1. Zdravila, ki so v prometu v Ruski federaciji, so predmet spremljanja učinkovitosti in varnosti, da bi ugotovili morebitne negativne posledice njihove uporabe, individualno nestrpnost, opozorilo zdravstvenih delavcev, veterinarjev, bolnikov ali lastnikov hišnih ljubljenčkov in jih zaščitili pred uporabo taka zdravila.
(glej besedilo v prejšnji izdaji)
2. Farmakovigilanco izvaja ustrezni pooblaščeni zvezni izvršilni organ na način, ki ga predpiše, z analizo informacij, ki jih predložijo subjekti prometa z zdravili o neželenih učinkih, neželenih učinkih, resnih neželenih učinkih, nepričakovanih neželenih učinkih pri uporabi zdravil, posameznih nestrpnost, neučinkovitost zdravil, pa tudi druga dejstva in okoliščine, ki ogrožajo življenje ali zdravje osebe ali živali pri uporabi zdravil in so ugotovljene na vseh stopnjah prometa zdravil v Ruski federaciji in druge države.
3. Subjekti prometa z zdravili so v skladu s postopkom, ki ga določi pooblaščeni zvezni izvršni organ, dolžni poročati pooblaščenemu zveznemu izvršnemu organu o neželenih učinkih, neželenih učinkih, resnih neželenih učinkih, nepričakovanih neželenih učinkih pri uporabi zdravil, individualna nestrpnost, neučinkovitost zdravil, drog, pa tudi druga dejstva in okoliščine, ki ogrožajo življenje ali zdravje osebe ali živali pri uporabi drog in so ugotovljene na vseh stopnjah prometa z drogami v Ruski federaciji. in druge države.
4. Imetniki ali imetniki potrdil o registraciji zdravil, pravne osebe, v imenu katerih so bila izdana dovoljenja za izvajanje kliničnih preskušanj v Ruski federaciji, ali druge pravne osebe, ki jih pooblastijo v okviru zagotavljanja varnosti zdravil na način ki jih določi pristojni zvezni izvršilni organ, so dolžni sprejemati, evidentirati, obdelovati, analizirati in hraniti poročila, ki jih prejmejo od subjektov prometa z zdravili in državnih organov o stranskih učinkih, neželenih učinkih, resnih neželenih in nepredvidenih neželenih učinkih pri uporabi zdravil, o značilnostih njihovega medsebojnega delovanja z drugimi zdravili, individualni nestrpnosti, pa tudi o drugih dejstvih in okoliščinah, ki ogrožajo življenje ali zdravje osebe ali živali ali vplivajo na spremembo razmerja med pričakovano koristjo in možnim tveganjem. uporabe drog.
5. Ko se razkrijejo informacije o resnih neželenih učinkih in nepričakovanih neželenih učinkih pri uporabi zdravil, o značilnostih njihove interakcije z drugimi zdravili, individualni nestrpnosti ter drugih dejstvih in okoliščinah, ki vplivajo na spremembo razmerja med pričakovano koristjo in možno tveganje uporabe drog, imetniki ali lastniki potrdil o registraciji zdravil, pravne osebe, v imenu katerih so bila izdana dovoljenja za izvajanje kliničnih preskušanj v Ruski federaciji, ali druge pravne osebe, ki jih pooblastijo, morajo sprejeti ukrepe za odpravo negativnih posledice uporabe teh zdravil, preprečevanje poškodb življenja ali zdravja ljudi ali živali, njihovo zaščito pred uporabo teh zdravil, za dodatno zbiranje podatkov o učinkovitosti in varnosti teh zdravil.
6. Za nerazkritje ali prikrivanje informacij iz odstavka 3 tega člena so imetniki ali lastniki potrdil o registraciji zdravil, pravne osebe, v imenu katerih so bila izdana dovoljenja za izvajanje kliničnih preskušanj v Ruski federaciji ali druge pravne osebe. subjekti, ki jih pooblastijo, pa tudi uradniki, ki so jim te informacije postale znane zaradi narave njihove poklicne dejavnosti, nosijo odgovornost v skladu z zakonodajo Ruske federacije.
7. Ko pooblaščeni zvezni izvršilni organ v okviru svoje farmakovigilance prejme dokazila o neskladnosti zdravila z predpisanimi zahtevami ali po prejemu informacij o neskladnosti podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila zdravilo s podatki o zdravilu, ki jih vsebuje navodilo za njegovo uporabo (vključno z ugotovljenimi med farmakovigilanco nadzornih in nadzornih organov tujih držav), pooblaščeni zvezni izvršilni organ po postopku, ki ga določi, obravnava vprašanje začasne opustitve uporabe takega zdravila.
Pripravljeni smo ponuditi razvoj sistema farmakovigilance za promet z zdravili: razvoj nabora potrebnih dokumentov, medicinsko oceno vsakega varnostnega sporočila za izdelke stranke, izpolnjevanje baze podatkov AIS Roszdravnadzorja in izvajanje farmakoepidemioloških študij. .
Po definiciji WHO, " Farmakovigilanca so znanstvene raziskave in dejavnosti, povezane z ugotavljanjem, vrednotenjem, razumevanjem in preprečevanjem neželenih učinkov ali kakršnih koli drugih težav, povezanih z zdravilom, namenjene so zagotavljanju varnosti bolnikov pri uporabi zdravil, njihov končni cilj je zmanjšanje obolevnosti in umrljivosti ki jih povzročajo zdravila pomeni.
Trenutno je farmakovigilanca posebna znanstvena disciplina, ki ima svoje cilje, cilje, metode. Farmakovigilanca med kliničnimi preskušanji je nujen ukrep za preprečevanje neželenih učinkov med medicinsko uporabo zdravila. Zaradi omejenega vzorca bolnikov/prostovoljcev, kršitev homogenosti vzorcev za različne indikatorje, vpliva naključnih dejavnikov med kliničnimi preskušanji ni vedno mogoče identificirati redkih neželenih učinkov, zapoznelih neželenih učinkov, klinično pomembnih interakcij zdravil z drugimi zdravili. zdravila. V okviru sistema farmakovigilance se razkrijejo te značilnosti učinka zdravil na telo.
"Študija varnosti zdravila se nadaljuje skozi celotno obdobje njegove uporabe v medicinski praksi" Astakhova A.V., Lepakhin V.K. "Zdravila. Neželeni učinki in varnostni nadzor. Uvedba velikega števila zdravil v medicinsko prakso, neracionalna uporaba zdravil, zdravniške napake in drugi dejavniki prispevajo k veliki nujnosti problema varnosti zdravil. Med predkliničnimi in kliničnimi študijami zdravil se ugotavlja stopnja njihove varnosti in učinkovitosti. Vendar pa so rezultati farmakoepidemioloških študij, izvedenih v zadnjih letih, pokazali potrebo po prepoznavanju stranskih učinkov jemanja zdravil v celotnem času njegove uporabe v medicinski praksi. Sistem farmakovigilance deluje tako, da spremlja varnost zdravil v njihovem celotnem »življenjskem ciklu«.
Glavni indikatorji, ugotovljeni v fazi predregistracije zdravila v okviru farmakovigilance: Neželeni dogodek je vsak neželeni zdravstveni dogodek, odkrit pri pacientu ali subjektu kliničnega preskušanja po uporabi zdravila, ki morda ni vzročno zvezo z njegovo uporabo. Neželeni učinek - vse negativne reakcije, povezane z uporabo katerega koli odmerka zdravila. Izraz »povezano z zdravilom« pomeni, da obstaja vsaj minimalna možnost vzročne povezave med zdravilom in neželenim dogodkom, tj. razmerje ni izključeno. Nepričakovan neželeni učinek je reakcija, katere narava ali resnost ni v skladu z znanimi informacijami o zdravilu (npr. brošura raziskovalca za neregistriran preskušani izdelek).
Resen neželeni dogodek ali reakcija je vsak neželeni zdravstveni dogodek, ki ne glede na odmerek zdravila:
- Vodil v smrt;
- Je nevarnost za življenje;
- Zahteva hospitalizacijo ali njeno podaljšanje;
- Je povzročil trajno ali znatno invalidnost ali invalidnost;
- Je prirojena anomalija ali prirojena napaka.
Naloge sistema farmakovigilance v poregistracijski fazi:
- Študija varnosti registriranih zdravil v pogojih njihove množične klinične uporabe;
- Informiranje o varnosti registriranih zdravil preko specializiranih medijev;
- Identifikacija neželenih interakcij zdravil s kemikalijami, drugimi zdravili in živili;
- Odkrivanje ponarejenih in podstandardnih zdravil itd.;
- Identifikacija uporabe zdravil za neraziskane in neodobrene indikacije;
- Identifikacija neracionalne uporabe zdravil;
- Identifikacija zdravniških napak;
- Ugotavljanje vpliva zdravil na kakovost življenja.
Neželeni učinki vključujejo širok spekter kliničnih manifestacij, kar otežuje odkrivanje, prepoznavanje, interpretacijo in s tem pravočasno izvajanje ustreznih ukrepov. Sistematizirano zbiranje informacij in podrobne analize neželenih učinkov, ki se izvajajo v okviru farmakovigilance, bodo pomagali zdravnikom in bolnikom zagotoviti najbolj popolne in objektivne informacije o varnostnem profilu zdravila. Farmakovigilanca, ki jo izvajajo naši strokovnjaki, poteka v tesnem strokovnem stiku s strokovnjaki naročnika, kar nam omogoča, da v spreminjajočih se razmerah gradimo labilen sistem farmakovigilance.
Nima stranskih učinkov, vredno premisleka: ali sploh deluje? S tako morda ostrimi besedami bi rad začel analizo enega najpomembnejših elementov spremljanja varnosti zdravil.
Kako pravilno ravnati v sistemu farmakovigilance, je za LekOboz povedal generalni direktor Nacionalnega znanstvenega centra za farmakovigilanco. Anatolij Krašeninnikov in neodvisni revizor GCP in GLP Evgenij Rogov.
Po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije velja za normo 60 poročil o neželenih učinkih na 100 tisoč prebivalcev. V Rusiji se ta številka giblje od 14 do 47 sporočil (odvisno od regije). Ne zadnje vloge pri tem igra neosveščenost tako bolnikov samih kot zdravnikov in farmacevtov.
Danes se v naši državi veliko pozornosti namenja vprašanjem nacionalne varnosti. Nedvomno bi del njenega sistema v vsaki državi morali biti ukrepi za izboljšanje zdravstvenega stanja prebivalstva, vključno z razvojem zdravstvenega sistema. In brez ustrezne oskrbe z zdravili je nepredstavljivo. Zato mora država nadzorovati.
Toda kaj bi moralo biti nadzor drog?
V ožjem specifičnem smislu državnega nadzora je skupek ukrepov, ki dajejo družbi zaupanje, da zdravilo:
- varen, učinkovit (njegova varnost in učinkovitost pa sta v skladu z navodili za medicinsko uporabo);
- izpolnjuje vse standarde kakovosti.
Državni nadzor izvajajo v vseh fazah "življenja" zdravila:
- na stopnji njegovega razvoja, zlasti na stopnji raziskovanja;
- v fazi državne registracije zdravila;
- in nujno po tem, ko zdravilo pride v promet (z vzpostavitvijo sistema farmakovigilance).
Preden zdravilo prestane državno registracijo in pride na trg, je treba pridobiti izčrpne podatke o njem učinkovitost in varnost. Na stopnji razvoja od 10.000 potencialno obetavnih molekul le 1 zdravilo pride na trg, večina "kandidatov za zdravila" pa je izločenih ravno zaradi varnostnih vprašanj.
Primarna hipoteza o varnosti zdravila je potrjena v predkliničnih študijah z uporabo vsaj dveh vrst testnih sistemov (laboratorijske živali). Na žalost trenutna stopnja razvoja znanosti ne omogoča ustvarjanja novih brez raziskav, ki vključujejo ljudi, saj noben biološki model ne more reproducirati "obnašanja" zdravila v človeškem telesu. Zato je izjemno pomembno, da se učinkovitost in varnost zdravila dokažeta v fazi kliničnih preskušanj - podatki teh študij so osnova. navodila za medicinsko uporabo.
Z drugimi besedami, napake na tej stopnji razvoja od trenutka državne registracije zdravila in njegovega vstopa na trg v pravnem smislu predstavljajo nevarnost za življenje in zdravje nedoločenega kroga ljudi. To v celoti velja tako za podatke o varnosti kot tudi za podatke o učinkovitosti. Uporaba zdravila z drugačno učinkovitostjo od deklarirane (tako navzgor kot navzdol) ogroža življenje in zdravje bolnikov, ki ga jemljejo.
Na svetu ni zdravil, ki ne bi imela stranskih učinkov, ti učinki pa morajo biti čim bolj podrobno opisani v navodilih za medicinsko uporabo. Že v starem veku so zdravilci opozarjali na škodljivost kemičnih snovi na človeško telo. Torej, v stari Grčiji, beseda "farmakon" pomenilo ne samo zdravilo, ampak tudi strup. Od takrat je znanost stopila daleč naprej in danes so koristi zdravil veliko večje od tveganj njihove uporabe, a kljub temu takšna tveganja ostajajo.
Rusija je med prvimi desetimi državami z največjo porabo zdravil v absolutnem smislu (če to številko primerjamo s številom prebivalcev, nam postane jasno veliko vedenja domačega bolnika). Delež farmacevtskega trga pri nas znaša približno 1 % BDP.
Ob tako visoki porabi zdravil, predvsem pri starajočem se prebivalstvu, je vprašanje nadzora njihove pravilne uporabe in varnosti več kot aktualno na področju javnega zdravja. Aktivnosti za prepoznavanje, ocenjevanje in razumevanje možnih negativnih posledic uživanja drog, preprečevanje njihovega nastanka in zaščito bolnikov.- To osnova sistema farmakovigilance.
Tako med pacienti kot med zdravniki je pogosta napačna predstava, da so zdravila, odobrena za uporabo v praksi, temeljito raziskana in da so vsi njihovi stranski učinki razvidni iz navodil za medicinsko uporabo. To drži le delno.
Pravzaprav do trenutka registracije Novo zdravilo testirajo na omejenem številu bolnikov in v umetno ustvarjenih razmerah, ko se uporabljajo določeni kriteriji za izbor predmetov. V zvezi s tem sorazmerno redki stranski učinki morda niso odkriti na tej stopnji.
Statistični zakoni kažejo, da je treba za zagotovitev odkrivanja neželenih učinkov, ki se pojavljajo s frekvenco 1 od 10.000 (in to velja za relativno pogosto), opraviti študijo na 30.000 bolnikih. Registracija zdravil se pogosto izvaja po kliničnih preskušanjih na veliko manjšem številu bolnikov.
Poleg tega se uporaba zdravila v resnični praksi razlikuje od idealnih pogojev kliničnega preskušanja: bolniki imajo sočasne bolezni, jemljejo druga zdravila itd. Hkrati je veliko dejavnikov (starost bolnikov, interakcije zdravil med seboj , kot tudi s hrano itd.) .) lahko pomembno vpliva na varnostni profil zdravila.
A to še ni vse. Tradicionalno ruski trg ima velik delež generičnih zdravil. V Rusiji, tako kot drugod po svetu, mora proizvajalec za registracijo generičnega zdravila regulatorju dokazati, da imajo zdravila enako sestavo in enake farmakokinetične parametre v človeškem telesu. Če želite oceniti te parametre, študija bioekvivalence na zdravih prostovoljcih, katerih število se razlikuje glede na zdravilo in se giblje od 18 do več deset ljudi. Predpostavlja se, da bodo zdravila z enako sestavo in med seboj bioekvivalentna imela podoben profil učinkovitosti in varnosti.
Ali druga situacija: včasih se lahko neželeni učinki pojavijo več let po registraciji zdravila. Na primer, šele po 35 letih uporabe so ugotovili, da amidopirin povzroča agranulocitozo.
Zelo pomembno je nadaljevanje študija zdravil tudi po njihovi registraciji in pojavu na policah lekarn. Sprejetje preventivnih ukrepov za zmanjšanje posledic neželene reakcije na zdravilo je v mnogih pogledih odvisno od odgovornosti zdravnika in farmacevta. Samo strokovnjak razume pomen pravočasnega poročanja o neželenih učinkih.
Zato je treba za izboljšanje varnosti zdravljenja z zdravili – in izboljšanje kakovosti oskrbe v okviru programov za spremljanje učinkovitosti in varnosti zdravil – med zdravniki v zdravstvenih ustanovah opraviti pojasnjevalno delo o pomenu poročil o neželenih reakcije. In tudi: svetovanje bolnikom v težkih primerih, obveščanje regionalnih in zveznih centrov za farmakovigilanco, seznanjanje medicinskega osebja z najpomembnejšimi rezultati domačega in mednarodnega spremljanja neželenih učinkov, primeri odpoklica zdravil s trga ali omejitev njihove uporabe v Rusiji in drugih državah. .
V skladu z odredbo Roszdravnadzorja z dne 15. februarja 2017 št. 1071 "O odobritvi postopka za izvajanje farmakovigilance" mora delo zdravstvenih organizacij za prepoznavanje neželenih učinkov in druge informacije o varnosti in učinkovitosti pri uporabi zdravil urejati notranji dokumenti organizacije. V praksi to pomeni, da bi morala biti v vsaki zdravstveni ustanovi imenovana odgovorna oseba (običajno klinični farmakolog), ki bi te probleme reševala. Pojasnjevalno delo o vprašanjih farmakovigilance izvaja Roszdravnadzor in njegovi teritorialni organi.
Učinkovitost spremljanja varnosti zdravil je neposredno odvisna od dejavnosti farmacevtskih podjetij, zdravstvenih delavcev in bolnikov. Le skupaj ga lahko naredimo učinkovitejšega in varnejšega.
Ali lahko medicina sploh brez farmakovigilance?
Tudi če so vsa navodila bolniku popolnoma jasna, je odgovor nedvoumen: št . Učinkovito spremljanje varnosti zdravil pa je možno pod enim pogojem: če ni nasprotovanja, ampak interakcija med bolnikom, zdravnikom in zdravstvenim sistemom ...