Gaucherjeva bolezen Običajno imenujemo kršitev metabolizma sfingolipidov, ki je odgovor na pomanjkanje encima, ki uničuje glukocerebrozid, takšen zaplet lahko povzroči odlaganje glukocerebrozida. Simptomi Gaucherjeve bolezni so najpogosteje hepatosplenomegalija ali spremembe v centralnem živčnem sistemu. Da bi pravilno diagnosticirali bolezen, je treba opraviti citokemične študije levkocitov.
Gre za bolezen, ki ni tako pogosta, podeduje se, kadar sta oba starša nosilca okvarjenega gena. Gaucherjeva bolezen se je na straneh medicinskih priročnikov prvič pojavila leta 1882.
Pomanjkanje encima beta-glukocerebrozidaze v celičnih organelih, zaprtih z membrano, lahko povzroči nastanek velike količine hranilnega medija za mikroorganizme te organske snovi v celicah makrofagnega sistema celotnega organizma, praviloma ta proces se pojavlja in razvija v žlezah, pa tudi v celicah kostnega mozga in vranice.
Do danes je znanost ugotovila tri vrste Gaucherjeve bolezni:
- Tip 1 je najpogostejši pri ljudeh, ki so prešli fazo pubertete, in je tudi trajen, tega tipa ni mogoče označiti s prisotnostjo nevronopatije. Tip bolezni številka 1 lahko imenujemo najbolj indolenten in najpogostejši tip, pri katerem centralni živčni sistem ne bo prizadet.
- Tip 2, pri katerem so tarče otroci, v znanosti ni tako pogost. Pri tej vrsti bolezni so praviloma prizadeti nevroni, kar povzroči skoraj popolno atrofijo celotnega živčnega sistema. S to diagnozo otrok umre, ko je še dojenček.
- Tip 3 v znanosti običajno imenujemo "juvenilni", pri tej vrsti procesa so simptomi manj izraziti, v tem primeru je atrofija nevronskih celic neizogibna. Treba je opozoriti, da je tudi tip 3 precej redek. Znanstveniki za to vrsto bolezni označujejo postopno, pa tudi kaotično navezanost celotnega živčnega sistema na ta proces.
Dejstvo, da lahko Gaucherjeva bolezen obstaja v različnih zunanjih oblikah, pa tudi v pogojih, v katerih opazimo drugačno notranjo strukturo, potrjuje raznolikost sprememb v visoko strukturiranem genu glukocerebrozidaze na kromosomu 1. Kljub temu so lahko bolezni različnih resnosti izslediti med enim danim genotipom. Glavno mesto pri vprašanju moči transformacije je močno povečanje števila makrofagov v organih in tkivih, kar je odgovor na pojav velike količine glukocerebrozida, vendar so metode njegovega delovanja še vedno ne poznano.
Gaucherjeva zigota je običajno ovalne oblike in ima premer približno 70-80 mm, s svetlejšo citoplazmo. Vsebuje dve ali več jeder s povečano pigmentacijo, ki so premaknjena na periferijo. V sredini teh jeder so filamentne proteinske strukture, ki se nahajajo hkrati glede na drugo.
Med razvojem bolezni se kopiči beta-glukocerebrozid, ki se sčasoma začne iz razpadlih plazemskih membran, postane usedlina v celičnih organelih, obdanih z membrano, in tvori podolgovate cevke, velike dvajset in včasih v dolžino štirideset mm, lahko te cevi vidimo s povečanjem 2-3 tisoč krat. Podobne zigote lahko najdemo v CML, pa tudi v tumorjih B-limfocitnega sistema, saj je zaradi teh bolezni opaziti pospešen proces presnove beta-glukocerebrozida.
Simptomi Gaucherjeve bolezni
V normalnih pogojih opazimo organsko snov, ki uniči glukocerebrazid, ki hidrolizira glukocerebrozid, pri tem pa tvori glukozo in ceramide. Če je med razvojem organizma prišlo do poškodb organskih snovi, prejetih na genetski ravni, lahko to privede do dejstva, da celice začnejo zajemati in prebavljati trdne delce, s čimer nastanejo Gaucherjeve zigote. Kopičenje teh zigot v prostorih
okoli žil v snovi človeških možganov izzove proces zamenjave mrtvih ali nadomeščenih nevronov z glialnimi celicami. Obstajajo 3 vrste, ki se razlikujejo po vzorcu pojavljanja in širjenja bolezni različnih etiologij, aktivnosti organskih snovi in tudi po naravi manifestacij:
Za tip 1 je značilna največja pogostost pojavljanja - ta tip najdemo pri 90% populacije (ne nevronopatski).
Aktivnost, ki ji lahko rečemo rezidualna, opažena v organski snovi, ima največjo stopnjo. Prve manifestacije se lahko pojavijo v obdobju od 2 let do starosti. Glavni simptomi so spremembe v kostnih celicah, počasen fiziološki razvoj, zapoznela aktivnost v puberteti, krvavitve v koži. Zadnji simptom, ki ga spremlja krvavitev iz nosu, je precej pogost. Po rentgenskem slikanju zdravniki praviloma ugotovijo, da so konci dolgih kosti razširjeni, kostna plošča ustne votline pa stanjšana.
Za tip 2 je značilna najmanjša pogostnost (akutni nevronopatski). Pri tej vrsti opazimo zmanjšanje preostale aktivnosti organske snovi. Prve resne znake lahko zaznamo že v zgodnji mladosti – po rojstvu. Glavni simptomi so hitro razvijajoče se nevrološke motnje: neelastičnost, na žalost ta vrsta v večini primerov vodi v smrt pri starosti približno dveh let.
Tip 3 je med najpogostejšim in najmanj pogostim (subakutni nevronopatski). Vitalna aktivnost organske snovi, pa tudi resnost bolezni, sta vmesna med vrstama 1 in 2. Prvi simptomi te vrste se lahko odkrijejo v otroštvu. Klinične manifestacije se lahko razlikujejo glede na sorto in vključujejo tudi oslabljeno koordinacijo gibov (Ilia), okužbo organov in kostnega tkiva (Nib) ter degenerativne bolezni centralnega živčnega sistema z motnostjo roženice (SH). Če s to vrsto bolnik preživi najstniško fazo, potem praviloma živi dolgo časa.
Diagnoza Gaucherjeve bolezni
Diagnoza te bolezni je običajno sestavljena iz citokemične študije levkocitov. Vrste, kot tudi prevoz, se običajno identificirajo na podlagi analize narave mutacij. Gaucherjeve zigote so diagnostične vrednosti.
VIDEO
Zdravljenje Gaucherjeve bolezni
Pri tipih 1 in 3 se priporoča nadomestno zdravljenje s posebnimi kompleksnimi pripravki z uporabo placentne ali rekombinantne glukocerebrozidaze; pri zdravljenju tipa 2 je žal neuporabno, poleg tega je znanosti in medicini popolnoma neznano. Med zdravljenjem se spremeni encim, ki se izvaja za njegov hiter in pravočasen transport do celičnega organoida, obdanega z membrano. Bolnikom, ki se zdravijo s posebnimi kompleksnimi pripravki, je predpisano dnevno spremljanje ravni krvnih barvil in brezbarvnih krvnih celic; stalno spremljanje velikosti jeter in vranice z uporabo CT ali MRI; stalno spremljanje kostnih lezij s popolnim opazovanjem celotnega skeletnega sistema, dvoenergijsko rentgensko absorpciometrijo ali MRI.
Praviloma so bolnikom predpisana naslednja zdravila: miglustat, ki ga je treba jemati v določenih odmerkih, in sicer sto mg peroralno trikrat na dan, miglustat - ta vrsta zdravila zmanjša koncentracijo glukocerebrozida in postane tudi nekakšen izhod za bolnike, ki se zaradi določenih razlogov ne morejo zdraviti z encimsko nadomestno terapijo.
Običajno se predpisuje bolnikom z anemijo, pa tudi z zmanjšanjem števila levkocitov in trombocitov v krvi, pa tudi v primeru, ko se vranica poveča, kar začne povzročati nelagodje.
Za temeljito obravnavo bolnikov s to boleznijo se zdravniki zatekajo k matičnim celicam, vendar je ta vrsta zdravljenja najbolj nevarna za zdravje in življenje bolnika, zato se uporablja čim redkeje.
RCHD (Republiški center za razvoj zdravja Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2016
Druge sfingolipidoze (E75.2)
Bolezni sirote
splošne informacije
Kratek opis
Odobreno
Skupna komisija za kakovost zdravstvenih storitev
Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan
z dne 29. septembra 2016
Protokol št. 11
Gaucherjeva bolezen (GD)- lizosomska bolezen shranjevanja, polisistemska bolezen, ki temelji na pomanjkanju encima glukocerebrozidaze, kar vodi v progresivno povečanje parenhimskih organov, postopno infiltracijo kostnega mozga z makrofagi, obremenjenimi z lipidi, globoko okvaro hematopoeze in pri majhni del bolnikov poškodbe centralnega živčnega sistema.
Korelacija med kodama ICD-10 in ICD-9:
Datum razvoja protokola: 2016
Uporabnikiprotokol: splošni zdravniki, pediatri, onkohematologi.
Lestvica ravni dokazov:
| A | Visokokakovostna metaanaliza, sistematični pregled RCT ali veliki RCT z zelo nizko verjetnostjo (++) pristranskosti, katerih rezultate je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo. |
| B | Visokokakovosten (++) sistematičen pregled kohortnih študij ali študij primerov kontrole ali visokokakovostnih (++) kohortnih študij ali študij primerov kontrole z zelo nizkim tveganjem pristranskosti ali RCT z nizkim (+) tveganjem pristranskosti, rezultati ki jih lahko posplošimo na ustrezno populacijo . |
| C | Kohortno ali kontrolirano preskušanje brez randomizacije z nizkim tveganjem pristranskosti (+). Rezultate tega je mogoče posplošiti na ustrezno populacijo ali RCT z zelo nizkim ali nizkim tveganjem pristranskosti (++ ali +), katerih rezultatov ni mogoče neposredno posplošiti na ustrezno populacijo. |
| D | Opis serije primerov ali nenadzorovane študije ali izvedenskega mnenja. |
Razvrstitev
Razvrstitev
V skladu s prisotnostjo in značilnostmi kliničnega poteka ter prizadetosti osrednjega živčevja (CŽS), tri vrste Gaucherjeve bolezni:
· nenevropatski (tip I).
− jazvrsta -bolyzninGaucher je najpogostejša oblika bolezni, pri kateri osrednje živčevje ni prizadeto (zato to vrsto imenujemo tudi nenevropatska).
Simptomi so izjemno raznoliki - od asimptomatskih oblik do hudih poškodb organov in kosti. Med temi polarnimi kliničnimi skupinami so bolniki z zmerno povečano vranico in skoraj normalno sestavo krvi, z ali brez poškodb kosti. Čeprav se ta vrsta bolezni včasih imenuje Gaucherjeva bolezen odraslih, lahko prizadene ljudi vseh starosti. Prej ko se pojavijo klinični znaki, hujša je bolezen.
· nevropatski (tip II inIII).
− II vrsta- Akutna nevropatija. Gaucherjeva bolezen tipa 2 je zelo redka, hitro napredujoča bolezen, za katero so značilne hude poškodbe možganov, pa tudi skoraj vseh organov in sistemov.
Za bolezen tipa 2, prej imenovano Gaucherjeva bolezen novorojenčka, so značilne hude nevrološke motnje v prvem letu otrokovega življenja, epi-napadi, strabizem, hipertoničnost mišic, duševni in telesni razvojni zaostanek. Pogosto se ta oblika HD kombinira s prirojeno ihtiozo. Bolezen se razvije pri manj kot 1:100.000 novorojenčkih. Progresivna psihomotorična degeneracija se konča s smrtjo, običajno povezano z odpovedjo dihanja.
− III vrsta (kronična nevronopatija). Za bolezen tipa 3, ki so jo prej imenovali juvenilna Gaucherjeva bolezen, so značilne počasi napredujoče poškodbe možganov in hudi simptomi v drugih organih. Tudi ta vrsta bolezni je zelo redka. Znaki in simptomi Gaucherjeve bolezni tipa 3 se razvijejo v zgodnjem otroštvu in so skladni s tistimi pri bolezni tipa 1, z izjemo znakov prizadetosti centralnega živčnega sistema. Natančna diagnoza je možna le z napredovanjem simptomov nevropatije, potrjenih s kliničnimi študijami. Bolniki z Gaucherjevo boleznijo tipa 3, ki postanejo odrasli, lahko živijo več kot 30 let.
Diagnostika (ambulanta)
DIAGNOSTIKA NA AMBULANTNIŠKI RAVNI
Diagnostična merila
Pritožbe in anamneza:
Slabost, povečana utrujenost;
povečana dovzetnost za okužbe (okužbe dihal, bakterije);
Manifestacije hemoragičnega sindroma (podkožni hematomi, krvavitve iz sluznice) in / ali dolgotrajne krvavitve med manjšimi kirurškimi posegi;
Izrazita bolečina v kosteh in sklepih (narava in lokalizacija bolečine, zgodovina zlomov kosti);
zapozneli telesni in spolni razvoj;
Manifestacije nevroloških simptomov (okulomotorna apraksija ali konvergentni strabizem, ataksija, izguba inteligence, senzorične motnje itd.);
Družinska anamneza (prisotnost splenektomije ali zgoraj navedenih simptomov pri bratih in sestrah, starših).
Povečanje obsega trebuha
Zdravniški pregled:
Splošni pregled;
Merjenje višine, telesne teže, telesne temperature;
Ocena stanja osteoartikularnega sistema;
Identifikacija znakov hemoragičnega sindroma;
Identifikacija hepatosplenomegalije, limfadenopatije;
Ocena kože v predelu kolenskih in komolčnih sklepov (prisotnost / odsotnost hiperpigmentacije).
Klinični simptomi in znaki Gaucherjeve bolezni glede na starost
| Sistem | Simptom | novorojenčki |
otroci do enega leta |
otroci | Najstniki |
| CNS | Zakasnitev in regresija psihomotoričnih sposobnosti | - | +++ | ++ | ± |
| konvulzije | - | +++ | ++ | ± | |
| Dermalno | Kolodijska koža (otekanje zadnjega dela stopal in rok) | +++ | - | - | - |
| prebavila | Hepatosplenomegalija | ++ | +++ | +++ | +++ |
| Ciroza jeter | - | - | - | - | |
| oftalmološki | Nenormalni gibi zrkla | - | +++ | ++ | ± |
| Hematološki | slabokrvnost | - | + | +++ | ++ |
| penaste celice | ++ | +++ | +++ | +++ | |
| pancitopenija | - | + | + | + | |
| trombocitopenija | - | + | +++ | +++ | |
| Skeletni | Bolečine v kosteh | - | - | + | +++ |
| kifoza | - | - | ± | ++ | |
| osteoporoza | - | - | ± | ++ | |
| patološki zlomi | - | - | ± | + | |
| Dihalni | Restriktivna pljučna bolezen, pljučna hipertenzija | - | ++ | ++ | + |
| drugo | Zgodnja smrt | +++ | +++ | ± | - |
| Specifični laboratorijski testi | β-D-glukozidaza | ↓↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ |
| kitotriozidaza |
Laboratorijske raziskave :
· Podroben krvni test: trombocitopenija, levkopenija, anemija;
LHC: povišane vrednosti encimov v krvi - ALT, AST, preiskava presnove železa (serumsko železo, TIBC, feritin, transferin) bo pomagala pri diferencialni diagnozi med anemijo kronične bolezni in stanjem pomanjkanja železa, ki zahteva standardno zdravljenje;
· Določanje aktivnosti encima glukocerebrozidaze in hitotriazidaze v suhih krvnih pikah s tandemsko masno spektrometrijo ali fluorimetrijo - za potrditev diagnoze;
· Molekularno genetska študija za potrditev diagnoze - odkrivanje gena glukocerebrozidaze, lokaliziranega na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31);
Morfološki pregled kostnega mozga pomaga prepoznati značilne diagnostične elemente - Gaucherjeve celice in hkrati izključiti diagnozo hemoblastoze ali limfoproliferativne bolezni kot vzroka citopenije in hepatosplenomegalije.
Instrumentalne raziskave
Diagnostični algoritem
Algoritem za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni pri otrocih na mestni, regionalni ravni
Algoritem za diagnosticiranje Gaucherjeve bolezni pri otrocih na republiški ravni
Diagnostika (bolnišnična)
DIAGNOSTIKA STACIONARNA NIVO
Diagnostična merila:.
Diagnostični algoritem
Seznam glavnih diagnostičnih ukrepov (LE - B)
celovit krvni test
· biokemija krvi
določanje aktivnosti encima glukocerebrozidaze in hitotriazidaze
molekularno genetske raziskave
Ultrazvok jeter, vranice
MRI stegnenice
EKG
Rentgen kosti okostja
Seznam dodatnih diagnostičnih ukrepov:
Mielogram - preiskava kostnega mozga pomaga prepoznati značilne diagnostične elemente - Gaucherjeve celice in hkrati izključiti diagnozo hemoblastoze ali limfoproliferativne bolezni kot vzroka citopenije in hepatosplenomegalije.
CT pljuč - za izključitev patologije pljučnega sistema s podaljšano nevtropenijo.
MRI možganov - za diferencialno diagnozo z onkološkimi boleznimi, izključitev poškodb CNS s podaljšanim citopeničnim sindromom (tveganje možganske kapi po hemoragičnem tipu).
· MRI jeter, vranice - ob prisotnosti hepatosplenomegalije obstaja veliko tveganje za infarkt jeter, vranice zaradi infiltracije organov in tkiv z Gaucherjevimi celicami.
EchoCG - s hudo tahikardijo, v ozadju simptomov respiratorne odpovedi s podaljšanim citopeničnim sindromom, obstaja tveganje zapletov iz kardiovaskularnega sistema (eksudativni perikarditis, karditis, avtonomna disfunkcija).
· Koagulogram - ob prisotnosti citopenične s-ma, dodatka bakterijske, virusne okužbe, obstaja tveganje za hemoragično s-ma, septično stanje, DIC sindrom.
Dopplerografija žil portalskega sistema - za izključitev portalne hipertenzije.
Nalezljivi zapleti v ozadju dolgotrajnega citopenskega sindroma soIndikacije za dodatne laboratorijske preiskave:
bakteriološka preiskava bioloških tekočin,
Serološke (virološke) preiskave na CMV, hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
Določanje C-reaktivnega proteina (kvantitativno),
S povečanjem transaminaz: opravite serološke (virološke) študije za izključitev virusnega hepatitisa: CMV, A, B, C, EBV s pozitivnimi rezultati PCR
koagulogram - študija hemostaze s tveganjem za septične zaplete, obilen hemoragični sindrom
Rentgen kosti skeleta - za identifikacijo in oceno resnosti lezij osteoartikularnega sistema (difuzna osteoporoza, značilna bučkasta deformacija distalnega dela stegnenice in proksimalne golenice (erlenmajerice), žarišča osteolize, osteoskleroze in osteonekroze. patološki zlomi);
Denzitometrija in slikanje z magnetno resonanco (MRI) sta bolj občutljivi metodi - omogočata diagnosticiranje poškodb kosti (osteopenija, infiltracija kostnega mozga) v zgodnjih fazah, ki niso na voljo za vizualizacijo z radiografijo;
Ultrazvok in MRI jeter in vranice lahko identificirajo njihove žariščne lezije in določijo začetni volumen organov, kar je potrebno za naknadno spremljanje učinkovitosti encimske nadomestne terapije;
Doppler ehokardiografija - pri bolnikih s splenektomijo;
ezofagogastroduodenoskopija - v prisotnosti ustreznih pritožb ali znakov portalne hipertenzije.
Diferencialna diagnoza
Diferencialna diagnoza
Gaucherjevo bolezen je treba razlikovati od vseh bolezni, ki se pojavljajo s hepatosplenomegalijo, citopenijo, krvavitvijo in poškodbo kosti.
| Diagnoza | Utemeljitev diferencialne diagnoze | Ankete | Merila za izključitev diagnoze |
| Hemoblastoze in limfomi | Hemoragični s-m, bolečine v kosteh, hepatosplenomegalija, |
2. mielogram, |
|
| Pridobljena aplastična anemija | Hemoragični s-m, (+/_) bolečine v kosteh, pancitopenija |
1. Popolna krvna slika s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. mielogram, 3. Molekularno genetsko testiranje krvi |
1. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrozidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pikah z metodo tandemske masne spektrometrije ali fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil odkrit; 3. Gaucherjeve celice niso bile zaznane pri štetju celic v mielogramu |
| Kronična holestatska bolezen jeter, ciroza jeter kot posledica kroničnega virusnega in nevirusnega hepatitisa | Hepatosplenomegalija, povišane vrednosti transaminaz, bilirubina, citopenična s-m, hemoragična s-m, boleča s-m |
1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. mielogram, 3. Molekularno genetsko testiranje krvi 4.določanje aktivnosti encimov glukocerebrozidaze in kitriozidaze 5.B/h krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov |
1. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrozidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pikah z metodo tandemske masne spektrometrije ali fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil odkrit; |
| Kronični osteomielitis, kostna tuberkuloza | Ossalgija, omejitev gibljivosti okončin |
2. mielogram, 3. Molekularno genetsko testiranje krvi 4.določanje aktivnosti encimov glukocerebrozidaze in kitriozidaze 5.B/h krvni test |
1. Odsotnost znakov citopenije (zmanjšanje hemoglobina, trombocitov, levkopenija), 2. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrozidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pikah z metodo tandemske masne spektrometrije ali fluorimetrije); 3. gen glukocerebrozidaze, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni bil odkrit; 4. odsotnost hemoragične s-ma, 5. Rentgenološko niso ugotovljene značilne paličaste ali bučke v obliki oteklin golenice (»erlenmajerice«). 5. Ni hepatosplenomegalije |
| Druge dedne fermentopatije (Niemann-Pickova bolezen) |
Zgodnji začetek razvoja bolezni (3-5 mesecev), porast volumen trebuha, zapozneli psihomotorični razvoj, konvulzije, drugi nevrološki simptomi, bolečine v trebuhu, krvavitve, čustvena nestabilnost |
1. Splošni krvni test s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2. mielogram, 3. molekularno genetski test krvi, (določanje mutacij v genih SMPD1, NPC1 in NPC2, genu za glukocerebrozidazo, ki se nahaja na dolgem kraku 1. kromosoma (regija 1q21q31). 4.določanje aktivnosti encimov glukocerebrozidaze in kitriozidaze, sfingomielinaze 5.B/h krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov 7. Rentgenski pregled kostnega tkiva (R, MRI, CT) 8. Pregled pri nevrologu |
1. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrozidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pikah z metodo tandemske masne spektrometrije ali fluorimetrije); |
| Histiocitoza | Osalgija, omejitev gibljivosti okončin, pancitopenija, hemoragični s-m, hepatosplenomegalija, pljučnica, nagnjenost k okužbam |
1. Popolna krvna slika s štetjem trombocitov, retikulocitov, 2.mielogram, imunofenotipizacija kostnega mozga 3. Molekularno genetsko testiranje krvi 4.določanje aktivnosti encimov glukocerebrozidaze in kitriozidaze 5. B / x krvni test 6. Ultrazvok, CT, MRI trebušnih organov 7. Rentgenski pregled kostnega tkiva (R, MRI, CT) |
1. Odsotnost zmanjšanja aktivnosti encima glukocerebrozidaze in povečanja aktivnosti encima hitotriazidaze (v suhih krvnih pikah z metodo tandemske masne spektrometrije ali fluorimetrije); 2. gen glukocerebrozidaze, lokaliziran na dolgem kraku kromosoma 1 (regija 1q21q31), ni zaznan; 3. Rentgenološko niso ugotovljene značilne kijaste ali bučke otekline golenice (»erlenmajerice«). |
Zdravljenje v tujini
Zdravite se v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA
Zdravljenje v tujini
Poiščite nasvet o zdravstvenem turizmu
Zdravljenje
Zdravila (zdravilne učinkovine), ki se uporabljajo pri zdravljenju
| Azitromicin (azitromicin) |
| Alfakalcidol (Alfakaltsidol) |
| Amfotericin B (amfotericin B) |
| Aciklovir (Acyclovir) |
| Vankomicin (Vancomycin) |
| Vorikonazol (Vorikonazol) |
| Gentamicin (Gentamicin) |
| diklofenak (diklofenak) |
| Ibuprofen (Ibuprofen) |
| Imigluceraza (Imigluceraza) |
| Imunoglobulin G (Imunoglobulin G) |
| Jodiksanol (Iodixanol) |
| Kaspofungin (Caspofungin) |
| Klindamicin (Clindamycin) |
| Kolekalciferol (Kolekaltsiferol) |
| laktuloza (laktuloza) |
| Lornoksikam (Lornoxicam) |
| meropenem (meropenem) |
| Metronidazol (metronidazol) |
| Mikafungin (Micafungin) |
| Osein-hidroksiapatitni kompleks |
| paracetamol (paracetamol) |
| Tramadol (Tramadol) |
| Flukonazol (flukonazol) |
| cefotaksim (cefotaksim) |
| ceftazidim (ceftazidim) |
| Ceftriakson (Ceftriaxone) |
Zdravljenje (ambulantno)
ZDRAVLJENJE NA AMBULANTNIŠKI RAVNI
Taktika zdravljenja
Bolniki z vsemi tipi (I, II, III) Gaucherjeve bolezni se zdravijo ambulantno.
Zdravljenje brez zdravil:
· Režim - terapevtski in zaščitni v obdobju citopeničnih s-ma, hemoragičnih, kostnih zapletov;
Preprečevanje poškodb, rehabilitacija kroničnih žarišč okužbe;
· Psihološka korekcija - psihoterapija, psihološka prilagoditev.
Zdravljenje
Sodobno zdravljenje HD je sestavljeno iz predpisovanja vseživljenjske encimske nadomestne terapije (ERT) z rekombinantno glukocerebrozidazo, ki ustavi glavne klinične manifestacije bolezni, izboljša kakovost življenja bolnikov s HD in nima izrazitih stranskih učinkov. . Vsakemu bolniku s kliničnimi manifestacijami HD (HD tipa 1, HD tipa 3) je treba predpisati ERT. Odmerek zdravila je treba izbrati individualno v skladu s kliničnimi in laboratorijskimi parametri. V povezavi z razvojem laboratorijske diagnostike je mogoče pri pregledu bratov in sester (bratov in sester probanda) identificirati otroke s HD, ki nimajo kliničnih manifestacij. Takšni bolniki potrebujejo opazovanje, vendar je treba njihovo zdravljenje začeti šele, ko se pojavijo simptomi bolezni.
Cilj ERT je zagotoviti dovolj encima za razgradnjo usedlin neželenega materiala. Tako encimsko nadomestno zdravljenje deluje tako, da pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo dopolnjuje ali nadomešča manjkajoči ali okvarjeni encim.
Seznam esencialnih zdravil
Imigluceraza
Patogenetsko zdravljenje Gaucherjeve bolezni je vseživljenjsko dajanje encimskega nadomestnega zdravljenja z rekombinantno glukocerebrozidazo. Začetni odmerek imigluceraze na injekcijo pri HD tipa I je 30-40 e./kg brez poškodb okostja in 60 e./kg ob poškodbi kosti. Pri tipu III pri otrocih lahko odmerek doseže 100-120 enot / kg .
Zdravilo se daje intravensko kapalno z intervalom 1-krat v 2 tednih. (2-krat na mesec).
Postopno zmanjšanje odmerka za 10-20 enot / kg je možno z izrazito pozitivno dinamiko po 1 letu zdravljenja z GD tipa 1 brez poškodb kosti in po 3-4 letih z začetno poškodbo skeleta. Vzdrževalna terapija 15-60 U / kg IV kapalno 3 ure vsaka 2 tedna, vse življenje.
Protokol za encimsko nadomestno terapijo z imiglucerazo
Seznam dodatnih zdravil
paracetamol
Lornaksikam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukonazol
· Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
ceftazidim
Ceftriakson
azitromicin
Gentamicin
jodiksanol
meropenem
Nesteroidna protivnetna zdravila:
Paracetamol - tablete 200 mg, 500 mg; sveče. Odrasli: 500 mg 3-4 krat na dan 3-7 dni. Otroci s hitrostjo 60 mg / kg / dan v 3-4 odmerkih, 3-7 dni;
· Ibuprofen tablete 200 mg, 400 mg; Otroci - ibuprofen 30-40 mg / kg / dan,
Lornaksikam - obložene tablete 4 mg, 8 mg. Odrasli 8 mg 2-krat na dan, peroralno, 2 tedna; liofilizat za raztopino za intravensko in intramuskularno dajanje, 8 mg. Odrasli: 8 mg 2-krat na dan, IM, 10 dni;
Diklofenak - raztopina za injiciranje 2,5% v ampulah po 3 ml, tablete po 0,05 g, retard tablete po 0,025; 0,05 in 0,1 g; dražeji 0,025 g Rektalne supozitorije 0,05 in 0,1 g Gel, krema, emulgel (1 g - 0,01 g ortofena) v tubah. Otroci: 2-3 mg/kg/dan, IM, 1-3-5 dni. Odrasli: 7 mg 2-krat na dan, IM, 1-3-5 dni.
· Tramadol raztopina za injiciranje 50mg/ml, rektalne svečke 0,1g, kapljice -2,5mg/kap., kapsule 50mg. V notranjosti je običajni začetni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 50 mg (ponovno, če ni učinka, po 30-60 minutah). Parenteralno (in / in, in / m, s / c) - 50-100 mg, rektalno - 100 mg (ponovna uvedba svečk je možna po 4-8 urah). Največji dnevni odmerek je 400 mg (v izjemnih primerih se lahko poveča na 600 mg). Otroci, stari od 1 do 14 let, znotraj (kapljice) ali parenteralno - enkratni odmerek 1-2 mg / kg, največji dnevni odmerek je 4-8 mg / kg.
Korektorji metabolizma kosti in hrustanca:
Alfakalcidol kapsule 0,5 mcg. Dnevni odmerek za odrasle se giblje od 0,07 mcg do 20 mcg, za otroke 0,01-0,08 mcg / kg. Dnevni odmerek za otroke je 0,01-0,08 mcg / kg.
· Kalcij D3 - žvečljive tablete, ki vsebujejo (učinkovine): kalcijev karbonat - 1250 mg (ustreza 500 mg elementarnega kalcija); holekalciferol - 200 ie (mednarodne enote). Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 2 tableti na dan, po možnosti z obroki.
Osteogenon - tablete kompleksa ossein-hidroksiapatit - 830 mg; 2-4 tablete x 2-krat na dan.
Algoritem ukrepanja v izrednih razmerah
Kirurški poseg:št.
Druge vrste zdravljenja:
· psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija;
socialna prilagoditev in izboljšanje kakovosti življenja.
Indikacije za nasvet strokovnjaka :
| Specialist | Indikacija |
| travmatolog - ortoped |
Izključitev prisotnosti skeletne patologije pri otroku |
| Nevrolog, psihonevrolog | ocena nevrološkega statusa, nevropsihičnega statusa, določitev vrste bolezni |
| fizioterapevt |
določitev metod fizioterapevtskega zdravljenja |
| zdravnik fizikalne terapije | izbor individualnega programa fizikalne terapije |
| genetik | potrditev diagnoze, genotipizacija |
| Po potrebi je možno posvetovanje z drugimi strokovnjaki, odvisno od kliničnega primera. | |
Preventivni ukrepi:
zgodnja diagnoza kliničnih manifestacij Gaucherjeve bolezni za preprečevanje zapletov;
· medicinsko genetsko svetovanje za razlago genetskega tveganja.
Preprečevanje infekcijskih zapletov v ozadju dolgotrajnega citopeničnega sindroma je v nekaterih primerih glavni vzrok, v nekaterih primerih celo smrt bolnika.
· nega ustne votline: 6-10 krat dnevno izpiranje ustne votline z razkužilnimi raztopinami, namenjenimi zdravljenju ustne sluznice. Skrbna, a nežna nega zob in dlesni; omejevanje uporabe celo mehkih zobnih ščetk; dajte prednost ustni prhi; s trombocitopenijo ali ranljivimi sluznicami je treba izključiti uporabo zobnih ščetk, namesto tega je potrebna dodatna obdelava ust z adstringenti.
Če se pojavijo znaki stomatitisa, je treba osnovni terapiji dodati:
Flukonazol - predvideni odmerek 4-5 mg/kg na dan, kapsule 50 mg, 100 mg, 150 mg, raztopine za infundiranje 2 mg/ml, peroralni gel r, o iv,
· Aciklovir - izračunani odmerek 250 mg/m 2 x 3-krat na dan, tablete 200 mg, injekcije 250 mg, mazilo za zunanjo uporabo.
Pri okvarah ustne sluznice: izključite uporabo zobnih ščetk
2) z razvojem razširjenega nekrotičnega stomatitisa je indicirano sistemsko protiglivično in antibakterijsko zdravljenje:
Cefotaksim, 1 g viala za pripravo raztopine. Odrasli 1-2 g, 2-3 krat na dan, iv, IM, 7-10 dni. Otroci 50-100 mg / kg telesne mase / dan, 2-4 krat na dan, IM, IV, 7-10 dni;
· Ceftazidim, viala 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g za pripravo raztopine. Odrasli: 1-6 g / dan v 2 ali 3 odmerkih v / v ali / m. Otroci, starejši od 2 mesecev: 30-100 mg / kg / dan v 2-3 odmerkih, z zmanjšano imunostjo - do 150 mg / kg / dan (največ 6 g / dan) v 3 odmerkih. Novorojenčki in dojenčki do 2 mesecev: 25-60 mg / kg / dan v 2 deljenih odmerkih.
· Ceftriakson, plastenka 500 mg, 1 g za pripravo raztopine. Otroci 50-80 mg/kg/dan i.v. kapalno 1 uro 7-10 dni;
Jodiksanol, raztopina za injiciranje, 100 mg/2 ml in 500 mg/2 ml. Odrasli in otroci, starejši od 12 let, se predpisujejo intramuskularno, intravensko (s curkom, 2 minuti ali kapalno) pri 5 mg / kg vsakih 8 ur ali 7,5 mg / kg vsakih 12 ur 7-10 dni.
Gentamicin, raztopina za injiciranje, ampule 40 mg/ml. odrasli 3-5 mg / kg (največji dnevni odmerek) v 3-4 odmerkih, 7-10 dni. Majhnim otrokom se predpisuje le iz zdravstvenih razlogov pri hudih okužbah. Največji dnevni odmerek za otroke vseh starosti je 5 mg/kg.
· Azitromicin, kapsule 250, 500 mg. Otroci, ki tehtajo več kot 10 kg, po stopnji: 1. dan - 10 mg / kg telesne teže; v naslednjih 4 dneh - 5 mg / kg. Možno je 3-dnevno zdravljenje; v tem primeru je enkratni odmerek 10 mg/kg. (Tečajni odmerek 30 mg / kg telesne teže). Odraslim z okužbami zgornjih in spodnjih dihalnih poti, okužbami kože in mehkih tkiv se predpisuje 0,5 g 1. dan, nato 0,25 g od 2. do 5. dne ali 0,5 g na dan v 3 dneh (tečajni odmerek 1,5 g). ).
· Meropenem, prašek za raztopino za intravensko dajanje 0,5 in 1,0 g. Za otroke, stare od 3 mesecev do 12 let, je priporočeni odmerek 10-20 mg/kg vsakih 8 ur, odvisno od vrste in resnosti okužbe, občutljivosti povzročitelja in stanja bolnika. Pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg, je treba uporabiti odmerek za odrasle.
3) Dekontaminacija črevesja se izvaja po izbiri bolnišnice, možna je zavrnitev dekontaminacije. Pri začetnih lezijah črevesja se priporoča dekontaminacija (preventivna terapija). Za selektivno dekontaminacijo črevesja:
Ciprofloksacin v odmerku 20 mg / kg na dan, 100 mg v viali, 250 mg, 500 mg v tabletah, kapljice za oči, kapljice za uho;
4) Pazite na osebno higieno za vse, ki skrbijo za bolne - starše in obiskovalce, stalno umivanje rok.
Taktike nadomestne terapije in v skladu z ukazom št. 666 "O odobritvi nomenklature, pravil za pridobivanje, predelavo, skladiščenje, prodajo krvi, kot tudi pravil za shranjevanje, transfuzijo krvi, njenih komponent in krvnih proizvodov z dne 6. marca, 2011, Priloga k Odredbi št.417 Odredba z dne 29.05.2015.
Spremljanje pacienta:
vseživljenjsko FRT;
Dinamični nadzor: 1 leto - 1-krat v 3 mesecih, nato 1-krat v 6 mesecih:
socialna prilagoditev;
Opazovanje družine bolnika s HD pri genetiku.
Indikatorji učinkovitosti zdravljenja:
Izboljšanje / stabilizacija hematoloških parametrov (ustavitev citopenskega sindroma, pomanjkanje odvisnosti od transfuzije krvi);
obnovitev ravni glukocerebrozidaze, zmanjšanje hitrosti hitotriozidaze;
odprava bolečih s-ma;
obnova kostnega tkiva;
Izboljšanje/stabilizacija delovanja ekstraabdominalnih organov (srce, pljuča, oči);
zmanjšati pogostost okužb dihal;
Zmanjšanje stopnje napredovanja bolezni;
izboljšanje kakovosti življenja pacienta (ponovna vzpostavitev duševnega, duhovnega, telesnega razvoja).
Zdravljenje (reševalno vozilo)
DIAGNOSTIČNI UKREPI, IZVEDENI NA STOPNJI NUJNE POMOČI
Diagnostični ukrepi:
zbiranje anamneze;
Zdravniški pregled;
Določanje srčne patologije (pulzna oksimetrija, krvni tlak, srčni utrip, EKG).
Zdravljenje
kardiopulmonalno oživljanje glede na indikacije;
sindromno simptomatsko zdravljenje glede na indikacije;
terapija s kisikom;
Preprečevanje aspiracije
Protivnetna analgetična terapija
Zdravljenje (bolnišnično)
ZDRAVLJENJE NA STACIONARNEM NIVOJU
Taktika zdravljenja: glej ambulantno raven.
Zdravljenje: glej ambulantno raven.
Zdravljenje z zdravili poteka v skladu s Kliničnimi protokoli za froliking zaplete.
Zdravljenje z zdravili se intenzivira v primeru zapletov v ozadju dolgotrajnega citopenskega sindroma, plastenja virusne / bakterijske okužbe, napredovanja osnovne bolezni. Najresnejši zapleti, ki ogrožajo življenje, so infekcijski zapleti. Prisotnost vročine pri bolniku z nevtropenijo (nevtrofilci< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trajanjem več kot eno uro ali večkratnimi dvigi (3-4 krat na dan) do 38 0 C. Ob upoštevanju visokega tveganja za smrtni izid okužbe se zvišana telesna temperatura pri bolniku z nevtropenijo šteje za prisotnost okužbe, kar narekuje takojšen začetek empirične antibiotične terapije in pregled za razjasnitev narave okužbe. Predlaganih je bilo veliko začetnih antibakterijskih režimov, katerih učinkovitost je na splošno enaka.
Splošne določbe:
Pri izbiri začetne kombinacije antibiotikov je treba upoštevati: rezultate ponavljajočih se bakterioloških študij v tej kliniki pri drugih bolnikih; trajanje trenutne nevtropenije, anamneza okužb pri bolniku, prejšnji ciklusi antibiotikov in njihova učinkovitost
Skupaj s pojavom vročine so vsi drugi klinični podatki: arterijska hipotenzija, nestabilna hemodinamika indikacija za takojšnje imenovanje kombinacije antibiotikov: karbopenemi (meropenem (ali imipenem / cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicin.
· dolgotrajna CVC in povišana telesna temperatura po umivanju in/ali ne samo vročina, ampak neverjetna mrzlica ®Vancomycin je že v začetni kombinaciji;
· klinika enterokolitisa z drisko: k začetni kombinaciji - vankomicin per os 20 mg/kg na dan. Morda imenovanje metronidazola (per os in / ali / in)
hud stomatitis z vnetnimi spremembami dlesni ® penicilin, klindamicin v kombinaciji z betalaktamom ali meropenemom /
Značilen izpuščaj in/ali prisotnost glivičnih druzov v urinu in/ali značilne lezije v jetrih in vranici na sonografiji®
Amfotericin B - liofilizat za pripravo raztopine. Začetni odmerek - 0,5 mg / kg 1. dan, naslednji dan - celoten terapevtski odmerek - 1 mg / kg na dan enkrat. Pri uporabi amfotericina B je potrebno spremljati delovanje ledvic in opraviti biokemični krvni test (elektrolitov, kreatinina). Potrebna je stalna korekcija kalija na normalne vrednosti. Med infundiranjem amfotericina B in tudi v približno 3-4 urah po infundiranju lahko opazimo reakcije na dajanje zdravila v obliki zvišane telesne temperature, hude mrzlice, tahikardije, ki jih ustavijo analgetiki. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je potrebno uporabiti vorikonazol, kancidas, lipidne oblike amforecina B.
Vorikonazol - tableta 50 mg, liofilizat za raztopino 200 mg / viala SD 4-6 mg / kg.
Kaspofungin - liofilizat za raztopino za infundiranje 50 mg
Mikofungin - liofilizat za raztopino za infundiranje 50 mg
Sprememba antibiotikov ob upoštevanju občutljivosti izolirane flore. Učinkovitost začetka antibiotične terapije je treba oceniti po 72 urah, vendar je vedno potreben podroben pregled takšnega bolnika v intervalih 8-12 ur, da se oceni stabilnost hemodinamike in stopnja zastrupitve, pojav novih infekcijskih žarišč. Antibakterijsko zdravljenje se nadaljuje do razrešitve nevtropenije in popolne razrešitve vseh infekcijskih žarišč.
Z globoko aplazijo, tveganje za nastanek septičnih zapletov, pasivna imunizacija z imunoglobulini G - 0,1-0,2 g / kg / dan v / v kapo.
Seznam osnovnih zdravil:
Imigluceraza 30-60 i.e./kg IV kapalno 3 ure
Seznam dodatnih zdravil:
paracetamol
Lornaksikam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukonazol
· Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
ceftazidim
Ceftriakson
azitromicin
Gentamicin
jodiksanol
meropenem
Imunoglobulin G
Amfotericin B
vorikonazol
kaspofungin
Mikofungin
vankomicin
Metronidazol
Klindamicin
Kirurški poseg:
Korekcija patoloških zlomov kostnega tkiva, kontrakture v sklepu.
Druge vrste zdravljenja:
fizična rehabilitacija: fizioterapija, terapevtske vaje, masaža;
· psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija.
Indikacije za posvetovanje z ozkimi strokovnjaki: glej ambulantno raven.
Indikacije za premestitev v enoto za intenzivno nego in oživljanje:
Dekompenzirano stanje bolnika;
Generalizacija procesa z razvojem zapletov, ki zahtevajo intenzivno spremljanje in terapijo;
pooperativno obdobje;
razvoj zapletov v ozadju intenzivne kemoterapije, ki zahtevajo intenzivno zdravljenje in opazovanje.
Indikatorji učinkovitosti zdravljenja:
obnova duševnega, duhovnega, telesnega razvoja;
obnovitev mobilnosti, delovne sposobnosti;
odprava bolečine v prvih 2 letih zdravljenja;
preprečevanje kostnih kriz;
preprečevanje osteonekroze in subhondralnega kolapsa;
izboljšanje mineralne gostote kosti;
povečanje mineralne gostote kosti v 3 letih zdravljenja;
Doseganje normalne stopnje rasti v skladu s populacijskimi standardi v 3 letih zdravljenja;
Doseganje normalne starosti pubertete.
normalizacija krvne slike v prvih 3 letih zdravljenja;
zmanjšanje hepatosplenomegalije;
Izboljšanje stanja ekstraabdominalnih organov (srce, pljuča, oči).
Nadaljnje upravljanje:
S stabilizacijo stanja, obnovitvijo hematoloških parametrov, lajšanjem bolečih s-ma, zastrupitve, hemoragičnih s-ms je otrok odpuščen na ambulantno zdravljenje pod nadzorom pediatra, hematologa v kraju stalnega prebivališča za nadaljevanje nadomeščanja encimov. terapija pod nadzorom analiz. Za nadaljnje spremljanje bolnikovega stanja glejte ambulantni nivo.
Hospitalizacija
Indikacije za načrtovano hospitalizacijo
Načrtovana hospitalizacija v bolnišnici je indicirana za potrditev diagnoze in prilagoditev odmerka encimskega nadomestnega zdravljenja.
Indikacije za nujno hospitalizacijo
Citopenični sindrom;
Sindrom hude bolečine ("kostna kriza");
Patološki zlom kosti okostja;
Odpoved dihanja.
Informacije
Viri in literatura
- Zapisnik sej Skupne komisije za kakovost zdravstvenih storitev MHSD RK, 2016
- 1) Zub N.V. "Gaucherjeva bolezen: razširjenost, semiotika, kakovost življenja ter klinična in ekonomska utemeljitev za encimsko nadomestno terapijo" povzetek dr. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherjeva bolezen: trenutno stanje vprašanja" Ruske medicinske novice 2008, letnik XIII, št. 2 str. 51-56. 3) Belogurova M.B. "Patogeneza, klinična slika, diagnostika in zdravljenje Gaucherjeve bolezni". Pediatrija in otroška kirurgija. št. 3 2010, str. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R. et al. Patogeneza lizosomskih motenj shranjevanja, kot jih ponazarja Gaucherjeva bolezen // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Letn. 16. št. 2. - Str.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Presnovne in molekularne osnove dednih bolezni //McGraw-Hill, New York, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Povečana incidenca raka pri odraslih Gaucherjeva bolezen v zahodni Evropi // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - letn. 36.–P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. et al. Premalo prepoznana progresivna narava Gaucherjeve bolezni N370S in ocena tveganja za raka pri 403 bolnikih // Am. J. Hematol. - 2009. - Letn. 84. št. 4. - Str.208-214. 8) Niederau C. Gaucherjeva bolezen. Bremen: UNI-MED; 2006. 84 str. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucherjeva bolezen: klinične, laboratorijske, radiološke in genetske značilnosti 53 bolnikov. Medicina 1992; 71: 337–53. 10) Weinreb N. J. Gaucherjeva bolezen tipa I pri starejših bolnikih. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1–8. 11) Vorobyov AI (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. Moskva: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydova "Lizosomske bolezni shranjevanja: Gaucherjeva bolezen" Sibirski medicinski časopis, 2009, št. 5. str.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. et al. Spremembe metabolizma kosti pri sedmih bolnikih z Gaucherjevo boleznijo, ki so bili zaporedno zdravljeni z imiglucerazo in miglustatom // Calcif. tkivo int. - 2008. - letn. 83, št. 1. - Str.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. et al. Na dokazih temelječa priporočila za spremljanje bolezni kosti in odziv na encimsko nadomestno terapijo pri Gaucherjevih bolnikih // Current Med. Raziskave in mnenja. - 2006. - Zv. 22. št. 6. - Str.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Skeletni vidiki Gaucherjeve bolezni: pregled // Br. J. Radiol - 2002. - Zv. 75. – Str.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP Gaucherjeva bolezen: klinične značilnosti in naravna zgodovina Baillierejeva klinična hematologija. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherjeva bolezen: encimologija, genetika in zdravljenje. V: Harris H, Hirshchorn K, ur. Napredek v človeški genetiki. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobyov AI (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. Moskva: Littera, 2009, 563–6. 19) Panel za ocenjevanje tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni Gaucherjeva bolezen: aktualna vprašanja pri diagnozi in zdravljenju JAMA. 1996;275:548-553. Panel za ocenjevanje tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni Gaucherjeva bolezen: aktualna vprašanja pri diagnozi in zdravljenju JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, diagnoza in zdravljenje Gausherjeve bolezni // Lancet.-2008.- Vol. 372.št.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. Smernice "Sodobna diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni pri otrocih v Kazahstanu", Almaty 2015, str. 26-27. 22). Zdravniški vodnik za diagnozo, zdravljenje in spremljanje dednih presnovnih bolezni, ur. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Zvezne klinične smernice za zagotavljanje zdravstvene oskrbe otrok z Gaucherjevo boleznijo" Moskva, 2015
Informacije
OKRAJŠAVE, UPORABLJENE V PROTOKOLU:
ALT - alanin aminotransferaza
AST - asparaginska aotokolaminotransferaza
GD - Gaucherjeva bolezen
MRI - slikanje z magnetno resonanco
KLA - popolna krvna slika
OAM - splošna analiza urina
Ultrazvok - ultrasonografija
ERT - encimsko nadomestno zdravljenje
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - ehokardiografija
LSD - bolezni lizosomskega shranjevanja
CNS - centralni živčni sistem
DNK - deoksiribonukleinska kislina
HS - hemoragični sindrom
ESR - hitrost sedimentacije eritrocitov
CT - računalniška tomografija
SEZNAM RAZVIJALCEV PROTOKOLA:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - doktorica medicinskih znanosti, direktorica državnega podjetja "Znanstveni center za pediatrijo in pediatrično kirurgijo".
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - kandidatka medicinskih znanosti, namestnica direktorja državnega podjetja "Znanstveni center za pediatrijo in pediatrično kirurgijo" za pediatrijo.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, glavna raziskovalka državnega podjetja "Znanstveni center za pediatrijo in pediatrično kirurgijo".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidatka medicinskih znanosti, vodja oddelka za onkohematologijo za starejše otroke državnega podjetja "Znanstveni center za pediatrijo in pediatrično kirurgijo".
5) Satbayeva Elmira Maratovna - kandidatka medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahstanska nacionalna medicinska univerza po imenu S.D. Asfendiyarov", vodja oddelka za farmakologijo.
ODPOVED NASPROTJA INTERESOV: manjka.
RECENZENTI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorica Oddelka za pripravništvo in rezidenco v pediatriji št. 2 Kazahstanske nacionalne medicinske univerze. S. D. Asfendijarova.
NAVEDBA POGOJEV ZA PREGLED PROTOKOLA: revizija protokola 3 leta po njegovi uveljavitvi in/ali ob pojavu novih diagnostičnih/zdravstvenih metod z višjo stopnjo dokazov.
Priložene datoteke
Pozor!
- S samozdravljenjem lahko povzročite nepopravljivo škodo svojemu zdravju.
- Informacije, objavljene na spletni strani MedElement, ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega zdravniškega posveta. Če imate kakršne koli bolezni ali simptome, ki vas motijo, se obrnite na zdravstvene ustanove.
- O izbiri zdravil in njihovem odmerjanju se je treba posvetovati s strokovnjakom. Samo zdravnik lahko predpiše pravo zdravilo in njegovo odmerjanje ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
- Spletno mesto MedElement je samo informacijski in referenčni vir. Podatki, objavljeni na tej strani, se ne smejo uporabljati za samovoljno spreminjanje zdravniških receptov.
- Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršno koli škodo na zdravju ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe tega mesta.
E. Nurmukhametova
E. Nurmuckhametova
B Gaucherjeva bolezen (GD) je redka dedna patologija, ki temelji na pomanjkanju encima glukocerebrozidaze, kar vodi do kopičenja glukocerebrozidov v lizosomih celic. Ta bolezen je najpogostejša med Judi Aškenazi. Značilne so takšne klinične manifestacije, kot so anemija, poškodba kosti, hepatosplenomegalija; pri delu bolnikov opazimo poškodbe centralnega živčnega sistema. Obstajajo tri vrste bolezni: 1. - kronična visceralna (odrasla oseba), 2. - akutna cerebralna (infantilna) in 3. - subakutna cerebralna (juvenilna). Trenutno je gen, odgovoren za sintezo glukocerebrozidaze, lokaliziran na 21. kromosomu. Pri bolnikih s HD so bile ugotovljene različne mutacije tega gena in ni absolutne korelacije med nekaterimi mutacijami in kliničnimi manifestacijami bolezni.
Članek predstavlja kratek pregled gradiva konference Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease), posvečenega različnim vidikom HD - razvoju novih pristopov k preučevanju patogeneze, diagnoze in zdravljenja. te patologije. Konference so se udeležili strokovnjaki s področja pediatrije, terapije, porodništva in ginekologije, genetike, endokrinologije, molekularne biologije. Zagotovljena je bila obsežna bibliografija, ki temelji na gradivu MEDLINE.
Spodaj so predstavljena glavna vprašanja, ki so bila analizirana na konferenci.
1. Kakšen je naravni potek HD in ali je mogoče predvideti naravo poteka te bolezni pri posameznem bolniku?
Za tip 2 sta dobro znana potek in izid bolezni. 3. in še posebej 1. tip ni dovolj značilen, saj se razlikujeta po veliki variabilnosti rezultatov. Povsem drugačen potek bolezni opazimo tudi pri dvojčkih. Očitno je pomemben vpliv kombinacije genetskih in negenetskih dejavnikov.
2. Kakšna je vloga molekularnih in encimskih testov pri identifikaciji bolnikov in nosilcev v različnih populacijah? Za potrditev ali izključitev HD se uporabljajo različni encimski testi (npr. analiza ekstrakta levkocitov ali fibroblastov). Ni enotne splošno sprejete metode. Encimska analiza ni dovolj zanesljiva za napovedovanje poteka bolezni ali za identifikacijo prenašalcev bolezni.
V tem pogledu je bolj sprejemljiva metoda genotipizacije (strukturna analiza DNK za odkrivanje mutacij). Omogoča vam natančno identifikacijo nosilcev in z določeno stopnjo verjetnosti napovedovanje poškodb živčnega sistema pri določenem bolniku.
3. Kakšne so indikacije za zdravljenje in sprejemljivi režimi? Čeprav je splošno sprejeto, da bolniki s simptomi bolezni potrebujejo zdravljenje, ni jasnih indikacij za začetek zdravljenja. Prav tako ni znana vrednost profilaktičnega zdravljenja bolnikov z dokazanim pomanjkanjem encima, vendar brez kliničnih manifestacij HD.
Pri tej bolezni so možne naslednje možnosti zdravljenja:
- podporna nega (lajšanje bolečin, zdravljenje zlomov itd.);
- presaditev kostnega mozga;
- nadomestno zdravljenje s placentno ali rekombinantno glukocerebrozidazo (s tipom 1).
Pri encimskem nadomestnem zdravljenju obstajajo neskladja glede odmerkov, pogostosti in načina dajanja zdravila. Odmerki od 30 do 120 enot / kg se uporabljajo 4 tedne. In čeprav je ustrezna primerjava rezultatov različnih raziskovalcev težka, je vseeno očitno, da se večina bolnikov dobro odziva na majhne odmerke encima. To je pomembno z vidika znižanja stroškov zdravljenja. Nujno je treba standardizirati terapevtske režime in izvesti skupno klinično preskušanje za primerjavo njihove učinkovitosti. Pomemben je tudi nadaljnji razvoj bistveno drugačnih metod zdravljenja (na primer uporaba zaviralcev sinteze sfingolipidov, genska terapija itd.).
4. Kakšni so cilji zdravljenja in kako oceniti njegovo učinkovitost?
Cilj terapije HD je izboljšanje zdravstvenega stanja in kakovosti življenja bolnikov. Potrebno je veliko kooperativno randomizirano preskušanje, katerega glavni cilji bi bili:
- optimizacija režimov zdravljenja bolnikov s kliničnimi manifestacijami;
- ocenjevanje izvedljivosti encimske terapije pri asimptomatskih bolnikih.
5. V katerih primerih lahko uporabimo korelacije genotip-fenotip za posvetovanje in zdravljenje bolnikov?
Ugotovljenih je bilo več kot 50 mutacij gena za glukocerebrozidazo. Štiri izmed njih najdemo v 70 % primerov HD tipa 1 pri aškenaskih Judih in v 61 % v splošni populaciji. Čeprav ni jasnih povezav med določeno mutacijo in značilnostmi bolezni, še vedno obstajajo nekateri splošni vzorci:
- homozigotnost za N370S povzroči razvoj 1. vrste bolezni; izključena je poškodba centralnega živčnega sistema; resnost bolezni je lahko drugačna;
- heterozigotnost za N370S je povezana s hujšim potekom bolezni kot homozigotnost;
- Homozigotnost za L444P pri Švedih vodi do razvoja HD tipa 3 s poškodbo živčnega sistema, medtem ko pri Japoncih ni poškodbe živčnega sistema. To dejstvo kaže na vpliv genetskega ozadja na naravo manifestacij različnih mutacij.
Pomanjkanje jasnih razmerij med genotipom in fenotipom otežuje napovedovanje poteka bolezni pri posameznem bolniku in zmanjšuje vrednost prenatalne diagnoze.
6. Kakšne so usmeritve prihodnjih raziskav? Na konferenci so bili predstavljeni številni temeljni pristopi k nadaljnjemu preučevanju BG:
- standardizacija nomenklature;
- razvoj enotnega sistema za klinično oceno resnosti bolezni;
- oblikovanje vsedržavne baze podatkov;
- izvajanje kooperativnih nadzorovanih kliničnih preskušanj za optimizacijo terapije;
- organizacija raziskav, namenjenih poglabljanju znanja o izmenjavi glukocerebrozidaze. Tako BG družbi predstavlja vrsto zelo resnih finančnih in etičnih težav.
Literatura:
Panel za ocenjevanje tehnologije NIH o Gaucherjevi bolezni Gaucherjeva bolezen: aktualna vprašanja pri diagnosticiranju in zdravljenju. JAMA 1996; 275: 548-53.
GAUCHERJEVA BOLEZEN(Ph. Ch. E. Gaucher, francoski dermatolog, 1854-1918) - dedna bolezen, za katero je značilno kopičenje glukocerebrozidov v celicah fagocitnega mononuklearnega sistema; se nanaša na bolezni kopičenja lipidov - sfingolipidoze (glej).
Bolezen je prvič opisal Gosha leta 1882 G. b. je redka.
Etiologija in patogeneza
G. b. v večini primerov se deduje avtosomno recesivno, zato ga pogosteje opazimo pri bratih in sestrah. Opisani so primeri G. in med predstavniki različnih generacij (strici, tete in nečaki), ko dedovanje očitno poteka po avtosomno prevladujočem vzorcu z nepopolno manifestacijo mutantnega gena.
G. razvoj. zaradi dednega pomanjkanja hidrolitičnega encima glukocerebrozidaze - beta-glukozidaze (glej Glukozidaze). Eden od virov kopičenja glukocerebrozidov so eritrociti. Z uničenjem eritrocitov na običajnih mestih fagocitoze (vranica, pljuča) in cepitvijo njihove lipidne membrane se sproščajo glukocerebrozidi. Še pomembnejši vir kopičenja glukocerebrozidov so razpadajoči levkociti. Pomanjkanje encima povzroči kopičenje glukocerebrozidov v celicah fagocitnega mononuklearnega sistema in nastanek tako. Gaucherjeve celice.
patološka anatomija
V različnih organih najdemo majhna ali obsežna žarišča kopičenja Gaucherjevih celic. Predvsem tako pri akutni kot pri kronični obliki bolezni je prizadeta vranica. Je povečan v velikosti, pogosto ima neravno površino. Tkivo je sivo-rdeče, opečnate ali čokoladne barve, pestro na rezu, s prisotnostjo angiokavernoznih žarišč, infarktov, brazgotin. Mikroskopsko najdemo kopičenje Gaucherjevih celic v rdeči pulpi, trabekulah, foliklih; obstaja ostra širitev sinusov (vendar tu običajno ni Gaucherjevih celic). Gaucherjeve celice v vranici vsebujejo rumeno-rjav pigment. Povečana so tudi jetra. Tu je manj Gaucherjevih celic kot v vranici; posamezni elementi so prehodne oblike od zvezdastih endoteliocitov (Kupfferjeve celice) do Gaucherjevih celic. Gaucherjeve celice se nahajajo difuzno v jetrnih lobulih, kar krši pravilnost njihove strukture, v stenah kapilar, okoli sinusov. V kostnem mozgu se žariščna kopičenja Gaucherjevih celic kombinirajo z resorpcijo kostnih žarkov in proliferacijo vezivnega tkiva. V nadledvičnih žlezah se Gaucherjeve celice nahajajo predvsem v retikularnem območju. V pljučih se infiltrirajo v intersticijsko tkivo alveolnih pretin in so lahko prisotni v lumnu alveolov. Pri akutni obliki G.. te celice najdemo tudi v glialnih elementih možganov, priželjcu in v glomerulih ledvic. V možganih se odkrijejo distrofične spremembe v ganglijskih celicah, povečanje glialnih elementov v subkortikalnih vozliščih, pojav nevronofagije (glej) in kršitev mielinizacije. V beli možganovini so včasih zmanjšane posamezne frakcije fosfolipidov, holesterola in cerebrozidov, kar je lahko povezano z demielinizacijo.
Gaucherjeve celice (slika 1) so okrogle, velike (40–80 μm v premeru) z majhnim jedrom, ki se pogosto nahaja ekscentrično, in širokim pasom fibrilarne, progaste svetlo sive citoplazme. Za Gaucherjeve celice je značilna intenzivno modra citoplazma pri barvanju po Malloryjevi metodi (glej Malloryjeve metode), pozitivna Schickova reakcija (glej), visoka aktivnost kisle fosfataze in nespecifične esteraze. Citoplazma pogosto vsebuje hemosiderin. Obstajajo večjedrne celice. Pri submikroskopiji v Gaucherjevih celicah in v celicah, ki še niso pridobile morfol. lastnosti Gaucherjevih celic, vendar že kopičijo glukocerebrozide, najdejo lipidne citosome, ki jih v normi ni - tvorbe v obliki kopičenja cevi, ki vsebujejo glukocerebrozide, dia. 25-40 nm, omejena z membrano. Pri uporabi metode negativnega kontrasta je bilo ugotovljeno, da imajo ti tubuli spiralno strukturo. Razlikuje Gaucherjeve celice od podobnih celic, odkritih pri drugih boleznih, zlasti pri kronični mieloični levkemiji (glej Levkoze). Elektronska mikroskopija pogosto razkrije ostanke eritrocitov v Gaucherjevih celicah.
Klinična slika
Obstajata dve obliki bolezni: akutna ali maligna in kronična.
Maligna oblika G. b. se manifestira v prvih mesecih otrokovega življenja. Zanj je značilno povečanje resnosti simptomov. Upoštevajte postopno povečanje vranice in jeter, zaostanek v fizičnem. in duševni razvoj, poraz c. n. z.; razvije hipokromno anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo; slednje očitno povzroča pojav kožnih krvavitev, krvavitev iz nosu.
Poraz c. n. z. se kaže v povečanju velikosti glave, zmerno izrazitih znakih intrakranialne hipertenzije (glejte Hipertenzivni sindrom); opaženi so tudi konvergentni strabizem, hipertoničnost vratnih mišic in hipotenzija (redko povečan tonus) mišic okončin, piramidni simptomi. Značilni znaki v prihodnosti so demenca (glej. Demenca), pomanjkanje fiksacije pogleda, mišična togost, ki jo nadomesti opistotonus (glej).
Nekateri avtorji menijo, da so značilni znaki akutne oblike G. do. kombinacija strabizma, distonije mišic okončin in hiperekstenzije glave, demence. Fundus običajno ostane nespremenjen; nekateri bolniki imajo pigmentozni retinitis. Opisana nevrol, simptomatologija lahko vodi do klina, slike bolezni. Včasih vodi do klina, slika akutne oblike G. b. postane pljučna lezija zaradi kopičenja Gaucherjevih celic v stenah alveolov. V teh primerih opazimo oslovski kašelj, v izpljunku najdemo Gaucherjeve celice.
Hron, oblika poteka precej benigno. V večini primerov se manifestira v adolescenci ali pri odraslih. Phys. in duševni razvoj bolnikov praviloma ne trpi. Velikost vranice in jeter se postopoma povečuje. Običajno so v proces vključeni tudi limfni vozli, predvsem visceralni. Spremembe krvne slike pri hron, G. obliki. enako kot pri maligni obliki: anemija, levkopenija, trombocitopenija; vendar so veliko manj izrazite. Dolgotrajni hemoragični sindrom se kaže v nagnjenosti k podkožnim krvavitvam in kratkim krvavitvam iz nosu. Včasih opazimo subfebrilno temperaturo. Značilen je pojav rumeno-rjave pigmentacije na izpostavljenih delih kože, sluznicah in beločnicah. Pogosto se pojavijo bolečine v kosteh, ki povzročajo težave pri hoji.
V nekaterih primerih so lahko poškodbe kosti prvi simptomi in prevladujejo v vseh oblikah bolezni. Včasih so spremembe kosti zapletene s patolom, zlomi. Pri nekaterih bolnikih opazimo specifično poškodbo pljuč in želodca. trakt.
Pri hron, G.-jeva oblika. nevrol, kršitve so veliko manj pogoste kot pri akutnih in so izražene zelo rahlo (piramidni simptomi, namerni tremor, dismetrija, avtonomne motnje se kažejo s hiperhidrozo, tahikardijo, labilnostjo pulza).
Rentgenska slika. Rentgenol, spremembe najdemo v kostnem sistemu, pljučih in v redkih primerih v želodcu. trakt, pog. prir. at hron, oblika bolezni.
Najpogosteje se pojavijo spremembe na dolgih cevastih kosteh in hrbtenici. Prvo mesto v pogostosti poškodbe zavzema distalna polovica stegna, kjer je značilna fusiformna ali paličasta oteklina kosti (sl. 2 in 3) s stanjšanjem kortikalne plasti, rez je pogosto v kombinaciji z grobo mrežasto strukturo, intraosalnimi kalcifikacijami, ločenimi žarišči uničenja in včasih z enostealno sklerozo kosti. Periostoze se praviloma ne razvijejo; včasih lahko pride do obsežne robne destrukcije, ki jo spremljajo periostoze. V glavi stegnenice se oblikuje aseptična nekroza glede na vrsto Perthesove bolezni s stopnjo procesa in izidi, značilnimi za to bolezen (glej Perthesovo bolezen). Lahko pride do zadebelitve vratu stegnenice (slika 4) s tvorbo coxa vara.
Patol, zlomi teles vretenc lahko povzročijo njihovo klinasto deformacijo. Ohranjanje medvretenčne ploščice omogoča izključitev tuberkulozne narave lezije. V nekaterih primerih se razvije več lezij teles vretenc, ki jih spremlja zmanjšanje njihove višine in vodi do zmanjšanja bolnikove višine - sistemska breviplatispondilija (slika 5).
Redko se odkrijejo spremembe v organih prsne votline. V pljučih je radiografsko opaziti povečanje intersticijskega vzorca s pikčastimi žarišči zbijanja, včasih v kombinaciji s povečanjem intratorakalnih bezgavk. Še bolj redke lezije so šle - kiš. trakta, za katerega je značilen pojav napak pri polnjenju želodca.
Diagnoza
Diagnoza se postavi na podlagi klina, slik, podatkov laboratorijskih in radioloških raziskav. Glavno merilo za diagnozo G. je odkrivanje Gaucherjevih celic v punktatu vranice, kostnega mozga ali jeter. V punktatu, poleg ločeno ležečih celic, lahko najdemo tudi sincicijske tvorbe iz njih. Opisani so posamezni primeri izpiranja Gaucherjevih celic v periferno kri in njihovo odkrivanje s koncentracijo levkocitov (glej Leukociti).
G. b. se lahko diagnosticira biokem. metoda, ki razkriva pomanjkanje encima glukocerebrozidaze v levkocitih periferne krvi, v kulturi kožnih fibroblastov in v kulturi celic iz amnijske tekočine. Pri bolnikih z akutno obliko G. vsebnost encima je 5-10% norme, pri bolnikih s kronično obliko - 40-60%.
Za diagnozo G. določi se tudi vsebnost glukocerebrozidov v pacientovem urinskem sedimentu ali v biopsijskem materialu, na primer v jetrnem tkivu. Vsebnost teh glukolipidov se poveča. V bolnikovem krvnem serumu se odkrije presežek kisle fosfataze, odkrije se hiperkalcemija.
Študija celične kulture iz amnijske tekočine omogoča identifikacijo nosilcev pomanjkanja glukocerebrozidaze v prenatalnem obdobju življenja.
Zdravljenje
Zdravljenje akutne oblike je simptomatsko. Glavna metoda zdravljenja kroničnih oblik G. je splenektomija (glej). Poskus zdravljenja nekaterih oblik sfingolipidoz, G. pripada Krimu, z vnosom manjkajočih encimov v plazmo bolnikov še ni dal zanesljivih rezultatov.
Napoved pri akutni obliki G. neugoden; smrt nastopi v 1. ali 2. letu življenja. Napoved kron, oblike so praviloma ugodne.
Preprečevanje
Če se otrok z maligno obliko bolezni rodi v družini med naslednjimi nosečnostmi pacientove matere, je indicirana študija amnijske tekočine ploda. Pri diagnozi G. pri 11-17-tedenskem plodu je indicirana prekinitev nosečnosti. Specifične preventive ni.
Bibliografija: Berestov A. I. in Kovrigin A. E. Do biokemičnih in citokemičnih značilnosti Gaucherjeve bolezni pri otrocih, Pediatrija, št. 8, str. 33, 1972, bibliogr.; Gusev E.I. Klinična in biokemijska študija dednih presnovnih bolezni s poškodbo živčnega sistema, Zhurn, nevropat in psihiat., T. 71, št. 10, str. 1475, 1971; E g o r o v P. I. in Mishchenko A. S. Klinika, diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni, Pediatrija, Jvft 8, str. 53, 1969, bibliografija; Žarko K. P., M in t a s o v a I. N. in Ermakova R. P. Gaucherjeva bolezen pri odraslih, Zdravnik, primer, št. 6, str. 143, 1969; Kassirsky I. A. in Alekseev G. A. Klinična hematologija, str. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovskiyP. I. Itsepa L. S. K vprašanju klinike, diagnoze in terapije Gaucherjeve bolezni, Probl, gematol in transfuzija krvi, t. 16, št. I, str. 15, 1971, bibliogr.; Reinberg S. A. Rentgenska diagnostika bolezni kosti in sklepov, t. 1, str. 502, M., 1964; V g a d y R. O., J o h p-s o n W. G. a. U h 1 e n d o g f B. W. Identifikacija heterosigotnih nosilcev bolezni shranjevanja lipidov, Amer. J. Med., v. 51, str. 423, 1971, bibliogr.; Brady R. O., Kanfer J. n.a. Shapiro D. Metabolizem glukocerebrozidov, Biochem. biofiz. Res. Obč., v. 18, str. 221, 1965; Brooks S.E.H. a. Audretsch J. J. Ultrastrukturna diagnoza Gaucherjeve bolezni s tehniko negativnega barvanja, Arch. Pot., v. 95, str. 226, 1973; Cerebralne sfingolipidoze, ed. avtor S. M. Aronson a. B. W. Volk, str. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. allg. Pot., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t)ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta haemat. (Basel), Bd 31, S. 113, 1964; K at z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Elektrol., t. 54, str. 61, 1973; Podedovana bolezen presnove, ed. avtor J. B. Stanbury a. o., str. 730, N.Y., 1972, bibliogr.; Miller J. D. Gaucherjeva bolezen, Ann. pripravnik. Med., v. 78, str. 883, 1973; R o s e n f e 1 d-S t r i c h ar d N. G. La maladie de Gaucher, 6tude d'une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;
Schneider E.L. a.o. Infantilna (t yp II) Gaucherjeva bolezen, J. Pediat., v. 81, str. 1134,
M. D. Briljant, A. I. Vorobjov; E. I. Gusev (neur.), E. 3. Novikova (najemnine.).
Gre za redko genetsko bolezen, katere učinkovitost je praviloma odvisna od pravočasne diagnoze in ustreznega zdravljenja.
Gaucherjeva bolezen je genetsko dedna bolezen, ki spada v skupino bolezni kopičenja. Osnova bolezni je pomanjkanje aktivnosti encima glukocerebroidaze.
V telesu zdravega človeka ta encim omogoča predelavo odpadnih produktov celičnega metabolizma, ob njegovem pomanjkanju pa se v celicah notranjih organov kopiči glukocerebrozid, organska maščobna snov. Ta proces je leta 1882 prvi opisal francoski zdravnik Philippe Gaucher, ki je tej bolezni dal isto ime.
Gaucherjeva bolezen praviloma najprej prizadene jetra in vranico, akumulacijske celice pa lahko nastanejo tudi v drugih organih – v možganih in kostnem mozgu, ledvicah in pljučih.
Vzroki Gaucherjeve bolezni.
Obstajajo različna poročila o določeni bolezni, praviloma raziskovalci trdijo, da se ta bolezen pojavi enkrat na nekaj deset tisoč primerov. V Ruski federaciji je Gaucherjeva bolezen na seznamu orfagenskih (redkih) bolezni.
Gaucherjeva bolezen tipa 1 je pogostejša pri etnični skupini Aškenazi Judov, vendar se lahko pojavi pri ljudeh druge narodnosti.
Vzrok bolezni je proces mutacije gena glukocerebrozida (v človeškem telesu sta dva gena). Ko je en gen zdrav, drugi pa prizadet, oseba postane nosilec Gaucherjeve bolezni.
Verjetnost rojstva osebe z Gaucherjevo boleznijo pri klinično zdravih starših je možna, če sta mati in oče nosilca poškodovanega gena. Težava je v tem, da nosilec gena ne doživi manifestacij bolezni, in sicer ne razmišlja o potrebi po genskem pregledu.
Simptomi in znaki Gaucherjeve bolezni.
Znaki in potek bolezni se razlikujejo glede na vrsto:
Najpogostejša je bolezen prve vrste: bolezen se lahko pojavi v kateri koli starosti, včasih je asimptomatska in ne vpliva na živčni sistem.
Najbolj redki sta 2. in 3. tip bolezni: začetne manifestacije se pojavijo v otroštvu, bolezen prizadene živčni sistem in sčasoma napreduje.
Začetek bolezni se kaže v bolečinah v trebuhu, šibkosti in splošnem neugodju. Zaradi dejstva, da sta vranica in jetra prva prizadeta zaradi kopičenja Gaucherjevih celic, je opaziti njihovo povečanje velikosti, ki lahko brez učinkovitega zdravljenja povzroči motnje delovanja jeter in rupturo vranice.
Pogosto opazimo patologijo kosti (običajno pri otrocih), in sicer so kosti skeleta šibke in se slabo razvijajo, zaradi česar je verjetna zaostalost rasti.
Diagnoza Gaucherjeve bolezni.
To mutacijo je mogoče odkriti s testom DNK zgodaj v nosečnosti. Pri odraslih in otrocih je za odkrivanje bolezni potreben test kostnega mozga ali krvni test za encim.
Zdravljenje Gaucherjeve bolezni.
Zdravljenje te bolezni poteka na podlagi encimske nadomestne terapije, ki je sestavljena iz sistematičnega intravenskega dajanja posebnih zdravil, ki pomagajo odpraviti manifestacije Gaucherjeve bolezni tipa 1. Zdravljenje tipa 2 in 3 Gaucherjeve bolezni je težje in zahteva kompleksno terapijo.
Prognoza za Gaucherjevo bolezen.
Napoved zdravstvenega stanja in pričakovane življenjske dobe osebe z Gaucherjevo boleznijo lahko določi le specialist na podlagi celovitega pregleda.