Glavni hormoni trebušne slinavke:

Insulin (normalna koncentracija v krvi pri zdravi osebi je 3-25 mcU / ml, pri otrocih 3-20 mcU / ml, pri nosečnicah in starejših 6-27 mcU / ml);

glukagon (plazemska koncentracija 27-120 pg/ml);

c-peptid (normalna raven 0,5-3,0 ng/ml);

· pankreatični polipeptid (nivo PP v serumu na tešče je 80 pg/ml);

gastrin (norma od 0 do 200 pg / ml v krvnem serumu);

amilin;

Glavna naloga insulina v telesu je zniževanje ravni sladkorja v krvi. To se zgodi zaradi hkratnega delovanja v več smereh. Insulin ustavi tvorbo glukoze v jetrih, s čimer poveča količino sladkorja, ki ga absorbirajo tkiva našega telesa zaradi prepustnosti celičnih membran. In hkrati ta hormon ustavi razgradnjo glukagona, ki je del polimerne verige, sestavljene iz molekul glukoze.

Za proizvodnjo glukagona so odgovorne alfa celice Langerhansovih otočkov. Glukagon je odgovoren za povečanje količine glukoze v krvnem obtoku s spodbujanjem njenega nastajanja v jetrih. Poleg tega glukagon spodbuja razgradnjo lipidov v maščobnem tkivu.

Rastni hormon rastni hormon poveča aktivnost alfa celic. Nasprotno delta celični hormon somatostatin zavira tvorbo in izločanje glukagona, saj blokira vstop Ca ionov v alfa celice, ki so nujni za tvorbo in izločanje glukagona.

Fiziološki pomen lipokain. Pospešuje izrabo maščob tako, da spodbuja tvorbo lipidov in oksidacijo maščobnih kislin v jetrih, preprečuje maščobno degeneracijo jeter.

Funkcije vagotonin- povečan tonus vagusnih živcev, povečana njihova aktivnost.

Funkcije centropnein- vzbujanje dihalnega centra, spodbujanje sprostitve gladkih mišic bronhijev, povečanje sposobnosti hemoglobina za vezavo kisika, izboljšanje transporta kisika.

Človeška trebušna slinavka, predvsem v kavdalnem delu, vsebuje približno 2 milijona Langerhansovih otočkov, ki predstavljajo 1 % njene mase. Otočki so sestavljeni iz celic alfa, beta in delta, ki izločajo glukagon, insulin in somatostatin (ki zavirajo izločanje rastnega hormona).

Insulin Običajno je glavni regulator ravni glukoze v krvi. Že rahlo zvišanje glukoze v krvi povzroči izločanje inzulina in spodbudi njegovo nadaljnjo sintezo v celicah beta.

Mehanizem delovanja insulina je posledica dejstva, da homon poveča absorpcijo glukoze v tkivih in spodbuja njeno pretvorbo v glikogen. Insulin s povečanjem prepustnosti celičnih membran za glukozo in znižanjem tkivnega praga zanjo olajša prodiranje glukoze v celice. Poleg tega, da inzulin spodbuja transport glukoze v celico, spodbuja transport aminokislin in kalija v celico.

Celice so zelo prepustne za glukozo; pri njih inzulin poveča koncentracijo glukokinaze in glikogen sintetaze, kar vodi do kopičenja in odlaganja glukoze v jetrih v obliki glikogena. Glikogenski depoji so poleg hepatocitov tudi progaste mišične celice.

RAZVRSTITEV INZULINSKIH ZDRAVIL

Vsi inzulinski pripravki, ki jih proizvajajo svetovna farmacevtska podjetja, se razlikujejo predvsem po treh glavnih lastnostih:

1) po izvoru;

2) s hitrostjo nastopa učinkov in njihovim trajanjem;

3) glede na način čiščenja in stopnjo čistosti pripravkov.

I. Po izvoru razlikujejo:

a) naravni (biosintetični), naravni insulinski pripravki iz trebušne slinavke goveda, na primer insulinski trak GPP, ultralente MS in pogosteje prašiči (na primer actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente itd.);

b) sintetični ali natančneje vrstno specifični humani insulini. Ta zdravila so pridobljena z metodami genskega inženiringa s tehnologijo rekombinantne DNA, zato jih najpogosteje imenujemo pripravki rekombinantnega insulina DNA (aktrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itd.).

III. Glede na hitrost nastopa učinkov in njihovo trajanje ločimo:

a) hitro delujoča zdravila (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid itd.). Začetek delovanja teh zdravil je po 15-30 minutah, trajanje delovanja je 6-8 ur;

b) zdravila s srednjim trajanjem delovanja (začetek delovanja po 1-2 urah, skupno trajanje učinka je 12-16 ur); - Semilente MS; - humulin N, humulin trak, homofan; - trak, trak MC, monotard MC (2-4 ure oziroma 20-24 ur); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulinski trak GPP, SPP itd.

c) zdravila srednjega trajanja v mešanici s kratkodelujočim insulinom: (začetek delovanja 30 minut; trajanje - od 10 do 24 ur);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje delovanja do 12-16 ur);

Insuman glavnik. 15/85; 25/75; 50/50 (velja 10-16 ur).

d) dolgodelujoča zdravila:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (do 28 ur);

Insulin Superlente SPP (do 28 ur);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 ur).

Actrapid, pridobljen iz beta celic otočkov trebušne slinavke prašičev, je na voljo kot uradno zdravilo v 10 ml vialah, najpogosteje z aktivnostjo 40 IE na 1 ml. Daje se parenteralno, najpogosteje pod kožo. To zdravilo ima hiter hipoglikemični učinek. Učinek se razvije po 15-20 minutah, vrh delovanja pa opazimo po 2-4 urah. Skupno trajanje hipoglikemičnega učinka pri odraslih je 6-8 ur, pri otrocih pa do 8-10 ur.

Prednosti pripravkov hitrega kratkodelujočega insulina (Actrapida):

1) ukrepajte hitro;

2) dajejo fiziološki vrh koncentracije v krvi;

3) so kratkotrajni.

Indikacije za uporabo pripravkov hitrega kratkodelujočega insulina:

1. Zdravljenje bolnikov z insulinsko odvisno sladkorno boleznijo. Zdravilo se injicira pod kožo.

2. Pri najhujših oblikah od insulina neodvisne sladkorne bolezni pri odraslih.

3. Z diabetično (hiperglikemično) komo. V tem primeru se zdravila dajejo pod kožo in v veno.

PERORALNA ZDRAVILA PROTI DIABETIKU (HIPOGLIKEMIKU).

Spodbujanje izločanja endogenega insulina (zdravila sulfonilsečnine):

1. Zdravila prve generacije:

a) klorpropamid (sin.: diabinez, katanil itd.);

b) bukarban (sin.: oranil itd.);

c) butamid (sin.: orabet itd.);

d) tolinaza.

2. Zdravila druge generacije:

a) glibenklamid (sin.: maninil, oramid itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinez);

c) glikvidon (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sinonim: predian, diabeton).

II. Vpliv na presnovo in absorpcijo glukoze (bigvanidi):

a) buformin (glibutid, adebit, silbin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin). III. Zaviranje absorpcije glukoze:

a) glukobay (akarboza);

b) guarem (guar gumi).

BUTAMID (Butamidum; izdaja v tab. 0,25 in 0,5) je zdravilo prve generacije, derivat sulfonilsečnine. Mehanizem njegovega delovanja je povezan s stimulativnim učinkom na beta celice trebušne slinavke in njihovim povečanim izločanjem insulina. Začetek delovanja je 30 minut, njegovo trajanje je 12 ur. Določite zdravilo 1-2 krat na dan. Butamid se izloča preko ledvic. To zdravilo se dobro prenaša.

Stranski učinki:

1. Dispepsija. 2. Alergija. 3. Levkocitopenija, trombocitopenija. 4. Hepatotoksičnost. 5. Možen je razvoj tolerance.

BIGUANIDI so derivati gvanidina. Dva najbolj znana sta:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; izdaja v tab. 0,05)

1) spodbuja absorpcijo glukoze v mišicah, v katerih se kopiči mlečna kislina; 2) poveča lipolizo; 3) zmanjšuje apetit in telesno težo; 4) normalizira presnovo beljakovin (v zvezi s tem je zdravilo predpisano za prekomerno telesno težo).

Najpogosteje se uporabljajo pri bolnikih z DM-II, ki jih spremlja debelost.

Knjiga: Zapiski predavanj Farmakologija

10.4. Hormonski pripravki trebušne slinavke, insulinski pripravki.

Pri uravnavanju presnovnih procesov v telesu so hormoni trebušne slinavke zelo pomembni. B-celice otočkov trebušne slinavke sintetizirajo inzulin, ki ima hipoglikemični učinek, v a-celicah pa nastaja kontrainzularni hormon glukagon, ki ima hiperglikemični učinek. Poleg tega L-celice trebušne slinavke proizvajajo somatostatin.

Načela za pridobivanje inzulina je razvil L. V. Sobolev (1901), ki je v poskusu na žlezah novorojenih telet (še nimajo tripsina, razgrajuje inzulin) pokazal, da so otočki trebušne slinavke (Langerhansovi) substrat notranjega izločanje trebušne slinavke. Leta 1921 sta kanadska znanstvenika F. G. Banting in C. X. Best izolirala čisti insulin in razvila metodo za njegovo industrijsko proizvodnjo. Po 33 letih je Sanger s sodelavci dešifriral primarno strukturo govejega insulina, za kar je prejel Nobelovo nagrado.

Kot zdravilo se uporablja insulin iz trebušne slinavke zaklanega goveda. Po kemični strukturi blizu človeškemu insulinu je pripravek iz trebušne slinavke prašičev (razlikuje se samo v eni aminokislini). V zadnjem času so bili ustvarjeni pripravki humanega insulina, pomemben napredek pa je bil dosežen na področju biotehnološke sinteze humanega insulina z uporabo genskega inženiringa. To je velik dosežek v molekularni biologiji, molekularni genetiki in endokrinologiji, saj homologni humani insulin za razliko od heterolognega živalskega ne povzroča negativne imunološke reakcije.

Po kemijski strukturi je insulin beljakovina, katere molekula je sestavljena iz 51 aminokislin, ki tvorita dve polipeptidni verigi, povezani z dvema disulfidnima mostovoma. Koncentracija glukoze v krvi ima dominantno vlogo pri fiziološki regulaciji sinteze insulina. Ko prodre v P-celice, se glukoza presnavlja in prispeva k povečanju znotrajcelične vsebnosti ATP. Slednji z blokado od ATP odvisnih kalijevih kanalčkov povzroči depolarizacijo celične membrane. To olajša vstop kalcijevih ionov v P-celice (skozi napetostno odvisne kalcijeve kanale, ki so se odprli) in sproščanje insulina z eksocitozo. Poleg tega na izločanje insulina vplivajo aminokisline, proste maščobne kisline, glikogen in sekretin, elektroliti (zlasti C2+), avtonomni živčni sistem (simpatični nemotorični sistem ima zaviralni učinek, parasimpatični sistem pa ima stimulativni učinek). .

Farmakodinamika. Delovanje insulina je usmerjeno v presnovo ogljikovih hidratov, beljakovin in maščob, mineralov. Glavna stvar pri delovanju insulina je njegov regulativni učinek na presnovo ogljikovih hidratov, zniževanje glukoze v krvi, kar se doseže z dejstvom, da insulin spodbuja aktivni transport glukoze in drugih heksoz, pa tudi pentoze skozi celične membrane in njihovo uporabo s jetra, mišice in maščobno tkivo. Insulin stimulira glikolizo, inducira sintezo encimov I glukokinaze, fosfofruktokinaze in piruvat kinaze, stimulira cikel pentozo fosfata I z aktivacijo glukoza fosfat dehidrogenaze, poveča sintezo glikogena z aktivacijo glikogen sintetaze, katere aktivnost je zmanjšana pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Po drugi strani pa hormon zavira glikogenolizo (razgradnjo glikogena) in glikoneogenezo.

Insulin ima pomembno vlogo pri spodbujanju biosinteze nukleotidov, povečanju vsebnosti 3,5-nukleotaz, nukleozid trifosfataze, tudi v jedrski ovojnici in kjer uravnava transport mRNA iz jedra in citoplazme. Inzulin stimulira biosin - In teze nukleinskih kislin, proteinov. Vzporedno - vendar In z aktivacijo anaboličnih procesov In insulin zavira katabolne reakcije razgradnje beljakovinskih molekul. Spodbuja tudi procese lipogeneze, tvorbo glicerola in njegovo vnašanje v lipide. Poleg sinteze trigliceridov inzulin aktivira sintezo fosfolipidov (fosfatidilholina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola in kardiolipina) v maščobnih celicah, spodbuja pa tudi biosintezo holesterola, ki je tako kot fosfolipidi in nekateri glikoproteini nujen za izgradnjo celičnih membran.

Pri nezadostni količini insulina se lipogeneza zavira, povečata se lipoliza in peroksidacija lipidov, poveča se raven ketonskih teles v krvi in urinu. Zaradi zmanjšane aktivnosti lipoprotein lipaze v krvi se poveča koncentracija P-lipoproteinov, ki so bistveni pri nastanku ateroskleroze. Insulin preprečuje, da bi telo izgubljalo tekočino in K+ z urinom.

Bistvo molekularnega mehanizma delovanja insulina na znotrajcelične procese ni v celoti razkrito. Prvi korak v delovanju insulina je vezava na specifične receptorje na plazemski membrani ciljnih celic, predvsem v jetrih, maščobnem tkivu in mišicah.

Inzulin se veže na oc-podenoto receptorja (vsebuje glavno domeno zaznavanja insulina). Hkrati se stimulira kinazna aktivnost P-podenote receptorja (tirozin kinaza), ki se avtofosforizira. + receptor«, ki z endocitozo prodre v celico, kjer se sprošča inzulin in sprožijo celični mehanizmi delovanja hormonov.

Celični mehanizmi delovanja insulina ne vključujejo le sekundarnih prenašalcev: cAMP, Ca2+, kalcij-kalmodulinskega kompleksa, inozitol trifosfata, diacilglicerola, temveč tudi fruktozo-2,6-difosfat, ki se imenuje tretji posrednik insulina glede na njegov učinek na intracelularne biokemične procesov. To je rast ravni fruktozo-2,6-difosfata pod vplivom insulina, ki spodbuja uporabo glukoze iz krvi, nastajanje maščob iz nje.

Na število receptorjev in njihovo sposobnost vezave vpliva vrsta dejavnikov, predvsem pa je število receptorjev zmanjšano pri debelosti, od insulina neodvisni sladkorni bolezni in perifernem hiperinzulinizmu.

Receptorji za inzulin obstajajo ne samo na plazemski membrani, ampak tudi v komponentah membrane notranjih organelov, kot so jedro, endoplazmatski retikulum, kompleks Golgi.

Uvedba insulina pri bolnikih s sladkorno boleznijo pomaga zmanjšati raven glukoze v krvi in kopičenje glikogena v tkivih, zmanjšati glikozurijo in s tem povezano poliurijo, polidipsijo.

Zaradi normalizacije presnove beljakovin se zmanjša koncentracija dušikovih spojin v urinu, zaradi normalizacije presnove maščob v krvi in urinu pa izginejo ketonska telesa - aceton, acetoacetat in hidroksimaslena kislina. Hujšanje se ustavi in prekomerna lakota (bulimija) izgine. Poveča se razstrupljevalna funkcija jeter, poveča se odpornost telesa na okužbe.

Razvrstitev. Sodobni insulinski pripravki se razlikujejo po hitrosti in trajanju delovanja. lahko jih razdelimo v naslednje skupine:

1. Kratkodelujoči insulinski pripravki ali preprosti insulini (monoinsulin MK aktrapid, humulin, homorap itd.) Znižanje ravni glukoze v krvi po njihovem dajanju se začne po 15-30 minutah, največji učinek opazimo po 1,5-2 urah, delovanje traja do 6-8 ur.

2. Dolgo delujoči inzulinski pripravki:

a) srednje trajanje (začetek po 1,5-2 urah, trajanje 8-12 ur) - suspenzija-insulin-semilente, B-insulin;

b) dolgotrajno delovanje (začetek po 6-8 urah, trajanje 20-30 ur) - suspenzija-insulin-ultralente. Zdravila z dolgotrajnim delovanjem se dajejo subkutano ali intramuskularno.

3. Kombinirani pripravki, ki vsebujejo insulin 1.-2. skupine, npr

sklop 25 % enostavnega insulina in 75 % ultralente insulina.

Nekatera zdravila se proizvajajo v tubah za brizge.

Inzulinske pripravke doziramo v enotah delovanja (ED). Odmerek insulina za vsakega bolnika se izbere individualno v bolnišnici pod stalnim spremljanjem ravni glukoze v krvi in urinu po predpisovanju zdravila (1 enota hormona na 4-5 g glukoze, izločene z urinom; natančnejša metoda izračuna ob upoštevanju ravni glikemije). Bolnik se prenese na dieto z omejeno količino lahko prebavljivih ogljikovih hidratov.

Inzulin se glede na izvor proizvodnje razlikuje od trebušne slinavke prašičev (C), goveda (G), človeka (H - hominis), sintetizira pa ga tudi z genskim inženiringom.

Glede na stopnjo čiščenja se insulini živalskega izvora delijo na monopične (MP, tuji - MP) in monokomponentne (MK, tuji - MS).

Indikacije. Zdravljenje z insulinom je absolutno indicirano za bolnike z inzulinsko odvisno sladkorno boleznijo. uvesti ga je treba, ko so dieta, uravnavanje telesne teže, telesna dejavnost in peroralni antidiabetiki neučinkoviti. Insulin se uporablja pri diabetični komi, pa tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo katere koli vrste, če bolezen spremljajo zapleti (ketoacidoza, okužba, gangrena itd.); za boljšo absorpcijo glukoze pri boleznih srca, jeter, kirurških posegih, v pooperativnem obdobju (po 5 enot); izboljšati prehrano bolnikov, izčrpanih zaradi dolgotrajne bolezni; redko za šok terapijo - v psihiatrični praksi z nekaterimi oblikami shizofrenije; kot del polarizacijske mešanice za bolezni srca.

Kontraindikacije: bolezni s hipoglikemijo, hepatitis, ciroza jeter, pankreatitis, glomerulonefritis, nefrolitiaza, peptični ulkus želodca in dvanajstnika, dekompenzirana srčna bolezen; za zdravila z dolgotrajnim delovanjem - koma, nalezljive bolezni, med kirurškim zdravljenjem bolnikov z diabetesom mellitusom.

Neželeni učinki: boleče injekcije, lokalne vnetne reakcije (infiltrat), alergijske reakcije.

Prevelik odmerek insulina lahko povzroči hipoglikemijo. Simptomi hipoglikemije: anksioznost, splošna šibkost, hladen znoj, tresenje okončin. Znatno znižanje glukoze v krvi povzroči moteno delovanje možganov, razvoj kome, epileptične napade in celo smrt. Bolniki s sladkorno boleznijo naj imajo pri sebi nekaj koščkov sladkorja, da preprečijo hipoglikemijo. Če po zaužitju sladkorja simptomi hipoglikemije ne izginejo, je nujno intravensko injicirati 20-40 ml 40% raztopine glukoze, subkutano 0,5 ml 0,1% raztopine adrenalina. V primerih izrazite hipoglikemije zaradi delovanja dolgodelujočih insulinskih pripravkov se bolnik težje umakne iz tega stanja kot iz hipoglikemije, ki jo povzročijo kratkodelujoči insulinski pripravki. Prisotnost podaljšanega delovanja protaminskega proteina v nekaterih pripravkih pojasnjuje precej pogoste primere alergijskih reakcij. Vendar so injekcije dolgodelujočih insulinskih pripravkov manj boleče zaradi višjega pH teh pripravkov.

1.	Zapiski predavanj Farmakologija

2.	Zgodovina radovednosti in farmakologije

3.	1.2. Dejavniki zaradi zdravilne učinkovine.

4.	1.3. Dejavniki, ki jih povzroča telo

5.	1.4. Vpliv okolja na interakcijo organizma in zdravilne učinkovine.

6.	1.5. Farmakokinetika.

7.	1.5.1. Osnovni pojmi farmakokinetike.

8.	1.5.2. Poti vnosa zdravil v telo.

9.	1.5.3. Sproščanje zdravila iz dozirne oblike.

10.	1.5.4. absorpcijo zdravila v telesu.

11.	1.5.5. Porazdelitev zdravilne učinkovine v organih in tkivih.

12.	1.5.6. Biotransformacija zdravila v telesu.

13.	1.5.6.1. Mikrosomska oksidacija.

14.	1.5.6.2. Nemikrosomska oksidacija.

15.	1.5.6.3. Konjugacijske reakcije.

16.	1.5.7. Odstranjevanje zdravila iz telesa.

17.	1.6. Farmakodinamika.

18.	1.6.1. Vrste delovanja zdravil.

19.	1.6.2. Stranski učinki zdravil.

20.	1.6.3. Molekularni mehanizmi primarnega farmakološkega odziva.

21.	1.6.4. Odvisnost farmakološkega učinka od odmerka zdravilne učinkovine.

22.	1.7. Odvisnost farmakološkega učinka od dozirne oblike.

23.	1.8. Kombinirano delovanje zdravil.

24.	1.9. Nezdružljivost zdravilnih učinkovin.

25.	1.10. Vrste farmakoterapije in izbira zdravila.

26.	1.11. Pomeni vplivanje na aferentno inervacijo.

27.	1.11.1. adsorbenti.

28.	1.11.2. Ovojna sredstva.

29.	1.11.3. Mehčala.

30.	1.11.4. adstringenti.

31.	1.11.5. Sredstva za lokalno anestezijo.

32.	1.12. Estri benzojske kisline in aminoalkoholov.

33.	1.12.1. Estri jedra-aminobenzojske kisline.

34.	1.12.2. Substituirani amidi v acetanilid.

35.	1.12.3. Dražilci.

36.	1.13. Sredstva, ki vplivajo na eferentno inervacijo (predvsem na periferne mediatorske sisteme).

37.	1.2.1. Zdravila, ki vplivajo na delovanje holinergičnih živcev. 1.2.1. Zdravila, ki vplivajo na delovanje holinergičnih živcev. 1.2.1.1. Holinomimetična sredstva neposrednega delovanja.

38.	1.2.1.2. N-holinomimetična sredstva neposrednega delovanja.

39.	Olinomska sredstva posrednega delovanja.

40.	1.2.1.4. Antiholinergiki.

41.	1.2.1.4.2. N-antiholinergična sredstva zaviralci ganglijev.

42.	1.2.2. Sredstva, ki vplivajo na adrenergično inervacijo.

43.	1.2.2.1. Simpatomimetična sredstva.

44.	1.2.2.1.1. Simpatomimetična sredstva neposrednega delovanja.

45.	1.2.2.1.2. Simpatomimetična sredstva posrednega delovanja.

46.	1.2.2.2. Antiadrenergična sredstva.

47.	1.2.2.2.1. Simpatolitična sredstva.

48.	1.2.2.2.2. Adrenoblokirna sredstva.

49.	1.3. Zdravila, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema.

50.	1.3.1. Zdravila, ki zavirajo delovanje centralnega živčnega sistema.

51.	1.3.1.2. Pripomočki za spanje.

52.	1.3.1.2.1. Barbiturati in sorodne spojine.

53.	1.3.1.2.2. Derivati benzodiazepinov.

54.	1.3.1.2.3. Uspavalne tablete alifatske serije.

55.	1.3.1.2.4. nootropi.

56.	1.3.1.2.5. Uspavalne tablete različnih kemičnih skupin.

57.	1.3.1.3. Etanol.

58.	1.3.1.4. Antikonvulzivi.

59.	1.3.1.5. Analgetiki.

60.	1.3.1.5.1. Narkotični analgetiki.

61.	1.3.1.5.2. Nenarkotični analgetiki.

62.	1.3.1.6. Psihotropna zdravila.

63.	1.3.1.6.1. Nevroleptična sredstva.

64.	1.3.1.6.2. Pomirjevala.

65.	1.3.1.6.3. Pomirjevala.

66.	1.3.2. Zdravila, ki spodbujajo delovanje centralnega živčnega sistema.

67.	1.3.2.1. Psihotropna sredstva zbudivalnega delovanja.

68.	2.1. Dihalni stimulansi.

69.	2.2. Antitusiki.

70.	2.3. Izkašljevalci.

71.	2.4. Sredstva, ki se uporabljajo v primerih bronhialne obstrukcije.

72.	2.4.1. Bronhodilatatorji

73.	2.4.2 Protialergijska sredstva za desenzibilizacijo.

74.	2.5. Sredstva, ki se uporabljajo pri pljučnem edemu.

75.	3.1. Kardiotonična sredstva

76.	3.1.1. srčni glikozidi.

77.	3.1.2. Neglikozidni (nesteroidni) kardiotoniki.

78.	3.2. Antihipertenzivi.

79.	3.2.1. Nevrotropna sredstva.

80.	3.2.2. Periferni vazodilatatorji.

81.	3.2.3. kalcijevi antagonisti.

82.	3.2.4. Sredstva, ki vplivajo na presnovo vode in soli.

83.	3.2.5. Sredstva, ki vplivajo na sistem renin-anpotenzin

84.	3.2.6. Kombinirani antihipertenzivi.

85.	3.3. Hipertenzivna sredstva.

86.	3.3.1 Sredstva, ki stimulirajo vazomotorični center.

87.	3.3.2. Sredstva, ki krepijo centralni živčni in kardiovaskularni sistem.

88.	3.3.3. Sredstva perifernega vazokonstriktorskega in kardiotoničnega delovanja.

89.	3.4. hipolipidemična sredstva.

90.	3.4.1. Angioprotektorji posrednega delovanja.

91.	3.4.2 Angioprotektorji neposrednega delovanja.

92.	3.5 Antiaritmična zdravila.

93.	3.5.1. Membranski stabilizatorji.

94.	3.5.2. β-blokatorji.

95.	3.5.3. Zaviralci kalijevih kanalčkov.

96.	3.5.4. Zaviralci kalcijevih kanalčkov.

97.	3.6. Sredstva za zdravljenje bolnikov s koronarno srčno boleznijo (antanginalna zdravila).

98.	3.6.1. Sredstva, ki zmanjšajo potrebo miokarda po kisiku in izboljšajo njegovo oskrbo s krvjo.

99.	3.6.2. Zdravila, ki zmanjšujejo potrebo miokarda po kisiku.

100.	3.6.3. Sredstva, ki povečajo transport kisika do miokarda.

101.	3.6.4. Sredstva, ki povečajo odpornost miokarda na hipoksijo.

102.	3.6.5. Sredstva, ki so predpisana bolnikom z miokardnim infarktom.

103.	3.7. Zdravila, ki uravnavajo krvni obtok v možganih.

104.	4.1. Diuretiki.

105.	4.1.1. Sredstva, ki delujejo na ravni celic ledvičnih tubulov.

106.	4.1.2. Osmotski diuretiki.

107.	4.1.3. Zdravila, ki povečajo krvni obtok v ledvicah.

108.	4.1.4. Zdravilne rastline.

109.	4.1.5. Načela kombinirane uporabe diuretikov.

110.	4.2. Urikozurična sredstva.

111.	5.1. Sredstva, ki spodbujajo kontraktilnost maternice.

112.	5.2. Sredstva za zaustavitev krvavitve iz maternice.

113.	5.3. Zdravila, ki zmanjšujejo tonus in kontraktilnost maternice.

114.	6.1. Sredstva, ki vplivajo na apetit.

115.

Pankreasa je najpomembnejša prebavna žleza, ki proizvaja veliko število encimov, ki opravljajo absorpcijo beljakovin, lipidov, ogljikovih hidratov. Je tudi žleza, ki sintetizira insulin in enega od inhibitornih hormonov - glukagon.Kadar trebušna slinavka ne obvlada svojih funkcij, je potrebno jemati pripravke hormonov trebušne slinavke. Kakšne so indikacije in kontraindikacije za jemanje teh zdravil.

Trebušna slinavka je pomemben prebavni organ.

- To je podolgovat organ, ki se nahaja bližje zadnji strani trebušne votline in se rahlo razteza do območja leve strani hipohondrija. Organ je sestavljen iz treh delov: glave, telesa in repa.

Veliko po volumnu in izjemno potrebno za delovanje telesa, železo opravlja zunanje in intrasekretorno delo.

Njena eksokrina regija ima klasične sekretorne dele, duktalni del, kjer poteka tvorba pankreasnega soka, ki je potreben za prebavo hrane, razgradnjo beljakovin, lipidov in ogljikovih hidratov.

Endokrina regija vključuje otočke trebušne slinavke, ki so odgovorni za sintezo hormonov in nadzor metabolizma ogljikovih hidratov in lipidov v telesu.

Odrasla oseba ima običajno glavo trebušne slinavke velikosti 5 cm ali več, debelina tega območja je znotraj 1,5-3 cm, širina telesa žleze je približno 1,7-2,5 cm, repni del pa je lahko navzgor. do 3,5 cm, v širino pa do centimetra in pol.

Celotna trebušna slinavka je prekrita s tanko kapsulo vezivnega tkiva.

Glede na svojo maso je trebušna slinavka odraslega v območju 70-80 g.

Hormoni trebušne slinavke in njihove funkcije

Organ opravlja zunanje in intrasekretorno delo

Dva glavna hormona v telesu sta insulin in glukagon. Odgovorni so za zniževanje in zviševanje ravni sladkorja v krvi.

Proizvodnjo insulina izvajajo β-celice Langerhansovih otočkov, ki so koncentrirane predvsem v repu žleze. Insulin je odgovoren za vnos glukoze v celice, spodbujanje njenega privzema in zniževanje ravni sladkorja v krvi.

Hormon glukagon, nasprotno, poveča količino glukoze in ustavi hipoglikemijo. Hormon sintetizirajo α-celice, ki sestavljajo Langerhansove otočke.

Zanimiv podatek: alfa celice so odgovorne tudi za sintezo lipokaina, snovi, ki preprečuje nastanek maščobnih oblog v jetrih.

Langerhansovi otočki so poleg celic alfa in beta sestavljeni iz približno 1 % delta celic in 6 % celic PP. Delta celice proizvajajo grelin, hormon apetita. Celice PP sintetizirajo pankreatični polipeptid, ki stabilizira sekretorno funkcijo žleze.

Trebušna slinavka proizvaja hormone. Vsi so potrebni za ohranjanje človeškega življenja. Nadalje o hormonih žleze podrobneje.

Insulin

Inzulin v človeškem telesu proizvajajo posebne celice (beta celice) žleze slinavke. Te celice se nahajajo v velikem volumnu v repnem delu organa in se imenujejo Langerhansovi otočki.

Insulin nadzoruje raven glukoze v krvi

Insulin je predvsem odgovoren za nadzor ravni glukoze v krvi. Ta postopek poteka takole:

s pomočjo hormona se stabilizira prepustnost celične membrane in glukoza zlahka prodre skozi njo;
inzulin igra vlogo pri izvajanju prehoda glukoze v skladiščenje glikogena v mišičnem tkivu in jetrih;
hormon pomaga pri razgradnji sladkorja;
zavira delovanje encimov, ki razgrajujejo glikogen, maščobo.

Zmanjšanje proizvodnje insulina z lastnimi silami telesa povzroči nastanek sladkorne bolezni tipa I pri osebi. V tem procesu se brez možnosti obnovitve uničijo beta celice, v katerih je med presnovo ogljikovih hidratov zdrav inzulin. Bolniki s to vrsto sladkorne bolezni potrebujejo redno dajanje proizvedenega insulina.

Če se hormon proizvaja v optimalni količini in celični receptorji izgubijo občutljivost zanj, to kaže na nastanek sladkorne bolezni tipa 2. V začetnih fazah te bolezni se zdravljenje z insulinom ne uporablja. S povečanjem resnosti bolezni endokrinolog predpisuje insulinsko terapijo za zmanjšanje ravni obremenitve organa.

Glukagon

Glukagon - razgrajuje glikogen v jetrih

Peptid tvorijo A-celice otočkov organa in celice zgornjega dela prebavnega trakta. Proizvodnja glukagona se ustavi zaradi povečanja ravni prostega kalcija v celici, kar lahko opazimo na primer pri izpostavljenosti glukozi.

Glukagon je glavni antagonist inzulina, kar je še posebej izrazito pri pomanjkanju slednjega.

Glukagon vpliva na jetra, kjer spodbuja razgradnjo glikogena, kar povzroči pospešeno zvišanje koncentracije sladkorja v krvnem obtoku. Pod vplivom hormona se spodbudi razgradnja beljakovin in maščob ter ustavi nastajanje beljakovin in lipidov.

Somatostatin

Za polipeptid, ki nastaja v D-celicah otočkov, je značilno, da zmanjša sintezo insulina, glukagona in rastnega hormona.

Vazointenzivni peptid

Hormon proizvaja majhno število celic D1. Vasoaktivni intestinalni polipeptid (VIP) je zgrajen iz več kot dvajsetih aminokislin. Običajno je telo v tankem črevesu in organih perifernega in centralnega živčnega sistema.

VIP lastnosti:

poveča aktivnost krvnega pretoka, aktivira gibljivost;
zmanjša hitrost sproščanja klorovodikove kisline s parietalnimi celicami;
začne nastajati pepsinogen – encim, ki je sestavni del želodčnega soka in razgrajuje beljakovine.

Zaradi povečanja števila D1-celic, ki sintetizirajo črevesni polipeptid, se v organu tvori hormonski tumor. Takšna neoplazma je v 50% primerov onkološka.

Pankreasni polipeptid

Gora stabilizira aktivnost telesa, bo ustavila aktivnost trebušne slinavke in aktivirala sintezo želodčnega soka. Če ima struktura organa napako, polipeptid ne bo proizveden v ustrezni količini.

Amylin

Pri opisovanju funkcij in učinkov amilina na organe in sisteme je pomembno upoštevati naslednje:

hormon preprečuje vstop presežne glukoze v kri;
zmanjša apetit, prispeva k občutku sitosti, zmanjša velikost porcije zaužite hrane;
vzdržuje izločanje optimalnega razmerja prebavnih encimov, ki delujejo tako, da zmanjšajo stopnjo naraščanja ravni glukoze v krvnem obtoku.

Poleg tega amilin upočasni nastajanje glukagona med obroki.

Lipokain, kalikrein, vagotonin

Lipokain sproži presnovo fosfolipidov in kombinacijo maščobnih kislin s kisikom v jetrih. Snov poveča aktivnost lipotropnih spojin, da prepreči maščobno degeneracijo jeter.

Kalikrein, čeprav nastaja v žlezi, se v telesu ne aktivira. Ko snov preide v dvanajstnik, se aktivira in deluje: znižuje krvni tlak in raven sladkorja v krvi.

Vagotonin spodbuja tvorbo krvnih celic, znižuje količino glukoze v krvi, saj upočasnjuje razgradnjo glikogena v jetrih in mišičnem tkivu.

centropnein in gastrin

Gastrin sintetizirajo celice žleze in želodčne sluznice. Je hormonu podobna snov, ki poveča kislost prebavnega soka, sproži sintezo pepsina in stabilizira potek prebave.

Centropnein je beljakovinska snov, ki aktivira dihalni center in poveča premer bronhijev. Centropnein spodbuja interakcijo beljakovin, ki vsebujejo železo, in kisika.

Gastrin

Gastrin spodbuja tvorbo klorovodikove kisline, poveča količino sinteze pepsina s celicami želodca. To se dobro odraža v poteku aktivnosti gastrointestinalnega trakta.

Gastrin lahko zmanjša hitrost praznjenja. S tem je treba pravočasno zagotoviti učinek klorovodikove kisline in pepsina na živilsko maso.

Gastrini lahko uravnavajo presnovo ogljikovih hidratov, aktivirajo rast proizvodnje sekretina in številnih drugih hormonov.

Hormonski pripravki

Pripravki hormonov trebušne slinavke so tradicionalno opisani z namenom pregleda režima zdravljenja sladkorne bolezni.

Problem patologije je kršitev sposobnosti glukoze za vstop v celice telesa. Posledično pride do presežka sladkorja v krvnem obtoku, v celicah pa pride do izredno akutnega pomanjkanja te snovi.

Obstaja resna napaka v energetski oskrbi celic in presnovnih procesih. Zdravljenje z zdravili ima glavni cilj - ustaviti opisano težavo.

Razvrstitev antidiabetičnih zdravil

Pripravke insulina predpiše zdravnik posebej za vsakega bolnika.

Zdravila z insulinom:

monosuinsulin;
suspenzija Insulin-semilong;
suspenzija Insulin-long;
Suspenzija insulina-ultralong.

Odmerjanje navedenih zdravil se meri v enotah. Izračun odmerka temelji na koncentraciji glukoze v krvnem obtoku, ob upoštevanju dejstva, da 1 enota zdravila spodbuja odstranitev 4 g glukoze iz krvi.

Derivati supfonil sečnine:

tolbutamid (Butamid);
klorpropamid;
glibenklamid (Maninil);
gliklazid (Diabeton);
glipizid.

Načelo vpliva:

zavirajo od ATP odvisne kalijeve kanale v beta celicah trebušne slinavke;
depolarizacija membran teh celic;
proženje potencialno odvisnih ionskih kanalov;
prodiranje kalcija v celico;
kalcij poveča sproščanje insulina v krvni obtok.

Bigvanidni derivati:

Metformin (Siofor)

Diabeton tablete

Načelo delovanja: poveča zajemanje sladkorja s celicami skeletnega mišičnega tkiva in poveča njegovo anaerobno glikolizo.

Zdravilo zmanjša odpornost celic na hormon: pioglitazon.

Mehanizem delovanja: na ravni DNK poveča proizvodnjo beljakovin, ki povečajo zaznavanje hormona v tkivih.

Akarboza

Mehanizem delovanja: zmanjša količino glukoze, ki jo absorbira črevesje in ki vstopi v telo s hrano.

Do nedavnega so pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo uporabljali zdravila, pridobljena iz živalskih hormonov ali iz modificiranega živalskega insulina, v katerem je bila narejena ena sama aminokislinska sprememba.

Napredek v razvoju farmacevtske industrije je omogočil razvoj zdravil z visoko stopnjo kakovosti z uporabo orodij genskega inženiringa. Inzulini, pridobljeni s to metodo, so hipoalergeni, z manjšim odmerkom zdravila učinkovito zaviramo znake sladkorne bolezni.

Kako pravilno jemati zdravila

Obstaja več pravil, ki jih je pomembno upoštevati pri jemanju zdravil:

Zdravilo predpisuje zdravnik, navaja individualni odmerek in trajanje terapije.
V obdobju zdravljenja je priporočljivo slediti dieti: izključiti alkoholne pijače, mastno hrano, ocvrto hrano, sladke slaščice.
Pomembno je preveriti, ali ima predpisano zdravilo enak odmerek, kot je naveden na receptu. Prepovedano je razdeliti tablete, pa tudi povečati odmerek z lastnimi rokami.
V primeru neželenih učinkov ali odsotnosti rezultata je treba obvestiti zdravnika.

Kontraindikacije in neželeni učinki

V medicini se uporabljajo humani insulini, razviti z genskim inženiringom, in visoko prečiščeni prašičji insulini. Glede na to so stranski učinki insulinske terapije relativno redki.

Verjetne so alergijske reakcije, patologije maščobnega tkiva na mestu injiciranja.

Pri vnosu prevelikih odmerkov insulina v telo ali pri omejenem vnosu prehranskih ogljikovih hidratov lahko pride do povečane hipoglikemije. Njegova huda različica je hipoglikemična koma z izgubo zavesti, konvulzijami, motnjami v delovanju srca in krvnih žil ter vaskularno insuficienco.

Simptomi hipoglikemije

V tem stanju je treba bolniku intravensko injicirati 40% raztopino glukoze v količini 20-40 (ne več kot 100) ml.

Ker se hormonski pripravki uporabljajo do konca življenja, je pomembno vedeti, da lahko njihov hipoglikemični potencial deformirajo različna zdravila.

Povečajo hipoglikemični učinek hormona: alfa-blokatorji, P-blokatorji, antibiotiki tetraciklinske skupine, salicilati, parasimpatolitična zdravila, zdravila, ki posnemajo testosteron in dihidrotestosteron, protimikrobna sredstva sulfonamidi.

Trebušna slinavka proizvaja več hormonov:

glukagon, insulin, somatostatin, gastrin.

Izmed njih insulin je največjega praktičnega pomena.

Insulin se proizvaja V- celice Langerhansovih otočkov.

Celice trebušne slinavke nenehno sproščajo majhno bazalno količino insulina.

Kot odgovor na različne dražljaje (zlasti glukozo) se proizvodnja insulina močno poveča.

Pomanjkanje insulina ali presežek dejavnikov, ki preprečujejo njegovo delovanje,

vodijo k razvoju diabetes - huda bolezen

za katerega je značilno:

visoka glukoza v krvi (hiperglikemija)

njegovo izločanje z urinom (koncentracije v primarnem urinu presegajo možnosti

naknadna reabsorpcija - glikozurija)

kopičenje produktov motene presnove maščob - aceton, hidroksimaslena kislina -

v krvi z zastrupitvijo in razvojem acidoze (ketoacidoza)

izločanje z urinom (ketonurija)

progresivna poškodba ledvičnih kapilar

in mrežnica (retinopatija)

živčnega tkiva

generalizirana ateroskleroza

Mehanizem delovanja insulina:

1, Vezava na receptor

Celične membrane imajo posebne receptorje za insulin.

medsebojno delovanje s katerim hormon večkrat poveča njihovo absorpcijo glukoze.

Pomemben je za tkiva, ki brez inzulina prejmejo zelo malo glukoze (mišice, maščobe).

Poveča se tudi preskrba z glukozo organov, ki so z njo dovolj preskrbljeni brez insulina (jetra, možgani, ledvice).

2. Vstop v membrano transportnega proteina glukoze

Zaradi vezave hormona na receptor se aktivira encimski del receptorja (tirozin kinaza).

Tirozin kinaza aktivira druge encime metabolizma v celici in vstop beljakovine nosilca glukoze iz depoja v membrano.

3. Inzulin-receptorski kompleks vstopi v celico in aktivira delo ribosomov

(sinteza beljakovin) in genetski aparat.

4. Posledično se v celici okrepijo anabolični procesi in zavirajo katabolični.

Učinki insulina

Na splošno ima anabolične in antikatabolične učinke

presnova ogljikovih hidratov

Pospeši transport glukoze skozi citolemo v celice

Zavirajo glukoneogenezo

(pretvorba aminokislin v glukozo)

Pospeši tvorbo glikogena

(aktivira glukokinazo in glikogen sintetazo) in

zavira glikogenolizo (zavira fosforilaze)

Presnova maščob

Zavira lipolizo (zavira aktivnost lipaze)

Poveča sintezo maščobnih kislin,

pospeši njihovo zaestrenje

Zavira pretvorbo maščobnih kislin in aminokislin

v keto kisline

Presnova beljakovin

Pospešuje transport aminokislin v celico, povečuje sintezo beljakovin in celično rast

Delovanje insulina:

Na jetrih

- povečano skladiščenje glukoze v obliki glikogena

zaviranje glikogenolize,

ketogeneza,

glukoneogeneza

(to je delno zagotovljeno s povečanim transportom glukoze v celice in njeno fosforilacijo)

na skeletnih mišicah

- aktivacija sinteze beljakovin zaradi

izboljšanje transporta aminokislin in povečanje aktivnosti ribosomov,

- aktivacija sinteze glikogena,

ki se porabi med mišičnim delom

(zaradi povečanega transporta glukoze).

na maščobnem tkivu

Povečano odlaganje trigliceridov

(najučinkovitejša oblika ohranjanja energije v telesu)

z zmanjšanjem lipolize in spodbujanjem esterifikacije maščobnih kislin.

Simptomi: žeja (polidipsija)

povečana diureza (poliurija)

povečan apetit (polifagija)

šibkost

izguba teže

angiopatija

okvara vida itd.

Etiološka klasifikacija glikemičnih motenj (WHO, 1999)

	Značilno
diabetes mellitus tipa 1	Uničenjeβ - celice Vodi k absolutna insuficienca insulin: avtoimunski (90 %) in idiopatski (10 %)
diabetes mellitus tipa 2	Od str prednostno insulinska rezistenca in hiperinzulinemija z relativnim insulinom insuficienco do prevladujoče sekretorne okvare z relativno insulinsko rezistenco ali brez nje
Druge posebne vrste sladkorne bolezni	Genetske okvare v delovanju β-celic Bolezni eksokrine trebušne slinavke endokrinopatija Sladkorna bolezen, povzročena z zdravili, kemikalijami (aloksan, nitrofenilsečnina (strup za podgane), hidrogencianid itd.) okužbe Nenavadne oblike diabetesa, ki ga povzroča insulin Drugi genetski sindromi, ki so včasih povezani s sladkorno boleznijo
Gestacijski diabetes	Sladkorna bolezen samo med nosečnostjo

Rezultat inzulina - večstranski pozitivni menjalni premiki:

Aktivacija presnove ogljikovih hidratov.

Povečan transport glukoze v celice

Povečana uporaba glukoze v ciklu trikarboksilne kisline in dobava glicerofosfata Povečana pretvorba glukoze v glikogen

Zaviranje glukoneogeneze

Znižanje ravni sladkorja v krvi - prenehanje glukozurije.

Transformacija presnove maščob v smeri lipogeneze.

Aktivacija tvorbe trigliceridov iz prostih maščobnih kislin

kot posledica vstopa glukoze v maščobno tkivo in tvorbe glicerofosfata

Zmanjšana raven prostih maščobnih kislin v krvi in

zmanjšanje njihove pretvorbe v jetrih v ketonska telesa - odprava ketoacidoze.

Zmanjšanje tvorbe holesterola v jetrih.

odgovoren za razvoj diabetogene ateroskleroze

Zaradi povečane lipogeneze se poveča telesna teža.

Spremembe v presnovi beljakovin.

Varčevanje sklada aminokislin zaradi zaviranja glukoneogeneze

Aktivacija sinteze RNA

Stimulacija sinteze in zaviranje razgradnje beljakovin.

Zdravljenje sladkorne bolezni:

na molekulo insulina Nobelova nagrada dvakrat nagrajen:

Leta 1923 - za odkritje (Frederick Banting in John Macleod)

Leta 1958 - za določitev kemične sestave (Frederick Senger)

Nepredstavljiva hitrost prenosa odkritja v prakso:

Od briljantnega vpogleda do testiranja delovanja zdravila na psih z odstranjeno trebušno slinavko so minili le 3 meseci.

Po 8 mesecih je bil prvi bolnik zdravljen z insulinom,

Po 2 letih bi jih lahko farmacevtske družbe zagotovile vsem.

lačen prehrana .

Banting in Best.

BesedaBantingv angleščini je postalo splošno znano 60 let pred odkritjem inzulina - zahvaljujoč Williamu Bantingu, pogrebniku in pretiranemu debeluhu.

Na St. James Street v Londonu so še vedno ohranjeni njegova hiša, napis in stopnišče.

Po tej lestvi se Banting nekega dne ni mogel spustiti, tako debel je bil.

Potem je šel na stradajočo dieto.

Banting je orisal svojo izkušnjo hujšanja v pamfletu "Pismo o debelosti za javnost". Knjiga je izšla leta 1863 in takoj postala uspešnica.

Njegov sistem je postal tako priljubljen, da je beseda "banting" v angleščini dobila pomen "stradna dieta".

Za angleško govorečo javnost je sporočilo o odkritju inzulina s strani znanstvenikov z imenom Banting in Best zvenelo kot besedna igra: Banting in Best - Starvation Diet in Best.

Pred začetkom dvajsetega stoletja oslabelost, utrujenost, stalna žeja, sladkorna bolezen (do 20 litrov urina na dan), nezaceljive razjede na mestu najmanjše rane ipd., ki jih povzroča sladkorna bolezen, bi lahko podaljšali z edino empirično ugotovljeno metodo - s stradanjem. .

Pri sladkorni bolezni tipa 2 je to pomagalo precej dolgo, pri tipu 1 - več let.

Vzrok sladkorne bolezni postalo nekoliko jasno leta 1674,

ko je londonski zdravnik Thomas Willis okusil pacientov urin.

Izkazalo se je, da je sladko zaradi dejstva, da se je telo na kakršen koli način znebilo sladkorja.

Povezava med sladkorno boleznijo in disfunkcijo trebušne slinavke odkrili sredi devetnajstega stoletja.

Leonid Vasiljevič Sobolev

V letih 1900-1901 je oblikoval načela za pridobivanje insulina.

Raven sladkorja v krvi uravnavajo Langerhansovi otočki trebušne slinavke. –

leta 1916 predlagal angleški fiziolog Sharpy-Schafer.

Glavno je ostalo izolirati inzulin iz trebušne slinavke živali in ga uporabiti pri zdravljenju ljudi.

Prvi, ki mu je uspelo, je bil kanadski zdravnik Fred Bunting .

Banting se je lotil problema sladkorne bolezni brez delovnih izkušenj in resnega znanstvenega usposabljanja.

Neposredno s kmetije svojih staršev je vstopil na univerzo v Torontu.

Potem je služil v vojski, delal kot kirurg v poljski bolnišnici, bil resno ranjen.

Po demobilizaciji je Banting prevzel mesto docenta za anatomijo in fiziologijo na Univerzi v Torontu.

Takoj je predlagal predstojniku oddelka prof John McLeod sodeluje pri izločanju hormona trebušne slinavke.

McLeod, ugledni specialist na področju sladkorne bolezni, se je dobro zavedal, koliko slavnih znanstvenikov se že desetletja neuspešno spopada s to težavo, zato je ponudbo zavrnil.

Toda nekaj mesecev pozneje je Banting prišel na idejo, ki ga je doletela ob 2. uri zjutraj aprila 1921:

povežite kanale trebušne slinavke, tako da preneha proizvajati tripsin.

Ideja se je izkazala za pravilno, saj. tripsin je prenehal razgrajevati beljakovinske molekule inzulina in inzulin je bilo mogoče izolirati.

McLeod je odšel na Škotsko in Bantingu dovolil uporabo njegovega laboratorija 2 meseca, da je na lastne stroške postavil poskuse. Izpostavljen celo kot študentski asistent Charles Best.

Best je znal mojstrsko določati koncentracijo sladkorja v krvi in urinu.

Da bi zbral sredstva, je Banting prodal vse svoje premoženje, vendar izkupiček ni bil dovolj za prve rezultate.

Po 2 mesecih se je profesor vrnil in skoraj vrgel Bantinga in Besta iz laboratorija.

Toda, ko je ugotovil, kaj je raziskovalcem uspelo doseči, je takoj povezal celoten oddelek s seboj na čelu.

Banting ni prijavil patenta.

Razvijalci so zdravilo najprej preizkusili na sebi - po navadi takratnih zdravnikov.

Takrat so bila pravila preprosta, bolniki s sladkorno boleznijo pa so umirali, zato so vzporedno s klinično uporabo potekale izboljšave metod izolacije in čiščenja.

Tvegali so in injicirali dečka, ki naj bi čez nekaj dni umrl.

Poskus je bil neuspešen - surovi izvleček trebušne slinavke ni deloval

Toda po 3 tednih 23. januar 1922 Po injekciji slabo prečiščenega insulina se je 14-letnemu Leonardu Thompsonu znižal krvni sladkor.

Med Bantingovimi prvimi bolniki je bil njegov prijatelj, tudi zdravnik.

Drugo pacientko, najstnico, je iz ZDA v Kanado pripeljala njena mati zdravnica.

Deklica je dobila injekcijo kar na postaji, bila je že v komi.

Ko je prišla k sebi, je deklica, ki je prejemala insulin, živela še 60 let.

Industrijsko proizvodnjo insulina je začel zdravnik, čigar žena, endokrinologinja, je imela sladkorno bolezen, Dane August Krogh ( Novo Nordisk je dansko podjetje, ki je še vedno eden največjih proizvajalcev inzulina).

Banting si je enakovredno delil nagrade z Bestom, McLeod pa s Collipom (biokemik).

V Kanadi je Bunting postal nacionalni heroj.

Leta 1923 Univerza v Torontu(7 let po diplomi iz Bantinga) mu je podelil doktorat znanosti, ga izvolil za profesorja in odprl nov oddelek – posebej za nadaljevanje njegovega dela.

Kanadski parlament dal mu je letno pokojnino.

Leta 1930 je Banting postal vodja raziskave banting in najboljši inštitut, je bil izvoljen za člana Royal Society of London, prejeto viteški red Velike Britanije.

Z začetkom 2. svetovne vojne je odšel na fronto kot prostovoljec, organizator sanitetnega varstva.

22. februarja 1941 je Banting umrl, ko je letalo, v katerem je letel, strmoglavilo nad zasneženo puščavo Nove Fundlandije.

Spomeniki Bantingu stojijo v Kanadi doma in na kraju njegove smrti.

14. november - Bantingov rojstni dan se praznuje kot dan boja proti sladkorni bolezni .

Inzulinski pripravki

pri ultra-kratko delovanje

Lizpro (Humalog)

Začetek delovanja po 15 minutah, trajanje 4 ure, vzeto pred obroki.

Navadni kristalni insulin (zastarelo)

Actrapid MK, MP (svinjina), Actrapid H , ilitin R (navaden), humulin R

Začetek delovanja po 30 minutah, trajanje 6 ur, vzeto 30 minut pred obroki.

vmesno dejanje

Semilente MK

Začetek delovanja po 1 uri, trajanje 10 ur, vzeto eno uro pred obroki.

Lente, Lente MK

Začetek delovanja po 2 urah, trajanje 24 ur, vzeto 2 uri pred obrokom.

Homofan, protofan H , monotarda H , MK

Začetek delovanja po 45 minutah, trajanje 20 ur, vzeto 45 minut pred obroki.

podaljšano delovanje

Ultralente MK

Začetek delovanja po 2 urah, trajanje 30 ur, vzeto 1,5 ure pred obroki.

Ultralente iletin

Začetek delovanja po 8 urah, trajanje 25 ur, vzeto 2 uri pred obroki.

Ultratard H

Humulin U

Začetek delovanja po 3 urah, trajanje 25 ur, vzeto 3 ure pred obroki.

Kratko delujoča zdravila:

Injekcija - subkutano ali (s hiperglikemično komo) intravensko

Slabosti - visoka aktivnost na vrhuncu delovanja (kar ustvarja tveganje za hipoglikemično komo), kratkotrajno delovanje.

Vmesna zdravila:

Uporabljajo se pri zdravljenju kompenzirane sladkorne bolezni po zdravljenju s kratkodelujočimi zdravili z določanjem občutljivosti na insulin.

Dolgo delujoča zdravila:

Dajejo se samo subkutano.

Priporočljiva je kombinacija zdravil s kratkim in srednjim trajanjem delovanja.

MP - monopeak: prečiščeno z gelsko filtracijo.

MK - enokomponentna: prečiščena z molekularnim sitom in ionsko izmenjevalno kromatografijo (najboljša stopnja čiščenja).

Goveji insulin se od človeka razlikuje po 3 aminokislinah, večja antigenska aktivnost.

svinjski insulin se od človeka razlikuje le po eni aminokislini.

humani insulin pridobljen s tehnologijo rekombinantne DNK (z namestitvijo DNK v celico kvasovke in hidrolizacijo nakopičenega proinzulina v molekulo insulina).

Sistemi za dovajanje insulina :

Infuzijski sistemi.

Prenosne črpalke.

Avtoinjektor za vsaditev

Vsadi se titanov rezervoar z zalogo insulina za 21 dni.

Obdaja ga rezervoar, napolnjen s plinastim fluoroogljikom.

Kateter z rezervoarjem iz titana je povezan s krvno žilo.

Pod vplivom toplote se plin razširi in zagotavlja neprekinjeno oskrbo krvi z insulinom.

pršilo za nos

Jeseni 2005 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila prvo inzulinsko pršilo za nos.

Redne injekcije insulina

Odmerjanje insulina : strogo individualno.

Optimalni odmerek mora znižati raven glukoze v krvi na normalno, odpraviti glukozurijo in druge simptome sladkorne bolezni.

Območja subkutanih injekcij (različne stopnje sesanja): sprednja trebušna stena, zunanji del ramen, sprednji zunanji del stegen, zadnjica.

Kratko delujoča zdravila- v trebuhu (hitrejša absorpcija),

Dolgo delujoča zdravila- v stegna ali zadnjico.

Ramena so neprijetna za neodvisne injekcije.

Učinkovitost terapije je nadzorovana skozi

Sistematično določanje "lačnih" ravni sladkorja v krvi in

Njegovo izločanje z urinom na dan

Najboljša možnost zdravljenja sladkorne bolezni tipa 1 je

Režim večkratnega injiciranja insulina, ki posnema fiziološko izločanje insulina.

V fizioloških pogojih

bazalno (ozadje) izločanje insulina poteka neprekinjeno in je 1 enota insulina na uro.

Med telesno aktivnostjo izločanje insulina se običajno zmanjša.

Med jedjo

Potrebno je dodatno (stimulirano) izločanje insulina (1-2 enoti na 10 g ogljikovih hidratov).

To zapleteno izločanje insulina je mogoče posnemati na naslednji način:

Pred vsakim obrokom se dajejo zdravila s kratkim delovanjem.

Bazalno izločanje podpirajo zdravila z dolgotrajnim delovanjem.

Zapleti insulinske terapije:

hipoglikemija

Kot rezultat

Nepravočasen vnos hrane

Nenavadna telesna aktivnost

Uvedba nerazumno visokega odmerka insulina.

Manifestirano

vrtoglavica,

Tremor

šibkost

Hipoglikemična koma

Morda razvoj insulinskega šoka, izguba zavesti, smrt.

zasidrano jemanje glukoze.

Zapleti sladkorne bolezni

diabetična koma

Zaradi

Nezadostni odmerki insulina

kršitve prehrane,

stresne situacije.

Brez takojšnje intenzivne oskrbe diabetična koma (ki jo spremlja možganski edem)

vedno vodi v smrt.

Kot rezultat

Povečana zastrupitev CNS s ketonskimi telesi,

amoniak,

acidozni premik

nujna terapija potekala intravenozno dajanje insulina.

Pod vplivom velikega odmerka insulina v celice skupaj z glukozo vključuje kalij

(jetra, skeletne mišice)

Koncentracija kalija v krvi strmo pade. Posledica je srčno popuščanje.

Imunske motnje.

Alergija na insulin, imunska odpornost na insulin.

Lipodistrofija na mestu injiciranja.

PRIPRAVKI IZ HORMONOV IN NJIHOVIH ANALOGOV. 1. del

Hormoni so kemične snovi, ki so biološko aktivne snovi, ki jih proizvajajo endokrine žleze, vstopajo v krvni obtok in delujejo na ciljne organe ali tkiva.

Izraz "hormon" izhaja iz grške besede "hormao" - vzbuditi, prisiliti, spodbuditi k aktivnosti. Trenutno je bilo mogoče dešifrirati strukturo večine hormonov in jih sintetizirati.

Glede na kemično strukturo so hormonski pripravki, tako kot hormoni, razvrščeni:

a) hormoni beljakovinske in peptidne strukture (hormoni hipotalamusa, hipofize, obščitnice in trebušne slinavke, kalcitonin);

b) derivati aminokislin (jod vsebujoči derivati tironina - pripravki ščitničnih hormonov, medula nadledvične žleze);

c) steroidne spojine (zdravila hormonov nadledvične skorje in spolnih žlez).

Na splošno endokrinologija danes preučuje več kot 100 kemikalij, ki jih v različnih organih in telesnih sistemih sintetizirajo specializirane celice.

Obstajajo naslednje vrste hormonske farmakoterapije:

1) nadomestno zdravljenje (na primer dajanje insulina bolnikom s sladkorno boleznijo);

2) inhibitorna, depresivna terapija za zatiranje proizvodnje lastnih hormonov v primeru njihovega presežka (na primer s tirotoksikozo);

3) simptomatsko zdravljenje, ko bolnik načeloma nima hormonskih motenj in zdravnik predpiše hormone za druge indikacije - pri hudem revmatizmu (kot protivnetna zdravila), hudih vnetnih boleznih oči, kože, alergijskih boleznih itd.

REGULACIJA SINTEZE HORMONOV V TELESU

Endokrini sistem skupaj s centralnim živčevjem in imunskim sistemom ter pod njunim vplivom uravnava homeostazo telesa. Odnos med osrednjim živčevjem in endokrinim sistemom se izvaja preko hipotalamusa, katerega nevrosekretorne celice (odzivne na acetilholin, norepinefrin, serotonin, dopamin) sintetizirajo in izločajo različne sproščajoče faktorje in njihove zaviralce, tako imenovane liberine in statine, ki povečajo ali blokirajo sproščanje ustreznih tropskih hormonov iz prednjega režnja hipofize (tj. adenohipofize). Tako sproščajoči faktorji hipotalamusa, ki delujejo na adenohipofizo, spremenijo sintezo in izločanje hormonov slednjega. Po drugi strani pa hormoni sprednje hipofize spodbujajo sintezo in sproščanje hormonov ciljnih organov.

V adenohipofizi (sprednji reženj) se sintetizirajo naslednji hormoni:

Adrenokortikotropni (ACTH);

somatotropni (STG);

Folikle stimulirajoči in luteotropni hormoni (FSH, LTG);

Ščitnico stimulirajoči hormon (TSH).

V odsotnosti adenohipofiznih hormonov ciljne žleze ne le prenehajo delovati, ampak tudi atrofirajo. Nasprotno, s povečanjem ravni hormonov, ki jih izločajo ciljne žleze v krvi, se spremeni hitrost sinteze sproščujočih faktorjev v hipotalamusu in zmanjša občutljivost hipofize nanje, kar vodi do zmanjšanja izločanja ustreznih tropskih hormonov adenohipofize. Po drugi strani pa se z znižanjem ravni hormonov ciljne žleze v krvni plazmi poveča sproščanje sproščajočega faktorja in ustreznega tropnega hormona. Tako je proizvodnja hormonov urejena po principu povratne informacije: nižja kot je koncentracija hormonov ciljnih žlez v krvi, večja je proizvodnja hormonov-regulatorjev hipotalamusa in hormonov prednje hipofize. To je zelo pomembno zapomniti pri izvajanju hormonske terapije, saj hormonska zdravila v bolnikovem telesu zavirajo sintezo lastnih hormonov. V zvezi s tem je treba pri predpisovanju hormonskih zdravil opraviti popolno oceno bolnikovega stanja, da bi se izognili nepopravljivim napakam.

MEHANIZEM DELOVANJA HORMONOV (ZDRAVIL)

Hormoni lahko glede na kemijsko strukturo delujejo na genetski material celice (na DNK jedra) ali na specifične receptorje, ki se nahajajo na površini celice, na njeni membrani, kjer motijo delovanje adenilat ciklaze. ali spremenijo prepustnost celice za majhne molekule (glukoza, kalcij), kar povzroči spremembo funkcionalnega stanja celic.

Steroidni hormoni, ki se vežejo na receptor, migrirajo v jedro, se vežejo na specifične regije kromatina in tako povečajo hitrost sinteze specifične mRNA v citoplazmo, kjer se poveča hitrost sinteze specifičnega proteina, npr. encima, poveča.

Kateholamini, polipeptidi, beljakovinski hormoni spremenijo aktivnost adenilat ciklaze, povečajo vsebnost cAMP, zaradi česar se spremeni aktivnost encimov, prepustnost membrane celic itd.

HORMONI TREBUŠNE SLINAVKE

V tem predavanju nas zanima skrivnost celic beta Langerhansovih otočkov - INZULINA, saj so insulinski pripravki trenutno vodilni antidiabetiki.

Insulin je leta 1921 prvi izoliral Banting, Best - za kar so leta 1923 prejeli Nobelovo nagrado. Izoliran insulin v kristalni obliki leta 1930 (Abel).

Običajno je insulin glavni regulator ravni glukoze v krvi. Že rahlo zvišanje glukoze v krvi povzroči izločanje inzulina in spodbudi njegovo nadaljnjo sintezo v celicah beta.

Pri pomanjkanju inzulina se glukoza v tkivih ne bo pravilno absorbirala, kar se bo izrazilo s hiperglikemijo, pri zelo visokih vrednostih glukoze v krvi (več kot 180 mg/l) in glukozuriji (sladkor v urinu). Od tod latinsko ime za sladkorno bolezen: "Diabetes mellitus" (sladkorna bolezen).

Potrebe tkiv po glukozi so različne. V številnih tkivih - možganih, celicah vidnega epitelija, semenskem epiteliju - nastajanje energije poteka samo zaradi glukoze. Druga tkiva lahko poleg glukoze za proizvodnjo energije uporabljajo tudi maščobne kisline.

Pri sladkorni bolezni pride do situacije, ko med »obiljem« (hiperglikemija) celice občutijo »lakoto«.

V bolnikovem telesu so poleg presnove ogljikovih hidratov motene tudi druge vrste presnove. Pri pomanjkanju inzulina opazimo negativno dušikovo ravnovesje, ko se v glukoneogenezi pretežno uporabljajo aminokisline, ta potratna pretvorba aminokislin v glukozo, ko iz 100 g beljakovin nastane 56 g glukoze.

Motena je tudi presnova maščob, predvsem zaradi povečanja ravni prostih maščobnih kislin (SMK) v krvi, iz katerih nastajajo ketonska telesa (acetoocetna kislina). Kopičenje slednjih vodi do ketoacidoze do kome (koma je skrajna stopnja presnovne motnje pri sladkorni bolezni). Poleg tega se v teh pogojih razvije odpornost celic na insulin.

Po podatkih WHO je trenutno število sladkornih bolnikov na planetu doseglo 1 milijardo ljudi. Po umrljivosti je sladkorna bolezen na tretjem mestu takoj za boleznimi srca in ožilja ter malignimi novotvorbami, zato je sladkorna bolezen akuten zdravstveni in socialni problem, ki zahteva nujno ukrepanje.

Po trenutni klasifikaciji WHO je populacija bolnikov s sladkorno boleznijo razdeljena na dve glavni vrsti:

1. Od inzulina odvisna sladkorna bolezen (prej imenovana juvenilna) - IDDM (DM-I) se razvije kot posledica progresivne smrti celic beta in je zato povezana z nezadostnim izločanjem insulina. Ta tip se pojavi pred 30. letom in je povezan z večfaktorskim tipom dedovanja, saj je povezan s prisotnostjo številnih histokompatibilnih genov prvega in drugega razreda, na primer HLA-DR4 in

HLA-DR3. Osebe s prisotnostjo obeh antigenov -DR4 in

DR3 so izpostavljeni največjemu tveganju za razvoj inzulinsko odvisne sladkorne bolezni.

Delež bolnikov z insulinsko odvisno sladkorno boleznijo je 15-20% vseh.

2. Od insulina neodvisna sladkorna bolezen - NIDDM - (DM-II). To obliko sladkorne bolezni imenujemo sladkorna bolezen odraslih, ker se običajno začne po 40. letu starosti.

Razvoj te vrste sladkorne bolezni ni povezan s človeškim glavnim sistemom histokompatibilnosti. Bolniki s to vrsto sladkorne bolezni imajo normalno ali zmerno zmanjšano število celic, ki proizvajajo inzulin v trebušni slinavki, zdaj pa se domneva, da se NIDDM razvije kot posledica kombinacije insulinske rezistence in funkcionalne okvare sposobnosti bolnikovega beta celice za izločanje kompenzacijske količine insulina. Delež bolnikov s to obliko sladkorne bolezni je 80-85%.

Poleg dveh glavnih vrst obstajajo še:

3. Diabetes mellitus, povezan s podhranjenostjo.

4. Sekundarni, simptomatski diabetes mellitus (endokrinega izvora: golša, akromegalija, bolezen trebušne slinavke).

5. Nosečniška sladkorna bolezen.

Trenutno se je razvila določena metodologija, to je sistem načel in pogledov na zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo, katerih ključni so:

1) nadomestilo za pomanjkanje insulina;

2) popravek hormonskih in presnovnih motenj;

3) korekcija in preprečevanje zgodnjih in poznih zapletov.

V skladu z najnovejšimi načeli zdravljenja ostajajo naslednje tri tradicionalne komponente glavne metode zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo:

2) insulinski pripravki za bolnike z inzulinsko odvisno sladkorno boleznijo;

3) hipoglikemična peroralna zdravila za bolnike z diabetesom mellitusom, ki ni odvisen od insulina.

Poleg tega je pomembno upoštevati režim in stopnjo telesne dejavnosti. Med farmakološkimi sredstvi, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo, obstajata dve glavni skupini zdravil:

I. Inzulinski pripravki.

II. Sintetični peroralni (tabletni) antidiabetiki.

Pripravki hormonov trebušne slinavke. Hormonski pripravki obščitničnih žlez