פיגור גדילה תוך רחמי ואחרי לידה;
קומפלקס של הפרעות דיסמורפיות, במיוחד אנומליות של הפנים, חלקים דיסטליים;
גפיים ואיברי מין;
מומים מולדים של איברים פנימיים, לרוב מרובים;
הפרעות התפתחות נפשיות.
למרות שנוכחות של כל אחת מארבע קבוצות הסימנים הללו אינה נחשבת חובה בתסמונת מסוימת, פיגור שכלי הוא אחת ההפרעות האופייניות ביותר למחלות כרומוזומליות.
תסמונת דאון (טריזומיה של כרומוזום 21):
ההפרעה הכרומוזומלית השכיחה ביותר. תדירות האוכלוסייה היא 1:600-700 יילודים. זוהי התסמונת הראשונה, שהאטיולוגיה הכרומוזומלית שלה נקבעה על ידי ג'יי.
Lejeune et al. בשנת 1959 גרסאות ציטוגנטיות של תסמונת דאון מגוונות. החלק העיקרי (עד 95%) הם מקרים של טריזומיה 21 מלאה, הנובעת מאי-ניתוק של כרומוזומים במיוזה. התרומה של אי-התנתקות האימהית לצורות הגנטיות של המחלה היא 85-90%, בעוד זו של האב היא רק 10-15%. כ-75% מההפרות מתרחשות בחלוקה הראשונה של המיוזה אצל האם ורק 25% - בשנייה. לכ-2% מהילדים עם תסמונת דאון יש צורות פסיפס של טריזומיה 21 (47, + 21/46). לכ-3-4% מהחולים יש צורת טרנסלוקציה של טריזומיה לפי סוג הטרנסלוקציות רוברטסוניות בין כרומוזומים אקרוצנטריים (D/21 ו-G/21). כרבע מהצורות הטרנסלוקציוניות עוברות בירושה מהורים נשאים, בעוד ששלושה רבעים מהן מתרחשות דה-נובו.
הסימנים הקליניים העיקריים של התסמונת הם: פנים שטוחות טיפוסיות, ברכיצפליה, חריגות עיניים (חתך מונגוליד בעיניים, אפיקנתוס, כתמי ברושפילד, קטרקט מוקדם, קוצר ראייה), פה פתוח, חריגות שיניים, אף קצר, גשר אף שטוח. , עודפי עור בצוואר, גפיים קצרות, קפל כף היד רוחבי ארבע אצבעות, פער רחב בין אצבעות I ו-II.
מבין הפגמים של האיברים הפנימיים, לעתים קרובות מציינים מומי לב מולדים (פגמים במחיצה הבין-חדרית והבין-אטריאלית, ductus arteriosus פתוח) ומערכת העיכול, אשר קובעים במידה רבה את תוחלת החיים של חולים עם תסמונת דאון. רוב החולים סובלים מפיגור שכלי בינוני או חמור. מאפיינים פנוטיפיים רכים יותר אופייניים לחולים עם צורות פסיפס של התסמונת.
תסמונת פאטאו (טריזומיה של כרומוזום 13):
האטיולוגיה הכרומוזומלית של המחלה תוארה לראשונה על ידי K. Patau בשנת 1960. תדירות האוכלוסייה משתנה בטווח של 1: 7800-14 000. המחלה מתרחשת בעיקר עקב טריזומיה של כרומוזום 13, בדרך כלל ממוצא אימהי. בנוסף, התפתחות התסמונת עשויה להיות קשורה לגרסאות טרנסלוקציה (טרנסלוקציות רוברטסוניות), צורות פסיפס, כרומוזום טבעת נוסף 13 ואיזוכרומוזומים.
מבחינה קלינית, תסמונת פטאו מאופיינת על ידי מיקרוצפליה, שפה וחך שסועים, אפרכסות מעוותות בעלות מבנה נמוך, מיקרוגניה, היפוטלוזם, דיספלזיה ברשתית, פולידקטיליה, קפל כף היד רוחבי ומומים מרובים של איברים פנימיים: מומי לב מולדים (פגמים במחיצות וכלי דם גדולים) , סיבוב מעיים לא שלם , מחלת כליות פוליציסטית וכפול של השופכן.
זיהוי קריפטורכידיזם, היפופלזיה של איברי המין החיצוניים, הכפלה של הרחם והנרתיק. ילדים מאופיינים בטמטום עמוק. תוחלת החיים היא בדרך כלל 2-3 חודשים ולעיתים רחוקות מגיעה לשנה.
תסמונת אדוארדס (טריזומיה של כרומוזום 18):
תואר לראשונה על ידי אדוארדס בשנת 1960. תדירות האוכלוסייה היא 1:6000-8000 מקרים. ההפרעה הכרומוזומלית השנייה בשכיחותה אחרי תסמונת דאון. רוב המקרים (90%) קשורים לצורה המלאה של כרומוזום 18, כתוצאה משגיאות בחלוקה הראשונה של המיוזה אצל האם. גרסאות טרנסלוקציה נדירות ביותר. האזור הקריטי שאחראי להיווצרות הסימנים הקליניים העיקריים של התסמונת הוא מקטע 18q11.
יילודים עם תסמונת אדוארדס סובלים מתת משקל. מאפייני האבחון העיקריים של המחלה הם דוליצוצפליה, היפרטלוריזם, אוזניים בעלות צורה לא תקינה, מיקרוגנאטיה, מיקרוסטומיה וסנטר נסוג.
אנומליות בהתפתחות הגפיים, היעדר קפל דיסטלי על האצבע הקטנה והיפופלזיה של הציפורניים אפשריות. מבין המומים של האיברים הפנימיים, מומים משולבים של מערכת הלב וכלי הדם, סיבוב מעיים לא שלם, מומים בכליות וקרפטורכידיזם נחשבים אופייניים. הם מציינים עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, אידיוטיות, אימבציליות. תוחלת החיים בדרך כלל אינה עולה על שנה.
טריזומיה של כרומוזומים 8, 9 ו-14 בקרב יילודים נרשמת רק לעתים נדירות. מתוארים מקרים בודדים של כמה טריזומיות.
תסמונת טריזומיה על כרומוזום 8:
תוארה לראשונה בשנת 1962. מחלה נדירה, ששכיחותה באוכלוסיה היא 1:50,000, היא מתרחשת כתוצאה מאי-דיסונגציה כרומוזומלית בתאים סומטיים בשלבי התפתחות מוקדמים. טריזומיה 8 ממוצא גמטי מאופיינת, כפי שצוין לעיל, בעובריות מוקדמת. יילודים מראים צורות שלמות ופסיפס של טריזומיה, ובדרך כלל אין מתאם בין השכיחות של שיבוט אנופלואידי לבין חומרת המחלה.
מאפייני האבחון העיקריים של התסמונת הם מקרוצפליה, מיקרוגנאטיה, מצח בולט מסיבי, גב האף רחב ואוזניים גדולות בולטות. חריגות שלד כוללות צלעות וחוליות נוספות, בקע עמוד שדרה סגור בעמוד השדרה הצווארי והחזה, אפלזיה והיפופלזיה של הפיקה וצוואר קצר. מציינים התכווצויות מפרקים מרובות, קלינודקטיליה וקמפטודקטיליה. בין הפגמים של האיברים הפנימיים, אנומליות של מערכת גניטורינארית (הידרונפרוזיס) ומערכת הלב וכלי הדם (פגמים של מחיצות וכלים גדולים) שכיחות. המטופלים מציינים עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית והדיבור. האינטליגנציה בדרך כלל מופחתת.
תסמונת טריזומיה על כרומוזום 14. תוארה לראשונה בשנת 1975. היא מיוצגת בעיקר על ידי צורות פסיפס וטרנסלוקציות רוברטסוניות 14/14. מאפייני האבחון העיקריים: מיקרוצפליה, אסימטריה בפנים, מצח גבוה ובולט, אף בולבוס קצר, חך גבוה, מיקרורטרוגניה, אפרכסת נמוכה, צוואר קצר, חזה צר ומעוות, קריפטורכידיזם, היפוגונדיזם. מומים במערכת הלב וכלי הדם והכליות אופייניים. לעתים קרובות מפתחים אסטמה של הסימפונות ודרמטוזות.
אנופלואידיה של כרומוזומי מין נוטה להתאפיין בסימפטומים קליניים קלים יותר בהשוואה לחוסר איזון במספר האוטוסומים. בבני אדם, הם מיוצגים על ידי מונוזומיה על כרומוזום X וגרסאות שונות של פוליזומיה על כרומוזומי המין.
תסמונת שרשבסקי-טרנר נגרמת על ידי מונוזומיה על כרומוזום X. זוהי הגרסה היחידה של מונוזומיה התואמת ללידה חיה ולהתפתחות לאחר הלידה של הגוף. בנוסף למונוזומיה, תסמונת זו יכולה להתפתח עם מחיקות של הזרועות הארוכות והקצרות של כרומוזום X, איזוכרומוזומים וכרומוזומי טבעת X. ברוב המקרים (80-85%), כרומוזום X היחיד הוא ממקור אימהי. צורות פסיפס של המחלה שכיחות עם נוכחות בגוף של תאים עם סט כרומוזומים תקין.
תדירות האוכלוסיה של התסמונת היא 1:3000-5000 יילודים. סימנים קליניים של המחלה: גמדות, קפלי עור פטריגואידים בצוואר, צוואר קצר, חזה בצורת חבית, סטיית וולגוס של מפרקי הברך והמרפק, ירידה בראייה ובשמיעה, היעדר מאפיינים מיניים משניים. לחולים יש אמנוריאה ראשונית ואי פוריות. לעתים קרובות מתועדים מומים מולדים של הלב והכליות. ההתפתחות האינטלקטואלית היא בדרך כלל תקינה.
תסמונת טריפלו-X נוצרת כאשר הקריוטיפ הוא 47,XXX. שכיחות המחלה היא מקרה אחד לכל 1000 בנות שזה עתה נולדו. ככלל, לנשים עם כרומוזום זה בצורה מלאה או פסיפס יש התפתחות גופנית ואינטלקטואלית תקינה, אשר נובעת במידה רבה מהשבתה של שני כרומוזומי X נוספים. לנשים עשויות להיות התפתחות מינית חריגה, אך קיים סיכון מוגבר לספונטניות. הפלות עקב היווצרות גמטות אנופלואידיות. רק לחלק מהחולים יש הפרעות ברבייה בצורה של אמנוריאה משנית, דיסמנוריאה וגיל המעבר המוקדם.
עם עלייה נוספת במספר כרומוזומי X בקריוטיפ, הסטיות מהנורמה עולות. בנשים עם טטרה ופנטזומיה על כרומוזום X, יש דיסמורפיות קרניופציאליות, חריגות של השיניים, השלד ואיברי המין. היכולת ללדת ילדים עשויה להישמר, אך עקב היווצרות גמטות אנופלואידיות, קיים סיכון מוגבר ללדת ילדים עם מספר חריג של כרומוזומי X.
תסמונת קלינפלטר:
תסמונת קלינפלטר משלבת נוכחות בקריוטיפ של לפחות שני כרומוזומי X ולפחות כרומוזום Y אחד צורות ציטוגנטיות מיוצגות על ידי האפשרויות הבאות: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY ו-49,XXXXY. הקריוטיפ הנפוץ ביותר הוא 47,XXY, שנמצא בשכיחות של מקרה אחד לכל 1000 בנים שזה עתה נולדו. התכונות של התמונה הקלינית של המחלה קשורות במידה רבה להופעת כרומוזום X נוסף בקריוטיפ של האורגניזם הגברי.חוסר איזון כזה מתבטא בתקופת ההתבגרות ומתבטא בחוסר התפתחות של איברי המין (היפוגונדיזם והיפוגניטליזם, ניוון של אפיתל הנבט, הילינוזה של מיתרי הזרע) ובהיעדר מאפיינים מיניים משניים. חולים עם תסמונת קלינפלטר מאופיינים באזוספרמיה או אוליגוספרמיה. מבין הסימנים הקליניים האחרים, יש לציין קומה גבוהה, מבנה גוף נשי, גניקומסטיה, שיער פנים חלש, בית השחי וערווה. האינטליגנציה בדרך כלל מופחתת.
תסמונת דיזומיה על כרומוזום Y (47,XYY) רשומה בשכיחות של מקרה אחד לכל 1000 בנים שזה עתה נולדו. לרוב הנשאים של מערך כרומוזומים כזה יש סטיות קלות מהתפתחות גופנית ואינטלקטואלית תקינה. בדרך כלל מדובר באנשים בעלי קומה גבוהה. אין הפרות ניכרות של ההתפתחות המינית ותפקוד הרבייה. לחולים יש הפרעות קשב, תגובתיות יתר ואימפולסיביות.
קבוצה מיוחדת של מחלות הקשורות לשינויים מבניים בחומר הגנטי אא הן מחלות כרומוזומליות, המסווגות כתורשתי. העובדה היא שברוב המוחלט של המקרים, מחלות כרומוזומליות אינן מועברות לצאצאים, מכיוון שהנשאים שלהן לרוב אינם פוריים.
מחלות כרומוזומליות נגרמות על ידי מוטציות גנומיות או כרומוזומליות שהתרחשו בגמטה של אחד ההורים, או בזיגוטה שנוצרה על ידי גמטות עם קבוצה תקינה של כרומוזומים. במקרה הראשון, כל התאים של הילד שטרם נולד יכילו מערך כרומוזומים לא תקין (צורה מלאה של מחלה כרומוזומלית), במקרה השני, מתפתח אורגניזם פסיפס, שרק לחלק מהתאים שלו יש סט חריג של כרומוזומים ( צורת פסיפס של המחלה). חומרת הסימנים הפתולוגיים בצורת הפסיפס של המחלה חלשה יותר מאשר בצורה השלמה.
הבסיס הפנוטיפי של מחלות כרומוזומליות הוא הפרעות של עובריות מוקדמת, כתוצאה מהן המחלה מאופיינת תמיד במומים מרובים.
תדירות ההפרעות הכרומוזומליות גבוהה למדי: מתוך כל 1000 תינוקות שנולדו בחיים, 3-4 סובלים ממחלות כרומוזומליות, בילדים מתים הם מהווים 6%; כ-40% מההפלות הספונטניות נגרמות מחוסר איזון של כרומוזומים (N.P. Bochkov, 1984). מספר הגרסאות של מחלות כרומוזומליות אינו גדול כפי שניתן לצפות באופן תיאורטי. חוסר איזון המשפיע על כל זוגות הכרומוזומים גורם להפרעות כה משמעותיות בגוף, שככלל, הן אינן תואמות לחיים כבר בשלבים המוקדמים או המאוחרים של העובר. אז, מונופלואידיות לא נמצאה לא ביילודים ולא בהפלות. מתוארים מקרים נדירים של טריפלואידיה וטטרפלואידיה בהפלות ובלידות חי, אשר עם זאת מתו בימים הראשונים לחייהם. שינויים במספר או במבנה של כרומוזומים בודדים שכיחים יותר. מחסור בחומר גנטי גורם לליקויים משמעותיים יותר מאשר עודף. מונוזומיה מלאה, למשל, על אוטוזומים כמעט לא נמצאה. ככל הנראה, חוסר איזון כזה גורם לתוצאה קטלנית כבר בגמטוגנזה או בשלב הזיגוטה והבלסטולה המוקדמת.
הבסיס להתפתחות מחלות כרומוזומליות הקשורות לשינוי במספר הכרומוזומים נוצר בגמטוגנזה, במהלך החלוקה המיוטית הראשונה או השנייה או במהלך ריסוק ביצית מופרית, לרוב כתוצאה מאי-ניתוק של כרומוזומים. יחד עם זאת, אחד הגמטות במקום קבוצה אחת של כרומוזומים מכיל לעתים רחוקות ביותר - קבוצה דיפלואידית של כל הכרומוזומים, או 2 כרומוזומים של כל אחד מצמדי הכרומוזומים, הגמטה השנייה אינה מכילה אף כרומוזום כזה. כאשר ביצית לא תקינה מופרית על ידי זרע עם קבוצה תקינה של כרומוזומים או ביצית תקינה על ידי זרע לא תקין, לעתים רחוקות יותר כאשר משולבים שני גמטות המכילות מספר שונה של כרומוזומים, נוצרים תנאים מוקדמים להתפתחות מחלה כרומוזומלית.
ההסתברות להפרעות כאלה, וכתוצאה מכך, לידת ילדים עם מחלות כרומוזומליות, עולה עם גיל ההורים, במיוחד האם. לפיכך, תדירות אי-התנתקות של זוג הכרומוזומים ה-21 בחלוקה המיוטית הראשונה היא 80% מכלל המקרים שלו, מתוכם 66.2% באם ו-13.8% באב; הסיכון הכולל ללדת ילד עם טריזומיה בכרומוזום ה-13, ה-18, ה-21 עבור אישה בגיל 45 ומעלה גבוה פי 60 מהסיכון לאישה בגיל 19-24 (N.P. Bochkov et al.
מתארח ב- ref.rf
1984).
תסמונת דאון היא ההפרעה הכרומוזומלית השכיחה ביותר. הקריוטיפ של חולים ב-94% מורכב מ-47 כרומוזומים עקב טריזומיה בכרומוזום 21. בכ-4% מהמקרים יש טרנסלוקציה של הכרומוזום ה-21 הנוסף ל-14 או ה-22, המספר הכולל של הכרומוזומים הוא 46. המחלה מאופיינת בעיכוב חד ופגיעה בהתפתחות הגופנית והנפשית של הילד. ילדים כאלה הם בגודל נמוך, הם מתחילים ללכת ולדבר מאוחר. המראה של הילד בולט (הצורה האופיינית של הראש עם עורף משופע, גשר האף רחב ושקוע עמוק, חתך מונגולואיד בעיניים, פה פעור, גדילת שיניים לא תקינה, מקרוגלוסיה, יתר לחץ דם שרירי עם רופף מפרקים, ברכידקטליה, במיוחד האצבע הקטנה, קמט רוחבי בכף היד וכו'.) ופיגור שכלי חמור, לפעמים עד אידיוטיות מוחלטת. הפרות מצוינות בכל המערכות והאיברים. מומים במערכת העצבים (ב-67%), הלב וכלי הדם (64.7%) שכיחים במיוחד. ככלל, התגובות של חסינות הומורלית ותאית משתנות.מערכת התיקון של DNA פגום סובלת. קשורה לכך רגישות מוגברת לזיהום, אחוז גבוה יותר של התפתחות ניאופלזמות ממאירות, במיוחד לוקמיה. ברוב המקרים, החולים אינם פוריים. יחד עם זאת, ישנם מקרים של לידת ילדים על ידי אישה חולה, חלקם סובלים מאותה מחלה.
הפתולוגיה השנייה בשכיחותה (1:5000-7000 לידות) עקב שינוי במספר האוטוסומים היא תסמונת פאטאו (טריזומיה 13). התסמונת מאופיינת במומים חמורים במוח ובפנים (פגמים במבנה העצמות של גולגולת המוח והפנים, המוח, העיניים; מיקרוצפליה, שפה וחך שסועים), פולידקטליה (לעיתים קרובות יותר - הקסודקטיליה), פגמים ב מחיצות לב, סיבוב בלתי תלוי של המעי, מחלת כליות פוליציסטית, התפתחות פגמים של איברים אחרים. 90% מהילדים שנולדו עם פתולוגיה זו מתים במהלך שנת החיים הראשונה.
את המקום השלישי (1:7000 לידות) בקרב פוליסמיה של אוטוזומים תופסת טריזומיה 18 (תסמונת אדוארד). הביטויים הקליניים העיקריים של המחלה: פגמים רבים של מערכת השלד (פתולוגיה של מבנה חלק הפנים של הגולגולת: מיקרוגנטיה, אפיקנתוס, פטוזיס, היפרטלוריזם), לב וכלי דם (פגמים במחיצה הבין חדרית, פגמים במסתמים של הגולגולת. עורק ריאתי, אבי העורקים), היפופלזיה של ציפורניים, כליות פרסה, קריפטורכידיזם אצל בנים. 90% מהחולים מתים בשנה הראשונה לחייהם.
מחלות כרומוזומליות הקשורות לאי-ניתוק של כרומוזומי מין שכיחות הרבה יותר. גרסאות ידועות של פוליזומיות גונוזומליות מוצגות בטבלה.
סוגי פוליזומיות גונוזומליות המצויות בילודים
(על פי נ.פ. בוצ'קוב, א.פ. זכרוב, וי איבנוב, 1984)
כדלקמן מהטבלה, המספר המכריע של פוליסימיה על כרומוזומי מין נופל על טריזומיה XXX, XXV, XVV.
עם טריזומיה על כרומוזום X ('סופרוומן'), סימנים קליניים של המחלה לרוב נעדרים או מזעריים. המחלה מאובחנת על ידי זיהוי של שני גופי Barr במקום אחד ועל ידי קריוטיפ 47,XXX. במקרים אחרים, לחולים יש היפופלזיה של השחלות, הרחם, אי פוריות, דרגות שונות של מוגבלות נפשית. עלייה במספר כרומוזומי X בקריוטיפ מגבירה את הביטוי של פיגור שכלי. נשים כאלה נוטות יותר מאשר באוכלוסייה הכללית לסבול מסכיזופרניה.
גרסאות של פוליזומיה המערבות כרומוזומי Y הן רבות ומגוונות יותר. הנפוץ שבהם - תסמונת קלינפלטר - נובע מעלייה במספר הכרומוזומים הכולל עד ל-47 עקב כרומוזום X. גבר חולה (נוכחות כרומוזום Y שולטת בכל מספר של כרומוזומי X) נבדל בצמיחה גבוהה, סוג נשי של מבנה שלד, אינרטיות ופיגור שכלי. חוסר איזון גנטי מתחיל בדרך כלל להתבטא במהלך ההתבגרות, חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים גבריים. האשכים מצטמצמים בגודלם, יש אספרמיה או אוליגוספרמיה, לרוב גינקומסטיה. סימן אבחון אמין של התסמונת הוא זיהוי של כרומטין מין בתאי האורגניזם הגברי. תסמונת הסופרקליין-פילטר (ХХХУ, שני גופי Barr) מאופיינת בחומרה רבה יותר של סימנים אלו, כשל נפשי מגיע לדרגת אידיוטיות.
הבעלים של קריוטיפ 47, XYU - 'סופר מאן' נבדל בהתנהגות אימפולסיבית עם אלמנטים בולטים של אגרסיביות. מספר רב של אנשים כאלה מצויים בקרב אסירים.
מונוזומיה גונוזומלית היא הרבה פחות שכיחה מפוליזומיה, והיא מוגבלת רק למונוזומיה X (תסמונת שרשבסקי-טרנר). הקריוטיפ מורכב מ-45 כרומוזומים, אין כרומטין מין. חולות (נשים) מתאפיינות בקומה נמוכה, צוואר קצר, קפלי עור לרוחב צוואר הרחם. מאופיינת בבצקת לימפתית בכפות הרגליים, התפתחות לקויה של מאפיינים מיניים, היעדר בלוטות המין, היפופלזיה של הרחם והחצוצרות, אמנוריאה ראשונית. נשים כאלה אינן פוריות. היכולת הנפשית, ככלל, אינה סובלת.
לא נמצאו מקרים של מונוזומיה Y. ככל הנראה, היעדר כרומוזום X אינו תואם את החיים, ופרטים מסוג אאוא מתים בשלבים הראשונים של העובר.
מחלות כרומוזומליות הנגרמות משינויים מבניים בכרומוזומים פחות שכיחות וככלל מובילות לתוצאות חמורות יותר: הפלות ספונטניות, פגות, לידות מת ותמותת תינוקות מוקדמת.
מחלות כרומוזומליות - מושג וסוגים. סיווג ומאפיינים של הקטגוריה "מחלות כרומוזומליות" 2017, 2018.
תקציר התייחסות להרצאה מס' 7 DNA פולימראז, על פי עקרון ההשלמה, מסנתז שבר DNA באתר ההרוס. הם נחשפים בנוסף לאור הנראה. התברר שתחת פעולת קרינה אולטרה סגולה במולקולת ה-DNA ... .
מחלות גנטיות, מנגנוני התרחשותן. דוגמאות. הרעיון של מחלות תורשתיות, מולדות ומשפחתיות. דוגמאות. מחלות תורשתיות הן מחלות הנגרמות כתוצאה מהפרה של הגנוטיפ (תסמונת דאון, תסמונת...).
קבוצת מחלות זו נגרמת משינוי במבנה של כרומוזומים בודדים או במספרם בקריוטיפ. יש חוסר איזון של חומר תורשתי, מה שמוביל להפרה של התפתחות האורגניזם. החלק העיקרי של מחלות כרומוזומליות הם aneuploidies .... .
1) מחלות: נגרמות על ידי חריגות מספריות של כרומוזומי המין (X ו-Y) (מחלות שרשבסקי-טרנר, קלינפלטר). 2) מחלות הנגרמות על ידי חריגות מספריות של אוטוזומים (תסמונות דאון, פטאו, אדוארדס). 3) מחלות הנגרמות עקב עלייה בריבוי של סך ....
הקטגוריה העיקרית של מחלות כרומוזומליות אנושיות מיוצגת על ידי aneuploidy. זוהי תוצאה של התבדרות לא נכונה של כרומוזומים מסוימים במהלך המיוזה במהלך הגמטוגנזה של אחד ההורים. האנופלואידיה השכיחה ביותר בצורת טריזומיה, עם ....
מחלות אנושיות תורשתיות בשנות ה-90 של המאה העשרים. הוצע סיווג עבודה של מחלות תורשתיות אנושיות, כולל: 1) תסמונות הנגרמות על ידי הפרעות כרומוזומליות (מחלות כרומוזומליות); 2) מחלות הנגרמות על ידי מוטציה של גן בודד ....
קבוצה מיוחדת של מחלות הקשורות לשינויים מבניים בחומר הגנטי הן מחלה כרומוזומלית,מסווג באופן מקובל כתורשתי. העובדה היא שברוב המוחלט של המקרים, מחלות כרומוזומליות אינן מועברות לצאצאים, מכיוון שהנשאים שלהן לרוב אינם פוריים.
מחלות כרומוזומליות נגרמות על ידי מוטציות גנומיות או כרומוזומליות שהתרחשו בגמטה של אחד ההורים, או בזיגוטה שנוצרה על ידי גמטות עם קבוצה תקינה של כרומוזומים. במקרה הראשון, כל התאים של הילד שטרם נולד יכילו סט כרומוזומים לא תקין. (צורה שלמה של מחלה כרומוזומלית),בשנייה, מתפתח אורגניזם פסיפס, שרק לחלק מתאיו יש קבוצה לא תקינה של כרומוזומים (צורת פסיפס של המחלה).חומרת הסימנים הפתולוגיים בצורת הפסיפס של המחלה חלשה יותר מאשר בצורה השלמה.
הבסיס הפנוטיפי של מחלות כרומוזומליות נוצר על ידי הפרות של עובריות מוקדמת, וכתוצאה מכך המחלה מאופיינת תמיד במומים מרובים.
תדירות ההפרעות הכרומוזומליות גבוהה למדי: מתוך כל 1000 תינוקות שנולדו בחיים, 3-4 סובלים ממחלות כרומוזומליות, בילדים מתים הם מהווים 6%; כ-40% מההפלות הספונטניות נגרמות מחוסר איזון של כרומוזומים (N.P. Bochkov, 1984). חוסר איזון המשפיע על כל זוגות הכרומוזומים גורם להפרעות כה משמעותיות בגוף, עד שהן, ככלל, מתבררות כבלתי תואמות לחיים כבר בשלבים המוקדמים או המאוחרים של העובר. שינויים במספר או במבנה של כרומוזומים בודדים שכיחים יותר. מחסור בחומר גנטי גורם לליקויים משמעותיים יותר מאשר עודף. מונוזומיה מלאה, למשל, על אוטוזומים כמעט לא נמצאה. ככל הנראה, חוסר איזון כזה גורם לתוצאה קטלנית כבר בגמטוגנזה או בשלב הזיגוטה והבלסטולה המוקדמת.
הבסיס להתפתחות מחלות כרומוזומליות הקשורות לשינוי במספר הכרומוזומים נוצר בגמטוגנזה, במהלך החלוקה המיוטית הראשונה או השנייה או במהלך ריסוק ביצית מופרית, לרוב כתוצאה מאי-התנתקות הכרומוזומים. כאשר ביצית לא תקינה מופרית על ידי זרע עם קבוצה תקינה של כרומוזומים או ביצית תקינה על ידי זרע לא תקין, לעתים רחוקות יותר כאשר משולבים שני גמטות המכילות מספר שונה של כרומוזומים, נוצרים תנאים מוקדמים להתפתחות מחלה כרומוזומלית.
הסבירות להפרעות כאלה, וכתוצאה מכך, לידת ילדים עם מחלות כרומוזומליות, עולה עם גיל ההורים, במיוחד האם.
תסמונת דאון היא ההפרעה הכרומוזומלית השכיחה ביותר. הקריוטיפ של חולים ב-94% מורכב מ-47 כרומוזומים עקב טריזומיה בכרומוזום 21. בכ-4% מהמקרים יש טרנסלוקציה של הכרומוזום ה-21 הנוסף ל-14 או ה-22, המספר הכולל של הכרומוזומים הוא 46. המחלה מאופיינת בעיכוב חד ופגיעה בהתפתחות הגופנית והנפשית של הילד. ילדים כאלה הם בגודל נמוך, הם מתחילים ללכת ולדבר מאוחר. מראה הילד בולט (הצורה האופיינית של הראש עם עורף משופע, גשר האף רחב ושקוע עמוק, חתך מונגולואיד בעיניים, פה פעור, צמיחת שיניים לא תקינה, מאקרוגלוסיה, יתר לחץ דם שרירי עם רפיון של המפרקים, במיוחד האצבע הקטנה, ברכידקטליה, קמט רוחבי בכף היד וכו'.) ופיגור שכלי חמור, לפעמים עד אידיוטיות מוחלטת. הפרות מצוינות בכל המערכות והאיברים. מומים במערכת העצבים (ב-67%), הלב וכלי הדם (64.7%) שכיחים במיוחד. ככלל, התגובות של חסינות הומורלית ותאית משתנות, מערכת התיקון של DNA פגום סובלת. קשורה לכך רגישות מוגברת לזיהום, אחוז גבוה יותר של התפתחות ניאופלזמות ממאירות, במיוחד לוקמיה. ברוב המקרים, החולים אינם פוריים. עם זאת, ישנם מקרים של לידת ילדים על ידי אישה חולה, חלקם סובלים מאותה מחלה.
הפתולוגיה השנייה בשכיחותה (1:5000-7000 לידות) הנגרמת משינוי במספר האוטוסומים היא תסמונת פאטאו (טריזומיה 13). התסמונת מאופיינת במומים חמורים של המוח והפנים (פגמים במבנה עצמות המוח וגולגולת הפנים, מוח, עיניים; מיקרוצפליה, שפה וחך שסועים), פולידקטליה (לעיתים קרובות יותר - הקסודקטליה), פגמים ב מחיצות לב, סיבוב לא שלם של המעי, מחלת כליות פוליציסטית, התפתחות פגמים של איברים אחרים. 90% מהילדים שנולדו עם פתולוגיה זו מתים במהלך שנת החיים הראשונה.
את המקום השלישי (1:7000 לידות) מבין הפוליזומיה של אוטוזומים תופסת טריזומיה 18 (תסמונת אדוארד). הביטויים הקליניים העיקריים של המחלה: פגמים רבים של מערכת השלד (פתולוגיה של מבנה חלק הפנים של הגולגולת: מיקרוגנטיה, אפיקנתוס, פטוזיס, היפרטלוריזם), לב וכלי דם (פגמים במחיצה הבין חדרית, פגמים במסתמים של הגולגולת. עורק ריאתי, אבי העורקים), היפופלזיה של ציפורניים, כליות פרסה, קריפטורכידיזם אצל בנים. 90% מהחולים מתים בשנה הראשונה לחייהם.
מחלות כרומוזומליות הקשורות לאי-ניתוק של כרומוזומי מין שכיחות הרבה יותר. גרסאות ידועות של פוליזומיה גונוזומלית מוצגות בטבלה 6.
טבלה 6
סוגי פוליסומיות גונוזומליות שנמצאו ביילודים (לפי N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)
כדלקמן מהטבלה, המספר המכריע של פוליזומיות על כרומוזומי מין נופל על טריזומיה XXX, XXY, XYY.
עם טריזומיה על כרומוזום X ("סופר אישה")סימנים קליניים של המחלה לרוב נעדרים או מזעריים. המחלה מאובחנת על ידי זיהוי של שני גופי Barr במקום אחד ועל ידי קריוטיפ 47,XXX. במקרים אחרים, לחולים יש היפופלזיה של השחלות, הרחם, אי פוריות, דרגות שונות של מוגבלות נפשית. עלייה במספר כרומוזומי X בקריוטיפ מגבירה את הביטוי של פיגור שכלי. נשים כאלה נוטות יותר מאשר באוכלוסייה הכללית לסבול מסכיזופרניה.
גרסאות של פוליזומיה המערבות כרומוזומי Y הן רבות ומגוונות יותר. הנפוץ שבהם - תסמונת קלינפלטר - נובע מעלייה במספר הכרומוזומים הכולל עד ל-47 עקב כרומוזום X. גבר חולה (נוכחות של כרומוזום Y שולט בכל מספר של כרומוזומי X) נבדל בצמיחה גבוהה, סוג נשי של מבנה שלד, אינרציה ופיגור שכלי. חוסר איזון גנטי מתחיל בדרך כלל להתבטא במהלך ההתבגרות עם חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים גבריים. האשכים מצטמצמים בגודלם, יש אספרמיה או אוליגוספרמיה, לרוב גינקומסטיה. סימן אבחוני אמין לתסמונת הוא זיהוי של כרומטין מין בתאי הגוף הגברי. תסמונת Superklinefelter (XXXY, שני גופי Barr) מאופיינת בחומרה רבה יותר של סימנים אלו, כשל נפשי מגיע לדרגת אידיוטיות.
הבעלים של הקריוטיפ 47, XYY - "סוּפֶּרמֶן"מאופיינת בהתנהגות אימפולסיבית עם אלמנטים בולטים של אגרסיביות. מספר רב של אנשים כאלה מצויים בקרב אסירים.
מונוזומיה גונוזומלית היא הרבה פחות שכיחה מפוליזומיה, והיא מוגבלת רק למונוזומיה X (תסמונת שרשבסקי-טרנר). הקריוטיפ מורכב מ-45 כרומוזומים, אין כרומטין מין. חולות (נשים) מתאפיינות בקומה נמוכה, צוואר קצר, קפלי עור לרוחב צוואר הרחם. מאופיינת בבצקת לימפתית בכפות הרגליים, התפתחות לקויה של מאפיינים מיניים, היעדר בלוטות המין, היפופלזיה של הרחם והחצוצרות, אמנוריאה ראשונית. נשים כאלה אינן פוריות. היכולת הנפשית, ככלל, אינה סובלת.
לא זוהו מקרים של מונוזומיה V. ככל הנראה, היעדר כרומוזום X אינו תואם את החיים, ופרטים מסוג OV מתים בשלבים הראשונים של העובר.
מחלות כרומוזומליות הנגרמות משינויים מבניים בכרומוזומים פחות שכיחות וככלל מובילות לתוצאות חמורות יותר: הפלות ספונטניות, פגות, לידות מת ותמותת תינוקות מוקדמת.
מחלות כרומוזומליות
קרן ויקימדיה. 2010 .
ראה מהן "מחלות כרומוזומליות" במילונים אחרים:
מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לעתים קרובות יותר היעדר קריוטיפ של כרומוזום אחד מכל זוג הומולוגים (מונוזומים) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (לדוגמה, Down . .. ... מילון אנציקלופדי גדול
מחלות כרומוזומליות- מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או במבנה של כרומוזומים. השכיחות בקרב ילודים היא כ-1%. שינויים רבים בכרומוזומים אינם עולים בקנה אחד עם החיים והם גורם שכיח להפלות ספונטניות ולידות מת. ב… … אנתרופולוגיה פיזית. מילון הסבר מאויר.
מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לעתים קרובות יותר היעדר קריוטיפ של כרומוזום אחד מכל זוג הומולוגים (מונוזומים) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (לדוגמה, Down . .. ... מילון אנציקלופדי
מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או במבנה של כרומוזומים (ראה כרומוזומים). התדירות של ח. בקרב יילודים, כ-1%. שינויים רבים בכרומוזומים אינם תואמים לחיים והם סיבה נפוצה לספונטניות ... ... האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה
יְרוּשָׁה מחלות הנגרמות על ידי שינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לעתים קרובות יותר היעדר כרומוזום אחד מ-k.l בקריוטיפ. זוג הומולוגיות (מונוזומיה) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (למשל מחלת דאון) ... מדע טבעי. מילון אנציקלופדי
מחלות כרומוזומים- מחלות תורשתיות הנגרמות על ידי שינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לעתים קרובות יותר היעדר קריוטיפ של כרומוזום אחד שממנו l. זוג הומולוגיות (מונוזומיה) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף בזוג הומולוגים (לדוגמה, Down ... ... פסיכומוטורי: עיון במילון
מחלות כרומוזומליות- דבש. מחלות כרומוזומליות הן קבוצה גדולה של מחלות (יותר מ-300 תסמונות) הנגרמות על ידי חריגות במספר או במבנה של כרומוזומים. שינויים פתולוגיים במחלות כרומוזומליות כוללים כפילויות, מחיקות וטרנסלוקציות של הגנטי ... ... מדריך למחלות
מחלות כרומוזומליות כוללות מחלות הנגרמות על ידי מוטציות גנומיות או שינויים מבניים בכרומוזומים בודדים. מחלות כרומוזומליות נובעות ממוטציות בתאי הנבט של אחד ההורים. לא מועבר מדור לדור ... ... ויקיפדיה
מחלות כרומוזומליות* מחלות כרומוזומליות מחלות הנגרמות על ידי הפרעות מספריות ומבניות של הקריוטיפ ...
מחלות הן תורשתיות- * * מחלות תורשתיות * מחלות תורשתיות 1. הפרעות תורשתיות שונות של מורפולוגיה (צורה ומבנה) ותפקודים חיוניים של אורגניזמים. מחלות הקשורות לשינויים בחומר תורשתי על ידי מוטציות (גנים, כרומוזומליים, ... ... גנטיקה. מילון אנציקלופדי
ספרים
- מחלות של מערכת העצבים בילדים. כרך 2, במהדורה בת שני כרכים, מידע על נוירולוגיה של יילודים בתקופות טרום לידתי, תוך-לידתי ואחרי לידה מסודר. מחלות כרומוזומליות, מומים בעצבים... קטגוריה: נוירולוגיה. מערכת עצביםמוֹצִיא לָאוֹר:
מחלות כרומוזומליות הן קבוצה גדולה של מחלות תורשתיות מולדות. הם תופסים את אחד המקומות המובילים במבנה הפתולוגיה התורשתית האנושית. על פי מחקרים ציטוגנטיים בקרב יילודים, תדירות הפתולוגיה הכרומוזומלית היא 0.6-1.0%. התדירות הגבוהה ביותר של פתולוגיה כרומוזומלית (עד 70%) נרשמה בחומר של הפלות ספונטניות מוקדמות.
כתוצאה מכך, רוב הפרעות הכרומוזומליות בבני אדם אינן תואמות אפילו עם השלבים המוקדמים של העובר. עוברים כאלה מסולקים במהלך ההשתלה (7-14 ימי התפתחות), המתבטאת קלינית בעיכוב או אובדן של המחזור החודשי. חלק מהעוברים מתים זמן קצר לאחר ההשתלה (הפלות מוקדמות). וריאנטים מעטים יחסית של אנומליות כרומוזומים מספריות תואמות התפתחות לאחר לידה ומובילות למחלות כרומוזומליות (Kuleshov N.P., 1979).
מחלות כרומוזומליות מופיעות כתוצאה מפגיעה בגנום המתרחשת במהלך הבשלת הגמטה, במהלך ההפריה או בשלבים המוקדמים של מחשוף הזיגוטה. ניתן לחלק את כל המחלות הכרומוזומליות לשלוש קבוצות גדולות: 1) הקשורות לפגיעה בפלואידה; 2) נגרם כתוצאה מהפרה של מספר הכרומוזומים; 3) קשור לשינויים במבנה הכרומוזומים.
חריגות כרומוזומים הקשורות להפרעות פלואידיות מיוצגות על ידי טריפלואידיות וטטרפלואידיות, המתרחשות בעיקר בחומר של הפלות ספונטניות. צוינו רק מקרים בודדים של לידת ילדים טריפלואידים עם מומים חמורים שאינם עולים בקנה אחד עם פעילות חיים רגילה. טריפלואידיה יכולה להתרחש הן כתוצאה מ-digeny (הפריה של ביצית דיפלואידית על ידי זרע הפלואיד), והן עקב דיאנדרי (הגרסה ההפוכה) ודיספרמיה (הפריה של ביצית הפלואידית על ידי שני זרעונים).
מחלות כרומוזומליות הקשורות להפרה של מספר הכרומוזומים הבודדים בקבוצה מיוצגות על ידי מונוזומיה שלמה (אחד משני הכרומוזומים ההומולוגיים בנורמה) או טריזומיה שלמה (שלושה הומולוגיות). מונוזומיה שלמה בלידות חי מתרחשת רק על כרומוזום X (תסמונת שרשבסקי-טרנר), שכן רוב המונוזומים על הכרומוזומים הנותרים של הסט (כרומוזום Y ואוטוסומים) מתים בשלבים מוקדמים מאוד של התפתחות תוך רחמית והם נדירים למדי אפילו בחומר. של עוברים ועוברים שהופלו באופן ספונטני.
עם זאת, יש לציין כי מונוזומיה X בשכיחות גבוהה למדי (כ-20%) מתגלה בהפלות ספונטניות, מה שמעיד על התמותה הגבוהה שלה לפני הלידה, שהיא מעל 99%. סיבת המוות של עוברים עם מונוזומיה X במקרה אחד ולידה חיה של בנות עם תסמונת שרשבסקי-טרנר במקרה אחר אינה ידועה. ישנן מספר השערות המסבירות עובדה זו, אחת מהן קושרת את המוות המוגבר של עוברי X-מונוזומליים עם סבירות גבוהה יותר לביטוי של גנים קטלניים רצסיביים על כרומוזום X בודד.
טריזומיה שלמה בלידות חי מתרחשת בכרומוזומים X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ו-22. השכיחות הגבוהה ביותר של הפרעות כרומוזומליות - עד 70% נצפתה בהפלות מוקדמות. טריזומיה על כרומוזומים 1, 5, 6, 11 ו- 19 נדירות אפילו בחומר מאבד, מה שמעיד על המשמעות המורפוגנטית הגדולה של כרומוזומים אלו. לעתים קרובות יותר, מונו-טריזומיות שלמות על מספר כרומוזומים של קבוצה מתרחשות במצב פסיפסהן בהפלות ספונטניות והן בילדים עם CMHD (מומים מולדים מרובים).
מחלות כרומוזומליות הקשורות להפרה של מבנה הכרומוזומים מייצגות קבוצה גדולה של תסמונות של מונו- או טריזומיה חלקית. ככלל, הם נוצרים כתוצאה מסידור מחדש מבניים של כרומוזומים המצויים בתאי הנבט של ההורים, אשר עקב הפרעה בתהליכי הרקומבינציה במיוזה, מביאים לאובדן או לעודף של שברי כרומוזומים המעורבים בסידור מחדש. מונו- או טריזומיות חלקיות ידועות כמעט בכל הכרומוזומים, אך רק מעטים מהם יוצרים תסמונות קליניות מאובחנות בבירור.
הביטויים הפנוטיפיים של תסמונות אלו הם פולימורפיים יותר מאלו של תסמונות מונו-וטריזומיה שלמות. זה נובע בין השאר מהעובדה שגודלם של שברי הכרומוזומים, וכתוצאה מכך, הרכב הגנים שלהם, יכולים להשתנות בכל מקרה לגופו, כמו גם מהעובדה שבנוכחות טרנסלוקציה כרומוזומלית באחד ההורים, טריזומיה חלקית על ניתן לשלב כרומוזום אחד בילד עם מונוזומיה חלקית בצד השני.
מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות הקשורות לאנומליות כרומוזומים מספריות.
1. תסמונת פאטאו (טריזומיה על כרומוזום 13).תואר לראשונה ב-1960. וריאנטים ציטוגנטיים יכולים להיות שונים: טריזומיה 13 שלמה (אי-התנתקות של כרומוזומים במהלך מיוזה, ב-80% מהמקרים באם), וריאנט טרנסלוקציה (טרנסלוקציות רוברטסוניות D / 13 ו- G / 13), צורות פסיפס, כרומוזום טבעת נוסף 13, איזוכרומוזומים.
לחולים יש חריגות חמורות במבנה: פיצול של החיך הרך והקשה, שפתיים שסועות, חוסר התפתחות או היעדר עיניים, אוזניים משובשות, עצמות מעוותות של הידיים והרגליים, הפרעות רבות באיברים הפנימיים, למשל, מולדות. מומי לב (פגמים של מחיצות וכלי דם גדולים) ). אידיוטי עמוק. תוחלת החיים של ילדים היא פחות משנה, לעתים קרובות יותר 2-3 חודשים. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-7800.
2. תסמונת אדוארדס (טריזומיה על כרומוזום 18). תואר ב-1960. מבחינה ציטוגנטית, ברוב המקרים הוא מיוצג על ידי טריזומיה 18 שלמה (מוטציה גמטית של אחד ההורים, לעתים קרובות יותר בצד האימהי). בנוסף, נתקלים גם בצורות פסיפס, וטרנסלוקציות נצפות לעתים רחוקות מאוד. המקטע הקריטי שאחראי להיווצרות המאפיינים העיקריים של התסמונת הוא המקטע 18q11. הבדלים קליניים בין צורות ציטוגנטיות לא נמצאו. למטופלים יש מצח צר ועורף רחב בולט, אוזניים מעוותות נמוכות מאוד, חוסר התפתחות של הלסת התחתונה, אצבעות רחבות וקצרות. מ
יש לציין מומים פנימיים משולבים של מערכת הלב וכלי הדם, סיבוב מעיים לא שלם, מומים בכליות וכו' לילדים עם תסמונת אדוארדס יש משקל לידה נמוך. יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, אידיוטיות ואימבציליות. תוחלת חיים עד שנה - 2-3 חודשים. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-6500.
4. 
תסמונת דאון (טריזומיה של כרומוזום 21).תואר לראשונה בשנת 1866 על ידי הרופא האנגלי דאון. שכיחות האוכלוסייה היא מקרה אחד לכל 600-700 יילודים. תדירות הלידה של ילדים עם תסמונת זו תלויה בגיל האם ועולה בחדות לאחר 35 שנים. גרסאות ציטוגנטיות מגוונות מאוד, אך לגבי איור. 15. S. Downa (6) העליון (8) למטה
5.
95% מהמקרים מיוצגים על ידי טריזומיה פשוטה של כרומוזום 21, כתוצאה מאי-ניתוק של כרומוזומים במיוזה אצל ההורים. נוכחותם של סמנים גנטיים מולקולריים פולימורפיים מאפשרת לקבוע את ההורה הספציפי ואת שלב המיוזה בו התרחש אי-התנתקות. למרות מחקר אינטנסיבי של התסמונת, הסיבות לאי-ניתוק הכרומוזומים עדיין אינן ברורות. גורמים חשובים מבחינה אטיולוגית הם הבשלת יתר תוך וחוץ-פוליקולרית של הביצית, ירידה במספר או היעדר כיאסמטה בחלוקה הראשונה של המיוזה. צורות פסיפס של התסמונת (2%), וריאנטים של טרנסלוקציה רוברטסונית (4%) צוינו. כ-50% מצורות הטרנסלוקציה עוברות בתורשה מההורים ו-50% הן מוטציות. דה נובו.הקטע הקריטי שאחראי להיווצרות המאפיינים העיקריים של התסמונת הוא אזור 21q22.
למטופלים יש גפיים מקוצרות, גולגולת קטנה, גשר אף שטוח ורחב, סדקים צרים בכף היד עם חתך אלכסוני, קפל תלוי על העפעף העליון - אפיקנתוס, עודף עור בצוואר, גפיים קצרות, קפל כף היד רוחבי ארבע אצבעות (תלם קוף). מבין הפגמים של האיברים הפנימיים, לעתים קרובות מציינים מומים מולדים של הלב ומערכת העיכול, הקובעים את תוחלת החיים של החולים. מאופיין בפיגור שכלי בדרגת חומרה בינונית. ילדים עם תסמונת דאון הם לעתים קרובות חיבה וחיבה, צייתנים וקשובים. הכדאיות שלהם מצטמצמת.
מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות הקשורות לאנומליות של כרומוזומי מין.
1. תסמונת שרשבסקי-טרנר (מונוזומיה של כרומוזום X).זוהי הצורה היחידה של מונוזומיה בבני אדם שיכולה להיות
נמצא בלידות חי. בנוסף למונוזומיה פשוטה על כרומוזום X, שהיא 50%, יש צורות פסיפס, מחיקות של הזרוע הארוכה והקצרה של כרומוזום X, כרומוזומי איזו-X וגם כרומוזומי X הטבעת. מעניין לציין כי פסיפס 45,X/46,XY מהווה 2-5% מכלל החולים בתסמונת זו ומאופיינת במגוון רחב של מאפיינים: מתסמונת שרשבסקי-טרנר טיפוסית ועד לפנוטיפ גברי תקין.
תדירות האוכלוסייה היא 1 מתוך 3000 יילודים. לחולים יש קומה קטנה, חזה בצורת חבית, כתפיים רחבות, אגן צר, גפיים תחתונות מקוצרות. תכונה אופיינית מאוד היא צוואר קצר עם קפלי עור הנמשכים מהחלק האחורי של הראש (צוואר הספינקס). יש להם צמיחת שיער נמוכה בחלק האחורי של הראש, היפרפיגמנטציה של העור, ירידה בראייה ובשמיעה. הפינות הפנימיות של העיניים גבוהות יותר מהחיצוניות. מומים מולדים של הלב והכליות שכיחים. לחולים יש תת התפתחות של השחלות. צחיח. ההתפתחות האינטלקטואלית היא בטווח הנורמלי. יש קצת אינפנטיליזם של רגשות, חוסר יציבות במצב הרוח. מטופלים הם די בת קיימא.
2. תסמונת פוליזומי X (טריזומיה X). צורות 47,ХХХ, 48,ХХХХ ו-49,ХХХХХ מתגלים ציטוגנטית. עם עלייה במספר כרומוזומי X, עולה מידת החריגה מהנורמה. בנשים עם טטרה ופנטזומיה X מתוארות סטיות בהתפתחות הנפשית, חריגות של השלד ואיברי המין. לנשים עם קריוטיפ של 47,XXX בצורה מלאה או פסיפס יש בדרך כלל התפתחות גופנית ונפשית תקינה ואינטליגנציה - בגבול התחתון של הנורמה. לנשים אלו יש מספר סטיות לא חדות בהתפתחות הגופנית, הפרעות בתפקוד השחלות, גיל המעבר בטרם עת, אך יכולות להביא להן צאצאים. תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנות שזה עתה נולדו.
3. תסמונת קלינפלטר.תואר ב-1942. תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנים. גרסאות ציטוגנטיות של התסמונת עשויות להיות שונות: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. צורות גם צורות שלמות וגם צורות פסיפס. חולים בעלי קומה גבוהה עם גפיים ארוכות באופן לא פרופורציונלי. בילדותם, הם נבדלים במבנה גוף שביר, ולאחר 40 שנה הם סובלים מהשמנת יתר. הם מפתחים מבנה גוף אסתני או סריס: כתפיים צרות, אגן רחב, שקיעת שומן נשית, מפותחת גרוע
שרירים, שיער פנים דליל. לחולים יש חוסר התפתחות של האשכים, חוסר spermatogenesis, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה ועקרות. בדרך כלל מתפתח פיגור שכלי. מנת משכל מתחת ל-80.
4. תסמונת של פוליסמיה של כרומוזום Y (כפול-U או "כרומוזום Y נוסף").תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנים. צורות מלאות ופסיפס מסומנות ציטוגנטית. רוב האנשים בהתפתחות גופנית ונפשית אינם שונים מאלה הבריאים. הגונדות מפותחות באופן תקין, הגדילה בדרך כלל גבוהה, ישנן כמה חריגות בשיניים ובמערכת השלד. תכונות פסיכופתיות נצפות: חוסר יציבות של רגשות, התנהגות אנטי-חברתית, נטייה לתוקפנות, הומוסקסואליות. חולים אינם מראים פיגור שכלי משמעותי, ולחלק מהחולים יש בדרך כלל מצב תקין 
אינטליגנציה. הם יכולים להביא צאצאים נורמליים ב-50% מהמקרים.
מאפיינים קליניים וגנטיים של תסמונות הקשורות לסידורים מבניים של כרומוזומים.
תסמונת "בכי של חתול" (מונוזומיה 5p).תואר ב-1963. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-50,000. וריאנטים ציטוגנטיים משתנים ממחיקה חלקית ועד מלאה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5. למקטע 5p15 יש חשיבות רבה להתפתחות המאפיינים העיקריים של התסמונת. בנוסף למחיקה פשוטה, צוינו כרומוזומים מעגליים 5, צורות פסיפס, וכן טרנסלוקציות בין הזרוע הקצרה של כרומוזום 5 (עם אובדן מקטע קריטי) לאוטוזום נוסף.
סימנים אבחנתיים של המחלה הם: מיקרוצפליה, בכי או בכי חריגים, המזכירים מיאו של חתול (במיוחד בשבועות הראשונים לאחר הלידה); חתך אנטי מונגולואידי בעיניים, פזילה, פנים בצורת ירח, גשר אף רחב. האפרכסות נמוכות ומעיוותות. יש קפל כף היד רוחבי, חריגות במבנה הידיים והאצבעות. פיגור שכלי בשלב האימבציל. יש לציין שסימנים כמו פנים בצורת ירח ובכי של חתול מוחלקים עם הגיל, ומיקרוצפליה ופזילה מתגלים בצורה ברורה יותר. תוחלת החיים תלויה בחומרת המומים המולדים של האיברים הפנימיים. רוב החולים מתים בשנים הראשונות לחייהם.
מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות וניאופלזמות ממאירות הקשורות להפרעות מיקרו-סטרוקטורליות של כרומוזומים.
לאחרונה החלו מחקרים קליניים וציטוגנטיים להסתמך על שיטות ניתוח כרומוזומלי ברזולוציה גבוהה, שאפשרו לאשש את ההנחה בדבר קיומן של מוטציות מיקרוכרומוזומליות, שגילוין נמצא על גבול היכולות של מיקרוסקופ אור.
באמצעות שיטות ציטוגנטיות סטנדרטיות, ניתן להגיע לרזולוציה ויזואלית של כרומוזומים ללא יותר מ-400 מקטעים, ובאמצעות שיטות ניתוח פרומטפאזה שהציע יונס בשנת 1976, ניתן לקבל כרומוזומים עם עד 550-850 מקטעים. הפרעות קלות במבנה הכרומוזומים ניתנות לזיהוי באמצעות שיטות אלו של ניתוח כרומוזומלי לא רק בקרב חולים עם CMHD, אלא גם בכמה תסמונות מנדליות לא ידועות, גידולים ממאירים שונים. רוב התסמונות הקשורות למיקרו-אבנורמליות כרומוזומליות הן נדירות - מקרה אחד לכל 50,000-100,000 יילודים.
רטינובלסטומה.חולי רטינובלסטומה - גידול ממאיר ברשתית, מהווים 0.6-0.8% מכלל החולים בסרטן. זהו הגידול הראשון שעבורו נוצר קשר עם פתולוגיה כרומוזומלית. מבחינה ציטוגנטית, מחלה זו חושפת מיקרו-מחיקה של כרומוזום 13, מקטע 13q14. בנוסף למיקרו-מחיקות, יש צורות פסיפס וגרסאות טרנסלוקציה. תוארו מספר מקרים של טרנסלוקציה של מקטע של כרומוזום 13 לכרומוזום X.
לא היה מתאם בין גודל המקטע שנמחק לבין ביטויים פנוטיפיים. המחלה מתחילה לרוב בגיל 1.5 שנים בערך והסימנים הראשונים הם זוהר האישונים, תגובה איטית של האישון לאור ולאחר מכן ירידה בראייה עד לעיוורון. סיבוכים של רטינובלסטומה הם היפרדות רשתית, גלאוקומה משנית. בשנת 1986 התגלה גן מדכא גידולים בקטע הקריטי 13ql4 RBI,שהיה האנטי-אונקוגן הראשון שהתגלה בבני אדם.
מחלות מונוגניות המתבטאות בחוסר יציבות כרומוזומלית.
עד כה, הוקמו סוגים חדשים של שונות גנום הנבדלים בתדירות ובמנגנונים מתהליך המוטציה הרגיל. אחד הביטויים של חוסר יציבות הגנום ברמה התאית הוא חוסר יציבות כרומוזומלית. אי יציבות הכרומוזומים מוערכת על ידי עלייה בתדירות הספונטנית ו/או המושרה של סטיות כרומוזומים וחילופי כרומטידים אחיים (SChO). לראשונה הוצגה תדירות מוגברת של סטיות כרומוזומליות ספונטניות בשנת 1964 בחולים עם אנמיה של Fanconi, ונמצאה תדירות מוגברת של CHO בתסמונת בלום. בשנת 1.968 נמצא ש-xeroderma pigmentosa - photodermatosis, שבה מוגברת תדירות הסטיות הכרומוזומליות הנגרמות מקרינת UV, קשורה להפרה של יכולת התאים לתקן (לתקן) את ה-DNA שלהם מנזק שנגרם מקרינת UV.
כיום ידועים כתריסר וחצי סימנים פתולוגיים מונוגנים הקשורים לשבריריות מוגברת של כרומוזומים. במחלות אלו, אין אתרים ספציפיים של נזק כרומוזומלי, אך התדירות הכוללת של סטיות כרומוזומים עולה. המנגנון המולקולרי של תופעה זו קשור לרוב לפגמים בגנים בודדים המקודדים לאנזימי תיקון DNA. לכן, רוב המחלות המלוות בחוסר יציבות כרומוזומלית נקראות גם מחלות תיקון DNA. למרות העובדה שמחלות אלו שונות בביטוייהן הקליניים, כולן מאופיינות בנטייה מוגברת לניאופלזמות ממאירות, סימני הזדקנות מוקדמת, הפרעות נוירולוגיות, מצבי כשל חיסוני, מומים מולדים, ביטויי עור ופיגור שכלי.
בנוסף למוטציות בגנים לתיקון DNA, מחלות עם חוסר יציבות כרומוזומלית עשויות להתבסס על פגמים בגנים אחרים המבטיחים יציבות הגנום. לאחרונה מצטברים יותר ויותר נתונים שלפיהם בנוסף למחלות המתבטאות בחוסר יציבות של מבנה הכרומוזומים, ישנם גם פגמים מונוגנים המובילים למחלות עם חוסר יציבות במספר הכרומוזומים. ניתן להבחין במצבים פתולוגיים נדירים כקבוצה עצמאית כזו של מחלות מונוגניות, המצביעות על אופי לא אקראי, שנקבע תורשתי, של אי-ניתוק של כרומוזומים בתאים סומטיים במהלך העובר.
בדיקה ציטוגנטית של חולים אלו בחלק קטן מהתאים (בדרך כלל 5-20%) מגלה פסיפסים סומטיים במספר כרומוזומים של הסט בבת אחת, או לזוג נשוי אחד עשויים להיות כמה אחים עם פסיפס כרומוזומלי. ההנחה היא שחולים כאלה הם "מוטנטים מיטוטיים" לגנים רצסיביים השולטים בשלבים בודדים של מעבר המיטוזה. אין ספק שרוב המוטציות הללו קטלניות, ולאנשים השורדים יש צורות קלות יחסית של פתולוגיה של חלוקת תאים. למרות העובדה שהמחלות לעיל נגרמות על ידי פגמים בגנים בודדים, ביצוע מחקר ציטוגנטי בחולים עם חשד לפתולוגיה זו יעזור לרופא באבחנה מבדלת של מצבים אלה.
מחלות עם חוסר יציבות של מבנה הכרומוזומים:
תסמונת בלום. תואר ב-1954. מאפייני האבחון העיקריים הם: משקל לידה נמוך, עיכוב בגדילה, פנים צרות עם אריתמת פרפר, אף מסיבי, מצבי כשל חיסוני, רגישות לגידולים ממאירים. פיגור שכלי מצוין לא בכל המקרים. זה מאופיין ציטוגנטית על ידי עלייה במספר חילופי כרומטידים אחיים (SChO) לתא עד 120-150, אם כי בדרך כלל מספרם אינו עולה על 6-8 חילופים לתא 1. בנוסף, שברים בכרומטידים מתגלים בתדירות גבוהה, כמו גם דיצנטריות, טבעות ושברי כרומוזומים. לחולים יש מוטציות בגן DNA ligase 1 הממוקם על כרומוזום 19 - 19q13.3, אך הגן של תסמונת בלום ממופה במקטע 15q26.1.
אנמיה פנקוני . מחלה עם אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. תואר ב-1927. מאפייני האבחון העיקריים: היפופלזיה של הרדיוס והאגודל, עיכוב גדילה והתפתחות, היפרפיגמנטציה של העור באזורי המפשעה והבית השחי. בנוסף, מציינים היפופלזיה של מח העצם, נטייה ללוקמיה והיפופלזיה של איברי המין החיצוניים. הוא מאופיין ציטוגנטית על ידי סטיות כרומוזומליות מרובות - הפסקות כרומוזומים וחילופי כרומטידים. זוהי מחלה הטרוגנית גנטית, כלומר. פנוטיפ דומה מבחינה קלינית נובע ממוטציות בגנים שונים. ישנן לפחות 7 צורות של מחלה זו: A - הגן ממוקם במקטע 16q24.3; B - לוקליזציה של הגן אינה ידועה; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. הצורה הנפוצה ביותר היא A - כ-60% מהחולים.
תסמונת ורנר (תסמונת של הזדקנות מוקדמת).מחלה עם אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. תואר ב-1904. מאפייני האבחון העיקריים הם: האפירה מוקדמת והתקרחות, ניוון של רקמת שומן תת עורית ורקמת שריר, קטרקט, טרשת עורקים מוקדמת, פתולוגיה אנדוקרינית (סוכרת). אי פוריות, קול גבוה, נטייה לניאופלזמות ממאירות אופייניים. חולים מתים בגיל 30-40 שנים. מאופיין ציטוגנטית על ידי שיבוטים של תאים עם טרנסלוקציות כרומוזומליות שונות (פסיפס לטרנסלוקציות שונות). גן המחלה ממוקם בקטע 8p11-p12.
תסמונת X שביר.
ככלל, הפסקות כרומוזומים או פערים כרומטידים המתרחשים בתדירות מוגברת במקטעים כרומוזומליים מסוימים (מה שנקרא אתרים שבירים או אתרים שבירים של כרומוזומים) אינם קשורים למחלות כלשהן. עם זאת, יש חריג לכלל זה. בשנת 1969, בחולים עם תסמונת המלווה בפיגור שכלי, נמצאה נוכחות של סמן ציטוגנטי ספציפי - בחלק המרוחק של הזרוע הארוכה של כרומוזום X במקטע Xq27.3, נרשם פער או פער של כרומטידים. בתאים בודדים.
מאוחר יותר הוכח כי התיאור הקליני הראשון של משפחה עם תסמונת שבה פיגור שכלי הוא הסימן הקליני המוביל תואר כבר ב-1943 על ידי הרופאים האנגלים פ' מרטין וי' בל. תסמונת מרטין-בל או תסמונת X שביר מאופיינת בכרומוזום X שביר (שביר) במקטע Xq27.3, המתגלה בתנאי תרבית תאים מיוחדים במדיום חסר חומצה פולית.
האתר השביר בתסמונת זו סומן FRAXA. סימני האבחון העיקריים של המחלה הם: פיגור שכלי, פנים רחבות עם מאפיינים של אקרומגליה, אוזניים גדולות בולטות, אוטיזם, תנועתיות יתר, ריכוז ירוד, ליקויי דיבור, בולטים יותר בילדים. קיימות גם הפרעות ברקמת החיבור עם התרחבות יתר במפרקים ופגם במסתם המיטרלי. רק ל-60% מהגברים עם כרומוזום X שביר יש מגוון שלם יחסית של סימנים קליניים, ל-10% מהמטופלים אין חריגות בפנים, ל-10% יש רק פיגור שכלי ללא סימנים אחרים.
תסמונת ה-X השביר מעניינת בזכות תורשה יוצאת דופן ותדירות אוכלוסיה גבוהה (1 ל-1500-3000). תורשה יוצאת דופן היא שרק ל-80% מהזכרים הנושאים את הגן המוטנטי יש סימנים למחלה, בעוד ש-20% הנותרים תקינים מבחינה קלינית וגם ציטוגנטית, אם כי לאחר העברת המוטציה לבנותיהם ייתכן שהם פגעו בנכדים. האנשים האלה נקראים משדרים, כלומר. משדרים של גן מוטנטי שלא בא לידי ביטוי שבא לידי ביטוי בדורות הבאים.
בנוסף, ישנם שני סוגים של נשים - נשאות הטרוזיגוטיות של הגן המוטנטי:
א) בנות של משדרים זכרים שאין להם תסמינים של המחלה, שבהן לא מתגלה כרומוזום X השביר;
ב) נכדות של משדרים זכרים רגילים ואחיות לזכרים שנפגעו, המציגות סימנים קליניים של המחלה ב-35% מהמקרים.
לפיכך, מוטציה גנטית בתסמונת מרטין-בל קיימת בשתי צורות הנבדלות בחדירתן: הצורה הראשונה היא פרמוטציה פנוטיפית שאינה מתבטאת, שהופכת למוטציה מלאה (צורה שנייה) כאשר היא עוברת דרך המיוזה הנשית. נמצאה תלות ברורה של התפתחות פיגור שכלי במיקומו של הפרט באילן היוחסין. יחד עם זאת, תופעת הציפייה מתארכת היטב - ביטוי חמור יותר של המחלה בדורות הבאים.
המנגנון המולקולרי של המוטציה התברר בשנת 1991, כאשר אופיינו הגן האחראי להתפתחות מחלה זו. הגן קיבל את השם FMR1 (באנגלית - Fragile site Mental Retardation 1 - אזור שביר בכרומוזום הקשור להתפתחות פיגור שכלי מסוג 1). נמצא כי הבסיס לביטויים קליניים ואי יציבות ציטוגנטית בלוקוס Xq27.3 הוא עלייה מרובה באקסון הראשון של הגן FMR-1 של הטרינוקלאוטיד הפשוט CGG.
אצל אנשים רגילים, מספר החזרות הללו על כרומוזום X נע בין 5 ל-52, בעוד שבאנשים חולים מספרם הוא 200 או יותר. תופעה כזו של שינוי חד ועווית במספר החזרות של CGG בחולים נקראה הרחבת מספר החזרות של טרינוקלאוטידים: הוכח שהתרחבות החזרות של CGG תלויה באופן משמעותי במין הצאצאים, היא גדלה באופן ניכר. כאשר המוטציה מועברת מאם לבן. חשוב לציין שהרחבת חזרות הנוקלאוטידים היא אירוע פוסט-זיגוטי ומתרחשת בשלבים מוקדמים מאוד של העובר.