Medicamentos del grupo de las sulfonamidas. Medicamentos de sulfonamida - lista

Las sulfonamidas son agentes antimicrobianos, derivados de la para (π) -aminobencenosulfamida - amida del ácido sulfanílico (ácido para-aminobencenosulfónico). Muchas de estas sustancias se han utilizado como fármacos antibacterianos desde mediados del siglo XX.

La aminobencenosulfamida, el compuesto más simple de su clase, también se llama estreptocida blanco y todavía se usa en medicina. La sulfanilamida prontosil (estreptocida rojo), de estructura algo más compleja, fue el primer fármaco de este grupo y, en general, el primer fármaco antibacteriano sintético del mundo.

Las propiedades antibacterianas del Prontosil fueron descubiertas en 1934 por G. Domagk. En 1935, científicos del Instituto Pasteur (Francia) descubrieron que era la parte sulfonamida de la molécula de prontosil la que tenía un efecto antibacteriano, y no la estructura que le da color. Se encontró que el "principio activo" del estreptocida rojo es la sulfonamida, que se forma durante el metabolismo (estreptocida, estreptocida blanco). El estreptocida rojo dejó de utilizarse y, a partir de la molécula de sulfonamida, se sintetizaron una gran cantidad de sus derivados, algunos de los cuales se utilizaron ampliamente en medicina.

efecto farmacológico

Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriostático. Al ser análogos del PABA en su estructura química, inhiben competitivamente la enzima bacteriana responsable de la síntesis del ácido dihidrofólico, un precursor del ácido fólico, que es el factor más importante en la vida de los microorganismos. En ambientes que contienen grandes cantidades de PABA, como pus o productos de degradación de tejidos, el efecto antimicrobiano de las sulfonamidas se debilita significativamente.

Algunas preparaciones tópicas de sulfonamida contienen plata (sulfadiazina de plata, sulfatiazol de plata). Como resultado de la disociación, los iones de plata se liberan lentamente, ejerciendo un efecto bactericida (debido a la unión al ADN), que es independiente de la concentración de PABA en el lugar de aplicación. Por tanto, el efecto de estos fármacos persiste en presencia de pus y tejido necrótico.

Espectro de actividad

Inicialmente, las sulfonamidas eran activas contra una amplia gama de bacterias grampositivas (S.aureus, S.pneumoniae, etc.) y gramnegativas (gonococos, meningococos, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., salmonella, shigella, etc.) bacterias. Además, actúan sobre clamidia, nocardia, pneumocystis, actinomicetos, plasmodios palúdicos y toxoplasma.

Actualmente, muchas cepas de estafilococos, estreptococos, neumococos, gonococos, meningococos y enterobacterias se caracterizan por un alto nivel de resistencia adquirida. Los enterococos, Pseudomonas aeruginosa y la mayoría de los anaerobios son naturalmente resistentes.

Los preparados que contienen plata son activos contra muchos agentes causantes de infecciones de heridas: Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., hongos Candida.

Farmacocinética

Las sulfonamidas se absorben bien en el tracto gastrointestinal (70-100%). Se observan concentraciones más altas en sangre cuando se utilizan fármacos de corta duración (sulfadimidina, etc.) y media (sulfadiazina, sulfametoxazol). Las sulfonamidas de acción prolongada (sulfadimetoxina, etc.) y las de acción ultralarga (sulfaleno, sulfadoxina) se unen en mayor medida a las proteínas del plasma sanguíneo.

Ampliamente distribuido en tejidos y fluidos corporales, incluido el derrame pleural, el líquido peritoneal y sinovial, el exudado del oído medio, el humor de las cámaras y los tejidos del tracto urogenital. La sulfadiazina y la sulfadimetoxina cruzan la BHE y alcanzan el 32-65% y el 14-30% de las concentraciones séricas en el LCR, respectivamente. Pasa a través de la placenta y pasa a la leche materna.

Metabolizado en el hígado, principalmente por acetilación, con formación de metabolitos microbiológicamente inactivos pero tóxicos. Se excreta por los riñones aproximadamente la mitad sin cambios; con una reacción alcalina de la orina, la excreción aumenta; pequeñas cantidades se excretan en la bilis. En caso de insuficiencia renal, es posible la acumulación de sulfonamidas y sus metabolitos en el organismo, lo que conduce al desarrollo de efectos tóxicos.

Cuando se aplican tópicamente, las sulfonamidas que contienen plata crean altas concentraciones locales de componentes activos. La absorción sistémica a través de la superficie cutánea dañada (heridas, quemaduras) de las sulfonamidas puede alcanzar el 10%, la plata, el 1%.

tipos

Las sulfonamidas se dividen en los siguientes grupos:

1. Medicamentos que se absorben completamente en el tracto gastrointestinal y se excretan rápidamente por los riñones: sulfatiazol (norsulfazol), sulfaetidol (etazol), sulfadimidina (sulfadimezina), sulfcarbamida (urosulfano).
2. Medicamentos que se absorben completamente en el tracto gastrointestinal, pero que se excretan lentamente por los riñones (de acción prolongada): sulfametoxipiridazina (sulfapiridazina), sulfamonometoxina, sulfadimetoxina, sulfaleno.
3. Medicamentos que se absorben mal en el tracto gastrointestinal y actúan en la luz intestinal: ftalilsulfatiazol (ftalazol), sulfaguanidina (sulgin), ftalilsulfapiridazina (ftazin), así como sulfonamidas conjugadas con ácido salicílico: salazosulfapiridina, tesalazina (salazopiridazina), salazodimetoxina.
4. Preparaciones para uso tópico: sulfanilamida (estreptocida), sulfacetamida (sulfacil sodio), sulfadiazina de plata (sulfargina); esta última, cuando se disuelve, libera iones de plata, proporcionando un efecto antiséptico y antiinflamatorio.
5. Medicamentos combinados: cotrimoxazol (Bactrim, Biseptol), que contiene trimetoprim con sulfametoxazol o sulfamonometoxina con trimetoprim (Sulfatone), también son agentes antimicrobianos con un amplio espectro de acción.

El primer y segundo grupo, que se absorben bien en el tracto gastrointestinal, se utilizan para tratar infecciones sistémicas; el tercero, para el tratamiento de enfermedades intestinales (los medicamentos no se absorben y actúan en la luz del tracto digestivo); el cuarto, localmente, y el quinto (medicamentos combinados con trimetoprima) son eficaces contra las infecciones del tracto respiratorio y urinario y las enfermedades gastrointestinales.

Indicaciones para el uso de sulfonamidas.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al fármaco:

• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias, neumonía lobar, bronconeumonía, neumonía por Pneumocystis, empiema pleural, absceso pulmonar)
• Infecciones otorrinolaringológicas (otitis media, sinusitis, laringitis, amigdalitis, faringitis, amigdalitis)
• escarlatina
• infecciones de los órganos genitourinarios (pielonefritis, pielitis, epididimitis, cistitis, uretritis, salpingitis, prostatitis, gonorrea en hombres y mujeres, chancroide, linfogranuloma venéreo, granuloma inguinal)
• infecciones gastrointestinales (disentería, cólera, fiebre tifoidea, portador de salmonella, fiebre paratifoidea, colecistitis, colangitis, gastroenteritis causada por cepas enterotóxicas de E. coli)
• Infecciones de la piel y tejidos blandos (acné, furunculosis, pioderma, abscesos, infecciones de heridas)
• osteomielitis (aguda y crónica)
• brucelosis (aguda)
• septicemia
• peritonitis
• meningitis
• absceso cerebral
• infecciones osteoarticulares
• Blastomicosis sudamericana
• malaria
• tos ferina (como parte de una terapia compleja).
• foliculitis, erisipela
• impétigo
• Quemaduras de 1er y 2do grado
• pioderma, ántrax, forúnculos
• procesos inflamatorios purulentos en la piel
• Heridas infectadas de diversos orígenes.
• amigdalitis
• enfermedades de los ojos.

Instrucciones de uso de sulfanilamida (método y dosificación)

Se aplica ungüento, linimento o polvo al 10% y 5% sobre las superficies afectadas o sobre una venda de gasa. Los aderezos se hacen una vez al día.

Cuando se tratan heridas profundas, el producto se introduce en la cavidad de la herida en forma de polvo esterilizado triturado (hasta convertirlo en polvo). Dosis de 5 a 15 gramos. Paralelamente, se realiza un tratamiento sistémico y se prescriben antibióticos para administración oral.

El fármaco también suele combinarse con efedrina, sulfatiazol y bencilpenicilina para tratar la rinitis. Se utiliza en forma de polvo. El polvo (cuidadosamente triturado) se inhala por la nariz.

La sulfanilamida se puede utilizar por vía oral en una dosis diaria de 0,5 a 1 gramo, distribuida en 5-6 dosis. En niños, se recomienda ajustar la dosis diaria en función de la edad.

La cantidad máxima de antibiótico que se puede tomar al día es de 7 gramos, 2 gramos a la vez.

Efectos secundarios de las sulfas

De los efectos secundarios que a veces se observan, los más frecuentes son los dispépticos y alérgicos.

Alergia

Para las reacciones alérgicas, se prescriben antihistamínicos y preparaciones de calcio, especialmente gluconato y lactato. En caso de fenómenos alérgicos menores, las sulfonamidas a menudo ni siquiera se suspenden, lo que es necesario en caso de síntomas más graves o complicaciones más persistentes.

Efectos sobre el sistema nervioso central

Posibles fenómenos del sistema nervioso central:

• dolor de cabeza;
• mareos, etc

Trastornos de la sangre

A veces se observan cambios en la sangre:

• anemia;
• agranulocitosis;
• leucopenia, etc.

cristaluria

Todos los efectos secundarios pueden ser más persistentes con la introducción de medicamentos de acción prolongada que se liberan más lentamente del cuerpo. Debido a que estos fármacos ligeramente solubles se excretan en la orina, pueden formar cristales en la orina. Si la orina es ácida, es posible que se produzca cristaluria. Para prevenir este fenómeno, las sulfonamidas se deben tomar con una cantidad significativa de bebida alcalina.

Contraindicaciones de las sulfonamidas.

Las principales contraindicaciones para el uso de sulfonamidas son: aumento de la sensibilidad individual de los individuos a las sulfonamidas (generalmente de todo el grupo).

Esto puede estar indicado por datos anamnésicos sobre intolerancia previa a otras drogas de varios grupos.

Efectos tóxicos en la sangre con otras drogas.

Las sulfonamidas no deben tomarse junto con otros medicamentos que tengan un efecto tóxico en la sangre:

• cloranfenicol;
• griseofulvina;
• preparaciones de anfotericina;
• compuestos de arsénico, etc.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Si se absorbe por vía sistémica, la sulfonamida puede atravesar rápidamente la placenta y encontrarse en la sangre fetal (la concentración en la sangre fetal es del 50 al 90% de la de la sangre materna) y también causar efectos tóxicos. No se ha establecido la seguridad de la sulfonamida durante el embarazo. No se sabe si la sulfonamida puede causar daño fetal cuando la toman mujeres embarazadas. Los estudios experimentales en ratas y ratones tratados durante el embarazo con ciertas sulfonamidas de acción corta, intermedia y prolongada (incluida la sulfonamida) por vía oral en dosis altas (de 7 a 25 veces la dosis oral terapéutica para humanos) mostraron un aumento significativo en la incidencia de paladar hendido y otras malformaciones óseas en el feto. Pasa a la leche materna y puede causar kernicterus en los recién nacidos.

¿Qué no se debe consumir con sulfonamidas?

Las sulfonamidas son incompatibles con dichos fármacos porque aumentan su toxicidad:

• amidopirina;
• fenacetina;
• derivados de nitrofurano;
• salicilatos.

Las sulfonamidas son incompatibles con ciertos alimentos que contienen las siguientes sustancias químicas:

• azufre:
• huevos.
• ácido fólico:
• Tomates;
• frijoles;
• frijoles;
• hígado.

Precio de las sulfonamidas.

No es un problema comprar medicamentos de este grupo en una tienda online o en una farmacia. La diferencia de coste se notará si solicita varios medicamentos de un catálogo a la vez en Internet. Si compra el medicamento en una única versión, tendrá que pagar un suplemento por el envío. Las sulfonamidas de producción nacional son económicas, mientras que los medicamentos importados son mucho más caros. Precio aproximado de las sulfonamidas:

• Sulfanilamida (estreptocida blanca) 250 g Suiza 1900 frotar.
• Biseptol 20 uds. 120 mg cada uno Polonia 30 frotar.
• Sinersul 100 ml República de Croacia 300 frotar.
• Sumetrolim 20 uds. 400 mg cada uno Hungría 115 frotar.

Varias sulfonamidas de acción corta, también llamadas estreptocida . Es uno de los primeros representantes de esta serie de agentes antibacterianos. Tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana.

El medicamento se sintetiza en forma de un polvo cristalino blanco, sin olor específico, sabor amargo y regusto dulce del polvo. La sustancia se disuelve bien en agua hirviendo, difícilmente en alcohol etílico, soluble en solución. sal para ti , cáustico álcalis , acetona , propilenglicol . El producto no se disuelve, al aire , benceno , éter de petróleo . Masa molecular El compuesto es de 172,2 gramos por mol.

Antibiótico también vendido como sulfonamida de sodio . Es un polvo blanco, muy soluble en agua. Prácticamente insoluble en diversos disolventes orgánicos. También disponible en forma de tableta.

Las preparaciones de sulfanilamida se utilizan principalmente de forma externa, en forma de ungüentos, polvos para uso externo, linimentos, aerosoles y como parte de supositorios vaginales. Sin embargo, el medicamento también se puede tomar por vía oral.

efecto farmacológico

Antimicrobiano.

Farmacodinamia y farmacocinética.

Mecanismo de acción de la sustancia.

La droga actúa como antagonista. ácido para-aminobenzoico , debido a su similitud química con él. La célula microbiana captura la molécula de sulfanilamida en lugar de PABA y la enzima bacteriana se inhibe. dihidropteroato sintetasa según un mecanismo competitivo. Los procesos de síntesis se interrumpen. ácido dihidrofólico Y ácido tetrahidrofólico , que, a su vez, son necesarios para la educación. pirimidinas Y purinas , crecimiento y desarrollo de microorganismos nocivos. Por tanto, la sustancia produce un efecto bacteriostático.

Antibióticos Las sulfonamidas son activas contra cocos grampositivos y gramnegativos, estreptococos, meningococo, neumococo, gonococo, Vibrio cholerae, Bacillus Anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, especies de clamidia, Toxoplasma gondii, Shigella spp.. Cuando se usa tópicamente, acelera significativamente la cicatrización de heridas.

Después de que la sustancia ingresa al tracto digestivo, la concentración máxima del medicamento en la sangre se observa después de 1 a 2 horas. La vida media es inferior a 8 horas. El remedio lo supera todo. barreras histohemáticas , incluida la BBB y la barrera placentaria. 4 horas después de la administración, la sustancia puede detectarse en el líquido cefalorraquídeo. Metabolizados en el hígado, los metabolitos no tienen propiedades antibacterianas. Producción antibiótico principalmente a través de los riñones (hasta el 95%).

No se han estudiado los efectos mutagénicos y cancerígenos del medicamento en el organismo.

Indicaciones de uso de sulfanilamida.

El antibiótico se usa tópicamente:

• para tratamiento;
• en úlceras , grietas y heridas infectadas de diversos orígenes;
• en pacientes con lesiones cutáneas inflamatorias purulentas;
• en hierve , carbunclos , pioderma ;
• enfermo foliculitis , con erisipela, con vulgar;
• en ;
• para el tratamiento de quemaduras de primer y segundo grado.

Por el momento, el fármaco prácticamente no se utiliza para administración oral. Anteriormente, se utilizaba en el tratamiento, erisipela , pielitis , enterocolitis , para la prevención y tratamiento de infecciones de heridas. La sulfanilamida también se administró en forma disuelta (solución al 5% en agua) por vía intravenosa, ex tempore.

Contraindicaciones

Preparaciones basadas en esto. antibiótico no prescribir:

• cuando sobre sustancias y otros sulfonamidas ;
• en anemia , enfermedades del sistema hematopoyético;
• pacientes con insuficiencia hepática y renal;
• en porfiria , ;
• pacientes con deficiencia congénita glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ;
• en .

Las pacientes deben tener especial cuidado durante la lactancia y el embarazo.

Efectos secundarios

Cuando se usa tópicamente, la sulfanilamida generalmente no causa reacciones adversas. Puede haber erupciones alérgicas .

Cuando se toma por vía oral o tópica en grandes cantidades, se observa lo siguiente:

• , parestesia ;
• , náuseas, ;
• , cristaluria .

Rara vez puede ocurrir:

• trombocitopenia , hipoprotrombinemia , leucopenia ;
• disminución de la agudeza visual, ataxia , hipotiroidismo .

Instrucciones de uso de Sulfanilamida (Método y posología)

Se aplica ungüento, linimento o polvo al 10% y 5% sobre las superficies afectadas o sobre una venda de gasa. Los aderezos se hacen una vez al día.

Cuando se tratan heridas profundas, el producto se introduce en la cavidad de la herida en forma de polvo esterilizado triturado (hasta convertirlo en polvo). Dosis de 5 a 15 gramos. Al mismo tiempo, se realiza un tratamiento sistémico, antibióticos para administración oral.

Además, el remedio a menudo se combina con, sulfatiazol y para el tratamiento. Se utiliza en forma de polvo. El polvo (cuidadosamente triturado) se inhala por la nariz.

La sulfanilamida se puede utilizar por vía oral en una dosis diaria de 0,5 a 1 gramo, distribuida en 5-6 dosis. En niños, se recomienda ajustar la dosis diaria en función de la edad.
La cantidad máxima de antibiótico que se puede tomar al día es de 7 gramos, 2 gramos a la vez.

Sobredosis

No hay información sobre una sobredosis del medicamento cuando se usa tópicamente.

Interacción

Cuando se combina con fármacos mielotóxicos, aumenta la hematotoxicidad del fármaco.

Condiciones de venta

Por lo general, no se requiere receta médica.

Condiciones de almacenaje

Dependiendo de la forma farmacéutica, existen diferentes requisitos de almacenamiento para las preparaciones de sulfanilamida.

Los medicamentos se almacenan en un lugar fresco, protegido de la luz solar directa. Lejos de los niños.

Consumir preferentemente antes del

instrucciones especiales

Se debe tener especial cuidado en pacientes con insuficiencia renal . Durante el tratamiento se recomienda beber mucho líquido.

Durante la administración oral prolongada, se recomienda controlar el funcionamiento del hígado y los riñones, así como el cuadro de sangre periférica.

Si durante el tratamiento con sulfanilamida el paciente desarrolla alergia sobre el remedio, entonces se debe interrumpir el tratamiento.

Para niños

A los niños menores de 12 meses se les recetan entre 50 y 100 mg de medicamento a la vez. A la edad de 2 a 5 años: 0,2-03 gramos. De 6 a 12 años se prescriben entre 0,3 y 0,5 gramos del producto. La frecuencia de administración es de 5 a 6 veces.

Con alcohol

Medicamentos que contienen (análogos)

El código ATX de nivel 4 coincide:

Lista de medicamentos de sulfonamidas: Estreptocida-LekT , polvo para uso externo, Estreptocida blanco soluble, Estreptocida en tabletas, 10%.

Nombres de medicamentos que contienen. CONtreptocida en combinación con otras sustancias: supositorios osárcida , Ingalipt-VIAL , aerosol, Novoingalpt spray, (combinación con trimetoprima), etc.

Las sulfonamidas son derivados de la amida del ácido sulfanílico (paraaminobencenosulfamidas), un análogo estructural del ácido paraaminobenzoico (PABA) (fig. 18.2). PABA es un sustrato para la síntesis de ácidos nucleicos en células microbianas. Como resultado de esta similitud estructural, las sulfonamidas interrumpen la síntesis de ácidos nucleicos en muchos microorganismos, lo que garantiza el efecto antimicrobiano de estos fármacos. Las sulfonamidas se convirtieron en los primeros agentes antimicrobianos quimioterapéuticos de amplio espectro para uso sistémico: como lo expresan en sentido figurado algunos científicos, las sulfonamidas se convirtieron en "las primeras drogas mágicas que cambiaron la medicina" y redujeron significativamente la morbilidad y la mortalidad por muchas infecciones. Después de más de 70 años de uso clínico, muchos microorganismos que antes eran sensibles a la acción de las sulfonamidas han desarrollado resistencia a estos agentes antimicrobianos. Esto ha reducido la importancia clínica de las sulfonamidas y ha limitado su uso principalmente a las infecciones del tracto urinario. Desde mediados de la década de 1970, algunas sulfonamidas comenzaron a utilizarse en forma de fármacos combinados con bencilpirimidinas, que también interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos, en particular con trimetoprima. Esta combinación es sinérgica y amplía el espectro de acción e indicaciones para el uso de fármacos combinados.

Arroz. 18.2. Estructura química de las sulfonamidas.

Referencia histórica. En 1932, los científicos alemanes que trabajaban en el consorcio Farbenindustry, Joseph Klarer y Fritz Mitch, sintetizaron el tinte rojo estreptozona, o estreptocida rojo, que más tarde fue patentado con el nombre de Prontosil. El destacado microbiólogo alemán Domagk (1895-1964), que dirigió el laboratorio de la empresa farmacéutica Bayer, descubrió que este tinte salvó a los ratones de una dosis letal diez veces mayor de estreptococo hemolítico y otros patógenos. Se encontró que in vitro Prontosil no afectó a las bacterias, pero después de ser introducido en el cuerpo de los ratones, los protegió de una muerte inevitable. Posteriormente se encontró una explicación para esta contradicción: el prontosil se descompone en el cuerpo para formar sulfonamidas.

El científico realizó el primer ensayo clínico de Prontosil con su propio hijo. La hija de Domagk, Hildegard, se lesionó el dedo y desarrolló una sepsis, que era inevitable en aquel momento y habría sido fatal. Desesperado, Domagk se vio obligado a darle Prontosil a su hija, que aún no había sido registrado, y rápidamente contribuyó a la recuperación de la niña. El potente efecto antimicrobiano del Prontosil Domagk se informó en la revista "Deutsche Medizinische Wochenschrift" en 1935 en el artículo "Contribución a la quimioterapia de las infecciones bacterianas". El descubrimiento de G. Domagk fue muy apreciado por la comunidad científica mundial. En 1939, el científico recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por el descubrimiento del efecto antibacteriano del Prontosil, pero por orden de Hitler a los ciudadanos alemanes se les prohibió recibir premios Nobel. Domagk fue arrestado, pasó algún tiempo en la Gestapo y se vio obligado a rechazar el Premio Nobel. Domagk recibió la medalla y el diploma del premio Nobel recién en 1947 sin recompensa monetaria, que, según las reglas, fue devuelta al fondo de bonificación de reserva.

Clasificación de las sulfonamidas según características farmacocinéticas:

1. Sulfonamidas de acción resortiva, que se absorben bien en el tracto gastrointestinal.

1.1. De acción corta (vida media inferior a 6:00) - sulfanilamida (estreptocida o estreptocida blanco) sulfadimidina (sulfadimezina).

1.2. Sulfonamidas de acción intermedia (vida media inferior a 10:00): sulfametoxazol, parte del medicamento combinado cotrimoxazol .

1.3. De acción prolongada (vida media 24-28 horas) - Sulfadimetoxina .

1.4. Acción aumentada (vida media superior a 48 horas) - sulfateno .

2. Las sulfonamidas se absorben mal y actúan en los intestinos: ftalazol .

3. Sulfonamidas para uso tópico: Sulfacetamida (sulfacil sodio), sulfazina de plata (sulfargina), sulfadiazina de plata (dermazina).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 págs.)

4. Preparaciones combinadas de sulfonamidas.

4.1. Con ácido salicílico: salazosulfapiridina (sulfasalazina), salazodimetoxina .

4.2. Con trimetoprima: biseptol (cotrimoxazol, bactrim) .

Farmacocinética de las sulfonamidas. Las sulfonamidas se absorben bien en el canal digestivo, mientras que las sulfonamidas de acción prolongada se absorben más lentamente que las de acción corta. Crean altas concentraciones de fármacos en la sangre; del 20 al 90% de las sulfonamidas se unen a las proteínas del plasma sanguíneo. Al mismo tiempo, las sulfonamidas desplazan otras sustancias de las proteínas, en particular la bilirrubina, por lo que estos medicamentos no se prescriben para la hiperbilirrubinemia. Ampliamente distribuido en tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo (con excepción de la sulfadimetoxina). Se crean concentraciones bacteriostáticas de sulfonamidas en los pulmones, el hígado, los riñones, así como en los líquidos pleural, ascítico, sinovial y bilis. La duración de la acción también está determinada por la intensidad de la reabsorción del fármaco en los riñones: la sulfadimetoxina se reabsorbe en más del 90%, un alto grado de reabsorción también es característico del sulfaleno.

Metabolizado sulfonamidas principalmente en el hígado por acetilación o glucuronidación. Las sulfonamidas acetiladas son poco solubles en agua, por lo que cuando se excretan por los riñones, especialmente en presencia de un ambiente urinario ácido, forman cristales. Para prevenir la formación de cálculos y aumentar la solubilidad de las sulfonamidas, es necesario crear una reacción alcalina en la orina prescribiendo a los pacientes aguas minerales con bicarbonato (bebida alcalina). En tratamiento con sulfonamidas, no es recomendable consumir alimentos ácidos (frutas y verduras ácidas, jugos).

Conclusión Las sulfonamidas son realizadas por los riñones. Normalmente, la concentración de fármacos en la orina es de 10 a 20 veces mayor que en la sangre. Si la función excretora de los riñones está alterada, se debe reducir la dosis de sulfonamidas y, en caso de insuficiencia renal, las sulfonamidas están contraindicadas.

Fármacos farmacológicos sulfonamidas.

Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriostático sobre los microorganismos.

Espectro de acción de las sulfonamidas:

1. Bacterias: cocos grampositivos (estreptococos) y cocos gramnegativos (meningococos), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, clostridios, patógenos del ántrax, difteria.

2. Clamidia: agentes causantes de tracoma y ornitosis, nocardia, neumocistis.

3. Actinomicetos (paracoccidioides).

4. Los protozoos son los agentes causantes de la toxoplasmosis y la malaria.

Preparaciones que contienen plata - sulfazina de plata (sulfargina), sulfadiazina de plata (dermazin), activo contra muchos patógenos de infecciones de heridas.

El mecanismo de acción de las sulfonamidas es un ejemplo típico. antagonismo competitivo. Las sulfonamidas se transportan a la célula bacteriana mediante los mismos transportadores que transportan PABA, lo que, en consecuencia, reduce la cantidad de transportadores de PABA libres. Posteriormente, las sulfonamidas compiten con el PABA por el sitio activo de la enzima dihidropteroato sintetasa y reaccionan para formar ácido dihidropteroico, formando análogos no funcionales del ácido fólico. Se bloquea la síntesis adicional de purinas y pirimidinas y el crecimiento y reproducción de bacterias (fig. 18.3). Debido a que la síntesis de ácido fólico no ocurre en las células del macroorganismo, sino solo la utilización del ácido dihidrofólico, los medicamentos no afectan la formación de purinas y pirimidinas en el cuerpo del paciente.

Arroz. 18.3. Mecanismos de acción de los agentes quimioterapéuticos sintéticos antimicrobianos.

La afinidad de los receptores y enzimas de la mayoría de los microorganismos por el sulfato de nilamidina es menor que la afinidad por el PABA, por lo que para inhibir el crecimiento de microbios se requieren concentraciones de sulfonamidas significativamente más altas que las de PABA. Cuando se trata con sulfonamidas, al comienzo del tratamiento es necesario usar dosis de choque (de carga) de medicamentos y luego mantener constantemente altas concentraciones de medicamentos. (el principio de la terapia racional con sulfanlamida).

El efecto antimicrobiano de las sulfonamidas se inhibe con fármacos que, en su estructura química, son derivados de PABA (por ejemplo, novocaína, novocainamida). El efecto farmacológico de los fármacos también se reduce en la herida en presencia de inflamación, estiércol y destrucción de tejido, debido a la presencia de altas concentraciones de PABA.

Indicaciones para el uso de sulfonamidas.

I. Ingestión de sulfonamidas de resorción:

1.1. Tratamiento de infecciones del tracto urinario y biliar.

1.2. Prevención de la infección meningocócica.

1.3. Tratamiento de infecciones causadas por nocardia.

1.4. Para paracoccidioidomicosis.

1.5. Tratamiento de la toxoplasmosis y la malaria.

1.6. Para tracoma y ornitosis.

1.7. Prevención de la peste.

II. Aplicación local:

2.1. Para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana en el tratamiento auxiliar del tracoma, así como para su prevención, incluida la prevención de la blefaritis gonorreica (blenorrea) en recién nacidos, se utiliza sulfacetamida (sulfacil sódico) en forma de soluciones al 30% o 20%. y 30% ungüentos para los ojos.

2.2. Las sales de plata de las sulfonamidas se utilizan tópicamente en forma de ungüentos, cremas para quemaduras, úlceras tróficas y escaras.

Efectos secundarios de las sulfonamidas.

1. Las reacciones alérgicas son complicaciones comunes, especialmente erupciones cutáneas frecuentes, a veces con fiebre. En raras ocasiones, efectos más peligrosos, en particular el síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme con una alta tasa de mortalidad), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), necrosis de todas las capas de la piel con su desprendimiento, daño a los órganos internos y frecuente (25% ) muerte.

2. cristaluria con daño a los túbulos renales y aparición de síntomas de cólico renal.

3. Daño a las células sanguíneas ( trastorno de la hematopoyesis) - leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica (esta última se desarrolla con una deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). Es necesario controlar el cuadro sanguíneo cuando se toman sulfonamidas.

4. Encefalopatía por bilirrubina: hiperbilirrubinemia en recién nacidos.

5. Disbacteriosis.

6. Reacciones fotosensibles.

Preparaciones combinadas de sulfonamidas con otras drogas.Combinación de sulfonamidas con derivados de bencilpirimidinio. Bencilpirimidinas - trimetoprima Y pirimetamina- interrumpir la siguiente etapa de la síntesis de ácidos nucleicos. Bloquean la dihidrofolato reductasa, lo que altera la síntesis y el metabolismo de las proteínas. La enzima análoga humana es resistente a estos agentes. Las bencilpirimidinas son más lipófilas y se distribuyen mejor en los tejidos corporales que las sulfonamidas, por lo que en la preparación combinada hay 5 partes de sulfonamidas por 1 parte de trimetoprima y 20 partes de sulfonamidas por 1 parte de pirimetamina.

La trimetoprima es una base débil y se concentra en los fluidos prostáticos y vaginales, que son ácidos, lo que le permite exhibir una mayor actividad antibacteriana en estos ambientes que otros antimicrobianos.

La mayoría de los microorganismos son sensibles a altas concentraciones de trimetoprima en la orina (100 mg por vía oral cada 12 horas). El medicamento se puede utilizar como monoterapia en presencia de infecciones agudas del tracto urinario.

Ciertos microorganismos pueden ser resistentes a la bencilpirimidina, por ejemplo, algunas bacterias del grupo intestinal, Haemophilus y otros.

Efectos secundarios. Las bencilpirimidinas, al igual que otros fármacos antifolato, provocan efectos secundarios asociados con la deficiencia de ácido fólico: anemia megaloblástica, leucopenia, agranulocitosis. El antídoto contra el bencilpirimidinio es el ácido fólico, que debe prescribirse a los pacientes después de iniciar el uso de bencilpirimidinio para prevenir el efecto tóxico de este último en las células del sistema hematopoyético. Las dosis altas de trimetoprima causan hiperpotasemia.

Los fármacos combinados actúan simultáneamente sobre dos enzimas para la síntesis de ácidos nucleicos y tienen un espectro más amplio y un tipo de acción bactericida.

Combinación de sulfonamidas con trimetoprima. - cotrimoxazol (biseptol , Buckder). Contiene sulfonamida de acción intermedia. sulfametoxazol Y trimetoprima .

Indicaciones para el uso. Biseptol es el fármaco de elección para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis, toxoplasmosis; enteritis por Shigella; Infecciones por Salmonella resistentes a ampicilina y cloranfenicol; otitis media; infecciones complicadas del tracto urinario superior e inferior; prostatitis, listeriosis, chancroide, melioidosis. Es un fármaco de segunda línea para el tratamiento de infecciones provocadas por Staphylococcus aureus. El medicamento se prescribe 2 comprimidos dos veces al día cada 12 horas. Estas dosis pueden ser suficientes para la inhibición a largo plazo de las infecciones crónicas del tracto urinario. Como medio de quimioprofilaxis de infecciones recurrentes del tracto urinario (especialmente en mujeres para prevenir infecciones poscoitales), se puede usar 1 tableta 2 veces por semana durante muchos meses.

Combinación de sulfonamidas con pirimetamina. - sulfasalazina (salazosulfapiridina) se descompone en ácido 5-aminosalicílico y sulfapiridina (la sulfonamida se absorbe lentamente en el intestino) El fármaco se descompone en el intestino en ácido salicílico, que presenta un efecto antiinflamatorio, y las sulfonamidas correspondientes, lo que permite tratar Enfermedades inflamatorias crónicas del colon (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). De lo contrario, es difícil administrar ácido salicílico a la parte inferior del intestino sin dañar la mucosa gástrica.

Indicaciones para el uso. Colitis ulcerosa moderada, enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa inespecífica, enfermedad de Crohn (colitis granulomatosa), etc.).

Medicamentos sulfanilsporidneni. sulfonas

Las sulfonas son los principales fármacos para el tratamiento de la lepra (lepra). Los antibióticos antituberculosos del grupo de la rifamicina y las fluoroquinolonas, que se utilizan en combinación con una sulfona, también son eficaces para esta enfermedad.

para ellos el medicamento se toma por vía oral. La diafenilsulfona exhibe un tipo de acción bacteriostática. Se utiliza desde hace muchos años para tratar todas las formas de lepra, pero su uso irregular e inadecuado (mototerapia) ha provocado el desarrollo de resistencias, tanto primarias como secundarias. La diafenilsulfona también se usa para el tratamiento de la dermatitis herpetiforme y la prevención de la neumonía por Pneumocystis.

La dapsona provoca reacciones alérgicas, como el eritema nudoso leproso.

drogas

nombre del medicamento	forma de liberación	modo de aplicación
Sulfacil sodio Sulfacylum natrio	Colirio al 20% y 30% en frascos de 5 o 10 ml, 1 ml en tubos cuentagotas	Instilar 2-3 gotas 5-6 veces al día en el saco conjuntival del ojo afectado. Para prevenir la blenorrea en recién nacidos, instilar 2 gotas en ambos ojos inmediatamente después del nacimiento y 2 gotas después de 2 horas.
ftalazol	Pestaña. 0,5 gramos cada uno	Por vía oral en los primeros 2-3 días 1-2 g cada 4-6 horas, en los siguientes 2-3 días: 0,5-1 g cada 4-6 horas
sulfadimetoxina Sulfadimetoxina	Pestaña. 0,5 gramos cada uno	Por vía oral 1 vez al día el primer día 1-2 g, en los días siguientes 0,5-1 g con intervalos entre dosis de 24 horas
dermazin	Crema al 1% en tubos de 50 g	Aplicar sobre superficies quemadas una vez al día, en casos graves, 2 veces al día, manteniendo la esterilidad.
sulfasalazina	Pestaña. en una cáscara de 0,5 g	1-2 g 4 veces al día con las comidas
Biseptol	Pestaña. para adultos, 0,48 g (480 mg - comprimido para adultos); 0,96 g (960 mg - comprimido Forte) y 0,12 g (120 mg - comprimido Para niños)	2 comprimidos de 480 mg 2 veces al día

Fórmula bruta

C6H8N2O2S

Grupo farmacológico de la sustancia Sulfanilamida.

Clasificación nosológica (CIE-10)

Código CAS

63-74-1

Características de la sustancia Sulfanilamida.

Se refiere a fármacos de sulfonamida de acción corta. La sulfanilamida es un polvo cristalino blanco, inodoro, con un sabor ligeramente amargo y un regusto dulce. Fácilmente soluble en agua hirviendo (1:2), difícil en etanol (1:37), soluble en soluciones de ácido clorhídrico, álcalis cáusticos, acetona (1:5), glicerina, propilenglicol; prácticamente insoluble en éter, cloroformo, benceno, éter de petróleo. Peso molecular - 172,21.

También se utiliza en forma de metanosulfato de sodio (estreptocida soluble): polvo cristalino blanco; Soluble en agua, prácticamente insoluble en disolventes orgánicos.

Farmacología

efecto farmacológico- antimicrobiano.

El mecanismo de acción antimicrobiana de la sulfonamida está asociado con el antagonismo del PABA, con el que tiene similitudes químicas. La sulfanilamida es capturada por la célula microbiana, previene la incorporación de PABA al ácido dihidrofólico y, además, inhibe competitivamente la enzima bacteriana dihidropteroato sintetasa (la enzima responsable de la incorporación de PABA al ácido dihidrofólico), como resultado, la síntesis de dihidrofólico El ácido se altera y se detiene la formación de ácido tetrahidrofólico metabólicamente activo, necesario para la formación de purinas y pirimidinas, el crecimiento y desarrollo de microorganismos (efecto bacteriostático).

Activo contra cocos grampositivos y gramnegativos (incluidos estreptococos, neumococos, meningococos, gonococos), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Cuando se aplica tópicamente, promueve la rápida cicatrización de heridas.

Cuando se toma por vía oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La Cmax en la sangre se crea en 1-2 horas y disminuye en un 50%, generalmente en menos de 8 horas, y atraviesa las barreras placentarias histohemáticas, incluida la BHE. Distribuido por los tejidos, al cabo de 4 horas se encuentra en el líquido cefalorraquídeo. En el hígado se acetila con pérdida de propiedades antibacterianas. Se excreta predominantemente (90-95%) por vía renal.

No hay información sobre los efectos cancerígenos, mutagénicos y sobre la fertilidad durante el uso prolongado en animales y humanos.

Anteriormente, la sulfonamida se usaba por vía oral para tratar amigdalitis, erisipela, cistitis, pielitis, enterocolitis, prevención y tratamiento de infecciones de heridas. La sulfanilamida (estreptocida soluble) se utilizaba antiguamente en forma de soluciones acuosas al 5% para administración intravenosa, que se preparaban ex tempore; Actualmente se utiliza únicamente en forma de linimento para uso externo.

Aplicación de la sustancia sulfanilamida.

En la zona: amigdalitis, lesiones cutáneas inflamatorias purulentas, heridas infectadas de diversas etiologías (incluidas úlceras, grietas), forúnculos, ántrax, pioderma, foliculitis, erisipela, acné vulgar, impétigo, quemaduras (grados I y II).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso a otras sulfonamidas y sulfonamidas), enfermedades del sistema hematopoyético, anemia, insuficiencia renal/hepática, deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, azotemia, porfiria.

Restricciones de uso

Embarazo, lactancia.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Cuando se absorbe sistémicamente, la sulfonamida puede atravesar rápidamente la placenta y encontrarse en la sangre fetal (la concentración en la sangre fetal es del 50 al 90% de la de la sangre materna) y también causar efectos tóxicos. No se ha establecido la seguridad de la sulfonamida durante el embarazo. No se sabe si la sulfonamida puede causar daño fetal cuando la toman mujeres embarazadas. Los estudios experimentales en ratas y ratones tratados durante el embarazo con ciertas sulfonamidas de acción corta, intermedia y prolongada (incluida la sulfonamida) por vía oral en dosis altas (7 a 25 veces la dosis oral terapéutica para humanos) mostraron un aumento significativo en la incidencia de hendiduras. paladar y otras malformaciones óseas en el feto.

Pasa a la leche materna y puede causar kernicterus en los recién nacidos.

Efectos secundarios de la sustancia sulfanilamida.

Reacciones alérgicas; con uso local prolongado en grandes cantidades - efecto sistémico: dolor de cabeza, mareos, parestesia, taquicardia, náuseas, vómitos, dispepsia, leucopenia, agranulocitosis, cristaluria, cianosis.

Interacción

Los fármacos mielotóxicos aumentan la hematotoxicidad.

Rutas de administracion

En la zona.

Precauciones para la sustancia Sulfanilamida.

Con el uso prolongado, es necesario realizar periódicamente análisis de sangre periférica.

Nombres comerciales

Nombre	El valor del Índice Vyshkowski ®

El mecanismo del efecto bacteriostático de las sulfonamidas está asociado con su antagonismo competitivo con el ácido paraaminobenzoico (PABA).

PABA está incluido en la estructura del ácido dihidrofólico, que es sintetizado por muchos microorganismos. Debido a su similitud química con el PABA, las sulfonamidas impiden su inclusión en el ácido dihidrofólico. Además, inhiben competitivamente la dihidropteroato sintetasa. La síntesis alterada de ácido dihidrofólico reduce la formación de ácido tetrahidrofólico, que es necesario para la síntesis de bases purínicas y pirimidínicas.

Espectro de acción sulfonamidas es bastante amplio:

a) bacterias: cocos patógenos (grampositivos y gramnegativos), Escherichia coli, patógenos de la disentería, Vibrio cholerae, patógenos de la gangrena gaseosa, patógenos del ántrax, difteria, neumonía catarral, influenza, peste;

b) clamidia: agentes causantes de tracoma, paratracoma, ornitosis, linfogranuloma inguinal;

c) actinomicetos;

d) protozoos: el agente causante de la toxoplasmosis, la malaria plasmodium.

Cuando se violan los principios de la quimioterapia, se desarrollan cepas de microbios resistentes. Razones de la resistencia: los microbios producen más PABA, se desarrollan vías de derivación para la síntesis de proteínas. Hay que tener en cuenta que algunos fármacos que contienen un residuo de PABA en su molécula (por ejemplo, la novocaína) pueden tener un efecto antisulfonamida pronunciado.

Clasificación de sulfonamidas.

1. Sulfonamidas, que se absorben mal en el tracto gastrointestinal y se liberan lentamente del cuerpo (actúan principalmente en los intestinos):

Sulgin- utilizado para disentería, colitis, enterocolitis, transporte de bacilos de disentería, bacilos tifoideos, para prepararse para operaciones intestinales.

ftalazol- se divide en norsulfazol y ácido ftálico. Las indicaciones son las mismas. Menos tóxico que sulgin.

2. Sulfonamidas con buena absorción en el tracto gastrointestinal:

- acción a corto plazo

Norsulfazol- actúa principalmente sobre estreptococos hemolíticos, neumococos, gonococos, estafilococos y E. coli. Penetra bien en el cerebro y los pulmones. Se utiliza por vía oral para infecciones del sistema broncopulmonar, meningitis, sepsis estafilocócica y estreptocócica. Provoca cristaluria.

Actuacion larga

Sulfadimetoxina(Madribón): penetra mal a través de la BHE, pero penetra bien en otros órganos y tejidos. Se excreta por los riñones en forma de glucurónidos solubles, por lo que prácticamente no provoca cristaluria.

PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO CON SULFANAMIDA

DROGAS

1. Inicio temprano del tratamiento.

2. El curso del tratamiento es de al menos 7 días.

3. Altas dosis del fármaco.

El primer día de tratamiento, se administran las dosis máximas únicas y diarias para la saturación. Para las sulfonamidas de acción corta, la dosis única más alta es 2,0; diario 7,0; frecuencia de recepción 4-6 veces. En los días siguientes de tratamiento, la dosis diaria se reduce en 1,0 por día. Dosis del curso hasta 30,0.

Medicamentos de acción prolongada: el primer día se prescribe 2,0 una vez y, en los días siguientes, 0,5 - 1,0 una vez. Dosis del curso hasta 10,0.

4. Para prevenir la cristaluria es necesario beber agua alcalina (3 litros de líquido al día).

5. Las sulfonamidas inhiben las bacterias saprofitas del intestino que sintetizan la vitamina B, por lo que se deben prescribir dosis medias de vitamina B.

6. Antes y durante el tratamiento, realice un análisis de sangre.

7. Antes de prescribir medicamentos, infórmese al paciente sobre su tolerancia.

8. Análisis de orina para detectar la presencia de microhematuria.

9. Combinación con antibióticos.