Terminas "glikogenozė" yra bendras terminas, apibūdinantis paveldimų ligų grupę, kuriai būdingas neįprastai didelio glikogeno kiekio arba neįprastų glikogeno tipų nusėdimas audiniuose.
Sergant 1 tipo glikogenoze (Girke liga), kepenų ląstelės ir vingiuoti kanalėliai yra pripildyti glikogeno, tačiau šių atsargų nėra: tai liudija hipoglikemija, taip pat gliukozės kiekio kraujyje padidėjimo nebuvimas reaguojant į adrenaliną. ir gliukagonas. Paprastai šiems pacientams išsivysto ketozė ir hiperlipemija, kuri paprastai būdinga organizmo būklei, kai trūksta angliavandenių. Kepenyse, inkstuose ir žarnyno audiniuose
gliukozės-6-fosfatazės aktyvumas yra labai mažas arba jo visai nėra.
II tipo glikogenozė (siurblio liga) sukelia mirtinų pasekmių ir jai būdinga lizosominės α-gliukozidazės (rūgštinės maltazės) nebuvimas, kurios funkcija yra glikogeno skaidymas, neleidžiantis jam kauptis ribosomose.
III tipo glikogenozei (limitdekstrinozei; Forbes ligai arba Korio ligai) būdinga šakas naikinančio fermento nebuvimas; dėl to kaupiasi būdingas šakotas polisacharidas (liekaninis dekstrinas).
IV tipo glikogenozei (amilopektinozei; Anderseno ligai) būdingas išsišakojusio fermento nebuvimas, todėl kaupiasi polisacharidas, turintis nedaug šakų. Paprastai mirtis įvyksta dėl širdies ar kepenų nepakankamumo pirmaisiais gyvenimo metais.
Raumenų fosforilazės (miofosforilazės) nebuvimas yra V tipo glikogenozės (miofosforilazės trūkumo; McArdle sindromo) priežastis. Pacientai sumažino fizinio krūvio toleranciją. Nors jų griaučių raumenyse yra neįprastai daug glikogeno (2,5-4,1%), po fizinio darbo kraujyje laktato aptinkama mažai arba jo visai nėra.
Aprašyta glikogenozė, susijusi su fosforilazės trūkumu kepenyse (VI tipo glikogenozė), fosfofruktokinazės trūkumu raumenyse ir eritrocituose (VII tipo glikogenezė; Tarui liga), taip pat glikogenozė dėl fosforilazės kinazės trūkumo. Taip pat buvo pranešta apie adenilato kinazės ir nuo cAMP priklausomus baltymų kinazės trūkumus.
LITERATŪRA
Brown D.H., Brown B.I. Kai kurios įgimtos angliavandenių apykaitos klaidos. Puslapis 391. In: MTP International Review of Science. t. 5, Whelan W.J. (red.), Butterworth, 1975. Cohen P. En/yme veiklos kontrolė, 2 leidimas. Chapman ir Hall, 1983 m.
Cohen P. Baltymų fosforilinimo vaidmuo kontroliuojant hormoninį fermentų aktyvumą. Euras. J. Biochem., 1985, 151, 439. Exton J. H. Molekulinis mechanizmas, susijęs su a-adrenerginiais atsakais, Mol. ląstelė. Endokrinol.. 1981. 23, 233.
Hers H. G. Glikogeno metabolizmo kepenyse kontrolė. Annu. Rev. Biochem., 1976, 45. 167.
Randle P.J., Steiner D.F., Whelan W.J. (red.). Angliavandenių metabolizmas ir jo sutrikimai, t. 3, Akademinė leidykla, 1981 m.
Sperling O., de Vries A. (reds). Įgimtos žmogaus medžiagų apykaitos klaidos. Kargeris, 1978 m.
Stanhurv J. B. ir kt. (red.). Metabolinis paveldimų ligų pagrindas, 5 leidimas, McGraw-Hill, 1983 m.
Glikogeno kaupimosi ligos (literatūros apžvalga)
1.1. Istorija, pagrindinės sąvokos.
Glikogeno liga yra bendras paveldimų angliavandenių apykaitos ligų, kurias sukelia glikogeno sintezėje ir skaidyme dalyvaujančių fermentų trūkumas arba defektai, pavadinimas. Dėl ligos kepenyse kaupiasi perteklinis glikogeno kiekis ir išsivysto hipoglikemija. Šia liga dažniausiai susergama regionuose, kur priimamos glaudžiai susijusios santuokos. (12)
Kliniškai vieną iš glikogenozės formų pirmasis aprašė prancūzų pediatras C. Lereboullet (1910), tačiau E. Gierke (1929) pristatė jos išsamią patologinę anatomiją, pabrėždama pagrindinį patomorfologinį požymį – per didelį glikogeno kaupimąsi. (14) Panaši liga vėliau pradėta vadinti Gierke'o liga, o pats autorius ją pavadino glikogenoze.(15) 1932 metais Pompe pranešė apie sergantį vaiką, kuris pomirtinės apžiūros metu širdies raumenyje aptiko didelį kiekį glikogeno. . Vėliau ši liga buvo pavadinta Pompe liga. Svarbius glikogeno ligos patogenezės tyrimus atliko G. Cori (1952), Forbes (1953) Ilingworth, Andersen (1956), Hers (1959), kurie parodė fermentinį glikogenolizės procesų trūkumą. Tikslios šių ligų nozologinės charakteristikos , prisidėjo prie teisingo genetinio aiškinimo, taip pat nuodugnių glikogeno struktūros ir fiziologijos tyrimų. Vėlesniais metais buvo pranešta apie glikogeno ligą, kurią sukėlė fosfogliukomutazės (Thomson 1963), fosfofruktokinazės (Tarui 1965), fosforilazės a ir fosforilazės kinazės nebuvimas. V"(Hug 1966), proteinkinazė kinazės fosforilazė" V(Apkabinimas 1970). 1963 metais Lewis ir kiti pirmą kartą aprašė atvejus, kai tos pačios šeimos vaikų kepenyse visiškai nebuvo glikogeno sintetazės.(40) Yra aprašytų glikogenozės atvejų, kai, esant akivaizdžioms klinikinėms ligos apraiškoms, buvo neįmanoma nustatyti glikogeno metabolizme dalyvaujančių fermentų aktyvumo nepakankamumo.(34) Publikacijos yra žinomos, kai vienos glikogenozės formos atveju trūksta kelių glikogeno metabolizme dalyvaujančių fermentų.
Paplitimas
Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad glikogenozė yra mažiau reta, nei manyta anksčiau.(39) 1975 m. Huijingo teigimu, šia liga serga 1:40 000 gyventojų. Įvairiose šalyse svyravimai yra skirtingi, pavyzdžiui, Izraelyje – 1:49000, Švedijoje – 1:57000, Norvegijoje – 1:68000, Vokietijoje – 1:113000 (Schaub, Beverl).(1) 2001 m. GB ligos dažnis buvo 1: 20 000 gyventojų.(141) HD paplitimas skiriasi skirtingose tos pačios šalies vietose. Moe Y. (2000) susistemino duomenis apie įvairių GB tipų paplitimą. Olandijoje, Norvegijoje, Izraelyje III tipo glikogenozė yra labiausiai paplitusi. Tas pats tipas dažniau matomas Prancūzijoje. Vokietijoje III tipas buvo pastebėtas palyginti retai. Švedijoje šis tipas yra mažiau paplitęs nei kiti, čia labiausiai paplitęs I tipas. JAV IX tipo GB buvo labiausiai paplitęs. Belgijoje iš 316 glikogenozės atvejų VI tipo glikogenozė nustatyta 124 pacientams, III tipo – 63, o II tipo – 47 pacientams. Tailande (2000 m.) labiausiai paplitęs II tipas. Rusijoje, pasak Popovičiaus Yu.G. 1988 m. iš SSRS Medicinos mokslų akademijos Pediatrijos tyrimo institute stebėtų 49 vaikų, sergančių GB, 18,4% sirgo I tipo liga, 38,8% sirgo III tipu, 40,8% sirgo VI - IX GB tipo, 2% - . nebuvo identifikuotas.
Glikogenas yra didelės molekulinės masės polisacharidas, kuris yra pagrindinis energijos šaltinis ir angliavandenių rezervas, randamas visose žmogaus ir gyvūnų ląstelėse. Organizme skaidant polisacharidus ir disacharidus susidaro trys monosacharidai: gliukozė, fruktozė, galaktozė, kurie absorbuojami virškinamajame trakte.(15) Gliukozė kaip glikogenas gali būti nusėdama iš dviejų pagrindinių šaltinių: kepenyse. ir griaučių raumenys. Raumenų ląstelės, kaip ir kepenų ląstelės, taip pat gali paversti gliukozę atsarginiu glikogenu, tačiau raumenų glikogenas tarnauja tik kaip „vietinė“ saugykla: yra paruoštas kuro šaltinis, skirtas nedelsiant aprūpinti raumenis energija, sunaudojamas raumenų darbo metu ir negali būti sunaudojamas. vartojamas gliukozės kiekiui reguliuoti.kraujyje.(18) Glikogenas skaidomas kepenyse, užtikrinant nenutrūkstamą gliukozės tiekimą į eritrocitus, smegenis ir širdies raumenį. Gliukozė į organizmą patenka arba su suvartotu maistu, arba per gliukoneogenezę: susidaro vykstant biocheminėms reakcijoms iš laktato, glicerolio ir gliukoplastinių aminorūgščių. Kepenyse gali būti pakankamai glikogeno, kad kraujas būtų aprūpintas gliukoze 12–24 valandas; po šio laiko kepenys turi naudoti kitas medžiagas glikemijai palaikyti, daugiausia aminorūgščių (gliciną, alaniną, seriną, treoniną, valiną, proliną, glutamo rūgštį ir hidroksiproliną). Kepenų vaidmens angliavandenių apykaitai tyrimas ir glikogeno atradimas 1897 metais priklauso prancūzų fiziologui Claude'ui Bernard'ui.(15) Jis nustatė gliukozės koncentracijos skirtumą kraujyje: pasikeitė glikemijos lygis į kepenis tekančiame kraujyje. būti daug didesnis nei ištekantis.
^ 1.2.Glikogeno metabolizmo kepenyse reguliavimas
Glikogeno skaidymą ir sintezę kontroliuoja hormonai ir metalų jonai, kurie veikia pagrindinius glikogeno metabolizmo fermentus. Glikogeno metabolizmas turėtų būti koordinuojamas taip, kad būtų užtikrinta arba sintezė, arba jo skaidymas. Fosforilinimas atitinka gliukozės apykaitos organizme mechanizmą, užtikrinantį tiek sintezę, tiek skaidymą. Esant neatidėliotinam gliukozės poreikiui, kasos α ląstelės išskiria gliukagoną, kuris jungiasi su kepenų ląstelėmis ir, veikiamas adenilato ciklazės, skatina cAMP gamybą, o tai savo ruožtu aktyvina proteinkinazę. Baltymų kinazė fosforilina glikogeno fosforilazės kinazę, paversdama ją aktyvia forma, bet tuo pačiu paversdama glikogeno sintetazę neaktyvia forma.(31) Dėl laipsniško glikogeno skilimo gliukozė patenka į kraują. Tuo pačiu metu kepenys taip pat gali sintetinti glikogeną iš pieno rūgšties. Taigi, glikogeno skilimas kepenyse vyksta tiek hidroliziniu, tiek daugiausia fosforoliziniu būdu.
Glikogeno sintezė ir skilimas yra grįžtamosios reakcijos, kurių biologinis vaidmuo yra sukurti gliukozės atsargą arba ją išleisti pagal organizmo poreikius. Santykį tarp glikogeno sintezės ir skilimo reguliuoja neurohumoralinis kelias, dalyvaujant endokrininėms liaukoms. Insulinas, AKTH, GCS didina glikogeno kiekį kepenyse, adrenalinas, gliukagonas, katecholaminai, somatotropinis hormonas ir tiroksinas skatina jo skaidymą.(11) žymiai aktyvina glikogeno sintetazę, fosforilazę ir fosforilazės kinazę. V“. (19,20) Glikogenozes sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, lemiantys nenormalų glikogeno kaupimąsi ar pakitimus jo struktūroje.(12) Jos skirstomos į tipus pagal aptiktą fermento defektą ir pagal klinikinio vaizdo ypatumus. Glikogenozės yra susijusios su daugiau nei 15 skirtingų fermentų defektų. Pagal fermento defekto lokalizaciją jas kliniškai galima suskirstyti į 3 pagrindines glikogenozės formas: su kepenų pažeidimu; su raumenų pažeidimu apibendrinta forma - kartu su kepenų, širdies raumens ir kitų parenchiminių organų pažeidimais.
Šiais kriterijais pagrįsta klasifikacija pateikta lentelėje. Nr. 1.
Dažni klinikiniai ligos simptomai yra: ligos pradžia kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje, augimo stoka, reikšminga hepatomegalija, hipoglikemija, pasireiškianti vėmimu, traukuliais, sąmonės netekimu, stipriu prakaitavimu, silpnumu. Žymus cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas gali sukelti vadinamąjį staigios mirties arba „mirties lopšyje“ simptomą (17).
I tipo glikogenozė (hepatorenalinė glikogenozė, Gierke liga)
Gliukozės-6-fosfatazės trūkumas blokuoja pagrindinį glikogeno skilimo kelią ir jo kaupimąsi kepenyse, inkstuose ir žarnyne. Glikogeno struktūra yra normali.
Patofiziologija. Hipoglikemija nevalgius atsiranda dėl to, kad kepenyse nėra gliukozės-6-fosfatazės aktyvumo. Šis fermentas vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant glikemijos lygį. Jo aktyvumas ypač ryškus kūdikiams. Kepenų fosforilazės aktyvinimas epinefrinu ir glikogenu apsaugo nuo gliukozės kiekio kraujyje svyravimų, kai nėra gliukozės-6-fosfatazės. Pasninko metu ir nesant galimybės susidaryti laisvajai gliukozei skaidant glikogeną susidaro daug pieno rūgšties.(39) Padidėjus pieno rūgšties koncentracijai, kuri aktyvina glikogeno sintetazę, didėja kepenų glikogeno atsargos. Pieno rūgštis gali būti naudojama kaip glikogeno sintezės substratas. Sergant I tipo glikogenoze, glikogeno kiekis kepenyse padidėja iki 14-17 % neapdoroto audinio masės. Mažas gliukozės kiekis kraujyje pacientams, sergantiems I tipo glikogenoze, padidina riebalų rūgščių mobilizaciją periferiniame riebaliniame audinyje ir padidina riebalų pirmtakų sintezę.(18,20) lipidų, riebalų rūgščių hepatocituose, dėl ko atsiranda hiperlipidemija, piruvo rūgštis. atsiranda kraujyje ir padidėja cholesterolio kiekis. Riebalų rūgščių perteklius nėra visiškai oksiduojamas ir dėl to susidaro ketoniniai kūnai (acetoacetatas, -hidroksisviesto rūgštis, acetonas).(15) Nuolatinė hipoglikemija verčia organizmą padidinti riebalų apykaitą, kad būtų patenkinti energijos poreikiai. Dėl to išsivysto hiperlaktatemija, hiperlipidemija, riebalinė kepenų ir inkstų degeneracija. Pieno rūgšties kaupimasis slopina šlapimo rūgšties išsiskyrimą per inkstų kanalėlius ir prisideda prie hiperurikemijos išsivystymo. Didelis šlapimo rūgšties kiekis taip pat yra susijęs su padidėjusiu heksozės monofosfato ciklo aktyvumu.(40) Hiperurikemija nėra lydima atitinkamo jos išsiskyrimo su šlapimu padidėjimo, kuris atsiranda dėl podagros simptomų atsiradimo. Esant tokioms sąlygoms, piruvo rūgšties kiekis smarkiai padidėja, o tai sukelia lėtinės acidozės būseną.
III tipo glikogenozė (Forbes Cory liga, ribinė dekstrinozė)
Sergant III tipo glikogeno liga, trūksta amilo-1,6-gliukozidazės ir oligo-1,4-gliukano transferazės arba jų derinio. Kadangi glikogeno šoninės grandinės nėra visiškai atskirtos, pagrindinės grandinės yra nepasiekiamos fosforilazei. Kaupia glikogeną su trumpa išorine grandine.
Patofiziologija. Gliukozės gamyba sergant III tipo glikogenoze nėra visiškai sutrikusi, nes gliukozė susidaro veikiant fosforilazei iš šoninių glikogeno grandinių, taip pat gliukoneogenezės būdu. Organizme susikaupęs polisacharidas savo struktūra primena limitdekstriną, kuris nuo glikogeno skiriasi gerokai sutrumpėjusiomis išorinėmis molekulių šakomis. Didžiausia jo komplekso sugertis su jodu yra 390 nm, priešingai nei didžiausia komplekso su glikogeno jodu absorbcija (esant 460 nm). Limitdekstrino kaupimasis ląstelėse buvo pagrindas šio tipo glikogenozei pavadinti limitdekstrinoze (1).
Mutacijų lokalizavimas įvairiose glikogenozių formose .
1 lentelė
| Tipas | Lokalizacija | fermentų trūkumas | Pažeisti organai |
| 0 tipo aglikogenozė | 12p12.2. | glikogeno sintazė | Kepenys. |
| Aš Girke | 17q21, 11q23 | Gliukozės-6-fosfatazė | Kepenys, inkstai, žarnynas |
| II Pompė | 17q23 | Lizosominis α-1,4 gliukozidazė | Generalizuoti pažeidimai |
| ^IIIForbes Cory, | 1r 21 | Amilo-1,6-gliukozidazė | Kepenys, raumenys, leukocitai |
| IV Andersenas | 3r14 | Amilo-1,4,1,6-transgliukozidazė | Generalizuoti pažeidimai |
| VI Hersa | 14 | Kepenų fosforilazė | Kepenys, leukocitai |
| IX Haga | Xp22 | Fosforilazės kinazė | Kepenys, leukocitai, eritrocitai. |
Fermento defektas pastebėtas ne tik kepenyse, raumenyse, širdyje, bet ir leukocituose. Yra žinomi keturi skirtingi deriniai. Sidbury ir bendraautoriai (1961) nustatė didelį nenormalaus glikogeno kiekį pacientų, sergančių III tipo glikogenoze, eritrocituose. (57) Jei raumenyse nėra amil-1,6-gliukozidazės, atsiranda hipotenzija ir miopatija, kurių pasireiškimo laipsnis yra proporcingas fermento trūkumo laipsniui konkrečiam pacientui.
Glikogenozės, kurias sukelia fosforilazės sistemos defektai:
Fosforilazė nuosekliai atskiria gliukozės likučius iš glikogeno šoninių grandinių galų. Tokiu būdu susidarančios gliukozės kiekis sudaro 92% viso glikogenolizės metu susidariusios gliukozės kiekio. Kepenyse, raumenyse ir kituose audiniuose bei ląstelėse yra dvi fosforilazės formos – neaktyvi (fosforilazė V) ir aktyvus (fosforilazė A). Fosforilazė V paverčiamas fosforilaze A veikiant fosforilazės kinazei. Baltymų kinazė A yra fosforilazės kinazės aktyvatorius, savo ruožtu, jos veiklą reguliuoja gliukagonas ir kiti kontrainsuliniai hormonai. (39)
VI tipo glikogeno liga (jos liga)
Sergant VI tipo glikogeno liga, yra kepenų fosforilazės b defektas. Kepenų glikogeno struktūra pacientams nesiskiria nuo normos.
Patofiziologija. Šioje formoje kepenyse susidaro pakankamas kiekis normalios struktūros glikogeno, tačiau jis negali būti metabolizuojamas dėl fermento defekto. Fosforilazės aktyvumas kepenyse, eritrocituose ir leukocituose nenustatomas; griaučių raumenyse ir miokarde fermento aktyvumas yra normalus. Histochemiškai kepenų audinyje rasta skirtingo tūrio ir mažo fosforilazės aktyvumo lipidų rutuliukų.
IX a tipo glikogenozė. (Hagos liga)
Esant šiai formai, kepenyse ir raumenyse yra fosforilazės b kinazės defektas. Fosforilazės kinazės aktyvumas kepenyse, eritrocituose ir leukocituose nenustatomas; raumenyse nėra aptiktas ar sumažintas.
IX b tipo glikogenozė. ( fosforilazės kinazės a-subvieneto defektas). Fosforilazės kinazės aktyvumas kepenyse nenustatomas, o eritrocituose ir leukocituose jo gali neaptikti arba sumažėti. Raumenyse fermentų aktyvumas yra normalus. Liga yra paveldima susieta su X chromosoma, perduodama iš motinos sūnui. Ji apibendrinta forma. IXb tipo glikogenozė yra viena iš labiausiai paplitusių glikogeninių ligų tipų.(18)
^ 1.3 Klinikiniai įvairių tipų glikogeno ligos pasireiškimai vaikams.
I tipo Gierke liga (gliukozės 6-fosfatazės nepakankamumas) yra pati sunkiausia forma, nes sutrinka glikogenogenezė ir glikogenolizė. Šiuo metu žinomi 4 ligos potipiai: Ia – fermentų aktyvumo stoka, Ib, Ic, Id – normalus fermento gebėjimas, transportinių baltymų defektas. Liga yra sunki. Nuo ankstyvo amžiaus yra ūminės hipoglikemijos būsenos. Klinikinis fenotipas panašus į visas keturias formas, tačiau Ib tipo pacientams būdinga reikšminga neutropenija. Hipoglikemijos simptomai pasireiškia praėjus 6-8 valandoms po maitinimo, jie yra: prakaitavimas, vangumas, blyškumas, galūnių tremoras, traukuliai. Rimti riebalų apykaitos sutrikimai I tipo glikogenoze sergantiems vaikams sukelia hiperkortizolizmo sindromo vystymąsi. Sergančių vaikų veidas įgauna „lėlės“ išvaizdą. Iki 2 metų pacientams atsiranda būdinga išvaizda: „lėlės“ veidas, didelis pilvas, žemas ūgis ir išsivysčiusi apatinė krūtinės anga. (42) Pacientų kūno svoris atitinka ilgį. Visiems pacientams dėl hepatomegalijos ir raumenų hipotenzijos padidėjo pilvas. Iki 3 metų atsiranda kraujavimas iš nosies. 3-4 metų amžiuje prie esamų būdingų požymių prisijungia ir bendros intoksikacijos simptomai – odos blyškumas, šešėliai po akimis, dirglumas. Ant skruostų odos atsirado ryškus kapiliarų tinklas, veninis tinklas, ant krūtinės ir pilvo atsirado ryški delnų eritema. Kai kuriems pacientams randamos „vorinės venos“. Visiems pacientams buvo pastebėta sunki hepatomegalija. Apatinis kepenų kraštas išsikišo iš po šonkaulių lanko krašto 10-16 cm arba nusileido į mažąjį dubenį. Blužnies padidėjimas dažniausiai nebuvo nustatytas arba jos kraštas buvo apčiuopiamas šonkaulių lanko lygyje. Gali būti protarpinis viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas. Dažnai nustatomas hemoraginis sindromas (ekchimozė, kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš gimdos), kuris atsiranda dėl to, kad trombocituose nėra gliukozės - 6 - fosfatazės, todėl juose kaupiasi glikogenas ir sumažėja jų sukibimo savybės. Daugeliui pacientų nustatoma hipochrominė anemija, pailgėja kraujo krešėjimo laikas (40) Būdingi blyškūs odos sluoksniai, 10% atvejų nustatoma ksanthelazma ant vokų, ksantomos ant odos. Rentgenu atskleidžiama osteoporozė ir vėlyvas kaulėjimo branduolių susidarymas, galimi spontaniški lūžiai. Susijusi metabolinė acidozė gali pasireikšti kaip raumenų silpnumas, hiperventiliacija, negalavimas, galvos skausmas arba pasikartojantis karščiavimas. Po brendimo gali išsivystyti tokios komplikacijos kaip podagra, artritas, glomerulų sklerozė ir inkstų hipertenzija. (45,53)
1b tipo glikogenozė – translokazės trūkumas. Dauguma šio tipo klinikinių simptomų yra identiški 1a tipo klinikiniams simptomams. Polinkis sirgti bakterinėmis infekcijomis dėl neutropenijos ir sutrikusios neutrofilų funkcijos sumažina pacientų, išgyvenančių iki senatvės, skaičių. Šiems pacientams dažnai buvo pranešta apie pasikartojantį aftinį stomatitą ir bakterines-virusines infekcijas. (51)
III tipo glikogenozė (Forbes'o liga, Corey - ribinė dekstrinozė), šiai ligai būdingas fermento amilo-1, 6-gliukozidazės trūkumas.Paprastai procese dalyvauja kepenys ir raumenys. 15% atvejų pažeidžiamos tik kepenys. Pacientams nuo ankstyvo amžiaus yra ūminės hipoglikemijos būsenos. Vaikai, ypač ankstyvame amžiuje, yra panašūs į ligonius, sergančius I tipo glikogeno liga. Ligoniai gali tik iš dalies kompensuoti hipoglikemiją, sutrinka glikogenolizės procesas.(8) 3-4 metų amžiaus pasireiškia bendros intoksikacijos simptomai, kraujavimas iš nosies. Skirtingai nuo I tipo liga sergančių pacientų, daugumai šios grupės vaikų augimo sulėtėjimas derinamas su antsvoriu (I nutukimo stadija). Kardiomiopatija pasireiškia 50% atvejų. III tipui būdingas adenomų susidarymas - 1 iš 10 atvejų. Susiformavus kepenų fibrozei, gali būti splenomegalija, inkstai nepadidėję. Simptomų sunkumas mažėja su amžiumi ir dažnai išnyksta brendimo metu. Klinikinės apraiškos yra ne tokios ryškios, nes nėra pieno rūgšties acidozės.
VI tipo glikogenozė. Jos ligą sukelia kepenų fosforilazės trūkumas. Glikogeno struktūra nesikeičia, tačiau padidėja jo koncentracija kepenyse. Būdingi VI tipo požymiai yra: reikšminga hepatomegalija, pasireiškianti daugiausia pirmaisiais gyvenimo metais, augimo sulėtėjimas, padidėjęs aminotransferazių aktyvumas, didelis cholesterolio ir neutralių riebalų kiekis kraujo serume. Liga vystosi palankiau nei kitų rūšių glikogeno liga. Hipoglikemija yra minimaliai išreikšta, išsivysto 3-3,5 valandos po valgio. Klinikiniai hipoglikemijos simptomai pasireiškia praėjus 8-10 valandų po maitinimo. Apsinuodijimo simptomai, hemoraginis sindromas, fizinio vystymosi atsilikimas, kaip taisyklė, yra ne tokie ryškūs ir reti. Neįmanoma aptikti jokių raumenų sistemos sutrikimų, tiek pagal klinikines apraiškas, tiek pagal biocheminius tyrimus.
IX tipo glikogenozė (Hago liga.) Liga atsiranda dėl to, kad nėra arba sumažėja fosforilazės kinazės aktyvumas. V kepenyse. Yra trys ligos potipiai, iš kurių dviem būdingas autosominis recesyvinis paveldėjimas, paveikiantis tik kepenis, o trečiasis yra susijęs su lytimi ir perduodamas iš motinos sūnui su X chromosoma ir yra apibendrintas (39). ) Nurodo kepenų ligų formą, nes yra didelė hepatomegalija. Kiti simptomai, būdingi glikogeno ligai - hipoglikemija, hipercholesterolemija, hiperlaktatacidozė, šia forma nėra išreikšti. Šiuo atžvilgiu yra švelnesnė ligos eiga. Diagnozei patikslinti būtina atlikti kepenų, širdies, raumenų tyrimą. Į procesą įtraukus širdies raumenį, galimas kardiomiopatijos progresavimas. Mioglobinurija nustatoma šlapime. Galimas raumenų silpnumo progresavimas.
Sergantiems vaikams gydymo nereikia, jei tai yra dažnas kombinuoto fermentų trūkumo tipas. Galutinė diagnozė nustatoma remiantis fosforilazės ir fosforilazės kinazės aktyvumo kepenų biopsijos arba leukocitų tyrimo rezultatais.
Būdingas glikogenozės bruožas yra jų ypatingas nevienalytiškumas, dėl kurio atsiranda įvairių klinikinių apraiškų. Buvo nustatytos mišrios glikogenozių formos, pasireiškiančios ne vieno, o kelių fermentų trūkumu. Dažniausiai nustatomas gliukozės-6-fosfatazės ir amilazės trūkumo derinys.
Glikogeno ligos klasifikacija dėl fermento defekto
2 lentelė.
| Tipas | Fermento defektas | Pažeisti audiniai | Diagnostinė medžiaga |
| Ia | Gliukozės-6-fosfatazė | Leukocitai, žarnynas. | Kepenys |
| Ib | Gliukozės-6-fosfato translokazė | Leukocitai, žarnynas. | Kepenys |
| ic | Fosfato pirofosfato translokazė | Leukocitai. žarnynas. | Kepenys |
| ID | Gliukozę-6-fosfatą stabilizuojantis baltymas | Leukocitai. žarnynas. | Kepenys |
| III | Amilo-1,6 gliukozidazė (fosforilazės kinazės trūkumas) | Kepenys, raumenys. Širdis (įvairiais deriniais) | Leukocitai, kepenys ar raumenys |
| VI | Kepenų fosforilazės trūkumas | Kepenys | Leukocitai, kepenys |
IX | Kepenų fosforilazės kinazė V | Kepenys | Eritrocitai. Leukocitai, kepenys |
| X | Nuo cAMP priklausoma baltymų kinazė | Kepenys, raumenys. | Kepenys, raumenys. |
| XI | Gliukozės transporteris (Glut-2) | Kepenys, inkstai | Kepenys |
1,6-gliukozidazės. Tačiau yra pacientų, sergančių glikogeno liga, kurių fermento defekto nustatyti nepavyksta, tokie ligos variantai vadinami nenustatytu glikogeno ligos tipu (1).
^ 1.4.Ilgalaikė prognozė
Sergant I tipo glikogeno liga, 75% pacientų iki 15 metų amžiaus turi hepatogeninių adenomų. Laikui bėgant, adenomos didėja ir dydžiu, ir skaičiumi. Vyresniems nei 15 metų pacientams, sergantiems Ib tipo, adenomos gali susidaryti vienu iš 3 atvejų. Kai kurios adenomos virsta piktybine.(139) Yra daug pranešimų apie adenomos transformaciją į kepenų ląstelių karcinomą. Kai kuriems pacientams po tinkamo gydymo pastebėta hepatoceliulinių adenomų regresija ir išnykimas. Jei, nustačius diagnozę - Gierke'o liga, vaikui neskiriama pakaitinė terapija, galimas mirtinas rezultatas. Tokios mirties priežastys yra hipoglikemijos priepuoliai, metabolinė acidozė arba kepenų ląstelių karcinomos komplikacija. 15% pacientų, sergančių III tipo glikogeno liga, galimas hepatomegalijos sumažėjimas ir klinikinės bei biocheminės remisijos vaizdas. Prognozė yra palanki.
Galimų klinikinių apraiškų, susijusių su kepenų glikogeno liga, prognozė.
3 lentelė .
VI tipo glikogenozės prognozė dažniausiai yra palanki. Glikogeno apykaitos sutrikimus, atsiradusius dėl fosforilazės defekto, galima kompensuoti gliukoneogeneze. Fosforilazės aktyvumo nustatymas leukocituose leidžia nustatyti heterozigotinius šios ligos nešiotojus. Laikui bėgant įveikiamas augimo ir kūno svorio atsilikimas, kepenų dydis atstatomas iki normalaus.(153) Suaugusiesiems liga neturi įtakos gyvenimo trukmei. IXa ir IXc tipai yra gerybinės būklės, pasireiškiančios augimo sulėtėjimu ir hepatomegalija. Prognozė yra palanki, laikui bėgant pacientų augimas pasiekia normą, hepatomegalija tampa ne tokia ryški.
^ 1.5. Glikogeno ligos diferencinė diagnostika.
Klinikinių simptomų išmanymas yra būtinas diagnozuojant įgimtus vaikų medžiagų apykaitos sutrikimus. Naujagimiams, sergantiems hepatomegalija, diferencinė diagnozė atliekama tarp šių būklių:
1.intrauterinės infekcijos: toksoplazmozė, citomegalovirusinė infekcija
2. kitos paveldimos ligos, atsirandančios su hepatomegalija: Gošė liga, Niemann-Pick liga, Wolman liga, mukopolisacharidozė, galaktozemija, x-histiocitozė, Caroli liga.
3. įgimta leukemija, fibrocholangiocitozė, kepenų navikai.
Riboto kiekio tyrimų pagalba atliekamas preliminarus įvertinimas: kraujo serume nustatomas gliukozės, laktato, transaminazių, lipidų, šlapimo rūgšties ir aminorūgščių kiekis, ultragarsu nustatomas kepenų dydis.
streso testus
I tipas. Norint išsiaiškinti tipą, būtina atlikti testus nepalankiausiomis sąlygomis su gliukoze ir gliukagonu. Paprastai sveikiems žmonėms, vartojant hormonus ir angliavandenius, smarkiai padidėja gliukozės kiekis kraujyje.
Sergant I tipo glikogeno liga, gliukozės fosfatas, kuris susidaro skaidant glikogeną, nesant gliukozės-6-fosfatazės, nehidrolizuojamas į gliukozę, o pakeičiamas į laktatą, kurio perteklius nustatomas kraujyje. Esant tuščiam skrandžiui, nustatoma ūmi hipoglikemija, hiperlaktatemija, sukelianti metabolinę acidozę. Išgėrus gliukozės, laktato kiekis sumažėja. Apkrovos kreivė turi diabetinę formą – aukštą gliukozės padidėjimo pikas ir lėtą mažėjimą.
Paprastai adrenalinas aktyvina fosforilazės sistemą, padidindamas glikogeno skaidymą ir padidindamas gliukozės kiekį 50-70% virš pradinio lygio 40-60 minučių (27,11).
Adrenalino įkrova (0,1 ml% tirpalo 1 gyvenimo metams) I tipo nesukelia hiperglikeminio poveikio, dėl to padidėja laktato kiekis. I tipo galaktozės apkrova nėra atliekama, nes didėja metabolinė acidozė, dėl kurios padidėja laktato kiekis. Angliavandenių apykaitos sutrikimai sukelia lipidų apykaitos sutrikimus. Padidėja aminotransferazių aktyvumas ir šlapimo rūgšties kiekis.
Sergant III tipo GB, priešingai nei I tipo, nustatomas reikšmingas aminotransferazių aktyvumo padidėjimas, žymiai padidėja transaminazių lygis, nustatoma ketoacidozė. Diagnostiniai testai ir streso testai: tyrimai su gliukagonu ir adrenalinu tuščiu skrandžiu nesukelia hiperglikeminio poveikio ir nepadidina gliukozės. Apkrovos testas pavalgius po 3-4 valandų rodo tą patį, kaip ir įprastą, gliukozės kiekio padidėjimą, leidžiantį atskirti šią ligos formą nuo I tipo. Būdingas III tipo bruožas yra glikemijos kreivių daugialypės formos pobūdis. (6)
VI tipo GB. Gliukozės, laktato kiekis kraujyje esant tuščiam skrandžiui yra normos ribose. Hipoglikemija nėra pastovi, ją galima nustatyti tik fizinio krūvio, ūmių kvėpavimo takų virusinių infekcijų ir priverstinio badavimo metu. Geriamojo cukraus (gliukozės, galaktozės ir fruktozės) vartojimas žymiai padidina laktato kiekį kraujyje. Reakcija į gliukagono ar adrenalino įvedimą kartais nėra aiškiai išreikšta.
Sergant IX tipo glikogenoze, gliukagonas sukelia normalų gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą, o tai išskiria jį nuo VI tipo, kai gliukagono tolerancijos kreivė išlieka plokščia.
Galutinė diagnozė priklauso nuo biocheminio audinių biopsijos tyrimo. Be to, „biocheminė diagnostika“ suteikia teisingą požiūrį į gydymą
Tiriamas audinys turi būti paimtas iš organo ar organų, kuriuose buvo nustatyti anomalijos. Dažniau nei kiti tyrimai atliekama kepenų biopsija, kuri nėra susijusi su didele rizika pacientui. Tačiau iš adatos biopsijos gaunama tik 20 mg audinio, kurio gali nepakakti diagnostiniams tyrimams. Šiuo atžvilgiu pirmenybė teikiama atvirai biopsijai, nes ji turi papildomą pranašumą, nes leidžia lengvai gauti ir įvertinti pilvo sienelės skeleto raumenų preparatus (12).
Fermentų analizė
Norint nustatyti fermentų aktyvumą audinių biopsijose, 1964 m. Hers pasiūlyti mikrometodai dabar yra visuotinai pripažinti ir plačiai naudojami. Taikant šiuos metodus, iš užšaldytų audinių mėginių (arba iš šviežių audinių), paimtų biopsijos būdu ir laikomų šaltai, paruošiami 1% ir 10% homogenatai distiliuotame vandenyje. Kad išvengtumėte fermentų inaktyvavimo, nekartokite užšaldymo, atšildymo ir ilgalaikio saugojimo (per 24 valandas). Pirmiausia, paruošus audinių homogenatus, nustatomas labiausiai labilių glikogeno skaidymo fermentų – fosforilazės ir gliukozės-6-fosfatazės – aktyvumas. (2)
Diagnozuojant glikogenozę, atsižvelgiama į viso kraujo ir jo susidariusių elementų tyrimo rezultatus (12). Sergant kai kuriomis glikogeno ligomis, kraujo ląstelėse atsiranda panašių glikogeno apykaitos sutrikimų, susijusių su jo kiekio, struktūros ir fermentų aktyvumo pokyčiais, kaip ir glikogenine liga sergančių pacientų įvairių organų audiniuose. Iš viso kraujo išskiriami leukocitai ir eritrocitai ir šie mėginiai analizuojami taip pat, kaip ir paciento audiniai. Tačiau leukocitų naudojimas turi tam tikrų apribojimų, nes žmonėms, kuriems nėra hepatomegalijos, yra mažas fosforilazės aktyvumas. Eksperimentų rezultatai leidžia manyti, kad kraujo ląstelių tyrimas yra priedas prie vidaus organų audinių analizės.
Kepenų parenchimo morfologinis tyrimas leidžia nustatyti būdingus įvairių tipų struktūrinius požymius, išsiaiškinti cirozės pokyčių ir kepenų vartų takų infiltracijos sunkumą, baltymų ir riebalų degeneracijos buvimą, glikogeno kiekį hepatocituose. .
^ 1.6. Vaikų glikogenozės kepenų formos morfologiniai ypatumai.
McAdams (1974) teigimu, sergant I tipo glikogenoze, hepatocitai žymiai padidėja. De Bruijin (1973) nustatė, kad sveikų žmonių ir pacientų, sergančių I tipo glikogenoze, hepatocitų glikogenas daugiausia susideda iš a-dalelių. Naudojant šį tipą, buvo nustatytas vienodas glikogeno pasiskirstymas kepenų ląstelėje. Kepenų parenchima atrodo kaip „augalinis“ audinys, ląstelių ribos aiškios, štampuotos, optiškai tuščia citoplazma, branduolys dažnai vakuolizuotas ir pasislinkęs į periferiją, didelės riebalų vakuolės.citoplazminės membranos. Parenchiminiame audinyje pluoštinių struktūrų neaptinkama. Būdingas I tipo glikogenozės požymis yra didžiulis glikogeno kiekis branduoliuose. Glikogenas kepenų ląstelių branduoliuose taip pat randamas normaliai, tačiau, sergant I tipo glikogenoze, dėl didžiulio sukaupto glikogeno kiekio branduoliai smarkiai padidėja. Jie taip pat nustato vienodą glikogeno dalelių dydžio padidėjimą ir pastebimą ląstelių organelių poslinkį. Be to, hepatocituose randama daug riebalų lašelių, kuriuose yra glikogeno dalelių. I tipo atveju aprašoma „trečios“ zonos pericelulinė fibrozė ir Mallory kūnų atsiradimas. Sergant III tipo glikogeno liga, kepenų morfologiniai požymiai atsiranda dėl nenormalios glikogeno – limitdekstrino struktūros. Hepatocitai yra vakuolizuoti ir atrodo putoti, o vartų erdvėse matoma fibrozė ir apvalių ląstelių infiltracija. Elektronai – mikroskopiškai kepenų glikogenas aptinkamas a ir b dalelių pavidalu, ląstelių organelės yra normalios ir yra už glikogeno sankaupų ribų. Histologiškai aptinkamos didelės ištinusios fibrilės, kurios buvo vakuolizuotos. Pasak I.I. Potapova - Vinogradova (1988), sergant III tipo glikogeno liga, buvo pastebėtas didelis glikogeno kiekis hepatocituose; ląstelių baltymų degeneracijos vyravimas, o ne riebalinis. Morfologinis IX tipo AH sergančių pacientų kepenų biopsijos tyrimas parodė glikogeno ir riebalų pripildytas vakuoles, nedidelę apvalių ląstelių infiltraciją ir fibrozę hepatocituose. Remiantis tuo, kas išdėstyta, galima daryti išvadą, kad kepenų cirozė dažniau pasitaiko I, III glikogenozės tipuose, priešingai nei fosforilazės defektas. Morfologiškai yra skirtumų tarp I, III, VI, IX glikogenozės tipų, atsižvelgiant į cirozės pokyčių sunkumą ir kepenų vartų takų infiltraciją, baltymų ir riebalų degeneraciją bei glikogeno kiekį hepatocituose.
Glikogenozės paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, išskyrus IXb tipą, kuris paveldimas su lytimi susijusiu recesyviniu būdu.
Glikogeno ligos morfologiniai ypatumai.
4 lentelė.
| Tipas | Organelės | Inkliuzai | Glikogeno struktūra | Dažymas Su jodo | Struktūriniai pokyčiai |
| aš | Perkeltas | Riebalai (branduolinė glikogenozė) | Norma, A dalelės | raudona ruda | III periceliulinės fibrozės zona Mallory kūnai Cirozė nesivysto, adenomos |
| III | norma | branduolinė glikogenozė | Trumpa grandinėlė A,b dalelės. | raudona ruda | Pluoštinės pertvaros, apvalios ląstelių infiltracijos. Cirozė. Galimos adenomos. Karcinomos. |
| IV | norma | amilopektinas | Prailgintos grandinės | violetinė | mikromazginė cirozė, vartų fibrozė, bazofiliniai intarpai. adenomos. |
| VI | Persikėlė į periferiją | Riebalai | Norm | raudona ruda | Jungiamojo audinio ir histiocitų infiltracija, eozinofiliniai ir polinukleariniai leukocitai |
| IX | norma | Riebalai | Norm | raudona ruda | Didelių ląstelių infiltracija ir fibrozė vartų venos srityje. |
^ 1.7 Glikogeno ligos prenatalinė diagnostika.
Glikogenozės paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, išskyrus IXb tipą, kuris paveldimas su lytimi susijusiu recesyviniu būdu. Prenatalinę diagnozę palaiko kultivuotos amniono skysčio ląstelės, kuriose paprastai yra tam tikrų fermentų (13,40,42). Šis metodas negali būti naudojamas I tipo glikogeno ligai diagnozuoti, nes G-6-P šiose ląstelėse paprastai neaptinkama. Tačiau I, III, VI, IX tipo atveju prenatalinė diagnozė nereikalinga, nes dauguma sergančių vaikų gyvena įprastą gyvenimą. Kita vertus, IIa ir IV tipo atveju prenatalinė diagnostika atliekama naudojant kultivuotas vaisiaus vandenų ląsteles. Amniocentezė paprastai neatliekama iki 16 nėštumo savaitės. Amniono skysčio ląstelėms kultivuoti prireikia kelių savaičių. Mikroanalizei naudojamos sparčiai augančios ląstelių mikrokultūros. Kita vertus, IIa tipo prenatalinė diagnostika galima per vieną dieną, naudojant nekultivuojamų ląstelių elektroninę mikroskopiją, kuri atskleidžia pakitusias lizosomas, o sveikų asmenų ląstelėse, įskaitant heterozigotinius nešiklius, jų nėra. Glikogenozė IIa yra vienintelis tipas, kurio prenatalinę diagnozę galima pakankamai tiksliai nustatyti, remiantis ląstelių ultrastruktūros tyrimu.
Glikogeno ligos molekulinė diagnostika susideda iš dažnų tam tikroms rūšims būdingų mutacijų nustatymo, atliekamo šiais metodais: PGR, RT-PGR - siekiant nustatyti galimą susijungimo vietų pažeidimą, PGR produktų sekos nustatymas, siekiant nustatyti genų, koduojančių atitinkamus baltymus, mutacijas.
^ 1.8 Glikogeno ligos gydymas .
Pacientų, sergančių glikogenoze, gydymas skiriasi priklausomai nuo ligos tipo, fermentų sutrikimo pobūdžio, amžiaus, glikemijos lygio ir priklauso nuo organų ir sistemų įtraukimo į patologinį procesą laipsnio. Yra konservatyvūs ir chirurginiai gydymo metodai. Gydymo tikslas yra pašalinti arba sumažinti klinikinius požymius ir biocheminius sutrikimus palaikant cukraus kiekį kraujyje normaliose ribose.
dietos terapija
Normaliam cukraus kiekiui kraujyje pasiekti naudojama gliukozė ir (arba) gliukozės polimerai.(44) Gydymo intensyvumas priklauso nuo sutrikimo sunkumo. Bendras visų rūšių glikogeno ligų gydymo principas yra dalinė mityba, kuria siekiama palaikyti normoglikemiją. Maisto kiekis nustatomas pagal vaiko amžių ir individualų apetitą. Bendras maisto kalorijų kiekis neribojamas, jei nėra per didelio svorio padidėjimo. Maiste turi būti baltymų, riebalų, mineralinių druskų ir vitaminų tiek, kiek reikia normaliam vaiko augimui. Pagrindiniai šių medžiagų šaltiniai yra pieno produktai ir vaisiai. Kadangi piene ir vaisiuose yra galaktozės ir fruktozės, rekomenduojama juos duoti saikingai. Riebalų kalorijų kiekis turi būti tolygiai paskirstytas tarp mononesočiųjų, polinesočiųjų ir sočiųjų riebalų rūgščių. Dienos racioną reikia padalyti į 6-8 dozes.(1,3,7.) Dalinė mityba su vienodu lengvai tirpstančių angliavandenių pasiskirstymu per dieną leidžia palaikyti ne mažesnę kaip 3,3 mol/l gliukozės koncentraciją kraujyje. . Pirmas valgis 6–7 val., susidedantis iš košės, arbatos, gliukozės, paskutinis – 22 val. (varškė, kefyras), 24 val. – kukurūzų krakmolas 1,5–2,0 g. kilogramas. Pagrindinių maistinių medžiagų santykis skirtingų tipų HD sergant kepenų ligomis numato I tipą - angliavandenių kiekio padidėjimą dienos racione, III, VI, IX tipams - baltymų kiekio padidėjimą. Tai sumažina riebalų procentą.
Glikogenozė yra paveldimų glikogeno kaupimosi ir (arba) panaudojimo sutrikimų (ligų) grupė, sukelianti gliukozės kiekio kraujyje palaikymo ir (arba) energijos (raumenų) generavimo būdų nepakankamumą. Glikogenozė (III tipas) buvo pirmoji paveldima kepenų liga, kurios atveju buvo galima atskleisti pirminio fermentinio defekto pobūdį. Tradiciškai glikogenozės klasifikuojamos su numeriais, tačiau šiuo metu dominuoja patogenetinis glikogenozių skirstymas į kepenų, raumenų ir mišrias formas. Pažeidimą gali lydėti kiekybiniai glikogeno sutrikimai arba apsiriboti jo kokybinėmis anomalijomis.Kepenų glikogenozės veikia medžiagų apykaitos kelią (angliavandenių katabolizmą), dėl ko sutrinka glikogenolizė ir dėl to palaikomas gliukozės kiekis kraujyje. Tuo pačiu metu glikogenezė nėra sutrikdyta. Šiai grupei priklauso Gierke, Forbes-Corey, Hers ir kt. I tipo glikogenozė (hepatorenalinis tipas, Gierke liga, gliukozės-6-fosfatozės defektas). Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu, atsiranda dažniau nei kitos glikogenozės. Patogenezė yra susijusi su paciento organizmo nesugebėjimu gliukozės-6-fosfato substrato, kurio perteklius yra hepatocituose ir nefrocituose, paversti gliukoze, dėl kurios išsivysto hipoglikemija, taip pat acetonemija ir acetonurija, hipercholesterolemija, hiperurikemija. Sunkiais atvejais gali atsirasti traukulių. Tai sukelia santykinį hipoinsulinizmą, dėl kurio padidėja lipolizė ir I arba V tipo hiperlipoproteinemija.
Sergantiems vaikams randama hepatomegalija (jau naujagimio laikotarpiu), augimo sulėtėjimas, trumpas liemuo, didelis pilvas. Kepenyse vystosi steatozė. Inkstai taip pat yra išsiplėtę ir juose yra glikogeno nuosėdų. Popubertaciniu laikotarpiu pasireiškia klinikinės hiperurikemijos komplikacijos (podagra, urolitiazė). Pacientams būdinga hipoglikemija nevalgius, pasunkėjusi po badavimo (ribotas cukraus kiekio kraujyje padidėjimas po gliukagono ir adrenalino injekcijų), sumažėjusios cukraus kreivės.
Įvairi glikogenozė I yra glikogenozė Ib, laimei, ji nėra tokia dažna. Tai reta autosominė recesyvinė ankstesnio sutrikimo genokopija, tačiau endoplazminiame tinkle pažeidžiamas gliukozės-6-fosfato translokazės genas. Ligos kliniką apsunkina klasikinė Gierke liga, kuriai būdinga neutropenija su pasikartojančiomis bakterinėmis infekcijomis (imunodeficitas). Todėl, nepaisant didelio fosfatazės aktyvumo, gliukozės esterio suskaidymo nepakanka.
Kita III tipo kepenų glikogenozė (Forbes-Corey liga). Autosominis dominuojantis fermento defektas, katalizuojantis 1-6 jungčių hidrolizę glikogeno molekulėje. Tai sudaro ketvirtadalį visų glikogenozės atvejų, atsirandančių su hepatomegalija. Glikogenolizė įmanoma nedideliais kiekiais, nes gali būti fosforilintos tik gliukozės molekulės, paimtos iš trumpų grandinių. Jis išsiskiria gerybine eiga, nekelia pavojaus vaiko gyvybei, nes kraujyje nėra apaktoacidozės ir hiperurikemijos. Hipoglikemija pasireiškia tuščiu skrandžiu, atsakas į gliukagoną išlieka vartojant angliavandenius, bet ne tuščiu skrandžiu. VI tipo glikogenezė (jos liga, fosforilazės trūkumas). Klinika panaši į I tipo glikogenozės eigą. Tai itin reta.
Raumenų glikogenozės apima raumenų fosforilazės, fosfofruktokinazės defektus, kurie sukelia griaučių raumenų energijos tiekimo sutrikimus. Jie dažniausiai nustatomi fizinio krūvio metu ir pasireiškia raumenų silpnumu, mialgija, mioglobinurija, kartu su hemolizine anemija, kurią sukelia oksidatoriai (hipoglikemija nenustatoma). Pavyzdys: V tipo glikogenozė (McArdle liga).
Mišrios glikogenozių formos. II tipo glikogenozė yra apibendrinta glikogenozė, pažeidžianti visas glikogeno turinčias ląsteles. Sinonimai: glikogeno kardiomegalija, Pompe liga, lizosomų gliukozidazės defektas. Jis sudaro 10% visų glikogenozių. Ši forma yra labai piktybinė, pacientai miršta kūdikystėje. Pagrindinis simptomas yra kardiomegalija kūdikystėje su sunkiu širdies nepakankamumu, mialgija ir liežuvio padidėjimu. Hipoglikemijos nėra, nes kepenų glikogenolizė nenukenčia.
Glikogenozė yra gana retų paveldimų ligų, susijusių su įvairių fermentų, reikalingų glikogeno sintezei ir skaidymui, defektais, grupė. Tokiu atveju žmogaus organuose ir audiniuose kaupiasi normalus arba „neteisingas“ glikogenas, kuris sukelia klinikines ligos apraiškas. Vyraujantis glikogeno kaupimasis gali atsirasti kepenyse, raumenyse, inkstuose. Iš viso aprašyta 12 glikogenozių formų, kurių skirtumas slypi fermento trūkumo pobūdyje. Kiekvienas glikogenozės tipas turi savo prognozę: vienų eiga yra palanki, o ligoniai gyvena iki senatvės, kiti baigiasi mirtimi net vaikystėje. Ligos priskiriamos nepagydomoms, specifinės terapijos šiuo metu nėra. Pagrindinis vaidmuo gydant skiriamas dietinei terapijai su dideliu angliavandenių kiekiu. Šiame straipsnyje kalbėsime apie visas medicinai žinomas glikogenozės atmainas, jų simptomus ir gydymo galimybes.
Kas yra glikogenas ir kam jis skirtas?
Glikogenas yra sudėtingas angliavandenis, kuris sintezuojamas sujungiant su maistu gaunamas gliukozės molekules. Tai strateginė gliukozės atsarga ląstelėse. Jis kaupiamas daugiausia kepenyse ir raumenyse, o glikogenas iš kepenų, suskaidytas, aprūpina gliukozę visam žmogaus organizmui, o glikogenas iš raumenų – tik pačius raumenis. Glikogeno kepenyse gali būti 8% jų svorio, o raumenyse - tik 1%. Tačiau tuo pačiu metu dėl to, kad bendra raumenų masė kūne yra daug didesnė nei kepenų masė, raumenų rezervas viršija kepenis. Nedidelis glikogeno kiekis randamas inkstuose.
Kai tik žmogus pradeda kokią nors veiklą (fizinę ar protinę), jam reikia energijos, kurią jis semiasi skaidydamas glikogeną ir gliukozę. Iš pradžių kraujyje esanti gliukozė suskaidoma, bet kai jos atsargos išsenka (ir nėra gaunamos iš išorės), glikogenas suvartojamas. Išeikvotos glikogeno atsargos vėl papildomos (kai gaunamas maistas).
Taigi, glikogenas leidžia žmogui būti aktyviam su gana didelėmis pertraukomis valgant, o ne „pririštam prie lėkštutės“.
Gliukozės pavertimo glikogenu ir skaidymo priešinga kryptimi etapai vyksta įvairių fermentų pagalba, jie skiriasi kepenyse ir raumenyse. Tokių fermentų veiklos pažeidimai sukelia glikogenozės vystymąsi.
Glikogenozė pasireiškia vidutiniškai 1 atveju 40–68 000 gyventojų. Jie visada yra paveldimi, tai yra, atsiranda tada, kai dėl genų sutrikimų pasikeičia vieno iš fermentų, reikalingų biocheminiams glikogeno susidarymo ir skaidymo procesams, kiekis ar aktyvumas. Paveldėjimo tipas daugiausia yra autosominis recesyvinis (nesusijęs su lytimi, o jo atsiradimui būtinas patologinių genų, gautų iš tėvo ir motinos, sutapimas). Iš visų iki šiol žinomų 12 glikogenozės atmainų 9 yra kepenų formos, 2 – raumeningos, 1 – raumeninė arba generalizuota (su pažeidimu beveik visam kūnui). Kiekvienas glikogenozės tipas turi savo išskirtinius bruožus.
Glikogenozių tipai
0 tipo glikogenozė (aglikogenozė)
Sergant glikogenoze, dažnai išsivysto hipoglikeminės būklės, dėl kurių reikia įvesti gliukozės. Šio tipo glikogenozė atsiranda, kai yra fermento, dalyvaujančio gaminant glikogeną iš gliukozės, defektas, dėl kurio glikogenas tiesiog nepagaminamas pakankamais kiekiais. Tai yra, yra glikogeno trūkumas, todėl ši glikogenozė yra lygi nuliui, tarsi atskirai nuo kitų.
Sergant aglikogenoze, kai tik išnaudojamas visas cukrus kraujyje, išsivysto hipoglikeminis sindromas su sąmonės netekimu iki komos. Liga pasireiškia beveik nuo pirmųjų gyvenimo dienų, ypač jei motina neturi pakankamai pieno žindant. Ilgos pertraukos tarp maitinimų, naktinis tarpas tampa komos vystymosi priežastimis.
Koma išsivysto dėl nepakankamo energijos tiekimo smegenims. Ankstyvoje vaikystėje mirties tikimybė yra labai didelė. Jeigu jiems pavyksta išgyventi, tai tokių vaikų raida tiek protiškai, tiek fiziškai smarkiai skiriasi nuo bendraamžių į blogąją pusę. Gliukozės įvedimas į veną pašalina tokius pacientus iš komos, tačiau hiperglikemija išlieka ilgą laiką (nes glikogenas nesintetinamas).
I tipo glikogenozė (Girke liga)
Tokiems vaikams kūno temperatūra gali pakilti be jokios aiškios priežasties. Šios veislės šaltinis yra gliukozės-6-fosfatazės trūkumas. To pasekmė – per didelis glikogeno kaupimasis kepenyse ir inkstuose. Kraujyje yra mažas gliukozės kiekis (hipoglikemija). Iškyla savotiškas paradoksas: glikogeno perteklius, bet nėra ko suskaidyti, todėl atsiranda gliukozės trūkumas. Pacientai turi labai dažnai maitintis, kad gliukozės koncentracija kraujyje būtų pakankama energijos poreikiams patenkinti.
Liga pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Šie vaikai neturi apetito, dažnai vemia. Kvėpavimo problemų kyla dėl medžiagų apykaitos sutrikimų: dusulys, kosulys. Dėl hipoglikemijos gali išsivystyti koma su traukuliais. Dažnai temperatūra pakyla be infekcinių priežasčių.
Glikogeno nusėdimas kepenyse ir inkstuose padidina šių organų skaičių ir pažeidžia jų funkciją. Dėl kepenų pažeidimo išsivysto hemoraginis sindromas (polinkis į spontanišką kraujavimą), inkstų filtravimo funkcijos pažeidimas veda prie šlapimo rūgšties kaupimosi. Jei mirtina baigtis neaplenkia pacientų ankstyvame amžiuje, vėliau jie atsilieka nuo fizinio išsivystymo, turi neproporcingą kūną (didelę galvą su „lėlės“ veido išraiška). Psichinis vystymasis nenukenčia. Būdinga hipotonija ir raumenų nykimas. Brendimas atsiranda daug vėliau nei bendraamžiams. Kai kurių pacientų kraujyje sumažėja neutrofilų skaičius. Dažnai siejama su antrinėmis bakterinėmis infekcijomis. Pacientus, kuriems pavyko išgyventi ir užaugti, aplenkia podagrinė nefropatija ir kepenų adenomos. Dėl inkstų pažeidimo šlapime netenkama baltymų ir padidėja kraujospūdis. Gali pasireikšti inkstų nepakankamumas. Kepenų adenomos gali virsti vėžiu.
II tipo glikogenozė (Pompe liga)
Ši veislė gali būti dviejų formų: generalizuota (fermentų trūkumas stebimas kepenyse, inkstuose, raumenyse) ir raumeninis (fermentų trūkumas tik raumenyse).
Apibendrinta forma jaučiasi per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Susijęs su α-gliukozidazės trūkumu. Prastas apetitas, neramumas, vangumas, žemas raumenų tonusas, sulėtėjęs vystymasis ir kvėpavimo sutrikimai yra pirmieji simptomai. Palaipsniui didėja širdis, kepenys, inkstai ir blužnis. Iš kvėpavimo sistemos dažnai išsivysto bronchitas ir pneumonija. Vystosi širdies nepakankamumas. Nervų sistemos pažeidimas pasireiškia paralyžiumi, sutrikusiu rijimu. Gyvenimo prognozė su apibendrinta forma yra nepalanki.
Raumenų forma yra palankesnė. Tai yra rūgštinės α-1,4-gliukozidazės trūkumo tik raumenyse rezultatas. Pasiskelbia vėliau: maždaug 15-25 m. Pagrindinis raumenų formos pasireiškimas yra silpnumas ir sumažėjęs raumenų tonusas. Be raumenų problemų, yra laikysenos sutrikimai (skoliozinė krūtinės ląstos stuburo deformacija), nedidelio širdies nepakankamumo reiškiniai. Sergantys šia ligos forma gyvena iki senatvės.
III tipo glikogenozė (tymų liga, Forbes liga, ribinė dekstrinozė)
Tai dažniausia glikogenozė. Jo priežastis – amil-1,6-gliukozidazės nepakankamumas, dėl kurio sintetinamas netinkamas glikogenas. Netinkamas glikogenas nusėda kepenyse, širdyje ir raumenyse. Pirmieji ligos požymiai pastebimi net kūdikiams. Šie vaikai dažnai vemia, vėluoja fizinis vystymasis, „lėlės“ veidas. Hipoglikemija gali sukelti sąmonės netekimą. Raumenų tonusas mažėja, kartu su glikogeno kaupimu susijęs raumenų sustorėjimas. Dėl tos pačios priežasties sustorėja širdies raumuo (miokardo hipertrofija), todėl sutrinka širdies laidumas ir širdies ritmas.
Kartais po brendimo liga būna mažiau agresyvi. Tuo pačiu metu kepenų sutrikimai išnyksta į foną, o raumenų silpnumas ir raumenų (daugiausia blauzdos raumenų) retėjimas tampa dominuojančiais simptomais.
IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze, amilopektinozė)
Susidaro dėl amilo-(1,4-1,6)-transgliukozidazės trūkumo. Tai veda prie netinkamo glikogeno susidarymo. Šio tipo glikogenozė gali būti paveldima su lytimi, o ne tik autosominiu būdu. Nuo pirmųjų gyvenimo dienų kepenyse pradeda kauptis netinkamas glikogenas. Tai greitai sukelia kepenų ląstelių veiklos pažeidimą, tulžies stagnaciją, hepatito vystymąsi, o vėliau kepenų cirozę. Gelta, padidėjęs kraujavimas, pilvo apimties padidėjimas su skysčių kaupimu pilvo ertmėje (ascitas), odos niežėjimas, organizmo intoksikacija – visa tai yra išsivysčiusios kepenų cirozės pasekmės. Vystosi generalizuotas raumenų nykimas ir sunki kardiomiopatija. Dažnai siejama su bakterinėmis infekcijomis. Mirtis įvyksta 3-5 metų amžiaus.
V tipo glikogenozė (McArdle liga, miofosforilazės trūkumas)
Tai išimtinai raumenų glikogenozė, nes ji pagrįsta tokio fermento, kaip raumenų fosforilazės, trūkumu. Raumeniniame audinyje nusėda nesuskaidytas glikogenas, dėl kurio raumenys tampa tankesni ir storesni, tačiau tuo pat metu labai nusilpsta, greitai pavargsta. Fizinio krūvio metu atsiranda skausmingi raumenų spazmai, kuriuos gali lydėti padidėjęs prakaitavimas ir odos blyškumas, tachikardija. Raumenų baltymai gali išsiskirti su šlapimu. Visos šios apraiškos pasireiškia iki paauglystės ir palaipsniui didėja. Galbūt didelių sąnarių kontraktūrų susidarymas. Palyginti su kitomis glikogenozės rūšimis, V tipo glikogenozė yra gerybinė liga.
VI tipo glikogenozė (jos liga, hepatofosforilazės trūkumas)
Tokios glikogenozės esmė yra kepenų fosforilazės problemos. Dėl to glikogenas kaupiasi kepenyse. Jau kūdikiams stebimas kepenų padidėjimas, vaikas atsilieka, o vaikai silpnai priauga svorio. Kartu su kitais medžiagų apykaitos sutrikimais kraujyje nustatomas padidėjęs riebalų kiekis. Raudonuosiuose kraujo kūneliuose (eritrocituose) yra padidėjęs glikogeno kiekis.
VII tipo glikogenozė (Tarui liga, miofosfofruktokinazės trūkumas)
Liga siejama su raumenų miofosfofruktokinazės trūkumu, dėl kurio juose nusėda glikogenas. Pagal klinikinius požymius VII tipo glikogenozė praktiškai nesiskiria nuo V tipo glikogenozės ir taip pat yra gana gerybinė.
VIII tipo glikogenozė (Tomsono liga)
Šios glikogenozės atveju tiksli genetinė priežastis nežinoma, o kepenyse ir smegenyse randamas fermento defektas. Pirmiausia atsiranda nervų sistemos sutrikimai. Būdingas nistagmas (nevalingi drebantys akių obuolių judesiai), šiuo atveju vadinamas „šokančiomis akimis“, raumenų susitraukimų koordinacijos sutrikimas, pasireiškiantis netiksliais judesiais. Palaipsniui išsivysto raumenų tonuso pažeidimas, parezė, traukuliai. Neurologiniai sutrikimai nuolat progresuoja. Kepenys padidėja, padidėja kepenų nepakankamumo apraiškos. Tokie ligoniai neturi perspektyvų gyventi iki vidutinio amžiaus, vaikystėje liga baigiasi mirtimi.
IX tipo glikogenozė (Hago liga)
Šio tipo glikogenozė perduodama su lytine chromosoma. Šaltinis yra fermentų trūkumas kepenyse. Glikogeno kaupimasis sukelia kepenų nepakankamumą.
X tipo glikogenozė
Ši rūšis pasaulyje aprašyta tik vieną kartą. Nepavyko nustatyti paveldėjimo tipo. Liga tęsėsi padidėjus kepenims, kartu su skausmu ir raumenų įtampa, kai jie buvo įtraukti į darbą.
XI tipo glikogenozė (Fanconi-Bickel liga)
Glikogenozė su nežinomu perdavimo mechanizmu. Fermentų defektai nustatomi kepenyse ir inkstuose. Šio tipo glikogenozei būdingas kepenų dydžio ir tankinimo padidėjimas, augimo sulėtėjimas. Skirtumas nuo kitų glikogenozės tipų yra fosfatų kiekio kraujyje sumažėjimas ir su tuo susijęs rachito išsivystymas. Pasiekus brendimą, pastebima tendencija šiek tiek pagerėti: sumažėja kepenų dydis, normalizuojasi fosforo kiekis, vaikai pradeda augti.
Gydymas
Kukurūzų krakmolas aprūpina kūdikį gliukoze keletą valandų, tai padeda išvengti hipoglikemijos naktį. Glikogenozė, kaip ir beveik visos genetinės ligos, yra nepagydoma patologija. Visos medicininės priežiūros priemonės iš esmės yra simptominės. Tačiau kadangi daugelis glikogenozių turi palankią gyvenimo prognozę esant įvairioms sąlygoms (ypač II, III, V, VI, VII, IX, XI tipo raumenų formai), terapinės priemonės padeda sumažinti jų skaičių. simptomus ir pagerinti paciento sveikatą.
Glikogenozės gydymo pagrindas yra dietinė terapija, leidžianti išvengti hipoglikemijos ir antrinių medžiagų apykaitos procesų organizme sutrikimų. Dietos esmė – ištirti paciento glikemijos profilį ir parinkti tokį valgymo režimą, kuris leis išvengti biocheminių sutrikimų (riebalų, pieno rūgšties apykaitos sutrikimų) progresavimo ir užtikrins pakankamą gliukozės kiekį kraujyje. Dažnas, taip pat ir naktinis, mažų vaikų maitinimas padeda išvengti hipoglikemijos. Dažniausiai skiriami maisto produktai, kuriuose yra daug baltymų ir angliavandenių, o riebalų – ribojamas. Procentas yra maždaug toks: angliavandeniai - 70%, baltymai - 10%, riebalai - 20%.
Kad nereikėtų vaiko maitinti kelis kartus per naktį, galima naudoti žalią kukurūzų krakmolą (skirtas vyresniems nei 1 metų vaikams), kuris praskiedžiamas vandeniu santykiu 1:2. Pradėkite nuo 0,25 mg / kg dozės, tada palaipsniui ją didinkite, kad sušvirkštos krakmolo dozės pakaktų, kad organizmas gautų gliukozę 6–8 valandas, tai yra, visą naktį. Taigi krakmolo vartojimas naktį leidžia atsisakyti naktinio maitinimo, o tai suteikia vaikams visavertį miegą be pertrūkių.
Tais atvejais, kai mažus vaikus kamuoja dažni hipoglikemijos priepuoliai, o vien laikantis dietų to paveikti nepavyksta, papildomai skiriama grynos gliukozės arba mišinio, praturtinto maltodekstrinu.
Sergant I tipo glikogenoze, būtina gerokai apriboti maisto produktų, kurių sudėtyje yra galaktozės ir fruktozės (pieną, daugumą vaisių), vartojimą. Sergant III tipo glikogenoze, tokių apribojimų nėra. VII tipo atveju būtina apriboti sacharozės suvartojimą.
Kai kuriais atvejais (ypač kai tokiems vaikams pasireiškia kitos, gretutinės ligos), vien enterinės mitybos nepakanka, nes padidėja organizmo energijos poreikis. Tada jie imasi maitinimo per nosies skrandžio zondą ir intravenines infuzijas ligoninės aplinkoje.
Toms glikogenozių atmainoms, kuriose fermentų defektai lokalizuoti tik raumenyse, reikia vartoti per burną po 50-100 g fruktozės, vitaminų komplekso, adenozino trifosforo rūgšties.
Iš vaistų nuo I tipo glikogenozės vartojami kalcio preparatai, vitaminas D ir B 1, alopurinolis (podagrai ir uratų sankaupų prevencijai inkstuose), nikotino rūgštis (kalkulinio cholecistito rizikai mažinti ir pankreatito profilaktikai). Jei baltymai pradeda išsiskirti per inkstus, skiriami angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (Lizinoprilis, Enalaprilis ir kt.).
II tipo glikogenozei buvo sukurta specifinė fermentų terapija (pakaitinė). Myozyme skiriama po 20 mg/kg kas dvi savaites. Myozyme yra genetiškai modifikuotas dirbtinis žmogaus fermentas α-gliukozidazė. Natūralu, kad tuo didesnis poveikis, kuo anksčiau pradedamas gydymas. Tačiau iki šiol vaistas yra patvirtintas naudoti tik kai kuriose Europos šalyse, Japonijoje ir JAV. Šia kryptimi ir toliau vystosi genų inžinerija, bandant susintetinti kitus fermentus, reikalingus normaliai glikogeno sintezei ir skaidymui, siekiant padėti pacientams, sergantiems kitomis glikogenozės formomis.
Kai kuriems pacientams padeda gliukokortikoidų, anabolinių hormonų ir gliukagono įvedimas. Vaistai stimuliuoja kai kuriuos biocheminius procesus (pavyzdžiui, gliukoneogenezę, tai yra gliukozės sintezės iš ne angliavandenių medžiagų), taip sumažinant ligos apraiškas.
Iš kai kurių glikogenozės formų chirurginių gydymo metodų naudojama porto-caval anastomozė arba kepenų transplantacija. Porto-caval anastomozė taikoma pacientams, sergantiems sunkia I ir III tipo glikogenoze. Tai leidžia sumažinti medžiagų apykaitos sutrikimus, skatina kepenų dydžio regresiją, pagerina hipoglikemijos toleranciją. Kepenų transplantacija iš donoro atliekama I, III, IV glikogenozės tipams. Sergant I tipo glikogenoze, operacija atliekama tik tada, kai dietinės priemonės yra neveiksmingos, su III tipo glikogenoze – kai nebegalima išsaugoti ligonio kepenų.
Taigi glikogenozė yra gana plati medžiagų apykaitos ligų grupė, turinti genetinę kilmę. Iki šiol medicina neturi 100% veiksmingo šios ligos gydymo metodų, perspektyvos šia kryptimi priklauso genų inžinerijai.
Glikogenozė yra genetinė liga, kuri yra paveldima. Tai atsiranda dėl fermentų, atsakingų už glikogeno kaupimąsi, trūkumo. Dėl to audiniuose atsiranda jo trūkumo požymių.
Daugumos glikogenozių lokalizacija yra kepenys. Šia patologija serga vienas žmogus iš 40-70 tūkst. Tai paveikia ir vyrus, ir moteris. Visiškai išgydyti jo neįmanoma, tačiau dėl tinkamo gydymo galima žymiai pagerinti jūsų būklę.
Glikogeno trūkumas (glikogenozė) išsivysto tik dėl genetinės mutacijos. Jis perduodamas recesyviniu būdu, t.y. abu tėvai yra paveikto geno nešiotojai, tačiau nemalonūs ligos simptomai jų nepaveikė.
Daugeliu atvejų ankstesnėse kartose patologija taip pat nepasireiškė, todėl tėvai gali net nežinoti apie galimybę susilaukti vaiko, sergančio šia genetine liga.
Sugedusio geno atsiradimui tėvams įtakos neturi nei gyvenimo būdas, nei žalingi įpročiai, nei kitos esamos sveikatos problemos.
Šiai patologijai būdingi šie sutrikimai:
Patologijos tipai
Glikogenozių klasifikacija yra 12 tipų: nuo 0 iki 11. Jos skiriasi viena nuo kitos fermentu, kurio organizmui trūksta.
Kepenys gali būti paveiktos visų tipų patologijos, išskyrus 5 ir 7.
Be to, glikogenozė skirstoma į 3 tipus, atsižvelgiant į paties proceso vietą:
- raumeningas;
- kepenų;
- apibendrintas.
Simptomai
Klinikinės kepenų glikogenozės apraiškos skiriasi kiekvienam šios patologijos tipui:
- 0 tipas arba aglikogenozė. Jo ypatybė yra ūmus glikogeno trūkumas kepenyse, dėl kurio išsivysto hipoglikeminiai sutrikimai (gliukozės trūkumas). Kai kuriais atvejais netgi gali išsivystyti hipoglikeminė koma. Aglikogenozės iš karto atsiranda naujagimiams. Pirmąsias apraiškas galima pastebėti vėlai prisirišus prie krūties. Tada priepuoliai būna jau net prieš maitinimą ir tarp valgymų. Jei vaikui laiku nebus paskirtas tinkamas gydymas, ateityje jis patirs psichinį ir fizinį vystymosi atsilikimą ar net mirtį.
- 1 tipo arba Gierke liga, kai pažeidžiamos ne tik kepenys, bet ir inkstai su plonąja žarna. Pirmieji simptomų pasireiškimai pastebimi net kūdikiams ar net naujagimiams. 1 tipo glikogenozės požymiai yra vėmimas, sumažėjęs apetitas arba jo nebuvimas, kvėpavimo sutrikimai, hipoglikeminė koma ir traukuliai dėl mažo cukraus kiekio. Ligai progresuojant, pradeda didėti inkstai ir kepenys. Tokie vaikai pradeda atsilikti raidoje ir jiems pasireiškia kūno proporcingumo pažeidimai, t.y. didelė galva su mažomis kojomis ir rankomis. Be to, jų veide visada išsaugoma lėlių išraiška, nes pažeidžiamas raumenų tonusas. Norėdami pagerinti būklę, tokie pacientai turi nuolat valgyti.
- 2 tipo arba Pompe liga. Esant tokio tipo patologijai, pažeidimas apima inkstus, blužnį, raumenis, leukocitus ir nervinį audinį. Simptomai vaikui gali pasireikšti praėjus kelioms savaitėms po gimimo, tačiau kai kuriais atvejais gali prireikti maždaug šešių mėnesių iki pirmųjų požymių. Kūdikiui pasireiškia vangumas, apetito praradimas, padidėjęs ašarojimas ir kvėpavimo sistemos sutrikimai. Tokios glikogenozės vaikams sukelia fizinį atsilikimą, taip pat pablogina raumenų tonusą ir turi įtakos kepenų, inkstų, blužnies ir širdies padidėjimui. Senstant, tačiau esant gydymo būklei, šiems pacientams dažnai išsivysto plaučių uždegimas, bronchitas, raumenų distrofija, sutrinka refleksai ir net paralyžius. Tačiau jei nėra gydymo, paciento gyvenimo trukmė bus palyginti trumpa.
3 tipo arba Forbes liga(taip pat vadinama Cori liga). Jis veikia kepenis, raumenų audinį, leukocitus ir eritrocitus. Patologijos simptomai kūdikiams pasireiškia pirmaisiais mėnesiais: kepenų padidėjimas, dalies raumenų hipertrofija ir sumažėjęs likusių raumenų tonusas. Daugeliu atvejų vaikui taip pat pasireiškia aritmija, sustorėja širdies raumens audinys, sutrinka kraujotaka. Liga nustoja progresuoti po 5-15 metų.- 4 tipo arba Anderseno liga(amilopektinozė). Patologija pažeidžia kepenis, inkstus, raumenis ir baltuosius kraujo kūnelius. Kliniškai pasireiškia pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais. Ateityje jam gali išsivystyti kepenų cirozė, gelta, padidėti blužnis ir kepenys, taip pat sumažėti cukraus kiekis kraujyje.
- 6 tipo arba Herso liga(hepatofosforilazės trūkumas). Jis plinta ne tik į kepenis, bet ir į leukocitus. Pirmaisiais gyvenimo metais vaikui išsivysto hepatomegalija, kraujyje trūksta riebalų ir padidėja cukraus kiekis. Tada jis pradeda atsilikti nuo fizinio išsivystymo, kuris išreiškiamas amžinai vaikišku veidu ir sulėtėjusiu augimu.
- 8 tipo arba Tomsono liga tęsiasi iki kepenų ir smegenų. Netgi kūdikiams išsivysto kepenų padidėjimas ir neurologinės apraiškos (nevalingi akių obuolių judesiai, nistagmas ir kt.). Šie požymiai palaipsniui didėja ir ateityje gali sukelti rimtą vystymosi vėlavimą.
- 9 tipo, arba Hagos liga. Jis plinta tik į kepenis. Jis išreiškiamas daugiausia tik hepatomegalijoje. Šis glikogenozės tipas laikomas palankiausiu ir saugiausiu.
- 10 tipo. Tai veikia kepenis ir raumenų audinius. Šio tipo patologija yra rečiausia. Pirmieji požymiai yra hepatomegalija. Po 5-6 metų gali atsirasti raumenų skausmas, vėliau – spazmai, bet tik po fizinio krūvio. Jis taip pat priklauso saugiausiems rūšims.
- 11 tipo plinta į kepenis ir inkstus. Su juo stipriai padidėja kepenys. Taip pat vaikas atsilieka nuo savo bendraamžių augimo, o ateityje jam gali pasireikšti rachito simptomai. Sulaukus 12-16 metų, daugumai sergančių vaikų sumažėja kepenys, palaipsniui išnyksta rachito simptomai. Taip pat šiame amžiuje jie pradeda aktyviai augti.
Galimos komplikacijos
Kepenų kaupimosi ligos (glikogenozės) kartais sukelia komplikacijų, tokių kaip:
Glikogenozės visiškai išgydyti negalima, tačiau galima sumažinti nemalonius jos simptomus.
Kaip atpažinti patologiją
Vaiko, kuriam įtariama ši liga, diagnozė prasideda jo vizualiniu apžiūra ir apčiuopa, kurios pagalba galima nustatyti galimą kepenų padidėjimą.
Gimdoje galima aptikti tik 2 tipo glikogenozę. Tai atliekama atliekant vaisiaus odos kondensuotų ląstelių ir amniocentezės tyrimus.
Terapija
Gydymui naudojama kompleksinė terapija, susidedanti iš kelių specialisto pasirinktų metodų. Tik dėl reguliaraus jo stebėjimo pacientas galės gyventi beveik įprastą gyvenimą.
Vienas iš pagrindinių glikogenozės gydymo komponentų yra dieta. Jį reprezentuoja dalinis maitinimas iki 8 kartų per dieną. Tokiu atveju porcijos turėtų būti mažos. Daugeliu atvejų pacientai turi valgyti net naktį. Maiste turėtų būti daug baltymų ir lengvųjų angliavandenių.
Baltymai yra būtini, kad kraujas būtų prisotintas amino rūgštimis, o angliavandeniai yra būtini, kad būtų išvengta hipoglikemijos tikimybės. Jei liga kartu su kepenimis paveikė ir raumenis, tai ligoniui reikia vartoti daug fruktozės.
Be to, pacientams gali būti skiriamas vandeniu atskiesto kukurūzų krakmolo naudojimas, nes jame gausu gliukozės, kuri palaiko reikiamą kiekį organizme.
Pastaraisiais metais buvo taikoma pakaitinė terapija, kurios metu įvedami fermentai, būtini glikogeno apykaitai. Tokios terapijos kursas yra gana ilgas. Kai kuriais atvejais tokio gydymo poreikis gali trukti visą gyvenimą.
Pacientams gali būti skiriami gliukokortikosteroidai, gliukagonai ir anaboliniai hormonai. Bet kiekvienas vaistas turi būti vartojamas tik taip, kaip nurodė gydytojas, atsižvelgiant į individualiai parinktą dozę.
Vaizdo įrašas
Sprendžiant iš to, kad dabar skaitote šias eilutes, pergalė kovojant su kepenų ligomis dar ne jūsų pusėje ...
Ar jau galvojai apie operaciją? Tai suprantama, nes kepenys yra labai svarbus organas, o tinkamas jų veikimas yra raktas į sveikatą ir gerovę. Pykinimas ir vėmimas, gelsvas odos atspalvis, kartumas burnoje ir nemalonus kvapas, tamsus šlapimas ir viduriavimas... Visi šie simptomai jums pažįstami iš pirmų lūpų.
Bet gal teisingiau gydyti ne pasekmę, o priežastį? Rekomenduojame perskaityti Olgos Kričevskajos istoriją, kaip ji išgydė kepenis...