Изосорбида 5-мононитрат был обнаружен как фармакологически актив­ный метаболит изосорбида динитрата.

Фармакокинетика. Препараты изосорбида 5-мононитрата (моночинкве, мо-номак, моносан) при приеме внутрь имеют биодоступность около 100%, так как нет эффекта первого прохождения через печень. Действие этой группы антиангинальных средств не зависит от состояния печени. Изосорбида 5-мо-нонитрат, единственный из всех нитратов, имеет линейную зависимость доза-эффект. Препараты этой группы используют только для предупреждения при­ступов стенокардии. К препаратам изосорбида 5-мононитрата привыкание меньше (кроме депо-препаратов). Антиангинальный эффект наступает через 30-45 мин после приема внутрь. Период полувыведения больше, чем у других нитратов, и зависит от формы выпуска, составляя от 2-4 до 6 ч. Продолжи­тельность антиишемического эффекта от 2 до 8 ч. Для уменьшения риска развития гипотензии изосорбида 5-мононитрат рекомендуется принимать после еды.

Пролонгированные препараты изосорбида 5-мононитрата для приема внутрь (оликард ретард, элантан, мономак-депо) используют 1 раз в сутки. Антианги-нальный эффект максимально выражен только через 4 ч. Продолжительность действия составляет 1 0 - 1 4 ч. Спустя 2 0 ч даже после приема 1 2 0 м г препарата эффект отсутствует, несмотря на высокую концентрацию в плазме изосорбида 5-мононитрата, что может быть связано с развитием тахифилаксии.

Производные нитрозопептона

Эринит - пентаэритритола тетранитрат. По сравнению с препаратами лепо-нитроглицерина, изосорбида динитрата и изосорбида 5-мононитрата малоэф­фективное средство. Применяется редко.

Ишеметгеская бол*»энь се\ь1ш и гиперлитги/кгмин * 159

Сиднонимины

Молсидомин (корватон, сиднофарм).

Фармакодинамика и механизм действия. По механизму действия близок к нитратам. Активизирует гуанилатциклазу, увеличивает образование цГМФ, снижает внутриклеточную концентрацию кальция и расслабляет венозную стенку. В результате уменьшается преднагрузка, снижается напряжение сте­нок левого желудочка, уменьшается потребность сердца в кислороде. Вместе с тем препарат блокирует агрегацию тромбоцитов, снижает давление в системе легочной артерии, в связи с этим применяется также при легочной гипертен-зии, хроническом легочном сердце.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике и значительно мень­ше, чем нитроглицерин, подвержен эффекту первого прохождения через пе­чень. При приеме внутрь биодоступность препарата 60-70%. При приеме внутрь начало действия через 20 мин, продолжительность от 4 - 6 ч (обычные таблет­ки) до 12 ч (ретардные формы). Побочные эффекты наблюдаются реже, чем при лечении нитратами, и проявляются в виде головных болей, артериальной гипотензии, иногда аллергических реакций.

14.4. Применение β-адреноблокаторов в фармакотерапии ИБС

(подробно клиническая фармакология β-адреноблокаторов рассматривается в главе 16)

Благодаря снижению адренергической активации сердца β-адреноблока-торы повышают толерантность к физической нагрузке и уменьшают частоту и интенсивность приступов стенокардии, обеспечивая симптоматическое улуч­шение (рис. 14.5). Выбор препарата при стенокардии зависит от клинической ситуации и индивидуальной реакции больного. Убедительных доказательств преимуществ одних β-адреноблокаторов перед другими нет. В соответствии с результатами последних исследований некоторые β-адреноблокаторы умень­шают частоту повторных инфарктов миокарда, атенолол и метопролол спо­собны снизить раннюю смертность после инфаркта миокарда, а ацебутолол и метопролол эффективны на стадии выздоровления. Внезапное прекращение приема препаратов этой группы может сопровождаться обострением стенокар­дии, поэтому рекомендуется постепенное уменьшение дозы (см. также главу 16).

НЛР. При лечении β-адреноблокаторами возможны брадикардия, артери­альная гипотензия, усиление левожелудочковой недостаточности, бронхоспазм, атриовентрикулярная блокада различной степени, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты 1 (вследствие изменения периферического арте­риального кровотока), гиперлипилемия, нарушение толерантности к углево­дам, в редких случаях импотенция. Могут возникать сонливость, головокру­жения, снижение скорости реакции, слабость, депрессия.

Противопоказания к применению β-адреноблокаторов. Препараты этой группы нельзя применять при выраженной брадикардии (менее 50 в минуту), артериаль- 1 Заболевания. связанные с недостаточностью периферического кровообращения в конечностях.

Рис. 14.5. Эффективность β-адреноблокаторов у больных с т е н о к а р д и е й.

ной гипотензии (АД систолическое ниже 100 мм рт. ст.), обструктивных болезнях легких, бронхиальной астме, нарушениях атриовентрикулярной проводимости.

Относительные противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадца­типерстной кишки, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения пе­риферического кровообращения, декомпенсация хронической сердечной не­достаточности, беременность.

Пропранолол. Короткодействующий неселективный р-адреноблокатор без внутренней симпатической активности. При однократном приеме 40 мг антиан-гинальный эффект длится около 3 ч, а при приеме 80 мг - до 8 ч. Дозы препарата подбирают строго индивидуально. У пожилых пациентов повышена биодоступ­ность пропранолола, увеличен Т 1/2 , снижен клиренс препарата, в 2,3 раза выше концентрация в плазме крови. Суточную дозу им следует уменьшать вдвое.

Метопролол. Короткодействующий р-адреноблокатор. Его антиангиналь-ная и гипотензивная активность прямо зависит от концентрации в плазме. Пожилым требуется коррекция дозы, так как период полуэлиминации у них вдвое больше, чем у больных среднего возраста.

Атенолол. Относится к длительно действующим селективным β-адреноб-локаторам. При однократном приеме препарата уменьшается потребность в нитроглицерине и сокращается число приступов стенокардии более чем у по­ловины больных ИБС. По эффективности атенолол равен или превышает ан-тиангинальную активность пропранолола, пиндолола, нифедипина, а по вли­янию на безболевую ишемию миокарда он превосходит пиндолол. Применяется в виде монотерапии либо в комбинации с блокаторами медленных кальцие­вых каналов дигидропиридинового ряда или другими антагонистами кальция 1 раз в сутки.

Иыкгмнческая болезнь с«ргша и гтитйрьтинидсмия ♦ 161

Людям пожилого и старческого возраста вследствие увеличения Т 1/2 в 2 раза дозу в начале лечения уменьшают вдвое и лишь при отсутствии терапевтичес­кого эффекта дозу медленно повышают.

Без препаратов из группы органических нитратов сложно представить терапию . Эти лекарства применяются для профилактики и снятия болевого синдрома за грудиной при стенокардии и инфаркте.

К нитратам относят три препарата:нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат. Иногда в эту же группу включают молсидомин. Хотя по структуре он и не является нитратом, механизм его действия также опосредуется через оксид азота и расширение сосудов.

По длительности действия эти лекарства делят на:

• короткодействующие (до 1 часа);
• умеренно пролонгированные (действуют 1-6 часов);
• значительно пролонгированные (от 6 до 24 часов).

В зависимости от путей поступления лекарства в организм различают формы нитратов:

• вводимые в полость рта (оральные): таблетки, аэрозоли, пластинки;
• принимаемые внутрь (пероральные): таблетки и капсулы;
• инъекционные: растворы для длительного медленного внутривенного введения.

В аптеках можно найти такие препараты нитратов:

• нитроглицерин: Нитро и Нитро Поль Инфуз (для в/в инфузий), Нитроглицерин, Нитрогранулонг, Нитрокор, Нитролонг, Нитроминт, Нитронг Форте, Нитроспрей, Нитроспринт, Перлинганит, Сустак Форте, пленки Тринитролонг;
• изосорбида динитрат: Динисорб, Изакардин, Изокет, Кардикет, Нитросорбид;
• изосорбида-5-мононитрат: Монизол, Моно Мак, Моно Ром Ретард, Монолонг, Моносан, Моночникве и Моночинкве ретард, Оликард 60 Ретард, Пектрол, Эфокс 20, Эфокс Лонг.

Названия с указаниями «лонг», «форте», «ретард» относятся к препаратам продленного действия.

Молсидомин продается под названиями Корватон, Сиднофарм и Диласидом.

Механизм действия

Нитраты расширяют венечные артерии, улучшая приток крови к клеткам миокарда

Нитраты вызывают расширение артерий сердца. Это увеличивает приток крови к миокарду и снабжение его кислородом. В результате боль или дискомфорт за грудиной проходят.

Кроме того, нитраты расширяют вены во всем организме. При этом они начинают вмещать больше крови. Это снижает количество крови, возвращающееся к сердцу, тем самым уменьшая нагрузку на него.

Такой эффект обусловлен высвобождением из этих соединений оксида азота, прямо расслабляющего сосудистую стенку.

Еще одно свойство этих лекарств – способность снижать склеивание (агрегацию) тромбоцитов и улучшение текучести крови. В результате такого комплексного действия сердце гораздо лучше переносит нагрузку, а ишемия миокарда возникает при более значительном усилии.

В среднем антиангинальное (противоболевое) действие нитратов сильнее, чем препаратов других групп. Однако у разных больных эффективность и длительность такого влияния существенно различаются. Так, одна и та же дозировка препарата у одного пациента действует в течение 8 часов, а у другого – лишь одного часа. Поэтому важен постепенный медленный подбор необходимой больному дозировки и режима приема лекарства.

Особенности применения нитратов с разной длительностью действия

Для профилактики синдрома отмены желательно использовать пролонгированные формы, прием которых можно назначать 1 раз в день.

Учитывая высокую эффективность этой группы лекарств, а с другой стороны – феномены привыкания и отмены, нитраты при ИБС назначают только тем больным, которые не могут без них обойтись.

Нитраты при ИБС

Нитраты быстро и эффективно устраняют приступы стенокардии

При стабильной каждый больной легко предсказывает, сможет ли он перенести какую-то нагрузку, или она вызовет боль. Поэтому при I-II функциональных классах стенокардии нитраты назначаются только перед нагрузкой для предотвращения приступа. При этом используется обычный нитросорбид, назначать продленные формы нет необходимости.

При частых приступах, соответствующих III-IV функциональным классам, лучше назначить продленный изосорбида динитрат (например, Кардикет-ретард) 2 раза в день.

При ночных симптомах показано назначение изосорбида-5-мононитрата в дозе 40-60 мг 1-2 раза в день.

При или назначается длительная медленная внутривенная инфузия нитроглицерина. При этом необходимо каждый час контролировать уровень АД, и при его снижении до 110 мм рт. ст. и ниже уменьшать скорость введения или на время приостанавливать инфузию.

Активность нитратов усиливается при их одновременном применении с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем), .;

, вызванный ядовитыми газами или другими отравляющими веществами;

повышенное внутричерепное давление (геморрагический инсульт, травма мозга);

закрытоугольная глаукома, сопровождающаяся высоким внутриглазным давлением;

индивидуальная непереносимость.

Рекомендации общественных организаций по выбору антибактериальной терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких

VII. Характеристика требований

7.1.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.1.5. Требования к лечению амбулаторно-поликлиническому

7.1.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.1.7. Требования к лекарственной помощи

7.1.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов Средства, влияющие на органы дыхания Противоастматические средства

Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны Глюкокортикостероиды

Противовоспалительные средства

7.1.9. Требования к режиму труда, отдыха, лечения или реабилитации

7.1.10. Требования к диетическим назначениям и ограничениям

7.1.11. Форма информированного согласия пациента при выполнении Протокола

7.1.12. Дополнительная информация для пациента и членов его семьи

7.1.13. Правила изменения требований при выполнении Протокола и порядок исключения пациента из Протокола

7.1.14. Возможные исходы и их характеристика

7.1.15. Стоимостные характеристики Протокола

7.2. Модель пациента

7.2.1. Критерии и признаки, определяющие модель пациента

7.2.2. Порядок включения пациента в Протокол

7.2.3. Требования к диагностике амбулаторно-поликлинической

7.2.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.2.5. Требования к лечению амбулаторно-поликлиническому

7.2.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.2.7. Требования к лекарственной помощи

7.2.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов Средства, влияющие на органы дыхания Противоастматические средства

Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны Глюкокортикоиды

Средства для профилактики и лечения инфекций Антибактериальные средства

Прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других рубриках

7.2.14. Правила изменения требований при выполнении Протокола и порядок исключения пациента из Протокола

7.2.15. Возможные исходы и их характеристика

7.2.16. Стоимостные характеристики Протокола

7.3. Модель пациента

7.3.1. Критерии и признаки, определяющие модель пациента

7.3.2. Порядок включения пациента в Протокол

7.3.3. Требования к диагностике амбулаторно-поликлинической

7.3.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.3.5. Требования к лечению амбулаторно-поликлиническому

7.3.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

Реабилитационные мероприятия

7.3.7. Требования к лекарственной помощи

7.3.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов Средства, влияющие на органы дыхания Противоастматические средства

Глюкокортикоиды

Прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других рубриках

Средства для профилактики и лечения инфекций Вакцины

7.3.9. Требования к режиму труда, отдыха, лечения или реабилитации

7.3.14. Правила изменения требований при выполнении Протокола и порядок исключения пациента из Протокола

7.3.15. Возможные исходы и их характеристика

7.3.16. Стоимостные характеристики Протокола

7.4. Модель пациента

7.4.1. Критерии и признаки, определяющие модель пациента

7.4.2. Порядок включения пациента в Протокол

7.4.3. Требования к диагностике в условиях стационара

7.4.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.4.5. Требования к лечению в условиях стационара

7.4.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.4.7. Требования к лекарственной помощи

7.4.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов Средства, влияющие на органы дыхания Противоастматические средства

Средства для наркоза Кислород

Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны Глюкокортикостероиды

Средства для профилактики и лечения инфекций Антибактериальные средства

Противовоспалительные средства

7.4.14. Правила изменения требований при выполнении Протокола и порядок исключения пациента из Протокола

7.4.15. Возможные исходы и их характеристика

7.4.16. Стоимостные характеристики Протокола

7.5. Модель пациента

7.5.1. Критерии и признаки, определяющие модель пациента

7.5.2. Порядок включения пациента в Протокол

7.5.3. Требования к диагностике в условиях стационара

7.5.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.5.5. Требования к лечению в условиях стационара

7.5.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

7.5.7. Требования к лекарственной помощи

7.5.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов Средства, влияющие на органы дыхания Противоастматические средства

Средства для лечения сердечной недостаточности

Прочие препараты для лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других рубриках

Противовоспалительные средства

Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны Глюкокортикоиды

Средства для профилактики и лечения инфекций Антибактериальные средства

7.5.9. Требования к режиму труда, отдыха, лечения или реабилитации

7.5.14. Правила изменения требований при выполнении Протокола и порядок исключения пациента из Протокола

7.5.15. Возможные исходы и их характеристика

7.5.16. Стоимостные характеристики Протокола

VIII. Графическое, табличное и схематичное представление Протокола

IX. Мониторирование. Критерии и методология мониторинга и оценки эффективности выполнения Протокола

Принципы рандомизации

Формулярные статьи Амброксол

Беклометазон

Будесонид

Ипратропия бромид

Салметерол

Сальбутамол

Тиотропия бромид

Теофиллин

Фенотерол

Формотерол

Флутиказон

Преднизолон

Фенспирид

Ацетилцистеин

Азитромицин

Амоксициллин

Кларитромицин

Левофлоскацин

Цефуроксим

Верапамил

Изосорбид динитрат

Изосорбид мононитрат

Нифедипин

Периндоприл

Фозиноприл

Лозартан

Спиронолактон

Фуросемид

Инактивированная сплит-вакцина для профилактики гриппа

Полисахаридная поливалентная пневмококковая вакцина

Библиография

Изосорбид мононитрат

1. Международное непатентованное название

Изосорбид мононитрат (И-5-М).

2. Основные синонимы

Изосорбид мононитрат, Изосорбида мононитрат, Кардисорб, Монизид, Монизол, Моно Мак, Моно мак 50 Д, Моно Мак депо, Монолонг, Мононит, Мононитрат ретард, Моносан, Моночинкве, Моночинкве ретард, Оликард 40 ретард, Оликард 60 ретард, Пектрол, Эфокс, Эфокс 20, Эфокс лонг.

3. Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (антиангинальные средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты

Антиангинальное действие, снижение преднагрузки на сердце.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности

Уровень убедительности доказательств В. Антиангинальный эффект И-5-М подтвержден в контролируемых исследованиях, остаются неясным преимущества перед изосорбидом динитратом.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований

Ориентировочная цена за 1 таблетку (20 мг) от 0,72 до 2,06 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов

Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, донаторы оксида азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором - медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечный тракт, желчевыводящих путей, мочеточников. При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении. В реализации гемодинамического и антиангинального эффектов органических нитратов наиболее важное значение придается их вазодилатирующему действию: а) на емкостные вены, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде, преднагрузки и объема желудочков, а также улучшение кровотока в субэндокардиальном отделе миокарда (наиболее чувствительном к ишемии); б) на системные проводящие артерии, что в комбинации с уменьшением объема левого желудочка снижает постнагрузку и ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде; в) на эпикардиальный отдел коронарных артерий, включая их стенозированные сегменты, что улучшает основной коронарный кровоток; г) на коронарные коллатеральные сосуды, вызывая тем самым улучшение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда. Изосорбид мононитрат (И-5-М) оказывает дилатирующий эффект на периферические артерии и преимущественно на вены, снижая пред- и постнагрузку и тем самым уменьшая конечное диастолическое давление в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров; снижает системное сосудистое сопротивление, что приводит к понижению систолического и среднего артериального давления. Антиангинальный эффект изосорбида мононитрата (И-5-М), по данным Отдела профилактической фармакологии, наступает через 30-45 мин после приема внутри (после приема обычных таблеток изосорбида мононитрата - через 15-45 мин). Максимальный по выраженности антиишемический эффект развивается в среднем через 45-60 мин и равен 100%. Антиангинальный эффект после приема 60 мг и 120 мг пролонгированного изосорбида мононитрата (И-5-М) максимально выражен только через 4 ч, а через 20 и 24 ч, несмотря на высокую концентрацию изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме крови после приема 100 мг, эффект отсутствовал, что, возможно, связано с развитием тахифилаксии (ранней толерантности) к препарату. После приема разовой дозы 80 мг в капсулах продолжительность антиангинального эффекта была 10-14 ч, а максимальная выраженность эффекта - 100%. При приеме внутрь изосорбида мононитрата (И-5-М) обладает высокой биодоступностью - около 100%, благодаря отсутствию феномена первого прохождения через печень (не метаболизируется в печени). Отмечена высокая линейная зависимость фармакокинетических параметров от дозы при приеме внутрь от 10 до 60 мг изосорбида мононитрата (И-5-М). По сравнению с таблетками изосорбида мононитрата его период полувыведения более продолжительный: 4,1-4,9 ч. В отличие от изосорбида мононитрата имеется связь между концентрацией в плазме крови изосорбида мононитрата и его эффектом при разовом приеме препарата и ослабление этой связи при длительном (двухмесячном) регулярном приеме, что может указывать на возможность развития толерантности к изосорбиду мононитрату. Нижняя граница терапевтической концентрации изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме крови составляет приблизительно 100 нг/мл. Изосорбид мононитрат (И-5-М) в плазме определяется уже через 3,5 мин после приема таблетки и достигает максимального уровня через 0,5-1 ч. Абсорбция изосорбида мононитрата (И-5-М) из желудочно-кишечного тракта не зависит от приема пищи. Через 30 мин после приема пролонгированной формы таблетки (имдура 60 мг) концентрация изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме достигает 500 нг/мл. Терапевтическая концентрация, хотя и на более низком уровне, поддерживается спустя 12 и 24 ч. После приема одной капсулы элантан ретарда (эфокс лонг) 50 мг концентрация изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме определяется на уровне около 180 нг/мл через 1 ч и далее достигает максимальной величины - около 300 нг/мл через 7 ч; невысокая концентрация изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме (около 40 нг/мл) сохраняется через 24 ч.

8. Показания

Обычные таблетки изосорбида мононитрата (И-5-М) используются для предупреждения приступов стенокардии, ретардные - для предупреждения приступов стенокардии у больных с частыми приступами и значительно сниженной переносимостью физических нагрузок.

9. Противопоказания

Инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, острая левожелудочковая недостаточность, острые расстройства церебрального кровообращения, аллергические реакции на нитраты, выраженная гипотония.

10. Критерии эффективности

Критерием эффективности является предупреждение ангинальных болей.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены

Таблетки по 0,02 г, 0,04 г; 1% раствор в ампулах по 1 мл (10 мг). Можно начать с пробной дозы на переносимость - 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическая доза - по 20 мг 2 раза/сут с интервалом в 7 ч или по мере необходимости перед физической нагрузкой. Дозу можно увеличивать до 20 мг 3 раза/сут, затем до 40 мг 2-3 и даже 4 раза/сут. Однако такой частый прием и большие дозы препарата могут быстро вызвать развитие толерантности к нему. Препараты пролонгированного действия: эфокс лонг по 50 мг, оликард ретард по 40 и 60 мг. По 1 таблетке (капсуле) один раз в сутки, при необходимости - до 2 таблеток (капсул), причем при хорошей переносимости изосорбида мононитрата (И-5-М) можно принять их одновременно утром. При возникновении головной боли разовую дозу уменьшают до половины капсулы (таблетки). Однако нельзя жевать или пытаться рассасывать препарат во рту, его следует обязательно заглатывать, запивая водой.

12. Передозировка

При передозировке возникает избыточная вазодилатация, депонирование венозной крови, снижение сердечного выброса и артериальная гипотония, могут отмечаться такие клинические проявления, как признаки повышения внутричерепного давления (пульсирующая головная боль, спутанность сознания и умеренное нервное возбуждение); головокружение, сердцебиение, нарушения зрения; тошнота, рвота, иногда кишечная колика и кровяной понос; обмороки (в ортостазе); нехватка воздуха и одышка (из-за снижения активности дыхательных движений); обильное потоотделение (клейкий пот) с похолоданием кожных покровов или гиперемией кожи; блокада сердца и брадикардия; параличи, кома, судороги и даже смертельный исход. При клинических признаках передозировки необходимо вызвать искусственно рвоту, дать внутрь активированный уголь; в случае гипотонии больной должен быть уложен на спину с приподнятыми ногами; в/в вводят кровезамещающие жидкости.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала

Длительный и частый прием особенно больших доз препаратов может приводить к развитию толерантности к изосорбиду мононитрату (И-5-М).

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

Из-за возможных изменений в фармакокинетических параметрах имеется определенный риск применения изосорбида мононитрата (И-5-М) у пожилых лиц, у больных с почечной и печеночной недостаточностью, в том числе после операции портокавального шунтирования. И-5-М противопоказан в первые 3 мес беременности. При грудном вскармливании необходимо прекратить прием препарата.

15. Побочные эффекты и осложнения

Отмечаются, по-видимому, реже, чем после приема таблеток изосорбида динитрата. Головная боль (в 9% случаев), головокружения (в 1% случаев), чаще во время головной боли. Остальные побочные эффекты отмечаются редко (менее чем в 1% случаев): покраснение лица, желудочно-кишечные расстройства, снижение систолического артериального давления на 10% от исходного, сердцебиения, тахикардия (увеличение числа сердечных сокращений на 10-14%). Высокие разовые дозы (40-50 мг) могут плохо переноситься больными из-за возможных ортостатических реакций, хотя риск их появления имеется даже при приеме небольших доз препарата. Артериальная гипотония, вызываемая изосорбидом мононитратом (И-5-М), может сопровождаться парадоксальной брадикардией и возникловением приступа стенокардии. Как и другие нитраты, изосорбид мононитрат (И-5-М) может вызвать у больных с гипертрофической кардиомиопатией парадоксальные реакции - приступ стенокардии, тяжелую ишемию миокарда.

16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Следует избегать назначения изосорбида мононитрата (И-5-М) вместе с антигипертензивными, сосудорасширяющими препаратами и трициклическими антидепрессантами из-за опасности развития тяжелой артериальной гипотонии.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств

Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента

Действие препарата наступает недостаточно быстро, чтобы его можно было применять для купирования приступа стенокардии. Прием изосорбида мононитрата (И-5-М) не рекомендуется водителям транспорта из-за возможного нарушения концентрации внимания.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка

Капсулы пролонгированного действия 10, 20, 40, 60 мг; таблетки ретард 50, 100 мг; таблетки с замедленным высвобождением 40, 60 мг.

Фирмы: Searle, produced by Ethypharm, Франция; ICN Hangary, Венгрия; Balkanpharma - Dupnitza AD, Болгария; Zorka Pharma, Югославия; Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG, Германия; CTS Chemical Industries Ltd, Израиль; Sanofi-Biocom Ltd, Польша; Euderma SPA, Италия; Pro. Med. Cs Praha AS, Чехия; Instituto Lusofarmaco, Италия; Solvay Pharmaceuticals GmbH, Германия; KRKA d.d., Словения; Schwarz Pharma AG, Германия; Schwarz Pharma Poland GmbH, Польша.

21. Особенности хранения

Список Б.

"

Информацию о препарате Мононитросид, представленную в статье, можно использовать лишь в ознакомительных целях. Применение инструкции в качестве руководства к самолечению недопустимо. Назначение Мононитросида, дозировка и способы приема устанавливается только лечащим специалистом.

Общие сведения

Международным наименованием является Isosorbіde mononіtrate; 1,4:3,6-диангидро-D-глюситола-5-нитрат. Физико-химические свойства лекарственной субстанции:

• драже белого цвета массой 20 мг, имеющие плоскоцилиндрическую форму, с фаской;
• белые плоскоцилиндрические драже массой 40 мг с фаской и насечкой.

В ячейковой упаковке находится по 10 таблеток, в пачке имеется 3 или 4 такие упаковки.

Лекарственное средство отпускается только по рецепту.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, оказывающие влияние на кровеносную систему. Используемые в кардиологии периферические вазодилататоры. Органические нитраты. Изосорбида мононитрат. Код ATC C01D A14.

Состав и форма выпуска

Продукт Мононитросид выпускают в форме таблеток. Содержание изосорбида мононитрата в одном драже составляет 20 или 40 мг. Дополнительными элементами, входящими в состав медикамента являются: лактоза, кальция стеарат, кукурузный крахмал.

Описание фармакологического действия

Мононитросид – это лекарственная субстанция с выраженным антиангинальным действием группы органических нитратов, периферический вазодилататор, оказывающий воздействие преимущественно на тонус вен.

Мононитросид представляет собой метаболит изосорбида динитрата и нитроглицерина. Вследствие образования оксида азота активируется фермент гуанилатциклаза, что содействует релаксации гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Расширение вен ведет к уменьшению емкости венозного русла и преднагрузки на сердечную мышцу.

Воздействие Мононитросида на артерии содействует снижению их сопротивления току крови, облегчая сердечную деятельность.

Приводит к нормализации сократительной функции миокарда при ишемии и сердечной недостаточности. Мононитросид увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, повышает показатель сердечного выброса, снижает частоту и тяжесть протекания приступов стенокардии у пациентов с ишемией и сердечной недостаточностью.

Изосорбида мононитрат приводит к расширению мозговых сосудов, и сужению сосудов внутренних органов, релаксации гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, бронхов, моче- и желчевыводящих путей. Препарат способствует трансформации гемоглобина в метгемоглобин, и ухудшению транспорта кислорода. Эффект Мононитросида возникает спустя 20 минут и держится в течение 8 часов.

После употребления внутрь, вещество всасывается полностью. Содержание изосорбида мононитрата в крови достигает максимума через 2–6 часов. Развитие антиангинального действия происходит спустя 45–90 минут, его продолжительность составляет 8–24 часа. Наличие терапевтической концентрации Мононитросида достигается менее через 17 часов.

Имеется прямая зависимость уровня лекарственного продукта в крови от потребляемой дозы. Мононитросид метаболизируется в почках, где формируется 2-глюкуронид изосорбид-5-мононитрат и изосорбид. Выводится по большей части почками, в виде продуктов метаболизма, малый процент – с калом. Период полувыведения вещества находится в пределах от 6,5 до 16 часов.

Показания к применению

Мононитросид назначается в качестве мер профилактики приступов стенокардии, лечения хронической сердечной недостаточности в застойной форме и легочной гипертензии.

Способ применения и дозы

Мононитросид употребляют внутрь незадолго до приема пищи, запивая большим количеством воды. Рекомендованной дозой является 1 таблетка (40 мг) 2 раза в день. Если патология имеет тяжелое течение, то максимально высокая доза может составлять до 160 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

Чтобы достигнуть нужного терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка Мононитросида по состоянию больного, переносимости лекарства и реакции на него.

Во избежание формирования толерантности к нитритам (любой режим дозирования) следует обеспечить 12-часовой безнитратный интервал (зачастую в ночное время суток).

Для установления индивидуальной эффективной дозы важную роль играет мониторинг геодинамики.

Предостережения при использовании препарата

Мононитросид не применяется для купирования приступов стенокардии, исключительно для ее профилактики. С осторожностью предписывается прием препарата при повышенном уровне внутричерепного давления и склонности к ортостатической гипотензии. Прием лекарства в больших дозах может привести к возникновению метгемоглобинемии. Мононитросид оказывает влияние на результаты калориметрического определения концентрации холестерола.

С целью предупреждения рецидивов симптомов стенокардии при его продолжительном приеме в больших дозах необходимо постепенно производить отмену. Несоблюдение рекомендованного интервала становится причиной развития нитратной толерантности, однако, отмена изосорбида мононитрата на 7 день восстанавливает его эффективность.

Длительное применение нитратов в больших дозах является причиной истощения тканевых запасов сульфигидрильных групп и ведет к формированию толерантности. Предотвратить подобное явление можно с помощью ввода в организм ацетилцистеина, каптоприла, метионина.

В состав Мононитросида входит лактоза, поэтому он противопоказан пациентам с ее недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбции, галактоземией.

Недопустимо употребление алкогольных напитков в период лечения. Может снизиться скорости психомоторных реакций, что необходимо учесть при управлении транспортным средством или выполнении опасной работы. Необходимо осторожно выполнять физические упражнения, поскольку усиливаются ортостатические гипотензивные эффекты.

Мононитросид не применяется у детей.

Беременность и кормление грудью

Мононитросид воздействует на гемодинамику плода, поэтому стоит отказаться от его применения во время беременности и лактации. Прием изосорбида мононитросида вероятен, если ожидаемая польза для матери превосходит допустимый риск для плода или ребенка.

А также следует отказаться от грудного кормления в период лечения этим препаратом. Если необходим прием во время лактации, то стоит исключить метод естественного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное употребление Мононитросида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, другими вазодилататорами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, виагрой, этанолом и этанолсодержащими средствами, опиоидными анальгетиками усиливает гипотензивное воздействие.

С симпатомиметиками наблюдается угнетение антиангинального действия, а с гипотензивными средствами – усиление, с дигидроэрготамином отмечается повышение содержания в крови.

Прием Мононитросида на фоне применения хидина способствует развитию ортостатического коллапса.

Совместное использование препарата с гепарином приводит к снижению антикоагулянтных свойств. Такие средства, как Атропин, обладающие М-холиноблокирующим действием, снижают эффективность Мононитросида.

Для восстановления сниженной чувствительности к Мононитросиду используются донаторы сульфгидрильных групп.

Передозировка Мононитросидом

После употребления дозы препарата, превышающей терапевтическую, наблюдается подобная симптоматика:

• побледнение кожных покровов;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• головные боли;
• усиленное потоотделение;
• артериальная гипотензия;
• повышение внутричерепного давления;
• возникновение судорог и развитие комы;
• озноб;
• диспноэ.

Лечение производится посредством промывания желудка. Необходимо придать больному лежачее положение и применить оксигенотерапию. При низком давлении вводятся плазмозаменители. В особо сложных случаях показана инфузия дофамина и симпатомиметиков. Для устранения метгемоглобинемии назначается 1% раствор метиленового синего.

Побочные действия

Во время лечения Мононитросидом со стороны нервной системы отмечается развитие следующих симптомов:

• головные боли, интенсивность которых снижается при продолжительной терапии;
• нарушение двигательной активности (боли в суставах);
• общая слабость;
• нечеткость зрения;
• патологическая агрессия;
• головокружение.

Со стороны кровеносной системы побочные эффекты Мононитросида проявляются нижеперечисленными признаками:

• снижение давления;
• учащенное сердцебиение;
• покраснение лица. В отдельных случаях, когда резко снижается уровень давления, происходит усиление симптоматики стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы наблюдаются следующие побочные симптомы:

• тошнота и рвота;
• сухость в ротовой полости.

Побочные действия аллергического происхождения проявляются в виде высыпаний на кожном покрове, дерматита, зуда.

Сроки годности и условия хранения

Мононитросид хранится в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света и воды месте, при температуре, не превышающей 25°C.

Нужно держать лекарственное средство в недоступном для детей месте. Препарат годен 24 месяца. По истечении срока хранения дальнейшее применение продукта недопустимо.

Аналоги Мононитросида и цены

Среди аналогов препарата можно выделить следующие:

• Монокард (стоимость от 672 р.);
• Плодин (183 р.);
• Моносан (цена колеблется от 600 р.);
• Эфокс Лонг (стоимостью 109 р.);
• Моночинкве (от 169 до 187 р.);
• Моночинкве ретард (от 297 до 366 р.).

В составе перечисленных аналогов Мононитросида содержится активное вещество подобное оригиналу.