انتهاك استقلاب البيورين وبيريميدين. الأمراض الوراثية من استقلاب البيورين والبيريميدين: النقرس. متلازمة ليش نيهان

م. داميانوفا ، إم. سيميونوف ، Zdr. ستانشيف

البيورينات والبيريميدين هي مواد تحتوي على النيتروجين ذات بنية دورية. البيورينات - الأدينين والجوانين والبيريميدين - الثايمين والسيتوزين واليوراسيل لها أهمية بيولوجية كبيرة. يشاركون في تكوين بعض المركبات عالية الطاقة (ATP ، UDPG ، NAD) ، والأحماض النووية (RNA ، DNA) وبعض الإنزيمات المساعدة.

بيلة حمضية Orotic aciduria

حمض الأوروتيك هو منتج وسيط لعملية التمثيل الغذائي للبيريميدين. بمشاركة إنزيمات orotidyl pyrophosphatase و orotidyl decarboxylase ، يتم تحويلها إلى ريبوسوفوسفات. مع نقص كلا الإنزيمين ، يُظهر الأفراد المصابون فقر الدم الضخم الأرومات ، والذي لا يمكن علاجه بفيتامين ج أو حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 ، بالإضافة إلى زيادة إفراز البول من حمض الأوروتيك (1-2 جرام يوميًا).

المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. في الزيجوت غير المتجانسة ، ينخفض ​​نشاط كلا الإنزيمين بحوالي 50٪.

يتم علاج المرض بنجاح باستخدام نيوكليوتيدات بيريميدين.

زانثينوريا

إنه اضطراب وراثي في ​​استقلاب البيورين. وهو ناتج عن نقص في إنزيم أوكسيديز زانثين الموجود في الكبد والأغشية المخاطية المعوية ويحول هيبوكسانتين إلى زانثين وزانثين إلى حمض يوريك. يتجلى من خلال حساب المسالك البولية. في البلازما والبول في هذا المرض ، يتم إنشاء كميات متزايدة من هيوكسانثين وزانثين (بسبب الكتلة الأنزيمية ، يتم تصنيع الزانثين مباشرة من الجوانين) وانخفاض كبير في مستوى حمض البوليك.

يمكن إجراء التشخيص عن طريق تحديد النشاط الأنزيمي في خلايا الغشاء المخاطي المعوي المأخوذ من خزعة الأمعاء الدقيقة.

متلازمة ليش نيهان. تم وصف المرض من قبل ليش ونيهان في عام 1964.

عيادة. فقط الأولاد الذين لديهم تأخر في التطور الحركي يتم ملاحظتهم في الأشهر الأولى من الحياة. في وقت لاحق ، يظهر فرط الحركة خارج السبيل الهرمي وفرط المنعكسات والتشنج. يتطور التخلف العقلي عادةً ، على الرغم من أن الذكاء قد يكون طبيعيًا في بعض الحالات. أكثر الأعراض المميزة للمرض هو الميل الذي لا يقاوم للعدوان الذاتي - يعض المرضى الغشاء المخاطي للفم والشفتين والأصابع. غالبًا ما يظهرون العدوان تجاه الآخرين. يعاني معظم المرضى من تحص كلوي مع بيلة دموية ، ووجود بلورات برتقالية في البول ، في وقت لاحق - بوال ، عطاش وفشل كلوي مترقي. في الأطفال الأكبر سنًا ، لوحظت آفات مفصلية (التهاب المفاصل ، العقد النقرسية) ، فقر الدم كبير الخلايا ، فقر الدم الضخم الأرومات ، الذي لا يمكن علاجه بفيتامين ب 12. تأخر النمو البدني. في جميع الاحتمالات ، فإن انخفاض المقاومة للعدوى ناتج عن ضعف تكاثر ووظيفة الخلايا الليمفاوية البائية.

في دم المرضى الذين يعانون من متلازمة ليش-نيهان ، هناك زيادة في مستوى حمض البوليك ، كما هو الحال في كبار السن الذين يعانون من النقرس (10-12 مجم ٪) ، وفي البول - زيادة إفراز حمض البوليك. العيب البيوكيميائي الأساسي هو نقص وراثي في ​​إنزيم هيبوكسانثين-جوانين-فسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT). بسبب عيب إنزيمي ، يتم إعاقة تخليق أحادي فوسفات الإينوزين وأحادي فوسفات جوانا من البيورينات. يؤدي عدم وجود تأثير مثبط على المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي إلى زيادة في التوليف الداخلي للبيورينات وإلى فرط حمض يوريك الدم الشديد. في ظل الظروف العادية ، تكون أنسجة المخ هي الأغنى في HGPRT ، وهو ما يفسر الضرر العصبي الشديد في هذا المرض. يمكن تحديد الخلل الأنزيمي في كريات الدم الحمراء ، وخلايا الدم البيضاء ، وخلايا الجلد الليفية ، والدماغ والأنسجة الأخرى.

مثل الاضطرابات الأيضية الوراثية الأخرى ، يعتبر مرض ليش-نيهان حالة إكلينيكية وكيميائية حيوية ، وربما غير متجانسة وراثيًا حيث لا يوجد تطابق صارم بين درجة النقص الأنزيمي والظواهر السريرية. يعاني بعض كبار السن المصابين بالنقرس وتحصي الكلية من نقص جزئي في HGPRT. في الأفراد من نفس العائلة ، عادة ما يكون هناك تطابق بين الظواهر السريرية والاضطرابات الأنزيمية.

المرض موروث بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. في جميع الاحتمالات ، فإن الطفرات في العديد من الجينات الهيكلية الموجودة على الذراع الطويلة للكروموسوم X تسبب الخلل الأنزيمي. بشكل عام ، تكون النساء الحوامل يتمتعن بصحة جيدة سريريًا ، على الرغم من أن بعضهن يعانين من فرط حمض اليوريك في الدم ، أو زيادة إفراز حمض البوليك في البول ، أو التهاب المفاصل النقرسي. يمكن إنشاء النقل عن طريق فحص الخلايا الليفية الجلدية أو بصيلات الشعر.

الطريقة الرئيسية للوقاية من هذا المرض الخطير هي التأسيس المبكر للحمل المتغاير الزيجوت والتشخيص السابق للولادة.

علاج. يتم استخدام العلاج بالألوبورنول بمعدل 200-300 مجم يوميًا ، والذي له تأثير مفيد في الآفات الكلوية والمفصلية ، بالإضافة إلى العلاج المشترك بجرعات أعلى من الوبيورينول (16-26 مجم / كجم) وأوكسيديز اليورات.

نقص الأدينوزين ديميناز

في ممارسة طب الأطفال ، فإن حالات نقص المناعة الوراثي الحاد ، التي تم وصفها لأول مرة في سويسرا (Clanzmann and Riniker ، 1950) ، معروفة جيدًا.

عيادة. يبدأ المرض في الأسابيع الأولى من حياة الطفل ويتجلى في ميل واضح إلى التهابات الجلد والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والعصبي. غالبًا ما تتطور الظروف الإنتانية. يعاني معظم المرضى من إسهال مصحوب ببراز متكرر مع تكتل براز مائي يصعب علاجه ويسبب اضطرابات شديدة في توازن الماء والكهارل وفقدان الوزن وسوء التغذية. غالبًا ما تكون هناك آفات في الجلد والأغشية المخاطية أو تلف عام للأعضاء الداخلية بسبب المبيضات البيضاء. جميع إصابات الأطفال واللقاحات الوقائية صعبة للغاية في هذا المرض ، وغالبًا ما تكون قاتلة.

أكثر المظاهر المرضية المميزة هي انخفاض عام في الأنسجة اللمفاوية في الجسم مع عدم تنسج أو نقص تنسج الغدة الصعترية ، وغياب لويحات باير ، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما في جميع الأعضاء اللمفاوية. في الدم المحيطي ، غالبًا ما تنشأ اللمفاويات أقل من 2000 مم 3 ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الخلايا الليمفاوية الصغيرة الناضجة والحمضات. نخاع العظم فقير في الخلايا الليمفاوية والأرومات اللمفاوية وخلايا البلازما. من السمات المهمة لنقص المناعة المشترك الشديد (SCID) غياب أو انخفاض كبير في مستوى الغلوبولين المناعي في مصل الدم وعدم القدرة على إعطاء استجابة مناعية أثناء العدوى أو عند تحفيزها بمولدات المضادات.

يتم توريث المرض بطريقة وراثية متنحية أو مرتبط بـ X. ما يقرب من 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من شكل متنحي جسمي متنحي من المرض يعانون من نقص في إنزيم الأدينوزين دياميناز (ADA) (Giblclt وآخرون ، 1972). هذا الاكتشاف مهم للغاية نظرًا لحقيقة أنه لأول مرة ترتبط حالة نقص المناعة بوجود نقص إنزيمي. ADA هو إنزيم متعدد الأشكال يحفز نزع أمين الأدينوزين إلى إينوزين. يخضع التخليق الأنزيمي لسيطرة اثنين من الجينات الأليلية الجسدية - ADA1 و ADA8. يؤدي انخفاض نشاط ADA إلى انخفاض في تخليق الحمض النووي بسبب زيادة تركيز الأدينوزين داخل الخلايا. لم يتم بعد تحديد أهمية هذا الخلل الأنزيمي في ظهور اضطرابات المناعة الخلوية والخلطية. ومع ذلك ، فإن إنشاء نقص إنزيمي في كريات الدم الحمراء وخلايا الجلد الليفية والخلايا التي يحيط بالجنين يجعل من الممكن إجراء تشخيص ما قبل الولادة وإثبات النقل غير المتجانسة.

نقص نيوكليوزيد فسفوريلاز

في عام 1975 ، Giblett et al. أنشأ عيبًا إنزيميًا آخر مرتبطًا بظاهرة نقص المناعة. حتى الآن ، تم وصف أكثر من 10 مرضى يعانون من نقص نيوكليوزيد فسفوريلاز واضطرابات مناعة الخلايا التائية.

عيادة. يظهر المرض بعد بضعة أشهر من الولادة مع ميل واضح للعدوى المتكررة لأعضاء أو أنظمة مختلفة ، وخاصة التهاب الشعب الهوائية والتهاب الأذن الوسطى والالتهاب الرئوي والإسهال. كقاعدة عامة ، هناك فقر الدم من النوع الضخم الأرومات أو اللاتنسجي ، قلة العدلات ونقص تنسج الأنسجة اللمفاوية. مستويات الغلوبولين المناعي في الدم ونشاط ADA طبيعية. في مصل الدم والبول للمرضى ، تم العثور على انخفاض كبير في مستوى حمض البوليك وزيادة في إينوزين وجوانوزين. يتم تقليل نشاط فوسفوريلاز النيوكليوزيد في الكريات البيض وكريات الدم الحمراء بشكل كبير. يتم توريث المرض بطريقة وراثية متنحية ؛ تظهر ناقلات الزيجوت غير المتجانسة مستويات وسيطة من النشاط الأنزيمي.

يتكون العلاج من عمليات نقل الدم الجهازية ، والتي تفيد في نقص ADA وتفشل في المرضى الذين يعانون من نقص نوكليوزيد فسفوريلاز. لم يعط العلاج المحاول باستخدام الثيموسين نتائج خاصة. عادة ما تحدث الوفاة في مرحلة الطفولة نتيجة للعدوى المتداخلة.

طب الأطفال السريري.تحت إشراف الأستاذ.Br. براتانوفا

إلى جانب الأمراض الأخرى ، يعد انتهاك استقلاب البيورين مرضًا مهمًا أيضًا ، يجب أن يكون لعلاجه أهمية خاصة. بادئ ذي بدء ، إنه انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للمغذيات في الجسم وأيض البروتين ، والذي بدوره يمكن التعبير عنه في العديد من الأمراض ، مثل: الفشل الكلوي ، واعتلال الكلية ، والنقرس. في معظم الحالات ، يعد اضطراب استقلاب البيورين أحد أمراض الطفولة ، ولكن في كثير من الأحيان يمكن أن يحدث أيضًا عند البالغين.

أعراض المرض.

تتشابه أعراض المرض إلى حد كبير مع تلك التي تنتهك عملية التمثيل الغذائي (استقلاب العناصر الغذائية في الجسم وامتصاصها) - اعتلال عضلي أيضي. يتميز المرض بارتفاع مستويات الكرياتينين كيناز (في معظم الحالات). يمكن تحديد أعراض أخرى غير محددة للمرض باستخدام دراسة تخطيط كهربية العضل.
في المرضى الذين يعانون من انتهاك استقلاب البيورين ، يكون إنتاج الأمونيا منخفضًا جدًا ، كما تنخفض الكفاءة والشهية. يشعر المرضى بالخمول ، وأحيانًا يظهر ضعف شديد في الجسم. الأطفال الذين يعانون من مثل هذه الاضطرابات الأيضية لفترة طويلة في كثير من الأحيان يظلون متخلفين عقليًا ويميلون إلى الإصابة بالتوحد. في حالات نادرة ، يعاني الأطفال (وأحيانًا البالغين) من نوبات وتشنجات ، كما أنها تبطئ بشكل كبير التطور النفسي الحركي للفرد.
لا يمكن أن يعطي التشخيص نتيجة 100٪ في تحديد صحة المرض ، حيث أنه يحتوي على الكثير من المؤشرات المتشابهة مع اضطرابات أخرى في توازن الجسم ، ولكن بشكل عام ومع المراقبة طويلة المدى لاختبارات المريض ، من الممكن تحديد انتهاك استقلاب البيورين. يعتمد التشخيص ، أولاً وقبل كل شيء ، على الغياب التام لمؤشرات الإنزيم في الكلى والكبد وعضلات الهيكل العظمي. بمساعدة عدد من الاختبارات ، يمكن أيضًا تحديد القصور الجزئي في الخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية. لم يتم تطوير علاج محدد يركز على تحقيق نتائج في علاج الخلل الوظيفي لهذه الإنزيمات ولا يمكن الاعتماد عليه إلا على منهجية معقدة مقبولة بشكل عام.

تبادل قاعدة البيورين

المستوى الأمثل لتخليق البروتين وإنتاج بروتينات جديدة هو الأساس للتبادل الصحيح والمنتظم لقواعد البيورين ، حيث إنها أهم عنصر في الأداء السليم للجسم وتساهم في إطلاق كمية كافية من الإنزيمات. سيضمن التبادل الصحيح لقواعد البيورين الاستقرار في التمثيل الغذائي وتوازن الطاقة التي يتم إطلاقها أثناء تبادل المواد المفيدة.
يجب عليك مراقبة عملية التمثيل الغذائي في الجسم بعناية ، لأن هذا لن يؤثر فقط على الوزن الزائد (كما يعتقد الكثير من الأشخاص الذين سمعوا عن أسباب زيادة الوزن) ، ولكن أيضًا بشكل مباشر على التطور السليم لجميع أنسجة الجسم. سيؤدي نقص أو تباطؤ عملية التمثيل الغذائي للمواد المهمة إلى إبطاء نمو الأنسجة. يعتبر تخليق أحماض البيورين المحفز الرئيسي لجميع عمليات الانقسام في الأنسجة البشرية ، حيث إنها تكوينات بروتينية يتم الإشراف عليها بواسطة مكونات مفيدة يتم توصيلها إلى الأنسجة بسبب هذه العمليات. من الأعراض الأخرى التي يمكن اكتشافها في تشخيص الاضطرابات الأيضية زيادة نسبة المنتجات الأيضية في حمض البوليك ، والتي تتراكم فيها أثناء تحلل نيوكليوتيدات البيورين.
يعد انتهاك استقلاب البيورين ، وأعراض وعلاج استقلاب البيورين في الجسم ، وتشخيص البرامج من الإجراءات التي يجب تنفيذها بشكل منهجي ، خاصة عند الأطفال والشباب ، الذين يظهر المرض في أغلب الأحيان.
من أين تأتي قواعد البيورين هذه؟
تدخل قواعد البيورين إلى الجسم مباشرة مع الطعام ، أو يمكن تصنيعها في الخلايا نفسها. إن عملية تخليق قواعد البيورين هي عملية معقدة ومتعددة المراحل تحدث إلى حد كبير في أنسجة الكبد. يمكن إجراء توليف قواعد البيورين بعدة طرق ، حيث يتحول الأدينين في تكوين النيوكليوتيدات والأدينين العادي إلى مكونات أخرى ، والتي يتم تحويلها أيضًا إلى زاتين ، ونتيجة لذلك ، يتم تحويلها إلى حمض البوليك. في الرئيسيات والبشر ، هذا المنتج هو المنتج النهائي لعملية تخليق قواعد البيورين ، ولأنه غير ضروري للجسم ، يتم إفرازه في البول.
يؤدي انتهاك قواعد البيورين وتكوينها إلى تكوين حمض البوليك أكثر من القاعدة الموصوفة وتراكمه في شكل بولات. نتيجة لذلك ، يتم امتصاص حمض البوليك بشكل سيئ ويدخل الدم ، متجاوزًا المعيار المقبول المسموح به وهو 360-415 ميكرولتر / لتر. قد تختلف حالة الجسم هذه ، بالإضافة إلى كمية المواد المسموح بها ، اعتمادًا على عمر الشخص ، والوزن الإجمالي ، والجنس ، والأداء السليم للكلى ، واستهلاك الكحول.
مع تطور هذا المرض ، قد يحدث فرط حمض يوريك الدم - زيادة كمية البول في بلازما الدم. إذا لم يتم علاج هذا المرض ، فسرعان ما يكون هناك احتمال للإصابة بالنقرس. هذا هو نوع من انتهاك استقلاب البيورين في الجسم ، والذي يصاحبه انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للدهون. نتيجة لذلك - زيادة الوزن وتصلب الشرايين والتطور المحتمل لمرض القلب التاجي وارتفاع ضغط الدم.

علاج المرض.

يتضمن اضطراب التمثيل الغذائي (العلاج الموصوف أدناه) علاجًا معقدًا ، يعتمد بشكل أساسي على نظام غذائي صارم يحتوي على أطعمة تحتوي على كمية منخفضة من قواعد البيورين (اللحوم والخضروات) ، ولكن يمكنك أيضًا استخدام طرق العلاج الدوائية:

• توازن وتثبيت استقلاب البيورين من خلال الفيتامينات.
• إنشاء الحماض الأيضي وتنظيم البيئة الحمضية للبول.
• السيطرة على ضغط دم المريض وتثبيته على مدار اليوم.
• إنشاء وصيانة قاعدة فرط شحميات الدم.
• العلاج الشامل للمضاعفات المحتملة لاستقلاب البيورين في الجسم (علاج التهاب الحويضة والكلية)

يمكن إجراء علاج البرامج في الجسم في كل من المستشفى وبشكل مستقل بعد التشاور مع الطبيب.

المتلازمة السريرية الرئيسية التي يسببها اضطراب استقلاب البيورين هي النقرس. النقرس عبارة عن مجموعة غير متجانسة من اضطرابات استقلاب البيورين ، والتي تتجلى في فرط اليورين في الدم الشديد ، ونوبات التهاب المفاصل ، وترسب بلورات أحادي الهيدرات بولات الصوديوم في الأنسجة ، واعتلال الكلية البولي والتحصي البولي.

النقرس هو مرض متعدد الجينات له تأثير عتبة تحدده العوامل التي تؤثر على الدورة اليومية للبيورينات - النظام الغذائي ، وتناول الكحول ، والنشاط البدني ، والسمات الجيوكيميائية المحلية. 95٪ من مرضى النقرس هم من الرجال. هرمون الاستروجين له تأثير مضاد للبول. عادة ما يكون عمر المرضى أكبر من 50 عامًا (باستثناء العيوب أحادية الجين في استقلاب البيورين).

المناطق التي بها شذوذ الموليبدينوم لديها نسبة أعلى من المرض (تنشيط إنزيم فوسفوريبوزيل بيروفوسفات المعتمد على الموليبدينوم).

يُعد النقرس وفرط اليورين في الدم أكثر شيوعًا لدى الأشخاص ذوي المكانة الاجتماعية والتعليمية العالية ("مرض الأرستقراطيين"). إنها ليست فقط الاختلافات في النظام الغذائي. من الأهمية بمكان تأثير حمض البوليك على مستوى النشاط العقلي والأداء الفكري. نظرًا لأن حمض اليوريك (ثلاثي هيدروكسي زانثين) والكافيين (تريميثيل زانثين) من نظائرها الهيكلية ، فإن فرط يورين الدم له تأثير تعاطي معين على النشاط العقلي.

عالم الوراثة المنزلي V.P. وجد إفرويمسون حوالي 40٪ من حاملي علامات فرط يورين الدم بين أولئك الذين تشير الموسوعات إلى العباقرة (المحفوظات).

في 80٪ من الحالات ، يتطور النقرس كمرض أولي ، وفي البقية - ثانوي.

يتم تتبع ارتباط النقرس بداء السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، وتصلب الشرايين ، والسمنة ، وتنكس الكبد الدهني بشكل واضح ، وهو ما يعتبره بعض المؤلفين مظهرًا لمتلازمة واحدة محددة دستوريًا - متلازمة التمثيل الغذائي X - أو خلل نظامي في مضادات غشاء الصوديوم والهيدروجين.

مسببات النقرس.

I. زيادة تكوين حمض البوليك.

1. الزائد الغذائي مع البيورينات الخارجية.

غني بالبيورينات: الكافيار ، الحليب ، الكبد ، الكلى ، الأنشوجة ، اللحوم ، البيرة الداكنة ، النبيذ الأحمر ، القهوة ، الكاكاو ، الشوكولاتة ، الشاي.

ضعيف في البيورينات: الحليب والجبن والفواكه والخضروات والفودكا.

2. نقص hypoxanthingguanine phosphoribosyltransferase.

3. زيادة نشاط FRPP - synthetase. يتم أيضًا ترميز هذا الإنزيم على الكروموسوم X. يمنع هذا الإنزيم عادة الهيبوكسانثين والجوانين من أن يصبح حمض البوليك. في هذه الحالة ، يتطور شكل وراثي وحيد المنشأ من النقرس (متلازمة ليش-نيتشن وكيلي-زيجميلر).

4. ارتفاع مستوى تفكك نيوكليوتيدات البيورين (موت الخلايا المبرمج والنخر ، العلاج بمضادات الخلايا ، الصدفية ، فقر الدم الانحلالي ، إلخ).

5. انهيار سريع للاعبي التنس المحترفين (نقص الأكسجة ، التشنجات ، النشاط البدني ، فرط نشاط الغدة الدرقية).

ثانيًا. انتهاك إفراز حمض البوليك.

انخفاض ترشيح حمض اليوريك (الفشل الكلوي ، التبول في الدم ، مرض الكلى المتعدد الكيسات ، اعتلال الكلية الناتج عن الحمل).

انخفاض إفراز حمض البوليك (جميع أنواع الحماض ، حيث يتنافس حمض البوليك مع H في الناقلات الكلوية).

زيادة إعادة الامتصاص البعيدة (فرط نشاط جارات الدرقية ، الساركيدية ، فرط فيتامين د الداخلي).

التسمم بالرصاص والبريليوم والسيكلوسبورين.

مرض داون (أسباب ضعف الإخراج غير واضحة).

[06-191 ] تشخيص اضطرابات التمثيل الغذائي للبيورينات والبيريميدين في البول

8155 فرك.

طلب

البيورينات والبيريميدين هي مواد عضوية تشكل جزءًا من بنية الأحماض النووية والإنزيمات المساعدة والمركبات الكبيرة. يحدث انتهاك لعملية التمثيل الغذائي للقواعد النيتروجينية بسبب عيوب محددة وراثيا في الإنزيمات المشاركة في استقلاب البيورينات والبيريميدين.

المرادفات الروسية

عيوب وراثية في استقلاب القواعد النيتروجينية.

المرادفات الإنجليزية

لوحة البيورين والبيريميدين ، البول.

طريقة البحث

مطياف الكتلة اللوني السائل عالي الأداء (HPLC-MS).

الوحدات

ميكرومول / مليمول كرياتينين (ميكرومول لكل مليمول من الكرياتينين).

ما هي المواد الحيوية التي يمكن استخدامها للبحث؟

جزء واحد من البول.

كيف تستعد بشكل صحيح للبحث؟

• استبعاد (بالاتفاق مع الطبيب) تناول مدرات البول خلال 48 ساعة قبل جمع البول.

معلومات عامة عن الدراسة

البيورينات والبيريميدينات عبارة عن مواد نيتروجينية عضوية حلقية غير متجانسة تشكل جزءًا من النيوكليوتيدات والنيوكليوسيدات. إنها عناصر هيكلية مهمة للأحماض النووية (DNA ، RNA) ، ومصادر الطاقة (على سبيل المثال ، ATP) ، والإنزيمات (NADP ، NAD ، FAD).

تشمل البيورينات الأدينين ، الجوانين ، الزانثين ، الهيبوكسانثين ، البيريميدين - اليوراسيل ، الثايمين ، السيتوزين ، حمض الأوروتيك. هذه المواد ضرورية لتخزين ونسخ وترجمة المعلومات الجينية ، ونمو الخلايا وانقسامها ، وتخزين الطاقة ، ونقل الإشارات. في جسم الإنسان ، هناك تخليق داخلي من البيورينات والبيريميدين ، والتحويل المتبادل للنيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات وتقويضها. المنتج النهائي لاستقلاب البيورين هو حمض البوليك (2،6،8-تريوكسيبورين). تتحلل البيريميدينات إلى بيتا ألانين وبيتا أمينوبوتيرات.

يمكن أن تؤدي عيوب الإنزيمات المشاركة في مراحل مختلفة من استقلاب البيورين والبيريميدين إلى تطور المرض. يرتبط التسبب في هذه الحالات بتراكم الخلايا والسوائل البيولوجية بكميات زائدة من القواعد النيتروجينية ومستقلباتها ، والتي يمكن أن تكون سامة ويمكن أن تلحق الضرر بالمادة الجينية ووظيفة الخلية. تم وصف حوالي 30 اضطرابًا في مراحل مختلفة من استقلاب البيورين والبيريميدين ، ولكن تم توضيح 17 اضطرابًا إكلينيكيًا فقط. تتمثل العلامات المختبرية الرئيسية لهذه الأمراض في التغيرات في محتوى البيورينات والبيريميدين في السوائل البيولوجية. يمكن أن تحدث الأعراض الأولى في الطفولة المبكرة وفي وقت لاحق في الحياة ، ويمكن أن تختلف المظاهر السريرية بشكل كبير في شدتها. في أغلب الأحيان ، في أمراض استقلاب البيورين والبيريميدين ، يتلف الجهاز العصبي (تأخر في النمو ، والتوحد ، ونوبات الصرع) ، والأنسجة المكونة للدم (فقر الدم) والكلى (اعتلال الكلية ، تحص بولي).

من الأمثلة الكلاسيكية لاضطراب مكتسب في استقلاب البيورين النقرس ، وهو مرض يصاحبه زيادة في مستوى حمض البوليك في الدم وترسب البول في الأنسجة. ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن فرط حمض اليوريك في الدم (زيادة مستويات حمض اليوريك في الدم) لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا لا يرتبط فقط بالاستعداد الوراثي ، ولكن أيضًا بالعادات الغذائية واستهلاك الكحول وضعف وظيفة إفراز الكلى. ترتبط فرط حمض يوريك الدم والنقرس في سن مبكرة أو الطفولة في معظم الحالات بعيوب وراثية في إنزيمات استقلاب البيورين.

الاضطرابات الشديدة في استقلاب البيورين - متلازمة ليش-نيهان (نقص ناقلة الهيبوكسانثين - الجوانين - الفوسفوريبوزيل المطلق) ، والذي يورث مع كروموسوم X ويتجلى على أنه اضطرابات عصبية شديدة ، والتخلف الحركي النفسي ، والشلل الدماغي ، والسلوك العدواني الذاتي واعتلال الكلية بالبول. غالبًا ما تصبح أعراض المرض ملحوظة في سن 3-12 شهرًا. مع هذا المرض ، يزيد تركيز حمض البوليك وهيبوكسانثين في السوائل البيولوجية.

تشمل الاضطرابات الخلقية لاستقلاب البيورين ديهيدروكسي أدينينوريا ، بيلة زانثينية وراثية ، متلازمة كيلي زيجميلر ، إلخ. نقص إنزيم الأدينوزين ديميناز والنيوكليوزيد فوسفوريلاز البيورين لا يؤدي فقط إلى الاضطرابات العصبية ، ولكن أيضًا إلى انخفاض في عدد و ، والذي يتجلى من خلال الالتهابات الشديدة المتكررة.

لوحظ علم أمراض استقلاب بيريميدين وتشخيصه بشكل أقل تكرارًا. تشمل اضطرابات التمثيل الغذائي للبيريميدين بيلة أوروتيك ، ونقص بيريميدين-5-نوكليوتيداز ،.

يمكن تصحيح بعض الاضطرابات الوراثية في استقلاب القواعد النيتروجينية ، إذا تم اكتشافها في الوقت المناسب ، وبالنسبة للآخرين ، يتم استخدام علاج الأعراض وتطوير طرق جديدة للعلاج. يتم التحقق من التشخيص على أساس بيانات سريرية وأنساب معقدة ونتائج معملية.

ما هو استخدام البحث؟

• لتشخيص الاضطرابات الخلقية في استقلاب البيورينات والبيريميدينات ؛
• لرصد المرضى الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي للقواعد النيتروجينية ؛
• لفحص أقارب المرضى الذين يعانون من اضطرابات استقلاب البيورين والبيريميدين ؛
• لتقييم فعالية العلاج.
• للتشخيص المختبري لفرط حمض يوريك الدم الأولي والثانوي.

متى يتم تحديد موعد الدراسة؟

• إذا كنت تشك في حدوث انتهاك لاستقلاب البيورينات والبيريميدين (تأخر في التطور النفسي العصبي ، والتوحد ، واعتلال الكلية ، ونقص المناعة المشترك الشديد) ؛
• مع فرط حمض يوريك الدم و / أو فرط حمض يوريك البول (زيادة / نقصان في التركيز و / أو) ؛
• أثناء الفحص الدوري للمرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للبيورينات والبيريميدين.

ماذا تعني هذه النتائج؟

القيم المرجعية ،µmol / مليمول كرياتينين

عنصر	عمر	القيم المرجعية
	فوق 13 سنة
	لا يوجد تفصيل حسب العمر
	لا يوجد تفصيل حسب العمر
هيبوكسانثين
	فوق 4 سنوات
	فوق 18 سنة
حمض الأوروتيك
	فوق 18 سنة
حمض ديهيدرووروتيك	لا يوجد تفصيل حسب العمر
حمض اليوريك
	فوق 18 سنة
ديوكسي ثيميدين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
ديوكسيوريدين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
	لا يوجد تفصيل حسب العمر
	فوق 4 سنوات
ديوكسيادينوسين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
ديوكسينوسين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
ديوكسيجوانوزين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
الأدينوزين	لا يوجد تفصيل حسب العمر
	فوق 4 سنوات
غوانوزين
	فوق 4 سنوات
إيكار (5-أمينو إيميدازول- 4-كاربوكساميد ريبونوكليوتيد)	لا يوجد تفصيل حسب العمر
سكسينيلادينوسين
	فوق 4 سنوات
ديهيدروراسيل
	فوق 4 سنوات
ديهيدروثيمين
	فوق 4 سنوات
N- كارباميل بيتا ألانين
	فوق 4 سنوات
N- كارباميل بيتا aminoisobutyric حامض
	فوق 4 سنوات

غوانوزين

إينوزين

أسباب الزيادة: نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين

ديوكسيجوانوزين

أسباب الزيادة: نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين

ثيميدين

ديوكسيوريدين

أسباب الزيادة: نقص ثيميدين فسفوريلاز

حمض اليوريك

أسباب الزيادة:

• فرط نشاط تخليق الفوسفوريبوزيل بيروفوسفات
• متلازمة ليش-نيهان بسبب نقص نشاط إنزيم هيبوكسانثين-جوانين-فوسفوريبوزيل ترانسفيراز
• فرط إنتاج 5 فوسفات
• عدم تحمل الفركتوز الخلقي
• مرض تخزين الجليكوجين
• مرض جوشر
• أمراض التكاثر النقوي واللمفاوي
• كثرة الخلايا الحمراء
• ماكروغلوبولين الدم والدنستروم
• الورم السرطاني
• فقر الدم الانحلالي
• الإفراط في تناول البيورينات مع الطعام (اللحوم ، البيرة)
• التهاب كبيبات الكلى
• التهاب الكلية الخلالي Tubulo
• متلازمة فانكوني

أسباب التخفيض:

• فرط نشاط يوريدين-5-مونوفوسفات هيدرولاز
• نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين
• نقص نازعة هيدروجين الزانثين
• زانثينوريا
• مرض الكلى المزمن (التهاب كبيبات الكلى المزمن)
• تسمم الرصاص
• نقص حمض الفوليك
• تليف كبدى
• البورفيريا الحادة المتقطعة
• الأدوية (الوبيورينول)

حمض الأوروتيك

أسباب الزيادة:

• نقص تخليق الفوسفوريبوزيل بيروفوسفات
• نقص أوروتات فوسفوريبوزيل ترانسفيراز
• حمض البول الوراثي

جوانين

أسباب الزيادة: نقص فوسفوريلاز نيوكليوزيد البيورين

تيمين

أسباب الزيادة:

• نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز
• نقص ديهيدروبيريميديناز
• نقص β-ureidopropionase

ديهيدروراسيل

أسباب الزيادة:

• نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز
• نقص ديهيدروبيريميديناز
• نقص β-ureidopropionase

ألانين بيتا

أسباب الزيادة: نقص إنزيم بيتا ألانين ألفا كيتوجلوتارات أمينوترانسفيراز

يوراسيل

أسباب الزيادة:

• نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز
• نقص ديهيدروبيريميديناز
• نقص β-ureidopropionase

ديوكسيادينوسين

أسباب الزيادة: نقص إنزيم الأدينوزين ديميناز (ADA)

زانثين

أسباب الزيادة:

• نقص Hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl Transferase
• نقص نازعة هيدروجين الزانثين
• فرط نشاط سينثاز فسفوريبوزيل بيروفوسفات الأول (PRPS I)
• بيلة زانثينية وراثية - نقص زانثين أوكسيريدوكتاز (زانثين أوكسيديز)

ما الذي يمكن أن يؤثر على النتيجة؟

• المواد التي يمكن أن تزيد من تركيز حمض اليوريك: حاصرات بيتا ، كافيين ، جرعات كبيرة من حمض أسيتيل ساليسيليك ، كالسيتريول ، أسبارجيناز ، ديكلوفيناك ، أيزونيازيد ، إيبوبروفين ، إندوميتاسين ، بيروكسيكام ، باراسيتامول ، أملاح الليثيوم ، مانيتول ، ميركابتوبوريني.
• المواد التي تقلل من تركيز حمض اليوريك في البول: الوبيورينول ، الجلوكوكورتيكويدات ، الإيموران ، عوامل التباين ، فينبلاستين ، الآزوثيوبرين ، ميثوتريكسات ، سبيرونولاكتون ، الأنسولين ، العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، مدرات البول ، بيرازيناميد ، إيثامبوتول ، التتراسيكلين.

من الذي يأمر بالدراسة؟

معالج ، طبيب أطفال ، حديثي الولادة ، أخصائي أمراض الروماتيزم ، أخصائي المناعة ، طبيب الأعصاب ، أخصائي أمراض الدم ، أخصائي أمراض الكلى ، أخصائي الوراثة.

الأدب

• آه. فان جينيب. عيوب في استقلاب البيورينات والبيريميدين. نيد Tijdschr Klin Chem 1999 ؛ 24: 171-175.
• هارتمان إس ، أوكون جي جي ، شميدت سي دي ، غارباد إس إف وآخرون. الكشف الشامل عن اضطرابات استقلاب البيورين والبيريميدين بواسطة HPLC مع التأين الكهربائي بالتأين الترادفي لقياس الطيف الكتلي. الكيمياء السريرية. 2006 ؛ 52: 1127-1137.
• Jurecka A. الأخطاء الوراثية في استقلاب البيورين وبيريميدين. J وراثة متعب. ديس. 2009 ؛ 32: 247-263.
• اضطرابات استقلاب البيورين والبيريميدين. // Oxford Textbook of Medicine -5th ed. مطبعة جامعة أكسفورد ، الولايات المتحدة الأمريكية. - 2010.

بالنقر فوق الزر "تنزيل الأرشيف" ، ستقوم بتنزيل الملف الذي تريده مجانًا.
قبل تنزيل هذا الملف ، تذكر تلك المقالات الجيدة ، والتحكم ، وأوراق الفصل الدراسي ، والأطروحات ، والمقالات ، والمستندات الأخرى التي لم تتم المطالبة بها على جهاز الكمبيوتر الخاص بك. هذا عملك يجب أن تشارك في تنمية المجتمع وإفادة الناس. ابحث عن هذه الأعمال وأرسلها إلى قاعدة المعرفة.
نحن وجميع الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم سنكون ممتنين للغاية لك.

لتنزيل أرشيف بمستند ، أدخل رقمًا مكونًا من خمسة أرقام في الحقل أدناه وانقر على الزر "تنزيل الأرشيف"

وثائق مماثلة

جوهر مفهوم "الأمراض الوراثية". الأمراض الوراثية متعددة الجينات ، الكروموسومات ، متعددة الجينات. مجموعات أمراض الكروموسومات: شذوذ في عدد الكروموسومات ، اضطرابات بنيوية. متلازمة داون ، باتو. الأمراض الوراثية للخلايا الجسدية.

العرض التقديمي ، تمت الإضافة بتاريخ 04/06/2011


الخصائص العامة للأمراض الجينية الناتجة عن تلف الحمض النووي أو الطفرات على مستوى الجينات. أنواع الطفرات الجينية والكروموسومية والجينية. الأنواع الوراثية والسريرية والممرضة للأمراض الجينية. التسبب في المرض.

الملخص ، تمت إضافة 2012/03/25


الاضطرابات الأيضية الوراثية: التصنيف البيوكيميائي. الحموضة العضوية واعتلال الأحماض الأمينية. أمراض الميتوكوندريا والبيروكسيسومات ، واضطرابات أكسدة ب من الأحماض الدهنية. أمراض التخزين الليزوزومية ، اضطرابات الارتباط بالجليكوزيل.

عرض ، تمت إضافة 12/24/2015


أمراض الجينات المرتبطة بطفرات الجينات الفردية بسبب التغيرات في التركيب الكيميائي للحمض النووي. أسباب حدوث ، التسبب في أمراض التمثيل الغذائي. مسار ومسببات الأمراض المرتبطة بالجنس. الأمراض الخلقية عند الأطفال.

عرض تقديمي ، تمت الإضافة في 03/14/2013


تصنيف وتفريق الأمراض الوراثية. الأمراض الوراثية والكروموسومات والأمراض ذات الاستعداد الوراثي. الخرائط الجينية البشرية والعلاج والوقاية من بعض الأمراض الوراثية. وصف الأمراض الرئيسية.

العرض ، تمت إضافة 11/16/2011


الوراثة المرضية. نقل الصفات الوراثية. أمراض الكروموسومات. أمراض التمثيل الغذائي الوراثي ، واضطرابات المناعة ، مع وجود آفة أولية في جهاز الغدد الصماء ، ووظائف الكلى ، والجهاز العصبي ، والدم. وقاية.

الملخص ، تمت الإضافة 09/03/2008


التصنيف والمظاهر السريرية لاضطرابات التمثيل الغذائي. اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثي. انتشار أمراض التمثيل الغذائي الوراثي مع ظهور حديثي الولادة. الخصائص السريرية لعيوب التمثيل الغذائي الخلقية.