מחלות תורשתיות הקשורות להצטברות יתר של גליקוגן. גליקוגנוזים (מחלות של אגירת גליקוגן)

המונח "גליקוגנוזיס" הוא כינוי כללי לקבוצה של מחלות תורשתיות המאופיינות בשקיעה ברקמות של כמויות גדולות באופן חריג של גליקוגן או סוגים חריגים של גליקוגן.

בגליקוגנוזיס מסוג 1 (מחלת גירק), תאי הכבד והאבובות המפותלות מתמלאים בגליקוגן, אך עתודות אלו אינן זמינות: עדות לכך היא היפוגליקמיה, כמו גם היעדר עלייה ברמת הגלוקוז בדם בתגובה לאדרנלין. וגלוקגון. בדרך כלל, חולים אלו מפתחים קטוזיס והיפרליפמיה, האופיינית בדרך כלל למצב הגוף עם מחסור בפחמימות. בכבד, בכליות וברקמות המעיים

פעילות גלוקוז-6-פוספטאז נמוכה מאוד או נעדרת לחלוטין.

גליקוגנוזיס מסוג II (מחלת משאבה) מוביל לתוצאות קטלניות ומאופיין בהיעדר α-glucosidase ליזוזומלי (מלטאז חומצי), שתפקידו הוא פירוק הגליקוגן, מניעת הצטברותו בריבוזומים.

גליקוגנוזיס מסוג III (לימיטדקסטרינוזיס; מחלת פורבס או מחלת קורי) מאופיינת בהיעדר אנזים מסיר ענפים; כתוצאה מכך, מצטבר פוליסכריד מסועף אופייני (שארית דקסטרין).

גליקוגנוזיס מסוג IV (עמילופקטינוזיס; מחלת אנדרסן) מתאפיין בהיעדר אנזים מסועף, וכתוצאה מכך הצטברות של פוליסכריד המכיל מספר קטן של ענפים. בדרך כלל מוות מתרחש כתוצאה מאי ספיקת לב או כבד בשנה הראשונה לחיים.

היעדר פוספורילאז בשרירים (מיופוספורילאז) הוא הגורם לגליקוגנוזיס מסוג V (מחסור ב-myophsophorylase; תסמונת מקארדל). למטופלים יש סבילות לפעילות גופנית מופחתת. למרות שלשרירי השלד שלהם יש תכולת גליקוגן גבוהה באופן חריג (2.5-4.1%), מעט או לא מתגלה לקטט בדם לאחר עבודה פיזית.

מתוארים גליקוגנוזה הקשורה למחסור פוספורילאז בכבד (גליקוגנוזיס מסוג VI), מחסור בפוספופרוקטוקינאז בשרירים ובאריתרוציטים (גליקוגנזה מסוג VII; מחלת Tarui), וכן גליקוגנוזה עקב מחסור בפוספורילאז קינאז. כמו כן דווח על חסרים באדנילט קינאז וחלבון קינאז תלוי-cAMP.

סִפְרוּת

Brown D.H., Brown B.I. כמה טעויות מולדות של חילוף החומרים של פחמימות. עמוד 391. בתוך: MTP International Review of Science. כרך יד. 5, Whelan W.J. (עורך), Butterworth, 1975. Cohen P. Control of En/yme Activity, מהדורה 2. Chapman and Hall, 1983.

כהן פ. תפקידו של זרחון חלבון בבקרה הורמונלית של פעילות האנזים. יורו J. Biochem. 1985, 151, 439. Exton J. H. מנגנון מולקולרי מעורב בתגובות א-אדרנרגיות, Mol. תָא. אנדוקרינול.. 1981. 23, 233.

שלה H. G. השליטה בחילוף החומרים של גליקוגן בכבד. אננו. לְהַאִיץ. ביוכימיה, 1976, 45. 167.

Randle P.J., Steiner D.F., Whelan W.J. (עורכים). חילוף החומרים של פחמימות והפרעותיו, כרך. 3, עיתונות אקדמית, 1981.

Sperling O., De Vries A. (עורכים). שגיאות מולדות של מטבוליזם באדם. קרגר, 1978.

Stanhurv J. B. et al. (עורכים). הבסיס המטבולי של מחלה תורשתית, מהדורה 5, מקגרו-היל, 1983.

מחלות אגירת גליקוגן (סקירת ספרות)

1.1. היסטוריה, מושגי יסוד.

מחלת הגליקוגן היא השם הכללי למחלות חילוף חומרים תורשתיות של פחמימות הנגרמות על ידי מחסור או פגמים באנזימים המעורבים בסינתזה ובפירוק הגליקוגן. כתוצאה מהמחלה מצטברת בכבד כמות עודפת של גליקוגן ומתפתחת היפוגליקמיה. המחלה שכיחה ביותר באזורים שבהם מקובלים נישואים קרובים. (12)

מבחינה קלינית, אחת מצורות הגליקוגנוזיס תוארה לראשונה על ידי רופא הילדים הצרפתי C. Lereboullet (1910), אך E. Gierke (1929) הציג את האנטומיה הפתולוגית המקיפה שלה, תוך שימת דגש על התכונה הפתומורפולוגית העיקרית - הצטברות יתר של גליקוגן. (14) מחלה דומה נודעה מאוחר יותר כמחלת Gierke, והמחבר עצמו כינה אותה גליקוגנוזה.(15) בשנת 1932 דיווח פומפה על ילד חולה שבבדיקה שלאחר המוות מצא כמות גדולה של גליקוגן בשריר הלב . המחלה כונתה מאוחר יותר מחלת פומפה. מחקרים חשובים על הפתוגנזה של מחלת גליקוגן בוצעו על ידי G. Cori (1952), Forbes (1953) Ilingworth, Andersen (1956), Hers (1959), אשר הראו חוסר אנזימטי של תהליכי גליקוגנוליזה. מאפיינים נוזולוגיים מדויקים של מחלות אלו , תרמו לפירוש הגנטי הנכון, כמו גם למחקר מעמיק של המבנה והפיזיולוגיה של הגליקוגן. בשנים מאוחרות יותר, דווח על מחלת גליקוגן שנגרמה על ידי היעדר פוספוגלוקומוטאז (Thomson 1963), פוספופרוקטוקינאז (Tarui 1965), פוספורילאז a ופוספורילאז קינאז". V"(חיבוק 1966), חלבון קינאז קינאז פוספורילאז" V(חיבוק 1970). בשנת 1963, Lewis וחב' תיארו לראשונה מקרים של היעדר מוחלט של גליקוגן סינתטאז בכבד של ילדים מאותה משפחה.(40) ישנם תיאורים של מקרים של גליקוגנוזה, כאשר, עם ביטויים קליניים ברורים של המחלה, זה היה לא ניתן לזהות אי ספיקה בפעילות של אנזימים המעורבים במטבוליזם של גליקוגן.(34) ידועים פרסומים כאשר, בצורת גליקוגנוזה אחת, קיים מחסור במספר אנזימים המעורבים במטבוליזם של גליקוגן.

שְׁכִיחוּת

מחקרים בשנים האחרונות הראו שגליקוגנוזיס היא פחות נדירה ממה שחשבו בעבר.(39) לפי Huijing ב-1975, שכיחות המחלה היא 1:40,000 מהאוכלוסייה. במדינות שונות התנודות שונות, למשל, בישראל זה 1: 49000, בשוודיה 1: 57000, בנורבגיה 1: 68000, בגרמניה 1: 113000 (Schaub, Beverl).(1) בשנת 2001, שכיחות מחלת GB הייתה 1:20,000 אוכלוסייה.(141) שינויים בשכיחות של HD מתרחשות באזורים שונים של אותה מדינה. Moe Y. (2000) סידרה נתונים על השכיחות של סוגים שונים של GB. בהולנד, נורבגיה, ישראל, גליקוגנוזיס מסוג III הוא הנפוץ ביותר. אותו סוג נפוץ יותר בצרפת. בגרמניה, סוג III נצפה לעתים רחוקות יחסית. בשוודיה, סוג זה פחות נפוץ מאחרים, הנפוץ ביותר כאן הוא סוג I. בארה"ב, סוג IX GB היה הנפוץ ביותר. בבלגיה, מתוך 316 מקרים של גליקוגנוזה, גליקוגנוזיס מסוג VI זוהה ב-124 חולים, סוג III ב-63 וסוג II ב-47. בתאילנד (2000), סוג II הוא הנפוץ ביותר. ברוסיה, על פי פופוביץ' יו.ג. בשנת 1988, מבין 49 ילדים עם GB שנצפו במכון המחקר לרפואת ילדים של האקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות, 18.4% סבלו ממחלה מסוג I, 38.8% סבלו מסוג III, 40.8% היו מסוג VI - IX GB, ב-2% מהסוג לא זוהה.

הגליקוגן הוא פוליסכריד בעל משקל מולקולרי גבוה המהווה את מקור האנרגיה העיקרי ומאגר פחמימות ומצוי בכל תאי האדם והחי. בגוף, כתוצאה מפירוק רב-סוכרים ודו-סוכרים, נוצרים שלושה חד-סוכרים: גלוקוז, פרוקטוז, גלקטוז, הנספגים במערכת העיכול.(15) גלוקוז יכול להיות מופקד כגליקוגן בשני מקורות עיקריים: הכבד. ושרירי השלד. גם תאי שריר, כמו תאי כבד, יכולים להמיר גלוקוז לגליקוגן רזרבה, אבל גליקוגן שריר משמש רק כמאגר "מקומי": הוא מקור מוכן לדלק לאספקת אנרגיה מיידית לשרירים, נצרך במהלך עבודת השרירים ואינו יכול משמש לוויסות רמות הגלוקוז בדם.(18) גליקוגן מתפרק בכבד, מה שמבטיח אספקה ​​בלתי פוסקת של גלוקוז לאדמית, למוח ולשריר הלב. גלוקוז נכנס לגוף או עם המזון הנצרך או באמצעות גלוקונאוגנזה: הוא נוצר על ידי תגובות ביוכימיות של לקטט, גליצרול וחומצות אמינו גלוקופלסטיות. הכבד עשוי להכיל אספקה ​​מספקת של גליקוגן כדי לספק לדם גלוקוז למשך 12 עד 24 שעות; לאחר פרק זמן זה, הכבד חייב להשתמש בחומרים אחרים כדי לשמור על גליקמיה, בעיקר חומצות אמינו (גליצין, אלנין, סרין, תראונין, ולין, פרולין, חומצה גלוטמית והידרוקסיפרולין). חקר תפקידו של הכבד במטבוליזם של פחמימות וגילוי הגליקוגן בשנת 1897 שייך לפיזיולוג הצרפתי קלוד ברנרד.(15) הוא קבע את ההבדל בריכוז הגלוקוז בדם: רמת הגליקמיה בדם הזורם לכבד הפכה יוצא להיות הרבה יותר גבוה מזה שזורם החוצה.

^ 1.2 ויסות חילוף החומרים של גליקוגן בכבד

פירוק וסינתזה של גליקוגן נמצאים בשליטה של ​​הורמונים ויוני מתכת הפועלים על אנזימים מרכזיים של חילוף החומרים של גליקוגן. התיאום של חילוף החומרים של גליקוגן צריך להתבצע בצורה כזו שתובטח סינתזה או הפירוק שלו. זרחון מתאים למנגנון מחזור הגלוקוז בגוף, ומספק גם סינתזה וגם פירוק. כאשר יש צורך מיידי בגלוקוז, תאי α בלבלב מפרישים גלוקגון, הנקשר לתאי הכבד וממריץ את ייצור ה-cAMP בהשפעת אדנילט ציקלאז, וזה בתורו מפעיל חלבון קינאז. חלבון קינאז מזרחן גליקוגן פוספורילאז קינאז, הופך אותו לצורה פעילה, אך במקביל הופך גליקוגן סינתאז לצורה לא פעילה.(31) כתוצאה מפירוק הדרגתי של הגליקוגן, גלוקוז נכנס לדם. במקביל, הכבד יכול גם לסנתז גליקוגן מחומצת חלב. לפיכך, פירוק הגליקוגן בכבד מתרחש הן בצורה הידרוליטית והן בעיקר פוספורוליטית.

סינתזה ופירוק הגליקוגן הן תגובות הפיכות, שתפקידן הביולוגי ליצור מאגר גלוקוז או לשחררו בהתאם לצרכי הגוף. היחס בין סינתזה ופירוק של גליקוגן מוסדר על ידי המסלול הנוירוהומורלי בהשתתפות הבלוטות האנדוקריניות. אינסולין, ACTH, GCS מגבירים את תכולת הגליקוגן בכבד, אדרנלין, גלוקגון, קטכולאמינים, הורמון סומטוטרופי ותירוקסין מעוררים את פירוקו.(11) מפעילים באופן משמעותי את הגליקוגן סינתזה, פוספורילאז ופוספורילאז קינאז". V". (19,20) הגליקוגנוזים נגרמים מהפרעות מטבוליות המובילות להצטברות חריגה או לשינויים במבנה הגליקוגן.(12) הם מסווגים לסוגים לפי פגם האנזים שהתגלה ועל בסיס מאפייני התמונה הקלינית. גליקוגנוזים קשורים ליותר מ-15 פגמים שונים באנזימים. על פי לוקליזציה של פגם האנזים, ניתן לחלק אותם קלינית ל-3 צורות עיקריות של גליקוגנוזיס: עם נזק לכבד; עם נזק לשרירים על הצורה המוכללת - עם נזק משולב לכבד, שריר הלב ואיברים פרנכימליים אחרים.

הסיווג המבוסס על קריטריונים אלה מוצג בטבלה. מס' 1.

תסמינים קליניים שכיחים של המחלה הם: הופעת המחלה בינקות או בילדות מוקדמת, חוסר גדילה, הפטומגליה משמעותית, היפוגליקמיה, המתבטאת בהקאות, עוויתות, איבוד הכרה, הזעה קשה, חולשה. ירידה משמעותית ברמת הסוכר בדם יכולה להוביל לביטוי של מה שנקרא סימפטום של מוות פתאומי או "מוות בעריסה".(17)

גליקוגנוזיס מסוג I (גליקוגנוזיס כבד, מחלת Gierke)

אי ספיקה של גלוקוז-6-פוספטאז מובילה לחסימת המסלול העיקרי של פירוק הגליקוגן והצטברותו בכבד, בכליות ובמעיים. מבנה הגליקוגן תקין.

פתופיזיולוגיה. היפוגליקמיה במהלך צום נובעת מהיעדר פעילות גלוקוז-6-פוספטאז בכבד. אנזים זה ממלא תפקיד מרכזי בוויסות רמות הגליקמיות. פעילותו בולטת במיוחד אצל תינוקות. הפעלה של פוספורילאז בכבד על ידי אפינפרין וגליקוגן מונעת תנודות ברמות הגלוקוז בדם בהיעדר גלוקוז-6-פוספטאז. במהלך צום ובהיעדר אפשרות ליצירת גלוקוז חופשי, פירוק גליקוגן מייצר הרבה חומצה לקטית.(39) עלייה בריכוז חומצת החלב, המפעילה את הגליקוגן סינתזה, מביאה לעלייה במאגרי הגליקוגן בכבד. חומצה לקטית יכולה לשמש כמצע לסינתזת גליקוגן. בחולים עם גליקוגנוזה מסוג I, תכולת הגליקוגן בכבד עולה ל-14-17% ממסת הרקמה הגולמית. רמת גלוקוז נמוכה בדם בחולים עם גליקוגנוזה מסוג I גורמת לגיוס מוגבר של חומצות שומן ברקמת השומן הפריפריאלית ומגבירה את הסינתזה של מבשרי שומן.(18,20) בהפטוציטים של שומנים, חומצות שומן, כתוצאה ממנה מתרחשת היפרליפידמיה, חומצה פירובית. מופיע בדם, ותכולת הכולסטרול עולה. עודפי חומצות שומן אינם מתחמצנים לחלוטין ומביאים להיווצרות גופי קטון (אצטואצטט, חומצה -hydroxybutyric, אצטון).(15) היפוגליקמיה מתמשכת מאלצת את הגוף להגביר את חילוף החומרים בשומן כדי לענות על צורכי האנרגיה שלו. כתוצאה מכך מתפתחות היפרלקטטמיה, היפרליפידמיה, ניוון שומני של הכבד והכליות. הצטברות חומצת חלב מעכבת את הפרשת חומצת השתן על ידי צינוריות הכליה ותורמת להתפתחות היפר-אוריצמיה. רמות גבוהות של חומצת שתן קשורות גם לפעילות מוגברת של מחזור מונופוספט הקסוז.(40) היפראוריצמיה אינה מלווה בעלייה מקבילה בהפרשתה בשתן, הנובעת מהופעת תסמיני גאוט. בתנאים אלו, כמות החומצה הפירובית עולה בחדות, מה שמוביל למצב של חמצת כרונית.

גליקוגנוזיס מסוג III (מחלת פורבס קורי, דקסטרינוזה מוגבלת)

במחלת גליקוגן מסוג III, קיים מחסור באנזים אמילו-1,6-גלוקוזידאז ואוליגו-1,4-גלוקאן טרנספראז, או שילוב של שניהם. מכיוון ששרשרות הצד של הגליקוגן אינן מפורקות לחלוטין, השרשראות העיקריות אינן נגישות לפוספורילאז. צובר גליקוגן עם שרשרת חיצונית קצרה.

פתופיזיולוגיה. ייצור הגלוקוז בגליקוגנוזיס מסוג III אינו נפגע לחלוטין, שכן גלוקוז נוצר על ידי פעולת פוספורילאז משרשראות הצדדיות של גליקוגן, כמו גם על ידי גלוקונאוגנזה. הפוליסכריד המצטבר בגוף דומה במבנהו של לימיטדקסטרין, השונה מגליקוגן בענפים חיצוניים מקוצרים משמעותית של המולקולות. הספיגה המקסימלית של הקומפלקס שלו עם יוד היא ב-390 ננומטר, בניגוד לספיגה המרבית של הקומפלקס עם יוד גליקוגן (ב-460 ננומטר). הצטברות של לימיטדקסטרין בתאים הייתה הבסיס לסוג זה של גליקוגנוזה להיקרא לימיטדקסטרינוזה.(1)

לוקליזציה של מוטציות בצורות שונות של גליקוגנוזות .

שולחן 1

סוּג	לוקליזציה	מחסור באנזים	איברים מושפעים
0סוג אגליקוגנוזה	12r12.2.	גליקוגן סינתאז	כָּבֵד.
אני גירק	17q21, 11q23	גלוקוז-6-פוספטאז	כבד, כליות, מעיים
השני פומפה	17q23	Lysosomal α-1,4 גלוקוזידאז	נגעים מוכללים
^IIIפורבס קורי,	1r 21	אמילו-1,6-גלוקוזידאז	כבד, שרירים, לויקוציטים
IV אנדרסן	3r14	אמילו-1,4,1,6-טרנס גלוקוזידאז	נגעים מוכללים
VI הרסה	14	פוספורילאז בכבד	כבד, לויקוציטים
ט' חגה	XP22	פוספורילאז קינאז	כבד, לויקוציטים, אריתרוציטים.

פגם באנזים נצפה לא רק בכבד, בשרירים, בלב, אלא גם בלוקוציטים. ידועים ארבעה שילובים שונים. Sidbury ומחברים משותפים (1961) מצאו תכולה גבוהה של גליקוגן לא תקין באריתרוציטים של חולים עם גליקוגנוזה מסוג III. (57) היעדר amyl-1,6-glucosidase בשריר מוביל ליתר לחץ דם ומיופתיה, שמידת הביטוי שלה היא פרופורציונלית למידת המחסור באנזים בחולה הבודד.

גליקוגנוזים הנגרמים על ידי פגמים במערכת הפוספורילאז:

פוספורילאז מבקע ברצף שאריות גלוקוז מקצות שרשראות צד של גליקוגן. כמות הגלוקוז שנוצרת בדרך זו היא 92% מכמות הגלוקוז הכוללת שנוצרת במהלך הגליקוגנוליזה. בכבד, בשרירים וברקמות ותאים אחרים, קיימות שתי צורות של פוספורילאז - לא פעיל (פוספורילאז V) ופעיל (פוספורילאז א). פוספורילאז Vהומר לפוספורילאז אעל ידי פעולת phosphorylase kinase. חלבון קינאז A הוא מפעיל של phosphorylase kinase, בתורו, פעילותו מווסתת על ידי גלוקגון והורמונים קונטראינסולריים אחרים. (39)

מחלת גליקוגן מסוג VI (מחלתה)

במחלת גליקוגן מסוג VI, קיים פגם בפוספורילאז בכבד בכבד. המבנה של גליקוגן בכבד בחולים אינו שונה מהנורמה.

פתופיזיולוגיה. בצורה זו נוצרת בכבד כמות מספקת של גליקוגן בעל מבנה תקין, אך לא ניתן לבצע חילוף חומרים עקב פגם באנזים. פעילות פוספורילאז בכבד, אריתרוציטים ולויקוציטים אינה מזוהה; בשרירי השלד ובשריר הלב, פעילות האנזים תקינה. מבחינה היסטוכימית, נמצאו כדוריות שומנים בנפחים שונים ופעילות נמוכה של פוספורילאז ברקמת הכבד.

גליקוגנוזה סוג IX א. (מחלת חגה)

בצורה זו, קיים פגם ב-phosphorylase b kinase בכבד ובשריר. פעילות פוספורילאז קינאז בכבד, אריתרוציטים ולויקוציטים אינה מזוהה; בשרירים אינו מזוהה או מופחת.

גליקוגנוזיס סוג IX ב. (פגם בתת-יחידת ה-a של phosphorylase kinase). פעילות פוספורילאז קינאז אינה מזוהה בכבד, ובאריתרוציטים ובלוקוציטים היא עשויה לא להתגלות או להיות מופחתת. בשרירים, פעילות האנזים תקינה. המחלה עוברת בתורשה הקשורה לכרומוזום X, המועברת מאם לבן. זה מוכלל בצורה. גליקוגנוזיס מסוג IXb הוא אחד הסוגים הנפוצים ביותר של מחלת גליקוגן.(18)

^ 1.3 ביטויים קליניים של סוגים שונים של מחלת גליקוגן בילדים.

סוג I Gierke's disease (אי ספיקה של גלוקוז 6-phosphatase) היא הצורה החמורה ביותר, מכיוון שהגליקונאוגנזה והגליקוגנוליזה נפגעות. כיום ידועים 4 תתי סוגים של המחלה: Ia - חוסר פעילות אנזים, Ib, Ic, Id - יכולת תקינה של האנזים, פגם בחלבוני הובלה. המחלה קשה. מגיל צעיר ישנם מצבים של היפוגליקמיה חריפה. הפנוטיפ הקליני דומה לכל ארבע הצורות, אך לחולים מסוג Ib יש נויטרופניה משמעותית. תסמינים של היפוגליקמיה מופיעים 6-8 שעות לאחר האכלה, הם כוללים: הזעה, עייפות, חיוורון, רעד בגפיים, עוויתות. הפרעות חמורות בחילוף החומרים של שומן בילדים עם גליקוגנוזה מסוג I מובילות להתפתחות תסמונת היפרקורטיזוליזם. פניהם של ילדים חולים מקבלים מראה "בובה". עד גיל שנתיים המטופלים מפתחים מראה אופייני: פני "בובה", בטן גדולה, קומה נמוכה וצמצם חזה תחתון מפותח. (42) משקל הגוף של החולים תואם את האורך. לכל החולים הייתה בטן מוגדלת עקב הפטומגליה ויתר לחץ דם שרירי. עד גיל 3 מתרחשים דימומים מהאף. בגיל 3-4 שנים מצטרפים לסימנים האופייניים הקיימים סימפטומים של שיכרון כללי בצורת חיוורון של העור, צללים מתחת לעיניים ועצבנות. רשת נימית בהירה הופיעה על עור הלחיים, רשת ורידית, אריתמה בהירה בכף היד הופיעה על החזה והבטן. בחלק מהחולים מוצאים "ורידי עכביש". הפטומגליה חמורה נצפתה בכל החולים. הקצה התחתון של הכבד בלט מתחת לקצה קשת החוף ב-10-16 ס"מ או ירד לתוך האגן הקטן. בדרך כלל לא נקבעה הגדלה של הטחול או שקצהו היה מוחשי בגובה קשת החוף. ייתכנו שלשולים לסירוגין, הקאות, כאבי בטן. לעתים קרובות מתגלה תסמונת דימום (אקכימוזה, אפיסטקסיס, דימום רחם), הנגרמת מהיעדר גלוקוז - 6 - פוספטאז בטסיות, וכתוצאה מכך הצטברות גליקוגן בהן וירידה בתכונות ההדבקה שלהן. ברוב החולים מתגלה אנמיה היפוכרומית, זמן קרישת הדם מוגדל.(40) אופייניים מרכיבי עור חיוורים, ב-10% מהמקרים מתגלים קסנתלסמה על העפעפיים, קסנתומות על העור. צילום רנטגן גילה אוסטאופורוזיס והיווצרות מאוחרת של גרעיני התאבנות, שברים ספונטניים אפשריים. חמצת מטבולית קשורה עשויה להופיע כחולשת שרירים, היפרונטילציה, חולשה, כאבי ראש או חום חוזר. לאחר גיל ההתבגרות עלולים להתפתח סיבוכים כגון גאוט, דלקת פרקים, טרשת גלומרולרית ויתר לחץ דם כליות. (45.53)

גליקוגנוזיס מסוג 1b - חוסר טרנסלוקאז. רוב התסמינים הקליניים מסוג זה זהים לאלו של סוג 1a. הנטייה לזיהומים חיידקיים, עקב נויטרופניה ופגיעה בתפקוד נויטרופילים, מפחיתה את מספר החולים השורדים לגיל מבוגר. לחולים אלה יש היסטוריה של דיווחים תכופים על אפטות סטומטיטיס חוזרות וזיהומים חיידקיים-ויראליים. (51)

גליקוגנוזיס מסוג III (מחלת פורבס, Corey - limit dextrinosis), מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים amylo-1, 6-glucosidase, בדרך כלל, הכבד והשרירים מעורבים בתהליך. ב-15% מהמקרים מעורב רק הכבד. בחולים, מגיל צעיר, ישנם מצבים של היפוגליקמיה חריפה. ילדים, במיוחד בגיל צעיר, דומים לחולים במחלת גליקוגן מסוג I. חולים יכולים לפצות רק באופן חלקי על היפוגליקמיה, תהליך הגליקוגנוליזה מופרע.(8) בגיל 3-4 שנים מופיעים תסמינים של שיכרון כללי, דימומים מהאף. בניגוד לחולים במחלה מסוג I, ברוב הילדים מקבוצה זו, פיגור בגדילה משולב עם עודף משקל (השמנה שלב I). קרדיומיופתיה מופיעה ב-50% מהמקרים. סוג III מאופיין בהיווצרות אדנומות-1 מתוך 10 מקרים. עם פיברוזיס בכבד, עשויה להיות נוכחת טחול, הכליות אינן מוגדלות. חומרת התסמינים פוחתת עם הגיל ולעיתים נעלמת בגיל ההתבגרות. ביטויים קליניים פחות בולטים בגלל היעדר חמצת לקטית.

גליקוגנוזה מסוג VI. המחלה שלה נגרמת על ידי מחסור של פוספורילאז בכבד. מבנה הגליקוגן אינו משתנה, אך ריכוזו בכבד גדל. סימנים אופייניים לסוג VI הם: הפטומגליה משמעותית המתבטאת בעיקר בשנת החיים הראשונה, פיגור בגדילה, פעילות מוגברת של aminotransferases, רמות גבוהות של כולסטרול ושומנים ניטרליים בסרום הדם. המחלה ממשיכה בצורה חיובית יותר מאשר בסוגים אחרים של מחלת גליקוגן. היפוגליקמיה מתבטאת באופן מינימלי, מתפתחת 3-3.5 שעות לאחר הארוחה. תסמינים קליניים של היפוגליקמיה מתרחשים 8-10 שעות לאחר האכלה. תסמינים של שיכרון, תסמונת דימומית, פיגור בהתפתחות הגופנית, ככלל, פחות בולטים והם נדירים. לא ניתן לאתר הפרעות כלשהן במערכת השרירים, הן על פי ביטויים קליניים והן על פי מחקרים ביוכימיים.

גליקוגנוזיס מסוג IX (מחלת האג.) המחלה נגרמת על ידי היעדר או ירידה בפעילות של פוספורילאז קינאז Vבכבד. ישנם שלושה תת-סוגים של המחלה, שניים מהם מאופיינים בדפוס תורשה אוטוזומלית רצסיבית המשפיעה רק על הכבד, והשלישי קשור למין ומועבר מאם לבן עם כרומוזום X, והוא מוכלל בצורתו (39). ) מתייחס לצורת הכבד של מחלות, שכן ישנה הפטומגליה משמעותית. תסמינים נוספים האופייניים למחלת גליקוגן - היפוגליקמיה, היפרכולסטרולמיה, היפרלקטטאצידוזיס, אינם מתבטאים בצורה זו. בהקשר זה, יש מהלך מתון יותר של המחלה. כדי להבהיר את האבחנה, יש צורך לערוך מחקר של הכבד, הלב, השרירים. עם מעורבות שריר הלב בתהליך, מתאפשרת התקדמות הקרדיומיופתיה. מיוגלובינוריה מתגלה בשתן. תיתכן התקדמות של חולשת שרירים.

ילדים שנפגעו אינם זקוקים לטיפול אם זהו סוג שכיח של מחסור באנזים משולב. האבחנה הסופית נקבעת על בסיס תוצאות המחקר של פעילות פוספורילאז ופוספורילאז קינאז בביופסיה של הכבד או בלייקוציטים.

מאפיין אופייני לגליקוגנוזיס הוא ההטרוגניות הקיצונית שלהם, המובילה למגוון ביטויים קליניים. זוהו צורות מעורבות של גליקוגנוזות, המתבטאות במחסור של לא אחד, אלא של כמה אנזימים. השילוב של מחסור בגלוקוז-6-פוספטאז ועמילאז מתגלה לרוב.

סיווג מחלת גליקוגן על ידי פגם באנזים

טבלה מספר 2.

סוּג	פגם באנזים	רקמות מושפעות	חומר אבחון
Ia	גלוקוז-6-פוספטאז	לויקוציטים, מעיים.	כָּבֵד
איב	גלוקוז-6-פוספט טרנסלוקאז	לויקוציטים, מעיים.	כָּבֵד
ic	טרנסלוקאז של פוספט פירופוספט	לויקוציטים. קְרָבַיִם.	כָּבֵד
תְעוּדַת זֶהוּת	חלבון מייצב גלוקוז-6-פוספט	לויקוציטים. קְרָבַיִם.	כָּבֵד
III	Amylo-1,6 גלוקוזידאז (מחסור בפוספורילאז קינאז)	כבד, שרירים. לב (בשילובים שונים)	לויקוציטים, כבד או שרירים
VI	חוסר פוספורילאז בכבד	כָּבֵד	לויקוציטים, כבד
ט	פוספורילאז קינאז בכבד V	כָּבֵד	אריתרוציטים. לויקוציטים, כבד
איקס	חלבון קינאז תלוי cAMP	כבד, שרירים.	כבד, שרירים.
XI	טרנספורטר גלוקוז (Glut-2)	כבד, כליות	כָּבֵד

1,6-גלוקוזידאזות. עם זאת, ישנם חולים עם מחלת גליקוגן, שלא ניתן לקבוע פגם באנזים שלהם, גרסאות כאלה של המחלה מכונות סוג לא מזוהה של מחלת גליקוגן. (1)

^ 1.4.תחזית לטווח ארוך

במחלת גליקוגן מסוג I, ל-75% מהחולים יש אדנומות הפטוגניות עד גיל 15 שנים. עם הזמן, אדנומות נוטות לגדול הן בגודל והן במספר. בחולים מעל גיל 15 עם סוג Ib, אדנומות עשויות להיווצר באחד מ-3 מקרים. חלק מהאדנומות עוברות טרנספורמציה ממאירה.(139) ישנם דיווחים רבים על טרנספורמציה של אדנומה לקרצינומה כבדית. בחלק מהחולים, לאחר שעברו טיפול מתאים, נצפתה נסיגה והיעלמות של אדנומות הפטוצלולריות. אם לאחר קביעת האבחנה - מחלת Gierke, הילד אינו מקבל טיפול חלופי, תיתכן תוצאה קטלנית. מקרי מוות כאלה הם תוצאה של התקפי היפוגליקמיה, חמצת מטבולית או סיבוך של קרצינומה כבדית. ב-15% מהחולים עם מחלת גליקוגן מסוג III, תיתכן הפחתה בהפטומגליה ותמונה של הפוגה קלינית וביוכימית. הפרוגנוזה חיובית.

פרוגנוזה של ביטויים קליניים סבירים בסוגי כבד של מחלת גליקוגן.

שולחן 3 .

הפרוגנוזה של גליקוגנוזה מסוג VI היא בדרך כלל חיובית. הפרעות בחילוף החומרים של הגליקוגן הנגרמות על ידי פגם בפוספורילאז ניתנות לפיצוי על ידי גלוקונאוגנזה. קביעת פעילות הפוספורילאז בלויקוציטים מאפשרת לזהות נשאים הטרוזיגוטיים של מחלה זו. עם הזמן מתגברים על הפיגור בגדילה ובמשקל הגוף, גודל הכבד חוזר לקדמותו.(153) במבוגרים המחלה אינה משפיעה על תוחלת החיים. סוגי IXa ו-IXc הם מצבים שפירים שמופיעים עם פיגור בגדילה והפטומגליה. הפרוגנוזה חיובית, עם הזמן הצמיחה של החולים מגיעה לנורמה, הפטומגליה הופכת פחות בולטת.

^ 1.5. אבחנה מבדלת של מחלת גליקוגן.

ידע על תסמינים קליניים נחוץ לאבחון של הפרעות מטבוליות מולדות בילדים. ביילודים עם הפטומגליה, אבחנה מבדלת מתבצעת בין המצבים הבאים:

1. זיהומים תוך רחמיים: טוקסופלזמה, זיהום ציטומגלווירוס

2. מחלות תורשתיות אחרות המתרחשות עם הפטומגליה: מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, מחלת וולמן, מוקופוליסכרידוז, גלקטוזמיה, x-histiocytosis, מחלת קרולי.

3. לוקמיה מולדת, פיברוכולאנגיוציטוזיס, גידולי כבד.

בעזרת מספר מצומצם של בדיקות מתבצעת הערכה מקדימה: רמת הגלוקוז, לקטט, טרנסמינאזות, שומנים, חומצת שתן וחומצות אמינו נקבעת בסרום הדם, גודל הכבד נקבע באמצעות אולטרסאונד.

מבחני מאמץ

סוג I. כדי להבהיר את הסוג, יש צורך לבצע בדיקות מאמץ עם גלוקוז וגלוקגון. בדרך כלל, אצל אנשים בריאים, יש עלייה חדה ברמות הגלוקוז בדם עם החדרת הורמונים ופחמימות.

במחלת גליקוגן מסוג I, גלוקוז פוספט, שנוצר במהלך פירוק הגליקוגן, בהיעדר גלוקוז-6-פוספטאז, אינו עובר הידרוליזה לגלוקוז, אלא מוחלף ללקטאט, שהעודף בו נקבע בדם. על קיבה ריקה מתגלה היפוגליקמיה חדה, היפרלקטטמיה, הגורמת לחמצת מטבולית. לאחר נטילת גלוקוז, רמות הלקטאט יורדות. לעקומת העומס צורה סוכרתית - שיא ​​גבוה של עליית גלוקוז וירידה איטית.

בדרך כלל, אדרנלין מפעיל את מערכת הפוספורילאז, מגביר את פירוק הגליקוגן וגורם לעלייה ברמות הגלוקוז ב-50-70% מעל לרמה ההתחלתית ב-40-60 דקות (27,11)

העמסת אדרנלין (תמיסת 0.1 מ"ל% לשנת חיים) בסוג I אינה גורמת להשפעה היפרגליקמית, היא מובילה לעלייה ברמות הלקטאט. עומס גלקטוז בסוג I אינו מתבצע, כאשר החמצת המטבולית עולה, וכתוצאה מכך תכולת הלקטאט עולה. הפרעות במטבוליזם של פחמימות מובילות להפרעות בחילוף החומרים של שומנים. ישנה עלייה בפעילות האמינוטרנספראזות וברמת חומצת השתן.

ב-type III GB, בניגוד ל-type I, מתגלה עלייה משמעותית בפעילות של aminotransferases, רמת הטרנסמינאזות מוגברת משמעותית ומתגלה קטואצידוזיס. בדיקות אבחון ומבחני מאמץ: בדיקות עם גלוקגון ואדרנלין על קיבה ריקה אינן גורמות להשפעה היפרגליקמית ולעלייה ברמות הגלוקוז. בדיקת עומס לאחר אכילה לאחר 3-4 שעות מראה את זהה לרגיל, עלייה ברמות הגלוקוז, מה שמאפשר להבחין בין צורה זו של המחלה לסוג I. מאפיין אופייני לסוג III הוא אופי הרב-גבנון של עקומות גליקמיות. (6)

VI סוג GB. תכולת הגלוקוז, לקטט בדם על קיבה ריקה היא בטווח התקין. היפוגליקמיה אינה קבועה, ניתן לזהות אותה רק במהלך מאמץ פיזי, זיהומים ויראליים חריפים בדרכי הנשימה והרעבה כפויה. מתן פומי של סוכרים (גלוקוז, גלקטוז ופרוקטוז) מוביל לעלייה משמעותית בלקטט בדם. התגובה להחדרת גלוקגון או אדרנלין לעיתים אינה באה לידי ביטוי ברור.

בגליקוגנוזיס מסוג IX, הגלוקגון גורם לעלייה נורמלית ברמות הגלוקוז בדם, מה שמבדיל אותו מסוג VI, שבו עקומת הסבילות לגלוקגון נשארת שטוחה.

האבחנה הסופית תלויה בבדיקה הביוכימית של ביופסיות רקמות. "אבחון ביוכימי", בנוסף, מספק את הגישה הנכונה לטיפול

את הרקמה לבדיקה יש לקבל מהאיבר או האיברים שבהם זוהו החריגות. לעתים קרובות יותר ממחקרים אחרים, מתבצעת ביופסיית כבד, שאינה קשורה לסיכון גבוה למטופל. עם זאת, רק 20 מ"ג של רקמה מתקבלים מביופסיית מחט, אשר עשויה שלא להספיק לבדיקה אבחנתית. בהקשר זה, עדיפה ביופסיה פתוחה מכיוון שיש לה יתרון נוסף בכך שהיא מאפשרת רכישה והערכה קלה של תכשירי שרירי השלד של דופן הבטן.(12)

ניתוח אנזים

כדי לקבוע את הפעילות של אנזימים בביופסיות של רקמות, מיקרו-שיטות שהוצעו על ידי Hers ב-1964 מוכרות כיום ברחבי העולם ונמצאות בשימוש נרחב. בעת שימוש בשיטות אלה, 1% ו-10% הומוגנטים במים מזוקקים מוכנים מדגימות רקמה קפואות (או מרקמות טריות) המתקבלות בביופסיה ומאוחסנות בקור. כדי למנוע אי הפעלה של אנזימים, אין לחזור על הקפאה, הפשרה ואחסון לטווח ארוך (תוך 24 שעות). קודם כל, לאחר הכנת הומוגניטים של רקמות, נקבעת הפעילות של אנזימי פירוק הגליקוגן הלאביליים ביותר, פוספורילאז וגלוקוז-6-פוספטאז. (2)

בעת אבחון גליקוגנוזה נלקחות בחשבון התוצאות המתקבלות בחקר הדם המלא והיסודות הנוצרים שלו (12). בכמה סוגים של מחלות גליקוגן, הפרעות דומות בחילוף החומרים של גליקוגן מתרחשות בתאי הדם, הקשורות לשינויים בתכולתה, במבנה ובפעילות האנזים שלה, כפי שמתרחשת ברקמות של איברים שונים של חולים במחלת גליקוגן. מדם מלא מבודדים לויקוציטים ואריתרוציטים ודגימות אלו מנותחות באותו אופן כמו רקמות המטופל. עם זאת, לשימוש בלויקוציטים יש כמה מגבלות, שכן פעילות פוספורילאז נמוכה בהם נצפתה אצל אנשים שאין להם הפטומגליה. מתוצאות הניסויים עולה כי חקר תאי הדם הוא תוספת לניתוח רקמות של איברים פנימיים.

מחקר מורפולוגי של פרנכימה הכבד מאפשר לזהות מאפיינים מבניים אופייניים בסוגים שונים, להבהיר את חומרת השינויים בשחמת הכבד וחדירת דרכי הכבד, נוכחות של ניוון חלבון ושומן ותכולת הגליקוגן בהפטוציטים. .

^ 1.6. תכונות מורפולוגיות של הצורה הכבדית של גליקוגנוזה בילדים.

לפי McAdams (1974), עם גליקוגנוזיס מסוג I, הפטוציטים מוגדלים משמעותית בגודלם. De Bruijin (1973) מצא שגליקוגן הפטוציטים באנשים בריאים וחולים עם גליקוגנוזיס מסוג I מורכב בעיקר מחלקיקי a. עם סוג זה נמצאה פיזור אחיד של גליקוגן בכל תא הכבד. לפרנכימה הכבד יש מראה של רקמת "צמח", גבולות התאים ברורים, בעלי מראה מוטבע, ציטופלזמה ריקה מבחינה אופטית, גרעין לעתים קרובות מעוקר ונעקר לפריפריה, ואקוולי שומן גדולים. ממברנות ציטופלזמה. מבנים סיביים אינם מזוהים ברקמה הפרנכימאלית. מאפיין אופייני לגליקוגנוזיס מסוג I הוא נוכחות של כמות עצומה של גליקוגן בגרעינים. גליקוגן בגרעיני תאי הכבד נמצא גם בנורמה, אולם עם גליקוגנוזיס מסוג I, בשל הכמות העצומה של גליקוגן שנצבר, הגרעינים גדלים בחדות. הם גם מוצאים עלייה אחידה בגודל חלקיקי הגליקוגן עם שינוי ניכר באברוני התא. בנוסף, טיפות שומן רבות המכילות חלקיקי גליקוגן הכלולים בהן נמצאות בהפטוציטים. בסוג I מתוארים פיברוזיס פרי-תאי של אזור "שלוש" והמראה של גופי מאלורי. מאפיינים מורפולוגיים של הכבד במחלת גליקוגן מסוג III נובעים ממבנה לא תקין של גליקוגן - לימיטדקסטרין. הפטוציטים עוברים ואקום ונראים מוקצפים, וחללי השער מראים פיברוזיס וחדירת תאים עגולים. אלקטרונים - במיקרוסקופ, גליקוגן בכבד מתגלה בצורה של חלקיקי a ו-b, אברוני התא תקינים ונמצאים מחוץ להצטברויות הגליקוגן. מבחינה היסטולוגית מתגלים סיבים נפוחים גדולים שעברו ואקואוליזציה. לפי I.I. Potapova - Vinogradova (1988), עם מחלת גליקוגן מסוג III, צוינה תכולה גבוהה של גליקוגן בהפטוציטים; הדומיננטיות של ניוון חלבון של תאים על פני שומני. בדיקה מורפולוגית של ביופסיית הכבד של חולים עם סוג IX AH גילתה ואקואולים מלאים בגליקוגן ושומן, חדירת תאים עגולים קלה ופיברוזיס בהפטוציטים. בהתבסס על האמור לעיל, ניתן להסיק שחמת הכבד שכיחה יותר בסוגים I, III של גליקוגנוזה, בניגוד לפגם הפוספורילאז. מבחינה מורפולוגית, ישנם הבדלים בין סוגי הגליקוגנוזיס I, III, VI, IX מבחינת חומרת השינויים בשחמת הכבד וחדירה לצינורות הפורטלים של הכבד, נוכחות של ניוון חלבון ושומני ותכולת הגליקוגן בהפטוציטים.

הגליקוגנוזים עוברים בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, למעט סוג IXb, אשר עובר בתורשה באופן רצסיבי הקשור למין.

מאפיינים מורפולוגיים של מחלת גליקוגן.

טבלה מספר 4.

סוּג	אברונים	תכלילים	מבנה הגליקוגן	גִוּוּןעם יוֹד	שינויים מבניים
אני	עָקוּר	שומן (גליקוגנוזיס גרעיני)	נוֹרמָה, חלקיקי A	חום אדום	אזור פיברוזיס פרי תאי III גופותיה של מלורי שחמת לא מתפתחת, אדנומות
III	נוֹרמָה	גליקוגנוזה גרעינית	שרשרת קצרה חלקיקי A,b.	חום אדום	מחיצות סיביות, חדירות תאים עגולים. שַׁחֶמֶת. אדנומות אפשריות. קרצינומות.
IV	נוֹרמָה	עמילופקטין	שרשראות מורחבות	סָגוֹל	שחמת מיקרונודולרית, פיברוזיס פורטל, תכלילים בזופילים. אדנומות.
VI	הועבר לפריפריה	שמן	נוֹרמָה	חום אדום	חדירת רקמת חיבור והיסטוציטים, לויקוציטים אאוזינופיליים ורב-גרעיניים
ט	נוֹרמָה	שמן	נוֹרמָה	חום אדום	חדירת תאים גדולים ופיברוזיס באזור וריד השער.

^ 1.7 אבחון טרום לידתי של מחלת גליקוגן.

הגליקוגנוזים עוברים בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, למעט סוג IXb, אשר עובר בתורשה באופן רצסיבי הקשור למין. אבחון טרום לידתי נתמך על ידי תאי מי שפיר מתורבתים המכילים בדרך כלל אנזימים מסוימים (13,40,42) לא ניתן להשתמש בשיטה זו לאבחון מחלת גליקוגן מסוג I מכיוון ש-G-6-P אינו מזוהה בדרך כלל בתאים אלו. עם זאת, עם סוגים I, III, VI, IX, אבחון טרום לידתי אינו נדרש, שכן רוב הילדים החולים מנהלים חיים נורמליים. בסוג IIa ו-IV, לעומת זאת, אבחון טרום לידתי מתבצע באמצעות תאי מי שפיר תרבותיים. בדיקת מי שפיר לא מתבצעת בדרך כלל עד שבוע 16 להריון. לוקח מספר שבועות לתרבת תאי מי השפיר. למיקרואנליזה, נעשה שימוש במיקרו-תרבויות תאים הצומחות במהירות. מאידך, אבחון טרום לידתי מסוג IIa אפשרי תוך יום אחד באמצעות מיקרוסקופ אלקטרוני של תאים לא מעובדים, החושפת ליזוזומים שהשתנו, בעוד שתאים של אנשים בריאים, כולל נשאים הטרוזיגוטיים, אינם מכילים אותם. Glycogenosis IIa הוא הסוג היחיד שבו ניתן לקבוע אבחנה טרום לידתית בוודאות מספקת בהתבסס על חקר מבנה האולטרה של התא.

אבחון מולקולרי של מחלת גליקוגן מורכב בקביעת מוטציות תכופות האופייניות לסוגים מסוימים, המתבצע בשיטות הבאות: PCR, RT-PCR - לקביעת נזק אפשרי לאתרי שחבור, רצף של מוצרי PCR לקביעת מוטציות בגנים המקודדים לחלבונים המתאימים.

^ 1.8 טיפול במחלת גליקוגן .

הטיפול בחולים בגליקוגנוזיס שונה בהתאם לסוג המחלה, אופי הפרעת האנזים, גיל, רמת הגליקמיה ונקבע לפי מידת המעורבות של איברים ומערכות בתהליך הפתולוגי. ישנן שיטות טיפול שמרניות וכירורגיות. מטרת הטיפול היא להעלים או למזער מאפיינים קליניים וחריגות ביוכימיות על ידי שמירה על רמות הסוכר בדם בגבולות הנורמליים.

טיפול בדיאטה

גלוקוז ו/או פולימרים גלוקוז משמשים להשגת רמות סוכר תקינות בדם.(44) עוצמת הטיפול תלויה בחומרת ההפרעות. העיקרון הכללי של הטיפול בכל סוגי מחלות הגליקוגן הוא תזונה חלקית שמטרתה לשמור על נורמוגליקמיה. כמות המזון נקבעת על פי הגיל והתיאבון האישי של הילד. תכולת הקלוריות הכוללת של המזון אינה מוגבלת אם אין עליה מוגזמת במשקל. מזון צריך להכיל חלבונים, שומנים, מלחים מינרלים וויטמינים בכמויות הנחוצות לגדילה תקינה של הילד. המקורות העיקריים לחומרים אלו הם מוצרי חלב ופירות. מכיוון שחלב ופירות מכילים גלקטוז ופרוקטוז, מומלץ לתת אותם במתינות. תכולת הקלוריות של שומנים צריכה להיות מחולקת באופן שווה בין חומצות שומן חד בלתי רוויות, רב בלתי רוויות ורוויות. יש לחלק את המנה היומית ל-6-8 מנות (1,3,7.) תזונה חלקית עם פיזור אחיד של פחמימות מסיסות בקלות לאורך היום מאפשרת לשמור על ריכוז הגלוקוז בדם לפחות 3.3 מול/ליטר . הארוחה הראשונה בשעה 6-7, מורכבת מדייסה, תה, גלוקוז, האחרונה בשעה 22 (גבינת קוטג', קפיר), בשעה 24 - עמילן תירס בשיעור של 1.5-2.0 גרם / ק"ג. היחס בין רכיבי תזונה בסיסיים בסוגים שונים של HD של מחלת כבד מספק לסוג I - עליה בכמות הפחמימות בתזונה היומית, לסוגים III, VI, IX - עליה בכמות החלבון. זה מפחית את אחוז השומן.

גליקוגנוזיס היא קבוצה של הפרעות תורשתיות (מחלות) של הצטברות גליקוגן ו/או ניצולו, היוצרות אי ספיקה בדרכי שמירה על רמות הגלוקוז בדם ו/או יצירת אנרגיה (שרירים). גליקוגנוזיס (סוג III) הייתה מחלת הכבד התורשתית הראשונה שבגינה ניתן היה לחשוף את אופי הפגם האנזימטי הראשוני. באופן מסורתי, לגליקוגנוזות יש סיווג ממוספר, אך כיום, החלוקה הפתוגנטית של גליקוגנוזים לצורות כבד, שרירי ומעורבות שולטת. הנגע עשוי להיות מלווה בהפרעות כמותיות של גליקוגן או מוגבל לחריגות האיכותיות שלו.

גליקוגנוזות בכבד משפיעות על המסלול המטבולי (קטבוליזם של פחמימות) המשבש את הגליקוגנוליזה וכתוצאה מכך, שמירה על רמות הגלוקוז בדם. יחד עם זאת, הגליקוגנזה אינה מופרעת. קבוצה זו כוללת מחלות של Gierke, Forbes-Corey, Hers וכו'. גליקוגנוזה מסוג I (סוג כבד, מחלת Gierke, פגם גלוקוז-6-פוספטוז). זה עובר בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, מתרחש לעתים קרובות יותר מגליקוגנוזים אחרים. פתוגנזה קשורה לחוסר יכולת של הגוף של המטופל להמיר את הסובסטרט גלוקוז-6-פוספט, הקיים בעודף בהפטוציטים ובנפרוציטים, לגלוקוז, מה שמוביל להתפתחות היפוגליקמיה, כמו גם אצטונמיה ואצטונוריה, היפרכולסטרולמיה, היפראוריצמיה. במקרים חמורים עלולים להופיע התקפים. זה גורם להיפואינסוליניזם יחסי, וכתוצאה מכך ליפוליזה מוגברת והיפרליפופרוטאין מסוג I או V.

בילדים חולים הם מוצאים הפטומגליה (כבר בתקופת היילוד), פיגור בגדילה, פלג גוף עליון קצר ובטן גדולה. סטאטוזיס מתפתח בכבד. גם הכליות מוגדלות ומכילות משקעי גליקוגן. בתקופה שלאחר גיל ההתבגרות, מתבטאים סיבוכים קליניים של hyperuricemia (גאוט, urolithiasis). חולים מאופיינים בהיפוגליקמיה על קיבה ריקה, המחמירה לאחר צום, (עלייה מוגבלת ברמת הסוכר בדם לאחר הזרקות של גלוקגון ואדרנלין), קימורי סוכר מופחתים.

מגוון של glycogenosis I הוא glycogenosis Ib, למרבה המזל, זה לא כל כך נפוץ. זהו גנוקופיה אוטוזומלית רצסיבית נדירה של הפרעה קודמת, אך עם פגיעה בגן הטרנסלוקאז של גלוקוז-6-פוספט ברטיקולום האנדופלזמי. מרפאת המחלה מחמירה על ידי תוספת של מחלת Gierke הקלאסית לנויטרופניה עם זיהומים חיידקיים חוזרים (חסר חיסוני). לכן, פירוק גלוקוז אסטר אינו מספיק, למרות הפעילות הגבוהה של פוספטאז.

גליקוגנוזיס כבד מסוג III אחר (מחלת פורבס-קורי). פגם אוטוזומלי דומיננטי באנזים המזרז הידרוליזה של 1-6 קשרים במולקולת גליקוגן. זה מהווה רבע מכל המקרים של גליקוגנוזה המתרחשים עם הפטומגליה. גליקוגנוליזה אפשרית בכמויות קטנות, שכן רק מולקולות גלוקוז הנלקחות משרשרות קצרות ניתנות לזירחון. זה נבדל בקורס שפיר, אינו מאיים על חיי הילד, מכיוון שאין אפקטואידוזיס והיפר-אוריצמיה בדם. היפוגליקמיה קיימת על קיבה ריקה, התגובה לגלוקגון נמשכת על רקע צריכת פחמימות, אך לא על קיבה ריקה. סוג VI a גליקוגנזה (מחלתה, מחסור בפוספורילאז). המרפאה דומה למהלך של גליקוגנוזה מסוג I. זה נדיר ביותר.

הגליקוגנוזות בשריר כוללות פגמים בפוספורילאז שרירים, פוספופרוקטוקינז, הגורמים להפרעות באספקת האנרגיה של שרירי השלד. הם מתגלים לרוב במהלך מאמץ גופני ומתבטאים בחולשת שרירים, מיאלגיה, מיוגלובינוריה, המלווה באנמיה המוליטית הנגרמת על ידי חומרים מחמצנים (היפוגליקמיה אינה מזוהה). דוגמה לכך היא: גליקוגנוזה מסוג V (מחלת מקארד).

צורות מעורבות של גליקוגנוזות. גליקוגנוזה מסוג II היא גליקוגנוזה כללית המשפיעה על כל התאים המכילים גליקוגן. מילים נרדפות: גליקוגן קרדיומגליה, מחלת פומפה, פגם גלוקוזידאז ליזוזומלי. הוא מהווה 10% מכלל הגליקוגנוזות. צורה זו היא מאוד ממאירה, חולים מתים בינקות. התסמין המוביל הוא קרדיומגליה בינקות עם התפתחות של אי ספיקת לב חמורה, מיאלגיה ולשון מוגדלת. אין היפוגליקמיה, מכיוון שהגליקוגנוליזה בכבד אינה סובלת.

גליקוגנוזיס היא קבוצה של מחלות תורשתיות נדירות למדי הקשורות לפגמים באנזימים שונים הנחוצים לסינתזה ופירוק של גליקוגן. במקרה זה, מתרחשת הצטברות של גליקוגן תקין או "שגוי" באיברים ורקמות אנושיות, מה שגורם לביטויים הקליניים של המחלה. הצטברות עיקרית של גליקוגן יכולה להתרחש בכבד, בשרירים, בכליות. בסך הכל תוארו 12 צורות של גליקוגנוזות, שההבדל ביניהן טמון באופי המחסור באנזים. לכל סוג של גליקוגנוזה יש פרוגנוזה משלו: לחלקם יש מהלך חיובי, והחולים חיים עד גיל מבוגר, אחרים מסתיימים במוות אפילו בילדות. מחלות מסווגות כחשוכות מרפא, אין טיפול ספציפי כרגע. התפקיד העיקרי בטיפול ניתן לטיפול דיאטטי עם תכולה גבוהה של פחמימות. במאמר זה נדבר על כל זני הגליקוגנוזיס המוכרים לרפואה, הסימפטומים שלהם ואפשרויות הטיפול.

מהו גליקוגן ולמה הוא מיועד?

גליקוגן הוא פחמימה מורכבת המסונתזת על ידי שילוב מולקולות גלוקוז המגיעות עם המזון. זהו מאגר אסטרטגי של גלוקוז בתאים. הוא מאוחסן בעיקר בכבד ובשרירים, עם המוזרות שגליקוגן מהכבד, כאשר הוא מתפרק, מספק גלוקוז לכל גוף האדם, וגליקוגן מהשרירים מספק רק את השרירים עצמם. הגליקוגן בכבד יכול להיות 8% ממשקלו, ובשרירים - רק 1%. אך יחד עם זאת, בשל העובדה שמסת השריר הכוללת בגוף גדולה בהרבה ממסת הכבד, מאגר השרירים עולה על הכבד. כמות קטנה של גליקוגן נמצאת בכליות.

ברגע שאדם מתחיל פעילות כלשהי (פיזית או נפשית), הוא זקוק לאנרגיה, אותה הוא שואב מפירוק הגליקוגן והגלוקוז. בתחילה, הגלוקוז הכלול בדם מתפרק, אך כאשר הרזרבות שלו נגמרות (ואין צריכה מבחוץ), הגליקוגן נצרך. אספקת הגליקוגן המדולדלת מתמלאת שוב (כאשר מתקבל מזון).

לפיכך, הגליקוגן מאפשר לאדם להיות פעיל עם הפסקות גדולות יחסית במזון, ולא להיות "קשור לצלחת".

שלבי ההמרה של הגלוקוז לגליקוגן והתפצלותו בכיוון ההפוך מתבצעים בעזרת אנזימים שונים, והם שונים בכבד ובשרירים. הפרות של הפעילות של אנזימים כאלה מובילות להתפתחות גליקוגנוזים.

גליקוגנוזה מתרחשת, בממוצע, בשכיחות של מקרה אחד לכל 40-68,000 אוכלוסייה. הם תמיד תורשתיים, כלומר, הם מתרחשים כאשר כתוצאה מהפרעות בגנים, כמות או פעילות של אחד האנזימים הדרושים לתהליכים הביוכימיים של יצירה ופירוק גליקוגן משתנה. סוג הירושה הוא בעיקר אוטוזומלי רצסיבי (לא קשור למין, ולצורך הופעתה יש צורך בצירוף מקרים של גנים פתולוגיים המתקבלים מהאב ומהאם). מכל 12 הזנים של גליקוגנוזיס הידועים עד היום, 9 הם צורות כבד, 2 הם שריריים, 1 הוא שרירי או כללי (עם נזק כמעט לכל הגוף). לכל סוג של גליקוגנוזה יש מאפיינים ייחודיים משלו.

סוגי גליקוגנוזים

גליקוגנוזה מסוג 0 (אגליקוגנוזיס)

עם גליקוגנוזיס, מצבים היפוגליקמיים מתפתחים לעתים קרובות, המחייבים הכנסת גלוקוז.

סוג זה של גליקוגנוזיס מתרחש כאשר יש פגם באנזים המעורב ביצירת גליקוגן מגלוקוז, וכתוצאה מכך גליקוגן פשוט לא מיוצר בכמות מספקת. כלומר, יש מחסור בגליקוגן, ולכן הגליקוגנוזיס הזה נמצא במספר אפס, כאילו מלבד השאר.

עם אגליקוגנוזיס, ברגע שכל הסוכר בדם נגמר, מתפתחת תסמונת היפוגליקמית עם אובדן הכרה עד לתרדמת. המחלה מתבטאת כמעט מימי החיים הראשונים, במיוחד אם לאם אין מספיק חלב בזמן ההנקה. הפסקות ארוכות בין האכלות, פער הלילה הופכים לגורמים להתפתחות של תרדמת.

תרדמת מתפתחת כתוצאה מחוסר אספקת אנרגיה מספקת למוח. הסבירות למוות בילדות המוקדמת גבוהה מאוד. אם הם מצליחים לשרוד, אז ההתפתחות של ילדים כאלה, הן נפשית והן פיזית, שונה באופן משמעותי מבני גילם לרעה. החדרת גלוקוז לווריד מסירה חולים כאלה מתרדמת, עם זאת, היפרגליקמיה נמשכת זמן רב (מכיוון שגליקוגן אינו מסונתז).

גליקוגנוזה מסוג I (מחלת גירק)

אצל ילדים כאלה, טמפרטורת הגוף עלולה לעלות ללא סיבה נראית לעין.

המקור לזן זה הוא מחסור בגלוקוז-6-פוספטאז. התוצאה היא הצטברות יתר של גליקוגן בכבד ובכליות. יש רמת גלוקוז נמוכה בדם (היפוגליקמיה). מתעורר פרדוקס מוזר: יש עודף של גליקוגן, אבל אין מה לפרק אותו, ולכן יש מחסור בגלוקוז. המטופלים דורשים ארוחות תכופות מאוד כדי שריכוז הגלוקוז בדם מספיק כדי לענות על צורכי האנרגיה.

המחלה מתבטאת בשנות החיים הראשונות. לילדים אלה אין תיאבון, הקאות תכופות מתרחשות. ישנן בעיות נשימה עקב הפרעות מטבוליות: קוצר נשימה, שיעול. היפוגליקמיה עלולה להוביל להתפתחות של תרדמת עם עוויתות. לעתים קרובות הטמפרטורה עולה ללא סיבות זיהומיות.

שקיעת גליקוגן בכבד ובכליות מובילה לעלייה באיברים אלה עם הפרה של תפקודם. עקב נזק לכבד, מתפתחת תסמונת דימומית (נטייה לדימום ספונטני), הפרה של תפקוד הסינון של הכליות מובילה להצטברות חומצת שתן. אם תוצאה קטלנית לא עוקפת את המטופלים בגיל צעיר, אז לאחר מכן הם מפגרים בהתפתחות הגופנית, יש להם גוף לא פרופורציונלי (ראש גדול עם הבעת פנים "בובה"). ההתפתחות הנפשית לא סובלת. מאופיין בהיפוטוניה ובזבוז שרירים. גיל ההתבגרות מתרחש הרבה יותר מאוחר מאשר אצל בני גילם. בחלק מהחולים יש ירידה במספר הנויטרופילים בדם. קשור לעתים קרובות לזיהומים חיידקיים משניים. חולים שהצליחו לשרוד ולהתבגר עוקפים על ידי נפרופתיה גאוטי ואדנומות בכבד. נזק לכליות גורם לאובדן חלבון בשתן ומגביר את לחץ הדם. אי ספיקת כליות עלולה להתרחש. אדנומות בכבד יכולות להפוך לסרטן.

גליקוגנוזה מסוג II (מחלת פומפה)

מגוון זה יכול להיות מוצג בצורה של שתי צורות: כללי (מחסור באנזים נצפה בכבד, בכליות, בשרירים) ושרירי (מחסור באנזים רק בשרירים).

הצורה המוכללת מורגשת בששת החודשים הראשונים לחיים. קשור למחסור ב-α-glucosidase. תיאבון ירוד, אי שקט, עייפות, טונוס שרירים נמוך, עיכוב התפתחותי ובעיות נשימה הם התסמינים הראשונים. הלב, הכבד, הכליות והטחול גדלים בהדרגה. מצד מערכת הנשימה מתפתחות ברונכיטיס תכופות ודלקת ריאות. אי ספיקת לב מתפתחת. פגיעה במערכת העצבים מתבטאת בשיתוק, הפרעה בבליעה. הפרוגנוזה לחיים עם צורה כללית היא שלילית.

לצורה השרירית יש מהלך נוח יותר. זה תוצאה של מחסור בחומצה α-1,4-glucosidase רק בשרירים. מצהיר על עצמו מאוחר יותר: בערך בגיל 15-25 שנים. הביטוי העיקרי של צורת השרירים הוא חולשה וירידה בטונוס השרירים. בנוסף לבעיות שרירים, ישנן הפרעות יציבה (עיוות עקמתי של עמוד השדרה החזי), תופעות של אי ספיקת לב קלה. חולים עם צורה זו של המחלה חיים עד גיל מבוגר.

גליקוגנוזיס מסוג III (מחלת חצבת, מחלת פורבס, דקסטרינוזה מוגבלת)

זוהי הגליקוגנוזיס השכיחה ביותר. הסיבה לה היא אי ספיקה של amyl-1,6-glucosidase, כתוצאה מכך מסונתז הגליקוגן הלא נכון. גליקוגן שגוי מופקד בכבד, בלב ובשרירים. הסימנים הראשוניים של המחלה מתגלים אפילו אצל תינוקות. ילדים אלה מקיאים לעתים קרובות, עיכוב בהתפתחות הגופנית, פנים "בובות". היפוגליקמיה עלולה להוביל לאובדן הכרה. טונוס השרירים יורד, יחד עם זאת, יש עיבוי שרירים הקשור להצטברות גליקוגן. מאותה סיבה, שריר הלב מתעבה (היפרטרופיה של שריר הלב), מה שמשבש את ההולכה הלבבית ואת קצב הלב.

לפעמים לאחר גיל ההתבגרות, המחלה פחות אגרסיבית. יחד עם זאת, הפרעות כבד נמוגות ברקע, וחולשת שרירים ודילול שרירים (בעיקר שרירי השוק) הופכים לתסמינים הדומיננטיים.

גליקוגנוזה מסוג IV (מחלת אנדרסן, גליקוגנוזה מפוזרת עם שחמת כבד, עמילופקטינוזה)

הופך לתוצאה של מחסור של עמילו-(1,4-1,6)-טרנסגלוקוזידאז. זה מוביל להיווצרות הגליקוגן הלא נכון. סוג זה של גליקוגנוזה יכול לעבור בתורשה באופן מקושר למין, לא רק אוטוזומלי. מימי החיים הראשונים מתחילה שקיעה של גליקוגן לא תקין בכבד. זה מוביל במהירות להפרה של הפעילות של תאי כבד, קיפאון של מרה, התפתחות של הפטיטיס, ולאחר מכן שחמת הכבד. צהבת, דימום מוגבר, עלייה בגודל הבטן עם הצטברות נוזלים בחלל הבטן (מיימת), גירוד בעור, שיכרון הגוף - כל אלה הם השלכות של שחמת הכבד מפותחת. דלדול שרירים כללי וקרדיומיופתיה חמורה מתפתחים. קשור לעתים קרובות לזיהומים חיידקיים. מוות מתרחש בגיל 3-5 שנים.

גליקוגנוזה מסוג V (מחלת מקארדל, חוסר מיופוספורילאז)

זוהי רק גליקוגנוזיס בשריר, מכיוון שהיא מבוססת על פגם באנזים כמו שריר פוספורילאז. ברקמת השריר מתרחשת שקיעה של גליקוגן לא מפוצל, שבגללה השרירים הופכים צפופים ועבים יותר, אך במקביל הם נחלשים מאוד, מתעייפים במהירות. ישנן התכווצויות שרירים כואבות במהלך מאמץ גופני, אשר עשוי להיות מלווה בהזעה מוגברת וחיוורון של העור, טכיקרדיה. חלבון שריר עשוי להיות מופרש בשתן. כל הביטויים הללו מתרחשים לפני גיל ההתבגרות ומתגברים בהדרגה. אולי היווצרות התכווצויות של מפרקים גדולים. בהשוואה לסוגים אחרים של גליקוגנוזיס, גליקוגנוזה מסוג V היא מחלה שפירה.

גליקוגנוזה מסוג VI (מחלתה, מחסור בהפטופוספורילאז)

בליבה של גליקוגנוזה כזו נמצאות בעיות עם פוספורילאז בכבד. כתוצאה מכך, גליקוגן מצטבר בכבד. כבר אצל תינוקות נצפית עלייה בגודל הכבד, ילד בפיגור בהתפתחות וילדים עולים במשקל באופן חלש. יחד עם הפרעות מטבוליות אחרות בדם, מתגלה תכולת שומן מוגברת. יש תכולה מוגברת של גליקוגן בתאי דם אדומים (אריתרוציטים).

גליקוגנוזיס מסוג VII (מחלת טארוי, חוסר מיופוספופרוקטוקינאז)

המחלה קשורה למחסור ב-myophosphofructokinase בשרירים, הגורם לשקיעה של גליקוגן בהם. על פי הסימנים הקליניים שלה, גליקוגנוזיס מסוג VII למעשה אינו שונה מגליקוגנוזיס מסוג V ויש לו גם מהלך שפיר יחסית.

גליקוגנוזה מסוג VIII (מחלת תומסון)

בגליקוגנוזיס זו, הסיבה הגנטית המדויקת אינה ידועה, ונמצא פגם באנזים בכבד ובמוח. הפרעות במערכת העצבים מגיעות קודם כל. מאפיין ניסטגמוס (תנועות רעידות לא רצוניות של גלגלי העין), הנקרא במקרה זה "עיניים רוקדות", חוסר קואורדינציה של התכווצויות שרירים, המתבטא בתנועות לא מדויקות. בהדרגה לפתח הפרה של טונוס השרירים, paresis, עוויתות עוויתות. הפרעות נוירולוגיות מתקדמות בהתמדה. הכבד גדל בגודלו, ביטויים של אי ספיקת כבד מתגברים. לחולים כאלה אין סיכוי לחיות עד גיל העמידה, המחלה מסתיימת במוות בילדות.

גליקוגנוזה מסוג IX (מחלת האג)

סוג זה של גליקוגנוזה מועבר עם כרומוזום המין. המקור הוא מחסור באנזים בכבד. הצטברות גליקוגן מובילה לאי ספיקת כבד.

גליקוגנוזה מסוג X

מין זה מתואר רק פעם אחת בעולם. לא ניתן להגדיר את סוג הירושה. המחלה התקדמה עם עלייה בכבד, מלווה בכאבים ובמתח שרירים כשהם מעורבים בעבודה.

גליקוגנוזיס מסוג XI (מחלת פנקוני-ביקל)

גליקוגנוזה עם מנגנון העברה לא ידוע. פגמים באנזימים נמצאים בכבד ובכליות. סוג זה של גליקוגנוזיס מאופיין בגידול בגודל ובדחיסה של הכבד, עיכוב בגדילה. ההבדל מסוגים אחרים של גליקוגנוזה הוא ירידה בכמות הפוספטים בדם והתפתחות רככת בקשר לכך. עם ההגעה לגיל ההתבגרות, יש נטייה לשיפור מסוים במצב: הכבד יורד בגודלו, תכולת הזרחן מתנרמלת, ילדים מתחילים לגדול.

יַחַס

עמילן תירס מספק לתינוק גלוקוז למשך מספר שעות, זה עוזר למנוע היפוגליקמיה בלילה.

גליקוגנוזיס, כמו כמעט כל המחלות הגנטיות, היא פתולוגיה חשוכת מרפא. כל המדדים לטיפול רפואי הם בעיקרם סימפטומטיים. עם זאת, מכיוון שלמספר גליקוגנוזות יש פרוגנוזה חיובית לחיים במספר תנאים (בפרט, הצורה השרירית של סוג II, סוג III, V, VI, VII, IX, XI), אמצעים טיפוליים עוזרים להפחית מספר של סימפטומים ולשפר את בריאותו של המטופל.

בסיס הטיפול בגליקוגנוזיס הוא טיפול דיאטטי, המאפשר הימנעות מהיפוגליקמיה והפרעות משניות של תהליכים מטבוליים בגוף. מהות הדיאטה היא ללמוד את הפרופיל הגליקמי של המטופל ולבחור משטר צריכת מזון שימנע התקדמות של הפרעות ביוכימיות (הפרעות בחילוף החומרים של שומנים, חומצת חלב) ויספק רמה מספקת של גלוקוז בדם. האכלה תכופה, כולל בשעות הלילה, אצל ילדים צעירים עוזרת להימנע מהיפוגליקמיה. בדרך כלל נרשמים מזונות המכילים הרבה חלבונים ופחמימות, והשומנים מוגבלים. האחוז הוא בערך כדלקמן: פחמימות - 70%, חלבונים - 10%, שומנים - 20%.

כדי לא להאכיל את הילד מספר פעמים בלילה, ניתן להשתמש בעמילן תירס גולמי (מוקצה לילדים מעל גיל שנה), המדולל במים ביחס של 1: 2. התחל את ההקדמה עם מינון של 0.25 מ"ג / ק"ג, ולאחר מכן הגדל אותו בהדרגה כך שהמינון המוזרק של עמילן מספיק כדי לספק לגוף גלוקוז במשך 6-8 שעות, כלומר כל הלילה. לפיכך, נטילת עמילן בלילה מאפשרת לך לסרב להאכלת לילה, מה שמספק לילדים שינה מלאה ללא הפרעות.

במקרים בהם ילדים צעירים סובלים מהתקפי היפוגליקמיה תכופים, ולא ניתן להשפיע על כך רק באמצעות דיאטה, נקבעת מתן נוסף של גלוקוז טהור או תערובת מועשרת במלטודקסטרין.

עם גליקוגנוזה מסוג I, יש צורך להגביל באופן משמעותי מזונות המכילים גלקטוז ופרוקטוז (חלב, רוב הפירות). עם גליקוגנוזה מסוג III, אין הגבלות כאלה. בסוג VII, יש צורך להגביל את צריכת הסוכרוז.

במקרים מסוימים (במיוחד כאשר מתרחשות אצל ילדים כאלה מחלות אחרות, אינטראקטיביות), התזונה האנטרלית לבדה הופכת לבלתי מספקת, מכיוון שהצורך של הגוף באנרגיה עולה. אחר כך הם פונים להאכלה דרך צינור אף ועירוי תוך ורידי בבית חולים.

אותם זנים של גליקוגנוזים, שבהם פגמים באנזימים ממוקמים רק בשרירים, דורשים שימוש בפרוקטוז דרך הפה ב-50-100 גרם ליום, קומפלקס של ויטמינים, חומצה טריפוספורית אדנוזין.

מבין התרופות לגליקוגנוזיס מסוג I, נעשה שימוש בתכשירי סידן, ויטמין D ו-B 1, אלופורינול (למניעת משקעי גאוט ואוראט בכליות), חומצה ניקוטינית (להפחתת הסיכון לדלקת בכיס המרה החישובית ולמניעת דלקת הלבלב). אם חלבון מתחיל להיות מופרש עם הכליות, אז מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (Lizinopril, Enalapril ואחרים) נקבעים.

עבור גליקוגנוזיס מסוג II, פותח טיפול אנזימים ספציפי (החלפה). Myozyme ניתנת במינון של 20 מ"ג/ק"ג כל שבועיים. Myozyme הוא אנזים אנושי מלאכותי מהונדס גנטית α-glucosidase. מטבע הדברים, ההשפעה גדולה יותר, ככל שהטיפול מתחיל מוקדם יותר. אך עד כה, התרופה מאושרת לשימוש רק בחלק ממדינות אירופה, ביפן ובארה"ב. הנדסה גנטית ממשיכה להתפתח בכיוון זה, ומנסה לסנתז אנזימים אחרים הנחוצים לסינתזה ופירוק תקינים של גליקוגן על מנת לסייע לחולים עם צורות אחרות של גליקוגנוזיס.

חלק מהמטופלים נעזרים בהחדרת גלוקוקורטיקואידים, הורמונים אנבוליים וגלוקגון. התרופות מעוררות כמה תהליכים ביוכימיים (לדוגמה, גלוקונאוגנזה, כלומר תהליך סינתזת גלוקוז מחומרים שאינם פחמימות), ובכך מפחיתות את ביטויי המחלה.

מבין השיטות הכירורגיות לטיפול בצורות מסוימות של גליקוגנוזה, נעשה שימוש ב-porto-caval anastomosis או השתלת כבד. Porto-caval anastomosis מוחל על חולים עם גליקוגנוזה חמורה מסוגים I ו-III. זה מאפשר לך להפחית הפרעות מטבוליות, מקדם רגרסיה של גודל הכבד, משפר את הסבילות להיפוגליקמיה. השתלת כבד מתורם מתבצעת עבור סוגים I, III, IV של גליקוגנוזה. עם גליקוגנוזיס מסוג I, הפעולה מתבצעת רק כאשר אמצעים תזונתיים אינם יעילים, עם גליקוגנוזה מסוג III - כאשר לא ניתן עוד להציל את הכבד של החולה.

לפיכך, גליקוגנוזה היא קבוצה נרחבת למדי של מחלות מטבוליות בעלות מוצא גנטי. עד כה, לרפואה אין 100% שיטות לטיפול יעיל במחלה זו, הסיכויים בכיוון זה שייכים להנדסה גנטית.

גליקוגנוזה היא מחלה גנטית שעוברת בתורשה. היא מתרחשת כתוצאה ממחסור באנזימים שאחראים על הצטברות גליקוגן. כתוצאה מכך מתפתחים סימנים למחסור שלו ברקמות.

הלוקליזציה של רוב הגליקוגנוזות היא הכבד. פתולוגיה זו משפיעה על אדם אחד מתוך 40-70 אלף. זה משפיע על גברים ונשים כאחד. אי אפשר לרפא אותה לחלוטין, אבל אפשר, בזכות הטיפול הנכון, לשפר משמעותית את מצבך.

מחסור בגליקוגן (גליקוגנוזיס) מתפתח רק כתוצאה ממוטציה גנטית. הוא מועבר בשיטה הרצסיבית, כלומר. שני ההורים הם נשאים של הגן הפגוע, אך התסמינים הלא נעימים של המחלה לא השפיעו עליהם.

ברוב המקרים, בדורות הקודמים, גם הפתולוגיה לא באה לידי ביטוי, ולכן ייתכן שהורים אפילו לא היו מודעים לאפשרות ללדת ילד עם מחלה גנטית זו.

הופעת גן פגום בהורים אינה מושפעת מאורח חיים, הרגלים רעים או בעיות בריאות אחרות קיימות.

ההפרעות הבאות אופייניות לפתולוגיה זו:

סוגי פתולוגיה

הסיווג של גליקוגנוזות מיוצג על ידי 12 סוגים: מ-0 עד 11. הם נבדלים זה מזה על ידי אנזים שחסר לגוף.

הכבד יכול להיות מושפע מכל סוגי הפתולוגיה, למעט ה-5 וה-7.

בנוסף, הגליקוגנוזיס מתחלק ל-3 סוגים, בהתאם למיקום התהליך עצמו:

• שְׁרִירִי;
• כְּבֵדִי;
• מוכלל.

תסמינים

ביטויים קליניים של גליקוגנוזיס בכבד שונים עבור כל סוג של פתולוגיה זו:

• סוג 0, או אגליקוגנוזיס. התכונה שלו היא מחסור חריף של גליקוגן בכבד, וכתוצאה מכך התפתחות של הפרעות היפוגליקמיות (חוסר גלוקוז). במקרים מסוימים, תרדמת היפוגליקמית עלולה אף להתפתח. Aglycogenoses מופיעים מיד ביילודים. ניתן לראות את הביטויים הראשונים עם התקשרות מאוחרת לשד. ואז ההתקפים כבר עוד לפני האכלה ובין הארוחות. אם הטיפול הנכון לא ייקבע לילד בזמן, אז בעתיד הוא יחווה פיגור נפשי ופיזי בהתפתחות, או אפילו מוות.
• סוג 1, או מחלת Gierke, שבו נזק מתרחש לא רק לכבד, אלא גם לכליות עם המעי הדק. הביטוי הראשון של הסימפטומים נצפה אפילו אצל תינוקות, או אפילו ביילודים. סימנים לגליקוגנוזיס מסוג 1 כוללים הקאות, ירידה או חוסר תיאבון, בעיות נשימה, תרדמת היפוגליקמית והתקפים כתוצאה מרמות סוכר נמוכות. עם התקדמות המחלה, הכליות והכבד מתחילות לגדול. ילדים כאלה מתחילים לפגר בהתפתחות ויש להם הפרות של המידתיות של הגוף, כלומר. ראש גדול עם רגליים וידיים קטנות. בנוסף, הבעת בובה נשמרת תמיד על הפנים שלהם, שכן יש הפרה של טונוס השרירים. כדי לשפר את המצב, חולים כאלה צריכים לאכול כל הזמן.
• סוג 2, או מחלת פומפה. עם סוג זה של פתולוגיה, הנגע משתרע אל הכליות, הטחול, השרירים, הלויקוציטים ורקמות העצבים. סימפטומים עשויים להופיע אצל ילד מספר שבועות לאחר הלידה, אך במקרים מסוימים עשויים לחלוף כחצי שנה לפני הסימנים הראשונים. התינוק מפתח עייפות, אובדן תיאבון, דמעות מוגברת והפרעות במערכת הנשימה. גליקוגנוזות כאלה בילדים גורמים לפיגור פיזי, כמו גם להחמרת טונוס השרירים ומשפיעים על הגדלה של הכבד, הכליות, הטחול והלב. ככל שהם מתבגרים, אך עם מצב הטיפול, חולים אלו מפתחים לעיתים קרובות דלקת ריאות, ברונכיטיס, ניוון שרירים, פגיעה ברפלקסים ואפילו שיתוק. אולם אם אין טיפול, אזי תוחלת החיים של המטופל תהיה קצרה יחסית.
• סוג 3, או מחלת פורבס(נקראת גם מחלת קורי). זה משפיע על הכבד, רקמת השריר, לויקוציטים ואריתרוציטים. תסמינים של פתולוגיה מתבטאים בתינוקות בחודשים הראשונים: עלייה בגודל הכבד, היפרטרופיה של חלק מהשרירים וטונוס מופחת של השאר. ברוב המקרים, לילד יש גם הפרעות קצב, עיבוי של רקמת שריר הלב והפרעות במחזור הדם. המחלה מפסיקה להתקדם לאחר 5-15 שנים.
• סוג 4, או מחלת אנדרסן(עמילופקטינוזיס). הפתולוגיה משפיעה על הכבד, הכליות, השרירים ותאי הדם הלבנים. בא לידי ביטוי קליני בחודשים הראשונים לחייו של ילד. בעתיד הוא עלול לפתח שחמת הכבד, צהבת, גדילה של הטחול והכבד וכן ירידה ברמות הסוכר בדם.
• סוג 6, או מחלת Hers(מחסור בהפטופוספורילאז). זה מתפשט לא רק לכבד, אלא גם ללוקוציטים. בשנה הראשונה לחייו הילד מפתח הפטומגליה, מחסור בשומנים בדם ועלייה ברמות הסוכר. ואז הוא מתחיל לפגר בהתפתחות הגופנית, שמתבטאת בפנים ילדותיות נצחיות ובגדילה מעוכבת.
• סוג 8, או מחלת תומסוןמתפשט לכבד ולמוח. אפילו תינוקות מפתחים הגדלת כבד וביטויים נוירולוגיים (תנועות לא רצוניות של גלגלי העין, ניסטגמוס וכו'). סימנים אלו מתגברים בהדרגה ובעתיד עלולים לגרום לעיכוב רציני בהתפתחות.
• סוג 9, או מחלת האגה. זה מתפשט רק לכבד. זה מתבטא בעיקר רק בהפטומגליה. סוג זה של גליקוגנוזה נחשב לטובה והבטוח ביותר.
• סוג 10. זה משפיע על הכבד ורקמת השריר. סוג זה של פתולוגיה הוא הפחות שכיח. הסימנים ההתחלתיים הם הפטומגליה. לאחר 5-6 שנים עלולים להופיע כאבי שרירים ולאחר מכן עוויתות, אך רק לאחר מאמץ גופני. זה גם שייך לסוגים הבטוחים ביותר.
• סוג 11מתפשט לכבד ולכליות. עם זה, יש הגדלה חזקה של הכבד. כמו כן, הילד מפגר אחרי בני גילו בצמיחה, ובעתיד הוא עלול להראות תסמינים של רככת. בגיל 12-16, ברוב הילדים החולים, הכבד יורד, ותסמיני הרככת נעלמים בהדרגה. גם בגיל זה הם מתחילים לגדול באופן פעיל.

סיבוכים אפשריים

מחלות אחסון כבד (גליקוגנוזות) מובילות לפעמים לסיבוכים כגון:

לא ניתן לרפא את הגליקוגנוזיס לחלוטין, אך ניתן להפחית את הסימפטומים הלא נעימים שלה.

כיצד לזהות פתולוגיה

אבחון של ילד עם חשד למחלה זו מתחיל בבדיקה ויזואלית שלו ובמישוש, אשר ניתן להשתמש בהם כדי לזהות הגדלה אפשרית של הכבד.

רק את הסוג השני של גליקוגנוזה ניתן לזהות ברחם. זה נעשה בעזרת מחקרים של תאים מעובים מעור העובר ובדיקת מי שפיר.

תֶרַפּיָה

לטיפול, נעשה שימוש בטיפול מורכב, המורכב ממספר שיטות שנבחרו על ידי מומחה. רק בזכות השמירה הקבועה שלו יוכל המטופל לחיות חיים כמעט רגילים.

אחד המרכיבים העיקריים בטיפול בגליקוגנוזיס הוא תזונה. זה מיוצג על ידי ארוחות חלקיות עד 8 פעמים ביום. במקרה זה, המנות צריכות להיות קטנות. ברוב המקרים, החולים צריכים לאכול גם בלילה. מזון צריך להיות עשיר בחלבונים ופחמימות קלות.

חלבונים נחוצים כדי להרוות את הדם בחומצות אמינו, ופחמימות נחוצות כדי למנוע את הסבירות להיפוגליקמיה. אם המחלה, יחד עם הכבד, פגעה גם בשרירים, אז החולה צריך לצרוך הרבה פרוקטוז.

בנוסף, ניתן לרשום למטופלים שימוש בעמילן תירס מדולל במים, שכן הוא עשיר בגלוקוז, השומר על הכמות הנדרשת בגוף.

בשנים האחרונות נעשה שימוש בטיפול חלופי, הכולל הכנסת אנזימים הנחוצים לחילוף החומרים של גליקוגן. מהלך טיפול כזה הוא די ארוך. במקרים מסוימים, הצורך בטיפול זה עשוי להיות לכל החיים.

ניתן לרשום לחולים גלוקוקורטיקוסטרואידים, גלוקגונים והורמונים אנבוליים. אבל יש להשתמש בכל תרופה רק כפי שנקבע על ידי רופא במצב של מינון שנבחר בנפרד.

וִידֵאוֹ

אם לשפוט לפי העובדה שאתה קורא כעת שורות אלה, הניצחון במאבק במחלות כבד עדיין לא בצד שלך ...

חשבת כבר על ניתוח? זה מובן, כי הכבד הוא איבר חשוב מאוד, ותפקודו התקין הוא המפתח לבריאות ולרווחה. בחילות והקאות, גוון עור צהבהב, מרירות בפה וריח רע, שתן כהה ושלשולים... כל התופעות הללו מוכרות לך ממקור ראשון.

אבל אולי נכון יותר להתייחס לא לתוצאה, אלא לסיבה? אנו ממליצים לקרוא את סיפורה של אולגה קריצ'בסקאיה, כיצד ריפאה את הכבד שלה...