Apudociti se nahajajo difuzno ali v skupinah med celicami drugih organov.
Nastanek koncepta sistema APUD je omogočila hkratna detekcija v endokrinih celicah, ki proizvajajo peptide, in nevronih velikega števila peptidov, ki imajo vlogo nevrotransmiterjev ali pa se izločajo v krvni obtok kot nevrohormoni. Ugotovljeno je bilo, da biološko aktivne spojine, ki jih proizvajajo celice sistema APUD, opravljajo endokrine, nevrokrine in nevroendokrine funkcije. Ko se peptidi, ki nastanejo v apudocitih, sprostijo v medcelično tekočino, opravljajo parakrino funkcijo in vplivajo na sosednje celice.
Najbolj raziskan je APUD sistem prebavil in trebušne slinavke, ki je združen v ločen gastroenteropankreatični endokrini sistem, ki predstavlja približno polovico vseh apudocitov. Celice tega sistema so lahko eksokrine celice odprtega tipa (njihovi apikalni konci dosežejo lumen gastrointestinalnega trakta), ki se odzivajo na draženje hrane in spremembe pH vsebine gastrointestinalnega trakta s kvantitativnimi in kvalitativnimi spremembami izločanja.
Celice gastroenteropankreatičnega sistema, ki so celice zaprtega tipa, nimajo dostopa do lumena prebavnega trakta in se odzivajo na fizične (raztezanje organa, pritisk, temperatura) in kemične dejavnike.
Tumorje (benigne in maligne), ki izvirajo iz celic APUD sistema, imenujemo apudoma. Njihove klinične manifestacije določa hiperprodukcija tistih hormonov, ki jih sintetizirajo celice teh tumorjev. Apudomami se lahko izločajo kot ortoendokrini (entopični), tj. snovi, ki jih ta vrsta celic proizvaja v fizioloških pogojih, in paraendokrine (ektopične) snovi, ki jih celice izločajo šele med njihovo tumorsko degeneracijo. Tako ortoendokrini kot paraendokrini tumorji so lahko multihormonski, vendar klinično sliko določa čezmerno izločanje katerega koli hormona. Najpogostejši apudomi so tumorji sprednje hipofize in otočkov trebušne slinavke. Med slednjimi se razlikujejo entopične neoplazme (insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, PP-ohma, karcinoidnega insuloma) in zunajmaterničnih tumorjev, ki proizvajajo hormone (gastrinoma trebušne slinavke, VIP-ohma, kortikotropinoma trebušne slinavke, paratironoma trebušne slinavke, nevrotenzinoma).
Najbolj raziskani apudomi so insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, kortikotropinoma trebušne slinavke.
Insulinoma, tumor, ki proizvaja insulin, je najpogostejši tumor trebušne slinavke, ki proizvaja hormone. Klinično se kaže s hipoglikemičnimi stanji različne resnosti; napad se ustavi po intravenskem dajanju glukoze ali njenem zaužitju. Pri insulinomu razmerje med koncentracijo insulina v krvni plazmi (v milenotah na 1 liter) in koncentracijo glukoze v krvni plazmi (v miligramih na 100 ml) presega 0,4. Najbolj jasne diagnostične podatke je mogoče dobiti na podlagi nastajajoče spontane hipoglikemije. Diagnostično vrednost ima test s stradanjem 72 ur; v tem času se hipoglikemični sindrom običajno razvije pri več kot 75 % bolnikov z insulinomom. Za insulinom je patognomonična odsotnost zatiranja endogenega izločanja insulina (ki ga določa izločanje njegovega C-peptida) kot odgovor na hipoglikemijo, ki jo povzroča dajanje tega hormona s hitrostjo 0,1 U na 1 kg telesne teže. Lokalno diagnozo tumorja izvajamo z angiografijo trebušne slinavke, ehografijo in računalniško tomografijo. Zdravljenje je operativno. Če je tumor majhen, se enukleira, če je tumor velik ali obstaja sum na več tumorjev, se resecira do 85 % trebušne slinavke. Za zdravljenje neoperabilnega insulina se uporablja diazoksid (intravensko ali peroralno pri 300-1200 mg / dan).
Glukagonom je tumor trebušne slinavke, ki proizvaja glukagon. Klinično se kaže s sliko zmernega diabetesa mellitusa, migrirajočim nekrolitičnim eritemom, anemijo, glositisom, depresijo, tromboflebitisom. Značilna biokemična znaka glukagonoma sta hiperglukagonemija in hipoaminokisemija. Diagnozo glukagonoma postavimo na podlagi klinične slike, podatkov klinično diagnostičnih biokemičnih študij, celiakografije, ki razkriva vaskularizacijske motnje v trebušni slinavki in v jetrih (če so v njih metastaze). Zdravljenje je operativno. Pri kemoterapiji neoperabilnih tumorjev sta relativno učinkovita streptozotocin in dekarbazin, uporabljajo pa se tudi sintetični somatostatinski pripravki.
Somatostatinoma je tumor trebušne slinavke, ki proizvaja somatostatin. Klinično se kaže z znaki sladkorne bolezni, žolčnih kamnov, steatoreje, hipo- in aklorhidrije, disfagije in (včasih) anemije. Pri somatostatinomu je še posebej značilna visoka koncentracija somatostatina in nizka koncentracija insulina in glukagona v krvi. Zdravljenje je operativno.
Gastrinom (sinonim za ektopični pankreasni gastrinom) je tumor, ki proizvaja gastrin, za katerega je značilen pojav ponavljajočih se peptičnih razjed želodca in dvanajstnika, huda hiperklorhidrija (bazalna proizvodnja klorovodikove kisline v želodcu presega 15 mmol / h), driska in v nekaterih primerih steatoreja (Zollinger-Ellisonov sindrom). Peptični ulkusi, pogosto večkratni, so lokalizirani v srednjem in distalnem delu dvanajstnika (kar ni značilno za peptično ulkusno bolezen). Pogosto so zapleteni s perforacijo in krvavitvijo. Patognomonično za gastrinom je zelo visoko bazalno izločanje gastrina (pogosto precej nad 1000 ng/l). Z manj intenzivnim izločanjem gastrina (200-400 ng / l) se za diferencialno diagnozo gastrinoma uporabljajo testi z obremenitvijo s kalcijem, sekretinom ali testom hrane, da se določi kasnejša sprememba koncentracije gastrina v krvi. Angiografsko zaznamo največ 30% gastrinoma, računalniška tomografija in ehografija pri diagnozi teh tumorjev tudi nista dovolj učinkovita. Zdravljenje je operativno. Upoštevati je treba možnost netipične lokacije tumorja (v steni dvanajstnika, želodca, vranice). Resekcijo tumorja pogosto kombiniramo s popolno resekcijo želodca, da preprečimo ponovitev ulcerativnih lezij. Glejte tudi Simptomatske razjede.
VIP-oma (sinonim pankreasne kolere) je tumor, ki izvira iz endokrinih celic trebušne slinavke, ki proizvajajo vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP). Klinično je značilna driska, včasih obilna, v kombinaciji s hipoklorhidrijo ali aklorhidrijo, dehidracijo, hudo splošno oslabelostjo (Werner-Morrisonov sindrom). Nekateri bolniki razvijejo epileptične napade. Večina bolnikov ima hiperkalciemijo in hiperglikemijo. Lokalizacijo tumorja določimo z računalniško tomografijo in ultrazvokom. V krvi se določi visoka koncentracija VIP. Zdravljenje je kirurško, po obvezni korekciji v predoperativnem obdobju motenj elektrolitskega ravnovesja in volumna krvi. Pri neoperabilnih tumorjih se za kemoterapijo uporabljajo sintetični analogi somatostatina.
Kortikotropinoma trebušne slinavke je tumor, ki izvira iz endokrinega tkiva trebušne slinavke, ki proizvaja ACTH in (ali) hormon, ki sprošča kortikotropin (kortikoliberin). Klinične manifestacije so podobne klinični sliki Itsenko-Cushingove bolezni z adenomom hipofize, vendar so praviloma pigmentacija kože, hipokalemija in mišična oslabelost (tako imenovani ektopični Cushingov sindrom) bolj izraziti.
Pri sindromu multiple endokrine neoplazije (MEN) se razvoj tumorjev, ki izvirajo iz celic APUD sistema, pojavi hkrati v več organih. Upoštevajte družinsko naravo multiple endokrine neoplazije. Sindrom MEN-I (sinonim za Wermerjev sindrom) vključuje tumorje ali hiperplazijo obščitnice. Klinična slika varia, hipofize, skorje nadledvične žleze in ščitnice. Klinična slika je spremenljiva in je odvisna od tega, ali je tumor hormonski ali ne. Skoraj 90 % bolnikov ima klinično sliko hiperparatiroidizma, 35 % jih ima adenome hipofize (običajno prolaktinome); približno 45% primerov so hormonsko aktivni tumorji pankreasnih otočkov, pogosteje gastrinomi. Lezije ščitnice se pojavijo v 10-27% primerov. MEN-I se pojavi v kateri koli starosti. Ob prisotnosti simptomov hiperparatiroidizma je treba bolnike in njihove sorodnike pregledati za odkrivanje sindroma MEN-I in urolitiaze. Pri gastrinomu ali insulinomu pri bolnikih (in njihovih sorodnikih) je treba izključiti patologijo obščitničnih žlez. Zdravljenje MEN-I sindroma je kirurško in konzervativno.
Sindrom MEN-II (sinonim za Sipplov sindrom) vključuje medularni rak ščitnice, kromafinom, hiperplazijo ali tumor obščitničnih žlez. MEN-II je dedna bolezen. Diagnozo postavimo na podlagi ugotavljanja dnevnega izločanja kateholaminov v urinu, koncentracije kalcitonina v krvi pred in po stimulaciji s pentagastrinom. Zdravljenje je operativno.
Sindrom MEI-III (sinonim za Gorlinov sindrom) vključuje medularni rak ščitnice, kromafinom, multiplo mukozno nevrofibromatozo, skeletne spremembe, kot je Marfanov sindrom, in oslabljeno delovanje črevesja. Sindrom se razvije predvsem pri mladih. Zdravljenje je operativno.
Leta 1968 je angleški histokemik Pierce predstavil koncept obstoja v telesu posebnega visoko organiziranega difuznega sistema endokrinih celic, katerega posebna funkcija je proizvodnja biogenih aminov in peptidnih hormonov (Amine Precursore Uptane in Decarbohylation), tako imenovani sistem APUD. To je omogočilo znatno razširitev in v določenem smislu revizijo prevladujočih pogledov na hormonsko regulacijo vitalnih procesov. Ker je spekter biogenih aminov in peptidnih hormonov precej širok in vključuje številne vitalne snovi (serotonin, melatonin, histamin, kateholamine, hormone hipofize, gastrin, inzulin, glukagon itd.), postane očitna pomembna vloga tega sistema pri vzdrževanju homeostaze. , njeno preučevanje pa postaja vedno bolj aktualno. V glavah mnogih raziskovalcev je odkritje sistema APUD eden najbolj vznemirljivih dosežkov sodobne biologije.
Sprva je bila teorija APUD deležna kritik, predvsem njeno stališče, da celice APUD izvirajo izključno iz nevroektoderma, natančneje iz grebena embrionalne nevralne cevi. Razlog za to prvotno napačno prepričanje je očitno v tem, da apudociti poleg peptidov in aminov vsebujejo nevronske specifične encime in snovi: enolazo (NSE), kromogranin A, sinaptofizin itd. Kasneje so avtorji in zagovorniki teorije APUD ugotovili, da imajo apudociti različen izvor: nekateri iz grebena nevralne cevi, drugi, na primer apudociti hipofize in kože, se razvijejo iz ektoderma, medtem ko se apudociti želodca, črevesja, trebušne slinavke, pljuč, ščitnice in številni drugi organi so derivati mezoderma. Zdaj je dokazano, da lahko v ontogenezi (ali v pogojih patologije) pride do strukturne in funkcionalne konvergence celic različnega izvora.
V 70-ih in 80-ih letih prejšnjega stoletja se je s prizadevanji številnih raziskovalcev, vključno z R. Gillemanom, ki je prejel Nobelovo nagrado prav za odkritje peptidne nevroendokrine regulacije v CNS, teorija APUD preoblikovala v koncept difuzni peptidergični nevroendokrini sistem (DPNES). Celice, ki pripadajo temu sistemu, so identificirali v CNS in ANS, kardiovaskularnem, dihalnem, prebavnem sistemu, urogenitalnem traktu, endokrinih žlezah, koži, placenti, tj. tako rekoč povsod. Vseprisotna zastopanost teh "himernih" celic ali pretvornikov, ki združujejo lastnosti živčne in endokrine regulacije, je v celoti ustrezala glavni ideji teorije APUD, da v smislu strukture in delovanja DPNES služi kot povezava med živčnim in in endokrini sistemi.
Teorija APUD se je dodatno razvila v povezavi z odkritjem humoralnih efektorjev imunskega sistema – citokinov. kemokini. integrini itd. Odnos med DPNES in imunskim sistemom je postal očiten, ko je bilo ugotovljeno, da te snovi ne nastajajo le v organih in celicah imunskega sistema, temveč tudi v apudocitih. Po drugi strani pa se je izkazalo, da imajo celice imunskega sistema lastnosti APUD, zaradi česar je nastala sodobna različica teorije APUD. Po tej različici ima človeško telo večnamenski in razširjen, z drugimi besedami, difuzni nevroimunoendokrini sistem (DNIES), ki povezuje živčni, endokrini in imunski sistem v en sam kompleks s podvojenimi in delno zamenljivimi strukturami in funkcijami (tabela 1). Fiziološka vloga DNIES je regulacija tako rekoč vseh bioloških procesov, na vseh ravneh – od podcelične do sistemske. Ni naključje, da se primarna patologija DNIES odlikuje po svoji svetlosti in raznolikosti kliničnih in laboratorijskih manifestacij, sekundarne (tj. Reaktivne) motnje pa spremljajo skoraj vsak patološki proces.
Na podlagi koncepta DNIES se je oblikovala nova celovita biomedicinska disciplina - nevroimunoendokrinologija, ki podpira sistematičen in ne nozološki pristop k človeški patologiji. Osnova "nozologizma" je postulat, po katerem ima vsaka bolezen ali sindrom določen vzrok, jasno patogenezo ter značilne klinične, laboratorijske in morfološke stigme. Koncept DNIES odpravlja ta metodološka slepila in omogoča celostno interpretacijo vzrokov in mehanizmov patološkega procesa.
Teoretični pomen teorije DNIES je v tem, da pomaga razumeti naravo fizioloških in patoloških stanj, kot so apoptoza, staranje, vnetje, nevrodegenerativne bolezni in sindromi, osteoporoza, onkopatologija, vključno s hemoblastozami, in avtoimunske motnje. Njegov klinični pomen je razložen z dejstvom, da funkcionalne in/ali morfološke poškodbe apudocitih spremljajo hormonsko-presnovne, nevrološke, imunološke in druge hude motnje. Ustrezni klinični, laboratorijski in morfološki sindromi ter njihove povezave so predstavljeni v tabeli 2.
V svojih prvih člankih je Pierce združil v APUD - sistem 14 vrst celic, ki proizvajajo 12 hormonov in se nahajajo v hipofizi, želodcu, črevesju, trebušni slinavki, nadledvičnih žlezah in paraganglijih. Kasneje se je ta seznam razširil in trenutno je znanih več kot 40 vrst apudocitov (tabela).
V zadnjih letih so odkrili prisotnost peptidnih hormonov v celicah centralnega in perifernega živčnega sistema. Takšne živčne celice so označene z izrazom "peptidergični nevroni".
| Tabela 1. Morfološke in funkcionalne značilnosti difuznega nevroimunskega endokrinega sistema | ||
| Sistemska pripadnost apudocitov | Vrste celic | Najpogosteje izločene snovi |
| CNS | Apudociti | Hipotalamični nevrohormoni, hipofizni hormoni, sistemski hormoni, kateholamini, drugi amini, enkefalini |
| avtonomni živčni sistem | Kromafini in nekromafini apudociti, celice SIF | Kateholamini, enkefalini, serotonin, melatonin, CT peptid, povezan s CT, peptid V, citokini |
| Srčno-žilni sistem | Apudociti | Natrijevi peptidi, amini, citokini. ACTH, ADH, PTH, somatostatin, serotonin, melatonin, en- |
| Dihalni sistem | Celice EC, L, P, C, D | cefalini, CT, s CT sorodni peptid, "črevesni" hormoni (GI hormoni) ACTH, insulin, glukagon, pankreatični polipeptid, |
| Gastrointestinalni trakt, trebušna slinavka, jetra, žolčnik | Celice A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A-podobne celice), P, M. | somatostatin, kateholamini, serotonin, melatonin, endorfini, enkefalini, citokini, gastrointestinalni hormoni: gastrin, sekretin, VIP, substanca P, motilin, holecistokinin, bombezin, nevrotenzin, peptid V ACTH, PTH, PTH sorodne beljakovine, glukagon, amini, |
| Ledvice in urogenitalni trakt | Celice EC, L, R, C, D, M | bombezin, citokini Peptidni hormoni, peptid V, kateholamini, serotonin, melatonin, enkefalini, nevrotenzin, citokini ACTH, rastni hormon, endorfini, kateholamini, serotonin, |
| Nadledvična žleza, ščitnica, obščitnica, spolne žleze | Apudociti, celice C, celice B (onkociti) | kreda- |
| Imunski sistem | Apudociti timusa, limfoidne strukture, imunokompetentne krvne celice | tonin, inzulinu podoben rastni faktor, faktor tumorske nekroze, interlevkini, citokini, CT- in PTH-povezani peptidi Prolaktin, PTH-povezan peptid, CT-povezan peptid, |
| mlečne žleze, placenta | Apudociti | amini, citokini. Somatostatin, endorfini, amini, citokini |
| Usnje | Merklove celice | Amini, endorfini, citokini I |
| Oči | Merklove celice | |
| epifiza | Pinealociti | Melatonin, seotonin, kateholamini |
| Tabela 2. Ektopična produkcija hormonov in aminov: etiološki in klinični vidiki (po L. Frohmanu z dodatki) I | ||||
| Hormoni in bioaktivni amini | Klinični sindromi | Vrste tumorjev | Drugi razlogi | |
| Zasebno | Redko | |||
| Hipotalamus: kortikotropin sproščajoči hormon, ACTH, melatonin, somatoliberin, somatostatin, vazopresin, nevrofizin, oksitocin, serotonin, histamin, kateholamini | Cushingov sindrom, hiperaldosteronizem, bronhialna astma, akromegalija, nanizem, Parhonov sindrom, diabetes insipidus, laktoreja, karcinoid, diencefalni sindrom | Drobnocelični pljučni rak, karcinoid, feokromocitom, timom, medularni rak ščitnice, gangliocitom hipofize ali epifize | Rak trebušne slinavke, dvanajstnika in debelega črevesa, dojke, žolčnika, mod, maternice, plazmocitom, kemodektom, paragangliom, glomusni tumorji | Kronični bronhitis, vnetni, vključno z granulomatoznimi procesi v regiji hipotalamus-hipofiza |
| Adenohipofiza: ACTH, melatonin, endorfini, enkefalini, rastni hormon, TSH, FSH, LH, hCG placentni paktogen, prolaktin | Cushingov sindrom, pigmentna dermatoza, akromegalija, distiroidizem, dismenoreja, neplodnost, ginekomastija, laktoreja, metroragija | Pljuča, želodec, jajčniki, prostata, ledvice, trebušna slinavka, karcinoid, medularni rak ščitnice, timom, feokromocitom, tumorji hipofize in epifize | Tumor nadledvične skorje, rak testisa, endometrija, prostate, dojke, črevesja, melanom, limfom, hepatomagnet* nevrofibrom | Endometrioza, vnetni in granulomatozni procesi različnih lokalizacij |
| Sistemski hormoni: insulin, glukagon, paratirin, peptid, povezan z genom PTH), kalcitonin, peptid, povezan z genom CT, eritropoetin, angiotenzin | Hipoglikemija, diabetes mellitus, dermatoza, hiperparatiroidizem, osteoporoza, lažni tumorji kosti, hipoparatiroidizem, tetanija | Rak pljuč, želodca, otočkov trebušne slinavke, dojke, ledvic, mehurja, karcinoid | Melanom, limfom, levkemija, plazmocitom, maligni kortikosterom, feokromocitom, hepatom, mezenhimski tumorji | Vnetni in granulomatozni procesi različne lokalizacije, policistična ledvična bolezen |
| Gastrointestinalni hormoni: Gastrin, VIP, substanca P. motilin, bombesin, holecistokinin, pankreatični polipeptid, nevrotenzin | Eritrocitoza, hipertenzija, pankreasna kolera, hipoglikemija, pankreatitis, diabetes mellitus, podhranjenost | Pljučni rak, benigni in maligni tumor Langerhansovih otočkov, karcinoid | Rak želodca, jajčnikov, testisov, prostate | Crohnova bolezen, kronični pankreatitis |
| Celični hormoni: citokini, interlevkini, defenzini itd. | Miastenija gravis, avtoimunski sindromi, imunska pomanjkljivost | Mezenhimski tumorji, rak trebušne slinavke, jeter, nadledvične žleze, plazmocitom, timom | Pljučni rak, rak jajčnikov, nevroblastom, feokromocitom | Endogene in eksogene toksikoze |
Moskovska medicinska akademija po imenu I.M. Sechenov
Oddelek za histologijo, citologijo in embriologijo
Ddifuzni endokrini sistem
Izpolnjeno
Znanstveni svetnik:
Malo zgodovine
Razvoj celic DES
Vzorci razvoja celic DES:
Struktura dizelske elektrarne
DES regeneracija celic
· Zaključek
· Bibliografija
Posebno mesto v endokrinologiji in v mehanizmih hormonske regulacije zavzema difuzni endokrini sistem (DES) ali sistem APUD - okrajšava Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - absorpcija prekurzorja amina in njegova dekarboksilacija. DES razumemo kot kompleks receptorsko-endokrinih celic (apudocitov), katerih večina se nahaja v mejnih tkivih prebavnega, dihalnega, genitourinarnega in drugih telesnih sistemov in ki proizvajajo biogene amine in peptidne hormone.
Malo zgodovine
Leta 1870 je R. Heidenhain objavil podatke o obstoju kromafinskih celic v želodčni sluznici. V naslednjih letih so jih, kot tudi argentofilne celice, našli v drugih organih. Njihove funkcije so ostale več desetletij nepojasnjene. Prvi dokaz o endokrini naravi teh celic sta leta 1902 predstavila Beilis in Starling. Izvajali so poskuse na deneurirani in izolirani zanki jejunuma z ohranjenimi krvnimi žilami. Ugotovljeno je bilo, da ko je kislina vnesena v črevesno zanko, ki nima nobenih živčnih povezav s preostalim telesom, se izloča sok trebušne slinavke. Očitno je bilo, da se impulz iz črevesja v trebušno slinavko, ki povzroča sekretorno aktivnost slednje, ne prenaša skozi živčni sistem, temveč skozi kri. In ker vnos kisline v portalno veno ni povzročil izločanja trebušne slinavke, so ugotovili, da kislina povzroči nastanek neke snovi v epitelijskih celicah črevesja, ki se s krvnim obtokom izpira iz epitelijskih celic in spodbuja izločanje trebušne slinavke.
V podporo tej hipotezi sta Baylis in Starling izvedla poskus, ki je končno potrdil obstoj endokrinocitov v črevesju. Sluznico jejunuma zmeljemo s peskom v šibki raztopini klorovodikove kisline, filtriramo. Nastalo raztopino smo vbrizgali v vratno veno živali.
V nekaj trenutkih se je trebušna slinavka odzvala z močnejšim izločanjem kot prej.
Leta 1968 je angleški histolog E. Pierce predlagal koncept obstoja celic serije APUD, ki imajo skupne citokemične in funkcionalne značilnosti. Akronim APUD je sestavljen iz začetnih črk najpomembnejših lastnosti celic. Ugotovljeno je bilo, da te celice izločajo biogene amine in peptidne hormone ter imajo številne skupne značilnosti:
1) absorbirajo prekurzorje aminov;
Razvoj celic DES
Po sodobnih konceptih se celice serije APUD razvijejo iz vseh zarodnih plasti in so prisotne v vseh vrstah tkiv:
1. derivati nevroektoderma (to so nevroendokrine celice hipotalamusa, epifize, nadledvične medule, peptidergičnih nevronov centralnega in perifernega živčnega sistema);
2. derivati kožnega ektoderma (to so celice serije APUD adenohipofize, Merkelove celice v povrhnjici kože);
3. derivati intestinalne endoderme so številne celice gastroenteropankreatičnega sistema;
4. derivati mezoderma (na primer sekretorni kardiomiociti);
5. derivati mezenhima - na primer mastociti vezivnega tkiva.
Vzorci razvoja celic DES:
1. Zgodnja diferenciacija celic DES v organih prebavil in dihal še pred pojavom specifičnih tarčnih celic. Ti podatki kažejo, da je zgodnji razvoj endokrinih celic v določenih tkivih posledica sodelovanja njihovih hormonov pri uravnavanju mehanizmov embrionalne histogeneze.
2. Najintenzivnejši razvoj endokrinega aparata prebavnega in dihalnega sistema v obdobju najbolj izrazite rasti in diferenciacije tkiv.
3. Pojav celic DES na tistih mestih organov in tkiv, kjer jih pri odraslih ne najdemo. Primer tega je odkrivanje celic, ki izločajo gastrin, v embrionalni trebušni slinavki in njihovo izginotje v njej v postnatalnem obdobju. Pri Zollinger-Ellisonovem sindromu se celice, ki izločajo gastrin, ponovno diferencirajo v trebušni slinavki.
Struktura DPP
Celice DES, ki se nahajajo v epiteliju sluznice prebavil, dihalnih poti in sečil, so endoepitelne, enocelične žleze, ki ne tvorijo konglomeratov.
V črevesju, med bazalnimi membranami celic in spodaj ležečimi krvnimi žilami in živčnimi končiči, je plast vezivnega tkiva; posebnega razmerja med celicami endokrinega tipa in kapilarami ni bilo ugotovljeno.
Celice DES, lokalizirane v epiteliju, so velike, trikotne ali hruškaste oblike. Zanje je značilna lahka eozinofilna citoplazma; sekretorne granule so praviloma koncentrirane na bazalni površini celice ali vzdolž spodnjega dela njene stranske površine. V zgornjem delu stranske površine so epitelne celice povezane s tesnimi stiki, kar preprečuje difuzijo sekretornih produktov v lumen prebavnega trakta, vsaj v fizioloških pogojih. Hkrati se mehurčki pogosto nahajajo neposredno pod celično površino, ki je obrnjena proti črevesni svetlini. Natančen funkcionalni pomen teh veziklov ni znan. Velika verjetnost je, da gre za transportni sistem, katerega smer bomo ugotovili šele v poskusih z označenim transportnim objektom ali njegovimi predhodniki. Možno je, da se ti vezikli tvorijo na površini, obrnjeni proti lumnu prebavnega trakta, in omogočajo celici, da absorbira vsebino lumna, vključno s sekretogenimi; morda izvirajo iz retikuluma (ali celo lamelarnega kompleksa).
Vse celice DES vsebujejo endoplazmatski retikulum, Golgijev aparat, proste ribosome in številne mitohondrije. Najtežje je razvrstiti aktivno delujoče celice, katerih granule so na različnih stopnjah sekretornega transporterja in se zato razlikujejo po velikosti, gostoti in vsebini celo v eni celici. Značilnosti tvorbe, zorenja in razpada zrnc za vsako vrsto endokrinih celic so individualne, prav tako velikost in morfologija zrelih sekretornih zrnc.
Vse celice DES lahko glede na značilnosti izločanja razdelimo na dve vrsti: odprte in zaprte.
endokrinih celic odprto tip vedno z enim koncem obrnjen proti votlini votlega organa. Celice te vrste so v neposrednem stiku z vsebino teh organov. Večina teh celic se nahaja v sluznici piloričnega dela želodca in tankega črevesa. Vrh celice je opremljen s številnimi mikrovili. V funkcionalnem smislu so neke vrste biološke antene, v membrane katerih so vgrajeni receptorski proteini. Prav oni zaznavajo informacije o sestavi hrane, vdihanem zraku in končnih produktih presnove, izločenih iz telesa. V neposredni bližini receptorskega kompleksa je Golgijev aparat. Tako celice odprtega tipa opravljajo receptorsko funkcijo - kot odgovor na draženje se hormoni sproščajo iz sekretornih granul bazalnega dela celic.
V sluznici fundusa želodca endokrine celice ne pridejo v stik z vsebino lumna. To so endokrine celice. zaprto vrsta. Ne stikajo z zunanjim okoljem, ampak zaznavajo informacije o stanju notranjega okolja in ohranjajo njegovo konstantnost z izolacijo svojih homonov. Menijo, da se endokrine celice zaprtega tipa odzivajo na fiziološke dražljaje (mehanske, toplotne), celice odprtega tipa pa na kemične dražljaje: vrsto in sestavo himusa.
Odziv celic odprtega in zaprtega tipa je sproščanje ali kopičenje hormonov. Na podlagi tega lahko sklepamo, da DES celice opravljajo dve glavni funkciji: receptor – zaznavanje informacij od zunanje in notranje okolje telesa in efektor - izločanje hormonov kot odgovor na specifične dražljaje. Ko govorimo o parakrinih in endokrinih učinkih hormonov DES, lahko pogojno ločimo tri stopnje njihovega izvajanja: intraepitelni parakrini vplivi; učinki na spodnjih vezivnih, mišičnih in drugih tkivih; in končno oddaljeni endokrini vplivi. To nakazuje, da je vsaka celica DES središče parakrino-endokrinega območja. Preučevanje mikrookolja endokrinih celic je bistvenega pomena za razumevanje ne le principov hormonske regulacije, ampak tudi za razlago lokalnih morfoloških sprememb pod vplivom različnih dejavnikov.
Če se vrnemo k analizi funkcionalnega pomena DES, je treba še enkrat poudariti, da celice DES opravljajo tako receptorske kot efektorske (hormonske) funkcije. To omogoča izraziti nov koncept, po katerem celice DES delujejo kot nekakšen difuzno organiziran "čutni organ".
Specifična aktivnost DES ni omejena na uravnavanje zunanjega metabolizma in pregradne funkcije epitelijskih tkiv. Zahvaljujoč svojim hormonom komunicira z drugimi regulativnimi sistemi telesa. Njihova analiza je omogočila oblikovanje koncepta primarni odzivni sistemi, opozorilain zaščito telesa (SPROSO). Njegovo bistvo je v tem, da vstop kakršnih koli snovi iz zunanjega okolja skozi epitelij v notranje okolje telesa in odstranitev metabolitov iz notranjega okolja skozi epitelijska tkiva v zunanje okolje poteka pod nadzorom SPROSO. Vključuje naslednje povezave: endokrine , ki ga predstavljajo celice DES; živčen , sestavljen iz peptidergičnih nevronov čutnih organov in živčnega sistema ter lokalne imunske obrambe, ki jo tvorijo makrofagi, limfociti, plazmociti in tkivni bazofili.
DES regeneracija celic
Za procese okrevanja, ki se razvijejo v celicah DES po izpostavljenosti dejavnikom, ki vodijo do močnega funkcionalnega stresa endokrinega aparata, je značilen naslednji spekter strukturnih in funkcionalnih reakcij:
1. Aktivacija sekretornega procesa. Prehod večine endokrinocitov iz stanja fiziološkega mirovanja v aktivno izločanje, ki je samo po sebi že ena od oblik kompenzacijske reakcije, v nekaterih primerih spremlja izvajanje dodatnega mehanizma izločanja v celicah. Istočasno se tvorba in zorenje granul, ki vsebujejo hormone, izvaja v cisternah zrnatega endoplazmatskega retikuluma brez sodelovanja Golgijevega kompleksa.
2. Sposobnost endokrinocitov za regeneracijo z mitozo. Ta reakcija ni bila dovolj raziskana in ostaja nejasna. V endokrinem aparatu gastrointestinalnega trakta v pogojih eksperimentalne in klinične patologije niso našli nobenih mitotskih številk. Tudi glede celic otočkov trebušne slinavke, ki so v tem pogledu najbolj raziskane, še vedno ni enotnega stališča. Ker v otočkih trebušne slinavke ni kambijskih elementov, so specializirane celice podvržene mitotični delitvi. Obstajajo dokazi, da se reparativna regeneracija otočkov med delno resekcijo trebušne slinavke izvaja zaradi mitotične delitve celic.
3. Mitoza kambialnih celic epitelne plasti z njihovo kasnejšo diferenciacijo glede na endokrini tip.
Zaključek
Proizvodnja vitalnih kemikalij v apudocitih določa njihov pomen pri uravnavanju vitalnih procesov v normalnih in patoloških stanjih.
Ker ima DES pomembno vlogo pri uravnavanju homeostaze, lahko domnevamo, da bo preučevanje dinamike njegovega funkcionalnega stanja v prihodnosti mogoče uporabiti za razvoj metod za usmerjeno korekcijo motenj homeostaze pri različnih patoloških stanjih. Zato je študija DES precej obetaven problem v medicini.
Bibliografija
1. Yu.I. Afanasiev, N.A. Yurina, E.F. Kotovskega. Histologija (učbenik). - M.: Medicina, 1999.
2. I.I. Dedov, G.A. Melničenko, V.V. Fadeev. Endokrinologija. - M.: Medicina, 2000.
3. APUD-sistem: dosežki in perspektive študija onkoradiologije in patologije. Obninsk, 1988
4. Fiziologija. Ed. K.V. Sudakov. - M: Medicina, 2000.
5. Yaglov V.V. Aktualni problemi biologije DES. 1989, zvezek XCVI, str. 14-30.
Leta 1968 Angleški histokemik Pierce je predstavil koncept obstoja v telesu posebnega visoko organiziranega difuznega sistema endokrinih celic, katerega specifična funkcija je proizvodnja biogenih aminov in peptidnih hormonov, tako imenovanega sistema APUD. To je omogočilo znatno razširitev in v določenem smislu revizijo prevladujočih pogledov na hormonsko regulacijo vitalnih procesov. Ker je spekter biogenih aminov in peptidnih hormonov precej širok in vključuje številne vitalne snovi (serotonin, melatonin, histamin, kateholamine, hormone hipofize, gastrin, inzulin, glukagon itd.), postane očitna pomembna vloga tega sistema pri vzdrževanju homeostaze. , njeno preučevanje pa postaja vedno bolj aktualno.
Sprva je bila teorija APUD deležna kritik, predvsem njeno stališče, da celice APUD izvirajo izključno iz nevroektoderma, natančneje iz grebena embrionalne nevralne cevi. Razlog za to prvotno napačno prepričanje je očitno v tem, da apudociti poleg peptidov in aminov vsebujejo nevronsko specifične encime in snovi: enolazo (NSE), kromogranin A, sinaptofizin itd. in kažejo tudi druge "nevrokrestopatske" lastnosti. Kasneje so avtorji in zagovorniki teorije APUD ugotovili, da imajo apudociti drugačen izvor: nekateri iz grebena nevralne cevi, drugi, na primer hipofizni in kožni apudociti, se razvijejo iz ektoderma, medtem ko se apudociti želodca, črevesja, trebušna slinavka, pljuča, ščitnica in številni drugi organi so derivati mezoderma. Zdaj je dokazano, da lahko v ontogenezi (ali v pogojih patologije) pride do strukturne in funkcionalne konvergence celic različnega izvora.
V 70. in 80. letih prejšnjega stoletja se je s prizadevanji številnih raziskovalcev, vključno z R. Gillemanom, ki je prejel Nobelovo nagrado prav za odkritje peptidne nevroendokrine regulacije v ANN, teorija APUD preoblikovala v koncept difuzni peptidergični nevroendokrini sistem (DPNES). Celice, ki pripadajo temu sistemu, so identificirali v CNS in ANS, kardiovaskularnem, dihalnem, prebavnem sistemu, urogenitalnem traktu, endokrinih žlezah, koži, placenti, tj. tako rekoč povsod. Vseprisotna zastopanost teh "himernih" celic ali pretvornikov, ki združujejo lastnosti živčne in endokrine regulacije, je v celoti ustrezala glavni ideji teorije APUD, ki v smislu strukture in delovanja DPNES služi kot povezava med živčnega in endokrinega sistema.
Teorija APUD se je dodatno razvila v povezavi z odkritjem humoralnih efektorjev imunskega sistema – citokinov. kemokini. integrini. defenzini itd. Odnos med DPNES in imunskim sistemom je postal očiten, ko je bilo ugotovljeno, da te snovi ne nastajajo le v organih in celicah imunskega sistema, temveč tudi v apudocitih. Po drugi strani pa se je izkazalo, da imajo celice imunskega sistema lastnosti APUD. Posledično se je pojavila sodobna različica teorije APUD. Po tej različici ima človeško telo večnamenski in razširjen, z drugimi besedami, difuzni nevroimunoendokrini sistem (DNIES), ki povezuje živčni, endokrini in imunski sistem v en sam kompleks s podvojenimi in delno zamenljivimi strukturami in funkcijami (tabela 11.1). ). Fiziološka vloga DNIES je regulacija tako rekoč vseh bioloških procesov, na vseh ravneh – od podcelične do sistemske. Ni naključje, da se primarna patologija DNIES odlikuje po svoji svetlosti in raznolikosti kliničnih in laboratorijskih manifestacij, sekundarne (tj. Reaktivne) motnje pa spremljajo skoraj vsak patološki proces.
Na podlagi koncepta DNIES se je oblikovala nova celovita biomedicinska disciplina - nevroimunoendokrinologija, ki podpira sistematičen in ne nozološki pristop k človeški patologiji. Osnova "nozologizma" je postulat, po katerem ima vsaka bolezen ali sindrom določen vzrok, jasno patogenezo ter značilne klinične, laboratorijske in morfološke stigme. Koncept DNIES odpravlja ta metodološka slepila in omogoča celostno interpretacijo vzrokov in mehanizmov patološkega procesa.
Teoretični pomen teorije DNIES je v tem, da pomaga razumeti naravo fizioloških in patoloških stanj, kot so apoptoza, staranje, vnetje, nevrodegenerativne bolezni in sindromi ter osteoporoza. Onkopatologi, vključno s hemoblastozami, avtoimunskimi motnjami. Njegov klinični pomen je razložen z dejstvom, da funkcionalno in / ali morfološko poškodbo apudonitisa spremljajo hormonsko-presnovne, nevrološke, imunološke in druge hude motnje. Ustrezni klinično-laboratorijski-morfološki sindromi in njihove povezave so predstavljeni v tabeli 11.2.
V svojih prvih člankih je Peirce združil 14 vrst celic, ki proizvajajo 12 hormonov in se nahajajo v hipofizi, želodcu, črevesju, trebušni slinavki, nadledvičnih žlezah in paraganglijih v sistem APUD. Kasneje se je ta seznam razširil in trenutno je znanih več kot 40 vrst apudocitov (tabela).
V zadnjih letih so odkrili prisotnost peptidnih hormonov v celicah centralnega in perifernega živčnega sistema. Takšne živčne celice so označene z izrazom "peptidergični nevroni".
Tabela 11.1.
| Morfofunkcionalne značilnosti difuznega nevroimunoendokrinega sistema | ||
| Sistemska pripadnost apudocitov | Vrste celic | Najpogosteje izločene snovi |
| CNS | Apudociti | Hipotalamični nevrohormoni, hipofizni hormoni, sistemski hormoni, kateholamini, drugi amini, enkefalini Kateholamini, enkefalini, serotonin, melatonin, CT |
| avtonomni živčni sistem | Kromafini in nekromafini apudociti, celice SIF | CT-povezan peptid, peptid V, citokini |
| Srčno-žilni sistem | Apudociti | Natrijevi peptidi, amini, citokini. ACTH, ADH, PTH, somatostatin, serotonin, melatonin, enkefalini |
| Dihalni sistem | Celice EC, L, P, C, D | CT, peptid, povezan s CT, "črevesni" hormoni (GI hormoni) ACTH, inzulin, glukagon, pankreatični polipeptid |
| Gastrointestinalni trakt, trebušna slinavka, jetra, žolčnik | Celice A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A-podobne celice), P, M. | Somatostatin, kateholamini, serotonin, melatonin, endorfini, enkefalini, citokini, gastrointestinalni hormoni: gastrin, sekretin, VIP, substanca P, motilin, holecistokinin, bombezin, nevrotenzin, peptid V ACTH, PTH, PTH sorodne beljakovine, glukagon, amini |
| Ledvice in urogenitalni trakt | Celice EC, L, R, C, D, M | Bombesin, citokini Peptidni hormoni, peptid V, kateholamini, serotonin, melatonin, enkefalini, nevrotenzin, citokini ACTH, rastni hormon, endorfini, kateholamini, serotonin |
| Nadledvična žleza, ščitnica, obščitnica, spolne žleze | Apudociti, celice C, celice B (onkociti) | Melatonin, insulinu podoben rastni faktor |
| Imunski sistem | Apudociti timusa, limfoidne strukture, imunokompetentne krvne celice | Faktor tumorske nekroze, interlevkini, citokini, s KT in PTH sorodni peptidi Prolaktin, s PTH soroden peptid, s KT sorodni peptid |
| mlečne žleze, placenta | Apudociti | Amini, citokini. Somatostatin, endorfini, amini, citokini |
| Usnje | Meokel celice | Amini, endorfini, citokini |
| Oči | Meokel celice | Melatonin, serotonin, kateholamini |
| epifiza | Pinealociti |
Uvod……………………………………………………………………………..3
Kratek opis tumorjev sistema APUD……………………….4-5
Karcinoid in njegove klasifikacije………………………………………….……..4-6
Makroskopska in mikroskopska slika……………………………6-8
Etiologija in patogeneza………………………………………………………...9
Potek in napoved……………………………………………………………………10
Diagnoza karcinoidnih tumorjev………………………………………..10-11
Zaključek………………………………………………………………………12
Bibliografija………………………………………………………………….
Uvod
Koncept "nevroendokrini tumorji" (NET) združuje heterogeno skupino neoplazem različnih lokalizacij, ki izvirajo iz celic difuznega nevroendokrinega sistema (DNES), ki so sposobni proizvajati nevrospecifične polipeptidne hormone in biogene amine. Najpogosteje se ti tumorji pojavijo v bronhopulmonalnem sistemu, v različnih delih prebavil in v trebušni slinavki (gastroenteropankreasu), v nekaterih endokrinih žlezah (v hipofizi, medularnem raku ščitnice, feokromocitomu nadledvične in ekstranadledvične žleze). lokalizacija). Ti vključujejo visoko diferencirane karcinoide (sinonim za karcinoidni tumor). NET sodijo med razmeroma redke neoplazme. Povečano zanimanje klinikov (predvsem onkologov, kirurgov in endokrinologov), patologov in drugih specialistov za ta problem v zadnjih dveh desetletjih je razloženo z nedvomnim povečanjem pogostosti odkrivanja teh tumorjev, obstoječimi težavami pri njihovem zgodnje prepoznavanje (zaradi nezadostne seznanjenosti zdravnikov različnih specialnosti z značilnostmi kliničnih manifestacij ali odsotnosti za veliko večino regij zmožnosti zagotavljanja celovitega pregleda z določitvijo skupnih in specifičnih biokemičnih markerjev, hormonov in vazoaktivnih peptidov, izvajanje sodobnih diagnostičnih študij), nesoglasja v kliničnih in morfoloških merilih za diagnozo in oceno prognostičnih dejavnikov, pomanjkanje splošno priznanih standardov zdravljenja in objektivne ocene njihovih rezultatov.
Kratek opis tumorjev sistema APUD
Apudoma je tumor, ki izvira iz celičnih elementov, ki se nahajajo v različnih organih in tkivih (predvsem endokrinih celicah trebušne slinavke, celicah drugih delov prebavil, C-celicah ščitnice), ki proizvajajo polipeptidne hormone.
Izraz "APUD" (okrajšava angleških besed: Amine - amini, Precursor - predhodnik, Uptake - absorpcija, Decarboxylation - dekarboksilacija) je bil predlagan leta 1966 za označevanje splošnih lastnosti različnih nevroendokrinih celic, ki lahko kopičijo triptofan, histidina in tirozina, ki jih preoblikujejo z dekarboksilacijskimi mediatorji: serotonin, histamin, dopamin. Vsaka celica sistema APUD je potencialno sposobna sintetizirati številne peptidne hormone.
Večina celic se razvije iz nevralnega grebena, vendar lahko pod vplivom zunanjih stimulativnih dejavnikov številne endodermalne in mezenhimske celice pridobijo lastnosti celic gastroenteropankreatičnega endokrinega sistema (APUD sistem).
Lokalizacija celic sistema APUD:
1. Centralni in periferni nevroendokrini organi (hipotalamus, hipofiza, periferni gangliji avtonomnega živčnega sistema, medula nadledvične žleze, paragangliji).
2. Centralni živčni sistem (CNS) in periferni živčni sistem (glialne celice in nevroblasti).
3. Nevroektodermalne celice v sestavi endokrinih žlez endodermalnega izvora (C-celice ščitnice).
4. Endokrine žleze endodermalnega izvora (obščitnice, pankreasni otočki, posamezne endokrine celice v stenah pankreasnih vodov).
5. Sluznica prebavil (enterokromafine celice).
6. Sluznica dihalnih poti (nevroendokrine celice pljuč).
7. Koža (melanociti).
Trenutno so opisane naslednje vrste apudoma:
· VIPoma - za katero je značilna prisotnost vodene driske in hipokalemije kot posledica hiperplazije otočkov ali tumorja, pogosto malignega, ki izvira iz celic otočkov trebušne slinavke (običajno telesa in repa), ki izločajo vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP).
· gastrinoma - tumor, ki proizvaja gastrin, v 80% primerov se nahaja v trebušni slinavki, veliko redkeje (15%) - v steni dvanajstnika ali jejunuma, antrumu želodca, peripankreatskih bezgavkah, v hilumu vranice, zelo redko (5%) - ekstraintestinalno (omentum, jajčniki, žolčni sistem).
· Glukagonoma - tumor, pogosteje maligni, ki izvira iz alfa celic otočkov trebušne slinavke.
· karcinoid ;
· nevrotenzinom - tumor trebušne slinavke ali ganglijev simpatične verige, ki proizvaja nevrotenzin.
· PPoma - tumor trebušne slinavke, ki izloča pankreasni polipeptid (PP).
· Somatostatinoma - maligni počasi rastoči tumor, za katerega je značilno povečanje ravni somatostatina.