Trenutno obstajata dve generaciji fibrinolitikov: fibrinolitiki prve generacije - fibrin-specifični (povzročajo fibrinolizo in fibrinogenolizo) in fibrinolitiki druge generacije - fibrin-specifični (imajo visok tropizem za fibrin tromba in povzročajo samo fibrinolizo).
Prva generacija vključuje streptokinazo (streptaza, streptoliaza, streptodekaza) - odpadni produkt beta-hemolitičnega streptokoka in urokinaze, pridobljen iz urina.
Druga generacija vključuje tkivni aktivator plazminogena TPA (pridobljen iz kulture celic človeškega melanoma); APSAC – acetilirani plazminogen-streptokinaza aktivirani kompleks (1:1), ki je streptokinaza, naložena na humani plazminogen, ki služi kot prevodnik do fibrina tromba; prourokinaza (tvorjena v ledvicah).
Posledični učinek zdravil prve generacije je fibrinoliza in fibrinogenoliza, kar povzroči povečano krvavitev.
Značilnost fibrinolitikov druge generacije je njihova visoka trombofibrinska specifičnost. Če so vsi fibrinolitiki razvrščeni v niz v padajočem vrstnem redu trombospecifičnosti, bo ta niz naslednji:
Farmakokinetika fibrinolitikov. Odlikuje jih kratek T1/2, ki znaša za streptokinazo 23 minut, za urokinazo 20 minut, za tPA 5-10 minut, za APSAK 90 minut in za prourokinazo 4 minute. Trajanje učinka teh zdravil je 4 ure, samo za APSAC pa 6 ur.
Streptokinaza in APSAC se inaktivirata s tvorbo kompleksa z antitrombinom III in nadaljnjo eliminacijo skozi retikuloendotelijski sistem. Urokinaza se v jetrih hitro in popolnoma presnovi (T1/2 se lahko poveča pri boleznih jeter). TPA se hitro presnovi v jetrih. Drugi farmakokinetični parametri niso bili dovolj raziskani.
Indikacije za uporabo fibrinolitikov:
· miokardni infarkt, star največ 6 ur, pri katerem je učinkovitost vseh fibrinolitikov približno enaka. Pri kasnejšem predpisovanju so fibrinolitiki druge generacije pokazali boljše rezultate;
· nestabilna angina;
· PE velikih debel, starih do 5-7 dni;
· akutna arterijska in venska tromboza do 3 dni (za streptokinazo in urokinazo); ni priporočljivo za trombozo možganskih žil.
Kontraindikacije: hemoragična diateza (zaradi nevarnosti krvavitve); peptični ulkus (v akutni fazi in 1 mesec po brazgotinjenju); tumorji, lokalizirani v želodcu, pljučih, možganih (povečano tveganje za krvavitev); arterijska hipertenzija z visokim (več kot 115 mm Hg) diastoličnim krvnim tlakom (zaradi nevarnosti hemoragične kapi); nedavna operacija ali biopsija (vsaj 2 tedna); diabetes mellitus z mikroangiopatijo in retinopatijo; aktivna pljučna tuberkuloza (z razpadom); flebotromboza (možna embolija); septični endokarditis (možna embolija); odpoved jeter (stopnja zmanjšanja proteinsko-sintetične funkcije).
fibrinolizin je encim, ki nastane ob aktivaciji plazminogena (profibrinolizina), ki ga vsebuje kri. Fibrinolizin (plazmin) je fiziološka sestavina naravnega antikoagulantnega sistema telesa. Delovanje encima temelji na njegovi sposobnosti raztapljanja fibrinskih filamentov. Ta učinek je opažen in vitro in in vivo. Po naravi delovanja lahko fibrinolizin štejemo za tkivno proteinazo (tkivni proteolitični encim). Najbolj izrazit učinek fibrinolizina je na sveže fibrinske strdke pred njihovo retrakcijo. V povezavi s temi lastnostmi se fibrinolizin uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih spremlja intravaskularna izguba fibrinskih strdkov in nastanek krvnih strdkov.
Streptokinaza encimski pripravek, pridobljen iz kulture β-hemolitičnega streptokoka skupine C. Streptokinaza ima fibrinolitično aktivnost, ki je posledica njegove sposobnosti interakcije s krvnim plazminogenom. Kompleks streptokinaze s plazminogenom ima proteolitično aktivnost in katalizira pretvorbo plazminogena v plazmin. Slednji je sposoben povzročiti lizo fibrina v krvnih strdkih; inaktivirajo fibrinogen, pa tudi faktorja strjevanja krvi V in VII.
Streptokinaza se uporablja za ponovno vzpostavitev prehodnosti tromboziranih krvnih žil; zdravilo povzroči lizo krvnih strdkov, ki delujejo na njih ne le s površine, ampak tudi prodrejo v notranjost krvnega strdka (zlasti pri svežih krvnih strdkih) so embolija pljučne arterije in njenih vej, tromboza in). embolija perifernih arterij, tromboza površinskih in globokih ven (okončin, medenice), akutni miokardni infarkt (v prvih 12 urah), tromboza žil mrežnice in druga stanja, ki se pojavijo pri akutni emboliji in trombozi ter z ogroženostjo krvi. strdki.
Pri uporabi streptokinaze se lahko razvijejo nespecifične reakcije na beljakovine: glavobol, slabost, blaga mrzlica, alergijske reakcije (pri hudih alergijskih reakcijah je priporočljiva uporaba kortikosteroidov). Pri hitrem intravenskem dajanju se lahko razvijeta hipotenzija in srčna aritmija. Upoštevati je treba možnost embolije (zaradi mobilizacije elementov tromba).
Fibrinolitiki (fibrinolitiki, aktivator plazminogena) so zdravila, ki lahko raztopijo intravaskularne trombove in se uporabljajo za zdravljenje arterijske in pljučne embolije ter za razgradnjo tromba.
Streptokinazo so pridobili leta 1938, njen mehanizem delovanja pa je bil opisan leta 1940. In šele 36 let kasneje je ruski kardiolog Jevgenij Ivanovič Čazov objavil članek o raztapljanju intrakoronarnega tromba s tem zdravilom.
Odkritje tega encima je omogočilo zmanjšanje pojavnosti smrti pri akutnem miokardnem infarktu do 50 %.
Od takrat so bila sintetizirana naprednejša zdravila. Sodobni aktivatorji plazminogena imajo manj stranskih učinkov, bolniki jih lažje prenašajo in kažejo boljše rezultate.
Razvrstitev skupine zdravil
Glede na mehanizem delovanja so fibrinolitiki neposredni in posredni.
Prva skupina vključuje zdravila, ki pri interakciji s fibrinskimi nitmi le-te raztopijo. Ta zdravila vključujejo fibrinolizin. To zdravilo kaže farmakološko aktivnost tako, ko vstopi v človeško telo kot in vitro. V zadnjem času zdravila te skupine v medicini praktično niso predpisana.
Posredni fibrinolitiki (npr. Streptokinaza, Urokinaza) pretvorijo Profibrinolizin (plazminogen) v Fibrinolizin (plazmin), ki ima terapevtski učinek, in sicer raztaplja nedavno nastal krvni strdek. Ta proces je mogoč samo v živem organizmu.
Poleg tega se vsi aktivatorji plazminogena glede na njihovo selektivnost proti fibrinu delijo na fibrin nespecifične (streptokinaza) in fibrin specifične agense (rekombinantna prourokinaza, alteplaza, tenekteplaza).
Sredstva, ki niso specifična za fibrin, aktivirajo profibrinolizin, tako povezan kot nepovezan s trombom, kar povzroči izčrpanost antikoagulantnega sistema in delne hemoragične zaplete.
Neposredno delujoči trombolitiki so manj učinkoviti kot zdravila, ki aktivirajo profibrinolizin.
V domači medicini se uporabljajo naslednji posredno delujoči fibrinolitiki:
- Alteplaza;
- tenekteplaza;
- Rekombinantna prourokinaza.
Značilnosti uporabe
Vsa fibrinolitična sredstva so predpisana za raztapljanje svežih krvnih strdkov med trombozo krvnih žil različnih lokacij.
Poleg tega se uporabljajo za lizo lokalnih krvnih strdkov v arteriovenskih šantih in perifernih intravenskih katetrih.
Upoštevati je treba, da so pri arterijski trombozi aktivatorji plazminogena praviloma učinkoviti v 24 urah od začetka bolezni, pri trombozi perifernih ven pa je smiselno v prvem tednu predpisati trombolitična sredstva.
Pri predpisovanju fibrinolitičnih zdravil za vensko trombozo opazimo raztapljanje krvnih strdkov v 70% primerov v prvih 48 urah.
Stopnje bodo še višje, če se terapija prvič začne v 12 urah. Poleg tega, da bo v tem primeru farmakološki učinek boljši, je v tem primeru tudi manj febrilnih in hemoragičnih zapletov.
Aktivatorji plazminogena so predpisani za naslednje bolezni:
V flebologiji so indikacije za uporabo zdravil:
Neželeni učinki in kontraindikacije
Kontraindikacije za uporabo zdravil v tej skupini so:
- različne krvavitve;
- hemoragična diateza.
Poleg tega se morate vzdržati zdravljenja številnih bolezni:
- pljučna tuberkuloza v akutni fazi;
- razjede želodca in dvanajstnika;
- vnetni procesi v debelem črevesu;
- akutni pankreatitis;
- vnetje miokarda;
- radiacijska bolezen;
- tumorji centralnega živčnega sistema;
- stanje takoj po operaciji, porodu, spontanih in umetnih splavih;
- nedavna biopsija visceralnih organov;
- sepsa;
- diabetična retinopatija;
- arterijska hipertenzija, ko je zgornji tlak večji od 200 in spodnji -110 mm. rt. Umetnost.
Relativne kontraindikacije vključujejo:
- odpoved ledvic in jeter;
- menstrualne krvavitve;
- hipermenoreja;
- bronhialna astma;
- starost nad 75 let;
- nekaj dni po zdravljenju.
Poleg tega je treba streptokinazo previdno predpisovati v primerih nedavne okužbe s streptokoki.
Najpogostejši zapleti pri uporabi fibrinolitikov so krvavitve. Zato je med zdravljenjem potrebno nenehno preverjati strjevanje krvi.
Če med zdravljenjem s trombolitičnimi zdravili pride do krvavitve, bolniku predpišemo antifibrinolitična zdravila.
Zdravljenje prekinemo le, če krvavitev ogroža bolnikovo življenje ali pa je treba bolnika nujno operirati.
V primeru čezmernih krvavitev lahko bolniku predpišemo aminokaprojsko kislino, injekcije humanega fibrinogena ali transfuzijo krvi.
Neželeni učinki pri uporabi fibrinolitikov lahko vključujejo:
- hektična temperatura;
- glavobol;
- alergije v obliki urtikarije, pordelosti obraza, srbenja.
Če se pojavi alergijska reakcija, zdravljenje prekinemo in glede na resnost alergije predpišemo antihistaminike ali glukokortikoide.
Za vročino so predpisani antipiretiki. Vendar se morate spomniti, da lahko acetilsalicilno kislino vzamete le 2 uri po prekinitvi trombolitičnih zdravil, saj njihova sočasna uporaba poveča tveganje za krvavitev.
Pri starejših bolnikih (nad 75 let) je med zdravljenjem veliko tveganje za možgansko krvavitev, zato je treba pred uporabo fibrinolitikov pretehtati prednosti in slabosti.
Seznam priljubljenih fibrinolitikov
V sodobni medicini se uporabljajo naslednja zdravila:
Režim zdravljenja v vsakem posameznem primeru je izbran individualno, odvisno od lokacije krvnega strdka in resnosti bolezni.
Zaradi kratke razpolovne dobe fibrinolitike dajemo intravensko s kapalno ali infuzijo počasi v četrt ure.
Z uporabo fibrinolitične terapije je bilo rešenih na milijone življenj. Zato morate ob najmanjšem sumu na prisotnost krvnega strdka v telesu čim prej iti v bolnišnico in začeti zdravljenje.
Človeško telo je zelo zapleten sistem, v katerem lahko že ena okvara povzroči resne posledice. Na srečo medicina in znanost ne mirujeta, človeštvo vsako leto spoznava nove skrivnosti anatomije in načine vplivanja na notranje procese. Eden najpogostejših načinov vplivanja na intrasistemske okvare v telesu so zdravila.
Dandanes obstaja nešteto najrazličnejših drog, in ko slišimo njihova imena, človek ne razume vedno njihovega namena. Sem spadajo fibrinolitiki, katerih ime je presenetljivo. Torej, poglejmo podrobneje fibrinolitična zdravila, kaj so in zakaj so predpisana.
Fibrinolitična sredstva so katero koli zdravilo, ki lahko spodbudi raztapljanje krvnega strdka. Imenujejo se tudi. Delovanje fibrinolitikov je usmerjeno v aktiviranje fibrinolize - proces raztapljanja.
Tako je fibrinolitična aktivnost krvi lastnost telesa, usmerjena v utekočinjenje strdkov.
Ta lastnost jih razlikuje od antikoagulantov, ki preprečujejo nastajanje krvnih strdkov tako, da zavirajo sintezo ali delovanje različnih faktorjev strjevanja krvi.
Fibrinolitični sistem krvi, ki obstaja v človeškem telesu, je prav tako vključen v lizo ali raztapljanje strdkov med procesom celjenja ran. Ta sistem zavira fibrin, ki zavira encim trombin.
Aktivni encim, ki sodeluje pri fibrinolitičnem procesu, je plazmin, ki nastane pod vplivom aktivacijskega faktorja, ki se sprošča iz endotelijskih celic.
Za boljše razumevanje teme odgovorimo na vprašanje: fibrinolitično delovanje - kaj je to in kako ga razumeti? Delovanje takšnih zdravil je usmerjeno v hitro resorpcijo strdkov, ki nastanejo v krvi. Za razliko od koagulantov so namenjeni odpravi težave, ne pa preprečevanju.
Razvrstitev zdravil
Obstajata dve glavni skupini fibrinolitikov: neposredni in posredni. Prvi vključujejo aktivatorje fibrinolize, drugi pa streptokinazo in urokinazo. Razmislimo o tej klasifikaciji fibrinolitikov podrobneje:
Kdaj uporabiti
Fibrinolitična terapija je odobrena za nujno zdravljenje možganske in srčne kapi.
Najpogosteje uporabljeno zdravilo za trombolitično terapijo je aktivator fibrinolize, vendar lahko to funkcijo opravljajo tudi druga zdravila iz te skupine.
V idealnem primeru bi moral bolnik ta zdravila prejeti v prvih 30 minutah po prihodu v bolnišnico. V teh primerih so ta zdravila predpisana za hiter fibrinolitični učinek.
Srčni napadi
Krvni strdek lahko blokira arterije v srcu. To lahko povzroči srčni napad, ko del srčne mišice odmre zaradi pomanjkanja kisika. Tako trombolitiki hitro raztopijo velik strdek.
To pomaga obnoviti pretok krvi v srce in preprečiti poškodbe srčne mišice. Najboljše rezultate lahko dosežemo, če zdravilo vzamemo v 12 urah po nastopu srčnega infarkta.
Zdravilo pri večini ljudi obnovi pretok krvi v srce. Pri nekaterih bolnikih pa lahko prekrvavitev ni povsem normalna in posledično lahko pride do poškodbe srčne mišice.
Možganska kap
Večina možganskih kapi nastane, ko se krvni strdki zadržijo v krvni žili v možganih in blokirajo pretok krvi v tem predelu.
Tudi v takih primerih za hitro raztapljanje strdka lahko uporabimo fibrinolitike.
Dajanje zdravil v 3 urah po prvih simptomih možganske kapi lahko pomaga preprečiti poškodbe možganov in invalidnost.
Ta zdravila se uporabljajo tudi za zmanjšanje fibrinolitične aktivnosti krvi.
V takih primerih telo samo ne more preprečiti nastajanja krvnih strdkov, zato potrebuje zdravniško pomoč.
Pomembno!Čeprav je tromboliza običajno uspešna, zdravljenje ne raztopi krvnih strdkov pri približno 25 % bolnikov. Drugih 12 % bolnikov je pozneje nagnjenih k ponavljajočim se krvnim strdkom ali zamašitvam krvnih žil.
Tudi če je tromboliza uspešna, fibrinolitiki ne morejo obnoviti tkiv, ki so bila že poškodovana zaradi motenega krvnega obtoka. Zato lahko bolnik potrebuje nadaljnje zdravljenje za odpravo vzrokov za nastanek krvnih strdkov in popravilo poškodovanih tkiv in organov.
Kontraindikacije in neželeni učinki
Krvavitev je najpogostejša nevarnost, povezana z uporabo drog. Lahko tudi ogrozi bolnikovo življenje. Pri približno 25 % bolnikov, ki jemljejo zdravilo, se lahko pojavi manjša krvavitev iz dlesni ali nosu. Krvavitev v možganih se pojavi v približno 1% primerov.
To je enako tveganje za bolnike z možgansko kapjo in srčnim infarktom. Na mestu kateterizacije pogosto opazimo krvavitev, čeprav so možne krvavitve v prebavilih in možganih. Zato fibrinolitikov običajno ne predpisujemo bolnikom, ki so utrpeli travmo ali imajo v anamnezi možgansko krvavitev.
Poleg resne nevarnosti notranje krvavitve so možne tudi druge stranski učinki, Na primer:
- modrice na koži;
- poškodbe krvnih žil;
- selitev krvnega strdka v drug del žilnega sistema;
- poškodbe ledvic pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali drugo boleznijo ledvic.
Čeprav lahko fibrinolitiki varno in učinkovito izboljšajo pretok krvi in lajšajo simptome pri mnogih bolnikih brez potrebe po invazivni operaciji, niso priporočljivi za vse.
Takšna zdravila so prepovedana za bolnike, ki jemljejo zdravila za redčenje krvi, ali za ljudi s povečanim tveganjem za krvavitev. Ti pogoji vključujejo:
- visok pritisk;
- krvavitev ali huda izguba krvi;
- hemoragična kap zaradi krvavitve v možganih;
- huda ledvična bolezen;
- nedavna operacija.
Seznam zdravil
Ko že govorimo o fibrinolitičnih zdravilih, je seznam lahko precej obsežen;
Najpogostejše znamke fibrinolitikov vključujejo naslednje:
- aktilaza;
- Fortelysin;
- metalizirati;
- Trombofluks in drugi.
Skoraj vsa ta zdravila so na voljo na recept, saj imajo širok spekter kontraindikacij in neželenih učinkov, zato lahko povzročijo potencialno škodo telesu.
V nobenem primeru teh zdravil ne smete jemati brez zdravniškega recepta.
Zaključek
Če sumite na simptome srčnega infarkta ali možganske kapi, se morate čim prej obrniti na rešilca, vendar se nikoli ne zdravite sami. Biti zdrav!
30749 0
Razvrstitev
Fibrinolitiki (aktivatorji plazminogena) se razlikujejo po mehanizmih in selektivnosti delovanja na fibrin. Po mehanizmu delovanja ločimo posredne aktivatorje plazminogena (streptokinaza) in fibrinolitike, ki delujejo neposredno na plazminogen. Neposredni aktivatorji plazminogena vključujejo rekombinantni tkivni aktivator plazminogena alteplazo, njene derivate (tenekteplazo), pa tudi urokinazo in prourokinazo.
Glede na selektivnost za fibrin delimo fibrinolitike na fibrin nespecifične (streptokinaza) in relativno fibrin specifične (alteplaza, tenekteplaza, prourokinaza). V Ruski federaciji so registrirani naslednji fibrinolitiki: streptokinaza, alteplaza, tenekteplaza in rekombinantna prourokinaza.
Mehanizem delovanja in farmakološki učinki
Fibrinolitiki pretvorijo neaktivni protein plazminogen v krvi v aktivni encim plazmin, ki povzroči lizo fibrina in uničenje nedavno nastalega krvnega strdka. Zdravila v tej skupini ne preprečujejo tromboze in lahko povečajo tvorbo trombina in agregacijo trombocitov.
Streptokinaza je posredni aktivator plazminogena, pridobljen iz kulture β-hemolitičnega streptokoka. Sprva molekula streptokinaze tvori spojino z molekulo plazminogena, ki se nato spremeni v kompleks streptokinaze in plazmina. Ta spojina je sposobna aktivirati druge molekule plazminogena, tako povezane s krvnim strdkom kot kroženje v krvi. Posledično se zmanjšajo koncentracije fibrinogena, plazminogena in koagulacijskih faktorjev V in VIII v krvni plazmi in pride do hipokoagulacije, ki traja še nekaj časa po prenehanju dajanja zdravila. Nekaj dni po dajanju streptokinaze se lahko v krvi pojavijo protitelesa, ki včasih vztrajajo več let.
Tkivni aktivator plazminogena je serinska proteaza, identična človeškemu aktivatorju plazminogena, ki ga sintetizira vaskularni endotelij. Trenutno se uporablja enoverižna rekombinantna molekula tkivnega aktivatorja plazminogena (alteplaza). Alteplaza ima povečano afiniteto za fibrin. Na svoji površini postane veliko bolj aktiven in selektivno vpliva na plazminogen, povezan s fibrinom, ki se nahaja v bližini, in ga pretvori v plazmin. Zato je sistemski učinek tega fibrinolitika veliko manj izrazit. Poleg tega je alteplaza v primerjavi s streptokinazo sposobna uničiti fibrin z bolj izrazitimi navzkrižnimi povezavami, to je fibrin iz dolgotrajnih krvnih strdkov. Delovanje alteplaze zavirajo zaviralci aktivatorja plazminogena. Za razliko od streptokinaze zdravilo ni imunogeno.
Tenekteplaza je derivat alteplaze, ustvarjen z uporabo genskega inženiringa z zamenjavo aminokislinskih ostankov v treh delih prvotne molekule. To je privedlo do povečanja fibrinske specifičnosti in pojava odpornosti na vpliv inhibitorja aktivatorja plazminogena tipa I.
Rekombinantna prourokinaza je z genskim inženiringom ustvarjena modificirana molekula človeške prourokinaze, ki v območju krvnega strdka specifično interagira s plazminogenom, povezanim s fibrinom, in je ne zavirajo inhibitorji, ki krožijo v krvni plazmi. Pod vplivom plazmina se enoverižna molekula prourokinaze pretvori v bolj aktivno dvoverižno molekulo urokinaze.
Farmakokinetika
T1/2 krvnega obtoka kompleksov streptokinaze s plazminogenom in plazminom je približno 23 minut, T1/2 alteplaze je manj kot 5 minut, zato je za vzdrževanje zadostne koncentracije zdravila v krvi potrebna intravenska infuzija. T1/2 tenekteplaze je opazno daljši kot pri alteplazi (20-24 min). T1/2 prourokinaze je približno 30 minut. Učinki fibrinolitikov trajajo še nekaj ur po prenehanju dajanja zdravila, znižanje ravni koagulacijskih faktorjev v krvi in hipokoagulabilno stanje pa včasih trajata veliko dlje.
Yavelov I.S.
F I B R I N O L I T I Č E S E R D S T V A
Neposredno delovanje
fibrinolizin
Streptokinaza
Streptodekaza
Urokinaza
Posredno delovanje (tkivni aktivatorji plazminogena)
Alteplaza
Aktiviraj
NEPOSREDNO DELOVANJE (TROMBOLITIKI)
Fibrinolizin=trombolizin
Proteolitični encim, pridobljen iz plazminogena donorske plazme.
Mehanizem delovanja
Razcepitev peptidnih vezi v polimerizirani molekuli fibrina
(kar ima za posledico fragmentacijo molekule).
Poleg tega spodbuja aktivacijo endogenega katalizatorja plazminogena (podobnega plazminu)
Aplikacija
Za trombembolične zaplete intravensko, kapalno
(trombembolija pljučne arterije, perifernih žil, akutni miokardni infarkt, akutni tromboflebitis).
Intravensko kapljanje v 5% raztopini glukoze 2-12 ur
v odmerku do 80.000 - 100.000 enot/dan
Stranski učinki
1. Vzrok antigenskih lastnosti: alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura
Streptokinaza=Streptaza=Celiaza
Encim, ki ga proizvaja beta-hemolitični streptokok.
Liofiliziran prašek.
Mehanizem delovanja.
Aktivira pretvorbo plazminogena v plazmin.
Plazmin ima sposobnost razgradnje fibrina tromba in fibrinogena, ki krožita po krvi.
To transformacijo katalizira kompleks, ki ga streptokinaza tvori z neaktivno frakcijo plazminogena.
Majhni odmerki streptokinaze so neučinkoviti (tvorijo se le majhni deli kompleksa).
Aplikacija
Intravensko ali intraarterijsko.
Stranski učinki
1. Določeno z antigenskimi lastnostmi:
alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura
2. Bolečine v sklepih, slabost. bruhanje
3. Posebna nevarnost je možnost krvavitve
(ker pride do hitrega nastajanja visokih koncentracij plazmina v krvi).
Nato so predpisani zaviralci fibrinolize - epsilon-aminokaprojska kislina.
Streptokinaze se ne sme ponovno dati 1 leto.
Streptodekaza
To je streptokinaza, imobilizirana na vodotopnem polisaharidnem matriksu.
Streptokinaza je zaščitena pred interakcijo z naravnimi zaviralci,
toksičnost in antigenost njegove beljakovinske komponente se zmanjša (manj stranskih učinkov).
Postopna biorazgradnja polisaharidne molekule zagotavlja enakomerno in dolgotrajno sproščanje in delovanje encima.
Aplicira se enkrat, intravensko, v curku.
Stranski učinki
Hemoragični sindrom se pojavi manj pogosto.
Urokinaza
Encim, ki se sintetizira v ledvicah in se nahaja v urinu.
Mehanizem delovanja
Aktivira plazminogen.
Za razliko od streptokinaze nima izrazitih antigenskih lastnosti.
Akcija je kratka (15 min.)
Visoki stroški, težko jih je dobiti.
Aplikacija
1. Akutna razširjena tromboza globokih ven medenice in spodnjih okončin.
2. Akutna masivna pljučna embolija.
3. Manj izrazita tromboembolija zaradi disfunkcije dihal in kardiovaskularnega sistema.
4. Arterijska tromboza, če kirurški poseg ni mogoč.
5. Kronična stenoza velikih arterijskih žil.
POSREDNO DEJANJE
Visoka afiniteta za fibrin, rahlo povečanje celotne fibrinolitične aktivnosti.
posredni fibrinolitiki (trombolitiki)
(aktivatorji tkivnega plazminogena, tPA)
Zdravila: Eminase, Activase, Alteplase, Reteplase: visoka afiniteta za fibrin in z rahlim povečanjem skupne fibrinolitične aktivnosti krvi kratek razpolovni čas 3,5-4,5 minute
(presnavlja se predvsem v jetrih)
Indikacije za uporabo:
Miokardni infarkt, tromboza pljučne arterije, perifernih žil
V prvih 12 urah po miokardnem infarktu se alteplaza daje po naslednjem režimu:
10 mg IV bolus v 1-2 minutah; nato 50 mg v prvi uri, nato 10 mg 30 minut pred skupnim odmerkom 100 mg
Če od miokardnega infarkta ni minilo več kot 6 ur, ga dajemo po pospešeni shemi - 90 minut pred skupnim odmerkom 0,75 mg/kg (52,5 mg/70 kg).
Tkivni aktivator plazminogena (tPA)
Pridobljeno rekombinantno z nadzorom sinteze DNA-RNA specifičnega seva Escherichia coli.
V odsotnosti fibrina tPA ne deluje s plazminogenom.
Pri trombozi se proces razgradnje fibrina pojavi na trombu in znotraj njega brez sistemske fibrinolize, kar določa manjše število hemoragičnih zapletov.
ZDRAVILO Z ANTITROMBOTIČNIM, FIBRINOLITIČNIM IN ANGIOPROTEKTIVNIM UČINKOM
sulodeksid
Mešanica heparin sulfata (80%) in dermatan sulfata (20%).
Izvleček iz sluznice tankega črevesa živali.
Nanaša se na heparinoide.
Heparinoidi so po kemijski strukturi podobni heparinu.
Mehanizem antitrombotičnega delovanja
Povezano z zaviranjem aktiviranega faktorja X,
zmanjšana agregacija trombocitov,
zmanjšana sinteza in izločanje prostaciklina,
zmanjšanje koncentracije fibrinogena v krvni plazmi.
Mehanizem angioprotektivnega delovanja
Povezano z obnovo strukturne in funkcionalne celovitosti vaskularnega endotelija,
ponovna vzpostavitev normalne gostote negativnega električnega naboja por bazalne membrane krvnih žil.
Antikoagulantni učinek v velikih odmerkih.
Zaradi zaviranja heparinskega kofaktorja II.
Indikacije: Angiopatije s povečanim tveganjem za trombozo ali spodbujanje njihovega nastajanja. Pomanjkanje prokoagulanta