Destrucción del tejido conectivo en el cuerpo humano. Tejido conectivo y enfermedades humanas.

Enfermedades hereditarias del tejido conectivo (displasia del tejido conectivo - CTD): un grupo de formas nosológicas que combinan violaciones de proteínas estructurales y sistemas enzimáticos relacionados con la síntesis y el metabolismo del colágeno. Estas enfermedades se caracterizan por una alta frecuencia de ocurrencia en la práctica pediátrica, lesiones de múltiples órganos, polimorfismo clínico pronunciado y complejidad de diagnóstico y tratamiento. El término "displasia" significa una violación de la formación de órganos y tejidos en los períodos embrionario y posnatal.

Todas las enfermedades hereditarias o congénitas del tejido conectivo se dividen generalmente en displasias diferenciadas del tejido conectivo que tienen un cierto tipo de herencia y un cuadro clínico manifiesto delineado (síndromes de Marfan, Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta, variedades de condrodisplasia) y displasia indiferenciada del tejido conectivo (NDCT). ), incluyendo muchos síndromes sin síntomas claros.

Si bien la frecuencia de la población de defectos monogénicos del tejido conectivo es relativamente baja, los UCTD son extremadamente comunes, no solo pueden determinarse genéticamente, sino también desarrollarse debido a diversas influencias ambientales. Además de las formas graves, clínicamente significativas, existen formas benignas. Los elementos celulares del tejido conjuntivo están representados por fibroblastos y sus variedades (osteoblastos, condrocitos, odontoblastos, queratoblastos), macrófagos (histiocitos) y mastocitos (labrocitos). La matriz extracelular está representada por 3 tipos de fibras: colágeno, reticular y elástica. El tejido conectivo cumple cinco funciones: biomecánica (marco de soporte), trófica (metabólica), de barrera (protectora), plástica (reparadora) y morfogenética (estructural-educativa).

Dado que el tejido conectivo constituye aproximadamente el 50% del peso corporal y está presente en todos los órganos y sistemas, la CTD es más común en la naturaleza, con menos frecuencia local con una lesión predominante de cualquier órgano y sistema. En las enfermedades hereditarias del tejido conectivo causadas por un defecto en diferentes genes, se observa un cuadro clínico similar,

cambios estructurales causados ​​por la pérdida de glicosaminoglicanos e hidroxiprolina, como resultado, el tejido pierde su fuerza y ​​elasticidad. Las manifestaciones fenotípicas y orgánicas dependen de qué tejido se ve más afectado: denso o suelto. Los rasgos determinados genéticamente (quizás controlados por un solo gen) se denominan secadores de pelo. Todos los signos clínicos de CTD se pueden dividir en 3 grupos según la colocación primaria de los órganos en la embriogénesis: anomalías meso, ecto y endodérmicas. Las anomalías mesodérmicas (daño al tejido conectivo densamente formado) se manifiestan por cambios esqueléticos e incluyen físico asténico, dolicostenomelia, aracnodactilia, deformidad del tórax, la columna vertebral y el cráneo, pies planos, paladar gótico, hiperlaxitud articular. Las variantes con una lesión predominante de tejido laxo se caracterizan por cambios en la piel (adelgazamiento, hiperelasticidad), hipoplasia de músculos y tejido adiposo, patología de los órganos de la visión, nervioso, cardiovascular (defectos cardíacos, prolapsos, aumento en el diámetro de grandes vasos ) y sistemas respiratorios, riñones. Los trastornos del tejido conectivo acompañan a muchas enfermedades cromosómicas y monogénicas (síndrome de Down, síndrome de Aarskog-Scott, mucopolisacaridosis, etc.).

DST es una anomalía de la estructura del tejido, que se manifiesta en una disminución en el contenido de ciertos tipos de colágeno o una violación de su proporción, lo que conduce a una disminución en la fuerza del tejido conectivo de muchos órganos y sistemas. El alargamiento (inserción), el acortamiento (eliminación) de la cadena de colágeno y varias mutaciones puntuales provocan alteraciones en la formación de enlaces cruzados en la molécula de colágeno, una disminución en su estabilidad térmica, una ralentización en la formación de cicatrices, un cambio en la posgranulación modificaciones, y un aumento en la degradación intracelular.

Los trastornos hereditarios del tejido conectivo (HHCT) o, como también se les llama en Rusia, displasia del tejido conectivo, es uno de los problemas más controvertidos en la medicina clínica. Hasta hace poco, en nuestro país existía una confusión terminológica y falta de un enfoque unificado para evaluar estas condiciones. Esto se refería principalmente al llamado HNST indiferenciado, que incluía todas las variantes de "debilidad" congénita del tejido conectivo, con la excepción de los síndromes monogénicos de Marfan, Ehlers-Danlos y varios otros. La falta de criterios diagnósticos claros condujo al hecho de que cualquier caso de detección de cualquier signo de disembriogénesis se designó arbitrariamente como HHCT. Una interpretación tan amplia e irrazonable condujo a un sobrediagnóstico y creó las condiciones previas para las iatrogenias psicógenas.

Para superar las contradicciones existentes en las definiciones y criterios para diagnosticar ciertas variantes clínicas de HNSCT, el comité de expertos de la Sociedad Científica de Cardiología de toda Rusia (VNOK) desarrolló las primeras recomendaciones nacionales adoptadas en el Congreso Nacional Ruso de Cardiología en 2009 y revisó en 2012. Estos esfuerzos han permitido acercar significativamente los enfoques del diagnóstico del HNST en nuestro país a la práctica internacional.

El término "HHST" combina un grupo de enfermedades genética y clínicamente heterogéneo basado en la similitud de los trastornos en la formación de tejido conectivo en los períodos embrionario y posnatal. La heterogeneidad genética del HHCT implica una naturaleza monogénica y multifactorial de la enfermedad. El primero se realiza en el grupo de síndromes de Marfan y Ehlers-Danlos monogénicos relativamente raros asociados con mutaciones en los genes de las proteínas de la matriz extracelular. Tanto las mutaciones de un gran número de genes diferentes como el impacto de los factores ambientales son significativos en la aparición del grupo más numeroso de HHST de carácter multifactorial. La heterogeneidad clínica del HHCT está asociada con la distribución ubicua del tejido conectivo en el cuerpo y la variedad de manifestaciones de "debilidad" congénita de sus componentes individuales.

Dado que no existen marcadores de laboratorio específicos para la mayoría de los HNST, y los estudios de genética molecular siguen siendo inaccesibles y significativos solo en relación con las variantes monogénicas de la patología, la prioridad en el diagnóstico sigue siendo la clínica. En las recomendaciones mencionadas anteriormente se sistematizan dichos signos, de los cuales se destacan aquellos que tienen mayor valor diagnóstico y se incluyen en las recomendaciones extranjeras publicadas para el diagnóstico de los HHST más estudiados (criterios de Ghent para el síndrome de Marfan, criterios de Villefranche para Ehlers-Danlos síndrome, criterios de Brighton para el síndrome de hiperlaxitud articular). Es fundamental que los estigmas de disembriogénesis (pequeñas anomalías del desarrollo) estén claramente separados de estos signos, que, aunque se detectan en HHCT con más frecuencia que en la población general (lo que confirma el papel de los trastornos de la embriogénesis en la formación de HHCT), no son en realidad marcadores de "debilidad" del tejido conectivo. La lista de los principales marcadores externos y viscerales de HHCT se proporciona en la Tabla. 1. La totalidad de los signos identificados en un determinado paciente permite diagnosticar una u otra variante de la patología del tejido conjuntivo.

En la actualidad, en relación al HHST, se recomienda abandonar los términos obsoletos “diferenciado” e “indiferenciado” y se propone hablar de trastornos clasificados (teniendo recomendaciones consensuadas para el diagnóstico) y no clasificados (o fenotipos displásicos) - Tabla. 2. Las recomendaciones diagnósticas acordadas tienen: desde HHST monogénico - síndromes de Marfan y Ehlers-Danlos, desde multifactorial - fenotipo MASS, prolapso primario de la válvula mitral, síndrome de hiperlaxitud articular.

El síndrome de Marfan es un trastorno autosómico dominante causado por mutaciones en el gen de la fibrilina-1 (FBN1). La fibrilina forma la base de las fibras elásticas; es especialmente abundante en la matriz intercelular de la pared vascular, corazón, cartílago, cristalino, córnea y ligamento de Zinn. Las mutaciones del gen FBN1 conducen a la inferioridad de la fibrilina y la alteración de la estructura y función de los órganos y tejidos enumerados.

El diagnóstico del síndrome de Marfan se basa en los criterios de Ghent (1996, 2010). En la última versión de los criterios de Gante, se abolió la división en características principales y secundarias, y se excluyeron varias características secundarias. Al mismo tiempo, se identificaron dos signos más específicos: dilatación y/o disección de la aorta y ectopia del cristalino, y se propuso una puntuación de los signos restantes para calcular el grado de compromiso sistémico del tejido conectivo (CBCT) - Tabla . 3. En ausencia de antecedentes familiares, el diagnóstico de síndrome de Marfan se puede establecer en presencia de dilatación de la raíz aórtica y ectopia del cristalino, o cuando la dilatación aórtica se combina con una mutación del gen FBN1 o con una combinación de signos de SIDS de 7 o más puntos Con antecedentes familiares cargados, el diagnóstico es legítimo si se detecta uno de los signos específicos o si el SICT es de 7 o más puntos.

El síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo heterogéneo de colagenopatías con diferentes tipos de herencia y manifestaciones clínicas comunes en forma de hiperlaxitud articular y aumento de la elasticidad de la piel. El diagnóstico del síndrome de Ehlers-Danlos se basa en los criterios de Villefranche. En lugar de los diez tipos de enfermedad previamente reconocidos, ahora se distinguen seis: clásica, hipermóvil, vascular, cifoescoliosis, artrocalasia, dermatosparaxis; para cada uno de ellos se definen criterios diagnósticos mayores y menores. El diagnóstico clínico requiere la presencia de al menos un criterio mayor (Tabla 4).

El fenotipo MASS (o síndrome similar a Marfan) es un acrónimo de prolapso de la válvula mitral (Mitral valve prolapse), dilatación aórtica (dilatación aótica), cambios en la piel (Skin) y huesos del esqueleto (Skeleton). El fenotipo MASS se puede diagnosticar con dilatación limítrofe de la raíz aórtica, al menos una manifestación esquelética y signos SIVT de 5 o más puntos. Como puede verse, en ausencia de datos de diagnóstico de genética molecular, es difícil (si no imposible) distinguir el fenotipo MASS del síndrome de Marfan con un conjunto incompleto de características.

El prolapso de la válvula mitral se diagnostica cuando el desplazamiento sistólico de una o ambas valvas de la válvula mitral más allá de la línea del anillo de la válvula en la posición longitudinal paraesternal en más de 2 mm. El sustrato morfológico del prolapso primario de la válvula mitral como una de las variantes del HHST es la mixomatosis de las valvas, que refleja la desorganización de las fibrillas de colágeno y la acumulación de glicosaminoglicanos ácidos en ellas.

Al evaluar el prolapso de la válvula mitral, se recomienda prestar atención a la profundidad del prolapso, el grosor de las valvas y el grado de insuficiencia mitral; estos parámetros son esenciales para predecir trastornos hemodinámicos intracardíacos y generales. Con un alto grado de insuficiencia mitral y un grosor de la valva de más de 5 mm (un signo de su degeneración mixomatosa), la probabilidad de trastornos hemodinámicos aumenta significativamente. También se atribuye importancia a los signos de SIVT como una confirmación de peso del prolapso que pertenece a HNST (además del primario, también hay prolapsos secundarios de la válvula mitral que no están asociados con la "debilidad" congénita del tejido conectivo, sino que se desarrollan con lesiones del miocardio ventricular izquierdo - miocarditis, distrofia miocárdica, patología coronaria). Si el prolapso de las valvas de la válvula mitral no supera los 2 mm, no están engrosadas y la regurgitación mitral está ausente o es mínima, no hay motivo para declarar patología. En este caso, podemos hablar de una variante de la norma en personas de constitución asténica o de un prolapso "fisiológico" transitorio en adolescentes.

El prolapso primario de la válvula mitral debe distinguirse del prolapso mitral como perteneciente a un fenotipo monogénico HHCT o MASS. Los criterios diferenciales (lamentablemente, no absolutos) son el diámetro de la aorta y el número de signos de SMSL.

El síndrome de hiperlaxitud articular se basa en mutaciones en los genes que codifican colágeno, elastina, fibrilina y tenascina X, lo que provoca debilidad de los ligamentos articulares. El síndrome se caracteriza por un rango de movimiento excesivo en las articulaciones, acompañado de síntomas clínicos (luxaciones habituales, artralgia). Al diagnosticar hiperlaxitud articular, se utiliza una escala P. Beighton de nueve puntos, que evalúa la capacidad de realizar los siguientes cinco movimientos: flexión pasiva de la articulación metacarpofalángica V en más de 90 °, aducción pasiva del primer dedo al antebrazo, sobreextensión pasiva de las articulaciones de la rodilla y el codo en más de 10 °, tocando libremente las palmas del piso con las piernas estiradas. Los primeros cuatro movimientos están emparejados (se les asigna un punto por la capacidad de realizar un movimiento en cada lado), el último no está emparejado (la puntuación conjunta máxima posible es de 9 puntos). La hiperlaxitud articular, que es de al menos 4 puntos, y las artralgias en al menos cuatro articulaciones con una duración de tres meses, son criterios diagnósticos mayores de esta patología.

Dado que la debilidad del aparato ligamentoso es un signo universal de insuficiencia del tejido conectivo, el síndrome de hiperlaxitud articular se excluye en presencia de los síndromes de Marfan, Ehlers-Danlos y varios otros HHST similares en manifestaciones clínicas.

Los HHCT no clasificados que no cumplen con los criterios de diagnóstico acordados son mucho más comunes en la práctica diaria. La variedad de sus variantes clínicas se sistematiza en las siguientes variantes: fenotipo tipo MASS, aspecto marfanoide, fenotipo tipo Ehlers, hiperlaxitud articular benigna, fenotipo no clasificado. Los dos primeros se asemejan fenotípicamente al síndrome de Marfan, los dos siguientes, al síndrome de Ehlers-Danlos, que no cumplen completamente los criterios para el diagnóstico de estas afecciones. El diagnóstico de los HHCT no clasificados se basa en los mismos principios (una combinación de manifestaciones fenotípicas externas y viscerales) que se utilizan para identificar los HHCT que tienen recomendaciones acordadas, pero el umbral diagnóstico es más bajo.

El fenotipo tipo MASS (similar a Marfan) se caracteriza por un tamaño limítrofe de la raíz aórtica en combinación con miopía y/o prolapso de la válvula mitral y la presencia de signos de SIVT de menos de 5 puntos (en contraste con el fenotipo MASS, en el que es 5 puntos o más).

La apariencia marfanoide se caracteriza solo por signos de compromiso del sistema esquelético (generalmente en asténicos) en ausencia de cambios viscerales. En este caso, se permiten cambios esqueléticos menos severos que los necesarios para determinar el síndrome de Marfan, sin embargo, se reconoce como obligatoria la presencia de dolicostenomelia y aracnodactilia.

La principal condición para clasificar a un paciente con fenotipo Ehlers-like es la presencia de al menos dos signos de afectación cutánea, excluyendo los criterios mayores del síndrome de Ehlers-Danlos.

La hiperlaxitud articular benigna se diagnostica en base a la detección de un rango de movimiento excesivo en las articulaciones, pero sin síntomas clínicos.

Se propone referirse al fenotipo no clasificado los casos de detección de al menos seis pequeños signos externos y/o viscerales de "debilidad" congénita del tejido conjuntivo que no se encuadren en los criterios de los otros síndromes y fenotipos mencionados anteriormente.

La falta de especificidad de los marcadores externos y viscerales de "debilidad" del tejido conjuntivo, la conocida convencionalidad de los criterios diagnósticos para los fenotipos displásicos (algunos de los cuales difieren no cualitativamente, sino cuantitativamente en el número de signos identificados) dificultan el reconocimiento individual HNST. En el proceso de diagnóstico, uno debe guiarse por una jerarquía peculiar de HHST, que constituye un continuo fenotípico continuo: desde síndromes monogénicos pasando por fenotipos displásicos hasta un fenotipo no clasificado y la norma. De acuerdo con este enfoque, la presencia de características del síndrome de Marfan o Ehlers-Danlos descarta el diagnóstico de HHCT inclasificable. La presencia de criterios para el fenotipo MASS (incluido el prolapso de la válvula mitral y los cambios esqueléticos) no da motivos para hablar de prolapso primario de la válvula mitral o apariencia marfanoide. Del mismo modo, el diagnóstico de prolapso primario de la válvula mitral descarta la conclusión de cualquiera de los fenotipos displásicos. El peso clínico y diagnóstico más bajo tiene un fenotipo no clasificado.

Literatura

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3. Loeys B. L., Dietz H. C., Braverman A. C. et al. La nosología de Gante revisada para el síndrome de Marfan // J. Med. genética. 2010; 4:476-485.
4. Beighton P., De Paepe A., Steinmann B. et al. Síndromes de Ehlers-Danlos: nosología revisada, Villefranche, 1997 // Am. J.Med. genética. 1998; 1:31-37.
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A.V.Klemenov 1 Doctor en Ciencias Médicas
AS Suslov

GBUZ NO GKB No. 30, Nizhny Novgorod

abstracto. El artículo está dedicado a los conceptos modernos de terminología y nomenclatura de los trastornos hereditarios de los tejidos conectivos. Los autores añaden criterios diagnósticos de variantes clínicas particulares de esta patología.

La enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), también llamada síndrome de Sharpe, es una enfermedad autoinmune del tejido conectivo que se manifiesta por una combinación de síntomas individuales de patologías sistémicas como SJS, SLE, DM, SS, RA. Como de costumbre, se combinan dos o tres síntomas de las enfermedades anteriores. La incidencia de CTD es de aproximadamente tres casos por cada cien mil de la población, principalmente las mujeres en edad madura lo padecen: hay diez mujeres enfermas por un hombre enfermo. SCTD tiene un carácter lentamente progresivo. En ausencia de una terapia adecuada, la muerte se produce por complicaciones infecciosas.

A pesar de que las causas de la enfermedad no están completamente claras, la naturaleza autoinmune de la enfermedad se considera un hecho establecido. Esto se confirma por la presencia en la sangre de pacientes con EMTC de un gran número de autoanticuerpos contra el polipéptido asociado con la ribonucleoproteína (RNP) U1. Se consideran un marcador de esta enfermedad. La EMTC tiene una determinación hereditaria: en casi todos los pacientes se determina la presencia del antígeno HLA B27. Con un tratamiento oportuno, el curso de la enfermedad es favorable. Ocasionalmente, la CTD se complica por el desarrollo de hipertensión de la circulación pulmonar e insuficiencia renal.

Diagnóstico de la enfermedad mixta del tejido conjuntivo

Presenta ciertas dificultades, ya que la ETC no presenta síntomas clínicos específicos, teniendo características similares a muchas otras enfermedades autoinmunes. Los datos generales de laboratorio clínico también son inespecíficos. Sin embargo, SCTA se caracteriza por:

• KLA: anemia hipocrómica moderada, leucopenia, VSG acelerada.
• MAO: hematuria, proteinuria, cilindruria.
• Bioquímica sanguínea: hiper-γ-globulinemia, aparición de FR.
• Examen serológico: un aumento en el título de ANF con un tipo moteado de inmunofluorescencia.
• Capilaroscopia: pliegues ungueales alterados por esclerodermia, cese de la circulación capilar en los dedos.
• Radiografía de tórax: infiltración de tejido pulmonar, hidrotórax.
• Ecocardiografía: pericarditis exudativa, patología valvular.
• Pruebas de función pulmonar: hipertensión pulmonar.

Un signo incondicional de CTD es la presencia de anticuerpos anti-U1-RNP en el suero sanguíneo en un título de 1:600 ​​o más y 4 signos clínicos.

Tratamiento de la enfermedad mixta del tejido conjuntivo

El objetivo del tratamiento es controlar los síntomas de la CTD, mantener la función de los órganos diana y prevenir complicaciones. Se aconseja a los pacientes que lleven un estilo de vida activo y sigan las restricciones dietéticas. En la mayoría de los casos, el tratamiento se lleva a cabo de forma ambulatoria. De los fármacos más utilizados se encuentran los AINE, las hormonas corticosteroides, los fármacos antipalúdicos y citostáticos, los antagonistas del calcio, las prostaglandinas, los inhibidores de la bomba de protones. La ausencia de complicaciones con una terapia de mantenimiento adecuada hace que el pronóstico de la enfermedad sea favorable.

Medicamentos esenciales

Hay contraindicaciones. Se requiere consulta especializada.

1. (fármaco glucocorticoide sintético). Régimen posológico: en el tratamiento de la ETC, la dosis inicial de prednisona es de 1 mg/kg/día. hasta que se logre el efecto, luego una reducción lenta (no más de 5 mg / semana) de la dosis a 20 mg / día. Reducción adicional de la dosis en 2,5 mg cada 2-3 semanas. hasta una dosis de mantenimiento de 5-10 mg (durante un tiempo indefinido).
2. Imuran) es un fármaco inmunosupresor, citostático. Régimen de dosificación: con SCTD, se usa por vía oral a razón de 1 mg / kg / día. El curso del tratamiento es largo.
3. El diclofenaco sódico (, Diklonat P) es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con efecto analgésico. Régimen de dosificación: la dosis diaria promedio de diclofenaco en el tratamiento de CTD es de 150 mg, después de lograr un efecto terapéutico, se recomienda reducirla al mínimo efectivo (50-100 mg / día).
4. La hidroxicloroquina ( , ) es un fármaco antipalúdico, un inmunosupresor. Régimen de dosificación: para adultos (incluidos los ancianos), el medicamento se prescribe en la dosis mínima efectiva. La dosis no debe exceder los 6,5 mg/kg de peso corporal por día (calculado a partir del peso corporal ideal, no del peso corporal real) y puede ser de 200 mg o 400 mg/día. En pacientes que pueden tomar 400 mg al día, la dosis inicial es de 400 mg al día en dosis divididas. Cuando se logra una mejora evidente en la condición, la dosis puede reducirse a 200 mg. Con una disminución de la eficacia, la dosis de mantenimiento puede aumentarse a 400 mg. El medicamento se toma por la noche después de las comidas.

¡Estimados colegas!

El problema del diagnóstico de trastornos hereditarios (displasia) de la estructura y función del tejido conectivo (HHCT)

cuyo reconocimiento hoy ya está consensuado por los expertos. Además, los autores resumieron la experiencia de diagnóstico y tratamiento de los síndromes y fenotipos más frecuentes. Es bastante comprensible que todos los aspectos de este complejo problema, que es de naturaleza interdisciplinaria, no puedan encontrar un lugar en el marco de las recomendaciones propuestas. Obviamente, en el futuro, será necesario desarrollar recomendaciones para médicos de diversas especialidades médicas, que reflejen las ideas modernas sobre las características del diagnóstico y tratamiento de los síndromes y fenotipos displásicos en cardiología, neumología, hematología, cirugía, ortopedia y muchos otros. otros campos de la medicina. Sin embargo, hoy contamos con el primer documento que nos acerca a la solución de esta importantísima tarea para un médico en prácticas. Permítanme expresar mi convicción de que las recomendaciones desarrolladas ayudarán al profesional a comprender este complejo problema.

Presidente de VNOK Académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas R. G. Oganov

I. Introducción

II. Definición de conceptos y causas del HHST

tercero Principios del diagnóstico de HHST

1. Principios generales para el diagnóstico de trastornos hereditarios del tejido conjuntivo

2. Signos externos y viscerales de trastornos hereditarios del tejido conjuntivo

Y asociado con ellos violaciones de la estructura y función de varios órganos y sistemas

 Hueso

 Dérmico

 musculosos

 Articulares

 Ojo

 Cardiovascular sistema

 Sistema broncopulmonar

3. Pequeñas anomalías del desarrollo.

1. Síndrome de Marfan

2. Síndrome de Ehlers-Danlo

3. Osteogénesis imperfecta

5. Algoritmo para diagnosticar NNST

v. Síndromes y fenotipos agrupados según la similitud en apariencia y/o manifestaciones viscerales (displasia del tejido conectivo)

1. Algoritmos para el diagnóstico de síndromes y fenotipos displásicos

 Prolapso de la válvula mitral

 Apariencia marfanoide

 Fenotipo similar a Marfan

 Fenotipo similar a Ehlers

 Síndrome de hiperlaxitud articular

 fenotipo mixto

 Fenotipo inclasificable

 Hallazgos no diagnósticos en trastornos del tejido conjuntivo

2. Diagnóstico diferencial de síndromes displásicos y fenotipos

3. Aspectos de edad del diagnóstico de HNST

4. NNST en CIE-X

VI. Tácticas de manejo y tratamiento de pacientes con HHCT

1. Enfoques generales para el tratamiento del HHCT

2. síndrome vascular. Disección y ruptura de la aorta

 Tácticas de manejo, prevención y tratamiento

3. síndrome valvular. Prolapso de la válvula mitral

 Principios de diagnóstico

 Características del curso y estratificación de riesgo en MVP.

 Estilo de vida

 Características del manejo de pacientes con MVP

 Tratamiento

4. Síndrome de disfunción autonómica

5. Síndrome arrítmico y muerte súbita

6. flebeurisma

VIII. Conclusión

VIII. Aplicaciones

Lista de abreviaciones

AD - autosómica dominante

AR - autosómico recesivo

AT - trabécula anormal

EPF - fenotipo hipermóvil similar a Ehlers

HMS - hiperlaxitud articular

DST - displasia del tejido conectivo

VI - ventrículo izquierdo

LH - acorde falso

LP - aurícula izquierda

MAC - anomalías menores del corazón

MASS-phenotype (acrónimo: válvula mitral, aorta, esqueleto, piel)

MD - degeneración mixomatosa de las valvas de la válvula mitral

MPF - Fenotipo similar a Marfan

RM - insuficiencia mitral

HHCT - trastornos hereditarios del tejido conjuntivo

UCTD - displasia de tejido conectivo no clasificada

PDS - aumento de la estigmatización displásica

PDSv: aumento de la estigmatización displásica predominantemente visceral

VD - ventrículo derecho

MVP - prolapso de la válvula mitral

PTC - prolapso de la válvula tricúspide

SHMS - síndrome de hiperlaxitud articular

SM - Síndrome de Marfan

SED - Síndrome de Ehlers-Danlos

EPF - fenotipo similar a Ehlers

Introducción

Los trastornos hereditarios de la estructura y función del tejido conjuntivo (HHCT) son extremadamente comunes y el conocimiento de los principios básicos de su diagnóstico es necesario para los médicos de diversas especialidades. Sin embargo, la importancia social de los aspectos cardiológicos de este problema es especialmente alta, lo que sirvió de base para la iniciativa de la sección de VNOK "Displasia del tejido conectivo del corazón" para preparar recomendaciones nacionales. Se ha establecido un comité de expertos y un grupo de trabajo para redactar estas recomendaciones. Los proyectos de recomendaciones se distribuyeron a los expertos sobre cuestiones del NNST. Posteriormente, el grupo de trabajo, teniendo en cuenta los comentarios y sugerencias, elaboró ​​un documento para su aprobación en el Congreso Nacional Ruso de Cardiología. Las recomendaciones rusas sobre el problema de NNST se han preparado por primera vez.

1. Nosología de Berlín de los trastornos hereditarios del tejido conjuntivo (Beighton P. et al., 1988).

(Criterios de Villefranche, Beighton P. et al., 1998)

5. Pautas para el tratamiento de pacientes con cardiopatía valvular//Bonow R.O. et al. Directrices ACC/AHA 2006

para el Manejo del Paciente con Cardiopatía Valvular//Circulación. - 1 de agosto de 2006. - P.148

6. Revisión analítica “Síndromes displásicos y fenotipos. Corazón displásico. - E. V. Zemtsovsky. - San Petersburgo. - 2007. - Años 80.

Estas recomendaciones no pretenden presentar todos los aspectos de uno de los problemas más difíciles de la medicina moderna, que es el problema de la patología hereditaria del tejido conjuntivo. No hay datos sobre docenas de síndromes que son tratados por médicos de diversas especialidades, desde ortopedistas y cirujanos hasta hematólogos y dentistas. Las primeras recomendaciones nacionales pretenden ayudar a los médicos de diversas especialidades a reconocer el HHST, unificar enfoques para diagnosticar los síndromes y fenotipos displásicos más comunes y hacer comparables los datos obtenidos por diferentes investigadores. Se espera que las recomendaciones mejoren a medida que se acumulen conocimientos científicos y experiencia práctica.

1. Definición de conceptos y causas de los trastornos hereditarios del tejido conjuntivo

Una condición extremadamente importante para realizar una investigación coordinada sobre el problema de HHST es la coordinación del aparato conceptual utilizado en el proceso de diagnóstico de la patología. Deben utilizarse los siguientes términos y definiciones.

Trastornos hereditarios del tejido conjuntivo (HHCT) - grupo heterogéneo de enfermedades monogénicas,

causado por defectos genéticos en la síntesis y/o descomposición de las proteínas de la matriz extracelular, o por una violación de la morfogénesis del tejido conectivo (Definición de Perekalskaya).

Displasia del tejido conectivo (CTD) - trastornos hereditarios del tejido conjuntivo combinados en síndromes y fenotipos basados ​​en la similitud de signos externos y/o viscerales y caracterizados por heterogeneidad genética y una variedad de manifestaciones clínicas desde formas subclínicas benignas hasta el desarrollo de patología multiorgánica y multisistémica con un curso progresivo.

Anomalías menores del desarrollo (MAP) - desviaciones hereditarias o congénitas de órganos de la estructura anatómica normal, no acompañadas de disfunción clínicamente significativa. Parte del MAP desaparece con la edad, mientras que la otra parte, bajo ciertas condiciones, puede provocar el desarrollo de patología.

Una malformación es una desviación de un órgano de la estructura anatómica normal, lo que lleva a violaciones clínicamente significativas de su función.

El desarrollo de HHCT se basa en mutaciones en los genes responsables de la síntesis o descomposición de los componentes de la matriz extracelular del tejido conectivo. Hoy en día, un gran grupo de HHCT monogénicos asociados con mutaciones en los genes de proteínas de matriz extracelular (colágeno de varios tipos, fibrilina, tenaskin), genes de receptores de factores de crecimiento, en particular TGF-β (factor de crecimiento transformante-β) y metaloproteinasas de matriz (MMP) son conocidos.

Las mutaciones de estos genes conducen al desarrollo de muchos HNST, cuyo número actualmente supera los 250 (Kadurina T.I., Gorbunova V.N., 2007) La mayoría de estos síndromes son muy raros. Hablamos del síndrome de Marfan (SM), el síndrome de Ehlers-Danlos (EDS), la osteogénesis imperfecta (OI) y muchos otros. otros Se basan en conocidos

defectos monogénicos de la matriz extracelular, heredados por tipos autosómicos dominantes (AD) o autosómicos recesivos (AR).

El diagnóstico de la mayoría de los síndromes y fenotipos displásicos está plagado de dificultades que surgen debido a la similitud de sus síntomas y manifestaciones clínicas (trastorno del tejido conectivo superpuesto). Por ejemplo, los signos de hiperlaxitud articular son comunes a diversas enfermedades hereditarias clasificadas como el síndrome de Marfan (SM), el síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) y la osteogénesis imperfecta (Malfait F. et al., 2006). De manera similar, el prolapso de la válvula mitral (MVP) puede ocurrir en todos los síndromes hereditarios enumerados, pero es incluso más frecuente que sea una enfermedad hereditaria independiente.

Por el contrario, existe un número extremadamente elevado de HHST agrupados en síndromes y fenotipos similares en signos externos y/o viscerales, que muchas veces no son posibles de identificar debido a las dificultades de los estudios de genética molecular. Son estos NNST los que se pueden llamar "displasia del tejido conectivo" (CTD).

Para el diagnóstico de los HNST más estudiados, se utilizan criterios consensuados, que es uno de los objetivos de estas recomendaciones para familiarizar a una amplia gama de la comunidad médica rusa. Otra de sus tareas es sistematizar los signos (marcadores) que subyacen al diagnóstico de cualquier HNST y alinear los algoritmos para diagnosticar síndromes y fenotipos individuales adoptados en Rusia con los generalmente aceptados.

Dado que un estudio detallado de todos los signos de HHCT es extremadamente laborioso, y el uso de su lista completa no es adecuado para el uso práctico, se da prioridad a aquellos que tienen la mayor importancia diagnóstica y se utilizan en las recomendaciones publicadas para el diagnóstico de los más estudiados. HHCT.

Principios para el diagnóstico de HHST

2.1. Principios generales para el diagnóstico de trastornos hereditarios del tejido conjuntivo

Los enfoques generales para el diagnóstico de HNST deben basarse en un análisis integral de los resultados de estudios clínicos, genealógicos, instrumentales de laboratorio y genéticos moleculares.

Exámen clinico debe incluir aclaración de las quejas del paciente, recopilación de antecedentes hereditarios y familiares, examen fenotípico y físico. Una parte extremadamente importante de un examen completo del paciente es un examen familiar, que permite confirmar la naturaleza hereditaria de la patología identificada.

investigación de laboratorio proporcionar información importante para evaluar el metabolismo del tejido conectivo. El más accesible para uso práctico es la evaluación bioquímica del nivel de hidroxiprolina (HOP) en fluidos biológicos (sangre, orina, jugo gástrico, líquido sinovial, etc.) según el método de H. Stegmann (1958) modificado por P. N. Sharaev (1990).

El nivel de HOP libre es un marcador de los procesos de destrucción del colágeno, y el HOP unido a péptidos refleja tanto los procesos de degradación como los de biosíntesis del colágeno. Para analizar los procesos de biosíntesis del colágeno se utiliza el coeficiente GOP libre/unido a péptido; Los glicosaminoglicanos (GAG) son un marcador de los procesos de descomposición de los proteoglicanos. Es habitual evaluar la concentración de proteoglicanos, proteínas asociadas con GAG en fluidos biológicos (P.N. Sharaev et al., 1987); El metabolismo de las glicoproteínas se juzga por el nivel de fucosa, un marcador del metabolismo de las glicoproteínas (L.A. Muravyova, E.E. Volkova, 1989). Sin embargo, debe enfatizarse que estos estudios no son específicos. Para el diagnóstico de síndromes hereditarios individuales, es necesario utilizar métodos especiales, como determinar la deficiencia de colágeno hidroxilasa y actividad de fibronectina en EDS, evaluar la producción de colágeno mediante un cultivo de fibroblastos cutáneos en OI, determinar la concentración de tenascina X en suero sanguíneo en HMS, y un número de otros.

Entre métodos instrumentales El estudio más importante es el ecocardiograma Doppler (ECH), que es obligatorio ante la sospecha de TPH, ya que las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de muerte en estos pacientes. No menos importante es el examen de ultrasonido de los órganos abdominales y los riñones, que permite identificar la ptosis de los órganos internos, pequeñas anomalías en el desarrollo de la vesícula biliar,

bazo y riñones. Métodos de haz		diagnóstico	(Rg-examen de las articulaciones de la cadera,
columna vertebral)	debe incluirse en la obligación		complejo de examen instrumental de pacientes
Sospechoso de síndrome de Marfan.
Moderno	inmunohistoquímica	y la investigación genética molecular en la mayoría

están disponibles para el médico, por lo que el conocimiento de las características clínicas y fenotípicas del HHCT es particularmente importante.

Ciertas combinaciones de características externas permiten asumir uno u otro síndrome o fenotipo hereditario con alta probabilidad. Cabe señalar que los signos de hiperlaxitud articular tienen la menor sensibilidad diagnóstica entre los signos externos de HHST. Estos últimos suelen detectarse en una amplia variedad de síndromes y fenotipos displásicos.

Es decir, con base en los resultados de un examen fenotípico, clínico y familiar, es necesario derivar al paciente para una consulta con especialistas, realizar estudios instrumentales, genéticos moleculares, inmunohistoquímicos u otros estudios especiales para aclarar el diagnóstico.

2.2 Signos externos y viscerales de trastornos hereditarios del tejido conectivo y trastornos asociados de la estructura y función de varios órganos y sistemas

y, asociado con varias formas de HNST, cambios de varios órganos y sistemas.

2.2.1 Hueso

1. 1 Deformidad carinatal del tórax

2. Deformidad del tórax en embudo

3. La dolicostenomelia se diagnostica midiendo la longitud de los segmentos del tronco

1. 3.1 La relación entre el segmento superior del cuerpo (a la sínfisis) y el inferior es inferior a 0,86

2. 3.2 Envergadura de brazos/altura ≥ 1,05

3. 3.3 Relación de longitud del pie: crecimiento superior al 15%

4. 3.4 Relación de longitud de la mano: crecimiento superior al 11%

4. Aracnodactilia *

1. 4.1 Síntoma de la muñeca

2. 4.2 Síntoma del pulgar

5. Deformidad escoliótica de la columna vertebral o espondilolistesis

6. Cifosis y cifoescoliosis

8. Limitar la extensión del codo a 170º o menos

9. Protrusión del acetábulo de cualquier grado.

10. Cielo alto arqueado

11. Falta de crecimiento y apiñamiento de dientes.

12. Huesos rotos

13. Deformidades del cráneo

14. Dolicocefalia*

o Hipoplasia de los huesos cigomáticos o Retrognatia*

2.2.2 Dérmica

1. Aumento de la extensibilidad de la piel (más de 3 cm)

2. Piel fina y fácilmente dañada

3. Piel aterciopelada debido a la abundancia de vello de diferentes longitudes

4. Estrías juveniles atróficas (no causadas por obesidad o embarazo)

5. Amplias cicatrices atróficas en forma de papel tisú

6. cicatrices queloides

7. Pseudotumores moluscoides y masas esferoides en codos y rodillas

2.2.3 Musculosos

1. 1 Hipotonía muscular y/o desnutrición

2. Hernias y prolapsos de órganos y/o hernias incisionales

2.2.4 Articulación

1. Hiperlaxitud articular (según P. Beighton) (ver Tabla 3)

2. Espondilosis

3. Espondilolistesis

4. Luxaciones, subluxaciones en más de una articulación o recurrentes pero en una articulación

5. Desplazamiento medial del maléolo medial

6. Pies planos, longitudinales y/o transversales

2.2.5 Oftálmica

1. Esclerótica azul

2. Subluxación del cristalino

3. Córnea anormalmente plana (según queratometría)

4. Aumento del eje largo del globo ocular (según ecografía)

5. Miopía

6. Iris hipoplásico o músculo ciliado hipoplásico que causa miosis

7. Epicanto

8. Enoftalmos

9. Fisuras palpebrales oblicuas (incisión antimongoloide de los ojos)

2.2.6 Cardiovascular sistema

1. Expansión de la aorta ascendente (ver Apéndice 1)

2. Regurgitación aórtica (debido a una aorta bicúspide o asimetría severa de la válvula aórtica tricúspide)

3. Prolapso de la válvula mitral

4. Otras anomalías menores del corazón: prolapso de las válvulas tricúspide y aórtica, aneurisma pequeño del tabique auricular (SAIA), asimetría de la válvula aórtica tricúspide (ATAV), cuerdas falsas diagonales, transversales y múltiples (LVCH) y trabéculas anómalas (ATLV) del lado izquierdo. ventrículo.

5. Dilatación de la arteria pulmonar en ausencia de estenosis pulmonar valvular o periférica o cualquier otra causa evidente, antes de los 40 años

6. Calcificación del anillo mitral antes de los 40 años

7. Expansión o disección de la pared de la aorta torácica o abdominal antes de los 50 años

8. Venas varicosas que se desarrollaron en la adolescencia.

9. varicocele

10. Moretones fáciles con impactos menores.

2.2.7. sistema broncopulmonar

1. Discinesia traqueobronquial (colapso espiratorio de la tráquea y los bronquios grandes)

2. Traqueobroncomalacia y traqueobroncomegalia

3. Hipertensión pulmonar

4. pulmón poliquístico

5. Bullas apicales, confirmadas radiográficamente

6. Neumotórax espontáneo

2.2.8 Órganos abdominales, pélvicos y renales

1. Ptosis de los órganos abdominales y los riñones

2. Hernia de diafragma

3. Fallo del cardias del estómago.

4. Divertículos del esófago y varias partes del intestino.

5. Anomalías en la forma y ubicación del estómago, duodeno y vesícula biliar

6. Dolicosigma

7. Insuficiencia del amortiguador bauginiano

8. Prolapso genital en mujeres

9. Duplicación del sistema pielocalicial, poliquistosis renal

Es importante comprender que casi todos los signos externos y viscerales enumerados pueden, en un caso, actuar como un defecto aislado independiente del tejido conectivo y, en el otro, como una manifestación.

Además de los cambios en la estructura y función de los órganos y sistemas enumerados, los HHCT suelen ir acompañados de trastornos del sistema nervioso central y autónomo (Gordon I.B. et al., 1984, Gazit Y et al., 2003), hemorrágicos y trombóticos. trastornos en el sistema de hemostasia (Barkagan Z.S. y Sukhanova G.A., 2004), trastornos del sistema de defensa inmune. Existe evidencia de una alta frecuencia de detección de síndromes de inmunodeficiencia secundaria, síndromes autoinmunes y alérgicos en CTD (Yakovlev V.M. et al., 2005, Eremin M.V. et al., 2008)

2.3 Anomalías menores del desarrollo

Las anomalías menores del desarrollo (MAD, por sus siglas en inglés) son cambios en la estructura de varios órganos y tejidos que no se acompañan de alteraciones clínicamente significativas de su función. MAP, así como los signos de HHCT, deben dividirse en externos y viscerales. Las externas incluyen anomalías en el desarrollo de la piel y los huesos del cráneo de la mano y el pie (hiperpigmentación y despigmentación de la piel, orejas despegadas, ausencia de lóbulo de la oreja, sindactilia, sandal gap, etc.). A visceral: cambios en la estructura de los órganos internos (duplicación del PLA de los riñones, un lóbulo adicional del bazo, etc.), así como las anomalías menores del corazón (MAC) mencionadas anteriormente. El número promedio de MAP en individuos con HHCT es significativamente mayor que en la población, lo que solo confirma su papel diagnóstico en el reconocimiento de HHCT.

Las MAP se detectan al nacer o en la primera infancia, algunas de ellas son susceptibles de revertir el desarrollo (foramen oval abierto-OOO), agrandamiento de la válvula de Eustaquio, etc.) Otras persisten durante toda la vida, pero con la edad pueden adquirir significado clínico independiente, contribuyendo a el desarrollo de patología o convertirse en un factor de riesgo para patología cardíaca (embolismo paradójico en PAO (Onishchenko E.F., 2006), estenosis aórtica con asimetría de la válvula aórtica tricúspide (Zemtsovskiy E.V. et al., 2006), complicaciones tromboembólicas en AMPP (Mattioli A.V. et al., 2001).

Con base en el examen fenotípico, los resultados del examen de la familia, el análisis de signos externos y viscerales, el médico debe sospechar uno u otro HNST. Lo anterior hace necesario que una amplia gama de médicos conozca las recomendaciones actuales para el diagnóstico de los HHCT monogénicos más comunes.

3.1 Síndrome de Marfan (SM)

El síndrome de Marfan es un HHST autosómico dominante, multisistémico y pleiotrópico caracterizado por una alta variabilidad en las manifestaciones clínicas. El diagnóstico de MS en la actualidad todavía se basa en los criterios de Gante (De Paepe A. et al., 1996), que actualmente se encuentran en revisión (Ades L; 2007). La necesidad de revisar los enfoques para el diagnóstico de SM está asociada al éxito de la genética molecular, que permitió estudiar la naturaleza de las macromoléculas de fibrilina e identificar sus tres tipos. También se conoció sobre la posibilidad de desarrollar SM y síndromes relacionados debido a mutaciones en uno de los dos genes (TGFBR1 y TGFBR2) que codifican los receptores del factor de crecimiento transformante-β-TGF-β (Neptune E.R. et al., 2003).

El algoritmo para diagnosticar SM se basa en la selección de criterios grandes y pequeños que caracterizan la gravedad de los cambios en el tejido conectivo en varios órganos y sistemas. Los criterios grandes indican la presencia en el sistema correspondiente cambios patológicamente significativos. Los criterios pequeños y, en algunos casos, un criterio grande, indican la participación de uno u otro sistema en la patología del tejido conectivo. La lista de criterios grandes y pequeños se da en la Tabla. 1.

Tabla 1. Criterios de Gante para el diagnóstico del síndrome de Marfan (De Paepe et al., 1996)

grandes signos

pequeños letreros

Presencia de 4 signos de 8 de los siguientes:

Pectus excavatum moderado

Deformidad en quilla del tórax

Hiperlaxitud articular

Deformidad del tórax en embudo

Paladar arqueado con dientes apiñados

requiriendo cirugía

Deformidades del cráneo (dolicocefalia*,

hipoplasia cigomática

La proporción de los segmentos superior e inferior del cuerpo.

huesos, enoftalmos, fisuras palpebrales oblicuas, retrognatia)

<0,86 или отношение между размахом рук и

altura ≥ 1,05

4. Prueba de muñeca positiva y

pulgar (Steinberg)

5. Escoliosis > 20° o espondilolistesis

Enderezamiento del codo

unión hasta 170°

Desplazamiento medial del maléolo medial,

que lleva a los pies planos

8. Protrusión del acetábulo de cualquier grado

(confirmado por rayos X)

Los cambios en el sistema esquelético corresponden a criterio mayor - patológicamente significativo

cambia si se detectan al menos 4 de los 8 signos principales anteriores.

El sistema esquelético está involucrado si:

Al menos 2 carteles grandes, o uno grande y 2 pequeños.

sistema visual

Subluxación del cristalino

anormal

córnea

(De acuerdo a los resultados

medidas queratométricas)

Elongación del eje anteroposterior del globo ocular (según

ultrasonido) con miopía

Iris hipoplásico y esfínter pupilar hipoplásico

El sistema visual está involucrado si se identifican dos signos menores

El sistema cardiovascular

Extensión

ascendente

aorta* con aorta

Prolapso de la válvula mitral

con o sin regurgitación y afectación de ambos

Expansión de la arteria pulmonar en ausencia de

mínimo de los senos de Valsalva; o

estenosis pulmonar valvular o periférica o

Disección de aorta ascendente

cualquier otra causa evidente, menores de 40 años;

* La estimación del grado de dilatación se realiza teniendo en cuenta

Calcificación del anillo mitral antes de los 40 años;

edad y superficie corporal

Expansión o estratificación

pared torácica o abdominal

según nomogramas (ver Apéndice 1)

aorta menor de 50 años

El sistema cardiovascular está involucrado si se cumple un criterio mayor o menor.

sistema pulmonar

Desaparecido

Neumotórax espontáneo

Bullas apicales confirmadas por rayos X

pecho

acción mecánica local

Hernias recurrentes o incisionales

La piel está involucrada si se encuentra un signo menor

dura madre

ectasia dural lumbosacra,

Desaparecido

identificado por CT o MRI**

herencia cargada

parientes,

Desaparecido

satisfacer

diagnóstico

criterios;

mutaciones en FBN1,

famoso

como

causas del síndrome de Marfan; o

la presencia de marcadores de ADN del síndrome de Marfan

Participación en presencia de una gran señal.

Los requisitos para el diagnóstico de SM difieren según los datos de la historia hereditaria.

Para el paciente examinado:

Si la historia familiar o hereditaria no está cargada, la MS se establece en presencia de criterios amplios en al menos dos sistemas diferentes y la participación de un tercer sistema de órganos.

En el caso de establecer una mutación que se sabe que causa MS en otros, es suficiente un criterio amplio en un sistema de órganos y la participación de un segundo sistema de órganos.

Para las personas que están relacionadas con un paciente diagnosticado con síndrome de Marfan, la presencia de un criterio grande en la historia familiar, así como un criterio grande en un sistema de órganos y compromiso de otro sistema de órganos, es suficiente.

Si se cumplen los criterios de Gante para el diagnóstico de SM, se debe realizar un estudio de genética molecular para buscar mutaciones en los genes que codifican la fibrilina.

Desde el punto de vista de la lógica formal, en el caso de que el sujeto carezca de dos criterios mayores en dos sistemas y signos de afectación del tercer sistema, no se puede realizar el diagnóstico de MS. Sin embargo, un reciente estudio internacional de 1009 pacientes con mutación del gen de la fibrilina confirmada genéticamente mostró que el riesgo de complicaciones (disección aórtica y necesidad de intervención quirúrgica) en personas con criterios de Ghent incompletos es prácticamente el mismo que en el grupo de personas con un conjunto completo de criterios (Faivre L et al., 2008).

De lo anterior se deduce que muchos pacientes que no cumplen los criterios de Gante no requieren menos atención y supervisión médica. Obviamente, tales pacientes no pueden atribuirse al grupo de individuos sanos y las desviaciones pronunciadas en la estructura y función del tejido conectivo, identificadas durante el examen en esta categoría de pacientes, deben designarse como fenotipo similar a marfan (MPF). Además de SM, los autores de los criterios de Ghent identifican HHST que son similares en manifestaciones fenotípicas.

Trastornos hereditarios con fenotipos superpuestos relacionados con el síndrome de Marfan

Aracnodactilia por contractura congénita (121050)

Aneurisma familiar de la aorta torácica (en el pasado, esta afección se denominaba medionecrosis quística de Erdheim). (OMIM 607086)

Disección familiar de la pared aórtica (132900)

Cristalino ectópico familiar (129600)

Síndrome de Loeys-Dietz, (tipo 2B; LDS2B) 610380

MASA - Síndrome 604308

Síndrome de prolapso de válvula mitral hereditario (OMIM 157700)

Síndrome de Stickler (artrooftalmopatía hereditaria) (108300)

Síndrome de Shprintzen-Goldberg (182212)

Homocistinuria (OMIM 236200)

Síndrome de Ehlers-Danlos (tipo cifoscoliótico) (tipo cifoescoliótico, OMIM 225400; tipo hipermovilidad, OMIM 130020)

Síndrome de Hiperlaxitud Articular (OMIM 147900).