Ekskluzivni intervju s predsednikom znanstvene strokovne skupine UNAIDS za rusko službo Glasa Amerike.
Kako danes poteka boj proti aidsu? Bo človeštvo uspelo obrniti tok tega boja sebi v prid? Ali bo mogoče "ponoviti" popolno ozdravitev novorojenčka v Mississippiju? Moskovski dopisnik ruskega servisa Glasa Amerike se je o tem pogovarjal s predsednikom skupine znanstvenih strokovnjakov Skupnega programa Združenih narodov za HIV/AIDS (UNAIDS) Salimom Abdulom Karimom, ki je prvič prispel v Rusijo. za udeležbo na srečanju Globalne mreže virologov.
Victor Vasiliev: Kakšna je splošna slika širjenja okužbe s HIV na planetu danes?
Salim Abdul Karim: Od dneva, ko je bil zabeležen prvi primer aidsa, smo dosegli točko, ko se je kmalu več kot 16 milijonov ljudi okužilo s HIV. Po naših ocenah jih je umrlo že okoli 5 milijonov. Zdaj je nova situacija: od 30 do 35 milijonov ljudi je okuženih z virusom HIV. To je prava katastrofa v takšnem obsegu, kakršnega svet še ni doživel. Nobena druga bolezen ne bi imela tako uničujočega vpliva na našo družbo. Tudi gripa s svojimi epidemijami se ne more primerjati s to katastrofo.
V.V.: Mračna slika.
S.A.K.:Še pred tremi leti se je zdelo, da je malo upanja. Epidemija virusa HIV se je širila in razmere so postajale vse slabše – na svetovni ravni. Zdelo se je, da bolezni ne moremo obvladati in premagati. Toda vse se je spremenilo. Danes imamo povsem jasne dokaze, da HIV na svetovni ravni upada. Poleg tega se pojavnost in širjenje novih okužb v večini držav sveta zmanjšuje.
Kljub temu obstajajo tri populacije, v katerih se epidemija še naprej širi in kjer je učinek na nadzor HIV zelo omejen, če sploh. V zvezi z Rusijo je glavno zlo širjenje virusa HIV med skupino injicirajočih uživalcev drog. Je pa problem značilen za celotno vzhodno Evropo.
Druga skupina so moški, ki imajo spolne odnose z moškimi. Ta epidemija v veliki meri prizadene Severno in Južno Ameriko.
Tretja skupina so mlade ženske v Afriki.
Ti trije problemi predstavljajo za nas največjo težavo in dlje – »na nulo« v boju proti virusu HIV ne bi mogli in ne bomo mogli, če se jim ne bomo spopadli.
Zato želimo upati, da bo Rusiji uspelo prepričati svoje vodstvo, da sprejme nujne ukrepe na področju, kot je boj proti epidemiji med uživalci nalezljivih drog. Uspeh v tej smeri je možen z metodologijami, ki so zdaj na voljo. Vemo, da te tehnologije delujejo, in smo jih pripravljeni čim bolj razširiti.
Skoraj povsod po svetu so bili razviti programi, ki kažejo, da je prenos virusa HIV med injicirajočimi uživalci drog res mogoče zmanjšati. V Kanadi in Avstraliji obstajajo nove formule, novi pristopi, predvsem na osnovi uporabe zdravila antiretrovir. In to je le eden od načinov za zmanjšanje prenosa virusa HIV med uporabniki drog.
Če torej obstaja politična volja, zavezanost svoji ideji in vera v lastne moči, se v naslednjih petih letih prehod na pogojno ničlo našega boja ne zdi več tako nemogoč.
V.V.: Povejte nam, prosim, o ozdravitvi novorojenke iz Mississippija. Je to edinstven primer ali je mogoče na njegovi podlagi razviti klasično tehniko in jo uporabiti v praksi?
S.A.K.: Pred približno dvema mesecema smo s sodelovanjem strokovnjakov z vsega sveta opravili mednarodna posvetovanja o tej problematiki, pripravili poročilo za UNAIDS in povabili zdravnike, ki so zdravili otroka. Vsi podatki so bili natančno preučeni. In popolnoma sem prepričana, da je bil otrok res ozdravljen. Opravil je štiri različne teste, vključno s testom virusne obremenitve. Preizkusi so bili opravljeni v dveh laboratorijih. Prvi test je bil opravljen na kliniki v Mississippiju, majhnem mestu, kjer se je otrok zdravil. Drugi so v laboratorijih akademskih univerz.
To so bile popolnoma ločene študije druga od druge. In vsi so dali pozitivne rezultate. Otrok je bil res prenašalec virusa. Nato so nam pokazali, kako je prestal zdravljenje. To je naravnost fenomenalno! Ker je bilo izredno težko izvajati takšno protiretrovirusno terapijo. Tukaj je bila uporabljena kombinacija več zdravil...
S terapijo so začeli v prvih 30 urah otrokovega življenja (običajno otroci s HIV začnejo dobivati ustrezna zdravila šele pri 4-6 tednih - V.V.). To je naravnost neverjeten primer. Ker strateških pediatričnih shem ni. Vse je bilo treba izumiti in razviti na novo. Ponavljam, ni bilo nobenih terapevtskih režimov, posebej izdelanih za novorojenčke.
Nadaljnji dogodki so se razvijali tako. Približno leto dni po zdravljenju sta mati in otrok izginila (iz vidnega polja specialistov). Z drugimi besedami, otroka niso opazovali. Izkazalo se je, da so zamudili približno tri mesece zdravljenja. In zagotovo niso prejemali protiretrovirusne terapije. In hkrati trenutno ni dokazov, da ima otrok HIV.
Vsi standardni testi, ki smo jih opravili - na protitelesa, na gene, na virusno obremenitev in drugi - kot tudi študija preostalih celic dokazujejo, da ni manifestacije virusa. To me prepriča, da je bil otrok uspešno ozdravljen.
Ali je ta primer edinstven ali ga je mogoče "replicirati"? Na to vprašanje še nimamo odgovora. Toda danes se na stotine znanstvenikov po vsem svetu ukvarja s tem problemom in poskuša dokazati, da je to mogoče ponoviti.
Z Ministrstvom za zdravje ZDA smo sklenili dogovor o izvedbi študije, da bi ugotovili, ali je takšen uspeh mogoče ponovno doseči. Ni preprosto. Dejstvo je, da je testiranje novorojenčkov še vedno zelo težavno. Ne morete pričakovati hitrih rezultatov. In končno, iskanje kombinacije zdravil je tudi težko. Vse to zahteva veliko stroškov in veliko dela. Če bomo tukaj uspeli napredovati, potem sem prepričan, da bomo videli še kakšen tak primer.
P.S.: Nadaljevanje intervjuja s profesorjem Karimom bo objavljeno kmalu.
Pomoč "GA":
Profesor Salim Abdul Karim je epidemiolog, ki se zadnjih 25 let ukvarja z raziskavami epidemiologije, patogeneze, preprečevanja in zdravljenja HIV. Profesor Karim ima akademska imenovanja na Univerzi KwaZulu-Natal v Durbanu v Južni Afriki in Univerzi Columbia v New Yorku ter je predsednik južnoafriškega zdravstvenega raziskovalnega centra CAPRISA. Junija 2013 je bil profesor Salim Abdul Karim imenovan za predsednika znanstvene strokovne skupine UNAIDS.
Strokovnjak Skupnega programa Združenih narodov za aids, profesor Eduard Karamov, je v intervjuju za RIA Novosti spregovoril o težavah, povezanih z virusom HIV in aidsom v Rusiji in svetu, o težavah, ki se pojavljajo pri ustvarjanju cepiva in kdaj bo mogoče govoriti o premagovanju virusa HIV. Pogovarjala se je Lyudmila Belonozhko.
— Koliko ljudi na svetu se vsako leto okuži z virusom HIV?
— Zdaj se vsako leto okuži približno 1,5 milijona ljudi in približno 1 milijon jih umre. Vsako leto se poveča za 400-500 tisoč novih primerov okužbe. Trenutno na svetu živi okoli 37-38 milijonov ljudi z virusom HIV, umrlo pa jih je že več kot 40 milijonov. To pomeni, da je virus človeške imunske pomanjkljivosti - etiološki povzročitelj HIV/aidsa - eden največjih morilcev na prelomu dveh stoletij.
— Kako gredo stvari v Rusiji?
— V primerjavi z Evropo je pri nas pojavnost večja. Smo med 10 najbolj prizadetimi državami zaradi HIV/aidsa. V povprečju se letno okuži približno 100 tisoč ljudi (v letih 2016 in 2017 nekoliko manj). Število okuženih s HIV je pri nas večje kot na Kitajskem, kljub temu, da je pri nas 10-krat manj prebivalcev. Kitajska temu vprašanju posveča posebno pozornost in od njih se je veliko naučiti.
— Zakaj je problem HIV tako težko rešiti?
— HIV je eden najbolj spremenljivih bioloških dejavnikov na svetu. Za standard uporabljamo virus gripe, ki se hitro spreminja, vsako leto se pojavijo novi sevi in vsako leto je treba ustvariti novo cepivo. Pri virusu gripe znamo narediti cepivo, zato ob začetku nove epidemije posebni laboratoriji hitro izolirajo nove seve gripe in jih predajo velikim proizvodnim podjetjem, ki v dveh mesecih izdelajo novo cepivo. Toda v primeru virusa HIV ni jasno, kako narediti cepivo; veliko znanstvenih vprašanj ni rešenih.
— Kdaj bi lahko nastalo tako cepivo?
— Trenutno poteka veliko število kliničnih preskušanj. V razvoju je več zanimivih kandidatov za cepivo. Veliko se govori o mozaičnem cepivu. Pravzaprav obstaja več kandidatov za cepivo, ki že v obsežnih kliničnih preskušanjih kažejo dobre rezultate, zato menim, da to ni obet za daljno prihodnost, ampak za naslednjih 10-12 let.
V vseh državah sveta že več kot 30 let potekajo obsežne raziskave, da bi ustvarili sredstva za boj proti okužbi s HIV. Končne rešitve ni. Protiretrovirusno zdravljenje vključuje vseživljenjsko dajanje mešanice dveh, treh ali več kemičnih zdravil, katerih toksičnost lahko povzroči smrt.
— Katere težave morajo rešiti znanstveniki, da ustvarijo cepivo proti virusu HIV?
— Obstajajo tri "prekleta vprašanja", ki ovirajo ustvarjanje cepiva. Prvič, virus je zelo spremenljiv. Drugič, ni navzkrižne zaščite - cepljenje proti enemu sevu ne ščiti pred drugim, kar pomeni, da ni mogoče ustvariti univerzalnega cepiva. Trenutno je na svetu 9 podtipov tega virusa in več kot 70 rekombinantnih oblik (različic) virusa. Virus A6 je v Rusiji zelo razširjen, Američani izdelujejo cepivo proti virusu B; to cepivo ne ščiti pred našim virusom.
Naš glavni virus je v poznih 90. letih prišel z juga Ukrajine in zavzel ves postsovjetski prostor, v zadnjih letih pa se skupaj z migrantskimi delavci iz Srednje Azije infiltrirajo tudi rekombinantni virusi (med podtipoma A in G). Ti virusi se nato začnejo rekombinirati z našim glavnim virusom A6, pojavijo se novi sevi, ta proces moramo nenehno spremljati.
Posebnost ruske epidemije je v nasprotju z ameriško, kjer je večina okuženih moških, ki imajo spolne odnose z moškimi, tudi ta, da je pri nas delež takšnih manjši od 1,5 %. Toda več kot 50% okuženih pri nas je intravenskih odvisnikov od drog. In z njimi je treba posebej delati, saj odvisniki pogosto prekinejo zdravljenje. Posledično se med nami širijo sevi virusa HIV, ki so odporni na številna zdravila. Treba je izvajati strategijo dolgoročne podpore odvisnikom od drog, nadzorovati proces jemanja zdravil, saj brez tega ne ogrožajo le sebe in svoje bližnje, ampak tudi celotno družbo.
In tretji problem je pomanjkanje laboratorijskih živali, na katerih bi lahko testirali cepivo. Šimpanzi, v katerih kroži virus, ki je najbližji človeku, se okužijo, vendar ne zbolijo. In virus makakov, ki povzroča hitro smrt teh živali, se zelo razlikuje od človeškega virusa, zato je treba vsa preskušanja cepiva izvajati na ljudeh.
— Kako potekajo testi?
— Kako preveriti, ali cepivo deluje ali ne? Vzamejo veliko kohorto ljudi, od katerih nekateri prejmejo cepivo, ostali pa placebo (lutka). Kohorta se rekrutira v regiji ali rizični skupini, kjer je povečanje te okužbe vsaj 10 % na leto. Tako se bo v kontrolni skupini 5000 ljudi okužilo okoli 500, v skupini 5000 cepljenih pa bo število okuženih manj (če bo cepivo učinkovito). Takšni študiji trajajo vsaj 3-5 let. To je veliko trdega dela, vendar ga je treba narediti. Nihče ne bo naredil cepiva za Rusijo z uporabo ruskih sevov virusa HIV, nihče ga ne potrebuje. Ustvarjanje cepiva proti HIV je ključna rešitev problema HIV/aidsa.
— Ali se takšne študije izvajajo v Rusiji?
— Na žalost so v Rusiji takšne raziskave praktično okrnjene. Oktobra 2015 je bila na posebni seji ruske vlade analizirana situacija s HIV/aidsom. Danes je epidemija prizadela več kot milijon ruskih državljanov, skoraj 300 tisoč jih je umrlo.
To je zelo resen problem za našo državo. Kaj je 300 tisoč ljudi? To je prebivalstvo velikega mesta in to so ljudje, stari od 16 do 40 let - to so mladi, ki bi lahko zapustili potomce. Morda ga bodo zapustili, a kdor bo te otroke vzgajal, bo ostal sirote. In njihovi starši, ki bi lahko računali na pomoč svojih otrok v starosti, te pomoči ne bodo deležni. Že zdaj trpimo ogromno demografsko škodo zaradi HIV/aidsa.
— Katere študije so bile izvedene v Rusiji?
— Izvajanje prvega domačega programa za razvoj cepiva proti virusu HIV v Rusiji se je začelo leta 1997 in ustavilo leta 2005. Ta leta niso bila izgubljena, ustvarjena so bila tri domača kandidatna cepiva proti HIV, vsa so bila podvržena predkliničnim preskušanjem v treh centrih - v Moskvi, Sankt Peterburgu in Novosibirsku. Leta 2006, ko je naša država gostila vrh G8, je Rusija skupaj z drugimi udeleženci podprla idejo o razvoju cepiva proti virusu HIV. Z neposredno podporo predsednika Putina je bil od leta 2008 do 2010 financiran domači program za testiranje možnih cepiv. Vsa tri domača kandidatna cepiva so prestala prvo fazo kliničnih preskušanj. Po tem je bilo državno financiranje ustavljeno. To je povzročilo razpad resnih znanstvenih skupin, ki so se ukvarjale s tem problemom.
Mimogrede, cepivo, ki so ga naredili moskovski imunologi, je bilo na ožjem seznamu najboljših kandidatov za cepiva na svetu.
Obstajala je tudi konkurenčna subvencija Ministrstva za industrijo in trgovino v okviru programa Pharma 2020; leta 2013 jo je pridobila raziskovalna skupina iz Sankt Peterburga, februarja 2016 pa je sredstev zmanjkalo. Sanktpeterburškim znanstvenikom je uspelo izvesti drugo fazo kliničnih preskušanj cepiva.
— Katero cepivo je trenutno najučinkovitejše?
— Najboljše cepivo, ki je bilo doslej testirano, je bilo testirano na Tajskem, rezultati so bili objavljeni konec leta 2009. Cepivo so dajali večkrat v prvem letu in nato sledili dve leti. Izkazalo se je, da to cepivo v prvem letu zaščiti 60 % ljudi, po 3 letih pa 31 % ljudi. To ni dovolj, potrebujete vsaj 60-70%.
— Ali menite, da naše oblasti razumejo pomen problema HIV?
— Vlada in ministrstvo za zdravje zadnja leta temu problemu posvečata veliko pozornosti. Že leta 2015 je premier Dmitrij Medvedjev ministrstvu za zdravje in drugim ministrstvom in oddelkom naročil, naj razvijejo državno strategijo za boj proti okužbi z virusom HIV v Rusiji. Zdaj, ko je ta strategija sprejeta, je namenjena povečanju ozaveščenosti državljanov, ki so obveščeni o ukrepih za preprečevanje bolezni (promocija zdravega načina življenja, družinskih in moralnih vrednot). To je pravilno in nujno, vendar ne smemo pozabiti, da je epidemija HIV biološka grožnja, tudi za obstoj države. Učinkovit boj proti epidemiji je mogoč le z aktivnim sodelovanjem znanosti pri razvoju novih zdravil, mikrobicidov (zdravil za preprečevanje spolnega prenosa HIV) in cepiv. Spodbujanje zdravega načina življenja pa bi moralo le dopolnjevati ukrepe za izrecni boj proti okužbi s HIV.
Ministrica za zdravje Veronika Skvortsova dobro pozna problem. V zadnjih letih je bilo mogoče bistveno izboljšati oskrbo z zdravili za okužene s HIV. Zdaj se jih zdravi približno 33-34%, pred kratkim pa le 10%. To pomeni, da je ministrstvo za zdravje v nekaj letih uspelo doseči resne uspehe tudi v težkih finančnih razmerah.
Problem okužbe s HIV ni samo problem ministrstva za zdravje. To je problem cele države. Oblikovati bi bilo treba medresorsko telo, ki bi vključevalo številna ministrstva in službe od ministrstva za izobraževanje in ministrstva za znanost do organov pregona in zakonodajalcev.
Ministrstvo za znanost mora odigrati pomembno vlogo pri reševanju tega problema. Kdo naj razvija nova zdravila? Kdo naj da nepovratna sredstva našim kemikom in biologom za ustvarjanje novih cepiv, novih mikrobicidov? Sem spada tudi ministrstvo za znanost in ne le ministrstvo za zdravje. Ustanoviti bi bilo treba medresorsko komisijo, ki bi jo nadzirala predsedniška administracija ali vlada, ker ta problem daleč presega meje enega ministrstva. Napačno je zaupati to delo le zdravnikom. To je strateška napaka, ki je bila storjena v Rusiji.
— Katere nove težave, povezane z virusom HIV, se pojavljajo v zadnjem času?
— Drug velik problem je skupna okužba s HIV in tuberkulozo. Pri nas je približno tretjina vseh novih primerov okužbe z virusom HIV zapletena s tuberkulozo. To je grozen problem. Okužba postane veliko bolj agresivna in bliskovito hitra. Ti ljudje ne živijo dolgo, manjka jim samo protiretrovirusna terapija, za tuberkulozo pa nujno potrebujejo močno terapijo. Toda Ministrstvo za zdravje in glavna specialistka za tuberkulozo Ministrstva za zdravje, profesorica Irina Anatolyevna Vasilyeva, zelo aktivno delujeta v tej smeri.
— Ali se razvija terapevtsko cepivo za že okužene ljudi?
— V zadnjem času veliko pozornosti pritegnejo terapevtska cepiva, tista, s katerimi se lahko cepijo že okuženi ljudje. To cepivo ni namenjeno preprečevanju okužbe. Ohranja visoko raven T-celične imunosti, ki lahko nadzoruje raven replikacije virusa tudi v odsotnosti protiretrovirusnega zdravljenja. Pripravljamo se na preizkušanje terapevtskega cepiva proti virusu HIV Moskovir, za katerega upamo, da se bo začelo prihodnje leto.
— Kdaj lahko govorimo o zmagi nad HIV?
— Verjetno ne prej kot v 25-30 letih. Mnogi zdaj govorijo o zmagi nad virusom HIV, kar pomeni ustvarjanje zelo učinkovitih režimov protiretrovirusne terapije, ko stalna uporaba zdravil omogoča nadzor nad virusno obremenitvijo, vendar je to težavo mogoče radikalno rešiti le z oblikovanjem nabora biomedicinskih preventivnih ukrepov. , vključno z učinkovitimi cepivi, mikrobicidi in profilakso pred izpostavljenostjo.
Kuga 20. stoletja je skoraj premagana s superprotitelesi
Človeška protitelesa širokega spektra proti HIV zmanjšajo koncentracijo virusa v krvi na nezaznavne ravni. To je prvič, da je znanost opazila takšen učinek – vendar doslej le v poskusih na opicah.
Bolniki z aidsom imajo še vedno samo eno upanje - protiretrovirusno zdravljenje, ki temelji na zdravilih, ki preprečujejo razmnoževanje virusa HIV. Genom tega virusa je zapisan v RNK, zato po vstopu v celico s pomočjo encima reverzne transkriptaze naredi kopijo DNK na predlogi lastne RNK. Nato iz te DNK celični lastni proteini začnejo žigosati virusno RNK. Če je recimo reverzna transkriptaza virusa potlačena, potem se ta ne bo mogel razmnoževati.
Vendar tudi koktajli protiretrovirusnih zdravil le pomagajo prenesti bolezen iz akutne faze v kronično. Takšna terapija ne more narediti ničesar z virusom, ki plava v krvi ali miruje v celici. Zato raziskovalci iščejo način, kako se znebiti samega virusa in ne le zatreti njegove sposobnosti razmnoževanja. (Mimogrede, konvencionalna terapija proti HIV teoretično omogoča, da se znebite virusa, vendar le pod posebnimi pogoji in takšni primeri so, žal, redki.)
Ko pa gre za popolno odpravo virusa HIV, se vsi strinjajo, da ni boljšega orodja od protiteles. Po eni strani je tukaj vse preprosto, dovolj je najti imunoglobuline, ki bi prepoznali beljakovino virusne ovojnice, se nanjo vezali in sporočili imunskim celicam ubijalcem, da je treba ta kompleks uničiti. Težava pa je v tem, da ima HIV ogromno variabilnosti in protitelesa običajno ujamejo le določen del virusnih delcev, ker je isti protein obdarjen s številnimi razlikami, zaradi katerih ga protitelesa ne vidijo.
Toda naša imuniteta se še vedno lahko spopade s tako raznolikostjo virusa in ustvarja protitelesa širokega spektra. Znanstveniki so leta 2010 odkrili, da lahko imunski sistem proizvaja imunoglobuline, ki prepoznajo več kot 90 % vrst virusa HIV, in to odkritje je vsem seveda dalo upanje, da bo aids kmalu padel. Toda sčasoma se je izkazalo, da se takšna protitelesa pojavijo redko in po velikem časovnem obdobju, poleg tega izključno kot odgovor na resnično okužbo - to pomeni, da njihove sinteze ne bo mogoče izzvati s cepivom iz ubitega patogena.
Medtem so znanstveniki nadaljevali delo s podobnimi protitelesi. In ne tako dolgo nazaj je bilo mogoče odkriti univerzalna protitelesa, ki se pojavijo veliko prej in so videti enostavnejša od tistih, ki so jih opazili prej - vendar se je njihova univerzalnost izkazala za nižjo. Toda ali je treba prisiliti imunski sistem, da proizvaja takšna protitelesa? Kot so pokazali poskusi dveh raziskovalnih skupin - iz Beth Israel Deaconess Medical Center in Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni (oboje v ZDA) - imunoglobulini širokega spektra, ki jih enostavno vbrizgamo v kri, učinkovito znižajo raven HIV.
Skupini Dana Barucha in Malcolma Martina sta eksperimentirali z opicami: opice rezus so okužili s hibridnim opičjim in človeškim HIV, ki se je namnožil v makakih, vendar je bil videti podoben človeškemu virusu. Orožje proti temu so bila protitelesa širokega spektra, pridobljena od bolnikov z aidsom.
Baruch in njegovi sodelavci so uporabili koktajl treh vrst protiteles in v enem tednu je raven virusa tako padla, da ga ni bilo mogoče zaznati. Podoben rezultat so opazili, ko je bila namesto mešanice imunoglobulinov uporabljena le ena vrsta imunoglobulina. Potem ko je raven tovrstnih protiteles v krvi začela upadati, je koncentracija virusa spet narasla, vendar je pri nekaterih opicah še vedno ostala nerazločno nizka tudi brez dodatnih odmerkov protiteles.
Delo Martina in njegovih sodelavcev se ukvarja s približno isto stvarjo, le da so raziskovalci uporabili druge vrste protiteles proti HIV. Spet je koncentracija virusa v sedmih dneh pri makakih padla na nezaznavno (še enkrat: nezaznavno!) raven in tam ostala 56 dni, dokler protitelesa sama niso začela izginjati. Nato je bilo vse odvisno od tega, koliko virusa so imele opice na začetku: če ga je bilo malo, je potem, ko so protitelesa izginila, virus ostal pod nadzorom lastne imunosti živali, če pa ga je bilo na začetku veliko, se je raven začela povečati.
Kot poudarjajo raziskovalci, je virus izginil tako iz krvi kot iz drugih tkiv in ni razvil odpornosti proti apliciranim protitelesom. (Vendar je bila ena izjema: ko so v drugi študiji dajali samo eno protitelo in je bil preizkušanec makak s 3 leti izkušenj sobivanja z virusom, se je razvil odporen virusni sev.)
V dveh primerih znanstveniki virusa niso prav dolgo zdravili s človeškimi protitelesi, ker so se bali, da bi se imunski sistem opic začel upirati tujim imunskim proteinom in morda je bil to razlog, da se je v večini primerov virus obnovil. To pomeni, da še ni jasno, ali je ta učinek mogoče narediti "dolgotrajnega". Vse to bo postalo jasno šele po kliničnih preskušanjih; Kar se tiče zgoraj opisanih rezultatov, je navdušenje raziskovalcev mogoče razumeti – prvič je bilo v živem organizmu mogoče tako močno znižati stopnjo viremije.
Avtorji dela menijo, da je treba protitelesa kombinirati s konvencionalnimi zdravili proti HIV: to bo znižalo stroške zdravljenja in najverjetneje povečalo njegovo učinkovitost - če se dodajo tudi snovi, ki preprečujejo razmnoževanje virusa v celici. protitelesa.
Viri:
Veliko pozornosti namenjamo razvoju preventivnega cepiva, katerega namen je zaščititi HIV negativne pred virusom. Delo na preventivnem cepivu poteka že več kot četrt stoletja in je absolutna prednostna naloga.
Danes glavna usmeritev raziskav pri zdravljenju okužbe s HIV ostaja razvoj novih, vse bolj učinkovitih protiretrovirusnih zdravil. Čeprav je protiretrovirusno zdravljenje izjemno uspešno pri zaustavitvi razmnoževanja virusa v telesu in preprečevanju razvoja aidsa, je dolgotrajno zdravljenje povezano z ogromnimi finančnimi stroški. V zadnjem času so se številne države soočile s težavami z državnim financiranjem programov zdravljenja ljudi s HIV. Ne govorimo le o državah Azije in Afrike z milijoni HIV pozitivnih prebivalcev, ampak celo o tako bogatih državah, kot so ZDA, kjer so se ob naraščajočem proračunskem primanjkljaju povečale tudi čakalne vrste za brezplačno terapijo.
Poleg tega se pojavljajo dokazi, da imajo lahko ljudje s HIV tudi kljub zatiranju replikacije virusa različne zdravstvene težave. Nekateri od njih so lahko posledica neželenih učinkov zdravil, drugi so neposredno povezani z učinki HIV. Obstaja stališče, da lahko že majhna prisotnost proteinov HIV - tudi če ne povzroči okužbe novih celic - negativno vpliva na imunski sistem in povzroči vnetje.
Veliko pozornosti namenjamo razvoju preventivnega cepiva, katerega namen je zaščititi HIV negativne pred virusom. Delo na preventivnem cepivu poteka že več kot četrt stoletja in je absolutna prednostna naloga. Vendar se zdi, da je ustvarjanje učinkovitega cepiva še vedno stvar prihodnosti. Posebno resno razočaranje je bil neuspeh obsežnih kliničnih preskušanj leta 2007.
Vse več strokovnjakov prihaja do zaključka, da je treba ponovno razmisliti o pristopu k zdravljenju, in postavljajo vprašanje, kako najti način za popolno ozdravitev okužbe s HIV. Popolno ozdravitev razumemo kot sredstvo, ki popolnoma uniči ali blokira virus v telesu ljudi s HIV. Najti takšno orodje so cenjene sanje mnogih znanstvenikov. Kaj pa, če sanje ostanejo sanje?
Ko se je sredi devetdesetih let prejšnjega stoletja virusna obremenitev prvič dosledno zmanjšala na nezaznavne ravni, so mnogi upali, da bo protiretrovirusno zdravljenje sčasoma lahko popolnoma izkoreninilo HIV. Na žalost je kmalu postalo jasno, da je virusna obremenitev kmalu spet začela naraščati, ko so zdravila prenehali jemati. Razlog za obstojnost virusa je njegova sposobnost skrivanja v "spečih" celicah, tako imenovanih latentnih rezervoarjih.
Dejstvo je, da lahko protiretrovirusna zdravila vplivajo na HIV samo med razmnoževanjem. Vendar pa virus prodre v različne vrste človeških celic. V nekaterih od njih lahko ohrani svoje genetske informacije za nedoločen čas. Ti virusni rezervoarji se na noben način ne manifestirajo - zaenkrat ostanejo latentni. Pod določenimi pogoji virus pride iz skrivališča in začne okuževati nove celice.
Vendar ustvarjanje "končne tabletke" ni prazna fantazija. Obstaja razlog za domnevo, da je bila vsaj ena oseba ozdravljena okužbe s HIV. Gre za HIV pozitivnega Američana, ki je prestal presaditev kostnega mozga, indikacija za to pa je bil rak - levkemija. Ker je bila operacija izvedena v Nemčiji, je primer v tisku postal znan kot »berlinski bolnik«. Med zdravljenjem se bolnikov imunski sistem, poškodovan od raka, popolnoma uniči in nadomesti z novim, ki se razvije iz celic darovalca. V tem primeru je zdravnik uporabil donorski material, v katerem je bil po srečnem naključju "izklopljen" gen receptorja CCR5, s katerim virus imunske pomanjkljivosti prodre v celico. Od presaditve so minila tri leta, »berlinski pacient« pa ima še vedno nezaznavno virusno breme, čeprav ves ta čas ni jemal protivirusne terapije.
Presaditev kostnega mozga je draga in nevarna operacija, zdravniki se odločijo za tako obupan korak le v primerih resnih bolezni, ki neposredno ogrožajo bolnikovo življenje, na primer raka. Zelo visoko tveganje izključuje možnost široke uporabe presaditev kostnega mozga za zdravljenje okužbe s HIV. Kljub temu je primer »berlinskega pacienta« izjemnega pomena za iskanje poti, kako dokončno premagati HIV.
Znanstveniki niso prepričani, da v telesu "berlinskega pacienta" ni več HIV. Najverjetneje nekaj virusa ostane v latentnih rezervoarjih, vendar je telo kot celota postalo imuno na virus. Če virusa HIV ni mogoče popolnoma odstraniti iz telesa, je lahko kompromisna rešitev »funkcionalna ozdravitev«, pri kateri imunski sistem pridobi sposobnost zatiranja virusa HIV. Znano je, da majhen odstotek ljudi s HIV – tako imenovani »elitni nadzorniki« – vzdržuje nizko virusno obremenitev brez kakršnih koli zdravil.
Obstajajo tri glavna področja raziskav. To so preventivno cepivo, aktivacija virusa v latentnih rezervoarjih in genska terapija. Oglejmo si vsakega podrobneje.
Oblika preventivnega cepiva je lahko koristna za zatiranje virusne obremenitve pri ljudeh s HIV. Cepivo, ki se ne bo uporabljalo za preprečevanje prenosa virusa, ampak za njegovo zdravljenje, je opisano kot terapevtsko cepivo. Nekateri kandidati za cepivo so bili testirani v skupinah HIV pozitivnih prostovoljcev, vendar so znanstveniki doslej dosegli le kratkoročno zmanjšanje virusne obremenitve.
Druga možna rešitev je aktiviranje virusa v latentnih rezervoarjih, kot da bi prebudili speče celice. Ta metoda naj bi se uporabljala v kombinaciji s tradicionalnimi protiretrovirusnimi zdravili, verjetnost uspeha pa je lahko večja, če se s terapijo začne čim prej (dokler se virus ne skrije v večje število latentnih rezervoarjev). Pričakovati je, da bodo na novo aktivirane celice, okužene s HIV, postale lahek plen za posebna zdravila ali celice imunskega sistema. Ta pristop se zdi najbolj logičen, na ljudeh pa so testirali kar nekaj zdravil s takšnim mehanizmom delovanja. Čeprav je praktična uveljavitev metode še daleč, je bilo v teku raziskav doseženih že kar nekaj konkretnih rezultatov.
Tudi genska terapija velja za obetavno področje. V poenostavljeni obliki lahko ta pristop opišemo kot ponovitev učinka presaditve kostnega mozga (»berlinski bolnik«) brez same tvegane presaditve. Cilj je narediti človeško telo imuno na HIV tako, da virusu preprečimo, da bi s pomočjo CCR5 vstopil v celice. Ta cilj skušajo doseči na različne načine. Univerzi v Južni Kaliforniji je na primer v poskusu na miših uspelo vplivati na izvorne celice tako, da zdaj proizvajajo celice CD4 brez CCR5 (predstavljajte si veliko »berlinskih pacientov«, le majhnih in puhastih). Druge različice metode temeljijo na presajanju spremenjenih celic ali ciljanju na celice CD4 s pomočjo posebej ustvarjenega virusa.
Glavna ovira na poti znanstvenikov je seveda pomanjkanje finančnih sredstev. To ni stvar razvpite »zarote farmacevtskih podjetij«. Nenavadno bo popolna zmaga nad virusom HIV za farmacevtske velikane bolj donosna kot proizvodnja zdravil za stalno uporabo. Čeprav število potencialnih potrošnikov protiretrovirusnih zdravil na žalost še naprej raste, so proizvajalci pod pritiskom mednarodnih organizacij in nacionalnih vlad prisiljeni nenehno zniževati cene. Hkrati se je grožnji odpornosti na obstoječa zdravila mogoče zoperstaviti le z razvojem novih, kar je zelo drag proces. Tako lahko razvoj novih protiretrovirusnih zdravil postane nerentabilen, če ne bo temeljnega preboja pri zdravljenju okužbe s HIV. Poleg tega farmacevtska podjetja ne prevladujejo – vlade držav z velikim številom HIV pozitivnih prebivalcev in zavarovalnice imajo v interesu zagotoviti, da se končno najde zdravilo za HIV.
Prvič, pomanjkanje sredstev je posledica dejstva, da so za raziskave potrebne ogromne količine denarja, uspeha pa ne more nihče zagotoviti. Nasprotno, lahko ste skoraj prepričani, da bo v vsakem posameznem primeru rezultat velikih investicij najverjetneje »tudi rezultat«, torej negativen.
Vendar položaj ni brezupen. Državne agencije in farmacevtska podjetja vse bolj resno jemljejo iskanje popolnega zdravila. Precej pozornosti je bilo na odprtju mednarodne konference o aidsu, ki je potekala leta 2010 na Dunaju, namenjene vprašanju popolne ozdravitve okužbe s HIV. Tudi financiranje začenja naraščati. Vse pogosteje se slišijo glasovi optimistov, ki so prepričani, da je zmaga nad virusom HIV vsak dan bližja.
Guys Plus, ki temelji na materialih The Body in POZ.com
S podporo projekta Lasky
16. februar 2016Ko se nekdo moti na internetu
Založba Corpus je izdala knjigo poljudnoznanstvene novinarke Asje Kazanceve "Nekdo se moti na internetu!"
Avtor nadaljuje z bojem proti psevdoznanstvenim mitom in govori o tem, ali lahko cepljenja povzročijo avtizem, ali je resne bolezni mogoče zdraviti s homeopatijo, ali so GSO nevarni in še marsičem. Forbes objavlja eno od poglavij nove knjige:
"Kdaj bomo končno premagali HIV?"
Ni še jasno. Malo verjetno v naslednjih 10 letih. Vendar je napredek.
Obstaja veliko obetavnih pristopov. Raziskujejo se novi protiretrovirusni režimi, ki se osredotočajo na agresivno zdravljenje bolezni kmalu po okužbi, z anekdotičnimi dokazi, da lahko to v nekaterih primerih zatre okužbo, preden se uveljavi. Poteka iskanje zdravil, ki bi lahko spodbudila (!) sintezo novih virusnih delcev: ko je DNK virusa integrirana v genom in je neaktivna, je ta rezervoar okužbe skoraj nemogoče odkriti, vendar se imunski sistem bori proti celice, ki intenzivno proizvajajo virus. Prvi poskusi genske terapije so že bili izvedeni - več ljudem so vbrizgali lastne limfocite CD4+ s spremenjenim koreceptorjem CCR5 (princip je enak kot pri berlinskem bolniku, le brez presaditve kostnega mozga), rezultati pa so bili precej spodbudno; vsaj take celice normalno preživijo v krvnem obtoku in niso dovzetne za okužbo s HIV. Drug možen pristop je iskanje dobrih, uspešnih različic protiteles proti virusu in njihovo dajanje bolnikom. In najbolj zanimiva zgodba, čeprav še vedno daleč od klinične prakse, je uporaba nove metode urejanja genov CRISPR/Cas9 (o njej bom govoril v poglavju o GSO), da preprosto vzamemo in izrežemo virusno DNK iz človeškega genoma. . Pokazalo se je že, da je to dejansko mogoče storiti v celični kulturi. Vse kar ostane je ugotoviti, kako to storiti s pravim bolnikom.
Najnovejša trendovska tema, o kateri se govori v povezavi z virusom HIV, so obeti za cepivo. Odkrito povedano, obeti so nejasni. Univerzalno načelo cepljenja - "vnesite oslabljenega povzročitelja bolezni ali njegove delce" - tukaj ne deluje dobro. Patogena sploh ni mogoče uvesti, je preveč nevarno. Telo lahko razvije protitelesa na njegove delce (in tudi takrat vsa cepiva ne morejo doseči takšnega rezultata), vendar bodo to protitelesa samo proti določeni vrsti virusa, ki je bil uporabljen za ustvarjanje cepiva. Takoj ko je človek izpostavljen kakšni drugi obremenitvi, je spet ranljiv. Podobna je zgodba z gripo, proti kateri je treba vsako leto ustvariti novo cepivo. Toda virus HIV je še bolj raznolik kot gripa in na srečo se ne pojavlja tako pogosto, da bi bil poskus razvoja (in vbrizgavanja vsakemu človeku!) cepiv proti vsem obstoječim sevom stroškovno učinkovit.
Izmisliti moramo bolj zvite pristope. V Rusiji na primer trenutno razvijajo tri cepiva. Na Moskovskem inštitutu za imunologijo so izdelali "Vichrepol", ki vsebuje najbolj konzervativne, redko spreminjajoče se proteine HIV (pridobljene z metodami genskega inženiringa). Sanktpeterburški biomedicinski center ima cepivo DNA-4 - štiri gene HIV v enem plazmidu. Beljakovine se v človeških celicah gradijo na podlagi genov, nastanejo protitelesa proti beljakovinam in dobimo imunski odziv. Cepivo, ustvarjeno v Novosibirskem državnem raziskovalnem centru za virusologijo in imunologijo "Vector", se imenuje "CombiHIVvac". Vsebuje kompleksen in lep umetni protein TBI, ki vključuje fragmente antigenov HIV, prostorsko usmerjene tako, da je B-limfocitom in T-limfocitom priročno, da se seznanijo z njimi. Toda nobeno od teh zdravil še ni prestalo 2. ali 3. faze kliničnih preskušanj, da bi ocenili njihovo učinkovitost. In prav v tem trenutku so običajno uničeni vsi upi. Včasih se izkaže, da novo cepivo, katerega razvijalci so grozili z rešitvijo človeštva, ne le da ne zmanjša, ampak poveča tveganje za okužbo.
Preizkušanje učinkovitosti cepiva proti HIV je ločeno vprašanje.
Zbrati morate zelo veliko skupino zdravih ljudi, dati polovico cepiva, polovico placeba in nato počakati več let, da vidite, kateri od njih se bo okužil s HIV in kateri ne. Ljudje smo na splošno precej lahkomiselna bitja, neradi uporabljajo kondome in v vsaki dovolj veliki skupini, ki jo opazujemo dovolj dolgo, bodo zagotovo okuženi ljudje. Preostane le še primerjava, koliko je okuženih v skupini, ki je prejela cepivo, in koliko v skupini, ki je prejela placebo.
Doslej najuspešnejše cepivo proti HIV zmanjša verjetnost okužbe za tretjino. To je bolje kot nič, a žal še vedno premalo za začetek množičnega cepljenja. Temelji na ponavljajočem se dajanju dveh zdravil. Eden od njih je virusni vektor, ki v celice prenaša tri gene HIV. Drugi je virusni glikoprotein gp120, ustvarjen z genskim inženiringom (gobasta kapica, če se še spomnite mojih poskusov opisovanja življenjskega cikla virusa z umetniškimi podobami). V poskusih je sodelovalo 16.000 ljudi. Polovica jih je prejela injekcije pravega zdravila, polovica pa placebo. V treh letih in pol opazovanja se je s HIV okužilo 56 ljudi v skupini, ki je prejela pravo cepivo, in 76 ljudi v skupini, ki je prejela placebo. Ni bilo razlike v številu virusnih delcev v krvi tistih, ki so se okužili med skupinama s pravim cepivom in placebo skupino.
Iz tega nikakor ne bi smeli sklepati, da je razvoj cepiva proti HIV brezupen podvig. Raziskovalci aktivno delajo, mehanizmi imunskega odziva postajajo vse bolj jasni, razvijajo se številne vzporedne smeri, vse prispevajo k korpusu znanja. Morda v prihodnjih letih ne bo dramatičnega preboja v razvoju cepiva proti virusu HIV, bo pa učinkovitost zdravil vedno večja in bo prej ali slej dosegla raven, ko bo cepljenje že postalo smiselno. Ravno v trenutku, ko sem že končala poglavje o HIV (precej pesimistično) in v četrtem poglavju opisala vpliv akupunkture na mojo delovno zgodovino, je mojo pozornost (in pozornost pritegnil znanstveni novinar Aleksej Torgašev). javnost) na tri nedavne članke o tem, kako cepiti ljudi (za zdaj natančneje živali), da bodo proizvedli protitelesa širokega spektra, ki bodo lahko nevtralizirala veliko število virusnih sevov.
Tukaj se moramo še enkrat spomniti, kako nastajajo protitelesa – o tem sem pisal v poglavju o cepljenju. Sprva se limfocit B na antigen veže po naključju, preprosto zato, ker je njegov receptor bolj ali manj primeren. Potem, ko prejme permisivni signal od T-limfocita, se B-limfocit začne razmnoževati in mutirati, da proizvede različne različice protiteles, med katerimi lahko izberemo najprimernejša. In da ne proizvedemo kakršnih koli protiteles proti virusu HIV, ampak protitelesa določene strukture, usmerjena proti specifičnemu fragmentu virusa, se mora zgoditi veliko, veliko specifičnih mutacij in vse v določeni, dani smeri. To pomeni, da morate najprej vnesti prvi antigen, da načeloma izzovete vrsto mutacij v limfocitih B, ki so ga prepoznali. Nato vnesite drugi antigen, da se med to novo populacijo B-limfocitov najde nekdo, ki se specifično veže nanj – in tudi začne mutirati za namen še boljše vezave. Nato uvedite drug antigen, da izberete primerne B-limfocite za selekcijo posebej med temi mutanti tretje generacije. In tako naprej, dokler se ne pojavijo taka protitelesa, ki lahko bolnika učinkovito zaščitijo pred HIV.
S konvencionalnim cepljenjem različni ljudje dobijo različna protitelesa. Nekateri virus ujamejo, relativno rečeno, za peto, drugi za rep plašča, tretji pa za prstanec.
In tukaj je potrebno, da se protitelesa pri vseh bolnikih tvorijo tako, da lahko virus ujamejo prav s tretjim gumbom srajce.
Poleg tega, če naenkrat uvedete samo gumbe na srajci, jih imunski sistem najverjetneje ne bo upošteval, saj niso videti preveč kot veliki nevarni kriminalci. Najprej moramo predstaviti srajco, nato nagraditi tiste, ki so se vključili z gumbi v njej, nato pa tiste, ki so se vključili, še s tretjim gumbom. Sliši se neumno, vendar obstaja iluzija razumevanja (vsaj zame). Postane jasno, da se v boju proti HIV uporabljajo strašno zapleteni in lepi pristopi, zato bomo najverjetneje počakali do končne zmage človeštva nad virusom. Medtem se ne smemo bati ljudi, okuženih s HIV, ne misliti, da bodo takoj umrli ali ne bodo mogli delati, in mirno biti prijatelji z njimi. Ko prijateljstvo pride do seksa, uporabite kondome. Kot pravzaprav pri vsakem novem partnerju.