Grupa farmakologiczna antybiotyków. Współczesna klasyfikacja antybiotyków

Wyślij swoją dobrą pracę w bazie wiedzy jest prosta. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy korzystają z bazy wiedzy w swoich studiach i pracy, będą Wam bardzo wdzięczni.

Wysłany dnia http://www.allbest.ru/

Wstęp

1. Klasyfikacja antybiotyków

2. Antybiotyki beta-laktamowe

3. Penicyliny

4. Grupa cefalosporyn

5. Grupa karbapenemów

6. Grupa monobaktamów

7. Grupa tetracyklin

8. Grupa aminoglikozydowa

9. Lewomycetyny

10. Grupa glikopeptydów

11. Grupa linkozamidu

12. Chemioterapeutyki przeciwgruźlicze

13. Klasyfikacja leków przeciwgruźliczych Międzynarodowej Unii Gruźlicy

14. Polipeptydy

Literatura

Wstęp

Antybiotyki to substancje hamujące wzrost żywych komórek, najczęściej prokariotycznych i pierwotniakowych. Antybiotyki mogą być pochodzenia naturalnego (naturalnego) i sztucznego (syntetycznego i półsyntetycznego).

Antybiotyki pochodzenia naturalnego są najczęściej wytwarzane przez promieniowce i pleśnie, ale można je również otrzymać z bakterii (polimyksyny), roślin (fitoncydy) oraz tkanek zwierząt i ryb.

Antybiotyki, które hamują wzrost i rozmnażanie się bakterii, są stosowane jako leki. Antybiotyki są również szeroko stosowane w praktyce onkologicznej jako leki cytostatyczne (przeciwnowotworowe). W leczeniu chorób o etiologii wirusowej stosowanie antybiotyków nie jest wskazane, ponieważ nie są one w stanie oddziaływać na wirusy. Zauważono jednak, że wiele antybiotyków (tetracyklin) może działać na duże wirusy.

Leki przeciwbakteryjne to leki syntetyczne, które nie mają naturalnych analogów i mają podobne do antybiotyków działanie hamujące wzrost bakterii.

Wynalezienie antybiotyków można nazwać rewolucją w medycynie. Pierwszymi antybiotykami były penicylina i streptomycyna.

1. Klasyfikacja antybiotyków

Ze względu na wpływ na komórkę bakteryjną:

1. leki bakteriostatyczne (hamują wzrost i rozmnażanie się bakterii)

2. leki bakteriobójcze (niszczą bakterie)

Zgodnie z metodą przygotowania wyróżnia się antybiotyki:

1. naturalny

2. syntetyczny

3. półsyntetyczny

Zgodnie z kierunkiem działania wyróżnia się:

1. antybakteryjne

2. przeciwnowotworowy

3. przeciwgrzybicze

Zgodnie ze spektrum działania wyróżnia się:

1. antybiotyki o szerokim spektrum działania

2. antybiotyki o wąskim spektrum działania

Według struktury chemicznej:

1. Antybiotyki beta-laktamowe

Penicyliny są wytwarzane przez kolonie grzyba Penicillinum. Wyróżnia się: penicyliny biosyntetyczne (penicylina G - benzylopenicylina), aminopenicyliny (amoksycylina, ampicylina, bekampicylina) i półsyntetyczne (oksacylina, metycylina, kloksacylina, dikloksacylina, flukloksacylina).

Cefalosporyny są stosowane przeciwko bakteriom opornym na penicylinę. Istnieją cefalosporyny: I (ceporyna, cefaleksyna), II (cefazolina, cefamezin), III (ceftriakson, cefotaksym, cefuroksym) i IV (cefepim, cefpirom) generacji.

Karbapenemy to antybiotyki o szerokim spektrum działania. Budowa karbapenemów warunkuje ich wysoką odporność na beta-laktamazy. Karbapenemy obejmują meropenem (meronem) i imipinem.

Monobaktamy (aztreonam)

2. Makrolidy to antybiotyki o złożonej strukturze cyklicznej, które mają działanie bakteriostatyczne. W porównaniu z innymi antybiotykami są mniej toksyczne. Należą do nich: erytromycyna, oleandomycyna, roksytromycyna, azytromycyna (Sumamed), klarytromycyna itp. Makrolidy obejmują również: azalidy i ketolidy.

3. Tetracykliny – stosowane w leczeniu infekcji dróg oddechowych i dróg moczowych, leczeniu ciężkich infekcji takich jak wąglik, tularemia, bruceloza. Działa bakteriostatycznie. Należą do klasy poliketydów. Należą do nich tetracykliny: naturalne (tetracyklina, oksytetracyklina) i półsyntetyczne (metacyklina, chlortetryna, doksycyklina).

4. Aminoglikozydy - leki z tej grupy antybiotyków są wysoce toksyczne. Stosowany w leczeniu ciężkich infekcji, takich jak zatrucie krwi lub zapalenie otrzewnej. Ma działanie bakteriobójcze. Aminoglikozydy działają na bakterie tlenowe Gram-ujemne. Należą do nich: streptomycyna, gentamycyna, kanamycyna, neomycyna, amikacyna itp.

5. Lewomycetyny - Podczas stosowania antybiotyków z tej grupy istnieje ryzyko poważnych powikłań - uszkodzenia szpiku kostnego wytwarzającego krwinki. Działa bakteriostatycznie.

6. Antybiotyki glikopeptydowe zakłócają syntezę ściany komórkowej bakterii. Ma działanie bakteriobójcze, jednak bakteriostatyczne działanie antybiotyków z tej grupy jest możliwe w stosunku do enterokoków, paciorkowców i gronkowców. Należą do nich: wankomycyna, teikoplanina, daptomycyna itp.

7. Linkozamidy mają działanie bakteriostatyczne. W wysokich stężeniach wobec wysoce wrażliwych mikroorganizmów może wykazywać działanie bakteriobójcze. Należą do nich: linkomycyna i klindamycyna

8. Leki przeciwgruźlicze - Izoniazyd, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Etionamid, Protionamid.

9. Polipeptydy – antybiotyki z tej grupy zawierają w swojej cząsteczce pozostałości związków polipeptydowych. Należą do nich: gramicydyna, polimyksyny M i B, bacytracyna, kolistyna;

10. Polieny to: amfoterycyna B, nystatyna, leworyna, natamycyna

11. Antybiotyki z różnych grup - ryfamycyna, siarczan ristomycyny, fuzydyna sodowa itp.

12. Leki przeciwgrzybicze – powodują obumieranie komórek grzybów, niszcząc ich strukturę błonową. Mają działanie lityczne.

13. Leki przeciwtrądowe - Diafenylosulfon, Solusulfon, Diucifon.

14. Antybiotyki antracyklinowe - należą do nich antybiotyki przeciwnowotworowe - doksorubicyna, karminomycyna, rubomycyna, aklarubicyna.

2. Antybiotyki beta-laktamowe

Antybiotyki β-laktamowe (β-laktamy), które łączy obecność pierścienia β-laktamowego w strukturze, obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy, które mają działanie bakteriobójcze. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (naruszenie syntezy ściany komórkowej bakterii), a także alergię krzyżową na nie u niektórych pacjentów.

Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - β-laktamaz wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się istotnie wyższą opornością na β-laktamazy.

Ze względu na wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność antybiotyki β-laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwbakteryjnej, zajmując wiodącą pozycję w leczeniu większości zakażeń.

3. Penicyliny

Penicyliny to pierwsze leki przeciwdrobnoustrojowe opracowane na bazie substancji biologicznie czynnych wytwarzanych przez mikroorganizmy. Przodek wszystkich penicylin, benzylopenicylina, został uzyskany na początku lat 40. XX wieku. Obecnie grupa penicylin obejmuje kilkanaście antybiotyków, które w zależności od źródła pochodzenia, cech strukturalnych i działania przeciwdrobnoustrojowego dzielą się na kilka podgrup (tab. 1).

Właściwości ogólne:

1. Działanie bakteriobójcze.

2. Niska toksyczność.

3. Wydalanie głównie przez nerki.

4. Szeroki zakres dawkowania.

Alergia krzyżowa między wszystkimi penicylinami i częściowo cefalosporynami i karbapenemami.

naturalne penicyliny. Naturalne penicyliny obejmują w istocie tylko penicylinę benzylową. Jednak na podstawie spektrum działania do tej grupy można zaliczyć także pochodne o przedłużonym działaniu (benzylopenicylina prokainowa, benzylopenicylina benzylowa) i doustne (fenoksymetylopenicylina,). Wszystkie są niszczone przez β-laktamazy, więc nie można ich stosować w leczeniu infekcji gronkowcowych, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają β-laktamazy.

Półsyntetyczne penicyliny:

Penicyliny przeciwgronkowcowe

Penicyliny o rozszerzonym spektrum działania

Penicyliny przeciwpseudomonalne

4. Grupa cefalosporyn

Cefalosporyny są przedstawicielami β-laktamów. Są uważane za jedną z najbardziej rozbudowanych klas AMS. Ze względu na niską toksyczność i wysoką skuteczność cefalosporyny są stosowane znacznie częściej niż inne AMP. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i właściwości farmakokinetyczne determinują zastosowanie jednego lub drugiego antybiotyku z grupy cefalosporyn. Ponieważ cefalosporyny i penicyliny są strukturalnie podobne, leki z tych grup charakteryzują się tym samym mechanizmem działania przeciwbakteryjnego, a także alergią krzyżową u niektórych pacjentów.

Istnieją 4 generacje cefalosporyn:

I generacja - cefazolina (stosowanie pozajelitowe); cefaleksyna, cefadroksyl (podanie doustne)

II generacji - cefuroksym (pozajelitowo); aksetyl cefuroksymu, cefaklor (doustnie)

III generacji – cefotaksym, ceftriakson, ceftazydym, cefoperazon, cefoperazon/sulbaktam (pozajelitowo); cefiksym, ceftibuten (doustnie)

IV generacja - cefepim (pozajelitowo).

Mechanizm akcji. Działanie cefalosporyn jest bakteriobójcze. Białka bakteryjne wiążące penicylinę, które działają jak enzymy na końcowym etapie syntezy peptydoglikanu (biopolimeru, głównego składnika ściany komórkowej bakterii), podlegają wpływowi cefalosporyn. W wyniku zablokowania syntezy peptydoglikanu bakteria obumiera.

Spektrum aktywności. Cefalosporyny generacji I-III charakteryzują się tendencją do rozszerzania zakresu działania, a także wzrostem poziomu aktywności przeciwdrobnoustrojowej wobec drobnoustrojów Gram-ujemnych i spadkiem poziomu aktywności wobec bakterii Gram-dodatnich.

Wspólne dla wszystkich cefalosporyn - jest to brak znaczącej aktywności przeciwko L.monocytogenes, MRSA i enterokokom. OUN jest mniej wrażliwy na cefalosporyny niż S.aureus.

Cefalosporyny I generacji. Mają podobne spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego z następującą różnicą: leki przeznaczone do podawania pozajelitowego (cefazolina) działają silniej niż leki do podawania doustnego (cefadroksyl, cefaleksyna). Antybiotyki są wrażliwe na wrażliwe na metycylinę Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. (Spneumoniae, Spyogenes). Cefalosporyny pierwszej generacji mają mniejszą aktywność przeciwpneumokokową niż aminopenicyliny i większość cefalosporyn kolejnych generacji. Cefalosporyny na ogół nie mają wpływu na listerię i enterokoki, co jest klinicznie ważną cechą tej klasy antybiotyków. Stwierdzono, że cefalosporyny są oporne na działanie β-laktamaz gronkowcowych, ale mimo to niektóre szczepy (hiperproducenci tych enzymów) mogą wykazywać na nie umiarkowaną wrażliwość. Cefalosporyny i penicyliny pierwszej generacji nie działają na pneumokoki. Cefalosporyny I generacji mają wąskie spektrum działania i niski poziom aktywności wobec bakterii Gram-ujemnych. Ich działanie obejmie Neisseria spp., jednak znaczenie kliniczne tego faktu jest ograniczone. Działanie cefalosporyn I generacji na M. catarrhalis i H. influenzae jest nieistotne klinicznie. Na M. catarrhalis są naturalnie dość aktywne, ale wrażliwe na hydrolizę przez β-laktamazy, wytwarzając prawie 100% szczepów. Przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae są podatni na działanie cefalosporyn I generacji: P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli i nie ma znaczenia klinicznego w działaniu przeciwko Shigella i Salmonella. Szczepy P. mirabilis i E. coli, które wywołują zakażenia pozaszpitalne (zwłaszcza szpitalne), charakteryzują się powszechną opornością nabytą z powodu produkcji β-laktamaz o rozszerzonym i szerokim spektrum działania.

U innych Enterobacteriaceae bakterie niefermentujące i Pseudomonas spp. stwierdzono opór.

B. fragilis i pokrewne mikroorganizmy wykazują odporność, a przedstawiciele wielu beztlenowców - wrażliwość na działanie cefalosporyn I generacji.

CefalosporynyIIpokolenia. Cefuroksym i cefaklor, dwaj przedstawiciele tej generacji, różnią się od siebie: mając podobne spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, cefuroksym w porównaniu z cefaklorem wykazywał większą aktywność przeciwko Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. Oba leki nie działają na Listeria, Enterococcus i MRSA.

Pneumokoki wykazują PR na penicylinę i cefalosporyny drugiej generacji. Przedstawiciele cefalosporyn II generacji charakteryzują się szerszym zakresem działania na drobnoustroje Gram-ujemne niż cefalosporyny I generacji. Zarówno cefuroksym, jak i cefaklor wykazują aktywność przeciwko Neisseria spp., ale jedynie wpływ cefuroksymu na gonokoki okazał się klinicznie aktywny. Na Haemophilus spp. i M. catarrhalis są silniej podatne na cefuroksym, ponieważ są odporne na hydrolizę przez ich β-laktamazy, a enzymy te częściowo niszczą cefaklor. Spośród przedstawicieli rodziny Enterobacteriaceae oprócz P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, ale także C. diversus, P. vulgaris, Klebsiella spp. Gdy wymienione powyżej mikroorganizmy wytwarzają β-laktamazy o szerokim spektrum działania, zachowują one wrażliwość na cefuroksym. Cefaklor i cefuroksym mają szczególną cechę: są niszczone przez β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania. Niektóre szczepy P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. in vitro może wystąpić umiarkowana wrażliwość na cefuroksym, ale nie ma sensu stosować tego leku w leczeniu zakażeń wywołanych przez ww. bakterie. Działanie cefalosporyn II generacji nie dotyczy beztlenowców z grupy B. fragilis, Pseudomonas i innych drobnoustrojów niefermentujących.

Cefalosporyny III generacji. W cefalosporynach III generacji, wraz z cechami wspólnymi, występują pewne cechy. Ceftriakson i cefotaksym są podstawowymi AMP z tej grupy i praktycznie nie różnią się od siebie działaniem przeciwdrobnoustrojowym. Oba leki mają aktywny wpływ na Streptococcus spp., a jednocześnie znaczna część pneumokoków, a także paciorkowce zazieleniające, które są oporne na penicylinę, pozostają wrażliwe na ceftriakson i cefotaksym. Działanie cefotaksymu i ceftriaksonu wpływa na S.aureus (z wyjątkiem MRSA), aw mniejszym stopniu na KNS. Corynebacteria (z wyjątkiem C. jeikeium) mają tendencję do wykazywania wrażliwości. Oporność wykazują B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA i enterokoki. Ceftriakson i cefotaksym wykazują wysoką aktywność wobec H.influenzae, M.catarrhalis, gonokoków i meningokoków, w tym szczepów o zmniejszonej wrażliwości na penicylinę, niezależnie od mechanizmu oporności. Prawie wszyscy przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae, m.in. mikroorganizmy, które wytwarzają β-laktamazy o szerokim spektrum działania, są podatne na aktywne, naturalne działanie cefotaksymu i ceftriaksonu. E. coli i Klebsiella spp. posiadają oporność, najczęściej spowodowaną wytwarzaniem ESBL. Nadprodukcja β-laktamaz chromosomowych klasy C zwykle powoduje oporność u P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.

Czasami aktywność cefotaksymu i ceftriaksonu in vitro objawia się w stosunku do niektórych szczepów P. aeruginosa, innych drobnoustrojów niefermentujących, a także B. fragilis, ale to nie wystarczy, aby można je było stosować w leczeniu odpowiednich infekcji .

Pomiędzy ceftazydymem, cefoperazonem i cefotaksymem, ceftriaksonem, istnieją podobieństwa w głównych właściwościach przeciwdrobnoustrojowych. Charakterystyczne właściwości ceftazydymu i cefoperazonu od cefotaksymu i ceftriaksonu:

Wykazują wysoką wrażliwość na hydrolizę ESBL;

Wykazują znacznie mniejszą aktywność wobec paciorkowców, głównie S. pneumoniae;

Wyraźna aktywność (zwłaszcza ceftazydymu) przeciwko P. aeruginosa i innym mikroorganizmom niefermentującym.

Różnice między cefiksymem i ceftibutenem a cefotaksymem i ceftriaksonem:

Oba leki nie mają wpływu lub mają niewielki wpływ na P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Ceftibuten jest nieaktywny wobec jadowitych paciorkowców i pneumokoków, na które ceftibuten ma niewielki wpływ;

Nie ma znaczącej aktywności przeciwko Staphylococcus spp.

Cefalosporyny IV generacji. Pod wieloma względami istnieje wiele podobieństw między cefepimem a cefalosporynami trzeciej generacji. Jednak specyfika budowy chemicznej pozwala cefepimowi z większą pewnością przenikać przez zewnętrzną błonę mikroorganizmów Gram-ujemnych, a także mieć względną odporność na hydrolizę przez chromosomalne β-laktamazy klasy C. Dlatego wraz z jego właściwościami, które wyróżniają podstawowe cefalosporyny III generacji (ceftriakson, cefotaksym), cefepim ma następujące właściwości:

Wysoka aktywność przeciwko mikroorganizmom niefermentującym i P. aeruginosa;

Zwiększona oporność na hydrolizę β-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania (fakt ten nie do końca przesądza o jej znaczeniu klinicznym);

Wpływ na następujące drobnoustroje-hiperproducenci chromosomalnych β-laktamaz klasy C: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Cefalosporyny chronione inhibitorem. Cefoperazon/sulbaktam jest jedynym przedstawicielem tej grupy β-laktamów. W porównaniu z cefoperazonem lek złożony ma rozszerzone spektrum działania ze względu na wpływ na mikroorganizmy beztlenowe. Ponadto lek wpływa na większość szczepów enterobakterii, które wytwarzają β-laktamazy o rozszerzonym i szerokim spektrum działania. Działanie przeciwbakteryjne sulbaktamu pozwala temu AMP wykazywać wysoką aktywność przeciwko Acinetobacter spp.

Farmakokinetyka. Doustne cefalosporyny mają dobre wchłanianie w przewodzie pokarmowym. Konkretny lek wyróżnia się biodostępnością, wahającą się od 40-50% (dla cefiksymu) do 95% (dla cefakloru, cefadroksylu i cefaleksyny). Obecność pokarmu może nieco spowolnić wchłanianie ceftibutenu, cefiksymu i cefakloru. Pokarm pomaga podczas wchłaniania aksetylu cefuroksymu uwalniać aktywny cefuroksym. Wraz z wprowadzeniem / m obserwowano dobre wchłanianie cefalosporyn podawanych pozajelitowo. Dystrybucja cefalosporyn odbywa się w wielu narządach (z wyjątkiem gruczołu krokowego), tkankach i wydzielinach. W płynie otrzewnowym, opłucnowym, osierdziowym i maziowym, w kościach, tkankach miękkich, skórze, mięśniach, wątrobie, nerkach i płucach notuje się wysokie stężenia. Cefoperazon i ceftriakson wytwarzają najwyższe poziomy żółci. Cefalosporyny, zwłaszcza ceftazydym i cefuroksym, mają zdolność głębokiego przenikania do cieczy wodnistej oka bez tworzenia stężenia terapeutycznego w tylnej komorze oka. Cefalosporyny III generacji (ceftazydym, ceftriakson, cefotaksym) i IV generacji (cefepim) mają największą zdolność przenikania przez BBB, a także tworzenia stężeń terapeutycznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Cefuroksym w umiarkowanym stopniu pokonuje BBB tylko w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Większość cefalosporyn (z wyjątkiem cefotaksymu, który ulega biotransformacji do aktywnego metabolitu) nie ma zdolności metabolizowania. Wycofanie leków odbywa się głównie przez nerki, podczas tworzenia bardzo wysokich stężeń w moczu. Ceftriakson i cefoperazon mają podwójną drogę wydalania - przez wątrobę i nerki. Większość cefalosporyn ma okres półtrwania w fazie eliminacji od 1 do 2 godzin. Ceftibuten, cefiksym wyróżniają się dłuższym okresem - 3-4 godziny, w ceftriaksonie wzrasta do 8,5 godziny. Dzięki temu wskaźnikowi leki te można przyjmować 1 raz dziennie. Niewydolność nerek wymaga korekty schematu dawkowania antybiotyków z grupy cefalosporyn (z wyjątkiem cefoperazonu i ceftriaksonu).

Cefalosporyny I generacji. W zasadzie dzisiaj cefazolina stosowany jako profilaktyka okołooperacyjna w chirurgii. Stosowany jest również przy infekcjach tkanek miękkich i skóry.

Ponieważ cefazolina ma wąskie spektrum działania, a wśród potencjalnych patogenów powszechna jest oporność na cefalosporyny, zalecenia dotyczące stosowania cefazoliny w leczeniu infekcji dróg oddechowych i dróg moczowych obecnie nie mają wystarczającego uzasadnienia.

Cefaleksyna jest stosowana w leczeniu paciorkowcowego zapalenia migdałków i gardła (jako lek drugiego rzutu), a także pozaszpitalnych zakażeń tkanek miękkich i skóry o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego.

Cefalosporyny II generacji

Cefuroksym używany:

Z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wymagającym hospitalizacji;

Z pozaszpitalnymi zakażeniami tkanek miękkich i skóry;

Z infekcjami dróg moczowych (odmiedniczkowe zapalenie nerek o umiarkowanym i ciężkim nasileniu); antybiotyk cefalosporyna tetracyklina przeciwgruźlicza

Jako profilaktyka okołooperacyjna w chirurgii.

cefaklor, aksetyl cefuroksymu używany:

Z infekcjami URT i NDP (pozaszpitalne zapalenie płuc, zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, ostre zapalenie zatok, CCA);

Z pozaszpitalnymi zakażeniami tkanek miękkich i skóry o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu;

Zakażenia dróg moczowych (ostre zapalenie pęcherza i odmiedniczkowe zapalenie nerek u dzieci, odmiedniczkowe zapalenie nerek u kobiet w okresie laktacji, odmiedniczkowe zapalenie nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu).

Aksetyl cefuroksymu i cefuroksym można stosować w terapii stopniowej.

Cefalosporyny III generacji

Ceftriakson, cefotaksym używany do:

Zakażenia pozaszpitalne - ostra rzeżączka, CCA (ceftriakson);

Ciężkie zakażenia szpitalne i pozaszpitalne – posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, uogólniona salmonelloza, zakażenia narządów miednicy mniejszej, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, ciężkie zakażenia stawów, kości, tkanek miękkich i skóry, ciężkie postacie zakażeń układu moczowego, zakażenia NDP .

Cefoperazon, ceftazydym przepisany na:

Leczenie ciężkich zakażeń pozaszpitalnych i szpitalnych o różnej lokalizacji w przypadku potwierdzonego lub możliwego działania etiologicznego P. aeruginosa i innych drobnoustrojów niefermentujących.

Leczenie zakażeń na tle niedoboru odporności i neutropenii (w tym gorączki neutropenicznej).

Cefalosporyny III generacji mogą być stosowane pozajelitowo w monoterapii lub razem z antybiotykami innych grup.

ceftibuten, cefiksym skuteczny:

Z infekcjami dróg moczowych: ostre zapalenie pęcherza moczowego i odmiedniczkowe zapalenie nerek u dzieci, odmiedniczkowe zapalenie nerek u kobiet w okresie ciąży i laktacji, odmiedniczkowe zapalenie nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu;

W roli doustnej fazy stopniowej terapii różnych ciężkich zakażeń szpitalnych i pozaszpitalnych wywołanych przez bakterie Gram-ujemne, po uzyskaniu trwałego efektu z leków przeznaczonych do podawania pozajelitowego;

Z infekcjami górnych dróg oddechowych i górnych dróg oddechowych (nie zaleca się przyjmowania ceftibutenu w przypadku możliwej etiologii pneumokokowej).

cefoperazon/sulbaktam stosować:

W leczeniu ciężkich (głównie szpitalnych) zakażeń wywołanych mikroflorą mieszaną (tlenowo-beztlenową) i wielooporną - posocznica, zakażenia NDP (ropniak opłucnej, ropień płuca, zapalenie płuc), powikłane zakażenia dróg moczowych, zakażenia wewnątrzbrzuszne miednicy małej;

Z infekcjami na tle neutropenii, a także innymi stanami niedoboru odporności.

Cefalosporyny IV generacji. Stosuje się go w ciężkich, głównie szpitalnych, zakażeniach wywołanych mikroflorą wielolekooporną:

infekcje w obrębie jamy brzusznej;

Zakażenia stawów, kości, skóry i tkanek miękkich;

Powikłane infekcje dróg moczowych;

Zakażenia NDP (ropniak opłucnej, ropień płuca, zapalenie płuc).

Również cefalosporyny IV generacji są skuteczne w leczeniu infekcji na tle neutropenii, a także innych stanów niedoboru odporności.

Przeciwwskazania

Nie stosować w przypadku reakcji alergicznych na cefalosporyny.

5. grupa karbapenemów

Karbapenemy (imipenem i meropenem) to β-laktamy. W porównaniu z penicyliny I cefalosporyny, są bardziej odporne na hydrolizujące działanie bakterii V-laktamaza, w tym ESBL i mają szersze spektrum działania. Są stosowane w ciężkich infekcjach o różnej lokalizacji, w tym szpitalny, częściej jako lek rezerwowy, ale w zakażeniach zagrażających życiu może być rozważana jako empiryczna terapia pierwszego rzutu.

Mechanizm akcji. Karbapenemy mają silne działanie bakteriobójcze z powodu naruszenia tworzenia się ściany komórkowej bakterii. W porównaniu z innymi β-laktamami, karbapenemy są w stanie szybciej penetrować zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, a ponadto wywierają na nie wyraźny PAE.

Spektrum aktywności. Karbapenemy działają na wiele drobnoustrojów Gram-dodatnich, Gram-ujemnych i beztlenowych.

Gronkowce są wrażliwe na karbapenemy (z wyjątkiem MRSA), paciorkowce, w tym zapalenie płuc(pod względem aktywności przeciwko ARP karbapenemy są gorsze od wankomycyna), gonokoki, meningokoki. Imipenem działa na E.faecalis.

Karbapenemy są wysoce aktywne wobec większości bakterii Gram-ujemnych z tej rodziny Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), w tym przeciwko szczepom opornym na cefalosporyny III-IV generacji i penicyliny chronione przed inhibitorem. Nieco mniejsza aktywność przeciw proteusowi, ząbkowaniu, H.influenzae. Większość szczepów P. aeruginosa początkowo wrażliwy, ale w trakcie stosowania karbapenemów obserwuje się wzrost oporności. Tak więc, według wieloośrodkowego badania epidemiologicznego przeprowadzonego w Rosji w latach 1998-1999, oporność na imipenem szczepów szpitalnych P. aeruginosa na OIT wyniósł 18,8%.

Karbapenemy mają stosunkowo niewielki wpływ na B.cepacia, stabilny jest S. maltofilia.

Karbapenemy są wysoce aktywne przeciwko tworzeniu przetrwalników (z wyjątkiem C.difficile) i nieprzetrwalnikujących (m.in B. fragilis) beztlenowce.

Oporność wtórna mikroorganizmów (z wyjątkiem P. aeruginosa) rzadko rozwija się do karbapenemów. W przypadku opornych patogenów (z wyjątkiem P. aeruginosa) charakteryzuje się opornością krzyżową na imipenem i meropenem.

Farmakokinetyka. Karbapenemy stosuje się wyłącznie pozajelitowo. Są dobrze rozmieszczone w organizmie, tworząc stężenia terapeutyczne w wielu tkankach i wydzielinach. Przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych penetrują BBB, tworząc w płynie mózgowo-rdzeniowym stężenia równe 15-20% poziomu w osoczu krwi. Karbapenemy nie są metabolizowane, są wydalane głównie przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego przy niewydolności nerek możliwe jest znaczne spowolnienie ich eliminacji.

Ze względu na to, że imipenem jest inaktywowany w kanalikach nerkowych przez enzym dehydropeptydazę I i nie tworzy stężeń terapeutycznych w moczu, stosuje się go w skojarzeniu z cylastatyną, która jest selektywnym inhibitorem dehydropeptydazy I.

Podczas hemodializy karbapenemy i cylastatyna są szybko usuwane z krwi.

Wskazania:

1. Ciężkie zakażenia, głównie szpitalne, wywołane mikroflorą wielooporną i mieszaną;

2. IInfekcje NDP(zapalenie płuc, ropień płuc, ropniak opłucnej);

3. Skomplikowane zakażenie dróg moczowych;

4. Iinfekcje wewnątrzbrzuszne;

5. Iinfekcje miednicy mniejszej;

6. Zepsa;

7. Izakażenia skóry i tkanek miękkich;

8. I infekcje kości i stawów(tylko imipenem);

9. mizapalenie wsierdzia(tylko imipenem);

10. Zakażenia bakteryjne u pacjentów z neutropenią;

11. Zapalenie opon mózgowych(tylko meropenem).

Przeciwwskazania. Reakcja alergiczna na karbapenemy. Imipenemu z cylastatyną nie należy również stosować u pacjentów z reakcją alergiczną na cylastatynę.

6. Grupa monobaktamów

Spośród monobaktamów, czyli monocyklicznych β-laktamów, w praktyce klinicznej stosuje się jeden antybiotyk - aztreonam. Ma wąskie spektrum działania przeciwbakteryjnego i jest stosowany w leczeniu infekcji wywołanych przez tlenową florę Gram-ujemną.

Mechanizm akcji. Aztreonam ma działanie bakteriobójcze, co wiąże się z naruszeniem tworzenia się ściany komórkowej bakterii.

Spektrum aktywności. Specyfika przeciwdrobnoustrojowego spektrum działania aztreonamu wynika z faktu, że jest on oporny na wiele β-laktamaz wytwarzanych przez tlenową florę Gram-ujemną, a jednocześnie jest niszczony przez β-laktamazy gronkowców, bakteroidów i ESBL.

Działanie aztreonamu na wiele mikroorganizmów z rodziny Enterobacteriaceae (E coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) oraz P. aeruginosa, w tym przeciwko szczepom szpitalnym opornym na aminoglikozydy, ureidopenicyliny i cefalosporyny.

Aztreonam nie ma wpływu na Acinetobacter, S. maltofilia, B.cepacia, Gram-dodatnie ziarniaki i beztlenowce.

Farmakokinetyka. Aztreonam jest stosowany wyłącznie pozajelitowo. Jest rozprowadzany w wielu tkankach i środowiskach organizmu. Przechodzi przez BBB podczas zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, przez łożysko i do mleka matki. Jest bardzo słabo metabolizowany w wątrobie, wydalany głównie przez nerki, 60-75% w postaci niezmienionej. Okres półtrwania przy prawidłowej czynności nerek i wątroby wynosi 1,5-2 h, z marskością wątroby może wzrosnąć do 2,5-3,5 h, z niewydolnością nerek - do 6-8 h. Podczas hemodializy stężenie aztreonamu w krwi spada o 25-60%.

Wskazania. Aztreonam jest lekiem rezerwowym do leczenia zakażeń o różnej lokalizacji wywołanych przez tlenowe bakterie Gram-ujemne:

1. zakażenia NDP (pozaszpitalne i szpitalne zapalenie płuc);

2. infekcje w obrębie jamy brzusznej;

3. infekcje narządów miednicy mniejszej;

4. infekcje dróg moczowych;

5. infekcje skóry, tkanek miękkich, kości i stawów;

6. posocznica.

Ze względu na wąskie spektrum przeciwdrobnoustrojowe aztreonamu, w empirycznym leczeniu ciężkich zakażeń, powinien być przepisywany w skojarzeniu z AMP aktywnymi wobec ziarniaków Gram-dodatnich (oksacylina, cefalosporyny, linkozamidy, wankomycyna) i beztlenowców (metronidazol).

Przeciwwskazania. Reakcje alergiczne na aztreonam w historii.

7. Grupa tetracyklin

Tetracykliny są jedną z wczesnych klas AMP, pierwsze tetracykliny otrzymano pod koniec lat 40. Obecnie, ze względu na pojawienie się dużej liczby mikroorganizmów opornych na tetracykliny i liczne HP, które są charakterystyczne dla tych leków, ich zastosowanie jest ograniczone. Tetracykliny (naturalna tetracyklina i półsyntetyczna doksycyklina) zachowują największe znaczenie kliniczne w infekcjach chlamydiami, riketsjozie, niektórych chorobach odzwierzęcych i ciężkim trądziku.

Mechanizm akcji. Tetracykliny mają działanie bakteriostatyczne, co wiąże się z upośledzeniem syntezy białek w komórce drobnoustrojów.

spektrum działania. Tetracykliny zaliczane są do AMP o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, jednak w trakcie ich długotrwałego stosowania wiele bakterii nabyło na nie oporność.

Spośród ziarniaków Gram-dodatnich najbardziej podatne (z wyjątkiem ARP) są pneumokoki. Jednocześnie ponad 50% szczepów jest opornych Spyogenes ponad 70% szpitalnych szczepów gronkowców i zdecydowanej większości enterokoków. Najbardziej wrażliwymi ziarniakami Gram-ujemnymi są meningokoki i M. catarrhalis, a wiele gonokoków jest odpornych.

Tetracykliny działają na niektóre pałeczki Gram-dodatnie i Gram-ujemne - Listeria, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (w tym H. pylori), brucella, bartonella, vibrios (w tym cholera), patogeny ziarniniaka pachwinowego, wąglika, dżumy, tularemii. Większość szczepów Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter jest oporna.

Tetracykliny działają na krętki, leptospiry, borrelię, riketsje, chlamydie, mykoplazmy, promieniowce i niektóre pierwotniaki.

Spośród flory beztlenowej Clostridia są wrażliwe na tetracykliny (z wyjątkiem C.difficile), fuzobakterie, trądzik. Większość szczepów bakteroidów jest oporna.

Farmakokinetyka. Tetracykliny przyjmowane doustnie są dobrze wchłaniane, przy czym doksycyklina jest lepsza niż tetracyklina. Biodostępność doksycykliny nie zmienia się, a tetracykliny - 2-krotnie zmniejsza się pod wpływem pokarmu. Maksymalne stężenie leków w surowicy krwi powstaje 1-3 godziny po spożyciu. Przy podawaniu dożylnym szybko osiągane są znacznie wyższe stężenia we krwi niż przy podawaniu doustnym.

Tetracykliny są rozprowadzane w wielu narządach i środowiskach organizmu, a doksycyklina tworzy wyższe stężenia w tkankach niż tetracyklina. Stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowią 10-25% stężenia w surowicy, stężenia w żółci są 5-20 razy wyższe niż we krwi. Tetracykliny mają dużą zdolność przenikania przez łożysko i przenikania do mleka matki.

Wydalanie hydrofilowej tetracykliny odbywa się głównie przez nerki, dlatego w niewydolności nerek jej wydalanie jest znacznie upośledzone. Bardziej lipofilowa doksycyklina jest wydalana nie tylko przez nerki, ale także przez przewód pokarmowy, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ta droga jest główna. Doksycyklina ma 2-3 razy dłuższy okres półtrwania w porównaniu do tetracykliny. Podczas hemodializy tetracyklina jest usuwana powoli, a doksycyklina nie jest usuwana wcale.

Wskazania:

1. Zakażenia chlamydiami (psittakoza, jaglica, zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie szyjki macicy).

2. Zakażenia mykoplazmą.

3. Borelioza (choroba z Lyme, nawracająca gorączka).

4. Riketsjoza (gorączka Q, gorączka plamista Gór Skalistych, dur brzuszny).

5. Bakteryjne choroby odzwierzęce: bruceloza, leptospiroza, wąglik, dżuma, tularemia (w dwóch ostatnich przypadkach w połączeniu ze streptomycyną lub gentamycyną).

6. Zakażenia NDP: zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc.

7. Infekcje jelitowe: cholera, jersinioza.

8. Infekcje ginekologiczne: zapalenie przydatków, zapalenie jajników i jajników (w ciężkich przypadkach w połączeniu z β-laktamami, aminoglikozydami, metronidazolem).

9. Trądzik.

10. Trądzik różowaty.

11. Zakażenie rany po ugryzieniu przez zwierzę.

12. Choroby przenoszone drogą płciową: kiła (uczulenie na penicylinę), ziarniniak pachwinowy, ziarniniak weneryczny.

13. Infekcje oka.

14. Promienica.

15. Naczyniakowatość bakteryjna.

16. Likwidacja H. pylori z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy (tetracyklina w połączeniu z lekami przeciwwydzielniczymi, cytrynianem bizmutu i innymi AMP).

17. Zapobieganie malarii tropikalnej.

Przeciwwskazania:

Wiek do 8 lat.

Ciąża.

Laktacja.

Ciężka choroba wątroby.

Niewydolność nerek (tetracyklina).

8. Grupa aminoglikozydowa

Aminoglikozydy są jedną z najwcześniejszych klas antybiotyków. Pierwszy aminoglikozyd, streptomycynę, otrzymano w 1944 roku. Obecnie istnieją trzy generacje aminoglikozydów.

Główne znaczenie kliniczne aminoglikozydów polega na leczeniu zakażeń szpitalnych wywołanych przez tlenowe bakterie Gram-ujemne oraz infekcyjnego zapalenia wsierdzia. Streptomycyna i kanamycyna są stosowane w leczeniu gruźlicy. Neomycyna, jako najbardziej toksyczna spośród aminoglikozydów, stosowana jest wyłącznie doustnie i miejscowo.

Aminoglikozydy mają potencjalną nefrotoksyczność, ototoksyczność i mogą powodować blokadę nerwowo-mięśniową. Biorąc jednak pod uwagę czynniki ryzyka, jednorazowe podanie całej dawki dziennej, krótkie cykle terapii i TDM mogą zmniejszyć stopień manifestacji HP.

Mechanizm akcji. Aminoglikozydy mają działanie bakteriobójcze, co wiąże się z upośledzeniem syntezy białek przez rybosomy. Stopień działania przeciwbakteryjnego aminoglikozydów zależy od ich maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy krwi. W połączeniu z penicylinami lub cefalosporynami obserwuje się synergizm w stosunku do niektórych drobnoustrojów tlenowych Gram-ujemnych i Gram-dodatnich.

Spektrum aktywności. Aminoglikozydy II i III generacji charakteryzują się zależnym od dawki działaniem bakteriobójczym na drobnoustroje Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. itp.), a także niefermentujące pałeczki Gram-ujemne ( P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglikozydy są aktywne przeciwko gronkowcom, z wyjątkiem MRSA. Streptomycyna i kanamycyna działają na M. tuberculosis, podczas gdy amikacyna jest bardziej aktywna przeciwko M.avium i inne nietypowe mykobakterie. Streptomycyna i gentamycyna działają na enterokoki. Streptomycyna jest aktywna przeciwko patogenom dżumy, tularemii, brucelozy.

Aminoglikozydy są nieaktywne wobec zapalenie płuc, S. maltofilia, B.cepacia, beztlenowce ( Bacteroides spp., Clostridium spp. itd.). Co więcej, opór zapalenie płuc, S. maltofilia I B.cepacia do aminoglikozydów można wykorzystać do identyfikacji tych mikroorganizmów.

Chociaż aminoglikozydy W in vitro aktywny wobec Hemophilus, Shigella, Salmonella, Legionella, skuteczność kliniczna w leczeniu zakażeń wywołanych przez te patogeny nie została ustalona.

Farmakokinetyka. Przyjmowane doustnie aminoglikozydy praktycznie nie są wchłaniane, dlatego są stosowane pozajelitowo (z wyjątkiem neomycyny). Po podaniu i/m wchłaniają się szybko i całkowicie. Maksymalne stężenie występuje po 30 minutach od zakończenia wlewu dożylnego i 0,5-1,5 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym.

Maksymalne stężenia aminoglikozydów różnią się u różnych pacjentów, ponieważ zależą od objętości dystrybucji. Z kolei objętość dystrybucji zależy od masy ciała, objętości płynu i tkanki tłuszczowej oraz stanu pacjenta. Na przykład u pacjentów z rozległymi oparzeniami, wodobrzuszem zwiększa się objętość dystrybucji aminoglikozydów. Wręcz przeciwnie, przy odwodnieniu lub dystrofii mięśniowej zmniejsza się.

Aminoglikozydy są rozprowadzane do płynu pozakomórkowego, w tym do surowicy, wysięku z ropnia, płynu puchlinowego, osierdziowego, opłucnowego, maziowego, limfatycznego i otrzewnowego. Zdolne do tworzenia wysokich stężeń w narządach dobrze ukrwionych: wątrobie, płucach, nerkach (gdzie gromadzą się w substancji korowej). Niskie stężenia obserwuje się w plwocinie, wydzielinie oskrzelowej, żółci, mleku matki. Aminoglikozydy nie przechodzą dobrze przez BBB. Przy zapaleniu opon mózgowych przepuszczalność nieznacznie wzrasta. U noworodków osiągane są wyższe stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym niż u dorosłych.

Aminoglikozydy nie są metabolizowane, są wydalane przez nerki na drodze przesączania kłębuszkowego w postaci niezmienionej, tworząc wysokie stężenia w moczu. Szybkość wydalania zależy od wieku, czynności nerek i chorób współistniejących pacjenta. U pacjentów z gorączką może wzrosnąć, a wraz ze spadkiem czynności nerek znacznie spowalnia. U osób w podeszłym wieku w wyniku zmniejszenia przesączania kłębuszkowego może dojść do spowolnienia wydalania. Okres półtrwania wszystkich aminoglikozydów u dorosłych z prawidłową czynnością nerek wynosi 2-4 godziny, u noworodków - 5-8 godzin, u dzieci - 2,5-4 h. W niewydolności nerek okres półtrwania może wzrosnąć do 70 godzin lub więcej .

Wskazania:

1. Terapia empiryczna(w większości przypadków przepisywany w połączeniu z β-laktamami, glikopeptydami lub lekami przeciwbakteryjnymi, w zależności od podejrzewanego patogenu):

Sepsa o nieznanej etiologii.

Infekcyjne zapalenie wsierdzia.

Pourazowe i pooperacyjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Gorączka u pacjentów z neutropenią.

Szpitalne zapalenie płuc (w tym wentylacja).

Odmiedniczkowe zapalenie nerek.

infekcje wewnątrzbrzuszne.

Infekcje narządów miednicy mniejszej.

Stopa cukrzycowa.

Pooperacyjne lub pourazowe zapalenie kości i szpiku.

Septyczne zapalenie stawów.

Terapia miejscowa:

Infekcje oka - bakteryjne zapalenie spojówek i zapalenie rogówki.

2. Specyficzna terapia:

Dżuma (streptomycyna).

Tularemia (streptomycyna, gentamycyna).

Bruceloza (streptomycyna).

Gruźlica (streptomycyna, kanamycyna).

Profilaktyka antybiotykowa:

Dekontaminacja jelit przed planową operacją jelita grubego (neomycyna lub kanamycyna w połączeniu z erytromycyną).

Aminoglikozydów nie należy stosować w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i szpitalnych. Wynika to z braku działania tej grupy antybiotyków na główny patogen – pneumokoki. W leczeniu szpitalnego zapalenia płuc aminoglikozydy są przepisywane pozajelitowo. Dotchawicze podawanie aminoglikozydów ze względu na nieprzewidywalną farmakokinetykę nie prowadzi do zwiększenia skuteczności klinicznej.

Błędem jest przepisywanie aminoglikozydów do leczenia shigellozy i salmonellozy (zarówno doustnie, jak i pozajelitowo), ponieważ są one klinicznie nieskuteczne wobec patogenów zlokalizowanych wewnątrzkomórkowo.

Aminoglikozydów nie należy stosować w leczeniu niepowikłanych zakażeń dróg moczowych, chyba że patogen jest oporny na inne, mniej toksyczne antybiotyki.

Aminoglikozydów nie należy również stosować miejscowo w leczeniu zakażeń skóry ze względu na szybkie powstawanie oporności mikroorganizmów.

Należy unikać stosowania aminoglikozydów do drenażu przepływowego i irygacji jamy brzusznej ze względu na ich silną toksyczność.

Zasady dawkowania aminoglikozydów. U dorosłych pacjentów istnieją dwa schematy przepisywania aminoglikozydów: tradycyjny gdy podaje się je 2-3 razy dziennie (np. streptomycyna, kanamycyna i amikacyna - 2 razy; gentamycyna, tobramycyna i netilmycyna - 2-3 razy), oraz jednorazowe podanie całej dziennej dawki.

Jednorazowe podanie całej dziennej dawki aminoglikozydu pozwala zoptymalizować terapię tą grupą leków. Liczne badania kliniczne wykazały, że skuteczność pojedynczego schematu aminoglikozydowego jest taka sama jak tradycyjnego, a nefrotoksyczność jest mniej nasilona. Ponadto przy jednorazowym podaniu dziennej dawki zmniejszają się koszty ekonomiczne. Jednak tego schematu aminoglikozydowego nie należy stosować w leczeniu infekcyjnego zapalenia wsierdzia.

Na wybór dawki aminoglikozydów mają wpływ takie czynniki, jak masa ciała pacjenta, umiejscowienie i nasilenie zakażenia oraz czynność nerek.

W przypadku podawania pozajelitowego dawki wszystkich aminoglikozydów należy przeliczyć na kilogram masy ciała. Ze względu na słabą dystrybucję aminoglikozydów w tkance tłuszczowej, u pacjentów z masą ciała przekraczającą normę o ponad 25% należy przeprowadzić modyfikację dawki. W takim przypadku dawkę dobową obliczoną dla rzeczywistej masy ciała należy empirycznie zmniejszyć o 25%. Jednocześnie u pacjentów niedożywionych dawkę zwiększa się o 25%.

W przypadku zapalenia opon mózgowych, posocznicy, zapalenia płuc i innych ciężkich infekcji przepisuje się maksymalne dawki aminoglikozydów, przy infekcjach dróg moczowych - minimalne lub średnie. Nie należy podawać dawek maksymalnych osobom w podeszłym wieku.

U pacjentów z niewydolnością nerek należy koniecznie zmniejszyć dawkę aminoglikozydów. Osiąga się to poprzez zmniejszenie pojedynczej dawki lub zwiększenie odstępów między wstrzyknięciami.

Monitorowanie leków terapeutycznych. Ponieważ farmakokinetyka aminoglikozydów jest niestabilna i zależy od wielu przyczyn, TDM wykonuje się w celu uzyskania maksymalnego efektu klinicznego przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka rozwoju ANN. Jednocześnie oznacza się szczytowe i resztkowe stężenia aminoglikozydów w surowicy krwi. Maksymalne stężenia (60 minut po wstrzyknięciu domięśniowym lub 15-30 minut po zakończeniu podawania dożylnego), od których zależy skuteczność terapii, przy zwykłym schemacie dawkowania, powinny wynosić co najmniej 6-10 μg/ml dla gentamycyny, tobramycyny i netilmycyna, kanamycyna i amikacyna - co najmniej 20-30 mcg/ml. Stężenia resztkowe (przed kolejnym podaniem), które wskazują stopień kumulacji aminoglikozydów i pozwalają monitorować bezpieczeństwo terapii, dla gentamycyny, tobramycyny i netilmycyny powinny być mniejsze niż 2 μg/ml, dla kanamycyny i amikacyny - poniżej 10 μg/ml ml. TDM jest szczególnie konieczna u pacjentów z ciężkimi infekcjami oraz w obecności innych czynników ryzyka toksycznego działania aminoglikozydów. Przepisując dzienną dawkę w postaci pojedynczego wstrzyknięcia, zwykle kontroluje się resztkowe stężenie aminoglikozydów.

Przeciwwskazania: Reakcje alergiczne na aminoglikozydy.

9. lewomycetyny

Levomycetinum to antybiotyki o szerokim spektrum działania. Grupa lewomycetyn obejmuje lewomycetynę i syntomycynę. Pierwszy naturalny antybiotyk, lewomycetynę, otrzymano z kultury promienistego grzyba Streptomyces venezualae w 1947 r., aw 1949 r. ustalono budowę chemiczną. W ZSRR ten antybiotyk nazywano „lewomycetyną” ze względu na to, że jest lewoskrętnym izomerem. Izomer prawoskrętny nie jest skuteczny przeciwko bakteriom. Antybiotyk z tej grupy, otrzymany syntetycznie w 1950 roku, został nazwany „Synthomycin”. W skład synthomycyny wchodziła mieszanina izomerów lewoskrętnych i prawoskrętnych, dlatego działanie synthomycyny jest 2 razy słabsze w porównaniu z chloramfenikolem. Synthomycin stosuje się wyłącznie zewnętrznie.

Mechanizm akcji. Lewomycetyny charakteryzują się działaniem bakteriostatycznym, a konkretnie zaburzają syntezę białek, wiążą się na rybosomach, co prowadzi do zahamowania funkcji reprodukcyjnej komórek drobnoustrojów. Ta sama właściwość w szpiku kostnym powoduje zatrzymanie tworzenia się erytrocytów i leukocytów (może prowadzić do anemii i leukopenii), a także zahamowanie hematopoezy. Izomery mają zdolność wywierania odwrotnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy: izomer lewoskrętny hamuje ośrodkowy układ nerwowy, a izomer prawoskrętny umiarkowanie go pobudza.

Krąg aktywności. Antybiotyki - lewomycetyny są aktywne wobec wielu bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich; wirusy: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Krętki, Rickettsiae; szczepy bakterii, które nie są podatne na działanie penicyliny, streptomycyny, sulfonamidów. Działają w niewielkim stopniu na bakterie kwasoodporne (patogeny gruźlicy, niektóre saprofity, trąd), pierwotniaki, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Rozwój lekooporności na antybiotyki z tej grupy jest stosunkowo powolny. Lewomycetyny nie są w stanie wywołać oporności krzyżowej na inne leki chemioterapeutyczne.

Pwykonanie. Lewomycetyny stosuje się w leczeniu jaglicy, rzeżączki, różnego rodzaju zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, krztuśca, riketsjozy, chlamydii, tularemii, brucelozy, salmonellozy, czerwonki, duru brzusznego, duru brzusznego itp.

10. Grupa glikopeptydów

Glikopeptydy to naturalne antybiotyki wankomycyna I teikoplanina. Wankomycyna jest stosowana w praktyce klinicznej od 1958 roku, teikoplanina – od połowy lat 80-tych. Ostatnio zainteresowanie glikopeptydami wzrosło ze względu na wzrost częstotliwości zakażenia szpitalne wywołane przez bakterie Gram-dodatnie. Obecnie glikopeptydy są lekami z wyboru w zakażeniach wywołanych przez MRSA, MRSE, a także enterokoki oporne na ampicylina I aminoglikozydy.

Mechanizm akcji. Glikopeptydy zakłócają syntezę ściany komórkowej bakterii. Działają jednak bakteriobójczo na enterokoki, niektóre paciorkowce i KNS działają bakteriostatycznie.

Spektrum aktywności. Glikopeptydy są aktywne wobec tlenowych i beztlenowych drobnoustrojów Gram-dodatnich: gronkowców (w tym MRSA, MRSE), Streptococcus, Pneumococcus (w tym ARP), Enterococcus, Peptostreptococcus, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (w tym C.difficile). Mikroorganizmy Gram-ujemne są oporne na glikopeptydy.

Pod względem spektrum działania przeciwbakteryjnego wankomycyna i teikoplanina są podobne, ale istnieją pewne różnice w poziomie naturalnej aktywności i nabytej oporności. Teikoplanina in vitro bardziej aktywny wobec S. aureus(w tym MRSA), paciorkowce (m.in zapalenie płuc) i enterokoki. Wankomycyna W in vitro bardziej aktywny wobec KNS.

W ostatnich latach zidentyfikowano kilka krajów S. aureus ze zmniejszoną wrażliwością na wankomycynę lub wankomycynę i teikoplaninę.

Enterokoki mają tendencję do szybszego rozwijania oporności na wankomycynę: obecne wskaźniki oporności na OIT w USA są takie e. faecium na wankomycynę wynosi około 10% lub więcej. Jednak ważne jest klinicznie, że niektóre VRE pozostają wrażliwe na teikoplaninę.

Farmakokinetyka. Glikopeptydy praktycznie nie są wchłaniane po podaniu doustnym. Biodostępność teikoplanina przy podawaniu i / m wynosi około 90%.

Glikopeptydy nie są metabolizowane, są wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego w przypadku niewydolności nerek konieczna jest modyfikacja dawki. Leki nie są usuwane przez hemodializę.

Pół życia wankomycyna z prawidłową czynnością nerek wynosi 6-8 godzin, teikoplanina - od 40 godzin do 70. Długi okres półtrwania teikoplaniny umożliwia przepisywanie jej raz dziennie.

Wskazania:

1. Spowodowane infekcje MRSA, MRSE.

2. Zakażenia gronkowcowe w przypadku uczulenia na β-laktamy.

3. Spowodowane ciężkie infekcje enterokoki spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Infekcyjne zapalenie wsierdzia wywołane przez jadowite paciorkowce i S. bovis, z alergią na β-laktamy.

5. Infekcyjne zapalenie wsierdzia spowodowany E.faecalis(w połączeniu z gentamycyna).

6. Zapalenie opon mózgowych spowodowany zapalenie płuc, odporna na penicyliny.

Leczenie empiryczne zagrażających życiu zakażeń o podejrzewanej etiologii gronkowcowej:

Infekcyjne zapalenie wsierdzia zastawki trójdzielnej lub sztucznej zastawki (w połączeniu z gentamycyna);

Podobne dokumenty

Antybiotyki z grupy cyklicznych polipeptydów. Preparaty z grupy penicylin, cefalosporyn, makrolidów, tetracyklin, aminoglikozydów i polimyksyn. Zasady łącznego stosowania antybiotyków, powikłania wynikające z ich leczenia.

streszczenie, dodano 08.04.2012


Historia odkrycia penicyliny. Klasyfikacja antybiotyków, ich właściwości farmakologiczne, chemioterapeutyczne. Proces technologiczny otrzymywania antybiotyków. Oporność bakterii na antybiotyki. Mechanizm działania chloramfenikolu, makrolidów, tetracyklin.

streszczenie, dodano 24.04.2013


Klasyfikacja antybiotyków ze względu na mechanizm działania na ścianę komórkową. Badanie inhibitorów funkcji błony cytoplazmatycznej. Uwzględnienie przeciwbakteryjnego spektrum tetracyklin. Tendencje rozwoju odporności mikroorganizmów obecnie na świecie.

streszczenie, dodano 02.08.2012


Historia odkrycia antybiotyków. Mechanizm działania antybiotyków. Selektywne działanie antybiotyków. Odporność na antybiotyki. Główne grupy antybiotyków znane dzisiaj. Główne działania niepożądane antybiotyków.

raport, dodano 03.11.2009


Badanie leków pod ogólną nazwą „antybiotyki”. Antybakteryjne środki chemioterapeutyczne. Historia odkrycia antybiotyków, ich mechanizm działania i klasyfikacja. Cechy stosowania antybiotyków i ich skutki uboczne.

praca semestralna, dodano 16.10.2014


Zasady racjonalnej antybiotykoterapii. Grupy antybiotyków: penicyliny, tetracykliny, cefalosporyny, makrolidy i fluorochinolony. Pośrednie działanie półsyntetycznych penicylin. Przeciwdrobnoustrojowe spektrum działania cefalosporyn, główne powikłania.

prezentacja, dodano 29.03.2015


Cechy zastosowania środków przeciwbakteryjnych do leczenia i profilaktyki chorób zakaźnych wywoływanych przez bakterie. Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Opisy skutków ubocznych stosowania antybiotyków.

prezentacja, dodano 24.02.2013


Pionierzy antybiotyków. Dystrybucja antybiotyków w przyrodzie. Rola antybiotyków w mikrobiocenozach naturalnych. Działanie antybiotyków bakteriostatycznych. Oporność bakterii na antybiotyki. Właściwości fizyczne antybiotyków, ich klasyfikacja.

prezentacja, dodano 18.03.2012


Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum działania biologicznego. Właściwości antybiotyków beta-laktamowych. Powikłania bakteryjne zakażenia wirusem HIV, ich leczenie. Naturalne związki o wysokiej aktywności antybakteryjnej i szerokim spektrum działania.

streszczenie, dodano 20.01.2010


Związki chemiczne pochodzenia biologicznego, które w bardzo niskich stężeniach działają uszkadzająco lub destrukcyjnie na mikroorganizmy, zgodnie z zasadą antybiozy. Źródła antybiotyków i kierunki ich działania farmakologicznego.

Antybiotyki to grupa leków, które mogą hamować wzrost i rozwój żywych komórek. Najczęściej stosuje się je w leczeniu procesów zakaźnych wywołanych przez różne szczepy bakterii. Pierwszy lek został odkryty w 1928 roku przez brytyjskiego bakteriologa Aleksandra Fleminga. Jednak niektóre antybiotyki są również przepisywane na patologie onkologiczne jako składnik chemioterapii skojarzonej. Ta grupa leków praktycznie nie ma wpływu na wirusy, z wyjątkiem niektórych tetracyklin. We współczesnej farmakologii termin „antybiotyki” jest coraz częściej zastępowany terminem „leki przeciwbakteryjne”.

Jako pierwszy zsyntetyzował leki z grupy penicylin. Pomogły znacznie zmniejszyć śmiertelność takich chorób, jak zapalenie płuc, posocznica, zapalenie opon mózgowych, gangrena i kiła. Z biegiem czasu, w związku z aktywnym stosowaniem antybiotyków, wiele mikroorganizmów zaczęło się na nie uodparniać. Dlatego ważnym zadaniem stało się poszukiwanie nowych grup leków przeciwbakteryjnych.

Stopniowo firmy farmaceutyczne syntetyzowały i zaczęły produkować cefalosporyny, makrolidy, fluorochinolony, tetracykliny, lewomycetynę, nitrofurany, aminoglikozydy, karbapenemy i inne antybiotyki.

Antybiotyki i ich klasyfikacja

Główną klasyfikacją farmakologiczną leków przeciwbakteryjnych jest podział według działania na mikroorganizmy. Za tą cechą wyróżnia się dwie grupy antybiotyków:

• bakteriobójcze - leki powodują śmierć i lizę mikroorganizmów. Działanie to wynika ze zdolności antybiotyków do hamowania syntezy błon lub hamowania produkcji składników DNA. Właściwość tę posiadają penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony, karbapenemy, monobaktamy, glikopeptydy i fosfomycyna.
• bakteriostatyczne - antybiotyki są w stanie hamować syntezę białek przez komórki drobnoustrojów, co uniemożliwia im namnażanie się. W rezultacie dalszy rozwój procesu patologicznego jest ograniczony. Działanie to jest charakterystyczne dla tetracyklin, makrolidów, aminoglikozydów, linkozamin i aminoglikozydów.

Poza spektrum działania wyróżnia się również dwie grupy antybiotyków:

• z szerokim - lek może być stosowany w leczeniu patologii spowodowanych przez dużą liczbę mikroorganizmów;
• o wąskim – lek oddziałuje na poszczególne szczepy i rodzaje bakterii.

Istnieje również klasyfikacja leków przeciwbakteryjnych według ich pochodzenia:

• naturalny - uzyskany z żywych organizmów;
• półsyntetyczne antybiotyki to zmodyfikowane cząsteczki naturalnych analogów;
• syntetyczne - są wytwarzane całkowicie sztucznie w wyspecjalizowanych laboratoriach.

Opis różnych grup antybiotyków

Betalaktamy

penicyliny

Historycznie pierwsza grupa leków przeciwbakteryjnych. Działa bakteriobójczo na szeroką gamę mikroorganizmów. Penicyliny dzielą się na następujące grupy:

• naturalne penicyliny (syntetyzowane w normalnych warunkach przez grzyby) - benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina;
• penicyliny półsyntetyczne, które mają większą oporność na penicylinazy, co znacznie rozszerza ich spektrum działania - leki oksacylina, metycylina;
• o przedłużonym działaniu - preparaty amoksycyliny, ampicyliny;
• penicyliny o szerokim działaniu na mikroorganizmy - leki mezlocylina, azlocylina.

Aby zmniejszyć oporność bakterii i zwiększyć szansę na powodzenie antybiotykoterapii, do penicylin aktywnie dodaje się inhibitory penicylinazy - kwas klawulanowy, tazobaktam i sulbaktam. Były więc leki „Augmentin”, „Tazozim”, „Tazrobida” i inne.

Leki te stosuje się w infekcjach układu oddechowego (zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, zapalenie płuc, zapalenie gardła, zapalenie krtani), układu moczowo-płciowego (zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, rzeżączka), przewodu pokarmowego (zapalenie pęcherzyka żółciowego, czerwonka), kiły i zmian skórnych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są reakcje alergiczne (pokrzywka, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy).

Penicyliny są również najbezpieczniejszymi lekami dla kobiet w ciąży i niemowląt.

Cefalosporyny

Ta grupa antybiotyków ma działanie bakteriobójcze na dużą liczbę mikroorganizmów. Obecnie wyróżnia się następujące generacje cefalosporyn:

Zdecydowana większość tych leków występuje tylko w postaci iniekcji, dlatego są one stosowane głównie w klinikach. Cefalosporyny są najpopularniejszymi lekami przeciwbakteryjnymi do stosowania w szpitalach.

Leki te są stosowane w leczeniu ogromnej liczby chorób: zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych, uogólnienia infekcji, odmiedniczkowego zapalenia nerek, zapalenia pęcherza, zapalenia kości, tkanek miękkich, zapalenia naczyń chłonnych i innych patologii. W przypadku cefalosporyn często występuje nadwrażliwość. Czasami występuje przejściowe zmniejszenie klirensu kreatyniny, ból mięśni, kaszel, zwiększone krwawienie (z powodu zmniejszenia stężenia witaminy K).

Karbapenemy

To dość nowa grupa antybiotyków. Podobnie jak inne beta-laktamy, karbapenemy mają działanie bakteriobójcze. Ogromna liczba różnych szczepów bakterii pozostaje wrażliwa na tę grupę leków. Karbapenemy są również odporne na enzymy syntetyzowane przez mikroorganizmy. Dane właściwości sprawiły, że są uważane za leki zbawienne, gdy inne środki przeciwbakteryjne pozostają nieskuteczne. Jednak ich stosowanie jest poważnie ograniczone ze względu na obawy związane z rozwojem oporności bakterii. Ta grupa leków obejmuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemy stosuje się w leczeniu posocznicy, zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej, ostrych patologii chirurgicznych jamy brzusznej, zapalenia opon mózgowych, zapalenia błony śluzowej macicy. Leki te są również przepisywane pacjentom z niedoborami odporności lub na tle neutropenii.

Działania niepożądane obejmują zaburzenia dyspeptyczne, ból głowy, zakrzepowe zapalenie żył, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, drgawki i hipokaliemię.

Monobaktamy

Monobaktamy działają głównie na florę Gram-ujemną. W klinice stosowana jest tylko jedna substancja aktywna z tej grupy – aztreonam. Swoimi zaletami wyróżnia się oporność na większość enzymów bakteryjnych, co sprawia, że ​​jest lekiem z wyboru, gdy leczenie penicylinami, cefalosporynami i aminoglikozydami jest nieskuteczne. W wytycznych klinicznych aztreonam jest zalecany w zakażeniu enterobakteryjnym. Stosuje się go tylko dożylnie lub domięśniowo.

Wśród wskazań do przyjęcia należy wyróżnić posocznicę, pozaszpitalne zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, zakażenia narządów miednicy mniejszej, skóry i układu mięśniowo-szkieletowego. Stosowanie aztreonamu czasami prowadzi do rozwoju objawów dyspeptycznych, żółtaczki, toksycznego zapalenia wątroby, bólu głowy, zawrotów głowy i wysypki alergicznej.

makrolidy

Leki charakteryzują się również niską toksycznością, co pozwala na ich stosowanie w okresie ciąży i we wczesnym wieku dziecka. Są one podzielone na następujące grupy:

• naturalne, które zostały zsyntetyzowane w latach 50-60 ubiegłego wieku - preparaty erytromycyny, spiramycyny, jozamycyny, midekamycyny;
• proleki (przekształcane do postaci aktywnej po metabolizmie) - troleandomycyna;
• półsyntetyczne - leki zawierające azytromycynę, klarytromycynę, dirytromycynę, telitromycynę.

Makrolidy są stosowane w wielu patologiach bakteryjnych: choroba wrzodowa żołądka, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje laryngologiczne, dermatozy, borelioza, zapalenie cewki moczowej, zapalenie szyjki macicy, róża, liszajec. Nie można stosować tej grupy leków na zaburzenia rytmu serca, niewydolność nerek.

tetracykliny

Tetracykliny zostały po raz pierwszy zsyntetyzowane ponad pół wieku temu. Ta grupa ma działanie bakteriostatyczne na wiele szczepów flory bakteryjnej. W wysokich stężeniach wykazują również działanie bakteriobójcze. Cechą tetracyklin jest ich zdolność do gromadzenia się w tkance kostnej i szkliwie zębów.

Z jednej strony pozwala to klinicystom na aktywne stosowanie ich w przewlekłym zapaleniu kości i szpiku, z drugiej zaburza rozwój kośćca u dzieci. Dlatego kategorycznie nie można ich stosować w czasie ciąży, laktacji i poniżej 12 roku życia. Tetracykliny, oprócz leku o tej samej nazwie, obejmują doksycyklinę, oksytetracyklinę, minocyklinę i tygecyklinę.

Stosowane są przy różnych patologiach jelitowych, brucelozie, leptospirozie, tularemii, promienicy, jaglicy, boreliozie, zakażeniu gonokokowym i riketsjozie. Wśród przeciwwskazań wymienia się także porfirię, przewlekłą chorobę wątroby oraz indywidualną nietolerancję.

Fluorochinolony

Fluorochinolony to duża grupa leków przeciwbakteryjnych o szerokim działaniu bakteriobójczym na patogenną mikroflorę. Wszystkie leki to maszerujący kwas nalidyksowy. Aktywne stosowanie fluorochinolonów rozpoczęło się w latach 70. Dziś są one klasyfikowane według generacji:

• I - preparaty kwasu nalidyksowego i oksolinowego;
• II - leki zawierające ofloksacynę, cyprofloksacynę, norfloksacynę, pefloksacynę;
• III - preparaty lewofloksacyny;
• IV - leki zawierające gatifloksacynę, moksyfloksacynę, gemifloksacynę.

Ostatnie generacje fluorochinolonów zostały nazwane „oddechowymi”, ze względu na ich działanie przeciwko mikroflorze, która jest najczęstszą przyczyną zapalenia płuc. Są również stosowane w leczeniu zapalenia zatok, zapalenia oskrzeli, infekcji jelitowych, zapalenia gruczołu krokowego, rzeżączki, posocznicy, gruźlicy i zapalenia opon mózgowych.

Wśród niedociągnięć należy podkreślić fakt, że fluorochinolony mogą wpływać na tworzenie układu mięśniowo-szkieletowego, dlatego w dzieciństwie, w okresie ciąży i laktacji można je przepisywać wyłącznie ze względów zdrowotnych. Pierwsza generacja leków charakteryzuje się również wysoką hepatotoksycznością i nefrotoksycznością.

aminoglikozydy

Aminoglikozydy znalazły aktywne zastosowanie w leczeniu infekcji bakteryjnych wywołanych przez florę Gram-ujemną. Mają działanie bakteriobójcze. Ich wysoka skuteczność, niezależna od funkcjonalnej aktywności odporności pacjenta, uczyniła z nich niezastąpione narzędzia w jej zaburzeniach i neutropenii. Wyróżnia się następujące generacje aminoglikozydów:

Aminoglikozydy są przepisywane na infekcje układu oddechowego, posocznicę, infekcyjne zapalenie wsierdzia, zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowych, zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku oraz inne patologie. Wśród skutków ubocznych ogromne znaczenie ma toksyczne działanie na nerki i utrata słuchu.

Dlatego w trakcie terapii konieczne jest regularne wykonywanie biochemicznych badań krwi (kreatynina, GFR, mocznik) oraz audiometrii. Kobietom w ciąży, w okresie laktacji, pacjentom z przewlekłą chorobą nerek lub hemodializom aminoglikozydy przepisuje się wyłącznie ze względów zdrowotnych.

glikopeptydy

Antybiotyki glikopeptydowe mają szerokie spektrum działania bakteriobójczego. Najbardziej znane z nich to bleomycyna i wankomycyna. W praktyce klinicznej glikopeptydy są lekami rezerwowymi, przepisywanymi, gdy inne środki przeciwbakteryjne są nieskuteczne lub czynnik zakaźny jest dla nich specyficzny.

Często łączy się je z aminoglikozydami, co pozwala na zwiększenie skumulowanego działania przeciwko Staphylococcus aureus, enterococcus i streptococcus. Antybiotyki glikopeptydowe nie działają na prątki i grzyby.

Ta grupa środków przeciwbakteryjnych jest przepisywana na zapalenie wsierdzia, posocznicę, zapalenie kości i szpiku, ropowicę, zapalenie płuc (w tym powikłane), ropień i rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Antybiotyków glikopeptydowych nie należy stosować w niewydolności nerek, nadwrażliwości na leki, laktacji, zapaleniu nerwu słuchowego, ciąży i laktacji.

Linkozamidy

Linkozamidy obejmują linkomycynę i klindamycynę. Leki te wykazują działanie bakteriostatyczne na bakterie Gram-dodatnie. Używam ich głównie w połączeniu z aminoglikozydami, jako leki drugiego rzutu, u ciężkich pacjentów.

Linkozamidy są przepisywane na zachłystowe zapalenie płuc, zapalenie kości i szpiku, stopę cukrzycową, martwicze zapalenie powięzi i inne patologie.

Dość często podczas ich przyjmowania rozwija się infekcja drożdżakowa, ból głowy, reakcje alergiczne i zahamowanie hematopoezy.

Klasyfikacja antybiotyków według mechanizmu i rodzaju

Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum przeciwdrobnoustrojowe

akcje (główne):

1. Antybiotyki, które mają szkodliwy wpływ głównie na mikroflorę Gram-dodatnią, są to penicyliny naturalne, półsyntetyczne - oksacylina; makrolidy, a także fuzydyna, linkomycyna, rystomycyna itp.

2. Antybiotyki, głównie szkodliwe dla mikroorganizmów Gram-ujemnych. Należą do nich polimyksyny.

3. Antybiotyki o szerokim spektrum działania. Tetracykliny, lewomycetyny, z półsyntetycznych penicylin - ampicylina, karbenicylina, cefalosporyny, aminoglikozydy, ryfampicyna, cykloseryna itp.

4. Antybiotyki przeciwgrzybicze nystatyna, leworyna, amfoterycyna B, gryzeofulwina itp.

5. Antybiotyki przeciwnowotworowe, które zostaną omówione później.

działanie przeciwdrobnoustrojowe:

1. Antybiotyki hamujące tworzenie się ściany bakteryjnej. Penicyliny, cefalosporyny itp. Działają bakteriobójczo.

2. Antybiotyki naruszające przepuszczalność błony cytoplazmatycznej. polimyksyny. Działają bakteriobójczo.

3. Antybiotyki blokujące syntezę białek. Tetracykliny, lewomycetyny, makrolidy, aminoglikozydy itp. Działają bakteriostatycznie, z wyjątkiem aminoglikozydów, mają działanie bakteriobójcze.

4. Antybiotyki zaburzające syntezę RNA, do których należy ryfampicyna, działają bakteriobójczo.

Istnieją również antybiotyki podstawowe i rezerwowe.

Głównymi z nich są antybiotyki, które zostały odkryte na początku. Naturalne penicyliny, streptomycyny, tetracykliny, następnie, gdy mikroflora zaczęła przyzwyczajać się do dotychczas stosowanych antybiotyków, pojawiły się tzw. antybiotyki rezerwowe. Należą do nich oksacylina, makrolidy, aminoglikozydy, polimyksyny i inne z półsyntetycznych penicylin.Rezerwowe antybiotyki są gorsze od głównych. Są albo mniej aktywne (makrolidy), albo mają bardziej wyraźne skutki uboczne i toksyczne (aminoglikozydy, polimyksyny), albo szybciej rozwijają lekooporność (makrolidy). Ale nie można ściśle podzielić antybiotyków na podstawowe i rezerwowe, ponieważ. w różnych chorobach mogą zmieniać miejsca, co zależy głównie od rodzaju i wrażliwości mikroorganizmów, które wywołały chorobę na antybiotyki (patrz tabela w Charkiewiczu).

Farmakologia penicylii (antybiotyki b-laktamowe)

Penicyliny są wytwarzane przez różne pleśnie.

Mają szkodliwy wpływ głównie na mikroorganizmy Gram-dodatnie: na ziarniaki, ale 90 procent lub więcej gronkowców tworzy penicylinazę i dlatego nie są na nie wrażliwe, czynniki sprawcze błonicy, wąglika, czynniki sprawcze zgorzeli gazowej, tężec, czynnik sprawczy kiły (blady krętek), który pozostaje najbardziej wrażliwy na benzylopenicylinę i niektóre inne mikroorganizmy.

Mechanizm akcji: Penicyliny zmniejszają aktywność transpeptydazy, w wyniku czego zakłócają syntezę polimeru mureiny, który jest niezbędny do tworzenia ściany komórkowej mikroorganizmów. Penicyliny działają przeciwbakteryjnie tylko w okresie aktywnego rozmnażania i wzrostu drobnoustrojów, są nieskuteczne w fazie uśpienia drobnoustrojów.

Rodzaj działania: bakteriobójczy.

Preparaty penicylin biosyntetycznych: sole sodowe i potasowe benzylopenicyliny, ta ostatnia, w przeciwieństwie do soli sodowej, ma wyraźniejsze właściwości drażniące i dlatego jest rzadziej stosowana.

Farmakokinetyka: leki są inaktywowane w przewodzie pokarmowym, co jest jedną z ich wad Dlatego podaje się je wyłącznie pozajelitowo. Główną drogą ich podania jest droga domięśniowa, można ją podawać podskórnie, w ciężkich przypadkach choroby podaje się również dożylnie, a sól sodową penicyliny benzylowej przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych i dokręgosłupowo. Wprowadza się go do jam brzusznych, opłucnowych itp., w chorobach płuc - także w aerozolu, w chorobach oczu i uszu - w kroplach. Podane domięśniowo dobrze się wchłaniają, tworzą efektywne stężenie we krwi, dobrze przenikają do tkanek i płynów, słabo przez BBB, są wydalane w zmienionej i niezmienionej formie przez nerki, tworząc tutaj skuteczne stężenie.

Druga wada z tych leków jest ich szybkie wydalanie z organizmu, skuteczne stężenie we krwi, a zatem w tkankach, po podaniu domięśniowym, spada po 3-4 godzinach, jeśli rozpuszczalnikiem nie jest nowokaina, nowokaina przedłuża ich działanie do 6 godzin.

Wskazania do stosowania penicyliny benzylowej: Jest stosowany w chorobach wywołanych przez wrażliwe na nią mikroorganizmy, po pierwsze jest głównym leczeniem kiły (zgodnie ze specjalnymi instrukcjami); szeroko stosowany w chorobach zapalnych płuc i dróg oddechowych, rzeżączce, różycy, zapaleniu migdałków, posocznicy, infekcji ran, zapaleniu wsierdzia, błonicy, szkarlacie, chorobach dróg moczowych itp.

Dawka benzylopenicyliny zależy od ciężkości, postaci choroby i stopnia wrażliwości mikroorganizmów na nią. Zwykle w przypadku chorób o umiarkowanym nasileniu pojedyncza dawka tych leków po podaniu domięśniowym wynosi 1 000 000 IU 4-6 razy dziennie, ale nie mniej niż 6 razy, jeśli rozpuszczalnikiem nie jest nowokaina. W ciężkich chorobach (posocznica, septyczne zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowych itp.) do 10000000-20000000 IU dziennie, a ze względów zdrowotnych (zgorzel gazowa) do 40000000-60000000 IU dziennie. Czasami podaje się dożylnie 1-2 razy, na przemian z podawaniem / m.

W związku z inaktywacją penicyliny benzylowej w przewodzie pokarmowym powstała kwasoodporna penicylina-fenoksymetylopenicylina. Jeśli do podłoża, na którym uprawiana jest Penicillium chrysogenum, dodamy kwas fenoksyoctowy, wówczas grzyby zaczną produkować fenoksymetylopenicylina który jest wstrzykiwany do środka.

Obecnie jest rzadko używany, ponieważ. w porównaniu z solami penicyliny benzylowej tworzy niższe stężenie we krwi i dlatego jest mniej skuteczny.

Ponieważ sole benzylopenicyliny sodowej i potasowej działają przez krótki czas, stworzono penicyliny długodziałające, w których substancją czynną jest benzylopenicylina. Obejmują one sól nowokainy benzylopenicyliny, podawany 3-4 razy dziennie; bicylina-1 wprowadź 1 raz w ciągu 7-14 dni; bicylina-5 wstrzykiwany raz w miesiącu. Podaje się je w postaci zawiesiny i tylko w/m. Ale stworzenie długo działających penicylin nie rozwiązało problemu, ponieważ. nie tworzą skutecznego stężenia w zmianie chorobowej i są stosowane wyłącznie w leczeniu pozabiegowym kiły wywołanej przez najbardziej wrażliwe drobnoustroje na penicyliny (nawet na takie stężenia), w sezonowej i całorocznej profilaktyce nawrotów reumatyzmu. Należy powiedzieć, że im częściej mikroorganizmy znajdują się ze środkiem chemioterapeutycznym, tym szybciej się do niego przyzwyczajają.. Ponieważ mikroorganizmy, zwłaszcza gronkowce, uodporniły się na penicyliny biosyntetyczne, powstały penicyliny półsyntetyczne, które nie są inaktywowane przez penicylinazę. Budowa penicylin oparta jest na 6-APA (kwasie 6-aminopenicylanowym). A jeśli różne rodniki są przyłączone do grupy aminowej 6-APA, to otrzymamy różne półsyntetyczne penicyliny. Wszystkie półsyntetyczne penicyliny są mniej skuteczne niż sole benzylopenicyliny sodowej i potasowej, jeśli zachowana jest wrażliwość mikroorganizmów na nie.

Sól sodowa oksacyliny w przeciwieństwie do soli benzylopenicyliny nie jest inaktywowana przez penicylinazę, dzięki czemu jest skuteczna w leczeniu chorób wywołanych przez gronkowce wytwarzające penicylinazę (jest lekiem rezerwowym dla penicylin biosyntetycznych). Nie ulega inaktywacji w przewodzie pokarmowym i może być stosowany doustnie. Sól sodowa oksacyliny jest stosowana w chorobach wywołanych przez gronkowce i inne, które wytwarzają penicylinazę. Skuteczny w leczeniu pacjentów z kiłą. Lek podaje się doustnie, domięśniowo, dożylnie. Jednorazową dawkę dla dorosłych i dzieci powyżej 6 roku życia 0,5 g podaje się 4-6 razy dziennie, przy ciężkich zakażeniach do 6-8 g.

Nafcylina jest również oporny na penicylinazę, ale w przeciwieństwie do soli sodowej oksacyliny jest bardziej aktywny i dobrze przenika przez BBB.

Ampicylina- wewnątrz i sól sodowa ampicyliny do podawania dożylnego i domięśniowego. Ampicylina, w przeciwieństwie do soli sodowej oksacyliny, jest niszczona przez penicylinazę i dlatego nie będzie rezerwą penicylin bmosyntetycznych, ale ma szerokie spektrum działania. Spektrum przeciwdrobnoustrojowe ampicyliny obejmuje spektrum benzylopenicyliny plus niektóre mikroorganizmy Gram-ujemne: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (czynnik sprawczy nieżytowego zapalenia płuc, tj. Bacillus Friedlandera), niektóre szczepy Proteus, pałeczka grypy.

Farmakokinetyka: jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, ale wolniej niż inne penicyliny, wiąże się z białkami do 10-30%, dobrze penetruje do tkanek i jest lepszy niż oksacylina przez BBB, wydalany przez nerki i częściowo z żółcią. Pojedyncza dawka ampicyliny 0,5 g 4-6 razy, w ciężkich przypadkach dawkę dzienną zwiększa się do 10 g.

Ampicylinę stosuje się w chorobach o nieznanej etiologii; wywołane przez gram-ujemną i mieszaną mikroflorę wrażliwą na ten czynnik. Wytwarzany jest złożony lek Ampiox (sól sodowa ampicyliny i oksacyliny). Unazine jest połączeniem ampicyliny z sulbaktamem sodowym, który hamuje penicylinazę. Dlatego unazyna działa również na szczepy oporne na penicylinazę. Amoksycylina w przeciwieństwie do ampicyliny jest lepiej wchłaniany i podawany tylko do wewnątrz. W połączeniu z amoksycyliną z kwasem klawulanowym pojawia się amoksiklaw. Sól disodowa karbenicyliny podobnie jak ampicylina jest niszczona przez penicylinazę mikroorganizmów i również ma szerokie spektrum działania, ale w przeciwieństwie do ampicyliny działa na wszystkie rodzaje Proteus i Pseudomonas aeruginosa i jest niszczona w przewodzie pokarmowym, dlatego podawana jest tylko domięśniowo i dożylnie, 1,0 4 -6 razy dziennie w przypadku chorób wywołanych przez mikroflorę Gram-ujemną, w tym Pseudomonas aeruginosa, Proteus i Escherichia coli itp., z odmiedniczkowym zapaleniem nerek, zapaleniem płuc, zapaleniem otrzewnej itp. Karfecylina- Ester karbenicyliny nie ulega inaktywacji w przewodzie pokarmowym i jest podawany wyłącznie doustnie. Takarcylina, Azlocylina i inne bardziej aktywnie niż karbenicylina działają na Pseudomonas aeruginosa.

Skutki uboczne i toksyczne działanie penicylin. Penicyliny to antybiotyki o niskiej toksyczności, posiadające szerokie spektrum działania terapeutycznego. Do skutków ubocznych, które zasługują na uwagę, należą reakcje alergiczne. Występują w 1 do 10% przypadków i występują w postaci wysypki skórnej, gorączki, obrzęku błon śluzowych, zapalenia stawów, uszkodzenia nerek i innych zaburzeń. W cięższych przypadkach rozwija się wstrząs anafilaktyczny, czasami śmiertelny. W takich przypadkach konieczne jest pilne odstawienie leków i przepisanie leków przeciwhistaminowych, chlorku wapnia, w ciężkich przypadkach - glikokortykosteroidów, aw przypadku wstrząsu anafilaktycznego dożylnego oraz a- i b-agonistów chlorowodorku adrenaliny. Penicyliny powodują kontaktowe zapalenie skóry u personelu medycznego i osób zaangażowanych w ich produkcję.

Penicyliny mogą powodować działania niepożądane natury biologicznej: a) reakcja Yarsha-Gensgeinera, polegająca na zatruciu organizmu endotoksyną uwalnianą w momencie obumarcia bladego krętka u chorego na kiłę. Tacy pacjenci otrzymują terapię detoksykacyjną; b) penicyliny o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, przyjmowane doustnie, powodują kandydozę jelit, dlatego stosuje się je razem z antybiotykami przeciwgrzybiczymi, np. nystatyną; c) penicyliny, które mają szkodliwy wpływ na Escherichia coli, powodują hipowitaminozę, w celu zapobiegania której podaje się leki z grupy witamin B.

Podrażniają również błony śluzowe przewodu pokarmowego i powodują nudności, biegunki; po podaniu domięśniowym mogą powodować nacieki, dożylne - zapalenie żył, lędźwiowe - encefalopatię i inne działania niepożądane.

Ogólnie rzecz biorąc, penicyliny są aktywnymi i mało toksycznymi antybiotykami.

Farmakologia cefalosporyn (antybiotyki b-laktamowe)

Są wytwarzane przez grzyby cephalosporium i są półsyntetycznymi pochodnymi. Ich budowa oparta jest na kwasie 7-aminocefalosporanowym (7-ACA). Mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Cefalosporyny obejmują spektrum działania penicyliny benzylowej, w tym gronkowce wytwarzające penicylinazę, a także E. coli, Shigella, Salmonella, patogeny nieżytowego zapalenia płuc, proteus, niektóre działają na Pseudomonas aeruginosa i inne mikroorganizmy. Cefalosporyny różnią się spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.

Mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego. Podobnie jak penicyliny, zakłócają tworzenie się ściany bakteryjnej, zmniejszając aktywność enzymu transpeptydazy.

Rodzaj działania bakteriobójczy.

Klasyfikacja:

W zależności od spektrum działania przeciwbakteryjnego i oporności na β-laktamazy cefalosporyny dzieli się na 4 generacje.

Wszystkie cefalosporyny nie są inaktywowane przez plazmidowe β-laktamazy (penicylinaza) i stanowią rezerwę penicyliny benzylowej.

Cefalosporyny I generacji skuteczny przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim (pneumokoki, paciorkowce i gronkowce, w tym penicylinazy tworzące), bakteriom Gram-ujemnym: Escherichia coli, czynnik wywołujący nieżytowe zapalenie płuc, niektóre szczepy Proteus, nie działają na Pseudomonas aeruginosa.

Należą do nich te podawane w / in i / m, tk. nie wchłania się z przewodu pokarmowego, cefalorydyna, cefalotyna, cefazolina itp. Dobrze wchłaniana i podawana doustnie cefaleksyna itp.

Cefalosporyny II generacji mniej aktywne niż pierwsza generacja w stosunku do ziarniaków Gram-dodatnich, ale działają również na gronkowce, które tworzą penicylinazę (rezerwa benzylopenicyliny), bardziej aktywnie działają na mikroorganizmy Gram-ujemne, ale także nie działają na Pseudomonas aeruginosa. Należą do nich, nie wchłaniane z przewodu pokarmowego, do podawania dożylnego i domięśniowego cefuroksymu, cefoksytyny itp. do podawania dojelitowego, cefakloru itp.

Cefalosporyny III generacji Ziarniaki Gram-dodatnie są jeszcze mniej skuteczne niż leki drugiej generacji. Mają szersze spektrum działania przeciwko bakteriom Gram-ujemnym. Należą do nich podawany dożylnie i domięśniowo cefotaksym (mniej aktywny przeciwko Pseudomonas aeruginosa), ceftazydym, cefoperazon, które działają na Pseudomonas aeruginosa itp., cefiksym stosowany doustnie itp.

Większość leków tej generacji dobrze przenika przez BBB.

Cefalosporyny IV generacji mają szersze spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego niż leki trzeciej generacji. Są bardziej skuteczne przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim; są rezerwą pierwszych trzech pokoleń. Należą do nich domięśniowo i dożylnie cefepim, cefpir.

Farmakokinetyka, z wyjątkiem leków IV generacji. Większość cefalosporyn nie wchłania się z przewodu pokarmowego. Przy podawaniu doustnym ich biodostępność wynosi 50-90%. Cefalosporyny słabo przenikają do BBB, z wyjątkiem większości leków trzeciej generacji, większość z nich jest wydalana w postaci zmodyfikowanej i niezmienionej przez nerki, a tylko niektóre leki trzeciej generacji z żółcią.

Wskazania do stosowania: Stosuje się je w przypadku chorób wywołanych przez nieznaną mikroflorę; bakterie Gram-dodatnie z nieskutecznością penicylin, głównie w walce z gronkowcami; wywołanych przez drobnoustroje Gram-ujemne, w tym nieżytowe zapalenie płuc, są lekami z wyboru. W chorobach związanych z Pseudomonas aeruginosa - ceftazydym, cefoperazon.

Dawka i rytm podawania. Cefaleksynę podaje się doustnie, której pojedyncza dawka wynosi 0,25-0,5 4 razy dziennie, w ciężkich chorobach dawkę zwiększa się do 4 g dziennie.

Cefotaksynę dla dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia podaje się dożylnie i domięśniowo 1 g 2 razy dziennie, w ciężkich chorobach 3 g 2 razy dziennie, a dawkę 12 g dziennie można podawać w 3-4 dawkach.

Wszystkie cefalosporyny nie są inaktywowane przez plazmidowe β-laktamazy (penicylinaza) i dlatego stanowią rezerwę penicylin i są inaktywowane przez chromosomalne β-laktamazy (cefalosporynazy), z wyjątkiem leków IV generacji cefalosporyn, które są rezerwą pierwszych trzech pokolenia.

Skutki uboczne: reakcje alergiczne, czasami obserwuje się uczulenie krzyżowe na penicyliny. Może wystąpić uszkodzenie nerek (cefalorydyna itp.), Leukopenia, przy podaniu i / m - nacieki, i / v - zapalenie żył, jelitowe - objawy dyspeptyczne itp. Ogólnie rzecz biorąc, cefalosporyny są wysoce aktywnymi i mało toksycznymi antybiotykami i są ozdobą medycyny praktycznej.

Makrolidy zawierają w swojej strukturze makrocykliczny pierścień laktonowy i są wytwarzane przez promieniste grzyby. Należą do nich erytromycyna. Spektrum jego działania przeciwdrobnoustrojowego: spektrum penicyliny benzylowej, w tym gronkowce wytwarzające penicylinazę, a także czynniki wywołujące tyfus, gorączkę nawrotową, nieżytowe zapalenie płuc, czynniki sprawcze brucelozy, chlamydie: czynniki sprawcze ornitozy, jaglicy, limfogranulomatozy pachwinowej itp. .

Mechanizm działania erytromycyny: W związku z blokadą translokazy peptydowej zaburza syntezę białek.

Rodzaj działania: bakteriostatyczny

Farmakokinetyka. Przyjmowany doustnie nie jest całkowicie wchłaniany i częściowo inaktywowany, dlatego musi być podawany w kapsułkach lub tabletkach powlekanych. Dobrze przenika do tkanek, w tym przez łożysko, słabo - przez BBB. Jest wydalany głównie z żółcią, w niewielkiej ilości z moczem, jest również wydalany z mlekiem, ale takie mleko można karmić, bo. u dzieci poniżej pierwszego roku życia nie jest wchłaniany.

Wady erytromycyny polegają na tym, że szybko rozwija się na nią lekooporność i jest ona mało aktywna, dlatego należy do antybiotyków rezerwowych.

Wskazania do stosowania: Erytromycynę stosuje się w chorobach wywołanych przez wrażliwe na nią mikroorganizmy, które utraciły wrażliwość na penicyliny i inne antybiotyki lub z nietolerancją penicylin. Erytromycynę podaje się doustnie w dawce 0,25, w cięższych przypadkach w dawce 0,5 4-6 razy dziennie, miejscowo w postaci maści. Do podawania dożylnego stosuje się fosforan erytromycyny. Do tej grupy należy również fosforan oleandomycyny, który jest jeszcze mniej aktywny, dlatego jest rzadko stosowany.

W ostatnich latach do medycyny praktycznej wprowadzono nowe makrolidy: spiramycyna, roksytromycyna, klarytromycyna itd.

Azytromycyna- antybiotyk z grupy makrolidów, przypisany do nowej podgrupy azalidów, bo. ma nieco inną budowę. Wszystkie nowe makrolidy i azalidy o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, są bardziej aktywne, lepiej wchłaniane z przewodu pokarmowego, z wyjątkiem azytromycyny, uwalniają się wolniej (podawane są 2-3 razy, a azytromycyna 1 raz dziennie), lepiej tolerowane.

Roksytromycynę podaje się doustnie w dawce 0,15 g 2 razy dziennie.

Skutki uboczne: Może powodować reakcje alergiczne, nadkażenie, niestrawność, niektóre z nich powodują uszkodzenie wątroby i inne skutki uboczne. Nie są przepisywane kobietom w okresie laktacji, z wyjątkiem erytromycyny i azytromycyny. Ogólnie rzecz biorąc, są to antybiotyki o niskiej toksyczności..

tetracykliny- Wytwarzane przez promieniste grzyby. Ich budowa opiera się na czterech sześcioczłonowych cyklach, układzie pod ogólną nazwą „tetracyklina”

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: Spektrum benzylopenicyliny, w tym gronkowce wytwarzające penicylinazę, dur brzuszny, gorączka nawrotowa, nieżytowe zapalenie płuc (prątek Fridlandera), dżuma, tularemia, bruceloza, E. coli, shigella, vibrio cholerae, ameba czerwonki, pałeczki grypy, patogeny krztuśca, wrzód, jaglica, ornitoza, limfogranulomatoza pachwinowa itp. Nie stosować na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, gruźlica, wirusy i grzyby. Działają mniej aktywnie na mikroflorę Gram-dodatnią niż penicyliny.

Mechanizm akcji: Tetracykliny zakłócają syntezę białek przez rybosomy bakteryjne, podczas gdy tetracykliny tworzą chelaty z magnezem i wapniem, hamując enzymy.

Rodzaj działania: bakteriostatyczny.

Farmakokinetyka: Są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego, wiążą się od 20 do 80% z białkami osocza, dobrze przenikają do tkanek, przez łożysko, słabo przez BBB. Wydalany z moczem, żółcią, kałem i mlekiem Nie możesz karmić takim mlekiem!

Przygotowania: W zależności od przyłączenia różnych rodników do struktury czteropierścieniowej wyróżnia się naturalne: tetracyklina, chlorowodorek tetracykliny, dihydrat oksytetracykliny, chlorowodorek oksytetracykliny; półsyntetyczne: chlorowodorek metacykliny (rondomycyna), chlorowodorek doksycykliny (wibramycyna).

Na wszystkie tetracykliny rozwija się oporność krzyżowa, więc tetracykliny półsyntetyczne nie są rezerwą naturalnych tetracyklin, ale działają dłużej. Wszystkie tetracykliny mają podobną aktywność.

Wskazania do stosowania: Tetracykliny stosuje się w chorobach wywołanych przez nieznaną mikroflorę; w chorobach wywołanych przez drobnoustroje oporne na penicyliny i inne antybiotyki lub gdy pacjent jest uczulony na te antybiotyki: w leczeniu kiły, rzeżączki, czerwonki bakteryjnej i pełzakowej, cholery itp. (patrz spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego).

Drogi podawania: Główną drogą podania jest wewnątrz, niektóre dobrze rozpuszczalne sole chlorowodorowe - domięśniowo i dożylnie, do jamy ustnej, są szeroko stosowane w maściach. chlorowodorek doksycykliny 0,2 g (0,1 g 2 razy lub 0,2 1 raz) podaje się doustnie i dożylnie pierwszego dnia, w kolejnych dniach 0,1 1 raz; w ciężkich chorobach w pierwszym i kolejnych dniach po 0,2 g. Kroplówka dożylna jest przepisywana w przypadku ciężkich procesów ropno-nekrotycznych, a także trudności we wstrzyknięciu leku do środka.

Skutki uboczne:

Tetracykliny, tworząc kompleksy z wapniem, osadzają się w kościach, zębach i ich podstawach, zaburzając w nich syntezę białek, co prowadzi do naruszenia ich rozwoju, opóźniając pojawienie się zębów nawet do dwóch lat, mają nieregularny kształt, żółkną w kolorze. Jeśli kobieta w ciąży i dziecko do 6 miesiąca życia przyjmowali tetracyklinę, to zęby mleczne są zaatakowane, a jeśli po 6 miesiącu i do 5 roku życia, to rozwój zębów stałych jest zaburzony. Dlatego tetracykliny są przeciwwskazane u kobiet w ciąży i dzieci poniżej 8 roku życia. Działają teratogennie. Mogą powodować kandydozę, dlatego stosuje się je z antybiotykami przeciwgrzybiczymi, nadkażeniami Pseudomonas aeruginosa, gronkowcami i Proteusem. Dlatego hipowitaminozę stosuje się wraz z witaminami z grupy B. Ze względu na działanie antykataboliczne tetracykliny u dzieci mogą powodować niedożywienie. Może zwiększać ciśnienie śródczaszkowe u dzieci. Zwiększają wrażliwość skóry na promienie ultrafioletowe (światłoczułość), w związku z czym występuje zapalenie skóry. Gromadzą się w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzając wchłanianie pokarmu. Są hepatotoksyczne. Podrażniają błony śluzowe i powodują zapalenie gardła, żołądka, przełyku, wrzodziejące zmiany przewodu pokarmowego, dlatego stosuje się je po jedzeniu; z wprowadzeniem / m - nacieki, z / in - zapalenie żył. Powodują reakcje alergiczne i inne skutki uboczne.

Połączone leki: erycyklina- połączenie dihydratu oksytetracykliny i erytromycyny, oletryna i zamknij tetraolean- połączenie tetracykliny i fosforanu oleandomycyny.

Tetracykliny, ze względu na zmniejszenie wrażliwości drobnoustrojów na nie oraz nasilenie działań niepożądanych, są obecnie rzadziej stosowane.

Farmakologia grupy chloramfenikolu

Lewomycetyna jest syntetyzowana przez promieniujące grzyby i otrzymywana syntetycznie (chloramfenikol).

taki sam jak tetracykliny, ale w przeciwieństwie do nich nie działa na pierwotniaki, vibrio cholerae, beztlenowce, ale jest wysoce aktywny przeciwko salmonelli. Podobnie jak tetracykliny nie działa na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, prątki gruźlicy, prawdziwe wirusy, grzyby.

Mechanizm akcji. Lewomycetyna hamuje transferazę peptydylową i zaburza syntezę białek.

Rodzaj działania bakteriostatyczny.

Farmakokinetyka: dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, znaczna jego część wiąże się z albuminami osocza, dobrze przenika do tkanek, w tym przez łożysko i dobrze przez BBB, w przeciwieństwie do większości antybiotyków. Przetwarzana jest głównie w wątrobie i wydalana głównie przez nerki w postaci koniugatów i 10% w postaci niezmienionej, częściowo z żółcią i kałem, a także z mlekiem matki i nie możesz karmić takim mlekiem..

Przygotowania. Lewomycetyna, stearynian lewomycetyny (w przeciwieństwie do lewomycetyny, nie jest gorzka i mniej aktywna), bursztynian chloramfenikolu jest rozpuszczalny do podawania pozajelitowego (s / c, i / m, i / v), do stosowania miejscowego maść Levomikol, mazidło synthomycyny itp.

Wskazania do stosowania. O ile wcześniej lewomycetyna była szeroko stosowana, to teraz ze względu na dużą toksyczność, głównie z powodu hamowania hematopoezy, jest stosowana jako antybiotyk rezerwowy, gdy inne antybiotyki są nieskuteczne. Stosowany jest głównie w przypadku salmonellozy (dur brzuszny, zatrucie pokarmowe) i riketsjozy (dur plamisty). Czasami stosuje się go w zapaleniu opon mózgowych wywołanym przez bakterie grypy i Haemophilus influenzae, ropień mózgu, ponieważ. dobrze przenika przez BBB i inne choroby. Lewomycetyna jest szeroko stosowana miejscowo w profilaktyce i leczeniu zakaźnych i zapalnych chorób oczu oraz ropnych ran.

Skutki uboczne.

Lewomycetyna hamuje hematopoezę, czemu towarzyszy agranulocytoza, retikulocytopenia, w ciężkich przypadkach dochodzi do śmiertelnej niedokrwistości aplastycznej. Przyczyną ciężkich zaburzeń hematopoezy jest uczulenie lub idiosynkrazja. Zahamowanie hematopoezy zależy również od dawki lewomycetyny, dlatego nie można jej stosować długo i wielokrotnie. Lewomycetyna jest przepisywana pod kontrolą obrazu krwi. U noworodków i dzieci poniżej pierwszego roku życia, z powodu niewydolności enzymów wątrobowych i powolnego wydalania lewomycetyny przez nerki, rozwija się zatrucie, któremu towarzyszy ostre osłabienie naczyń (zapaść szara). Powoduje podrażnienie błon śluzowych przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, zapalenie gardła, zespół odbytu: podrażnienie okolic odbytu). Może rozwinąć się dysbakterioza (kandydoza, zakażenia Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipowitaminoza grupy B. Hipotrofia u dzieci spowodowana upośledzonym pobieraniem żelaza i spadkiem enzymów zawierających żelazo, które stymulują syntezę białek. Neurotoksyczny, może powodować zaburzenia psychomotoryczne. Powoduje reakcje alergiczne; niekorzystnie wpływa na mięsień sercowy.

Ze względu na wysoką toksyczność chloramfenikolu nie można go przepisać w sposób niekontrolowany iw łagodnych przypadkach, zwłaszcza u dzieci.

Farmakologia aminoglikozydów

Nazywa się je tak, ponieważ ich cząsteczka zawiera aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z fragmentem aglikonu. Są produktami odpadowymi różnych grzybów, a także są tworzone półsyntetycznie.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego szeroki. Te antybiotyki są skuteczne przeciwko wielu tlenowym Gram-ujemnym i wielu Gram-dodatnim mikroorganizmom. Najbardziej aktywnie wpływają na mikroflorę Gram-ujemną i różnią się między sobą spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Tak więc w spektrum streptomycyny, kanamycyny i pochodnej kanamycyny amikacyny znajduje się prątek gruźlicy, monomycyna - niektóre pierwotniaki (czynniki sprawcze toksoplazmozy, czerwonki pełzakowej, leiszmaniozy skórnej itp.), Gentamycyna, tobramycyna, sisomycyna i amikacyna - Proteus i Pseudomonas aeruginoza. Skuteczny przeciwko drobnoustrojom niewrażliwym na penicyliny, tetracykliny, chloramfenikol i inne antybiotyki. Aminoglikozydy nie działają na beztlenowce, grzyby, krętki, riketsje, prawdziwe wirusy.

Oporność na nie rozwija się powoli, ale krzyżowo, z wyjątkiem amikacyny, która jest odporna na działanie enzymów inaktywujących aminoglikozydy.

Mechanizm akcji. Zaburzają syntezę białek i istnieje również powód, by sądzić, że zakłócają syntezę błony cytoplazmatycznej (patrz Mashkovsky 2000)

Rodzaj działania bakteriobójczy.

Farmakokinetyka. Nie wchłaniają się z przewodu pokarmowego, czyli są słabo wchłaniane, dlatego przyjmowane doustnie mają działanie miejscowe, podawane pozajelitowo (główna droga to domięśniowa, ale powszechnie podaje się je dożylnie), dobrze penetrują do tkanek, w tym przez łożysko, gorzej do tkanki płucnej, dlatego w przypadku chorób płuc wraz z iniekcjami podaje się je również dotchawiczo. Nie penetruje BBB. Są wydalane w różnym tempie głównie przez nerki w postaci niezmienionej, tworząc tutaj skuteczne stężenie, gdy są podawane doustnie - z kałem. Są wydalane z mlekiem, można je karmić, bo. nie wchłania się z przewodu pokarmowego.

Klasyfikacja. W zależności od spektrum działania i aktywności przeciwbakteryjnej dzieli się je na trzy generacje. Pierwsza generacja obejmuje siarczan streptomycyny, siarczan monomycyny, siarczan kanamycyny i monosiarczan. Do drugiego - siarczan gentamycyny. Do trzeciej generacji - siarczan tobramycyny, siarczan sisomycyny, siarczan amikacyny, netilmycyna. Do czwartej generacji - izepamycyna (Markova). Leki drugiej i trzeciej generacji działają na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Według aktywności są one zlokalizowane w następujący sposób: amikacyna, sisomycyna, gentamycyna, kanamycyna, monomycyna.

Wskazania do stosowania. Ze wszystkich aminoglikozydów tylko monomycynę i monosiarczan kanamycyny podaje się doustnie w infekcjach przewodu pokarmowego: czerwonce bakteryjnej, nosicielstwie czerwonki, salmonellozie itp., a także w celu oczyszczenia jelit w ramach przygotowania do operacji przewodu pokarmowego. Resorpcyjne działanie aminoglikozydów ze względu na ich wysoką toksyczność jest stosowane głównie jako antybiotyki rezerwowe w ciężkich zakażeniach wywołanych przez mikroflorę Gram-ujemną, w tym Pseudomonas aeruginosa i Proteus; mieszana mikroflora, która utraciła wrażliwość na mniej toksyczne antybiotyki; czasami stosowany w walce z gronkowcami wieloopornymi, a także w chorobach wywołanych przez nieznaną mikroflorę (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, ropień płuca, zapalenie opłucnej, zapalenie otrzewnej, zakażenie rany, infekcje dróg moczowych itp.).

Dawka i rytm podawania siarczan gentamycyny. Podaje się go domięśniowo i dożylnie (kroplówka).W zależności od ciężkości choroby pojedyncza dawka dla dorosłych i dzieci powyżej 14 roku życia wynosi 0,4-1 mg/kg mc. 2-3 razy dziennie. Najwyższa dzienna dawka to 5 mg/kg (oblicz).

Skutki uboczne: Po pierwsze, są ototoksyczne, wpływając na gałęzie słuchowe i przedsionkowe 8. pary nerwów czaszkowych, ponieważ gromadzą się w płynie mózgowo-rdzeniowym i strukturach ucha wewnętrznego, powodując w nich zmiany zwyrodnieniowe, w wyniku których może dojść do nieodwracalnej głuchoty. U małych dzieci - głuchota, dlatego nie są stosowane w dużych dawkach i przez długi czas (nie więcej niż 5-7-10 dni), jeśli ponownie, to po 2-3-4 tygodniach). Aminoglikozydy nie są przepisywane w drugiej połowie ciąży, ponieważ. dziecko może urodzić się głuchonieme, ostrożne noworodki i małe dzieci.

Przez ototoksyczność leki są ułożone (w kolejności malejącej) monomycyna, dlatego dzieci poniżej pierwszego roku życia nie wchodzą pozajelitowo do kanamycyny, amikacyny, gentamycyny, tobramycyny.

Po drugie, mają nefrotoksyczność, gromadząc się w nerkach, zaburzają ich funkcję, efekt ten jest nieodwracalny, po ich ustąpieniu funkcja nerek zostaje przywrócona po 1-2 miesiącach, ale jeśli doszło do patologii nerek, wówczas dysfunkcja może się pogorszyć i trwać. Według nefrotoksyczności leki są ułożone w kolejności malejącej: gentamycyna, amikacyna, kanamycyna, tobramycyna, streptomycyna.

Po trzecie, hamują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, ponieważ. zmniejszają uwalnianie wapnia i acetylocholiny z zakończeń nerwów cholinergicznych oraz zmniejszają wrażliwość na acetylocholinę receptorów H-cholinergicznych w mięśniach szkieletowych. Ze względu na osłabienie mięśni oddechowych, u osłabionych dzieci w pierwszych miesiącach życia może dojść do osłabienia lub zatrzymania oddychania, dlatego przy podawaniu tych antybiotyków nie należy pozostawiać dzieci bez opieki. Aby wyeliminować blok nerwowo-mięśniowy, konieczne jest wprowadzenie dożylnej prozeryny i glukonianu lub chlorku wapnia ze wstępnym podaniem siarczanu atropiny. Gromadzą się w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, hamując mechanizmy jego transportu i zaburzając wchłanianie pokarmu i niektórych leków (digoksyny itp.) z jelit. Powodują reakcje alergiczne, dysbakteriozę (kandydozę), hipowitaminozę grupy B i inne działania niepożądane. Dlatego aminoglikozydy są bardzo toksycznymi antybiotykami i są stosowane głównie w walce z ciężkimi chorobami wywołanymi przez wielooporną mikroflorę Gram-ujemną.

Farmakologia polimyksyn.

Wytwarzane są przez Bacillus polimixa.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Mikroorganizmy Gram-ujemne w spektrum: czynniki sprawcze nieżytowego zapalenia płuc, dżumy, tularemii, brucelozy, E. coli, shigella, salmonellozy, pałeczki grypy, krztusiec, wrzód, Pseudomonas aeruginosa itp.

Mechanizm akcji. Narusza przepuszczalność błony cytoplazmatycznej, przyczyniając się do usuwania wielu składników cytoplazmy do środowiska.

Rodzaj działania bakteriobójczy.

Farmakokinetyka. Słabo wchłaniają się z przewodu pokarmowego, tworząc tutaj skuteczną koncentrację. Przy podaniu dożylnym i domięśniowym dobrze przenika do tkanek, słabo przez BBB, jest metabolizowany w wątrobie, wydalany w stosunkowo dużych stężeniach z moczem i częściowo z żółcią.

Przygotowania. Siarczan polimyksyny M jest bardzo toksyczny, dlatego jest przepisywany tylko doustnie w przypadku infekcji jelitowych wywołanych przez wrażliwe mikroorganizmy, a także w celu oczyszczenia jelit przed operacją przewodu pokarmowego. Stosowany miejscowo w postaci maści do leczenia procesów ropnych, wywołanych głównie przez drobnoustroje Gram-ujemne, co jest bardzo cenne w przypadku Pseudomonas aeruginosa. Efekt resorpcyjny tego leku nie jest używany. Dawka i rytm podawania doustnego 500 000 IU 4-6 razy dziennie.

Siarczan polimyksyny B jest mniej toksyczny, dlatego podaje się go domięśniowo i dożylnie (kroplówka), tylko w szpitalu przy ciężkich chorobach wywołanych przez mikroflorę Gram-ujemną, która utraciła wrażliwość na mniej toksyczne antybiotyki, w tym Pseudomonas aeruginosa (posocznica, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc, infekcje dróg moczowych, zakażone oparzenia itp.) pod kontrolą badania moczu.

Oporność na polimyksyny rozwija się powoli.

Skutki uboczne. Przy doustnym i miejscowym stosowaniu tych antybiotyków zwykle nie obserwuje się działań niepożądanych. Przy podawaniu pozajelitowym siarczan polimyksyny B może mieć działanie nefro- i neurotoksyczne, w rzadkich przypadkach może powodować blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, przy wstrzyknięciu domięśniowym - nacieki, po podaniu dożylnym - zapalenie żył. Polimyksyna B powoduje reakcje alergiczne. Polimyksyny powodują niestrawność, czasem nadkażenie. Kobiety w ciąży stosują siarczan polimyksyny B wyłącznie ze względów zdrowotnych.

Profilaktyczne stosowanie antybiotyków. W tym celu stosuje się je w celu zapobiegania chorobom w kontakcie z chorymi na dżumę, riketsjozę, gruźlicę, szkarlatynę, choroby żył: kiłę itp.; w zapobieganiu napadom reumatyzmu (biciliny); ze zmianami paciorkowcowymi nosogardzieli, jamy przydatków, co zmniejsza częstość występowania ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek; w położnictwie z przedwczesnym wydzielaniem wody i innymi stanami zagrażającymi matce i płodowi przepisuje się je połogom i noworodkom; ze spadkiem odporności organizmu na infekcje (hormonoterapia, radioterapia, nowotwory złośliwe itp.); osoby starsze ze spadkiem reaktywności, szczególnie ważne jest szybkie przepisanie, jeśli istnieje zagrożenie infekcją; z uciskiem hematopoezy: agranulocytoza, siateczka; do endoskopii diagnostycznych i terapeutycznych dróg moczowych; z otwartymi złamaniami kości; rozległe oparzenia; w transplantacji narządów i tkanek; podczas operacji na obszarach ewidentnie zakażonych (stomatologia, laryngologia, płuca, przewód pokarmowy); podczas operacji serca, naczyń krwionośnych, mózgu (przepisany przed operacją, w trakcie i po operacji przez 3-4 dni) itp.

Zasady chemioterapii(najbardziej ogólne zasady). Stosowanie przeciwbakteryjnych środków chemioterapeutycznych ma swoje własne cechy.

1. Konieczne jest ustalenie, czy chemioterapia jest wskazana, w tym celu należy postawić diagnozę kliniczną. Na przykład odra, zapalenie oskrzeli i płuc. Przyczyną odry jest wirus, na który nie mają wpływu środki chemioterapeutyczne, dlatego nie ma sensu go przeprowadzać. W przypadku zapalenia oskrzeli i płuc konieczna jest chemioterapia.

2. Wybór leku. Aby to zrobić, konieczne jest: a) wyizolowanie patogenu i określenie jego wrażliwości na środek, który zostanie do tego użyty; b) ustalić, czy pacjent ma przeciwwskazania do tego środka. Stosuje się środek, na który mikroorganizm wywołujący chorobę jest wrażliwy, a pacjent nie ma do niego przeciwwskazań. W przypadku nieznanego patogenu wskazane jest zastosowanie środka o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego lub kombinacji dwóch lub trzech leków, których całkowite spektrum obejmuje prawdopodobne patogeny.

3. Ponieważ chemioterapeutyki są środkami o działaniu koncentracyjnym, konieczne jest wytworzenie i utrzymanie skutecznego stężenia leku w zmianie. Aby to zrobić, konieczne jest: a) przy wyborze leku wziąć pod uwagę jego farmakokinetykę i wybrać drogę podania, która może zapewnić niezbędne stężenie w zmianie. Na przykład w chorobach przewodu pokarmowego lek, który nie jest z niego wchłaniany, podaje się doustnie. W chorobach dróg moczowych stosuje się lek, który jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem i przy odpowiedniej drodze podania może wytworzyć w nich niezbędne stężenie; b) aby wytworzyć i utrzymać obecne stężenie, lek jest przepisywany w odpowiedniej dawce (czasami zaczynają się od dawki nasycającej, która przekracza kolejne) i z odpowiednim rytmem podawania, czyli stężenie musi być ściśle stałe.

4. Konieczne jest łączenie środków chemioterapeutycznych, jednoczesne przepisywanie 2-3 leków o różnych mechanizmach działania w celu wzmocnienia ich działania i spowolnienia uzależnienia mikroorganizmów od środków chemioterapeutycznych. Należy pamiętać, że przy połączeniu leków możliwy jest nie tylko synergizm, ale także antagonizm substancji w stosunku do działania przeciwbakteryjnego, a także sumowanie ich skutków ubocznych. Należy zauważyć, że synergizm częściej objawia się, gdy połączone środki o tym samym rodzaju działania przeciwbakteryjnego i antagonizmu, jeśli środki o innym rodzaju działania (w każdym przypadku połączenia, konieczne jest skorzystanie z literatury na ten temat) wydanie). Nie można łączyć leków o takich samych skutkach ubocznych, co jest jedną z podstawowych zasad farmakologii!!!

5. Konieczne jest przepisanie leczenia tak wcześnie, jak to możliwe, ponieważ. na początku choroby organizmów drobnoustrojów jest mniej i są one w stanie intensywnego wzrostu i rozmnażania. Na tym etapie są najbardziej wrażliwe na środki chemioterapeutyczne. I dopóki nie wystąpią wyraźniejsze zmiany ze strony makroorganizmu (odurzenie, zmiany destrukcyjne).

6. Bardzo ważny jest optymalny czas trwania kuracji. Niemożliwe jest przerwanie przyjmowania leku chemioterapeutycznego natychmiast po ustąpieniu objawów klinicznych choroby (temperatura itp.), Ponieważ. może dojść do nawrotu choroby.

7. W celu zapobiegania dysbakteriozie leki są przepisywane razem ze środkami, które mają szkodliwy wpływ na białą kandydozę i inne mikroorganizmy, które mogą powodować nadkażenie.

8. Wraz ze środkami chemioterapeutycznymi stosuje się środki o działaniu patogenetycznym (leki przeciwzapalne), które stymulują odporność organizmu na infekcje, immunomodulatory: tymalina; preparaty witaminowe, przeprowadzić terapię detoksykacyjną. Przypisz pełne odżywianie.

Makrolidy zawierają w swojej strukturze makrocykliczny pierścień laktonowy i są wytwarzane przez promieniste grzyby. Należą do nich erytromycyna. Spektrum jego działania przeciwdrobnoustrojowego: spektrum penicyliny benzylowej, w tym gronkowce wytwarzające penicylinazę, a także czynniki wywołujące tyfus, gorączkę nawrotową, nieżytowe zapalenie płuc, czynniki sprawcze brucelozy, chlamydie: czynniki sprawcze ornitozy, jaglicy, limfogranulomatozy pachwinowej itp. .

Mechanizm działania erytromycyny: W związku z blokadą translokazy peptydowej zaburza syntezę białek.

Rodzaj działania: bakteriostatyczny

Farmakokinetyka. Przyjmowany doustnie nie jest całkowicie wchłaniany i częściowo inaktywowany, dlatego musi być podawany w kapsułkach lub tabletkach powlekanych. Dobrze przenika do tkanek, w tym przez łożysko, słabo - przez BBB. Jest wydalany głównie z żółcią, w niewielkiej ilości z moczem, jest również wydalany z mlekiem, ale takie mleko można karmić, bo. u dzieci poniżej pierwszego roku życia nie jest wchłaniany.

Wady erytromycyny polegają na tym, że szybko rozwija się na nią lekooporność i jest ona mało aktywna, dlatego należy do antybiotyków rezerwowych.

Wskazania do stosowania: Erytromycynę stosuje się w chorobach wywołanych przez wrażliwe na nią mikroorganizmy, które utraciły wrażliwość na penicyliny i inne antybiotyki lub z nietolerancją penicylin. Erytromycynę podaje się doustnie w dawce 0,25, w cięższych przypadkach w dawce 0,5 4-6 razy dziennie, miejscowo w postaci maści. Do podawania dożylnego stosuje się fosforan erytromycyny. Do tej grupy należy również fosforan oleandomycyny, który jest jeszcze mniej aktywny, dlatego jest rzadko stosowany.

W ostatnich latach do medycyny praktycznej wprowadzono nowe makrolidy: spiramycyna, roksytromycyna, klarytromycyna itd.

Azytromycyna- antybiotyk z grupy makrolidów, przypisany do nowej podgrupy azalidów, bo. ma nieco inną budowę. Wszystkie nowe makrolidy i azalidy o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, są bardziej aktywne, lepiej wchłaniane z przewodu pokarmowego, z wyjątkiem azytromycyny, uwalniają się wolniej (podawane są 2-3 razy, a azytromycyna 1 raz dziennie), lepiej tolerowane.

Roksytromycynę podaje się doustnie w dawce 0,15 g 2 razy dziennie.

Skutki uboczne: Może powodować reakcje alergiczne, nadkażenie, niestrawność, niektóre z nich powodują uszkodzenie wątroby i inne skutki uboczne. Nie są przepisywane kobietom w okresie laktacji, z wyjątkiem erytromycyny i azytromycyny. Ogólnie rzecz biorąc, są to antybiotyki o niskiej toksyczności..

tetracykliny- Wytwarzane przez promieniste grzyby. Ich budowa opiera się na czterech sześcioczłonowych cyklach, układzie pod ogólną nazwą „tetracyklina”

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: Spektrum benzylopenicyliny, w tym gronkowce wytwarzające penicylinazę, dur brzuszny, gorączka nawrotowa, nieżytowe zapalenie płuc (prątek Fridlandera), dżuma, tularemia, bruceloza, E. coli, shigella, vibrio cholerae, ameba czerwonki, pałeczki grypy, patogeny krztuśca, wrzód, jaglica, ornitoza, limfogranulomatoza pachwinowa itp. Nie stosować na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, gruźlica, wirusy i grzyby. Działają mniej aktywnie na mikroflorę Gram-dodatnią niż penicyliny.

Mechanizm akcji: Tetracykliny zakłócają syntezę białek przez rybosomy bakteryjne, podczas gdy tetracykliny tworzą chelaty z magnezem i wapniem, hamując enzymy.

Rodzaj działania: bakteriostatyczny.

Farmakokinetyka: Są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego, wiążą się od 20 do 80% z białkami osocza, dobrze przenikają do tkanek, przez łożysko, słabo przez BBB. Wydalany z moczem, żółcią, kałem i mlekiem Nie możesz karmić takim mlekiem!

Przygotowania: W zależności od przyłączenia różnych rodników do struktury czteropierścieniowej wyróżnia się naturalne: tetracyklina, chlorowodorek tetracykliny, dihydrat oksytetracykliny, chlorowodorek oksytetracykliny; półsyntetyczne: chlorowodorek metacykliny (rondomycyna), chlorowodorek doksycykliny (wibramycyna).

Na wszystkie tetracykliny rozwija się oporność krzyżowa, więc tetracykliny półsyntetyczne nie są rezerwą naturalnych tetracyklin, ale działają dłużej. Wszystkie tetracykliny mają podobną aktywność.

Wskazania do stosowania: Tetracykliny stosuje się w chorobach wywołanych przez nieznaną mikroflorę; w chorobach wywołanych przez drobnoustroje oporne na penicyliny i inne antybiotyki lub gdy pacjent jest uczulony na te antybiotyki: w leczeniu kiły, rzeżączki, czerwonki bakteryjnej i pełzakowej, cholery itp. (patrz spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego).

Drogi podawania: Główną drogą podania jest wewnątrz, niektóre dobrze rozpuszczalne sole chlorowodorowe - domięśniowo i dożylnie, do jamy ustnej, są szeroko stosowane w maściach. chlorowodorek doksycykliny 0,2 g (0,1 g  2 razy lub 0,2  1 raz) podaje się doustnie i dożylnie pierwszego dnia, w kolejnych dniach 0,1  1 raz; w ciężkich chorobach w pierwszym i kolejnych dniach po 0,2 g. Kroplówka dożylna jest przepisywana w przypadku ciężkich procesów ropno-nekrotycznych, a także trudności we wstrzyknięciu leku do środka.

Skutki uboczne:

Tetracykliny, tworząc kompleksy z wapniem, osadzają się w kościach, zębach i ich podstawach, zaburzając w nich syntezę białek, co prowadzi do naruszenia ich rozwoju, opóźniając pojawienie się zębów nawet do dwóch lat, mają nieregularny kształt, żółkną w kolorze. Jeśli kobieta w ciąży i dziecko do 6 miesiąca życia przyjmowali tetracyklinę, to zęby mleczne są zaatakowane, a jeśli po 6 miesiącu i do 5 roku życia, to rozwój zębów stałych jest zaburzony. Dlatego tetracykliny są przeciwwskazane u kobiet w ciąży i dzieci poniżej 8 roku życia. Działają teratogennie. Mogą powodować kandydozę, dlatego stosuje się je z antybiotykami przeciwgrzybiczymi, nadkażeniami Pseudomonas aeruginosa, gronkowcami i Proteusem. Dlatego hipowitaminozę stosuje się wraz z witaminami z grupy B. Ze względu na działanie antykataboliczne tetracykliny u dzieci mogą powodować niedożywienie. Może zwiększać ciśnienie śródczaszkowe u dzieci. Zwiększają wrażliwość skóry na promienie ultrafioletowe (światłoczułość), w związku z czym występuje zapalenie skóry. Gromadzą się w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzając wchłanianie pokarmu. Są hepatotoksyczne. Podrażniają błony śluzowe i powodują zapalenie gardła, żołądka, przełyku, wrzodziejące zmiany przewodu pokarmowego, dlatego stosuje się je po jedzeniu; z wprowadzeniem / m - nacieki, z / in - zapalenie żył. Powodują reakcje alergiczne i inne skutki uboczne.

Połączone leki: erycyklina- połączenie dihydratu oksytetracykliny i erytromycyny, oletryna i zamknij tetraolean- połączenie tetracykliny i fosforanu oleandomycyny.

Tetracykliny, ze względu na zmniejszenie wrażliwości drobnoustrojów na nie oraz nasilenie działań niepożądanych, są obecnie rzadziej stosowane.

Farmakologia grupy chloramfenikolu

Lewomycetyna jest syntetyzowana przez promieniujące grzyby i otrzymywana syntetycznie (chloramfenikol).

taki sam jak tetracykliny, ale w przeciwieństwie do nich nie działa na pierwotniaki, vibrio cholerae, beztlenowce, ale jest wysoce aktywny przeciwko salmonelli. Podobnie jak tetracykliny nie działa na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, prątki gruźlicy, prawdziwe wirusy, grzyby.

Mechanizm akcji. Lewomycetyna hamuje transferazę peptydylową i zaburza syntezę białek.

Rodzaj działania bakteriostatyczny.

Farmakokinetyka: dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, znaczna jego część wiąże się z albuminami osocza, dobrze przenika do tkanek, w tym przez łożysko i dobrze przez BBB, w przeciwieństwie do większości antybiotyków. Przetwarzana jest głównie w wątrobie i wydalana głównie przez nerki w postaci koniugatów i 10% w postaci niezmienionej, częściowo z żółcią i kałem, a także z mlekiem matki i nie możesz karmić takim mlekiem..

Przygotowania. Lewomycetyna, stearynian lewomycetyny (w przeciwieństwie do lewomycetyny, nie jest gorzka i mniej aktywna), bursztynian chloramfenikolu jest rozpuszczalny do podawania pozajelitowego (s / c, i / m, i / v), do stosowania miejscowego maść Levomikol, mazidło synthomycyny itp.

Wskazania do stosowania. O ile wcześniej lewomycetyna była szeroko stosowana, to teraz ze względu na dużą toksyczność, głównie z powodu hamowania hematopoezy, jest stosowana jako antybiotyk rezerwowy, gdy inne antybiotyki są nieskuteczne. Stosowany jest głównie w przypadku salmonellozy (dur brzuszny, zatrucie pokarmowe) i riketsjozy (dur plamisty). Czasami stosuje się go w zapaleniu opon mózgowych wywołanym przez bakterie grypy i Haemophilus influenzae, ropień mózgu, ponieważ. dobrze przenika przez BBB i inne choroby. Lewomycetyna jest szeroko stosowana miejscowo w profilaktyce i leczeniu zakaźnych i zapalnych chorób oczu oraz ropnych ran.

Skutki uboczne.

Lewomycetyna hamuje hematopoezę, czemu towarzyszy agranulocytoza, retikulocytopenia, w ciężkich przypadkach dochodzi do śmiertelnej niedokrwistości aplastycznej. Przyczyną ciężkich zaburzeń hematopoezy jest uczulenie lub idiosynkrazja. Zahamowanie hematopoezy zależy również od dawki lewomycetyny, dlatego nie można jej stosować długo i wielokrotnie. Lewomycetyna jest przepisywana pod kontrolą obrazu krwi. U noworodków i dzieci poniżej pierwszego roku życia, z powodu niewydolności enzymów wątrobowych i powolnego wydalania lewomycetyny przez nerki, rozwija się zatrucie, któremu towarzyszy ostre osłabienie naczyń (zapaść szara). Powoduje podrażnienie błon śluzowych przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, zapalenie gardła, zespół odbytu: podrażnienie okolic odbytu). Może rozwinąć się dysbakterioza (kandydoza, zakażenia Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipowitaminoza grupy B. Hipotrofia u dzieci spowodowana upośledzonym pobieraniem żelaza i spadkiem enzymów zawierających żelazo, które stymulują syntezę białek. Neurotoksyczny, może powodować zaburzenia psychomotoryczne. Powoduje reakcje alergiczne; niekorzystnie wpływa na mięsień sercowy.

Ze względu na wysoką toksyczność chloramfenikolu nie można go przepisać w sposób niekontrolowany iw łagodnych przypadkach, zwłaszcza u dzieci.

Farmakologia aminoglikozydów

Nazywa się je tak, ponieważ ich cząsteczka zawiera aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z fragmentem aglikonu. Są produktami odpadowymi różnych grzybów, a także są tworzone półsyntetycznie.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego szeroki. Te antybiotyki są skuteczne przeciwko wielu tlenowym Gram-ujemnym i wielu Gram-dodatnim mikroorganizmom. Najbardziej aktywnie wpływają na mikroflorę Gram-ujemną i różnią się między sobą spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Tak więc w spektrum streptomycyny, kanamycyny i pochodnej kanamycyny amikacyny znajduje się prątek gruźlicy, monomycyna - niektóre pierwotniaki (czynniki sprawcze toksoplazmozy, czerwonki pełzakowej, leiszmaniozy skórnej itp.), Gentamycyna, tobramycyna, sisomycyna i amikacyna - Proteus i Pseudomonas aeruginoza. Skuteczny przeciwko drobnoustrojom niewrażliwym na penicyliny, tetracykliny, chloramfenikol i inne antybiotyki. Aminoglikozydy nie działają na beztlenowce, grzyby, krętki, riketsje, prawdziwe wirusy.

Oporność na nie rozwija się powoli, ale krzyżowo, z wyjątkiem amikacyny, która jest odporna na działanie enzymów inaktywujących aminoglikozydy.

Mechanizm akcji. Zaburzają syntezę białek i istnieje również powód, by sądzić, że zakłócają syntezę błony cytoplazmatycznej (patrz Mashkovsky 2000)

Rodzaj działania bakteriobójczy.

Farmakokinetyka. Nie wchłaniają się z przewodu pokarmowego, czyli są słabo wchłaniane, dlatego przyjmowane doustnie mają działanie miejscowe, podawane pozajelitowo (główna droga to domięśniowa, ale powszechnie podaje się je dożylnie), dobrze penetrują do tkanek, w tym przez łożysko, gorzej do tkanki płucnej, dlatego w przypadku chorób płuc wraz z iniekcjami podaje się je również dotchawiczo. Nie penetruje BBB. Są wydalane w różnym tempie głównie przez nerki w postaci niezmienionej, tworząc tutaj skuteczne stężenie, gdy są podawane doustnie - z kałem. Są wydalane z mlekiem, można je karmić, bo. nie wchłania się z przewodu pokarmowego.

Klasyfikacja. W zależności od spektrum działania i aktywności przeciwbakteryjnej dzieli się je na trzy generacje. Pierwsza generacja obejmuje siarczan streptomycyny, siarczan monomycyny, siarczan kanamycyny i monosiarczan. Do drugiego - siarczan gentamycyny. Do trzeciej generacji - siarczan tobramycyny, siarczan sisomycyny, siarczan amikacyny, netilmycyna. Do czwartej generacji - izepamycyna (Markova). Leki drugiej i trzeciej generacji działają na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Według aktywności są one zlokalizowane w następujący sposób: amikacyna, sisomycyna, gentamycyna, kanamycyna, monomycyna.

Wskazania do stosowania. Ze wszystkich aminoglikozydów tylko monomycynę i monosiarczan kanamycyny podaje się doustnie w infekcjach przewodu pokarmowego: czerwonce bakteryjnej, nosicielstwie czerwonki, salmonellozie itp., a także w celu oczyszczenia jelit w ramach przygotowania do operacji przewodu pokarmowego. Resorpcyjne działanie aminoglikozydów ze względu na ich wysoką toksyczność jest stosowane głównie jako antybiotyki rezerwowe w ciężkich zakażeniach wywołanych przez mikroflorę Gram-ujemną, w tym Pseudomonas aeruginosa i Proteus; mieszana mikroflora, która utraciła wrażliwość na mniej toksyczne antybiotyki; czasami stosowany w walce z gronkowcami wieloopornymi, a także w chorobach wywołanych przez nieznaną mikroflorę (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, ropień płuca, zapalenie opłucnej, zapalenie otrzewnej, zakażenie rany, infekcje dróg moczowych itp.).

Dawka i rytm podawania siarczan gentamycyny. Podaje się go domięśniowo i dożylnie (kroplówka).W zależności od ciężkości choroby pojedyncza dawka dla dorosłych i dzieci powyżej 14 roku życia wynosi 0,4-1 mg/kg mc. 2-3 razy dziennie. Najwyższa dzienna dawka to 5 mg/kg (oblicz).

Skutki uboczne: Po pierwsze, są ototoksyczne, wpływając na gałęzie słuchowe i przedsionkowe 8. pary nerwów czaszkowych, ponieważ gromadzą się w płynie mózgowo-rdzeniowym i strukturach ucha wewnętrznego, powodując w nich zmiany zwyrodnieniowe, w wyniku których może dojść do nieodwracalnej głuchoty. U małych dzieci - głuchota, dlatego nie są stosowane w dużych dawkach i przez długi czas (nie więcej niż 5-7-10 dni), jeśli ponownie, to po 2-3-4 tygodniach). Aminoglikozydy nie są przepisywane w drugiej połowie ciąży, ponieważ. dziecko może urodzić się głuchonieme, ostrożne noworodki i małe dzieci.

Przez ototoksyczność leki są ułożone (w kolejności malejącej) monomycyna, dlatego dzieci poniżej pierwszego roku życia nie wchodzą pozajelitowo do kanamycyny, amikacyny, gentamycyny, tobramycyny.

Po drugie, mają nefrotoksyczność, gromadząc się w nerkach, zaburzają ich funkcję, efekt ten jest nieodwracalny, po ich ustąpieniu funkcja nerek zostaje przywrócona po 1-2 miesiącach, ale jeśli doszło do patologii nerek, wówczas dysfunkcja może się pogorszyć i trwać. Według nefrotoksyczności leki są ułożone w kolejności malejącej: gentamycyna, amikacyna, kanamycyna, tobramycyna, streptomycyna.

Po trzecie, hamują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, ponieważ. zmniejszają uwalnianie wapnia i acetylocholiny z zakończeń nerwów cholinergicznych oraz zmniejszają wrażliwość na acetylocholinę receptorów H-cholinergicznych w mięśniach szkieletowych. Ze względu na osłabienie mięśni oddechowych, u osłabionych dzieci w pierwszych miesiącach życia może dojść do osłabienia lub zatrzymania oddychania, dlatego przy podawaniu tych antybiotyków nie należy pozostawiać dzieci bez opieki. Aby wyeliminować blok nerwowo-mięśniowy, konieczne jest wprowadzenie dożylnej prozeryny i glukonianu lub chlorku wapnia ze wstępnym podaniem siarczanu atropiny. Gromadzą się w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, hamując mechanizmy jego transportu i zaburzając wchłanianie pokarmu i niektórych leków (digoksyny itp.) z jelit. Powodują reakcje alergiczne, dysbakteriozę (kandydozę), hipowitaminozę grupy B i inne działania niepożądane. Dlatego aminoglikozydy są bardzo toksycznymi antybiotykami i są stosowane głównie w walce z ciężkimi chorobami wywołanymi przez wielooporną mikroflorę Gram-ujemną.

Farmakologia polimyksyn.

Są wytwarzane przez Bacilluspolimixa.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Mikroorganizmy Gram-ujemne w spektrum: czynniki sprawcze nieżytowego zapalenia płuc, dżumy, tularemii, brucelozy, E. coli, shigella, salmonellozy, pałeczki grypy, krztusiec, wrzód, Pseudomonas aeruginosa itp.

Mechanizm akcji. Narusza przepuszczalność błony cytoplazmatycznej, przyczyniając się do usuwania wielu składników cytoplazmy do środowiska.

Rodzaj działania bakteriobójczy.

Farmakokinetyka. Słabo wchłaniają się z przewodu pokarmowego, tworząc tutaj skuteczną koncentrację. Przy podaniu dożylnym i domięśniowym dobrze przenika do tkanek, słabo przez BBB, jest metabolizowany w wątrobie, wydalany w stosunkowo dużych stężeniach z moczem i częściowo z żółcią.

Przygotowania. Siarczan polimyksyny M jest bardzo toksyczny, dlatego jest przepisywany tylko doustnie w przypadku infekcji jelitowych wywołanych przez wrażliwe mikroorganizmy, a także w celu oczyszczenia jelit przed operacją przewodu pokarmowego. Stosowany miejscowo w postaci maści do leczenia procesów ropnych, wywołanych głównie przez drobnoustroje Gram-ujemne, co jest bardzo cenne w przypadku Pseudomonas aeruginosa. Efekt resorpcyjny tego leku nie jest używany. Dawka i rytm podawania doustnego 500 000 IU 4-6 razy dziennie.

Siarczan polimyksyny B jest mniej toksyczny, dlatego podaje się go domięśniowo i dożylnie (kroplówka), tylko w szpitalu przy ciężkich chorobach wywołanych przez mikroflorę Gram-ujemną, która utraciła wrażliwość na mniej toksyczne antybiotyki, w tym Pseudomonas aeruginosa (posocznica, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc, infekcje dróg moczowych, zakażone oparzenia itp.) pod kontrolą badania moczu.

Oporność na polimyksyny rozwija się powoli.

Skutki uboczne. Przy doustnym i miejscowym stosowaniu tych antybiotyków zwykle nie obserwuje się działań niepożądanych. Przy podawaniu pozajelitowym siarczan polimyksyny B może mieć działanie nefro- i neurotoksyczne, w rzadkich przypadkach może powodować blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, przy wstrzyknięciu domięśniowym - nacieki, po podaniu dożylnym - zapalenie żył. Polimyksyna B powoduje reakcje alergiczne. Polimyksyny powodują niestrawność, czasem nadkażenie. Kobiety w ciąży stosują siarczan polimyksyny B wyłącznie ze względów zdrowotnych.

Profilaktyczne stosowanie antybiotyków. W tym celu stosuje się je w celu zapobiegania chorobom w kontakcie z chorymi na dżumę, riketsjozę, gruźlicę, szkarlatynę, choroby żył: kiłę itp.; w zapobieganiu napadom reumatyzmu (biciliny); ze zmianami paciorkowcowymi nosogardzieli, jamy przydatków, co zmniejsza częstość występowania ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek; w położnictwie z przedwczesnym wydzielaniem wody i innymi stanami zagrażającymi matce i płodowi przepisuje się je połogom i noworodkom; ze spadkiem odporności organizmu na infekcje (hormonoterapia, radioterapia, nowotwory złośliwe itp.); osoby starsze ze spadkiem reaktywności, szczególnie ważne jest szybkie przepisanie, jeśli istnieje zagrożenie infekcją; z uciskiem hematopoezy: agranulocytoza, siateczka; do endoskopii diagnostycznych i terapeutycznych dróg moczowych; z otwartymi złamaniami kości; rozległe oparzenia; w transplantacji narządów i tkanek; podczas operacji na obszarach ewidentnie zakażonych (stomatologia, laryngologia, płuca, przewód pokarmowy); podczas operacji serca, naczyń krwionośnych, mózgu (przepisany przed operacją, w trakcie i po operacji przez 3-4 dni) itp.

Zasady chemioterapii (najbardziej ogólne zasady). Stosowanie przeciwbakteryjnych środków chemioterapeutycznych ma swoje własne cechy.

1. Konieczne jest ustalenie, czy chemioterapia jest wskazana, w tym celu należy postawić diagnozę kliniczną. Na przykład odra, zapalenie oskrzeli i płuc. Przyczyną odry jest wirus, na który nie mają wpływu środki chemioterapeutyczne, dlatego nie ma sensu go przeprowadzać. W przypadku zapalenia oskrzeli i płuc konieczna jest chemioterapia.

2. Wybór leku. Aby to zrobić, konieczne jest: a) wyizolowanie patogenu i określenie jego wrażliwości na środek, który zostanie do tego użyty; b) ustalić, czy pacjent ma przeciwwskazania do tego środka. Stosuje się środek, na który mikroorganizm wywołujący chorobę jest wrażliwy, a pacjent nie ma do niego przeciwwskazań. W przypadku nieznanego patogenu wskazane jest zastosowanie środka o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego lub kombinacji dwóch lub trzech leków, których całkowite spektrum obejmuje prawdopodobne patogeny.

3. Ponieważ chemioterapeutyki są środkami o działaniu koncentracyjnym, konieczne jest wytworzenie i utrzymanie skutecznego stężenia leku w zmianie. Aby to zrobić, konieczne jest: a) przy wyborze leku wziąć pod uwagę jego farmakokinetykę i wybrać drogę podania, która może zapewnić niezbędne stężenie w zmianie. Na przykład w chorobach przewodu pokarmowego lek, który nie jest z niego wchłaniany, podaje się doustnie. W chorobach dróg moczowych stosuje się lek, który jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem i przy odpowiedniej drodze podania może wytworzyć w nich niezbędne stężenie; b) aby wytworzyć i utrzymać obecne stężenie, lek jest przepisywany w odpowiedniej dawce (czasami zaczynają się od dawki nasycającej, która przekracza kolejne) i z odpowiednim rytmem podawania, czyli stężenie musi być ściśle stałe.

4. Konieczne jest łączenie środków chemioterapeutycznych, jednoczesne przepisywanie 2-3 leków o różnych mechanizmach działania w celu wzmocnienia ich działania i spowolnienia uzależnienia mikroorganizmów od środków chemioterapeutycznych. Należy pamiętać, że przy połączeniu leków możliwy jest nie tylko synergizm, ale także antagonizm substancji w stosunku do działania przeciwbakteryjnego, a także sumowanie ich skutków ubocznych. Należy zauważyć, że synergizm częściej objawia się, gdy połączone środki o tym samym rodzaju działania przeciwbakteryjnego i antagonizmu, jeśli środki o innym rodzaju działania (w każdym przypadku połączenia, konieczne jest skorzystanie z literatury na ten temat) wydanie). Nie można łączyć leków o takich samych skutkach ubocznych, co jest jedną z podstawowych zasad farmakologii!!!

5. Konieczne jest przepisanie leczenia tak wcześnie, jak to możliwe, ponieważ. na początku choroby organizmów drobnoustrojów jest mniej i są one w stanie intensywnego wzrostu i rozmnażania. Na tym etapie są najbardziej wrażliwe na środki chemioterapeutyczne. I dopóki nie wystąpią wyraźniejsze zmiany ze strony makroorganizmu (odurzenie, zmiany destrukcyjne).

6. Bardzo ważny jest optymalny czas trwania kuracji. Niemożliwe jest przerwanie przyjmowania leku chemioterapeutycznego natychmiast po ustąpieniu objawów klinicznych choroby (temperatura itp.), Ponieważ. może dojść do nawrotu choroby.

7. W celu zapobiegania dysbakteriozie leki są przepisywane razem ze środkami, które mają szkodliwy wpływ na białą kandydozę i inne mikroorganizmy, które mogą powodować nadkażenie.

8. Wraz ze środkami chemioterapeutycznymi stosuje się środki o działaniu patogenetycznym (leki przeciwzapalne), które stymulują odporność organizmu na infekcje, immunomodulatory: tymalina; preparaty witaminowe, przeprowadzić terapię detoksykacyjną. Przypisz pełne odżywianie.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

aminoglikozydy

II generacji - gentamycyna, tobramycyna, netilmycyna.

Chinolony/fluorochinolony:

I generacja - chinolony niefluorowane (kwas nalidyksowy, kwas oksolinowy, kwas pipemidowy)

II generacji - Gram-ujemne fluorochinolony (lomefloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna).

III generacji - fluorochinolony oddechowe (, sparfloksacyna).

IV generacji - fluorochinolony przeciwbeztlenowe oddechowe (moksyfloksacyna, gemifloksacyna).

Dystrybucja makrolidów według budowy chemicznej

Cele antybiotykoterapii– skuteczność terapeutyczna; zapobieganie oporności patogenów na środki przeciwdrobnoustrojowe (ograniczenie selekcji opornych szczepów mikroorganizmów).

Przed przepisaniem antybiotyku należy pobrać próbkę (wymaz, wydzielinę itp.) i przesłać ją do badania bakteriologicznego. Biorąc pod uwagę wyniki badań bakteriologicznych materiału oraz ocenę wrażliwości wyizolowanego patogenu na antybiotyki, antybiotykoterapia celowana.

Empiryczna recepta na antybiotyk konieczne jest przeprowadzenie zgodnie z domniemaną mikroflorą, ponieważ lekarz otrzyma wyniki badania bakteriologicznego nie wcześniej niż za 4-5 dni. Przy wyborze leku przeciwbakteryjnego bierze się pod uwagę tropizm drobnoustroju do tkanek. Na przykład róża jest częściej powodowana przez paciorkowce; tkanki miękkie, ropne zapalenie sutka, - gronkowce; zapalenie płuc - pneumokoki, mykoplazmy; - Escherichia coli.

Po rozwiązaniu problemu rzekomego patogenu lekarz wybiera lek przeciwbakteryjny, na który mikroorganizm musi być wrażliwy. Obecnie zaleca się preferowanie leków o wąskim spektrum działania, co pozwala ograniczyć powstawanie oporności mikroflory.

1. Półsyntetyczne penicyliny o wąskim spektrum działania (antystafilokokowe, stabilne na penicylinazę): spektrum działania jest podobne do naturalnych penicylin, ale lek jest oporny na penicylinazę i aktywny wobec opornych na penicylinę szczepów Staphylococcus aureus (PRSA). Nie wpływa na gronkowce oporne na metycylinę (MRSA).

III. Penicyliny półsyntetyczne o szerokim spektrum działania (aminopenicyliny): i, w przeciwieństwie do penicylin naturalnych i przeciwgronkowcowych, działają na niektóre tlenowe bakterie Gram-ujemne (E. coli, Salmonella, Shigella) i Haemophilus influenzae (). aktywny wobec Helicobacter pylori.

Jednak szczepy gronkowców wytwarzające beta-laktamazy nie są wrażliwe na aminopenicyliny, dlatego pojawiła się nowa generacja antybiotyków penicylinowych w połączeniu z inhibitorami beta-laktamaz (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam).

1. Penicyliny chronione inhibitorem: amoksycylina/kwas klawulanowy działa na wszystkie mikroorganizmy wrażliwe na amoksycylinę. Lek ma wyższą aktywność przeciwgronkowcową (w tym szczepy Staphylococcus aureus oporne na penicylinę), jest aktywny przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, które wytwarzają beta-laktamazy (na przykład Escherichia coli, Proteus).

Ampicylina/sulbaktam ma spektrum przeciwdrobnoustrojowe podobne do amoksycyliny/kwasu klawulanowego.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego cefalosporyn

I pokolenie - aktywne wobec flory Gram-dodatniej (paciorkowce, gronkowce, w tym PRSA). MRSA, podobnie jak większość szczepów enterobakterii i beztlenowców, jest oporna na leki.

II generacja: spektrum działania jest zbliżone do cefalosporyn pierwszej generacji.

IV generacja - w porównaniu z cefalosporynami III generacji są bardziej aktywne wobec ziarniaków Gram-dodatnich, wykazują działanie przeciwpseudomonalne. działa na paciorkowce, gronkowce (oprócz MRSA), meningokoki, H. influenzae. Enterobacteria (E. coli, Proteus, Klebsiella, ząbki itp.) są bardzo wrażliwe na lek.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego karbapenemów

W porównaniu z innymi antybiotykami beta-laktamowymi mają szersze spektrum działania przeciwbakteryjnego, w tym szczepy bakterii Gram-ujemnych (E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter itp.) oraz beztlenowce. Leki działają na gronkowce (z wyjątkiem MRSA), paciorkowce, większość pneumokoków opornych na penicylinę, meningokoki, gonokoki.

Charakterystyczną cechą ertapenemu jest brak aktywności wobec Pseudomonas aeruginosa.

Widmo przeciwdrobnoustrojowe chinolonów/fluorochinolonów

I generacji (chinolony) działają głównie na bakterie Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriaceae.

Fluorochinolony drugiej generacji mają znacznie szersze spektrum działania, są aktywne wobec szeregu bakterii tlenowych Gram-dodatnich (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., itp.), większości bakterii Gram-ujemnych oraz patogenów wewnątrzkomórkowych (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Fluorochinolony III i IV generacji (oddechowe) wykazują wysoką aktywność wobec pneumokoków i gronkowców, a także są bardziej aktywne niż leki II generacji wobec patogenów wewnątrzkomórkowych.

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego aminoglikozydów

Aminoglikozydy II i III generacji charakteryzują się działaniem bakteriobójczym wobec drobnoustrojów Gram-ujemnych z rodziny Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. itp.) oraz niefermentujących Gram -pręciki ujemne (P. aeruginosa). aktywny wobec gronkowców, z wyjątkiem MRSA. i działają na M. tuberculosis. nie działa na pneumokoki i beztlenowce (Clostridium spp. itp.).

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego makrolidów

- w płucach wydzieliny oskrzelowe (makrolidy, penicyliny, fluorochinolony oddechowe, cefalosporyny);

- w ośrodkowym układzie nerwowym (cefalosporyny III i IV generacji);

- w skórze, błonach śluzowych (penicyliny, makrolidy, linkozamidy) itp.

Schemat dawkowania antybiotyków w dużej mierze zależy od szybkości ich eliminacji, na którą składają się procesy biotransformacji wątrobowej i wydalania nerkowego. W wątrobie przetwarzane są makrolidy (i inne), ale główną drogą wydalania antybiotyków są nerki, przez które wydalane są penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony, karbapenemy, aminoglikozydy.

W niewydolności nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania powyższych leków, uwzględniająca wartość stężenia kreatyniny w surowicy. Jeśli endogenny klirens kreatyniny jest mniejszy niż 80 ml/min (niewydolność nerek w stopniu I-II), konieczne jest zmniejszenie dawki jednorazowej i/lub częstości podawania następujących antybiotyków - aminoglikozydy, cefalosporyny I generacji, tetracykliny (oprócz doksycykliny) , glikopeptydy, karbapenemy. Jeśli klirens endogennej kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min (niewydolność nerek III stopnia), istnieje niebezpieczeństwo stosowania antybiotyków, takich jak aminopenicyliny, cefalosporyny, karbapenemy.

W praktyce klinicznej indywidualny schemat dawkowania leków u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) przeprowadza się po obliczeniu klirensu kreatyniny (CC). Opracowano specjalne wzory, według których, biorąc pod uwagę masę ciała, wiek i płeć pacjenta, możliwe jest obliczenie CC u pacjentów dorosłych. Najbardziej znana i powszechnie uznawana jest formuła Cockcrofta:

dla mężczyzn

dla kobiet wskaźnik jest dodatkowo mnożony przez 0,85

Powyższe formuły mają zastosowanie u pacjentów z prawidłową lub obniżoną masą ciała. U pacjentów otyłych CC oblicza się według tych samych wzorów, ale zamiast rzeczywistej wagi stosuje się prawidłową masę ciała.

Na przykład : Pacjent A ., 76-letni, został przyjęty na oddział intensywnej terapii z rozpoznaniem pozaszpitalnego obustronnego wielosegmentowego płata dolnego, o ciężkim przebiegu. DN III. Ze względu na ciężki stan kliniczny pacjentce przepisano meronem. Aby obliczyć schemat dawkowania, wzięto pod uwagę wiek (76 lat), masę ciała (64 kg), stężenie kreatyniny w surowicy (180 μmol / ml) -

Biorąc pod uwagę informacje przedstawione w literaturze, u pacjenta z naruszeniem funkcji eliminacyjnej nerek określono schemat dawkowania leku "meronem" - przy wartości CC 28,4 ml / min, indywidualne dawkowanie schemat leku, 1 g co 12 godzin, 2 razy dziennie .

Schemat dawkowania leku "meropenem" (podręcznik "Vidal", 2007)

Należy podkreślić, że szybkość wydalania antybiotyków przez nerki może zmniejszać się wraz z odwodnieniem, przewlekłą niewydolnością krążenia, niedociśnieniem, zatrzymaniem moczu. Ze względu na fakt, że w przypadku niewydolności nerek wydłuża się okres wydalania leków wydalanych przez nerki, dawkę dobową leku zmniejsza się albo poprzez zmniejszenie dawki pojedynczej, albo poprzez wydłużenie odstępu między dawkami. Przeciwnie, w praktyce klinicznej przy niewydolności nerek poszczególne leki nie wymagają modyfikacji dawki (, ) ze względu na podwójną drogę wydalania z organizmu (klirens nerkowy i wątrobowy), co zapewnia ich eliminację.

Aby utrzymać średnie stężenie terapeutyczne antybiotyków, należy wziąć pod uwagę ich interakcje farmakokinetyczne z lekami z innych grup. Na przykład leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają wchłanianie tetracyklin; wpływają na szybkość wydalania aminoglikozydów, które są wydalane przez nerki w postaci niezmienionej.

Ocena skuteczności i skutków ubocznych antybiotykoterapii

Ocena skuteczności antybiotykoterapii obejmuje parametry kliniczne i laboratoryjno-instrumentalne:

1. dynamika objawów choroby (zmniejszenie i zmniejszenie nasilenia objawów uszkodzenia narządu);
2. dynamika wskaźników aktywności procesu zapalnego (kliniczne badanie krwi, analiza moczu itp.);
3. dynamika wskaźników bakteriologicznych (uprawy materiału patologicznego wraz z określeniem wrażliwości flory bakteryjnej na antybiotyki).

W przypadku braku dodatniej dynamiki po 3 dniach konieczna jest zmiana leku. Kwestia ta jest rozwiązywana z uwzględnieniem spektrum działania przepisanego wcześniej antybiotyku i najbardziej prawdopodobnego patogenu, na który wcześniejsza farmakoterapia nie mogła mieć wpływu.

Skutki uboczne antybiotykoterapii

1. Reakcje alergiczne (reakcja krzyżowa jest możliwa między antybiotykami beta-laktamowymi z grupy penicylin, cefalosporynami, karbapenemami).
2. Bezpośrednie działanie toksyczne leków na narządy:

a) uszkodzenie przewodu pokarmowego (,, nadżerki i owrzodzenia). W szczególności przyjmowanie tetracyklin może prowadzić do zapalenia jamy ustnej i jelita grubego, linkomycyny - do rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, amoksycyliny / kwasu klawulanowego (amoxiclav) - do biegunki związanej z antybiotykami;

b) neurotoksyczność (zapalenie wielonerwowe), możliwość spowolnienia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest charakterystyczna dla aminoglikozydów i linkozamidów, zespół drgawkowy może wywołać antybiotyk z grupy karbapenemów tienam;

c) nefrotoksyczność (kłębuszkowe zapalenie nerek, niewydolność nerek) występuje przy stosowaniu aminoglikozydów, glikopeptydów, cefalosporyn;

d) hepatotoksyczność z pojawieniem się cholestazy jest charakterystyczna dla makrolidów i linkozamidów;

e) hematotoksyczność (hamowanie leukopoezy, trombopoezy, erytropoezy, reakcje hemolityczne, zaburzenia hemocoagulacji) częściej występuje przy stosowaniu tetracyklin, chloramfenikolu;

f) kardiotoksyczność (wydłużenie odstępu QT) - podczas przyjmowania fluorochinolonów;

g) uszkodzenie tkanki kostnej (opóźnienie wzrostu), naruszenie struktury szkliwa zębów powoduje tetracykliny;

h) fluorochinolony mają niekorzystny wpływ na wzrost tkanki chrzęstnej;

i) nadwrażliwość na światło () obserwuje się podczas terapii fluorochinolonami, tetracyklinami.

1. Naruszenie mikroflory jelitowej wraz z rozwojem dysbakteriozy powoduje większość leków przeciwbakteryjnych, które wpływają na florę Gram-ujemną.
2. Kandydoza miejscowa i/lub ogólnoustrojowa.

Możliwe błędy podczas antybiotykoterapii:

1. nieuzasadnione przepisanie antybiotyku (infekcja wirusowa; wyizolowany mikroorganizm nie powoduje choroby);
2. lekooporność (lub wtórna);
3. nieprawidłowy schemat dawkowania leków (późne leczenie, stosowanie małych dawek, nieprzestrzeganie częstotliwości podawania, przerwanie przebiegu terapii);
4. niewłaściwie dobrana droga podania;
5. nieznajomość parametrów farmakokinetycznych (niebezpieczeństwo kumulacji);
6. niewystarczające uwzględnienie współistniejącej patologii (wdrożenie działań niepożądanych);
7. irracjonalne połączenie kilku antybiotyków;
8. nieracjonalny wybór leku u pacjentów ze stanem podstawowym (ciąża, laktacja);
9. niezgodność (farmakodynamiczna, farmakokinetyczna i fizykochemiczna) antybiotyku z innymi lekami podczas przepisywania.