Współczesna medycyna zna całkiem sporo chorób. Niektóre z nich zostały dość dobrze zbadane, podczas gdy grupy naukowców bezskutecznie pracują nad przyczynami i metodami leczenia innych. Niektóre choroby są nabyte, inne są wrodzone. Jedną z tych wrodzonych chorób jest zespół Russella-Silvera.
Cechy choroby
Istnieją inne popularne nazwy: karłowatość Silvera-Russella, SSR.
Russell A. i H. C. Silver to pediatrzy, którzy badali prenatalne opóźnienie rozwojowe.
Zespół Russella-Silvera jest chorobą wrodzoną. Jego główną cechą jest opóźnienie w rozwoju fizycznym nawet w czasie ciąży, w szczególności zaburzone jest tworzenie szkieletu dziecka. W przyszłości można zaobserwować późne zamknięcie ciemiączka.
Przyczyny dziedziczenia są nadal nieznane, w większości przypadków nie ma określonego systemu.
Choroba ta występuje u jednej osoby na 30 000. Płeć nie ma wpływu na rozwój choroby.
Przyczyny zespołu Russella-Silvera
Główną przyczyną choroby są wyłącznie zaburzenia genetyczne. Ponadto forma dziedziczenia nie jest okresowa ani systemowa.
Najczęściej cierpią chromosomy 7 (10% przypadków), 11, 15, 17, 18. To właśnie te chromosomy są odpowiedzialne za wzrost człowieka. W większości przypadków wynika to z faktu, że dziecko dziedziczy dwie kopie chromosomu od matki. Efekt ten nazywany jest jednorodzicielską disomią matczyną.
Zewnętrzne objawy choroby
Po urodzeniu dziecko z zespołem Russella-Silvera ma raczej niewielką wagę, zwykle nie większą niż 2500 g, chociaż ciąża jest uważana za pełną. Długość wynosi około 45 cm, z wiekiem problem ten nie jest rozwiązany, a zahamowanie wzrostu obserwuje się również u dorosłych (u kobiet wzrost nie przekracza 150 cm, u mężczyzn nieco ponad 150 cm). Jednak masa jest w pełni zgodna z wiekiem, w niektórych przypadkach nawet przekracza normę.
Ulega zmianom i występuje na przykład wnętrostwo (zaburzenie, w którym jądra nie znajdują się na swoich miejscach), spodziectwo otwiera się w nietypowym dla tego miejscu), niedorozwój prącia i moszny (niedorozwój).
Zewnętrznie obserwuje się również zespół Russella-Silvera. Wyraża się to w asymetrii ciała. Dotyczy to zarówno twarzy, jak i tułowia oraz długości nóg i ramion.
Zespół Russella-Silvera dotyka również twarzy (leczenie choroby można znaleźć w artykule). Część czaszki, w której zlokalizowany jest mózg, jest powiększona w porównaniu z częścią twarzową, a przyrost ten jest wyraźnie nieproporcjonalny. przypomina trójkąt, w którym czoło jest wypukłe, a wielkość ust jest znacznie zmniejszona. Nazywa się to rzekomym wodogłowiem. Usta są wąskie, a kąciki lekko obniżone (efekt „pyska karpia”). Niebo jest wysokie, w niektórych przypadkach może być z rozszczepem. Uszy są przeważnie odstające.
Wśród towarzyszących objawów zewnętrznych można zidentyfikować:
- naruszenie powstawania podskórnej tkanki tłuszczowej;
- wąska klatka piersiowa;
- lordoza w odcinku lędźwiowym (wybrzuszenie kręgosłupa do przodu);
- skrzywienie małego palca.
Współistniejące choroby narządów wewnętrznych
Oprócz zaburzeń zewnętrznych często obserwuje się wewnętrzne problemy organizmu. Zespół Russella-Silvera (wspomniane wcześniej objawy związane z nieprawidłowościami wyglądu) wpływa na funkcjonowanie nerek z powodu ich wad rozwojowych (podkowa, kwasica kanalikowa).
Dla pacjentów, niezależnie od płci, charakterystyczne jest wczesne dojrzewanie. W 30% przypadków rozpoczyna się w wieku około 6 lat. Jest to bezpośrednio związane z faktem, że dochodzi do stymulacji gonadotropowej jajników (znacznie zwiększa się ilość hormonów płciowych).
Ale intelekt jest całkowicie zachowany.
Zespół Russella-Silvera: diagnoza
Choroba ta jest diagnozowana we wczesnym dzieciństwie. Decyzję taką podejmuje pediatra obserwując chore dziecko. Jednak oprócz zwykłej obserwacji przeprowadzane są również różne testy laboratoryjne i testy:
- Określenie poziomu cukru we krwi. Bardzo często dzieci, u których zdiagnozowano zespół Russella-Silvera, mają niski poziom glukozy we krwi.
- Badanie nieprawidłowości chromosomalnych. W większości przypadków problemy te są wykrywane.
- Oznaczanie ilości hormonu wzrostu. W przypadku tej choroby obserwuje się jej niedobór.
- Badanie powstawania szkieletu. Jest to wymagane, aby całkowicie wykluczyć dodatkowe warunki, które w niektórych przypadkach mogą dać wynik fałszywie dodatni.
Cechy leczenia
Główna zasada leczenia: terminowa diagnoza. Jeśli nie zostanie to zrobione na czas, lekarz może pójść złą drogą i leczyć wodogłowie, ale te dzieci nie mają tej choroby.
W większości przypadków takim pacjentom przepisuje się hormon wzrostu zgodnie z pewnym schematem opracowanym przez lekarza prowadzącego.
Ponadto często stosuje się dodatkowe metody:
- fizjoterapia, której celem jest poprawa kondycji mięśni;
- Specjalna edukacja.
W trakcie leczenia bierze się jednocześnie kilku specjalistów:
- genetyk, który jest w stanie wykryć tę chorobę na samym początku;
- dietetyk lub gastroenterolog, którego głównym zadaniem jest opracowanie specjalnej diety mającej na celu zwiększenie wzrostu;
- endokrynolog, który przepisuje hormon wzrostu;
- psycholog.
Skuteczność zabiegu można określić zwiększając tempo wzrostu. Przy odpowiednio zaprojektowanym schemacie już w pierwszym roku leczenia można osiągnąć wynik 8 cm.
Zespół Russella-Silvera jest raczej rzadką chorobą wrodzoną (1-30 przypadków na 100 000 osób). Patologia jest diagnozowana we wczesnym dzieciństwie i charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu (w tym wewnątrzmacicznym), naruszeniem tworzenia układu kostnego, a także dojrzewaniem. Rozważ przyczyny, objawy i cechy leczenia tej choroby.
Zespół Russella-Silvera: cechy manifestacji
Chorobę po raz pierwszy opisali pediatrzy Silver i Russell w połowie XX wieku. W swoich badaniach ujawnili związek między wzrostem poziomu hormonu gonadotropowego w organizmie człowieka a objawem niskiego wzrostu.
Później udowodniono wpływ tego hormonu na rozwój seksualny.
Zespół Russella-Silvera diagnozuje się zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. W większości przypadków to zaburzenie genetyczne występuje sporadycznie, chociaż rodowody z tą chorobą są niezwykle rzadkie.
Powoduje
Obecnie nie ma dokładnych danych na temat przyczyn rozwoju zespołu Russella-Silvera.
Liczne badania pozwalają wnioskować, że istnieje genetyczny prowokator procesu, który jest przekazywany od matki.
Objawy
Zespół Russella-Silvera (mkb10) ma charakterystyczne objawy manifestacji w okresie niemowlęcym:
- Niska waga przy urodzeniu.
- Powiększona czaszka, wydatne czoło i wąski podbródek (sprawia wrażenie „pseudowodogłowie”).
- Niedorozwój narządów płciowych.
- Wąski podbródek, małe usta, kąciki ust są opuszczone.
- Późne zamknięcie dużego ciemiączka.
- Niewystarczający przyrost wagi i wzrostu.
Wada wrodzona w pierwszym roku życia dziecka często objawia się częstymi wymiotami, zaparciami, chorobami żołądka i przełyku.
Czasami pierwsze objawy choroby nie są wyraźnie wyrażone, a później dodawane są takie zaburzenia:
- Asymetria budowy ciała, która prowadzi do naruszenia chodu.
- Skolioza.
- Krzywizna piątego palca.
- Niski wzrost.
- Choroby przewodu pokarmowego.
- Późne ząbkowanie.
- Próchnica.
- Patologia nerek.
- Obecność na skórze zaokrąglonych plam w kolorze kawy o różnych rozmiarach.
- Wczesne dojrzewanie.
U dzieci z zespołem Russella-Silvera z reguły wcześnie pojawiają się drugorzędne cechy płciowe (włosy na twarzy u chłopców, w pachwinie i pod pachami u obu płci, miesiączka u dziewcząt itp.). Inteligencja takich pacjentów jest z reguły zapisywana.
Diagnostyka
Współczesna medycyna umożliwia rozpoznanie tej patologii już w prenatalnym okresie rozwoju dziecka.
Od 22 tygodnia ciąży istnieje możliwość wykonania badania genetycznego. Jeśli analiza wykaże możliwość wystąpienia tej wady, konieczne jest odróżnienie jej od innych zaburzeń:
- Zespół Farconiego.
- Syndrom Blooma.
- zespół Nijmegena.
Te patologie mają objawy podobne do zespołu Russella-Silvera i są nie mniej poważnymi chorobami.
Przyszłych rodziców ostrzega się przed możliwym ryzykiem, odchyleniami w rozwoju dziecka, zaburzeniami fizycznymi, urazem psychicznym zarówno dziecka, jak i jego bliskich, a także brakiem optymalnej opcji korygowania stanu takiego pacjenta.
Matka i ojciec muszą zdecydować o celowości dalszego rodzenia dziecka, u którego zdiagnozowano zespół Russella-Silvera.
Leczenie
Choroba ta wciąż nie jest dobrze poznana, dlatego nie ma jednej prawidłowej metody jej leczenia.
Na tej podstawie głównym zadaniem w leczeniu zespołu jest minimalizacja wpływu choroby na jakość życia człowieka, a także zapobieganie ewentualnym powikłaniom.
Wczesne wykrycie patologii pozwala na wcześniejsze rozpoczęcie korygowania jej rozwoju.
Z reguły leczenie zespołu Russella-Silvera obejmuje stosowanie takich środków hormonalnych:
- Humatrop.
- Rastan.
- Saizen.
- Genotropina.
Możliwość, dawkowanie i schemat przyjmowania tych leków ustala lekarz prowadzący indywidualnie, śledząc ich wpływ na stan pacjenta.
Statystyki pokazują, że stosowanie hormonalnej terapii zastępczej przynosi następujące efekty:
- W pierwszym roku leczenia pacjent dodaje 8-13 cm wzrostu.
- W drugim roku pacjent rośnie o kolejne 5-6 cm.
Oprócz pozytywnej dynamiki wzrostu człowieka dochodzi do zmniejszenia asymetrii budowy ciała, a także skolioz.
Zespół Russella-Silvera jest wrodzoną patologią rozwojową, która wpływa nie tylko na parametry organizmu, ale również wpływa na wydolność układu hormonalnego.
Choroba powstaje na etapie rozwoju wewnątrzmacicznego i charakteryzuje się naruszeniem tworzenia tkanki kostnej.
W dalszej kolejności zmiany prowadzą do asymetrii ciała, zaburzeń wzrostu i przedwczesnego rozwoju układu rozrodczego.
Patologiczne zaburzenie rozwojowe, zwane „zespołem Russella-Silvera”, zostało zidentyfikowane w połowie XX wieku przez dwóch pediatrów – H. K. Silvera i A. Russella.
Russell we własnej praktyce ujawnił w analizach pacjentów związek objawu niskiego wzrostu z podwyższonym poziomem hormonu gonadotropowego.
Na przykład!
Gonadotropina jest wytwarzana przez przedni płat przysadki mózgowej i jest jednym z kontrolerów narządów wydzielania wewnętrznego.
Później wynik badania został potwierdzony ze względu na związek rozwoju seksualnego z tą substancją.
Rodzaj dziedziczenia tej patologii nie jest na pewno znany, chociaż zdarzają się przypadki długotrwałego przekazywania rodziny z pokolenia na pokolenie.
Przyczyny rozwoju
Do tej pory nie ma dokładnych danych na temat przyczyn rozwoju takiej patologii, jak zespół Russella-Silvera.
Co więcej, wszystkie przeprowadzone badania wskazują, że istnieje genetyczny prowokator tego procesu, przekazywany przez linię matczyną.
Jednocześnie choroba w ogóle nie była badana w praktyce i nie ma niezawodnej metody eliminacji wszystkich jej objawów.
W rezultacie głównym celem terapii zespołu jest zmniejszenie wpływu patologii na jakość życia pacjenta i ryzyko.
Objawy objawowe
Pierwotne objawy zespołu pojawiają się już w okresie niemowlęcym, co potwierdza wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrastania płodu.
Manifestacje te wyglądają następująco:
- powiększenie czaszki;
- twarz zwęża się do brody;
- wyraźne płaty czołowe;
- naruszenia masy ciała i wielkości.
Nierzadko zdarza się również, że ciąża występuje z ryzykiem przerwania ciąży we wczesnym okresie.
W okresie karmienia piersią u takich dzieci często obserwuje się zaburzenia ze strony układu pokarmowego:
- zaparcia (około 20% przypadków);
- choroba żołądkowo-przełykowa (55%);
- wymioty (do 1 roku około 50%, po osiągnięciu 1 roku 29%).
Jednocześnie brak wyraźnych objawów zespołu Russella-Silvera nie wskazuje na jego brak, w tym wariancie później może pojawić się następująca seria objawów:
- późne ząbkowanie;
- próchnica zębów;
- asymetria rozwoju fizycznego;
- skolioza;
- niski wzrost;
- choroby przewodu żołądkowo-jelitowego;
Wyraźnym znakiem jest również wczesne dojrzewanie płciowe - manifestacja drugorzędnych cech płciowych (pachy, okolice pachwinowe) u mężczyzn i początek miesiączki u kobiet.
Diagnoza zespołu
Choroba jest dziedziczna, dlatego jej diagnostykę przeprowadza się już w okresie okołoporodowym (od 22 pełnego tygodnia ciąży) – poprzez badania genetyczne.
Jeśli analiza potwierdzi potencjalne istnienie takiej wady rozwojowej jak zespół Russella-Silvera, istnieje potrzeba różnicowania diagnozy z takimi patologiami:
- zespół Blooma;
- zespół Farkoniego;
- zespół Nijmegena.
Rodzice muszą być świadomi potencjalnych zagrożeń, aw przypadku znacznych odchyleń, które uczynią życie nienarodzonego dziecka nie do zniesienia, istnieje możliwość podpisania zgody na przerwanie ciąży.
Niektórzy eksperci są skłonni wierzyć w wierność takiej decyzji ze względu na brak optymalnej opcji korygowania stanu.
Wpływ terapeutyczny
Jedyną opcją leczenia zespołu Russella-Silvera jest korekta rozwoju z wczesnym wykryciem patologii i poprawa jakości życia.
W celu przeprowadzenia korekty wzrostu przepisywane są preparaty hormonalne. Następujące środki zaradcze są uważane za najskuteczniejsze w przypadku tego naruszenia:
- genotropina;
- Rastan;
- Humatrop;
- Saizen.
Harmonogram przyjmowania i dawkowania tych leków jest obliczany ściśle indywidualnie.
Należy również wziąć pod uwagę konieczność monitorowania stanu pacjenta i regularnej korekty ekspozycji na lek.
Według statystyk możliwe jest wyrażenie takich zmian z:
- W ciągu pierwszego roku stosowania korekcyjnych leków hormonalnych większość osób przybiera na wzrost od 8 do 13 cm.
- W drugim roku hormonoterapii następuje lekkie spowolnienie zmian – przyrost wzrostu wyniesie 5-6 cm.
- Oprócz zmian we wzroście eksperci zauważają pewną poprawę w strukturze ciała - częściowe zmniejszenie asymetrii i zmniejszenie nasilenia skoliozy.
Na przykład!
Przeniesienie do nauczania w domu jest ściśle zalecane.
Wynika to z możliwości uzyskania – w kwestii rozwoju umysłowego odchyleń u takich dzieci nie obserwuje się.
W niektórych przypadkach możliwa jest interwencja specjalistów chirurgii plastycznej. Głównym wskazaniem do wyznaczenia takiego leczenia są ciężkie zaburzenia w zewnętrznych narządach układu rozrodczego.
Przez całe życie pacjenci ze zdiagnozowanym zespołem Russella-Silvera muszą być stale rejestrowani u endokrynologów i regularnie uczęszczać na zaplanowane badania.
Umożliwi to terminowe monitorowanie etapów dojrzewania i dostosowanie zmian do normy.
Środki zapobiegawcze
Zespół Russella-Silvera, podobnie jak wiele innych wrodzonych patologii, nie ma sprawdzonej metody działania zapobiegawczego.
Jedyną możliwością kontrolowania ryzyka jest przestrzeganie następującego zestawu zasad w zakresie planowania i kontrolowania ciąży:
- Przejście wstępnych badań lekarskich obojga przyszłych rodziców - przed poczęciem.
- Odmowa palenia i używania produktów zawierających alkohol przez 6-12 miesięcy.
- Przestrzeganie wizyt u specjalistów przez cały okres ciąży.
- Śledzenie i monitorowanie stanu zdrowia i ogólnego stanu psychicznego przyszłej mamy.
- Sprawdzenie informacji i zgłoszenie do specjalisty obecności nieprawidłowości genetycznych u starszych pokoleń rodziców.
Wielu endokrynologów i ginekologów położniczych jest przekonanych, że obecność jakichkolwiek chorób zakaźnych lub wirusowych w czasie ciąży, zwłaszcza w jej wczesnych stadiach, może prowadzić do znacznych odchyleń w rozwoju płodu.
Prognoza
Brak jest dokładnych danych statystycznych na temat przewidywania działań profilaktycznych i postępowania terapeutycznego w zespole Russella-Silvera.
Jednak większość lekarzy prowadzących badania w tym kierunku i mających styczność z przypadkami tej patologii we własnej praktyce twierdzi, że zauważalne zmiany w wyglądzie pacjenta i możliwość korekty dojrzewania są dobrymi wskaźnikami leczenia.
Jednak zapewnienie takich rezultatów jest możliwe tylko przy pełnej współpracy rodziców w kwestii leczenia i obowiązkowej kontroli endokrynologa.
W ostatnich latach na tle rozwoju nauk podstawowych (genetyka molekularna, inżynieria genetyczna, immunologia itp.) dokonał się znaczący postęp w zrozumieniu etiologii i patogenezy wrodzonej niewydolności somatotropowej.
Wraz z wprowadzeniem nowych technologii rekombinacyjnej syntezy ludzkiego hormonu wzrostu diametralnie zmienił się los osób cierpiących na karłowatość przysadkową.
Od 1985 roku w praktyce klinicznej stosuje się rekombinowane preparaty ludzkiego hormonu wzrostu. Według materiałów International Scientific Society for the Study of Growth Hormone (2001), około 100 000 dzieci na całym świecie otrzymuje leczenie rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu. Wcześniej, począwszy od 1958 roku, we wszystkich krajach stosowano wyłącznie preparaty hormonu somatotropowego (GH) otrzymywane z ekstraktu z przysadki mózgowej zwłok ludzkich. Oczywiste jest, że nie było możliwe dysponowanie wystarczającą ilością leku. Ponadto wykazano, że takie leczenie wiąże się z ryzykiem rozwoju śmiertelnej choroby atakującej ośrodkowy układ nerwowy – choroby Creutzfeldta-Jakoba. Od 1985 roku oficjalnie zakazano stosowania preparatów ekstraktowych hormonu wzrostu.
Praktycznie nieograniczone możliwości pozyskiwania genetycznie modyfikowanych preparatów GH wprowadzają na nowy, nowoczesny poziom leczenia i monitorowania pacjentów z niewydolnością somatotropową, co zapewnia osiągnięcie prawidłowego wzrostu i pełnej jakości życia tych osób.
Istnieją wrodzone i nabyte niedobory GH; organiczny (w wyniku uszkodzenia wewnątrzczaszkowego o różnej etiologii) i idiopatyczny (przy braku określonej patologii organicznej regionu podwzgórzowo-przysadkowego). Wrodzony niedobór hormonu wzrostu rozwija się w wyniku pierwotnego naruszenia wydzielania GH na poziomie przysadki lub podwzgórza, które nie jest w stanie odpowiednio stymulować somatotropów przysadki mózgowej. Nabyta niewydolność somatotropowa jest najczęściej konsekwencją operacji w okolicy podwzgórzowo-przysadkowej, rzadziej chorób zapalnych tej okolicy.
Istnieją również formy karłowatości - w zależności od naruszenia poziomu regulacji wydzielania i działania hormonu wzrostu: przysadka mózgowa (pierwotna patologia przysadki mózgowej); podwzgórzowy (niedobór biosyntezy i wydzielania czynnika uwalniającego STH (STG-RF)); oporność tkanek na działanie hormonu wzrostu (patologia receptorów dla hormonu wzrostu na poziomie tkanek docelowych). Niedoczynność somatotropowa może być izolowana (25%) i mnoga (75%), gdy zaburzona jest również funkcja innych hormonów przysadki. W przypadku mnogich niedoborów hormonów przysadki najczęściej występuje połączenie niedoczynności somatotropowej z wtórną niedoczynnością tarczycy i wtórnym hipogonadyzmem, rzadziej niedoborem hormonu wzrostu i wtórną niedoczynnością tarczycy z niedostatecznym wydzielaniem prolaktyny, co jest spowodowane wrodzonym uszkodzeniem PIT gen -1 lub gen PROP-1. Rzadziej wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) (10%) zmniejsza się lub nie występuje wcale. Panhypopituitarism - "utrata" funkcji wszystkich hormonów przysadki - nie przekracza 10%.
Częstość występowania karłowatości spowodowanej niedoborem przysadkowego hormonu wzrostu wynosi 1:15 000 (Vimpani i in., 1977). Najczęstszą postacią jest idiopatyczna (65-75%). Jednak w miarę doskonalenia metod diagnostycznych i ich stosowania w praktyce klinicznej (badania genetyczne, komputerowe i rezonans magnetyczny mózgu) zmniejsza się odsetek dzieci z idiopatycznym niedoborem GH, a wzrasta częstość rozpoznawania organicznych przyczyn niedoboru GH. Klasyfikacja etiologii niewydolności somatotropowej została przedstawiona poniżej.
I. WRODZONY NIEDOBÓR STG.
- Dziedziczny.
Izolowany niedobór GH.
A. Mutacje w genie hormonu wzrostu (GH-1).
1) Typ IA: delecja genu GH, dziedziczenie autosomalne recesywne.
2) Typ IB: Autosomalny recesywny typ dziedziczenia.
3) Typ II: Autosomalny dominujący typ dziedziczenia.
4) Typ III: recesywna forma dziedziczenia sprzężona z chromosomem X.
B. Mutacje w genie receptora hormonu wzrostu (GHRH-R).
Wielokrotny niedobór hormonów gruczołu krokowego.
1) Mutacje genu P1T-1.
2) Mutacje genu PROP-1.
- Idiopatyczny niedobór GH-RG.
- Wady rozwoju układu podwzgórzowo-przysadkowego.
1) Patologia jajowodu pośrodkowego:
- bezmózgowie;
- holoprosencefalia;
- dysplazja przegrody wzrokowej.
2) dysgenezja przysadki:
- wrodzona aplazja przysadki mózgowej;
- wrodzona niedorozwój przysadki mózgowej;
- Ektopowa przysadka mózgowa.
II. NABYTY NIEDOBÓR STG.
- Nowotwory podwzgórza i przysadki mózgowej:
- czaszkowo-gardłowy;
- hamartoma;
- nerwiakowłókniak;
- zarodek;
- gruczolak przysadki.
- Guzy w innych częściach mózgu:
- glejak skrzyżowania wzrokowego.
- Urazy:
- Poważny uraz mózgu;
- chirurgiczne uszkodzenie szypułki przysadki.
- Infekcje:
- wirusowe, bakteryjne zapalenie mózgu i zapalenie opon mózgowych;
- niespecyficzne (autoimmunologiczne) zapalenie przysadki.
- Torbiele pajęczynówki nadsiodłowej, wodogłowie, objaw pustego siodła.
- Patologia naczyniowa:
- tętniaki naczyń przysadki mózgowej;
- zawał przysadki.
- Naświetlanie głowy i szyi:
- białaczka, rdzeniak, siatkówczak;
- inne guzy głowy i szyi;
- całkowita ekspozycja organizmu (np. podczas przeszczepu szpiku kostnego).
- Toksyczne skutki chemioterapii.
- Choroby naciekowe:
- histiocytoza;
- sarkoidoza.
- Przejściowy:
- konstytucyjne opóźnienie wzrostu i dojrzewanie;
- nanizm psychospołeczny (deprywacji).
III. ODPORNOŚĆ OBWODOWA NA DZIAŁANIE STG
- Niedobór receptorów STH:
- zespół Larona;
- karłowatość karłowata.
- Biologicznie nieaktywny STH.
- Oporność na IGF-I.
Wydzielanie hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową ma charakter pulsacyjny z wyraźnym rytmem dobowym. Główna ilość GH jest wydzielana w nocy na początku głębokiego snu, co jest szczególnie wyraźne w dzieciństwie.
Regulacja wydzielania GH odbywa się za pomocą GH-RF (somatoliberyna) i czynnika hamującego GH (somatostatyna). W ich działaniu pośredniczą neuroprzekaźniki podwzgórzowe, które stymulują (układy receptorów α-adrenergicznych, serotonergicznych, dopaminergicznych) lub hamują (antagoniści α-adrenergiczni i serotoninergiczni, agoniści β-adrenergiczni) wpływ na wydzielanie GH.
Pobudzający wpływ na wydzielanie hormonu wzrostu mają hormony tarczycy i płciowe, wazopresyna, ACTH, hormon stymulujący melanocyty. Glikokortykosteroidy działają zarówno pobudzająco (przy ostrym obciążeniu w dużych dawkach), jak i hamująco (przy długotrwałym przewlekłym nadmiarze hormonu) na wydzielanie hormonu wzrostu.
STH jest głównym hormonem, który stymuluje liniowy wzrost. Wspomaga wzrost długości kości, wzrost i różnicowanie narządów wewnętrznych, rozwój tkanki mięśniowej. Główne działanie hormonu wzrostu na poziomie tkanki kostnej to pobudzenie wzrostu chrząstki i syntezy białek oraz indukcja mitozy komórek. W stymulującym wzrost działaniu GH pośredniczą insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-I, IGF-II), które są syntetyzowane głównie w wątrobie pod wpływem GH.
Wpływ hormonu wzrostu na metabolizm węglowodanów i tłuszczów można przeprowadzić dwuetapowo – efekt „ostry” i „opóźniony”. Efekty „ostre” polegają na działaniu insulinopodobnym – stymulacji glikogenezy w wątrobie, syntezie białek w wątrobie i mięśniach, wykorzystaniu glukozy w tkance tłuszczowej i mięśniowej. Efekty „opóźnione” objawiają się działaniem odwrotnym – stymulacją glikogenolizy, lipolizy, hamowaniem wykorzystania glukozy przez tkanki.
Rozpoznanie niedoboru STG
Dokładny wywiad jest niezbędny na początkowym etapie badania. Podczas zbierania wywiadu należy wyjaśnić następujące kwestie.
Czas opóźnienia wzrostu. Prenatalne opóźnienie wzrostu jest typowe dla dzieci z wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu, z zespołami genetycznymi, patologią chromosomalną, dziedzicznym niedoborem hormonu wzrostu na skutek delecji genu hormonu wzrostu. Dla dzieci z klasyczną niewydolnością somatotropową charakterystyczne jest postnatalne opóźnienie wzrostu. W przypadku wrodzonego niedoboru hormonu wzrostu patologię wzrostu obserwuje się od pierwszych miesięcy życia. U 70-80% dzieci z karłowatością przysadkową opóźnienie wzrostu objawia się przed ukończeniem 5 roku życia.
Dla dzieci z organiczną genezą niedoboru hormonu wzrostu (czaszkowo-gardłowy, pourazowy itp.) charakterystyczne są późniejsze okresy manifestacji niedoboru wzrostu – po 5-6 roku życia.
patologia okołoporodowa. W idiopatycznym niedoborze GH ujawnia się wysoka częstość patologii okołoporodowej z asfiksją i dystresem płodu z powodu urazu przy porodzie z prezentacją miednicy i stopy, kleszczykami położniczymi, ekstrakcją próżniową, szybkim lub odwrotnie przedłużonym porodem.
hipoglikemia. Obecność historii hipoglikemii na czczo jest typowa dla małych dzieci z wrodzonym niedoborem hormonu wzrostu. W 10% przypadków hipoglikemia jest wykrywana klinicznie, aż do zespołów konwulsyjnych. W większości przypadków konieczne jest zidentyfikowanie ekwiwalentów hipoglikemii - pocenie się, niepokój, zwiększony apetyt.
Historia rodzinna. U dzieci z przemijającym niedoborem hormonu wzrostu (konstytucyjne opóźnienie wzrostu i dojrzewanie) wywiad rodzinny w większości przypadków pozwala na identyfikację podobnych przypadków niskiego wzrostu i opóźnionego rozwoju seksualnego w dzieciństwie i okresie dojrzewania u jednego z rodziców lub bliskich krewnych. Obecność karłowatości przysadkowej u jednego z rodziców lub rodzeństwa pozwala podejrzewać tę samą patologię u dziecka.
Choroby przewlekłe, a także leki, które mogą wpływać na procesy wzrostu. Choroby, którym może towarzyszyć upośledzony wzrost u dzieci, obejmują następujące.
- Choroby jelit: choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, zespół złego wchłaniania, mukowiscydoza trzustki, przewlekłe zapalenie żołądka i jelit.
- Zaburzenia odżywiania: niedobór białka (kwashiorkor), niedobór witamin, niedobór składników mineralnych (cynku, żelaza).
- Choroby nerek: przewlekła niewydolność nerek, dysplazja nerek, nefronoftyza Fanconiego, kwasica kanalikowa nerek, moczówka prosta pochodzenia nerkowego.
- Choroby układu sercowo-naczyniowego: wady rozwojowe serca i naczyń krwionośnych, wrodzone i wczesne zapalenie serca.
- Choroby metaboliczne: glikogenozy, mukopolisacharydozy, lipoidozy.
- Choroby krwi: anemia sierpowata, talasemia, niedokrwistość niedorozwojowa Fanconiego.
- Choroby układu hormonalnego: niedoczynność tarczycy, dysgenezja gonad, zespół Itsenko-Cushinga, przedwczesny rozwój seksualny, źle kontrolowana cukrzyca.
- Choroby układu kostnego: achondroplazja, hipochondroplazja, osteogenesis imperfecta.
Klinika
Na tle gwałtownego opóźnienia wzrostu, opóźnienia tempa wzrostu i dojrzewania kości dzieci zachowują prawidłowe proporcje ciała. Z powodu niedorozwoju kości czaszki twarzy rysy twarzy są małe, grzbiet nosa opada. Charakteryzuje się twarzą „lalki”. Włosy są cienkie. Głos jest wysoki. Nadwaga jest powszechna, ale dzieci z wczesnymi objawami niedoboru wzrostu (przed 1 rokiem życia) nie są otyłe.
Chłopcy zwykle mają mikropenisa. Rozwój seksualny jest opóźniony i następuje w momencie, gdy wiek kostny dziecka osiąga poziom pokwitania.
W przypadku wystąpienia niedoczynności przysadki, przedstawionym powyżej objawom klinicznym towarzyszą objawy utraty innych funkcji przysadki (hormon tyreotropowy (TSH), ACTH, hormon luteinizujący (LH), hormon folikulotropowy (FSH), wazopresyna). Objawy upośledzonej funkcji tarczycy w wtórnej niedoczynności tarczycy są zwykle mniej wyraźne niż w pierwotnej niedoczynności tarczycy. W niektórych przypadkach diagnozę można postawić dopiero po otrzymaniu danych hormonalnych (wolna T 4 , TSH).
Znaczny odsetek dzieci z niedoborem STH ma współistniejący niedobór gonadotropin. Objawy kliniczne potwierdzają dane testu z luliberyną i obniżonym poziomem hormonów płciowych we krwi.
Współistniejący niedobór ACTH występuje dość rzadko i diagnozowany jest głównie laboratoryjnie - obniżonym poziomem kortyzolu podstawowego i ACTH oraz znacznym wydzielaniem kortyzolu na tle testu z synactenem.
Obecność, oprócz niedoboru wzrostu, dolegliwości, takich jak bóle głowy, niewyraźne widzenie, wymioty, pozwala podejrzewać patologię wewnątrzczaszkową (craniopharyngioma).
Badanie kliniczne umożliwia rozróżnienie: dzieci z zespołami genetycznymi (Shereshevsky-Turner, Seckel, Bloom, Russell-Silver itp.); oczywiste formy dysplazji szkieletowej (achondroplazja itp.); dzieci z patologią endokrynologiczną (wrodzona niedoczynność tarczycy, choroba Itsenko-Cushinga, zespół Mauriaca); niedożywionych pacjentów.
Rozpoznanie wielu rzadkich zespołów mieszanych pierwotnej dysplazji i nieprawidłowości chromosomalnych opiera się głównie na typowym fenotypie (ryc. 1).
Progeria(zespół Hutchinsona-Gilforda). Obraz kliniczny jest reprezentowany przez cechy postępującego przedwczesnego starzenia się. Wzrost i waga, normalne przy urodzeniu, są znacznie opóźnione w pierwszym roku życia. Główne objawy pojawiają się od 2-3 roku życia: łysienie całkowite, zanik gruczołów potowych i łojowych, brak podskórnej warstwy tłuszczu, zmiany skórne o charakterze twardziny, wyraźna siatka żylna na głowie, dystrofia paznokci, wytrzeszcz oczu, cienki dziób -kształtny nos, mała twarz i duża czaszka mózgu. Głos jest cienki. Dojrzewanie zwykle nie występuje. Inteligencja jest przeciętna lub powyżej średniej. Często diagnozowana aseptyczna martwica głowy kości udowej, zwichnięcie stawu biodrowego. Charakteryzuje się wczesną rozległą miażdżycą naczyń wieńcowych, krezkowych, aorty, mózgu. Średnia długość życia - średnio 12-13 lat, główna przyczyna śmiertelności - ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, udary mózgu.
Zespół Russella-Silvera. Charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego, asymetrią tułowia (skrócenie kończyn po jednej stronie), skróceniem i skrzywieniem V palca, „trójkątną” twarzą, upośledzeniem umysłowym. U jednej trzeciej pacjentów rozwija się przedwczesne dojrzewanie płciowe. Charakterystyczne są anomalie nerek i spodziectwo.
Zespół Seckla(krasnoludki z ptasimi głowami). Charakteryzuje się opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego, małogłowiem, hipoplazją czaszki twarzy z dużym nosem, niskimi uszami (często nieprawidłowo rozwiniętymi), upośledzeniem umysłowym, klinodaktylią V palca.
Zespół Pradera-Williego. Dzieci z tym zespołem, wraz z opóźnieniem wzrostu od urodzenia, mają ciężką otyłość, wnętrostwo, mikropenisa, spodziectwo, upośledzoną tolerancję węglowodanów i upośledzenie umysłowe.
Zespół Laurence'a-Moon-Barde-Biedla. Obejmuje niski wzrost, otyłość, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zanik tarczy nerwu wzrokowego, hipogonadyzm, upośledzenie umysłowe. Często występują niepełne formy zespołu, z obecnością tylko niektórych opisanych objawów.
Zespół Szereszewskiego-Turnera(dysgenezja gonad). Typowe objawy kliniczne kariotypu 45XO to niska masa urodzeniowa, obrzęk limfatyczny stóp, nóg i dłoni u noworodków, niski wzrost włosów na karku, krótka szyja z fałdami skrzydłowymi, beczkowata klatka piersiowa i szeroko rozstawione brodawki sutkowe . Charakteryzuje się opadaniem powiek, epikantem, niskimi uszami. Nie ma drugorzędnych cech płciowych. Wiek kostny odpowiada paszportowi lub nieco za nim. Ze względu na obecność postaci wymazanych tego zespołu, z różnymi wariantami mozaicyzmu, wskazane jest badanie kariotypu u wszystkich dziewcząt z opóźnieniem wzrostu.
Tempo wzrostu
Wzrost ocenia się według tabel centylowych norm wzrostu i wagi, oddzielnie dla chłopców i dziewcząt.
Oprócz bezwzględnych stóp wzrostu, tempo wzrostu jest niezwykle ważnym wskaźnikiem procesu wzrostu. Tabele percentyla tempa wzrostu zostały opracowane przez JM Tannera, PSW Daviesa (1985). U dzieci z niedoborem GH tempo wzrostu nie przekracza 4 cm na rok, najczęściej jest to 1-2 cm na rok.
Ocena proporcjonalności szkieletu jest ważna przede wszystkim dla wykluczenia różnych postaci dysplazji szkieletowych jako genezy karłowatości. W szczególności wskazane jest obliczenie współczynnika „górny segment: dolny segment”, objętości rozpiętości ramion.
Obecnie znane są różne formy dysplazji szkieletowej (osteochondrodysplazja, dysocjacyjny rozwój chrząstki i włóknistego składnika szkieletu, dysostoza itp.). Achondroplazja jest najczęstszą postacią chondrodystrofii. Objawy kliniczne są typowe i obejmują znaczne opóźnienie wzrostu spowodowane nieproporcjonalnym skróceniem kończyn, zwłaszcza odcinków proksymalnych.
Do określenia wieku kostnego stosuje się dwie metody: Grolicha i Pyle'a lub Tannera i Whitehouse'a. Przy wrodzonym niedoborze hormonu wzrostu wiek kostny pozostaje w tyle za wiekiem paszportowym o ponad 2 lata.
Badanie rentgenowskie czaszki przeprowadza się w celu uwidocznienia kształtu i wielkości siodła tureckiego oraz stanu kości czaszki. W przypadku karłowatości przysadkowej siodło tureckie jest często małe. Charakterystyczne zmiany w siodle tureckim występują przy czaszkogardlaku – przerzedzenie i porowatość ścian, poszerzenie wejścia, nadsiodłowe lub śródsiodłowe ogniska zwapnień; oznaki zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego - zwiększone odciski palców, rozbieżność szwów czaszkowych.
Pokazano obrazowanie mózgu metodą komputerową i rezonansu magnetycznego. Zmiany morfologiczne i strukturalne w idiopatycznej niedoczynności przysadki obejmują hipoplazję przysadki, pęknięcie lub ścieńczenie szypułki przysadki, ektopię neuroprzysadki i zespół pustego siodła.
Wykonanie komputerowego i rezonansu magnetycznego mózgu jest konieczne przy podejrzeniu patologii wewnątrzczaszkowej (proces wolumetryczny) oraz u wszystkich dzieci z potwierdzonym niedoborem hormonu wzrostu.
Diagnostyka hormonalna niedoboru GH
Jednorazowe oznaczenie GH we krwi w diagnostyce niewydolności somatotropowej nie ma wartości diagnostycznej ze względu na epizodyczny charakter wydzielania GH oraz możliwość uzyskania skrajnie niskich (zerowych) podstawowych wartości GH nawet u zdrowych dzieci.
W związku z tym stosuje się określenie piku uwalniania GH na tle stymulacji, badanie IGF i ich białek wiążących we krwi.
Testy prowokacyjne opierają się na zdolności różnych środków farmakologicznych do stymulacji wydzielania i uwalniania hormonu wzrostu przez somatotrofy.
W praktyce klinicznej najczęściej stosuje się próbki z insuliną, klonidyną, STH-RF, argininą, lewodopą, pirydostygminą ( ). Każdy z powyższych stymulantów przyczynia się do znacznego uwolnienia (powyżej 10 ng/ml) hormonu wzrostu u 75-90% zdrowych dzieci.
Całkowitą niewydolność somatotropową rozpoznaje się w przypadku szczytowego uwalniania GH na tle stymulacji poniżej 7 ng/ml, częściowego niedoboru - ze szczytowym uwalnianiem GH od 7 do 10 ng/ml.
Warunkiem koniecznym do wykonania badań stymulujących STH jest stan eutyreozy tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy konieczna jest wstępna kuracja lekami tarczycowymi przez 3-4 tygodnie.
Najbardziej istotną diagnostycznie stałą w wykrywaniu niedoboru GH u dzieci są IGF, w szczególności IGF-I (somatomedyna C) i IGF-II (somatomedyna B). Niedobór STH jest bezpośrednio związany z obniżonym poziomem IGF-I i IGF-II w osoczu krwi.
W diagnostyce niedoboru hormonu wzrostu u dzieci wysoce pouczającym wskaźnikiem jest poziom wielkocząsteczkowego białka wiążącego somatomedynę 3. Jego stężenie w osoczu zależy od wydzielania hormonu wzrostu i jest obniżone u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu.
Ważnym miejscem w wykrywaniu niedoboru hormonu wzrostu jest rozpoznanie oporności receptorów na hormon wzrostu (zespół Larona). Molekularnym podłożem tego stanu jest patologia genu receptora hormonu wzrostu. Wydzielanie hormonu wzrostu przez przysadkę mózgową nie jest zaburzone, ale występuje oporność receptorów na hormon wzrostu.
Objawy kliniczne zespołu Larona są takie same jak w karłowatości przysadkowej, jednak poziom hormonu wzrostu podczas testów stymulacyjnych jest znacznie podwyższony, a poziom IGF we krwi znacznie obniżony.
Test stymulacji IGF-I służy do diagnozowania zespołu Larona. Test ten polega na podaniu genetycznie zmodyfikowanego hormonu wzrostu (0,033 mg/kg/dobę, podskórnie, przez 4 dni) oraz oznaczeniu poziomu IGF-I i białka wiążącego IGF-3 przed pierwszym wstrzyknięciem hormonu wzrostu i jeden dzień po zakończeniu testu. U dzieci z zespołem Larona nie obserwuje się wzrostu stężenia IGF-I i białka wiążącego IGF-3 podczas stymulacji, w przeciwieństwie do pacjentów z karłowatością przysadkową.
Leczenie hormonem wzrostu pacjentów z zespołem Larona jest nieskuteczne. Duże znaczenie praktyczne ma terapia dzieci z tym zespołem rekombinowanym IGF-I.
Leczenie niewydolności somatotropowej
Od 1985 roku w leczeniu dzieci z niewydolnością somatotropową stosuje się wyłącznie genetycznie modyfikowane preparaty ludzkiego hormonu wzrostu.
Obecnie następujące preparaty rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu zostały przetestowane klinicznie i zatwierdzone do użytku w Rosji: Obecnie następujące preparaty rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu zostały przetestowane klinicznie i zatwierdzone do użytku w Rosji: Norditropin® (NordiLet®) (Novo Nordisk, Dania); humatrope (Lilly France, Francja); genotropina (Pfizer Health AB, Szwecja); sizen (Industry Pharmaceutical Serano S. p. A., Włochy); rastan (Pharmstandard, Rosja).
W leczeniu karłowatości przysadkowej u dzieci istnieje wyraźna zależność dawka-efekt wzrostu, która jest szczególnie wyraźna w pierwszym roku leczenia.
Kryterium skuteczności terapii jest kilkukrotne zwiększenie tempa wzrostu od początkowego. W pierwszym roku leczenia osiąga według różnych autorów od 8 do 13 cm rocznie. Maksymalne tempo wzrostu notuje się w pierwszym roku leczenia, zwłaszcza w pierwszych 3-6 miesiącach, następnie następuje spowolnienie tempa wzrostu od pierwszego do drugiego roku leczenia (przy utrzymaniu tempa wzrostu powyżej 5 -6 cm rocznie).
Doświadczenie kliniki dziecięcej Centrum Endokrynologii Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych w leczeniu dzieci z karłowatością przysadki różnymi genetycznie modyfikowanymi preparatami hormonu wzrostu oraz zagraniczne doświadczenia różnych klinik endokrynologicznych świadczą o wysokiej skuteczności terapii zastępczej rekombinowanym ludzkim preparaty hormonu wzrostu. Dzięki wczesnemu i regularnemu leczeniu możliwe jest osiągnięcie prawidłowych, zaprogramowanych genetycznie granic wzrostu. Rycina 2 przedstawia dziecko z niedoczynnością przysadki osiągające wzrost 180 cm w porównaniu z nieleczoną osobą dorosłą z tą samą patologią i końcowym wzrostem 124 cm.
Oprócz wzrostu liniowego wzrostu, podczas terapii hormonem wzrostu odnotowuje się pewne zmiany w stanie hormonalnym, metabolicznym i psychicznym pacjentów. Działanie anaboliczne, lipolityczne i antyinsulinowe objawia się zwiększeniem siły mięśniowej, poprawą ukrwienia nerek, zwiększeniem pojemności minutowej serca, zwiększeniem wchłaniania wapnia z jelit oraz mineralizacją kości. We krwi spada poziom β-lipoprotein, wzrasta poziom fosfatazy alkalicznej, fosforu, mocznika i wolnych kwasów tłuszczowych w granicach normy. Wzrasta witalność pacjentów, znacznie poprawia się jakość życia.
Leczenie hormonem wzrostu nie powoduje szybkiego postępu dojrzewania kości.
Pacjenci z izolowaną utratą funkcji somatotropowych mają samoistne dojrzewanie, gdy wiek kostny osiąga wartości pokwitaniowe.
U dzieci z niedoczynnością przysadki oprócz leczenia hormonem wzrostu konieczna jest jednoczesna terapia zastępcza innymi lekami zgodnie ze wskazaniami - L-tyroksyna, glikokortykosteroidy, adiuretyna-SD. W przypadku niedoboru gonadotropin zalecana jest terapia hormonalna: u dziewcząt po osiągnięciu wieku kostnego 11 lat (etynyloestradiol, 0,1 μg / kg, doustnie, codziennie), u chłopców - w wieku kostnym 12 lat ( preparaty testosteronu, 50 mg/m2 powierzchni ciała na miesiąc, domięśniowo w pierwszym roku leczenia, 100 mg/m2/miesiąc w drugim roku leczenia, 155 mg/m2 na miesiąc w trzecim roku leczenia).
Leczenie hormonem wzrostu prowadzi się do czasu zamknięcia stref wzrostu lub uzyskania społecznie akceptowalnego wzrostu. Klinicznym punktem odniesienia jest tempo wzrostu mniejsze niż 2 cm rocznie.
Hormon wzrostu jest syntetyzowany przez całe życie. Dla osoby dorosłej jest niezbędny jako hormon anaboliczny, który zapobiega procesom starzenia, poprawia kurczliwość serca, pracę wątroby, nerek, zwiększa gęstość mineralną kości i napięcie mięśniowe. Dlatego obecnie terapia zastępcza hormonem wzrostu przy udowodnionej niewydolności somatotropowej prowadzona jest przez całe życie. Po zamknięciu stref wzrostu stosuje się hormon wzrostu w dawce metabolicznej, która jest 7-10 razy mniejsza od dawki stymulującej wzrost i wynosi 0,0033 mg/kg/dobę.
Pierwsze domowe doświadczenia stosowania terapii zastępczej w przypadku zamkniętych stref wzrostu u dorosłych z niewydolnością somatotropową (I. I. Dedov i in., 2004) wykazały bezpieczeństwo i wysoką efektywność metaboliczną takiego leczenia.
Skutki uboczne
Od 1989 roku w ERC RAMS prowadzony jest Krajowy Rejestr Dzieci z Niedoczynnością Somatotropową. Analiza leczenia ponad 3000 pacjentów obserwowanych w klinice dziecięcej Centrum Wytrzymałości Rosyjskiej Akademii Medycznej wykazała wysoką skuteczność stymulującą wzrost i bezpieczeństwo stosowania hormonu wzrostu w tej patologii.
W pierwszych dniach leczenia możliwe są obrzęki powiek, pastowatość nóg, które ustępują w ciągu 1-2 tygodni. Jest to spowodowane zatrzymaniem płynów. Rzadko może wystąpić wzrost ciśnienia śródczaszkowego. W takich przypadkach hormon wzrostu jest anulowany na kilka dni, po czym leczenie hormonem wzrostu jest kontynuowane w dawce o połowę, stopniowo zwiększając się do dawki terapeutycznej.
Jest to niezwykle rzadko obserwowane, co oznacza, że w praktyce klinicznej teoretycznie możliwe jest naruszenie tolerancji węglowodanów, dlatego konieczne jest monitorowanie poziomu glukozy we krwi co 3 miesiące terapii.
W przypadku nabytej niedoczynności przysadki spowodowanej chirurgicznym leczeniem czaszkogardlaka, hamartoma, gruczolaka przysadki, napromienianiem mózgu itp., leczenie hormonem wzrostu zaleca się 6-12 miesięcy po operacji przy braku dalszego wzrostu lub nawrotu formacji wolumetrycznej. Dwudziestoletnie doświadczenie w leczeniu takich pacjentów wykazało skuteczność i bezpieczeństwo stosowania hormonu wzrostu w tej postaci niewydolności somatotropowej.
Niemal nieograniczone możliwości tworzenia rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu poszerzyły potencjalne wskazania do jego stosowania zarówno u dzieci, jak i dorosłych, nie ograniczając się do klasycznego karłowatości przysadkowej.
Do chwili obecnej istnieją dane (zarówno badaczy zagranicznych, jak i nasze własne) dotyczące skutecznego leczenia dzieci z wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu (ryc. 3), niskim wzrostem rodzinnym, zespołami Shereshevsky'ego-Turnera, Pradera-Williego, Russella-Silvera z hormonem wzrostu
(ryc. 4), niedokrwistość Fanconiego, choroba Itsenko-Cushinga, glikogenoza, z przewlekłą niewydolnością nerek, dysplazją szkieletową, mukowiscydozą.
I. I. Dedow, Doktor nauk medycznych, profesor, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk i Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych
VA Peterkova, doktor nauk medycznych, prof
E. V. Nagajewa, Kandydat nauk medycznych
ENTS RAMS, Moskwa
Zespół Russella-Silvera (RSS), czasami nazywany zespołem Silvera-Russella (SRS), jest chorobą wrodzoną. Charakteryzuje się częstym wzrostem i asymetrią kończyn lub twarzy. Objawy różnią się w szerokim spektrum klinicznym, od ciężkich do tak łagodnych, że pozostają niezauważone.
Zaburzenie jest spowodowane bardzo rzadkimi wadami genetycznymi. Szacuje się, że liczba przypadków w populacji światowej wynosi od 1 do 3000, a 1 na 100 000.
Ponadto diagnoza może być trudna, ponieważ wielu lekarzy może nie być zaznajomionych z zaburzeniem. Specjaliści medyczni mogą pomóc zdiagnozować stan i ustalić plan leczenia.
Leczenie koncentruje się na leczeniu objawów RSS. W miarę dojrzewania pacjentów wiele objawów ulegnie poprawie. Osoby z RSS, które planują mieć dzieci, powinny wcześniej skonsultować się z doradcą genetycznym. Szanse na przejście warunku są niskie, ale należy je wziąć pod uwagę.
Objawy Objawy zespołu Russella-Silvera
Istnieje wiele objawów zespołu Russella-Silvera. Większość z nich jest obecna przy urodzeniu, podczas gdy inne pojawiają się we wczesnym dzieciństwie. Większość osób z RSS ma normalną inteligencję, ale mogą doświadczać opóźnień w osiąganiu wczesnych etapów rozwoju.
Główne kryteria RSS to:
- opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego/niski wzrost po urodzeniu (poniżej 10 centyla)
- wzrost poporodowy poniżej średniej długości lub wzrostu (poniżej 3 centyla)
- normalny obwód głowy (między 3 a 97 percentylem)
- asymetria kończyn, ciała lub twarzy
Drobne objawy obejmują:
- krótkie ramię ramię, ale normalny stosunek między ramieniem a dołem
- z klindodaktylem piątego palca (gdy małe palce wyginają się w kierunku czwartych palców)
- trójkątna twarz
- wydatne czoło
Inne objawy, które mogą wystąpić w przypadku RSS to:
- zmiany pigmentu skóry
- hipoglikemia (niski poziom cukru we krwi)
- trudności w karmieniu (u niemowląt)
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe (ostra biegunka, choroba refluksowa, itp.)
- opóźnienie motoryczne, mowy i/lub poznawcze
Rzadkie przypadki były związane z:
- wady serca (wrodzone wady serca, zapalenie osierdzia itp.)
- podstawowe stany złośliwe (np. guz Wilmsa)
Przyczyny przyczyn zespołu Russella-Silvera
Większość osób z RSS nie ma rodzinnej historii medycznej.
Około 60 procent przypadków RSS jest spowodowanych defektami w określonym chromosomie. Około 7-10 procent przypadków RSS jest spowodowanych przez matczyną dyssomię uniparial (UPD) chromosomu 7, w której dziecko otrzymuje zarówno chromosom numer 7 od matki, jak i jeden chromosom 7 od każdego z rodziców.
Jednak u większości osób z RSS nie zidentyfikowano podstawowej wady genetycznej.
Diagnoza Diagnoza zespołu Russella-Silvera
Twój lekarz może potrzebować skonsultować się z kilkoma specjalistami, aby postawić diagnozę. Oznaki i objawy RSS są najbardziej zauważalne w okresie niemowlęcym i wczesnym dzieciństwie, co jeszcze bardziej utrudnia diagnozę u starszych dzieci. Poproś swojego lekarza, aby udał się do specjalisty w celu bardziej dogłębnej analizy twojego stanu.
Specjaliści medyczni, z którymi Ty i Twój lekarz możecie się konsultować, to:
- genetyk
- gastroenterolog
- specjalista od żywienia
- endokrynolog
RSS może zostać błędnie zdiagnozowany jako:
- Zespół niedokrwistości Fanconiego (wada genetyczna w naprawie DNA, o której wiadomo, że powoduje raka)
- Zespół uszkodzenia Niuemegen (zaburzenie genetyczne powodujące małą głowę, niski wzrost itp.)
- Zespół Blooma (zaburzenie genetyczne, które powoduje niski wzrost i zwiększone ryzyko zachorowania na raka)
RSS jest obecny przy urodzeniu. Pierwsze lata życia są bardzo ważne dla rozwoju dziecka. Leczenie RSS koncentruje się na leczeniu jego objawów, aby dziecko mogło rozwijać się tak często, jak to możliwe.
Zabiegi wspomagające wzrost i rozwój obejmują:
jadłospis ze wskazanymi przekąskami i porami posiłków
- zastrzyki z hormonu wzrostu
- leki zawierające hormon luteinizujący (hormon uwalniany u kobiet w celu wywołania miesięcznej owulacji)
- podnośniki do butów (wkładki służące do lekkiego uniesienia jednej pięty)
chirurgia korekcyjna
- Zabiegi promujące rozwój umysłowy i społeczny obejmują:
- terapia logopedyczna
fizykoterapia
- terapia językowa
- programy wczesnego rozwoju
- Outlook Outlook dla osób z zespołem Russella-Silvera
- Dzieci z RSS powinny być regularnie monitorowane i badane. Może to pomóc w osiągnięciu kamieni milowych. Większość osób z RSS zauważy poprawę objawów, gdy wejdą w dorosłość.
Objawy RSS, które powinny poprawiać się wraz z wiekiem, obejmują:
trudności w mówieniu
niska waga
- niski wzrost
- Testy monitorowania rozwoju obejmują:
- badanie glukozy we krwi na hipoglikemię
tempo wzrostu (stosowane do monitorowania wzrostu dziecka w dzieciństwie)
- pomiar długości kończyn pod kątem asymetrii
- Poradnictwo genetyczne Poradnictwo genetyczne
- RSS jest chorobą genetyczną i osoba z RSS rzadko przekazuje ją swoim dzieciom. Osoby z tym zaburzeniem powinny rozważyć wizytę u doradcy genetycznego. Konsultant może wyjaśnić, że Twoje dziecko może rozwinąć RSS.