Izraz "glikogenoza" je splošni izraz za skupino dednih bolezni, za katere je značilno odlaganje nenormalno velikih količin glikogena ali neobičajnih vrst glikogena v tkivih.
Pri glikogenozi tipa 1 (Girkejeva bolezen) so celice jeter in zvitih tubulov napolnjene z glikogenom, vendar te rezerve niso na voljo: to dokazuje hipoglikemija, pa tudi odsotnost zvišanja glukoze v krvi kot odziv na adrenalin. in glukagon. Običajno se pri teh bolnikih razvije ketoza in hiperlipemija, ki je na splošno značilna za stanje telesa s pomanjkanjem ogljikovih hidratov. V jetrih, ledvicah in črevesnih tkivih
aktivnost glukoza-6-fosfataze je izjemno nizka ali pa je sploh ni.
Glikogenoza tipa II (Pumpova bolezen) vodi do usodnih posledic in je značilna odsotnost lizosomske α-glukozidaze (kisle maltaze), katere funkcija je razgradnja glikogena in preprečuje njegovo kopičenje v ribosomih.
Za glikogenozo tipa III (limitdekstrinoza; Forbesova bolezen ali Coryjeva bolezen) je značilna odsotnost razvejajočega encima; posledično se kopiči značilen razvejan polisaharid (rezidualni dekstrin).
Za glikogenozo tipa IV (amilopektinoza; Andersenova bolezen) je značilna odsotnost razvejanega encima, kar povzroči kopičenje polisaharida z majhnim številom vej. Običajno smrt nastopi zaradi odpovedi srca ali jeter v prvem letu življenja.
Odsotnost mišične fosforilaze (miofosforilaze) je vzrok glikogenoze tipa V (pomanjkanje miofsoforilaze; McArdlov sindrom). Bolniki imajo zmanjšano toleranco za vadbo. Čeprav imajo njihove skeletne mišice nenormalno visoko vsebnost glikogena (2,5-4,1 %), se po fizičnem delu v krvi zazna malo ali nič laktata.
Opisane so glikogenoze, povezane s pomanjkanjem fosforilaze v jetrih (glikogenoza tipa VI), pomanjkanje fosfofruktokinaze v mišicah in eritrocitih (glikogeneza tipa VII; Taruijeva bolezen), pa tudi glikogenoze zaradi pomanjkanja fosforilaze kinaze. Poročali so tudi o pomanjkljivostih adenilat kinaze in od cAMP odvisne protein kinaze.
LITERATURA
Brown D.H., Brown B.I. Nekatere prirojene napake presnove ogljikovih hidratov. Stran 391. V: MTP International Review of Science. vol. 5, Whelan W.J. (ur.), Butterworth, 1975. Cohen P. Control of En/yme Activity, 2. izdaja Chapman in Hall, 1983.
Cohen P. Vloga fosforilacije beljakovin pri hormonskem nadzoru encimske aktivnosti. EUR. J. Biochem., 1985, 151, 439. Exton J. H. Molekularni mehanizem, vključen v a-adrenergične odzive, Mol. celica. Endocrinol.. 1981. 23, 233.
Hers H. G. Nadzor metabolizma glikogena v jetrih. Annu. Rev. Biochem., 1976, 45. 167.
Randle P.J., Steiner D.F., Whelan W.J. (ur.). Presnova ogljikovih hidratov in njene motnje, let. 3, Academic Press, 1981.
Sperling O., de Vries A. (ur.). Prirojene motnje presnove pri človeku. Karger, 1978.
Stanhurv J. B. et al. (ur.). Presnovna osnova dednih bolezni, 5. izdaja, McGraw-Hill, 1983.
Bolezni shranjevanja glikogena (pregled literature)
1.1. Zgodovina, osnovni pojmi.
Glikogenska bolezen je splošno ime za dedne bolezni presnove ogljikovih hidratov, ki nastanejo zaradi pomanjkanja ali okvar encimov, ki sodelujejo pri sintezi in razgradnji glikogena. Zaradi bolezni se v jetrih kopiči prekomerna količina glikogena in razvije se hipoglikemija. Bolezen je najpogostejša v regijah, kjer so sprejete tesno povezane zakonske zveze. (12)
Klinično je eno od oblik glikogenoze prvi opisal francoski pediater C. Lereboullet (1910), vendar je E. Gierke (1929) predstavil njeno celovito patološko anatomijo, pri čemer je poudaril glavno patomorfološko značilnost - prekomerno kopičenje glikogena. (14) Podobna bolezen je kasneje postala znana kot Gierkejeva bolezen, avtor sam pa jo je poimenoval glikogenoza.(15) Leta 1932 je Pompe poročal o bolnem otroku, ki je pri obdukciji našel veliko količino glikogena v srčni mišici. . Bolezen so kasneje poimenovali Pompejeva bolezen. Pomembne študije o patogenezi bolezni glikogena so opravili G. Cori (1952), Forbes (1953), Ilingworth, Andersen (1956), Hers (1959), ki so pokazali encimsko pomanjkanje procesov glikogenolize.natančne nozološke značilnosti teh bolezni , je prispeval k pravilni genetski interpretaciji ter poglobljenemu preučevanju strukture in fiziologije glikogena. V poznejših letih so poročali o bolezni glikogena, ki jo povzroča odsotnost fosfoglukomutaze (Thomson 1963), fosfofruktokinaze (Tarui 1965), fosforilaze a in fosforilaze kinaze. V"(Hug 1966), protein kinaza kinaza fosforilaza" V(Objem 1970). Leta 1963 so Lewis in sodelavci prvič opisali primere popolne odsotnosti glikogen sintetaze v jetrih otrok iz iste družine.(40) Obstajajo opisi primerov glikogenoze, ko je bila ob očitnih kliničnih manifestacijah bolezni ni mogoče zaznati pomanjkanja aktivnosti encimov, ki sodelujejo pri presnovi glikogena (34) Znane so objave, ko gre pri eni od oblik glikogenoze za pomanjkanje več encimov, ki sodelujejo pri presnovi glikogena.
Razširjenost
Raziskave v zadnjih letih so pokazale, da je glikogenoza manj redka, kot se je prej mislilo. (39) Po podatkih Huijinga iz leta 1975 je razširjenost bolezni 1:40.000 prebivalstva. V različnih državah so nihanja različna, v Izraelu je na primer 1 : 49 000, na Švedskem 1 : 57 000, na Norveškem 1 : 68 000, v Nemčiji 1 : 113 000 (Schaub, Beverl).(1) Leta 2001 je bila pogostost bolezni GB je bila 1 : 20.000 prebivalcev. (141) Različice v razširjenosti HD se pojavljajo na različnih območjih iste države. Moe Y. (2000) je sistematiziral podatke o razširjenosti različnih vrst GB. Na Nizozemskem, Norveškem, Izraelu je najpogostejša glikogenoza tipa III. Isti tip je pogostejši v Franciji. V Nemčiji so tip III opazili relativno redko. Na Švedskem je ta tip manj pogost kot drugi, najpogostejši tukaj je tip I. V ZDA je bil najpogostejši tip IX GB. V Belgiji so od 316 primerov glikogenoze glikogenozo tipa VI odkrili pri 124 bolnikih, tipa III pri 63 in tipa II pri 47 bolnikih. Na Tajskem (2000) je najpogostejši tip II. V Rusiji po mnenju Popoviča Yu.G. Leta 1988 je med 49 otroki z GB, ki so jih opazovali na Raziskovalnem inštitutu za pediatrijo Akademije medicinskih znanosti ZSSR, imelo 18,4% bolezni tip I, 38,8% tip III, 40,8% tip VI - IX GB, pri 2% tip ni bil identificiran.
Glikogen je visokomolekularni polisaharid, ki je glavni vir energije in rezerva ogljikovih hidratov ter se nahaja v vseh človeških in živalskih celicah. V telesu zaradi razgradnje polisaharidov in disaharidov nastanejo trije monosaharidi: glukoza, fruktoza, galaktoza, ki se absorbirajo v prebavnem traktu.(15) Glukoza se lahko kot glikogen odlaga v dveh glavnih virih: jetrih. in skeletnih mišic. Mišične celice, podobno kot jetrne celice, lahko prav tako pretvorijo glukozo v rezervni glikogen, vendar mišični glikogen služi le kot "lokalna" zaloga: je pripravljen vir goriva za takojšnjo oskrbo mišic z energijo, porablja se med mišičnim delom in ga ni mogoče uporablja se za uravnavanje ravni glukoze v krvi.(18) Glikogen se razgrajuje v jetrih, kar zagotavlja nemoteno oskrbo eritrocitov, možganov in srčne mišice z glukozo. Glukoza pride v telo z zaužito hrano ali z glukoneogenezo: nastane z biokemičnimi reakcijami iz laktata, glicerola in glukoplastičnih aminokislin. Jetra lahko vsebujejo zadostno količino glikogena za oskrbo krvi z glukozo 12 do 24 ur; po tem času morajo jetra za vzdrževanje glikemije uporabljati druge snovi, predvsem aminokisline (glicin, alanin, serin, treonin, valin, prolin, glutaminska kislina in hidroksiprolin). Raziskovanje vloge jeter pri presnovi ogljikovih hidratov in odkritje glikogena leta 1897 pripada francoskemu fiziologu Claudu Bernardu.(15) Določil je razliko v koncentraciji glukoze v krvi: raven glikemije v krvi, ki teče v jetra, se je spremenila. veliko višji od tistega, ki teče ven.
^ 1.2 Regulacija presnove glikogena v jetrih
Razgradnja in sinteza glikogena sta pod nadzorom hormonov in kovinskih ionov, ki delujejo na ključne encime presnove glikogena. Usklajevanje metabolizma glikogena mora potekati tako, da je zagotovljena bodisi sinteza bodisi njegova razgradnja. Fosforilacija ustreza mehanizmu kroženja glukoze v telesu, ki zagotavlja tako sintezo kot razgradnjo. Ko obstaja takojšnja potreba po glukozi, α-celice trebušne slinavke izločajo glukagon, ki se veže na jetrne celice in pod vplivom adenilat ciklaze spodbuja nastajanje cAMP, ta pa aktivira protein kinazo. Protein kinaza fosforilira glikogen fosforilazo kinazo in jo pretvori v aktivno obliko, a hkrati pretvori glikogen sintetazo v neaktivno obliko.(31) Zaradi progresivne razgradnje glikogena pride glukoza v kri. Hkrati lahko jetra sintetizirajo tudi glikogen iz mlečne kisline. Tako pride do razgradnje glikogena v jetrih hidrolitično in pretežno fosforolitično.
Sinteza in razgradnja glikogena sta reverzibilni reakciji, katerih biološka vloga je ustvariti rezervo glukoze ali jo sprostiti v skladu s potrebami telesa. Razmerje med sintezo in razgradnjo glikogena uravnava nevrohumoralna pot s sodelovanjem endokrinih žlez. Insulin, ACTH, GCS povečajo vsebnost glikogena v jetrih, adrenalin, glukagon, kateholamini, somatotropni hormon in tiroksin spodbujajo njegovo razgradnjo. (11) znatno aktivirajo glikogen sintetazo, fosforilaze in fosforilaze kinaze " V". (19,20) Glikogenoze nastanejo zaradi presnovnih motenj, ki vodijo do nenormalnega kopičenja ali spremembe v strukturi glikogena (12) Razvrščamo jih v vrste glede na ugotovljeno encimsko okvaro in na podlagi značilnosti klinične slike. Glikogenoze so povezane z več kot 15 različnimi okvarami encimov. Glede na lokalizacijo encimske okvare jih lahko klinično razdelimo na 3 glavne oblike glikogenoze: s poškodbo jeter; s poškodbo mišic na generalizirani obliki - s kombinirano poškodbo jeter, srčne mišice in drugih parenhimskih organov.
Razvrstitev na podlagi teh meril je predstavljena v tabeli. št. 1.
Pogosti klinični simptomi bolezni so: začetek bolezni v otroštvu ali zgodnjem otroštvu, pomanjkanje rasti, izrazita hepatomegalija, hipoglikemija, ki se kaže z bruhanjem, konvulzijami, izgubo zavesti, hudim potenjem, šibkostjo. Znaten padec krvnega sladkorja lahko privede do manifestacije tako imenovanega simptoma nenadne smrti ali »smrti v zibelki«. (17)
Glikogenoza tipa I (hepatorenalna glikogenoza, Gierkejeva bolezen)
Pomanjkanje glukoza-6-fosfataze vodi do blokade glavne poti razgradnje glikogena in njegovega kopičenja v jetrih, ledvicah in črevesju. Struktura glikogena je normalna.
Patofiziologija. Hipoglikemija med postom je posledica odsotnosti aktivnosti glukoza-6-fosfataze v jetrih. Ta encim ima pomembno vlogo pri uravnavanju ravni glikemije. Njegovo delovanje je še posebej izrazito pri dojenčkih. Aktivacija jetrne fosforilaze z epinefrinom in glikogenom prepreči nihanje ravni glukoze v krvi v odsotnosti glukoza-6-fosfataze. Med postom in ob odsotnosti možnosti proste tvorbe glukoze nastane pri razgradnji glikogena veliko mlečne kisline.(39) Povečanje koncentracije mlečne kisline, ki aktivira glikogen sintetazo, povzroči povečanje zalog glikogena v jetrih. Mlečno kislino lahko uporabimo kot substrat za sintezo glikogena. Pri bolnikih z glikogenozo tipa I se vsebnost glikogena v jetrih poveča na 14-17% mase surovega tkiva. Nizka koncentracija glukoze v krvi pri bolnikih z glikogenozo tipa I povzroči povečano mobilizacijo maščobnih kislin v perifernem maščobnem tkivu in poveča sintezo maščobnih prekurzorjev.(18,20) v hepatocitih lipidov, maščobnih kislin, zaradi česar pride do hiperlipidemije, piruvične kisline. pojavi v krvi, vsebnost holesterola pa se poveča. Odvečne maščobne kisline niso popolnoma oksidirane in povzročijo nastanek ketonskih teles (acetoacetat, -hidroksimaslena kislina, aceton). (15) Vztrajna hipoglikemija prisili telo, da poveča presnovo maščob, da zadovolji svoje energetske potrebe. Posledično se razvijejo hiperlaktatemija, hiperlipidemija, maščobna degeneracija jeter in ledvic. Kopičenje mlečne kisline zavira izločanje sečne kisline v ledvičnih tubulih in prispeva k razvoju hiperurikemije. Visoke vrednosti sečne kisline so povezane tudi s povečano aktivnostjo heksoza monofosfatnega cikla.(40) Hiperurikemije ne spremlja ustrezno povečanje njenega izločanja z urinom, kar je posledica pojava simptomov protina. V teh pogojih se količina piruvične kisline močno poveča, kar vodi v stanje kronične acidoze.
Glikogenoza tipa III (bolezen Forbes Cory, mejna dekstrinoza)
Pri glikogenski bolezni tipa III gre za pomanjkanje encima amilo-1,6-glukozidaze in oligo-1,4-glukantransferaze ali kombinacije obeh. Ker stranske verige glikogena niso popolnoma odcepljene, so glavne verige fosforilazi nedostopne. Kopiči glikogen s kratko zunanjo verigo.
Patofiziologija. Proizvodnja glukoze pri glikogenozi tipa III ni popolnoma motena, saj glukoza nastane z delovanjem fosforilaze iz stranskih verig glikogena, pa tudi z glukoneogenezo. Polisaharid, nakopičen v telesu, po strukturi spominja na limitdekstrin, ki se od glikogena razlikuje po bistveno skrajšanih zunanjih vejah molekul. Največja absorpcija njegovega kompleksa z jodom je pri 390 nm, v nasprotju z največjo absorpcijo kompleksa z glikogen jodom (pri 460 nm). Kopičenje limitdekstrina v celicah je bila osnova za to vrsto glikogenoze, ki se imenuje limitdekstrinoza.(1)
Lokalizacija mutacij pri različnih oblikah glikogenoz .
Tabela #1
| Vrsta | Lokalizacija | pomanjkanje encima | Prizadeti organi |
| 0 tip aglikogenoza | 12r12.2. | glikogen sintaza | Jetra. |
| Jaz Girke | 17q21, 11q23 | Glukoza-6-fosfataza | Jetra, ledvice, črevesje |
| II Pompe | 17q23 | lizosomski α-1,4glukozidaza | Generalizirane lezije |
| ^IIIForbes corey, | 1r 21 | amilo-1,6-glukozidaza | Jetra, mišice, levkociti |
| IV Andersen | 3r14 | amilo-1,4,1,6-transglukozidaza | Generalizirane lezije |
| VI Hersa | 14 | Jetrna fosforilaza | Jetra, levkociti |
| IX Haga | Xp22 | Fosforilaza kinaza | Jetra, levkociti, eritrociti. |
Okvaro encimov niso opazili le v jetrih, mišicah, srcu, ampak tudi v levkocitih. Znane so štiri različne kombinacije. Sidbury in soavtorji (1961) so ugotovili visoko vsebnost nenormalnega glikogena v eritrocitih bolnikov z glikogenozo tipa III. (57) Odsotnost amil-1,6-glukozidaze v mišicah vodi do hipotenzije in miopatije, katerih stopnja izraženosti je sorazmerna s stopnjo pomanjkanja encima pri posameznem bolniku.
Glikogenoze, ki jih povzročajo okvare v sistemu fosforilaze:
Fosforilaza zaporedno odcepi ostanke glukoze s koncev stranskih verig glikogena. Količina tako nastale glukoze je 92 % celotne količine glukoze, ki nastane med glikogenolizo. V jetrih, mišicah in drugih tkivih in celicah obstajata dve obliki fosforilaze – neaktivna (fosforilaze V) in aktivni (fosforilaza A). fosforilaza V pretvori v fosforilazo A z delovanjem fosforilaze kinaze. Protein kinaza A je aktivator fosforilaze kinaze, njeno aktivnost pa uravnavajo glukagon in drugi kontrainzularni hormoni. (39)
Glikogenska bolezen tipa VI (njena bolezen)
Pri glikogenski bolezni tipa VI pride do okvare jetrne fosforilaze b. Struktura jetrnega glikogena pri bolnikih se ne razlikuje od norme.
Patofiziologija. V tej obliki se v jetrih tvori zadostna količina glikogena z normalno zgradbo, ki pa se zaradi encimske okvare ne more presnoviti. Aktivnost fosforilaze v jetrih, eritrocitih in levkocitih ni zaznana; v skeletnih mišicah in v miokardu je aktivnost encima normalna. Histokemično so v jetrnem tkivu našli lipidne globule različnih volumnov in nizko aktivnost fosforilaze.
Glikogenoza tipa IX a. (Hagaova bolezen)
Pri tej obliki pride do okvare fosforilaze b kinaze v jetrih in mišicah. Aktivnost fosforilaze kinaze v jetrih, eritrocitih in levkocitih ni zaznana; v mišicah ni zaznan ali zmanjšan.
Glikogenoza tipa IX b. ( okvara a-podenote fosforilaze kinaze). Aktivnost fosforilaze kinaze ni zaznana v jetrih, v eritrocitih in levkocitih pa je morda ne zaznamo ali pa je zmanjšana. V mišicah je aktivnost encimov normalna. Bolezen se deduje vezano na kromosom X in se prenaša z matere na sina. Po obliki je posplošen. Glikogenoza tipa IXb je ena najpogostejših vrst glikogenske bolezni.(18)
^ 1.3 Klinične manifestacije različnih vrst glikogenske bolezni pri otrocih.
Gierkejeva bolezen tipa I (insuficienca glukoza-6-fosfataze) je najhujša oblika, saj sta moteni glikoneogeneza in glikogenoliza. Trenutno so znani 4 podtipi bolezni: Ia - pomanjkanje encimske aktivnosti, Ib, Ic, Id - normalna sposobnost encima, okvara transportnih proteinov. Bolezen je huda. Od zgodnjega otroštva obstajajo stanja akutne hipoglikemije. Klinični fenotip je podoben vsem štirim oblikam, vendar imajo bolniki tipa Ib pomembno nevtropenijo. Hipoglikemični simptomi se pojavijo 6-8 ur po hranjenju, vključujejo: potenje, letargijo, bledico, tremor okončin, konvulzije. Resne motnje presnove maščob pri otrocih z glikogenozo tipa I vodijo v razvoj sindroma hiperkortizolizma. Obraz bolnih otrok pridobi videz "puntke". Do 2. leta starosti bolniki razvijejo značilen videz: "lutkast" obraz, velik trebuh, nizko rast in razvito spodnje prsno odprtino. (42) Telesna teža pacientov ustreza dolžini. Vsi bolniki so imeli povečan trebuh zaradi hepatomegalije in mišične hipotenzije. Do 3. leta starosti se pojavijo krvavitve iz nosu. V starosti 3-4 let se obstoječim značilnim znakom pridružijo simptomi splošne zastrupitve v obliki bledice kože, senc pod očmi in razdražljivosti. Na koži lic se je pojavila svetla kapilarna mreža, na prsih in trebuhu se je pojavila venska mreža, svetel palmarni eritem. Pri nekaterih bolnikih najdemo "pajkaste vene". Pri vseh bolnikih so opazili hudo hepatomegalijo. Spodnji rob jeter je štrlel izpod roba rebrnega loka za 10-16 cm ali se je spustil v medenico. Povečanje vranice običajno ni bilo ugotovljeno ali pa je bil njen rob otipljiv na ravni rebrnega loka. Lahko se pojavi občasna driska, bruhanje, bolečine v trebuhu. Pogosto se odkrije hemoragični sindrom (ekhimoza, epistaksa, krvavitev iz maternice), ki je posledica odsotnosti glukoze-6-fosfataze v trombocitih, kar povzroči kopičenje glikogena v njih in zmanjšanje njihovih adhezivnih lastnosti. Pri večini bolnikov odkrijejo hipokromno anemijo, podaljša se čas strjevanja krvi.(40) Značilna je bledica kože, v 10% primerov se odkrijejo ksantelazme na vekah, ksantomi na koži. Rentgensko razkriva osteoporozo in pozno nastajanje osifikacijskih jeder, možni so spontani zlomi. Povezana presnovna acidoza se lahko kaže kot mišična oslabelost, hiperventilacija, slabo počutje, glavobol ali ponavljajoča se vročina. Po puberteti se lahko razvijejo zapleti, kot so protin, artritis, glomerularna skleroza in ledvična hipertenzija. (45,53)
Glikogenoza tipa 1b - pomanjkanje translokaze. Večina kliničnih simptomov te vrste je enaka tistim pri tipu 1a. Nagnjenost k bakterijskim okužbam zaradi nevtropenije in oslabljenega delovanja nevtrofilcev zmanjša število bolnikov, ki preživijo visoko starost. Pri teh bolnikih so v preteklosti pogosto poročali o ponavljajočem se aftoznem stomatitisu in bakterijsko-virusnih okužbah. (51)
Glikogenoza tipa III (Forbesova bolezen, Corey-mejna dekstrinoza), za to bolezen je značilno pomanjkanje encima amilo-1,6-glukozidaze.Običajno so v proces vključena jetra in mišice. V 15% primerov so prizadeta samo jetra. Pri bolnikih že od zgodnjega otroštva obstajajo stanja akutne hipoglikemije. Otroci, zlasti v zgodnji starosti, so podobni bolnikom z glikogensko boleznijo tipa I. Bolniki lahko le delno nadomestijo hipoglikemijo, proces glikogenolize je moten.(8) V starosti 3-4 let se pojavijo simptomi splošne zastrupitve, krvavitve iz nosu. Za razliko od bolnikov z boleznijo tipa I se pri večini otrok te skupine zaostanek v rasti kombinira s prekomerno telesno težo (stopnja debelosti I). Kardiomiopatija se pojavi v 50% primerov. Za tip III je značilen nastanek adenomov - 1 od 10 primerov. Pri oblikovani fibrozi jeter je lahko prisotna splenomegalija, ledvice niso povečane. Resnost simptomov se s starostjo zmanjšuje in pogosto izginejo v puberteti. Klinične manifestacije so manj izrazite zaradi odsotnosti laktacidoze.
Glikogenoza tipa VI. Hersovo bolezen povzroča pomanjkanje jetrne fosforilaze. Struktura glikogena se ne spremeni, poveča pa se njegova koncentracija v jetrih. Značilni znaki tipa VI so: izrazita hepatomegalija, ki se kaže predvsem v prvem letu življenja, zaostanek v rasti, povečana aktivnost aminotransferaz, visoka raven holesterola in nevtralnih maščob v krvnem serumu. Bolezen poteka bolj ugodno kot pri drugih vrstah glikogenske bolezni. Hipoglikemija je minimalno izražena, razvije se 3-3,5 ure po obroku. Klinični simptomi hipoglikemije se pojavijo 8-10 ur po hranjenju. Simptomi zastrupitve, hemoragični sindrom, zaostanek v telesnem razvoju so praviloma manj izraziti in redki. Kakršnih koli motenj v mišičnem sistemu, tako glede na klinične manifestacije kot glede na biokemične študije, ni mogoče zaznati.
Glikogenoza tipa IX (Hagova bolezen.) Bolezen je posledica odsotnosti ali zmanjšanja aktivnosti fosforilaze kinaze. V v jetrih. Obstajajo trije podtipi bolezni, od katerih je za dva značilen avtosomno recesivni vzorec dedovanja, ki prizadene samo jetra, tretji pa je spolno vezan in se prenaša z matere na sina s kromosomom X ter ima generalizirano obliko (39). ) Nanaša se na jetrno obliko bolezni, saj obstaja pomembna hepatomegalija. Drugi simptomi, značilni za glikogensko bolezen - hipoglikemija, hiperholesterolemija, hiperlaktatacidoza, v tej obliki niso izraženi. V zvezi s tem obstaja blažji potek bolezni. Za pojasnitev diagnoze je potrebno opraviti študijo jeter, srca, mišic. Z vpletenostjo srčne mišice v proces je možno napredovanje kardiomiopatije. V urinu se odkrije mioglobinurija. Možno je napredovanje mišične oslabelosti.
Prizadeti otroci ne potrebujejo zdravljenja, če gre za pogost tip kombiniranega pomanjkanja encimov. Končna diagnoza se postavi na podlagi rezultatov študije aktivnosti fosforilaze in fosforilaze kinaze v jetrni biopsiji ali v levkocitih.
Značilnost glikogenoze je njihova ekstremna heterogenost, kar vodi do različnih kliničnih manifestacij. Ugotovljene so bile mešane oblike glikogenoz, ki se kažejo v pomanjkanju ne enega, ampak več encimov. Najpogosteje se odkrije kombinacija pomanjkanja glukoza-6-fosfataze in amilaze.
Klasifikacija glikogenske bolezni zaradi okvare encima
Tabela številka 2.
| Vrsta | Napaka encimov | Prizadeta tkiva | Diagnostični material |
| Ia | Glukoza-6-fosfataza | Levkociti, črevesje. | Jetra |
| Ib | Glukoza-6-fosfat translokaza | Levkociti, črevesje. | Jetra |
| ic | Fosfat pirofosfat translokaza | levkociti. črevesje. | Jetra |
| ID | Protein za stabilizacijo glukoze-6-fosfata | levkociti. črevesje. | Jetra |
| III | Amilo-1,6 glukozidaza (pomanjkanje fosforilaze kinaze) | Jetra, mišice. Srce (v različnih kombinacijah) | Levkociti, jetra ali mišice |
| VI | Pomanjkanje jetrne fosforilaze | Jetra | Levkociti, jetra |
IX | Jetrna fosforilaza kinaza V | Jetra | Eritrociti. Levkociti, jetra |
| X | cAMP-odvisna protein kinaza | Jetra, mišice. | Jetra, mišice. |
| XI | Prenašalec glukoze (Glut-2) | Jetra, ledvice | Jetra |
1,6-glukozidaze. Vendar pa obstajajo bolniki z glikogensko boleznijo, pri katerih encimske okvare ni mogoče ugotoviti, takšne različice bolezni imenujemo neidentificirana vrsta glikogenske bolezni (1).
^ 1.4. Dolgoročna napoved
Pri glikogenski bolezni tipa I ima 75% bolnikov hepatogene adenome do starosti 15 let. Sčasoma se adenomi povečajo tako po velikosti kot po številu. Pri bolnikih, starejših od 15 let, s tipom Ib se lahko adenomi oblikujejo v enem od treh primerov. Nekateri adenomi so podvrženi maligni transformaciji.(139) Obstajajo številna poročila o transformaciji adenoma v hepatocelularni karcinom. Pri nekaterih bolnikih so po ustreznem zdravljenju opazili regresijo in izginotje hepatocelularnih adenomov. Če po postavitvi diagnoze - Gierkejeve bolezni otroku ne damo nadomestnega zdravljenja, je možen smrtni izid. Takšne smrti so posledica hipoglikemičnih napadov, presnovne acidoze ali zapleta hepatocelularnega karcinoma. Pri 15% bolnikov z glikogensko boleznijo tipa III je možno zmanjšanje hepatomegalije in slika klinične in biokemične remisije. Napoved je ugodna.
Napoved verjetnih kliničnih manifestacij pri jetrnih vrstah glikogenske bolezni.
Tabela #3 .
Napoved glikogenoze tipa VI je običajno ugodna. Motnje v presnovi glikogena, ki jih povzroči okvara fosforilaze, je mogoče kompenzirati z glukoneogenezo. Določanje aktivnosti fosforilaze v levkocitih omogoča identifikacijo heterozigotnih nosilcev te bolezni. Sčasoma se zaostanek v rasti in telesni teži premaga, velikost jeter se normalizira.(153) Pri odraslih bolezen ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Tipa IXa in IXc sta benigna stanja, ki se kažeta z zastojem v rasti in hepatomegalijo. Napoved je ugodna, sčasoma rast bolnikov doseže normo, hepatomegalija postane manj izrazita.
^ 1.5. Diferencialna diagnoza glikogenske bolezni.
Za diagnozo prirojenih presnovnih motenj pri otrocih je potrebno poznavanje kliničnih simptomov. Pri novorojenčkih s hepatomegalijo se diferencialna diagnoza izvaja med naslednjimi stanji:
1.intrauterine okužbe: toksoplazmoza, okužba s citomegalovirusom
2. druge dedne bolezni, ki se pojavljajo s hepatomegalijo: Gaucherjeva bolezen, Niemann-Pickova bolezen, Wolmanova bolezen, mukopolisaharidoze, galaktozemija, x-histiocitoza, Carolijeva bolezen.
3. prirojena levkemija, fibroholangiocitoza, jetrni tumorji.
S pomočjo omejenega števila testov se izvede predhodna ocena: v krvnem serumu se določi raven glukoze, laktata, transaminaz, lipidov, sečne kisline in aminokislin, z ultrazvokom se določi velikost jeter.
stresni testi
Tip I. Za razjasnitev tipa je potrebno opraviti stresne teste z glukozo in glukagonom. Običajno se pri zdravih ljudeh z uvedbo hormonov in ogljikovih hidratov močno poveča raven glukoze v krvi.
Pri glikogenski bolezni tipa I se glukozofosfat, ki nastane med razgradnjo glikogena, v odsotnosti glukoza-6-fosfataze ne hidrolizira v glukozo, ampak se zamenja v laktat, katerega presežek se določi v krvi. Na prazen želodec se odkrije ostra hipoglikemija, hiperlaktatemija, ki povzroči metabolično acidozo. Po zaužitju glukoze se raven laktata zmanjša. Krivulja obremenitve ima diabetično obliko - visok vrh dviga glukoze in počasen upad.
Običajno adrenalin aktivira sistem fosforilaze, poveča razgradnjo glikogena in povzroči dvig ravni glukoze za 50-70% nad začetno raven v 40-60 minutah (27,11).
Obremenitev z adrenalinom (0,1 ml% raztopine za 1 leto življenja) pri tipu I ne povzroča hiperglikemičnega učinka, vodi do povečanja ravni laktata. Obremenitev z galaktozo pri tipu I se ne izvaja, saj se poveča presnovna acidoza, zaradi česar se poveča vsebnost laktata. Motnje v presnovi ogljikovih hidratov vodijo do motenj v presnovi lipidov. Povečana je aktivnost aminotransferaz in raven sečne kisline.
Pri tipu III GB se za razliko od tipa I odkrije znatno povečanje aktivnosti aminotransferaz, raven transaminaz se znatno poveča in odkrije se ketoacidoza. Diagnostični testi in obremenitveni testi: testi z glukagonom in adrenalinom na tešče ne povzročajo hiperglikemičnega učinka in zvišanja ravni glukoze. Obremenitveni test po jedi po 3-4 urah kaže enako kot običajno zvišanje ravni glukoze, kar omogoča razlikovanje te oblike bolezni od tipa I. Značilna značilnost tipa III je večgrbina glikemičnih krivulj. (6)
VI vrsta GB. Vsebnost glukoze, laktata v krvi na prazen želodec je v mejah normale. Hipoglikemija ni konstantna, zaznamo jo lahko le med fizičnim naporom, akutnimi respiratornimi virusnimi okužbami in prisilnim stradanjem. Peroralno jemanje sladkorjev (glukoze, galaktoze in fruktoze) povzroči znatno povečanje laktata v krvi. Reakcija na uvedbo glukagona ali adrenalina včasih ni jasno izražena.
Pri glikogenozi tipa IX glukagon povzroči normalno zvišanje ravni glukoze v krvi, kar ga razlikuje od tipa VI, pri katerem ostane krivulja tolerance za glukagon ravna.
Končna diagnoza je odvisna od biokemične preiskave tkivnih biopsij. "Biokemijska diagnoza" poleg tega zagotavlja pravi pristop k zdravljenju
Tkivo za preiskavo je treba pridobiti iz organa ali organov, v katerih so bile ugotovljene nepravilnosti. Pogosteje kot druge študije se izvaja biopsija jeter, ki ni povezana z velikim tveganjem za bolnika. Vendar pa se z biopsijo z iglo pridobi le 20 mg tkiva, kar morda ne zadošča za diagnostično testiranje. V zvezi s tem je boljša odprta biopsija, ker ima dodatno prednost, saj omogoča enostavno pridobivanje in vrednotenje pripravkov skeletnih mišic trebušne stene. (12)
Analiza encimov
Za določanje aktivnosti encimov v tkivnih biopsijah so mikrometode, ki jih je leta 1964 predlagal Hers, danes splošno priznane in se pogosto uporabljajo. Pri teh metodah pripravimo 1% in 10% homogenate v destilirani vodi iz vzorcev zamrznjenega tkiva (ali iz svežih tkiv), pridobljenih z biopsijo in shranimo na hladnem. Da preprečite inaktivacijo encimov, ne ponavljajte zamrzovanja, odmrzovanja in dolgotrajnega shranjevanja (v 24 urah). Najprej se po pripravi tkivnih homogenatov določi aktivnost najbolj labilnih encimov za razgradnjo glikogena, fosforilaze in glukoza-6-fosfataze. (2)
Pri diagnosticiranju glikogenoze se upoštevajo rezultati študije polne krvi in njenih oblikovanih elementov (12). Pri nekaterih vrstah glikogenske bolezni se v krvnih celicah pojavijo podobne motnje v presnovi glikogena, povezane s spremembo njegove vsebnosti, strukture in encimske aktivnosti, kot se to dogaja v tkivih različnih organov bolnikov z glikogensko boleznijo. Iz polne krvi izoliramo levkocite in eritrocite in te vzorce analiziramo na enak način kot tkiva bolnika. Vendar pa ima uporaba levkocitov nekatere omejitve, saj je nizka aktivnost fosforilaze v njih opažena pri posameznikih, ki nimajo hepatomegalije. Rezultati poskusov kažejo, da je študija krvnih celic dodatek k analizi tkiv notranjih organov.
Morfološka študija jetrnega parenhima omogoča prepoznavanje značilnih strukturnih značilnosti pri različnih vrstah, razjasnitev resnosti cirotičnih sprememb in infiltracije portalnih trakov jeter, prisotnost beljakovin in maščobne degeneracije ter vsebnost glikogena v hepatocitih. .
^ 1.6. Morfološke značilnosti jetrne oblike glikogenoze pri otrocih.
Po McAdamsu (1974) so z glikogenozo tipa I hepatociti znatno povečani. De Bruijin (1973) je ugotovil, da je glikogen hepatocitov pri zdravih ljudeh in bolnikih z glikogenozo tipa I sestavljen predvsem iz a-delcev. Pri tej vrsti je bila ugotovljena enakomerna porazdelitev glikogena po jetrnih celicah. Jetrni parenhim ima videz "rastlinskega" tkiva, meje celic so jasne, imajo vtisnjen videz, optično prazna citoplazma, jedro pogosto vakuolizirano in premaknjeno na periferijo, velike maščobne vakuole, citoplazemske membrane. V parenhimskem tkivu niso zaznane vlaknate strukture. Značilna značilnost glikogenoze tipa I je prisotnost velike količine glikogena v jedrih. Glikogen v jedrih jetrnih celic najdemo tudi v normi, vendar se pri glikogenozi tipa I zaradi velike količine nakopičenega glikogena jedra močno povečajo. Ugotovijo tudi enakomerno povečanje velikosti delcev glikogena z opaznim premikom celičnih organelov. Poleg tega se v hepatocitih nahajajo številne maščobne kapljice, ki vsebujejo delce glikogena. Pri tipu I je opisana pericelularna fibroza cone "tri" in pojav Malloryjevih telesc. Morfološke značilnosti jeter pri glikogenski bolezni tipa III so posledica nenormalne strukture glikogena - limitdekstrina. Hepatociti so vakuolizirani in so videti penasti, portalni prostori pa kažejo fibrozo in okroglo celično infiltracijo. Elektronsko - mikroskopsko se zazna jetrni glikogen v obliki a in b delcev, celični organeli so normalni in so izven akumulacij glikogena. Histološko se odkrijejo velike nabrekle fibrile, ki so bile podvržene vakuolizaciji. Po mnenju I.I. Potapova - Vinogradova (1988), z glikogensko boleznijo tipa III so opazili visoko vsebnost glikogena v hepatocitih; prevlado beljakovinske degeneracije celic nad maščobo. Morfološka preiskava jetrne biopsije bolnikov z AH tipa IX je pokazala vakuole, napolnjene z glikogenom in maščobo, rahlo okroglo celično infiltracijo in fibrozo v hepatocitih. Na podlagi zgoraj navedenega lahko sklepamo, da je ciroza jeter pogostejša pri tipih I, III glikogenoze, v nasprotju z okvaro fosforilaze. Morfološko se med vrstami glikogenoze I, III, VI, IX razlikujejo glede na resnost cirotičnih sprememb in infiltracijo portalnih jetrnih trakov, prisotnost beljakovinske in maščobne degeneracije ter vsebnost glikogena v hepatocitih.
Glikogenoze se dedujejo avtosomno recesivno, z izjemo tipa IXb, ki se deduje recesivno vezano na spol.
Morfološke značilnosti glikogene bolezni.
Tabela številka 4.
| Vrsta | Organeli | Vključki | Struktura glikogena | Barvanje z jod | Strukturne spremembe |
| jaz | Razseljeni | Maščoba (jedrska glikogenoza) | norma, A-delci | rdeče rjava | Območje pericelularne fibroze III Malloryjeva trupla Ciroza se ne razvije, adenomi |
| III | norma | jedrska glikogenoza | Kratka veriga A,b-delci. | rdeče rjava | Vlaknaste pregrade, okrogle celične infiltracije. ciroza. Možni so adenomi. Karcinomi. |
| IV | norma | amilopektin | Podaljšane verige | vijolična | mikronodularna ciroza, portalna fibroza, bazofilni vključki. adenomi. |
| VI | Premaknjen na obrobje | maščoba | Norma | rdeče rjava | Infiltracija vezivnega tkiva in histiocitov, eozinofilni in polinuklearni levkociti |
| IX | norma | maščoba | Norma | rdeče rjava | Velika celična infiltracija in fibroza v območju portalne vene. |
^ 1.7 Prenatalna diagnoza glikogenske bolezni.
Glikogenoze se dedujejo avtosomno recesivno, z izjemo tipa IXb, ki se deduje recesivno vezano na spol. Prenatalno diagnozo podpirajo kultivirane celice amnijske tekočine, ki običajno vsebujejo določene encime (13,40,42) Te metode ni mogoče uporabiti za diagnosticiranje glikogenske bolezni tipa I, ker G-6-P običajno ni zaznan v teh celicah. Vendar pa pri tipih I, III, VI, IX prenatalna diagnoza ni potrebna, saj večina bolnih otrok vodi normalno življenje. Pri tipih IIa in IV pa se antenatalna diagnoza izvaja z uporabo gojenih celic amnijske tekočine. Amniocenteza se običajno ne izvaja do 16. tedna nosečnosti. Gojenje celic amnijske tekočine traja nekaj tednov. Za mikroanalizo se uporabljajo hitro rastoče mikrokulture celic. Po drugi strani pa je prenatalna diagnostika tipa IIa mogoča v enem dnevu z elektronsko mikroskopijo nekultiviranih celic, ki razkrije spremenjene lizosome, medtem ko jih celice zdravih posameznikov, vključno s heterozigotnimi nosilci, ne vsebujejo. Glikogenoza IIa je edina vrsta, pri kateri je mogoče z dovolj gotovostjo postaviti prenatalno diagnozo na podlagi študije celične ultrastrukture.
Molekularna diagnoza glikogenske bolezni je sestavljena iz določanja pogostih mutacij, značilnih za določene vrste, ki se izvajajo z naslednjimi metodami: PCR, RT-PCR - za določitev možne poškodbe mest spajanja, sekvenciranje produktov PCR za določanje mutacij v genih, ki kodirajo ustrezne proteine.
^ 1.8 Terapija glikogenske bolezni .
Zdravljenje bolnikov z glikogenozo je različno glede na vrsto bolezni, naravo encimske motnje, starost, raven glikemije in je odvisno od stopnje vpletenosti organov in sistemov v patološki proces. Obstajajo konzervativne in kirurške metode zdravljenja. Cilj zdravljenja je odpraviti ali zmanjšati klinične značilnosti in biokemične nenormalnosti z vzdrževanjem ravni krvnega sladkorja v normalnih mejah.
dietna terapija
Za doseganje normalne ravni sladkorja v krvi uporabljamo glukozo in/ali polimere glukoze.(44) Intenzivnost zdravljenja je odvisna od resnosti motenj. Splošno načelo zdravljenja vseh vrst glikogenske bolezni je delna prehrana, katere cilj je vzdrževanje normoglikemije. Količina hrane se določi glede na starost in individualni apetit otroka. Skupna vsebnost kalorij v hrani ni omejena, če ni prekomernega povečanja telesne teže. Hrana mora vsebovati beljakovine, maščobe, mineralne soli in vitamine v količinah, ki so potrebne za normalno rast otroka. Glavni viri teh snovi so mlečni izdelki in sadje. Ker mleko in sadje vsebujeta galaktozo in fruktozo, jih je priporočljivo uživati zmerno. Vsebnost kalorij v maščobah naj bo enakomerno porazdeljena med mononenasičene, večkrat nenasičene in nasičene maščobne kisline. Dnevni obrok je treba razdeliti na 6-8 odmerkov (1,3,7.) Delna prehrana z enakomerno porazdelitvijo lahko topnih ogljikovih hidratov čez dan vam omogoča, da vzdržujete koncentracijo glukoze v krvi najmanj 3,3 mol / l. . Prvi obrok ob 6-7 uri, sestavljen iz kaše, čaja, glukoze, zadnji ob 22 uri (skuta, kefir), ob 24 uri - koruzni škrob s hitrostjo 1,5-2,0 g / kg. Razmerje med osnovnimi hranilnimi snovmi pri različnih vrstah HD bolezni jeter zagotavlja za tip I - povečanje količine ogljikovih hidratov v dnevni prehrani, za tipe III, VI, IX - povečanje količine beljakovin. To zmanjša odstotek maščobe.
Glikogenoze so skupina dednih motenj (bolezni) kopičenja in/ali njegove uporabe glikogena, ki povzročajo nezadostnost v načinih vzdrževanja ravni glukoze v krvi in/ali ustvarjanja energije (mišice). Glikogenoza (tip III) je bila prva dedna bolezen jeter, pri kateri je bilo mogoče razkriti naravo primarne encimske okvare. Tradicionalno imajo glikogenoze oštevilčeno klasifikacijo, trenutno pa prevladuje patogenetska delitev glikogenoz na jetrne, mišične in mešane oblike. Lezijo lahko spremljajo kvantitativne motnje glikogena ali pa so omejene na njegove kvalitativne anomalije.Jetrne glikogenoze vplivajo na presnovno pot (katabolizem ogljikovih hidratov), ki moti glikogenolizo in posledično vzdrževanje ravni glukoze v krvi. Hkrati glikogeneza ni motena. V to skupino spadajo bolezni Gierke, Forbes-Corey, Hers itd. Glikogenoza tipa I (hepatorenalni tip, Gierkejeva bolezen, okvara glukoze-6-fosfatoze). Deduje se avtosomno recesivno, pojavlja se pogosteje kot druge glikogenoze. Patogeneza je povezana z nezmožnostjo bolnikovega telesa, da pretvori substrat glukoza-6-fosfat, ki je v presežku prisoten v hepatocitih in nefrocitih, v glukozo, kar vodi v razvoj hipoglikemije, pa tudi acetonemije in acetonurije, hiperholesterolemije, hiperurikemija. V hujših primerih se lahko pojavijo epileptični napadi. To povzroči relativni hipoinzulinizem, kar povzroči povečano lipolizo in hiperlipoproteinemijo tipa I ali V.
Pri bolnih otrocih odkrijejo hepatomegalijo (že v neonatalnem obdobju), zaostanek v rasti, kratek trup in velik trebuh. Steatoza se razvije v jetrih. Ledvice so tudi povečane in vsebujejo glikogenske usedline. V postpubertetnem obdobju so izraženi klinični zapleti hiperurikemije (protin, urolitiaza). Za bolnike je značilna hipoglikemija na prazen želodec, poslabšana po postu (omejeno zvišanje krvnega sladkorja po injekcijah glukagona in adrenalina), znižane sladkorne krivulje.
Različica glikogenoze I je glikogenoza Ib, na srečo ni tako pogosta. Gre za redko avtosomno recesivno genokopijo predhodne motnje, vendar s poškodbo gena za glukoza-6-fosfat translokazo v endoplazmatskem retikulumu. Klinika bolezni se poslabša z dodatkom klasične Gierkejeve bolezni k nevtropeniji s ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami (imunska pomanjkljivost). Zato razgradnja glukoznega estra kljub visoki aktivnosti fosfataze ni dovolj.
Druga jetrna glikogenoza tipa III (Forbes-Coreyjeva bolezen). Avtosomno dominantna okvara encima, ki katalizira hidrolizo 1-6 vezi v molekuli glikogena. Predstavlja četrtino vseh primerov glikogenoze, ki se pojavi s hepatomegalijo. Glikogenoliza je mogoča v majhnih količinah, saj se lahko fosforilirajo le molekule glukoze, vzete iz kratkih verig. Odlikuje ga benigni potek, ne ogroža življenja otroka, saj v krvi ni apaktoacidoze in hiperurikemije. Hipoglikemija je prisotna na prazen želodec, odziv na glukagon vztraja ob ozadju vnosa ogljikovih hidratov, vendar ne na prazen želodec. Glikogeneza tipa VI a (Hersova bolezen, pomanjkanje fosforilaze). Klinika je podobna poteku glikogenoze tipa I. To je izjemno redko.
Mišične glikogenoze vključujejo okvare mišične fosforilaze, fosfofruktokinaze, ki povzročajo motnje v energetski oskrbi skeletnih mišic. Najpogosteje se odkrijejo med fizičnim naporom in se izražajo v mišični oslabelosti, mialgiji, mioglobinuriji, ki jo spremlja hemolitična anemija, ki jo povzročajo oksidanti (hipoglikemija ni zaznana). Primer je: glikogenoza tipa V (McArdlova bolezen).
Mešane oblike glikogenoz. Glikogenoza tipa II je generalizirana glikogenoza, ki prizadene vse celice, ki vsebujejo glikogen. Sinonimi: glikogenska kardiomegalija, Pompejeva bolezen, okvara lizosomske glukozidaze. Predstavlja 10 % vseh glikogenoz. Ta oblika je zelo maligna, bolniki umrejo v povojih. Vodilni simptom je kardiomegalija v otroštvu z razvojem hudega srčnega popuščanja, mialgije in povečanega jezika. Hipoglikemije ni, ker jetrna glikogenoliza ne trpi.
Glikogenoze so skupina precej redkih dednih bolezni, povezanih z okvarami različnih encimov, potrebnih za sintezo in razgradnjo glikogena. V tem primeru pride do kopičenja normalnega ali "napačnega" glikogena v človeških organih in tkivih, kar povzroči klinične manifestacije bolezni. Pretežno kopičenje glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah, ledvicah. Skupaj je opisanih 12 oblik glikogenoz, katerih razlika je v naravi pomanjkanja encima. Vsaka vrsta glikogenoze ima svojo prognozo: nekateri imajo ugoden potek in bolniki živijo do starosti, drugi se končajo s smrtjo tudi v otroštvu. Bolezni so razvrščene kot neozdravljive, specifične terapije trenutno ni. Glavno vlogo pri zdravljenju ima dietna terapija z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh vrstah glikogenoze, ki jih pozna medicina, njihovih simptomih in možnostih zdravljenja.
Kaj je glikogen in čemu je namenjen?
Glikogen je kompleksen ogljikov hidrat, ki se sintetizira z združevanjem molekul glukoze, ki prihajajo s hrano. Je strateško skladišče glukoze v celicah. Skladišče se predvsem v jetrih in mišicah, s to posebnostjo, da glikogen iz jeter ob razgradnji zagotavlja glukozo za celotno človeško telo, glikogen iz mišic pa zagotavlja samo mišice same. Glikogen v jetrih je lahko 8% njegove teže, v mišicah pa le 1%. Toda hkrati zaradi dejstva, da je skupna mišična masa v telesu veliko večja od mase jeter, mišična rezerva presega jetra. Majhna količina glikogena se nahaja v ledvicah.
Takoj ko človek začne z neko aktivnostjo (telesno ali duševno), potrebuje energijo, ki jo črpa iz razgradnje glikogena in glukoze. Sprva se glukoza, ki je v krvi, razgradi, ko pa so njene zaloge izčrpane (in ni vnosa od zunaj), se porablja glikogen. Izčrpana zaloga glikogena se nato ponovno napolni (ob prejemu hrane).
Tako glikogen človeku omogoča, da je aktiven z razmeroma velikimi odmori v hrani in da ni »vezan na krožnik«.
Faze pretvorbe glukoze v glikogen in njene cepitve v nasprotni smeri potekajo s pomočjo različnih encimov, različni pa so v jetrih in mišicah. Kršitve aktivnosti takšnih encimov vodijo v razvoj glikogenoz.
Glikogenoza se pojavi v povprečju s pogostnostjo 1 primera na 40-68.000 prebivalcev. Vedno so dedne, torej nastanejo, ko se zaradi genskih motenj spremeni količina ali aktivnost enega od encimov, potrebnih za biokemične procese nastajanja in razgradnje glikogena. Vrsta dedovanja je večinoma avtosomno recesivna (ni povezana s spolom, za njen videz pa je potrebno sovpadanje patoloških genov, prejetih od očeta in matere). Od vseh 12 znanih vrst glikogenoze je 9 jetrnih oblik, 2 sta mišični, 1 je mišična ali generalizirana (s poškodbo skoraj celotnega telesa). Vsaka vrsta glikogenoze ima svoje značilnosti.
Vrste glikogenoz
Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)
Z glikogenozo se pogosto razvijejo hipoglikemična stanja, ki zahtevajo uvedbo glukoze. Do te vrste glikogenoze pride, ko pride do okvare encima, ki sodeluje pri tvorbi glikogena iz glukoze, zaradi česar se glikogen preprosto ne proizvaja v zadostnih količinah. To pomeni, da obstaja pomanjkanje glikogena, zato je ta glikogenoza na številki nič, kot da je ločena od ostalih.
Pri aglikogenozi se takoj, ko se porabi ves sladkor v krvi, razvije hipoglikemični sindrom z izgubo zavesti do kome. Bolezen se kaže skoraj od prvih dni življenja, še posebej, če mati med dojenjem nima dovolj mleka. Dolgi odmori med hranjenjem, nočna vrzel postanejo vzroki za razvoj kome.
Koma se razvije kot posledica pomanjkanja zadostne oskrbe možganov z energijo. Verjetnost smrti v zgodnjem otroštvu je zelo velika. Če jim uspe preživeti, potem se razvoj takih otrok, tako psihično kot fizično, bistveno razlikuje od njihovih vrstnikov na slabše. Intravenozno dajanje glukoze odstrani takšne bolnike iz kome, vendar hiperglikemija traja dolgo časa (ker se glikogen ne sintetizira).
Glikogenoza tipa I (Girkejeva bolezen)
Pri takih otrocih lahko telesna temperatura naraste brez očitnega razloga. Vir te sorte je pomanjkanje glukoze-6-fosfataze. Posledica je prekomerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. Glukoza v krvi je nizka (hipoglikemija). Pojavi se svojevrsten paradoks: glikogena je presežek, ni pa ničesar, kar bi ga razgradilo, zato pride do pomanjkanja glukoze. Bolniki potrebujejo zelo pogoste obroke, da je koncentracija glukoze v krvi zadostna za pokritje energijskih potreb.
Bolezen se manifestira v prvih letih življenja. Ti otroci nimajo apetita, pojavlja se pogosto bruhanje. Obstajajo težave z dihanjem zaradi presnovnih motenj: težko dihanje, kašelj. Hipoglikemija lahko privede do razvoja kome s konvulzijami. Pogosto se temperatura dvigne brez nalezljivih vzrokov.
Odlaganje glikogena v jetrih in ledvicah povzroči povečanje teh organov s kršitvijo njihove funkcije. Zaradi poškodbe jeter se razvije hemoragični sindrom (nagnjenost k spontanim krvavitvam), motnje filtracijske funkcije ledvic vodijo do kopičenja sečne kisline. Če smrtni izid ne prehiti pacientov v zgodnji starosti, potem kasneje zaostajajo v telesnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z izrazom obraza "puntke"). Duševni razvoj ne trpi. Značilna hipotonija in izguba mišic. Puberteta nastopi veliko kasneje kot pri vrstnikih. Pri nekaterih bolnikih se zmanjša število nevtrofilcev v krvi. Pogosto povezana s sekundarnimi bakterijskimi okužbami. Bolnike, ki so uspeli preživeti in odrasti, prehitevajo protinasta nefropatija in jetrni adenomi. Poškodba ledvic povzroči izgubo beljakovin v urinu in zviša krvni tlak. Lahko pride do odpovedi ledvic. Adenomi jeter se lahko spremenijo v raka.
Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen)
To sorto lahko predstavimo v obliki dveh oblik: generalizirane (pomanjkanje encima opazimo v jetrih, ledvicah, mišicah) in mišično (pomanjkanje encima samo v mišicah).
Splošna oblika se čuti v prvih šestih mesecih življenja. Povezano s pomanjkanjem α-glukozidaze. Slab apetit, nemir, letargija, nizek mišični tonus, zaostanek v razvoju in težave z dihanjem so prvi simptomi. Srce, jetra, ledvice in vranica se postopoma povečujejo. Na strani dihal se razvije pogost bronhitis in pljučnica. Razvija se srčno popuščanje. Poškodba živčnega sistema se kaže v paralizi, motnjah požiranja. Napoved življenja z generalizirano obliko je neugodna.
Mišična oblika ima ugodnejši potek. Je posledica pomanjkanja kisle α-1,4-glukozidaze samo v mišicah. Izjavi se pozneje: približno pri 15-25 letih. Glavna manifestacija mišične oblike je šibkost in zmanjšan mišični tonus. Poleg težav z mišicami so motnje drže (skoliotična deformacija torakalne hrbtenice), pojavi manjšega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni živijo do visoke starosti.
Glikogenoza tipa III (bolezen ošpic, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza)
To je najpogostejša glikogenoza. Njegov vzrok je pomanjkanje amil-1,6-glukozidaze, zaradi česar se sintetizira napačen glikogen. Napačen glikogen se odlaga v jetrih, srcu in mišicah. Začetne znake bolezni opazimo že pri dojenčkih. Ti otroci pogosto bruhajo, zaostanek v telesnem razvoju, "lutka" obraz. Hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti. Mišični tonus se zmanjša, skupaj s tem pride do zgostitve mišic, povezane s kopičenjem glikogena. Iz istega razloga se srčna mišica zadebeli (hipertrofija miokarda), kar moti srčno prevodnost in srčni ritem.
Včasih po puberteti je bolezen manj agresivna. Hkrati jetrne motnje zbledijo v ozadje, prevladujoči simptomi pa postanejo mišična oslabelost in tanjšanje mišic (predvsem telečjih mišic).
Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, amilopektinoza)
Postane posledica pomanjkanja amilo-(1,4-1,6)-transglukozidaze. To vodi do tvorbe napačnega glikogena. Ta vrsta glikogenoze je lahko podedovana na spolno vezan način, ne samo avtosomno. Od prvih dni življenja se začne odlaganje nepravilnega glikogena v jetrih. To hitro vodi do motenj v delovanju jetrnih celic, stagnacije žolča, razvoja hepatitisa in nato ciroze jeter. Zlatenica, povečana krvavitev, povečanje velikosti trebuha s kopičenjem tekočine v trebušni votlini (ascites), srbenje kože, zastrupitev telesa - vse to so posledice razvite ciroze jeter. Razvije se generalizirana izguba mišic in huda kardiomiopatija. Pogosto povezana z bakterijskimi okužbami. Smrt nastopi v starosti 3-5 let.
Glikogenoza tipa V (McArdlova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze)
To je izključno mišična glikogenoza, ker temelji na napaki v takem encimu, kot je mišična fosforilaza. V mišičnem tkivu pride do odlaganja nerazcepljenega glikogena, zaradi česar mišice postanejo gostejše in debelejše, hkrati pa postanejo zelo šibke, hitro utrujene. Med fizičnim naporom se pojavijo boleči mišični krči, ki jih lahko spremlja povečano znojenje in bledica kože, tahikardija. Mišične beljakovine se lahko izločajo z urinom. Vse te manifestacije se pojavijo pred adolescenco in se postopoma povečujejo. Morda nastanek kontraktur velikih sklepov. V primerjavi z drugimi vrstami glikogenoze je glikogenoza tipa V benigna bolezen.
Glikogenoza tipa VI (Hersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze)
V središču takšne glikogenoze so težave z jetrno fosforilazo. Posledično se glikogen kopiči v jetrih. Že pri dojenčkih opazimo povečanje velikosti jeter, otrok zaostaja v razvoju in otroci šibko pridobivajo na teži. Skupaj z drugimi presnovnimi motnjami v krvi se odkrije povečana vsebnost maščobe. V rdečih krvničkah (eritrocitih) je povečana vsebnost glikogena.
Glikogenoza tipa VII (Taruijeva bolezen, pomanjkanje miofosfofruktokinaze)
Bolezen je povezana s pomanjkanjem mišične miofosfofruktokinaze, ki povzroča odlaganje glikogena v njih. Glede na klinične znake se glikogenoza tipa VII praktično ne razlikuje od glikogenoze tipa V in ima tudi relativno benigni potek.
Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolezen)
Pri tej glikogenozi natančen genetski vzrok ni znan, v jetrih in možganih pa najdemo encimsko napako. Na prvem mestu so motnje v živčnem sistemu. Značilen je nistagmus (nehoteni drhteči gibi zrkla), ki ga v tem primeru imenujemo "plešoče oči", diskordinacija mišičnih kontrakcij, ki se kaže z nenatančnimi gibi. Postopoma se razvije kršitev mišičnega tonusa, pareza, konvulzivno trzanje. Nevrološke motnje vztrajno napredujejo. Jetra se povečajo, manifestacije odpovedi jeter se povečajo. Takšni bolniki nimajo možnosti doživeti srednjih let, bolezen se konča s smrtjo v otroštvu.
Glikogenoza tipa IX (Hagova bolezen)
Ta vrsta glikogenoze se prenaša s spolnim kromosomom. Vir je pomanjkanje encima v jetrih. Kopičenje glikogena povzroči odpoved jeter.
Glikogenoza tipa X
Ta vrsta je opisana le enkrat na svetu. Vrste dedovanja ni bilo mogoče nastaviti. Bolezen se je nadaljevala s povečanjem jeter, ki ga je spremljala bolečina in mišična napetost, ko so bili vključeni v delo.
Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bicklova bolezen)
Glikogenoza z neznanim mehanizmom prenosa. Okvare encimov najdemo v jetrih in ledvicah. Za to vrsto glikogenoze je značilno povečanje velikosti in zbijanje jeter, zastoj rasti. Razlika od drugih vrst glikogenoze je zmanjšanje količine fosfatov v krvi in razvoj rahitisa v zvezi s tem. Ko pride do pubertete, se stanje nekoliko izboljša: jetra se zmanjšajo, vsebnost fosforja se normalizira, otroci začnejo rasti.
Zdravljenje
Koruzni škrob zagotavlja otroku glukozo več ur, kar pomaga preprečiti hipoglikemijo ponoči. Glikogenoza je, tako kot skoraj vse genetske bolezni, neozdravljiva patologija. Vsi ukrepi zdravstvene oskrbe so v bistvu simptomatski. Ker pa imajo številne glikogenoze ugodno prognozo za življenje pod številnimi pogoji (zlasti mišična oblika tipa II, tipa III, V, VI, VII, IX, XI), terapevtski ukrepi pomagajo zmanjšati število simptomov in izboljšati bolnikovo zdravje.
Osnova zdravljenja glikogenoze je dietna terapija, ki omogoča izogibanje hipoglikemiji in sekundarnim motnjam presnovnih procesov v telesu. Bistvo diete je preučiti bolnikov glikemični profil in izbrati režim vnosa hrane, ki bo preprečil napredovanje biokemičnih motenj (motnje presnove maščob, mlečne kisline) in zagotovil zadostno raven glukoze v krvi. Pogosto, tudi ponoči, hranjenje pri majhnih otrocih pomaga preprečiti hipoglikemijo. Običajno so predpisana živila, ki vsebujejo veliko beljakovin in ogljikovih hidratov, maščobe pa so omejene. Odstotek je približno naslednji: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.
Da otroka ne bi bilo treba hraniti večkrat na noč, lahko uporabite surovi koruzni škrob (predpisan otrokom, starejšim od 1 leta), ki ga razredčite z vodo v razmerju 1: 2. Začnite z dajanjem odmerka 0,25 mg / kg, nato pa ga postopoma povečajte, tako da je vbrizgani odmerek škroba dovolj, da telesu zagotovi glukozo 6-8 ur, to je vso noč. Tako jemanje škroba ponoči omogoča zavrnitev nočnega hranjenja, kar otrokom zagotavlja popoln spanec brez prekinitev.
V primerih, ko majhni otroci trpijo zaradi pogostih napadov hipoglikemije in na to ni mogoče vplivati samo z dieto, je predpisano dodatno dajanje čiste glukoze ali mešanice, obogatene z maltodekstrinom.
Pri glikogenozi tipa I je treba znatno omejiti živila, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večina sadja). Pri glikogenozi tipa III takšnih omejitev ni. Pri tipu VII je treba omejiti vnos saharoze.
V nekaterih primerih (zlasti kadar se pri takih otrocih pojavijo druge, sočasne bolezni) samo enteralna prehrana ne zadošča, saj se potreba telesa po energiji poveča. Nato se zatečejo k hranjenju po nazogastrični sondi in intravenskim infuzijam v bolnišničnem okolju.
Tiste vrste glikogenoz, pri katerih so encimske okvare lokalizirane samo v mišicah, zahtevajo peroralno uporabo fruktoze 50-100 g na dan, kompleksa vitaminov, adenozin trifosforne kisline.
Od zdravil za glikogenozo tipa I se uporabljajo kalcijevi pripravki, vitamina D in B 1, alopurinol (za preprečevanje protina in odlaganja uratov v ledvicah), nikotinska kislina (za zmanjšanje tveganja kalkuloznega holecistitisa in preprečevanje pankreatitisa). Če se beljakovine začnejo izločati z ledvicami, so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (Lizinopril, Enalapril in drugi).
Za glikogenozo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (nadomestna). Myozyme se daje v odmerku 20 mg/kg vsaka dva tedna. Myozyme je gensko spremenjen umetni človeški encim α-glukozidaza. Seveda je učinek večji, čim prej se začne zdravljenje. Toda doslej je zdravilo odobreno za uporabo le v nekaterih evropskih državah, na Japonskem in v ZDA. V tej smeri se še naprej razvija genetski inženiring, ki poskuša sintetizirati druge encime, potrebne za normalno sintezo in razgradnjo glikogena, da bi pomagal bolnikom z drugimi oblikami glikogenoze.
Nekaterim bolnikom pomaga uvedba glukokortikoidov, anaboličnih hormonov in glukagona. Zdravila spodbujajo nekatere biokemične procese (na primer glukoneogenezo, to je proces sinteze glukoze iz neogljikovih hidratov), s čimer zmanjšajo manifestacije bolezni.
Od kirurških metod zdravljenja nekaterih oblik glikogenoze se uporablja porto-kavalna anastomoza ali presaditev jeter. Portokavalna anastomoza se uporablja pri bolnikih s hudo glikogenozo tipa I in III. Omogoča zmanjšanje presnovnih motenj, spodbuja regresijo velikosti jeter, izboljša toleranco hipoglikemije. Presaditev jeter od darovalca se izvaja za tipe I, III, IV glikogenoze. Z glikogenozo tipa I se operacija izvaja le, če so dietni ukrepi neučinkoviti, z glikogenozo tipa III - ko bolnikovih jeter ni več mogoče rešiti.
Tako je glikogenoza precej obsežna skupina presnovnih bolezni z genetskim izvorom. Do danes medicina nima 100% metod učinkovitega zdravljenja te bolezni, obeti v tej smeri pripadajo genskemu inženirstvu.
Glikogenoza je genetska bolezen, ki je podedovana. Nastane kot posledica pomanjkanja encimov, ki so odgovorni za kopičenje glikogena. Posledično se razvijejo znaki njegovega pomanjkanja v tkivih.
Lokalizacija večine glikogenoz je jetra. Ta patologija prizadene eno osebo od 40-70 tisoč. Prizadene tako moške kot ženske. Nemogoče ga je popolnoma pozdraviti, vendar je mogoče, zahvaljujoč pravilni terapiji, bistveno izboljšati vaše stanje.
Pomanjkanje glikogena (glikogenoza) se razvije le kot posledica genetske mutacije. Prenaša se z recesivno metodo, tj. oba starša sta nosilca prizadetega gena, vendar ju neprijetni simptomi bolezni niso prizadeli.
V večini primerov se v prejšnjih generacijah patologija tudi ni manifestirala, zato se starši morda niti ne zavedajo možnosti, da imajo otroka s to genetsko boleznijo.
Na pojav okvarjenega gena pri starših ne vplivajo življenjski slog, slabe navade ali druge obstoječe zdravstvene težave.
Za to patologijo so značilne naslednje motnje:
Vrste patologije
Klasifikacija glikogenoz je predstavljena z 12 vrstami: od 0 do 11. Med seboj se razlikujejo po encimu, ki ga telesu primanjkuje.
Na jetra lahko vplivajo vse vrste patologije, razen 5. in 7.
Poleg tega je glikogenoza razdeljena na 3 vrste, odvisno od lokacije samega procesa:
- mišičast;
- jetrna;
- posplošen.
simptomi
Klinične manifestacije jetrne glikogenoze so različne za vsako vrsto te patologije:
- Tip 0 ali aglikogenoza. Njegova značilnost je akutno pomanjkanje glikogena v jetrih, kar povzroči razvoj hipoglikemičnih motenj (pomanjkanje glukoze). V nekaterih primerih se lahko celo razvije hipoglikemična koma. Aglikogenoze se takoj pojavijo pri novorojenčkih. Prve manifestacije lahko opazimo s pozno pritrditvijo na dojke. Potem so napadi že pred hranjenjem in med obroki. Če otroku ni pravočasno predpisano pravilno zdravljenje, bo v prihodnosti doživel duševno in fizično zaostajanje v razvoju ali celo smrt.
- Tip 1 ali Gierkejeva bolezen, pri katerem ne pride do poškodb le jeter, ampak tudi ledvic s tankim črevesom. Prvo manifestacijo simptomov opazimo že pri dojenčkih ali celo pri novorojenčkih. Znaki glikogenoze tipa 1 vključujejo bruhanje, zmanjšan ali odsoten apetit, težave z dihanjem, hipoglikemično komo in napade zaradi nizke ravni sladkorja. Z napredovanjem bolezni se ledvice in jetra začnejo povečevati. Takšni otroci začnejo zaostajati v razvoju in imajo kršitve sorazmernosti telesa, tj. velika glava z majhnimi nogami in rokami. Poleg tega je na njihovem obrazu vedno ohranjen izraz lutke, saj pride do kršitve mišičnega tonusa. Za izboljšanje stanja morajo takšni bolniki nenehno jesti.
- Tip 2 ali Pompejeva bolezen. S to vrsto patologije se lezija razširi na ledvice, vranico, mišice, levkocite in živčno tkivo. Simptomi se lahko pri otroku pojavijo nekaj tednov po rojstvu, v nekaterih primerih pa lahko traja približno šest mesecev, preden se pojavijo prvi znaki. Dojenček razvije letargijo, izgubo apetita, povečano jokanje in motnje dihalnega sistema. Takšne glikogenoze pri otrocih povzročajo telesno zaostajanje, poslabšajo mišični tonus in vplivajo na povečanje jeter, ledvic, vranice in srca. Ko odrastejo, vendar ob upoštevanju pogojev zdravljenja, ti bolniki pogosto razvijejo pljučnico, bronhitis, mišično distrofijo, oslabljene reflekse in celo paralizo. Če pa zdravljenja ni, bo pričakovana življenjska doba bolnika relativno kratka.
Tip 3 ali Forbesova bolezen(imenovana tudi Corijeva bolezen). Prizadene jetra, mišično tkivo, levkocite in eritrocite. Simptomi patologije se kažejo pri dojenčkih v prvih mesecih: povečanje velikosti jeter, hipertrofija dela mišic in zmanjšan tonus preostalih. V večini primerov ima otrok tudi aritmijo, zadebelitev tkiva srčne mišice in motnje krvnega obtoka. Bolezen preneha napredovati po 5-15 letih.- Tip 4 ali Andersenova bolezen(amilopektinoza). Patologija prizadene jetra, ledvice, mišice in bele krvničke. Klinično se manifestira v prvih mesecih otrokovega življenja. V prihodnosti lahko razvije cirozo jeter, zlatenico, rast vranice in jeter ter znižanje ravni sladkorja v krvi.
- Tip 6 ali Hersova bolezen(pomanjkanje hepatofosforilaze). Ne širi se le v jetra, ampak tudi v levkocite. V prvem letu življenja se pri otroku razvije hepatomegalija, pomanjkanje maščob v krvi in zvišanje ravni sladkorja. Takrat začne zaostajati v telesnem razvoju, kar se izraža v večno otroškem obrazu in zaostajanju v rasti.
- Tip 8 ali Thomsonova bolezen ki sega do jeter in možganov. Celo pri dojenčkih se razvijejo povečanje jeter in nevrološke manifestacije (nehoteni gibi zrkla, nistagmus itd.). Ti znaki se postopoma povečujejo in v prihodnosti lahko povzročijo resno zamudo v razvoju.
- 9. tip ali Hagaova bolezen. Širi se le v jetra. Izraža se predvsem v hepatomegaliji. Ta vrsta glikogenoze velja za najbolj ugodno in varno.
- 10. vrsta. Vpliva na jetra in mišično tkivo. Ta vrsta patologije je najmanj pogosta. Začetni znaki so hepatomegalija. Po 5-6 letih se lahko pojavijo bolečine v mišicah in nato krči, vendar šele po fizičnem naporu. Spada tudi med najvarnejše vrste.
- 11. vrstaširjenje v jetra in ledvice. Z njim je močno povečanje jeter. Tudi otrok zaostaja za svojimi vrstniki v rasti, v prihodnosti pa lahko kaže simptome rahitisa. V starosti 12-16 let se pri večini bolnih otrok jetra zmanjšajo in simptomi rahitisa postopoma izginejo. Tudi v tej starosti začnejo aktivno rasti.
Možni zapleti
Bolezni kopičenja jeter (glikogenoze) včasih povzročijo zaplete, kot so:
Glikogenoze ni mogoče popolnoma pozdraviti, lahko pa zmanjšamo njene neprijetne simptome.
Kako prepoznati patologijo
Diagnoza otroka s sumom na to bolezen se začne z njegovim vizualnim pregledom in palpacijo, s katero je mogoče ugotoviti morebitno povečanje jeter.
V maternici je mogoče odkriti samo 2. vrsto glikogenoze. To se naredi s pomočjo študij kondenziranih celic iz kože ploda in amniocenteze.
Terapija
Za zdravljenje se uporablja kompleksna terapija, ki je sestavljena iz več metod, ki jih izbere specialist. Le z rednim upoštevanjem bo bolnik lahko živel skoraj normalno življenje.
Ena glavnih sestavin zdravljenja glikogenoze je prehrana. Predstavljajo ga delni obroki do 8-krat na dan. V tem primeru morajo biti porcije majhne. V večini primerov morajo bolniki jesti tudi ponoči. Hrana naj bo bogata z beljakovinami in lahkimi ogljikovimi hidrati.
Beljakovine so potrebne za nasičenje krvi z aminokislinami, ogljikovi hidrati pa za preprečevanje verjetnosti hipoglikemije. Če je bolezen poleg jeter prizadela tudi mišice, mora bolnik zaužiti veliko fruktoze.
Poleg tega se lahko bolnikom predpiše uporaba koruznega škroba, razredčenega v vodi, saj je bogat z glukozo, ki vzdržuje potrebno količino v telesu.
V zadnjih letih se uporablja nadomestno zdravljenje, ki vključuje vnos encimov, ki so potrebni za presnovo glikogena. Potek takšne terapije je precej dolg. V nekaterih primerih je lahko potreba po tem zdravljenju vseživljenjska.
Bolnikom se lahko predpišejo glukokortikosteroidi, glukagoni in anabolični hormoni. Toda vsako zdravilo je treba uporabljati le tako, kot je predpisal zdravnik s pogojem individualno izbranega odmerka.
Video
Sodeč po dejstvu, da zdaj berete te vrstice, zmaga v boju proti boleznim jeter še ni na vaši strani ...
Ste že razmišljali o operaciji? Razumljivo, saj so jetra zelo pomemben organ, njihovo pravilno delovanje pa je ključ do zdravja in dobrega počutja. Slabost in bruhanje, rumenkast odtenek kože, grenkoba v ustih in neprijeten vonj, temen urin in driska ... Vsi ti simptomi so vam znani iz prve roke.
Morda pa je pravilneje zdraviti ne posledice, ampak vzrok? Priporočamo branje zgodbe Olge Krichevskaya, kako si je ozdravila jetra ...