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La enfermedad de Itsenko-Cushing es una enfermedad causada por un daño primario a las formaciones subcorticales y del tronco encefálico (hipotálamo, tálamo y formación reticular) con la posterior inclusión de la glándula pituitaria y la corteza suprarrenal en el proceso patológico. La enfermedad ocurre con mayor frecuencia en mujeres. Un porcentaje mayor son pacientes de entre 20 y 40 años.
Información histórica. La enfermedad fue descrita por primera vez en 1924 por el neurólogo ruso N. M. Itsenko. Fue el primero en señalar que la lesión primaria en esta enfermedad es el daño al diencéfalo con participación secundaria en el proceso patológico de la glándula pituitaria y todo el sistema de glándulas endocrinas. En 1932, el neurocirujano estadounidense Cushing describió un complejo de síntomas similar y relacionó la aparición de la enfermedad con un adenoma basófilo de la glándula pituitaria anterior.
Etiología. A menudo no se puede identificar la causa de la enfermedad. La enfermedad se asocia con traumatismos cerebrales o mentales, enfermedades infecciosas, especialmente neuroinfecciones (encefalitis, meningitis, aracnoencefalitis), intoxicaciones, tumores hipofisarios, embarazo, parto, cambios hormonales durante la menopausia, etc. Se cree que en algunos casos los factores enumerados puede ser la causa de la enfermedad, en otros, solo provocarla, y en otros, acompañar el proceso sin desempeñar ningún papel en su aparición (E. A. Vasyukova).
Patogénesis. La patogénesis de la enfermedad está asociada con una violación de los mecanismos reguladores que controlan la función del sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Se ha observado que en la enfermedad de Itsenko-Cushing se reduce el efecto inhibidor de los mediadores de la dopamina. Se cree que con esta enfermedad en el sistema nervioso central no solo cambia la concentración de serotonina y dopamina, sino también la sensibilidad de los receptores a ellas. Como resultado de la patología primaria de las estructuras límbicas del cerebro y una violación del control mediador de la secreción de CRH, se produce una secreción excesiva de ACTH. La sobreproducción de ACTH mejora principalmente la función de la zona fasciculada y la zona reticular de la corteza suprarrenal. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, la sensibilidad del sistema hipotalámico-pituitario a los corticosteroides disminuye, lo que resulta en un aumento simultáneo en la secreción de ACTH y cortisol.
Un aumento en la producción de glucocorticoides debido al aumento de la función de la zona fasciculada de la corteza suprarrenal “conduce a hipertensión arterial, osteoporosis, aparición de franjas anchas de piel que se estiran), obesidad e incluso al desarrollo de diabetes mellitus (esteroide). El aumento de la función del coma reticular de la corteza suprarrenal conduce a una sobreproducción de esteroides con propiedades androgénicas. Esto se manifiesta por una violación de la ficción ovárica, a veces hipertricosis.
Anatomía patológica. En el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, se encuentran con mayor frecuencia adenoma basófilo, hiperplasia de células basófilas y, con menos frecuencia, adenocarcinoma, adenoma eosinofílico o cromófobo. Histológicamente, la degeneración pronunciada de las células nerviosas del hipotálamo se detecta con mayor gravedad.
Lesiones en los núcleos supraóptico, paraventricular y tuberal con ausencia total o casi completa de neurosecreción en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria. Se observan efectos circulatorios en la corteza cerebral, los ganglios subcorticales y el tronco del encéfalo.
Trastornos y cambios distróficos en las neuronas.
Se observa una atrofia significativa de las gónadas. Se observan cambios ateroscleróticos en el sistema cardiovascular.
Los cambios patomorfológicos en el hígado están representados por su infiltración grasa con daño a las áreas centrales de los lóbulos.
El examen histológico de la piel revela estiramiento y muerte de las fibras elásticas y de colágeno, adelgazamiento de la epidermis. Este último casi no tiene papilas.
Clasificación. El Instituto de Endocrinología Experimental y Química Hormonal de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS recomienda distinguir la enfermedad de Itsenko-Cushing por su forma y curso.
La forma de la enfermedad de Itsenko-Cushing puede ser leve, moderada y grave. En las formas leves, los síntomas de la enfermedad son moderados. A veces se conserva el ciclo menstrual. La osteoporosis puede estar ausente. La gravedad moderada se caracteriza por la gravedad de todos los síntomas de la enfermedad sin complicaciones. El grupo con una forma grave de la enfermedad incluye pacientes que, junto con un cuadro claro de la enfermedad, presentan complicaciones, a saber: debilidad muscular progresiva provocada por atrofia muscular e hipopotasemia, hipertensión renal, trastornos mentales graves, etc.

Dependiendo del curso, la enfermedad de Itsenko-Cushing puede ser progresiva o tórpida. Con un curso progresivo, los síntomas de la enfermedad y las complicaciones aumentan rápidamente (durante varios meses).
El curso tórpido se caracteriza por el desarrollo gradual de la enfermedad (durante varios años).
Clínica. La enfermedad suele desarrollarse gradualmente. Los pacientes se quejan de debilidad general, dolor de cabeza, dolor en la espalda y las extremidades, irregularidades menstruales, disminución de la libido y la potencia, cambios en la apariencia, la tez, crecimiento del vello de patrón masculino (en las mujeres), somnolencia, apatía y falta de inteligencia. En el examen, se observa una localización selectiva de la grasa en la cara (cara en forma de luna, de color rojo violáceo), pecho, abdomen, cuello, por encima de la VII vértebra cervical (“joroba menopáusica”) en combinación con extremidades delgadas (Fig. 14). . La piel suele estar afectada/acné por forúnculos, secos, escamosos, con un patrón de mármol púrpura. En la piel del abdomen, los hombros, las glándulas mamarias, la parte interna de los muslos y otras partes del cuerpo hay amplias estrías distróficas de color violeta rojizo (estrías). Las hemorragias intradérmicas ocurren con facilidad (Fig. 15). Las mujeres suelen experimentar un crecimiento del cabello de tipo masculino (hirsutismo) con pérdida de cabello en el cuero cabelludo. En la cara predomina el crecimiento del vello. Los hombres pueden experimentar cierta reducción en el crecimiento del vello facial y pérdida de cabello en el cuerpo.

Sistema esquelético. A menudo se producen deformidades y fracturas óseas, acompañadas de dolor de intensidad y duración variables. Los cambios óseos no suelen corresponder a la gravedad de la respuesta al dolor. A veces no hay dolor incluso con fracturas múltiples. Estos cambios en los huesos son consecuencia de la osteoporosis, que suele ser el síntoma principal de la enfermedad. En la génesis de la osteoporosis en la enfermedad de Itsenko-Cushing también son importantes la deficiencia de tirocalcitonina como resultado de la hipofunción de las células C de la glándula tiroides y la producción excesiva de hormona paratiroidea por parte de las glándulas paratiroides; intentan explicar la disminución de la sensibilidad al dolor. durante las fracturas por el efecto del exceso de glucocorticoides. La enfermedad de Itsenko-Cushing en la infancia, además de la osteoporosis, también provoca un retraso en el crecimiento y la diferenciación del esqueleto.
El sistema cardiovascular. Se observa taquicardia, expansión del borde del corazón hacia la izquierda, soplo sistólico en el ápice y acento del segundo tono sobre la aorta. El desarrollo de hipertensión arterial con alteraciones en los mecanismos centrales de regulación del tono vascular, aumento de las funciones de la corteza suprarrenal (producción excesiva de glucocorticoides), aldosteronismo secundario, alteraciones electrolíticas (hipernatremia, hipopotasemia) y pielonefritis crónica (E. A. Vasyukova y otros). La hipertensión arterial y los trastornos metabólicos en el músculo cardíaco a menudo conducen al desarrollo de insuficiencia circulatoria crónica. Los cambios focales en el miocardio en la enfermedad de Itsenko-Cushing se explican principalmente por la producción excesiva de corticosteroides y principalmente glucocorticoides, así como por la presencia de hipertensión en la circulación sistémica, que conduce a hipertrofia del ventrículo izquierdo e insuficiencia coronaria relativa. La deficiencia de potasio, que se produce con una producción excesiva de cortisol y, a veces, de aldosterona en combinación con niveles elevados de cordisol, es la base del desarrollo de cardiopatía electrolítica-esteroide con necrosis. En el ECG, los cambios son los mismos que en las etapas y fases correspondientes de la hipertensión: levograma, disminución de la onda G, alargamiento del intervalo Q-T, disminución del segmento 5 - G, etc.
Sistema respiratorio. A menudo se producen bronquitis, neumonía y tuberculosis, lo que se asocia con una disminución de la reactividad del cuerpo debido a la supresión de la producción de cortirol en los órganos respiratorios, lo que también contribuye a una alteración del metabolismo de los carbohidratos.
Órganos digestivos. Puede producirse acidez de estómago, dolor en la región epigástrica y gastritis hiperácida crónica. En algunos casos, se encuentran úlceras gastroduodenales (“úlcera esteroide”). A veces se produce sangrado estomacal. Hay una violación de las funciones del hígado antitóxicas, sintéticas, fijadoras de galactosa y esterificadoras del colesterol.
Riñones y vías urinarias. La función glomerular disminuye. La filtración y la tasa de flujo sanguíneo renal disminuyen. Debido a la producción excesiva de glucocorticoides, se suprimen los procesos inmunobiológicos y se reduce la resistencia del cuerpo a las infecciones. Como resultado, se crean condiciones favorables para el desarrollo de infecciones del tracto urinario. Estos últimos provocan la descalcificación del esqueleto y una disminución de la excreción de ácido cítrico, dando lugar a hipercalciuria y cálculos urinarios (urolitiasis). Las alteraciones causadas por los cálculos urinarios en la salida de orina y linfa de los riñones, así como en la circulación intrarrenal, crean condiciones favorables para la introducción y proliferación de bacterias en los riñones. A menudo se desarrolla pielonefritis, caracterizada por un curso crónico y latente, y urolitiasis. A pesar de una terapia adecuada, generalmente no se produce la normalización completa del estado funcional de los riñones ni la remisión de la pielonefritis. Con la hipertensión arterial prolongada se desarrolla nefroesclerosis, que en casos avanzados se complica con insuficiencia renal hasta uremia avanzada. A su vez, el daño renal agrava la hipertensión arterial, como lo demuestra un aumento en la secreción de renina y una correlación directa entre el nivel de renina en plasma. y presión arterial (A.M. Mkrtumyan).
Sistema neuromuscular y psique.. Los trastornos neurológicos pueden presentarse en forma de síndromes amiotróficos, dolorosos, piramidales, troncocerebelosos y combinados (L. S. Soskin). Los síntomas más constantes de esta enfermedad son los síndromes amiotróficos y dolorosos. Surgen como consecuencia de una intoxicación por una cantidad excesiva de corticosteroides y pueden sufrir un desarrollo inverso hasta su completa desaparición con un tratamiento adecuado de la enfermedad. Se cree que la principal causa del dolor es la compresión de las raíces espinales, debido tanto a la osteoporosis con deformación de los agujeros intervertebrales como a la hinchazón de las propias raíces como consecuencia de la intoxicación por un exceso de corticosteroides.
Los síndromes piramidal y troncocerebeloso son menos comunes y ocurren con una duración más prolongada de la enfermedad (4 a 10 años). El desarrollo de estos síndromes está asociado con cambios en el cerebro debido a la hipertensión arterial y la hipertensión intracraneal. Estos últimos se desarrollan de forma secundaria a un contexto de hipercortisolismo. Los síndromes piramidal y troncocerebeloso son irreversibles. En el síndrome piramidal, se puede observar hiperreflexia tendinosa en combinación con paresia central de los pares de nervios craneales VII y XII o una combinación de hiperreflexia tendinosa en un lado del cuerpo con paresia central de los pares de nervios craneales VII y XII en el otro lado. observado en el mismo lado del cuerpo.
El síndrome tallo-cerebeloso se caracteriza por nistagmo, ligera ataxia e incoordinación, debilidad bilateral del VI par de nervios craneales y reflejos patológicos bilaterales.
En el desarrollo de los trastornos mentales, A. K. Dobzhanskaya identifica el síndrome neurasténico, característico del período prodrómico, el síndrome astenoadinámico, el síndrome principal durante todo el curso de la enfermedad, los síndromes depresivos, epileptiformes e hipocondríacos-senestopáticos, que pueden ocurrir en cualquier período del enfermedad. Los pacientes experimentan disminución de la memoria, la inteligencia y el intelecto, y desarrollan letargo y lentitud. La magnitud de las fluctuaciones emocionales en respuesta a estímulos externos disminuye y aparecen pensamientos suicidas persistentes. Con un curso desfavorable de la enfermedad, se produce un síndrome intelectual-mnésico (lentitud pronunciada, dificultad para orientarse en nuevas condiciones, letargo o euforia, soltura, disminución de las críticas a la propia condición). Los trastornos mentales se asocian principalmente con una violación de las relaciones cortical-subcorticales, niveles excesivos de ACTH, glucocorticoides y serotonina.
Sistema endocrino. La función tiroidea no suele estar clínicamente alterada. Sin embargo, a menudo la absorción de yodo radiactivo por la glándula tiroides, el SBY de la sangre, así como el metabolismo basal, están por debajo de lo normal o en el límite inferior de lo normal (M. T. Ionescu). La función sexual se reduce hasta el punto de la impotencia en los hombres. En las mujeres, la libido disminuye, se altera el ciclo menstrual y, en ocasiones, se produce amenorrea. Se observa atrofia del útero, ovarios y glándulas mamarias. Las alteraciones en la función de las gónadas son causadas por una disminución en la secreción de hormonas gonadotrópicas (hormona estimulante del folículo - FSH y hormona luteinizante - LH) (V.F. Shakhnovskaya, A.S. Ametov). Con la enfermedad de Itsenko-Cushing en la infancia, se observa una parada del crecimiento y un retraso en el desarrollo sexual, lo que se asocia con una disminución en la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y las hormonas gonadotrópicas. La frecuencia de los síntomas de la enfermedad de Itsenko-Cushing se presenta en la tabla. 6.

Tabla 6. Frecuencia de síntomas (en porcentaje) de la enfermedad de Itsenko-Cushing (E.I. Marova y otros)

Síntomas	bruscamente expresado	expresado	Débilmente expresado	Mínimo	Numero total	Ninguno
Obesidad		35,2				8,4
Hipertensión		26,0				4,2
Osteoporosis		9,0				17,6
		29,6				22,4
Trastornos del metabolismo de los carbohidratos.		5,6				71,9
Irregularidades menstruales	30.3 (sin menstruación)		46,5 (el ciclo menstrual se interrumpe)			23,2

Datos de laboratorio. A menudo se observan en la sangre hiperhemoglobinemia, eritrocitosis, leucocitosis neutrofílica, eosinopenia y linfocitopenia. En la etapa activa de la enfermedad, se observa un aumento en la concentración de fibrinógeno, una disminución en la actividad fibrinolítica de la sangre con hiperheparinemia simultánea, que es una de las razones del desarrollo de complicaciones hemorrágicas (I. V. Pisarskaya). Son comunes la hipercolesterolemia, la hipoalbuminemia, la hiperglobulinemia, la hipernatremia, la hipercloremia y la hipopotasemia. Se observa hipofosfatemia y se reduce la actividad de la fosfatasa alcalina, uno de los factores en el desarrollo de la osteoporosis. A menudo se registran tolerancia reducida a los carbohidratos, hiperglucemia y glucosuria (diabetes mellitus esteroides). A menudo, el plasma sanguíneo contiene niveles elevados de ACTH, cortisol, 17-OX total, P-OX libre y unido a proteínas y renina. En la orina aparecen proteínas, glóbulos rojos, cilindros hialinos y granulares. Aumenta la excreción urinaria de 17-OX, 17-KS y cortisol. La cromatografía del 17-OX excretado en la orina revela un predominio del tetrahidrocortisol sobre la tetrahidrocortisona. En la etapa activa de la enfermedad de Itsenko-Cushing, el ritmo diario de ACTH y corticosteroides (cortisol, 17-OX) está distorsionado. El nivel de ACTH y corticosteroides aumenta en el plasma sanguíneo por la noche, su aumento máximo se observa por la noche y su mínimo por la mañana. La excreción de 17-OX en la orina durante la noche prevalece sobre su excreción por la mañana.

Diagnóstico por rayos X. El craneograma muestra orteshorosis de los huesos del cráneo. Las dimensiones de la silla turca no suelen cambiar, hay osteoporosis en la zona de la espalda (Fig. 16). Es característica la osteoporosis grave. cuerpos vertebrales (vértebras de “pez”) (Fig. 17).
Durante un examen de rayos X de las glándulas suprarrenales mediante neumosuprarrenografía (técnica de neumoperinefros con
introducción de oxígeno en el espacio perinéfrico o retroperitoneo con la introducción de oxígeno en la región presacra) para
La tomografía revela hiperplasia de ambas glándulas suprarrenales, que a menudo tienen una estructura no homogénea.
Las glándulas suprarrenales se consideran agrandadas si el área de la derecha es de 7,8 cm2 y la de la izquierda es de 8,7 cm2 (Fig. 18, 19). Los métodos más informativos para diagnosticar la patología de las glándulas suprarrenales son su visualización con radioisótopos con 19-yodocolesterol marcado 1311 (Fig. 20) y la ecografía.
Pruebas de diagnóstico. Para el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Itsenko-Cushing y el síndrome de Cushing se pueden utilizar pruebas con metopirona y dexametasona (prueba de Liddle grande).
La metapirona se prescribe por vía oral a una dosis de 750 mg cada 6 horas durante 2 días. La víspera de tomar metopirona y durante el segundo día, se recolecta orina para determinar el contenido de 17-OX. El principio de la prueba es que la metopirona bloquea selectivamente la enzima 11-P-hidroxilasa en la corteza suprarrenal, lo que provoca una alteración de la biosíntesis de cortisol, aldosterona y corticosterona. Una disminución del nivel de cortisol en sangre conduce a un aumento en la secreción de ACTH (según el principio de retroalimentación, esta última estimula la producción de 17-hidroxi-P-desoxicorticosterona por las glándulas suprarrenales, que no inhibe la secreción de ACTH por la glándula pituitaria, pero se excreta en la orina en forma de 17-OX.

arroz. 17. Enfermedad de Itsenko-Cushing. Radiografía de la columna torácica: síntomas pronunciados de osteoporosis, fracturas por compresión de los cuerpos vertebrales, vértebras en forma de "pez".

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, debido a la actividad del sistema hipotalámico-pituitario después de tomar metopirona, la excreción de 17-OX en la orina aumenta de 2 a 3 veces, lo que se asocia con la estimulación de la función de la corteza suprarrenal por parte de ACTH. En el síndrome de Cushing, causado por un tumor de la corteza suprarrenal, no hay aumento en la excreción de 17-OX tras la administración de metopirona.
La prueba de dexametasona se basa en la supresión de la producción endógena de ACTH según el principio de retroalimentación. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, la administración oral de dexametasona (prueba de Liddle grande: 2 mg cada 6 horas durante 2 días) se acompaña de una disminución de la excreción urinaria de 17-OX en más del 50%, y en el síndrome de Cushing, de 17-OX urinario. la excreción no cambia.
Diagnóstico y diagnóstico diferencial.. El diagnóstico de la enfermedad de Itsenko-Cushing se realiza principalmente sobre la base de los datos de los exámenes (localización selectiva de la grasa en combinación con extremidades relativamente delgadas y glúteos atróficos, cara de color rojo violáceo en forma de luna, hirsutismo, hinchazón veteada de la piel de los brazos y piernas, estrías anchas de color violeta rojizo, localizadas principalmente en la piel del abdomen, hombros, glándulas mamarias, parte interna de los muslos), niveles elevados de presión arterial sistólica y diastólica. Se utilizan métodos de investigación adicionales, incluido el primero.

Arroz. 20. Visualización de las glándulas suprarrenales utilizando 19-yodocolesterol marcado con 1311 (estudio con cámara gamma) (según A. Kh. Mirkhodzhaev).
a - gammagrafía de las glándulas suprarrenales normales: las glándulas suprarrenales y el hígado son claramente visibles, se muestran los contornos de los riñones; b - gammagrafía para la enfermedad de Itsenko-Cushing: se ven glándulas suprarrenales agrandadas, no hay imagen del hígado;

Arroz. 20.
c - gammagrafía después de la adrenalectomía bilateral: el hígado es claramente visible; d - gammagrafía para el síndrome de Cushing: solo la glándula suprarrenal derecha es claramente visible.
a su vez diagnóstico por rayos X (osteoporosis grave de los huesos del cráneo y especialmente de la parte posterior de la silla turca, cuerpos vertebrales, principalmente de la región lumbar-torácica, hiperplasia de ambas glándulas suprarrenales).
La enfermedad de Itsenko-Cushing se diferencia del síndrome de Cushing, causado por un tumor hormonalmente activo de la corteza suprarrenal (glucosteroma) o por el síndrome de ACTH ectópica, que puede desarrollarse en pacientes con diversas neoplasias malignas debido a la producción de ACTH y ACTH biológicamente activas. -sustancias similares por células tumorales (cáncer broncogénico, cáncer de pulmón, timo, estómago, esófago, mediastino, vesícula biliar, hígado, tiroides, páncreas, médula suprarrenal, útero, ovarios, etc.). La enfermedad de Itsenko-Cushing debe distinguirse del síndrome hipotalámico de la pubertad, así como de la obesidad, que se presenta con hipertensión arterial, alteración del metabolismo de los carbohidratos y, en las mujeres, con irregularidades menstruales. En algunos casos, la enfermedad de Itsenko-Cushing se diferencia (síndrome de Cushing causado por) la ingesta de glucocorticoides.
A diferencia de la enfermedad de Itsenko-Cushing, en el caso del glucosteroma, la radiografía muestra un tumor unilateral de la glándula suprarrenal con hipoplasia simultánea de la otra glándula suprarrenal. El curso del glucosteroma es más rápido, la osteoporosis es menos pronunciada y el hirsutismo es más fuerte. Las pruebas con dexametasona y metopirona son negativas.
Al diagnosticar diferencialmente la enfermedad de Itsenko-Cushing y el síndrome de ACTH ectópica, se debe tener en cuenta que este último se desarrolla con mayor frecuencia en hombres, se caracteriza por un curso maligno, niveles basales más altos de ACTH en el plasma sanguíneo [generalmente por encima de 200 ng/l (200 paquetes/ml)] y corticosteroides en plasma sanguíneo y orina y, como regla general, una prueba negativa para dexametasona.
El síndrome hipotalámico de la pubertad, a diferencia de la enfermedad de Itsenko-Cushing, ocurre con mayor frecuencia en adolescentes con obesidad previa. Se caracteriza por un curso benigno, desarrollo físico y sexual acelerado, a menudo el desarrollo de ginecomastia bilateral en hombres jóvenes, ausencia de cambios en la estructura ósea con presencia de múltiples franjas estrechas de color rojo rosado (estrías) en la piel, labilidad. de la presión arterial y el metabolismo de los carbohidratos, por regla general, dimensiones sin cambios glándulas suprarrenales, agrandamiento de los ovarios y cambios en su forma (Fig. 21); reacción positiva a la dexametasona al realizar un pequeño test de Lidl con ella (disminución de la excreción de 17-OX en orina por debajo de 3 mg/día tras prescribir dexametasona 0,5 mg cada 6 horas durante 2 días). En el síndrome hipotalámico de la pubertad, a menudo se detectan calcificación de la duramadre del cerebro e hiperostosis de los huesos de la calota.

Arroz. 21. Síndrome hipotalámico de la pubertad. Se ven múltiples estrías estrechas en la piel del abdomen.

En algunos casos, es necesario realizar un diagnóstico diferencial entre la enfermedad de Itsenko-Cushing y la obesidad en combinación con hipertensión arterial, irregularidades menstruales e hipertricosis moderada. La enfermedad de Itsenko-Cushing en tales casos permite excluir la coloración normal de la piel, la ausencia de deposición selectiva de grasa en la cara y el torso, así como los niveles hormonales normales.
Pronóstico. El pronóstico de la enfermedad es cuestionable y desfavorable sin tratamiento. Las formas graves de la enfermedad de Itsenko-Cushing son fatales debido a la presencia de complicaciones (erisipela, sepsis, flemón, neumonía, hemorragia cerebral, insuficiencia renal, etc.). La capacidad de trabajo se reduce. El trabajo con estrés físico está contraindicado para los pacientes. Con una forma leve de la enfermedad, se establece una discapacidad del grupo III, con una gravedad moderada con progresión lenta - grupo III, y con un curso rápido de la enfermedad - grupo II. Una enfermedad moderadamente grave le permite realizar un trabajo que requiere solo un estrés físico y neuropsíquico menor. Una forma grave de la enfermedad conduce a una discapacidad del grupo II y las complicaciones (hemorragias, insuficiencia cardiovascular grave, osteoporosis, fracturas de columna) conducen a una discapacidad del grupo I.
Tratamiento. El tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing implica la normalización de los desplazamientos hipotalámicos, la secreción de ACTH de corticosteroides y un metabolismo alterado. Los métodos de tratamiento son: irradiación remota de la región hipotalámica-pituitaria (rayos X, terapia de protones, quirúrgica y medicinal).
El Instituto de Endocrinología Experimental y Química Hormonal de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS (IEEiCHG de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS) recomienda la irradiación de la región hipotalámica-pituitaria en casos de enfermedad moderada, así como después de una adrenalectomía. Según las recomendaciones del Instituto de Economía y Química de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS, es más aconsejable prescribir radioterapia a pacientes con enfermedad de gravedad moderada en ausencia de condiciones para la realización de la γ-terapia.
La terapia con rayos X se lleva a cabo mediante un método fraccionario intensivo con dosis crecientes de 25-35-50-75 rads a intervalos de 1 a 2 días, y luego 90 rads al día. La región hipotalámica-pituitaria se irradia alternativamente desde cuatro campos (dos temporales, frontal y parietal). La dosis total del curso es de 2500-3000 rad. Para lograr una remisión estable, después de 8 a 10 meses se prescribe un ciclo repetido de radioterapia a la misma dosis. En comparación con la terapia con rayos X, la terapia Y y la terapia de protones son más efectivas. La terapia con gamma y protones generalmente se prescribe a pacientes con enfermedad de gravedad moderada, así como con un cuadro clínico claro de la enfermedad de Itsenko-Cushing y un tumor hipofisario detectado por rayos X. La dosis del curso de la terapia con y es de 4500 a 5000 rad. La terapia de protones (irradiación estereotáctica de la glándula pituitaria con un haz de protones estrecho) se lleva a cabo simultáneamente a una dosis de 4000 a 9000 rad.
En algunos casos, la implantación en el área de la adenohipófisis mediante el método estereotáctico 90Y o 198Au se puede utilizar como radioterapia. Para prevenir la calvicie y los efectos tóxicos de la radioterapia en el sistema nervioso central, se prescriben esteroides anabólicos, vitaminas C y B y estimulantes de la leucopoyesis.
La remisión clínica después de la radioterapia suele producirse en un plazo de 6 a 8 meses. Esto se manifiesta en la normalización del peso corporal, la reducción de los cambios tróficos en la piel, la normalización del ciclo menstrual, la reducción de la presión arterial y la hiperglucemia y la normalización del tejido óseo. Sin embargo, a pesar de la remisión clínica completa, la excreción urinaria de 17-OX permanece elevada en la mayoría de los pacientes.
En las primeras etapas de la enfermedad de Itsenko-Cushing, en lugar de la irradiación de la región hipotalámica-pituitaria, se puede utilizar una terapia con medicamentos destinada a bloquear la función de la glándula pituitaria. Para ello se prescribe parlodel (5-7,5 mg/día), (peritol, deseril; 25 mg/día) o reserpina (2 mg/día). De los fármacos de este grupo, el parlodel es el más eficaz. Este fármaco, al estimular las estructuras dopaminérgicas del sistema nervioso central7, aumenta la sensibilidad del sistema hipotálamo-pituitario a los corticoides, por lo que disminuye la secreción de ACTH y cortisol, se normaliza su ritmo circadiano y aumenta la sensibilidad a pequeñas dosis de dexametasona. Parlodel se prescribe por vía oral en una dosis de 5 a 7,5 mg por día, seguida de una reducción de la dosis a 1 mg. El tratamiento se lleva a cabo durante mucho tiempo (hasta 8 meses). Otros medicamentos que bloquean la secreción de ACTH: los antagonistas de reserpina y serotonina que reducen la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (ciproheptadina) generalmente se usan solo en terapias farmacológicas complejas. En ausencia de un efecto clínico persistente, el tratamiento con parlodel se lleva a cabo en combinación con fármacos que bloquean la función de la corteza suprarrenal (clodigan, metopirona, aminoglutetimida, trilostano). Parlodel se prescribe en dosis de 5 a 7,5 mg/día y Chloditan en dosis de 6 g/día (120 g por ciclo de tratamiento) durante 3 a 6 meses (E. A. Vasyukova).
Chloditan afecta selectivamente la corteza suprarrenal, provocando atrofia y degeneración de las células de la zona fasciculada y reticular, inhibe la secreción de glucocorticoides y andrógenos y también inhibe la respuesta de las glándulas suprarrenales a la ACTH. El medicamento se prescribe por vía oral, generalmente en una dosis inicial de 3 a 4 g por día. Dependiendo de la tolerabilidad, la dosis de cloditan se aumenta a 6-10 g. La dosis habitual es de 180-200 g. El tratamiento se realiza bajo el control del contenido de ACTH y corticosteroides en el plasma sanguíneo y de 17-OX total en la orina. Para lograr un efecto simultáneo sobre el sistema hipotalámico-pituitario y la corteza suprarrenal, el tratamiento con cloditan se combina con radioterapia en la región hipotalámico-pituitaria (E. A. Vasyukova).
Para la enfermedad de Itsenko-Cushing de gravedad moderada, también se utiliza un tratamiento combinado: adrenalectomía unilateral en combinación con irradiación posterior de la región hipotalámica-pituitaria (telegammaterapia, terapia de protones, etc.) y administración de cloditan. Se siguen las mismas tácticas de tratamiento para las formas graves de la enfermedad. Como parte de la preparación preoperatoria, a estos pacientes se les prescribe un bloqueador de la función de la corteza suprarrenal, que mejora el curso del período postoperatorio. En formas muy graves de la enfermedad, se realiza una adrenalectomía total bilateral en combinación con un autotrasplante de secciones de la corteza suprarrenal al tejido subcutáneo, lo que permite reducir la dosis de reemplazo de corticosteroides y aumentar la tolerancia a su deficiencia en el cuerpo. La suprarrenalectomía total bilateral se realiza en dos etapas con un intervalo de 3 a 4 semanas y el posterior uso sistemático de dosis de mantenimiento de glucocorticoides (cortisona - 25-50 mg/día, prednisolona - 5-10 mg/día, etc.). Con el desarrollo de un tumor hipofisario que daña las vías visuales, está indicada la hipofisectomía, la electrocoagulación o la sección transversal del tallo hipofisario. Para evitar el desarrollo del síndrome de Nelson después de la adrenalectomía bilateral (insuficiencia suprarrenal crónica, pigmentación severa de la piel, tumor hipofisario), es necesaria una terapia de reemplazo adecuada y constante con corticosteroides en combinación con bloqueadores de la secreción de ACTH.
Para los síntomas del aldosteronismo secundario (debilidad muscular severa, calambres, alteraciones electrolíticas, hipertensión arterial, etc.), se prescribe espironolactona (veroshpiron, aldactona), que normaliza el metabolismo de los electrolitos. Kalydithrin se utiliza para la osteoporosis. Se administra por vía intramuscular o subcutánea en 2-3 unidades y, a veces (para lesiones óseas graves), 5 unidades una vez al día todos los días durante 1 mes con un descanso de un día cada 6 días [para suprimir la posible producción de anticuerpos contra el medicamento administrado. fármaco proteico (antígeno)] o cada dos días durante 2-3 meses. Antes de iniciar el tratamiento con calcitrina, se realiza una prueba cutánea (se inyecta por vía intradérmica 1 unidad de calcitrina en 1 ml de disolvente) y se determina el contenido de calcio en la sangre. En caso de reacción cutánea grave a la calcitrina (hinchazón, eritema intenso), el tratamiento no está indicado.
Para la osteoporosis, se pueden usar esteroides anabólicos: metandrostenolona 5-10 mg por día, metilandrostenediol 25-50 mg por día por vía sublingual, fenobolina (nerobolil) 25 mg por vía intramuscular una vez a la semana, etc. Si las mujeres tienen amenorrea, terapia con hormonas sexuales cíclicas. Las complicaciones del sistema cardiovascular se tratan según el principio del tratamiento de la insuficiencia cardiovascular crónica: se prescribe una dieta con restricción de grasas, carbohidratos, sodio y líquidos.

El síndrome de hipercortisolismo (síndrome de Itsenko-Cushing, cushingoide) incluye un grupo de enfermedades en las que existe un efecto crónico a largo plazo en el cuerpo de una cantidad excesiva de hormonas suprarrenales, independientemente del motivo que provocó el aumento en la cantidad de estas hormonas. en la sangre. El síndrome de Cushing puede ser causado por varias condiciones. Muy a menudo, el síndrome de hipercortisolismo (producción excesiva de hormonas suprarrenales) es causado por una mayor producción de hormona adrenocorticotrópica de la glándula pituitaria (enfermedad de Cushing). Esta hormona puede ser producida por un microadenoma hipofisario o un corticotropinoma ectópico (no ubicado en el lugar habitual). El corticotropinoma maligno ectópico puede localizarse en los bronquios, los testículos y los ovarios.

Con menos frecuencia, el síndrome de Cushing ocurre con daño primario a la corteza suprarrenal (tumores benignos o malignos de la corteza suprarrenal, hiperplasia suprarrenal). Un tumor hormonalmente activo de la corteza suprarrenal se llama corticosteroma. Produce cantidades excesivas de glucocorticoides en la sangre. Al mismo tiempo, debido al exceso de glucocorticoides en la sangre, la cantidad de hormona adrenocorticotrópica de la glándula pituitaria disminuye y el tejido suprarrenal restante sufre cambios atróficos.

El síndrome de hipercortisolismo puede ocurrir cuando se tratan diversas enfermedades con hormonas suprarrenales (glucocorticoides) si se produce una sobredosis del fármaco. Ocasionalmente, se producen síndromes inusuales de hipercortisolismo debido a la ingesta de alimentos o intoxicación por alcohol.

El síndrome y la enfermedad de Itsenko-Cushing son afecciones unidas por el concepto de hipercortisolismo, es decir, función excesiva de la corteza suprarrenal. De acuerdo con la clasificación, las enfermedades de las glándulas suprarrenales se dividen según el estado funcional del órgano: hipofunción, hiperfunción y disfunción. Hay hipercortisolismo total y parcial. El hipercortisolismo total incluye: enfermedad de Itsenko-Cushing (forma central del síndrome de Cushing dependiente de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH); Síndrome de Itsenko-Cushing causado por corticosteroma (con mayor frecuencia maligno) de la glándula suprarrenal (forma de síndrome de Cushing independiente de ACTH); Síndrome de Itsenko-Cushing causado por un tumor que produce sustancias similares a la ACTH o corticoliberina (síndrome de Cushing ectópico dependiente de ACTH); Hiperplasia suprarrenal macronodular autónoma. El hipercortisolismo parcial se acompaña de: androsteroma (con mayor frecuencia maligno), un tumor virilizante de la corteza suprarrenal, corticoestroma (con mayor frecuencia maligno), un tumor feminizante de la corteza suprarrenal, tumores mixtos de la corteza suprarrenal e hiperaldosteronismo primario. Un exceso de hormonas esteroides, que se observa en todos los tipos de hipercortisolismo total, daña casi todos los órganos y sistemas. En la práctica clínica, se distinguen principalmente los conceptos de “enfermedad de Itsenko-Cushing” y “síndrome de Itsenko-Cushing”. La enfermedad de Itsenko-Cushing es una patología neuroendocrina grave de origen hipotalámico-hipofisario, cuya base patogénica es la formación de corticotropinoma o hiperplasia de los corticotrofos hipofisarios, combinada con un aumento en el umbral de sensibilidad del sistema hipotalámico-pituitario a la influencia inhibidora. de glucocorticoides, que conduce a una alteración de la dinámica diaria de la secreción de ACTH con el desarrollo de hiperplasia bilateral secundaria de la corteza suprarrenal y se manifiesta clínicamente por el síndrome de hipercortisolismo total. La enfermedad fue descrita por primera vez en 1912 por el médico estadounidense Cushing y más tarde, en 1924, por el neurólogo ruso N.M. Itsenko. Por cada millón de habitantes, se registran entre 1 y 2 nuevos pacientes al año.

Actualmente, la mayoría de los investigadores se adhieren a la teoría pituitaria de la aparición de la enfermedad de Itsenko-Cushing, según la cual la causa de la enfermedad es un macro o microadenoma (en el 80-90% de los casos) de la glándula pituitaria, que sintetiza un exceso. cantidad de ACTH (corticotropinoma). La estimulación constante de las glándulas suprarrenales provoca una hiperplasia de la corteza glandular y un aumento de los niveles de cortisol varias veces. En muchos casos, un aumento de los niveles de ACTH va acompañado de un aumento de la secreción de prolactina y una disminución de la secreción de hormonas luteinizantes, estimulantes del folículo, estimulantes de la tiroides y somatotropina. Una disminución en la secreción de hormona somatotrópica en niños con enfermedad de Itsenko-Cushing puede ser una de las razones del retraso severo del crecimiento y la deficiencia del crecimiento no siempre se puede restaurar. Un aumento en los niveles de testosterona conduce a disfunción reproductiva tanto en hombres como en mujeres.

Síndrome de Itsenko-Cushing

1. Tumor:

Glándula suprarrenal (corticosteroma, corticosteroma maligno, adenoma, adenocarcinoma);

Ectópico (tumor productor de hormona liberadora de ACTH o corticotropina);

Gónadas (tumores de células lipídicas).

2. Hiperplasia nodular de la corteza suprarrenal bilateral (con menos frecuencia unilateral) independiente de ACTH.

3. Tomar glucocorticoides o, con menos frecuencia, fármacos ACTH con fines terapéuticos (síndrome de Itsenko-Cushing iatrogénico o exógeno).

Así, el desarrollo tanto de la enfermedad como del síndrome de Itsenko-Cushing es causado por una hiperproducción endógena de corticosteroides y se observa con mayor frecuencia en mujeres (8:1) de entre 20 y 40 años. En la infancia, los casos de enfermedad de Itsenko-Cushing son extremadamente raros. En nuestra clínica durante los últimos 5 años, no se han examinado más de 30 niños con la enfermedad de Cushing. El 90% de los casos de síndrome de Itsenko-Cushing en la infancia fueron causados ​​por tumores malignos de la corteza suprarrenal.

El cuadro clínico de la enfermedad de Itsenko-Cushing se puede observar en tumores del sistema APUD que secretan factor liberador de corticotropos, ACTH o sustancias similares. Actualmente se ha demostrado una conexión entre los tumores de pulmón, páncreas, timo, tiroides, próstata, glándulas paratiroides, médula suprarrenal, ovario, testículos y diversas partes del tracto gastrointestinal con el desarrollo del cuadro clínico del síndrome de Itsenko-Cushing. (Síndrome ACTH-ectópico). Esta afección es más típica en hombres de entre 40 y 60 años y representa aproximadamente el 15% de todos los casos de hipercortisolismo endógeno.

El llamado hipercortisolismo exógeno se desarrolla en pacientes que han estado tomando corticosteroides en dosis altas durante un tiempo prolongado. El hipercortisolismo funcional se detecta en pacientes con obesidad, síndrome hipotalámico, diabetes mellitus, alcoholismo, enfermedad hepática y embarazo.

Manifestaciones clínicas del hipercortisolismo.

La principal manifestación clínica del hipercortisolismo es, en primer lugar, la obesidad displásica ("Cushingoide"), que se observa en casi todos los pacientes y se caracteriza por una especie de redistribución del tejido adiposo (incluso en ausencia de obesidad en formas muy graves de la enfermedad): se observa depósito excesivo de grasa en la mitad superior del cuerpo con extremidades relativamente delgadas (atrofia muscular). La cara adquiere forma de luna y adquiere un color rojo violáceo, a veces con un tinte cianótico (“matronismo”). La piel se vuelve más fina y seca. En la piel aparecen hiperpigmentación, numerosas erupciones de tipo acné y estrías de color púrpura brillante o violeta. Las estrías se encuentran principalmente en el abdomen, las glándulas mamarias, las superficies laterales del cuerpo, las superficies internas de los muslos y los hombros. A diferencia de otros tipos de obesidad, la piel y el tejido graso del dorso de la mano se vuelven más finos.

En las mujeres, debido al exceso de esteroides sexuales, se observa crecimiento excesivo de vello y amenorrea. En los niños aparece exceso de vello en frente, mejillas, pubis, espalda y región lumbar. La característica del hipercortisolismo y el signo diagnóstico más importante es la presencia de osteoporosis grave (especialmente en la columna torácica y lumbar). Los pacientes se ven débiles, encorvados, se vuelven más bajos (debido a la compresión de las vértebras), se produce somnolencia, se produce dolor de huesos y se deteriora la memoria.

Entre otros síntomas del hipercortisolismo, los más importantes son el aumento de la presión arterial, los cambios en la psique de los pacientes (desde la depresión hasta la agresividad y las psicosis por esteroides), que a menudo conducen a intentos de suicidio, alteraciones de la termorregulación y el apetito (hambre nocturna) y polidipsia. En el 10-20% de los casos, se desarrolla diabetes mellitus esteroide o, más a menudo, intolerancia a la glucosa.

La producción excesiva de corticosteroides provoca retención de sodio, hipopotasemia y alcalosis hipopotasémica, lo que, a su vez, conduce al desarrollo de distrofia miocárdica electrolito-esteroide con fibrilación auricular y extrasístole. Como resultado de estos procesos, en el contexto de la hipertensión arterial, se produce insuficiencia cardíaca, que puede provocar la muerte del paciente.

En primer lugar, el médico debe determinar con precisión si el paciente realmente tiene hipercortisolismo basándose en:

– cuadro clínico de la enfermedad (apariencia característica, osteoporosis, hipertensión arterial, cambios mentales, etc.);

– datos del examen hormonal (niveles muy elevados de cortisol y ACTH en la sangre, cortisol libre y 17-OX en la orina, prueba alta de dexametasona: un método para diagnosticar tumores de la corteza suprarrenal, basado en el efecto de la ausencia en este caso de una disminución en la excreción urinaria de glucocorticoides después de dos días de tomar dexametasona.);

– datos de ultrasonido, computadora, resonancia magnética de las glándulas suprarrenales y el cerebro.

El cuadro clínico de la enfermedad y el síndrome de Itsenko-Cushing se acompaña de síntomas característicos de muchas otras enfermedades endocrinas y no endocrinas: síndrome hipotalámico, dispituitarismo juvenil puberal, obesidad alimentaria y familiar, obesidad en síndromes determinados genéticamente, hipertensión, estados depresivos. , función menstrual y reproductiva, osteoporosis de diversos orígenes, hipertricosis, enfermedad de ovario escleropoliquística. Debido a las características clínicas y la rareza de esta patología, muy a menudo se cometen errores de diagnóstico que conducen a la elección de tácticas de tratamiento incorrectas y, en consecuencia, al agravamiento de la gravedad de la enfermedad del paciente.

El método de tratamiento más óptimo para la enfermedad de Itsenko-Cushing en la actualidad sigue siendo la adenomectomía transesfenoidal selectiva. La indicación de cirugía neuroquirúrgica es un adenoma hipofisario claramente localizado.

Enfermedad de Itsenko-Cushing- una enfermedad que se produce como resultado de lesiones a nivel del cerebro en el hipotálamo o la glándula pituitaria. Esto provoca un aumento en la producción de ACTH (hormona adrenocorticotrópica producida por la glándula pituitaria), lo que mejora excesivamente el trabajo de las glándulas suprarrenales (las glándulas pareadas que se encuentran en la parte superior de los riñones). En una persona con esta patología, la presión arterial aumenta, la piel adquiere un color mármol y la cara adquiere forma de luna, aparecen rayas de color rojo carmesí en el abdomen y los muslos, se producen depósitos de grasa en determinadas zonas del cuerpo, el ciclo menstrual está interrumpido, etc. La enfermedad es de 5 a 10 veces más común en mujeres que en hombres de entre 20 y 40 años. Puede ocurrir en adolescentes durante la pubertad y, en ocasiones, en niños y personas mayores de 50 años. Los síntomas de la enfermedad fueron descritos por primera vez en 1924 por el neurólogo de Odessa Nikolai Itsenko y en 1932 por el neurocirujano canadiense Harvey Cushing. El primer científico supuso que la causa residía en una alteración del hipotálamo, y el segundo lo asoció con un tumor hipofisario. Ahora se ha demostrado que la patología se produce tras fallos en las funciones de ambas estructuras cerebrales.

¿Cómo funcionan el hipotálamo, la hipófisis y las glándulas suprarrenales?

Para poder entender cómo se relacionan los síntomas de la enfermedad de Cushing con el sistema hipotálamo-pituitario-suprarrenal, te contamos un poco sobre la anatomía y fisiología de estas estructuras corporales. Primero, expliquemos algunas palabras:

1. Una hormona es una sustancia biológicamente activa producida por órganos o células especiales en una parte del cuerpo y que regula la actividad de órganos y tejidos en otras partes del cuerpo.
2. Una glándula endocrina (glándula endocrina) es un órgano que produce y libera hormonas u otras sustancias en la sangre.
3. El hipotálamo es una sección del cerebro que pesa 4 g y controla el metabolismo, el funcionamiento del sistema endocrino y de las gónadas.
4. La glándula pituitaria es una glándula endocrina ubicada en la base del cerebro humano y afecta el crecimiento, el desarrollo y los procesos metabólicos del cuerpo.
5. Las glándulas suprarrenales son glándulas endocrinas humanas emparejadas ubicadas en la parte superior de los riñones.

hipotálamo dividido en 3 partes. El lóbulo medio produce hormonas especiales (factores liberadores) que inhiben o mejoran el trabajo de la glándula pituitaria. Estas dos estructuras cerebrales están unidas por el sistema portal, formado como resultado de la fusión de una gran cantidad de capilares. Es a través de él que se produce el transporte de factores liberadores.
El hipotálamo regula los siguientes procesos en el cuerpo:

1. Sensaciones de sed, hambre y plenitud.
2. Sueño y estados emocionales.
3. Función sexual.
4. Respiración y suministro de sangre.
5. Procesos de memorización y aprendizaje.
6. La termorregulación es un conjunto de procesos fisiológicos destinados a mantener una temperatura corporal humana relativamente constante.
7. La diuresis es la cantidad de orina excretada durante un tiempo determinado. En humanos, la diuresis diaria promedia 1200-1600 ml.

Pituitaria- glándula endocrina de 6x8x15 mm y peso de 0,5-0,8 g, dividida en 3 zonas: anterior (adenohipófisis), intermedia y posterior.
El lóbulo anterior constituye el 75% de la masa total de la glándula pituitaria. Contiene 3 tipos de células:

• Acidófilas (eosinófilas): células contenidas en un 30-35%, que se tiñen con tintes ácidos en rojo y naranja.
• Basófilo: cubre hasta el 10% de la masa total. Para detectarlos se utilizan tintes alcalinos. Algunas de las células, los corticotropocitos, producen ACTH (hormona adrenocorticotrópica).
• Los cromófobos son los precursores de las células eosinófilas y basófilas. La adenohipófisis contiene el 60% de ellos.

ACTO (alboroto adrenocorticotrópico, corticotropina) Producido por el lóbulo anterior de la glándula pituitaria. Estimula la función de la corteza suprarrenal. Así, controla los procesos metabólicos y aumenta la resistencia del cuerpo humano bajo la influencia de condiciones desfavorables. Además, favorece la formación de melanina, un pigmento que aporta a la piel un tono pardusco.
La producción de ACTH por la glándula pituitaria está bajo la influencia de un factor liberador especial del hipotálamo: la corticoliberina. Bajo su influencia, aumenta la formación de corticotropina.

Glándulas suprarrenales se colocan entre las 6 y 8 semanas de embarazo. Su formación definitiva se produce en el tercer año de vida. Tienen diferentes formas: el de la izquierda tiene forma de media luna, el de la derecha tiene forma de pirámide. El tamaño de cada uno es de aproximadamente 6 × 3 × 1 cm, el peso es de aproximadamente 4-5 g. Las glándulas suprarrenales se dividen en partes superficiales (capa cortical) e internas (capa medular). Ambas glándulas están encerradas en una cápsula de tejido conectivo. La corteza se divide en 3 áreas:

1. Zona glomerulosa (externa): ocupa el 15% de la corteza y forma mineralocorticoides.
2. La zona fasciculata (centro) constituye el 75% de la corteza y produce glucocorticoides y una pequeña cantidad de andrógenos.
3. La zona reticular (inferior) produce andrógenos, algunos estrógenos y glucocorticoides.

Todas las hormonas de la corteza suprarrenal se dividen en los siguientes grupos:

• Andrógenos (androstenediona, dehidroepiandrosterona, testosterona, etc.),
• Estrógenos (estrógeno, estradiol, estrona, etc.),
• Mineralocorticoides (aldosterona, desoxicorticosterona),
• Glucocorticoides (corticosterona, hidrocortisona, cortisol).

En el hígado, todas las hormonas se modifican y descomponen en productos finales y se excretan en la orina: aldosterona en forma de tetrahidroaldosterona, cortisol en forma de 17-OX (oxicorticosteroides) y andrógenos, 17 KS (cetosteroides).
Cada uno de los grupos anteriores realiza sus propias funciones:

• Andrógenos: en mujeres y hombres, desarrollan características sexuales secundarias, la libido.
• Estrógenos: estimulan el crecimiento y desarrollo de los órganos genitales femeninos y las características sexuales secundarias en las mujeres.
• Mineralocorticoides: retienen agua en el cuerpo (en el espacio entre las células).
• Glucocorticoides: promueven la descomposición de proteínas y grasas en componentes más simples, reducen la absorción de calcio de los intestinos y la inmunidad del cuerpo, aumentan la presión arterial, aumentan la secreción de jugo gástrico y forman úlceras "esteroides".

Además, una de las funciones importantes es el control de la hormona hipotalámica, la corticoliberina. Los niveles elevados de glucocorticoides, concretamente cortisol, en la sangre retrasan la producción de corticoliberina, lo que a su vez reduce la formación de ACTH en la glándula pituitaria. En última instancia, la ACTH inhibe la corteza suprarrenal y disminuye el nivel de cortisol en la sangre. Si hay pocos glucocorticoides en la sangre, todo el proceso descrito anteriormente se realizará a la inversa. La hormona hipotalámica aumentará, lo que a su vez aumentará la producción de ACTH, y esta última aumentará el cortisol en sangre. Este es el mecanismo de regulación del sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal.

Causas de la enfermedad de Itsenko-Cushing

A menudo es difícil descubrir el origen de la enfermedad. Pero a lo largo de muchos años de práctica, especialistas altamente calificados lograron identificar varios factores. En primer lugar, se trata de períodos de rápida reestructuración del organismo, que pueden provocar daños a nivel del hipotálamo o de la glándula pituitaria: pubertad, embarazo, parto, menopausia. En segundo lugar, la aparición de esta patología contribuye a hematomas graves, lesiones cerebrales y mentales traumáticas graves en el cráneo, diversas infecciones cerebrales y la intoxicación (envenenamiento) del cuerpo. En tercer lugar, los científicos consideran que la causa principal es un tumor (adenoma) formado a partir de células basófilas y cromófobas de la glándula pituitaria anterior. En las personas que padecen la enfermedad de Cushing, se presenta en un 85%.

Cada uno de estos factores puede desencadenar el siguiente mecanismo: la corticoliberina (la hormona del hipotálamo) comienza a producirse en grandes volúmenes, lo que provoca una mayor producción de ACTH (la hormona pituitaria), y esta última aumenta el trabajo de la corteza suprarrenal en 4 -5 veces. Normalmente, un nivel elevado de cortisol (una hormona suprarrenal) en la sangre debería reducir la formación de corticoliberina. Pero la razón que provocó la enfermedad no permite que esto se haga. Como resultado, todas las hormonas se siguen sintetizando en grandes cantidades.

Síntomas de la enfermedad de Itsenko-Cushing

Hay muchos signos clínicos de esta patología. Para recordarlo todo y no perdernos nada, los consideraremos paso a paso para todos los sistemas del cuerpo.

Cuero. La piel se vuelve seca, de color púrpura y se pela. En lugares de fuerte fricción, se nota un aumento de la pigmentación. En la zona de las nalgas, muslos, abdomen, glándulas mamarias y axilas destacan amplias franjas de tonalidades azul violeta a rojo oscuro. Su aparición está asociada con la destrucción de proteínas bajo la influencia de una mayor producción de glucocorticoides (hormonas suprarrenales). La piel se adelgaza hasta el punto que los vasos sanguíneos son visibles. Los propios vasos son frágiles, por lo que cualquier impacto sobre ellos provoca daños. Por este motivo, el paciente puede ver hematomas y heridas de diferente tamaño y profundidad, que tardan mucho en sanar. Es imposible no notar dos síntomas importantes: el hirsutismo y el virilismo, ambos se desarrollan como resultado del aumento de los niveles de andrógenos. El hirsutismo es el crecimiento del vello de patrón masculino en las mujeres. Aparecen bigote, barba y pelo en el pecho y el abdomen.

virilismo– un fenómeno en el que la cara y el cuerpo de una persona, independientemente de su sexo, están cubiertos de una gran cantidad de pelo, varias veces más de lo normal. Y en la cabeza se caen y forman calvas. A menudo, en el cuerpo se pueden observar erupciones pustulosas, úlceras y forúnculos (inflamación de las glándulas sudoríparas y sebáceas de la piel).

Grasa subcutánea y obesidad. La obesidad es uno de los principales síntomas y se presenta en el 95% de los casos. Su redistribución por todo el cuerpo no es la misma. La cara adquiere una forma redondeada, que recuerda a la luna (“cara de luna”). Otro rasgo distintivo puede ser el depósito de grasa en la zona de la séptima vértebra cervical en forma de un pequeño montículo (“joroba menopáusica” o “tipo búfalo”). Esta vértebra, o más bien su apófisis, se puede sentir en la parte posterior del cuello (la parte más sobresaliente) si inclina la cabeza hacia adelante. También se produce un engrosamiento significativo de la capa de grasa subcutánea en el abdomen y el pecho. Todos estos signos se explican por la acción del aumento de los niveles de cortisol (hormona suprarrenal), que contribuye a la formación acelerada de lípidos (grasas) en el organismo.

Sistema esquelético. En la enfermedad de Itsengo-Kushin, el sistema esquelético se ve afectado en el 95% de los casos. Un mayor contenido de glucocorticoides (hormonas suprarrenales), por un lado, destruye las proteínas que forman la base del hueso y, por otro, reduce la absorción de calcio en el intestino. Así, el calcio, que fortalece el sistema esquelético, ingresa en pequeñas cantidades. Como resultado, se desarrolla una enfermedad llamada "osteoporosis". Cubre principalmente los huesos de la cara, el cráneo, la columna, los pies y las manos. Hay un cambio en su tamaño y forma, que suele ir acompañado de fracturas graves y dolor intenso. En los adultos, el crecimiento disminuye de 10 a 20 cm y en los niños, el crecimiento se retrasa por completo.

Sistema muscular. Como en el caso anterior, una mayor cantidad de glucocorticoides también destruye las proteínas musculares. Esto provoca una pérdida de peso en brazos y piernas, y aparece debilidad en ellos hasta tal punto que el paciente no puede levantar una carga pequeña o ponerse de pie sin el apoyo de otra persona.

Sistema respiratorio. Bajo la influencia de las hormonas suprarrenales, la inmunidad disminuye. El cuerpo se vuelve sensible a todas las infecciones. En este contexto, pueden aparecer bronquitis (inflamación de los bronquios), neumonía (una enfermedad que afecta los pulmones y los bronquios pequeños), tuberculosis (una enfermedad infecciosa, a menudo crónica, causada por una bacteria especial de Koch y que afecta los pulmones, los huesos, las articulaciones y los intestinos. y otros órganos) se desarrolla.

El sistema cardiovascular. Uno de los primeros signos de la enfermedad de Itsenko-Cushing en el 95% de los casos es un aumento de la presión arterial. Si no se toman medidas para reducirlo a la normalidad, una persona puede desarrollar insuficiencia cardíaca. Se caracteriza por lo siguiente: el corazón se contrae con menos frecuencia, inhibe el movimiento de la sangre a través de los vasos del cuerpo y todos los órganos y tejidos comienzan a experimentar la falta de oxígeno necesario para su trabajo. Esta condición del paciente puede provocar la muerte.

Sistema digestivo. Con esta enfermedad, se observa acidez de estómago (ardor) en el esófago, úlceras "esteroides" del estómago y del intestino inicial causadas por glucocorticoides. El hígado también sufre: no puede realizar todas sus funciones.

Sistema urinario. Existen varias causas que crean problemas en los riñones y el tracto urinario. Uno de ellos es que la inmunidad reducida aumenta su susceptibilidad a las infecciones. Se forma pielonefritis, una enfermedad que afecta los riñones y se caracteriza por temperatura corporal alta y dolor lumbar. La segunda razón es la lixiviación de calcio de los huesos, aumentando su excreción en la orina. Esto contribuye a la formación de cálculos en el sistema urinario y al desarrollo de urolitiasis. El tercer factor es que la presión arterial alta destruye los riñones de tal manera que en su lugar crece tejido conectivo. Así se desarrolla la nefroesclerosis, que aumenta la presión arterial. Se forma un círculo vicioso y todos los procesos se repiten uno tras otro, empeorando el estado general del cuerpo.

Sistema nervioso y psique. Los sistemas anteriores describían la osteoporosis, que destruye los huesos y ejerce presión sobre los nervios que pasan cerca de ellos. Este impacto provoca un dolor tan intenso, especialmente en la parte superior de los brazos y las piernas, que el paciente no puede realizar el más mínimo movimiento. En el lado mental, hay una disminución de la memoria y la inteligencia, depresión frecuente, aumento de la emocionalidad o viceversa: indiferencia hacia todo lo que nos rodea. Con un curso prolongado de la enfermedad con un deterioro significativo, aparecen pensamientos suicidas.

Sistemas endocrino y reproductivo. En el 35-40% de los pacientes se observa diabetes mellitus "esteroidea" causada por glucocorticoides. La diabetes mellitus es una enfermedad resultante de trastornos endocrinos que aumentan el azúcar en sangre y alteran el metabolismo de proteínas, grasas, carbohidratos, minerales, agua y sales. Con la enfermedad de Itsenko-Cushing, ambos sexos experimentan una disminución de la libido. En el 70% de los casos, las mujeres no tienen menstruación, los propios órganos (útero, ovarios) disminuyen de tamaño. El embarazo en tales situaciones es casi imposible. Y cuando sucede, siempre termina en aborto espontáneo. Si esta patología se manifiesta en la infancia, el desarrollo sexual del niño se detiene.

Diagnóstico de la enfermedad de Cushing

1. Para realizar un diagnóstico de enfermedad de Cushing, nuestro primer paso es valorar la presencia de los síntomas enumerados anteriormente. Los más comunes: obesidad, hipertensión arterial, crecimiento específico del cabello y coloración de la piel, osteoporosis y dolor, trastornos menstruales y disminución de la libido, trastornos mentales. Esta patología tiene varias formas de manifestación de los síntomas: leve (los síntomas son leves), moderada (se pueden detectar la mayoría de los síntomas, pero no se observarán complicaciones), grave (todos los síntomas con complicaciones). Según el curso de la enfermedad, se distinguen dos formas: progresiva (se desarrolla durante varios meses) y tórpida (dura varios años).
2. El segundo paso será un estudio de sangre y orina mediante diferentes métodos, donde se detectará un mayor contenido de hormonas del sistema hipotálamo-pituitario-suprarrenal y sus productos finales de descomposición.
3. El tercero son los métodos de examen que deberían confirmar la enfermedad de Itsenko-Cushing y excluir todas las demás patologías que son muy similares a ella. Estos incluyen: radiografía de los huesos del cráneo, columna vertebral y extremidades; La resonancia magnética (MRI) y la tomografía computarizada (CT) del cerebro pueden confirmar la destrucción del sistema esquelético y la presencia de un tumor hipofisario. La ecografía, la resonancia magnética, la tomografía computarizada, la angiografía y las imágenes con radioisótopos de las glándulas suprarrenales mostrarán un aumento en su tamaño y evaluarán el grado de funcionamiento de cada capa. Las pruebas diagnósticas con metopirona y dexametasona eliminarán finalmente las dudas sobre la exactitud del diagnóstico.

Pero cada caso es específico y requiere un enfoque de diagnóstico individual. Por tanto, será necesario consultar a un endocrinólogo especializado.

Tratamiento de la enfermedad de Itsenko-Cushing

Existen dos tipos de tratamiento: etiopatogenético (elimina la causa de la enfermedad y restablece el funcionamiento normal del sistema hipotálamo-pituitario-suprarrenal) y sintomático (corrección del funcionamiento de todos los órganos afectados).

• El tratamiento del factor causante de la enfermedad se puede dividir en métodos quirúrgicos, de radiación y farmacológicos, que pueden combinarse o usarse individualmente según la forma y gravedad de la enfermedad.

• Los métodos quirúrgicos incluyen la adrenalectomía (extirpación unilateral o bilateral de las glándulas suprarrenales), la destrucción de las glándulas suprarrenales (mediante la introducción de un agente de contraste que destruye su estructura) y la escisión de un tumor pituitario.
• Entre los tratamientos de radiación se utilizan los rayos X, la gamma y la terapia de protones.

El tratamiento con rayos X (radioterapia) se utiliza para la gravedad moderada de la enfermedad. La irradiación gamma y de protones tiene la mayor demanda debido a su mayor eficacia y velocidad de remisión. Ayudan en casos severos.

• El método medicinal incluye dos grupos de fármacos: agonistas del receptor de dopamina (bromocriptina (parlodel), reserpina, difenina, ciproheptadina) y agentes antitumorales, inhibidores de la síntesis de esteroides (chloditan, elipten, mitotane, mamomit). El primer grupo de fármacos activa los receptores de dopamina en el sistema nervioso y el hipotálamo comienza a "comprender" que hay demasiados corticosteroides en la sangre, por lo que necesita reducir la liberación de su corticoliberina para reducir el trabajo de la pituitaria. glándula, que suprimirá las funciones de las glándulas suprarrenales. El segundo retrasa la síntesis de todas las hormonas de la corteza suprarrenal.
• Tratamiento sintomático. Si tiene diabetes, siga una dieta estricta y tome medicamentos que reduzcan el azúcar en sangre: bigunidas y sulfonamidas. En casos graves, se utiliza insulina. Para la hipertensión arterial se prescriben sustancias antihipertensivas de acción central (reserpina, adelfan, etc.) y diuréticos. Para la insuficiencia cardíaca, se requieren glucósidos cardíacos o preparaciones de digitálicos. Para tratar la osteoporosis se utilizan vitamina D, calcitoninas y bifosfonatos, que restauran la estructura proteica del hueso, aumentan la absorción de calcio del intestino y, por tanto, aumentan su inclusión en las matrices proteicas. Las sales de fluoruro y los esteroides anabólicos ayudan a mejorar la formación ósea. Cuando la inmunidad disminuye, se prescriben medicamentos que la aumentan debido al mayor crecimiento y maduración de los componentes principales: los linfocitos.

Cada caso es individual y por tanto requiere un enfoque especial en el diagnóstico, pero sobre todo en el tratamiento de la enfermedad. Los endocrinólogos pueden ayudarle con esto.

¿Cuál es la diferencia entre la enfermedad de Cushing y el síndrome de Cushing?

El síndrome de Cushing y la enfermedad de Itsenko-Cushing a menudo se confunden no sólo por su nombre similar, sino también por síntomas muy similares. Sin embargo, estos conceptos en medicina están lejos de ser idénticos. En ambos casos, estamos hablando de hipercortisolismo: aumento de la liberación de hormonas de las células de la corteza suprarrenal ( principalmente cortisol). Son estas hormonas las que comienzan a afectar varios órganos y sistemas completos, cambian el metabolismo ( metabolismo de ciertas sustancias). Estos cambios provocan la aparición de determinados síntomas.

Se entiende por síndrome de Cushing el conjunto de todos los cambios que se producen en el organismo con una mayor secreción de corticosteroides, así como las manifestaciones externas de este trastorno. Desde un punto de vista médico, este concepto coincide con el concepto de “hipercortisolismo”. El síndrome de Cushing puede tener varias causas. Hablamos de cualquier efecto interno o externo en el organismo que estimule la producción de corticoides.

Las causas del síndrome de Cushing pueden incluir los siguientes trastornos:

• tumor suprarrenal productor de hormonas;
• síndrome paraneoplásico ( Ocurre raramente, con tumores de los pulmones, mediastino y algunos otros órganos.);
• uso prolongado de grandes dosis de corticosteroides, el llamado hipercortisolismo farmacológico;
• tumor pituitario ( enfermedad de cushing).

Así, el segundo concepto, la enfermedad de Itsenko-Cushing, es sólo una de las posibles causas del síndrome del mismo nombre. En este caso estamos hablando de una lesión tumoral ( otras lesiones menos comunes) zonas pituitarias y otras causas de hipercortisolismo ( no relacionado con el sistema hipotalámico-pituitario) no están incluidos en este concepto. Estadísticamente, en la práctica médica, la enfermedad de Itsenko-Cushing es la causa más común de hipercortisolismo.

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, el efecto sobre las células suprarrenales se produce de la siguiente manera:

• El sistema hipotalámico-pituitario del cerebro normalmente produce la llamada hormona adrenocorticotrópica ( ACTO). Con la enfermedad de Itsenko-Cushing en la glándula pituitaria ( Glándula pineal del cerebro, que controla el sistema endocrino.) se forma un microtumor que aumenta la liberación de ACTH.
• La ACTH ingresa al torrente sanguíneo y afecta las células de la corteza suprarrenal. Con un exceso de esta hormona, las células aumentan de volumen y número.
• Estimulada por la hormona adrenocorticotrópica, la corteza suprarrenal produce más hormonas corticosteroides y se produce hipercortisolismo. Síndrome de Cushing).
• La glándula pituitaria debe detectar los niveles elevados de corticosteroides en la sangre y provocar una disminución en la producción de ACTH ( mecanismo de retroalimentación). Sin embargo, debido a un tumor o cambios patológicos en la glándula, esto no sucede.
• Tanto el nivel de ACTH como el nivel de corticosteroides en sangre aumentan gradualmente. Afectan a las células diana, provocando alteraciones en el funcionamiento de diversos órganos y sistemas y provocando la aparición de síntomas característicos.

Distinguir la enfermedad de Itsenko-Cushing del síndrome de Cushing es la tarea principal en la etapa del diagnóstico diferencial. El objetivo de los médicos es determinar si existe un mal funcionamiento a nivel del sistema hipotalámico-pituitario o si el paciente tiene otras causas de hipercortisolismo. Esto determina en gran medida las tácticas de tratamiento.

Diagnóstico diferencial de las causas del hipercortisolismo.

Criterio	Enfermedad de Itsenko-Cushing	Otras causas de hipercortisolismo (Síndrome de Cushing)
Nivel de ACTH en sangre	Aumentó debido a cambios patológicos en la glándula pituitaria.	Normal o reducido ( ya que el mecanismo de retroalimentación puede funcionar).
Estudios instrumentales	Imagen de resonancia magnética ( resonancia magnética) a menudo revela tumores o hiperplasia ( proliferación celular) glándula pituitaria.	tomografía computarizada ( Connecticut), la resonancia magnética y la radiografía revelan hiperplasia o tumor de las glándulas suprarrenales, pero no hay cambios en la glándula pituitaria.
Gran prueba de dexametasona	El nivel de corticosteroides después de la administración de dexametasona se reduce a más de la mitad en comparación con el nivel inicial.	La administración de dexametasona no provoca una disminución significativa de los niveles de corticosteroides.
Influencia de otros factores.	No es posible identificar la influencia de otros factores ( además de ACTH) a las glándulas suprarrenales.	Como resultado de un examen cuidadoso, se descubren otros tumores ( causando síndrome paraneoplásico) o cualquier otra causa del síndrome.

Por tanto, la enfermedad de Cushing es sólo una de las posibles causas del síndrome de Cushing. Estos conceptos no se pueden identificar, ya que existen diferencias en el mecanismo de su desarrollo, tácticas de diagnóstico y tratamiento, aunque las manifestaciones externas en ambos casos son completamente iguales.

¿Se produce hipercortisolismo en los niños?

Hipercortisolismo ( Síndrome de Cushing) se considera una enfermedad bastante rara en los niños. Su causa en la infancia y la adolescencia suele ser la hiperplasia ( aumento y aumento de la actividad) glándulas suprarrenales o uso inadecuado de corticosteroides ( hipercortisolismo inducido por fármacos). La enfermedad de Itsenko-Cushing, que también es una variante del hipercortisolismo, es muy rara en la infancia y la adolescencia.

El síndrome de Cushing es un aumento significativo de la concentración de hormonas corticosteroides en la sangre. Estas hormonas regulan muchos procesos metabólicos del cuerpo y pueden afectar el funcionamiento de diversos órganos. En la infancia, cuando muchos tejidos del cuerpo todavía se encuentran en la etapa de crecimiento y desarrollo, el hipercortisolismo es especialmente peligroso.

Muy a menudo, los médicos pueden reducir el nivel de hormonas corticosteroides mediante medicamentos o cirugía. Sin embargo, si su efecto fue lo suficientemente prolongado, pueden desarrollarse algunas complicaciones y efectos residuales que afectarán la salud futura y la vida en general. Por eso se cree que el hipercortisolismo en niños es más grave, aunque estadísticamente la muerte en niños y adolescentes es menos común que en adultos.

Las consecuencias del hipercortisolismo en niños pueden incluir los siguientes trastornos:

• Curvatura ósea. La hormona que crea los principales problemas en el cuerpo en el síndrome de Cushing es el cortisol. Bajo su influencia, el calcio comienza a eliminarse de los huesos ( se desarrolla osteoporosis). Debido a esto, el tejido óseo pierde su fuerza. Las áreas de crecimiento que existen en los huesos de niños y adolescentes desaparecen y los propios huesos se vuelven más frágiles. Los huesos planos suelen ser los primeros en verse afectados ( huesos del cráneo, huesos pélvicos) y solo en casos severos - tubular ( huesos de las extremidades). En el punto álgido de la enfermedad, las fracturas óseas son comunes. Debido a la mala absorción de calcio, estas fracturas sanan lentamente y es posible que los huesos no sanen adecuadamente. Por lo tanto, las personas que sufrieron hipercortisolismo en la infancia pueden presentar defectos cosméticos visibles asociados con la curvatura ósea.
• Retraso del crecimiento. El retraso en el crecimiento también se asocia con la osteoporosis, descrita anteriormente. El problema es que no sólo dejan de crecer los huesos planos y tubulares, sino también las vértebras. Sin un tratamiento eficaz urgente, pueden cambiar de forma y encogerse, provocando dolor asociado con el pinzamiento de los nervios espinales. Dado que el tratamiento completo del hipercortisolismo y la normalización de los procesos metabólicos en el cuerpo suele requerir un tiempo determinado ( meses, a veces años, según la causa del síndrome de Cushing), los niños comienzan a retrasarse significativamente con respecto a sus compañeros en el crecimiento.
• Obesidad mórbida. Bajo la influencia del cortisol, el tejido graso se redistribuye en el cuerpo. El bebé comienza a ganar peso ( a pesar del retraso en el crecimiento). La obesidad puede permanecer después de que los niveles hormonales se normalicen y presentar problemas en el futuro. El tejido muscular se atrofia gradualmente, provocando que las extremidades se vuelvan algo más delgadas.
• Problemas de la piel. El exceso de corticosteroides puede provocar piel seca y escamosa en los adolescentes y contribuir a la aparición de acné. En casos severos, se desarrollan procesos infecciosos más graves ( pioderma, etc.). Como regla general, estas enfermedades no representan una amenaza grave para la salud o la vida, pero pueden afectar el estado psicológico de un niño y, especialmente, de un adolescente.
• Trastornos psicoemocionales. Su aparición se ve facilitada en parte por los defectos cosméticos que acompañan al curso de la enfermedad. Por otro lado, en el hipercorticismo existe un efecto directo de las hormonas sobre el sistema nervioso central. Varios pacientes desarrollan un estado de depresión, depresión y, a veces, pensamientos suicidas ( más típico de los adolescentes). En estos casos no basta con la intervención de un psicólogo en el proceso de tratamiento. Es importante reducir los niveles hormonales, ya que sin esta ayuda psicológica no se obtendrá el efecto deseado.
• Trastornos de la pubertad. Los pacientes con hipercortisolismo a menudo desarrollan un crecimiento excesivo y temprano del cabello. Además, el cabello crece según el tipo masculino. Con altas concentraciones de hormonas y falta de tratamiento, se puede desarrollar hirsutismo. Este síndrome consiste en un crecimiento del cabello de patrón masculino en las niñas ( en el labio superior, barbilla, pecho, espalda). Se puede observar hipertrofia ( aumentar) órganos genitales: clítoris y pene. Al mismo tiempo, la pubertad misma suele retrasarse o, por el contrario, acelerarse.

Fenómenos tales como diabetes esteroide, urolitiasis ( enfermedad de urolitiasis) o las úlceras gástricas causadas por hipercortisolismo son algo menos comunes en niños que en adultos.

El tratamiento de niños con hipercortisolismo requiere atención especial. Suelen ser tratados por un endocrinólogo pediatra. Las principales direcciones de tratamiento son similares a las de los adultos. Sin embargo, se debe proporcionar apoyo psicológico complementario. Durante un periodo prolongado de tiempo, limitar las actividades deportivas y el ejercicio en general. El caso es que aumentan el riesgo de fracturas o deformaciones óseas y ralentizan el crecimiento del niño. El diagnóstico y la intervención oportunos por parte de los médicos, así como un curso de tratamiento adecuadamente seleccionado, pueden prevenir complicaciones o efectos residuales en el futuro.

¿Qué dieta para la enfermedad de Itsenko-Cushing?

La enfermedad de Itsenko-Cushing se caracteriza por un aumento del nivel de hormonas corticosteroides en la sangre ( cortisol y otros), que provocan cambios significativos en el funcionamiento de diversos órganos y tejidos. La dietoterapia no puede influir mucho en la producción de estas hormonas, por lo que a menudo se subestima su papel en el tratamiento. Sin embargo, en muchos casos son los cambios en la dieta los que permiten a los pacientes mejorar su salud. Esto se debe al hecho de que el cortisol afecta el metabolismo de diversas sustancias. Esto puede causar diversas complicaciones, que conducen a síntomas graves de la enfermedad. Seguir una determinada dieta regula en parte el metabolismo. Así, la dietoterapia puede considerarse un tratamiento sintomático de las complicaciones, aunque no incide directamente en los desequilibrios hormonales de la enfermedad de Itsenko-Cushing.

Se debe seguir una determinada dieta en caso de las siguientes complicaciones:

• Osteoporosis y urolitiasis ( piedras en los riñones) . Ambas complicaciones están asociadas con la lixiviación de calcio del tejido óseo ( desmineralización) y su acumulación en la pelvis renal después de la filtración de la sangre. Para normalizar los niveles de calcio, se recomienda no consumir ácidos grasos saturados ( fuentes principales: margarina, mantequilla, mayonesa). Se debe aumentar la proporción de alimentos que contienen vitamina D, ya que favorece la absorción de calcio. Estos productos son huevos, productos lácteos y queso. Comer requesón, leche y otros alimentos ricos en calcio tendrá efectos mixtos. Por un lado, esto puede fortalecer los huesos y, por otro, acelerar la formación de cálculos renales.
• Obesidad. El exceso de cortisol afecta la formación de grasa y el equilibrio electrolítico, favoreciendo el edema. Para aliviar la afección, se recomienda reducir la cantidad de sodio consumido ( Primero que nada, sal), grasas animales y, en casos graves, líquidos ( hasta 1,5 - 2 litros por día).
• Úlcera péptica. Dieta para la úlcera péptica causada por hipercortisolismo ( niveles elevados de corticosteroides), no se diferencia de la dieta para úlceras de otros orígenes. Se recomiendan comidas divididas con frecuencia. A la hora de elegir productos, conviene centrarse en las tablas número 1, 1a y 1b según Pevzner. Excluye los alimentos ricos, salados, ácidos, ahumados o grasos, ya que estimulan la secreción de jugo gástrico y agravan el curso de la enfermedad. Tampoco debe beber té, café o alcohol fuertes. Durante una exacerbación, se recomiendan carnes hervidas, cereales, sopas bajas en grasas y otros alimentos ligeros.
• Insuficiencia cardiaca. En la insuficiencia cardíaca, el objetivo de la dieta es normalizar el volumen de sangre circulante. Para aliviar los síntomas, es necesario "descargar" el corazón, que no puede hacer frente a su trabajo. Según Pevzner, los pacientes deben seguir la tabla de tratamiento número 10. En primer lugar, limite su consumo de sal ( hasta 1,5 - 2 g por día) y agua ( hasta 1 – 1,5 l por día).
• diabetes esteroide. La diabetes esteroide se produce debido a alteraciones en la producción de insulina y a la insensibilidad de los receptores tisulares a la acción de esta hormona. Los principios básicos de la dietoterapia para esta enfermedad corresponden a la tabla número 9 según Pevzner. La dieta del paciente debe tener un contenido de proteínas ligeramente mayor ( 100 – 110 gramos), pero la proporción de carbohidratos se reduce ( no más de 200 gramos) y grasas ( no más de 40 gramos).

Debe entenderse que con la enfermedad de Itsenko-Cushing, todos los procesos anteriores ( Lixiviación de calcio, desequilibrio electrolítico, formación de úlceras y aumento de los niveles de azúcar.) ocurre simultáneamente, aunque el paciente puede no presentar tantos síntomas. En este sentido, para prevenir posibles complicaciones, la dieta final se comenta con el médico tratante. Por lo general, se centra en la complicación más pronunciada en un paciente en particular.

Además, paralelamente a la dieta, es necesario combatir los niveles elevados de hormonas con métodos medicinales o quirúrgicos. Sin eliminar la causa subyacente de la enfermedad, la dietoterapia será sólo una medida temporal que permitirá eliminar los síntomas y manifestaciones de la enfermedad durante algún tiempo.

¿Es posible tratar el hipercortisolismo con remedios caseros?

El hipercortisolismo es un aumento en el nivel de hormonas corticosteroides en la sangre. En aproximadamente el 70% de los casos, este síndrome es causado por la enfermedad de Cushing o por el uso inadecuado de medicamentos hormonales. A menudo, la causa fundamental de la enfermedad es un tumor en la glándula pituitaria ( glándula en el cerebro), corteza suprarrenal u otros órganos. Es imposible eliminar una patología tan grave utilizando únicamente métodos de medicina tradicional. Esto requiere un tratamiento farmacológico serio y prolongado y, a menudo, una intervención quirúrgica. Sin embargo, la medicina tradicional en ocasiones puede ayudar a aliviar los síntomas y manifestaciones de la enfermedad.
Ciertas plantas medicinales pueden, por ejemplo, reducir los niveles de azúcar en sangre en la diabetes mellitus inducida por esteroides, aliviar las úlceras de estómago y mejorar la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, todas estas medidas serán sólo auxiliares. La medicina tradicional tiene un efecto mucho más débil que los productos farmacéuticos modernos.

Para el tratamiento auxiliar del hipercortisolismo se pueden utilizar los siguientes remedios caseros:

• Jugo de espino amarillo. Beber 40-50 ml una hora antes de las comidas ( tres veces al día). Gracias a sus propiedades envolventes protege la mucosa gástrica de la acción del jugo gástrico y alivia los síntomas de las úlceras pépticas.
• Aceite de espino amarillo. El mecanismo es similar a la acción del jugo de espino amarillo. También se toma 3 veces al día antes de las comidas, pero entre 0,5 y 1 cucharadita.
• kéfir. Antes de acostarse, se recomienda beber 1 vaso de kéfir fresco a temperatura ambiente. Antes de usar, agregue una cucharada de aceite vegetal y mezcle bien. El producto favorece la curación de las úlceras en un plazo de 30 a 40 días. Sin embargo, para un buen efecto, también conviene combatir el hipercortisolismo, causante de su formación.
• Miel de tilo. Al igual que el jugo de espino amarillo, tiene propiedades envolventes y protege la mucosa gástrica. Para aliviar las úlceras pépticas, basta con beber 3 vasos de agua tibia hervida al día, en los que se disuelve 1 cucharada de miel.
• Jugo de rábano con miel. Utilizado para urolitiasis ( cálculos renales). El jugo de rábano recién exprimido se mezcla con miel en proporciones iguales. Tomar 1 cucharadita tres veces al día ( antes de las comidas).
• cáscaras de sandía. Las cáscaras de sandía secas se trituran, se vierten con agua hirviendo y se continúan cocinando a fuego lento durante otros 20 a 25 minutos. El producto se bebe enfriado a temperatura ambiente, 1 vaso tres veces al día. Los síntomas de la colelitiasis se alivian entre 1 y 2 semanas después de su uso.
• Cataplasmas de patata. Se utiliza para el dolor lumbar intenso ( cólico renal). Una vez que el dolor haya desaparecido, debe tomar un baño tibio, adoptar una posición horizontal y recostarse boca arriba ( en el área del riñón) patatas hervidas trituradas calientes ( no quitar la cáscara).
• Infusión de ajo. Se utiliza para la diabetes mellitus inducida por esteroides para reducir los niveles de azúcar. Moler unos dientes de ajo y verter agua hirviendo sobre ellos ( medio litro) y dejar actuar durante 20 - 30 minutos. Beber media taza de infusión 2-3 veces al día en pequeños sorbos.
• Alforfón. También eficaz para reducir los niveles de azúcar. Los granos se trituran ( en un molinillo de café o mortero) y vierta kéfir. Para 200 ml de kéfir se necesitan de 3 a 4 cucharaditas de trigo sarraceno picado. El producto debe tomarse dos veces al día media hora antes de las comidas. Para un efecto visible, el tratamiento se continúa durante al menos 2 semanas.
• Infusión de arándanos. Para 4 cucharaditas de frutos secos necesitarás 1 taza de agua hirviendo. La infusión dura de 8 a 10 horas, después de lo cual se bebe a lo largo del día en pequeñas porciones. Este medicamento reduce la presión arterial ( a menudo elevado con hipercortisolismo) y protege la retina de la degeneración debida a la diabetes. Además, una gran cantidad de vitaminas de los arándanos fortalecerá el sistema inmunológico debilitado.
• Infusión de fruta de serbal. Para 1 cucharada de frutos secos necesitarás un vaso de agua hirviendo. La infusión continúa hasta que el agua se enfríe a temperatura ambiente. El medicamento se toma tres veces al día, medio vaso. La acción es similar a la infusión de arándanos ( sin una protección retiniana tan pronunciada).

Se recomienda acordar con el endocrinólogo tratante el uso regular de cualquier método de tratamiento tradicional. Él es quien puede determinar con precisión si esto daña a otros órganos y si interfiere con el efecto de los medicamentos prescritos. La solución óptima es utilizar remedios caseros después de que se haya eliminado la causa del hipercortisolismo y los niveles hormonales vuelvan gradualmente a la normalidad.

¿Por qué es peligroso el hipercortisolismo?

El hipercortisolismo es una enfermedad muy grave que, en determinadas condiciones, puede provocar la muerte del paciente. El problema es un mal funcionamiento de las glándulas suprarrenales, que comienzan a producir demasiadas hormonas corticosteroides ( principalmente cortisol). Estas sustancias en cantidades excesivas pueden alterar gravemente el funcionamiento de diversos órganos y sistemas del cuerpo. Cuanto más dure el período de hipercortisolismo ( debido a un diagnóstico tardío o un tratamiento prescrito incorrectamente), mayor es el riesgo de complicaciones graves.

El hipercortisolismo es peligroso por las siguientes razones:

• Trastorno del metabolismo del calcio.. El exceso de cortisol afecta la absorción de calcio por parte del cuerpo. Debido a esto, esta sustancia no es absorbida por los huesos y, con hipercortisolismo prolongado, incluso se elimina por lavado del tejido óseo. Esto conduce al desarrollo de osteoporosis, una enfermedad en la que los huesos del paciente se vuelven más frágiles. El exceso de calcio viaja a través del torrente sanguíneo hasta los riñones, donde a menudo contribuye a la formación de cálculos ( urolitiasis). La osteoporosis y la urolitiasis rara vez son mortales ( existe riesgo solo si ocurre una infección y no hay atención médica), pero a menudo causan pérdida de la capacidad para trabajar.
• Aumento de los niveles de glucosa.. Bajo la influencia del cortisol, la producción de insulina se deteriora y los niveles de azúcar en sangre comienzan a aumentar. Esta condición se llama diabetes esteroide. No es tan grave como la diabetes normal, pero aun así, sin el tratamiento adecuado, puede empeorar enormemente la condición del paciente. En particular, los vasos pequeños se ven afectados, el suministro de sangre a los tejidos se deteriora y el funcionamiento del sistema nervioso se ve afectado. El riesgo de sufrir un ataque cardíaco también aumenta.
• Retraso en el crecimiento en niños y adolescentes. El retraso del crecimiento se asocia principalmente con la osteoporosis vertebral. Normalmente, los huesos deberían crecer y ganar fuerza, pero en el contexto del hipercortisolismo a menudo se rompen y doblan, lo que puede provocar deformidades irreversibles una vez curada la enfermedad. Además, los niños y adolescentes suelen padecer obesidad. El tratamiento a largo plazo deja su huella en el desarrollo de la psique.
• Daño al sistema cardiovascular.. Los pacientes con hipercortisolismo suelen desarrollar hipertensión ( aumento de la presión arterial). En caso de aterosclerosis concomitante u otras enfermedades vasculares y cardíacas, esto aumenta en gran medida el riesgo de infarto de miocardio o el desarrollo de miocardiopatía. La consecuencia puede ser insuficiencia cardíaca crónica y alteraciones del ritmo cardíaco. Las complicaciones relacionadas con la función cardíaca son las causas más comunes de muerte en el hipercortisolismo.
• Daño al tracto gastrointestinal ( Tracto gastrointestinal) . Se pueden desarrollar una serie de complicaciones graves a nivel del tracto gastrointestinal, las más comunes de las cuales son la gastritis y la úlcera gástrica. Dado que estas enfermedades se caracterizan por cambios estructurales en la membrana mucosa del órgano, no desaparecerán incluso después de reducir el nivel de hormonas corticosteroides. El peligro inmediato es que sin el tratamiento necesario, la úlcera puede complicarse con una perforación ( perforación de la pared del estómago), peritonitis ( inflamación del peritoneo) y otros problemas quirúrgicos.
• Inmunosupresión. El cortisol en grandes cantidades puede tener un efecto supresor sobre el sistema inmunológico. El peligro es que el cuerpo se vuelve más susceptible a diversas enfermedades infecciosas. La persona se enferma y a menudo se resfría. El problema es que con un sistema inmunológico débil, incluso un resfriado común puede provocar neumonía y representar una amenaza para la vida.

Complicaciones como lesiones cutáneas ( sequedad, enfermedades pustulosas, etc.) o los trastornos de la esfera sexual y la psique suelen ser temporales. Rara vez tienen consecuencias graves. Una vez que disminuye el nivel de hormonas corticosteroides, los síntomas correspondientes desaparecen. En los casos enumerados anteriormente, pueden desarrollarse complicaciones graves o cambios irreversibles en órganos y tejidos. Al mismo tiempo, una disminución de los niveles hormonales contribuirá a su restauración, pero aún será necesario un tratamiento por separado. Son las violaciones anteriores las que pueden provocar la discapacidad o incluso la muerte del paciente.

Por tanto, el hipercortisolismo puede considerarse una enfermedad muy peligrosa. Esto se debe a múltiples trastornos y a la necesidad de un tratamiento largo y difícil. Estadísticamente, casi la mitad de los pacientes mueren dentro de los primeros 5 años después del diagnóstico. En la mayoría de los casos, esto se debe al curso grave de la enfermedad ( por ejemplo, la enfermedad de Itsenko-Cushing, que no responde al tratamiento) o errores en el diagnóstico y tratamiento.

¿Qué es el hipercortisolismo inducido por fármacos?

Medicamento ( o iatrogénico) el hipercortisolismo es una enfermedad causada por el uso excesivo o inadecuado de medicamentos a base de hormonas corticosteroides. Esta enfermedad se caracteriza por un aumento del nivel de estas hormonas en la sangre y el desarrollo del síndrome de Cushing. En general, el hipercortisolismo inducido por fármacos puede considerarse un efecto secundario o una posible complicación del uso de determinados fármacos.

Esta enfermedad se asocia con mayor frecuencia con la recepción de los siguientes medicamentos:

• prednisolona;
• hidrocortisona;
• betametasona;
• dexametasona.

El hipercortisolismo inducido por fármacos se desarrolla de la siguiente manera. Normalmente, la corteza suprarrenal produce un grupo de hormonas, las más activas de las cuales son el cortisol y la aldosterona. Estas sustancias regulan e influyen en muchos procesos diferentes del cuerpo ( metabolismo del calcio, niveles de azúcar en sangre, composición de electrolitos en sangre, etc.). El nivel de hormonas suprarrenales en la sangre está regulado por la hormona adrenocorticotrópica ( de la glándula pituitaria), y que, a su vez, por las corticoliberinas ( del hipotálamo). Cuando una gran cantidad de fármacos hormonales ingresa al cuerpo desde el exterior, el cuerpo lo siente. El hipotálamo reduce la producción de corticoliberina y la liberación de hormonas suprarrenales naturales disminuye a lo largo de la cadena. Sin embargo, sus análogos siguen existiendo en exceso, lo que provoca artificiales ( medicinal) hipercortisolismo.

El síndrome de Cushing, que combina manifestaciones de hipercortisolismo, se desarrolla gradualmente. Cuanto mayores sean las dosis de medicamentos que ingresan al cuerpo, más rápido se manifestará la enfermedad. Normalmente, las dosis más altas se administran mediante inyección ( inyecciones) o dentro ( en tabletas o cápsulas). Es importante que estas dosis altas se administren regularmente durante varios meses. Durante este período, se producen los cambios correspondientes en el sistema hipotalámico-pituitario y en las glándulas suprarrenales. Las hormonas comienzan a tener un efecto pronunciado en otros sistemas, provocando el desarrollo de hipercortisolismo inducido por fármacos.

El tratamiento a largo plazo con corticosteroides generalmente se prescribe para las siguientes enfermedades:

• hirsutismo crónico, virilismo), obesidad, se desarrolla osteoporosis ( desmineralización de los huesos con su debilitamiento gradual.). Otros órganos y sistemas también se ven afectados.

  El problema es que en algunos casos, cuando no hubo errores médicos y el paciente siguió estrictamente las indicaciones del especialista, todavía no es posible suspender los corticoides. Inhiben el desarrollo de otra enfermedad más peligrosa. En estos casos es necesario buscar dosis de compromiso o prescribir un tratamiento sintomático. Los endocrinólogos participan en el tratamiento de los pacientes. Ante los primeros síntomas de hipercortisolismo, se comprueba si existen otras causas ( Enfermedad de Itsenko-Cushing, tumores suprarrenales.). La dosis de corticosteroides que toma el paciente se vuelve a calcular y comprobar.

  ¿Cuál es el pronóstico de la enfermedad de Itsenko-Cushing?

  La enfermedad de Itsenko-Cushing es una enfermedad bastante grave en la que es difícil hacer un pronóstico específico para el paciente. Esto se debe al hecho de que las hormonas de la corteza suprarrenal, cuyo nivel aumenta en esta enfermedad, pueden provocar alteraciones en el funcionamiento de diversos órganos y sistemas. Si la enfermedad es grave y no existe un tratamiento adecuado, puede provocar la muerte o cambios irreversibles graves en el cuerpo del paciente. Al mismo tiempo, el contacto oportuno con un especialista a menudo ayuda a salvar no solo la vida, sino también la capacidad de trabajar.

  Estadísticamente, la tasa de mortalidad entre los pacientes con enfermedad de Cushing es aproximadamente del 40 al 50% en 5 años ( en ausencia de tratamiento). En la mayoría de los casos, esto se debe al desarrollo gradual de diabetes mellitus, supresión del sistema inmunológico y alteraciones en el funcionamiento del sistema cardiovascular. En otras palabras, las consecuencias más graves no se observan en la enfermedad de Itsenko-Cushing en sí, sino en enfermedades secundarias desarrolladas.

  El pronóstico del paciente puede verse muy afectado por el desarrollo de las siguientes complicaciones:

  • Osteoporosis. Causado por la lixiviación de calcio del tejido óseo. Puede provocar dolor crónico, contribuye a frecuentes fracturas óseas y curvatura de la columna. Puede provocar la pérdida de la capacidad para trabajar.
  • Insuficiencia cardiaca. Causado por cambios irreversibles en el músculo cardíaco. Sin el tratamiento necesario, puede provocar discapacidad e incluso la muerte.
  • Úlcera estomacal. Causada por trastornos metabólicos a nivel de la mucosa gástrica. Conduce a la aparición de dolor crónico en el epigastrio ( cuadrante superior central del abdomen), sangrado periódico, problemas digestivos.
  • Obesidad. Aumenta el riesgo de enfermedades como infarto o derrame cerebral. Reduce la calidad de vida de los pacientes.
  • cambios mentales. Los aumentos prolongados de los niveles de cortisol a menudo conducen al desarrollo de depresión en los pacientes.
  • Debilitamiento del sistema inmunológico.. Conduce a frecuentes lesiones cutáneas pustulosas, que son un defecto cosmético. Además, los pacientes con enfermedad de Cushing padecen enfermedades infecciosas con más frecuencia que la gente común.
  El riesgo de todas estas complicaciones está directamente relacionado con la duración del período de hipercortisolismo ( período en el que el nivel de corticosteroides en la sangre está elevado). Aumento a largo plazo ( por muchos años) sin un diagnóstico y tratamiento correctos, a menudo se producen trastornos irreversibles, después de los cuales el tratamiento de la enfermedad de Cushing ya no devuelve las funciones perdidas.

  En cuanto al pronóstico para los niños, se puede observar que para ellos el período de aparición de cambios irreversibles es más corto. Esto se debe al rápido crecimiento del cuerpo en la infancia y al metabolismo acelerado. La lixiviación de calcio de los huesos, por ejemplo, provoca un retraso en el crecimiento óseo y una curvatura. Esto crea un defecto cosmético grave que no podrá corregirse en el futuro. Además, la inhibición del desarrollo de la columna o el tórax puede afectar el funcionamiento de los órganos internos. Con aumentos prolongados de los niveles de corticosteroides, también puede producirse retraso mental. Los niños pueden experimentar las mismas complicaciones que los adultos, pero normalmente ocurren más rápido.

  En general, el pronóstico de la enfermedad de Cushing está influenciado por los siguientes factores:

  • Edad del paciente. Como se mencionó anteriormente, los niños tienen una serie de complicaciones graves que ocurren con más frecuencia que los adultos. Para ellos, el pronóstico suele ser más grave.
  • Desarrollo de complicaciones.. Las complicaciones graves pueden provocar discapacidad o la muerte del paciente. Por supuesto, su desarrollo empeora el pronóstico.
  • Tratamiento oportuno. Cuanto más rápido se pueda hacer el diagnóstico, más corto será el período de hipercortisolismo. Las hormonas no tienen tiempo de tener un efecto significativo en el cuerpo y provocar cambios irreversibles en los tejidos. Esto mejora el pronóstico.
  • tipo de tumor. Muy a menudo, la enfermedad de Itsenko-Cushing es causada por neoplasias en la glándula pituitaria ( glándula en el cerebro). El tipo de formación, su tamaño y ubicación determinan el método de tratamiento ( extirpación quirúrgica, tratamiento sintomático).
  • Tácticas de tratamiento. Los síntomas del hipercortisolismo en la enfermedad de Cushing se pueden eliminar de varias formas. Influyen mucho en el pronóstico del paciente. Por ejemplo, la extirpación quirúrgica de tumores hipofisarios se asocia con ciertos riesgos durante la cirugía ( Las complicaciones ocurren en 2 a 3% de los casos y la mortalidad posoperatoria alcanza el 1%.) y un postoperatorio difícil, pero la enfermedad se puede vencer por completo. Extirpación de la glándula suprarrenal ( adrenalectomía) reduce los niveles hormonales, reduciendo los síntomas, pero es sólo una solución parcial al problema. Si es imposible combatir la enfermedad, el paciente deberá tomar constantemente medicamentos para el tratamiento sintomático ( bajar la presión arterial, bajar los niveles de azúcar en sangre, etc.).
  • Cumplimiento de las órdenes del médico.. El tratamiento de la enfermedad de Cushing puede durar meses o incluso años. Durante este período, el paciente debe seguir estrictamente todas las instrucciones y recomendaciones del médico, acudir periódicamente a consultas y hacerse pruebas y tomar una gran cantidad de medicamentos diferentes. En este caso hablamos de casos en los que el problema no se puede solucionar rápidamente quirúrgicamente. La interrupción del tratamiento, incluso por un período breve, provoca nuevamente un aumento de los niveles de cortisol, la reaparición de los síntomas y el riesgo de complicaciones graves.
  En general, con un tratamiento adecuado por parte de buenos especialistas y el cumplimiento de todas las indicaciones del médico, el pronóstico de la enfermedad de Itsenko-Cushing se considera favorable. La mayoría de los pacientes vuelven a la vida normal después de un largo período de tratamiento. Los casos de invalidez por incapacidad laboral parcial debida a esta enfermedad no son tan raros. La muerte es relativamente rara hoy en día, generalmente debido a un diagnóstico tardío, un tratamiento inadecuado o el desarrollo de complicaciones graves.

  ¿Cuáles son las complicaciones de la enfermedad de Itsenko-Cushing?

  La enfermedad de Itsenko-Cushing se manifiesta por el llamado síndrome de Cushing o hipercortisolismo. Este síndrome incluye una variedad de síntomas y manifestaciones causadas por niveles elevados de cortisol en la sangre. El problema es que la exposición prolongada a esta hormona puede provocar graves cambios en la estructura y funcionamiento de diversos órganos y tejidos. Debido a esto, los trastornos que antes se consideraban síntomas se convierten en complicaciones independientes y completas de la enfermedad. Algunos de ellos no desaparecen incluso después de que la enfermedad de Itsenko-Cushing se haya curado y requieren un tratamiento por separado. Es el desarrollo de complicaciones lo que se convierte en la causa más común de discapacidad o incluso muerte en pacientes con esta enfermedad.

  Las complicaciones más graves de esta enfermedad son:

  • Diabetes. En el contexto de la enfermedad de Itsenko-Cushing, puede desarrollarse la llamada diabetes mellitus esteroide. Esto suele ocurrir en 10 a 20% de los pacientes. La enfermedad es mucho más leve que la diabetes normal. Los niveles de glucosa a menudo se pueden regular con una dieta adecuada, sin medicación regular. Sin embargo, en casos avanzados, los niveles de azúcar pueden aumentar significativamente, provocando problemas graves. Después de solucionar el problema ( neoplasias en la glándula pituitaria) y la cura de la enfermedad de Itsenko-Cushing, los niveles de azúcar pueden seguir fluctuando durante algún tiempo, pero se estabilizan gradualmente.
  • Osteoporosis. La osteoporosis es una de las complicaciones más comunes, cuyos síntomas se encuentran en casi el 90% de los pacientes. Bajo la influencia de las hormonas, el calcio se elimina de los huesos y estos pierden fuerza. Como resultado, las fracturas y flexiones de los huesos se vuelven más frecuentes. En el contexto de cambios en las vértebras, puede aparecer un dolor intenso causado por la compresión de las raíces espinales. Los cambios óseos en la osteoporosis son irreversibles, es decir, no desaparecen tras la curación de la enfermedad de Cushing y la normalización de los niveles de cortisol. Por lo tanto, los pacientes con esta complicación a menudo pierden su capacidad para trabajar y quedan discapacitados.
  • Insuficiencia cardiaca. Es la más peligrosa de las complicaciones de la enfermedad de Itsenko-Cushing. El desequilibrio hormonal afecta las células del corazón, provocando miocardiopatía y alteraciones del ritmo. Debido a esto, la sangre se bombea peor a través de los vasos y se produce insuficiencia cardíaca. Suele ser la causa de muerte en pacientes que no reciben el tratamiento necesario. Si la enfermedad se cura, los cambios en el miocardio aún no desaparecen y el paciente sufre de insuficiencia cardíaca crónica por el resto de su vida. No puede realizar actividad física intensa y se cansa más rápido debido al trabajo diario.
  • Debilitamiento del sistema inmunológico.. La mayor liberación de corticosteroides suprime el sistema inmunológico con el tiempo. Debido a esto, el cuerpo se vuelve más susceptible a diversas infecciones. Los pacientes suelen sufrir enfermedades cutáneas pustulosas e infecciones respiratorias. El sistema inmunológico no puede producir rápidamente suficientes anticuerpos para derrotar a los gérmenes. Incluso el tratamiento de infecciones tan banales con antibióticos lleva más tiempo que en personas sanas. Después del tratamiento y la normalización de los niveles de cortisol en sangre, la inmunidad se restablece gradualmente.
  • Úlcera estomacal. Los trastornos metabólicos también afectan a la mucosa gástrica. Se vuelve más susceptible a los efectos agresivos de los alimentos duros, picantes y ácidos, ya que sus mecanismos de defensa se debilitan. En primer lugar, disminuye la producción de moco, que normalmente envuelve las paredes del estómago. La tasa de regeneración de las células de la mucosa también se ralentiza. Como resultado, los pacientes con hipercortisolismo pueden desarrollar úlceras gástricas o ( con menos frecuencia) duodeno. Un factor adicional que acelera este proceso es la mala alimentación y el incumplimiento de la dieta prescrita por el médico. Después de normalizar los niveles hormonales, el paciente deberá tratar la úlcera durante mucho tiempo, que no desaparece de inmediato. Sin embargo, el pronóstico de esta complicación ya será favorable, porque se ha eliminado la causa fundamental que provocó las alteraciones a nivel de la mucosa gástrica.
  • Obesidad. La obesidad es uno de los síntomas más comunes del hipercortisolismo ( incluso en la enfermedad de Itsenko-Cushing). En algunos casos, puede considerarse como una complicación específica de esta enfermedad. El hecho es que el exceso de peso aumenta el riesgo de infarto de miocardio y otras enfermedades. Además, después de solucionar el problema ( tumores hipofisarios) el exceso de peso se va perdiendo paulatinamente y el paciente no siempre recupera su forma anterior.
  • Urolitiasis de los riñones.. La formación de cálculos renales, al igual que la osteoporosis, se explica por la lixiviación de compuestos de calcio de los huesos. El calcio ingresa a la sangre, no es absorbido por el tejido óseo y se filtra en grandes cantidades en los riñones. En la pelvis renal, donde se acumula la orina antes de ingresar a la vejiga, comienzan a formarse cálculos a partir de compuestos de calcio. Si el período de hipercorticismo dura varios años, se forman formaciones muy grandes en los riñones. Dañan el delicado epitelio de la pelvis renal, interrumpen el flujo de orina hacia los uréteres y causan dolor intenso ( cólico renal) y predisponer al desarrollo de infecciones ( pielonefritis). Por lo general, los síntomas de la urolitiasis aparecen en un lado, pero un examen exhaustivo siempre revela daño en ambos riñones.
  Como la enfermedad de Cushing es tan rara, muchos médicos no la reconocen de inmediato. Si, por ejemplo, se produce una úlcera de estómago, el gastroenterólogo prescribirá el tratamiento adecuado, pero no siempre podrá discernir el problema subyacente ( niveles elevados de cortisol). Dado que no se ha eliminado la causa fundamental de la enfermedad, el tratamiento de las complicaciones no tendrá éxito o el efecto será temporal. Por lo tanto, los médicos que descubren las enfermedades anteriores deben dedicar tiempo a un examen completo del paciente. Sólo una consulta con un endocrinólogo y un tratamiento correctamente prescrito para la enfermedad de Cushing ayudarán a hacer frente a estas complicaciones.
  

ITA crónica(tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis linfocítica) debe considerarse como una inflamación crónica basada en trastornos inmunológicos.

Un estudio del sistema HLA mostró que la tiroiditis de Hashimoto está asociada con los loci DR5, DR3, B8. Un defecto determinado genéticamente en las células inmunocompetentes provoca una alteración de la tolerancia natural y una infiltración de la glándula tiroides por macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. El exceso de yodo, algunos antibióticos, las radiaciones ionizantes y un factor infeccioso pueden ser factores permisivos para romper la tolerancia. La patogénesis se basa en un defecto primario en los supresores de T (cualitativos y cuantitativos). La formación de anticuerpos contra la tiroglobulina, el antígeno microsomal y el receptor de TSH conduce a la aparición de complejos inmunes, la liberación de sustancias biológicamente activas, lo que conduce a cambios destructivos en los tirocitos y una disminución de la función tiroidea. El resultado de la AIT crónica es el hipotiroidismo.

Clínica. Existen formas hipertróficas y atróficas de AIT crónica.

Forma hipertrófica caracterizado por un aumento en el tamaño de la glándula y, en última instancia, la formación de un bocio. La razón es una disminución de la concentración de hormonas tiroideas en la sangre, seguida de la liberación de TSH por la glándula pituitaria. Esto conduce a un mayor crecimiento del epitelio tiroideo restante, seguido de su infiltración por linfocitos y células plasmáticas. El cuadro clínico del hipotiroidismo aumenta gradualmente.

forma atrófica Se caracteriza por un cuadro clínico de hipotiroidismo sin agrandamiento de la glándula tiroides, incluso con un nivel elevado de TSH en sangre. Esto se asocia con la presencia de insensibilidad del epitelio tiroideo a la TSH debido al bloqueo de anticuerpos contra el receptor de TSH. Las formas hipertrófica y atrófica son genéticamente heterogéneas: la primera está asociada con el haplotipo DR5, la segunda, con DR3.

En la mayoría de los casos, la enfermedad comienza entre los 25 y los 35 años, la proporción entre hombres y mujeres es de 1:6. La tiroiditis de Hashimoto se desarrolla gradualmente. A medida que aumenta el proceso, los cambios destructivos en los tirocitos pueden manifestarse como una fase de hipertiroidismo, debido a la entrada en la sangre de una gran cantidad de hormonas previamente sintetizadas, o, sin pasar por esta fase, como síntomas de hipotiroidismo. Otra causa de hipertiroidismo transitorio (llamado hasytoxicosis) es la presencia de anticuerpos que estimulan la producción de hormonas tiroideas. La duración de la fase de hipertiroidismo no suele exceder de varios meses, se produce con una baja absorción de yodo radiactivo y el tratamiento con Mercazolil favorece el rápido desarrollo de hipotiroidismo. Este es uno de los signos diagnósticos importantes de la AIT, porque La tirotoxicosis a largo plazo con alta absorción de yodo radiactivo se observa solo con tirotoxicosis. La oftalmopatía endocrina en AIT es menos común que en DTG, ocurre con síntomas leves y es posible que se produzcan remisiones espontáneas a largo plazo.

En la AIT, la glándula tiroides es densa, a veces leñosa, con una superficie rugosa, no fusionada con los tejidos circundantes.

Patanatomía. El estroma de la glándula está infiltrado con elementos linfoides, incluidas células plasmáticas. Se observa transformación del epitelio folicular en células de Hürthl-Ashkenazi y diversos grados de fibrosis.

Diagnóstico. La AIT se caracteriza por la detección de anticuerpos contra tiroglobulina o antígeno microsomal (ocurre en el 80-90% de los casos) en títulos elevados. Al escanear, la forma hipertrófica se caracteriza por un aumento en el tamaño de la glándula tiroides, absorción desigual del isótopo (las áreas con mayor absorción se alternan con "zonas frías"), creando una imagen de "bocio multinodular", aunque los ganglios no son palpables. Este escanograma moteado se detecta en la fase hipertiroidea de la AIT, lo que la distingue del tirotiroidismo, donde se observa una distribución uniformemente aumentada del isótopo.

El diagnóstico se confirma mediante los resultados de una biopsia por punción. El nivel de TSH, T 3, T 4, nos permite identificar disfunción de la glándula tiroides.

Tratamiento de la ITA se realiza de por vida. Se prescriben hormonas tiroideas (ver tratamiento del hipotiroidismo), que no sólo compensan la función tiroidea reducida, sino que también previenen la progresión del proceso autoinmune. Los glucocorticosteroides se utilizan sólo para formas dolorosas muy raras de AIT. El tratamiento quirúrgico de la AIT crónica se realiza según indicaciones absolutas: bocio retroesternal, bocio grande con compresión de la tráquea y el esófago, bocio de rápido crecimiento con sospecha de malignidad.

Capacidad de trabajo de los pacientes con AIT. Depende de la compensación del hipotiroidismo.

ENFERMEDAD DE ITZENKO-CUSHING

Enfermedad de Itsenko-Cushing- una de las enfermedades neuroendocrinas graves, que se basa en una violación de los mecanismos reguladores que controlan el sistema hipotalámico-pituitario-suprarrenal.

La enfermedad se desarrolla con mayor frecuencia entre los 20 y los 40 años, pero también ocurre en niños y personas mayores de 50 años. Las mujeres se enferman 5 veces más que los hombres.

La enfermedad fue descrita por primera vez por el neurólogo ruso N.M. Itsenko en 1924. En 1932, el neurocirujano estadounidense Cushing asoció el desarrollo de este complejo sintomático con el adenoma pituitario basófilo.

Etiología y patogénesis. A menudo no se puede identificar la causa de la enfermedad. La enfermedad se asocia con hematomas en la cabeza, conmociones cerebrales, traumatismos craneales, encefalitis, aracnoiditis, embarazo y parto.

La base patogénica de la enfermedad de Cushing es un cambio en el mecanismo de control de la secreción de ACTH. Estos cambios ocurren en el sistema nervioso central a nivel de los receptores de serotonina y dopamina. En personas sanas, la dopamina inhibe la secreción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y ACTH, y la serotonina aumenta su actividad. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, debido a una disminución del efecto inhibidor de los mediadores de la dopamina y un aumento del tono del sistema serotoninérgico sobre la secreción de CRH, se produce una secreción excesiva de ACTH, que es el principal factor patogénico de la enfermedad. La sobreproducción de ACTH mejora principalmente la función de la zona fasciculada y reticular de la corteza suprarrenal, provocando así su hiperplasia.

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, la sensibilidad del sistema hipotalámico-pituitario a los corticosteroides disminuye, es decir, el principio de “retroalimentación” deja de funcionar, lo que resulta en un aumento simultáneo de la secreción de ACTH y cortisol.

La patogénesis de la enfermedad se basa no sólo en un aumento de la secreción de ACTH por la glándula pituitaria y la liberación de cortisol, sino también en un aumento de la liberación de corticosterona, aldosterona y andrógenos por la corteza suprarrenal.

Un aumento en la producción de glucocorticoides debido al aumento de la función de la zona fasciculada de la corteza suprarrenal conduce a hipertensión arterial, osteoporosis, aparición de estrías anchas en la piel (estrías), obesidad, disminución de la resistencia a las infecciones, alteración del metabolismo de los carbohidratos. hasta el desarrollo de diabetes mellitus esteroidea. El fortalecimiento de la función de la zona reticular conduce a una sobreproducción de esteroides con propiedades androgénicas, que se manifiesta por alteración de la función ovárica, acné e hipertricosis. La producción excesiva de mineralocorticoides conduce a alteraciones electrolíticas, al desarrollo de hipernatremia e hipopotasemia.

La alteración de la relación hipotalámico-pituitaria-suprarrenal en la enfermedad de Itsenko-Cushing se combina con cambios en la secreción de otras hormonas trópicas pituitarias con una disminución en el nivel de la hormona del crecimiento, TSH, gonadotropinas y un aumento de la prolactina.

Anatomía patológica. En la mayoría de los casos, se encuentran adenomas hipofisarios. Los macroadenomas ocurren en el 10% de los pacientes, los microadenomas en el 80% y solo en una pequeña parte de los pacientes no se encuentran tumores, pero se detecta hiperplasia de las células basófilas de la glándula pituitaria (histológicamente). La mayoría de los adenomas secretores de ACTH se localizan en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria (60%), el resto, en las partes posterior y media. En el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, se encuentran con mayor frecuencia adenoma basófilo, hiperplasia de células basófilas y, con menor frecuencia, adenocarcinoma, adenoma eosinofílico o cromófobo. Histológicamente se detecta una degeneración pronunciada de las células nerviosas del hipotálamo. Se observan hiperplasia e hipertrofia de la corteza suprarrenal, aparato de los islotes del páncreas, hipoplasia de la glándula tiroides y atrofia de las gónadas.

Clínica. Los pacientes están preocupados por la debilidad general, que se asocia con una mayor secreción de cortisol y un mayor catabolismo de proteínas. Un factor adicional que conduce al desarrollo de debilidad muscular es una disminución del contenido de potasio en los tejidos y cambios distróficos en los músculos.

El aspecto del paciente es característico: redondo, en forma de luna (aspecto de "luna llena"), rostro rojo violáceo con tinte cianótico (matronismo), hipertricosis, obesidad displásica ("tipo búfalo") con depósito predominante de la capa de grasa subcutánea en la cara y el cuello (“joroba gorda”), la mitad superior del torso y el abdomen con extremidades desproporcionadamente delgadas. La piel es seca, fina, atrófica, con un patrón de mármol azulado, especialmente pronunciado en las partes distales de brazos y piernas, y un patrón venoso distintivo en el pecho y el abdomen. Un signo muy característico de la enfermedad son las estrías (estrías) de color rojo violáceo en la piel del abdomen, los hombros, las glándulas mamarias y la parte interna de los muslos. La aparición de un tinte violáceo cianótico y estrías se asocia con un mayor catabolismo de las proteínas de la piel y una disminución de la síntesis de colágeno, lo que conduce a vasos sanguíneos adelgazados y translúcidos. También se observa a menudo en la piel equimosis asociada con el adelgazamiento de las paredes de los vasos pequeños. En el 10% de los pacientes, se observa hiperpigmentación de la piel como resultado del aumento de la secreción de ACTH y hormona melanotrópica. A menudo se observan erupciones pustulosas e hipertricosis, principalmente en la espalda, el pecho y la cara, asociadas con una mayor producción de esteroides con actividad androgénica por parte de la corteza suprarrenal. A menudo se observa pérdida de cabello en la cabeza con calvicie de patrón masculino en las mujeres: en las sienes, la coronilla y la parte posterior de la cabeza. Hay una mayor tendencia a la furunculosis y al desarrollo de erisipela.

Sistema esquelético. La manifestación más común, tardía y grave de la enfermedad es el desarrollo de osteoporosis (en el 80-95% de los casos), que ocurre principalmente en la columna torácica y lumbar, las costillas, el esternón y los huesos del cráneo. La osteoporosis se manifiesta por dolores de intensidad variable, a veces muy dolorosos. Los cambios pronunciados en la columna van acompañados de una disminución en la altura de las vértebras y sus fracturas por compresión, las fracturas de costillas no son infrecuentes. Las fracturas pueden ocurrir incluso con un traumatismo menor o sin motivo aparente. La osteoporosis se basa en el daño a la matriz proteica de los huesos, seguido de su desmineralización. Estos cambios están asociados con el efecto catabólico de los glucocorticoides.

Si la enfermedad se desarrolla en la infancia, se observa un retraso en el crecimiento, ya que el cortisol inhibe el desarrollo del cartílago epifisario.

El sistema cardiovascular. El aumento de la presión arterial es uno de los síntomas tempranos y persistentes de la enfermedad (en el 75-96% de los pacientes). La hipertensión suele alcanzar niveles elevados y suele ser persistente. La hipertensión arterial es el resultado de un aumento en la secreción de glucocorticoides con actividad mineralocorticoide pronunciada: corticosterona y aldosterona, como resultado de lo cual el sodio y el agua se retienen intracelularmente y el contenido de potasio disminuye, el volumen de plasma circulante aumenta y el efecto presor. de catecolaminas aumenta. La taquicardia puede aparecer debido al aumento de la actividad del sistema simpático-suprarrenal. Hay una expansión de los límites del corazón hacia la izquierda, ruidos cardíacos apagados y un acento del segundo tono en la aorta. El ECG muestra signos de hipertrofia ventricular izquierda y cambios provocados por la cardiopatía por esteroides.

Sistema respiratorio. Hay una tendencia a la bronquitis, la neumonía con formación de abscesos, la tuberculosis, que se asocia con la supresión de la inmunidad específica por los corticosteroides y el desarrollo de inmunodeficiencia secundaria.

Órganos digestivos. En algunos casos, se observan úlceras gastroduodenales (“úlceras esteroides”) y, en ocasiones, se produce hemorragia gástrica. El estado funcional del hígado cambia.

Riñones y vías urinarias. Es posible la nefrocalcinosis y la formación de cálculos renales. Esto se debe al efecto catabólico de los glucocorticoides sobre el tejido óseo con el desarrollo de la desmineralización ósea y la excreción de grandes cantidades de calcio por los riñones. La presencia de inmunodeficiencia secundaria contribuye al desarrollo de pielonefritis latente, que resulta en insuficiencia renal.

Sistema endocrino. La función de las glándulas sexuales se ve gravemente afectada. Este es uno de los síntomas tempranos y persistentes asociados con una disminución de la función gonadotrópica de la glándula pituitaria y un aumento de la secreción de testosterona por las glándulas suprarrenales. Las mujeres experimentan irregularidades menstruales en forma de opsomenorrea y amenorrea. A menudo ocurre infertilidad secundaria. Aparece acné, el hirsutismo se expresa en el crecimiento de vello en el labio superior, mentón, pecho, espalda, a lo largo de la línea blanca del abdomen y se puede desarrollar un tipo de cuerpo viril. Los hombres experimentan impotencia y disminución de la libido. En los testículos y los testículos se desarrollan procesos atróficos de diversos grados.

Cuando disminuye la producción de TSH, disminuye la función tiroidea. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, se altera el metabolismo de los carbohidratos, lo que se manifiesta en el 50% de los pacientes con tolerancia reducida a la glucosa, en el 10-20% de los casos se desarrolla diabetes mellitus esteroide. La hiperglucemia se asocia con niveles elevados de cortisol, glucagón, somatostatina y una deficiencia relativa de insulina. La diabetes en la enfermedad de Cushing se caracteriza por resistencia a la insulina, un raro desarrollo de cetoacidosis y se regula fácilmente con la dieta y la prescripción de comprimidos para reducir la glucosa.

Sistema nervioso. A menudo se observan cambios en la psique, desde trastornos del estado de ánimo hasta psicosis grave. En los pacientes, la memoria, la inteligencia y la inteligencia disminuyen y se desarrolla letargo y lentitud. Los trastornos mentales están asociados con niveles excesivos de ACTH, cortisol y serotonina.

La enfermedad de Cushing puede ser leve, moderada o grave. En la forma leve, hay una gravedad moderada y una combinación de no más de 3-4 síntomas, con mayor frecuencia obesidad displásica, trastornos tróficos de la piel e hipertensión moderada. La osteoporosis y la disfunción sexual pueden estar ausentes.

Con gravedad moderada, se desarrollan todas las manifestaciones de hipercortisolismo, pero sin complicaciones.

La forma grave se caracteriza por un síndrome de hipercortisolismo pronunciado con presencia de complicaciones: descompensación cardíaca, osteoporosis con múltiples fracturas por compresión de los cuerpos vertebrales, fracturas de costillas, procesos supurativos con desarrollo de septicopiemia, pielonefritis grave con desarrollo de insuficiencia renal crónica. psicosis esteroide.

Dependiendo del curso, la enfermedad de Itsenko-Cushing puede ser progresiva y letárgica.

Con un curso progresivo, los síntomas de la enfermedad y sus complicaciones se desarrollan rápidamente durante 3 a 6 meses.

El curso tórpido se caracteriza por el lento desarrollo de todos los síntomas durante varios años y se observa con una gravedad de leve a moderada de la enfermedad.

Datos de laboratorio. Los niveles de ACTH y cortisol aumentan en la sangre. Hay una alteración en el ritmo de su secreción (no hay niveles nocturnos de reducción hormonal). La tasa de producción de cortisol aumenta de 4 a 5 veces en comparación con las personas sanas. La excreción urinaria de 17-OX (hidroxicorticosteroides) aumenta; el contenido de 17-KS (cetoesteroles) en la orina no puede modificarse. Los niveles de testosterona en las mujeres aumentan.

Se observan hipernatremia, hipercloremia, hipopotasemia, hipofosfatemia.

Se revela tolerancia reducida a los carbohidratos, hiperglucemia y glucosuria.

Métodos de diagnóstico por rayos X. Es característica la osteoporosis grave de los cuerpos vertebrales (“vértebras de pez”). Las craneografías muestran osteoporosis de los huesos del cráneo. En los macroadenomas, la silla turca aumenta de tamaño con la destrucción de su espalda. Los microadenomas que varían en tamaño de 0,2 a 1,0 cm se detectan mediante tomografía computarizada (CT) y resonancia magnética (MRI).

En la enfermedad de Itsenko-Cushing, la hiperplasia suprarrenal bilateral se detecta mediante ecografía en el 60-75% de los casos, CT, MRI en el 90% y la exploración con yodo-colesterol no ha perdido su importancia.

Diagnóstico diferencial. La enfermedad de Itsenko-Cushing debe distinguirse del síndrome de Itsenko-Cushing, que es causado por un tumor hormonalmente activo de la corteza suprarrenal: el corticosteroma. Las manifestaciones clínicas de estas dos enfermedades son similares, lo que se debe a una mayor secreción de hormonas esteroides (en el primer caso, glándulas suprarrenales hiperplásicas y, en el segundo, un tumor hormonalmente activo). Ambas enfermedades se manifiestan por hipercortisolismo. Sin embargo, el corticosteroma se caracteriza por una progresión más rápida de la enfermedad, una hipertricosis significativa y una osteoporosis menos grave. A diferencia de la enfermedad de Itsenko-Cushing, el corticosteroma revela un tumor unilateral de la glándula suprarrenal (la presencia de una formación redonda mediante ecografía, tomografía computarizada, resonancia magnética) con signos de atrofia de la otra glándula suprarrenal.

Para el diagnóstico diferencial de la enfermedad y el síndrome de Itsenko-Cushing se utilizan ampliamente las pruebas de esfuerzo con dexametasona y metopirona.

La prueba de dexametasona se basa en la supresión de la producción endógena de ACTH según el principio de retroalimentación. En la enfermedad de Itsenko-Cushing, la administración oral de dexametasona (2 mg cada 6 horas durante 2 días) se acompaña de una disminución de la excreción urinaria de 17-OX en más del 50%; en el síndrome, el nivel de excreción de 17-OX no cambiar.

Al realizar una prueba con metopirona, se prescribe por vía oral a una dosis de 750 mg cada 6 horas durante 2 días. El principio de la prueba es que la metopirona, al alterar la biosíntesis de cortisol por parte de las glándulas suprarrenales, conduce a una disminución de su nivel en la sangre, lo que a su vez conduce a un aumento de ACTH según el principio de retroalimentación. Este último estimula las glándulas suprarrenales, lo que produce un aumento de la excreción urinaria de 17-OX en comparación con el nivel inicial en la enfermedad de Cushing. En el síndrome, el nivel de excreción de 17-OX no cambia. La falta de respuesta a la administración de estos fármacos en pacientes con corticosteroma indica la autonomía de secreción de esteroides por parte del tumor.

La enfermedad de Itsenko-Cushing también se diferencia de los tumores ectópicos que producen sustancias similares a la ACTH (cáncer broncogénico, cáncer de pulmón, timo, tiroides, páncreas, útero, ovarios).

Tratamiento. Para tratar la enfermedad de Itsenko-Cushing se utilizan terapias quirúrgicas, de radiación y farmacológicas, tanto en combinación como en monoterapia. La elección del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y de la presencia de micro o macroadenoma.

El principal método de tratamiento es la radiación a la glándula pituitaria. La gammaterapia (cobalto-60) se utiliza en una dosis total de 40-50 Gray y la irradiación de la glándula pituitaria con haces estrechos de partículas pesadas de alta energía: haces de protones (80-100 Gray). La ventaja de la terapia de protones es la posibilidad de una sola sesión de irradiación en lugar de 20-30 con gammaterapia, irradiación local, sin daño al tejido circundante, rápido inicio de la remisión y una alta tasa de recuperación (90%).

El tratamiento farmacológico incluye terapia con fármacos de acción central y bloqueadores de la esteroidogénesis en las glándulas suprarrenales.

Los principales fármacos de acción central incluyen parlodel (bromocriptina, bromergon). Al estimular las estructuras de dopamina en el sistema nervioso central, aumenta la sensibilidad del sistema hipotalámico-pituitario a los corticosteroides, lo que conduce a una disminución en la secreción de ACTH y cortisol. La recepción comienza con 1/2 tableta por la noche, aumentando la dosis durante 10 a 15 días a 7,5 a 10 mg en 2 dosis. Dosis de mantenimiento de 2,5 a 10 mg/día durante un tiempo prolongado (6-12 meses). El tratamiento se lleva a cabo en caso de una prueba positiva con parlodel (disminución del nivel de ACTH en un 80% desde el nivel inicial 3-4 horas después de tomar 2,5 mg - 1 tableta).

Otros fármacos de acción central bloquean la secreción de ACTH: la reserpina (1 mg/día) y los antagonistas de la serotonina que reducen la secreción de la hormona liberadora de corticotropina; la ciproheptadina (80-100 mg/día) no tienen significado independiente y se utilizan sólo en fármacos complejos. terapia.

Los bloqueadores de la esteroidogénesis en las glándulas suprarrenales que inhiben la biosíntesis de hormonas incluyen: cloditan y mitotane (2-10 g/día), así como mamomit, lysodren, elipten, orimitene (0,75-165 g/día), recetados a largo plazo. (6-12 meses).

Para formas leves de la enfermedad de Itsenko-Cushing El principal método de tratamiento es la radioterapia, su efectividad con la gammaterapia es del 70-80%, con la irradiación de protones, del 90%.

Para gravedad moderada La radioterapia se combina con adrenalectomía unilateral y (o) bloqueadores de la esteroidogénesis en las glándulas suprarrenales, agonistas de la dopamina.

En forma severa Se realiza una adrenalectomía unilateral, seguida de irradiación de la glándula pituitaria y terapia a largo plazo con bloqueadores de la esteroidogénesis en combinación con fármacos de acción central. En casos graves con un curso rápidamente progresivo, se realiza una adrenalectomía total bilateral, seguida de una terapia de reemplazo con gluco y mineralocorticoides. En el 30% de los pacientes después de una adrenalectomía bilateral, se puede desarrollar el síndrome de Nelson (un aumento progresivo en el tamaño del adenoma hipofisario).

En los últimos años, se ha utilizado con éxito un método microquirúrgico para extirpar el microadenoma hipofisario mediante un abordaje transesfenoidal. Los macroadenomas se extirpan mediante adenomectomía transfrontal, después de lo cual puede desarrollarse hipopituitarismo. La efectividad del tratamiento quirúrgico de los adenomas es del 90%.

En ausencia de adenomas hipofisarios, un método de tratamiento patogenéticamente justificado es la irradiación de la región intersticial de la hipófisis. Entre los fármacos sintomáticos utilizados se encuentran los antihipertensivos (adelfan, trirezide K en combinación con veroshpiron; capoten, corinfar, betabloqueantes), agentes hipoglucemiantes (maninil, diabeton, glyurenorm, en el período preoperatorio - terapia con insulina fraccionada). Para la osteoporosis: preparados de calcitonina (calcitrina, myacalcic) en combinación con preparados de calcio y metabolitos de vitamina D 3 (oxidevit, van-alfa, calcitriol en dosis de 0,25-0,5 mcg/día), osteoquina - 600 mg/día a 3 largos -término de uso.

Pronóstico y capacidad laboral. Con una duración corta de la enfermedad, una forma leve y menores de 30 años, el pronóstico es favorable y la recuperación es posible. En otros casos, dudosos, sin tratamiento, desfavorables. En caso de gravedad leve y moderada con un curso tórpido, se establece el grupo de discapacidad III, en caso de gravedad moderada con progresión rápida de la enfermedad y forma grave - grupo II, con desarrollo de complicaciones - grupo de discapacidad I. Está contraindicado trabajar con estrés físico y neuropsíquico.

ACROMEGALIA

Acromegalia- Esta es una enfermedad neuroendocrina que se caracteriza por un crecimiento desproporcionado de huesos esqueléticos, tejidos blandos y órganos internos.

Etiología y patogénesis. La acromegalia, por regla general, es consecuencia de un adenoma pituitario eosinofílico o mixto, con menos frecuencia cromófobo. El desarrollo de la enfermedad se ve facilitado por lesiones del cráneo, embarazo y parto, infecciones agudas y crónicas (tifoidea y tifus, influenza, escarlatina, sífilis), traumatismos mentales, menopausia, proceso inflamatorio en la región hipotalámica, daño al hipotálamo, genético. factor. La patogénesis de la acromegalia se basa en la sobreproducción de hormona somatotrópica (GH) por parte del adenoma hipofisario. En adultos con cartílagos epifisarios osificados y crecimiento fisiológico terminado, el exceso de hormona provoca exclusivamente un crecimiento perióstico de los huesos con su engrosamiento y aumento proporcional. Al mismo tiempo, se produce un crecimiento patológico del cartílago, todos los tejidos blandos y órganos internos.

Sin embargo, no es necesaria la combinación de acromegalia con un tumor hipofisario que produzca un exceso de hormona del crecimiento. Actualmente se conoce la dependencia de la actividad secretora de la glándula pituitaria del estado funcional del sistema nervioso central y de las relaciones hipotalámico-pituitarias. Se cree que la presencia de un foco patológico en la región hipotalámica conduce a un aumento en la función de los centros que secretan somatoliberina. Este último, al estimular las células eosinófilas de la adenohipófisis, provoca una hipersecreción de la hormona del crecimiento y un aumento de su concentración en la sangre. Por otro lado, bajo la influencia del sistema nervioso central, la sensibilidad de los tejidos al nivel normal de hormona somatotrópica en el suero sanguíneo puede cambiar. En el caso de una mayor sensibilidad del tejido a la hormona del crecimiento, el desarrollo de acromegalia es posible cuando su contenido en el suero sanguíneo es normal. La formación de un adenoma hipofisario y la aparición de una sensibilidad alterada de los receptores provocan una alteración de los mecanismos de retroalimentación y contribuyen a la formación de un círculo vicioso.

Teniendo en cuenta los mecanismos patogénicos del desarrollo de la acromegalia, podemos distinguir condicionalmente dos de sus formas: pituitaria e hipotalámica. La forma pituitaria se caracteriza por la autonomía del desarrollo del tumor como resultado de la ausencia del efecto inhibidor de las hormonas hipotalámicas sobre la producción de la hormona del crecimiento, cuyo nivel aumenta significativamente. En la forma hipotalámica de acromegalia, se conserva la regulación hipotalámica de la función somatotrópica de la glándula pituitaria. El nivel de hormona del crecimiento aumenta moderadamente.

En el 95% de los casos, el desarrollo de acromegalia es causado por la secreción primaria excesiva de hormona del crecimiento por parte del adenoma hipofisario.

Anatomía patológica. Un examen patológico a menudo revela un adenoma eosinófilo o hiperplasia difusa de células eosinófilas del lóbulo anterior del apéndice medular, rara vez un adenoma maligno con metástasis en los huesos del cráneo y las vértebras. Se nota la expansión de la silla turca y la destrucción de áreas adyacentes del hueso principal. Los huesos esqueléticos, los cartílagos articulares, las cápsulas y los ligamentos están engrosados. Hay hipertrofia e hiperplasia de las glándulas endocrinas y órganos internos.

Clínica. La primera descripción del síndrome de acromegalia pertenece al neurólogo francés Pierre Marie (1886), quien asoció su desarrollo con daño a la glándula pituitaria. En la literatura nacional lo describe V.K. Rotom en 1892. La acromegalia es una enfermedad rara que es más común en las mujeres. Tiene tendencia a un curso crónico y lentamente progresivo. El síntoma principal es un aumento en el crecimiento de todo el cuerpo y sus partes individuales. En la mayoría de los casos, la enfermedad comienza entre los 30 y los 50 años, es decir. durante el período en que se completa el crecimiento de los huesos en longitud y se cierran las zonas de crecimiento.

Los pacientes con acromegalia se quejan de dolor de cabeza, debilidad, debilidad, disfunción sexual, cambios en la apariencia, voz, visión borrosa, memoria, dolores musculares, etc.

Durante el examen, se llama la atención sobre el agrandamiento de las cejas, los pómulos y el mentón, las orejas, la nariz, los labios, la lengua, las manos, los pies y los talones. La mandíbula inferior a menudo sobresale hacia adelante (prognatismo) y los espacios interdentales también aumentan. La piel está engrosada, con pliegues ásperos, especialmente en la cara, la superficie de la piel es grasa. En algunos casos, se produce melasma. El cofre adquiere forma de barril, los espacios intercostales aumentan. El esternón, las clavículas y las costillas se engrosan. En algunos casos, se desarrolla cifoescoliosis de la columna. Hay un aumento de los órganos internos (esplancnomegalia).

Desde el sistema cardiovascular se observa hipertrofia cardíaca, principalmente del ventrículo izquierdo, seguida de dilatación, así como insuficiencia cardíaca progresiva; Hay un desarrollo más frecuente, más temprano y más pronunciado de la aterosclerosis. La presión arterial suele estar elevada. El ECG suele mostrar levograma, signos de alteraciones de la conducción intraventricular, isquemia miocárdica, etc.

Por parte del sistema respiratorio, hay tendencia a la bronconeumonía y, a menudo, se desarrolla enfisema.

El tamaño del hígado aumenta en todos los pacientes y, a menudo, se observa una violación de su función formadora de proteínas. Hay trastornos del tracto gastrointestinal (ardor de estómago, eructos, estreñimiento, dolor abdominal). Los pacientes con acromegalia pertenecen al grupo de riesgo de sufrir pólipos y cáncer intestinal, que se encuentran en más de la mitad de los pacientes y se combinan con estigmas cuantitativos (papilomatosis).

Los riñones aumentan de tamaño y su función puede aumentar. Por parte de los órganos endocrinos, al inicio de la enfermedad, con bastante frecuencia se observa un agrandamiento de la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales y las gónadas con su hiperfunción, posteriormente se desarrollan signos de hipofunción de las glándulas suprarrenales y la glándula tiroides con los fenómenos de El hipocortisolismo, el hipotiroidismo y la diabetes mellitus se producen como resultado del efecto diabetogénico de la hormona somatotrópica. Los cambios en la visión con acromegalia se reducen con mayor frecuencia a hemianopsia bitemporal (pérdida de los campos visuales temporales en ambos lados), principalmente en rojo y blanco. Esto se observa con cambios atróficos en el quiasma óptico debido a la presión del tumor sobre ellos. En algunos casos, se puede desarrollar ceguera total. Un signo importante del crecimiento progresivo de un tumor hipofisario es el aumento del tamaño de la silla turca y el empeoramiento de los síntomas oculares (campos visuales, fondo de ojo). Las paredes de la silla turca, bajo la influencia de la presión, se vuelven más delgadas y estrechas. Los trastornos del sistema nervioso central suelen manifestarse por síntomas de aumento de la presión intracraneal (dolor de cabeza con náuseas y vómitos, mareos, convulsiones epileptoides, congestión del nervio óptico, etc.). Cuando se altera la función del sistema nervioso autónomo se produce hiperhidrosis, inestabilidad de la presión arterial, sofocos, tendencia a la taquicardia, etc. Las alteraciones de la actividad nerviosa superior se manifiestan en apatía, letargo, lentitud, pérdida de memoria y somnolencia.

Hay dos variantes del curso de la acromegalia: benigna y maligna. La variante benigna del curso es más típica de la forma hipotalámica. Se observa en pacientes mayores de 45 años, la enfermedad se desarrolla lentamente, sin signos pronunciados de actividad del proceso, con un aumento relativamente pequeño en el tamaño de la silla turca. Sin tratamiento, esta forma puede durar de 10 a 30 años o más.

La variante maligna del curso es característica de la forma hipofisaria con rápido crecimiento autónomo del tumor hipofisario. La enfermedad se desarrolla a una edad temprana y se caracteriza por un desarrollo rápidamente progresivo de los síntomas clínicos, un aumento pronunciado del tamaño del tumor hipofisario con su extensión más allá de la silla turca y discapacidad visual. Sin un tratamiento oportuno y adecuado, la esperanza de vida es de 3 a 4 años.

Datos de laboratorio. Generalmente no hay cambios en la sangre. Sin embargo, con una forma progresiva grave de la enfermedad, es posible que se produzcan anemia, leucopenia y eosinofilia. La tolerancia a los carbohidratos a menudo se reduce, lo que conduce al desarrollo de diabetes mellitus. Hay un aumento en la cantidad de proteínas totales e hipoalbuminemia debido a las alfa-1 y alfa-2 globulinas. En la fase activa de la enfermedad, hay un aumento en el nivel sanguíneo de GH, NEFA, fósforo inorgánico, insulina inmunorreactiva, así como un aumento en la excreción de fósforo inorgánico y calcio en la orina.

Pruebas de diagnóstico. Test oral de tolerancia a la glucosa. Para identificar la fase activa de la acromegalia, se puede utilizar la determinación de los niveles de GH en el suero sanguíneo después de una carga de glucosa. En personas sanas, hacia la tercera hora después de una carga de glucosa, el contenido de GH en el suero sanguíneo disminuye. En pacientes en la fase activa de la acromegalia, después de una carga de glucosa, se produce un aumento paradójico en el nivel de la hormona del crecimiento, y en la fase inactiva su nivel no cambia.

Prueba de Parlodel. En una persona sana, tomar 2,5 mg (1 comprimido) de parlodel aumenta el nivel de GH. Para la acromegalia, los resultados de la prueba se consideran positivos si después de 4 horas el nivel de GH disminuye en un 50% o más con respecto al nivel original. Esta prueba le permite predecir la posibilidad de una terapia posterior a largo plazo con Parlodel.

En la forma pituitaria de acromegalia, se observa resistencia de la secreción de GH a la carga de glucosa y a la ingesta de parlodel.

Diagnóstico por rayos X. La silla turca está ampliada, con una entrada ensanchada y un fondo empotrado. Puede haber destrucción de las paredes de la silla turca. Las dimensiones del cráneo aumentan con el engrosamiento de los huesos de su arco. Hay una mayor neumatización de las cavidades paranasales. Las radiografías de los huesos esqueléticos revelan signos de osteoporosis asociados con un equilibrio negativo de calcio en el cuerpo.

La ausencia de signos radiológicos de un tumor hipofisario no excluye su presencia y requiere el uso de métodos de investigación especiales: tomografía computarizada (CT) y resonancia magnética (MRI) de la región de la silla turca.

Tratamiento. El tratamiento de la acromegalia tiene como objetivo reducir el nivel de la hormona del crecimiento en el suero sanguíneo mediante la supresión, destrucción o extirpación del tumor secretor activo de GH mediante métodos de tratamiento radiológicos, quirúrgicos, farmacológicos o una combinación de los mismos.

Los métodos más comunes para tratar la acromegalia incluyen varios tipos de irradiación externa: terapia tele-gamma de la región intersticial-pituitaria, irradiación de la glándula pituitaria con un haz de protones. El último método es el más prometedor (dosis de 45 a 150 Gray dependiendo del volumen del tumor). La irradiación está indicada en la fase activa de la acromegalia, en caso de ineficacia del tratamiento quirúrgico o contraindicaciones para el mismo. Se observa un efecto positivo de la radiación en el 60% de los casos. Generalmente se observa una disminución de la GH y la remisión de la enfermedad 1-2 años después de la irradiación.

Métodos quirúrgicos de tratamiento. Para los microadenomas, cuando el tumor hipofisario es pequeño y no se extiende más allá de la silla turca, el método de elección es la adenomectomía transesfenoidal, que proporciona un efecto directo sobre el tumor pituitario con un trauma mínimo a los tejidos circundantes. La remisión se produce en el 70% de los casos. En raras ocasiones (1% de los casos), son posibles complicaciones: rinorrea, meningitis.

Para el macroadenoma con un tamaño tumoral significativo y crecimiento extraselar, la adenomectomía se realiza mediante un abordaje transfrontal. Las indicaciones son estrechamiento progresivo de los campos visuales, trastornos neurológicos, dolores de cabeza persistentes, sospecha de un tumor maligno. La remisión ocurre en el 30-50% de los casos. La mejor opción es una combinación de tratamiento quirúrgico seguido de radioterapia.

En los últimos años, la acromegalia se ha tratado con parlodel (bromocriptina), un agonista del receptor de dopamina. En la acromegalia, reduce la secreción de la hormona del crecimiento. El tratamiento se realiza según el esquema. El primer día, 1/2 comprimido (1,25 mg) por la noche, seguido de un aumento de la dosis después de 4-5 días a 10 mg y al final de la semana a 20 mg (2 comprimidos 4 veces al día). La dosis final es de 10 a 20 mg por día, teniendo en cuenta la tolerancia individual. El efecto se evalúa después de 1 mes. La terapia con Parlodel promueve la mejoría clínica en el 50-70% de los pacientes, la normalización de la GH se observa en el 20-30% de los casos. Según el esquema indicado, se debe prescribir parlodel después de la irradiación, porque el efecto de la terapia gamma y de protones se retrasa.

Si existen contraindicaciones para el tratamiento con parlodel (úlcera péptica del estómago y el duodeno) o si este medicamento no produce ningún efecto, se puede usar el medicamento sandostatina, un análogo de la somatostatina de acción prolongada. La dosis óptima es de 100 mcg por vía subcutánea 3 veces al día.

Se ha descrito un efecto positivo en la acromegalia de fármacos que afectan selectivamente a determinados sistemas monoaminérgicos del cerebro y corrigen la secreción somatotrópica: alfabloqueantes (fentolamina) y fármacos antiserotonérgicos (ciproheptadina, metisergida).

El hipotiroidismo es un síndrome clínico causado por una falta persistente y prolongada de hormonas tiroideas en el cuerpo o una disminución del efecto biológico a nivel de los tejidos.

Uno de los síndromes en los que se puede dividir el hipotiroidismo es el hipotérmico-metabólico. Se manifiesta por obesidad y disminución de la temperatura corporal. Con hipotiroidismo, se observan los siguientes trastornos metabólicos y de función orgánica.

Intercambio de energía. La intensidad de los procesos oxidativos disminuye y el metabolismo basal disminuye.

Metabolismo de las proteínas. Se reduce la intensidad de la síntesis de proteínas. Prueba de ello es una disminución en la tasa de incorporación de metionina a las proteínas tisulares. Aumenta el catabolismo de los aminoácidos y reduce el contenido de ARN en los tejidos.

Metabolismo de los carbohidratos. La intensidad del metabolismo de los carbohidratos disminuye, el contenido de glucógeno en el hígado aumenta debido a una disminución de la actividad de la fosforilasa y, como resultado de un debilitamiento de la actividad de la hexoquinasa, disminuye la absorción de glucosa en el intestino. Una consecuencia de la desaceleración de los procesos oxidativos en los tejidos puede ser el desarrollo de hipercetonemia.

Metabolismo de la grasa. La tasa de síntesis de colesterol en el hígado y las glándulas suprarrenales disminuye, pero su descomposición se ralentiza aún más, lo que conduce a hipercolesterolemia y contribuye al desarrollo de la aterosclerosis.

Después de la tiroidectomía en perros, la excitabilidad del sistema nervioso central disminuye. Las personas con hipotiroidismo experimentan reacciones mentales lentas, memoria debilitada y, en casos graves, demencia.

El mecanismo de la obesidad en el síndrome de Itsenko-Cushing.

El síndrome de Itsenko-Cushing (hipercortisolismo) es un síndrome clínico causado por hiperproducción endógena o administración exógena prolongada de corticosteroides.

Con el hipercortisolismo, se alteran todos los tipos de metabolismo, incluido el metabolismo de las grasas. La deposición excesiva de grasas se debe, en primer lugar, a la hiperglucemia, que activa la síntesis de triglicéridos y reduce el catabolismo en el tejido adiposo y, en segundo lugar, a una disminución de la oxidación de los ácidos grasos en el hígado debido a un aumento del glucógeno en el mismo, que inhibe la acción de la hormona del crecimiento, que activa la oxidación de grasas Fisiología patológica. Libro de texto para universidades de medicina / Ed. Ado A.D., Ado M.A. y otros - M.: Triada-X, 2002. - p. 393..

La obesidad se observa en el 90% de los pacientes y es uno de los signos clínicos más llamativos. En el hipercortisolismo, la grasa se deposita de forma displásica (obesidad tipo Cushingoide): en el abdomen, el pecho, el cuello, la cara (cara en forma de luna de color rojo violáceo, a veces con un tinte cianótico, "matronismo") y la espalda ("menopáusica"). joroba”), mientras que al mismo tiempo se produce atrofia de los músculos de los brazos (“dedos de araña”) y de las piernas (“nalgas inclinadas”). En el dorso de la mano, el tejido adiposo y la piel se vuelven notablemente más finos, algo que no se observa en otras formas de obesidad. Incluso en ausencia de obesidad (en pacientes extremadamente graves), se produce una redistribución del tejido adiposo subcutáneo. La selectividad de la obesidad se explica por la sensibilidad desigual del tejido adiposo de diferentes partes del cuerpo a los glucocorticoides Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.V. Endocrinología. - M.: Medicina, 2000. - p. 256..