Apudocitai išsidėstę difuziškai arba grupėmis tarp kitų organų ląstelių.
APUD sistemos koncepciją palengvino tuo pat metu peptidus gaminančiose endokrininėse ląstelėse ir neuronuose aptikta daug peptidų, kurie atlieka neurotransmiterių vaidmenį arba išskiriami į kraują kaip neurohormonai. Nustatyta, kad APUD sistemos ląstelių gaminami biologiškai aktyvūs junginiai atlieka endokrinines, neurokrinines ir neuroendokrinines funkcijas. Kai apudocituose susidarę peptidai patenka į tarpląstelinį skystį, jie atlieka parakrininę funkciją, paveikdami kaimynines ląsteles.
Labiausiai ištirta virškinamojo trakto ir kasos APUD sistema, kuri yra sujungta į atskirą gastroenteropankreatinę endokrininę sistemą, kuri sudaro apie pusę visų apudocitų. Šios sistemos ląstelės gali būti atvirojo tipo egzokrininės ląstelės (jų viršūniniai galai siekia virškinamojo trakto spindį), kurios reaguoja į maisto dirgiklius ir virškinamojo trakto turinio pH pokyčius kiekybiniais ir kokybiniais sekrecijos pokyčiais.
Gastroenteropankreatinės sistemos ląstelės, kurios yra uždaro tipo ląstelės, neturi prieigos prie virškinamojo trakto spindžio ir reaguoja į fizinius (organo tempimas, slėgis, temperatūra) ir cheminius veiksnius.
Augliai (gerybiniai ir piktybiniai), kilę iš APUD sistemos ląstelių, vadinami apudoma. Jų klinikines apraiškas lemia tų hormonų, kuriuos sintetina šių navikų ląstelės, hiperprodukcija. Apudomami gali būti išskiriami kaip ortoendokrininiai (entopiniai), t.y. medžiagos, kurias šio tipo ląstelės gamina fiziologinėmis sąlygomis, ir paraendokrininės (ektopinės) medžiagos, kurias ląstelės išskiria tik jų naviko degeneracijos metu. Tiek ortoendokrininiai, tiek paraendokrininiai navikai gali būti daugiahormoniniai, tačiau klinikinį vaizdą lemia per didelė bet kurio vieno hormono sekrecija. Dažniausiai apudoma yra priekinės hipofizės ir kasos salelių navikai. Tarp pastarųjų išskiriami entopiniai navikai (insulinoma, gliukagonoma, somatostatinoma, PP-ohm, karcinoidinė insuloma) ir negimdiniai hormonus gaminantys navikai (kasos gastrinoma, VIP-oma, kasos kortikotropinoma, kasos paratironoma, neurotensinoma).
Labiausiai ištirtos apudomos yra insulinoma, gliukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, kasos kortikotropinoma.
Insulinoma, insuliną gaminantis auglys, yra labiausiai paplitęs hormonus gaminantis kasos navikas. Kliniškai pasireiškia įvairaus sunkumo hipoglikeminėmis būsenomis; priepuolis sustabdomas po gliukozės įvedimo į veną arba jos nurijimo. Sergant insulinoma, insulino koncentracijos kraujo plazmoje (milivienetais 1 litre) ir gliukozės koncentracijos kraujo plazmoje (miligramais 100 ml) santykis viršija 0,4. Aiškiausius diagnostinius duomenis galima gauti remiantis atsirandančia spontaniška hipoglikemija. Diagnostinė vertė turi testą su badu 72 valandas; per šį laiką hipoglikeminis sindromas dažniausiai išsivysto daugiau nei 75 % insulinoma sergančių pacientų. Insulinomos atveju endogeninio insulino sekrecijos slopinimas (nustatomas jo C-peptido sekrecija) reaguojant į hipoglikemiją, kurią sukelia šio hormono vartojimas 0,1 V 1 kg kūno svorio, yra patognomoniškas. Vietinė naviko diagnostika atliekama naudojant kasos angiografiją, echografiją ir kompiuterinę tomografiją. Gydymas yra operatyvus. Jei auglys nedidelis, iš jo pašalinamas branduolys, jei auglys didelis arba įtariami daugybiniai navikai, rezekuojama iki 85 % kasos. Neveikiamam insulinui gydyti naudojamas diazoksidas (į veną arba per burną po 300–1200 mg per parą).
Gliukagonoma yra gliukagoną gaminantis kasos navikas. Kliniškai pasireiškia vidutinio sunkumo cukriniu diabetu, migruojančia nekrolizine eritema, anemija, glositu, depresija, tromboflebitu. Būdingi gliukagonomos biocheminiai požymiai yra hipergliukagonemija ir hipoaminoacidemija. Gliukagonomos diagnozė nustatoma pagal klinikinį vaizdą, klinikinių diagnostinių biocheminių tyrimų duomenis, celiakografiją, kuri atskleidžia vaskuliarizacijos sutrikimus kasoje ir kepenyse (jei jose yra metastazių). Gydymas yra operatyvus. Streptozotocinas ir dekarbazinas yra gana veiksmingi neoperuojamų navikų chemoterapijoje, taip pat naudojami sintetiniai somatostatino preparatai.
Somatostatinoma yra somatostatiną gaminantis kasos navikas. Jis kliniškai pasireiškia cukrinio diabeto, tulžies akmenligės, steatorėjos, hipo- ir achlorhidrijos, disfagija ir (kartais) anemijos požymiais. Sergant somatostatinoma, ypač būdinga didelė somatostatino koncentracija ir maža insulino bei gliukagono koncentracija kraujyje. Gydymas yra operatyvus.
Gastrinoma (negimdinės kasos gastrinomos sinonimas) yra gastriną gaminantis navikas, kuriam būdingos pasikartojančios skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinės opos, sunki hiperchlorhidrija (bazinė druskos rūgšties gamyba skrandyje viršija 15 mmol/val.), viduriavimas ir. kai kuriais atvejais steatorėja (Zollinger-Ellison sindromas). Pepsinės opos, dažnai daugybinės, yra lokalizuotos vidurinėje ir distalinėje dvylikapirštės žarnos dalyje (tai nebūdinga pepsinei opai). Dažnai juos komplikuoja perforacija ir kraujavimas. Patognomoniška gastrinomai nustatyti labai didelę bazinę gastrino sekreciją (dažnai gerokai daugiau nei 1000 ng/l). Esant ne tokiai intensyviam gastrino sekrecijai (200–400 ng / l), diferencinei gastrinomos diagnozei nustatyti naudojami kalcio, sekretino apkrovos tyrimai arba maisto testas, siekiant nustatyti vėlesnį gastrino koncentracijos pokytį. kraujo. Angiografiškai nustatyti ne daugiau kaip 30% gastrinomos, kompiuterinė tomografija ir echografija diagnozuojant šiuos navikus taip pat nėra pakankamai efektyvūs. Gydymas yra operatyvus. Reikia atsižvelgti į netipinės naviko vietos (dvylikapirštės žarnos sienelėje, skrandyje, blužnyje) galimybę. Siekiant išvengti opinių pažeidimų pasikartojimo, naviko rezekcija dažnai derinama su visa skrandžio rezekcija. Taip pat žr. Simptominės opos.
VIP-oma (kasos choleros sinonimas) yra auglys, atsirandantis iš kasos endokrininių ląstelių, gaminančių vazoaktyvųjį žarnyno polipeptidą (VIP). Kliniškai jam būdingas viduriavimas, kartais gausus, kartu su hipochlorhidrija ar achlorhidrija, dehidratacija, stiprus bendras silpnumas (Werner-Morrison sindromas). Kai kuriems pacientams pasireiškia traukuliai. Daugumai pacientų yra hiperkalcemija ir hiperglikemija. Naviko lokalizacija nustatoma naudojant kompiuterinę tomografiją ir ultragarsą. Kraujyje nustatoma didelė VIP koncentracija. Gydymas chirurginis, po privalomos korekcijos priešoperaciniu elektrolitų pusiausvyros ir kraujo tūrio sutrikimo laikotarpiu. Esant neoperuotiems navikams, chemoterapijai naudojami sintetiniai somatostatino analogai.
Kasos kortikotropinoma yra auglys, atsirandantis iš endokrininio kasos audinio, kuris gamina AKTH ir (arba) kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną (kortikoliberiną). Klinikinės apraiškos primena klinikinį Itsenko-Cushingo ligos vaizdą su hipofizės adenoma, tačiau, kaip taisyklė, odos pigmentacija, hipokalemija ir raumenų silpnumas (vadinamasis negimdinis Kušingo sindromas) yra ryškesni.
Dauginės endokrininės neoplazijos (MEN) sindromo atveju augliai, atsirandantys iš APUD sistemos ląstelių, vienu metu atsiranda daugelyje organų. Atkreipkite dėmesį į daugialypės endokrininės neoplazijos šeimyninį pobūdį. MEN-I sindromas (sinonimas Wermerio sindromui) apima prieskydinės liaukos navikus arba hiperplaziją. Klinikinis variato liaukos, hipofizės, antinksčių žievės ir skydliaukės vaizdas. Klinikinis vaizdas yra įvairus ir priklauso nuo to, ar navikas gamina hormonus, ar ne. Beveik 90 % pacientų turi klinikinį hiperparatiroidizmo vaizdą, 35 % – hipofizės adenomos (dažniausiai prolaktinomos); maždaug 45% atvejų yra hormoniškai aktyvūs kasos salelių navikai, dažniau gastrinomos. Skydliaukės pažeidimai pasireiškia 10-27% atvejų. MEN-I pasitaiko bet kuriame amžiuje. Esant hiperparatiroidizmo simptomams, pacientai ir jų artimieji turi būti ištirti, ar nėra MEN-I sindromo ir šlapimo pūslės akmenligės. Sergant gastrinoma ar insulinoma pacientams (ir jų artimiesiems), būtina atmesti prieskydinių liaukų patologiją. MEN-I sindromo gydymas yra chirurginis ir konservatyvus.
MEN-II sindromas (sinonimas Sipple'o sindromui) apima medulinį skydliaukės vėžį, chromafinomą, hiperplaziją arba prieskydinių liaukų auglį. MEN-II yra paveldima liga. Diagnozė nustatoma remiantis kasdieniu katecholaminų išsiskyrimu su šlapimu, kalcitonino koncentracija kraujyje prieš ir po stimuliacijos pentagastrinu. Gydymas yra operatyvus.
MEI-III sindromas (sinonimas Gorlino sindromui) apima medulinį skydliaukės vėžį, chromafinomą, daugybinę gleivinės neurofibromatozę, skeleto pokyčius, tokius kaip Marfano sindromas, ir sutrikusią žarnyno funkciją. Sindromas dažniausiai išsivysto jauniems žmonėms. Gydymas yra operatyvus.
1968 m. anglų histochemikas Pierce'as iškėlė koncepciją, kad kūne egzistuoja ypatinga labai organizuota difuzinė endokrininių ląstelių sistema, kurios specifinė funkcija yra biogeninių aminų ir peptidinių hormonų gamyba (Amine Precursore Uptane ir Decarbohylation). vadinamoji APUD sistema. Tai leido gerokai išplėsti ir tam tikra prasme peržiūrėti vyraujančias nuomones apie gyvybinių procesų hormoninį reguliavimą. Kadangi biogeninių aminų ir peptidinių hormonų spektras yra gana platus ir apima daug gyvybiškai svarbių medžiagų (serotonino, melatonino, histamino, katecholaminų, hipofizės hormonų, gastrino, insulino, gliukagono ir kt.), šios sistemos vaidmuo palaikant homeostazę tampa akivaizdus. , o jo tyrimas tampa vis aktualesnis. Daugelio tyrinėtojų nuomone, APUD sistemos atradimas yra vienas įdomiausių šiuolaikinės biologijos pasiekimų.
Iš pradžių APUD teorija buvo sutikta kritikos, ypač jos pozicija, kad APUD ląstelės yra kilusios tik iš neuroektodermos, tiksliau, iš embrioninio nervinio vamzdelio keteros. Tokio pradinio klaidingo supratimo priežastis, matyt, ta, kad apudocituose, be peptidų ir aminų, yra neuronams būdingų fermentų ir medžiagų: enolazės (NSE), chromogranino A, sinaptofizino ir kt. Vėliau APUD teorijos autoriai ir šalininkai pripažino, kad apudocitai yra skirtingos kilmės: vieni iš nervinio vamzdelio keteros, kiti, pavyzdžiui, hipofizės ir odos apudocitai, išsivysto iš ektodermos, o skrandžio, žarnyno, kasos, plaučių, skydliaukės ir kt. nemažai kitų organų yra mezodermos dariniai. Dabar įrodyta, kad ontogenezėje (arba patologijos sąlygomis) gali įvykti skirtingos kilmės ląstelių struktūrinė ir funkcinė konvergencija.
Praėjusio šimtmečio 70-80-aisiais daugelio tyrinėtojų pastangomis, įskaitant R. Gillemaną, kuris buvo apdovanotas Nobelio premija būtent už peptidinės neuroendokrininės reguliavimo CNS atradimą, APUD teorija buvo transformuota į a. difuzinė peptiderginė neuroendokrininė sistema (DPNES). Šiai sistemai priklausančios ląstelės identifikuotos CNS ir ANS, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, virškinimo sistemose, urogenitaliniame trakte, endokrininėse liaukose, odoje, placentoje, t.y. praktiškai visur. Visur paplitęs šių „chimerinių“ ląstelių ar keitiklių vaizdas, derinantis nervų ir endokrininės sistemos reguliavimo savybes, visiškai atitiko pagrindinę APUD teorijos idėją, kad pagal struktūrą ir funkciją DPNES tarnauja kaip ryšys tarp nervų sistemos. ir endokrininės sistemos.
APUD teorija buvo toliau plėtojama, kai buvo atrasti humoraliniai imuninės sistemos efektoriai – citokinai. chemokinų. integrinai ir kt. Ryšys tarp DPNES ir imuninės sistemos išryškėjo, kai buvo nustatyta, kad šios medžiagos susidaro ne tik imuninės sistemos organuose ir ląstelėse, bet ir apudocituose. Kita vertus, paaiškėjo, kad imuninės sistemos ląstelės turi APUD charakteristikas.Todėl atsirado moderni APUD teorijos versija. Remiantis šia versija, žmogaus organizmas turi daugiafunkcę ir plačiai paplitusią, kitaip tariant, difuzinę neuroimunoendokrininę sistemą (DNIES), jungiančią nervų, endokrininę ir imuninę sistemas į vieną kompleksą su besikartojančiomis ir iš dalies keičiamomis struktūromis ir funkcijomis (lentelė). 1). Fiziologinis DNIES vaidmuo yra praktiškai visų biologinių procesų reguliavimas visais lygiais – nuo tarpląstelinio iki sisteminio. Neatsitiktinai pirminė DNIES patologija išsiskiria savo ryškumu ir klinikinių bei laboratorinių apraiškų įvairove, o antriniai (t.y. reaktyvūs) sutrikimai lydi praktiškai bet kokį patologinį procesą.
DNIES koncepcijos pagrindu suformuota nauja integrali biomedicinos disciplina – neuroimunoendokrinologija, kuri patvirtina sisteminį, o ne nozologinį požiūrį į žmogaus patologiją. „Nosologizmo“ pagrindas yra postulatas, pagal kurį kiekviena liga ar sindromas turi specifinę priežastį, aiškią patogenezę ir būdingas klinikines, laboratorines ir morfologines stigmas. DNIES koncepcija pašalina šias metodines kliūtis, todėl galima integruotai interpretuoti patologinio proceso priežastis ir mechanizmus.
Teorinė DNIES teorijos reikšmė yra ta, kad ji padeda suprasti tokių fiziologinių ir patologinių būklių, kaip apoptozė, senėjimas, uždegimai, neurodegeneracinės ligos ir sindromai, osteoporozė, onkopatologija, įskaitant hemoblastozes, ir autoimuniniai sutrikimai, prigimtį. Jo klinikinė reikšmė paaiškinama tuo, kad funkcinius ir (arba) morfologinius apudocitų pažeidimus lydi hormoniniai-metaboliniai, neurologiniai, imunologiniai ir kiti sunkūs sutrikimai. Atitinkami klinikiniai, laboratoriniai ir morfologiniai sindromai bei jų sąsajos pateikti 2 lentelėje.
Pirmuosiuose savo straipsniuose Pierce sujungė į APUD – 14 tipų ląstelių, gaminančių 12 hormonų, sistemą, esančią hipofizėje, skrandyje, žarnyne, kasoje, antinksčiuose ir paraganglijose. Vėliau šis sąrašas išsiplėtė ir šiuo metu žinoma daugiau nei 40 apudocitų tipų (lentelė).
Pastaraisiais metais buvo atrasta peptidinių hormonų buvimas centrinės ir periferinės nervų sistemos ląstelėse. Tokios nervinės ląstelės žymimos terminu „peptiderginiai neuronai“.
| 1 lentelė. Difuzinės neuroimuninės endokrininės sistemos morfologinės ir funkcinės charakteristikos | ||
| Apudocitų sisteminė priklausomybė | Ląstelių tipai | Dažniausiai išskiriamos medžiagos |
| CNS | Apudocitai | Pagumburio neurohormonai, hipofizės hormonai, sisteminiai hormonai, katecholaminai, kiti aminai, enkefalinai |
| autonominė nervų sistema | Chromafininiai ir nechromafininiai apudocitai, SIF ląstelės | Katecholaminai, enkefalinai, serotoninas, melatoninas, su KT CT susijęs peptidas, peptidas V, citokinai |
| Širdies ir kraujagyslių sistema | Apudocitai | Natriuriniai peptidai, aminai, citokinai. AKTH, ADH, PTH, somatostatinas, serotoninas, melatoninas, |
| Kvėpavimo sistema | Ląstelės EC, L, P, C, D | cefalinai, KT, su KT susijęs peptidas, „žarnyno“ hormonai (GI hormonai) AKTH, insulinas, gliukagonas, kasos polipeptidas, |
| Virškinimo traktas, kasa, kepenys, tulžies pūslė | Ląstelės A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (į A panašios ląstelės), P, M. | somatostatinas, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, endorfinai, enkefalinai, citokinai, virškinimo trakto hormonai: gastrinas, sekretinas, VIP, medžiaga P, motilinas, cholecistokininas, bombezinas, neurotenzinas, peptidas V AKTH, PTH, su PTH susijęs baltymas, amines, gliukagonas, |
| Inkstai ir urogenitalinis traktas | Ląstelės EC, L, R, C, D, M | bombezinas, citokinai Peptidiniai hormonai, peptidas V, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, enkefalinai, neurotenzinas, citokinai AKTH, augimo hormonas, endorfinai, katecholaminai, serotoninas, |
| Antinksčiai, skydliaukė, prieskydinės liaukos, lytinės liaukos | Apudocitai, C ląstelės, B ląstelės (oncocitai) | kreida- |
| Imuninė sistema | Užkrūčio liaukos apudocitai, limfoidinės struktūros, imunokompetentingos kraujo ląstelės | toninas, į insuliną panašus augimo faktorius, naviko nekrozės faktorius, interleukinai, citokinai, su KT ir PTH susiję peptidai Prolaktinas, su PTH susijęs peptidas, su KT susijęs peptidas, |
| pieno liaukos, placenta | Apudocitai | aminai, citokinai. Somatostatinas, endorfinai, aminai, citokinai |
| Oda | Merkel ląstelės | Aminai, endorfinai, citokinai I |
| Akys | Merkel ląstelės | |
| epifizė | Pinealocitai | Melatoninas, seootoninas, katecholaminai |
| 2 lentelė. Negimdinė hormonų ir aminų gamyba: etiologiniai ir klinikiniai aspektai (pagal L. Frohman su priedais) I | ||||
| Hormonai ir bioaktyvūs aminai | Klinikiniai sindromai | Navikų tipai | Kitos priežastys | |
| Privatus | Retas | |||
| Pogumburis: kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas, AKTH, melatoninas, somatoliberinas, somatostatinas, vazopresinas, neurofizinas, oksitocinas, serotoninas, histaminas, katecholaminai | Kušingo sindromas, hiperaldosteronizmas, bronchinė astma, akromegalija, nanizmas, Parhono sindromas, cukrinis diabetas, laktorėja, karcinoidas, diencefalinis sindromas | Smulkialąstelinis plaučių vėžys, karcinoidas, feochromocitoma, timoma, medulinis skydliaukės vėžys, hipofizės arba kankorėžinės liaukos gangliocitoma | Kasos, dvylikapirštės ir storosios žarnos, krūties, tulžies pūslės, sėklidžių, gimdos, plazmocitomos, chemodektomos, paragangliomos, glomus navikai | Lėtinis bronchitas, uždegiminis, įskaitant granulomatinius procesus pagumburio-hipofizės srityje |
| Adenohipofizė: AKTH, melatoninas, endorfinai, enkefalinai, augimo hormonas, TSH, FSH, LH, hCG placentos patogenas, prolaktinas | Kušingo sindromas, pigmentinė dermatozė, akromegalija, distiroidizmas, dismenorėja, nevaisingumas, ginekomastija, laktorėja, metroragija | Plaučių, skrandžio, kiaušidžių, prostatos, inkstų, kasos, karcinoidų, medulinio skydliaukės vėžio, timomos, feochromocitomos, hipofizės ir kankorėžinės liaukos navikai | Antinksčių žievės navikas, sėklidės, endometriumo, prostatos, krūties, žarnyno vėžys, melanoma, limfoma, hepatomagnetinė* neurofibroma | Endometriozė, įvairios lokalizacijos uždegiminiai ir granulomatiniai procesai |
| Sisteminiai hormonai: insulinas, gliukagonas, paratirinas, su PTH genu susijęs peptidas), kalcitoninas, su CT genu susijęs peptidas, eritropoetinas, angiotenzinas | Hipoglikemija, cukrinis diabetas, dermatozė, hiperparatiroidizmas, osteoporozė, netikri kaulų navikai, hipoparatiroidizmas, tetanija | Plaučių, skrandžio, kasos salelių, krūties, inkstų, šlapimo pūslės, karcinoidų vėžys | Melanoma, limfoma, leukemija, plazmocitoma, piktybinė kortikosteroma, feochromocitoma, hepatoma, mezenchiminiai navikai | Skirtingos lokalizacijos uždegiminiai ir granulomatiniai procesai, policistinė inkstų liga |
| Virškinimo trakto hormonai: gastrinas, VIP, P. motilin medžiaga, bombezinas, cholecistokininas, kasos polipeptidas, neurotenzinas | Eritrocitozė, hipertenzija, kasos cholera, hipoglikemija, pankreatitas, cukrinis diabetas, nepakankama mityba | Plaučių vėžys, gerybinis ir piktybinis Langerhanso salelių navikas, karcinoidas | Skrandžio, kiaušidžių, sėklidžių, prostatos vėžys | Krono liga, lėtinis pankreatitas |
| Ląstelių hormonai: citokinai, interleukinai, defenzinai ir kt. | Myasthenia gravis, autoimuniniai sindromai, imunodeficitas | Mezenchiminiai navikai, kasos, kepenų, antinksčių vėžys, plazmocitoma, timoma | Plaučių vėžys, kiaušidžių vėžys, neuroblastoma, feochromocitoma | Endogeninės ir egzogeninės toksikozės |
Maskvos medicinos akademija, pavadinta I. M. Sechenovas
Histologijos, citologijos ir embriologijos katedra
Ddifuzinė endokrininė sistema
Įvykdė
Mokslinis patarėjas:
Truputis istorijos
DES ląstelių vystymasis
DES ląstelių vystymosi modeliai:
Dyzelinės elektrinės struktūra
DES ląstelių regeneracija
· Išvada
· Bibliografija
Ypatingą vietą endokrinologijoje ir hormonų reguliavimo mechanizmuose užima difuzinė endokrininė sistema (DES), arba APUD sistema – santrumpa Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – amino pirmtako absorbcija ir jo dekarboksilinimas. DES suprantamas kaip receptorių-endokrininių ląstelių (apudocitų) kompleksas, kurio didžioji dalis yra virškinimo, kvėpavimo, urogenitalinės ir kitų organizmo sistemų ribiniuose audiniuose ir gamina biogeninius aminus bei peptidinius hormonus.
Truputis istorijos
1870 metais R. Heidenhainas paskelbė duomenis apie chromafininių ląstelių egzistavimą skrandžio gleivinėje. Vėlesniais metais jų, kaip ir argentofilinių ląstelių, buvo rasta kituose organuose. Jų funkcijos liko nepaaiškintos kelis dešimtmečius. Pirmuosius šių ląstelių endokrininės prigimties įrodymus 1902 metais pateikė Beilis ir Starlingas. Jie atliko eksperimentus su deneuruota ir izoliuota tuščiosios žarnos kilpa su išsaugotomis kraujagyslėmis. Nustatyta, kad kai rūgštis patenka į žarnyno kilpą, kurioje nėra jokių nervinių jungčių su likusia kūno dalimi, išsiskiria kasos sultys. Buvo akivaizdu, kad impulsas iš žarnyno į kasą, sukeliantis pastarosios sekrecinį aktyvumą, buvo perduodamas ne per nervų sistemą, o per kraują. O kadangi rūgšties patekimas į vartų veną nesukėlė kasos sekrecijos, buvo padaryta išvada, kad rūgštis sukelia žarnyno epitelio ląstelėse tam tikros medžiagos susidarymą, kuri su kraujo srove išplaunama iš epitelio ląstelių ir stimuliuoja. kasos sekrecija.
Pagrįsdami šią hipotezę, Baylis ir Starling atliko eksperimentą, kuris galiausiai patvirtino endokrinocitų egzistavimą žarnyne. Tuščiosios žarnos gleivinė buvo sumalta smėliu silpname druskos rūgšties tirpale, filtruojama. Gautas tirpalas buvo švirkščiamas į gyvūno jungo veną.
Po kelių akimirkų kasa sureagavo stipresniu sekretu nei anksčiau.
1968 metais anglų histologas E. Pierce'as pasiūlė APUD serijos ląstelių, turinčių bendrų citocheminių ir funkcinių savybių, egzistavimo koncepciją. Akronimas APUD sudarytas iš svarbiausių ląstelių charakteristikų pradinių raidžių. Nustatyta, kad šios ląstelės išskiria biogeninius aminus ir peptidinius hormonus ir turi keletą bendrų bruožų:
1) absorbuoja aminų pirmtakus;
DES ląstelių vystymasis
Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, APUD serijos ląstelės vystosi iš visų gemalo sluoksnių ir yra visų tipų audiniuose:
1. neuroektoderminiai dariniai (tai pagumburio, kankorėžinės liaukos, antinksčių šerdies neuroendokrininės ląstelės, centrinės ir periferinės nervų sistemos peptiderginiai neuronai);
2. odos ektodermos dariniai (tai adenohipofizės APUD serijos ląstelės, Merkel ląstelės odos epidermyje);
3. žarnyno endodermos dariniai yra daugybė gastroenteropankreatinės sistemos ląstelių;
4. mezodermos dariniai (pavyzdžiui, sekreciniai kardiomiocitai);
5. mezenchimo dariniai – pavyzdžiui, jungiamojo audinio putliosios ląstelės.
DES ląstelių vystymosi modeliai:
1. Ankstyva DES ląstelių diferenciacija virškinimo ir kvėpavimo sistemos organuose dar prieš atsirandant specifinėms tikslinėms ląstelėms. Šie duomenys rodo, kad ankstyvą endokrininių ląstelių vystymąsi tam tikruose audiniuose lemia jų hormonų dalyvavimas embriono histogenezės mechanizmų reguliavime.
2. Intensyviausias virškinimo ir kvėpavimo sistemų endokrininio aparato vystymasis ryškiausio audinių augimo ir diferenciacijos laikotarpiu.
3. DES ląstelių atsiradimas tose organų ir audinių vietose, kur suaugusiems jų nėra. To pavyzdys – gastriną išskiriančių ląstelių aptikimas embrioninėje kasoje ir jų išnykimas joje postnataliniu laikotarpiu. Sergant Zollingerio-Ellisono sindromu, gastriną išskiriančios ląstelės vėl diferencijuojasi kasoje.
DPP struktūra
DES ląstelės, esančios virškinimo kanalo, kvėpavimo takų ir šlapimo takų gleivinės epitelyje, yra endoepitelinės vienaląstės liaukos, kurios nesudaro konglomeratų.
Žarnyne tarp bazinių ląstelių membranų ir po jais esančių kraujagyslių bei nervų galūnių yra jungiamojo audinio sluoksnis, ypatingo ryšio tarp endokrininio tipo ląstelių ir kapiliarų nenustatyta.
DES ląstelės, lokalizuotos epitelyje, yra didelės, trikampės arba kriaušės formos. Jiems būdinga šviesi eozinofilinė citoplazma; sekrecijos granulės, kaip taisyklė, yra sutelktos baziniame ląstelės paviršiuje arba išilgai apatinės jos šoninio paviršiaus dalies. Viršutinėje šoninio paviršiaus dalyje epitelio ląstelės yra sujungtos sandariais kontaktais, kurie bent jau fiziologinėmis sąlygomis neleidžia sekrecijos produktams difuzuoti į virškinimo trakto spindį. Tuo pačiu metu burbuliukai dažnai randami tiesiai po ląstelės paviršiumi, nukreiptu į žarnyno spindį. Tiksli šių pūslelių funkcinė reikšmė nežinoma. Labai tikėtina, kad tai transporto sistema, kurios kryptis bus nustatyta tik eksperimentuojant su paženklintu transporto objektu ar jo pirmtakais. Gali būti, kad šios pūslelės susidaro paviršiuje, nukreiptame į virškinamojo trakto spindį, ir leidžia ląstelei absorbuoti spindžio turinį, įskaitant sekretogeninį; galbūt jie kilę iš tinklinio (ar net sluoksninio komplekso).
Visose DES ląstelėse yra endoplazminis tinklas, Golgi aparatas, laisvos ribosomos ir daugybė mitochondrijų. Sunkiausia klasifikuoti aktyviai funkcionuojančias ląsteles, kurių granulės yra skirtingose sekrecijos konvejerio stadijose, todėl skiriasi dydžiu, tankiu ir kiekiu net vienoje ląstelėje. Kiekvieno tipo endokrininių ląstelių granulių susidarymo, brendimo ir skilimo ypatumai yra individualūs, taip pat subrendusių sekrecinių granulių dydis ir morfologija.
Visos DES ląstelės pagal sekrecijos požymius gali būti skirstomos į du tipus: atviras ir uždaras.
endokrininės ląstelės atviras tipo visada vienas galas atsuktas į tuščiavidurio organo ertmę. Šio tipo ląstelės tiesiogiai liečiasi su šių organų turiniu. Dauguma šių ląstelių yra skrandžio ir plonosios žarnos pylorinės dalies gleivinėje. Ląstelės viršuje yra daug mikrovilnių. Funkciniu požiūriu tai yra savotiškos biologinės antenos, kurių membranose yra įterpti receptorių baltymai. Būtent jie suvokia informaciją apie maisto sudėtį, įkvepiamą orą ir iš organizmo išskiriamus galutinius metabolizmo produktus. Netoli receptorių komplekso yra Golgi aparatas. Taigi atviro tipo ląstelės atlieka receptorių funkciją – reaguodamos į dirginimą iš bazinės ląstelių dalies sekrecinių granulių išsiskiria hormonai.
Skrandžio dugno gleivinėje endokrininės ląstelės nesiliečia su spindžio turiniu. Tai endokrininės ląstelės. uždaryta tipo. Jie nesusisiekia su išorine aplinka, bet suvokia informaciją apie vidinės aplinkos būklę ir išlaiko jos pastovumą, izoliuodami savo homonus. Manoma, kad uždaro tipo endokrininės ląstelės reaguoja į fiziologinius dirgiklius (mechaninius, terminius), o atvirojo tipo ląstelės reaguoja į cheminius dirgiklius: chimo tipą ir sudėtį.
Atviro ir uždaro tipo ląstelių atsakas yra hormonų išsiskyrimas arba kaupimasis. Remiantis tuo, galime daryti išvadą, kad DES ląstelės atlieka dvi pagrindines funkcijas: receptorius – informacijos suvokimas iš išorinė ir vidinė kūno bei efektoriaus aplinka - hormonų sekrecija reaguojant į specifinius dirgiklius. Kalbėdami apie DES hormonų parakrininį ir endokrininį poveikį, galime sąlygiškai išskirti tris jų įgyvendinimo lygius: intraepitelinis parakrininis poveikis; poveikis jungiamiesiems, raumenims ir kitiems audiniams; ir, galiausiai, tolimas endokrininis poveikis. Tai rodo, kad kiekviena DES ląstelė yra parakrininės-endokrininės srities centras. Endokrininių ląstelių mikroaplinkos tyrimas yra būtinas norint suprasti ne tik hormonų reguliavimo principus, bet ir paaiškinti vietinius morfologinius pokyčius veikiant įvairiems veiksniams.
Grįžtant prie DES funkcinės reikšmės analizės, reikia dar kartą pabrėžti, kad DES ląstelės atlieka ir receptorių, ir efektorines (hormonines) funkcijas. Tai leidžia išreikšti naują koncepciją, pagal kurią DES ląstelės veikia kaip savotiškas difuziškai organizuotas „jutimo organas“.
Specifinis DES aktyvumas neapsiriboja išorinio metabolizmo reguliavimu ir epitelio audinių barjerine funkcija. Dėl savo hormonų jis bendrauja su kitomis kūno reguliavimo sistemomis. Jų analizė leido suformuluoti koncepciją pirminės reagavimo sistemos, įspėjimaiir kūno apsauga (SPROSO). Jo esmė slypi tame, kad bet kokių medžiagų patekimas iš išorinės aplinkos per epitelį į vidinę organizmo aplinką ir metabolitų pašalinimas iš vidinės aplinkos per epitelio audinius į išorinę aplinką vyksta kontroliuojant SPROSO. Tai apima šias nuorodas: endokrininė , atstovaujama DES langeliais; nervingas , susidedantis iš jutimo organų ir nervų sistemos peptiderginių neuronų ir vietinės imuninės gynybos, kurią sudaro makrofagai, limfocitai, plazmocitai ir audinių bazofilai.
DES ląstelių regeneracija
Atsigavimo procesai, kurie vystosi DES ląstelėse po veiksnių, sukeliančių staigų endokrininio aparato funkcinį įtempimą, pasižymi tokiu struktūrinių ir funkcinių reakcijų spektru:
1. Sekrecijos proceso aktyvinimas. Daugumos endokrinocitų perėjimą iš fiziologinio poilsio būsenos į aktyvią sekreciją, kuri savaime jau yra viena iš kompensacinės reakcijos formų, kai kuriais atvejais lydi papildomo sekrecijos mechanizmo įdiegimas ląstelėse. Tuo pačiu metu granuliuoto endoplazminio tinklo cisternose nedalyvaujant Golgi kompleksui vyksta hormonų turinčių granulių susidarymas ir brendimas.
2. Endokrinocitų gebėjimas atsinaujinti mitozės būdu. Ši reakcija nebuvo pakankamai ištirta ir lieka neaiški. Eksperimentinės ir klinikinės patologijos sąlygomis virškinamojo trakto endokrininiame aparate mitozinių figūrų nerasta. Net ir kalbant apie kasos salelių ląsteles, kurios šiuo atžvilgiu yra labiausiai ištirtos, vis dar nėra vieno požiūrio. Kadangi kasos salelėse nėra kambinių elementų, specializuotose ląstelėse vyksta mitozinis dalijimasis. Yra įrodymų, kad reparatyvi salelių regeneracija dalinės kasos rezekcijos metu vyksta dėl mitozinio ląstelių dalijimosi.
3. Epitelio sluoksnio kambinių ląstelių mitozė su vėlesne jų diferenciacija pagal endokrininį tipą.
Išvada
Apudocitų gaminamos gyvybiškai svarbios cheminės medžiagos lemia jų svarbą reguliuojant gyvybinius procesus normaliomis ir patologinėmis sąlygomis.
Kadangi DES vaidina reikšmingą vaidmenį reguliuojant homeostazę, galima daryti prielaidą, kad jo funkcinės būklės dinamikos tyrimas gali būti panaudotas ateityje kuriant kryptingos homeostazės sutrikimų korekcijos metodus esant įvairioms patologinėms būsenoms. Todėl DES tyrimas yra gana perspektyvi medicinos problema.
Bibliografija
1. Yu.I. Afanasjevas, N.A. Jurina, E.F. Kotovskis. Histologija (vadovėlis). - M.: Medicina, 1999 m.
2. I.I. Dedovas, G.A. Melničenka, V.V. Fadejevas. Endokrinologija. - M.: Medicina, 2000 m.
3. APUD sistema: onkoradiologijos ir patologijos studijų pasiekimai ir perspektyvos. Obninskas, 1988 m
4. Fiziologija. Red. K.V. Sudakovas. - M: Medicina, 2000 m.
5. Jaglovas V.V. Aktualios DES biologijos problemos. 1989, XCVI tomas, 14-30 p.
1968 metais Anglų histochemikas Pierce'as iškėlė koncepciją, kad kūne egzistuoja ypatinga labai organizuota difuzinė endokrininių ląstelių sistema, kurios specifinė funkcija yra biogeninių aminų ir peptidinių hormonų gamyba, vadinamoji APUD sistema. Tai leido gerokai išplėsti ir tam tikra prasme peržiūrėti vyraujančias nuomones apie gyvybinių procesų hormoninį reguliavimą. Kadangi biogeninių aminų ir peptidinių hormonų spektras yra gana platus ir apima daug gyvybiškai svarbių medžiagų (serotonino, melatonino, histamino, katecholaminų, hipofizės hormonų, gastrino, insulino, gliukagono ir kt.), šios sistemos vaidmuo palaikant homeostazę tampa akivaizdus. , o jo tyrimas tampa vis aktualesnis.
Iš pradžių APUD teorija buvo sutikta kritikos, ypač jos pozicija, kad APUD ląstelės yra kilusios tik iš neuroektodermos, tiksliau, iš embrioninio nervinio vamzdelio keteros. Tokio pradinio klaidingo supratimo priežastis, matyt, ta, kad apudocituose, be peptidų ir aminų, yra neuronams būdingų fermentų ir medžiagų: enolazės (NSE), chromogranino A, sinaptofizino ir kt. taip pat turi kitų „neurokrestopatinių“ savybių. Vėliau APUD teorijos autoriai ir šalininkai pripažino, kad apudocitai turi skirtingą kilmę: vieni iš nervinio vamzdelio keteros, kiti, pavyzdžiui, hipofizės ir odos apudocitai, išsivysto iš ektodermos, o apudocitai iš skrandžio, žarnyno, kasa, plaučiai, skydliaukė, nemažai kitų organų yra mezodermos dariniai. Dabar įrodyta, kad ontogenezėje (arba patologijos sąlygomis) gali įvykti skirtingos kilmės ląstelių struktūrinė ir funkcinė konvergencija.
Praėjusio šimtmečio 70-80-aisiais daugelio tyrinėtojų pastangomis, įskaitant R. Gillemaną, kuris buvo apdovanotas Nobelio premija būtent už peptidinio neuroendokrininio reguliavimo atradimą ANN, APUD teorija buvo transformuota į koncepciją. difuzinė peptiderginė neuroendokrininė sistema (DPNES). Šiai sistemai priklausančios ląstelės identifikuotos CNS ir ANS, širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, virškinimo sistemose, urogenitaliniame trakte, endokrininėse liaukose, odoje, placentoje, t.y. praktiškai visur. Visur paplitęs šių „chimerinių“ ląstelių arba keitiklių vaizdas, derinantis nervų ir endokrininės sistemos reguliavimo savybes, visiškai atitiko pagrindinę APUD teorijos idėją, kuri, atsižvelgiant į struktūrą ir funkciją, DPNES yra ryšys tarp nervų ir endokrininės sistemos.
APUD teorija buvo toliau plėtojama, kai buvo atrasti humoraliniai imuninės sistemos efektoriai – citokinai. chemokinų. integrinai. defensinai ir kt. Ryšys tarp DPNES ir imuninės sistemos išryškėjo, kai buvo nustatyta, kad šios medžiagos susidaro ne tik imuninės sistemos organuose ir ląstelėse, bet ir apudocituose. Kita vertus, paaiškėjo, kad imuninės sistemos ląstelės turi APUD savybių. Dėl to atsirado moderni APUD teorijos versija. Remiantis šia versija, žmogaus organizmas turi daugiafunkcę ir plačiai paplitusią, kitaip tariant, difuzinę neuroimunoendokrininę sistemą (DNIES), jungiančią nervų, endokrininę ir imuninę sistemas į vieną kompleksą su besidubliuojančiomis ir iš dalies keičiamomis struktūromis ir funkcijomis (11.1 lentelė). ). Fiziologinis DNIES vaidmuo yra praktiškai visų biologinių procesų reguliavimas visais lygiais – nuo tarpląstelinio iki sisteminio. Neatsitiktinai pirminė DNIES patologija išsiskiria savo ryškumu ir klinikinių bei laboratorinių apraiškų įvairove, o antriniai (t.y. reaktyvūs) sutrikimai lydi praktiškai bet kokį patologinį procesą.
DNIES koncepcijos pagrindu suformuota nauja integrali biomedicinos disciplina – neuroimunoendokrinologija, kuri patvirtina sisteminį, o ne nozologinį požiūrį į žmogaus patologiją. „Nosologizmo“ pagrindas yra postulatas, pagal kurį kiekviena liga ar sindromas turi specifinę priežastį, aiškią patogenezę ir būdingas klinikines, laboratorines ir morfologines stigmas. DNIES koncepcija pašalina šias metodines kliūtis, todėl galima integruotai interpretuoti patologinio proceso priežastis ir mechanizmus.
Teorinė DNIES teorijos reikšmė yra ta, kad ji padeda suprasti tokių fiziologinių ir patologinių būklių, kaip apoptozė, senėjimas, uždegimai, neurodegeneracinės ligos ir sindromai, osteoporozė, prigimtį. Onkopatologai, įskaitant hemoblastozes, autoimuninius sutrikimus. Klinikinė jo reikšmė paaiškinama tuo, kad funkcinius ir (arba) morfologinius apudonito pažeidimus lydi hormoniniai-metaboliniai, neurologiniai, imunologiniai ir kiti sunkūs sutrikimai. Atitinkami klinikiniai-laboratoriniai-morfologiniai sindromai ir jų sąsajos pateikti 11.2 lentelėje.
Pirmuosiuose savo straipsniuose Peirce'as sujungė 14 ląstelių tipų, gaminančių 12 hormonų ir esančių hipofizėje, skrandyje, žarnyne, kasoje, antinksčiuose ir paraganglijose, į APUD sistemą. Vėliau šis sąrašas išsiplėtė ir šiuo metu žinoma daugiau nei 40 apudocitų tipų (lentelė).
Pastaraisiais metais buvo atrasta peptidinių hormonų buvimas centrinės ir periferinės nervų sistemos ląstelėse. Tokios nervinės ląstelės žymimos terminu „peptiderginiai neuronai“.
11.1 lentelė.
| Difuzinės neuroimunoendokrininės sistemos morfofunkcinės savybės | ||
| Apudocitų sisteminė priklausomybė | Ląstelių tipai | Dažniausiai išskiriamos medžiagos |
| CNS | Apudocitai | Pogumburio neurohormonai, hipofizės hormonai, sisteminiai hormonai, katecholaminai, kiti aminai, enkefalinai Katecholaminai, enkefalinai, serotoninas, melatoninas, KT |
| autonominė nervų sistema | Chromafininiai ir nechromafininiai apudocitai, SIF ląstelės | Su KT susijęs peptidas, peptidas V, citokinai |
| Širdies ir kraujagyslių sistema | Apudocitai | Natriuriniai peptidai, aminai, citokinai. AKTH, ADH, PTH, somatostatinas, serotoninas, melatoninas, enkefalinai |
| Kvėpavimo sistema | Ląstelės EC, L, P, C, D | KT, su KT susijęs peptidas, „žarnyno“ hormonai (GI hormonai) AKTH, insulinas, gliukagonas, kasos polipeptidas |
| Virškinimo traktas, kasa, kepenys, tulžies pūslė | Ląstelės A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (į A panašios ląstelės), P, M. | Somatostatinas, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, endorfinai, enkefalinai, citokinai, virškinimo trakto hormonai: gastrinas, sekretinas, VIP, medžiaga P, motilinas, cholecistokininas, bombezinas, neurotenzinas, peptidas V AKTH, PTH, su PTH susijęs baltymas, gliukagonas |
| Inkstai ir urogenitalinis traktas | Ląstelės EC, L, R, C, D, M | Bombezinas, citokinai Peptidiniai hormonai, peptidas V, katecholaminai, serotoninas, melatoninas, enkefalinai, neurotenzinas, citokinai AKTH, augimo hormonas, endorfinai, katecholaminai, serotoninas |
| Antinksčiai, skydliaukė, prieskydinės liaukos, lytinės liaukos | Apudocitai, C ląstelės, B ląstelės (oncocitai) | Melatoninas, į insuliną panašus augimo faktorius |
| Imuninė sistema | Užkrūčio liaukos apudocitai, limfoidinės struktūros, imunokompetentingos kraujo ląstelės | Naviko nekrozės faktorius, interleukinai, citokinai, su KT ir PTH susiję peptidai Prolaktinas, su PTH susijęs peptidas, su KT susijęs peptidas |
| pieno liaukos, placenta | Apudocitai | Aminai, citokinai. Somatostatinas, endorfinai, aminai, citokinai |
| Oda | Meokelio ląstelės | Aminai, endorfinai, citokinai |
| Akys | Meokelio ląstelės | Melatoninas, serotoninas, katecholaminai |
| epifizė | Pinealocitai |
Įvadas…………………………………………………………………………..3
Trumpas APUD sistemos navikų aprašymas………………………….4-5
Karcinoidas ir jo klasifikacijos…………………………………………………..4-6
Makroskopinis ir mikroskopinis vaizdas………………………………6-8
Etiologija ir patogenezė……………………………………………………………9
Kursas ir prognozė…………………………………………………………………10
Karcinoidinių navikų diagnostika…………………………………………..10-11
Išvada……………………………………………………………………… 12
Bibliografija……………………………………………………………….
Įvadas
„Neuroendokrininių navikų“ (NET) sąvoka vienija nevienalytę įvairių lokalizacijų navikų grupę, kilusią iš difuzinės neuroendokrininės sistemos (DNES) ląstelių, galinčių gaminti neurospecifinius polipeptidinius hormonus ir biogeninius aminus. Dažniausiai šie navikai atsiranda bronchų-plaučių sistemoje, įvairiose virškinamojo trakto dalyse ir kasoje (gastroenteropankreatinėje), kai kuriose endokrininėse liaukose (hipofizėje, skydliaukės meduliniame vėžyje, antinksčių feochromocitoma ir už antinksčių). lokalizacija). Tai apima labai diferencijuotus karcinoidus (karcinoidinio naviko sinonimą). NET yra vienas iš gana retų navikų. Pastaruosius du dešimtmečius pastebėtas padidėjęs gydytojų (pirmiausia onkologų, chirurgų ir endokrinologų), patologų ir kitų specialistų susidomėjimas šia problema paaiškinamas neabejotinai išaugusiu šių navikų aptikimo dažnumu, esamais jų gydymo sunkumais. ankstyvas atpažinimas (dėl nepakankamo įvairių specialybių gydytojų susipažinimo su klinikinių apraiškų ypatumais arba dėl to, kad daugumoje regionų nėra galimybės atlikti išsamų tyrimą, siekiant nustatyti bendrus ir specifinius biocheminius žymenis, hormonus ir vazoaktyvius peptidus, atliekant šiuolaikinius diagnostinius tyrimus), klinikinių ir morfologinių diagnostikos ir prognostinių veiksnių vertinimo kriterijų nesutarimai, visuotinai pripažintų gydymo standartų ir objektyvaus jų rezultatų vertinimo nebuvimas.
Trumpas APUD sistemos navikų aprašymas
Apudoma yra navikas, atsirandantis iš ląstelinių elementų, esančių įvairiuose organuose ir audiniuose (daugiausia kasos endokrininės ląstelės, kitų virškinimo trakto dalių ląstelės, skydliaukės C ląstelės), gaminantis polipeptidinius hormonus.
Terminas „APUD“ (angliškų žodžių santrumpa: Aminas – aminai, pirmtakas – pirmtakas, įsisavinimas – absorbcija, dekarboksilinimas – dekarboksilinimas) buvo pasiūlytas 1966 m., nurodant bendras įvairių neuroendokrininių ląstelių, kurios gali kaupti triptofaną, savybes. histidino ir tirozino, paverčiant juos dekarboksilinimo mediatoriais: serotoninu, histaminu, dopaminu. Bet kuri APUD sistemos ląstelė potencialiai gali sintetinti daugybę peptidinių hormonų.
Dauguma ląstelių išsivysto iš nervinio keteros, tačiau veikiant išoriniams stimuliuojantiems veiksniams, daugelis endoderminių ir mezenchiminių ląstelių gali įgyti gastroenteropankreatinės endokrininės sistemos (APUD sistemos) ląstelių savybių.
APUD sistemos ląstelių lokalizacija:
1. Centriniai ir periferiniai neuroendokrininiai organai (pagumburis, hipofizė, autonominės nervų sistemos periferiniai ganglijai, antinksčių smegenys, paraganglijos).
2. Centrinė nervų sistema (CNS) ir periferinė nervų sistema (glijinės ląstelės ir neuroblastai).
3. Neuroektoderminės ląstelės endoderminės kilmės endokrininių liaukų sudėtyje (skydliaukės C ląstelės).
4. Endokrininės endoderminės kilmės liaukos (prieskydinės liaukos, kasos salelės, pavienės endokrininės ląstelės kasos latakų sienelėse).
5. Virškinimo trakto gleivinė (enterochromafininės ląstelės).
6. Kvėpavimo takų gleivinė (neuroendokrininės plaučių ląstelės).
7. Oda (melanocitai).
Šiuo metu aprašomi šie apudomos tipai:
· VIPoma - būdingas vandeningas viduriavimas ir hipokalemija dėl salelių ląstelių hiperplazijos arba naviko, dažnai piktybinio, kilusio iš kasos salelių ląstelių (dažniausiai kūno ir uodegos), kurios išskiria vazoaktyvųjį žarnyno polipeptidą (VIP).
· gastrinoma - gastriną gaminantis navikas, 80% atvejų esantis kasoje, daug rečiau (15%) - dvylikapirštės žarnos arba tuščiosios žarnos sienelėje, skrandžio antrume, peripankreatiniuose limfmazgiuose, blužnies šlaunyse, labai retai (5%) - ekstraintestinaliniu būdu (omentum, kiaušidės, tulžies sistema).
· Gliukagonoma - auglys, dažniau piktybinis, kilęs iš kasos salelių alfa ląstelių.
· Karcinoidas ;
· Neurotensinoma - kasos auglys arba simpatinės grandinės ganglijos, gaminančios neurotenziną.
· PPoma - kasos navikas, išskiriantis kasos polipeptidą (PP).
· Somatostatinoma - piktybinis lėtai augantis navikas, kuriam būdingas somatostatino kiekio padidėjimas.