इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोकाइनेटिक्स। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - दवाओं के नाम, संकेत और मतभेद, बच्चों और वयस्कों में उपयोग की विशेषताएं, दुष्प्रभाव

ग्लूकोकार्टिकोइड्स अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा संश्लेषित स्टेरॉयड हार्मोन हैं। अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए दवा में प्राकृतिक ग्लूकोकार्टिकोइड्स और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स का उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, कुछ बीमारियों में, इन दवाओं के विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोसप्रेसिव, एंटी-एलर्जिक, एंटी-शॉक और अन्य गुणों का उपयोग किया जाता है।

दवाओं (दवाओं) के रूप में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग की शुरुआत 40 के दशक को संदर्भित करती है। XX सदी। 30 के अंत में वापस। पिछली शताब्दी में, यह दिखाया गया था कि स्टेरॉयड प्रकृति के हार्मोनल यौगिक अधिवृक्क प्रांतस्था में बनते हैं। 1937 में, 40 के दशक में, मिनरलोकॉर्टिकॉइड डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन को अधिवृक्क प्रांतस्था से अलग किया गया था। - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स कोर्टिसोन और हाइड्रोकार्टिसोन। हाइड्रोकार्टिसोन और कोर्टिसोन के औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला ने दवाओं के रूप में उनके उपयोग की संभावना को पूर्व निर्धारित किया। उनका संश्लेषण जल्द ही किया गया था।

मानव शरीर में बनने वाला मुख्य और सबसे सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड हाइड्रोकार्टिसोन (कोर्टिसोल) है, अन्य, कम सक्रिय, कोर्टिसोन, कॉर्टिकोस्टेरोन, 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल, 11-डीहाइड्रोकोर्टिकोस्टेरोन हैं।

अधिवृक्क हार्मोन का उत्पादन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के नियंत्रण में है और पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्य से निकटता से संबंधित है। पिट्यूटरी एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच, कॉर्टिकोट्रोपिन) अधिवृक्क प्रांतस्था का एक शारीरिक उत्तेजक है। कॉर्टिकोट्रोपिन ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के गठन और रिलीज को बढ़ाता है। उत्तरार्द्ध, बदले में, पिट्यूटरी ग्रंथि को प्रभावित करता है, कॉर्टिकोट्रोपिन के उत्पादन को रोकता है और इस प्रकार अधिवृक्क ग्रंथियों की उत्तेजना को कम करता है (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत द्वारा)। शरीर में ग्लूकोकार्टिकोइड्स (कोर्टिसोन और इसके एनालॉग्स) के लंबे समय तक प्रशासन से अधिवृक्क प्रांतस्था का निषेध और शोष हो सकता है, साथ ही साथ न केवल ACTH, बल्कि पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनैडोट्रोपिक और थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन के गठन को भी रोक सकता है।

कोर्टिसोन और हाइड्रोकार्टिसोन ने प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से दवाओं के रूप में व्यावहारिक उपयोग पाया है। कॉर्टिसोन, हालांकि, अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में दुष्प्रभाव पैदा करने की अधिक संभावना है और अधिक प्रभावी और सुरक्षित दवाओं के आगमन के कारण वर्तमान में सीमित उपयोग है। चिकित्सा पद्धति में, प्राकृतिक हाइड्रोकार्टिसोन या इसके एस्टर (हाइड्रोकार्टिसोन एसीटेट और हाइड्रोकार्टिसोन हेमिसुकिनेट) का उपयोग किया जाता है।

कई सिंथेटिक ग्लूकोकार्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जिनमें गैर-फ्लोरिनेटेड (प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) और फ्लोरिनेटेड (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन, फ्लुमेथासोन, आदि) ग्लूकोकार्टिकोइड्स शामिल हैं। ये यौगिक प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में अधिक सक्रिय होते हैं और कम मात्रा में कार्य करते हैं। सिंथेटिक स्टेरॉयड की क्रिया प्राकृतिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड की क्रिया के समान होती है, लेकिन उनके पास ग्लुकोकोर्टिकोइड और मिनरलोकोर्टिकोइड गतिविधि का एक अलग अनुपात होता है। ग्लूकोकार्टिकोइड / एंटी-इंफ्लेमेटरी और मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि के बीच फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव का अधिक अनुकूल अनुपात है। इस प्रकार, डेक्सामेथासोन (हाइड्रोकार्टिसोन की तुलना में) की विरोधी भड़काऊ गतिविधि 30 गुना अधिक है, बीटामेथासोन - 25-40 गुना, ट्राईमिसिनोलोन - 5 गुना, जबकि पानी-नमक चयापचय पर प्रभाव न्यूनतम है। फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव को न केवल उच्च दक्षता से अलग किया जाता है, बल्कि स्थानीय रूप से लागू होने पर कम अवशोषण से भी अलग किया जाता है, यानी। प्रणालीगत दुष्प्रभाव विकसित होने की कम संभावना।

आणविक स्तर पर ग्लूकोकार्टिकोइड्स की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह माना जाता है कि लक्ष्य कोशिकाओं पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स का प्रभाव मुख्य रूप से जीन प्रतिलेखन के नियमन के स्तर पर होता है। यह विशिष्ट इंट्रासेल्युलर ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्स (अल्फा आइसोफॉर्म) के साथ ग्लूकोकार्टोइकोड्स की बातचीत से मध्यस्थता करता है। ये परमाणु रिसेप्टर्स डीएनए से जुड़ने में सक्षम हैं और लिगैंड-सेंसिटिव ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर के परिवार से संबंधित हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स लगभग सभी कोशिकाओं में पाए जाते हैं। विभिन्न कोशिकाओं में, हालांकि, रिसेप्टर्स की संख्या भिन्न होती है, वे आणविक भार, हार्मोन संबंध और अन्य भौतिक-रासायनिक विशेषताओं में भी भिन्न हो सकते हैं। हार्मोन की अनुपस्थिति में, इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स, जो साइटोसोलिक प्रोटीन हैं, निष्क्रिय हैं और हेटेरोकॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं, जिसमें हीट शॉक प्रोटीन (हीट शॉक प्रोटीन, Hsp90 और Hsp70), 56000 के आणविक भार के साथ इम्यूनोफिलिन आदि शामिल हैं। हीट शॉक प्रोटीन हार्मोन-बाइंडिंग रिसेप्टर डोमेन की इष्टतम रचना को बनाए रखने में मदद करते हैं और हार्मोन के लिए रिसेप्टर की उच्च आत्मीयता प्रदान करते हैं।

कोशिका में झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करने के बाद, ग्लूकोकार्टिकोइड्स रिसेप्टर्स को बांधते हैं, जिससे परिसर की सक्रियता होती है। इस मामले में, ओलिगोमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स अलग हो जाता है - हीट शॉक प्रोटीन (Hsp90 और Hsp70) और इम्यूनोफिलिन अलग हो जाते हैं। नतीजतन, एक मोनोमर के रूप में कॉम्प्लेक्स में शामिल रिसेप्टर प्रोटीन डिमराइज करने की क्षमता प्राप्त करता है। इसके बाद, परिणामी "ग्लूकोकोर्टिकोइड + रिसेप्टर" परिसरों को नाभिक में ले जाया जाता है, जहां वे स्टेरॉयड-प्रतिक्रिया जीन के प्रमोटर टुकड़े में स्थित डीएनए क्षेत्रों के साथ बातचीत करते हैं - तथाकथित। ग्लूकोकॉर्टीकॉइड प्रतिक्रिया तत्व (जीआरई) और कुछ जीनों (जीनोमिक प्रभाव) के प्रतिलेखन की प्रक्रिया को विनियमित (सक्रिय या दबाना)। यह एमआरएनए गठन की उत्तेजना या दमन की ओर जाता है और विभिन्न नियामक प्रोटीनों और एंजाइमों के संश्लेषण में परिवर्तन करता है जो सेलुलर प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि जीसी रिसेप्टर्स, जीआरई के अलावा, विभिन्न ट्रांसक्रिप्शन कारकों, जैसे ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर प्रोटीन (एपी-1), परमाणु कारक कप्पा बी (एनएफ-केबी), आदि के साथ बातचीत करते हैं। यह दिखाया गया है कि परमाणु कारक एपी- 1 और NF-kB प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन में शामिल कई जीनों के नियामक हैं, जिनमें साइटोकिन्स, आसंजन अणु, प्रोटीन और अन्य जीन शामिल हैं।

इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स की कार्रवाई का एक और तंत्र हाल ही में खोजा गया है, जो एनएफ-केबी, आईकेबीए के साइटोप्लाज्मिक अवरोधक के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण पर प्रभाव से जुड़ा है।

हालांकि, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के कई प्रभाव (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स द्वारा ACTH स्राव का तेजी से निषेध) बहुत तेज़ी से विकसित होते हैं और जीन अभिव्यक्ति (ग्लूकोकार्टिकोइड्स के तथाकथित एक्सट्रैजेनोमिक प्रभाव) द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। इस तरह के गुणों को गैर-प्रतिलेखक तंत्र द्वारा, या कुछ कोशिकाओं में पाए जाने वाले प्लाज्मा झिल्ली पर ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स के साथ बातचीत द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है। यह भी माना जाता है कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रभाव को खुराक के आधार पर विभिन्न स्तरों पर महसूस किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स (> 10 -12 mol / l) की कम सांद्रता पर, जीनोमिक प्रभाव प्रकट होते हैं (उनके विकास में 30 मिनट से अधिक की आवश्यकता होती है), उच्च सांद्रता पर, वे एक्सट्रैजेनोमिक होते हैं।

ग्लूकोर्टिकोइड्स कई प्रभाव पैदा करते हैं, टीके। शरीर की अधिकांश कोशिकाओं को प्रभावित करता है।

उनके पास विरोधी भड़काऊ, desensitizing, एंटी-एलर्जी और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव, एंटी-शॉक और एंटी-टॉक्सिक गुण हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का विरोधी भड़काऊ प्रभाव कई कारकों के कारण होता है, जिनमें से प्रमुख फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि का दमन है। इसी समय, ग्लूकोकार्टिकोइड्स अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं: वे लिपोकोर्टिन (एनेक्सिन) के संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, इन प्रोटीनों के उत्पादन को प्रेरित करते हैं, जिनमें से एक, लिपोमोडुलिन, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि को रोकता है। इस एंजाइम के निषेध से एराकिडोनिक एसिड की मुक्ति का दमन होता है और कई भड़काऊ मध्यस्थों के गठन का निषेध होता है - प्रोस्टाग्लैंडिंस, ल्यूकोट्रिएनेस, थ्रोम्बोक्सेन, प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक, आदि। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स जीन एन्कोडिंग की अभिव्यक्ति को कम करते हैं। COX-2 का संश्लेषण, प्रो-भड़काऊ प्रोस्टाग्लैंडिंस के गठन को और अवरुद्ध करता है।

इसके अलावा, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सूजन के फोकस में माइक्रोसर्कुलेशन में सुधार करते हैं, केशिका वाहिकासंकीर्णन का कारण बनते हैं, और द्रव के उत्सर्जन को कम करते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स कोशिका झिल्लियों को स्थिर करते हैं, सहित। लाइसोसोम की झिल्लियां, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को रोकती हैं और जिससे सूजन के स्थल पर उनकी एकाग्रता कम हो जाती है।

इस प्रकार, ग्लूकोकार्टिकोइड्स सूजन के परिवर्तनकारी और एक्सयूडेटिव चरणों को प्रभावित करते हैं और भड़काऊ प्रक्रिया के प्रसार को रोकते हैं।

सूजन के केंद्र में मोनोसाइट्स के प्रवास को सीमित करना और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार को रोकना एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को निर्धारित करता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स म्यूकोपॉलीसेकेराइड के गठन को रोकते हैं, जिससे आमवाती सूजन के फोकस में पानी और प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन को सीमित किया जाता है। वे संधिशोथ में उपास्थि और हड्डियों के विनाश को रोकते हुए, कोलेजनेज़ की गतिविधि को रोकते हैं।

एलर्जी मध्यस्थों के संश्लेषण और स्राव में कमी के परिणामस्वरूप एंटीएलर्जिक प्रभाव विकसित होता है, संवेदनशील मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से हिस्टामाइन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई को रोकता है, परिसंचारी बेसोफिल की संख्या में कमी, प्रसार का दमन लिम्फोइड और संयोजी ऊतक, टी- और बी-लिम्फोसाइट्स, मस्तूल कोशिकाओं की संख्या में कमी, एलर्जी मध्यस्थों के लिए प्रभावकारी कोशिकाओं की संवेदनशीलता को कम करना, एंटीबॉडी गठन का निषेध, शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में परिवर्तन।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स की एक विशिष्ट विशेषता उनकी इम्यूनोसप्रेसेरिव गतिविधि है। साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के इम्यूनोस्प्रेसिव गुण एक माइटोस्टैटिक प्रभाव से जुड़े नहीं हैं, लेकिन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न चरणों के दमन का परिणाम हैं: अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं और बी-लिम्फोसाइटों के प्रवास का निषेध, टी की गतिविधि का दमन - और बी-लिम्फोसाइट्स, साथ ही ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज से साइटोकिन्स (IL-1, IL-2, इंटरफेरॉन-गामा) की रिहाई को रोकते हैं। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स गठन को कम करते हैं और पूरक प्रणाली के घटकों के टूटने को बढ़ाते हैं, इम्युनोग्लोबुलिन के एफसी रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, और ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज के कार्यों को दबाते हैं।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का एंटी-शॉक और एंटीटॉक्सिक प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है (कैटेकोलामाइन के परिसंचारी मात्रा में वृद्धि के कारण, एड्रेनोसेप्टर्स की कैटेकोलामाइंस और वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन की संवेदनशीलता की बहाली), के चयापचय में शामिल यकृत एंजाइमों की सक्रियता। एंडो- और ज़ेनोबायोटिक्स।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का सभी प्रकार के चयापचय पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है: कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा और खनिज। कार्बोहाइड्रेट चयापचय की ओर से, यह इस तथ्य से प्रकट होता है कि वे यकृत में ग्लूकोनियोजेनेसिस को उत्तेजित करते हैं, रक्त में ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाते हैं (ग्लूकोसुरिया संभव है), और यकृत में ग्लाइकोजन के संचय में योगदान करते हैं। प्रोटीन चयापचय पर प्रभाव प्रोटीन संश्लेषण के निषेध और प्रोटीन अपचय के त्वरण में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से त्वचा में, मांसपेशियों और हड्डी के ऊतकों में। यह मांसपेशियों की कमजोरी, त्वचा और मांसपेशियों के शोष और धीमी घाव भरने से प्रकट होता है। ये दवाएं वसा के पुनर्वितरण का कारण बनती हैं: वे अंगों के ऊतकों में लिपोलिसिस बढ़ाते हैं, मुख्य रूप से चेहरे (चंद्रमा के आकार का चेहरा), कंधे की कमर और पेट में वसा के संचय में योगदान करते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स में मिनरलोकोर्टिकोइड गतिविधि होती है: वे गुर्दे की नलिकाओं में पुन: अवशोषण को बढ़ाकर शरीर में सोडियम और पानी को बनाए रखते हैं, और पोटेशियम के उत्सर्जन को उत्तेजित करते हैं। ये प्रभाव प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (कोर्टिसोन, हाइड्रोकार्टिसोन) के लिए अधिक विशिष्ट हैं, कुछ हद तक - अर्ध-सिंथेटिक वाले (प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) के लिए। फ्लड्रोकोर्टिसोन की मिनरलोकोर्टिकोइड गतिविधि प्रबल होती है। फ्लोरिनेटेड ग्लूकोकार्टिकोइड्स (ट्रायमसीनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) में व्यावहारिक रूप से कोई मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स आंत में कैल्शियम के अवशोषण को कम करते हैं, हड्डियों से इसकी रिहाई को बढ़ावा देते हैं और गुर्दे द्वारा कैल्शियम के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोकैल्सीमिया, हाइपरकैल्सीरिया, ग्लूकोकार्टिकोइड ऑस्टियोपोरोसिस का विकास होता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स की एक भी खुराक लेने के बाद, रक्त में परिवर्तन नोट किया जाता है: न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस के एक साथ विकास के साथ परिधीय रक्त में लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिल, बेसोफिल की संख्या में कमी, एरिथ्रोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि।

लंबे समय तक उपयोग के साथ, ग्लूकोकार्टिकोइड्स हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्य को दबा देते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स गतिविधि, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों (अवशोषण की डिग्री, टी 1/2, आदि), आवेदन के तरीकों में भिन्न होते हैं।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को कई समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

उनकी उत्पत्ति के अनुसार, उन्हें इसमें विभाजित किया गया है:

प्राकृतिक (हाइड्रोकार्टिसोन, कोर्टिसोन);

सिंथेटिक (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन)।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार, प्रणालीगत उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है (कोष्ठक में - जैविक (ऊतकों से) आधा जीवन (टी 1/2 बायोल।):

शॉर्ट-एक्टिंग ग्लूकोकार्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 8-12 घंटे): हाइड्रोकार्टिसोन, कोर्टिसोन;

कार्रवाई की मध्यम अवधि के ग्लूकोकार्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 18-36 घंटे): प्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन;

लंबे समय तक काम करने वाला ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल। - 36-54 एच): ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की कार्रवाई की अवधि प्रशासन के मार्ग / साइट पर निर्भर करती है, खुराक के रूप की घुलनशीलता (मेज़िप्रेडोन प्रेडनिसोलोन का एक पानी में घुलनशील रूप है), और प्रशासित खुराक। मौखिक या अंतःशिरा प्रशासन के बाद, कार्रवाई की अवधि टी 1/2 बायोल पर निर्भर करती है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ - खुराक के रूप की घुलनशीलता पर और टी 1/2 बायोल।, स्थानीय इंजेक्शन के बाद - खुराक के रूप की घुलनशीलता पर। विशिष्ट मार्ग / साइट परिचय।

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो ग्लूकोकार्टिकोइड्स तेजी से और लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित हो जाते हैं। रक्त में C अधिकतम 0.5-1.5 घंटे के बाद नोट किया जाता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स रक्त में ट्रांसकोर्टिन (कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग अल्फा 1-ग्लोब्युलिन) और एल्ब्यूमिन से बंधते हैं, और प्राकृतिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स 90-97% तक प्रोटीन से बंधते हैं, सिंथेटिक वाले 40-60 तक % . ग्लूकोकार्टिकोइड्स हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, सहित। बीबीबी के माध्यम से, प्लेसेंटा से गुजरें। फ्लोरिनेटेड डेरिवेटिव (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन सहित) हिस्टोहेमेटिक बाधाओं से बदतर होकर गुजरते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स (ग्लुकुरोनाइड्स या सल्फेट्स) के गठन के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं, जो मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। सिंथेटिक दवाओं की तुलना में प्राकृतिक दवाओं का तेजी से चयापचय होता है और उनका आधा जीवन कम होता है।

आधुनिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक समूह है। रुमेटोलॉजी, पल्मोनोलॉजी, एंडोक्रिनोलॉजी, डर्मेटोलॉजी, नेत्र विज्ञान, otorhinolaryngology में।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग के मुख्य संकेत कोलेजनोसिस, गठिया, संधिशोथ, ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक और मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, एक्जिमा और अन्य त्वचा रोग, विभिन्न एलर्जी रोग हैं। एटोपिक, ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स मूल रोगजनक एजेंट हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग हेमोलिटिक एनीमिया, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र अग्नाशयशोथ, वायरल हेपेटाइटिस और श्वसन रोगों (तीव्र चरण में सीओपीडी, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, आदि) के लिए भी किया जाता है। एंटी-शॉक प्रभाव के संबंध में, शॉक की रोकथाम और उपचार के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स निर्धारित किए जाते हैं (पोस्ट-ट्रॉमैटिक, सर्जिकल, टॉक्सिक, एनाफिलेक्टिक, बर्न, कार्डियोजेनिक, आदि)।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव अस्वीकृति प्रतिक्रिया को दबाने के साथ-साथ विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों में अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में उनका उपयोग करना संभव बनाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी का मुख्य सिद्धांत न्यूनतम खुराक के साथ अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करना है। उम्र या शरीर के वजन की तुलना में रोग की प्रकृति, रोगी की स्थिति और उपचार की प्रतिक्रिया के आधार पर खुराक आहार को सख्ती से व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स को निर्धारित करते समय, उनकी समकक्ष खुराक को ध्यान में रखना आवश्यक है: विरोधी भड़काऊ प्रभाव के अनुसार, 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन 25 मिलीग्राम कोर्टिसोन, 20 मिलीग्राम हाइड्रोकार्टिसोन, 4 मिलीग्राम मिथाइलप्रेडनिसोलोन, 4 मिलीग्राम ट्रायमिसिनोलोन, 0.75 के अनुरूप होता है। मिलीग्राम डेक्सामेथासोन, 0.75 मिलीग्राम बीटामेथासोन।

ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी के 3 प्रकार हैं: प्रतिस्थापन, दमनकारी, फार्माकोडायनामिक।

रिप्लेसमेंट थेरेपीअधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स आवश्यक है। इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, ग्लूकोकार्टोइकोड्स की शारीरिक खुराक का उपयोग तनावपूर्ण स्थितियों (उदाहरण के लिए, सर्जरी, आघात, तीव्र बीमारी) में किया जाता है, खुराक 2-5 गुना बढ़ जाती है। निर्धारित करते समय, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के अंतर्जात स्राव की दैनिक सर्कैडियन लय को ध्यान में रखा जाना चाहिए: सुबह 6-8 बजे, अधिकांश (या सभी) खुराक निर्धारित की जाती है। पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता (एडिसन रोग) में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग जीवन भर किया जा सकता है।

दमनकारी चिकित्साग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के लिए किया जाता है - बच्चों में अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता। इसी समय, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग फार्माकोलॉजिकल (सुपरफिजियोलॉजिकल) खुराक में किया जाता है, जो पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एसीटीएच स्राव के दमन और अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एण्ड्रोजन के बढ़ते स्राव में बाद में कमी की ओर जाता है। नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार, अधिकतम (2/3) खुराक रात में ACTH रिलीज के चरम को रोकने के लिए दी जाती है।

फार्माकोडायनामिक थेरेपीसबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, incl। सूजन और एलर्जी रोगों के उपचार में।

कई प्रकार के फार्माकोडायनामिक थेरेपी हैं: गहन, सीमित, दीर्घकालिक।

गहन फार्माकोडायनामिक थेरेपी:तीव्र, जीवन-धमकाने वाली स्थितियों में उपयोग किया जाता है, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को बड़ी खुराक (5 मिलीग्राम / किग्रा - दिन) से शुरू करके अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है; रोगी के तीव्र अवस्था (1-2 दिन) से बाहर निकलने के बाद, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को एक साथ तुरंत रद्द कर दिया जाता है।

फार्माकोडायनामिक थेरेपी को सीमित करना: Subacute और पुरानी प्रक्रियाओं के लिए निर्धारित, incl। सूजन (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस, सिस्टमिक स्क्लेरोडार्मा, पॉलीमेल्जिया रूमेटिका, गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, हेमोलिटिक एनीमिया, तीव्र ल्यूकेमिया इत्यादि)। चिकित्सा की अवधि आमतौर पर कई महीने होती है, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग शारीरिक (2-5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) से अधिक की खुराक में किया जाता है, सर्कैडियन लय को ध्यान में रखते हुए।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स के निरोधात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के आंतरायिक प्रशासन के लिए विभिन्न योजनाएं प्रस्तावित की गई हैं:

- वैकल्पिक चिकित्सा- कार्रवाई की छोटी / मध्यम अवधि के ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) का उपयोग करें, एक बार, सुबह (लगभग 8 घंटे), हर 48 घंटे में;

- आंतरायिक सर्किट- ग्लूकोकार्टिकोइड्स छोटे पाठ्यक्रमों (3-4 दिनों) में पाठ्यक्रमों के बीच 4-दिन के ब्रेक के साथ निर्धारित किए जाते हैं;

-पल्स थेरेपी- आपातकालीन चिकित्सा के लिए दवा की एक बड़ी खुराक (कम से कम 1 ग्राम) का तेजी से अंतःशिरा प्रशासन। पल्स थेरेपी के लिए पसंद की दवा मेथिलप्रेडनिसोलोन है (यह सूजन वाले ऊतकों में दूसरों की तुलना में बेहतर प्रवेश करती है और कम दुष्प्रभाव पैदा करती है)।

दीर्घकालिक फार्माकोडायनामिक थेरेपी:पुरानी बीमारियों के इलाज में प्रयोग किया जाता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स मौखिक रूप से निर्धारित हैं, खुराक शारीरिक (2.5-10 मिलीग्राम / दिन) से अधिक है, चिकित्सा कई वर्षों के लिए निर्धारित है, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उन्मूलन बहुत धीरे-धीरे किया जाता है।

डेक्सामेथासोन और बीटामेथासोन का उपयोग दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की तुलना में सबसे मजबूत और सबसे लंबे समय तक विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ, वे सबसे स्पष्ट दुष्प्रभाव भी पैदा करते हैं, सहित। पिट्यूटरी ग्रंथि के लिम्फोइड ऊतक और कॉर्टिकोट्रोपिक फ़ंक्शन पर निरोधात्मक प्रभाव।

उपचार के दौरान, एक प्रकार की चिकित्सा से दूसरे प्रकार की चिकित्सा पर स्विच करना संभव है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग मौखिक रूप से, पैरेन्टेरली, इंट्रा- और पेरिआर्टिकुलरली, इनहेलेशन, इंट्रानैसली, रेट्रो- और पैराबुलबर्नो, आंख और कान की बूंदों के रूप में, बाहरी रूप से मलहम, क्रीम, लोशन आदि के रूप में किया जाता है।

उदाहरण के लिए, आमवाती रोगों में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग प्रणालीगत, स्थानीय या स्थानीय (इंट्राआर्टिकुलर, पेरीआर्टिकुलर, बाहरी) चिकित्सा के लिए किया जाता है। ब्रोन्कियल प्रतिरोधी रोगों में, साँस के ग्लूकोकार्टोइकोड्स का विशेष महत्व है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स कई मामलों में प्रभावी चिकित्सीय एजेंट हैं। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वे कई दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जिसमें इटेनको-कुशिंग के लक्षण परिसर (शरीर में एडिमा की संभावित उपस्थिति के साथ सोडियम और पानी प्रतिधारण, पोटेशियम की हानि, रक्तचाप में वृद्धि), हाइपरग्लेसेमिया शामिल हैं। मधुमेह मेलेटस (स्टेरॉयड मेलिटस) के लिए, ऊतक पुनर्जनन की प्रक्रियाओं को धीमा करना, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर का तेज होना, पाचन तंत्र का अल्सर होना, एक अपरिचित अल्सर का छिद्र, रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ, संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध में कमी, घनास्त्रता के जोखिम के साथ हाइपरकोएग्यूलेशन, मुँहासे की उपस्थिति, एक चंद्रमा के आकार का चेहरा, मोटापा, मासिक धर्म की अनियमितता आदि, जब ग्लूकोकार्टोइकोड्स लेते हैं, तो कैल्शियम और ऑस्टियोपोरोसिस का एक बढ़ा हुआ उत्सर्जन होता है (7.5 से अधिक की खुराक में ग्लूकोकार्टिकोइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ) मिलीग्राम / दिन - प्रेडनिसोलोन के बराबर - लंबी हड्डियों का ऑस्टियोपोरोसिस विकसित हो सकता है)। स्टेरॉयड ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम उस समय से कैल्शियम और विटामिन डी की तैयारी के साथ की जाती है जब आप ग्लूकोकार्टोइकोड्स लेना शुरू करते हैं। उपचार के पहले 6 महीनों में मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली में सबसे स्पष्ट परिवर्तन देखे गए हैं। खतरनाक जटिलताओं में से एक सड़न रोकनेवाला हड्डी परिगलन है, इसलिए रोगियों को इसके विकास की संभावना के बारे में चेतावनी देना आवश्यक है, और "नए" दर्द की उपस्थिति के साथ, विशेष रूप से कंधे, कूल्हे और घुटने के जोड़ों में, सड़न रोकनेवाला को बाहर करना आवश्यक है अस्थि परिगलन। ग्लूकोकार्टिकोइड्स रक्त में परिवर्तन का कारण बनते हैं: लिम्फोपेनिया, मोनोसाइटोपेनिया, ईोसिनोपेनिया, परिधीय रक्त में बेसोफिल की संख्या में कमी, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस का विकास, लाल रक्त कोशिकाओं की सामग्री में वृद्धि। तंत्रिका और मानसिक विकार भी संभव हैं: अनिद्रा, आंदोलन (कुछ मामलों में मनोविकृति के विकास के साथ), मिर्गी के दौरे, उत्साह।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, हार्मोन जैवसंश्लेषण के दमन के साथ अधिवृक्क प्रांतस्था (शोष को बाहर नहीं रखा गया है) के कार्य के संभावित निषेध को ध्यान में रखा जाना चाहिए। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ एक साथ कॉर्टिकोट्रोपिन का परिचय अधिवृक्क ग्रंथियों के शोष को रोकता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की आवृत्ति और शक्ति को अलग-अलग डिग्री में व्यक्त किया जा सकता है। साइड इफेक्ट, एक नियम के रूप में, इन दवाओं की वास्तविक ग्लुकोकोर्तिकोइद कार्रवाई का प्रकटीकरण है, लेकिन एक हद तक शारीरिक मानक से अधिक है। खुराक के सही चयन के साथ, आवश्यक सावधानियों का पालन, उपचार के पाठ्यक्रम की निरंतर निगरानी, ​​​​दुष्प्रभावों की घटनाओं को काफी कम किया जा सकता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग से जुड़े अवांछनीय प्रभावों को रोकने के लिए, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के साथ, बच्चों में वृद्धि और विकास की गतिशीलता की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, समय-समय पर एक नेत्र परीक्षा (ग्लूकोमा, मोतियाबिंद, आदि का पता लगाने के लिए) आयोजित करें। नियमित रूप से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली, रक्त और मूत्र में ग्लूकोज सामग्री (विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में) के कार्य की निगरानी करें, रक्तचाप को नियंत्रित करें, ईसीजी, रक्त की इलेक्ट्रोलाइट संरचना, जठरांत्र संबंधी मार्ग की स्थिति को नियंत्रित करें, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली, संक्रामक जटिलताओं के विकास को नियंत्रित करें, आदि।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपचार में अधिकांश जटिलताएँ उपचार योग्य हैं और दवा बंद करने के बाद गायब हो जाती हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के अपरिवर्तनीय दुष्प्रभावों में बच्चों में विकास मंदता (1.5 वर्ष से अधिक समय तक ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ इलाज करने पर होता है), सबकैप्सुलर मोतियाबिंद (पारिवारिक प्रवृत्ति की उपस्थिति में विकसित होता है), स्टेरॉयड मधुमेह शामिल हैं।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की अचानक वापसी प्रक्रिया के तेज होने का कारण बन सकती है - एक वापसी सिंड्रोम, खासकर जब दीर्घकालिक चिकित्सा बंद कर दी जाती है। इस संबंध में, खुराक में धीरे-धीरे कमी के साथ उपचार समाप्त होना चाहिए। वापसी सिंड्रोम की गंभीरता अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य के संरक्षण की डिग्री पर निर्भर करती है। हल्के मामलों में, वापसी सिंड्रोम बुखार, मायलगिया, आर्थ्राल्जिया और अस्वस्थता से प्रकट होता है। गंभीर मामलों में, विशेष रूप से गंभीर तनाव के साथ, एक एडिसोनियन संकट (उल्टी, पतन, आक्षेप के साथ) विकसित हो सकता है।

साइड इफेक्ट्स के संबंध में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग केवल तभी किया जाता है जब स्पष्ट संकेत हों और करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत। ग्लूकोकार्टिकोइड्स की नियुक्ति के लिए मतभेद सापेक्ष हैं। आपातकालीन स्थितियों में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के अल्पकालिक प्रणालीगत उपयोग के लिए एकमात्र contraindication अतिसंवेदनशीलता है। अन्य मामलों में, दीर्घकालिक चिकित्सा की योजना बनाते समय, मतभेदों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव को एस्ट्रोजेन और मौखिक गर्भ निरोधकों द्वारा बढ़ाए गए माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के प्रेरक द्वारा कम किया जाता है। डिजिटलिस ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक (पोटेशियम की कमी के कारण), एम्फ़ोटेरिसिन बी, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर अतालता और हाइपोकैलिमिया की संभावना को बढ़ाते हैं। अल्कोहल और एनएसएआईडी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में इरोसिव और अल्सरेटिव घावों या रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं। Immunosuppressants संक्रमण के विकास की संभावना को बढ़ाते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स एंटीडायबिटिक दवाओं और इंसुलिन, नैट्रियूरेटिक और मूत्रवर्धक की हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि को कमजोर करते हैं - मूत्रवर्धक, थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक - Coumarin और indandione के डेरिवेटिव, हेपरिन, स्ट्रेप्टोकिनेज और यूरोकाइनेज, टीकों की गतिविधि (एंटीबॉडी उत्पादन में कमी के कारण), एकाग्रता को कम करते हैं रक्त में सैलिसिलेट्स, मैक्सिलेटिन। प्रेडनिसोलोन और पेरासिटामोल का उपयोग करते समय हेपेटोटॉक्सिसिटी का खतरा बढ़ जाता है।

पांच ज्ञात दवाएं हैं जो अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के स्राव को दबाती हैं। (संश्लेषण और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई के अवरोधक): माइटोटेन, मेटीरापोन, एमिनोग्लूटेथिमाइड, केटोकोनाज़ोल, ट्रिलोस्टेन। जैवसंश्लेषण में शामिल हाइड्रॉक्सिलेज़ (साइटोक्रोम P450 isoenzymes) के निषेध के कारण अमीनोग्लुटेथिमाइड, मेटारापोन और केटोकोनाज़ोल स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण को रोकते हैं। तीनों दवाओं में विशिष्टता है, tk। विभिन्न हाइड्रॉक्सिलस पर कार्य करें। ये दवाएं तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का कारण बन सकती हैं, इसलिए उन्हें कड़ाई से परिभाषित खुराक में और रोगी के हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

अमीनोग्लुटेथिमाइड 20,22-डेस्मोलेस को रोकता है, जो स्टेरॉइडोजेनेसिस के प्रारंभिक (सीमित) चरण को उत्प्रेरित करता है - कोलेस्ट्रॉल को प्रेगनेंसीलोन में परिवर्तित करता है। नतीजतन, सभी स्टेरॉयड हार्मोन का उत्पादन बाधित होता है। इसके अलावा, एमिनोग्लुटेथिमाइड 11-बीटा-हाइड्रॉक्सिलेज़ के साथ-साथ एरोमाटेज को रोकता है। अमीनोग्लुटेथिमाइड का उपयोग अधिवृक्क कॉर्टिकल ट्यूमर या एक्टोपिक एसीटीएच उत्पादन द्वारा अनियंत्रित अतिरिक्त कोर्टिसोल स्राव के कारण कुशिंग सिंड्रोम के इलाज के लिए किया जाता है। एरोमाटेज को बाधित करने के लिए एमिनोग्लुटेथिमाइड की क्षमता का उपयोग हार्मोन-निर्भर ट्यूमर जैसे प्रोस्टेट कैंसर, स्तन कैंसर के उपचार में किया जाता है।

केटोकोनैजोल मुख्य रूप से एक एंटिफंगल एजेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, उच्च खुराक पर, यह स्टेरॉइडोजेनेसिस में शामिल कई साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को रोकता है। 17-अल्फ़ा-हाइड्रॉक्सिलेज़, साथ ही 20,22-डेस्मोलेज़, और इस प्रकार सभी ऊतकों में स्टेरॉइडोजेनेसिस को रोकता है। कुछ आंकड़ों के अनुसार, कुशिंग रोग में केटोकोनैजोल स्टेरॉइडोजेनेसिस का सबसे प्रभावी अवरोधक है। हालांकि, स्टेरॉयड हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन के मामले में केटोकोनैजोल का उपयोग करने की व्यवहार्यता के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

एड्रेनल हाइपरप्लासिया के निदान और उपचार के लिए अमीनोग्लुटेथिमाइड, केटोकोनाज़ोल और मेट्रिपोन का उपयोग किया जाता है।

को ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर विरोधीमिफेप्रिस्टोन को संदर्भित करता है। मिफेप्रिस्टोन एक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी है, बड़ी मात्रा में यह ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम (नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा) के अवरोध को रोकता है और एसीटीएच और कोर्टिसोल के स्राव में माध्यमिक वृद्धि की ओर जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों में से एक श्वसन पथ के विभिन्न भागों की विकृति है।

नियुक्ति के लिए संकेत प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्सश्वसन रोगों में ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र चरण में सीओपीडी, गंभीर निमोनिया, अंतरालीय फेफड़े की बीमारी, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम हैं।

1940 के दशक के अंत में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (मौखिक और इंजेक्शन योग्य रूपों) को संश्लेषित किए जाने के बाद, उन्हें तुरंत गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने लगा। एक अच्छे चिकित्सीय प्रभाव के बावजूद, ब्रोन्कियल अस्थमा में ग्लूकोकार्टोइकोड्स का उपयोग जटिलताओं के विकास से सीमित था - स्टेरॉयड वास्कुलिटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस और मधुमेह मेलेटस (स्टेरॉयड मेलिटस)। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के स्थानीय रूपों का उपयोग नैदानिक ​​​​अभ्यास में कुछ समय बाद - 70 के दशक में किया जाने लगा। XX सदी। एलर्जिक राइनाइटिस के इलाज के लिए पहले सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड, बीक्लोमेथेसोन (बीक्लोमेथेसोन डिप्रोपियोनेट) के सफल उपयोग का प्रकाशन 1971 से शुरू होता है। 1972 में, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए बीक्लोमेथासोन के एक सामयिक रूप के उपयोग पर एक रिपोर्ट सामने आई। .

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सलगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के सभी रोगजनक रूपों के उपचार में बुनियादी दवाएं हैं, मध्यम और गंभीर सीओपीडी में उपयोग की जाती हैं (उपचार के लिए एक स्पाइरोग्राफिक रूप से पुष्टि की प्रतिक्रिया के साथ)।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोइड्स में बीक्लोमेथासोन, बुडेसोनाइड, फ्लाइक्टासोन, मेमेटासोन, ट्राईमिसिनोलोन शामिल हैं। इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोइड्स औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लूकोकार्टिकोइड्स से भिन्न होते हैं: जीसी रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता (न्यूनतम खुराक में कार्य), मजबूत स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव, कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता (मौखिक, फुफ्फुसीय), तेजी से निष्क्रियता, रक्त से कम टी 1/2। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स ब्रांकाई में सूजन के सभी चरणों को रोकते हैं और उनकी बढ़ी हुई प्रतिक्रियाशीलता को कम करते हैं। ब्रोन्कियल स्राव को कम करने की उनकी क्षमता बहुत महत्वपूर्ण है (ट्रेकोब्रोनचियल स्राव की मात्रा कम करें) और बीटा 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की कार्रवाई को प्रबल करें। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साँस के रूपों का उपयोग टैबलेट ग्लूकोकार्टिकोइड्स की आवश्यकता को कम कर सकता है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता चिकित्सीय सूचकांक है - स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और प्रणालीगत कार्रवाई का अनुपात। इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोइड्स में, बुडेसोनाइड का सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक श्वसन तंत्र में उनकी डिलीवरी के लिए सिस्टम हैं। वर्तमान में, मीटर्ड-डोज़ और पाउडर इनहेलर (टर्बुहेलर, आदि), नेब्युलाइज़र इस उद्देश्य के लिए उपयोग किए जाते हैं।

इनहेलेशन सिस्टम और तकनीक के सही विकल्प के साथ, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के प्रणालीगत दुष्प्रभाव कम जैवउपलब्धता और यकृत में इन दवाओं के तेजी से चयापचय सक्रियण के कारण नगण्य हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सभी मौजूदा साँस ग्लूकोकार्टिकोइड्स फेफड़ों में कुछ हद तक अवशोषित होते हैं। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के स्थानीय दुष्प्रभाव, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस (5-25% रोगियों में) की घटना होती है, कम अक्सर - एसोफैगल कैंडिडिआसिस, डिस्फोनिया (30-58% रोगियों में), खांसी।

यह दिखाया गया है कि सूंघे गए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-एगोनिस्ट (सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल) का सहक्रियात्मक प्रभाव होता है। यह बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के जैवसंश्लेषण की उत्तेजना और ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रभाव में एगोनिस्ट के प्रति उनकी संवेदनशीलता में वृद्धि के कारण है। इस संबंध में, लंबी अवधि के उपचार के लिए बनाई गई संयोजन दवाएं, लेकिन हमलों से राहत के लिए नहीं, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रभावी होती हैं, उदाहरण के लिए, सैल्मेटेरॉल / फ्लाइक्टासोन या फॉर्मोटेरोल / बुडेसोनाइड का एक निश्चित संयोजन।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ साँस लेना श्वसन पथ, तपेदिक और गर्भावस्था के फंगल संक्रमण में contraindicated है।

फिलहाल के लिए इंट्रानासलक्लिनिकल प्रैक्टिस में अनुप्रयोगों में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड, फ्लाइक्टासोन, मोमेटासोन फ़्यूरोएट का उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, नाक के एरोसोल के रूप में खुराक के रूप फ्लुनिसोलाइड और ट्रायम्सीनोलोन के लिए मौजूद हैं, लेकिन वे वर्तमान में रूस में उपयोग नहीं किए जाते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स के नाक के रूप नाक गुहा, राइनाइटिस, incl में गैर-संक्रामक भड़काऊ प्रक्रियाओं के उपचार में प्रभावी हैं। चिकित्सा, पेशेवर, मौसमी (आंतरायिक) और साल भर (लगातार) एलर्जिक राइनाइटिस, उनके हटाने के बाद नाक गुहा में पॉलीप्स की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए। सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स कार्रवाई की अपेक्षाकृत देर से शुरुआत (12-24 घंटे) की विशेषता है, प्रभाव का धीमा विकास - यह तीसरे दिन तक प्रकट होता है, 5-7 वें दिन अधिकतम तक पहुंचता है, कभी-कभी कुछ हफ्तों के बाद। मोमेटासोन सबसे तेजी से (12 घंटे) कार्य करना शुरू कर देता है।

आधुनिक इंट्रानेजल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं; जब अनुशंसित प्रणालीगत खुराक पर उपयोग किया जाता है (खुराक का हिस्सा नाक के श्लेष्म से अवशोषित होता है और प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है), प्रभाव न्यूनतम होते हैं। उपचार की शुरुआत में 2-10% रोगियों में स्थानीय दुष्प्रभावों में नाक बहना, नाक में सूखापन और जलन, छींकने और खुजली का उल्लेख किया गया है। शायद ये दुष्प्रभाव प्रणोदक के अड़चन प्रभाव के कारण हैं। इंट्रानासल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग के साथ नाक सेप्टम के छिद्र के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का इंट्रानासल उपयोग रक्तस्रावी प्रवणता के साथ-साथ इतिहास में बार-बार होने वाले नकसीर में contraindicated है।

इस प्रकार, ग्लूकोकार्टिकोइड्स (प्रणालीगत, साँस, नाक) का व्यापक रूप से पल्मोनोलॉजी और otorhinolaryngology में उपयोग किया जाता है। यह ईएनटी और श्वसन अंगों के रोगों के मुख्य लक्षणों को रोकने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स की क्षमता के कारण है, और प्रक्रिया के लगातार पाठ्यक्रम के मामले में, अंतःक्रियात्मक अवधि को काफी लंबा करने के लिए। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के सामयिक खुराक रूपों का उपयोग करने का स्पष्ट लाभ प्रणालीगत दुष्प्रभावों को कम करने की क्षमता है, इस प्रकार चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुरक्षा में वृद्धि होती है।

1952 में, Sulzberger और Witten ने पहली बार डर्मेटोसिस के सामयिक उपचार के लिए 2.5% हाइड्रोकार्टिसोन मरहम के सफल उपयोग की सूचना दी। प्राकृतिक हाइड्रोकार्टिसोन ऐतिहासिक रूप से त्वचाविज्ञान अभ्यास में उपयोग किया जाने वाला पहला ग्लूकोकार्टिकोइड है, बाद में यह विभिन्न ग्लूकोकार्टिकोइड्स की ताकत की तुलना करने के लिए मानक बन गया। हाइड्रोकार्टिसोन, हालांकि, पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं है, विशेष रूप से गंभीर डर्मेटोज़ में, त्वचा कोशिका स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए अपेक्षाकृत कमजोर बंधन और एपिडर्मिस के माध्यम से धीमी पैठ के कारण।

बाद में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का व्यापक रूप से उपयोग किया गया त्वचा विज्ञानएक गैर-संक्रामक प्रकृति के विभिन्न त्वचा रोगों के उपचार के लिए: एटोपिक जिल्द की सूजन, सोरायसिस, एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस और अन्य डर्माटोज़। उनके पास स्थानीय विरोधी भड़काऊ, एंटी-एलर्जी प्रभाव होता है, खुजली को खत्म करता है (खुजली के लिए उपयोग केवल तभी उचित होता है जब यह सूजन प्रक्रिया के कारण होता है)।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रासायनिक संरचना के साथ-साथ स्थानीय विरोधी भड़काऊ कार्रवाई की ताकत में एक दूसरे से भिन्न होते हैं।

हैलोजेनेटेड यौगिकों का निर्माण (अणु में हैलोजेन - फ्लोरीन या क्लोरीन का समावेश) ने विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाना और दवाओं के कम अवशोषण के कारण शीर्ष पर लागू होने पर प्रणालीगत दुष्प्रभावों को कम करना संभव बना दिया। उनकी संरचना में दो फ्लोरीन परमाणुओं वाले यौगिकों को त्वचा पर लागू होने पर सबसे कम अवशोषण की विशेषता होती है - फ्लुमेथासोन, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड, आदि।

यूरोपीय वर्गीकरण (निडनर, शॉफ, 1993) के अनुसार, स्थानीय स्टेरॉयड की संभावित गतिविधि के अनुसार 4 वर्ग हैं:

कमजोर (कक्षा I) - हाइड्रोकार्टिसोन 0.1-1%, प्रेडनिसोलोन 0.5%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.0025%;

मध्यम शक्ति (द्वितीय श्रेणी) - एल्क्लोमेथासोन 0.05%, बीटामेथासोन वेलरेट 0.025%, ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड 0.02%, 0.05%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.00625%, आदि;

स्ट्रॉन्ग (क्लास III) - बीटामेथासोन वेलरेट 0.1%, बीटामेथासोन डिप्रोपियोनेट 0.025%, 0.05%, हाइड्रोकार्टिसोन ब्यूटायरेट 0.1%, मिथाइलप्रेडिसोलोन एसेपोनेट 0.1%, मोमेटासोन फ्यूरोएट 0.1%, ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड 0.025%, 0.1%, फ्लूटिकासोन 0.05%, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड 0.025%, आदि।

बहुत मजबूत (कक्षा III) - क्लोबेटासोल प्रोपियोनेट 0.05%, आदि।

फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करते समय चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि के साथ-साथ साइड इफेक्ट की घटना भी बढ़ जाती है। मजबूत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करते समय सबसे आम स्थानीय दुष्प्रभाव त्वचा शोष, टेलैंगिएक्टेसिया, स्टेरॉयड मुँहासे, स्ट्राई और त्वचा संक्रमण हैं। बड़ी सतहों और ग्लूकोकार्टिकोइड्स के दीर्घकालिक उपयोग पर लागू होने पर स्थानीय और प्रणालीगत दोनों तरह के दुष्प्रभावों के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। साइड इफेक्ट्स के विकास के कारण, फ्लोरीन युक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग सीमित है यदि दीर्घकालिक उपयोग आवश्यक है, साथ ही साथ बाल चिकित्सा अभ्यास में भी।

हाल के वर्षों में, स्टेरॉयड अणु को संशोधित करके, एक नई पीढ़ी के स्थानीय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्राप्त किए गए हैं, जिनमें फ्लोराइन परमाणु नहीं होते हैं, लेकिन उच्च दक्षता और एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल की विशेषता होती है (उदाहरण के लिए, फ्यूरोएट के रूप में मेमेटासोन, एक सिंथेटिक स्टेरॉयड जो 1987 में संयुक्त राज्य अमेरिका में मिथाइलप्रेडनिसोलोन एसेपोनेट का उत्पादन शुरू हुआ, जिसका उपयोग 1994 से व्यवहार में किया जाता रहा है)।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का चिकित्सीय प्रभाव उपयोग किए गए खुराक के रूप पर भी निर्भर करता है। त्वचाविज्ञान में सामयिक उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स मलहम, क्रीम, जैल, पायस, लोशन आदि के रूप में उपलब्ध हैं। त्वचा में प्रवेश करने की क्षमता (प्रवेश की गहराई) निम्न क्रम में घट जाती है: वसायुक्त मरहम> मरहम> क्रीम> लोशन ( पायस)। पुरानी शुष्क त्वचा के साथ, एपिडर्मिस और डर्मिस में ग्लूकोकार्टोइकोड्स का प्रवेश मुश्किल है; एक मलम आधार के साथ एपिडर्मिस के स्ट्रेटम कॉर्नियम को मॉइस्चराइज करना कई बार त्वचा में दवाओं के प्रवेश को बढ़ाता है। स्पष्ट रोने के साथ तीव्र प्रक्रियाओं में, लोशन, इमल्शन निर्धारित करना अधिक समीचीन है।

चूंकि सामयिक उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को कम करते हैं, जिससे द्वितीयक संक्रमण के मामले में सुपरिनफेक्शन का विकास हो सकता है, एक ग्लूकोकार्टिकोइड को एंटीबायोटिक के साथ एक खुराक के रूप में संयोजित करने की सलाह दी जाती है, उदाहरण के लिए, डिप्रोजेंट क्रीम और मरहम (बीटामेथासोन + जेंटामाइसिन), ऑक्सीकोर्ट एरोसोल (हाइड्रोकार्टिसोन + ऑक्सीटेट्रासाइक्लिन) और पोलकोर्टोलोन टीएस (ट्रायमिसिनोलोन + टेट्रासाइक्लिन), आदि, या एक जीवाणुरोधी और एंटिफंगल एजेंट, जैसे कि अक्रिडर्म जीके (बीटामेथासोन + क्लोट्रिमेज़ोल + जेंटामाइसिन) के साथ।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग क्रोनिक शिरापरक अपर्याप्तता (सीवीआई) की जटिलताओं के उपचार में किया जाता है, जैसे कि ट्रॉफिक त्वचा विकार, वैरिकाज़ एक्जिमा, हेमोसिडरोसिस, संपर्क जिल्द की सूजन, आदि। उनका उपयोग नरम ऊतकों में भड़काऊ और विषाक्त-एलर्जी प्रतिक्रियाओं के दमन के कारण होता है। जो सीवीआई के गंभीर रूपों में होते हैं। कुछ मामलों में, स्थानीय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग फ्लेबोस्क्लेरोसिंग उपचार के दौरान होने वाली संवहनी प्रतिक्रियाओं को दबाने के लिए किया जाता है। सबसे अधिक बार, इसके लिए हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, बीटामेथासोन, ट्रायम्सीनोलोन, फ़्लोसिनोलोन एसीटोनाइड, मोमेटासोन फ़्यूरोएट आदि युक्त मलहम और जैल का उपयोग किया जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग नेत्र विज्ञानउनके स्थानीय विरोधी भड़काऊ, एंटीएलर्जिक, एंटीप्रुरिटिक कार्रवाई के आधार पर। ग्लूकोकार्टिकोइड्स की नियुक्ति के लिए संकेत गैर-संक्रामक एटियलजि, incl की आंख की सूजन संबंधी बीमारियां हैं। चोटों और ऑपरेशन के बाद - इरिटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, स्केलेराइटिस, केराटाइटिस, यूवाइटिस, आदि। इस उद्देश्य के लिए, हाइड्रोकार्टिसोन, बीटामेथासोन, डेसोनाइड, ट्राईमिसिनोलोन, आदि का उपयोग किया जाता है। सबसे बेहतर स्थानीय रूपों (आई ड्रॉप या सस्पेंशन, मलहम) का उपयोग है। ), गंभीर मामलों में - सबकोन्जिवलिवल इंजेक्शन। नेत्र विज्ञान में ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रणालीगत (पैरेंटेरल, मौखिक) उपयोग के साथ, 15 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर प्रेडनिसोलोन के कई महीनों के लिए दैनिक उपयोग के साथ स्टेरॉयड मोतियाबिंद के विकास की उच्च संभावना (75%) के बारे में पता होना चाहिए। अन्य दवाओं की खुराक), जबकि उपचार की अवधि बढ़ने के साथ जोखिम बढ़ता है।

ग्लूकोकार्टोइकोड्स तीव्र संक्रामक नेत्र रोगों में contraindicated हैं। यदि आवश्यक हो, उदाहरण के लिए, जीवाणु संक्रमण के मामले में, एंटीबायोटिक युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है, जैसे कि गैराज़ोन आई / ईयर ड्रॉप्स (बीटामेथासोन + जेंटामाइसिन) या सोफ्राडेक्स (डेक्सामेथासोन + फ्रैमाइसेटिन + ग्रैमिकिडिन), आदि। संयुक्त तैयारी, जिसमें एचए और शामिल हैं। एंटीबायोटिक्स का व्यापक रूप से नेत्र चिकित्सा में उपयोग किया जाता है और otorhinolaryngologyअभ्यास। नेत्र विज्ञान में - सहवर्ती या संदिग्ध जीवाणु संक्रमण की उपस्थिति में भड़काऊ और एलर्जी नेत्र रोगों के उपचार के लिए, उदाहरण के लिए, पश्चात की अवधि में कुछ प्रकार के नेत्रश्लेष्मलाशोथ के साथ। Otorhinolaryngology में - ओटिटिस एक्सटर्ना के साथ; राइनाइटिस एक द्वितीयक संक्रमण आदि से जटिल है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि संक्रमण के प्रसार से बचने के लिए ओटिटिस मीडिया, राइनाइटिस और नेत्र रोगों के उपचार के लिए दवा की एक ही बोतल की सिफारिश नहीं की जाती है।

तैयारी

तैयारी - 2564 ; व्यापार के नाम - 209 ; सक्रिय सामग्री - 27

सक्रिय पदार्थ	व्यापार के नाम
सूचना अनुपस्थित है

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) की बुनियादी चिकित्सा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) सबसे प्रभावी दवाएं हैं। बड़ी संख्या में अध्ययनों ने अस्थमा के लक्षणों की गंभीरता को कम करने, बाहरी श्वसन (आरएफ) के कार्य में सुधार करने, ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करने के लिए साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्षमता को साबित किया है, जिससे अंततः जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ है।

अस्थमा के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में निम्नलिखित साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग वर्तमान में किया जाता है (तालिका 1):

बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी);

बुडेसोनाइड (बीयूडी);

ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड (टीए);

फ्लुनिसोलाइड (FLU);

Fluticasone propionate (एफपी)।

आईसीएस की कार्रवाई का तंत्र

एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होने के लिए, एक ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड (जीसीएस) अणु को एक इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर को सक्रिय करना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अणु जो श्वसन पथ के उपकला की सतह पर साँस लेने के दौरान बसे हैं, उनके लिपोफिलिसिटी के कारण, कोशिका झिल्ली के माध्यम से फैलते हैं और कोशिका के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करते हैं। वहां वे स्टेरॉयड रिसेप्टर के बाध्यकारी क्षेत्र के साथ बातचीत करते हैं, जीसीएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। यह सक्रिय परिसर, एक डिमर के गठन के माध्यम से, परमाणु झिल्ली में प्रवेश करता है और जीसीएस प्रतिक्रिया तत्व नामक क्षेत्र में लक्ष्य जीन को बांधता है। नतीजतन, जीसीएस ट्रांस-को दबाकर जीन ट्रांसक्रिप्शन को प्रभावित करता है।

^ ए.बी. पंक्तियों

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, आरएसएमयू

प्रो-इंफ्लेमेटरी अणुओं का ट्रांसक्रिप्शन या एंटी-इंफ्लेमेटरी अणुओं के ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाकर। इस प्रक्रिया को लेन-देन कहा जाता है।

बातचीत के अंत में, रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स डीएनए या ट्रांसक्रिप्शन कारक से अलग हो जाता है, जीसीएस घटक जारी किया जाता है और मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और

तालिका 1 IGCS की तैयारी

वाणिज्यिक सक्रिय रिलीज फॉर्म

पदार्थ का नाम (एकल खुराक, एमसीजी)

बेकलाज़ोन इको

बेकलासन इको ईज़ी ब्रीथ

बैकलोडेट

Becloforte

बेनाकोर्ट

पल्मिकॉर्ट

निलंबन

पल्मिकॉर्ट

turbuhaler

फ्लिक्सोटाइड सेरेटाइड*

बीडीपी दाई (100, 250)

बीजेपी एमएआई, सांस सक्रिय (100 , 250)

स्पेसर के साथ बीडीपी डीएआई (250)

बीडीपी दाई (250)

बीडीपी दाई (50, 100)

बड डीपीआई (200)

छिटकानेवाला के माध्यम से अंतःश्वसन के लिए बड सस्पेंशन (250, 500 एमसीजी/एमएल)

बड डीपीआई (100, 200)

एफपी डीएआई (25, 50, 125, 250), डीपीआई (50, 100, 250, 500)

सिम्बिकोर्ट

टर्ब्यूहेलर *

सल्मे- डीपीआई (50/100, 50/250, टेरोल + 50/500), डीएआई (25/50, + एफपी 25/125, 25/250)

बीयूडी + डीपीआई (80/4.5; 160/4.5) + फॉर-मोटेरोल

पदनाम: MDI - मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर, DPI - मीटर्ड-डोज़ पाउडर इनहेलर। * संयुक्त तैयारी जिसमें आईसीएस और एक लंबे समय तक काम करने वाला β2-एगोनिस्ट होता है।

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

तालिका 2. आईसीएस के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (विशेषज्ञ पैनल रिपोर्ट -2, 1997 के अनुसार; त्सोई ए.एन., 1999)

फार्माकोकाइनेटिक बीडीपी बड टीए फ्लू एफपी

संकेतक

मौखिक जैव उपलब्धता,% 20 11 23 20<1

साँस लेना जैव उपलब्धता,% 25 28 22 39 16

प्लाज्मा में दवा का मुक्त अंश,% 13 12 29 20 10

?! § ओ सी एल सीक्यू 0.1 2.8 2.0 1.6 7.8

स्थानीय गतिविधि* 600 980 3 ओ 3 ओ 1200

जीसीएस रिसेप्टर के साथ आधा पृथक्करण समय, एच 7.5 5.1 .9 3, 3.5 10.5

एफिनिटी फॉर जीसीएस रिसेप्टर** 13.5 9.6 3, 1.8 18.0

सिस्टम क्लीयरेंस, एल/एच 230 84 37 58 69

* मैकेंज़ी परीक्षण में, जहाँ डेक्सामेथासोन की गतिविधि को 1 के रूप में लिया जाता है। ** डेक्सामेथासोन की तुलना में।

रिसेप्टर कामकाज के एक नए चक्र में प्रवेश करता है।

आईजीसीएस के फार्माकोकाइनेटिक्स

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रणालीगत क्रिया और स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि के अनुपात में भिन्न होते हैं, जो अक्सर त्वचा पर दवाओं के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव (मैकेंज़ी परीक्षण) द्वारा मूल्यांकन किया जाता है।

आईजीसीएस की स्थानीय गतिविधि उनके निम्नलिखित गुणों से निर्धारित होती है:

लिपोफिलिसिटी;

ऊतकों में रहने की क्षमता;

गैर-विशिष्ट (गैर-रिसेप्टर) ऊतक आत्मीयता;

जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता;

जिगर में प्राथमिक निष्क्रियता की डिग्री;

लक्ष्य कोशिकाओं के साथ संचार की अवधि।

IGCS के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.

आईसीएस की जैवउपलब्धता से अवशोषित खुराक की जैवउपलब्धता का योग है

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी), और फेफड़ों से अवशोषित खुराक की जैव उपलब्धता। पीडीआई (स्पेसर के बिना) का उपयोग करते समय, दवा की लगभग 10-20% खुराक फेफड़ों में प्रवेश करती है और फिर प्रणालीगत संचलन में जाती है, और अधिकांश (लगभग 80%) निगल जाती है। इस अंश की अंतिम प्रणालीगत जैवउपलब्धता यकृत के माध्यम से पहले पास के प्रभाव पर निर्भर करती है। दवा की सुरक्षा मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसकी जैवउपलब्धता से निर्धारित होती है और इसके व्युत्क्रमानुपाती होती है।

उपाय जो ऑरोफरीनक्स में दवा के जमाव को कम करते हैं (पीडीआई के इनहेलेशन द्वारा सक्रिय स्पेसर का उपयोग, इनहेलेशन के बाद मुंह और गले को धोना) आईसीएस की मौखिक जैव उपलब्धता को काफी कम कर देता है। यदि फेफड़ों में इसका चयापचय बढ़ जाता है, तो फेफड़ों से रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाले जीसीएस की मात्रा को कम करना सैद्धांतिक रूप से संभव है, लेकिन इससे स्थानीय क्रिया की ताकत भी कम हो जाती है।

आईजीसीएस लिपोफिलिसिटी में भी भिन्न है। सबसे लिपोफिलिक दवा एफपी है, उसके बाद बीडीपी और बीयूडी, और टीए और एफएलयू हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं।

आईसीएस की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता

काफी रुचि आईसीएस की दैनिक खुराक का विकल्प है, जिसके परिणामस्वरूप तेजी से और स्थिर प्रभाव प्राप्त करना संभव है।

अस्थमा के प्रकोप को रोकने के लिए आवश्यक आईसीएस की खुराक स्थिर अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक खुराक से भिन्न हो सकती है। यह दिखाया गया है कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक प्रभावी रूप से एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति और पी2-एगोनिस्ट की आवश्यकता को कम करती है, श्वसन क्रिया में सुधार करती है, वायुमार्ग और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता में सूजन की गंभीरता को कम करती है, लेकिन सूजन के बेहतर नियंत्रण और अधिकतम कमी के लिए ब्रोन्कियल अतिसक्रियता में, उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

ज़ी आईजीकेएस। इसके अलावा, आईसीएस (साक्ष्य ए) की उच्च खुराक के साथ अस्थमा नियंत्रण बहुत तेजी से प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, आईसीएस की खुराक में वृद्धि के साथ प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभाव (एनई) की संभावना बढ़ जाती है। हालांकि, कम- और मध्यम-खुराक वाले आईसीएस शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण एई का कारण बनते हैं और एक अच्छा जोखिम/लाभ अनुपात (साक्ष्य ए) होता है।

यह सब रोगी की स्थिति के आधार पर और आईजीसीएस के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को ध्यान में रखते हुए आईजीसीएस थेरेपी (खुराक, दवा या वितरण उपकरण में परिवर्तन) को समायोजित करने की आवश्यकता को इंगित करता है। अस्थमा में आईसीएस के उपयोग के संबंध में चिकित्सा साक्ष्य के मुख्य पद यहां दिए गए हैं।

समान मात्रा में सभी आईसीएस दवाएं समान रूप से प्रभावी हैं (साक्ष्य का स्तर ए)।

वायुसेना के प्रभावों की खुराक-निर्भरता पर डेटा अस्पष्ट हैं। इस प्रकार, कुछ लेखक अपनी खुराक पर निर्भर वृद्धि पर ध्यान देते हैं, जबकि अन्य अध्ययनों में, AF की कम (100 माइक्रोग्राम/दिन) और उच्च (1000 माइक्रोग्राम/दिन) खुराक का उपयोग लगभग समान रूप से प्रभावी है।

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन START (प्रारंभिक अस्थमा अध्ययन में नियमित थेरेपी के रूप में इनहेल्ड स्टेरॉयड उपचार) को हल्के अस्थमा वाले रोगियों में ICS (बिडसोनाइड) के प्रारंभिक प्रशासन के लाभों के बारे में प्रश्न का उत्तर देने के लिए डिज़ाइन किया गया था। श्वसन समारोह की गतिशीलता का विश्लेषण करते समय, शुरुआती आईजीसीएस थेरेपी के अनुकूल प्रभाव की पुष्टि हुई।

दिन में 4 बार आईसीएस का उपयोग करते समय, उनकी प्रभावशीलता दिन में 2 बार (साक्ष्य स्तर ए) का उपयोग करने की तुलना में थोड़ी अधिक होती है।

जब अस्थमा को पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो आईसीएस (साक्ष्य ए) की खुराक बढ़ाने के लिए आईसीएस में दवा की एक अलग श्रेणी जोड़ना बेहतर होता है। सबसे प्रभावी के रूप में जाना जाता है

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट (सैल्मेटेरोल या फॉर्मोटेरोल) के साथ आईसीएस का संयोजन।

बहुत गंभीर अस्थमा वाले मरीजों को जिन्हें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के निरंतर उपयोग की आवश्यकता होती है, उन्हें उनके साथ इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्राप्त करना चाहिए (साक्ष्य स्तर ए)।

कुछ दिशानिर्देश अस्थमा के बिगड़ने की स्थिति में आईसीएस की खुराक को दोगुना करने की सलाह देते हैं, लेकिन यह सिफारिश किसी सबूत पर आधारित नहीं है। इसके विपरीत, अस्थमा के बिगड़ने पर प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स निर्धारित करने की सिफारिश साक्ष्य ए के स्तर को संदर्भित करती है।

आईजीसीएस सुरक्षा

साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सुरक्षा का अध्ययन करने की समस्या विशेष रूप से प्रासंगिक है, अस्थमा से पीड़ित रोगियों की संख्या को देखते हुए और वर्षों तक साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने के लिए मजबूर किया गया।

आईसीएस में प्रणालीगत एनईएस परिवर्तनशील हैं और उनकी खुराक, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों और इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करते हैं। संभावित प्रणालीगत एनई में शामिल हैं:

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली (एचपीएएस) का निषेध;

बच्चों में रैखिक विकास दर में कमी;

हड्डी के चयापचय पर प्रभाव;

लिपिड चयापचय पर प्रभाव;

मोतियाबिंद और ग्लूकोमा का विकास। चर्चा का सबसे लगातार विषय

एचपीए और बच्चों में रैखिक विकास की दर पर प्रभाव बना हुआ है।

जीजीएनएस पर प्रभाव

एचपीए कार्य के मूल्यांकन के लिए सबसे संवेदनशील परीक्षणों में शामिल हैं: दिन के दौरान कोर्टिसोल के सीरम स्तर की निगरानी करना; मूत्र में कोर्टिसोल का माप रात भर या प्रति दिन एकत्र किया जाता है; एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (ACTH) उत्तेजना परीक्षण।

एचजीए पर विभिन्न आईसीएस का प्रभाव कई अध्ययनों का विषय रहा है। उनके परिणाम अक्सर विरोधाभासी थे।

नैदानिक ​​औषध विज्ञान

इस प्रकार, वयस्क स्वयंसेवकों में, यह देखा गया कि बीडीपी का बीयूडी की तुलना में एचपीएए पर अधिक प्रभाव पड़ता है, जैसा कि मूत्र में कोर्टिसोल के दैनिक उत्सर्जन द्वारा मूल्यांकन किया गया था। एक अन्य अध्ययन में, 2000 माइक्रोग्राम/दिन की खुराक पर बीडीपी, बीयूडी, टीए और एएफ ने एएफ के साथ सबसे बड़ी सीमा तक प्लाज्मा कोर्टिसोल के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण दमन का कारण बना। तीसरे परीक्षण में, मध्यम और गंभीर एडी के इलाज के लिए 1 वर्ष के लिए एएफ और बीडीपी (1500 एमसीजी / दिन) की समान खुराक की तुलना करते समय, एचपीए (प्लाज्मा कोर्टिसोल स्तर और प्लाज्मा कोर्टिसोल स्तर) की स्थिति में समूहों के बीच कोई अंतर नहीं था। मूत्र कोर्टिसोल उत्सर्जन)।

इस प्रकार, एचपीए को बाधित करने की क्षमता सभी आईसीएस (विशेष रूप से उच्च खुराक पर) के लिए दिखाई गई थी, और यह निष्कर्ष निकाला गया कि अस्थमा के लक्षणों पर नियंत्रण बनाए रखने के लिए आवश्यक आईसीएस की सबसे कम खुराक का उपयोग करना महत्वपूर्ण है।

बच्चों में रैखिक विकास दर पर प्रभाव

START अध्ययन में, 5-15 वर्ष की आयु के बच्चों में बुडेसोनाइड के साथ इलाज की रैखिक वृद्धि दर प्लेसीबो की तुलना में काफी कम थी: समूहों के बीच का अंतर 0.43 सेमी प्रति वर्ष था। ध्यान दें, 200 या 400 एमसीजी / दिन की खुराक पर बुडेसोनाइड के साथ इलाज किए गए बच्चों के बीच विकास मंदता महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। उपचार के पहले वर्ष के दौरान विकास मंदता अधिक स्पष्ट थी और फिर कम हो गई। अस्थमा से पीड़ित बच्चों में आईसीएस के अन्य दीर्घकालिक अध्ययनों में इसी तरह के आंकड़े प्राप्त हुए हैं।

स्थानीय एनई

स्थानीय एनई आईजीसीएस में मौखिक गुहा के कैंडिडिआसिस और ऑरोफरीनक्स, डिस्फ़ोनिया, ऊपरी श्वसन पथ की जलन से उत्पन्न खांसी, विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म शामिल हैं।

आईसीएस की कम खुराक लेने पर, स्थानीय एनई की घटना कम होती है। इस प्रकार, मौखिक कैंडिडिआसिस 5% रोगियों में होता है।

आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करने वाले और उच्च खुराक का उपयोग करने पर इसकी आवृत्ति 34% तक पहुंच सकती है। डिस्फ़ोनिया ICS का उपयोग करने वाले 5-50% रोगियों में होता है और उच्च खुराक से भी जुड़ा होता है।

कुछ मामलों में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के जवाब में एक रिफ्लेक्स खांसी या यहां तक ​​​​कि विरोधाभासी ब्रोंकोस्पस्म विकसित करना संभव है। नैदानिक ​​अभ्यास में, ब्रोन्कोडायलेटर्स लेने से अक्सर इस तरह के ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन को मास्क किया जाता है। फ्रीऑन युक्त पीपीआई का उपयोग करते समय, इन एनई को कनस्तर आउटलेट पर कम तापमान (ठंडा फ्रीऑन प्रभाव) और एयरोसोल जेट के उच्च वेग के साथ-साथ दवा या एयरोसोल के अतिरिक्त घटकों के लिए वायुमार्ग अतिप्रतिक्रियाशीलता के साथ जोड़ा जा सकता है। CFC-मुक्त PPIs (जैसे Beclazone Eco) को धीमी गति और एयरोसोल के उच्च तापमान की विशेषता होती है, जो रिफ्लेक्स खांसी और ब्रोन्कोस्पास्म की संभावना को कम करता है।

स्थानीय एनई के विकास को रोकने के लिए, नियमित रूप से आईसीएस लेने वाले मरीजों को इनहेलेशन के बाद अपने मुंह को पानी से कुल्ला करना चाहिए और स्पेसर (साक्ष्य ए) का उपयोग करना चाहिए। स्पेसर के साथ पीपीआई का उपयोग करते समय, गुब्बारे पर प्रेरणा और दबाव को समन्वयित करने की कोई आवश्यकता नहीं होती है। दवा के बड़े कण स्पेसर की दीवारों पर बसते हैं, जो मुंह और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली पर इसके जमाव को कम करता है और परिणामस्वरूप, आईसीएस के प्रणालीगत अवशोषण को कम करता है। स्पेसर के साथ पीपीआई के संयोजन की प्रभावशीलता की तुलना नेब्युलाइज़र का उपयोग करते समय की जा सकती है।

बीए थेरेपी की प्रभावकारिता पर आईसीएस डिलीवरी वाहनों का प्रभाव

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को सीधे श्वसन पथ में पहुंचाने के इनहेलेशन मार्ग का मुख्य लाभ श्वसन पथ में दवा की उच्च सांद्रता का अधिक प्रभावी निर्माण और प्रणालीगत को कम करना है।

डार्क एनईएस। बीए के लिए इनहेलेशन थेरेपी की प्रभावशीलता सीधे निचले श्वसन पथ में दवा के जमाव पर निर्भर करती है। विभिन्न इनहेलेशन उपकरणों का उपयोग करते समय दवाओं का फुफ्फुसीय जमाव मापा खुराक के 4 से 60% तक होता है।

सभी साँस लेने वाले उपकरणों में, पारंपरिक पीपीआई सबसे कम प्रभावी हैं। यह इनहेलेशन की कठिनाइयों और सबसे ऊपर, इनहेलेशन के सिंक्रनाइज़ेशन और कैन को दबाने के कारण है। पारंपरिक पीपीआई का उपयोग करते समय केवल 20-40% रोगी सही साँस लेने की तकनीक को पुन: उत्पन्न कर सकते हैं। यह समस्या बुजुर्गों, बच्चों के साथ-साथ बीए के गंभीर रूपों में विशेष रूप से तीव्र है।

इनहेलेशन तकनीक के साथ समस्याओं को स्पेसर या अन्य प्रकार के इनहेलर्स का उपयोग करके हल किया जा सकता है, जिसके लिए रोगी को इनहेलेशन के दौरान आंदोलनों को सटीक रूप से समन्वयित करने की आवश्यकता नहीं होती है। इन उपकरणों में डीपीआई (टर्बुहेलर, मल्टीडिस्क, आदि) और सांस से सक्रिय पीपीआई (बेक्लाज़ोन इको ईज़ी ब्रीदिंग) शामिल हैं।

आधुनिक मल्टीडोज पाउडर इनहेलर्स (टर्बुहेलर, मल्टीडिस्क) पीडीआई की तुलना में दवाओं के पल्मोनरी जमाव को लगभग 2 गुना बढ़ाने की अनुमति देते हैं। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि व्यक्तिपरक या वस्तुनिष्ठ कारणों से कई रोगी डीपीआई का उपयोग नहीं कर सकते हैं, इसके अलावा, उनका वितरण उच्च लागत से सीमित है।

सांस से सक्रिय पीपीआई को रूस में ईज़ी ब्रीदिंग नामक इनहेलेशन डिवाइस द्वारा दर्शाया गया है। ऐसे इनहेलर के रूप में, IGCS beclomethasone dipropionate (Beclazon Eco Easybreathing) का उत्पादन होता है। इस दवा में फ्रीऑन नहीं होता है, और नया हाइड्रोफ्लोरोअल्कन प्रणोदक, जब छिड़काव किया जाता है, तो बीडीपी का एक अल्ट्राफाइन एरोसोल बनाता है। छोटे एरोसोल कण निचले हिस्से में बेहतर तरीके से प्रवेश करते हैं

श्वसन पथ - बीक्लाज़ोन इको का फुफ्फुसीय जमाव अन्य बीडीपी तैयारियों की तुलना में 2 गुना अधिक है। यह Beclazone Eco की खुराक के दृष्टिकोण में परिलक्षित होता है: जब इस दवा को अन्य BDP या बुडेसोनाइड की तैयारी से स्विच किया जाता है, तो खुराक 2 गुना कम हो जाती है, और जब Fluticasone propionate से स्विच किया जाता है, तो यह समान रहता है।

एमडीआई ईज़ी ब्रीदिंग इनहेलेशन की कठिनाई को समाप्त करता है: जब इनहेलर कैप को खोला जाता है, तो स्प्रिंग को चार्ज किया जाता है, इनहेलेशन के समय स्वचालित रूप से दवा की खुराक जारी करता है। इनहेलर और इनहेलर को सही ढंग से दबाने की कोई आवश्यकता नहीं है, क्योंकि इनहेलर सांस को "समायोजित" करता है (यदि मुखपत्र को होंठों से नहीं जोड़ा जाता है और सांस शुरू नहीं होती है, तो दवा की रिहाई नहीं होती है)। इसके अलावा, नए प्रणोदक के लिए धन्यवाद, साँस लेने से पहले कैन को हिलाने की कोई आवश्यकता नहीं है।

बच्चों के लिए स्प्रे कैन पर दबाव के साथ अंतःश्वसन का समन्वय करना विशेष रूप से कठिन होता है। इसलिए, बेकलाज़ोन इको ईज़ी ब्रीदिंग का उपयोग बाल चिकित्सा अभ्यास में भी किया जा सकता है।

एक महत्वपूर्ण विवरण: बेकलाज़ोन इको ईज़ी ब्रीदिंग एक ऑप्टिमाइज़र - एक कॉम्पैक्ट स्पेसर से लैस है, जिसका एनई पर अतिरिक्त निवारक प्रभाव पड़ता है और उपचार की गुणवत्ता में सुधार होता है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति। संशोधन 2002 / प्रति। अंग्रेज़ी से। ईडी। चुचलिना ए.जी. एम।, 2002। एमिलीनोव ए.वी., शेवलेव एस.ई., अमोसोव वी.आई। एट अल ब्रोन्कियल अस्थमा // टेर में साँस ग्लूकोकार्टिकोइड्स की चिकित्सीय संभावनाएँ। पुरालेख। 1999. नंबर 8. एस 37-40। त्सोई ए.एन. आधुनिक साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड // पल्मोनोलॉजी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर। 1999. नंबर 2. एस 73-79।

चुचलिन एजी ब्रोन्कियल अस्थमा। एम., 1997. टी. 2. एस. 213-269।

रियासत एन.पी., चुचलिन ए.जी.

वर्तमान में दमा(बीए) विशेष चिकित्सा के बिना इस सूजन के एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ श्वसन पथ की एक विशेष पुरानी सूजन की बीमारी के रूप में माना जाता है। पर्याप्त संख्या में विभिन्न दवाएं हैं जो इस सूजन से प्रभावी ढंग से निपट सकती हैं। भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार अस्थमा में किया जाना चाहिए।

पृष्ठभूमि

20वीं शताब्दी में दवा की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियों में से एक नैदानिक ​​​​अभ्यास में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स (जीसीएस) की शुरूआत थी। पल्मोनोलॉजी में दवाओं के इस समूह का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

जीसीएस को पिछली शताब्दी के 40 के दशक के अंत में संश्लेषित किया गया था और शुरू में विशेष रूप से प्रणालीगत दवाओं (मौखिक और इंजेक्शन के रूप) के रूप में मौजूद था। लगभग तुरंत, उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर रूपों के उपचार में शुरू हुआ, हालांकि, चिकित्सा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया के बावजूद, उनका उपयोग गंभीर प्रणालीगत दुष्प्रभावों द्वारा सीमित था: स्टेरॉयड वास्कुलिटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस, स्टेरॉयड-प्रेरित मधुमेह मेलेटस का विकास, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, आदि। डी। इसलिए, डॉक्टरों और मरीजों ने जीसीएस की नियुक्ति को चरम उपाय माना, "निराशा की चिकित्सा।" इनहेल्ड प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने के प्रयास असफल रहे, क्योंकि इन दवाओं के प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, उनकी प्रणालीगत जटिलताएं बनी रहीं, और चिकित्सीय प्रभाव न्यूनतम था। इस प्रकार, एक नेब्युलाइज़र के माध्यम से प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड के उपयोग पर विचार करना भी संभव नहीं है।

और यद्यपि प्रणालीगत जीसीएस के निर्माण के लगभग तुरंत बाद, सामयिक रूपों के विकास का सवाल उठा, लेकिन इस समस्या को हल करने में लगभग 30 साल लग गए। सामयिक स्टेरॉयड के सफल उपयोग पर पहला प्रकाशन 1971 का है और एलर्जिक राइनाइटिस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट के उपयोग से संबंधित है, और 1972 में इस दवा का ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था।

वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में आईसीएस को प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, इनहेल्ड स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उनमें अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में उन लोगों की तुलना में महत्वपूर्ण लाभ दिखाई दिए, जिन्होंने बीमारी की शुरुआत के 5 साल से अधिक समय बाद आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड बुनियादी हैं, जो कि हल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के सभी रोगजनक वेरिएंट के उपचार में मुख्य दवाएं हैं।

सामयिक रूप व्यावहारिक रूप से सुरक्षित हैं और उच्च खुराक में लंबे समय तक उपयोग के साथ भी प्रणालीगत जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।

आईसीएस के साथ असामयिक और अपर्याप्त चिकित्सा न केवल अस्थमा के अनियंत्रित पाठ्यक्रम का कारण बन सकती है, बल्कि जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के विकास के लिए भी अधिक गंभीर प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। बदले में, लंबे समय तक प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोगों का निर्माण कर सकती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रोग को नियंत्रित करने के लिए दवाओं (मूल चिकित्सा) का दैनिक और लंबे समय तक उपयोग किया जाना चाहिए। इसलिए, उनके लिए मुख्य आवश्यकता यह है कि वे न केवल प्रभावी हों, बल्कि सबसे बढ़कर सुरक्षित हों।

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएनेस और प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में कमी, प्रत्यक्ष की रोकथाम शामिल है। भड़काऊ कोशिकाओं का प्रवासन और सक्रियण, और चिकनी मांसपेशियों के रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। ICS विरोधी भड़काऊ प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन -5 को रोककर ईोसिनोफिल्स की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कोशिका झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर ले जाती हैं, संवहनी पारगम्यता को कम करती हैं, α-रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करती हैं, दोनों नए लोगों को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं।

IGCS उनके औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, लघु प्लाज्मा आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस का उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा दवा की मामूली खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रोपेलेंट की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करेगी।

ICS में बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (BDP), बुडेसोनाइड (BUD), फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट (FP), मोमेटासोन फ्यूरोएट (MF) शामिल हैं। वे मीटर्ड एरोसोल, सूखे पाउडर के साथ-साथ नेब्युलाइज़र (पल्मिकॉर्ट) में उपयोग के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड के रूप में बुडेसोनाइड की विशेषताएं

साँस के साथ अंदर जाने वाले सभी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स में, बुडेसोनाइड का अपने उच्च ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर एफिनिटी और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय के कारण सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है। इस समूह में अन्य दवाओं के बीच बुडेसोनाइड की विशिष्ट विशेषताएं हैं: मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी, फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण ऊतक में लंबे समय तक प्रतिधारण और कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर के खिलाफ उच्च गतिविधि। इन गुणों का संयोजन कई अन्य आईसीएस में बिडसोनाइड की असाधारण उच्च दक्षता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। बुडेसोनाइड अन्य आधुनिक आईसीएस, जैसे फ्लूटिकासोन और मोमेटासोन की तुलना में कुछ कम लिपोफिलिक है। कम लिपोफिलिसिटी बुडेसोनाइड को अधिक लिपोफिलिक दवाओं की तुलना में म्यूकोसा को तेजी से और अधिक कुशलता से कवर करने वाली बलगम परत में प्रवेश करने की अनुमति देती है। इस दवा की यह बहुत महत्वपूर्ण विशेषता काफी हद तक इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को निर्धारित करती है। यह माना जाता है कि एलर्जिक राइनाइटिस में जलीय निलंबन के रूप में उपयोग किए जाने पर एफपी की तुलना में बीयूडी की निचली लिपोफिलिसिटी बीयूडी की अधिक प्रभावशीलता का आधार है। एक बार कोशिका के अंदर, बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला वाले फैटी एसिड जैसे ओलिक और कई अन्य के साथ एस्टर (संयुग्मित) बनाता है। ऐसे संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बहुत अधिक होती है, जिसके कारण बीयूडी लंबे समय तक ऊतकों में रह सकता है।

बुडेसोनाइड एक आईसीएस है जो एकल खुराक साबित हुई है। दिन में एक बार बुडेसोनाइड के उपयोग की प्रभावशीलता में योगदान देने वाला कारक प्रतिवर्ती एस्टरीफिकेशन (फैटी एसिड एस्टर के गठन) के कारण इंट्रासेल्युलर डिपो के गठन के माध्यम से श्वसन पथ में बुडेसोनाइड का प्रतिधारण है। बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड (ओलिक, स्टीयरिक, पामिटिक, पामिटोलिक) के साथ कोशिकाओं के अंदर संयुग्म बनाने में सक्षम है (स्थिति 21 में एस्टर)। इन संयुग्मों को असाधारण उच्च लिपोफिलिसिटी की विशेषता है, जो कि अन्य आईसीएस की तुलना में काफी अधिक है। यह पाया गया कि विभिन्न ऊतकों में BUD एस्टर के बनने की तीव्रता समान नहीं होती है। चूहों को दवा के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, लगभग 10% दवा मांसपेशियों के ऊतकों में और 30-40% फेफड़ों के ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड होती है। साथ ही, इंट्राट्रेकल प्रशासन के साथ, बीयूडी का कम से कम 70% एस्टरिफाइड होता है, और इसके एस्टर प्लाज्मा में नहीं पाए जाते हैं। इस प्रकार, BUD में फेफड़े के ऊतकों के लिए एक स्पष्ट चयनात्मकता है। सेल में मुक्त बुडेसोनाइड की सांद्रता में कमी के साथ, इंट्रासेल्युलर लाइपेस सक्रिय हो जाते हैं, और एस्टर से जारी बुडेसोनाइड फिर से जीके रिसेप्टर से जुड़ जाता है। यह तंत्र अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की विशेषता नहीं है और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने में योगदान देता है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि रिसेप्टर आत्मीयता की तुलना में दवा गतिविधि के मामले में इंट्रासेल्युलर स्टोरेज अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। यह दिखाया गया है कि बीयूडी चूहे के श्वासनली और मुख्य ब्रोंची के ऊतक में वायुसेना की तुलना में अधिक समय तक रहता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के साथ संयुग्मन बीयूडी की एक अनूठी विशेषता है, जो दवा का एक इंट्रासेल्युलर डिपो बनाता है और इसके दीर्घकालिक प्रभाव (24 घंटे तक) को सुनिश्चित करता है।

इसके अलावा, BUD में कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर और स्थानीय कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि के लिए एक उच्च संबंध है जो कि बीक्लोमेथासोन (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट B17MP सहित), फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन की "पुरानी" तैयारी के प्रदर्शन से अधिक है और AF की गतिविधि के बराबर है।

BUD की कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि व्यावहारिक रूप से AF से भिन्न नहीं होती है, जो सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में होती है। इस प्रकार, बीयूडी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉयड के सभी आवश्यक गुणों को जोड़ता है जो दवाओं के इस वर्ग की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करता है: मध्यम लिपोफिलिसिटी के कारण, यह जल्दी से म्यूकोसा में प्रवेश करता है; फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण, यह फेफड़े के ऊतकों में लंबे समय तक बना रहता है; जबकि दवा में असाधारण रूप से उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि होती है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करते समय, इन दवाओं की प्रणालीगत प्रभाव डालने की संभावित क्षमता से संबंधित कुछ चिंताएँ हैं। सामान्य तौर पर, आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता, लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा के साथ-साथ रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी दवा की डिग्री पर निर्भर करती है। बुडेसोनाइड में इन गुणों का एक अनूठा संयोजन है जो इसे ज्ञात सबसे सुरक्षित दवा बनाता है।

आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के बारे में जानकारी बहुत ही विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैव उपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय शामिल हैं। मौखिक उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण पहले से ही निष्क्रिय मेटाबोलाइट सिस्टमिक परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बीक्लोमेथेसोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट ). पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों में दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर्स जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है, उनके सर्वोत्तम परिणाम होते हैं), और दवा के अवशोषण पर श्वसन पथ में।

आईसीएस की कुल प्रणालीगत जैवउपलब्धता दवा के अनुपात से निर्धारित होती है जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सतह से प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती है, और अंतर्ग्रहण अनुपात का वह हिस्सा जो यकृत (मौखिक जैवउपलब्धता) के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान चयापचय नहीं किया गया था। औसतन, लगभग 10-50% दवा फेफड़ों में चिकित्सीय प्रभाव डालती है और बाद में सक्रिय अवस्था में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। यह अंश पूरी तरह से पल्मोनरी डिलीवरी की दक्षता पर निर्भर है। दवा का 50-90% निगल लिया जाता है, और इस अंश की अंतिम प्रणालीगत जैवउपलब्धता यकृत में बाद के चयापचय की तीव्रता से निर्धारित होती है। बीयूडी सबसे कम मौखिक जैवउपलब्धता वाली दवाओं में से एक है।

अधिकांश रोगियों के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए आईसीएस की कम या मध्यम खुराक का उपयोग करना पर्याप्त है, क्योंकि खुराक-प्रभाव वक्र रोग के लक्षणों, श्वसन क्रिया मापदंडों और वायुमार्ग अतिसक्रियता जैसे संकेतकों के लिए काफी सपाट है। उच्च और अति उच्च खुराक पर स्विच करने से अस्थमा नियंत्रण में महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, लेकिन इससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि, आईसीएस की खुराक और ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर प्रकोपों ​​​​की रोकथाम के बीच एक स्पष्ट संबंध है। इसलिए, गंभीर अस्थमा वाले कुछ रोगियों में, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक का दीर्घकालिक उपयोग बेहतर होता है, जो मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने या रद्द करने की अनुमति देता है (या उनके दीर्घकालिक उपयोग से परहेज करता है)। साथ ही, आईसीएस की उच्च खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक अनुकूल है।

अगली संपत्ति जो बुडेसोनाइड की सुरक्षा को निर्धारित करती है, वह इसकी मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा है। अत्यधिक लिपोफिलिक योगों में वितरण की एक बड़ी मात्रा होती है। इसका मतलब यह है कि दवा के एक बड़े हिस्से का प्रणालीगत प्रभाव हो सकता है, जिसका अर्थ है कि कम दवा प्रचलन में है और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण के लिए उपलब्ध है। बीयूडी में बीडीपी और एफपी की तुलना में एक मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और अपेक्षाकृत कम मात्रा में वितरण होता है, जो निश्चित रूप से इस साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करता है। लिपोफिलिसिटी दवा के प्रणालीगत प्रभाव की संभावित क्षमता को भी प्रभावित करती है। अधिक लिपोफिलिक दवाओं को वितरण की एक महत्वपूर्ण मात्रा की विशेषता है, जो सैद्धांतिक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभावों के थोड़ा अधिक जोखिम के साथ हो सकता है। वितरण की मात्रा जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही बेहतर ऊतकों और कोशिकाओं में प्रवेश करती है, इसका आधा जीवन लंबा होता है। दूसरे शब्दों में, उच्च लिपोफिलिसिटी वाले आईसीएस आमतौर पर अधिक प्रभावी होंगे (विशेष रूप से साँस के उपयोग के लिए), लेकिन एक खराब सुरक्षा प्रोफ़ाइल हो सकती है।

फैटी एसिड के सहयोग से, बीयूडी में वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले आईसीएस के बीच सबसे कम लिपोफिलिसिटी है और इसलिए, एक्सट्रापल्मोनरी डिस्ट्रीब्यूशन की एक छोटी मात्रा है। यह मांसपेशियों के ऊतकों (जो शरीर में दवा के प्रणालीगत वितरण का एक महत्वपूर्ण अनुपात निर्धारित करता है) और प्रणालीगत संचलन में लिपोफिलिक एस्टर की अनुपस्थिति में दवा के मामूली एस्टरीफिकेशन द्वारा भी सुविधा प्रदान की जाती है। इस बात को ध्यान में रखते हुए कि कई अन्य आईसीएस की तरह मुक्त बीयूडी का अनुपात, जो प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य नहीं है, 10% से थोड़ा अधिक है, और आधा जीवन केवल 2.8 घंटे है, यह माना जा सकता है कि इस दवा की संभावित प्रणालीगत गतिविधि होगी बहुत छोटा हो। यह संभवतः अधिक लिपोफिलिक दवाओं (जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है) की तुलना में कोर्टिसोल संश्लेषण पर बीयूडी के कम प्रभाव की व्याख्या करता है। बुडेसोनाइड एकमात्र साँस लेने वाला सीएस है जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि 6 महीने और उससे अधिक उम्र के बच्चों में महत्वपूर्ण संख्या में अध्ययनों में की गई है।

तीसरा घटक जो दवा को कम प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करता है वह प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी की डिग्री है। बीयूडी, आईजीसीएस को संदर्भित करता है, जो उच्चतम स्तर के कनेक्शन के साथ है, बीडीपी, एमएफ और एफपी से अलग नहीं है।

इस प्रकार, बीयूडी को उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि, दीर्घकालिक कार्रवाई की विशेषता है, जो इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करता है, साथ ही कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता और प्रणालीगत गतिविधि, जो बदले में, इस साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड को सबसे सुरक्षित बनाता है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस समूह में बीयूडी एकमात्र दवा है जिसका गर्भावस्था के दौरान उपयोग के जोखिम का कोई सबूत नहीं है (साक्ष्य बी का स्तर) और एफडीए (यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन) वर्गीकरण के अनुसार।

जैसा कि आप जानते हैं, किसी भी नई दवा का पंजीकरण करते समय, एफडीए गर्भवती महिलाओं में इस दवा के उपयोग के लिए एक निश्चित जोखिम श्रेणी प्रदान करता है। श्रेणी का निर्धारण पशु टेराटोजेनेसिटी अध्ययनों के डेटा और गर्भवती महिलाओं में पिछले उपयोग की जानकारी पर आधारित है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक तौर पर पंजीकृत विभिन्न व्यापारिक नामों के तहत बुडेसोनाइड (साँस लेना और इंट्रानासल प्रशासन के लिए प्रपत्र) के निर्देशों में, गर्भावस्था के दौरान उपयोग की एक ही श्रेणी का संकेत दिया गया है। इसके अलावा, सभी निर्देश स्वीडन में आयोजित गर्भवती महिलाओं में एक ही अध्ययन के परिणामों को संदर्भित करते हैं, जिसमें डेटा को ध्यान में रखते हुए बुडेसोनाइड को श्रेणी बी सौंपा गया था।

शोध के दौरान स्वीडन के वैज्ञानिकों ने सूंघकर बुडेसोनाइड लेने वाले रोगियों में गर्भावस्था की अवधि और इसके परिणाम के बारे में जानकारी एकत्र की। डेटा को एक विशेष स्वीडिश मेडिकल बर्थ रजिस्ट्री में दर्ज किया गया था, जहां स्वीडन में लगभग सभी गर्भधारण दर्ज किए जाते हैं।

इस प्रकार, बुडेसोनाइड में निम्नलिखित गुण होते हैं:

प्रभावकारिता: अधिकांश रोगियों में अस्थमा के लक्षणों का नियंत्रण;

अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल, चिकित्सीय खुराक पर कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं;

श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में तेजी से संचय और विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तीव्र शुरुआत;

कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक;

बच्चों में लंबे समय तक उपयोग के साथ अंतिम वृद्धि को प्रभावित नहीं करता है, अस्थि खनिजकरण, मोतियाबिंद, एंजियोपैथी का कारण नहीं बनता है;

गर्भवती महिलाओं में उपयोग की अनुमति है - भ्रूण की विसंगतियों की संख्या में वृद्धि का कारण नहीं है;

अच्छी सहनशीलता; उच्च अनुपालन सुनिश्चित करता है।

निस्संदेह, लगातार अस्थमा वाले रोगियों को एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्राप्त करने के लिए साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की पर्याप्त खुराक का उपयोग करना चाहिए। लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईसीएस के लिए, फेफड़ों में दवा के आवश्यक जमाव को सुनिश्चित करने के लिए श्वसन पैंतरेबाज़ी का सटीक और सही निष्पादन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है (जैसा कि कोई अन्य साँस की दवा नहीं है)।

ब्रोन्कियल अस्थमा में दवा प्रशासन का साँस लेना मार्ग मुख्य है, क्योंकि यह प्रभावी रूप से श्वसन पथ में दवा की उच्च सांद्रता बनाता है और प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करता है। विभिन्न प्रकार की डिलीवरी प्रणालियाँ हैं: मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स, पाउडर इनहेलर्स, नेब्युलाइज़र्स।

बहुत शब्द "नेब्युलाइज़र" (लैटिन "नेबुला" से - कोहरा, बादल), पहली बार 1874 में एक उपकरण को संदर्भित करने के लिए इस्तेमाल किया गया था जो "चिकित्सा प्रयोजनों के लिए एक तरल पदार्थ को एक एरोसोल में बदल देता है।" बेशक, आधुनिक नेब्युलाइज़र अपने ऐतिहासिक पूर्ववर्तियों से उनके डिजाइन, तकनीकी विशेषताओं, आयामों आदि में भिन्न होते हैं, लेकिन ऑपरेशन का सिद्धांत समान रहता है: एक तरल दवा का कुछ विशेषताओं के साथ चिकित्सीय एरोसोल में परिवर्तन।

नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पूर्ण संकेत (म्यूर्स एम.एफ. के अनुसार) हैं: किसी अन्य प्रकार के इनहेलर द्वारा दवा को श्वसन पथ तक पहुँचाने की असंभवता; एल्वियोली को दवा देने की आवश्यकता; रोगी की स्थिति, जो किसी अन्य प्रकार की इनहेलेशन थेरेपी के उपयोग की अनुमति नहीं देती है। नेब्युलाइज़र ही कुछ दवाओं को वितरित करने का एकमात्र तरीका है: मीटर्ड डोज़ इनहेलर्स एंटीबायोटिक्स और म्यूकोलाईटिक्स के लिए मौजूद नहीं हैं। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए नेब्युलाइज़र के उपयोग के बिना इनहेलेशन थेरेपी को लागू करना मुश्किल है।

इस प्रकार, हम रोगियों की कई श्रेणियों में अंतर कर सकते हैं जिनके लिए नेब्युलाइज़र थेरेपी सबसे अच्छा समाधान है:

बौद्धिक अक्षमता वाले व्यक्ति

कम प्रतिक्रिया वाले लोग

बीए और सीओपीडी की उत्तेजना की स्थिति में रोगी

कुछ बुजुर्ग मरीज

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में नेब्युलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन का स्थान

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड थेरेपी के अन्य रूपों की अप्रभावीता या 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए बुनियादी चिकित्सा सहित प्रसव के अन्य रूपों का उपयोग करने की असंभवता के मामले में बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट के सु सस्पेंशन का उपयोग जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में किया जा सकता है। बच्चों के लिए पल्मिकॉर्ट की सुरक्षा में कई घटक होते हैं: निम्न फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता, ब्रोन्कियल ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड रूप में दवा प्रतिधारण, आदि। वयस्कों में, साँस द्वारा बनाया गया वायु प्रवाह नेबुलाइज़र द्वारा बनाए गए प्रवाह से काफी अधिक होता है। वयस्कों की तुलना में किशोरों में ज्वारीय आयतन कम होता है, इसलिए, चूंकि नेब्युलाइज़र का प्रवाह समान रहता है, बच्चों को वयस्कों की तुलना में साँस लेने पर अधिक केंद्रित समाधान प्राप्त होता है। लेकिन एक ही समय में, विभिन्न उम्र के वयस्कों और बच्चों के रक्त में साँस के रूप में प्रशासन के बाद, पल्मिकॉर्ट समान सांद्रता में पाया जाता है, हालांकि 2-3 साल के बच्चों में शरीर के वजन के लिए ली गई खुराक का अनुपात है वयस्कों की तुलना में कई गुना अधिक। यह अनूठी विशेषता केवल पल्मिकॉर्ट के लिए उपलब्ध है, क्योंकि प्रारंभिक एकाग्रता की परवाह किए बिना, अधिकांश दवा फेफड़ों में "बनाए रखती है" और रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं करती है। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट निलंबन न केवल बच्चों के लिए सुरक्षित है, बल्कि बच्चों में भी सुरक्षित है। वयस्कों की तुलना में।

पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि नवजात काल और शुरुआती उम्र (यह अधिकांश अध्ययन है) से लेकर किशोरावस्था और वृद्ध किशोरावस्था तक, विभिन्न आयु समूहों में किए गए कई अध्ययनों से हुई है। नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन अलग-अलग गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ-साथ बीमारी के बढ़ने वाले बच्चों के समूहों में किया गया था। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट, एक नेब्युलाइज़र के लिए एक निलंबन, बाल चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली बुनियादी चिकित्सा दवाओं में से एक है।

एक नेबुलाइज़र का उपयोग करके पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग आपातकालीन दवाओं की आवश्यकता में महत्वपूर्ण कमी, फेफड़ों के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव और उत्तेजना की आवृत्ति के साथ हुआ था।

यह भी पाया गया कि जब प्लेसीबो की तुलना में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ इलाज किया गया, तो काफी कम संख्या में बच्चों को प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता थी।

नेबुलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन ने 6 महीने की उम्र से ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में थेरेपी शुरू करने के साधन के रूप में भी खुद को साबित कर दिया है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की नियुक्ति के विकल्प के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने से राहत, और कुछ मामलों में, पल्मिकॉर्ट और प्रणालीगत स्टेरॉयड के निलंबन की संयुक्त नियुक्ति।

उच्च खुराक पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता में प्रेडनिसोलोन के उपयोग के बराबर पाया गया है। इसी समय, उपचार के 24 और 48 घंटों के बाद फेफड़ों के कार्य में समान परिवर्तन देखे गए।

अध्ययनों में यह भी पाया गया है कि उपचार शुरू होने के 6 घंटे बाद तक प्रेडनिसोलोन के उपयोग की तुलना में पुल्मिकॉर्ट सस्पेंशन सहित इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग काफी अधिक FEV1 के साथ होता है।

इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि वयस्क रोगियों में सीओपीडी या अस्थमा की तीव्रता के दौरान, पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के लिए एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के अतिरिक्त अतिरिक्त प्रभाव के साथ नहीं है। उसी समय, पुल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ मोनोथेरेपी भी एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड से अलग नहीं थी। अध्ययनों में पाया गया है कि सीओपीडी के तेज होने पर पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग FEV1 में महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण (100 मिली से अधिक) वृद्धि के साथ होता है।

सीओपीडी के तेज होने वाले रोगियों में प्रेडनिसोलोन के साथ पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, यह पाया गया कि यह साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रणालीगत दवाओं से कम नहीं है।

ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता के साथ वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग कोर्टिसोल संश्लेषण और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन के साथ नहीं था। जबकि प्रेडनिसोलोन का उपयोग, नैदानिक ​​रूप से अधिक प्रभावी होने के बिना, अंतर्जात कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संश्लेषण में एक स्पष्ट कमी की ओर जाता है, सीरम ओस्टियोकैलसिन के स्तर में कमी और मूत्र में कैल्शियम के उत्सर्जन में वृद्धि होती है।

इस प्रकार, वयस्कों में बीए और सीओपीडी की तीव्रता में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग फेफड़ों के कार्य में तेजी से और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ होता है, सामान्य तौर पर, इसकी दक्षता प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में होती है, जिसके विपरीत यह अधिवृक्क समारोह का दमन और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन नहीं होता है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की खुराक को कम करने के लिए बुनियादी चिकित्सा।

Pulmicort सस्पेंशन के साथ हाई-डोज़ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग उन रोगियों में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रभावी ढंग से रद्द करना संभव बनाता है जिनके अस्थमा के लिए उनके नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। यह पाया गया कि दिन में दो बार 1 मिलीग्राम की खुराक पर पल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ चिकित्सा के दौरान, अस्थमा नियंत्रण के स्तर को बनाए रखते हुए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रभावी ढंग से कम करना संभव है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी की उच्च दक्षता, 2 महीने के उपयोग के बाद, फेफड़े के कार्य को खराब किए बिना प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम करने की अनुमति देती है।

बुडेसोनाइड निलंबन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम करने से एक्ससेर्बेशन की रोकथाम होती है। यह दिखाया गया था कि प्लेसीबो के उपयोग की तुलना में, पुल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग करने वाले रोगियों में प्रणालीगत दवा की खुराक कम होने पर एक्ससेर्बेशन विकसित होने का आधा जोखिम था।

यह भी पाया गया कि 1 वर्ष के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के दौरान प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उन्मूलन के साथ, न केवल कोर्टिसोल का मूल संश्लेषण बहाल किया जाता है, बल्कि अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्य और "तनावपूर्ण" प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि प्रदान करने की उनकी क्षमता भी होती है। सामान्यीकृत।

इस प्रकार, वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेबुलाइज्ड थेरेपी का उपयोग प्रभावी ढंग से और जल्दी से प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम कर सकता है, जबकि बेसलाइन फेफड़े के कार्य को बनाए रखता है, लक्षणों में सुधार करता है और प्लेसबो की तुलना में एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति को कम करता है। यह दृष्टिकोण प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से होने वाले दुष्प्रभावों की घटनाओं में कमी और अधिवृक्क समारोह की बहाली के साथ भी है।

साहित्य
1. अवदीव एस.एन., ज़ेस्टकोव ए.वी., लेशशेंको आई.वी. नेब्युलाइज्ड बिडसोनाइड इन सीवियर अस्थमा एक्ससेर्बेशन्स: कम्पेरिजन विथ सिस्टमिक स्टेरॉयड। बहुस्तरीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण // पल्मोनोलॉजी। 2006. नंबर 4. एस 58-67। 2.
2. ओवचारेंको एस.आई., पेरेडेल्सकाया ओ.ए., मोरोज़ोवा एन.वी., मकोल्किन वी.आई. ब्रोन्कियल अस्थमा // पल्मोनोलॉजी के गंभीर प्रसार के उपचार में ब्रोन्कोडायलेटर्स और पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी। 2003. नंबर 6. एस 75-83।
3. त्सोई ए.एन., अर्ज़खोवा एलएस, आर्किपोव वी.वी. ब्रोन्कियल अस्थमा की उत्तेजना वाले रोगियों में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की फार्माकोडायनामिक्स और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता। पल्मोनोलॉजी 2002;- №3। - स. 88.
4. त्सोई ए.एन. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स। एलर्जी 1999; 3:25-33
5. त्सोई ए.एन. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स: प्रभावकारिता और सुरक्षा। आरएमजे 2001; 9:182-185
6 बार्न्स पी.जे. अस्थमा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। एन अंग्रेजी। मेड। 1995; 332:868-75
7. ब्रैटसैंड आर।, मिलर-लार्सन ए। बडेसोनाइड में एक बार दैनिक खुराक और वायुमार्ग चयनात्मकता // क्लिन थेर में इंट्रासेल्युलर एस्टरीफिकेशन की भूमिका। - 2003. - वॉल्यूम। 25.-पी. C28-41।
8. बोर्स्मा एम. एट अल। इनहेल्ड फ्लाइक्टासोन और बुडेसोनाइड // Eur Respir J. - 1996. - वॉल्यूम के सापेक्ष प्रणालीगत शक्ति का आकलन। 9(7). - पी। 1427-1432। ग्रिमफेल्ड ए। एट अल। मध्यम से गंभीर अस्थमा वाले छोटे बच्चों में नेबुलाइज्ड बुडेसोनाइड का दीर्घकालिक अध्ययन // Eur Respir J. - 1994. - Vol. 7.-पी. 27एस.
9. संघीय विनियम संहिता - शीर्षक 21 - खाद्य और औषधि 21 CFR 201.57(f)(6) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfmCrisholm S et al। हल्के अस्थमा में एक बार दैनिक बुडेसोनाइड। रेस्पिर मेड 1998; 421-5
10. डेरोम ई। एट अल। अस्थमा // Am के साथ वयस्क रोगियों में इनहेल्ड फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट और बुडेसोनाइड के प्रणालीगत प्रभाव। जे श्वसन। क्रिट। केयर मेड। - 1999. - वॉल्यूम। 160. - पी। 157-161।
11. एफडीए गर्भावस्था लेबलिंग टास्क फोर्स http://www.fda.gov/cder/handbook/categc.htm।

सर्वेक्षण के आंकड़ों के अनुसार, चिकित्सकों का अनुमान है कि लगभग 7% अमेरिकी ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित हैं, यह बीमारी दुनिया भर में सभी नस्लों और जातीय समूहों के लोगों को प्रभावित करती है, बचपन से लेकर वृद्धावस्था तक, लड़कों में थोड़ी सी प्रबलता के साथ और यौवन के बाद, महिलाओं में। पिछले कुछ दशकों में पश्चिमी देशों और बाद में विकासशील देशों में एटोपी और अस्थमा के प्रसार में दुखद वृद्धि से पता चलता है कि दुनिया भर में लगभग 300 मिलियन लोग अस्थमा से पीड़ित हैं।

1970 और 1980 के दशक में, संयुक्त राज्य अमेरिका में अस्थमा के गंभीर प्रकोपों ​​​​की संख्या (बढ़ी हुई आपातकालीन कक्ष उपस्थिति और अस्थमा अस्पताल में भर्ती होने से परिलक्षित) और अस्थमा से संबंधित मृत्यु दर में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई। फिर भी बीमारी के लगातार उच्च प्रसार के बावजूद, सबसे हालिया उपलब्ध आंकड़े दरों में सुधार और दमा के हमलों और अस्थमा से संबंधित मौतों के लिए अस्पताल में वार्षिक प्रवेश में कमी का संकेत देते हैं। इन अनुकूल प्रवृत्तियों के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का बढ़ता रोगनिरोधी उपयोग और पिछले 10 से 15 वर्षों में नई, अत्यधिक प्रभावी दवाओं और बेहतर अस्थमा प्रबंधन प्रोटोकॉल का परिचय है।

अस्थमा में वायुमार्ग की रुकावट और खांसी, सांस की तकलीफ, सीने में जकड़न और घरघराहट के बाद के लक्षण कई कारकों के कारण होते हैं: वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों में ऐंठन और ब्रोन्कियल सूजन। ऐंठन गंभीर हो सकती है और बलगम घटक की अनुपस्थिति में भी जीवन-धमकाने वाली संकीर्णता और वायुमार्ग को बंद कर सकती है। असामान्य चिकनी मांसपेशियों के संकुचन और चिकनी मांसपेशियों में वृद्धि दोनों इसमें योगदान कर सकते हैं। अस्थमा में वायुमार्ग की सूजन में म्यूकोसल, सबम्यूकोसल और इंटरस्टीशियल एडिमा शामिल हैं; सेलुलर घुसपैठ, विशेष रूप से ईोसिनोफिल्स (और कुछ मामलों में, न्यूट्रोफिल) और सक्रिय टी-हेल्पर लिम्फोसाइट्स, साथ ही मस्तूल कोशिकाएं, जो (अन्य ईोसिनोफिलिक वायुमार्ग रोगों में मस्तूल कोशिकाओं के विपरीत) चिकनी मांसपेशियों के बंडलों में घुसपैठ करती हैं; स्रावित थूक, डिक्वामैटेड एपिथेलियम और इंट्राल्यूमिनल इओसिनोफिल सहित श्वसन पथ में बढ़ा हुआ स्राव; केशिकाओं में ठहराव; चिकनी पेशी हाइपरप्लासिया; और अतिरिक्त कोलेजन का जमाव, विशेष रूप से सीधे उपकला के तहखाने की झिल्ली के नीचे,

परंपरागत रूप से, अस्थमा के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं को उनके प्रमुख प्रभाव के अनुसार वर्गीकृत किया गया है - वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों को आराम देना (ब्रोंकोडायलेटर्स) और वायुमार्ग की सूजन को कम करना (विरोधी भड़काऊ दवाएं)। नई दवाएं (जैसे, ल्यूकोट्रियन संशोधक) और दवा संयोजन (जैसे, लंबे समय से अभिनय करने वाले β-एगोनिस्ट के साथ संयुक्त साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) का दोहरा प्रभाव होता है, जैसा कि इस पारंपरिक द्विभाजन के विपरीत है। अब जबकि अस्थमा दवाओं को समग्र अस्थमा नियंत्रण (लघु और दीर्घ अभिनय) में उनकी भूमिकाओं के अनुसार वर्गीकृत किया गया है, रोगियों के साथ उनकी अस्थमा दवाओं के बारे में चर्चा करते समय यह मॉडल विशेष रूप से उपयोगी है।

अस्थमा के सभी रोगियों के पास आवश्यकतानुसार उपयोग के लिए शॉर्ट-एक्टिंग ब्रोन्कोडायलेटर उपलब्ध होना चाहिए। यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि जब लक्षणों को कम करने के लिए सप्ताह में दो बार से अधिक (या दमा के लक्षणों के कारण रात में जागने के लिए महीने में दो बार से अधिक) तेजी से काम करने वाले ब्रोंकोडायलेटर्स की आवश्यकता होती है, तो नियंत्रण दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए। ,

लघु अभिनय दवाएं।

शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड β-एगोनिस्ट तेजी से वायुमार्ग की रुकावट को उलटने और दमा की अभिव्यक्तियों से राहत देने के लिए सबसे प्रभावी उपचार हैं। सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली लघु-अभिनय दवाएं बी 2-चयनात्मक एगोनिस्ट हैं: एल्ब्युटेरोल (आमतौर पर संयुक्त राज्य के बाहर जाना जाता है), लेवलब्यूटेरोल और पिरब्यूटेरोल)। एमडीआई (मीटर्ड-डोज़ इनहेलर (एमडीआई)) द्वारा आपूर्ति की जाने वाली मेटाप्रोटेरेनॉल को हाल ही में बंद कर दिया गया है।

टैब। 1.बी - लघु कार्रवाई के एड्रेनोमिमेटिक्स।

सभी तेजी से काम करने वाले बी-एगोनिस्ट 5 मिनट या उससे कम समय में कार्य करना शुरू करते हैं, अधिकतम प्रभाव 30 से 60 मिनट में होता है, कार्रवाई की अवधि 4 से 6 घंटे होती है। ब्रोन्कोडायलेटर्स (चार या अधिक बार दैनिक) के नियमित उपयोग के साथ, संभावित प्रभावशीलता (अधिकतम श्वसन प्रवाह में वृद्धि से मापा जाता है) कम नहीं होती है, लेकिन कार्रवाई की अवधि कुछ हद तक कम हो जाती है। क्योंकि एक नियमित रूप से चार बार दैनिक शेड्यूल ऑन-डिमांड डोजिंग के परिणामों में सुधार नहीं करता है (और एक विशेष β-रिसेप्टर जीनोटाइपिक वैरिएंट वाले रोगियों में, हानिकारक प्रभाव हो सकता है), शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट्स को केवल जरूरत पड़ने पर उपयोग करने की सलाह दी जाती है। राहत। लक्षण (या दमा के ज्ञात कारकों के प्रत्याशित जोखिम से पहले)। निचले वायुमार्ग में कॉर्टिकोस्टेरॉइड डिलीवरी में सुधार करने के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने से पहले शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट्स को प्रशासित करने के अभ्यास को अस्थिर के रूप में खारिज कर दिया गया है। इसी तरह, दो या दो से अधिक इनहेलेशन की खुराक की आवश्यकता होने पर रोगी को इनहेलेशन के बीच 10 से 15 सेकंड से अधिक इंतजार करने की आवश्यकता नहीं होती है।

मध्यम से गंभीर वायुमार्ग बाधा वाले मरीजों में, एक लॉग-लीनियर खुराक-प्रतिक्रिया वक्र शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट्स (पीडीआई से 4000 माइक्रोग्राम अल्ब्यूरोल तक) के साथ ब्रोन्कोडायलेशन के लिए बड़ी खुराक की आवश्यकता को प्रदर्शित कर सकता है। कंपकंपी, बेचैनी, धड़कन, और क्षिप्रहृदयता (उच्च रक्तचाप के बिना) जैसे सहानुभूति के खुराक पर निर्भर दुष्प्रभाव अक्सर सामने आते हैं, और सीरम पोटेशियम और मैग्नीशियम के स्तर में एक छोटी खुराक पर निर्भर कमी का भी पता लगाया जा सकता है। हालांकि, सामान्य खुराक पर (एक समय में दो साँस लेना), अप्रिय दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं। हालांकि, जब मरीज एक ही समय में बीटा-ब्लॉकर्स लेते हैं तो उनकी प्रभावशीलता कम हो सकती है। ,

शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट में से किसका उपयोग करना है, इसका निर्णय काफी हद तक लागत और रोगी और चिकित्सक की वरीयता पर आधारित है। पिरब्यूटेरॉल एक सांस-सक्रिय मीटर्ड-डोज़ इनहेलर (MAI-AV) में उपलब्ध है, एक उपकरण जिसे केवल प्रेरणा के समय दवा को इंजेक्ट करके दवा वितरण को अनुकूलित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। लेवलब्यूटेरोल, एल्ब्युटेरोल का एक शुद्ध डी-घूर्णी आइसोमर, एस-घूर्णी आइसोमर्स तक सीमित होने की रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभावों को खत्म करने के लिए बनाया गया था। हालांकि, पीडीआई में लेवलब्यूटेरोल का उपयोग करते समय, प्रभावकारिता और साइड इफेक्ट प्रोफाइल एल्ब्युटेरोल में अणुओं के रेसमिक मिश्रण से अप्रभेद्य है। एल्ब्युटेरोल अब पीडीआई पर उपलब्ध है, और इसमें क्लोरोफ्लोरोकार्बन (सीएफसी) नहीं होते हैं, और सीएफसी युक्त एल्ब्युटेरोल इनहेलर्स को 31 दिसंबर, 2008 को बंद कर दिया गया था। सीएफसी की तरह, वैकल्पिक प्रोपलीन, हाइड्रोफ्लोरोआल्केन (एचएफए), मानव श्वसन पथ में निष्क्रिय है। लेकिन CFC के विपरीत यह समतापमंडलीय ओजोन परत के क्षरण में योगदान नहीं देता है। एचएफए इनहेलर्स सीएफसी इनहेलर्स के बराबर हैं और खराब इनहेलेशन तकनीक वाले मरीजों में स्पेसर्स के साथ इस्तेमाल किया जा सकता है। यदि श्वास की आवश्यक संख्या को नियंत्रित किया जाता है और साँस लेने की तकनीक काफी अच्छी है, तो वे एक नेब्युलाइज़र में एल्ब्युटेरोल की तुलना में ब्रोन्कोडायलेटेशन प्रदान करते हैं।

टैबलेट या तरल रूप में लघु-अभिनय मौखिक β-एगोनिस्ट उनकी स्पष्ट सुविधा (विशेष रूप से छोटे बच्चों के लिए) के बावजूद अवांछनीय हैं। वे बाद में प्रभावी होते हैं, कमजोर होते हैं, और साँस लेने वाले रूपों की तुलना में दुष्प्रभाव पैदा करने की अधिक संभावना होती है। इसी तरह, अस्थमा के लक्षणों की तेजी से राहत के लिए एंटीकोलिनर्जिक ब्रोन्कोडायलेटर्स जैसे कि इप्रेट्रोपियम की सिफारिश नहीं की जाती है (और खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित नहीं)। वे बाद में (20 से 30 मिनट के बाद) शुरू होते हैं और साँस लेने वाले बी-ब्रोन्कोडायलेटर्स की तुलना में कमजोर ब्रोन्कोडायलेटर्स का कारण बनते हैं। एंटीकोलिनर्जिक ब्रोन्कोडायलेटर्स का उपयोग केवल दुर्लभ मामलों में उन रोगियों में किया जाना चाहिए जो सभी बी-मिमेटिक्स के प्रति असहिष्णु हैं, या एक गंभीर दमा के दौरे, या दमा के इलाज के लिए बीटा ब्लॉकर्स के कारण हमले।

अस्थमा के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण, जिसे अभी तक संयुक्त राज्य अमेरिका में नहीं अपनाया गया है, बी-एगोनिस्ट को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ एक ही शीशी में संयोजित करना है ताकि आवश्यकतानुसार लक्षणों का प्रबंधन किया जा सके। मांग पर अकेले एल्ब्युटेरोल के उपयोग की तुलना में इस संयोजन के उपयोग से मध्यम अस्थमा वाले रोगियों में अधिक अनुकूल परिणाम मिले। इसी तरह, एक साथ रखरखाव और बचाव चिकित्सा के लिए एक एकल इनहेलर में एक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड के संयोजन में एक तेज़-शुरुआत लंबे समय से अभिनय β-एगोनिस्ट () का उपयोग किया जाता है, एक व्यापक और विविध आबादी में इस दृष्टिकोण की सुरक्षा को सिद्ध करने की आवश्यकता है।

दीर्घकालिक नियंत्रण।

अच्छे दीर्घकालिक अस्थमा नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए (दमा संबंधी लक्षण, अप्रतिबंधित गतिविधि स्तर, सामान्य या निकट-सामान्य फेफड़े का कार्य, और आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता वाले दुर्लभ दमा के हमलों) को एक बहुमुखी दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है: पर्यावरणीय कारकों को सीमित करना जो ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन और तीव्र या पुरानी सूजन श्वसन का कारण बन सकता है पथ; रोग गतिविधि में परिवर्तन की निगरानी; कुछ मामलों में, इम्यूनोथेरेपी; और चिकित्सा उपचार। अच्छा अस्थमा नियंत्रण प्राप्त होने तक नियंत्रण दवाओं के उपयोग का विस्तार किया जाना चाहिए, जिसमें अस्थमा के हमलों की संख्या को कम करने के लिए प्रति वर्ष अधिकतम एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की आवश्यकता होती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स रोगियों को अस्थमा नियंत्रण के अच्छे स्तर को प्राप्त करने की अनुमति देने वाली सबसे प्रभावी दवाओं की श्रेणी का गठन करते हैं।

साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड अस्थमा के उपचार में प्रभावी साबित हुए हैं क्योंकि वे कई जीनों के ट्रांसक्रिप्शन (दोनों ऊपर और नीचे) पर कई प्रभावों सहित विभिन्न प्रकार की सूजन-रोधी क्रियाओं के कारण कई अन्य सूजन संबंधी बीमारियों में प्रभावी हैं। दमा रोगियों की श्वसन पथ की बायोप्सी में लंबे समय तक साँस लेने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इलाज किया जाता है, अस्थमा की विशिष्ट हिस्टोलॉजिकल असामान्यताएं कम स्पष्ट थीं। परिवर्तनों में म्यूकोसल और सबम्यूकोसल परतों में मस्तूल कोशिकाओं, ईोसिनोफिल्स, टी-लिम्फोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की संख्या में कमी शामिल है; गॉब्लेट सेल हाइपरप्लासिया में कमी और उपकला कोशिकाओं को नुकसान; संवहनी में कमी।

वायुमार्ग की सूजन के दमन के साथ, गैर-विशिष्ट ब्रोन्कियल अतिसक्रियता आमतौर पर कम हो जाती है। लाभकारी नैदानिक ​​​​परिणामों में दमा के लक्षणों में कमी, फेफड़ों के कार्य में वृद्धि, अस्थमा-विशिष्ट जीवन की गुणवत्ता में सुधार, और दमा के हमलों में कमी शामिल है, जिसमें गंभीर रूप से अस्पताल में भर्ती या मृत्यु भी शामिल है। आशावादी भविष्यवाणियों के अलावा, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक उपयोग से रोकने की क्षमता का संकेत देने वाले विश्वसनीय साक्ष्य, अस्थमा के कुछ रोगियों में फेफड़ों के कार्य में प्रगतिशील गिरावट देखी गई है। इनहेल्ड स्टेरॉयड दमा की सूजन को दबाते हैं लेकिन दमा की सूजन का इलाज नहीं करते हैं: रोग के स्थिरीकरण चरण में, वायुमार्ग की सूजन के मार्कर (जैसे, नाइट्रिक ऑक्साइड और थूक ईोसिनोफिल्स को बाहर निकालना), और ब्रोन्कियल अतिप्रतिक्रियात्मकता लगभग 2 सप्ताह के बाद बेसलाइन पर वापस आ जाती है जब कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग बंद कर दिया गया था। ,

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से सभी रोगियों को समान रूप से लाभ नहीं होता है। उदाहरण के लिए, धूम्रपान करने वालों को धूम्रपान न करने वालों के समान अस्थमा विरोधी प्रभाव प्राप्त होने की संभावना कम होती है। न्युट्रोफिलिक वायुमार्ग की सूजन ईोसिनोफिलिक सूजन के समान ही उपचार का जवाब देने की संभावना कम है। अस्थमा से पीड़ित लोगों में आनुवंशिक अंतर भी कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रतिरोध का कारण हो सकता है।

अधिकांश वर्तमान में उपलब्ध साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अंतर्ग्रहण और प्रणालीगत अवशोषण के बाद, प्रणालीगत संचलन तक पहुंचने से पहले यकृत में व्यापक प्राथमिक चयापचय निष्क्रियता से गुजरते हैं। इसके अलावा, इस तथ्य के कारण कि आने वाली खुराक का 20% से कम श्वसन पथ में संग्रहीत होता है, श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से केवल एक छोटी राशि को अवशोषित किया जा सकता है। एक परीक्षण के रूप में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क समारोह में परिवर्तन का उपयोग करते हुए, प्रति दिन फ़्लुटिकोज़ोन के 88 माइक्रोग्राम जैसे खुराक पर साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ प्रणालीगत प्रभाव देखा जा सकता है। हालांकि, इन दवाओं की कम से मध्यम खुराक लेने वाले वयस्कों में नैदानिक ​​रूप से कोई महत्वपूर्ण दीर्घकालिक प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभाव नहीं देखा गया है। उच्च खुराक पर (आमतौर पर> 1000 माइक्रोग्राम बीक्लोमेथासोन या इसके समतुल्य प्रति दिन), त्वचा के घावों, मोतियाबिंद, अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि, और त्वरित हड्डियों के नुकसान का खतरा बढ़ जाता है। बच्चों में विकास मंदता होती है। एक बच्चे को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड दिए जाने के बाद पहले वर्ष में विकास मंदता औसतन लगभग 1 सेमी होने की उम्मीद है, लेकिन प्रीब्यूबर्टल और स्कूली उम्र के बच्चों में अध्ययन के आंकड़े बताते हैं कि भले ही ये बच्चे लंबे समय तक साँस लेने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करते रहें, वे अंततः अपने लक्ष्यों को प्राप्त करें सामान्य अपेक्षित विकास, .

साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के ग्रसनी और स्वरयंत्र के साइड इफेक्ट्स में स्वरयंत्र संबंधी अल्सरेशन, साँस की खांसी, कमजोर या कर्कश आवाज और कैंडिडिआसिस शामिल हैं। दवा के प्रत्येक उपयोग के बाद मुंह को धोना और पीपीएम स्पेसर का उपयोग करना ऐसे तरीके हैं जो मौखिक कैंडिडिआसिस के विकास के जोखिम को कम करने में मदद करते हैं। (पीपीआई के साथ एक स्पेसर का उपयोग करने से दवा की मात्रा भी कम हो जाती है जिसे ऑरोफरीनक्स में अवशोषित किया जा सकता है।) आमतौर पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड या इनहेलेशन सिस्टम को बदलकर खांसी को दूर किया जा सकता है। डिस्फ़ोनिया, आम तौर पर एक आंतरायिक लक्षण है, लैरिंजियल एडिमा और म्यूकोसल मोटा होना, या संभवतः मायोपैथी 57 के कारण माना जाता है। यह आमतौर पर उपचार के एक अस्थायी समाप्ति के साथ या एयरोसोल पीढ़ी और वितरण पैटर्न में बदलाव के बाद हल हो जाता है (उदाहरण के लिए, स्पेसर के साथ पीपीएम के लिए सूखे पाउडर इनहेलर से स्विच करना)।

जब 1970 के दशक के मध्य में अस्थमा के इलाज के लिए पहली बार इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड पेश किया गया था, तो इसे दिन में चार बार दिया गया था, और संयुक्त राज्य अमेरिका में बेचे जाने वाले पीडीआई के प्रत्येक पफ में हार्मोन का केवल 42 माइक्रोग्राम होता था। तब से, अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स उपलब्ध हो गए हैं, जिनमें अधिक शक्तिशाली शामिल हैं जो प्रति साँस लेना उच्च खुराक प्रदान करते हैं और दिन में एक या दो बार प्रशासित होते हैं, जिसने बेहतर प्रभावकारिता और सुविधा में योगदान दिया है।)

टैब। 2.साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में से प्रत्येक की अपनी विशेषताएं हैं। अधिकांश भाग के लिए, चुनाव प्रशासन में आसानी (एक से दो बार दैनिक) और वितरण की विधि (पीएमआई, ड्राई पाउडर इनहेलर, या नेबुलाइज़र समाधान), खुराक शुरू करने और खुराक नियंत्रण में लचीलापन, दवा की लागत, और साइड इफेक्ट्स पर आधारित है। . हालांकि, चिकित्सीय कार्रवाई में केवल मामूली अंतर पाए गए।

उच्च खुराक वाली साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग गंभीर लगातार अस्थमा के उपचार में प्रभावी साबित हुआ है। हालांकि, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए खुराक-प्रतिक्रिया वक्र (श्वसन प्रवाह पर आधारित) अपेक्षाकृत सपाट है, जबकि प्रणालीगत खुराक अवशोषण वक्र अधिक रैखिक प्रतीत होता है। परिणामस्वरूप, ऐसी रणनीतियाँ अधिक स्वीकार्य पाई गई हैं जिनमें साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की बड़ी खुराक के उपयोग के बिना अस्थमा नियंत्रण प्राप्त किया जा सकता है, और अच्छी तरह से नियंत्रित अस्थमा (तथाकथित "डाउनसाइज़िंग" थेरेपी) वाले रोगियों में उनकी खुराक को कम किया जा सकता है। अक्सर नियंत्रण को कम किए बिना प्राप्त किया जा सकता है।

लंबे समय तक कार्रवाई के इनहेलेशन बी-एगोनिस्ट।

लंबे समय से अभिनय करने वाले साँस के β-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल (और), ने बड़े पैमाने पर लंबे समय तक काम करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स, मौखिक, धीमी गति से रिलीज़ होने वाले एल्ब्युटेरोल और थियोफ़िलाइन को बदल दिया है। लंबे समय तक काम करने वाले बी-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट शक्तिशाली ब्रोन्कोडायलेटर्स होते हैं (शॉर्ट-एक्टिंग बी-एगोनिस्ट्स के समान ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के साथ), 12 घंटे से अधिक समय तक सक्रिय रहते हैं, और उनकी उच्च बी-2 एड्रेनोसेलेक्टिविटी के कारण, साइड इफेक्ट की एक छोटी संख्या होती है (ज्यादातर हल्के सहानुभूति संबंधी प्रभाव, जैसे छिटपुट मायोक्लोनस और टैचीकार्डिया)। . थियोफिलाइन के विपरीत, वे भोजन या अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं, जिससे इसका उपयोग करना मुश्किल हो जाता है, और थियोफिलाइन के विपरीत ओवरडोज विषाक्तता अत्यंत दुर्लभ है।

टैब। 3.लंबे समय तक कार्रवाई के इनहेलेशन बी-एगोनिस्ट।

शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट्स के साथ, लंबे समय तक अभिनय करने वाले β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट्स का नियमित उपयोग - इन दवाओं की गतिविधि के लंबे समय तक प्रतिधारण के साथ केवल मध्यम टैचीफिलेक्सिस और अधिकतम ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव में ही प्रकट होता है। इसके विपरीत, लंबे समय तक काम करने वाले β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (यानी, व्यायाम-प्रेरित ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन की रोकथाम) का ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव नियमित उपयोग के साथ तेजी से घटता है, एक विपरीत औषधीय प्रभाव जिसे पूरी तरह से समझाया नहीं गया है। दुर्लभ अपवादों के साथ, शॉर्ट-एक्टिंग β-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट द्वारा प्रदान किए गए दौरे की तेजी से राहत उनके नियमित उपयोग के साथ लंबे समय से अभिनय β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट द्वारा बाधित नहीं होती है। आनुवंशिक बहुरूपता के कारण बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संरचना में बदलाव, जो अमेरिकी आबादी (15-20%) में आम हैं, कुछ रोगियों में लंबे समय तक काम करने वाले बी-एगोनिस्ट की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं।

तथ्य यह है कि लंबे समय तक काम करने वाले β-एड्रेनर्जिक एगोनिस्ट फेफड़ों के कार्य में सुधार प्रदान कर सकते हैं, जिससे चिकित्सकों को एंटी-भड़काऊ कार्रवाई के साथ इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉयड के सह-प्रशासन के बिना दीर्घकालिक उपचार के रूप में उपयोग करने में मदद मिल सकती है। हालांकि, इस रणनीति के परिणामस्वरूप लगातार वायुमार्ग की सूजन और अस्थमा के दौरे की अस्वीकार्य रूप से उच्च घटनाएं होती हैं। अस्थमा के इलाज के लिए उपयुक्त एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी के बिना लंबे समय तक काम करने वाले इनहेल्ड β-एगोनिस्ट का इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ सहायक या संयोजन चिकित्सा के रूप में, लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट्स को दिन के समय और विशेष रूप से रात के लक्षणों को कम करने, फेफड़ों के कार्य में सुधार, बरामदगी के जोखिम को कम करने और साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की आवश्यक खुराक को कम करने में प्रभावी दिखाया गया है। लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट के साथ संयोजन में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उपयोग की तुलना और अकेले इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की उच्च खुराक के उपयोग से पता चलता है कि संयोजन चिकित्सा अधिक अनुकूल परिणाम देती है (कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कम खुराक के खिलाफ)। फार्माकोलॉजिकल डेटा दवाओं के इन दो वर्गों के बीच एक अनुकूल बातचीत के लिए एक सैद्धांतिक आधार प्रदान करते हैं: प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स फेफड़े में बी-रिसेप्टर-मध्यस्थता संकेतन में सुधार करते हैं, और बी-एगोनिस्ट कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव में जीन ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाते हैं। कॉम्बिनेशन थेरेपी (लंबे समय तक काम करने वाले β-एगोनिस्ट एक इनहेलर में कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ संयुक्त) () एक विरोधी भड़काऊ दवा के साझाकरण की गारंटी देता है और अधिक सुविधा के कारण अनुपालन का अनुकूलन करता है। इसका मुख्य नुकसान यह है कि बी-मिमेटिक एजेंटों की खुराक में बदलाव किए बिना इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को समायोजित करना (उदाहरण के लिए, दमा के दौरे के दौरान कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक बढ़ाना) के लिए डिवाइस को बदलने या एक अलग साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने की आवश्यकता होती है।

लंबे समय तक काम करने वाले β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के साथ-साथ साँस लेने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग करते समय मध्यम से गंभीर लगातार अस्थमा वाले कई रोगियों ने जीवन-रक्षक लाभ का अनुभव किया है, यह साल्मेटेरॉल मल्टीसेंटर अस्थमा रिसर्च ट्रायल (स्मार्ट) के परिणामों के साथ तुलना की जानी चाहिए, जो पाया गया "परंपरागत चिकित्सा" के लिए लंबे समय तक कार्रवाई के बीटा-एड्रेनोमिमेटिक्स को जोड़ने से "पारंपरिक चिकित्सा" की तुलना में घातक या निकट-घातक दमा के दौरे का खतरा बढ़ सकता है। यह दिखाया गया है कि अधिकांश SMART मामलों में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग नहीं किया गया था, और लंबे समय तक अभिनय करने वाले β-एगोनिस्ट्स और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लेने वाले रोगियों में, अस्थमा से संबंधित मृत्यु दर में कोई वृद्धि नहीं हुई है। हालांकि, तंत्र जिसके कारण सैल्मेटेरॉल ने काले और सफेद दोनों विषयों में अस्थमा से संबंधित मौतों में वृद्धि की, अस्पष्ट बनी हुई है, और इसलिए एनोटेशन में और सैल्मेटेरोल या फॉर्मोटेरोल युक्त सभी तैयारी के बक्से पर चेतावनी हर जगह दिखाई देती है। इसके अलावा, राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय विशेषज्ञ समूहों ने केवल उन रोगियों में लंबे समय तक काम करने वाले β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के उपयोग की सिफारिश की है, जिनमें अकेले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को सूंघने से या तो अच्छा अस्थमा नियंत्रण प्राप्त नहीं होता है या प्रारंभिक चिकित्सा के लिए अगर यह एक अच्छा परिणाम देने की उम्मीद नहीं करता है। . अस्थमा के प्रबंधन में भविष्य के दिशानिर्देशों को हाल के अवलोकन को ध्यान में रखना चाहिए कि लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट एक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड के संयोजन में प्रतिदिन एक बार हल्के लगातार अस्थमा वाले रोगियों में अच्छा नियंत्रण प्रदान करते हैं।

दोनों लंबे समय तक अभिनय करने वाले β-एगोनिस्ट गुणों में भिन्न होते हैं, व्यावहारिक और सैद्धांतिक रूप से, 5 मिनट के बाद फॉर्मोटेरोल की कार्रवाई की शुरुआत, लघु-अभिनय β-एगोनिस्ट के समान, जबकि सैल्मेटेरोल में कार्रवाई की धीमी शुरुआत होती है (15) - 20 मिनट)। इसलिए, संयुक्त राज्य अमेरिका के अलावा कुछ देशों में, एक इनहेलर में फॉर्मोटेरोल और एक इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के संयोजन की सिफारिश की जाती है, जिससे हमले में तेजी से राहत मिलती है और नियमित उपयोग के लिए, दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए। फॉर्मोटेरोल एक पूर्ण β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट है, जबकि सैल्मेटेरोल एक आंशिक एगोनिस्ट (और आंशिक विरोधी) है। इस फार्माकोलॉजिकल अंतर का महत्व, विशेष रूप से घातक अस्थमा के दौरे के जोखिम के संबंध में, संदिग्ध है।

ल्यूकोट्रियन संशोधक।

सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट और प्रानलुकस्ट (उत्तरार्द्ध, संयुक्त राज्य अमेरिका में उपलब्ध नहीं है) टाइप 1 सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स पर ल्यूकोट्रियन सी4, डी4, और ई4 की कार्रवाई को रोकते हैं। ब्रोंकोडायलेशन पहली खुराक के कुछ घंटों के भीतर होता है, और उपयोग शुरू होने के बाद पहले कुछ दिनों के दौरान अधिकतम प्रभाव प्रकट होता है। ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी के साथ उपचार के दौरान रक्त में ईोसिनोफिल के प्रसार का स्तर कम हो जाता है। . हालांकि, जब परिणामों को निर्धारित करने के लिए वायुमार्ग की सूजन (जैसे, थूक ईोसिनोफिल काउंट और एक्सहेल्ड नाइट्रिक ऑक्साइड) का उपयोग किया गया था, तो प्लेसबो की तुलना में वायुमार्ग की सूजन पर ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी का प्रभाव परिवर्तनशील पाया गया था।

टैब। 4.ल्यूकोट्रियन संशोधक।

ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट को गोलियों के रूप में एक बार (मॉन्टेलुकास्ट के लिए) या दो बार (ज़ाफिरलुकास्ट के लिए) प्रति दिन लिया जा सकता है। मोंटेलुकास्ट छोटे बच्चों के लिए चबाने योग्य गोलियों और मौखिक दानों (भोजन के साथ मिलाने के लिए) के रूप में उपलब्ध है। प्रतिदिन शाम को एक बार मॉन्टेलुकास्ट लेने की सिफारिश दवा अनुमोदन आवेदन के समय एफडीए द्वारा प्रस्तुत मूल परीक्षणों में इसके उपयोग के समय पर आधारित थी। हालांकि, दिन के किसी भी समय लेने की तुलना में शाम को लेने पर कोई सबूत अधिक लाभ का संकेत नहीं देता है।

ज़िल्यूटन सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएनेस (और ल्यूकोट्रियन बी 4, एक शक्तिशाली न्यूट्रोफिल केमोकाइन) के उत्पादन को रोकता है, क्योंकि यह 5-लाइपोक्सिनेज विरोधी है। अब यह व्यापक रूप से माना जाता है कि इसे दिन में दो बार लिया जाना चाहिए। ज़िल्यूटन बनाम ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी, या उनके संयुक्त उपयोग की प्रभावकारिता की प्रभावकारिता की सीधे तुलना करने वाले कोई नैदानिक ​​​​परीक्षण नहीं हुए हैं। कुछ चिकित्सक दमा नियंत्रण और नाक के पॉलीप्स को कम करने के लिए दमा के त्रय (अस्थमा, एस्पिरिन असहिष्णुता, और नाक के पॉलीपोसिस) में ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी से ज़िल्यूटन को बेहतर पाते हैं।

Zileuton 2-4% मामलों में प्रतिवर्ती विषाक्त हेपेटाइटिस का कारण बनता है। चिकित्सा के पहले 3 महीनों के दौरान, पहले वर्ष के अंत तक हर 3 महीने में और उसके बाद समय-समय पर लीवर के कार्य की निगरानी की जानी चाहिए। रोगियों में चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम (ईोसिनोफिलिक वास्कुलिटिस और ग्रैनुलोमैटोसिस जटिल अस्थमा) की रिपोर्ट हाल ही में ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी (अक्सर मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में सहवर्ती कमी के साथ) पर शुरू हुई, पहले से मौजूद चुर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम की संभावना को दर्शा सकती है। एक कारण संबंध विवादास्पद रहता है। सामान्य तौर पर, ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी को वस्तुतः दुष्प्रभावों से मुक्त माना जाता था, और एक (मॉन्टेलुकास्ट) को एक वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अस्थमा में उपयोग के लिए भी अनुमोदित किया गया था। मार्केटिंग के बाद की हालिया रिपोर्ट में मॉन्टेलुकास्ट के कई मामलों का वर्णन किया गया है, जिससे बच्चों में अवसाद और आत्महत्या की प्रवृत्ति पैदा होती है। लेकिन इसका कोई सबूत स्थापित नहीं किया गया है, और प्लेसबो-नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षणों से सभी उपलब्ध आंकड़ों की समीक्षा करते समय, एफडीए ने किसी भी ल्यूकोट्रियन संशोधक के साथ आत्महत्या की प्रवृत्ति या आत्महत्या के जोखिम में कोई वृद्धि नहीं पाई। इन दवाओं के प्रभाव में मूड और व्यवहार में बदलाव की संभावना का अध्ययन किया जा रहा है।

अपनी सुरक्षा और सुविधा के बारे में जागरूकता के कारण, ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी ने बड़े पैमाने पर क्रोमोग्लाइकेट्स (क्रोमोलिन और नेडोक्रोमिल) को पसंद की गैर-कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं के रूप में बदल दिया है, खासकर छोटे बच्चों में, जिनमें एयरोसोल उपचार अक्सर मुश्किल होता है। क्रॉमोलिन को पीपीआई या नेब्युलाइज़र के माध्यम से प्रतिदिन चार एकल खुराक की आवश्यकता होती है, जो सीमित दीर्घकालिक अस्थमा नियंत्रण प्रदान करता है और, ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के संयोजन में इसके उपयोग से कोई अतिरिक्त लाभ नहीं देखा गया है।

अल्पकालिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों ने फेफड़ों के कार्य में सुधार, अस्थमा से संबंधित जीवन की गुणवत्ता में सुधार और ल्यूकोट्रिएन संशोधक लेने वाले रोगियों में अस्थमा के हमलों में कमी दिखाई है। . भविष्य में, ल्यूकोट्रियन चयापचय पथ के जीन एन्कोडिंग एंजाइमों की कुछ व्यक्तिगत विशेषताओं की पहचान किसी विशेष रोगी में उपचार की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने में चिकित्सकीय रूप से उपयोगी साबित हो सकती है। वर्तमान में, चिकित्सीय परीक्षण का अक्सर उपयोग किया जाता है; यदि लक्षणों और वस्तुनिष्ठ डेटा में सुधार होता है, तो यह आमतौर पर उपचार शुरू होने के पहले महीने के भीतर देखा जाता है।

सामान्य तौर पर, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड ल्यूकोट्रियन संशोधक की तुलना में अस्थमा का बेहतर नियंत्रण प्रदान करते हैं। नतीजतन, सभी उम्र के बच्चों सहित, लगातार अस्थमा वाले रोगियों के उपचार में पहली पसंद के रूप में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सिफारिश की जाती है। ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी हल्के लगातार अस्थमा के उपचार में एक विकल्प हैं। किसी भी उम्र के रोगी जो ल्यूकोट्रियन संशोधक के उपयोग से अच्छा अस्थमा नियंत्रण प्राप्त नहीं कर पाते हैं, उन्हें इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर स्विच करने का संकेत दिया जाता है। अधिक गंभीर अस्थमा वाले रोगियों में, कम खुराक वाले साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड के लिए ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर एंटागोनिस्ट को जोड़ने से अस्थमा नियंत्रण में सुधार हो सकता है, लेकिन अन्य चिकित्सीय संयोजन (अर्थात्, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्लस लॉन्ग-एक्टिंग बी-एगोनिस्ट्स) अधिक प्रभावी होते हैं।

एंटी-आईजीई थेरेपी।

एंटी-आईजीई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, ओमालिज़ुमाब, अस्थमा के इलाज के लिए उपलब्ध पहला जैविक इम्यूनोरेगुलेटरी एजेंट है। वे IgE के उस हिस्से को बांधते हैं जिसके लिए मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल की सतह पर रिसेप्टर्स (Fc R1) का उच्च संबंध होता है। जब अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो ओमालिज़ुमाब वायुमार्ग में एलर्जी प्रतिक्रियाओं के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण निषेध के लक्ष्य के साथ, IgE स्तरों को 95% तक कम कर देता है, और मुक्त IgE स्तरों का परिणाम 10 IU प्रति मिलीलीटर या उससे कम हो सकता है। इसके उपयोग से मस्तूल कोशिकाओं और अन्य इम्यूनोरेगुलेटरी कोशिकाओं (बेसोफिल्स, मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं) की सतह पर रिसेप्टर्स (एफसी आर 1) की अभिव्यक्ति में कमी आती है। हाइपोसेंसिटाइज़िंग इम्यूनोथेरेपी के विपरीत, ओमालिज़ुमाब के साथ उपचार किसी विशेष एलर्जेन या एलर्जी के समूह पर कार्रवाई तक सीमित नहीं है।

खुराक के आधार पर, ओमालिज़ुमाब को हर 2 या 4 सप्ताह में चमड़े के नीचे दिया जाता है। खुराक की गणना रोगी के वजन और रक्त में आईजीई के स्तर के आधार पर की जाती है। स्थानीय एलर्जी प्रतिक्रियाएं (जैसे पित्ती) दुर्लभ हैं, और 1000 में से 1 से 2 रोगियों में प्रणालीगत एलर्जी प्रतिक्रियाएं (यानी, एनाफिलेक्सिस) संभव हैं। अधिकांश, लेकिन सभी नहीं, पहली कुछ खुराक के 2 घंटे के भीतर प्रणालीगत प्रतिक्रियाएं होती हैं। मरीजों को उनके पहले तीन इंजेक्शनों में से प्रत्येक के बाद 2 घंटे के लिए और प्रत्येक बाद के इंजेक्शन के बाद 30 मिनट के लिए और अगले 24 घंटों के लिए स्व-प्रशासन के लिए पहले से भरे हुए एपिनेफ्रीन युक्त ऑटो-इंजेक्टर ले जाने के लिए कहा जाता है। आवश्यकता है।

ओमालिज़ुमाब को मध्यम से गंभीर लगातार अस्थमा के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है जब साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, लंबे समय तक काम करने वाले β-एगोनिस्ट्स, और ल्यूकोट्रियन संशोधक ने पर्याप्त नियंत्रण प्रदान नहीं किया है या असहनीय दुष्प्रभावों के कारण इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है। वर्तमान में, ओमालिज़ुमाब के लिए स्वीकृत खुराक सीमा 30 और 700 IU प्रति मिली लीटर के बीच रक्त IgE स्तर वाले रोगियों में उपयोग करने के लिए सीमित है; एक लगातार एयरोएलर्जेन (जैसे, धूल, जानवरों की रूसी, मोल्ड, तिलचट्टे) के लिए एक रिकॉर्डेड संवेदीकरण एक अतिरिक्त चयन मानदंड है।

Omalizumab को 12 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। इस आयु सीमा में रोगियों के लिए, दवा रोग को बदलने के लिए प्रतीत नहीं होती है, इस अर्थ में कि यह फेफड़ों के कार्य में दीर्घकालिक परिवर्तन को रोकता नहीं है और रोग की छूट नहीं देता है (जिसका अर्थ है दमा के लक्षणों की पुनरावृत्ति के बिना निलंबन ). यह पाया गया है कि ओमालिज़ुमाब के साथ उपचार करने से दमा के दौरों की आवृत्ति कम हो जाती है, यहाँ तक कि उन रोगियों में भी जो पहले से ही कई अन्य दवाएं ले रहे हैं। अकेले इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने वाले रोगियों में, ओमालिज़ुमाब के अतिरिक्त, प्लेसबो की तुलना में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक में महत्वपूर्ण कमी के लिए अनुमति दी जाती है, संरक्षण या फुफ्फुसीय कार्य में कुछ सुधार और बचाव ब्रोन्कोडायलेटर की आवश्यकता में कमी।

ओमालिज़ुमाब के व्यापक उपयोग के लिए सबसे बड़ी कमियों में से एक लागत है, केवल एक दवा के लिए लगभग $10,000 से $30,000 सालाना। 4 से 6 महीने तक चलने वाले चिकित्सीय परीक्षण की उच्च लागत को देखते हुए, किसी दवा के लाभकारी प्रभावों की भविष्यवाणी करने वाले फार्माकोजेनेटिक मार्कर अत्यधिक वांछनीय होंगे। अब तक की टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि बेसलाइन पर पारंपरिक नैदानिक ​​​​डेटा विश्वसनीय रूप से भविष्यवाणी नहीं कर सकता है कि कौन से रोगी एंटी-आईजीई थेरेपी का जवाब देंगे।

निष्कर्ष।

अगर दमादुर्लभ, अल्पकालिक और हल्के लक्षणों के साथ प्रस्तुत करना, वायुमार्ग की चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन को दूर करने के लिए तेजी से काम करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर का एपिसोडिक उपयोग एक स्वीकार्य दृष्टिकोण है। हालांकि, जैसे-जैसे लक्षण अधिक लगातार और अधिक गंभीर होते जाते हैं, लक्षणों (और अस्थमा के दौरे) को रोकने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, दिन में एक या दो बार उपयोग किया जाता है, वायुमार्ग की सूजन को दबाने और ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन एपिसोड की आवृत्ति और अस्थमा के दौरे के जोखिम को कम करने के लिए निर्धारित किया जाता है। कम से मध्यम मात्रा में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड लंबे समय तक उपयोग के लिए सुरक्षित हैं, यहां तक ​​कि छोटे बच्चों में भी। हल्के अस्थमा के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक विकल्प ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी है, जिसका उद्देश्य अस्थमा-विशिष्ट सूजन मध्यस्थ को अवरुद्ध करना है। इन्फ्लुएंजा और संभवतः न्यूमोकोकल टीके उन रोगियों को दिए जाते हैं जो नियमित रूप से अस्थमा-रोधी उपचार ले रहे होते हैं। ,

चित्र 1।अस्थमा उपचार के लिए चरणबद्ध दृष्टिकोण।

अस्थमा प्रबंधन के लिए यह सरल चरणबद्ध दृष्टिकोण इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की केंद्रीय भूमिका के आसपास तैयार किया गया है। अतिव्यापी चरणों में से प्रत्येक के लिए, उच्च खुराक से जुड़े दीर्घकालिक जोखिमों को कम करते हुए अच्छे अस्थमा नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को समायोजित किया जा सकता है। एलएबीए लंबे समय तक अभिनय करने वाले बी-एगोनिस्ट के लिए खड़ा है, एलटीएम ल्यूकोट्रियन संशोधक के लिए खड़ा है, एलटीआरए ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी के लिए खड़ा है, और एसएबीए शॉर्ट-एक्टिंग बी-एगोनिस्ट के लिए है।

जब लक्षण उपचार, अनुपालन और अच्छी साँस लेने की तकनीक के बावजूद बने रहते हैं, तो लंबे समय तक काम करने वाले β-एगोनिस्ट का उपयोग इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ संयोजन में करना सबसे प्रभावी अगला कदम साबित हुआ है क्योंकि यह अस्थमा वायुमार्ग कसना के दोनों पहलुओं को संबोधित करता है: ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन और वायुमार्ग की सूजन . दुर्दम्य एलर्जिक अस्थमा के रोगियों के लिए एक नया विकल्प एंटी-आईजीई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी है।

अस्थमा नियंत्रण अक्सर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक बढ़ाकर प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, उच्च खुराक और लंबी अवधि के जोखिम पर, साइड इफेक्ट का संभावित जोखिम बढ़ जाता है। इस प्रकार, एक बार 3 से 6 महीने की अवधि के लिए अस्थमा नियंत्रण हासिल कर लेने के बाद, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को मध्यम या कम करने का प्रयास किया जाना चाहिए। लंबे समय तक काम करने वाले β-एगोनिस्ट, ल्यूकोट्रियन संशोधक, और एंटी-आईजीई थेरेपी का उपयोग अस्थमा को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करते हुए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक में कमी की सुविधा प्रदान कर सकता है।

संदर्भ

1. अमेरिका में अस्थमा की स्थिति: अमेरिका में अस्थमा सर्वेक्षण। (9 फ़रवरी 2009 को एक्सेस किया गया)

1. विशेषज्ञ पैनल की रिपोर्ट 3: अस्थमा के निदान और प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश। बेथेस्डा, एमडी: राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान, अगस्त 2007। (एनआईएच प्रकाशन संख्या 07-4051।) (9 फरवरी, 2009 को एक्सेस किया गया)

1. विल्सन डीएच, एडम्स आरजे, टकर जी, एपलटन एस, टेलर एडब्ल्यू, रफिन आरई। दक्षिण ऑस्ट्रेलिया, 1990-2003 में अस्थमा प्रसार और जनसंख्या परिवर्तन में रुझान। मेड जे ऑस्ट 2006;184:226-229।

1. पियर्स एन, एट-खालेद एन, ब्यासली आर, एट अल। अस्थमा के लक्षणों की व्यापकता में विश्वव्यापी रुझान: बचपन में अस्थमा और एलर्जी के अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन (ISAAC) का चरण III। थोरैक्स 2007;62:758-766।

1. Beasley R. द ग्लोबल बर्डन ऑफ़ अस्थमा रिपोर्ट। इन: ग्लोबल इनिशिएटिव फॉर अस्थमा (GINA)। 2004. (9 फ़रवरी 2009 को एक्सेस किया गया)

1. महामारी विज्ञान और सांख्यिकी इकाई। अस्थमा रुग्णता और मृत्यु दर में रुझान। न्यूयॉर्क: अमेरिकन लंग एसोसिएशन, अगस्त 2007। (9 फरवरी, 2009 को एक्सेस किया गया)

1. शोर एस.ए. अस्थमा में वायुमार्ग की चिकनी पेशी - न केवल उसी से अधिक। एन इंग्लैंड जे मेड 2004;351:531-532।

1. जॉनसन पीआर, रोथ एम, टैम एम, एट अल। अस्थमा में एयरवे स्मूथ मसल सेल प्रसार बढ़ जाता है। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 2001;164:474-477।

1. अज़ावी एम, ब्रैडली बी, जेफ़री पीके, एट अल। स्थिर एटोपिक अस्थमा में ब्रोन्कियल बायोप्सी में सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स और ईोसिनोफिल की पहचान। एम रेव रेस्पिर डिस 1990;142:1407-1413।

1. ब्राइटलिंग सीई, ब्रैडिंग पी, साइमन एफए, होल्गेट एसटी, वार्डलॉ एजे, पावर्ड आईडी। अस्थमा में वायुमार्ग की चिकनी पेशी की मस्त-कोशिका घुसपैठ। एन इंग्लैंड जे मेड 2002;346:1699-1705।

1. एलियास जेए, झू जेड, चुप जी, होमर आरजे। अस्थमा में वायुमार्ग रीमॉडेलिंग। जे क्लिन इन्वेस्ट 199;104:1001-1006।

1. जेम्स एएल, वेन्ज़ेल एस। वायुमार्ग रोगों में वायुमार्ग रीमॉडेलिंग की नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता। यूर रेस्पिर जे 2007;30:134-155।

1. अस्थमा के प्रबंधन और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति। अस्थमा के लिए वैश्विक पहल (जीआईएनए), 2007. (9 फरवरी, 2009 को एक्सेस किया गया)

1. नेल्सन एच.एस. बी-एड्रीनर्जिक ब्रोन्कोडायलेटर्स। एन इंगल जे मेड 1995;333:499-506।

1. लिपवर्थ बीजे, स्ट्रूथर्स एडी, मैकडेविट डीजी। दमा के रोगियों में सांस द्वारा ली जाने वाली सल्बुटामोल की उच्च खुराक के साथ निरंतरता चिकित्सा के दौरान प्रणालीगत लेकिन वायुमार्ग प्रतिक्रियाओं के लिए टैचीफाइलैक्सिस। एम रेव रेस्पिर डिस 1989;140:586-592।

1. रेपशर एलएच, एंडरसन जेए, बुश आरके, एट अल। इनहेल्ड एल्ब्युटेरोल एरोसोल के साथ अस्थमा की निरंतर चिकित्सा के बाद टैचीफिलेक्सिस का आकलन। चेस्ट 1984; 85:34-38।

1. ड्रेज़न जेएम, इज़राइल ई, बूशे हा, एट अल। हल्के अस्थमा में एल्ब्युटेरोल के आवश्यकतानुसार उपयोग के साथ नियमित रूप से अनुसूचित की तुलना। एन इंगल जे मेड 1996;335:841-847।

1. इज़राइल ई, ड्रेज़न जेएम, लिगेट एसबी, एट अल। अस्थमा में एल्ब्युटेरोल के नियमित उपयोग की प्रतिक्रिया पर बीटा (2) -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के बहुरूपताओं का प्रभाव। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 2000;162:75-80।

1. इज़राइल ई, चिनचिली वीएम, फोर्ड जेजी, एट अल। अस्थमा में नियमित रूप से अनुसूचित एल्ब्युटेरोल उपचार का उपयोग: जीनोटाइप-स्तरीकृत, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित क्रॉस-ओवर परीक्षण। लैंसेट 2004;364:1505-1512।

1. मैके एडी, डायसन ए जे। अस्थमा में इनहेल्ड बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट और सल्बुटामोल के प्रशासन का क्रम कितना महत्वपूर्ण है? ब्र जे डिस चेस्ट 1981;75:273-276।

1. लॉफोर्ड पी, मैकेंजी डी। दबावयुक्त एयरोसोल इनहेलर तकनीक: अवशिष्ट मात्रा, श्वसन प्रवाह दर और कश के बीच समय अंतराल से साँस लेना कितना महत्वपूर्ण है? ब्र जे डिस चेस्ट 1983;77:276-281।

1. सालपीटर एसआर, ऑर्मिस्टन टीएम, सालपीटर ईई। प्रतिक्रियाशील वायुमार्ग रोग वाले रोगियों में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स: एक मेटा-विश्लेषण। एन इंटर्न मेड 2002;137:715-725।

1. दोशन एचडी, रोसेन्थल आरआर, ब्राउन आर, स्लटस्की ए, एपलिन डब्ल्यूजे, कारुसो एफएस। सेलिप्रोलोल, एटेनोलोल और प्रोप्रानोलोल: दमा रोगियों में फुफ्फुसीय प्रभावों की तुलना। जे कार्डियोवस्क फार्माकोल 198; 8: सप्लीमेंट 4: एस105-एस108।

1. हेंडरसन डब्ल्यूआर जूनियर, बनर्जी ईआर, ची ईवाई। माउस अस्थमा मॉडल में एल्ब्युटेरोल के (एस)- और (आर)-एनेंटिओमर के विभेदक प्रभाव। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 200;116:332-340।

1. बर्जर वी, मिलग्रोम एच, स्कोनर डीपी, एट अल। अस्थमा के साथ बाल रोगियों में लेवलब्यूटेरोल मीटर्ड डोज़ इनहेलर का मूल्यांकन: एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो- और सक्रिय-नियंत्रित परीक्षण। कूर मेड रेस ओपिन 2006;22:1217-1226।

1. हेंडेल्स एल, कॉलिस जीएल, मेयर आरजे। क्लोरोफ्लोरोकार्बन प्रणोदक युक्त एल्ब्युटेरोल इनहेलर्स को वापस लेना। एन इंगल जे मेड 2007;356:1344-1351।

1. रैम्सडेल जेडब्ल्यू, कॉलिस जीएल, एखोल्म बीपी, क्लिंगर एनएम। अस्थमा के रोगियों में HFA-134a एल्ब्युटेरोल सल्फेट और पारंपरिक CFC एल्ब्युटेरोल की तुलना करते हुए संचयी खुराक प्रतिक्रिया अध्ययन। एन एलर्जी अस्थमा इम्यूनोल 1998; 81: 593-599।

1. न्यूमैन सपा। मीटर्ड डोज़ इनहेलर्स के लिए स्पेसर डिवाइस। क्लिन फार्माकोकाइनेट 2004;43:349-360।

1. केट्स सीजे, क्रिली जेए, रोवे बीएच। तीव्र अस्थमा के बीटा-एगोनिस्ट उपचार के लिए होल्डिंग चैंबर्स (स्पेसर्स) बनाम नेब्युलाइज़र। कोक्रेन डेटाबेस सिस्ट रेव 2006;2:CD000052-CD000052।

1. नाथन आर.ए. बीटा 2 एगोनिस्ट थेरेपी: ओरल बनाम इनहेल्ड डिलीवरी। जे अस्थमा 1992;29:49-54।

1. रेबक एएस, चैपमैन केआर, एबॉड आर, एट अल। आपातकालीन कक्ष में अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव एयरवेज डिजीज के नेबुलाइज्ड एंटीकोलिनर्जिक और सिम्पैथोमिमेटिक उपचार। एम जे मेड 1987; 82: 59-64।

1. रोड्रिगो जीजे, कास्त्रो-रोड्रिगेज जेए। तीव्र अस्थमा वाले बच्चों और वयस्कों के उपचार में एंटीकोलिनर्जिक्स: मेटा-विश्लेषण के साथ एक व्यवस्थित समीक्षा। थोरैक्स 2005;60:740-746।

1. पापी ए, कैननिका जीडब्ल्यू, मेस्ट्रेली पी, एट अल। हल्के अस्थमा के लिए एक इनहेलर में बीक्लोमीथासोन और एल्ब्युटेरोल का बचाव उपयोग। एन इंग्लैंड जे मेड 2007;356:2040-2052।

1. ओ "बायरन पीएम, बिसगार्ड एच, गोडार्ड पीपी, एट अल। अस्थमा में रखरखाव और रिलीवर दवा दोनों के रूप में बुडेसोनाइड / फॉर्मोटेरोल संयोजन चिकित्सा। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 200; 171: 129-136।

1. राबे केएफ, एटिंज़ा टी, मग्यार पी, लार्सन पी, जोरुप सी, लल्लू यूजी। अस्थमा के प्रकोपों ​​​​में रिलीवर थेरेपी के लिए फॉर्मोटेरोल के साथ संयोजन में बुडेसोनाइड का प्रभाव: एक यादृच्छिक नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड अध्ययन। लैंसेट 2006;368:744-753।

1. बार्न्स पीजे। कॉर्टिकोस्टेरॉइड सूजन को कैसे नियंत्रित करते हैं: क्विंटाइल्स पुरस्कार व्याख्यान 2005। ब्र जे फार्माकोल 200;148:245-254।

1. वैन डेर वेलडन वीएच। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स: क्रिया के तंत्र और अस्थमा में विरोधी भड़काऊ क्षमता। मध्यस्थ इन्फ्लेम 1998;7:229-237।

1. चनेज़ पी, बॉर्डिन ए, वाचियर आई, गोडार्ड पी, बाउस्केट जे, विग्नोला एएम। अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज में पैथोलॉजी पर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव। प्रोक एम थोरैक सोक 2004;1:184-190।

1. Lundgren R, Söderberg M, Hörstedt P, Stenling R. श्वास के स्टेरॉयड के साथ उपचार के दस साल पहले और बाद में दमा से ब्रोन्कियल म्यूकोसल बायोप्सी के रूपात्मक अध्ययन। यूर रेस्पिर जे 1988;1:883-889।

1. फेल्टिस बीएन, विग्नाराजाह डी, रीड डीडब्ल्यू, वार्ड सी, हार्डिंग आर, वाल्टर्स ईएच। अस्थमा में एंजियोजेनेसिस और वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर पर इनहेल्ड फ्लूटिकासोन के प्रभाव। थोरैक्स 2007;62:314-319।

1. हाहतेला टी, जेर्विनन एम, कावा टी, एट अल। नए पहचाने गए अस्थमा में ए बी 2-एगोनिस्ट, टरबुटालाइन, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड, बुडेसोनाइड के साथ तुलना। एन इंगल जे मेड 1991;325:388-392।

1. Donahue JG, Weiss ST, Livingston JM, Goetsch MA, Greineder DK, Platt R. Inhaled स्टेरॉयड और अस्थमा के लिए अस्पताल में भर्ती होने का जोखिम। जामा 1997;277:887-891।

1. सुइसा एस, अर्न्स्ट पी, बेनाउन एस, बाल्टजान एम, कै बी। कम खुराक वाली साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और अस्थमा से मौत की रोकथाम। एन इंग्लैंड जे मेड 2000; 343: 332-336।

1. ओ "बायरन पीएम, पेडर्सन एस, लैम सीजे, टैन डब्ल्यूसी, बुसे डब्ल्यूडब्ल्यू। अस्थमा में फेफड़ों के कार्य में गंभीर वृद्धि और गिरावट। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 200; 179: 19-24।

1. द चाइल्डहुड अस्थमा मैनेजमेंट प्रोग्राम रिसर्च ग्रुप। अस्थमा से पीड़ित बच्चों में बुडेसोनाइड या नेडोक्रोमिल के दीर्घकालिक प्रभाव। एन इंग्लैंड जे मेड 2000; 343: 1054-1063।

1. सोविजर्वी एआर, हाहतेला टी, एकरोज एचजे, एट अल। हल्के अस्थमा में तीन दिनों के भीतर इनहेल्ड फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट के साथ ब्रोन्कियल अतिप्रतिक्रियाशीलता में निरंतर कमी: उपचार की शुरुआत और समाप्ति के बाद का समय। थोरैक्स 2003;58:500-504।

1. लाजर एससी, बूशे एचए, फही जेवी, एट अल। दीर्घ-अभिनय बीटा 2-एगोनिस्ट मोनोथेरेपी बनाम लगातार अस्थमा वाले रोगियों में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ निरंतर चिकित्सा: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। जामा 2001;285:2583-2593।

1. लाजर एससी, चिनचिली वीएम, रोलिंग्स एनजे, एट अल। धूम्रपान अस्थमा में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर विरोधी की प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 2007;175:783-790।

1. तांतिसिरा केजी, लेक एस, सिल्वरमैन ईएस, एट अल। कॉर्टिकोस्टेरॉइड फार्माकोजेनेटिक्स: साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ इलाज किए गए अस्थमा के रोगियों में बेहतर फेफड़े के कार्य के साथ CRHR1 में अनुक्रम वेरिएंट का जुड़ाव। हम मोल जेनेट 2004;13:1353-1359।

1. बार्न्स पीजे। अस्थमा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। एन इंगल जे मेड 1995;332:868-875।

1. ज़ेफ्लर एसजे, मार्टिन आरजे, किंग टीएस, एट अल। लगातार अस्थमा के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के जवाब में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 200; 109: 410-418।

1. कमिंग आरजी, मिशेल पी, लीडर एसआर। साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग और मोतियाबिंद के जोखिम। एन इंगल जे मेड 1997;337:8-14।

1. गरबे ई, लेलोरियर जे, बोइविन जेएफ, सुइसा एस। इनहेल्ड और नाक ग्लूकोकार्टिकोइड्स और ओकुलर हाइपरटेंशन या ओपन-एंगल ग्लूकोमा का खतरा। जामा 1997;277:722-727।

1. इज़राइल ई, बनर्जी टीआर, फिट्ज़मौरिस जीएम, कोटलोव टीवी, लाहाइव के, लेबॉफ एमएस। प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में अस्थि घनत्व पर साँस के ग्लूकोकार्टिकोइड्स के प्रभाव। एन इंग्लैंड जे मेड 2001;345:941-947।

1. शेयर पीजे, बर्गमैन डीए। अस्थमा वाले बच्चों के रैखिक विकास पर इनहेल्ड स्टेरॉयड का प्रभाव: एक मेटा-विश्लेषण। बाल चिकित्सा 2000;106:e8-e8।

1. Agertoft L, Pedersen S. अस्थमा वाले बच्चों में वयस्क ऊंचाई पर साँस के बुडेसोनाइड के साथ दीर्घकालिक उपचार का प्रभाव। एन इंग्लैंड जे मेड 2000; 343: 1064-1069।

1. डेलगौडियो जेएम। स्टेरॉयड इनहेलर लैरींगाइटिस: डिस्फोनिया इनहेल्ड फ्लाइक्टासोन थेरेपी के कारण होता है। आर्क ओटोलरिंगोल हेड नेक सर्ज 2002;128:677-681।

1. बोलेट एलपी, बेटमैन ईडी, वोव्स आर, मुलर टी, वुल्फ एस, एंगेलस्टेटर आर। मध्यम लगातार अस्थमा वाले रोगियों में साइक्लोनाइड और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट की तुलना करने वाला एक यादृच्छिक अध्ययन। रेस्पिर मेड 2007;101:1677-1686।

1. स्कोनर डीपी, मास्पेरो जे, बनर्जी डी, सिलेसोनाइड पीडियाट्रिक ग्रोथ स्टडी ग्रुप। अस्थमा से पीड़ित बच्चों में वृद्धि पर इनहेल्ड साइक्लोनाइड की दीर्घकालिक सुरक्षा का आकलन। बाल रोग 2008; 121: e1-e14।

1. हॉजेस आईजी, नीदरलैंड टीए। एक बार दैनिक फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट उतना ही प्रभावी है जितना कि स्थिर, हल्के से मध्यम बचपन के अस्थमा में दो बार दैनिक उपचार। क्लिन ड्रग इन्वेस्टिग 2005;25:13-22।

1. जोनासन जी, कार्लसन के-एच, जोनासन सी, मोविंकेल पी। हल्के अस्थमा वाले बच्चों में 27 महीने के लिए एक या दो बार दैनिक रूप से बुडेसोनाइड की कम खुराक। एलर्जी 2000;55:740-748।

1. बार्न्स एनसी। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के गुण: समानताएं और अंतर। प्राइम केयर रेस्पिर जे 2007;16:149-154।

1. Derendorf H, Nave R, Drollmann A, Cerasoli F, Wurst W. फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रासंगिकता और अस्थमा के लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोडायनामिक्स। यूर रेस्पिर जे 2006;28:1042-1050।

1. एडम्स एन, बेस्टॉल जे, जोन्स पीडब्लू। क्रोनिक अस्थमा के लिए अलग-अलग खुराक पर बुडेसोनाइड। कोक्रेन डेटाबेस सिस्ट रेव 2001;4:CD003271-CD003271।

1. लेमांस्के आरएफ जूनियर, सॉर्कनेस सीए, माउजर ईए, एट अल। सल्मेटेरोल प्राप्त करने वाले लगातार अस्थमा वाले रोगियों में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कमी और उन्मूलन: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। जामा 2001;285:2594-2603।

1. पर्लमैन डीएस, चेरविंस्की पी, लाफोर्स सी, एट अल। हल्के से मध्यम अस्थमा के उपचार में एल्ब्युटेरोल के साथ सैल्मेटेरोल की तुलना। एन इंगल जे मेड 1992;327:1420-1425।

1. सिमंस एफई, गेर्स्टनर टीवी, चिनग एमएस। व्यायाम प्रेरित अस्थमा के साथ किशोरों में सैल्मेटेरोल के ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव के प्रति सहिष्णुता समवर्ती साँस ग्लूकोकॉर्टीकॉइड उपचार का उपयोग करते हुए। बाल रोग 1997;99:655-659।

1. नेल्सन जेए, स्ट्रॉस एल, स्कोरोन्स्की एम, सिउफो आर, नोवाक आर, मैकफैडेन ईआर जूनियर। व्यायाम-प्रेरित अस्थमा पर दीर्घकालिक सैल्मेटेरॉल उपचार का प्रभाव। एन इंगल जे मेड 1998;339:141-146।

1. वेनबर्गर एम, अबू-हसन एम। सैल्मेटेरोल के साथ उपचार के दौरान जीवन-धमकाने वाला अस्थमा। एन इंग्लैंड जे मेड 2006;355:852-853।

1. स्माइथ ईटी, पावर्ड आईडी, वोंग सीएस, विस्नियुस्की एएफ, विलियम्स जे, टैटर्सफ़ील्ड एई। अस्थमा के रोगियों में सल्बुटामोल और सैल्मेटेरोल की सहभागिता और खुराक की समानता। बीएमजे 1993;306:543-545।

1. वेचस्लर एमई, लेहमैन ई, लाजर एससी, एट अल। बी-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर बहुरूपता और सैल्मेटेरॉल की प्रतिक्रिया। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 2006;173:519-526।

1. गिब्सन पीजी, पॉवेल एच, डुकरमे एफएम। अस्थमा नियंत्रण और अस्थमा की अधिकता पर लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट और साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड के रखरखाव के विभेदक प्रभाव। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2007;119:344-350।

1. वूलकॉक ए, लुंडबैक बी, रिंगडाल एन, जैक्स एलए। इनहेल्ड स्टेरॉयड की खुराक को दोगुना करने के साथ सैल्मेटेरॉल को साँस के स्टेरॉयड में मिलाने की तुलना। एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड 1996;153:1481-1488।

1. पॉवेल्स आरए, लोफडाहल सी-जी, पोस्टमा डीएस, एट अल। अस्थमा के तेज होने पर इनहेल्ड फॉर्मोटेरोल और बुडेसोनाइड का प्रभाव। एन इंगल जे मेड 1997;337:1405-1411।

1. Giembycz MA, Kaur M, Leigh R, Newton R. A Holy Grail of Asthma Management: यह समझने की दिशा में कि कैसे लंबे समय तक काम करने वाले बी 2-एड्रेनोसेप्टर एगोनिस्ट इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को बढ़ाते हैं। ब्र जे फार्माकोल 2008;153:1090-1104।

1. नेल्सन एचएस, वीस एसटी, बिलीकर ईआर, यैंसी एसडब्ल्यू, डोरिंस्की पीएम, स्मार्ट स्टडी ग्रुप। सैल्मेटेरॉल मल्टीसेंटर अस्थमा रिसर्च ट्रायल: अस्थमा के लिए सामान्य फार्माकोथेरेपी या सामान्य फार्माकोथेरेपी प्लस सैल्मेटेरोल की तुलना। छाती 2006;129:15-26।

1. नेल्सन एच.एस. क्या लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के साथ कोई समस्या है? जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2006;117:3-16।

1. बेटमैन ई, नेल्सन एच, बाउस्केट जे, एट अल। मेटा-विश्लेषण: अस्थमा से संबंधित गंभीर घटनाओं पर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में सैल्मेटेरॉल मिलाने के प्रभाव। एन इंटर्न मेड 2008;149:33-42।

1. द अमेरिकन लंग एसोसिएशन अस्थमा क्लिनिकल रिसर्च सेंटर। हल्के लगातार अस्थमा में उपचार को कम करने के लिए रणनीतियों की यादृच्छिक तुलना। एन इंग्लैंड जे मेड 2007;356:2027-2039।

1. Lötvall J. फार्माकोलॉजिकल समानताएं और बीटा 2-एगोनिस्ट के बीच अंतर। रेस्पिर मेड 2001; 95: सप्ल बी: एस 7-एस 11।

1. ड्रैजेन जेएम, इज़राइल ई, ओ "बायरन पीएम। ल्यूकोट्रियन मार्ग को संशोधित करने वाली दवाओं के साथ अस्थमा का उपचार। एन इंग्लैंड जे मेड 1999; 340: 197-206।

1. Reiss TF, Chervinsky P, Dockhorn RJ, Shingo S, Seidenberg B, Edwards TB। मॉन्टेलुकास्ट, एक बार दैनिक ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी, क्रोनिक अस्थमा के उपचार में: एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण। आर्क इंटर्न मेड 1998;158:1213-1220।

1. नॉर बी, मैट्ज जे, बर्नस्टीन जेए, एट अल। 6 से 14 साल के बच्चों में क्रोनिक अस्थमा के लिए मोंटेलुकास्ट: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड परीक्षण। जामा 1998;279:1181-1186।

1. पिज़िचिनी ई, लेफ़ जेए, रीस टीएफ, एट अल। मॉन्टेलुकास्ट अस्थमा में वायुमार्ग ईोसिनोफिलिक सूजन को कम करता है: एक यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण। यूर रेस्पिर जे 1999;14:12-18।

अतिरिक्त जानकारी: ब्रोन्कियल पेटेंसी को प्रभावित करने वाली दवाएं

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए, मूल चिकित्सा दवाओं का उपयोग किया जाता है जो रोग के तंत्र को प्रभावित करते हैं, जिसके माध्यम से रोगी अस्थमा को नियंत्रित करते हैं, और रोगसूचक दवाएं जो ब्रोन्कियल ट्री की केवल चिकनी मांसपेशियों को प्रभावित करती हैं और एक हमले से राहत देती हैं।

ड्रग्स को रोगसूचक चिकित्साब्रोन्कोडायलेटर्स शामिल करें:

β 2 -एगोनिस्ट

xanthines

ड्रग्स को बुनियादी चिकित्साउद्घृत करना

• इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स

  ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी

  मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी

यदि मूल चिकित्सा नहीं ली जाती है, तो समय के साथ साँस द्वारा लिए जाने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स (रोगसूचक एजेंट) की आवश्यकता बढ़ जाएगी। इस मामले में, और बुनियादी दवाओं की अपर्याप्त खुराक के मामले में, ब्रोन्कोडायलेटर्स की आवश्यकता में वृद्धि रोग के अनियंत्रित पाठ्यक्रम का संकेत है।

Cromons

Cromones में सोडियम cromoglycate (Intal) और inedocromil सोडियम (Thyled) शामिल हैं। इन निधियों को अस्थायी और हल्के पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए मूल चिकित्सा के रूप में इंगित किया जाता है। आईजीसीएस की प्रभावशीलता में क्रोमोन कमतर हैं। चूंकि ब्रोन्कियल अस्थमा की हल्की डिग्री के साथ पहले से ही आईसीएस निर्धारित करने के संकेत हैं, क्रोमोन को धीरे-धीरे आईसीएस द्वारा प्रतिस्थापित किया जा रहा है जो उपयोग करने में अधिक सुविधाजनक हैं। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ क्रॉमोन्स पर स्विच करना भी उचित नहीं है, बशर्ते कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की न्यूनतम खुराक के साथ लक्षणों को पूरी तरह से नियंत्रित किया जाए।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

अस्थमा में, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है, जिसमें प्रणालीगत स्टेरॉयड के अधिकांश दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। जब सूंघे गए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अप्रभावी होते हैं, तो प्रणालीगत उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स जोड़े जाते हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS)

आईजीसीएस ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए दवाओं का मुख्य समूह है। रासायनिक संरचना के आधार पर इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स का वर्गीकरण निम्नलिखित है:

गैर halogenated

• बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट, बुडेनिट स्टेरी-नेब)

  सिकलसोनाइड (अल्वेस्को)

क्लोरीनयुक्त

• बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बेकोटाइड, बेक्लोडजेट, क्लेनिल, बेकलाज़ोन इको, बेकलाज़ोन इको ईज़ी ब्रीथ)

  मोमेटासोन फ़्यूरोएट (असमानेक्स)

फ्लोरिनेटेड

• फ्लुनिसोलाइड (इंगाकोर्ट)

  ट्रायमसेनोलोन एसीटोनाइड

  azmocort

  फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (फ्लिक्सोटाइड)

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं की गतिविधि के दमन के साथ जुड़ा हुआ है, साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएनेस का संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलर की संवहनी पारगम्यता में कमी, सीधे प्रवास की रोकथाम और भड़काऊ कोशिकाओं की सक्रियता, और चिकनी मांसपेशियों के बी-रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड भी एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन लिपोकोर्टिन -1 के संश्लेषण को बढ़ाते हैं, इंटरल्यूकिन -5 को रोककर, वे ईोसिनोफिल्स के एपोप्टोसिस को बढ़ाते हैं, जिससे उनकी संख्या कम हो जाती है, और कोशिका झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर अग्रसर होता है। प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, आईसीएस लिपोफिलिक हैं, एक छोटा आधा जीवन है, जल्दी से निष्क्रिय हो जाता है, और एक स्थानीय (सामयिक) प्रभाव होता है, जिसके कारण उनके पास न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँ होती हैं। सबसे महत्वपूर्ण संपत्ति लिपोफिलिसिटी है, जिसके कारण आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है और ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। आईसीएस की फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता फेफड़ों में प्रवेश करने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो कि इस्तेमाल किए गए इनहेलर के प्रकार और सही इनहेलेशन तकनीक द्वारा निर्धारित की जाती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर्स जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है, उनके पास सबसे अच्छे संकेतक होते हैं ) और श्वसन पथ में दवा का अवशोषण।

कुछ समय पहले तक, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रमुख अवधारणा एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा थी, जिसका अर्थ है कि बीमारी के अधिक गंभीर रूपों में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है।

भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए किया जाता है और आज तक ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार बना हुआ है। एक चरणबद्ध दृष्टिकोण की अवधारणा के अनुसार: "अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता जितनी अधिक होगी, साँस के स्टेरॉयड की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।" कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उन लोगों की तुलना में अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण लाभ हुआ, जिन्होंने 5 साल या उससे अधिक के बाद ऐसी चिकित्सा शुरू की थी।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय तक β2-एड्रेरेनर्जिक एगोनिस्ट के निश्चित संयोजन होते हैं जो एक बुनियादी चिकित्सा और एक रोगसूचक एजेंट को जोड़ते हैं। जीआईएनए वैश्विक रणनीति के अनुसार, निश्चित संयोजन ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए बुनियादी चिकित्सा का सबसे प्रभावी साधन है, क्योंकि वे एक हमले से राहत देने की अनुमति देते हैं और साथ ही एक चिकित्सीय एजेंट भी हैं। रूस में, ऐसे दो निश्चित संयोजन सबसे लोकप्रिय हैं:

salmeterol + Fluticasone (सेरेटाइड 25/50, 25/125 और 25/250 एमसीजी/खुराक, सेरेटाइड मल्टीडिस्क 50/100, 50/250 और 50/500 एमसीजी/खुराक, टेवाकोम्ब 25/50, 25/125 और 25/250 एमसीजी /खुराक)

फॉर्मोटेरोल + बुडेसोनाइड (सिम्बिकोर्ट टर्ब्यूहेलर 4.5 / 80 और 4.5 / 160 एमसीजी / खुराक, सेरेटाइड में मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल इनहेलर में 25 एमसीजी / खुराक की खुराक और मल्टीडिस्क तंत्र में 50 एमसीजी / खुराक शामिल है। अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक। सैल्मेटेरॉल की मात्रा 100 एमसीजी है, यानी मीटर्ड डोज़ इनहेलर के लिए सेरेटाइड के उपयोग की अधिकतम आवृत्ति 2 बार साँस लेना और मल्टीडिस्क डिवाइस के लिए 2 बार साँस लेना है। यह आईसीएस की खुराक बढ़ाने के लिए आवश्यक होने पर सिम्बिकोर्ट को एक फायदा देता है। सिम्बिकोर्ट में फॉर्मोटेरोल होता है, जिसकी अधिकतम स्वीकार्य दैनिक खुराक 24 एमसीजी है, जो सिम्बिकोर्ट को दिन में 8 बार तक साँस लेना संभव बनाता है। स्मार्ट अध्ययन में, प्लेसीबो की तुलना में सैल्मेटेरोल के उपयोग से जुड़ा जोखिम। इसके अलावा, निर्विवाद फॉर्मोटेरोल का लाभ यह है कि यह साँस लेने के तुरंत बाद कार्य करना शुरू कर देता है, न कि 2 घंटे के बाद, सैल्मेटेरॉल की तरह।