Cefalosporini IV generacije. cefalosporini IV generacije pri zdravljenju hudih okužb pri otrocih cefalosporini 4 generacije v ampulah imena zdravil

Cefalosporine uvrščamo med betalaktamska zdravila. Predstavljajo enega največjih razredov antibakterijskih zdravil.

Cefalosporini 4. generacije veljajo za relativno nove. V tej skupini ni ustnih oblik. Preostale tri predstavljajo zdravila za peroralno in parenteralno uporabo. Cefalosporini imajo visoko učinkovitost in relativno nizko toksičnost. Zaradi tega zasedajo eno od vodilnih mest glede pogostosti uporabe v klinični praksi med vsemi protibakterijskimi sredstvi.

Indikacije za uporabo posamezne generacije cefalosporinov so odvisne od njihovih farmakokinetičnih lastnosti in antibakterijskega delovanja. Zdravila so strukturno podobna penicilinom. To vnaprej določa en sam mehanizem protimikrobnega delovanja, pa tudi navzkrižno alergijo pri številnih bolnikih.

Cefalosporini imajo baktericidni učinek. Povezan je z motnjami v tvorbi celične stene bakterij. V seriji od prve do tretje generacije obstaja težnja k znatni razširitvi spektra delovanja in povečani protimikrobni aktivnosti na gram-negativne mikrobe z rahlim zmanjšanjem učinka na gram-pozitivne mikroorganizme. Lastnost, ki je skupna vsem izdelkom, je odsotnost pomembnega učinka na enterokoke in nekatere druge mikrobe.

Mnogi bolniki se zanimajo, zakaj cefalosporini 4. generacije niso na voljo v tabletah? Dejstvo je, da imajo ta zdravila posebno molekularno strukturo. To ne dovoljuje aktivnim sestavinam, da prodrejo v celične strukture črevesne sluznice. Zato cefalosporini 4. generacije v tabletah niso na voljo. Vsa zdravila v tej skupini so namenjena parenteralni uporabi. Cefalosporini 4. generacije se proizvajajo v ampulah s topilom.

Zdravila v tej skupini predpisujejo izključno strokovnjaki. To je relativno nova kategorija zdravil. Cefalosporini 3. in 4. generacije imajo podoben spekter učinkov. Razlika je v manjšem številu stranskih učinkov pri drugi skupini. Zdravilo "Cefepime", na primer, je po številnih parametrih blizu zdravil tretje generacije. Toda zaradi nekaterih značilnosti v kemijski strukturi ima sposobnost prodreti skozi zunanjo steno gram-negativnih mikroorganizmov. Hkrati je cefepim relativno odporen na hidrolizo z beta-laktamazami razreda C (kromosomske). Zato ima zdravilo poleg lastnosti, značilnih za cefalosporine 3. generacije (Ceftriakson, Cefotaksim), lastnosti, kot so:

vpliv na mikrobe, ki so hiperproducenti beta-laktamaz razreda C (kromosomske);
visoka aktivnost glede na mikroorganizme, ki ne fermentirajo;
večja odpornost na hidrolizo betalaktamaz razširjenega spektra (pomen te lastnosti ni povsem jasen).

Ta skupina vključuje eno zdravilo, cefoperazon/sulbaktam. V primerjavi z enim samim zdravilom ima kombinirano zdravilo razširjen spekter delovanja. Deluje na anaerobne mikroorganizme, večino sevov enterobakterij, ki so sposobni proizvajati betalaktamaze.

Parenteralni cefalosporini 3 in 4 generacije se zelo dobro absorbirajo, če jih injiciramo v mišico. Za peroralna zdravila je značilna visoka absorpcija v prebavnem traktu. Biološka uporabnost je odvisna od določenega zdravila. Giblje se od 40-50% (na primer za zdravilo Cefixime) do 95% (za zdravila Cefaclor, Cefadroxil, Cephalexin). Absorpcijo nekaterih peroralnih zdravil lahko upočasni zaužitje hrane. Toda zdravilo, kot je cefuroksim ascetil, med absorpcijo hidrolizira. Hrana spodbuja hitrejše sproščanje aktivne komponente.

Cefalosporini 4. generacije se dobro porazdelijo po številnih tkivih in organih (razen prostate), pa tudi po izločkih. V visokih koncentracijah se zdravila nahajajo v peritonealni in sinovialni, perikardialni in plevralni tekočini, kosteh in koži, mehkih tkivih, jetrih, mišicah, ledvicah in pljučih. Sposobnost prehajanja BBB in tvorbe terapevtskih koncentracij v cerebrospinalni tekočini je bolj izrazita pri zdravilih tretje generacije, kot so ceftazidim, ceftriakson in cefotaksim, ter pri predstavniku četrte generacije, cefepimu.

Cefalosporini se večinoma ne razgradijo. Izjema je zdravilo cefotaksim. Biotransformira se z naknadno tvorbo aktivnega produkta. Cefalosporini 4. generacije se tako kot drugi predstavniki izločajo predvsem preko ledvic. Pri izločanju z urinom so ugotovljene precej visoke koncentracije.

Zdravili "Cefoperazon" in "Ceftriaxone" se odlikujeta po dvojni poti izločanja - jetra in ledvice. Za večino cefalosporinov je razpolovni čas v eni do dveh urah. Za ceftibuten, cefiksim (3-4 ure) in ceftriakson (do 8,5 ure) je potreben daljši čas. To omogoča, da jih predpišete enkrat na dan. V ozadju odpovedi ledvic je treba prilagoditi odmerek zdravil.

Antibiotiki - cefalosporini 4. generacije - povzročajo številne negativne posledice, zlasti:

Alergije. Pri bolnikih se lahko pojavi multiformni eritem, izpuščaj, urtikarija, serumska bolezen in eozinofilija. Neželeni učinki v tej kategoriji vključujejo tudi anafilaktični šok in vročino, Quinckejev edem in bronhospazem.
Hematološke reakcije. Med njimi je treba poudariti pozitiven Coombsov test, levkopenijo, eozinofilijo (redko), hemolitično anemijo, nevtropenijo.
Živčne motnje. Pri uporabi večjih odmerkov pri bolnikih z ledvično disfunkcijo opazimo epileptične napade.
Iz jeter: povečana aktivnost transaminaz.
Prebavne motnje. Med negativnimi posledicami so precej pogoste driska, psevdomembranozni kolitis, bruhanje in slabost ter bolečine v trebuhu. Če se pojavi mehko blato z delci krvi, se zdravilo prekine.
Lokalne reakcije. Ti vključujejo infiltracijo in bolečino na mestu intramuskularnega injiciranja ter flebitis med intravenskim injiciranjem.
Druge posledice so izražene v obliki kandidiaze vagine in ust.

Cefalosporini 4. generacije so predpisani za hude okužbe, pretežno nizke stopnje, ki jih povzroča mikroflora, odporna na več zdravil. Ti vključujejo plevralni empiem, pljučni absces, pljučnico, sepso, lezije sklepov in kosti. Cefalosporini 4. generacije so indicirani za zapletene okužbe sečil v ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti. Zdravila niso predpisana za individualno nestrpnost.

Pri uporabi so opažene navzkrižne alergije. Bolniki z intoleranco za penicilin imajo podobno reakcijo na cefalosporine prve generacije. Navzkrižno alergijo pri uporabi druge ali tretje kategorije opazimo manj pogosto (v 1-3% primerov). Če v anamnezi obstajajo reakcije takojšnjega tipa (na primer anafilaktični šok ali urtikarija), se zdravila prve generacije predpisujejo previdno. Zdravila v naslednjih kategorijah (zlasti četrta) so varnejša.

Cefalosporine predpisujemo v prenatalnem obdobju brez posebnih omejitev. Vendar ustrezne nadzorovane študije varnosti zdravil niso bile izvedene. V nizkih koncentracijah lahko cefalosporini prehajajo v mleko. Pri uporabi zdravila med dojenjem so možne spremembe črevesne mikroflore, kandidiaza, kožni izpuščaj in preobčutljivost otroka.

Pri uporabi pri novorojenčkih se razpolovni čas verjetno poveča zaradi počasnega izločanja skozi ledvice. Pri starejših bolnikih pride do sprememb v delovanju ledvic, zato je lahko izločanje zdravil počasnejše. To lahko zahteva prilagoditev odmerjanja in režima dajanja.

Ker se večina cefalosporinov izloča preko ledvic predvsem v aktivni obliki, je treba režim odmerjanja prilagoditi telesnim značilnostim. Pri uporabi velikih odmerkov, zlasti v kombinaciji z diuretiki Henlejeve zanke ali aminoglikozidi, je verjetno, da se pojavi nefrotoksični učinek.

Nekatera zdravila se izločajo z žolčem, zato je treba pri bolnikih s hudimi jetrnimi patologijami zmanjšati odmerek. Takšni bolniki imajo pri uporabi cefoperazona visoko nagnjenost k krvavitvam in hipoprotrombinemiji. Vitamin K se priporoča v preventivne namene.

Cefalosporini v tabletah so ena najobsežnejših skupin antibakterijskih sredstev, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje odraslih in otrok. Zdravila iz te skupine so zelo priljubljena zaradi svoje učinkovitosti, nizke toksičnosti in priročne oblike uporabe.

Splošne značilnosti cefalosporinov

Cefalosporini imajo naslednje lastnosti:

prispevajo k zagotavljanju baktericidnega učinka;
imajo širok spekter terapevtskih učinkov;
v približno 7-11% povzročijo razvoj navzkrižne alergije. Ogroženi so bolniki z intoleranco za penicilin;
zdravila ne prispevajo k učinku proti enterokokom in listeriji.

Zdravila iz te skupine se lahko jemljejo le po predpisih in pod nadzorom zdravnika. Antibiotiki niso namenjeni samozdravljenju.

Uporaba cefalosporinskih zdravil lahko prispeva k naslednjim neželenim stranskim učinkom:

alergijske reakcije;
dispeptične motnje;
flebitis;
hematološke reakcije.

Razvrstitev zdravil

Cefalosporinske antibiotike običajno razvrščamo po generacijah. Seznam zdravil po generaciji in dozirni obliki:

Glavne razlike med generacijami: spekter antibakterijskih učinkov in stopnja odpornosti na betalaktamaze (bakterijski encimi, katerih aktivnost je usmerjena proti betalaktamskim antibiotikom).

Zdravila prve generacije

Uporaba teh zdravil pomaga zagotoviti ozek spekter antibakterijskega delovanja.

Cefazolin je eno izmed najbolj priljubljenih zdravil, ki pomaga delovati proti streptokokom, stafilokokom in gonokokom. Po parenteralni uporabi prodre v prizadeto območje. Stabilno koncentracijo učinkovine dosežemo, če zdravilo dajemo trikrat v 24 urah.

Indikacije za uporabo zdravila so: učinki streptokokov, stafilokokov na mehka tkiva, sklepe, kosti, kožo.

Upoštevati je treba: Cefazolin se je prej pogosto uporabljal za zdravljenje velikega števila nalezljivih patologij. Vendar pa se po pojavu sodobnejših zdravil 3-4 generacije Cefazolin pri zdravljenju intraabdominalnih okužb ne uporablja več.

Zdravila 2. generacije

Za zdravila 2. generacije je značilna povečana aktivnost proti gram-negativnim patogenom. Cefalosporini 2. generacije za parenteralno dajanje na osnovi cefuroksima (Kimacef, Zinacef) delujejo proti:

gram-negativni patogeni, Proteus, Klebsiella;
okužbe, ki jih povzročajo streptokoki in stafilokoki.

Cefuroksim, snov iz druge skupine cefalosporinov, ni aktiven proti Pseudomonas aeruginosa, Morganella, Providence in večini anaerobnih mikroorganizmov.

Po parenteralni uporabi prodre v večino organov in tkiv, vključno s krvno-možgansko pregrado. To omogoča uporabo zdravila pri zdravljenju vnetnih patologij možganske sluznice.

Indikacije za uporabo te skupine sredstev so:

poslabšanje sinusitisa in vnetja srednjega ušesa;
kronična oblika bronhitisa v akutni fazi, razvoj zunajbolnišnične pljučnice;
zdravljenje pooperativnih stanj;
okužba kože, sklepov, kosti.

Odmerjanje za otroke in odrasle se izbere posamično, odvisno od indikacij za uporabo.

Zdravila za interno uporabo vključujejo:

tablete in zrnca za pripravo suspenzije Zinnat;
Ceklor suspenzija - to zdravilo lahko vzame otrok; Med zdravljenjem poslabšanja vnetja srednjega ušesa ni priporočljivo uporabljati zdravila Ceclor. Zdravilo je na voljo tudi v obliki tablet, kapsul in suhega sirupa.

Peroralni cefalosporini se lahko uporabljajo ne glede na vnos hrane; učinkovina se izloča preko ledvic.

Zdravila 3. generacije

Tretja vrsta cefalosporinov je bila prvotno uporabljena v bolnišničnih okoljih za zdravljenje hudih nalezljivih bolezni. Danes se takšna zdravila lahko uporabljajo tudi v ambulantah zaradi povečane odpornosti patogenov na antibiotike. Zdravila 3. generacije imajo lastne značilnosti uporabe:

parenteralne oblike se uporabljajo za hude nalezljive lezije, pa tudi za odkrivanje mešanih okužb. Za uspešnejšo terapijo cefalosporine kombiniramo z antibiotiki iz skupine aminoglikozidov 2-3 generacije;
zdravila za interno uporabo uporabljamo za odpravo srednje hudih bolnišničnih okužb.

Cefalosporini 3. generacije za peroralno uporabo imajo naslednje indikacije za uporabo:

kompleksna terapija poslabšanj kroničnega bronhitisa;
razvoj gonoreje, šigiloze;
postopno zdravljenje, po potrebi interno dajanje tablet po parenteralnem zdravljenju.

V primerjavi z zdravili 2. generacije cefalosporini 3. generacije v tabletah kažejo večjo učinkovitost proti gram-negativnim patogenom in enterobakterijam.

Hkrati je aktivnost cefuroksima (zdravila 2. generacije) pri zdravljenju pnevmokoknih in stafilokoknih okužb večja kot pri cefiksimu.

Indikacije za uporabo parenteralnih oblik cefalosporinov (cefatoksima) so:

razvoj akutnih in kroničnih oblik sinusitisa;
razvoj intraabdominalnih in medeničnih okužb;
izpostavljenost črevesni okužbi (Shigella, Salmonella);
huda stanja, pri katerih so prizadeti koža, mehka tkiva, sklepi in kosti;
odkrivanje bakterijskega meningitisa;
kompleksna terapija gonoreje;
razvoj sepse.

Zdravila imajo visoko stopnjo prodiranja v tkiva in organe, vključno s krvno-možgansko pregrado. Cefatoksim je lahko zdravilo izbora pri zdravljenju novorojenčkov. Ko se pri novorojenčku razvije meningitis, se cefatoksim kombinira z ampicilinom.

Ceftriakson je po spektru delovanja podoben cefatoksimu. Glavne razlike so:

možnost uporabe ceftriaksona enkrat na dan. Pri zdravljenju meningitisa - 1-2 krat na 24 ur;
dvojno izločanje, zato prilagajanje odmerka pri bolnikih z ledvično disfunkcijo ni potrebno;
dodatne indikacije za uporabo so: kompleksno zdravljenje bakterijskega endokarditisa, borelioza.

Ceftriaksona se ne sme uporabljati pri novorojenčkih.

Zdravila 4. generacije

Za cefalosporine 4. generacije je značilna povečana odpornost in večja učinkovitost proti naslednjim patogenom: gram-pozitivni koki, enterokoki, enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa (vključno s sevi, odpornimi na ceftazidim). Indikacije za uporabo parenteralnih oblik so zdravljenje:

nozokomialna pljučnica;
intraabdominalne in medenične okužbe - možna kombinacija z zdravili na osnovi metronidazola;
okužbe kože, mehkih tkiv, sklepov, kosti;
sepsa;
nevtropenična vročina.

Pri uporabi imipenema, ki spada v četrto generacijo, je pomembno upoštevati, da Pseudomonas aeruginosa hitro razvije odpornost na to snov. Pred uporabo zdravil s takšno učinkovino je treba opraviti študijo za določitev občutljivosti patogena na imipenem. Zdravilo se uporablja za intravensko in intramuskularno dajanje.

Meronem je po lastnostih podoben imipenemu. Navodila za uporabo navajajo, da so med značilnostmi:

večja aktivnost proti gram-negativnim patogenom;
manjša aktivnost proti stafilokoknim in streptokoknim okužbam;
zdravilo ne prispeva k zagotavljanju antikonvulzivnega delovanja, zato se lahko uporablja pri kompleksnem zdravljenju meningitisa;
Primerno za intravensko kapalno in brizgalno infuzijo; intramuskularnemu dajanju se je treba izogibati.

Uporaba cefalosporinskega antibiotika 4. generacije Azactam pomaga zagotoviti manjši spekter delovanja. Zdravilo ima baktericidni učinek, tudi proti Pseudomonas aeruginosa. Uporaba zdravila Azactam lahko prispeva k razvoju naslednjih neželenih učinkov:

lokalne manifestacije v obliki flebitisa in tromboflebitisa;
dispeptične motnje;
hepatitis, zlatenica;
nevrotoksične reakcije.

Glavna klinično pomembna naloga tega zdravila je vplivati na življenjske procese aerobnih gram-negativnih patogenov. V tem primeru je Azactam alternativa zdravilom iz skupine aminoglikozidov.

Zdravila 5. generacije

Sredstva, ki pripadajo 5. generaciji, prispevajo k zagotavljanju baktericidnega učinka, uničevanju sten patogenov. Aktiven proti mikroorganizmom, ki kažejo odpornost na cefalosporine 3. generacije in zdravila iz skupine aminoglikozidov.

Cefalosporini 5. generacije so na farmacevtskem trgu predstavljeni v obliki zdravil na osnovi naslednjih snovi:

Ceftobiprole medocaril je zdravilo pod trgovskim imenom Zinforo. Uporablja se pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice, pa tudi zapletenih okužb kože in mehkih tkiv. Najpogosteje so se bolniki pritoževali zaradi neželenih učinkov v obliki driske, glavobola, slabosti in srbenja. Neželeni učinki so blagi; o njihovem razvoju je treba obvestiti svojega zdravnika. Posebna previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov z anamnezo napadov;
Ceftobiprol je trgovsko ime Zeftera. Na voljo v obliki praška za pripravo raztopine za infundiranje. Indikacije za uporabo so zapletene okužbe kože in dodatkov, pa tudi okužba diabetičnega stopala brez sočasnega osteomielitisa. Pred uporabo se prašek raztopi v raztopini glukoze, vodi za injekcije ali fiziološki raztopini. Zdravila se ne sme uporabljati pri zdravljenju bolnikov, mlajših od 18 let.

Sredstva 5. generacije so aktivna proti Staphylococcus aureus in kažejo širši spekter farmakološkega delovanja kot prejšnje generacije cefalosporinov.

Cefalosporini v tabletah spadajo v skupino antibiotikov. Predstavljena zdravila se uporabljajo predvsem za boj proti boleznim bakterijske narave. Oglejmo si podrobneje farmakološke učinke, indikacije in značilnosti uporabe te vrste zdravil.

Cefalosporini so antibiotiki, za katere je značilna visoka stopnja učinkovitosti. Ta zdravila so bila odkrita sredi 20. stoletja. Do danes obstaja 5 generacij cefalosporinov. Hkrati so še posebej priljubljeni antibiotiki 3. generacije.

Farmakološki učinek teh zdravil je v sposobnosti njihovih glavnih učinkovin, da poškodujejo celične membrane bakterij, kar povzroči smrt patogenov.

Cefalosporini (zlasti 4. generacije) so izjemno učinkoviti v boju proti nalezljivim boleznim, katerih nastanek in razvoj povezujemo s patološkim delovanjem tako imenovanih gram-negativnih bakterij.

Cefalosporini 4. generacije dajejo pozitivne rezultate tudi v primerih, ko so se antibiotiki iz skupine penicilinov izkazali za popolnoma neučinkovite.

Cefalosporini v obliki tablet so predpisani bolnikom z nekaterimi nalezljivimi boleznimi bakterijske narave, pa tudi kot sredstvo za preprečevanje razvoja infekcijskih zapletov med operacijo. Strokovnjaki identificirajo naslednje indikacije za uporabo predstavljenih zdravil:

Cistitis.
Furunkuloza.
uretritis.
vnetje srednjega ušesa
Gonoreja.
Bronhitis v akutni ali kronični obliki.
pielonefritis.
Streptokokni tonzilitis.
vnetje sinusov.
Šigeloza.
Infekcijske lezije zgornjih dihalnih poti.

Omeniti velja, da sta spekter delovanja in obseg uporabe cefalosporinov v veliki meri odvisna od generacije, ki ji pripada antibiotik. Oglejmo si to težavo podrobneje:

Cefalosporini 1. generacije se uporabljajo za boj proti nezapletenim okužbam, ki prizadenejo kožo, kosti in sklepe.
Indikacije za uporabo cefalosporinov 2. generacije so bolezni, kot so tonzilitis, pljučnica, kronični bronhitis, faringitis in bakterijske lezije sečil.
Cefalosporini 3. generacije so predpisani za bolezni, kot so bronhitis, okužbe sečil, šigeloza, gonoreja, impetigo in borelioza.
Cefalosporini 4. generacije so lahko indicirani za sepso, poškodbe sklepov, pljučne abscese, pljučnico, plevralni empiem. Pri tem velja poudariti, da cefalosporinska skupina 4. generacije zaradi svoje specifične molekularne zgradbe ni na voljo v obliki tablet.

Ta antibiotična zdravila so kontraindicirana le v primerih individualne občutljivosti in alergijskih reakcij na glavno učinkovino - cefalosporin, pa tudi pri bolnikih, mlajših od 3 let.

V nekaterih primerih se lahko pri uporabi cefalosporinov razvijejo neželeni učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo naslednje:

slabost
Napadi bruhanja.
driska.
razdražen želodec.
Glavoboli so po naravi podobni simptomom migrene.
Alergijske reakcije.
Bolečina v predelu trebuha.
Okvarjeno delovanje ledvic.
Bolezni jeter.
Disbakterioza.
Omotičnost.
Urtikarija in pojav izpuščaja na koži.
Motnje strjevanja krvi.
Eozinofilija.
levkopenija.

V večini primerov je pojav zgornjih neželenih učinkov povezan z dolgotrajno in nenadzorovano uporabo cefalosporinov.

Izbira zdravila, določitev odmerka in trajanja terapevtskega tečaja mora opraviti izključno lečeči zdravnik ob upoštevanju diagnoze, resnosti bolezni, starosti in splošnega zdravstvenega stanja bolnika. Poleg tega, da bi se izognili pojavu neželenih reakcij, je treba dosledno upoštevati navodila za uporabo zdravila in jemati zdravila, ki preprečujejo razvoj disbakterioze.

Posebno povpraševanje in priljubljenost so cefalosporini v obliki tablet. Dejstvo je, da ima ta oblika antibiotikov določene prednosti. Ti vključujejo naslednje dejavnike:

Izrazit bakterijski učinek.
Povečana odpornost na specifičen encim, imenovan beta-laktamaza.
Enostavna in priročna uporaba.
Možnost izvajanja terapevtskega procesa ambulantno.
Stroškovna učinkovitost zaradi odsotnosti potrebe po nakupu brizg in raztopin, potrebnih za injiciranje zdravila.
Odsotnost lokalnih vnetnih reakcij, značilnih za injekcije.

Tablete cefalosporina odraslim bolnikom predpiše zdravnik v ustreznem odmerku. Trajanje terapevtskega tečaja je od enega tedna do 10 dni, odvisno od resnosti bolezni. Pri pediatričnih bolnikih se zdravilo daje 2-3 krat na dan, odmerek se izračuna individualno ob upoštevanju teže otroka.

Cefalosporine je priporočljivo jemati po obroku, kar olajša njihovo boljšo absorpcijo v telesu. Poleg tega je v skladu z navodili za uporabo skupaj z zdravili te skupine potrebno jemati protiglivična zdravila in sredstva, ki preprečujejo razvoj disbakterioze.

Vsako specifično zdravilo spremlja ustrezna opomba, ki jo je treba natančno preučiti pred začetkom zdravljenja in nato dosledno upoštevati navodila, navedena v navodilih.

Obstajajo različne tablete cefalosporinov, od katerih ima vsaka določene značilnosti in klinične lastnosti. Oglejmo si jih podrobneje:

Cefaleksin spada v skupino cefalosporinov 1. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti streptokokom in stafilokokom. Cefaleksin je predpisan za nalezljive in vnetne bolezni. Neželeni učinki vključujejo možen razvoj alergijskih reakcij v primeru intolerance za penicilin.
Cefiksim je cefalosporin 3. generacije. To zdravilo ima izrazit antibakterijski učinek, ki zavira aktivnost skoraj vseh znanih patogenov. Za cefiksim je značilna prisotnost farmakokinetičnih lastnosti in dobra penetracija v tkiva. Za zdravilo je značilna povečana stopnja učinkovitosti v boju proti Pseudomonas aeruginosa in Enterobacteriaceae.
ceftibuten. Zdravilo spada v skupino cefalosporinov tretje generacije. Zdravilo je na voljo v obliki tablet in suspenzij. Za ceftibuten je značilna visoka stopnja odpornosti na učinke specifičnih snovi, ki jih patogeni izločajo v zaščitne namene.
Cefuroksimacetil spada v skupino cefalosporinov 2. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti patogenom, kot so enterobakterije, moraksela in hemofilus. Cefuroksimacetil se jemlje večkrat na dan. Odmerjanje se določi glede na obliko in resnost bolezni, starostno kategorijo bolnika. Pri dolgotrajni uporabi se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so driska, slabost, bruhanje in spremembe klinične krvne slike.
Zinnat je eno najpogostejših zdravil iz skupine cefalosporinov druge generacije. To zdravilo se uporablja za zdravljenje furunkuloze, pielonefritisa, pljučnice, okužb zgornjih in spodnjih dihalnih poti ter drugih bolezni, ki jih povzroča patološka aktivnost patogenov, občutljivih na cefuroksim.

Cefalosporini so zelo učinkoviti in učinkoviti antibiotiki, ki se v sodobni medicini uporabljajo za boj proti nalezljivim boleznim. Še posebej razširjena je tabletna oblika zdravil, za katero je značilen minimalen obseg kontraindikacij in stranskih učinkov.

Ker je večino antibakterijskih zdravil mogoče kupiti brez zdravniškega recepta, se njihova nenadzorovana uporaba povečuje. To pomeni razvoj odpornosti mikroorganizmov na zdravila te skupine in neučinkovitost standardne terapije. Zato so bili razviti cefalosporini 4. generacije, ki ostajajo aktivni proti skoraj vsem bakterijam, odpornim na prejšnje različice antibiotikov.

Glavna razlika med zadevnimi zdravili in njihovimi predhodniki je, da cefalosporini 4. generacije delujejo na večje število mikroorganizmov, tako gram-pozitivnih kot gram-negativnih. Poleg tega so učinkoviti proti kokom, bacilom in entrobakterijam, ki so popolnoma odporne na antibiotike 3. generacije.

Zaradi naštetih lastnosti in prednosti se cefalosporini opisane vrste uporabljajo v kompleksni kemični terapiji akutnih in kroničnih vnetnih bolezni kože, prebavil, genitourinarnega sistema, medeničnih organov, sklepov in kosti.

Kljub relativni varnosti teh antibiotikov povzročajo številne stranske učinke, med katerimi so precej pogoste alergijske reakcije, prebavne motnje in zmanjšana aktivnost imunskega sistema. Zato se cefalosporini 4. generacije redko predpisujejo ženskam s hormonskimi motnjami, vključno z nosečnicami, disbakteriozo, sindromom razdražljivega črevesa in avtoimunskimi težavami. Jemanje opisanih antibiotikov lahko le poslabša potek bolezni.

Cefalosporinski antibiotiki se v klinični praksi uporabljajo že od zgodnjih 60. let in v preteklih letih je bilo sintetiziranih več kot 50 zdravil iz te skupine. Trenutno cefalosporini zasedajo vodilno mesto pri zdravljenju različnih okužb v bolnišnici; v večini primerov imajo prednost v začetnih empiričnih režimih zdravljenja okužb različnih lokalizacij. Hkrati je omejitveni dejavnik pri uporabi cefalosporinov razvoj odpornosti mikroorganizmov kot posledica njihove proizvodnje beta-laktamaz. Ta problem je postal še posebej aktualen v zadnjih letih zaradi široke uporabe cefalosporinov, včasih neupravičene in pogosto nenadzorovane.

Glede na spekter protimikrobnega delovanja cefalosporine običajno delimo na generacije (tabela 1). Primerjalne značilnosti različnih generacij cefalosporinov so predstavljene v tabeli. 2.

Tabela 1. Generacije cefalosporinskih antibiotikov
najprej	drugič	Tretjič	Četrtič
cefalotin Cefaloridin Cefazolin Cefapirin Cefaleksin Cefradin Cefadroksil Ceftezol Cefacetril cefazedon Cefazalfur cefprozil	cefuroksim cefoksitin Cefamandol Cefaklor Cefonicid ceforanid Cefotetan Cefotiam cefmetazol cefroksadin Cefminox Cefusonam Ceftetram	Cefotaksim Latamoksef ceftizoksim cefmenoksim Cefodisim ceftiolen cefoperazon cefpiramid cefpodoksim Cefetamet Cefiksim ceftibuten Cefdinir Loracarbef Ceftriakson cefpimizol cefzulodin ceftazidim	cefepim Cefpirom cefklidin Cefozopran Cefhin cefluprenam drugo

Kljub izrazitim prednostim cefalosporinov IV generacije v spektru protimikrobnega delovanja in stopnji odpornosti nanje v primerjavi s cefalosporini III generacije doslej opravljene primerjalne študije niso razkrile klinične prednosti prvega. Le v nekaterih študijah so opazili višjo stopnjo eradikacije bakterij pri uporabi cefalosporinov IV generacije. Razlogi, zakaj se koristi teh zdravil in vitro niso prenesle v višje ravni klinične učinkovitosti, so lahko najprej posledica omejenega števila bolnikov v posameznih študijah (morda bo ta prednost postala očitna v metaanalizi teh študij) , in drugič, z dejstvom, da je bil v večini študij eden od kriterijev za vključitev bolnikov izolacija mikroorganizmov, občutljivih na vsa proučevana zdravila.

Kakšni so trenutni obeti za uporabo cefalosporinov IV generacije v kliniki?

Najprej so cefalosporini IV generacije indicirani za empirično zdravljenje hudih bolnišničnih okužb zaradi njihovega širokega protimikrobnega spektra in nizke stopnje odpornosti mikroorganizmov na ta zdravila. Takšne okužbe vključujejo hudo pljučnico, vključno z pljučnico, povezano z dihanjem, sepso, intraabdominalne in ginekološke okužbe (v kombinaciji z metronidazolom), okužbe na oddelku za intenzivno nego, okužbe pri bolnikih z rakom, okužbe pri bolnikih z vročino agranulocitoza(v kombinaciji z amikacinom).

Drugo pomembno področje uporabe cefalosporinov IV generacije je ugotovljena visoka stopnja odpornosti na cefalosporine III generacije gram-negativnih bakterij, izoliranih v določeni bolnišnici, predvsem iz Enterobacter spp., Serratia marcescens, pa tudi drugih Enterobacteriaceae. V tem primeru je cefalosporine tretje generacije v bolnišničnih formularjih, ki se uporabljajo kot empirična terapija prve izbire, priporočljivo nadomestiti s cefalosporini četrte generacije, vsaj na oddelkih za intenzivno nego in oživljanje. To je še toliko bolj upravičeno, ker so stroški dnevnega odmerka cefalosporinov IV generacije pri nas primerljivi s stroški večine zdravil III generacije. Poleg tega se lahko cefepim in cefpirom, z izjemo bolnikov z nevtropenijo (potrebno v kombinaciji z amikacinom) ali mešanimi aerobno-anaerobnimi okužbami (v kombinaciji z metronidazolom), na podlagi rezultatov nadzorovanih študij predpisujejo tudi pri hudih okužbah. kot monoterapija.

Tako so cefalosporini IV generacije zelo učinkovita in obetavna zdravila za zdravljenje bolnišničnih okužb, zato se zdi smiselna širša uvedba in uporaba teh zdravil v klinični praksi.

ANTIBIOTIK IN KEMOTERAPIJA, 1999-N11, str. 4-6.

Danes je naša zgodba o zdravilih. Oziroma ne o drogah na splošno, ampak o tistih med njimi, ki sprožajo številna vprašanja in spore. Seveda bomo govorili o antibiotikih. In povedali vam bomo o takšni sorti, kot so cefalosporini 3. generacije v tabletah.

Kaj so cefalosporini?

Cefalosporini spadajo v skupino polsintetičnih betalaktamskih antibiotikov, pridobljenih iz "cefalosporina C", ki ga proizvaja gliva Cephalosporium Acremonium. Kemično so podobni penicilinom. Baktericidni učinek betalaktamskih antibiotikov temelji na zaviranju sinteze bakterijske celične stene. Vežejo se na specifične celične proteine in povzročijo osmotsko nestabilno celično membrano.

Tradicionalno so cefalosporini razvrščeni v generacije, od prve do pete, ki ustrezajo datumom sproščanja in do neke mere njihovemu obsegu delovanja. Vendar pa je primerneje ločevati takšna zdravila glede na njihove kinetične lastnosti in spekter delovanja.

Peroralni cefalosporini imajo, ne glede na to, kateri generaciji pripadajo, veliko skupnih lastnosti. Poglejmo jih.

Farmakokinetika

Medtem ko se kinetični parametri, kot sta absorpcija in razpolovni čas v plazmi, nekoliko razlikujejo od ene snovi do druge, vsi cefalosporini ostanejo enaki in se večinoma izločijo preko ledvic. Zato je pri hudi odpovedi ledvic priporočljivo zmanjšati odmerek takšnih zdravil.

Indikacije za uporabo

Glavne indikacije so enake za vse peroralne cefalosporine. V ambulantni praksi se uporabljajo predvsem pri zdravljenju okužb dihal, vključno z vnetjem srednjega ušesa. Ta zdravila se uporabljajo tudi za genitourinarne okužbe.

Seveda je tu pomembna odpornost obstoječih patogenov na določene antibiotike. Vendar do danes ni prepričljivih podatkov, ki bi kazali, da je eden od peroralnih cefalosporinov v praksi boljši od drugega. Poleg tega so vse njihove razpoložljive oblike otrokom prijazne.

Stranski učinki

Cefalosporini so praviloma relativno varna zdravila. V povprečju je samo približno 10 % bolnikov, ki so prejemali peroralne cefalosporine, poročalo o neželenih učinkih. Najpogostejši so:

gastrointestinalni simptomi, zlasti driska;
slabost, bruhanje in različni trebušni simptomi;
cefalosporini lahko občasno povzročijo psevdomembranski enterokolitis;
kožne reakcije, kot so izpuščaj, urtikarija, srbenje, opazimo pri približno 1% bolnikov;
manj pogosto neželeni učinki vključujejo nevrološke simptome, zlasti glavobol, spremembe hematoloških parametrov in rahlo zvišanje transaminaz.

Alergijske reakcije na peroralne cefalosporine so redke in le pri ljudeh, ki so alergični na penicilin.

Tako kot drugi antibiotiki lahko tudi peroralne cefalosporinske tablete 3. in 4. generacije zmanjšajo učinkovitost peroralnih kontraceptivov in cepiv. Nosečnicam se lahko predpišejo vsi peroralni cefalosporini, če so nujno potrebni.

Po eni strani imajo cefalosporini tretje generacije visoko stabilnost proti beta-laktamazi. Dobro delujejo tudi proti E. coli. Prav tako so nanje običajno občutljivi pnevmokoki. Po drugi strani pa cefalosporini tretje generacije pogosto niso zelo učinkoviti proti stafilokokom, zato niso preveč primerni na primer za zdravljenje okužb kože in mehkih tkiv.

Seznam cefalosporinov 3. generacije v tabletah vključuje naslednja učinkovita zdravila:

"cefetamet". To zdravilo lahko štejemo za tipičnega predstavnika cefalosporinov tretje generacije. Indikacije za njegovo uporabo so, tako kot drugi cefalosporini, okužbe dihal in sečil.

"Cefix". Izdelek ima enak protibakterijski spekter delovanja kot cefetamet. Zdravilo je indicirano za bolezni dihal grla, nosu, ušes, okužbe sečil in akutno nezapleteno gonorejo. Glede na različne študije je verjetnost, da bo njegova uporaba povzročila neželene učinke nekoliko večja kot pri drugih peroralnih cefalosporinih, zlasti povečanje incidence driske.

"Cefodoks". To zdravilo ima enak protimikrobni spekter kot drugi cefalosporini tretje generacije. Indikacije za njegovo uporabo so okužbe dihal in sečil, pa tudi nezapletena gonoreja. Upoštevati je treba, da protivnetna zdravila motijo absorpcijo zdravila.

Cefalosporini 4. in 5. generacije so se pojavili relativno nedavno. Posebnost najnovejših generacij beta-laktamskih antibiotikov je, da se vnašajo v telo mimo prebavnega trakta, to je parenteralno. To odpravlja njihovo interakcijo s črevesno mikrofloro. Zato se cefalosporini 5. generacije v tabletah trenutno ne proizvajajo.

Najbolj razširjena zdravila najnovejše generacije so:

"cefepim"- Cefalosporini 4. generacije za globoko intramuskularno uporabo. Če obstaja življenjska nevarnost, bolniku damo intravensko infuzijo zdravila.

"Zeftera"- baktericidni in vodotopni antibiotik cefalosporinske serije 5. generacije. Zdravilo je aktivno proti številnim mikroorganizmom, ki so odporni na penicilinske antibiotike. Kontraindicirano pri osebah, mlajših od 18 let.

Peroralni cefalosporini različnih generacij veljajo za dobro prenašana in učinkovita zdravila. Širok antibakterijski spekter delovanja in nizko tveganje neželenih učinkov omogoča njihovo uporabo pri zdravljenju različnih okužb.

vpliv na mikrobe, ki so hiperproducenti beta-laktamaz razreda C (kromosomske);
visoka aktivnost glede na mikroorganizme, ki ne fermentirajo;
večja odpornost na hidrolizo betalaktamaz razširjenega spektra (pomen te lastnosti ni povsem jasen).

Antibiotiki - cefalosporini 4. generacije - povzročajo številne negativne posledice, zlasti:

Alergije. Pri bolnikih se lahko pojavi multiformni eritem, izpuščaj, urtikarija, serumska bolezen in eozinofilija. Neželeni učinki v tej kategoriji vključujejo tudi anafilaktični šok in vročino, Quinckejev edem in bronhospazem.
Hematološke reakcije. Med njimi je treba poudariti pozitiven Coombsov test, levkopenijo, eozinofilijo (redko), hemolitično anemijo, nevtropenijo.
Živčne motnje. Pri uporabi večjih odmerkov pri bolnikih z ledvično disfunkcijo opazimo epileptične napade.
Iz jeter: povečana aktivnost transaminaz.
Prebavne motnje. Med negativnimi posledicami so precej pogoste driska, psevdomembranozni kolitis, bruhanje in slabost ter bolečine v trebuhu. Če se pojavi mehko blato z delci krvi, se zdravilo prekine.
Lokalne reakcije. Ti vključujejo infiltracijo in bolečino na mestu intramuskularnega injiciranja ter flebitis med intravenskim injiciranjem.
Druge posledice so izražene v obliki kandidiaze vagine in ust.

Farmakološki učinek teh zdravil je v sposobnosti njihovih glavnih učinkovin, da poškodujejo celične membrane bakterij, kar povzroči smrt patogenov.

Cefalosporini (zlasti 4. generacije) so izjemno učinkoviti v boju proti nalezljivim boleznim, katerih nastanek in razvoj povezujemo s patološkim delovanjem tako imenovanih gram-negativnih bakterij.

Cefalosporini 4. generacije dajejo pozitivne rezultate tudi v primerih, ko so se antibiotiki iz skupine penicilinov izkazali za popolnoma neučinkovite.

Cistitis.
Furunkuloza.
uretritis.
vnetje srednjega ušesa
Gonoreja.
Bronhitis v akutni ali kronični obliki.
pielonefritis.
Streptokokni tonzilitis.
vnetje sinusov.
Šigeloza.
Infekcijske lezije zgornjih dihalnih poti.

Omeniti velja, da sta spekter delovanja in obseg uporabe cefalosporinov v veliki meri odvisna od generacije, ki ji pripada antibiotik. Oglejmo si to težavo podrobneje:

Cefalosporini 1. generacije se uporabljajo za boj proti nezapletenim okužbam, ki prizadenejo kožo, kosti in sklepe.
Indikacije za uporabo cefalosporinov 2. generacije so bolezni, kot so tonzilitis, pljučnica, kronični bronhitis, faringitis in bakterijske lezije sečil.
Cefalosporini 3. generacije so predpisani za bolezni, kot so bronhitis, okužbe sečil, šigeloza, gonoreja, impetigo in borelioza.
Cefalosporini 4. generacije so lahko indicirani za sepso, poškodbe sklepov, pljučne abscese, pljučnico, plevralni empiem. Pri tem velja poudariti, da cefalosporinska skupina 4. generacije zaradi svoje specifične molekularne zgradbe ni na voljo v obliki tablet.

Ta antibiotična zdravila so kontraindicirana le v primerih individualne občutljivosti in alergijskih reakcij na glavno učinkovino - cefalosporin, pa tudi pri bolnikih, mlajših od 3 let.

V nekaterih primerih se lahko pri uporabi cefalosporinov razvijejo neželeni učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo naslednje:

slabost
Napadi bruhanja.
driska.
razdražen želodec.
Glavoboli so po naravi podobni simptomom migrene.
Alergijske reakcije.
Bolečina v predelu trebuha.
Okvarjeno delovanje ledvic.
Bolezni jeter.
Disbakterioza.
Omotičnost.
Urtikarija in pojav izpuščaja na koži.
Motnje strjevanja krvi.
Eozinofilija.
levkopenija.

V večini primerov je pojav zgornjih neželenih učinkov povezan z dolgotrajno in nenadzorovano uporabo cefalosporinov.

Posebno povpraševanje in priljubljenost so cefalosporini v obliki tablet. Dejstvo je, da ima ta oblika antibiotikov določene prednosti. Ti vključujejo naslednje dejavnike:

Izrazit bakterijski učinek.
Povečana odpornost na specifičen encim, imenovan beta-laktamaza.
Enostavna in priročna uporaba.
Možnost izvajanja terapevtskega procesa ambulantno.
Stroškovna učinkovitost zaradi odsotnosti potrebe po nakupu brizg in raztopin, potrebnih za injiciranje zdravila.
Odsotnost lokalnih vnetnih reakcij, značilnih za injekcije.

Vsako specifično zdravilo spremlja ustrezna opomba, ki jo je treba natančno preučiti pred začetkom zdravljenja in nato dosledno upoštevati navodila, navedena v navodilih.

Obstajajo različne tablete cefalosporinov, od katerih ima vsaka določene značilnosti in klinične lastnosti. Oglejmo si jih podrobneje:

Cefaleksin spada v skupino cefalosporinov 1. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti streptokokom in stafilokokom. Cefaleksin je predpisan za nalezljive in vnetne bolezni. Neželeni učinki vključujejo možen razvoj alergijskih reakcij v primeru intolerance za penicilin.
Cefiksim je cefalosporin 3. generacije. To zdravilo ima izrazit antibakterijski učinek, ki zavira aktivnost skoraj vseh znanih patogenov. Za cefiksim je značilna prisotnost farmakokinetičnih lastnosti in dobra penetracija v tkiva. Za zdravilo je značilna povečana stopnja učinkovitosti v boju proti Pseudomonas aeruginosa in Enterobacteriaceae.
ceftibuten. Zdravilo spada v skupino cefalosporinov tretje generacije. Zdravilo je na voljo v obliki tablet in suspenzij. Za ceftibuten je značilna visoka stopnja odpornosti na učinke specifičnih snovi, ki jih patogeni izločajo v zaščitne namene.
Cefuroksimacetil spada v skupino cefalosporinov 2. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti patogenom, kot so enterobakterije, moraksela in hemofilus. Cefuroksimacetil se jemlje večkrat na dan. Odmerjanje se določi glede na obliko in resnost bolezni, starostno kategorijo bolnika. Pri dolgotrajni uporabi se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so driska, slabost, bruhanje in spremembe klinične krvne slike.
Zinnat je eno najpogostejših zdravil iz skupine cefalosporinov druge generacije. To zdravilo se uporablja za zdravljenje furunkuloze, pielonefritisa, pljučnice, okužb zgornjih in spodnjih dihalnih poti ter drugih bolezni, ki jih povzroča patološka aktivnost patogenov, občutljivih na cefuroksim.

Splošne značilnosti cefalosporinov

Cefalosporini imajo naslednje lastnosti:

prispevajo k zagotavljanju baktericidnega učinka;
imajo širok spekter terapevtskih učinkov;
v približno 7-11% povzročijo razvoj navzkrižne alergije. Ogroženi so bolniki z intoleranco za penicilin;
zdravila ne prispevajo k učinku proti enterokokom in listeriji.

Zdravila iz te skupine se lahko jemljejo le po predpisih in pod nadzorom zdravnika. Antibiotiki niso namenjeni samozdravljenju.

Uporaba cefalosporinskih zdravil lahko prispeva k naslednjim neželenim stranskim učinkom:

alergijske reakcije;
dispeptične motnje;
flebitis;
hematološke reakcije.

Razvrstitev zdravil

Cefalosporinske antibiotike običajno razvrščamo po generacijah. Seznam zdravil po generaciji in dozirni obliki:

Glavne razlike med generacijami: spekter antibakterijskih učinkov in stopnja odpornosti na betalaktamaze (bakterijski encimi, katerih aktivnost je usmerjena proti betalaktamskim antibiotikom).

Zdravila prve generacije

Uporaba teh zdravil pomaga zagotoviti ozek spekter antibakterijskega delovanja.

Indikacije za uporabo zdravila so: učinki streptokokov, stafilokokov na mehka tkiva, sklepe, kosti, kožo.

Zdravila 2. generacije

gram-negativni patogeni, Proteus, Klebsiella;
okužbe, ki jih povzročajo streptokoki in stafilokoki.

Cefuroksim, snov iz druge skupine cefalosporinov, ni aktiven proti Pseudomonas aeruginosa, Morganella, Providence in večini anaerobnih mikroorganizmov.

Po parenteralni uporabi prodre v večino organov in tkiv, vključno s krvno-možgansko pregrado. To omogoča uporabo zdravila pri zdravljenju vnetnih patologij možganske sluznice.

Indikacije za uporabo te skupine sredstev so:

poslabšanje sinusitisa in vnetja srednjega ušesa;
kronična oblika bronhitisa v akutni fazi, razvoj zunajbolnišnične pljučnice;
zdravljenje pooperativnih stanj;
okužba kože, sklepov, kosti.

Odmerjanje za otroke in odrasle se izbere posamično, odvisno od indikacij za uporabo.

Zdravila za interno uporabo vključujejo:

tablete in zrnca za pripravo suspenzije Zinnat;
Ceklor suspenzija - to zdravilo lahko vzame otrok; Med zdravljenjem poslabšanja vnetja srednjega ušesa ni priporočljivo uporabljati zdravila Ceclor. Zdravilo je na voljo tudi v obliki tablet, kapsul in suhega sirupa.

Peroralni cefalosporini se lahko uporabljajo ne glede na vnos hrane; učinkovina se izloča preko ledvic.

Zdravila 3. generacije

parenteralne oblike se uporabljajo za hude nalezljive lezije, pa tudi za odkrivanje mešanih okužb. Za uspešnejšo terapijo cefalosporine kombiniramo z antibiotiki iz skupine aminoglikozidov 2-3 generacije;
zdravila za interno uporabo uporabljamo za odpravo srednje hudih bolnišničnih okužb.

Cefalosporini 3. generacije za peroralno uporabo imajo naslednje indikacije za uporabo:

kompleksna terapija poslabšanj kroničnega bronhitisa;
razvoj gonoreje, šigiloze;
postopno zdravljenje, po potrebi interno dajanje tablet po parenteralnem zdravljenju.

V primerjavi z zdravili 2. generacije cefalosporini 3. generacije v tabletah kažejo večjo učinkovitost proti gram-negativnim patogenom in enterobakterijam.

Hkrati je aktivnost cefuroksima (zdravila 2. generacije) pri zdravljenju pnevmokoknih in stafilokoknih okužb večja kot pri cefiksimu.

Indikacije za uporabo parenteralnih oblik cefalosporinov (cefatoksima) so:

razvoj akutnih in kroničnih oblik sinusitisa;
razvoj intraabdominalnih in medeničnih okužb;
izpostavljenost črevesni okužbi (Shigella, Salmonella);
huda stanja, pri katerih so prizadeti koža, mehka tkiva, sklepi in kosti;
odkrivanje bakterijskega meningitisa;
kompleksna terapija gonoreje;
razvoj sepse.

Ceftriakson je po spektru delovanja podoben cefatoksimu. Glavne razlike so:

možnost uporabe ceftriaksona enkrat na dan. Pri zdravljenju meningitisa - 1-2 krat na 24 ur;
dvojno izločanje, zato prilagajanje odmerka pri bolnikih z ledvično disfunkcijo ni potrebno;
dodatne indikacije za uporabo so: kompleksno zdravljenje bakterijskega endokarditisa, borelioza.

Ceftriaksona se ne sme uporabljati pri novorojenčkih.

Zdravila 4. generacije

nozokomialna pljučnica;
intraabdominalne in medenične okužbe - možna kombinacija z zdravili na osnovi metronidazola;
okužbe kože, mehkih tkiv, sklepov, kosti;
sepsa;
nevtropenična vročina.

Meronem je po lastnostih podoben imipenemu. Navodila za uporabo navajajo, da so med značilnostmi:

večja aktivnost proti gram-negativnim patogenom;
manjša aktivnost proti stafilokoknim in streptokoknim okužbam;
zdravilo ne prispeva k zagotavljanju antikonvulzivnega delovanja, zato se lahko uporablja pri kompleksnem zdravljenju meningitisa;
Primerno za intravensko kapalno in brizgalno infuzijo; intramuskularnemu dajanju se je treba izogibati.

lokalne manifestacije v obliki flebitisa in tromboflebitisa;
dispeptične motnje;
hepatitis, zlatenica;
nevrotoksične reakcije.

Glavna klinično pomembna naloga tega zdravila je vplivati na življenjske procese aerobnih gram-negativnih patogenov. V tem primeru je Azactam alternativa zdravilom iz skupine aminoglikozidov.

Zdravila 5. generacije

Cefalosporini 5. generacije so na farmacevtskem trgu predstavljeni v obliki zdravil na osnovi naslednjih snovi:

Ceftobiprole medocaril je zdravilo pod trgovskim imenom Zinforo. Uporablja se pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice, pa tudi zapletenih okužb kože in mehkih tkiv. Najpogosteje so se bolniki pritoževali zaradi neželenih učinkov v obliki driske, glavobola, slabosti in srbenja. Neželeni učinki so blagi; o njihovem razvoju je treba obvestiti svojega zdravnika. Posebna previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov z anamnezo napadov;
Ceftobiprol je trgovsko ime Zeftera. Na voljo v obliki praška za pripravo raztopine za infundiranje. Indikacije za uporabo so zapletene okužbe kože in dodatkov, pa tudi okužba diabetičnega stopala brez sočasnega osteomielitisa. Pred uporabo se prašek raztopi v raztopini glukoze, vodi za injekcije ali fiziološki raztopini. Zdravila se ne sme uporabljati pri zdravljenju bolnikov, mlajših od 18 let.

Sredstva 5. generacije so aktivna proti Staphylococcus aureus in kažejo širši spekter farmakološkega delovanja kot prejšnje generacije cefalosporinov.

Eden najpogostejših razredov antibakterijskih zdravil so cefalosporini. Po mehanizmu delovanja zavirajo sintezo celične stene in imajo močan baktericidni učinek. Skupaj s penicilini, karbapenemi in monobaktami tvorijo skupino betalaktamskih antibiotikov.

Zaradi širokega spektra delovanja, visoke aktivnosti, nizke toksičnosti in dobre tolerance pri bolnikih so ta zdravila vodilna v pogostosti predpisovanja za zdravljenje bolnišničnih bolnikov in predstavljajo približno 85% celotne količine antibakterijskih zdravil.

Za udobje je seznam zdravil predstavljen v petih generacijskih skupinah.

Cefazolin (Kefzol, natrijeva sol cefazolina, cefamezin, lizolin, orizolin, natsef, totacef).

Ustni, tj. oblike za peroralno uporabo, tabletirane ali v obliki suspenzij (v nadaljevanju prev.):

Cefaleksin (Cephalexin, Cephalexin-AKOS)
Cefadroksil (Biodroxil, Durocef)

Cefaclor (Ceclor, Vertsef, Cefaclor Stada).
Cefuroksim-aksetil (Zinnat).

Cefotaksim.
Ceftriakson (Rofecin, Ceftriakson-AKOS, Lendatsin).
Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
Ceftazidim (Fortum, Vicef, Kefadim, Ceftazidim).
Cefoperazon/sulbaktam (Sulperazone, Sulperacef, Sulzoncef, Bakperazone, Sulcef).

Cefditoren (Spectracef).
Cefiksim (Suprax, Sorceph).
Ceftibuten (Cedex).
Cefpodoksim (Cefpodoxime Proxetil).

Cefepim (Maxipim, Maxicef).
Cefpir (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Ceftobiprol (Zeftera).
Ceftarolin (Zinforo).

Spodnja tabela prikazuje učinkovitost zdravila cephalosp. v zvezi z znanimi bakterijami od – (odpornost mikroorganizmov na delovanje zdravila) do ++++ (največja učinkovitost).

Bakterije	Generacije
Bakterije
Gr+	++++	+++	+	++	++
Gr-	+	++	+++	++++	++++
MRSA	-	-	-	-	++++
Anaerobi	-	+/- Učinkovita sta le cefoksitin in cefotetan*	+	+	+

Opombe	Ni predpisano za MRSA, entero-, meningo- in gonokoke, listerijo, seve, ki proizvajajo beta-laktamazo, in Pseudomonas aeruginosa.	Ni učinkovit proti Pseudomonas aeruginosa, Seracia, večini anaerobov in Morganella.	Ne vpliva na B.fragilis (anaerobi).		Učinkovit tudi proti sevom, odpornim na penicilin.

*Antibiotiki skupine cefalosporinov, imena (z anaerobnim delovanjem): Mefoxin, Anaerocef, Cefotetan + vsi predstavniki tretje, četrte in pete generacije.

Leta 1945 je italijanski profesor Giuseppe Brotzu med preučevanjem sposobnosti samočiščenja odpadne vode izoliral sev glive, ki je sposobna proizvajati snovi, ki zavirajo rast in razmnoževanje gram-pozitivne in gram-negativne flore. Med nadaljnjimi raziskavami je bilo zdravilo iz kulture Cephalosporium acremonium testirano na bolnikih s hudimi oblikami tifusa, kar je privedlo do hitre pozitivne dinamike bolezni in hitrega okrevanja bolnikov.

Prvi cefalosporinski antibiotik cefalotin je leta 1964 ustvarilo ameriško farmacevtsko podjetje Eli Lilly.

Vir za proizvodnjo je bil cefalosporin C, naravni povzročitelj plesni in vir 7-aminocefalosporanske kisline. V medicinski praksi se uporabljajo polsintetični antibiotiki, pridobljeni z acilacijo amino skupine 7-ACC.

Leta 1971 je bil sintetiziran cefazolin, ki je za celo desetletje postal glavno antibakterijsko zdravilo.

Prvo zdravilo in začetnik druge generacije je bil cefuroksim, pridobljen leta 1977. Najpogosteje uporabljen antibiotik v medicinski praksi, ceftriakson, je bil ustvarjen leta 1982, se aktivno uporablja in "ne izgubi tal" do danes.

Preboj pri zdravljenju okužbe s Pseudomonas aeruginosa lahko imenujemo prejem ceftazidima leta 1983.

Kljub strukturni podobnosti s penicilini, ki določa podoben mehanizem protibakterijskega delovanja in prisotnost navzkrižnih alergij, imajo cefalosporini razširjen spekter vpliva na patogeno floro, visoko odpornost na delovanje beta-laktamaz (encimov bakterijskega izvora, ki uničujejo struktura protimikrobnega sredstva z beta-laktamskim ciklom).

Sinteza teh encimov določa naravno odpornost mikroorganizmov na peniciline in cefalosporine.

Vsa zdravila v tem razredu so različna:

baktericidni učinek na patogene mikroorganizme;
enostavno prenašanje in relativno nizko število neželenih učinkov v primerjavi z drugimi protimikrobnimi sredstvi;
prisotnost navzkrižnih alergijskih reakcij z drugimi beta-laktami;
visok sinergizem z aminoglikozidi;
minimalne motnje črevesne mikroflore.

Prednost cefalosporinov je tudi dobra biološka uporabnost. Cefalosporinski antibiotiki v tabletah imajo visoko stopnjo absorpcije v prebavnem traktu. Absorpcija zdravila se poveča, če se zaužije med ali takoj po obroku (z izjemo Cefaclorja). Parenteralni cefalosporini so učinkoviti tako pri intravenskem kot intramuskularnem načinu dajanja. Imajo visok indeks porazdelitve v tkivih in notranjih organih. Najvišje koncentracije zdravil se ustvarijo v strukturah pljuč, ledvic in jeter.

Visoke ravni zdravila v žolču zagotavljata ceftriakson in cefoperazon. Prisotnost dvojne poti izločanja (jetra in ledvice) omogoča njihovo učinkovito uporabo pri bolnikih z akutno ali kronično odpovedjo ledvic.

Cefotaksim, cefepim, ceftazidim in ceftriakson lahko prehajajo krvno-možgansko pregrado in ustvarjajo klinično pomembne ravni v cerebrospinalni tekočini in se predpisujejo za vnetje možganskih ovojnic.

Zdravila z baktericidnim mehanizmom delovanja so najbolj aktivna proti organizmom v fazi rasti in razmnoževanja. Ker steno mikrobnega organizma tvori visoko polimerni peptidoglikan, delujejo na ravni sinteze njegovih monomerov in motijo sintezo polipeptidnih prečnih mostov. Vendar pa so zaradi biološke specifičnosti povzročitelja med različnimi vrstami in razredi možne različne, nove strukture in načini delovanja.

Mikoplazma in protozoji nimajo lupine, nekatere vrste gliv pa imajo hitinsko steno. Zaradi te specifične strukture naštete skupine povzročiteljev bolezni niso občutljive na delovanje betalaktamov.

Naravna odpornost pravih virusov na protimikrobna sredstva je določena z odsotnostjo molekularne tarče (stene, membrane) za njihovo delovanje.

Poleg naravne odpornosti, ki jo določajo specifične morfofiziološke značilnosti vrste, je možna tudi pridobljena odpornost.

Najpomembnejši razlog za nastanek tolerance je neracionalna antibiotična terapija.

Kaotično, neutemeljeno samopredpisovanje zdravil, pogosto opuščanje in prehod na drugo zdravilo, kratkotrajna uporaba enega zdravila, kršitev in podcenjevanje odmerkov, predpisanih v navodilih, pa tudi prezgodnja opustitev antibiotika - vodi do pojava mutacij in pojav odpornih sevov, ki se ne odzivajo na klasično zdravljenje.

Klinične študije so dokazale, da dolgi časovni intervali med dajanjem antibiotika popolnoma obnovijo občutljivost bakterij na njegove učinke.

Izbor mutacije

Hitra odpornost, vrsta streptomicina. Razvija proti makrolidom, rifampicinu, nalidiksični kislini.
Počasen, penicilinski tip. Specifično za cefalosporine, peniciline, tetracikline, sulfonamide, aminoglikozide.

Prenosni mehanizem

Bakterije proizvajajo encime, ki inaktivirajo zdravila za kemoterapijo. Sinteza beta-laktamaz z mikroorganizmi uniči strukturo zdravila, kar povzroči odpornost na peniciline (pogosteje) in cefalosporine (redkeje).

Najpogosteje je odpornost značilna za:

stafilokoki in enterokoki;
coli;
Klebsiella;
Mycobacterium tuberculosis;
šigela;
Pseudomonas.

strepto- in pnevmokoki;
meningokokna okužba;
salmonela.

Prva generacija

Trenutno se uporablja v kirurški praksi za preprečevanje kirurških in pooperativnih zapletov. Uporablja se pri vnetnih procesih kože in mehkih tkiv.

Ni učinkovit pri poškodbah sečil in zgornjih dihalnih poti. Uporablja se pri zdravljenju streptokoknega tonzilofaringitisa. Imajo dobro biološko uporabnost, vendar ne ustvarjajo visokih, klinično pomembnih koncentracij v krvi in notranjih organih.

Učinkovito pri bolnikih z nebolnišnično penumonijo, dobro kombinirano z makrolidi. So dobra alternativa penicilinom, zaščitenim z zaviralci.

Priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa in akutnega sinusitisa.
Ne uporablja se za poškodbe živčnega sistema in možganskih ovojnic.
Uporablja se za predoperativno antibiotično profilakso in medicinsko kritje kirurškega posega.
Predpisano za blage vnetne bolezni kože in mehkih tkiv.
Vključeno v kompleksno zdravljenje okužb sečil.

Pogosto se uporablja stopenjsko zdravljenje s parenteralnim dajanjem natrijevega cefuroksimata, ki mu sledi prehod na peroralno dajanje aksetilcefuroksimata.

Ni predpisano za akutno vnetje srednjega ušesa zaradi nizkih koncentracij v tekočini. uho. Učinkovito pri zdravljenju infekcijskih in vnetnih procesov kosti in sklepov.

Uporablja se pri bakterijskem meningitisu, gonoreji, nalezljivih boleznih spodnjih dihalnih poti, črevesnih okužbah in vnetju žolčevodov.

Dobro prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se lahko uporabljajo za vnetne in bakterijske lezije živčnega sistema.

So zdravila izbire pri zdravljenju bolnikov z odpovedjo ledvic. Izloča se skozi ledvice in jetra. Spremembe in prilagoditve odmerka so potrebne le pri kombinirani odpovedi ledvic in jeter.

Cefoperazon praktično ne prehaja krvno-možganske pregrade, zato se ne uporablja za meningitis.

Je edini proti zaviralcem zaščiten cefalosporin.

Sestavljen je iz kombinacije cefoperazona in zaviralca beta-laktamaze sulbaktama.

Učinkovit pri anaerobnih procesih, lahko se predpiše kot enokomponentna terapija za vnetne bolezni medenice in trebušne votline. Prav tako se aktivno uporablja za hude bolnišnične okužbe, ne glede na lokacijo.

Cefalosporinski antibiotiki dobro delujejo z metronidazolom pri zdravljenju intraabdominalnih in medeničnih okužb. So zdravila izbire pri hudih, zapletenih okužbah. sečila. Uporablja se za sepso, infekcijske lezije kostnega tkiva, kože in podkožne maščobe.

Predpisano za nevtropenično vročino.

Pokrivajo celoten spekter delovanja 4. in delujejo na penicilin rezistentno floro in MRSA.

Ni dodeljena:

do 18 let;
bolnikih z anamnezo epileptičnih napadov, epilepsije in odpovedi ledvic.

Ceftobiprol (Zeftera) je najučinkovitejše zdravilo za okužbe diabetičnega stopala.

Parenteralna uporaba

Uporablja se IV in IM dajanje.

Ime	Izračun za odrasle	Odmerki cefalosporinskih antibiotikov za otroke (v navedenem stolpcu iz izračuna mg/kg na dan )
Cefazolin	Predpisano s hitrostjo 2,0-6,0 g / dan za tri odmerke. Za preventivne namene se predpiše 1-2 g eno uro pred začetkom operacije.	50-100, deljeno z 2-3 krat.
cefuroksim	2,25-4,5 g na dan, v 3 aplikacijah.	50-100 za 2 rublja.
Cefotaksim	3,0-8,0 g 3-krat. Pri meningitisu - do 16 g v šestih injekcijah. Pri gonoreji je predpisano 0,5 g intramuskularno enkrat.	Od 40 do 100 v dveh injekcijah. Meningitis - 100 za 2 rublja Ne več kot 4,0 g na dan.
Ceftriakson	1 g, vsakih 12 ur. Meningitis - 2 g, vsakih dvanajst ur - 0,25 g enkrat.	Za zdravljenje akutnega vnetja srednjega ušesa se uporablja odmerek 50 v treh injekcijah. ne več kot 1 g naenkrat.
ceftazidim	3,0-6,0 g v 2 injekcijah	30-100 za dvakrat. Pri meningitisu 0,2 g v dveh odmerkih.
cefoperazon	Od 4 do 12 g za 2-4 injekcije.	50-100 za trikrat.
cefepim	2,0-4,0 g 2-krat.	Pri starosti nad dvema mesecema se uporabi 50, razdeljenih v tri odmerke.
cefoperazon/sulbaktam	4,0-8,0 g za 2 injekciji.	40-80 za tri aplikacije.
Ceftobiprol	500 mg vsakih osem ur v obliki 120-minutnih IV infuzij.	-

Neželeni učinki in kombinacije zdravil

Predpisovanje antacidov bistveno zmanjša učinkovitost antibiotične terapije.
Cefalosporinov ni priporočljivo kombinirati z antikoagulanti in antiagreganti, trombolitiki - to poveča tveganje za črevesno krvavitev.
Ni kombinirano z diuretiki Henlejeve zanke zaradi nevarnosti nefrotoksičnega učinka.
Cefoperazon ima veliko tveganje za učinke, podobne disulfiramu, če ga uživate z alkoholom. Traja do nekaj dni po popolnem prenehanju jemanja zdravila. Lahko povzroči hipoprotrombinemijo.

Praviloma jih bolniki dobro prenašajo, vendar je treba upoštevati visoko pogostnost navzkrižnih alergijskih reakcij s penicilini.

Najpogostejše so dispeptične motnje, redek je psevdomembranski kolitis.

Možni: črevesna disbioza, kandidiaza ustne votline in nožnice, prehodno zvišanje jetrnih transaminaz, hematološke reakcije (hipoprotrombinemija, eozinofilija, levkemija in nevtropenija).

Pri uporabi zdravila Zeftera se lahko pojavijo flebitis, motnje okusa in alergijske reakcije: angioedem, anafilaktični šok, bronhospastične reakcije, serumska bolezen in multiformni eritem.

Manj pogosto se lahko pojavi hemolitična anemija.

Ceftriaksona ne predpisujemo novorojenčkom zaradi visokega tveganja za nastanek kernikterusa (zaradi izpodrivanja bilirubina iz vezave z albuminom krvne plazme) in ga ne predpisujemo bolnikom z okužbami žolčevodov.