पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (स्पिरोनोलैक्टोन, एप्लेरेनोन, ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड), पोटेशियम की तैयारी, पोटेशियम, साइक्लोस्पोरिन युक्त नमक के विकल्प के साथ लिसिनोप्रिल के एक साथ उपयोग के साथ, हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, विशेष रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ, इसलिए उन्हें एक साथ इस्तेमाल किया जा सकता है केवल सीरम और गुर्दे के कार्य में पोटेशियम सामग्री की नियमित निगरानी के साथ।
बीटा-ब्लॉकर्स, सीसीबी, मूत्रवर्धक और अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ एक साथ उपयोग एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता को बढ़ाता है।
लिसिनोप्रिल लिथियम की तैयारी के उत्सर्जन को धीमा कर देता है। इसलिए, जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त सीरम में लिथियम की एकाग्रता की नियमित निगरानी करना आवश्यक होता है।
एंटासिड्स और कोलेस्टेरामाइन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से लिसिनोप्रिल के अवशोषण को कम करते हैं।
हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट)। एसीई इनहिबिटर का उपयोग हाइपोग्लाइसीमिया के विकास तक इंसुलिन और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ा सकता है। एक नियम के रूप में, यह एक साथ चिकित्सा के पहले हफ्तों में और खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में मनाया जाता है।
NSAIDs (चयनात्मक COX-2 अवरोधकों सहित), एस्ट्रोजेन, एड्रेनोमिमेटिक्स लिसिनोप्रिल के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम करते हैं। एसीई इनहिबिटर्स और एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ सकती है, जिसमें तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास और सीरम पोटेशियम में वृद्धि शामिल है, विशेष रूप से कम गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। इस संयोजन को निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, खासकर बुजुर्ग मरीजों में। मरीजों को पर्याप्त तरल पदार्थ प्राप्त करना चाहिए, और शुरुआत में और उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एसीई इनहिबिटर और सोने की तैयारी (सोडियम ऑरोथियोमलेट) के एक साथ उपयोग के साथ अंतःशिरा में, एक लक्षण जटिल का वर्णन किया गया है, जिसमें चेहरे की निस्तब्धता, मतली, उल्टी और रक्तचाप में कमी शामिल है।
SSRIs के साथ सह-प्रशासन से गंभीर हाइपोनेट्रेमिया हो सकता है।
एलोप्यूरिनॉल, प्रोकैनामाइड, साइटोस्टैटिक्स के साथ संयुक्त उपयोग से ल्यूकोपेनिया हो सकता है।
RAAS की दोहरी नाकाबंदी
साहित्य में यह बताया गया है कि स्थापित एथेरोस्क्लेरोटिक बीमारी, दिल की विफलता, या अंत अंग क्षति के साथ मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में, एसीई अवरोधक और एआरए II के साथ सहवर्ती चिकित्सा धमनी हाइपोटेंशन, सिंकोप, हाइपरकेलीमिया की उच्च घटनाओं से जुड़ी है, और RAAS को प्रभावित करने वाली केवल एक दवा के उपयोग की तुलना में बिगड़ती गुर्दे की कार्यक्षमता (तीव्र गुर्दे की विफलता सहित)। डबल नाकाबंदी (उदाहरण के लिए, जब एक एसीई अवरोधक को एआरए II के साथ जोड़ा जाता है) गुर्दे के कार्य, पोटेशियम के स्तर और रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ अलग-अलग मामलों तक सीमित होना चाहिए।
एक साथ उपयोग contraindicated है (td; "मतभेद")
एलिसिरेन। मधुमेह मेलेटस या बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (60 मिली / मिनट से कम जीएफआर) वाले मरीजों में हाइपरक्लेमिया, गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट, और कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि का खतरा बढ़ जाता है।
एस्ट्रामुस्टाइन। एक साथ उपयोग से एंजियोएडेमा जैसे दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ सकता है।
बैक्लोफ़ेन। एसीई इनहिबिटर के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाता है। रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की खुराक।
ग्लिप्टिन (लिनाग्लिप्टिन, सैक्सैग्लिप्टिन, सिटाग्लिप्टिन, विटाग्लिप्टिन)। ग्लिप्टिन द्वारा DPP-4 गतिविधि के निषेध के कारण ACE अवरोधकों के साथ सह-प्रशासन एंजियोएडेमा के जोखिम को बढ़ा सकता है।
सहानुभूति। एसीई इनहिबिटर्स के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कमजोर कर सकता है।
ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स और सामान्य एनेस्थेटिक्स। एसीई इनहिबिटर के साथ एक साथ उपयोग से एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव (टीडी; "सावधानियां") में वृद्धि हो सकती है।

इंडैपामाइड में (निर्देशों से पाठ)⇒ लिसिनोप्रिल (उन्हें पाया)

बेस इंटरैक्शन (इंडैपामाइड)

इसके गुर्दे की निकासी में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ लिथियम के विषाक्त प्रभाव को विकसित करने की संभावना के कारण एक ही समय में इंडैपामाइड और लिथियम की तैयारी का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन (इन / इन) के साथ इंडैपामाइड का संयुक्त उपयोग , पेंटामिडाइन, सल्टोप्राइड, टेरफेनडाइन, विंसामाइन, एंटीरैडमिक ड्रग्स Ia (क्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड) और क्लास III (एमियोडैरोन, ब्रेटिलियम, सोटालोल) इंडैपामाइड के काल्पनिक प्रभाव को कमजोर कर सकते हैं और "पिरोएट" प्रकार के अतालता के विकास की ओर ले जा सकते हैं। क्यूटी अंतराल की अवधि पर सहक्रियात्मक प्रभाव (लंबा होना)।
NSAIDs, GCs, टेट्राकोसैक्टाइड, एड्रेनोस्टिममुलंट्स काल्पनिक प्रभाव को कम करते हैं, बैक्लोफ़ेन बढ़ाता है।
सैल्युरेटिक्स (लूप, थियाज़ाइड), कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, ग्लूको- और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स, टेट्राकोसैक्टाइड, जुलाब, एम्फ़ोटेरिसिन बी (iv) हाइपोकैलिमिया के जोखिम को बढ़ाते हैं।
जब कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के साथ एक साथ लिया जाता है, तो डिजिटेलिस नशा विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है; कैल्शियम की तैयारी के साथ - अतिकैल्शियमरक्तता; मेटफॉर्मिन के साथ - लैक्टिक एसिडोसिस का बढ़ना संभव है।
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन रोगियों की कुछ श्रेणियों में प्रभावी हो सकता है, हालांकि, हाइपो- या हाइपरकेलेमिया के विकास की संभावना को पूरी तरह से बाहर नहीं किया गया है, विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में।
एसीई इनहिबिटर धमनी हाइपोटेंशन और / या तीव्र गुर्दे की विफलता (विशेष रूप से मौजूदा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ) के जोखिम को बढ़ाते हैं।
इंडैपामाइड शरीर के निर्जलीकरण के साथ आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों की उच्च खुराक का उपयोग करते समय गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का उपयोग करने से पहले, रोगियों को द्रव हानि को बहाल करने की आवश्यकता होती है।
ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और एंटीसाइकोटिक्स दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।
साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि संभव है।
परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी और यकृत द्वारा उनके उत्पादन में वृद्धि (खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है) के परिणामस्वरूप जमावट कारकों की एकाग्रता में वृद्धि के कारण अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (Coumarin या indandione डेरिवेटिव) के प्रभाव को कम करता है।
यह न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की नाकाबंदी को बढ़ाता है, जो गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के प्रभाव में विकसित होता है।

व्यापार नामों से सहभागिता (आरिफॉन मंदबुद्धि)

अवांछनीय दवा संयोजन
लिथियम की तैयारी। इंडैपामाइड और लिथियम की तैयारी के एक साथ उपयोग के साथ, इसके उत्सर्जन में कमी के कारण रक्त प्लाज्मा में लिथियम की एकाग्रता में वृद्धि देखी जा सकती है, साथ ही एक ओवरडोज के संकेतों की उपस्थिति के साथ। यदि आवश्यक हो, मूत्रवर्धक दवाओं का उपयोग लिथियम की तैयारी के संयोजन में किया जा सकता है, जबकि दवाओं की खुराक को सावधानी से चुना जाना चाहिए, रक्त प्लाज्मा में लिथियम की सामग्री की लगातार निगरानी करना।
दवाओं के संयोजन पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है
ड्रग्स जो पिरोएट-प्रकार अतालता का कारण बन सकती हैं।
- क्लास IA एंटीरैडमिक ड्रग्स (क्विनिडाइन, हाइड्रोक्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड);
कक्षा III एंटीरैडमिक दवाएं (एमियोडेरोन, सोटलोल, डॉफेटिलाइड, इबुटिलाइड);
- कुछ एंटीसाइकोटिक्स: फेनोथियाजाइन्स (क्लोरप्रोमजीन, साइमेमेजीन, लेवोमप्रोमजीन, थिओरिडाजीन, ट्राइफ्लोरोपेराजाइन), बेंजामाइड्स (एमिसुलप्राइड, सल्पीराइड, सल्टोप्राइड, टियाप्राइड), ब्यूट्रोफेनोन्स (ड्रॉपरिडोल, हेलोपरिडोल);
- अन्य: बीप्रिडिल, सिसाप्राइड, डिफेमैनिल, एरिथ्रोमाइसिन (IV), हेलोफैंट्रिन, मिजोलैस्टाइन, पेंटामिडाइन, स्पारफ्लोक्सासिन, मोक्सीफ्लोक्सासिन, एस्टेमिज़ोल, विंसामाइन (IV)।
वेंट्रिकुलर अतालता का बढ़ा हुआ जोखिम, विशेष रूप से टॉरडेस डी पॉइंट्स (जोखिम कारक - हाइपोकैलिमिया)।
रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम का स्तर निर्धारित किया जाना चाहिए और, यदि आवश्यक हो, तो इंडैपामाइड और उपरोक्त दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा शुरू करने से पहले समायोजित किया जाना चाहिए। रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति को नियंत्रित करना, रक्त प्लाज्मा में इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर को नियंत्रित करना, ईसीजी मापदंडों को नियंत्रित करना आवश्यक है।
हाइपोकैलिमिया वाले रोगियों में, ऐसी दवाएं जो टॉरडेस डी पॉइंट्स का कारण नहीं बनती हैं, का उपयोग किया जाना चाहिए।
NSAIDs (प्रणालीगत प्रशासन के साथ), चयनात्मक COX-2 अवरोधकों सहित, सैलिसिलेट्स की उच्च खुराक (≥3 ग्राम / दिन)। इंडैपामाइड के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को कम कर सकता है। द्रव के एक महत्वपूर्ण नुकसान के साथ, तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित हो सकती है (ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी के कारण)। मरीजों को द्रव के नुकसान की भरपाई करने और उपचार की शुरुआत में गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की आवश्यकता होती है।
ऐस अवरोधक। रक्त में सोडियम आयनों की कम सांद्रता वाले रोगियों (विशेष रूप से गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों) में एसीई इनहिबिटर की नियुक्ति अचानक धमनी हाइपोटेंशन और / या तीव्र गुर्दे की विफलता के जोखिम के साथ होती है।
मूत्रवर्धक के कारण धमनी उच्च रक्तचाप और संभवतः रक्त प्लाज्मा में सोडियम आयनों के स्तर में कमी:
- एसीई इनहिबिटर के साथ इलाज शुरू करने से 3 दिन पहले मूत्रवर्धक लेना बंद कर दें। भविष्य में, यदि आवश्यक हो, मूत्रवर्धक को फिर से शुरू किया जा सकता है;
- या कम खुराक पर एसीई इनहिबिटर के साथ चिकित्सा शुरू करें, इसके बाद यदि आवश्यक हो तो खुराक में धीरे-धीरे वृद्धि करें।
पुरानी दिल की विफलता में, एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए, मूत्रवर्धक खुराक में संभावित प्रारंभिक कमी के साथ।
सभी मामलों में, रोगियों में एसीई इनहिबिटर लेने के पहले सप्ताह में, किडनी के कार्य (प्लाज्मा क्रिएटिनिन) की निगरानी करना आवश्यक है।
अन्य दवाएं जो हाइपोकैलिमिया का कारण बन सकती हैं। एम्फ़ोटेरिसिन बी (इन / इन), जीसीएस और मिनरलोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रणालीगत प्रशासन के साथ), टेट्राकोसैक्टाइड, जुलाब जो आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करते हैं। हाइपोकैलिमिया (योगात्मक प्रभाव) का बढ़ा हुआ जोखिम।
रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम के स्तर की लगातार निगरानी करना आवश्यक है, यदि आवश्यक हो - इसका सुधार। एक साथ कार्डियक ग्लाइकोसाइड प्राप्त करने वाले रोगियों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। जुलाब का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित नहीं करते हैं।
बैक्लोफ़ेन। हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि हुई है।
मरीजों को द्रव के नुकसान की भरपाई करने और उपचार की शुरुआत में गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की आवश्यकता होती है।
कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स। हाइपोकैलिमिया कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।
इंडैपामाइड और कार्डियक ग्लाइकोसाइड के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम के स्तर, ईसीजी संकेतकों की निगरानी की जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को समायोजित किया जाना चाहिए।
दवाओं के संयोजन पर ध्यान देने की आवश्यकता है
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन, ट्रायमटेरिन)। इंडैपामाइड और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के साथ संयोजन चिकित्सा कुछ रोगियों में उपयुक्त है, लेकिन हाइपोकैलिमिया (विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में) या हाइपरकेलेमिया की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है।
रक्त प्लाज्मा, ईसीजी मापदंडों में पोटेशियम के स्तर की निगरानी करना और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को समायोजित करना आवश्यक है।
मेटफॉर्मिन। कार्यात्मक गुर्दे की विफलता, जो मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ हो सकती है, विशेष रूप से लूप मूत्रवर्धक, जबकि मेटफॉर्मिन की नियुक्ति से लैक्टिक एसिडोसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
यदि पुरुषों में क्रिएटिनिन का स्तर 15 mg/L (135 µmol/L) और महिलाओं में 12 mg/L (110 µmol/L) से अधिक हो तो मेटफ़ॉर्मिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंट। मूत्रवर्धक दवाएं लेते समय निर्जलीकरण तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम को बढ़ाता है, खासकर जब आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों की उच्च खुराक का उपयोग करते हैं।
आयोडीन युक्त कंट्रास्ट एजेंटों का उपयोग करने से पहले, रोगियों को द्रव हानि की भरपाई करने की आवश्यकता होती है।
ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स)। दवाओं के ये वर्ग इंडैपामाइड के एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव को बढ़ाते हैं और ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन (एडिटिव इफेक्ट) के जोखिम को बढ़ाते हैं।
कैल्शियम के लवण। एक साथ उपयोग के साथ, गुर्दे द्वारा कैल्शियम आयनों के उत्सर्जन में कमी के कारण हाइपरलकसीमिया विकसित हो सकता है।
साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस। तरल पदार्थ और सोडियम आयनों की सामान्य सामग्री के साथ भी, साइक्लोस्पोरिन परिसंचारी की एकाग्रता को बदले बिना रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की सामग्री को बढ़ाना संभव है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स, टेट्राकोसैक्टाइड (प्रणालीगत प्रशासन के साथ)। कम हाइपोटेंशन प्रभाव (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई के परिणामस्वरूप द्रव प्रतिधारण और सोडियम आयन)।

लिसिनोप्रिल और इंडैपामाइड के बीच आम बातचीत

ऐस इनहिबिटर + क्लोपामाइड: क्लोर्थालिडोन: हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड: इंडैपामाइड: टॉरसेमाइड: फ़्यूरोसेमाइड: एथैक्रिनिक एसिड: स्पिरोनोलैक्टोन: मॉड्यूरेटिक: ट्रायमटेरिन: एमिलोराइड => एक्यूट हाइपोटेंशन, गुर्दे की विफलता का जोखिम, हाइपरकेलेमिया इंडैपामाइड और लिसिनोप्रिल का एक साथ उपयोग किया जाता है

उद्धरण के लिए:ज़ेटिश्चिकोवा ए.ए. एनालाप्रिल और इंडैपामाइड का गैर-निश्चित संयोजन। धमनी उच्च रक्तचाप // ई.पू. के उपचार में Enziks दवा। 2013. नंबर 27। एस 1384

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), विकलांग और घातक हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक है और इस प्रकार एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या का प्रतिनिधित्व करता है, लंबे समय से चिकित्सा और दवा समुदायों का ध्यान केंद्रित रहा है। हालांकि, उच्च रक्तचाप के प्रसार के साथ-साथ प्रभावी रूप से इलाज किए गए मरीजों के अनुपात पर आंकड़े वर्षों से महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलते हैं।

बाधाओं में से एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा का विकल्प है। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दवाओं के विशाल विकल्प के बावजूद, उपचार के लिए रोगियों का पालन अस्वीकार्य रूप से कम रहता है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ केवल एक तिहाई रोगी रक्तचाप (बीपी) के लक्ष्य स्तर को प्राप्त कर सकते हैं, और उनमें से केवल आधे में एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है।
पिछले दशकों में संचित, नैदानिक ​​​​और अवलोकन संबंधी अध्ययनों से डेटा, पूर्वव्यापी मेटा-विश्लेषण के परिणामों ने इस तथ्य को जन्म दिया है कि उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नवीनतम यूरोपीय दिशानिर्देशों में, उच्च रक्तचाप के पहले चरण में संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी को प्राथमिकता दी गई है। इलाज।
एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के विभिन्न समूहों से दवाओं के एक साथ उपयोग के फायदे स्पष्ट हैं: एक ओर, सहक्रियावाद और मुख्य क्रिया के पारस्परिक गुणन से दवाओं की कम खुराक का उपयोग करने की अनुमति मिलती है; दूसरी ओर, कम खुराक के उपयोग के कारण और व्यक्तिगत दवाओं के अवांछनीय प्रभावों के पारस्परिक निष्प्रभावीकरण के कारण साइड इफेक्ट की घटनाओं में कमी आई है। इन शर्तों के तहत, दवाओं के संयोजन को तर्कसंगत माना जाता है।
दवाओं का सबसे आम तर्कसंगत संयोजन एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक का एक थियाजाइड या थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक के साथ संयोजन है।
एसीई इनहिबिटर्स के मुख्य औषधीय प्रभाव एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की गतिविधि को दबाने की उनकी क्षमता के कारण होते हैं, इस प्रकार रेनिन-एल्डोस्टेरोन-एंजियोटेंसिन (आरएएएस) और कैलिकेरिन-किनिन सिस्टम के कार्यों को एक साथ प्रभावित करते हैं। पहला प्रभाव वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन और एल्डोस्टेरोन स्राव में कमी की ओर जाता है, ब्रैडीकाइनिन का संचय अंततः नैट्रिरेसिस और वासोडिलेशन का कारण बनता है। दवाओं के इस समूह के उपयोग से अन्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनैट्रियूरेटिक एजेंटों की सामग्री में कमी आती है, जैसे कि नॉरपेनेफ्रिन, एंडोटिलिन -1, आदि। उसी समय, नाइट्रिक ऑक्साइड को स्रावित करने के लिए संवहनी एंडोथेलियम की क्षमता, एक शक्तिशाली वासोडिलेटर , बढ़ती है। यह ज्ञात है कि एसीई इनहिबिटर समूह की दवाओं में न केवल एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, बल्कि मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का प्रतिगमन भी प्रदान करता है, नेफ्रोपैथी के विकास को धीमा करता है, और एक एंटीथेरोजेनिक प्रभाव भी होता है और संवहनी रीमॉडेलिंग को रोकता है।
एसीई इनहिबिटर के सबसे अधिक अध्ययन और व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले प्रतिनिधियों में से एक एनालाप्रिल है।
वृक्क नेफ्रॉन के बाहर के नलिकाओं में कार्य करते हुए, थियाजाइड मूत्रवर्धक मुख्य रूप से मूत्रवर्धक प्रभाव के कारण रक्तचाप में कमी प्रदान करते हैं, अर्थात। परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी, नैट्रियूरिसिस। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उपचार प्रभावी है और हृदय संबंधी जटिलताओं की संख्या में कमी के साथ है। हालांकि, थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग बिगड़ा हुआ इलेक्ट्रोलाइट, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय से जुड़े कई दुष्प्रभावों से जुड़ा है। इसके अलावा, इन प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास खुराक पर निर्भर है।
तथाकथित हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और क्लोर्थालिडोन पर कुछ फायदे हैं। वासोडिलेटिंग गुणों के साथ तीसरी पीढ़ी के थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक - इंडैपामाइड। इंडैपामाइड, एक कमजोर कैल्शियम प्रतिपक्षी होने के नाते, प्रणालीगत और गुर्दे की धमनियों पर प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव डालने की क्षमता रखता है: यह एंडोथेलियम के सुरक्षात्मक कार्य को बढ़ाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, संवहनी दीवार की दबाव एमाइन की संवेदनशीलता को कम करता है और प्रभावित करता है वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस का उत्पादन, अर्थात। वेसोप्रोटेक्शन प्रदान करता है, जबकि लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की प्रभावशीलता, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर सकारात्मक प्रभाव और इंडैपामाइड उपयोग की सुरक्षा की पुष्टि कई बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में की गई है, जैसे NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS और MINOTAUR।
एसीई इनहिबिटर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक के समूहों से दवाओं के संयोजन से एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का पारस्परिक गुणन होता है: मूत्रवर्धक लेते समय बीसीसी में कमी से आरएएएस की सक्रियता होती है, एसीई इनहिबिटर की गतिविधि में वृद्धि "उन्हें प्रदान करने के कारण" गतिविधि का दायरा। ” एसीई इनहिबिटर लेने पर आरएएएस गतिविधि में कमी से मूत्रवर्धक की गतिविधि बढ़ जाती है। साइड इफेक्ट्स को समतल करना अत्यंत महत्वपूर्ण है: पोटेशियम उत्सर्जन में देरी करने की उनकी क्षमता के कारण एसीई इनहिबिटर लेते समय मूत्रवर्धक लेते समय हाइपोकैलिमिया का विकास नहीं होता है। इसी समय, ACE अवरोधक यूरिक एसिड के मूत्र उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, थियाजाइड मूत्रवर्धक के दुष्प्रभावों में से एक का प्रतिकार करते हैं - हाइपरयूरिसीमिया।
थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ एसीई इनहिबिटर समूह की विभिन्न दवाओं के संयोजन की प्रभावकारिता और अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साक्ष्य पर्याप्त रूप से जमा हो गए हैं।
यह महत्वपूर्ण है कि एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के अलावा, संयोजन चिकित्सा के अधिक स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव की भी उम्मीद की जाती है। इस प्रकार, लाइव अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया कि एनालाप्रिल और इंडैपामाइड लेने से एलवी मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन में योगदान होता है।
NESTOR अध्ययन ने न केवल एनालाप्रिल और इंडैपामाइड एसआर के तुलनीय एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का उल्लेख किया, बल्कि उच्च रक्तचाप के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया को कम करने की उनकी समान क्षमता का भी उल्लेख किया।
24 सप्ताह के बाद उच्च रक्तचाप और गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल फ़ंक्शन वाले 76 रोगियों में एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के साथ उपचार के परिणामस्वरूप। थेरेपी ने रक्तचाप में महत्वपूर्ण कमी के साथ-साथ एंडोथेलियल फ़ंक्शन (एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन) की डिग्री में महत्वपूर्ण सुधार को चिह्नित किया।
एसीई अवरोधक और इंडैपामाइड का संयोजन केंद्रीय रक्तचाप, धमनी कठोरता को कम करने, दिल के बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विकास को रोकने और β-अवरोधक और एसीई अवरोधक मोनोथेरेपी की तुलना में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकने में अधिक प्रभावी था, तुलनात्मक एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभाव के बावजूद .
बेशक, दो दवाओं का उपयोग रोगियों के उपचार के पालन में कमी के साथ होता है। निश्चित संयोजन बनाने से यह समस्या सफलतापूर्वक हल हो जाती है। 2010 में, मेटा-विश्लेषण डेटा उच्च अनुपालन और उच्च रक्तचाप के लिए उपचार के रूप में एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के निश्चित संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों में साइड इफेक्ट के एक अधिक अनुकूल स्पेक्ट्रम की पुष्टि करते हुए प्रकाशित किए गए थे।
हालांकि, व्यवसायी के लिए, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित संयोजनों के नुकसान भी स्पष्ट हैं। मुख्य समस्या किसी एक घटक को लेने की खुराक या आवृत्ति को बदलने में असमर्थता से जुड़ी है, जो एक प्रभावी खुराक के चयन के चरण में या जब बीमारी का कोर्स बदलता है, तो यह बहुत महत्वपूर्ण है।
इस संबंध में, एपिग्राफ-1 अध्ययन के परिणाम सांकेतिक हैं। इस परियोजना को 30 से अधिक अनुसंधान केंद्रों की भागीदारी के साथ लागू किया गया था, इसमें उच्च रक्तचाप II (82%) और III (18%) डिग्री वाले 550 रोगी शामिल थे, जो आधारभूत बीपी मूल्यों की उपस्थिति में गुर्दे की उत्पत्ति के आवश्यक उच्च रक्तचाप या रोगसूचक उच्च रक्तचाप के साथ थे। 160/90 मिमी Hg .st से ऊपर।
प्रारंभिक रक्तचाप के आंकड़े 174.1/100.6 मिमी एचजी थे।
सभी रोगियों को संयोजन चिकित्सा निर्धारित की गई थी: थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक इंडैपामाइड 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर। + एनालाप्रिल। सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) के प्रारंभिक स्तर के आधार पर एनालाप्रिल की प्रारंभिक खुराक का चयन किया गया था। मरीजों को तीन समूहों में बांटा गया। पहले समूह (124 रोगियों, बीपी 160-170 मिमी एचजी) में एसीई अवरोधक एनालाप्रिल को 5 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था, दूसरे समूह (328 रोगियों, बीपी 170-180 मिमी एचजी) में एसीई अवरोधक एनालाप्रिल प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था। 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक, तीसरे में (98 रोगियों, बीपी> 180 मिमी एचजी) - एसीई अवरोधक एनालाप्रिल 20 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर। 4 सप्ताह के बाद एनालाप्रिल की खुराक को आवश्यकतानुसार समायोजित किया गया था।
नतीजतन, 78% रोगियों में प्रारंभिक निर्धारित खुराक अध्ययन अवधि (12 सप्ताह) के दौरान बनाए रखा गया था। पहले समूह में, 1/3 मामलों में, दूसरे में - 21% रोगियों में और तीसरे समूह में - 13% में खुराक बढ़ा दी गई थी।
अध्ययन के अंत में एनालाप्रिल की औसत खुराक 15.2 मिलीग्राम थी। सामान्य तौर पर, समूह ने सिस्टोलिक रक्तचाप में 174.1 ± 19.6 से 137.3 ± 14.5 मिमी एचजी (पी) में उल्लेखनीय कमी दर्ज की<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
उपचार के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कुल संख्या 8.1 थी, मुख्य रूप से (5.4%) ये संकेत और लक्षण रक्तचाप में कमी (चक्कर आना, कमजोरी) से जुड़े थे, 2.7% मामलों में सूखी खांसी देखी गई थी।
पहले समूह में, एनालाप्रिल की औसत खुराक 8.2 मिलीग्राम/दिन थी, दूसरे में - 13.3 मिलीग्राम/दिन। और तीसरे में - 30.8 मिलीग्राम / दिन। सभी समूहों में, बीपी में कमी की डिग्री और साइड इफेक्ट की घटनाएं तुलनीय थीं।
EPIGRAPH-1 परियोजना के परिणामों ने शोधकर्ताओं को यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति दी कि इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल का संयोजन अत्यधिक प्रभावी और काफी सुरक्षित है। यह महत्वपूर्ण है कि इंडैपामाइड की एक निश्चित खुराक पर एनालाप्रिल की इष्टतम खुराक के चयन के साथ II-III डिग्री उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों की उपलब्धि संभव थी।
इस अध्ययन के परिणामस्वरूप, Enzix का एक गैर-निश्चित संयोजन बनाया गया, जिसमें 1 ब्लिस्टर में 2 दवाएं थीं।
दवा 3 रूपों में उपलब्ध है:
- एंज़िक्स - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड;
- एंज़िक्स डुओ - 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड + 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल;
- Enziks Duo Forte - 20 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड + 20 मिलीग्राम एनालाप्रिल।
इस दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए, EPIGRAPH-2 अध्ययन का आयोजन किया गया।
अध्ययन को यादृच्छिक (केंद्रीय यादृच्छिककरण) किया गया था, तुलनात्मक रूप से 14 सप्ताह की उपचार अवधि के साथ नियंत्रित किया गया था।
ग्रेड I उच्च रक्तचाप वाले रोगियों (118 रोगियों) को एनालाप्रिल (10 मिलीग्राम / दिन, एक बार) प्लस इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम / दिन) के साथ इलाज किया गया था, और ग्रेड II उच्च रक्तचाप वाले रोगियों (93 रोगियों) को 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एनालाप्रिल निर्धारित किया गया था। दिन। दिन (सुबह और शाम 10 मिलीग्राम) प्लस इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम / दिन)। तुलना समूह में, मुख्य दवाओं के रूप में निम्नलिखित की सिफारिश की गई थी: 1) β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स; 2) थियाजाइड मूत्रवर्धक; 3) धीमी कैल्शियम चैनलों के अवरोधक; 4) एआईआई रिसेप्टर विरोधी; 5) आधुनिक इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट। ग्रेड II उच्च रक्तचाप के लिए उपरोक्त दवाओं के संयोजन की सिफारिश की गई थी। 2, 4 और 6 सप्ताह के बाद। लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने में विफलता के मामले में उपचार (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
अध्ययन में कुल 313 रोगियों को शामिल किया गया: 211 ने एंज़िक्स प्राप्त किया, और 102 ने तुलना समूह बनाया।
रक्तचाप को कम करने के मामले में प्रभावशीलता के अलावा (दौरे के दौरान परिवर्तन और दैनिक निगरानी डेटा के अनुसार), लक्ष्य अंग क्षति के संकेत (हृदय की एलवी अतिवृद्धि, ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर) का भी मूल्यांकन किया गया।
पहले उपसमूह में, पहली डिग्री के एएच वाले 118 रोगी और 140-160 मिमी एचजी के प्रारंभिक सिस्टोलिक रक्तचाप। 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड का संयोजन निर्धारित किया गया था (एंजिक्स संयोजन के अनुरूप)। अध्ययन के अंत तक, बहुमत - 74.6% रोगियों - को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं थी, 26 (22.1%) रोगियों ने खुराक को बनाए रखते हुए एनालाप्रिल की खुराक को दोगुना कर दिया था (सुबह 10 मिलीग्राम और शाम को 10 मिलीग्राम) इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम सुबह), जो एंज़िक्स डुओ संयोजन से मेल खाती है, एक रोगी को 40 मिलीग्राम एनालाप्रिल (सुबह 20 मिलीग्राम और शाम को 20 मिलीग्राम) और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड निर्धारित किया गया था, जो एनजिक्स के अनुरूप है। डुओ फोर्ट फॉर्म।
बेसलाइन सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर 160-180 mm Hg के साथ II डिग्री हाइपरटेंशन वाले मरीज। 20 मिलीग्राम एनालाप्रिल (सुबह और शाम 10 मिलीग्राम) और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड प्राप्त हुआ, जो एंज़िक्स डुओ फॉर्म से मेल खाता है। केवल 46 रोगियों ने दवा की समान खुराक के साथ अध्ययन पूरा किया, और अन्य आधे (45 लोग) एनालाप्रिल की खुराक को बढ़ाकर 40 मिलीग्राम / दिन कर दिया गया। (सुबह 20 मिलीग्राम और शाम को 20 मिलीग्राम) 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड की रखरखाव खुराक पर, जो एंज़िक्स डुओ फोर्ट फॉर्म से मेल खाता है। दो रोगियों में, एनालाप्रिल की प्रारंभिक खुराक को घटाकर 10 मिलीग्राम और 2.5 इंडैपामाइड कर दिया गया, जो एंज़िक्स फॉर्म से मेल खाता है।
अध्ययन के परिणामों ने Enzix के लाभों का प्रदर्शन किया। उपचार समूहों की तुलना में सिस्टोलिक (-26.1 मिमी एचजी बनाम -20.1 मिमी एचजी, पी = 0.019) और पल्स (-14.8 मिमी एचजी बनाम -11, 7 मिमीएचजी, पी = 0.025) बीपी में काफी अधिक स्पष्ट कमी थी। नियंत्रण समूह। प्रभाव पहले से ही चौथे सप्ताह में नोट किया गया था। इलाज। संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अध्ययन के अंत तक, चरण II AH के लगभग 90% रोगियों में और चरण III AH वाले 77.2% रोगियों में लक्ष्य BP मान प्राप्त करना संभव था। तुलना समूह में यह आंकड़ा 70.8% था। डेटा तथाकथित। रक्तचाप की दैनिक निगरानी के परिणामों से "कार्यालय" रक्तचाप माप की पुष्टि की गई। यह महत्वपूर्ण है कि इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के संयोजन के उपयोग से दिन के दौरान बीपी परिवर्तनशीलता में लगभग 20% की कमी आई, जबकि यह सूचक नियंत्रण समूह में महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला।
यद्यपि एलवीएच (कॉर्नेल इंडेक्स और सोकोलोव-लियोन मानदंड) के लिए ईसीजी मानदंडों का विश्लेषण करते समय उपचार के परिणामस्वरूप बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी की उपस्थिति को चिह्नित करने वाले इकोकार्डियोग्राफिक पैरामीटर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, यह ध्यान दिया गया था कि 14 सप्ताह के लिए एनज़िक्स के साथ उपचार . एलवीएच के ईसीजी संकेतों में उल्लेखनीय कमी आती है, जो बीपी में कमी की डिग्री के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबंधित है। यह तथ्य ध्यान देने योग्य है कि सक्रिय उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रोटीनमेह का पता लगाने की आवृत्ति में लगभग 5% की कमी आई है, और उन रोगियों के समूह में जो एनालाप्रिल की उच्च खुराक प्राप्त करते हैं, 10.5% तक।
EPIGRAPH-2 अध्ययन का एक अन्य परिणाम भी महत्वपूर्ण है। Enziks लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अधिकांश रोगियों और डॉक्टरों ने चिकित्सा के प्रभाव को "अच्छा" और "उत्कृष्ट" माना। एंज़िक्स उपचार समूह में, तुलना समूह की तुलना में, डॉक्टर के पास अतिरिक्त यात्राओं की आवृत्ति, अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति और विकलांगता की अवधि की अवधि जैसे संकेतक काफी कम थे। आधुनिक परिस्थितियों में, जब उपचार की लागत-प्रभावशीलता महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, तो ये तथ्य आवश्यक हो जाते हैं।
आरकेएनपीके में किए गए एक अध्ययन में उन्हें। ए.एल. मायसनिकोव, जिसमें उच्च रक्तचाप वाले 60 रोगी शामिल थे, ने एनज़िक्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और एनालाप्रिल और इंडैपामाइड (विभिन्न निर्माताओं की गोलियाँ) के सामान्य संयोजन की तुलना की। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एक अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव देखा गया था, खुराक चयन की अवधि के दौरान और एंज़िक्स के दीर्घकालिक आउट पेशेंट उपयोग के साथ, और चिकित्सा के लिए बेहतर पालन का पता चला था। एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के एक गैर-निश्चित संयोजन का उपयोग लंबे समय तक उपयोग के साथ एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के "पलायन" के साथ नहीं था, जो कि एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के मुक्त संयोजन के उपयोग के साथ देखा गया था।
यूक्रेनी वैज्ञानिकों के काम में, दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल पर Enzix और Enzix Duo के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा का प्रभाव, बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग के पैरामीटर, इसके सिस्टोलिक और डायस्टोलिक कार्य, साथ ही स्थिर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन की गुणवत्ता अध्ययन किया गया था। यह दिखाया गया है कि एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के एक अनिर्धारित संयोजन के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एक स्थिर और समान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पूरे दिन प्राप्त किया जाता है, औसत रक्तचाप मूल्यों और दैनिक प्रोफ़ाइल के संकेतक दोनों में सकारात्मक प्रवृत्ति होती है और रक्तचाप परिवर्तनशीलता। Enzix के साथ 6 महीने तक इलाज। एलवी दीवार की मोटाई, एलवी मायोकार्डियल मास इंडेक्स, साथ ही साथ इसके डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार में उल्लेखनीय कमी आई है। दवा के लंबे समय तक उपयोग से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ, उचित पैमानों का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया, कार्य क्षमता और सामाजिक गतिविधि में वृद्धि हुई। यह महत्वपूर्ण है कि Enzix लेते समय, कोई साइड इफेक्ट नहीं थे, महत्वपूर्ण चयापचय परिवर्तन जिसके कारण उपचार को समाप्त कर दिया गया।
एक अस्पताल में II-III डिग्री AH वाले रोगियों के उपचार में Enzix दवा के उपयोग ने भी एक अच्छा एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव दिखाया, रक्तचाप की दैनिक निगरानी का उपयोग करके मूल्यांकन किया, इसके अलावा, इसने न केवल डायस्टोलिक पर सकारात्मक प्रभाव दिखाया, बल्कि यह भी सिस्टोलिक एलवी फ़ंक्शन पर, लिपिड स्पेक्ट्रम और रक्त जमावट प्रणाली के कई संकेतक।
इस प्रकार, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार के लिए एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए विशाल साक्ष्य आधार को ध्यान में रखते हुए, एनज़िक्स के उपयोग के अनुभव को ध्यान में रखते हुए, जो न केवल इसकी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता की पुष्टि करता है, बल्कि एक लाभकारी भी है। प्रमुख रोगसूचक संकेतकों (दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल, परिवर्तनशीलता, आदि) पर प्रभाव, ऑर्गोप्रोटेक्टिव गुणों की उपस्थिति, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इसका व्यापक रूप से उपयोग करना संभव और आवश्यक है। इस दवा के निस्संदेह फायदे हैं: उपचार के दौरान खुराक को समायोजित करने की संभावना, जो डॉक्टर के लिए बहुत सुविधाजनक है, साथ ही साथ एक ब्लिस्टर में दवाओं का स्थान, जो निश्चित रूप से उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाता है, निर्धारित करता है। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की सफलता।

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लोगों की उम्र के रूप में, वे उच्च रक्तचाप से पीड़ित होने की अधिक संभावना रखते हैं। अक्सर मरीज एक ही समय में लिसिनोप्रिल और इंडैपामाइड लेते हैं। लिसिनोप्रिल और इंडैपामाइड एक दूसरे के पूरक हो सकते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि उपस्थित चिकित्सक को इसके बारे में पता हो। केवल एक डॉक्टर ही रोगी के निदान और अन्य पुरानी बीमारियों के आधार पर सभी जोखिमों का पर्याप्त रूप से आकलन कर सकता है।

लिसिनोप्रिल और इंडैपामाइड की तैयारी क्या हैं?

लिसिनोप्रिल और इंडैपामाइड तीव्र उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए हैं।

अपना दबाव दर्ज करें

स्लाइडर्स को हिलाएं

कोई भी दवा लेने से पहले, आपको इसके निर्देशों का ध्यानपूर्वक अध्ययन करना चाहिए, साथ ही इसके उपयोग के लिए सभी पेशेवरों और विपक्षों का मूल्यांकन करना चाहिए। यह समझने के लिए कि दोनों दवाएं क्या हैं, तालिका पर विचार करें:

मापदंड	लिसीनोप्रिल
संकेत	उच्च रक्तचाप, तीव्र हृदय विफलता	धमनी का उच्च रक्तचाप।
आवेदन का तरीका	उच्च रक्तचाप के साथ, प्रति दिन 10 मिलीग्राम की 1 गोली, यदि कोई परिणाम नहीं होता है, तो 2-4 टुकड़े (कभी-कभी 8 तक) बढ़ाएं। दिल की विफलता के साथ प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम की 1 खुराक (खुराक को 20 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है)।	1 गोली दिन में एक बार।
दुष्प्रभाव	अतालता; सिर दर्द; छाती में दर्द; गर्भावस्था के दौरान सूजन; संभव भ्रूण विकृति।	चक्कर आना; सिर दर्द; अवसाद; साइनसाइटिस; राइनाइटिस।
मतभेद	गर्भावस्था, स्तनपान, वृद्धावस्था और 18 वर्ष तक की आयु, सभी प्रकार के एडिमा, दस्त, उल्टी।	गुर्दे की विफलता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, 18 वर्ष तक की आयु।
दवा बातचीत	मूत्रवर्धक प्रभाव को बढ़ाते हैं, इंडोमेथेसिन दवा के प्रभाव को कमजोर करता है।	पोटेशियम युक्त दवाओं के साथ प्रयोग न करें।
जरूरत से ज्यादा	तीव्र धमनी उच्च रक्तचाप का इलाज भौतिक की शुरूआत के साथ किया जाता है। समाधान।	आक्षेप, उल्टी, रक्तचाप में तेज कमी। इसका इलाज गैस्ट्रिक लैवेज से किया जाता है।
रिलीज़ फ़ॉर्म	2.5 मिलीग्राम की गोलियां; 5 मिलीग्राम; 10 मिलीग्राम, 15 टुकड़े प्रति पैक। इनका रंग पीला होता है।	2.5 या 10 मिलीग्राम की गोलियां। प्रति पैक 30 टुकड़े। सफेद रंग
मिश्रण	सक्रिय पदार्थ लिसिनोप्रिल है (राशि गोलियों के प्रकार से मेल खाती है); सहायक - स्टार्च, तालक, मैग्नीशियम, डाई।	सक्रिय पदार्थ इंडैप 2.5 मिलीग्राम है, सहायक स्टार्च, लैक्टोज, मैग्नीशियम है।

क्या इसे एक ही समय में इस्तेमाल किया जा सकता है?

"लिज़िनोप्रिल" और "इंडैपामाइड" न केवल एक ही समय में लिया जा सकता है, बल्कि आवश्यक भी है। उनकी संगतता अधिक है और दबाव तेजी से गिरता है। निम्नलिखित योजना की सिफारिश की गई है:

1. सुबह आपको "इंडैपामाइड" लेने की ज़रूरत है (यह एक मजबूत मूत्रवर्धक है, इसलिए इसे रात में नहीं लेना बेहतर है)।
2. शाम के समय ।
3. यदि दबाव कम नहीं होता है, तो प्रत्येक दवा की 1 गोली पीना बेहतर होता है।

रोगी के व्यक्तिगत संकेतों के आधार पर, चिकित्सक द्वारा थेरेपी निर्धारित की जानी चाहिए।

Catad_tema धमनी उच्च रक्तचाप - लेख

स्थिर धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एनालाप्रिल प्लस इंडैपामाइड: तर्कसंगत संयुक्त फार्माकोथेरेपी (ईपीआईजीआरएपीएच) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन। रूसी बहुकेंद्रीय अध्ययन के पहले परिणाम

यू.एन. बेलेनकोव, वी.यू. मारीव - अध्ययन EPIGRAPH के कार्यकारी समूह की ओर से

सारांश

प्रासंगिकता- ड्रग थेरेपी के तर्कसंगत संयोजनों की खोज धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के उपचार में मुख्य कार्यों में से एक है। उद्देश्य - स्थिर II-III डिग्री उच्च रक्तचाप के जटिल उपचार में मूत्रवर्धक इंडैपामाइड और ACE अवरोधक एनालाप्रिल के संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना। सामग्री और तरीके। एएच वाले 550 मरीजों को शामिल किया गया। वाशआउट अवधि के बाद के सभी रोगियों को प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड प्राप्त हुआ। सिस्टोलिक रक्तचाप (बीपी सी) के स्तर के आधार पर, एनालाप्रिल प्राप्त करने के लिए तीन समूहों का गठन किया गया था: समूह 1 - रक्तचाप (बीपी) 160-170 मिमी एचजी। कला। (124 मरीज), समूह 2 - बीपी 170-180 मिमी एचजी। कला। (328 रोगी) और समूह 3 - 180 मिमी एचजी से अधिक रक्तचाप। कला। (98 मरीज)। सक्रिय चिकित्सा की अवधि 12 सप्ताह थी। लक्ष्य बीपी स्तर को प्राप्त करने के लिए किसी भी अवलोकन समूह में एनालाप्रिल की खुराक बढ़ाई जा सकती है। परिणाम। प्राप्त औसत बीपी 137.8/83.1 मिमी एचजी था। कला। एडी के उपचार में एनालाप्रिल के साथ इंडैपामाइड का संयोजन अत्यधिक प्रभावी और सुरक्षित दिखाया गया है। इसके अलावा, दवाओं के संयोजन की प्रभावशीलता लिंग और उम्र की परवाह किए बिना उच्च रक्तचाप का कारण साबित हुई है, लेकिन सेवन की प्रभावशीलता अलग थी।

सारांश

अत्यावश्यकता।तर्कसंगत दवा संयोजनों की खोज धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के लिए चिकित्सा का एक प्रमुख लक्ष्य है। उद्देश्य। ग्रेड II-III स्थिर AH के लिए जटिल चिकित्सा में मूत्रवर्धक इंडैपामाइड और ACE अवरोधक एनालाप्रिल के साथ संयोजन उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन। सामग्री और तरीके। धमनी उच्च रक्तचाप वाले 550 रोगियों को नामांकित किया गया था। वाशआउट अवधि के बाद, सभी रोगियों को प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड प्राप्त हुआ। सिस्टोलिक रक्तचाप के स्तर के आधार पर, 3 एनालाप्रिल समूहों का गठन किया गया: समूह 1, बीपी 160-170 मिमी एचजी (124 रोगी); समूह 2, बीपी 170-180 मिमी एचजी (328 रोगी); और समूह 3, बीपी 180 मिमी एचजी (98 रोगी) से ऊपर। सक्रिय उपचार की अवधि 12 सप्ताह तक चली। किसी भी उपचार समूह में एनालाप्रिल की खुराक को लक्षित बीपी स्तर तक बढ़ाया जा सकता है। परिणाम। औसत बीपी 137.8/83.1 एमएम एचजी तक पहुंच गया। यह प्रदर्शित किया गया था कि एनालाप्रिल के साथ इंडैपामाइड का संयोजन एएच के उपचार में अत्यधिक कुशल और सुरक्षित था। इसके अलावा, दवा संयोजन लिंग, आयु और धमनी उच्च रक्तचाप के कारण के बावजूद कुशल साबित हुआ; हालाँकि, उपचार प्रभावकारिता अलग थी।

उच्च रक्तचाप के तर्कसंगत फार्माकोथेरेपी के लिए इष्टतम विकल्पों की खोज आधुनिक कार्डियोलॉजी की तत्काल समस्याओं में से एक है। उच्च रक्तचाप के उपचार पर हाल के बड़े नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों के परिणामों ने कई पारंपरिक दृष्टिकोणों पर पुनर्विचार करने और कई मामलों में उपचार के सिद्धांतों और रक्तचाप के प्रभावी नियंत्रण पर "कठोर" विचारों को मजबूर कर दिया है। ALLHAT और कुछ अन्य (ANBP-2) के सबसे बड़े अध्ययन के पूरा होने से उच्च रक्तचाप के निदान और उपचार के लिए सिफारिशों के संशोधन को बढ़ावा मिला। सातवीं अमेरिकी संयुक्त समिति की अधिक कट्टरपंथी सिफारिशें - 7 एओके (मई 2003) और अधिक "नरम" यूरोपीय सिफारिशें (जून 2003) मुख्य प्रावधानों में समान हैं:

• उच्च रक्तचाप का उपचार अधिक आक्रामक होना चाहिए, जिससे रक्तचाप को 140/90 मिमी एचजी के महत्वपूर्ण मूल्य से कम किया जा सके। कला। और कम बेहतर।
• कम से कम ग्रेड II उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में, कई (कम से कम दो) एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए और उपचार को शुरुआत से ही तुरंत संयोजित किया जाना चाहिए।
• मूत्रवर्धक का उपयोग जटिल उपचार के घटकों में से एक के रूप में किया जाना चाहिए। इसके अलावा, अमेरिकी सिफारिशें मूत्रवर्धक को प्राथमिकता देती हैं, जबकि यूरोपीय लोग इन दवाओं को उच्च रक्तचाप के उपचार के पांच मुख्य वर्गों (एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर), एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी) और β-ब्लॉकर्स (बीएबी))।

इसके अलावा, ALLHAT (जिसमें ACE अवरोधक लिसिनोप्रिल ने अध्ययन के समापन बिंदुओं पर प्रभाव में मूत्रवर्धक क्लोर्थालिडोन को बेहतर प्रदर्शन किया) और ANBP-2 (जिसमें ACE अवरोधक एनालाप्रिल ने एक अन्य मूत्रवर्धक, हाइपोथायज़ाइड से बेहतर प्रदर्शन किया) के परिणामों में अंतर ने यह सवाल उठाया कि क्या सभी दवाएं एक ही दवा वर्ग से हैं। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए समान हैं? ऐसे सुझाव दिए गए हैं कि थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक जिनके पास एक मजबूत मूत्रवर्धक प्रभाव नहीं होता है और चयापचय संबंधी विकारों को नहीं बढ़ाते हैं (उदाहरण के लिए, क्लोर्थालिडोन या इंडैपामाइड) पारंपरिक हाइपोथियाजाइड पर फायदे हो सकते हैं। इंडैपामाइड की एक विशेषता यह है कि यह उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के उपचार में भी एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल की प्रभावकारिता और सुरक्षा से कम नहीं था। दूसरी ओर, लिसिनोप्रिल के अनिर्णायक परिणाम और ऑस्ट्रेलियाई-न्यूजीलैंड अध्ययन में एनालाप्रिल की एक और सफलता ने उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एसीई अवरोधकों के चुनाव के लिए अधिक सावधान दृष्टिकोण का नेतृत्व किया।

उपरोक्त को देखते हुए, स्थिर II-III डिग्री AH के जटिल उपचार में मूत्रवर्धक इंडैपामाइड और ACE अवरोधक एनालाप्रिल के संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने का मुद्दा प्रासंगिक था, जो रूसी बहुकेंद्रीय अध्ययन EPIGRAPH का लक्ष्य था।

अध्ययन का संगठन और प्रोटोकॉल EPIGRAPH

EPIGRAPH अध्ययन में 160/90 मिमी Hg से ऊपर बीपी संख्या की उपस्थिति में उच्च रक्तचाप वाले 550 रोगी शामिल थे। कला। दबाव में वृद्धि का कारण आवश्यक उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप, VNOK, 2001 के वर्गीकरण के अनुसार) या गुर्दे की उत्पत्ति के रोगसूचक उच्च रक्तचाप हो सकता है। सर्वेक्षण किए गए लोगों की औसत आयु 55.3±0.4 (18-92) वर्ष थी। देखे गए लोगों में 319 महिलाएं (58%) और 231 पुरुष (42%) थे। प्राथमिक एएच का निदान 352 (63.8%) रोगियों (पुरुषों - 151 (43%), महिलाओं - 201 (57%) में किया गया था। 198 (36.8%) रोगियों (80 (40.4%) पुरुषों, 118 (59.6%) महिलाओं) में गुर्दे की उत्पत्ति (पायलोनेफ्राइटिस और ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस) के माध्यमिक उच्च रक्तचाप का निदान किया गया था। अध्ययन में रोगसूचक उच्च रक्तचाप के अन्य उत्पत्ति वाले रोगियों को शामिल नहीं किया गया था। अन्यथा, इस प्रकार के अध्ययन के लिए बहिष्करण मानदंड सामान्य थे।

प्रारंभिक रक्तचाप के आंकड़े 174.1/100.6 मिमी एचजी थे। कला।, जबकि II डिग्री उच्च रक्तचाप 452 रोगियों (82%), और III डिग्री उच्च रक्तचाप 98 (18%) रोगियों में हुआ।

रोगियों की भर्ती एक बाह्य रोगी के आधार पर की गई, 30 से अधिक केंद्रों और 89 डॉक्टरों ने अध्ययन में भाग लिया।

अध्ययन में रोगी के चयन के बाद, दो सप्ताह की नियंत्रण अवधि थी, जब एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक के उपयोग की अनुमति नहीं थी। रक्तचाप में संभावित उतार-चढ़ाव को बीएबी या इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट द्वारा नियंत्रित किया गया था। उपचार शुरू होने के दो दिन पहले, इस चिकित्सा को बंद कर दिया गया था। जैसे कि चित्र से देखा जा सकता है। 1, फिर सक्रिय नियंत्रित उपचार की 12 सप्ताह की अवधि शुरू हुई। तुरंत, जैसा कि नवीनतम अमेरिकी और यूरोपीय दिशानिर्देशों द्वारा अनुशंसित किया गया था, रोगियों को दो दवाओं के साथ एक जटिल उपचार निर्धारित किया गया था। सभी रोगियों को पहली दवा के रूप में 2.5 मिलीग्राम / दिन (हेमोफार्म द्वारा निर्मित) की खुराक पर थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक इंडैपामाइड प्राप्त हुआ। फिर, रक्तचाप के स्तर के आधार पर, रोगियों को तीन समूहों में विभाजित किया गया। पहले समूह (124 रोगियों, बीपी सी 160-170 मिमी एचजी) में, एक एसीई अवरोधक एनालाप्रिल को 5 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था। दूसरे (328 रोगियों, बीपी सी 170-180 मिमी एचजी) में, एक एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल को 10 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था। तीसरे (98 रोगियों में, बी.पी. सी चित्र 1. अध्ययन की योजना EPIGRAPH

अध्ययन में रोगी के चयन के बाद, दो सप्ताह की नियंत्रण अवधि थी, जब एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक के उपयोग की अनुमति नहीं थी। रक्तचाप में संभावित उतार-चढ़ाव को बीएबी या इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट द्वारा नियंत्रित किया गया था। उपचार शुरू होने के दो दिन पहले, इस चिकित्सा को बंद कर दिया गया था। जैसे कि चित्र से देखा जा सकता है। 1, फिर सक्रिय नियंत्रित उपचार की 12 सप्ताह की अवधि शुरू हुई। तुरंत, जैसा कि नवीनतम अमेरिकी और यूरोपीय दिशानिर्देशों द्वारा अनुशंसित किया गया था, रोगियों को दो दवाओं के साथ एक जटिल उपचार निर्धारित किया गया था। सभी रोगियों को पहली दवा के रूप में 2.5 मिलीग्राम / दिन (हेमोफार्म द्वारा निर्मित) की खुराक पर थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक इंडैपामाइड प्राप्त हुआ। फिर, रक्तचाप के स्तर के आधार पर, रोगियों को तीन समूहों में विभाजित किया गया। पहले समूह (124 रोगियों, बीपी सी 160-170 मिमी एचजी) में, एक एसीई अवरोधक एनालाप्रिल को 5 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था। दूसरे (328 रोगियों, बीपी सी 170-180 मिमी एचजी) में, एक एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल को 10 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया गया था। तीसरे (98 रोगियों, एडी सी) में यदि लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को प्राप्त नहीं किया गया था (चार सप्ताह के उपचार के बाद नियंत्रण अध्ययन), तो प्रत्येक उपसमूह में एनालाप्रिल की खुराक बढ़ाई जा सकती है। जैसा कि चित्र 1 से देखा जा सकता है। , 429 (78%) रोगियों ने प्रारंभिक रूप से निर्धारित दवा की खुराक को बरकरार रखा और 121 (22%) को एनालाप्रिल की आवश्यक खुराक समायोजन की आवश्यकता थी। पहले समूह में (5 मिलीग्राम एनालाप्रिल प्लस 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड), खुराक में वृद्धि (3.2 मिलीग्राम / का समूह औसत) दिन) लगभग तीन में से एक में हुआ (31% दूसरे समूह में (10 मिलीग्राम एनालाप्रिल प्लस 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड), प्रत्येक पांचवें (21%) समूह में एनालाप्रिल की खुराक में औसतन 3.3 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि हुई। तीसरे में समूह (20 मिलीग्राम एनालाप्रिल प्लस 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड) एसीई अवरोधक (~ 10.8 मिलीग्राम) के खुराक में वृद्धि केवल आठ (13%) रोगियों में से एक में आवश्यक थी। निर्धारित संयोजन चिकित्सा 12 सप्ताह तक जारी रही।

नतीजतन, अध्ययन के अंत में एनालाप्रिल की औसत खुराक इंडैपामाइड 2.5 मिलीग्राम के साथ संयोजन में 15.2 मिलीग्राम थी।

प्राथमिक सामग्री का प्रसंस्करण, रोगियों के व्यक्तिगत रिकॉर्ड और प्रभावशीलता पर परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण (रक्तचाप के स्तर में कमी, लक्ष्य स्तरों की उपलब्धि), साथ ही चिकित्सा के संयोजन के साथ सुरक्षा (साइड इफेक्ट की संख्या और प्रकृति) इंडैपामाइड और एनालाप्रिल, रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी के मायोकार्डियल डिजीज एंड हार्ट फेल्योर विभाग में किए गए थे। ए.एल. रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के मायसनिकोवा आरसीएनपीके (एन.ए. बाकलानोवा और डी.एन. फिलाटोव)

अध्ययन के मुख्य परिणाम EPIGRAPH और उनकी व्याख्या

A. समग्र रूप से समूह के लिए

उपचार के परिणामस्वरूप, जैसा कि ऊपर बताया गया है, एनालाप्रिल 15.2 मिलीग्राम / दिन और इंडैपामाइड 2.5 मिलीग्राम / दिन के संयोजन के साथ, रक्तचाप को काफी कम करना और रोगियों की नैदानिक ​​​​स्थिति में सुधार करना संभव था।

बीपी सी महत्वपूर्ण रूप से 174.1 ± 19.6 से घटकर 137.3 ± 14.5 मिमी एचजी हो गया। कला। कमी का स्तर 38.8 मिमी एचजी था। कला।, जो मूल के 20.4% से मेल खाती है (डायस्टोलिक रक्तचाप (बीपी डी) भी 100.6 ± 11.6 से 83.1 ± 7.4 मिमी एचजी तक काफी कम हो गया है। कमी की डिग्री 17.5 मिमी एचजी थी। सेंट, या 14.7% थी। बेसलाइन (पी इसके अलावा, उपचार के दौरान, हृदय गति में 85.5 से 80.2 बीट/मिनट की महत्वपूर्ण कमी, 5.3 बीट/मिनट, या 6.2% तक उपचार के दौरान पंजीकृत किया गया था (पी उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा के बुनियादी सारांश संकेतक दिखाए गए हैं) चित्रा 2 में। जैसा कि देखा जा सकता है, उपचार के परिणामस्वरूप, रक्तचाप (सी या रक्तचाप डी) के लक्ष्य स्तर की उपलब्धि में एक महत्वपूर्ण अंतर है। इस प्रकार, 90 मिमी एचजी से नीचे रक्तचाप डी में कमी रोगी के 521 (94 7%) में हासिल किया गया था, जबकि रक्तचाप का सामान्यीकरण (140 मिमी एचजी से नीचे कला।) 550 रोगियों (67.6%) में से केवल 372 में दर्ज किया गया था।

चित्र 2. एपिग्राफ अध्ययन के मुख्य परिणाम। स्थिर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

उपचार के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कुल संख्या 8.1% थी, जो 45 रोगियों से मेल खाती है। इसके अलावा, उनमें से 30 (5.4%) में रक्तचाप (चक्कर आना, कमजोरी) में अत्यधिक कमी से जुड़े लक्षणों का प्रभुत्व था, और केवल 15 (2.7%) में सूखी खांसी थी, जो एनालाप्रिल एसीई इनहिबिटर के उपयोग को जटिल बनाती थी।

प्राप्त परिणामों का मूल्यांकन कैसे करें? सबसे पहले, हम इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के संयोजन की उच्च दक्षता बता सकते हैं, क्योंकि रक्तचाप में कमी बहुत महत्वपूर्ण थी। और परिणाम, प्राप्त रक्तचाप (137.8 / 83.1 मिमी एचजी। कला।) के औसत मूल्यों को देखते हुए, काफी सभ्य दिखते हैं। बेशक, रक्तचाप को कम करने पर अन्य रूसी अध्ययनों के साथ अंतर प्रभावशाली था, लेकिन यह इस तथ्य के कारण है कि FLAG, FAGOT, QUADRIGA कार्यक्रमों में, क्विनप्रिल और इंडैपामाइड के साथ अध्ययन, मोनोथेरेपी का उपयोग किया गया था और केवल तब जब रक्त का इष्टतम स्तर दबाव नहीं पहुंचा था, रोगियों को संयोजनों में स्थानांतरित कर दिया गया था। फिर भी, रक्तचाप डी के स्तर पर ध्यान केंद्रित करने पर ही सफलता प्राप्त की जा सकती है, और यह लगभग 95% रोगियों में सामान्य हो गया और एचओटी अध्ययन द्वारा अनुशंसित इष्टतम मूल्यों तक पहुंच गया।

हालांकि, एओके की सिफारिशें 7 स्पष्ट रूप से रक्तचाप के स्तर पर ध्यान देने के लिए कहती हैं, जो रोगियों के नकारात्मक निदान और हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास से बहुत अधिक निकटता से जुड़ा हुआ है। EPIGRAPH अध्ययन के परिणामों के अनुसार, इस विशेष संकेतक का सामान्यीकरण लगभग 2/3 (केवल 67.6%) रोगियों में था। दुर्भाग्य से, समान परिणाम अधिकांश अध्ययनों के लिए विशिष्ट हैं (उदाहरण के लिए, ALLHAT)। हमें यह स्वीकार करना होगा कि बीपी डी की तुलना में बीपी सी के स्तर को सामान्य करना अधिक कठिन है, और डॉक्टर बिल्कुल बीपी सी के लक्ष्य स्तरों को प्राप्त करने में पर्याप्त सक्रिय नहीं हैं। कला। (क्रमशः) 424 रोगियों में हासिल किया। यह उन रोगियों की संख्या के बहुत करीब है जिनमें एनालाप्रिल की प्रारंभिक खुराक बनाए रखी गई थी (429 रोगी)। यदि हम कल्पना करते हैं कि खुराक में वृद्धि रक्तचाप को और अधिक सख्ती से नियंत्रित करने के प्रयास से जुड़ी थी, तो हमें यह स्वीकार करना चाहिए कि लक्ष्य हासिल नहीं किया गया था, क्योंकि अंत में, केवल वही 70% रोगियों ने अपने रक्तचाप को सामान्य किया सी।

दूसरी ओर, एनालाप्रिल के साथ इंडैपामाइड का संयोजन काफी सुरक्षित साबित हुआ। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की कुल संख्या और उनकी गंभीरता भी कम थी। अलग से, मैं एनालाप्रिल का उपयोग करते समय खांसी की कम (2.7%) आवृत्ति पर ध्यान देना चाहूंगा। ये आंकड़े इस समस्या के कुछ बढ़ने का संकेत देते हैं। गंभीर खांसी के कारण एसीई इनहिबिटर के उपयोग को मना करना अक्सर आवश्यक नहीं होता है, जो जीवन को कठिन बना देता है और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इसकी गुणवत्ता को खराब कर देता है।

बी विश्लेषण लिंग और उम्र के अनुसार

उच्च रक्तचाप और CHF दोनों के उपचार में ACE अवरोधकों के उपयोग के हाल के परिणामों ने संदेह पैदा किया है कि उनका प्रभाव पुरुषों और महिलाओं में समान है। हालांकि इस तरह के डेटा थियाजाइड-जैसे मूत्रवर्धक के लिए उपलब्ध नहीं हैं, यह माना जा सकता है कि संयुक्त उपचार के साथ, एसीई इनहिबिटर में निहित कुछ नुकसानों को दूर किया जा सकता है। इसलिए, EPIGRAPH अध्ययन के परिणामों के आधार पर, एक अतिरिक्त विशेष विश्लेषण किया गया।

अध्ययन में 319 महिलाएं (58%) और 231 पुरुष (42%) शामिल थे। समूह आयु में भिन्न नहीं थे, जो क्रमशः 55.6 और 55.1 वर्ष थे। प्राथमिक एएच का निदान 151 (65.4%) पुरुषों और 201 (61.3%) महिलाओं में किया गया था। मतभेद महत्व के कगार पर थे (पी = 0.07)। महिलाओं को रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री के अनुसार विभाजित किया गया - पहले समूह में 23%, दूसरे में 58% और तीसरे में 19%। पुरुष, क्रमशः, पहले समूह में 22%, दूसरे में 62% और तीसरे में 16%।

समूहों की विशेषताएं और उपचार के परिणाम तालिका 1 में दिखाए गए हैं।

टैब। 1. एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक इंडैपामाइड के संयोजन के साथ उच्च रक्तचाप वाले पुरुषों और महिलाओं के उपचार की प्रभावशीलता

अनुक्रमणिका	पुरुष (एन = 231)	महिलाएं (एन = 319)	पी
1। एचईएल सी शुरू में, मिमी एचजी। कला।	172.9±19.0	175.1±20.1	नहीं
2. बीपी सी, उपचार, मिमी एचजी अनुसूचित जनजाति	134.0±13.7*	138.2±15.0*	0,05
3. ∆BP C, mm Hg कला। (%)	38,8 (22,3%)	36,8 (20,5%)	नहीं
4. प्रारंभ में रक्तचाप डी, मिमी एचजी। कला।	100.3±11.9	100.8±11.3	नहीं
5. बीपी डी उपचार, मिमी एचजी। कला।	82.8±7.0*	83.8±7.6*	नहीं
6. ∆BP D, mm Hg कला। (%)	17,5(17,3%)	17,5(16,6%)	नहीं
7. प्रारंभिक हृदय गति, धड़कन/मिनट	76.9±10.2	77.9±9.8	नहीं
8. हृदय गति उपचार, बीपीएम	72.1±6.9*	72.3±6.7*	नहीं
9. एचआर, बीपीएम (%)	4,8 (4,2%)	5,6 (6,2%)	नहीं
रक्तचाप में 10.% की कमी<140/90	76,6%	67,4%	0,05
AD C - सिस्टोलिक रक्तचाप; बीपी डी - डायस्टोलिक बीपी; पी - पुरुषों और महिलाओं के समूहों के बीच मतभेदों की विश्वसनीयता; * - उपचार से पहले और बाद के संकेतकों के बीच विश्वसनीयता

जैसा कि तालिका 1 से देखा जा सकता है, शुरुआत में महिलाओं में अविश्वसनीय रूप से उच्च बीपी संख्या थी, और यदि बीपी डी में अंतर न्यूनतम था, तो सिस्टोलिक में यह 2.2 मिमी एचजी था। कला। चिकित्सा के दौरान, एनालाप्रिल की खुराक, जिसे 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड के संयोजन में शामिल किया गया था, बहुत भिन्न नहीं थी - पुरुषों में 15.0 मिलीग्राम और महिलाओं में 15.5 मिलीग्राम। उपचार के साथ, दोनों समूहों में रक्तचाप में एक प्रभावी और महत्वपूर्ण कमी हासिल की गई। महिलाओं में रक्तचाप में कमी 36.8 मिमी एचजी थी। कला। (20.5%), और डायस्टोलिक 17.5 मिमी एचजी। सेंट (16.6%)। पुरुषों में ब्लड प्रेशर 38.8 mm Hg कम हुआ। सेंट (22.3%), और डायस्टोलिक - लगभग समान 17.5 मिमी एचजी। कला।, महिलाओं के रूप में। जैसा कि देखा जा सकता है, लिंग के आधार पर एनालाप्रिल के साथ इंडैपामाइड के संयोजन के प्रभाव में कोई अंतर नहीं था। हालांकि, संख्यात्मक रूप से, पुरुषों में रक्तचाप में कमी 2 मिमी एचजी थी। कला। महिलाओं से ज्यादा। नतीजतन, पुरुषों में रक्तचाप का प्राप्त स्तर (इसके निचले प्रारंभिक स्तर को ध्यान में रखते हुए) 134.0 मिमी एचजी था। कला।, जो महिलाओं में संबंधित संकेतक से काफी कम है - 138.2 मिमी एचजी। (65 वर्ष से कम उम्र के और अधिक उम्र के रोगियों में मूत्रवर्धक इंडैपामाइड के साथ एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल के संयोजन की प्रभावशीलता का विश्लेषण किसी भी सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर को प्रकट नहीं करता है।

प्राप्त आंकड़ों पर टिप्पणी आवश्यक है। वर्तमान ईपीआईजीआरएपीएच अध्ययन में, रोगियों की अपेक्षाकृत कम संख्या और बहुत लंबी अनुवर्ती अवधि के बावजूद, महिलाओं में इंडैपामाइड के साथ एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल के संयोजन की कम दक्षता की ओर एक स्पष्ट रुझान है। महिलाओं में लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को प्राप्त करना अधिक कठिन साबित हुआ। रक्तचाप को 140/90 mm Hg से कम करें। कला।, और विशेष रूप से 140 मिमी एचजी से नीचे रक्तचाप। कला। चिकित्सा के परिणामों की कड़ी निगरानी के बावजूद महिलाओं में यह एक कठिन कार्य साबित हुआ। पुरुषों की तुलना में रक्तचाप सामान्यीकरण में अंतर 9.2% (क्रमशः 67.4% बनाम 76.6%) था। इसी तरह के परिणाम अन्य अध्ययनों में प्राप्त हुए, रोगियों की संख्या और अवलोकन की अवधि के मामले में बहुत बड़ा। इस प्रकार, ALLHAT अध्ययन में, 15% तक स्ट्रोक को रोकने की क्षमता में ACE अवरोध करनेवाला लिसिनोप्रिल मूत्रवर्धक क्लोर्थालिडोन से काफी कम था। यह स्पष्ट नहीं है कि रक्त को सामान्य करने के लिए एनालाप्रिल और इंडोपैमाइड के संयोजन की कम क्षमता का मुख्य कारण क्या था महिलाओं में दबाव। यह या तो प्रारंभिक उच्च रक्तचाप (~ 2 मिमी एचजी) या उपचार के दौरान एक छोटी कमी (~ 2 मिमी एचजी) भी हो सकती है। एक और दूसरे संकेतक दोनों में नगण्य अंतर था, लेकिन कुल मिलाकर अंतर 4 मिमी था रक्तचाप के प्राप्त स्तर में एचजी (138.2 मिमी एचजी बनाम 134, 0 मिमी एचजी) और पुरुषों की तुलना में महिलाओं में रक्तचाप के सांख्यिकीय रूप से काफी दुर्लभ सामान्यीकरण को निर्धारित करता है। मैं यह नोट करना चाहूंगा कि यह एक संयोजन का उपयोग है एसीई इनहिबिटर मोनोथेरेपी के बजाय इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल, जो वर्तमान में एक रास्ता हो सकता है परिस्थिति।

C. उच्च रक्तचाप के कारण के आधार पर विश्लेषण

प्राथमिक, आवश्यक उच्च रक्तचाप और माध्यमिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपसमूहों में एक विशेष विश्लेषण किया गया था, जिसका कारण गुर्दे की बीमारी थी। जैसा कि तालिका 1 से देखा जा सकता है, जांच किए गए रोगियों में से लगभग 2/3 (64%) में प्राथमिक AH और 198 रोगियों (36%) में माध्यमिक था। समूहों की तुलना करने पर, वे उम्र, लिंग, रक्तचाप के स्तर और हृदय गति के मामले में समान निकले। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मूल्य तक पहुंचने वाला एकमात्र अंतर रक्तचाप डी का स्तर था, जो 2.7 मिमी एचजी था। कला। द्वितीयक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के समूह में उच्चतर (pउपचार के दौरान, रोगियों के दो समूहों के बीच एनालाप्रिल की खुराक में थोड़ा अंतर था: प्राथमिक उच्च रक्तचाप के साथ 14.7 मिलीग्राम / दिन, और माध्यमिक उच्च रक्तचाप के साथ 15.6 मिलीग्राम / दिन (पी = 0.09)। सभी रोगी। प्रोटोकॉल के अनुसार, 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एनालाप्रिल के संयोजन में इंडैपामाइड प्राप्त किया गया था।

जैसा कि तालिका 2 से देखा जा सकता है, प्राथमिक और द्वितीयक उच्च रक्तचाप दोनों में एक महत्वपूर्ण काल्पनिक प्रभाव देखा गया था। रक्तचाप में कमी 38.1 मिमी एचजी थी। दोनों समूहों में सेंट। आवश्यक उच्च रक्तचाप (16.6 मिमी एचजी, या 14.7%) वाले समूह की तुलना में रक्तचाप डी में कमी द्वितीयक उच्च रक्तचाप (19.2 मिमी एचजी, जो 17.8% से मेल खाती है) वाले समूह में अधिक थी। रक्तचाप डी में कमी में अंतर महत्वपूर्ण थे (पी तालिका 2. प्राथमिक और द्वितीयक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की विशेषताएँ और EPIGRAPH अध्ययन में उनके उपचार के परिणाम

	प्राथमिक एएच (एन = 352)		माध्यमिक उच्च रक्तचाप (एन = 198)
	इलाज से पहले	12 सप्ताह	इलाज से पहले	12 सप्ताह
उम्र साल	55.5±0.97		55.1 ± 1.03
पुरुषों	151 (42,9%)		80 (40,4%)
औरत	201 (57,1%)		118 (59,6%)
बीपी सी, मिमी एचजी कला।	173.6±18.6	137.4±14.2*	175.2±21.4	137.1±15.0*
बीपी डी, मिमी एचजी कला।	99.6±10.2	83.1±7.3*	102.3±13.5#	83.2±7.5*
हृदय गति, धड़कन/मिनट	77.7±9.9	72.9±6.9*	77.1±10.2	72.1 ± 6.7
AD C - सिस्टोलिक रक्तचाप; बीपी डी - डायस्टोलिक बीपी; # - प्राथमिक और माध्यमिक उच्च रक्तचाप वाले समूहों के बीच विश्वसनीयता; * - उपचार से पहले और बाद के संकेतकों के बीच विश्वसनीयता

नतीजतन, प्राथमिक एएच में, 352 रोगियों में से 250 (71%) ने रक्तचाप के स्तर को सामान्य कर दिया था। द्वितीयक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में यह आंकड़ा 68% (198 रोगियों में से 135) था। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या में कोई अंतर नहीं था - प्राथमिक AH के समूह में 28 रोगी (8.0%) और द्वितीयक AH में 17 (8.6%)। यह विश्लेषण हमें उच्च रक्तचाप के गुर्दे की उत्पत्ति वाले रोगियों में मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों के संयोजन की संभावित विभिन्न प्रभावशीलता के बारे में चिंताओं को दूर करने की अनुमति देता है। जैसा कि कई अध्ययनों में दिखाया गया है, गुर्दे की बीमारी के कारण माध्यमिक उच्च रक्तचाप में, इस तरह के संयोजन का उपयोग (विशेष रूप से, इंडैपामाइड प्लस एनालाप्रिल) रक्तचाप को नियंत्रित करने का एक प्रभावी और सुरक्षित तरीका हो सकता है। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर्स के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुण अक्सर किडनी के कार्य में सुधार करना संभव बनाते हैं। उच्च रक्तचाप और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में जटिलताओं से बचने के लिए, मूत्र में क्रिएटिनिन और प्रोटीन के स्तर को नियंत्रित करना वांछनीय है। हालांकि, एक वास्तविक आउट पेशेंट सेटिंग में किए गए EPIGRAPH अध्ययन के परिणाम बताते हैं कि ACE इनहिबिटर के उपयोग से जुड़ी ये चिंताएँ बहुत अधिक हैं।

डी. रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री के आधार पर विश्लेषण (उच्च रक्तचाप की डिग्री)

उच्च रक्तचाप की अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों में एक विशेष विश्लेषण किया गया था। प्रोटोकॉल के अनुसार, रक्तचाप के प्रारंभिक स्तर के आधार पर रोगियों के तीन समूहों को प्रतिष्ठित किया गया था। इन तीन समूहों के रोगियों की आधारभूत विशेषताएँ तालिका 3 में प्रस्तुत की गई हैं।

तालिका 3. रक्तचाप के प्रारंभिक स्तर के आधार पर रोगियों के लक्षण

	ग्रुप 1 बीपी सी 160-170 एमएम एचजी। कला।	ग्रुप II बीपी सी 170-180 मिमी एचजी। कला।	ग्रुप III बीपी सी >180 एमएम एचजी। कला।
मात्रा	124	328	98
उम्र साल	52.0±7.6	56.1±7.0*	57.1±7.1*
पुरुषों	51 (41,1%)	143 (43,6%)	37 (37,8%)
औरत	73 (58,9%)	185 (56,4%)	61 (63,2%)
प्राथमिक उच्च रक्तचाप	81 (65,3%)	208 (63,4%)	63 (64,3%)
माध्यमिक उच्च रक्तचाप	43 (34,7%)	120(36,6%)	35 (35,7%)
बीपी सी, मिमी एचजी कला।	164.5±12.0	175.4±12.3*	181.7±15.9*#
बीपी सी, मिमी एचजी कला।	96.9±5.9	100.6±7.7*	105.1±9.7*#
हृदय गति धड़कता है / मिनट	76.2±6.9	77.5±6.8	79.0±7.1*
एनालाप्रिल, मिलीग्राम / दिन	8.2 ± 3.1	13.3±2.4*	30.8±6.7*#

तालिका से निम्नानुसार, बीपी सी और बीपी डी के स्तरों में एक महत्वपूर्ण अंतर के अपवाद के साथ, जो समूह I से समूह II और फिर समूह III तक चरणबद्ध रूप से बढ़ा, चयन शर्तों के अनुसार, अन्य विशेषताओं में अंतर थे छोटा। समूह II और III में रोगियों की आयु समूह I (क्रमशः 4 और 5 वर्ष) की तुलना में काफी अधिक थी। सभी समूहों में महिलाओं का वर्चस्व था। प्रत्येक समूह में लगभग 2/3 रोगियों में आवश्यक उच्च रक्तचाप था। समूहों के बीच एएच की सेक्स संरचना और प्रकृति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। समूह I और II के रोगियों की तुलना में समूह III के रोगियों की हृदय गति काफी अधिक थी।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, तीनों समूहों के रोगियों को एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के साथ संयुक्त उपचार प्राप्त हुआ। सभी मामलों में इंडैपामाइड की खुराक 2.5 मिलीग्राम थी, जबकि एसीई इनहिबिटर की खुराक अलग-अलग थी। समूह I में, औसत खुराक 8.2 मिलीग्राम/दिन, समूह II में - 13.3 मिलीग्राम/दिन, और समूह III में - 30.8 मिलीग्राम/दिन थी। एनालाप्रिल की अलग-अलग खुराक के बावजूद, आइए रोगियों के तीन समूहों में उपचार के परिणामों की तुलना करने की कोशिश करें, जिनमें रक्तचाप में वृद्धि हुई है।

समूह I में, बीपी 164.5/96.9 से घटकर 130.7/79.8 मिमी एचजी हो गया। कला। रक्तचाप में कमी की डिग्री 34.0 मिमी एचजी थी। कला। (20.7% द्वारा)। डिस्टोलिक ब्लड प्रेशर में कमी 17.4 mm Hg थी। कला। (-17.8%)। हृदय गति भी काफी कम हो गई, 76.2 से 71.7 बीट/मिनट (5.9%)। वहीं, 124 में से 111 रोगियों ने रक्तचाप का सामान्यीकरण (89.5%) हासिल किया। दुष्प्रभावों की संख्या - 8 (6.5%)।

समूह II में, रक्तचाप 175.4/100.6 से घटकर 139.6/86 mm Hg हो गया। कला। रक्तचाप में कमी 35.8 मिमी एचजी थी। कला। (20.4%), और रक्तचाप डी 14.6 मिमी एचजी में कमी। कला। (14.5%)। हृदय गति भी 77.5 से 74 बीट/मिनट (4.7% तक) में काफी कमी आई है। वहीं, 328 में से 218 मरीजों (66.5%) में ब्लड प्रेशर सामान्य पाया गया। दुष्प्रभावों की संख्या - 29 (8.8%)।

समूह III में, रक्तचाप में भी 181.7/105.4 से 142.8/87.1 मिमी Hg तक महत्वपूर्ण कमी आई थी। कला। वहीं, रक्तचाप में कमी का परिमाण 38.7 मिमी एचजी के बराबर था। कला। (21.3%), और डायस्टोलिक - 18.4 मिमी एचजी। सेंट (17.6%)। हृदय गति 79.0 से घटकर 73.4 बीट/मिनट (7.2% तक) हो गई। नतीजतन, 98 में से 56 रोगियों (57.1%) ने रक्तचाप के स्तर को सामान्य कर दिया था। दुष्प्रभावों की संख्या - 8 (8.2%)।

अलग से, हमने II और III डिग्री AH वाले रोगियों के उपचार के परिणामों की तुलना की। अध्ययन में II डिग्री AH (82.2%) वाले 452 मरीज़ और III डिग्री AH (17.8%) वाले 98 मरीज़ शामिल थे। मरीजों की उम्र, लिंग और बढ़े हुए रक्तचाप के कारणों में अंतर नहीं था। एनालाप्रिल की औसत खुराक क्रमशः 9.8 मिलीग्राम / दिन और 30.8 मिलीग्राम / दिन थी।

मुख्य परिणाम चित्र 3 में दिखाए गए हैं। जैसा कि देखा जा सकता है, एनालाप्रिल की खुराक में एक महत्वपूर्ण वृद्धि भी प्रारंभिक दबाव वृद्धि के विभिन्न डिग्री वाले रोगियों में रक्तचाप के सामान्यीकरण की समान डिग्री प्राप्त करने की अनुमति नहीं देती है। प्रभावकारिता के संदर्भ में, ग्रेड III एएच वाले रोगियों का उपचार काफी कम सफल रहा है, जबकि सुरक्षा और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या के मामले में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है।

चित्र 3. एपिग्राफ अध्ययन के मुख्य परिणाम। उच्च रक्तचाप की विभिन्न डिग्री वाले रोगियों में एनालाप्रिल और इंडैपामाइड के संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

इस प्रकार, विश्लेषण हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है कि मूत्रवर्धक की एक स्थिर खुराक के साथ संयोजन में एक एसीई अवरोधक की खुराक में वृद्धि रक्तचाप के प्रारंभिक स्तर में महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देती है। . तो, 160 से 170 मिमी एचजी तक रक्तचाप के साथ। कला। एनालाप्रिल प्लस इंडैपामाइड के दोहरे संयोजन को इष्टतम माना जा सकता है। सर्वेक्षण में शामिल लगभग 90% लोग रक्तचाप को 140/90 mm Hg से कम करने में कामयाब रहे। कला। इस मामले में, दवाओं की खुराक छोटी होती है: 8.2 मिलीग्राम एनालाप्रिल और 2.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड। बेशक, हम "कम खुराक के संयोजन" के बारे में बात नहीं कर रहे हैं, जिसका प्रभाव, लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को प्राप्त करने के लिए मौजूदा सख्त सिद्धांतों को देखते हुए, बहुत ही संदिग्ध लगता है। बेशक, एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक की कम खुराक का संयोजन एक दवा के चिकित्सीय खुराक से भी बदतर नहीं हो सकता है। हालांकि, संयुक्त होने पर रक्तचाप में कमी की डिग्री, उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों की बहुत कम (1/4 चिकित्सीय) और कम (1/2 चिकित्सीय) खुराक (उदाहरण के लिए, इंडैपामाइड 0.625-1.25 के साथ पेरिंडोप्रिल 2-4 मिलीग्राम मिलीग्राम) बेहद कम है। लेकिन EPIGRAPH अध्ययन में एनालाप्रिल और इंडैपामाइड की इष्टतम चिकित्सीय खुराक के संयोजन दूसरे चरण के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में भी काफी प्रभावी हैं। इसी समय, साइड इफेक्ट्स की संख्या कम है और बहुत कम ही आपको इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के संयोजन का उपयोग करने से मना करता है।

हालांकि, 170 से 180 मिमी एचजी के प्रारंभिक स्तर वाले रोगियों में। कला। लागू संयोजन अपर्याप्त रूप से प्रभावी हो जाता है। उपचारित रोगियों में से केवल 2/3 में ही रक्तचाप का सामान्यीकरण होता है। क्यों? यह स्पष्ट है कि एनालाप्रिल (13.3 मिलीग्राम / दिन), और शायद इंडैपामाइड की लागू खुराक अपर्याप्त लगती है। EPIGRAPH अध्ययन के परिणामों के अनुसार, समूह II में सिस्टोलिक रक्तचाप के स्तर में कमी 35.8 मिमी Hg थी। कला।, और डायस्टोलिक 14.6 मिमी एचजी। कला। इसी समय, समूह III में, जहां एनालाप्रिल की खुराक 30.8 मिलीग्राम/दिन थी, बीपी सी और बीपी डी दोनों में कमी 3 मिमी एचजी थी। कला। अधिक। यदि 170 से 180 मिमी एचजी के आधारभूत रक्तचाप वाले रोगियों में एनालाप्रिल की ऐसी खुराक का उपयोग किया गया था। कला।, तब दबाव का प्राप्त स्तर 139.6 / 86 मिमी Hg नहीं होगा। कला।, और 136.5 / 83 मिमी एचजी। कला। इस मामले में, रक्तचाप को सामान्य करने वाले रोगियों का प्रतिशत काफी बढ़ सकता है। और आखिरकार, हम एनालाप्रिल की काफी सुरक्षित खुराक के बारे में बात कर रहे हैं, जिस पर साइड इफेक्ट का स्तर 8.2% से अधिक नहीं था, और कोई गंभीर जटिलताएं नहीं थीं। यह याद रखना चाहिए कि रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, द्वितीय चरण के उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में एसीई अवरोधकों की उच्च खुराक का उपयोग करना चाहिए। ऐसे मामलों के लिए अनुशंसित 40 मिलीग्राम एनालाप्रिल का उपयोग किया जाना चाहिए और इंडैपामाइड की खुराक बढ़ाने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।

दुर्भाग्य से, हमें यह बताना होगा कि AH की III डिग्री के साथ, इंडैपामाइड के साथ संयोजन में ACE अवरोधकों की उच्च खुराक ने भी आधे से अधिक रोगियों (57.1%) में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करना संभव बना दिया। यह आंकड़ा, जो बेसलाइन रक्तचाप पर 160 से 170 मिमी एचजी तक 89.5% तक पहुंच गया। कला। , समूह II (प्रारंभिक रक्तचाप सी 170 से 180 मिमी एचजी) के रोगियों में घटकर 66.5% हो गया। जैसा कि हमने पहले ही कहा है, इसे एनालाप्रिल की खुराक में पर्याप्त वृद्धि के साथ बढ़ाया जा सकता है। हालांकि, उच्च रक्तचाप की III डिग्री और 180 मिमी एचजी से अधिक प्रारंभिक रक्तचाप के साथ। कला। मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों के संयोजन पर भरोसा करना पहले से ही मुश्किल है। जिस तरह यह स्पष्ट हो गया है कि ग्रेड II उच्च रक्तचाप के लिए दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयोजन के सक्रिय उपयोग की आवश्यकता होती है, यह मान लेना भी तर्कसंगत है कि ग्रेड III उच्च रक्तचाप का तीन (या अधिक) दवाओं के संयोजन के साथ सक्रिय रूप से इलाज किया जाना चाहिए। हालांकि यह इस तथ्य का खंडन नहीं करता है कि एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक उपचार और दो "मूल" एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का आधार बन सकते हैं और बने रहना चाहिए। उदाहरण के लिए, इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल का संयोजन।

निष्कर्ष और निष्कर्ष

EPIGRAPH अध्ययन ने स्थिर II-III डिग्री AH वाले रोगियों के तर्कसंगत, प्रभावी और सुरक्षित उपचार की संभावना से संबंधित कई सवालों के जवाब देना संभव बना दिया है। प्राप्त परिणामों के आधार पर, कुछ निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं:

• रक्तचाप में मध्यम वृद्धि के साथ भी, रक्तचाप को सामान्य करने के लिए मोनोथेरेपी को पर्याप्त नहीं माना जा सकता है और यह सलाह दी जाती है कि दो वर्गों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ तुरंत चिकित्सा शुरू करें;
• ग्रेड II उच्च रक्तचाप में, मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधकों के संयोजन को उपचार के सबसे प्रभावी और सुरक्षित तरीकों में से एक माना जाना चाहिए;
• उसी समय, इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल का संयोजन, जैसा कि वास्तविक आउट पेशेंट अभ्यास में किए गए ईपीआईजीआरएपीएच अध्ययन द्वारा दिखाया गया है, अत्यधिक प्रभावी और काफी सुरक्षित है;
• उच्च रक्तचाप के उपचार में इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के संयोजन की प्रभावशीलता और सुरक्षा लिंग, आयु और रक्तचाप में वृद्धि के कारण पर निर्भर नहीं करती है (प्राथमिक उच्च रक्तचाप और गुर्दे की उत्पत्ति के माध्यमिक उच्च रक्तचाप);
• इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल का संयोजन विशेष रूप से उन महिलाओं में पसंद किया जाता है जिनमें एसीई इनहिबिटर मोनोथेरेपी कम प्रभावी हो सकती है;
• 160 से 170 मिमी एचजी तक रक्तचाप के प्रारंभिक स्तर पर। कला। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एसीई इनहिबिटर एनालाप्रिल (20 मिलीग्राम / दिन तक) की कम खुराक का संयोजन इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम / दिन) की कम खुराक के साथ रक्तचाप को सामान्य करने के लिए पसंद का साधन है;
• 170 से 180 मिमी एचजी तक रक्तचाप की प्रारंभिक संख्या में वृद्धि के साथ। कला। इस संयोजन में एसीई इनहिबिटर की खुराक को अधिकतम अनुशंसित (एनालाप्रिल के लिए - 40 मिलीग्राम / दिन तक) बढ़ाया जाना चाहिए;
• ग्रेड III उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में, इंडैपामाइड के साथ एनालाप्रिल के इष्टतम खुराक का उपयोग अपर्याप्त हो सकता है और तीसरी दवा (बीबी या बीएमसीसी) जोड़ने की आवश्यकता होती है;
• दुर्भाग्य से, एक नियंत्रित अध्ययन की स्थितियों में भी, चिकित्सक रक्तचाप के लक्ष्य स्तर, मुख्य रूप से सिस्टोलिक को प्राप्त करने के लिए आधुनिक सिफारिशों की "सख्त" आवश्यकताओं का पर्याप्त रूप से पालन नहीं करते हैं।

इंडैपामाइड (2.5 मिलीग्राम), इंडैपामाइड मंदबुद्धि और एमबी (1.5 मिलीग्राम) - उपयोग के लिए संकेत और निर्देश (गोलियाँ, कैप्सूल), एनालॉग्स, समीक्षा और दवा की कीमत। पेरिंडोप्रिल और एनालाप्रिल के संयोजन में रिसेप्शन

धन्यवाद

Indapamideका प्रतिनिधित्व करता है मूत्रवधकथियाजाइड्स का समूह, जिसमें हाइपोटेंशन, वासोडिलेटिंग और मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) प्रभाव होता है। इंडैपामाइड धमनियों की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन के बल को कम करता है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है, और हृदय के बाएं निलय अतिवृद्धि के आक्रमण में भी योगदान देता है। लंबे समय तक एकल खुराक के साथ रक्तचाप कम करता हैऔर उच्च रक्तचाप और पुरानी दिल की विफलता के उपचार में प्रयोग किया जाता है।

किस्में, नाम, रचना और रिलीज के रूप

वर्तमान में, विभिन्न दवा कंपनियां इंडैपामाइड की निम्नलिखित किस्मों का उत्पादन करती हैं:

• इंडैपामाइड;
• इंडैपामाइड एमबी;
• इंडैपामाइड एमवी स्टाडा;
• इंडैपामाइड स्टाडा;
• इंडैपामाइड मंदता;
• इंडैपामाइड मंदबुद्धि-ओबीएल;
• इंडैपामाइड मंदबुद्धि-तेवा;
• इंडैपामाइड सैंडोज़;
• इंडैपामाइड-ओबीएल;
• इंडैपामाइड-वर्टे;
• Indapamid-तेवा;
• इंडैपामाइड पोलफार्मा।

ये किस्में लगभग केवल नामों में एक-दूसरे से भिन्न होती हैं, क्योंकि इन सभी में एक ही खुराक में एक ही सक्रिय पदार्थ होता है, लेकिन विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित किया जाता है।

तथ्य यह है कि अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार, प्रत्येक दवा कंपनी को किसी मूल नाम के तहत दवा का उत्पादन करना चाहिए। और चूंकि पूर्व में यूएसएसआर में एक नाम के तहत इंडैपामाइड का उत्पादन किया गया था, इसलिए दवा कारखाने जो निजी उद्यम बन गए थे, बस इसमें एक शब्द या संक्षिप्त नाम जोड़ा गया, जिसका अर्थ है उनका आधुनिक नाम, इस प्रकार अन्य सभी से अलग नाम प्राप्त करना। इसके लिए धन्यवाद, मुख्य नाम वही रहता है और रोगियों द्वारा अच्छी तरह से पहचाना जाता है। विदेशी दवा कंपनियों ने सीआईएस देशों के बाजार में पहचानने योग्य होने के लिए "इंडैपामाइड + कंपनी का नाम संक्षिप्त नाम" सिद्धांत के अनुसार अपनी दवाओं का नामकरण करते हुए उसी रास्ते का अनुसरण किया।

इस प्रकार, विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित इंडैपामाइड की किस्मों को सशर्त रूप से एक ही दवा माना जा सकता है। बेशक, इंडैपामाइड की किस्में गुणवत्ता में एक दूसरे से भिन्न हो सकती हैं, जो इस बात पर निर्भर करती है कि सक्रिय पदार्थ किस प्रयोगशाला से खरीदा गया है। उदाहरण के लिए, टेवा और सैंडोज़ निगम इतालवी प्रयोगशालाओं से सक्रिय पदार्थ खरीदते हैं, जबकि रूसी निर्माता चीनी से खरीदते हैं। इसलिए, Teva और Sandoz तैयारियों की गुणवत्ता घरेलू समकक्षों की तुलना में अधिक होगी, जिसके उत्पादन के लिए निम्न गुणवत्ता वाले कच्चे माल का उपयोग किया जाता है।

इन मतभेदों के बावजूद, इंडैपामाइड की सभी किस्मों में उपयोग के लिए समान गुण, संकेत और नियम हैं। इसलिए, लेख के भविष्य के पाठ में, हम उन पर एक साथ विचार करेंगे और दवा की सभी किस्मों को संदर्भित करने के लिए एक नाम - इंडैपामाइड - का उपयोग करेंगे।

इंडैपामाइड की विभिन्न किस्में वर्तमान में तीन खुराक रूपों में उपलब्ध हैं:
1. मौखिक प्रशासन के लिए कैप्सूल;
2. गोलियाँ;
3. लंबे समय तक कार्रवाई की गोलियाँ।

लंबे समय तक चलने वाली गोलियों में आमतौर पर अतिरिक्त शब्द "रिटार्ड" या संक्षिप्त नाम "एमबी" होता है, जो आपको तुरंत उन्हें अलग करने की अनुमति देता है।

जैसा सक्रिय घटक इंडैपामाइड में एक ही नाम का पदार्थ होता है Indapamideविभिन्न खुराक में। लंबे समय तक अभिनय करने वाली गोलियों में 1.5 मिलीग्राम इंडैपामाइड होता है, और नियमित रूप से अभिनय करने वाली गोलियों और कैप्सूल में 2.5 मिलीग्राम प्रत्येक होता है।

मिश्रण सहायक घटक यहां तक ​​कि एक ही खुराक का रूप अलग हो सकता है, क्योंकि प्रत्येक फार्मास्युटिकल प्लांट को अपनी खुद की निर्माण तकनीक और सूत्रीकरण का उपयोग करने का अधिकार है। इसलिए, प्रत्येक विशिष्ट दवा के सहायक घटकों को स्पष्ट करने के लिए, संलग्न पत्रक पर दिए गए निर्देशों का अध्ययन करना आवश्यक है।

इंडैपामाइड क्या मदद करता है?

इंडैपामाइड थियाजाइड मूत्रवर्धक के वर्ग से संबंधित है और इसके निम्नलिखित औषधीय प्रभाव हैं:

• रक्तचाप कम कर देता है (काल्पनिक प्रभाव);
• रक्त वाहिकाओं को फैलाता है (है वाहिकाविस्फारक);
• कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध कम कर देता है;
• धमनियों में प्रतिरोध कम कर देता है;
• दिल के बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि की डिग्री को कम करने में मदद करता है;
• इसका मध्यम मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) प्रभाव होता है।

अल्परक्तचाप क्रियाइंडैपामाइड तब विकसित होता है जब खुराक (1.5 - 2.5 मिलीग्राम प्रति दिन) में लिया जाता है, जो मूत्रवर्धक प्रभाव का कारण नहीं बनता है। इसलिए, लंबे समय तक रक्तचाप को कम करने के लिए दवा का उपयोग किया जा सकता है। उच्च खुराक में इंडैपामाइड लेने पर, काल्पनिक प्रभाव नहीं बढ़ता है, लेकिन स्पष्ट होता है मूत्रवर्धक क्रिया. यह याद रखना चाहिए कि इंडैपामाइड लेने के एक सप्ताह बाद ही रक्तचाप में कमी आती है, और 3 महीने के उपयोग के बाद एक स्थायी प्रभाव विकसित होता है।

इंडैपामाइड का वसा और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, इसलिए इसका उपयोग मधुमेह, उच्च कोलेस्ट्रॉल आदि से पीड़ित लोगों द्वारा किया जा सकता है।

इसके अलावा, इंडैपामाइड एक किडनी या हेमोडायलिसिस वाले लोगों में रक्तचाप को कम करने में प्रभावी है।

इंडैपामाइड की उच्च सुरक्षा और अच्छी सहनशीलता इसे मधुमेह मेलिटस, पुरानी गुर्दे की विफलता या हाइपरलिपिडेमिया (उच्च कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, रक्त में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) वाले लोगों में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए पसंद की दवा बनाती है।

उपयोग के संकेत

इंडैपामाइड की सभी किस्मों को निम्नलिखित बीमारियों के उपचार में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• धमनी का उच्च रक्तचाप ;
• क्रोनिक हार्ट फेल्योर में एडेमेटस सिंड्रोम का उन्मूलन (यह संकेत सभी देशों में पंजीकृत नहीं है)।

उपयोग के लिए निर्देश

इंडैपामाइड कैप्सूल और टैबलेट कैसे लें

क्रिया की सामान्य अवधि की गोलियाँ और कैप्सूल में सक्रिय पदार्थ के 2.5 मिलीग्राम होते हैं और प्रशासन के समान नियमों द्वारा विशेषता होती है।

तो, गोलियों और कैप्सूल को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए, पूरी तरह से निगल लिया जाना चाहिए, चबाया नहीं जाना चाहिए, चबाना या अन्य तरीकों से कुचल दिया जाना चाहिए, लेकिन पर्याप्त मात्रा में गैर-कार्बोनेटेड पानी (कम से कम आधा गिलास) से धोया जाना चाहिए। भोजन की परवाह किए बिना, यानी किसी भी सुविधाजनक समय पर गोलियां और कैप्सूल लिए जा सकते हैं।

यह सुनिश्चित करने के लिए कि रक्त में दवा की एक निश्चित एकाग्रता लगातार बनी रहे, हर दिन लगभग एक ही समय पर सुबह में गोलियां या कैप्सूल लेना इष्टतम है।

धमनी उच्च रक्तचाप के साथ, इंडैपामाइड को कम से कम तीन महीने के लिए दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम (1 टैबलेट या कैप्सूल) लेना चाहिए। सामान्य तौर पर, चिकित्सा लंबी अवधि की होती है, और महीनों या वर्षों तक रह सकती है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि अगर इंडैपामाइड लेने के 4 से 8 सप्ताह के बाद, रक्तचाप सामान्य नहीं होता है, तो आपको अतिरिक्त रूप से कुछ अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवा लेना शुरू कर देना चाहिए जो मूत्रवर्धक नहीं है (उदाहरण के लिए, बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, आदि)। .).

इंडैपामाइड की खुराक को प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम से अधिक बढ़ाने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि इससे हाइपोटेंशन प्रभाव में स्पष्ट वृद्धि नहीं होगी, लेकिन मूत्रवर्धक प्रभाव होगा।

इंडैपामाइड की अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक वर्तमान में 5 मिलीग्राम (2 टैबलेट या कैप्सूल) मानी जाती है।

इंडैपामाइड का उपयोग अकेले या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों (बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर) के संयोजन में किया जा सकता है। जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में दवा का उपयोग करते समय, इसकी खुराक, एक नियम के रूप में, कम नहीं होती है, इसे प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम के बराबर छोड़ देती है। बीटा-ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, एटेनोलोल, टिमोलोल, आदि) के साथ इंडैपामाइड का संयोजन करते समय, दोनों दवाओं को एक ही समय में शुरू किया जा सकता है। यदि इंडैपामाइड को एसीई इनहिबिटर्स (उदाहरण के लिए, कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, आदि) के साथ जोड़ा जाना आवश्यक है, तो इस मामले में निम्नानुसार आगे बढ़ना आवश्यक है: एसीई इनहिबिटर लेने की शुरुआत से 3-4 दिन पहले, इंडैपामाइड है रद्द; फिर, एसीई इनहिबिटर की रखरखाव खुराक के एक सेट के बाद, इंडैपामाइड को फिर से शुरू किया जाता है और दोनों दवाएं पहले ही ली जा चुकी हैं।

यदि रक्त में पोटेशियम का स्तर 3.4 mmol / l से कम है, तो इंडैपामाइड लेना बंद कर देना चाहिए या खुराक को आधा कर देना चाहिए।

इसके अलावा, दवा के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त में यूरिया, क्रिएटिनिन, यूरिक एसिड और कैल्शियम की एकाग्रता में वृद्धि अक्सर देखी जाती है। गाउट का इलाज किया जाना चाहिए, और यूरिया, क्रिएटिनिन और कैल्शियम के स्तर की निगरानी करना आसान है। यदि इन पदार्थों की सांद्रता में उत्तरोत्तर वृद्धि नहीं होती है, तो यह दुष्प्रभाव खतरनाक नहीं है और उपचार पूरा होने के बाद अपने आप चला जाएगा।

यदि इंडैपामाइड मधुमेह से पीड़ित व्यक्ति द्वारा लिया जाता है, तो चिकित्सा की पूरी अवधि के दौरान हर दो सप्ताह में कम से कम एक बार रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक होता है।

इंडैपामाइड गठिया और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस को बढ़ा सकता है।

एथलीटों को पता होना चाहिए कि सक्रिय संघटक इंडैपामाइड डोपिंग परीक्षण में गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है।

चूंकि इंडैपामाइड प्रकाश संवेदनशीलता पैदा कर सकता है, इसके उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, त्वचा को सूर्य के प्रकाश और कृत्रिम पराबैंगनी विकिरण के संपर्क से बचाना आवश्यक है। यदि प्रकाश-संवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं दिखाई देती हैं, तो आपको तुरंत इंडैपामाइड लेना बंद कर देना चाहिए।

इंडैपामाइड लेने के दौरान गंभीर निर्जलीकरण तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है। इसलिए, दवा लेने की पूरी अवधि के दौरान, आपको पीने के आहार का पालन करना चाहिए और द्रव के नुकसान की भरपाई करनी चाहिए।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें

गर्भावस्था के दौरान इंडैपामाइड लेने से रोकने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि दवा भ्रूण के विकास और विकास में मंदी के साथ भ्रूण संबंधी इस्किमिया को भड़का सकती है। वर्तमान में, सीआईएस देशों में गर्भावस्था के दौरान, इंडैपामाइड को केवल स्वास्थ्य कारणों से उपयोग करने की अनुमति है।

स्तनपान के दौरान, इंडैपामाइड का उपयोग करना अवांछनीय है, क्योंकि यह महिलाओं के दूध में प्रवेश करता है। इसलिए, यदि आपको दवा लेने की आवश्यकता है, तो आपको स्तनपान बंद कर देना चाहिए और बच्चे को कृत्रिम दूध के फार्मूले में स्थानांतरित करना चाहिए।

तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

इंडैपामाइड साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति को प्रभावित नहीं करता है, हालांकि, यह दबाव में परिवर्तन के कारण भलाई में विभिन्न व्यक्तिगत भिन्नताएं पैदा कर सकता है, इसलिए, इसके उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, किसी भी गतिविधि को छोड़ने की सिफारिश की जाती है जिसमें एकाग्रता और उत्कृष्ट प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है .

जरूरत से ज्यादा

इंडैपामाइड का एक अधिक मात्रा संभव है, जो निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:

• हाइपोटेंशन (रक्तचाप में तेज कमी);
• पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन का उल्लंघन (रक्त में पोटेशियम और सोडियम के स्तर में कमी);
• सुस्ती;
• उलझन;
• श्वसन अवसाद;
• पॉल्यूरिया (पेशाब में वृद्धि);
• ओलिगुरिया औरिया तक (इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में तेज कमी);
• हेपेटिक कोमा (केवल यकृत के सिरोसिस वाले लोगों में)।

ओवरडोज के उपचार के लिए, सबसे पहले, पेट को धोना और शर्बत लेना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, सक्रिय कार्बन, पॉलीपेपन, पोलिसॉर्ब, फिल्ट्रम, आदि)। उसके बाद, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को बहाल करने के लिए शारीरिक खारा और अन्य प्लाज्मा विकल्प अंतःशिरा में प्रशासित किए जाते हैं। साथ ही, आवश्यक अंगों और प्रणालियों के सामान्य कामकाज को बनाए रखने के उद्देश्य से रोगसूचक उपचार करें।

अन्य दवाओं के साथ सहभागिता

लिथियम की तैयारी के साथ इंडैपामाइड को संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि रक्त में लिथियम की एकाग्रता में वृद्धि और विषाक्त प्रभाव (गुर्दे की क्षति) का विकास संभव है।

निम्नलिखित दवाओं के साथ इंडैपामाइड का उपयोग "पिरोएट" प्रकार की अतालता को भड़का सकता है, जो घातक है:

• क्लास IA एंटीरैडमिक्स (क्विनिडाइन, हाइड्रोक्विनिडाइन, डिसोपाइरामाइड);
• कक्षा III एंटीरैडमिक्स (एमियोडैरोन, डोफेटिलाइड, ब्रेटिलियम टॉसिलेट);
• एस्टेमिज़ोल;
• बेप्रिडिल;
• विंसामाइन;
• हेलोपरिडोल;
• हेलोफैंट्रिन;
• Difemanil;
• मिजोलास्टिन;
• कुछ एंटीसाइकोटिक्स (क्लोरप्रोमज़ीन, साइमेमेज़ीन, लेवोमप्रोमज़ीन, थिओरिडाज़ीन, टिफ़्लुओपेराज़ाइन, एमिसुलप्राइड, सल्पीराइड, सल्टोप्राइड, टियाप्राइड, ड्रॉपरिडोल;
• पेंटामिडाइन;
• सोटलोल;
• स्पारफ्लोक्सासिन;
• सिसाप्राइड;

उपरोक्त दवाओं को केवल चिकित्सकीय देखरेख में इंडैपामाइड के साथ जोड़ा जा सकता है।

बैक्लोफ़ेन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (एमिट्रिप्टिलाइन, इमिप्रामाइन, आदि), न्यूरोलेप्टिक्स (हेलोपरिडोल, अमिनाज़ीन, आदि) के साथ इंडैपामाइड का एक साथ प्रशासन सभी रोगियों में हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाता है और निर्जलीकरण वाले लोगों में तीव्र गुर्दे की विफलता को भड़का सकता है। इसलिए, इंडैपामाइड लेते समय, आपको पर्याप्त पानी और पुनर्जलीकरण समाधान (उदाहरण के लिए, डिसोल, ट्रिसोल, रेजिड्रॉन, आदि) पीना चाहिए।

एसीई इनहिबिटर्स (कैप्टोप्रिल, पेरिंडोप्रिल, आदि) इंडैपामाइड के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाते हैं और संयोजन में उपयोग किए जाने पर गुर्दे की विफलता का एक उच्च जोखिम पैदा करते हैं। इसलिए, एसीई इनहिबिटर लेने से 3 से 4 दिन पहले इंडैपामाइड को रद्द करने की सिफारिश की जाती है, और एसीई इनहिबिटर की रखरखाव खुराक तक पहुंचने पर ही इसे फिर से लेना शुरू करें।

इंडैपामाइड के साथ निम्नलिखित दवाएं लेते समय निम्नलिखित दवाएं हाइपोकैलेमिया (रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर) विकसित करने का जोखिम बढ़ाती हैं:

• एम्फोटेरिसिन बी;
• ग्लूकोकार्टिकोइड्स (डेक्सामेथासोन, बेटमेथासोन, प्रेडनिसोलोन, आदि);
• टेट्राकोसैक्टाइड;
• जुलाब जो आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करते हैं।

इंडैपामाइड कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (डिगॉक्सिन, सेलेनाइड, आदि) के विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है, इसलिए, दवाओं के इस संयोजन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त में पोटेशियम के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है, नियमित रूप से ईसीजी करें और, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजित करें।

इंडैपामाइड के साथ लेने पर मेटफोर्मिन एसिडोसिस और गुर्दे की विफलता के जोखिम को बढ़ाता है। इसलिए, मेटफोर्मिन को इंडैपामाइड में तभी जोड़ा जा सकता है जब प्लाज्मा क्रिएटिनिन सांद्रता पुरुषों में 135 μmol / l और महिलाओं में 110 μmol / l से अधिक न हो।

साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि करते हैं।

ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन (प्रेडनिसोलोन, बीटामेथासोन, आदि), टेट्राकोसैक्टाइड, एनएसएआईडी समूह की दवाएं (एस्पिरिन, पेरासिटामोल, इबुप्रोफेन, निमेसुलाइड, आदि), एड्रेनोस्टिममुलंट्स, एस्ट्रोजेन रक्तचाप को कम करने पर इंडैपामाइड के प्रभाव को कम करते हैं।

इंडैपामाइड अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (उदाहरण के लिए, वारफारिन, कौमारिन, आदि) के प्रभाव को कम करता है, इसलिए, इन दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ, उनकी खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

जब डायबिटीज मेलिटस के रोगियों द्वारा इंडैपामाइड लिया जाता है, तो रक्त में ग्लूकोज के स्तर की नियमित निगरानी करना आवश्यक होता है। कुछ मामलों में, इंसुलिन या अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं (ग्लिबेन्क्लामाइड, ग्लिक्लाज़ाइड, आदि) की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन, आदि) के साथ इंडैपामाइड के उपयोग से हाइपरक्लेमिया या हाइपोकैलेमिया हो सकता है। इसलिए, दवाओं के इस संयोजन को लेते समय, रक्त और ईसीजी में पोटेशियम के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक होता है।

कैल्शियम लवण (कैल्शियम ग्लिसरॉस्फेट, कैल्शियम ग्लूकोनेट, आदि) के साथ इंडैपामाइड हाइपरलकसीमिया (रक्त में कैल्शियम के स्तर में वृद्धि) को भड़का सकता है।

इंडैपामाइड साइड इफेक्ट

इंडैपामाइड विभिन्न अंगों और प्रणालियों से निम्नलिखित दुष्प्रभावों को भड़का सकता है:

1. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:

• सुस्ती;
• तनाव;
• नींद की गड़बड़ी (उनींदापन, अनिद्रा);
• बढ़ी हुई थकान;
• मोटर गतिविधि में वृद्धि;
• चक्कर आना;
• चक्कर;
• पारेथेसिया (स्तब्ध हो जाना, शीतलता और अंगों में "गोज़बंप्स" की भावना);
• सुस्ती;
• अस्वस्थता;

2. रक्त प्रणाली से:

• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या सामान्य से नीचे है);
• ल्यूकोपेनिया (रक्त में सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या सामान्य से कम है);
• एग्रानुलोसाइटोसिस (रक्त की कमी