עם 1,2-אתילן-דיאמין.
נוגד עוויתות, מרחיב כלי דם, מרחיב סימפונות, משמש לאסטמה של הסימפונות, יתר לחץ דם, אי ספיקה כרונית של כלי דם מוחיים ואי ספיקת כליות (מגביר את זרימת הדם הכלייתית, בעל אפקט משתן).
צורות מינון: 2.4%, 12% תמיסות הזרקה לווריד ולשריר, חוקן פי הטבעת, טבליות 0.15.
תיאופילין הוא מלח של תיאופילין עם אתילןדיאמין, נגזרת קסנטין (1,3-דימתילקסנטין). זוהי תרכובת אמפוטרית, מרכז החומציות מיוצג על ידי קבוצת NH במיקום 7, המרכז הבסיסי הוא חנקן פירמידין במיקום 9. המאפיינים העיקריים באים לידי ביטוי חלש (pKa = 8.8), ולכן הוא יוצר מלח עם חומר בסיסי - אתילןדיאמין.
תיאופילין היא אבקה גבישית לבנה או לבנה בעלת גוון צהבהב, עם ריח קל של אמוניה. באוויר הוא סופג פחמן דו חמצני, בעוד המסיסות פוחתת.
מְסִיסוּת: מסיסים במים, לתמיסות יש תגובה בסיסית.
ספקטרום ה-UV של התרופה במים הוא באזור של 270-273 ננומטר.
אוֹתֶנְטִיוּת:
1) בדיקת GF H. Murexide.
2) GF X. עם CoCl 2 יוצר משקע לבן עם גוון ורדרד.
3) מלח כסף תיאופילין הוא משקע ג'לטיני שקוף שמתנזל בחימום ומתמצק שוב בקירור.
4) GF X. Ethylenediamine מוכח על ידי תגובה עם תמיסה של CuSO 4, נוצר מלח מורכב של צבע סגול כהה.
5) GF H. בידוד של בסיס תיאופילין. תמיסת התרופה מנוטרלת עם חומצה הידרוכלורית ל-pH=4-5, המשקע הלבן המשקע מסונן, שוטף, ונקודת ההיתוך נקבעת (269-274 מעלות צלזיוס).
כימות:
1) GF X. תיאופילין נקבע בשיטת הנטרול העקיף. לתכשיר מוסיפים תמיסה של חנקתי כסף, החומצה החנקתית המשוחררת עוברת טיטרציה עם אלקלי בנוכחות פנול אדום לצבע סגול-אדום. תיאופילין בתכשיר צריך להיות 80-85%.
HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fequiv = 1
2) אתילנדיאמין (EDA) נקבע על ידי חומצה. טיטר עם 0.1 M HCl בנוכחות מתיל כתום. התכשיר צריך להכיל 14-18% EDA.
3) לבקרה תוך-בית מרקחת, נעשה שימוש בטיטרציה חומצית. חישוב התוכן של eufillin ב-LF מתבצע באמצעות טיטר מותנה לתרופות בעלות הרכב כפול. טיטרנט - 0.1 M חומצה הידרוכלורית, Feqv=1/2.
4) ספקטרוסקופיה UV ב-0.1 NaOH (272 ננומטר).
אִחסוּן: רשימה ב' במיכל סתום היטב מלא עד למעלה, מוגן מאור. בהשפעת פחמן דו חמצני אטמוספרי, מסיסות התרופה פוחתת.
אבקה גבישית לבנה או לבנה עם גוון צהבהב עם ריח קל של אמוניה. באוויר הוא סופג פחמן דו חמצני, בעוד המסיסות פוחתת. מסיס במים; pH 2.4% ו-12% תמיסה 9.0 - 9.7.
אופילין בתמיסות מימיות אינו תואם:עם חומצות וחומרים מגיבים לחומצה - פירוק עם שחרור תיאופילין בלתי מסיס במים למשקעים; עם מלחים של אלקלואידים ובסיסים אורגניים אחרים - משקעים של בסיסים בסביבה בסיסית שנוצרה על ידי אמינופילין; יוצר משקעים עם חנקתי כסף, תמיסה של יוד באשלגן יודיד, טאנין, אלום, אשלגן פרמנגנט, מרתח של שורש ליקוריץ.
אופילין יוצר תערובות לחות:עם amidopyrine, antipyrine, barbamyl, bromisoval, diphenhydramine, קמפור, חומצה אצטילסליצילית, נתרן ברומיד וסליצילאט, סוכר, גלוקוז, תמיסל; עם חומצות אסקורבית וניקוטין, התערובת הופכת לחה, מופיעים ריח לא נעים וצבע צהוב.
מבחינה פרמקולוגית, אופילין אינו תואם:עם פניצילין וגמא גלובולין.
Rp.: Euphyllini 0.1
Papaverini hydrochloridi Dibazoli aa 0.02
M.f.pulv. ד.ט.ד. מס' 15
ד.ס. 1 אבקה 3 פעמים ביום
זמן מה לאחר ההכנה, האבקות הופכות לחות. יש לייעץ לרופא לרשום אמינופילין בצורה של טבליות או אבקות מדורגות, או להחליף אותו בכמות שווה של תיאופילין.
Rp.: אינפ. herbae Adonidis vernalis ex 6.0 - 200.0
Papaverini hydrochloridi 0.6
נתרן ברומיד 4.0
אופיליני 2.0
MDS. 1 כף 3 פעמים ביום
המתכון אינו רציונלי, שכן בסביבה הבסיסית שנוצרה על ידי אופילין, הבסיס של הפפאברין ישקע (מסיסות 1:50,000). בנוסף, eufillin יכול לגרום להידרוליזה של גליקוזידים לבביים של אדוניס. יש להמליץ לרופא לרשום אופילין בנפרד בצורה של טבליות או אבקות במינון.
"מדריך לרוקחים של בתי מרקחת", ד.נ. סינב
2. ל-5-6 טיפות מהתמיסה מוסיפים 2-3 טיפות של תמיסת פאל של אשלגן כרומט. נוצר משקע צהוב.
3. לאדות 3-5 טיפות מהתמיסה באמבט מים להוסיף 5-6 טיפות מתמיסת ונילין בחומצה גופרתית מרוכזת לשאריות היבשות ולחמם באמבט מים למשך 2 דקות. לאחר הקירור מוסיפים 1-2 טיפות מים. צבע סגול מופיע בהדרגה.
אתוניום ונתרן כלורי. 1. הניחו 1 טיפה מהתמיסה על זכוכית שעון והוסיפו 1 טיפה של חומצה חנקתית מדוללת. מופיעה אטומה לבנה קלה (אטוניום). לאחר הוספת טיפה אחת של תמיסת חנקתי כסף, נוצר משקע גבינתי לבן, מסיס ב-2 טיפות תמיסת אמוניה (יון כלוריד).
נתרן כלורי (ראה מתכון 97).
כימות. אטוני. הכנסתי "! 2 מ"ל מהתמיסה לבקבוקון נפח עם קיבולת של 25 מ"ל, הוסף 1 מ"ל חומצה גופרתית מדוללת, 1 מ"ל מתמיסה 0.5% של אשלגן יודיד, 5 מ"ל תמיסת יוד 0.01 מול/ליטר, הנפח מותאם עם מים לסימן ולאחר 15 דקות, התמיסה מסוננת במהירות, מכסה את המשפך בכוס שעון. 1-2 מ"ל הראשונים של התסנין נזרקים. ב-20 מ"ל מהתסנין, עודף של יוד עובר טיטרציה עם תמיסה של 0.01 מול/ליטר נתרן תיוסולפט עד שהוא הופך חסר צבע (אינדיקטור - עמילן) (A ml).
במקביל, מתבצע ניסוי בקרה על ידי טיטרציה של תמיסת היוד לאחר סינון (B ml).
1 מ"ל של תמיסה של 0.01 מול/ליטר יוד מתאים ל-0.0014641 אטוניום.
x (B - A) -0.001464-25-10 ~ 2-20
נתרן כלורי. 1. טיטרר תמיסה של 1 מ"ל! תמיסה של 0.1 מול/ליטר של חנקתי כסף עד לצבע כתום-צהוב (אינדיקטור - אשלגן כרומט).
2. ל-1 מ"ל תמיסה מוסיפים 1 מ"ל מים, 1-2 טיפות חומצה חנקתית מדוללת, 2 טיפות תמיסת דיפנילקרבזון ומטטרים עם תמיסה של 0.1 מול/ליטר של תחמוצת כספית חנקתית עד לצבע סגול.
1 מ"ל של תמיסה של 0.1 מול לליטר של חנקתי כסף או תחמוצת כספית חנקה מתאים ל-0.005844 גרם של נתרן כלורי
הפניה 107. Eufillin 0.025 גרם סוכר 0.1 גרם
הגדרה של אותנטיות. עופילין. מוּצָב
0 05 גרם אבקה בכוס חרסינה, הוסף 10 טיפות חומצה הידרוכלורית מדוללת ופרהידרול, אידוי באמבט מים. לאחר הקירור מוסיפים 1-2 טיפות תמיסת אמוניה לשאריות היבשות. מופיע צבע סגול-אדום.
סוכר (ראה מתכון 95).
כימות. I. ממיסים 0.05 גרם מהאבקה ב-5 מ"ל של מים קרים טריים ומטטרים עם 0.02 מול/ליטר תמיסת חומצה הידרוכלורית עד לקבלת צבע ורוד (מחוון מתיל כתום).
1 מ"ל של 0.02 מול/ליטר חומצה הידרוכלורית מתאים ל-0.000601 גרם אתילן-דיאמין.
2. מניחים 0.05 גר' מהאבקה בבקבוק 50 מ"ל בעל פה רחב ומייבשים בתנור בחום של 125-130 מעלות למשך 30 דקות. לאחר מכן מוסיפים 5 מ"ל מים חמים טריים ומרתיחים במשך דקה. לאחר הקירור, 1 מ"ל של תמיסת 0.1 מול/ליטר כסף חנקתי מתווסף לתמיסה ומטטר עם תמיסת 0.02 מול/ליטר נתרן הידרוקסיד עד לצבע אדום סגול (אינדיקטור אדום פנול 2 טיפות).
1 מ"ל של תמיסה של 0.02 מול/ליטר נתרן הידרוקסיד מתאים ל-0.003604 גרם של תיאופילין נטול מים.
מקדם ההמרה לאמינופילין כאשר תכולת תיאופילין נטול מים בתכשיר היא 80-85% -1.213.
3. ממיסים 0.1 גרם אבקה ב-2-3 מ"ל מים, מוסיפים 5 מ"ל תמיסת אמידופירין 2% וטיטרר עם 0.1 מול/ליטר תמיסת כסף חנקתי לאט תוך כדי ניעור (הוספת 0.2-0.3 מ"ל לשקולות הנקודה) על ידי
טיפה אחת לצבע כחול-סגול.
1 מ"ל של תמיסה של 0.1 מול/ליטר של חנקתי כסף מתאים ל-0.01802 גרם תיאופילין נטול מים.
מקדם המרה עבור eufillin-1.213. דיוק 108. תמיסת אופילין 0.05% או 0.5%. הגדרה של אותנטיות. 1. מניחים 1-2 מ"ל מהתמיסה בכוס חרסינה, מוסיפים 10 טיפות חומצה הידרוכלורית משתנה ופרהידרול, מאדים באמבט אודנה. לאחר הקירור מוסיפים לשאריות היבשות
יוצקים 3-5 טיפות של תמיסת אמוניה. מופיע צבע nypnJ אך אדום.
2. ל-2 מ"ל של תמיסה 0.5% הוסף טיפה אחת של 5% p | תמיסה של גופרת נחושת. מופיע צבע סגול (יש להימנע מעודף של תמיסת נחושת סולפט).לא מתרחשת תגובה עם תמיסה 0.05%.
3. לאדות 1 מ"ל של תמיסה 0.5% באמבט מים | לאחר הקירור, מוסיפים לשאריות היבשות 2-3 טיפות אצטון ו-1-2 טיפות של תמיסה 5% נתרן ניטר פרוסיד. צבע סגול מופיע בהדרגה.לא מתרחשת תגובה עם תמיסה של 0.05%.
כימות. 1. טיטר עם 10 מ"ל של תמיסת 0.05 ij של תמיסת חומצת מלח 0.02 מול/ליטר או 5 מ"ל של תמיסה 0.5% של תמיסת חומצה הידרוכלורית 0.1 מול/ליטר עד לקבלת צבע ורוד (מתיל כתום הוא האינדיקטור).
1 מ"ל 0.02 מול/ליטר תמיסת חומצה הידרוכלורית בהתאמה. יש 0.000601 גרם אתילןדיאמין, 1 מ"ל של 0.1 מול/ליטר - 0.003005 גרם.
מקדם ההמרה לאופילין בתכולת אתילןדיאמין בתכשיר הוא 14-18% -6.30.
2. טיטר עם 10 מ"ל של תמיסה 0.05% של 0.02 מול/ליטר עם תמיסה של חנקתי כסף בניעור עד לצבע כתום-צהוב (אינדיקטור - אשלגן כרומט).
1 מ"ל 0.02 מול/ליטר תמיסת כסף חנקתי 0.003604 גרם תיאופילין נטול מים.
מקדם המרה לאמינופילין כאשר תכולת תיאופילין נטול מים בתכשיר היא 80-85% -1.213. אני
3. ל-5 מ"ל של תמיסה 0.5% מוסיפים 5 מ"ל של תמיסה 2%! ra amidopyrine וטוטר עם 0.1 מול/ליטר תמיסה של כסף1 חנקתי באיטיות, תוך ניעור (הוספת תמיסה של חנקתי כסף ב-0.2-0.3 מ"ל לנקודה המקבילה ^ 1 טיפה כל אחד) עד לצבע כחול-סגול.
1 מ"ל של תמיסה של 0.1 מול/ליטר של חנקתי כסף מתאים ל-0.01802 גרם של תיאופילין נטול מים.
מקדם המרה עבור eufillin-1.213. שיא 109. אופילין 0.05 גרם
בסיס שומן 1 גרם (חמאת קקאו) אימות. ל-0.5 גרם של נפיל נפיל מוסיפים 2 מ"ל מים ומחממים באמבט מים עד שהבסיס נמס. לאחר הקירור מסננים את התמצית המימית ומתבצעות התגובות הבאות:
1. ל-0.5 מ"ל מהתמצית, הוסיפו 10 טיפות של חומצה הידרוכלורית ופרהידרול, אידוי.
הו גאה. לאחר הקירור מוסיפים לשאריות היבשות
v0dt [_2 טיפות תמיסת אמוניה. סגול מופיע.
אבל ^ מכתים אדום.
2 לאדות 1 מ"ל מהתמצית באמבט מים. לאחר הקירור מוסיפים לשאריות היבשות 2-3 טיפות אצטון ו-1-2 טיפות תמיסת 5% נתרן ניטרופרוסיד. צבע סגול מופיע בהדרגה.
כימות. 1. 5 מ"ל של מים רתוחים טריים מתווספים ל-0.5 גרם מהנר, מחומם באמבט מים ב-40-50 מעלות צלזיוס עד שהבסיס נמס ומטטר עם 0.1 מול / ליטר תמיסת חומצה הידרוכלורית עד לוורוד (מחוון מתיל כתום).
1 מ"ל של תמיסה של 0.1 מול/ליטר חומצה הידרוכלורית מתאים ל-0.003005 גרם של אתילן-דיאמין.
מקדם ההמרה לאופילין בתכולת אתילןדיאמין בתכשיר הוא 14-18% -6.30.
2. שמים 0.5 גר' מהנר בכוס של 25 מ"ל, מוסיפים 2 מ"ל מים, מחממים באמבט מים עד שהבסיס נמס ומסננים לבקבוק רחב צוואר של 50 מ"ל. הכוס נשטפת במים חמים 4 פעמים ב-2 מ"ל תוך סינון דרך אותו מסנן. את התסנין מאדים באמבט מים ל-1-2 מ"ל ומייבשים בתנור ב-125-130 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות. מוסיפים לשאריות היבשות 5 מ"ל מים חמים טריים ומרתיחים במשך דקה. לאחר הקירור מוסיפים לתמיסה 2 מ"ל מתמיסת 0.1 מול/ליטר של חנקתי כסף ומטטרים בתמיסת 0.1 מול/ליטר נתרן הידרוקסיד עד לצבע אדום סגול (אינדיקטור - אדום פנול 2 טיפות).
1 מ"ל של תמיסה של 0.1 מול/ליטר נתרן הידרוקסיד מתאים ל-0.01802 גרם של תיאופילין נטול מים.
מקדם ההמרה לאמינופילין בתכולת תיאופילין נטול מים בתכשיר הוא 80-85% -1.213.
דיוק 110. אפדרין הידרוכלוריד 0.0025 או 0.005 גרם סוכר 0.2 גרם
הגדרה של אותנטיות. אפדרין הידרוכלו-ריד. 1. 0.5 מ"ל מים, 1 טיפה של 0.1 מול / ליטר תמיסת נתרן הידרוקסיד, 0.5 מ"ל תמיסת נינהידרין מתווספים ל-0.02 גרם אבקה ומחממים לרתיחה. מופיע צבע כחול-סגול.
2. ממיסים 0.5-1 גרם אבקה ב-1 מ"ל מים, מוסיפים 2 טיפות תמיסת נחושת סולפט ו-3-4 טיפות תמיסת נתרן הידרוקסיד. כחול סגול מופיע
הַכתָמָה. לאחר מכן הוסף 0.5 מ"ל של כלורופורם ונער. שכבת הכלורופורם הופכת לצבע סגול עמוק.
סוכר. 1. מוסיפים 3-5 טיפות ל-0.02 גר' אבקה! מים, 2 טיפות תמיסת נתרן הידרוקסיד וטיפה אחת של תמיסת קובלט חנקתי. מופיע צבע כחול-סגול.
2. ראה מתכון 95.
כימות. ממיסים 0.4 גרם (0.0025 גרם | או 0.2 גרם (0.005 גרם) אבקה ב-2 מ"ל מים, מוסיפים 0.5 מ"ל חומצה חנקתית מדוללת, 2 מ"ל תמיסת 0.02 מול לליטר של חנקתי כסף, 0.5 מ"ל תמיסה של אמוניום ברזל. אלום ועודף של חנקתי כסף עוברים טיטרציה עם תמיסה של 0.02 מול/ליטר של אמוניום תיאוציאנט עד לצבע צהבהב-ורוד.
1 מ"ל של תמיסה של 0.02 מול/ליטר של חנקתי כסף המקביל | euet 0.004034 גרם של אפדרין הידרוכלוריד.
דיוק 111. אפדרין הידרוכלוריד 0.01 גרם אופילין 0.02 גרם סוכר 0.2 גרם
הגדרה של אותנטיות. אפדרין הידרוכלוריד (ראה תוכנת מרשם, תגובה 1). עופילין (ראה מתכון 107). סוכר (ראה מתכון 95).
כימות. אפדרין הידרוכלוריד. ממיסים 0.1 גרם מהאבקה ב-2 מ"ל מים, מוסיפים 1 מ"ל חומצה חנקתית מדוללת, 3 מ"ל תמיסת 0.02 מול/ליטר של חנקתי כסף, 0.5 מ"ל תמיסה של אלום אמוניום ברזל ומטטרים את עודפי החנקת כסף ל תמיסה של 0.02 מול/ליטר אמוניום תיאוציאנט עד לצבע צהבהב-ורוד.
1 מ"ל של תמיסת 0.02 מול/ליטר כסף חנקתי מתאים ל-0.004034 גרם של אפדרין הידרוכלוריד.
עופילין (ראה מתכון 107, שיטות 1, 2).
שיא 112. תמיסת אפדרין
הידרוכלוריד 0.5%; 1%; 2%; 3% או! 5%
הגדרה של אותנטיות. 1. ל-3-4 טיפות מהתמיסה מוסיפים 0.5 מ"ל מים, 1 טיפה של 0.1 מול/ליטר תמיסת נתרן הידרוקסיד, 0.5 מ"ל תמיסת נינהידרין ומחממים לרתיחה. מופיע צבע כחול-סגול.
2. ל-1-2 מ"ל תמיסה מוסיפים 1-2 טיפות תמיסת נחושת גופרתית ו-2-3 טיפות תמיסת נתרן הידרוקסיד. מופיע צבע סגול. ואז מוסיפים-|
0 5-1 מ"ל של כלורופורם ולנער. כלורופורם יופה "צבוע בצבע סגול-אדום.
הגדרה כמותית
מבוא
אסטמה של הסימפונות היא מחלה דלקתית כרונית הפוגעת בדרכי הנשימה וגורמת מדי פעם להתקפים המאופיינים בשיעול, קוצר נשימה, צפצופים ולחץ בחזה. אסתמה של הסימפונות נכללת ברשימת המחלות הנפוצות באזורנו, הכלולות ב-7 נוזולוגיות. באזורנו, מחלות בדרכי הנשימה מהוות 23.7%. אופילין היא אחת התרופות היעילות ביותר המשמשות בטיפול תרופתי במחלה זו.
תשומת לב מיוחדת בבקרת איכות מוקדשת לתרופות משולבות, מכיוון שהמבנה שלהן עשוי להשתנות. לפי המבנה הכימי, אופילין היא תרופה משולבת. לעתים קרובות, מפעלי ייצור אינם עומדים בכללי GMP, בקשר לכך, מוצרים באיכות נמוכה מועברים למדפי בתי המרקחת. ההוכחה לכך היא מכתביה של רשויות הפיקוח, רוספוטרבנדזור. עד כה, ישנם יצרנים רבים של אמינופילין לזריקות: FSUE NPO Microgen של משרד הבריאות של רוסיה, FSUE Armavir Biofactory, Shandong Shenlu Pharmaceutical China, OJSC Dalchimpharm, Khabara. מתרגלים ועובדי בית מרקחת הולכים לאיבוד בזרם התרופות, ועוד יותר בבחירת היצרן.
אבל לא רק ממקורות מדעיים, למדתי על מוצרים באיכות נמוכה, אלא גם משפתי הקונים. במהלך ההתמחות שלי בבית מרקחת, שמעתי מבקרים אומרים שהאיכות של אמינופילין להזרקה תלויה ביצרן. זה סיקרן אותי והחלטתי לברר אם זה באמת כך.
איכות התרופה קובעת את היעילות, הבטיחות.
נכון לעכשיו, נושא זה רלוונטי, מכיוון שאמינופילין משמש למחלה קשה מאוד וחייב לעמוד בכל הדרישות של ה-NTD.
מטרת עבודתי היא ניתוח השוואתי של איכות אופילין להזרקה בדוגמה של ארבעה יצרנים.
1.ללמוד את ה-NTD על ההרכב האיכותי של אמינופילין. 2.ערכו ניתוח השוואתי של ארבע דגימות של אמינופילין להזרקה. .קבע מסקנה לגבי התאמה של איכות המוצר הרפואי. נושא המחקר: תמיסה של אופילין להזרקה. שיטות מחקר: 1.ניתוח מקורות ספרותיים. 2.ניתוח סטטיסטי. .מחקרים ניסיוניים (ניתוחים כימיים, כימיים-פיזיקליים). .עיבוד נתונים ממוצעים. .תַצְפִּית. 1. חלק תיאורטי 1 היסטוריית גילוי פורין היא מערכת דו-מחזורית המורכבת משתי טבעות: פירמידין ואימידאזול. לעניין רפואה: קפאין, תיאוברומין, תיאופילין ונגזרותיהם, שהם תרופות. מקורות טבעיים של אלקלואידים פורין הם: עלי תה (קפאין, תיאופילין), פולי קפה (תיאופילין), קליפות פולי קקאו (תאוברומין). במחצית השנייה של המאה ה-18 ובתחילת המאה ה-19, תוך לימוד ההרכב הכימי של הצמחים, בודדו נגזרות מורכבות יחסית של הטרוציקלים, שקיבלו מאוחר יותר את השם המאחד אלקלואידים . המונח עצמו הוצג על ידי מייסנר ב-1818: בלטינית אלקלי-אלקלי, דמוי אוידס, כלומר, דומה לאקליות. קוסל, עוד בשנות ה-80 של המאה ה-19, מצא שבסיסי פורין הם חלק מחומצות גרעין, אך רק בשנות ה-30 נקבע (לוין ובס) כי מדובר בארבעת הבסיסים הבאים, הקיימים בצורה של טופס הידרוקסי ו(ניתן להלן) אוקסו: נגזרות של בסיסים אלה הם אלקלואידים. פרט לקסנטין, שהתגלה על ידי מרסר ב-1819, הכירו לראשונה כימאים עם האלקלואידים של קבוצה זו. קפאין בודד ב-1821 על ידי כמה כימאים, אך הפרסום הראשון היה מאת Runge. תיאוברומין בודד מפולי קקאו על ידי ווסקרסנסקי בשנת 1840. גואנין הושג במעבדה של ליביג על ידי אונגר בשנת 1845 מגואנו ולכן נקרא במקור בשמו קסנטין מגואנו , היפוקסנטין התגלה בטחול על ידי שרר בשנת 1850, ואדנין בודד מתכשירי הלבלב על ידי קוסל בשנת 1885. באותה שנה גילה קוסל את האלקלואיד תיאופילין בעלי התה. בגילוי אלקלואידים חדשים וחקר המבנה שלהם, תפקיד עצום שייך למדענים של ארצנו. אז, אפילו עם שחר התפתחות הכימיה האורגנית, בשנת 1816, גילה פרופסור חרקוב I. Giese את האלקלואיד כינין. תפקיד עצום בכימיה של אלקלואידים שיחק על ידי עבודתו של A. N. Vyshnegradsky, תלמידו של A. M. Butlerov. העבודה על אלקלואידים התפתחה באופן נרחב במיוחד לאחר המהפכה הסוציאליסטית הגדולה של אוקטובר (מחקרים של V.M. Rodionov, A.M. Orekhov, A.G. Menshikov, N.A. Preobrazhensky, R.A. Konovalova, S.I. Kanevskaya ואחרים.). תפקיד יוצא דופן בתחום זה שייך ל-A.P. Orekhov ולבית הספר שלו. אופילין הושג בחיפוש אחר תכשירים מסיסים של תיאופילין. זהו מלח של תיאופילין עם בסיס אורגני - אתילןדיאמין, המתקבל בשל התכונות החומציות של תיאופילין. 2 סיווג נכון לעכשיו, בקשר להבהרת המבנה של אלקלואידים, סיווג כימי משמש לעתים קרובות יותר. רוב האלקלואידים המכילים הטרוציקלים במולקולות שלהם מחולקים לקבוצות בהתאם להטרוציקלים הקיימים. כך, למשל, נבדלים אלקלואידים מקבוצת הפירידינים (קבוצה זו כוללת ניקוטין), אלקלואידים מקבוצת הקינולין (קבוצה זו כוללת כינין) וכו'. אלקלואידים כוללים לעתים קרובות נגזרות של קסנטין מתיל, כגון תיאוברומין, תיאופילין, אמינופילין וקפאין, כנגזרות פורין. קבוצה זו של אלקלואידים נקראת אלקלואידים פורין. הם גם משתמשים בסיווג תרופתי. Eufillin שייך לקבוצת מרחיבים כלי דם היקפיים ותרופות נוגדות עוויתות (מיוטרופיות) המרגיעות את השרירים החלקים של כלי הדם, כמו גם את הסמפונות ואיברים פנימיים אחרים. 1.3 קבלה שיטות סינתטיות לייצור אלקלואידים פורין מאופיינות ביעילות גבוהה יותר וזמינות חומרי גלם. חומר גלם זה הוא חומצת שתן. חומצת שתן, אחת התרכובות המרכזיות בסינתזה של נגזרות פורין, ממלאת את אותו תפקיד בגוף של ציפורים וזוחלים כפי שעושה אוריאה ביונקים - עודף חנקן מוסר בצורה של תרכובת זו. חומצת שתן מיוצרת גם בגוף האדם, והמלחים שלה (אוראטים) מופקדים בצורה של אבנים במפרקים (גאוט) ובכליות (אורוליתיאזיס) במקרה של הפרעות מטבוליות. חומצת שתן מופקת עם מים מהפרשת ציפורים (גואנו), כאשר הכמות שלה מגיעה ל-25%, או שהיא מסונתזת מראש על ידי עיבוי תרמי של שתי מולקולות של אוריאה עם אצטל (110 מעלות צלזיוס). השלב הראשון של הסינתזה - ניטרוזציה - מתרחש בעמדה 5 עם היווצרות של נגזרת ניטרוסו, המתיזומרזת לאוקסימה. קבוצת האוקסימים מצטמצמת לקבוצת אמינו, והאמין שנוצר מגיב עם חומצה איזוציאנית. כתוצאה מתגובה זו, נוצר שבר אוריאה. השלב האחרון של התהליך הוא התייבשות עם סגירת מחזור האימידאזול. אז, השלב הראשון של הסינתזה - האינטראקציה של אסטר ציאנואצטי עם אוריאה - היא דרך אופיינית לסגירת הטרוציקל פירמידין. לאחר מכן מתבצעים ניטרוזציה והפחתה של קבוצת הניטרוסו או קבוצת האוקסימים האיזומרית שלה, מה שמוביל לנגזרת הדיאמינו של פירמידין (דימינואורציל). השלב האחרון של הסינתזה - אינטראקציה עם אוריאה - הוא דוגמה לתגובת טרנסאמינציה האופיינית לנגזרות של אוריאה ומייצגת את ההחלפה הנוקלאופילית של קבוצת האמינו במולקולת האוריאה בקבוצת אמינו אחרת. אלקלואידים של פורין כוללים נגזרות של קסנטין מתיל. לכל האלקלואידים הללו יש השפעה מעוררת על מערכת העצבים המרכזית, לקפאין יש את ההשפעה הבולטת ביותר, ותיאוברומין משפיעה הכי פחות. תיאופילין ממריץ את פעילות הלב בצורה חזקה יותר. תיאוברומין מתקבל על ידי מתילציה של קסנטין עם דימתיל סולפט בנוכחות אשלגן הידרוקסיד ומתנול ב-60 - 70 מעלות צלזיוס. תיאופילין מתקבל על ידי החלפת, בשלב הראשון, אוריאה ב-N,N - דימתילאוריאה. אופילין נגזר מתיאופילין, בשל תכונותיו החומציות. 4 תכונות פיזיקליות וכימיות אופילין היא אבקה גבישית לבנה או צהבהבה עם ריח קלוש של אמוניה. מסיס במים. תמיסות מימיות הן אלקליות ובעלות ריח קל של אמוניה. באוויר, הוא סופג פחמן דו חמצני; בעוד מסיסותו פוחתת. תמיסת Eufillin 2.4% היא נוזל צלול חסר צבע או צהבהב, pH 9.0-9.7. האותנטיות של התרופה נקבעת: א) התגובה של היווצרות Murexide (מחזור פורין); ב) התגובה של היווצרות קומפלקס סגול בהיר כאשר התרופה מקיימת אינטראקציה עם תמיסה של נחושת גופרתית (אתילןדיאמין) ג) תגובה עם קובלט כלוריד - משקע לבן-ורוד; ד) לפי נקודת התכה (250-251 C) כימות. ל-5 מ"ל של תמיסה של 2.4% או ל-1 מ"ל של תמיסה של 12% הוסף 10 מ"ל של מים טריים מבושלים ומקוררים וטיטר עם 0.1 N. תמיסת חומצה הידרוכלורית (אינדיקטור - מתיל כתום). ml 0.1 n. תמיסת חומצה הידרוכלורית מתאימה ל-0.003005 גרם של C2H8N2, אשר ב-1 מ"ל של התרופה צריך להיות 0.0042-0.0054 גרם או 0.021-0.027 גרם, בהתאמה. 5 השימוש באמינופילין תסמונת חסימת סימפונות מכל מקור: אסטמה של הסימפונות (התרופה המועדפת בחולים עם אסתמה במאמץ גופני וכתרופה נוספת לצורות אחרות), מחלת ריאות חסימתית כרונית, אמפיזמה ריאתית, ברונכיטיס חסימתית כרונית, יתר לחץ דם ריאתי, קור pulmonale, שינה דום נשימה. פעולה פרמקולוגית: מרחיב סימפונות, נגזרת קסנטין; מעכב phosphodiesterase, מגביר את הצטברות של אדנוזין מונופוספט מחזורי ברקמות, חוסם קולטני אדנוזין (פורין); מפחית את זרימת יוני הסידן דרך תעלות ממברנות התא, מפחית את פעילות ההתכווצות של שרירים חלקים. הוא מרפה את שרירי הסימפונות, ממריץ את התכווצות הסרעפת, משפר את תפקוד שרירי הנשימה והבין צלעיים, ממריץ את מרכז הנשימה, מגביר את רגישותו לפחמן דו חמצני ומשפר את האוורור המכתשי, מה שמוביל בסופו של דבר לירידה בחומרה. ותדירות של אפיזודות דום נשימה. על ידי נורמליזציה של תפקוד הנשימה, זה עוזר להרוות את הדם בחמצן ולהפחית את ריכוז הפחמן הדו חמצני. יש לו השפעה מעוררת על פעילות הלב, מגביר את חוזק ומספר התכווצויות הלב, מגביר את זרימת הדם הכלילי ואת הדרישה לחמצן שריר הלב. 1.6 טופס שחרור טבליות של 0.15 גרם (מס' 30); תמיסה של 24% להזרקה תוך שרירית באמפולות של 1 מ"ל ותמיסת 2.4% להזרקה תוך ורידית באמפולות של 5 ו-10 מ"ל. אחסון: רשימה ב'. תיאוברומין תיאופילין אופילין קפאין 2. חלק מעשי 1 תגובות איכותיות בהתאם למהדורת GF X, ביצעתי את התגובות הבאות: בדיקת Murexide; תגובה עם קובלט כלוריד; התגובה לקביעת אתילןדיאמין. ניתחתי אופילין מארבעה יצרנים. מפיק של מפעל יחידתי של המדינה הפדרלית "NPO" "מיקרוגן" של משרד הבריאות של רוסיה. 2. מפיק: FSUE "Armavir biofactory. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל מהתרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוסיפו 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילנדיאמין: 4 מ"ל מים נוספו ל-1 מ"ל מהתכשיר. ל-3 מ"ל של תמיסה זו נוספו 5 טיפות של גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. יצרן: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. בדיקת Murexide: הנחתי 1 מ"ל של אמינופילין בכוס חרסינה, הוספתי 10 טיפות פרהידרול, 10 טיפות חומצה הידרוכלורית מדוללת, ואז אידיתי ליובש באמבט מים. השאריות הורטבו בשתי טיפות אמוניום הידרוקסיד, הופיע צבע סגול-אדום. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל מהתרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוסיפו 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילנדיאמין: 4 מ"ל מים נוספו ל-1 מ"ל מהתכשיר. ל-3 מ"ל של תמיסה זו נוספו 5 טיפות של גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. מפיק: OJSC "Dalhimfarm" Khabary. בדיקת Murexide: הנחתי 1 מ"ל של אמינופילין בכוס חרסינה, הוספתי 10 טיפות פרהידרול, 10 טיפות חומצה הידרוכלורית מדוללת, ואז אידיתי ליובש באמבט מים. השאריות הורטבו בשתי טיפות אמוניום הידרוקסיד, הופיע צבע סגול-אדום. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל מהתרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוסיפו 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילנדיאמין: 4 מ"ל מים נוספו ל-1 מ"ל מהתכשיר. ל-3 מ"ל של תמיסה זו נוספו 5 טיפות של גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. לאחר ביצוע תגובות איכותיות, ניתן להסיק כי eufillin עומד בדרישות של מהדורת GF X. 2 כימות לפי מהדורת GF X עשיתי טיטרציה לפי השיטה הבאה: ל-1 מ"ל של תמיסה 2.4% הוספתי 5 מ"ל מים טריים מבושלים ומקוררים וטיטרתי 0.1 N. תמיסת חומצה הידרוכלורית עד לצבע ורוד (אינדיקטור - מתיל כתום). מפיק של מפעל יחידתי של המדינה הפדרלית "NPO" "מיקרוגן" של משרד הבריאות של רוסיה. לטיטרציה נעשה שימוש ב-0.75 מ"ל של חומצה הידרוכלורית. C% מחושב על ידי הנוסחה מפיק: FSUE Armavir biofactory. 0.85 מ"ל של חומצה הידרוכלורית שימש לטיטרציה. C% מחושב על ידי הנוסחה C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0.003005 (לפי ה-GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% \u003d 0.85 * 1 * 0.003005 / 1 * 100% \u003d 0.26 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצה הידרוכלורית מתאימה ל-0.003005 גרם של C2H8N2, שהם 0.021-0.027 גרם ב-1 מ"ל מהתכשיר. קיבלתי 0.26 גרם, מתאים. יצרן: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. 0.7 מ"ל של חומצה הידרוכלורית שימש לטיטרציה. C% מחושב על ידי הנוסחה C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0.003005 (לפי ה-GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% \u003d 0.7 * 1 * 0.003005 / 1 * 100% \u003d 0.21 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצה הידרוכלורית מתאימה ל-0.003005 גרם של C2H8N2, שזה 0.021-0.027 גרם ב-1 מ"ל מהתכשיר. קיבלתי 0.21 גרם, מתאים. מפיק: OJSC "Dalhimfarm" Khabary. לטיטרציה נעשה שימוש ב-0.75 מ"ל של חומצה הידרוכלורית. C% מחושב על ידי הנוסחה C% \u003d VKT / a * 100, T \u003d 0.003005 (לפי ה-GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% \u003d 0.75 * 1 * 0.003005 / 1 * 100% \u003d 0.23 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצה הידרוכלורית מתאימה ל-0.003005 גרם של C2H8N2, שזה 0.021-0.027 גרם ב-1 מ"ל מהתכשיר. קיבלתי 0.23 גרם, מתאים. סיכום בעת עבודתי בקורס, למדתי את התיעוד הרגולטורי והטכני על ההרכב האיכותי של אמינופילין. ערך ניתוח השוואתי של ארבע דגימות של אמינופילין להזרקה. בהתבסס על התוצאות שהתקבלו, ניתן להסיק כי eufillin עומד בכל הדרישות של ה-NTD, ללא קשר ליצרן. לכן, מתרגלים יכולים לרשום eufillin להזרקה מכל יצרן, ורוקחים, בתורם, משחררים אותו. מקורות מידע 1. Chupak-Belousov, V.V. כימיה פרמצבטית. קורס הרצאה. ספר שני - שנה ד': ספר לימוד לאוניברסיטאות ופקולטות לתרופות, רוקחים / VV Chupak-Belousov. - M.: BINOM, 2012. - 280 עמ'. בליקוב, ו.ג. עבודת מעבדה על כימיה פרמצבטית: ספר לימוד למכוני תרופות ופקולטות פרמצבטיות של מכונים רפואיים / V. G. Belikov, V. N. Vergeychik, V. E. Godyatsky. - מ.: גבוה יותר. בית ספר, 1989. - 375 עמ'.
Euphyllinum Euphyllinum
תיאופילין עם 1,2-אתילן-דיאמין.
נוגד עוויתות, מרחיב כלי דם, מרחיב סימפונות, משמש לאסטמה של הסימפונות, יתר לחץ דם, אי ספיקה כרונית של כלי דם מוחיים ואי ספיקת כליות (מגביר את זרימת הדם הכלייתית, בעל אפקט משתן).
צורות מינון: 2.4%, 12% תמיסות הזרקה לווריד ולשריר, חוקן פי הטבעת, טבליות 0.15.
תיאופילין הוא מלח של תיאופילין עם אתילןדיאמין, נגזרת קסנטין (1,3-דימתילקסנטין). זוהי תרכובת אמפוטרית, מרכז החומציות מיוצג על ידי קבוצת NH במיקום 7, המרכז הבסיסי הוא חנקן פירמידין במיקום 9. המאפיינים העיקריים באים לידי ביטוי חלש (pKa = 8.8), בקשר לכך הוא יוצר מלח עם חומר בסיסי - אתילןדיאמין.
תיאופילין היא אבקה גבישית לבנה או לבנה עם גוון צהבהב, עם ריח קל של אמוניה. באוויר הוא סופג פחמן דו חמצני, בעוד המסיסות פוחתת.
מְסִיסוּת:מסיסים במים, לתמיסות יש תגובה בסיסית.
ספקטרום ה-UV של התרופה במים הוא באזור של 270-273 ננומטר.
אוֹתֶנְטִיוּת:
1) בדיקת GF H. Murexide.
2) GF X. עם CoCl 2 יוצר משקע לבן עם גוון ורדרד.
3) מלח כסף תיאופילין הוא משקע ג'לטיני שקוף שמתנזל בחימום ומתמצק שוב בקירור.
4) GF X. Ethylenediamine מוכח על ידי תגובה עם תמיסה של CuSO 4, נוצר מלח מורכב של צבע סגול כהה.
5) GF H. בידוד של בסיס תיאופילין. תמיסת התרופה מנוטרלת עם חומצה הידרוכלורית ל-pH=4-5, המשקע הלבן המשקע מסונן, שוטף, ונקודת ההיתוך נקבעת (269-274 מעלות צלזיוס).
קְבִיעַת כָּמוּת:
1) GF X. תיאופילין נקבע בשיטת הנטרול העקיף. לתכשיר מוסיפים תמיסה של חנקתי כסף, החומצה החנקתית המשוחררת עוברת טיטרציה עם אלקלי בנוכחות פנול אדום לצבע סגול-אדום. תיאופילין בתכשיר צריך להיות 80-85%.
HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fequiv = 1
2) אתילנדיאמין (EDA) נקבע על ידי חומצה. טיטר עם 0.1 M HCl בנוכחות מתיל כתום. התכשיר צריך להכיל 14-18% EDA.
3) לבקרה תוך-בית מרקחת, נעשה שימוש בטיטרציה חומצית. חישוב התוכן של eufillin ב-LF מתבצע באמצעות טיטר מותנה לתרופות בעלות הרכב כפול. טיטרנט - 0.1 M חומצה הידרוכלורית ͵ Fequiv = 1/2.
4) ספקטרוסקופיה UV ב-0.1 NaOH (272 ננומטר).
אִחסוּן:רשימה ב' במיכל סתום היטב מלא עד למעלה, מוגן מאור. בהשפעת פחמן דו חמצני אטמוספרי, מסיסות התרופה פוחתת.
Euphyllinum Euphyllinum - קונספט וסוגים. סיווג ותכונות של הקטגוריה "Euphyllinum Eufillin" 2017, 2018.