Catad_pgroup इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स
रेमीकेड - आधिकारिक * उपयोग के लिए निर्देश
*रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा पंजीकृत (grls.rosminzdrav.ru के अनुसार)
निर्देश
दवा के चिकित्सा उपयोग पर
पंजीकरण संख्या:
पी संख्या 012948/01इन
इन्फ्लिक्सिमैब (infliximab)
फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए Lyophilisate
मिश्रण
सक्रिय पदार्थ: infliximab.
एक्सीसिएंट्स:सुक्रोज, पॉलीसॉर्बेट 80, सोडियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट, सोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट।
विवरण
पिघलने के संकेतों के बिना सफेद रंग के घने द्रव्यमान के रूप में लियोफिलिज़ेट, जिसमें विदेशी समावेशन नहीं है।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप
चयनात्मक इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स।
एटीसी कोड: L04AA12.
जैविक गुण
रेमीकेड माउस और मानव आईजीजीएल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर आधारित एक चिमेरिक यौगिक है। रेमीकेड में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफए) के लिए एक उच्च संबंध है, जो एक व्यापक जैविक प्रभाव वाला साइटोकिन है, भड़काऊ प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है। TNFa ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी बीमारियों के विकास में भूमिका निभाता है। रेमीकेड जल्दी से बांधता है और मानव TNFa के दोनों रूपों (घुलनशील और ट्रांसमेम्ब्रेन) के साथ एक स्थिर यौगिक बनाता है, जिससे TNFa की कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है।
टीएनएफए के लिए रेमीकेड की विशिष्टता की पुष्टि लिम्फोटॉक्सिन अल्फा (एलटीए या टीएनएफबी) के साइटोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने में असमर्थता से होती है, एक साइटोकिन जो टीएनएफए के समान रिसेप्टर के साथ बातचीत कर सकता है।
उपयोग के संकेत
- रूमेटाइड गठिया। सक्रिय संधिशोथ वाले रोगियों का उपचार, जो मेथोट्रेक्सेट सहित रोग-संशोधित एंटीह्यूमेटिक ड्रग्स (DMARDs) के साथ पिछले उपचार में विफल रहे हैं, और गंभीर प्रगतिशील सक्रिय संधिशोथ वाले रोगियों का उपचार, जिनका पहले मेथोट्रेक्सेट या अन्य DMARDs के साथ इलाज नहीं किया गया है। मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में उपचार किया जाता है। रेमीकेड और मेथोट्रेक्सेट के साथ संयुक्त उपचार रोग के लक्षणों को कम कर सकता है, कार्यात्मक स्थिति में सुधार कर सकता है और संयुक्त क्षति की प्रगति को धीमा कर सकता है।
- वयस्कों में क्रोहन रोग। सक्रिय, मध्यम या गंभीर क्रोहन रोग के साथ 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों का उपचार, जिनमें फिस्टुला गठन वाले लोग शामिल हैं, अप्रभावीता, असहिष्णुता या मानक चिकित्सा के लिए मतभेद, ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (फिस्टुला फॉर्म के साथ - एंटीबायोटिक्स, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और जल निकासी)। रेमीकेड के साथ उपचार रोग के लक्षणों को कम करने, छूट प्राप्त करने और बनाए रखने में मदद करता है, श्लेष्म झिल्ली को ठीक करता है और नालव्रण को बंद करता है, फिस्टुला की संख्या कम करता है, खुराक कम करता है या ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को रद्द करता है, और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है।
- बच्चों और किशोरों में क्रोहन रोग। 6 से 17 वर्ष की आयु के बीमार बच्चों और किशोरों का उपचार, सक्रिय, मध्यम या गंभीर क्रोहन रोग के साथ अप्रभावीता, असहिष्णुता या ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स सहित मानक चिकित्सा के लिए मतभेद। रेमीकेड के साथ उपचार रोग के लक्षणों को कम करने, छूट प्राप्त करने और बनाए रखने, खुराक कम करने या ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड रद्द करने और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करता है।
- नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन। अल्सरेटिव कोलाइटिस से पीड़ित रोगियों का उपचार जिनमें पारंपरिक चिकित्सा पर्याप्त प्रभावी नहीं रही है। रेमीकेड के साथ उपचार आंतों के म्यूकोसा को ठीक करने, रोग के लक्षणों को कम करने, खुराक को कम करने या ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स को रद्द करने में मदद करता है, इनपेशेंट उपचार की आवश्यकता को कम करता है, छूट की स्थापना और बनाए रखता है, और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है।
- रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन। एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस से पीड़ित मरीजों का उपचार गंभीर अक्षीय लक्षणों और सूजन गतिविधि के प्रयोगशाला संकेतों के साथ, जिन्होंने मानक चिकित्सा का जवाब नहीं दिया है। रेमीकेड के साथ उपचार से रोग के लक्षणों में कमी आती है और जोड़ों की कार्यात्मक गतिविधि में सुधार होता है।
- सोरियाटिक गठिया। प्रगतिशील सक्रिय सोरियाटिक गठिया वाले रोगियों का उपचार। रेमीकेड के साथ उपचार गठिया के लक्षणों में कमी और रोगियों की कार्यात्मक गतिविधि में सुधार के साथ-साथ पीएएसआई सूचकांक (त्वचा के क्षेत्र को ध्यान में रखते हुए) के अनुसार सोरायसिस की गंभीरता में कमी को प्राप्त करना संभव बनाता है। घाव और लक्षणों की गंभीरता)।
- सोरायसिस। प्रणालीगत चिकित्सा के अधीन गंभीर सोरायसिस वाले रोगियों का उपचार, साथ ही पीयूएफए थेरेपी के लिए अप्रभावीता, असहिष्णुता या मतभेद वाले मध्यम सोरायसिस वाले रोगियों का उपचार। रेमीकेड के साथ उपचार से त्वचा में सूजन कम हो जाती है और केराटिनोसाइट्स की विभेदन प्रक्रिया सामान्य हो जाती है।
मतभेद
- इन्फ्लिक्सिमाब, अन्य माउस प्रोटीन के साथ-साथ दवा के किसी भी अंश के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।
- गंभीर संक्रामक प्रक्रिया, उदाहरण के लिए, सेप्सिस, फोड़ा, तपेदिक, अवसरवादी संक्रमण।
- दिल की विफलता - गंभीर या मध्यम।
- गर्भावस्था और स्तनपान।
- आयु 18 वर्ष से कम (क्रोहन रोग के साथ - 6 वर्ष से कम)।
आवेदन और खुराक की विधि
रेमीकेड का प्रशासन रूमेटोइड गठिया, एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस, सोराटिक गठिया, या सूजन आंत्र रोग के निदान और उपचार में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में होना चाहिए। दवा को कम से कम 2 घंटे के लिए ड्रिप द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, 2 मिली / मिनट से अधिक नहीं की दर से, कम प्रोटीन-बाध्यकारी गतिविधि के साथ एक अंतर्निहित बाँझ पाइरोजेन-मुक्त फिल्टर के साथ एक जलसेक प्रणाली का उपयोग किया जाता है। 1.2 माइक्रोन से अधिक)।
संधिशोथ का उपचार। रेमीकेड की प्रारंभिक एकल खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद (उपचार की शुरुआत का चरण), और फिर हर 8 सप्ताह (उपचार का रखरखाव चरण) में उसी खुराक पर प्रशासित किया जाता है। रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। यदि 12 सप्ताह के उपचार के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो उपचार जारी रखने की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ-साथ रेमीकेड के साथ उपचार किया जाना चाहिए।
वयस्कों में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार। रेमीकेड को 5 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। यदि पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं होता है, तो रेमीकेड की फिर से नियुक्ति उचित नहीं लगती है। उन रोगियों के लिए जिन्होंने रेमीकेड के पहले प्रशासन के बाद सकारात्मक प्रतिक्रिया दी है, उपचार दो संभावित उपचार विकल्पों में से एक के साथ जारी रखा जा सकता है:
- दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर प्रशासित किया जाता है; उपचार के रखरखाव के चरण में, कुछ रोगियों को उपचार के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है,
- बीमारी की पुनरावृत्ति होने पर ही दवा को उसी खुराक पर फिर से शुरू किया जाता है, बशर्ते कि पहले इंजेक्शन के बाद से 16 सप्ताह से अधिक समय न बीता हो (विलंबित प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के बढ़ते जोखिम के कारण)।
रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार।
रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। कुछ रोगियों में, उपचार के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। इम्युनोमॉड्यूलेटर्स - 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, अज़ैथियोप्रिन या मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ-साथ रेमीकेड के साथ उपचार किया जाना चाहिए। यदि 10 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं होता है, तो रेमीकेड के आगे उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि रेमीकेड थेरेपी की प्रतिक्रिया होती है, तो उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
वयस्कों में फिस्टुला गठन के साथ क्रोहन रोग का उपचार।रेमीकेड को 5 मिलीग्राम/किग्रा की एकल खुराक पर प्रशासित किया जाता है, फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद उसी खुराक पर दिया जाता है। यदि इन तीन खुराकों की शुरूआत के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार जारी रखने की सलाह नहीं दी जाती है। यदि कोई प्रभाव होता है, तो उपचार जारी रखा जा सकता है, जबकि उपचार के दो संभावित विकल्पों में से एक को चुना जाना चाहिए:
- दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है।
- दवा को एक ही खुराक पर बार-बार प्रशासित किया जाता है - बीमारी की पुनरावृत्ति के साथ, बशर्ते कि पहले इंजेक्शन के बाद 16 सप्ताह से अधिक समय न बीता हो (विलंबित प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के बढ़ते जोखिम के कारण)।
रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोहन रोग के लिए इन दो उपचारों का तुलनात्मक अध्ययन नहीं किया गया है। उपचार के दूसरे विकल्प के लिए दवा के उपयोग पर उपलब्ध डेटा - रिलैप्स के मामले में बार-बार प्रशासन सीमित है।
अल्सरेटिव कोलाइटिस का इलाज।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। कुछ रोगियों में, प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। उपलब्ध डेटा 14 सप्ताह तक चिकित्सा के प्रभाव की शुरुआत का संकेत देते हैं। यदि इस समय के दौरान प्रभाव नहीं हुआ है, तो उपचार जारी रखने की सलाह का प्रश्न सावधानी से तौला जाना चाहिए। यदि चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया होती है, तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि निर्धारित की जाती है।
आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस का उपचार।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 6 सप्ताह के भीतर (दो खुराक की शुरुआत के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सोरियाटिक गठिया का उपचार।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ या बिना मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में उपचार किया जा सकता है (असहिष्णुता के मामले में या contraindications की उपस्थिति में), उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। सोरायसिस का इलाज। रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 14 सप्ताह के भीतर (चार खुराक देने के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की अनुशंसा नहीं की जाती है। रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
संधिशोथ और क्रोहन रोग के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
बीमारी के दोबारा होने की स्थिति में, अंतिम खुराक के 16 सप्ताह के भीतर फिर से रेमीकेड दिया जा सकता है। क्रोहन रोग के 10 रोगियों में अंतिम खुराक के 2-4 साल बाद दवा का बार-बार उपयोग देरी-प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ हुआ। 16 सप्ताह - 2 वर्ष के अंतराल में इन प्रतिक्रियाओं के विकसित होने का जोखिम ज्ञात नहीं है। इसलिए, 16 सप्ताह से अधिक के अंतराल के साथ पुन: उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
एंकिलोज़िंग स्पोंड्सकोआर्थराइटिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
एक अलग योजना (प्रत्येक 6-8 सप्ताह नहीं) का उपयोग करते हुए दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा अभी तक स्थापित नहीं हुई है।
प्सोरिअटिक गठिया के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा जब इसे एक अलग योजना (हर 8 सप्ताह में नहीं) का उपयोग करके दोहराया जाता है, अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।
सोरायसिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
उपचार के बिना एक अवधि के बाद सोरायसिस के रोगियों में रेमीकेड के एपिसोडिक उपयोग के अनुभव से संकेत मिलता है कि उपचार कम प्रभावी हो सकता है और संकेतित आहार की तुलना में जलसेक प्रतिक्रियाओं की उच्च आवृत्ति के साथ हो सकता है।
जलसेक समाधान तैयार करने के निर्देश
1) रेमीकेड की खुराक और आवश्यक संख्या की गणना करें (प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमाब होता है) और दवा के तैयार समाधान की आवश्यक मात्रा।
2) 21 गेज (0.8 मिमी) सुई या छोटे के साथ एक सिरिंज का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए 10 मिलीलीटर पानी में प्रत्येक शीशी की सामग्री को भंग करें। विलायक शुरू करने से पहले, प्लास्टिक की टोपी को शीशी से हटा दें और कॉर्क को 70% इथेनॉल समाधान के साथ पोंछ लें। रबर स्टॉपर के केंद्र के माध्यम से सिरिंज सुई को शीशी में डाला जाता है, शीशी की दीवार के साथ पानी की एक धारा निर्देशित की जाती है।
यदि शीशी में कोई निर्वात नहीं है तो शीशी का उपयोग न करें (सुई के साथ शीशी के डाट को छेद कर निर्धारित किया जाता है)।
शीशी को घुमाकर घोल को तब तक मिलाएं जब तक कि लैओफिलाइज्ड पाउडर पूरी तरह से घुल न जाए। लंबे समय तक और दोलनशील मिश्रण से बचें।
हिलाओ मत। भंग होने पर, झाग बन सकता है, जिस स्थिति में घोल को 5 मिनट तक खड़े रहने दिया जाना चाहिए।
परिणामी समाधान बेरंग या थोड़ा पीला और ओपलेसेंट होना चाहिए। इसमें थोड़ी मात्रा में छोटे पारभासी कण हो सकते हैं, क्योंकि इन्फ्लिक्सिमाब एक प्रोटीन है। एक समाधान जिसमें काले कण मौजूद हैं, साथ ही एक बदले हुए रंग के साथ, इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
3) इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ रेमीकेड घोल की तैयार खुराक की कुल मात्रा को 250 मिली तक ले आएं। ऐसा करने के लिए, इंजेक्शन के लिए पानी में तैयार रेमीकेड घोल की मात्रा के बराबर मात्रा को कांच की शीशी या आसव बैग से निकाला जाता है जिसमें 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का 250 मिली होता है। उसके बाद, पहले से तैयार किए गए रेमीकेड घोल को धीरे-धीरे 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ एक बोतल या इन्फ्यूजन बैग में डाला जाता है और धीरे से मिलाया जाता है। बिना मिलाए दवा में प्रवेश न करें!
4) तैयारी में परिरक्षक की अनुपस्थिति के कारण, आसव समाधान की शुरूआत जितनी जल्दी हो सके और इसकी तैयारी के 3 घंटे बाद नहीं होनी चाहिए।
5) रेमीकेड को उसी इन्फ्यूजन सेट के माध्यम से किसी अन्य औषधीय उत्पाद के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।
6) प्रशासन की शुरुआत से पहले आसव समाधान को नेत्रहीन रूप से जांचना चाहिए। अपारदर्शी कणों, विदेशी समावेशन और बदले हुए रंग की उपस्थिति के मामले में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
7) जलसेक समाधान का अप्रयुक्त भाग आगे उपयोग के अधीन नहीं है।
खराब असर
क्लिनिकल अध्ययनों में, रेमीकेड प्राप्त करने वाले लगभग 60% रोगियों और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले 40% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और उपचार बंद करने के सबसे सामान्य कारण जलसेक प्रतिक्रियाएं थीं: सांस की तकलीफ, पित्ती, सिरदर्द। संधिशोथ, क्रोहन रोग और सोरायसिस के रोगियों में, उपचार के बिना एक अवधि के बाद बार-बार रेमीकेड का प्रशासन नियमित उपयोग की तुलना में अधिक लगातार जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था। मध्यम से गंभीर सोरायसिस वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन ने रिट्रीटमेंट (एपिसोडिक थेरेपी) प्रेरण की तुलना में रेमीकेड के साथ दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। प्रासंगिक समूह में 4% रोगियों में और नियमित रखरखाव समूह में 1% से कम रोगियों में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं हुईं। इस अध्ययन में शामिल मरीजों को कोई सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी नहीं मिली। इस अध्ययन में एपिसोडिक उपचार को रेमीकेड की 4 खुराक तक (सप्ताह 0, 2, 6 और 14 पर) उपचार बंद करने के बाद एक उत्तेजना के बाद एक प्रेरण पाठ्यक्रम के पुन: उपचार के रूप में परिभाषित किया गया था। इस अध्ययन में सबसे गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं दूसरे इंजेक्शन (2 सप्ताह) में हुईं। जलसेक प्रतिक्रियाओं के लक्षण इस प्रकार थे:
- श्वास कष्ट
- हीव्स
- चेहरे की सूजन
- हाइपोटेंशन।
सभी मामलों में रेमीकेड के साथ इलाज बंद कर दिया गया था। उपयुक्त चिकित्सा निर्धारित की गई थी, जिसके परिणामस्वरूप आसव प्रतिक्रियाओं के लक्षण बंद हो गए।
तालिका 1 नैदानिक अध्ययनों के साथ-साथ पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास (घातक परिणाम वाले लोगों सहित) में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है। शरीर प्रणालियों द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निम्नलिखित श्रेणियों में आवृत्ति द्वारा वितरित की जाती हैं: बहुत सामान्य (> 1:10), अक्सर (1:100), निराला (1:1000), दुर्लभ (1:10000) और बहुत दुर्लभ ( तालिका 1. क्लिनिकल परीक्षण और पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास में पहचानी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
| शरीरिक प्रणाली। उल्लंघन का प्रकार | प्रतिक्रिया आवृत्ति | प्रतिक्रिया की प्रकृति |
| संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध में कमी | अक्सर | वायरल संक्रमण (फ्लू, दाद); |
| निराला | सेप्सिस, तपेदिक, फोड़ा, जीवाणु संक्रमण, फंगल संक्रमण (विशेष रूप से कैंडिडिआसिस), सेल्युलाइटिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अवसरवादी संक्रमण (एटिपिकल माइकोबैक्टीरियल इन्फेक्शन, न्यूमोसिस्टिस न्यूमोनिया, हिस्टोप्लाज्मोसिस, कोकिडायोडोमाइकोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, एस्परगिलोसिस और लिस्टेरियोसिस), हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन, साल्मोनेलोसिस | |
| ट्यूमर, सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) | अत्यंत दुर्लभ | हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा (क्रोहन रोग के साथ किशोर और युवा वयस्क), लिम्फोमा (गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस सहित) |
| रक्त और लिम्फोइड ऊतक | निराला | न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, लिम्फोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोसाइटोसिस; |
| अत्यंत दुर्लभ | एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, पैन्टीटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा | |
| रोग प्रतिरोधक तंत्र | अक्सर | सीरम बीमारी के प्रकार के अनुसार प्रतिक्रियाएं; |
| निराला | एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, श्वसन पथ से एलर्जी प्रतिक्रियाएं, स्वप्रतिपिंडों का निर्माण, पूरक कारकों में परिवर्तन; | |
| अत्यंत दुर्लभ | तीव्रगाहिता संबंधी सदमा। सीरम बीमारी, वास्कुलिटिस | |
| मानसिक विकारों |
निराला | अवसाद, भूलने की बीमारी, चिंता, भ्रम, अनिद्रा, उनींदापन, घबराहट, उदासीनता |
| तंत्रिका तंत्र | अक्सर | सिरदर्द, चक्कर, चक्कर आना; |
| निराला | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के demyelinating रोग (मल्टीपल स्केलेरोसिस, रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस); | |
| दुर्लभ | मस्तिष्कावरण शोथ; | |
| अत्यंत दुर्लभ | पेरिफेरल नर्वस सिस्टम (गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, क्रॉनिक इंफ्लेमेटरी डिमेलिनेटिंग पोलीन्यूरोपैथी और मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथी) के डिमाइलेटिंग डिजीज, सेंट्रल नर्वस सिस्टम (ऑप्टिक न्यूरिटिस), ट्रांसवर्स मायलाइटिस, मिर्गी के दौरे, न्यूरोपैथिस, हाइपोस्थेसिया, पेरेस्टेसिया, सुन्नता या झुनझुनी के डीमाइलेटिंग रोग | |
| दृष्टि के अंग | निराला | एंडोफ्थेलमिटिस। स्वच्छपटलशोथ। नेत्रश्लेष्मलाशोथ, पेरिओरिबिटल एडिमा, मेइबोमाइटिस, केराटोकोनजंक्टिवाइटिस |
| दिल | निराला | प्रगतिशील दिल की विफलता, अतालता, बेहोशी, मंदनाड़ी, सायनोसिस, धड़कन |
| दुर्लभ | क्षिप्रहृदयता; | |
| अत्यंत दुर्लभ | दिल की विफलता, पेरिकार्डियल बहाव | |
| नाड़ी तंत्र | अक्सर | अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना; |
| निराला | हाइपोटेंशन, बिगड़ा हुआ परिधीय परिसंचरण, उच्च रक्तचाप, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, इकोस्मोसिस / हेमेटोमा, पेटेचिया, वैसोस्पास्म, गंभीर गर्म चमक; | |
| दुर्लभ | संचार विफलता | |
| श्वसन प्रणाली | अक्सर | निचले श्वसन पथ का संक्रमण (ब्रोंकाइटिस, निमोनिया), ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण, साइनसाइटिस, सांस की तकलीफ; |
| निराला | फुफ्फुसीय एडिमा, ब्रोन्कोस्पास्म, फुफ्फुसावरण, एपिस्टेक्सिस; | |
| दुर्लभ | फुफ्फुस बहाव; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (अंतरालीय न्यूमोनिटिस / फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस), अंतरालीय फेफड़े की बीमारी की तेजी से प्रगति | |
| जठरांत्र पथ | अक्सर | पेट में दर्द, दस्त, मतली, अपच; |
| निराला | डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, कब्ज, चीलाइटिस; | |
| दुर्लभ | आंतों की वेध, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, आंतों का स्टेनोसिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अग्नाशयशोथ | |
| जिगर और पित्त नलिकाएं | अक्सर | हेपेटिक ट्रांसएमिनेस में वृद्धि; |
| निराला | कोलेसिस्टिटिस, यकृत रोग; | |
| दुर्लभ | हेपेटाइटिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | जिगर की विफलता, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, हेपेटोसाइट क्षति, पीलिया | |
| त्वचा और उसके उपांग | अक्सर | पित्ती, दाने, खुजली, अत्यधिक पसीना, शुष्क त्वचा; |
| निराला | बुलस रैश। फुरुनकुलोसिस, फंगल डर्मेटाइटिस, ओनिकोमाइकोसिस, एक्जिमा, सेबोर्रहिया, रोसैसिया, मौसा, हाइपरकेराटोसिस, खालित्य, त्वचा रंजकता; | |
| अत्यंत दुर्लभ | विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम)। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, सोरायसिस, सहित। प्रारंभिक रूप से निदान किया गया और पस्टुलर (मुख्य रूप से पामोप्लांटर फॉर्म), एरिथेमा मल्टीफोर्म | |
| हाड़ पिंजर प्रणाली | निराला | आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, पीठ दर्द |
| निकालनेवाली प्रणाली | निराला | पायलोनेफ्राइटिस, मूत्र पथ के संक्रमण |
| प्रजनन प्रणाली | निराला | योनिशोथ |
| पूरा शरीर | अक्सर | जलसेक प्रतिक्रियाएं, सीने में दर्द, थकान, बुखार; |
| निराला | ल्यूपस सिंड्रोम, घाव भरने में देरी, ठंड लगना; इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रियाएं, सहित। सूजन, दर्द; | |
| दुर्लभ | ग्रेन्युलोमेटस फॉसी का गठन; दृश्य तीक्ष्णता, इस्किमिया का क्षणिक नुकसान | |
| अत्यंत दुर्लभ | रोधगलन / रोधगलन |
जनसंख्या के आकार के बारे में जानकारी की कमी के कारण जिसमें रेमीकेड उपचार के साथ पोस्ट-मार्केटिंग साइड इफेक्ट की सूचना दी गई है, किसी विशेष साइड इफेक्ट की आवृत्ति का विश्वसनीय रूप से अनुमान लगाना और उपचार के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना हमेशा संभव नहीं था।
किशोर संधिशोथ गठिया (जेआरए):रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन एक डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, दो-चरण अध्ययन में किया गया। सक्रिय JRA के साथ 4 से 17 वर्ष की आयु के 120 रोगियों ने मेथोट्रेक्सेट थेरेपी का जवाब नहीं दिया। पहला चरण, प्लेसीबो-नियंत्रित, 14 सप्ताह तक चला। मरीजों को सप्ताह 0, 2, और 6 में रेमीकेड 3 मिलीग्राम / किग्रा या IV प्लेसबो प्राप्त हुआ। दूसरे चरण में, प्लेसीबो रोगियों ने 14, 16, 20 और उसके बाद हर 8 सप्ताह में रेमीकेड 6 मिलीग्राम / किग्रा पर स्विच किया, जबकि रेमीकेड के रोगियों ने 14, 16, 20, 20 सप्ताह और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक जारी रखी। सप्ताह। दोनों समूहों में अधिकतम 44 सप्ताह तक उपचार जारी रहा।
आसव प्रतिक्रियाएं:जेआरए के 35.0% रोगियों में जलसेक प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जिन्होंने 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड प्राप्त किया, और 17.5% रोगियों में रेमीकेड की खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा थी। 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड का उपयोग करते समय, 60 में से 4 रोगियों ने गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया।
6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड का उपयोग करते समय, 57 में से 2 रोगियों में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं। गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं वाले 6 में से दो रोगियों को तेजी से जलसेक (2 घंटे से कम समय तक चलने वाला) द्वारा इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त हुआ।
इम्यूनोजेनेसिटी:जेआरए के 38% रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब के एंटीबॉडी का पता चला था, जिन्होंने 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड प्राप्त किया था, और 12% रोगियों में जिनकी खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा थी।
पहले समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स दूसरे की तुलना में काफी अधिक थे। संक्रमण: जेआरए वाले 68% बच्चों में संक्रमण विकसित हुआ, जिन्हें 52 सप्ताह तक मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में 3 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब प्राप्त हुआ, जेआरए वाले 65% बच्चों में जिन्हें 38 सप्ताह तक मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में 6 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब मिला, और JRA वाले 47% बच्चों में जिन्हें 14 सप्ताह के लिए प्लेसबो प्लस मेथोट्रेक्सेट दिया गया था। सबसे आम संक्रमण ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थे, और सबसे आम गंभीर संक्रमण निमोनिया था। इसके अलावा, हमने 1 रोगी में चिकनपॉक्स और 1 रोगी में हरपीज ज़ोस्टर के विकास को देखा।
आसव प्रतिक्रियाएं। जैसे, नैदानिक परीक्षण करते समय, जलसेक के दौरान या उसके बाद 1-2 घंटे के भीतर होने वाली किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया पर विचार किया गया। नैदानिक परीक्षणों में, रेमीकेड के साथ आसव प्रतिक्रियाओं की घटना लगभग 20% और तुलना समूह (प्लेसबो) में लगभग 10% थी। जलसेक प्रतिक्रियाओं के विकास के कारण लगभग 3% रोगियों को उपचार बंद करने के लिए मजबूर किया गया था, जबकि सभी रोगियों में प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती थीं (ड्रग थेरेपी के साथ या बिना)।
रेमीकेड के साथ विपणन के बाद के अनुभव में ग्रसनी / स्वरयंत्र शोफ और चिह्नित ब्रोन्कोस्पास्म सहित एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। दृश्य तीक्ष्णता का क्षणिक नुकसान, रेमीकेड के जलसेक के दो घंटे के भीतर मायोकार्डियल इस्किमिया / मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के लक्षण असाधारण रूप से दुर्लभ थे।
विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।पिछली खुराक के 2-4 साल बाद रेमीकेड के साथ फिर से इलाज करने वाले 41 रोगियों को शामिल करने वाले नैदानिक परीक्षणों में, 10 रोगियों ने साइड इफेक्ट का अनुभव किया जो दूसरे जलसेक के 3-12 दिनों के बाद विकसित हुआ। 6 रोगियों में ये प्रतिक्रियाएँ गंभीर थीं। लक्षणों में बुखार और / या दाने के साथ माइलगिया और / या आर्थ्राल्जिया शामिल हैं। कुछ रोगियों ने खुजली, चेहरे, होठों या हाथों में सूजन, बदहजमी, पित्ती, गले में खराश और/या सिरदर्द की भी सूचना दी। सभी मामलों में, दवाएं लक्षणों में सुधार या गायब होने में सक्षम थीं। क्लिनिकल अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में, इन घटनाओं को पिछले प्रशासन के बाद 1 वर्ष से कम समय के अंतराल पर रेमीकेड के बार-बार प्रशासन के साथ देखा गया था। क्लिनिकल अध्ययनों में, रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान सोरायसिस के 1% रोगियों में आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, बुखार और दाने देखे गए थे।
संक्रामक जटिलताओं।नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड थेरेपी से उपचारित 35% रोगियों में और प्लेसिबो प्राप्त करने वाले 22% रोगियों में एक संक्रमण के अलावा उपचार की आवश्यकता देखी गई। हालांकि, गंभीर संक्रामक जटिलताओं, जैसे कि निमोनिया, दोनों समूहों में 5% रोगियों में नोट किया गया था - वे जिन्हें रेमीकेड प्राप्त हुआ था और जिन्हें प्लेसबो प्राप्त हुआ था। नैदानिक अध्ययनों में, 24 सप्ताह तक रेमीकेड के रखरखाव उपचार के बाद सोरायसिस वाले 1% रोगियों ने गंभीर संक्रामक जटिलताएं विकसित कीं, जबकि नियंत्रण समूह (प्लेसबो) में कोई गंभीर संक्रामक जटिलताएं नहीं थीं। विपणन के बाद के अभ्यास में, संक्रामक जटिलताएं सबसे आम गंभीर दुष्प्रभाव थे, कुछ मामलों में घातक परिणाम। सभी घातक परिणामों में से लगभग 50% संक्रामक जटिलताओं से जुड़े थे। तपेदिक के मामलों की सूचना दी गई है, जिसमें माइलरी तपेदिक और तपेदिक के अतिरिक्त स्थानीयकरण शामिल हैं, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ।
घातक नवोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग।नैदानिक अध्ययनों में, एक घातक नवोप्लाज्म की उपस्थिति या पुनरावृत्ति के मामले नोट किए गए हैं। रेमीकेड से उपचारित रोगियों में लिंफोमा की घटना सामान्य आबादी में इस बीमारी की अपेक्षित घटना से अधिक थी। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों में घातकता के अन्य रूपों की आवृत्ति अधिक नहीं थी, और रोगियों के नियंत्रण समूह में सामान्य आबादी में अपेक्षित आवृत्ति से कम थी। दुर्दमताओं के विकास में एंटी-टीएनएफ थेरेपी की संभावित भूमिका ज्ञात नहीं है।
हृदय अपर्याप्तता।मध्यम या गंभीर हृदय अपर्याप्तता वाले रोगियों में रेमीकेड के द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षणों में, रेमीकेड चिकित्सा के दौरान हृदय की अपर्याप्तता में वृद्धि के कारण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई, विशेष रूप से 10 मिलीग्राम / किग्रा की बढ़ी हुई खुराक का उपयोग करते समय (अधिकतम अनुशंसित दो गुना) चिकित्सीय खुराक)।
विपणन के बाद के अभ्यास में, अतिरिक्त कारकों के साथ या बिना - रेमीकेड के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़े हुए हृदय अपर्याप्तता के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। इसके अलावा, नए निदान किए गए कार्डियोवास्कुलर अपर्याप्तता की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, जिनमें ऐसे मरीज भी शामिल हैं जिन्हें पहले कार्डियोवस्कुलर सिस्टम के रोग नहीं थे। इनमें से कुछ मरीज 50 साल से कम उम्र के थे।
जिगर और पित्त पथ में परिवर्तन।मार्केटिंग के बाद के व्यवहार में, रेमीकेड से उपचारित रोगियों में, पीलिया और गैर-संक्रामक हेपेटाइटिस के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं, कुछ मामलों में ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के संकेत के साथ। जिगर की विफलता के अलग-अलग मामले सामने आए हैं, जिसके कारण यकृत प्रत्यारोपण या घातक परिणाम की आवश्यकता हुई। इन घटनाओं के विकास और रेमीकेड के उपचार के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के उपयोग के साथ, रेमीकेड के उपयोग के साथ पुराने वायरस वाहक (HBsAg के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया वाले) रोगियों में हेपेटाइटिस बी के बिगड़ने के मामले देखे गए हैं।
नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों ने गंभीर यकृत क्षति के विकास के बिना एएलटी और एएसटी स्तरों में हल्के से मध्यम वृद्धि देखी। एएलटी में सामान्य की ऊपरी सीमा के मान के 5 गुना के बराबर या उससे अधिक के स्तर तक वृद्धि हुई थी। नियंत्रण समूह की तुलना में रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूह में एमिनोट्रांसफेरस (एसीटी से अधिक हद तक एएलटी) में वृद्धि अक्सर देखी गई थी। यह तब देखा गया है जब रेमीकेड अकेले इस्तेमाल किया गया था और जब इसे अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था। ज्यादातर मामलों में, एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि क्षणिक थी, हालांकि, रोगियों की एक छोटी संख्या में, यह वृद्धि अधिक लंबी थी। सामान्य तौर पर, एएलटी और एसीटी स्तरों में वृद्धि स्पर्शोन्मुख थी, चाहे रेमीकेड उपचार जारी रखा गया हो या बंद कर दिया गया हो, या सहवर्ती उपचार बदल गया हो, बेसलाइन में कमी या वापसी के साथ।
क्रोहन रोग वाले बच्चों में दुष्प्रभाव।सामान्य तौर पर, बच्चों में साइड इफेक्ट इस बीमारी के वयस्क रोगियों में साइड इफेक्ट के प्रकार और आवृत्ति में समान थे। कुछ अंतर नीचे वर्णित हैं। वयस्कों (n = 385) की तुलना में 54 सप्ताह के लिए रेमीकेड 5 मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज करने वाले बच्चों (एन = 103) में निम्नलिखित दुष्प्रभाव अधिक आम थे, जिन्होंने एक ही उपचार प्राप्त किया: एनीमिया (10.7%), रक्त मल (9.7%) , ल्यूकोपेनिया (8.7%), गर्म चमक (8.7%), वायरल संक्रमण (7.8%), न्यूट्रोपेनिया (6.8%), अस्थि भंग (6.8%), जीवाणु संक्रमण (5.8%), श्वसन पथ से एलर्जी प्रतिक्रियाएं (5.8%) ). REACH अध्ययन में यादृच्छिक रूप से 56.3% रोगियों में और ACCENT 1 अध्ययन में 50.3% रोगियों में संक्रमण देखा गया (रेमीकेड की खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा)। REACH अध्ययन में, उन रोगियों में संक्रमण अधिक आम था, जिन्हें रेमीकेड इन्फ्यूजन 8 सप्ताह के अलावा प्राप्त हुआ था, उन रोगियों की तुलना में जिन्होंने 12 सप्ताह के अलावा रेमीकेड इन्फ्यूजन प्राप्त किया था (क्रमशः 73.6% और 38.0%)। इसी समय, 8 सप्ताह के उपचार अंतराल वाले समूह के 3 रोगियों में और 12 सप्ताह के उपचार अंतराल वाले समूह के 4 रोगियों में गंभीर संक्रमण देखा गया। सबसे आम संक्रामक जटिलताएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थीं, सबसे आम गंभीर संक्रामक जटिलता फोड़ा थी। निमोनिया 8 सप्ताह के उपचार अंतराल समूह में 2 रोगियों में और 12 सप्ताह के उपचार अंतराल समूह में 1 रोगी में विकसित हुआ। 8 सप्ताह के उपचार अंतराल के साथ समूह के 2 रोगियों में हरपीज ज़ोस्टर का पता चला था।
रीच अध्ययन में, औसतन 17.5% रोगियों ने 1 या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, 8-सप्ताह के अंतराल समूह में 17% और 12-सप्ताह के अंतराल समूह में 18% के साथ। कोई गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं नहीं थीं, और दो रोगियों में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं थीं जो गंभीर नहीं थीं। 3 बच्चों (2.9%) में इन्फ्लिक्सिमाब के प्रतिपिंड पाए गए।
विपणन के बाद की अवधि मेंबाल रोगियों में रेमीकेड के साथ रिपोर्ट की जाने वाली सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं थीं: अवसरवादी संक्रमण और तपेदिक सहित संक्रमण, कुछ घातक, जलसेक प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। एक गंभीर प्रकृति के स्वतःस्फूर्त दुष्प्रभाव भी नोट किए गए, जिसमें दुर्दमता, क्षणिक असामान्य यकृत एंजाइम, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम और एंटीबॉडी की उपस्थिति के मामले शामिल थे। इसके अलावा, किशोरों और युवा वयस्कों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों की रिपोर्ट की गई है, जिसमें रेमीकेड के साथ क्रोहन रोग का इलाज किया गया है। इस तथ्य के कारण कि रेमीकेड के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में साइड इफेक्ट की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट सहज थी, और जनसंख्या का आकार ज्ञात नहीं था, किसी विशेष साइड इफेक्ट की वास्तविक आवृत्ति का मूल्यांकन करें और इन साइड इफेक्ट्स और उपचार के बीच एक कारण संबंध स्थापित करें। रेमीकेड हमेशा संभव नहीं था।
विशेष निर्देश
रेमीकेड, जब प्रशासित किया जाता है, तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं और विलंबित प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है। तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाएं प्रशासन के तुरंत बाद या कुछ घंटों के भीतर विकसित हो सकती हैं। रेमीकेड के प्रशासन के लिए एक संभावित तीव्र प्रतिक्रिया का शीघ्र पता लगाने के लिए, रोगी को दवा के जलसेक के दौरान और कम से कम 1-2 घंटे के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। यदि तीव्र जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो तत्काल उपयोग के लिए आपातकालीन उपचार (एड्रेनालाईन, एंटीहिस्टामाइन, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, वेंटिलेटर) के लिए उपकरण और दवाएं पहले से तैयार की जानी चाहिए।
हल्के और क्षणिक जलसेक प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, रोगी को जलसेक शुरू करने से पहले एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या पेरासिटामोल दिया जा सकता है।
एलर्जी प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम करने के लिए, जलसेक प्रतिक्रियाओं और सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रियाओं सहित, रेमीकेड को 0, 2 और 6 सप्ताह में इंजेक्शन से युक्त एक प्रेरण अवधि के बाद निरंतर रखरखाव चिकित्सा के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि देखें) ")। रेमीकेड पुन: उपचार के बाद आसव प्रतिक्रियाएं: सोरायसिस के रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में, रेमीकेड प्रेरण (0, 2, और 6 सप्ताह में 3 खुराक) का पुन: उपयोग बिना उपचार की अवधि के बाद अधिक लगातार गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों के लिए, जिन्होंने रेमीकेड रिट्रीटमेंट भी प्राप्त किया, लेकिन केवल एक रखरखाव आहार पर, बिना किसी पूर्व रिट्रीटमेंट इंडक्शन चरण के। इसलिए, ऐसे मामलों में जहां सोरायसिस के लिए रेमीकेड के साथ रखरखाव उपचार बाधित हो गया है, रेमीकेड को रखरखाव के नियमों के बाद एकल जलसेक के रूप में फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। सामान्य तौर पर, रेमीकेड के बार-बार उपयोग के रोगी को संभावित जोखिम का सवाल, विशेष रूप से 0, 2 और 6 सप्ताह में प्रेरण आहार में, उपचार के बिना एक अवधि के बाद सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता होती है।
कुछ रोगियों में रेमीकेड के लिए एंटीबॉडी विकसित हो सकते हैं, जो कि अधिक लगातार जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा होता है। जलसेक प्रतिक्रियाओं का एक छोटा अनुपात गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं थीं। क्रोहन रोग से पीड़ित रोगियों में, एंटीबॉडी के गठन और उपचार के प्रभाव की अवधि में कमी के बीच संबंध नोट किया गया था। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सहवर्ती उपयोग के साथ, इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी की कम घटना और जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में कमी देखी गई। रखरखाव उपचार पर रोगियों की तुलना में एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए रोगियों में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के उपयोग का प्रभाव अधिक पूर्ण था। रेमीकेड के साथ उपचार से पहले या उसके दौरान प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं लेना बंद करने वाले रोगियों में इन एंटीबॉडी के विकसित होने का जोखिम अधिक होता है। सीरम में एंटीबॉडी की उपस्थिति हमेशा निर्धारित नहीं की जा सकती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए, और रेमीकेड के आगे के उपयोग को बाहर रखा जाना चाहिए।
1 से 20 मिलीग्राम/किलोग्राम तक के इन्फ्लिक्सिमैब की एक या एक से अधिक खुराक के साथ नैदानिक अध्ययन में, 14% रोगियों में एंटी-इन्फ्लिक्सिमैब एंटीबॉडी का पता लगाया गया था, जिन्होंने इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त किया था और 24% रोगियों में जिन्हें इम्यूनोसप्रेसेन्ट नहीं मिला था। संधिशोथ वाले रोगियों में, जिन्होंने अनुशंसित उपचार आहार (इन्फ्लिक्सिमाब और मेथोट्रेक्सेट की बार-बार खुराक) प्राप्त किया, 8% में इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी थे। क्रोहन रोग के रोगियों में जो रखरखाव चिकित्सा पर हैं, 6-13% में इन्फ्लिक्सिमाब के प्रति एंटीबॉडी का पता चला था। एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए मरीजों में इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी की घटनाएं 2-3 गुना अधिक थीं। निर्धारण की पद्धति की सीमाओं के कारण, एक नकारात्मक परिणाम ने हमें एंटीबॉडी की उपस्थिति को इन्फ्लिक्सिमैब से बाहर करने की अनुमति नहीं दी। इन्फ्लिक्सिमाब के प्रति एंटीबॉडी के उच्च अनुमापांक वाले कुछ रोगियों में, उपचार की प्रभावशीलता में कमी देखी गई। रेमीकेड के साथ इंडक्शन थेरेपी और बाद में 8 सप्ताह के अंतराल के साथ रखरखाव चिकित्सा के बाद सोरायसिस के रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में, लगभग 20% मामलों में एंटीबॉडी का पता चला था। प्राथमिक के 2-4 साल बाद बार-बार उपचार की नियुक्ति के बाद क्रोहन रोग में उच्च आवृत्ति (25%) के साथ विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गईं। उन्हें बुखार और / या दाने के साथ माइलियागिया और / या आर्थ्राल्जिया के विकास की विशेषता थी। कुछ रोगियों में खुजली, चेहरे, होंठ, हाथ, डिस्पैगिया, पित्ती, ग्रसनी की सूजन और सिरदर्द भी विकसित हुआ। मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि यदि ये लक्षण विकसित होते हैं, तो उन्हें तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। उपचार में लंबे ब्रेक के बाद रेमीकेड को फिर से नियुक्त करते समय, रोगी में विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया की उपस्थिति के बारे में सतर्क रहना आवश्यक है।
ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF- अल्फा) एक भड़काऊ मध्यस्थ और सेलुलर प्रतिरक्षा का न्यूनाधिक है। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, अवसरवादी संक्रमणों का उल्लेख किया गया था, जो संभवतः संक्रमण के खिलाफ शरीर की रक्षा तंत्र के उल्लंघन के परिणामस्वरूप विकसित हुए थे। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि टीएनएफ-ए दमन बुखार जैसे संक्रमण के लक्षणों को छिपा सकता है।
विभिन्न एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग करते हुए नैदानिक अध्ययन करते समय, नियंत्रण समूह के मरीजों की तुलना में एंटी-टीएनएफ एजेंट प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा का अधिक विकास हुआ था। संधिशोथ, क्रोहन रोग, सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस में रेमीकेड के साथ नैदानिक अध्ययनों में, लिम्फोमा की घटना को शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, हालांकि सामान्य आबादी में अपेक्षा से अधिक बार। संधिशोथ या क्रोहन रोग के रोगियों में, विशेष रूप से सक्रिय रूप में या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, सामान्य आबादी की तुलना में वृद्धि हुई है (कई गुना तक), लिम्फोमा विकसित होने का जोखिम, यहां तक कि चिकित्सा की अनुपस्थिति में TNF ब्लॉकर्स के साथ।
हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों को किशोरों और क्रोहन रोग के साथ युवा वयस्कों में रेमीकेड के साथ पोस्ट-मार्केटिंग के रूप में सूचित किया गया है। इस दुर्लभ प्रकार के टी-सेल लिंफोमा रोग के एक बहुत आक्रामक पाठ्यक्रम की विशेषता है और आमतौर पर घातक होता है। सहवर्ती अज़ैथियोप्रिन या 6-मर्कैप्टोप्यूरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के सभी मामलों की सूचना मिली है। हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के विकास के मामले उन रोगियों में भी नोट किए गए थे, जिन्हें अज़ैथियोप्रिन मिला था, लेकिन रेमीकेड नहीं मिला था। अकेले रेमीकेड से उपचारित रोगियों में हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। आज तक, हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के विकास में रेमीकेड की भूमिका स्पष्ट नहीं है।
विभिन्न एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग करते हुए नैदानिक अध्ययन करते समय, नियंत्रण समूह के मरीजों की तुलना में एंटी-टीएनएफ एजेंट प्राप्त करने वाले मरीजों में घातक नवोप्लाज्म (गैर-लिंफोमा) के अन्य रूपों का लगातार विकास हुआ। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में दुर्दमता के इन रूपों की आवृत्ति अधिक नहीं थी, और रोगियों के नियंत्रण समूह में सामान्य जनसंख्या में अपेक्षित आवृत्ति से कम थी। संभावित नए संकेत - क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) (गंभीर और मध्यम गंभीरता) के लिए रेमीकेड के उपयोग की जांच करने वाले नैदानिक अध्ययनों में - धूम्रपान करने वालों (या पूर्व धूम्रपान करने वालों) में, रेमीकेड समूह की तुलना में नियोप्लाज्म की घटना अधिक थी नियंत्रण समूह। दुर्दमताओं के विकास में एंटी-टीएनएफ थेरेपी की संभावित भूमिका ज्ञात नहीं है। दुर्दमता के संकेतों के इतिहास वाले रोगियों को रेमीकेड निर्धारित करते समय, या यह निर्णय लेते समय कि नए निदान किए गए दुर्दमताओं वाले रोगियों में रेमीकेड के साथ उपचार जारी रखना है या नहीं, विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए, रेमीकेड का उपयोग करने के लाभों और प्रगति के कारण बिगड़ने के जोखिम को तौलना दुर्भावना का। रेमीकेड के साथ इलाज शुरू करने से पहले, सक्रिय और अव्यक्त तपेदिक दोनों के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए। परीक्षा में एक संपूर्ण इतिहास शामिल होना चाहिए, जिसमें यह पता लगाने की आवश्यकता शामिल है कि क्या रोगी को अतीत में तपेदिक था, क्या तपेदिक के रोगियों के साथ संपर्क थे। इसके अलावा, स्क्रीनिंग टेस्ट (छाती का एक्स-रे, ट्यूबरकुलिन टेस्ट) की व्यवहार्यता का मूल्यांकन करना आवश्यक है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर रूप से बीमार रोगियों और इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में, एक गलत-नकारात्मक ट्यूबरकुलिन परीक्षण प्राप्त किया जा सकता है। यदि एक सक्रिय तपेदिक प्रक्रिया का संदेह है, निदान होने तक उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, उचित उपचार शुरू किया जाता है। जब अव्यक्त तपेदिक का पता चलता है, तो प्रक्रिया की सक्रियता को रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए, और इस रोगी को रेमीकेड निर्धारित करने का निर्णय लेने से पहले लाभ/जोखिम अनुपात का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। तपेदिक संक्रमण के लिए कई जोखिम वाले कारकों या अत्यधिक महत्वपूर्ण जोखिम कारकों वाले रोगियों को रेमीकेड निर्धारित करने से पहले, जो अव्यक्त तपेदिक के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं, तपेदिक-रोधी दवाओं के उपयोग की उपयुक्तता का आकलन किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों में एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी शुरू करने का निर्णय टीबी विशेषज्ञ के परामर्श के बाद लिया जाना चाहिए, जिसमें गुप्त तपेदिक के जोखिम और एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी से जुड़े जोखिम दोनों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के बाद, संभावित संक्रमण के संकेतों के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। चूंकि रेमीकेड का उन्मूलन 6 महीने के भीतर होता है, इस अवधि के दौरान रोगी को लगातार एक चिकित्सक की देखरेख में रहना चाहिए। यदि रोगी तपेदिक, सेप्सिस या निमोनिया सहित एक गंभीर संक्रमण विकसित करता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान या इसके समाप्त होने के बाद संभावित तपेदिक प्रक्रिया के लक्षणों, जैसे लगातार खांसी, वजन घटाने, शरीर का तापमान थोड़ा ऊंचा होने के मामले में उसे डॉक्टर को देखने की आवश्यकता होगी।
एक्यूट प्यूरुलेंट फिस्टुला वाले क्रोहन रोग के मरीजों को रेमीकेड से उपचार तब तक शुरू नहीं करना चाहिए जब तक कि संक्रमण के किसी अन्य संभावित स्रोत, विशेष रूप से एक फोड़ा, की पहचान करके उसे समाप्त नहीं कर दिया जाता है।
रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों में सर्जिकल हस्तक्षेप की सुरक्षा पर केवल सीमित आंकड़े हैं। रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों को जिन्हें सर्जरी की आवश्यकता होती है, उनका संक्रमण के लिए सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों में, ईटनेरसेप्ट (एक अन्य एंटी-टीएनएफए एजेंट) और अनाकिनरा के संयोजन उपचार को गंभीर संक्रामक जटिलताओं से जोड़ा गया है, जिसमें अकेले ईटानरसेप्ट की तुलना में कोई चिकित्सीय लाभ नहीं है। एनाकिन्रा और एटैनरसेप्ट के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ देखे गए दुष्प्रभावों की प्रकृति को देखते हुए, अनाकिनरा और कुछ अन्य एंटी-टीएनएफए एजेंट के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ समान प्रभाव होने की उम्मीद की जा सकती है। इस कारण से, इन्फ्लिक्सिमाब और अनाकिनरा के संयोजन उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
वर्तमान में, इस बारे में कोई जानकारी नहीं है कि एंटी-टीएनएफ थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीज़ लाइव टीकों के साथ टीकाकरण या लाइव टीकों के साथ संक्रमण के माध्यमिक संचरण का जवाब कैसे देते हैं। ऐसे रोगियों में जीवित टीकों का उपयोग न करने की सलाह दी जाती है।
दुर्लभ मामलों में, एंटी-टीएनएफ थेरेपी द्वारा प्रेरित सापेक्ष टीएनएफ-कमी आनुवंशिक रूप से संवेदनशील रोगियों में एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया के विकास की शुरुआत कर सकती है। यदि रोगी में ल्यूपस सिंड्रोम (लगातार दाने, बुखार, जोड़ों में दर्द, थकान) जैसे लक्षण विकसित होते हैं और डीएनए एंटीबॉडी का पता चलता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों के अनुसार, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग आधा, और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग 1/5, जिनके पास उपचार से पहले एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) नहीं था, उपचार के दौरान एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी का पता लगाना शुरू कर दिया। डबल-स्ट्रैंडेड देशी डीएनए (एंटी-डीएसडीएनए) के प्रतिपिंडों का पता लगभग 17% रोगियों में लगाया जाने लगा, जिन्हें इन्फ्लिक्सिमैब मिला था, और उन रोगियों में नहीं पाया गया था जिन्हें प्लेसबो मिला था। अंतिम परीक्षा में, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज करने वाले 57% रोगियों में दोहरे फंसे डीएनए के एंटीबॉडी थे। हालाँकि, ल्यूपस या ल्यूपस सिंड्रोम के विकास की रिपोर्ट निराला रही।
इन्फ्लिक्सिमैब और अन्य एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग ऑप्टिक न्यूरिटिस, मिरगी के दौरे के दुर्लभ मामलों, मल्टीपल स्केलेरोसिस सहित सीएनएस डीमाइलिनेटिंग रोगों के नैदानिक और रेडियोग्राफिक लक्षणों की शुरुआत या तेज होने और परिधीय तंत्रिका तंत्र के डिमाइलेटिंग रोगों से जुड़ा हुआ है। गुइलेन-बैरे सिंड्रोम सहित। पूर्व-मौजूदा या हाल ही में शुरू होने वाली डिमाइलेटिंग बीमारी वाले रोगियों को प्रशासित करते समय रेमीकेड के लाभ / जोखिम को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।
मध्यम गंभीर संचार विफलता वाले मरीजों को ध्यान से देखा जाना चाहिए। संचार विफलता के लक्षणों में वृद्धि की स्थिति में, रेमीकेड को बंद कर देना चाहिए।
जिगर की क्षति के सबूत वाले मरीजों को जिगर की क्षति के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पीलिया या एएलटी गतिविधि में सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक वृद्धि की स्थिति में, रेमीकेड को बंद कर देना चाहिए और विकार की गहन जांच की जानी चाहिए।
जिगर समारोह के मुआवजे का आकलन करने और तीव्र प्रक्रिया को बाहर करने के लिए रेमीकेड के उपयोग से पहले हेपेटाइटिस बी वायरस के पुराने वाहक की जांच की जानी चाहिए और उपचार के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और कई महीनों तक उपचार के संभावित उत्तेजना के कारण रेमीकेड के उपयोग को रोकने के बाद हेपेटाइटिस बी।
रेमीकेड का अध्ययन 17 वर्ष से कम आयु के बच्चों और किशोरों में रुमेटीइड गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया, सोरायसिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ और 6 साल से कम उम्र के बच्चों में क्रोहन रोग के साथ नहीं किया गया है। जब तक रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा उपलब्ध नहीं हो जाता, तब तक संबंधित आयु समूहों में इन संकेतों के लिए दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बुजुर्गों या लीवर या किडनी की बीमारी वाले व्यक्तियों में रेमीकेड के उपयोग पर कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है।
गर्भावस्था के दौरान रेमीकेड की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि यह भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास में हस्तक्षेप कर सकता है। प्रसव उम्र की महिलाओं को रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के कम से कम 6 महीने बाद तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
यह ज्ञात नहीं है कि रेमीकेड दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। इस संबंध में, रेमीकेड निर्धारित करते समय, स्तनपान बंद कर देना चाहिए। उपचार की समाप्ति के 6 महीने बाद तक स्तनपान की अनुमति नहीं है।
आर्थ्रोप्लास्टी से गुजरने वाले रोगियों में रेमीकेड उपचार की सुरक्षा को प्रदर्शित करने का सीमित अनुभव है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट या अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर का एक साथ उपयोग रेमीकेड के लिए एंटीबॉडी के गठन को कम करता है और प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता को बढ़ाता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड रेमीकेड के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। रेमीकेड और अनाकिनरा के साथ उपचार को संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। इन्फ्लिक्सिमाब और अन्य दवाओं के बीच परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है। इन्फ्यूजन के दौरान रेमीकेड घोल को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ न मिलाएं।
जरूरत से ज्यादा जानकारी
20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर रेमीकेड का एक भी इंजेक्शन जहरीला प्रभाव पैदा नहीं करता है। ओवरडोज पर कोई क्लिनिकल डेटा नहीं है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कांच की शीशियों में 100 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ रबर स्टॉपर्स, क्रिम्प्ड एल्यूमीनियम कैप और संरक्षित प्लास्टिक कैप के साथ बंद होता है। कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 बोतल।
भंडारण और परिवहन की स्थिति
2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों की पहुंच से दूर रखें, फ्रीज न करें। एक ही तापमान पर परिवहन। 48 घंटे से अधिक के लिए 25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर परिवहन की अनुमति नहीं है।
तारीख से पहले सबसे अच्छा
3 वर्ष। समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें!
फार्मेसियों से छूट के नियम और शर्तें
नुस्खे पर।
निर्माता:
सेंटोकोर बी.वी.. आइंस्टीनवेग 101, 2333 एनई, लीडेन। नीदरलैंड।गुणवत्ता और दुष्प्रभावों के बारे में प्रश्नों के लिए, FGUN GISK से संपर्क करें। एल.ए. तारासेविच Rospotrebnadzor पते पर: मास्को 119002, प्रति। Sivtsev-Vrazhek, 41, और पते पर निर्माता LLC "शेरिंग-प्लाउ" के प्रतिनिधि: मास्को। 119049, सेंट। शाबोलोव्का, डी. 10, बिल्डिंग 2.
औषधीय प्रभाव
टीएनएफए अवरोधक। इन्फ्लिक्सिमाब एक काइमेरिक माउस-मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो TNFα के घुलनशील और ट्रांसमेम्ब्रेन रूपों के लिए उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है, लेकिन लिम्फोटॉक्सिन अल्फा (LTα) से नहीं जुड़ता है।
Infliximab विभिन्न इन विट्रो परीक्षण नमूनों में TNFα की कार्यात्मक गतिविधि को रोकता है। ट्रांसजेनिक चूहों में इन्फ्लिक्सिमाब के उपयोग ने मानव TNFα की संवैधानिक अभिव्यक्ति से जुड़े पॉलीआर्थराइटिस के विकास को रोक दिया। रोग की शुरुआत के बाद इन्फ्लिक्सिमाब की शुरूआत ने जोड़ों को संरचनात्मक क्षति के उपचार के लिए प्रेरित किया। विवो में, इन्फ्लिक्सिमाब तेजी से मानव TNFα के साथ स्थिर परिसरों का निर्माण करता है, जो TNFα की जैविक गतिविधि में कमी के साथ होता है।
संधिशोथ वाले रोगियों के जोड़ों में TNFα की उच्च सांद्रता निर्धारित की गई थी और रोग गतिविधि से संबंधित थी। संधिशोथ वाले रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी के परिणामस्वरूप जोड़ों के सूजन वाले क्षेत्रों में भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ में कमी आई, साथ ही अणुओं की अभिव्यक्ति में कमी आई, जो कोशिका आसंजन, कीमोआकर्षण और ऊतक विनाश में मध्यस्थता करते हैं। इन्फ़्लिक्सिमाब थेरेपी के बाद, इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) के सीरम सांद्रता में कमी आई, साथ ही रुमेटीइड गठिया वाले रोगियों में हीमोग्लोबिन एकाग्रता में वृद्धि हुई, जिसमें हीमोग्लोबिन एकाग्रता की तुलना में कम थी। आधारभूत स्तर। इन विट्रो में अनुपचारित रोगियों से कोशिकाओं की प्रतिक्रिया की तुलना में परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या में महत्वपूर्ण कमी या माइटोजेनिक उत्तेजना के लिए उनकी प्रसार प्रतिक्रिया पहचाना नहीं गया था।
सोरायसिस के रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी से एपिडर्मल परत में सूजन में कमी आई और सोरियाटिक सजीले टुकड़े में केराटिनोसाइट भेदभाव का सामान्यीकरण हुआ। Psoriatic गठिया वाले रोगियों में, रेमीकेड ® के साथ अल्पकालिक चिकित्सा के साथ श्लेष झिल्ली में टी-कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं की संख्या में कमी और सोरियाटिक प्रक्रिया से प्रभावित त्वचा क्षेत्रों में कमी आई थी।
इन्फ्लिक्सिमाब के प्रशासन से पहले और 4 सप्ताह बाद ली गई बृहदान्त्र बायोप्सी की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा ने TNFα की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी का खुलासा किया। क्रोहन रोग के रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ थेरेपी सूजन के एक गैर-विशिष्ट सीरम मार्कर - सीआरपी की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी के साथ थी। इन्फ्लिक्सिमैब के साथ उपचार के दौरान परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या न्यूनतम सीमा तक बदल गई, हालांकि लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल के लिए उनकी संख्या को सामान्य करने की प्रवृत्ति थी। इन्फ़्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में, अनुपचारित रोगियों की तुलना में उत्तेजना के लिए परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की प्रसार प्रतिक्रिया कम नहीं हुई थी। इन्फ्लिक्सिमाब थेरेपी के बाद उत्तेजित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन स्राव में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। आंतों के म्यूकोसा के लैमिना प्रोप्रिया की बायोप्सी की मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के अध्ययन से पता चला है कि इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी TNFα और इंटरफेरॉन गामा को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में कमी का कारण बनती है। अतिरिक्त हिस्टोलॉजिकल अध्ययनों ने पुष्टि की कि इन्फ्लिक्सिमैब भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ और आंत के प्रभावित क्षेत्रों में भड़काऊ मार्करों की सामग्री को कम करता है। एंडोस्कोपिक अध्ययनों ने इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में आंतों के म्यूकोसा के उपचार का प्रदर्शन किया है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
वितरण
1, 3, 5, 10, या 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमैब का एक एकल अंतःशिरा जलसेक Cmax और AUC में खुराक-आनुपातिक वृद्धि के साथ था।
3, 5 या 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एक इंजेक्शन के बाद, औसत सी अधिकतम क्रमशः 77, 118 और 277 माइक्रोग्राम / एमएल था।
Vd स्थिर अवस्था में (औसत 3.0-4.1 l) खुराक से स्वतंत्र था और संकेत दिया कि इन्फ्लिक्सिमाब मुख्य रूप से संवहनी बिस्तर में घूम रहा था। फार्माकोकाइनेटिक्स समय पर निर्भर नहीं था।
इन्फ्लिक्सिमाब का बार-बार उपयोग (फिस्टुलस क्रोहन रोग के रोगियों में 0, 2, और 6 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा, और संधिशोथ के रोगियों में हर 4 या 8 सप्ताह में 3 या 10 मिलीग्राम / किग्रा) इन्फ्लिक्सिमाब के एक छोटे से संचय के साथ था। दूसरी खुराक के बाद सीरम में। आगे कोई चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण संचय नहीं देखा गया। फिस्टुलस क्रोहन रोग वाले अधिकांश रोगियों में, संकेतित आहार में प्रशासन के बाद 12 सप्ताह (रेंज 4 से 28 सप्ताह) के भीतर सीरम में इन्फ्लिक्सिमाब का पता चला था।
प्रजनन
इन्फ्लिक्सिमाब के उन्मूलन का मार्ग निर्धारित नहीं किया गया है। मूत्र में कोई अपरिवर्तित infliximab नहीं पाया गया।
3, 5, या 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर एक इंजेक्शन के बाद, औसत टर्मिनल टी 1/2 8 से 9.5 दिनों के बीच था। क्रोहन रोग (5 मिलीग्राम / किग्रा की अनुशंसित खुराक की एक खुराक के बाद) या रुमेटीइड गठिया (3 मिलीग्राम / किग्रा हर 8 सप्ताह में रखरखाव चिकित्सा के साथ) के अधिकांश रोगियों में कम से कम 8 सप्ताह के लिए सीरम में इन्फ्लिक्सिमाब पाया गया है।
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
संधिशोथ वाले रोगियों में, उम्र या शरीर के वजन के आधार पर क्लीयरेंस और V d में बदलाव नहीं हुआ। बुजुर्ग रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।
जिगर या गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों में अध्ययन नहीं किया गया है।
बच्चे
अल्सरेटिव कोलाइटिस (एन = 60), क्रोहन रोग (एन = 120), किशोर संधिशोथ (एन = 117), और कावासाकी रोग (एन = 16) के रोगियों की जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण 2 महीने से 17 साल की उम्र में इन्फ्लिक्सिमैब के संपर्क में आया शरीर के वजन पर गैर-रैखिक रूप से निर्भर। प्रत्येक 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर रेमीकेड® का उपयोग करते समय, 6 से 17 वर्ष की आयु के रोगियों में स्थिर अवस्था (AUC ss) पर अनुमानित औसत जोखिम वयस्कों में स्थिर अवस्था में अनुमानित औसत जोखिम से लगभग 20% कम था। यह माना जाता है कि 2 से 6 वर्ष से कम आयु के रोगियों में औसत AUC ss वयस्क रोगियों की तुलना में 40% कम है, हालाँकि उन रोगियों की संख्या जिनके डेटा इस धारणा का समर्थन करते हैं, सीमित हैं।
संकेत
- रूमेटाइड गठिया। सक्रिय संधिशोथ वाले रोगियों का उपचार जिसमें मेथोट्रेक्सेट सहित रोग-संशोधित विरोधी भड़काऊ दवाओं (DMARDs) के साथ पिछला उपचार विफल हो गया है, साथ ही गंभीर प्रगतिशील सक्रिय संधिशोथ वाले रोगियों का उपचार जिनका पहले मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज नहीं किया गया है या अन्य DMARDs। मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में उपचार किया जाता है। रेमीकेड ® और मेथोट्रेक्सेट के साथ संयुक्त उपचार रोग के लक्षणों को कम कर सकता है, कार्यात्मक स्थिति में सुधार कर सकता है और संयुक्त क्षति की प्रगति को धीमा कर सकता है;
- वयस्कों में क्रोहन रोग। सक्रिय, मध्यम या गंभीर क्रोहन रोग सहित 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों का उपचार। फिस्टुलस के गठन के साथ, अक्षमता, असहिष्णुता के साथ, या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (फिस्टुलस रूप में - एंटीबायोटिक्स, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और ड्रेनेज) सहित मानक चिकित्सा के लिए मतभेदों की उपस्थिति में। रेमीकेड ® के साथ उपचार रोग के लक्षणों को कम करने, छूट प्राप्त करने और बनाए रखने में मदद करता है, श्लेष्म झिल्ली को ठीक करता है और नालव्रण को बंद करता है, नालव्रण की संख्या कम करता है, खुराक कम करता है या जीसीएस को रद्द करता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है;
- बच्चों और किशोरों में क्रोहन रोग। 6 से 17 वर्ष की आयु के बीमार बच्चों और किशोरों का उपचार, सक्रिय, मध्यम या गंभीर क्रोहन रोग के साथ अप्रभावीता, असहिष्णुता या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स सहित मानक चिकित्सा के लिए मतभेद। रेमीकेड ® के साथ उपचार रोग के लक्षणों को कम करने, छूट प्राप्त करने और बनाए रखने, खुराक कम करने या जीसीएस को रद्द करने और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करता है;
- वयस्कों में अल्सरेटिव कोलाइटिस। अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले रोगियों का उपचार जिनमें पारंपरिक चिकित्सा पर्याप्त प्रभावी नहीं रही है। रेमीकेड ® के साथ उपचार आंतों के म्यूकोसा को ठीक करने, रोग के लक्षणों को कम करने, खुराक को कम करने या जीसीएस को रद्द करने में मदद करता है, इनपेशेंट उपचार की आवश्यकता को कम करता है, छूट की स्थापना और रखरखाव करता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है;
- बच्चों और किशोरों में अल्सरेटिव कोलाइटिस। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन या अज़ैथियोप्रिन के साथ मानक चिकित्सा के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ मध्यम या गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ 6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों का उपचार, या मानक चिकित्सा के लिए असहिष्णुता या मतभेद की उपस्थिति में;
- रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन। एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस वाले मरीजों का उपचार गंभीर अक्षीय लक्षणों और सूजन गतिविधि के प्रयोगशाला संकेतों के साथ, जिन्होंने मानक चिकित्सा का जवाब नहीं दिया है। रेमीकेड ® के साथ उपचार से रोग के लक्षणों में कमी और जोड़ों की कार्यात्मक गतिविधि में सुधार संभव हो जाता है;
- सोरियाटिक गठिया। DMARDs की अपर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ प्रगतिशील सक्रिय सोरियाटिक गठिया वाले रोगियों का उपचार। रेमीकेड® का उपयोग मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में या मेथोट्रेक्सेट के लिए असहिष्णुता या मतभेद के मामलों में मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है। रेमीकेड ® के साथ उपचार गठिया के लक्षणों में कमी और रोगियों की कार्यात्मक गतिविधि में सुधार के साथ-साथ परिधीय प्सोरिअटिक पॉलीआर्थराइटिस में रेडियोलॉजिकल प्रगति की डिग्री में कमी को प्राप्त करना संभव बनाता है;
- सोरायसिस। मध्यम से गंभीर सोरायसिस वाले रोगियों का उपचार जो साइक्लोस्पोरिन, मेथोट्रेक्सेट, या पीयूएफए थेरेपी सहित मानक प्रणालीगत उपचारों के प्रति प्रतिक्रिया करने में विफल होते हैं, या उनके लिए मतभेद हैं या असहिष्णुता हैं। रेमीकेड ® के साथ उपचार से त्वचा में सूजन कम हो जाती है और केराटिनोसाइट्स के विभेदन की प्रक्रिया सामान्य हो जाती है।
खुराक आहार
रेमीकेड ® को रूमेटाइड अर्थराइटिस, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक अर्थराइटिस, सोराइसिस और सूजन आंत्र रोग के निदान और उपचार में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में दिया जाना चाहिए।
रेमीकेड ® को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। जलसेक प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए प्रशिक्षित चिकित्सक की देखरेख में दवा का आधान किया जाता है। रेमीकेड ® का उपयोग करते समय, सहवर्ती चिकित्सा (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स) को अनुकूलित किया जाना चाहिए।
जलसेक की अवधि कम से कम 2 घंटे है। तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए सभी रोगियों को जलसेक के बाद 1-2 घंटे तक चिकित्सकीय देखरेख में रहना चाहिए। जलसेक के दौरान आपातकालीन सहायता (जैसे एपिनेफ्रीन, एंटीहिस्टामाइन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, मैकेनिकल वेंटिलेशन) उपलब्ध होनी चाहिए। एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या पेरासिटामोल के प्रारंभिक प्रशासन की अनुमति है, साथ ही जलसेक प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए जलसेक की दर में कमी, विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्होंने दवा के पिछले प्रशासन के साथ जलसेक प्रतिक्रियाएं विकसित की हैं।
वयस्क रोगियों के उपचार में, जिन्होंने रेमीकेड ® (प्रेरण चरण) के कम से कम पहले 3 2-घंटे के संक्रमण को सहन किया है और रखरखाव चिकित्सा पर हैं, बाद के संक्रमणों की अवधि को कम से कम 1 घंटे तक कम करना संभव है। यदि भविष्य में, दवा के त्वरित प्रशासन के साथ, जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो चिकित्सा जारी रखने के मामले में, धीमी गति से जलसेक की वापसी की सिफारिश की जाती है।
6 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक पर दवा की शुरूआत के साथ जलसेक के समय को कम करने की संभावना का अध्ययन नहीं किया गया है।
संधिशोथ का उपचार
रेमीकेड® की प्रारंभिक एकल खुराक 3 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन (प्रेरण चरण) के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह (उपचार के रखरखाव चरण) में उसी खुराक पर प्रशासित किया जाता है। रेमीकेड ® के साथ उपचार मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ-साथ किया जाना चाहिए।
अधिकांश रोगी 12 सप्ताह के भीतर नैदानिक प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं। यदि अपर्याप्त प्रतिक्रिया होती है या यदि बाद की अवधि में उपचार का प्रभाव खो जाता है, तो रेमीकेड® की खुराक को 1.5 मिलीग्राम / किग्रा की वृद्धि में बढ़ाना संभव है, हर 8 सप्ताह में 7.5 मिलीग्राम / किग्रा तक, या अंतराल को कम करना रेमीकेड ® की खुराक के बीच 3 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर। किलो 4 सप्ताह तक। जब नैदानिक प्रतिक्रिया प्राप्त होती है, तो उचित खुराक और जलसेक आहार पर उपचार जारी रखा जाना चाहिए।
यदि पहले 12 हफ्तों के भीतर उपचार का कोई प्रभाव नहीं होता है, साथ ही साथ रेमीकेड® की खुराक में वृद्धि या इन्फ्यूजन के बीच अंतराल में कमी के जवाब में, उपचार जारी रखने की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए।
में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचारवयस्कों
रेमीकेड ® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है, दूसरी खुराक पहले के 2 सप्ताह बाद उसी खुराक पर दी जाती है। यदि दो इंजेक्शन के बाद भी कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रेमीकेड ® दवा का आगे उपयोग उचित नहीं लगता है। जिन रोगियों पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा है, उनके लिए उपचार के दो संभावित विकल्पों में से एक का चयन करते हुए रेमीकेड ® के साथ उपचार जारी रखा जा सकता है:
- दवा को पहले इंजेक्शन के 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर दिया जाता है; उपचार के रखरखाव के चरण में, कुछ रोगियों को प्रभाव प्राप्त करने के लिए खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है;
- रोग की पुनरावृत्ति के मामले में दवा को 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर बार-बार दिया जाता है।
रेमीकेड ® के साथ उपचार की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार
रेमीकेड® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 10 सप्ताह के भीतर उपचार से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रेमीकेड ® दवा के आगे उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
कुछ रोगियों में, नैदानिक प्रभाव बनाए रखने के लिए इन्फ्यूजन के बीच एक छोटे अंतराल की आवश्यकता हो सकती है, जबकि कुछ रोगियों के लिए एक लंबा अंतराल पर्याप्त हो सकता है। जिन रोगियों में इन्फ्यूजन के बीच का अंतराल 8 सप्ताह से कम हो जाता है, उनमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने का जोखिम बढ़ सकता है। जलसेक के बीच के अंतराल को बदलते समय उपचार के अतिरिक्त प्रभाव की अनुपस्थिति में उपचार जारी रखने की आवश्यकता का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
रेमीकेड ® के साथ उपचार एक साथ इम्युनोमॉड्यूलेटर्स - 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, एज़ैथियोप्रिन या मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ किया जाना चाहिए।
यदि रेमीकेड ® के साथ उपचार की प्रतिक्रिया होती है, तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा उपचार की कुल अवधि निर्धारित की जाती है।
रेमीकेड® की प्रभावकारिता और सुरक्षा 6 साल से कम उम्र के बच्चेअध्ययन नहीं किया गया है।
वयस्कों में फिस्टुला गठन के साथ क्रोहन रोग का उपचार
रेमीकेड ® को 5 मिलीग्राम/किग्रा की एकल खुराक में प्रशासित किया जाता है, फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद उसी खुराक पर दिया जाता है। यदि इन तीन खुराकों की शुरूआत के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रेमीकेड ® के साथ उपचार जारी रखने की सलाह नहीं दी जाती है। यदि कोई प्रभाव होता है, तो उपचार जारी रखा जा सकता है, जबकि उपचार के दो संभावित विकल्पों में से एक को चुना जाना चाहिए:
- दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह के बाद और फिर हर 8 सप्ताह में 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है; कुछ रोगियों में, उपचार के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है;
- दवा को एक ही खुराक में बार-बार प्रशासित किया जाता है - बीमारी से छुटकारा पाने के साथ।
तुलनात्मक डेटा की कमी के बावजूद, सीमित डेटा इंगित करता है कि कुछ रोगियों में जिन्होंने 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर दवा के साथ चिकित्सा के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया का अनुभव किया था, लेकिन बाद में खो गया था, बढ़ती खुराक के साथ नैदानिक प्रतिक्रिया की वापसी संभव है। उन रोगियों में उपचार जारी रखने की संभावना जिन्होंने खुराक में बदलाव के बाद चिकित्सीय सुधार के लक्षण नहीं दिखाए, उनका सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
रेमीकेड ® के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
क्रोहन रोग के लिए इन दो उपचारों का तुलनात्मक अध्ययन नहीं किया गया है। उपचार के दूसरे विकल्प के लिए दवा के उपयोग पर उपलब्ध डेटा (रिलैप्स के मामले में पुन: परिचय) सीमित हैं।
अल्सरेटिव कोलाइटिस का इलाज वयस्कों में
दवा की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। कुछ रोगियों में, प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। उपलब्ध डेटा 14 सप्ताह तक (3 खुराक के बाद) चिकित्सा के प्रभाव की शुरुआत का संकेत देते हैं। यदि इस समय के दौरान प्रभाव नहीं हुआ है, तो उपचार जारी रखने की सलाह पर निर्णय लिया जाना चाहिए। यदि चिकित्सा की प्रतिक्रिया होती है, तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा रेमीकेड ® के साथ उपचार की कुल अवधि निर्धारित की जाती है।
6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में अल्सरेटिव कोलाइटिस का उपचार
रेमीकेड® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। उपलब्ध डेटा रेमीकेड के निरंतर उपयोग का समर्थन नहीं करता है यदि पहले जलसेक के 8 सप्ताह के भीतर कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है।
यदि रेमीकेड ® उपचार के प्रति प्रतिक्रिया होती है, तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा उपचार की कुल अवधि निर्धारित की जाती है। रेमीकेड® की प्रभावकारिता और सुरक्षा 6 साल से कम उम्र के बच्चेअध्ययन नहीं किया गया है।
एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस उपचार
रेमीकेड® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 6 सप्ताह के भीतर (दो खुराक की शुरुआत के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की सलाह नहीं दी जाती है।
सोरियाटिक गठिया का उपचार
रेमीकेड® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है।
सोरायसिस का इलाज
रेमीकेड® की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम/किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 14 सप्ताह के भीतर (चार खुराक देने के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की सलाह नहीं दी जाती है। रेमीकेड ® के साथ उपचार की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
संधिशोथ और क्रोहन रोग के लिए रेमीकेड ® को फिर से निर्धारित करना
रोग की पुनरावृत्ति की स्थिति में, अंतिम खुराक के 16 सप्ताह के भीतर फिर से रेमीकेड दिया जा सकता है। नैदानिक अध्ययनों में, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं दुर्लभ थीं और यदि रेमीकेड ® के उपयोग के बिना अंतराल 1 वर्ष से कम था, तो इसके दोहराया प्रशासन से पहले देखा गया था। दवा के उपयोग के बिना 16 सप्ताह से अधिक समय के बाद दवा के पुन: प्रशासन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।
अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए रेमीकेड ® को फिर से लिखना
अचलताकारक कशेरूकाशोथ के लिए रेमीकेड ® को पुनः निर्धारित करना
दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा जब इसे एक अलग अनुसूची (प्रत्येक 6-8 सप्ताह नहीं) का उपयोग करके दोहराया जाता है, का अध्ययन नहीं किया गया है।
प्सोरिअटिक गठिया के लिए Remicade® को फिर से निर्धारित करना
दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा जब इसे एक अलग योजना (हर 8 सप्ताह में नहीं) का उपयोग करके दोहराया जाता है, का अध्ययन नहीं किया गया है।
सोरायसिस के लिए रेमीकेड ® को फिर से लिखना
20 सप्ताह के अंतराल के बाद रेमीकेड की एक खुराक के बार-बार प्रशासन के सीमित अनुभव से पता चलता है कि प्रारंभिक प्रेरण आहार की तुलना में उपचार कम प्रभावी हो सकता है और जलसेक प्रतिक्रियाओं (हल्के से मध्यम) की उच्च आवृत्ति से जुड़ा हो सकता है।
बीमारी के बढ़ने के बाद प्रेरण आहार में रेमीकेड ® के पुन: प्रशासन के सीमित अनुभव से पता चलता है कि उपचार हर 8 सप्ताह में प्रशासन के आहार की तुलना में जलसेक प्रतिक्रियाओं (गंभीर समेत) की उच्च आवृत्ति के साथ हो सकता है।
संकेतों की परवाह किए बिना पुनर्नियुक्ति
अनुरक्षण चिकित्सा में रुकावट और उपचार फिर से शुरू करने की आवश्यकता की स्थिति में, प्रेरण मोड में रेमीकेड® को फिर से प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। उपचार की बहाली एक एकल जलसेक आहार में की जानी चाहिए, इसके बाद रखरखाव चिकित्सा आहार में जलसेक की नियुक्ति की जानी चाहिए।
65 वर्ष से अधिक आयु के बुजुर्ग रोगीअध्ययन नहीं किया गया है। नैदानिक अध्ययनों में दवा के वितरण और उन्मूलन में कोई महत्वपूर्ण आयु-संबंधी अंतर नहीं देखा गया। खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा में बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगीअध्ययन नहीं किया गया है।
जलसेक समाधान तैयार करने के नियम
2. 21 गेज (0.8 मिमी) सुई या छोटे के साथ एक सिरिंज का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए 10 मिलीलीटर पानी में प्रत्येक शीशी की सामग्री को भंग करें। विलायक शुरू करने से पहले, प्लास्टिक की टोपी को शीशी से हटा दें और कॉर्क को 70% इथेनॉल समाधान के साथ पोंछ लें। रबर स्टॉपर के केंद्र के माध्यम से सिरिंज सुई को शीशी में डाला जाता है, शीशी की दीवार के साथ पानी की एक धारा निर्देशित की जाती है।
शीशी को घुमाकर घोल को सावधानी से मिलाएं जब तक कि लैओफिलाइज्ड पाउडर पूरी तरह से घुल न जाए। लंबे समय तक और दोलनशील मिश्रण से बचें।
हिलाओ मत। भंग होने पर, झाग बन सकता है, जिस स्थिति में घोल को 5 मिनट तक खड़े रहने दिया जाना चाहिए।
परिणामी समाधान बेरंग या थोड़ा पीला और ओपलेसेंट होना चाहिए। इसमें थोड़ी मात्रा में छोटे पारभासी कण हो सकते हैं, क्योंकि इन्फ्लिक्सिमाब एक प्रोटीन है। एक समाधान जिसमें काले कण मौजूद हैं, साथ ही एक बदले हुए रंग के साथ, इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
3. इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ रेमीकेड® घोल की तैयार खुराक की कुल मात्रा को 250 मिलीलीटर तक लाएं। ऐसा करने के लिए, इंजेक्शन के लिए पानी में रेमीकेड® के तैयार घोल की मात्रा के बराबर मात्रा को कांच की शीशी या आसव बैग से निकाला जाता है जिसमें 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का 250 मिली होता है। उसके बाद, पहले से तैयार रेमीकेड ® घोल को धीरे-धीरे 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ एक बोतल या आसव बैग में डाला जाता है और धीरे से मिलाया जाता है। दवा को बिना मिलावट के न दें!
4. तैयारी में परिरक्षक की अनुपस्थिति के कारण, आसव समाधान का प्रशासन जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए और इसकी तैयारी के 3 घंटे बाद नहीं। कम प्रोटीन-बाध्यकारी गतिविधि (छिद्र आकार 1.2 माइक्रोन से अधिक नहीं) के साथ एक अंतर्निर्मित बाँझ पाइरोजेन-मुक्त फ़िल्टर के साथ केवल एक जलसेक प्रणाली का उपयोग किया जाना चाहिए।
5. उसी इन्फ्यूजन सेट के माध्यम से किसी अन्य औषधीय उत्पाद के साथ रेमीकेड® का प्रबंध न करें।
6. प्रशासन की शुरुआत से पहले जलसेक समाधान को नेत्रहीन रूप से जांचना चाहिए। अपारदर्शी कणों, विदेशी समावेशन और एक बदले हुए रंग की उपस्थिति के मामले में, जलसेक समाधान का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
7. जलसेक समाधान का अप्रयुक्त हिस्सा आगे उपयोग के अधीन नहीं है और इसे नष्ट कर दिया जाना चाहिए।
खराब असर
नैदानिक अध्ययनों में, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण को सबसे अधिक बार देखा गया था (नियंत्रण समूह में रोगियों में 16.5% की तुलना में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में 25.3%)।
TNF इनहिबिटर्स के उपयोग से जुड़ी सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, जो दवा रेमीकेड® के उपयोग के साथ रिपोर्ट की गई हैं: हेपेटाइटिस बी वायरस पुनर्सक्रियन, कंजेस्टिव हार्ट फेलियर, गंभीर संक्रमण (सेप्सिस, अवसरवादी संक्रमण और तपेदिक सहित), सीरम बीमारी ( विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं), हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस / ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम, डिमाइलेटिंग सिंड्रोम, हेपेटोबिलरी विकार, लिम्फोमा, हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा, आंतों या पेरिअनल फोड़ा (क्रोहन रोग में) और गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं।
तालिका 1 क्लिनिकल अध्ययनों के साथ-साथ पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (घातक सहित) को सूचीबद्ध करती है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (≥ 1/10), अक्सर (≥1/100 और<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой колонке побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
आसव प्रतिक्रियाएं
इसलिए, नैदानिक अध्ययनों में, जलसेक के दौरान या उसके बाद 1 घंटे के भीतर हुई किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया पर विचार किया गया। चरण 3 नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड ® के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में जलसेक प्रतिक्रियाओं की घटना लगभग 18% और प्लेसीबो समूह में लगभग 5% थी। सामान्य तौर पर, इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के साथ इन्फ्लिक्सिमैब प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति अधिक थी। जलसेक प्रतिक्रियाओं के विकास के कारण लगभग 3% रोगियों को चिकित्सा बंद करने के लिए मजबूर किया गया था, जबकि सभी रोगियों में प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती थीं (ड्रग थेरेपी के साथ या बिना)। इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में, जिन्होंने प्रेरण अवधि (सप्ताह 6) के दौरान जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, 27% ने रखरखाव अवधि (सप्ताह 7 से 54) के दौरान आवर्तक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। जिन रोगियों में प्रेरण अवधि के दौरान कोई जलसेक प्रतिक्रिया दर्ज नहीं की गई थी, उनमें से 9% ने रखरखाव अवधि में इन प्रतिक्रियाओं को विकसित किया।
ASPIRE क्लिनिकल अध्ययन में, रूमेटाइड अर्थराइटिस वाले मरीज़, जो रेमीकेड® के कम से कम तीन 2-घंटे के इंफ़्यूज़न से गुज़रे, बिना गंभीर इनफ्यूजन रिएक्शन के, इन्फ़्यूज़न की अवधि को कम से कम 40 मिनट तक कम करने की अनुमति दी गई। इस अध्ययन में, 66% (1040 में से 686) रोगियों को कम से कम 1 जलसेक 90 मिनट या उससे कम समय तक प्राप्त हुआ, 44% (1040 में से 454) रोगियों को कम से कम 1 जलसेक 60 मिनट या उससे कम समय तक प्राप्त हुआ। इन्फ्लिक्सिमैब के कम से कम 1 इन्फ्यूजन प्राप्त करने वाले रोगियों में, 15% मामलों में इन्फ्यूजन प्रतिक्रियाएं और 0.4% रोगियों में गंभीर इन्फ्यूजन प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं।
क्रोहन रोग के रोगियों में SONIC क्लिनिकल परीक्षण में, इन्फ्लिक्सिमैब मोनोथेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों के 16.6% (163 में से 27) में इन्फ्लिक्सिमैब और एज़ैथियोप्रिन के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों के 5% (179 में से 9) में जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं। 5.6% (161 में से 9) का इलाज एज़ैथीओप्रिन मोनोथेरेपी के साथ किया गया। इन्फ्लिक्सिमाब मोनोथेरेपी समूह में एक गंभीर जलसेक प्रतिक्रिया (1% से कम रोगियों) की सूचना मिली थी। Remicade® के साथ पंजीकरण के बाद की अवधि में ग्रसनी / स्वरयंत्र शोफ और चिह्नित ब्रोन्कोस्पास्म सहित बरामदगी और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। जलसेक के दौरान या जलसेक के 2 घंटे के भीतर दृष्टि के क्षणिक नुकसान, मायोकार्डियल इस्किमिया या मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के अत्यंत दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है।
रेमीकेड ® के बार-बार प्रशासन के बाद आसव प्रतिक्रियाएं
रेमीकेड ® (अधिकतम 4 सुई लेनी 0, 2, 6 और 14 सप्ताह में) की उत्तेजना के बाद दीर्घावधि रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए मध्यम से गंभीर सोरायसिस वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन किया गया था। मर्ज जो। मरीजों को सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी नहीं मिली। प्रेरण चिकित्सा समूह में, रखरखाव चिकित्सा समूह में 1% से कम (222 में से 1) की तुलना में रोगियों के 4% (219 में से 8) में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं विकसित हुईं। दूसरे जलसेक (सप्ताह 2) के दौरान सबसे गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं देखी गईं। अंतिम अनुरक्षण खुराक और पहली पुनरावृत्ति प्रेरण खुराक के बीच का अंतराल 35 से 231 दिनों के बीच था। लक्षणों में श्वास कष्ट, अर्टिकेरिया, फेशियल फादर और हाइपोटेंशन शामिल हैं (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं थे)। सभी मामलों में, रेमीकेड ® चिकित्सा बंद करने और/या अन्य चिकित्सा शुरू करने के बाद, संकेत और लक्षण पूरी तरह से हल हो गए।
विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
नैदानिक अध्ययनों में, विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं दुर्लभ थीं और 1 वर्ष से कम समय के रेमीकेड-मुक्त अंतराल के भीतर हुईं। सोरायसिस अध्ययनों में, विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं चिकित्सा के दौरान जल्दी हुईं। संकेतों और लक्षणों में बुखार और / या दाने के साथ माइलियागिया और / या आर्थ्राल्जिया शामिल हैं, कुछ रोगियों ने खुजली, चेहरे, होंठ या हाथों में सूजन, डिस्पैगिया, पित्ती, गले में खराश और सिरदर्द की सूचना दी।
रेमीकेड-मुक्त अंतराल के बाद विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की घटनाओं पर अपर्याप्त डेटा हैं, लेकिन सीमित नैदानिक डेटा रेमीकेड-मुक्त अंतराल बढ़ने के साथ इन प्रतिक्रियाओं के बढ़ते जोखिम का सुझाव देते हैं।
1 साल के नैदानिक अध्ययन में जिसमें क्रोहन रोग (एक्सेंट I) के रोगियों को बार-बार सुई लेनी दी गई थी, सीरम बीमारी प्रतिक्रियाओं की घटना 2.4% थी।
प्रतिरक्षाजनकता
जिन रोगियों ने इन्फ्लिक्सिमाब के लिए एंटीबॉडी विकसित की उनमें जलसेक प्रतिक्रियाओं को विकसित करने की संभावना अधिक (लगभग 2-3 गुना) थी। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सहवर्ती उपयोग से जलसेक प्रतिक्रियाओं की संभावना कम हो जाती है।
1 से 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमाब की एकल और एकाधिक खुराक के साथ नैदानिक अध्ययन में, 14% रोगियों में किसी भी इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ और 24% में इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी के बिना इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी पाए गए। संधिशोथ वाले 8% रोगियों में एंटी-इन्फ्लिक्सिमाब एंटीबॉडी का पता चला था, जिन्हें मेथोट्रेक्सेट के साथ-साथ इन्फ्लिक्सिमाब की अनुशंसित रिट्रीटमेंट खुराक प्राप्त हुई थी। Psoriatic गठिया वाले 15% रोगियों में एंटी-इन्फ्लिक्सिमाब एंटीबॉडी पाए गए, जिन्होंने मेथोट्रेक्सेट के साथ या बिना सहवर्ती मेथोट्रेक्सेट के 5 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्यूजन प्राप्त किया (4% रोगियों ने मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किया और 26% रोगियों ने मेथोट्रेक्सेट प्राप्त नहीं किया)।
बेसलाइन पर मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करना)। क्रोहन रोग के रोगियों में, जिन्होंने इन्फ्लिक्सिमैब के साथ रखरखाव चिकित्सा प्राप्त की, 3.3% रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी का पता लगाया गया, जिन्होंने इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स प्राप्त किए और 13.3% उन लोगों में पाए गए, जिन्हें इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स नहीं मिले। एपिसोडिक थेरेपी वाले मामलों की संख्या में 2-3 गुना की वृद्धि हुई। एंटीबॉडी परीक्षण की सीमाओं के कारण, एक नकारात्मक परिणाम ने एंटी-इन्फ्लिक्सिमैब एंटीबॉडी की उपस्थिति से इंकार नहीं किया। उच्च एंटीबॉडी टाइटर्स वाले कुछ रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी की प्रभावशीलता में कमी के संकेत थे। इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के सहवर्ती उपयोग के बिना एक रखरखाव आहार में इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए सोरायसिस के लगभग 28% रोगियों ने इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति एंटीबॉडी दिखाई।
संक्रमणों
रेमीकेड ® से उपचारित रोगियों में क्षय रोग, सेप्सिस और निमोनिया सहित जीवाणु संक्रमण, आक्रामक कवक, वायरल या अन्य अवसरवादी संक्रमण देखे गए हैं। इनमें से कुछ संक्रमण घातक रहे हैं, सबसे अधिक सूचित अवसरवादी संक्रमणों में मृत्यु दर 5% से अधिक है, जिसमें न्यूमोसिस्टिस, कैंडिडिआसिस, लिस्टेरियोसिस और एस्परगिलोसिस शामिल हैं।
क्लिनिकल अध्ययनों में, रेमीकेड ® के साथ इलाज किए गए 36% रोगियों को प्लेसबो के इलाज वाले 25% रोगियों की तुलना में संक्रमण के लिए अतिरिक्त चिकित्सा प्राप्त हुई।
संधिशोथ के नैदानिक अध्ययनों में, निमोनिया सहित गंभीर संक्रमण के मामलों की संख्या, केवल मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में इन्फ्लिक्सिमाब और मेथोट्रेक्सेट के साथ संयुक्त चिकित्सा के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में अधिक थी, विशेष रूप से इन्फ्लिक्सिमैब 6 की खुराक पर मिलीग्राम / किग्रा या अधिक।
पंजीकरण के बाद की अवधि में, सबसे अधिक रिपोर्ट की जाने वाली गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं संक्रमण थीं, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ। सभी मौतों में से लगभग 50% संक्रामक जटिलताओं से जुड़ी थीं। तपेदिक के मामलों की सूचना दी गई है, जिसमें माइलरी तपेदिक और तपेदिक के अतिरिक्त स्थानीयकरण शामिल हैं, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ।
घातक नवोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग
इन्फ़्लिक्सिमैब क्लिनिकल परीक्षणों में जिसमें 5780 रोगियों (5474 रोगी-वर्ष) का इलाज किया गया था, लिम्फोमा के 5 मामले और मैलिग्नेंसी के 26 मामले (गैर-लिम्फोमा) का निदान किया गया था, जबकि लिम्फोमा के मामलों में कोई मामला नहीं था और घातक (गैर-लिम्फोमा) का 1 मामला था। 1600 रोगी प्लेसबो (941 रोगी-वर्ष)।
3210 रोगियों (6234 रोगी-वर्ष) के दीर्घकालिक अनुवर्ती (5 वर्ष तक) में, लिम्फोमा के 5 मामले और मैलिग्नेंसी के 38 मामले (लिम्फोमा के अलावा) के नैदानिक परीक्षणों के बाद सूचित किए गए थे।
पोस्टमार्केटिंग अवधि में लिम्फोमा समेत घातकता के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
धूम्रपान करने वाले या पूर्व धूम्रपान करने वाले सीओपीडी (मध्यम या गंभीर) वाले रोगियों को शामिल करने वाले एक नैदानिक अध्ययन में, 157 वयस्क रोगियों को रेमीकेड® के साथ संधिशोथ और क्रोहन रोग के उपचार के लिए समान खुराक पर इलाज किया गया था। इन रोगियों में से नौ ने दुर्भावना विकसित की, जिनमें शामिल हैं। लिंफोमा का 1 मामला। मंझला अनुवर्ती 0.8 वर्ष था (घटना दर 5.7% (95% CI 2.65-10.6%))। 77 रोगियों के एक नियंत्रण समूह में दुर्भावना के 1 मामले की रिपोर्ट थी (औसत अनुवर्ती 0.8 वर्ष, घटना 1.3% (95% सीआई 0.03-7%))। अधिकांश घातक नवोप्लाज्म का निदान फेफड़े या सिर और गर्दन में किया गया था।
पंजीकरण के बाद की अवधि में, क्रोहन रोग और रेमीकेड® के साथ इलाज किए गए अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है, अधिकांश रोगी किशोर या युवा पुरुष वयस्क थे।
हृदय अपर्याप्तता
रक्तसंलयी ह्रदय विफलता वाले रोगियों में रेमीकेड ® के दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षणों में, रेमीकेड ® के साथ उपचार के दौरान ह्रदय की विफलता में वृद्धि के कारण मृत्यु दर में वृद्धि दर्ज की गई, विशेष रूप से जब 10 मिलीग्राम / किग्रा की बढ़ी हुई खुराक पर उपयोग किया गया (दो गुना अधिक अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक)। इस अध्ययन में, एनवाईएचए श्रेणी III-IV कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन ≤ 35%) वाले 150 रोगियों को 6 सप्ताह के लिए रेमीकेड® 5 मिलीग्राम/किग्रा, 10 मिलीग्राम/किग्रा, या प्लेसीबो के 3 इंजेक्शन मिले। सप्ताह 38 में, प्लेसबो समूह (49 रोगियों) में एक मौत की तुलना में दवा के साथ इलाज किए गए 101 रोगियों में से 9 (5 मिलीग्राम / किग्रा, 7-10 मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज किए गए 2 रोगियों) की मृत्यु हो गई।
विपणन के बाद के अभ्यास में, अतिरिक्त कारकों के साथ या बिना दवा रेमीकेड® के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिल की विफलता में वृद्धि के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। इसके अलावा, नव निदान दिल की विफलता, सहित की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। उन रोगियों में जिन्हें पहले कोई हृदय रोग नहीं था। इनमें से कुछ मरीज 50 साल से कम उम्र के थे।
जिगर और पित्त पथ में परिवर्तन
नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड ® के साथ इलाज किए गए रोगियों ने गंभीर यकृत क्षति के विकास के बिना एएलटी और एएसटी स्तरों में मामूली से मध्यम वृद्धि का अनुभव किया। एएलटी में 5 गुना यूएलएन (तालिका 2) के बराबर या उससे अधिक के स्तर में वृद्धि हुई थी। नियंत्रण समूह की तुलना में रेमीकेड® के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में एमिनोट्रांस्फरेज़ (एसीटी से अधिक हद तक एएलटी) की गतिविधि में वृद्धि देखी गई। यह दवा रेमीकेड ® के मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग के मामले में और जब इसे अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ संयोजन में उपयोग किया गया था, दोनों के मामले में नोट किया गया था। ज्यादातर मामलों में, एमिनोट्रांस्फरेज़ गतिविधि में वृद्धि क्षणिक थी, लेकिन कुछ रोगियों में यह वृद्धि लंबे समय तक बनी रही। सामान्य तौर पर, एएलटी और एसीटी में वृद्धि स्पर्शोन्मुख थी, चाहे रेमीकेड उपचार जारी रखा गया हो या बंद कर दिया गया हो, या सहवर्ती उपचार बदल गया हो या नहीं।
पंजीकरण के बाद की अवधि में, रेमीकेड ® के साथ इलाज किए गए रोगियों में पीलिया और हेपेटाइटिस की बहुत दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, कुछ मामलों में ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के लक्षण दिखाई दे रहे हैं।
तालिका 2. नैदानिक परीक्षणों में बढ़ी हुई ALT गतिविधि वाले रोगियों का अनुपात
| मरीजों की संख्या 3 | मेडियन फॉलो-अप (सप्ताह) 4 | ≥ 3 यूएलएन | ≥ 5 यूएलएन | ||||
| प्लेसबो | infliximab | प्लेसबो | infliximab | प्लेसबो | iflixsmmab | प्लेसबो | infliximab |
| रूमेटाइड आर्थराइटिस 1 | |||||||
| 375 | 1087 | 58.1 | 58.3 | 3.2% | 3.9% | 0.8% | 0.9% |
| क्रोहन रोग 2 | |||||||
| 324 | 1034 | 53.7 | 54.0 | 2.2 % | 4.9% | 0.0% | 1.5% |
| बच्चों में क्रोहन रोग | |||||||
| - | 139 | - | 53.0 | - | 4.4% | - | 1.5% |
| नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन | |||||||
| 242 | 482 | 30.1 | 30.8 | 1.2% | 2.5% | 0.4% | 0.6% |
| बच्चों में अल्सरेटिव कोलाइटिस | |||||||
| - | 60 | - | 49.4 | - | 6.7% | - | 1.7% |
| रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन | |||||||
| 76 | 275 | 24.1 | 101.9 | 0.0% | 9.5% | 0.0% | 3.6% |
| सोरियाटिक गठिया | |||||||
| 98 | 191 | 18.1 | 39.1 | 0.0% | 6.8% | 0.0% | 2.1% |
| सोरायसिस (पट्टिका) | |||||||
| 281 | 1175 | 16.1 | 50.1 | 0.4% | 7.7% | 0.0% | 3.4% |
1 प्लेसीबो समूह के रोगियों को मेथोट्रेक्सेट प्राप्त हुआ, इन्फ्लिक्सिमैब समूह के रोगियों को इन्फ्लिक्सिमैब और मेथोट्रेक्सेट प्राप्त हुआ।
दो चरण III क्रोहन रोग परीक्षण (एक्सेंट I और एक्सेंट II) में 2 प्लेसबो रोगियों को बेसलाइन पर इन्फ्लिक्सिमैब 5 मिलीग्राम / किग्रा प्राप्त हुआ और रखरखाव चरण के दौरान प्लेसबो प्राप्त हुआ। जिन मरीजों को अनुरक्षण चरण में प्लेसबो के लिए यादृच्छिक किया गया था और बाद में एएलटी गतिविधि के विश्लेषण में इन्फ्लिक्सिमैब समूह में स्थानांतरित कर दिया गया था, उन्हें इन्फ्लिक्सिमाब समूह के रूप में गिना गया था। चरण 3 बी सोनिक क्लिनिकल परीक्षण में, प्लेसीबो समूह के रोगियों को प्लेसबो इन्फ्यूजन के अलावा एक सक्रिय नियंत्रण के रूप में एज़ैथियोप्रिन 2.5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन प्राप्त हुआ।
3 रोगियों की संख्या जिनमें ALT गतिविधि का आकलन किया गया था।
4 मेडियन फॉलो-अप इलाज किए गए रोगियों की संख्या पर आधारित है।
डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए (डीएसडीएनए) के लिए एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी/एंटीबॉडी
नैदानिक अध्ययनों के अनुसार, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग आधा, और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग 1/5, जिनके पास उपचार से पहले एंटीन्यूक्लियर (एंटीन्यूक्लियर) एंटीबॉडी नहीं थे, ने थेरेपी के दौरान एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी का पता लगाना शुरू कर दिया। इन्फ्लिक्सिमाब से उपचारित लगभग 17% रोगियों में मूल dsDNA के प्रतिपिंडों का पता लगाया जाने लगा और प्लेसीबो से उपचारित रोगियों में इसका पता नहीं चला। अंतिम परीक्षा में, इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज करने वाले 57% रोगियों में डीएसडीएनए के एंटीबॉडी थे। हालाँकि, ल्यूपस या ल्यूपस जैसे सिंड्रोम के विकास की रिपोर्ट बहुत कम रही है।
बाल रोगी
क्रोहन रोग वाले बाल रोगी
क्रोहन रोग (रीच अध्ययन से डेटा) वाले वयस्क रोगियों की तुलना में बच्चों में निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाएं अधिक बार देखी गईं: एनीमिया (10.7%), मल में रक्त (9.7%), ल्यूकोपेनिया (8.7%), गर्म चमक (8.7) %), वायरल संक्रमण (7.8%), न्यूट्रोपेनिया (6.8%), अस्थि भंग (6.8%), जीवाणु संक्रमण (5.8%), श्वसन पथ से एलर्जी (5.8%)।
आसव प्रतिक्रियाएं
रीच अध्ययन के अनुसार, यादृच्छिक रोगियों के 17.5% ने एक या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। कोई गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं नहीं थीं, और अध्ययन में 2 रोगियों में गैर-गंभीर एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं थीं।
प्रतिरक्षाजनकता
3 बाल रोगियों (2.9%) में इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी पाए गए।
संक्रमणों
REACH अध्ययन में यादृच्छिक रूप से 56.3% रोगियों में संक्रमण का उल्लेख किया गया था। REACH अध्ययन में, 12 सप्ताह के अंतराल पर रेमीकेड® संचार प्राप्त करने वाले रोगियों (क्रमशः 73.6% और 38%) की तुलना में 8 सप्ताह के अलावा रेमीकेड® संचार प्राप्त करने वाले रोगियों में संक्रमण अधिक आम था। इसी समय, समूह के 3 रोगियों में 8-सप्ताह के उपचार अंतराल के साथ और 12-सप्ताह के उपचार अंतराल वाले समूह के 4 रोगियों में गंभीर संक्रमण देखा गया। सबसे आम संक्रामक जटिलताएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थीं, सबसे आम गंभीर संक्रामक जटिलता फोड़ा थी। निमोनिया के तीन मामले (1 गंभीर), हरपीज ज़ोस्टर वायरस का पता लगाने के 2 मामले (दोनों गैर-गंभीर) थे।
अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बाल रोगी
आम तौर पर, अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बाल रोगियों में नैदानिक अध्ययन (सी0168 टी 72) में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति वयस्कों में नैदानिक अध्ययन (एसीटी 1 और एसीटी 2) में आवृत्ति के बराबर थी। अध्ययन C0168T72 में, सबसे अधिक रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ऊपरी श्वसन संक्रमण, ग्रसनीशोथ, पेट में दर्द, बुखार और सिरदर्द थीं। अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ के दौरान सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया बिगड़ती थी, जिसकी आवृत्ति रोगियों के समूह में अधिक थी, जो हर 8 सप्ताह में आहार की तुलना में हर 12 सप्ताह में दवा प्राप्त करते थे।
आसव प्रतिक्रियाएं
60 में से 8 रोगियों (13.3%) में एक या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं। रखरखाव समूह में 22 में से 4 रोगियों (18.2%) में प्रत्येक 8 सप्ताह में और 23 में से 3 (13%) रोगियों में प्रत्येक 12 सप्ताह में। गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज नहीं की गईं, सभी प्रतिक्रियाएं हल्की या मध्यम तीव्रता की थीं।
प्रतिरक्षाजनकता
54 सप्ताह तक के 4 (7.7%) रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के प्रतिपिंड पाए गए।
संक्रमणों
अध्ययन C0168T72 में, 60 में से 31 रोगियों (51.7%) में संक्रमण हुआ, जबकि 22 (36.7%) रोगियों में माता-पिता या मौखिक रोगाणुरोधी चिकित्सा की आवश्यकता थी। C0168T72 अध्ययन में अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बाल रोगियों में संक्रमण दर क्रोहन रोग (रीच) वाले बाल रोगियों की तुलना में थी, लेकिन वयस्कों (ACT 1 और ACT 2) की तुलना में थोड़ी अधिक थी। अध्ययन C0168T72 में समग्र संक्रमण दर 8-सप्ताह के अनुरक्षण समूह में 59% और 12-सप्ताह के अनुरक्षण समूह में 60.9% थी।
श्वसन प्रणाली से सबसे अधिक सूचित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ऊपरी श्वसन पथ (12%) और ग्रसनीशोथ (8%) के संक्रमण थे। 12% उपचारित रोगियों में गंभीर संक्रमण देखा गया।
इस अध्ययन में, 6 से 11 वर्ष की आयु के रोगियों (क्रमशः 60 में से 45 (75%) और 60 में से 15 (25%)) की तुलना में 12 से 17 वर्ष की आयु के अधिक रोगी थे। यद्यपि प्रत्येक उपसमूह में रोगियों की संख्या सुरक्षा पर उम्र के प्रभाव के बारे में ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और उपचार बंद होने की घटना युवा रोगी समूह में अधिक थी। हालांकि युवा समूह में संक्रमण के रोगियों की संख्या भी अधिक थी, लेकिन दोनों समूहों में गंभीर संक्रमण की संख्या तुलनीय थी। आम तौर पर, दोनों आयु समूहों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जलसेक प्रतिक्रियाओं की संख्या तुलनीय थी।
पंजीकरण के बाद का डेटा
पंजीकरण के बाद की अवधि में, बाल रोगियों में सहज गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में दुर्दमता (हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा सहित), क्षणिक यकृत एंजाइम विकार, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम और स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति के मामले शामिल हैं।
विशेष रोगी समूह
मेथोट्रेक्सेट और इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में रुमेटीइड गठिया के नैदानिक अध्ययन में, बुजुर्ग रोगियों (≥65 वर्ष) में गंभीर संक्रमण (11.3%) की घटना 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों (4.6%) की तुलना में अधिक थी। केवल मेथोट्रेक्सेट प्राप्त करने वाले रोगियों में, बुजुर्ग रोगियों में गंभीर संक्रमण की घटना 5.2% थी, 65 वर्ष से कम आयु के रोगियों में - 2.7%।
उपयोग के लिए मतभेद
- इन्फ्लिक्सिमाब, अन्य माउस प्रोटीन, साथ ही साथ दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
- गंभीर संक्रामक प्रक्रिया (उदाहरण के लिए, सेप्सिस, फोड़ा, तपेदिक, अवसरवादी संक्रमण);
- मध्यम या गंभीर डिग्री की दिल की विफलता (एनवाईएचए के अनुसार III-IV कार्यात्मक कक्षाएं);
- गर्भावस्था;
- स्तनपान की अवधि;
- 18 वर्ष तक के बच्चे और किशोर;
- 6 साल तक के बच्चों की उम्र (क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ)।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
उपलब्ध नैदानिक अनुभव सीमित है और संभावित जोखिम से बचने के लिए गर्भावस्था के दौरान इन्फ्लिक्सिमाब की सिफारिश नहीं की जाती है।
प्रसव उम्र की महिलाएंरेमीकेड ® के साथ उपचार के दौरान और इसकी समाप्ति के कम से कम 6 महीने बाद तक, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए।
गर्भावस्था के दौरान इन्फ्लिक्सिमैब प्राप्त करने वाले लगभग 450 रोगियों से प्राप्त डेटा (पहली तिमाही में लगभग 230 सहित) गर्भावस्था के परिणाम पर अनपेक्षित प्रभाव की संभावना का संकेत नहीं देते हैं।
TNFα के निषेध के परिणामस्वरूप, गर्भावस्था के दौरान infliximab नवजात शिशु की सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकता है। एक समान एंटीबॉडी (चयनात्मक रूप से अवरोधक माउस TNFα गतिविधि) का उपयोग करके चूहों में विषाक्तता के अध्ययन ने गर्भवती महिलाओं, भ्रूण-विषाक्तता, या टेराटोजेनिसिटी के लिए विषाक्तता का कोई सबूत नहीं दिखाया।
इन्फ्लिक्सिमाब प्लेसेंटल बाधा को पार करता है और गर्भवती रोगी को इन्फ्लिक्सिमाब जलसेक के बाद 6 महीने तक नवजात सीरम में पता लगाया जा सकता है। इसलिए, इन बच्चों में संक्रमण का खतरा बढ़ सकता है और गर्भावस्था के दौरान अंतिम मातृ इन्फ्लिक्सिमैब जलसेक के 6 महीने के भीतर उनमें जीवित टीकों के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में इन्फ्लिक्सिमाब उत्सर्जित होता है और मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषित होता है। क्योंकि मानव इम्युनोग्लोबुलिन स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं, एक महिला को इन्फ्लिक्सिमैब प्रशासन के बाद कम से कम 6 महीने तक स्तनपान नहीं कराना चाहिए।
उर्वरता और प्रजनन कार्य पर इन्फ्लिक्सिमाब के प्रभाव पर निष्कर्ष निकालने के लिए अध्ययन अपर्याप्त हैं।
बच्चों में प्रयोग करें
18 साल से कम उम्र के बच्चों और किशोरों में, 6 साल से कम उम्र के बच्चों में (क्रोहन रोग के साथ) गर्भनिरोधक।
जरूरत से ज्यादा
20 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर रेमीकेड ® के एक इंजेक्शन से विषैला प्रभाव नहीं हुआ। ओवरडोज पर कोई क्लिनिकल डेटा नहीं है।
दवा बातचीत
कोई विशिष्ट बातचीत अध्ययन नहीं किया गया है।
संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया और क्रोहन रोग के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट या अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर का एक साथ उपयोग इन्फ्लिक्सिमाब के लिए एंटीबॉडी के गठन को कम करता है और बाद के प्लाज्मा एकाग्रता को बढ़ाता है। हालांकि, सीरम में इन्फ्लिक्सिमैब और एंटीबॉडी की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधि की सीमाओं के कारण, परिणाम स्पष्ट नहीं हैं।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का इन्फ्लिक्सिमाब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
दवा पर्चे द्वारा वितरित की जाती है।
भंडारण के नियम और शर्तें
दवा को 2 ° से 8 ° C के तापमान पर बच्चों की पहुँच से बाहर संग्रहित किया जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो। शेल्फ लाइफ - 3 साल।
दवा को 2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर ले जाया जाना चाहिए। 48 घंटे से अधिक के लिए 25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर परिवहन की अनुमति नहीं है।
आसव समाधान के अप्रयुक्त भाग को नष्ट किया जाना चाहिए।
जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
जिगर की क्षति के सबूत वाले मरीजों को जिगर की क्षति के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पीलिया की स्थिति में या एएलटी गतिविधि में यूएलएन मूल्य के 5 गुना से अधिक के स्तर तक वृद्धि होने पर, रेमीकेड ® को बंद कर दिया जाना चाहिए और परिणामी विकार की गहन जांच की जानी चाहिए।
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस वाहकों को रेमीकेड का उपयोग करने से पहले उचित रूप से जांच की जानी चाहिए और हेपेटाइटिस बी के संभावित विस्तार के लिए उपचार के दौरान बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।
विशेष निर्देश
जलसेक प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
इन्फ्लिक्सिमैब की शुरूआत तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाओं के विकास से जुड़ी हो सकती है, जिसमें एनाफिलेक्टिक शॉक और विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं शामिल हैं।
एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं सहित तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाएं, (सेकंड के भीतर) या जलसेक के घंटों के भीतर विकसित हो सकती हैं। यदि तीव्र प्रतिक्रिया होती है, तो जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। जलसेक के दौरान आपातकालीन सहायता (जैसे एपिनेफ्रीन, एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या मैकेनिकल वेंटिलेशन) उपलब्ध होनी चाहिए। हल्के और क्षणिक प्रभाव को रोकने के लिए एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और/या पेरासिटामोल पूर्व-प्रशासित किया जा सकता है।
इन्फ्लिक्सिमाब के लिए एंटीबॉडी का गठन संभव है, जो जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है। जलसेक प्रतिक्रियाओं का एक छोटा अनुपात गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं थीं। इन्फ्लिक्सिमाब के लिए एंटीबॉडी के गठन और उपचार की प्रतिक्रिया की अवधि में कमी के बीच एक संबंध देखा गया। इम्युनोमॉड्यूलेटर्स के साथ सह-प्रशासन को एंटीबॉडी की घटनाओं में कमी के साथ इन्फ्लिक्सिमाब और जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में कमी के साथ जोड़ा गया है। अनुरक्षण चिकित्सा पर रोगियों की तुलना में एपिसोडिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के साथ संयुक्त चिकित्सा का प्रभाव अधिक स्पष्ट था। रेमीकेड के साथ उपचार से पहले या उसके दौरान इम्यूनोसप्रेसेन्ट का उपयोग बंद करने वाले मरीजों में एंटीबॉडी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। सीरम के नमूनों में हमेशा एंटी-इन्फ्लिक्सिमैब एंटीबॉडी का पता नहीं लगाया जा सकता है। यदि एक गंभीर प्रतिक्रिया विकसित होती है, तो रोगसूचक उपचार दिया जाना चाहिए और रेमीकेड के बाद के संक्रमण नहीं किए जाने चाहिए। नैदानिक अध्ययनों में विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले सामने आए हैं। उपलब्ध आंकड़े बताते हैं कि रेमीकेड-मुक्त अंतराल बढ़ने से विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। यदि कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होती है तो मरीजों को तत्काल चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए। लंबे ब्रेक के बाद रोगियों में उपचार शुरू करते समय, विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के संकेतों और लक्षणों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
संक्रमणों
चिकित्सा से पहले और उसके दौरान और समाप्ति के बाद, तपेदिक सहित संभावित संक्रमण के संकेतों के लिए रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। चूंकि इन्फ्लिक्सिमाब का उन्मूलन 6 महीने के भीतर होता है, इस अवधि के दौरान रोगी की निगरानी की जानी चाहिए। यदि कोई रोगी गंभीर संक्रमण या सेप्सिस विकसित करता है तो रेमीकेड थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए।
रेमीकेड ® दवा का उपयोग पुराने संक्रमण वाले रोगियों या बार-बार होने वाले संक्रमण के इतिहास सहित सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी प्राप्त करना। मरीजों को संक्रमण के संभावित जोखिम वाले कारकों के संपर्क में आने से बचना चाहिए।
TNFα एक भड़काऊ मध्यस्थ और सेलुलर प्रतिरक्षा का न्यूनाधिक है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि TNFα इंट्रासेल्युलर संक्रमणों को साफ करने के लिए आवश्यक है। नैदानिक अनुभव इंगित करता है कि इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए कुछ रोगियों में संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा सुरक्षा से समझौता किया जा सकता है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि TNFα का दमन बुखार जैसे संक्रमण के लक्षणों को छिपा सकता है। निदान और उपचार में देरी को कम करने के लिए गंभीर संक्रमणों के असामान्य नैदानिक अभिव्यक्तियों और दुर्लभ और असामान्य संक्रमणों के विशिष्ट नैदानिक अभिव्यक्तियों की प्रारंभिक पहचान महत्वपूर्ण है।
टीएनएफ अवरोधकों के साथ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर संक्रमण विकसित होने का अधिक जोखिम होता है।
तपेदिक, सेप्सिस और निमोनिया सहित जीवाणु संक्रमण, इनवेसिव फंगल, वायरल या अन्य अवसरवादी संक्रमणों को इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में देखा गया है। इनमें से कुछ संक्रमण घातक रहे हैं, 5% से अधिक की मृत्यु दर के साथ सबसे अधिक सूचित अवसरवादी संक्रमण न्यूमोसिस्टोसिएसिस, कैंडिडिआसिस, लिस्टेरियोसिस और एस्परगिलोसिस हैं।
रेमीकेड के दौरान संक्रमण विकसित करने वाले मरीजों पर बारीकी से नजर रखी जानी चाहिए और एक पूर्ण नैदानिक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि रोगी एक नया गंभीर संक्रमण या सेप्सिस विकसित करता है तो रेमीकेड बंद कर दिया जाना चाहिए और संक्रमण नियंत्रण में होने तक एंटीबायोटिक या एंटीफंगल थेरेपी शुरू की जानी चाहिए।
यक्ष्मा
रेमीकेड® से उपचारित रोगियों में सक्रिय तपेदिक के मामलों की सूचना मिली है। तपेदिक के अधिकांश मामले अतिरिक्त फुफ्फुसीय स्थानीयकृत या प्रसारित थे।
रेमीकेड® के साथ इलाज शुरू करने से पहले, सक्रिय और अव्यक्त तपेदिक दोनों के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए। परीक्षा में संपूर्ण इतिहास लेना, सहित शामिल होना चाहिए। यह पता लगाना आवश्यक है कि क्या रोगी को अतीत में तपेदिक था, क्या तपेदिक के रोगियों के साथ संपर्क थे, और क्या प्रतिरक्षादमनकारी उपचार किया गया था या किया जा रहा है। आवश्यक स्क्रीनिंग परीक्षण (छाती का एक्स-रे, ट्यूबरकुलिन परीक्षण) किया जाना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर रूप से बीमार रोगियों और इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में, एक गलत-नकारात्मक ट्यूबरकुलिन परीक्षण प्राप्त किया जा सकता है।
यदि सक्रिय तपेदिक का निदान किया जाता है, तो रेमीकेड ® शुरू नहीं किया जाना चाहिए।
यदि अव्यक्त तपेदिक का संदेह है, तो एक फ़िथिसियाट्रिशियन से परामर्श किया जाना चाहिए।
यदि अव्यक्त टीबी का निदान किया जाता है, तो रेमीकेड ® उपचार शुरू करने से पहले उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
तपेदिक के विकास के लिए कई या महत्वपूर्ण जोखिम कारकों वाले रोगियों में, लेकिन जिनमें एक परीक्षण द्वारा गुप्त तपेदिक की पुष्टि नहीं की जाती है, रेमीकेड® के साथ इलाज शुरू करने से पहले एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी पर विचार किया जाना चाहिए।
सक्रिय या अव्यक्त तपेदिक वाले रोगियों में रेमीकेड थेरेपी शुरू करने से पहले एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए, जिनके लिए इतिहास में पर्याप्त उपचार की पुष्टि नहीं की जा सकती है।
मरीजों को रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान या बाद में तपेदिक (लगातार खांसी, क्षीणता / वजन घटाने, कम ग्रेड बुखार) के लक्षण या लक्षण विकसित होने पर चिकित्सा सलाह लेनी चाहिए।
आक्रामक कवक संक्रमण
रोगियों के रेमीकेड® समूह में, आक्रामक फंगल संक्रमण जैसे कि एस्परगिलोसिस, कैंडिडिआसिस, न्यूमोसिस्टोसिस, हिस्टोप्लाज्मोसिस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस, या ब्लास्टोमाइकोसिस को हमेशा संदिग्ध होना चाहिए जब रोगी एक गंभीर प्रणालीगत बीमारी विकसित करता है; प्रारंभिक अवस्था में, ऐसे रोगियों की जांच करते समय इनवेसिव फंगल रोगों के निदान और उपचार में एक विशेषज्ञ से परामर्श किया जाना चाहिए। इनवेसिव फंगल संक्रमण स्थानीय घावों के बजाय प्रसारित हो सकता है, और सक्रिय संक्रमण वाले कुछ रोगियों में एंटीजन और एंटीबॉडी परीक्षण नकारात्मक हो सकते हैं। प्रयोगशाला अध्ययनों के अंत से पहले अनुभवजन्य ऐंटिफंगल चिकित्सा शुरू करने की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए, एक गंभीर फंगल संक्रमण के विकास के जोखिम और ऐंटिफंगल चिकित्सा के परिणामों दोनों को ध्यान में रखते हुए।
हिस्टोप्लास्मोसिस, कोक्सीडायोडोमाइकोसिस या ब्लास्टोमाइकोसिस जैसे इनवेसिव फंगल संक्रमणों के लिए स्थानिक क्षेत्रों में रहने वाले या आने वाले रोगियों के लिए, इस दवा के साथ उपचार शुरू करने से पहले रेमीकेड® थेरेपी के लाभों और जोखिमों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
क्रोहन रोग का फिस्टुलस रूप
क्रोनिक प्यूरुलेंट फिस्टुलस वाले क्रोहन रोग के रोगियों को रेमीकेड ® के साथ चिकित्सा तब तक शुरू नहीं करनी चाहिए जब तक कि संक्रमण के किसी अन्य संभावित स्रोत, विशेष रूप से एक फोड़े की पहचान और समाप्त नहीं हो जाती।
हेपेटाइटिस बी वायरस पुनर्सक्रियन
कुछ घातक परिणामों के साथ, infliximab सहित TNF प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए गए पुराने HBV रोगियों में हेपेटाइटिस बी वायरस पुनर्सक्रियन देखा गया है। हेपेटाइटिस बी वायरस के वाहक जिन्हें रेमीकेड ® के साथ उपचार की आवश्यकता होती है, उपचार के दौरान और समाप्ति के बाद कई महीनों तक संक्रमण सक्रियण के लक्षणों और लक्षणों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। क्रोनिक वायरस वाहक वाले रोगियों में एंटीवायरल थेरेपी (वायरस पुनर्सक्रियन को रोकने के लिए) और TNFα अवरोधकों के संयुक्त उपयोग की प्रभावशीलता पर कोई पर्याप्त डेटा नहीं है।
हेपेटाइटिस बी के पुनर्सक्रियन की स्थिति में, रेमीकेड चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए और उचित एंटीवायरल उपचार स्थापित किया जाना चाहिए।
जिगर और पित्त संबंधी विकार
रेमीकेड ® दवा के उपयोग के पंजीकरण के बाद की अवधि में, पीलिया और गैर-संक्रामक हेपेटाइटिस के मामले बहुत कम देखे गए, कभी-कभी ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के संकेतों के साथ। जिगर की विफलता के अलग-अलग मामलों के परिणामस्वरूप मृत्यु या यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता बताई गई है। जिगर की क्षति के लक्षण या लक्षण वाले रोगियों का मूल्यांकन जिगर की क्षति के लिए किया जाना चाहिए। पीलिया या ULN के 5 गुना से अधिक ALT गतिविधि में वृद्धि की स्थिति में, रेमीकेड को बंद कर दिया जाना चाहिए और विकार की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए।
एक TNFα अवरोधक और अनाकिनरा का सह-प्रशासन
क्लिनिकल अध्ययनों में एनाकिनरा और एक अन्य टीएनएफ-α अवरोधक (एटानेरसेप्ट) का सह-प्रशासन गंभीर संक्रमण और न्यूट्रोपेनिया के विकास से जुड़ा था और अकेले ईटनेरसेप्ट की तुलना में कोई अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव पैदा नहीं करता था। एनाकिन्रा और एटैनरसेप्ट के साथ सहवर्ती चिकित्सा के साथ देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति के कारण, इसी तरह की विषाक्तता एनाकिनरा और अन्य TNFα अवरोधकों के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ हो सकती है। इस संबंध में, रेमीकेड® और अनाकिनरा दवा के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
एक TNF-एक अवरोधक और abatacept का सह-प्रशासन
नैदानिक अध्ययनों में, टीएनएफ इनहिबिटर और एबेटासेप्ट का सहवर्ती उपयोग नैदानिक प्रभाव को बढ़ाए बिना अकेले टीएनएफ इनहिबिटर के उपयोग की तुलना में गंभीर संक्रमण सहित संक्रमण के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। रेमीकेड और एबेटासेप्ट के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
अन्य जैविक दवाओं के साथ एक साथ उपयोग
इन्हीं संकेतों के लिए अन्य बायोलॉजिक्स के साथ इन्फ्लिक्सिमैब के सह-प्रशासन पर अपर्याप्त डेटा है। संक्रमण और अन्य संभावित फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन के संभावित बढ़ते जोखिम के कारण इन दवाओं के साथ इन्फ्लिक्सिमाब के सह-प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है।
दूसरे जैविक उत्पाद से स्थानांतरण
एक रोगी को एक जैविक से दूसरे में स्थानांतरित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, जैसे क्रॉस-बायोलॉजिकल गतिविधि प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को बढ़ा सकती है, सहित। संक्रमण।
टीकाकरण
वर्तमान में, इस बारे में कोई जानकारी नहीं है कि एंटी-टीएनएफ थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीज़ लाइव टीकों के साथ टीकाकरण या लाइव टीकों के साथ संक्रमण के माध्यमिक संचरण का जवाब कैसे देते हैं। इन रोगियों के लिए लाइव टीकों की सिफारिश नहीं की जाती है।
ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं
दुर्लभ मामलों में, एंटी-टीएनएफ थेरेपी की वजह से टीएनएफα की रिश्तेदार कमी एक ऑटोम्यून्यून प्रक्रिया के विकास को शुरू कर सकती है। यदि रेमीकेड ® की उपस्थिति में ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम के लक्षण दिखाई देते हैं और एंटीबॉडी के लिए डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए के लिए सकारात्मक परीक्षण होते हैं, तो रेमीकेड ® उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
मस्तिष्क संबंधी विकार
TNF अवरोधकों का उपयोग, दुर्लभ मामलों में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मल्टीपल स्केलेरोसिस सहित) और परिधीय तंत्रिका तंत्र के नैदानिक और / या रेडियोलॉजिकल लक्षणों में उपस्थिति या वृद्धि के साथ होता है, जिसमें गुइलेन-बैरे सिंड्रोम भी शामिल है। . रेमीकेड निर्धारित करने से पहले मौजूदा या नई उभरती डिमाइलेटिंग बीमारियों वाले मरीजों में, टीएनएफ अवरोधकों के साथ उपचार के लाभों और जोखिमों को सावधानी से तौला जाना चाहिए। ऐसी बीमारियों के विकास की स्थिति में, रेमीकेड ® के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।
घातक ट्यूमर और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार
टीएनएफ अवरोधकों के उपयोग के साथ नैदानिक अध्ययनों में, नियंत्रण समूह के मरीजों की तुलना में टीएनएफ अवरोधक प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा का अधिक लगातार विकास देखा गया था। रेमीकेड® के साथ नैदानिक परीक्षणों में, लिम्फोमा सभी स्वीकृत संकेतों में दुर्लभ रहा है, हालांकि सामान्य आबादी में अपेक्षा से अधिक बार। पंजीकरण के बाद की अवधि में, TNF अवरोधकों के साथ इलाज किए गए रोगियों में ल्यूकेमिया के विकास की सूचना मिली है। क्योंकि चूंकि लंबे समय तक, अत्यधिक सक्रिय भड़काऊ बीमारी के साथ संधिशोथ वाले रोगियों में लिम्फोमा और ल्यूकेमिया विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है, इसलिए जोखिम का आकलन करना मुश्किल होता है।
एक संभावित नए संकेत - सीओपीडी (गंभीर और मध्यम गंभीरता) में रेमीकेड® के उपयोग की जांच करने वाले नैदानिक अध्ययनों में - धूम्रपान करने वाले रोगियों (या पूर्व धूम्रपान करने वालों) में, नियोप्लाज्म की घटनाएं रेमीकेड® के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूह में अधिक थीं नियंत्रण समूह। उन रोगियों को टीएनएफ इनहिबिटर निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, जिनमें धूम्रपान के कारण दुर्दमता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, TNF इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में लिम्फोमा या अन्य विकृतियों के विकास के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। घातक नवोप्लाज्म के इतिहास वाले रोगियों को TNF अवरोधकों को निर्धारित करते समय या विकसित घातक नवोप्लाज्म वाले रोगियों में चिकित्सा जारी रखते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
सोरायसिस वाले रोगियों में या जिन्हें गहन इम्यूनोसप्रेसेन्ट थेरेपी या लंबे समय तक पीयूएफए थेरेपी का इतिहास रहा हो, सावधानी बरतनी चाहिए।
बच्चों, किशोरों और युवा वयस्कों (22 वर्ष से कम आयु) में पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों में घातक परिणामों के साथ घातक परिणाम सामने आए हैं, जिन्हें रेमीकेड® सहित टीएनएफ इनहिबिटर (≤18 वर्ष की आयु में चिकित्सा शुरू करना) प्राप्त हुआ। रिपोर्ट किए गए मामलों में से लगभग आधे लिम्फोमा थे। अन्य मामलों को कई अलग-अलग कैंसर द्वारा दर्शाया जाता है, जिनमें आमतौर पर इम्यूनोसप्रेशन से जुड़े कैंसर भी शामिल हैं। TNF अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक नवोप्लाज्म के विकास के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।
टीएनएफ इनहिबिटर थेरेपी के साथ पंजीकरण के बाद की अवधि में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, जिसमें इन्फ्लिक्सिमाब भी शामिल है। इस दुर्लभ प्रकार के टी-सेल लिंफोमा रोग के एक बहुत आक्रामक पाठ्यक्रम की विशेषता है और आमतौर पर घातक होता है। रेमीकेड® के साथ रिपोर्ट किए गए सभी मामले क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हुए हैं, जिनमें से अधिकांश किशोर या युवा पुरुष वयस्कों में रिपोर्ट किए गए हैं। सहवर्ती अज़ैथियोप्रिन या 6-मर्कैप्टोप्यूरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के सभी मामलों की सूचना मिली है। Azathioprine या 6-mercaptopurine और Remicade के सहवर्ती उपयोग के संभावित जोखिम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। रेमीकेड® प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपटोलिएनल लिंफोमा के विकास के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।
मर्केल सेल कार्सिनोमा और मेलेनोमा के मामले TNFα इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें इन्फ्लिक्सिमाब भी शामिल है। रोगियों में त्वचा की समय-समय पर जांच करने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से घातक त्वचा ट्यूमर के विकास के जोखिम वाले रोगियों में।
अल्सरेटिव बृहदांत्रशोथ वाले सभी रोगी जिन्हें कोलन डिसप्लेसिया या कार्सिनोमा (जैसे, लंबे समय तक अल्सरेटिव कोलाइटिस या प्राथमिक स्क्लेरोसिंग हैजांगाइटिस वाले रोगी) विकसित होने का खतरा है, या जिन्हें पहले इन बीमारियों का निदान किया गया है, उन्हें उपचार से पहले और बाद में डिस्प्लेसिया के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। . फॉलो-अप में स्वीकृत दिशानिर्देशों के आधार पर कोलोनोस्कोपी और बायोप्सी शामिल होनी चाहिए। यह ज्ञात नहीं है कि इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी डिस्प्लेसिया या कोलन कैंसर के विकास के जोखिम को प्रभावित करती है या नहीं।
क्योंकि चूंकि रेमीकेड ® के साथ इलाज किए गए नए निदान किए गए डिसप्लेसिया के रोगियों में घातक विकास के बढ़ते जोखिम की संभावना स्थापित नहीं की गई है, इसलिए रेमीकेड® थेरेपी के जोखिमों और लाभों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यह निर्णय लिया जाना चाहिए कि उपचार जारी रखना है या बंद करना है।
दिल की धड़कन रुकना
हल्के दिल की विफलता (NYHA वर्ग I-II) के रोगियों में सावधानी के साथ रेमीकेड का उपयोग किया जाना चाहिए। मरीजों की निगरानी की जानी चाहिए और दिल की विफलता के नए या बिगड़ते संकेत होने पर रेमीकेड के साथ इलाज बंद कर देना चाहिए।
हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं
रेमीकेड सहित TNF इनहिबिटर प्राप्त करने वाले रोगियों में पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की रिपोर्टें आई हैं। यदि रक्त विकृति के लक्षण दिखाई देते हैं (लगातार बुखार, चोट, रक्तस्राव, पीलापन), तो सभी रोगियों को तत्काल जांच की आवश्यकता होती है। गंभीर हेमेटोलॉजिकल विकारों के मामले में, रेमीकेड ® के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
अन्य
सर्जरी कराने वाले रोगियों में दवा रेमीकेड ® के उपयोग की सुरक्षा पर डेटा, सहित। आर्थ्रोप्लास्टी, सीमित। संचालन की योजना बनाते समय, इन्फ्लिक्सिमाब के लंबे आधे जीवन को ध्यान में रखना आवश्यक है। सर्जरी करते समय, रेमीकेड ® के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों को संक्रमण होने पर सावधानीपूर्वक निगरानी और समय पर चिकित्सा की आवश्यकता होती है।
क्रॉन रोग चिकित्सा का जवाब देने में विफलता एक निश्चित फाइब्रोटिक सख्तता की उपस्थिति का संकेत दे सकती है, जिसके लिए शल्य चिकित्सा उपचार की आवश्यकता हो सकती है। उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि इन्फ्लिक्सिमैब गिरावट या सख्त गठन में योगदान नहीं देता है।
विशेष रोगी समूह
बुजुर्ग रोगी (≥65 वर्ष)
65 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में बुजुर्ग रोगियों (≥65 वर्ष) में गंभीर संक्रमण की घटनाएं अधिक थीं। इनमें से कुछ संक्रमणों के कारण मृत्यु हुई है। बुजुर्ग रोगियों का इलाज करते समय, संक्रमण के विकास के जोखिम की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
बाल रोगी
नैदानिक अध्ययन में संक्रमणोंवयस्कों की तुलना में बाल रोगियों में अधिक आम थे।
पंजीकरण के बाद के अध्ययनों ने मामलों की सूचना दी है घातक ट्यूमर, कुछ घातक, बच्चों, किशोरों, युवा वयस्कों (22 वर्ष से कम आयु) में, जिन्हें TNF अवरोधक (≤18 वर्ष की आयु में चिकित्सा शुरू करना) प्राप्त हुआ, जिसमें Remicade® भी शामिल है। रिपोर्ट किए गए मामलों में से लगभग आधे लिम्फोमा थे। अन्य मामलों को कई अलग-अलग कैंसर द्वारा दर्शाया जाता है, जिनमें आमतौर पर इम्यूनोसप्रेशन से जुड़े कैंसर भी शामिल हैं। TNF अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में घातक नवोप्लाज्म के विकास के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।
पंजीकरण के बाद की अवधि में, विकास के दुर्लभ मामलों की रिपोर्टें आई हैं हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमाइन्फ्लिक्सिमाब सहित टीएनएफ अवरोधकों के साथ चिकित्सा के साथ। इस दुर्लभ प्रकार के टी-सेल लिंफोमा रोग के एक बहुत आक्रामक पाठ्यक्रम की विशेषता है और आमतौर पर घातक होता है। रेमीकेड® के साथ रिपोर्ट किए गए सभी मामले क्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में हुए हैं, जिनमें से अधिकांश किशोर या युवा पुरुष वयस्कों में हुए हैं। सहवर्ती अज़ैथियोप्रिन या 6-मर्कैप्टोप्यूरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के सभी मामलों की सूचना मिली है। Azathioprine या 6-mercaptopurine और Remicade के सहवर्ती उपयोग के संभावित जोखिम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। रेमीकेड® प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपटोलिएनल लिंफोमा के विकास के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है।
रेमीकेड® से उपचार 17 वर्ष से कम आयु के बच्चे और किशोरसंधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया या सोरायसिस, और उपचार सहित 6 वर्ष से कम आयु के बच्चेक्रोहन रोग या अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ अध्ययन नहीं किया गया है। रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा उपलब्ध होने तक संबंधित आयु समूहों में इन संकेतों के लिए रेमीकेड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
रेमीकेड ® का मशीनों को चलाने और उपयोग करने की क्षमता पर मामूली प्रभाव पड़ सकता है। दवा लेने के बाद चक्कर आना संभव है।
दवाओं में शामिल
सूची में शामिल (30 दिसंबर, 2014 को रूसी संघ संख्या 2782-आर सरकार की डिक्री):वेद
ओ एन एल एस
एटीएच:L.04.A.B.02 इन्फ्लिक्सिमाब
एल.04.ए.बी ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF?) अवरोधक
फार्माकोडायनामिक्स:काइमेरिक माउस-ह्यूमन IgG 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज, जिसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा और मानव IgG 1 अणु के एक टुकड़े के लिए माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बेअसर करने वाले उच्च-आत्मीयता के चर (Fv) क्षेत्र शामिल हैं।
इसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा के लिए एक उच्च संबंध है, मानव के घुलनशील और झिल्ली से जुड़े दोनों रूपों के साथ एक स्थिर परिसर बनाता है
ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा, इसकी कार्यात्मक गतिविधि को कम करना। इंटरल्यूकिन-1, इंटरल्यूकिन-6, इंटरल्यूकिन-8, मोनोसाइटिक कीमोआट्रेक्टेंट प्रोटीन-1, नाइट्रिक ऑक्साइड, मेटालोप्रोटीनिस (, स्ट्रोमेलीसिन), और सूजन और ऊतक विनाश के अन्य संकेतकों की एकाग्रता को कम करता है (बांधता है और संश्लेषण को रोकता है), साथ ही साथ आसंजन अणुओं के घुलनशील रूपों का स्तर - ICAM-1 और E-selectin, संवहनी एंडोथेलियम की सक्रियता को दर्शाता है।दवा ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (एक ट्रांसमेम्ब्रेन और घुलनशील रूप के साथ) को बांधती है, एक स्थिर यौगिक बनाती है। इस प्रकार, दवा का इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स:वी डी 5 मिलीग्राम / किग्रा - 0.04 एल / किग्रा (खुराक-स्वतंत्र) के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद। आधा जीवन (5 मिलीग्राम / किग्रा, टर्मिनल चरण के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद) 9.5 दिन है। सी मैक्स (5 मिलीग्राम / किग्रा के एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद) - 118 μg / मिली। सी मैक्स और एयूसी रैखिक रूप से खुराक पर निर्भर हैं। दवा 6 महीने के भीतर शरीर से पूरी तरह से समाप्त हो जाती है।
संकेत:- रूमेटाइड गठिया;
क्रोहन रोग;
- रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन;
सोरायसिस;
- सोरियाटिक गठिया;
नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन।
XI.K50-K52.K50 क्रोहन रोग [क्षेत्रीय आंत्रशोथ]
XI.K50-K52.K51 अल्सरेटिव कोलाइटिस
XII.L40-L45.L40 सोरायसिस
XIII.M05-M14.M05 सेरोपोसिटिव रुमेटीइड गठिया
XIII.M05-M14.M06.9 संधिशोथ, अनिर्दिष्ट
XIII.M05-M14.M07.3* अन्य प्सोरिअटिक संधिविकृति (L40.5+)
XIII.M45-M49.M45 रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि-रोधक सूजन
मतभेद:- गंभीर संक्रामक प्रक्रिया (सेप्सिस, फोड़ा, तपेदिक, अवसरवादी संक्रमण सहित);
- अतिसंवेदनशीलता;
- गर्भावस्था और दुद्ध निकालना;
- मध्यम या गंभीर दिल की विफलता;
- 18 वर्ष तक की आयु (क्रोहन रोग के लिए - 6 वर्ष तक)।
सावधानी से:प्रणालीगत वास्कुलिटिस, मल्टीपल स्केलेरोसिस, ऐंठन संबंधी विकारों के साथ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के डिमाइलेटिंग रोग; क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस बी, रक्त रोग, घातक नवोप्लाज्म का इतिहास, तपेदिक।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना:श्रेणी एफडीए - बी . दवा गर्भावस्था और दुद्ध निकालना में contraindicated है। रिसेप्शन के दौरान, साथ ही दवा की समाप्ति के 6 महीने बाद, महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
खुराक और प्रशासन:अंतःशिरा, 2 मिली / मिनट 2 घंटे के लिए। औसत एकल खुराक 3-5 मिलीग्राम / किग्रा है। उपस्थित चिकित्सक द्वारा प्रत्येक रोगी के लिए खुराक आहार व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।
दुष्प्रभाव:तंत्रिका तंत्र से:चक्कर आना, अवसाद, चिंता, उदासीनता, घबराहट, सिरदर्द, थकान, मनोविकृति, भूलने की बीमारी, उनींदापन।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से:डायरिया, अपच, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, डायवर्टीकुलिटिस, लीवर की शिथिलता, मतली, पेट में दर्द, कब्ज, चीलाइटिस, कोलेसिस्टिटिस।
संचार प्रणाली से:ल्यूकोपेनिया, लिम्फोसाइटोसिस, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गर्म चमक, सीने में दर्द, धमनी उच्च रक्तचाप, सिंकोप, ब्रैडीकार्डिया, वैसोस्पास्म, परिधीय संचार संबंधी विकार, एडिमा, पेटीचिया, धमनी हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, पैल्पिटेशन, सायनोसिस, अतालता, इकोस्मोसिस / हेमेटोमा, एपिस्टेक्सिस।
श्वसन तंत्र से :वायरल संक्रमण (फ्लू, दाद), ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, निमोनिया, फुफ्फुसावरण, फुफ्फुसीय एडिमा, सांस की तकलीफ, बुखार, ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्कोस्पास्म।
दृष्टि के अंग की ओर से:नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एंडोफथालमिटिस, केराटोकोनजंक्टिवाइटिस।
मूत्र प्रणाली से:पायलोनेफ्राइटिस, मूत्र पथ के संक्रमण।
त्वचा की तरफ से:त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, शुष्क त्वचा, सेबोर्रहिया, मौसा, पेरिओरिबिटल एडिमा, त्वचा रंजकता विकार, खालित्य, दाने, खुजली, पसीना, फंगल जिल्द की सूजन (ओनिकोमाइकोसिस, एक्जिमा), एरिसिपेलस, फुरुनकुलोसिस, हाइपरकेराटोसिस, बुलस रैश।
अन्य:फोड़े, सेल्युलाइटिस, सेप्सिस, मायलगिया, योनिनाइटिस, इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रिया, दर्द सिंड्रोम (सीने में दर्द, पेट में दर्द), बुखार, माइलियागिया, बैक्टीरियल और फंगल संक्रमण, आर्थ्राल्जिया, इन्फ्यूजन सिंड्रोम, एलर्जी, इन्फ्लिक्सिमैब के लिए ऑटोएंटिबॉडी का गठन, पीठ दर्द, पुनर्जनन प्रक्रिया का उल्लंघन, ठंड लगना, जलसेक प्रतिक्रियाएं, ग्रैनुलोमेटस अल्सर।
ओवरडोज़:वर्णित नहीं है, उपचार रोगसूचक है।
इंटरैक्शन:मेथोट्रेक्सेट के साथ एक साथ उपयोग न करें। संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट का एक साथ उपयोग एंटीबॉडी के गठन को कम कर सकता है और प्लाज्मा में बाद की एकाग्रता को बढ़ा सकता है।
दवा को अनाकिनरा के साथ न मिलाएं। आसव समाधान अन्य के साथ असंगत (मिश्रित नहीं होना चाहिए)। दवाइयाँ.
विशेष निर्देश:वृद्ध रोगियों के साथ-साथ गुर्दे और यकृत रोग वाले लोगों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
इन्फ्लिक्सिमाब का उपयोग करते समय, तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं और विलंबित प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास संभव है।
कुछ रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमाब के लिए एंटीबॉडी का निर्माण संभव है, जो दुर्लभ मामलों में गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बनता है। यदि मेथोट्रेक्सेट या अन्य गैर-स्टेरायडल इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (जैसे, अज़ैथियोप्रिन, 6-मर्कैप्टोप्यूरिन) के प्रति सहिष्णुता की कमी है और इन्फ्लिक्सिमाब के उपयोग से पहले या उसके दौरान उनके उपयोग में रुकावट है, तो इन एंटीबॉडी के बनने का जोखिम बढ़ जाता है।
चूंकि इन्फ्लिक्सिमैब का उन्मूलन 6 महीने के भीतर होता है, इस अवधि के दौरान रोगी को एक संक्रामक प्रक्रिया के संकेतों का समय पर पता लगाने के लिए चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए। गंभीर संक्रमण या सेप्सिस विकसित होने पर इन्फ्लिक्सिमाब को बंद कर देना चाहिए।
यदि ल्यूपस सिंड्रोम के समान लक्षण उपचार अवधि के दौरान दिखाई देते हैं (लगातार दाने, बुखार, जोड़ों में दर्द, थकान), और डीएनए के लिए एंटीबॉडी निर्धारित की जाती हैं, तो इसे रद्द कर दिया जाना चाहिए।
वाहनों और अन्य तकनीकी उपकरणों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
नहीं मिला।
निर्देश
चिकित्सा शब्दावली के अनुसार "पर्यायवाची" कहे जाने वाले ड्रग इन्फ्लिक्सिमैब के एनालॉग्स प्रस्तुत किए गए हैं - ऐसी दवाएं जो शरीर पर प्रभाव के मामले में विनिमेय हैं, जिनमें एक या अधिक समान सक्रिय पदार्थ होते हैं। समानार्थक शब्द चुनते समय, न केवल उनकी लागत, बल्कि मूल देश और निर्माता की प्रतिष्ठा पर भी विचार करें।
दवा का विवरण
infliximab- TNF α अवरोधक। इन्फ्लिक्सिमाब एक चिमेरिक माउस-मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। यह TNFα के लिए एक उच्च संबंध है, जो जैविक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ एक साइटोकिन है, यह भड़काऊ प्रतिक्रिया का मध्यस्थ भी है और प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने की प्रक्रियाओं में शामिल है। यह स्पष्ट है कि TNFα ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी बीमारियों के विकास में भूमिका निभाता है। इन्फ्लिक्सिमैब मानव TNFα के दोनों रूपों (घुलनशील और ट्रांसमेम्ब्रेन) के साथ जल्दी से बांधता है और एक स्थिर यौगिक बनाता है, और TNFα की कार्यात्मक गतिविधि में कमी होती है। TNFα के लिए इन्फ्लिक्सिमाब की विशिष्टता की पुष्टि लिम्फोटॉक्सिन अल्फा (LTα या TNFβ) के साइटोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने में असमर्थता से होती है, एक साइटोकाइन जो TNFα के समान रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है।संधिशोथ वाले रोगियों के जोड़ों में TNFα की उच्च सांद्रता निर्धारित की गई थी और रोग गतिविधि से संबंधित थी। संधिशोथ वाले रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी के परिणामस्वरूप जोड़ों के सूजन वाले क्षेत्रों में भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ में कमी आई, साथ ही अणुओं की अभिव्यक्ति में कमी आई, जो कोशिका आसंजन, कीमोआकर्षण और ऊतक विनाश में मध्यस्थता करते हैं। इन्फ़्लिक्सिमाब थेरेपी के बाद, इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) के सीरम सांद्रता में कमी आई, साथ ही रुमेटीइड गठिया वाले रोगियों में हीमोग्लोबिन एकाग्रता में वृद्धि हुई, जिसमें हीमोग्लोबिन एकाग्रता की तुलना में कम थी। आधारभूत स्तर। इन विट्रो में अनुपचारित रोगियों से कोशिकाओं की प्रतिक्रिया की तुलना में परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या या माइटोजेनिक उत्तेजना के लिए उनकी प्रसार प्रतिक्रिया में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं थी।
सोरायसिस के रोगियों में, इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी से एपिडर्मल परत में सूजन में कमी आई और सोरियाटिक सजीले टुकड़े में केराटिनोसाइट भेदभाव का सामान्यीकरण हुआ। Psoriatic गठिया के रोगियों में, infliximab के साथ अल्पकालिक चिकित्सा के साथ synovial झिल्ली और psoriatic प्रक्रिया से प्रभावित त्वचा क्षेत्रों में टी कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं की संख्या में कमी आई थी।
इन्फ्लिक्सिमाब के प्रशासन से पहले और 4 सप्ताह बाद ली गई बृहदान्त्र बायोप्सी की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा ने TNFα की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी का खुलासा किया। क्रोहन रोग के रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के साथ थेरेपी सूजन के एक गैर-विशिष्ट सीरम मार्कर - सीआरपी की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी के साथ थी। इन्फ्लिक्सिमैब के साथ उपचार के दौरान परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या न्यूनतम सीमा तक बदल गई, हालांकि लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल के लिए उनकी संख्या को सामान्य करने की प्रवृत्ति थी। इन्फ़्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में, अनुपचारित रोगियों की तुलना में उत्तेजना के लिए परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की प्रसार प्रतिक्रिया कम नहीं हुई थी। इन्फ्लिक्सिमाब थेरेपी के बाद उत्तेजित परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन स्राव में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। आंतों के म्यूकोसा के लैमिना प्रोप्रिया की बायोप्सी की मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के अध्ययन से पता चला है कि इन्फ्लिक्सिमैब थेरेपी TNFα और इंटरफेरॉन गामा को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या में कमी का कारण बनती है। अतिरिक्त हिस्टोलॉजिकल अध्ययनों ने पुष्टि की कि इन्फ्लिक्सिमैब भड़काऊ कोशिकाओं की घुसपैठ और आंत के प्रभावित क्षेत्रों में भड़काऊ मार्करों की सामग्री को कम करता है। एंडोस्कोपिक अध्ययनों ने इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में आंतों के म्यूकोसा के उपचार का प्रदर्शन किया है।
एनालॉग्स की सूची
टिप्पणी! सूची में इन्फ्लिक्सिमाब पर्यायवाची शब्द हैं जिनकी एक समान रचना है, इसलिए आप अपने चिकित्सक द्वारा निर्धारित दवा के रूप और खुराक को ध्यान में रखते हुए स्वयं एक प्रतिस्थापन चुन सकते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान, पश्चिमी यूरोप, साथ ही पूर्वी यूरोप की प्रसिद्ध कंपनियों के निर्माताओं को वरीयता दें: क्रका, गेडियन रिक्टर, एक्टेविस, एगिस, लेक, गेक्सल, टेवा, ज़ेंटिवा।
समीक्षा
ड्रग इन्फ़्लिक्सिमाब के बारे में साइट पर आने वाले लोगों के सर्वेक्षण के परिणाम नीचे दिए गए हैं। वे उत्तरदाताओं की व्यक्तिगत भावनाओं को दर्शाते हैं और इस दवा के साथ इलाज के लिए आधिकारिक सिफारिश के रूप में इस्तेमाल नहीं किया जा सकता है। हम दृढ़ता से अनुशंसा करते हैं कि आप इलाज के एक व्यक्तिगत पाठ्यक्रम के लिए एक योग्य चिकित्सा विशेषज्ञ से परामर्श लें।आगंतुक सर्वेक्षण के परिणाम
एक आगंतुक ने प्रभावशीलता की सूचना दी
दो आगंतुकों ने लागत अनुमान की सूचना दी
| सदस्यों | % | ||
|---|---|---|---|
| महँगा | 2 | 100.0% | |
एक आगंतुक ने प्रति दिन सेवन की आवृत्ति की सूचना दी
मुझे इन्फ्लिक्सिमाब कितनी बार लेना चाहिए?अधिकांश उत्तरदाता प्रायः इस दवा को दिन में 2 बार लेते हैं। रिपोर्ट बताती है कि सर्वेक्षण में भाग लेने वाले अन्य प्रतिभागी इस दवा को कितनी बार लेते हैं।
समाप्ति तिथि पर आगंतुक रिपोर्ट
स्वागत समय पर आगंतुक रिपोर्ट
अभी जानकारी नहीं दी गई हैछह आगंतुकों ने रोगी की उम्र की सूचना दी
आगंतुक समीक्षाएँ
कोई समीक्षा नहीं है |
उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश
मतभेद हैं! उपयोग करने से पहले, निर्देश पढ़ेंरेमीकेड®
(रेमीकेड®)
पंजीकरण संख्या:
पी संख्या 012948/01इन
इन्फ्लिक्सिमाब (infliximab)
फार्मास्युटिकल फॉर्म
आसव के समाधान के लिए Lyophilisate
मिश्रण
सक्रिय पदार्थ:इन्फ्लिक्सिमाब।
एक्सीसिएंट्स:सुक्रोज, पॉलीसॉर्बेट 80, सोडियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट, सोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट।
विवरण
पिघलने के संकेतों के बिना सफेद रंग के घने द्रव्यमान के रूप में लियोफिलिज़ेट, जिसमें विदेशी समावेशन नहीं है।
फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप
चयनात्मक इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स।
एटीसी कोड: L04AA12.
जैविक गुण
रेमीकेड माउस और मानव आईजीजीएल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर आधारित एक चिमेरिक यौगिक है। रेमीकेड में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (टीएनएफए) के लिए एक उच्च संबंध है, जो एक व्यापक जैविक प्रभाव वाला साइटोकिन है, भड़काऊ प्रतिक्रिया की मध्यस्थता करता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है। TNFa ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी बीमारियों के विकास में भूमिका निभाता है। रेमीकेड जल्दी से बांधता है और मानव TNFa के दोनों रूपों (घुलनशील और ट्रांसमेम्ब्रेन) के साथ एक स्थिर यौगिक बनाता है, जिससे TNFa की कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है।
टीएनएफए के लिए रेमीकेड की विशिष्टता की पुष्टि लिम्फोटॉक्सिन अल्फा (एलटीए या टीएनएफबी) के साइटोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने में असमर्थता से होती है, एक साइटोकिन जो टीएनएफए के समान रिसेप्टर के साथ बातचीत कर सकता है।
उपयोग के संकेत
मतभेद
खुराक और प्रशासन
रेमीकेड का प्रशासन रूमेटोइड गठिया, एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस, सोराटिक गठिया, या सूजन आंत्र रोग के निदान और उपचार में अनुभवी चिकित्सकों की देखरेख में होना चाहिए। दवा को कम से कम 2 घंटे के लिए ड्रिप द्वारा अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, 2 मिली / मिनट से अधिक नहीं की दर से, कम प्रोटीन-बाध्यकारी गतिविधि के साथ एक अंतर्निहित बाँझ पाइरोजेन-मुक्त फिल्टर के साथ एक जलसेक प्रणाली का उपयोग किया जाता है। 1.2 माइक्रोन से अधिक)।संधिशोथ का उपचार। रेमीकेड की प्रारंभिक एकल खुराक 3 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद (उपचार की शुरुआत का चरण), और फिर हर 8 सप्ताह (उपचार का रखरखाव चरण) में उसी खुराक पर प्रशासित किया जाता है। रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। यदि 12 सप्ताह के उपचार के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो उपचार जारी रखने की सलाह पर विचार किया जाना चाहिए। मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ-साथ रेमीकेड के साथ उपचार किया जाना चाहिए।
वयस्कों में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार। रेमीकेड को 5 मिलीग्राम / किग्रा की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। यदि पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं होता है, तो रेमीकेड की फिर से नियुक्ति उचित नहीं लगती है। उन रोगियों के लिए जिन्होंने रेमीकेड के पहले प्रशासन के बाद सकारात्मक प्रतिक्रिया दी है, उपचार दो संभावित उपचार विकल्पों में से एक के साथ जारी रखा जा सकता है:
रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
6 से 17 वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों में गंभीर या मध्यम सक्रिय क्रोहन रोग का उपचार।
रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। कुछ रोगियों में, उपचार के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। इम्युनोमॉड्यूलेटर्स - 6-मर्कैप्टोप्यूरिन, अज़ैथियोप्रिन या मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के साथ-साथ रेमीकेड के साथ उपचार किया जाना चाहिए। यदि 10 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं होता है, तो रेमीकेड के आगे उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि रेमीकेड थेरेपी की प्रतिक्रिया होती है, तो उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
वयस्कों में फिस्टुला गठन के साथ क्रोहन रोग का उपचार।रेमीकेड को 5 मिलीग्राम/किग्रा की एकल खुराक पर प्रशासित किया जाता है, फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद उसी खुराक पर दिया जाता है। यदि इन तीन खुराकों की शुरूआत के बाद कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार जारी रखने की सलाह नहीं दी जाती है। यदि कोई प्रभाव होता है, तो उपचार जारी रखा जा सकता है, जबकि उपचार के दो संभावित विकल्पों में से एक को चुना जाना चाहिए:
रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोहन रोग के लिए इन दो उपचारों का तुलनात्मक अध्ययन नहीं किया गया है। उपचार के दूसरे विकल्प के लिए दवा के उपयोग पर उपलब्ध डेटा - रिलैप्स के मामले में बार-बार प्रशासन सीमित है।
अल्सरेटिव कोलाइटिस का इलाज।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। कुछ रोगियों में, प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, खुराक को 10 मिलीग्राम / किग्रा तक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। उपलब्ध डेटा 14 सप्ताह तक चिकित्सा के प्रभाव की शुरुआत का संकेत देते हैं। यदि इस समय के दौरान प्रभाव नहीं हुआ है, तो उपचार जारी रखने की सलाह का प्रश्न सावधानी से तौला जाना चाहिए। यदि चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया होती है, तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि निर्धारित की जाती है।
आंक्यलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस का उपचार।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 6 सप्ताह के भीतर (दो खुराक की शुरुआत के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सोरियाटिक गठिया का उपचार।रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 6-8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। मेथोट्रेक्सेट के साथ या बिना मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में उपचार किया जा सकता है (असहिष्णुता के मामले में या contraindications की उपस्थिति में), उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। सोरायसिस का इलाज। रेमीकेड की प्रारंभिक खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा है। फिर दवा को पहले इंजेक्शन के 2 सप्ताह और 6 सप्ताह बाद और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक पर दिया जाता है। यदि 14 सप्ताह के भीतर (चार खुराक देने के बाद) कोई प्रभाव नहीं होता है, तो उपचार जारी रखने की अनुशंसा नहीं की जाती है। रेमीकेड के साथ उपचार के पाठ्यक्रम की कुल अवधि उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
संधिशोथ और क्रोहन रोग के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
बीमारी के दोबारा होने की स्थिति में, अंतिम खुराक के 16 सप्ताह के भीतर फिर से रेमीकेड दिया जा सकता है। क्रोहन रोग के 10 रोगियों में अंतिम खुराक के 2-4 साल बाद दवा का बार-बार उपयोग देरी-प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ हुआ। 16 सप्ताह - 2 वर्ष के अंतराल में इन प्रतिक्रियाओं के विकसित होने का जोखिम ज्ञात नहीं है। इसलिए, 16 सप्ताह से अधिक के अंतराल के साथ पुन: उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
एंकिलोज़िंग स्पोंड्सकोआर्थराइटिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
एक अलग योजना (प्रत्येक 6-8 सप्ताह नहीं) का उपयोग करते हुए दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा अभी तक स्थापित नहीं हुई है।
प्सोरिअटिक गठिया के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा जब इसे एक अलग योजना (हर 8 सप्ताह में नहीं) का उपयोग करके दोहराया जाता है, अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।
सोरायसिस के लिए रेमीकेड को फिर से निर्धारित करना।
उपचार के बिना एक अवधि के बाद सोरायसिस के रोगियों में रेमीकेड के एपिसोडिक उपयोग के अनुभव से संकेत मिलता है कि उपचार कम प्रभावी हो सकता है और संकेतित आहार की तुलना में जलसेक प्रतिक्रियाओं की उच्च आवृत्ति के साथ हो सकता है। जलसेक समाधान तैयार करने के निर्देश
1) रेमीकेड की खुराक और आवश्यक संख्या की गणना करें (प्रत्येक शीशी में 100 मिलीग्राम इन्फ्लिक्सिमाब होता है) और दवा के तैयार समाधान की आवश्यक मात्रा।
2) 21 गेज (0.8 मिमी) सुई या छोटे के साथ एक सिरिंज का उपयोग करके इंजेक्शन के लिए 10 मिलीलीटर पानी में प्रत्येक शीशी की सामग्री को भंग करें। विलायक शुरू करने से पहले, प्लास्टिक की टोपी को शीशी से हटा दें और कॉर्क को 70% इथेनॉल समाधान के साथ पोंछ लें। रबर स्टॉपर के केंद्र के माध्यम से सिरिंज सुई को शीशी में डाला जाता है, शीशी की दीवार के साथ पानी की एक धारा निर्देशित की जाती है।
यदि शीशी में कोई निर्वात नहीं है तो शीशी का उपयोग न करें (सुई के साथ शीशी के डाट को छेद कर निर्धारित किया जाता है)।
शीशी को घुमाकर घोल को तब तक मिलाएं जब तक कि लैओफिलाइज्ड पाउडर पूरी तरह से घुल न जाए। लंबे समय तक और दोलनशील मिश्रण से बचें।
हिलाओ मत। भंग होने पर, झाग बन सकता है, जिस स्थिति में घोल को 5 मिनट तक खड़े रहने दिया जाना चाहिए।
परिणामी समाधान बेरंग या थोड़ा पीला और ओपलेसेंट होना चाहिए। इसमें थोड़ी मात्रा में छोटे पारभासी कण हो सकते हैं, क्योंकि इन्फ्लिक्सिमाब एक प्रोटीन है। एक समाधान जिसमें काले कण मौजूद हैं, साथ ही एक बदले हुए रंग के साथ, इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
3) इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ रेमीकेड घोल की तैयार खुराक की कुल मात्रा को 250 मिली तक ले आएं। ऐसा करने के लिए, इंजेक्शन के लिए पानी में तैयार रेमीकेड घोल की मात्रा के बराबर मात्रा को कांच की शीशी या आसव बैग से निकाला जाता है जिसमें 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल का 250 मिली होता है। उसके बाद, पहले से तैयार किए गए रेमीकेड घोल को धीरे-धीरे 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल के साथ एक बोतल या इन्फ्यूजन बैग में डाला जाता है और धीरे से मिलाया जाता है। बिना मिलाए दवा में प्रवेश न करें!
4) तैयारी में परिरक्षक की अनुपस्थिति के कारण, आसव समाधान की शुरूआत जितनी जल्दी हो सके और इसकी तैयारी के 3 घंटे बाद नहीं होनी चाहिए।
5) रेमीकेड को उसी इन्फ्यूजन सेट के माध्यम से किसी अन्य औषधीय उत्पाद के साथ नहीं दिया जाना चाहिए।
6) प्रशासन की शुरुआत से पहले आसव समाधान को नेत्रहीन रूप से जांचना चाहिए। अपारदर्शी कणों, विदेशी समावेशन और बदले हुए रंग की उपस्थिति के मामले में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
7) जलसेक समाधान का अप्रयुक्त भाग आगे उपयोग के अधीन नहीं है।
दुष्प्रभाव
क्लिनिकल अध्ययनों में, रेमीकेड प्राप्त करने वाले लगभग 60% रोगियों और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले 40% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और उपचार बंद करने के सबसे सामान्य कारण जलसेक प्रतिक्रियाएं थीं: सांस की तकलीफ, पित्ती, सिरदर्द। संधिशोथ, क्रोहन रोग और सोरायसिस के रोगियों में, उपचार के बिना एक अवधि के बाद बार-बार रेमीकेड का प्रशासन नियमित उपयोग की तुलना में अधिक लगातार जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था। मध्यम से गंभीर सोरायसिस वाले रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन ने रिट्रीटमेंट (एपिसोडिक थेरेपी) प्रेरण की तुलना में रेमीकेड के साथ दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। प्रासंगिक समूह में 4% रोगियों में और नियमित रखरखाव समूह में 1% से कम रोगियों में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं हुईं। इस अध्ययन में शामिल मरीजों को कोई सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी नहीं मिली। इस अध्ययन में एपिसोडिक उपचार को रेमीकेड की 4 खुराक तक (सप्ताह 0, 2, 6 और 14 पर) उपचार बंद करने के बाद एक उत्तेजना के बाद एक प्रेरण पाठ्यक्रम के पुन: उपचार के रूप में परिभाषित किया गया था। इस अध्ययन में सबसे गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं दूसरे इंजेक्शन (2 सप्ताह) में हुईं। जलसेक प्रतिक्रियाओं के लक्षण इस प्रकार थे:सभी मामलों में रेमीकेड के साथ इलाज बंद कर दिया गया था। उपयुक्त चिकित्सा निर्धारित की गई थी, जिसके परिणामस्वरूप आसव प्रतिक्रियाओं के लक्षण बंद हो गए।
तालिका 1 नैदानिक अध्ययनों के साथ-साथ पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास (घातक परिणाम वाले लोगों सहित) में देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को सूचीबद्ध करती है। शरीर प्रणालियों द्वारा प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं निम्नलिखित श्रेणियों में आवृत्ति द्वारा वितरित की जाती हैं: बहुत सामान्य (> 1:10), अक्सर (1:100), निराला (1:1000), दुर्लभ (1:10000) और बहुत दुर्लभ ( तालिका 1. क्लिनिकल परीक्षण और पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास में पहचानी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं।
| शरीरिक प्रणाली। उल्लंघन का प्रकार | प्रतिक्रिया आवृत्ति | प्रतिक्रिया की प्रकृति |
| संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध में कमी | अक्सर | वायरल संक्रमण (फ्लू, दाद); |
| निराला | सेप्सिस, तपेदिक, फोड़ा, जीवाणु संक्रमण, फंगल संक्रमण (विशेष रूप से कैंडिडिआसिस), सेल्युलाइटिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अवसरवादी संक्रमण (एटिपिकल माइकोबैक्टीरियल इन्फेक्शन, न्यूमोसिस्टिस न्यूमोनिया, हिस्टोप्लाज्मोसिस, कोकिडायोडोमाइकोसिस, क्रिप्टोकॉकोसिस, एस्परगिलोसिस और लिस्टेरियोसिस), हेपेटाइटिस बी पुनर्सक्रियन, साल्मोनेलोसिस | |
| ट्यूमर, सौम्य, घातक और अनिर्दिष्ट (सिस्ट और पॉलीप्स सहित) | अत्यंत दुर्लभ | हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा (क्रोहन रोग के साथ किशोर और युवा वयस्क), लिम्फोमा (गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस सहित) |
| रक्त और लिम्फोइड ऊतक | निराला | न्यूट्रोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, लिम्फोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, लिम्फोसाइटोसिस; |
| अत्यंत दुर्लभ | एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, पैन्टीटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा | |
| रोग प्रतिरोधक तंत्र | अक्सर | सीरम बीमारी के प्रकार के अनुसार प्रतिक्रियाएं; |
| निराला | एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, श्वसन पथ से एलर्जी प्रतिक्रियाएं, स्वप्रतिपिंडों का निर्माण, पूरक कारकों में परिवर्तन; | |
| अत्यंत दुर्लभ | तीव्रगाहिता संबंधी सदमा। सीरम बीमारी, वास्कुलिटिस | |
| मानसिक विकारों | निराला | अवसाद, भूलने की बीमारी, चिंता, भ्रम, अनिद्रा, उनींदापन, घबराहट, उदासीनता |
| तंत्रिका तंत्र | अक्सर | सिरदर्द, चक्कर, चक्कर आना; |
| निराला | केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के demyelinating रोग (मल्टीपल स्केलेरोसिस, रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस); | |
| दुर्लभ | मस्तिष्कावरण शोथ; | |
| अत्यंत दुर्लभ | पेरिफेरल नर्वस सिस्टम (गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, क्रॉनिक इंफ्लेमेटरी डिमेलिनेटिंग पोलीन्यूरोपैथी और मल्टीफोकल मोटर न्यूरोपैथी) के डिमाइलेटिंग डिजीज, सेंट्रल नर्वस सिस्टम (ऑप्टिक न्यूरिटिस), ट्रांसवर्स मायलाइटिस, मिर्गी के दौरे, न्यूरोपैथिस, हाइपोस्थेसिया, पेरेस्टेसिया, सुन्नता या झुनझुनी के डीमाइलेटिंग रोग | |
| दृष्टि के अंग | निराला | एंडोफ्थेलमिटिस। स्वच्छपटलशोथ। नेत्रश्लेष्मलाशोथ, पेरिओरिबिटल एडिमा, मेइबोमाइटिस, केराटोकोनजंक्टिवाइटिस |
| दिल | निराला | प्रगतिशील दिल की विफलता, अतालता, बेहोशी, मंदनाड़ी, सायनोसिस, धड़कन |
| दुर्लभ | क्षिप्रहृदयता; | |
| अत्यंत दुर्लभ | दिल की विफलता, पेरिकार्डियल बहाव | |
| नाड़ी तंत्र | अक्सर | अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना; |
| निराला | हाइपोटेंशन, बिगड़ा हुआ परिधीय परिसंचरण, उच्च रक्तचाप, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, इकोस्मोसिस / हेमेटोमा, पेटेचिया, वैसोस्पास्म, गंभीर गर्म चमक; | |
| दुर्लभ | संचार विफलता | |
| श्वसन प्रणाली | अक्सर | निचले श्वसन पथ का संक्रमण (ब्रोंकाइटिस, निमोनिया), ऊपरी श्वसन पथ का संक्रमण, साइनसाइटिस, सांस की तकलीफ; |
| निराला | फुफ्फुसीय एडिमा, ब्रोन्कोस्पास्म, फुफ्फुसावरण, एपिस्टेक्सिस; | |
| दुर्लभ | फुफ्फुस बहाव; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अंतरालीय फेफड़े की बीमारी (अंतरालीय न्यूमोनिटिस / फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस), अंतरालीय फेफड़े की बीमारी की तेजी से प्रगति | |
| जठरांत्र पथ | अक्सर | पेट में दर्द, दस्त, मतली, अपच; |
| निराला | डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, कब्ज, चीलाइटिस; | |
| दुर्लभ | आंतों की वेध, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, आंतों का स्टेनोसिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | अग्नाशयशोथ | |
| जिगर और पित्त नलिकाएं | अक्सर | हेपेटिक ट्रांसएमिनेस में वृद्धि; |
| निराला | कोलेसिस्टिटिस, यकृत रोग; | |
| दुर्लभ | हेपेटाइटिस; | |
| अत्यंत दुर्लभ | जिगर की विफलता, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, हेपेटोसाइट क्षति, पीलिया | |
| त्वचा और उसके उपांग | अक्सर | पित्ती, दाने, खुजली, अत्यधिक पसीना, शुष्क त्वचा; |
| निराला | बुलस रैश। फुरुनकुलोसिस, फंगल डर्मेटाइटिस, ओनिकोमाइकोसिस, एक्जिमा, सेबोर्रहिया, रोसैसिया, मौसा, हाइपरकेराटोसिस, खालित्य, त्वचा रंजकता; | |
| अत्यंत दुर्लभ | विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लियेल सिंड्रोम)। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, सोरायसिस, सहित। प्रारंभिक रूप से निदान किया गया और पस्टुलर (मुख्य रूप से पामोप्लांटर फॉर्म), एरिथेमा मल्टीफोर्म | |
| हाड़ पिंजर प्रणाली | निराला | आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, पीठ दर्द |
| निकालनेवाली प्रणाली | निराला | पायलोनेफ्राइटिस, मूत्र पथ के संक्रमण |
| प्रजनन प्रणाली | निराला | योनिशोथ |
| पूरा शरीर | अक्सर | जलसेक प्रतिक्रियाएं, सीने में दर्द, थकान, बुखार; |
| निराला | ल्यूपस सिंड्रोम, घाव भरने में देरी, ठंड लगना; इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रियाएं, सहित। सूजन, दर्द; | |
| दुर्लभ | ग्रेन्युलोमेटस फॉसी का गठन; दृश्य तीक्ष्णता, इस्किमिया का क्षणिक नुकसान | |
| अत्यंत दुर्लभ | रोधगलन / रोधगलन |
जनसंख्या के आकार के बारे में जानकारी की कमी के कारण जिसमें रेमीकेड उपचार के साथ पोस्ट-मार्केटिंग साइड इफेक्ट की सूचना दी गई है, किसी विशेष साइड इफेक्ट की आवृत्ति का विश्वसनीय रूप से अनुमान लगाना और उपचार के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना हमेशा संभव नहीं था।
किशोर संधिशोथ गठिया (जेआरए):रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन एक डबल-ब्लाइंड, मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, दो-चरण अध्ययन में किया गया। सक्रिय JRA के साथ 4 से 17 वर्ष की आयु के 120 रोगियों ने मेथोट्रेक्सेट थेरेपी का जवाब नहीं दिया। पहला चरण, प्लेसीबो-नियंत्रित, 14 सप्ताह तक चला। मरीजों को सप्ताह 0, 2, और 6 में रेमीकेड 3 मिलीग्राम / किग्रा या IV प्लेसबो प्राप्त हुआ। दूसरे चरण में, प्लेसीबो रोगियों ने 14, 16, 20 और उसके बाद हर 8 सप्ताह में रेमीकेड 6 मिलीग्राम / किग्रा पर स्विच किया, जबकि रेमीकेड के रोगियों ने 14, 16, 20, 20 सप्ताह और फिर हर 8 सप्ताह में एक ही खुराक जारी रखी। सप्ताह। दोनों समूहों में अधिकतम 44 सप्ताह तक उपचार जारी रहा।
आसव प्रतिक्रियाएं:जेआरए के 35.0% रोगियों में जलसेक प्रतिक्रियाएं देखी गईं, जिन्होंने 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड प्राप्त किया, और 17.5% रोगियों में रेमीकेड की खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा थी। 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड का उपयोग करते समय, 60 में से 4 रोगियों ने गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया।
6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड का उपयोग करते समय, 57 में से 2 रोगियों में गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं दर्ज की गईं। गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं वाले 6 में से दो रोगियों को तेजी से जलसेक (2 घंटे से कम समय तक चलने वाला) द्वारा इन्फ्लिक्सिमाब प्राप्त हुआ।
इम्यूनोजेनेसिटी:जेआरए के 38% रोगियों में इन्फ्लिक्सिमैब के एंटीबॉडी का पता चला था, जिन्होंने 3 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर रेमीकेड प्राप्त किया था, और 12% रोगियों में जिनकी खुराक 6 मिलीग्राम / किग्रा थी।
पहले समूह में, एंटीबॉडी टाइटर्स दूसरे की तुलना में काफी अधिक थे। संक्रमण: जेआरए वाले 68% बच्चों में संक्रमण देखा गया, जिन्हें 52 सप्ताह तक मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन में 3 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब मिला, जेआरए वाले 65% बच्चों में, जिन्हें 38 सप्ताह तक मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में 6 मिलीग्राम / किग्रा इन्फ्लिक्सिमैब मिला। और JRA वाले 47% बच्चों में जिन्हें 14 सप्ताह के लिए प्लेसबो प्लस मेथोट्रेक्सेट मिला। सबसे आम संक्रमण ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थे, और सबसे आम गंभीर संक्रमण निमोनिया था। इसके अलावा, हमने 1 रोगी में चिकनपॉक्स और 1 रोगी में हरपीज ज़ोस्टर के विकास को देखा।
आसव प्रतिक्रियाएं। जैसे, नैदानिक परीक्षण करते समय, जलसेक के दौरान या उसके बाद 1-2 घंटे के भीतर होने वाली किसी भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया पर विचार किया गया। नैदानिक परीक्षणों में, रेमीकेड के साथ आसव प्रतिक्रियाओं की घटना लगभग 20% और तुलना समूह (प्लेसबो) में लगभग 10% थी। जलसेक प्रतिक्रियाओं के विकास के कारण लगभग 3% रोगियों को उपचार बंद करने के लिए मजबूर किया गया था, जबकि सभी रोगियों में प्रतिक्रियाएं प्रतिवर्ती थीं (ड्रग थेरेपी के साथ या बिना)।
रेमीकेड के साथ विपणन के बाद के अनुभव में ग्रसनी / स्वरयंत्र शोफ और चिह्नित ब्रोन्कोस्पास्म सहित एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं बताई गई हैं। दृश्य तीक्ष्णता का क्षणिक नुकसान, रेमीकेड के जलसेक के दो घंटे के भीतर मायोकार्डियल इस्किमिया / मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के लक्षण असाधारण रूप से दुर्लभ थे।
विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।पिछली खुराक के 2-4 साल बाद रेमीकेड के साथ फिर से इलाज करने वाले 41 रोगियों को शामिल करने वाले नैदानिक परीक्षणों में, 10 रोगियों ने साइड इफेक्ट का अनुभव किया जो दूसरे जलसेक के 3-12 दिनों के बाद विकसित हुआ। 6 रोगियों में ये प्रतिक्रियाएँ गंभीर थीं। लक्षणों में बुखार और / या दाने के साथ माइलगिया और / या आर्थ्राल्जिया शामिल हैं। कुछ रोगियों ने खुजली, चेहरे, होठों या हाथों में सूजन, बदहजमी, पित्ती, गले में खराश और/या सिरदर्द की भी सूचना दी। सभी मामलों में, दवाएं लक्षणों में सुधार या गायब होने में सक्षम थीं। क्लिनिकल अध्ययन और पोस्ट-मार्केटिंग उपयोग में, इन घटनाओं को पिछले प्रशासन के बाद 1 वर्ष से कम समय के अंतराल पर रेमीकेड के बार-बार प्रशासन के साथ देखा गया था। क्लिनिकल अध्ययनों में, रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान सोरायसिस के 1% रोगियों में आर्थ्राल्जिया, मायलगिया, बुखार और दाने देखे गए थे।
संक्रामक जटिलताओं।नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड थेरेपी से उपचारित 35% रोगियों में और प्लेसिबो प्राप्त करने वाले 22% रोगियों में एक संक्रमण के अलावा उपचार की आवश्यकता देखी गई। हालांकि, गंभीर संक्रामक जटिलताओं, जैसे कि निमोनिया, दोनों समूहों में 5% रोगियों में नोट किया गया था - वे जिन्हें रेमीकेड प्राप्त हुआ था और जिन्हें प्लेसबो प्राप्त हुआ था। नैदानिक अध्ययनों में, 24 सप्ताह तक रेमीकेड के रखरखाव उपचार के बाद सोरायसिस वाले 1% रोगियों ने गंभीर संक्रामक जटिलताएं विकसित कीं, जबकि नियंत्रण समूह (प्लेसबो) में कोई गंभीर संक्रामक जटिलताएं नहीं थीं। विपणन के बाद के अभ्यास में, संक्रामक जटिलताएं सबसे आम गंभीर दुष्प्रभाव थे, कुछ मामलों में घातक परिणाम। सभी घातक परिणामों में से लगभग 50% संक्रामक जटिलताओं से जुड़े थे। तपेदिक के मामलों की सूचना दी गई है, जिसमें माइलरी तपेदिक और तपेदिक के अतिरिक्त स्थानीयकरण शामिल हैं, कुछ मामलों में घातक परिणाम के साथ।
घातक नवोप्लाज्म और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग।नैदानिक अध्ययनों में, एक घातक नवोप्लाज्म की उपस्थिति या पुनरावृत्ति के मामले नोट किए गए हैं। रेमीकेड से उपचारित रोगियों में लिंफोमा की घटना सामान्य आबादी में इस बीमारी की अपेक्षित घटना से अधिक थी। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों में घातकता के अन्य रूपों की आवृत्ति अधिक नहीं थी, और रोगियों के नियंत्रण समूह में सामान्य आबादी में अपेक्षित आवृत्ति से कम थी। दुर्दमताओं के विकास में एंटी-टीएनएफ थेरेपी की संभावित भूमिका ज्ञात नहीं है।
हृदय अपर्याप्तता।मध्यम या गंभीर हृदय अपर्याप्तता वाले रोगियों में रेमीकेड के द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षणों में, रेमीकेड चिकित्सा के दौरान हृदय की अपर्याप्तता में वृद्धि के कारण मृत्यु दर में वृद्धि देखी गई, विशेष रूप से 10 मिलीग्राम / किग्रा की बढ़ी हुई खुराक का उपयोग करते समय (अधिकतम अनुशंसित दो गुना) चिकित्सीय खुराक)।
विपणन के बाद के अभ्यास में, अतिरिक्त कारकों के साथ या बिना - रेमीकेड के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़े हुए हृदय अपर्याप्तता के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। इसके अलावा, नए निदान किए गए कार्डियोवास्कुलर अपर्याप्तता की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं, जिनमें ऐसे मरीज भी शामिल हैं जिन्हें पहले कार्डियोवस्कुलर सिस्टम के रोग नहीं थे। इनमें से कुछ मरीज 50 साल से कम उम्र के थे।
जिगर और पित्त पथ में परिवर्तन।मार्केटिंग के बाद के व्यवहार में, रेमीकेड से उपचारित रोगियों में, पीलिया और गैर-संक्रामक हेपेटाइटिस के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं, कुछ मामलों में ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के संकेत के साथ। जिगर की विफलता के अलग-अलग मामले सामने आए हैं, जिसके कारण यकृत प्रत्यारोपण या घातक परिणाम की आवश्यकता हुई। इन घटनाओं के विकास और रेमीकेड के उपचार के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के उपयोग के साथ, रेमीकेड के उपयोग के साथ पुराने वायरस वाहक (HBsAg के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया वाले) रोगियों में हेपेटाइटिस बी के बिगड़ने के मामले देखे गए हैं।
नैदानिक अध्ययनों में, रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों ने गंभीर यकृत क्षति के विकास के बिना एएलटी और एएसटी स्तरों में हल्के से मध्यम वृद्धि देखी। एएलटी में सामान्य की ऊपरी सीमा के मान के 5 गुना के बराबर या उससे अधिक के स्तर तक वृद्धि हुई थी। नियंत्रण समूह की तुलना में रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों के समूह में एमिनोट्रांसफेरस (एसीटी से अधिक हद तक एएलटी) में वृद्धि अक्सर देखी गई थी। यह तब देखा गया है जब रेमीकेड अकेले इस्तेमाल किया गया था और जब इसे अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था। ज्यादातर मामलों में, एमिनोट्रांस्फरेज़ में वृद्धि क्षणिक थी, हालांकि, रोगियों की एक छोटी संख्या में, यह वृद्धि अधिक लंबी थी। सामान्य तौर पर, एएलटी और एसीटी स्तरों में वृद्धि स्पर्शोन्मुख थी, चाहे रेमीकेड उपचार जारी रखा गया हो या बंद कर दिया गया हो, या सहवर्ती उपचार बदल गया हो, बेसलाइन में कमी या वापसी के साथ।
क्रोहन रोग वाले बच्चों में दुष्प्रभाव।सामान्य तौर पर, बच्चों में साइड इफेक्ट इस बीमारी के वयस्क रोगियों में साइड इफेक्ट के प्रकार और आवृत्ति में समान थे। कुछ अंतर नीचे वर्णित हैं। वयस्कों (n = 385) की तुलना में 54 सप्ताह के लिए रेमीकेड 5 मिलीग्राम / किग्रा के साथ इलाज करने वाले बच्चों (एन = 103) में निम्नलिखित दुष्प्रभाव अधिक आम थे, जिन्होंने एक ही उपचार प्राप्त किया: एनीमिया (10.7%), रक्त मल (9.7%) , ल्यूकोपेनिया (8.7%), गर्म चमक (8.7%), वायरल संक्रमण (7.8%), न्यूट्रोपेनिया (6.8%), अस्थि भंग (6.8%), जीवाणु संक्रमण (5.8%), श्वसन पथ से एलर्जी प्रतिक्रियाएं (5.8%) ). REACH अध्ययन में यादृच्छिक रूप से 56.3% रोगियों में और ACCENT 1 अध्ययन में 50.3% रोगियों में संक्रमण देखा गया (रेमीकेड की खुराक 5 मिलीग्राम / किग्रा)। REACH अध्ययन में, उन रोगियों में संक्रमण अधिक आम था, जिन्हें रेमीकेड इन्फ्यूजन 8 सप्ताह के अलावा प्राप्त हुआ था, उन रोगियों की तुलना में जिन्होंने 12 सप्ताह के अलावा रेमीकेड इन्फ्यूजन प्राप्त किया था (क्रमशः 73.6% और 38.0%)। इसी समय, 8 सप्ताह के उपचार अंतराल वाले समूह के 3 रोगियों में और 12 सप्ताह के उपचार अंतराल वाले समूह के 4 रोगियों में गंभीर संक्रमण देखा गया। सबसे आम संक्रामक जटिलताएं ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण और ग्रसनीशोथ थीं, सबसे आम गंभीर संक्रामक जटिलता फोड़ा थी। निमोनिया 8 सप्ताह के उपचार अंतराल समूह में 2 रोगियों में और 12 सप्ताह के उपचार अंतराल समूह में 1 रोगी में विकसित हुआ। 8 सप्ताह के उपचार अंतराल के साथ समूह के 2 रोगियों में हरपीज ज़ोस्टर का पता चला था।
रीच अध्ययन में, औसतन 17.5% रोगियों ने 1 या अधिक जलसेक प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया, 8-सप्ताह के अंतराल समूह में 17% और 12-सप्ताह के अंतराल समूह में 18% के साथ। कोई गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं नहीं थीं, और दो रोगियों में एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं थीं जो गंभीर नहीं थीं। 3 बच्चों (2.9%) में इन्फ्लिक्सिमाब के प्रतिपिंड पाए गए।
विपणन के बाद की अवधि मेंबाल रोगियों में रेमीकेड के साथ रिपोर्ट की जाने वाली सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं थीं: अवसरवादी संक्रमण और तपेदिक सहित संक्रमण, कुछ घातक, जलसेक प्रतिक्रियाएं और अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। एक गंभीर प्रकृति के स्वतःस्फूर्त दुष्प्रभाव भी नोट किए गए, जिसमें दुर्दमता, क्षणिक असामान्य यकृत एंजाइम, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम और एंटीबॉडी की उपस्थिति के मामले शामिल थे। इसके अलावा, किशोरों और युवा वयस्कों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों की रिपोर्ट की गई है, जिसमें रेमीकेड के साथ क्रोहन रोग का इलाज किया गया है। इस तथ्य के कारण कि रेमीकेड के साथ इलाज किए गए बाल रोगियों में साइड इफेक्ट की पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट सहज थी, और जनसंख्या का आकार ज्ञात नहीं था, किसी विशेष साइड इफेक्ट की वास्तविक आवृत्ति का मूल्यांकन करें और इन साइड इफेक्ट्स और उपचार के बीच एक कारण संबंध स्थापित करें। रेमीकेड हमेशा संभव नहीं था।
विशेष निर्देश
रेमीकेड, जब प्रशासित किया जाता है, तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं और विलंबित प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण बन सकता है। तीव्र जलसेक प्रतिक्रियाएं प्रशासन के तुरंत बाद या कुछ घंटों के भीतर विकसित हो सकती हैं। रेमीकेड के प्रशासन के लिए एक संभावित तीव्र प्रतिक्रिया का शीघ्र पता लगाने के लिए, रोगी को दवा के जलसेक के दौरान और कम से कम 1-2 घंटे के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। यदि तीव्र जलसेक प्रतिक्रिया होती है, तो दवा का प्रशासन तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो तत्काल उपयोग के लिए आपातकालीन उपचार (एड्रेनालाईन, एंटीहिस्टामाइन, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, वेंटिलेटर) के लिए उपकरण और दवाएं पहले से तैयार की जानी चाहिए।हल्के और क्षणिक जलसेक प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए, रोगी को जलसेक शुरू करने से पहले एंटीहिस्टामाइन, हाइड्रोकार्टिसोन और / या पेरासिटामोल दिया जा सकता है।
एलर्जी प्रतिक्रियाओं की संभावना को कम करने के लिए, जलसेक प्रतिक्रियाओं और सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रियाओं सहित, रेमीकेड को 0, 2 और 6 सप्ताह में इंजेक्शन से युक्त एक प्रेरण अवधि के बाद निरंतर रखरखाव चिकित्सा के रूप में प्रशासित किया जाना चाहिए (अनुभाग "प्रशासन और खुराक की विधि देखें) ")। रेमीकेड पुन: उपचार के बाद आसव प्रतिक्रियाएं: सोरायसिस के रोगियों में एक नैदानिक अध्ययन में, रेमीकेड प्रेरण (0, 2, और 6 सप्ताह में 3 खुराक) का पुन: उपयोग बिना उपचार की अवधि के बाद अधिक लगातार गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों के लिए, जिन्होंने रेमीकेड रिट्रीटमेंट भी प्राप्त किया, लेकिन केवल एक रखरखाव आहार पर, बिना किसी पूर्व रिट्रीटमेंट इंडक्शन चरण के। इसलिए, ऐसे मामलों में जहां सोरायसिस के लिए रेमीकेड के साथ रखरखाव उपचार बाधित हो गया है, रेमीकेड को रखरखाव के नियमों के बाद एकल जलसेक के रूप में फिर से प्रशासित किया जाना चाहिए। सामान्य तौर पर, रेमीकेड के बार-बार उपयोग के रोगी को संभावित जोखिम का सवाल, विशेष रूप से 0, 2 और 6 सप्ताह में प्रेरण आहार में, उपचार के बिना एक अवधि के बाद सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता होती है।
कुछ रोगियों में रेमीकेड के लिए एंटीबॉडी विकसित हो सकते हैं, जो कि अधिक लगातार जलसेक प्रतिक्रियाओं से जुड़ा होता है। जलसेक प्रतिक्रियाओं का एक छोटा अनुपात गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं थीं। क्रोहन रोग से पीड़ित रोगियों में, एंटीबॉडी के गठन और उपचार के प्रभाव की अवधि में कमी के बीच संबंध नोट किया गया था। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के सहवर्ती उपयोग के साथ, इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी की कम घटना और जलसेक प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति में कमी देखी गई। रखरखाव उपचार पर रोगियों की तुलना में एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए रोगियों में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के उपयोग का प्रभाव अधिक पूर्ण था। रेमीकेड के साथ उपचार से पहले या उसके दौरान प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं लेना बंद करने वाले रोगियों में इन एंटीबॉडी के विकसित होने का जोखिम अधिक होता है। सीरम में एंटीबॉडी की उपस्थिति हमेशा निर्धारित नहीं की जा सकती है। गंभीर प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए, और रेमीकेड के आगे के उपयोग को बाहर रखा जाना चाहिए।
1 से 20 मिलीग्राम/किलोग्राम तक के इन्फ्लिक्सिमैब की एक या एक से अधिक खुराक के साथ नैदानिक अध्ययन में, 14% रोगियों में एंटी-इन्फ्लिक्सिमैब एंटीबॉडी का पता लगाया गया था, जिन्होंने इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त किया था और 24% रोगियों में जिन्हें इम्यूनोसप्रेसेन्ट नहीं मिला था। संधिशोथ वाले रोगियों में, जिन्होंने अनुशंसित उपचार आहार (इन्फ्लिक्सिमाब और मेथोट्रेक्सेट की बार-बार खुराक) प्राप्त किया, 8% में इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी थे। क्रोहन रोग के रोगियों में जो रखरखाव चिकित्सा पर हैं, 6-13% में इन्फ्लिक्सिमाब के प्रति एंटीबॉडी का पता चला था। एपिसोडिक रूप से इलाज किए गए मरीजों में इन्फ्लिक्सिमाब के एंटीबॉडी की घटनाएं 2-3 गुना अधिक थीं। निर्धारण की पद्धति की सीमाओं के कारण, एक नकारात्मक परिणाम ने हमें एंटीबॉडी की उपस्थिति को इन्फ्लिक्सिमैब से बाहर करने की अनुमति नहीं दी। इन्फ्लिक्सिमाब के प्रति एंटीबॉडी के उच्च अनुमापांक वाले कुछ रोगियों में, उपचार की प्रभावशीलता में कमी देखी गई। रेमीकेड के साथ इंडक्शन थेरेपी और बाद में 8 सप्ताह के अंतराल के साथ रखरखाव चिकित्सा के बाद सोरायसिस के रोगियों में नैदानिक अध्ययनों में, लगभग 20% मामलों में एंटीबॉडी का पता चला था। प्राथमिक के 2-4 साल बाद बार-बार उपचार की नियुक्ति के बाद क्रोहन रोग में उच्च आवृत्ति (25%) के साथ विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं देखी गईं। उन्हें बुखार और / या दाने के साथ माइलियागिया और / या आर्थ्राल्जिया के विकास की विशेषता थी। कुछ रोगियों में खुजली, चेहरे, होंठ, हाथ, डिस्पैगिया, पित्ती, ग्रसनी की सूजन और सिरदर्द भी विकसित हुआ। मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि यदि ये लक्षण विकसित होते हैं, तो उन्हें तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। उपचार में लंबे ब्रेक के बाद रेमीकेड को फिर से नियुक्त करते समय, रोगी में विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया की उपस्थिति के बारे में सतर्क रहना आवश्यक है।
ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF- अल्फा) एक भड़काऊ मध्यस्थ और सेलुलर प्रतिरक्षा का न्यूनाधिक है। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, अवसरवादी संक्रमणों का उल्लेख किया गया था, जो संभवतः संक्रमण के खिलाफ शरीर की रक्षा तंत्र के उल्लंघन के परिणामस्वरूप विकसित हुए थे। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि टीएनएफ-ए दमन बुखार जैसे संक्रमण के लक्षणों को छिपा सकता है।
विभिन्न एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग करते हुए नैदानिक अध्ययन करते समय, नियंत्रण समूह के मरीजों की तुलना में एंटी-टीएनएफ एजेंट प्राप्त करने वाले मरीजों में लिम्फोमा का अधिक विकास हुआ था। संधिशोथ, क्रोहन रोग, सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस में रेमीकेड के साथ नैदानिक अध्ययनों में, लिम्फोमा की घटना को शायद ही कभी रिपोर्ट किया गया है, हालांकि सामान्य आबादी में अपेक्षा से अधिक बार। संधिशोथ या क्रोहन रोग के रोगियों में, विशेष रूप से सक्रिय रूप में या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, सामान्य आबादी की तुलना में वृद्धि हुई है (कई गुना तक), लिम्फोमा विकसित होने का जोखिम, यहां तक कि चिकित्सा की अनुपस्थिति में TNF ब्लॉकर्स के साथ।
हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के दुर्लभ मामलों को किशोरों और क्रोहन रोग के साथ युवा वयस्कों में रेमीकेड के साथ पोस्ट-मार्केटिंग के रूप में सूचित किया गया है। इस दुर्लभ प्रकार के टी-सेल लिंफोमा रोग के एक बहुत आक्रामक पाठ्यक्रम की विशेषता है और आमतौर पर घातक होता है। सहवर्ती अज़ैथियोप्रिन या 6-मर्कैप्टोप्यूरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के सभी मामलों की सूचना मिली है। हेपेटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के विकास के मामले उन रोगियों में भी नोट किए गए थे, जिन्हें अज़ैथियोप्रिन मिला था, लेकिन रेमीकेड नहीं मिला था। अकेले रेमीकेड से उपचारित रोगियों में हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के कोई मामले सामने नहीं आए हैं। आज तक, हेपटोलिएनल टी-सेल लिंफोमा के विकास में रेमीकेड की भूमिका स्पष्ट नहीं है।
विभिन्न एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग करते हुए नैदानिक अध्ययन करते समय, नियंत्रण समूह के मरीजों की तुलना में एंटी-टीएनएफ एजेंट प्राप्त करने वाले मरीजों में घातक नवोप्लाज्म (गैर-लिंफोमा) के अन्य रूपों का लगातार विकास हुआ। रेमीकेड के साथ इलाज किए गए रोगियों में दुर्दमता के इन रूपों की आवृत्ति अधिक नहीं थी, और रोगियों के नियंत्रण समूह में सामान्य जनसंख्या में अपेक्षित आवृत्ति से कम थी। संभावित नए संकेत - क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) (गंभीर और मध्यम गंभीरता) के लिए रेमीकेड के उपयोग की जांच करने वाले नैदानिक अध्ययनों में - धूम्रपान करने वालों (या पूर्व धूम्रपान करने वालों) में, रेमीकेड समूह की तुलना में नियोप्लाज्म की घटना अधिक थी नियंत्रण समूह। दुर्दमताओं के विकास में एंटी-टीएनएफ थेरेपी की संभावित भूमिका ज्ञात नहीं है। दुर्दमता के संकेतों के इतिहास वाले रोगियों को रेमीकेड निर्धारित करते समय, या यह निर्णय लेते समय कि नए निदान किए गए दुर्दमताओं वाले रोगियों में रेमीकेड के साथ उपचार जारी रखना है या नहीं, विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए, रेमीकेड का उपयोग करने के लाभों और प्रगति के कारण बिगड़ने के जोखिम को तौलना दुर्भावना का। रेमीकेड के साथ इलाज शुरू करने से पहले, सक्रिय और अव्यक्त तपेदिक दोनों के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए। परीक्षा में एक संपूर्ण इतिहास शामिल होना चाहिए, जिसमें यह पता लगाने की आवश्यकता शामिल है कि क्या रोगी को अतीत में तपेदिक था, क्या तपेदिक के रोगियों के साथ संपर्क थे। इसके अलावा, स्क्रीनिंग टेस्ट (छाती का एक्स-रे, ट्यूबरकुलिन टेस्ट) की व्यवहार्यता का मूल्यांकन करना आवश्यक है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गंभीर रूप से बीमार रोगियों और इम्यूनोसप्रेशन वाले रोगियों में, एक गलत-नकारात्मक ट्यूबरकुलिन परीक्षण प्राप्त किया जा सकता है। यदि एक सक्रिय तपेदिक प्रक्रिया का संदेह है, निदान होने तक उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, उचित उपचार शुरू किया जाता है। जब अव्यक्त तपेदिक का पता चलता है, तो प्रक्रिया की सक्रियता को रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए, और इस रोगी को रेमीकेड निर्धारित करने का निर्णय लेने से पहले लाभ/जोखिम अनुपात का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। तपेदिक संक्रमण के लिए कई जोखिम वाले कारकों या अत्यधिक महत्वपूर्ण जोखिम कारकों वाले रोगियों को रेमीकेड निर्धारित करने से पहले, जो अव्यक्त तपेदिक के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं, तपेदिक-रोधी दवाओं के उपयोग की उपयुक्तता का आकलन किया जाना चाहिए। ऐसे रोगियों में एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी शुरू करने का निर्णय टीबी विशेषज्ञ के परामर्श के बाद लिया जाना चाहिए, जिसमें गुप्त तपेदिक के जोखिम और एंटी-ट्यूबरकुलोसिस थेरेपी से जुड़े जोखिम दोनों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के बाद, संभावित संक्रमण के संकेतों के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। चूंकि रेमीकेड का उन्मूलन 6 महीने के भीतर होता है, इस अवधि के दौरान रोगी को लगातार एक चिकित्सक की देखरेख में रहना चाहिए। यदि रोगी तपेदिक, सेप्सिस या निमोनिया सहित एक गंभीर संक्रमण विकसित करता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान या इसके समाप्त होने के बाद संभावित तपेदिक प्रक्रिया के लक्षणों, जैसे लगातार खांसी, वजन घटाने, शरीर का तापमान थोड़ा ऊंचा होने के मामले में उसे डॉक्टर को देखने की आवश्यकता होगी।
एक्यूट प्यूरुलेंट फिस्टुला वाले क्रोहन रोग के मरीजों को रेमीकेड से उपचार तब तक शुरू नहीं करना चाहिए जब तक कि संक्रमण के किसी अन्य संभावित स्रोत, विशेष रूप से एक फोड़ा, की पहचान करके उसे समाप्त नहीं कर दिया जाता है।
रेमीकेड के साथ इलाज किए गए मरीजों में सर्जिकल हस्तक्षेप की सुरक्षा पर केवल सीमित आंकड़े हैं। रेमीकेड प्राप्त करने वाले रोगियों को जिन्हें सर्जरी की आवश्यकता होती है, उनका संक्रमण के लिए सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों में, ईटनेरसेप्ट (एक अन्य एंटी-टीएनएफए एजेंट) और अनाकिनरा के संयोजन उपचार को गंभीर संक्रामक जटिलताओं से जोड़ा गया है, जिसमें अकेले ईटानरसेप्ट की तुलना में कोई चिकित्सीय लाभ नहीं है। एनाकिन्रा और एटैनरसेप्ट के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ देखे गए दुष्प्रभावों की प्रकृति को देखते हुए, अनाकिनरा और कुछ अन्य एंटी-टीएनएफए एजेंट के साथ संयोजन चिकित्सा के साथ समान प्रभाव होने की उम्मीद की जा सकती है। इस कारण से, इन्फ्लिक्सिमाब और अनाकिनरा के संयोजन उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है।
वर्तमान में, इस बारे में कोई जानकारी नहीं है कि एंटी-टीएनएफ थेरेपी प्राप्त करने वाले मरीज़ लाइव टीकों के साथ टीकाकरण या लाइव टीकों के साथ संक्रमण के माध्यमिक संचरण का जवाब कैसे देते हैं। ऐसे रोगियों में जीवित टीकों का उपयोग न करने की सलाह दी जाती है।
दुर्लभ मामलों में, एंटी-टीएनएफ थेरेपी द्वारा प्रेरित सापेक्ष टीएनएफ-कमी आनुवंशिक रूप से संवेदनशील रोगियों में एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया के विकास की शुरुआत कर सकती है। यदि रोगी में ल्यूपस सिंड्रोम (लगातार दाने, बुखार, जोड़ों में दर्द, थकान) जैसे लक्षण विकसित होते हैं और डीएनए एंटीबॉडी का पता चलता है, तो रेमीकेड के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
नैदानिक अध्ययनों के अनुसार, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग आधा, और प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों की संख्या का लगभग 1/5, जिनके पास उपचार से पहले एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (एएनए) नहीं था, उपचार के दौरान एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी का पता लगाना शुरू कर दिया। इन्फ्लिक्सिमाब के साथ इलाज किए गए लगभग 17% रोगियों में डबल-स्ट्रैंडेड देशी डीएनए (एंटी-डीएसडीएनए) के प्रतिपिंडों का पता लगाया जाने लगा, और उन रोगियों में नहीं पाया गया जिन्हें प्लेसबो प्राप्त हुआ था। अंतिम परीक्षा में, इन्फ्लिक्सिमैब के साथ इलाज करने वाले 57% रोगियों में दोहरे फंसे डीएनए के एंटीबॉडी थे। हालाँकि, ल्यूपस या ल्यूपस सिंड्रोम के विकास की रिपोर्ट निराला रही।
इन्फ्लिक्सिमैब और अन्य एंटी-टीएनएफ एजेंटों का उपयोग ऑप्टिक न्यूरिटिस, मिरगी के दौरे के दुर्लभ मामलों, मल्टीपल स्केलेरोसिस सहित सीएनएस डीमाइलिनेटिंग रोगों के नैदानिक और रेडियोग्राफिक लक्षणों की शुरुआत या तेज होने और परिधीय तंत्रिका तंत्र के डिमाइलेटिंग रोगों से जुड़ा हुआ है। गुइलेन-बैरे सिंड्रोम सहित। पूर्व-मौजूदा या हाल ही में शुरू होने वाली डिमाइलेटिंग बीमारी वाले रोगियों को प्रशासित करते समय रेमीकेड के लाभ / जोखिम को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।
मध्यम गंभीर संचार विफलता वाले मरीजों को ध्यान से देखा जाना चाहिए। संचार विफलता के लक्षणों में वृद्धि की स्थिति में, रेमीकेड को बंद कर देना चाहिए।
जिगर की क्षति के सबूत वाले मरीजों को जिगर की क्षति के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पीलिया या एएलटी गतिविधि में सामान्य की ऊपरी सीमा से 5 गुना अधिक वृद्धि की स्थिति में, रेमीकेड को बंद कर देना चाहिए और विकार की गहन जांच की जानी चाहिए।
जिगर समारोह के मुआवजे का आकलन करने और तीव्र प्रक्रिया को बाहर करने के लिए रेमीकेड के उपयोग से पहले हेपेटाइटिस बी वायरस के पुराने वाहक की जांच की जानी चाहिए और उपचार के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और कई महीनों तक उपचार के संभावित उत्तेजना के कारण रेमीकेड के उपयोग को रोकने के बाद हेपेटाइटिस बी।
रेमीकेड का अध्ययन 17 वर्ष से कम आयु के बच्चों और किशोरों में रुमेटीइड गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया, सोरायसिस और अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ और 6 साल से कम उम्र के बच्चों में क्रोहन रोग के साथ नहीं किया गया है। जब तक रेमीकेड की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर डेटा उपलब्ध नहीं हो जाता, तब तक संबंधित आयु समूहों में इन संकेतों के लिए दवा का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बुजुर्गों या लीवर या किडनी की बीमारी वाले व्यक्तियों में रेमीकेड के उपयोग पर कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है।
गर्भावस्था के दौरान रेमीकेड की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि यह भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास में हस्तक्षेप कर सकता है। प्रसव उम्र की महिलाओं को रेमीकेड के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के कम से कम 6 महीने बाद तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
यह ज्ञात नहीं है कि रेमीकेड दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं। इस संबंध में, रेमीकेड निर्धारित करते समय, स्तनपान बंद कर देना चाहिए। उपचार की समाप्ति के 6 महीने बाद तक स्तनपान की अनुमति नहीं है।
आर्थ्रोप्लास्टी से गुजरने वाले रोगियों में रेमीकेड उपचार की सुरक्षा को प्रदर्शित करने का सीमित अनुभव है।
अन्य दवाओं के साथ सहभागिता
संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट या अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर का एक साथ उपयोग रेमीकेड के लिए एंटीबॉडी के गठन को कम करता है और प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता को बढ़ाता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड रेमीकेड के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। रेमीकेड और अनाकिनरा के साथ उपचार को संयोजित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। इन्फ्लिक्सिमाब और अन्य दवाओं के बीच परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है। इन्फ्यूजन के दौरान रेमीकेड घोल को अन्य औषधीय उत्पादों के साथ न मिलाएं।जरूरत से ज्यादा जानकारी
20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर रेमीकेड का एक भी इंजेक्शन जहरीला प्रभाव पैदा नहीं करता है। ओवरडोज पर कोई क्लिनिकल डेटा नहीं है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कांच की शीशियों में 100 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ रबर स्टॉपर्स, क्रिम्प्ड एल्यूमीनियम कैप और संरक्षित प्लास्टिक कैप के साथ बंद होता है। कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 बोतल।भंडारण और परिवहन की स्थिति
2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों की पहुंच से दूर रखें, फ्रीज न करें। एक ही तापमान पर परिवहन। 48 घंटे से अधिक के लिए 25 डिग्री सेल्सियस तक के तापमान पर परिवहन की अनुमति नहीं है।
तारीख से पहले सबसे अच्छा
3 वर्ष। समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें!छुट्टी की शर्तें
नुस्खे पर।निर्माता:
सेंटोकोर बी.वी.. आइंस्टीनवेग 101, 2333 एनई, लीडेन। नीदरलैंड।गुणवत्ता और दुष्प्रभावों के बारे में प्रश्नों के लिए, FGUN GISK से संपर्क करें। एल.ए. तारासेविच Rospotrebnadzor पते पर: मास्को 119002, प्रति। Sivtsev-Vrazhek, 41, और पते पर निर्माता LLC "शेरिंग-प्लाउ" के प्रतिनिधि: मास्को। 119049, सेंट। शाबोलोव्का, डी. 10, बिल्डिंग 2.
पृष्ठ पर दी गई जानकारी चिकित्सक वासिलीवा ई.आई. द्वारा सत्यापित की गई थी।
रूसी नाम
infliximabपदार्थ का लैटिन नाम infliximab है
इन्फ्लिक्सिमाबम ( जीनस।इन्फ्लिक्सिमाबी)सकल सूत्र
सी 6428 एच 9912 एन 1694 ओ 1987 एस 46इन्फ्लिक्सिमाब पदार्थ का औषधीय समूह
नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)
कैस कोड
170277-31-3पदार्थ इन्फ्लिक्सिमाब के लक्षण
काइमेरिक माउस-ह्यूमन IgG 1 मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज, जिसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा और मानव IgG 1 अणु के एक टुकड़े के लिए माउस मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बेअसर करने वाले उच्च-आत्मीयता के चर (Fv) क्षेत्र शामिल हैं।
औषध
औषधीय प्रभाव- प्रतिरक्षादमनकारी.इसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) के लिए एक उच्च संबंध है, मानव टीएनएफ-अल्फा के घुलनशील और झिल्ली से जुड़े दोनों रूपों के साथ एक स्थिर परिसर बनाता है, जिससे इसकी कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है। इंटरल्यूकिन-1 (IL-1), इंटरल्यूकिन-6 (IL-6), इंटरल्यूकिन-8 (IL-8), मोनोसाइटिक कीमोआट्रेक्टेंट प्रोटीन-1, नाइट्रिक ऑक्साइड, मेटालोप्रोटीनिस (कोलेजेनेज) की सांद्रता को कम करता है (संश्लेषण को बांधता और रोकता है) , स्ट्रोमेलीसिन), और सूजन और ऊतक विनाश के अन्य प्रेरक, साथ ही आसंजन अणुओं के घुलनशील रूपों का स्तर - ICAM-1 और E-selectin, संवहनी एंडोथेलियम की सक्रियता को दर्शाता है।
6 महीने में शरीर से निकल जाता है।
इन्फ्लिक्सिमाब पदार्थ का उपयोग
मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन चिकित्सा) सहित रोग-संशोधित एंटीह्यूमैटिक दवाओं के साथ पिछले उपचार की अप्रभावीता के साथ संधिशोथ (सक्रिय रूप); मेथोट्रेक्सेट या अन्य रोग-संशोधित एंटीह्यूमेटिक दवाओं (मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन चिकित्सा) के साथ पिछले उपचार के बिना गंभीर प्रगतिशील सक्रिय संधिशोथ। क्रोहन रोग (सक्रिय रूप) मध्यम या गंभीर, सहित। 6 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों और बच्चों में नालव्रण के गठन के साथ अप्रभावीता, असहिष्णुता या मानक चिकित्सा के लिए मतभेद, जिसमें कॉर्टिकोस्टेरॉइड और / या इम्यूनोसप्रेसेन्ट शामिल हैं। पिछले चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ अल्सरेटिव कोलाइटिस। मानक चिकित्सा की अप्रभावीता के साथ गंभीर अक्षीय लक्षणों और सूजन के प्रयोगशाला संकेतों के साथ एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस। सक्रिय प्रगतिशील सोरियाटिक गठिया। गंभीर छालरोग अगर प्रणालीगत चिकित्सा की जरूरत है; पीयूवीए थेरेपी के लिए अप्रभावीता, असहिष्णुता या मतभेद के साथ मध्यम सोरायसिस।
मतभेद
अतिसंवेदनशीलता (अन्य माउस प्रोटीन सहित), गंभीर संक्रामक प्रक्रिया (सेप्सिस, फोड़ा, तपेदिक, अवसरवादी संक्रमण सहित), मध्यम या गंभीर हृदय विफलता, 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (क्रोहन रोग के साथ - 6 वर्ष तक), गर्भावस्था , स्तनपान।
जानकारी अपडेट कर रहा है
इन्फ्लिक्सिमाब के निषेध के बारे में अधिक जानें
मध्यम से गंभीर दिल की विफलता वाले रोगियों में 5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमाब को contraindicated है। मध्यम से गंभीर हृदय विफलता (NYHA वर्ग III / IV) वाले रोगियों में इन्फ्लिक्सिमाब के यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण किए गए हैं। 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इन्फ्लिक्सिमैब की नियुक्ति मृत्यु दर में वृद्धि के साथ हुई और विघटित हृदय विफलता के कारण रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में वृद्धि हुई।
[अपडेट किया गया 08.08.2013 ]
आवेदन प्रतिबंध
इतिहास में ऑन्कोलॉजिकल रोग, अव्यक्त संक्रमण (क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस सहित), तंत्रिका तंत्र के डिमाइलेटिंग रोग।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान प्रयोग करें
उपचार की अवधि के लिए, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए (यह ज्ञात नहीं है कि स्तन के दूध में इन्फ्लिक्सिमाब उत्सर्जित होता है या नहीं)।
उपचार की समाप्ति के 6 महीने बाद तक स्तनपान की अनुमति नहीं है।
प्रसव उम्र की महिलाओं को इन्फ्लिक्सिमाब के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के कम से कम 6 महीने बाद तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।
इन्फ्लिक्सिमाब के दुष्प्रभाव
तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: 1-10% - सिरदर्द, चक्कर, चक्कर आना, थकान; 0.1-1% - डिमाइलेटिंग बीमारी (मल्टीपल स्केलेरोसिस सहित), अवसाद, आंदोलन, भूलने की बीमारी, उदासीनता, घबराहट, उनींदापन, अनिद्रा, भ्रम, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, एंडोफथालमिटिस, पेरिओरिबिटल एडिमा का तेज होना; 0.01-0.1% - मैनिंजाइटिस; फ़्रीक्वेंसी अज्ञात - डीमाइलिनेटिंग डिजीज (गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, न्यूरोपैथी, हाइपेशेसिया, पेरेस्टेसिया)।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और रक्त (हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस) की ओर से: 0.1-1% - दिल की विफलता, धड़कन, अतालता, मंदनाड़ी, गर्म चमक, पेटेचिया, इकोस्मोसिस / हेमेटोमा, रक्तचाप में कमी या वृद्धि, वासोस्पास्म, परिधीय ऊतक इस्किमिया, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, सिंकोप, एनीमिया, ल्यूको-, लिम्फो-, न्यूट्रो -, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, लिम्फोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी; फ़्रीक्वेंसी अज्ञात - एग्रानुलोसाइटोसिस, पैन्टीटोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया, इडियोपैथिक या थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा; 0.01-0.1% - टैचीकार्डिया, बिगड़ा हुआ परिधीय परिसंचरण; आवृत्ति अज्ञात - दिल की विफलता, पेरिकार्डियल इफ्यूजन।
श्वसन तंत्र से : 1-10% - ऊपरी और निचले श्वसन पथ के संक्रमण (ब्रोंकाइटिस, निमोनिया सहित), साइनसाइटिस, सांस की तकलीफ; 0.1-1% - फुफ्फुसीय एडिमा, फुफ्फुसावरण, एपिस्टेक्सिस, 0.01-0.1% - फुफ्फुस बहाव; आवृत्ति अज्ञात है - अंतरालीय फेफड़े के रोग, सहित। तेजी से प्रगतिशील (फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूमोनिटिस)।
पाचन तंत्र से: 1-10% - मतली, दस्त, अपच, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि; 0.1-1% - डायवर्टीकुलिटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, कब्ज, चीलाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, यकृत रोग; 0.01-0.1% - आंतों की वेध, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंतों का स्टेनोसिस, हेपेटाइटिस; आवृत्ति अज्ञात - अग्नाशयशोथ, यकृत की विफलता, ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस, हेपेटोसाइट्स को नुकसान, पीलिया।
जननांग प्रणाली से: 0.1-1% - मूत्र पथ के संक्रमण (पाइलोनफ्राइटिस सहित), योनिशोथ, एडिमा।
त्वचा की तरफ से: 1-10% - पसीना, शुष्क त्वचा; 0.1-1% - हाइपरकेराटोसिस, त्वचा रंजकता विकार, सायनोसिस, फंगल डर्मेटाइटिस (ओनिकोमाइकोसिस, एक्जिमा), सेबोर्रहिया, रोसैसिया, त्वचा पैपिलोमा, एरिसिपेलस, मौसा, फुरुनकुलोसिस, एलोपेसिया, बुलस रैश, सोरायसिस, जिसमें पहले दिखाई दिए और पुष्ठीय (मुख्य रूप से हथेलियों और पैर)।
एलर्जी: 1-10% - दाने, खुजली, पित्ती, ब्रोंकोस्पज़म, सीरम बीमारी जैसी प्रतिक्रियाएँ; 0.1-1% - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम; फ्रीक्वेंसी अज्ञात - एनाफिलेक्टिक शॉक, सीरम सिकनेस, वास्कुलिटिस, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेमा मल्टीफॉर्म।
अन्य दुष्प्रभाव: 1-10% - दर्द (सीने में दर्द, पेट में दर्द), बुखार, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं; 0.1-1% - मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, पीठ दर्द, इन्फ्लिक्सिमाब के लिए स्वप्रतिपिंडों का निर्माण, बिगड़ा हुआ उत्थान, ठंड लगना, जलसेक प्रतिक्रियाएं; 0.01-0.1% - ग्रैन्युलोमेटस अल्सर।
इंटरैक्शन
संधिशोथ और क्रोहन रोग के रोगियों में, मेथोट्रेक्सेट का एक साथ उपयोग एंटीबॉडी के गठन को कम कर सकता है और प्लाज्मा में बाद की एकाग्रता को बढ़ा सकता है। जलसेक समाधान अन्य दवाओं के साथ असंगत (मिश्रित नहीं होना चाहिए)।
जरूरत से ज्यादा
ओवरडोज पर कोई क्लिनिकल डेटा नहीं है। 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एक भी इंजेक्शन विषाक्त प्रभाव के साथ नहीं था।
प्रशासन के मार्ग
इन्फ्लिक्सिमाब पदार्थ सावधानियाँ
उपचार शुरू करने से पहले प्रकट संक्रमण और फोड़े का इलाज किया जाना चाहिए। गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं, गंभीर संक्रमण या सेप्सिस के विकास के साथ, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम का विकास, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए। तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं की घटना से इन्फ्लिक्सिमाब प्रशासन की दर को कम करना या जलसेक को रोकना आवश्यक हो जाता है। प्रतिक्रिया के संकेतों के उन्मूलन या गायब होने के बाद, प्रशासन धीमी गति से फिर से शुरू होता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए एंटीहिस्टामाइन और पेरासिटामोल (रोकथाम के लिए), कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एड्रेनालाईन (राहत के लिए) के उपयोग की सिफारिश की जाती है। प्रसव उम्र की महिलाओं को उपचार के दौरान और इसके पूरा होने के 6 महीने बाद तक गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए।