6. Środki M-cholinomimetyczne.
Lokalizacja M 1
Lokalizacja: neurony OUN, współczulne neurony zazwojowe, niektóre strefy presynaptyczne.
Efekty farmakologiczne po stymulacji:
a) aktywacja splotu mięśniowego przewodu pokarmowego
b) aktywacja gruczołów potowych
Lokalizacja M 2 -receptory cholinergiczne i efekty farmakologiczne podczas ich stymulacji.
Lokalizacja: mięsień sercowy, SMC, niektóre strefy presynaptyczne
Efekty farmakologiczne po stymulacji: zmniejszenie pobudliwości węzła SA i zmniejszenie kurczliwości serca
Lokalizacja M 3 -receptory cholinergiczne i efekty farmakologiczne podczas ich stymulacji.
Lokalizacja: gruczoły zewnątrzwydzielnicze, naczynia (SMC i śródbłonek)
Efekty farmakologiczne po stymulacji:
Tęczówka - skurcz mięśnia okrężnego (M 3 -Xp)
Mięsień rzęskowy - skurcze (M 3 -Xp)
2) statki SMC:
Śródbłonek - uwalnianie czynnika rozkurczającego śródbłonek NO (M 3 -Xp)
3) oskrzelikowe SMC: są zredukowane (M 3 -Xp)
Ściany MMC - są zmniejszone (M 3 -Xp)
Zwieracze MMC - relaks (M 3 -Xp)
Wydzielanie - wzrasta (M 3 -Xp)
5) SMC układu moczowo-płciowego:
Ściany pęcherza - są zmniejszone (M 3 -Xp)
Zwieracz - rozluźnij się (M 3 -Xp)
Macica w czasie ciąży - zmniejsza się (M 3 -Xp)
leki z grupy M-cholinomimetyków.
Pilokarpina, aceklidyna.
mechanizmy działania i efekty farmakologiczne M-cholinomimetyków.
Mechanizm akcji: stymulacja M-Chr.
Efekty farmakologiczne M-cholinomimetyków:
skrót m. zwieracz źrenicy
Zwężenie źrenicy (zwężenie źrenicy)
Otwarcie kąta komory przedniej oka
Poprawa odpływu płynu do kanału Schlemma
Skurcz mięśnia rzęskowego i poprawa odpływu płynu wewnątrzgałkowego przez siateczkę beleczkowania
Zwiększenie krzywizny soczewki (w pobliżu ostrości)
2. Działanie na CCC:
Zmniejszenie częstości akcji serca
Zmniejszone przewodzenie przedsionkowo-komorowe
Zmniejszona siła skurczów serca
Rozszerzenie naczyń obwodowych (pośredniczone przez pozasynaptyczne uwalnianie M-Chr i NO)
3. Przewód pokarmowy: wzrost napięcia i amplitudy skurczów jelit
4. Pęcherz: skurcz wypieracza, zmniejszona pojemność pęcherza.
5. Macica: u ludzi nie jest wrażliwa na M-agonistów.
6. Układ oddechowy:
Skurcz mięśni drzewa oskrzelowego
Zwiększone wydzielanie gruczołów oskrzelowych
7. OUN: objawy podobne do parkinsona.
Skutki uboczne M-cholinomimetyków.
W przypadku stosowania miejscowego:
1) ból głowy
2) grudkowe zapalenie spojówek, kontaktowe zapalenie powiek
3) silne zwężenie źrenic
4) zastrzyk na naczynia krwionośne, bóle i uczucie ciężkości w oku. Po podaniu doustnym:
1) nudności, wymioty
2) biegunka lub zaparcie, ból żołądka, niestrawność
3) dreszcze, zwiększone pocenie się
4) częste oddawanie moczu
5) łzawienie, wyciek z nosa
6) zaburzenia widzenia, zawroty głowy, ból głowy, uderzenia gorąca na twarzy, podwyższone ciśnienie krwi
główne wskazania i przeciwwskazania do stosowaniaM-cholinomimetyki.
Wskazania:
atonia pęcherza związana z zaburzeniami neurogennymi
atonia mięśni przewodu pokarmowego
zmniejszenie napięcia i subinwolucji macicy, aby zatrzymać krwawienie w okresie poporodowym
jako narzędzie diagnostyczne do badań rentgenowskich przełyku, żołądka i dwunastnicy
w celu zwężenia źrenicy i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze lub chorobach do niej prowadzących (zakrzepica żyły środkowej siatkówki itp.)
do zwężenia źrenic po zakropleniu mydriatyków
niedoczynność gruczołów ślinowych, której towarzyszy suchość błony śluzowej jamy ustnej
Przeciwwskazania:
choroby oczu, w których niepożądane jest zwężenie źrenic, jaskra z zamkniętym kątem przesączania
astma oskrzelowa
ciąża, laktacja (z wyjątkiem stosowania w celu zwiększenia napięcia mięśniówki macicy)
nadwrażliwość na M-cholinomimetyki
przewlekła niewydolność serca II-III stopnia, dusznica bolesna
krwawienie z przewodu pokarmowego
padaczka
PILOKARPINA (Pilocarpinum).
Alkaloid ekstrahowany z rośliny Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, pochodzącej z Brazylii.
W praktyce medycznej stosuje się chlorowodorek pilokarpiny (Pilocarpini hydrochloridum).
Synonimy: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpina pobudza obwodowe receptory m-cholinergiczne, powoduje zwiększenie wydzielania gruczołów trawiennych i oskrzelowych, gwałtowne zwiększenie pocenia się, zwężenie źrenicy (z jednoczesnym obniżeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego i poprawą trofizmu tkanek oka), wzrost napięcia mięśni gładkich, oskrzeli, jelit, żółci i pęcherza moczowego, macicy. Antagoniści pilokarpiny to atropina i inne m-antycholinergiczne.
Przyjmowana doustnie pilokarpina jest szybko wchłaniana, ale per os zwykle nie jest przepisywana. Po wkropleniu do worka spojówkowego oka jest słabo wchłaniany w normalnych stężeniach i nie ma wyraźnego działania ogólnoustrojowego.
Pilokarpina jest szeroko stosowana w praktyce okulistycznej do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze, a także do poprawy trofizmu oka w przypadku zakrzepicy żyły środkowej siatkówki, ostrej niedrożności tętnicy siatkówki, zaniku nerwu wzrokowego i krwotoków do ciała szklistego.
Pilokarpinę stosuje się również w celu zatrzymania działania rozszerzającego źrenicę po zastosowaniu atropiny, homatropiny, skopolaminy lub innych substancji antycholinergicznych w celu rozszerzenia źrenicy w badaniach okulistycznych.
Przypisz pilokarpinę w postaci roztworów wodnych; roztwory z dodatkiem związków polimerowych (metyloceluloza itp.), które mają przedłużony efekt; maści i specjalne filmy wykonane z materiału polimerowego zawierającego pilokarpinę.
Pilokarpina jest często stosowana w połączeniu z innymi lekami zmniejszającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe: ~-blokery (patrz tymolol), adrenomimetyki itp.
Wskazane jest przepisywanie filmów do oczu z pilokarpiną w przypadkach, gdy wymagane jest więcej niż 3-4 pojedyncze wkroplenia roztworów pilokarpiny dziennie, aby znormalizować napięcie gałki ocznej. Film układa się pęsetą do oczu na dolną powiekę 1-2 razy dziennie. Zwilżona płynem łzowym pęcznieje i zatrzymuje się w dolnym sklepieniu spojówki. Bezpośrednio po nałożeniu filmu należy unieruchomić oko przez 30 - 60 sekund, aż film zwilży się i przejdzie w stan miękki (elastyczny).
ACECLIDYNA (Aceclidinum). Salicylan 3-acetoksychinuklidyny.
Synonimy: Aceclidine, Glaucstat (chlorowodorek), Glaudin, Glaunorm.
Jest substancją cholinomimetyczną, która pobudza głównie układy cholinergiczne organizmu.
Zgodnie ze strukturą chemiczną aceklidyna należy do pochodnych 3-oksychinuklidyny (patrz także Oksylidyna, Imekhin, Temekhin).
Wiąże ją z cząsteczką acetylocholiny i stwarza warunki do wiązania aceklidyny z receptorami cholinergicznymi.
W przeciwieństwie do acetylocholiny, aceklidyna nie jest zasadą czwartorzędową, lecz trzeciorzędową, co umożliwia jej przenikanie przez bariery histohematyczne, w tym przez barierę krew-mózg.
Po wprowadzeniu do organizmu aceklidyna powoduje zwiększenie funkcji narządów unerwionych cholinergicznie. Zdolność leku do zwiększania napięcia i zwiększania skurczu jelit, pęcherza moczowego, macicy jest szczególnie wyraźna. Przy większych dawkach może wystąpić bradykardia, obniżenie ciśnienia krwi, zwiększone wydzielanie śliny i skurcz oskrzeli. Lek ma silne działanie miotyczne; zwężeniu źrenicy towarzyszy spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego. Działanie aceklidyny jest usuwane i zapobiegane przez zastosowanie atropiny i innych substancji antycholinergicznych.
Lek jest łatwo wchłaniany różnymi drogami podania, w tym przez wkroplenie do worka spojówkowego.
Aceclidin stosuje się głównie jako środek zapobiegający i likwidujący atonię pęcherza moczowego, zwłaszcza przy zwiększonej ilości moczu związanej z neurogennymi zaburzeniami pęcherza moczowego, z atonią mięśni przewodu pokarmowego, a także w położnictwie i ginekologii praktyka - ze zmniejszonym napięciem i subinwolucją macicy, aby zatrzymać krwawienie w okresie poporodowym.
W praktyce okulistycznej roztwory aceklidyny stosuje się w celu zwężenia źrenicy i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze.
Aceklidyna jest cennym środkiem farmakologicznym do badania rentgenowskiego przełyku, żołądka i dwunastnicy. Do wykrywania achalazji przełyku spowodowanej odnerwieniem przywspółczulnym. Aby wyjaśnić charakter uszkodzeń żołądka i dwunastnicy.
Aceklidyna jest równie skuteczna jak morfina i nie ma skutków ubocznych.
W praktyce okulistycznej aceklidyna jest przepisywana w postaci kropli do oczu.
Aceklidynę można stosować w połączeniu z innymi lekami miotycznymi. 5% roztwór może być stosowany w celu złagodzenia rozszerzenia źrenic spowodowanego homatropiną; z rozszerzeniem źrenic spowodowanym atropiną i skopolaminą aceklidyna nie jest wystarczająco skuteczna.
W dawkach terapeutycznych aceklidyna jest dobrze tolerowana. W niektórych przypadkach po wstrzyknięciu roztworu do worka spojówkowego może wystąpić lekkie podrażnienie spojówki, wstrzyknięcie do naczyń krwionośnych; czasami pojawiają się nieprzyjemne odczucia subiektywne (ból i uczucie ciężkości w oku). Te wydarzenia mijają same. Podobnie jak po zastosowaniu innych środków zwężających źrenicę, zaleca się po wkropleniu aceklidyny uciskać okolice worka łzowego przez 2-3 minuty, aby zapobiec przedostaniu się roztworu do kanału łzowego i jamy nosowej.
W przypadku przedawkowania aceklidyny (stosowanej we wstrzyknięciu) lub zwiększonej indywidualnej wrażliwości można zaobserwować wydzielanie śliny, pocenie się, biegunkę i inne zjawiska związane z pobudzeniem układów cholinergicznych. Zjawiska te są szybko zatrzymywane przez wprowadzenie atropiny, metacyny lub innych środków antycholinergicznych.
Stosowanie aceklidyny jest przeciwwskazane w astmie oskrzelowej, ciężkich chorobach serca, dławicy piersiowej, krwawieniach z przewodu pokarmowego, padaczce, hiperkinezie, ciąży (jeśli lek nie jest przepisywany w celu zwiększenia napięcia mięśni macicy), a także procesy zapalne w jamie brzusznej przed operacją.
M-cholinomimetyki: chlorowodorek pilokarpiny, aceklidyna(związek azotu trzeciorzędowego). Mechanizm działania polega na selektywnym pobudzaniu receptorów M-cholinergicznych neuronów oraz komórek narządów i tkanek efektorowych (serce, oko, mięśnie gładkie oskrzeli i jelit, gruczoły wydalnicze, w tym gruczoły potowe). M-cholinomimetyki imitują impulsy przywspółczulne, a ponadto pobudzają gruczoły potowe (nerwienie współczulne).
Wpływ na oczy. Pobudzenie receptorów M-cholinergicznych mięśnia okrężnego tęczówki prowadzi do jej skurczu, a źrenica zwęża się (zwężenie źrenic). Zwężenie źrenicy i spłaszczenie tęczówki sprzyja otwarciu kącików komory przedniej oka i poprawie odpływu płynu wewnątrzgałkowego (przez przestrzenie fontannowe i kanał Schlemma, zaczynając od kącików komory przedniej), co zmniejsza ciśnienie. M-cholinomimetyki zwiększają krzywiznę soczewki (do maksimum), powodując skurcz akomodacji: pobudzenie receptorów M-cholinergicznych mięśnia rzęskowego powoduje jego skurcz, a w konsekwencji rozluźnienie więzadła cynkowego - soczewka staje się bardziej wypukły, oko jest ustawione na widzenie z bliska (krótkowzroczność).
Wpływ na serce. M-cholinomimetyki spowalniają (podobnie jak w przypadku pobudzenia gałęzi sercowych nerwu błędnego) częstość akcji serca (bradykardia) – przewodzenie impulsów przez układ przewodzący serca zostaje zahamowane.
Wpływ na gruczoły wydzielania zewnętrznego. Zwiększone wydzielanie śliny, gruczoły przewodu pokarmowego, śluz w oskrzelach, łzawienie, pocenie się.
Działanie na mięśnie gładkie. M-cholinomimetyki stymulują skurcze mięśni krążeniowych oskrzeli (napięcie wzrasta do skurczu oskrzeli), przewodu pokarmowego (zwiększa się perystaltyka), pęcherzyka żółciowego i pęcherza moczowego, mięśnia okrężnego tęczówki oraz napięcie zwieraczy przewodu pokarmowego dróg moczowych i pęcherza moczowego, wręcz przeciwnie, zmniejsza się.
Aplikacja. M-cholinomimetyki stosuje się w jaskrze, w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (leczenie objawowe). Czasami stosuje się je w przypadku atonii jelit i pęcherza moczowego: leki zwiększają napięcie przy jednoczesnym rozluźnieniu zwieraczy, zwiększają skurcz (perystaltykę) tych narządów mięśni gładkich, przyczyniając się do ich opróżniania.
Cholinomimetyki (cholinomimetyki) to substancje, które pobudzają receptory cholinergiczne - układy biochemiczne organizmu, z którymi reaguje acetylocholina. Receptory cholinergiczne nie są jednorodne. Niektóre z nich wykazują selektywną wrażliwość na nikotynę i nazywane są receptorami nikotynowymi lub n-cholinergicznymi. Receptory n-cholinergiczne zlokalizowane są w nerwach współczulnych i przywspółczulnych, w rdzeniu nadnerczy, w kłębuszkach szyjnych, w zakończeniach nerwów ruchowych w ośrodkowym układzie nerwowym.Inne receptory cholinergiczne wykazują selektywną wrażliwość na muskarynę, alkaloid wyizolowany z muchomora czerwonego. Dlatego nazywane są receptorami wrażliwymi na muskarynę lub m-cholinergicznymi. Receptory m-cholinergiczne znajdują się na zakończeniach pozazwojowych włókien nerwowych przywspółczulnych (cholinergicznych), a także w ośrodkowym układzie nerwowym.
W zależności od wpływu na niektóre receptory cholinergiczne, istnieją trzy grupy środków cholinomimetycznych: 1) środki n-cholinomimetyczne - substancje, które głównie pobudzają receptory n-cholinergiczne: lobelina (patrz), (patrz), (patrz); 2) środki m-cholinomimetyczne - substancje, które głównie pobudzają receptory m-cholinergiczne: aceklidyna (patrz), benzamon (patrz), (patrz); 3) substancje, które pobudzają zarówno receptory n-, jak i m-cholinergiczne: środki antycholinesterazy (patrz), karbacholina (patrz).
n-cholinomimetyki pobudzają oddychanie i podwyższają ciśnienie krwi. Stosowane są głównie do awaryjnej stymulacji oddechu.
środki m-cholinomimetyczne zwiększają wydzielanie przewodu pokarmowego, oskrzelowego i; spowolnić tętno; rozszerzają naczynia krwionośne, obniżają ciśnienie krwi; powodują skurcze mięśni gładkich przewodu pokarmowego, oskrzeli, dróg żółciowych i moczowych; zwężają źrenicę i powodują akomodację. środki m-cholinomimetyczne są stosowane głównie w leczeniu jaskry. Zwężenie źrenic spowodowane tymi substancjami prowadzi do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Działanie substancji pobudzających receptory m- i n-cholinergiczne jest zasadniczo podobne do działania środków m-cholinomimetycznych. Dzieje się tak, ponieważ pobudzenie receptorów n-cholinergicznych jest maskowane przez jednoczesne pobudzenie receptorów m-cholinergicznych. Wśród substancji spokrewnionych z m- i n-cholinomimetykami szerokie zastosowanie terapeutyczne znajdują jedynie środki antycholinesterazowe.
Zatrucie lekami m- i n-cholinomimetycznymi charakteryzuje się gwałtownym wzrostem wydzielania, potu, zwężeniem źrenic, spowolnieniem tętna (w przypadku zatrucia lekami antycholinesterazy - zwiększona częstotliwość), spadkiem ciśnienia krwi i astmą oddechowy. Leczenie zatrucia ogranicza się do wprowadzenia atropiny (2 ml 0,1% roztworu dożylnie) lub innych (patrz).
Cholinomimetyki (cholinomimetyki) – substancje naśladujące działanie acetylocholiny i mające taki sam wpływ na pracę narządu jak podrażnienie nerwów cholinergicznych unerwiających ten narząd.
Niektóre środki cholinomimetyczne (substancje nikotynomimetyczne) działają głównie lub wyłącznie na receptory cholinergiczne wrażliwe na nikotynę. Należą do nich: nikotyna, lobelia (patrz), cytyzyna, anabazyna, subecholina (patrz).
Głównie na muskarynowe receptory cholinergiczne działają: muskaryna, arekolina, aceklidyna (patrz), benzamon (patrz), pilokarpina (patrz), karbacholina (patrz) - substancje muskarynomimetyczne.
Mechanizm działania cholinomimetyków jest taki sam jak mechanizm działania acetylocholiny (patrz), która uwalniana jest w zakończeniach nerwów cholinergicznych lub podawana z zewnątrz. Podobnie jak acetylocholina, cholinomimetyki zawierają w swojej cząsteczce dodatnio naładowany atom azotu - czwartorzędowy, w pełni zjonizowany (butyrylocholina, mecholil, karbadolina, benzamon, muskaryna, subecholina) lub trzeciorzędowy, zwykle silnie zjonizowany (nikotyna, arekolina, aceklidyna, pilokarpina, lobelina).
Ponadto cząsteczka cholinomimetyczna zwykle zawiera grupę estrową lub inną, która tworzy taki sam rozkład gęstości elektronowej w cząsteczce cholinomimetycznej jak w cząsteczce acetylocholiny. Ze względu na podobieństwo reaktywności chemicznej do acetylocholiny, środki cholinomimetyczne oddziałują z tymi samymi miejscami aktywności na powierzchni receptora cholinergicznego, z którymi reaguje acetylocholina: dodatnio naładowany azot łączy się z miejscem anionowym, grupą eterową (lub grupą o podobnym dystrybucja elektronów) - z miejscem estrofilowym receptora cholinergicznego. Oddziaływanie cholinomimetyków z receptorem cholinergicznym prowadzi do zwiększenia przepuszczalności błony komórkowej dla jonów. Membrana ulega depolaryzacji i pojawia się potencjał czynnościowy. W niektórych narządach (na przykład w sercu) cholinomimetyki, takie jak acetylocholina, nie powodują depolaryzacji, ale hiperpolaryzację. Prowadzi to do zahamowania aktywności rozrusznika serca, spowalniając bicie serca. W przeciwieństwie do acetylocholiny, wiele cholinomimetyków nie jest niszczonych przez cholinoesterazy.
Substancje nikotynomimetyczne i muskarynomimetyczne wprowadzane do organizmu powodują nierówne, a czasem nawet przeciwstawne skutki. Zatem substancje nikotynomimetyczne podwyższają ciśnienie krwi, a muskarynomimetyczki je obniżają.
Działanie substancji nikotynomimetycznych polega na wzbudzeniu wrażliwych na nikotynę receptorów cholinergicznych zwojów autonomicznych, nadnerczy, naczyniowych stref odruchowych (sinocarotid itp.). Głównymi objawami działania substancji nikotynomimetycznych po ich wprowadzeniu do organizmu jest pobudzenie oddychania, które następuje odruchowo w wyniku pobudzenia receptorów cholinergicznych w strefie zatoki szyjnej oraz wzrost ciśnienia krwi w wyniku zwiększonego uwalniania adrenaliny przez nadnerczy, pobudzenie zwojów współczulnych, a także odruch presyjny z kłębuszków szyjnych. Substancje zawierające drugorzędowy lub trzeciorzędowy atom azotu w cząsteczce (nikotyna, lobelina, cytyzyna, anabazyna) wpływają również na ośrodkowy
receptory cholinergiczne: powodują reakcję aktywacyjną na EEG, stymulują wyższą aktywność nerwową, zwiększają wydzielanie hormonu tylnego płata przysadki mózgowej. Przy dużych dawkach obserwuje się drżenie i drgawki. Substancje zawierające czwartorzędowy atom azotu w cząsteczce (subecholina i jej homologi, karbacholina) nie mają działania ośrodkowego, ponieważ słabo przenikają przez barierę krew-mózg.
Dla substancji nikotynomimetycznych charakterystyczne jest to, że działając na receptory cholinergiczne, po pobudzeniu dochodzi do zablokowania receptorów cholinergicznych, które stają się niewrażliwe zarówno na acetylocholinę, jak i środki cholinomimetyczne. Wyjątkiem jest subecholina. Możliwe, że brak fazy „litycznej” podczas jej działania wynika częściowo z faktu, że jest ona szybko niszczona przez cholinoesterazę.
Substancje muskarynomimetyczne pobudzają receptory cholinergiczne, które odbierają impulsy z zazwojowych nerwów cholinergicznych. Odtwarzają efekty pobudzenia przywspółczulnego układu nerwowego. Powodują skurcz mięśni okrężnych tęczówki, zwężenie źrenic, spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego, skurcz akomodacji. Wzmagają wydzielanie gruczołów – ślinowych, łzowych, przewodu pokarmowego i śluzowych dróg oddechowych. Wzmocnienie napięcia i perystaltyki żołądka i jelit; zwiększyć napięcie i spowodować skurcze pęcherza i macicy. Powodują spowolnienie rytmu i zmniejszenie siły skurczów serca, skrócenie okresu refrakcji i naruszenie pęczka Jego; powodować rozszerzenie naczyń, zwłaszcza skóry. Wpływając na serce i naczynia krwionośne, powodują wyraźny efekt hipotensyjny. Substancje muskarynomimetyczne z trzeciorzędowym azotem w cząsteczce (arekolina, aceklidyna) również pobudzają ośrodkowe receptory cholinergiczne wrażliwe na muskarynę. W tym samym czasie na EEG obserwuje się reakcję aktywacji, przyspiesza się rozwój odruchów warunkowych; przy dużych dawkach obserwuje się drżenie pochodzenia ośrodkowego.
Niektóre substancje nikotynomimetyczne są stosowane jako środki pobudzające oddychanie podczas jego zatrzymania odruchowego; z depresją oddechową spowodowaną przedawkowaniem leków podczas znieczulenia, zatruciem barbituranami i lekami przeciwbólowymi, tlenkiem węgla itp.; w celu poprawy wentylacji płuc w okresie pooperacyjnym w celu zapobiegania zapaleniu płuc; zwalczania zamartwicy noworodków. Subecholina jako stymulant oddechowy ma przewagę nad lobeliną i cytytonem, ponieważ jest pozbawiona działania ośrodkowego (bocznego), szybko ulega zniszczeniu przez cholinoesterazę i nie wykazuje drugiej, blokującej fazy działania. Ze względu na duży zakres działania terapeutycznego subecholina może być podawana nie tylko dożylnie, ale także podskórnie. Lobelinę i cytyton można podawać tylko dożylnie, ponieważ nie są skuteczne w dawkach terapeutycznych przy podaniu podskórnym.
Substancje muskarynomimetyczne stosowane są w klinice głównie w tych samych wskazaniach, co antycholinesterazy: jako środki miotyczne - w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze i innych chorobach oczu; zwalczanie atonii jelit i pęcherza moczowego w okresie pooperacyjnym; w przypadku zatrucia substancjami antycholinergicznymi jako fizjologicznymi antagonistami. Cholinomimetyki są zwykle słabsze niż środki antycholinesterazy i nie tak trwałe. Karbacholina jest czasami stosowana w przypadku napadowego tachykardii.
Substancje nikotynomimetyczne są przeciwwskazane w nadciśnieniu tętniczym i chorobach, w których wzrost ciśnienia jest niepożądany (ciężka patologia sercowo-naczyniowa, obrzęk płuc, ciężka miażdżyca tętnic). Substancje muskarynomimetyczne są przeciwwskazane w astmie oskrzelowej, ciężkich organicznych chorobach serca, dusznicy bolesnej, krwawieniach z przewodu pokarmowego i ciąży.
Skutkiem ubocznym substancji nikotynomimetycznych jest wzrost ciśnienia tętniczego krwi, aw przypadku stosowania lobeliny i cytyzyny również w przypadku działania ośrodkowego: nudności, zawroty głowy. Substancje muskarynomimetyczne mogą powodować ślinotok, pocenie się, biegunkę, zaczerwienienie skóry, spadek ciśnienia.
Zatrucie substancjami nikotynomimetycznymi objawia się zwiększonym ciśnieniem, przyspieszonym oddychaniem, kołataniem serca; lobelina i cytyzyna mogą powodować zawroty głowy, nudności i wymioty. W przypadku zatrucia subecholiną (przy 50-krotnym zwiększeniu dawki terapeutycznej) może dojść do zatrzymania oddechu w wyniku porażenia mięśni oddechowych. Antagonistami substancji nikotynomimetycznych są substancje blokujące gangliozę i sympatykolityczne. Zatrucie muskarynomimetykami objawia się pobudzeniem układu przywspółczulnego: ostrym zwężeniem źrenic, łzawieniem, zwiększonym wydzielaniem gruczołów, spowolnieniem bicia serca, rozszerzeniem naczyń, spadkiem ciśnienia krwi, skurczem mięśni gładkich oskrzeli, jelita i pęcherz. Wszystkie te zjawiska są łatwo usuwane przez atropinę i inne substancje muskarynolityczne.
M-, N-cholinomimetyki
I. M-, N-cholinomimetyki
Acetylocholina
Karbocholina
II. M-cholinomimetyki (środki antycholinesterazy, AChE)
a) odwracalny
Prozeryna - galantamina
Fizostygmina - oksazil
Edrofonium - pirydostygmina
b) działanie nieodwracalne
Fosfakol - armina
Insektycydy (chlorofos, karbofos, dichlorfos)
Fungicydy (pestycydy, defolianty)
Chemiczne środki bojowe (sarin, zaman, tabun)
III. M-cholinomimetyki
pilokarpina
aceklidyna
muskaryna
IV. M-antycholinergiczne (leki z grupy atropin) a) niosą
wykład
Atropina - skopolamina
Platifillin - metacyna
b) selektywny (M-one - antycholinergiczne)
Pirenzipina (gastrocepina)
V. N-cholinomimetyki
cytat
lobelin
Nikotyna
VI. N-antycholinergiczne
a) blokery zwojowe
Benzoheksoniowy - pirylen
Hygronij - arfonad
Pentamina
b) środki zwiotczające mięśnie
Tubokuraryna - pankuronium
Anatruxonium - ditylina
Przeanalizujmy grupę funduszy związanych z M-, N-cholinomimetykami. Środki bezpośrednio stymulujące receptory M- i N-cholinergiczne (M-, N-cholinomimetyki) obejmują acetylocholinę i jej analogi (karbacholinę). Acetylocholina jest mediatorem w synapsach cholinergicznych, jest estrem choliny i kwasu octowego i należy do monoczwartorzędowych związków amoniowych.
Jako lek praktycznie nie jest używany, ponieważ działa ostro, szybko, prawie natychmiast, bardzo krótko (minuty). Przyjmowany doustnie jest nieskuteczny, ponieważ ulega hydrolizie. W postaci chlorku acetylocholina jest stosowana w fizjologii eksperymentalnej i farmakologii.
Acetylocholina działa bezpośrednio stymulująco na receptory cholinergiczne M i H. Przy ogólnoustrojowym działaniu acetylocholiny (we wprowadzeniu jest niedopuszczalne, ponieważ ciśnienie krwi gwałtownie spada), przeważają efekty M-cholinomimetyczne: bradykardia, rozszerzenie naczyń, zwiększone napięcie i aktywność skurczowa mięśni oskrzeli, przewodu pokarmowego. Efekty te są podobne do obserwowanych w przypadku podrażnienia odpowiednich nerwów cholinergicznych (przywspółczulnych). Występuje również stymulujący wpływ acetylocholiny na receptory H-cholinergiczne zwojów autonomicznych, ale jest on maskowany przez efekt M-cholinomimetyczny. Acetylochlina działa stymulująco na receptory H-cholinergiczne mięśni szkieletowych.
Spośród M-cholinomimetyków w praktyce medycznej najszerzej stosowane są: CHLOROWODOREK PILOCARINY (Pilocarpini hydrochloridum) proszek; krople do oczu 1-2% roztwór w fiolkach po 5 i 10 ml, maść do oczu - 1% i 2%, folie do oczu zawierające 2,7 mg pilokarpiny), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml 0,2% roztworu; 3% i 5% - maść do oczu.
Pilokarpina jest alkaloidem z krzewu Pilocarpus microphyllus (Ameryka Południowa). Obecnie otrzymywany syntetycznie. Ma bezpośrednie działanie M-cholinomimetyczne.
Pobudzając narządy efektorowe, które otrzymują unerwienie cholinergiczne, M-cholinomimetyki powodują efekty podobne do obserwowanych przy stymulacji autonomicznych nerwów kolinergicznych. Szczególnie silnie zwiększa wydzielanie pilokarpiny przez gruczoły. Ale pilokarpina, będąc bardzo silnym i toksycznym lekiem, jest stosowana tylko w praktyce okulistycznej na jaskrę. Ponadto pilokarpinę stosuje się w zakrzepicy naczyń siatkówki. Stosowany miejscowo w postaci kropli do oczu (roztwór 1-2%) i maści do oczu (roztwór 1 i 2%) oraz w postaci filmów na oczy. Zwęża źrenicę (od 3 do 24 godzin) i obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe. Ponadto powoduje skurcz akomodacji. Główną różnicą w stosunku do środków AChE jest to, że pilokarpina ma bezpośredni wpływ na receptory M-cholinergiczne mięśni oka, podczas gdy środki AChE mają działanie pośrednie.
Aceclidin (Aceclidinum) to syntetyczny M-cholinomimetyk o bezpośrednim działaniu. Mniej toksyczny. Wykorzystywane są do działania miejscowego i resorpcyjnego, czyli stosowane są zarówno w praktyce okulistycznej, jak iw ekspozycji ogólnej. Aceclidin jest przepisywany na jaskrę (nieco podrażnia spojówki), a także na atomizację przewodu pokarmowego (w okresie pooperacyjnym), pęcherza moczowego i macicy. Przy podawaniu pozajelitowym mogą wystąpić działania niepożądane: biegunka, pocenie się, ślinienie. Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, ciąża, miażdżyca.
N-CHOLINOMIMETYKI LUB LEKI STYMULUJĄCE CHOLINORECEPTORY WRAŻLIWE NA NIKOTYNĘ. Do tej grupy należą alkaloidy: nikotyna, lobelina i cytyzyna (cytyton).
Ponieważ nikotyna nie ma wartości terapeutycznej, skupmy się na ostatnich 2 N-cholinomimetykach (lobelina i cytyzyna).
Przeanalizujmy lek Cytitonum (amp. por 1 ml), który jest 0,15% roztworem cytyzyny. Sama cytyzyna jest alkaloidem roślin janowca (Cytisus laburnum) i termopsis (Termopsis lanceolata). Cechą cytotonu leku jest to, że mniej lub bardziej selektywnie pobudza receptory H-cholinergiczne kłębuszków szyjnych i rdzenia nadnerczy, bez wpływu na pozostałe receptory H-cholinergiczne. Ośrodek oddechowy jest odruchowo pobudzony, wzrasta poziom ciśnienia krwi.
Cytiton służy do stymulacji ośrodka oddechowego, gdy jest on osłabiony. Wraz z wprowadzeniem cytytonu, jako środka odruchowo pobudzającego ośrodek oddechowy, po 3-5 minutach następuje pobudzenie oddychania i wzrost ciśnienia krwi o 10-20 mm Hg. Art., Przez 15-20 minut.
Lek działa odruchowo, gwałtownie, krótkoterminowo. Służy do pobudzenia ośrodka oddechowego z zachowaniem pobudliwości odruchowej (aż do śpiączki) ośrodka oddechowego. Obecnie stosuje się go w jednym wskazaniu: zatrucie tlenkiem węgla (CO). Teraz w zasadzie jest to jedyne wskazanie w klinice. W farmakologii eksperymentalnej służy do określania czasu przepływu krwi.
Istnieje podobny lek - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Działanie jest dokładnie takie samo jak cytitonu, ale nieco słabsze od tego drugiego.
Oba leki są stosowane do stymulacji oddychania. Wprowadź / w (tylko dlatego, że akcja jest odruchowa). Ponadto oba alkaloidy są stosowane jako główne składniki leków ułatwiających rzucenie palenia tytoniu (cytyzyna w tabletkach Tabex, lobelina w tabletkach Lobesil). Słabe leki. Pomogli niewielkiej liczbie osób rzucić palenie.
Temat: " Cholinomimetyki”
Plan:
1) Pojęcie receptorów M- i N-cholinergicznych.
2) Klasyfikacja cholinomimetyków.
3) Lokalizacja receptorów M-cholinergicznych.
4) Charakterystyka porównawcza M-cholinomimetyków.
5) Objawy zatrucia muskaryną. Pierwsza pomoc.
6) Lokalizacja receptorów H-cholinergicznych.
7) Charakterystyka porównawcza N-cholinomimetyków.
8) Charakterystyka porównawcza M,N-cholinomimetyków o działaniu bezpośrednim i pośrednim (antycholinoesterazy).
9) Objawy zatrucia FOS. Pierwsza pomoc.
Wszystkie receptory cholinergiczne dzielą się na:
1.Receptory M-cholinergiczne- wrażliwe na muskarynę. Muskaryna jest trucizną muchomora czerwonego.
2.Receptory N-cholinergiczne wrażliwy na nikotynę. Nikotyna to alkaloid z liści tytoniu.
Kiedy przeprowadzono badania układu nerwowego na zwierzętach, stwierdzono, że receptory zlokalizowane w niektórych narządach są równie wrażliwe i reagują na małe dawki muskaryny, wiążą się z nią, powodując zmianę funkcji tych narządów i nie reagują na nikotyna w ogóle. Nazwano je receptorami M-cholinergicznymi. Receptory w innych narządach są wrażliwe na niskie dawki nikotyny, wiążą się z nią i powodują zmiany funkcji tych narządów, a na muskarynę nie reagują. Nazwano je receptorami H-cholinergicznymi. Wszystkie receptory cholinergiczne dzielą się na podtypy: M1, M2, Hn, Hm. Każdy podtyp ma swoją własną ścisłą lokalizację i określoną funkcję. Leki działające w układach cholinergicznych dzielą się na 2 grupy: cholinomimetyki i blokery cholinergiczne.
Klasyfikacja cholinomimetyków
M-cholinomimetyki: N-cholinomimetyki:
Pilokarpina, Aceklidyna, Cyzapryd. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-cholinomimetyki:
działanie bezpośrednie: działanie pośrednie
Antycholinesteraza acetylocholiny
Karbocholina
Działanie pośrednie (antycholinoesteraza):
a) Działanie odwracalne: b) Nieodwracalne działanie:
fizostygmina Armina
Galantamina FOS (organofosfor
Związki prozeryny (neostygminy): chlorofos,
Oksazil (Ambenonium) Dichlorfos
Pirydostygmina (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmine (Ubretide) (środek ataku chemicznego)
M-cholinomimetyki działają bezpośrednio stymulująco na receptory M-cholinergiczne. Typowym przedstawicielem jest muskaryna (alkaloid muchomora czerwonego).
Lokalizacja receptorów M-cholinergicznych:
Receptory M-cholinergiczne zlokalizowane głównie w układzie nerwowym PS:
1) W ośrodkowym układzie nerwowym (struktury podkorowe, formacja siatkowata, kora);
2) We włóknach pozazwojowych w sercu. Są one zawarte w nerwie błędnym, który ma hamujący wpływ na serce;
3) W postganglionowym P.S. włókna unerwiające mięśnie gładkie: oskrzeli, przewodu pokarmowego, oczu, dróg moczowych i żółciowych;
4) W postganglionowym P.S. włókna unerwiające komórki gruczołów (ślinowych, żołądkowych, oskrzelowych);
5) W stanie postganglionowym S. włókna które unerwiają skórę.
Efekty, które występują w narządach, gdy podekscytowany
Receptory M-cholinergiczne leki M-cholinomimetyki:
na sercu:
1. M-cholinomimetyki podawane dożylnie powodują nagłe zatrzymanie krążenia - nie stosuje się ich pozajelitowo!!!
2. Bradykardia (spowolnienie akcji serca), ponieważ. hamujący wpływ nerwu błędnego na serce jest wzmocniony (lokalizacja w układzie przewodzącym serca);
3. Obniżone ciśnienie krwi (niedociśnienie);
dla oskrzeli:
1. Zwężenie oskrzeli, do skurczu oskrzeli (uduszenia), zwłaszcza u pacjentów z astmą oskrzelową. (efekty niepożądane)
2. Zwiększone wydzielanie gruczołów oskrzelowych.
Pozytywne efekty zainteresowania praktycznego:
1. Poprawa motoryki jelit i dróg moczowych: zwiększa się napięcie i perystaltyka jelit, jednocześnie rozluźniają się zwieracze, zwiększa się szybkość poruszania się mas pokarmowych, gazów - atonia jelit, likwidowane są wzdęcia, pojawiają się zaparcia w przypadku przedawkowania (opóźnienie wypróżnienia).
2. Zwiększenie napięcia pęcherza - eliminuje się atonię pęcherza, przy przedawkowaniu dochodzi do zatrzymania moczu.
3. Zwiększenie napięcia mięśni oczu: a) mięsień okrężny tęczówki jest zmniejszony, w wyniku czego źrenica zwęża się (zwężenie źrenic); b) na skutek skurczu mięśnia rzęskowego oka zwiększa się odpływ płynu z komory przedniej oka przez przestrzenie fantanowe (sieć beleczkowata - znajdująca się u podstawy tęczówki) i hełmuje kanał do układu żylnego oka, co prowadzi do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego - jest stosowany w leczeniu jaskry; c) skurcz mięśnia okrężnego oka (ciała rzęskowego oka) prowadzi do ruchu brzuśca mięśnia, do którego przyczepione jest więzadło cynkowe bliżej soczewki. W efekcie dochodzi do rozluźnienia więzadła cynku – torebka soczewki przestaje się rozciągać, a soczewka staje się bardziej wypukła (bo jest bardzo elastyczna). W rezultacie pojawia się spazm akomodacji(oko jest ustawione na widzenie z bliska)- odległe obiekty są trudne do zobaczenia.
Jaskra jest choroba charakteryzująca się uporczywym wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego i łukowatym bólem oka, prowadząca do ślepoty. Jej zaostrzenie (kryzys jaskrowy) wymaga natychmiastowej pomocy! Krople do oczu stosuje się w leczeniu jaskry: pilokarpina, aceklidyna, które działają przez kilka godzin: kanał łzowy naciska się palcem, aby roztwór nie spływał do jamy nosowej - wkrapla się je do worka spojówkowego.
Z przedawkowaniem M-cholinomimetyków wyraźnie objawiają się skutki, jakie wywołują, a także w przypadku zatrucia muchomorem lub lekami z tej grupy, tzw. efekty cholinergiczne(mogą być częściowo spowodowane lekami z różnych grup farmakologicznych):
Bradykardia, spadek ciśnienia krwi (niedociśnienie);
trudności w oddychaniu (skurcz oskrzeli);
Zwiększona potliwość, ślinotok, obfita plwocina;
Zwiększona, bolesna ruchliwość jelit, której towarzyszą wymioty, biegunka;
Zwiększa się napięcie pęcherza, co prowadzi do zatrzymania moczu;
Rozszerzenie naczyń skórnych;
Zwężenie źrenic - skurcz akomodacji;
Odległe obiekty nie są wyraźnie widoczne;
Pobudzenie psychoruchowe i drgawki.
Śmierć może nastąpić w wyniku porażenia ośrodka oddechowego.
Wszystkie objawy są łatwo usuwane przez blokery M-cholinergiczne, które powodują przeciwne skutki, tk. są jednostronnymi antagonistami, na przykład roztwór siarczanu atropiny, wstrzykiwany s / c.
Wskazania:
Leczenie jaskry, przepisać krople do oczu, filmy, maści z pilokarpiną. Ze względu na wysoką toksyczność nie może być podawany pozajelitowo.
W przypadku atonii żołądka, jelit i pęcherza moczowego po zabiegach chirurgicznych lub patologicznych, Aceclidine jest częściej stosowany w roztworze, wstrzykiwanym podskórnie. jest mniej toksyczny niż pilokarpina.
Przeciwwskazania:b astma oskrzelowa, choroby serca - zawały serca, wady, ciąża, padaczka, hiperkineza - wzmożone napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych.
pilokarpina jest alkaloidem pochodzącym z brazylijskiej rośliny Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Wewnątrz (per os) nie jest przepisywany, z / we wstępie powoduje zatrzymanie akcji serca!!!Stosuje się je tylko miejscowo, w okulistyce: 1.) w postaci kropli do oczu 1% roztwór wodny 1,5 ml. w tubie - zakraplacz i 1%, 2% roztwory 5 i 10 ml. w fiolkach wyznaczyć 1-2 krople, 3-4 p. dziennie w worku spojówkowym w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze; aby złagodzić rozszerzenie źrenic (rozszerzenie źrenic) po zastosowaniu Atropiny (do badania dna oka); w złożonej terapii kroplami „Timol”, "Proksodolol" - w celu zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego; w preparatach łączonych „Fotil”, „Fotil-forte” ( pilokarpina + tymolol) ; 1% roztwór 5,10 ml z metylocelulozą(przedłużone działanie); 2) w postaci długo działających filmów na oczy, układa się je pęsetą do oczu za dolną powieką 1-2 razy dziennie, kolagen, obrzęk (zwilżony płynem łzowym), zielony. Każda lamelka zawiera 2,7 mg pilokarpiny. Pakowane w pudełka po 20 sztuk; folie do oczu „Pyloren” ( pilokarpina 2,5 mg + adrenalina 1 mg) w 1 filmie; 3) maść do oczu 1%, 2% nakładać szpatułką pod dolną powiekę 1-2 razy dziennie.
Aceklidyna „Glaudin”, „Glaunorm” roztwór 0,2% ampułek, po 1 i 2 ml, wstrzyknięty s / c; proszek do sporządzania kropli do oczu. Stosować z atonią pęcherza, zwiększa dobową diurezę, pooperacyjną atonię mięśni przewodu pokarmowego, w położnictwie ze zmniejszeniem napięcia macicy, w celu zatrzymania krwawienia z macicy w okresie poporodowym; w przypadku badań rentgenowskich przełyku, żołądka i dwunastnicy roztwór wstrzykuje się s / c 15 minut przed badaniem; w okulistyce 2% krople do oczu stosuje się w celu zwężenia źrenic i obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze; w celu złagodzenia rozszerzenia źrenic krople do oczu Homatropin - 5% roztwór, z rozszerzeniem źrenic z Atropiny i Skopolaminy, jest nieskuteczny.
Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, choroby serca, Zh.K.T. krwawienie, padaczka, ciąża.
Cyzapryd „Coordinax”, „Perystyl” tabletki 0,005, 0,01, zawiesina w ampułkach 1 ml. Nawiązuje do prokinetyków, ma inny mechanizm działania: nasila uwalnianie acetylocholiny z zakończeń presynaptycznych, zwłaszcza splotu krezkowego jelita. Zwiększa napięcie i perystaltykę jelit oraz napięcie zwieracza przełyku, zapobiega zarzucaniu treści żołądkowej do przełyku. Stosowany przy niedowładach żołądka, refluksowym zapaleniu przełyku, atonii jelit, przewlekłych zaparciach, w celu przyspieszenia perystaltyki podczas badań rentgenowskich przewodu pokarmowego.
Przeciwwskazania: krwawienia z przewodu pokarmowego, ciąża, laktacja, zaburzenia czynności wątroby i nerek.
Objawy przedawkowania i zatrucia M-cholinomimetykami:
ślinotok, biegunka, wymioty, pocenie się, zwężenie źrenic, spadek ciśnienia krwi, zwolnienie akcji serca. Łatwe do usunięcia H.B. - Atropina, Metacyna.
N-cholinomimetyki działają bezpośrednio stymulująco na receptory H-cholinergiczne.
Receptory N-cholinergiczne są zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym, kłębuszkach szyjnych (nagromadzenie naczyń krwionośnych w miejscu rozgałęzienia tętnicy szyjnej), zwojach autonomicznych S i PS układu nerwowego.
Typowym przedstawicielem jest nikotyna- Alkaloid z liści tytoniu. Bardzo toksyczny, 1-2 krople czystej nikotyny zabija człowieka. Tytoń przywiózł do Rosji Piotr I z Holandii. Podczas spalania tytoniu podczas palenia, oprócz nikotyny, fenolu, tlenku węgla, kwasu cyjanowodorowego, wraz z dymem wdychane są żywice. radioaktywny polon - to z nim wiąże się rakotwórcze działanie tytoniu. Palenie powoduje szereg chorób układu sercowo-naczyniowego, płuc, żołądka oraz chorób onkologicznych. Chęć palenia jest związana z farmakologicznym działaniem nikotyny: pobudzenie receptorów H-cholinergicznych ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza w korze mózgowej, pobudzenie rdzenia nadnerczy ze zwiększonym uwalnianiem adrenaliny, co również pobudza ośrodki mózgowe , podnosi ciśnienie krwi, przyspiesza puls, co stwarza uczucie zwiększonej wydolności, zaostrzenia uwagi. Pobudzenie receptorów H-cholinergicznych zwojów autonomicznych prowadzi do skurczu naczyń, a pobudzenie strefy szyjnej prowadzi do odruchowego pobudzenia ośrodka oddechowego i odruchowego uwolnienia wazopresyny, hormonu antydiuretycznego tylnego płata przysadki mózgowej, który również obkurcza naczynia krwionośne i zatrzymuje płyny w organizmie. Medyczne znaczenie N-cholinomimetyków jest ograniczone, wykorzystuje się jedynie zdolność do pobudzania chemoreceptorów naczyń kłębuszków szyjnych i w ten sposób odruchowego pobudzania pracy ośrodka oddechowego, tj. oni są analeptyki odruchowe. Działają silnie, ale krótko, przez 2-5 minut przy podaniu dożylnym, które służy do zahamowania ośrodka oddechowego w przypadku zatrucia barbituranami morfiną i jej analogami (zmniejsza się wrażliwość jej komórek na CO2), następnie uciekają się do jej stymulacja odruchów. Przy podawaniu s/c i/m dla prawidłowego efektu konieczne jest podanie dawki tych leków 10-20 razy większej, a to prowadzi do groźnych skutków ubocznych, aż do zatrzymania krążenia, dlatego podaje się je tylko w / w małych dawkach. Wskazania do stosowania: 1. Do wznowienia oddychania w przypadku zatrucia barbituranami, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, tlenkiem węgla, odruchowym zatrzymaniem oddechu podczas operacji, utonięciami, urazami. Zastosuj dożylne roztwory lobeliny lub cytyzyny. cytat wodny roztwór alkaloidu cytyzyny, z nasion janowca Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. lobelin 1% do 1 ml roztworu alkaloidu z rośliny Lobelia nadmuchać. 2. Aby rzucić palenie, zastosuj: " Tabex, Lobesil, „Anabazyn” tabletki doustnie lub podjęzykowo według schematu, stopniowo zmniejszając dawkę, folie z cytyzyną, 10 i 50 sztuk, dopoliczkowo na dziąsło lub na błonę śluzową za policzkiem; gumy do żucia Gamibazyna”, zawierające anabazynę, Nicorette" zawierające terapeutyczne dawki nikotyny, kurs 20-25 dni; tabex tabletki zawierające alkaloid cytyzynę; Anabasin- tabletki, folie, guma do żucia zawierająca alkaloid z rośliny Anabasis aphilla; „Lobesil” tabletki zawierające 0,002 mg alkaloidu lobeliny. Skutki uboczne: nudności, wymioty, osłabienie, podwyższone ciśnienie krwi, drażliwość. Przeciwwskazania: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, choroby organiczne układu sercowo-naczyniowego, leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza.
M, N-cholinomimetyki bezpośredniego działania.
karbocholina, acetylocholina. Do stosowania w praktyce medycznej i do produkcji syntetycznej Chlorek acetylocholiny 0,1, 0,2 proszek w fiolkach po 5 ml. Jest rozcieńczany wodą do wstrzykiwań i wstrzykiwany domięśniowo, s / c. Jako lek jest rzadko stosowany, przyjmowany doustnie szybko ulega zniszczeniu (hydrolizie), podany pozajelitowo działa szybko, ale krótko, słabo przenika przez BBB i nie ma działania ośrodkowego. Stosuje się go jako środek rozszerzający naczynia przy skurczach naczyń obwodowych i tętnic siatkówki, rzadziej przy atonii jelit i pęcherza moczowego, przy badaniach rentgenowskich przełyku. Nie wstrzykiwać dożylnie, może to spowodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi i zatrzymanie akcji serca. Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, dusznica bolesna, miażdżyca tętnic, padaczka W przypadku przedawkowania następuje gwałtowny spadek ciśnienia krwi, bradykardia, obfite pocenie się, zwężenie źrenic, zwiększona motoryka jelit itp. W takich przypadkach wstrzykuje się 1 ml s / c lub / w 0,1% roztworze atropiny.
Karbocholina proszek do produkcji 0,5-1% ex tempore kropli do oczu na jaskrę. Miostat - 0,01% roztwór, służący do zwężenia źrenicy podczas operacji oka, wstrzykuje się do komory przedniej oka. B bardziej aktywny i dłużej działający niż acetylocholina. Nie rozkłada się po podaniu doustnym, dlatego został wyprodukowany w tabletkach i roztworach do wstrzykiwań, które obecnie są wyłączone z Państwowego Rejestru. Silniejszy niż acetylocholina zwiększa napięcie pęcherza i jelit, stosowany miejscowo w postaci kropli do oczu obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe w jaskrze.
Przeciwwskazania i skutki uboczne jak w przypadku Acetylocholiny.
M, N-cholinomimetyki o działaniu pośrednim lub środki antycholinesterazy. Hamują prawdziwą i fałszywą cholinoesterazę, enzym niszczący acetylocholinę, w wyniku czego mediator gromadzi się w synapsie cholinergicznej, jego działanie jest wzmocnione i przedłużone. W tym samym czasie oba receptory cholinergiczne M i H są jednocześnie pobudzone. Ponadto same środki antycholinesterazowe, oprócz niszczenia enzymu, pobudzają receptory cholinergiczne, a większość leków w większym stopniu pobudza receptory cholinergiczne M, dlatego następuje zmniejszenie częstości akcji serca, zwiększenie napięcia oskrzeli, zwężenie źrenic (zwężenie ) źrenic, ślinotok - wzmożone wydzielanie śliny, potu, oskrzeli, gruczołów żołądkowych, wzmożone napięcie i perystaltyka jelit, pęcherza moczowego i dróg żółciowych. Mniejsza liczba leków wykazuje więcej efektów N-cholinomimetycznych: pobudzenie OUN, skurcz naczyń i wzrost ciśnienia krwi.
Odwracalne działanie antycholinesterazy. Cholinoesteraza wiąże się przez kilka godzin, po czym zostaje całkowicie przywrócona, a działanie acetylocholiny jest osłabione. Najczęściej stosowane są w praktyce medycznej:
Fizostygmina i Galantamina dobrze przenikają przez BBB, dlatego są przepisywane na uszkodzenia (zahamowanie) ośrodkowego układu nerwowego, po urazach, udarze, poliomyelitis.
fizostygmina alkaloid nasiona fasoli Calabar z zachodnioafrykańskiej rośliny Physostigma venenosum. F.w.: proszek do sporządzania kropli do oczu 0,25% -1% roztwór , w jaskrze zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe, gdy pilokarpina nie jest skuteczna. na leczenie b. Choroba Alzheimera (upośledzona pamięć podmiotu), z postępującą demencją, jest stosowana w połączeniu z lekami nootropowymi.
Galantamina alkaloid bulw przebiśniegu Woronowa Calanthus Woronovi i innych gatunków przebiśniegów . Formularz wydania: 0,1%, 0,25%, 0,5% i 1% roztwory w ampułkach po 1 ml, s / c ,
ze skutkami resztkowymi po poliomyelitis, udarze mózgu, urazach OUN, w celu przyspieszenia i ułatwienia transmisji cholinergicznej w okołoogniskowych strefach trwałego zahamowania.
Prozerin, Oksazil, Pirydostygmina, Distigmine wręcz przeciwnie, nie penetrują BBB, służą do pooperacyjnej atonii jelit i żołądka. Prozeryna substancja syntetyczna , tabletki 0,015 każda, krople do oczu 0,5%, 0,05% roztwór w ampułkach., s.c. Wewnątrz weź tabletkę 2-3 razy dziennie. Przy atonii jelit i pęcherza moczowego, w celu zwiększenia napięcia mięśniowego (dekuraryzacja) po miorelaksacji tubokuraryną w anestezjologii; myasthenia gravis, porażenie mięśni poprzecznie prążkowanych. „Ubretide” Distigmine, lek dłużej działający, stosowany w ten sam sposób, 0. 05% roztwór w ampułkach 1 ml, domięśniowo, tabletki 0,5 mg doustnie 1 raz dziennie lub 1 raz w ciągu 2-3 dni. Ogólne pobudzenie zarówno receptorów M-, jak i N-cholinergicznych powoduje wiele skutków ubocznych, dlatego antycholinesterazy łączy się z M-blokerami cholinergicznymi (atropiną), w odpowiednio dobranych dawkach, aby wykluczyć działanie M-cholinomimetyczne. Przeciwwskazania: astma oskrzelowa, organiczne choroby serca, blokada w układzie przewodzącym.
Nieodwracalne działanie antycholinesterazy.
Nieodwracalnie blokują cholinoesterazę, z wyłączeniem kontroli cholinergicznej funkcji organizmu. Niestosowany w medycynie. Z wyjątkiem leku Armina", krople do oczu, 0,01% roztwór do leczenia jaskry.
FOS (organofosfor) chlorofos, dichlorfos wysoce skuteczne domowe środki owadobójcze. FOV (substancje trujące fosforoorganiczne), środki ataku chemicznego Tabun, Żarin, obecnie ich rozwijanie i używanie jest zabronione przez Międzynarodową Konwencję.
Obraz zatrucia FOS (nieodwracalna antycholinesteraza).: zwężenie źrenic, ślinienie się gruczołów, trudności w oddychaniu do skurczu oskrzeli, zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego zostaje zastąpione napadami drgawkowymi, niedociśnienie, spastyczne skurcze przewodu pokarmowego, wymioty, biegunka, ból brzucha, śmierć następuje z powodu ostrej niewydolności oddechowej. Pierwsza pomoc: wprowadzenie M-antycholinergików, na przykład rozwiązanie Siarczan atropiny s / c lub reaktywatory cholinoesterazy " Dipiroksym”, „Izonitrozyna”.
Pytania kontrolne do konsolidacji:
1. Jak wyizolowano receptory cholinergiczne M i H?
2. Jakie są objawy zatrucia muchomorem? Jakie są środki pomocy?
3. Jakie są objawy zatrucia chlorofosem? Jakie są środki pomocy?
4. Jakie rośliny zawierają substancje o działaniu cholinomimetycznym?
5. W jakich preparatach złożonych stosuje się chlorowodorek pilokarpiny?
6. Dlaczego roztwory Lobelin i Cytiton można podawać do organizmu tylko dożylnie?
Polecana literatura:
Obowiązkowy:
1. W.M. Winogradow, E.B. Katkova, EA Mukhina „Farmakologia na receptę”, podręcznik dla szkół i uczelni farmaceutycznych / pod redakcją V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: chory.
Dodatkowy:
1. lekarz medycyny Gaevyj, PA Galenko - Jaroszewski, V.I. Pietrow, LM Gaeva „Farmakologia z preparatem”: Podręcznik. - Rostów n / a: Centrum wydawnicze „Mart”, 2008 - 480s.
2.MD Mashkovsky „Leki” - wyd. 16, poprawione. Poprawione. I dodaj.-M.: Nowa fala: Wydawca Umerenkov, 2010.- 1216 s.
3. Podręcznik VIDAL, Leki w Rosji: Podręcznik. M.: AstraPharmService, 2008 - lata 20. XVI wieku.
4. Atlas leków. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Wydawnictwo Eksmo, 2008. - 992 s., il.
5. NI Fedyukovich Informator o lekach: o 14:00 Ch. P. - Mn.: Interpressservis; Księgarnia, 2008 - 544 s.
6.DAKharkevich Farmakologia ze wspólnym sformułowaniem: Podręcznik dla szkół i uczelni medycznych. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 s., il.
Zasoby elektroniczne:
1.Biblioteka elektroniczna według dyscyplin. Wykład na temat „Cholinomimetyki”.