Kršitev presnove purina in pirimidina. Dedne bolezni presnove purina in pirimidina: protin; Lesch-Nyhanov sindrom

M. Damjanova, Em. Simeonov, Zdr. Stančev

Purini in pirimidini so snovi, ki vsebujejo dušik in imajo ciklično strukturo. Purini - adenin in gvanin ter pirimidini - timin, citozin in uracil so velikega biološkega pomena. Sodelujejo pri sestavi nekaterih visokoenergijskih spojin (ATP, UDPG, NAD), nukleinskih kislin (RNA, DNA) in nekaterih koencimov.

Orotična acidurija

Orotska kislina je vmesni produkt presnove pirimidina. S sodelovanjem encimov orotidil pirofosfataze in orotidil dekarboksilaze se pretvori v ribozofosfat. Pri pomanjkanju obeh encimov se pri obolelih pojavi megaloblastna anemija, ki je ni mogoče zdraviti z vitaminom C, folno kislino ali vitaminom B12, ter povečano izločanje orotne kisline z urinom (1-2 g na dan).

Bolezen se deduje avtosomno recesivno. Pri heterozigotih je aktivnost obeh encimov zmanjšana za približno 50 %.

Bolezen se uspešno zdravi z uporabo pirimidinskih nukleotidov.

ksantinurija

Je dedna motnja presnove purinov. Nastane zaradi pomanjkanja encima ksantin oksidaze, ki se nahaja v jetrih in črevesni sluznici in pretvarja hipoksantin v ksantin in ksantin v sečno kislino. Manifestira se s kalkulozo urinarnega trakta. V plazmi in urinu pri tej bolezni se ugotovijo povečane količine hijoksantina in ksantina (zaradi encimskega bloka se ksantin sintetizira neposredno iz gvanina) in znatno znižanje ravni sečne kisline.

Diagnozo lahko postavimo z določitvijo encimske aktivnosti v celicah črevesne sluznice, pridobljene iz biopsije tankega črevesa.

Lesch-Nyhanov sindrom. Bolezen sta leta 1964 opisala Lesch in Nyhan.

Klinika. V prvih mesecih življenja opazujemo le dečke, ki imajo zaostanek v motoričnem razvoju. Kasneje se pojavi ekstrapiramidna horeoatezna hiperkineza, hiperrefleksija in spastičnost. Običajno se razvije duševna zaostalost, čeprav je lahko v nekaterih primerih inteligenca normalna. Najbolj značilen simptom bolezni je neustavljiva nagnjenost k avtoagresiji - bolniki grizejo ustno sluznico, ustnice, prste. Pogosto kažejo agresijo do drugih. Večina bolnikov ima nefrolitiazo s hematurijo, prisotnostjo oranžnih kristalov v urinu, nato - poliurijo, polidipsijo in progresivno odpovedjo ledvic. Pri starejših otrocih opazimo lezije sklepov (artritis, protinski vozli), makrocitno, megaloblastno anemijo, ki ni primerna za zdravljenje z vitaminom B12. zapozneli telesni razvoj. Zmanjšana odpornost proti okužbam je po vsej verjetnosti posledica motene proliferacije in delovanja B-limfocitov.

V krvi bolnikov s sindromom Lesch-Nihan se poveča raven sečne kisline, kot pri starejših s protinom (10-12 mg%), in v urinu - povečano izločanje sečne kisline. Primarna biokemična napaka je dedno pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforibozil transferaze (HGPRT). Zaradi encimske okvare je motena sinteza inozin monofosfata in gvana monofosfata iz purinov. Odsotnost inhibitornega učinka na končne produkte presnove vodi do povečanja endogene sinteze purinov in hude hiperurikemije. V normalnih pogojih je možgansko tkivo najbogatejše s HGPRT, kar pojasnjuje hude nevrološke okvare pri tej bolezni. Encimsko okvaro lahko ugotovimo v eritrocitih, levkocitih, kožnih fibroblastih, možganih in drugih tkivih.

Tako kot druge dedne presnovne motnje je Lesch-Nyhanova bolezen klinično in biokemično ter verjetno genetsko heterogeno stanje, pri katerem ni strogega ujemanja med stopnjo encimskega pomanjkanja in kliničnimi pojavi. Nekateri starejši ljudje s protinom in nefrolitiazo imajo delno pomanjkanje HGPRT. Pri posameznikih iz iste družine običajno obstaja ujemanje med kliničnimi pojavi in ​​encimskimi motnjami.

Bolezen se deduje recesivno, vezano na kromosom X. Po vsej verjetnosti encimsko okvaro povzročajo mutacije v več strukturnih genih, ki se nahajajo na dolgem kraku kromosoma X. Na splošno so nosilke klinično zdrave, čeprav imajo nekatere od njih hiperurikemijo, povečano izločanje sečne kisline z urinom ali protinski artritis. Nosilstvo je mogoče ugotoviti s pregledom kožnih fibroblastov ali lasnih mešičkov.

Glavna metoda preprečevanja te resne bolezni je zgodnja vzpostavitev heterozigotnega nosilca in prenatalna diagnoza.

Zdravljenje. Uporablja se zdravljenje z alopurinolom v odmerku 200-300 mg na dan, ki ugodno vpliva na poškodbe ledvic in sklepov, ter kombinirano zdravljenje z višjimi odmerki alopurinola (16-26 mg/kg) in uratne oksidaze.

Pomanjkanje adenozin deaminaze

V pediatrični praksi so dobro znani primeri dedne hude imunske pomanjkljivosti, ki so jo prvič opisali v Švici (Clanzmann in Riniker, 1950).

Klinika. Bolezen se začne v prvih tednih otrokovega življenja in se kaže z izrazito nagnjenostjo k okužbam kože ter dihalnih, prebavnih in živčnih sistemov. Pogosto se razvijejo septične bolezni. Večina bolnikov ima drisko s pogostim blatom z vodenimi fekalnimi masami, ki jih je težko zdraviti in povzročajo hude motnje ravnovesja vode in elektrolitov, hujšanje, podhranjenost. Pogosto so lezije kože in sluznice ali generalizirane poškodbe notranjih organov, ki jih povzroča Candida albicans. Vse otroške okužbe in preventivna cepljenja so pri tej bolezni zelo težka, pogosto usodna.

Najbolj značilna patomorfološka manifestacija je generalizirano zmanjšanje limfoidnega tkiva v telesu z aplazijo ali hipoplazijo timusa, odsotnostjo Peyerjevih plakov in zmanjšanjem števila limfocitov in plazemskih celic v vseh limfoidnih organih. V periferni krvi pogosto ugotovimo limfopenijo pod 2000 mm3, predvsem zaradi majhnih zrelih limfocitov in eozinofilcev. Kostni mozeg je reven z limfociti, limfoblasti in plazmatkami. Pomembna značilnost hude kombinirane imunske pomanjkljivosti (SCID) je odsotnost ali znatno znižanje ravni imunoglobulinov v krvnem serumu in nezmožnost imunskega odziva med okužbo ali stimulacijo z antigeni.

Bolezen je podedovana avtosomno recesivno ali X-vezano. Približno 50% bolnikov z avtosomno recesivno obliko bolezni ima pomanjkanje encima adenozin diaminaze (ADA) (Giblclt et al., 1972). To odkritje je izjemno pomembno zaradi dejstva, da je stanje imunske pomanjkljivosti prvič povezano s prisotnostjo encimske pomanjkljivosti. ADA je polimorfni encim, ki katalizira deaminacijo adenozina v inozin. Encimska sinteza je pod nadzorom dveh avtosomnih alelnih genov - ADA1 in ADA8. Zmanjšanje aktivnosti ADA povzroči zmanjšanje sinteze DNA zaradi povečanja znotrajcelične koncentracije adenozina. Kakšen je pomen te encimske napake za pojav motenj celične in humoralne imunosti, še ni ugotovljeno. Ugotovitev encimskega pomanjkanja v eritrocitih, kožnih fibroblastih in amnijskih celicah pa omogoča prenatalno diagnozo in dokaz heterozigotnega nosilstva.

Pomanjkanje nukleozidne fosforilaze

Leta 1975 so Giblett et al. ugotovil še eno encimsko napako, povezano s pojavi imunske pomanjkljivosti. Do sedaj je opisanih več kot 10 bolnikov s pomanjkanjem nukleozidne fosforilaze in motnjami T-celične imunosti.

Klinika. Bolezen se pokaže nekaj mesecev po rojstvu z izrazito nagnjenostjo k ponavljajočim se okužbam različnih organov ali sistemov, predvsem bronhitisa, vnetja srednjega ušesa, pljučnice in driske. Praviloma je anemija megaloblastnega ali aplastičnega tipa, nevtropenija in hipoplazija limfoidnega tkiva. Nivo serumskih imunoglobulinov in aktivnost ADA sta normalni. V krvnem serumu in urinu bolnikov so ugotovili znatno znižanje ravni sečne kisline in povečanje inozina in gvanozina. Aktivnost nukleozid fosforilaze v levkocitih in eritrocitih je znatno zmanjšana. Bolezen se deduje avtosomno recesivno, heterozigotni nosilci kažejo vmesno stopnjo encimske aktivnosti.

Zdravljenje je sestavljeno iz sistemskih transfuzij krvi, ki so koristne pri pomanjkanju ADA in neuspešne pri bolnikih s pomanjkanjem nukleozidne fosforilaze. Preizkušeno zdravljenje s timozinom ni dalo posebnih rezultatov. Običajno smrt nastopi v otroštvu kot posledica sočasnih okužb.

Klinična pediatrija.Pod uredništvom prof.Br. Bratanova

Skupaj z drugimi boleznimi je pomembna bolezen tudi motnja presnove purina, katere zdravljenje bi moralo biti še posebej pomembno. Prvič, to je kršitev presnove hranil v telesu in presnove beljakovin, kar se lahko izrazi v več boleznih, kot so: odpoved ledvic, nefropatija, protin. V večini primerov je motnja presnove purinov otroška bolezen, zelo pogosto pa se lahko pojavi tudi pri odraslih.

Simptomi bolezni.

Simptomi bolezni so zelo podobni tistim pri motnjah metabolizma (presnova hranilnih snovi v telesu in njihova absorpcija) - presnovna miopatija. Za bolezen je značilna povišana raven kreatinin kinaze (v večini primerov). Druge, nespecifične simptome bolezni je mogoče določiti z elektromiografsko študijo.
Pri bolnikih, ki imajo moteno presnovo purina, je proizvodnja amoniaka zelo nizka, zmanjšana pa sta tudi učinkovitost in apetit. Bolniki se počutijo počasne, včasih se v telesu razvije zelo velika šibkost. Otroci, ki dolgo časa trpijo zaradi tovrstnih presnovnih motenj, zelo pogosto ostanejo duševno nerazviti in so nagnjeni k razvoju avtizma. V redkih primerih imajo otroci (včasih tudi odrasli) krče, konvulzije, močno pa upočasni tudi psihomotorični razvoj posameznika.
Diagnostika ne more dati 100-odstotnega rezultata pri ugotavljanju pravilnosti bolezni, saj ima veliko podobnih kazalcev z drugimi motnjami v homeostazi telesa, vendar na splošno in z dolgoročnim spremljanjem bolnikovih testov je mogoče ugotoviti kršitev presnove purina. Diagnoza temelji predvsem na popolni odsotnosti indikatorjev encima v ledvicah, jetrih in skeletnih mišicah. S pomočjo številnih testov lahko delno insuficienco ugotovimo tudi v fibroblastih in limfocitih. Specifično zdravljenje, ki bi se osredotočalo na doseganje rezultatov pri zdravljenju motenj delovanja teh encimov, še ni razvito in se lahko zanašamo le na splošno sprejeto kompleksno metodologijo.

Izmenjava purinskih baz

Optimalna stopnja sinteze beljakovin in nastajanja novih je osnova za pravilno, sistematično izmenjavo purinskih baz, saj so najpomembnejša sestavina pravilnega delovanja telesa in prispevajo k sproščanju zadostne količine encimov. Pravilna izmenjava purinskih baz bo zagotovila stabilnost presnove in ravnovesje energije, ki se sprošča pri izmenjavi koristnih snovi.
Morate skrbno spremljati metabolizem v telesu, saj bo to vplivalo ne le na prekomerno telesno težo (kot verjamejo mnogi ljudje, ki so slišali za vzroke prekomerne teže), ampak tudi neposredno na pravilen razvoj vseh telesnih tkiv. Pomanjkanje ali upočasnitev presnove pomembnih snovi bo upočasnila razvoj tkiv. Sinteza purinskih kislin je glavni katalizator vseh procesov delitve v človeških tkivih, saj so to beljakovinske tvorbe, ki jih nadzirajo koristne komponente, ki se zaradi teh procesov dostavijo v tkivo. Drug simptom, ki ga lahko odkrijemo pri diagnozi presnovnih motenj, je povečano razmerje presnovnih produktov v sečni kislini, v kateri se kopičijo med razgradnjo purinskih nukleotidov.
Kršitev presnove purina, simptomi in zdravljenje presnove purina v telesu, diagnoza programske opreme so ukrepi, ki jih je treba izvajati sistematično, zlasti pri otrocih in mladostnikih, pri katerih se bolezen najpogosteje manifestira.
Od kod prihajajo te purinske baze?
Purinske baze vstopajo v telo neposredno s hrano ali pa se lahko sintetizirajo v celicah samih. Proces sinteze purinskih baz je precej zapleten, večstopenjski proces, ki poteka v večji meri v jetrnem tkivu. Sintezo purinskih baz lahko izvedemo na različne načine, pri čemer se adenin v sestavi nukleotidov in navaden, prosti adenin razgradita, spremenita v druge komponente, ki se nadalje pretvorijo v xatin in posledično nadalje pretvorijo v sečno kislino. Pri primatih in ljudeh je ta produkt končni produkt procesa sinteze purinskih baz in se, ker telesu ni potreben, izloči z urinom.
Kršitev purinskih baz in njihova sinteza vodi do nastajanja sečne kisline nad predpisano normo in njenega kopičenja v obliki uratov. Zaradi tega se sečna kislina slabo absorbira in vstopi v kri, kar presega dovoljeno sprejeto normo 360-415 µmol / l. To stanje telesa, kot tudi količina dovoljenih snovi, se lahko razlikujejo glede na starost osebe, skupno težo, spol, pravilno delovanje ledvic in uživanje alkohola.
Z napredovanjem te bolezni se lahko pojavi hiperurikemija - povečana količina uratov v krvni plazmi. Če se ta bolezen ne zdravi, kmalu obstaja možnost protina. To je vrsta kršitve presnove purina v telesu, ki jo spremlja kršitev presnove maščob. Kot posledica tega - prekomerna telesna teža, ateroskleroza in možen razvoj koronarne srčne bolezni, visok krvni tlak.

Zdravljenje bolezni.

Presnovna motnja (zdravljenje katere je opisano spodaj) vključuje kompleksno zdravljenje, ki temelji predvsem na strogih dietah, ki vsebujejo živila z zmanjšano vsebnostjo purinskih baz (meso, zelenjava), lahko pa uporabite tudi metode zdravljenja z zdravili:

  • Ravnovesje in stabilizacija presnove purina z vitaminizacijo.
  • Vzpostavitev metabolične acidoze in uravnavanje kislega okolja urina.
  • Nadzor in stabilizacija bolnikovega krvnega tlaka čez dan.
  • Vzpostavitev in vzdrževanje norme hiperlipidemije.
  • Celovito zdravljenje možnih zapletov presnove purina v telesu (zdravljenje pielonefritisa)

Zdravljenje programske opreme v telesu se lahko izvaja tako v bolnišnici kot samostojno po posvetovanju z zdravnikom.

Glavni klinični sindrom, ki ga povzroča motnja presnove purina, je protin. Protin je heterogena skupina motenj presnove purina, ki se kaže s hudo hiperurinemijo, napadi artritisa, odlaganjem kristalov natrijevega urat monohidrata v tkivih, uraturno nefropatijo in urolitiazo.

Protin je poligenska bolezen s pragom učinka, ki ga določajo dejavniki, ki vplivajo na dnevno cirkulacijo purinov - prehrana, uživanje alkohola, telesna dejavnost, lokalne geokemične značilnosti. 95 % bolnikov s protinom je moških. Estrogeni imajo antiurinemični učinek. Starost bolnikov je običajno več kot 50 let (z izjemo monogenskih okvar v presnovi purinov).

Regije z anomalijami molibdena imajo večjo pojavnost bolezni (aktivacija od molibdena odvisnega encima fosforibozil pirofosfat sintetaze).

Protin in hiperurinemija sta pogostejša pri ljudeh z visokim socialnim in izobrazbenim statusom ("bolezen aristokratov"). Ne gre le za razlike v prehrani. Zelo pomemben je učinek sečne kisline na raven duševne aktivnosti in intelektualne zmogljivosti. Ker sta sečna kislina (trihidroksiksantin) in kofein (trimetilksantin) blizu strukturnih analogov, ima hiperurinemija določen učinek dopinga na duševno aktivnost.

Domači genetik V.P. Efroimson je našel približno 40% nosilcev znakov hiperurinemije med tistimi, ki jih enciklopedije imenujejo geniji (arhiv).

V 80% primerov se protin razvije kot primarna bolezen, v preostalih - sekundarna.

Najbolj jasno je zaslediti povezavo protina z diabetesom mellitusom, hipertenzijo, aterosklerozo, debelostjo, steatozo jeter, kar nekateri avtorji menijo, da je manifestacija enega samega ustavno določenega sindroma - metaboličnega X - sindroma ali sistemske okvare transmembranskih antiprenašalcev natrija in vodika. .

Etiologija protina.

I. Povečana tvorba sečne kisline.

1. Preobremenitev s hrano z eksogenimi purini.

Bogati s purini: kaviar, mleko, jetra, ledvice, inčuni, meso, temno pivo, rdeče vino, kava, kakav, čokolada, čaj.

Revni s purini: mleko, siri, sadje, zelenjava, vodka.

2. Pomanjkanje hipoksantgvanin fosforiboziltransferaze.

3. Povečana aktivnost FRPP – sintetaze. Ta encim je kodiran tudi na kromosomu X. Ta encim običajno preprečuje, da bi hipoksantin in gvanin postala sečna kislina. V tem primeru se razvije monogenska dedna oblika protina (Lesch-Niechenov in Kelly-Zigmillerjev sindrom).

4. Visoka stopnja razgradnje purinskih nukleotidov (apoptoza in nekrobioza, zdravljenje s citostatiki, psoriaza, hemolitična anemija itd.).

5. Pospešen razpad ATP (hipoksija, konvulzije, fizična aktivnost, hipertiroidizem).

II. Kršitev izločanja sečne kisline.

    Zmanjšana filtracija sečne kisline (odpoved ledvic, uremija, policistična ledvična bolezen, nefropatija nosečnosti).

    Zmanjšano izločanje sečne kisline (vse vrste acidoze, saj sečna kislina tekmuje s H za ledvične prenašalce).

    Povečana distalna reabsorpcija (hiperparatiroidizem, sarkaidoza, endogena hipervitaminoza D).

    Zastrupitev s svincem, berilijem, ciklosporini.

    Downova bolezen (vzroki za moteno izločanje niso jasni).


[06-191 ] Diagnostika presnovnih motenj purinov in pirimidinov v urinu

8155 rubljev.

naročilo

Purini in pirimidini so organske snovi, ki so del strukture nukleinskih kislin, koencimov in makroergičnih spojin. Kršitev presnove dušikovih baz nastane zaradi genetsko določenih napak v encimih, ki sodelujejo pri presnovi purinov in pirimidinov.

Ruski sinonimi

Dedne okvare presnove dušikovih baz.

angleški sinonimi

Panel purina in pirimidina, urin.

Raziskovalna metoda

Tekočinska kromatografija visoke ločljivosti - masna spektrometrija (HPLC-MS).

Enote

µmol/mmol kreatinina (mikromoli na milimole kreatinina).

Kateri biomaterial se lahko uporabi za raziskave?

Enkraten obrok urina.

Kako se pravilno pripraviti na raziskavo?

  • Izključite (v dogovoru z zdravnikom) jemanje diuretikov v 48 urah pred zbiranjem urina.

Splošne informacije o študiju

Purini in pirimidini so heterociklične organske dušikove snovi, ki so del nukleotidov in nukleozidov. So pomembni strukturni elementi nukleinskih kislin (DNA, RNA), virov energije (na primer ATP), encimov (NADP, NAD, FAD).

Med purine spadajo adenin, gvanin, ksantin, hipoksantin, pirimidini - uracil, timin, citozin, orotska kislina. Te snovi so potrebne za shranjevanje, prepisovanje in prevajanje genetskih informacij, rast in delitev celic, shranjevanje energije in prenos signalov. V človeškem telesu poteka endogena sinteza purinov in pirimidinov, medsebojna pretvorba nukleozidov in nukleotidov ter njihov katabolizem. Končni produkt presnove purina je sečna kislina (2,6,8-trioksipurin). Pirimidini se razgradijo v beta-alanin in beta-aminoizobutirat.

Napake encimov, ki sodelujejo v različnih stopnjah presnove purinov in pirimidinov, lahko povzročijo razvoj bolezni. Patogeneza teh stanj je povezana z kopičenjem v celicah in bioloških tekočinah prekomerne količine dušikovih baz in njihovih metabolitov, ki so lahko toksični in lahko poškodujejo genetski material in delovanje celic. Opisanih je približno 30 motenj različnih stopenj presnove purinov in pirimidinov, vendar se klinično manifestira le 17. Glavni laboratorijski znaki teh bolezni so spremembe v vsebnosti purinov in pirimidinov v bioloških tekočinah. Prvi simptomi se lahko pojavijo v zgodnjem otroštvu in kasneje v življenju, klinične manifestacije pa se lahko zelo razlikujejo po resnosti. Najpogosteje je pri patologiji presnove purina in pirimidina prizadet živčni sistem (razvojna zaostalost, avtizem, epileptični napadi), hematopoetsko tkivo (anemija) in ledvice (nefropatija, urolitiaza).

Klasičen primer pridobljene motnje presnove purina je protin, bolezen, ki jo spremlja povečanje ravni sečne kisline v krvi in ​​odlaganje urata v tkivih. Vendar je treba upoštevati, da je hiperurikemija (povečana raven sečne kisline v krvi) pri ljudeh, starejših od 40 let, povezana ne le z genetsko nagnjenostjo, temveč tudi s prehranjevalnimi navadami, uživanjem alkohola, okvarjenim delovanjem izločanja ledvic. Hiperurikemija in protin v mlajših ali otroških letih sta v večini primerov povezana z dednimi okvarami presnovnih encimov purina.

Hude motnje presnove purinov - Lesch-Nyhanov sindrom (absolutno pomanjkanje hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze), ki se deduje skupaj s kromosomom X in se kaže kot hude nevrološke motnje, psihomotorična zaostalost, cerebralna paraliza, avtoagresivno vedenje in uratna nefropatija. Simptomi bolezni pogosto postanejo opazni v starosti 3-12 mesecev. S to patologijo se v bioloških tekočinah poveča koncentracija sečne kisline in hipoksantina.

Prirojene motnje presnove purina vključujejo dehidroksiadeninurijo, dedno ksantinurijo, Kelly-Zigmillerjev sindrom itd. Pomanjkanje adenozin deaminaze in purin nukleozid fosforilaze vodi ne samo do nevroloških motenj, temveč tudi do zmanjšanja števila in, kar se kaže v ponavljajočih se hudih okužbe.

Patologija metabolizma pirimidina se opazi in diagnosticira veliko manj pogosto. Motnje metabolizma pirimidina vključujejo orotično acidurijo, pomanjkanje pirimidin-5-nukleotidaze,.

Nekatere dedne motnje presnove dušikovih baz, če jih odkrijemo pravočasno, je mogoče popraviti, pri drugih se uporablja simptomatsko zdravljenje in razvijajo nove metode zdravljenja. Diagnozo potrdimo na podlagi kompleksnih kliničnih in genealoških podatkov ter laboratorijskih izvidov.

Za kaj se uporabljajo raziskave?

  • Za diagnozo prirojenih motenj presnove purinov in pirimidinov;
  • za spremljanje bolnikov s presnovnimi motnjami dušikovih baz;
  • pregled sorodnikov bolnikov z motnjami presnove purina in pirimidina;
  • oceniti učinkovitost terapije;
  • za laboratorijsko diagnozo primarne in sekundarne hiperurikemije.

Kdaj je predviden študij?

  • Če sumite na presnovo purinov in pirimidinov (zapozneli psihonevrološki razvoj, avtizem, nefropatija, huda kombinirana imunska pomanjkljivost);
  • s hiperurikemijo in / ali hiperurikurijo (povečanje / zmanjšanje koncentracije in / ali);
  • med rednim pregledom bolnikov z moteno presnovo purinov in pirimidinov.

Kaj pomenijo rezultati?

referenčne vrednosti,µmol/mmol kreatinina

Komponenta

Starost

Referenčne vrednosti

starejši od 13 let

brez razčlenitve po starosti

brez razčlenitve po starosti

hipoksantin

starejši od 4 let

starejši od 18 let

Orotska kislina

starejši od 18 let

Dihidroorotična kislina

brez razčlenitve po starosti

Sečna kislina

starejši od 18 let

Deoksitimidin

brez razčlenitve po starosti

Deoksiuridin

brez razčlenitve po starosti

brez razčlenitve po starosti

starejši od 4 let

Deoksiadenozin

brez razčlenitve po starosti

Deoksiinozin

brez razčlenitve po starosti

Deoksigvanozin

brez razčlenitve po starosti

adenozin

brez razčlenitve po starosti

starejši od 4 let

gvanozin

starejši od 4 let

AICAR (5-aminoimidazol-
4-karboksamid
ribonukleotid)

brez razčlenitve po starosti

sukciniladenozin

starejši od 4 let

Dihidrouracil

starejši od 4 let

dihidrotimin

starejši od 4 let

N-karbamil-beta-alanin

starejši od 4 let

N-karbamil-beta
aminoizomaslena
kislina

starejši od 4 let

gvanozin

Inozin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje purin nukleozid fosforilaze

Deoksigvanozin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje purin nukleozid fosforilaze

timidin

Deoksiuridin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje timidin fosforilaze

Sečna kislina

Razlogi za povečanje:

  • Hiperaktivnost fosforibozil pirofosfat sintetaze
  • Lesch-Nyhanov sindrom zaradi pomanjkanja aktivnosti encima hipoksantin-gvanin-fosforibozil transferaze
  • Hiperprodukcija 5-fosfata
  • Prirojena intoleranca za fruktozo
  • Bolezen shranjevanja glikogena
  • Gaucherjeva bolezen
  • Mielo- in limfoproliferativne bolezni
  • Policitemija
  • Waldenströmova makroglobulinemija
  • Karcinomatoza
  • Hemolitična anemija
  • Prekomerni vnos purinov s hrano (meso, pivo)
  • Glomerulonefritis
  • Tubulo-intersticijski nefritis
  • Fanconijev sindrom

Razlogi za znižanje:

  • Hiperaktivnost uridin-5-monofosfat hidrolaze
  • Pomanjkanje purinske nukleozidne fosforilaze
  • Pomanjkanje ksantin dehidrogenaze
  • ksantinurija
  • Kronična ledvična bolezen (kronični glomerulonefritis)
  • zastrupitev s svincem
  • pomanjkanje folne kisline
  • Odpoved jeter
  • Akutna intermitentna porfirija
  • Zdravila (alopurinol)

Orotska kislina

Razlogi za povečanje:

  • Pomanjkanje fosforibozil pirofosfat sintetaze
  • Pomanjkanje orotat fosforibozil transferaze
  • dedna orotična acidurija

gvanin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje purin nukleozid fosforilaze

Timin

Razlogi za povečanje:

  • Pomanjkanje dihidropirimidin dehidrogenaze
  • Pomanjkanje dihidropirimidinaze
  • pomanjkanje β-ureidopropionaze

Dihidrouracil

Razlogi za povečanje:

  • Pomanjkanje dihidropirimidin dehidrogenaze
  • Pomanjkanje dihidropirimidinaze
  • pomanjkanje β-ureidopropionaze

beta alanin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje beta-alanin-alfa-ketoglutarat aminotransferaze

Uracil

Razlogi za povečanje:

  • Pomanjkanje dihidropirimidin dehidrogenaze
  • Pomanjkanje dihidropirimidinaze
  • pomanjkanje β-ureidopropionaze

Deoksiadenozin

Vzroki za povečanje: pomanjkanje adenozin deaminaze (ADA)

ksantin

Razlogi za povečanje:

  • Pomanjkanje hipoksantin-gvanin-fosforibozil transferaze
  • Pomanjkanje ksantin dehidrogenaze
  • Hiperaktivnost fosforibozil pirofosfat sintaze I (PRPS I)
  • Dedna ksantinurija - pomanjkanje ksantin oksidoreduktaze (ksantin oksidaze)

Kaj lahko vpliva na rezultat?

  • Snovi, ki lahko povečajo koncentracijo sečne kisline: zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, kofein, visoki odmerki acetilsalicilne kisline, kalcitriol, asparginaza, diklofenak, izoniazid, ibuprofen, indometacin, piroksikam, paracetamol, litijeve soli, manitol, merkaptopurin, metotreksat, nifedipin, prednizolon , verapamil .
  • Snovi, ki znižujejo koncentracijo sečne kisline v urinu: alopurinol, glukokortikoidi, imuran, kontrastna sredstva, vinblastin, azatioprin, metotreksat, spironolakton, insulin, nesteroidna protivnetna zdravila, diuretiki, pirazinamid, etambutol, tetraciklin, ciklosporin.

Kdo naroča študijo?

Terapevt, pediater, neonatolog, revmatolog, imunolog, nevrolog, hematolog, nefrolog, genetik.

Literatura

  • A.H. van Gennip. Napake v presnovi purinov in pirimidinov. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24:171-175.
  • Hartmann S, Okun JG, Schmidt C-D, Garbade SF et al. Celovito odkrivanje motenj presnove purina in pirimidina s HPLC z elektrosprejno ionizacijsko tandemsko masno spektrometrijo. Klinična kemija. 2006;52:1127-1137.
  • Jurecka A. Prirojene napake presnove purina in pirimidina. J Podeduj Metab. Dis. 2009;32: 247-263.
  • Motnje presnove purina in pirimidina.// Oxford Textbook of Medicine -5th ed. Oxford University Press, ZDA. – 2010.

S klikom na gumb "Prenesi arhiv" boste brezplačno prenesli želeno datoteko.
Preden prenesete to datoteko, se spomnite tistih dobrih esejev, kontrolnih nalog, seminarskih nalog, diplomskih nalog, člankov in drugih dokumentov, ki niso zahtevani v vašem računalniku. To je vaše delo, mora sodelovati pri razvoju družbe in koristiti ljudem. Poiščite ta dela in jih pošljite v bazo znanja.
Mi in vsi študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bomo zelo hvaležni.

Za prenos arhiva z dokumentom vnesite petmestno številko v spodnje polje in kliknite gumb »Prenesi arhiv«.

Podobni dokumenti

    Bistvo pojma "dedne bolezni". Multigenske, kromosomske, poligenske dedne bolezni. Skupine kromosomskih bolezni: anomalije v številu kromosomov, strukturne motnje. Downov sindrom, Patou. Genetske bolezni somatskih celic.

    predstavitev, dodana 06.04.2011

    Splošne značilnosti genskih bolezni, ki so posledica poškodb DNA ali mutacij na genski ravni. Vrste mutacij: genomske, kromosomske, genske. Genetske, klinične, patogenetske različice genskih bolezni. Patogeneza bolezni.

    povzetek, dodan 25.03.2012

    Dedne presnovne motnje: biokemijska klasifikacija. Organska acidurija in aminoacidopatija. Mitohondrijske in peroksisomske bolezni, motnje B-oksidacije maščobnih kislin. Lizosomske bolezni shranjevanja, motnje glikozilacije.

    predstavitev, dodana 24.12.2015

    Genske bolezni, povezane z mutacijami posameznih genov zaradi sprememb v kemični strukturi DNA. Vzroki za nastanek, patogeneza presnovnih bolezni. Potek in etiologija spolno povezanih bolezni. Prirojene bolezni pri otrocih.

    predstavitev, dodana 14.03.2013

    Klasifikacija in diferenciacija dednih bolezni. Genetske in kromosomske bolezni, bolezni z dedno nagnjenostjo. Človeški genetski zemljevidi, zdravljenje in preprečevanje nekaterih dednih bolezni. Opis glavnih bolezni.

    predstavitev, dodana 16.11.2011

    Patološka dednost. Prenos dednih lastnosti. Kromosomske bolezni. Dedne presnovne bolezni, imunske motnje, s primarno lezijo endokrinega sistema, delovanje ledvic, živčnega sistema, krvi. Preprečevanje.

    povzetek, dodan 03.09.2008

    Razvrstitev in klinične manifestacije presnovnih motenj. Dedne presnovne motnje. Prevalenca dednih presnovnih bolezni z neonatalnim debijem. Klinične značilnosti prirojenih presnovnih napak.