Gyvūnų imuninė sistema niekuo nesiskiria nuo žmogaus IP. Praktiškai nieko. Na, žinoma, evoliucijos ypatybės sukūrė specifinį imuninį atsaką skirtingoms rūšims, nes. visiškai skirtingos skirtingų gyvūnų sąlygos ir buveinės. Ir pati gyvūnų imuninė sistema, jo "darbo" principai, organai tokie pat kaip ir pas mus.
Ir ta pati gyvūnų vakcinacija atliekama tuo pačiu tikslu kaip ir pas mus – tai profilaktinė priemonė, leidžianti gyvūno organizmui iš anksto pasiruošti „susitikimui“ su kenksmingu mikroorganizmu (virusu, bakterija, grybelio spora). O kadangi gyvūnų imuninė sistema yra identiška mūsų, gydymo metodai yra tokie patys.
Imuninės sistemos komponentai ir reakcijos
Kad imuninės sistemos apsauga būtų efektyvi, būtina gerai žinoti savo organizmo ypatybes, taip pat imuninės sistemos komponentus ir jos „darbo“ ypatybes.
Įsivaizduokite, kad jūsų imuninė sistema yra aprūpinta daugybe karių pulkų, kurie nuolat juda. Šie mūsų sveikatos gynėjai turi būti budrūs visą laiką, kiekvieną minutę, kad sunaikintų bet kokias kenksmingas bakterijas, virusus ar vėžines ląsteles. Jie yra apsiginklavę mirtinais ginklais mūsų priešui ir siekia visiško sunaikinimo. Įsivaizduokite – kiekviena mūsų kūno ląstelė priklauso mūsų vidinėms ginkluotosioms pajėgoms!
Ši armija turi apie trilijoną baltųjų kraujo kūnelių ir, kaip ir bet kuri armija, turi savo dalinius. Limfocitai priklauso „specialiosioms pajėgoms“, o leukocitai vadinami „pėstininkais“. Taip pat yra utilizatorių (valytojų). Tai didelės ląstelės, kurios praryja bakterijas, mažas kenksmingas daleles ir jas panaudoja. Jie vadinami makrofagais ir fagocitais. Štai kokia imuninės sistemos apsauga!
O dabar apsvarstykite imuninės sistemos reakcijos ir jos darbas.
Specialiųjų pajėgų limfocitai daugiausia specializuojasi virusuose ir vėžinėse ląstelėse, suskirstytose į B-limfocitus ir T-limfocitus. Pirmosios yra ląstelės, ant kurių kaupiasi ginklų arsenalas ir susidaro specifiniai antikūnai. Jie vadinami specifiniais, nes kiekvienos antikūno molekulės paviršiuje yra savotiškas raštas, idealiai atitinkantis raštą „priešo“ agento paviršiuje, tarsi raktas tinka spynai. Antikūnai, prisijungę prie priešo, blokuoja jį ir prisideda prie jo sunaikinimo.
Taip pat yra atminties B-limfocitai (archyvarai), kurie visą žmogaus gyvenimą saugo atmintyje informaciją apie visus „priešo“ agentus, kurie kada nors „perdavė bylą“, su kuriais turėjo progą kautis.
Tarp T-limfocitų išsiskiria elito vienetas (snaiperiai, galintys savarankiškai neutralizuoti priešą antitoksiniu šūviu). Taip pat yra T-pagalbininkai (pagalbininkai, kurie stimuliuoja draugus iš B grupės ir aktyvina T-žudikų dauginimąsi), T-supresoriai (vadai, išjungiantys aliarmą, kad imuninė sistema nepersitemptų) ir atminties T-limfocitai, kurie taip pat specializuojasi prisiminti informaciją apie jau neutralizuotą priešą.
Leukocitai (neutrofilai) yra ir „žvalgybininkai“, ir „pėstininkai“, sujungti į vieną. Pusė jų laisvai plūduriuoja kraujo plazmoje, „nuskaito“ jos sudėtį, ieško svetimų ląstelių, sunaikintų savo organizmo ląstelių ir kt. Šios ląstelės gyvena tik 2-3 dienas, tačiau kovos su infekcija fone jų gyvenimo trukmė sutrumpėja iki 2-3 valandų. Kitą jų pusę neneša kraujas, o tarsi prilimpa prie kraujagyslių sienelių – tai parietaliniai leukocitai. Pasislėpę nuošalyje jie atlieka kelių policijos funkcijas. Pastebėję sutrikimą infekcijos pavidalu ar veikiami streso, hormonų ir pan., jie per kraują veržiasi pas tvarkos pažeidėją ir, pasiviję jį, gaudo, praryja ir virškina. Kiekvienas iš leukocitų gali neutralizuoti nuo 5 iki 20 mikrobų, bet tada jis pats miršta, gindamas savo tėvynę. Neutrofilai daugiausia kovoja su bakterijomis ir grybeliais. Ir taip, kai visi „padaliniai“ sveiki, tada imuninės sistemos apsauga patikima ir skylės joje padaryti beveik neįmanoma.
Imuninės sistemos reakcija į „priešų“ aptikimą ir vėlesnį jų sunaikinimą vadinama imuniniu atsaku. Visas imuninio atsako formas galima suskirstyti į įgytas ir įgimtas imuninės sistemos reakcijas. Pagrindinis skirtumas tarp jų yra tas, kad įgytas imunitetas yra labai specifinis tam tikro tipo antigenams ir leidžia juos greičiau ir efektyviau sunaikinti pakartotinai susidūrus. Antigenais vadinamos molekulės, sukeliančios specifines imuninės sistemos reakcijas, suvokiamos kaip svetimkūniai. Pavyzdžiui, žmonės, sirgę vėjaraupiais (tymais, difterija), dažnai susikuria visą gyvenimą trunkantį imunitetą šioms ligoms. Imuninės sistemos autoimuninių reakcijų atveju antigenas gali būti paties organizmo gaminama molekulė.
Kaip sustiprinti savo imuninę sistemą
Susidūrę su kokia nors liga, dažnai galvojame apie. Norėdami tai padaryti, turite gerai žinoti, kokie komponentai yra būtini imuninei sistemai, kuriuose produktuose jie yra ir kaip jie veikia IP. Jei visa tai jums ne paslaptis, tai reikalas tik jūsų valioje, o tada kaip sustiprinti imuninę sistemą jums ne problema.
Trys svarbiausi antioksidaciniai vitaminai yra beta karotinas, vitaminas C ir vitaminas E. Jų yra ryškiaspalvėse daržovėse ir vaisiuose – ypač raudonų, violetinių, oranžinių ir geltonų atspalvių. Norėdami pasiekti maksimalios naudos savo organizmui, valgykite šviežius vaisius arba garintus (dviguboje katile) Žymiausi antioksidantai yra vitaminai A, C, E, taip pat glutationas, selenas, vitaminas B6. Vitamino E yra sezame, saulėgrąžose, moliūguose, riešutuose ir 
kiaulpienės, augaliniai aliejai.
Beta karotino ir kitų karotinoidų yra abrikosuose, manguose, nektarinuose, persikuose, rožiniuose greipfrutuose, mandariinuose, šparaguose, burokėliuose, brokoliuose, kantalupose, morkose, kukurūzuose, žaliosiose paprikose, kopūstuose ir žaliose lapinėse daržovėse, ropėse, cukinijose, špinatuose, saldžiosiose daržovėse. bulvės (yam), pomidorai ir arbūzas.
Vitamino C gausu įvairiose uogose (ypač braškėse), muskuso ir muskato riešutuose, melionuose, greipfrutuose, kiviuose, manguose, nektarinuose, apelsinuose, papajose, brokoliuose, Briuselio kopūstuose, žiediniuose ir baltuosiuose kopūstuose, raudonuosiuose, žaliuosiuose ir geltonuosiuose pipiruose, žirniuose, saldžiosiose bulvėse. ir pomidorai.
Vitamino E gausu brokoliuose, morkose, mangolduose (mangolduose), garstyčiose ir žaliosiose ropėse, manguose, riešutuose, papajose, moliūguose, raudonojoje paprikoje, špinatuose, saulėgrąžų sėklose.
Kiti maisto produktai, žinomi dėl savo antioksidacinių savybių, yra džiovintos slyvos, obuoliai, razinos, slyvos, raudonosios vynuogės, liucernos daigai, svogūnai, baklažanai ir ankštiniai augalai.
Kvercetinas – randamas obuoliuose, svogūnuose, arbatos lapuose, raudonajame vyne ir kituose maisto produktuose. Sėkmingai kovoja su uždegiminiais procesais, mažina alergines reakcijas.
Liuteolinas – gausu salieruose ir žaliuosiuose paprikose. Kaip ir kvercetinas, jis turi priešuždegiminių savybių ir saugo nuo centrinės nervų sistemos ligų. Visų pirma vienas tyrimas parodė, kad liuteolinas gali kovoti su Alzheimerio liga.
Daugiausia katechinų yra arbatos lapuose. Sumažinti vėžio, širdies ligų, Alzheimerio ligos riziką.
Čia galite kaip sustiprinti imuninę sistemą. Tik nepatingėkite, tai jūsų sveikata. Taip pat reikia pažymėti, kad visiškos aplinkos taršos sąlygomis negalime išsiversti be imunomoduliatorių. Geriausias yra Transfer Factor. Šiame vaiste yra mažų peptidų molekulių, kurios yra imuninės atminties nešiotojai. Tai iš tiesų yra unikalus vaistas, pašalinantis visus mūsų IP darbo sutrikimus DNR lygiu. Šis „veiksmo algoritmas“ būdingas tik jam, todėl jo veiksmingumas yra daug didesnis nei kitų imunomoduliatorių.
Imunitetas gerėja ne tik dėl tinkamos mitybos ar vaistų įsikišimo. Imuninės sistemos stiprinimas – taip pat aktyvus gyvenimas, aktyvus poilsis. Tai yra stresinių situacijų ir visokio negatyvo nebuvimas gyvenime. Grūdinimas taip pat turi didelį teigiamą poveikį imuninės sistemos gerinimui. O vienas grūdinimo būdų – kontrastinis dušas. Išbandykite ir iš karto pajusite tokių metodų naudą.
Imuninės sistemos komponentai
O norint dar veiksmingiau sustiprinti imuninę sistemą, reikia aiškiai žinoti visus imuninės sistemos komponentus. Faktas yra tas, kad veiksmo rezultatas yra efektyvesnis, tuo geriau žmogus reprezentuoja arba supranta šio veiksmo anatomiją. Taigi, imuninės sistemos komponentai:
– Imuninė sistema išsivystė taip, kad apsaugotų makroorganizmą nuo patogeninių mikrobų. Vieni jų, pavyzdžiui, virusai, prasiskverbia į šeimininko ląsteles, kiti, pavyzdžiui, daugelis bakterijų, dauginasi ekstraląsteliniu būdu audiniuose ar kūno ertmėse.
– Limfocitai ir fagocitai dalyvauja palaikant imunitetą. Limfocitai atpažįsta patogeninių mikroorganizmų antigenus. Fagocitai patys pasisavina ir sunaikina patogenus.
– Imuninis atsakas susideda iš dviejų fazių. Ankstyvojoje fazėje įvyksta antigeno atpažinimas specifiškai reaguojant limfocitams ir jų aktyvacija; vėlyvojoje (efektoriaus) fazėje šie limfocitai atlieka savo koordinavimo funkciją pašalindami iš organizmo svetimų antigenų šaltinį.
- Specifiškumas ir atmintis yra dvi pagrindinės įgyto imuniteto savybės. Imuninė sistema veiksmingiau reaguoja į pakartotinį susidūrimą su tuo pačiu antigenu.
- Limfocitai specializuojasi funkcijose. B ląstelės formuoja antikūnus. Citotoksiniai T-limfocitai naikina virusais užkrėstas ląsteles. Pagalbiniai T-limfocitai koordinuoja imuninį atsaką kontaktine tarpląsteline sąveika ir citokinų išsiskyrimu į tarpląstelinę aplinką, kurie, pavyzdžiui, padeda B ląstelėms formuotis antikūnams.
-Antigenai yra molekulės, kurias atpažįsta limfocitų receptoriai. B-limfocitai dažniausiai atpažįsta neskaldytas antigeno molekules, o T-limfocitai dažniausiai sugeba atpažinti antigenines molekules tik kaip fragmentus kitų ląstelių paviršiuje.
- Antigeno molekulių atpažinimas specifiniais limfocitais reiškia selektyvią limfocitų klonų dauginimąsi; klonų išsiplėtimą lydi limfocitų diferenciacija į efektorines ir imunologinės atminties ląsteles.
-Imuninės sistemos funkcionavimo metu gali atsirasti sutrikimų, lemiančių imunodeficito ar padidėjusio jautrumo būseną, taip pat autoimunines ligas. 
Ir pabaigai norėčiau dar kartą paminėti Transfer Factor. Jei galvojate, kaip sustiprinti imuninę sistemą – sužinokite iš šios svetainės puslapių kuo daugiau apie Transfer Factor. Neatsitiktinai tai paminėjome, tai yra natūralios kilmės vaistas ir, ko gero, vienintelis, kuris vartojamas nesukelia absoliučiai jokio šalutinio poveikio (išskyrus, žinoma, individualų netoleravimą, itin retas). Šis vaistas neturi amžiaus apribojimų ir rekomenduojamas nėščioms moterims ir naujagimiams. Transfer faktorių naudojimas išgelbėjo tūkstančius žmonių nuo baisiausių ligų. Šiandien nėra imunomoduliatorių, panašaus veiksmingumo į jį. Taigi pirkite šį vaistą ir rūpinkitės savo sveikata.
Imuninė sistema susideda iš įvairių komponentų – organų, audinių ir ląstelių, priskirtų šiai sistemai pagal funkcinį kriterijų (organizmo imuninės gynybos įgyvendinimas) ir anatominį bei fiziologinį organizavimo principą (organų – kraujotakos principas). Imuninėje sistemoje yra: pirminiai organai (kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka), antriniai organai (blužnis, limfmazgiai, Pejerio lopai ir kt.), taip pat difuziškai išsidėstę limfoidiniai audiniai – atskiri limfoidiniai folikulai ir jų sankaupos. Ypač išsiskiria limfoidinis audinys, susijęs su gleivine (Su gleivine susijęs limfoidinis audinys – SALYKLAS).
Limfoidinė sistema- limfoidinių ląstelių ir organų rinkinys. Dažnai limfoidinė sistema minima kaip anatominis atitikmuo ir imuninės sistemos sinonimas, tačiau tai nėra visiškai tiesa. Limfoidinė sistema yra tik dalis imuninės sistemos: imuninės sistemos ląstelės limfagyslėmis migruoja į limfoidinius organus – imuninio atsako indukcijos ir formavimosi vietą. Be to, limfoidinės sistemos nereikėtų painioti su limfine sistema – limfagyslių sistema, kuria limfa cirkuliuoja organizme. Limfoidinė sistema yra glaudžiai susijusi su kraujotakos ir endokrininėmis sistemomis, taip pat su integumentiniais audiniais – gleivinėmis ir oda. Šios sistemos yra pagrindiniai partneriai, kuriais imuninė sistema remiasi savo darbe.
Organų-kraujotakos imuninės sistemos organizavimo principas. Suaugusio sveiko žmogaus organizme yra apie 10 13 limfocitų, t.y. maždaug kas dešimta kūno ląstelė yra limfocitai. Anatomiškai ir fiziologiškai imuninė sistema organizuojama pagal organų – kraujotakos principą. Tai reiškia, kad limfocitai nėra griežtai reziduojančios ląstelės, o intensyviai recirkuliuoja tarp limfoidinių organų ir nelimfoidinių audinių per limfagysles ir kraują. Taigi per kiekvieną limfmazgį per 1 valandą praeina ≈10 9 limfocitai. Sukeliama limfocitų migracija
specifinės specifinių molekulių sąveikos su limfocitų membranomis ir kraujagyslių sienelės endotelio ląstelėmis [tokios molekulės vadinamos adhezinais, selektinais, integrinais, nukreipimo receptoriais (iš anglų kalbos. namai- namas, limfocitų gyvenamoji vieta)]. Dėl to kiekvienas organas turi būdingą limfocitų populiacijų ir jų imuninio atsako partnerių ląstelių rinkinį.
Imuninės sistemos sudėtis. Pagal organizacijos tipą išskiriami įvairūs imuninės sistemos organai ir audiniai (2-1 pav.).
. Hematopoetiniai kaulų čiulpai - hematopoetinių kamieninių ląstelių (HSC) vieta.
Ryžiai. 2-1. Imuninės sistemos komponentai
. Inkapsuliuoti organai: užkrūčio liauka, blužnis, limfmazgiai.
. Nekapsuliuotas limfoidinis audinys.
-Gleivinės limfoidinis audinys(MALT- Su gleivine susijęs limfoidinis audinys). Nepriklausomai nuo lokalizacijos, jame yra intraepitelinių gleivinės limfocitų, taip pat specializuotų formacijų:
◊ su virškinimo traktu susijęs limfoidinis audinys (GALT) Su žarnynu susijęs limfoidinis audinys). Jame yra tonzilių, apendikso, Peyerio pleistrų, lamina propria("savo plokštelė") žarnyno, atskirų limfoidinių folikulų ir jų grupių;
◊ su bronchais ir bronchais susijęs limfoidinis audinys (BALT) su bronchais susijęs limfoidinis audinys);
◊limfoidinis audinys, susijęs su moters reprodukciniu traktu (VALT - Su vulvovaginalu susijęs limfoidinis audinys);
Su nosiarykle susijęs limfoidinis audinys (NALT) Su nosimi susijęs limfoidinis audinys e).
Kepenys imuninėje sistemoje užima ypatingą vietą. Jame yra limfocitų ir kitų imuninės sistemos ląstelių subpopuliacijos, kurios „tarnauja“ kaip limfoidinis barjeras vartų venos kraujui, pernešančiam visas žarnyne absorbuojamas medžiagas.
Odos limfoidinis posistemis – su oda susijęs limfoidinis audinys (DRUKA) Su oda susijęs limfoidinis audinys)- diseminuoti intraepiteliniai limfocitai ir regioniniai limfmazgiai bei limfos drenažo kraujagyslės.
. periferinis kraujas - imuninės sistemos transporto ir ryšių komponentas.
Centriniai ir periferiniai imuninės sistemos organai
. centrinės valdžios institucijos. Hematopoetiniai kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka yra centriniai imuninės sistemos organai, būtent juose prasideda mielopoezė ir limfopoezė – monocitų ir limfocitų diferenciacija iš HSC į subrendusią ląstelę.
Prieš vaisiaus gimimą vaisiaus kepenyse vystosi B-limfocitai. Po gimimo ši funkcija perkeliama į kaulų čiulpus.
Kaulų čiulpuose vyksta visi eritropoezės (raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo), mielopoezės (neutrofilų susidarymo,
monocitų, eozinofilų, bazofilų), megakariocitopoezės (trombocitų susidarymo), taip pat DC, NK ląstelių ir B limfocitų diferenciacijos. - T-limfocitų pirmtakai migruoja iš kaulų čiulpų į užkrūčio liauką ir virškinamojo trakto gleivinę, kad vyktų limfopoezė (neužtiminis vystymasis).
. periferiniai organai. Periferiniuose limfoidiniuose organuose (blužnis, limfmazgiai, neįkapsuliuotas limfoidinis audinys) subrendę naivi limfocitai liečiasi su antigenu ir APC. Jeigu limfocito antigeną atpažįstantis receptorius periferiniame limfoidiniame organe suriša komplementarų antigeną, tai limfocitas į tolesnės diferenciacijos kelią patenka imuninio atsako režimu, t.y. pradeda daugintis ir gaminti efektorines molekules – citokinus, perforiną, granzimus ir kt.. Tokia papildoma limfocitų diferenciacija periferijoje vadinama imunogenezė. Dėl imunogenezės susidaro efektorinių limfocitų klonai, kurie atpažįsta antigeną ir organizuoja tiek savo paties, tiek periferinių organizmo audinių, kuriuose yra šio antigeno, sunaikinimą.
Imuninės sistemos ląstelės. Imuninei sistemai priklauso įvairios kilmės ląstelės – mezenchiminės, ekto- ir endoderminės.
. Mezenchiminės kilmės ląstelės. Tai apima ląsteles, kurios skiriasi nuo limfos / kraujodaros pirmtakų. Veislės limfocitai- T, B ir NK, kurie imuninio atsako procese bendradarbiauja su įvairiais leukocitai - monocitai/makrofagai, neutrofilai, eozinofilai, bazofilai, taip pat DC, putliosios ląstelės ir kraujagyslių endoteliocitai. Netgi eritrocitai prisideda prie imuninio atsako įgyvendinimo: jie perneša antigenų-antikūnų komplemento imuninius kompleksus į kepenis ir blužnį fagocitozei ir sunaikinimui.
. Epitelis. Kai kurių limfoidinių organų (užkrūčio liaukos, kai kurių nekapsuliuotų limfoidinių audinių) sudėtis apima ektoderminės ir endoderminės kilmės epitelio ląsteles.
humoraliniai veiksniai. Be ląstelių, "imuninę medžiagą" atstovauja tirpios molekulės - humoraliniai veiksniai. Tai B-limfocitų produktai – antikūnai (jie irgi yra imunoglobulinai) ir tirpūs tarpląstelinės sąveikos mediatoriai – citokinai.
UŽKrūčio liauka
užkrūčio liaukoje (užkrūčio liauka) vyksta didelės dalies T limfocitų limfopoezė ("T" kilęs iš žodžio „Užkrūčio liauka“). Užkrūčio liauka susideda iš 2 skilčių, kurių kiekvieną supa jungiamojo audinio kapsulė. Pertvaros, besitęsiančios iš kapsulės, padalija užkrūčio liauką į lobules. Kiekvienoje užkrūčio liaukos skiltyje (2-2 pav.) išskiriamos 2 zonos: palei periferiją - žievė, centre - smegenų (medula). Organo tūris užpildytas epitelio karkasu (epitelis), kuriose yra įsikūrusios timocitai(nesubrendę užkrūčio liaukos T-limfocitai), DC Ir makrofagai. DC daugiausia yra pereinamojoje zonoje tarp žievės ir smegenų. Makrofagų yra visose zonose.
. epitelinės ląstelės užkrūčio liaukos limfocitai (timocitai) susiglaudžia savo procesais, todėl jie vadinami Slaugytojos ląstelės(ląstelės – „slaugės“ arba ląstelės – „auklės“). Šios ląstelės ne tik palaiko besivystančius timocitus, bet ir gamina
Ryžiai. 2-2. Užkrūčio skilties struktūra
citokinus IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF ir ekspresuojančias adhezijos molekules LFA-3 ir ICAM-1, papildančias adhezijos molekules timocitų paviršiuje (CD2 ir LFA-1). Lobulių smegenų zonoje yra tankūs susisukusių epitelio ląstelių dariniai - Hassall kūnus(užkrūčio liaukos kūnai) - degeneruojančių epitelio ląstelių kompaktiško kaupimosi vietos.
. timocitai atskirti nuo kaulų čiulpų HSC. Iš timocitų diferenciacijos procese susidaro T-limfocitai, kurie kartu su MHC geba atpažinti antigenus. Tačiau dauguma T limfocitų arba negalės turėti šios savybės, arba atpažins savo antigenus. Kad tokios ląstelės nepatektų į užkrūčio liaukos periferiją, jų pašalinimas inicijuojamas sukėlus apoptozę. Taigi paprastai iš užkrūčio liaukos į kraujotaką patenka tik ląstelės, galinčios atpažinti antigenus kartu su „savo“ MHC, bet nesukeliančios autoimuninių reakcijų.
. hematotiminis barjeras. Užkrūčio liauka yra labai vaskuliarizuota. Kapiliarų ir venulių sienelės sudaro hematotiminį barjerą prie įėjimo į užkrūčio liauką ir, galbūt, prie išėjimo iš jo. Subrendę limfocitai laisvai palieka užkrūčio liauką, nes kiekviena skiltelė turi eferentinę limfinę kraujagyslę, kuri perneša limfą į tarpuplaučio limfmazgius, arba ekstravazuojant per pokapiliarinių venulių sienelę su dideliu endoteliu žievės ir smegenų srityje ir (arba) per paprastų kraujo kapiliarų sienelė.
. Amžiaus pokyčiai. Iki gimimo užkrūčio liauka yra visiškai suformuota. Jis yra tankiai apgyvendintas timocitais visą vaikystę ir iki brendimo. Po brendimo užkrūčio liauka pradeda mažėti. Suaugusiųjų timektomija nesukelia rimto imuniteto susilpnėjimo, nes vaikystėje ir paauglystėje susidaro būtinas ir pakankamas periferinių T limfocitų kiekis visam likusiam gyvenimui.
LIMFmazgiai
Limfmazgiai (2-3 pav.) – daugybiniai, simetriškai išsidėstę, pupelės formos inkapsuliuoti periferiniai limfoidiniai organai, kurių dydis svyruoja nuo 0,5 iki 1,5 cm ilgio (nesant uždegimui). Limfmazgiai per aferentines (atnešančias) limfagysles (kiekvienam mazgui jų yra po kelias) nusausina audinį
Ryžiai. 2-3. Pelės limfmazgio struktūra: a - žievės ir smegenų dalys. Žievinėje dalyje yra limfiniai folikulai, iš kurių smegenų raiščiai tęsiasi į smegenų dalį; b - T ir B limfocitų pasiskirstymas. Nuo užkrūčio liaukos priklausoma zona paryškinta rožine spalva, nuo užkrūčio liaukos nepriklausoma zona – geltonai. T-limfocitai patenka į mazgo parenchimą iš postkapiliarinių venulių ir kontaktuoja su folikulų dendritinėmis ląstelėmis ir B limfocitais.
niekada skystis. Taigi limfmazgiai yra visų medžiagų, įskaitant antigenus, „papročiai“. Iš anatominių mazgo vartų kartu su arterija ir vena išeina vienas eferentinis (eferentinis) indas. Dėl to limfa patenka į krūtinės ląstos limfinį lataką. Limfmazgio parenchima susideda iš T ląstelių, B ląstelių zonų ir smegenų virvelių.
. B ląstelių zona.Žievės medžiaga yra padalinta jungiamojo audinio trabekulėmis į radialinius sektorius ir joje yra limfoidinių folikulų, tai yra B limfocitų zona. Folikulų stromoje yra folikulinių dendritinių ląstelių (FDC), kurios sudaro ypatingą mikroaplinką, kurioje vyksta somatinė hipermutagenezė kintamų imunoglobulino genų segmentų, unikalių B-limfocitams, ir atrenkami labiausiai giminingi antikūnų variantai (“ antikūnų afiniteto brendimas“). Limfoidiniai folikulai pereina 3 vystymosi etapus. pirminis folikulas- mažas folikulas, kuriame yra naivių B limfocitų. Po to, kai B-limfocitai patenka į imunogenezę, limfoidiniame folikule atsiranda gemalinis (gemalinis) centras, turinčios intensyviai dauginasi B-ląsteles (tai įvyksta praėjus maždaug 4-5 dienoms po aktyvios imunizacijos). Tai antrinis folikulas. Pasibaigus imunogenezei, limfoidinio folikulo dydis žymiai sumažėja.
. T ląstelių zona. Limfmazgio parakortikinėje (nuo T priklausomoje) zonoje yra kaulų čiulpų kilmės T-limfocitai ir interdigital DC (jie skiriasi nuo FDC), kurie T-limfocitams pristato antigenus. Per pokapiliarinių venulių sienelę su dideliu endoteliu limfocitai migruoja iš kraujo į limfmazgius.
. Smegenų virvelės. Po parakortikaline zona yra virvelės, kuriose yra makrofagų. Esant aktyviam imuniniam atsakui šiose gijose, galite pamatyti daug subrendusių B limfocitų – plazmos ląstelių. Virvelės įteka į smegenų sinusą, iš kurio išeina eferentinė limfagyslė.
BLŪGNĖ
Blužnis- santykinai didelis neporinis organas, sveriantis apie 150 g. Blužnies limfoidinis audinys - balta minkštimas. Blužnis yra limfocitų „paprotys“ antigenams, patekusiems į kraują. Limfocitai
Ryžiai. 2-4.Žmogaus blužnis. Nuo užkrūčio liaukos priklausomos ir nuo užkrūčio liaukos nepriklausomos blužnies zonos. T limfocitų (žaliųjų ląstelių) kaupimasis aplink arterijas, išeinančias iš trabekulių, sudaro nuo užkrūčio liaukos priklausomą zoną. Limfinis folikulas ir jį supantis baltos pulpos limfoidinis audinys sudaro nuo užkrūčio liaukos nepriklausomą zoną. Taip pat limfmazgių folikuluose yra B limfocitų (geltonųjų ląstelių) ir folikulinių dendritinių ląstelių. Antriniame folikule yra gemalo centras su greitai besidalijančiais B limfocitais, apsuptais mažų ramybės limfocitų žiedo (mantija).
blužniai aplink arterioles kaupiasi vadinamųjų periarteriolinių sankabų pavidalu (2-4 pav.).
Nuo T priklausoma jungties zona tiesiogiai supa arteriolę. B ląstelių folikulai yra arčiau rankovės krašto. Blužnies arteriolės teka į sinusoidus (tai jau yra raudona minkštimas). Sinusoidai baigiasi venulėmis, kurios nuteka į blužnies veną, kuri perneša kraują į kepenų vartų veną. Raudoną ir baltą minkštimą skiria difuzinė kraštinė zona, kurioje gyvena speciali B limfocitų populiacija (ribinės zonos B ląstelės) ir specialūs makrofagai. Ribinės zonos ląstelės yra svarbi sąsaja tarp įgimto ir adaptyvaus imuniteto. Čia įvyksta pats pirmasis organizuoto limfoidinio audinio kontaktas su galimais kraujyje cirkuliuojančiais patogenais.
KEPENYS
Kepenys atlieka svarbias imunines funkcijas, o tai išplaukia iš šių faktų:
Kepenys yra galingas limfopoezės organas embriono laikotarpiu;
Alogeninės kepenų transplantacijos atmetamos mažiau nei kiti organai;
Tolerancija geriamiems antigenams gali būti sukelta tik esant normaliam fiziologiniam kepenų aprūpinimui krauju ir negali būti sukeltas po portokavalinės anastomozės operacijos;
Kepenys sintetina ūminės fazės baltymus (CRP, MBL ir kt.), taip pat komplemento sistemos baltymus;
Kepenyse yra įvairių limfocitų subpopuliacijų, įskaitant unikalius limfocitus, kurie sujungia T ir NK ląstelių (NKT ląstelių) savybes.
Kepenų ląstelių sudėtis
Hepatocitai sudaro kepenų parenchimą ir turi labai mažai MHC-I molekulių. Paprastai hepatocitai beveik neturi MHC-II molekulių, tačiau jų ekspresija gali padidėti sergant kepenų ligomis.
Kupferio ląstelės - kepenų makrofagai. Jie sudaro apie 15% viso kepenų ląstelių skaičiaus ir 80% visų organizmo makrofagų. Makrofagų tankis yra didesnis periportalinėse srityse.
Endotelis Kepenų sinusoidai neturi bazinės membranos - plonos tarpląstelinės struktūros, susidedančios iš įvairių tipų kolagenų ir kitų baltymų. Endotelio ląstelės sudaro vienasluoksnį sluoksnį su liumenais, per kuriuos limfocitai gali tiesiogiai susisiekti su hepatocitais. Be to, endotelio ląstelės išreiškia įvairius pašalinimo receptorius. (siurbiklių receptoriai).
Limfoidinė sistema Kepenyse, be limfocitų, yra anatominis limfos apytakos padalinys – Disse erdvė. Viena vertus, šios erdvės tiesiogiai liečiasi su kepenų sinusoidų krauju, kita vertus, su hepatocitais. Limfos tekėjimas kepenyse yra reikšmingas – ne mažiau kaip 15-20% viso kūno limfos srauto.
žvaigždžių ląstelės (Ito ląstelės) esančios Disse erdvėse. Juose yra riebalų vakuolių su vitaminu A, taip pat lygiųjų raumenų ląstelėms būdingo α-aktino ir desmino. Žvaigždžių ląstelės gali transformuotis į miofibroblastus.
GLEIVINIŲ MEMBRANŲ IR ODOS LIMFIDINIS AUDINIS
Nekapsuliuotą gleivinės limfoidinį audinį vaizduoja Pirogovo-Waldeyer ryklės limfoidinis žiedas, Peyerio plonosios žarnos dėmės, apendikso limfoidiniai folikulai, skrandžio, žarnyno, bronchų ir bronchų gleivinės limfoidinis audinys, Urogenitalinės sistemos organai ir kitos gleivinės.
Peyerio pleistrai(2-5 pav.) - grupiniai limfiniai folikulai, esantys lamina propria plonoji žarna. Folikulai, tiksliau folikulų T ląstelės, yra greta žarnyno epitelio po vadinamosiomis M ląstelėmis ("M" iš membraninis,šiose ląstelėse nėra mikrovilliukų), kurie yra Pejerio plokštelės „įėjimo vartai“. Didžioji limfocitų dalis yra B ląstelių folikuluose su gemalo centrais. T-ląstelių zonos supa folikulą arčiau epitelio. B-limfocitai sudaro 50-70%, T-limfocitai - 10-30% visų Pejerio pleistro ląstelių. Pagrindinė Peyerio pleistrų funkcija – palaikyti B limfocitų imunogenezę ir jų diferenciaciją.
Ryžiai. 2-5. Pejerio pleistras žarnyno sienelėje: a - bendras vaizdas; b - supaprastinta schema; 1 - enterocitai (žarnyno epitelis); 2 - M ląstelės; 3 - T ląstelių zona; 4 - B ląstelių zona; 5 - folikulas. Neišlaikoma skalė tarp konstrukcijų
keliauja į plazmos ląsteles, gaminančias antikūnus – daugiausia sekrecinį IgA. IgA gamyba žarnyno gleivinėje sudaro daugiau nei 70% visos paros imunoglobulinų gamybos organizme – suaugusiam žmogui kasdien apie 3 g IgA. Daugiau nei 90 % viso organizmo susintetinto IgA per gleivinę išsiskiria į žarnyno spindį.
intraepiteliniai limfocitai. Be organizuoto limfoidinio audinio gleivinėse, tarp epitelio ląstelių yra ir pavienių intraepitelinių T-limfocitų. Jų paviršiuje yra išreikšta speciali molekulė, užtikrinanti šių limfocitų sukibimą su enterocitais – integrinas α E (CD103). Apie 10-50% intraepitelinių limfocitų yra TCRγδ + CD8αα + T-limfocitai.
Imuninė sistema skiria „savęs“ ir „svetimą“ ir naikina iš organizmo potencialiai pavojingas svetimas molekules ir ląsteles. Imuninė sistema taip pat turi galimybę aptikti ir sunaikinti patologiškai pakitusias savo audinių ląsteles. Bet kuri imuninės sistemos atpažįstama molekulė laikoma antigenu (AG).
Oda, ragena ir kvėpavimo takų gleivinė, virškinimo traktas sudaro fizinį barjerą, kuris yra pirmoji žmogaus kūno gynybos linija. Kai kurios iš šių kliūčių turi aktyvias imunines funkcijas:
- Išorinis, keratinizuotas epidermis: odos keratinocitai išskiria antimikrobinius peptidus (defenzinus), o riebalinės ir gerklų liaukos – mikrobus slopinančias medžiagas. Odoje yra daug kitų imuninių ląstelių.
- Kvėpavimo takų, virškinimo trakto ir urogenitalinės gleivinės: Gleivinėje yra antimikrobinių medžiagų, tokių kaip lizocimas, laktoferinai ir sekrecinis imunoglobulinas A (SlgA).
Pažeidus imuninius barjerus, realizuojasi 2 imuniteto tipai: įgimtas ir įgytas. Daugelis molekulinių sudedamųjų dalių yra susijusios su įgimtu ir adaptyviu imunitetu.
įgimtas imunitetas
Įgimtas (natūralus) imunitetas nereikalauja išankstinio susidūrimo su antigenais. Taigi jis iš karto reaguoja į agresorių. Jis atpažįsta daugiausia plačiai pateiktų antigenų molekules, o ne konkrečiam organizmui ar ląstelei. Jo komponentai yra:
- fagocitinės ląstelės,
- antigeną pristatančios ląstelės
- natūralių žudikų ląstelių
- polimorfonukleariniai leukocitai.
Fagocitinės ląstelės (kraujo neutrofilai ir monocitai, makrofagai ir audinių dendritinės ląstelės) pasisavina ir sunaikina invazinius antigenus Fagocitinių ląstelių ataka palengvinama, kai antigenai yra padengti antikūnais (AT), kurie yra įgyto imuniteto dalis, arba kai komplemento baltymai (kurie yra mažiau specifinės įgimtos gynybos sistemos dalis) opsonizuoti AG. AG pristatančios ląstelės pateikia T-limfocitams apimto AG fragmentus ir yra įgyto imuniteto dalis. Natūralios žudikų ląstelės sunaikina virusais užkrėstas ląsteles ir tam tikras naviko ląsteles.
įgytas imunitetas
Įgytam imunitetui būtinas išankstinis susidūrimas su antigenais, t.y. jai reikia laiko išsivystyti po pirminio susidūrimo su nauju agresoriumi. Toliau pateikiamas greitas atsakymas. Sistema prisimena ankstesnius kontaktus ir yra būdinga AG. Jo komponentai yra:
- T ląstelės.
- Ląstelėse.
Įgytas imunitetas, atsirandantis dėl tam tikrų T ląstelių imuninių atsakų, vadinamas ląstelių sukeltu imunitetu. Imunitetas, atsirandantis dėl B ląstelių reakcijų, vadinamas humoraliniu imunitetu, nes Į ląsteles išskiriami tirpūs Ag specifiniai antikūnai. B ląstelės ir T ląstelės kartu sunaikina svetimus elementus. Kai kurios iš šių ląstelių tiesiogiai nesunaikina svetimkūnių, o aktyvina kitus baltuosius kraujo kūnelius, kurie atpažįsta ir naikina svetimkūnius.
Imuninis atsakas
Sėkmingai imuninei gynybai reikia suaktyvinti, reguliuoti ir įgyvendinti imuninį atsaką.
Aktyvinimas. Imuninę sistemą aktyvuoja svetimas antigenas, kurį atpažįsta cirkuliuojantis antigenas arba ląstelių receptoriai. Šie receptoriai gali būti labai specifiniai arba mažai specifiniai. Mažai specifiniai receptoriai atpažįsta bendras ligandų grupes, įtrauktas į mikrobų patogeniškumo faktorių struktūrą, pvz., gramneigiamus bakterinius lipopolisacharidus, gramteigiamus bakterinius peptidoglikanus, bakterinius flagellinus, nemetilintus citozino-guanozino dinukleotidus (CpG motyvus) ir virusų dvigubą juostą. DNR. Aktyvacija taip pat vyksta, jei AT-AG kompleksai ir komplemento mikroorganizmas jungiasi prie ląstelės paviršiaus receptorių IgG Fc fragmentui arba komplemento C fragmentams.
Atpažinti AG, AG-AT kompleksai arba komplemento-mikroorganizmas patiria fagocitozę. Daugumą mikroorganizmų sunaikina fagocitozė, kiti (pavyzdžiui, mikobakterijos) slopina fagocitų gebėjimą juos visiškai sunaikinti, nors ir netrukdo įsisavinti. Tokiais atvejais citokinai, kuriuos gamina T limfocitai, ypač IgG, y (IFN-γ), fagocituose skatina lizinių fermentų ir kitų mikrobicidinių medžiagų gamybą, kurios naikina mikroorganizmus.
Kol AG vyksta greita fagocitozė ir visiškai sunaikinama (ne dažnas atvejis), įgytas imuninis atsakas veikia. Jis atsiranda blužnyje cirkuliuojantiems antigenams, limfmazgiuose – audinių antigenams, o su gleivine susijusiuose limfoidiniuose audiniuose (pvz., tonzilėse, adenoiduose, Peyerio pleistrai) – gleivinės antigenams. Pavyzdžiui, Langerhanso dendritinės ląstelės fagocituoja odoje esančius antigenus ir migruoja į vietinius limfmazgius, kur iš antigenų gauti peptidai ekspresuojami pagrindinių histokompatibilumo komplekso (MHC) II klasės molekulių, kurios CD4 peptidą pristato pagalbinėms ląstelėms (TH), ląstelės paviršiuje. Kai T pagalbinė ląstelė dirba su MHC-peptido kompleksu ir gauna kartu stimuliuojančius signalus, ji suaktyvėja ir išreiškia citokino IL-2 receptorius ir išskiria keletą citokinų. Kiekvienas T-pagalbininkų ląstelių rinkinys išskiria skirtingus medžiagų derinius, taip paveikdamas imuninio atsako pobūdį.
reglamentas. Imuninis atsakas turi būti reguliuojamas, kad būtų išvengta ypatingos žalos organizmui (pvz., anafilaksijos, didelių audinių pažeidimų). Reguliuojančios T ląstelės padeda kontroliuoti imuninį atsaką išskiriant imunosupresinius citokinus, tokius kaip IL-10, ir transformuojant augimo faktorių β (TGF-β) arba per menkai suprantamą ląstelių kontakto mechanizmą. Šios reguliuojančios ląstelės neleidžia atsirasti autoimuniniam atsakui ir, matyt, prisideda prie atsako į ne savo (svetimą) AG įgyvendinimo.
Užbaigimas. Imuninis atsakas baigiasi, kai antigenas yra atskiriamas arba pašalinamas iš organizmo. Be antigeninės stimuliacijos nutrūksta citokinų sekrecija, o aktyvuotos citotoksinės ląstelės patiria apoptozę. Apoptozė žymi ląstelę, kad ji nedelsiant fagocituotų, o tai apsaugo nuo ląstelių turinio praradimo ir uždegimo vystymosi. T ląstelės ir B ląstelės, diferencijuotos į atminties ląsteles, išvengia šio likimo.
Geriatrinis komponentas
Su amžiumi imuninė sistema tampa mažiau veiksminga, būtent:
- Jis susilpnina jo gebėjimą atpažinti savąjį iš svetimų, todėl padidėja autoimuninių sutrikimų dažnis.
- Makrofagai ne taip intensyviai naikina bakterijas, vėžines ląsteles ir kitus antigenus, o tai paaiškina vėžio atvejų padaugėjimą tarp vyresnio amžiaus žmonių.
- T ląstelės negali greitai reaguoti į hipertenziją.
- Sumažėja limfocitų, galinčių reaguoti į naujus antigenus, skaičius.
- Senstantis organizmas gamina mažiau komplemento reaguodamas į bakterines infekcijas.
- Reaguojant į hipertenziją susidaro mažiau antikūnų, o antikūnai turi mažiau galimybių prisijungti prie hipertenzijos, o tai paaiškina padidėjusį plaučių uždegimo, gripo, infekcinio endokardito ir stabligės dažnį bei didesnę vyresnio amžiaus žmonių mirties nuo šių patologijų riziką. Šie pokyčiai taip pat iš dalies gali paaiškinti vyresnio amžiaus žmonių skiepų neveiksmingumą.
Imuninės sistemos komponentai
Imuninė sistema susideda iš ląstelių ir molekulinių komponentų, kurie kartu sunaikina antigenus.
Antigeną pristatančios ląstelės
Nors kai kurie antigenai gali tiesiogiai stimuliuoti imuninį atsaką, nuo T priklausomam adaptyviam imuniniam atsakui paprastai reikia antigeną pateikiančių ląstelių (APC), kurios pateikia antigeno peptidus komplekse su MHC molekulėmis. Intraląstelinius antigenus (pavyzdžiui, virusinius) bet kurios branduolinės ląstelės gali konvertuoti ir pateikti į Tc-limfocitų CD8 receptorius. Koduojančių baltymų, trukdančių šiam procesui, pagalba kai kurie virusai (pavyzdžiui, citomegalovirusas) išvengia sunaikinimo. Intraląstelinis AG turi būti paverstas peptidu ir pateiktas komplekse su II klasės MHC molekulėmis APC paviršiuje, kad atpažintų pagalbinės ląstelės, turinčios CD4 ląsteles.
Monocitai kraujyje yra audinių makrofagų pirmtakai. Monocitai migruoja į audinius, kur po 8 valandų virsta makrofagais, veikiami makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (M-CSF), kurį išskiria įvairūs ląstelių tipai (pvz., endotelio ląstelės, fibroblastų ląstelės).
Makrofagus aktyvuoja IFN-y ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Suaktyvinti makrofagai naikina tarpląstelinius organizmus ir išskiria IL-1 bei naviko nekrozės faktorių-alfą (TNF-α). Šie citokinai stiprina IFN-γ ir GM-CSF sekreciją ir padidina adhezinių molekulių ekspresiją endoteliocitų paviršiuje, palengvindami leukocitų antplūdį į infekcijos vietą ir patogeninio faktoriaus sunaikinimą. Priklausomai nuo genų ekspresijos profilio, makrofagai buvo suskirstyti į potipius.
Dendritinės ląstelės yra odoje (Langerhanso ląstelės), limfmazgiuose ir viso kūno audiniuose. Dendritinės ląstelės odoje yra ribinės APC; jos užfiksuoja AG, tiekia ją į vietinius limfmazgius, kur aktyvuoja T-limfocitus.
Tačiau jie turi IgG Fc fragmento ir komplemento receptorius, kurie leidžia jiems surišti imuninius kompleksus ir pateikti juos antrinių limfoidinių organų germinalinių centrų B-limfocitams.
Polimorfonukleariniai leukocitai
Polimorfonukleariniai leukocitai (PMN) dar vadinami granulocitais, nes jie jų citoplazmoje yra specifinių granulių.
Jų yra cirkuliuojančiame kraujyje ir turi segmentuotą branduolį, išskyrus putliąsias ląsteles, kurios nuolat yra audiniuose ir funkciškai panašios į cirkuliuojančius bazofilus.
Neutrofilai sudaro 40-70% visų leukocitų; jie yra pirmoji gynybos linija kovojant su infekcija. Subrendusių neutrofilų pusinės eliminacijos laikas yra 2–3 dienos. Esant ūminiam uždegiminiam procesui (pavyzdžiui, infekciniam), neutrofilai, reaguodami į chemotaksinius veiksnius, išeina iš kraujotakos ir patenka į audinius. Jų tikslas – fagocituoti ir sunaikinti patogeninius veiksnius. Mikroorganizmai sunaikinami, kai fagocitai gamina lizinius fermentus ir reaktyviąsias deguonies rūšis (superoksidą, hipochloro rūgštį) arba skatina granulių turinio (defenzinų, proteazių, baktericidinių baltymų, didinančių audinių pralaidumą, laktoferino ir lizocimo) išsiskyrimą. Taip pat išsiskiria DNR ir histonai, kurie kartu su granulių turiniu, pvz., elastaze, sudaro pluoštus aplinkiniuose audiniuose, kurie gali padėti sunaikinti bakterijas ir lokalizuoti fermentų aktyvumą.
Bazofilai sudaro mažiau nei 5% baltųjų kraujo kūnelių ir yra panašūs į putliąsias ląsteles, nors priklauso skirtingoms ląstelių linijoms. Abi ląstelės turi didelio afiniteto receptorius IgE. Kai šios ląstelės susiduria su tam tikru antigenu, šis antigenas susieja kaimynines dvivalentes IgE molekules, o tai sukelia ląstelių degranuliaciją, kai išsiskiria paruošti uždegimo mediatoriai ir susidaro nauji mediatoriai (leukotrienai, prostaglandinai, tromboksanai).
Stiklo ląstelės randamos įvairiuose kūno audiniuose. Gleivinių putliosiose ląstelėse granulėse yra triptazės ir chondroitino sulfato, o jei ląstelė yra lokalizuota jungiamajame audinyje, tai jos granulėse yra triptazės, chimazės ir heparino. Kai šie mediatoriai išsiskiria, susidaro apsauginis ūminis uždegiminis atsakas. Degranuliaciją gali sukelti anafilatoksinas, komplemento fragmentai C3a ir C5a.
Citotoksiniai leukocitai
Citotoksiniai leukocitai apima:
- Natūralios žudikų ląstelės.
- Limfokinu aktyvinami žudikai.
Natūralios žudikų ląstelės (NKC). Tipiškos NK ląstelės sudaro nuo 5 iki 15% periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių. Jie turi apvalų branduolį ir granuliuotą citoplazmą. KNK skirtingais būdais sukelia apoptozę užkrėstose ir nenormaliose ląstelėse. Kaip įgimtos atsako ląstelės, joms trūksta specifinių antigenams receptorių ir imunologinės atminties.
Tipiškos NK ląstelės yra labai svarbios kontroliuojant mutuojančias ląsteles, nes jie išreiškia ir aktyvinančius, ir slopinančius receptorius. Aktyvuojantys NKK receptoriai atpažįsta daugelį tikslinių ląstelių ligandų (pvz., MHC I klasės A grandinė ir grandinė B. Slopinantys NKK receptoriai atpažįsta MHC I klasės molekules. NKK sunaikina savo taikinius tik nesant stipraus slopinančio receptorių signalo. MHC I klasės molekulių buvimas ( paprastai ekspresuojamas branduolinėse ląstelėse) neleidžia joms sunaikinti, o nebuvimas rodo, kad ląstelė yra užkrėsta kokiu nors virusu, kuris slopina MHC ekspresiją, arba kad ji prarado MHC ekspresiją, nes vėžys pakeitė ląstelę. herpes infekcija ir žmogaus papilomos virusas (žmogaus papilomos virusas). ).
NK ląstelės taip pat išskiria kai kuriuos citokinus; jie yra pagrindinis IFN-γ šaltinis. Išskirdamos IFN-γ, NK ląstelės gali paveikti įgytą imuninę sistemą, skatindamos 1 tipo pagalbinių ląstelių (Tn1) diferenciaciją (diferenciaciją) ir slopindamos 2 tipo pagalbines ląsteles (Tn2).
Limfokinu aktyvuoti žudikai (LAK). Kai kurie limfocitai virsta labai stipriais limfokinų aktyvuotais žudikais (LAK), galinčiais sunaikinti daugybę naviko ląstelių ir nenormalių limfocitų (pvz., užkrėstų tam tikrais virusais). Šios ląstelės ne tik sudaro unikalų limfocitų potipią, bet ir yra fenomenalios. LAK progenitoriai yra nevienalyčiai, tačiau iš pradžių gali būti klasifikuojami kaip EKK (dažniausiai paplitusios) arba T limfocitus panašios ląstelės.
Limfocitai
2 svarbiausi limfocitų tipai yra:
- B-limfocitai, kurie subręsta kaulų čiulpuose.
- T-limfocitai, kurie subręsta užkrūčio liaukoje.
Jie nesiskiria morfologija, bet turi skirtingas imunines funkcijas. Jie skiriasi vienas nuo kito AG specifiniais paviršiaus receptoriais, molekulėmis, vadinamomis diferenciacijos klasteriais (CD), kurių yra arba nėra tam tikrame ląstelių potipyje. Nustatyta daugiau nei 300 kompaktinių diskų. Kiekvienas limfocitas per paviršiaus receptorius atpažįsta specifinį antigeną.
B-limfocitai. Nuo 5 iki 15% kraujo limfocitų yra B limfocitai. Jų yra ir blužnyje, limfmazgiuose ant limfoidinių audinių gleivinės. B ląstelės gali pateikti AG T ląstelėms, tačiau jų pagrindinė funkcija yra išsivystyti į plazmos ląsteles, kurios gamina ir išskiria antikūnus (AT). Pacientai, kuriems yra B ląstelių imunodeficitas (pvz., su X susijusi agamaglobulinemija), yra ypač jautrūs pasikartojančioms bakterinėms infekcijoms.
Atsitiktinai persitvarkius lg koduojančius genus, B limfocitai sugeba atpažinti beveik begalinį unikalių antigenų skaičių. Vystantis B-limfocitams raudonuosiuose kaulų čiulpuose, genų persitvarkymas vyksta nuosekliai. Procesas prasideda nuo įsisavintų kamieninių ląstelių, praeina pro-B ir pre-B limfocitų stadijas ir baigiasi nesubrendusiu B limfocitu. Jei šis nesubrendęs B-limfocitas sąveikauja su AG, gali įvykti šios ląstelės inaktyvacija (tolerancijos išsivystymas) arba eliminacija (apoptozė). Nesubrendę B limfocitai, kurie nebuvo inaktyvuoti ar pašalinti, gali toliau vystytis į subrendusius jaunus B limfocitus, palikti raudonuosius kaulų čiulpus ir pereiti į periferinius limfoidinius organus, kur gali susidurti su AG. Jų reakcija į hipertenziją vyksta dviem etapais:
- Pirminis imuninis atsakas. Kai subrendę jauni B limfocitai pirmą kartą susiduria su hipertenzija, šios ląstelės įvyksta blastinė transformacija, kloninis proliferacija ir diferenciacija į atminties ląsteles, kurios ateityje reaguos į tą pačią hipertenziją, arba į subrendusias AT gaminančias plazmos ląsteles. Prieš pradedant AT gamybą, yra kelių dienų latentinis laikotarpis. Tada gaminamas tik IgM. Iš pradžių gaminamas tik IgM. Po sąveikos su T-limfocitais B-limfocituose gali įvykti tolesnis Ig genų persitvarkymas, dėl kurio sintezė perjungiama į IgG, IgA arba IgE.
- Antrinis imuninis atsakas (anamnestinis, sustiprintas). Kai atminties B ląstelės ir T pagalbinės ląstelės vėl susiduria su ta pačia AG. Atminties B ląstelės greitai dauginasi, diferencijuojasi į subrendusias plazmos ląsteles, greitai sintetina ir išskiria didelius kiekius AT (daugiausia IgG, nes T-limfocitai sukelia šio konkretaus izotipo sintezės pasikeitimą) į kraują ir kitus audinius, kur AT gali. reaguoti su AG . Taigi po antrojo susidūrimo su AH imuninis atsakas yra greitesnis ir efektyvesnis. T-limfocitai.
Yra trys pagrindiniai T limfocitų tipai:
- Pagalbininkas.
- Reguliavimo.
- Citotoksinis.
Subrendę T limfocitai ekspresuoja CD4 arba CD8, taip pat antigenus surišančius Ig tipo receptorius, vadinamus T ląstelių receptoriais (TCR). TCR koduojantys genai, kaip ir imunoglobulino genai, persitvarko. Dėl to tam tikras specifiškumas ir afinitetas pasiekiamas kontaktuojant su APC membranoje esančiomis MHC molekulėmis, susijusiomis su AG peptidais. Specifinių jungčių skaičius T-limfocituose yra beveik begalinis.
Norėdami suaktyvinti T-limfocitą, TCR jungiasi arba prie AG-MHC komplekso, arba su pagalbinėmis molekulėmis; kitu atveju T-limfocitas liks inaktyvuotas arba mirs dėl apoptozės. Kai kurios pagalbinės molekulės slopina anksčiau aktyvuotus T limfocitus ir taip užbaigia imuninį atsaką. CTLA-4 geno polimorfizmas yra susijęs su kai kuriomis autoimuninėmis patologijomis.
T pagalbinės (TH) ląstelės paprastai yra CD4, bet gali būti ir CD8. Jie skiriasi nuo Tn0 ląstelių į vieną iš šių:
Kiekvienas ląstelių tipas išskiria tam tikrus citokinus. Yra įvairių bendrų citokinų gamybos modelių, kurie apibrėžia Tn ląstelių funkcinius fenotipus. Th2 ląstelės gali sumažinti viena kitos funkcinį aktyvumą iki tam tikro lygio, o tai lemia Th1 arba Th2 atsako dominavimą.
Skirtumas tarp skirtingų β ląstelių tipų yra kliniškai reikšmingas. Pavyzdžiui, Tn1 atsakas vyrauja sergant tuberkulioze, o Tn2 atsakas – raupsais. Th1 atsakas būdingas kai kurioms autoimuninėms patologijoms, o Th2 atsakas skatina IgG gamybą ir alerginių ligų vystymąsi, taip pat padeda B ląstelėms išskirti antikūnus esant kai kurioms autoimuninėms patologijoms (pvz., Graves liga, myasthenia gravis). Pacientams, sergantiems imunodeficito būkle, būdingas Tn 17 ląstelių defektas (pvz., hiper IgE sindromas), tokie pacientai yra jautriausi Candida albicans ir Staphylococcus aureus sukeliamoms infekcijoms.
Reguliuojančios T ląstelės. Jie tarpininkauja slopinant imuninį atsaką ir paprastai išreiškia transkripcijos faktorių Fox3. Šiame procese dalyvauja profesionalūs ląstelių pošeimiai CD4 CD8, jie arba išskiria imunosupresinėmis savybėmis pasižyminčius citokinus, arba slopina imuninį atsaką, slopinimo mechanizmas vis dar menkai suprantamas ir reikalauja tiesioginio kontakto tarp ląstelių. Pacientams, turintiems funkcinių Foxp3 mutacijų, išsivysto autoimuninė patologija, IPEX sindromas (imunoreguliacija, poliendokrinopatija, enteropatija, susieta su X).
Citotoksinės T(Tc) ląstelės dažniausiai yra CD8, bet gali būti ir CD4; jie būtini intraląsteliniams patogenams, ypač virusams, naikinti.
Tc ląstelės pereina 3 vystymosi etapus:
- Progenitorinė ląstelė, kuri, tinkamai stimuliuojant, diferencijuojasi į Tc ląstelę.
- Diferencijuota efektorinė ląstelė, galinti sunaikinti taikinius.
- Atminties ląstelė ramybės būsenoje (nebestimuliuojama), bet pasirengusi atlikti efektoriaus funkciją po pakartotinio stimuliavimo originaliu AG-MHC deriniu.
Visiškai aktyvuotos Tc ląstelės, kaip ir NK ląstelės, gali sunaikinti užkrėstą tikslinę ląstelę, sukeldamos apoptozę.
Tc ląstelės gali būti:
- Izogeninis: gaminamas kaip atsakas į savarankiškas (autologines) ląsteles, modifikuotas virusinės infekcijos ar kitų svetimų baltymų.
- Alogeninis: gaminamas reaguojant į ląsteles, ekspresuojančias svetimus MHC produktus (pvz., organų transplantacijos metu, kai donoro MHC molekulės skiriasi nuo recipiento MHC). Kai kurios Tc ląstelės gali atpažinti svetimą MHC tikslingai (tiesioginis kelias); kiti gali atpažinti svetimus MHC fragmentus, kuriuos reprezentuoja paties transplantato recipiento MHC molekulės (netiesioginis kelias).
Antikūnai
AT veikia kaip antigeno receptorius B ląstelių paviršiuje ir juos išskiria plazmos ląstelės, reaguodamos į antigenus. AT atpažįsta specifines konfigūracijas antigenų paviršiuje (pvz., baltymų, polisacharidų, nukleino rūgščių). AT ir AG yra tiksliai suderinti, nes jų formos ir kitos paviršiaus savybės (pvz., apkrova) papildo viena kitą. Ta pati AT molekulė gali kryžmiškai reaguoti su atitinkamu antigenu, jei jų eptopai yra pakankamai panašūs į pradinio antigeno epitopus.
Struktūra. AT sudaro 4 polipeptidinės grandinės (2 identiškos sunkiosios grandinės ir 2 identiškos lengvosios grandinės), sujungtos disulfidiniais ryšiais, kad susidarytų Y konfigūracija. Tiek sunkiosios, tiek lengvosios grandinės turi kintamą (V) ir pastovią (C) sritis.
V – kintamos sritys yra viršutinės Y dalies aminogaliniuose galuose; jie vadinami kintamaisiais, nes juose yra skirtingų aminorūgščių, kurios lemia lg specifiškumą. Hiperkintamuose regionuose yra idiotipinių determinantų, prie kurių jungiasi tam tikri natūralūs (anti-idiotipiniai) AT; šis ryšys gali padėti reguliuoti B-humoralinį atsaką. B-limfocitai gali pakeisti pagaminto Ig sunkiosios grandinės izotipą, tačiau išlaikyti sunkiąsias V regiono grandines ir visą lengvąją grandinę, todėl išlaiko AG specifiškumą.
C sritis susideda iš santykinai pastovios aminorūgščių sekos, būdingos kiekvienam lg izotipui.
Aminogalinis (kintamasis) AT galas jungiasi prie AG ir sudaro AGAT kompleksą. AG surišanti lg dalis (Fab) susideda iš lengvosios grandinės ir sunkiojo fragmento ir apima lg molekulės V regioną (mišrią dalį).
Antikūnų klasės. Antikūnai skirstomi į 5 klases:
Šios klasės skiriasi sunkiosios grandinės tipu; Taip pat yra 2 lengvų grandinių tipai (K ir A). Visos 5 lg klasės turi arba k- arba λ-lengvąsias grandines.
IgM yra pirmasis AT, kuris susidaro susidūrus su nauju AG. Jį sudaro 5 Y molekulės (10 sunkiųjų ir 10 lengvųjų grandinių), sujungtos viena jungtimi. IgM daugiausia cirkuliuoja intravaskulinėje erdvėje; jis jungiasi ir agliutinuoja AG ir gali aktyvuoti komplementą, kuris palengvina fagocitozę. IgM yra izohemagliutininai ir daugelis antikūnų prieš gramneigiamus mikroorganizmus. IgM monomeras yra antigeno receptorius B limfocitų paviršiuje. Pacientai, sergantys hiper-lgM sindromu, turi genų, dalyvaujančių įjungiant tam tikrą antikūnų klasę (pvz., genų, koduojančių CD40 arba CD154), defektą; todėl IgA, IgM ir IgE lygis yra žemas arba jo nėra, o cirkuliuojančio IgM kiekis dažnai būna aukštas.
IgG yra vyraujantis lg izotipas; jis cirkuliuoja tiek intra- ir ekstravaskulinėse erdvėse. IgG yra pirminis cirkuliuojantis Ig, atsirandantis po reimunizacijos (su antriniu imuniniu atsaku) ir yra dominuojantis izotipas komerciniuose globulino produktuose. IgG apsaugo organizmą nuo bakterijų, virusų, toksinų ir yra vienintelis lg izotipas, prasiskverbiantis per placentos barjerą. Štai kodėl šios klasės antikūnai yra svarbūs kaip naujagimių gynėjai, tačiau patogeniniai IgG antikūnai, jei jų yra būsimos motinos organizme, gali išprovokuoti rimtą patologinę vaisiaus būklę.
Yra 4 IgG poklasiai: IgG1, LgG2, lgG3, lgG4, sunumeruoti mažėjančia IgG koncentracijos serume tvarka. IgG poklasiai daugiausia skiriasi savo gebėjimu aktyvuoti komplementą; IgG1 ir LgG3 yra veiksmingiausi, lgG2 yra mažiau veiksmingi, o LgG4 yra neveiksmingi. IgG1 ir IgG3 yra veiksmingi antikūnų sukeliamo ląstelių citotoksiškumo mediatoriai; lgG4 ir lgG2 šiuo atžvilgiu yra mažiau veiksmingi.
IgA yra ant gleivinės paviršių, serume ir išskyrose (seilėse, ašarų skystyje, kvėpavimo takų, virškinimo trakto ir urogenitalinių takų išskyrose, priešpienyje), kur suteikia pirminę antibakterinę ir antivirusinę apsaugą. J grandinė suriša IgA į dimerą – susidaro sekrecinė IgA molekulė. Sekretorinį IgA sintetina virškinamojo trakto ir kvėpavimo takų gleivinės subepitelinės dalies plazmos ląstelės. Selektyvus IgA trūkumas yra gana dažnas reiškinys, tačiau nekeliantis klinikinio susirūpinimo, nes yra kryžminio funkcionalumo tarp kitų klasių antikūnų.
IgD yra ekspresuojamas kartu su IgM jaunų B limfocitų paviršiuje. Vis dar neaišku, ar šios 2 klasės atlieka skirtingas funkcijas ir, jei taip, kiek. Jie gali būti tik molekulinio skilimo pavyzdys. IgD kiekis serume yra labai mažas, o cirkuliuojančio IgD funkcija nežinoma.
Ūminės fazės reagentai
Ūminės fazės reagentai – plazmos baltymai, kurių lygis infekcinių procesų ar audinių pažeidimo metu smarkiai padidėja arba kai kuriais atvejais sumažėja. Labiausiai padaugėja C reaktyvaus baltymo ir manozės surišančio lektino (fiksuojančio komplemento baltymus ir atliekančio opsonino vaidmenį), dažnai matuojamas rūgštinio glikoproteino α 1 -transporto baltymas ir CPB bei ESR serumo amiloidinis komponentas; koncentracijos padidėjimas yra nespecifinis infekcijos ar uždegimo požymis. Padidėjęs fibrinogeno kiekis yra pagrindinė ESR padidėjimo priežastis.
Daugelis ūminės fazės reagentų susidaro kepenyse. Kartu jie padeda apriboti audinių pažeidimus, didina organizmo atsparumą infekcijoms, skatina audinių atstatymą ir stabdo uždegimą.
Citokinai
Citokinai yra polipeptidai, kuriuos išskiria imuninės ir kitos ląstelės po sąveikos su specifiniu antigenu, endotoksinu ir kitais citokinais. Pagrindinės citokinų grupės apima interferonus:
- interferonai;
- naviko nekrozės faktoriai (TNF-α, limfotoksinai-α, limfotoksinai-β);
- interleukinai (IL);
- chemokinai;
- transformuojantys augimo faktoriai;
- kraujodaros kolonijas stimuliuojantys veiksniai (CSF).
Nors limfocitas inicijuoja citokinų sekreciją po sąveikos su specifiniu antigenu, patys citokinai nėra specifiniai antigenui.
Citokinai perduoda signalus per ląstelės paviršiaus receptorius. Pavyzdžiui, I/1-2 receptorius susideda iš 3 grandinių: α, β ir γ. Receptorių afinitetas IL-2 bus didelis, jei bus išreikštos visos 3 grandinės, vidutinis, jei bus išreikštos tik β ir γ grandinės, ir mažas, jei bus išreikšta tik α grandinė. Grandinės mutacijos arba ištrynimai sudaro X grandinės sunkaus kombinuoto imunodeficito pagrindą.
Chemokinai sukelia chemotaksę ir leukocitų migraciją. Yra 4 pogrupiai, kurie skiriasi aminorūgščių skaičiumi tarp pirmųjų dviejų cisteino liekanų. Chemokinų receptoriai (CCR5 ant atminties T limfocitų, monocitų/makrofagų, dendritinių ląstelių; CXCR4 ant kitų T limfocitų) yra ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) patekimo į ląstelę koreceptoriai.
žmogaus leukocitų antigenai
Žmogaus leukocitų antigeno (HLA) sistema yra 6-oje chromosomoje. Ši chromosoma koduoja ląstelės paviršiaus molekules.
I klasės MHC molekulės yra visų branduolinių ląstelių paviršiuje kaip transmembraniniai glikoproteinai; denatūravus ir suskaidžius šias molekules, jas pasiima trombocitai. Įprastą I klasės molekulę sudaro sunkioji grandinė, susieta su p2 mikroglobulino molekule. Sunkioji grandinė susideda iš dviejų susietų peptidų domenų, į lg panašaus domeno, transmembraninės srities ir citoplazminio galo. MHC I klasės molekulės sunkiąją grandinę koduoja HLA-A, -B arba C-loci genai. Limfocitai, reaguojantys į MHC I klasės molekules, ekspresuoja CD8 molekules ir atlieka efektorines funkcijas, kurias sudaro gebėjimas atpažinti bet kokias užkrėstas ląsteles. Kadangi bet kuri branduolinė ląstelė ekspresuoja I klasės MHC molekules, visos užkrėstos ląstelės turi antigeną CD8 teigiamiems T limfocitams (CD8 jungiasi prie I klasės sunkiosios grandinės nepolimorfinės srities). Kai kurie I klasės MHC genai koduoja neklasikines MHC molekules, tokias kaip HLA-G ir HLA-E (kurie pateikia peptidus tam tikriems NK receptoriams).
II klasės MHC molekulių paprastai yra tik ant profesionalių antigeną pristatančių ląstelių, užkrūčio liaukos epitelio ląstelių ir aktyvuotų (bet ne ramybės būsenos) T ląstelių; daugumą branduolių turinčių ląstelių gali paskatinti ekspresuoti II klasės MHC molekules interferonas (IFN)-γ. I klasės MHC molekulės susideda iš dviejų polipeptidų (a ir (3) grandinių; kiekvienas peptidas turi peptido surišimo vietą, lg panašią vietą ir transmembraninę sritį su citoplazmine uodega. Abi polipeptidų grandinės yra koduotos genų, skirtų HLA-DP, -DQ arba -DR chromosoma 6. Lifocitai, reaguojantys į MHC II klasės molekules, ekspresuoja CD4 ir dažnai yra T pagalbinės ląstelės.
MHC III klasės sritis koduoja keletą uždegimui svarbių molekulių.
Atskiri antigenai, nustatyti serologiniu tipavimu, užkoduoti I ir II klasės lokusų genų, turi standartinius pavadinimus. Aleliai, nustatyti pagal DNR seką, pavadinime yra geno pavadinimas, po kurio yra žvaigždutė, tada alelių grupę nurodantys skaičiai (dažnai atitinkantys serologiškai identifikuotą antigeną, užkoduotą šio alelio), tada dvitaškis ir šį alelį žymintys skaičiai. Kartais alelio pavadinime po dvitaškio yra papildomų skaitmenų, nurodančių alelinius variantus, koduojančius identiškus baltymus, o po antrojo dvitaškio pridedami skaitmenys, rodantys polimorfizmus intronuose arba 5' arba 3' neverčiamuose regionuose.
MHC I ir II klasės molekulės yra imunogeniškiausi antigenai ir atpažįstami alogeninio transplantato atmetimo metu. Stipriausias determinantas yra HLA-DR, po to seka HLA-B ir -A. Todėl šie trys lokuso duomenys yra svarbiausi renkantis recipientui tinkamą (suderinamą su audiniu) donorą.
Papildymo sistema
Komplemento sistema yra fermentų kaskada, palengvinanti kovą su infekciniu procesu. Ši sistema susieja įgimtą ir adaptyvų imunitetą:
- Padidėjęs antikūnų atsakas (AT) ir imunologinė atmintis.
- Užsienio molekulių nuoma.
- Imuninių kompleksų pašalinimas. Komplemento sistemos komponentai atlieka daug biologinių funkcijų.
Komplemento baltymų aktyvinimas: Yra 3 komplemento aktyvavimo būdai:
- klasikinis,
- lektinas (manozę surišantis lektinas-MBL),
- alternatyva.
Klasikinio kelio komponentai žymimi raide C ir skaičiumi, nurodančiu jų identifikavimo tvarką. Alternatyvaus kelio komponentai dažnai nurodomi raidėmis (pvz., faktorius B, faktorius D) arba atskiru pavadinimu (pvz., propedinas).
Klasikinis būdas. Klasikinio kelio aktyvavimas – nuo AT priklausomas procesas, kuris prasideda po C1 sąveikos su AG-lgM arba AG-lgG kompleksu, arba nuo AT nepriklausomas procesas, kai polianijonai (heparinas, protaminas, apoptozinių ląstelių DNR arba RNR), gramneigiamos bakterijos arba susijęs C reaktyvusis baltymas tiesiogiai reaguoja su C1. Šį kelią reguliuoja C1 inhibitorius (C1-INM). Paveldima angioedema yra susijusi su C1-INH genetiniu trūkumu.
Lektino kelias (manozę surišantis lektinas) yra nuo AT nepriklausomas procesas; jis prasideda, kai MBL-išrūgų baltymas jungiasi su manoze, fruktoze.
Alternatyvus būdas prasideda nuo mikrobinių ląstelių paviršiaus komponentų arba lg prilipimo prie nedidelio C3 kiekio. Šį kelią reguliuoja prodidinas, faktorius H, veiksnys, greitinantis nekrozę.
Šie 3 keliai galiausiai susilieja, kai C3 konvertazė paverčia C3 į C3a ir C3b. Dėl C3 skilimo gali susidaryti membranos atakos kompleksas (MAC), citotoksinis komplemento sistemos komponentas. MAC yra svetimų ląstelių lizės priežastis.
Pacientai, kuriems trūksta komplemento, dažnai yra jautrūs pasikartojančioms bakterinėms infekcijoms, ypač jei nėra C3 komponento. Defektai C1 ir C4 yra susiję su sistemine raudonąja vilklige.
Biologinis aktyvumas. Komplemento sistemos komponentai atlieka ir kitas biologines funkcijas, kurias realizuoja komplemento receptoriai (CR) įvairių tipų ląstelėse.
- CR1 (CD35) skatina fagocitozę ir dalyvauja imuninių kompleksų klirenavime.
- CR2 (CD21) reguliuoja B limfocitų AT gamybą ir yra Epstein-Barr viruso receptorius.
- CR3 (CDllb/CD18), SR4 (CDllc/CD18) ir Clq receptoriai vaidina svarbų vaidmenį fagocitozėje.
- C3a, C5a ir C4a (silpnai) rodo anafilaksinį aktyvumą. Jie sukelia putliųjų ląstelių degranuliaciją, dėl kurios padidėja kraujagyslių pralaidumas ir susitraukia lygiųjų raumenų susitraukimai.
- C3b veikia kaip opsoninas, padengdamas mikroorganizmus ir taip sustiprindamas jų fagocitozę.
- C3d padidina B limfocitų AT gamybą.
- C5a yra neutrofilų chemotraktantas.Jis kontroliuoja neutrofilų ir monocitų aktyvumą ir gali padidinti ląstelių adheziją, degranuliaciją ir tarpląstelinių fermentų išsiskyrimą iš granulocitų, toksiškų deguonies metabolitų gamybą ir kitus su ląstelių metabolizmu susijusius veiksmus.
Pagrindiniai ląsteliniai imuniniai komponentai apima visus kraujo leukocitus, kurie yra vadinamieji imunokompetentingos ląstelės. Subrendę leukocitai sujungia penkias ląstelių populiacijas:
limfocitai, monocitai, neutrofilai, eozinofilai ir bazofilai. Imunokompetentingų ląstelių galima rasti beveik bet kurioje kūno vietoje, tačiau jos telkiasi daugiausia jų susidarymo vietose, pirminiuose ir antriniuose limfoidiniuose organuose (8.1 pav.). Pirminė visų šių ląstelių susidarymo vieta yra kraujodaros organas - raudonieji kaulų čiulpai, kurių sinusuose susidaro monocitai ir visi granulocitai (neutrofilai, eozinofilai, bazofilai) ir išgyvena visą diferenciacijos ciklą. Čia prasideda limfocitų diferenciacija. Visų populiacijų leukocitai kilę iš vieno pluripotento kaulų čiulpų hematopoetinės kamieninės ląstelės kurių baseinas išsilaiko save (8.2 pav.).
Įvairias kamieninių ląstelių diferenciacijos kryptis lemia specifinė jų mikroaplinka kaulų čiulpų kraujodaros židiniuose ir specifinių kraujodaros faktorių gamyba, įskaitant kolonijas stimuliuojančius veiksnius, chalonus, prostaglandinus ir kt. Be šių veiksnių, kaulų čiulpų imunokompetentingų ląstelių susidarymo ir diferenciacijos kontrolės sistema apima visą organizmą reguliuojančių medžiagų grupę, iš kurių svarbiausios yra hormonai ir nervų sistemos mediatoriai.
Limfocitai organizme yra sudaryti iš dviejų didelių subpopuliacijų, kurios skiriasi histogeneze ir imuninėmis funkcijomis. Tai T-limfocitai, ląstelinio imuniteto užtikrinimas ir B-limfocitai, atsakingas už
vapsva antikūnų susidarymo, ty humoralinio imuniteto, egzistavimas. Jei B-limfocitai visą diferenciacijos ciklą pereina į brandžias B-ląsteles kaulų čiulpuose, tai T-limfocitai pre-T-limfocitų stadijoje migruoja iš jo per kraują į kitą pirminį limfoidinį organą – užkrūčio liauką, kurioje. jų diferenciacija baigiasi susiformavus visoms ląstelinėms subrendusių T ląstelių formoms.
Iš esmės nuo jų skiriasi ypatinga limfocitų subpopuliacija - normalūs (natūralūs) žudikai(NK) ir K ląstelės. NK yra citotoksinės ląstelės, kurios naikina tikslines ląsteles (daugiausia naviko ląsteles ir virusais užkrėstas ląsteles) be išankstinės imunizacijos, t. y. nesant antikūnų. K ląstelės gali sunaikinti tikslines ląsteles, padengtas nedideliu kiekiu antikūnų.
Po brendimo imunokompetentingos ląstelės patenka į kraują, per kurią monocitai ir granulocitai migruoja į audinius, o limfocitai siunčiami į antrinius limfoidinius organus, kur vyksta nuo antigenų priklausoma jų diferenciacijos fazė. Kraujotakos sistema yra pagrindinis imuninių komponentų, įskaitant imunokompetentingas ląsteles, transportavimo ir perdirbimo greitkelis. Kraujyje, kaip taisyklė, imunologinių reakcijų nebūna. Kraujo tėkmė tiekia ląsteles tik į jų veikimo vietą.
Granulocitai(neutrofilai, eozinofilai, bazofilai) po brendimo kaulų čiulpuose atlieka tik efektorinę funkciją, kurią vieną kartą atlikus jie miršta. Monocitai subrendę kaulų čiulpuose, nusėda audiniuose, kur iš jų susidarę audinių makrofagai taip pat atlieka efektorinę funkciją, tačiau ilgą laiką ir pakartotinai. Skirtingai nuo visų kitų ląstelių, limfocitai subrendę kaulų čiulpuose (B ląstelės) arba užkrūčio liaukoje (T ląstelės) patenka į antrinius limfoidinius organus (8.3 pav.), kur
|
Ryžiai. 8.1 Limfomieloidinis kompleksas BM – kaulų čiulpai; KS – kraujagyslės; LTK - žarnyno limfoidinis audinys; LS - limfagyslės; LU - limfmazgiai; SL - blužnis; T – užkrūčio liauka (užkrūčio liauka). |
|
|
|
|
|
Ryžiai. 8.2 pluripotentinė hematopoetinė kamieninė ląstelė ir jos palikuonys CTL – citotoksinis T-limfocitas (T-žudikas). |
|
jų pagrindinė funkcija yra dauginimasis reaguojant į antigeninį dirgiklį, kai atsiranda trumpalaikės specifinės efektorinės ląstelės ir ilgalaikės atminties ląstelės. "Imunologinė atmintis - organizmo gebėjimas reaguoti į antrąją antigeno dozę imuniniu atsaku, kuris yra stipresnis ir greitesnis nei pirmoji imunizacija.
Antriniai limfoidiniai organai išsibarstę po visą kūną, kad tarnautų visiems audiniams ir paviršiaus sritims. Antriniams limfoidiniams organams priskiriama blužnis, limfmazgiai, organų limfoidinio audinio sankaupos gleivinėse – apendiksas (apendiksas), Pejerio lopai, tonzilės ir kiti ryklės limfoidinio žiedo dariniai pavieniai (vieni). žarnyne ir makštyje, taip pat difuzinės sankaupos limfoidinės ląstelės visų organizmo gleivinių subepitelinėse erdvėse ir naujai susidarę limfoidinio audinio židiniai granuliaciniame audinyje aplink lėtinius uždegimo židinius.
Antriniuose limfoidiniuose organuose T ir B limfocitai pirmiausia liečiasi su svetimais organizmui antigenais. Toks kontaktas daugiausia vyksta limfoidiniame audinyje, antigeno gavimo vietoje. Po kontakto klonai dauginasi(iš graikų klon - daigai, palikuonys)T- ir B-ląstelės, būdingos šiam antigenui, ir daugumos šių klonų ląstelių diferenciacija į galutinį efektorių trumpalaikis (T-efektoriai iš T-limfocitų ir plazmos ląstelės iš B-limfocitų). Kai kurie šių antigenui specifinių klonų T ir B limfocitai dauginasi nevirsdami trumpalaikiais efektoriniais klonais ir virsta imunologinės atminties ląstelės. Pastarieji iš dalies migruoja į kitus antrinius limfoidinius organus, dėl to juose atsiranda padidėjęs limfocitų kiekis, būdingas antigenui, kurio ataką organizmas patyrė bent kartą. Tai sukuria imunologinę atmintį tam tikram antigenui visoje imuninėje sistemoje.
Limfocitų srautas iš kraujotakos į antrinius limfoidinius organus yra griežtai kontroliuojamas. Didelė dalis subrendusių T ir B limfocitųaiškiai cirkuliuoja kraujotakoje tarp limfoidinių organų (vadinamieji recirkuliuojantys limfocitai). Limfocitų recirkuliacija suprantama kaip limfocitų migracijos iš kraujo į imuninės sistemos organus, periferinius audinius ir atgal į kraują procesas (8.4 pav.). Tik nedidelė limfocitų dalis priklauso necirkuliuojančiam telkiniui.
Limfocitų recirkuliacijos funkcinis tikslas – vykdyti nuolatinę organizmo audinių „imuninę priežiūrą“ imunokompetentingais limfocitais, efektyviai aptikti svetimus ir pakitusius savuosius antigenus, aprūpinti limfocitopoezės organus informacija apie antigenų atsiradimą įvairiuose audiniuose. Atskirkite greitą perdirbimą (atliekamą per kelias valandas) ir lėtą (trunka savaites). Greitos recirkuliacijos metu kraujo limfocitai specifiškai jungiasi prie specializuotų kraujagyslių, esančių limfoidiniuose organuose – pokapiliarinių venulių su dideliu endoteliu – sienelių ir per šias endotelio ląsteles migruoja į limfoidinį audinį, paskui į limfagysles ir grįžta į kraujas per krūtinės ląstos limfinį lataką. Tokiu būdu migruoja apie 90% limfocitų, esančių krūtinės ląstos latako limfoje. Lėtos recirkuliacijos metu kraujo limfocitai per pokapiliarines venules su plokščiu endoteliu, būdingu neimuniniams organams, migruoja į įvairius periferinius audinius, tada patenka į limfagysles, limfmazgius ir per limfos tekėjimą į krūtinės ląstos limfinį lataką vėl patenka į kraują. Tokiu būdu recirkuliuoja apie 5-10% limfocitų, esančių krūtinės ląstos latako limfoje.
Specifinis limfocitų prisijungimas prie pokapiliarinių venulių su dideliu endoteliu sienelių atsiranda dėl to, kad endotelio ląstelių paviršiuje yra tam tikrų molekulių ir jas atitinkamų receptorių T ir B limfocituose (8.5 pav.). Šis mechanizmas užtikrina selektyvų tam tikrų limfocitų populiacijų kaupimąsi limfmazgiuose ir kituose antriniuose limfoidiniuose organuose. Peyerio pleistre yra apie 70% B limfocitų ir 10-20% T limfocitų, o periferiniuose limfmazgiuose, atvirkščiai, apie 70% T ir 20% B ląstelių. Daugelis antigenų aktyvuotų T ir B limfocitų palieka vietą, kur buvo suaktyvėję, o vėliau, cirkuliuodami kraujyje, grįžta į tuos pačius arba šalia jų esančius limfoidinius organus. Šis modelis yra pagrindas vietinis imunitetas organai ir audiniai. Tarp recirkuliuojančių limfocitų daugiau
migracijos greitį turi abiejų tipų T-limfocitai ir imunologinės atminties ląstelės.
Odos ir gleivinių ląstelės, kurios sukuria mechaninį barjerą svetimo antigeno keliui, taip pat tiesiogiai dalyvauja imuninėje gynyboje. Kaip mechaniniai veiksniai nespecifiniai gynybos mechanizmai galime laikyti daugiasluoksnio epitelio paviršinių sluoksnių ląstelių deskvamaciją (deskvamaciją), gleivinę dengiančių gleivių susidarymą, blakstienų sumušimą, kuris perneša gleives epitelio paviršiumi (kvėpavimo takuose – mukociliarinis transportas) . Mikrobai taip pat pašalinami iš epitelio paviršiaus, tekant seilėms, šlapimo ašaroms ir kitiems skysčiams.
KAM humoraliniai imuniniai komponentai Tai apima daugybę imunologiškai aktyvių molekulių, nuo paprastų iki labai sudėtingų, kurias gamina imunokompetentingos ir kitos ląstelės ir kurios yra susijusios su organizmo apsauga nuo pašalinių ar defektinių. Tarp jų, visų pirma, būtina išskirti baltyminio pobūdžio medžiagas - imunoglobulinus, citokinus, komplemento komponentų sistemą, ūminės fazės baltymus, interferoną ir kt. Imuniniai komponentai apima fermentų inhibitorius, slopinančius bakterijų fermentinį aktyvumą, virusų inhibitorius, daugybę mažos molekulinės masės medžiagų, kurios yra imuninio atsako tarpininkai (histaminas, serotoninas, prostaglandinai ir kt.). Didelę reikšmę veiksmingai organizmo apsaugai turi audinių prisotinimas deguonimi, aplinkos pH, Ca 2+ buvimas ir Mg2+ ir kiti jonai, mikroelementai, vitaminai ir kt.
8. 2. NESPECIFINIO (PRIGAMTINIO) IMUNINO MECHANIZMAI
Nespecifinis (įgimta) gynybos mechanizmai yra visų fiziologinių veiksnių derinys, galintis a) neleisti patekti į organizmą arba b) neutralizuoti ir sunaikinti į jį patekusias pašalines medžiagas ir daleles arba jame susidariusias pakitusias ląsteles. Šie mechanizmai neturi specifiškumo įtakos turinčiam agentui.
Be minėtų mechaninių ir cheminių veiksnių, yra keletas kitų apsaugos būdų: fagocitozė(ląstelių „valgymas“), tarpląstelinis virusu užkrėstų ir navikinių ląstelių naikinimas citotoksinių faktorių pagalba (ląstelių citotoksiškumas) ir svetimų ląstelių naikinimas tirpiais baktericidiniais junginiais.
Parašė -POZiTiV- Perskaitykite cituojamą pranešimą
Iš ko susideda kraujas ir kaip veikia imuninė sistema?Imuninės sistemos funkcijos
Pagrindinė imuninės sistemos funkcija – prižiūrėti stambiamolekulinį ir ląstelinį organizmo stabilumą, apsaugoti organizmą nuo visko svetimo. Imuninė sistema kartu su nervų ir endokrininėmis sistemomis reguliuoja ir kontroliuoja visas fiziologines organizmo reakcijas, taip užtikrindama gyvybinę organizmo veiklą ir gyvybingumą. Imunokompetentingos ląstelės yra esminis uždegiminio atsako elementas ir daugiausia lemia jo eigos pobūdį ir eigą. Svarbi imunokompetentingų ląstelių funkcija yra audinių regeneracijos procesų kontrolė ir reguliavimas.
Imuninė sistema savo pagrindinę funkciją atlieka vystydama specifines (imunines) reakcijas, kurios yra pagrįstos gebėjimu atpažinti „savus“ ir „svetimą“ ir vėliau pašalinant svetimą. Specifiniai antikūnai, atsirandantys dėl imuninės reakcijos, sudaro humoralinio imuniteto pagrindą, o jautrinti limfocitai yra pagrindiniai ląstelinio imuniteto nešėjai.Imuninei sistemai būdingas „imunologinės atminties“ fenomenas, kuriam būdinga tai, kad pakartotinis kontaktas su antigenu sukelia pagreitintą ir sustiprintą imuninio atsako vystymąsi, o tai užtikrina efektyvesnę organizmo apsaugą, palyginti su pirminiu imuniniu atsaku. Ši antrinio imuninio atsako savybė yra vakcinacijos, kuri sėkmingai apsaugo nuo daugumos infekcijų, prasmė. Pažymėtina, kad imuninės reakcijos ne visada atlieka tik apsauginį vaidmenį, jos gali būti imunopatologinių procesų organizme priežastimi ir sukelti nemažai žmogaus somatinių ligų.
Imuninės sistemos struktūra
Žmogaus imuninę sistemą sudaro limfomieloidinių organų ir limfoidinio audinio kompleksas, susijęs su kvėpavimo, virškinimo ir urogenitalinėmis sistemomis. Imuninės sistemos organai yra: kaulų čiulpai, užkrūčio liauka, blužnis, limfmazgiai. Imuninei sistemai, be šių organų, taip pat priklauso nosiaryklės tonzilės, limfoidiniai (Peyer) žarnyno lopai, daugybė limfoidinių mazgelių, esančių virškinamojo trakto gleivinėse, kvėpavimo vamzdelis, urogenitalinis traktas, difuzinis limfoidinis audinys ir kt. taip pat odos limfoidines ląsteles ir tarpepitelinius limfocitus.
Pagrindinis imuninės sistemos elementas yra limfoidinės ląstelės. Bendras limfocitų skaičius žmogaus organizme yra 1012 ląstelių. Makrofagai yra antrasis svarbus imuninės sistemos elementas. Be šių ląstelių, apsauginėse organizmo reakcijose dalyvauja granulocitai. Limfoidines ląsteles ir makrofagus vienija imunokompetentingų ląstelių samprata.
Imuninėje sistemoje išskiriama T jungtis ir B jungtis arba imuniteto T sistema ir imuniteto B sistema. Pagrindinės imuniteto T sistemos ląstelės yra T limfocitai, pagrindinės B imuniteto sistemos ląstelės yra B limfocitai. Pagrindinės imuniteto T sistemos struktūrinės formacijos yra užkrūčio liauka, blužnies T zonos ir limfmazgiai; B imuniteto sistemos – kaulų čiulpai, blužnies B zonos (dauginimosi centrai) ir limfmazgiai (žievės zona). Imuninės sistemos T jungtis atsakinga už ląstelių tipo reakcijas, imuninės sistemos B jungtis įgyvendina humoralinio tipo reakcijas. T sistema valdo ir reguliuoja B sistemos veikimą. Savo ruožtu B sistema gali turėti įtakos T sistemos veikimui.
Tarp imuninės sistemos organų išskiriami centriniai ir periferiniai organai. Centriniai organai yra kaulų čiulpai ir užkrūčio liauka, o periferiniai - blužnis ir limfmazgiai. B-limfocitai išsivysto iš limfoidinių kamieninių ląstelių kaulų čiulpuose, o T-limfocitai – iš limfoidinių kamieninių ląstelių užkrūčio liaukoje. Brendę T- ir B-limfocitai palieka kaulų čiulpus ir užkrūčio liauką bei apgyvendina periferinius limfoidinius organus, nusėda atitinkamai T ir B zonose.
Iš ko sudarytas kraujas?
Kraujas susideda iš suformuotų elementų (arba kraujo ląstelių) ir plazmos. Plazma sudaro 55-60% viso kraujo tūrio, kraujo ląstelės - atitinkamai 40-45%.
Plazma
Plazma yra šiek tiek gelsvas permatomas skystis, kurio savitasis sunkis yra 1,020–1,028 (kraujo savitasis svoris 1,054–1,066), susidedantis iš vandens, organinių junginių ir neorganinių druskų. 90-92% vandens, 7-8% baltymų, 0,1% gliukozės ir 0,9% druskos.
kraujo ląstelės
raudonieji kraujo kūneliai
Raudonieji kraujo kūneliai arba eritrocitai yra suspenduoti kraujo plazmoje. Daugelio žinduolių ir žmonių eritrocitai yra abipus įgaubti diskai, neturintys branduolių. Žmogaus eritrocitų skersmuo yra 7–8 µm, storis – 2–2,5 µm. Raudonųjų kraujo kūnelių susidarymas vyksta raudonuosiuose kaulų čiulpuose, brendimo procese jie praranda branduolius, o tada patenka į kraują. Vidutinė vieno eritrocito gyvenimo trukmė yra maždaug 127 dienos, tada eritrocitas sunaikinamas (daugiausia blužnyje).
Hemoglobinas
Hemoglobino molekulės iš senų raudonųjų kraujo kūnelių blužnyje ir kepenyse suskaidomos, geležies atomai panaudojami pakartotinai, o hemas skaidomas ir išskiriamas kepenyse kaip bilirubinas ir kiti tulžies pigmentai. Branduoliniai eritrocitai gali atsirasti kraujyje po didelio kraujo netekimo, taip pat pažeidžiant normalias raudonųjų kaulų čiulpų audinio funkcijas. Suaugusio vyro 1 mm3 kraujo yra apie 5 400 000 eritrocitų, o suaugusios moters – 4 500 000 – 5 000 000. Naujagimiai turi daugiau eritrocitų – nuo 6 iki 7 milijonų 1 mm3. Kiekviename raudonajame kraujo kūnelyje yra apie 265 milijonai hemoglobino molekulių – raudonojo pigmento, pernešančio deguonį ir anglies dioksidą. Skaičiuojama, kad kas sekundę susidaro apie 2,5 milijono raudonųjų kraujo kūnelių ir tiek pat sunaikinama. O kadangi kiekviename eritrocite yra 265 106 hemoglobino molekulės, kas sekundę susidaro maždaug 650 1012 to paties hemoglobino molekulių.
Hemoglobinas susideda iš dviejų dalių: baltymo – globino ir geležies turinčio – hemo. Plaučių kapiliaruose deguonis difunduoja iš plazmos į eritrocitus ir susijungia su hemoglobinu (Hb), sudarydamas oksihemoglobiną (HbO2): Hb+O2 «HbO2. Audinių kapiliaruose, esant žemam daliniam deguonies slėgiui, HbO2 kompleksas suyra. Hemoglobinas, susijungęs su deguonimi, vadinamas oksihemoglobinu, o hemoglobinas, atsisakęs deguonies, vadinamas redukuotu hemoglobinu. Tam tikras CO2 kiekis kraujyje pernešamas nestabilaus junginio su hemoglobinu – karboksihemoglobino – pavidalu.
Leukocitai
Kraujyje yra penkių tipų baltųjų kraujo kūnelių arba leukocitų, bespalvių ląstelių, turinčių branduolį ir citoplazmą. Jie susidaro raudonuosiuose kaulų čiulpuose, limfmazgiuose ir blužnyje. Leukocituose nėra hemoglobino ir jie gali aktyviai judėti ameboidais. Leukocitų yra mažiau nei eritrocitų – vidutiniškai apie 7000 1 mm3, bet jų skaičius svyruoja nuo 5000 iki 9000 (arba 10 000) pas skirtingus žmones ir net pas tą patį asmenį skirtingu paros metu: mažiausiai jų būna anksti. ryto, o labiausiai – po pietų. Leukocitai skirstomi į tris grupes: 1) granuliuoti leukocitai, arba granulocitai (jų citoplazmoje yra granulių), tarp jų išskiriami neutrofilai, eozinofilai ir bazofilai; 2) negranuliuoti leukocitai, arba agranulocitai, - limfocitai; 3) monocitai.
trombocitų
Yra dar viena susidariusių elementų grupė – tai trombocitai, arba trombocitai – mažiausi iš visų kraujo ląstelių. Jie susidaro kaulų čiulpuose. Jų skaičius 1 mm3 kraujo svyruoja nuo 300 000 iki 400 000. Jie atlieka svarbų vaidmenį kraujo krešėjimo proceso pradžioje. Daugumoje stuburinių gyvūnų