Ląstelės energijos tiekimo sutrikimas. II

ŽALA- tokie ląstelių struktūros, medžiagų apykaitos ir fizikinių-cheminių savybių pokyčiai, dėl kurių sutrinka gyvybinė veikla.

Visos įvairios priežastys, sukeliančios ląstelių pažeidimą, gali būti suskirstytos į šias pagrindines grupes: fizinės, cheminės ir biologinės.

1. Fizinis.

• Mechaninis poveikis sukelia plazminės membranos ir tarpląstelinių formacijų membranų struktūros pažeidimą;
• temperatūros svyravimai. Temperatūros padidėjimas gali sukelti baltymų denatūravimą, nukleino rūgštis, lipoproteinų kompleksų skilimą ir ląstelių membranų pralaidumo padidėjimą. Temperatūros sumažėjimas gali sukelti reikšmingą medžiagų apykaitos reakcijų intraląsteliniame skystyje sulėtėjimą arba negrįžtamą nutraukimą ir membranos plyšimą.
• osmosinio slėgio pokyčiai. Jo padidėjimą lydi ląstelės patinimas, jos membranos ištempimas iki plyšimo. Sumažėjus osmosiniam slėgiui, netenkama skysčių, atsiranda raukšlių ir dažnai miršta ląstelės.
• jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis sukelia laisvųjų radikalų susidarymą ir peroksido laisvųjų radikalų procesų aktyvavimą, kurių produktai pažeidžia membranas ir denatūruoja ląstelių fermentus.

2. Cheminis.

Organinės ir neorganinės rūgštys, šarmai, sunkiųjų metalų druskos, medžiagų apykaitos produktai, vaistai. Taigi cianidai slopina citochromo oksidazės aktyvumą. Arseno druskos slopina piruvato oksidazę. Strofantino perdozavimas sukelia miokardocitų sarkolemos K + -Na + -ATP-azės aktyvumo slopinimą ir kt.

3. Biologinis.

BENDRIEJI LĄSTELIŲ PAŽEIDIMO MECHANIZMAI

1. Ląstelių aprūpinimo energija procesų sutrikimas.

• Sumažėjęs ATP resintezės procesų intensyvumas;
• ATP transportavimo pažeidimas;
• ATP energijos naudojimo pažeidimas;

2. Membranų ir ląstelių fermentų pažeidimas.

• Laisvųjų radikalų reakcijų ir laisvųjų radikalų lipidų peroksidacijos (SPOL) intensyvinimas;
• Hidrolazių aktyvinimas (lizosominis, surištas su membrana, laisvas);
• Amfifilinių junginių įvedimas į membranų lipidinę fazę ir jų detergentinis poveikis;
• Ištinusių ląstelių ir jų organelių membranų pertempimas ir plyšimas;
• Pažeistų membranų komponentų resintezės procesų ir (ar) vėl jų sintezės slopinimas;

3. Jonų ir skysčių disbalansas.

• Atskirų jonų santykio pokytis hialoplazmoje;
• Transmembraninio jonų santykio pokyčiai;
• Hiper- ir hipohidratacija;

4. Ląstelių genetinės programos ar jos įgyvendinimo mechanizmų pažeidimas.

• Genetinės programos pažeidimas.
• Genų biocheminės struktūros pasikeitimas;
• Patogeninių genų derepresija;
• „gyvybiškai svarbių“ genų slopinimas;
• Patogeninių savybių turinčios svetimos DNR įvedimas į genomą;
• Genetinės programos įgyvendinimo mechanizmų pažeidimas.
• Mitozės sutrikimai:
• chromosomų pažeidimas;
• struktūrų, užtikrinančių mitozės eigą, pažeidimai;
• citotomijos pažeidimas.
• mejozės sutrikimas.

5. Ląstelių funkcijų reguliavimo mechanizmų sutrikimas.

• Reguliavimo įtakų priėmimo pažeidimas.
• Antrinių pasiuntinių (cAMP, cGMP) susidarymo pažeidimas
• Metabolinių reakcijų lygio pažeidimas.

1. Ląstelėse vykstančių procesų energijos tiekimo pažeidimas gali atsirasti ATP sintezės, transportavimo ir jo energijos panaudojimo stadijose.

ATP sintezė gali sutrikti dėl deguonies trūkumo, medžiagų apykaitos substratų, sumažėjusio audinių kvėpavimo fermentų aktyvumo ir oksidacinio fosforilinimo, glikolizės, mitochondrijų pažeidimo ir naikinimo. Yra žinoma, kad ATP energijos tiekimas į eferentines struktūras atliekamas naudojant fermentų sistemas: ADP-ATP translokazę (adenino nukleotidų transferazę) ir kreatino fosfokinazę (CPK). Adenino nukleotidų transferazė užtikrina ATP makroerginio fosfato jungties energijos pernešimą iš mitochondrijų matricos per jų vidinę membraną, o CPK pereina toliau į kreatiną, susidarant kreatino fosfatui, kuris patenka į citozolį. Efektorinių ląstelių struktūrų CPK perneša kreatino fosfato fosfatų grupę į ADP, sudarydamas ATP, kuris naudojamas gyvybės procesuose. Šias fermentines energijos transportavimo sistemas taip pat gali pažeisti įvairūs patogeniniai agentai, todėl, esant dideliam ATP kiekiui ląstelėje, gali išsivystyti jos trūkumas energiją vartojančiose struktūrose.

Ląstelių energijos tiekimo pažeidimas ir jų gyvybinės veiklos sutrikimas gali išsivystyti esant pakankamai ATP energijos gamybai ir normaliam transportavimui. Tai gali būti fermentinių energijos panaudojimo mechanizmų pažeidimo rezultatas, daugiausia dėl sumažėjusio ATPazių aktyvumo (ATPazės aktomiozinas, nuo K + -Na + priklausoma plazmolemos ATPazė, nuo Mg 2+ priklausoma plazmolemos ATPazė). kalcio pompa“ sarkoplazminiame tinkle ir kt.)

2. Membranų ir fermentų pažeidimas vaidina svarbų vaidmenį sutrikdant ląstelės gyvybę. Viena iš svarbiausių tokių pokyčių priežasčių yra laisvųjų radikalų reakcijos (SRR) ir lipidų peroksidacija (LPO). Šios reakcijos vyksta ląstelėse ir paprastai yra būtina grandis tokiuose gyvybiniuose procesuose kaip elektronų pernešimas kvėpavimo fermentų grandinėje, prostaglandinų ir leukotrienų sintezė, ląstelių proliferacija ir brendimas, fagocitozė ir katecholaminų metabolizmas.

Lipidų peroksidacijos intensyvumą reguliuoja šį procesą aktyvinančių (prooksidantų) ir slopinančių (antioksidantų) faktorių santykis. Tarp aktyviausių prooksidantų yra lengvai oksiduojami junginiai, skatinantys laisvuosius radikalus, ypač naftochinonai, vitaminai A ir D, reduktoriai - NADPH2, NADH2, lipoinė rūgštis, prostaglandinų ir katecholaminų apykaitos produktai.

LPO procesą sąlygiškai galima suskirstyti į šiuos etapus:

1) deguonies inicijavimas ("deguonies" stadija), 2) laisvųjų radikalų susidarymas ("laisvųjų radikalų" stadija), 3) lipidų peroksidų gamyba ("peroksido" stadija) deguonis: superoksido deguonies radikalas (O 2 -), hidroksilo radikalas (OH-), vandenilio peroksidas (H 2 O 2), kurie sąveikauja su įvairiais ląstelių struktūrų komponentais, daugiausia su lipidais, baltymais ir nukleorūgštimis. Dėl to susidaro aktyvūs radikalai, ypač lipidai, taip pat jų peroksidai. Reakcija gali įgyti grandininį „lavinos“ pobūdį. Tačiau ląstelėse veikia faktoriai, ribojantys laisvųjų radikalų ir peroksido reakcijas, t.y. turi antioksidacinį poveikį. Žemiau esančioje lentelėje parodyti fermentiniai ir nefermentiniai antioksidacinės gynybos mechanizmai.

ANTIOKSIDANTŲ SISTEMOS NUORODOS IR DALIS JOS VEIKSNIŲ

Antioksidantų sistemos jungtys		Veikimo mechanizmai
1. „antideguonis“	retinolis, karotenoidai, riboflavinas	O 2 kiekio sumažėjimas ląstelėje, aktyvinant jo panaudojimą, padidinant oksidacijos ir fosforilinimo procesų konjugaciją
2. „antiradikalas“	superoksido dismutazė, tokoferoliai, manitolis	aktyvių radikalų pavertimas "neradikalais" junginiais, laisvųjų radikalų "gesinimas" organiniais junginiais
3. „antiperoksidas“	glutationo peroksidazė, katalazė, serotoninas	lipidų hidroperoksidų inaktyvavimas.

Per didelis laisvųjų radikalų ir peroksido reakcijų suaktyvėjimas, taip pat antioksidacinės gynybos sistemos sutrikimas yra vienas iš pagrindinių ląstelių membranų ir fermentų pažeidimo veiksnių. Labai svarbūs yra šie procesai:

1) membraninių lipidų fizikinių ir cheminių savybių pasikeitimas, dėl kurio pažeidžiama jų lipoproteinų kompleksų konformacija ir atitinkamai sumažėja fermentų sistemų, užtikrinančių humoralinį poveikį, jonų ir molekulių pernešimą per membraną, aktyvumas; ir membranų struktūrinį vientisumą;

2) baltymų micelių, atliekančių struktūrines ir fermentines funkcijas ląstelėje, fizikinių ir cheminių savybių pokyčiai; 3) membranos struktūrinių defektų susidarymas – paprasčiausi kanalai (klasteriai) dėl LPO produktų patekimo į juos. Taigi lipidų hidroperoksidų kaupimasis membranoje lemia jų susijungimą į miceles, kurios sukuria transmembraninius pralaidumo kanalus, per kuriuos galimas nekontroliuojamas katijonų ir molekulių srautas į ląstelę ir iš jos, o tai lydi procesų pažeidimas. sužadinimo, reguliavimo įtakų generavimo, tarpląstelinės sąveikos ir kt., iki membranos suskaidymo ir ląstelių mirties.

Paprastai membranų ir fermentų sudėtį ir būseną keičia ne tik laisvųjų radikalų ir lipoperoksido procesai, bet ir lizosominiai fermentai, tiek laisvieji (soliubilizuoti), tiek surišti su membrana: lipazės, fosfolipazės, proteazės. Veikiant įvairiems patogeniniams veiksniams, jų aktyvumas ar kiekis hialoplazmoje gali smarkiai padidėti (pavyzdžiui: dėl acidozės, kuri padidina lizosomų membranų pralaidumą). Dėl to glicerofosfolipidai ir membraniniai baltymai, taip pat ląstelių fermentai intensyviai hidrolizuojami. Tai lydi reikšmingas membranos pralaidumo padidėjimas ir fermentų kinetinių savybių sumažėjimas.

Dėl hidrolazių (daugiausia lipazių ir fosfolipazių) veikimo ląstelėje kaupiasi laisvosios riebalų rūgštys ir lizofosfolipidai, ypač glicerofosfolipidai: fosfatidilcholinai, fosfatidiletanolaminai, fosfatidilserinai. Šie amfifiliniai junginiai gali prasiskverbti ir fiksuoti tiek hidrofobinėje, tiek hidrofilinėje membranų terpėje. Įsiskverbę į biomembranas, jie keičia normalią lipoproteinų kompleksų struktūrą, padidina pralaidumą, taip pat keičia membranų konfigūraciją dėl lipidų molekulių „pleištinės“ formos. Dėl didelių amfifilinių junginių kaupimosi membranose susidaro sankaupos ir atsiranda mikrolūžių.

3. Jonų ir skysčių disbalansas ląstelėje.

Transmembraninio pasiskirstymo ir tarpląstelinio kiekio bei įvairių jonų santykio pažeidimas išsivysto dėl energijos apykaitos sutrikimų arba kartu su jais ir kartu su membranų bei ląstelių fermentų pažeidimo požymiais. Paprastai jonų disbalansas pasireiškia natrio kaupimu ląstelėje ir kalio praradimu dėl plazmos membranos K,Na priklausomos ATP-azės sutrikimo, kalcio kiekio padidėjimo, visų pirma dėl ląstelės membranos natrio-kalcio jonų mainų mechanizmo veikimo sutrikimo, užtikrinančio dviejų į ląstelę patekusių natrio jonų keitimąsi vienu iš jos išeinančiu kalcio jonu. Padidėjęs intraląstelinis Na+, kuris konkuruoja su Ca2+ dėl bendro nešiklio, kiekis neleidžia kalciui išsiskirti iš ląstelės. Transmembraninio katijonų pasiskirstymo pažeidimą taip pat lydi Cl -, HCO 3 - ir kitų anijonų kiekio pasikeitimas ląstelėje.

Jonų disbalanso pasekmė yra veiksmo ramybės membranos potencialo pasikeitimas, taip pat sužadinimo impulso laidumo pažeidimas. Viduląstelinio jonų kiekio pažeidimas sukelia ląstelių tūrio pasikeitimą dėl skysčių disbalanso. Tai pasireiškia ląstelės hiperhidratacija (edema) arba hipohidratacija (skysčių kiekio sumažėjimu). Taigi, padidėjus natrio ir kalcio jonų kiekiui pažeistose ląstelėse, padidėja jų osmosinis slėgis, dėl kurio jose kaupiasi vanduo. Ląstelės išsipučia, didėja jų tūris, o tai lydi citolemos ir organelių membranų tempimas ir dažnai mikroplyšimai. Ląstelių dehidratacija (pavyzdžiui, sergant kai kuriomis infekcinėmis ligomis, dėl kurių netenkama vandens) būdinga tai, kad iš jų išsiskiria skystis ir jame ištirpę baltymai, kiti organiniai ir neorganiniai vandenyje tirpūs junginiai. Intraląstelinė dehidratacija dažnai derinama su branduolio susitraukimu, mitochondrijų ir kitų organelių irimu.

4. Genetinės programos ar jos įgyvendinimo mechanizmų pažeidimas.

Mutacijos, patogeninių genų (pavyzdžiui, onkogenų) derepresija, gyvybiškai svarbių genų aktyvumo slopinimas arba svetimo DNR fragmento su patogeninėmis savybėmis patekimas į genomą yra vieni iš pagrindinių procesų, lemiančių žmogaus genetinės informacijos pasikeitimą. ląstelė.

Be genetinės programos pokyčių, svarbus ląstelių disfunkcijos mechanizmas yra šios programos įgyvendinimo pažeidimas, daugiausia ląstelių dalijimosi procese mejozės ar mitozės metu. Yra trys mitozės sutrikimų grupės:

1. Chromosomų aparato pokyčiai
2. Mitozės procesą užtikrinančių struktūrų pažeidimai
3. Citoplazmos ir citolemos padalijimo pažeidimas (citotomija).

5. Viduląstelinių procesų reguliavimo sutrikimai.

Tai gali būti pažeidimų, atsirandančių viename iš šių reguliavimo mechanizmų lygių, rezultatas:

1. Biologiškai aktyvių medžiagų (hormonų, neuromediatorių ir kt.) sąveikos su ląstelės receptoriais lygyje. Receptorių molekulių jautrumo, skaičiaus ir konformacijos pokyčiai, jų biocheminė sudėtis, lipidų aplinka membranoje gali reikšmingai pakeisti ląstelės atsako į reguliavimo dirgiklį pobūdį;

2. Nervinio poveikio ląstelių „antrųjų pasiuntinių“ (pasiuntinių) lygyje, tai yra cikliniai nukleotidai – adenozino monofosfatas (cAMP) ir guanozino monofosfatas (cGMP), kurie susidaro reaguojant į „pirmųjų tarpininkų“ – hormonų – veikimą. ir neurotransmiteriai.

3. Metabolinių reakcijų, reguliuojamų ciklinių nukleotidų ar kitų viduląstelinių faktorių, lygiu.

PAGRINDINIAI LĄSTELIŲ PAŽEIDIMO APRAŠYMAI

Pagrindinės ląstelių pažeidimo apraiškos yra šios:

1. Distrofija
2. Displazija
3. Organelių struktūros ir funkcijų pokyčiai
4. Nekrobiozė. Nekrozė.

1. Distrofija.

Distrofija suprantama kaip medžiagų apykaitos sutrikimas ląstelėse, lydimas funkcijų, plastinių procesų, taip pat struktūrinių pokyčių, dėl kurių sutrinka jų gyvybinė veikla.

Pagrindiniai distrofijos mechanizmai yra šie:

• nenormalių medžiagų sintezė ląstelėje, pavyzdžiui, amiloido baltymo-polisacharido komplekso;
• per didelis kai kurių junginių pavertimas kitais, pavyzdžiui, riebalų į angliavandenius į baltymus, angliavandenius į riebalus;
• membranų baltymų ir lipidų kompleksų skaidymas;

Ląstelių ir tarpląstelinių medžiagų įsiskverbimas organiniais ir neorganiniais junginiais, tokiais kaip cholesterolis ir jo esteriai arterijų sienelių sergant ateroskleroze.

Pagrindinės ląstelių distrofijos apima baltymus (granuliuotas, hialino lašas, hidropinė distrofija), riebalinius angliavandenius ir mineralus (kalcinozė, siderozė, vario nuosėdos sergant hepatocerebrine distrofija).

2. Displazija

Displazija yra ląstelių vystymosi procesų pažeidimas, pasireiškiantis nuolatiniu struktūros ir funkcijos pasikeitimu, dėl kurio sutrinka jų gyvybinė veikla.

Displazijos priežastis yra ląstelės genomo pažeidimas. Struktūriniai displazmijos požymiai yra ląstelių, jų branduolių ir kitų organelių dydžio ir formos pokyčiai, chromosomų skaičiaus ir struktūros pokyčiai. Paprastai ląstelės yra padidintos, netaisyklingos formos, įvairių organelių santykis yra neproporcingas. Dažnai tokiose ląstelėse randami įvairūs intarpai, distrofinių pokyčių požymiai. Ląstelių displazijos pavyzdžiai yra megaloblastų susidarymas kaulų čiulpuose esant žalingai anemijai, pjautuvo ląstelių ir tikslinių eritrocitų susidarymas hemoglobino patologijoje, daugiabranduolinės milžiniškos ląstelės su keistu chromatino išsidėstymu sergant Recklinghausen neurofibromatoze. Ląstelių displazija yra viena iš naviko ląstelių atipijos apraiškų.

3. Ląstelių organelių struktūros ir funkcijų pakitimai pažeidžiant ląsteles.

1. Mitochondrijos.

Veikiant patogeniniams veiksniams, keičiasi bendras mitochondrijų skaičius, taip pat atskirų organelių struktūra. Daugelį patogeninių poveikių ląstelei (hipoksija, toksinės medžiagos, įskaitant vaistų perdozavimą, jonizuojančiąją spinduliuotę) lydi mitochondrijų patinimas ir vakuolizacija, dėl ko gali plyšti jų membrana, suskaidyti ir homogenizuoti krios. Dažnai prarandama granuliuota struktūra ir organelių matricos homogenizacija, prarandamas išorinės membranos apėjimas, organinių (mielino, lipidų, glikogeno) ir neorganinių (kalcio druskos ir kiti katijonai) junginių nuosėdos matricoje. Mitochondrijų struktūros ir funkcijos pažeidimas lemia reikšmingą ATP susidarymo slopinimą, taip pat Ca2+, K+, H+ jonų disbalansą.

2. Šerdis.

Branduolio pažeidimas išreiškiamas jo formos pasikeitimu, chromatino kondensacija išilgai periferijos (chromatino kraštinės), branduolio apvalkalo apėjimo arba plyšimo, jo susiliejimo su chromatino pakraščio juostele.

3. Lizosomos.

Lizosomų pažeidimo pasireiškimas yra jų membranos plyšimas arba reikšmingas jų pralaidumo padidėjimas, dėl kurio išsiskiria ir suaktyvėja hidroliziniai fermentai. Visa tai gali sukelti ląstelės „savaiminį virškinimą“ (autolizę). Tokių pokyčių priežastis – ląstelėse susikaupę vandenilio jonai (intraląstelinė acidozė), lipidų peroksidacijos produktai, toksinai ir kiti veiksniai.

4. Ribosomos.

Veikiant žalingiems agentams, stebimas ribosomų subvienetų (plistomų) grupavimas į monosomas, ribosomų skaičiaus sumažėjimas, organelių atsiskyrimas nuo tarpląstelinių membranų ir grubus endoplazminis tinklas virsta lygiu. Šiuos pokyčius lydi baltymų sintezės ląstelėje intensyvumo sumažėjimas.

5. Endoplazminis tinklas.

Dėl pažeidimo tinklo kanalėliai plečiasi iki didelių vakuolių ir cisternų susidarymo dėl juose besikaupiančių skysčių, židininio tinklo kanalėlių membranų destrukcijos, jų suskaidymo. Endoplazminio tinklo struktūros pažeidimą gali lydėti ląstelių distrofijos, sužadinimo impulsų sklidimo sutrikimas, raumenų ląstelių susitraukimo funkcija ir toksinių veiksnių (nuodų, metabolitų, laisvųjų radikalų ir kt.) neutralizavimo procesai. .).

6. Golgi aparatas.

Golgi aparato pažeidimus lydi struktūriniai pokyčiai, panašūs į endoplazminio tinklo pokyčius. Tuo pačiu metu sutrinka atliekų produktų pašalinimas iš ląstelės, o tai sukelia visos jos funkcijos sutrikimą.

7. Citoplazma.

Žalingų medžiagų poveikis ląstelei gali sukelti skysčių kiekio citoplazmoje sumažėjimą arba padidėjimą, baltymų proteolizę ar krešėjimą, taip pat inkliuzų susidarymą, kurių normoje nėra. Pokyčiai citoplazmoje savo ruožtu daro didelę įtaką joje vykstantiems medžiagų apykaitos procesams dėl to, kad ląstelės matricoje yra daug fermentų (pavyzdžiui, glikolizės), organelių funkcijos ir reguliavimo įtakos suvokimo procesams. ląstelė.

ŽALOS KOMPENSAVIMO LORINIAI MECHANIZMAI

1. Kompensacija už ląstelių energijos tiekimo pažeidimus:

• ATP sintezės intensyvinimas glikolizės procese, taip pat audinių kvėpavimas nepažeistose mitochondrijose;
• ATP transportavimo mechanizmų aktyvavimas;
• ATP energijos panaudojimo mechanizmų aktyvavimas;

2. Ląstelių membranų ir fermentų apsauga:

• padidėjęs antioksidacinės gynybos sistemos faktorių aktyvumas;
• buferinių sistemų aktyvavimas;
• padidėjęs mikrosomų detoksikacijos fermentų aktyvumas;
• membraninių komponentų ir fermentų sintezės mechanizmų aktyvinimas;

3. Jonų ir skysčių disbalanso laipsnio sumažinimas arba pašalinimas ląstelėse:

• energijos tiekimo sutrikimo laipsnio mažinimas;
• sumažinti membranų ir fermentų pažeidimo laipsnį;
• buferinių sistemų aktyvavimas;

4. Ląstelių genetinės programos pažeidimų pašalinimas:

• DNR grandžių pertraukų pašalinimas;
• pakitusių DNR sekcijų pašalinimas;
• normalaus DNR fragmento sintezė vietoj pažeisto ar prarasto;

5. Viduląstelinių procesų reguliavimo sutrikimų kompensavimas:

• "veikiančių" ląstelių receptorių skaičiaus pasikeitimas;
• ląstelių receptorių afiniteto reguliavimo veiksniams pokytis;
• adenilato ir guanilato ciklazės sistemų aktyvumo pokyčiai;
• viduląstelinių medžiagų apykaitos reguliatorių (fermentų, katijonų ir kt.) aktyvumo ir kiekio pokyčiai;

6. Sumažėjęs ląstelių funkcinis aktyvumas.

7. Regeneracija

8. Hipertrofija

9. Hiperplazija.

1. Kompensacija už ląstelių energijos tiekimo proceso pažeidimus.

Vienas iš būdų kompensuoti energijos apykaitos sutrikimus dėl mitochondrijų pažeidimo – glikolizės proceso intensyvinimas. Tam tikrą indėlį į ląstelėje vykstančių procesų energijos tiekimo sutrikimus žalos atveju kompensuoja ATP energijos transportavimo ir panaudojimo fermentų (adenino nukleotidų transferazės, kreatino fosfokinazės, ATPazės) aktyvavimas, taip pat sumažėjimas. ląstelės funkcinėje veikloje. Pastarasis padeda sumažinti ATP suvartojimą.

2. Ląstelių membranų ir fermentų apsauga.

Vienas iš ląstelių membranų ir fermentų apsaugos mechanizmų yra laisvųjų radikalų ir peroksido reakcijų ribojimas antioksidaciniais gynybos fermentais (superoksido mutaze, katalaze, glutationo peroksidaze). Kitas mechanizmas, apsaugantis membranas ir fermentus nuo žalingo poveikio, ypač lizosomų fermentus, gali būti ląstelių buferinių sistemų aktyvinimas. Dėl to sumažėja intracelulinės acidozės laipsnis ir dėl to per didelis lizosomų fermentų hidrolizinis aktyvumas. Svarbų vaidmenį saugant ląstelių membranas ir fermentus nuo pažeidimo atlieka mikrosominiai fermentai, užtikrinantys patogeninių agentų fizikinę ir cheminę transformaciją per jų oksidaciją, redukciją, demetilinimą ir kt. Ląstelių pakitimą gali lydėti genų derepresija ir dėl to suaktyvinti membraninių komponentų (baltymų, lipidų, angliavandenių) sintezės procesai, siekiant pakeisti pažeistus ar prarastus.

3. Jonų ir skysčių disbalanso kompensavimas.

Jonų kiekio ląstelėje disbalansą galima kompensuoti suaktyvinant jonų „siurblių“ energijos tiekimo mechanizmus, taip pat apsaugant membranas ir fermentus, dalyvaujančius jonų transporte. Tam tikrą vaidmenį mažinant jonų disbalanso laipsnį atlieka buferinės sistemos. Intraląstelinių buferinių sistemų (karbonatų, fosfatų, baltymų) aktyvinimas gali padėti atstatyti optimalius K+, Na+, Ca2+ jonų santykius kitais būdais, sumažinant vandenilio jonų kiekį ląstelėje. Savo ruožtu, sumažėjus jonų disbalanso laipsniui, gali normalizuotis tarpląstelinio skysčio kiekis.

4. Ląstelių genetinės programos pažeidimų pašalinimas.

Pažeistas DNR dalis galima aptikti ir pašalinti dalyvaujant DNR atkūrimo fermentams. Šie fermentai aptinka ir pašalina pakitusį DNR segmentą (endonukleazes ir restrikcijos fermentus), vietoj pašalinto susintetina normalią nukleorūgšties fragmentą (DNR polimerazę), o šį naujai susintetintą fragmentą įterpia vietoje pašalinto (ligazės). Be šių sudėtingų DNR taisymo fermentinių sistemų, ląstelėje yra fermentų, kurie pašalina „mažo masto“ biocheminius genomo pokyčius. Tai yra demetilazės, pašalinančios metilo grupes, ligazės, pašalinančios DNR grandinių pertrūkius, atsirandančius veikiant jonizuojančiai spinduliuotei arba laisviesiems radikalams.

5. Viduląstelinių procesų reguliavimo mechanizmų sutrikimų kompensavimas.

Tokios reakcijos apima: hormonų, neurotransmiterių ir kitų fiziologiškai aktyvių medžiagų receptorių skaičiaus pasikeitimą ląstelės paviršiuje, taip pat receptorių jautrumą šioms medžiagoms. Receptorių skaičius gali keistis dėl to, kad jų molekulės sugeba įsiskverbti į ląstelės membraną arba citoplazmą ir pakilti į jos paviršių. Reakcijos į juos pobūdis ir sunkumas labai priklauso nuo receptorių, kurie suvokia reguliavimo dirgiklius, skaičiaus ir jautrumo.

Hormonų ir neuromediatorių perteklius ar trūkumas arba jų poveikis taip pat gali būti kompensuojamas antrųjų mediatorių – ciklinių nukleotidų – lygiu. Yra žinoma, kad cAMP ir cGMP santykis kinta ne tik dėl ekstraląstelinių reguliavimo dirgiklių, bet ir tarpląstelinių faktorių, ypač fosfodiesterazių ir kalcio jonų, poveikio. Reguliavimo poveikio ląstelėje pažeidimas taip pat gali būti kompensuojamas tarpląstelinių medžiagų apykaitos procesų lygmeniu, nes daugelis jų vyksta remiantis metabolizmo intensyvumo reguliavimu pagal fermentinės reakcijos produkto kiekį ( teigiamo ar neigiamo grįžtamojo ryšio principas).

6. Sumažėjęs ląstelių funkcinis aktyvumas.

Sumažėjus ląstelių funkciniam aktyvumui, užtikrinamas energijos ir substratų, reikalingų funkcijai ir plastiniams procesams įgyvendinti, sąnaudų sumažėjimas. Dėl to žymiai sumažėja ląstelių pažeidimo laipsnis ir mastas veikiant patogeniniam veiksniui, o pasibaigus jo veikimui pastebimas intensyvesnis ir pilnesnis ląstelių struktūrų ir jų funkcijų atkūrimas. Pagrindiniai mechanizmai, užtikrinantys laikiną ląstelių funkcijos sumažėjimą, yra eferentinių impulsų iš nervų centrų sumažėjimas, receptorių skaičiaus arba jautrumo sumažėjimas ląstelės paviršiuje, tarpląstelinis metabolinių reakcijų reguliavimo slopinimas ir atskirų genų aktyvumo slopinimas. .

7. Regeneracija

Šis procesas reiškia ląstelių ar jų atskirų struktūrų kompensavimą mainais už mirusias, sugadintas ar užbaigtą jų gyvavimo ciklą. Struktūrų atsinaujinimą lydi jų funkcijų atkūrimas. Paskirstykite ląstelines ir tarpląstelines regeneracijos formas. Pirmajam būdingas ląstelių dauginimasis mitoze arba amitoze. Antrasis – ląstelių organelių atkūrimas vietoj pažeistų ar negyvų. Intraląstelinė regeneracija savo ruožtu skirstoma į organoidinę ir intraorganoidinę. Organoidinė regeneracija suprantama kaip tarpląstelinių struktūrų atkūrimas ir skaičiaus padidėjimas, o intraorganoidinė regeneracija – kaip atskirų jų komponentų skaičius (kristų padidėjimas mitochondrijose, endoplazminio tinklo ilgis ir kt.).

8. Hipertrofija.

Hipertrofija – tai organo, ląstelės struktūrinių elementų tūrio ir masės padidėjimas. Nepažeistų ląstelių organelių hipertrofija kompensuoja jos pažeistų elementų funkcijos pažeidimą ar nepakankamumą.

9. Hiperplazija.

Hiperplazijai būdingas struktūrinių elementų, ypač organelių, skaičiaus padidėjimas ląstelėje. Dažnai toje pačioje ląstelėje yra ir hiperplazijos, ir hipertrofijos požymių. Abu šie procesai suteikia ne tik struktūrinio defekto kompensaciją, bet ir galimybę padidinti ląstelių funkcionavimą.

Energija, kuri turi būti papildomai perduota cheminei sistemai, norint „pradėti“ reakciją, vadinama šios reakcijos aktyvinimo energija ir tarnauja kaip tam tikras energijos skliautas, kurį reikia įveikti..

Nekatalizuojamose reakcijose molekulių susidūrimai yra aktyvacijos energijos šaltinis. Jei susidūrusios molekulės yra tinkamai orientuotos ir susidūrimas pakankamai stiprus, yra tikimybė, kad jos sureaguos.

Aišku, kodėl chemikai šildo kolbas, kad pagreitintų reakcijas: kylant temperatūrai didėja terminio judėjimo greitis ir susidūrimų dažnis. Tačiau žmogaus kūno sąlygomis ląstelė negali būti šildoma, tai jai nepriimtina. Ir reakcijos tęsiasi, tuo pačiu greičiu, kuris yra nepasiekiamas, kai jos atliekamos mėgintuvėlyje. Čia veikia dar vienas gamtos išradimas - fermentai kad minėjome anksčiau.

Kaip jau minėta, cheminių virsmų metu gali spontaniškai įvykti tos reakcijos, kurių metu reakcijos produktuose esanti energija yra mažesnė nei pradinėse medžiagose. Kitoms reakcijoms reikalingas energijos antplūdis iš išorės. Spontanišką reakciją galima palyginti su svorio kritimu. Iš pradžių ramybės būsenos svoris linkęs nukristi žemyn, todėl sumažėja jo potenciali energija.

Taigi pradėta reakcija linkusi formuotis mažesnės energijos atsargos turinčių medžiagų. Procesas, kurio metu galima atlikti darbą, vadinamas spontaniškas.

Bet jei du kroviniai yra sujungti tam tikru būdu, tai sunkesnis, krintantis, pakels lengvesnį. Ir cheminiuose, ypač biocheminiuose, procesuose reakcija, vykstanti išskiriant energiją, gali sukelti su ja susijusią reakciją, kuriai reikia energijos antplūdžio iš išorės. Tokios reakcijos vadinamos konjuguotas.

Gyvuose organizmuose susietos reakcijos yra labai dažnos, būtent jų eiga nulemia visus subtiliausius gyvybę ir sąmonę lydinčius reiškinius. Dėl krentančio „sunkaus krovinio“ pakeliamas kitas, lengvesnis, bet mažesnis kiekis. Valgydami saulės dėka pasisaviname aukštos kokybės energijos medžiagas, kurios organizme suyra ir galiausiai iš jo išsiskiria, tačiau tuo pat metu sugeba išlaisvinti tiek energijos, kad būtų užtikrinta. procesas vadinamas gyvenimu.

Ląstelėje yra pagrindinis energijos tarpininkas, tai yra gyvybės „varomasis ratas“. adenozino trifosfatas (ATP) . Kodėl šis ryšys įdomus? Biocheminiu požiūriu ATP yra vidutinio dydžio molekulė, galinti prijungti arba „nuleisti“ galines fosfatų grupes, kuriose fosforo atomas yra apsuptas deguonies atomų.

ATP susidaro iš adenozino difosfato (ADP) dėl energijos, išsiskiriančios biologinės gliukozės oksidacijos metu. Kita vertus, nutraukus ATP fosfato ryšį, išsiskiria daug energijos. Toks ryšys vadinamas didelės energijos arba makroerginiu. ATP molekulėje yra du tokie ryšiai, kurių hidrolizės metu išsiskiria energija, lygiavertė 12-14 kcal.

Nežinia, kodėl gamta evoliucijos procese „pasirinko“ ATP kaip ląstelės energijos valiutą, tačiau galima manyti, kad yra keletas priežasčių. Termodinaminiu požiūriu ši molekulė yra gana nestabili, ką įrodo jos hidrolizės metu išsiskiriantis didelis energijos kiekis.

Tačiau tuo pačiu metu ATP fermentinės hidrolizės greitis normaliomis sąlygomis yra labai mažas, tai yra, ATP molekulė pasižymi dideliu cheminiu stabilumu, užtikrinančiu efektyvų energijos kaupimą.

Mažas ATP molekulės dydis leidžia lengvai pasklisti į skirtingas ląstelės dalis, kur reikalinga energija bet kokiam darbui atlikti. Galiausiai ATP užima tarpinę vietą didelės energijos junginių skalėje, o tai suteikia jam universalumo, leidžiantį perkelti energiją iš didesnės energijos junginių į mažesnės energijos junginius.

Taigi ATP yra pagrindinė universali ląstelių energijos, ląstelės kuro, kaupimo forma, kurią galima naudoti bet kuriuo metu. O pagrindinis ląstelės energijos tiekėjas, kaip jau minėjome, yra gliukozė gaunamas skaidant angliavandenius. „Degdama“ organizme gliukozė sudaro anglies dioksidą ir vandenį, o šis procesas užtikrina ląstelių kvėpavimo ir virškinimo reakcijas. Žodis „dega“ šiuo atveju yra vaizdas, kūno viduje nėra liepsnos, o energija išgaunama daugiapakopiais cheminiais metodais.

Pirmajame etape, kuris vyksta citoplazmoje nedalyvaujant deguoniui, gliukozės molekulė skyla į du fragmentus (dvi piruvo rūgšties molekules), ir ši stadija vadinama glikolizė . Šiuo atveju išsiskiria 50 kcal / mol energijos (tai yra 7% energijos, esančios gliukoze), kurios dalis išsklaido šilumos pavidalu, o kita išleidžiama formuojant dvi ATP molekules.

Vėlesnis energijos išgavimas iš gliukozės daugiausia vyksta mitochondrijose - ląstelės elektrinėse, kurių darbą galima palyginti su galvaninėmis ląstelėmis. Čia kiekviename etape atsiskiria elektronas ir vandenilio jonas, o galiausiai gliukozė skyla į anglies dioksidą ir vandenį.

IN mitochondrijos elektronai ir vandenilio jonai patenka į vieną redokso fermentų grandinę (kvėpavimo grandinę), pereinant nuo tarpininko prie tarpininko, kol susijungia su deguonimi. Ir šiame etape oksidacijai naudojamas ne deguonis iš oro, o deguonis iš vandens ir acto rūgšties.

Oro deguonis yra paskutinis vandenilio akceptorius, užbaigiantis visą ląstelių kvėpavimo procesą, todėl jis taip reikalingas gyvybei. Kaip žinoma, dujinio deguonies ir vandenilio sąveiką lydi sprogimas (akimirksniu išsiskiriantis didelis energijos kiekis).

Gyvuose organizmuose to nebūna, nes dujinis vandenilis nesusidaro, o kol jis susijungia su ore esančiu deguonimi, laisvos energijos tiekimas sumažėja tiek, kad vandens susidarymo reakcija vyksta gana ramiai (žr. 1 paveikslas).

Gliukozė yra pagrindinis, bet ne vienintelis substratas energijos gamybai ląstelėje. Kartu su angliavandeniais su maistu į mūsų organizmą patenka riebalai, baltymai ir kitos medžiagos, kurios, suskaidytos, gali pasitarnauti ir kaip energijos šaltiniai, virsdami medžiagomis, kurios yra įtrauktos į ląstelėje vykstančias biochemines reakcijas.

Fundamentalūs informacijos teorijos srities tyrimai paskatino šios koncepcijos atsiradimą informacinė energija (arba informacijos poveikio energija), kaip skirtumas tarp tikrumo ir neapibrėžtumo. Čia norėčiau pažymėti, kad ląstelė sunaudoja ir išleidžia informacinę energiją, kad pašalintų neapibrėžtumą kiekvienu savo gyvenimo ciklo momentu. Tai veda prie gyvavimo ciklo įgyvendinimo nedidinant entropijos.

Energijos apykaitos procesų pažeidimas veikiant įvairiems poveikiams sukelia gedimus atskiruose etapuose ir dėl šių gedimų sutrinka ląstelės gyvybinės veiklos posistemė ir visas organizmas. Jei šių sutrikimų skaičius ir paplitimas viršija homeostatinių organizmo mechanizmų kompensacines galimybes, tada sistema išsijungia, ląstelės nustoja dirbti sinchroniškai. Kūno lygmeniu tai pasireiškia įvairių patologinių būklių forma.

Taigi, trūkstant vitamino B 1, dalyvaujančio tam tikrų fermentų darbe, blokuojama piruvo rūgšties oksidacija, dėl skydliaukės hormonų pertekliaus sutrinka ATP sintezė ir kt. Mirtys nuo miokardo infarkto, apsinuodijimo anglies monoksidu ar apsinuodijimo kalio cianidu taip pat yra susijusios su ląstelių kvėpavimo proceso blokavimu, slopinant arba atjungiant nuoseklias reakcijas. Per panašius mechanizmus netiesiogiai ir veikiant daugeliui bakterijų toksinų.

Taigi ląstelės, audinio, organo, organų sistemos ar organizmo kaip sistemos funkcionavimą palaiko savireguliacijos mechanizmai, kurių optimalią eigą savo ruožtu užtikrina biofiziniai, biocheminiai, energetiniai ir informaciniai procesai.

Ši sutrikimų grupė atsiranda dėl ATP susidarymo, transportavimo ir panaudojimo blokados.

ATP susidarymą blokuoja deguonies ir gliukozės kiekio sumažėjimas, tiesioginis mitochondrijų pažeidimas ir aerobinio fosforilinimo grandinės atsijungimas ir kt. ATP transportavimas yra susijęs su vidinės mitochondrijų membranos fermentų kompleksų slopinimu (sumažėjęs mitochondrijų aktyvumas). adenino nukleotidų transferazės ir kreatino fosfokinazės), ciklozės pažeidimas. ATP panaudojimas blokuojamas, kai ATPazės aktyvumas yra slopinamas.

ATP sintezė yra susijusi su intensyviais fermentiniais procesais mitochondrijose. Mitochondrijų veikla priklauso nuo įvairių vidinių ir išorinių veiksnių. Funkcinis mitochondrijų nepakankamumas gali būti absoliutus arba santykinis. Absoliutų ląstelės energijos tiekimo nepakankamumą lemia ženkliai sumažėjęs mitochondrijų funkcinis aktyvumas, kuris net nepatenkina normalių fiziologinių ląstelės poreikių. Tokie sutrikimai sukelia tiesioginį organelių pažeidimą toksinėmis medžiagomis, blokuoja rRNR transliaciją, atsijungia oksidacinio fosforilinimo grandines ir blokuoja atskirų mitochondrijų fermentų (pavyzdžiui, citochromų) veiklą. Intraląstelinė acidozė, kalcio jonų perteklius ląstelėje, neesterifikuotos riebalų rūgštys, per didelis adrenalino ir skydliaukės hormonų veikimas ląstelėje, mikrobų toksinai, šalutinis antibiotikų poveikis, deguonies trūkumas ir perteklius atskiria aerobinį oksidacinį fosforilinimą.

Santykinis energijos tiekimo nepakankamumas siejamas su staigiu ląstelės energijos poreikio padidėjimu, kai jo negali patenkinti net padidėjęs mitochondrijų aktyvumas. Tokio reiškinio pavyzdys yra staigus širdies miocitų ar griaučių raumenų skaidulų energijos suvartojimo padidėjimas didelio fizinio krūvio metu.

Santykinis arba absoliutus ląstelių ir neląstelinių struktūrų (simplasto ir sincito) energijos apykaitos nepakankamumas gali atsirasti dėl mažo energijos substratų, pirmiausia gliukozės, patekimo į ląstelę. Taigi, susitraukus skeleto raumenų skaiduloms, jos dujų mainų ir gliukozės poreikis padidėja dešimt kartų. Net ir padidėjusio aprūpinimo krauju nepakanka pilnai patenkinti poreikius. Gliukozės trūkumą papildo endogeninio glikogeno atsargų sunaikinimas ir dalinis perėjimas prie anaerobinės glikolizės. Pastarąjį procesą lydi tarpinio metabolizmo produktų kaupimasis, vystantis metabolinei acidozei.

Mitochondrijų vidinės membranos protonų siurblio, energiją nešančių fermentų (adenilnukleotidų transferazės, kreatino fosfokinazės) blokada labai apsunkina ATP energijos perdavimą iš mitochondrijų į jos vartojimo vietas. Šiuo atveju net ir pakankamą ATP sintezę mitochondrijose lydi energijos badas.

Įgimtas ar įgytas ląstelių ATPazių slopinimas dažniausiai būna dalinis: slopinamas vienas arba grupė susijusių fermentų. Įvairūs daug energijos sunaudojantys procesai ląstelėje apima specifinių ATPazių, kurios ATP cheminę energiją paverčia mechaniniu darbu, veiklą, transportavimo procesus prieš koncentracijos gradientus, cheminės sintezės reakcijas ir kt. Šiandien daugelis jų yra radę cheminių preparatų, kurie blokuoja. ATPazių aktyvumas. ATPazių blokadą lydi jų teikiamų procesų sumažėjimas arba visiškas nutraukimas. Taigi, blokuojant ATPazę Na + /K + -Hacoca, sutrinka ląstelės membranos potencialo palaikymas.

Visiškai nutrūkus energijos tiekimui, įvyksta momentinė ląstelės mirtis, tai yra, ląstelėje nutrūksta funkciniai procesai, apibūdinantys ją kaip vientisą sistemą. Liekamosios fermentų reakcijos, sąveika atskirų stambiamolekulinių kompleksų ir net organelių lygyje nepajėgia pratęsti ląstelės, kaip gyvųjų struktūrinio vieneto, egzistavimo.

Esant nepakankamam energijos tiekimui, ląstelėje kaupiasi ATP sunaikinimo perteklius, palyginti su jo sinteze, AMP ir ADP, o tai gali žymiai pakeisti ląstelės funkcinę būklę.

Jei radote klaidą, pažymėkite teksto dalį ir spustelėkite Ctrl + Enter.

Ląstelių lygmenyje žalingi veiksniai „įsijungia“ ne
kiek patogeninių jungčių:
I. Procesų energijos tiekimo pažeidimas,
teka ląstelėje:
1. Proceso intensyvumo ir (ar) efektyvumo mažinimas
ATP resintezės pelėdos.
2. ATP energijos transportavimo pažeidimas.
3. ATP energijos naudojimo pažeidimas.
II. Membraninio aparato ir fermentų sistemų pažeidimas
ląstelių temos;

1. Per didelis laisvųjų radikalų reakcijų ir lipidų peroksidacijos (LPO) suaktyvėjimas.

2. Reikšmingas hidrolazių aktyvavimas (lizosominis, surištas su membrana, laisvas).

3. Amfifilinių junginių įvedimas į membranų lipidinę fazę ir jų detergentinis veikimas.

4. Pažeistų membranų komponentų resintezės procesų ir vėl jų sintezės slopinimas.

5. Baltymų molekulių, lipoproteinų, fosfolipidų konformacijos pažeidimas.

6. Išbrinkusių ląstelių ir jų organelių pertempimas ir plyšimas.
III. Jonų ir skysčių disbalansas ląstelėje:

1. Atskirų jonų santykio pokytis hialoplazmoje.

2. Transmembraninio jonų santykio pokytis.

3. Ląstelių hiperpigmentacija.

4. Ląstelių dehidratacija.

IV. Ląstelės genetinės programos pažeidimas ir (arba)
jo įgyvendinimo khanizmai:
A. Genetinės programos pažeidimas:
1. Genų biocheminės struktūros pokytis.
2. Patogeninių genų derepresija.
3. „Gyvybiškai svarbių“ genų slopinimas.
4. Į genomą svetimos DNR fragmento su pato-
genetinės savybės.
B. Genetinės programos įgyvendinimo pažeidimas:
1. Mitozės sutrikimas:

Chromosomų pažeidimas

Mitozinį ciklą užtikrinančių struktūrų pažeidimas

Citotomijos proceso pažeidimas

2. Mejozės pažeidimas.
V. Viduląstelinių reguliavimo mechanizmų sutrikimas
ląstelių funkcijos:
1. Reguliavimo įtakų priėmimo pažeidimas.
2. Antrinių mediatorių formavimosi pažeidimas.
3. Proteinkinazių fosforilinimo pažeidimas.

Ląsteliniai ir tarpląsteliniai ląstelių pažeidimo mechanizmai

Tiesioginė pažeidimo priežastis gali būti trofinių mechanizmų pažeidimas – ląstelinių ar tarpląstelinių mechanizmų rinkinys, lemiantis ląstelės metabolizmą ir struktūrinę organizaciją, kurios būtinos specializuotai funkcijai.

Ląstelių mechanizmus užtikrina struktūrinė ląstelės organizacija ir jos autoreguliacija. Tai reiškia, kad ląstelių trofizmas daugiausia yra pačios ląstelės, kaip sudėtingos savireguliacinės sistemos, savybė.

Ląstelės gyvybinę veiklą taip pat užtikrina „aplinka“, ją reguliuoja daugybė organizmo sistemų. Todėl tarpląsteliniai trofiniai mechanizmai turi transporto (kraujo, limfos, mikrokraujagyslių) ir integracines (neuroendokrininė, neurohumoralinė) reguliavimo sistemas.

Ląstelių autoreguliacijos sutrikimai gali atsirasti dėl įvairių veiksnių (hiperfunkcija, toksinės medžiagos, radiacija, paveldimas fermento trūkumas ar trūkumas ir kt.). Didelis vaidmuo skiriamas genų lyčiai – receptoriams, kurie atlieka įvairių ultrastruktūrų funkcijų „koordinuotą slopinimą“. Ląstelių autoreguliacijos pažeidimas sukelia jos energijos deficitą ir fermentinių procesų ląstelėje sutrikimą. Enzimopatija arba fermentopatija (įgyta ar paveldima) tampa pagrindine distrofijos (vieno iš pakitimų rūšių) patogenetine grandimi ir išraiška, pažeidžiančia ląstelinius trofizmo mechanizmus.

Transporto sistemos disfunkcijos, užtikrinantis medžiagų apykaitą ir audinių (ląstelių) struktūrinį saugumą, sukelia hipoksiją, kuri yra pagrindinė discirkuliacinės distrofijos patogenezė.

Su trofizmo endokrininės reguliavimo sutrikimais(tirotoksikozė, diabetas, hiperparatiroidizmas ir kt.) galime kalbėti apie endokrininę, ir su trofizmo nervų reguliavimo pažeidimas (sutrikusi inervacija, smegenų auglys ir kt.) apie nervines ar smegenų distrofijas.

Sergant distrofijomis, ląstelėje ir (ar) tarpląstelinėje medžiagoje kaupiasi įvairūs medžiagų apykaitos produktai (baltymai, riebalai, angliavandeniai, mineralai, vanduo), kuriems būdingi kiekybiniai ar kokybiniai pokyčiai dėl fermentinių procesų pažeidimų. Sergant distrofijomis, ląstelėje ir (ar) tarpląstelinėje medžiagoje kaupiasi įvairūs medžiagų apykaitos produktai (baltymai, riebalai, angliavandeniai, mineralai, vanduo), kuriems būdingi kiekybiniai ar kokybiniai pokyčiai dėl fermentinių procesų pažeidimų. Intrauterinio pažeidimo patogenezės ypatybes lemia tiesioginis jų ryšys su motinos ligomis.

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-2.jpg" alt="> Paskaitos planas 1. Ląstelių pažeidimas, samprata, etiologija. 2. Ląstelių pažeidimo tipai."> План лекции 1. Повреждение клетки, понятие, этиология. 2. Виды повреждения клетки. Стадии острого и хронического повреждения клетки. 3. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки. 4. Виды гибели клетки. Некроз и апоптоз. Патогенез апоптоза. 5. Общие механизмы повреждения клетки. Патогенез повреждения клеточных мембран.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-3.jpg" alt="> Jonų ir skysčių disbalansas ląstelių pažeidimo patogenezėje. Viol"> Дисбаланс ионов и жидкости в патогенезе повреждения клетки. Нарушение энергообеспечения процессов, протекающих в клетке. Защитно-компенсаторные реакции при повреждении клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-4.jpg" alt="> LĄSTELĖS PAŽEIDIMAS yra ląstelės struktūros ir funkcijos pažeidimas"> ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - это нарушение структуры и функции клетки Причины Экзогенные Эндогенные Мех. воздействия, Избыток или дефицит электрический ток, О 2, ионов Н+, К+, Са++, высокая, низкая свободные радикалы, температура, колебания электромагнитные волны, осмотического ионизирующая радиация, давления, метаболиты, кислоты, щелочи, соли продукты распада тяжелых металлов, микробов, медиаторы лекарства, микробы, повреждения, вирусы, грибы, иммунные комплексы и психогенные факторы др.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-5.jpg" alt=">Ląstelių atsparumas pažeidimams priklauso nuo 1. Ląstelės tipo Labai specializuotos ląstelės"> Резистентность клетки к повреждению зависит от 1. Вида клеток Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-6.jpg" alt="> Ląstelės, turinčios žemą tarpląstelinį regeneracijos lygį (kraujas, oda žarnyno"> Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации (клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-7.jpg" alt=">"> 2. Состояния гликокалекса Нарушение образования гликокалекса уменьшает устойчивость клетки к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-8.jpg" alt=">3. Ląstelių mikroaplinka (reguliuoja jungiamojo audinio būsenas) ląstelių proliferacija">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-9.jpg" alt="> 4. Nervų ir endokrininės sistemos reguliavimo būsenos Denervuotos ląstelės yra lengvesnės"> 4. Состояния нервной и эндокринной регуляции Денервированные клетки легче повреждаются. Нервная система регулирует энергетические и пластические процессы в клетке. Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции подвергается апоптозу. Повреждение клетки может быть связано с поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения клеток- реципиентов.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-10.jpg" alt="> 5. Makroorganizmo būklės Avitaminozė mažina ląstelių atsparumą, baltymų trūkumą sužaloti">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-11.jpg" alt="> jautrus"> 6. Фазы жизненного цикла клетки К различным воздействиям клетка по- разному чувствительна в разные фазы цикла (ионизирующая радиация повреждает клетку в фазах G 1 и G 2)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-12.jpg" alt="> LĄSTELIŲ PAŽEIDIMO TIPAI ŪMUS veiksnys etiologinis veiksnys etiologinis trukmės"> ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ОСТРОЕ этиологический ХРОНИЧЕСКОЕ фактор действует этиол. фактор непродолжитель- малой ное время, интенсивности, достаточно действует интенсивный продолжительно!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-13.jpg" alt=">TIESIOGINĖ (PIRMINĖ) – tiesioginis ląstelių pažeidimas dėl etiologinio faktoriaus NETIESIOGINĖ (ANTRINĖ) –"> ПРЯМОЕ (ПЕРВИЧНОЕ) - непосредственное повреждение клетки этиологическим фактором. ОПОСРЕДОВАННОЕ (ВТОРИЧНОЕ) - является следствием первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов повреждения, нарушения регуляции и т. д.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-14.jpg" alt="> Dalinis grįžtamasis Visas negrįžtamas">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-15.jpg" alt=">A- normali epitelio ląstelė B- grįžtamasis pažeidimas C- negrįžtamas">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-16.jpg" alt="> Ūmaus ląstelių pažeidimo etapai"> Стадии острого повреждения клетки 1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора 2. неспецифическая реакция клетки 3. паранекроз (обратимое повреждение) 4. некробиоз («агония» клетки) 5. некроз!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-17.jpg" alt="> Lėtinio ląstelių pažeidimo stadijos 1. Avarinė situacija"> Стадии хронического повреждения клетки 1. Аварийная Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки активация синтетических процессов 2. Стадия устойчивой адаптации Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-18.jpg" alt="> LĄSTELĖS PAŽALOJIMO APRAŠYMAI Konkreti nespecifinė"> ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Специфические Неспецифические СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора: цианиды блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие разрыв мембран; высокая температура коагуляция белков;!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-19.jpg" alt="> NESPECIFIKUOTA Palydėti bet kokius ląstelių pažeidimus: padidėjęs pralaidumas"> НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Сопровождают любое повреждение клеток: повышение проницаемости мембран угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов нарушение рецепторного аппарата клеток нарушение ионного состава клетки, нарушение энергообразования, внутриклеточный ацидоз, Изменение мембранного потенциала!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-20.jpg" alt="> Tipinės ląstelių pažeidimo apraiškos Branduolio chromosomų aberacija"> Типовые проявления повреждения клеток Ядро Хромосомные аберрации Рибосомы и полисомы Нарушение синтеза белка Лизосомы Ферментативное расщепление субклеточных структур (аутолизис) Цитоскелет Изменения формы (выпячивания, пузыри), (микротрубочки, нарушения движения (хемотаксис), деления, микрофиламенты) секреции Митохондрии Нарушение синтеза АТФ, депонирования кальция, набухание Плазматическая Нарушение разделительной, соединительной, мембрана контактной, транспортной и др. функций!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-21.jpg" alt="> Pagrindinės ląstelių mirties formos Nekrozė"> Основные формы гибели клетки Некроз Апоптоз НЕКРОЗ – генетически неконтролируемая форма гибели клетки при действии патологических стимулов АПОПТОЗ – генетически запрограммированная гибель клетки при действии патологических и физиологических стимулов!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-22.jpg" alt="> Nekrozė Nekrozės požymiai (nekrobiozės ląstelė, hidrobiozė):"> Некроз Признаки некроза (некробиоза): набухание клетки, гидролиз и денатурация (коагуляция) цитоплазматических белков, разрушение плазматической и внутриклеточных мембран, высвобождение ферментов лизосом, выход внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство Воспаление!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-23.jpg" alt="> Apoptozė Apoptozės požymiai: ląstelių susitraukimas,"> Апоптоз Признаки апоптоза: сжатие клетки, уплотнение плазматической мембраны, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ядра и цитоплазмы → апоптозные тельца Ф а г о ц и т о з (без воспаления)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-24.jpg" alt="> Pagrindiniai (branduoliniai) apoptozės kondensacijos branduolio chromatino požymiai"> Ключевые (ядерные) признаки апоптоза конденсация ядерного хроматина фрагментация ДНК (ядра) +!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-25.jpg" alt="> APOPTOZĖS ETAPAI 1. Įdiegimas 2. Iniciacija"> СТАДИИ АПОПТОЗА 1. Инициации 2. Программирования 3. Реализации программы 4. Фагоцитоз апоптозных телец!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-26.jpg" alt=">Apoptozės mechanizmai Receptorių mitochondrijų p53-medial"> Механизмы реализации апоптоза Рецепторный Митохондриальный р53 -опосредованный Перфорин-гранзимовый!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-27.jpg" alt="> Receptoriaus kelias Mirties receptoriaus (R) ligandas (L)"> Рецепторный путь Рецептор cмерти (R) Лиганд (L) Активация адаптерных белков → «домены смерти» Активация каспаз (протеаз) Фрагментация ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-29.jpg" alt=">Mitochondrijų kelias"> Митохондриальный путь митохондрия Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-30.jpg" alt=">P53 tarpininkaujantis kelias P53 kaupimas"> Р 53 -опосредованный путь Накопление р53 Блок Апоптоз пролиферации Нерепарируемы Репарация е повреждения ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-31.jpg" alt=">Perforino-granzimo kelias Perforin Killer ląstelės taikinys"> Перфорин-гранзимовый путь Перфорин Клетка- киллер мишень Гранзим!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-32.jpg" alt=">Alternatyvios genetiškai užprogramuotos ląstelių mirties formos">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-33.jpg" alt=">Autofagija yra procesas, kurio metu ląstelė atsikrato "ląstelės" šiukšlės »-"> Аутофагия – это процесс, при котором клетка избавляется от «клеточного мусора» – поврежденных органелл и дефектных белков. Механизм мечение части клетки, подлежащей удалению обертывание ее мембраной с образованием вакуоли (аутофагосомы) слияние вакуоли с лизосомой (аутофаголизосома) и переваривание!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-34.jpg" alt=">Morfologiniai skirtumai nuo apoptozės turinčių pūslelių, turinčių daug apoptozės ląstelės"> Морфологические отличия от апоптоз Наличие многочисленных везикул и вакуолей, содержащих лизируемые компоненты клетки Отсутствие ключевых признаков апоптоза: конденсированного хроматина разрывов (фрагментов) ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-35.jpg" alt="> PARAPTOZĖ (paraptozė) - perinuklearinis patinimas - būdingas apoptozė"> PARAPTOSIS (параптоз) – околоядерный апоптоз – характеризуется набуханием ЭПР и митохондрий клетки при отсутствии ключевых признаков апоптоза. «Митотическая катастрофа» – гибель клетки в результате грубых нарушений митоза. Характеризуется образованием микроядер при отсутствии ключевых признаков апоптоза.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-36.jpg" alt="> ANOIKIS (anoikis) - ląstelių mirtis dėl ląstelės praradimo matricos sąveikos."> ANOIKIS (анойкиз) – гибель клетки в результате утраты клеточно-матриксных взаимодействий. «the state of being without a home» – остаться без дома. SENESCENCE (сенесенс) – гибель клетки вследствие «одряхления» , т. е. при утрате способности отвечать на действие стимулов. Проявляется повышенной гранулярностью цитоплазмы, гиперэкспрессией антимитотического фактора р53.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-37.jpg" alt="> Ląstelių mirties formos: skiriasi įvairove, kurią lemia ląstelių pobūdis nustatytas žalos veiksnys"> Формы гибели клетки: отличаются разнообразием определяются природой повреждающего фактора определяются характером повреждений!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-39.jpg" alt="> Nekrozės apoptozė Pažeistos mirtis Programuota mirtis"> Некроз Апоптоз Смерть поврежденной Программированная гибель клетки Отмечается необратимое Программа апоптоза прекращение запускается жизнедеятельности, информационным сигналом которому предшествует состояние паранекроза и некробиоза Является завершающим Завершается фагоцитозом этапом клеточных фрагментов разрушенной дистрофий клетки Является следствием Наступает в ходе многих действия на клетку естественных процессов и при высоко патогенных адаптации клетки к факторов повреждающим факторам!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-40.jpg" alt="> Nekrozė Apoptozė Morfologiškai pažymėta morfologinė, arba karyopolizė"> Некроз Апоптоз Морфологически отмечается Морфологически кариопикноз или кариолизис, отмечается конденсация и набухание, сморщивание, фрагментация цитоплазмы, кальциноз в митохондриях конденсация и рексис ядра При лизисе клетки Не сопровождается происходит освобождение развитием воспаления содержимого в межклеточное пространство, что сопровождается развитием воспаления Лизис некр. клетки может Энергозависимый процесс, происходить под влиянием требует синтеза белка ферментов лизосом (аутолиз) и фагоцитозом (гетеролизис), без использования энергии!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-41.jpg" alt=">BENDRIEJI LĄSTELIŲ PAŽEIDIMO MECHANIZMAI ir fermentų sistemos membranos aparatai Dama ląstelės"> ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке Дисбаланс ионов и жидкости в клетке Нарушение генетической программы клетки Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-42.jpg" alt=">Ląstelės Plasmo membranos aparato ir fermentų sistemos pažeidimas">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-44.jpg" alt=">MEMBRANŲ PAŽEIDIMO PATOGENEZĖ ir membranos pažeidimo patogenezė."> ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН Активация ПОЛ Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз Осмотическое (механическое) повреждение мембран Адсорбция на липидном слое крупномолекулярных комплексов, в том числе иммунное повреждение!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-45.jpg" alt="> GRINDŲ AKTYVAVIMAS 1. Per didelis laisvųjų radikalų susidarymas"> АКТИВАЦИЯ ПОЛ 1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl 4, фосфор, гербициды, пестициды) гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д) 2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-46.jpg" alt="> PROOKSIDANTAI ANTIOKSIDANTAI Vit D, NADPH"> ПРООКСИДАНТЫ АНТИОКСИДАНТЫ Вит Д, НАДФН 2, СОД, каталаза, НАДН 2, глутатионперок- продукты сидаза, вит. Е, метаболизма белки, содержащие простагландинов SH-группы, и катехоламинов, глютатион, цистеин, металлы с ПОЛ церуллоплазмин, переменной трансферин валентностью!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-48.jpg" alt=">A) Laisvųjų radikalų susidarymas Uždegimas Reperfuzija Cheminės peroksidacijos medžiagos"> А) Образование свободных радикалов Воспаление Радиация Химические агенты Реперфузия Пероксидное окисление мембран Фрагментация Разрушение белков ДНК В) Повреждение клетки свободными радикалами С) Антиоксидантная защита клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-49.jpg" alt="> Lipidų peroksidacijos grandininė reakcija."> Цепная реакция перекисного окисления липидов. . НО + LH (ненасыщенная ЖК) H 2 O + L . . . L + O 2 LO 2 + LH LOOH + L . . НО + LO!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-50.jpg" alt="> J N N K K">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-51.jpg" alt="> LPO Fizikinių-cheminių savybių ir ląstelių biocheminės sudėties pokyčiai membranos,"> ПОЛ Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-52.jpg" alt=">MEMBRANINĖS venų venų chemijos ir fiziologijos, fosfolipazės ir chemijos aktyvinimas"> АКТИВАЦИЯ МЕМБРАННЫХ ФОСФОЛИПАЗ И ДРУГИХ ГИДРОЛАЗ ишемия яды змей, пауков, укусы пчел увеличение содержания кальция в клетке повышение проницаемости лизосомальных мембран разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-53.jpg" alt=">OSMOTINĖS MEMBRANOS PAŽEIDIMAS Osmosinis slėgis"> ОСМОТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Осмотическое давление давление внутри клетки внеклеточного сектора См орщ кле Н 2 О тки ивани е!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-54.jpg" alt="> Osmosinis slėgis Osmosinis"> Осмотическое давление Осмотическое давление внеклеточного внутри клетки сектора Н 2 О Наб кле ухани тки е Разрыв мембран (осмотический гемолиз эритроцитов)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-55.jpg" alt=">Didelių molekulinių kompleksų adsorbcija">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-56.jpg" alt="> IMUNINĖS MEMBRANOS PAŽEIDIMAS Priežastys: sąveika"> ИММУННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Причины: взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран образование иммунных комплексов активация компонентов комплемента активация лимфоцитов-киллеров активация макрофагов комплекс с С 5 по С 9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов в мембране лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-57.jpg" alt="> Membranos pažeidimo pasekmės Ø Padidėjęs barjerinis pralaidumas, per didelis barjerinis pralaidumas joninės"> Последствия повреждения мембран Ø Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов Ø Нарушение рецепторной функции Ø Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Ø Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Ø Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-58.jpg" alt="> JONŲ DISBAUSSALAS Sukelia pažeistas membranas"> ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС Причины Повреждение мембран Энергетический дефицит мембранного Гиперкалиемия потенциала К+ Pосм. Na+, Ca++ Н 2 О отек клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-59.jpg" alt="> Padidėjusio kalcio kiekio ląstelėje pasekmės Membranų aktyvinimas, phospholipas"> Последствия увеличения кальция в клетке Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры) снижение адренореактивности!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-60.jpg" alt="> ENERGIJOS TIEKIMO SUTRIKIMAS ) Sumažėjęs ATP resintezės procesas">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-61.jpg" alt=">Ø Deguonies arba medžiagų apykaitos substratų trūkumas Ø Mitochondrijų pažeidimas audinių kvėpavimo fermentų aktyvumas">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-62.jpg" alt=">b) ATP energijos panaudojimo ląstelėje pažeidimas c) Pažeidimas"> б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ в) Нарушение использования энергии АТФ МИТОХОНДРИЯ АТФ-аза КФ КФ АТФ КФК Кр Кр АДФ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-63.jpg" alt="> ATP energijos trūkumo GLYCONAEROBIC ląstelės funkcijos pasekmės"> Последствия энергетического дефицита АТФ функции клетки АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС ЛАКТАТА КАЛЬЦИЯ АЦИДОЗ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ГИДРОЛАЗ ФЕРМЕНТОВ АУТОЛИЗ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-64.jpg" alt="> APSAUGINĖS-KOMPENSACINĖS REAKCIJOS GLIKOLIZĖJE"> ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØОграничение функциональной активности клетки ØАктивация анаэробного гликолиза ØИнтенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях ØАктивация ферментов транспорта и утилизации АТФ ØПовышение синтеза антиоксидантных ферменто Ø Активация механизмов репарации компонентов мембран!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-65.jpg" alt=">Ø Mikrosominės oksidacijos aktyvinimas Ø fermentų buferio aktyvinimas hepatocitų aktyvinimas detoksikacijos sistemos sintezė ØAktyvinimas"> ØАктивация микросомального окисления в гепатоцитах ØАктивация буферных систем ØАктивация синтеза ферментов системы детоксикации ØАктивация синтеза цитокинов (интерферонов) ØАктивация синтеза белков «теплового шока» Ø Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-66.jpg" alt="> HSP yra daugiafunkciniai korinio ryšio reguliatoriai, kurie yra sintezuojami"> БТШ являются многофункциональными клеточными регуляторами, которые синтезируются при любом повреждении клетки. Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергшихся тепловому воздействию. В зависимости от молекулярной массы и функции выделяют четыре группы БТШ.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-67.jpg" alt=">1. HSP molekulinis)"> 1. БТШ Предупреждают избыточное (высокомо- стимулирование клетки гормонами в условиях лекулярные) стресса - 80 к. Да 2. БТШ – Сопровождают белковые молекулы в 70 к. ДА различные отсеки клетки и к месту образования макромолекулярных комплексов, что предохраняет белки цитоплазмы и ядра от агрегации и денатурации Мигрируют в ядро, связываются с хроматином и ядрышком предохраняют эти белки от мутаций и обеспечивают условия для работы систем репарации. В цитоплазме взаимодействуют с микротрубочками и микрофиламентами и стабилизируют цитоскелет клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-68.jpg" alt=">3. BTS – 15–30k. Taip Sąveika su"> 3. БТШ - 15 -30 к. Да Взаимодействуют с хроматином ядра и оказывают действие на осуществление клеточного цикла, повышают устойчивость клетки к некрозу. 4. БТШ - 8, 5 -12 к. Да, Являются рецепторами убиквитины - белки для специфических маркеры апоптоза протеаз. Убиквитация (ubiquitоus - вездесущий) необходима для устранения денатурированных белков или запуска апоптоза.!}