क्रोमोसोमल रोग उत्परिवर्तन पर निर्भर एक विकृति है। क्रोमोसोमल रोग क्रोमोसोमल रोग पर आधारित होते हैं

नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों की विशेषता निम्नलिखित मुख्य विशेषताएं हैं।
अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास मंदता;
डिस्मॉर्फिक विकारों का एक जटिल, विशेष रूप से चेहरे की विसंगतियाँ, बाहर के हिस्से;
अंग और जननांग;
आंतरिक अंगों के जन्मजात विरूपताओं, सबसे अधिक बार एकाधिक;
मानसिक विकास विकार।

हालांकि लक्षणों के इन चार समूहों में से किसी की उपस्थिति को किसी विशेष सिंड्रोम में अनिवार्य नहीं माना जाता है, मानसिक मंदता क्रोमोसोमल रोगों के सबसे विशिष्ट विकारों में से एक है।

डाउन सिंड्रोम (गुणसूत्र 21 की त्रिगुणसूत्रता):

सबसे आम क्रोमोसोमल विकार। जनसंख्या आवृत्ति 1:600-700 नवजात शिशु है। यह पहला सिंड्रोम है, जिसकी क्रोमोसोमल एटियलजि जे द्वारा स्थापित की गई थी।
लेज्यून एट अल। 1959 में डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। मुख्य अनुपात (95% तक) पूर्ण त्रिगुणसूत्रता 21 के मामले हैं, जिसके परिणामस्वरूप अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों का विघटन नहीं होता है। रोग के अनुवांशिक रूपों में मातृ नॉनडिसजंक्शन का योगदान 85-90% है, जबकि पिता का केवल 10-15% है। लगभग 75% उल्लंघन माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले भाग में और केवल 25% - दूसरे में होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47, + 21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोकेंट्रिक क्रोमोसोम (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग एक-चौथाई ट्रांसलोकेशन फॉर्म वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि उनमें से तीन-चौथाई डी नोवो होते हैं।

सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: एक विशिष्ट सपाट चेहरा, ब्रेकीसेफली, आंख की विसंगतियाँ (आँखों का मंगोलॉइड चीरा, एपिकेंथस, ब्रशफ़ील्ड स्पॉट, शुरुआती मोतियाबिंद, मायोपिया), खुला मुँह, दंत विसंगतियाँ, छोटी नाक, नाक का सपाट पुल , गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, अनुप्रस्थ चार-उंगली पामर फोल्ड, I और II पैर की उंगलियों के बीच एक विस्तृत अंतर।

आंतरिक अंगों के दोषों में से, जन्मजात हृदय दोष (इंटरवेंट्रिकुलर और इंटरट्रियल सेप्टम, ओपन डक्टस आर्टेरियोसस के दोष) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट अक्सर नोट किए जाते हैं, जो डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को काफी हद तक निर्धारित करते हैं। अधिकांश रोगी मध्यम या गंभीर मानसिक मंदता से पीड़ित होते हैं। नरम फेनोटाइपिक विशेषताएं सिंड्रोम के मोज़ेक रूपों वाले रोगियों की विशेषता हैं।

पटौ सिंड्रोम (गुणसूत्र 13 की त्रिगुणसूत्रता):

रोग के क्रोमोसोमल एटियलजि को पहली बार 1960 में के। पटौ द्वारा वर्णित किया गया था। जनसंख्या आवृत्ति 1: 7800-14 000 की सीमा में भिन्न होती है। रोग मुख्य रूप से क्रोमोसोम 13 के ट्राइसॉमी के कारण होता है, आमतौर पर मातृ उत्पत्ति का। इसके अलावा, सिंड्रोम का विकास ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन), मोज़ेक फॉर्म, एक अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13 और आइसोक्रोमोसोम से जुड़ा हो सकता है।

नैदानिक ​​रूप से, पटाऊ सिंड्रोम की विशेषता माइक्रोसेफली, फांक होंठ और तालु, कम-सेट विकृत ऑरिकल्स, माइक्रोजेनिया, हाइपोटेलोरिज्म, रेटिनल डिसप्लेसिया, पॉलीडेक्टीली, ट्रांसवर्स पामर फोल्ड और आंतरिक अंगों के कई विकृतियां हैं: जन्मजात हृदय दोष (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष) , अधूरा मल त्याग, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग और मूत्रवाहिनी का दोहराव।
क्रिप्टोर्चिडिज्म का पता लगाएं, बाहरी जननांग का हाइपोप्लासिया, गर्भाशय और योनि का दोहरीकरण। बच्चों को गहरी मूढ़ता की विशेषता होती है। जीवन प्रत्याशा आमतौर पर 2-3 महीने होती है और शायद ही कभी एक वर्ष तक पहुंचती है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (गुणसूत्र 18 की त्रिगुणसूत्रता):

1960 में पहली बार एडवर्ड्स द्वारा वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति 1:6000-8000 मामले हैं। डाउन सिंड्रोम के बाद दूसरा सबसे आम गुणसूत्र विकार। अधिकांश मामले (90%) गुणसूत्र 18 के पूर्ण रूप से जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में त्रुटियाँ होती हैं। ट्रांसलोकेशन वेरिएंट बेहद दुर्लभ हैं। सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​​​लक्षणों के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण क्षेत्र 18q11 खंड है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं का वजन कम होता है। रोग की मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं डोलिचोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, असामान्य रूप से आकार के निम्न-सेट कान, माइक्रोगैनेथिया, माइक्रोस्टोमिया और एक घटती हुई ठुड्डी हैं।
अंगों के विकास में असामान्यताएं, छोटी उंगली पर डिस्टल फोल्ड की अनुपस्थिति और नाखूनों के हाइपोप्लेसिया संभव हैं। आंतरिक अंगों की विकृतियों में से, हृदय प्रणाली के संयुक्त विकृतियों, अपूर्ण आंतों के रोटेशन, गुर्दे की विकृतियों और क्रिप्टोर्चिडिज़्म को विशेषता माना जाता है। वे साइकोमोटर विकास, मूढ़ता, मूर्खता में देरी पर ध्यान देते हैं। जीवन प्रत्याशा आमतौर पर एक वर्ष से अधिक नहीं होती है।

नवजात शिशुओं में 8, 9 और 14 गुणसूत्रों की त्रिगुणसूत्रता शायद ही कभी दर्ज की जाती है। कुछ त्रिसोमियों के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।

गुणसूत्र 8 पर त्रिगुणसूत्रता सिंड्रोम:

पहली बार 1962 में वर्णित। एक दुर्लभ बीमारी, जिसकी जनसंख्या में आवृत्ति 1:50,000 है। यह विकास के प्रारंभिक चरणों में दैहिक कोशिकाओं में क्रोमोसोमल गैर-विघटन के परिणामस्वरूप होता है। युग्मक मूल के ट्राइसॉमी 8 की विशेषता है, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, प्रारंभिक भ्रूणघातकता द्वारा। नवजात शिशु त्रिगुणसूत्रता के पूर्ण और पच्चीकारी दोनों रूपों को दिखाते हैं, और आम तौर पर ऐनुप्लोइड क्लोन की व्यापकता और रोग की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं होता है।

सिंड्रोम की मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं मैक्रोसेफली, माइक्रोगैनेथिया, बड़े पैमाने पर फैला हुआ माथा, नाक की चौड़ी पीठ और बड़े उभरे हुए कान हैं। कंकाल की विसंगतियों में अतिरिक्त पसलियां और कशेरुक, गर्भाशय ग्रीवा और वक्षीय रीढ़ में बंद रीढ़ की हर्निया, पटेला के अप्लासिया और हाइपोप्लासिया और एक छोटी गर्दन शामिल हैं। एकाधिक संयुक्त अवकुंचन, क्लिनोडैक्ट्यली और कैम्पटोडैक्टली नोट किए गए हैं। आंतरिक अंगों के दोषों में, जेनिटोरिनरी (हाइड्रोनफ्रोसिस) और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष) की विसंगतियां आम हैं। रोगी साइकोमोटर और भाषण विकास में देरी पर ध्यान देते हैं। बुद्धि आमतौर पर कम हो जाती है।

क्रोमोसोम 14 पर ट्राइसॉमी सिंड्रोम। पहली बार 1975 में वर्णित। यह मुख्य रूप से मोज़ेक रूपों और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन 14/14 द्वारा दर्शाया गया है। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं: माइक्रोसेफली, चेहरे की विषमता, उच्च और फैला हुआ माथा, छोटी बल्बनुमा नाक, उच्च तालू, माइक्रोरेट्रोगैनेथिया, लो-सेट ऑरिकल्स, छोटी गर्दन, संकीर्ण और विकृत छाती, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोगोनाडिज्म। हृदय प्रणाली और गुर्दे की विकृतियाँ विशेषता हैं। अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा और डर्माटोज़ विकसित होते हैं।

ऑटोसोम्स की संख्या में असंतुलन की तुलना में सेक्स क्रोमोसोम ऐनुप्लोइडी को हल्के नैदानिक ​​​​लक्षणों की विशेषता होती है। मनुष्यों में, उन्हें एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी और सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी के विभिन्न प्रकारों द्वारा दर्शाया जाता है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम X गुणसूत्र पर मोनोसॉमी के कारण होता है। यह मोनोसॉमी का एकमात्र प्रकार है जो जीवित जन्म और शरीर के प्रसवोत्तर विकास के अनुकूल है। मोनोसॉमी के अलावा, यह सिंड्रोम एक्स क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम और रिंग एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं के विलोपन के साथ विकसित हो सकता है। ज्यादातर मामलों में (80-85%), केवल एक्स क्रोमोसोम मातृ उत्पत्ति का है। एक सामान्य गुणसूत्र सेट के साथ कोशिकाओं के शरीर में उपस्थिति के साथ रोग के मोज़ेक रूप आम हैं।

सिंड्रोम की जनसंख्या आवृत्ति 1:3000-5000 नवजात शिशु है। रोग के नैदानिक ​​लक्षण: बौनापन, गर्दन पर बर्तनों की त्वचा की तह, छोटी गर्दन, बैरल के आकार की छाती, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, दृष्टि और श्रवण में कमी, माध्यमिक यौन विशेषताओं की कमी। मरीजों में प्राथमिक एमेनोरिया और बांझपन होता है। हृदय और गुर्दे की जन्मजात विकृतियां अक्सर दर्ज की जाती हैं। बौद्धिक विकास आमतौर पर सामान्य होता है।

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम तब बनता है जब कैरियोटाइप 47,XXX होता है। रोग की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों में एक मामला है। एक नियम के रूप में, पूर्ण या मोज़ेक रूप में सेट किए गए इस गुणसूत्र वाली महिलाओं का सामान्य शारीरिक और बौद्धिक विकास होता है, जो मुख्य रूप से दो अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की निष्क्रियता के कारण होता है। महिलाओं में असामान्य यौन विकास नहीं हो सकता है, लेकिन सहज होने का खतरा बढ़ जाता है। aeuploid युग्मकों के निर्माण के कारण गर्भपात। केवल कुछ रोगियों में द्वितीयक रजोरोध, कष्टार्तव और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति के रूप में प्रजनन संबंधी विकार होते हैं।

कैरियोटाइप में एक्स गुणसूत्रों की संख्या में और वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन बढ़ता है। एक्स क्रोमोसोम पर टेट्रा- और पेंटासॉमी वाली महिलाओं में क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया, दांतों की विसंगतियाँ, कंकाल और जननांग अंग होते हैं। बच्चे पैदा करने की क्षमता को संरक्षित किया जा सकता है, लेकिन एयूप्लोइड गैमेट्स के गठन के कारण एक्स गुणसूत्रों की असामान्य संख्या वाले बच्चे होने का खतरा बढ़ जाता है।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम:

क्लाइनफेल्टर का सिंड्रोम कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम के कैरियोटाइप में उपस्थिति को जोड़ता है। साइटोजेनेटिक रूपों को निम्नलिखित विकल्पों द्वारा दर्शाया गया है: 47, XXY; 48, एक्सएक्सवाईवाई; 48, XXXY और 49, XXXXY। सबसे आम कैरियोटाइप 47, XXY है, जो प्रति 1000 नवजात लड़कों पर एक मामले की आवृत्ति पर पाया जाता है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषताएं काफी हद तक पुरुष जीव के कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र की उपस्थिति से जुड़ी हैं।

इस तरह का असंतुलन यौवन के दौरान प्रकट होता है और जननांग अंगों के अविकसितता (हाइपोगोनाडिज्म और हाइपोजेनिटलिज्म, जर्मिनल एपिथेलियम का अध: पतन, शुक्राणु डोरियों का हाइलिनोसिस) और माध्यमिक यौन विशेषताओं की अनुपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले मरीजों को एज़ोस्पर्मिया या ओलिगोस्पर्मिया की विशेषता होती है। अन्य नैदानिक ​​​​संकेतों में, उच्च कद, एक महिला-प्रकार की काया, गाइनेकोमास्टिया, कमजोर चेहरे, बगल और जघन बाल पर ध्यान देना आवश्यक है। बुद्धि आमतौर पर कम हो जाती है।

क्रोमोसोम Y (47, XYY) पर विकार का सिंड्रोम प्रति 1000 नवजात लड़कों पर एक मामले की आवृत्ति के साथ दर्ज किया गया है। ऐसे क्रोमोसोम सेट के अधिकांश वाहक सामान्य शारीरिक और बौद्धिक विकास से मामूली विचलन रखते हैं। आमतौर पर ये उच्च कद वाले व्यक्ति होते हैं। यौन विकास और प्रजनन कार्य का कोई ध्यान देने योग्य उल्लंघन नहीं है। मरीजों में ध्यान की कमी, अतिसक्रियता और आवेगशीलता होती है।

आनुवंशिक सामग्री में संरचनात्मक परिवर्तन से जुड़े रोगों का एक विशेष समूह गुणसूत्र संबंधी रोग हैं, जिन्हें सशर्त रूप से वंशानुगत के रूप में वर्गीकृत किया गया है। तथ्य यह है कि अधिकांश मामलों में, क्रोमोसोमल रोग संतानों को प्रेषित नहीं होते हैं, क्योंकि उनके वाहक अक्सर बांझ होते हैं।

क्रोमोसोमल रोग जीनोमिक या क्रोमोसोमल म्यूटेशन के कारण होते हैं जो माता-पिता में से किसी एक के युग्मक में होते हैं, या गुणसूत्रों के सामान्य सेट के साथ युग्मक द्वारा गठित युग्मज में होते हैं। पहले मामले में, अजन्मे बच्चे की सभी कोशिकाओं में एक असामान्य गुणसूत्र सेट (क्रोमोसोमल रोग का पूर्ण रूप) होगा, दूसरे मामले में, एक मोज़ेक जीव विकसित होता है, जिसमें कोशिकाओं का केवल एक हिस्सा गुणसूत्रों का एक असामान्य सेट होता है ( रोग का मोज़ेक रूप)। रोग के मोज़ेक रूप में पैथोलॉजिकल संकेतों की गंभीरता पूर्ण रूप से कमजोर है।

क्रोमोसोमल रोगों का फेनोटाइपिक आधार प्रारंभिक भ्रूणजनन के विकार हैं, जिसके परिणामस्वरूप रोग हमेशा कई विकृतियों की विशेषता है।

क्रोमोसोमल विकारों की आवृत्ति काफी अधिक है: प्रत्येक 1000 जीवित शिशुओं में से 3-4 में क्रोमोसोमल रोग होते हैं, मृत बच्चों में वे 6% बनाते हैं; लगभग 40% सहज गर्भपात गुणसूत्रों के असंतुलन (एन.पी. बोचकोव, 1984) के कारण होते हैं। क्रोमोसोमल रोगों के वेरिएंट की संख्या उतनी बड़ी नहीं है जितनी सैद्धांतिक रूप से उम्मीद की जा सकती है। गुणसूत्रों के सभी जोड़े को प्रभावित करने वाला असंतुलन शरीर में इतनी महत्वपूर्ण गड़बड़ी का कारण बनता है कि, एक नियम के रूप में, वे भ्रूणजनन के शुरुआती या बाद के चरणों में पहले से ही जीवन के साथ असंगत हैं। तो, नवजात शिशुओं या गर्भपात में मोनोप्लोइडी नहीं पाया गया। गर्भपात और जीवित जन्मों में ट्रिपलोइडी और टेट्राप्लोइडी के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है, हालांकि, जीवन के पहले दिनों में उनकी मृत्यु हो गई। व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में परिवर्तन अधिक सामान्य हैं। आनुवंशिक सामग्री की कमी अधिकता से अधिक महत्वपूर्ण दोषों का कारण बनती है। पूर्ण मोनोसॉमी, उदाहरण के लिए, ऑटोसोम्स पर व्यावहारिक रूप से नहीं पाया जाता है। जाहिरा तौर पर, इस तरह के असंतुलन से पहले से ही युग्मकजनन में या युग्मनज और प्रारंभिक ब्लास्टुला के चरण में एक घातक परिणाम होता है।

गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन से जुड़े क्रोमोसोमल रोगों के विकास का आधार गैमेटोजेनेसिस में बनता है, पहले या दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान या निषेचित अंडे के कुचलने के दौरान, अक्सर क्रोमोसोम के नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप। इसी समय, गुणसूत्रों के एक सेट के बजाय युग्मकों में से एक में बहुत कम ही होता है - सभी गुणसूत्रों का एक द्विगुणित सेट, या गुणसूत्रों के किसी भी जोड़े के 2 गुणसूत्र, दूसरे युग्मक में ऐसा कोई गुणसूत्र नहीं होता है। जब एक असामान्य अंडे को गुणसूत्रों के एक सामान्य सेट के साथ एक शुक्राणु या एक असामान्य शुक्राणु द्वारा एक सामान्य अंडे के साथ निषेचित किया जाता है, तो अक्सर जब गुणसूत्रों की एक परिवर्तित संख्या वाले दो युग्मक संयुक्त होते हैं, तो क्रोमोसोमल रोग के विकास के लिए पूर्वापेक्षाएँ निर्मित होती हैं।

इस तरह के विकारों की संभावना, और, परिणामस्वरूप, क्रोमोसोमल रोगों वाले बच्चों का जन्म, माता-पिता की उम्र के साथ बढ़ता है, खासकर मां। इस प्रकार, प्रथम अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों की 21वीं जोड़ी के गैर-विघटन की आवृत्ति इसके सभी मामलों का 80% है, जिनमें से माता में 66.2% और पिता में 13.8% है; 45 वर्ष और उससे अधिक उम्र की महिला के लिए 13वें, 18वें, 21वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी वाले बच्चे के होने का कुल जोखिम 19-24 वर्ष की महिला के लिए जोखिम की तुलना में 60 गुना अधिक है (एन.पी. बोचकोव एट अल।
Ref.rf पर होस्ट किया गया
1984).

डाउन सिंड्रोम सबसे आम गुणसूत्र विकार है। क्रोमोसोम 21 पर ट्राइसॉमी के कारण 94% रोगियों के कैरियोटाइप में 47 क्रोमोसोम होते हैं। लगभग 4% मामलों में, अतिरिक्त 21 वें गुणसूत्र का 14 वें या 22 वें स्थान पर स्थानांतरण होता है, गुणसूत्रों की कुल संख्या 46 होती है। इस रोग की विशेषता बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास में तेज देरी और बिगड़ा हुआ है। ऐसे बच्चे छोटे कद के होते हैं, देर से चलने और बात करने लगते हैं। बच्चे की उपस्थिति हड़ताली है (ढलान वाले पश्चकपाल के साथ सिर का विशिष्ट आकार, नाक का एक चौड़ा, गहरा धँसा हुआ पुल, आँखों का एक मंगोलॉइड चीरा, एक खुला मुँह, दांतों की असामान्य वृद्धि, मैक्रोग्लोसिया, पेशी हाइपोटेंशन ढीला जोड़ों, ब्राचीडैक्टली, विशेष रूप से छोटी उंगली, हाथ की हथेली में एक अनुप्रस्थ क्रीज, आदि।) और गंभीर मानसिक मंदता, कभी-कभी पूर्ण मूर्खता के लिए। सभी प्रणालियों और अंगों में उल्लंघन का उल्लेख किया गया है। तंत्रिका विकृतियां (67% में), हृदय प्रणाली (64.7%) विशेष रूप से अक्सर होती हैं। एक नियम के रूप में, हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाएं बदल जाती हैं क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत की व्यवस्था पीड़ित होती है। इसके साथ जुड़ा हुआ है संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि, घातक नवोप्लाज्म के विकास का एक उच्च प्रतिशत, विशेष रूप से ल्यूकेमिया। ज्यादातर मामलों में, रोगी बांझ होते हैं। वहीं, बीमार महिला द्वारा बच्चे पैदा करने के मामले भी सामने आते हैं, उनमें से कुछ इसी बीमारी से पीड़ित होते हैं।

ऑटोसोम्स की संख्या में बदलाव के कारण दूसरा सबसे आम (1:5000-7000 जन्म) पैथोलॉजी पटाऊ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13) है। सिंड्रोम को मस्तिष्क और चेहरे की गंभीर विकृतियों (मस्तिष्क और चेहरे की खोपड़ी, मस्तिष्क, आंखों की हड्डियों की संरचना में दोष; माइक्रोसेफली, फांक होंठ और तालु), पॉलीडेक्टीली (अधिक बार - हेक्सोडैक्टीली), दोषों की विशेषता है। हृदय सेप्टा, आंत का अनियंत्रित घुमाव, पॉलीसिस्टिक गुर्दा रोग, अन्य अंगों के दोष विकास। इस विकृति के साथ पैदा हुए 90% बच्चे जीवन के पहले वर्ष के भीतर मर जाते हैं।

ऑटोसोम्स के पॉलीसेमी के बीच तीसरा स्थान (1:7000 जन्म) ट्राइसॉमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम) द्वारा कब्जा कर लिया गया है। रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ: कंकाल प्रणाली के कई दोष (खोपड़ी के चेहरे के भाग की संरचना की विकृति: माइक्रोगैनेथिया, एपिकेन्थस, पीटोसिस, हाइपरटेलोरिज्म), कार्डियोवास्कुलर (इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम के दोष, वाल्व के दोष) फुफ्फुसीय धमनी, महाधमनी), नाखून हाइपोप्लेसिया, घोड़े की नाल की किडनी, लड़कों में क्रिप्टोर्चिडिज़्म। जीवन के पहले वर्ष में 90% रोगियों की मृत्यु हो जाती है।

सेक्स क्रोमोसोम के गैर-विघटन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग बहुत अधिक सामान्य हैं। गोनोसोमल पॉलीसोमी के ज्ञात रूप तालिका में दिखाए गए हैं।

नवजात शिशुओं में पाए जाने वाले गोनोसोमल पॉलीसोमी के प्रकार

(एन.पी. बोचकोव के अनुसार, ए.एफ. ज़खारोव, वी.आई. इवानोव, 1984)

जैसा कि तालिका से होता है, सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसिमी की भारी संख्या ट्राइसॉमी XXX, XXV, XVV पर पड़ती है।

एक्स क्रोमोसोम (ʼʼसुपरवूमनʼʼ) पर त्रिगुणसूत्रता के साथ, रोग के नैदानिक ​​लक्षण अक्सर अनुपस्थित या न्यूनतम होते हैं। रोग का निदान एक के बजाय दो बर्र निकायों का पता लगाने और 47,XXX कैरियोटाइप द्वारा किया जाता है। अन्य मामलों में, रोगियों में अंडाशय, गर्भाशय, बांझपन, मानसिक विकलांगता की विभिन्न डिग्री का हाइपोप्लेसिया होता है। कैरियोटाइप में एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि से मानसिक मंदता की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। ऐसी महिलाओं के सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित होने की संभावना सामान्य आबादी की तुलना में अधिक होती है।

वाई-क्रोमोसोम से जुड़े पॉलीसोमी के वेरिएंट अधिक असंख्य और विविध हैं। उनमें से सबसे आम - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - एक्स गुणसूत्र के कारण गुणसूत्रों की कुल संख्या में 47 तक की वृद्धि के कारण होता है। एक बीमार आदमी (Y-गुणसूत्र की उपस्थिति किसी भी संख्या में X-गुणसूत्रों पर हावी होती है) उच्च वृद्धि, एक महिला प्रकार की कंकाल संरचना, जड़ता और मानसिक मंदता से प्रतिष्ठित होती है। आनुवंशिक असंतुलन आमतौर पर यौवन के दौरान प्रकट होने लगता है, पुरुष यौन विशेषताओं का अविकसित होना। अंडकोष आकार में कम हो जाते हैं, एस्पर्मिया या ओलिगोस्पर्मिया होता है, अक्सर गाइनेकोमास्टिया होता है। सिंड्रोम का एक विश्वसनीय नैदानिक ​​​​संकेत पुरुष शरीर की कोशिकाओं में सेक्स क्रोमैटिन का पता लगाना है। सुपरलाइन-फेल्टर सिंड्रोम (ХХХУ, दो बर्र बॉडी) इन संकेतों की अधिक गंभीरता की विशेषता है, मानसिक विफलता मूर्खता की डिग्री तक पहुंचती है।

कैरियोटाइप 47 के मालिक, XYU - 'सुपर मैन' को आक्रामकता के स्पष्ट तत्वों के साथ आवेगी व्यवहार से अलग किया जाता है। बड़ी संख्या में ऐसे व्यक्ति कैदियों के बीच पाए जाते हैं।

गोनोसोमल मोनोसॉमी पॉलीसोमी की तुलना में बहुत कम आम है, और केवल मोनोसॉमी एक्स (शेरेशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम) तक ही सीमित है। कैरियोटाइप में 45 गुणसूत्र होते हैं, कोई सेक्स क्रोमैटिन नहीं होता है। मरीजों (महिलाओं) को छोटे कद, छोटी गर्दन, ग्रीवा पार्श्व त्वचा की सिलवटों की विशेषता होती है। पैरों की लसीका शोफ, यौन विशेषताओं का खराब विकास, गोनाडों की अनुपस्थिति, गर्भाशय के हाइपोप्लासिया और फैलोपियन ट्यूब, प्राथमिक एमेनोरिया द्वारा विशेषता। ऐसी महिलाएं बांझ होती हैं। मानसिक क्षमता, एक नियम के रूप में, पीड़ित नहीं होती है।

Y मोनोसॉमी का कोई मामला नहीं पाया गया। जाहिर है, एक्स गुणसूत्र की अनुपस्थिति जीवन के साथ असंगत है, और 'ओयू' प्रकार के व्यक्ति भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों में मर जाते हैं।

गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तनों के कारण क्रोमोसोमल रोग कम आम हैं और, एक नियम के रूप में, अधिक गंभीर परिणाम होते हैं: सहज गर्भपात, समयपूर्वता, मृत जन्म और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

क्रोमोसोमल रोग - अवधारणा और प्रकार। "क्रोमोसोमल रोग" 2017, 2018 श्रेणी का वर्गीकरण और विशेषताएं।

- आनुवंशिकता और पैथोलॉजी। क्रोमोसोमल रोग।

व्याख्यान संख्या 7 डीएनए पोलीमरेज़ का संदर्भ सार, पूरकता के सिद्धांत के अनुसार, नष्ट किए गए स्थान पर डीएनए के टुकड़े को संश्लेषित करता है। वे अतिरिक्त रूप से दृश्य प्रकाश के संपर्क में हैं। यह पता चला कि डीएनए अणु में पराबैंगनी विकिरण की क्रिया के तहत…।

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आनुवंशिक रोग, उनकी घटना के तंत्र। उदाहरण। वंशानुगत, जन्मजात और पारिवारिक रोगों की अवधारणा। उदाहरण। वंशानुगत रोग जीनोटाइप (डाउन सिंड्रोम, सिंड्रोम ...) के उल्लंघन के कारण होने वाले रोग हैं।

- क्रोमोसोमल रोग, उनकी घटना के तंत्र। उदाहरण।

रोगों का यह समूह व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन या कैरियोटाइप में उनकी संख्या के कारण होता है। वंशानुगत सामग्री का असंतुलन होता है, जिससे जीव के विकास का उल्लंघन होता है। क्रोमोसोमल रोगों का मुख्य भाग aeuploidies हैं…।

- I. क्रोमोसोमल रोग अपनी संरचना को बनाए रखते हुए गुणसूत्रों की संख्या में विसंगतियों से जुड़े होते हैं।

1) रोग: लिंग (एक्स और वाई) गुणसूत्रों (शेरशेवस्की-टर्नर, क्लाइनफेल्टर रोग) की संख्यात्मक असामान्यताओं के कारण। 2) ऑटोसोम्स (डाउन, पटौ, एडवर्ड्स सिंड्रोमेस) की संख्यात्मक असामान्यताओं के कारण होने वाले रोग। 3) कुल की बहुलता में वृद्धि के कारण होने वाले रोग ....

- क्रोमोसोमल रोग

- गुणसूत्र रोग

मानव गुणसूत्र रोगों की मुख्य श्रेणी का प्रतिनिधित्व aeuploidy द्वारा किया जाता है। यह माता-पिता में से किसी एक के युग्मकजनन के दौरान अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान कुछ गुणसूत्रों के गलत विचलन का परिणाम है। त्रिगुणसूत्रता के रूप में सबसे आम aeuploidy, के साथ ....

- क्रोमोसोमल रोग

XX सदी के 90 के दशक में वंशानुगत मानव रोग। मानव वंशानुगत रोगों का एक कार्यशील वर्गीकरण प्रस्तावित किया गया है, जिसमें शामिल हैं: 1) क्रोमोसोमल असामान्यताओं (क्रोमोसोमल रोग) के कारण होने वाले सिंड्रोम; 2) एक जीन के उत्परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियाँ…।

आनुवंशिक सामग्री में संरचनात्मक परिवर्तन से जुड़े रोगों का एक विशेष समूह है गुणसूत्र रोग,परंपरागत रूप से वंशानुगत के रूप में वर्गीकृत। तथ्य यह है कि अधिकांश मामलों में, क्रोमोसोमल रोग संतानों को प्रेषित नहीं होते हैं, क्योंकि उनके वाहक अक्सर बांझ होते हैं।

क्रोमोसोमल रोग जीनोमिक या क्रोमोसोमल म्यूटेशन के कारण होते हैं जो माता-पिता में से किसी एक के युग्मक में होते हैं, या गुणसूत्रों के सामान्य सेट के साथ युग्मक द्वारा गठित युग्मज में होते हैं। पहले मामले में, अजन्मे बच्चे की सभी कोशिकाओं में एक असामान्य गुणसूत्र सेट होगा। (गुणसूत्र रोग का पूर्ण रूप),दूसरे में, एक मोज़ेक जीव विकसित होता है, जिसकी केवल कुछ कोशिकाओं में गुणसूत्रों का एक असामान्य सेट होता है (बीमारी का मोज़ेक रूप)।रोग के मोज़ेक रूप में पैथोलॉजिकल संकेतों की गंभीरता पूर्ण रूप से कमजोर है।

क्रोमोसोमल रोगों का फेनोटाइपिक आधार प्रारंभिक भ्रूणजनन के उल्लंघन से बनता है, जिसके परिणामस्वरूप रोग को हमेशा कई विकृतियों की विशेषता होती है।

क्रोमोसोमल विकारों की आवृत्ति काफी अधिक है: प्रत्येक 1000 जीवित शिशुओं में से 3-4 में क्रोमोसोमल रोग होते हैं, मृत बच्चों में वे 6% बनाते हैं; लगभग 40% सहज गर्भपात गुणसूत्रों के असंतुलन (एन.पी. बोचकोव, 1984) के कारण होते हैं। गुणसूत्रों के सभी जोड़े को प्रभावित करने वाला असंतुलन शरीर में इतनी महत्वपूर्ण गड़बड़ी का कारण बनता है कि वे, एक नियम के रूप में, भ्रूणजनन के शुरुआती या बाद के चरणों में पहले से ही जीवन के साथ असंगत हो जाते हैं। व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में परिवर्तन अधिक सामान्य हैं। आनुवंशिक सामग्री की कमी अधिकता से अधिक महत्वपूर्ण दोषों का कारण बनती है। पूर्ण मोनोसॉमी, उदाहरण के लिए, ऑटोसोम्स पर व्यावहारिक रूप से नहीं पाया जाता है। जाहिरा तौर पर, इस तरह के असंतुलन से पहले से ही युग्मकजनन में या युग्मनज और प्रारंभिक ब्लास्टुला के चरण में एक घातक परिणाम होता है।

गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन से जुड़े क्रोमोसोमल रोगों के विकास का आधार गैमेटोजेनेसिस में बनता है, पहले या दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान या निषेचित अंडे के कुचलने के दौरान, अक्सर क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप। जब एक असामान्य अंडे को गुणसूत्रों के एक सामान्य सेट के साथ एक शुक्राणु या एक असामान्य शुक्राणु द्वारा एक सामान्य अंडे के साथ निषेचित किया जाता है, तो अक्सर जब गुणसूत्रों की एक परिवर्तित संख्या वाले दो युग्मक संयुक्त होते हैं, तो क्रोमोसोमल रोग के विकास के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं।

इस तरह के विकारों की संभावना, और इसके परिणामस्वरूप, क्रोमोसोमल रोगों वाले बच्चों का जन्म, माता-पिता, विशेषकर मां की उम्र के साथ बढ़ता है।

डाउन सिंड्रोम सबसे आम गुणसूत्र विकार है। क्रोमोसोम 21 पर ट्राइसॉमी के कारण 94% रोगियों के कैरियोटाइप में 47 क्रोमोसोम होते हैं। लगभग 4% मामलों में, अतिरिक्त 21 वें गुणसूत्र का 14 वें या 22 वें स्थान पर स्थानांतरण होता है, गुणसूत्रों की कुल संख्या 46 होती है। इस रोग की विशेषता बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास में तेज देरी और बिगड़ा हुआ है। ऐसे बच्चे छोटे कद के होते हैं, देर से चलने और बात करने लगते हैं। बच्चे की उपस्थिति हड़ताली है (ढलान वाले पश्चकपाल के साथ सिर का विशिष्ट आकार, नाक का एक चौड़ा, गहरा धँसा हुआ पुल, आँखों का एक मंगोलॉइड चीरा, एक खुला मुँह, दांतों की असामान्य वृद्धि, मैक्रोग्लोसिया, मांसपेशियों में शिथिलता के साथ हाइपोटेंशन जोड़ों, विशेष रूप से छोटी उंगली, ब्रेकिडैक्ट्यली, हाथ की हथेली में एक अनुप्रस्थ क्रीज, आदि) और गंभीर मानसिक मंदता, कभी-कभी पूर्ण मूर्खता के लिए। सभी प्रणालियों और अंगों में उल्लंघन का उल्लेख किया गया है। तंत्रिका विकृतियां (67% में), हृदय प्रणाली (64.7%) विशेष रूप से अक्सर होती हैं। एक नियम के रूप में, ह्यूमरल और सेलुलर प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाएं बदल जाती हैं, क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत प्रणाली पीड़ित होती है। इसके साथ जुड़ा हुआ है संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि, घातक नवोप्लाज्म के विकास का एक उच्च प्रतिशत, विशेष रूप से ल्यूकेमिया। ज्यादातर मामलों में, रोगी बांझ होते हैं। हालाँकि, एक बीमार महिला द्वारा बच्चों के जन्म के मामले हैं, उनमें से कुछ एक ही बीमारी से पीड़ित हैं।

दूसरा सबसे आम (1:5000-7000 जन्म) ऑटोसोम्स की संख्या में बदलाव के कारण होने वाली विकृति पटाऊ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13) है। सिंड्रोम को मस्तिष्क और चेहरे की गंभीर विकृतियों (मस्तिष्क और चेहरे की खोपड़ी, मस्तिष्क, आंखों की हड्डियों की संरचना में दोष; माइक्रोसेफली, फांक होंठ और तालु), पॉलीडेक्टीली (अधिक बार - हेक्सोडैक्टीली), दोषों की विशेषता है। हृदय पट, आंत का अधूरा रोटेशन, पॉलीसिस्टिक गुर्दा रोग, अन्य अंगों के विकास दोष। इस विकृति के साथ पैदा हुए 90% बच्चे जीवन के पहले वर्ष के भीतर मर जाते हैं।

ऑटोसोम्स के पॉलीसोमी के बीच तीसरा स्थान (1:7000 जन्म) ट्राइसॉमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम) द्वारा कब्जा कर लिया गया है। रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ: कंकाल प्रणाली के कई दोष (खोपड़ी के चेहरे के भाग की संरचना की विकृति: माइक्रोगैनेथिया, एपिकेन्थस, पीटोसिस, हाइपरटेलोरिज्म), कार्डियोवास्कुलर (इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम के दोष, वाल्व के दोष) फुफ्फुसीय धमनी, महाधमनी), नाखून हाइपोप्लेसिया, घोड़े की नाल की किडनी, लड़कों में क्रिप्टोर्चिडिज़्म। जीवन के पहले वर्ष में 90% रोगियों की मृत्यु हो जाती है।

सेक्स क्रोमोसोम के गैर-विघटन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग बहुत अधिक सामान्य हैं। गोनोसोमल पॉलीसोमी के ज्ञात रूप तालिका 6 में दिखाए गए हैं।

तालिका 6

नवजात शिशुओं में पाए जाने वाले गोनोसोमल पॉलीसोमी के प्रकार (एन.पी. बोचकोव के अनुसार, ए.एफ. ज़खारोव, वी.आई. इवानोव, 1984)

जैसा कि तालिका से होता है, सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी की भारी संख्या ट्राइसॉमी XXX, XXY, XYY पर पड़ती है।

एक्स क्रोमोसोम पर ट्राइसॉमी के साथ ("सुपरवूमन")रोग के नैदानिक ​​लक्षण अक्सर अनुपस्थित या न्यूनतम होते हैं। रोग का निदान एक के बजाय दो बर्र निकायों का पता लगाने और 47,XXX कैरियोटाइप द्वारा किया जाता है। अन्य मामलों में, रोगियों में अंडाशय, गर्भाशय, बांझपन, मानसिक विकलांगता की विभिन्न डिग्री का हाइपोप्लेसिया होता है। कैरियोटाइप में एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि से मानसिक मंदता की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। ऐसी महिलाओं के सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित होने की संभावना सामान्य आबादी की तुलना में अधिक होती है।

वाई-क्रोमोसोम से जुड़े पॉलीसोमी के वेरिएंट अधिक असंख्य और विविध हैं। उनमें से सबसे आम - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - एक्स गुणसूत्र के कारण गुणसूत्रों की कुल संख्या में 47 तक की वृद्धि के कारण होता है। एक बीमार आदमी (एक वाई-गुणसूत्र की उपस्थिति किसी भी संख्या में एक्स-गुणसूत्रों पर हावी होती है) उच्च वृद्धि, एक महिला प्रकार की कंकाल संरचना, जड़ता और मानसिक मंदता से प्रतिष्ठित होती है। पुरुष यौन विशेषताओं के अविकसित होने के साथ आनुवंशिक असंतुलन आमतौर पर युवावस्था के दौरान प्रकट होने लगता है। अंडकोष आकार में कम हो जाते हैं, एस्पर्मिया या ओलिगोस्पर्मिया होता है, अक्सर गाइनेकोमास्टिया होता है। सिंड्रोम का एक विश्वसनीय नैदानिक ​​​​संकेत पुरुष जीव की कोशिकाओं में सेक्स क्रोमैटिन का पता लगाना है। सुपरक्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (XXXY, दो बर्र बॉडी) इन संकेतों की अधिक गंभीरता की विशेषता है, मानसिक विफलता मूर्खता की डिग्री तक पहुंचती है।

कैरियोटाइप 47, XYY के स्वामी - "सुपरमैन"आक्रामकता के स्पष्ट तत्वों के साथ आवेगी व्यवहार की विशेषता। बड़ी संख्या में ऐसे व्यक्ति कैदियों के बीच पाए जाते हैं।

गोनोसोमल मोनोसॉमी पॉलीसोमी की तुलना में बहुत कम आम है, और केवल मोनोसॉमी एक्स (शेरेशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम) तक ही सीमित है। कैरियोटाइप में 45 गुणसूत्र होते हैं, कोई सेक्स क्रोमैटिन नहीं होता है। मरीजों (महिलाओं) को छोटे कद, छोटी गर्दन, ग्रीवा पार्श्व त्वचा की सिलवटों की विशेषता होती है। पैरों की लसीका शोफ, यौन विशेषताओं का खराब विकास, गोनाडों की अनुपस्थिति, गर्भाशय के हाइपोप्लासिया और फैलोपियन ट्यूब, प्राथमिक एमेनोरिया द्वारा विशेषता। ऐसी महिलाएं बांझ होती हैं। मानसिक क्षमता, एक नियम के रूप में, पीड़ित नहीं होती है।

मोनोसॉमी V के किसी भी मामले की पहचान नहीं की गई। जाहिर है, एक्स गुणसूत्र की अनुपस्थिति जीवन के साथ असंगत है, और ओवी प्रकार के व्यक्ति भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में मर जाते हैं।

गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तनों के कारण क्रोमोसोमल रोग कम आम हैं और, एक नियम के रूप में, अधिक गंभीर परिणाम होते हैं: सहज गर्भपात, समयपूर्वता, मृत जन्म और प्रारंभिक शिशु मृत्यु दर।

क्रोमोसोमल रोग

विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010।

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क्रोमोसोमल रोग जन्मजात वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे मानव वंशानुगत विकृति विज्ञान की संरचना में अग्रणी स्थानों में से एक पर कब्जा कर लेते हैं। नवजात शिशुओं में साइटोजेनेटिक अध्ययन के अनुसार, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की आवृत्ति 0.6-1.0% है। प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी (70% तक) की उच्चतम आवृत्ति दर्ज की गई थी।

नतीजतन, मनुष्यों में अधिकांश क्रोमोसोमल असामान्यताएं भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों के साथ भी असंगत हैं। आरोपण (विकास के 7-14 दिनों) के दौरान ऐसे भ्रूण समाप्त हो जाते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से मासिक धर्म चक्र की देरी या हानि के रूप में प्रकट होता है। कुछ भ्रूण आरोपण के तुरंत बाद मर जाते हैं (प्रारंभिक गर्भपात)। संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियों के अपेक्षाकृत कुछ संस्करण प्रसवोत्तर विकास के अनुकूल हैं और क्रोमोसोमल रोगों की ओर ले जाते हैं (कुलेशोव एन.पी., 1979)।

क्रोमोसोमल रोग जीनोम की क्षति के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं जो युग्मक परिपक्वता के दौरान, निषेचन के दौरान, या युग्मनज दरार के प्रारंभिक चरणों में होता है। सभी क्रोमोसोमल रोगों को तीन बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: 1) बिगड़ा हुआ प्लोइडी से जुड़ा; 2) गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन के कारण; 3) गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है।

प्लोइड विकारों से जुड़े क्रोमोसोम विसंगतियों को ट्रिपलोइडी और टेट्राप्लोइडी द्वारा दर्शाया जाता है, जो मुख्य रूप से सहज गर्भपात की सामग्री में होते हैं। सामान्य जीवन गतिविधि के साथ असंगत गंभीर विकृतियों वाले ट्रिपलोइड बच्चों के जन्म के केवल पृथक मामलों को नोट किया गया है। त्रिप्लोइडी डिजीनी (अगुणित शुक्राणु द्वारा द्विगुणित अंडे का निषेचन), और डायैंड्री (रिवर्स संस्करण) और डिस्पर्मी (दो शुक्राणुओं द्वारा एक अगुणित अंडे का निषेचन) के कारण दोनों के परिणामस्वरूप हो सकता है।

एक सेट में अलग-अलग गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग या तो पूरे मोनोसॉमी (आदर्श में दो समरूप गुणसूत्रों में से एक) या एक संपूर्ण ट्राइसॉमी (तीन समरूपता) द्वारा दर्शाए जाते हैं। जीवित जन्मों में संपूर्ण मोनोसॉमी केवल X गुणसूत्र (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम) पर होता है, क्योंकि सेट के शेष गुणसूत्रों (Y गुणसूत्र और ऑटोसोम) पर अधिकांश मोनोसॉमी अंतर्गर्भाशयी विकास के बहुत प्रारंभिक चरणों में मर जाते हैं और सामग्री में भी काफी दुर्लभ हैं अनायास गर्भपात किए गए भ्रूण और भ्रूण।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सहज गर्भपात में काफी उच्च आवृत्ति (लगभग 20%) के साथ मोनोसॉमी एक्स का पता चला है, जो इसकी उच्च जन्मपूर्व मृत्यु दर को इंगित करता है, जो कि 99% से अधिक है। एक मामले में मोनोसॉमी एक्स के साथ भ्रूण की मृत्यु का कारण और दूसरे में शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम वाली लड़कियों का जीवित जन्म अज्ञात है। ऐसी कई परिकल्पनाएं हैं जो इस तथ्य की व्याख्या करती हैं, जिनमें से एक एक्स-मोनोसोमल भ्रूणों की बढ़ती मृत्यु को एक एकल एक्स गुणसूत्र पर अप्रभावी घातक जीनों के प्रकट होने की उच्च संभावना के साथ जोड़ती है।

जीवित जन्मों में संपूर्ण त्रिसोमी गुणसूत्र X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 और 22 पर होते हैं। प्रारंभिक गर्भपात में क्रोमोसोमल विकारों की उच्चतम आवृत्ति - 70% तक देखी जाती है। गुणसूत्र 1, 5, 6, 11 और 19 पर त्रिगुणसूत्रता गर्भपात सामग्री में भी दुर्लभ हैं, जो इन गुणसूत्रों के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। अधिक बार, एक सेट के कई गुणसूत्रों पर पूरे मोनो- और ट्राइसॉमी होते हैं मोज़ेक अवस्था मेंसहज गर्भपात और सीएमएचडी (एकाधिक जन्मजात विकृतियां) वाले बच्चों में।

गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग आंशिक मोनो- या ट्राइसॉमी के सिंड्रोम के एक बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक नियम के रूप में, वे माता-पिता की जर्म कोशिकाओं में मौजूद गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जो अर्धसूत्रीविभाजन में पुनर्संयोजन प्रक्रियाओं के विघटन के कारण पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्रों के नुकसान या अधिकता का कारण बनते हैं। आंशिक मोनो- या त्रिसोमी लगभग सभी गुणसूत्रों के लिए जाने जाते हैं, लेकिन उनमें से कुछ ही स्पष्ट रूप से नैदानिक ​​​​लक्षणों का निर्माण करते हैं।

इन सिंड्रोमों की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ पूरे मोनो- और ट्राइसॉमी सिंड्रोमों की तुलना में अधिक बहुरूपी हैं। यह आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि गुणसूत्र के टुकड़ों का आकार और, परिणामस्वरूप, उनकी जीन संरचना, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में भिन्न हो सकती है, साथ ही इस तथ्य के कारण कि माता-पिता में से किसी एक में क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन की उपस्थिति में, आंशिक ट्राइसॉमी एक बच्चे में एक गुणसूत्र दूसरे पर आंशिक मोनोसॉमी के साथ जोड़ा जा सकता है।

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियों से जुड़े सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक लक्षण।

1. पटौ सिंड्रोम (गुणसूत्र 13 पर त्रिगुणसूत्रता)।पहली बार 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक वेरिएंट अलग-अलग हो सकते हैं: पूरे ट्राइसॉमी 13 (अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान क्रोमोसोम का नॉनडिसजंक्शन, मां में 80% मामलों में), ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन डी / 13 और जी / 13), मोज़ेक फॉर्म, अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13, आइसोक्रोमोसोम।

मरीजों में संरचना की गंभीर विसंगतियाँ होती हैं: नरम और कठोर तालु का फटना, फटे होंठ, अविकसितता या आँखों की अनुपस्थिति, विकृत कम-सेट कान, हाथों और पैरों की विकृत हड्डियाँ, आंतरिक अंगों के कई विकार, उदाहरण के लिए, जन्मजात हृदय दोष (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष))। गहरी मूढ़ता। बच्चों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से भी कम है, अधिक बार 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 7800 में 1 है।

2. एडवर्ड्स सिंड्रोम (गुणसूत्र 18 पर त्रिगुणसूत्रता). 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में यह एक संपूर्ण ट्राइसॉमी 18 (माता-पिता में से एक का युग्मक उत्परिवर्तन, अधिक बार मातृ पक्ष में) द्वारा दर्शाया जाता है। इसके अलावा, मोज़ेक रूपों का भी सामना करना पड़ता है, और ट्रांसलोकेशन बहुत ही कम देखे जाते हैं। सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 18q11 खंड है। साइटोजेनेटिक रूपों के बीच नैदानिक ​​​​अंतर नहीं पाया गया। मरीजों के पास एक संकीर्ण माथे और एक विस्तृत उभड़ा हुआ नप, बहुत कम विकृत कान, निचले जबड़े का अविकसित, चौड़ी और छोटी उंगलियां होती हैं। से

आंतरिक विकृतियों को हृदय प्रणाली के संयुक्त विकृतियों, अपूर्ण आंत्र रोटेशन, गुर्दे की विकृतियों आदि पर ध्यान दिया जाना चाहिए। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों का वजन कम होता है। साइकोमोटर विकास, मूर्खता और मूर्खता में देरी होती है। जीवन प्रत्याशा एक वर्ष तक - 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 6500 में 1 है।

4.

डाउन सिंड्रोम (गुणसूत्र 21 की त्रिगुणसूत्रता)।पहली बार 1866 में अंग्रेजी चिकित्सक डाउन द्वारा वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 600-700 नवजात शिशुओं में 1 मामला है। इस सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है और 35 साल बाद तेजी से बढ़ती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट बहुत विविध हैं, लेकिन अंजीर के बारे में। 15. स. दौना (6) ऊपर (8) नीचे

5.

माता-पिता में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप 95% मामलों में गुणसूत्र 21 की एक साधारण त्रिगुणसूत्रता का प्रतिनिधित्व किया जाता है। बहुरूपी आणविक आनुवंशिक मार्करों की उपस्थिति विशिष्ट माता-पिता और अर्धसूत्रीविभाजन के चरण को निर्धारित करना संभव बनाती है जिसमें नॉनडिसजंक्शन हुआ। सिंड्रोम के गहन अध्ययन के बावजूद, गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं। एटिऑलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण कारक अंडे का इंट्रा- और एक्स्ट्रा-फॉलिकुलर ओवर-रिपनिंग हैं, अर्धसूत्रीविभाजन के पहले डिवीजन में चियास्माटा की संख्या में कमी या अनुपस्थिति। सिंड्रोम के मोज़ेक रूप (2%), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (4%) नोट किए गए थे। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% म्यूटेशन हैं। नए सिरे से।सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 21q22 क्षेत्र है।

मरीजों के छोटे अंग, एक छोटी खोपड़ी, एक सपाट और चौड़ी नाक का पुल, एक तिरछे चीरे के साथ संकरी तालू की दरारें, ऊपरी पलक की एक लटकी हुई तह - एपिकेन्थस, गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, एक अनुप्रस्थ चार-उंगली तालु की तह (बंदर फरो)। आंतरिक अंगों के दोषों में से, हृदय और जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियां अक्सर नोट की जाती हैं, जो रोगियों की जीवन प्रत्याशा को निर्धारित करती हैं। मध्यम गंभीरता की मानसिक मंदता द्वारा विशेषता। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर स्नेही और स्नेही, आज्ञाकारी और चौकस होते हैं। उनकी व्यवहार्यता कम हो जाती है।

सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों से जुड़े सिंड्रोम के क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक लक्षण।

1. शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम (एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी)।यह मनुष्यों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है जो हो सकता है

जीवित जन्मों में पाया गया। एक्स क्रोमोसोम पर साधारण मोनोसॉमी के अलावा, जो कि 50% है, मोज़ेक रूप हैं, एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं का विलोपन, आइसो-एक्स क्रोमोसोम और रिंग एक्स क्रोमोसोम भी हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि 45,X/46,XY मोज़ेकवाद इस सिंड्रोम के सभी रोगियों के 2-5% के लिए जिम्मेदार है और इसकी विशेषताओं की एक विस्तृत श्रृंखला है: विशिष्ट शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम से लेकर सामान्य पुरुष फेनोटाइप तक।

जनसंख्या आवृत्ति 3000 नवजात शिशुओं में 1 है। मरीजों के छोटे कद, बैरल के आकार की छाती, चौड़े कंधे, संकीर्ण श्रोणि, छोटे निचले अंग होते हैं। एक बहुत ही विशिष्ट विशेषता सिर के पीछे (स्फिंक्स की गर्दन) से फैली हुई त्वचा की परतों के साथ एक छोटी गर्दन है। उनके सिर के पीछे बालों का कम विकास होता है, त्वचा की हाइपरपिग्मेंटेशन, दृष्टि और श्रवण में कमी होती है। आँखों के भीतरी कोने बाहरी की तुलना में ऊँचे होते हैं। हृदय और गुर्दे की जन्मजात विकृतियां आम हैं। मरीजों में अंडाशय का अविकसित होना है। अनुपजाऊ। बौद्धिक विकास सामान्य सीमा के भीतर है। भावनाओं का कुछ शिशुवाद है, मनोदशा की अस्थिरता है। मरीज काफी व्यवहार्य हैं।

2. पॉलीसोमी एक्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी एक्स)। फॉर्म 47,ХХХ, 48,ХХХХ और 49,ХХХХ साइटोजेनेटिक रूप से प्रकट होते हैं। एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन की डिग्री बढ़ जाती है। टेट्रा- और पेंटासॉमी एक्स वाली महिलाओं में, मानसिक विकास में विचलन, कंकाल और जननांग अंगों की विसंगतियों का वर्णन किया गया है। पूर्ण या पच्चीकारी रूप में 47,XXX के कैरियोटाइप वाली महिलाओं में आम तौर पर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास और बुद्धि होती है - सामान्य की निचली सीमा के भीतर। इन महिलाओं में शारीरिक विकास, डिम्बग्रंथि रोग, समय से पहले रजोनिवृत्ति में कई गैर-तेज विचलन होते हैं, लेकिन उनकी संतान हो सकती है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों में 1 है।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। 1942 में वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 लड़कों पर 1 है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न हो सकते हैं: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY। पूर्ण और मोज़ेक दोनों रूपों का उल्लेख किया गया है। असमान रूप से लंबे अंगों वाले उच्च कद के रोगी। बचपन में, वे एक नाजुक काया से प्रतिष्ठित होते हैं, और 40 साल बाद वे मोटे होते हैं। वे एक एस्थेनिक या नपुंसक शरीर का प्रकार विकसित करते हैं: संकीर्ण कंधे, विस्तृत श्रोणि, महिला वसा जमाव, खराब विकसित

मांसलता, विरल चेहरे के बाल। मरीजों में वृषण का अविकसित होना, शुक्राणुजनन में कमी, यौन इच्छा में कमी, नपुंसकता और बांझपन होता है। मानसिक मंदता आमतौर पर विकसित होती है। आईक्यू 80 से नीचे।

4. वाई-क्रोमोसोम पॉलीसेमी (डबल-यू या "अतिरिक्त वाई क्रोमोसोम") का सिंड्रोम।जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 लड़कों पर 1 है। साइटोजेनेटिक रूप से चिह्नित पूर्ण और मोज़ेक रूप। शारीरिक और मानसिक विकास में अधिकांश व्यक्ति स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं होते हैं। गोनाड सामान्य रूप से विकसित होते हैं, विकास आमतौर पर उच्च होता है, दांतों और कंकाल प्रणाली की कुछ विसंगतियाँ होती हैं। मनोरोगी लक्षण देखे जाते हैं: भावनाओं की अस्थिरता, असामाजिक व्यवहार, आक्रामकता की प्रवृत्ति, समलैंगिकता। रोगी महत्वपूर्ण मानसिक मंदता नहीं दिखाते हैं, और कुछ रोगियों में आमतौर पर सामान्य होता है बुद्धिमत्ता। 50% मामलों में उनकी सामान्य संतान हो सकती है।

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था से जुड़े सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक लक्षण।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना" (मोनोसोमी 5 पी)। 1963 में वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति 50,000 में 1 है। गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा के आंशिक से पूर्ण विलोपन के लिए साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न होते हैं। सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के विकास के लिए 5p15 खंड का बहुत महत्व है। एक साधारण विलोपन के अलावा, वृत्ताकार गुणसूत्र 5, मोज़ेक रूपों, साथ ही गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा (एक महत्वपूर्ण खंड के नुकसान के साथ) और एक अन्य ऑटोसोम के बीच अनुवाद का उल्लेख किया गया था।

रोग के नैदानिक ​​लक्षण हैं: माइक्रोसेफली, एक असामान्य रोना या रोना, बिल्ली की म्याऊ की याद ताजा करती है (विशेष रूप से जन्म के बाद पहले हफ्तों में); आंखों का मंगोलोइड चीरा, स्ट्रैबिस्मस, चंद्रमा के आकार का चेहरा, नाक का चौड़ा पुल। ऑरिकल्स लो-सेट और विकृत हैं। हाथों और उंगलियों की संरचना में अनुप्रस्थ पामर फोल्ड, विसंगतियाँ हैं। मूढ़ता की अवस्था में मानसिक मंदता। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चंद्रमा के आकार के चेहरे और बिल्ली के रोने जैसे लक्षण उम्र के साथ सुचारू हो जाते हैं, और माइक्रोसेफली और स्ट्रैबिस्मस अधिक स्पष्ट रूप से सामने आते हैं। जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों के जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है। अधिकांश रोगी जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं।

क्रोमोसोम की माइक्रोस्ट्रक्चरल असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम और घातक नवोप्लाज्म की क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।

हाल ही में, नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने क्रोमोसोमल विश्लेषण के उच्च-रिज़ॉल्यूशन के तरीकों पर भरोसा करना शुरू कर दिया है, जिससे माइक्रोक्रोमोसोमल म्यूटेशन के अस्तित्व की धारणा की पुष्टि करना संभव हो गया है, जिसका पता लगाना प्रकाश माइक्रोस्कोप की क्षमताओं के कगार पर है।

मानक साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करके, 400 से अधिक खंडों वाले गुणसूत्रों के दृश्य संकल्प को प्राप्त करना संभव है, और 1976 में यूनिस द्वारा प्रस्तावित प्रोमेटाफेज विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके, 550-850 खंडों के साथ गुणसूत्र प्राप्त करना संभव है। क्रोमोसोमल विश्लेषण के इन तरीकों का उपयोग करके न केवल सीएमएचडी वाले रोगियों में, बल्कि कुछ अज्ञात मेंडेलियन सिंड्रोम, विभिन्न घातक ट्यूमर में भी गुणसूत्रों की संरचना में मामूली विकारों का पता लगाया जा सकता है। क्रोमोसोमल माइक्रोएनॉर्मलिटी से जुड़े अधिकांश सिंड्रोम दुर्लभ हैं - प्रति 50,000-100,000 नवजात शिशुओं में 1 मामला।

रेटिनोब्लास्टोमा।रेटिनोब्लास्टोमा वाले रोगी - रेटिना का एक घातक ट्यूमर, कैंसर के सभी रोगियों में 0.6-0.8% होता है। यह पहला ट्यूमर है जिसके लिए क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के साथ एक लिंक स्थापित किया गया है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह रोग गुणसूत्र 13, खंड 13q14. माइक्रोडिलीशन के अलावा, मोज़ेक फॉर्म और ट्रांसलोकेशन वेरिएंट भी हैं। क्रोमोसोम 13 से एक्स क्रोमोसोम के एक खंड के अनुवाद के कई मामलों का वर्णन किया गया है।

हटाए गए टुकड़े के आकार और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों के बीच कोई संबंध नहीं था। यह रोग आमतौर पर लगभग 1.5 वर्ष की आयु में शुरू होता है और पहले लक्षण पुतलियों की चमक, प्रकाश के प्रति पुतलियों की सुस्त प्रतिक्रिया और फिर दृष्टि में कमी से अंधेपन तक होते हैं। रेटिनोब्लास्टोमा की जटिलताओं में रेटिनल डिटैचमेंट, सेकेंडरी ग्लूकोमा शामिल हैं। 1986 में, महत्वपूर्ण खंड 13ql4 में एक ट्यूमर शमन जीन की खोज की गई थी आरबीआई,जो मानव में खोजा गया पहला एंटी-ओन्कोजीन था।

क्रोमोसोमल अस्थिरता द्वारा प्रकट मोनोजेनिक रोग।

तिथि करने के लिए, नए प्रकार की जीनोम परिवर्तनशीलता स्थापित की गई है जो सामान्य उत्परिवर्तन प्रक्रिया से आवृत्ति और तंत्र में भिन्न होती है। सेलुलर स्तर पर जीनोम अस्थिरता की अभिव्यक्तियों में से एक क्रोमोसोमल अस्थिरता है। क्रोमोसोम अस्थिरता का मूल्यांकन क्रोमोसोम विपथन और बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज (SChO) की सहज और/या प्रेरित आवृत्ति में वृद्धि से किया जाता है। पहली बार, 1964 में फैंकोनी एनीमिया के रोगियों में सहज क्रोमोसोमल विपथन की एक बढ़ी हुई आवृत्ति दिखाई गई थी, और CHO की एक बढ़ी हुई आवृत्ति ब्लूम के सिंड्रोम में पाई गई थी। 1.968 में, यह पाया गया कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसा - फोटोडर्माटोसिस, जिसमें यूवी विकिरण से प्रेरित क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बढ़ जाती है, यूवी विकिरण से होने वाले नुकसान से उनके डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) करने की कोशिकाओं की क्षमता के उल्लंघन से जुड़ा होता है।

वर्तमान में, गुणसूत्रों की बढ़ती नाजुकता से जुड़े लगभग डेढ़ दर्जन मोनोजेनिक पैथोलॉजिकल संकेत ज्ञात हैं। इन रोगों में, क्रोमोसोमल क्षति की कोई विशिष्ट साइट नहीं होती है, लेकिन क्रोमोसोम विपथन की समग्र आवृत्ति बढ़ जाती है। इस घटना का आणविक तंत्र अक्सर डीएनए मरम्मत एंजाइमों को एन्कोडिंग करने वाले व्यक्तिगत जीनों में दोषों से जुड़ा होता है। इसलिए, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले अधिकांश रोगों को डीएनए मरम्मत रोग भी कहा जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि ये रोग उनके नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हैं, उन सभी को घातक नवोप्लाज्म की बढ़ती प्रवृत्ति, समय से पहले उम्र बढ़ने के लक्षण, तंत्रिका संबंधी विकार, इम्यूनोडिफ़िशियेंसी स्टेट्स, जन्मजात विकृतियों, त्वचा की अभिव्यक्तियों और मानसिक मंदता की विशेषता है।

डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के अलावा, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले रोग अन्य जीनों में दोषों पर आधारित हो सकते हैं जो जीनोम स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। हाल ही में, अधिक से अधिक आंकड़े जमा हो रहे हैं कि गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता से प्रकट होने वाली बीमारियों के अलावा, मोनोजेनिक दोष भी हैं जो गुणसूत्रों की संख्या में अस्थिरता के साथ रोगों को जन्म देते हैं। दुर्लभ रोग स्थितियों को मोनोजेनिक रोगों के एक स्वतंत्र समूह के रूप में प्रतिष्ठित किया जा सकता है, जो भ्रूणजनन के दौरान दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्रों के गैर-विघटन की गैर-यादृच्छिक, आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रकृति का संकेत देता है।

कोशिकाओं के एक छोटे से हिस्से (आमतौर पर 5-20%) में इन रोगियों की साइटोजेनेटिक परीक्षा एक ही बार में सेट के कई गुणसूत्रों पर दैहिक मोज़ेकवाद को प्रकट करती है, या एक विवाहित जोड़े में क्रोमोसोमल मोज़ेकवाद के साथ कई सिब हो सकते हैं। यह माना जाता है कि ऐसे रोगी अप्रभावी जीनों के लिए "माइटोटिक म्यूटेंट" होते हैं जो माइटोसिस के पारित होने के अलग-अलग चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि इनमें से अधिकांश उत्परिवर्तन घातक हैं, और जीवित व्यक्तियों में कोशिका विभाजन के विकृति विज्ञान के अपेक्षाकृत हल्के रूप हैं। इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त रोग व्यक्तिगत जीन में दोषों के कारण होते हैं, इस विकृति के संदेह वाले रोगियों में साइटोजेनेटिक अध्ययन करने से डॉक्टर को इन स्थितियों के विभेदक निदान में मदद मिलेगी।

गुणसूत्रों की संरचना की अस्थिरता वाले रोग:

ब्लूम सिंड्रोम। 1954 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं हैं: कम जन्म वजन, विकास मंदता, तितली इरिथेमा के साथ संकीर्ण चेहरा, बड़े पैमाने पर नाक, इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्स, घातक नवोप्लाज्म के लिए संवेदनशीलता। मानसिक मंदता सभी मामलों में नहीं पाई जाती है। यह साइटोजेनेटिक रूप से 120-150 तक प्रति सेल बहन क्रोमैटिड एक्सचेंजों (SChO) की संख्या में वृद्धि की विशेषता है, हालांकि आम तौर पर उनकी संख्या प्रति सेल 6-8 एक्सचेंजों से अधिक नहीं होती है। इसके अलावा, उच्च आवृत्ति के साथ क्रोमैटिड ब्रेक का पता लगाया जाता है, साथ ही डाइसेन्ट्रिक्स, रिंग और क्रोमोसोम के टुकड़े। मरीजों के गुणसूत्र 19 - 19q13.3 पर स्थित डीएनए लिगेज 1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, लेकिन ब्लूम सिंड्रोम जीन को 15q26.1 खंड में मैप किया जाता है।

एनीमिया फैंकोनी . वंशानुक्रम के ऑटोसोमल रिसेसिव मोड वाली बीमारी। 1927 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं: त्रिज्या और अंगूठे का हाइपोप्लासिया, विकास और विकासात्मक देरी, वंक्षण और अक्षीय क्षेत्रों में त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन। इसके अलावा, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकेमिया की प्रवृत्ति और बाहरी जननांग अंगों के हाइपोप्लेसिया का उल्लेख किया जाता है। यह साइटोजेनेटिक रूप से कई क्रोमोसोमल विपथन - क्रोमोसोम ब्रेक और क्रोमैटिड एक्सचेंजों की विशेषता है। यह एक आनुवंशिक रूप से विषम बीमारी है, यानी। नैदानिक ​​रूप से समान फेनोटाइप विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस बीमारी के कम से कम 7 रूप हैं: ए - जीन 16q24.3 खंड में स्थानीयकृत है; बी - जीन का स्थानीयकरण अज्ञात है; सी - 9q22.3; डी - Зр25.3; ई - 6r22; एफ - 11r15; जी (एमआईएम 602956) - 9आर13। सबसे आम रूप ए है - लगभग 60% रोगी।

वर्नर सिंड्रोम (समय से पहले बुढ़ापा सिंड्रोम)।वंशानुक्रम के ऑटोसोमल रिसेसिव मोड वाली बीमारी। 1904 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं हैं: समय से पहले धूसरपन और गंजापन, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक और मांसपेशियों के ऊतकों का शोष, मोतियाबिंद, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, एंडोक्राइन पैथोलॉजी (मधुमेह मेलेटस)। बांझपन, उच्च आवाज, घातक नवोप्लाज्म की प्रवृत्ति विशेषता है। मरीजों की 30-40 साल की उम्र में मौत हो जाती है। विभिन्न क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन (विभिन्न ट्रांसलोकेशन के लिए मोज़ेकवाद) के साथ सेल क्लोन द्वारा साइटोजेनेटिक रूप से विशेषता। रोग जीन 8p11-p12 खंड में स्थित है।

कमजोर एक्स लक्ष्ण।

एक नियम के रूप में, क्रोमोसोम ब्रेक या क्रोमैटिड गैप जो कुछ विशिष्ट क्रोमोसोमल सेगमेंट (तथाकथित भंगुर साइट या क्रोमोसोम के नाजुक साइट) में बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ होते हैं, किसी भी बीमारी से जुड़े नहीं होते हैं। हालाँकि, इस नियम का एक अपवाद है। 1969 में, मानसिक मंदता के साथ एक सिंड्रोम वाले रोगियों में, एक विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्कर की उपस्थिति पाई गई - Xq27.3 खंड में एक्स गुणसूत्र के लंबे हाथ के बाहर के हिस्से में, क्रोमैटिड का अंतर या अंतर दर्ज किया गया है व्यक्तिगत कोशिकाओं में।

बाद में यह दिखाया गया कि एक सिंड्रोम वाले परिवार का पहला नैदानिक ​​विवरण जिसमें मानसिक मंदता प्रमुख नैदानिक ​​संकेत है, 1943 की शुरुआत में अंग्रेजी डॉक्टरों पी. मार्टिन और वाई. बेल द्वारा वर्णित किया गया था। मार्टिन-बेल सिंड्रोम या नाजुक एक्स सिंड्रोम की विशेषता Xq27.3 सेगमेंट में एक नाजुक (नाजुक) एक्स क्रोमोसोम है, जिसे फोलिक एसिड की कमी वाले माध्यम में विशेष सेल कल्चर स्थितियों के तहत पाया जाता है।

इस सिंड्रोम में नाजुक साइट को FRAXA नामित किया गया था। रोग के मुख्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: मानसिक मंदता, एक्रोमेगाली की विशेषताओं के साथ एक व्यापक चेहरा, बड़े उभरे हुए कान, आत्मकेंद्रित, अतिसक्रियता, खराब एकाग्रता, भाषण दोष, बच्चों में अधिक स्पष्ट। संयुक्त अतिविस्तार और मिट्रल वाल्व दोष के साथ संयोजी ऊतक असामान्यताएं भी हैं। नाजुक एक्स क्रोमोसोम वाले केवल 60% पुरुषों में नैदानिक ​​​​संकेतों की एक पूरी श्रृंखला होती है, 10% रोगियों में चेहरे की विसंगतियाँ नहीं होती हैं, 10% में अन्य संकेतों के बिना केवल मानसिक मंदता होती है।

फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम अपनी असामान्य वंशानुक्रम और उच्च जनसंख्या आवृत्ति (1500-3000 में 1) के लिए दिलचस्प है। एक असामान्य वंशानुक्रम यह है कि उत्परिवर्तित जीन को ले जाने वाले केवल 80% पुरुषों में रोग के लक्षण होते हैं, जबकि शेष 20% चिकित्सकीय और साइटोजेनेटिक रूप से दोनों सामान्य होते हैं, हालांकि अपनी बेटियों में उत्परिवर्तन पारित करने के बाद वे पोते-पोतियों को प्रभावित कर सकते हैं। इन पुरुषों को ट्रांसमीटर कहा जाता है, अर्थात। एक अव्यक्त उत्परिवर्ती जीन के ट्रांसमीटर जो बाद की पीढ़ियों में व्यक्त हो जाते हैं।

इसके अलावा, दो प्रकार की महिलाएं हैं - उत्परिवर्ती जीन के विषम वाहक:

ए) पुरुष ट्रांसमीटरों की बेटियां जिनके पास रोग के लक्षण नहीं हैं, जिनमें नाजुक एक्स गुणसूत्र का पता नहीं चला है;

बी) सामान्य पुरुष ट्रांसमीटरों की पोती और प्रभावित पुरुषों की बहनें, जो 35% मामलों में रोग के नैदानिक ​​लक्षण दिखाते हैं।

इस प्रकार, मार्टिन-बेल सिंड्रोम में एक जीन उत्परिवर्तन दो रूपों में मौजूद होता है जो उनके पैठ में भिन्न होता है: पहला रूप एक फेनोटाइपिक रूप से गैर-प्रकटीकरण होता है जो महिला अर्धसूत्रीविभाजन से गुजरते समय पूर्ण उत्परिवर्तन (दूसरा रूप) में बदल जाता है। वंशावली में व्यक्ति की स्थिति पर मानसिक मंदता के विकास की स्पष्ट निर्भरता पाई गई। साथ ही, प्रत्याशा की घटना का अच्छी तरह से पता लगाया जाता है - बाद की पीढ़ियों में बीमारी का एक और गंभीर अभिव्यक्ति।

उत्परिवर्तन का आणविक तंत्र 1991 में स्पष्ट हो गया, जब इस रोग के विकास के लिए जिम्मेदार जीन की विशेषता बताई गई। जीन को FMR1 नाम दिया गया था (अंग्रेजी - फ्रैजाइल साइट मेंटल रिटार्डेशन 1 - टाइप 1 मानसिक मंदता के विकास से जुड़े गुणसूत्र का एक नाजुक क्षेत्र)। यह पाया गया कि Xq27.3 लोकस में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और साइटोजेनेटिक अस्थिरता का आधार सरल ट्राइन्यूक्लियोटाइड रिपीट सीजीजी के एफएमआर-1 जीन के पहले एक्सॉन में कई वृद्धि है।

सामान्य लोगों में एक्स क्रोमोजोम पर इनकी संख्या 5 से 52 तक होती है, जबकि बीमार लोगों में इनकी संख्या 200 या इससे अधिक होती है। रोगियों में सीजीजी दोहराव की संख्या में तेज, स्पस्मोडिक परिवर्तन की ऐसी घटना को ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या का विस्तार कहा जाता था: यह दिखाया गया था कि सीजीजी के दोहराव का विस्तार काफी हद तक संतानों के लिंग पर निर्भर करता है, यह उल्लेखनीय रूप से बढ़ा है जब म्यूटेशन मां से बेटे में फैलता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि न्यूक्लियोटाइड रिपीट का विस्तार एक पश्चयुग्मन घटना है और भ्रूणजनन के बहुत प्रारंभिक चरण में होता है।