לגבי הגדרת המושג "אלרגיה" וסיווג תהליכים אלרגיים, עדיין אין הסכמה ברורה.
במשך זמן רב, אלרגיות הוגדרו כ תגובתיות מעוותת של האורגניזם ביחס לגירוי אנטיגני.יחד עם זאת, הודגש כי המילה "סוטה" יותר מ"מוגברת" תואמת את מהות התהליך הנקבע, שכן תגובות אלרגיות יכולות להתרחש על רקע מנגנונים מופחתים או אפילו מדוכאים לחלוטין היוצרים תגובתיות תקינה. עם זאת, מכיוון שמדענים רבים מאמינים כיום שרק תגובה היפררגית (מוגברת) לאנטיגן אופיינית לאלרגיות, ניתן לתת את ההגדרה של המושג "אלרגיה" כדלקמן.
אלרגיה היא צורה פתולוגית של תגובתיות אימונוגנית של הגוף, שבה יש עלייה ברגישות הגוף לחשיפה חוזרת לאלרגנים.
באשר לסיווג של צורות שונות של אלרגיות, במשך זמן רב זה בוצע על פי הקריטריונים הבאים: עוצמת התפתחות התגובה,שֶׁלָה ספֵּצִיפִיוּתו קצב הפיתוחתהליכים אלרגיים.
בעת סיווג לפי עוצמת התפתחות התהליךייחד היפר-אירגי(תגובה אלימה) היפוארגית(תגובה על רקע תגובתיות אימונוגנית מופחתת) ו אנרגית(על רקע תגובתיות אימונוגנית מדוכאת לחלוטין) צורות. עם זאת, מכיוון שהצורה האנרגית של האלרגיה כללה תהליכים שבסיווג המודרני שייכים באופן חד משמעי ל ליקויים חיסוניים,ולמושג היפואורגיה אין סימנים ברורים, הסיווג הזה נזנח.
כמו כן אל תשתמש עכשיו וסיווג לפי הספציפיות של התגובה.בעבר כדוגמה הטרואלרגיות(כלומר תגובה כזו שבה גם הראשון וגם הגורמים הפועלים מחדש על הגוף הם אנטיגנים, אבל אנטיגנים שונים), מה שנקרא תופעת סנארלי.שבו חיית הניסוי הוזרקה לראשונה עם Vibrio cholerae, וחשיפה חוזרת, שגרמה לתגובה מתבטאת, בוצעה על ידי התסנין של תרבית המרק של Escherichia coli. כעת הוכח בבירור שכאן אנו עוסקים באלרגיה ספציפית (כלומר, האלרגן זהה בשני המקרים), שכן בשני המקרים הגוף מושפע מהמרכיב הליפידי הלא ספציפי של ממברנות מיקרוביאליות, שהוא אותו הדבר כמו ב-Vibrio cholerae ו- coli.
מוּשָׂג "פראלרגיה"הכוונה היא למצב שבו תגובה אלרגית באורגניזם המושפע מחיידק כזה או אחר (פנאומוקוק עם דלקת ריאות לובאר, סטרפטוקוקוס עם דלקת כליות) גורמת לגורם פיזי (קירור). מושג זה אינו נחשב כיום כלל, שכן מאמינים כי מחלות כאלה נגרמות על ידי הפרה של מנגנוני חיסון, והגורם הפיזי רק תורם לביטוי המהיר שלהן.
מִיוּן לפי מהירות ההתפתחות של התהליךנשארו (אם כי בצורה מעט שונה) והוא ינותח להלן.
שקול כעת את הסיווג המקובל כיום של תהליכים אלרגיים.
בהתאם לאופן שבו תגובות אלרגיות מתחילות, על ידי האינטראקציה של האנטיגן עם נוגדנים הומוראליים או על ידי מנגנוני חיסון מתווכי תאים,כל האלרגיות מחולקות לתלויי לימפוציטים B (הומורלי) ותלויי לימפוציטים T (תאי).
תלוי בלימפוציטים Bניתן להעביר תגובות אלרגיות מאורגניזם רגיש לאורגניזם אחר (שלם) באמצעות סרום המכיל נוגדנים הומוראליים. דרך זו להתרבות אלרגיות נקראת "העברה פסיבית", והאלרגיה עצמה, המתקבלת בדרך זו, נקראת "פַּסִיבִי"בניגוד "אלרגיה פעילה"נגרם כתוצאה מהחדרת אלרגן לגוף.
תלוי לימפוציטים Tניתן להעביר אלרגיות "באופן פסיבי" מאורגניזם אחד לאחר על ידי לימפוציטים מסוג T רגישים או מיצוי מתאי כאלה (למשל, על ידי עירוי דם או מתן תכשירים בסרום).
לפי קצב התפתחות הביטויים הקלינייםלאחר חשיפה חוזרת (או כפי שנהוג לקרוא לזה "מתירנית") של האנטיגן לאורגניזם הרגיש, הם מפרישים מיידי, מאוחר (מתעכב) ומעוכבסוגי אלרגיות. עם תגובות סוג מיידי(לדוגמה, הלם אנפילקטי, נזלת אלרגית או דלקת הלחמית), עוברות מספר שניות או דקות בין ההשפעה הנפתרת של האלרגן לבין הופעת התסמינים הקליניים. תגובות אלרגיות סוג מאוחרנצפים מספר שעות מאוחר יותר (אך לא יותר מ 5-6 שעות) לאחר מגע של הגוף עם אלרגן מתירני (כמה צורות של מחלת סרום, אנמיה המוליטית). תגובות אלרגיות סוג מושההמתחילים להתגלות מספר שעות או ימים לאחר ההשפעה המתירנית של האלרגן (דחיית השתלה, בדיקת טוברקולין, דרמטיטיס מגע).
עם זאת, הנפוץ ביותר כיום הוא סיווג מצבים אלרגיים בהתאם למאפיינים של המנגנונים האימונולוגיים המתווכים נזקים מסוימים לרקמות ולתאים. התוכנית של סיווג כזה מוצגת בטבלה. *****tab18
לאלו המצוינים בטבלה ארבעה סוגיםתגובות אלרגיות יחסית לאחרונה נוספו יותר ו חמישי,השונה מהם במנגנוניו. הסוג החמישי מכונה גירוי או עיכוב בתיווך קולטן של תפקודי התא.מונח זה נוצר בשל העובדה שתוארו לראשונה תגובות אלרגיות, בשל השפעה מגרה ישירה על הקולטנים התאיים של נוגדנים אלרגיים. זה, למשל, כולל מקרים של גירוי של הקולטן הממריץ את בלוטת התריס על ידי נוגדנים ב-thyrotoxicosis. עם זאת, לאחרונה התגלתה פעילות קולטן תאית מעכבת ואף חוסמת לחלוטין את השפעות הנוגדנים. דוגמה להשפעה מעכבת כזו של נוגדנים אלרגיים היא דיכוי ההשפעות של אינסולין או אצטילכולין במהלך האינטראקציה של נוגדנים כאלה עם תצורות הקולטנים המקבילות, שיכולות להתבטא קלינית בצורה של סוכרת ומיאסטניה גרביס. במנגנונים של תגובות אלרגיות מהסוג החמישי, תפקיד חשוב הוא הפעלת סינתזה של נוגדנים, המיוצגים בעיקר על ידי IgG, המקיימים אינטראקציה עם קומפלקס הקולטנים של התא, מפעילים אפקט מעכב או מפעיל.
בהערכת הסיווג לעיל, יש להעיר שתי הערות. ראשית, לא כל התגובות האלרגיות מתאימות לסיווג זה. ושנית, יש לקחת בחשבון שברוב המקרים של מחלות בעלות אופי אלרגי, לא מתממש סוג אחד של אלרגיה, אלא שילוב שלהם. יחד עם זאת, במהלך כל מחלה ספציפית ניתן להבחין בשלב (או שלבים), שבו סוג כזה או אחר של אלרגיה משחק תפקיד דומיננטי.
כעת ננתח ביתר פירוט כל אחד מסוגי האלרגיות לעיל.
פתופיזיולוגיה של אלרגיה(הרצאה מס' ח') חלק ב'.
1. נזק מסוג אימונוקומפלקס.
2. תגובות אלרגיות מהסוג המושהה.
3. אבחון תגובות אלרגיות מסוג מיידי.
4. אבחון של תגובות אלרגיות מסוג מושהה.
5. טיפול בתגובות אלרגיות.
נזק מורכב חיסוני(AG + AT) - סוג III- (מילים נרדפות - אימונוקומפלקס, סוג ארתוס). ב-AG, שיש לו צורה מסיס, נוצרים בגוף AT G ו-M - מחלקות (משקעים) המסוגלים ליצור משקעים במבחנה בשילוב עם AG. תגובות חיסון מתרחשות כל הזמן בגוף עם היווצרות של מתחם AG + AT, בגלל אנטיגנים מסוימים חודרים כל הזמן לגוף מבחוץ או נוצרים באופן אנדוגני, אך תגובות אלו הן ביטוי לתפקוד המגן או ההומיאוסטטי של מערכת החיסון ואינן מלוות בנזק. עם זאת, בתנאים מסוימים, קומפלקס AG + AT יכול לגרום לנזק והתפתחות מחלות באמצעות הפעלת משלים, שחרור אנזימים ליזוזומליים, יצירת רדיקלי סופראוקסיד והפעלה של מערכת הקאליקריין-קינין.
אנטיגנים ואלרגניים אקסוגניים ואנדוגניים רבים מעורבים ביצירת קומפלקסים חיסוניים: אנטיביוטיקה, סולפנאמידים, סרומים אנטי-רעילים, גמא גלובולינים הומולוגיים, מוצרי מזון, אלרגנים לשאיפה, חיידקים ווירוסים. היווצרות הקומפלקס החיסוני תלויה במקום הקבלה או היווצרות AG. ההשפעה המזיקה מופעלת בדרך כלל על ידי קומפלקסים הנוצרים בעודף קטן של אנטיגן עם משקל מולקולרי של 900,000 - 1 מיליון דלטון.
שלב פתוכימי. בהשפעת הקומפלקס ובתהליך הסרתו, נוצרים מספר מתווכים לפגוציטוזיס ולעיכול הקומפלקס: אלו הם אנזימים משלימים, ליזוזומים (חומצה פוספטאז, ריבונוקלאז, קתפסינים, קולגנאז, אלסטאז); קינינים הגורמים לעווית של שרירים חלקים של הסימפונות, הרחבת כלי דם, כימוטקסיס של לויקוציטים, אפקט כאב, חדירות מוגברת של כלי הדם. הפעלה של גורם האגמן (XII) ו(או) מערכת הפלסמין ושחרור היסטמין, סרוטונין, גורם מפעיל טסיות דם, הגורם לצבירה של טסיות דם על האנדותל ולשחרור היסטמין וסרוטונין מטסיות הדם, יכולים להתרחש גם כן.
שלב פתופיזיולוגי: קומפלקסים חיסוניים במחזור מופקדים רק בכלי הגלומרולי של הכליות וגורמים לסוגים שונים של גלומרולונפריטיס, בריאות - דלקת המכתשים, בעור - דרמטיטיס. במקרים חמורים, הדלקת יכולה לקבל אופי חלופי עם נמק רקמות, פקקת חלקית או מלאה ודימום. בתחילה, נויטרופילים שולטים במוקד, פגוציזים באופן פעיל קומפלקסים חיסוניים, תוך שחרור אנזימים ליזוזומליים וגורמים המגבירים את החדירות והכימוטקסיס של מקרופאגים. מקרופאגים מצטברים במוקד הדלקת ופגוציזים את התאים ההרוסים, מנקים את האזור הפגוע. הדלקת מסתיימת עם התפשטות של אלמנטים תאיים.
הסוג השלישי של הנזק החיסוני מוביל בהתפתחות של מחלת סרום, דלקת אלרגית אקסוגנית, חלק מהמקרים של אלרגיות לתרופות ומזון, מספר מחלות אוטואימוניות(זאבת אדמנתית, דלקת מפרקים שגרונית). עם הפעלת משלים משמעותית, אנפילקסיס מערכתית יכולה להתפתח בצורה של הלם אנפילקטי.
מחלת סרום- מחלה אלרגית מהסוג המיידי, הנגרמת כתוצאה מהחדרת תכשירי סרום או סרום הטרולוגיים או הומולוגיים ומאופיינת בנזק דלקתי עיקרי לכלי דם ורקמת חיבור, המתפתחת 7-12 ימים לאחר הכנסת סרום זר.
בתגובה להחדרת AG לגוף, נוצרות סוגים שונים של נוגדנים, בעיקר משקעים. נוצרים קומפלקסים חיסוניים שעוברים פגוציטוזיס, כמו בתגובה חיסונית רגילה. אבל בגלל תנאים מסוימים (ערך מסוים של קומפלקס האלרגן / AT, עודף קטן של האלרגן וגורמים נוספים), קומפלקס זה מופקד בדופן כלי הדם, החדירות שלו גדלה, המשלים מופעל, מתווכים משתחררים. תסמינים של מחלת סרום מתפתחים לאחר 6-8-12 ימים: מתחילה עלייה בטמפרטורת הגוף, פריחות פפולו-וסיקולריות על העור (אורטיקריה) מופיעות, עד לדימום, לעתים קרובות יותר באתר הזרקת AG. הפריחה מלווה בגירוד חמור, הפרעה המודינמית. קומפלקסים חיסוניים מופקדים לעתים קרובות יותר בגלומרולי של הכליות (גלומרולונפריטיס) עם נפיחות והתפשטות של אנדותליוציטים ומסנגיוציטים והיצרות או מחיקה של לומן הנימים הגלומרוריים. לעתים קרובות, עלייה בטחול, נזק ללב (מהתקפי אנגינה ועד MI), ריאות (אמפיזמה, בצקת חריפה). בדם - לויקופניה עם לימפוציטוזיס יחסית, לפעמים טרומבוציטופניה, גליקוגליקמיה. הטיפול תלוי בצורת המחלה: במקרים חמורים בצורת הלם אנפילקטי, נדרש טיפול חירום, נרשמים הורמונים סטרואידים, אנטיהיסטמינים, תרופות משתנות לבצקת וכו'.
מאפיין GZT - סוג Tתגובה אלרגית (מחלות אוטואימוניות, תגובות מסוג טוברקולין ודרמטיטיס מגע). השלבים זהים.
IN שלב אימונולוגיתוך 10-12 ימים מצטבר שיבוט של לימפוציטים מסוג T רגישים, שבממברנת התא שלו משובצים מבנים הפועלים כנוגדנים שיכולים לשלב עם האלרגן המקביל. אין צורך לתקן לימפוציטים, הם אחסון של מתווכים אלרגיה. עם יישום חוזר של האלרגן, לימפוציטים T מתפזרים מזרם הדם למקום היישום ומתחברים עם האלרגן. תחת פעולת הקולטן אימונו-אלרגי + קומפלקס אלרגן, לימפוציטים מגורים ( שלב פתוכימי) ולזרוק מתווכים HRT:
1) גורם תגובתיות העור,
2) גורם טרנספורמציה של פיצוץ לימפוציטים,
3) גורם העברה,
4) גורם כימוטקסיס,
5) גורם מעכב נדידת מקרופאגים (MIF),
6) לימפוטוקסין,
7) אינטרפרון,
8) גורם הממריץ את היווצרות פירוגנים אנדוגניים על ידי מקרופאגים,
9) גורמים מיטוגניים.
מבחינה קלינית שלב 3- מוקד של דלקת אקסודטיבית אלרגית בעלת עקביות צפופה. המקום המוביל בין HRT הוא מחלות אוטואימוניות.
פתוגנזה של מחלות אוטואימוניות לאנדואלרגנים:
ישנן שלוש אפשרויות אפשריות:
1) היווצרות אוטו-AT לאלרגנים ראשוניים הנכנסים לדם כאשר האיבר המקביל ניזוק (מכיוון שברחם, במהלך היווצרות מערכת החיסון, הם לא באו במגע עם לימפוציטים, בודדו על ידי מחסומים היסטו-המטיים , או שהתפתח לאחר הלידה),
2) ייצור של לימפוציטים רגישים כנגד פלורה זרה שיש להם גורמי AH ספציפיים משותפים עם רקמות אנושיות (סטרפטוקוקוס מקבוצה A ורקמת לב וכליה, E. coli ורקמת המעי הגס, גליקופרוטאין טימותי וגליקופרוטאין VDP),
3) הסרת ההשפעה המעכבת של מדכאי T, מניעת עיכוב של שיבוטים מדוכאים כנגד הרקמות שלהם, מרכיבי גרעין התא, גורמת לדלקת כללית של רקמת החיבור - קולגנוזות.
אבחון מחלות אלרגיות- חיפוש אחר אלרגן ספציפי, על סמך תגובות סרולוגיות ותאיות המבוססות על נוגדנים או לימפוציטים הנמצאים באדם אלרגי.
לזהות סוג reagicרגישות:
1) בדיקת רדיואלרגוסובנט (RAST),
2) בדיקת רדיואימונוסורבנט (RIST),
3) בדיקת עור ישירה,
4) תגובת פראוסטניץ-קוסטנר,
5) מבחן שלי.
לזהות סוג ציטוטוקסי:
א) גרסאות שונות של שיטת האימונופלואורסצנטי,
ב) בדיקת קומבס,
ג) תגובת סטפן,
ד) שיטה רדיואימונולוגית.
לזהות סוג אימונוקומפלקס:
א) שיטות שונות לקביעת קומפלקסים חיסוניים במחזור,
ב) הגדרת התסביך השגרוני,
ג) שיטות שונות לקביעת נוגדנים מזרזים.
אבחון של HRT- חשיפת ההשפעות של מתווכים:
2) תגובה לשינוי פיצוץ,
3) התגובה של עיכוב נדידת מקרופאגים,
4) השפעה לימפוטקטית.
טיפול באלרגיה - ספֵּצִיפִי:
1. אטיוטרופי- מניעה, סיום וסילוק האלרגן: עם תרופות, מזון, קדחת השחת, אלרגנים ביתיים.
ספציפי ל-GNT - hyposensitization (מתן חלקי, מתמשך לטווח ארוך של האלרגן למטופל במינונים הולכים וגדלים).
טיפול פתוגנטי- לזהות את הסוג המוביל של תגובה אלרגית ולהשפיע חוסמת על התפתחות כל שלב.
IN אימונולוגישלב להחיל לבמיסולוהורמוני התימוס המווסתים את התגובה החיסונית.
IN פתוכימישלב: ב reaginicסוג של שחרור חסימה של מתווכים מתאי פיטום: אינטל, קטוטיפן, אנטיהיסטמינים, היסטגלובולין(Histaminepexy), תרופות אנטי-סרטונין.
בְּ ציטוטוקסיו אימונוקומפלקססוגי תרופות אנטי אנזימטיות המעכבות פעילות של אנזימים פרוטאוליטיים ובכך חוסמות מערכות משלימים וקאליקריין וכו'.
לפתופיזיולוגישלב הטיפול תלוי בסוג האלרגיה.
2. חוסר רגישות- הסרה דחופה של רגישות על מנת למנוע הלם אנפילקטי.
שלושה סוגים:
1) טִבעִי- לאחר סבל מהלם אנפילקטי (למשך שבועיים),
2) לא ספציפי- החדרת האלרגן תחת הגנה של הרדמה ואנטי-היסטמינים,
3) ספֵּצִיפִילדברי בזרדקו א.מ. (מנות חלקיות חוזרות לאחר 30 דקות 2-3 פעמים). המנות הקטנות הראשונות קושרות את המסה העיקרית של הנוגדנים, מאבדות את התגובה המינימלית, ולאחר מכן את המנה העיקרית של התרופה.
3. לא ספציפי- סימפטומטיים: מרחיבי סימפונות, אנטיהיסטמינים, הורמונים אנטי דלקתיים, נוגדי קרישה בנזק חיסוני מסוג 3.
1. נזק מסוג אימונוקומפלקס.
2. תגובות אלרגיות מהסוג המושהה.
3. אבחון תגובות אלרגיות מסוג מיידי.
4. אבחון של תגובות אלרגיות מסוג מושהה.
5. טיפול בתגובות אלרגיות.
נזק על ידי קומפלקסים חיסוניים (AG + AT) - סוג III - (מילים נרדפות - immunocomplex, סוג ארתוס). ב-AG, שיש לו צורה מסיס, נוצרים בגוף AT G ו-M - מחלקות (משקעים) המסוגלים ליצור משקעים במבחנה בשילוב עם AG. תגובות חיסון מתרחשות כל הזמן בגוף עם היווצרות של מתחם AG + AT, בגלל אנטיגנים מסוימים חודרים כל הזמן לגוף מבחוץ או נוצרים באופן אנדוגני, אך תגובות אלו הן ביטוי לתפקוד המגן או ההומיאוסטטי של מערכת החיסון ואינן מלוות בנזק. עם זאת, בתנאים מסוימים, קומפלקס AG + AT יכול לגרום לנזק והתפתחות מחלות באמצעות הפעלת משלים, שחרור אנזימים ליזוזומליים, יצירת רדיקלי סופראוקסיד והפעלה של מערכת הקאליקריין-קינין.
אנטיגנים ואלרגניים אקסוגניים ואנדוגניים רבים מעורבים ביצירת קומפלקסים חיסוניים: אנטיביוטיקה, סולפנאמידים, סרומים אנטי-רעילים, גמא גלובולינים הומולוגיים, מוצרי מזון, אלרגנים לשאיפה, חיידקים ווירוסים. היווצרות הקומפלקס החיסוני תלויה במקום הקבלה או היווצרות AG. ההשפעה המזיקה מופעלת בדרך כלל על ידי קומפלקסים הנוצרים בעודף קטן של אנטיגן עם משקל מולקולרי של 900,000 - 1 מיליון דלטון.
שלב פתוכימי. בהשפעת הקומפלקס ובתהליך הסרתו, נוצרים מספר מתווכים לפגוציטוזיס ולעיכול הקומפלקס: אלו הם אנזימים משלימים, ליזוזומים (חומצה פוספטאז, ריבונוקלאז, קתפסינים, קולגנאז, אלסטאז); קינינים הגורמים לעווית של שרירים חלקים של הסימפונות, הרחבת כלי דם, כימוטקסיס של לויקוציטים, אפקט כאב, חדירות מוגברת של כלי הדם. הפעלה של גורם האגמן (XII) ו(או) מערכת הפלסמין ושחרור היסטמין, סרוטונין, גורם מפעיל טסיות דם, הגורם לצבירה של טסיות דם על האנדותל ולשחרור היסטמין וסרוטונין מטסיות הדם, יכולים להתרחש גם כן.
שלב פתופיזיולוגי: קומפלקסים חיסוניים במחזור מופקדים רק בכלי הגלומרולי של הכליות וגורמים לסוגים שונים של גלומרולונפריטיס, בריאות - דלקת המכתשים, בעור - דרמטיטיס. במקרים חמורים, הדלקת יכולה לקבל אופי חלופי עם נמק רקמות, פקקת חלקית או מלאה ודימום. בתחילה, נויטרופילים שולטים במוקד, פגוציזים באופן פעיל קומפלקסים חיסוניים, תוך שחרור אנזימים ליזוזומליים וגורמים המגבירים את החדירות והכימוטקסיס של מקרופאגים. מקרופאגים מצטברים במוקד הדלקת ופגוציזים את התאים ההרוסים, מנקים את האזור הפגוע. הדלקת מסתיימת עם התפשטות של אלמנטים תאיים.
הסוג השלישי של הנזק החיסוני מוביל בהתפתחות של מחלת סרום, דלקת אלרגית אקסוגנית, חלק מהמקרים של אלרגיות לתרופות ולמזון, מספר מחלות אוטואימוניות (זאבת אריתמטוזוס, דלקת מפרקים שגרונית). עם הפעלת משלים משמעותית, אנפילקסיס מערכתית יכולה להתפתח בצורה של הלם אנפילקטי.
מחלת סרום היא מחלה אלרגית מהסוג המיידי, הנגרמת כתוצאה מהחדרת תכשירי סרום או סרום הטרולוגיים או הומולוגיים ומאופיינת בנזק דלקתי עיקרי לכלי דם ורקמת חיבור, המתפתחת 7-12 ימים לאחר הכנסת סרום זר.
בתגובה להחדרת AG לגוף, נוצרות סוגים שונים של נוגדנים, בעיקר משקעים. נוצרים קומפלקסים חיסוניים שעוברים פגוציטוזיס, כמו בתגובה חיסונית רגילה. אבל בגלל תנאים מסוימים (ערך מסוים של קומפלקס האלרגן / AT, עודף קטן של האלרגן וגורמים נוספים), קומפלקס זה מופקד בדופן כלי הדם, החדירות שלו גדלה, המשלים מופעל, מתווכים משתחררים. תסמינים של מחלת סרום מתפתחים לאחר 6-8-12 ימים: מתחילה עלייה בטמפרטורת הגוף, פריחות פפולו-וסיקולריות על העור (אורטיקריה) מופיעות, עד לדימום, לעתים קרובות יותר באתר הזרקת AG. הפריחה מלווה בגירוד חמור, הפרעה המודינמית. קומפלקסים חיסוניים מופקדים לעתים קרובות יותר בגלומרולי של הכליות (גלומרולונפריטיס) עם נפיחות והתפשטות של אנדותליוציטים ומסנגיוציטים והיצרות או מחיקה של לומן הנימים הגלומרוריים. לעתים קרובות, עלייה בטחול, נזק ללב (מהתקפי אנגינה ועד MI), ריאות (אמפיזמה, בצקת חריפה). בדם - לויקופניה עם לימפוציטוזיס יחסית, לפעמים טרומבוציטופניה, גליקוגליקמיה. הטיפול תלוי בצורת המחלה: במקרים חמורים בצורת הלם אנפילקטי, נדרש טיפול חירום, נרשמים הורמונים סטרואידים, אנטיהיסטמינים, תרופות משתנות לבצקת וכו'.
מאפייני HRT - תגובה אלרגית מסוג T (מחלות אוטואימוניות, תגובות מסוג טוברקולין ודרמטיטיס מגע). השלבים זהים.
בשלב האימונולוגי מצטבר שיבוט של לימפוציטים מסוג T רגישים תוך 10-12 ימים, שבממברנת התא שלו משובצים מבנים הממלאים תפקיד של נוגדנים שיכולים לשלב עם האלרגן המקביל. אין צורך לתקן לימפוציטים, הם אחסון של מתווכים אלרגיה. עם יישום חוזר של האלרגן, לימפוציטים T מתפזרים מזרם הדם למקום היישום ומתחברים עם האלרגן. תחת הפעולה של קומפלקס אימונו-אלרגו-קולטן + קומפלקס לאלרגן, לימפוציטים מגורים (שלב פאתוכימי) ומשחררים מתווכים HRT:
1) גורם תגובתיות העור,
2) גורם טרנספורמציה של פיצוץ לימפוציטים,
3) גורם העברה,
4) גורם כימוטקסיס,
5) גורם מעכב נדידת מקרופאגים (MIF),
6) לימפוטוקסין,
7) אינטרפרון,
8) גורם הממריץ את היווצרות פירוגנים אנדוגניים על ידי מקרופאגים,
9) גורמים מיטוגניים.
מבחינה קלינית, השלב השלישי הוא מוקד של דלקת אקסודטיבית אלרגית בעלת עקביות צפופה. המקום המוביל בין HRT הוא מחלות אוטואימוניות.
פתוגנזה של מחלות אוטואימוניות לאנדואלרגנים:
ישנן שלוש אפשרויות אפשריות:
1) היווצרות אוטו-AT לאלרגנים ראשוניים הנכנסים לדם כאשר האיבר המקביל ניזוק (מכיוון שברחם, במהלך היווצרות מערכת החיסון, הם לא באו במגע עם לימפוציטים, בודדו על ידי מחסומים היסטו-המטיים , או שהתפתח לאחר הלידה),
2) ייצור של לימפוציטים רגישים כנגד פלורה זרה שיש להם גורמי AH ספציפיים משותפים עם רקמות אנושיות (סטרפטוקוקוס מקבוצה A ורקמת לב וכליה, E. coli ורקמת המעי הגס, גליקופרוטאין טימותי וגליקופרוטאין VDP),
3) הסרת ההשפעה המעכבת של מדכאי T, מניעת עיכוב של שיבוטים מדוכאים כנגד הרקמות שלהם, מרכיבי גרעין התא, גורמת לדלקת כללית של רקמת החיבור - קולגנוזות.
אבחון מחלות אלרגיות – החיפוש אחר אלרגן ספציפי, מבוסס על תגובות סרולוגיות ותאיות המבוססות על נוגדנים או לימפוציטים הנמצאים באדם אלרגי.
כדי לזהות את סוג הרגישות הראגיני:
1) בדיקת רדיואלרגוסובנט (RAST),
2) בדיקת רדיואימונוסורבנט (RIST),
3) בדיקת עור ישירה,
4) תגובת פראוסטניץ-קוסטנר,
5) מבחן שלי.
כדי לזהות את הסוג הציטוטוקסי:
א) גרסאות שונות של שיטת האימונופלואורסצנטי,
ב) בדיקת קומבס,
ג) תגובת סטפן,
ד) שיטה רדיואימונולוגית.
כדי לזהות את סוג האימונוקומפלקס:
א) שיטות שונות לקביעת קומפלקסים חיסוניים במחזור,
ב) הגדרת התסביך השגרוני,
ג) שיטות שונות לקביעת נוגדנים מזרזים.
אבחון HRT - זיהוי השפעות המתווכים:
2) תגובה לשינוי פיצוץ,
3) התגובה של עיכוב נדידת מקרופאגים,
4) השפעה לימפוטקטית.
טיפול באלרגיה - ספציפי:
1. אטיוטרופי - מניעה, סיום וסילוק האלרגן: עם תרופות, מזון, קדחת השחת, אלרגנים ביתיים.
ספציפי ל-GNT - hyposensitization (מתן חלקי, מתמשך לטווח ארוך של האלרגן למטופל במינונים הולכים וגדלים).
טיפול פתוגנטי - לזהות את סוג התגובה האלרגית המוביל ולהשפעה חוסמת על התפתחות כל שלב.
בשלב האימונולוגי משתמשים בהורמוני לבמיסול ותימוס המווסתים את התגובה החיסונית.
בשלב הפתוכימי: בסוג reaginic, חסימה של שחרור מתווכים מתאי פיטום: אינטל, קטוטיפן, אנטיהיסטמינים, היסטגלובולין (היסטמינפקסי), תרופות אנטי-סרטונין.
עם סוגים ציטוטוקסיים ואימונוקומפלקסים, תרופות אנטי-אנזימטיות המעכבות פעילות של אנזימים פרוטאוליטיים ובכך חוסמות מערכות משלים וקאליקריין וכו'.
בשלב הפתופיזיולוגי הטיפול תלוי בסוג האלרגיה.
2. דה-סנסיטיזציה – הסרה דחופה של רגישות על מנת למנוע הלם אנפילקטי.
שלושה סוגים:
1) טבעי - לאחר סבל מהלם אנפילקטי (למשך שבועיים),
2) לא ספציפי - החדרת אלרגן תחת הגנת הרדמה ואנטי-היסטמינים,
3) ספציפי לפי בזרדקו א.מ. (מנות חלקיות חוזרות לאחר 30 דקות 2-3 פעמים). המנות הקטנות הראשונות קושרות את המסה העיקרית של הנוגדנים, מאבדות את התגובה המינימלית, ולאחר מכן את המנה העיקרית של התרופה.
3. לא ספציפי - סימפטומטי: מרחיבי סימפונות, אנטיהיסטמינים, הורמונים אנטי דלקתיים, נוגדי קרישה בנזק חיסוני מסוג 3.
אלרגיה לתרופות- תגובות אלרגיות הנגרמות על ידי תרופות. השכיחות שלהם גבוהה למדי ונעה בין 3.7 ל-6.4 לכל 1000 אוכלוסייה בברית המועצות. בארה"ב, אלרגיות לתרופות משפיעות על כ-1-2% מהאוכלוסייה.מנגנון התגובות האלרגיות לתרופות מגוון ומורכב. ישנן תגובות אלרגיות ופסאודו-אלרגיות אמיתיות. הראשונים מבוססים על תגובות אימונולוגיות מסוג זה או אחר, האינטראקציה של תרופה כאלרגן עם נוגדנים השייכים לאימונוגלובולינים מסוג E, G ו-M או עם לימפוציטים רגישים. סוג זה של אינטראקציה ספציפית מלווה בשחרור או היווצרות ולאחר מכן שחרור של מתווכים של אלרגיה מסוג מיידי או מושהה (שלב פאתוכימי). אז מתפתחים התהליכים הפתופיזיולוגיים העומדים בבסיס הביטויים הקליניים של אלרגיה לתרופות. לתגובות פסאודו-אלרגיות לתרופות אין שלב אימונולוגי כבסיס לפתוגנזה שלהן.
תגובות אלה אינן נקבעות על ידי האינטראקציה של התרופה עם מבנים אימונולוגיים מזהים. המנגנון החשוב ביותר של תגובות פסאודו-אלרגיות לתרופות הוא שחרור היסטמין ומתוכי אלרגיה אחרים מתאי פיטום (תאי פיטום) ובזופילים בדם בהשפעת התרופה, הפעלת מרכיבי מערכת המשלים על ידי התרופה, ההשפעה על חילוף החומרים של חומצה ארכידונית והשפעה על מערכת הקינינים בגוף. בנוסף, התפתחות תגובות פסאודו-אלרגיות תלויה בתכונות התרופה הניתנת (משחרר היסטמין וכו'), בגורמים גנטיים המשפיעים על חילוף החומרים של התרופה, וכן בשינויים פתולוגיים קיימים באיברים ומערכות גוף שונות ( תפקוד כבד לקוי, מערכת העיכול, חוקר בכיר וכו'). אלרגיות לתרופות נגרמות בעיקר על ידי קבוצות התרופות הבאות: 1) אנטיגנים מלאים: סרה קסנוגני ואימונוגלובולינים, הניתנים למטרות טיפוליות או מניעתיות, הורמונים מסוימים (אדיאורקרין, קורטיקוטרופין, אינסולין), אולם רוב התרופות או המוצרים המטבוליים שלהם בגוף הם haptens; 2) אנטיביוטיקה בטא-לקטם מקבוצת הפניצילין - הקבוצה הנחקרת והטיפוסית ביותר של אלרגנים לתרופות הגורמות בעיקר לתגובות אלרגיות אמיתיות; תגובות מתרחשות בהשפעת מצומדים של מוצרים מטבוליים; 3) תרופות סולפה (יש ראיות לאפשרות של תגובות אלרגיות אמיתיות, במקרים נדירים בהשתתפות JgE); 4) בעיקר גורמים רגישים למגע הגורמים לדרמטיטיס אלרגית (אמינוגליקוזידים, פורמלדהיד, תרכובות מתכת, הרדמה, תכשירי ניטרופורן וכו').
הרוב המכריע של קבוצות התרופות האחרות נותנות תגובות פסאודו-אלרגיות (חומרי ניגוד רדיו, תמיסות מחליפי פלזמה המכילות דקסטרן, נגזרות של פירזולון, אנטיביוטיקה מקבוצות שונות וכו').
התמונה הקלינית מאופיינת בהתפתחות של תגובות אלרגיות מסוג מיידי או מושהה: הלם אנפילקטי, אורטיקריה אלרגית חריפה או אנגיואדמה, עווית סימפונות, תמונה הדומה למחלת סרום, דרמטיטיס אלרגית מגע וכו'. דרגת רגישות גבוהה אופיינית, למשל, מקרים ידועים של רגישות גבוהה במיוחד לתרופות מקבוצת הפניצילין. תגובות אלרגיות באלרגיות לתרופות, ככלל, מתרחשות לא על תרופה ספציפית אחת, אלא על הקבוצה שלהן, וגורמות לתגובות צולבות עקב הקשר האנטיגני של מטבוליטים הנוצרים בגוף והמצומדים שלהם. במקרים אחרים, מסלולים דומים של פעולת תרופה על תהליכים פתוכימיים (למשל, מטבוליזם של חומצה ארכידונית) שכיחים.
האבחנה נעשית בעיקר על בסיס תמונה קלינית אופיינית לתגובות אלרגיות והיסטוריה אלרגית שנאספה בקפידה.
אבחון מעבדה קשור למספר קשיים הקשורים למגוון המנגנונים הפתוגנטיים. נוכחות של תגובה פסאודו-אלרגית לתרופות מקבוצה זו אינה כוללת אבחנה אימונולוגית. בדיקות מעבדה יכולות להיות אינפורמטיביות רק באלרגיה אמיתית לתרופות, תוך התחשבות בסוג התגובה האלרגית, ושימוש בתכשיר הולם לאלרגן תרופתי בסדרה של ריכוזים שנבדקו (לדוגמה, חלבון פניצילול). עבור אלרגיות מסוג מיידי, נעשה שימוש בבדיקת רדיואלרגוסורבנט, בדיקת אנזים אימונו, בדיקת בזופילים, בדיקת הרס תאי פיטום, תגובה ספציפית לשחרור היסטמין; עם אלרגיות מסוג מושהה - תגובה של עיכוב נדידת לויקוציטים בגרסאותיה השונות. הוצעה תגובה של עיכוב ההגירה הטבעית של לויקוציטים לחלל הפה כדי לזהות אלרגיות מסוגים ומנגנונים שונים. בדיקות אלרגיה לעור עם תרופות אינן מומלצות בשל ההשפעות הלא ספציפיות של רוב התרופות.
באשר לאלרגנים הרפואיים האמיתיים (קבוצת הפניצילין), דגימות איתם עלולות להיות מסוכנות למטופל. מותרות רק בדיקות יישום עם חומרי רגישות למגע. יש להבדיל בין תגובות אלרגיות לסיבוכים של טיפול תרופתי הקשורים להשפעה הרעילה של חומרים שניתנו, מנת יתר שלהם ותופעות לוואי של תרופות.
טיפול חירום בתגובות אלרגיות חריפות לתרופות - ראה הלם אנפילקטי. טיפול לא ספציפי בסיבוכים אלרגיים מפותחים של טיפול תרופתי מתבצע על פי עקרונות כלליים. מניעת תגובות אלרגיות עוקבות חשובה. זה צריך להתבצע על ידי חיסול קפדני של התרופה שגרמה לתגובה, כמו גם תרופות קשורות ותרופות מורכבות המכילות אותן. בקרב הצוות הרפואי והרוקחים יש צורך לבצע אמצעים סניטריים והיגייניים למניעת אלרגיות לתרופות תעסוקתיות.
הרצאה 2 בנושא פיזיולוגיה פתולוגית 27/09/96
נושא: דלקת. אַלֶרגִיָה.
תגובות דלקתיות, שאפיינו אותן כמגנות, נושאות בו זמנית אלמנטים בעלי השפעה מזיקה. ישנם מנגנונים המבקשים לאזן בין תהליכי ההגנה והנזק. מנגנונים אלו כוללים שינויים במצב ההורמונלי במהלך דלקת. בדלקת, מרכיב חובה הוא הפעלת המערכת הסימפתטית-אדרנל ומערכת ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל. מערכות אלו מיישמות את מה שנקרא תסמונת הסתגלות כללית (זוהי תגובה כללית לא ספציפית). ייצור מוגבר של הורמונים של קליפת האדרנל - גלוקוקורטיקואידים. רגע המימוש העיקרי של תסמונת ההסתגלות הכללית הוא עודף של קטכולאמינים. עם הפעלת המערכת הסימפתטית-אדרנל וההורמונים האדונליים העיקריים - גלוקוקורטיקואידים עם הפעלת מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל. ההורמונים של קבוצת הגלוקוקורטיקואידים (הידרוקורטיזון, קורטיקוסטרון) קובעים את ההשפעה האנטי דלקתית, מאזנים את תהליכי הנזק וההגנה במהלך הדלקת.
הפעולה האנטי דלקתית של גלוקוקורטיקואידים כוללת:
1. ירידה בחדירות כלי הדם ומחסומים היסטוריים. גלוקוקורטיקואידים מפחיתים את דגרנולציה של תאי פיטום ושחרור היסטמין, חוסמים את מערכת הקינינים (ברדיקינין).
2. חיזוק השפעות הקטכולאמינים, המפחיתים גם את חדירות כלי הדם. על ידי הפחתת החדירות, גלוקוקורטיקואידים משפיעים על הקישור המרכזי של דלקת - הם מפחיתים את הפרשה
3. גלוקוקורטיקואידים מייצבים את ממברנות הליזוזומים, ומפחיתים את שחרור האנזימים הליזוזומליים.
4. גלוקוקורטיקואידים חוסמים שגשוג והתחדשות רקמות.
5. השפעת הגלוקוקורטיקואידים על מערכת החיסון: הגלוקוקורטיקואידים הם מדכאים חיסוניים, מה שמאפשר שימוש בהם בהשתלות איברים. הם מעכבים את הפעילות של פגוציטים, משפיעים על חסינות ספציפית על ידי דיכוי היווצרות נוגדנים ויצירת לימפוציטים מסוג T רגישים - אפקטורים. בהקשר זה, שימוש ארוך טווח בגלוקוקורטיקואידים הוא מסוכן, שכן ניתן לדכא לחלוטין את התגובתיות החיסונית של הגוף. בנוסף, טיפול בגלוקוקורטיקואידים מדכא את ייצור הגלוקוקורטיקואידים שלו על ידי קליפת האדרנל.
קרוב להשפעות של גלוקוקורטיקואידים נמצאות ההשפעות של נוקלאוזידים מחזוריים. נוקלאוזידים מחזוריים (אדנוזין מחזורי, גואנוזין, מונופוספט) שהם שליחים תוך תאיים של הורמונים.
אַלֶרגִיָה
תגובתיות אימונולוגית היא התגובה הספציפית היחידה של האורגניזם. תגובות אחרות (מתח, דלקת) הן כלליות יותר (לא ספציפיות). יצירת נוגדנים יכולה להתבצע ב-2 צורות של תגובה:
1. תגובה חיסונית נאותה: בתגובה לכניסת אנטיגן לגוף נוצרת כמות אופטימלית של נוגדנים ולאחר היווצרות קומפלקס אנטיגן-נוגדנים הם נהרסים ומוציאים מהסביבה הפנימית.
2. צורת התגובות השנייה נובעת מכך שבגלל מאפייני הגוף, המערכת החיסונית אינה נותנת את הכמות האופטימלית של נוגדנים.
ישנן 2 צורות של תגובות חיסוניות לא אופטימליות: כמות הנוגדנים יכולה להיות גבוהה מדי ביחס לאנטיגן או לא מספיקה. הצורה הראשונה נקראת רגישות יתר והשנייה היא כשל חיסוני.
רגישות יתר היא מ-2 סוגים בהתאם לזמן: סוגים מושהים ומיידים. שני סוגי רגישות היתר נקראים אלרגיות. אלרגיה היא צורה פרטית של תגובה הגנתית, שכן היא פונקציה של מערכת החיסון, אך יש לה תופעת לוואי - פגיעה בתפקודים שונים. הצורה השנייה של תגובה חיסונית לא מספקת, המאופיינת באי ספיקה בייצור נוגדנים, ידועה כמצבי כשל חיסוני. ישנן 2 סיבות להתרחשותן:
מולד (גנטי)
נרכש (מצבים מדכאים חיסוניים) הנובעים בהשפעת תרופות פרמקולוגיות המשמשות, למשל, לדיכוי תגובת דחיית השתל)
מצבי כשל חיסוני נרכשים יכולים להיות קשורים לחשיפה לקרינה, לקרינה, לזיהום (לדוגמה, HIV). כל הסיבות הללו מובילות לפיתוח של שני תהליכים:
1. דלקת זיהומית, בדרך כלל בעלת אופי ספטי (כללי).
2. תהליכי גידול.
אז, אלרגיה היא תגובה אימונופתולוגית טיפוסית של אורגניזם רגיש למגע חוזר עם אלרגנים ולהתפתחות נזק. אלרגיה דורשת נוכחות של קומפלקס אלרגן-נוגדנים.
סיווג גורם לאלרגיה . על פי אלרגנים, מובחנים אוטואלרגיה (הנגרמת על ידי אלרגנים אנדוגניים) ואקסואלרגיה הנגרמת על ידי השפעות חיצוניות. אלרגנים אקסוגניים כוללים את מה שנקרא קדחת השחת, מזון, תרופות, אבק (אבק ביתי). אנטיגנים אוטומטיים כוללים אלרגנים אוטומטיים ראשוניים. הכוונה היא לחלבונים של רקמות המופרדות על ידי מחסומים היסטומטים שונים מתאי חיסוני. אוטואלרגיה מתרחשת לעתים קרובות תוך הפרה של מחסום הדם-מוח (טראומה, זיהום). רקמות המחסום כוללות את הרקמות של מנגנון האשכים, כך שייתכנו צורות אוטואלרגיות של נזק לאשכים, המיאלין של החומר האפור של המוח זר גם לתאים בעלי יכולת חיסונית, הורמון בלוטת התריס - תירוידין מופק מתירוגלובולין, אשר הוא גם רקמת מחסום, ובתנאים שליליים יכול להפוך לאוטואנטיגן הגורם לתגובה. לכל הרקמות הללו יש אנטיגנים משלהן, שכן בתהליך ההיסטוגנזה הן נפרדו מהמערכת החיסונית על ידי מחסום מוקדם יותר, לפני שהתימוס פעל לאיסור ייצור של נוגדנים אלו כנגד הרקמות שלו. אלרגנים משניים כוללים כל רקמה בגוף. השתנה בהשפעת גורמים סביבתיים - קור, חום, תרכובות כימיות מורכבות, תכשירים פרמקולוגיים וכו'. מושג האלרגן כולל גם את מושג ההפטן. הפטן הן תרכובות במשקל מולקולרי נמוך שאינן מסוגלות לגרום לייצור נוגדנים. כשנכנסים לסביבה הפנימית של הגוף, משנים את מבנה החלבונים של הגוף עצמו או יוצרים תרכובות מורכבות עם חלקיקי חלבון. על ידי הגדלת משקלם המולקולרי, הם הופכים לאלרגנים. זה חל על צורות כאלה של אלרגיה כמו מזון, תרופה. כל חומר בעל אופי חלבון או הפטן יכול לגרום למצב אלרגי.
פתוגנזה של אלרגיה. בפתוגנזה של אלרגיות, ישנם 2 שלבים:
שלב הרגישות. רגישות היא תהליך של זיהוי של אנטיגן והצטברות של נוגדנים ספציפיים לאנטיגן זה, כלומר התגובה החיסונית העיקרית. לכל אדם יש רגישות, לכן יש לו הזדמנות לחוות תגובה אלרגית. 10% מהאנשים על פני כדור הארץ הם בעלי רגישות ויש להם ביטויים אלרגיים.
בשנים האחרונות הופיע מידע לפיו העקרונות הפתוחים של האימונולוגיה הקלאסית, במיוחד התיאוריה הסלקטיבית של השושלת של ברנט, מתחילים כעת להיות מתוקנים. מידע רב על המהות של המערכת החיסונית אינו ידוע לנו. לדוגמה, מטופל עלול לפתח תגובה אלרגית למתן ראשוני של אנטיגן. עצם מהלך התגובות האלרגיות הופך ליותר ויותר חריג.
במהלך רגישות ראשונית, שלוש קבוצות של תאים מגיבות:
מקרופאגים הם תאים המציגים אנטיגן. מקרופאגים מגבירים את האנטיגניות של האנטיגן אם זה לא היה מספיק. על ידי יצירת קומפלקסים עם מרכיביהם, בפרט RNA שליח, הם חושפים אנטיגנים למשטח הממברנה שלהם, ומציגים אותם לתאי אפקטור. קיימות שתי אוכלוסיות של תאי אפקטור: לימפוציטים מסוג T ו-B. מידע ספציפי בצורת אנטיגן מועבר ומהווה גירוי לחלוקה מיטוטית של לימפוציט T מסוים, שעל ידי שינוי הקולטנים שלו, הופך לרגיש ויכול לקחת חלק בתגובת רגישות יתר מושהית. נוצר שיבוט (כ-1000 תאים), אשר שדה קולטן משתנה בהתאם לאנטיגן. לימפוציט B, בהשפעת אנטיגנים, הופך לתאי פלזמה המסנתזים אימונוגלובולינים (נוגדנים) מ-5 סוגים (G, M, A, D, E) המגיבים רק עם אנטיגן זה. ככל שהאנטיגן גדול יותר, תפקידם של לימפוציטים T וחסינות התאית בתגובה החיסונית משמעותי יותר, ככל שהמשקל המולקולרי של האנטיגן קטן יותר, כך התגובה ההומורלית בולטת יותר.
התגובה החיסונית תהיה מספקת רק כאשר משתתפים בה תאים מווסתים - מדכאי T, עוזרי T (מעכבים ומפעילים של התגובה החיסונית). האינטראקציה בין תאים אלו נותנת את דיוק ההשפעה, ברגע שהיחס בין הרגולטורים הללו משתנה, נצפה מיד כשל, והתגובה הופכת לאימונופתולוגית. לפיכך, הגורם הפנימי לאלרגיה הוא הפרה של תהליכי ויסות החיסון בהשפעת גורמים סביבתיים או גורמים תורשתיים. הסיבה השנייה היא שלא רק מנגנוני הפעולה הרגולטוריים של מערכות חיסוניות משתנים, אלא גם כמות ואיכות הנוגדנים משתנות. בנוסף לאות הספציפי, שהוא אנטיגן, מרכיבים לא ספציפיים לוקחים חלק בתגובה החיסונית: מדובר בחומרים פעילים ביולוגית שונים המופרשים על ידי מקרופאגים, לימפוציטים - אינטרלוקינים. אינטרלוקינים מעורבים ביצירת נוגדנים.
שלב הרגישות אינו בא לידי ביטוי קליני בכלום.
שלב הביטויים הקליניים נקרא שלב הרזולוציה. הוא מתפתח עם מפגש חוזר עם האנטיגן. שלב הפתרון כולל 3 שלבים:
1. מגע של אנטיגן ונוגדן. תגובה זו מתרחשת על תאי תורן, אנדותל, עצבים ואחרים.
2. שלב פתולוגי. שלב זה הוא היווצרות והפעלה של חומרים פעילים ביולוגית - מתווכי אלרגיה. אלו לימפוקינים, מערכת המשלים וכו'.
3. שלב השינויים הפתופיזיולוגיים. בקשר עם פעולתם של מתווכי אלרגיה משתנים הפונקציות של מערכות איברים שונות ומופיעים ביטויים קליניים של אלרגיה. ביטויים קליניים אלה עשויים להיות בעלי אופי כללי (הלם אנפילקטי), או אופי דלקתי מקומי (דלקת הלחמית, נזלת אלרגית).