מילים נרדפות
Tizercin, Dedoran, Laevomazine, Laevomepromazine, Levopromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil וכו'.
מתחם
אבקה צהבהבה-לבנה, מעט היגרוסקופית. לא עמיד לאור ואוויר. בואו נתמוסס היטב במים, אלכוהול, כלורופורם, זה כמעט בלתי מסיס באתר. הוא שונה במבנהו מאמינזין בכך שהוא מכיל קבוצת מתוקסיל במקום אטום כלור בעמדה 2 של גרעין הפנותיאזין וקבוצת מתיל נוספת בשרשרת האלקילאמין (המסועפת).
טופס שחרור
טבליות של 0.025 גרם; תמיסה 2.5% באמפולות של 1 מ"ל (N. 5).
פעולה טיפולית
על תכונות פרמקולוגיות זה קרוב לכלורפרומזין. היכולת להעצים את פעולתם של חומרים נרקוטיים ומשככי כאבים, כמו גם ההשפעה ההיפותרמית של levomepromazine, בולטת יותר; בעל פעילות אדרנוליטית חזקה ומתונה אנטי-היסטמין; על פעולה כולינוליטית ואנטי-הקאה נחותה מכלורפרומאזין; גורם ליתר לחץ דם עורקי חמור יחסית; בעל אפקט משכך כאבים וחום.
ביחס למערכות הנוירוטרנסמיטורים של המוח, הוא מאופיין בהשפעה חסימה חזקה יותר על קולטנים נוראדרנרגיים מאשר על דופמינרגיים.
נספג במהירות וכמעט מלאה במערכת העיכול, Cmax במתן דרך הפה והשריר הוא 1-3 ו-0.5-1.5 שעות, בהתאמה, T 1/2 - 16-78 שעות; עובר חילוף חומרים אינטנסיבי בכבד, מופרש בשתן ובמרה.
ההשפעה הטיפולית של levomepromazine מאופיינת ביעילות גבוהה והופעה מהירה של אפקט הרגעה, המאפשר שימוש בתרופה זו בפסיכוזות חריפות. בניגוד לכלורפרומזין, הוא אינו מגביר דיכאון ואף בעל פעילות נוגדת דיכאון מסוימת. עם זאת, ל-levomepromazine אין אפקט תימולפטי בולט ואינו יכול להחליף תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או מודרניות אחרות בדיכאון אנדוגני טיפוסי.
אינדיקציות
הוא משמש לפסיכוזות עם תסיסה פסיכומוטורית, המלווה בפחד, חרדה ותוקפנות, תסמונת הזויה-פרנואידית, דליריום, דיכאון נסער, כמו גם נוירוזה עם נדודי שינה, עצביות טריגמינלית, הרפס זוסטר, דרמטוזות מגרדות (בטיפול משולב), אוליגופרניה ( בטיפול משולב) ולטיפול תרופתי.
יישום
הקצאה פנימה ופרנטרלית (תוך שרירית, לעיתים רחוקות תוך ורידי).
הטיפול בחולים נרגשים מתחיל במתן פרנטרלי של 0.025-0.075 גרם של התרופה (1-3 מ"ל של תמיסה 2.5%); במידת הצורך, הגדל את המינון היומי ל-0.3-0.9 גרם (ב-3 מנות מחולקות) במתן תוך שרירי ועד 0.075-0.1 גרם בהזרקה לווריד. ככל שהמטופלים נרגעים, מתן פרנטרלי מוחלף בהדרגה על ידי נטילת התרופה דרך הפה (0.05-0.1 גרם ליום, במידת הצורך, עד 0.3-0.4 גרם ליום).
למתן תוך שרירי, תמיסה של 2.5% של levomepromazine מדוללת ב-3-5 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת נובוקאין 0.5% ומוזרקת לעומק הרביע החיצוני העליון של הישבן. הזרקות לווריד (טפטוף) מבוצעות באיטיות: תמיסת התרופה מדוללת ב-250 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% או בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.
להקלה על פסיכוזה אלכוהולית חריפה, 0.05-0.075 גרם (2-3 מ"ל של תמיסה של 2.5%) של התרופה נקבעים לווריד ב-10-20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%, ולאחר מכן תוך שרירית 0.15 גרם למשך 5-7 ימים. .
בתרגול חוץ, הוא משמש להפרעות נוירוטיות, עצבנות, נדודי שינה (דרך הפה במינון יומי של 0.025-0.05 גרם).
בפרקטיקה הנוירולוגית, התרופה נקבעת במינון יומי של 0.05-0.2 גרם למחלות המלוות בכאב (נוירלגיה טריגמינלית, דלקת עצב בפנים, הרפס זוסטר וכו ').
תופעות לוואי והתוויות נגד
Levomepromazine בדרך כלל נסבל היטב. תופעות הלוואי האפשריות זהות לאלו בעת שימוש בכלורפרומזין, אך פחות בולטות. התמונה של הפרעות חוץ-פירמידליות נשלטת על ידי תסמונת אקינטית-היפוטונית. זריקות תוך שריריות כואבות.
התרופה אסורה בלחץ דם עורקי מתמשך, במיוחד בחולים קשישים, עם אי פיצוי קרדיווסקולרי, נזק לכבד, מחלות של המערכת ההמטופואטית, פתולוגיה נשימתית, אפילפסיה ופרקינסוניזם, זיהומים חריפים.
משפר את ההשפעות של תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, מפחית את ההשפעה של lsvodopa. נוגדי חומצה מפחיתים את ספיגת התרופה במערכת העיכול.
הוא נבדל במבנה מאמינזין בנוכחות בעמדה 2 של גרעין הפנותיאזין של קבוצת המתוקסי (-OCH3) במקום אטום הכלור וקבוצת מתיל נוספת בשרשרת האלקילאמין (המסועפת).
השפעה פרמקולוגית
על תכונות פרמקולוגיות זה קרוב לכלורפרומזין. היכולת להעצים את פעולתם של חומרים נרקוטיים ומשככי כאב, והאפקט ההיפותרמי ב לבומפרומאזיןבולט יותר; בעל פעילות אדרנוליטית חזקה, נחותה מכלורפרומזין בפעולה אנטיכולינרגית ואנטי-הקאתית. יש לו פעילות אנטיהיסטמין בולטת. יש לו אפקט משכך כאבים. גורם ליתר לחץ דם חמור יחסית.ביחס למערכות הנוירוטרנסמיטורים של המוח, היא מאופיינת בהשפעה חסימה חזקה משמעותית על קולטנים נוראדרנרגיים מאשר על דופמינרגיים.
לפי השפעה טיפולית לבומפרומאזיןהוא מאופיין בפעילות גבוהה והופעה מהירה של אפקט הרגעה, המאפשר שימוש בפסיכוזות חריפות. בניגוד לכלורפרומזין, הוא אינו מגביר דיכאון, אך בעצמו יש פעילות נוגדת דיכאון מסוימת. לתרופה, לעומת זאת, אין השפעה תימולפטית בולטת, ובדיכאונות אנדוגניים טיפוסיים היא אינה יכולה להחליף תרופות נוגדות דיכאון מודרניות טריציקליות או אחרות.
אינדיקציות לשימוש
אינדיקציות לשימוש לבומפרומאזיןהם תסיסה פסיכומוטורית של אטיולוגיות שונות, פסיכוזות אינבולוציוניות, השלב המאני של פסיכוזה מאניה-דיפרסיה, סכיזופרניה דיכאונית-פרנואידית, דיכאון תגובתי ומצבים פסיכוטיים אחרים המתרחשים עם סימפטומים של חרדה, פחד, אי שקט מוטורי.בהקשר להשפעה המעכבת האינטנסיבית, היא יעילה במיוחד במצבי חרדה, עירור מאנית oneiroid-catatonic. יעילות גבוהה לבומפרומאזיןצוין גם בפסיכוזה אלכוהולית.
התוויות נגד
התרופה אסורה בלחץ דם מתמשך, במיוחד בחולים מבוגרים, עם אי פיצוי קרדיווסקולרי, פגיעה בכבד ובמערכת ההמטופואטית.מינון ומתן
לְמַנוֹת לבומפרומאזיןמבפנים ופרנטרלי (תוך שרירי, לעתים רחוקות יותר תוך ורידי). הטיפול בחולים נרגשים מתחיל במתן פרנטרלי של 0.025 - 0.075 גרם של התרופה (1 - 3 מ"ל של תמיסה של 2.5%); במידת הצורך, הגדל את המינון היומי ל-0.2 - 0.25 גרם (לעיתים עד 0.35 - 0.5 גרם) במתן תוך שרירי ועד 0.075 - 0.1 גרם בהזרקה לווריד.ככל שהמטופלים נרגעים, מתן פרנטרלי מוחלף בהדרגה על ידי נטילת התרופה דרך הפה. בפנים יש לציין 0.05 - 0.1 גרם (עד 0.3 - 0.4 גרם) ליום. הטיפול בקורס מתחיל במינון יומי של 0.025 - 0.05 גרם (1 - 2 מ"ל של תמיסה 2.5% או 1 - 2 טבליות של 0.025 גרם), הגדלת המינון היומי ב-0.025 - 0.05 גרם למינון יומי של 0.2 - 0.3 גרם דרך הפה או 0.075 - 0.2 גרם פרנטרלית (במקרים נדירים, עד מינון יומי של 0.6 - 0.8 גרם דרך הפה). בסוף מהלך הטיפול, המינון מופחת בהדרגה ונקבע לטיפול תחזוקה 0.025 - 0.1 גרם ליום.
להזרקה תוך שרירית תמיסה של 2.5%. לבומפרומאזיןמדולל ב-3-5 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת נובוקאין 0.5% ומוזרקת לעומק הרביע החיצוני העליון של הישבן. הזרקות תוך ורידי מבוצעות באיטיות; תמיסה של התרופה מדוללת ב-10 - 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%.
להקלה על פסיכוזה אלכוהולית חריפה, 0.05 - 0.075 גרם (2 - 3 מ"ל של תמיסה של 2.5%) מהתרופה ניתנים תוך ורידי ב-10 - 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%. במידת הצורך, הזן 0.1 - 0.15 גרם לשריר למשך 5 - 7 ימים.
בתרגול חוץ לבומפרומאזיןלמנות חולים עם הפרעות נוירוטיות, עם ריגוש מוגברת, נדודי שינה. התרופה נלקחת דרך הפה במינון יומי של 0.0125 - 0.05 גרם (1/2 - 2 טבליות).
בתרגול נוירולוגי, התרופה משמשת במינון יומי של 0.05 - 0.2 גרם למחלות המלוות בכאב (נוירלגיה טריגמינלית, דלקת עצב בפנים, הרפס זוסטר וכו').
השפעה חיובית מגיעה מהשימוש לבומפרומאזיןעם גירוד דרמטוז.
תופעות לוואי
התרופה בדרך כלל נסבלת היטב. תופעות הלוואי האפשריות זהות לאלו בעת שימוש בכלורפרומזין, אך פחות בולטות.התמונה של הפרעות חוץ-פירמידליות נשלטת על ידי תסמונת אקינטית-היפוטונית. זריקות תוך שריריות כואבות.
צורות מינון
טבליות (טיפות) של 0.025 גרם באריזה של 50 חתיכות; תמיסה של 2,5% באמפולות של 1 מ"ל באריזה של 5 ו-10 אמפולות.מילים נרדפות
Nozinan, Tizercin, Dedoran, Laevomepromazin, Levomazine, Levomepromazini hydrochloridum, Levomepromazine hydrochloride, Levomepromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil וכו'.תרופה אנטי פסיכוטית (נוירולפטיקה)
חומר פעיל
לבומפרומאזין (levomepromazine)
טופס שחרור, הרכב ואריזה
טבליות מצופות לבן, עגול, מעט דו קמור, חסר ריח.
חומרי עזר: מגנזיום stearate - 1 מ"ג, עמילן נתרן גליקולט - 2 מ"ג, - 8 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 10 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה - 15.2 מ"ג, לקטוז - 40 מ"ג.
הרכב מעטפת:טיטניום דו חמצני - 0.758 מ"ג, היפרומלוז - 2.632 מ"ג, דימתיקון - 0.355 מ"ג, מגנזיום סטארט - 0.255 מ"ג.
50 יחידות. - בקבוקי זכוכית חומים עם פקק PE, עם בקרת פתיחה ראשונה ובולם זעזועים אקורדיון (1) - אריזות קרטון.
תמיסה לחליטות וזריקות תוך שריריות חסר צבע או מעט צבעוני, שקוף, בעל ריח אופייני.
חומרי עזר: חומצת לימון נטולת מים - 9 מ"ג, מונותיוגליצרול - 7.5 מ"ג, - 6 מ"ג, מים להזרקה - עד 1 מ"ל.
1 מ"ל - אמפולות זכוכית חסרות צבע מסוג I (5), עם טבעות קוד אדום וכחול ועם נקודת שבירה - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטי פסיכוטית (נוירולפטית) מסדרת הפנותיאזין. יש לו אפקט אנטי פסיכוטי, מרגיע (היפנוטי), משכך כאבים, מתון, היפותרמי, אנטי-היסטמין בינוני ו-m-אנטיכולינרגי. גורם לירידה בלחץ הדם.
ההשפעה האנטי-פסיכוטית נובעת מחסימה של קולטני דופמין D 2 של המערכת המזולימבית והמזוקורטיקלית.
השפעת ההרגעה נובעת מחסימת האדרנורצפטורים של היווצרות הרשתית של גזע המוח; פעולה אנטי-מטית - חסימה של קולטני דופמין D 2 של אזור ההדק של מרכז ההקאה; פעולה היפותרמית - חסימה של קולטני דופמין של ההיפותלמוס.
תופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות ב-levomepromazine פחות בולטות מאשר בתרופות אנטי-פסיכוטיות "קלאסיות". Levomepromazine מגביר את סף הכאב. בשל היכולת לשפר את ההשפעות של הרדמה כללית ואנטי-היסטמינים, ניתן להשתמש בתרופה זו לטיפול משלים בכאב חריף וכרוני.
אפקט משכך הכאבים המרבי מתפתח תוך 20-40 דקות לאחר מתן i/m ונמשך כ-4 שעות.
פרמקוקינטיקה
יְנִיקָה
לאחר מתן דרך הפה, Cmax בדם מגיע לאחר 1-3 שעות.
לאחר מתן i/m, C max בפלזמה בדם מגיע תוך 30-90 דקות.
הפצה
חודר דרך מחסומים היסטוריים, כולל BBB, המופצים באיברים וברקמות.
חילוף חומרים
Levomepromazine עובר חילוף חומרים מהיר בכבד על ידי דה-מתילציה לסולפט וגלוקורוניד, המופרשים בשתן. למטבוליט הנוצר כתוצאה מדמתילציה (N-desmethylomono-methotrimeprazine) יש פעילות פרמקולוגית, שאר המטבוליטים אינם פעילים.
רבייה
T 1/2 הוא 15-30 שעות.
חלק קטן מהמינון הניתן (1%) מופרש ללא שינוי בשתן ובצואה.
אינדיקציות
- תסיסה פסיכומוטורית של אטיולוגיות שונות: עם סכיזופרניה (חריפה וכרונית), עם הפרעות דו קוטביות, עם פסיכוזות (כולל סנילי ושיכרון), עם אוליגופרניה, עם אפילפסיה;
- הפרעות נפשיות אחרות המתרחשות עם תסיסה, חרדה, פאניקה, פוביות, נדודי שינה מתמשכים;
- חיזוק הפעולה של משככי כאבים, סוכנים להרדמה כללית, חוסמי קולטני היסטמין H 1;
- תסמונת כאב (נוירלגיה טריגמינלית, דלקת עצבים של עצב הפנים, הרפס זוסטר).
התוויות נגד
- שימוש מקביל בתרופות להורדת לחץ דם;
- מנת יתר של תרופות בעלות השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (אלכוהול, כללי, כדורי שינה);
- גלאוקומה עם סגירת זווית;
- אצירת שתן;
- מחלת פרקינסון;
- טרשת נפוצה;
- מיאסטניה גרביס;
- המיפלגיה;
- אי ספיקת לב כרונית בשלב של חוסר פיצוי;
- אי ספיקת כליות חמורה;
- אי ספיקת כבד חמורה;
- תת לחץ דם עורקי חמור;
- דיכוי של hematopoiesis של מח העצם (גרנולוציטופניה);
- פורפיריה;
- הנקה;
- גיל ילדים עד 12 שנים;
- רגישות יתר ל-levomepromazine ופנותיאזינים אחרים.
עם זְהִירוּתמשמש לאפילפסיה, בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, במיוחד בגיל מבוגר (הפרעות בהולכה של שריר הלב, הפרעות קצב, תסמונת מרווח QT ארוך מולדת).
מִנוּן
בְּתוֹךלמנות, החל במינון של 25-50 מ"ג ליום במינונים מחולקים (החלק המרבי של המינון היומי צריך להינתן לפני השינה), להגדיל אותו מדי יום ב-25-50 מ"ג עד לשיפור מצבו של המטופל. בחולים העמידים לתרופות נוירולפטיות אחרות, ניתן להגדיל את המינון היומי מהר יותר, ולהגדיל אותו ב-50-75 מ"ג ליום. מינון יומי ממוצע הוא 200-300 מ"ג.
לאחר שיפור במצבו של המטופל יש להפחית את המינון למינון תחזוקה שערכו נקבע בנפרד.
IN תרגול חוץ לחולים עם הפרעות נוירוטיותהתרופה נקבעת במינון יומי של 12.5-50 מ"ג (1/2-2 כרטיסייה).
מבחינה הוריתהתרופה ניתנת בהיעדר אפשרות לצריכה. המינון היומי הוא 75-100 מ"ג, מחולק ל-2-3 זריקות, מתחת למנוחה במיטה בשליטה של לחץ דם ודופק. במידת הצורך, המינון היומי גדל ל-200-250 מ"ג.
הזן פנימה / מ' (עומק) או / בטפטוף.
למתן כעירוי תוך ורידי (50-100 מ"ג), יש לדלל אותו ב-250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9% או תמיסת 5% דקסטרוז (גלוקוז) ולתת לאט דרך טפטפת.
ניסיון קליני עם שימוש פרנטרלי בתרופה ב ילדים מתחת לגיל 12לא מספיק. בנוכחות אינדיקציות קפדניות לילדים מעל גיל 12, מומלץ מינונים של 0.35-3 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום.
תופעות לוואי
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:ירידה בלחץ הדם, תת לחץ דם אורתוסטטי (עם חולשה נלווית, סחרחורת ואובדן הכרה), תסמונת אדמס-סטוקס, טכיקרדיה, הארכת מרווח QT (אפקט אריתמוגני, הפרעת קצב מסוג פירואט). כאשר נוטלים תרופות נוירולפטיות מסדרת phenothiazine, היו מקרים של מוות פתאומי (ייתכן שנגרם מסיבות לבביות).
מהמערכת ההמטופואטית: pancytopenia, agranulocytosis, leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:נמנום, סחרחורת, עייפות, בלבול, דיבור מעורפל, הזיות ראייה, קטטוניה, חוסר התמצאות, תסמינים חוץ-פירמידליים עם דומיננטיות של תסמונת אקינטו-היפוטונית (דיסקינזיה, דיסטוניה, פרקינסוניזם, אופיסטוטונוס, היפר-רפלקסיה), התקפים תוך גולגולתיים, לחץ תוך-קרניאלי מוגבר.
מהצד של חילוף החומרים:ירידה במשקל, גלקטוריה, הפרעות מחזור, מסטלגיה. אדנומות יותרת המוח דווחו בחלק מהחולים שקיבלו נגזרות של phenothiazine, אך יש צורך במחקר נוסף כדי לבסס קשר סיבתי בין השימוש בתרופות אלו לבין התפתחות הגידול.
ממערכת הרבייה והשתן:קושי במתן שתן, שינוי צבע השתן, הפרת התכווצויות של שרירי הרחם.
ממערכת העיכול:יובש בפה, אי נוחות בבטן, בחילות, הקאות, עצירות, נזק לכבד (צהבת, cholestasis).
מהצד של העור:רגישות לאור, אריתמה, היפרפיגמנטציה.
מהצד של איבר הראייה:משקעים בעדשה ובקרנית, רטינופתיה פיגמנטרית.
תגובות אלרגיות:בצקת גרון, בצקת היקפית, תגובות אנפילקטאידיות, עווית סימפונות, אורטיקריה, דרמטיטיס פילינג.
אחרים:היפרתרמיה (עשוי להיות הסימן הראשון ל-NMS), כאב ונפיחות באתרי ההזרקה.
מנת יתר
תסמינים:ירידה בלחץ הדם, היפרתרמיה, הפרעות הולכה בשריר הלב (הארכת מרווח QT, טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה", חסימת AV), דיכאון תודעה בחומרה משתנה (עד תרדמת), תסמינים חוץ-פירמידליים, הרגעה, התקפים אפילפטיים, NMS.
יַחַס:מומלץ לעקוב אחר מאזן חומצה-בסיס, מאזן נוזלים ואלקטרוליטים, תפקוד הכליות, נפח השתן, פעילות אנזימי הכבד, קריאות א.ק.ג. ובמטופלים עם NMS, רמות CPK נוספות בסרום וטמפרטורת הגוף. טיפול סימפטומטי צריך להתבצע על בסיס תוצאות ההערכה של הפרמטרים לעיל. במקרה של ירידה בלחץ הדם, יש לציין מתן נוזלים תוך ורידי, עמדת טרנדלנבורג, שימוש בדופמין ו/או נוראפינפרין. לאור ההשפעה הפרה-ריתמית של levomepromazine, יש צורך במתן תנאים להחייאה, ועם החדרת דופמין ו/או נוראדרנלין יש לבצע א.ק.ג. במקרה של מנת יתר של נוירולפטיקה, לא מומלץ להשתמש באדרנלין. כמו כן יש להימנע משימוש בלידוקאין ובמידת האפשר תרופות להפרעות קצב ארוכות טווח. כדי לחסל התקפים, השתמש בדיאזפאם או, עם הישנות של התקפי עווית, פניטואין. אם מתרחשת rhabdomyolysis, מניטול נקבע. אין תרופת נגד ספציפית. מתן שתן בכפייה, המודיאליזה והמפפרפוזיה אינם יעילים.
לא מומלץ לגרום להקאה, מאחר ועוויתות אפילפטיות לסירוגין, תגובות דיסטוניות של שרירי הראש והצוואר עלולות להוביל לכניסת הקאות לדרכי הנשימה. שטיפת קיבה, יחד עם שליטה בסימנים חיוניים, ניתנת גם 12 שעות לאחר נטילת התרופה, שכן הפרשתה הטבעית איטית עקב הפעולה ה-anticholinergic m של levomepromazine. הפחתה נוספת בספיגת התרופה מושגת על ידי שימוש בפחם פעיל וחומרים משלשלים.
אינטראקציה בין תרופתית
יש להימנע משימוש בו-זמני ב-levomepromazine ובתרופות הבאות
- תרופות להורדת לחץ דם עקב הסיכון לירידה בולטת בלחץ הדם;
- מעכבי MAO, tk. ניתן להגביר את משך הפעולה של levomepromazine ולהגביר את חומרת תופעות הלוואי שלו.
יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו זמנית עם התכשירים הבאים
אמצעים עם פעילות m-anticholinergic (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות; חוסמי קולטני היסטמין H 1; תרופות אנטי-פרקינסוניות מסוימות; אטרופין, סקופולאמין, סוקסאמטוניום) מגבירים את ההשפעה ה-m-anticholinergic של levmepromazine (איליאוס שיתוק, אצירת שתן, גלאוקומה). בשימוש בו-זמני עם scopolamine, נצפו תופעות לוואי חוץ-פירמידליות.
תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית (משככי כאבים אופיואידים, הרדמה כללית, תרופות חרדה, תרופות הרגעה ומהפנטות, תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) מגבירים את ההשפעה המעכבת של לבומפרומאזין על מערכת העצבים המרכזית.
ממריצים של מערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, נגזרות אמפטמין): levomepromazine מפחית את ההשפעה הפסיכוסטימולנטית שלהם.
Levodopa: Levomepromazine מחליש את ההשפעה של levodopa.
תרופות היפוגליקמיות דרך הפה: בשימוש בו-זמנית עם levomepromazine, יעילותם יורדת, מה שמצריך התאמת מינון.
תרופות שמאריכות את מרווח ה-QT (תרופות מסוימות נגד הפרעות קצב, אנטיביוטיקה מקרולידים, חלק מהתרופות נגד פטריות אזול, ציספריד, חלק מהתרופות נוגדות דיכאון, חלק מהאנטי-היסטמינים ומשתנים המפחיתים את ריכוז האשלגן בדם) מעלות את הסיכון להארכת מרווח ה-QT, ולכן , להגביר את הסיכון להפרעות קצב.
תרופות הגורמות לרגישות לאור, בשימוש בו-זמנית עם levomepromazine, מגדילות את הסבירות לרגישות לאור.
אתנול מגביר את העיכוב של מערכת העצבים המרכזית ומגביר את הסבירות לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות בשימוש בו-זמנית עם levomepromazine.
סותרי חומצה מפחיתים את הספיגה במערכת העיכול (לבומפרומאזין יש לתת שעה אחת לפני או 4 שעות לאחר נטילת סותרי חומצה).
תרופות המעכבות hematopoiesis של מח העצם מעלות את הסיכון לדיכוי מיאלו.
Dilevalol, כמו levomepromazine, מעכב את חילוף החומרים, מה שמוביל לשיפור הדדי של פעולת שתי התרופות. במקרה של שימוש בו זמנית, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של אחת התרופות או שתיהן. אינטראקציה דומה עם חוסמי בטא אחרים אינה נכללת.
Levomepromazine והמטבוליטים הלא-hydroxylated שלו הם מעכבים חזקים של CYP2D6. השימוש המשולב של levomepromazine עם תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP2D6 עלול להוביל לעלייה בריכוז התרופות הללו, מה שעלול להגביר את ההשפעות הלא רצויות של תרופות אלו.
הוראות מיוחדות
יש להפסיק את השימוש בתרופה במקרה של תגובות אלרגיות.
שימוש בו-זמני עם תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית, מעכבי MAO ו-m-anticholinergics דורש טיפול מיוחד.
יש להשתמש בזה בזהירות רבה בחולים עם פגיעה בתפקודי כבד ו/או כליות.
לחולים מבוגרים יש נטייה ליתר לחץ דם אורתוסטטי, כמו גם השפעות m-anticholinergic והרגעה של phenothiazines. בנוסף, לעיתים קרובות יש להם תופעות לוואי חוץ-פירמידליות. לכן, יש להתחיל את הטיפול בחולים אלו במינונים נמוכים עם עליה הדרגתית.
לאנשים מבוגרים עם דמנציה שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות היה סיכון מוגבר קטן לתמותה. הנתונים אינם מספיקים כדי לקבוע את גודלו המדויק של הסיכון, והגורם לסיכון מוגבר זה אינו ידוע. אין להשתמש ב-Tizercin לטיפול בהפרעות התנהגות הקשורות לדמנציה. כדי למנוע התפתחות של תת לחץ דם אורתוסטטי, על המטופל לשכב במשך חצי שעה לאחר המנה הראשונה. אם מתרחשת סחרחורת לאחר מתן התרופה, יש להקפיד על מנוחה במיטה לאחר מתן כל מנה עד להיעלמות הסחרחורת.
במקרים של מתן פרנטרלי של התרופה Tizercin, במידת הצורך, החליפו אתרי הזרקה, שכן התרופה עלולה לגרום לגירוי מקומי ולנזק לרקמות.
כמו כן, יש להיזהר בעת רישום התרופה לחולים (במיוחד לקשישים) עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, חולים עם אי ספיקת לב, הפרעות הולכה, הפרעות קצב, תסמונת מרווח QT ארוך מולדת. לפני התחלת הטיפול ב-Tizercin, יש לבצע א.ק.ג. כדי לשלול כל הפרעה קרדיווסקולרית שעלולה להצביע נגד השימוש בתרופה.
ישנם דיווחים על הארכה של מרווח ה-QT, התרחשות של הפרעות קצב ולעתים נדירות מאוד, הפרעות קצב של טורסאד דה פוינטס עם phenothiazines.
אם מתרחשת היפרתרמיה במהלך טיפול אנטי פסיכוטי, יש לשלול את האפשרות של NMS. תסמונת זו שעלולה לסכן חיים מאופיינת בתסמינים הבאים: קשיחות שרירים, היפרתרמיה, בלבול, תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית (לחץ דם לא יציב, טכיקרדיה, הפרעות קצב, הזעה מוגברת), קטטוניה, פעילות CPK מוגברת, מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ו אי ספיקת כליות חריפה. אם הם מתרחשים, ואם במהלך הטיפול יש היפרתרמיה של אטיולוגיה לא ידועה ללא תסמינים קליניים אחרים של NMS, יש להפסיק מיד את השימוש בתרופה Tizercin.
לאחר נסיגה פתאומית של התרופה, בשימוש במינונים גבוהים או במשך זמן רב, עלולים להתרחש: בחילות, הקאות, כאבי ראש, רעד, הזעה מוגברת, טכיקרדיה, נדודי שינה וחרדה, וכן התפתחות סובלנות לתרופה הרגעה. השפעה של נגזרות phenothiazine וסובלנות צולבת לתרופות אנטי פסיכוטיות שונות. מסיבה זו, גמילה מסמים צריכה להיעשות תמיד בהדרגה.
תרופות אנטי פסיכוטיות רבות, כולל. Levomepromazine עשוי להוריד את סף ההתקפים ולגרום לשינויי EEG אפילפטיים. מסיבה זו, בעת טיטרציה של המינון של Tizercin, כל החולים עם אפילפסיה חייבים להבטיח תצפית קלינית וניטור מדוקדק של ה-EEG.
התפתחות צהבת כולסטטית תלויה ברגישות האישית של המטופל ונעלמת לחלוטין לאחר הפסקת התרופה. לכן, בטיפול ארוך טווח, נדרש מעקב קבוע אחר תפקודי הכבד.
אגרנולוציטוזיס וליקופניה דווחו בחלק מהחולים שקיבלו phenothiazines. למרות הנדירות של מקרים כאלה, עם טיפול ארוך טווח עם levomepromazine, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ספירת הלויקוציטים בדם. במהלך הטיפול ועד להפסקת התרופה (תוך 4-5 ימים לאחר הפסקת התרופה), צריכת אלכוהול אסורה.
לפני ובמהלך הטיפול, מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר המדדים הבאים: לחץ דם, תפקודי כבד (במיוחד בחולים עם מחלות כבד), ספירת דם לויקוציטים, א.ק.ג (למחלות לב וכלי דם ובמטופלים מבוגרים), ריכוז אשלגן בסרום. יש צורך לעקוב מעת לעת אחר רמת האלקטרוליטים בדם ותיקונו (במיוחד כאשר מתכננים טיפול ארוך טווח).
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
עם תחילת הטיפול (במהלך התקופה, שמשך הזמן תלוי בתגובת המטופל), אסורה נהיגה וביצוע עבודות הקשורות בסיכון מוגבר לתאונות. בהמשך, חומרת האיסור נקבעת בנפרד לכל מטופל.
הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה במהלך ההריון, אלא אם התועלת הצפויה של הטיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על בטיחות השימוש ב-Tizercin במהלך הנקה. Levomepromazine מופרש בחלב אם. בהתחשב בעובדות אלה, השימוש בתרופה במהלך ההנקה הוא התווית נגד. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה.
שימוש בקשישים
עם זְהִירוּתמשמש בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, במיוחד בקשישים (הפרעות בהולכה של שריר הלב,
תנאי ניפוק מבתי מרקחת
התרופה ניתנת במרשם רופא.
תנאי האחסון
התרופה שייכת לרשימה מס' 1 של חומרים חזקים של הוועדה המתמדת לבקרת תרופות של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית.
יש לאחסן את התרופה בצורה של טבליות מצופות בסרט הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 15 מעלות עד 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 5 שנים.
יש לאחסן את התרופה בצורה של תמיסה לחליטות וזריקות הרחק מהישג ידם של ילדים, מוגן מפני אור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - שנתיים.
). 2-מתוקסי10 - (3-דימתילאמינו-2-מתילפרופיל) - פנותיאזין הידרוכלוריד. מילים נרדפות: Nozinan, Tizercin, Dedoran, Laevomepromazin, Levomazine, Levomepromazini hydrochloridum, Levomepromazine hydrochloride, Levomepromazin, Methotrimeprazine, Minozinan, Neozine, Neuractil, Neurocil, Nozinan, Sinogan, Tisercin, Veractil in the structure of it differprozin, וכו' phenothiazine במיקום 2 גרעין קבוצת מתוקסי (-OSH3) במקום אטום הכלור וקבוצת מתיל נוספת בשרשרת האלקילאמין (מסועפת). על תכונות פרמקולוגיות זה קרוב לכלורפרומזין. היכולת להעצים את פעולתם של חומרים נרקוטיים ומשככי כאבים, וההשפעה ההיפותרמית של levomepromazine בולטת יותר; בעל פעילות אדרנוליטית חזקה, נחותה מכלורפרומזין בפעולה אנטיכולינרגית ואנטי-הקאתית. יש לו פעילות אנטיהיסטמין בולטת. יש לו אפקט משכך כאבים. גורם ליתר לחץ דם חמור יחסית. ביחס למערכות הנוירוטרנסמיטורים של המוח, היא מאופיינת בהשפעה חסימה חזקה משמעותית על קולטנים נוראדרנרגיים מאשר על דופמינרגיים. על פי האפקט הטיפולי, levomepromazine מאופיין בפעילות גבוהה והופעה מהירה של אפקט הרגעה, המאפשר שימוש בפסיכוזות חריפות. בניגוד לכלורפרומזין, הוא אינו מגביר דיכאון, אך בעצמו יש פעילות נוגדת דיכאון מסוימת. לתרופה, לעומת זאת, אין השפעה תימולפטית בולטת, ובדיכאונות אנדוגניים טיפוסיים היא אינה יכולה להחליף תרופות נוגדות דיכאון מודרניות טריציקליות או אחרות. אינדיקציות לשימוש ב-levomepromazine הן תסיסה פסיכו-מוטורית של אטיולוגיות שונות, פסיכוזות אינבולוציוניות, השלב המאני של פסיכוזה מאניה-דיפרסיה, סכיזופרניה דיכאונית-פרנואידית, דיכאון תגובתי ומצבים פסיכוטיים נוספים המתרחשים עם סימפטומים של חרדה, פחד, אי שקט מוטורי. בהקשר להשפעה המעכבת האינטנסיבית, היא יעילה במיוחד במצבי חרדה, עירור מאנית oneiroid-catatonic. היעילות הגבוהה של levomepromazine צוינה גם בפסיכוזות אלכוהוליות. הקצאת levomepromazine דרך הפה והפרנטרל (תוך שרירי, לעיתים רחוקות תוך ורידי). הטיפול בחולים נרגשים מתחיל במתן פרנטרלי של 0.025 - 0.075 גרם של התרופה (1 - 3 מ"ל של תמיסה 2.5%); במידת הצורך, הגדל את המינון היומי ל-0.2 - 0.25 גרם (לעיתים עד 0.35 - 0.5 גרם) במתן תוך שרירי ועד 0.075 - 0.1 גרם בהזרקה לווריד. ככל שהמטופלים נרגעים, מתן פרנטרלי מוחלף בהדרגה על ידי נטילת התרופה דרך הפה. בפנים יש לציין 0.05 - 0.1 גרם (עד 0.3 - 0.4 גרם) ליום. הטיפול בקורס מתחיל במינון יומי של 0.025 - 0.05 גרם (1 - 2 מ"ל של תמיסה 2.5% או 1 - 2 טבליות של 0.025 גרם כל אחת), הגדלת המינון היומי ב-0.025 - 0.05 גרם למינון יומי של 0.2 - 0 .3 גרם דרך הפה או 0.075 - 0.2 גרם פרנטרלית (במקרים נדירים, עד מינון יומי של 0.6 - 0.8 גרם דרך הפה). בסוף מהלך הטיפול, המינון מופחת בהדרגה ונקבע לטיפול תחזוקה 0.025 - 0.1 גרם ליום. למתן תוך שרירי, תמיסה של 2.5% של levomepromazine מדוללת ב-3-5 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת נובוקאין 0.5% ומוזרקת לעומק הרביע החיצוני העליון של הישבן. הזרקות תוך ורידי מבוצעות באיטיות; תמיסה של התרופה מדוללת ב-10 - 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%. להקלה על פסיכוזה אלכוהולית חריפה, 0.05 - 0.075 גרם (2 - 3 מ"ל של תמיסה של 2.5%) של התרופה ניתנים לווריד ב-10 - 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%. במידת הצורך, הזן 0.1 - 0.15 גרם לשריר למשך 5 - 7 ימים. בתרגול חוץ, levomepromazine נקבע לחולים עם הפרעות נוירוטיות, עם ריגוש מוגברת ונדודי שינה. התרופה נלקחת דרך הפה במינון יומי של 0.0125 - 0.05 גרם (1/2 - 2 טבליות). בתרגול נוירולוגי, התרופה משמשת במינון יומי של 0.05 - 0.2 גרם למחלות המלוות בכאב (נוירלגיה טריגמינלית, דלקת עצב בפנים, הרפס זוסטר וכו'). השפעה חיובית ניתנת על ידי שימוש ב-levomepromazine בדרמטוזות מגרדות. התרופה בדרך כלל נסבלת היטב. תופעות הלוואי האפשריות זהות לאלו בעת שימוש בכלורפרומזין, אך פחות בולטות. התמונה של הפרעות חוץ-פירמידליות נשלטת על ידי תסמונת אקינטית-היפוטונית. זריקות תוך שריריות כואבות. התרופה אסורה בלחץ דם מתמשך, במיוחד בחולים מבוגרים, עם אי פיצוי קרדיווסקולרי, פגיעה בכבד ובמערכת ההמטופואטית. טופס שחרור: טבליות (גררים) של 0.025 גרם באריזה של 50 חתיכות; תמיסה של 2.5% באמפולות של 1 מ"ל באריזה של 5 ו-10 אמפולות. אחסון: רשימה ב' במקום מוגן מאור.
מילון רפואה. 2005 .
אכסניה:לבומפרומאזין
יַצרָן: CJSC "מפעל תרופות EGIS"
סיווג אנטומי-טיפולי-כימי:לבומפרומאזין
מספר רישום ברפובליקה של קזחסטן:מס' RK-LS-5 מס' 004387
תקופת הרשמה: 12.02.2016 - 12.02.2021
KNF (התרופה כלולה בנוסח התרופות הלאומי של קזחסטן)
ALO (כלול ברשימת אספקת תרופות חוץ חינם)
ED (כלול ברשימת התרופות במסגרת היקף הטיפול הרפואי המובטח, בכפוף לרכישה ממפיץ יחיד)
הגבלת מחיר הרכישה ברפובליקה של קזחסטן: 22.13 KZT
הוראה
שם מסחרי
Tizercin®
שם בינלאומי לא קנייני
לבומפרומאזין
צורת מינון
טבליות מצופות, 25 מ"ג
מתחם
טבליה אחת מכילה
חומר פעיל - levomepromazine 25 מ"ג (שווה ערך ל-33.8 מ"ג levomepromazine maleate),
חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תפוחי אדמה, תאית מיקרו-גבישית, פובידון K-25, עמילן נתרן קרבוקסימטיל (סוג A), מגנזיום סטארט,
הרכב מעטפת: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E 171), דימתיקון (E-1049)
תיאור
טבליות עגולות, מעט דו קמורות מצופות סרט, לבנות, חסרות ריח
קבוצה תרופתית
תרופות פסיכוטרופיות. תרופות אנטי פסיכוטיות. פנותיאזינים עם קבוצת דימתיל-אמינופרופיל. לבומפרומאזין.
קוד ATX N05AA02
תכונות פרמקולוגיות
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן דרך הפה, הריכוז המרבי בפלזמה מושג לאחר 1-3 שעות. נפח ההפצה לכאורה של levomepromazine הוא 23-42 ליטר/ק"ג. Levomepromazine עובר חילוף חומרים מהיר לסולפט וגלוקורוניד, המופרשים בשתן. חלק קטן מהמינון הניתן (1%) מופרש ללא שינוי בשתן ובצואה. זמן מחצית החיים הוא 15-30 שעות. ל-Levomepromazine קינטיקה ליניארית בטווח של 10-300 ng/ml.
פרמקודינמיקה
Tizercin הוא נוירולפטיקה מקבוצת נגזרות הפנותיאזין. פועל על קולטני הדופמין של התלמוס, ההיפותלמוס, היווצרות רשתית, המערכת הלימבית, לבומפרומאזין מעכב גירוי חושי. מפחית פעילות מוטורית ובעל השפעה מרגיעה חזקה. בנוסף, הוא מהווה אנטגוניסט של מערכות נוירוטרנסמיטורים אחרות (נורדרנרגיות, סרוטונרגיות, היסטמינרגיות וכולינרגיות). לכן, ל-levomepromazine יש השפעות נוגדות הקאה, אנטי-היסטמין, אנטי-אדרנרגיות ואנטי-כולינרגיות. Levomepromazine הוא אנלוגי של כלורפרומזין עם השפעה בולטת יותר של עיכוב פעילות פסיכומוטורית בהשוואה לכלורפרומזין. תופעות לוואי חוץ-פירמידליות פחות בולטות מתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות. התרופה היא אנטגוניסט אלפא-אדרנרגי חזק, אך יש לה השפעה אנטיכולינרגית חלשה. Levomepromazine מעלה את סף הכאב (יעילות משכך כאבים דומה לזו של מורפיום) ויש לה השפעה אמנסטית. בשל היכולת לשפר את ההשפעות של משככי כאבים, ניתן להשתמש בתרופה זו לטיפול משלים בתסמונת כאב חריפה וכרונית חמורה.
אינדיקציות לשימוש
פסיכוזות חריפות עם תסיסה פסיכומוטורית וחרדה קשה:
התקף חריף של סכיזופרניה
מצבים פסיכוטיים חריפים אחרים
טיפול משלים לפסיכוזות כרוניות:
סכיזופרניה כרונית
פסיכוזה הזיה כרונית
מינון ומתן
יש להשתמש בתרופה אך ורק על פי מרשם הרופא!
הטיפול צריך להתחיל במינונים נמוכים, שאותם ניתן להגדיל בהדרגה בהתאם לסבילות התרופה. לאחר שיפור במצבו של המטופל יש להפחית את המינון למינון תחזוקה שערכו נקבע בנפרד. משך הטיפול נקבע על ידי הרופא בנפרד, בהתאם למצבו הקליני של המטופל.
בפסיכוזה, המינון הראשוני המומלץ הוא 25-50 מ"ג (1-2 טבליות) 2 פעמים ביום ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון היומי הראשוני ל-150-250 מ"ג (ב-2-3 מנות). לאחר מכן, בהתאם להשפעה, היא עשויה להיות מופחתת עד הגעה למינון תחזוקה.
מטופלים מבוגרים
חולים קשישים מאופיינים ברגישות מוגברת לנגזרות של פנותיאזין. מאחר שטבליות מצופות סרט של 25 מ"ג אינן מבטיחות משטר מינון מדויק, תרופה זו אסורה בקשישים (אנשים מעל גיל 65).
חולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים
אין נתונים על השימוש בתרופה בחולים עם תפקוד כבד וכליות לקוי, עם זאת, יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה, שכן היא עוברת חילוף חומרים בכבד ומופרשת מהגוף בשתן.
תופעות לוואי
אין נתונים על תדירות תופעות הלוואי.
פנציטופניה, אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה
תגובות אנפילקטואידיות, בצקת גרון, בצקת היקפית, אסטמה
- ירידה במשקל, מחסור בוויטמין, אי סבילות לגלוקוז, היפרגליקמיה, היפונתרמיה, תסמונת של הפרשה לא מתאימה של הורמון אנטי משתן
הפעלה מחדש של תסמינים פסיכוטיים, קטטוניה, בלבול, חוסר התמצאות, הזיות ראייה, דיבור מעורפל, נמנום
התקפים, לחץ תוך גולגולתי מוגבר, תסמינים חוץ-פירמידליים (דיסקינזיה, דיסטוניה, פרקינסוניזם, אופיסטוטונוס, היפר-רפלקסיה), תסמונת גמילה, בלבול, דליריום, עוויתות
- משקעים בעדשה ובקרנית, רטינופתיה פיגמנטוזה
- טכיקרדיה, תסמונת אדמס-סטוקס, הארכה של מרווח QT (אפקט פרו-אריתמוגני, טכיקרדיה fusiform ventricular)
פקקת ורידים, כולל תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקים (תדירות לא ידועה)
מכת חום בתנאים חמים ולחים
בחילות, הקאות, עצירות שעלולה להיות חמורה מאוד ולגרום לאילוס שיתוק, אי נוחות בבטן, יובש בפה, נזק לכבד (צהבת, כולסטזיס)
נמק אנטרוקוליטיס, אולי קטלני (נדיר מאוד)
- דרמטיטיס פילינג, אורטיקריה, אריתמה, רגישות לאור, היפרפיגמנטציה
- צבע שתן, הפרעת שתן
- תסמיני גמילה בילודים
גלקטוריה, הפרעות מחזור, במקרים נדירים מאוד - הפרה של התכווצות הרחם, פריאפיזם
תסמונת נוירולפטית ממאירה, היפרפירקסיה, אסתניה
לעתים קרובות
תת לחץ דם אורתוסטטי (עם חולשה, סחרחורת והתעלפות נלווית)
הודעות בודדות
מקרים של מוות פתאומי, אולי ממקור לבבי, וכן מקרים של מוות פתאומי בלתי מוסבר בחולים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות של פנותיאזין
אדנומה של יותרת המוח תוארה בחלק מהחולים שטופלו באופן כרוני עם phenothiazines, אך יש צורך במחקר נוסף כדי לבסס קשר סיבתי עם תרופות אלו.
התוויות נגד
רגישות יתר לפנותיאזינים או למרכיבים אחרים של התרופה
שימוש במקביל בתרופות להורדת לחץ דם
שימוש במקביל במעכבי מונואמין אוקסידאז
מנת יתר של תרופות הגורמות לדיכאון של מערכת העצבים המרכזית (אלכוהול, חומרי הרדמה כללית, כדורי שינה)
גלאוקומה עם סגירת זווית
אצירת שתן
מחלת פרקינסון
טרשת נפוצה
מיאסטניה, המיפלגיה
קרדיומיופתיה חמורה (זרימת דם לקויה)
פגיעה חמורה בתפקוד הכליות או הכבד
תת לחץ דם עורקי חמור
מחלות של האיברים ההמטופואטיים
פורפיריה
מחלות זיהומיות חריפות בעלות אופי ויראלי, פטרייתי או חיידקי (כולל אבעבועות רוח, שלבקת חוגרת); תרדמת הנגרמת על ידי שיכרון עם אתנול, תרופות וכדורי שינה
תקופת הנקה
חולים מבוגרים (מעל 65 ילדים)
גיל ילדים עד 18 שנים
אינטראקציות תרופתיות
בשימוש בו-זמני של levomepromazine עם תרופות שעוברות חילוף חומרים בעיקר על ידי מערכת האנזים ציטוכרום P450 2D6, ניתן להעלות את ריכוז התרופות הללו בפלסמת הדם, מה שעשוי להאריך או להגביר את הפעולה או תופעות הלוואי של תרופות אלו.
אסור ליטול Tizercin בו-זמנית עם התרופות הבאות:
- נגד יתר לחץ דם עקב הסיכון ליתר לחץ דם עורקי חמור
מעכבי מונואמין אוקסידאז, שכן ניתן להגביר את משך ההשפעה של Tizercin ואת חומרת תופעות הלוואי שלו.
יש לנקוט משנה זהירות בשילוב עם התרופות הבאות:
תרופות אנטיכולינרגיות (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות; H1-אנטיהיסטמינים; חלק מהתרופות נגד פרקינסון; אטרופין, סקופולמין, סוצ'ינילכולין) עקב השפעות אנטיכולינרגיות מוגברות (אילוס שיתוק, אצירת שתן, גלאוקומה); בשילוב עם scopolamine, נצפו תופעות לוואי חוץ-פירמידליות
אמצעים המדכאים את מערכת העצבים המרכזית (משככי כאבים נרקוטיים, הרדמה כללית, תרופות חרדה, תרופות הרגעה ומהפנטות, כדורי הרגעה, נוגדי דיכאון טריציקליים) משפרים את השפעת התרופה על מערכת העצבים המרכזית
אמצעי הממריצים את מערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, נגזרות אמפטמין) יש ירידה בהשפעה הפסיכוסטימולנטית
Levodopa מחליש את ההשפעה של תרופה זו
תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה : היעילות שלהם מופחתת ועלולה להתרחש היפרגליקמיה
תרופות המאריכות את מרווח ה-QT (תרופות מסוימות נגד הפרעות קצב, אנטיביוטיקה מקרולידים, חלק מהתרופות נגד פטריות אזול, ציספריד, חלק מהתרופות נוגדות דיכאון, חלק מהאנטי-היסטמינים והשפעה עקיפה של משתנים להורדת אשלגן); השפעות אלו יכולות להתגבר ולהגביר את הסיכון להפרעות קצב
Dilevalol: על ידי עיכוב הדדי של חילוף החומרים, תרופה זו ו-Tizercin מגבירים את ההשפעות של זה; בשימוש יחד, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של אחת התרופות או שתיהן; אינטראקציה דומה עם חוסמי בטא אחרים אינה נכללת
תרופות הגורמות לרגישות לאור עקב הסיכון להגברתה
אתנול: יש עליה בהשפעה המעכבת על מערכת העצבים המרכזית והסבירות להתפתחות תופעות לוואי חוץ-פירמידליות עולה.
אחרים:
- מתן בו-זמנית עם ויטמין C, מפחית את המחסור בויטמין זה הקשור לשימוש ב-Tizercin
השימוש בו-זמני של desferioxyamine עם prochlorperazine גורם לאנצפלופתיה מטבולית חולפת עם אובדן הכרה הנמשך בין 48 ל-72 שעות. אינטראקציה כזו אפשרית גם עם levomepromazine, שכן פעילותו התרופתית דומה במידה רבה לזו של פרוכלורפרזין.
אין להשתמש באדרנלין (אפינפרין) במקרה של מנת יתר של תרופות אנטי פסיכוטיות
הוראות מיוחדות
יש להפסיק את התרופה מיד אם מתרחשת תגובה כלשהי של רגישות יתר.
יש צורך בזהירות מיוחדת בעת רישום התרופה לחולים עם אי ספיקת כליות ו/או כבד עקב הסיכון להצטברות ורעילות.
שבץ
בניסויים קליניים אקראיים מבוקרי פלצבו בחולים קשישים עם דמנציה שקיבלו תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות מסוימות, היה סיכון מוגבר פי 3 לפתח תאונות מוחיות. המנגנון לסיכון מוגבר זה אינו ידוע. לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לפתח תאונות כלי דם במוח עבור תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או קבוצות חולים אחרות. יש להשתמש ב-Tizercin בזהירות בחולים עם גורמי סיכון לשבץ מוחי.
תמותה מוגברת בחולים קשישים עם דמנציה
שני מחקרים קליניים תצפיתיים הראו כי השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות בחולים קשישים עם דמנציה העלה מעט את הסיכון לתמותה בהשוואה לחולים שלא קיבלו טיפול כזה. נתונים אלה אינם מספיקים כדי להעריך במדויק את הסיכון, וגם המנגנון שבו הסיכון גדל אינו ידוע.
השימוש ב-Tizercin לטיפול בהפרעות התנהגות בדמנציה אסור.
לחולים מבוגרים (במיוחד לאלו עם דמנציה) יש נטייה בולטת ליתר לחץ דם אורתוסטטי, והם גם רגישים יותר להשפעות האנטיכולינרגיות והמרגיעות של פנותיאזינים. בנוסף, לעיתים קרובות יש להם תופעות לוואי חוץ-פירמידליות. לכן, בחולים קשישים, התרופה נקבעת במינונים ראשוניים נמוכים והעלייה במינונים צריכה להיות הדרגתית.
זהירות מומלצת בטיפול בחולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם, במיוחד בקשישים, וכן באלה עם אי ספיקת לב, הפרעות הולכה, הפרעות קצב, תסמונת מרווח QT ארוך מולדת או מצב לא יציב של מערכת הדם. לפני תחילת השימוש ב-Tizercin, יש לרשום אלקטרוקרדיוגרמה כדי לשלול כל מחלה קרדיווסקולרית שעלולה לשמש התווית נגד.
כמו בהחדרה של phenothiazines אחרים, levomepromazine יכול לגרום להארכה של מרווח QT, הפרעות קצב ולעתים רחוקות מאוד, torsades de pointes.
מקרים של תרומבואמבוליזם ורידי (VTE) נצפו במהלך טיפול אנטי פסיכוטי. מאחר שלמטופלים המקבלים תרופות אנטי פסיכוטיות יש לעיתים קרובות גורמי סיכון ל-VTE נרכש, יש לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ולנקוט את אמצעי המניעה הדרושים לפני ובמהלך הטיפול ב-Tizercin.
היפרגליקמיה או אי סבילות לגלוקוז נצפתה בחולים. מטופל עם levomepromazine. חולים עם אבחנה מבוססת של סוכרת או עם גורמי סיכון להתפתחות סוכרת המטופלים ב-levomepromazine צריכים לעבור ניטור גליקמי מתאים לאורך כל הטיפול.
אם מתרחשת היפרתרמיה במהלך טיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות, יש לשלול תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS). NMS היא מחלה קטלנית המאופיינת בתסמינים הבאים: קשיחות שרירים, היפרתרמיה, בלבול, חוסר תפקוד של מערכת העצבים האוטונומית (לחץ דם לא יציב, טכיקרדיה, הפרעות קצב, הזעה מוגברת), קטטוניה. אינדיקטורים מעבדתיים: רמות מוגברות של קריאטין פוספוקינאז (CPK), מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה. כל התסמינים הללו מצביעים על התפתחות NMS. אם הם מתרחשים, וגם אם במהלך הטיפול מתרחשת היפרתרמיה של אטיולוגיה לא ידועה ללא תסמינים קליניים חמורים של NMS, יש להפסיק מיד את השימוש ב-Tizercin. אם, לאחר החלמה מ-NMS, מצבו של החולה מצריך טיפול אנטי פסיכוטי נוסף, יש לשקול היטב את בחירת התרופה.
הספרות מתארת סובלנות להשפעות הרגעה של פנותיאזינים וסובלנות צולבת לתרופות אנטי פסיכוטיות שונות. סובלנות כזו עשויה להסביר את הסימנים של פגיעה תפקודית המתרחשים לאחר נסיגה פתאומית של שימוש גבוה או ארוך טווח במינונים: בחילות, הקאות, כאבי ראש, רעד, הזעה מוגברת, טכיקרדיה, נדודי שינה וחרדה. לכן, יש להפסיק את השימוש בתרופה בהדרגה.
תרופות אנטי-פסיכוטיות רבות, כולל levomepromazine, יכולות להוריד את סף ההתקפים ולגרום לשינויים באלקטרואנצפלוגרמה אפילפטיפורמית (EEG). לכן, עם בחירה הדרגתית של המינון של Tizercin בחולים עם אפילפסיה, יש לעקוב כל הזמן אחר פרמטרים קליניים ו-EEG.
התפתחות צהבת כולסטטית תלויה ברגישות האישית של המטופל ונעלמת לחלוטין לאחר הפסקת התרופה. לכן, בטיפול ארוך טווח, מומלץ מעקב קבוע אחר בדיקות תפקודי כבד.
אגרנולוציטוזיס ולוקופניה נצפו גם בחלק מהחולים שטופלו בפנותיאזינים. לכן, במהלך טיפול ארוך טווח, מומלץ ניטור קבוע של ספירת הדם, למרות השכיחות הנמוכה מאוד של תופעות אלו.
אסור לשתות משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול ועד להיעלמות השפעות התרופה (תוך 4-5 ימים לאחר הפסקת השימוש בטזרצין).
לחץ דם (במיוחד בחולים עם מערכת זרימת דם לא יציבה ונטייה ליתר לחץ דם)
בדיקות תפקודי כבד (במיוחד בחולים עם מחלת כבד)
פורמולת דם (לחום ולדלקת הלוע, כמו גם לסימנים של לויקופניה ואגרנולוציטוזיס, בתחילת מהלך הטיפול ובמהלך טיפול ארוך טווח)
אלקטרוקרדיוגרמה (למחלות לב וכלי דם ובמטופלים מבוגרים).
רמת האשלגן בדם (ניטור ותיקון תקופתיים של רמת האלקטרוליטים בדם, במיוחד בשימוש ממושך וכרוני בתרופה).
עם הגמילה הפתאומית של התרופה עלולים להתפתח תסמיני גמילה חריפים, למשל, חזרה של תסמינים פסיכוטיים, אי שקט, תסמיני חרדה מוגברים, נדודי שינה, בחילות, הקאות, כאבי ראש, רעד, הזעה, עלייה בקצב הלב.
מאחר שטבליות מצופות סרט של Tizercin 25 מ"ג מכילות 40 מ"ג לקטוז מונוהידראט לטבליה, אין לתת את זה לחולים עם אי סבילות תורשתית לגלקטוז, מחסור בלקטאז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
הריון והנקה
אם נעשה שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות (כולל levomepromazine) בשליש השלישי של ההריון, אזי לאחר הלידה הילוד נמצא בסיכון לפתח תופעות לוואי, למשל, תסמינים חוץ-פירמידליים ו/או תסמיני גמילה של משך וחומרה משתנים. היו מקרים עם התפתחות של תסיסה, יתר לחץ דם, יתר לחץ דם, רעד, נמנום, מצוקה נשימתית, כמו גם דיווחים על תופעות לוואי עם תת תזונה. לפיכך, יש לבצע מעקב קפדני אחר מצבם של יילודים.
אין להשתמש בתרופה במהלך ההיריון אלא אם בוצעה השוואה מדוקדקת של סיכון ותועלת. Levomepromazine מופרש בחלב אם. בהקשר זה, השימוש בו במהלך ההנקה הוא התווית נגד.
תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב אומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים
Tizercin עלול לגרום לנמנום, בלבול, בלבול או יתר לחץ דם משמעותי, אשר עלולים להשפיע על יכולתו של המטופל לנהוג בכלי רכב. במהלך תקופת הטיפול, מומלץ לחולים להימנע מנהיגה או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים. בעתיד יש לקבוע את מידת ההגבלות לכל מטופל בנפרד.
מנת יתר
תסמינים: שינויים בפרמטרים פיזיולוגיים חיוניים (לעתים קרובות יתר לחץ דם עורקי והיפרתרמיה), הפרעות הולכה בשריר הלב (הארכת מרווח ה-QT, טכיקרדיה/פרפור חדרים, טכיקרדיה מסוג פירואט, חסימה אטריונוטריקולרית), תסמינים חוץ-פירמידליים, הרגעה, עירור מרכזי מערכת העצבים (התקפים אפילפטיים) ו- NNS.
יַחַס: ניטור הפרמטרים הבאים: איזון חומצה-בסיס, מאזן מים-אלקטרוליטים, תפקוד כליות, נפח שתן, אנזימי כבד, אלקטרוקרדיוגרמה. בחולים עם NMS, יש לעקוב אחר CPK בסרום וטמפרטורת הגוף. בהתאם לערכי הפרמטרים המנוטרים, יש לקבוע טיפול סימפטומטי. עם יתר לחץ דם עורקי: נוזלים תוך ורידי, תנוחת טרנדלנבורג, דופמין ו/או נוראדרנלין (בשל ההשפעה הפרה-ריתמית של levomepromazine, יש צורך להכין ערכת החייאה ולנטר את עבודת הלב).
במקרה של מנת יתר של נוירולפטיקה, אין להשתמש באדרנלין. יש להימנע מלדוקאין (ליגנוקאין) ובמידת האפשר תרופות אנטי-ריתמיות ארוכות טווח. במצבי עווית, ניתן לתת דיאזפאם, ועם חידוש פרכוסים על רקע דיאזפאם, פניטואין או פנוברביטל. עבור rhabdomyolysis, יש לתת מניטול. התרופה הספציפית אינה ידועה. משתן מאולץ, המודיאליזה והמפפרפוזיה אינם יעילים. לא מומלץ לגרום להקאה, שכן התקפים אפילפטיים אפשריים ותגובות דיסטוניות של הראש והצוואר עלולים להוביל לשאיפת הקאות. שטיפת קיבה וניטור של סימנים חיוניים צריכים להתבצע אפילו 12 שעות לאחר נטילת התרופה, שכן פינוי תכולת הקיבה מואט על ידי ההשפעה האנטי-כולינרגית של levomepromazine. כדי להפחית עוד יותר את הספיגה, מומלץ להכניס פחם פעיל וחומרים משלשלים.