पहली एस्पिरिन - इसका आविष्कार किसने किया? एस्पिरिन जर्मन रसायनज्ञों का आविष्कार है।

उद्धरण के लिए:लगुता पी.एस., कारपोव यू.ए. एस्पिरिन: इतिहास और आधुनिकता // आरएमजे। 2012. नंबर 25। एस 1256

प्लेटलेट सक्रियण और बाद में थ्रोम्बस गठन अधिकांश हृदय रोगों के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए यह आश्चर्य की बात नहीं है कि पिछले दशकों में उनके उपचार और रोकथाम में जो सफलताएँ मिली हैं, वे बड़े पैमाने पर विभिन्न समूहों के उपयोग से जुड़ी हैं। एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं की। एस्पिरिन, जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि कई नियंत्रित परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों द्वारा की गई है, को आज एंटीथ्रॉम्बोटिक चिकित्सा के "स्वर्ण मानक" के रूप में माना जाता है। हर साल दुनिया भर में लगभग 40,000 टन एस्पिरिन की खपत होती है, और अकेले अमेरिका में 50 मिलियन से अधिक लोग हृदय रोग को रोकने के लिए 10 बिलियन से अधिक एस्पिरिन की गोलियां लेते हैं। दवा के एंटीप्लेटलेट गुणों के अलावा, जो अपेक्षाकृत हाल ही में ज्ञात हो गए हैं, एस्पिरिन लंबे समय से अपने विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावों के कारण सामान्य नैदानिक ​​​​अभ्यास में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। एस्पिरिन के उपयोग के इतिहास में कई सैकड़ों और यहां तक ​​कि हजारों साल हैं और मानव सभ्यता की संपूर्ण संस्कृति के साथ इसका घनिष्ठ संबंध है।

एस्पिरिन की खोज का इतिहास
1534 ईसा पूर्व के प्राचीन मिस्र के पपाइरी में, 700 से अधिक औषधीय और हर्बल तैयारियों के वर्णन के बीच, पौधे टेजेरेट या सैलिक्स, जिसे आज विलो के रूप में जाना जाता है, को सबसे महत्वपूर्ण बताया गया है। प्राचीन दुनिया में, इस उपाय का व्यापक रूप से एक सामान्य टॉनिक के रूप में उपयोग किया जाता था। सैकड़ों साल बाद, इंग्लैंड में 1758 में, रेवरेंड एडवर्ड स्टोन ने मलेरिया रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार के रूप में विलो छाल के उपयोग पर पहले नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। उन्नीसवीं सदी की शुरुआत विज्ञान और प्रौद्योगिकी में महत्वपूर्ण प्रगति के रूप में चिह्नित की गई थी। 1828 में म्यूनिख विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर जोसेफ बुचनर ने विलो छाल उत्पादों को परिष्कृत किया और सक्रिय पदार्थ की पहचान की, जिसे उन्होंने सैलिसिन नाम दिया। 1838 में, इतालवी रसायनज्ञ राफेल पिरिया ने सैलिसिन से सैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित किया। 19वीं शताब्दी की शुरुआत से लेकर मध्य तक, सैलिसिन और सैलिसिलिक एसिड का व्यापक रूप से पूरे यूरोप में विभिन्न दर्द, बुखार और सूजन के इलाज के लिए उपयोग किया जाता था। हालांकि, उस समय, सैलिसिलिक एसिड की तैयारी में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से साइड इफेक्ट्स के साथ एक भयानक स्वाद और खराब सहनशीलता थी, जिसने अधिकांश रोगियों को उनके उपयोग से इनकार करने के लिए प्रेरित किया। 1852 में, चार्ल्स गेरचर्ड ने सैलिसिलिक एसिड की आणविक संरचना का निर्धारण किया, हाइड्रॉक्सिल समूह को एसिटाइल के साथ बदल दिया, और पहली बार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) को संश्लेषित किया। दुर्भाग्य से, परिणामी यौगिक अस्थिर था और फार्माकोलॉजिस्टों का अधिक ध्यान आकर्षित नहीं किया। 1859 में हरमन कोल्बे अधिक भाग्यशाली थे, जिनकी बदौलत एएसए का औद्योगिक उत्पादन संभव हुआ।
1897 में, एक युवा रसायनज्ञ, फ्रेडरिक बायर एंड कंपनी के फेलिक्स हॉफमैन ने दवा के दुष्प्रभावों को कम करने की कोशिश करते हुए एएसए का एक स्थिर और अधिक सुविधाजनक रूप विकसित किया, और 1899 में ब्रांड नाम एस्पिरिन के तहत नई दवा लॉन्च की गई। उस समय, और 50 से अधिक वर्षों के लिए, एएसए का उपयोग विशेष रूप से एक विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक एजेंट के रूप में किया गया था। प्लेटलेट्स पर एएसए के प्रभाव को पहली बार 1954 में बौनामो द्वारा वर्णित किया गया था। 1967 में, क्विक ने पाया कि एएसए ने रक्तस्राव के समय को बढ़ा दिया। हालांकि, थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण पर एएसए का निरोधात्मक प्रभाव 1970 के दशक तक ज्ञात नहीं था। 1971 में, वेन एट अल। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर एएसए के खुराक पर निर्भर प्रभाव का वर्णन करने वाला नोबेल पुरस्कार विजेता पत्र प्रकाशित किया। हेमलर एट अल। 1976 में, एस्पिरिन के औषधीय लक्ष्य की पहचान की गई और उसे अलग कर दिया गया - एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX)।
कार्रवाई की प्रणाली
और एएसए की इष्टतम खुराक
आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, ASA अपरिवर्तनीय रूप से COX एंजाइम अणु में 530 की स्थिति में हाइड्रॉक्सिल समूह को एसिटिलेट करता है, जो दो आइसोज़ाइम रूपों (COX-1 और COX-2) में होता है और प्रोस्टाग्लैंडिंस और अन्य ईकोसैनोइड्स के जैवसंश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। COX-1 अधिकांश कोशिकाओं में पाए जाने वाले एंजाइम का मुख्य रूप है और प्रोस्टाग्लैंडिंस के शारीरिक कार्यों के लिए जिम्मेदार है, जिसमें स्थानीय ऊतक छिड़काव, हेमोस्टेसिस और म्यूकोसल सुरक्षा का नियंत्रण शामिल है। COX-2 शरीर में एक नगण्य मात्रा में निहित है, लेकिन विभिन्न भड़काऊ और माइटोजेनिक उत्तेजनाओं के प्रभाव में इसका स्तर तेजी से बढ़ता है। COX-2, COX-1 की तुलना में ASA की कार्रवाई के प्रति 50-100 गुना कम संवेदनशील है, जो बताता है कि क्यों इसकी विरोधी भड़काऊ खुराक एंटीथ्रॉम्बोटिक की तुलना में बहुत अधिक है। एएसए का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट सीओएक्स-1 के अपरिवर्तनीय अवरोध से जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप एकत्रीकरण के मुख्य प्रेरकों में से एक, थ्रोम्बोक्सेन ए2 के गठन में कमी आती है, साथ ही उनके सक्रियण पर प्लेटलेट्स से जारी एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर (अंजीर) 1).
हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए एएसए की प्रभावशीलता खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए स्थापित की गई है - 30-50 से 1500 मिलीग्राम / दिन तक। . हाल के वर्षों में, एएसए, सिफारिशों के अनुसार, छोटी खुराक में निर्धारित किया गया है, जो औषधीय और नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण दोनों से काफी उचित है। यह दिखाया गया है कि 160 मिलीग्राम की खुराक पर एएसए की एक खुराक प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन को लगभग पूरी तरह से दबाने के लिए पर्याप्त है, और 30-50 मिलीग्राम / के नियमित सेवन से कुछ दिनों के बाद समान प्रभाव प्राप्त होता है। दिन (संचयी प्रभाव)। यह देखते हुए कि एएसए एंडोथेलियल कोशिकाओं सहित सभी ऊतकों में COX-1 को एसिटिलेट करता है, साथ ही साथ थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण में कमी के साथ, यह कम से कम उच्च खुराक में, प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को रोक सकता है, एक प्राकृतिक एंटीग्रैगेंट और वैसोडिलेटर (चित्र 1)। ).
थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन के अपर्याप्त दमन की शर्तों के तहत प्रोस्टीसाइक्लिन के संश्लेषण में कमी COX-2 अवरोधकों के हृदय रोगों के जोखिम पर नकारात्मक प्रभाव बताती है - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं। हालांकि, क्लिनिकल अध्ययन के डेटा ने एएसए की उच्च खुराक के साथ एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के एक महत्वपूर्ण कमजोर होने की पुष्टि नहीं की है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के विपरीत, जिसके संश्लेषण में COX-1 मुख्य भूमिका निभाता है, दोनों isoenzymes प्रोस्टेसाइक्लिन के निर्माण में भाग लेते हैं। इस संबंध में, छोटी खुराक (30-100 मिलीग्राम) एएसए में, केवल सीओएक्स -1 को अवरुद्ध करने से थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन में कमी आती है, जबकि सीओएक्स -2 गतिविधि के संरक्षण के कारण प्रोस्टीकाइक्लिन का स्तर काफी अधिक रहता है। प्लेटलेट्स गैर-परमाणु कोशिकाएं हैं जो प्रोटीन को संश्लेषित करने में असमर्थ हैं। COX-1 का अपरिवर्तनीय निषेध और इसके पुनरुत्थान की संभावना की कमी इस तथ्य की ओर ले जाती है कि एएसए की कार्रवाई के तहत थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन की नाकाबंदी प्लेटलेट्स के जीवन भर बनी रहती है - 7-10 दिनों तक, जबकि इसका प्रभाव प्रोस्टीसाइक्लिन का संश्लेषण छोटा होता है और दवा लेने की आवृत्ति पर निर्भर करता है। यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्लेटलेट COX-1 पर एएसए का सबसे बड़ा प्रभाव पोर्टल संचलन प्रणाली में होता है, इसलिए दवा का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्रणालीगत संचलन में इसके वितरण पर निर्भर नहीं करता है। यह इसके साथ है कि एएसए की छोटी खुराक की जैव रासायनिक चयनात्मकता जुड़ी हुई है, जो बताती है कि जब उनका उपयोग किया जाता है, तो प्लेटलेट्स पर अधिक निरोधात्मक प्रभाव होता है, न कि संवहनी दीवार पर, जहां प्रोस्टीकाइक्लिन बनता है।
वर्तमान में, 75-100 मिलीग्राम / दिन की एएसए की एक खुराक को दीर्घकालिक उपयोग के लिए पर्याप्त माना जाता है। . तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम या तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक जैसी तत्काल नैदानिक ​​​​स्थितियों में, जब थ्रोम्बोक्सेन-ए 2-निर्भर प्लेटलेट सक्रियण के तीव्र और पूर्ण निषेध की आवश्यकता होती है, एस्पिरिन 160-325 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक का उपयोग इंगित किया जाता है।
हृदय रोग की माध्यमिक रोकथाम
2002 में, एंटीप्लेटलेट दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने वाले एक बड़े मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें संवहनी जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम वाले 200,000 से अधिक रोगियों के 287 अध्ययनों को शामिल किया गया था। यह दिखाया गया है कि एंटीप्लेटलेट एजेंटों की नियुक्ति संवहनी घटनाओं के विकास के कुल जोखिम को लगभग 1/4, गैर-घातक रोधगलन (एमआई) - 1/3, गैर-घातक स्ट्रोक - 1/4, संवहनी मृत्यु - के कुल जोखिम को कम करती है - 1/6। साथ ही, विभिन्न उपसमूहों में संवहनी जटिलताओं के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी आई थी, जो कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन से गुजरने वाले मरीजों में 36 प्रति 1000 थी; तीव्र एमआई वाले रोगियों में 38 प्रति 1000; स्ट्रोक या क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना वाले मरीजों में 36 प्रति 1000; तीव्र स्ट्रोक वाले व्यक्तियों में 9 प्रति 1000; स्थिर एनजाइना, परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस, आलिंद फिब्रिलेशन (तालिका 1) वाले रोगियों में 22 प्रति 1000। हम इस बात पर जोर देना चाहते हैं कि इस जानकारी का 2/3 से अधिक एस्पिरिन का उपयोग करने वाले अध्ययनों से प्राप्त किया गया था और उच्च जोखिम वाले रोगियों की प्रत्येक श्रेणी के लिए एंटीप्लेटलेट थेरेपी की प्रभावशीलता की पुष्टि व्यक्तिगत प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में सांख्यिकीय अंतर के साथ की गई थी। प्रत्येक समूह। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि एस्पिरिन मुख्य रूप से बायर कंपनी के मूल उत्पाद को संदर्भित करता है, जिसके लिए एस्पिरिन नाम का पेटेंट कराया गया था। यह स्पष्टीकरण इस तथ्य के कारण दिया जाना चाहिए कि बड़े अध्ययनों के अधिकांश परिणाम और, इसलिए, अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशें दवा के मूल रूप के उपयोग पर आधारित थीं, न कि इसके जेनरिक पर। रूस में, व्यापार नाम एस्पिरिन कार्डियो के तहत बायर दवा हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए पंजीकृत है, यह 100 और 300 मिलीग्राम की खुराक में उपलब्ध है।
हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम
एस्पिरिन एकमात्र एंटीथ्रॉम्बोटिक दवा है जो वर्तमान में हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम में उपयोग के लिए अनुशंसित है। एस्पिरिन थेरेपी का प्रभाव जितना अधिक स्पष्ट होता है, संवहनी जटिलताओं के विकास का जोखिम उतना ही अधिक होता है (चित्र 2)। प्राथमिक रोकथाम के उद्देश्य से, संवहनी घटनाओं के अपेक्षाकृत कम जोखिम वाले रोगियों को दवा निर्धारित करते समय इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। हृदय रोगों के लिए मुख्य जोखिम कारकों का सुधार: धूम्रपान बंद करना, रक्त लिपिड का सामान्यीकरण, रक्तचाप संख्या का स्थिरीकरण, कुछ मामलों में इन रोगियों में पर्याप्त है, और अतिरिक्त एस्पिरिन सेवन के लाभ इतने महान नहीं होंगे।
2009 में, इंटरनेशनल एंटीप्लेटलेट ट्रायल रिसर्च ग्रुप द्वारा आयोजित एक प्रमुख मेटा-विश्लेषण के परिणाम हृदय संबंधी घटनाओं की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन की प्रभावकारिता की तुलना में प्रकाशित किए गए थे। विश्लेषण के लिए छह बड़े नियंत्रित प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों का चयन किया गया, जिनमें 95,000 रोगियों को संवहनी जटिलताओं के विकास के निम्न/मध्यवर्ती जोखिम (चिकित्सक स्वास्थ्य अध्ययन, ब्रिटिश डॉक्टरों का अध्ययन, घनास्त्रता निवारण परीक्षण, उच्च रक्तचाप इष्टतम उपचार अध्ययन, प्राथमिक रोकथाम परियोजना, महिला स्वास्थ्य अध्ययन) शामिल हैं। 16 माध्यमिक रोकथाम अध्ययन थे (एमआई के बाद 6 अध्ययन, स्ट्रोक/ट्रांसिएंट इस्केमिक अटैक में 10 अध्ययन) और उनमें 17,000 उच्च जोखिम वाले रोगी शामिल थे।
प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में एस्पिरिन लेने वाले मरीजों में संवहनी घटनाओं के जोखिम में कमी 12% थी, जो महत्वपूर्ण थी (पी = 0.0001) (तालिका 2)। हालाँकि, निरपेक्ष रूप से, यह अंतर इस प्रकार था: एस्पिरिन उपयोगकर्ताओं में 1671 घटनाएँ (प्रति वर्ष 0.51%) बनाम नियंत्रण समूह में 1883 घटनाएँ (प्रति वर्ष 0.57%)। इस प्रकार, एस्पिरिन लेने का उपरोक्त लाभ प्रति वर्ष केवल 0.07% था। तुलना के लिए, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययन में, एस्पिरिन के उपयोग के दौरान संवहनी घटनाओं के जोखिम में 19% की कमी 6.7 और 8.2% (पी) के पूर्ण मूल्यों में अंतर के साथ थी।<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
एस्पिरिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में संवहनी घटनाओं की कुल संख्या में कमी मुख्य रूप से प्रमुख कोरोनरी घटनाओं (सभी एमआई, कोरोनरी कारणों से मौत, अचानक मौत) और गैर-घातक एमआई को कम करके हासिल की गई थी। प्रमुख कोरोनरी घटनाओं और गैर-घातक एमआई की संख्या में आनुपातिक कमी प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम अध्ययनों में समान थी, लेकिन पूर्ण मूल्यों में महत्वपूर्ण अंतर थे: प्राथमिक में प्रति वर्ष 0.06 (0.05)% और वर्ष में 1 (0.66)% - माध्यमिक रोकथाम (तालिका 2) में।
प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में एस्पिरिन ने स्ट्रोक की कुल संख्या को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया, लेकिन इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम को 14% तक कम कर दिया। इसी समय, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययन में, एस्पिरिन ने स्ट्रोक की कुल संख्या को 19% तक कम कर दिया, जिसमें इस्कीमिक स्ट्रोक 22% तक कम हो गया। माध्यमिक रोकथाम अध्ययनों में अधिकांश स्ट्रोक (84%) स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमलों के इतिहास वाले रोगियों में आवर्तक थे। प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम दोनों में एस्पिरिन थेरेपी के दौरान रक्तस्रावी स्ट्रोक की संख्या में वृद्धि हुई: क्रमशः 116 बनाम 89 (पी = 0.05) और 36 बनाम 19 (पी = 0.07)।
प्राथमिक रोकथाम में एस्पिरिन का उपयोग घातक कोरोनरी घटनाओं, घातक स्ट्रोक, संवहनी और समग्र मृत्यु दर की घटनाओं को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इसी समय, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययन में, एस्पिरिन ने संवहनी मृत्यु दर को 9% (p-0.06) और कुल मिलाकर - 10% (p=0.02) से कम कर दिया।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रस्तुत किए गए प्राथमिक रोकथाम अध्ययन समावेशन मानदंड, जनसांख्यिकीय विशेषताओं, प्रतिभागियों की संख्या, नियंत्रण समूह में संवहनी घटनाओं के जोखिम, उपयोग की गई एस्पिरिन की खुराक और अन्य मापदंडों के संदर्भ में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न थे। इसके अलावा, प्राथमिक रोकथाम के अध्ययन में भाग लेने वालों में से अधिकांश लोग संवहनी घटनाओं के विकास के कम और बहुत कम वार्षिक जोखिम वाले व्यक्ति थे, जो मौजूदा संवहनी घाव वाले मरीजों की तुलना में कई गुना कम थे, जो पूर्ण जोखिम में कमी मूल्यों में महत्वपूर्ण अंतर को प्रभावित करते थे। अध्ययन किए गए मापदंडों के।
मेटा-विश्लेषण ने प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में प्रतिभागियों के बीच संवहनी जटिलताओं और प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम का भी आकलन किया। निम्नलिखित कारकों में से प्रत्येक की उपस्थिति: आयु (प्रति दशक), पुरुष लिंग, मधुमेह, धूम्रपान, औसत रक्तचाप में वृद्धि (20 mmHg तक) न केवल कोरोनरी घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ी थी, बल्कि जोखिम से भी जुड़ी थी रक्तस्रावी जटिलताओं (तालिका 3) की। मेटा-विश्लेषण के लेखकों का मानना ​​​​है कि प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन के उपयोग की वर्तमान सिफारिशें इस परिस्थिति को बिल्कुल भी ध्यान में नहीं रखती हैं। एस्पिरिन निर्धारित करने का प्रश्न रोगी की उम्र को ध्यान में रखते हुए जोखिम कारकों के एक साधारण योग द्वारा निर्धारित किया जाता है, जबकि यह माना जाता है कि रक्तस्रावी जटिलताओं का जोखिम एक स्थिर और अपरिवर्तनीय मूल्य है। इस बात पर जोर दिया जाता है कि एस्पिरिन की नियुक्ति सख्ती से व्यक्तिगत रूप से की जानी चाहिए, और औसत जोखिम वाले रोगियों में भी इसका उपयोग हमेशा उचित नहीं होता है। मेटा-विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, पूर्ण रूप से प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन लेने का संभावित लाभ रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम से केवल 2 गुना अधिक है। यह अनुमान लगाया गया है कि प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन का उपयोग प्रति वर्ष प्रति 10,000 रोगियों में तीन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और एक इंट्राक्रानियल रक्तस्राव के जोखिम में पांच गैर-घातक कोरोनरी घटनाओं को रोक देगा।
दुष्प्रभाव
एस्पिरिन थेरेपी
एस्पिरिन, एक नियम के रूप में, रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन कभी-कभी इसका उपयोग साइड इफेक्ट्स (5-8%) के विकास के साथ होता है, जिसकी आवृत्ति और गंभीरता मुख्य रूप से दवा की खुराक से संबंधित होती है। तो, 31 यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति थी: एस्पिरिन की कम (30-81 मिलीग्राम / दिन) खुराक लेने वालों में - 1% से कम, मध्यम (100) -200 मिलीग्राम / दिन) - 1.56%, और उच्च (283-1300 मिलीग्राम / दिन) - 5% से अधिक।
सबसे बड़ा खतरा सेरेब्रल (रक्तस्रावी स्ट्रोक या इंट्राक्रैनियल हेमोरेज) जटिलताओं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव है, लेकिन ये जटिलताएं काफी दुर्लभ हैं। 2002 में इंटरनेशनल एंटीप्लेटलेट ट्रायल्स ग्रुप द्वारा किए गए मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, एंटीप्लेटलेट एजेंटों की नियुक्ति के साथ प्रमुख रक्तस्राव की संख्या में 1.6 गुना वृद्धि हुई थी। उसी समय, 22% अधिक रक्तस्रावी स्ट्रोक थे, लेकिन प्रत्येक अध्ययन में उनकी पूर्ण संख्या प्रति वर्ष प्रति 1000 रोगियों में 1 से अधिक नहीं थी। महत्वपूर्ण रूप से, एंटीप्लेटलेट दवाओं के परिणामस्वरूप इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम में 30% की कमी और स्ट्रोक की कुल संख्या में 22% की कमी आई है। धमनी उच्च रक्तचाप को कभी-कभी एस्पिरिन लेने के लिए एक विपरीत संकेत के रूप में माना जाता है, क्योंकि। यह माना जाता है कि इस मामले में इसकी नियुक्ति सेरेब्रल रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। हालांकि, जैसा कि एचओटी अध्ययन के परिणामों से पता चलता है, चयनित एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की स्थितियों में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एस्पिरिन की कम खुराक का उपयोग रक्तस्रावी स्ट्रोक के जोखिम को बढ़ाए बिना एमआई के विकास के जोखिम में कमी की ओर जाता है।
एस्पिरिन के उपयोग से जुड़े गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के विकास के लिए कई तंत्र हैं। पहला एस्पिरिन के मुख्य एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के कारण होता है, अर्थात् प्लेटलेट COX-1 का निषेध। दूसरा गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण पर एस्पिरिन के प्रभाव से जुड़ा है और ली गई दवा की खुराक पर निर्भर करता है (चित्र 1 देखें)। इस प्रकार, यह मान लेना गलत होगा कि एस्पिरिन की बहुत कम खुराक (30-50 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग गंभीर जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त कर सकता है। हालांकि, यह पाया गया है कि एस्पिरिन का अल्सरोजेनिक प्रभाव दवा की बढ़ती खुराक के साथ बढ़ता है। इसलिए, 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एस्पिरिन के तीन आहारों की तुलना करते समय। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के विकास का सापेक्ष जोखिम क्रमशः 2.3, 3.2, 3.9 था; एस्पिरिन की 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक की तुलना में इस जटिलता के विकास के जोखिम में 30 और 40% की कमी के साथ न्यूनतम खुराक में दवा का उपयोग किया गया था।
बड़ी आबादी के अध्ययन के परिणामों के आधार पर, एस्पिरिन की कम खुराक के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का जोखिम अन्य एंटीप्लेटलेट ड्रग्स और एंटीकोआगुलंट्स लेने से जुड़े जोखिम के बराबर है। एस्पिरिन के लंबे समय तक उपयोग के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारक हैं: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का पिछला इतिहास, गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स, एंटीकोगुलेंट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का संयुक्त उपयोग, 60 वर्ष से अधिक आयु, और विशेष रूप से 75 से अधिक साल। कुछ अध्ययन हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की उपस्थिति को भी एक जोखिम कारक मानते हैं। वर्ष के दौरान पिछले इतिहास वाले व्यक्तियों में एस्पिरिन थेरेपी के दौरान बार-बार गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का जोखिम 15% है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों, मिसोप्रोस्टिल (प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 का एक सिंथेटिक एनालॉग) और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ उपचार के उपयोग से रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटनाओं में काफी कमी आती है, जिससे उन्हें विकसित होने का खतरा होता है। हालांकि, एस्पिरिन के साथ सहवर्ती उपचार के रूप में अल्सर रोधी दवाओं के नियमित उपयोग को अधिकांश रोगियों में स्वीकार्य नहीं माना जा सकता है।
हालांकि, एस्पिरिन को बंद करने का सबसे आम कारण एस्पिरिन-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी है, जो सीधे संपर्क पर गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर एस्पिरिन के परेशान करने वाले प्रभाव के कारण होता है, जो पेट में बेचैनी, नाराज़गी, मतली की विभिन्न संवेदनाओं द्वारा प्रकट हो सकता है। वगैरह। इनमें से कुछ प्रभावों को दवा की खुराक कम करके कम किया जा सकता है, लेकिन इसके अलावा, एस्पिरिन की व्यक्तिपरक सहनशीलता में सुधार करने का एक और तरीका इसके सुरक्षित रूपों का उपयोग है। इनमें एंटरिक-कोटेड एस्पिरिन की गोलियां शामिल हैं, जिनमें से सामग्री छोटी आंत में बिना नुकसान पहुंचाए जारी की जाती है, इसलिए गैस्ट्रिक म्यूकोसा।
एस्पिरिन कार्डियो के एंटरिक रूप दवा की सहनशीलता में काफी सुधार कर सकते हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा के अभिव्यक्तियों को कम कर सकते हैं। एन्डोस्कोपिक अध्ययन के आंकड़े हैं जिनमें एस्पिरिन कार्डियो के एंटेरिक रूपों के प्रशासन ने दवा के सामान्य रूपों की तुलना में पेट और डुओडेनम के श्लेष्म झिल्ली को काफी कम नुकसान पहुंचाया है। विभिन्न उच्च जोखिम वाले समूहों में बड़े अध्ययनों के परिणामों से एस्पिरिन कार्डियो के आंतों के रूपों के उपयोग की प्रभावशीलता की पुष्टि की जाती है।
एस्पिरिन थेरेपी के साथ समस्याएं
और भविष्य की दिशाएँ
हाल के वर्षों में, चिकित्सा साहित्य में "एस्पिरिन प्रतिरोध" शब्द का अक्सर उपयोग किया गया है, हालांकि इस अवधारणा की स्पष्ट रूप से परिभाषित परिभाषा अभी तक नहीं दी गई है। नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, एस्पिरिन प्रतिरोध इसके नियमित उपयोग की उपस्थिति में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास को संदर्भित करता है। यह थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के उत्पादन को पर्याप्त रूप से दबाने के लिए एस्पिरिन की क्षमता की कमी को भी इंगित करता है, रक्तस्राव के समय में वृद्धि का कारण बनता है और कई रोगियों में प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि के अन्य संकेतकों पर प्रभाव पड़ता है। एस्पिरिन के नैदानिक ​​प्रभाव को प्रभावित करने वाले संभावित तंत्रों पर विचार किया जाता है: COX-1 जीन का बहुरूपता और / या उत्परिवर्तन, COX-2 के माध्यम से मैक्रोफेज और एंडोथेलियल कोशिकाओं में थ्रोम्बोक्सेन A2 का गठन, IIb / IIIa प्लेटलेट रिसेप्टर्स का बहुरूपता, प्लेटलेट्स के COX-1 से जुड़ने के लिए गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, एस्पिरिन द्वारा अवरुद्ध नहीं होने वाले अन्य मार्गों के माध्यम से प्लेटलेट्स की सक्रियता आदि।
एस्पिरिन के प्रतिरोध का पता लगाने की आवृत्ति अध्ययन की गई विकृति और प्रयुक्त प्रयोगशाला पद्धति (5 से 65% तक) के आधार पर बहुत भिन्न होती है। कई रोगियों में, यह प्रभाव प्रारंभ में देखा जाता है या एस्पिरिन के नियमित उपयोग के कई महीनों के बाद प्रकट होता है। बहुत कम अध्ययन हैं जो मूल्यांकन करते हैं कि प्रयोगशाला मापदंडों पर एस्पिरिन के प्रभाव की अनुपस्थिति हृदय रोग के नैदानिक ​​पूर्वानुमान को कैसे प्रभावित करती है। कुछ रोगियों में, एस्पिरिन की खुराक बढ़ाने या ओमेगा -3 असंतृप्त वसा अम्ल जोड़ने से इन विट्रो में एस्पिरिन के प्रतिरोध पर काबू पाया जा सकता है, हालांकि इस तरह की टिप्पणियों की संख्या कम है। एंटीप्लेटलेट रेजिस्टेंस टास्क फोर्स ने निष्कर्ष निकाला कि "वर्तमान में अपर्याप्त साक्ष्य हैं जो इंगित करते हैं कि एंटीप्लेटलेट दवाओं पर प्लेटलेट फ़ंक्शन के नियमित परीक्षण/निगरानी से नैदानिक ​​​​रूप से सार्थक लाभ हो सकते हैं।" ऑल-रूसी सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और नेशनल सोसाइटी फॉर एथेरोथ्रोमोसिस की सिफारिशों पर जोर दिया गया है कि एंटीप्लेटलेट दवाओं को खुराक पर नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए जिनकी प्रभावशीलता बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रलेखित की गई है।
एस्पिरिन के अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक गुणों में, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन के निषेध से जुड़ा नहीं है, फाइब्रिनोलिसिस सिस्टम पर इसका प्रभाव, थ्रोम्बिन के गठन में कमी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार और कई अन्य नोट किए गए थे। हालांकि, इन प्रभावों को, एक नियम के रूप में, एस्पिरिन की उच्च खुराक के उपयोग के साथ देखा जाता है, और उनका नैदानिक ​​महत्व स्थापित नहीं किया गया है।
हाल ही में, एस्पिरिन के एंटीनोप्लास्टिक क्रिया की संभावना पर चर्चा की गई है। 2012 में, एस्पिरिन (कुल 69,224 रोगियों) का उपयोग करते हुए 34 अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण प्रकाशित किया गया था, जिसमें गैर-हृदय संबंधी मृत्यु दर के कारणों पर जानकारी उपलब्ध थी। एस्पिरिन उपयोगकर्ताओं को कैंसर से मृत्यु का जोखिम 15% तक कम पाया गया। दवा लेने के 5 साल बाद (37% तक) कैंसर मृत्यु दर के जोखिम में अधिक स्पष्ट कमी देखी गई। आठ प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों के एक अलग विश्लेषण में, जिसमें 25,570 रोगियों के व्यक्तिगत डेटा शामिल थे, एस्पिरिन के उल्लेखनीय लाभ ली गई दवा की खुराक, लिंग, धूम्रपान के इतिहास की परवाह किए बिना दिखाई दिए, लेकिन वृद्ध आयु समूहों (65 वर्ष और ऊपर)। संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित एक बड़े पर्यवेक्षणीय अध्ययन में इसी तरह के लेकिन कम प्रभावशाली परिणाम प्राप्त हुए थे और इसमें 100,000 से अधिक प्रारंभिक स्वस्थ रोगियों को शामिल किया गया था। एस्पिरिन के साथ इलाज किए गए मरीजों में ऑन्कोलॉजिकल मृत्यु दर के जोखिम में कमी अधिक मामूली थी और इस्तेमाल किए गए विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण के आधार पर 8% या 16% की राशि थी। 5 से अधिक और 5 वर्ष से कम समय तक दवा लेने वालों में जोखिम में कमी समान थी।
उपरोक्त मेटा-विश्लेषण के डेटा और अवलोकन अध्ययनों के परिणाम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, विशेष रूप से कोलन और मलाशय के ट्यूमर के संबंध में एस्पिरिन के अधिक प्रभाव का संकेत देते हैं। प्रस्तुत परिणामों ने बहुत आलोचना की है। महिला स्वास्थ्य अध्ययन और चिकित्सकों के स्वास्थ्य अध्ययन जैसे कई बड़े प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में, एस्पिरिन का कोई एंटीनोप्लास्टिक प्रभाव नोट नहीं किया गया था। इसके अलावा, प्रस्तुत आंकड़ों ने एस्पिरिन सेवन की वास्तविक अवधि का विश्लेषण नहीं किया। दवा की खुराक का प्रभाव स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं है, हालांकि कार्रवाई का प्रस्तावित तंत्र COX-2 का निषेध है। हालाँकि, सभी स्पष्ट कमियों के बावजूद, प्राप्त जानकारी अत्यंत महत्वपूर्ण है और आगे के बड़े अध्ययनों में गंभीर पुष्टि की आवश्यकता है।
निष्कर्ष
एस्पिरिन के उपयोग का एक लंबा इतिहास रहा है, लेकिन आज यह सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक है। विभिन्न उच्च जोखिम वाले समूहों में एमआई, स्ट्रोक और संवहनी मृत्यु की घटनाओं को कम करने में एस्पिरिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की पुष्टि कई नियंत्रित अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों के परिणामों से हुई है। साथ ही, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की प्राथमिक रोकथाम के उद्देश्य से कम और मध्यम जोखिम वाले मरीजों को इसे निर्धारित करने का लाभ इतना स्पष्ट नहीं है। वर्तमान में, विभिन्न समूहों के बीच प्राथमिक रोकथाम में एस्पिरिन के उपयोग के साथ कई बड़े अध्ययन आयोजित किए जा रहे हैं: बुजुर्गों में, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना, हृदय रोगों के औसत जोखिम वाले व्यक्तियों में ( 10-20% 10 वर्षों में), गैर-हृदय शल्य चिकित्सा से गुजरने वाले हृदय जोखिम वाले रोगियों में। प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए एस्पिरिन निर्धारित करते समय, इस तरह की चिकित्सा के अपेक्षित लाभ और संभावित जोखिमों को सहसंबद्ध करना आवश्यक है। लंबे समय तक एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी की आवश्यकता इसकी सुरक्षा पर सवाल उठाती है। ऐसे कई दृष्टिकोण हैं जो साइड इफेक्ट की घटनाओं को काफी कम कर सकते हैं और एस्पिरिन का दीर्घकालिक उपयोग सुनिश्चित कर सकते हैं। सबसे पहले, यह न्यूनतम खुराक में दवा की नियुक्ति है (जब इसे अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है), जिसने एक विशेष नैदानिक ​​​​स्थिति में इसकी प्रभावशीलता साबित कर दी है। आज, संवहनी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में एस्पिरिन की 75-100 मिलीग्राम / दिन की एक खुराक को दीर्घकालिक उपयोग के लिए पर्याप्त माना जाता है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों को विकसित होने के उच्च जोखिम वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटनाओं को कम करने में प्रभावी दिखाया गया है। साथ ही, एस्पिरिन लेने वाले सभी मरीजों को इन दवाओं की नियुक्ति की सिफारिश करना असंभव है। इन परिस्थितियों में, एस्पिरिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा सुनिश्चित करने का एक महत्वपूर्ण कार्य इसके सुरक्षित रूपों का उपयोग करना है। एस्पिरिन लेते समय प्लेटलेट कार्य की नियमित जांच और निगरानी को अनुपयुक्त माना जाता है। वर्तमान में, एस्पिरिन के अन्य अतिरिक्त गुणों का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। "एस्पिरिन एक अद्भुत दवा है, लेकिन कोई नहीं समझता कि यह कैसे काम करता है," न्यूयॉर्क टाइम्स ने 1966 में लिखा था, और इस कथन का एक हिस्सा आज भी सच है।

साहित्य
1. कैम्पबेल सी.एल., स्मिथ एस. एट। अल। हृदय रोग की रोकथाम के लिए एस्पिरिन की खुराक: एक व्यवस्थित समीक्षा // जामा। 2007 वॉल्यूम। 297. पी. 2018-2024।
2. फस्टर वी., स्वीनी जे.एम. एस्पिरिन। एक ऐतिहासिक और समकालीन चिकित्सीय सिंहावलोकन // परिसंचरण। 2011 वॉल्यूम। 123. पृ. 768-778.
3. मोरिटा आई।, शिंडलर एम। एट। अल। प्रोस्टाग्लैंडीन एंडोपरोक्साइड एच सिंथेज़ -1 और -2 // जे। बायोल के लिए विभिन्न इंट्रासेल्युलर स्थान। रसायन। 1995 वॉल्यूम। 270. पृ. 10902-10908.
4. स्मिथ डब्ल्यू.एल. प्रोस्टोनॉइड जैवसंश्लेषण और क्रिया का तंत्र // Am। जे फिजियोल। 1992 वॉल्यूम। 263.F118-F191.
5. हिंज बी, ब्रुने के. साइक्लोऑक्सीजिनेज-2-10 साल बाद // जेपीईटी। 2002 वॉल्यूम। 300. पृ. 367-375.
6. वेन जे.आर., बखले वाई.एस., बॉटिंग आर.एम. साइक्लोऑक्सीजिनेज 1 और 2, ऐन। रेव फार्माकोल। टॉक्सिकॉल। 1998 वॉल्यूम। 38. पी. 97-120।
7 पैट्रोनो सी। एट। अल। प्लेटलेट-एक्टिव ड्रग्स: खुराक, प्रभावशीलता और साइड इफेक्ट्स के बीच संबंध। एंटीथ्रॉम्बोटिक और थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी 2004 // चेस्ट का सातवां एसीसीपी सम्मेलन। 2004 वॉल्यूम। 126. पी. 234s-264s।
8. पैट्रोनो सी। एस्पिरिन एक एंटीप्लेटलेट दवा के रूप में // एन। इंग्लैंड। जे मेड। 1994 वॉल्यूम। 330. पी. 1287-1294।
9. किर्नी पी।, बेगेंट सी।, गॉडविन जे। एट। अल। क्या चयनात्मक साइक्लो-ऑक्सीजनेज़-2 अवरोधक और पारंपरिक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं एथेरोथ्रोमोसिस के जोखिम को बढ़ाती हैं? यादृच्छिक परीक्षणों का मेटा-विश्लेषण // ब्र। मेड। जे 2006. वॉल्यूम। 332. पी. 1302-1308।
10. उच्च जोखिम वाले रोगियों में मृत्यु, रोधगलन और स्ट्रोक की रोकथाम के लिए एंटीप्लेटलेट थेरेपी के यादृच्छिक परीक्षणों का मैककोनेल एच। सहयोगात्मक मेटा-विश्लेषण। मेड। जे 2002. वॉल्यूम। 324. पृ. 71-86.
11. क्लार्क आरजे, मेयो जी। एट। अल। थ्रोम्बोक्सेन A2 का दमन लेकिन नियंत्रित-रिलीज़ एस्पिरिन // N. Engl द्वारा प्रणालीगत प्रोस्टीसाइक्लिन नहीं। जे मेड। 1991 वॉल्यूम। 325. पृ. 1137-1141.
12. मैकएडम बी.एफ., कैटेला-लॉसन एफ। एट। अल। साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 द्वारा प्रोस्टीसाइक्लिन का प्रणालीगत जैवसंश्लेषण: साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 // प्रोक के एक चयनात्मक अवरोधक का मानव औषध विज्ञान। नटल। अकाद। विज्ञान। अमेरीका। 1999 वॉल्यूम। 96. पृ. 272-277.
13. रीली आई.ए.जी., फिट्जगेराल्ड जी.ए. हृदय रोगों में एस्पिरिन। 1988 वॉल्यूम। 35. पृ. 154-176.
14. पेडरसन ए.के., फिट्जगेराल्ग जी.ए. एस्पिरिन की खुराक से संबंधित कैनेटीक्स: प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज का प्रीसिस्टमिक एसिटिलेशन // एन। इंग्लैंड। जे मेड। 1984 वॉल्यूम। 311. पी. 1206-1211।
15. एंटीप्लेटलेट एजेंटों के उपयोग पर विशेषज्ञ सहमति दस्तावेज़। यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी // Eur के एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग के रोगियों में एंटीप्लेटलेट एजेंटों के उपयोग पर टास्क फोर्स। हार्ट जे 2004. वॉल्यूम। 25. पृ.166-181।
16. एंटीथ्रॉम्बोटिक ट्रायलिस्ट (एटीटी) सहयोग। संवहनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम में एस्पिरिन: यादृच्छिक परीक्षण // लैंसेट से व्यक्तिगत प्रतिभागी डेटा का सहयोगी मेटा-विश्लेषण। 2009 वॉल्यूम। 373. पी. 1849-1860।
17. चल रहे चिकित्सकों के स्वास्थ्य अध्ययन के एस्पिरिन घटक पर अंतिम रिपोर्ट। चिकित्सकों के स्वास्थ्य अध्ययन अनुसंधान समूह की संचालन समिति // एन। इंजी। जे मेड। 1989 वॉल्यूम। 321. पृ. 129-135.
18. पेटो आर।, ग्रे आर।, कॉलिन्स आर। एट अल। ब्रिटिश पुरुष डॉक्टरों // ब्र में रोगनिरोधी दैनिक एस्पिरिन का यादृच्छिक परीक्षण। मेड। जे 1988. वॉल्यूम। 296. पृ. 313-316.
19. घनास्त्रता रोकथाम परीक्षण: बढ़े हुए जोखिम वाले पुरुषों में इस्केमिक हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम में वारफारिन और कम खुराक एस्पिरिन के साथ कम तीव्रता वाले मौखिक थक्कारोधी का यादृच्छिक परीक्षण। मेडिकल रिसर्च काउंसिल का जनरल प्रैक्टिस रिसर्च फ्रेमवर्क // लैंसेट। 1998 वॉल्यूम। 351. पृ. 233-241.
20. हैनसन एल., ज़ंचेटी ए., कैरथर्स एस.जी. और अन्य। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गहन रक्तचाप कम करने और एस्पिरिन की कम खुराक के प्रभाव: उच्च रक्तचाप इष्टतम उपचार (HOT) के प्रमुख परिणाम यादृच्छिक परीक्षण // लैंसेट। 1988 वॉल्यूम। 351. पी. 1766-1862।
21. प्राथमिक रोकथाम परियोजना का सहयोगी समूह। हृदय जोखिम वाले लोगों में कम खुराक वाली एस्पिरिन और विटामिन ई: सामान्य अभ्यास में एक यादृच्छिक परीक्षण // लैंसेट। 2001 वॉल्यूम। 357. पृ. 89-95.
22. रिडकर पी।, कुक एन।, मिन ली एल। एट। अल। महिलाओं में हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम में कम खुराक वाली एस्पिरिन का एक यादृच्छिक परीक्षण // एन। इंग्लैंड। जे मेड। 2005 वॉल्यूम। 352.
23. पियर्सन टी.ए., ब्लेयर एस.एन. एट। अल। हृदय रोग और स्ट्रोक की प्राथमिक रोकथाम के लिए AHA दिशानिर्देश: 2002 अद्यतन: कोरोनरी या अन्य एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोगों // परिसंचरण के बिना वयस्क रोगी के लिए व्यापक जोखिम में कमी के लिए आम सहमति पैनल गाइड। 2002 वॉल्यूम। 106. पृ. 388-391.
24. खैर जे।, कॉलिन-जोन्स डी। एट अल। रोगनिरोधी एस्पिरिन और पेप्टिक अल्सर रक्तस्राव का खतरा // Br। मेड। जे 1995. वॉल्यूम। 310. पी. 827-830।
25. गार्सिया रोड्रिग्ज एलए, कट्टारूज़ी सी। एट। अल। केटोरोलैक, अन्य नॉनस्टेरॉइडल और एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स, कैल्शियम विरोधी, और अन्य एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स // आर्क से जुड़े ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के रक्तस्राव के लिए अस्पताल में भर्ती होने का जोखिम। प्रशिक्षु। मेड। 1998 वॉल्यूम। 158. पृ. 33-39.
26. लैंज़ा एफ.एल. NSAID-प्रेरित अल्सर // Am के उपचार और रोकथाम के लिए एक दिशानिर्देश। जे गैस्ट्रोएंट। 1998 वॉल्यूम। 93. पृ. 2037-2046.
27. चान एफ.के., चुंग एस.सी. और अन्य। हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण वाले रोगी में बार-बार होने वाले ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव को रोकना, जिन्हें एस्पिरिन या नेपरोक्सन की कम खुराक ली जाती है // N. Engl। जे मेड। 2001 वॉल्यूम। 344. पी. 967-973.
28. लाई के.सी., लम एस.के. लंबे समय तक कम खुराक वाली एस्पिरिन के उपयोग से अल्सर की जटिलताओं की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए एट अल लैंसोप्राज़ोल // एन। इंग्लैंड। जे मेड। 2002 वॉल्यूम। 346. पृ. 2033-2038.
29. दमन एच.जी. गैस्ट्रोडोडोडेनल टॉलरेंस प्रोफाइल ऑफ़ लो डोज़ एंटरिक कोटेड एएसए // गैस्ट्रोएंटर। इंट। 1998 वॉल्यूम। 11. पृ. 205:16.
30. कोल ए.टी., हडसन एन. एट अल। एस्पिरिन-एंटरिक कोटिंग या खुराक में कमी के खिलाफ मानव गैस्ट्रिक म्यूकोसा का संरक्षण? // आहार। फार्माकोल। वहाँ। 1999 वॉल्यूम। 13. पृ.187-193।
31. प्राथमिक रोकथाम परियोजना का सहयोगी समूह। हृदय जोखिम वाले लोगों में कम खुराक वाली एस्पिरिन और विटामिन ई: सामान्य अभ्यास में एक यादृच्छिक परीक्षण // लैंसेट। 2001 वॉल्यूम। 357. पृ. 89-95.
32. आईएसआईएस-4: प्रारंभिक ओरल कैप्टोप्रिल, ओरल मोनोनिट्रेट, और अंतःशिरा मैग्नीशियम सल्फेट का आकलन करने वाला एक यादृच्छिक तथ्यात्मक परीक्षण 58050 रोगियों में संदिग्ध तीव्र रोधगलन // लैंसेट के साथ। 1995 वॉल्यूम। 345. पी. 669-685।
33. मैककी एस.ए., साने डी.एस., डेलियारगिरिस ई.एन. हृदय रोग में एस्पिरिन प्रतिरोध: व्यापकता, तंत्र और नैदानिक ​​​​महत्व // थ्रोम्ब की समीक्षा। haemost. 2002 वॉल्यूम। 88. पी. 711-715।
34. पैट्रोनो सी। एस्पिरिन प्रतिरोध: परिभाषा, तंत्र और क्लिनिकल रीड-आउट // जे। थ्रोम्ब। haemost. 2003 वॉल्यूम। 1. पी. 1710-1713।
35. स्नूप जे.डी., होवेंस एम.एम. और अन्य। आवर्तक हृदय संबंधी घटनाओं के उच्च जोखिम के साथ प्रयोगशाला-परिभाषित एस्पिरिन प्रतिरोध का संघ: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण // आर्क। प्रशिक्षु। मेड। 2007 वॉल्यूम। 167. पृ. 1593-1599.
36. लेव ई.एल., सोलोडकी ए. एट अल। एस्पिरिन-प्रतिरोधी रोगियों का उपचार ओमेगा -3 फैटी एसिड बनाम एस्पिरिन खुराक वृद्धि // जे। एम। कोल। कार्डियोल। 2010 वॉल्यूम। 55. पी. 114-121।
37. कुलिक्ज़कोव्स्की डब्ल्यू।, विटकोव्स्की ए। एट अल। ईयूआर। हार्ट जे। ओरल एंटीप्लेटलेट ड्रग्स के जवाब में इंटरइंडिविजुअल परिवर्तनशीलता: पोलिश कार्डिएक सोसाइटी के कार्डियोवास्कुलर इंटरवेंशन के सेक्शन द्वारा नियुक्त एंटीप्लेटलेट ड्रग रेजिस्टेंस पर वर्किंग ग्रुप का एक पोजीशन पेपर, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी के थ्रोम्बोसिस पर वर्किंग ग्रुप द्वारा समर्थित // ईयूआर। हार्ट जे। 2009। वॉल्यूम। 30. पी. 426-435।
38. ऑल-रूसी सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और नेशनल सोसाइटी फॉर एथेरोथ्रोमोसिस। एथेरोथ्रोमोसिस के स्थिर अभिव्यक्तियों वाले रोगियों में एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी।
39 रोथवेल पी.एम., प्राइस जे.एफ. और अन्य। कैंसर की घटनाओं, मृत्यु दर और गैर-संवहनी मृत्यु पर दैनिक एस्पिरिन के अल्पकालिक प्रभाव: 51 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों // लैंसेट में जोखिम और लाभों के समय के पाठ्यक्रम का विश्लेषण। 2012. वॉल्यूम। 379. पी. 1602-1612।
40 रोथवेल पी.एम., फोक्स एफ.जी.आर. और अन्य। कैंसर के कारण मृत्यु के दीर्घकालिक जोखिम पर दैनिक एस्पिरिन का प्रभाव: यादृच्छिक परीक्षण // लांसेट से व्यक्तिगत रोगी डेटा का विश्लेषण। 2011 वॉल्यूम। 377. पृ. 31-41.
41. जैकब्स ई.जे., न्यूटन सी.सी. और अन्य। दैनिक एस्पिरिन का उपयोग और कैंसर मृत्यु दर बड़े अमेरिकी समूह में // जे। नेटल। कैंसर संस्थान। 2012. वॉल्यूम। 104.10पी.

क्या हेरोइन और एस्पिरिन का एक ही निर्माता है?

फ्रेडरिक बायर
फ्रेडरिक बेयर का जन्म 1825 में हुआ था। छह बच्चों वाले परिवार में वह इकलौता बेटा था। उनके पिता एक बुनकर और रंगरेज थे, और बायर उनके नक्शेकदम पर चलते थे। 1848 में, उन्होंने अपना खुद का पेंट व्यवसाय खोला, जो जल्दी ही सफल हो गया। अतीत में, सभी रंगों को कार्बनिक पदार्थों से बनाया गया था, लेकिन 1856 में ऐसे रंगों की खोज की गई, जिन्हें कोलतार के डेरिवेटिव से बनाया जा सकता है, जिससे कपड़ा उद्योग में क्रांति आ गई।

बायर और फ्रेडरिक वेस्कॉट (मुख्य चित्रकार) ने इस दिशा के विकास के लिए काफी संभावनाएं देखीं, और 1863 में उन्होंने "फ्रेडरिक बायर एट कॉम्पैग्नी" पेंट्स के उत्पादन के लिए अपनी खुद की कंपनी बनाई।

एस्पिरिन हॉफमैन।
6 मई, 1880 को बायर की मृत्यु हो गई, उस समय उनकी कंपनी अभी भी फैब्रिक डाई व्यवसाय में थी। कंपनी ने इनोवेटिव के साथ आने के लिए केमिस्ट को नियुक्त करना जारी रखा ई पेंट और उत्पाद, और 1897 में एक रसायनज्ञ पर भाग्य मुस्कुराया। उसका नाम फेलिक्स हॉफमैन था।
लगातार केमिस्ट अपने पिता के गठिया का इलाज ढूंढ रहा था। और पेंट के घटकों में से एक के अनावश्यक उत्पाद के प्रयोगों के परिणामस्वरूप, वह सैलिसिलिक एसिड पाउडर के एक स्थिर रूप को रासायनिक रूप से संश्लेषित करने में सक्षम था।

यौगिक "एस्पिरिन" नामक कई दवा उत्पादों में सक्रिय संघटक बन गया है। नाम एसिटाइल से "ए" से आता है, और स्पाइरा प्लांट के नाम से "स्पिर" (फिलिपेंडुला उलमारिया, जिसे स्पिरिया उलमारिया या मीडोस्वीट भी कहा जाता है), सैलिसिन का एक स्रोत है।
नाम की उत्पत्ति का एक अन्य संस्करण सिरदर्द से पीड़ित सभी लोगों के संरक्षक संत सेंट एस्पिरिनस का नाम था।

इस दवाई का इस्तेमाल 3500 साल से किया जा रहा है !
हालांकि, हॉफमैन "एस्पिरिन" की खोज और संश्लेषण करने वाले पहले व्यक्ति नहीं थे। 40 साल पहले, फ्रांसीसी रसायनज्ञ चार्ल्स गेरहार्ट ने एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को पहले ही संश्लेषित कर लिया था। 1837 में, गेरहार्ट अच्छे परिणाम लेकर आए, लेकिन प्रक्रिया जटिल और समय लेने वाली थी। इसलिए उन्होंने फैसला किया कि यह व्यावहारिक नहीं था और प्रयोगों को रोक दिया। हालांकि, जेरहार्ट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ उपचार की संभावित संभावनाओं से अच्छी तरह वाकिफ थे, क्योंकि यह 3500 से अधिक वर्षों से ज्ञात है!

1800 की शुरुआत में, जर्मन इजिप्टोलॉजिस्ट जॉर्ज एबर्स ने मिस्र के एक स्ट्रीट वेंडर से पपाइरी खरीदी।
एबर्स पपाइरस के बारे में माना जाता है कि इसमें 2500 ईसा पूर्व के 877 औषधीय नुस्खों का संग्रह शामिल है और विशेष रूप से सिफारिश की गई है कि सूखे मर्टल के जलसेक का उपयोग आमवाती पीठ दर्द से राहत के लिए किया जाए।

400 ईसा पूर्व में, सभी डॉक्टरों के पिता, हिप्पोक्रेट्स ने बुखार और दर्द के इलाज के लिए विलो पेड़ की छाल से चाय निकालने की सिफारिश की थी।
इस रस में सक्रिय संघटक जो वास्तव में दर्द से राहत देता है, जैसा कि हम आज जानते हैं, सैलिसिलिक एसिड है।
वैज्ञानिकों ने पुष्टि की है कि विलो छाल का कड़वा हिस्सा सैलिसिन रासायनिक का एक प्राकृतिक स्रोत है। इस रसायन को सैलिसिलिक एसिड में बदला जा सकता है। एस्पिरिन सैलिसिलिक एसिड एस्टर के नाम पर रसायनों के इस परिवार का सदस्य है।
चीन और एशिया में, उत्तरी अमेरिकी भारतीयों और दक्षिण अफ्रीका की जनजातियों के बीच, सैलिसिलिक एसिड वाले पौधों के लाभकारी प्रभावों को शुरुआती समय से ही जाना जाता है।

सफलता और ग्रन्थकारिता।
प्राकृतिक ज्वरनाशक के लिए एक सिंथेटिक विकल्प की आवश्यकता को पूरा करने की कोशिश करने वालों में से एक जर्मन कंपनी हेडन केमिकल कंपनी थी, जिसने 1874 में अपना सैलिसिलिक एसिड कारखाना बनाया था।
हालांकि, जबकि विलो छाल से निकाले गए सैलिसिलिक एसिड ने दर्द को कम किया, इसका दुष्प्रभाव गंभीर पेट और मुंह में जलन था। उस समय के मरीजों को एक विकल्प का सामना करना पड़ा: हानिरहित महंगा सैलिसिन (1877 में लंदन में इसकी कीमत लगभग 50 पेंस प्रति औंस थी) या सस्ते सैलिसिलिक एसिड (5 पेंस प्रति औंस) पेट के लिए जोखिम के साथ।
हॉफमैन की सफलता 10 अगस्त, 1897 को आई, जब उन्होंने पहली बार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का 100% रासायनिक रूप से शुद्ध रूप तैयार किया, यानी। प्राकृतिक सैलिसिलिक एसिड के बिना।

6 मार्च, 1899 को बायर ने एस्पिरिन को ट्रेडमार्क के रूप में पंजीकृत कराया। लेकिन अभी भी समस्याओं के बिना नहीं।
ग्लासगो में स्ट्रेथक्लाइड विश्वविद्यालय में फार्मेसी संकाय के उप डीन, प्रोफेसर वाल्टर स्नाइडर ने लेखकत्व के अपने संस्करण को सामने रखा। उनके अनुसार, एस्पिरिन के निर्माता आर्थर आइचेनग्रुन हैं, जो एक बायर रसायनज्ञ भी हैं, लेकिन आर्यन जड़ों वाले हॉफमैन के विपरीत, यहूदी मूल के हैं। जर्मनी में 1934 में बीमार पिता के इतिहास और हॉफमैन के लेखकत्व के प्रकाशन के समय तक, यह प्रसिद्ध कारणों के लिए काफी प्रासंगिक था।
मानवता आज भी आइचेनग्रुन के अन्य आविष्कारों का उपयोग करती है: ये अग्निरोधक फिल्में, कपड़े, प्लास्टिक के फर्नीचर और एंटीफ्ऱीज़ हैं।

1944 में इस सबसे बड़ी जर्मन चिंता के साथ वैज्ञानिक के सफल सहयोग के बावजूद, 76 वर्षीय रसायनज्ञ को चेक गणराज्य में थेरेसिएन्स्टेड एकाग्रता शिविर में भेजा गया था, और उनकी संपत्ति को जब्त कर लिया गया था।
1945 में उन्हें लाल सेना ने आज़ाद कर दिया था। और अपनी मृत्यु के कुछ ही समय पहले ("इस सोच से भयभीत कि आधी सदी के लिए अन्याय जीत जाएगा"), फार्माज़ी में अपने लेख-वसीयतनामा में, उन्होंने घटनाओं का सही विकास लिखा। आइचेंग्रुन ने अपने लेख को दो सप्ताह तक जीवित रखा। बायर एजी एस्पिरिन के जन्म के इस संस्करण का समर्थन नहीं करता है।
प्रारंभ में, 1899 में कंपनी की उपलब्धि को केवल संयुक्त राज्य में व्यापार प्रमाणपत्र प्राप्त हुआ। इंग्लैंड और जर्मनी में, अन्य कंपनियों ने अपने स्वयं के लेखकत्व पर जोर दिया।

हालांकि, हॉफमैन के लिखित प्रमाण उस समय प्रबल थे, और कंपनी ने एस्पिरिन के बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए एक प्रक्रिया का पेटेंट कराया। और उसने अपनी दवाओं की 200 पन्नों की एक सूची प्रकाशित करने के बारे में सोचा, जिसमें नवीनता विशेष रूप से प्रमुख थी, और इसे यूरोप में 30,000 अभ्यास करने वाले डॉक्टरों को भेज दिया। .
और जब 1928 में हॉफमैन सेवानिवृत्त हुए, तो एस्पिरिन पूरी दुनिया में जानी जाने लगी। इसके बावजूद, केमिस्ट 8 फरवरी, 1946 को स्विट्जरलैंड में एक गैर-मान्यता प्राप्त लेखक के रूप में अपनी मृत्यु तक जीवित रहे।

क्या एस्पिरिन और हेरोइन एक ही निर्माता हैं?
एस्पिरिन बायर की सबसे उल्लेखनीय सफलता थी, लेकिन केवल यही नहीं। हॉफमैन एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित करने में सफल होने के कुछ दिनों बाद, उन्होंने एक और यौगिक का उत्पादन किया जिसके लिए बायर कंपनी की बड़ी योजनाएँ थीं। आज, यह खोज संदिग्ध मूल्य की है।

डायसेटाइलमॉर्फिन (या हेरोइन), एक पदार्थ जिसे कई दशक पहले अंग्रेजी रसायनज्ञ सी.आर.ए. राइट द्वारा खोजा गया था। प्रथम विश्व युद्ध के दौरान फार्मासिस्टों द्वारा सावधानी से हेरोइन की सिफारिश की गई थी, लेकिन 1931 तक यह लगभग हर देश में दवा सूची से गायब हो गई थी। 1924 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में एक संघीय कानून पारित किया गया था जिसने इसके उत्पादन, बिक्री और खपत पर प्रतिबंध लगा दिया था।

अतिरिक्त तथ्य।
फेलिक्स हॉफमैन का जन्म 1868 में लुडविग्सबर्ग में हुआ था। उन्होंने म्यूनिख विश्वविद्यालय में अपना फार्मास्यूटिकल शोध किया। 1 अप्रैल, 1894 फ्रेडरिक बायर एंड कंपनी में शामिल हुए। शुद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खोज के बाद, वह दवा विभाग के प्रमुख बने।

फ्रेडरिक बायर की कंपनी ने शुरू में केवल एनिलाइन का उत्पादन किया। इसके संस्थापक की 1880 में मृत्यु हो गई, इस बात से अनभिज्ञ कि बायर की किस्मत में फार्मास्युटिकल दिग्गज बनना तय था। 1891 तक, बायर ने एक अलग उत्पाद श्रृंखला पेश की। आज, यह 10,000 से अधिक उत्पाद हैं।

1930 के दशक में, कंपनी के एक कर्मचारी ने (आश्चर्यजनक रूप से) उसी अंतिम नाम (ओटो बायर) के साथ, पॉलीयुरेथेन का आविष्कार किया।

जर्मन माइक्रोबायोलॉजिस्ट गेरहार्ड डोमग्क ("बायर") ने सहयोगियों के साथ मिलकर सल्फोनामाइड्स के चिकित्सीय प्रभाव की खोज की। इस खोज ने संक्रामक रोगों की कीमोथेरेपी में क्रांति ला दी और डोमग्कू ने 1939 में नोबेल पुरस्कार जीता।

1950 से एस्पिरिन को हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में एक निवारक दवा के रूप में जाना जाता है, 37.6% मामलों में लोग इस क्षमता में एस्पिरिन लेते हैं (सिरदर्द के लिए केवल 23.3%)।

अपोलो 11 (चंद्र मॉड्यूल) के अमेरिकी अंतरिक्ष यात्रियों के लिए प्राथमिक चिकित्सा पैकेज के हिस्से के रूप में एस्पिरिन का उपयोग अंतरिक्ष में भी किया गया था।

बायर कंपनी अपने प्रसिद्ध एस्पिरिन के "वामपंथी" निर्माताओं से लगातार लड़ रही है। यही कारण है कि प्रसिद्ध "सोवियत" एस्पिरिन को लंबे समय से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड कहा जाता है।

एस्पिरिन जर्मन वैज्ञानिकों का एक आविष्कार है

एस्पिरिन बहुत आम हैऔर दवाओं के बीच एक प्रसिद्ध उपाय। यह वास्तव में अनूठी दवा, जिसने पूरी दुनिया को जीत लिया, 1897 में बायर कारखाने की रासायनिक प्रयोगशालाओं में विकसित की गई थी।

यह अभी भी अज्ञात है कि वास्तव में एस्पिरिन का आविष्कार किसने किया था।दो प्रयोगशाला रसायनज्ञों की: दो श्रमिकों ने लगभग 50 वर्षों तक आपस में बहस की, लेकिन उनके जीवन के अंत तक यह सवाल हवा में लटका रहा। फेलिक्स हॉफमैनअपने सहयोगी से पहले मर गया आर्तुर इचेंग्रीनतीन साल के लिए, शायद इसीलिए आर्तुर इचेंग्रीनकई स्रोतों में विश्वास किया एस्पिरिन के आविष्कारक.

फेलिक्स हॉफमैन आर्थर इचेंग्रन

एस्पिरिन का आधार सैलिसिलिक एसिड है, भी जाना जाता था एस्पिरिन के आविष्कार से बहुत पहलेइसके दर्द निवारक गुणों के लिए। 1875 की शुरुआत में, दवा के रूप में सैलिसिलिक एसिड का उत्पादन शुरू हुआ। लेकिन उस दवा के 2 साइड इफेक्ट थे: स्वाद के लिए असहनीय और पेट के स्वास्थ्य पर काफी गंभीर प्रभाव पड़ा। सैलिसिलिक एसिड के रासायनिक गुणों पर काम करके, जर्मन रसायनज्ञसाइड इफेक्ट को खत्म करने और दवा के गुणों में सुधार करने में कामयाब रहे। यह इन दोनों के लिए धन्यवाद है जर्मनों, एस्पिरिनवास्तव में लोकप्रिय औषधि बन गई।

आधिकारिक तौर पर, दवा का उत्पादन "एसिटाइल-सैलिसिलिक एसिड" के रूप में किया जाने लगा. थोड़ी देर बाद नाम एस्पिरिन, शब्द "एसिटाइल" और घास के मैदान के पौधे के नाम के संलयन से - "स्पाइरा अल्मारिया"। थोड़े समय में, एस्पिरिन ने पूरी दुनिया पर विजय प्राप्त की और दुनिया में सबसे लोकप्रिय और बिकने वाली दवा बन गई। बायर कंपनीप्रति वर्ष इस दवा का कम से कम आधा टन उत्पादन किया।

अन्वेषकों को एस्पिरिन जारी करने की उम्मीद थीएक विश्वसनीय और उच्च गुणवत्ता वाले दर्द निवारक के रूप में। लेकिन समय के साथ, दवा ने अन्य समान रूप से उल्लेखनीय गुण दिखाए। यहां तक ​​कि जब वैज्ञानिक चले गए थे, एस्पिरिन ने उपयोग के लिए अधिक से अधिक नए संकेत देना जारी रखा।

एस्पिरिन के विषय पर प्रति वर्ष कम से कम 3,000 वैज्ञानिक लेख प्रकाशित किए जाते हैं।

एस्पिरिन(एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) एक सैलिसिलेट तैयारी है जिसे अक्सर मामूली दर्द और दर्द से छुटकारा पाने के लिए एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग किया जाता है, बुखार को कम करने के लिए एंटीप्रेट्रिक के रूप में और एंटी-इंफ्लैमेटरी दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को रोककर एस्पिरिन का एंटीप्लेटलेट प्रभाव भी होता है, जो प्लेटलेट अणुओं को सामान्य परिस्थितियों में क्षतिग्रस्त रक्त वाहिका की दीवारों को पैच करने के लिए बांधता है। चूंकि प्लेटलेट पैच बहुत बड़ा हो सकता है और रक्त के प्रवाह को भी अवरुद्ध कर सकता है, दोनों स्थानीय और डाउनस्ट्रीम, समूह में लोगों में दिल के दौरे, स्ट्रोक और रक्त के थक्कों को रोकने के लिए कम खुराक पर एस्पिरिन का भी लंबे समय तक उपयोग किया जाता है। थक्के। इसके अलावा, यह पाया गया है कि दिल का दौरा पड़ने के तुरंत बाद एस्पिरिन की कम खुराक दिल के ऊतकों की मृत्यु या बार-बार होने वाले मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन के जोखिम को कम करने के लिए दी जा सकती है। इसके अलावा, यह कुछ प्रकार के कैंसर, विशेष रूप से मलाशय के कैंसर को रोकने में प्रभावी हो सकता है।

... नशीली दवाओं के गैर-व्यसनी विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है। दवाओं के इस वर्ग के सबसे प्रसिद्ध सदस्यों में इबुप्रोफेन और नेपरोक्सन हैं, जो अधिकांश देशों में डॉक्टर के पर्चे के बिना उपलब्ध हैं। पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) को आम तौर पर एनएसएआईडी नहीं माना जाता है क्योंकि...

एस्पिरिन के मुख्य दुष्प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, पेट में रक्तस्राव और टिनिटस हैं, विशेष रूप से उच्च खुराक पर। रेय सिंड्रोम के खतरे के कारण फ्लू जैसे लक्षण या वायरल बीमारियों के मामले में बच्चों और किशोरों के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

एस्पिरिन गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स (एनएसएआईडी) नामक दवाओं के समूह का हिस्सा है, लेकिन इसकी क्रिया के तंत्र में अधिकांश अन्य एनएसएआईडी से अलग है। यद्यपि यह और समान संरचना वाली अन्य दवाओं को सैलिसिलेट्स कहा जाता है, अन्य NSAIDs (एंटीपीयरेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एनाल्जेसिक) के समान प्रभाव होते हैं और समान साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) एंजाइम को रोकते हैं, एस्पिरिन (अन्य सैलिसिलेट्स को छोड़कर) इसे अपरिवर्तनीय तरीके से करता है और, दूसरों के विपरीत, एंजाइम के COX-2 संस्करण की तुलना में COX-1 संस्करण पर अधिक प्रभाव डालता है।

सक्रिय संघटक एस्पिरिन की खोज पहली बार 1763 में ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के वाधम कॉलेज के एडवर्ड स्टोन द्वारा विलो छाल से की गई थी। उन्होंने एस्पिरिन के सक्रिय मेटाबोलाइट सैलिसिलिक एसिड की खोज की। एस्पिरिन को पहली बार जर्मन कंपनी बायर के साथ रसायनज्ञ फेलिक्स हॉफमैन द्वारा 1897 में संश्लेषित किया गया था। एस्पिरिन दुनिया में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक है, जिसका अनुमान है कि हर साल 40,000 टन खपत होती है। जिन देशों में एस्पिरिन बायर के स्वामित्व वाला एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है, वहां सामान्य शब्द एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) है। यह डब्ल्यूएचओ की आवश्यक दवाओं की सूची में है, जो एक बुनियादी स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में आवश्यक सबसे महत्वपूर्ण दवाओं की सूची है।

एस्पिरिन दिल के दौरे या स्ट्रोक के कम जोखिम वाले लोगों को बहुत कम लाभ प्रदान करता है, जैसे कि बिना किसी इतिहास या पूर्व-मौजूद स्थितियों के। इसे प्राथमिक रोकथाम कहा जाता है। कुछ अध्ययन मामला-दर-मामला आधार पर इसकी अनुशंसा करते हैं, जबकि अन्य सुझाव देते हैं कि अन्य घटनाओं के जोखिम, जैसे कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, किसी भी संभावित लाभ से अधिक महत्वपूर्ण थे और प्राथमिक रोकथाम के लिए पूरी तरह से एस्पिरिन का उपयोग नहीं करने की सिफारिश की है।

प्रोफिलैक्सिस के लिए एक एजेंट का उपयोग एस्पिरिन प्रतिरोध की घटना से जटिल है। प्रतिरोध वाले रोगियों के लिए, दवा की प्रभावशीलता कम हो जाती है, जिससे स्ट्रोक का खतरा बढ़ सकता है। कुछ लेखकों ने एस्पिरिन या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं (जैसे, क्लोपिडोग्रेल) के प्रतिरोधी रोगियों की पहचान करने के लिए परीक्षण के नियमों का प्रस्ताव दिया है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के रोगों की रोकथाम के लिए एस्पिरिन को पॉलीप्रेपरेशन में एक घटक के रूप में भी प्रस्तावित किया गया है।

पश्चात की अवधि

यूएस एजेंसी फॉर हेल्थ रिसर्च एंड क्वालिटी गाइडलाइंस अनुशंसा करती है कि कोरोनरी आर्टरी स्टेंट लगाने जैसे पर्क्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई) के बाद एस्पिरिन को अनिश्चित काल के लिए लिया जाना चाहिए। रक्त के थक्कों को रोकने के लिए इसका उपयोग अक्सर ADP रिसेप्टर अवरोधक जैसे क्लोपिडोग्रेल, प्रसुग्रेल या टिकाग्रेलर के संयोजन में किया जाता है। इसे डुअल एंटीप्लेटलेट थेरेपी (DAPT) कहा जाता है। ऑपरेशन के बाद इस संयोजन चिकित्सा को जारी रखने के समय और संकेतों के साथ अमेरिका और यूरोपीय संघ के दिशानिर्देश कुछ हद तक भिन्न हैं। अमेरिकी दिशानिर्देश ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट लगाने के बाद कम से कम 12 महीनों के लिए डीएपीटी की सिफारिश करते हैं, जबकि यूरोपीय संघ के दिशानिर्देश 6-12 महीनों के लिए इसकी अनुशंसा करते हैं। हालांकि, वे इस बात से सहमत हैं कि डीएपीटी के पूरा होने के बाद एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखा जा सकता है।

कैंसर की रोकथाम

एस्पिरिन ओवरडोज

तीव्र और जीर्ण एस्पिरिन ओवरडोज के बीच अंतर किया जाता है। तीव्र विषाक्तता की बात करें तो इसका मतलब है कि एक बड़ी खुराक ली गई थी। पुरानी विषाक्तता के मामले में, हम एक निश्चित अवधि के लिए सामान्य से अधिक खुराक लेने के बारे में बात कर रहे हैं। तीव्र ओवरडोज में मृत्यु दर 2% है। 25% की मृत्यु दर के साथ क्रोनिक ओवरडोज अधिक बार घातक होता है। बच्चों में, क्रोनिक ओवरडोज विशेष रूप से गंभीर हो सकता है। विषाक्तता का इलाज कई संभावित उपचारों के माध्यम से किया जाता है, जिसमें सक्रिय चारकोल, अंतःशिरा डेक्सट्रोज़ और खारा, सोडियम बाइकार्बोनेट और डायलिसिस शामिल हैं। विषाक्तता के निदान में आमतौर पर स्वचालित स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधियों द्वारा प्लाज्मा सैलिसिलेट, एस्पिरिन के सक्रिय मेटाबोलाइट का माप शामिल होता है। सामान्य चिकित्सीय खुराक के बाद 30-100 mg/l की सामान्य सीमा में सैलिसिलेट का प्लाज्मा स्तर, उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में 50-300 mg/l, और तीव्र ओवरडोज के बाद 700-1400 mg/l। बिस्मथ सबसालिसिलेट, मिथाइल सैलिसिलेट और सोडियम सैलिसिलेट के संपर्क में आने के परिणामस्वरूप भी सैलिसिलेट का उत्पादन होता है।

एस्पिरिन इंटरेक्शन

एस्पिरिन को अन्य दवाओं के साथ इंटरेक्शन करने के लिए जाना जाता है। उदाहरण के लिए, एसिटाज़ोलैमाइड और अमोनियम क्लोराइड सैलिसिलेट्स के नशा प्रभाव को बढ़ाने के लिए जाने जाते हैं, और अल्कोहल भी इस प्रकार की दवाओं द्वारा मध्यस्थता वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव को बढ़ाता है। एस्पिरिन रक्त में प्रोटीन-बाध्यकारी साइटों से कई दवाओं को विस्थापित करने के लिए जाना जाता है, जिसमें एंटीडायबिटिक ड्रग्स टोलबुटामाइड और क्लोरप्रोपामाइड, वारफारिन, मेथोट्रेक्सेट, फ़िनाइटोइन, प्रोबेनेसिड, वैल्प्रोइक एसिड (साथ ही साथ बीटा-ऑक्सीकरण के साथ हस्तक्षेप करना शामिल है। वैल्प्रोएट चयापचय), और अन्य एनएसएआईडी। कॉर्टिकोस्टेरॉइड भी एस्पिरिन की एकाग्रता को कम कर सकते हैं। इबुप्रोफेन कार्डियोप्रोटेक्शन और स्ट्रोक की रोकथाम के लिए उपयोग किए जाने वाले अपने एंटीप्लेटलेट प्रभावों को नकार सकता है। एस्पिरिन के प्रशासन द्वारा स्पिरोनोलैक्टोन की औषधीय गतिविधि को कम किया जा सकता है, और यह गुर्दे के ट्यूबलर स्राव के लिए पेनिसिलिन जी के साथ प्रतिस्पर्धा करने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, यह विटामिन सी के अवशोषण को बाधित कर सकता है।

रासायनिक गुण

एस्पिरिन अमोनियम एसीटेट या एसीटेट, साइट्रेट, कार्बोनेट, या क्षार धातु हाइड्रॉक्साइड के घोल में तेजी से विघटित होता है। यह शुष्क हवा में स्थिर है, लेकिन नमी के साथ एसिटिक और सैलिसिलिक एसिड के संपर्क में धीरे-धीरे हाइड्रोलाइज होता है। क्षार के साथ एक समाधान में, हाइड्रोलिसिस तेजी से आगे बढ़ता है, और गठित पारदर्शी समाधान में पूरी तरह से एसीटेट और सैलिसिलेट शामिल हो सकते हैं।

भौतिक गुण

एस्पिरिन, सैलिसिलिक एसिड का एक एसिटाइल व्युत्पन्न, एक क्रिस्टलीय, थोड़ा अम्लीय सफेद पदार्थ है जिसका गलनांक 136°C है, जिसका क्वथनांक 140°C है। इसका अम्ल पृथक्करण स्थिरांक (pKa) 25°C पर 3.5 है।

संश्लेषण

एस्पिरिन के संश्लेषण को एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। सैलिसिलिक एसिड को एसिटिक एनहाइड्राइड, एक एसिड व्युत्पन्न के साथ इलाज किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक रासायनिक प्रतिक्रिया होती है जिसमें सैलिसिलिक एसिड का हाइड्रॉक्सिल समूह एक एस्टर समूह (आर-ओएच → आर-ओसीओसीएच 3) में परिवर्तित हो जाता है। यह प्रतिक्रिया एस्पिरिन और एसिटिक एसिड का उत्पादन करती है, जिसे इस प्रक्रिया का उप-उत्पाद माना जाता है। सल्फ्यूरिक एसिड (और कभी-कभी फॉस्फोरिक एसिड) लगभग हमेशा कम मात्रा में उत्प्रेरक के रूप में उपयोग किया जाता है। एक नियम के रूप में, इस पद्धति का उपयोग छात्र शैक्षिक प्रयोगशालाओं में किया जाता है।

एस्पिरिन की उच्च सांद्रता वाली तैयारी में अक्सर सिरके की तरह गंध आती है, क्योंकि यह नम स्थितियों में हाइड्रोलिसिस द्वारा विघटित हो सकता है, जिससे सैलिसिलिक और एसिटिक एसिड का निर्माण होता है।

बहुरूपता

फार्मास्युटिकल अवयवों के विकास में, बहुरूपता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, अर्थात्, पदार्थ की कई क्रिस्टलीय संरचनाओं को बनाने की क्षमता। कई दवाओं को केवल एक क्रिस्टल रूप या बहुरूपता के लिए विनियामक अनुमोदन प्राप्त होता है। लंबे समय तक एस्पिरिन की केवल एक क्रिस्टलीय संरचना ज्ञात थी। 1960 के बाद से, यह संदेह किया गया है कि इसका दूसरा क्रिस्टलीय रूप हो सकता है। मायावी दूसरे बहुरूपी की खोज पहली बार 2005 में विश्वेश्वर एट अल द्वारा की गई थी, और बॉन्ड एट अल द्वारा ठीक संरचनात्मक विवरण की पहचान की गई थी। गर्म एसीटोनिट्राइल से एस्पिरिन और लेवेतिरासेटम को सह-क्रिस्टलीकृत करने के प्रयास के बाद, एक नए प्रकार के क्रिस्टल की खोज की गई। फॉर्म II 100 K पर स्थिर है और परिवेश के तापमान पर फॉर्म I में बदल जाता है। असंदिग्ध रूप में दो सैलिसिलिक अणु मैं कार्बोनिल हाइड्रोजन बॉन्ड के लिए (अम्लीय) मिथाइल प्रोटॉन के साथ एसिटाइल समूहों के माध्यम से सेंट्रोसिमेट्रिक डिमर बनाता हूं, और हाल ही में दावा किए गए फॉर्म II में प्रत्येक सैलिसिलिक अणु एक के बजाय दो आसन्न अणुओं के साथ समान हाइड्रोजन बांड बनाता है। कार्बोक्जिलिक एसिड समूहों द्वारा गठित हाइड्रोजन बांड के संबंध में, दोनों बहुरूप एक ही मंदक संरचना बनाते हैं।

एस्पिरिन की कार्रवाई का तंत्र

1971 में, डी.आर. वेन, एक ब्रिटिश औषध विज्ञानी, जिन्होंने बाद में लंदन में रॉयल कॉलेज ऑफ़ सर्जन्स में काम किया, ने पाया कि एस्पिरिन प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को दबा देती है। इस खोज के लिए उन्हें 1982 में एस.के. बर्गस्ट्रॉम और बी.आई. सैमुएलसन। 1984 में, वह नाइट बैचलर बन गए।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन का निषेध

प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को बाधित करने की एस्पिरिन की क्षमता प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण के लिए आवश्यक साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX; औपचारिक रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन एंडोपरोक्साइड सिंथेज़, पीटीजीएस के रूप में जाना जाता है) एंजाइम की अपरिवर्तनीय निष्क्रियता के कारण है। एस्पिरिन एक एसीलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करता है जहां एसिटाइल समूह पीटीजीएस एंजाइम की सक्रिय साइट पर सहसंयोजक सेरीन अवशेषों से जुड़ा होता है। यह इसे अन्य एनएसएआईडी (जैसे डाइक्लोफेनाक और इबुप्रोफेन) से अलग बनाता है जो प्रतिवर्ती अवरोधक हैं।

दवा की कम खुराक अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन को रोकती है, प्रभावित प्लेटलेट्स के जीवनकाल (8-9 दिनों) के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव पैदा करती है। यह एंटीथ्रोम्बोटिक संपत्ति दिल के दौरे की आवृत्ति को कम करने में एस्पिरिन को उपयोगी बनाती है। प्रति दिन 40 मिलीग्राम की खुराक थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की अधिकतम रिलीज को रोक सकती है, जो तीव्र रूप से उत्तेजित होती है, जबकि प्रोस्टाग्लैंडीन I2 का संश्लेषण थोड़ा प्रभावित होता है। हालांकि, आगे अवरोध प्राप्त करने के लिए, एस्पिरिन की खुराक अधिक होनी चाहिए।

प्रोस्टाग्लैंडिंस, शरीर में उत्पादित स्थानीय हार्मोन, विभिन्न प्रकार के प्रभाव डालते हैं, जिसमें मस्तिष्क को दर्द की जानकारी देना, हाइपोथैलेमिक थर्मोस्टैट को संशोधित करना और सूजन शामिल है। थ्रोम्बोक्सेन प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो रक्त के थक्के बनाते हैं। दिल का दौरा मुख्य रूप से रक्त के थक्कों के कारण होता है, और कम खुराक वाली एस्पिरिन को तीव्र रोधगलन के लिए एक प्रभावी चिकित्सा हस्तक्षेप माना जाता है। दवा के एंटीथ्रॉम्बोटिक क्रिया का एक अवांछनीय दुष्प्रभाव यह है कि यह अत्यधिक रक्तस्राव का कारण बन सकता है।

COX-1 और COX-2 का निषेध

कम से कम दो अलग-अलग प्रकार के साइक्लोऑक्सीजिनेज हैं: COX-1 और COX-2। एस्पिरिन की क्रिया COX-1 के अपरिवर्तनीय निषेध और COX-2 की एंजाइमिक गतिविधि में बदलाव के उद्देश्य से है। आम तौर पर, COX-2 प्रोस्टेनॉइड का उत्पादन करता है, जिनमें से अधिकांश प्रो-इंफ्लेमेटरी होते हैं। एस्पिरिन-संशोधित पीटीजीएस2 लिपोक्सिन पैदा करता है, जिनमें से अधिकांश सूजन-रोधी होते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स की घटनाओं को कम करने के लिए नई एनएसएआईडी दवाएं, सीओएक्स-2 इनहिबिटर (कॉक्सिब) केवल पीटीजीएस2 को बाधित करने के लिए विकसित की गई हैं।

हालाँकि, कुछ नए COX-2 अवरोधक, जैसे कि रोफकॉक्सिब (Vioxx), हाल ही में सबूत सामने आने के बाद वापस ले लिए गए हैं कि PTGS2 अवरोधक दिल के दौरे और स्ट्रोक के जोखिम को बढ़ाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं जो शरीर में माइक्रोवेसल्स को लाइन करती हैं, पीटीजीएस2 को स्रावित करने के लिए सोचा जाता है, और पीटीजीएस2 के चयनात्मक निषेध के माध्यम से, प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से पीजीआई2; प्रोस्टीसाइक्लिन) उत्पादन थ्रोम्बोक्सेन स्तरों के सापेक्ष दबा दिया जाता है, क्योंकि पीटीजीएस1 प्लेटलेट्स में बरकरार रहता है। इस प्रकार, PGI2 का सुरक्षात्मक थक्कारोधी प्रभाव हटा दिया जाता है, जिससे थ्रोम्बस और संबंधित दिल के दौरे और अन्य संचार संबंधी समस्याओं का खतरा बढ़ जाता है। क्योंकि प्लेटलेट्स में डीएनए की कमी होती है, वे नए पीटीजीएस को संश्लेषित करने में असमर्थ होते हैं, क्योंकि एस्पिरिन अपरिवर्तनीय रूप से एंजाइम को रोकता है, जो प्रतिवर्ती अवरोधकों से एक महत्वपूर्ण अंतर है।

अतिरिक्त तंत्र

एस्पिरिन में कार्रवाई के कम से कम तीन अतिरिक्त मार्ग दिखाए गए हैं। यह उपास्थि (और लीवर) माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को एक प्रोटॉन वाहक के रूप में वापस माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में झिल्ली के आंतरिक भाग से फैलाकर खोल देता है, जहां यह प्रोटॉन को छोड़ने के लिए एक बार फिर आयनित करता है। संक्षेप में, एस्पिरिन बफर और प्रोटॉन ट्रांसपोर्ट करता है। जब उच्च मात्रा में दिया जाता है, तो यह वास्तव में इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला से उत्पन्न गर्मी के कारण बुखार पैदा कर सकता है, इसके विपरीत कम मात्रा में इसके ज्वरनाशक प्रभाव को देखा जा सकता है। इसके अलावा, एस्पिरिन शरीर में एनओ-रेडिकल्स के गठन का कारण बनता है, जो चूहों में सूजन को कम करने के लिए एक स्वतंत्र तंत्र था। इसके परिणामस्वरूप ल्यूकोसाइट आसंजन में कमी आई, जो संक्रमणों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण कदम है। वर्तमान में, हालांकि, यह संकेत देने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं हैं कि एस्पिरिन संक्रमण से लड़ने में मदद करती है। हाल के आंकड़े यह भी सुझाव देते हैं कि सैलिसिलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव एनएफ-केबी के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन को नियंत्रित करते हैं। एनएफ-केबी, एक प्रतिलेखन कारक परिसर, सूजन सहित कई जैविक प्रक्रियाओं में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।

एस्पिरिन शरीर में सैलिसिलिक एसिड में आसानी से टूट जाती है, जिसमें स्वयं विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। 2012 में, सैलिसिलिक एसिड एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज को सक्रिय करने के लिए पाया गया था, और इसे सैलिसिलिक एसिड और एस्पिरिन दोनों के कुछ प्रभावों के संभावित स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया था। दवा अणु का एसिटाइल हिस्सा अपने स्वयं के उद्देश्यों से रहित नहीं है। सेलुलर प्रोटीन का एसिटिलीकरण पोस्ट-ट्रांसलेशनल स्तर पर प्रोटीन फ़ंक्शन के नियमन में एक अच्छी तरह से स्थापित घटना है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एस्पिरिन COX isoenzymes के अलावा कई अन्य लक्ष्यों को एसिटिलेट करने में सक्षम है। ये एसिटिलिकेशन प्रतिक्रियाएं इसके कई अस्पष्टीकृत प्रभावों की व्याख्या कर सकती हैं।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क क्रिया

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं की तरह, एस्पिरिन का पिट्यूटरी ग्रंथि पर गहरा प्रभाव पड़ता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से कई अन्य हार्मोन और शारीरिक कार्यों को प्रभावित करता है। वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन और टीएसएच पर प्रभाव सीधे देखे गए (टी3 और टी4 पर इसी प्रभाव के साथ)। एस्पिरिन वैसोप्रेसिन के प्रभाव को कम करता है और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष में एसीटीएच और कोर्टिसोल के स्राव पर नालोक्सोन के प्रभाव को बढ़ाता है, जो संभवतः अंतर्जात प्रोस्टाग्लैंडिंस के साथ बातचीत और एफपीए अक्ष को विनियमित करने में उनकी भूमिका के माध्यम से होता है।

एस्पिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स

सैलिसिलिक एसिड एक कमजोर एसिड है और मौखिक प्रशासन के बाद पेट में बहुत कम आयनित होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट की अम्लीय स्थितियों में खराब घुलनशील है, जो 8-24 घंटों के लिए बड़ी खुराक के अवशोषण में देरी कर सकता है। पीएच में वृद्धि और छोटी आंत के बड़े सतह क्षेत्र में एस्पिरिन का तेजी से अवशोषण होता है, जो बदले में अधिक सैलिसिलेट को भंग करने की अनुमति देता है। इस घुलनशीलता की समस्या के कारण, हालांकि, अधिक मात्रा में इसे धीरे-धीरे अवशोषित किया जाता है, और इंजेक्शन के 24 घंटों तक प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि जारी रह सकती है।

रक्त में लगभग 50-80% सैलिसिलिक एसिड एल्ब्यूमिन प्रोटीन से जुड़ा होता है, जबकि बाकी सक्रिय, आयनित अवस्था में रहता है; प्रोटीन बंधन एकाग्रता पर निर्भर है। बाध्यकारी साइटों की संतृप्ति के परिणामस्वरूप अधिक मुक्त सैलिसिलेट और बढ़ी हुई विषाक्तता होती है। वितरण की मात्रा 0.1-0.2 l / g है। एसिडोसिस के कारण, ऊतकों में सैलिसिलेट्स के बढ़ते प्रवेश के कारण वितरण की मात्रा बढ़ जाती है।

सैलिसिलिक एसिड की चिकित्सीय खुराक का 80% तक यकृत में चयापचय होता है। ग्लाइसिन के साथ संयोजन सैलिसिल्यूरिक एसिड बनाता है, और ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ यह सैलिसिलिक एसाइल और फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड बनाता है। इन उपापचयी मार्गों की केवल सीमित संभावनाएँ होती हैं। सैलिसिलिक एसिड भी थोड़ी मात्रा में जेंटिसिक एसिड के लिए हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है। सैलिसिलेट की उच्च खुराक पर, कैनेटीक्स पहले क्रम से शून्य क्रम में बदल जाता है क्योंकि चयापचय मार्ग संतृप्त हो जाते हैं और गुर्दे का उत्सर्जन तेजी से महत्वपूर्ण हो जाता है।

सैलिसिलेट्स शरीर से मुख्य रूप से सैलिसिल्यूरिक एसिड (75%), मुक्त सैलिसिलिक एसिड (10%), सैलिसिलिक फिनोल (10%) और एसाइल ग्लुकुरोनाइड्स (5%), जेंटिसिक एसिड (5%) के रूप में गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

एस्पिरिन का इतिहास

विलो छाल और स्पिरिया सहित हर्बल अर्क, जिसका सक्रिय संघटक सैलिसिलिक एसिड है, प्राचीन काल से सिरदर्द, दर्द और बुखार से राहत दिलाने में मदद के लिए जाना जाता है। आधुनिक चिकित्सा के जनक, हिप्पोक्रेट्स (सी. 460-377 ई.पू.) ने इन लक्षणों को कम करने के लिए विलो छाल और पत्तियों से बने पाउडर के उपयोग का वर्णन करते हुए ऐतिहासिक अभिलेख छोड़े।

फ्रांसीसी रसायनज्ञ, चार्ल्स फ्रेडरिक गेरहार्ट, 1853 में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का निर्माण करने वाले पहले व्यक्ति थे। विभिन्न एसिड एनहाइड्राइड्स के संश्लेषण और गुणों पर अपने काम के दौरान, उन्होंने एसिटाइल क्लोराइड को सैलिसिलिक एसिड (सोडियम सैलिसिलेट) के सोडियम नमक के साथ मिलाया। एक हिंसक प्रतिक्रिया हुई, और परिणामी पिघल जल्द ही जम गया। चूंकि उस समय संरचनात्मक सिद्धांत मौजूद नहीं था, गेरहार्ट ने उस यौगिक का नाम दिया जिसे उन्होंने "सैलिसिल-एसिटिक एनहाइड्राइड" प्राप्त किया। एस्पिरिन की यह तैयारी एनहाइड्राइड्स पर उनकी बातचीत के लिए की गई कई गेरहार्ट प्रतिक्रियाओं में से एक थी, जिसे उन्होंने जारी नहीं रखा।

छह साल बाद, 1859 में, वॉन हिल्म ने सैलिसिलिक एसिड और एसिटाइल क्लोराइड पर प्रतिक्रिया करके विश्लेषणात्मक रूप से शुद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (जिसे उन्होंने एसिटिलेटेड सैलिसिलिक एसिड कहा) प्राप्त किया। 1869 में, श्रोएडर, प्रिंज़हॉर्न और क्रौट ने गेरहार्ट (सोडियम सैलिसिलेट से) और वॉन जीथलम (सैलिसिलिक एसिड से) के संश्लेषण को दोहराया और निष्कर्ष निकाला कि दोनों प्रतिक्रियाएं एक ही यौगिक, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड देती हैं। वे सबसे पहले इसे एक फेनोलिक ऑक्सीजन से जुड़े एसिटाइल समूह के साथ सही संरचना प्रदान करने वाले थे।

1897 में, बायर एजी में काम करने वाले रसायनज्ञों ने मीडोस्वीट की एक प्रजाति से प्राप्त सैलिसिन का कृत्रिम रूप से संशोधित संस्करण तैयार किया। फिलीपेंडुला उलमारिया(मीडोस्वीट), जो शुद्ध सैलिसिलिक एसिड की तुलना में कम अपच का कारण बना। इस परियोजना के प्रमुख रसायनज्ञ की पहचान विवाद का विषय है। बायर का दावा है कि यह काम फेलिक्स हॉफमैन द्वारा किया गया था, लेकिन बाद में यहूदी रसायनज्ञ आर्थर इचेंग्रन ने दावा किया कि वह प्रमुख शोधकर्ता थे और उनके योगदान के रिकॉर्ड नाजी शासन के तहत नष्ट कर दिए गए थे। नई दवा, आधिकारिक तौर पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, को बायर एजी द्वारा मीडोस्वीट के पुराने वानस्पतिक नाम के बाद एस्पिरिन नाम दिया गया था। स्पाइरा उलमारिया. 1899 तक बायर इसे पूरी दुनिया में बेच रहा था। "एस्पिरिन" नाम "एसिटाइल" और "स्पिरसौर" से लिया गया है, जो सैलिसिलिक एसिड का पुराना जर्मन नाम है। 1918 के स्पेनिश फ्लू महामारी के मद्देनजर अपनी कथित प्रभावशीलता के कारण 20वीं सदी के पहले भाग में एस्पिरिन की लोकप्रियता बढ़ी। हालांकि, हाल के शोध से पता चलता है कि 1918 के फ्लू से उच्च मृत्यु दर आंशिक रूप से एस्पिरिन के कारण थी, हालांकि यह अत्यधिक विवादास्पद है और व्यापक रूप से स्वीकार नहीं किया गया है। एस्पिरिन की लाभप्रदता ने विशेष रूप से 1917 में बायर के यूएस पेटेंट की अवधि समाप्त होने के बाद, एस्पिरिन ब्रांडों और उत्पादों की कड़ी प्रतिस्पर्धा और प्रसार को जन्म दिया।

1956 में पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) और 1969 में इबुप्रोफेन के बाजार में लॉन्च के बाद एस्पिरिन की लोकप्रियता में गिरावट आई। 1960 और 1970 के दशक में, जॉन वेन और अन्य ने एस्पिरिन की कार्रवाई के अंतर्निहित तंत्र की खोज की, और 1960 से 1980 के दशक तक नैदानिक ​​परीक्षण और अन्य अध्ययन किए। एंटी-क्लॉटिंग एजेंट के रूप में एस्पिरिन की प्रभावशीलता स्थापित की गई है जो क्लॉटिंग विकारों के जोखिम को कम करती है। 20वीं सदी के अंतिम दशकों में एस्पिरिन की बिक्री में काफी वृद्धि हुई, और दिल के दौरे और स्ट्रोक के लिए निवारक उपचार के रूप में इसके व्यापक उपयोग के कारण 21वीं सदी में मजबूत बनी रही।

ट्रेडमार्क

प्रथम विश्व युद्ध के बाद जर्मनी के आत्मसमर्पण के बाद 1919 की वर्साय की संधि में निर्दिष्ट युद्ध क्षतिपूर्ति के हिस्से के रूप में, एस्पिरिन (हेरोइन के साथ) ने फ्रांस, रूस, ब्रिटेन और संयुक्त राज्य अमेरिका में अपनी पंजीकृत ट्रेडमार्क स्थिति खो दी, जहां यह एक सामान्य नाम बन गया। . आज, एस्पिरिन ऑस्ट्रेलिया, फ्रांस, भारत, आयरलैंड, न्यूजीलैंड, पाकिस्तान, जमैका, कोलंबिया, फिलीपींस, दक्षिण अफ्रीका, यूके और यूएस में सामान्य नाम है। एस्पिरिन, राजधानी "ए" के साथ, जर्मनी, कनाडा, मैक्सिको और 80 से अधिक अन्य देशों में बायर का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क बना हुआ है, जहां ट्रेडमार्क का स्वामित्व बायर के पास है, सभी बाजारों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते हुए, लेकिन प्रत्येक के लिए अलग-अलग पैकेजिंग और भौतिक पहलुओं का उपयोग करते हुए .

एस्पिरिन का पशु चिकित्सा उपयोग

एस्पिरिन का उपयोग कभी-कभी दर्द से राहत के लिए या पशु चिकित्सा में एक थक्का-रोधी के रूप में किया जाता है, मुख्य रूप से कुत्तों और कभी-कभी घोड़ों में, हालांकि इसके बजाय कम दुष्प्रभाव वाली नई दवाओं का उपयोग किया जाता है।

कुत्ते और घोड़े दोनों सैलिसिलेट्स से जुड़े गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, लेकिन यह पुराने कुत्तों में गठिया के लिए एक सुविधाजनक उपचार है और घोड़ों में लैमिनाइटिस के मामलों में कुछ हद तक आश्वस्त है। यह आमतौर पर लैमिनाइटिस के मामलों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह उपचार के लिए उल्टा हो सकता है।

एस्पिरिन का उपयोग केवल पशु चिकित्सक की प्रत्यक्ष देखरेख में जानवरों में किया जाना चाहिए। विशेष रूप से, बिल्लियों में ग्लूकोरोनाइड संयुग्मों की कमी होती है जो एस्पिरिन उत्सर्जन में सहायता करते हैं, यहां तक ​​कि कम खुराक भी संभावित रूप से विषाक्त बनाते हैं।

इस दवा का इतिहास 100 से अधिक वर्षों का है और विशेष ध्यान देने योग्य है।

लेकिन यह बहुत पहले शुरू हुआ, जब प्राचीन लोगों ने विलो के पत्तों और छाल के चमत्कारी गुणों पर ध्यान दिया। यहां तक ​​कि 16वीं सदी के मिस्र के पिपरी में विलो की पत्तियों के आधार पर तैयार काढ़े का जिक्र मिलता है, जो कई बीमारियों में मदद करता है। 18 वीं शताब्दी की शुरुआत के बाद से, विलो से प्राप्त बड़ी संख्या में दवाएं दिखाई दीं और यूरोपीय डॉक्टरों द्वारा निर्धारित की गईं। और 19वीं शताब्दी की शुरुआत में, कई डॉक्टर जानते थे कि विलो छाल की तैयारी दर्द से राहत दे सकती है और विभिन्न प्रकार के बुखार का इलाज कर सकती है।

1828 में, विलो छाल से एक अर्क को अलग करना संभव हो गया, जो दिखने में पीले क्रिस्टल जैसा दिखता है। यह म्यूनिख के एक विश्वविद्यालय के प्रोफेसर जोहान बुचनर द्वारा किया गया है। विलो (सेलिक्स अल्बा) के लैटिन नाम को देखते हुए, वह इसे सैलिसिन कहते हैं।

धीरे-धीरे अर्क प्राप्त करने की विधि में सुधार किया जा रहा है। सबसे पहले फ्रांसीसी हेनरी लेरॉय ऐसा करते हैं, फिर जर्मन रसायनज्ञ कार्ल जैकब लोविग और 1838 में ऑक्सीकरण द्वारा सैलिसिलिक एसिड प्राप्त किया जा सकता है, यह इतालवी राफेल पिरिया द्वारा किया जाता है।

प्रारंभ में, डॉक्टरों ने सैलिसिलिक एसिड के साथ विभिन्न प्रकार के आमवाती दर्द का इलाज किया, बुखार के दौरान इस दवा का उपयोग करते समय वांछित प्रभाव प्राप्त करना संभव नहीं था। इसके कई दुष्प्रभाव भी थे - पेट में दर्द होता था, जो अक्सर अल्सर में समाप्त हो जाता था। इसलिए, डॉक्टर एक अधिक प्रभावी दवा की प्रतीक्षा कर रहे थे जिसके ऐसे दुष्प्रभाव न हों।

दवा का सुधार 1863 में लिया गया था, जब उत्पादन का आधुनिकीकरण किया गया था। यह फ्रेडरिक बायर (जर्मन व्यापारी) द्वारा जोहान वेस्कॉट (एक छोटे डाई हाउस के मालिक) के साथ मिलकर किया गया था। उन्होंने वैज्ञानिकों-रसायनज्ञों को काम करने के लिए आकर्षित किया। यह इस कंपनी के काम की अवधि से है कि एस्पिरिन का इतिहास शुरू होता है। फेलिक्स हॉफमैन, एक युवा रसायनज्ञ जिसे 1894 में काम पर रखा गया था, माना जाता है कि उसने इसकी खोज की थी। उनके पिता गठिया से पीड़ित थे, लेकिन पेट की समस्याओं के कारण वे सैलिसिलिक एसिड नहीं ले सकते थे। इस संबंध में, युवा वैज्ञानिक ने एक दवा बनाने पर काम किया जो उनके पिता की मदद करेगी। उनके लंबे काम से सफलता मिली - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड बनाया गया, जिससे उनके बीमार पिता को मदद मिली।

इसके बाद, यह इस दवा को एक व्यापारिक नाम देने के लिए बना रहा। यहाँ, जिस पौधे से सैलिसिलिक एसिड को पहली बार अलग किया गया था, उसका नाम स्पाइरा अल्मारिया को आधार के रूप में लिया गया था। एक "ए" पहले चार अक्षरों से जुड़ा हुआ था, और "इन" का उपयोग व्यंजना के अंत के रूप में किया गया था। नतीजा है एस्पिरिन, याद रखने में आसान और उच्चारण में आसान नाम।

प्रारंभ में, एस्पिरिन फार्मेसियों में नुस्खे द्वारा बेची जाती थी, लेकिन 1915 की शुरुआत से यह खुले बाजार में दिखाई देने लगी। धीरे-धीरे एस्पिरिन दुनिया पर राज कर रही है। पिछली शताब्दी के 30 के दशक की शुरुआत तक, यह सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक बन गई। और अब दवा में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग किया जाता है, लेकिन इसके उपयोग का दृष्टिकोण बदल गया है, लेकिन यह एक और कहानी है।