Lek "Geksikon ®", roztwór 0,05% - środek antyseptyczny opracowany przez JSC "Nizhpharm" (Rosja). Substancją czynną leku "Hexicon ®", roztwór 0,05% jest biglukonian chlorheksydyny.
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa substancji czynnej: chlorheksydyna. CAS 55-56-1. Synonimy: chlorheksydyna, chlorheksydyna, heksykon itp.
Ryż. 1. Wzór strukturalny chlorheksydyny
Wzór brutto chlorheksydyny to C 22 H 30 C 12 N 10. Masa cząsteczkowa 505,46 Da. W preparatach często stosuje się sole, na przykład biglukonian chlorheksydyny, glukonian chlorheksydyny, dioctan chlorheksydyny itp.
Chemicznie chlorheksydyna to N,N""-bis(4-chlorofenylo)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradekanodiimidamid. Jest to kationowy środek antyseptyczny z serii bisbiguanidów. Strukturalnie jest pochodną biguanidu zawierającą dichlor. Struktura jest zbliżona do bigumy.
Chlorheksydyna to biały krystaliczny proszek o temperaturze topnienia +137ºC, rozpuszczalny w wodzie (800 mg / l), roztwór ma wyraźny odczyn alkaliczny.
Chlorheksydyna jest kationem, a jej właściwości przeciwbakteryjne wynikają z przyciągania dodatnio naładowanej chlorheksydyny do ujemnie naładowanej powierzchni komórki bakteryjnej. Chlorheksydyna wchłania się na powierzchni błony komórkowej wrażliwych mikroorganizmów z silną adsorpcją na niektórych składnikach zawierających fosforany. Narusza to integralność membrany i zwiększa jej przepuszczalność. W niskich stężeniach chlorheksydyna ma działanie bakteriostatyczne ze względu na przenikanie składników o małej masie cząsteczkowej (np. potasu, fosforu) przez membranę.
Chlorheksydyna jest jednym z najaktywniejszych kationowych środków bakteriobójczych. Chlorheksydyna (roztwór biglukonianu chlorheksydyny) jest uważana za najlepszy środek antyseptyczny do użytku zewnętrznego o szerokim spektrum działania.
Roztwory chlorheksydyny są stosowane jako środek terapeutyczny i profilaktyczny dla różnych rodzajów patologii zakaźnych, do środków antyseptycznych i dezynfekujących.
Chlorheksydyna stosowana jest do dezynfekcji skóry, w dermatologii i chirurgii do dezynfekcji ran ropnych, zakażonych powierzchni oparzeń, leczenia infekcji skórnych (piodermia, liszajec, zanokcica, panaritium, pieluszkowe) i błon śluzowych, w profilaktyce chorób przenoszonych drogą płciową (kiła, rzeżączka, rzęsistkowica, chlamydia, ureaplazmoza), powikłania infekcyjne i zapalne w położnictwie i ginekologii, w stomatologii (płukanie i irygacja) z zapaleniem dziąseł, zapaleniem jamy ustnej, aftami, zapaleniem przyzębia, zapaleniem pęcherzyków płucnych.
Chlorheksydyna jest rozprowadzana miejscowo podczas aplikacji na skórę i praktycznie nie uczestniczy w metabolizmie. Wchłanianie ogólnoustrojowe leku przy nieuszkodzonej skórze jest niewielkie (nie więcej niż 5%), jednak w przypadku uszkodzenia skóry wchłanianie ogólnoustrojowe może wzrosnąć 100-krotnie.
Toksyczność chlorheksydyny dla ludzi i ssaków jest dość niska. Stwierdzono wyraźne działanie drażniące na skórę i oczy. Jako skutki uboczne należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nadwrażliwości typu natychmiastowego oraz wstrząsu anafilaktycznego u pacjentów stosujących preparaty chlorheksydyny.
Nie jest uznawana za rakotwórczą, nie ma działania mutagennego i genotoksycznego, teratogennego i embriotoksycznego, chlorheksydyna ma niewielki wpływ na funkcje rozrodcze i jest lekko cytotoksyczna.
Substancja pomocnicza (woda oczyszczona) pełni rolę rozpuszczalnika. Nie toksyczny.
Substancje czynne i pomocnicze mają niewielkie skutki uboczne i przeciwwskazania, co wskazuje na wysokie bezpieczeństwo i fizjologiczną adekwatność leku „Hexicon ®”, roztworu do użytku zewnętrznego.
1.1. Wstępne podsumowanie przeprowadzonych badań przedklinicznych
| Rok | Lokalizacja | Badanie |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Wielka Brytania | Wpływ krwi na działanie antyseptyków podczas leczenia rąk chirurga |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, Londyn, Wielka Brytania | |
| 1977 | Katedra Patologii Weterynaryjnej, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, USA | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1977 | Dział Bezpieczeństwa Leków, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Wielka Brytania | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Kanada | |
| 1979, 1980 | Usługi naukowe Raltech, ul. Louis, Stany Zjednoczone | |
| 1980 | Dział Badań Biomedycznych, Stuart Pharmaceuticals, oddział ICI Americas Inc., Wilmington; Zakład Farmakologii i Toksykologii, Litton Bionetics, Inc., Kensington, USA | Farmakokinetyka miejscowej chlorheksydyny u noworodków rezusów |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, USA | Badania toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, USA | Badania toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, USA | Badanie porównawcze działania przeciwbakteryjnego chlorheksydyny w zapobieganiu zakażeniom ran |
| 1985 | Oddział Pediatrii Centralnego Szpitala Hrabstwa Vestfold, Tønsberg, Norwegia | Badanie porównawcze skuteczności dezynfekcji skóry i rany pępowinowej różnymi stężeniami chlorheksydyny |
| 1988 | Oddział Chirurgii Uniwersytetu Kolumbii Brytyjskiej, Vancouver, Kanada | Badanie porównawcze skuteczności w modelu oparzeń zakażonych szczurem |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, USA | Dekontaminacja jamy ustnej chlorheksydyną u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego |
| 1989 | Zakład Mikrobiologii Medycznej, Uniwersytet w Lund, Szpital Uniwersytecki, Szwecja | Farmakokinetyka chlorheksydyny u kobiet rodzących |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, USA | Badania toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1991 | Św. Thomas” Hospital, United Medical School, Londyn, Wielka Brytania | Porównawcza aktywność chlorheksydyny wobec wrażliwych na metycylinę i metycylinoopornych szczepów Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, USA | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1993 | Laboratoria bezpieczeństwa produktów, Dayton, USA | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1994 | Wydział Chemii Farmaceutycznej, Szkoła Farmacji, Uniwersytet Kansas, Lawrence, USA | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1996 | Amerykański Narodowy Instytut Raka | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 1997 | Katedra Mikrobiologii Jamy Ustnej i Katedra Periodontologii Szkoła Stomatologii, Wydział Nauk o Zdrowiu, Uniwersytet w Kopenhadze, Dania | Wrażliwość biofilmów Streptococccus sanguis i Actinomyces naeslundii na chlorheksydynę |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Francja | Farmakokinetyka miejscowej chlorheksydyny u szczurów |
| 2000 | Laboratorio de Bioquimica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Brazylia | Wpływ sacharyny na działanie przeciwbakteryjne chlorheksydyny |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Wielka Brytania | Badanie oporności krzyżowej mikroorganizmów na antybiotyki i kationowe środki antyseptyczne |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, USA | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 2000 | Uniwersytet w Brighton, Moulsecoomb, Wielka Brytania | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 2004 | Uniwersytet w Sao Paulo, Brazylia | Wrażliwość drobnoustrojów jamy ustnej na chlorheksydynę i paramonochlorofenol |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, Republika Południowej Afryki | Farmakokinetyka chlorheksydyny u noworodków |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Brazylia | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, USA | Skuteczność chlorheksydyny w leczeniu zakaźnego zapalenia rogówki in vitro |
| 2005 | Oddział Dermatologii, Burnley General Hospital, Burnley, Wielka Brytania | Działanie przeciwdrobnoustrojowe chlorheksydyny |
| 2005 | Uniwersytet Kumamoto, Kumamoto, Japonia | Rozkład chlorheksydyny przez Pseudomonas sp. |
| 2005 | Państwowa Akademia Medyczna w Niżnym Nowogrodzie, Niżny Nowogród, Rosja | Badanie swoistej aktywności farmakologicznej chlorheksydyny w modelach ran oparzeniowych skóry zakażonych Staphylococcus aureus u szczurów oraz zapalenia skóry zakażonego Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa u królików |
| 2007 | Katedra Medycyny Jamy Ustnej, Szkoła Stomatologii, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran | Wrażliwość wieloopornych i niewieloopornych Streptococcus mutans na chlorheksydynę i inne antybiotyki i środki antyseptyczne |
| 2007, 2008 | FGUN „Instytut Toksykologii”, St. Petersburg, Rosja | Badanie toksyczności i bezpieczeństwa chlorheksydyny |
| 2009 | Oddział Chorób Wewnętrznych Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego Tajwanu, Tajpej, Tajwan | Epidemiologia i wrażliwość na chlorheksydynę u gronkowca złocistego opornego na metycylinę |
1.2. Farmakologia - wyniki badań potwierdzające aktywność farmakologiczną leku
Chlorheksydyna jest lekiem przeciwbakteryjnym, który działa na mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, drożdże, dermatofity. Aktywny przeciwko Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, pierwotniaki (Trichomonas vaginalis); wirusy (wirus opryszczki). Niektóre szczepy Pseudomonas spp., Proteus spp. są słabo wrażliwe na lek, a także kwasoodporne formy bakterii, spory bakteryjne, grzyby, wirusy. Chlorheksydyna nie zakłóca funkcjonalnej aktywności pałeczek kwasu mlekowego. Pozostaje aktywny w obecności krwi i ropy.
Chlorheksydyna w zależności od zastosowanego stężenia wykazuje zarówno działanie bakteriostatyczne, jak i bakteriobójcze: działanie bakteriostatyczne chlorheksydyny (zarówno wodnych, jak i alkoholowych roztworów roboczych) przejawia się przy stężeniu 0,01% lub mniejszym, bakteriobójcze – przy stężeniu powyżej 0,01% w temperaturze 22 °C i ekspozycji przez 1 min. Działanie grzybobójcze objawia się w stężeniu 0,05%, w temperaturze 22 ° C i ekspozycji przez 10 minut, działanie wirusobójcze - w stężeniu 0,01–1%.
Liczne badania wykazują wyraźne działanie przeciwbakteryjne antyseptycznej chlorheksydyny stosowanej miejscowo na skórę.
w tabeli. Tabela 1 przedstawia wartości MIC chlorheksydyny dla różnych mikroorganizmów i grzybów.
Tabela 1. MIC chlorheksydyny
| Mikroorganizm | MIC, mcg/ml | Połączyć |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| kloaka Enterobacter | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumoniae | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus ustny | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella zapalenie płuc | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Wielolekooporne Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Niewielolekooporny Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Szczególnie interesujące jest zagadnienie oporności mikroorganizmów na chlorheksydynę. Uważa się, że zmiany w błonie zewnętrznej komórki bakteryjnej prowadzą do wzrostu odporności. W tym względzie istotna jest selekcja genu plazmidu qacA/B, co wiąże się z powszechnym wprowadzeniem do praktyki antyseptyków kationowych, m.in. chlorheksydyna i czwartorzędowe związki amoniowe.
W badaniu przeprowadzonym w szpitalu St. Plazmidy NAB były bardziej czułe (MIC 0,25 i 0,5 µg/mL) niż 4 z 8 badanych szczepów MSSA (MIC 0,25–2 µg/mL) 7 szczepów MRSA z plazmidami GNAB (gentamycyna, izetionian propamidyny, geny oporności na bromek etydyny) była wyższa (1-3,3 µg/ml), ale wyniki testów zabijania nie różniły się.. Oporne na GNAB i izogeniczne wrażliwe na GNAB szczepy MSSA aplikowano na różne obszary skóry. Nie stwierdzono różnic w MIC ani działaniu zabijającym. Autorzy doszli do wniosku, że chlorheksydyna jest skuteczna przeciwko MRSA i MSSA z plazmidami NAB lub bez nich.
Na Uniwersytecie Kumamoto (Uniwersytet Kumamoto, Kumamoto, Japonia) szczep Pseudomonas aeruginosa został wyizolowany ze ścieków, przy użyciu chlorheksydyny jako jedynego źródła azotu do jego wzrostu. Chlorheksydyna jest rozkładana przez bakterie do związków CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 i CHDI-C, wśród których CHDI-B i CHDI-C wykazują słabą aktywność przeciwdrobnoustrojową (5–10 razy słabszą niż chlorheksydyna).
W badaniu specyficznej aktywności farmakologicznej, przeprowadzonym w 2005 roku w Państwowej Akademii Medycznej w Niżnym Nowogrodzie, badaliśmy skuteczność Hexiconu stosowanego zewnętrznie przez 7 dni u samców szczurów Wistar i królików Chinchilla w porównaniu z Levomekolem i Bactrobanem. Badane substancje stosowano w dawce 10 mg/cm2. Jako substancję kontrolną zastosowano olej wazelinowy.
Skuteczność chlorheksydyny badano na modelach ran oparzeniowych skóry IIIb stopnia IIIb o powierzchni 23,5 cm2 (7% całkowitej powierzchni ciała) zakażonych Staphylococcus aureus oraz zapalenia skóry zakażonego Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa u królików. Podczas modelowania rany oparzeniowej należy wziąć pod uwagę ogólny stan zwierząt, szybkość gojenia się powierzchni rany według histologii, zawartość białka całkowitego i kreatyniny w osoczu krwi oraz liczbę jednostek tworzących kolonie (CFU) w zarejestrowano wymycie z rany oparzeniowej. O skuteczności leczenia zakażonego zapalenia skóry decydowała średnica nacieku, stopień zaczerwienienia skóry oraz obecność flory bakteryjnej w nacieku. Zawartość nacieków oceniano za pomocą rozmazów-odcisków metodą półilościową.
Wykazano, że zewnętrzne zastosowanie chlorheksydyny w leczeniu ran oparzeniowych sprzyja szybkiemu nabłonkowaniu ubytku rany; w leczeniu zakażonego zapalenia skóry skutecznie zmniejsza objawy procesu zapalnego dzięki wyraźnemu działaniu przeciwdrobnoustrojowemu (zwłaszcza przeciwko Pseudomonas aeruginosa) i prawdopodobnie dzięki dobrej biodostępności chlorheksydyny w zmianie. Pod względem skuteczności chlorheksydyna była porównywalna z Levomekolem i Bactrobanem.
W badaniu przeprowadzonym na Uniwersytecie Kolumbii Brytyjskiej (Uniwersytet Kolumbii Brytyjskiej, Vancouver, Kanada) dodanie 1% roztworu biglukonianu chlorheksydyny do 1% roztworu sulfadiazyny srebra w leczeniu eksperymentalnie zakażonych ran oparzeniowych u szczurów zwiększyło skuteczność tego ostatniego. Działanie przeciwdrobnoustrojowe oceniano po 7 dniach stosowania 1 raz dziennie przeciwko Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae i Streptococcus faecalis, grubość strupa.
1.3. Farmakokinetyka
Absorpcja, dystrybucja
Chlorheksydyna praktycznie nie jest wchłaniana z przewodu pokarmowego. Po przypadkowym zażyciu 300 mg Cmax osiągane jest po 30 minutach (tmax) i wynosi 0,206 μg/l. Po 12 godzinach lek we krwi nie jest określony. W eksperymentach na zwierzętach i zdrowych ochotnikach z użyciem znakowanej radioaktywnie chlorheksydyny stwierdzono, że biodostępność po podaniu doustnym wynosi mniej niż 1%.
W przypadku stosowania 0,12% roztworu chlorheksydyny do płukania jamy ustnej i nosa, chlorheksydyna wiąże się z grupami fosforanowymi błony śluzowej, a następnie jest stopniowo uwalniana w ciągu 24 godzin.
W badaniu przeprowadzonym w Szpitalu Uniwersyteckim Uniwersytetu w Lund (Szwecja) zbadano farmakokinetykę chlorheksydyny u rodzących kobiet. Po jednorazowym zastosowaniu dopochwowo 0,2% roztworu u 35% kobiet stwierdzono obecność chlorheksydyny w surowicy krwi w zakresie od 10 do 83 ng/ml. Wielokrotne stosowanie leku po 6 godzinach nie prowadziło do wzrostu stężenia chlorheksydyny w surowicy. Naukowcy doszli do wniosku, że niewielka ilość chlorheksydyny może zostać wchłonięta przez błonę śluzową dróg moczowych bez gromadzenia się we krwi.
Ze względu na swój kationowy charakter chlorheksydyna dobrze wiąże się ze skórą i błonami śluzowymi. Miejscowe wchłanianie znakowanej radioaktywnie chlorheksydyny badano u noworodków małp rezus kąpanych codziennie przez 90 dni w detergencie zawierającym 8% glukonianu chlorheksydyny. Nieznaczne ilości chlorheksydyny wykryto w próbkach tkanki tłuszczowej (15–19 µg/kg), nerkach (18–44 µg/kg) oraz w jednej próbce tkanki wątroby (14 µg/kg). W skórze stwierdzono znaczne stężenia chlorheksydyny (70–200 µg/kg). W próbkach krwi nie wykryto chlorheksydyny.
Ta ostatnia obserwacja została również potwierdzona przy stosowaniu 4% roztworu chlorheksydyny do kąpieli dzieci, przy jednorazowym miejscowym zastosowaniu 5% roztworu na 50 cm2 powierzchni skóry u ochotników oraz przy codziennym stosowaniu przez 6 miesięcy 5% roztworu jako leczenie przedoperacyjne.
W badaniu przeprowadzonym w szpitalu Chris Hani Baragwanath (Soweto, RPA) zbadano tolerancję i bezpieczeństwo różnych stężeń chlorheksydyny (0,25%, 1% i 2%) podczas kąpieli noworodków. Stężenia chlorheksydyny w surowicy oznaczono u 20 dzieci. Chlorheksydynę wykryto w stężeniu 26,7 ng/ml w surowicy krwi tylko jednego noworodka (10%) w grupie, w której zastosowano 2% roztwór, oraz u 3 noworodków (30%) w stężeniach 13,5, 20,3 i 26 , 2 ng/ml w grupie z 1% roztworem. Jednocześnie nie odnotowano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem chlorheksydyny.
Przenikanie przezskórne chlorheksydyny znakowanej 14C badano na szczurach. Mniej niż 5% miejscowej chlorheksydyny zostało wchłonięte w ciągu 5 dni.
Na Uniwersytecie Claude Bernard (Université Claude Bernard) w Lyonie (Francja) badano przezskórną penetrację glukonianu chlorheksydyny przez bezwłosą skórę szczurów. W nienaruszonej skórze substancja kumulowała się, tj. kumulacja przeważała nad wchłanianiem ogólnoustrojowym. Jeśli jednak skóra była uszkodzona (bez warstwy rogowej naskórka), następowała rewersja. Wchłanianie wzrosło około 100-krotnie, a gromadzenie się w skórze zmniejszyło się o prawie 10%.
Metabolizm
Chlorheksydyna nie jest inaktywowana przez białka krwi i osocza.
Nie znaleziono danych dotyczących metabolizmu chlorheksydyny. Chlorheksydyna jest wydalana z organizmu w postaci niezmienionej.
Wydalanie
Po spożyciu 300 mg chlorheksydyny około 90% dawki jest wydalane z kałem, żółcią i mniej niż 1% z moczem. W badaniu CP Chow i in. stwierdzili również, że wydalanie chlorheksydyny następuje głównie z kałem.
Interakcje z innymi lekami
Chlorheksydyna jest stosowana w neutralnym środowisku; przy pH 5–8 różnica w aktywności jest niewielka; przy pH większym niż 8 wytrąca się osad. Stosowanie twardej wody zmniejsza właściwości bakteriobójcze.
Farmaceutycznie niekompatybilny z mydłem, alkaliami i innymi związkami anionowymi (koloidy, guma arabska, saponiny, laurylosiarczan sodu, karboksymetyloceluloza sodowa). Jednoczesne stosowanie z jodem nie jest zalecane.
Kompatybilny z lekami zawierającymi grupę kationową (chlorek benzalkoniowy, bromek cetrimoniowy).
Etanol zwiększa skuteczność leku.
Wodne roztwory soli chlorheksydyny mogą rozkładać się (zwłaszcza po podgrzaniu i przy zasadowym pH) tworząc śladowe ilości 4-chloroaniliny, która ma właściwości rakotwórcze.
1.4. Toksykologia - toksyczność ogólna, toksyczność specyficzna
Dane literaturowe dotyczące toksyczności ostrej charakteryzują chlorheksydynę jako substancję mało toksyczną (Tabela 2).
Tabela 2. Toksyczność ostra chlorheksydyny
| organizm | Test | Droga podania | Dawka | Połączyć |
| myszy | LD50 | ja/b | 44 mg/kg | |
| myszy | LD50 | ja/w | 24 mg/kg | |
| Samce myszy Alderley Park | LD50 | za os | 2515 mg/kg | |
| Samice myszy Alderley Park | LD50 | za os | 2547 mg/kg | |
| samce myszy | LD50 | komputer | 637 mg/kg | |
| samice myszy | LD50 | komputer | 632 mg/kg | |
| Samce szczurów linii Wistar | LD50 | komputer | 2270 mg/kg | |
| Samice szczurów linii Wistar | LD50 | komputer | 2000 mg/kg | |
| Szczury Alderley Park | LD50 | komputer | >3000 mg/kg | |
| króliki | LD | ja/w | > 8 mg/kg | |
| szczury | LD50 | ja/b | 60 mg/kg | |
| samce szczurów | LD50 | ja/w | 21 mg/kg | |
| samice szczurów | LD50 | ja/w | 23 mg/kg | |
| szczury | LD50 | za os | 9,2 ml/kg | |
| szczury | LD50 | za os | 5000 mg/kg | |
| samce szczurów | LD50 | w/f | 1710 mg/kg | |
| samice szczurów | LD50 | w/f | 1180 mg/kg | |
| szczury | LD50 | za os | 1800 mg/kg | |
| szczury | LD50 | komputer | > 1000 mg/kg | |
| króliki | LD50 | skóra | >2000 mg/kg | |
| samce szczurów | LD50 | w/f | 2292 mg/kg | |
| samice szczurów | LD50 | w/f | 3055 mg/kg | |
| Przepiórka | LC50 | z jedzeniem | >5,62 ppm | |
| Dzika kaczka | LC50 | z jedzeniem | >5,62 ppm | |
| Przepiórka | LD50 | za os | 2,013 mg/kg | |
| Pstrąg tęczowy (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Samogłów (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Rozwielitka (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 mg/l |
NOEL oblicza się jako 0,5 g/kg.
W badaniu przeprowadzonym przez Food and Drug Research Laboratories w 1989 roku, 0,1 g octanu chlorheksydyny (czystość 99,5%) umieszczono w worku spojówkowym białych królików nowozelandzkich. Po 1, 24, 48, 72 godzinach oraz w dniach 4 i 7 oceniano stan oczu. Wystąpiło poważne podrażnienie oczu, które ze względów humanitarnych wymagało uśmiercenia zwierząt w 7. dniu eksperymentu.
W badaniu przeprowadzonym również przez Food and Drug Research Laboratories w 1989 r. 0,5 g octanu chlorheksydyny w 0,5 ml soli fizjologicznej umieszczono na przyciętej skórze królików nowozelandzkich na 4 godziny. Podrażnienie skóry oceniano po 0,5, 24, 48 i 72 godzinach od zdjęcia opatrunku (ekspozycja 4-godzinna). Nie zawsze obserwowano podrażnienie skóry.
Po 3 godzinach od miejscowego podania do oka roztworu glukonianu chlorheksydyny obserwowano wyraźną deepelializację warstwy rogowej naskórka, obrzęk spojówek i obrzęk przedniego zrębu.
Chlorheksydynę podawano raz doustnie szczurom Sprague-Dawley w dawkach 2000, 2646 lub 3500 mg/kg. Po 15 dniach oceniono działanie toksyczne, które występowało przy wszystkich dawkach.
Przy aplikacji na skórę roztworu octanu chlorheksydyny przez 24 godziny (pod bandażem) w dawce 2000 mg/kg odnotowano zaczerwienienie skóry w miejscu podania (rumień, obrzęk, suchość).
Przy stosowaniu aerozolu z chlorheksydyną 0,1, 0,46 i 5,09 mg/l przez 4,5 godziny zgony rejestrowano w grupie z najwyższą dawką przez 2 godziny (śmiertelność 100%, przy dawce średniej – 90%, niska – 0%). Wszystkie zwierzęta miały podczas autopsji blade płuca, tchawicę wypełnioną śluzem, zmętnienie rogówki, bezbarwne i obrzmiałe jelita. LC50 dla mężczyzn wynosiło 0,30 mg/l (0,12–0,77 mg/kg), dla kobiet 0,43 mg/l (0,18–1,07 mg/l).
Opisano przypadek rozwoju methemoglobinemii i sinicy u wcześniaków przebywających w inkubatorze z powodu zatrucia 4-chloroaniliną. Inkubator został wyposażony w nawilżacz zawierający roztwór chlorheksydyny, która po podgrzaniu może rozkładać się do 4-chloroaniliny. Stwierdzono podwyższone stężenie methemoglobiny we krwi (od 6,5 do 45,5% z normą do 2,3% i śmiertelnością powyżej 70%).
Przewlekła toksyczność
W 13-tygodniowym badaniu podprzewlekłej toksyczności skórnej na białych królikach nowozelandzkich przeprowadzonych w Hazleton Laboratories America, Inc. zbadano skórne dawki dioctanu chlorheksydyny: 0, 250, 500 lub 1000 mg/kg/dzień. Podczas stosowania minimalnej dawki obserwowano minimalne podrażnienie skóry (zaczerwienienie, obrzęk, złuszczanie i/lub pękanie). Odnotowuje się również skutki podwyższenia poziomu aminotransferaz u samic, a także zmiany zwyrodnieniowe lub martwicę hepatocytów pod mikroskopem przy dawce 500 mg/kg/dobę.
Za pomocą 3-H tymidyny i autoradiografii oceniono wskaźnik znacznika, szybkość migracji znakowanych komórek oraz grubość nabłonka w błonie śluzowej jamy ustnej i skórze myszy po zastosowaniu 2% roztworu CG lub wody destylowanej, które zastosowano dwa razy dziennie przez 7 dni w jamie ustnej. W grupie eksperymentalnej zaobserwowano nieznaczny, ale trwały spadek stopnia regeneracji nabłonka. Przypuszczano, że bezpośrednie drażniące działanie chlorheksydyny na błonę śluzową jamy ustnej spowoduje zwiększenie miejscowego tempa regeneracji nabłonka, ale zaobserwowano podobne zmiany. Nie było zmiany wskaźnika markerów wątrobowych, nie było zmiany przyrostu masy ciała u zwierząt doświadczalnych.
Celem pracy wykonanej w 2007 roku w Instytucie Toksykologii (St. Petersburg) było przedkliniczne badanie ogólnego działania toksycznego chlorheksydyny w ostrym i przewlekłym eksperymencie z podaniem dopochwowym. Eksperymenty przeprowadzono na białych szczurach i królikach (samicach). W eksperymencie przewlekłym zbadano wpływ leku podawanego dopochwowo szczurom w dawkach 4,6 i 46,0 mg/kg oraz królikom w dawkach 0,46 i 4,6 mg/kg (zgodnie z substancją czynną) na ogólny stan i zachowanie zwierząt, integralne parametry charakteryzujące główny metabolizm, stan czynnościowy układu sercowo-naczyniowego, wątroby i nerek; skład morfologiczny i parametry biochemiczne krwi obwodowej, charakter mielogramu; na parametry patomorfologiczne i histologiczne. Wykazano, że dopochwowe podanie chlorheksydyny we wszystkich badanych dawkach nie prowadzi do rozwoju zmian patologicznych w funkcjonowaniu badanych narządów i układów, nie powoduje dystroficznych, destrukcyjnych, ogniskowych zmian sklerotycznych w komórkach miąższowych i zrębie badanych narządów i nie działa miejscowo drażniąco po podaniu dopochwowym.
Rakotwórczość
Badania rakotwórczości chlorheksydyny przeprowadzono na myszach i szczurach Wistar zgodnie z przepisami GLP. Chlorheksydynę w dawkach 100, 200, 400 i 800 mg/kg podawano myszom przez 78 tygodni. Grupa otrzymująca maksymalną dawkę miała wysoki wskaźnik śmiertelności. W grupach leczonych 200 i 400 mg/kg chlorheksydyny obserwowano spadek masy ciała zwierząt. W diecie szczurów dawka chlorheksydyny wynosiła 5, 25 i 50 mg/kg przez 105 tygodni. Spadek masy ciała odnotowano u zwierząt leczonych chlorheksydyną w dawce 50 mg/kg oraz u samic otrzymujących chlorheksydynę w dawce 25 i 50 mg/kg. Nie uzyskano danych wskazujących na rakotwórcze działanie chlorheksydyny.
W badaniach przeprowadzonych przez US National Cancer Institute (U.S. National Cancer Institute) zbadano możliwe działanie rakotwórcze 4-chloroaniliny, produktu rozpadu chlorheksydyny po podgrzaniu w środowisku alkalicznym. Na próbkach komórek myszy linii B6C3F1 i szczurów linii Fischer 344 uzyskano niejednoznaczne dane. Stężenie 4-chloroaniliny oznaczano w pokarmie i tkankach gryzoni. W nerkach myszy do 52 tygodnia doświadczenia nie wykryto 4-chloroaniliny, jednak począwszy od 65 tygodnia oznaczano mierzalne stężenia (0,232 µg/g) w nerkach myszy otrzymujących 4-chloroanilinę w dawce 200 i 400 mg/kg mc./dobę. W eksperymencie na szczurach stężenie 4-chloroaniliny było niskie (0,01 µg/g w tkance nerki po 12-15 miesiącach i 0,22 µg/g w płucach po 18 miesiącach). Zwierzęta otrzymywały z pokarmem maksymalnie 0,36 (szczury) i 0,6 mg/kg/dzień. (myszy) 4-chloroanilina.
Genotoksyczność, mutagenność
Chlorheksydyna w stężeniu 0,002–2% nie wykazuje działania mutagennego w bakteryjnych testach mutagenności in vitro.
W 2 badaniach na komórkach ssaków nie zaobserwowano działania genotoksycznego glukonianu chlorheksydyny. Najwyższe dzienne dawki chlorheksydyny stosowane w badaniach nad dominującymi mutacjami letalnymi u myszy oraz w teście cytogenetycznym u chomików wynosiły odpowiednio 1000 i 250 mg/kg. Wyniki poważnego badania mutagenności, w tym testu Amesa in vitro, testu aberracji chromosomowych na jajach chomika chińskiego, testu mikrojądrowego in vivo, nie wykazały potencjalnej genotoksyczności chlorheksydyny.
Szereg testów mutagenności oceniało mutagenność dioctanu chlorheksydyny. Opracowany w dawkach do cytotoksycznych (6 µg/ml w badaniach bez aktywacji i 15–16 µg/ml z aktywacją) w hodowanych mysich komórkach chłoniaka. Negatywne wyniki uzyskano również in vitro w badaniach cytogenetycznych na jajach chomika chińskiego (do 10 μg/ml nie zaobserwowano uszkodzeń chromosomów przy 30% spadku wzrostu komórek). Uszkodzeń DNA nie obserwowano również w hodowlach komórek hepatocytów.
Liczne badania genotoksyczności przeprowadzone w USA w latach 1979-1983. (w Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.) dała negatywne wyniki w różnych testach.
Teratogenność, embriotoksyczność
Uniwersytet w Brighton (Uniwersytet w Brighton, Moulsecoomb, Wielka Brytania) badał teratogenność i cytotoksyczność chlorheksydyny i polimerów (pustych włókien nylonowych) uwalniających chlorheksydynę in vitro na monowarstwach śródbłonka i in vivo. Dioctan chlorheksydyny okazał się cytotoksyczny w stężeniu 1 mg/ml, nici nylonowe zwiększały toksyczność. U świnek morskich wykazano, że uszkodzenie endometrium można zaobserwować tylko przy dużych dawkach chlorheksydyny, co wskazuje na dobrą dystrybucję leku in vivo. Na wyizolowanych komórkach embrionalnych kończyny zarodka szczura wykazano wysoką oporność komórek płodowych na chlorheksydynę oraz brak działania teratogennego.
Badanie teratogenności przeprowadzono na szczurach i królikach karmionych chlorheksydyną w diecie (0,05%, 0,1%, 0,25% i 0,45% diety) w okresie ciąży. Stwierdzono, że u królików dieta zawierająca 0,45% chlorheksydyny powoduje wzrost wskaźników aborcji. U szczurów w tych warunkach wykazano spadek masy ciała ciężarnych zwierząt. Dieta zawierająca 0,25% chlorheksydyny prowadzi do zmniejszenia masy płodowej u królików. W tych i innych eksperymentach nie znaleziono dowodów na działanie teratogenne i fetotoksyczne.
W badaniu przeprowadzonym w 2008 roku w Instytucie Toksykologii (St. Petersburg) na dziewiczych nieliniowych białych samicach szczurów wykazano, że podawanie leku w różnych okresach ciąży nie ma toksycznego wpływu na jej przebieg , nie powoduje działania embriotoksycznego i teratogennego, odchyleń w rozwoju fizycznym, szybkości rozwoju funkcji czuciowo-ruchowych i aktywności emocjonalno-ruchowej potomstwa.
funkcja reprodukcyjna
W badaniu wpływu chlorheksydyny na płodność i funkcje rozrodcze u szczurów chlorheksydynę podawano w wodzie do picia w stężeniu zapewniającym dzienną dawkę 4,9 i 44,4 mg/kg przez 14 dni przed kryciem z nietkniętymi samcami. W grupie leczonej dużą dawką chlorheksydyny stwierdzono istotny spadek liczby żywotnych płodów w 13 dniu ciąży oraz spadek masy ciała samic i potomstwa. Nie znaleziono dowodów na działanie teratogenne chlorheksydyny.
Badania wpływu chlorheksydyny na rozwój około- i poporodowy przeprowadzono na ciężarnych samicach szczura od 15 dnia ciąży do 21 dnia po porodzie, włączając okres laktacji. W tym okresie zwierzęta otrzymywały doustnie chlorheksydynę w dawce 10 i 50 mg/kg dziennie. Szczury leczone dużą dawką leku wykazywały zwiększoną pobudliwość w pierwszym tygodniu badania. Nie zidentyfikowano innych dowodów toksycznego działania leku na organizm matki i płodu.
Laboratoria badawcze WIL, Inc. w 1991 r. badano toksyczność rozwojową chlorheksydyny przy dawkach 0, 15,63, 31,25 i 62,5 mg/kg mc./dobę. doustnie u szczurów Sprague-Dawley w 6-15 dniu ciąży. Stwierdzono, że NOEL dla toksyczności matczynej wynosi 15,63 mg/kg/dzień. Wysokie dawki wykazały zależne od dawki zmniejszenie przyrostu masy ciała, świszczącego oddechu i zwiększonego wydzielania śliny (LOEL 31,25 mg/kg/dobę, HDT 62,5 mg/kg/dobę). We wszystkich badanych dawkach nie stwierdzono nieprawidłowości rozwojowych. NOEL dla toksyczności rozwojowej większy lub równy najwyższej dawce, 62,5 mg/kg/dzień.
Cytotoksyczność
Cytotoksyczność glukonianu chlorheksydyny badano w teście in vitro na hodowli komórek nabłonka policzka chomika przy ekspozycji 0–0,01% glukonianu chlorheksydyny przez 5–60 min. potem nystatyna. Chlorheksydyna była cytotoksyczna w stężeniach większych niż 0,005% po 1 godzinie inkubacji. Pięciominutowy kontakt nie powodował znaczących efektów, jeśli stężenie było mniejsze niż 0,01%. Liniowy spadek przeżywalności obserwowano przy stężeniu nystatyny 20 μg/ml (0,01-0,02%). Komórki nabłonka policzka są bardzo oporne na chlorheksydynę.
Na mysich makrofagach otrzewnowych wykazano, że chlorheksydyna nie ma działania immunostymulującego i nie wpływa na odpowiedź makrofagów na stymulację.
Znane są przypadki reakcji nadwrażliwości (w tym reakcji typu natychmiastowego i opóźnionego) w odpowiedzi na miejscowe podanie chlorheksydyny na skórę i błony śluzowe. Stosowanie chlorheksydyny w stężeniu 0,05% w stosunku do ran i nieuszkodzonej skóry uważa się za bezpieczne, znany jest tylko jeden przypadek reakcji anafilaktycznej. Nadwrażliwość na chlorheksydynę występuje rzadko, ale należy się z tym faktem liczyć.
Tak więc chlorheksydyna ma łagodne właściwości toksyczne u ssaków (na przykład działanie drażniące), teratogenne, rakotwórcze, fetotoksyczne, cytotoksyczne, mutagenne właściwości chlorheksydyny nie zostały zarejestrowane. Chlorheksydyna jest nietoksyczna do lekko toksycznej dla ptaków, średnio do silnie toksyczna dla ryb, bardzo silnie toksyczna dla bezkręgowców. 4-Chloroanilina, produkt rozpadu chlorheksydyny, może mieć działanie rakotwórcze.
W dostępnym piśmiennictwie nie znaleziono danych dotyczących immunotoksycznego działania biglukonianu chlorheksydyny.
1.5. Spis wykorzystanej literatury naukowej
1. Mashkovsky, MD Leki. W 2 tomach - M .: Wydawnictwo „Nowa fala”, 2001. - 608 s.
2. Mukhina, I. V. Badanie specyficznej aktywności farmakologicznej leku Hexicon ® (żel) na modelu zakaźnego zapalenia skóry i zakaźnej rany oparzeniowej w porównaniu z lekami Bactroban (maść) i Levomekol ® (maść). Eksperymentalne badanie właściwości smarnych Hexicon ® , żel - Niżny Nowogród, 2005. - 37 s.
3. Rejestr produktów leczniczych Rosji [Zasób elektroniczny].- Elektron. dane tekstowe - M .: RLS Group of Companies, 2008. - Tryb dostępu: rlsnet.ru/, bezpłatny.
4. Savateeva, T. N., Lesiovskaya, E. E., Lychakov, A. V. i wsp. Przedkliniczne badanie ogólnego działania toksycznego leku „Hexicon ®”, tabletki dopochwowe - St. Petersburg: FGUN „Instytut Toksykologii” 2007.- 58 P.
5. Savateeva, T. N., Lesiovskaya, E. E., Stroykova, G. S. i wsp. Raport z badania embriotoksycznego, teratogennego i miejscowo drażniącego działania leku „Hexicon ®” (tabletki dopochwowe) .- Petersburg: FGUN „Instytut Toksykologii” 2008.- 18 s.
6. Chlorheksydyna // Obieg leków [Zasoby elektroniczne] / Federalna instytucja państwowa „Centrum Naukowe Ekspertyz Produktów Leczniczych” - Electron. podany.- Tryb dostępu: wolny.
7. 4-chloroanilina: Zwięzły międzynarodowy dokument oceny chemicznej 48.- Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 2003.- 62 s.
8. Andrews, JJ, Paul, JW Zamgławianie chlorheksydyną: badanie bezpieczeństwa u psów, weterynarz. Med. mały anim. Klinicysta.- 1977.- Cz. 72.- N. 8.- S. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, MS, Carlos, IZ. Cytotoksyczność diglukonianu chlorheksydyny wobec mysich makrofagów i jej wpływ na indukcję nadtlenku wodoru i tlenku azotu, Braz. J. Med. Biol. Rez.- 2004.- Cz. 37.- N. 2.- S. 207-212.
10. Brown, AT, Sims, RE, Raybould, TP, et al. Doustne pałeczki Gram-ujemne u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego otrzymujących płukanki z chlorheksydyną // J. Dent. Rez.- 1989.- Cz. 68.- str. 1199-1204.
11. Brown, TR, Ehrlich, CE, Stehman, FB, et al. Kliniczna ocena sprayu glukonianu chlorheksydyny w porównaniu z peelingiem jodoforowym do przedoperacyjnych preparatów skóry // Chirurgia, Ginekologia i Położnictwo.- 1984.- Cz. 158.- str. 363-366.
12. Sprawa, D. E. Bezpieczeństwo Hibitanu I. Eksperymenty laboratoryjne // J. Clin. Przyzębia.- 1977.- Cz. 4.- N. 5.- S. 66-72.
13. Dioctan chlorheksydyny: Podsumowanie danych toksykologicznych - Sacramento, Kalifornia: Kalifornijska Agencja Ochrony Środowiska, 2003. - 7 s.
14. Chlorheksydyna: Raport podsumowujący. — Londyn: Europejska Agencja ds. Oceny Produktów Leczniczych, 1996. — 4 str.
15. Chow, CP, Buttar, HS, Downie, RH Przezskórna absorpcja chlorheksydyny u szczurów, Toxicol. Lett.- 1978.- Cz. 1.- N. 4.- S. 213-216.
16. Cookson, B.D., Bolton, MC, Platt, J.H. Oporność na chlorheksydynę w opornym na metycylinę Staphylococcus aureus czy tylko podwyższony MIC? Ocena in vitro i in vivo // Antimicrob. Agenci Chemother.- 1991.- Cz. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, JA, Rocha, EP, Koo, H., et al. Wpływ sacharyny na działanie antybakteryjne żelu chlorheksydyny // Braz. Wygięcie. J.- 2000.- Cz. 11.- N. 1.- S. 29-34.
18. Delany, CM, Yong, S., Gajjar, M., et al. Badanie in vitro skuteczności chlorheksydyny w leczeniu zakaźnego zapalenia rogówki // Invest. Oftalmol. Vis. Sci.- 2005.- Cz. 46.- str. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonochlorofenol, Braz. Oral Res.- 2004.- Cz. 18.- N. 3.- S. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Hamujące działanie ekstraktu czosnku (Allium sativum) na wielolekooporny Streptococcus mutans // J. Indian. towarzyska Pedod. poprzedni Dent.- 2007.- Cz. 25.- N. 4.- S. 164-168.
21. Gongwer, LE, Hubben, K., Lenkiewicz, RS, et al. Skutki codziennej kąpieli noworodków rezusów środkiem przeciwbakteryjnym do mycia skóry zawierającym glukonian chlorheksydyny // Toxicol. Aplikacja Pharmacol.- 1980.- Cz. 52.- N. 2.- S. 255-261.
22. S. Gouin, H. Patel. Opatrzenie ran drobnych, kan. rodzina Lekarz.- 2001.- Cz. 47.- str. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Podręcznik pediatrycznych procedur ratunkowych. - Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997. - 1487 s.
24. Międzynarodowa seria kongresów i sympozjów - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, AB, Jermann, THM, Bircher, AJ Chlorheksydyna anafilaksja: opis przypadku i przegląd literatury // Kontaktowe zapalenie skóry.- 2004.- Cz. 50.- N. 3.- S. 113.
26. C. Lafforgue, L. Carret, F. Falson i in. Absorpcja przezskórna roztworu diglukonianu chlorheksydyny // Int. J. Pharm.- 1997.- Cz. 147.- N. 2.- S. 243-246.
27. Larsen T., Stoltze K., Fiehn N.-E. Wrażliwość biofilmów Streptococccus sanguis i Actinomyces naeslundii na chlorheksydynę // Biofilm J.- 2006.- Cz. 2.- N.1.
28. Larson, E. Wytyczne dotyczące stosowania miejscowych środków przeciwdrobnoustrojowych // Am. J. Zarażać. Kontrola - 1988.- Cz. 16.- str. 253-266.
29. Lowbury, EJL, Lilly, HA Wpływ krwi na dezynfekcję rąk chirurgów, Br. J. Surg.- 1974.- Cz. 61.- s. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. Wpływ doustnego podawania chlorheksydyny na szybkość regeneracji nabłonka błony śluzowej jamy ustnej i skóry myszy // J. Periodontal Res.- 1974.- Cz. 9.- N. 3.- S. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Zakażenia chirurgiczne, w tym oparzenia / Zapobieganie i kontrola zakażeń szpitalnych. wyd. 2 . wyd. RP Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service — Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (red.) — Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003. — 3749 s.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Kolonizacja bakteryjna i infekcje noworodków. Efekty dezynfekcji skóry i pępka w żłobku // Acta Paediatr. Skand.- 1985.- Cz. 74.- N. 3.- S. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, KK, et al. Chlorheksydyna do zapobiegania kolonizacji noworodków paciorkowcami grupy B. V. Stężenie chlorheksydyny we krwi po płukaniu pochwy podczas porodu // Eur. J. Obstet. Ginekol. reprodukcja. Biol.- 1989.- Cz. 31.- N. 3.- S. 221-226.
35. The Merck Index - Encyklopedia chemikaliów, leków i substancji biologicznych. / O "Neil, MJ (red.). - Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoksyczność i teratogenność dioctanu chlorheksydyny uwalnianego z pustych włókien nylonowych, J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Cz. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Zaróbki farmaceutyczne [Zasoby elektroniczne].- Elektron. dane tekstowe Londyn: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004. Tryb dostępu: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, bezpłatny.
38. PROVON® przeciwdrobnoustrojowy środek czyszczący do skóry z 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 str.
39. Decyzja o ponownej rejestracji (RED): dioctan chlorheksydyny – Waszyngton, DC: Agencja Ochrony Środowiska Stanów Zjednoczonych, 1996 r. – 108 s.
40. Russell, A. D. Czy biocydy selekcjonują oporność na antybiotyki? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Cz. 52.- N. 2.- S. 227-233.
41. Sheng, WH, Wang, JT, Lauderdale, TL, et al. Epidemiologia i wrażliwość metycylinoopornego Staphylococcus aureus na Tajwanie: nacisk na wrażliwość na chlorheksydynę // Diagn. mikrobiol. Infekować. Dis.- 2009.- Cz. 63.- N. 3.- S. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Porównanie 1% sulfadiazyny srebra z 1% diglukonianem chlorheksydyny i bez niego pod kątem miejscowego działania przeciwbakteryjnego u zakażonego oparzeniem szczura // J. Burn. Opieka rehabilitacyjna.- 1988.- Cz. 9.- str. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contactamoeba keratitis in a noncontact keratitis after ekspozycja na pył z nasion ptaków, Br. J. Oftalmol.- 2005.- Cz. 89.- N. 3.- S. 388-389.
44. T. Tanaka, S. Murayama, N. Tuda i in. Degradacja mikrobiologiczna środków dezynfekujących. Nowy związek pośredni degradacji chlorheksydyny (CHDI), CHDI-C, wytwarzany przez Pseudomonas sp. Nr szczepu A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Cz. 51.- N. 3.- P. 357-361.
45. TOXNET – Bazy danych dotyczące toksykologii, niebezpiecznych chemikaliów, zdrowia środowiskowego i uwolnień toksycznych [Zasoby elektroniczne].- Electron. dane tekstowe - Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009. - Tryb dostępu: http://toxnet.nlm.nih.gov/, bezpłatny.
46. Wilson, CM, Gray, G., Read, JS, et al. Tolerancja i bezpieczeństwo różnych stężeń chlorheksydyny do płukania pochwy i niemowląt w okresie okołoporodowym: HIVNET 025 // J. Acquir. Deficyt odporności. Syndr.- 2004.- Cz. 35.- N. 2.- S. 138-143.
47. Yakuri do Chiryo. Farmakologia i terapia.- 1978.- tom 6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoksyczne działanie chlorheksydyny i nystatyny na hodowane komórki nabłonka policzka chomika, Int. J. Pharm.- 1994.- Cz. 101.- str. 121-126.
Wielu z nas ma w swojej apteczce różne środki antyseptyczne. Z reguły jest to jod, brylantowa zieleń, nadmanganian potasu. Ostatnio leki te zaczęły wypierać chlorheksydynę. Co to za lek i czy jego stosowanie jest uzasadnione zamiast sprawdzonych środków antyseptycznych?
Opis
W czasach sowieckich lek ten był prawie nieznany w naszym kraju, podczas gdy na Zachodzie był używany od dawna. Został otwarty w Wielkiej Brytanii na początku lat pięćdziesiątych. Jednak dane o jego wysokiej skuteczności i bezpieczeństwie nie pojawiły się od razu. Początkowo lek traktowano z ostrożnością, ponieważ nie było wiadomo, do jakich skutków ubocznych może prowadzić jego stosowanie. I dopiero gdy ich nie znaleziono, rozpoczęło się jego powszechne stosowanie.
Chlorheksydyna jest uniwersalnym środkiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania. Niewiele jest bakterii, które są w stanie się jej oprzeć. Ponadto lek jest aktywny przeciwko wielu grzybom, a nawet przeciwko niektórym wirusom, takim jak wirus opryszczki.
Z chemicznego punktu widzenia lek należy do pochodnych biguanidu zawierających chlor. W gotowych postaciach dawkowania chlorheksydyna jest zawarta w postaci biglukonianu. Zasada działania leku opiera się na jego interakcji z błonami komórek bakteryjnych. Chlorheksydyna reaguje z grupami fosforanowymi na powierzchni membran, co prowadzi do zakłócenia równowagi osmotycznej i późniejszego zniszczenia membrany, w wyniku czego giną mikroorganizmy. Lek może również wpływać na grzyby i wirusy, które podobnie jak bakterie mają błony lipidowe. Chociaż pod tym względem lek jest nadal gorszy od środków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych.
Lek jest aktywny zarówno wobec bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych. Charakterystyczne jest, że bakterie nie były jeszcze w stanie rozwinąć oporności na ten czynnik. Chlorheksydyna jest słabo aktywna tylko na niektóre szczepy Pseudomonas, bakterie z rodzaju Proteus i przetrwalniki bakteryjne. Zarodniki grzybów są odporne na chlorheksydynę. Słabo wpływa na lek i aktywność życiową pałeczek kwasu mlekowego.
Aktywność leku wzrasta wraz ze wzrostem temperatury. Jednak po osiągnięciu +100 ºС lek zaczyna się częściowo rozkładać. Przewagą chlorheksydyny nad innymi środkami antyseptycznymi jest jej wysoka aktywność w obecności ropy. Nie każdy środek antyseptyczny może się tym pochwalić. To prawda, że \u200b\u200bropa i krew zmniejszają aktywność leku, ale tylko nieznacznie. Ponadto lek pozostaje aktywny przez długi czas. Po zastosowaniu miejscowym substancja nie przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego.
Cena leku jest niska, jest sprzedawany bez recepty.
Wskazania
Zakres leku jest zróżnicowany. Jest to leczenie i, skaleczenia, trądzik, trądzik, profilaktyka i leczenie chorób przenoszonych drogą płciową. Lek jest szeroko stosowany w leczeniu chorób jamy ustnej - zapalenia jamy ustnej, zapalenia przyzębia, zapalenia dziąseł, górnych dróg oddechowych - i zapalenia migdałków, w leczeniu protez.
Ponadto lek jest często stosowany do dezynfekcji rąk chirurga, narzędzi chirurgicznych, pola operacyjnego podczas operacji i innych zabiegów medycznych, dezynfekcji sprzętu medycznego, termometrów itp. Ponadto lek jest niezbędny do dezynfekcji rąk pracowników przedsiębiorstw gastronomicznych, przemysłu spożywczego i użyteczności publicznej.
Lek ma wysoki stopień bezpieczeństwa. Może być stosowany w dzieciństwie iw czasie ciąży. To prawda, ponieważ lek był stosowany stosunkowo niedawno w porównaniu z większością innych środków antyseptycznych, zaleca się ostrożność.
Skutki uboczne
Ważną cechą leku jest jego stosunkowo niska toksyczność. Nie ma prawie żadnego wpływu na komórki ludzkiego ciała. Nie oznacza to oczywiście, że lek jest całkowicie nieszkodliwy. Jednak nie zaleca się używania go wewnętrznie. Jeśli tak się stanie, należy zastosować sorbenty, takie jak węgiel aktywowany, i wykonać płukanie żołądka. Ponadto może powodować oparzenia błon śluzowych. Z tego powodu chlorheksydyny nie można stosować w leczeniu zakaźnego zapalenia oczu, np. Jeśli lek dostanie się do oczu, przemyć je dokładnie wodą. Należy również unikać kontaktu leku z oponami mózgowymi, np. podczas otwartych urazów głowy. Zabronione jest stosowanie leku w leczeniu chorób ucha z uszkodzoną błoną bębenkową.
Nie zaleca się stosowania leku jako środka do stałej profilaktyki chorób skóry, ponieważ może to prowadzić do śmierci nie tylko szkodliwych mikroorganizmów, ale także pożytecznych bakterii żyjących na skórze. Czasami mogą wystąpić reakcje alergiczne na lek - wysypka skórna, zapalenie skóry.
Podczas stosowania leku jako płukanki, odczucia smakowe mogą ulec zmianie. Na zębach może pojawić się kamień nazębny i przebarwienia.
Interakcje z innymi substancjami
Chlorheksydyna na ogół korzystnie oddziałuje z innymi substancjami. Istnieje jednak kilka wyjątków. Jednoczesne stosowanie z jodem może prowadzić do zapalenia skóry. Nie zaleca się stosowania leku w połączeniu z mydłem i innymi anionowymi substancjami alkalicznymi, ponieważ znacznie zmniejsza to jego skuteczność. W takim przypadku chlorheksydynę można łączyć z substancjami kationowymi, takimi jak benzoesan alkoniowy. Alkohol etylowy zwiększa aktywność leku. Z tego powodu alkoholowe roztwory produktu są bardzo popularne.
Formy dawkowania
Istnieje kilka postaci dawkowania leku. Głównym jest roztwór wodny. Może mieć różne stężenia - 0,01%, 0,05%. 0,2%, 0,5%, 1%, 2%, 5%.
W życiu codziennym najczęściej stosuje się roztwór 0,05%. Jest sprzedawany w małych polimerowych lub szklanych butelkach. Roztwory o wysokim stężeniu są najczęściej stosowane do dezynfekcji sprzętu medycznego i rąk personelu medycznego, obróbki narzędzi medycznych, a także do sporządzania z nich roztworów o niższym stężeniu.
Istnieją również inne postacie dawkowania:
- Spraye
- Kremy
- Roztwory alkoholowe
- Czopki dopochwowe
Instrukcje stosowania chlorheksydyny
Chlorheksydyna jest bardzo łatwa w użyciu. Należy jednak pamiętać, że do leczenia różnych chorób potrzebne są roztwory o różnych stężeniach.
Leczenie chorób jamy ustnej i gardła
W przypadku dusznicy bolesnej, zapalenia gardła i zapalenia migdałków odpowiedni jest roztwór od 0,2% do 0,5%. Przed płukaniem gardła chlorheksydyną należy najpierw przepłukać gardło ciepłą wodą.
Do płukania pobiera się łyżkę stołową roztworu (10-15 ml). Czas trwania zabiegu to około 30 sekund. Po spłukaniu zaleca się nie jeść i nie pić przez godzinę. Jeśli podczas płukania jamy ustnej pojawi się uczucie pieczenia, oznacza to, że stężenie roztworu jest zbyt wysokie i należy przyjąć mniej stężony roztwór.
Nie zaleca się samodzielnego stosowania roztworu do leczenia nosogardzieli z zapaleniem zatok, ponieważ lek może dostać się do ucha wewnętrznego. W razie potrzeby należy zasięgnąć porady lekarza, który powie, jak stosować lek.
W stomatologii można stosować płyn do płukania jamy ustnej po ekstrakcji zęba. Płukanie przeprowadza się trzy razy dziennie przez 1 minutę.
Podczas przetwarzania jamy ustnej należy pamiętać, że leku nie należy połykać, zwłaszcza w wysokich stężeniach (0,5%). Jeśli tak się stanie, należy wziąć węgiel aktywowany.
Choroby weneryczne i ginekologia
Chlorheksydyna jest najbardziej skuteczna w zapobieganiu i leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową, w tym rzeżączki, kiły, rzęsistkowicy, chlamydii. W szczególności w przypadku stosunku płciowego bez zabezpieczenia mężczyźni powinni wstrzyknąć 2-3 ml leku do kanału moczowego. Kobiety muszą wstrzyknąć 1-2 ml do cewki moczowej i 5-10 ml do pochwy. Po leczeniu lekiem należy powstrzymać się od oddawania moczu przez około 2 h. Ponadto zaleca się leczenie powierzchni skóry wokół narządów płciowych lekiem.
Chlorheksydyna jest również często stosowana w ginekologii. W przypadku chorób ginekologicznych, takich jak zapalenie pochwy i zapalenie sromu i pochwy, można stosować czopki dopochwowe. Można je stosować również w dzieciństwie. Chlorheksydyna jest również stosowana w leczeniu pleśniawki. W tym celu stosuje się douching roztworem 0,05%.
Dekontaminacja ran, powierzchni skóry
W dermatologii lek stosuje się w leczeniu błon śluzowych zajętych przez wrażliwe na jego działanie bakterie. Podczas dezynfekcji ran, oparzeń niewielką ilość leku należy nanieść na leczoną powierzchnię - 5-10 ml. W takim przypadku należy przyjąć roztwory od 0,05% do 0,5%. Czas aplikacji to 1-3 minuty. Możesz również użyć do tego celu sprayu.
Dezynfekcja personelu medycznego i urządzeń medycznych
Podczas przetwarzania rąk personelu medycznego konieczne jest pobranie 5 ml roztworu. Taką ilość wciera się w skórę przez około 2 minuty. Podczas obróbki pola operacyjnego lub zagięć łokcia podczas pobierania krwi powierzchnię przeciera się dwukrotnie wacikiem obficie zwilżonym produktem. Czas trzymania - 2 minuty.
Alkoholowy roztwór chlorheksydyny służy do dezynfekcji skóry przed zabiegiem. Do jego przygotowania pobiera się 1 część 20% roztworu leku i 40 części 70% alkoholu. Instrumenty medyczne traktuje się 0,5% roztworem ogrzanym do 70 ºС.
Maść chlorheksydyna
Również maści i kremy zawierające chlorheksydynę stosuje się do dezynfekcji rąk i skóry. Po nałożeniu na skórę maść zaczyna działać po 15 sekundach. Na skórze tworzy się cienka warstwa substancji, która zapobiega wnikaniu drobnoustrojów. Działanie bakteriobójcze maści utrzymuje się przez kilka godzin.
Jest to niedrogi i skuteczny środek antyseptyczny, który jest stosowany w wielu dziedzinach. Mogą leczyć śluzowe, otwarte rany, skórę. Chlorheksydyna jest często stosowana w leczeniu bakteryjnych infekcji gardła.
Cechą tego leku jest przystępna cena, a jednocześnie dość wysoka skuteczność. Chlorheksydyna jest uważana za dość bezpieczny lek, ale przestrzeganie dawki podczas stosowania jest obowiązkowe.
Ma wyraźne działanie antyseptyczne i przeciwzapalne. W większości przypadków służy do niszczenia patogennych bakterii i grzybów, ponieważ jest nieskuteczny wobec wirusów. Leczą nie tylko skórę i błony śluzowe, ale także wszystkie powierzchnie domowe w celu dezynfekcji.
Wiele osób wie, jak stosować biglukonian chlorheksydyny, do czego służy. Ten lek od dawna znajduje się na listach niezbędnych i znajduje się w prawie każdej apteczce.
Lek jest dostępny w postaci roztworu 0,05% biglukonianu chlorheksydyny, a także sprayu, a nawet czopków doodbytniczych. Stężenie leku może być różne, dlatego należy sprawdzić dawkowanie u lekarza i farmaceuty. Produkowana jest również chlorheksydyna w postaci żelu i stężonego roztworu (20%), który służy wyłącznie do dezynfekcji pomieszczeń.
Lek można stosować w następujących przypadkach:
- Do leczenia grzybicy paznokci. Lek jest uważany za jeden z najskuteczniejszych w leczeniu grzybicy paznokci, ponieważ pozwala ją zniszczyć już po 3-4 aplikacjach. Preparat nie zawiera barwników i nie posiada nieprzyjemnego zapachu.
- Do leczenia wirusa opryszczki pospolitej. Wirusy są dość odporne na działanie chlorheksydyny, ale wirus opryszczki jest na nią wrażliwy. Polecane są w leczeniu ran.
- Do leczenia bakteryjnych chorób gardła. Najczęściej chlorheksydyna jest przepisywana na bakteryjne zapalenie migdałków i migdałki z ropy.
- Do higienicznej obróbki rąk. Preparat radzi sobie z dłońmi pracowników przemysłu spożywczego, a także pracowników medycznych.
- Do zapobiegania i leczenia chorób przenoszonych drogą płciową. Dość skuteczny lek w walce z chorobami przenoszonymi drogą płciową. W ginekologii i wenerologii zalecany jest w leczeniu rzeżączki, kiły, rzęsistkowicy, chlamydii.
Główną właściwością leku jest niszczenie patogennych bakterii i grzybów bez wpływu na pozytywną mikroflorę. Chlorheksydyna sprzyja śmierci drobnoustrojów i zapobiega ich rozmnażaniu.
Jak i dlaczego stosuje się chlorheksydynę w praktyce laryngologicznej?
Lekarze często przepisują płukanki gardła roztworem chlorheksydyny dla dzieci i dorosłych z infekcją bakteryjną. Jej objawami są silne, hipertermia, zaczerwienienie gardła, obrzęk migdałków, pojawienie się ropnej płytki nazębnej lub krost.
W tym przypadku chlorheksydyna ma nie tylko działanie przeciwzapalne, przeciwdrobnoustrojowe, ale także częściowo przeciwbólowe.
Wskazaniami do stosowania chlorheksydyny są:
- . Jest to najczęstszy środek w miejscowym leczeniu dusznicy bolesnej. Najczęstszym czynnikiem sprawczym tej choroby są bakterie paciorkowcowe. W rezultacie na błonie śluzowej gardła i migdałków pojawiają się białe krosty. Chlorheksydyna pomaga zwalczyć infekcję na poziomie lokalnym, oczyścić błonę śluzową z ropy i zmiękczyć czopki w celu ich dalszego usunięcia.
- . Zapalenie gardła może wywoływać zarówno wirusy, jak i bakterie, grzyby. Chlorheksydyna jest najskuteczniejsza w przypadku ropnego zapalenia gardła. Niektóre rodzaje tej choroby wykluczają stosowanie chlorheksydyny (na przykład alergiczne zapalenie gardła), dlatego przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem.
- . Procesowi zapalnemu krtani często towarzyszy zmiana głosu. Chlorheksydyna jest skuteczna w ostrym zapaleniu krtani, ale nie jest zalecana ze względu na jego zanikową postać, gdy błona śluzowa krtani jest ścieńczona.
- ORZ. W niektórych przypadkach zaleca się leczenie gardła chlorheksydyną nawet przy wirusowym charakterze choroby, jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo powikłań i dodania infekcji bakteryjnej.
Lek oczyszcza błonę śluzową gardła, przyczyniając się do niszczenia bakterii chorobotwórczych. Wbrew powszechnemu przekonaniu Chlorheksydyna nie hamuje wzrostu własnej mikroflory, nie wywołuje procesów zanikowych.
Aby uniknąć skutków ubocznych, należy przestrzegać dawki przepisanej przez lekarza. Lek jest bezpieczny dla dzieci i kobiet w ciąży, ale tylko wtedy, gdy przestrzegane są instrukcje.
Zasady stosowania
Lek stosuje się w stanie nierozcieńczonym na skórę i paznokcie. Nie przenika przez skórę, dzięki czemu jest całkowicie bezpieczny. W ten sposób nie można spowodować przedawkowania.
Aby leczyć rany lub dezynfekować skórę, chlorheksydynę w postaci sprayu lub roztworu nakłada się bezpośrednio na obszar skóry i rozprowadza za pomocą wacika. Podczas używania sprayu nie trzeba dotykać skóry, jest to wygodne w przypadku oparzeń i innych urazów.
Jeśli mówimy o płukaniu gardła chlorheksydyną, należy przestrzegać kilku zasad:
- Przed przystąpieniem do zabiegu należy dokładnie przepłukać usta czystą wodą. Pomoże to zmyć trochę ropy, resztek jedzenia.
- Nie jest konieczne rozcieńczanie leku. A apteki sprzedają gotowy roztwór chlorheksydyny (0,02 lub 0,05%). Jeśli jest to spray, wystarczy przepłukać nim gardło, bez późniejszego spłukiwania wodą.
- Do płukania gardła wystarczy jedna łyżka stołowa preparatu. Biorą go do ust i bez połykania odrzucają głowy do tyłu, wydając przez minutę dźwięk R. Następnie lek należy wypluć.
- Dziecko może płukać gardło tylko wtedy, gdy już rozumie ten proces i może samodzielnie wypluć lek. Z reguły chlorheksydynę stosuje się w leczeniu dzieci od 5 roku życia.
- Błona śluzowa dziecka jest dość wrażliwa, dlatego lek należy rozcieńczyć w stosunku 1: 1.
- Bezpośrednio po zabiegu nie można palić, jeść, pić przez 1-1,5 godziny. Musisz dać spokój gardłu, postaraj się mniej mówić.
- Przebieg leczenia wynosi tydzień. Nie można przedłużyć kursu bez zalecenia lekarza. W ciągu dnia należy wykonać 5 płukań dla osoby dorosłej i 3-4 dla dziecka.
Warto pamiętać, że leczenie powinno być kompleksowe. Nie można wyleczyć bólu gardła wyłącznie przez płukanie gardła, dlatego nie należy odmawiać przyjmowania leków przeciwbakteryjnych.Jeśli wystąpią komplikacje, takie jak inhalacja z chlorheksydyną. Roztwór leku dodaje się i przeprowadza 2 inhalacje dziennie.
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Lek nie ma praktycznie żadnych przeciwwskazań, oprócz indywidualnej nietolerancji substancji czynnej. Nie zaleca się stosowania go w leczeniu dzieci poniżej 5 roku życia, a także w różnych zanikowych i alergicznych chorobach gardła.
Chlorheksydyny nie należy stosować w leczeniu błony śluzowej nosa. Skuteczność takiego leczenia będzie dość niska, ale mogą pojawić się skutki uboczne w postaci. Chlorheksydyna ma niewielkie działanie wysuszające, dlatego nie jest stosowana w leczeniu chorób oczu.
Skutki uboczne chlorheksydyny obejmują:
- Uczucie suchości. Po pierwszym spłukaniu może pojawić się uczucie ściągnięcia i suchości w gardle. Nie zaleca się picia po spłukaniu. Jeśli suchość i kaszel nasilą się, należy udać się do lekarza i wybrać inny lek. Jeśli używasz chlorheksydyny w przepisanych dawkach i nie dłużej niż tydzień, można uniknąć suchości.
- Ciemnienie szkliwa zębów. Chlorheksydyna przy długotrwałym stosowaniu może powodować ciemnienie szkliwa zębów, ale jest to efekt przejściowy. Po zakończeniu kuracji szkliwo rozjaśnia się i nabiera naturalnego odcienia.
- Zaburzenia smaku. Również długotrwałe stosowanie leku może powodować zmianę odczuć smakowych. Jest to tymczasowe działanie leku, które ustępuje samoistnie po jego odstawieniu.
- Bezsenność. W niektórych przypadkach pacjenci zauważyli, że podczas leczenia chlorheksydyną mieli problemy ze snem. Należy skonsultować się z lekarzem w sprawie tego działania niepożądanego.
Więcej informacji o leku Chlorheksydyna można znaleźć w filmie:
Jak przygotować i wziąć propolis na alkohol?
Chlorheksydyna jest uważana za bezpieczną dla dzieci i kobiet w ciąży, ale nie należy jej połykać. Większość lekarzy zgadza się, że płukanie żołądka nie jest konieczne. Jeśli część leku dostała się do żołądka, wystarczy wypić dużo wody i kilka tabletek węgla aktywnego. Lek nie ma toksycznego wpływu na organizm.
Środek antyseptyczny, który jest aktywny przeciwko szerokiej gamie mikroorganizmów. Działanie leku następuje szybko. Stosuje się go zewnętrznie w celu zapobiegania infekcjom skóry, a także wstrzykuje się do układu moczowo-płciowego, jeśli jest to konieczne w celu uniknięcia infekcji przenoszonych drogą płciową po stosunku bez zabezpieczenia. Jest przepisywany przez dermatologów i ginekologów, nadaje się również jako domowa apteczka.
Forma dawkowania
Chlorheksydyna jest obecnie produkowana przez różne krajowe firmy farmaceutyczne. Lek jest dostępny w kilku postaciach farmaceutycznych:
- Roztwór wodny 0,2 lub 0,5%.
- Spray do gardła 0,05%.
- Żel 0,5%.
- Czopki dopochwowe 8 lub 16 mg.
- Krem 1%.
W praktyce najczęściej stosuje się roztwór chlorheksydyny, który jest sprzedawany w fiolkach o pojemności 100 ml. Do leczenia chorób gardła, błony śluzowej jamy ustnej można stosować łatwy w użyciu spray. W zależności od formy uwalniania leku, każdy środek zawiera składniki pomocnicze.
Istnieje również 20% roztwór chlorheksydyny, ale służy on do dezynfekcji powierzchni lub sterylizacji narzędzi medycznych.
Opis i skład
Chlorheksydyna jest miejscowym środkiem antyseptycznym szeroko stosowanym jako uniwersalny środek o wyraźnych właściwościach dezynfekujących i przeciwdrobnoustrojowych. Szczególnie popularny narkotyk w krajach poradzieckich. Lek można przypisać uniwersalnym środkom, ponieważ jest stosowany w różnych dziedzinach medycyny. Posiada właściwości bakteriobójcze i grzybostatyczne wobec wielu bakterii chorobotwórczych. Lek dobrze oczyszcza i dezynfekuje skórę oraz błony śluzowe gardła i jamy ustnej, jest zabroniony do użytku wewnętrznego.
Lek Chlorheksydyna może być stosowany w różnych dziedzinach medycyny. Badania kliniczne dowiodły, że zastosowanie tego środka w leczeniu infekcji bakteryjnych znacząco wydłuża czas rekonwalescencji, minimalizuje wszelkie ryzyko powikłań. Pod wpływem leku dochodzi do śmierci drobnoustrojów chorobotwórczych, które nie są w stanie rozmnażać się, wydalać produktów swojej życiowej aktywności, co powoduje zatrucie organizmu.
Substancją czynną leku jest diglukonian chlorheksydyny w różnych dawkach. Każda forma uwalniania leku ma swoje pomocnicze składniki.
Grupa farmakologiczna
Chlorheksydyna jest miejscowym środkiem antyseptycznym o wyraźnym działaniu bakteriobójczym. Lek ma działanie oksydacyjne na komórkę drobnoustrojów, niszczy błony cytoplazmatyczne, co ostatecznie prowadzi do śmierci bakterii. Chlorheksydyna wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu i niszczeniu dużej listy bakterii chorobotwórczych, w tym bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, czynników sprawczych chorób przenoszonych drogą płciową. Lek jest mniej skuteczny w infekcjach wirusowych i grzybiczych.
Roztwór chlorheksydyny ma zdolność zakłócania integralności ścian komórkowych mikroorganizmów, blokuje transport jonów, dzięki czemu ma wyraźny efekt bakteriostatyczny. Lek jest w stanie utrzymać swoją aktywność przeciwdrobnoustrojową przez długi czas, podczas gdy nie jest wchłaniany do krwioobiegu i przewodu pokarmowego.
Wskazania do stosowania
Chlorheksydynę można stosować w szerokim zakresie chorób pochodzenia bakteryjnego. Ponadto ten środek może być stosowany jako profilaktyka przewlekłych chorób gardła lub jamy ustnej.
Dla dorosłych
Głównymi wskazaniami do wyznaczenia miejscowego środka antyseptycznego mogą być:
- swędzenie sromu;
- zapobieganie chorobom wenerycznym;
- zapalenie dziąseł;
- afty w jamie ustnej;
- zapalenie jamy ustnej;
- zapalenie ozębnej;
- dezynfekcja protez;
- leczenie rany;
- oparzenia skóry;
- dezynfekcja pola operacyjnego;
- przetwarzanie rąk personelu medycznego, lekarza.
Możesz stosować lek na inne choroby, ale przed użyciem go w praktyce ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem.
Dla dzieci
Dla dzieci w wieku poniżej 6 lat lek jest przeciwwskazany. Możesz użyć leku dla dziecka tylko w roztworze 0,05% do płukania gardła. W procesie stosowania produktu bardzo ważne jest, aby dziecko nie połknęło roztworu. Biorąc pod uwagę wszystkie zagrożenia związane z wewnętrznym przyjmowaniem leku przez dziecko, lekarze, a także rodzice, wolą stosować bezpieczniejsze środki antyseptyczne.
Kobiety w ciąży mogą stosować lek wyłącznie po konsultacji z lekarzem i tylko w postaci rozcieńczonej.
Przeciwwskazania
Instrukcje dotyczące leku zawierają szereg stanów i chorób, w których stosowanie leku jest niedopuszczalne:
- nietolerancja składu;
- zapalenie skóry;
- połączenie z innymi lokalnymi środkami antyseptycznymi;
- dzieci poniżej 6 lat;
- okres ciąży (na zalecenie lekarza);
- karmienie piersią.
Zastosowania i dawki
W aptece chlorheksydynę można kupić w roztworach 0,1%, 0,0 5%, 5% i 20%. Możesz użyć roztworu 0,1 lub 0,05% w czystej postaci, całą resztę należy rozcieńczyć wodą destylowaną. Najczęściej ten lek jest stosowany w leczeniu i innych chorobach gardła i jamy ustnej. Może być stosowany tylko zewnętrznie lub miejscowo.
dla dorosłych
W przypadku urazów, ran konieczne jest zwilżenie sterylnej serwetki roztworem i nałożenie na bolące miejsce, przymocowanie na wierzchu plastrem lub bandażem. Możesz wykonać tę procedurę 2-3 razy dziennie.
W chorobach ginekologicznych roztwór może leczyć skórę łonową, wewnętrzną powierzchnię uda i narządy płciowe.
Przed użyciem leku bardzo ważne jest przeczytanie instrukcji, skonsultowanie się z lekarzem i wyeliminowanie możliwego ryzyka.
Dla dzieci
Dzieci mogą stosować lek w stężeniu 0,05%, natomiast przed samą procedurą płukania lek rozcieńcza się wodą 1: 1. Po spłukaniu zabrania się jedzenia przez 1 godzinę. Musisz płukać 3 razy dziennie.
Dla kobiet w ciąży i w okresie laktacji
Kobiety w ciąży muszą zachować szczególną ostrożność, stosować roztwór tylko w postaci rozcieńczonej i tylko po uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Skutki uboczne
Niepożądane reakcje organizmu po zażyciu leku są niezwykle rzadkie, ale nadal nie można wykluczyć ich rozwoju.
- świąd skóry, zaczerwienienie skóry;
- krwawienie z pochwy (podczas stosowania czopków dopochwowych);
- zapalenie skóry.
Pojawienie się takich objawów powinno być powodem odstawienia leku.
Interakcje z innymi lekami
Chlorheksydyna dobrze wchodzi w interakcje z innymi lekami, ale nadal nie wolno stosować tego leku z siarczanem neomycyny, lekami z grupy cefalosporyn. Niekompatybilny środek antyseptyczny z preparatami jodu, także z mydłem. Etanol wzmacnia właściwości leku.
Specjalne instrukcje
- W procesie stosowania leku ważne jest przestrzeganie kilku zaleceń dotyczących stosowania:
- W przypadku przypadkowego połknięcia leku należy pilnie przyjąć sorbent, przepłukać żołądek.
- Zabrania się stosowania roztworów o stężeniu większym niż 0,2% na otwarte rany lub błony śluzowe.
- Jeśli lek przypadkowo dostanie się do oczu, przemyć je pod bieżącą wodą, wkroplić do oczu.
Analogi
Zamiast chlorheksydyny można stosować następujące leki:
- zawiera chlorheksydynę jako substancję czynną. Lek jest wytwarzany w roztworze do użytku zewnętrznego, czopków i tabletek, które są wkładane do pochwy. można stosować w okresie ciąży i laktacji. Roztwór można stosować ostrożnie u dzieci.
- Bactoderm to złożony lek zawierający chlorheksydynę i chlorek benzalkoniowy. Wytwarzany jest w postaci roztworu do użytku zewnętrznego, który może być stosowany w profilaktyce i leczeniu chorób zakaźnych skóry i błon śluzowych u pacjentów w każdym wieku. U dzieci w pierwszym roku lek należy stosować ostrożnie, ponieważ istnieje ryzyko wchłonięcia składników aktywnych i rozwoju ogólnoustrojowych działań niepożądanych.
- Aquazan jest substytutem chlorheksydyny w grupie terapeutycznej. Jest produkowany w postaci roztworu do użytku zewnętrznego i miejscowego, który może być stosowany w profilaktyce i leczeniu chorób zakaźnych skóry i błon śluzowych. Leku nie należy przepisywać kobietom w pozycji.
- Baliz to środek antyseptyczny będący substytutem chlorheksydyny w grupie farmakologicznej. Wytwarzany jest w postaci roztworu do podawania doustnego, do użytku zewnętrznego i miejscowego. Jest przepisywany dorosłym pacjentom z zakażonymi ranami, chorobami odbytnicy, wrzodami żołądka.
Przedawkować
Przypadki przedawkowania narkotyków nie zostały zarejestrowane, niemniej jednak w trakcie stosowania tego środka antyseptycznego należy ściśle przestrzegać instrukcji, zasad przyjmowania.
Jeśli osoba omyłkowo przyjęła lek doustnie, więcej niż 0,5 litra, śmierć nastąpi w ciągu kilku godzin na tle niewydolności nerek.
Warunki przechowywania
Lek można kupić bez recepty w dowolnej aptece w mieście. Chlorheksydynę należy przechowywać w ciemnym miejscu, z dala od dzieci i ognia, w temperaturze nieprzekraczającej 25ºС.
Cena leku
Koszt leku wynosi średnio 85 rubli. Ceny wahają się od 8 do 191 rubli.
Chlorheksydyna jest silnym środkiem antyseptycznym przeznaczonym głównie do użytku zewnętrznego. Jego skuteczność została potwierdzona wieloletnimi badaniami. Chlorheksydyna jest stosowana jako środek dezynfekujący od ponad 60 lat. Jaki jest sekret jego popularności? Czy są jakieś przeciwwskazania do stosowania tego leku? Czy są skutki uboczne? Więcej na ten temat poniżej.
Skład, forma uwalniania, opakowanie
Substancją czynną tego leku jest biglukonian chlorheksydyny. Lek jest roztworem do stosowania miejscowego jak i zewnętrznego. Jest całkowicie przezroczysty, nie ma specyficznego zapachu.
Roztwór chlorheksydyny jest dostępny w butelkach polietylenowych o różnej pojemności od 50 do 200 ml (patrz zdjęcie) lub w postaci puszek aerozolowych. Umieszczone są w kartonowych pudełkach.
Również dla placówek medycznych firmy farmaceutyczne oferują chlorheksydynę w kanistrach polietylenowych od 1 do 10 litrów.
Współczesna farmakologia szeroko wykorzystuje chlorheksydynę. Jest dostępny nie tylko w postaci konwencjonalnych roztworów wodnych, ale także w postaci żeli, czopków, kremów. Czopki dopochwowe są dostępne w dwóch postaciach 8 lub 16 mg. Pakowane w plastikowe blistry po 5 sztuk i umieszczane 1-2 blistry w kartonowym pudełku. Żel 0,5% produkowany jest w tubach po 15-30 gramów lub krem 1% w tubach po 50 g, stosowany wyłącznie zewnętrznie.
W medycynie stosuje się również roztwory chlorheksydyny na bazie alkoholu 0,5 lub 0,8%. Sprzedawany jest w butelkach od 100 do 500 ml.
Producent
Na terytorium Rosji kilka firm farmaceutycznych zajmuje się produkcją chlorheksydyny: OJSC Medsintez, LLC Lekar, SPC Biogen, LLC Rosbio. Lek jest również produkowany przez Polfa-Łódź w Polsce oraz Farmaks Group LLC na Ukrainie.
Wskazania
Stosowanie roztworów wodnych, w których stężenie substancji czynnej jest mniejsze niż 0,2% wskazane jest w przypadku:
- profilaktyka chorób przenoszonych drogą płciową (infekcje przenoszone drogą płciową);
- dezynfekcja zadrapań i otarć;
- leczenie lub ropne rany;
- eliminacja grzybów lub błon śluzowych (zapalenie migdałków);
- leczenie doustne.
Wodne, alkoholowe roztwory o stężeniu 0,5-1% mogą być stosowane do dezynfekcji narzędzi medycznych, pielęgnacji rąk chirurgów przed operacjami, do opatrywania pęknięć lub ran na skórze.
Czopki dopochwowe są stosowane w praktyce ginekologicznej i położniczej w profilaktyce chorób przenoszonych drogą płciową, leczeniu powikłań po założeniu spirali, porodzie. Czopki są również stosowane w leczeniu zapalenia jelita grubego, zapalenia pochwy, zapalenia błony śluzowej macicy.
Żele i kremy są stosowane w leczeniu zapalenia sromu i pochwy, zapalenia żołędzi. W praktyce dentystycznej są stosowane jako środek dezynfekujący, gojący rany przy zapaleniu przyzębia, zapaleniu dziąseł lub.
Przeciwwskazania
Nie zaleca się stosowania leku w przypadku nadwrażliwości na chlorheksydynę. Ostrożnie lek stosuje się w czasie ciąży, laktacji, w dzieciństwie. Surowo zabrania się używania tego środka antyseptycznego do mycia ubytków i oczu.
Mechanizm akcji
Chlorheksydyna jest w stanie zakłócić integralność ścian komórkowych mikroorganizmów. Blokuje transport jonów przez błony bakterii chorobotwórczych, powodując efekt bakteriostatyczny. Wraz ze wzrostem stężenia chlorheksydyny ściany komórkowe pękają, w wyniku czego następuje szybka śmierć drobnoustrojów.
Najlepsze warunki do interakcji z komórkami chorobotwórczymi występują przy wartościach pH 5-8. Z krwią skuteczność leku jest nieznacznie zmniejszona, ale nie znacząco
.Jak prawidłowo rozcieńczyć lek:
Instrukcja użycia
Roztwór chlorheksydyny nakłada się na błony śluzowe jamy ustnej lub narządów moczowo-płciowych przez irygację, płukanie, inhalację lub waciki przez 1-2 minuty.
W celu zapobiegania chorobom przenoszonym drogą płciową podaje się roztwór wodny za pomocą specjalnej dyszy. Kobiety w pochwie przez kilka minut, mężczyźni w cewce moczowej. Równolegle przetwarzana jest skóra: genitalia, łono, wewnętrzna strona ud.
W leczeniu zapalenia gruczołu krokowego lub zapalenia cewki moczowej roztwór wlewa się do cewki moczowej 2 razy dziennie. Przebieg takiej terapii trwa co najmniej 7 dni.
Czopki podaje się dopochwowo w pozycji leżącej. W celu zapobiegania chorobom przenoszonym drogą płciową 1 czopek stosuje się nie później niż 2 godziny po zakończeniu stosunku płciowego. W przypadku chorób układu moczowo-płciowego 1 czopek podaje się 2 razy dziennie przez co najmniej tydzień.
Żele i kremy z chlorheksydyną nakłada się na miejsca uszkodzone lub dotknięte chorobotwórczą mikroflorą do 3 razy dziennie. Czas trwania takiego leczenia zależy bezpośrednio od obrazu klinicznego, a także złożoności choroby.
Adnotacja dotycząca stosowania chlorheksydyny w naszym filmie:
Skutki uboczne
Stosowanie preparatów chlorheksydyny może wiązać się z pewnymi działaniami niepożądanymi. Obejmują one:
- , sucha skóra;
- zwiększona wrażliwość skóry na promieniowanie ultrafioletowe;
- zaburzenia smaku, przebarwienia szkliwa zębów (w leczeniu paradontozy i zapalenia dziąseł);
- w przypadku stosowania czopków świąd i.
Przedawkować
W instrukcjach nie ma danych dotyczących przedawkowania tego leku. W przypadku przypadkowego połknięcia leku do środka konieczne jest przepłukanie żołądka i podanie pacjentowi węgla aktywowanego. W ciężkich przypadkach przeprowadza się standardowe leczenie objawowe.
Specjalne instrukcje
Konieczne jest unikanie kontaktu leku z błoną śluzową oczu, nerwem słuchowym, oponami mózgowymi.
W obecności otwartego TBI (), pęknięcia rdzenia kręgowego, należy bezwzględnie unikać dostania się chlorheksydyny na powierzchnię mózgu, jego błony, a także do wnętrza. W razie przypadkowego kontaktu z oczami przemyć dużą ilością wody.
Leku nie wolno mieszać z innymi środkami dezynfekującymi, antyseptycznymi. Jeśli odzież miała kontakt z chlorheksydyną, nie należy narażać jej na działanie substancji wytwarzających aktywny chlor.
Stosowanie chlorheksydyny jest dozwolone dla kobiet w ciąży, a także kobiet karmiących piersią do stosowania na skórę. Formy dopochwowe mogą być przepisywane przez lekarza po ocenie korzyści dla matki, a także możliwego ryzyka dla płodu lub dziecka.
interakcje pomiędzy lekami
Chlorheksydyna dobrze łączy się z lekami zawierającymi chlorek benzalkoniowy, bromek centrimonium. Aktywność środka ulega znacznemu zmniejszeniu w obecności jodu, jednocześnie wzrasta w połączeniu z alkoholem etylowym. Pod wpływem leków o odczynie zasadowym lub po podgrzaniu chlorheksydyna rozkłada się, tworząc następnie 4-chloranil, który ma właściwości rakotwórcze.
Należy mieć świadomość, że chlorheksydyna nie jest kompatybilna ze zwykłym mydłem, dlatego przed użyciem jej do pielęgnacji powierzchni należy dokładnie zmyć pozostałości detergentu. Twarda woda może osłabić właściwości antyseptyczne leku.