Imunski sistem živali se ne razlikuje od človeškega IP. Skoraj nič. No, seveda so značilnosti evolucije razvile specifične imunske odzive za različne vrste, ker. popolnoma drugačne razmere in habitati različnih živali. In sebe živalski imunski sistem, principi njegovega "dela" so organi enaki našim.
In enako cepljenje živali se izvaja z enakim namenom kot pri nas - je preventivni ukrep, ki omogoča, da se živalsko telo vnaprej pripravi na "srečanje" s škodljivim mikroorganizmom (virusom, bakterijo, sporo glive). In ker je imunski sistem živali enak našemu, so tudi metode zdravljenja enake.
Komponente in reakcije imunskega sistema
Da bi bila zaščita imunskega sistema učinkovita, je treba dobro poznati značilnosti svojega telesa, pa tudi sestavne dele imunskega sistema in značilnosti njegovega »dela«.
Predstavljajte si, da je vaš imunski sistem opremljen s številnimi polki bojevnikov, ki so v stalnem gibanju. Ti varuhi našega zdravja morajo biti ves čas, vsako minuto na preži, da uničijo morebitne škodljive bakterije, viruse ali rakave celice. Oboroženi so s smrtonosnim orožjem za našega sovražnika in si prizadevajo za popolno uničenje. Samo predstavljajte si – vsaka celica našega telesa pripada našim notranjim oboroženim silam!
Ta vojska ima okoli trilijon belih krvničk in kot vsaka vojska ima svoje enote. Limfociti pripadajo "posebnim enotam", levkociti pa se imenujejo "pehota". Obstajajo tudi utilizatorji (čistilci). To so velike celice, ki pogoltnejo bakterije, majhne škodljive delce in jih izkoristijo. Imenujejo se makrofagi in fagociti. To je tisto, kar je zaščita imunskega sistema!
In zdaj razmislite reakcije imunskega sistema in njeno delo.
Limfociti specialnih enot so specializirani predvsem za viruse in rakave celice, razdeljeni na B-limfocite in T-limfocite. Prve so celice, na katerih se kopiči arzenal orožja in tvorijo – specifična protitelesa. Imenujejo se specifični, ker je na površini vsake molekule protitelesa poseben vzorec, ki se idealno ujema z vzorcem na površini "sovražnega" povzročitelja, kot se ključ prilega ključavnici. Protitelesa, ki se pridružijo sovražniku, ga blokirajo in prispevajo k njegovemu uničenju.
Obstajajo tudi B-limfociti spomina (arhivari), ki skozi življenje osebe hranijo v spominu informacije o vseh "sovražnih" agentih, ki so kadarkoli "predali zadevo", s katerimi so se imeli priložnost boriti.
Med T-limfociti izstopa elitna enota (ostrostrelci, ki so sposobni samostojno nevtralizirati sovražnika z antitoksinskim strelom). Tu so še T-pomočniki (pomagači, ki stimulirajo prijatelje iz skupine B in aktivirajo razmnoževanje T-killerjev), T-supresorji (ukazovalci za izklop alarma, da se imunski sistem ne preobremeni) in spominski T-limfociti, ki prav tako specializirani za pomnjenje informacij o že nevtraliziranem sovražniku.
Levkociti (nevtrofilci) so tako "izvidnica" kot "pehota", združena v eno. Polovica jih prosto plava v krvni plazmi, "skenira" njeno sestavo, išče tuje celice, uničene celice lastnega telesa itd. Te celice živijo le 2-3 dni, vendar v ozadju boja proti okužbi njihove pričakovana življenjska doba se zmanjša na 2-3 ure. Druga polovica se ne prenaša s krvjo, ampak se tako rekoč prilepi na stene krvnih žil - to so parietalni levkociti. Skrivajo se ob strani in opravljajo naloge prometne policije. Ko opazijo motnjo v obliki okužbe ali pod vplivom stresa, hormonov itd., Skozi krvni obtok hitijo do kršitelja reda in, ko ga dohitijo, ujamejo, pogoltnejo in prebavijo. Vsak od levkocitov lahko nevtralizira od 5 do 20 mikrobov, potem pa sam umre in brani svojo domovino. Nevtrofilci se borijo predvsem z bakterijami in glivami. In tako, ko so vsi »pododdelki« zdravi, potem je zaščita imunskega sistema zanesljiva in je skoraj nemogoče narediti luknjo vanj.
Reakcija imunskega sistema na odkrivanje "sovražnikov" in njihovo kasnejše uničenje se imenuje imunski odziv. Vse oblike imunskega odziva lahko razdelimo na pridobljene in prirojene reakcije imunskega sistema. Glavna razlika med njima je, da je pridobljena imunost zelo specifična glede na določeno vrsto antigenov in omogoča njihovo hitrejše in učinkovitejše uničenje ob ponovnem trčenju. Antigeni se imenujejo molekule, ki povzročajo specifične reakcije imunskega sistema, zaznane kot tuje snovi. Na primer, ljudje, ki so preboleli norice (ošpice, davico), pogosto razvijejo doživljenjsko imunost na te bolezni. V primeru avtoimunskih reakcij imunskega sistema je lahko antigen molekula, ki jo proizvede telo samo.
Kako okrepiti svoj imunski sistem
Soočeni s kakšno boleznijo, o kateri pogosto razmišljamo. Da bi to naredili, je treba dobro vedeti, katere komponente so potrebne za imunski sistem, v katerih izdelkih so vsebovane in kako vplivajo na IP. Če vse to za vas ni skrivnost, potem je stvar le v vaši volji in potem za vas ni problem, kako povečati imunski sistem.
Trije najpomembnejši antioksidativni vitamini so beta-karoten, vitamin C in vitamin E. Najdemo jih v živih barvah zelenjave in sadja – predvsem rdečih, vijoličnih, oranžnih in rumenih odtenkov. Da bi dosegli največjo korist za svoje telo, jejte sveže sadje ali kuhano na pari (v dvojnem kotlu).Najbolj znani antioksidanti so vitamini A, C, E, pa tudi glutation, selen, vitamin B6. Vitamin E najdemo v sezamu, sončnicah, bučah, oreščkih in 
regrat, rastlinska olja.
Beta-karoten in druge karotenoide najdemo v marelicah, mangu, nektarinah, breskvah, rožnatih grenivkah, mandarinah, špargljih, pesi, brokoliju, meloni, korenju, koruzi, zeleni papriki, zelju in zeleni listnati zelenjavi, repi, bučkah, špinači, sladki krompir (jam), paradižnik in lubenica.
Z vitaminom C je bogato različno jagodičevje (predvsem jagode), mošus in muškatne melone, grenivke, kivi, mango, nektarine, pomaranče, papaja, brokoli, brstični ohrovt, cvetača in belo zelje, rdeča, zelena in rumena paprika, grah, sladki krompir. in paradižniki.
Vitamina E je veliko v brokoliju, korenju, blitvi (blitvi), gorčici in zeleni repi, mangu, oreščkih, papaji, bučah, rdeči papriki, špinači in sončničnih semenih.
Druga živila, znana po svojih antioksidativnih lastnostih, vključujejo suhe slive, jabolka, rozine, slive, rdeče grozdje, kalčke lucerne, čebulo, jajčevce in stročnice.
Kvercetin – najdemo ga v jabolkih, čebuli, čajnih listih, rdečem vinu in drugih živilih. Uspešno se bori proti vnetnim procesom, zmanjšuje alergijske reakcije.
Luteolin – najdemo ga v izobilju v zeleni in zeleni papriki. Tako kot kvercetin ima protivnetne lastnosti in ščiti pred boleznimi centralnega živčnega sistema. Zlasti ena študija je pokazala, da se luteolin lahko bori proti Alzheimerjevi bolezni.
Katehini so najbolj koncentrirani v čajnih listih. Zmanjšajte tveganje za nastanek raka, bolezni srca, Alzheimerjeve bolezni.
Tukaj lahko kako okrepiti imunski sistem. Samo ne bodi len, to je tvoje zdravje. Prav tako je treba opozoriti, da v pogojih popolne onesnaženosti okolja brez imunomodulatorjev ne moremo. Najboljši je Transfer Factor. To zdravilo vsebuje majhne peptidne molekule, ki so nosilci imunskega spomina. To je res edinstveno zdravilo, ki odpravi vse motnje v delovanju našega IP na ravni DNK. Ta "algoritem delovanja" je neločljivo povezan samo z njim, zato je njegova učinkovitost za red velikosti večja kot pri drugih imunomodulatorjih.
Izboljšanje imunskega sistema ni le posledica pravilne prehrane ali poseganja z zdravili. Izboljšanje imunskega sistema je tudi aktivno življenje, aktiven počitek. To je odsotnost stresnih situacij in vseh vrst negativnosti v življenju. Velik pozitiven učinek ima kaljenje tudi na izboljšanje imunskega sistema. In ena od metod utrjevanja je kontrastni tuš. Poskusite in takoj boste občutili prednosti takšnih metod.
Komponente imunskega sistema
In da bi še bolj učinkovito povečali imunski sistem, morate jasno poznati vse komponente imunskega sistema. Dejstvo je, da je rezultat dejanja bolj učinkovit, čim bolje si oseba predstavlja ali razume anatomijo tega dejanja. Torej, komponente imunskega sistema:
- Imunski sistem se je razvil tako, da ščiti makroorganizem pred patogenimi mikrobi. Nekateri od njih, kot so virusi, prodrejo v gostiteljske celice, drugi, kot so številne bakterije, pa se razmnožujejo zunajcelično v tkivih ali telesnih votlinah.
- Limfociti in fagociti sodelujejo pri vzdrževanju imunosti. Limfociti prepoznajo antigene patogenih mikroorganizmov. Fagociti sami zajamejo in uničijo patogene.
- Imunski odziv je sestavljen iz dveh faz. V zgodnji fazi pride do prepoznave antigena s strani specifično reagirajočih limfocitov in njihove aktivacije; v pozni (efektorski) fazi ti limfociti izvajajo svojo koordinacijsko funkcijo pri odstranjevanju vira tujih antigenov iz telesa.
- Specifičnost in spomin sta dve glavni značilnosti pridobljene imunosti. Imunski sistem se učinkoviteje odzove na ponavljajoče se srečanje z istim antigenom.
- Limfociti so specializirani za funkcije. Celice B tvorijo protitelesa. Citotoksični T-limfociti uničijo celice, okužene z virusi. T-limfociti pomočniki usklajujejo imunski odziv s kontaktnimi medceličnimi interakcijami in sproščanjem citokinov v medcelično okolje, ki na primer pomagajo B-celicam pri tvorbi protiteles.
-Antigeni so molekule, ki jih prepoznajo receptorji na limfocitih. Limfociti B navadno prepoznajo nerazcepljene molekule antigena, limfociti T pa so najpogosteje sposobni prepoznati antigenske molekule le kot fragmente na površini drugih celic.
- Prepoznavanje molekul antigena s strani specifičnih limfocitov vključuje selektivno razmnoževanje limfocitnih klonov; klonsko širitev spremlja diferenciacija limfocitov v efektorske celice in celice imunološkega spomina.
-Med delovanjem imunskega sistema lahko pride do motenj, ki vodijo v stanje imunske pomanjkljivosti ali preobčutljivosti ter do avtoimunskih bolezni. 
In na koncu bi rad še enkrat omenil Transfer Factor. Če razmišljate o tem, kako okrepiti imunski sistem - na straneh te strani izvedite čim več o Transfer Factorju. Nismo ga naključno omenili, to je zdravilo naravnega izvora in verjetno edino, ki ob uporabi ne povzroča absolutno nobenih stranskih učinkov (razen seveda individualne nestrpnosti, ki je izjemno redko). To zdravilo nima starostnih omejitev in se priporoča za uporabo nosečnicam in novorojenčkom. Uporaba Transfer Factorjev je na tisoče ljudi rešila najhujših bolezni. Danes ni imunomodulatorjev, ki bi bili podobni njegovi učinkovitosti. Zato kupite to zdravilo in poskrbite za svoje zdravje.
Imunski sistem sestavljajo različne komponente - organi, tkiva in celice, ki so v ta sistem uvrščene po funkcionalnem kriteriju (izvajanje imunske obrambe telesa) ter po anatomskem in fiziološkem principu organizacije (organsko-cirkulacijski princip). V imunskem sistemu so: primarni organi (kostni mozeg in timus), sekundarni organi (vranica, bezgavke, Peyerjeve lise itd.), Pa tudi difuzno locirano limfoidno tkivo - posamezni limfoidni folikli in njihovi grozdi. Posebej se razlikuje limfno tkivo, povezano s sluznico (S sluznico povezano limfoidno tkivo - SLAD).
Limfni sistem- skupek limfoidnih celic in organov. Pogosto se limfoidni sistem omenja kot anatomski ekvivalent in sinonim za imunski sistem, vendar to ne drži povsem. Limfni sistem je le del imunskega sistema: celice imunskega sistema migrirajo po limfnih žilah do limfoidnih organov – mesta indukcije in nastanka imunskega odziva. Poleg tega limfnega sistema ne smemo zamenjevati z limfnim sistemom – sistemom limfnih žil, po katerih kroži limfa po telesu. Limfni sistem je tesno povezan z cirkulacijskim in endokrinim sistemom, pa tudi s pokrivnimi tkivi - sluznicami in kožo. Ti sistemi so glavni partnerji, na katere se imunski sistem opira pri svojem delu.
Organsko-cirkulacijski princip organizacije imunskega sistema. Telo odraslega zdravega človeka vsebuje približno 10 13 limfocitov, tj. približno vsaka deseta celica v telesu je limfocit. Anatomsko in fiziološko je imunski sistem organiziran po organsko-cirkulacijskem principu. To pomeni, da limfociti niso striktno rezidenčne celice, temveč intenzivno krožijo med limfoidnimi organi in nelimfoidnimi tkivi po limfnih žilah in krvi. Tako skozi vsako bezgavko v 1 uri preide ≈10 9 limfocitov. Povzroča se migracija limfocitov
specifične interakcije specifičnih molekul na membranah limfocitov in endotelijskih celic žilne stene [take molekule imenujemo adhezini, selektini, integrini, homing receptorji (iz angl. domov- hiša, kraj bivanja limfocita)]. Posledično ima vsak organ značilen nabor populacij limfocitov in njihovih partnerskih celic za imunski odziv.
Sestava imunskega sistema. Glede na vrsto organizacije ločimo različne organe in tkiva imunskega sistema (slika 2-1).
. Hematopoetski kostni mozeg - lokacija hematopoetskih matičnih celic (HSC).
riž. 2-1. Komponente imunskega sistema
. Enkapsulirani organi: timus, vranica, bezgavke.
. Neinkapsulirano limfoidno tkivo.
-Limfno tkivo sluznice(SLAD- limfoidno tkivo, povezano s sluznico). Ne glede na lokalizacijo vsebuje intraepitelne limfocite sluznice, pa tudi specializirane formacije:
◊ limfoidno tkivo, povezano s prebavnim traktom (GALT) limfoidno tkivo, povezano s črevesjem). Vsebuje mandlje, slepič, Peyerjeve obliže, lamina propria("lastna plošča") črevesja, posamezni limfoidni mešički in njihove skupine;
◊ limfoidno tkivo, povezano z bronhiali in bronhiolami (BALT) limfoidno tkivo, povezano z bronhijem);
◊limfoidno tkivo, povezano z ženskim reproduktivnim traktom (VALT - vulvovaginalno povezano limfno tkivo);
Z nazofarinksom povezano limfoidno tkivo (NALT) Limfoidno tkivo, povezano z nosom e).
Jetra zavzemajo posebno mesto v imunskem sistemu. Vsebuje subpopulacije limfocitov in drugih celic imunskega sistema, ki "služijo" kot limfna pregrada krvi portalne vene, ki prenaša vse snovi, absorbirane v črevesju.
Kožni limfoidni podsistem - s kožo povezano limfoidno tkivo (SALT) limfoidno tkivo, povezano s kožo)- diseminirani intraepitelijski limfociti in regionalne bezgavke ter limfne drenažne žile.
. periferna kri - transportna in komunikacijska komponenta imunskega sistema.
Centralni in periferni organi imunskega sistema
. centralne oblasti. Hematopoetski kostni mozeg in timus sta osrednja organa imunskega sistema, v njih se začneta mielopoeza in limfopoeza - diferenciacija monocitov in limfocitov od HSC do zrele celice.
Pred rojstvom ploda pride do razvoja B-limfocitov v plodovih jetrih. Po rojstvu se ta funkcija prenese na kostni mozeg.
V kostnem mozgu se zaključijo "poteki" eritropoeze (tvorba rdečih krvničk), mielopoeze (tvorba nevtrofilcev,
monocitov, eozinofilcev, bazofilcev), megakariocitopoezo (nastanek trombocitov), kot tudi diferenciacijo DC, NK celic in B limfocitov. - Prekurzorji T-limfocitov migrirajo iz kostnega mozga v timus in sluznico prebavnega trakta, da se podvržejo limfopoezi (ekstratimični razvoj).
. perifernih organov. V perifernih limfoidnih organih (vranica, bezgavke, neinkapsulirano limfoidno tkivo) pridejo zreli naivni limfociti v stik z antigenom in APC. Če receptor limfocita za prepoznavanje antigena veže komplementarni antigen v perifernem limfoidnem organu, potem limfocit stopi na pot nadaljnje diferenciacije v načinu imunskega odziva, tj. začne proliferirati in proizvajati efektorske molekule - citokine, perforin, granzime itd. Takšno dodatno diferenciacijo limfocitov na periferiji imenujemo imunogeneza. Kot rezultat imunogeneze nastanejo kloni efektorskih limfocitov, ki prepoznajo antigen in organizirajo uničenje samega sebe in perifernih tkiv telesa, kjer je ta antigen prisoten.
Celice imunskega sistema. Imunski sistem vključuje celice različnega izvora - mezenhimske, ekto- in endodermalne.
. Celice mezenhimskega izvora. Sem spadajo celice, ki so se diferencirale od predhodnikov limfe/hematopoeze. Sorte limfociti- T, B in NK, ki v procesu imunskega odziva sodelujejo z razl levkociti - monocitov/makrofagov, nevtrofilcev, eozinofilcev, bazofilcev, kot tudi DC, mastocitov in vaskularnih endoteliocitov. celo eritrocitov prispevajo k izvajanju imunskega odziva: prenašajo imunske komplekse antigen-protitelo-komplement v jetra in vranico za fagocitozo in uničenje.
. Epitel. Sestava nekaterih limfoidnih organov (timus, nekatera neinkapsulirana limfna tkiva) vključuje epitelijske celice ektodermalnega in endodermalnega izvora.
humoralni dejavniki. Poleg celic "imunsko snov" predstavljajo topne molekule - humoralni faktorji. To so produkti B-limfocitov - protitelesa (so tudi imunoglobulini) in topni mediatorji medceličnih interakcij - citokini.
TIMUS
v timusu (timus) je podvržen limfopoezi pomembnega deleža T-limfocitov ("T" izhaja iz besede "Timus"). Timus je sestavljen iz 2 režnjev, od katerih je vsak obdan s kapsulo vezivnega tkiva. Pregrade, ki segajo od kapsule, delijo timus na lobule. V vsakem režnju timusa (slika 2-2) se razlikujejo 2 coni: vzdolž periferije - skorja, v središču - možganska (medula). Prostornina organa je napolnjena z epitelijskim ogrodjem (epitelij), v katerem se nahajajo timociti(nezreli T-limfociti timusa), DC in makrofagi. DC se nahajajo pretežno v prehodnem območju med kortikalno in možgansko. Makrofagi so prisotni v vseh conah.
. epitelne celice timusni limfociti (timociti) se zaprejo s svojimi procesi, zato se imenujejo Celice medicinske sestre(celice - "medicinske sestre" ali celice - "varuške"). Te celice ne le podpirajo razvoj timocitov, ampak tudi proizvajajo
riž. 2-2. Struktura lobule timusa
citokini IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF in izražajo adhezijske molekule LFA-3 in ICAM-1 komplementarne adhezijskim molekulam na površini timocitov (CD2 in LFA-1). V možganskem območju lobulov so goste tvorbe zvitih epitelijskih celic - Hassallova telesa(timusna telesa) - mesta kompaktnega kopičenja degeneriranih epitelijskih celic.
. timociti razlikujejo od HSC kostnega mozga. Iz timocitov v procesu diferenciacije nastanejo T-limfociti, ki so sposobni prepoznati antigene v kombinaciji z MHC. Vendar pa večina T-limfocitov bodisi ne bo mogla imeti te lastnosti ali pa bo prepoznala lastne antigene. Da bi preprečili sproščanje takih celic na periferijo v timusu, se njihova eliminacija sproži z indukcijo apoptoze. Tako običajno iz timusa v krvni obtok pridejo samo celice, ki so sposobne prepoznati antigene v kombinaciji s »svojimi« MHC, ne pa povzročijo razvoja avtoimunskih reakcij.
. hematotimična pregrada. Timus je močno vaskulariziran. Stene kapilar in venul tvorijo hematotimno pregrado na vhodu v timus in po možnosti na izhodu iz njega. Zreli limfociti zapustijo timus bodisi prosto, ker ima vsak lobulus eferentno limfno žilo, ki prenaša limfo v bezgavke mediastinuma, bodisi z ekstravazacijo skozi steno postkapilarnih venul z visokim endotelijem v kortiko-cerebralni regiji in/ali skozi stena navadnih krvnih kapilar.
. Starostne spremembe. Do rojstva je timus popolnoma oblikovan. V otroštvu in do pubertete je gosto poseljena s timociti. Po puberteti se timus začne zmanjševati. Timektomija pri odraslih ne povzroči resne okvare imunosti, saj se v otroštvu in adolescenci ustvari potreben in zadosten nabor perifernih T-limfocitov za vse življenje.
BEZGAVKE
Limfni vozli (slika 2-3) - večkratni, simetrično nameščeni periferni limfoidni organi v obliki fižola inkapsulirani, velikosti od 0,5 do 1,5 cm (v odsotnosti vnetja). Bezgavke skozi aferentne (dovodne) limfne žile (v vsakem vozlu jih je več) odvajajo tkivo
riž. 2-3. Struktura mišje bezgavke: a - kortikalni in možganski deli. V kortikalnem delu so limfni mešički, iz katerih segajo možganske vrvice v možganski del; b - porazdelitev T- in B-limfocitov. Od timusa odvisno območje je poudarjeno z rožnato, od timusa neodvisno območje z rumeno. T-limfociti vstopajo v parenhim vozlišča iz postkapilarnih venul in pridejo v stik s folikularnimi dendritičnimi celicami in B-limfociti
neve tekočina. Tako so bezgavke »carina« za vse snovi, tudi za antigene. Iz anatomskih vrat vozlišča skupaj z arterijo in veno izstopa ena eferentna (eferentna) posoda. Posledica tega je, da limfa vstopi v torakalni limfni kanal. Parenhim bezgavke je sestavljen iz con T-celic, B-celic in možganskih vrvic.
. B-celično območje. Kortikalna snov je razdeljena s trabekulami vezivnega tkiva v radialne sektorje in vsebuje limfoidne folikle, to je B-limfocitna cona. Stroma foliklov vsebuje folikularne dendritične celice (FDC), ki tvorijo posebno mikrookolje, v katerem poteka proces somatske hipermutageneze variabilnih segmentov imunoglobulinskih genov, edinstvenih za B-limfocite, in selekcija najbolj afinitetnih variant protiteles (“ zorenje afinitete protiteles). Limfni folikli gredo skozi 3 stopnje razvoja. primarni folikel- majhen folikel, ki vsebuje naivne B-limfocite. Ko B-limfociti vstopijo v imunogenezo, se v limfnem foliklu pojavi zarodno (zarodno) središče, ki vsebujejo intenzivno proliferirajoče B-celice (to se zgodi približno 4-5 dni po aktivni imunizaciji). to sekundarni folikel. Po zaključku imunogeneze se limfoidni folikel znatno zmanjša.
. T-celično območje. V parakortikalni (T-odvisni) coni bezgavke so T-limfociti in interdigitalni DC (različni so od FDC) izvora kostnega mozga, ki predstavljajo antigene T-limfocitom. Skozi steno postkapilarnih venul z visokim endotelijem limfociti migrirajo iz krvi v bezgavko.
. Možganske vrvice. Pod parakortikalno cono so vrvi, ki vsebujejo makrofage. Z aktivnim imunskim odzivom v teh verigah lahko vidite veliko zrelih B-limfocitov - plazemskih celic. Vrvice se izlivajo v sinus medule, iz katerega izhaja eferentna limfna žila.
VRANICA
Vranica- razmeroma velik neparni organ, ki tehta približno 150 g Limfno tkivo vranice - bela kaša. Vranica je limfocitna »carinska hiša« za antigene, ki so prišli v krvni obtok. Limfociti
riž. 2-4.Človeška vranica. Od timusa odvisne in od timusa neodvisne cone vranice. Kopičenje T-limfocitov (zelenih celic) okoli arterij, ki izhajajo iz trabekul, tvori območje, odvisno od timusa. Limfni folikel in limfoidno tkivo bele pulpe, ki ga obdaja, tvorita od timusa neodvisno območje. Tako kot v mešičkih bezgavk so B-limfociti (rumene celice) in folikularne dendritične celice. Sekundarni folikel vsebuje germinativno središče s hitro delečimi se limfociti B, obdanimi z obročem majhnih mirujočih limfocitov (plašč)
vranice se kopičijo okoli arteriol v obliki tako imenovanih periarteriolarnih sklopk (slika 2-4).
T-odvisno območje sklopitve neposredno obdaja arteriolo. B-celični folikli se nahajajo bližje robu rokava. Arterije vranice se izlivajo v sinusoide (to je že rdeča kaša). Sinusoidi se končajo z venulami, ki se izlivajo v vranično veno, ki prenaša kri v portalno veno jeter. Rdeča in bela pulpa je ločena z difuzno obrobno cono, v kateri živi posebna populacija B-limfocitov (B-celice obrobne cone) in posebni makrofagi. Celice robnega območja so pomembna povezava med prirojeno in adaptivno imunostjo. Tu pride do prvega stika organiziranega limfoidnega tkiva z možnimi povzročitelji bolezni, ki krožijo v krvi.
JETRA
Jetra opravljajo pomembne imunske funkcije, kar izhaja iz naslednjih dejstev:
Jetra so močan organ limfopoeze v embrionalnem obdobju;
Alogenski presadki jeter so manj močno zavrnjeni kot drugi organi;
Toleranco na peroralno dane antigene je mogoče inducirati samo z normalno fiziološko oskrbo jeter s krvjo in je ni mogoče inducirati po operaciji portokavalne anastomoze;
Jetra sintetizirajo beljakovine akutne faze (CRP, MBL itd.), Pa tudi beljakovine sistema komplementa;
Jetra vsebujejo različne subpopulacije limfocitov, vključno z edinstvenimi limfociti, ki združujejo značilnosti T in NK celic (NKT celice).
Celična sestava jeter
Hepatociti tvorijo jetrni parenhim in vsebujejo zelo malo molekul MHC-I. Običajno hepatociti skoraj ne nosijo molekul MHC-II, vendar se lahko njihovo izražanje poveča pri boleznih jeter.
Kupfferjeve celice - jetrnih makrofagov. Sestavljajo približno 15 % celotnega števila jetrnih celic in 80 % vseh makrofagov v telesu. Gostota makrofagov je večja v periportalnih predelih.
Endotelij sinusoidi jeter nimajo bazalne membrane - tanke zunajcelične strukture, sestavljene iz različnih vrst kolagenov in drugih beljakovin. Endotelne celice tvorijo enoplast z lumni, skozi katere lahko limfociti neposredno pridejo v stik s hepatociti. Poleg tega endotelijske celice izražajo različne čistilne receptorje. (čistilni receptorji).
Limfni sistem Jetra, poleg limfocitov, vsebuje anatomsko delitev limfnega obtoka - Disseov prostor. Po eni strani so ti prostori v neposrednem stiku s krvjo sinusoidov jeter, po drugi strani pa s hepatociti. Limfni tok v jetrih je pomemben - vsaj 15-20% celotnega telesnega limfnega toka.
zvezdaste celice (Ito celice) ki se nahaja v prostorih Disse. Vsebujejo maščobne vakuole z vitaminom A ter α-aktin in desmin, ki sta značilna za celice gladkih mišic. Zvezdaste celice se lahko spremenijo v miofibroblaste.
LIMFOIDNO TKIVO SLUZNIC IN KOŽE
Neinkapsulirano limfno tkivo sluznice predstavlja faringealni limfoidni obroč Pirogova-Waldeyerja, Peyerjeve lise tankega črevesa, limfoidni folikli slepiča, limfno tkivo sluznice želodca, črevesja, bronhijev in bronhioolov, organi genitourinarnega sistema in druge sluznice.
Peyerjevi obliži(Sl. 2-5) - skupina limfnih foliklov, ki se nahajajo v lamina propria Tanko črevo. Folikli, natančneje celice T foliklov, mejijo na črevesni epitelij pod tako imenovanimi M celicami ("M" od membranski, te celice nimajo mikrovil), ki so "vhodna vrata" Peyerjevega plaka. Večina limfocitov se nahaja v B-celičnih foliklih z zarodnimi centri. T-celične cone obdajajo folikel bližje epiteliju. B-limfociti predstavljajo 50-70%, T-limfociti - 10-30% vseh celic Peyerjevega obliža. Glavna funkcija Peyerjevih obližev je podpiranje imunogeneze B-limfocitov in njihove diferenciacije.
riž. 2-5. Peyerjev obliž v črevesni steni: a - splošni pogled; b - poenostavljen diagram; 1 - enterociti (črevesni epitelij); 2 - M-celice; 3 - območje T-celic; 4 - cona B-celic; 5 - folikel. Lestvica med strukturami ni vzdrževana
potujejo do plazemskih celic, ki proizvajajo protitelesa – predvsem sekretorni IgA. Nastajanje IgA v črevesni sluznici predstavlja več kot 70 % celotne dnevne proizvodnje imunoglobulinov v telesu – pri odraslem človeku okoli 3 g IgA vsak dan. Več kot 90 % vseh IgA, ki jih telo sintetizira, se izloči skozi sluznico v črevesni lumen.
intraepitelnih limfocitov. Poleg organiziranega limfoidnega tkiva v sluznicah obstajajo posamezni intraepitelijski T-limfociti, razpršeni med epitelnimi celicami. Na njihovi površini se izraža posebna molekula, ki zagotavlja adhezijo teh limfocitov na enterocite – integrin α E (CD103). Približno 10-50 % intraepitelnih limfocitov je TCRγδ + CD8αα + T-limfocitov.
Imunski sistem loči med »svojim« in »tujim« ter uniči potencialno nevarne tuje molekule in celice iz telesa. Imunski sistem ima tudi sposobnost zaznati in uničiti patološko spremenjene celice lastnih tkiv. Vsaka molekula, ki jo prepozna imunski sistem, se šteje za antigen (AG).
Koža, roženica in sluznica dihalnih poti, prebavil tvorijo fizično pregrado, ki je prva obrambna linija človeškega telesa. Nekatere od teh ovir imajo aktivne imunske funkcije:
- Zunanja, keratinizirana povrhnjica: kožni keratinociti izločajo protimikrobne peptide (defenzine), lojnice in laringealne žleze pa snovi, ki zavirajo mikrobe. V koži so prisotne številne druge imunske celice.
- Sluznica dihal, prebavil in urogenitalnega sistema: Sluznica vsebuje protimikrobna sredstva, kot so lizocim, laktoferini in sekretorni imunoglobulin A (SlgA).
Ko so imunske ovire porušene, se uresničita 2 vrsti imunosti: prirojena in pridobljena. Številne molekularne sestavine so vključene v prirojeno in adaptivno imunost.
prirojena imunost
Prirojena (naravna) imunost ne zahteva predhodnega srečanja z antigeni. Tako se takoj odzove agresorju. Prepozna predvsem molekule široko predstavljenih antigenov, ki niso specifični za določen organizem ali celico. Njegove komponente so:
- fagocitne celice,
- antigen predstavitvene celice
- naravne celice ubijalke
- polimorfonuklearni levkociti.
Fagocitne celice (krvni nevtrofilci in monociti, makrofagi in tkivne dendritične celice) zajamejo in uničijo invazivne antigene. Napad fagocitnih celic je olajšan, ko so antigeni pokriti s protitelesi (AT), kar je del pridobljene imunosti, ali ko komplementarne beljakovine (ki so del manj specifičnega prirojenega obrambnega sistema) opsonizirajo AG. Celice, ki predstavljajo AG, predstavljajo fragmente zajetega AG limfocitom T in so del pridobljene imunosti. Naravne celice ubijalke uničijo z virusom okužene celice in nekatere tumorske celice.
pridobljena imunost
Pridobljena imunost zahteva predhodno srečanje z antigeni, t.j. potrebuje čas, da se razvije po prvem srečanju z novim agresorjem. Sledi hiter odgovor. Sistem si zapomni prejšnje stike in je specifičen za AG. Njegove komponente so:
- T celice.
- V celicah.
Pridobljena imunost, ki izhaja iz določenih imunskih odzivov celic T, se imenuje celično posredovana imunost. Imunost, ki izhaja iz reakcij B-celic, se imenuje humoralna imunost, ker V celice se izločajo topna protitelesa, specifična za Ag. Celice B in celice T sodelujejo pri uničevanju tujih elementov. Nekatere od teh celic ne uničijo neposredno tujkov, temveč aktivirajo druge bele krvne celice, ki prepoznajo in uničijo tujke.
imunski odziv
Uspešna imunska obramba zahteva aktivacijo, regulacijo in izvedbo imunskega odziva.
Aktivacija. Imunski sistem se aktivira s tujim antigenom, ki ga prepoznajo krožeči antigen ali celični receptorji. Ti receptorji so lahko zelo specifični ali nizko specifični. Nizko specifični receptorji prepoznajo običajne skupine ligandov, vključenih v strukturo dejavnikov mikrobne patogenosti, kot so gram-negativni bakterijski lipopolisaharidi, gram-pozitivni bakterijski peptidoglikani, bakterijski flagelini, nemetilirani citozin-gvanozin dinukleotidi (motivi CpG) in virusni dvopasovni DNK. Do aktivacije pride tudi, če se kompleksi AT-AG in mikroorganizem komplementa vežejo na receptorje celične površine za Fc fragment IgG ali za fragmente komplementa C.
Prepoznani kompleksi AG, AG-AT ali komplement-mikroorganizem so podvrženi fagocitozi. Večina mikroorganizmov se uniči s fagocitozo, drugi (na primer mikobakterije) zavirajo sposobnost fagocitov, da jih popolnoma uničijo, čeprav ne preprečujejo absorpcije. V takih primerih citokini, ki jih proizvajajo T-limfociti, zlasti IgG, y (IFN-γ), stimulirajo nastajanje litičnih encimov in drugih mikrobicidnih snovi s fagociti, ki ubijajo mikroorganizme.
Dokler je AG podvržen hitri fagocitozi in je popolnoma uničen (ni pogost primer), pridobljeni imunski odziv deluje. Izvira iz vranice za kroženje antigenov, iz bezgavk za tkivne antigene in iz limfoidnih tkiv, povezanih s sluznico (npr. tonzile, adenoidi, Peyerjeve lise) za mukozne antigene. Langerhansove dendritične celice na primer fagocitirajo antigene v koži in migrirajo v lokalne bezgavke, kjer se peptidi, pridobljeni iz antigena, izražajo na celični površini molekul razreda II glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC), ki predstavljajo peptid CD4 celicam pomočnicam (TH). Ko pomagačna celica T deluje s kompleksom MHC-peptid in prejme kostimulatorne signale, se aktivira in izraža receptorje za citokin IL-2 ter izloča več citokinov. Vsak niz celic T-pomočnic izloča različne kombinacije snovi in tako vpliva na naravo imunskega odziva.
Uredba. Imunski odziv je treba regulirati, da se prepreči ekstremna škoda za telo (npr. anafilaksija, znatna poškodba tkiva). Regulativne celice T pomagajo nadzorovati imunski odziv z izločanjem imunosupresivnih citokinov, kot sta IL-10 in transformirajoči rastni faktor-β (TGF-β) ali s pomočjo slabo razumljenega mehanizma celičnega stika. Te regulatorne celice preprečujejo pojav avtoimunskega odziva in očitno prispevajo k izvajanju odzivov na ne-lastni (tuji) AG.
Dokončanje. Dokončanje imunskega odziva se zgodi, ko se antigen loči ali odstrani iz telesa. Brez antigenske stimulacije se izločanje citokinov preneha in aktivirane citotoksične celice so podvržene apoptozi. Apoptoza označi celico za takojšnjo fagocitozo, kar prepreči izgubo celične vsebine in razvoj vnetja. Celice T in celice B, diferencirane v spominske celice, se tej usodi izognejo.
Geriatrična komponenta
S starostjo postane imunski sistem manj učinkovit, in sicer:
- Oslabi njegovo sposobnost prepoznavanja svojega od tujega, poveča se pogostost avtoimunskih obolenj.
- Makrofagi manj intenzivno uničujejo bakterije, rakave celice in druge antigene, kar pojasnjuje porast rakavih obolenj pri starejših.
- T-celice se ne morejo hitro odzvati na hipertenzijo.
- Zmanjša se število limfocitov, ki se lahko odzovejo na nove antigene.
- Telo, ki se stara, proizvaja manj komplementa kot odziv na bakterijske okužbe.
- Manj protiteles se proizvede kot odgovor na hipertenzijo in protitelesa imajo manjšo sposobnost vezave na hipertenzijo, kar pojasnjuje povečano pojavnost pljučnice, gripe, infektivnega endokarditisa in tetanusa ter povečano tveganje smrti zaradi teh patologij pri starejših. Te spremembe lahko delno pojasnijo tudi neučinkovitost cepljenja pri starejših.
Komponente imunskega sistema
Imunski sistem je sestavljen iz celičnih in molekularnih komponent, ki skupaj uničujejo antigene.
Celice, ki predstavljajo antigen
Čeprav lahko nekateri antigeni neposredno stimulirajo imunski odziv, T-odvisni adaptivni imunski odziv običajno zahteva prisotnost antigen predstavljajočih celic (APC), ki predstavljajo antigenske peptide v kompleksu z molekulami MHC. Intracelularne antigene (na primer virusne) lahko katere koli jedrske celice pretvorijo in predstavijo CD8 receptorjem Tc-limfocitov. S pomočjo kodirnih beljakovin, ki motijo ta proces, se nekateri virusi (na primer citomegalovirus) izognejo uničenju. Znotrajcelični AG je treba pretvoriti v peptid in predstaviti v kompleksu z molekulami MHC razreda II na površini APC, da ga celice pomočnice, ki nosijo celice CD4, prepoznajo.
Monociti v krvnem obtoku so predhodniki tkivnih makrofagov. Monociti migrirajo v tkiva, kjer se po 8 urah razvijejo v makrofage pod vplivom makrofagnega kolonijsko stimulirajočega faktorja (M-CSF), ki ga izločajo različne vrste celic (npr. endotelijske celice, fibroblastne celice).
Makrofage aktivirata IFN-y in granulocitno-makrofagni kolonijo stimulirajoči faktor (GM-CSF). Aktivirani makrofagi uničujejo intracelularne organizme in izločajo IL-1 in faktor tumorske nekroze alfa (TNF-α). Ti citokini potencirajo izločanje IFN-γ in GM-CSF ter povečajo izražanje adhezijskih molekul na površini endoteliocitov, kar olajša dotok levkocitov na mesto okužbe in uničenje patogenega faktorja. Glede na profil izražanja genov smo makrofage razvrstili v podtipe.
Dendritične celice so prisotne v koži (Langerhansove celice), bezgavkah in tkivih po vsem telesu. Dendritične celice v koži so mejne APC, zajamejo AG, ga dostavijo v lokalne bezgavke, kjer aktivirajo T-limfocite.
Imajo pa receptorje za Fc fragment IgG in komplement, kar jim omogoča, da vežejo imunske komplekse in jih predstavijo B-limfocitom germinativnih centrov sekundarnih limfoidnih organov.
Polimorfonuklearni levkociti
Polimorfonuklearne levkocite (PMN) imenujemo tudi granulociti, ker njihova citoplazma vsebuje specifične granule.
Prisotni so v krvnem obtoku in imajo segmentirano jedro, z izjemo mastocitov, ki so stalno prisotni v tkivih in so funkcionalno podobni krožečim bazofilcem.
Nevtrofilci predstavljajo 40-70% vseh levkocitov; so prva obrambna linija v boju proti okužbi. Razpolovna doba zrelih nevtrofilcev je 2 do 3 dni. Med akutnim vnetnim procesom (na primer infekcijskim) nevtrofilci, ki reagirajo na kemotaktične dejavnike, zapustijo krvni obtok in vstopijo v tkiva. Njihov cilj je fagocitizirati in uničiti patogene dejavnike. Mikroorganizmi se uničijo, ko fagociti proizvajajo litične encime in reaktivne kisikove spojine (superoksid, hipoklorova kislina) ali sprožijo sproščanje vsebine zrnc (defenzini, proteaze, baktericidni proteini, ki povečujejo prepustnost tkiv, laktoferin in lizocim). Sprostijo se tudi DNK in histoni, ki skupaj z vsebino granul, kot je elastaza, tvorijo vlakna v okoliških tkivih, ki lahko pomagajo uničiti bakterije in lokalizirati aktivnost encimov.
Bazofili predstavljajo manj kot 5 % belih krvnih celic in so podobni mastocitom, čeprav pripadajo različnim celičnim linijam. Obe celici imata visoko afinitetne receptorje za IgE. Ko se te celice srečajo z določenim antigenom, le-ta zamreži sosednje dvovalentne molekule IgE, kar povzroči degranulacijo celic s sproščanjem že pripravljenih mediatorjev vnetja in tvorbo novih mediatorjev (levkotrieni, prostaglandini, tromboksani).
Mastocite najdemo v različnih tkivih telesa. V mastocitih sluznice zrnca vsebujejo triptazo in hondroitin sulfat, in če je celica lokalizirana v vezivnem tkivu, potem njena zrnca vsebujejo triptazo, kimazo in heparin. Ko se ti mediatorji sprostijo, nastane zaščitni akutni vnetni odziv. Degranulacijo lahko sprožijo anafilatoksin, fragmenti komplementa C3a in C5a.
Citotoksični levkociti
Citotoksični levkociti vključujejo:
- Naravne celice ubijalke.
- Ubijalci, aktivirani z limfokinom.
Celice naravne ubijalke (NKC). Tipične NK celice predstavljajo 5 do 15 % mononuklearnih celic periferne krvi. Imajo okroglo jedro in zrnato citoplazmo. KNK inducirajo apoptozo v okuženih in nenormalnih celicah na različne načine. Kot prirojene odzivne celice nimajo za antigene specifičnih receptorjev in imunološkega spomina.
Tipične NK celice so zelo pomembne pri nadzoru mutirajočih celic, saj izražajo tako aktivacijske kot inhibitorne receptorje. Aktivacijski receptorji NKK prepoznajo številne ligande ciljnih celic (npr. verigo A in verigo B MHC razreda I. Inhibitorni receptorji NKK prepoznajo molekule razreda I MHC. NKK uničijo svoje tarče samo v odsotnosti močnega inhibitornega receptorskega signala. Prisotnost molekul MHC razreda I ( normalno izražen na celicah z jedrom) na celicah preprečuje njihovo uničenje, odsotnost pa pomeni, da je celica okužena z nekim virusom, ki zavira ekspresijo MHC ali da je izgubila ekspresijo MHC, ker je rak spremenil celico okužba s herpesom in humani papilomavirus (humani papiloma virus ).
NK celice izločajo tudi nekatere citokine; so glavni vir IFN-γ. Z izločanjem IFN-γ lahko celice NK vplivajo na pridobljeni imunski sistem tako, da spodbujajo diferenciacijo (diferenciacijo) celic pomočnic tipa 1 (Tn1) in zavirajo celice pomočnice tipa 2 (Tn2).
Limfokin aktivirani ubijalci (LAK). Nekateri limfociti se razvijejo v zelo močne z limfokini aktivirane ubijalce (LAK), ki so sposobni ubiti najrazličnejše tumorske celice in nenormalne limfocite (npr. tiste, okužene z določenimi virusi). Te celice ne predstavljajo le edinstvene celične podvrste limfocitov, temveč so fenomenalne. Predniki LAK so heterogeni, vendar jih je na začetku mogoče razvrstiti kot EKK-podobne (najpogostejše) ali T-limfocitom podobne celice.
Limfociti
Dve najpomembnejši vrsti limfocitov sta:
- B-limfociti, ki dozorijo v kostnem mozgu.
- T-limfociti, ki dozorijo v timusu.
Morfološko se ne razlikujejo, imajo pa različne imunske funkcije. Med seboj se razlikujejo po površinskih receptorjih, specifičnih za AG, molekulah, imenovanih klasterji diferenciacije (CD), ki so prisotni ali odsotni v določenem podtipu celic. Identificiranih je bilo več kot 300 zgoščenk. Vsak limfocit preko površinskih receptorjev prepozna določen antigen.
B-limfociti. Od 5 do 15 % krvnih limfocitov je B-limfocitov. Prisotni so tudi v vranici, bezgavkah na sluznici limfoidnih tkiv. B celice lahko predstavijo AG celicam T, vendar je njihova primarna funkcija, da se razvijejo v plazemske celice, ki proizvajajo in izločajo protitelesa (AT). Bolniki z B-celično imunsko pomanjkljivostjo (npr. X-vezana agamaglobulinemija) so še posebej dovzetni za ponavljajoče se bakterijske okužbe.
Po naključni preureditvi genov, ki kodirajo lg, lahko B-limfociti prepoznajo skoraj neskončno število edinstvenih antigenov. Med razvojem B-limfocitov v rdečem kostnem mozgu se zaporedno pojavi preureditev genov. Proces se začne s predano izvorno celico, poteka skozi stadij pro-B in pre-B limfocita in konča z nezrelim B-limfocitom. Če ta nezreli limfocit B sodeluje z AG, lahko pride do inaktivacije (razvoja tolerance) ali eliminacije (apoptoze) te celice. Nezreli B-limfociti, ki niso bili inaktivirani ali eliminirani, se lahko še naprej razvijajo v zrele mlade B-limfocite, zapustijo rdeči kostni mozeg in se premaknejo v periferne limfoidne organe, kjer lahko naletijo na AG. Njihov odziv na hipertenzijo poteka v dveh stopnjah:
- Primarni imunski odziv. Ko se zreli mladi limfociti B prvič srečajo s hipertenzijo, so te celice podvržene blastni transformaciji, klonski proliferaciji in diferenciaciji v spominske celice, ki se bodo v prihodnosti odzvale na isto hipertenzijo, ali v zrele plazemske celice, ki proizvajajo AT. Pred proizvodnjo AT obstaja večdnevno obdobje zakasnitve. Nato nastane samo IgM. Sprva se proizvaja samo IgM. Po interakciji s T-limfociti v B-limfocitih lahko pride do nadaljnje preureditve Ig genov, ki preklopi sintezo na IgG, IgA ali IgE.
- Sekundarni imunski odziv (anamnestični, okrepljen). Ko se spominske celice B in celice T pomočnice ponovno srečajo z istim AG. Spominske B-celice se hitro razmnožujejo, diferencirajo v zrele plazemske celice, hitro sintetizirajo in sproščajo velike količine AT (predvsem IgG, ker T-limfociti inducirajo preklop v sintezi tega posebnega izotipa) v kri in druga tkiva, kjer lahko AT reagirati z AG. Tako je po drugem srečanju z AH imunski odziv hitrejši in učinkovitejši. T-limfociti.
Obstajajo 3 glavne vrste T-limfocitov:
- Pomočnik.
- Regulativni.
- citotoksično.
Bolj zreli limfociti T izražajo CD4 ali CD8 kot tudi receptorje, podobne Ig-om, ki se vežejo na antigen, imenovane T-celični receptorji (TCR). Geni, ki kodirajo TCR, so tako kot geni za imunoglobuline preurejeni. Posledično se doseže določena specifičnost in afiniteta ob stiku z molekulami MHC, ki so prisotne na membrani APC in so povezane s peptidi AG. Število specifičnih povezav v T-limfocitih je skoraj neskončno.
Za aktiviranje T-limfocita se TCR veže na kompleks AG-MHC ali na pomožne molekule; sicer bo T-limfocit ostal inaktiviran ali odmrl zaradi apoptoze. Nekatere pomožne molekule zavirajo predhodno aktivirane T-limfocite in tako zaključijo imunski odziv. Polimorfizem gena CTLA-4 je povezan z nekaterimi avtoimunskimi patologijami.
T-pomožne celice (TH) so običajno CD4, lahko pa tudi CD8. Od celic Tn0 se razlikujejo v eno od naslednjih:
Vsak tip celice izloča določene citokine. Obstajajo različni splošni vzorci proizvodnje citokinov, ki definirajo funkcionalne fenotipe Tn-celic. Celice Th2 so sposobne medsebojno uravnavati funkcionalno aktivnost na določeno raven, kar vodi do prevlade odziva Th1 ali Th2.
Razlika med različnimi tipi β-celic je klinično pomembna. Na primer, odziv Tn1 prevladuje pri tuberkuloidni gobavosti, medtem ko je odziv Tn2 prevladujoč pri lepromatozni gobavosti. Odziv Th1 je značilen za nekatere avtoimunske patologije, odziv Th2 pa spodbuja tvorbo IgG in razvoj alergijskih bolezni ter pomaga celicam B izločati protitelesa pri nekaterih avtoimunskih patologijah (npr. Gravesova bolezen, miastenija gravis). Za bolnike z imunsko pomanjkljivostjo so značilne okvarjene celice Tn 17 (npr. hiper IgE sindrom), taki bolniki so najbolj dovzetni za okužbe, ki jih povzročata Candida albicans in Staphylococcus aureus.
Regulativne T celice. Posredujejo pri zatiranju imunskih odzivov in običajno izražajo transkripcijski faktor Fox3. V ta proces so vključene profesionalne celične poddružine CD4 CD8, ki bodisi izločajo citokine z imunosupresivnimi lastnostmi bodisi zavirajo imunski odziv, mehanizem zatiranja je še vedno slabo razumljen in zahteva neposreden stik med celicami. Pri bolnikih s funkcionalnimi mutacijami v Foxp3 se razvije avtoimunska patologija, IPEX sindrom (imunodisregulacija, poliendokrinopatija, enteropatija, X-vezana).
Citotoksične celice T(Tc) so običajno CD8, lahko pa tudi CD4; potrebni so za uničenje intracelularnih patogenov, zlasti virusov.
Tc celice gredo skozi 3 stopnje razvoja:
- Progenitorna celica, ki se ob ustrezni stimulaciji diferencira v celico Tc.
- Diferencirana efektorska celica, ki je sposobna uničiti tarče.
- Spominska celica v mirovanju (ni več stimulirana), vendar pripravljena za izvajanje efektorske funkcije po ponavljajoči se stimulaciji z originalno kombinacijo AG-MHC.
Popolnoma aktivirane celice Tc, tako kot celice NK, lahko uničijo okuženo ciljno celico z indukcijo apoptoze.
Tc celice so lahko:
- Izogeni: nastanejo kot odziv na lastne (avtologne) celice, spremenjene z virusno okužbo ali drugimi tujimi beljakovinami.
- Alogensko: proizvedeno kot odziv na celice, ki izražajo tuje produkte MHC (npr. pri presaditvi organov, kjer se molekule MHC darovalca razlikujejo od MHC prejemnika). Nekatere Tc celice lahko ciljno prepoznajo tuj MHC (neposredna pot); drugi lahko prepoznajo tuje fragmente MHC, ki jih predstavljajo lastne molekule MHC prejemnika presadka (posredna pot).
Protitelesa
AT delujejo kot antigenski receptor na površini celic B in jih izločajo plazemske celice kot odziv na antigene. AT prepoznajo specifične konfiguracije na površini antigenov (npr. beljakovin, polisaharidov, nukleinskih kislin). AT in AG se popolnoma ujemata, ker se njune oblike in druge površinske lastnosti (npr. obremenitev) dopolnjujejo. Ista molekula AT lahko navzkrižno reagira z ustreznim antigenom, če so njihovi eptopi dovolj podobni epitopom prvotnega antigena.
Struktura. AT so sestavljeni iz 4 polipeptidnih verig (2 enakih težkih verig in 2 enakih lahkih verig), povezanih z disulfidnimi vezmi, da proizvedejo konfiguracijo Y. Tako težka kot lahka veriga imata variabilne (V) in konstantne (C) regije.
V - variabilne regije se nahajajo na amino-terminalnih koncih zgornjega dela Y; imenujemo jih variabilne, ker vsebujejo različne aminokisline, ki določajo specifičnost lg. Hipervariabilne regije vsebujejo idiotipske determinante, na katere se vežejo nekateri naravni (anti-idiotipski) AT; ta povezava lahko pomaga uravnavati B-humoralni odziv. B-limfociti lahko spremenijo izotip težke verige proizvedenega Ig, vendar obdržijo težke verige V-regije in celotno lahko verigo, zato ohranijo AG-specifičnost.
Področje C je sestavljeno iz relativno konstantnega zaporedja aminokislin, ki je značilno za vsak izotip lg.
Aminoterminalni (variabilni) konec AT se veže na AG in tvori kompleks AGAT. AG-vezavni del lg (Fab) je sestavljen iz lahke verige in težkega fragmenta ter vključuje V-regijo molekule lg (mešani del).
Razredi protiteles. Protitelesa delimo v 5 razredov:
Ti razredi se razlikujejo glede na vrsto težke verige; Obstajata tudi 2 vrsti lahkih verig (K in A). Vseh 5 razredov lg ima k- ali λ-lahke verige.
IgM je prvi AT, ki nastane po srečanju z novim AG. Sestavljen je iz 5 Y-molekul (10 težkih in 10 lahkih verig), povezanih z enojno vezjo. IgM kroži pretežno v intravaskularnem prostoru; veže se na AG in ga aglutinira ter lahko aktivira komplement, kar olajša fagocitozo. IgM so izohemaglutinini in številna protitelesa proti gram-negativnim mikroorganizmom. Monomer IgM je antigenski receptor na površini B-limfocitov. Bolniki s sindromom hiper-lgM imajo okvaro genov, ki sodelujejo pri vklopu določenega razreda protiteles (npr. genov, ki kodirajo CD40 ali CD154); zato so ravni IgA, IgM in IgE nizke ali jih sploh ni, ravni IgM v obtoku pa so pogosto visoke.
IgG je prevladujoči izotip lg; kroži v intra- in ekstravaskularnih prostorih. IgG je primarni Ig v obtoku, ki se pojavi po ponovni imunizaciji (s sekundarnim imunskim odzivom) in je prevladujoč izotip v komercialnih globulinskih izdelkih. IgG ščiti telo pred bakterijami, virusi, toksini in je edini izotip lg, ki prehaja placentno pregrado. Zato je ta razred protiteles pomemben kot zaščitnik novorojenčkov, vendar pa lahko patogena protitelesa IgG, če so prisotna v telesu bodoče matere, povzročijo resno patološko stanje ploda.
Obstajajo 4 podrazredi IgG: IgG1, LgG2, lgG3, lgG4, oštevilčeni v padajočem vrstnem redu koncentracije IgG v serumu. Podrazredi IgG se razlikujejo predvsem po sposobnosti aktiviranja komplementa; IgG1 in LgG3 sta najbolj učinkovita, lgG2 je manj učinkovit in LgG4 je neučinkovit. IgG1 in IgG3 sta učinkovita mediatorja celične citotoksičnosti, posredovane s protitelesi; lgG4 in lgG2 sta pri tem manj učinkovita.
IgA je prisoten na površinah sluznic, v serumu in v izločkih (slina, solzna tekočina, izločki iz dihal, prebavil in urogenitalnega trakta, kolostrum), kjer zagotavlja začetno protibakterijsko in protivirusno zaščito. J-veriga veže IgA v dimer – nastane sekretorna molekula IgA. Sekretorni IgA sintetizirajo plazemske celice v subepitelnem delu sluznice prebavil in dihalnih poti. Selektivno pomanjkanje IgA je razmeroma pogosto, vendar le malo klinično zaskrbljujoče, ker obstaja navzkrižno delovanje med drugimi razredi protiteles.
IgD se izraža sočasno z IgM na površini mladih B-limfocitov. Še vedno ni jasno, ali imata ta dva razreda različne funkcije in v kolikšni meri. Lahko so samo primer molekularne razgradnje. Raven IgD v serumu je zelo nizka in delovanje krožečega IgD ni znano.
Reaktanti akutne faze
Reaktanti akutne faze - plazemske beljakovine, katerih raven se močno poveča ali v nekaterih primerih zmanjša med infekcijskimi procesi ali poškodbo tkiva. Najizraziteje se povečata C-reaktivni protein in lektin, ki veže manozo (ki fiksira proteine komplementa in ima vlogo opsonina), pogosto merimo α 1 -transportni protein kislega glikoproteina in serumsko amiloidno komponento CPB in ESR; zvišanje ravni je nespecifičen znak okužbe ali vnetja. Povišan fibrinogen je glavni razlog za povečanje ESR.
Veliko reaktantov akutne faze nastane v jetrih. Skupaj pomagata omejiti poškodbe tkiva, povečata odpornost telesa na okužbe, spodbujata obnovo tkiva in zaustavita vnetje.
Citokini
Citokini so polipeptidi, ki jih izločajo imunske in druge celice po interakciji s specifičnim antigenom, endotoksinom in drugimi citokini. Glavne skupine citokinov vključujejo interferone:
- interferoni;
- faktorji tumorske nekroze (TNF-α, limfotoksini-α, limfotoksini-β);
- interlevkini (IL);
- kemokini;
- transformacijski faktorji rasti;
- hematopoetske kolonije stimulirajoče faktorje (CSF).
Čeprav limfocit sproži izločanje citokinov po interakciji s specifičnim antigenom, citokini sami po sebi niso specifični za antigen.
Citokini prenašajo signale preko receptorjev celične površine. Na primer, receptor I/1-2 je sestavljen iz 3 verig: α, β in γ. Afiniteta receptorja za IL-2 bo visoka, če se izražajo vse 3 verige, zmerna, če se izražata samo verigi β in γ, in nizka, če se izraža samo veriga α. Mutacije ali delecije verige tvorijo osnovo X-verižne hude kombinirane imunske pomanjkljivosti.
Kemokini inducirajo kemotakso in migracijo levkocitov. Obstajajo 4 poddružine, ki se razlikujejo po številu ločevalnih aminokislin med prvima dvema cisteinskima ostankoma. Receptorji za kemokine (CCR5 na spominskih T-limfocitih, monocitih/makrofagih, dendritičnih celicah; CXCR4 na drugih T-limfocitih) so koreceptorji za vstop HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti) v celico.
humani levkocitni antigeni
Sistem humanega levkocitnega antigena (HLA) se nahaja na 6. kromosomu. Ta kromosom kodira molekule celične površine.
Molekule MHC razreda I so prisotne na površini vseh jedrnih celic kot transmembranski glikoproteini; potem ko so te molekule denaturirane in razcepljene, jih prevzamejo trombociti. Normalna molekula razreda I je sestavljena iz težke verige a, povezane z molekulo mikroglobulina p2. Težka veriga je sestavljena iz dveh povezanih peptidnih domen, domene, podobne lg, transmembranske regije in citoplazemskega konca. Težko verigo molekule MHC razreda I kodirajo geni HLA-A, -B ali C-loci. Limfociti, ki se odzivajo na molekule MHC razreda I, izražajo molekule CD8 in opravljajo efektorske funkcije, ki vključujejo sposobnost prepoznavanja okuženih celic. Ker katera koli celica z jedrom izraža molekule MHC razreda I, vse okužene celice predstavljajo antigen za CD8 pozitivne limfocite T (CD8 se veže na nepolimorfno regijo težke verige razreda I). Nekateri geni MHC razreda I kodirajo neklasične molekule MHC, kot sta HLA-G in HLA-E (ki predstavljajo peptide določenim receptorjem NK).
Molekule MHC razreda II so običajno prisotne samo na profesionalnih celicah, ki predstavljajo antigen, epitelnih celicah timusa in aktiviranih (vendar ne v mirovanju) celicah T; večino celic z jedrom je mogoče stimulirati za izražanje molekul MHC razreda II z interferonom (IFN)-γ. Molekule MHC razreda I so sestavljene iz dveh polipeptidnih (a in (3) verig; vsak peptid ima peptidno vezavno mesto, lg podobno mesto in transmembransko regijo s citoplazmatskim repom. Obe polipeptidni verigi kodirajo geni za HLA-DP, -DQ ali -DR kromosom 6. Lifociti, ki se odzivajo na molekule MHC razreda II, izražajo CD4 in so pogosto T-celice pomočnice.
Področje MHC razreda III kodira več molekul, ki so pomembne pri vnetju.
Posamezni antigeni, določeni s serološko tipizacijo, ki jih kodirajo geni lokusov razreda I in II, imajo standardne oznake. Aleli, določeni s sekvenciranjem DNA, vsebujejo ime gena v oznaki, ki mu sledi zvezdica, nato številke, ki označujejo skupino alelov (pogosto ustreza serološko identificiranemu antigenu, ki ga kodira ta alel), nato dvopičje in številke, ki označujejo ta alel. Včasih ima oznaka alela dodatne števke za dvopičjem, ki označujejo alelne različice, ki kodirajo identične proteine, števke pa so dodane za drugim dvopičjem, da označujejo polimorfizme v intronih ali v 5' ali 3' neprevedenih regijah.
Molekule MHC razreda I in II so najbolj imunogeni antigeni in se prepoznajo med alogensko zavrnitvijo presadka. Najmočnejša determinanta je HLA-DR, sledita ji HLA-B in -A. Zato so ti trije lokusni podatki najpomembnejši pri izbiri primernega (tkivno združljivega) darovalca za prejemnika.
Sistem komplementa
Sistem komplementa je kaskada encimov, ki olajšajo boj proti infekcijskemu procesu. Ta sistem povezuje prirojeno in adaptivno imunost z:
- Povečan protitelesni odziv (AT) in imunološki spomin.
- Zakup tujih molekul.
- Odstranjevanje imunskih kompleksov. Komponente sistema komplementa opravljajo številne biološke funkcije.
Aktivacija proteinov komplementa: Obstajajo 3 poti za aktivacijo komplementa:
- klasična,
- lektin (lektin, ki veže manozo-MBL),
- alternativa.
Komponente klasične poti so označene s črko C in številko, ki označuje vrstni red njihove identifikacije. Komponente alternativne poti so pogosto označene s črkami (npr. faktor B, faktor D) ali z ločenim imenom (npr. properdin).
Klasičen način. Aktivacija klasične poti - AT-odvisen proces, ki se začne po interakciji C1 s kompleksom AG-lgM ali AG-lgG, ali AT-neodvisen proces, ko polianioni (heparin, protamin, DNA ali RNA apoptotičnih celic), gram-negativne bakterije ali povezani C-reaktivni protein reagira neposredno s C1. To pot uravnava zaviralec C1 (C1-INM). Hereditarni angioedem je povezan z genetsko pomanjkljivostjo C1-INH.
Pot lektina (lektin, ki veže manozo) je od AT neodvisen proces; začne se, ko se MBL-beljakovina sirotke veže na manozo, fruktozo.
Alternativna pot se začne z oprijemom komponent mikrobne celične površine ali lg na majhno količino C3. To pot uravnava properdin, faktor H, faktor, ki pospešuje nekrozo.
Te 3 poti se sčasoma združijo, ko C3 konvertaza pretvori C3 v C3a in C3b. Cepitev C3 lahko povzroči nastanek membranskega napadalnega kompleksa (MAC), citotoksične komponente sistema komplementa. MAC je vzrok za lizo tujih celic.
Bolniki s pomanjkanjem komplementa so pogosto dovzetni za ponavljajoče se bakterijske okužbe, zlasti v odsotnosti komponente C3. Okvare C1 in C4 so povezane s sistemskim eritematoznim lupusom.
Biološka aktivnost. Komponente sistema komplementa opravljajo tudi druge biološke funkcije, ki jih izvajajo receptorji komplementa (CR) na različnih vrstah celic.
- CR1 (CD35) spodbuja fagocitozo in je vključen v očistek imunskih kompleksov.
- CR2 (CD21) uravnava proizvodnjo AT v B-limfocitih in je receptor virusa Epstein-Barr.
- Receptorji CR3 (CDllb/CD18), SR4 (CDllc/CD18) in Clq igrajo vlogo pri fagocitozi.
- C3a, C5a in C4a (šibko) kažejo anafilaktično aktivnost. Povzročajo degranulacijo mastocitov, kar vodi do povečane žilne prepustnosti in krčenja gladkih mišic.
- C3b deluje kot opsonin tako, da obloži mikroorganizme in s tem poveča njihovo fagocitozo.
- C3d poveča proizvodnjo AT z limfociti B.
- C5a je nevtrofilni kemotraktant.Nadzira aktivnost nevtrofilcev in monocitov ter lahko povzroči povečano celično adhezijo, degranulacijo in sproščanje intracelularnih encimov iz granulocitov, proizvodnjo toksičnih kisikovih presnovkov in druga dejanja, povezana s celičnim metabolizmom.
Med glavne celične imunske komponente sodijo vsi krvni levkociti, ki so t.i imunokompetentne celice. Zreli levkociti združujejo pet populacij celic:
limfocitov, monocitov, nevtrofilcev, eozinofilcev in bazofilcev. Imunokompetentne celice lahko najdemo v skoraj vseh delih telesa, vendar so koncentrirane predvsem na mestih njihovega nastanka, primarnih in sekundarnih limfoidnih organov (slika 8.1). Primarno mesto nastanka vseh teh celic je hematopoetski organ - rdeči kostni mozeg, v sinusih katerih nastajajo monociti in vsi granulociti (nevtrofilci, eozinofili, bazofili) in so podvrženi celotnemu ciklu diferenciacije. Tu se začne diferenciacija limfocitov. Levkociti vseh populacij izvirajo iz enega pluripotentnega kostnega mozga hematopoetske izvorne celice katerih bazen je samozadosten (slika 8.2).
Različne smeri diferenciacije matičnih celic so določene z njihovim specifičnim mikrookoljem v žariščih hematopoeze kostnega mozga in proizvodnjo specifičnih hematopoetskih dejavnikov, vključno s faktorji, ki spodbujajo kolonije, haloni, prostaglandini in drugimi. Poleg teh dejavnikov nadzorni sistem za nastanek in diferenciacijo imunokompetentnih celic v kostnem mozgu vključuje skupino vseorganizmskih regulatorjev, med katerimi so najpomembnejši hormoni in mediatorji živčnega sistema.
Limfocite v telesu predstavljata dve veliki subpopulaciji, ki se razlikujeta po histogenezi in imunskih funkcijah. to T-limfociti, zagotavljanje celične imunosti in B-limfociti, odgovoren za
osa obstoj tvorbe protiteles, tj. humoralne imunosti. Če B-limfociti preidejo celoten cikel diferenciacije do zrelih B-celic v kostnem mozgu, potem T-limfociti na stopnji pre-T-limfocitov migrirajo iz njega skozi krvni obtok v drug primarni limfoidni organ - timus, v katerem njihova diferenciacija se konča s tvorbo vseh celičnih oblik zrelih T celic.
Bistveno drugačna od njih je posebna subpopulacija limfocitov - normalni (naravni) morilci(NK) in K-celice. NK so citotoksične celice, ki uničijo tarčne celice (predvsem tumorske celice in celice okužene z virusi) brez predhodne imunizacije, torej v odsotnosti protiteles. Celice K so sposobne uničiti tarčne celice, prevlečene z majhnimi količinami protiteles.
Po zorenju imunokompetentne celice vstopijo v krvni obtok, skozi katerega monociti in granulociti migrirajo v tkiva, limfociti pa se pošljejo v sekundarne limfoidne organe, kjer nastopi antigensko odvisna faza njihove diferenciacije. Krvožilni sistem je glavna avtocesta za transport in recikliranje imunskih komponent, vključno z imunsko kompetentnimi celicami. V krvi se praviloma ne pojavijo imunološke reakcije. Krvni tok samo dostavi celice na mesto njihovega delovanja.
Granulociti(nevtrofilci, eozinofili, bazofili) po zorenju v kostnem mozgu opravljajo le efektorsko funkcijo, po kateri enkratni izvedbi odmrejo. Monociti po zorenju v kostnem mozgu se naselijo v tkivih, kjer iz njih nastali tkivni makrofagi opravljajo tudi efektorsko funkcijo, vendar dolgotrajno in ponavljajoče. Za razliko od vseh drugih celic, limfociti po dozorevanju v kostnem mozgu (B-celice) ali timusu (T-celice) vstopijo v sekundarne limfne organe (slika 8.3), kjer
|
riž. 8.1 Limfomieloidni kompleks BM - kostni mozeg; KS - krvne žile; LTK - črevesno limfoidno tkivo; LS - limfne žile; LU - bezgavke; SL - vranica; T - timusna žleza (timus). |
|
|
|
|
|
riž. 8.2 pluripotentne hematopoetske matične celice in njene potomce CTL - citotoksični T-limfocit (T-killer). |
|
njihova glavna funkcija je razmnoževanje kot odgovor na antigenski dražljaj s pojavom kratkoživečih specifičnih efektorskih celic in dolgoživečih spominskih celic. "Imunološki spomin - sposobnost telesa, da se na drugi odmerek antigena odzove z imunskim odzivom, ki je močnejši in hitrejši od prve imunizacije.
Sekundarni limfoidni organi razpršeni po telesu, da služijo vsem tkivom in površinam. Sekundarni limfoidni organi vključujejo vranico, bezgavke, organske kopičenja limfoidnega tkiva v sluznicah - slepo črevo (slepo črevo), Peyerjeve lise, tonzile in druge formacije faringealnega limfoidnega obroča samotno (enojno).Limfni folikli sten črevesja in nožnice, kot tudi difuzne kopičenja limfoidnih celic v subepitelnih prostorih vseh sluznic telesa in novonastala žarišča limfoidnega tkiva v granulacijskem tkivu okrog kroničnih žarišč vnetja.
V sekundarnih limfoidnih organih T- in B-limfociti najprej pridejo v stik s telesu tujimi antigeni. Takšen stik se izvaja predvsem v limfoidnem tkivu, na mestu prejema antigena. Kloni se razmnožujejo po stiku(iz grščine klon - kalček, zarod)T- in B-celic, specifičnih za ta antigen, ter diferenciacija večine celic teh klonov v končne efektorje kratkotrajne (T-efektorje iz T-limfocitov in plazemske celice iz B-limfocitov). Nekateri T- in B-limfociti teh antigen specifičnih klonov se pomnožijo, ne da bi se spremenili v kratkožive efektorske klone in se spremenijo v imunološke spominske celice. Slednji delno migrirajo v druge sekundarne limfne organe, zaradi česar se v njih pojavi povečana raven limfocitov, specifičnih za antigen, katerega napad je bilo telo vsaj enkrat podvrženo. To ustvari imunološki spomin za določen antigen v celotnem imunskem sistemu.
Pretok limfocitov iz krvnega obtoka v sekundarne limfne organe je strogo nadzorovan. Pomemben del zrelih T- in B-limfocitovjasno kroži v krvnem obtoku med limfoidnimi organi (ti recirkulacijski limfociti). Recirkulacijo limfocitov razumemo kot proces migracije limfocitov iz krvi v organe imunskega sistema, periferna tkiva in nazaj v kri (slika 8.4). Le majhen del limfocitov spada v nerecirkulacijski bazen.
Funkcionalni namen recikliranja limfocitov je izvajanje stalnega "imunskega nadzora" telesnih tkiv s strani imunokompetentnih limfocitov, učinkovito odkrivanje tujih in spremenjenih lastnih antigenov ter oskrba organov limfocitopoeze z informacijami o pojavu antigenov v različnih tkivih. Razlikovati med hitrim recikliranjem (izvedeno v nekaj urah) in počasnim (traja tedne). Med hitrim kroženjem se krvni limfociti specifično vežejo na stene specializiranih žil, ki se nahajajo v limfoidnih organih - postkapilarne venule z visokim endotelijem - in nato migrirajo skozi te endotelne celice v limfno tkivo, nato v limfne žile in se vrnejo v kri skozi torakalni limfni kanal. Približno 90 % limfocitov, prisotnih v limfi torakalnega voda, migrira na ta način. S počasno recirkulacijo krvni limfociti migrirajo skozi postkapilarne venule s ploščatim endotelijem, značilnim za neimunske organe, v različna periferna tkiva, nato vstopijo v limfne žile, bezgavke in po limfnem toku v torakalni limfni vod ponovno v kri. Približno 5-10% limfocitov, ki jih vsebuje limfa torakalnega voda, kroži na ta način.
Specifična vezava limfocitov na stene postkapilarnih venul z visokim endotelijem se pojavi zaradi prisotnosti na površini endotelijskih celic določenih molekul in njihovih ustreznih receptorjev na T- in B-limfocitih (slika 8.5). Ta mehanizem zagotavlja selektivno kopičenje določenih populacij limfocitov v bezgavkah in drugih sekundarnih limfoidnih organih. Peyerjevi obliži vsebujejo približno 70% B-limfocitov in 10-20% T-limfocitov, medtem ko v perifernih bezgavkah, nasprotno, približno 70% T- in 20% B-celic. Številni z antigenom aktivirani T- in B-limfociti zapustijo mesto, kjer so se aktivirali, nato pa se po kroženju v krvnem obtoku vrnejo v iste ali bližnje limfoidne organe. Ta vzorec je osnova lokalna imunost organov in tkiv. Med krožečimi limfociti več
hitrost migracije imajo T-limfociti in imunološke spominske celice obeh vrst.
Pri imunski obrambi neposredno sodelujejo tudi celice kože in sluznice, ki ustvarjajo mehansko oviro na poti tujega antigena. Kot mehanski dejavniki nespecifični obrambni mehanizmi lahko štejemo deskvamacijo (deskvamacijo) celic površinskih plasti večplastnega epitelija, produkcijo sluzi, ki prekriva sluznice, bitje migetalk, ki prenašajo sluz po površini epitelija (v dihalih - mukociliarni transport) . Mikrobi se odstranijo s površine epitelija tudi s pretokom sline, solz urina in drugih tekočin.
TO komponente humoralne imunosti vključujejo široko paleto imunološko aktivnih molekul, od enostavnih do zelo zapletenih, ki jih proizvajajo imunokompetentne in druge celice in sodelujejo pri zaščiti telesa pred tujimi ali okvarjenimi. Med njimi je treba najprej izpostaviti snovi beljakovinske narave - imunoglobuline, citokine, sistem komponent komplementa, proteine akutne faze, interferon in druge. Imunske komponente vključujejo zaviralce encimov, ki zavirajo encimsko aktivnost bakterij, zaviralce virusov, številne nizkomolekularne snovi, ki so mediatorji imunskih odzivov (histamin, serotonin, prostaglandini in drugi). Za učinkovito zaščito telesa so zelo pomembni nasičenost tkiv s kisikom, pH okolja, prisotnost Ca 2+ in Mg2+ in drugi ioni, elementi v sledovih, vitamini itd.
8. 2. MEHANIZMI NESPECIFIČNEGA (NARAVNEGA) IMUN.
Nespecifično (prirojeno) obrambni mehanizmi so kombinacija vseh fizioloških dejavnikov, ki so sposobni a) preprečiti vstop v telo ali b) nevtralizirati in uničiti tuje snovi in delce, ki so vanj prodrli ali v njem nastale lastne spremenjene celice. Ti mehanizmi nimajo specifičnosti glede na povzročitelja vpliva.
Poleg omenjenih mehanskih in kemičnih dejavnikov obstaja več drugih načinov zaščite: fagocitoza(»prehranjevanje« celic), zunajcelično uničenje z virusom okuženih in tumorskih celic s pomočjo citotoksičnih dejavnikov (celična citotoksičnost) in uničenje tujih celic s topnimi baktericidnimi spojinami.
Napisal -POZiTiV- Preberi citirano sporočilo
Iz česa je sestavljena kri in kako deluje imunski sistem?Funkcije imunskega sistema
Glavna naloga imunskega sistema je nadzorovati makromolekularno in celično stabilnost telesa, ščititi telo pred vsem tujkom. Imunski sistem skupaj z živčnim in endokrinim sistemom uravnava in nadzoruje vse fiziološke reakcije telesa, s čimer zagotavlja vitalno aktivnost in sposobnost preživetja telesa. Imunokompetentne celice so bistveni element vnetnega odziva in v veliki meri določajo naravo in potek njegovega poteka. Pomembna funkcija imunokompetentnih celic je nadzor in regulacija procesov regeneracije tkiv.
Imunski sistem svojo glavno nalogo opravlja z razvojem specifičnih (imunskih) reakcij, ki temeljijo na sposobnosti prepoznavanja »svojega« in »tujega« ter posledičnem izločanju tujega. Specifična protitelesa, ki se pojavijo kot posledica imunske reakcije, so osnova humoralne imunosti, senzibilizirani limfociti pa so glavni nosilci celične imunosti.Imunski sistem ima fenomen »imunološkega spomina«, za katerega je značilno, da ponavljajoči se stik z antigenom povzroči pospešen in okrepljen razvoj imunskega odziva, ki zagotavlja učinkovitejšo zaščito organizma v primerjavi s primarnim imunskim odzivom. Ta značilnost sekundarnega imunskega odziva je osnova cepljenja, ki uspešno ščiti pred večino okužb. Treba je opozoriti, da imunske reakcije nimajo vedno le zaščitne vloge, lahko so vzrok imunopatoloških procesov v telesu in povzročijo številne somatske bolezni človeka.
Zgradba imunskega sistema
Človeški imunski sistem predstavlja kompleks limfomieloidnih organov in limfoidnega tkiva, povezanih z dihalnimi, prebavnimi in urogenitalnimi sistemi. Organi imunskega sistema so: kostni mozeg, timus, vranica, bezgavke. Imunski sistem poleg teh organov vključuje tudi tonzile nazofarinksa, limfne (Peyerjeve) črevesne lise, številne limfne vozliče, ki se nahajajo v sluznicah prebavil, dihal, urogenitalnega trakta, difuzno limfoidno tkivo, kot kot tudi limfoidne celice kože in interepitelnih limfocitov.
Glavni element imunskega sistema so limfoidne celice. Skupno število limfocitov pri človeku je 1012 celic. Makrofagi so drugi pomemben element imunskega sistema. Poleg teh celic so granulociti vključeni v zaščitne reakcije telesa. Limfne celice in makrofage združuje pojem imunokompetentnih celic.
V imunskem sistemu sta izolirana T-povezava in B-povezava ali T-sistem imunosti in B-sistem imunosti. Glavne celice T-sistema imunosti so T-limfociti, glavne celice B-sistema imunosti so B-limfociti. Glavne strukturne tvorbe T-sistema imunosti vključujejo timus, T-cone vranice in bezgavke; B-sistemi imunosti - kostni mozeg, B-cone vranice (centri za razmnoževanje) in bezgavke (kortikalna cona). T-povezava imunskega sistema je odgovorna za reakcije celičnega tipa, B-povezava imunskega sistema izvaja reakcije humoralnega tipa. T-sistem nadzoruje in uravnava delovanje B-sistema. B-sistem pa lahko vpliva na delovanje T-sistema.
Med organi imunskega sistema ločimo osrednje organe in periferne organe. Osrednji organi so kostni mozeg in priželjc, periferni organi pa vranica in bezgavke. B-limfociti se razvijejo iz limfoidnih matičnih celic v kostnem mozgu, T-limfociti pa se razvijejo iz limfoidnih matičnih celic v timusu. Ko dozorijo, T- in B-limfociti zapustijo kostni mozeg in timus ter naselijo periferne limfne organe in se naselijo v T- oziroma B-coni.
Iz česa je narejena kri?
Kri je sestavljena iz oblikovanih elementov (ali krvnih celic) in plazme. Plazma predstavlja 55-60% celotne količine krvi, krvne celice pa 40-45%.
Plazma
Plazma je rahlo rumenkasta prosojna tekočina s specifično težo 1,020-1,028 (specifična teža krvi 1,054-1,066) in je sestavljena iz vode, organskih spojin in anorganskih soli. 90-92% vode, 7-8% beljakovin, 0,1% glukoze in 0,9% soli.
krvne celice
rdeče krvne celice
Rdeče krvne celice ali eritrociti so suspendirane v krvni plazmi. Eritrociti mnogih sesalcev in ljudi so bikonkavni diski, ki nimajo jeder. Premer človeških eritrocitov je 7-8 µ, debelina pa 2-2,5 µ. Tvorba rdečih krvnih celic se pojavi v rdečem kostnem mozgu, v procesu zorenja izgubijo svoja jedra in nato vstopijo v kri. Povprečna življenjska doba enega eritrocita je približno 127 dni, nato se eritrocit uniči (predvsem v vranici).
Hemoglobin
Molekule hemoglobina iz starih rdečih krvničk v vranici in jetrih se razgradijo, atomi železa se ponovno uporabijo, hem pa se razgradi in izloči v jetrih kot bilirubin in drugi žolčni pigmenti. Jedrski eritrociti se lahko pojavijo v krvi po veliki izgubi krvi, pa tudi v primeru kršitve normalnih funkcij tkiva rdečega kostnega mozga. Pri odraslem moškem 1 mm3 krvi vsebuje približno 5 400 000 eritrocitov, pri odrasli ženski pa 4 500 000 - 5 000 000. Novorojenčki imajo več eritrocitov - od 6 do 7 milijonov v 1 mm3. Vsaka rdeča krvna celica vsebuje približno 265 milijonov molekul hemoglobina, rdečega pigmenta, ki prenaša kisik in ogljikov dioksid. Ocenjuje se, da vsako sekundo nastane približno 2,5 milijona rdečih krvnih celic in prav toliko jih je uničenih. In ker vsak eritrocit vsebuje 265 106 molekul hemoglobina, se vsako sekundo tvori približno 650 1012 molekul istega hemoglobina.
Hemoglobin je sestavljen iz dveh delov: beljakovine - globina in železa - hema. V kapilarah pljuč kisik difundira iz plazme v eritrocite in se združi s hemoglobinom (Hb), pri čemer nastane oksihemoglobin (HbO2): Hb+O2 « HbO2. V tkivnih kapilarah v pogojih nizkega parcialnega tlaka kisika kompleks HbO2 razpade. Hemoglobin v kombinaciji s kisikom se imenuje oksihemoglobin, hemoglobin, ki je izgubil kisik, pa se imenuje reducirani hemoglobin. Določena količina CO2 se v krvi prenaša v obliki nestabilne spojine s hemoglobinom - karboksihemoglobina.
levkociti
Kri vsebuje pet vrst belih krvničk ali levkocitov, brezbarvnih celic, ki vsebujejo jedro in citoplazmo. Nastajajo v rdečem kostnem mozgu, bezgavkah in vranici. Levkociti so brez hemoglobina in so sposobni aktivnega ameboidnega gibanja. Levkocitov je manj kot eritrocitov - v povprečju približno 7.000 na 1 mm3, vendar se njihovo število razlikuje od 5.000 do 9.000 (ali 10.000) pri različnih ljudeh in celo pri isti osebi ob različnih urah dneva: najmanj jih je zgodaj v zjutraj, predvsem pa popoldne. Levkociti so razdeljeni v tri skupine: 1) zrnati levkociti ali granulociti (njihova citoplazma vsebuje zrnca), med njimi ločimo nevtrofilce, eozinofilce in bazofilce; 2) nezrnati levkociti ali agranulociti - limfociti; 3) monociti.
trombocitov
Obstaja še ena skupina oblikovanih elementov - to so trombociti ali krvne ploščice - najmanjše od vseh krvnih celic. Nastanejo v kostnem mozgu. Njihovo število v 1 mm3 krvi se giblje od 300 000 do 400 000. Imajo pomembno vlogo pri začetku procesa strjevanja krvi. Pri večini vretenčarjev