wewnątrzmaciczne i poporodowe opóźnienie wzrostu;
zespół zaburzeń dysmorficznych, zwłaszcza anomalie twarzy, części dystalnych;
kończyny i genitalia;
wrodzone wady rozwojowe narządów wewnętrznych, najczęściej mnogie;
zaburzenia rozwoju umysłowego.
Chociaż obecność którejkolwiek z tych czterech grup objawów nie jest uważana za obowiązkową w danym zespole, upośledzenie umysłowe jest jednym z najbardziej typowych zaburzeń chorób chromosomalnych.
Zespół Downa (trisomia chromosomu 21):
Najczęstsze zaburzenie chromosomalne. Częstotliwość populacji wynosi 1:600-700 noworodków. Jest to pierwszy zespół, którego etiologię chromosomalną ustalił J.
Lejeune i in. w 1959 Cytogenetyczne warianty zespołu Downa są zróżnicowane. Główny odsetek (do 95%) to przypadki całkowitej trisomii 21, wynikającej z niedysjunkcji chromosomów w mejozie. Udział nondysjunkcji matki w genetycznych postaciach choroby wynosi 85-90%, podczas gdy ojca tylko 10-15%. Około 75% naruszeń występuje w pierwszym podziale mejozy u matki, a tylko 25% w drugim. Około 2% dzieci z zespołem Downa ma mozaikowe formy trisomii 21 (47, + 21/46). Około 3-4% pacjentów ma translokacyjną formę trisomii według typu translokacji robertsonowskich między chromosomami akrocentrycznymi (D/21 i G/21). Około jedna czwarta form translokacyjnych jest dziedziczona od rodziców nosicieli, podczas gdy trzy czwarte z nich występuje de novo.
Głównymi objawami klinicznymi zespołu są: typowa płaska twarz, brachycefalia, anomalie oczu (mongoloidalne nacięcie oka, nakrój, plamki Brushfielda, wczesna zaćma, krótkowzroczność), otwarte usta, anomalie zębowe, krótki nos, płaski grzbiet nosa , nadmiar skóry na szyi, krótkie kończyny, poprzeczny czteropalcowy fałd dłoniowy, szeroka szczelina między palcami I i II.
Spośród wad narządów wewnętrznych często stwierdza się wrodzone wady serca (wady przegrody międzykomorowej i międzyprzedsionkowej, otwarty przewód tętniczy) oraz przewodu pokarmowego, które w dużej mierze determinują długość życia pacjentów z zespołem Downa. Większość pacjentów cierpi na umiarkowane lub znaczne upośledzenie umysłowe. Łagodniejsze cechy fenotypowe są charakterystyczne dla pacjentów z mozaikowymi postaciami zespołu.
Zespół Pataua (trisomia chromosomu 13):
Chromosomową etiologię choroby po raz pierwszy opisał K. Patau w 1960 r. Częstotliwość populacji waha się w przedziale 1: 7800-14 000. Choroba występuje głównie z powodu trisomii chromosomu 13, zwykle pochodzenia matczynego. Ponadto rozwój zespołu może być związany z wariantami translokacji (translokacje Robertsona), formami mozaikowymi, dodatkowym pierścieniowym chromosomem 13 i izochromosomami.
Klinicznie zespół Patau charakteryzuje się mikrocefalią, rozszczepem wargi i podniebienia, nisko osadzonymi zdeformowanymi małżowinami usznymi, mikrogenią, hipoteloryzmem, dysplazją siatkówki, polidaktylią, poprzecznym fałdem dłoniowym oraz mnogimi wadami rozwojowymi narządów wewnętrznych: wrodzonymi wadami serca (wady przegród i dużych naczyń) , niepełne skręcenie jelit, zespół policystycznych nerek i zdwojenie moczowodu.
Wykryj wnętrostwo, hipoplazję zewnętrznych narządów płciowych, podwojenie macicy i pochwy. Dzieci charakteryzują się głębokim idiotyzmem. Średnia długość życia wynosi zwykle 2-3 miesiące i rzadko dochodzi do jednego roku.
Zespół Edwardsa (trisomia chromosomu 18):
Po raz pierwszy opisany przez Edwardsa w 1960 r. Częstotliwość populacji wynosi 1:6000-8000 przypadków. Drugie co do częstości zaburzenie chromosomalne po zespole Downa. Większość przypadków (90%) związana jest z pełną postacią chromosomu 18, wynikającą z błędów w pierwszym podziale mejozy u matki. Warianty translokacji są niezwykle rzadkie. Krytycznym regionem odpowiedzialnym za powstawanie głównych objawów klinicznych zespołu jest segment 18q11.
Noworodki z zespołem Edwardsa mają niedowagę. Głównymi cechami diagnostycznymi choroby są dolichocefalia, hiperteloryzm, nieprawidłowo ukształtowane, nisko osadzone uszy, mikrognacja, mikrostomia i cofnięty podbródek.
Możliwe są anomalie w rozwoju kończyn, brak dalszego fałdu na małym palcu i niedorozwój paznokci. Spośród wad rozwojowych narządów wewnętrznych za charakterystyczne uważa się połączone wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego, niepełną rotację jelit, wady rozwojowe nerek i wnętrostwo. Zauważają opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym, idiotyzm, głupotę. Średnia długość życia zwykle nie przekracza jednego roku.
Rzadko stwierdza się trisomię chromosomów 8, 9 i 14 u noworodków. Opisano pojedyncze przypadki niektórych trisomii.
Zespół trisomii na chromosomie 8:
Po raz pierwszy opisana w 1962 r. Rzadka choroba, której częstość w populacji wynosi 1:50 000. Występuje w wyniku nierozłączności chromosomów w komórkach somatycznych we wczesnych stadiach rozwoju. Trisomia 8 pochodzenia gametowego charakteryzuje się, jak wspomniano powyżej, wczesną śmiertelnością zarodków. Noworodki wykazują zarówno kompletne, jak i mozaikowe formy trisomii i zwykle nie ma korelacji między występowaniem klonu aneuploidalnego a ciężkością choroby.
Głównymi cechami diagnostycznymi tego zespołu są makrocefalia, mikrognacja, masywne odstające czoło, szeroki tył nosa i duże odstające uszy. Anomalie szkieletowe obejmują dodatkowe żebra i kręgi, zamknięte przepukliny kręgosłupa w odcinku szyjnym i piersiowym, aplazję i hipoplazję rzepki oraz krótką szyję. Odnotowuje się liczne przykurcze stawów, klinodaktylia i kamptodaktylia. Wśród wad narządów wewnętrznych powszechne są nieprawidłowości układu moczowo-płciowego (wodonercze) i sercowo-naczyniowego (wady przegród i dużych naczyń). Pacjenci zauważają opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym i mowy. Inteligencja jest zwykle zmniejszona.
Zespół trisomii na chromosomie 14. Po raz pierwszy opisany w 1975 roku. Jest reprezentowany głównie przez formy mozaikowe i translokacje robertsonowskie 14/14. Główne cechy diagnostyczne: małogłowie, asymetria twarzy, wysokie i odstające czoło, krótki bulwiasty nos, wysokie podniebienie, mikroretrognatia, nisko osadzone małżowiny uszne, krótka szyja, wąska i zdeformowana klatka piersiowa, wnętrostwo, hipogonadyzm. Charakterystyczne są wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego i nerek. Często rozwija się astma oskrzelowa i dermatozy.
Aneuploidia chromosomów płciowych charakteryzuje się zwykle łagodniejszymi objawami klinicznymi w porównaniu do braku równowagi w liczbie autosomów. U ludzi są one reprezentowane przez monosomię na chromosomie X i różne warianty polisomii na chromosomach płciowych.
Zespół Shereshevsky'ego-Turnera jest spowodowany monosomią na chromosomie X. Jest to jedyny wariant monosomii, który jest zgodny z żywym narodzeniem i rozwojem pourodzeniowym organizmu. Oprócz monosomii zespół ten może rozwinąć się z delecjami długich i krótkich ramion chromosomu X, izochromosomów i pierścieniowych chromosomów X. W większości przypadków (80-85%) jedyny chromosom X jest pochodzenia matczynego. Mozaikowe formy choroby są powszechne z obecnością w organizmie komórek z prawidłowym zestawem chromosomów.
Częstość populacji zespołu wynosi 1:3000-5000 noworodków. Objawy kliniczne choroby: karłowatość, fałdy skórne skrzydłowe na szyi, krótka szyja, beczkowata klatka piersiowa, koślawość stawów kolanowych i łokciowych, pogorszenie wzroku i słuchu, brak drugorzędowych cech płciowych. Pacjenci mają pierwotny brak miesiączki i niepłodność. Często odnotowuje się wrodzone wady rozwojowe serca i nerek. Rozwój intelektualny jest zwykle prawidłowy.
Zespół Triplo-X powstaje, gdy kariotyp wynosi 47,XXX. Częstość występowania choroby to jeden przypadek na 1000 nowo narodzonych dziewczynek. Z reguły kobiety z tym zestawem chromosomów w formie pełnej lub mozaikowej mają prawidłowy rozwój fizyczny i intelektualny, co w dużej mierze wynika z inaktywacji dwóch dodatkowych chromosomów X. Kobiety mogą nie mieć nieprawidłowego rozwoju seksualnego, ale istnieje zwiększone ryzyko spontanicznego poronienia z powodu powstania aneuploidalnych gamet. Tylko część pacjentek ma zaburzenia rozrodu w postaci wtórnego braku miesiączki, bolesnego miesiączkowania i wczesnej menopauzy.
Wraz z dalszym wzrostem liczby chromosomów X w kariotypie wzrastają odchylenia od normy. U kobiet z tetra- i pentasomią na chromosomie X występują dysmorfie twarzoczaszki, anomalie zębów, szkieletu i narządów płciowych. Zdolność do rodzenia dzieci może być zachowana, ale ze względu na powstawanie gamet aneuploidalnych istnieje zwiększone ryzyko urodzenia dzieci z nieprawidłową liczbą chromosomów X.
Zespół Klinefeltera:
Zespół Klinefeltera łączy obecność w kariotypie co najmniej dwóch chromosomów X i co najmniej jednego chromosomu Y. Formy cytogenetyczne są reprezentowane przez następujące opcje: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY i 49,XXXXY. Najczęstszym kariotypem jest 47,XXY, występujący z częstością jednego przypadku na 1000 nowonarodzonych chłopców. Cechy obrazu klinicznego choroby są w dużej mierze związane z pojawieniem się dodatkowego chromosomu X w kariotypie męskiego organizmu.Taka nierównowaga objawia się w okresie dojrzewania i wyraża się niedorozwojem narządów płciowych (hipogonadyzm i hipogenitalizm, zwyrodnienie nabłonka rozrodczego, hialinoza powrózków nasiennych) oraz brakiem drugorzędowych cech płciowych. Pacjenci z zespołem Klinefeltera charakteryzują się azoospermią lub oligospermią. Spośród innych objawów klinicznych należy zwrócić uwagę na wysoki wzrost, kobiecą budowę ciała, ginekomastię, słabe owłosienie twarzy, pach i łon. Inteligencja jest zwykle zmniejszona.
Zespół disomii chromosomu Y (47,XYY) rejestrowany jest z częstością 1 przypadek na 1000 nowonarodzonych chłopców. Większość nosicieli takiego zestawu chromosomów ma niewielkie odchylenia od normalnego rozwoju fizycznego i intelektualnego. Zwykle są to osoby o wysokim wzroście. Nie ma zauważalnych naruszeń rozwoju seksualnego i funkcji rozrodczych. Pacjenci mają deficyt uwagi, nadreaktywność i impulsywność.
Szczególną grupą chorób związanych ze zmianami strukturalnymi w materiale genetycznym ʼʼ są choroby chromosomalne, warunkowo klasyfikowane jako dziedziczne. Faktem jest, że w zdecydowanej większości przypadków choroby chromosomalne nie są przenoszone na potomstwo, ponieważ ich nosiciele są najczęściej bezpłodni.
Choroby chromosomalne są spowodowane mutacjami genomowymi lub chromosomalnymi, które wystąpiły w gamecie jednego z rodziców lub w zygocie utworzonej przez gamety z prawidłowym zestawem chromosomów. W pierwszym przypadku wszystkie komórki nienarodzonego dziecka będą zawierały nieprawidłowy zestaw chromosomów (pełna postać choroby chromosomowej), w drugim przypadku rozwija się organizm mozaikowy, z którego tylko część komórek ma nieprawidłowy zestaw chromosomów ( mozaikowa postać choroby). Nasilenie objawów patologicznych w postaci mozaikowej choroby jest słabsze niż w postaci pełnej.
Fenotypowym podłożem chorób chromosomalnych są zaburzenia wczesnej embriogenezy, w wyniku których choroba zawsze charakteryzuje się mnogimi wadami rozwojowymi.
Częstość zaburzeń chromosomowych jest dość wysoka: na 1000 żywo urodzonych dzieci 3-4 ma choroby chromosomalne, u dzieci martwo urodzonych stanowią one 6%; około 40% spontanicznych poronień jest spowodowanych brakiem równowagi chromosomów (N.P. Bochkov, 1984). Liczba wariantów chorób chromosomalnych nie jest tak duża, jak można by teoretycznie oczekiwać. Nierównowaga dotycząca wszystkich par chromosomów powoduje tak znaczne zaburzenia w organizmie, że z reguły są one nie do pogodzenia z życiem już we wczesnych lub późniejszych stadiach embriogenezy. Tak więc monoploidii nie stwierdzono ani u noworodków, ani u poronionych. Opisano rzadkie przypadki triploidii i tetraploidii u poronień i żywych urodzeń, które jednak umierały w pierwszych dniach życia. Częściej występują zmiany w liczbie lub strukturze poszczególnych chromosomów. Brak materiału genetycznego powoduje bardziej znaczące defekty niż jego nadmiar. Kompletna monosomia, na przykład na autosomach, praktycznie nie została znaleziona. Najwyraźniej taki brak równowagi powoduje śmierć już w gametogenezie lub na etapie zygoty i wczesnej blastuli.
Podstawa rozwoju chorób chromosomowych związanych ze zmianą liczby chromosomów powstaje w gametogenezie, podczas pierwszego lub drugiego podziału mejotycznego lub podczas miażdżenia zapłodnionego jaja, najczęściej w wyniku niedysjunkcji chromosomów. Jednocześnie jedna z gamet zamiast pojedynczego zestawu chromosomów zawiera niezwykle rzadko - diploidalny zestaw wszystkich chromosomów lub 2 chromosomy dowolnej pary chromosomów, druga gameta takiego chromosomu nie zawiera. W przypadku zapłodnienia nieprawidłowej komórki jajowej przez plemnik o prawidłowym zestawie chromosomów lub prawidłowej komórki jajowej przez nieprawidłowy plemnik, rzadziej w przypadku połączenia dwóch gamet zawierających zmienioną liczbę chromosomów, powstają przesłanki do rozwoju choroby chromosomalnej.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich zaburzeń, aw konsekwencji narodzin dzieci z chorobami chromosomalnymi, wzrasta wraz z wiekiem rodziców, a zwłaszcza matki. Tak więc częstotliwość nondysjunkcji 21. pary chromosomów w 1. podziale mejotycznym wynosi 80% wszystkich jej przypadków, z czego 66,2% u matki i 13,8% u ojca; całkowite ryzyko urodzenia dziecka z trisomią chromosomu 13, 18, 21 u kobiety w wieku 45 lat i starszej jest 60 razy większe niż u kobiety w wieku 19-24 lat (N.P. Bochkov i in.
Hostowane na ref.rf
1984).
Zespół Downa jest najczęstszym zaburzeniem chromosomalnym. Kariotyp pacjentów w 94% składa się z 47 chromosomów z powodu trisomii na chromosomie 21. W około 4% przypadków dochodzi do translokacji dodatkowego chromosomu 21 na chromosom 14 lub 22, całkowita liczba chromosomów wynosi 46. Choroba charakteryzuje się ostrym opóźnieniem i zaburzeniami rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka. Takie dzieci są niewymiarowe, późno zaczynają chodzić i mówić. Wygląd dziecka jest uderzający (charakterystyczny kształt głowy ze skośną potylicą, szeroki, głęboko zapadnięty grzbiet nosa, mongoloidalne nacięcie oczu, otwarte usta, nieprawidłowy wzrost zębów, makrojęzyk, niedociśnienie mięśniowe z luźnymi stawy, brachydaktylia, zwłaszcza małego palca, poprzeczna fałda dłoni itp.) i ciężkie upośledzenie umysłowe, czasem aż do kompletnego idiotyzmu. Naruszenia odnotowuje się we wszystkich układach i narządach. Szczególnie częste są wady rozwojowe układu nerwowego (u 67%), sercowo-naczyniowego (64,7%). Z reguły reakcje odporności humoralnej i komórkowej ulegają zmianie, cierpi na tym system naprawy uszkodzonego DNA. Wiąże się z tym zwiększona podatność na infekcje, wyższy odsetek zachorowań na nowotwory złośliwe, zwłaszcza białaczki. W większości przypadków pacjenci są bezpłodni. Jednocześnie zdarzają się przypadki narodzin dzieci przez chorą kobietę, niektóre z nich cierpią na tę samą chorobę.
Drugą co do częstości występowania (1:5000-7000 urodzeń) patologią spowodowaną zmianą liczby autosomów jest zespół Pataua (trisomia 13). Zespół charakteryzuje się ciężkimi wadami rozwojowymi mózgu i twarzy (wady budowy kości czaszki i twarzoczaszki, mózgowia, oczu; małogłowie, rozszczep wargi i podniebienia), polidaktylią (częściej heksodaktylia), wadami przegroda serca, niesprawna rotacja jelita, wielotorbielowatość nerek, wady rozwojowe innych narządów. 90% dzieci urodzonych z tą patologią umiera w pierwszym roku życia.
Trzecie miejsce (1:7000 urodzeń) wśród polisemii autosomów zajmuje trisomia 18 (zespół Edwardsa). Główne objawy kliniczne choroby: liczne wady układu kostno-szkieletowego (patologia budowy części twarzowej czaszki: małognacja, nakąk, opadanie powiek, hiperteloryzm), sercowo-naczyniowe (wady przegrody międzykomorowej, wady zastawek tętnica płucna, aorta), hipoplazja paznokci, nerka podkowiasta, wnętrostwo u chłopców. 90% pacjentów umiera w pierwszym roku życia.
Znacznie częściej występują choroby chromosomalne związane z niedysjunkcją chromosomów płciowych. Znane warianty polisomii gonosomalnej przedstawiono w tabeli.
Rodzaje polisomii gonosomalnych występujących u noworodków
(według N.P. Boczkowa, AF Zacharowa, VI Iwanowa, 1984)
Jak wynika z tabeli, przytłaczająca liczba polisomii na chromosomach płciowych przypada na trisomię XXX, XXV, XVV.
W przypadku trisomii chromosomu X („superwoman”) kliniczne objawy choroby są często nieobecne lub minimalne. Chorobę rozpoznaje się na podstawie wykrycia dwóch ciałek Barra zamiast jednego oraz kariotypu 47,XXX. W innych przypadkach pacjenci mają niedorozwój jajników, macicy, niepłodność, różne stopnie upośledzenia umysłowego. Wzrost liczby chromosomów X w kariotypie zwiększa objawy upośledzenia umysłowego. Kobiety takie częściej niż w populacji ogólnej chorują na schizofrenię.
Warianty polisomii obejmujące chromosomy Y są liczniejsze i bardziej zróżnicowane. Najczęstszy z nich - zespół Klinefeltera - jest spowodowany wzrostem całkowitej liczby chromosomów do 47 z powodu chromosomu X. Chory mężczyzna (obecność chromosomu Y dominuje przy dowolnej liczbie chromosomów X) wyróżnia się wysokim wzrostem, żeńskim typem budowy szkieletu, bezwładem i upośledzeniem umysłowym. Nierównowaga genetyczna zwykle zaczyna się objawiać w okresie dojrzewania, niedorozwoju męskich cech płciowych. Jądra są zmniejszone, występuje aspermia lub oligospermia, często ginekomastia. Wiarygodnym objawem diagnostycznym tego zespołu jest wykrycie chromatyny płciowej w komórkach męskiego ciała. Zespół supercline-feltera (ХХХУ, dwa ciała Barra) charakteryzuje się większym nasileniem tych objawów, niewydolność umysłowa osiąga stopień idiotyzmu.
Właściciel kariotypu 47, XYU - ʼʼsupermanʼʼ, wyróżnia się impulsywnym zachowaniem z wyraźnymi elementami agresywności. Duża liczba takich osób znajduje się wśród więźniów.
Monosomia gonosomalna jest znacznie mniej powszechna niż polisomia i ogranicza się tylko do monosomii X (zespół Shereshevsky'ego-Turnera). Kariotyp składa się z 45 chromosomów, nie ma chromatyny płciowej. Pacjenci (kobiety) charakteryzują się niskim wzrostem, krótką szyją, szyjnymi bocznymi fałdami skórnymi. Charakteryzuje się obrzękiem limfatycznym stóp, słabym rozwojem cech płciowych, brakiem gonad, hipoplazją macicy i jajowodów, pierwotnym brakiem miesiączki. Takie kobiety są bezpłodne. Zdolność umysłowa z reguły nie cierpi.
Nie stwierdzono przypadków monosomii Y. Najwyraźniej brak chromosomu X jest nie do pogodzenia z życiem, a osobniki typu ʼʼOUʼʼ umierają we wczesnych stadiach embriogenezy.
Choroby chromosomalne wywołane zmianami strukturalnymi chromosomów są mniej powszechne i z reguły prowadzą do cięższych konsekwencji: samoistnych poronień, wcześniactwa, martwych urodzeń i wczesnej śmiertelności niemowląt.
Choroby chromosomalne - pojęcie i rodzaje. Klasyfikacja i cechy kategorii „Choroby chromosomalne” 2017, 2018.
Skrót referencyjny wykładu nr 7 Polimeraza DNA, zgodnie z zasadą komplementarności, syntetyzuje fragment DNA w miejscu fragmentu zniszczonego. Są one dodatkowo wystawione na działanie światła widzialnego. Okazało się, że pod działaniem promieniowania ultrafioletowego w cząsteczkę DNA... .
Choroby genetyczne, mechanizmy ich powstawania. Przykłady. Pojęcie chorób dziedzicznych, wrodzonych i rodzinnych. Przykłady. Choroby dziedziczne to choroby spowodowane naruszeniem genotypu (zespół Downa, zespół ... .
Ta grupa chorób spowodowana jest zmianą struktury poszczególnych chromosomów lub ich liczby w kariotypie. Występuje brak równowagi materiału dziedzicznego, co prowadzi do naruszenia rozwoju organizmu. Główną częścią chorób chromosomalnych są aneuploidie .... .
1) Choroby: spowodowane nieprawidłowościami liczbowymi chromosomów płci (X i Y) (choroby Shereshevsky'ego-Turnera, Klinefeltera). 2) Choroby spowodowane nieprawidłowościami liczbowymi autosomów (zespoły Downa, Patau, Edwardsa). 3) Choroby spowodowane wzrostem wielości całkowitej ....
Główna kategoria ludzkich chorób chromosomowych jest reprezentowana przez aneuploidię. Jest konsekwencją nieprawidłowej rozbieżności niektórych chromosomów podczas mejozy podczas gametogenezy jednego z rodziców. Najczęstsza aneuploidia w postaci trisomii, z ....
Dziedziczne choroby człowieka W latach 90. XX wieku. zaproponowano roboczą klasyfikację chorób dziedzicznych człowieka, obejmującą: 1) zespoły spowodowane nieprawidłowościami chromosomalnymi (choroby chromosomalne); 2) choroby spowodowane mutacją pojedynczego genu ....
Szczególną grupę chorób związanych ze zmianami strukturalnymi w materiale genetycznym stanowią m.in choroba chromosomalna, tradycyjnie klasyfikowany jako dziedziczny. Faktem jest, że w zdecydowanej większości przypadków choroby chromosomalne nie są przenoszone na potomstwo, ponieważ ich nosiciele są najczęściej bezpłodni.
Choroby chromosomalne są spowodowane mutacjami genomowymi lub chromosomalnymi, które wystąpiły w gamecie jednego z rodziców lub w zygocie utworzonej przez gamety z prawidłowym zestawem chromosomów. W pierwszym przypadku wszystkie komórki nienarodzonego dziecka będą zawierały nieprawidłowy zestaw chromosomów. (pełna postać choroby chromosomalnej), w drugim rozwija się organizm mozaikowy, w którym tylko niektóre komórki mają nieprawidłowy zestaw chromosomów (mozaikowa postać choroby). Nasilenie objawów patologicznych w postaci mozaikowej choroby jest słabsze niż w postaci pełnej.
Fenotypowa podstawa chorób chromosomalnych jest tworzona przez naruszenia wczesnej embriogenezy, w wyniku czego choroba zawsze charakteryzuje się licznymi wadami rozwojowymi.
Częstość zaburzeń chromosomowych jest dość wysoka: na 1000 żywo urodzonych dzieci 3-4 ma choroby chromosomalne, u dzieci martwo urodzonych stanowią one 6%; około 40% spontanicznych poronień jest spowodowanych brakiem równowagi chromosomów (N.P. Bochkov, 1984). Nierównowaga dotycząca wszystkich par chromosomów powoduje tak znaczne zaburzenia w organizmie, że z reguły okazują się one nie do pogodzenia z życiem już we wczesnych lub późniejszych stadiach embriogenezy. Częściej występują zmiany w liczbie lub strukturze poszczególnych chromosomów. Brak materiału genetycznego powoduje bardziej znaczące defekty niż jego nadmiar. Kompletna monosomia, na przykład na autosomach, praktycznie nie została znaleziona. Najwyraźniej taki brak równowagi powoduje śmierć już w gametogenezie lub na etapie zygoty i wczesnej blastuli.
Podstawa rozwoju chorób chromosomalnych związanych ze zmianą liczby chromosomów powstaje w gametogenezie, podczas pierwszego lub drugiego podziału mejotycznego lub podczas miażdżenia zapłodnionego jaja, najczęściej w wyniku niedysjunkcji chromosomów. Kiedy nieprawidłowe jajo zostanie zapłodnione przez plemnik z prawidłowym zestawem chromosomów lub normalne jajo przez nieprawidłowy plemnik, rzadziej połączenie dwóch gamet zawierających zmienioną liczbę chromosomów, powstają warunki do rozwoju choroby chromosomalnej.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich zaburzeń, aw konsekwencji narodzin dzieci z chorobami chromosomalnymi, wzrasta wraz z wiekiem rodziców, a zwłaszcza matki.
Zespół Downa jest najczęstszym zaburzeniem chromosomalnym. Kariotyp pacjentów w 94% składa się z 47 chromosomów z powodu trisomii na chromosomie 21. W około 4% przypadków dochodzi do translokacji dodatkowego chromosomu 21 na chromosom 14 lub 22, całkowita liczba chromosomów wynosi 46. Choroba charakteryzuje się ostrym opóźnieniem i zaburzeniami rozwoju fizycznego i psychicznego dziecka. Takie dzieci są niewymiarowe, późno zaczynają chodzić i mówić. Wygląd dziecka jest uderzający (charakterystyczny kształt głowy ze skośną potylicą, szeroki, głęboko zapadnięty grzbiet nosa, mongoloidalne nacięcie oczu, otwarte usta, nieprawidłowy wzrost zębów, makrojęzyk, niedociśnienie mięśniowe z wiotkością) stawów, zwłaszcza małego palca, brachydaktylię, poprzeczną fałdę dłoni itp.) i ciężkie upośledzenie umysłowe, czasem do zupełnego idiotyzmu. Naruszenia odnotowuje się we wszystkich układach i narządach. Szczególnie częste są wady rozwojowe układu nerwowego (u 67%), sercowo-naczyniowego (64,7%). Z reguły reakcje odporności humoralnej i komórkowej ulegają zmianie, cierpi system naprawy uszkodzonego DNA. Wiąże się z tym zwiększona podatność na infekcje, wyższy odsetek zachorowań na nowotwory złośliwe, zwłaszcza białaczki. W większości przypadków pacjenci są bezpłodni. Zdarzają się jednak przypadki narodzin dzieci przez chorą kobietę, niektóre z nich cierpią na tę samą chorobę.
Drugą najczęściej występującą (1:5000-7000 urodzeń) patologią spowodowaną zmianą liczby autosomów jest zespół Pataua (trisomia 13). Zespół charakteryzuje się ciężkimi wadami rozwojowymi mózgu i twarzy (wady budowy kości czaszki i twarzoczaszki, mózgowia, oczu; małogłowie, rozszczep wargi i podniebienia), polidaktylią (częściej heksodaktylia), wadami przegroda serca, niepełna rotacja jelita, wielotorbielowatość nerek, wady rozwojowe innych narządów. 90% dzieci urodzonych z tą patologią umiera w pierwszym roku życia.
Trzecie miejsce (1:7000 urodzeń) wśród polisomii autosomów zajmuje trisomia 18 (zespół Edwardsa). Główne objawy kliniczne choroby: liczne wady układu kostno-szkieletowego (patologia budowy części twarzowej czaszki: małognacja, nakąk, opadanie powiek, hiperteloryzm), sercowo-naczyniowe (wady przegrody międzykomorowej, wady zastawek tętnica płucna, aorta), hipoplazja paznokci, nerka podkowiasta, wnętrostwo u chłopców. 90% pacjentów umiera w pierwszym roku życia.
Znacznie częściej występują choroby chromosomalne związane z niedysjunkcją chromosomów płciowych. Znane warianty polisomii gonosomalnej przedstawiono w tabeli 6.
Tabela 6
Rodzaje polisomii gonosomalnych występujących u noworodków (według N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)
Jak wynika z tabeli, przytłaczająca liczba polisomii na chromosomach płciowych przypada na trisomię XXX, XXY, XYY.
Z trisomią na chromosomie X („superkobieta”) objawy kliniczne choroby są często nieobecne lub minimalne. Chorobę rozpoznaje się na podstawie wykrycia dwóch ciałek Barra zamiast jednego oraz kariotypu 47,XXX. W innych przypadkach pacjenci mają niedorozwój jajników, macicy, niepłodność, różne stopnie upośledzenia umysłowego. Wzrost liczby chromosomów X w kariotypie zwiększa objawy upośledzenia umysłowego. Kobiety takie częściej niż w populacji ogólnej chorują na schizofrenię.
Warianty polisomii obejmujące chromosomy Y są liczniejsze i bardziej zróżnicowane. Najczęstszy z nich - zespół Klinefeltera - jest spowodowany wzrostem całkowitej liczby chromosomów do 47 z powodu chromosomu X. Chory mężczyzna (obecność chromosomu Y dominuje przy dowolnej liczbie chromosomów X) wyróżnia się wysokim wzrostem, żeńskim typem budowy szkieletu, inercją i upośledzeniem umysłowym. Nierównowaga genetyczna zwykle zaczyna się objawiać w okresie dojrzewania z niedorozwojem męskich cech płciowych. Jądra są zmniejszone, występuje aspermia lub oligospermia, często ginekomastia. Wiarygodnym objawem diagnostycznym zespołu jest wykrycie chromatyny płciowej w komórkach męskiego organizmu. Zespół Superklinefeltera (XXXY, dwa ciała Barra) charakteryzuje się większym nasileniem tych objawów, upośledzenie umysłowe osiąga stopień idiotyzmu.
Właściciel kariotypu 47, XYY - "nadczłowiek" charakteryzuje się impulsywnym zachowaniem z wyraźnymi elementami agresywności. Duża liczba takich osób znajduje się wśród więźniów.
Monosomia gonosomalna jest znacznie mniej powszechna niż polisomia i ogranicza się tylko do monosomii X (zespół Shereshevsky'ego-Turnera). Kariotyp składa się z 45 chromosomów, nie ma chromatyny płciowej. Pacjenci (kobiety) charakteryzują się niskim wzrostem, krótką szyją, szyjnymi bocznymi fałdami skórnymi. Charakteryzuje się obrzękiem limfatycznym stóp, słabym rozwojem cech płciowych, brakiem gonad, hipoplazją macicy i jajowodów, pierwotnym brakiem miesiączki. Takie kobiety są bezpłodne. Zdolność umysłowa z reguły nie cierpi.
Nie stwierdzono przypadków monosomii V. Najwyraźniej brak chromosomu X jest nie do pogodzenia z życiem, a osobniki typu OV umierają na wczesnych etapach embriogenezy.
Choroby chromosomalne wywołane zmianami strukturalnymi chromosomów są mniej powszechne i z reguły prowadzą do cięższych konsekwencji: samoistnych poronień, wcześniactwa, martwych urodzeń i wczesnej śmiertelności niemowląt.
Choroby chromosomalne
Fundacja Wikimedia. 2010 .
Zobacz, jakie „choroby chromosomalne” znajdują się w innych słownikach:
Choroby dziedziczne spowodowane zmianami liczby lub konfiguracji chromosomów, częściej brakiem w kariotypie jednego chromosomu z dowolnej pary homologów (monosomia) lub obecnością dodatkowego trzeciego chromosomu w parze homologów (na przykład Down . ... ... Wielki słownik encyklopedyczny
Choroby chromosomalne- choroby dziedziczne spowodowane zmianami liczby lub struktury chromosomów. Częstość wśród noworodków wynosi około 1%. Wiele zmian chromosomowych jest niezgodnych z życiem i jest częstą przyczyną samoistnych poronień i martwych urodzeń. Na… … Antropologia fizyczna. Ilustrowany słownik objaśniający.
Choroby dziedziczne spowodowane zmianami liczby lub konfiguracji chromosomów, częściej brakiem w kariotypie jednego chromosomu z dowolnej pary homologów (monosomia) lub obecnością dodatkowego trzeciego chromosomu w parze homologów (na przykład Down . ... ... słownik encyklopedyczny
Choroby dziedziczne spowodowane zmianami liczby lub struktury chromosomów (patrz Chromosomy). częstotliwość H. wśród noworodków około 1%. Wiele zmian chromosomowych jest niezgodnych z życiem i są częstą przyczyną spontanicznych ... ... Wielka radziecka encyklopedia
Dziedzictwo choroby spowodowane zmianami liczby lub konfiguracji chromosomów, częściej brakiem jednego chromosomu z k. l w kariotypie. para homologów (monosomia) lub obecność dodatkowego trzeciego chromosomu do pary homologów (np. choroba Downa)... Naturalna nauka. słownik encyklopedyczny
CHOROBY CHROMOSOMOWE- choroby dziedziczne spowodowane zmianami liczby lub konfiguracji chromosomów, częściej brakiem w kariotypie jednego chromosomu, z którego l. para homologów (monosomia) lub obecność dodatkowego trzeciego chromosomu w parze homologów (np. Down ... ... Psychomotor: Odniesienie do słownika
CHOROBY CHROMOSOMALNE- Miód. Choroby chromosomalne to duża grupa chorób (ponad 300 zespołów) spowodowana nieprawidłowościami w liczbie lub strukturze chromosomów. Zmiany patologiczne w chorobach chromosomowych obejmują duplikacje, delecje i translokacje genu ... ... Podręcznik choroby
Choroby chromosomalne obejmują choroby spowodowane mutacjami genomowymi lub zmianami strukturalnymi w poszczególnych chromosomach. Choroby chromosomalne wynikają z mutacji w komórkach rozrodczych jednego z rodziców. Nie przekazywane z pokolenia na pokolenie ... ... Wikipedia
Choroby chromosomalne*choroby chromosomalne choroby wywołane zaburzeniami numerycznymi i strukturalnymi kariotypu...
Choroby są dziedziczne- * * choroby dziedziczne * choroby dziedziczne 1. Różne dziedziczne zaburzenia morfologii (formy i budowy) oraz funkcji życiowych organizmów. Choroby związane ze zmianami w materiale dziedzicznym przez mutacje (gen, chromosom, ... ... Genetyka. słownik encyklopedyczny
Książki
- Choroby układu nerwowego u dzieci. Tom 2, W wydaniu dwutomowym usystematyzowano informacje dotyczące neurologii noworodka w okresie prenatalnym, intranatalnym i postnatalnym. Choroby chromosomalne, wady rozwojowe układu nerwowego... Kategoria: Neurologia. System nerwowy Wydawca:
Choroby chromosomalne stanowią dużą grupę wrodzonych chorób dziedzicznych. Zajmują jedno z wiodących miejsc w strukturze dziedzicznej patologii człowieka. Według badań cytogenetycznych wśród noworodków częstość patologii chromosomalnej wynosi 0,6-1,0%. Najwyższą częstość patologii chromosomalnej (do 70%) odnotowano w materiale wczesnych poronień samoistnych.
W konsekwencji większość nieprawidłowości chromosomalnych u ludzi jest niezgodna nawet z wczesnymi stadiami embriogenezy. Takie zarodki są eliminowane podczas implantacji (7-14 dni rozwoju), co klinicznie objawia się opóźnieniem lub utratą cyklu miesiączkowego. Niektóre zarodki obumierają wkrótce po implantacji (wczesne poronienia). Stosunkowo niewiele wariantów numerycznych anomalii chromosomowych jest zgodnych z rozwojem postnatalnym i prowadzi do chorób chromosomalnych (Kuleshov N.P., 1979).
Choroby chromosomalne pojawiają się w wyniku uszkodzenia genomu, które następuje podczas dojrzewania gamet, podczas zapłodnienia lub we wczesnych stadiach cięcia zygoty. Wszystkie choroby chromosomalne można podzielić na trzy duże grupy: 1) związane z upośledzoną ploidalnością; 2) spowodowane naruszeniem liczby chromosomów; 3) związane ze zmianami w strukturze chromosomów.
Anomalie chromosomowe związane z zaburzeniami ploidii są reprezentowane przez triploidię i tetraploidalność, które występują głównie w materiale poronień samoistnych. Odnotowano tylko pojedyncze przypadki narodzin dzieci triploidalnych z ciężkimi wadami rozwojowymi, które uniemożliwiają normalną aktywność życiową. Triploidia może wystąpić zarówno w wyniku digenii (zapłodnienie diploidalnej komórki jajowej przez haploidalny plemnik), jak i w wyniku diandry (wersja odwrotna) i dyspermii (zapłodnienie haploidalnej komórki jajowej przez dwa plemniki).
Choroby chromosomalne związane z naruszeniem liczby pojedynczych chromosomów w zestawie są reprezentowane przez całą monosomię (jeden z dwóch chromosomów homologicznych w normie) lub całą trisomię (trzy homologi). Cała monosomia u żywych urodzeń występuje tylko na chromosomie X (zespół Szereszewskiego-Turnera), ponieważ większość monosomii na pozostałych chromosomach zestawu (chromosom Y i autosomy) obumiera w bardzo wczesnych stadiach rozwoju wewnątrzmacicznego i jest dość rzadka nawet w materiale spontanicznie abortowanych zarodków i płodów.
Należy jednak zauważyć, że monosomia X z dość dużą częstością (około 20%) wykrywana jest w poronieniach samoistnych, co wskazuje na jej wysoką śmiertelność prenatalną, która wynosi ponad 99%. Nieznana jest przyczyna śmierci zarodków z monosomią X w jednym przypadku i urodzenia żywych dziewczynek z zespołem Szereszewskiego-Turnera w innym. Istnieje wiele hipotez wyjaśniających ten fakt, z których jedna łączy zwiększoną śmierć embrionów X-monosomalnych z większym prawdopodobieństwem manifestacji recesywnych genów śmierci na pojedynczym chromosomie X.
Całe trisomie u żywych urodzeń występują na chromosomach X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 i 22. Najwyższą częstość zaburzeń chromosomalnych - do 70% obserwuje się we wczesnych aborcjach. Trisomie na chromosomach 1, 5, 6, 11 i 19 są rzadkie nawet w materiale poronionym, co wskazuje na duże znaczenie morfogenetyczne tych chromosomów. Częściej występują całe mono- i trisomie na wielu chromosomach zestawu w stanie mozaiki zarówno w poronieniach samoistnych, jak iu dzieci z CMHD (mnogie wrodzone wady rozwojowe).
Choroby chromosomalne związane z naruszeniem struktury chromosomów stanowią dużą grupę zespołów częściowej mono- lub trisomii. Z reguły powstają one w wyniku przegrupowań strukturalnych chromosomów obecnych w komórkach rozrodczych rodziców, które na skutek zakłócenia procesów rekombinacji w mejozie prowadzą do utraty lub nadmiaru fragmentów chromosomów biorących udział w przegrupowaniu. Częściowe mono- lub trisomie są znane dla prawie wszystkich chromosomów, ale tylko kilka z nich tworzy jasno zdiagnozowane zespoły kliniczne.
Fenotypowe objawy tych zespołów są bardziej polimorficzne niż objawy całych zespołów mono- i trisomii. Wynika to częściowo z faktu, że wielkość fragmentów chromosomów, a co za tym idzie, ich składu genowego, może różnić się w każdym indywidualnym przypadku, a także z faktu, że w obecności translokacji chromosomowej u jednego z rodziców, częściowa trisomia na jeden chromosom u dziecka może być połączony z częściową monosomią drugiego.
Kliniczna i cytogenetyczna charakterystyka zespołów związanych z numerycznymi anomaliami chromosomowymi.
1. Zespół Patau (trisomia na chromosomie 13). Po raz pierwszy opisany w 1960 r. Warianty cytogenetyczne mogą być różne: cała trisomia 13 (nondysjunkcja chromosomów podczas mejozy, w 80% przypadków u matki), wariant translokacji (translokacje Robertsona D/13 i G/13), formy mozaikowe, dodatkowy chromosom pierścieniowy 13, izochromosomy.
Pacjenci mają poważne wady budowy: rozdwojenie podniebienia miękkiego i twardego, rozszczep wargi, niedorozwój lub brak oczu, zdeformowane nisko osadzone uszy, zdeformowane kości rąk i stóp, liczne zaburzenia narządów wewnętrznych, np. wady serca (wady przegród i dużych naczyń). Głęboki idiotyzm. Średnia długość życia dzieci wynosi mniej niż rok, częściej 2-3 miesiące. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 7800.
2. Zespół Edwardsa (trisomia chromosomu 18). Opisany w 1960 r. Cytogenetycznie w większości przypadków reprezentowana jest przez całą trisomię 18 (mutacja gametyczna jednego z rodziców, częściej po stronie matki). Ponadto spotyka się również formy mozaikowe, a translokacje obserwuje się bardzo rzadko. Krytycznym segmentem odpowiedzialnym za powstawanie głównych cech zespołu jest segment 18q11. Nie stwierdzono różnic klinicznych między formami cytogenetycznymi. Pacjenci mają wąskie czoło i szeroki odstający kark, bardzo nisko zdeformowane uszy, niedorozwój żuchwy, szerokie i krótkie palce. Z
należy zwrócić uwagę na wady rozwojowe wewnętrzne połączone wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego, niepełną rotację jelit, wady rozwojowe nerek itp. Dzieci z zespołem Edwardsa mają niską masę urodzeniową. Występuje opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym, idiotyzm i głupota. Oczekiwana długość życia do roku - 2-3 miesiące. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 6500.
4. 
Zespół Downa (trisomia chromosomu 21). Po raz pierwszy opisany w 1866 roku przez angielskiego lekarza Downa. Częstotliwość populacji to 1 przypadek na 600-700 noworodków. Częstotliwość urodzeń dzieci z tym zespołem zależy od wieku matki i gwałtownie wzrasta po 35 latach. Warianty cytogenetyczne są bardzo zróżnicowane, ale około ryc. 15. S. Downa (6) góra (8) dół
5.
95% przypadków jest reprezentowana przez prostą trisomię chromosomu 21, w wyniku nondysjunkcji chromosomów w mejozie u rodziców. Obecność polimorficznych molekularnych markerów genetycznych umożliwia określenie konkretnego rodzica i etapu mejozy, w którym wystąpiła nondysjunkcja. Pomimo intensywnych badań nad zespołem, przyczyny nondysjunkcji chromosomów wciąż nie są jasne. Istotnymi czynnikami etiologicznymi są wewnątrz- i zewnątrzpęcherzykowe przejrzałe jajo, zmniejszenie liczby lub brak chiasmat w pierwszym podziale mejozy. Odnotowano mozaikowe formy zespołu (2%), warianty translokacji robertsonowskiej (4%). Około 50% form translokacji jest dziedziczonych po rodzicach, a 50% to mutacje. od nowa. Krytycznym segmentem odpowiedzialnym za powstawanie głównych cech zespołu jest region 21q22.
Chorzy mają skrócone kończyny, małą czaszkę, płaski i szeroki mostek nosa, wąskie szpary powiekowe z skośnym nacięciem, zwisający fałd powieki górnej – epikant, nadmiar skóry na szyi, krótkie kończyny, poprzeczny fałd dłoniowy czteropalcowy (bruzda małpy). Spośród wad narządów wewnętrznych często stwierdza się wrodzone wady rozwojowe serca i przewodu pokarmowego, które determinują oczekiwaną długość życia pacjentów. Charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym o umiarkowanym nasileniu. Dzieci z zespołem Downa są często czułe i czułe, posłuszne i uważne. Ich żywotność jest zmniejszona.
Kliniczna i cytogenetyczna charakterystyka zespołów związanych z anomaliami chromosomów płciowych.
1. Zespół Shereshevsky'ego-Turnera (monosomia chromosomu X). To jedyna możliwa forma monosomii u ludzi
znaleźć w żywych urodzeń. Oprócz prostej monosomii na chromosomie X, która wynosi 50%, występują formy mozaikowe, delecje długiego i krótkiego ramienia chromosomu X, chromosomy izo-X, a także pierścieniowe chromosomy X. Warto zauważyć, że mozaicyzm 45,X/46,XY stanowi 2-5% wszystkich pacjentów z tym zespołem i charakteryzuje się szerokim zakresem cech: od typowego zespołu Shereshevsky'ego-Turnera do normalnego męskiego fenotypu.
Częstotliwość populacji wynosi 1 na 3000 noworodków. Pacjenci mają niski wzrost, beczkowatą klatkę piersiową, szerokie ramiona, wąską miednicę, skrócone kończyny dolne. Bardzo charakterystyczną cechą jest krótka szyja z fałdami skóry wychodzącymi z tyłu głowy (szyja sfinksa). Mają niski wzrost włosów z tyłu głowy, przebarwienia skóry, pogorszenie wzroku i słuchu. Wewnętrzne kąciki oczu są wyższe niż zewnętrzne. Wrodzone wady rozwojowe serca i nerek są powszechne. Pacjenci mają niedorozwój jajników. Jałowy. Rozwój intelektualny mieści się w granicach normy. Jest jakiś infantylizm emocji, niestabilność nastroju. Pacjenci są całkiem zdolni do życia.
2. Zespół polisomii X ( Trisomia X). Formy 47,ХХХ, 48,ХХХХ i 49,ХХХХХ są wykrywane cytogenetycznie. Wraz ze wzrostem liczby chromosomów X wzrasta stopień odchylenia od normy. U kobiet z tetra- i pentasomią X opisano odchylenia w rozwoju umysłowym, anomalie szkieletu i narządów płciowych. Kobiety z kariotypem 47,XXX w postaci pełnej lub mozaikowej na ogół mają normalny rozwój fizyczny i umysłowy oraz inteligencję - w dolnej granicy normy. Te kobiety mają szereg nieostrych odchyleń w rozwoju fizycznym, dysfunkcję jajników, przedwczesną menopauzę, ale mogą mieć potomstwo. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 noworodków.
3. Zespół Klinefeltera. Opisany w 1942 r. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 chłopców. Warianty cytogenetyczne zespołu mogą być różne: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Odnotowuje się zarówno formy kompletne, jak i mozaikowe. Pacjenci wysokiego wzrostu z nieproporcjonalnie długimi kończynami. W dzieciństwie wyróżniają się kruchą sylwetką, a po 40 latach są otyli. Rozwijają asteniczny lub eunuchoidalny typ ciała: wąskie ramiona, szeroka miednica, kobiece odkładanie tłuszczu, słabo rozwinięty
muskulatura, rzadki zarost. Pacjenci mają niedorozwój jąder, brak spermatogenezy, zmniejszone pożądanie seksualne, impotencję i niepłodność. Zwykle rozwija się upośledzenie umysłowe. IQ poniżej 80.
4. Zespół polisemii chromosomu Y (podwójne U lub „dodatkowy chromosom Y”). Częstotliwość populacji wynosi 1 na 1000 chłopców. Cytogenetycznie znakowane formy kompletne i mozaikowe. Większość osobników w rozwoju fizycznym i umysłowym nie odbiega od zdrowych. Gonady rozwijają się normalnie, wzrost jest zwykle wysoki, występują pewne anomalie zębów i układu kostnego. Obserwuje się cechy psychopatyczne: niestabilność emocjonalną, zachowania aspołeczne, skłonność do agresji, homoseksualizm. Pacjenci nie wykazują znacznego upośledzenia umysłowego, a niektórzy pacjenci mają na ogół normę 
inteligencja. W 50% przypadków mogą mieć normalne potomstwo.
Kliniczna i genetyczna charakterystyka zespołów związanych z przegrupowaniami strukturalnymi chromosomów.
Syndrom „kociego płaczu” (monosomia 5p). Opisany w 1963 r. Częstotliwość populacji wynosi 1 na 50 000. Warianty cytogenetyczne wahają się od częściowej do całkowitej delecji krótkiego ramienia chromosomu 5. Segment 5p15 ma ogromne znaczenie dla rozwoju głównych cech zespołu. Oprócz prostej delecji odnotowano koliste chromosomy 5, formy mozaikowe, a także translokacje między krótkim ramieniem chromosomu 5 (z utratą segmentu krytycznego) a innym autosomem.
Objawami diagnostycznymi choroby są: małogłowie, nietypowy krzyk lub płacz, przypominający miauczenie kota (zwłaszcza w pierwszych tygodniach po urodzeniu); antymongoloidalne nacięcie oczu, zez, twarz w kształcie księżyca, szeroki grzbiet nosa. Przedsionki są nisko osadzone i zdeformowane. Występuje poprzeczny fałd dłoniowy, anomalie w budowie dłoni i palców. Upośledzenie umysłowe w stadium imbecyla. Należy zauważyć, że takie objawy, jak twarz w kształcie księżyca i koci płacz, z wiekiem ulegają wygładzeniu, a mikrocefalia i zez wychodzą na jaw coraz wyraźniej. Oczekiwana długość życia zależy od ciężkości wrodzonych wad rozwojowych narządów wewnętrznych. Większość pacjentów umiera w pierwszych latach życia.
Kliniczna i cytogenetyczna charakterystyka zespołów i nowotworów złośliwych związanych z nieprawidłowościami mikrostrukturalnymi chromosomów.
Ostatnio badania kliniczne i cytogenetyczne zaczęły opierać się na metodach analizy chromosomów o wysokiej rozdzielczości, co pozwoliło potwierdzić założenie o istnieniu mutacji mikrochromosomalnych, których wykrycie jest na granicy możliwości mikroskopu świetlnego.
Za pomocą standardowych metod cytogenetycznych można uzyskać wizualną rozdzielczość chromosomów o długości nie większej niż 400 segmentów, a stosując metody analizy prometafazowej zaproponowane przez Younisa w 1976 r. możliwe jest uzyskanie chromosomów o długości do 550-850 segmentów. Drobne zaburzenia w strukturze chromosomów można wykryć za pomocą tych metod analizy chromosomów nie tylko wśród pacjentów z CMHD, ale także w niektórych nieznanych zespołach mendlowskich, różnych nowotworach złośliwych. Większość zespołów związanych z mikroaberracjami chromosomowymi występuje rzadko – 1 przypadek na 50 000-100 000 noworodków.
Siatkówczak. Chorzy na siatkówczaka – nowotwór złośliwy siatkówki stanowią 0,6-0,8% wszystkich chorych na nowotwory. Jest to pierwszy nowotwór, dla którego ustalono związek z patologią chromosomalną. Cytogenetycznie choroba ta ujawnia mikrodelecję chromosomu 13, segment 13q14. Oprócz mikrodelecji istnieją formy mozaikowe i warianty translokacji. Opisano kilka przypadków translokacji odcinka chromosomu 13 do chromosomu X.
Nie było korelacji między wielkością usuniętego fragmentu a objawami fenotypowymi. Choroba zwykle zaczyna się w wieku około 1,5 roku, a pierwszymi objawami są poświata źrenic, powolna reakcja źrenicy na światło, a następnie pogorszenie widzenia aż do ślepoty. Powikłania siatkówczaka to odwarstwienie siatkówki, jaskra wtórna. W 1986 roku w krytycznym segmencie 13ql4 odkryto gen supresorowy guza RBI, który był pierwszym antyonkogenem odkrytym u ludzi.
Choroby monogenowe objawiające się niestabilnością chromosomów.
Do tej pory ustalono nowe typy zmienności genomu, które różnią się częstotliwością i mechanizmami od zwykłego procesu mutacji. Jednym z przejawów niestabilności genomu na poziomie komórkowym jest niestabilność chromosomalna. Niestabilność chromosomów ocenia się na podstawie wzrostu spontanicznej i/lub indukowanej częstotliwości aberracji chromosomowych i siostrzanych wymian chromatyd (SChO). Po raz pierwszy zwiększoną częstość samoistnych aberracji chromosomowych wykazano w 1964 roku u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego, a zwiększoną częstość występowania CHO w zespole Blooma. W 1.968 stwierdzono, że xeroderma pigmentosa - fotodermatoza, w której zwiększa się częstość aberracji chromosomowych indukowanych promieniowaniem UV, wiąże się z naruszeniem zdolności komórek do naprawy (naprawy) ich DNA przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem UV.
Obecnie znanych jest około półtora tuzina monogenicznych objawów patologicznych związanych ze zwiększoną kruchością chromosomów. W tych chorobach nie ma określonych miejsc uszkodzenia chromosomów, ale ogólna częstość aberracji chromosomowych wzrasta. Molekularny mechanizm tego zjawiska jest najczęściej związany z defektami w poszczególnych genach kodujących enzymy naprawy DNA. Dlatego większość chorób, którym towarzyszy niestabilność chromosomów, nazywana jest również chorobami naprawy DNA. Pomimo tego, że choroby te różnią się objawami klinicznymi, wszystkie charakteryzują się zwiększoną skłonnością do nowotworów złośliwych, często obserwuje się oznaki przedwczesnego starzenia, zaburzenia neurologiczne, stany niedoboru odporności, wady wrodzone, objawy skórne, upośledzenie umysłowe.
Oprócz mutacji w genach naprawy DNA, choroby z niestabilnością chromosomalną mogą opierać się na defektach innych genów, które zapewniają stabilność genomu. W ostatnim czasie gromadzi się coraz więcej danych, że oprócz chorób objawiających się niestabilnością struktury chromosomów, istnieją również defekty monogenowe, które prowadzą do chorób z niestabilnością liczby chromosomów. Rzadkie stany patologiczne można wyróżnić jako niezależną grupę chorób monogenowych, wskazującą na nielosowy, dziedzicznie zdeterminowany charakter niedysjunkcji chromosomów w komórkach somatycznych podczas embriogenezy.
Badanie cytogenetyczne tych pacjentów w niewielkiej części komórek (zwykle 5-20%) ujawnia mozaicyzm somatyczny na kilku chromosomach zestawu naraz lub jedno małżeństwo może mieć kilkoro rodzeństwa z mozaicyzmem chromosomalnym. Przyjmuje się, że tacy pacjenci są „mutantami mitotycznymi” dla genów recesywnych, kontrolujących poszczególne etapy pasażu mitozy. Nie ma wątpliwości, że większość tych mutacji jest śmiertelna, a osobniki, które przeżyły, mają stosunkowo łagodne formy patologii podziału komórkowego. Pomimo tego, że powyższe choroby są spowodowane defektami w poszczególnych genach, przeprowadzenie badania cytogenetycznego u pacjentów z podejrzeniem tej patologii pomoże lekarzowi w diagnostyce różnicowej tych schorzeń.
Choroby z niestabilnością struktury chromosomów:
Zespół Blooma. Opisany w 1954 r. Główne cechy diagnostyczne to: niska masa urodzeniowa, opóźnienie wzrostu, wąska twarz z rumieniem motyla, masywny nos, stany niedoboru odporności, podatność na nowotwory złośliwe. Nie we wszystkich przypadkach obserwuje się upośledzenie umysłowe. Cytogenetycznie charakteryzuje się wzrostem liczby wymian chromatyd siostrzanych (SChO) na komórkę do 120-150, chociaż normalnie ich liczba nie przekracza 6-8 wymian na 1 komórkę. Ponadto z dużą częstotliwością wykrywane są pęknięcia chromatyd, a także dicentryki, pierścienie i fragmenty chromosomów. Pacjenci mają mutacje w genie ligazy DNA 1 zlokalizowanej na chromosomie 19 - 19q13.3, ale gen zespołu Blooma jest zmapowany w segmencie 15q26.1.
Anemia Fanconiego . Choroba o autosomalnym recesywnym sposobie dziedziczenia. Opisany w 1927 r. Główne cechy diagnostyczne: niedorozwój kości promieniowej i kciuka, opóźnienie wzrostu i rozwoju, przebarwienia skóry w okolicy pachwinowej i pachowej. Ponadto obserwuje się hipoplazję szpiku kostnego, skłonność do białaczki i hipoplazję zewnętrznych narządów płciowych. Cytogenetycznie charakteryzuje się licznymi aberracjami chromosomowymi - pęknięciami chromosomów i wymianami chromatyd. Jest to choroba genetycznie heterogenna, tj. klinicznie podobny fenotyp jest spowodowany mutacjami w różnych genach. Istnieje co najmniej 7 postaci tej choroby: A - gen jest zlokalizowany w segmencie 16q24.3; B - lokalizacja genu jest nieznana; C - 9q22.3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. Najczęstszą postacią jest A – około 60% pacjentów.
syndrom Wernera (zespół przedwczesnego starzenia). Choroba o autosomalnym recesywnym sposobie dziedziczenia. Opisany w 1904 r. Główne cechy diagnostyczne to: przedwczesne siwienie i łysienie, zanik podskórnej tkanki tłuszczowej i mięśniowej, zaćma, wczesna miażdżyca, patologia endokrynologiczna (cukrzyca). Charakterystyczna jest bezpłodność, wysoki głos, skłonność do nowotworów złośliwych. Pacjenci umierają w wieku 30-40 lat. Cytogenetycznie scharakteryzowane przez klony komórkowe z różnymi translokacjami chromosomowymi (mozaicyzm dla różnych translokacji). Gen chorobowy znajduje się w segmencie 8p11-p12.
Zespół łamliwego chromosomu X.
Z reguły pęknięcia chromosomów lub luki chromatydowe, które występują ze zwiększoną częstotliwością w niektórych określonych segmentach chromosomów (tzw. miejsca kruche lub miejsca kruche chromosomów), nie są związane z żadnymi chorobami. Istnieje jednak wyjątek od tej reguły. W 1969 roku u pacjentów z zespołem towarzyszącym upośledzeniu umysłowemu stwierdzono obecność swoistego markera cytogenetycznego – w dystalnej części długiego ramienia chromosomu X w segmencie Xq27.3 rejestruje się lukę lub lukę chromatyd w poszczególnych komórkach.
Później wykazano, że pierwszy opis kliniczny rodziny z zespołem, w którym upośledzenie umysłowe jest wiodącym objawem klinicznym, opisali już w 1943 r. angielscy lekarze P. Martin i Y. Bell. Zespół Martina-Bella lub zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się kruchym (łamliwym) chromosomem X w segmencie Xq27.3, który jest wykrywany w specjalnych warunkach hodowli komórkowej na podłożu z niedoborem kwasu foliowego.
Delikatne miejsce w tym zespole oznaczono jako FRAXA. Głównymi objawami diagnostycznymi choroby są: upośledzenie umysłowe, szeroka twarz z cechami akromegalii, duże odstające uszy, autyzm, nadmierna ruchliwość, słaba koncentracja, wady wymowy, bardziej nasilone u dzieci. Występują również nieprawidłowości tkanki łącznej z nadrozciągliwością stawów i wadą zastawki mitralnej. Tylko 60% mężczyzn z kruchym chromosomem X ma stosunkowo pełny zakres objawów klinicznych, 10% pacjentów nie ma anomalii twarzy, 10% ma jedynie upośledzenie umysłowe bez innych objawów.
Zespół łamliwego chromosomu X jest interesujący ze względu na swoje niezwykłe dziedziczenie i dużą częstość populacji (1 na 1500-3000). Niezwykłym dziedzictwem jest to, że tylko 80% mężczyzn niosących zmutowany gen ma objawy choroby, podczas gdy pozostałe 20% jest zarówno klinicznie, jak i cytogenetycznie normalne, chociaż po przekazaniu mutacji swoim córkom mogli mieć dotknięte nią wnuki. Ci ludzie nazywani są przekaźnikami, tj. przekaźniki niewyrażonego zmutowanego genu, który ulega ekspresji w kolejnych pokoleniach.
Ponadto istnieją dwa typy kobiet - heterozygotyczne nosicielki zmutowanego genu:
a) córki męskich nosicieli, które nie mają objawów choroby, u których nie wykryto łamliwego chromosomu X;
b) wnuczki normalnych męskich nosicieli i siostry zakażonych mężczyzn, które wykazują kliniczne objawy choroby w 35% przypadków.
Tak więc mutacja genu w zespole Martina-Bella występuje w dwóch formach, które różnią się penetracją: pierwsza forma to fenotypowo niezamanifestowana premutacja, która przechodzi w pełną mutację (druga forma) podczas przechodzenia przez mejozę żeńską. Stwierdzono wyraźną zależność rozwoju upośledzenia umysłowego od pozycji osobnika w rodowodzie. Jednocześnie dobrze prześledzone jest zjawisko antycypacji - cięższej manifestacji choroby w kolejnych pokoleniach.
Molekularny mechanizm mutacji stał się jasny w 1991 roku, kiedy scharakteryzowano gen odpowiedzialny za rozwój tej choroby. Gen nazwano FMR1 (ang. Fragile site Mental Retardation 1 – wrażliwy region chromosomu związany z rozwojem upośledzenia umysłowego typu 1). Stwierdzono, że podstawą objawów klinicznych i niestabilności cytogenetycznej w locus Xq27.3 jest wielokrotny wzrost pierwszego eksonu genu FMR-1 prostego powtórzenia trójnukleotydowego CGG.
U zdrowych osób liczba tych powtórzeń na chromosomie X waha się od 5 do 52, podczas gdy u osób chorych ich liczba wynosi 200 lub więcej. Takie zjawisko gwałtownej, spazmatycznej zmiany liczby powtórzeń CGG u pacjentów nazwano ekspansją liczby powtórzeń trinukleotydów: Wykazano, że ekspansja powtórzeń CGG istotnie zależy od płci potomstwa, jest zauważalnie zwiększona kiedy mutacja jest przekazywana z matki na syna. Należy zauważyć, że ekspansja powtórzeń nukleotydów jest zdarzeniem postzygotycznym i występuje na bardzo wczesnych etapach embriogenezy.