Imunosupresivi - zdravila, ki zavirajo imunski odziv. Ti vključujejo kortikosteroide, azatioprin, ciklosporin, derivate aminosalicilne kisline.
Uporabljajo se v medicinski praksi za avtoimunske in alergijske bolezni, za ustvarjanje imunosti pri presaditvi itd.
Razvrstitev imunosupresivi
- Glukokortikosteroidi: prednizolon, deksametazon
- Zaviralci kalidinevrina: ciklosporin, takrolimus
- Citostatiki: sirolimus (rapamicin), azatioprin, metotreksat, talidomid, ciklofosfamid
- Monoklonska protitelesa: muromonab-Cd3, daklizumab, baziliksimab, infliksimab, etanercept
- Antihistaminiki
Prednizolon(in metilprednizolon) je imunosupresiv izbire za imunosupresivno terapijo pri odraslih in otrocih. Deksametazon ima v enakih odmerkih podobne imunosupresivne učinke; vendar zaradi škodljivega vpliva na delovanje encimov čopičaste meje njegova uporaba ni priporočljiva.
azatioprin/ Pri ljudeh je to imunosupresivno zdravilo neučinkovito, razen če bolnik že jemlje steroide. Doseganje želenega rezultata traja 24 tednov, predčasna prekinitev zdravljenja pa lahko povzroči ponovitev. V večini primerov se azatioprin ne uporablja kot imunosupresivno zdravilo prve izbire, temveč kot sredstvo, ki omogoča zmanjšanje odmerka steroidov.
Toksičen učinek imunosupresorja na kostni mozeg (nevtropenija, anemija) je redek, pri nekaterih bolnikih pa se lahko razvije v nekaj tednih.
Otrokom z vnetno boleznijo bodo bolj verjetno koristila druga imunosupresivna zdravila, kot sta klorambucil ali ciklofosfamid, če se ne odzovejo samo na prednizon.
Olsalazin. Predstavlja dve molekuli 5-ASA, ki sta povezani z diazo vezjo in se pod vplivom črevesnih bakterij ponovno sprostita. Imunosupresivno zdravilo je bilo razvito za zmanjšanje incidence SBS, ki je veljal za stranski učinek sulfapiridina v sulfasalazinu. Olsalazin je bil uspešno uporabljen, čeprav so občasno poročali o SBS.
Balsalazid. Je novo predzdravilo (4-aminobenzoil-p-alanin-mesalamin). Balsalazid se aktivira po enakem mehanizmu kot sulfasalazin, vendar njegova varnost in učinkovitost pri mladih bolnikih nista raziskani.
Mesalazin. To je 5-ASA brez drugih molekul, ki so del njegovih analogov (lahko se imenuje tudi mesalamin). Za zdravljenje kolitisa pri ljudeh obstaja dozirna oblika imunosupresiva s počasnim sproščanjem zdravilne učinkovine zaradi prisotnosti ovoja, ki se raztopi v črevesju. Prezgodnje sproščanje v tankem črevesu se bo verjetno absorbiralo in imelo nefrotoksični učinek, vendar pri pH v človeškem črevesju večina 5-ASA postane aktivna v debelem črevesu. Varnost peroralnih oblik imunosupresiva ni znana. Mesalazinski klistirji in supozitoriji so varni, vendar se te oblike imunosupresivnega dajanja ne uporabljajo pogosto.
Imunosupresiv ciklosporin
Ciklosporin A(CsA) - učinkovit imunosupresiv, eden od devetih ciklosporinov, izoliranih iz gliv, je močno imunosupresivno zdravilo, ki se uporablja pri presaditvah organov in nekaterih (avto)imunskih boleznih pri ljudeh. Lahko je nefrotoksično, zato je idealno priporočljivo natančno spremljanje serumskih koncentracij imunosupresivov.
V gastroenterologiji se CsA uporablja kot monoterapija pri zdravljenju analne furunculoze. Delovanje imunosupresorja je mogoče povečati s sočasnim dajanjem ketokonazola, ki zavira njegovo presnovo v jetrih. V predhodnih študijah je bila učinkovitost ciklosporina pri KVČB nedosledna, zato ga še ni mogoče priporočiti.
Mofetilmikofenolat je imunomodulator, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve presadka. Zdravilo je antimetabolit, ki zavira sintezo purinov v limfocitih.
Takrolimus je makrolidni antibiotik, pridobljen iz Streptomyces, ki zavira aktivacijo T-celic in se uporablja kot imunosupresiv za preprečevanje zavrnitve presadka. Pri otrocih je bolj strupen kot ciklosporin, vendar se lahko uporablja lokalno za zdravljenje furunculoze.
Imunosupresivna (imunosupresivna) terapija je namenjena zatiranju imunskih reakcij telesa, pri čemer se za razliko od stanj imunske pomanjkljivosti hitro in za določen čas doseže reverzibilna supresija imunskega odziva. Indikacije za imunosupresivno terapijo so omejene zaradi možne nevarnosti uporabe substanc ter njihove odmerke in časovne omejitve. Med nespecifičnimi metodami zaviranja imunskega sistema se uporabljajo imunosupresivi (imunosupresivi) različnih razredov, tako kemični kot naravni (glukokortikoidi, citostatiki, kot so antimetaboliti, alkilirne spojine, antibiotiki, alkaloidi; encimi in nesteroidna protivnetna zdravila) . Njihovo biološko delovanje se kaže v različnih stopnjah zaviranja in blokiranja proliferacije imunokompetentnih celic z vplivom na sintezo RNK, DNK in beljakovin ali celičnih membran.V tem primeru se lahko reakcije imunskega sistema spremenijo v dveh glavnih smereh: krepitev ali oslabitev imunskih reakcij. Normalna imunska obramba je rezultat usklajenega delovanja T-pomočnikov in T-supresorjev, ki lahko zavirajo imunske odzive. Zato kršitev imunskih procesov temelji na spremembi biološke interakcije T-pomočnikov in T-supresorskih celic. Če je imunološko ravnovesje moteno, so predpisani imunosupresivi ali ukrepi, ki spodbujajo zaščitne reakcije. Imunosupresivna zdravila za kemoterapijo, tj. citostatiki so indicirani za bolezni imunske geneze (imunopatije), ki jih trenutno imenujemo večinoma avtoimunske ali avtoagresivne bolezni, ter za presaditve tkiv in organov. Avtoimunske bolezni so tiste bolezni, pri katerih so očitnega in pomembnega pomena imunski procesi, ki poškodujejo celice, govorimo pa o humoralnih ali celičnih imunskih reakcijah proti celičnim ali tkivnim antigenom.
Imunosupresijo razumemo kot reverzibilno inhibicijo imunskega odziva, doseženo hitro in za določeno časovno obdobje.
niti. Terapevtski učinek lahko povzročijo snovi, ki zavirajo celične ali humoralne reakcije ali imunost. Do danes so preučevali številna imunosupresivna zdravila. Vendar pa jih je le malo dobilo praktično uporabo (tabela 4): glukokortikosteroidi, nekateri citostatiki (antimetaboliti, spojine, ki vsebujejo alkohol, alkaloidi, pripravki zlata).
| Ime | Commer logično Ime | Odmerki (mg/kg) | Metoda stoletja zanikanje | Krat nost | Mehanizem dejanja |
|
| | | psi | mačke | | | |
| Aurothioglu- koza | Solganal | 2 \ | 2 | V/m | 1-krat na teden | Podaljša kovani imuno zatiranje |
| Azatioprin | Imuran | 2 | 0,1 | Avtor: | Po 24-48 urah | globoko imuno zatiranje |
| klorambucil | Leukeran | 0,1 | 0,1 | Avtor: | Po 48 urah | |
| Cimetidin | Tagamet | 5-10 | 5 | Avtor: i/v | Po 6-12 urah | bloki H2- receptorji |
| Cyclophos- famid | Cytoxan | 2 | 2 | Avtor: i/v | 1 na dan | globoko imuno zatiranje |
| ciklosporin A | sandim mune | 5-10 | | Avtor: | Po 24 urah | Imuno zatiranje T-pomočniki |
| Danazol | Danocrine | 5 | | Avtor: | Po 12 urah | bloki Rs- receptorji |
| Dapson | Avlosulfon | 1 | | Avtor: | Po 8 urah | zmanjša funkcijo nevtrofija ribolov |
| deksametazon | Azija | 0,3-0,9 | 0,3- 0,9 | Avtor: i/v | Po 12-48 urah | globoko imuno zatiranje upad fagocitoza |
Tabela 4
Tabela 4 se nadaljuje
| Ime | Commer logično Ime | Odmerki (mg/kg) | Metoda stoletja zanikanje | Krat nost | Mehanizem dejanja |
|
| | | psi | mačke | | | |
| Metil p-rednizolon acetat | Depo- medrol | 1 | 2-4 | V/m | 1-2 krat na leto | |
| mizoprostol | Cytotec | 4-8 | | Avtor: | Po 6 urah | Zaščita sluznica školjke, antisec- retorično ukrepanje |
| Prednizolon | Predniso osamljen | 1-2 | 1-3 | Avtor: | Po 12 urah | Imuno zatiranje upad fagocitoza |
| vinkristin | Oncovin | 0,02 | 0,03 | I/V | Skozi 7-14 dnevi | globoko imuno zatiranje |
V / v - intravensko, i / m - intramuskularno, p / o - peroralno.
GLUKOKORTIKOSTEROIDI
Glukokortikosteroidi so ena glavnih skupin imunosupresorjev celične in humoralne imunosti z dokaj dobro raziskanim mehanizmom delovanja. Imunosupresivni učinek glukokortikosteroidov ni povezan z uničenjem in lizo limfocitov, kot je to pri uporabi citotoksičnih zdravil. Najverjetneje je povezana s spremembo migracije levkocitov in njihove funkcionalne sposobnosti kot efektorske celice ter z zaviranjem proizvodnje ali sproščanja topnih vnetnih mediatorjev. Funkcionalne spremembe limfocitov, povezane z uporabo glukokortikosteroidov, vključujejo zmanjšanje diferenciacije in proliferacije, zmanjšanje števila površinskih receptorjev, zatiranje proizvodnje interlevkina-2 s T-celicami, zmanjšanje pomožne in povečano supresorsko aktivnost.
Glukokortikosteroidi vplivajo na številne faze imunskega odziva. Induktivno fazo lahko zavremo z blokado površine limfocitov. Optimalni imunosupresivni učinek je opazen pri njihovi kratkotrajni uporabi. Dolgotrajna uporaba povzroča neželene učinke. Vsi derivati te skupine snovi dajejo načeloma enak učinek, razlikujejo se le odmerki in resnost stranskih učinkov. Še posebej pogosto se uporabljajo prednizon, trimcinolon in deksametazon.
Imunosupresija se nanaša na zatiranje imunskega odziva normalnega imunskega sistema na izziv antigena, namerno ali kot negativni učinek terapevtskega sredstva, kot je kemoterapija proti raku. V tem članku bomo pogledali, kaj je imunosupresija.
Lahko se zgodi tudi, ko je imunski sistem ogrožen, kot je sistemski eritematozni lupus ali sladkorna bolezen.
Kaj je imunosupresija
Mnogi ljudje, ki prejmejo presaditev organa, jemljejo zdravila za zatiranje imunskega sistema, da telo ne zavrne organa. Zaradi teh "imunosupresivov" je imunski sistem težje najti in uničiti rakave celice ali se boriti proti okužbam, ki povzročajo raka. Okužba s HIV tudi oslabi imunski sistem in poveča tveganje za razvoj nekaterih vrst raka.
Raziskave so pokazale, da so prejemniki presadkov izpostavljeni povečanemu tveganju za veliko različnih vrst raka. Nekatere od teh rakov lahko povzročijo povzročitelji okužb, drugih pa ne. Štirje najpogostejši raki med prejemniki presadkov, ki so pri teh ljudeh pogostejši kot v splošni populaciji, so ne-Hodgkinov limfom ter rak pljuč, ledvic in jeter. Lahko je posledica okužbe z virusom Epstein-Barr in raka jeter pri kronični okužbi z virusoma hepatitisa B in hepatitisa C. Pljučni in ledvični rak sta običajno povezana z okužbo.
Vzroki imunosupresije
Vzroke za zatiranje imunskega sistema lahko razvrstimo na:
Sistemske bolezni:
- Sladkorna bolezen.
- Kronični alkoholizem.
- Odpoved ledvic ali jeter.
- Avtoimunske bolezni, kot sta sistemski eritematozni lupus ali revmatoidni artritis.
- okužba osrednjega živčevja.
imunosupresivno zdravljenje.
- Kortikosteroidi.
- Poliklonski imunoglobulini, kot je antilimfocitni globulin, in monoklonski imunoglobulini, kot je daklizumab (tako monoklonski kot poliklonski imunoglobulini ciljajo samo na celično imunost z izčrpavanjem limfocitov).
- Antimetaboliti:
- Zaviralci kalcinevrina, ki preprečujejo transkripcijo T-celic, kot je ciklosporin.
- Rapamicini, ki blokirajo pot kinaze mTOR v limfocitih, kot je everolimus.
- Zaviralci mitoze, ki blokirajo presnovo purina, kot je azatioprin.
- Ionizirajoče sevanje.
- Biološka alkilirajoča sredstva, kot sta ciklofosfamid in klorambucil.
Indikacije za imunosupresijo
Imunosupresija je klinično indicirana v treh različnih situacijah:
- Obdobje po presaditvi za preprečevanje zavrnitve presadka in bolezni presadka proti gostitelju.
- Prisotnost avtoimunske ali preobčutljivostne motnje, ki povzroči, da so lastni antigeni prepoznani kot tuje tarče imunskega napada, kar povzroči poškodbe tkiv in organov ter
- Pojav limfoproliferativnih motenj.
Imunosupresivi so zdravila, ki se uporabljajo za namerno zatiranje proizvodnje in aktivnosti imunskih celic. Ta zdravila pa tudi zavirajo normalen imunski odziv na povzročitelje okužb in celo na pojav malignih ali predmalignih sprememb v celicah.
Zdravila za kemoterapijo tudi zmanjšajo normalen imunski odziv.
Normalen imunski odziv
Imunski odziv ima dve fazi, in sicer indukcijsko in produktivno fazo. V induktivni fazi pride do interakcije malih limfocitov s tujim antigenom. V produktivni fazi se stimulirane celice razmnožujejo in stimulirajo več celic ter proizvajajo protitelesa iz plazemskih celic, odvisno od narave stimuliranih celic.
Večina imunosupresivnih zdravil deluje tako, da preprečuje širjenje imunokompetentnih celic. Tako blokirajo primarni imunski odziv. Sekundarni oziroma anamnestični odziv, ki je odvisen od že oblikovanih spominskih celic, je težje blokirati.
Simptomi in znaki imunosupresije
Na splošno imajo imunsko oslabljeni bolniki spremenjeno povezavo s tujimi antigeni, vključno s patogenimi mikrobi. To vodi do naslednjih klinično pomembnih sprememb:
- Oportunistične okužbe z drugimi neškodljivimi organizmi. Tej vključujejo:
- Virusne okužbe, kot so okužbe s herpesom, lišaji,
- Bakterijske okužbe, kot je Staphylococcus aureus,
- glivične okužbe, kot je aspergiloza,
- Hitro napredovanje okužb,
- Spremembe običajnih znakov in simptomov okužbe, vključno z laboratorijskimi parametri, ki vodijo do netipične manifestacije okužbe, in
- Maligne bolezni, kot so tumorji pri prejemnikih presadka, ali sekundarne maligne bolezni pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo za levkemijo.
Poleg sistemske okužbe splošno zdravje teh bolnikov oslabijo številni dejavniki, kot so:
- osnovna bolezen,
- Neželeni učinki zdravila
- Podhranjenost in
- Stranski učinki različnih medicinskih posegov.
Diagnoza in zdravljenje
Diagnozo imunosupresije postavimo s testi delovanja imunskega sistema, kot so:
Testi celične imunosti, vključno z:
- Fagocitni funkcionalni testi, kot je zmanjšanje nitrobulina tetrazolija.
- testiranje kože za odložitev preobčutljivostne reakcije,
- Testi aktivacije celic T, kot je transformacija po izpostavljenosti mitogenu, testi limfokina, kot je faktor zaviranja migracije.
Testi humoralne imunosti, kot so:
- Testi serumskih imunoglobulinov, kot sta radialna imunodifuzija in serumska elektroforeza,
- Specifična protitelesa, kot so aglutinacija, radioimunski ali encimski imunski test in
- Kvantifikacija B - celic.
Zdravljenje je namenjeno preprečevanju in zdravljenju okužb čim bolj zgodaj in agresivno.
Zdravila, namenjena umetnemu zatiranju človeške imunosti, se imenujejo imunosupresivi, njihovo drugo ime pa so imunosupresivi. Ta skupina zdravil se običajno uporablja pri operacijah presaditve organov.
Imunosupresivi - razvrstitev
Obravnavana zdravila so razdeljena v skupine, ki se razlikujejo glede na učinek na imunski sistem:
- popolnoma imunosupresivna zdravila. Takšna sredstva vplivajo na vse podvrste imunskih celic in preprečujejo njihovo delovanje;
- selektivni imunosupresivi za specializirane namene za določene vrste imunskih celic. Delujejo selektivno v zvezi z, na primer, avtoimunostjo ali transplantacijskimi imunskimi mehanizmi;
- zdravila s protivnetnim učinkom, ki se uporabljajo pri motnjah možganov;
- simptomatska zdravila. Ta podtip je namenjen izključno lajšanju znakov avtoimunske bolezni.
Naravni imunosupresivi
Pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in rakavih obolenj imajo prednost naravni imunosupresivi, saj imajo blažji učinek na telo. Poleg tega naravna zdravila praktično nimajo stranskih učinkov, terapija ne vpliva na stanje jeter in ne moti prebave.
Naravni imunosupresivi temeljijo na sekundarnih presnovkih (mikrobnega izvora), nižjih in višjih mikroorganizmih, evkariontih. Običajno se uporablja rod Streptomyces, saj njegovi predstavniki nimajo le pomembnih antibiotičnih protivnetnih lastnosti, ampak imajo tudi antifuginalni učinek.
Imunosupresivi - zdravila
Med imunosupresivi, ki zavirajo katere koli celice in preprečujejo nastanek limfocitov v krvi, so najpogosteje uporabljeni:
- Vero-ciklosporin;
- cikloral;
- Imuran;
- Azatioprin
Našteti imunosupresivi se praviloma uporabljajo pri zdravljenju rakavih tumorjev v zadnjih stadijih in po operaciji presaditve organov, zlasti če se je začela intenzivna zavrnitev tkiva.
Zdravila s selektivnim (selektivnim) delovanjem:
- timodepresin;
- takrolimus;
- Ciklosporin A.
Ti imunosupresorji skoraj ne zavirajo protitumorske imunosti, ne preprečujejo nastajanja zaščitnih celic pri virusnih ali nalezljivih boleznih.
Takšna zdravila zagotavljajo protivnetni učinek in odpravo znakov avtoimunskih motenj:
- metilprednizolon;
- Fluocinonid;
- klobetazol;
- prednizolon;
- hidrokortizon.
Omeniti velja, da imajo glukokortikosteroidna imunosupresivna zdravila številne resne neželene učinke, ki pogosto samo poslabšajo bolnikovo stanje. To je posledica njihovega steroidnega izvora: ta zdravila preprečujejo nastajanje potrebnih hormonov jeter in ledvic. 
Poleg tega intenziven anti-šok učinek takih zdravil močno zmanjša občutljivost mehkih tkiv in kože na proizvodnjo spolnih hormonov in poslabša delovanje ščitnice. Zaradi tega so anabolični procesi zavirani, kot tudi dnevna linearna rast normalnih kazalcev snovi, ki sestavljajo kri. Zato je treba uporabo glukokortikosteroidov izvajati izključno iz zdravstvenih razlogov, pod vodstvom usposobljenega osebja. Optimalni režim zdravljenja vključuje kombinacijo različnih imunosupresivov.