कार्रवाई का बी 2 एड्रेनोमिमेटिक्स तंत्र। बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के आपातकालीन उपचार में उपयोग की जाने वाली ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक दवाएं

एड्रेनोमिमेटिक्स औषधीय एजेंटों का एक काफी बड़ा समूह है जो रक्त वाहिकाओं और अंग के ऊतकों की दीवारों में स्थानीयकृत एड्रेनोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है।

उनके प्रभाव की प्रभावशीलता प्रोटीन अणुओं के उत्तेजना में निहित है, जो व्यक्तिगत अंगों और संरचनाओं के कामकाज में चयापचय प्रक्रियाओं और विचलन में बदलाव की ओर ले जाती है।

एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स क्या हैं?

बिल्कुल सभी शरीर के ऊतकों में एड्रेनोरिसेप्टर्स होते हैं, जो कोशिका झिल्ली पर विशिष्ट प्रोटीन अणु होते हैं।

रक्त वाहिकाओं की दीवारों के एड्रेनालाईन, स्टेनोसिस, या धमनीविस्फार के संपर्क में आने पर, स्वर में वृद्धि, या चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों में छूट हो सकती है। एड्रेनोमिमेटिक ग्रंथियों से बलगम के स्राव को बदलने में मदद करता है, विद्युत आवेगों के चालन में सुधार करता है और मांसपेशियों के तंतुओं के स्वर को बढ़ाता है, आदि।

एड्रेनोमिमेटिक्स का एड्रेनोरिसेप्टर्स पर तुलनात्मक प्रभाव नीचे दी गई तालिका में दर्शाया गया है।

एड्रेनोरिसेप्टर्स की विविधता	एड्रेनोमिमेटिक्स का प्रभाव
अल्फा 1	वे छोटे आकार की धमनियों में स्थानीयकृत होते हैं, और नॉरपेनेफ्रिन की प्रतिक्रिया से रक्त वाहिकाओं की दीवारों का संकुचन होता है और छोटे आकार की केशिकाओं की पारगम्यता में कमी आती है। साथ ही, ये रिसेप्टर्स चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं। एक उत्तेजक प्रभाव के साथ, पुतली में वृद्धि, रक्तचाप में वृद्धि, मूत्र प्रतिधारण, सूजन में कमी और भड़काऊ प्रक्रिया की ताकत होती है।
अल्फा 2	A2 रिसेप्टर्स एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभावों के प्रति संवेदनशील हैं, लेकिन उनकी सक्रियता से एड्रेनालाईन के उत्पादन में कमी आती है। अल्फा 2 अणुओं पर प्रभाव से रक्तचाप में कमी आती है, संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है और उनके लुमेन का विस्तार होता है
बेट्टा -1	वे मुख्य रूप से दिल और गुर्दे की गुहा में स्थित होते हैं, जो नोरपीनेफ्राइन के प्रभावों पर प्रतिक्रिया करते हैं। उनकी उत्तेजना दिल के संकुचन की संख्या में वृद्धि के साथ-साथ धड़कन में वृद्धि और नाड़ी में वृद्धि की ओर ले जाती है।
बीटा 2	ब्रोंची, यकृत गुहा और गर्भाशय में सीधे स्थानीयकृत। B2 को उत्तेजित करके, नॉरपेनेफ्रिन को संश्लेषित किया जाता है, ब्रांकाई का विस्तार होता है और यकृत में ग्लूकोज के गठन को सक्रिय करता है, और ऐंठन से भी राहत देता है।
बीटा 3	वे वसा ऊतकों में स्थित होते हैं और गर्मी और ऊर्जा की रिहाई के साथ वसा कोशिकाओं के टूटने को प्रभावित करते हैं

फोटोकेम-एड्रेनोरिसेप्टर्स का स्थान

क्रिया के तंत्र द्वारा एड्रेनोमिमेटिक्स का वर्गीकरण

एड्रेनोमिमेटिक्स को मानव शरीर पर दवाओं की क्रिया के तंत्र के अनुसार वर्गीकृत किया गया है।

निम्नलिखित प्रकार प्रतिष्ठित हैं:

• प्रत्यक्ष कार्रवाई- स्वतंत्र रूप से रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जैसे मानव शरीर द्वारा उत्पादित कैटेकोलामाइन;
• अप्रत्यक्ष क्रिया- कैटेकोलामाइन की उपस्थिति के लिए नेतृत्व, जो शरीर स्वयं पैदा करता है;
• मिश्रित क्रिया- उपरोक्त दोनों कारकों को मिलाएं।

इसके अलावा, डायरेक्ट-एक्टिंग एड्रेनोमिमेटिक्स का अपना वर्गीकरण (अल्फा और बीटा) होता है, जो एड्रेनोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करने वाली दवाओं के घटकों के अनुसार उन्हें अलग करने में मदद करता है।

दवाओं की सूची

उत्तेजक अधिवृक्कग्राही	दवाओं की सूची
अल्फा 1	फिनाइलफ्राइन हाइड्रोक्लोराइड (मेथासोन)
	मिडोड्राइन (गुट्रॉन)
अल्फा 2	जाइलोमेटाज़ोलिन (गैलाज़ोलिन)
	नेफ़ाज़ोलिन (नेफ़थिज़िनम)
	ऑक्सीमेटाज़ोलिन (नाज़िविन)
	क्लोनिडाइन (क्लोनिडीन)
ए-1, ए-2, बी-1, बी2	एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड, या हाइड्रोजन टार्ट्रेट)
ए-1, ए-2, बी-1	नोरेपीनेफ्राइन (नोरेपीनेफ्राइन हाइड्रोटार्ट्रेट)

उपयोग के संकेत

मुख्य कारक जिनमें एड्रेनोमिमेटिक्स निर्धारित हैं:

• नाक के साइनस, आंखों, ग्लूकोमा के श्लेष्म झिल्ली की सूजन;
• ब्रोन्ची और ब्रोन्कियल अस्थमा के संकुचन के साथ श्वसन प्रणाली की विकृति;
• स्थानीय संज्ञाहरण;
• हृदय संरचनाओं की सिकुड़न की समाप्ति;
• रक्तचाप में अचानक गिरावट;
• सदमे की स्थिति;
• दिल की धड़कन रुकना;
• हाइपोग्लाइसेमिक कोमा।

अप्रत्यक्ष क्रिया के विशेष एड्रेनोमिमेटिक साधन क्या हैं?

न केवल एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से सीधे संबंधित एजेंटों का उपयोग किया जाता है, बल्कि अन्य, अप्रत्यक्ष प्रभाव वाले, एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन के टूटने की प्रक्रिया को अवरुद्ध करते हैं, अनावश्यक एड्रेनोमिमेटिक्स को कम करते हैं।

सबसे आम अप्रत्यक्ष दवाएं इमिप्रामाइन और एफेड्रिन हैं।

दवा एड्रेनालाईन के साथ प्रभाव की समानता से, एफेड्रिन की तुलना की जाती है, जिसके फायदे सीधे मौखिक गुहा में उपयोग करने की संभावना है, और कार्रवाई बहुत लंबी है।

एड्रेनालाईन की एक विशिष्ट विशेषता मस्तिष्क के रिसेप्टर्स की उत्तेजना है, जो श्वसन केंद्र के स्वर में वृद्धि के कारण होती है।

इस तरह की दवा ब्रोन्कियल अस्थमा की रोकथाम के लिए कम दबाव, सदमे की स्थिति के साथ निर्धारित की जाती है, और इसका उपयोग स्थानीय चिकित्सा के लिए राइनाइटिस के लिए भी किया जाता है।

कुछ प्रकार के एड्रेनोमिमेटिक्स रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश कर सकते हैं और उन पर एक स्थानीय प्रभाव पड़ता है, जो उन्हें मनोचिकित्सा के लिए एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है।

मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, जो अंतर्जात अमाइन, नोरेपीनेफ्राइन और सेरोटोनिन के विरूपण को रोकते हैं, को उच्च प्रसार के साथ निर्धारित किया गया है, एड्रेनोरिसेप्टर्स पर उनकी संख्या में वृद्धि हुई है।

एड्रेनोमिमेटिक्स के ब्रोन्कोडायलेटर क्रिया की तस्वीर

अवसादग्रस्तता की स्थिति के उपचार के लिए, टेट्रिंडोल, मोक्लोबेमाइड और नियालामाइड का उपयोग किया जाता है।

गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स क्या हैं?

इस रूप की तैयारी में अल्फा और बीटा रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करने का गुण होता है, जिससे शरीर के अधिकांश ऊतकों में कई विचलन होते हैं। एक गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक एपिनेफ्रीन है, साथ ही नोरेपेनेफ्रिन भी।

उनमें से पहला, एड्रेनालाईन, सभी प्रकार के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है।

किसी व्यक्ति की संरचना को प्रभावित करने वाली इसकी मुख्य क्रियाएं हैं:

• त्वचा के जहाजों और श्लेष्म झिल्ली की संवहनी दीवारों का संकुचन, मस्तिष्क के जहाजों की दीवारों का विस्तार, मांसपेशियों के ऊतकों और हृदय संरचना के जहाजों;
• सिकुड़ा कार्य की संख्या में वृद्धि और हृदय की मांसपेशियों के संकुचन की ताकत;
• ब्रोंची के आकार में वृद्धि, ब्रोंची की ग्रंथियों द्वारा श्लेष्म स्राव के गठन में कमी, सूजन को दूर करना।

इस गैर-चयनात्मक एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का उपयोग एलर्जी, सदमे की स्थिति, दिल के संकुचन की समाप्ति, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के दौरान आपातकालीन देखभाल के प्रावधान में किया जाता है। उनके प्रभाव की अवधि बढ़ाने के लिए एनेस्थेटिक्स में एड्रेनालाईन जोड़ा जाता है।

अधिकांश भाग के लिए नोरेपीनेफ्राइन का प्रभाव एड्रेनालाईन की प्रभावशीलता के समान होता है, लेकिन इसकी गंभीरता कम होती है। चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों और चयापचय प्रक्रियाओं पर दोनों दवाओं का समान प्रभाव पड़ता है।

Norepinephrine हृदय की मांसपेशियों के संकुचन के बल को बढ़ाने, रक्त वाहिकाओं को संकुचित करने और रक्तचाप को बढ़ाने में मदद करता है,लेकिन मायोकार्डिअल संकुचन की संख्या कम हो सकती है, जो हृदय के ऊतकों में अन्य सेल रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण होता है।

जिन मुख्य कारकों में नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग किया जाता है, वे सदमे की स्थिति, दर्दनाक स्थिति और विषाक्त पदार्थों के साथ विषाक्तता हैं, जब रक्तचाप कम हो जाता है।

लेकिन सावधानी बरतनी चाहिए, क्योंकि एक हाइपोटोनिक हमले, गुर्दे की विफलता (ओवरडोज के साथ), इंजेक्शन स्थल पर त्वचा के ऊतकों की मृत्यु, छोटी केशिकाओं के स्टेनोसिस के परिणाम के बढ़ने का खतरा है।

एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन

अल्फा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के साथ उपचार का क्या प्रभाव है?

दवाओं का यह उपसमूह ऐसी दवाएं हैं जो मुख्य रूप से अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैं।

यहां दो और उपसमूहों में विभाजन होता है: चयनात्मक (1 प्रजाति को प्रभावित करता है) और गैर-चयनात्मक (दोनों प्रकार के अल्फा रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है)।

गैर-चयनात्मक दवाओं में नोरेपीनेफ्राइन शामिल है, जो अल्फा रिसेप्टर्स के अतिरिक्त बीटा रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है।

अल्फा -1 एड्रीनर्जिक दवाओं में मिडोड्राइन, एथिलेफ्राइन और मेजेटन शामिल हैं। इन दवाओं का सदमे की स्थिति पर अच्छा प्रभाव पड़ता है, पोत के स्वर को बढ़ाता है, छोटे आकार के जहाजों को संकीर्ण करता है, जिससे कम दबाव और सदमे की स्थिति में उनका उपयोग होता है।

दवाएं जो अल्फा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना का कारण बनती हैं, काफी सामान्य हैं, क्योंकि सामयिक अनुप्रयोग संभव है। सबसे आम: विज़िन, नेफ़थिज़िन, ज़ाइलोमेटाज़ोलिन और गैलाज़ोलिन।

उनका उपयोग साइनस और आंखों की तीव्र सूजन के इलाज के लिए किया जाता है। उपयोग के लिए संकेत संक्रामक या एलर्जी उत्पत्ति, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, साइनसाइटिस के राइनाइटिस हैं।

ये दवाएं काफी मांग में हैं, क्योंकि प्रभाव काफी जल्दी आता है और रोगी को नाक की भीड़ से राहत देता है। लेकिन लंबे समय तक उपयोग के साथ, या अधिक मात्रा में, श्लेष्म झिल्ली की लत और शोष हो सकता है, जिसे अब बदला नहीं जा सकता है।

चूंकि, इन दवाओं के उपयोग के साथ, स्थानीय जलन और श्लेष्म झिल्ली के शोष, साथ ही रक्तचाप में वृद्धि, हृदय के संकुचन की लय में गड़बड़ी, उन्हें लंबे समय तक उपयोग करने से मना किया जाता है।

शिशुओं, उच्च रक्तचाप के रोगियों, मधुमेह और ग्लूकोमा के रोगियों के लिए, ऐसी दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद हैं।

बच्चों के लिए, एड्रेनोमिमेटिक्स की कम खुराक के साथ विशेष बूँदें बनाई जाती हैं, लेकिन अनुशंसित खुराक के अनुसार उनका उपयोग करना भी महत्वपूर्ण है।

केंद्रीय क्रिया के चयनात्मक अल्फा-2 एड्रेनोमिमेटिक्स का शरीर पर प्रणालीगत प्रभाव पड़ता है। वे रक्त-मस्तिष्क बाधा से गुजरने में सक्षम हैं और मस्तिष्क के एड्रेनोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं।

इन दवाओं में, सबसे आम हैं क्लोनिडाइन, कटाप्रेसन, डोपेगीट, मिथाइलडॉप, जिनका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

इनका निम्न प्रभाव होता है:

• छोटी आंत में पानी का उत्पादन कम करें;
• एक शामक और एनाल्जेसिक प्रभाव है;
• रक्तचाप और हृदय गति कम करें;
• दिल की लय को पुनर्स्थापित करें;
• लार और आंसुओं के उत्पादन को कम करें।

अल्फा-एगोनिस्ट के साथ उपचार

बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के बारे में क्या खास है?

बीटा रिसेप्टर्स दिल की गुहा (बीटा -1) और ब्रांकाई, संवहनी दीवारों, मूत्राशय और गर्भाशय (बीटा -2) की चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों में अधिक हद तक स्थानीयकृत हैं। यह समूह एक रिसेप्टर (चयनात्मक) और गैर-चयनात्मक दोनों को प्रभावित कर सकता है - एक ही समय में कई रिसेप्टर्स को उत्तेजित कर सकता है।

इस समूह के एड्रेनोस्टिमुलेंट्स में कार्रवाई का ऐसा तंत्र होता है - वे संवहनी दीवारों और अंगों को सक्रिय करते हैं।

उनकी कार्रवाई की प्रभावशीलता में हृदय के सभी संरचनात्मक घटकों के संकुचन की संख्या और शक्ति में वृद्धि, रक्तचाप में वृद्धि, साथ ही विद्युत आवेगों की चालकता में सुधार शामिल है।

इस समूह की दवाएं प्रभावी रूप से गर्भाशय और ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों को आराम देती हैं, इसलिए, बच्चे को जन्म देने की अवधि के दौरान गर्भाशय के मांसपेशियों के ऊतकों के बढ़े हुए स्वर, गर्भपात के जोखिम और उपचार के लिए उनका काफी प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता है। दमा का।

चयनात्मक बीटा-1 एगोनिस्ट - डोबुटामाइन, कार्डियक सिस्टम की गंभीर स्थितियों में उपयोग किया जाता है।इसका उपयोग तीव्र या पुरानी हृदय विफलता के लिए किया जाता है, जिसकी भरपाई शरीर अपने आप नहीं कर सकता।

चयनात्मक बीटा-2 एड्रेनोमिमेटिक्स ने पर्याप्त लोकप्रियता प्राप्त की है। इस तरह की दवाएं ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों के ऊतकों को आराम करने में मदद करती हैं, जो उन्हें ब्रोन्कोडायलेटर्स नाम देती हैं।

इस समूह की दवाओं को तेजी से प्रभावशीलता की विशेषता हो सकती है, और अस्थमा के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है, सांस की तकलीफ के लक्षणों से जल्दी राहत मिलती है। सबसे आम दवाएं टरबुटालाइन और साल्बुटामोल हैं, जो इनहेलर के रूप में बनाई जाती हैं।

इन दवाओं का उपयोग लंबे समय तक और बड़ी मात्रा में नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे हृदय ताल की गड़बड़ी, मतली और गैग रिफ्लेक्स विकसित हो सकते हैं।

उपर्युक्त दवाओं की तुलना में लंबे समय तक चलने वाली तैयारी (Volmax, Salmeterol) का एक महत्वपूर्ण प्लस है: उनका उपयोग लंबे समय तक किया जा सकता है और हवा की कमी के लक्षणों की शुरुआत को रोकने के लिए निवारक प्रभाव पड़ता है।

सबसे लंबे समय तक प्रभाव साल्मेटेरॉल का होता है, जो बारह घंटे या उससे अधिक समय तक रहता है। उपकरण में एड्रेनोरिसेप्टर की बार-बार उत्तेजना की संपत्ति होती है।

जिनीप्राल को गर्भाशय की मांसपेशियों के स्वर को कम करने के लिए निर्धारित किया जाता है, समय से पहले जन्म के जोखिम में, भ्रूण के तीव्र ऑक्सीजन भुखमरी के जोखिम के साथ संकुचन के दौरान इसके सिकुड़ा कार्य का उल्लंघन। साइड इफेक्ट्स में चक्कर आना, कंपकंपी, अनियमित दिल की धड़कन, किडनी का कार्य और निम्न रक्तचाप शामिल हो सकते हैं।

गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट इसाड्रिन और ओर्सीप्रेनलाइन हैं, जो बीटा-1 और बीटा-2 दोनों रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं।

इनमें से पहला, इसाड्रिन, हृदय विकृति में आपातकालीन चिकित्सा के लिए उपयोग किया जाता है ताकि गंभीर कम दबाव, या एट्रियोवेंट्रिकुलर मार्ग की नाकाबंदी के साथ हृदय संकुचन की आवृत्ति बढ़ सके।

पहले, दवा को अस्थमा के लिए निर्धारित किया गया था, लेकिन अब, हृदय पर दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, चयनात्मक बीटा-2 एगोनिस्ट को प्राथमिकता दी जाती है। इसका contraindication कार्डियक इस्किमिया है, और यह विकृति बुजुर्गों में अस्थमा के साथ होती है।

उनमें से दूसरा, ओर्सीप्रेनालिन, अस्थमा में ब्रोन्कियल रुकावट के उपचार के लिए निर्धारित है, कार्डियक पैथोलॉजी के लिए आपातकालीन देखभाल के लिए - दिल के संकुचन की एक विकृति कम संख्या, एट्रियोवेंट्रिकुलर पाथवे की नाकाबंदी, या कार्डियक अरेस्ट।

एड्रेनोमिमेटिक्स को शरीर में कैसे पेश किया जाता है?

इस समूह की तैयारी का मानव शरीर के संपूर्ण अंगों पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है, जिसकी संरचना में मांसपेशी ऊतक होते हैं।

दवाओं को शरीर में विभिन्न तरीकों से पेश किया जा सकता है:

• मांसपेशियों में एड्रेनालाईन की शुरूआत रक्तचाप की दर को प्रभावी ढंग से बढ़ाती है;
• दवाओं के स्थानीय प्रशासन में निम्न प्रकारों का उपयोग होता है: आई ड्रॉप, एरोसोल, स्प्रे, मलहम, आदि;

अंतःशिरा प्रशासन उतना ही आम है, खासकर जब दवा की तत्काल आवश्यकता हो।

अक्सर, इस समूह की दवाओं को उनके दीर्घकालिक प्रभाव के लिए एनेस्थेटिक्स के साथ जोड़ा जाता है।

क्या दुष्प्रभाव हो सकते हैं?

एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के अनुचित उपयोग, अधिक मात्रा या लंबे समय तक उपयोग के साथ, दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जिनमें शामिल हैं:

• साइकोमोटर आंदोलन;
• कम दबाव;
• दवा के घटकों और कार्रवाई की प्रभावशीलता की कमी के लिए उपयोग किया जाता है;
• उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट।

दक्षता में सुधार के लिए रोकथाम

• उचित पोषण;
• जल संतुलन बनाए रखना;
• अधिक सक्रिय जीवन शैली;
• सक्रिय खेल;
• अपने डॉक्टर के साथ एक खुराक चुनें;
• इलाज के दौरान नियमित जांच कराएं।

वीडियो: एड्रेनोमिमेटिक्स।

निष्कर्ष

इस समूह की दवाएं पैथोलॉजी की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए एक चिकित्सा के रूप में उत्कृष्ट प्रभाव डालती हैं। हालांकि, दवाओं के अलग-अलग दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए योग्य विशेषज्ञ की नियुक्ति के बाद ही एड्रेनोमिमेटिक्स का उपयोग किया जाना चाहिए।

उन रोगियों में विशेष सावधानी का उपयोग किया जाना चाहिए जो मधुमेह मेलेटस से पीड़ित हैं, मस्तिष्क के जहाजों में एथेरोस्क्लेरोटिक जमा, उच्च रक्तचाप और थायरॉयड विकृति का उच्चारण करते हैं।

दवाओं का उपयोग करने से पहले, अपने डॉक्टर से परामर्श करना सुनिश्चित करें।

स्व-दवा न करें और स्वस्थ रहें!

एड्रेनोमिमेटिक्स फार्माकोलॉजिकल दवाओं का एक बड़ा समूह बनाते हैं जो आंतरिक अंगों और पोत की दीवारों में स्थित एड्रेनोरिसेप्टर्स पर उत्तेजक प्रभाव डालते हैं। उनके प्रभाव का प्रभाव संबंधित प्रोटीन अणुओं के उत्तेजना से निर्धारित होता है, जो चयापचय और अंगों और प्रणालियों के कामकाज में बदलाव का कारण बनता है।

Adrenoreceptors शरीर के सभी ऊतकों में मौजूद होते हैं, वे कोशिका झिल्ली की सतह पर विशिष्ट प्रोटीन अणु होते हैं। एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन (शरीर के प्राकृतिक कैटेकोलामाइन) के एड्रेनोसेप्टर्स पर प्रभाव विभिन्न प्रकार के चिकित्सीय और यहां तक ​​​​कि विषाक्त प्रभाव का कारण बनता है।

एड्रीनर्जिक उत्तेजना के साथ, ऐंठन और वासोडिलेशन दोनों, चिकनी मांसपेशियों की छूट या, इसके विपरीत, धारीदार मांसपेशियों का संकुचन हो सकता है। एड्रेनोमिमेटिक्स ग्रंथियों की कोशिकाओं द्वारा बलगम के स्राव को बदलते हैं, मांसपेशियों के तंतुओं की चालकता और उत्तेजना को बढ़ाते हैं, आदि।

एड्रेनोमिमेटिक्स की कार्रवाई से मध्यस्थता वाले प्रभाव बहुत विविध हैं और किसी विशेष मामले में उत्तेजित होने वाले रिसेप्टर के प्रकार पर निर्भर करते हैं। शरीर में α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 रिसेप्टर्स हैं। इनमें से प्रत्येक अणु के साथ एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन का प्रभाव और परस्पर क्रिया जटिल जैव रासायनिक तंत्र हैं, जिन पर हम ध्यान नहीं देंगे, विशिष्ट एड्रेनोरिसेप्टर्स की उत्तेजना से केवल सबसे महत्वपूर्ण प्रभावों को निर्दिष्ट करते हैं।

α1 रिसेप्टर्स मुख्य रूप से छोटे धमनी प्रकार के जहाजों (धमनी) पर स्थित होते हैं, और उनकी उत्तेजना से संवहनी ऐंठन होती है, केशिका की दीवारों की पारगम्यता में कमी आती है। इन प्रोटीनों को उत्तेजित करने वाली दवाओं की कार्रवाई का परिणाम रक्तचाप में वृद्धि, एडिमा में कमी और भड़काऊ प्रतिक्रिया की तीव्रता है।

α2 रिसेप्टर्स का थोड़ा अलग अर्थ है। वे एड्रेनालाईन और नोरेपीनेफ्राइन दोनों के प्रति संवेदनशील हैं, लेकिन मध्यस्थ के साथ उनका संयोजन विपरीत प्रभाव का कारण बनता है, यानी, रिसेप्टर को बाध्य करके, एड्रेनालाईन अपने स्राव में कमी का कारण बनता है। Α2 अणुओं पर प्रभाव रक्तचाप, वासोडिलेशन में कमी और उनकी पारगम्यता में वृद्धि की ओर जाता है।

दिल को β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का प्रमुख स्थानीयकरण माना जाता है, इसलिए, उनकी उत्तेजना का प्रभाव इसके काम को बदलना होगा - बढ़े हुए संकुचन, नाड़ी में वृद्धि, मायोकार्डियम के तंत्रिका तंतुओं के साथ चालन का त्वरण। β1 उत्तेजना का परिणाम भी रक्तचाप में वृद्धि होगी। हृदय के अलावा, β1 रिसेप्टर्स गुर्दे में स्थित हैं।

ब्रोंची में β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं, और उनकी सक्रियता ब्रोन्कियल ट्री के विस्तार और ऐंठन को दूर करने का कारण बनती है। β3 रिसेप्टर्स वसा ऊतक में मौजूद होते हैं, ऊर्जा और गर्मी की रिहाई के साथ वसा के टूटने को बढ़ावा देते हैं।

एड्रेनोमिमेटिक्स के विभिन्न समूह हैं:अल्फा- और बीटा-एगोनिस्ट, मिश्रित कार्रवाई की दवाएं, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक।

एड्रेनोमिमेटिक्स स्वयं रिसेप्टर्स को बाँधने में सक्षम हैं, अंतर्जात मध्यस्थों (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) के प्रभाव को पूरी तरह से पुन: उत्पन्न करते हैं - प्रत्यक्ष-अभिनय दवाएं। अन्य मामलों में, दवा अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करती है: यह प्राकृतिक मध्यस्थों के उत्पादन को बढ़ाती है, उनके विनाश और पुनर्ग्रहण को रोकती है, जो तंत्रिका अंत पर मध्यस्थ की एकाग्रता को बढ़ाने और इसके प्रभाव (अप्रत्यक्ष क्रिया) को बढ़ाने में मदद करती है।

एड्रेनोमिमेटिक्स की नियुक्ति के लिए संकेत हो सकते हैं:

• रक्तचाप में अचानक गिरावट, ;
• ब्रोन्कियल अस्थमा और श्वसन प्रणाली के अन्य रोग, ब्रोंकोस्पज़म के साथ; नाक और आंखों के श्लेष्म झिल्ली की तीव्र सूजन प्रक्रियाएं, ग्लूकोमा;
• हाइपोग्लाइसेमिक कोमा;
• स्थानीय संज्ञाहरण का प्रशासन।

गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स

गैर-चयनात्मक क्रिया के एड्रेनोमिमेटिक्स अल्फा और बीटा दोनों रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने में सक्षम हैं, जिससे कई अंगों और ऊतकों में व्यापक परिवर्तन होते हैं। इनमें एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन शामिल हैं।

एड्रेनालाईन सभी प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है,लेकिन मुख्य रूप से बीटा-एगोनिस्ट माना जाता है। इसके मुख्य प्रभाव:

1. त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, पेट के अंगों के जहाजों का संकुचन और मस्तिष्क, हृदय और मांसपेशियों के जहाजों के लुमेन में वृद्धि;
2. मायोकार्डियल सिकुड़न और हृदय गति में वृद्धि;
3. ब्रोंची के लुमेन का विस्तार, ब्रोन्कियल ग्रंथियों द्वारा श्लेष्म के गठन में कमी, एडीमा में कमी।

एड्रेनालाईन का उपयोग मुख्य रूप से आपातकालीन और आपातकालीन देखभाल प्रदान करने के उद्देश्य से किया जाता है।एनाफिलेक्टिक शॉक, कार्डियक अरेस्ट (इंट्राकार्डियक), हाइपोग्लाइसेमिक कोमा सहित तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं में। उनकी क्रिया की अवधि बढ़ाने के लिए संवेदनाहारी दवाओं में एड्रेनालाईन मिलाया जाता है।

नोरेपीनेफ्राइन के प्रभाव एड्रेनालाईन के समान कई तरीकों से होते हैं, लेकिन कम स्पष्ट होते हैं।दोनों दवाएं आंतरिक अंगों और चयापचय की चिकनी मांसपेशियों को समान रूप से प्रभावित करती हैं। Norepinephrine मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ाता है, रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है और दबाव बढ़ाता है, लेकिन अन्य हृदय कोशिका रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण हृदय गति भी कम हो सकती है।

सदमे, आघात, जहर के मामले में रक्तचाप बढ़ाने की आवश्यकता से नोरेपीनेफ्राइन का मुख्य उपयोग सीमित है। हालांकि, माइक्रोवैस्कुलर के छोटे जहाजों को कम करने के कारण हाइपोटेंशन, अपर्याप्त खुराक के साथ गुर्दे की विफलता, इंजेक्शन साइट पर त्वचा परिगलन के जोखिम के कारण देखभाल की जानी चाहिए।

अल्फा एगोनिस्ट

अल्फा-एगोनिस्ट दवाओं द्वारा दर्शाए जाते हैं जो मुख्य रूप से अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, जबकि वे चयनात्मक (केवल एक प्रकार) और गैर-चयनात्मक होते हैं (वे α1 और α2 अणुओं दोनों पर कार्य करते हैं)। Norepinephrine को गैर-चयनात्मक दवाएं माना जाता है, जो बीटा रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है।

चयनात्मक अल्फा1-एगोनिस्ट में मेज़टोन, एथिलेफ्राइन, मिडोड्राइन शामिल हैं।इस समूह की दवाओं में संवहनी स्वर में वृद्धि, छोटी धमनियों की ऐंठन के कारण एक अच्छा एंटी-शॉक प्रभाव होता है, इसलिए, उन्हें गंभीर हाइपोटेंशन और शॉक के लिए निर्धारित किया जाता है। उनका स्थानीय अनुप्रयोग वाहिकासंकीर्णन के साथ है, वे एलर्जिक राइनाइटिस, ग्लूकोमा के उपचार में प्रभावी हो सकते हैं।

Alpha2 रिसेप्टर उत्तेजक अधिक सामान्य हैंमुख्य रूप से स्थानीय अनुप्रयोग की संभावना के कारण। एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के इस वर्ग के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि नेफ़थिज़िन, गैलाज़ोलिन, ज़ाइलोमेटाज़ोलिन, विज़िन हैं। नाक और आंखों की तीव्र सूजन के इलाज के लिए इन दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। उनकी नियुक्ति के संकेत एलर्जी और संक्रामक राइनाइटिस, साइनसाइटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ हैं।

तेजी से शुरुआत के प्रभाव और इन निधियों की उपलब्धता को देखते हुए, वे दवाओं के रूप में बहुत लोकप्रिय हैं जो नाक की भीड़ जैसे अप्रिय लक्षण से जल्दी से छुटकारा पा सकते हैं। हालांकि, उनका उपयोग करते समय आपको सावधान रहना चाहिए, क्योंकि इस तरह की बूंदों के लिए अत्यधिक और लंबे समय तक उत्साह के साथ, न केवल दवा प्रतिरोध विकसित होता है, बल्कि म्यूकोसा में एट्रोफिक परिवर्तन भी होता है, जो अपरिवर्तनीय हो सकता है।

म्यूकोसा की जलन और शोष के साथ-साथ प्रणालीगत प्रभाव (दबाव में वृद्धि, हृदय ताल में परिवर्तन) के रूप में स्थानीय प्रतिक्रियाओं की संभावना उन्हें लंबे समय तक उपयोग करने की अनुमति नहीं देती है, और वे शिशुओं के लिए भी contraindicated हैं, उच्च रक्तचाप, ग्लूकोमा और मधुमेह वाले लोग। यह स्पष्ट है कि उच्च रक्तचाप के रोगी और मधुमेह रोगी दोनों अभी भी उसी नाक की बूंदों का उपयोग करते हैं, लेकिन उन्हें बहुत सावधान रहना चाहिए। बच्चों के लिए, एड्रेनोमिमेटिक की एक सुरक्षित खुराक वाले विशेष उत्पाद तैयार किए जाते हैं, और माताओं को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि बच्चे को उनमें से बहुत अधिक न मिलें।

केंद्रीय क्रिया के चयनात्मक अल्फा2-एगोनिस्टशरीर पर न केवल एक प्रणालीगत प्रभाव पड़ता है, वे रक्त-मस्तिष्क की बाधा से गुजर सकते हैं और सीधे मस्तिष्क में एड्रेनोरिसेप्टर्स को सक्रिय कर सकते हैं। उनके मुख्य प्रभाव हैं:

• और हृदय गति;
• दिल की लय को सामान्य करें;
• उनके पास शामक और स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव होता है;
• लार और लैक्रिमल तरल पदार्थ के स्राव को कम करें;
• छोटी आंत में पानी के स्राव को कम करें।

मेथिल्डोपा, क्लोनिडीन, ग्वानफासिन, कैटाप्रेसन, डोपेजिट व्यापक रूप से वितरित किए जाते हैंजिनका इलाज में उपयोग किया जाता है। लार के स्राव को कम करने, एक संवेदनाहारी प्रभाव देने और शांत करने की उनकी क्षमता उन्हें संज्ञाहरण के दौरान अतिरिक्त दवाओं के रूप में और रीढ़ की हड्डी में संज्ञाहरण के लिए एनेस्थेटिक्स के रूप में उपयोग करने की अनुमति देती है।

बीटा एगोनिस्ट

बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मुख्य रूप से हृदय (β1) और ब्रोंची, गर्भाशय, मूत्राशय, पोत की दीवारों (β2) की चिकनी मांसपेशियों में स्थित होते हैं। β-एगोनिस्ट चयनात्मक हो सकते हैं, केवल एक प्रकार के रिसेप्टर को प्रभावित करते हैं, और गैर-चयनात्मक।

बीटा-एगोनिस्ट की कार्रवाई का तंत्र संवहनी दीवारों और आंतरिक अंगों में बीटा रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़ा हुआ है। इन दवाओं का मुख्य प्रभाव हृदय के संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को बढ़ाना, दबाव बढ़ाना, हृदय की चालन में सुधार करना है। बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट ब्रोंची और गर्भाशय की चिकनी मांसपेशियों को प्रभावी ढंग से आराम देते हैं, इसलिए उन्हें ब्रोन्कियल अस्थमा, गर्भपात के खतरे और गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय के स्वर में वृद्धि के उपचार में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है।

गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट में इसाड्रिन और ऑर्सिप्रेनलाइन शामिल हैं, जो β1 और β2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं। Isadrin गंभीर मंदनाड़ी या एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक में हृदय गति बढ़ाने के लिए आपातकालीन कार्डियोलॉजी में उपयोग किया जाता है। पहले, यह ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए भी निर्धारित किया गया था, लेकिन अब, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना के कारण, चयनात्मक बीटा 2-एगोनिस्ट को वरीयता दी जाती है। Isadrin कोरोनरी हृदय रोग में contraindicated है, बुजुर्ग रोगियों में अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा से जुड़ी बीमारी होती है।

अस्थमा में ब्रोन्कियल रुकावट के उपचार के लिए, तत्काल कार्डियक स्थितियों के मामलों में - ब्रैडीकार्डिया, कार्डियक अरेस्ट, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी के लिए ओर्सिप्रेनलाइन (एल्यूपेंट) निर्धारित है।

डोबुटामाइन एक चयनात्मक बीटा1-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट है।कार्डियोलॉजी में आपात स्थिति में उपयोग किया जाता है। यह तीव्र और पुरानी विघटित हृदय विफलता के मामले में इंगित किया गया है।

चयनात्मक बीटा2-एड्रीनर्जिक उत्तेजक का व्यापक उपयोग. इस क्रिया की दवाएं मुख्य रूप से ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों को आराम देती हैं, इसलिए उन्हें ब्रोन्कोडायलेटर्स भी कहा जाता है।

ब्रोन्कोडायलेटर्स का त्वरित प्रभाव हो सकता है, फिर उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए किया जाता है और घुटन के लक्षणों को जल्दी से दूर करने की अनुमति देता है। सबसे आम सल्बुटामोल, टरबुटालाइन, साँस के रूप में निर्मित होता है। इन दवाओं का लगातार और उच्च खुराक में उपयोग नहीं किया जा सकता है, क्योंकि टैचीकार्डिया, मतली जैसे दुष्प्रभाव संभव हैं।

लंबे समय तक काम करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स (सैल्मेटेरोल, वोल्मैक्स) का उपर्युक्त दवाओं पर महत्वपूर्ण लाभ है: उन्हें लंबे समय तक ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एक बुनियादी उपचार के रूप में निर्धारित किया जा सकता है, एक स्थायी प्रभाव प्रदान करता है और सांस की तकलीफ और घुटन की घटना को रोकता है। खुद पर हमला करता है।

साल्मेटेरॉल की कार्रवाई की अवधि सबसे लंबी होती है, जो 12 घंटे या उससे अधिक तक पहुंचती है। दवा रिसेप्टर को बांधती है और इसे कई बार उत्तेजित करने में सक्षम होती है, इसलिए सैल्मेटेरोल की उच्च खुराक की नियुक्ति की आवश्यकता नहीं होती है।

समय से पहले जन्म के जोखिम पर गर्भाशय के स्वर को कम करने के लिए, तीव्र भ्रूण हाइपोक्सिया की संभावना के साथ संकुचन के दौरान इसके संकुचन का विघटन, जिनीप्राल निर्धारित है, जो मायोमेट्रियम के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। जिनीप्राल के दुष्प्रभाव चक्कर आना, कंपकंपी, हृदय ताल की गड़बड़ी, गुर्दे की कार्यक्षमता, हाइपोटेंशन हो सकते हैं।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एड्रेनोमिमेटिक्स

ऐसे एजेंटों के अलावा जो सीधे एड्रेनोरिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, ऐसे अन्य भी हैं जो अप्रत्यक्ष रूप से प्राकृतिक मध्यस्थों (एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन) के क्षय को अवरुद्ध करके अपना प्रभाव डालते हैं, उनकी रिहाई में वृद्धि करते हैं, और एड्रेनोस्टिम्युलेंट्स की "अतिरिक्त" मात्रा के पुन: प्रारंभ को कम करते हैं।

अप्रत्यक्ष एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट्स में, एफेड्रिन, इमिप्रामाइन, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर के समूह की दवाओं का उपयोग किया जाता है। बाद वाले को एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में निर्धारित किया जाता है।

एफेड्रिन अपनी कार्रवाई में एड्रेनालाईन के समान है, और इसके फायदे मौखिक प्रशासन और लंबे औषधीय प्रभाव की संभावना है। अंतर मस्तिष्क पर उत्तेजक प्रभाव में निहित है, जो उत्तेजना से प्रकट होता है, श्वसन केंद्र के स्वर में वृद्धि। एफेड्रिन को ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों से राहत देने के लिए निर्धारित किया जाता है, हाइपोटेंशन, शॉक के साथ, राइनाइटिस का स्थानीय उपचार संभव है।

कुछ एड्रेनोमिमेटिक्स की रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने की क्षमता और वहां सीधा प्रभाव पड़ता है, उन्हें एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में मनोचिकित्सात्मक अभ्यास में इस्तेमाल करने की अनुमति मिलती है। व्यापक रूप से निर्धारित मोनोअमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और अन्य अंतर्जात अमाइन के विनाश को रोकते हैं, जिससे रिसेप्टर्स पर उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

Nialamide, tetrindol, moclobemide का उपयोग अवसाद के इलाज के लिए किया जाता है। ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के समूह से संबंधित इमिप्रामाइन, न्यूरोट्रांसमीटर के फटने को कम करता है, तंत्रिका आवेगों के संचरण के स्थल पर सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन की एकाग्रता को बढ़ाता है।

एड्रेनोमिमेटिक्स का न केवल कई रोग स्थितियों में अच्छा चिकित्सीय प्रभाव है, बल्कि यह भी है कुछ साइड इफेक्ट के साथ बहुत खतरनाकअतालता, हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, साइकोमोटर आंदोलन आदि शामिल हैं, इसलिए इन समूहों की दवाओं का उपयोग केवल डॉक्टर द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए। उन्हें मधुमेह मेलेटस, गंभीर सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप और थायरॉयड पैथोलॉजी से पीड़ित व्यक्तियों में अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

वीडियो: एड्रेनोमिमेटिक्स - छात्रों के लिए जानकारी

प्रत्येक दवा एक विशिष्ट औषधीय समूह से संबंधित है। इसका मतलब यह है कि कुछ दवाओं में कार्रवाई का एक ही तंत्र, उपयोग के संकेत और दुष्प्रभाव होते हैं। प्रमुख औषधीय समूहों में से एक बीटा-एगोनिस्ट है। इन दवाओं का व्यापक रूप से श्वसन और हृदय विकृति के उपचार में उपयोग किया जाता है।

बी-एगोनिस्ट क्या हैं?

बीटा-एगोनिस्ट दवाओं का एक समूह है जो विभिन्न रोगों के उपचार में उपयोग किया जाता है। शरीर में, वे ब्रोंची, गर्भाशय, हृदय और संवहनी ऊतक की चिकनी मांसपेशियों में स्थित विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। यह इंटरैक्शन बीटा कोशिकाओं की उत्तेजना का कारण बनता है। नतीजतन, विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाएं सक्रिय होती हैं। जब बी-एगोनिस्ट रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, तो डोपामाइन और एड्रेनालाईन जैसे जैविक पदार्थों का उत्पादन उत्तेजित होता है। इन यौगिकों का दूसरा नाम बीटा-एगोनिस्ट है। उनके मुख्य प्रभाव हृदय गति में वृद्धि, रक्तचाप में वृद्धि और ब्रोन्कियल चालन में सुधार हैं।

बीटा-एगोनिस्ट: शरीर में क्रिया

बीटा-एगोनिस्ट को बी1- और बी2-एगोनिस्ट में बांटा गया है। इन पदार्थों के रिसेप्टर्स आंतरिक अंगों में स्थित हैं। जब उनसे बंधे होते हैं, तो बीटा-एगोनिस्ट शरीर में कई प्रक्रियाओं को सक्रिय करते हैं। बी-एगोनिस्ट के निम्नलिखित प्रभाव प्रतिष्ठित हैं:

1. हृदय स्वचालितता में वृद्धि और चालन में सुधार।
2. पल्स बढ़ना।
3. लिपोलिसिस का त्वरण। बी 1-एगोनिस्ट के उपयोग के साथ, रक्त में मुक्त फैटी एसिड दिखाई देते हैं, जो ट्राइग्लिसराइड्स के टूटने के उत्पाद हैं।
4. रक्तचाप में वृद्धि। यह क्रिया रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) की उत्तेजना के कारण होती है।

B1 रिसेप्टर्स के लिए एड्रेनोमिमेटिक्स के बंधन से शरीर में सूचीबद्ध परिवर्तन होते हैं। वे हृदय की मांसपेशियों, रक्त वाहिकाओं, वसा ऊतक और गुर्दे की कोशिकाओं में स्थित हैं।

B2 रिसेप्टर्स ब्रोंची, गर्भाशय, कंकाल की मांसपेशियों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पाए जाते हैं। इसके अलावा, वे हृदय और रक्त वाहिकाओं में पाए जाते हैं। बीटा-2-एगोनिस्ट निम्नलिखित प्रभाव पैदा करते हैं:

1. ब्रोन्कियल चालन में सुधार। यह क्रिया चिकनी पेशियों के शिथिल होने के कारण होती है।
2. मांसपेशियों में ग्लाइकोजेनोलिसिस का त्वरण। नतीजतन, कंकाल की मांसपेशियां तेजी से और मजबूत होती हैं।
3. मायोमेट्रियम का आराम।
4. यकृत कोशिकाओं में ग्लाइकोजेनोलिसिस का त्वरण। इससे रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि होती है।
5. हृदय गति में वृद्धि।

कौन सी दवाएं बी-एगोनिस्ट के समूह से संबंधित हैं?

डॉक्टर अक्सर बीटा-एगोनिस्ट लिखते हैं। इस औषधीय समूह से संबंधित दवाओं को शॉर्ट-एक्टिंग और फास्ट-एक्टिंग दवाओं में विभाजित किया गया है। इसके अलावा, दवाओं को अलग किया जाता है जिनका केवल कुछ अंगों पर चयनात्मक प्रभाव पड़ता है। कुछ दवाएं सीधे बी1 और बी2 रिसेप्टर्स पर काम करती हैं। बीटा-एगोनिस्ट के समूह की सबसे प्रसिद्ध दवाएं सल्बुटामोल, फेनोटेरोल, डोपामाइन हैं। बी-एगोनिस्ट का उपयोग फुफ्फुसीय और हृदय रोगों के उपचार में किया जाता है। इसके अलावा, उनमें से कुछ का उपयोग गहन देखभाल इकाई (दवा "डोबुटामाइन") में किया जाता है। कम सामान्यतः, इस समूह की दवाओं का उपयोग स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में किया जाता है।

बीटा-एगोनिस्ट का वर्गीकरण: दवाओं के प्रकार

बीटा-एगोनिस्ट एक औषधीय समूह है जिसमें बड़ी संख्या में दवाएं शामिल हैं। इसलिए, वे कई समूहों में विभाजित हैं। बी-एगोनिस्ट के वर्गीकरण में शामिल हैं:

1. गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट। इस समूह में दवाएं "ऑर्सिप्रेनालाईन" और "आइसोप्रेनलाइन" शामिल हैं।
2. चुनिंदा बी 1-एगोनिस्ट। उनका उपयोग कार्डियोलॉजी और गहन देखभाल इकाइयों में किया जाता है। इस समूह के प्रतिनिधि ड्रग्स डोबुटामाइन और डोपामाइन हैं।
3. चयनात्मक बीटा-2-एगोनिस्ट। इस समूह में श्वसन प्रणाली के रोगों के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं शामिल हैं। बदले में, चयनात्मक बी2-एगोनिस्ट को लघु-अभिनय दवाओं और दीर्घकालिक प्रभाव वाली दवाओं में विभाजित किया जाता है। पहले समूह में "फेनोटेरोल", "टरबुटालिन", "सालबुटामोल" और "हेक्सोप्रेनेलिन" दवाएं शामिल हैं। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं फॉर्मोटेरोल, सालमेटेरोल और इंडैकेटरोल दवाएं हैं।

बी-एगोनिस्ट के उपयोग के लिए संकेत

बी-एगोनिस्ट के उपयोग के संकेत दवा के प्रकार पर निर्भर करते हैं। गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट वर्तमान में व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किए जाते हैं। पहले, उनका उपयोग कुछ प्रकार के अतालता, हृदय चालन में गिरावट और ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए किया जाता था। डॉक्टर अब चयनात्मक बी-एगोनिस्टों को निर्धारित करना पसंद करते हैं। उनका लाभ यह है कि उनके बहुत कम दुष्प्रभाव होते हैं। इसके अलावा, चयनात्मक दवाएं उपयोग करने के लिए अधिक सुविधाजनक होती हैं, क्योंकि वे केवल कुछ अंगों को प्रभावित करती हैं।

B1-एगोनिस्ट की नियुक्ति के लिए संकेत:

1. किसी भी एटियलजि का झटका।
2. गिर जाना।
3. विघटित हृदय दोष।
4. शायद ही कभी - गंभीर इस्केमिक हृदय रोग।

B2-एगोनिस्ट ब्रोन्कियल अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के लिए निर्धारित हैं। ज्यादातर मामलों में, इन दवाओं का उपयोग एरोसोल के रूप में किया जाता है। कभी-कभी श्रम को धीमा करने और गर्भपात को रोकने के लिए स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में दवा "फेनोटेरोल" का उपयोग किया जाता है। इस मामले में, दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

बी-एड्रेरेनर्जिक एगोनिस्ट किन मामलों में contraindicated हैं?

बी2-एगोनिस्ट निम्नलिखित मामलों में contraindicated हैं:

1. बीटा-एगोनिस्ट के प्रति असहिष्णुता।
2. रक्तस्राव, गर्भनाल के अचानक बंद होने, गर्भपात के खतरे से गर्भावस्था जटिल हो जाती है।
3. 2 साल से कम उम्र के बच्चे।
4. मायोकार्डियम में भड़काऊ प्रक्रियाएं, लय गड़बड़ी।
5. मधुमेह।
6. महाधमनी का संकुचन।
7. धमनी का उच्च रक्तचाप।
8. तीव्र हृदय विफलता।
9. थायरोटॉक्सिकोसिस।

दवा "सालबुटामोल": उपयोग के लिए निर्देश

सालबुटामॉल एक लघु अभिनय बी2 एगोनिस्ट है। इसका उपयोग ब्रोन्कियल रुकावट सिंड्रोम के लिए किया जाता है। सबसे अधिक बार एरोसोल, 1-2 खुराक (0.1-0.2 मिलीग्राम) में उपयोग किया जाता है। बच्चों के लिए नेबुलाइज़र के माध्यम से साँस लेना बेहतर होता है। दवा का एक टैबलेट रूप भी है। वयस्कों के लिए खुराक प्रति दिन 6-16 मिलीग्राम है।

"सालबुटामोल": दवा की कीमत

दवा का उपयोग हल्के ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए मोनोथेरेपी के रूप में किया जाता है। यदि रोगी की बीमारी का औसत या गंभीर चरण है, तो लंबे समय तक चलने वाली दवाओं (लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-एगोनिस्ट) का उपयोग किया जाता है। वे ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए मूल चिकित्सा हैं। दमा के दौरे से शीघ्र राहत के लिए "सालबुटामोल" औषधि का प्रयोग किया जाता है। निर्माता और शीशी में निहित खुराक के आधार पर दवा की कीमत 50 से 160 रूबल तक है।

ब्रोन्कियल अस्थमा में एड्रेनोमिमेटिक्सचयनात्मक में विभाजित (केवल बीटा -2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करें) और गैर-चयनात्मक (बीटा -1 और बीटा -2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करें)। बीटा -2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है और उनके विस्तार की ओर ले जाती है।

ब्रोन्कियल अस्थमा में एड्रेनोमिमेटिक्स को ब्रोन्कियल बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करना चाहिए, जो ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों में एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता और चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सी-एएमपी) के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है। इसके अलावा, एड्रेनोमिमेटिक्स मस्तूल कोशिकाओं से ब्रोन्कोस्पास्म के मध्यस्थों की रिहाई में थोड़ा हस्तक्षेप करते हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में क्या महत्वपूर्ण है। दूसरों के बारे में हमारी वेबसाइट पर और पढ़ें।

उच्च खुराक में चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्सब्रोंची में बीटा -2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करने के अलावा, वे हृदय में बीटा -1 रिसेप्टर्स और वाहिकाओं में अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को भी सक्रिय कर सकते हैं। एड्रेनोमिमेटिक्स के मुख्य दुष्प्रभाव, जैसे कि बढ़ा हुआ रक्तचाप, टैचीकार्डिया, इन रिसेप्टर्स से जुड़े हैं। इसलिए, ब्रोन्कियल अस्थमा (जिसके बारे में हम नीचे चर्चा करेंगे) के लिए गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स के बजाय चयनात्मक लेना बेहतर होगा। चूंकि चयनात्मक उन्हें केवल बड़ी खुराक में उत्तेजित करता है, और गैर-चयनात्मक - किसी में।

ब्रोन्कियल अस्थमा में चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स को मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स में निर्धारित किया जाता है।

नेब्युलाइज़र का उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाता है जो इनहेलर का सही उपयोग नहीं कर सकते (बच्चे)

एक नेब्युलाइज़र के माध्यम से साँस लेने वाले एड्रेनोमिमेटिक्स के कण एरोसोल वाले की तुलना में 3-4 गुना बड़े होते हैं, इसलिए नेब्युलाइज़र में इन दवाओं की खुराक क्रमशः 3-4 गुना अधिक होती है। ब्रोन्कियल अस्थमा में चुनिंदा एड्रेनोमिमेटिक्स को लंबी-अभिनय और लघु-अभिनय दवाओं में बांटा गया है।

चयनात्मक लंबे समय से अभिनय एड्रेनोमिमेटिक्स

मुख्य दवाएं जो लंबे समय तक काम करने वाली चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स (12 घंटे या अधिक) हैं:

• क्लेनब्युटेरोल,
• सैल्मेटेरोल,
• फॉर्मोटेरोल।

दवाओं को उच्च लिपोफिलिसिटी की विशेषता है, जो चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की झिल्लियों में उनके संचय में योगदान करती है। यह कार्रवाई की अवधि सुनिश्चित करता है। दवाओं के इस समूह का उपयोग अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए किया जाता है। अर्थात्:

1. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के संयोजन में, जब बाद वाले का अपर्याप्त प्रभाव होता है (उदाहरण के लिए, रात में अस्थमा के हमलों की उपस्थिति के साथ);
2. ग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ संयोजन में उनकी खुराक को कम करने के लिए और जिससे साइड इफेक्ट से बचा जा सके;
3. शारीरिक प्रयास के अस्थमा के हमलों की रोकथाम के लिए।

इस समूह में दवाओं के उपयोग में इस तरह के प्रतिबंध ब्रोन्कियल अस्थमा से मृत्यु के बढ़ते जोखिम से उचित हैं। लंबे समय तक काम करने वाले चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स को अचानक रद्द नहीं किया जा सकता है और ब्रोन्कियल अस्थमा की मोनोथेरेपी के साथ-साथ इसके हमलों को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है।

Clenbuterol एथलीटों के लिए एक डोपिंग दवा है, क्योंकि इसका अनाबोलिक प्रभाव होता है।

चयनात्मक लघु-अभिनय एड्रेनोमिमेटिक्स

लघु-अभिनय चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स के मुख्य प्रतिनिधि (प्रभाव 3-4 घंटे तक रहता है):

• टरबुटालाइन,
• फेनोटेरोल (बेरोटेक),
• सल्बुटामोल (एल्ब्युटेरोल),
• लेवलब्यूटेरोल,
• बिटोलटेरोल,
• मेटाप्रोटेरेनॉल (अलुपेंट),
• पीरब्युटेरोल.

इस समूह की दवाओं का एक मजबूत, तेज (5 मिनट के भीतर) और अल्पकालिक (3-4 घंटे) प्रभाव होता है। शॉर्ट-एक्टिंग सेलेक्टिव एड्रेनोमिमेटिक्स ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले को रोकने के लिए सबसे प्रभावी दवाएं हैं। प्रणालीगत दुष्प्रभावों से बचने के लिए ब्रोन्कियल अस्थमा में एड्रेनोमिमेटिक्स का उपयोग रूप में किया जाता है। जब चमड़े के नीचे लगाया जाता है तथा टरबुटालाइनगंभीर अस्थमा के दौरे से राहत के लिए एपिनेफ्रीन (जो गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स से संबंधित है, इसके बारे में नीचे पढ़ें) की जगह ले सकता है।

अस्थमा के हमलों की रोकथाम के लिए इस उपसमूह का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि:

• वे अल्पकालिक हैं
• लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके ब्रोन्कोडायलेटर क्रिया का प्रतिरोध विकसित हो सकता है,
• साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ गया।

ब्रोन्कियल अस्थमा में गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीटा -1 और बीटा -2 रिसेप्टर्स को सक्रिय करें) में गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स में शामिल हैं:

• आइसोप्रेनलाइन (आइसोप्रोटेरेनॉल, इसाड्रिन),
• एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन),
• इफेड्रिन।

इस समूह की दवाएं वर्तमान में ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में शायद ही कभी उपयोग की जाती हैं, क्योंकि वे अल्फा और / या बीटा -1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करके हृदय प्रणाली को अत्यधिक उत्तेजित करती हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा में गैर-चयनात्मक एड्रेनोमिमेटिक्स के निम्नलिखित सबसे आम दुष्प्रभाव हैं:

1. tachyarrhythmias,
2. कंपन,
3. चिंता की भावना,
4. दिल की धड़कन।

ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए बीटा -2 एगोनिस्ट सबसे पुरानी और सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं हैं। पिछले 20 वर्षों में एक भी बड़ा सामान्यीकरण नहीं हुआ है, जहां यह ध्यान नहीं दिया जाएगा कि साँस लेने वाले बीटा-एगोनिस्ट ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में पसंद की दवा हैं। बीटा-एगोनिस्ट की कार्रवाई के तंत्र की व्याख्या करते समय, मुख्य रूप से श्वसन पथ के बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पर ध्यान केंद्रित किया जाता है, जो ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के लिए मौलिक रूप से जिम्मेदार है।

एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का वर्गीकरण विभिन्न एगोनिस्ट के पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों पर आधारित है, गतिविधि के अध्ययन के परिणाम और एगोनिस्ट और इन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के बंधन और उनकी संरचना (अमीनो एसिड अनुक्रम) के बाद के निर्धारण।

बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संरचना और कार्य। एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के एक बड़े सुपरफैमिली के सदस्य हैं और एडिनाइलेट साइक्लेज सिस्टम द्वारा उनके कार्य की मध्यस्थता की जाती है। बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर में सात हाइड्रोफोबिक ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र होते हैं। इसका कार्य जीएस प्रोटीन के लिए बंधन पर निर्भर करता है, जो एडिनाइलेट साइक्लेज द्वारा उत्तेजित होता है, जिससे कोशिका में सीएमपी के स्तर में वृद्धि होती है, जो दूसरे संदेशवाहक के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर फ़ंक्शन को सक्रिय करता है। चिकनी पेशी पर बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर की कार्रवाई का कम से कम हिस्सा सीएएमपी के माध्यम से या सीधे जीएस प्रोटीन के माध्यम से कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल खोलना है। बढ़ी हुई सीएमपी सांद्रता, ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों को आराम देने के अलावा, तत्काल अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के मध्यस्थों की रिहाई को रोकती है, विशेष रूप से मास्ट कोशिकाओं से।

रिसेप्टर बाइंडिंग या सिग्नलिंग के बाद, आगे की उत्तेजना के लिए बीटा-2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर की संवेदनशीलता में कमी आई है। इस desensitization प्रक्रिया के दो चरण हैं। पहला, कुछ सेकंड से लेकर मिनटों तक चलने वाला, साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के फास्फारिलीकरण द्वारा जीएस प्रोटीन से बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के दरार की विशेषता है। इस मामले में, सक्रिय उत्तेजना को हटाने पर रिसेप्टर की तेजी से दरार और कनेक्शन की तेजी से बहाली होती है। डिसेन्सिटाइजेशन का दूसरा चरण कई घंटों तक एगोनिस्ट के लंबे समय तक संपर्क के साथ जुड़ा हुआ है और एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर की आत्मीयता में कमी या एडिनाइलेट साइक्लेज सिस्टम के साथ रिसेप्टर के कनेक्शन के उल्लंघन से प्रकट होता है। यह प्रक्रिया सीएएमपी से स्वतंत्र तंत्र से जुड़ी हो सकती है, या बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के लिए एमआरएनए के प्रतिलेखन में कमी के माध्यम से सीएएमपी के कारण हो सकती है। ऐसे तंत्र भी हैं जो CAMP मॉड्यूलेटिंग बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एक्सप्रेशन के माध्यम से नए रिसेप्टर संश्लेषण का कारण बनते हैं।

बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का वितरण। बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स वायुमार्ग में व्यापक रूप से मौजूद हैं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, उपकला, सबम्यूकोसल ग्रंथियों, एल्वियोली, प्रीसानेप्टिक नसों के साथ-साथ दमा प्रक्रिया में शामिल कई भड़काऊ कोशिकाओं पर मौजूद हैं। हालांकि मनुष्यों में चिकनी मांसपेशियों को एड्रीनर्जिक नसों द्वारा संक्रमित नहीं किया जाता है, यहां बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स प्रचुर मात्रा में हैं। इसके विपरीत, फुफ्फुसीय वाहिकाएँ सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण से समृद्ध होती हैं। बीटा-2 एगोनिस्ट की मुख्य क्रिया ब्रोन्कोडायलेशन के लिए संबंधित चिकनी पेशी रिसेप्टर्स को उत्तेजित करना है। बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का अधिकतम घनत्व छोटे और मध्यम ब्रोंची के स्तर पर निर्धारित किया जाता है। हालांकि बीटा-2 एगोनिस्ट म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस, म्यूकोसल ग्लैंड स्राव, सर्फैक्टेंट उत्पादन को भी बढ़ा सकते हैं, और कोलीनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को संशोधित कर सकते हैं, ये प्रभाव चिकनी मांसपेशियों पर उनके प्रभाव की तुलना में न्यूनतम हैं।

सहानुभूति का वर्गीकरण और उनके औषधीय प्रभाव। R.P.Ahlquist (1948) ने पहले दो प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को वर्गीकृत किया: एड्रेनालाईन के लिए उच्चतम आत्मीयता वाले अल्फा रिसेप्टर्स, और isoproterenol के लिए उच्च आत्मीयता वाले बीटा रिसेप्टर्स। अल्फा रिसेप्टर के उत्तेजना से चिकनी मांसपेशियों में ऐंठन होती है, जबकि बीटा रिसेप्टर की उत्तेजना से आराम मिलता है। एएम लैंड्स एट अल। (1967) ने बीटा-एगोनिस्ट को बीटा-1 और बीटा-2 उपप्रकारों में और विभेदित किया। बीटा -1 रिसेप्टर में एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के लिए समान संबंध है, बीटा -2 में एड्रेनालाईन के लिए अधिक संबंध है। बीटा -2 रिसेप्टर्स समान रूप से पूरे अंगों में वितरित किए जाते हैं, बीटा -1 - मुख्य रूप से मायोकार्डियम में दर्शाए जाते हैं। हालांकि, 50% वेंट्रिकुलर और एट्रियल रिसेप्टर्स बीटा -2 उपप्रकार के हैं।

कैटेकोलामाइन, नोरेपीनेफ्राइन और एपिनेफ्राइन, बीटा -2 रिसेप्टर को बाध्य करने के लिए बहिर्जात रूप से प्रशासित एड्रीनर्जिक दवा के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। यूनिवर्सल सिम्पैथोमिमेटिक्स में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो अल्फा- और बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं। इस समूह में एपिनेफ्रीन और एफेड्रिन शामिल हैं। दोनों दवाओं की तीव्र और अल्पकालिक कार्रवाई की विशेषता है, जो गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। वे धीरे-धीरे जिगर में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, और एड्रेनालाईन - बीटा-ब्लॉकिंग गतिविधि के साथ मेटाबोलाइट के गठन के साथ।

वर्तमान में, क्लिनिक में इस समूह की दवाओं का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। उनकी नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत तीव्र दमा के दौरे, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, ब्रोन्कियल म्यूकोसा के एडिमा की प्रबलता से जुड़े ब्रोन्कियल रुकावट के एपिसोड हैं। इस समूह में दवाओं के लिए संकेतों की इतनी संकीर्ण सीमा काफी बड़ी संख्या में दुष्प्रभावों की उपस्थिति के कारण है।

गैर-सार्वभौमिक दवाओं में, अर्थात्, बीटा -1 और बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक सहानुभूति हैं।

गैर-चयनात्मक सहानुभूति में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो बीटा-1 और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को उत्तेजित करती हैं। तेजी से और मूर्त प्रभाव के कारण, इनहेलेशन रूपों के उपयोग में आसानी, इन दवाओं को तुरंत व्यापक आवेदन मिला। गैर-चयनात्मक दवाओं में आइसोप्रेनलाइन हाइड्रोक्लोराइड (नोवोड्रिन, इसाड्रिन), ऑर्किप-रेनलाइन सल्फेट (एल्यूपेंट, अस्थमापेंट) शामिल हैं।

60 के दशक की शुरुआत में, इन दवाओं की व्यापक लोकप्रियता और अक्सर अनियंत्रित उपयोग के कारण, ड्रग थेरेपी की जटिलताओं से अस्थमा के रोगियों की मृत्यु दर में वृद्धि का तथ्य नोट किया गया था।

बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट को क्रमशः आइसोप्रोटेरेनॉल और एल्ब्युटेरोल (सालबुटामोल) कैटेकोलामाइन और गैर-कैटेकोलामाइन में वर्गीकृत किया जाता है। बीटा-एगोनिस्ट की संरचना के विभिन्न भागों में परिवर्तन से बीटा-2 की विशिष्टता और ब्रोन्कोडायलेशन की अवधि बढ़ सकती है। लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-2 एगोनिस्ट लंबे लिपोफिलिक साइड चेन के साथ बीटा-2 एड्रेनोरिसेप्टर के निकट एक जगह में तय किए जाते हैं, जिससे दवा की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। साथ ही, साइड इफेक्ट को कम करते हुए अधिकतम ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव निष्पक्ष रूप से प्राप्त किया जाता है। बीटा-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर विविधताओं के लिए जिम्मेदार जीन की पहचान की गई है, यह सुझाव देते हुए कि वे रात के अस्थमा या दमा संबंधी फेनोटाइप की अन्य विशेषताओं से जुड़े हो सकते हैं।

बीटा-2 एगोनिस्ट के लंबे समय तक इस्तेमाल के बावजूद कई सवाल और विवाद बने हुए हैं। प्रश्नों की सबसे बड़ी संख्या "महामारी" के रूप में वर्णित ब्रोन्कियल अस्थमा में मृत्यु दर में वृद्धि से संबंधित है। 1948 में, बेन्सन और पर्लमैन ने एड्रेनालाईन स्प्रे इनहेलेशन के ओवरडोज को कार्डियोटॉक्सिसिटी और मृत्यु के साथ जोड़ा। इसके बाद पहले बीटा-एगोनिस्ट, आइसोप्रेनलाइन का मूल्यांकन किया गया। इस दवा के बढ़ते उपयोग से जुड़े अस्थमा और मृत्यु के रोगियों में अतिदेय और दुर्दम्य स्थिति के विकास से संबंधित अवलोकन। 1960 के दशक की शुरुआत में, अस्थमा से होने वाली मौतों की सबसे बड़ी "महामारी" का वर्णन किया गया था, जो मुख्य रूप से वेल्स, इंग्लैंड, न्यूजीलैंड और ऑस्ट्रेलिया में हुई थी। इस अवधि के दौरान मृत्यु दर में 1 से 3 प्रति 100,000 जनसंख्या में वृद्धि बाजार पर आइसोप्रेनलाइन के एक नए रूप की शुरुआत के कारण हुई थी। 1969 में वैन मीटर ने नोट किया कि अस्थमा के दौरे की गंभीरता isoprenaline की खुराक में कमी और एक अधिक सक्रिय गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट, orciprenaline के उपयोग से कम हो जाती है। अपेक्षाकृत कम समय में दवा बाजार से इस उत्पाद को बाद में हटाने के साथ पहचाने गए संबंध ने मृत्यु दर को पिछले स्तर तक कम कर दिया। अस्थमा मृत्यु दर की दूसरी "महामारी" न्यूजीलैंड में 70 के दशक के अंत और 80 के दशक की शुरुआत में हुई। कई विश्लेषणात्मक अध्ययनों के बाद, यह महामारी अपेक्षाकृत गैर-चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट फेनोटेरोल की शुरूआत से जुड़ी थी। गंभीर रूप से बीमार रोगियों में नशीली दवाओं के उपयोग का एक उच्च अनुपात स्पष्ट रूप से अन्य दवाओं द्वारा नियंत्रित नहीं पाया गया।

1990 में, W.O. स्पिट्जर द्वारा एक अध्ययन प्रकाशित किया गया था, जिसमें अस्थमा के 12301 रोगियों में दवा के नुस्खे का विश्लेषण किया गया था। फेनोटेरोल, सल्बुटामोल, ओरल बीटा-एगोनिस्ट और थियोफिलाइन से जुड़े मौत के एक उच्च जोखिम की पहचान की गई है। उन मामलों में मृत्यु का जोखिम काफी अधिक था जहां साल्बुटामोल के उपयोग की अवधि 1 महीने से अधिक हो गई थी। बढ़ी हुई मृत्यु दर विभिन्न तंत्रों से जुड़ी हो सकती है, जिसमें कार्डियक अतालता शामिल है, एक प्रगतिशील भड़काऊ प्रक्रिया पर बीटा-एगोनिस्ट के प्रभाव को मास्क करना और वायुमार्ग में सूजन पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। बीटा-एगोनिस्ट के उपयोग का दुरुपयोग करने वाले रोगियों में घातक अस्थमा का वर्णन किया गया है। सामान्य या उच्च खुराक में कुछ बीटा-एगोनिस्ट के नकारात्मक प्रभाव के बारे में विशेषज्ञों की राय अन्य लेखकों द्वारा साझा नहीं की जाती है। एक ही डेटा और सर्वेक्षणों का विश्लेषण इन लेखकों को बहुत अलग, कम परेशान करने वाले निष्कर्षों की ओर ले जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि कई मामलों में बीमारी की गंभीरता बीटा-एगोनिस्ट के उपयोग और खुराक की आवृत्ति में वृद्धि से पहले एक कारक थी। ज्यादातर मामलों में, इन रोगियों को विरोधी भड़काऊ चिकित्सा नहीं मिली। हालांकि, एक आम सहमति है कि मानक अनुशंसित खुराक से ऊपर बीटा-एगोनिस्ट के उपयोग को बढ़ाने से अतिरिक्त नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है और रोग के खराब परिणाम में योगदान कर सकता है।

एफेड्रिन। सहानुभूतिपूर्ण कार्रवाई (एफ़ेड्रा के डेरिवेटिव) के साथ दवाओं के उपयोग का पहला उल्लेख कई सहस्राब्दियों ईसा पूर्व में होता है। एफेड्रिन चिकित्सीय उपयोग के लिए पहला बीटा-एगोनिस्ट है। 1923 में संश्लेषित, इफेड्रिन का उपयोग कई वर्षों तक किया गया था। इफेड्रिन का ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव अप्रत्यक्ष है, मुख्य रूप से एड्रीनर्जिक नसों के अंत से स्रावित नॉरपेनेफ्रिन के माध्यम से। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर इफेड्रिन के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए प्रारंभ में, इफेड्रिन को थियोफिलाइन और फेनोबार्बिटल की कम खुराक के साथ जोड़ा गया था। एफेड्रिन का ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव कमजोर होता है और सीधे नए ओरल सिम्पेथोमिमेटिक्स की तुलना में बहुत अधिक खुराक (2.5-10 गुना) की आवश्यकता होती है। लेकिन उच्च खुराक पर, दुष्प्रभाव देखे जाते हैं, जैसे आंदोलन, अनिद्रा, अंगों का कांपना, उच्च रक्तचाप, मूत्र प्रतिधारण। इस संबंध में, वर्तमान में बच्चों में इफेड्रिन का व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

एड्रेनालिन। एड्रेनालाईन (एपिनेफ्रिन) तत्काल प्रकार (एनाफिलेक्टिक शॉक, एंजियोएडेमा, आदि) की एलर्जी प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्तियों को रोकता है। दवा का प्रभाव अल्फा, बीटा-1 और बीटा-2 रिसेप्टर्स पर होता है। एड्रेनालाईन पहला सिंथेटिक बीटा-एगोनिस्ट है। वर्तमान में, इस दवा का उपयोग मुख्य रूप से एनाफिलेक्सिस के इलाज के लिए किया जाता है। प्रशासन का सबसे अच्छा तरीका इंट्रामस्क्युलर है (कार्रवाई उपचर्म प्रशासन की तुलना में तेजी से शुरू होती है)। एड्रेनालाईन जल्दी से कार्य करना शुरू कर देता है, लेकिन प्रभाव अल्पकालिक होता है। दुष्प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका और हृदय प्रणाली से संबंधित हैं। बच्चों के लिए, 1:1000 के कमजोर पड़ने पर एड्रेनालाईन को 0.01 मिलीलीटर / किग्रा (1.0 मिलीग्राम / एमएल) की दर से प्रशासित किया जाता है, एक नियम के रूप में, 0.1% समाधान के 0.3 मिलीलीटर से अधिक नहीं। जरूरत पड़ने पर यही खुराक 20 मिनट के अंतराल पर दोहराई जा सकती है। 6 महीने तक के बच्चों में। 0.05 मिली की एक खुराक पर्याप्त है, 6 महीने से 6 साल तक - 0.12 मिली, 6 से 12 साल तक - 0.25 मिली, 12 साल से अधिक - 0.5 मिली। इस तथ्य पर ध्यान आकर्षित किया जाता है कि ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगी के लिए एड्रेनालाईन का संकेत दिया जाता है यदि वह साँस छोड़ने पर चरम प्रवाह नहीं बना सकता है [बरानोव ए.ए., 1999]।

आइसोप्रोटेरेनॉल। Isoproterenol (isoprenaline) catechol-o-methyltransferase के लिए प्रतिरोधी पहली दवा थी। दवा को इनहेलेशन द्वारा प्रशासित किया गया था, जिसमें एक नेबुलाइज़र के माध्यम से, जीभ के नीचे, पैत्रिक रूप से शामिल था। प्रशासन के इनहेलेशन मार्ग के साथ, दवा तेजी से मेथॉक्सिसोप्रेनेलिन बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ की जाती है, जो कुछ मामलों में ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकती है। आइसोप्रेनालिन का अधिकतम प्रभाव 1-3 मिनट के भीतर होता है, हालांकि, यह 1-1.5 घंटे से अधिक नहीं रहता है। 5% घोल का नेबुलाइजेशन एक समय में ब्रोन्कियल अस्थमा की तीव्रता के लिए मानक चिकित्सा थी। हालांकि, कम खुराक पर भी आइसोप्रोटेरेनॉल की कार्डियोटॉक्सिसिटी ने इस थेरेपी को बच्चों में अलोकप्रिय और व्यावहारिक रूप से अनुपयोगी बना दिया है।

टरबुटालाइन। Terbutaline एक शॉर्ट-एक्टिंग बीटा -2 चयनात्मक एगोनिस्ट है जिसका उपयोग मौखिक रूप से, माता-पिता और एरोसोल रूपों में किया जाता है। अन्य चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट की तरह, टरबुटालाइन कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ और मोनोअमाइन ऑक्सीडेज के लिए प्रतिरोधी है, जो इसे विभिन्न तरीकों से प्रशासित करने की अनुमति देता है। आइसोप्रेनलाइन की तुलना में, टरबुटालाइन का ब्रोन्कियल ट्री के स्वर पर 2 गुना अधिक सक्रिय प्रभाव पड़ता है और हृदय गति पर बहुत कमजोर होता है। 1-2 साँस लेने (0.25 मिलीग्राम) के बाद टरबुटालाइन की क्रिया 4-4.5 घंटे तक रहती है। टर्बुटालाइन को टर्बुहेलर का उपयोग करके पाउडर के रूप में दिया जाता है। टरबुटालाइन सल्फेट (ब्रिकैनिल टर्बुहेलर) एक पुन: प्रयोज्य शुष्क पाउडर इन्हेलर है। 1 इनहेलेशन में 0.5 मिलीग्राम होता है। रोगी के साँस लेने से इनहेलर सक्रिय होता है। निर्मित अशांत प्रवाह साँस लेना के दौरान सक्रिय पदार्थ के पाउडर पर कब्जा कर लेता है, जो ब्रांकाई में इसके प्रवेश में योगदान देता है। 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को सौंपा गया, आवश्यकतानुसार 0.5 मिलीग्राम (1 खुराक)।

सालबुटामोल। साल्बुटामोल एक शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-2 एगोनिस्ट है जिसका उपयोग 1968 से टेबलेट के रूप में, सॉल्यूशन में एयरोसोल के रूप में, मीटर्ड-डोज़ इनहेलर के रूप में और इनहेलेशन के लिए सूखे पाउडर के रूप में किया जाता रहा है। सालबुटामोल मुख्य रूप से बीटा-2-एगोनिस्ट गतिविधि प्रदर्शित करता है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो ब्रोन्कोडायलेशन 15 मिनट के भीतर विकसित होता है, 2 से 4 घंटे के शिखर और 5 घंटे तक की अवधि के साथ। मौखिक प्रशासन के बाद, 30 मिनट के बाद, दवा प्लाज्मा में निर्धारित होती है, 2 घंटे के बाद अधिकतम स्तर तक पहुंच जाती है। सल्बुटामोल के 200 माइक्रोग्राम का साँस लेना 1 मिनट के बाद ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनता है, जो 4-6 घंटे तक रहता है। साँस लेना के साथ, प्रशासित खुराक का केवल 10-20% डिस्टल ब्रोंची और एल्वियोली तक पहुँचता है, जबकि दवा की भागीदारी के साथ मिथाइलेशन नहीं होता है। कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ एंजाइम, यानी यह बीटा-ब्लॉकिंग गतिविधि वाले मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित नहीं होता है। खुराक का हिस्सा जो श्वसन पथ में रहता है, और ऑरोफरीनक्स में भी बसता है और निगल जाता है - अवशोषित हो जाता है, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है, यकृत में चयापचय होता है और फिर मूत्र में अपरिवर्तित और फेनोलिक सल्फेट के रूप में उत्सर्जित होता है। सल्बुटामोल को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने की डिग्री 10% है।

साल्बुटामोल को प्रत्येक सांस (वेंटोलिन, सलामोल, सल्बुटामोल) के लिए दवा के 100 एमसीजी मीटर्ड डोज़ इनहेलर का उपयोग करके लगाया जाता है। 2-6 वर्ष की आयु के बच्चों में, 100-200 एमसीजी की एक एकल खुराक, 6-12 वर्ष - 200 एमसीजी, 12 वर्ष से अधिक - 200-400 एमसीजी दिन में 3-4 बार से अधिक नहीं निर्धारित की जाती है। श्वसन पथ में बेहतर डिलीवरी के लिए, सल्बुटामोल (वेंटोलिन) का उपयोग स्पेसर (बेबीहेलर और वॉल्यूमेटिक) के साथ किया जाता है। सल्बुटामोल का उपयोग एक नेब्युलाइज़र के माध्यम से किया जा सकता है, जिसके लिए इसे विशेष प्लास्टिक कंटेनर (वेंटोलिन-नेबुल्स) में उत्पादित किया जाता है, जिसमें 2.5 मिलीग्राम खारा में सल्बुटामोल सल्फेट के रूप में 2.5 मिलीग्राम दवा होती है। वेंटोलिन नेबुला इंजेक्शन के लिए अभिप्रेत नहीं है और इसका उपयोग बिना मिलाए किया जाता है। 18 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में नेबुलाइज़र के साथ साँस लेने पर सल्बुटामोल की औसत प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम है, न्यूनतम 1.25 मिलीग्राम है। यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सकीय देखरेख में खुराक को 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। साँस लेना दिन में 4 बार दोहराया जा सकता है। घर पर वेंटोलिन-नेबुल्स का उपयोग करने वाले बच्चों के माता-पिता को चेतावनी दी जानी चाहिए कि दवा की खुराक को स्वतंत्र रूप से बढ़ाना असंभव है, यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा तय किया जा सकता है।

दवा वेंटोलिन ईज़ी ब्रीदिंग इनहेलेशन के लिए मीटर्ड-डोज़ एरोसोल है। इनहेलेशन डिवाइस के साथ प्लास्टिक केस के रूप में निर्मित, इसमें एक खुराक में 100 माइक्रोग्राम सल्बुटामोल होता है। डिवाइस की एक विशेषता यह है कि कैन को दबाने के साथ सांस को सिंक्रनाइज़ करने की कोई आवश्यकता नहीं है। रोगी के साँस लेने से इनहेलर सक्रिय होता है। जब आप साँस लेते हैं, तो वाल्व खुल जाता है और दवा की एक निश्चित खुराक श्वसन पथ में प्रवेश करती है।

सालबुटामोल का उपयोग एक विशेष उपकरण का उपयोग करके इनहेलेशन (वेंटोडिस्क, सालबेन) के लिए पाउडर के रूप में भी किया जाता है। वेंटोडिस्क में 200 एमसीजी की 1 खुराक या सल्बुटामोल सल्फेट की 400 एमसीजी होती है। साल्बेन की एक खुराक में 200 एमसीजी सल्बुटामोल होता है। यह तैयारी सोडियम बेंजोएट (9.8 मिलीग्राम) को वाहक पाउडर के रूप में उपयोग करती है, जिसमें एंटीसेप्टिक, म्यूकोलाईटिक और एंटीफंगल गुण होते हैं। साइक्लोहेलर का उपयोग इनहेलेशन डिवाइस के रूप में किया जाता है।

सल्बुटामोल, टैचीकार्डिया, अंगों के कंपन और सिरदर्द के दुष्प्रभावों पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

फेनोटेरोल। फेनोटेरोल, मेटाप्रोटेरिनॉल का व्युत्पन्न, एक चयनात्मक लघु-अभिनय बीटा-2 एगोनिस्ट है। इनहेलेशन प्रशासन के बाद फेनोटेरोल तेजी से अवशोषित हो जाता है। जब साँस ली जाती है, तो दवा दो तरह से अन्य एरोसोल दवाओं की तरह प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। पहला साँस की खुराक पर बहुत कम निर्भर करता है और श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली से दवा के अवशोषण से जुड़ा होता है; दूसरा अंतर्ग्रहण की गई दवा की मात्रा पर निर्भर करता है, अर्थात यह शुरू में ली गई खुराक से जुड़ा होता है। फेनोटेरोल कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ नहीं किया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 40-55% है।

फेनोटेरोल 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को मीटर्ड डोज़ इनहेलर द्वारा दिया जाता है। बेरोटेक-100 को वरीयता दी जाती है जिसमें दवा की 100 एमसीजी की 1 इनहेलेशन खुराक होती है। बेरोटेक-100 के रूप में फेनोटेरोल का उपयोग साइड इफेक्ट की आवृत्ति को कम कर सकता है और दवा की बेहतर सहनशीलता प्राप्त कर सकता है।

फेनोटेरोल और सल्बुटामोल की प्रभावकारिता और सहनशीलता के तुलनात्मक यादृच्छिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि 200 एमसीजी की खुराक पर फेनोटेरोल में 100 एमसीजी की खुराक पर फेनोटेरोल और सल्बुटामोल की तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव होता है। उसी समय, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सहनशीलता के संदर्भ में, बेरोटेक -200 (200 माइक्रोग्राम) बेरोटेक -100 (100 माइक्रोग्राम) और सल्बुटामोल से 100 माइक्रोग्राम की खुराक पर काफी कम है। बेरोटेक एन (फेनोटेरोल हाइड्रोब्रोमाइड) एक मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल इनहेलर - 100 एमसीजी में एक एकल इनहेलेशन खुराक में उपलब्ध है, जो फ़्रीऑन हाइड्रोफ्लोरोआल्केन (एचएफए) वाहक गैस के सुरक्षित विकल्प पर आधारित है, जिसे अंतर्राष्ट्रीय फार्मास्युटिकल एरोसोल कंसोर्टियम (आईपीएसीटी) द्वारा स्वीकार किया जाता है। मीटर्ड एरोसोल के लिए भराव के औषधीय गुणों के संदर्भ में सुरक्षा और समकक्ष के मामले में इष्टतम। फ़्रीऑन-मुक्त खुराक एरोसोल के लिए संक्रमण अवधि के दौरान, फार्मास्युटिकल बाज़ार में बेरोटेक के फ़्रीऑन युक्त खुराक के रूप शामिल हो सकते हैं: बेरोटेक 100 और बेरोटेक एन एक वैकल्पिक प्रणोदक के साथ एक साँस लेना में 100 माइक्रोग्राम की खुराक पर। उनका उपयोग 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में, 1-2 साँस लेना दिन में 3-4 बार किया जाता है।

बेरोटेक- इनहेलेशन के समाधान में 1 मिलीलीटर फेनोटेरोल हाइड्रोब्रोमाइड 1.0 मिलीग्राम होता है। 6-12 वर्ष के बच्चों में, 0.25-0.5 मिली (5-10 बूंद) घोल का उपयोग किया जाता है। 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में दवा के उपयोग पर सीमित डेटा है। उपचार केवल चिकित्सकीय देखरेख में किया जाता है, 50 एमसीजी / किग्रा की खुराक का उपयोग किया जाता है। सबसे पहले, आवश्यक मात्रा (1.5-2.0 मिली) में नेबुलाइज़र कक्ष में एक बाँझ खारा समाधान पेश किया जाता है और फिर बेरोटेक की आयु-उपयुक्त खुराक डाली जाती है। उपयोग के बाद बचे हुए घोल का उपयोग नहीं किया जाता है।

बेरोटेक के दुष्प्रभाव अन्य सहानुभूति से भिन्न नहीं होते हैं। फेनोटेरोल एक इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक कार्डियोवास्कुलर प्रभाव का कारण बनता है जो आइसोप्रोटेरेनॉल के बराबर होता है और समतुल्य खुराक पर सल्बुटामोल और टरबुटालाइन की तुलना में अधिक स्पष्ट होता है।

ब्रोन्कियल टोन मुख्य रूप से पैरासिम्पेथेटिक कोलीनर्जिक इंफ़ेक्शन द्वारा निर्धारित किया जाता है और ब्रोन्कियल अस्थमा में काफी बढ़ जाता है, जिससे ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी और रिफ्लेक्स ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन होता है। तंत्रिका अंत में जारी न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, चिकनी मांसपेशियों के संकुचन की ओर जाता है, सबम्यूकोसल ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है और ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन का कारण बनता है। बीटा-2-एगोनिस्ट के अपर्याप्त ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव के साथ, इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड का अतिरिक्त प्रशासन, जिसमें एक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होता है, एक सहक्रियात्मक प्रभाव की ओर जाता है। संयुक्त दवा बेरोडुअल की संरचना में फेनोटेरोल हाइड्रोब्रोमाइड और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड शामिल हैं। दवा का उपयोग मीटर्ड-डोज़ एरोसोल (50 एमसीजी फेनोटेरोल और 29 एमसीजी आईप्राट्रोपियम ब्रोमाइड की 1 खुराक में) के रूप में किया जाता है, इनहेलेशन के लिए एक समाधान (1 मिली - 20 बूंद, इसमें 500 एमसीजी फेनोटेरोल और 250 एमसीजी होता है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड)। 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए मीटर्ड खुराक एरोसोल निर्धारित है, 1-2 खुराक दिन में 3 बार। एक एंटीकोलिनर्जिक दवा के साथ फेनोटेरोल अत्यधिक प्रभावी है और इसके दुष्प्रभाव कम होते हैं। 6 साल से कम उम्र के बच्चों में 0.5 मिली (10 बूंद) की खुराक पर दिन में 3 बार, 6 साल से अधिक उम्र के बच्चों के लिए -0.5-1.0 (10-20 बूंद) तक नेबुलाइजर के माध्यम से इनहेलेशन के लिए बेर्डुअल सॉल्यूशन का इस्तेमाल किया जाता है। 4 दिन में एक बार। अनुशंसित खुराक नेबुलाइज़र कक्ष में खारा के साथ 2.0-3.0 मिलीलीटर तक पतला होता है।

80 के दशक के अंत में, दो लंबे बीटा-सिम्पेथोमिमेटिक्स बनाए गए थे - फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल, जिसकी अवधि 12 घंटे तक पहुंचती है, जिससे प्रशासन की आवृत्ति को दिन में 2 बार कम करना संभव हो जाता है। बीटा-2 एगोनिस्ट की कार्रवाई की अवधि को दवा के लिपोफिलिसिटी द्वारा समझाया जा सकता है। फॉर्मोटेरोल, उच्च लिपोफिलिसिटी द्वारा विशेषता, प्लास्मलेमा में प्रवेश करती है और इसमें बनी रहती है। उसी समय, दवा की एक महत्वपूर्ण मात्रा, जो पानी में घुल सकती है, आपको चिकनी पेशी कोशिका के बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के साथ तत्काल संपर्क प्राप्त करने की अनुमति देती है, जिससे ब्रोन्कोडायलेशन प्रभाव की तीव्र शुरुआत होती है। फॉर्मोटेरोल, शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-2-एगोनिस्ट के समान। लंबे समय तक प्रभाव प्लाज्मा झिल्ली से फॉर्मोटेरोल के छोटे हिस्से के क्रमिक रिलीज द्वारा निर्धारित किया जाता है।

पारंपरिक एड्रेनोमिमेटिक्स के विपरीत, लंबे समय तक तैयारियों का प्रभाव थोड़ी देर बाद आता है। इस संबंध में, दवाओं का उद्देश्य ब्रोंकोस्पस्म के हमलों को रोकना नहीं है, लेकिन अस्थमा के हमलों को रोकने और बीमारी को बढ़ाने के लिए लंबी अवधि के स्थायी उपचार के लिए सिफारिश की जा सकती है। हालांकि, लंबे समय तक सहानुभूति के दीर्घकालिक उपयोग की सलाह पर राय काफी विवादास्पद हैं। इन विट्रो में मास्ट कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थों की रिहाई पर बीटा-2-एगोनिस्ट के प्रभाव के अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर, सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल को एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इन दवाओं ने संवेदनशील फेफड़े के ऊतकों से भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई को रोक दिया, वायुकोशीय मैक्रोफेज को उत्तेजित किया और ईोसिनोफिल्स की गतिविधि को कम कर दिया।

फॉर्मोटेरोल। फॉर्मोटेरोल एक अत्यधिक चयनात्मक, लंबे समय तक काम करने वाला बीटा -2 एगोनिस्ट है जो तेजी से कार्रवाई की शुरुआत करता है। दवा के 12 μg निर्धारित करते समय, अधिकतम ब्रोन्कोडायलेशन 5 मिनट के बाद नोट किया जाता है और 12 घंटे तक रहता है। इसका उपयोग रखरखाव और आपातकालीन चिकित्सा दोनों के लिए किया जाता है। फॉर्मोटेरोल 12 घंटे के लिए मेथाकोलिन-प्रेरित ब्रोंकोस्पस्म के खिलाफ महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान करता है और इनहेलेशन के बाद 4 घंटे तक व्यायाम- और हाइपरवेन्टिलेशन-प्रेरित ब्रोंकोस्पस्म को रोकता है। एक तुलनात्मक अध्ययन के परिणामस्वरूप, यह दिखाया गया था कि प्रशासन के 12 घंटे के भीतर फॉर्मोटेरोल अपने अधिकतम प्रभाव में सल्बुटामोल की तुलना में कम ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव प्रदर्शित नहीं करता है। प्रशासन के 3-4 घंटे बाद, सल्बुटामोल की तुलना में फॉर्मोटेरोल काफी अधिक सक्रिय है। दवा औसतन 60% तक अवशोषित हो जाती है, प्रोटीन से बंध जाती है, और ग्लूकोरोनाइड्स बनाने के लिए यकृत में बड़े पैमाने पर चयापचय किया जाता है। फॉर्मोटेरोल समाप्त हो जाता है, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में (प्रशासित खुराक का 94% तक), अपरिवर्तित फॉर्मोटेरोल की मात्रा 7-14% से अधिक नहीं होती है। दवा का कोई संचयन नोट नहीं किया गया था।

ड्रग फॉर्मोटेरोल (ऑक्सीस्टुरबुहेलर) इनहेलेशन के लिए एक पाउडर है। इसका उपयोग 12 वर्ष की आयु के बच्चों में किया जाता है। प्रत्येक साँस की खुराक में 4.5 माइक्रोग्राम या 9 माइक्रोग्राम फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट होते हैं। प्रभाव 1-3 मिनट के बाद होता है और 12 घंटे तक रहता है। 4 मिनट के बाद, सभी रोगियों में FEV1 में वृद्धि देखी गई। ऑक्सीज का उपयोग प्रतिवर्ती वायुमार्ग अवरोध के उपचार और रोकथाम के लिए और विरोधी भड़काऊ दवाओं के संयोजन में किया जाता है।

फोराडिल- इनहेलेशन के लिए मीटर्ड डोज़ फॉर्मोटेरोल एरोसोल, 1 डोज़ में 12 एमसीजी फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट होता है। यह 5 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए 12-24 एमसीजी दिन में 2 बार निर्धारित है।

सैल्मेटेरोल. सैल्मेटेरॉल (सेरेवेंट) एक चयनात्मक लंबे समय तक काम करने वाला बीटा-2-एगोनिस्ट है। प्रभाव 12 घंटे तक बना रहता है। संरचना सल्बुटामोल के समान है, एक लंबी लिपोफिलिक साइड चेन के साथ, जो बीटा-2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर के पास घटक को ठीक करती है, जो दवा के प्रभाव को बढ़ाती है।

सैल्मेटेरॉल की लिपोफिलिसिटी सालबुटामोल और अन्य बीटा-एगोनिस्ट की तुलना में हजारों गुना अधिक है। नतीजतन, दवा जल्दी से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करती है और फिर धीरे-धीरे रिसेप्टर की फॉस्फोलिपिड परतों के साथ चलती है। यह माना जाता है कि सैल्मेटेरॉल अणु इस तरह से रूपांतरित होता है कि इसका सक्रिय भाग रिसेप्टर की उसी साइट से जुड़ता है जिसके साथ सल्बुटामोल और एड्रेनालाईन की परस्पर क्रिया संभव है और कार्रवाई के रिसेप्टर तंत्र प्रदान करती है। सैल्मेटेरॉल अणु का एक और हिस्सा, एक लंबी लचीली श्रृंखला, कोशिका झिल्ली के हाइड्रोफोबिक क्षेत्र में गहराई से प्रवेश करती है और इसकी औषधीय विशेषताओं को निर्धारित करती है। जाहिरा तौर पर, यह सैल्मेटेरॉल और अन्य बीटा-एगोनिस्ट के बीच के अंतर को समझा सकता है। सल्बुटामोल का रिसेप्टर से बंधन प्रतिस्पर्धी है और इसलिए तेजी से अलग हो जाता है, जबकि सैल्मेटेरोल एक गैर-प्रतिस्पर्धी एगोनिस्ट है। इस संबंध में, सल्बुटामोल एक लघु-अभिनय दवा है, जबकि सैल्मेटेरॉल का प्रभाव लंबे समय तक बना रहता है।

यह सैल्मेटेरॉल की कार्रवाई के अनूठे तंत्र के लिए धन्यवाद है कि दवा के प्रभाव को लम्बा खींच दिया जाता है। साल्मेटेरॉल फेफड़ों में स्थानीय रूप से कार्य करता है। एक नव विकसित अत्यधिक संवेदनशील विधि के उपयोग के बावजूद, प्लाज्मा में सैल्मेटेरॉल का केवल साँस लेने के 20-30 मिनट के भीतर पता लगाया जा सकता है, और इसलिए इसकी औषधीय प्रोफ़ाइल को पूरी तरह से चिह्नित करना संभव नहीं है। लंबे समय तक, 12 महीनों से अधिक के साथ, वायुमार्ग बाधा वाले मरीजों में सैल्मेटेरोल का उपयोग, कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया।

ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में सैल्मेटेरॉल हिस्टामाइन और मेथाकोलाइन के प्रति अतिसंवेदनशीलता को कम कर सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सैल्मेटेरॉल, साथ ही फॉर्मोटेरोल, शुरुआती और देर से होने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं को कम करता है। हालांकि, रक्त और ब्रोन्कियल स्राव की सेलुलर संरचना के विश्लेषण से पता चला है कि सहानुभूति के साथ चिकित्सा के दौरान सूजन प्रक्रियाओं के विकास को निर्धारित करने वाली कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि की डिग्री कम नहीं होती है। यह दिखाया गया है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्रिया के प्रति संवेदनशील प्रणालियों में सैल्मेटेरॉल, जैसे फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा साइटोकिन्स का संश्लेषण या ईोसिनोफिल्स का एपोप्टोसिस, स्टेरॉयड की क्रिया को बढ़ाता है।

salmeterol(सेरेवेंट) 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को 25-50 एमसीजी दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है, इसके लिए वॉल्यूमेट्रिक स्पेसर का उपयोग किया जा सकता है। सबसे अधिक बार, सैल्मेटेरॉल को दिन में 2 बार 50 एमसीजी की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, जो हल्के से मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगियों के लिए इष्टतम है। रोग के अधिक गंभीर पाठ्यक्रम के मामले में, दवा का उपयोग साँस और मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, सोडियम क्रोमोग्लाइकेट, नेडोक्रोमिल और थियोफिलाइन [चुचलिन ए.जी. एट अल।, 1998]। 50 एमसीजी की खुराक पर साल्मेटेरोल सालबुटामोल की तुलना में 200 एमसीजी की खुराक पर दिन में 4 बार काफी अधिक प्रभाव प्रदान करता है। सल्बुटामोल के उपयोग की तुलना में सैल्मेटेरोल के उपचार में ब्रोन्कियल अस्थमा की तीव्रता बहुत कम देखी गई। बच्चों में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (फ्लुटाइकसोन प्रोपियोनेट) और लंबे समय तक बीटा-2-एगोनिस्ट के साथ संयोजन चिकित्सा का उपयोग इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को बढ़ाए बिना थेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है [Geppe I.A. एट अल।, 1999]।

साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति (सिरदर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, कंपकंपी, धड़कन) अन्य सहानुभूति से भिन्न नहीं होती है और 50 एमसीजी की खुराक के साथ 1.5-3% और 100 एमसीजी की खुराक के साथ 7-8% तक होती है।

स्पाइरोपेंट (क्लेनब्युटेरोल) - बीटा-2 रिसेप्टर्स की चयनात्मक उत्तेजना द्वारा 12 घंटे तक लंबे समय तक ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव होता है। टैबलेट में 0.02 मिलीग्राम क्लेनब्युटेरोल हाइड्रोक्लोराइड होता है। 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को 1 गोली दिन में 2 बार दें। स्पिरोपेंटा सिरप (5 मिली सिरप में 0.005 मिलीग्राम क्लेनब्युटेरोल हाइड्रोक्लोराइड होता है) 2 साल से कम उम्र के बच्चों के लिए निर्धारित है - 5 मिली दिन में 2 बार, 2-4 साल की उम्र में - 5 मिली दिन में 3 बार, 4-6 साल की उम्र में - 10 एमएल दिन में 2 बार, 6 -12 साल - 15 एमएल दिन में 2 बार।

आधुनिक औषध विज्ञान ब्रोन्कियल अस्थमा चिकित्सा के निर्देशों को ध्यान में रखता है और संयुक्त दवाएं बनाते समय बीटा-2-एगोनिस्ट के गुणों का उपयोग करता है।

शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-2-एगोनिस्ट्स (डाइटेक, इंटाल-प्लस) के साथ क्रोमोन्स के संयोजन और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-एगोनिस्ट्स (सेरेटाइड) के संयोजन का उपयोग किया जाता है।

डायटेक। डायटेक एक मीटर्ड डोज़ एरोसोल है जिसमें विभिन्न विशेषताओं के दो सक्रिय तत्व होते हैं: चयनात्मक बीटा-2-एगोनिस्ट फेनोटेरोल (0.05 मिलीग्राम) और सोडियम क्रोमोग्लाइकेट (1.0 मिलीग्राम)।

ब्रोन्कियल मांसपेशियों के बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए बाध्य होने के कारण सहानुभूतिपूर्ण की कार्रवाई, एक शक्तिशाली ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव की ओर ले जाती है, सोडियम क्रॉमोग्लाइकेट का मास्ट कोशिकाओं पर स्थिर प्रभाव पड़ता है। दवा हिस्टामाइन, केमोटैक्टिक कारकों और अन्य यौगिकों की रिहाई को रोकती है, जिससे तत्काल एलर्जी प्रतिक्रिया अवरुद्ध हो जाती है। यह, बदले में, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के बाद के चरण की "शुरुआत" को रोकता है। क्लिनिकल परीक्षणों ने अलग-अलग लिए गए दोनों घटकों पर डायटेक का लाभ दिखाया है। प्रभावशीलता के मामले में, डायटेक "बुनियादी" या एंटी-एलर्जिक थेरेपी के साधन के रूप में इंटेल से कम नहीं है।

डायटेक का निवारक प्रभाव है और निवारक और चिकित्सीय कार्रवाई के संयोजन के कारण और हल्के हमले के लिए एक रोगसूचक दवा के रूप में इसका उपयोग बुनियादी चिकित्सा के साधन के रूप में किया जा सकता है। दिन में 4 बार 2 खुराक लगाएं। ब्रोंकोस्पस्म को रोकने के लिए, एलर्जी या शारीरिक गतिविधि के संपर्क से पहले दवा की 2 खुराक श्वास ली जाती है।

Seretide - नियमित उपचार के लिए इनहेलेशन दवा। Seretide में fluticasone propionate और salmetorol होता है, इसमें सूजन-रोधी और ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है। यह मल्टीडिस्क में पाउडर के रूप में और हाइड्रोफ्लोरोआल्केन मीटर्ड डोज इनहेलर के रूप में उपलब्ध है। मल्टीडिस्क की प्रत्येक खुराक में 100 या 250 माइक्रोग्राम फ़्लुटिकासोन प्रोपियोनेट (सेरेटाइड 50/100 या सेरेटाइड 50/250, क्रमशः) के संयोजन में 50 माइक्रोग्राम सल्मेटेरोल ज़िनाफोएट होता है।

अस्थमा की अलग-अलग डिग्री वाले 4200 से अधिक बच्चों और वयस्कों में यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में सेरेटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है। यह दिखाया गया है कि सेरेटाइड प्रत्येक घटक के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक प्रभावी है और उतना ही प्रभावी है जितना कि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, लेकिन अलग-अलग इनहेलर्स में। इस बात के सबूत हैं कि प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-एगोनिस्ट की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं जब सहिष्णुता के शुरुआती लक्षण दिखाई देते हैं, जो सीधे बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कार्रवाई से संबंधित हो सकते हैं। दूसरी ओर, यह सुझाव दिया जाता है कि बीटा-एगोनिस्ट की उच्च खुराक इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावशीलता को कम कर सकती है।

दवा के दो घटकों की बातचीत पर डेटा कार्रवाई के तंत्र में अंतर से निर्धारित होता है। सैल्मेटेरॉल अणु की पार्श्व श्रृंखला झिल्ली बीटा-2 रिसेप्टर्स के बाहरी भाग के साथ संपर्क करती है, जिससे लंबे समय तक ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव होता है। Fluticasone propionate इंट्रासेल्युलर ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर को बांधता है और एक सक्रिय रिसेप्टर-स्टेरॉयड कॉम्प्लेक्स बनाता है। डिमर के रूप में यह कॉम्प्लेक्स सेल न्यूक्लियस में माइग्रेट करता है और विशिष्ट डीएनए अनुक्रमों से जुड़ता है। यह विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार विभिन्न जीनों के प्रतिलेखन की ओर जाता है, और अंततः एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव के लिए होता है। लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को आणविक स्तर पर बातचीत करने के लिए दिखाया गया है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स मानव फेफड़े में बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाते हैं और श्वसन म्यूकोसा में बीटा-2 रिसेप्टर्स के संश्लेषण को बढ़ाते हैं। कुछ सबूत हैं कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स बीटा -2 रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन और टॉलरेंस को कम करते हैं, और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा -2 एगोनिस्ट्स, जिसमें सैल्मेटेरोल शामिल है, निष्क्रिय स्टेरॉयड रिसेप्टर (फॉस्फोराइलेशन मैकेनिज्म के माध्यम से) को उत्तेजित करते हैं। नतीजतन, बाद वाला स्टेरॉयड-निर्भर सक्रियण के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के साथ 4 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ-साथ ब्रोन्कोडायलेटर्स और क्रोमोन्स के नियमित उपयोग के साथ रोगियों के लक्षणों को बनाए रखते हुए सेरेटाइड असाइन करें। साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को दोगुना करने की तुलना में संयोजन दवा के उपयोग से फेफड़ों के कार्य में महत्वपूर्ण सुधार हुआ, जिससे अस्थमा के लक्षणों का विश्वसनीय नियंत्रण मिला। सेरेटाइड के साथ उपचार के दौरान अधिवृक्क कार्य के अध्ययन ने हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया। बच्चों में दवा को अच्छी तरह से सहन किया गया था। सेरेटाइड से उपचारित बच्चों में साइड इफेक्ट के बीच, ग्रसनी म्यूकोसा (6%), सिरदर्द (6%) और कैंडिडिआसिस (4%) की जलन नोट की गई।

परिचय के तरीके। बीटा -2 एगोनिस्ट को मौखिक रूप से, साँस द्वारा या माता-पिता द्वारा दिया जा सकता है। स्पेसर के साथ या नेबुलाइज़र के माध्यम से मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर से बच्चों में साँस लेना इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव देता है। एक स्पेसर का उपयोग करके बीटा-2 एगोनिस्ट का प्रशासन एक नेबुलाइज़र का उपयोग करने वालों के बराबर बार-बार खुराक वितरित करने की अनुमति देता है। ओजोन परत पर क्लोरोफ्लोरोकार्बन के नकारात्मक प्रभाव के कारण, और मॉन्ट्रियल प्रोटोकॉल (1986) के अनुसार, मीटर्ड-डोज़ एयरोसोल इनहेलर्स में, फ़्रीऑन को प्रणोदक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो ओजोन परत को नुकसान नहीं पहुँचाते हैं। वितरण के अन्य साधन विकसित और बेहतर किए जा रहे हैं: शुष्क मीटर्ड डोज़ इनहेलर, नेब्युलाइज़र, "ईज़ी ब्रीथिंग" इनहेलर। 1997 में रूस ने राष्ट्रीय कार्यक्रम "बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा" को अपनाया। उपचार की रणनीति और रोकथाम ”। कार्यक्रम का उद्देश्य ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों के निदान और उपचार में सुधार करना है। ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में उत्तेजना के इलाज में एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर लिया जाता है, जिसे अक्सर आपातकालीन डॉक्टरों द्वारा किया जाता है। आधुनिक अभ्यास में, एरोसोल थेरेपी का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो श्वसन पथ, उच्च स्थानीय गतिविधि और प्रणालीगत दुष्प्रभावों में कमी के माध्यम से दवाओं के तेजी से वितरण की संभावना से जुड़ा है। हालत या उम्र की विशेषताओं की गंभीरता के कारण इसका उपयोग मुश्किल हो सकता है। इस संबंध में, हाल के वर्षों में, नेब्युलाइज़र थेरेपी ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में तेजी से व्यापक हो गई है।

नेब्युलाइज़र थेरेपी एक विशेष नेब्युलाइज़र डिवाइस का उपयोग करके की जाती है, जिसमें नेबुलाइज़र स्वयं और एक कंप्रेसर होता है जो 2-5 माइक्रोन के आकार के साथ दवा कणों को स्प्रे करने के लिए 4-6 एल / मिनट का प्रवाह बनाता है।

नेब्युलाइज़र थेरेपी में श्वास के साथ साँस लेना के समन्वय की आवश्यकता नहीं होती है और आपको फेफड़ों में दवा की उच्च सांद्रता बनाने की अनुमति मिलती है। नेब्युलाइज़र थेरेपी का लक्ष्य एरोसोल के रूप में दवा की चिकित्सीय खुराक देना और थोड़े समय में फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया प्राप्त करना है।

नेबुलाइज़र के माध्यम से स्प्रे की गई दवा की कुल मात्रा 2-3 मिली है, इसलिए शुरुआत में नेबुलाइज़र में 1-1.5 मिली खारा डाला जाता है, और फिर ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक की आवश्यक खुराक डाली जाती है।

मुंह के माध्यम से साँस लेने को प्राथमिकता दी जाती है, जबकि बच्चा मुखपत्र के माध्यम से साँस लेता है, लेकिन जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में, विशेष रूप से चयनित टाइट-फिटिंग मास्क का उपयोग किया जा सकता है। साँस लेना की अवधि 5-10 मिनट है, जब तक कि दवा का छिड़काव पूरी तरह से बंद न हो जाए।

बच्चों के उपचार में, नेबुलाइज़र थेरेपी कार्यान्वयन में आसानी, उच्च दक्षता और जीवन के पहले महीनों से इसका उपयोग करने की संभावना के कारण एक विशेष स्थान रखती है। किसी हमले की गंभीरता के लिए नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग किया जाता है। उसी समय, यह याद रखना चाहिए कि एक बीमार बच्चे के उपचार में, रोग के पाठ्यक्रम की दोनों विशेषताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए, जो कि अतिशयोक्ति से पहले और अतिशयोक्ति से पहले ही ध्यान में रखा जाना चाहिए।

बीटा-2 एगोनिस्ट के प्रणालीगत प्रभाव। बीटा-2-एगोनिस्ट के प्रणालीगत प्रभाव खुराक पर निर्भर होते हैं और दवा के साँस लेने के बाद ब्रोन्कियल पेटेंसी में सुधार के साथ हो सकते हैं। प्रणालीगत अवशोषण फुफ्फुसीय संवहनी बिस्तर के माध्यम से मनाया जाता है, लिपोफिलिक घटक जठरांत्र संबंधी मार्ग से अधिक तेजी से अवशोषित होते हैं।

हाइपोकैलिमिया। सामान्य तौर पर, हाइपोकैलिमिया बीटा-एगोनिस्ट के प्रणालीगत प्रशासन के साथ नोट किया जाता है, लेकिन उच्च खुराक साँस लेना के साथ भी देखा जा सकता है। बीटा-एगोनिस्ट द्वारा मेम्ब्रेन सोडियम/पोटेशियम ATPase की उत्तेजना के कारण कंकाल की मांसपेशी में इंट्रासेल्युलर पोटेशियम स्थानांतरण का परिणाम हाइपोकैलिमिया है। अग्नाशयी बीटा -2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से पोटेशियम आयनों के इंट्रासेल्युलर आंदोलन का प्रमाण है, जिससे इंसुलिन एकाग्रता में वृद्धि होती है। पोटेशियम आयनों की बाह्य सांद्रता मायोकार्डियल स्थिरता का सबसे महत्वपूर्ण कारण है। इसलिए, बीटा-2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक निर्धारित करते समय, कार्डियक अतालता संभव है, ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का लम्बा होना। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, मूत्रवर्धक, थियोफिलाइन के एक साथ प्रशासन द्वारा बीटा-2-एगोनिस्ट के हाइपोकैलेमिक प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है।

हाइपोक्सिया। ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक्स की नियुक्ति हाइपोक्सिया को बढ़ा सकती है। ब्रोन्कोडायलेटर की नियुक्ति के 5 मिनट के भीतर PaO2 में कमी देखी गई है। हालांकि हाइपोक्सिया क्षणिक और हल्का होता है, गंभीर अस्थमा में, इसके तेज होने से मायोकार्डियम में परिवर्तन हो सकता है।

चयापचयी विकार। बीटा-2-एगोनिस्ट की नियुक्ति के साथ, सीरम मैग्नीशियम, कैल्शियम और फास्फोरस में कमी देखी गई है, जो संभवतः इंसुलिन परिसंचरण के स्तर में वृद्धि से जुड़ी है।

मायोकार्डियल विषाक्तता। बीटा-एगोनिस्ट बीटा रिसेप्टर्स पर अपनी कार्रवाई के माध्यम से हृदय की मांसपेशियों (इनोट्रोपिक प्रभाव) के संकुचन की शक्ति और संकुचन की आवृत्ति (क्रोनोट्रोपिक प्रभाव) को बढ़ाते हैं। साथ ही, कार्डियक आउटपुट और मायोकार्डियल ऑक्सीजन खपत में वृद्धि हुई है। चयनात्मक बीटा-2 एगोनिस्ट के उपयोग से इस प्रभाव को कम किया जा सकता है। बीटा -2 एगोनिस्ट के दुरुपयोग के साथ, महत्वपूर्ण हेमोडायनामिक प्रभाव देखे जा सकते हैं, जैसे कार्डियक आउटपुट में वृद्धि, स्ट्रोक वॉल्यूम। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार इन विकारों को रोकता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव।चयनात्मक बीटा-एगोनिस्ट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की महत्वपूर्ण उत्तेजना का कारण नहीं बनते हैं, क्योंकि वे रक्त-मस्तिष्क की बाधा से नहीं गुजरते हैं।

कंकाल की मांसपेशियां।चरम सीमाओं का कंपन बीटा -2 एगोनिस्ट के प्रणालीगत प्रशासन की एक खुराक पर निर्भर घटना है।

विरोधाभासी ब्रोंकोस्पज़म।बीटा-एगोनिस्ट के उपयोग के बाद विरोधाभासी ब्रोंकोस्पज़म उन चयनित रोगियों में देखा गया है जो एरोसोल मीटर्ड डोज़ इनहेलर्स का दुरुपयोग करते हैं। रिफ्लेक्स ब्रोंकोस्पस्म एयरोसोल डिवाइस या बीटा-एड्रेरेनर्जिक टैचिफाइलैक्सिस के परेशान प्रभाव के कारण हो सकता है।

बीटा-2-एगोनिस्ट का उपयोग करने की रणनीति। हल्के, मध्यम और यहां तक ​​कि गंभीर अस्थमा में ब्रोंकोस्पज़म के लिए बीटा-2-एगोनिस्ट चिकित्सा की पहली पंक्ति हैं, जो अक्सर ब्रोंकोस्पज़म की प्रतिवर्तीता प्रदान करते हैं। शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड बीटा-एगोनिस्ट अस्थमा के हमलों को रोकने और ब्रोन्कियल अस्थमा, व्यायाम-प्रेरित ब्रोंकोस्पस्म की उत्तेजना को रोकने के लिए सबसे अच्छी दवाएं हैं। मामले में जब रोगी नियोजित चिकित्सा प्राप्त करता है और साथ ही साथ साँस की सहानुभूति के अतिरिक्त नुस्खे की आवश्यकता होती है, तो चिकित्सा की अपर्याप्तता का सवाल सबसे अधिक बार उठाया जाता है। साँस की सहानुभूति का उपयोग न्यूनतम रखा जाना चाहिए और "एम्बुलेंस" के रूप में आवश्यकतानुसार निर्धारित किया जाना चाहिए, क्योंकि दवा-नियंत्रित ब्रोन्कियल अस्थमा के दौरान, एक नियम के रूप में, उनके लगातार उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-एगोनिस्ट का नियमित उपयोग अस्थमा के लक्षणों, चरम निःश्वास प्रवाह परिवर्तनशीलता, और ब्रोन्कियल अतिप्रतिक्रियाशीलता का पर्याप्त नियंत्रण प्रदान करने के लिए पर्याप्त नहीं माना जाता है।

चिकित्सा का आधार "मांग पर" बीटा-एगोनिस्ट के एपिसोडिक नुस्खे के साथ विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं। बीटा -2 एगोनिस्ट की प्रभावशीलता अक्सर रोगियों को सुधार की झूठी भावना प्रदान करती है, जिससे विरोधी भड़काऊ उपचार में रुकावट आती है। नियमित आधार पर बीटा-एगोनिस्ट निर्धारित करने में सावधानी ब्रोन्कोडायलेटर्स के लिए टैचीफिलेक्सिस के विकास की धारणा या अन्य उत्तेजनाओं के कारण ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन के खिलाफ सुरक्षा को प्रेरित करने के लिए बीटा-2 एगोनिस्ट की क्षमता में कमी से निर्धारित होती है। बीटा-एगोनिस्ट के बार-बार उपयोग से, रोग का कोर्स बिगड़ सकता है और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता बढ़ सकती है। यह स्पष्ट नहीं है कि ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव, कार्रवाई की अवधि में कमी में परिवर्तन का क्या कारण है। बीटा-एगोनिस्ट के साथ हल्के ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगियों के नियमित उपचार को उपचार से पहले की अवधि की तुलना में चरम श्वसन प्रवाह की परिवर्तनशीलता में वृद्धि, मजबूर श्वसन मात्रा में कमी और हिस्टामाइन के लिए ब्रोन्कियल प्रतिक्रियाशीलता में वृद्धि के साथ जोड़ा जाता है। इस तरह के परिवर्तन टरबुटालाइन, फेनोटेरोल और सल्बुटामोल के उपयोग के साथ देखे जाते हैं, और संभवतः, बीटा-एगोनिस्ट के पूरे वर्ग की दवाएं भी। इन परिवर्तनों का तंत्र अस्पष्ट है। बीटा रिसेप्टर्स के डिसेन्सिटाइजेशन को चिकनी मांसपेशियों में छूट में कमी और मध्यस्थों की रिहाई में वृद्धि, बीटा रिसेप्टर्स की संख्या और कार्यात्मक स्थिति में कमी के साथ माना जाता है, हालांकि, अन्य लेखकों का मानना ​​​​है कि यह डिसेन्सिटाइजेशन के कारण नहीं है, बल्कि एक ब्रोन्कोडायलेशन के बाद एलर्जेन के संपर्क में वृद्धि और बाद में ब्रोन्कियल अतिसक्रियता में वृद्धि।

हाल के वर्षों के साहित्य में, बीटा-2-एगोनिस्ट के निरंतर, नियमित उपयोग की संभावना और उनके सामयिक उपयोग पर ऐसी नियुक्ति के लाभों पर सक्रिय रूप से चर्चा की गई है। फिलहाल यह कहना मुश्किल है कि यह नजरिया कितना सही है। आगे के बहुकेंद्रीय अध्ययन के बिना इस प्रश्न का उत्तर देना अभी संभव नहीं है। GINA और राष्ट्रीय कार्यक्रम "बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा" के अनुसार। उपचार की रणनीति और रोकथाम "बच्चों में हल्के ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ भी उपचार के लिए एक चरणबद्ध दृष्टिकोण के दृष्टिकोण से, यदि बीटा-2-एगोनिस्ट के लगातार (सप्ताह में 3 बार से अधिक) नुस्खे की आवश्यकता होती है, तो विरोधी भड़काऊ चिकित्सा में सुधार होता है। अनुशंसित।

आउट पेशेंट चरण में प्राथमिक देखभाल में हल्के और मध्यम तीव्रता के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-2-एगोनिस्ट की साँस लेना शामिल है, यदि संभव हो तो बड़ी मात्रा में स्पेसर (छोटे बच्चों में फेस मास्क के साथ) के माध्यम से 10 साँस लेना (प्रत्येक 1530 सेकंड में 1 साँस) , या छिटकानेवाला के बाद। एक गंभीर हमले में, नेब्युलाइज़र थेरेपी को प्राथमिकता दी जाती है। बीटा-2-एगोनिस्ट समय-समय पर एक घंटे के लिए 20-30 मिनट के अंतराल पर, फिर हर 4 घंटे में आवश्यकतानुसार उपयोग किया जाता है। ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक प्रभाव को आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड के अतिरिक्त द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

वर्तमान में, लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट के निर्माण के साथ, इन दवाओं को विरोधी भड़काऊ चिकित्सा के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है।

हालांकि ब्रोन्कियल अस्थमा में ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी के तंत्र का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है, वायुमार्ग में सूजन की उपस्थिति को इसका मुख्य कारण माना जाता है। इस संबंध में, हल्के और मध्यम अस्थमा के लिए विरोधी भड़काऊ चिकित्सा में क्रोमोग्लाइकेट और नेडोक्रोमिल सोडियम शामिल हैं, मध्यम और गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स। बुनियादी विरोधी भड़काऊ चिकित्सा भड़काऊ प्रक्रिया को कम करती है, और ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक्स ब्रोंकोस्पैस्टिक प्रतिक्रियाओं की सुविधा प्रदान करते हैं।

साँस लेना सहानुभूति निर्धारित करते समय, साँस लेने की तकनीक पर पूरा ध्यान दिया जाना चाहिए। दवा की शुरूआत से पहले, रोगी को गहरी सांस लेनी चाहिए। इनहेलर वाल्व को दबाने से पहले 1-2 सेकंड के लिए धीरे-धीरे साँस लेना चाहिए ताकि यह अधिकतम श्वसन दर के समय गिर जाए। दवा के साँस लेने के बाद, 5-10 एस के लिए सांस रोककर रखना आवश्यक है।

दवा के सेवन के क्षण के साथ साँस लेना के सिंक्रनाइज़ेशन की समस्या सबसे महत्वपूर्ण में से एक निकली। कुछ बीमार बच्चे साँस लेने में महारत हासिल करने और सही ढंग से प्रदर्शन करने में सक्षम नहीं होते हैं। ऐसे रोगियों को स्पेसर्स, व्यक्तिगत अल्ट्रासोनिक इनहेलर्स (नेब्युलाइज़र्स) जैसे विशेष उपकरणों का उपयोग करने या स्पिनहेलर्स, डिस्केलर्स और टर्बोहेलर्स का उपयोग करके पाउडर के रूप में दवाओं के इनहेलेशन पर स्विच करने की सलाह दी जाती है।

इस प्रकार, पूर्वगामी हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है कि बीटा-2-एगोनिस्ट ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में मुख्य एजेंटों में से एक हैं और ब्रोंकोस्पज़म (शॉर्ट-एक्टिंग इनहेलेशन फॉर्म) के हमलों को रोकने के लिए और रात के हमलों को रोकने के लिए रोगनिरोधी के रूप में उपयोग किया जाता है। घुटन और दमे का गहरा होना। बीमारियाँ (लंबे समय तक दवाएँ)।

चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के विरोधी।चोलिनर्जिक प्रतिपक्षी वर्तमान में अवरोधक वायुमार्ग रोगों के उपचार में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। श्वसन पथ का स्वायत्त संक्रमण सामान्य रूप से मुख्य रूप से पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र द्वारा योनि तंत्रिका के तंतुओं के माध्यम से प्रदान किया जाता है। फेफड़ों में, योनि तंत्रिका की शाखाओं को व्यापक रूप से पेरिब्रोनचियल गैन्ग्लिया में दर्शाया जाता है, जो अक्सर बड़ी ब्रांकाई के पास स्थित होती है। श्लेष्म ग्रंथियों, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फुफ्फुसीय धमनी और सिलिअरी उपकला कोशिकाओं का संरक्षण पोस्टगैंग्लिओनिक फाइबर के माध्यम से किया जाता है जो एसिटाइलकोलाइन की आपूर्ति करते हैं और फेफड़ों में मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं।

इन रिसेप्टर्स के सक्रियण के परिणामस्वरूप बलगम उत्पादन में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन और बढ़ी हुई सिलिया बीट होती है। चोलिनर्जिक टोन सामान्य फेफड़े के फिजियोलॉजी में प्रमुख नियंत्रण कारक है।

अपवाही तंत्रिका तंतुओं की एक छोटी संख्या गैर-एड्रेनर्जिक गैर-चोलिनर्जिक तंत्रिका तंत्र (प्यूरिनर्जिक शाखाएं) का प्रतिनिधित्व करती है। इस तंत्रिका तंत्र के मध्यस्थों में वासोएक्टिव इंटेस्टाइनल पेप्टाइड, हिस्टिडाइन पेप्टाइड, मेथिओनाइन शामिल हैं, जो तंत्रिका अंत में एसिटाइलकोलाइन के साथ मौजूद होते हैं। प्यूरिनेजिक अंत की उत्तेजना के बाद जारी मध्यस्थ चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन का प्रतिकार करते हैं, पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका अंत से जारी एसिटाइलकोलाइन के विपरीत ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव डालते हैं।

जानवरों और मनुष्यों में चोलिनर्जिक नसें मुख्य ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर तंत्रिका तंत्र हैं। चोलिनर्जिक तंत्रिकाएं मस्तिष्क तंत्र में चढ़ती हैं और योनि तंत्रिका के रूप में उतरती हैं, वायुमार्ग की दीवार में स्थित गैन्ग्लिया में गुजरती हैं। इन गैन्ग्लिया से, छोटे पोस्टगैंग्लिओनिक फाइबर चिकनी मांसपेशियों और सबम्यूकोसल ग्रंथियों तक चलते हैं। जब योनि तंत्रिका को उत्तेजित किया जाता है, तो एसिटाइलकोलाइन जारी किया जाता है, जो चिकनी मांसपेशियों और सबम्यूकोसल ग्रंथियों में मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन और बलगम उत्पादन में वृद्धि होती है। मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स बलगम स्राव को नियंत्रित करते हैं, दोनों सबम्यूकोसल ग्रंथियों से और श्वसन पथ के म्यूकोसल उपकला कोशिकाओं से।

इरिटेंट रिसेप्टर्स और अनमेलिनेटेड सी-फाइबर वायुमार्ग में स्थानीयकृत होते हैं। अन्नप्रणाली, ऊपरी श्वसन पथ में समान रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। ठंडी हवा, हिस्टामाइन, अन्य अड़चनों सहित साँस के संपर्क में आने से होने वाली रिफ्लेक्स जलन में एक्सोन रिफ्लेक्स शामिल हो सकता है। अभिवाही मार्गों के माध्यम से, आवेग मस्तिष्क में प्रवेश करता है और फिर योनि के अपवाही मार्गों से श्वसन पथ में लौटता है। संभावित रूप से, योनि प्रतिवर्त को एंटीकोलिनर्जिक दवाओं के साथ काफी कम किया जा सकता है। एंटीकोलिनर्जिक दवाएं मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन की गतिविधि को रोकती हैं और इस प्रकार ब्रोन्कोमोटर टोन के लिए जिम्मेदार कोलीनर्जिक गतिविधि को सीमित करती हैं। हालांकि, अधिकांश फेफड़ों के रोगों में एंटीकोलिनर्जिक दवाएं रुकावट की केवल आंशिक प्रतिवर्तीता का कारण बनती हैं, क्योंकि ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन पैदा करने के लिए न केवल कोलीनर्जिक मार्ग जिम्मेदार होते हैं। व्यायाम, हाइपरवेंटिलेशन, ठंडी हवा के कारण ब्रोंकोस्पज़म के मामले में, ये दवाएं बीटा -2 एगोनिस्ट की तुलना में कम प्रभावी होती हैं।

वायुमार्ग में मस्कैरेनिक रिसेप्टर उपप्रकार। फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों और विशिष्ट डीएनए जांच के उपयोग के आधार पर, पांच प्रकार के मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स की पहचान की जाती है, लेकिन वायुमार्ग में उनका सटीक स्थान और चिकित्सा में उनकी भूमिका अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है।

वायुमार्ग में मस्कैरेनिक रिसेप्टर उपप्रकार विभिन्न कार्य करते हैं (तालिका 14-1)। M1 रिसेप्टर वायुकोशीय दीवार में स्थानीयकृत है, पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया के माध्यम से न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ावा देता है और कोलीनर्जिक रिफ्लेक्सिस को बढ़ाता है। M2 रिसेप्टर्स पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक नसों पर ऑटोरेसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं और एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को रोकते हैं। कुछ प्रमाण प्राप्त हुए हैं कि ब्रोन्कियल अस्थमा (वायुमार्ग में सूजन के परिणामस्वरूप) में ये प्रक्रियाएँ बिगड़ सकती हैं और कोलीनर्जिक रिफ्लेक्स बढ़ सकती हैं। M2 रिसेप्टर्स फॉस्फॉइनोसाइटाइड के हाइड्रोलिसिस के माध्यम से एक स्पस्मोडिक वायुमार्ग चिकनी मांसपेशियों की प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं, और वायुमार्ग में सबम्यूकोसल ग्रंथियों और संवहनी एंडोथेलियम में प्रमुख रिसेप्टर्स हैं। M4 और M5 रिसेप्टर्स श्वसन पथ में नहीं पाए जाते हैं, लेकिन एक खरगोश के फेफड़ों में, M4 रिसेप्टर्स वायुकोशीय दीवार और चिकनी मांसपेशियों में पृथक होते हैं। एंटीकोलिनर्जिक्स जो चुनिंदा एम 3 और एम 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, उन्हें वायुमार्ग बाधा के गैर-चयनात्मक विरोधी के रूप में सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है।

तालिका 14-1

श्वसन पथ में मस्करीनिक रिसेप्टर उपप्रकार का स्थानीयकरण और कार्य

रिसेप्टर प्रकार	स्थानीयकरण	समारोह
एम 1	पैरासिम्पेथेटिक गैन्ग्लिया	तंत्रिकासंचरण
	सबम्यूकोसल ग्रंथियां	बढ़ा हुआ स्राव?
	एल्वियोली की दीवार
एम 2	पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक तंत्रिका
		ब्रोन्कोडायलेशन का विरोध
	सहानुभूति तंत्रिका	नोरेपीनेफ्राइन रिलीज अवरोध
एम 3	वायुमार्ग की चिकनी पेशी	ऐंठन
	सबम्यूकोसल ग्रंथियां	बलगम स्राव में वृद्धि
	उपकला कोशिकाएं	सिलिया की धड़कन में वृद्धि?
	श्लेष्मा कोशिकाएं?	स्राव में वृद्धि
	अन्तःस्तर कोशिका	नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई के माध्यम से वासोडिलेशन
एम 4	एल्वियोली की दीवार
	खरगोशों में चिकनी पेशी
	पोस्टगैंग्लिओनिक कोलीनर्जिक तंत्रिका?	एसिटाइलकोलाइन रिलीज का निषेध
एम 5	अभी तक फेफड़ों में पहचान नहीं हुई है

चोलिनर्जिक तंत्रिका तंत्र अस्थमा और क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज में वायुमार्ग के संकुचन में भूमिका निभा सकता है। चोलिनर्जिक ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर रिफ्लेक्स को अस्थमा में ब्रैडीकाइनिन जैसे भड़काऊ मध्यस्थों द्वारा ट्रिगर किया जा सकता है, जो वायुमार्ग में संवेदी तंत्रिका अंत को सक्रिय करता है। चूंकि एंटीकोलिनर्जिक्स अस्थमा के प्रकोपों ​​​​के उपचार में प्रभावी हैं, इसलिए यह माना जाता है कि अस्थमा के प्रकोपों ​​​​के विकास में कोलीनर्जिक तंत्र शामिल हैं।

प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि इन्फ्लूएंजा वायरस और मूल ईोसिनोफिल प्रोटीन एम3 रिसेप्टर के बजाय एम2 रिसेप्टर को बाधित कर सकते हैं। यह वायरस के संक्रमण या एलर्जीन के संपर्क के कारण अस्थमा की उत्तेजना के दौरान ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन के विकास में कोलिनेर्जिक रिफ्लेक्स की बढ़ी हुई भूमिका की व्याख्या कर सकता है। एक वायरल संक्रमण न केवल भड़काऊ परिवर्तनों के विकास के कारण, बल्कि उपकला कोशिकाओं के रिसेप्टर तंत्र की स्थिति पर वायरल प्रजनन उत्पादों के प्रत्यक्ष प्रभाव के माध्यम से भी एम 2-चोलिनर्जिक रिसेप्शन के कार्यों को बाधित करता है।

एंटीकोलिनर्जिक थेरेपी। चोलिनर्जिक फाइबर का मुख्य कार्य ब्रोंकोमोटर टोन को बढ़ाना, सबम्यूकोसल ग्रंथियों द्वारा स्राव को बढ़ाना और उपकला कोशिकाओं की सिलिअरी गतिविधि को बढ़ाना है। चूँकि अधिकांश मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स और कोलीनर्जिक इंफ़ेक्शन केंद्रीय श्वसन पथ में केंद्रित होते हैं, इसलिए एंटीकोलिनर्जिक दवाओं की क्रिया मुख्य रूप से केंद्रीय वायुमार्ग ब्रोंकोस्पज़्म को कम करने के उद्देश्य से होती है। ब्रोन्को-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम के गठन पर चोलिनर्जिक सक्रियण का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, जो न केवल ब्रोन्कोमोटर टोन पर योनि प्रभाव से जुड़ा होता है, बल्कि श्वसन के नियमन में इस प्रणाली की भागीदारी के साथ भी होता है। ब्रोन्कियल अतिसक्रियता के निर्माण में इस प्रणाली की भागीदारी पर भी विचार किया जाता है।

एंटीकोलिनर्जिक दवाएं प्लांट एल्कलॉइड से लेकर एट्रोपिन सहित, गैर-चयनात्मक मस्कैरेनिक रिसेप्टर विरोधी तक होती हैं। विभिन्न अंगों और प्रणालियों की ओर से एट्रोपिन दवाओं के कई गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, आसानी से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करते हैं, जो बच्चों में उनके उपयोग को सीमित करता है।

इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड। एंटीकोलिनर्जिक थेरेपी में प्रगति आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (एट्रोवेंट) के उद्भव से जुड़ी है, जिसमें म्यूकोसल सतह से कम अवशोषण होता है। इस संबंध में, इनहेलेशन के उपयोग के साथ, इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड का प्रणालीगत प्रभाव न्यूनतम है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका अंत में चक्रीय-ग्वानोसिन-3,5-मोनोफॉस्फेट प्रणाली को रोकता है। चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स का अधिकतम घनत्व बड़े और कुछ हद तक कम - मध्यम ब्रोंची के स्तर पर निर्धारित किया जाता है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन के साथ अत्यधिक प्रतिस्पर्धी है। एट्रोपिन की तुलना में इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड में मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के लिए अधिक चयनात्मकता (1.4-2 गुना) और बलगम गठन का कम दमन है। प्रशासन के साँस लेना मार्ग द्वारा जैव उपलब्धता 10% से अधिक नहीं है। साँस लेने के 5-25 मिनट बाद क्रिया दिखाई देती है और अधिकतम 30-180 मिनट (औसत -90 मिनट) के बाद पहुँचती है। आधा जीवन 3 से 4 घंटे तक होता है, जिसकी अवधि 5-6 घंटे तक होती है।

Atrovent एक एरोसोल (0.02 मिलीग्राम की एक एकल खुराक में) और साँस लेना के लिए एक समाधान (0.025% समाधान, 1 मिलीलीटर में 0.25 मिलीग्राम दवा होती है) के रूप में उपलब्ध है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड बेरोडुअल का हिस्सा है, जो फेनोटेरोल और आईप्रोट्रोपियम ब्रोमाइड का एक खुराक एरोसोल के रूप में संयोजन है और एक नेबुलाइज़र के माध्यम से साँस लेना के लिए एक समाधान है। Berodual की एक खुराक में 0.05 mg फेनोटेरोल और 0.02 mg ipratropium ब्रोमाइड होता है।

इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड एक गैर-चयनात्मक मस्कैरेनिक रिसेप्टर विरोधी है। इसका कोई महत्वपूर्ण विषैला प्रभाव नहीं है और इसलिए ब्रोन्कियल रुकावट वाले बच्चों में अकेले और बीटा-2-एगोनिस्ट के संयोजन में इसका उपयोग किया जाता है, जिससे सहानुभूति के प्रभाव में वृद्धि होती है। बाल रोग में आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की उपयोगिता 80 के दशक की शुरुआत से दिखाई गई है। नेब्युलाइज़र के माध्यम से उपयोग किए जाने पर सभी उम्र के लिए इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड की खुराक 250 माइक्रोग्राम (1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए आधी खुराक) है। ब्रोन्कियल रुकावट वाले बच्चों में, इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड एकमात्र ब्रोन्कोडायलेटर है जो हाइपोक्सिमिया के विकास के जोखिम के बिना एक प्रभाव प्रदान कर सकता है। एक अन्य ब्रोन्कोडायलेटर की प्रतिक्रिया के अभाव में, तीव्र ब्रोंकियोलाइटिस में इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जा सकता है। ब्रोंकोपुलमोनरी डिसप्लेसिया वाले बच्चों में दवा का सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड का उपयोग सहानुभूति के साथ संयोजन में किया जा सकता है। 1966-1992 की अवधि के लिए मेटा-विश्लेषण का उपयोग करते हुए साहित्य डेटा का विश्लेषण। दिखाया गया है कि बच्चों में बीटा-2-एगोनिस्ट के लिए ipratropium के अलावा FEV1 में सांख्यिकीय रूप से अधिक महत्वपूर्ण सुधार होता है, लेकिन अस्पताल में रहने की अवधि, अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। खुराक पर निर्भर वक्र के एक अध्ययन से पता चला है कि इष्टतम खुराक 75 एमसीजी से अधिक है। आवेदन के 1 घंटे पहले ही FEV1 में उल्लेखनीय वृद्धि के रूप में सल्बुटामोल में जोड़े जाने पर इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड एक अतिरिक्त सकारात्मक प्रभाव देता है। 5-17 वर्ष की आयु के बच्चों में, गंभीर अस्थमा के लिए साल्बुटामोल और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की उच्च खुराक का उपयोग अकेले सल्बुटामोल की तुलना में अधिक प्रभावी और सुरक्षित पाया गया। एफ कुरैशी एट अल। (1998) एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में दिखाया गया है कि एक नेबुलाइज़र (2.5 मिलीलीटर में 500 मिलीग्राम) के माध्यम से साँस में लिए जाने वाले आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड को जोड़ने से बच्चों के अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति कम हो जाती है। गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में फेफड़े की कार्यक्षमता में भी उल्लेखनीय सुधार हुआ, जिन्हें अतिरिक्त आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड प्राप्त हुआ। LH.PIotnick और F.M.Ducharme (1998) ने कई डेटाबेस मेडलाइन (1966 से 1997 तक), EMBASE और CINAHL से यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों का चयन किया, जिसमें बीटा-2-एगोनिस्ट और मोनोथेरेपी के साथ संयोजन में साँस की एंटीकोलिनर्जिक्स की एक या एक से अधिक खुराक की प्रभावशीलता की तुलना की गई। 18 महीने से 17 साल के बच्चों में अस्थमा के दौरे के लिए बीटा-2-एगोनिस्ट। गंभीर दौरे वाले बच्चों में, बीटा-2-एगोनिस्ट की कई खुराक को एंटीकोलिनर्जिक दवा इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड के साथ संयोजन में प्रभावी और सुरक्षित दिखाया गया है।

बच्चों में नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए, जटिल दवा बेरोडुअल का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता है, जिसमें फेनोटेरोल (500 एमसीजी) और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (250 एमसीजी) शामिल हैं। बीटा-एगोनिस्ट का एक संयोजन जिसका तीव्र प्रभाव होता है (5-15 मिनट),

और इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड (30-90 मिनट के बाद अधिकतम प्रभाव) आपको मोनोकोम्पोनेंट दवाओं के प्रभाव से अधिक, एक त्वरित और लंबे समय तक प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है। नेबुलाइज़र के लिए, 2.0-4.0 मिली की मात्रा प्राप्त करने के लिए बेरोडुअल घोल (1 मिली - 20 बूंद) को खारा के साथ मिलाया गया था। 6-14 वर्ष की आयु के बच्चों में, 0.5-1.0 मिली (10-20 बूंद) का उपयोग किया जाता है, जो ज्यादातर मामलों में स्थिति में सुधार के लिए पर्याप्त है। गंभीर मामलों में, 2.0 मिली (40 बूंदों) की खुराक की आवश्यकता हो सकती है, जिसे चिकित्सकीय देखरेख में लिया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो दिन में 4 बार तक बार-बार बेरोडुअल निर्धारित किया जाता है। 6 साल से कम उम्र के बच्चों को शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 25 माइक्रोग्राम इप्राट्रोपियम ब्रोमाइड और 50 माइक्रोग्राम फेनोटेरोल (2 बूंद) की सिफारिश की जाती है, लेकिन दिन में 3 बार 0.5 मिली (10 बूंद) से अधिक नहीं। साँस लेने की अवधि, उम्र के आधार पर, 5 से 10 मिनट तक भिन्न होती है।

Ipratropium Bromide का इस्तेमाल हल्के से मध्यम अस्थमा के दौरे के इलाज में किया जाता है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड के गंभीर प्रकोपों ​​​​में एक अतिरिक्त ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक प्रभाव देता है। यह 60 मिनट के बाद ब्रोन्कोडायलेशन के चरम के साथ 4-5 घंटे के अंतराल के साथ दिन में 4 बार निर्धारित किया जाता है।

साहित्य

1. बारानोव ए.ए. बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा का आपातकालीन उपचार। डॉक्टरों के लिए एक गाइड। -एम। -1999।
2. गेप्पे एन.ए., कोलोसोवा एन.जी., बुनत्यान ए.एफ. बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं को निर्धारित करने के लिए विभेदित दृष्टिकोण। // पल्मोनोलॉजी। - 1999, नंबर 4।
3. गेप्पे एन.ए., फ़रोबिना ई.जी., कुलेशोव वी.एन. बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा में बेरोटेक और बेरोडुअल की ब्रोन्कोडायलेटर गतिविधि। / चटाई। XU सामाजिक संगोष्ठी। बाल चिकित्सा पल्मोनोलॉजी की समस्याओं पर देश। - कीव, 1989. - पी. 97-98 गुसरोव ए.एम., कोरोस्तोवत्सेव डी.एस., मकारोवा आई.वी. एक तीव्र हमले में ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों का आधुनिक उपचार, पूर्व-अस्पताल की अवस्था में दमा की स्थिति और अस्पताल के आपातकालीन विभाग में। // एलर्जी। - 1999, नंबर 2। - एस 42-50। राष्ट्रीय कार्यक्रम "बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा। उपचार की रणनीति और रोकथाम ”। - एम। - 1997।
4. चुचलिन ए.जी., चेर्न्याक बी.ए., मेदनिकोवा आर.बी., बेदा एम.वी. स्टेरॉयड-निर्भर ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में 18 महीने की चिकित्सा में फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट और सैल्मेटेरोल के संयुक्त उपयोग की प्रभावशीलता। // पल्मोनोलॉजी। - 1998, नंबर 3। - एस 64-70।
5. अहक्विस्ट आर.पी. एड्रेनोट्रोपिक रिसेप्टर्स का एक अध्ययन। // एम.जे फिजियोल। - 1948. -153। - पी। 586. अनेंडेन वी।, एगेम्बा जी।, केसेल बी। एट अल। सैल्मेटेरोल फैसिलिटेशन ऑफ फ्लाइक्टासोन-इंड्यूस्ड एपोप्टोसिस इन इओसिनोफिल्स ऑफ अस्थमाटिक्स प्री-एंड पोस्ट-एंटीजन चैलेंज। // ईर रिस्पांस जे -1998। -12। - 157।
6. अरविडसन पी., लार्सन एस., लोफडाहल सी.जी. और अन्य। फॉर्मोटेरोल, इनहेलेशन के लिए एक नया लंबे समय तक काम करने वाला ब्रोन्कोडायलेटर। // यूर रेस्पिर जे। - 1989. - 2. - पी। 325.
7. ऑबियर एम., पीटर्स डब्ल्यू., स्क्लोजर एन.जे.जे. और अन्य। डिस्कस इनहेलर (सेरेटाइड) पर संयोजन में सैल्मेटेरॉल/फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट (50/500mcg) स्टेरॉयड निर्भर अस्थमा के उपचार में प्रभावी और सुरक्षित है। // श्वसन मेड। - 1999. - 93 (12)। - पी। 876-884।
8. बरनियुक जेएन, अली एम।, ब्रॉडी डी। एट अल। ग्लूकोकार्टिकोइड्स मानव नाक म्यूकोसा में बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर फ़ंक्शन को प्रेरित करते हैं। // एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड। - 1997. - 155. - पी। 704-710।
9. बार्न्स पी.जे. चिकनी मांसपेशियों, नसों और भड़काऊ कोशिकाओं में बी-एड्रेनोरिसेप्टर्स। // लाइफ साइंस.- 1993.- 52.-पी.2101।
10. बार्न्स पी.जे. अस्थमा में तंत्रिका तंत्र। होल्गेट एसटी में, ऑस्टेन केएफ एट अल। (संस्करण): अस्थमा फिजियोलॉजी, इम्यूनोफार्माकोलॉजी और उपचार -4, एच अंतर्राष्ट्रीय संगोष्ठी। -अकादमिक प्रेस, सैन डिएगो। - 1993. - पी। 259-273।
11. Bekc R. बच्चों में तीव्र अस्थमा के उपचार में इनहेलेशन द्वारा ipratropium ब्रोमाइड का उपयोग। // आर्क। डी पीसीडियाट्री। - 1995. - 2 सपल 2. - पी। 1453-1483।
12. बॉटन डी.एल., गोल्डस्मिथ डब्ल्यू.एम., हापोनिक ई.एफ. मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स का स्थानापन्न नेब्युलाइज़र्स के स्थान पर। एक बड़े तीव्र देखभाल अस्पताल में लागत-बचत में सफलता। // छाती। -1992,- 101.-पी। 305-308।
13. चुंग-के.-एफ। ग्लुकोकोर्टिकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की पूरक भूमिका। // एलर्जी। - 1998. -53 (42Suppl)। - पी। 7-13।
14. Colacone A., Afillo M. तीव्र अस्थमा में मीटर्ड डोज़ इनहेलर (और होल्डिंग चेंबर) या वेट नेब्युलाइज़र द्वारा प्रशासित एल्ब्युटेरोल की तुलना। // छाती। - 1993. - 104. - पी। 835-841।
15. क्रेन जे।, बर्गेस सी।, बैस्ली आर। कार्डियोवास्कुलर और हाइपोकैलेमिक प्रभाव इनहेल्ड सल्बुटामोल, फेनोटेरोल और आइसोप्रेनलाइन। // वक्ष। - 1989. - 44. - पी। 136.
16. डाहल आर।, पेडर्सन बी।, वीसीएनजी पी। ब्रोन्कियल सूजन पर इनहेल्ड सैल्मेटेरॉल का प्रभाव: ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में ब्रोन्कोएल्वियोलर लैवेज अध्ययन। // एम रेव रेस्पिर डिस। - 1991. - 143 (पूरक)। - पी। ए 649.
17. एकेलबर्ग ओ., रोथ एम., लॉरक्स एट अल। प्राथमिक मानव फेफड़े के फाइब्रोब्लास्ट और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में बी-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी द्वारा ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर का लिगेंड-इंडिपेंडेंट सक्रियण। // जे बायोल मोल केम। - 1999. - 274(2). - पी। 1005-1010।
18. फैंटा सी.एच., रॉसिंग टी.एच. मैकफ़ेडन ई.आर. तीव्र अस्थमा का उपचार संकेतित सहानुभूति और मिथाइलक्सैन्थिन के साथ संयोजन चिकित्सा है। // एम जे मेड। - 1986. - 80 (1)। -पी। 5.
19. ग्रीन एस.ए., स्पासॉफ़ ए.पी., कोलमैन आर.ए. और अन्य। 'एंकर' एगोनिस्ट बाइंडिंग के माध्यम से जी प्रोटीन कपल रिसेप्टर की निरंतर सक्रियता: बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के भीतर सैल्मेटेरोल एक्सोसाइट का आणविक स्थानीयकरण। // जे बायोल। रसायन। - 1996. - 271. - पी। 24029-2435।
20. सकल एन.जे. एंटीकोलिनर्जोक एजेंट। वीस ईबी में, स्टीन एम (एड्स) ब्रोन्कियल अस्थमा। - लिटिल, ब्राउन एंड कंपनी, बोस्टन। - 1993. - पी। 876-883।
21. डायगनोसिस और अस्थमा प्रबंधन के लिए दिशा - निर्देश। - राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान। ईपीआर 2.-एनआईएच प्रकाशन। नंबर 97-4051 ए। 1997। - पी। 29-49।
22. हिगिंस आर.एम., कुकसन डब्ल्यू.ओ. लेन डी.जे. और अन्य। नेबुलाइज्ड बीटा-एगोनिस्ट थेरेपी के कारण कार्डिएक अतालता। // लैंसेट। - 1987. - 2. - पी। 863.
23. जेड्रीस यू., कुरजावा आर. एट अल। बेरोडुअल और इसके घटकों की ब्रोंकोडायलेटरी गतिविधि का मूल्यांकन: ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में फेनोटेरोल और आईप्रोट्रोपियम ब्रोमाइड। // न्यूमोलोगिया: एलर्जी। पोल्स्का। - 1994. - 61 (11-12)। -पी। 615-22।
24. जॉनसन एम। सैल्मेटेरॉल का औषध विज्ञान। // फेफड़ा। - 1990. - 168 (पूरक)। - पी। 115.
25. जॉनसन एम। द (3-एड्रेनोरिसेप्टर। // एम जे रेस्प क्रिट केयर मेड। - 1998. - 158. - पी। 146-153।
26. जोन्स ए.ई., कालेजस एस., सद्रे के. एट अल। स्वचालित ठोस चरण निष्कर्षण और एलसी-एमसी-एमएस द्वारा प्लाज्मा में अस्थमा के उपचार के लिए दवाओं का निर्धारण। 451h की कार्यवाही. मास स्पेक्ट्रोमेट्री और संबद्ध विषयों पर एएसएमएस सम्मेलन। पाम स्प्रिंग्स 1997.-पी। 560।
27. केल्सन एस.जी., चर्च एन.एल., गिलमैन एस.ए. और अन्य। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी में जोड़ा गया सैल्मेटेरॉल इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को दोगुना करने से बेहतर है: एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। // जे अस्थमा। - 1999. - 36. - पी। 703-715।
28. लिगेट एस.बी., रेमंड जे.आर. एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के फार्माकोलॉजी और आणविक जीव विज्ञान।बोलौक्स पीएम (एड) में: कैटेकोलामाइन। बैलियरेस क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म। Vol 7. - WB Sauders Co, London. - 1993. - पी। 279.
29. लोफडाहल सी.जी., चुंग के.एफ. लंबे समय तक काम करने वाला बी2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट: अस्थमा के उपचार में एक नया दृष्टिकोण। // यूर रेस्पिर जे। - 1991. - 4. - पी। 218-226।
30. लोंकी एस.ए., तीसी जी.एम. अस्थमा में एयरफ्लो कैलिबर में परिवर्तन का निर्धारण: सबमैक्सिमल एक्सपिरेटरी फ्लो रेट्स की भूमिका। // छाती। - 1980. - 77. - पी। 741.
31. मैक जे.सी., निशिकावा एम., बार्न्स पी.जे. ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स मानव फेफड़े में बी2-एड्रेनेजिक रिसेप्टर ट्रांसक्रिप्शन को बढ़ाते हैं। // एम जे फिजियोल। - 1995. -268। — L41-46।
32. मैकअल्पाइन एलजी, थॉमस एन.सी. लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट, इनहेल्ड फॉर्मोटेरोल के साथ व्यायाम-प्रेरित अस्थमा का प्रोफिलैक्सिस। // श्वसन मेड। - 1990. - 84. -पी। 293.
33. मुझे Fadden ई.आर. बीटा 2-एगोनिस्ट विवाद पर दोबारा गौर किया गया। // एन एलर्जी अस्थमा इम्यूनोल। - 1995. - 75(2).-पी. 173-6।
34. मोलर एफ.डब्ल्यू., हर्विट्ज़ एम.ई., कस्टर जे.आर. क्लिनिकल अस्थमा स्कोर में सुधार और गंभीर अस्थमा वाले बच्चों में PaCo2 लगातार नेबुलाइज्ड टरबुटालाइन के साथ इलाज किया। // जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल। - 1988. - 81. - पी। 1101.
35. राष्ट्रीय अस्थमा शिक्षा कार्यक्रम: अस्थमा के निदान और प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश। -नेशनल फ्लर्ट, लंग एंड ब्लड इंस्टीट्यूट। अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग का प्रकाशन 91-3042, 1991।
36. नेल्सन एच.एस., स्पेक्टर एस.एल. और अन्य। एयरोसोलिज्ड एल्ब्युटेरोल की बढ़ती खुराक का ब्रोन्कोडायलेटर प्रतिक्रिया साँस लेना। // जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल। - 1983. - 72. - पी। 371.
37. ओसमंड एमएन, क्लासेन टीपी। एक्यूट चाइल्डहुड अस्थमा में इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की प्रभावकारिता: एक मेटा-विश्लेषण। // अकादमिक इमरजेंसी मेड। - 1995. - 2 (7)। - पी। 651-6।
38. कुरैशी एफ।, पेस्टियन जे।, डेविस पी। अस्थमा के साथ बच्चों के अस्पताल में भर्ती होने की दर पर नेबुलाइज्ड आईप्राट्रोपियम का प्रभाव ।//एन इंग्लैंड जे मेड। - 1998. - 8. - 339 (15)। - पी। 1030-5।
39. पामक्विस्ट एम।, पर्सन जी।, लेज़र एल।, एट अल। दमे के रोगियों में इनहेल्ड ड्राई पाउडर फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की अवधि और शक्ति। // ईर रेस्प जे। - 1997.-वी। 10. - पृ। 2484-2489।
40. प्लॉटनिक एल.एच., डुकरमे एफ.एम. तीव्र बचपन और किशोर अस्थमा के इलाज के लिए बी 2-एगोनिस्ट में साँस लेने वाले एंटीकोलिनर्जिक्स को जोड़ा जाना चाहिए। एक व्यवस्थित समीक्षा। // बीजेएम। - 1998.-317.-पी। 971-7।
41. फिलिप्स पी.जे., वेदिग ए.ई., जोन्स पी.एल. और अन्य। बी2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट्स सल्बुटामोल और रिमटेरोल के मेटाबोलिक और हृदय संबंधी दुष्प्रभाव। // ब्र जे क्लिनिक फार्माकोल। - 1980. - 9. -पी। 483.
42. रिचर्डसन जे.बी. फेफड़े का संरक्षण। // यूर जे रेजिर डिस 1982. - 117, सपल। - पी। 13.
43. रोथ एम।, एकेलबर्ग ओ।, कोहलर ई। एट अल। Ca2+ चैनल ब्लॉकर्स बाह्य मैट्रिक्स के भीतर कोलेजन के चयापचय को नियंत्रित करते हैं। // प्रोक नेट एकेड साइंस यूएसए। - 1996.-93। - पी। 5478-5482।
44. रुबिन बी.के., एलर्स जीएम बच्चों में एंटीकोलिनर्जिक का उपयोग। // पूर्वाह्न। जे.मेड. - 1996. - 129. -100 (1 ए)। - पी। 49S-53S।
45. सियर्स एम.आर., टेलर आर.डी., प्रिंट सी.जी. और अन्य। ब्रोन्कियल अस्थमा में नियमित इनहेल्ड बी-एगोनिस्ट उपचार। // लैंसेट। - 1990. -336। - पी। 1391-1396।
46. शर्मा आर.के., एडवर्ड्स के., हैलेट सी. एट अल। डिस्कस इनहेलर के रोगियों के बीच धारणा बाल चिकित्सा, अस्थमा के उपचार में उपयोग के लिए एक उपन्यास मल्टीडोज पाउडर इनहेलर। टर्बुहेलर इनहेलर के साथ तुलना // क्लिन ड्रग इन्वेस्ट। - 1996.- 11.-पी। 145-153।
47. शेफर ए.एल., आर्म जे.पी. सिम्पैथोमिमेटिक और कोलीनर्जिक एजेंट और विरोधी। इन: एलन पी. कापलान (दूसरा संस्करण)। - एलर्जी। - 1997. - पी। 664.
48. सिल्वरमैन एम। बच्चों में एंटीकोलिनर्जिक एंटीमस्कर्निक ब्रोन्कोडायलेटर थेरेपी की भूमिका। // फेफड़ा। - 1990. - पी। 304-309।
49. शुह एस., जोंसन डी.डब्ल्यू., कैलाहन एस. एट अल। गंभीर अस्थमा में लगातार उच्च खुराक वाले एल्ब्युटेरोल थेरेपी में लगातार नेबुलाइज्ड आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड की प्रभावकारिता। // जे बाल रोग। - 1995. - 126 (4).-पी। 639-45।
50. स्क्लोजर एन.जे.जे., स्टाइनमेट्ज़ के.-ओ., ऑबियर एम. एट अल। प्रतिवर्ती वायुमार्ग बाधा वाले रोगियों में सैल्मेटेरोल/फ्लुटाइकसोन प्रोपियोनेट (50/500 मेगाहर्ट्ज) संयोजन इनहेलर की दीर्घकालिक सुरक्षा का मूल्यांकन। // यूरो रेस जे। - 1998. -12 (सप्ल 28)। - पी। 328.
51. वाथेनन ए.एस., नॉक्स ए.जे. हिगिंस एट अल। इनहेल्ड टरबुटालाइन के साथ उपचार के बाद ब्रोन्कियल जवाबदेही में रिबाउंड वृद्धि। // नुकीला। - 1988. - 1. - पी। 554-558।
52. वहीदना आई, वोंग सी.एस. और अन्य। नियमित बीटा2-एगोनिस्ट उपचार की समाप्ति के दौरान और बाद में अस्थमा नियंत्रण। // एम रेव रेस्पिरडिस। - 1993, - 148. - पी। 707-712।
53. वाटसन टी.ए., बेकर ए.बी., सिमसंस एफ.ई. तीव्र अस्थमा वाले बच्चों के लिए नेबुलाइजर और फेस मास्क द्वारा प्रशासित फेनोटेरोल समाधान और उनके संयोजन की तुलना // जे। एलर्जी। - 1988.-वी। 82.-पी। 1012-1018।
54. विडिकोम्बे जे.जी. पैरासिम्पेथेटिक नर्वस सिस्टम इन एयर वेज डिजीज ।// स्कैंड जे रेस्पिर डिस। - 1979. - 103 कोमल। - पी। 38-43।
55. वूलकॉक ए., लुंडबैक बी., रिंगडाल एन. एट अल। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को दोगुना करने के साथ इनहेल्ड स्टेरॉयड के सैल्मेटेरोल को जोड़ने की तुलना। // एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड। - 1996. - 153. - पृष्ठ 1481-1488।
56. वूलकॉक ए जे। बीटा एगोनिस्ट और अस्थमा मृत्यु दर क्या सवाल बाकी हैं? // ड्रग्स 1996, 40(5): 653-6