मानव शरीर में संयोजी ऊतक का विनाश। संयोजी ऊतक और मानव रोग

वंशानुगत संयोजी ऊतक रोग (संयोजी ऊतक डिसप्लेसिया - सीटीडी) - नोसोलॉजिकल रूपों का एक समूह जो कोलेजन के संश्लेषण और चयापचय से संबंधित संरचनात्मक प्रोटीन और एंजाइम प्रणालियों के उल्लंघन को जोड़ता है। इन रोगों को बाल चिकित्सा अभ्यास, कई अंग घावों, स्पष्ट नैदानिक ​​​​बहुरूपता, और निदान और उपचार की जटिलता में होने की उच्च आवृत्ति की विशेषता है। "डिस्प्लेसिया" शब्द का अर्थ भ्रूण और प्रसवोत्तर अवधि में अंगों और ऊतकों के गठन का उल्लंघन है।

सभी वंशानुगत या जन्मजात संयोजी ऊतक रोगों को आमतौर पर विभेदित संयोजी ऊतक डिसप्लेसिया में विभाजित किया जाता है, जिसमें एक निश्चित प्रकार की विरासत होती है और एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर होती है (मार्फन, एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोमेस, ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा, चोंड्रोडिस्प्लासिया की किस्में) और अविभाजित संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया (NDCT) ), स्पष्ट लक्षणों के बिना कई सिंड्रोम सहित।

जबकि मोनोजेनिक संयोजी ऊतक दोषों की जनसंख्या आवृत्ति अपेक्षाकृत कम है, यूसीटीडी बेहद आम हैं, वे न केवल आनुवंशिक रूप से निर्धारित हो सकते हैं, बल्कि विभिन्न पर्यावरणीय प्रभावों के कारण भी विकसित हो सकते हैं। गंभीर, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण के अलावा, सौम्य रूप भी हैं। संयोजी ऊतक के सेलुलर तत्वों को फाइब्रोब्लास्ट्स और उनकी किस्मों (ओस्टियोब्लास्ट्स, चोंड्रोसाइट्स, ओडोन्टोब्लास्ट्स, केराटोब्लास्ट्स), मैक्रोफेज (हिस्टियोसाइट्स) और मस्तूल कोशिकाओं (लैब्रोसाइट्स) द्वारा दर्शाया जाता है। बाह्य मैट्रिक्स को 3 प्रकार के तंतुओं द्वारा दर्शाया गया है: कोलेजन, जालीदार और लोचदार। संयोजी ऊतक पांच कार्य करता है: बायोमैकेनिकल (सपोर्ट-फ्रेम), ट्रॉफिक (चयापचय), बैरियर (सुरक्षात्मक), प्लास्टिक (रिपेरेटिव) और मॉर्फोजेनेटिक (स्ट्रक्चरल-एजुकेशनल)।

चूंकि संयोजी ऊतक शरीर के वजन का लगभग 50% बनाता है और सभी अंगों और प्रणालियों में मौजूद होता है, CTD प्रकृति में अधिक सामान्य है, कम अक्सर किसी भी अंग और प्रणालियों के प्रमुख घाव के साथ स्थानीय। विभिन्न जीनों में दोष के कारण वंशानुगत संयोजी ऊतक रोगों में, एक समान नैदानिक ​​​​तस्वीर नोट की जाती है,

ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन के नुकसान के कारण संरचनात्मक परिवर्तन, परिणामस्वरूप, ऊतक अपनी ताकत और लोच खो देता है। फेनोटाइपिक और अंग अभिव्यक्तियाँ इस बात पर निर्भर करती हैं कि कौन सा ऊतक अधिक प्रभावित होता है - घना या ढीला। आनुवंशिक रूप से निर्धारित गुण (शायद एक जीन द्वारा नियंत्रित) को हेयर ड्रायर कहा जाता है। CTD के सभी नैदानिक ​​​​संकेतों को भ्रूणजनन में अंगों के प्राथमिक बिछाने के अनुसार 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है: मेसो-, एक्टो- और एंडोडर्मल विसंगतियाँ। मेसोडर्मल विसंगतियाँ (सघन रूप से गठित संयोजी ऊतक को नुकसान) कंकाल परिवर्तनों द्वारा प्रकट होती हैं और इसमें एस्थेनिक काया, डोलिकोस्टेनोमेलिया, एराक्नोडक्टीली, छाती की विकृति, रीढ़ और खोपड़ी, सपाट पैर, गॉथिक तालु, संयुक्त अतिसक्रियता शामिल हैं। ढीले ऊतक के एक प्रमुख घाव वाले वेरिएंट में त्वचा में परिवर्तन (पतलेपन, हाइपरलास्टिकिटी), मांसपेशियों के हाइपोप्लेसिया और वसा ऊतक, दृष्टि के अंगों की विकृति, तंत्रिका, हृदय संबंधी (हृदय दोष, प्रोलैप्स, बड़े जहाजों के व्यास में वृद्धि) की विशेषता है। ) और श्वसन प्रणाली, गुर्दे। संयोजी ऊतक विकार कई क्रोमोसोमल और मोनोजेनिक रोगों (डाउन सिंड्रोम, एर्सकोग-स्कॉट सिंड्रोम, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोज़, आदि) के साथ होते हैं।

डीएसटी ऊतक संरचना की एक विसंगति है, जो कुछ प्रकार के कोलेजन की सामग्री में कमी या उनके अनुपात के उल्लंघन में प्रकट होती है, जिससे कई अंगों और प्रणालियों के संयोजी ऊतक की ताकत में कमी आती है। बढ़ाव (सम्मिलन), कोलेजन श्रृंखला का छोटा (विलोपन) और विभिन्न बिंदु उत्परिवर्तन कोलेजन अणु में क्रॉस-लिंक के गठन में गड़बड़ी का कारण बनते हैं, इसकी थर्मल स्थिरता में कमी, निशान गठन में मंदी, पोस्ट-ग्रैनुलेशन में बदलाव संशोधन, और इंट्रासेल्युलर गिरावट में वृद्धि।

वंशानुगत संयोजी ऊतक विकार (HHCT) या, जैसा कि उन्हें रूस में भी कहा जाता है, संयोजी ऊतक डिसप्लेसिया, नैदानिक ​​चिकित्सा में सबसे विवादास्पद समस्याओं में से एक है। कुछ समय पहले तक, हमारे देश में इन स्थितियों का आकलन करने के लिए एक पारिभाषिक भ्रम और एकीकृत दृष्टिकोण का अभाव था। यह मुख्य रूप से तथाकथित अविभाजित एचएनएसटी से संबंधित है, जिसमें मार्फन, एहलर्स-डैनलोस और कई अन्य के मोनोजेनिक सिंड्रोम के अपवाद के साथ संयोजी ऊतक की जन्मजात "कमजोरी" के सभी रूप शामिल हैं। स्पष्ट नैदानिक ​​​​मानदंडों की कमी ने इस तथ्य को जन्म दिया कि डिसेम्ब्रियोजेनेसिस के किसी भी लक्षण का पता लगाने के किसी भी मामले को मनमाने ढंग से एचएचसीटी के रूप में नामित किया गया था। इस तरह की व्यापक और अनुचित व्याख्या ने अति-निदान का नेतृत्व किया और मनोवैज्ञानिक आईट्रोजेनीज़ के लिए पूर्व शर्त बनाई।

एचएनएससीटी के कुछ क्लिनिकल वेरिएंट के निदान के लिए परिभाषाओं और मानदंडों में मौजूदा विरोधाभासों को दूर करने के लिए, ऑल-रशियन साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (वीएनओके) की विशेषज्ञ समिति ने 2009 में कार्डियोलॉजी की रूसी राष्ट्रीय कांग्रेस में अपनाई गई पहली राष्ट्रीय सिफारिशों को विकसित किया और संशोधित किया। 2012 में। इन प्रयासों ने हमारे देश में एचएनएसटी के निदान के दृष्टिकोण को अंतरराष्ट्रीय अभ्यास के करीब लाना संभव बना दिया है।

"एचएचएसटी" शब्द भ्रूण और प्रसवोत्तर अवधि में संयोजी ऊतक के गठन में विकारों की समानता के आधार पर आनुवंशिक और नैदानिक ​​रूप से विषम रोगों के समूह को जोड़ता है। एचएचसीटी की आनुवंशिक विषमता का तात्पर्य रोग की एक मोनोजेनिक और बहुक्रियाशील प्रकृति से है। पहले अपेक्षाकृत दुर्लभ मोनोजेनिक मारफान और एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम के समूह में बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के जीन में उत्परिवर्तन के साथ महसूस किया जाता है। बड़ी संख्या में विभिन्न जीनों के उत्परिवर्तन और पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव बहुक्रियाशील प्रकृति के एचएचएसटी के सबसे अधिक समूह के उद्भव में महत्वपूर्ण हैं। एचएचसीटी की नैदानिक ​​​​विषमता शरीर में संयोजी ऊतक के सर्वव्यापी वितरण और इसके व्यक्तिगत घटकों की जन्मजात "कमजोरी" की अभिव्यक्तियों की विविधता से जुड़ी है।

चूंकि अधिकांश एचएनएसटी के लिए कोई विशिष्ट प्रयोगशाला मार्कर नहीं हैं, और आणविक आनुवंशिक अध्ययन केवल पैथोलॉजी के मोनोजेनिक वेरिएंट के संबंध में दुर्गम और महत्वपूर्ण हैं, निदान में प्राथमिकता नैदानिक ​​​​संकेतों के साथ बनी हुई है। ऊपर उल्लिखित सिफारिशों में, ऐसे संकेतों को व्यवस्थित किया गया है, जिनमें से सबसे बड़ा नैदानिक ​​​​मूल्य है, जिन्हें सबसे अधिक अध्ययन किए गए एचएचएसटी के निदान के लिए प्रकाशित विदेशी सिफारिशों में शामिल किया गया है। सिंड्रोम, संयुक्त अतिसक्रियता सिंड्रोम के लिए ब्राइटन मानदंड)। यह आवश्यक है कि डाइसेम्ब्रियोजेनेसिस कलंक (छोटे विकासात्मक विसंगतियाँ) इन संकेतों से स्पष्ट रूप से अलग हो जाते हैं, हालांकि वे सामान्य आबादी की तुलना में एचएचसीटी में अधिक बार पाए जाते हैं (जो एचएचसीटी के गठन में भ्रूणजनन विकारों की भूमिका की पुष्टि करता है), नहीं हैं वास्तव में संयोजी ऊतक की "कमजोरी" के मार्कर। एचएचसीटी के मुख्य बाहरी और विसरल मार्करों की सूची तालिका में दी गई है। 1. किसी विशेष रोगी में पहचाने गए संकेतों की समग्रता संयोजी ऊतक विकृति के एक या दूसरे प्रकार का निदान करना संभव बनाती है।

वर्तमान में, एचएचएसटी के संबंध में, अप्रचलित शब्दों "विभेदित" और "अविभाजित" को छोड़ने की सिफारिश की जाती है और यह वर्गीकृत विकारों के बारे में बात करने का प्रस्ताव है (निदान के लिए सिफारिशों पर सहमति होने पर) और अवर्गीकृत (या डिस्प्लास्टिक फेनोटाइप) - तालिका। 2. सहमत नैदानिक ​​सिफारिशें हैं: मोनोजेनिक एचएचएसटी से - मार्फन और एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम, मल्टीफैक्टोरियल से - एमएएसएस-फेनोटाइप, प्राइमरी माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स, जॉइंट हाइपरमोबिलिटी सिंड्रोम।

मार्फन सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है जो फाइब्रिलिन-1 (FBN1) जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। फाइब्रिलिन लोचदार तंतुओं का आधार बनाता है; यह विशेष रूप से ज़िन्न की संवहनी दीवार, हृदय, उपास्थि, लेंस, कॉर्निया और लिगामेंट के इंटरसेलुलर मैट्रिक्स में प्रचुर मात्रा में है। FBN1 जीन के उत्परिवर्तन से फाइब्रिलिन की हीनता और सूचीबद्ध अंगों और ऊतकों की संरचना और कार्य में व्यवधान होता है।

मार्फन सिंड्रोम का निदान गेन्ट मानदंड (1996, 2010) पर आधारित है। गेन्ट मानदंड के नवीनतम संस्करण में, प्रमुख और छोटी विशेषताओं में विभाजन को समाप्त कर दिया गया था, और कई छोटी विशेषताओं को बाहर रखा गया था। उसी समय, दो सबसे विशिष्ट संकेतों की पहचान की गई - लेंस के महाधमनी और एक्टोपिया का फैलाव और / या विच्छेदन, और संयोजी ऊतक (सीबीसीटी) की प्रणालीगत भागीदारी की डिग्री की गणना करने के लिए शेष संकेतों का एक स्कोरिंग प्रस्तावित किया गया था - टेबल . 3. पारिवारिक इतिहास की अनुपस्थिति में, महाधमनी जड़ फैलाव और लेंस एक्टोपिया की उपस्थिति में मार्फन सिंड्रोम का निदान स्थापित किया जा सकता है, या जब महाधमनी फैलाव को एफबीएन 1 जीन उत्परिवर्तन के साथ या 7 या एसआईडीएस संकेतों के संयोजन के साथ जोड़ा जाता है। अधिक अंक। एक बोझिल परिवार के इतिहास के साथ, निदान वैध है यदि विशिष्ट संकेतों में से एक का पता चला है या यदि एसआईसीटी 7 या अधिक अंक है।

एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम कोलेजनोपैथियों का एक विषम समूह है जिसमें विभिन्न प्रकार की विरासत और संयुक्त हाइपरमोबिलिटी और बढ़ी हुई त्वचा लोच के रूप में सामान्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं। एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम का निदान विलेफ्रान्चे मानदंड पर आधारित है। पहले से पहचाने गए दस प्रकार के रोग के बजाय, छह अब प्रतिष्ठित हैं: शास्त्रीय, हाइपरमोबाइल, संवहनी, काइफोस्कोलियोटिक, आर्थ्रोक्लेसिया, डर्माटोस्पारैक्सिस; उनमें से प्रत्येक के लिए, प्रमुख और मामूली नैदानिक ​​​​मानदंड परिभाषित किए गए हैं। नैदानिक ​​​​निदान के लिए कम से कम एक प्रमुख मानदंड (तालिका 4) की उपस्थिति की आवश्यकता होती है।

MASS फेनोटाइप (या मार्फन-जैसे सिंड्रोम) माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स (माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स), महाधमनी फैलाव (एओटिक डिलेटेशन), त्वचा (त्वचा) और कंकाल (कंकाल) की हड्डियों में परिवर्तन के लिए एक संक्षिप्त नाम है। MASS फेनोटाइप का बॉर्डरलाइन महाधमनी जड़ फैलाव, कम से कम एक कंकाल की अभिव्यक्ति, और 5 या अधिक बिंदुओं के SIVT संकेतों के साथ निदान किया जा सकता है। जैसा कि देखा जा सकता है, आणविक आनुवंशिक नैदानिक ​​​​डेटा की अनुपस्थिति में, सुविधाओं के अधूरे सेट के साथ मार्फन सिंड्रोम से MASS फेनोटाइप को अलग करना मुश्किल (यदि असंभव नहीं है)।

माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स का निदान तब किया जाता है जब पैरास्टर्नल अनुदैर्ध्य स्थिति में वाल्व रिंग की रेखा से परे माइट्रल वाल्व के एक या दोनों पत्रक का सिस्टोलिक विस्थापन 2 मिमी से अधिक हो। HHST वेरिएंट में से एक के रूप में प्राथमिक माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स का रूपात्मक सब्सट्रेट लीफलेट मायक्सोमैटोसिस है, जो कोलेजन तंतुओं के अव्यवस्था और उनमें अम्लीय ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के संचय को दर्शाता है।

माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स का मूल्यांकन करते समय, प्रोलैप्स की गहराई, पत्रक की मोटाई और माइट्रल रेगुर्गिटेशन की डिग्री पर ध्यान देने की सिफारिश की जाती है - ये पैरामीटर इंट्राकार्डियक और सामान्य हेमोडायनामिक विकारों की भविष्यवाणी के लिए आवश्यक हैं। माइट्रल रेगुर्गिटेशन की एक उच्च डिग्री और 5 मिमी से अधिक की पत्ती की मोटाई (इसके myxomatous अध: पतन का संकेत) के साथ, हेमोडायनामिक विकारों की संभावना काफी बढ़ जाती है। एचएनएसटी से संबंधित प्रोलैप्स की भारी पुष्टि के रूप में एसआईवीटी के संकेतों से भी महत्व जुड़ा हुआ है (प्राथमिक एक के अलावा, द्वितीयक माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स भी हैं जो संयोजी ऊतक की जन्मजात "कमजोरी" से जुड़े नहीं हैं, लेकिन विकसित होते हैं बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के घावों के साथ - मायोकार्डिटिस, मायोकार्डिअल डिस्ट्रोफी, कोरोनरी पैथोलॉजी)। यदि माइट्रल वाल्व लीफलेट्स का प्रोलैप्स 2 मिमी से अधिक नहीं है, तो वे गाढ़े नहीं होते हैं, और माइट्रल रेगुर्गिटेशन अनुपस्थित या न्यूनतम है, तो पैथोलॉजी को बताने का कोई कारण नहीं है। इस मामले में, हम किशोरों में एक अस्थिर संविधान या क्षणिक "शारीरिक" प्रकोप वाले व्यक्तियों में आदर्श के एक प्रकार के बारे में बात कर सकते हैं।

प्राथमिक माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स को मोनोजेनिक एचएचसीटी या एमएएसएस फेनोटाइप से संबंधित माइट्रल प्रोलैप्स से अलग किया जाना चाहिए। विभेदक मानदंड (दुर्भाग्य से, निरपेक्ष नहीं) महाधमनी का व्यास और SIDS के संकेतों की संख्या हैं।

ज्वाइंट हाइपरमोबिलिटी सिंड्रोम जीन एन्कोडिंग कोलेजन, इलास्टिन, फाइब्रिलिन और टेनस्किन एक्स में उत्परिवर्तन पर आधारित है, जिससे आर्टिकुलर लिगामेंट्स की कमजोरी होती है। सिंड्रोम की विशेषता जोड़ों में गति की एक अत्यधिक सीमा है, साथ में नैदानिक ​​​​लक्षण (अभ्यस्त अव्यवस्था, आर्थ्राल्जिया)। संयुक्त अतिसक्रियता का निदान करते समय, एक नौ-बिंदु पी। बेइटन स्केल का उपयोग किया जाता है, जो निम्नलिखित पांच आंदोलनों को करने की क्षमता का आकलन करता है: वी मेटाकार्पोफैलंगियल संयुक्त का निष्क्रिय फ्लेक्सन 90 ° से अधिक, पहली उंगली के प्रकोष्ठ में निष्क्रिय जोड़, 10 ° से अधिक घुटने और कोहनी के जोड़ों का निष्क्रिय ओवरएक्स्टेंशन, सीधे पैरों के साथ फर्श की हथेलियों को छूना। पहले चार आंदोलनों को जोड़ा जाता है (प्रत्येक पक्ष पर एक आंदोलन करने की क्षमता के लिए एक बिंदु निर्दिष्ट किया जाता है), अंतिम एक अयुग्मित होता है (अधिकतम संभव संयुक्त स्कोर 9 अंक है)। संयुक्त हाइपरमोबिलिटी, जो कम से कम 4 अंक है, और तीन महीने से कम से कम चार जोड़ों में आर्थ्राल्जिया, इस विकृति के लिए प्रमुख नैदानिक ​​​​मानदंड हैं।

चूंकि लिगामेंटस तंत्र की कमजोरी संयोजी ऊतक अपर्याप्तता का एक सार्वभौमिक संकेत है, संयुक्त अतिसक्रियता के सिंड्रोम को मारफान, एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में इसी तरह के कई अन्य एचएचएसटी की उपस्थिति में बाहर रखा गया है।

अवर्गीकृत HHCTs जो सहमत नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं, वे रोजमर्रा के व्यवहार में बहुत अधिक सामान्य हैं। उनके क्लिनिकल वेरिएंट की विविधता को निम्नलिखित वेरिएंट में व्यवस्थित किया गया है: एमएएसएस-जैसे फेनोटाइप, मार्फैनॉइड उपस्थिति, एहलर्स-जैसे फेनोटाइप, सौम्य संयुक्त हाइपरमोबिलिटी, अवर्गीकृत फेनोटाइप। उनमें से पहले दो फेनोटाइपिक रूप से मार्फन के सिंड्रोम से मिलते जुलते हैं, अगले दो - एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम, इन स्थितियों के निदान के मानदंडों को पूरी तरह से पूरा नहीं करते हैं। अवर्गीकृत एचएचसीटी का निदान उन्हीं सिद्धांतों (बाहरी और आंतों के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों का संयोजन) पर आधारित है, जिनका उपयोग उन एचएचसीटी की पहचान करने के लिए किया जाता है, जिन्होंने सिफारिशों पर सहमति जताई है, लेकिन नैदानिक ​​सीमा कम है।

MASS-like (Marfan-like) फेनोटाइप को मायोपिया और / या माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स के संयोजन में बॉर्डरलाइन महाधमनी जड़ आकार और 5 अंक से कम SIVT के संकेतों की उपस्थिति की विशेषता है (MASS फेनोटाइप के विपरीत, जिसमें यह है 5 अंक या अधिक)।

आंत के परिवर्तनों की अनुपस्थिति में मार्फैनॉइड उपस्थिति केवल कंकाल प्रणाली (आमतौर पर अस्थेनिक्स में) की भागीदारी के संकेतों की विशेषता है। इस मामले में, मार्फन के सिंड्रोम का पता लगाने के लिए जरूरी लोगों की तुलना में कम गंभीर कंकाल परिवर्तन की अनुमति है, हालांकि, डोलिकोस्टेनोमेलिया और एराक्नोडक्ट्यली की उपस्थिति को अनिवार्य माना जाता है।

एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम के प्रमुख मानदंडों को छोड़कर, एक रोगी को एहलर्स-जैसे फेनोटाइप के रूप में वर्गीकृत करने की मुख्य स्थिति त्वचा की भागीदारी के कम से कम दो लक्षणों की उपस्थिति है।

जोड़ों में गति की एक अत्यधिक सीमा का पता लगाने के आधार पर सौम्य संयुक्त अतिसक्रियता का निदान किया जाता है, लेकिन नैदानिक ​​​​लक्षणों के बिना।

संयोजी ऊतक की जन्मजात "कमजोरी" के कम से कम छह छोटे बाहरी और / या आंतों के संकेतों का पता लगाने के अवर्गीकृत फेनोटाइप मामलों को संदर्भित करने का प्रस्ताव है जो अन्य उपर्युक्त सिंड्रोम और फेनोटाइप के मानदंडों के अंतर्गत नहीं आते हैं।

संयोजी ऊतक की "कमजोरी" के बाहरी और आंतों के मार्करों की गैर-विशिष्टता, डिस्प्लास्टिक फेनोटाइप के लिए नैदानिक ​​​​मानदंडों की प्रसिद्ध पारंपरिकता (जिनमें से कुछ गुणात्मक रूप से भिन्न नहीं हैं, लेकिन पहचाने गए संकेतों की संख्या में मात्रात्मक रूप से भिन्न हैं) व्यक्ति को पहचानना मुश्किल बनाते हैं एचएनएसटी। निदान की प्रक्रिया में, किसी को एचएचएसटी के एक अजीबोगरीब पदानुक्रम द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए, जो एक निरंतर फेनोटाइपिक सातत्य का गठन करता है: मोनोजेनिक सिंड्रोम से डिस्प्लास्टिक फेनोटाइप के माध्यम से एक अवर्गीकृत फेनोटाइप और आदर्श। इस दृष्टिकोण के अनुसार, मार्फन या एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम की विशेषताओं की उपस्थिति अवर्गीकृत एचएचसीटी के निदान को बाहर करती है। MASS फेनोटाइप (माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स और कंकाल परिवर्तन सहित) के मानदंड की उपस्थिति प्राथमिक माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स या मार्फैनॉइड उपस्थिति की बात करने का आधार नहीं देती है। इसी तरह, प्राथमिक माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स का निदान डिसप्लास्टिक फेनोटाइप में से किसी के निष्कर्ष को खारिज करता है। सबसे कम क्लिनिकल और डायग्नोस्टिक वजन में एक अवर्गीकृत फेनोटाइप है।

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ए एस सुस्लोव

GBUZ नहीं GKB संख्या 30,निज़नी नावोगरट

अमूर्त। लेख संयोजी ऊतकों के वंशानुगत विकारों की शब्दावली और नामकरण की आधुनिक अवधारणाओं के लिए समर्पित है। लेखक इस रोगविज्ञान के विशेष नैदानिक ​​रूपों के नैदानिक ​​​​मानदंड जोड़ते हैं।

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग (एमसीटीडी), जिसे शार्प सिंड्रोम भी कहा जाता है, एक ऑटोइम्यून संयोजी ऊतक रोग है जो एसजेएस, एसएलई, डीएम, एसएस, आरए जैसे प्रणालीगत विकृतियों के व्यक्तिगत लक्षणों के संयोजन से प्रकट होता है। हमेशा की तरह, उपरोक्त रोगों के दो या तीन लक्षण संयुक्त होते हैं। CTD की घटना प्रति एक लाख आबादी पर लगभग तीन मामले हैं, मुख्य रूप से परिपक्व उम्र की महिलाएं पीड़ित हैं: एक बीमार पुरुष के लिए दस बीमार महिलाएं हैं। SCTD का चरित्र धीरे-धीरे प्रगतिशील है। पर्याप्त चिकित्सा के अभाव में, संक्रामक जटिलताओं से मृत्यु होती है।

इस तथ्य के बावजूद कि रोग के कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं, रोग की ऑटोइम्यून प्रकृति को एक स्थापित तथ्य माना जाता है। राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन (RNP) U1 से जुड़े पॉलीपेप्टाइड के लिए बड़ी संख्या में स्वप्रतिपिंडों के MCTD वाले रोगियों के रक्त में उपस्थिति से इसकी पुष्टि होती है। उन्हें इस बीमारी का मार्कर माना जाता है। MCTD का एक वंशानुगत निर्धारण है: लगभग सभी रोगियों में, HLA एंटीजन B27 की उपस्थिति निर्धारित की जाती है। समय पर उपचार के साथ, रोग का कोर्स अनुकूल है। कभी-कभी, फुफ्फुसीय परिसंचरण और गुर्दे की विफलता के उच्च रक्तचाप के विकास से सीटीडी जटिल होता है।

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग का निदान

यह कुछ कठिनाइयों को प्रस्तुत करता है, क्योंकि CTD में विशिष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण नहीं होते हैं, कई अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ समान विशेषताएं होती हैं। सामान्य नैदानिक ​​प्रयोगशाला डेटा भी विशिष्ट नहीं हैं। हालाँकि, SCTA की विशेषता है:

• KLA: मॉडरेट हाइपोक्रोमिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, त्वरित ESR।
• OAM: हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, सिलिंड्रुरिया।
• रक्त जैव रसायन: हाइपर-γ-ग्लोबुलिनमिया, आरएफ की उपस्थिति।
• सीरोलॉजिकल परीक्षा: इम्यूनोफ्लोरेसेंस के एक विचित्र प्रकार के साथ एएनएफ के टिटर में वृद्धि।
• कैपिलारोस्कोपी: स्क्लेरोडर्मेटस-परिवर्तित नाखून सिलवटों, उंगलियों में केशिका संचलन की समाप्ति।
• छाती का एक्स-रे: फेफड़े के ऊतकों में घुसपैठ, हाइड्रोथोरैक्स।
• इकोकार्डियोग्राफी: एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, वाल्वुलर पैथोलॉजी।
• फुफ्फुसीय कार्य परीक्षण: फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप।

CTD का एक बिना शर्त संकेत 1:600 ​​या अधिक और 4 नैदानिक ​​संकेतों के अनुमापांक में रक्त सीरम में एंटी-यू1-आरएनपी एंटीबॉडी की उपस्थिति है।

मिश्रित संयोजी ऊतक रोग का उपचार

उपचार का लक्ष्य सीटीडी के लक्षणों को नियंत्रित करना, लक्षित अंगों के कार्य को बनाए रखना और जटिलताओं को रोकना है। मरीजों को सलाह दी जाती है कि वे एक सक्रिय जीवन शैली का नेतृत्व करें और आहार प्रतिबंधों का पालन करें। ज्यादातर मामलों में, उपचार एक आउट पेशेंट के आधार पर किया जाता है। सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाओं में एनएसएआईडी, कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन, मलेरिया-रोधी और साइटोस्टैटिक दवाएं, कैल्शियम विरोधी, प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोटॉन पंप अवरोधक हैं। पर्याप्त रखरखाव चिकित्सा के साथ जटिलताओं की अनुपस्थिति रोग के पूर्वानुमान को अनुकूल बनाती है।

आवश्यक दवाएं

मतभेद हैं। विशेषज्ञ परामर्श की आवश्यकता है।

1. (सिंथेटिक ग्लुकोकोर्तिकोइद दवा)। खुराक आहार: सीटीडी के उपचार में, प्रेडनिसोन की शुरुआती खुराक 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन है। जब तक प्रभाव प्राप्त नहीं हो जाता है, तब धीमी (5 मिलीग्राम / सप्ताह से अधिक नहीं) खुराक में 20 मिलीग्राम / दिन की कमी होती है। आगे की खुराक में हर 2-3 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम की कमी। 5-10 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक तक (अनिश्चित काल के लिए)।
2. Imuran) एक प्रतिरक्षादमनकारी दवा, साइटोस्टैटिक है। खुराक आहार: एससीटीडी के साथ, इसका उपयोग मौखिक रूप से 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की दर से किया जाता है। उपचार का कोर्स लंबा है।
3. डिक्लोफेनाक सोडियम (, डिक्लोनेट पी) एक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा है जिसमें एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। खुराक आहार: सीटीडी के उपचार में डिक्लोफेनाक की औसत दैनिक खुराक 150 मिलीग्राम है, चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, इसे न्यूनतम प्रभावी (50-100 मिलीग्राम / दिन) तक कम करने की सिफारिश की जाती है।
4. हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन ( , ) एक मलेरिया-रोधी दवा है, एक इम्यूनोसप्रेसेन्ट है। खुराक आहार: वयस्कों (बुजुर्गों सहित) के लिए, दवा न्यूनतम प्रभावी खुराक में निर्धारित की जाती है। खुराक प्रति दिन शरीर के वजन के 6.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए (आदर्श से गणना की जाती है, वास्तविक शरीर के वजन से नहीं) और यह 200 मिलीग्राम या 400 मिलीग्राम / दिन हो सकती है। प्रतिदिन 400 मिलीग्राम लेने में सक्षम रोगियों में, विभाजित खुराकों में प्रारंभिक खुराक प्रतिदिन 400 मिलीग्राम है। जब स्थिति में स्पष्ट सुधार हो जाता है, तो खुराक को 200 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है। दक्षता में कमी के साथ, रखरखाव की खुराक को 400 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। दवा शाम को भोजन के बाद ली जाती है।

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संयोजी ऊतक (HHCT) की संरचना और कार्य के वंशानुगत विकारों (डिसप्लासिया) के निदान की समस्या

जिसकी मान्यता पर आज विशेषज्ञ पहले से ही सहमत हैं। इसके अलावा, लेखकों ने सबसे आम सिंड्रोम और फेनोटाइप के निदान और उपचार के अनुभव को संक्षेप में प्रस्तुत किया। यह काफी समझ में आता है कि इस जटिल समस्या के सभी पहलुओं, जो प्रकृति में अंतःविषय है, को प्रस्तावित सिफारिशों के ढांचे के भीतर जगह नहीं मिल सकी। जाहिर है, भविष्य में, विभिन्न चिकित्सा विशिष्टताओं के डॉक्टरों के लिए सिफारिशें विकसित करना आवश्यक होगा, जो कार्डियोलॉजी, पल्मोनोलॉजी, हेमेटोलॉजी, सर्जरी, आर्थोपेडिक्स और डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप के निदान और उपचार की विशेषताओं के बारे में आधुनिक विचारों को दर्शाएगा। कई दूसरे। चिकित्सा के अन्य क्षेत्र। फिर भी, आज हमारे पास पहला दस्तावेज़ है जो हमें एक व्यावहारिक चिकित्सक के लिए इस अत्यंत महत्वपूर्ण कार्य को हल करने के करीब लाता है। मुझे अपना दृढ़ विश्वास व्यक्त करने दें कि विकसित सिफारिशें व्यवसायी को इस जटिल समस्या को समझने में मदद करेंगी।

रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के वीएनओके शिक्षाविद आर जी ओगनोव के अध्यक्ष

I. प्रस्तावना

द्वितीय। HHST की अवधारणाओं और कारणों की परिभाषा

तृतीय। HHST के निदान के सिद्धांत

1. वंशानुगत संयोजी ऊतक विकारों के निदान के लिए सामान्य सिद्धांत

2. वंशानुगत संयोजी ऊतक विकारों के बाहरी और आंत संबंधी लक्षण

और उनके साथ जुड़े विभिन्न अंगों और प्रणालियों की संरचना और कार्य का उल्लंघन

 हड्डी

 त्वचीय

 मांसल

 कलात्मक

 आँख

 कार्डियोवास्कुलरप्रणाली

 ब्रोंकोपुलमोनरी सिस्टम

3. विकास की छोटी विसंगतियाँ

1. मार्फन सिंड्रोम

2. एहलर्स-डैनलो सिंड्रोम

3. अस्थिजनन अपूर्णता

5. NNST के निदान के लिए एल्गोरिथम

वी उपस्थिति और/या आंतों की अभिव्यक्तियों में समानता के आधार पर समूहित सिंड्रोम और फेनोटाइप (संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया)

1. डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप के निदान के लिए एल्गोरिदम

 माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स

 मार्फनॉइड उपस्थिति

 मारफान जैसा फेनोटाइप

 एहलर्स-जैसा फेनोटाइप

 संयुक्त अतिसक्रियता सिंड्रोम

 मिश्रित फेनोटाइप

 अवर्गीकृत फेनोटाइप

 संयोजी ऊतक विकारों पर गैर-नैदानिक ​​​​निष्कर्ष

2. डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप का विभेदक निदान

3. एचएनएसटी के निदान के आयु पहलू

4. आईसीडी-एक्स में एनएनएसटी

छठी। एचएचसीटी के रोगियों के प्रबंधन और उपचार की रणनीति

1. एचएचसीटी के उपचार के लिए सामान्य दृष्टिकोण

2. संवहनी सिंड्रोम। महाधमनी का विच्छेदन और टूटना

 प्रबंधन रणनीति, रोकथाम और उपचार

3. वाल्वुलर सिंड्रोम। माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स

 नैदानिक ​​सिद्धांत

 एमवीपी में पाठ्यक्रम की विशेषताएं और जोखिम स्तरीकरण

 जीवनशैली

 एमवीपी के साथ रोगियों के प्रबंधन की विशेषताएं

 उपचार

4. स्वायत्त शिथिलता का सिंड्रोम

5. एरिथमिक सिंड्रोम और अचानक मौत

6. Phlebeurysm

सातवीं। निष्कर्ष

आठवीं। अनुप्रयोग

संकेताक्षर की सूची

AD - ऑटोसोमल प्रमुख

एआर - ऑटोसोमल रिसेसिव

एटी - असामान्य ट्रैबेकुला

ईपीएफ - हाइपरमोबाइल एहलर्स-जैसे फेनोटाइप

एचएमएस - संयुक्त अतिसक्रियता

डीएसटी - संयोजी ऊतक डिसप्लेसिया

एल.वी. - बाएं वेंट्रिकल

एलएच - झूठा तार

एलपी - बाएं आलिंद

मैक - दिल की मामूली विसंगतियाँ

मास-फेनोटाइप (संक्षिप्त: मित्राल वाल्व, महाधमनी, कंकाल, त्वचा)

एमडी - माइट्रल वाल्व लीफलेट्स का मायक्सोमैटस डिजनरेशन

एमपीएफ - मारफान जैसा फेनोटाइप

एमआर - माइट्रल रेगुर्गिटेशन

एचएचसीटी - वंशानुगत संयोजी ऊतक विकार

यूसीटीडी - अवर्गीकृत संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया

पीडीएस - डिस्प्लास्टिक कलंक में वृद्धि

पीडीएसवी - बढ़ा हुआ, मुख्य रूप से विसरल, डिस्प्लास्टिक कलंक

आरवी - सही वेंट्रिकल

एमवीपी - माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स

पीटीसी - ट्राइकसपिड वाल्व प्रोलैप्स

SHMS - ज्वाइंट हाइपरमोबिलिटी सिंड्रोम

एसएम - मार्फन सिंड्रोम

ईडीएस - एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम

ईपीएफ - एहलर्स-जैसे फेनोटाइप

परिचय

संयोजी ऊतक (HHCT) की संरचना और कार्य के वंशानुगत विकार अत्यंत सामान्य हैं और विभिन्न विशिष्टताओं के चिकित्सकों के लिए उनके निदान के बुनियादी सिद्धांतों का ज्ञान आवश्यक है। हालांकि, इस समस्या के हृदय संबंधी पहलुओं का सामाजिक महत्व विशेष रूप से अधिक है, जो राष्ट्रीय सिफारिशें तैयार करने के लिए VNOK "हृदय के संयोजी ऊतक के डिसप्लेसिया" के खंड की पहल के आधार के रूप में कार्य करता है। इन सिफारिशों का मसौदा तैयार करने के लिए एक विशेषज्ञ समिति और एक कार्यकारी समूह की स्थापना की गई है। एनएनएसटी मुद्दों पर विशेषज्ञों को मसौदा सिफारिशें परिचालित की गईं। इसके बाद, कार्य समूह ने टिप्पणियों और सुझावों को ध्यान में रखते हुए, कार्डियोलॉजी की रूसी राष्ट्रीय कांग्रेस में अनुमोदन के लिए एक दस्तावेज तैयार किया। एनएनएसटी की समस्या पर रूसी सिफारिशें पहली बार तैयार की गई हैं।

1. वंशानुगत संयोजी ऊतक विकारों की बर्लिन नोसोलॉजी (बीटन पी। एट अल।, 1988)।

(विल्लेफ्रान्चे मानदंड, बीटन पी। एट अल।, 1998)

5. वाल्वुलर हृदय रोग के रोगियों के उपचार के लिए दिशानिर्देश // बोनो आर.ओ. और अन्य। एसीसी/एएचए 2006 दिशानिर्देश

वाल्वुलर हार्ट डिजीज // सर्कुलेशन वाले रोगी के प्रबंधन के लिए। - 1 अगस्त 2006. - पृ.148

6. विश्लेषणात्मक समीक्षा "डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप। डिसप्लास्टिक दिल। - ई। वी। ज़ेमत्सोव्स्की। - सेंट पीटर्सबर्ग। - 2007. - 80 के दशक।

इन सिफारिशों का उद्देश्य आधुनिक चिकित्सा की सबसे कठिन समस्याओं में से एक के सभी पहलुओं को प्रस्तुत करना नहीं है, जो कि वंशानुगत संयोजी ऊतक विकृति की समस्या है। आर्थोपेडिस्ट और सर्जन से लेकर हेमटोलॉजिस्ट और डेंटिस्ट तक - दर्जनों सिंड्रोम पर कोई डेटा नहीं है, जो विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों द्वारा निपटाए जाते हैं। पहली राष्ट्रीय सिफारिशों का उद्देश्य एचएचएसटी को पहचानने में विभिन्न विशिष्टताओं के चिकित्सकों की मदद करना, सबसे आम डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप के निदान के लिए दृष्टिकोण को एकजुट करना और विभिन्न शोधकर्ताओं द्वारा प्राप्त आंकड़ों को तुलनीय बनाना है। यह उम्मीद की जाती है कि वैज्ञानिक ज्ञान और व्यावहारिक अनुभव के संचय के रूप में सिफारिशों में सुधार किया जाएगा।

1. वंशानुगत संयोजी ऊतक विकारों की अवधारणाओं और कारणों की परिभाषा

एचएचएसटी की समस्या पर समन्वित अनुसंधान करने के लिए एक अत्यंत महत्वपूर्ण शर्त पैथोलॉजी के निदान की प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले वैचारिक तंत्र का समन्वय है। निम्नलिखित शर्तों और परिभाषाओं का उपयोग किया जाना चाहिए।

वंशानुगत संयोजी ऊतक विकार (एचएचसीटी) - मोनोजेनिक रोगों का विषम समूह,

संश्लेषण में आनुवंशिक दोष और / या बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन के टूटने के कारण, या संयोजी ऊतक मॉर्फोजेनेसिस के उल्लंघन के कारण। (पेरेकाल्स्काया की परिभाषा)।

संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया (सीटीडी) -वंशानुगत संयोजी ऊतक विकार बाहरी और / या आंतों के संकेतों की समानता के आधार पर सिंड्रोम और फेनोटाइप में संयुक्त होते हैं और आनुवंशिक विषमता और सौम्य उपनैदानिक ​​​​रूपों से कई प्रकार के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता होती है, जो एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ कई अंग और मल्टीसिस्टम पैथोलॉजी के विकास के लिए होते हैं।

मामूली विकासात्मक विसंगतियाँ (एमएपी) -सामान्य शारीरिक संरचना से अंगों के वंशानुगत या जन्मजात विचलन, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण शिथिलता के साथ नहीं। एमएपी का एक हिस्सा उम्र के साथ गायब हो जाता है, जबकि अन्य भाग, कुछ शर्तों के तहत, पैथोलॉजी के विकास का कारण बन सकता है।

एक विकृति सामान्य शारीरिक संरचना से एक अंग का विचलन है, जिससे इसके कार्य के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण उल्लंघन होते हैं।

एचएचसीटी का विकास संयोजी ऊतक के बाह्य मैट्रिक्स के घटकों के संश्लेषण या टूटने के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है। आज, मोनोजेनिक एचएचसीटी का एक बड़ा समूह बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन (विभिन्न प्रकार के कोलेजन, फाइब्रिलिन, टेनस्किन) के जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से TGF-β (ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β), और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस में वृद्धि कारक रिसेप्टर जीन (एमएमपी) जाना जाता है।

इन जीनों के उत्परिवर्तन से कई HNST का विकास होता है, जिनकी संख्या आज 250 से अधिक हो गई है (कडुरिना टी.आई., गोर्बुनोवा वी.एन., 2007)। इनमें से अधिकांश सिंड्रोम बहुत दुर्लभ हैं। हम मार्फन सिंड्रोम (एसएम), एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (ईडीएस), ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा (ओआई) और कई अन्य के बारे में बात कर रहे हैं। अन्य वे प्रसिद्ध पर आधारित हैं

बाह्य मैट्रिक्स के मोनोजेनिक दोष, ऑटोसोमल डोमिनेंट (एडी) या ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार (एआर) द्वारा विरासत में मिला।

अधिकांश डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप का निदान उन कठिनाइयों से भरा होता है जो उनके लक्षणों और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों (ओवरलैप संयोजी ऊतक विकार) की समानता के कारण उत्पन्न होती हैं। उदाहरण के लिए, मार्फन सिंड्रोम (एसएम), एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (ईडीएस) और ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा (मैलफेट एफ. एट अल., 2006) जैसे विभिन्न वर्गीकृत वंशानुगत रोगों में संयुक्त अतिसक्रियता के लक्षण आम हैं। इसी तरह, माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स (एमवीपी) सभी सूचीबद्ध वंशानुगत सिंड्रोम में हो सकता है, लेकिन इससे भी अधिक बार यह एक स्वतंत्र वंशानुगत बीमारी है।

इसके विपरीत, एचएचएसटी की एक बहुत बड़ी संख्या बाहरी और/या आंतों के संकेतों में समान सिंड्रोम और फेनोटाइप में समूहीकृत है, जो अक्सर आणविक आनुवंशिक अध्ययन की कठिनाइयों के कारण पहचानना संभव नहीं होता है। ये एनएनएसटी हैं जिन्हें "संयोजी ऊतक डिस्प्लेसिया" (सीटीडी) कहा जा सकता है।

सबसे अधिक अध्ययन किए गए HNST के निदान के लिए, सहमत मानदंड का उपयोग किया जाता है, जो कि रूसी चिकित्सा समुदाय की एक विस्तृत श्रृंखला से परिचित कराने के लिए इन सिफारिशों के उद्देश्यों में से एक है। इसका एक अन्य कार्य किसी भी HNST के निदान के अंतर्निहित संकेतों (मार्करों) को व्यवस्थित करना है, और रूस में अपनाए गए व्यक्तिगत सिंड्रोम और फेनोटाइप के निदान के लिए एल्गोरिदम को आम तौर पर स्वीकृत लोगों के अनुरूप लाना है।

चूंकि एचएचसीटी के सभी संकेतों का विस्तृत अध्ययन अत्यंत श्रमसाध्य है, और उनकी पूरी सूची का उपयोग व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त है, प्राथमिकता उन लोगों को दी जाती है जिनका सबसे बड़ा नैदानिक ​​महत्व है और सबसे अधिक अध्ययन किए गए निदान के लिए प्रकाशित सिफारिशों में उपयोग किया जाता है। एचएचसीटी।

HHST के निदान के सिद्धांत

2.1। वंशानुगत संयोजी ऊतक विकारों के निदान के लिए सामान्य सिद्धांत

एचएनएसटी के निदान के लिए सामान्य दृष्टिकोण नैदानिक, वंशावली, प्रयोगशाला सहायक और आणविक आनुवंशिक अध्ययनों के परिणामों के व्यापक विश्लेषण पर आधारित होना चाहिए।

नैदानिक ​​परीक्षणरोगी की शिकायतों का स्पष्टीकरण, वंशानुगत और पारिवारिक इतिहास का संग्रह, फेनोटाइपिक और शारीरिक परीक्षण शामिल होना चाहिए। रोगी की व्यापक परीक्षा का एक अत्यंत महत्वपूर्ण हिस्सा एक पारिवारिक परीक्षा है, जो पहचाने गए रोगविज्ञान की वंशानुगत प्रकृति की पुष्टि करने की अनुमति देता है।

प्रयोगशाला अनुसंधानसंयोजी ऊतक चयापचय का आकलन करने के लिए महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करें। व्यावहारिक उपयोग के लिए सबसे सुलभ जैविक तरल पदार्थ (रक्त, मूत्र, गैस्ट्रिक रस, श्लेष तरल पदार्थ, आदि) में हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन (HOP) के स्तर का जैव रासायनिक मूल्यांकन है, जो कि P. N. Sharaev द्वारा संशोधित H. Stegmann (1958) की विधि के अनुसार है। (1990)।

मुक्त HOP का स्तर कोलेजन विनाश प्रक्रियाओं का एक मार्कर है, और पेप्टाइड-बाउंड HOP कोलेजन के क्षरण और जैवसंश्लेषण दोनों प्रक्रियाओं को दर्शाता है। कोलेजन बायोसिंथेसिस की प्रक्रियाओं का विश्लेषण करने के लिए, गुणांक मुक्त / पेप्टाइड-बाउंड GOP का उपयोग किया जाता है; ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स (जीएजी) प्रोटियोग्लाइकन ब्रेकडाउन प्रक्रियाओं के एक मार्कर हैं। यह प्रोटियोग्लिएकन्स की एकाग्रता का मूल्यांकन करने के लिए प्रथागत है - जैविक तरल पदार्थों में GAGs से जुड़े प्रोटीन (P.N. Sharaev et al।, 1987); ग्लाइकोप्रोटीन के चयापचय को फ्यूकोस के स्तर से आंका जाता है, ग्लाइकोप्रोटीन चयापचय का एक मार्कर (एल.ए. मुरावियोवा, ई.ई. वोल्कोवा, 1989)। हालांकि, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि ये अध्ययन विशिष्ट नहीं हैं। व्यक्तिगत वंशानुगत सिंड्रोम के निदान के लिए, विशेष तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है, जैसे कि ईडीएस में कोलेजन हाइड्रॉक्सिलेज़ और फ़ाइब्रोनेक्टिन गतिविधि की कमी का निर्धारण करना, ओआई में त्वचा फ़ाइब्रोब्लास्ट की संस्कृति द्वारा कोलेजन उत्पादन का आकलन करना, रक्त सीरम में टेनस्किन एक्स एकाग्रता का निर्धारण करना एचएमएस में, और कई अन्य।

के बीच वाद्य तरीकेसबसे महत्वपूर्ण अध्ययन डॉपलर इकोकार्डियोग्राफी (ईसीएच) है, जो संदिग्ध एचएचसीटी के लिए अनिवार्य है, क्योंकि ऐसे रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताएं मृत्यु का मुख्य कारण हैं। कोई कम महत्वपूर्ण पेट के अंगों और गुर्दे की अल्ट्रासाउंड परीक्षा नहीं है, जो आंतरिक अंगों के पक्षाघात, पित्ताशय की थैली के विकास में छोटी विसंगतियों की पहचान करने की अनुमति देता है,

तिल्ली और गुर्दे। बीम के तरीके		निदान	(हिप जोड़ों की आरजी-परीक्षा,
रीढ़ की हड्डी)	अनिवार्य में शामिल किया जाना चाहिए		रोगियों की वाद्य परीक्षा का परिसर
मार्फन सिंड्रोम का संदेह।
आधुनिक	इम्युनोहिस्टोकैमिकल	और अधिकांश में आणविक आनुवंशिक अनुसंधान

व्यवसायी के लिए उपलब्ध हैं, इसलिए एचएचसीटी के नैदानिक ​​और फेनोटाइपिक विशेषताओं का ज्ञान विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

बाहरी विशेषताओं के कुछ संयोजन एक या दूसरे वंशानुगत सिंड्रोम या फेनोटाइप को उच्च संभावना के साथ ग्रहण करना संभव बनाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि संयुक्त अतिसक्रियता के संकेतों में एचएचएसटी के बाहरी संकेतों के बीच सबसे कम नैदानिक ​​संवेदनशीलता है। बाद वाले अक्सर डिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और फेनोटाइप की एक विस्तृत विविधता में पाए जाते हैं।

अर्थात्, एक फेनोटाइपिक, नैदानिक ​​और पारिवारिक परीक्षा के परिणामों के आधार पर, निदान को स्पष्ट करने के लिए रोगी को विशेषज्ञों के परामर्श के लिए संदर्भित करना, वाद्य अध्ययन, आणविक आनुवंशिक, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल या अन्य विशेष अध्ययन करना आवश्यक है।

2.2 संयोजी ऊतक के वंशानुगत विकारों के बाहरी और आंत संबंधी लक्षण और विभिन्न अंगों और प्रणालियों की संरचना और कार्य के संबंधित विकार

और, HNST के विभिन्न रूपों से जुड़े, विभिन्न अंगों और प्रणालियों से परिवर्तन।

2.2.1 हड्डी

1. 1 छाती की प्रसवकालीन विकृति

2. फ़नल छाती विकृति

3. ट्रंक खंडों की लंबाई को मापकर डोलिकोस्टेनोमेलिया का निदान किया जाता है

1. 3.1 शरीर के ऊपरी खंड (सिम्फिसिस के लिए) का अनुपात 0.86 से कम है

2. 3.2 आर्म स्पैन/ऊंचाई ≥ 1.05

3. 3.3 फुट लंबाई अनुपात: 15% से अधिक वृद्धि

4. 3.4 हाथ की लंबाई का अनुपात: 11% से अधिक की वृद्धि

4. अरचनोडैक्ट्यली *

1. 4.1 कलाई का लक्षण

2. 4.2 अंगूठे का लक्षण

5. रीढ़ की स्कोलियोटिक विकृति या स्पोंडिलोलिस्थीसिस

6. क्यफोसिस और काइफोस्कोलियोसिस

8. कोहनी के विस्तार को 170º या उससे कम तक सीमित करना

9. किसी भी डिग्री के एसिटाबुलम का फलाव

10. उच्च धनुषाकार आकाश

11. विकास की विफलता और दांतों की भीड़

12. टूटी हड्डियाँ

13. खोपड़ी की विकृति

14. डोलिचोसेफली*

जाइगोमैटिक हड्डियों का हाइपोप्लासिया o रेट्रोगैनेथिया*

2.2.2 त्वचीय

1. बढ़ी हुई (3 सेमी से अधिक) त्वचा की विस्तारशीलता

2. पतली, आसानी से क्षतिग्रस्त त्वचा

3. विभिन्न लंबाई के मखमली बालों की प्रचुरता के कारण मखमली त्वचा

4. एट्रोफिक जुवेनाइल स्ट्राई (मोटापे या गर्भावस्था के कारण नहीं)

5. टिशू पेपर के रूप में विस्तृत एट्रोफिक निशान

6. केलोइड निशान

7. कोहनी और घुटनों में मोलस्कॉइड स्यूडोट्यूमर और गोलाकार द्रव्यमान

2.2.3 पेशी

1. 1 पेशीय हाइपोटोनिया और/या कुपोषण

2. ऑर्गन हर्नियास और प्रोलैप्स और/या इंसिज़नल हर्नियास

2.2.4 आर्टिकुलर

1. संयुक्त अतिसक्रियता (पी। बेटन के अनुसार) (तालिका 3 देखें)

2. स्पोंडिलोसिस

3. स्पोंडिलोलिस्थीसिस

4. 1 से अधिक जोड़ में अव्यवस्था, उदात्तता, या आवर्ती लेकिन एक जोड़ में

5. औसत दर्जे का मैलेलेलस का औसत दर्जे का विस्थापन

6. सपाट पैर, अनुदैर्ध्य और / या अनुप्रस्थ

2.2.5 नेत्र संबंधी

1. नीला श्वेतपटल

2. लेंस का उदात्तीकरण

3. असामान्य रूप से फ्लैट कॉर्निया (केराटोमेट्री के अनुसार)

4. नेत्रगोलक की लंबी धुरी में वृद्धि (अल्ट्रासाउंड के अनुसार)

5. मायोपिया

6. हाइपोप्लास्टिक आइरिस या हाइपोप्लास्टिक रोमक पेशी जिसके कारण मिलोसिस होता है

7. एपिकेंथस

8. एनोफथाल्मोस

9. ओब्लिक पैल्पेब्रल फिशर (आंखों का मंगोलॉयड चीरा)

2.2.6 कार्डियोवास्कुलरप्रणाली

1. आरोही महाधमनी का विस्तार (परिशिष्ट 1 देखें)

2. महाधमनी regurgitation (एक द्विवलनी महाधमनी या त्रिकपर्दी महाधमनी वाल्व की गंभीर विषमता के कारण)

3. माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स

4. दिल की अन्य छोटी विसंगतियाँ: ट्राइकसपिड और महाधमनी वाल्व प्रोलैप्स, छोटे अलिंद सेप्टल एन्यूरिज्म (SAIA), ट्राइकसपिड महाधमनी वाल्व विषमता (ATAV), विकर्ण, अनुप्रस्थ, और कई झूठे कॉर्डे (LVCH), और विषम trabeculae (ATLV) बाईं ओर वेंट्रिकल।

5. 40 वर्ष की आयु से पहले, वाल्वुलर या परिधीय फुफ्फुसीय स्टेनोसिस या किसी अन्य स्पष्ट कारण की अनुपस्थिति में पल्मोनरी धमनी का फैलाव

6. 40 वर्ष की आयु से पहले माइट्रल रिंग का कैल्सीफिकेशन

7. 50 वर्ष की आयु से पहले वक्ष या उदर महाधमनी की दीवार का विस्तार या विच्छेदन

8. वैरिकाज़ नसें जो किशोरावस्था में विकसित हुईं

9. वैरिकोसेले

10. मामूली प्रभाव के साथ आसान खरोंच

2.2.7। ब्रोंकोपुलमोनरी सिस्टम

1. Tracheobronchial dyskinesia (श्वासनली और बड़ी ब्रांकाई का निःश्वसन पतन)

2. Tracheobronchomalacia और tracheobronchomegaly

3. फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप

4. पॉलीसिस्टिक फेफड़े

5. शिखर बुलै, रेडियोग्राफिक रूप से पुष्टि की गई

6. सहज वातिलवक्ष

2.2.8 पेट, श्रोणि और गुर्दे के अंग

1. पेट के अंगों और गुर्दे का पक्षाघात

2. डायाफ्रामिक हर्निया

3. पेट के कार्डिया की विफलता

4. अन्नप्रणाली और आंत के विभिन्न भागों का डायवर्टिकुला

5. पेट, डुओडेनम और पित्ताशय की थैली के आकार और स्थान में विसंगतियां

6. डोलिचोसिग्मा

7. बोगिनियन स्पंज की अपर्याप्तता

8. महिलाओं में जननांग आगे को बढ़ जाना

9. श्रोणि प्रणाली का दोहरीकरण, पॉलीसिस्टिक गुर्दा रोग

यह समझना महत्वपूर्ण है कि लगभग सभी सूचीबद्ध बाहरी और आंतों के संकेत एक मामले में संयोजी ऊतक के एक स्वतंत्र पृथक दोष के रूप में और दूसरे में एक अभिव्यक्ति के रूप में कार्य कर सकते हैं।

सूचीबद्ध अंगों और प्रणालियों की संरचना और कार्य में परिवर्तन के अलावा, एचएचसीटी अक्सर केंद्रीय और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (गॉर्डन आईबी एट अल।, 1984, गज़िट वाई एट अल।, 2003), रक्तस्रावी और थ्रोम्बोटिक विकारों के साथ होते हैं। हेमोस्टेसिस सिस्टम में विकार (बर्कगन जेडएस, और सुखानोवा जी.ए., 2004), प्रतिरक्षा रक्षा प्रणाली के विकार। सीटीडी (याकोवलेव वीएम एट अल।, 2005, एरेमिन एमवी एट अल।, 2008) में माध्यमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, ऑटोइम्यून और एलर्जी सिंड्रोम का पता लगाने की उच्च आवृत्ति का प्रमाण है।

2.3 मामूली विकासात्मक विसंगतियाँ

मामूली विकासात्मक विसंगतियाँ (एमएडी) विभिन्न अंगों और ऊतकों की संरचना में परिवर्तन हैं जो उनके कार्य के लिए नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हानि के साथ नहीं हैं। एमएपी, साथ ही एचएचसीटी के संकेतों को बाहरी और आंत में विभाजित किया जाना चाहिए। बाहरी में हाथ और पैर की खोपड़ी की त्वचा और हड्डियों के विकास में असामान्यताएं शामिल हैं (त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन और अपचयन, उभरे हुए कान, एक इयरलोब की अनुपस्थिति, सिंडैक्टली, सैंडल गैप, आदि)। आंत के लिए - आंतरिक अंगों की संरचना में परिवर्तन (गुर्दे के पीएलए का दोहरीकरण, प्लीहा का एक अतिरिक्त लोब्यूल, आदि) साथ ही साथ हृदय (मैक) की उपरोक्त छोटी विसंगतियाँ। एचएचसीटी वाले व्यक्तियों में एमएपी की औसत संख्या जनसंख्या की तुलना में काफी अधिक है, जो केवल एचएचसीटी की मान्यता में उनकी नैदानिक ​​भूमिका की पुष्टि करती है।

जन्म के समय या बचपन में एमएपी का पता लगाया जाता है, उनमें से कुछ रिवर्स डेवलपमेंट (ओपन फोरामेन ओवले-ओओओ), बढ़े हुए यूस्टेशियन वाल्व, आदि के लिए उत्तरदायी होते हैं। अन्य जीवन भर बने रहते हैं, लेकिन उम्र के साथ वे स्वतंत्र नैदानिक ​​​​महत्व प्राप्त कर सकते हैं, योगदान कर सकते हैं पैथोलॉजी का विकास या कार्डियक पैथोलॉजी के लिए एक जोखिम कारक बनना (पीएओ में विरोधाभासी एम्बोलिज्म (ओनिशचेंको ई.एफ., 2006), ट्राइकसपिड महाधमनी वाल्व की विषमता के साथ महाधमनी स्टेनोसिस (ज़ेमत्सोव्स्की ई.वी. एट अल।, 2006), एएमपीपी में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं (मैटिओली ए.वी. एट अल।, 2001)।

फेनोटाइपिक परीक्षा के आधार पर, परिवार की परीक्षा के परिणाम, बाहरी और आंतों के संकेतों का विश्लेषण, डॉक्टर को एक या दूसरे एचएनएसटी पर संदेह करना चाहिए। पूर्वगामी यह आवश्यक बनाता है कि डॉक्टरों की एक विस्तृत श्रृंखला सबसे आम मोनोजेनिक एचएचसीटी के निदान के लिए वर्तमान सिफारिशों से परिचित हो।

3.1 मार्फन सिंड्रोम (एसएम)

मार्फन का सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख, मल्टीसिस्टमिक, प्लियोट्रोपिक एचएचएसटी है जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में उच्च परिवर्तनशीलता की विशेषता है। एसएम का निदान आज भी गेन्ट मानदंड (डी पेपे ए एट अल।, 1996) पर आधारित है, जो वर्तमान में संशोधन के अधीन हैं (एडेस एल; 2007)। एसएम के निदान के दृष्टिकोण को संशोधित करने की आवश्यकता आणविक आनुवंशिकी की सफलता से जुड़ी है, जिसने फाइब्रिलिन मैक्रोमोलेक्यूल्स की प्रकृति का अध्ययन करना और इसके तीन प्रकारों की पहचान करना संभव बना दिया है। यह दो जीनों (TGFBR1 और TGFBR2 ) में से एक में उत्परिवर्तन के कारण SM और संबंधित सिंड्रोम के विकास की संभावना के बारे में भी जाना जाता है जो परिवर्तन कारक-β-TGF-β रिसेप्टर्स (नेप्च्यून ईआर एट अल।, 2003) को कूटबद्ध करता है।

एसएम के निदान के लिए एल्गोरिथ्म बड़े और छोटे मानदंडों के चयन पर आधारित है जो विभिन्न अंगों और प्रणालियों में संयोजी ऊतक में परिवर्तन की गंभीरता को दर्शाता है। बड़े मानदंड संबंधित प्रणाली में उपस्थिति का संकेत देते हैं पैथोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन. छोटे मानदंड, और कुछ मामलों में - एक बड़ा मानदंड, संयोजी ऊतक के विकृति विज्ञान में एक या किसी अन्य प्रणाली की भागीदारी का संकेत देता है। बड़े और छोटे मानदंडों की सूची तालिका में दी गई है। 1.

तालिका 1. मारफान सिंड्रोम के निदान के लिए गेन्ट मानदंड (डी पेपे एट अल।, 1996)

बड़े संकेत

छोटे संकेत

निम्नलिखित में से 8 में से 4 संकेतों की उपस्थिति:

मध्यम पेक्टस उत्खनन

छाती की उलटी विकृति

संयुक्त अतिसक्रियता

फ़नल छाती विकृति

भीड़ भरे दांतों के साथ धनुषाकार तालु

सर्जरी की आवश्यकता

खोपड़ी की विकृति (डोलिचोसिफेली*,

जाइगोमैटिक हाइपोप्लासिया

ऊपरी और निचले शरीर खंडों का अनुपात

हड्डियाँ, एनोफ्थाल्मोस, तिरछी तालू की दरारें, रेट्रोग्नेथिया)

<0,86 или отношение между размахом рук и

ऊंचाई ≥ 1.05

4. सकारात्मक कलाई परीक्षण और

अंगूठा (स्टाइनबर्ग)

5. स्कोलियोसिस> 20° या स्पोंडिलोलिस्थीसिस

कोहनी सीधी करना

170 डिग्री तक संयुक्त

औसत दर्जे का मैलेलेलस का औसत दर्जे का विस्थापन,

सपाट पैरों के लिए अग्रणी

8. किसी भी डिग्री के एसिटाबुलम का फलाव

(एक्स-रे द्वारा पुष्टि)

कंकाल प्रणाली में परिवर्तन इसके अनुरूप हैं प्रमुख मानदंड - पैथोलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण

उपरोक्त 8 प्रमुख लक्षणों में से कम से कम 4 का पता चलने पर परिवर्तन होता है।

कंकाल प्रणाली शामिल है अगर:

कम से कम 2 बड़े चिह्न, या एक बड़ा और 2 छोटे चिह्न।

दृश्य प्रणाली

लेंस का उदात्तीकरण

असामान्य

कॉर्निया

(परिणामों के अनुसार

केराटोमेट्रिक माप)

नेत्रगोलक के पूर्वकाल-पश्च अक्ष का बढ़ाव (के अनुसार

अल्ट्रासाउंड) मायोपिया के साथ

हाइपोप्लास्टिक आईरिस और हाइपोप्लास्टिक प्यूपिलरी स्फिंक्टर

दृश्य प्रणाली शामिल है अगर दो मामूली संकेतों की पहचान की जाती है

हृदय प्रणाली

विस्तार

आरोही

महाधमनी * महाधमनी के साथ

माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स

साथ या बिना regurgitation और दोनों की भागीदारी के

के अभाव में फुफ्फुसीय धमनी का विस्तार

वलसाल्वा के साइनस का न्यूनतम; या

वाल्वुलर या परिधीय फुफ्फुसीय स्टेनोसिस या

आरोही महाधमनी विच्छेदन

कोई अन्य स्पष्ट कारण, 40 वर्ष से कम आयु;

* विस्तार की डिग्री का अनुमान खाते में लिया जाता है

40 वर्ष की आयु से पहले माइट्रल रिंग का कैल्सीफिकेशन;

आयु और शरीर की सतह क्षेत्र

विस्तार या स्तरीकरण

छाती या पेट की दीवार

नोमोग्राम के अनुसार (परिशिष्ट 1 देखें)

50 वर्ष से कम आयु के महाधमनी

यदि एक प्रमुख या एक छोटी कसौटी पर खरा उतरता है तो हृदय प्रणाली शामिल होती है

पल्मोनरी सिस्टम

गुम

सहज वातिलवक्ष

शीर्षस्थ बुलै की एक्स-रे द्वारा पुष्टि की गई

छाती

स्थानीय यांत्रिक क्रिया

आवर्तक या आकस्मिक हर्नियास

यदि एक मामूली लक्षण पाया जाता है तो त्वचा शामिल होती है

ड्यूरा मैटर

लुंबोसैक्रल ड्यूरल एक्टेसिया,

गुम

सीटी या एमआरआई ** द्वारा पहचाना गया

बोझिल आनुवंशिकता

सगे-संबंधी,

गुम

संतुष्ट करना

डायग्नोस्टिक

मानदंड;

FBN1 में उत्परिवर्तन,

प्रसिद्ध

जैसा

मार्फन सिंड्रोम के कारण; या

मार्फन सिंड्रोम के डीएनए मार्कर की उपस्थिति

एक बड़े संकेत की उपस्थिति में शामिल होना

एसएम के निदान के लिए आवश्यकताएँ वंशानुगत इतिहास के आंकड़ों के आधार पर भिन्न होती हैं।

जांच किए गए रोगी के लिए:

यदि परिवार या वंशानुगत इतिहास पर बोझ नहीं है, तो कम से कम दो अलग-अलग प्रणालियों में बड़े मानदंड और तीसरे अंग प्रणाली की भागीदारी की उपस्थिति में एसएम की स्थापना की जाती है।

एक उत्परिवर्तन स्थापित करने के मामले में जो दूसरों में एसएम पैदा करने के लिए जाना जाता है, एक अंग प्रणाली में एक बड़ा मानदंड और दूसरे अंग प्रणाली की भागीदारी पर्याप्त है।

उन व्यक्तियों के लिए जो मार्फन सिंड्रोम के निदान वाले रोगी से संबंधित हैं, परिवार के इतिहास में एक बड़े मानदंड की उपस्थिति, साथ ही एक अंग प्रणाली में एक बड़ा मानदंड और दूसरे अंग प्रणाली की भागीदारी पर्याप्त है।

यदि एसएम के निदान के लिए गेन्ट मानदंड मिलते हैं, तो फाइब्रिलिन को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन की खोज के लिए एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जाना चाहिए।

औपचारिक तर्क के दृष्टिकोण से, उस मामले में जब विषय में दो प्रणालियों में दो प्रमुख मानदंडों का अभाव होता है और तीसरी प्रणाली की भागीदारी के संकेत होते हैं, एसएम का निदान नहीं किया जा सकता है। हालांकि, आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए फाइब्रिलिन जीन उत्परिवर्तन के साथ 1009 रोगियों के एक हालिया अंतरराष्ट्रीय अध्ययन से पता चला है कि गेन्ट मानदंड के अधूरे सेट वाले व्यक्तियों में जटिलताओं (महाधमनी विच्छेदन और सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता) का जोखिम व्यावहारिक रूप से समूह के समान है। मानदंडों के पूर्ण सेट वाले व्यक्ति (फैवरे एल एट अल।, 2008)।

यह ऊपर से इस प्रकार है कि कई रोगी जो गेन्ट मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं उन्हें कम ध्यान देने और चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। जाहिर है, ऐसे रोगियों को स्वस्थ व्यक्तियों के समूह के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है और इस श्रेणी के रोगियों में परीक्षा के दौरान पहचाने जाने वाले संयोजी ऊतक की संरचना और कार्य में स्पष्ट विचलन को नामित किया जाना चाहिए मारफान-जैसा फेनोटाइप (MPF). एसएम के अलावा, गेन्ट मानदंड के लेखक एचएचएसटी की पहचान करते हैं जो फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों में समान हैं।

मार्फन सिंड्रोम से संबंधित अतिव्यापी फेनोटाइप के साथ वंशानुगत विकार

जन्मजात अवकुंचन arachnodactyly (121050)

थोरैसिक महाधमनी का पारिवारिक धमनीविस्फार (अतीत में, इस स्थिति को एर्डहेम सिस्टिक मेडियोनेक्रोसिस कहा जाता था)। (ओएमआईएम 607086)

महाधमनी दीवार का पारिवारिक विच्छेदन (132900)

पारिवारिक अस्थानिक लेंस (129600)

लोयस-डाइट्ज़ सिंड्रोम, (टाइप 2B; LDS2B) 610380

मास - सिंड्रोम 604308

वंशानुगत माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स सिंड्रोम (OMIM 157700)

स्टिकलर सिंड्रोम (वंशानुगत आर्थ्रो-नेत्ररोग) (108300)

शार्प्रंजेंज-गोल्डबर्ग सिंड्रोम (182212)

होमोसिस्टीनुरिया (ओएमआईएम 236200)

एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम (काइफोस्कोलियोटिक प्रकार) (काइफोस्कोलियोटिक प्रकार, ओएमआईएम 225400; अतिसक्रियता प्रकार, ओएमआईएम 130020)

ज्वाइंट हाइपरमोबिलिटी सिंड्रोम (OMIM 147900)।