נוגדי קרישה בקצרה. נוגדי קרישה של פעולה ישירה ועקיפה

תרופות שיכולות להאט את עבודתה של מערכת קרישת הדם האנושית נקראות נוגדי קרישה.

פעולתם נובעת מעיכוב חילוף החומרים של אותם חומרים שאחראים על ייצור תרומבין ורכיבים אחרים המסוגלים ליצור קריש דם בכלי.

הם משמשים למחלות רבות, שבמהלכן עולה הסיכון להיווצרות פקקת במערכת הוורידים של הגפיים התחתונות, מערכת כלי הדם של הלב והריאות.

היסטוריית גילוי

ההיסטוריה של נוגדי הקרישה החלה בתחילת המאה העשרים. בשנות החמישים של המאה הקודמת, עולם הרפואה כבר קיבל תרופה שיכולה לדלל את הדם, עם החומר הפעיל קומרין.

נוגד הקרישה הראשון המוגן בפטנט היה (WARFARIN) והוא נועד אך ורק לפיתיון חולדות, שכן התרופה נחשבה רעילה ביותר לבני אדם.

עם זאת, השיעור ההולך וגובר של ניסיונות התאבדות לא מוצלחים עם וורפרין אילץ מדענים לשנות את דעתם לגבי הסכנה שלו לבני אדם.

אז בשנת 1955, החלו לרשום וורפרין לחולים שסבלו מאוטם שריר הלב. עד היום, Warfarin מדורגת במקום ה-11 בין נוגדי הקרישה הפופולריים ביותר של זמננו.

נוגדי קרישה ישירים ועקיפים

פעולה עקיפה של NLA

נוגדי קרישה חדשים של פעולה עקיפה משפיעים בדרך זו או אחרת על חילוף החומרים של ויטמין K.

כל נוגדי הקרישה מסוג זה מחולקים ל שתי קבוצות:מונוקומרינים ודיקומינים.

בשלב מסוים פותחו ושוחררו תרופות כגון Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicumarin ואחרות.

מאז לא פותחו חומרים חדשים באופן קיצוני המשפיעים על רמת ויטמין K.

לנטילת תרופות כאלה יש מספר רב של התוויות נגד ובדיקות נוספות, לעתים לא נוחות, וציות לתזונה.

מי שנוטל נוגדי קרישה עקיפים צריך:

• לחשב את הצריכה היומית של ויטמין K;
• לפקח באופן קבוע על INR;
• להיות מסוגל לשנות את רמת היפו-קרישה במחלות ביניים;
• לעקוב אחר המראה החד האפשרי של סימפטומים של דימום פנימי, שבו אתה מיד פנה לרופא ועובר לקבוצה אחרת של נוגדי קרישה בעתיד הקרוב.

אבל נוגדי קרישה אינם מחולקים בקפדנות לתרופות של פעולה ישירה ועקיפה. ישנן מספר קבוצות של חומרים בעלות יכולת לדלל, בדרך זו או אחרת, את הדם. לדוגמה, אנזימים נוגדי קרישה, מעכבי הצטברות טסיות ועוד.

אז לשוק יש חדש חומר נוגד טסיות של Brilinta. החומר הפעיל הוא ticagrelor. חבר במחלקת cyclopentyltriazolopyrimidine, הוא אנטגוניסט לקולטן P2U הפיך.

פעולה ישירה PLA

נוגדי קרישה חדשים של פעולה עקיפה כוללים את התרופות הבאות.

דאביגטרן

מעכב ישיר של תרומבין חדש נוגד קרישה. Dabigatran etexilat הוא המבשר במשקל מולקולרי נמוך של הצורה הפעילה של Dabigatran. החומר מעכב תרומבין חופשי, תרומבין קושר פיברין והצטברות טסיות דם.

לרוב מיושם למניעת תרומבואמבוליזם ורידיבמיוחד לאחר החלפת מפרקים.

בבתי המרקחת ניתן למצוא תרופה עם החומר הפעיל dabigatran - Pradaxa. זמין בצורת כמוסות, עם תכולת דאביגטרן אטקסילאט 150 מ"ג לקפסולה.

ריווארוקסבן

מעכב פקטור Xa סלקטיבי ביותר. Rivaroxaban מסוגל להגביר את ה-APTT ואת תוצאת ה-HepTest בהתאם למינון. הזמינות הביולוגית של התרופה היא כ-100%. אינו מצריך ניטור של פרמטרי דם. מקדם השונות של השונות הפרטנית הוא 30-40%.

אחד הנציגים המבריקים של התרופה המכילה rivaroxaban הוא Xarelto. זמין בטבליות של 10 מ"ג של החומר הפעיל כל אחת.

אפיקסבן

ניתן לרשום את התרופה לחולים שיש להם התווית נגד בנטילת אנטגוניסטים של ויטמין K.

בהשוואה לחומצה אצטילסליצילית, יש לה סבירות נמוכה לתסחיף. Apixaban מעכב באופן סלקטיבי את גורם הקרישה FXa. זה נקבע בעיקר לאחר ניתוח פרוק מתוכנן של מפרק הברך או הירך.

מיוצר תחת השם Eliquis. יש לו צורה בעל פה.

אדוקסבן

התרופה שייכת לקבוצה החדשה ביותר של מעכבי פקטור Xa הפועלים במהירות. כתוצאה ממחקרים קליניים, נמצא כי לאדוקסבן יש את אותה יכולת למנוע היווצרות קרישי דם עם Warfarin.

ובמקביל, יש לו סבירות נמוכה משמעותית לדימום.

תכונות של נטילת תרופות אלה

צריך השתמש בזהירות בחולים מבוגרים, עם סטייה משמעותית של משקל מהנורמה, עם הפרה של תפקוד הכליות, מחלות הקשורות לתפקוד לא תקין של מערכת הדם.

מאפיין אחד של רבים מהנוגדי קרישה החדשים הוא התגובה המהירה שלהם וזמן מחצית החיים המהיר שלהם. זה מצביע על כך שיש צורך להיות זהיר ביותר בשמירה על משטר נטילת גלולות. מאז אפילו דילוג על גלולה אחת יכול להוביל לסיבוכים.

לדימום המתרחש כתוצאה מטיפול בנוגדי קרישה מסוימים, קיים טיפול ספציפי.

לדוגמה, בעת דימום עקב Rivaroxaban, המטופל מקבל תרכיז פרותרומבין או פלזמה קפואה טריה. עם אובדן דם עקב Dabigatran, מבוצע המודיאליזה, FVIIa רקומביננטי.

מסקנות

הפיתוח של נוגדי קרישה חדשים עדיין נמשך. בעיות עם תופעות לוואי בצורת דימום עדיין לא נפתרות.

אפילו כמה תרופות חדשות דורשים שליטה.

מספר התוויות הנגד, למרות שהופחת, לא בוטל לחלוטין. לחלק מהתרופות עדיין יש רעילות מעט מוגברת.

לכן, מדענים ממשיכים לחפש תרופה אוניברסלית עם זמינות ביולוגית גבוהה, חוסר סובלנות, בטיחות מוחלטת וויסות מושכל של רמת הפרותרומבין בדם, בהתאם לגורמים אחרים המשפיעים עליה.

היבט חשוב הוא נוכחות של נוגדן בתרופה, במידת הצורך, פעולה מיידית.

עם זאת, לתרופות חדשות, בהשוואה לתרופות של המאה הקודמת, יש הבדלים חיוביים מאוד בולטים, מה שמעיד על עבודתם הטיטאנית של מדענים.

נוגדי קרישה הם תרופות המונעות היווצרות של קרישי דם בכלי הדם. קבוצה זו כוללת 2 תת-קבוצות של תרופות: נוגדי קרישה ישירים ועקיפים. כבר דיברנו על זה קודם. באותו מאמר תיארנו בקצרה את עקרון התפקוד התקין של מערכת קרישת הדם. על מנת להבין טוב יותר את מנגנוני הפעולה של נוגדי קרישה עקיפים, אנו ממליצים בחום לקורא להכיר את המידע הקיים שם, עם מה שקורה בדרך כלל - בידיעה זאת, יהיה לך קל יותר לנווט באילו שלבי הקרישה מושפעים התרופות המתוארות להלן ומהן ההשפעות שיש להן.

מנגנון הפעולה של נוגדי קרישה עקיפים

תכשירים מקבוצה זו יעילים רק כאשר הם ניתנים ישירות לגוף. כשהם מעורבבים עם דם במעבדה, הם אינם משפיעים על קרישה. הם אינם פועלים ישירות על קריש הדם, אלא משפיעים על מערכת הקרישה דרך הכבד וגורמים למספר תגובות ביוכימיות, כתוצאה מהן מתפתח מצב דומה להיפווויטמינוזיס K. כתוצאה מכך יורדת פעילות גורמי הקרישה בפלזמה. , תרומבין נוצר לאט יותר, כלומר פקקת.

פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של נוגדי קרישה עקיפים

טוב ודי מהר תרופות אלו נספגות במערכת העיכול. עם זרימת הדם הם מגיעים לאיברים שונים, בעיקר לכבד, שם הם מבצעים את השפעותיהם.
שיעור ההופעה, משך ההשפעה ומחצית החיים משתנים בין התרופות בקבוצה זו.

מופרש מהגוף, בעיקר בשתן. חברים בודדים בכיתה מכתים שתן ורוד.

ההשפעה נוגדת הקרישה של תרופות מקבוצה זו מופעלת על ידי שיבוש הסינתזה של גורמי קרישת דם, מה שמפחית בהדרגה את קצב תהליך זה. בנוסף להשפעה נוגדת הקרישה, תרופות אלו מפחיתות את הטונוס של שרירי הסימפונות והמעיים, מגבירות את החדירות של דופן כלי הדם, מפחיתות את תכולת השומנים בדם, מעכבות את התגובה של האינטראקציה של האנטיגן עם הנוגדן. , ולעורר את הפרשת חומצת שתן מהגוף.

אינדיקציות והתוויות נגד לשימוש

נוגדי קרישה עקיפים משמשים למניעה וטיפול בפקקת ובתרומבואמבוליזם במצבים הבאים:

• לאחר התערבויות כירורגיות בלב ובכלי הדם;
• ב ;
• PE - עם תסחיף ריאתי;
• ב ;
• עם מפרצת של החדר השמאלי;
• ב ;
• עם thromboangiitis obliterans;
• עם אנדרטריטיס מחסלת.

התוויות נגד לשימוש בתרופות בקבוצה זו הן:

• דיאתזה דימומית;
• שבץ דימומי;
• מחלות אחרות המלוות ב;
• חדירות מוגברת של כלי הדם;
• פגיעה קשה בתפקוד הכליות והכבד;
• פריקרדיטיס;
• אוטם שריר הלב, מלווה בלחץ דם גבוה;
• תקופת ההריון;
• אין ליטול תרופות אלו במהלך התקופה (יומיים לפני ההתחלה המתוכננת, התרופה שלהן מבוטלת) ובתקופה המוקדמת שלאחר הלידה;
• בזהירות למנות חולים בגיל מבוגר וסנילי.

תכונות הפעולה והשימוש בנוגדי קרישה עקיפים

שלא כמו נוגדי קרישה הפועלים ישירות, ההשפעה של תרופות מקבוצה זו אינה מופיעה מיד, אלא כאשר החומר הפעיל מצטבר באיברים וברקמות, כלומר לאט. להיפך, הם מחזיקים מעמד זמן רב יותר. מהירות, עוצמת הפעולה ומידת הצטברות (הצטברות) של תרופות שונות במעמד זה משתנות.

הם משמשים אך ורק בפנים, או בעל פה. לא ניתן להשתמש בהם תוך שרירי, תוך ורידי או תת עורי.

הפסקת הטיפול בנוגדי קרישה עקיפים לא צריכה להיות מיידית, אלא בהדרגה - הפחתת המינון באיטיות והגדלת הזמן בין מנות התרופה (עד פעם אחת ביום או אפילו כל יומיים). נסיגה פתאומית של התרופה עלולה להוביל לעלייה פתאומית מפצה ברמת הפרותרומבין בדם, שתגרום לפקקת.

במקרה של מנת יתר של תרופות מקבוצה זו או שימוש בהן במשך זמן רב מדי, הן יכולות לגרום, וזה יהיה קשור לא רק עם ירידה בקרישות הדם, אלא גם עם עלייה בחדירות של דופן הנימים. פחות שכיח במצב זה מתפתחים דימום מחלל הפה והאף, דימום במערכת העיכול, שטפי דם בשרירים ובחלל המפרק ומופיעה גם מיקרו- או מאקרוהמטוריה.

כדי למנוע את התפתחות הסיבוכים המתוארים לעיל, יש צורך במהלך הטיפול בנוגדי קרישה עקיפים לעקוב בקפידה אחר מצב המטופל ופרמטרים מעבדתיים של קרישת דם. אחת ליומיים-שלושה, ובמקרים מסוימים לעיתים קרובות יותר, יש צורך לקבוע את זמן הפרותרומבין ולבחון את נוכחותם של כדוריות דם אדומות בשתן (המטוריה, כלומר נוכחות דם בשתן, היא אחד הסימנים הראשונים של מנת יתר של התרופה). לשליטה מלאה יותר, בנוסף לתכולת הפרותרומבין בדם, יש לקבוע אינדיקטורים נוספים: סבילות להפרין, זמן הסתיידות מחדש, אינדקס פרוטרומבין, פיברינוגן פלזמה, תכולת פרוטרומבין בשיטה דו-שלבית.

אין ליטול סליצילטים (במיוחד חומצה אצטילסליצילית) בו-זמנית עם תרופות אלה, מכיוון שהן מעלות את ריכוז נוגדי הקרישה החופשיים בדם.

למעשה, יש מעט תרופות מקבוצת נוגדי הקרישה של פעולה עקיפה. אלה הם ניאודיקומרין, אצנוקומארול, וורפרין ופנינדיון.
הבה נשקול כל אחד מהם ביתר פירוט.

Neodicumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril)

בנטילתו דרך הפה הוא נספג מהר יחסית, זמן מחצית החיים הוא 2.5 שעות, הוא מופרש בשתן לא בצורתו המקורית, אלא בצורת תוצרים מטבוליים.

ההשפעה הצפויה של התרופה מתחילה להופיע 2-3 שעות לאחר נטילתה, מגיעה למקסימום בתקופה של 12-30 שעות ונמשכת עוד יומיים לאחר הפסקת התרופה.

הוא משמש לבד או בנוסף לטיפול בהפרין.

טופס שחרור - טבליות.

המינון על פי הסכימה, המינון היומי המרבי הוא 0.9 גרם המינון נבחר בהתאם לאינדיקטורים של זמן פרוטרומבין.

Acenocoumarol (Sincumar)

נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה. יש לו השפעה מצטברת (כלומר, הוא פועל כאשר כמות מספקת ממנו נאספת ברקמות). ההשפעה המקסימלית נצפית 24-48 שעות לאחר תחילת הטיפול בתרופה זו. לאחר ביטולו, רמת הפרותרומבין התקינה נקבעת לאחר 48-96 שעות.

טופס שחרור - טבליות.

נלקח פנימה. ביום הראשון המינון המומלץ הוא 8-16 מ"ג, בעתיד המינון של התרופה תלוי בערכי הפרותרומבין. ככלל, מינון התחזוקה הוא 1-6 מ"ג ליום.
רגישות מוגברת אפשרית של גוף המטופל לתרופה זו. במקרה של תגובות אלרגיות, יש לבטל.

פנינדיון (פנילין)

ירידה בקרישות הדם נצפתה 8-10 שעות לאחר נטילת התרופה, ומגיעה למקסימום תוך יממה בערך. יש לו השפעה מצטברת בולטת.

טופס שחרור - טבליות.

המינון הראשוני הוא ביומיים הראשונים של 0.03-0.05 גרם שלוש פעמים ביום. מינונים נוספים של התרופה נבחרים בנפרד בהתאם לפרמטרים של הדם: אינדקס הפרותרומבין לא צריך להיות פחות מ-40-50%. המינון היחיד המקסימלי הוא 0.05 גרם, המינון היומי הוא 200 מ"ג.

על רקע הטיפול בפנילין יתכנו כתמי עור ושינוי בצבע השתן. אם תסמינים אלו מתרחשים, יש להחליף את פנינדיון בנוגדי קרישה אחר.

Warfarin (Warfarin)

נספג לחלוטין במערכת העיכול. זמן מחצית החיים הוא 40 שעות. ההשפעה נוגדת הקרישה מתחילה 3-5 ימים לאחר תחילת הטיפול ונמשכת 3-5 ימים לאחר הפסקת התרופה.

זמין בטאבלטים.
הטיפול מתחיל ב-10 מ"ג פעם ביום, לאחר יומיים המינון מופחת פי 1.5-2 - עד 5-7.5 מ"ג ליום. הטיפול מתבצע תחת בקרה של מדד הדם INR (יחס מנורמל בינלאומי). במצבים קליניים מסוימים, למשל, כהכנה לטיפול כירורגי, המינונים המומלצים של התרופה משתנים ונקבעים בנפרד.

נוגדי קרישה הם קבוצה של תרופות המעכבות קרישת דם ומונעות פקקת על ידי הפחתת היווצרות פיברין.

נוגדי קרישה משפיעים על הביוסינתזה של חומרים מסוימים המעכבים תהליכי קרישה ומשנים את צמיגות הדם.

ברפואה, נוגדי קרישה מודרניים משמשים למטרות מניעה וטיפוליות. הם זמינים בצורות שונות: בצורה של משחות, טבליות או תמיסות להזרקה.

רק מומחה יכול לבחור את התרופות הנכונות ולבחור את המינון שלהן.

טיפול שבוצע בצורה לא נכונה עלול להזיק לגוף ולגרום לתוצאות חמורות.

תמותה גבוהה כתוצאה ממחלות לב וכלי דם מוסברת בהיווצרות קרישי דם: כמעט מחצית מאלה שמתו ממחלות לב נמצאו עם פקקת.

פקקת ורידים ו-PE הם הגורמים השכיחים ביותר לנכות ומוות. לכן, קרדיולוגים ממליצים להתחיל להשתמש בנוגדי קרישה מיד לאחר גילוי מחלות כלי דם ולב.

השימוש המוקדם בהם מסייע במניעת היווצרות ועלייה של קריש דם, סתימת כלי דם.

רוב נוגדי הקרישה אינם פועלים על קריש הדם עצמו, אלא על מערכת קרישת הדם.

לאחר סדרה של טרנספורמציות, גורמי קרישת פלזמה מדוכאים ומתרחש ייצור של תרומבין, אנזים הנדרש ליצירת חוטי פיברין היוצרים קריש פקקת. כתוצאה מכך, היווצרות פקקת מואטת.

השימוש בנוגדי קרישה

נוגדי קרישה מיועדים ל:

התוויות נגד ותופעות לוואי של נוגדי קרישה

תרופות נוגדות קרישה הן התווית נגד אנשים הסובלים מהמחלות הבאות:

• טחורים מדממים;
• כיב פפטי של התריסריון והקיבה;
• אי ספיקת כליות וכבד;
• פיברוזיס בכבד ודלקת כבד כרונית;
• פורפורה טרומבוציטופנית;
• מחלת Urolithiasis;
• מחסור בויטמינים C ו-K;
• שחפת ריאתית מערית;
• פריקרדיטיס ואנדוקרדיטיס;
• ניאופלזמות ממאירות;
• דלקת לבלב דימומית;
• מפרצת תוך מוחית;
• אוטם שריר הלב עם יתר לחץ דם;
• לוקמיה;
• מחלת קרוהן;
• כָּהֳלִיוּת;
• רטינופתיה דימומית.

אין ליטול נוגדי קרישה בזמן מחזור, הריון, הנקה, בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה, קשישים.

תופעות הלוואי כוללות: תסמינים של שיכרון ודיספפסיה, נמק, אלרגיות, פריחה, גירוד בעור, אוסטאופורוזיס, הפרעה בתפקוד הכליות, התקרחות.

סיבוכים של טיפול - דימום מאיברים פנימיים:

• לוֹעַ הָאַף;
• קְרָבַיִם;
• בֶּטֶן
• שטפי דם במפרקים ובשרירים;
• הופעת דם בשתן.

כדי למנוע התפתחות של השלכות מסוכנות, יש צורך לעקוב אחר מצבו של המטופל ולנטר את ספירת הדם.

נוגדי קרישה טבעיים

הם יכולים להיות פתולוגיים ופיזיולוגיים. פתולוגי בחלק מהמחלות מופיעות בדם. פיזיולוגיים נמצאים בדרך כלל בפלזמה.

נוגדי קרישה פיזיולוגיים מחולקים לראשוניים ומשניים.הראשונים מסונתזים באופן עצמאי על ידי הגוף ונמצאים כל הזמן בדם. משניים מופיעים במהלך הפיצול של גורמי קרישה בתהליך היווצרות ופירוק פיברין.

נוגדי קרישה טבעיים ראשוניים

מִיוּן:

• אנטי-תרומבינים;
• אנטיטרומבופלסטינים;
• מעכבי הרכבה עצמית של פיברין.

עם ירידה ברמת נוגדי קרישה פיזיולוגיים ראשוניים בדם, קיים סיכון לפקקת.

קבוצת חומרים זו כוללת את הרשימה הבאה:

נוגדי קרישה פיזיולוגיים משניים

נוצר במהלך קרישת דם. הם מופיעים גם במהלך פירוק גורמי קרישה והתמוססות של קרישי פיברין.

נוגדי קרישה משניים - מה זה:

• אנטיתרומבין I, IX;
• פיברינופפטידים;
• אנטיטרומבופלסטינים;
• מוצרי PDF;
• Metafactors Va, XIa.

נוגדי קרישה פתולוגיים

עם התפתחותן של מספר מחלות, מעכבי קרישה חיסונית חזקים יכולים להצטבר בפלזמה, שהם נוגדנים ספציפיים, כמו נוגד קרישה של לופוס.

נוגדנים אלו מצביעים על גורם ספציפי, ניתן לייצר אותם כדי להילחם בביטויים של קרישת דם, אך לפי הסטטיסטיקה, מדובר במעכבי פקטור VII, IX.

לפעמים, עם מספר תהליכים אוטואימוניים בדם ופארפרוטינמיה, יכולים להצטבר חלבונים פתולוגיים עם השפעות אנטיתרומבין או מעכבות.

מנגנון הפעולה של נוגדי קרישה

אלו תרופות המשפיעות על קרישת הדם, משמשות להפחתת הסיכון לקרישי דם.

עקב היווצרות חסימה באיברים או בכלי הדם, עלולים להתפתח הדברים הבאים:

• גנגרנה של הגפיים;
• שבץ איסכמי;
• thrombophlebitis;
• איסכמיה של הלב;
• דלקת של כלי דם;
• טרשת עורקים.

על פי מנגנון הפעולה, נוגדי קרישה מחולקים לתרופות של פעולה ישירה / עקיפה:

"ישיר"

לפעול ישירות על תרומבין, להפחית את פעילותו. תרופות אלו הן מעכבות פרוטרומבין, מעכבי תרומבין ומעכבות יצירת פקקים. על מנת למנוע דימום פנימי, יש צורך לשלוט על הפרמטרים של מערכת הקרישה.

נוגדי קרישה ישירים חודרים במהירות לגוף, נספגים במערכת העיכול ומגיעים לכבד, בעלי השפעה טיפולית ומופרשים בשתן.

הם מחולקים לקבוצות הבאות:

• הפרינים;
• הפרין במשקל מולקולרי נמוך;
• חירודין;
• נתרן הידרוציטראט;
• לפירודין, דנאפרואיד.

הפרין

הגורם הנפוץ ביותר נגד קרישה הוא הפרין. זוהי תרופה נוגדת קרישה הפועלת ישירות.

היא ניתנת לווריד, תוך שרירית ומתחת לעור, ומשמשת גם כמשחה כתרופה מקומית.

הפרינים כוללים:

• אדרפרין;
• נתרן נדרופארין;
• פרנפארין;
• Dalteparin;
• טינזפארין;
• אנוקספרין;
• רביפרין.

לתרופות אנטי-טרומבוטיות של פעולה מקומית אין יעילות גבוהה במיוחד וחדירות לא משמעותית ברקמה. משמש לטיפול בטחורים, דליות, חבורות.

הנפוצים ביותר בשימוש עם הפרין הם הבאים:

הפרינים למתן תת עורי ותוך ורידי הן תרופות המפחיתות קרישה, הנבחרות באופן אינדיבידואלי ואינן מוחלפות זו בזו במהלך הטיפול, מכיוון שהן אינן שוות ערך.

הפעילות של תרופות אלו מגיעה למקסימום לאחר כ-3 שעות, ומשך הפעולה הוא יום. הפרינים אלו חוסמים תרומבין, מפחיתים את פעילותם של גורמי פלזמה ורקמות, מונעים היווצרות חוטי פיברין ומונעים הצטברות טסיות דם.

לטיפול בתעוקת חזה, התקף לב, תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקים, נרשמים בדרך כלל Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

למניעת פקקת ותרומבואמבוליזם, רוויפרין והפרין נקבעים.

נתרן הידרוציטראט

נוגד קרישה זה משמש במעבדה. זה מתווסף למבחנות כדי למנוע קרישת דם. הוא משמש לשימור דם ומרכיביו.

"עקיף"

הם משפיעים על הביוסינתזה של אנזימים צדדיים של מערכת הקרישה. הם אינם מדכאים את פעילות הטרומבין, אלא הורסים אותו לחלוטין.

בנוסף להשפעה נוגדת הקרישה, לתרופות מקבוצה זו יש השפעה מרגיעה על שרירים חלקים, ממריצות את אספקת הדם לשריר הלב, מסירות urates מהגוף ויש להן אפקט היפוכולסטרולמי.

נוגדי קרישה "עקיפים" נקבעים לטיפול ומניעה של פקקת. הם משמשים אך ורק בפנים. הטופס של טבליות משמש במשך זמן רב במסגרת חוץ. נסיגה פתאומית מובילה לעלייה בפרותרומבין ופקקת.

אלו כוללים:

חומרים	תיאור
קומרין	קומרין מצוי באופן טבעי בצמחים (מלילוט, ביזון) בצורה של סוכרים. בטיפול בפקקת, נעשה לראשונה שימוש בדיקומין, הנגזרת שלו בודדה מתלתן בשנות ה-20.
נגזרות אינדן-1,3-דיון	נציג - פנילין. תרופה דרך הפה זמינה בטבליות. הפעולה מתחילה 8 שעות לאחר הבליעה, והיעילות המקסימלית מתרחשת יום לאחר מכן. כאשר לוקחים, יש צורך לבדוק את השתן עבור נוכחות דם, כמו גם לשלוט על אינדקס הפרותרומבין.

תרופות "עקיפות" כוללות:

• ניאודיקומרין;
• וורפרין;
• Acenocoumarol.

אין ליטול וורפרין (מעכבי תרומבין) למחלות מסוימות של הכבד והכליות, טרומבוציטופניה, עם נטייה לדימום ודימום חריף, במהלך ההריון, עם DIC, מחסור מולד בחלבונים S ו-C, מחסור בלקטאז, אם ספיגה של גלוקוז וגלקטוז נפגעים.

תופעות הלוואי כוללות בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, דימום, דלקת כליות, התקרחות, אורוליתיאזיס, אלרגיות. ייתכן גירוד, פריחה בעור, דלקת כלי דם, אקזמה.

החיסרון העיקרי של Warfarin הוא סיכון מוגבר לדימום (אף, מערכת העיכול ועוד).

נוגדי קרישה אוראליים מהדור החדש (NOAC)

נוגדי קרישה הם תרופות הכרחיות המשמשות לטיפול בפתולוגיות רבות, כגון פקקת, הפרעות קצב, התקפי לב, איסכמיה ועוד.

עם זאת, לתרופות שהוכחו כיעילות יש תופעות לוואי רבות.. הפיתוח נמשך, ומדי פעם מופיעים נוגדי קרישה חדשים בשוק.

מדענים מנסים לפתח תרופות אוניברסליות היעילות במחלות שונות. תרופות מפותחות לילדים ולמטופלים שעבורם אסור להן.

למדללי דם מהדור החדש יש את היתרונות הבאים:

• פעולת התרופה נדלקת ונכבית במהירות;
• כאשר נלקח, הסיכון לדימום מופחת;
• התרופות מיועדות לחולים שאינם יכולים ליטול וורפרין;
• העיכוב של גורם ותרומבין הקשור לטרומבין הוא הפיך;
• השפעת המזון הנצרך, כמו גם תרופות אחרות, מופחתת.

עם זאת, לתרופות החדשות יש גם חסרונות:

• יש ליטול באופן קבוע, בעוד שניתן לדלג על תרופות ישנות יותר עקב השפעה ארוכת טווח;
• הרבה מבחנים
• חוסר סובלנות של חלק מהמטופלים שיכולים לקחת גלולות ישנות ללא תופעות לוואי;
• סיכון לדימום במערכת העיכול.

רשימת התרופות מהדור החדש קטנה.

התרופות החדשות Rivaroxaban, Apixaban ו-Dabigatran עשויות להיות חלופות לפרפור פרוזדורים. היתרון שלהם הוא היעדר הצורך לתרום דם כל הזמן במהלך הקבלה, הם אינם מקיימים אינטראקציה עם תרופות אחרות.

עם זאת, NOACs יעילים באותה מידה אם הסיכון לדימום אינו גבוה יותר.

תרופות נוגדות טסיות דם

הם גם מסייעים בדילול הדם, אבל יש להם מנגנון פעולה שונה: חומרים נוגדי טסיות מונעים את היצמדות הטסיות. הם נרשמים כדי לשפר את ההשפעה של נוגדי קרישה. בנוסף, יש להם אפקט מרחיב כלי דם ואנטי עוויתות.

הסוכנים המפורסמים ביותר נגד טסיות:

• אספירין הוא התרופה הנפוץ ביותר נגד טסיות דם. חומר יעיל המדלל את הדם, מרחיב כלי דם ומונע פקקת;
• טירופיבן - מפריע להידבקות של טסיות דם;
• אפטיביבטיט - מעכב הצטברות טסיות דם;
• Dipyridamole הוא מרחיב כלי דם;
• Ticlopidin - משמש להתקפי לב, איסכמיה לבבית ובמניעת פקקת.

הדור החדש כולל בריליינט עם החומר ticagrelor. זהו אנטגוניסט לקולטן P2U הפיך.

סיכום

נוגדי קרישה הם תרופות הכרחיות בטיפול בפתולוגיות של הלב וכלי הדם. אי אפשר לקחת אותם לבד.

לנוגדי קרישה יש תופעות לוואי והתוויות נגד, וצריכה בלתי מבוקרת עלולה לגרום לדימום, כולל סמויים. המינוי וחישוב המינון מבוצעים על ידי הרופא המטפל, שיכול לקחת בחשבון את כל הסיכונים והמאפיינים האפשריים של מהלך המחלה.

במהלך הטיפול, יש צורך במעקב מעבדתי קבוע.

חשוב מאוד לא לבלבל נוגדי קרישה ותרופות נוגדות טסיות עם חומרים טרומבוליטיים. ההבדל טמון בעובדה שנוגדי קרישה אינם הורסים את הפקקת, אלא רק מאטים או מונעים את התפתחותו.

בטיפול תרופתי משתמשים בנוגדי קרישה כאמצעי למניעת קרישת דם. במחלות הקשורות ישירות או בעקיפין לפקקת, ניתן לסווג אותן כחיוניות. רשימת התרופות נוגדות הקרישה כוללת תרופות בעלות פעולה ישירה ועקיפה.

להקצות לטיפול:

• פקקת ורידים ועורקים חריפה.
• פתולוגיות הקשורות לשחרור של כמות גדולה של חומרים תרומבופלסטיים מרקמות.
• לאחר ניתוחים קודמים למניעת קרישי דם.
• כאמצעי מניעה בנוכחות מחלות לב.

אילו תרופות הן נוגדות קרישה? לתרופות אלו יש את היכולת לדלל את הדם, הן נקראות גם נוגדי קרישה. הם מחולקים לשתי קבוצות: פעולה ישירה ועקיפה.

רשימת נוגדי קרישה הפועלים ישירות

קבוצה זו כוללת תרופות אנטי-טרומבוטיות המפחיתות את גורם הקרישה (תרומבין) בדם.

1. הפרינים לשימוש מקומי (חיצוני).

תרופות אלו הקשורות לנוגדי קרישה נקבעות לדלקת פנימית של הוורידים עם היווצרות קריש דם בחללם.

עצור את התהליך הדלקתי. הפחתת היווצרות מצטבר טסיות דם ופעילות תרומבין. הסר נפיחות. הפעל נשימת רקמות. לתרום לפירוק של קרישי דם בהדרגה לשחזר את לומן של הוורידים. הקל על תחושות כאב.

הרשימה כוללת תרופות ישירות נוגדות קרישה ייצור רוסי:

1. משחת הפרין 25 גרם - 50 רובל.
2. Heparin-Akrikhin 1000 ג'ל 30 גרם - 224 רובל.
3. ג'ל טרומבלס 30 גרם - 249 רובל.
4. Venolife 40 גרם - 330 רובל.
5. Laventum 50 גרם - 290 רובל.

למתן תת עורי ותוך ורידי

תרופות נוגדי קרישה prמשמשים בטיפול בפקקת ורידים עמוקים, פקקת בעורק הריאתי, אנגינה פקטוריס.הם חוסמי תרומבינים. הם מונעים היווצרות של חלבון פיברין לא כדורי והצטברות טסיות דם.

כטיפול, הרופא רושם:

1. קלקסאן (צרפת). החומר הפעיל העיקרי אנוקספרין נתרןמונע סתימת כלי דם על ידי פקקת והיווצרות קרישי דם.

• מזרקים 0.2 מ"ל 10 יח'. - 1700 רובל.

2. Fraxiparine (צרפת). חומר פעיל סידן נדרופאריןבעל פעילות X פקטור גבוהה. הוא משמש לדילול הדם עם איום של פקקת.

• מזרקים 2850 ME 0.3 מ"ל 10 יח'. - 2150 רובל.

3. פרגמין (ארה"ב). זה נקבע לחולים המודיאליזה או המופילטרציה. תרופה יעילה נוגדת קרישה בדם. החומר הפעיל של התמיסה נתרן אלטפריןיש השפעה נוגדת קרישה. מפחית את קצב התגובות הכימיות של גורם קרישת דם וטרומבין.

• תמיסה 2500 anti-Xa ME/0.2 מ"ל 10 יח'. - 2100 רובל.

נוגדי קרישה של פעולה עקיפה

החומרים הפעילים של התרופות הנכללות בקבוצה זו משבשים את הסינתזה של פרוטרומבין בכבד ומאטים את תהליך קרישת הדם. פרוטרומביןהוא מבשר של האנזים תרומבין. מתייחס לחלבונים המורכבים של פלזמה בדם. משתתף בקרישת דם בהשתתפות ויטמין K.

רשימת תרופות נוגדות קרישה בטבליות

1. וורפרין (רוסיה). התרופה הפופולרית ביותר מרשימת נוגדי קרישה עקיפים לטיפול בפקקת של מערכת הוורידים. מפחית את הסבירות לסיבוכים תרומבואמבוליים.

בכפוף לתזונה, ניטור מתמיד של הדם עבור INR ומינון, הטיפול מוביל לתוצאות חיוביות. מחיר סביר הוא יתרון משמעותי נוסף של התרופה.

• כרטיסייה. 2.5 מ"ג 50 יח'. - 86 רובל.

2. פנילין (רוסיה). תרופה נוגדת קרישה עקיפה נוספת היא תרופה יעילה בצורת טבליות. חומר פעיל פנינדיוןבעל תכונות נוגדות קרישה.

זה נקבע עבור סתימה של דפנות הוורידים, כלי הגפיים התחתונים והמוח. הוא משמש כאמצעי מניעה לאחר התערבויות כירורגיות.

• אריזת כרטיסיות. 20 מ"ג 30 יח'. - 120 ר.

3. סינקומאר (רוסיה). התרופה נכללת ברשימת התרופות נוגדות הקרישה של קומרין. מונע סינתזה של ויטמין K בצורתו הפעילה, וכתוצאה מכך מופרע תהליך הקרישה (היווצרות קרישי דם). מדכא את הסינתזה של גורמי קרישת דם.

• אריזת כרטיסיות. 2 מ"ג 50 יח'. - 470 רובל.

נוגדי קרישה מהדור החדש

תכונה של תרופות היא היכולת לא לפקח כל הזמן על מדד קרישת הדם (INR). אם לשפוט לפי תכונה זו, התרופות החדשות עדיפות על Warfarin מבחינת נוחות השימוש. עם זאת, המחיר הגבוה של תרופות מגביל את זמינותן, וזה חיסרון משמעותי.

רשימת נוגדי הקרישה מהדור החדש כוללת:

1. קסראלטו (גרמניה). החומר הפעיל בתרופה הוא ריברוקסבן. מחקרים קליניים הוכיחו את היעילות הגבוהה של כלי זה. קל לשימוש. אינו קושר את המטופלים לבדיקות מתמדות.

• עלות טאב.15 מ"ג 28 יח'. - 2700 לשפשף.

2. אליקיס (ארה"ב). החומר הפעיל העיקרי אפיקסבןמחזיר את סבלנות הוורידים. הוא משמש למניעת שבץ קרדיו-אמבולי. אינו דורש ניטור שיטתי של דימום דם.

• המחיר של טבליות 5 מ"ג 60 חתיכות הוא 2400 רובל.

3. פראדקסה (אוסטריה). המרכיב העיקרי של התרופה dabigatran etexlate. הוא נקבע עבור תרומבואמבוליזם ורידי ומערכתי, כולל נזק לעורק הריאתי לאחר פציעות קשות ופעולות מורכבות.

נסבל היטב. במהלך טיפול תרופתי, המתרגלים מציינים סיכון נמוך לדימום.

• קפסולות 110 מ"ג 30 יח'. - 1750 רובל.

מחלות של מערכת כלי הדם נפוצות ברחבי העולם. הסיבוכים שהם כרוכים הם לרוב הגורמים לנכות ומוות. לכן, כוחות הרופאים מכוונים למניעה וטיפול בפתולוגיות כלי דם, כמו גם להילחם בתוצאותיהן. המצבים השכיחים ביותר המובילים לקרישת דם הם: טרשת עורקים, סיבוכים של סוכרת, דליות בגפיים התחתונות, טחורים, הפרת שלמות הוורידים והעורקים, אורח חיים בישיבה, שבגללו מתרחשת סטגנציה. כל זה יכול להוביל להפעלה של תהליכים ספציפיים בגוף. שינויים במערכת כלי הדם ומחזור הדם מעוררים פקקת, מה שמוביל לתוצאות קשות. נוגדי קרישה הם תרופות המסייעות במניעת תהליך זה.

מנגנון התפתחות הפקקת

עם האטה בזרימת הדם, גודש בכלי הדם, קיים סיכון להתפתחות קריש דם. אבל כדי שייווצר יש צורך בגורם נוסף - פגיעה באנדותל. מנגנון זה מוביל להידבקות טסיות דם לדופן כלי הדם. הדבר כרוך בתגובה פיזיולוגית של מערכת הדם, המתבטאת בשכבת פיברין על הקריש, שמירה של כדוריות דם אדומות שם. השלב האחרון הוא נסיגת הפקקת, כלומר היצמדות הדוקה של כל חלקיו זה לזה (כאילו הדבקה). ניתן להקל על תהליכים אלה על ידי מחלות של מערכת הדם, שבהן מניחים בתחילה שלדם יש עקביות עבה. בנוסף, ישנה תגובה של הגוף לאיבוד נוזלים גדול - DIC, המתבטאת בקרישה תוך-וסקולרית ומהווה סיבת מוות שכיחה בחולים.

מנגנון הפעולה של נוגדי קרישה

התגובה, ההיפך מקרישת דם, היא דילול שלו. לשם כך יש בגוף חומרים מיוחדים השולטים בתהליך זה - נוגדי קרישה. לרוב, עם מחלות של מערכת כלי הדם, הגנה טבעית אינה מספיקה. לכן, טיפול תחליפי מתבצע בתרופות המכילות נוגדי קרישה. תרופות נמצאות בשימוש נרחב ברפואה, והן משמשות הן למתן טיפול חירום לחולים והן למטרות מניעה. תרופות אלו מפעילות את השפעתן על ידי שיבוש היווצרות פיברין, אחד המשתתפים בפקקת. הם יכולים להשפיע על קרישת הדם באמצעות מנגנונים ישירים ועקיפים.

סיווג נוגדי קרישה

ישנן 2 קבוצות גדולות של תרופות, אלו נוגדי קרישה ישירים ועקיפים. לראשונים יש השפעה מדכאת על תרומבין, גורם דם שמפעיל את המנגנון הפתולוגי. הם משמשים במתן תוך ורידי. הנציג הבהיר ביותר של הקבוצה הראשונה הוא התרופה "הפרין".

נוגדי קרישה של פעולה עקיפה זמינים בצורה של טבליות, תפקידם לחסום פרוטרומבין, שנוצר בכבד. תרופות אלו שייכות לקבוצה הפרמקולוגית של אנטגוניסטים של ויטמין K, הנציגה הבולטת שלהן היא התרופה "Warfarin". נוגדי קרישה עקיפים, בתורם, הם משלושה סוגים: מונו-, דיקומארינים ואינדיונים.

אינדיקציות לשימוש

לתרופות נוגדות קרישה הפועלות ישירות יש את האינדיקציות הבאות לשימוש: פקקת ורידים ועורקים, הפרעה במחזור הדם הכלילי והמוחי - אוטם שריר הלב, שבץ, דליות, סוכרת (עם התפתחות נפרו-, רטינופתיה), DIC. בנוסף, "הפרין" ונגזרותיו נרשמים לעירוי דם ולניתוחי לב באמצעות מסתמים מלאכותיים.

אנטגוניסטים של ויטמין K הם בעלי אותן אינדיקציות כמו נוגדי קרישה ישירים, אך השפעתם ארוכה יותר. גם תחילת פעולתם מתעכבת, כך שלא ניתן להשתמש בהם לתהליכים אקוטיים הדורשים סיוע מיידי. אנטגוניסטים של ויטמין K נקבעים עבור מחלות דליות כרוניות, סוכרת ופתולוגיות קרדיווסקולריות.

התוויות נגד לשימוש

מחלות כלי דם רבות עלולות להסתבך על ידי דימום. יחד עם זאת, תרופות לדילול דם רק יחמירו את המצב. מסיבה זו, כל הפתולוגיות שבהן קיים סיכון הן התוויות נגד לשימוש בנוגדי קרישה. דימום מתרחש כאשר דפנות כלי הדם נחלשות, נקרעות, פגמים קיימים בעבר (לדוגמה, משטח כיבי), בעוד שמסוכן ביותר להשתמש בנוגדי קרישה. הכנות של פעולה ישירה ועקיפה הן אסורות בפתולוגיות הבאות:

בנוסף לפתולוגיות אלה, נוגדי קרישה אינם מומלצים לשימוש באלכוהוליזם, נזק חמור לוורידים טחורים, דלקת לבלב.

תרופות השייכות לקבוצת נוגדי הקרישה

נציגים בעלי השפעה ישירה הם התרופות "Kibernin", "Heparin", "Trombofob", "Kalciparin", "Fragmin", "Fraksiparin", "Fluxum", "Klivarin", "Clexane". אנטגוניסטים של ויטמין K כוללים את נוגדי הקרישה הבאים: תרופות "Warfarin", "Sinkumar", "Trombostop", "Fepromaron", "Fenilin" וכו'.