Strup kurare je mešanica alkaloidov, ki jih najdemo v rastlinah družine Strychnos in Chondrodendron.
Ti alkaloidi vsebujejo kvarterno ali terciarno amonijevo skupino. Glavni predstavnik alkaloidov, ki jih vsebuje kurare, je D-tubokurarin. Začetki klinične uporabe kurareja segajo v leto 1932, ko so visoko prečiščene frakcije kurare uporabljali za lajšanje tetanusnih krčev in zdravljenje spastičnih obolenj, kasneje pa so jo uporabljali kot pomožno zdravilo pri šok terapiji duševnih motenj.
Curare sta kot sredstvo za sproščanje mišic med splošno anestezijo prvič uporabila G. Griffiths in E. Johnson leta 1942. Od takrat je kirurgija postala glavno področje uporabe perifernih mišičnih relaksantov v medicinski praksi. Kasneje je bil v klinično prakso uveden dimetilirani derivat tubokurarina, ki je bil 3-krat boljši od svojega predhodnika v lastnostih mišičnega relaksanta.
Glede na mehanizem nastanka nevromuskularnega bloka delimo periferne mišične relaksante na nedepolarizatorje (tubokurarin, atrakurij, vekuronij, mivakurij, pankuronij, pipekuronij, rokuronij, tolpiresol, prestonal) in depolarizatorje (miši > zajci > > mačke
antiholinesterazna zdravila za blokado
vzbujanje
Vendar pa selektivnost za mišične n-holinergične receptorje v zdravilih, podobnih kurareju, ni absolutna; nekateri od njih so aktivni proti receptorjem ganglijskega tipa, čeprav se razlikujejo po svoji sposobnosti blokiranja avtonomnih ganglijev. Tubokurarin povzroči rahlo blokado ganglijev in kromafinskih celic medule nadledvične žleze, kar lahko povzroči znižanje krvnega tlaka.
Podobno lastnost imajo depolarizirajoča sredstva, podobna kurareju. Suksametonij selektivno blokira srčno vejo paravagusa, kar lahko povzroči razvoj sinusne tahikardije, aritmije in zvišan krvni tlak. Pankuronij in pipekuronij v odmerkih, ki se uporabljata na kliniki, praktično ne vplivata na ganglije.
Nekatera zdravila, podobna kurareju (tubokurarin, dekametonij), lahko izzovejo sproščanje histamina iz mastocitov, kar povzroči hipotenzijo, bronhospazem, hipersekrecijo bronhialnih in žlez slinavk. Histamin se sprošča zaradi degranulacije mastocitov, zato se skupaj s histaminom iz njih sprošča tudi heparin, kar povzroči zmanjšanje strjevanja krvi. Učinek kurare podobnih zdravil na sproščanje histamina ni povezan z njihovimi n-antiholinergičnimi lastnostmi, ampak je posledica dejstva, da so predstavniki te skupine baze.
Povečana raven histamina in blokada avtonomnih ganglijev veljata za glavni vzrok stranskih učinkov kurareju podobnih zdravil. Toda znižanje krvnega tlaka s hitrim dajanjem teh zdravil je lahko posledica sprostitve mišic in posledično poslabšanja venskega odtoka iz njih.
Pri uporabi depolarizirajočih mišičnih relaksantov lahko pride do hujših zapletov. Vztrajna depolarizacija membrane mišične celice vodi do sproščanja K + iz nje in posledično do povečanja njegove koncentracije v plazmi. To ima lahko škodljive posledice pri bolnikih s poškodbami, zlasti opekline in rane, kjer je oslabljena mišična inervacija. Denervacija povzroči povečanje števila n-holinergičnih receptorjev v mišici (ne samo v predelu končne plošče), zato postanejo velike površine membrane mišičnih vlaken občutljive na suksametonij. Hiperkalemija pa lahko povzroči ventrikularne aritmije in celo srčni zastoj.
Poleg tega, če učinek suksametonija običajno traja 5 minut (hitro ga uničijo krvne esteraze), se lahko pri bolnikih s pomanjkanjem esteraze mišična paraliza znatno podaljša. Vzroki za pomanjkanje te skupine encimov so različni: pri novorojenčkih ali bolnikih z boleznimi jeter sinteza esteraz ni dovolj intenzivna, poleg tega je njihova odsotnost lahko genetsko pogojena.
Uporaba suksametonija (včasih drugih zdravil, podobnih kurareju) lahko izzove razvoj maligne hipertermije, ki jo povzročajo tudi dedni dejavniki - mutacija Ca 2+ kanalčkov sarkoplazemskega retikuluma. Sprostitev Ca 2+ iz depoja povzroči hude mišične krče in povišanje temperature. Stopnja umrljivosti zaradi takšne hipertermije doseže 65%. V teh primerih je potrebno dati dantrolen, ki preprečuje sproščanje Ca 2+ iz depoja in s tem spodbuja mišično relaksacijo.
Antagonisti nedepolarizirajočih učinkovin so antiholinesterazna sredstva (neostigmin). Učinek depolarizirajočih mišičnih relaksantov lahko ustavimo ali zmanjšamo z dajanjem sveže citrirane krvi, ki vsebuje psevdoholinesterazo, ki pospeši njihovo hidrolizo.
Kurareju podobna zdravila se slabo absorbirajo iz prebavil, zato se običajno dajejo intravensko. Uporabljajo se za doseganje mišične relaksacije v anesteziologiji med operacijami, pri bronho-, laringo- in ezofagoskopiji, pri zastrupitvah s konvulzivnimi strupi, za lajšanje akutnih krčev pri tetanusu in epilepsiji ter v diagnostične namene za razlikovanje mišičnih krčev. in disfunkcija osteoartikularnega aparata.
Spodaj so posamezna zdravila, podobna kurareju, ki se uporabljajo v kliniki.
Atrakurijev besilat. Sprostitev mišic med kirurškimi posegi, endotrahealno intubacijo, mehansko ventilacijo (kot dodatek k splošni anesteziji).
Vekuronijev bromid. Sprostitev mišic med mehansko ventilacijo med splošno anestezijo in intenzivno nego (tetanus, akutna respiratorna odpoved).
Izociuronijev bromid. Sprostitev mišic med mehansko ventilacijo med splošno anestezijo in intenzivno nego (tetanus, akutna respiratorna odpoved).
Mivakurijev klorid. Sprostitev skeletnih mišic med splošno anestezijo za lažjo intubacijo sapnika in mehansko ventilacijo.
Pankuronijev bromid. Potreba po sprostitvi mišic med različnimi vrstami kirurških posegov z uporabo ventilatorja.
Pipekuronijev bromid. Sprostitev mišic med operacijo, endotrahealna intubacija.
Suksametonijev klorid. Sprostitev mišic med kirurškimi posegi: zmanjšanje dislokacij, repozicija kostnih fragmentov; elektropulzna terapija.
Tolperizon. Pogoji, ki jih spremlja hipertoničnost skeletnih mišic v ozadju organske nevrološke poškodbe (poškodba piramidnega trakta, multipla skleroza, mielopatija, encefalomielitis, mišični spazem, mišična hipertoničnost, mišične kontrakture, spinalni avtomatizem), ekstrapiramidne motnje (postencefalni in aterosklerotični parkinsonizem), epilepsija, encefalopatija vaskularnega izvora, obliteracijske vaskularne bolezni (obliterirajoča ateroskleroza žil okončin, obliteracijski endarteritis, sistemska skleroderma, obliteracijski tromboangiitis, diabetična angiopatija, Raynaudov sindrom), tudi v ozadju oslabljene žilne inervacije, posttrombotične motnje krvni in limfni obtok; v pediatriji - Littleova bolezen (spastična paraliza).
Cisatrakurijev besilat. Vzdrževanje relaksacije skeletnih mišic in intubacije sapnika med operacijami in mehansko ventilacijo v enotah intenzivne nege.
Mišični relaksanti, ki selektivno delujejo na H-holinergične receptorje v nevromuskularnih sinapsah, povzročijo reverzibilno paralizo skeletnih mišic. Zdravila te skupine se uporabljajo v anesteziologiji.
Curare - strelni strup Indijancev iz Orinoka in Amazonke, mešanica sokov in izvlečkov dreves Strychnos toxifera(toksiferini) in Chondro- dendron tomentosumz dodajanje kačjega strupa. Zdravilna učinkovina kurare je alkaloid tubokurarin.
Lokalizacija delovanja kurareja je bila ugotovljena v poskusih Clauda Bernarda (1851) in Evgenija Ventseslavoviča Pelikana (1857). Eden od ustanoviteljev eksperimentalne farmakologije, Claude Bernard, je izvedel naslednje študije:
Arterijo žabjega uda smo podvezali in nato injicirali kurare. V tem primeru je prišlo do paralize vseh mišic telesa, razen okončine s prevezano žilo. Ta izkušnja dokazuje, da kurare ne depresira centralnega živčnega sistema, ampak deluje periferno.
En živčnomišični preparat smo dali v raztopino kurareja, drugega pa v fiziološko raztopino natrijevega klorida. Draženje živca v raztopini kurareja je povzročilo krčenje mišice v fiziološki raztopini. Nasprotno, draženje živca v fiziološki raztopini ni spremljalo krčenje mišice, oprane z raztopino kurareja. Neposredna električna stimulacija te mišice je povzročila normalno kontraktilno dejanje.
Tako so ugotovili, da kurare ne moti prevajanja impulzov po motoričnih živcih, ne spreminja delovanja mišičnih vlaken in ne zavira delovanja nevromuskularnih sinaps.
Uporaba mišičnih relaksantov v anesteziologiji se je začela leta 1942, ko sta kanadska anesteziologa G. Griffig in G. Johnson uporabila tubokurarin klorid za potencirano anestezijo. Varna uporaba mišičnih relaksantov je postala mogoča šele po izboljšanju tehnik umetnega prezračevanja.
Najbolj aktivni mišični relaksanti imajo strukturo kvaternih simetričnih bisamonijevih spojin za infundiranje v veno.
Po mehanizmu delovanja so mišični relaksanti razdeljeni v dve skupini - antidepolarizirajoče in depolarizirajoče.
Antidepolarizirajoči mišični relaksanti (pahikurare)
Antidepolarizirajoči mišični relaksanti imajo toge molekule z razdaljo med kvartarnimi atomi dušika 1,0 ± 0,1 nm. Molekule vključujejo hidrofobne aromatske in heterociklične radikale (pahikurare - dobesedno »gosto kurare«, grško. pachys - debel).
Mehanizem delovanja antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov je konkurenčni antagonizem z acetilholinom glede na H-holinergične receptorje skeletnih mišic. Mišični relaksanti blokirajo anionsko središče receptorjev in tvorijo tudi van der Waalsove vezi z receptorskimi mesti, ki obdajajo anionsko središče. Blokada H-holinergičnih receptorjev, ki stabilizira potencial mirovanja v končni plošči, povzroči mlahavo paralizo skeletnih mišic. V visokih koncentracijah mišični relaksanti neposredno motijo prevajanje odprtih natrijevih kanalčkov v skeletnih mišicah.
Informacije o antidepolarizirajočih mišičnih relaksantih-kvaternik amini (TUBOKURARIN KLORID, PIPEKURONIJ BROMID, ATRAKURIJ BESILAT, MIVAKURIJ KLORID itd.) so podane v tabeli. 18.1.
Pri dajanju antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov pride do paralizacije skeletnih mišic v določenem zaporedju. Najprej se sprostijo zunanje mišice oči, srednjega ušesa, prstov na rokah in nogah, nato mišice obraza, vratu, okončin, trupa, medrebrne mišice in nazadnje trebušna prepona. Obnovitev tonusa skeletnih mišic poteka v obratnem vrstnem redu.
Kvartarni amini ne prodrejo v centralni živčni sistem. Znano je, da je anesteziolog Smith (S. Smith, 1947) izkusil učinek tubokurarin klorida v odmerku, ki presega 2,5-kratni terapevtski odmerek. Po intravenskem dajanju tubokurarina pri preiskovancu ni prišlo do analgezije, motnje zavesti, spomina, občutljivosti, vida, sluha, dihanja niso bile spremenjene, na EEG ni bilo zabeleženih nenormalnosti.
Mišični relaksanti s terciarnim aminom so manj učinkoviti, ne povzročajo paralize dihalnih mišic in se dobro absorbirajo pri peroralnem jemanju. Predstavnik te skupine je derivat alkaloida škrjanca (delphinium) MELLIKTIN. "
Sinergisti antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov so anestetiki in zdravila, ki jih s skupnim imenom imenujemo centralni mišični relaksanti (sedativni pomirjevalci - sibazon, fenazepam; agonisti tipa GABA receptorjev). IN - baklofen; centralni N-antiholinergični blokator - mydocalm*). Ta zdravila zavirajo bazalne ganglije, hipokampus in hrbtenjačo.
Mioparalitični učinek potencirajo tudi zdravila, ki preprečujejo sproščanje acetilholina iz živčnih končičev - aminoglikozidni antibiotiki, tetraciklini, linkomicin, polimiksini, magnezijev sulfat, lokalni anestetiki.
Antagonisti so reverzibilni zaviralci holinesteraze z nikotinom podobnimi učinki - proserin, galantamin, kinotilin. Povzročajo kopičenje acetilholina v nevromuskularnih sinapsah, kar izpodriva antidepolarizirajoče mišične relaksante iz njihove povezave s H-holinergičnimi receptorji. Dekurarizacija se izvede, ko prezračevalni volumen doseže 20-30% normalnega volumna. Delovanje večine deblokatorjev je krajše od delovanja mišičnih relaksantov. To ustvarja nevarnost rekurarizacije s povratno paralizo dihalnih mišic.
Periferni mišični relaksanti blokirajo H-holinergične receptorje skeletnih mišic in povzročijo sprostitev skeletnih mišic (miorelaksacija). Glede na mehanizem delovanja lahko zdravila, podobna kurareju, razdelimo na:
1) mišični relaksanti perifernega delovanja antidepolarizirajočega (konkurenčnega) tipa delovanja, ki blokirajo H-holinergične receptorje skeletnih mišic, preprečujejo interakcijo H-holinergičnih receptorjev z acetilholinom in depolarizacijo mišične plošče z njeno naknadno repolarizacijo (tubokurarin, itd.);
2) mišični relaksanti perifernega delovanja depolarizirajočega tipa delovanja, ki povzročajo trajno depolarizacijo mišične plošče in preprečujejo nastanek repolarizacije (ditilin itd.);
3) mišični relaksanti perifernega delovanja mešanega tipa, ki dajejo antidepolarizirajoče in depolarizirajoče učinke (dioksonij itd.).
Mišični relaksanti povzročijo sprostitev mišic v določenem zaporedju: obrazne mišice, mišice okončin, glasilk, trupa, diafragme in medrebrnih mišic. Paraliza diafragmalnih in medrebrnih mišic lahko privede do smrti bolnika zaradi zastoja dihanja, če bolnika ne prenesemo pravočasno na mehansko prezračevanje.
Glede na trajanje delovanja lahko mišične relaksante razdelimo v 3 skupine: 1) kratkodelujoče (5-10 minut) - suksametonij (ditilin); 2) srednje trajanje delovanja (20-40 minut) - tubokurarin klorid, pankuronijev bromid (Pavulon), pipekuronijev bromid (Arduan) itd .; 3) dolgotrajno (60 minut ali več) - pankuronijev bromid, pipekuronijev bromid (veliki odmerki).
Vse kurareju podobne snovi se v kirurški praksi uporabljajo za sproščanje mišic med operacijami (skupaj z anestezijo), uporabljajo se za lajšanje izpahov in za lajšanje konvulzivnih stanj (tetanus). Periferni mišični relaksanti so kontraindicirani: pri miasteniji gravis, boleznih jeter in ledvic; V starosti uporabljajte zelo previdno. V primeru prevelikega odmerjanja zdravil z antidepolarizirajočim delovanjem se kot fiziološki antagonisti uporabljajo antiholinesterazna sredstva. V primeru prevelikega odmerjanja zdravil depolarizirajočega delovanja lahko antilinesterazna zdravila le povečajo njihov učinek, v tem primeru se daje citrirana kri, ki vsebuje encim psevdoholinesterazo, ki uničuje ditilin.
TUBOKURARINOV KLORID- kurare podobno zdravilo z antidepolarizirajočim delovanjem. Tubokurarin klorid se uporablja intravensko v odmerku 0,4-0,5 mg/kg telesne mase. Obrazec za sprostitev tubokurarin klorid: 1% raztopina v ampulah po 1,5 ml, ki vsebuje 15 mg zdravila v 1 ml. Seznam A
Primer recepta za tubokurarin klorid v latinščini:
Rp.: Sol. Tubokurarin! kloridi 1% 1,5 ml
D.t. d. N. 6 im ampul.
S. Dajte intravensko v odmerku 0,4-0,5 mg/kg bolnikove telesne teže.
DIPLACIN- ima antidepolarizirajoče delovanje. Diplacin se uporablja intravensko v obliki 2% raztopine. Oblika sproščanja diplacina: ampule po 5 ml 2% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za diplacin v latinščini:
Rp.: Sol. Diplacini 2% 5 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Med dvourno operacijo intravensko damo 20-30 ml 2% raztopine.
MELIKTIN- zdravilo z antidepolarizirajočim delovanjem. Melliktin se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih spremlja povečan mišični tonus (parkinsonizem itd.). Melliktin se predpisuje peroralno 3-8 tednov s ponavljajočimi se tečaji po 3-4 mesecih. Kontraindikacije za uporabo meliktina so običajne za mišične relaksante. Oblika sproščanja meliktina: tablete po 0,02 g.
Primer recepta za meliktin v latinščini:
Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D.S. 1 tableta 2-4 krat na dan.
PANKURONIJEV BROMID (farmakološki analogi: pavulon) je mišični relaksant antidepolarizirajočega (konkurenčnega) tipa delovanja. Pankuronijev bromid je bolj aktiven kot tubokurarin. Pankuronijev bromid se lahko uporablja pri odraslih in otrocih za sprostitev mišic med kirurškimi posegi, pa tudi v primerih, ko se ne uporabljajo drugi mišični relaksanti (na primer pri šoku, pri odpovedi ledvic, alergijah). Neželeni učinki pankuronijevega bromida: rahlo zvišanje krvnega tlaka, tahikardija, znižanje intraokularnega tlaka. Za uporabo pankuronijevega bromida ni kontraindikacij. Upoštevati pa je treba, da pankuronijev bromid ohromi tudi dihalne mišice, zato je treba bolnikom intubirati sapnik in ga mehansko ventilirati, dokler se ne vzpostavi spontano dihanje. Po pankuronijevem bromidu se ne sme uporabljati depolarizirajočih mišičnih relaksantov. Pankuronijevega bromida ne smete mešati z drugimi raztopinami v isti brizgi. Aplicirajte intravensko v povprečnem odmerku 0,02-0,06 mg/kg telesne mase. Obrazec za sprostitev št ankuronijev bromid: ampule po 2 ml. Seznam A.
ALKURONIJEV KLORID (farmakološki analogi: aloferin) je mišični relaksant s srednje dolgim delovanjem. Indikacije za uporabo alkuronijevega klorida, neželeni učinki so enaki kot pri prejšnjih zdravilih. Alkuronijev klorid dajemo intravensko najprej v odmerku 150 µg/kg telesne mase, nato ponovno v odmerku 30 µg/kg telesne mase v intervalih 15 - 25 minut. Obrazec za sprostitev alkuronijev klorid: ampule po 2 ml (10 mg). Seznam A.
TERKURONIJ- mišični relaksant antidepolarizirajočega tipa delovanja je veliko bolj aktiven kot tubokurarin. Stranski učinki terkuronija so blagi in se kažejo kratkotrajno: znižan krvni tlak, razširjene zenice. Terkuronij ne spodbuja sproščanja histamina in ne krepi negativnih učinkov halotana na srčno-žilni sistem. Antagonizem prozerina glede na delovanje terkuronija je bolj izrazit kot pri delovanju tubokurarina in pankuronijevega bromida. Kot glavni mišični relaksant se uporablja terkuronij, ki se daje intravensko v povprečnem odmerku 8-10 mg. Oblika sproščanja terkuronija: ampule po 1 ml 0,5% raztopine. Seznam A.
ATRAKURIJSKI BEZILAT (farmakološki analogi: tracrium) je mišični relaksant antidepolarizirajočega tipa delovanja. Atrakurijev besilat ima indikacije za uporabo, stranske učinke in kontraindikacije, značilne za zdravila iz te skupine. Za razliko od terkuronija atrakurijev besilat povzroči sproščanje majhnih količin histamina. Atrakurijev besilat se daje odraslim intravensko v odmerku 0,3-0,6 mg/kg telesne mase, ki zagotavlja potrebno mišično sprostitev 15-35 minut. Popolno blokado lahko podaljšate z dajanjem dodatnega odmerka 0,1-0,2 mg/kg telesne mase. Obrazec za sprostitev atracurium besilata: ampule po 2,5 ml in 5 ml 1% raztopine. Seznam A.
ANATRUKSONIJA(farmakološki analogi: truksipikurijev jodid) je mišični relaksant antidepolarizirajočega tipa delovanja. Anatruksonij se daje intravensko. Oblika sproščanja anatruksonija: ampule po 2 ml 0,3% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za anatruksonij v latinščini:
Rp.: Sol. Anatruxonii 0,3% 2 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Dajemo intravensko, odmerek je odvisen od trajanja operacije in uporabljene anestezije: 0,07-0,15-0,2 mg/kg telesne mase bolnika (s prehodom na mehansko ventilacijo).
CIKLOBUTONIJ(farmakološki analogi: Truksikurijev jodid) - delovanje je blizu anatruksonija. Ciklobutonij se uporablja za sprostitev skeletnih mišic med operacijami in se daje intravensko. Oblika sproščanja ciklobutonija: ampule po 2 ml 0,7% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za ciklobutonij v latinščini:
Rp.: Sol. Cyclobutonii 0,7% za injiciranje 2 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Za intravensko dajanje (0,1-0,2 mg/kg telesne teže bolnika).
QUALIDIL- delovanje je blizu diplacinu. Mišična relaksacija se daje intravensko med anestezijo. Oblika sproščanja kvalidila: ampule po 2 ml 2% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za kvalidil v latinščini:
Rp.: Sol. Qualidili 2% 2 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Dajte št. 4-6 ml intravensko.
PIPEKURONIJEV BROMID(farmakološki analogi: arduan, pipekurijev bromid) je mišični relaksant antidepolarizirajočega tipa delovanja. Pipekuronijev bromid ne povzroča sprememb v delovanju srčno-žilnega sistema in ne prispeva k sproščanju histamina. Pipekuronijev bromid se uporablja za sprostitev mišic med različnimi operacijami, vključno s srčnimi operacijami. Pipekuronijev bromid se daje intravensko s hitrostjo 0,04-0,06 mg / kg telesne mase, pri čemer dosežemo popolno mišično sprostitev 30-40 minut. Ponavljajoča uporaba pipekuronijevega bromida (0,02-0,03 mg/kg telesne mase) podaljša učinek. Zdravilo se lahko uporablja z različnimi anestetiki (halotan, eter, dušikov oksid itd.). Pipekuronijev bromid je kontraindiciran pri: miasteniji gravis, nosečnosti, hudi bolezni ledvic. Obrazec za sprostitev pipekuronijev bromid: ampule s 4 mg zdravila, vključno z vehiklom. Seznam A.
Recept za pipekuronijev bromid v latinščini:
Rp.: Arduani 0,004
D.t. d. N. 5 v ampuli.
S. Vsebino ampule raztopite v priloženem vehiklu (4 ml), injicirajte 3-4 ml intravensko.
SUKSAMETONIJ(farmakološki analogi: ditilin, miorelaksin, listenon itd.) je zdravilo depolarizirajočega tipa delovanja. Suksametonij daje hiter, a kratkotrajen učinek. Za podaljšano delovanje je potrebno večkratno dajanje zdravila, kar zagotavlja nadzorovano mišično sprostitev. Po prenehanju dajanja suksametonija pride do hitrega obnavljanja tonusa skeletnih mišic. Suksametonij se uporablja za intubacijo sapnika; endoskopski posegi (bronhoskopija itd.), kratkotrajni kirurški posegi. Suksametonij se daje intravensko v odmerku 0,5-1 mg / kg telesne teže, delno - za dolgotrajno mišično sprostitev med operacijo; v odmerku 1,5-2 mg/kg telesne teže - za intubacijo sapnika in popolno relaksacijo skeletnih in dihalnih mišic. Stranski učinki suksametonija: depresija dihanja , se izvede transfuzija krvi (hkratno dajanje holinesteraze je protistrup zdravila, če se mišična relaksacija in dihanje ne obnovita v celoti v 30 minutah (lahko pomislimo na tako imenovani dvojni blok, ko se po depolarizaciji razvije antidepolarizacijski učinek). , potem je treba dajati antiholinesterazna zdravila (prozerin itd.) : glavkom, nosečnost, hude bolezni jeter Upoštevati je treba, da se raztopine suksametonija ne smejo mešati z raztopinami barbituratov in krvjo darovalca! oblika: 5 ml ampule "Miorelaksin"; vsebuje 0,25 g in 0,1 g suhe snovi (z dodatkom topila).
DIOKSONIJEV- mišični relaksant mešanega tipa delovanja. Po fazi depolarizacije dioksonij deluje antidepolarizirajoče. Dioksonij se uporablja za sprostitev skeletnih mišic. Dioksonij se daje intravensko, uporablja se mehansko prezračevanje. Povprečni odmerek dioksonija je 0,04-0,05 mg/kg telesne mase bolnika. Oblika sproščanja dioksonija: ampule po 5 ml 0,1% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za dioksonij v latinščini:
Rp.: Sol. Dioxonii 0,1% 5 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Dajte intravensko v odmerku 0,04-0,05 mg/kg bolnikove telesne teže.
Stran 1 od 3
MIŠIČNI RELAKSANTI S PERIFERNIM DELOVANJEM (KURAREJU PODOBNA ZDRAVILA)
Periferni mišični relaksanti blokirajo H-holinergične receptorje skeletnih mišic in povzročijo sprostitev skeletnih mišic (miorelaksacija). Glede na mehanizem delovanja lahko zdravila, podobna kurareju, razdelimo na:
1) mišični relaksanti perifernega delovanja antidepolarizirajočega (konkurenčnega) tipa delovanja, ki blokirajo H-holinergične receptorje skeletnih mišic, preprečujejo interakcijo H-holinergičnih receptorjev z acetilholinom in depolarizacijo mišične plošče z njeno naknadno repolarizacijo (tubokurarin, itd.);
2) mišični relaksanti perifernega delovanja depolarizirajočega tipa delovanja, ki povzročajo trajno depolarizacijo mišične plošče in preprečujejo nastanek repolarizacije (ditilin itd.);
3) mišični relaksanti perifernega delovanja mešanega tipa, ki dajejo antidepolarizirajoče in depolarizirajoče učinke (dioksonij itd.).
Mišični relaksanti povzročijo sprostitev mišic v določenem zaporedju: obrazne mišice, mišice okončin, glasilk, trupa, diafragme in medrebrnih mišic. Paraliza diafragmalnih in medrebrnih mišic lahko privede do smrti bolnika zaradi zastoja dihanja, če bolnika ne prenesemo pravočasno na mehansko prezračevanje.
Glede na trajanje delovanja lahko mišične relaksante razdelimo v 3 skupine: 1) kratkodelujoče (5-10 minut) - suksametonij (ditilin); 2) srednje trajanje delovanja (20-40 minut) - tubokurarin klorid, pankuronijev bromid (Pavulon), pipekuronijev bromid (Arduan) itd .; 3) dolgotrajno (60 minut ali več) - pankuronijev bromid, pipekuronijev bromid (veliki odmerki).
Vse kurareju podobne snovi se v kirurški praksi uporabljajo za sproščanje mišic med operacijami (skupaj z anestezijo), uporabljajo se za lajšanje izpahov in za lajšanje konvulzivnih stanj (tetanus). Periferni mišični relaksanti so kontraindicirani: pri miasteniji gravis, boleznih jeter in ledvic; V starosti uporabljajte zelo previdno. V primeru prevelikega odmerjanja zdravil z antidepolarizirajočim delovanjem se kot fiziološki antagonisti uporabljajo antiholinesterazna sredstva. V primeru prevelikega odmerjanja zdravil depolarizirajočega delovanja lahko antilinesterazna zdravila le povečajo njihov učinek, v tem primeru se daje citrirana kri, ki vsebuje encim psevdoholinesterazo, ki uničuje ditilin.
TUBOKURARINOV KLORID- kurare podobno zdravilo z antidepolarizirajočim delovanjem. Tubokurarin klorid se uporablja intravensko v odmerku 0,4-0,5 mg/kg telesne mase. Obrazec za sprostitev tubokurarin klorid: 1% raztopina v ampulah po 1,5 ml, ki vsebuje 15 mg zdravila v 1 ml. Seznam A
Primer recepta za tubokurarin klorid v latinščini:
Rp.: Sol. Tubokurarin! kloridi 1% 1,5 ml
D.t. d. N. 6 im ampul.
S. Dajte intravensko v odmerku 0,4-0,5 mg/kg bolnikove telesne teže.
DIPLACIN- ima antidepolarizirajoče delovanje. Diplacin se uporablja intravensko v obliki 2% raztopine. Oblika sproščanja diplacina: ampule po 5 ml 2% raztopine. Seznam A.
Primer recepta za diplacin v latinščini:
Rp.: Sol. Diplacini 2% 5 ml
D.t. d. N. 10 v ampulah.
S. Med dvourno operacijo intravensko damo 20-30 ml 2% raztopine.
MELIKTIN- zdravilo z antidepolarizirajočim delovanjem. Melliktin se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih spremlja povečan mišični tonus (parkinsonizem itd.). Melliktin se predpisuje peroralno 3-8 tednov s ponavljajočimi se tečaji po 3-4 mesecih. Kontraindikacije za uporabo meliktina so običajne za mišične relaksante. Oblika sproščanja meliktina: tablete po 0,02 g.
Primer recepta za meliktin v latinščini:
Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D.S. 1 tableta 2-4 krat na dan.
Zdravila, podobna kurareju.
Mišični relaksanti - uporabljajo se za lajšanje mišičnega tonusa. Prvič v kirurški in anesteziološki praksi je mišične relaksante uporabil Griffith (American) leta 1942, kar je bilo zelo pomembno pri razvoju kirurgije: saj je z uporabo mišičnih relaksantov mogoče znatno zmanjšati odmerek narkotične snovi ( pacienta ni treba uvajati v tretjo stopnjo anestezije, da bi dosegli sprostitev mišic, lahko operirate na stopnjah 1-2, saj bodo mišični relaksanti sprostili mišice trebušne stene). Po mehanizmu delovanja so mišični relaksanti razdeljeni na:
1. zdravila depolarizirajočega tipa (ditilin). Zdravilo vzbuja n-holinergične receptorje in povzroča depolarizacijo postsinaptične membrane, kar povzroča kratkotrajne mišične krče. Po kratkem času se pojavi mioparalitični učinek. Zdravila se uporabljajo za zmanjšanje dislokacij. V primeru prevelikega odmerjanja ditilina v nobenem primeru ne smemo dajati antiholinesteraznih zdravil (na primer proserina), saj ditilin povzroči depolarizacijo, kopičenje acetilholina pa povzroči depolarizacijo in pride do blokirnih učinkov, ki so kumulativni. V primeru prevelikega odmerka ditilina se injicira sveža citrirana kri, ki vsebuje holinesterazo, ki razgrajuje ditilin. Trajanje delovanja zdravila ni več kot 15 minut (kar je zelo priročno za uporabo v anesteziološki praksi za intubacijo).
2. Antidepolarizirajoča zdravila - blokirajo n-holinergične receptorje, preprečujejo delovanje acetilholina (d-tubokurarin, anatruksonij itd.) To so zdravila, podobna kurareju (kurare je indijski strup, s katerim so bile impregnirane puščice). Njihovo trajanje delovanja je do 4 ure. Uporablja se v anesteziološki praksi skupaj z anestezijo. Po operaciji se aplicira prozerin, ki je v tem primeru njihov antagonist.
CENTRALNI N-HOLINOLITIKI
(pedifen, argenal) delujejo pomirjevalno in dobro vplivajo na srbeče dermatoze).
ATRAKURIJ (Atracurium).
Sinonimi: Tracrium, Tracrium.
Je nedepolarizirajoči mišični relaksant. Narava delovanja je podobna drugim zdravilom v tej skupini. Ima hiter, lahko reverzibilen učinek sproščanja mišic. Ima nizko sposobnost kumulacije.
Po intravenskem dajanju v odmerku 0,5 - 0,6 mg/kg za 90 sekund je možna intubacija. Zdravilo se lahko daje tudi v obliki infuzije.
Učinek zdravila se odstrani z dajanjem proserina (z atropinom) ali drugih antiholinesteraznih zdravil.
Običajno se dajanje zdravila dobro prenaša, spremembe v kardiovaskularnem sistemu niso opažene. Zaradi možnosti sproščanja histamina lahko opazimo rahlo hiperemijo kože in v redkih primerih bronhospazem in anafilaktične reakcije.
Kontraindikacije in splošni previdnostni ukrepi so enaki kot pri drugih nedepolarizirajočih mišičnih relaksantih.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetil-1-piperazino)-3a,17b-diacetoksi-5-a-androstan dibromid.
Sinonimi: Pipekurijev bromid, Pipekuronijev bromid, Pipekuronijev bromid, RGH 1106.
Ardouane je nedepolarizirajoči mišični relaksant. Po kemijski strukturi in delovanju je blizu pankuroniju (sinonimi: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), ki se v zadnjih letih pogosto uporablja kot kurareju podobno zdravilo. Obe zdravili sta steroidni spojini, vendar nimata hormonskega delovanja. Učinek, podoben kurareju, je povezan s prisotnostjo dveh kvarternih amonijevih (onijevih) skupin v teh spojinah z optično razdaljo med njima, ki je približno enaka razdalji med onijevima skupinama v d-tubokurarinu.
V eksperimentalnih pogojih ima arduan mišično-relaksacijski učinek v odmerkih, ki so 2-3-krat nižji od odmerkov pankuronija, in deluje 2-krat dlje kot pancuronij.
Arduan v običajnih odmerkih ne povzroča bistvenih sprememb v delovanju kardiovaskularnega sistema. Samo v velikih odmerkih ima šibek učinek blokiranja ganglijev; ne povzroča sproščanja histamina.
Mišični relaksacijski učinek Arduana odstrani proserin.
Ardoin se uporablja za sprostitev mišic pri različnih vrstah kirurških posegov, vključno s srčnimi operacijami, pa tudi pri porodniških in ginekoloških operacijah.
Arduan se daje intravensko.
Ardoin se lahko uporablja z različnimi vrstami anestezije (fluorotan, eter, dušikov oksid itd.) in ga je treba uporabiti med endotrahealno intubacijo pacienta.
Tiobarbiturati (natrijev tiopental) podaljšajo čas mišične relaksacije.
Raztopino za injiciranje pripravimo s priloženim vehiklom tik pred uporabo.
Če je treba ustaviti delovanje Ardoina, se po predhodnem intravenskem dajanju 0,25-0,5 mg atropina daje 1-3 mg proserina.
Zdravilo je kontraindicirano pri miasteniji gravis in v zgodnji nosečnosti. Pri okvarjenem izločevalnem delovanju ledvic je potrebna previdnost, saj se zdravilo delno izloča preko ledvic.
DITILIN (Dithylinum). dijodometilat estra b-dimetilaminoetil jantarne kisline.
Sinonimi: Suxamethonii iodidum, Sukhamethonium iodide.
Podobni dikloridi in dibromidi se proizvajajo pod imeni: Listenone [Ime zdravila (suksametonijev klorid) podjetja Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaksin, Anectine, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lрtosuccin (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinil, Syncuror itd.
Molekulo ditilina lahko po svoji kemijski strukturi obravnavamo kot podvojeno molekulo acetilholina (diacetilholina). Je glavni predstavnik depolarizirajočih mišičnih relaksantov. Pri intravenski uporabi moti prevajanje živčno-mišičnega vzbujanja in povzroči sprostitev skeletnih mišic.
Ditilin uniči psevdoholinesteraza in razpade na holin in jantarno kislino. Zdravilo ima hiter in kratkotrajen učinek; nima kumulativnega učinka. Za dolgotrajno sprostitev mišic je potrebno večkratno dajanje zdravila. Hiter nastop učinka in kasnejša hitra obnova mišičnega tonusa vam omogočata, da ustvarite nadzorovano in kontrolirano sprostitev mišic.
Glavne indikacije za uporabo ditilina (listenona) so intubacija sapnika, endoskopski posegi (bronhoskopija in ezofagoskopija, cistoskopija itd.), Kratkotrajne operacije (šivanje trebušne stene, zmanjšanje dislokacij itd.). Z ustreznim odmerkom in večkratnim dajanjem se lahko ditilin (listenon) uporablja za daljše operacije, vendar se za dolgotrajno mišično relaksacijo običajno uporabljajo antidepolarizirajoči mišični relaksanti, ki se dajejo po predhodni intubaciji sapnika na podlagi ditilina. Zdravilo se lahko uporablja tudi za lajšanje napadov zaradi tetanusa.
Ditilin se daje intravensko. Ponavljajoči se odmerki ditilina trajajo dlje.
Zapleti pri uporabi ditilina običajno niso opaženi. Upoštevati pa je treba, da v nekaterih primerih lahko pride do povečane občutljivosti na ditilin s podaljšano depresijo dihanja, kar je lahko povezano z genetsko pogojeno motnjo v tvorbi holinesteraze. Vzrok za podaljšano delovanje zdravila je lahko tudi hipokalemija.
Ditilin se lahko uporablja za različne vrste anestezije (eter, dušikov oksid, fluorotan, barbiturati). V vseh primerih je dajanje ditilina v velikih odmerkih dovoljeno šele po prehodu bolnika na umetno (nadzorovano) dihanje. Pri uporabi majhnih odmerkov lahko spontano dihanje vztraja. Vendar pa je tudi v teh primerih potrebno imeti pripravljene vse naprave za umetno prezračevanje.
Prozerin in druge antiholinesterazne snovi niso antagonisti depolarizirajočega učinka ditilina, nasprotno, z zaviranjem aktivnosti holinesteraze podaljšujejo in krepijo njen učinek.
V primeru zapletov v zvezi z uporabo ditilina (dolgotrajna depresija dihanja) se uporabi umetno dihanje in po potrebi transfuzija krvi, s čimer se uvede holinesteraza, ki jo vsebuje.
Upoštevati je treba, da lahko ditilin v velikih odmerkih povzroči "dvojni blok", ko se po depolarizirajočem učinku razvije antidepolarizacijski učinek. Če torej po zadnji injekciji ditilina mišična relaksacija ne traja dlje časa (v 25-30 minutah) in dihanje ni popolnoma obnovljeno, se po predhodnem dajanju atropina (0,5 g) zateče k intravenskemu dajanju proserina ali galantamina (glej). -0,7 ml 0,1 % raztopine).
Eden od možnih zapletov pri uporabi ditilina je bolečina v mišicah, ki se pojavi 10-12 ur po dajanju zdravila. Uvedba 3-4 mg d-tubokurarina ali 10-15 mg diplacina 1 minuto pred ditilinom skoraj popolnoma prepreči fibrilarno trzanje in posledično mišično bolečino.
Ditilin je kontraindiciran pri dojenčkih in glavkomu (možno je močno povečanje intraokularnega tlaka).
Ditilin je treba uporabljati previdno pri hudih boleznih jeter, anemiji, kaheksiji in med nosečnostjo (zdravilo prehaja skozi placentno pregrado).
Farmakološke lastnosti ditilina omogočajo njegovo uporabo pri bolnikih z miastenijo gravis.
Raztopine ditilina ne mešajte z raztopinami barbiturata (nastane oborina) ali s krvjo (pride do hidrolize).