Jeśli chodzi o bakteriofagi, ponieważ są to preparaty immunologiczne pochodzenia biologicznego o działaniu przeciwbakteryjnym, które stosuje się w leczeniu i profilaktyce chorób, to w pełni wpisują się one w obecne

Obowiązuje od 1 lipca 2015 r.

Wydaje nam się zatem, że bakteriofagi obecnie iw przyszłości należy zaliczyć do medycznych preparatów immunobiologicznych.

Dyrektor prawny

firma "Unico-94"

MIMIŁUSZYN

14.2. Preparaty immunobiologiczne

14.2.1. Ogólna charakterystyka i klasyfikacja zasilaczy UPS

Preparaty immunobiologiczne mają złożony skład, różnią się charakterem

de, metody pozyskiwania i stosowania, przeznaczenie. Jednak, jak wspomniano powyżej, mają one wspólną cechę, że działają albo na układ odpornościowy, albo poprzez układ odpornościowy, albo też ich mechanizm działania opiera się na zasadach immunologicznych.

Czynnikiem aktywnym w UPS są albo antygeny uzyskane w taki czy inny sposób, albo przeciwciała, albo komórki drobnoustrojów i ich pochodne, albo substancje biologicznie czynne, takie jak immunocytokiny, komórki immunokompetentne i inne odczynniki immunologiczne. Oprócz substancji czynnej UPS może, w zależności od ich charakteru i charakteru, zawierać stabilizatory, adiuwanty, konserwanty i inne substancje poprawiające jakość leku (na przykład witaminy, adaptogeny).

UPS może być stosowany pozajelitowo, doustnie, w aerozolu lub w inny sposób, dlatego podaje się im odpowiednią postać dawkowania: sterylne roztwory i zawiesiny lub liofilizowane rozpuszczalne proszki do wstrzykiwań, tabletki, czopki, aerozole itp. Ściśle regulowane dawki i schematy stosowania są ustalane dla każdego UPS , wskazania i przeciwwskazania, a także skutki uboczne.

Obecnie istnieje 5 grup preparatów immunobiologicznych (A. A. Vorobyov):

pierwsza grupa – UPS pozyskiwany z żywych lub zabitych drobnoustrojów (bakterii, wirusów, grzybów) lub produktów mikrobiologicznych i stosowany do określonej profilaktyki lub terapii. Należą do nich żywe i inaktywowane szczepionki korpuskularne, szczepionki subkomórkowe z produktów mikrobiologicznych, toksoidy, bakteriofagi, probiotyki;

druga grupa - UPS oparty na specyficznych przeciwciałach. Należą do nich immunoglobuliny, surowice odpornościowe, immunotoksyny, przeciwciała enzymatyczne (abzymy), przeciwciała receptorowe, miniprzeciwciała;

trzecia grupa - immunomodulatory do immunokorekcji, leczenia i zapobiegania chorobom zakaźnym i niezakaźnym, niedoborom odporności. Należą do nich immunomodulatory egzogenne (adiuwanty, niektóre antybiotyki, antymetabolity, hormony) oraz immunomodulatory endogenne (interwarstwy).

kines, interferony, peptydy grasicy, peptydy mielo, itp.);

czwarta grupa - adaptogeny - złożone chemikalia pochodzenia roślinnego, zwierzęcego lub innego, które mają szeroki zakres aktywności biologicznej, w tym wpływ na układ odpornościowy. Należą do nich np. ekstrakty z żeń-szenia, eleutherococcus i innych roślin, lizaty tkankowe, różne biologicznie aktywne dodatki do żywności (lipidy, polisacharydy, witaminy, mikroelementy i inne mikroelementy);

piąta grupa - produkty i systemy diagnostyczne do specyficznej i nieswoistej diagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych, które mogą być wykorzystane do wykrywania antygenów, przeciwciał, enzymów, produktów przemiany materii, biologicznie aktywnych peptydów, komórek obcych itp.

Sekcja immunologii - immunobiotechnologii zajmuje się rozwojem i badaniem UPS.

Poniżej znajduje się opis tych pięciu grup zasilaczy UPS.

14.2.2. Szczepionki

Termin „szczepionka” pochodzi z języka francuskiego próżnia - krowa. Został wprowadzony przez L. Pasteura na cześć Jennera, który użył wirusa ospy krowiej do uodpornienia ludzi na ludzką ospę.

Szczepionki są stosowane głównie do aktywnej profilaktyki specyficznej, a czasem do leczenia chorób zakaźnych. Substancją czynną w szczepionkach jest specyficzny antygen, który jest stosowany jako:

żywe drobnoustroje osłabione, pozbawione chorobotwórczości, ale zachowujące właściwości antygenowe;

całe komórki drobnoustrojów lub cząstki wirusa inaktywowane w taki czy inny sposób;

subkomórkowe kompleksy antygenowe (antygeny ochronne) wyizolowane z drobnoustrojów;

metabolity drobnoustrojów (toksyny anatoksyny), które odgrywają główną rolę w patogenezie infekcji i mają specyficzną antygenowość;

Chemicznie lub biologicznie zsyntetyzowane antygeny molekularne, w tym otrzymane przy użyciu rekombinowanych szczepów drobnoustrojów, podobne do antygenów naturalnych.

Szczepionka jest złożonym UPS, który wraz z określonym antygenem, w zależności od charakteru i postaci leku, zawiera stabilizatory, konserwanty, adiuwanty. Białka homologiczne (albumina ludzka), sacharoza-agar-żelatyna itp. są stosowane jako stabilizatory chroniące antygen przed zniszczeniem, np. podczas produkcji lub podczas długotrwałego przechowywania szczepionki (1:10 000), formalina i inne środki przeciwdrobnoustrojowe. Adiuwanty są dodawane do niektórych szczepionek w celu zwiększenia immunogenności antygenu.

w tabeli. 14.1 pokazuje klasyfikację szczepionek w zależności od ich charakteru, charakteru i metody przygotowania (A. A. Vorobyov).

14.2.2.1. Żywe szczepionki

Żywe szczepionki to preparaty, w których substancja czynna jest osłabiona w taki czy inny sposób, tracąc zjadliwość, ale zachowując specyficzną antygenowość, szczepy drobnoustrojów chorobotwórczych (bakterii, wirusów), zwane szczepami atenuowanymi. Atenuacja (osłabienie) jest możliwa poprzez długotrwałą ekspozycję na czynniki chemiczne (mutageny) lub fizyczne (temperatura, promieniowanie) lub długotrwałe przenikanie przez organizm niewrażliwych zwierząt lub innych obiektów biologicznych (zarodki

ptaki, kultury komórkowe). W wyniku takiego oddziaływania na kultury bakterii chorobotwórczych lub wirusów wybierane są szczepy o obniżonej zjadliwości, ale zdolne do namnażania się i indukowania procesu szczepionkowego (wytworzenia swoistej odporności) po wprowadzeniu do organizmu człowieka, nie wywołując przy tym choroby zakaźnej.

Atenuację bakterii chorobotwórczych w celu uzyskania szczepów szczepionkowych po raz pierwszy zaproponował L. Pasteur na przykładzie wirusa wścieklizny, cholery kurzej i pałeczek wąglika. Obecnie metoda ta jest szeroko stosowana w wakcynologii. Jako żywe szczepionki można stosować szczepy rozbieżne, tj. drobnoustroje, które nie są chorobotwórcze dla człowieka i mają wspólne antygeny ochronne z patogenami chorób zakaźnych chorobotwórczych dla człowieka. Klasycznym przykładem rozbieżnych żywych szczepionek jest ludzka szczepionka przeciw ospie wietrznej, która wykorzystuje wirusa ospy krowiej, który jest niepatogenny dla ludzi. Te dwa wirusy mają wspólny antygen ochronny. Rozbieżne szczepionki powinny również obejmować BCG- szczepionka wykorzystująca prątki bydlęce spokrewnione antygenowo.

W ostatnich latach problem pozyskiwania żywych szczepionek metodą inżynierii genetycznej został pomyślnie rozwiązany. Zasadą otrzymywania takich szczepionek jest stworzenie bezpiecznych szczepów rekombinowanych, niepatogennych dla człowieka, niosących geny antygenów ochronnych drobnoustrojów chorobotwórczych i zdolnych do namnażania się po wprowadzeniu do organizmu człowieka, syntetyzując określony antygen, a tym samym tworząc odporność na patogen chorobotwórczy. Takie szczepionki nazywane są szczepionkami wektorowymi. Jako stulecie

Wirus krowianki, niepatogenne szczepy Salmonelli i inne drobnoustroje są coraz częściej wykorzystywane do tworzenia szczepów rekombinowanych. Rekombinowane szczepy krowianki i salmonelli wytwarzające antygeny wirusa zapalenia wątroby typu B, kleszczowego zapalenia mózgu, HIV i innych drobnoustrojów chorobotwórczych zostały już uzyskane eksperymentalnie i przechodzą badania kliniczne.

Żywe szczepionki, niezależnie od tego, jakie szczepy są w nich zawarte (atenuowane, rozbieżne czy wektorowe), uzyskuje się przez hodowanie szczepów na sztucznych pożywkach (bakterie), w kulturach komórkowych lub w zarodkach kurzych (wirusy) oraz z otrzymanych czystych kultur szczepionkowych szczepy konstruują preparat szczepionki. Z reguły w żywej szczepionce zawarty jest stabilizator, nie dodaje się konserwantów, szczepionkę poddaje się liofilizacji. Szczepionkę podaje się z odpowiednią ilością żywych bakterii lub wirusów, w zależności od sposobu podania: na skórę, podskórnie, domięśniowo, doustnie. Zwykle żywe szczepionki stosuje się jednorazowo z okresowymi ponownymi szczepieniami.

14.2.2.2. Inaktywowane (zabite) szczepionki

Inaktywowane szczepionki jako składnik aktywny obejmują hodowle patogennych bakterii lub wirusów zabitych metodą chemiczną lub fizyczną (szczepionki pełnokomórkowe, pełne wiriony) lub kompleksy ekstrahowane z drobnoustrojów chorobotwórczych (czasem szczepy szczepionkowe) zawierające antygeny ochronne (szczepionki subkomórkowe, subwirionowe) . Do dezaktywacji bakterii i wirusów stosuje się ekspozycję na formaldehyd, alkohol, fenol lub temperaturę, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie jonizujące.

Do izolowania kompleksów antygenowych (glikoprotein, LPS, białek) z bakterii i wirusów stosuje się kwas trichlorooctowy, fenol, enzymy, wytrącanie izoelektryczne, ultrawirowanie, ultrafiltrację, chromatografię i inne metody fizyczne i chemiczne.

Uzyskaj inaktywowane szczepionki, hodując na sztucznych składnikach odżywczych

środowisk chorobotwórczych bakterii lub wirusów, które następnie poddawane są inaktywacji, zniszczeniu (w razie potrzeby), izolacji kompleksów antygenowych, oczyszczeniu, konstrukcji w postaci preparatu płynnego lub liofilizowanego. Do leku koniecznie dodaje się środek konserwujący, czasem adiuwanty.

Szczepionkę podaje się w jednostkach antygenowych; stosuje się z reguły podskórnie, domięśniowo w postaci kilku zastrzyków na cykl szczepienia.

14.2.2.3. Szczepionki molekularne

W szczepionkach molekularnych antygen występuje w postaci molekularnej lub w postaci fragmentów jego cząsteczek, które decydują o swoistości antygenowości, czyli w postaci epitopów, determinant. Antygen ochronny w postaci cząsteczek można otrzymać na drodze syntezy biologicznej w procesie hodowli naturalnych drobnoustrojów chorobotwórczych, np. bakterii toksycznych - błonicy, tężca, zatrucia jadem kiełbasianym itp. antygenowość i immunogenność. Rozwój inżynierii genetycznej, tworzenie rekombinowanych bakterii i wirusów zdolnych do syntetyzowania cząsteczek nietypowych dla nich antygenów, otworzyło możliwości pozyskiwania antygenów molekularnych w procesie hodowli szczepów rekombinowanych. Wykazano, że w ten sposób można otrzymać antygeny wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby, malarii, odry, poliomyelitis, grypy, tularemii, brucelozy, kiły i innych patogenów. W praktyce medycznej stosowana jest już szczepionka molekularna przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, otrzymywana z antygenu wirusa wytwarzanego przez rekombinowany szczep drożdży. W przyszłości szybko rozwinie się metoda otrzymywania szczepionek molekularnych z antygenów syntetyzowanych przez rekombinowane szczepy. Wreszcie antygen w postaci cząsteczkowej, zwłaszcza determinanty antygenu, można otrzymać na drodze syntezy chemicznej, po rozszyfrowaniu jego struktury. Metodą tą udało się już zsyntetyzować determinanty wielu bakterii i wirusów, w tym HIV. Jednak chemiczna synteza antygenów jest bardziej pracochłonna i ma

ograniczone możliwości w porównaniu z biosyntezą. Szczepionki molekularne są konstruowane z antygenów lub ich epitopów otrzymywanych w drodze biosyntezy lub syntezy chemicznej.

14.2.2.4. Anatoksyny (toksyny)

Przykładem szczepionek molekularnych są toksoidy: błonicze, tężcowe, botulinowe (typy A, B, E), zgorzelinowe (perfringens, novi itp.), gronkowcowe, cholera.

Zasada otrzymywania toksoidów polega na tym, że toksyna molekularna powstająca podczas hodowli odpowiednich bakterii jest przekształcana w nietoksyczną, ale zachowującą specyficzną antygenowość postać - toksoid przez ekspozycję na 0,4% formaldehydu i ciepło (37 ° C) przez 3-4 tygodnie. Powstały toksoid poddawany jest czyszczeniu i zatężaniu miotłami fizycznymi i chemicznymi w celu usunięcia balastu

nowe substancje składające się z produktów bakteryjnych i pożywki, na której były hodowane. Do oczyszczonego i zatężonego toksoidu dodaje się adiuwanty w celu zwiększenia jego immunogenności, zwykle są to sorbenty - żele Al (OH) i Al (PO 4). Otrzymane w ten sposób preparaty nazwano oczyszczonymi sorbowanymi toksoidami.

Toksoidy są dozowane w jednostkach antygenowych: jednostkach wiążących toksoid (EC) przez specyficzną antytoksynę lub jednostkach flokulacji (Lf). Anatoksyny należą do najskuteczniejszych leków profilaktycznych. Dzięki uodpornieniu toksoidami błoniczym i tężcowym znacznie zmniejszono zapadalność na błonicę i tężec oraz wyeliminowano epidemie błonicy i tężca. Oczyszczone sorpowane toksoidy podaje się podskórnie lub domięśniowo zgodnie ze schematem przewidzianym w kalendarzu szczepień.

14.2.2.5. Szczepionki syntetyczne

Cząsteczki antygenów lub same ich epitopy mają niską immunogenność, najwyraźniej z powodu ich niszczenia w organizmie przez enzymy, a także niewystarczająco aktywnego procesu ich adhezji przez kompleks immunologiczny.

petentnych komórek, ze względu na stosunkowo niską masę cząsteczkową antygenów. W tym zakresie trwają poszukiwania zwiększenia immunogenności antygenów molekularnych poprzez sztuczne powiększanie ich cząsteczek w wyniku chemicznego lub fizykochemicznego wiązania („sieciowania”) antygenu lub jego determinanty z nieszkodliwymi dla organizmu polimerowymi wielkocząsteczkowymi nośnikami (np. jak poliwinylopirolidon i inne polimery), które pełniłyby rolę „schleppera” i rolę adiuwanta.

W ten sposób sztucznie tworzony jest kompleks składający się z antygenu lub jego determinanty + nośnik polimerowy + adiuwant. Często nośnik łączy w sobie rolę adiuwanta. Dzięki takiemu składowi antygeny zależne od grasicy mogą zostać przekształcone w antygeny niezależne od grasicy; takie antygeny pozostaną w organizmie przez długi czas i będą łatwiej przylegać do komórek immunokompetentnych. Szczepionki oparte na tej zasadzie nazywane są syntetycznymi. Problem tworzenia syntetycznych szczepionek jest dość skomplikowany, ale jest aktywnie rozwijany, zwłaszcza w naszym kraju (R. V. Petrov, R. M. Khaitov). Powstała już szczepionka przeciwko grypie na bazie polioksydonium, a także szereg innych eksperymentalnych szczepionek.

14.2.2.6. Adiuwanty

Jak wspomniano powyżej, adiuwanty stosuje się w celu wzmocnienia immunogenności szczepionek (z łac. adiuwant- asystent). Jako adiuwanty stosuje się sorbenty mineralne (żele tlenku amonu i wodzianu fosforanu), substancje polimerowe, złożone związki chemiczne (LPS, kompleksy białkowo-lipopolisacharydowe, dipeptyd muramylowy i jego pochodne itp.); bakterie i składniki bakteryjne, takie jak ekstrakty BCG, z których wytwarza się adiuwant Freunda; inaktywowane bakterie krztuśca, lipidy i emulgatory (lanolina, arlacel); substancje wywołujące reakcję zapalną (saponina, skider). Jak widać, wszystkie adiuwanty są substancjami obcymi dla organizmu, mają inny skład chemiczny i pochodzenie; ich podobieństwo polega na tym, że wszystkie są w stanie je wzmocnić

munogenność antygenu. Mechanizm działania adiuwantów jest złożony. Działają zarówno na antygen, jak i na organizm (A. A. Vorobyov). Działanie na antygen sprowadza się do powiększenia jego cząsteczki (sorpcja, wiązanie chemiczne z nośnikiem polimerowym), czyli przemiany antygenów rozpuszczalnych w cząsteczki. W rezultacie antygen jest lepiej wychwytywany i bardziej aktywnie prezentowany przez komórki fagocytarne i inne komórki immunokompetentne, tj. Zmienia się z antygenu zależnego od grasicy na antygen grasicy niezależny. Ponadto adiuwanty powodują reakcję zapalną w miejscu wstrzyknięcia z utworzeniem włóknistej kapsułki, w wyniku czego antygen jest przechowywany przez długi czas, zdeponowany w miejscu wstrzyknięcia i pochodzący z „depotu” działa na długo zgodnie z zasadą sumowania podrażnień antygenowych (efekt ponownego szczepienia). W związku z tym szczepionki adiuwantowe nazywane są zdeponowanymi. Adiuwanty również bezpośrednio aktywują proliferację komórek układu odpornościowego T, B, A oraz wzmagają syntezę białek ochronnych organizmu. Adiuwanty zwiększają immunogenność antygenów kilka razy, a rozpuszczalnych antygenów białkowych molekularnych, takich jak błonica, tężec, toksoid botulinowy - nawet sto razy (A. A. Vorobyov).

14.2.2.7 Szczepionki towarzyszące

W celu zmniejszenia liczby szczepionek oraz liczby iniekcji podczas masowych szczepień, dalsze prace zostały już opracowane i trwają dalsze prace nad stworzeniem szczepionek skojarzonych, czyli preparatów, które zawierają kilka heterogennych antygenów i umożliwiają immunizację przeciwko kilku infekcjom jednocześnie . Stworzenie takich szczepionek jest naukowo uzasadnione, ponieważ układ odpornościowy może jednocześnie reagować na dziesiątki różnych antygenów. Głównym zadaniem przy tworzeniu szczepionek skojarzonych jest zbilansowanie zawartych w niej antygenów, tak aby nie dochodziło do wzajemnej konkurencji oraz aby lek nie powodował wzmożonych odczynów poszczepiennych. Powiązane preparaty mogą obejmować zarówno inaktywowane, jak i żywe szczepionki. Jeśli lek zawiera jeden

natywnych antygenów, taka skojarzona szczepionka nazywana jest poliszczepionką. Przykładem jest żywa szczepionka przeciw polio, która zawiera atenuowane szczepy wirusa polio I, II, III typ lub polianatoksyna, która obejmuje toksoidy przeciwko tężcowi, zgorzeli gazowej i zatruciu jadem kiełbasianym.

Jeśli powiązany preparat składa się z heterogennych antygenów, należy go nazwać szczepionką skojarzoną. Szczepionka skojarzona to na przykład szczepionka DTP składająca się z inaktywowanej szczepionki przeciw krztuścowi w postaci cząstek, toksoidów błoniczych i tężcowych. Możliwe jest również szczepienie skojarzone, gdy jednocześnie podaje się kilka szczepionek osobno w różne części ciała - na przykład przeciwko ospie (skórnie) i dżumie (podskórnie). Szczepienie skojarzone stosuje się w trudnej sytuacji przeciwepidemicznej (K. G. Gapoczka i inni).

14.2.2.8. Masowe metody szczepień

Powodzenie szczepień zależy nie tylko od jakości szczepionki, ale także od odsetka i szybkości wyszczepienia populacji lub grup ryzyka. Produktywność, czyli liczba osób zaszczepionych w ciągu godziny przez zespół szczepionych, w istotny sposób zależy od sposobu podania leku. Tak więc metodą skórną (skaryfikacja) jeden zespół może zaszczepić około 20 osób na godzinę, metodą strzykawką podskórną - 30-40 osób, a przy pomocy iniektora bezigłowego - około 1200 osób na godzinę.

W szczepieniach stosuje się kilka metod podawania szczepionek, które umożliwiają zaszczepienie w krótkim czasie dużej liczby osób, czyli osób o wysokiej wydajności. Metody te nazywane są masowymi metodami szczepień (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). Obejmują one iniekcje bezigłowe, doustne i aerozolowe drogi podawania szczepionek.

Bezigłowy sposób polega na wprowadzeniu szczepionek z wykorzystaniem bezigłowych iniektorów pistoletowych, w których dzięki wysokiemu ciśnieniu wytwarzanemu w urządzeniu za pomocą hydrauliki lub gazu obojętnego,

powstaje strumień płynnej szczepionki, który przenika wymaganą dawkę objętościową (0,5-1 ml) przez skórę na określoną głębokość (skóra, podskórnie, domięśniowo). Opracowano wiele konstrukcji wtryskiwaczy bezigłowych. Takie iniektory pozwalają przy dobrej organizacji akcji szczepień zaszczepić nawet 1200 osób w ciągu jednej godziny.

doustnie jest najszybszym, oszczędnym, atrakcyjnym i adekwatnym, gdyż pozwala, bez gwałtownego naruszania zewnętrznych osłon, bezboleśnie zaszczepić ogromną liczbę osób (do 1500 osób na godzinę przez jeden zespół) w dowolnym środowisku (w przychodni, przy domu, na dworcu, w pociągu, samolocie itp.), bez zachowania zasad aseptyki, bez wydawania środków medycznych (alkohol, jod, strzykawki, wata), nie wymaga prądu i przystosowanych pomieszczeń.

Niestety, opracowano tylko ograniczoną liczbę szczepionek do szczepienia metodą doustną (żywe szczepionki przeciwko polio, ospie, dżumie, zapaleniu mózgu), chociaż istnieją przesłanki do stworzenia szczepionek doustnych przeciwko innym infekcjom (orze, grypie, brucelozie, tularemii) itp.). Szczepionki doustne mogą mieć różną postać dawkowania w zależności od umiejscowienia w przewodzie pokarmowym „bramki wejściowej” dla antygenu: doustną (płyn i tabletka, w postaci drażetek), dojelitową (tabletki z otoczką kwasoochronną, w kapsułkach żelatynowych) lub doustnie-jelitowo (tabletki). W ostatnich latach dużym zainteresowaniem cieszą się szczepionki w postaci czopków do podawania doodbytniczego i dopochwowego. Szczepionki doustne i doodbytnicze zapewniają nie tylko odporność miejscową błon śluzowych (odporność śluzówkową), ale także odporność całego organizmu; szczepionki doustne są czasami nazywane szczepionkami śluzówkowymi.

Metoda aerozolowa polegający na wprowadzeniu szczepionki przez drogi oddechowe w postaci płynnych lub suchych aerozoli. W tym celu w zamkniętych pomieszczeniach, w których przebywają zaszczepieni, za pomocą rozpylaczy tworzy się aerozol szczepionki w obliczonych dawkach, który wytrzymuje określoną ekspozycję.

pozycja. Aerozol szczepionkowy przenika przez górne drogi oddechowe do środowiska wewnętrznego organizmu, zapewniając zarówno miejscową, jak i ogólną odporność.

Wydajność metody aerozolowej nie przekracza 600-800 roboczogodzin na zespół szczepionych. Niestety ta metoda jest skomplikowana: wymagane są piły, prąd; nie jest zapewniona jednolitość dawki szczepionki dla każdego zaszczepionego; ewentualna dystrybucja produktu szczepionkowego poza lokalem; po każdym zabiegu wymagane jest oczyszczenie pomieszczenia w celu usunięcia osiadłych aerozoli szczepionki itp. W związku z powyższym szczepienie aerozolowe jest metodą zapasową - na wypadek trudnej sytuacji przeciwepidemicznej.

W profilaktyce szczepionkowej czasami stosuje się donosową metodę podawania żywych szczepionek, np. przeciwko grypie, odrze i innym infekcjom.

14.2.2.9. Warunki skuteczności szczepionek

Skuteczność szczepienia zależy od trzech czynników: a) jakości, czyli immunogenności szczepionki; b) stan organizmu szczepionego; c) schematy i sposób podania szczepionki.

Jakość szczepionki, tj. jej działanie uodporniające, skutki uboczne, jakie może wywołać, zależą od natury, tj. właściwości immunogennych antygenu, charakteru odporności (komórkowej, humoralnej itp.), dawki szczepionki antygen. Istnieje matematyczna zależność między dawką antygenu a siłą wywołanej odporności (patrz sekcja 10.1.2.2.)

ustanowiony przez A. V. Markovicha i A. A. Vorobyova i nazwany równaniem antygenowości:

LgH = A + BlgD,

gdzie H to intensywność odporności; D - dawka antygenu; A jest współczynnikiem charakteryzującym jakość (immunogenność) jednostki antygenu; B - współczynnik charakteryzujący immunoreaktywność (odpowiedź) organizmu.

Pod względem wrażliwości na każdy antygen wszyscy ludzie różnią się między sobą znacznie (dziesiątki, a nawet setki razy), a różnica ta zbliża się do krzywej rozkładu normalnego. Dlatego tworząc jakąkolwiek szczepionkę, jako dawkę uodporniającą dobiera się dawkę antygenu, która zapewnia, przy określonym schemacie stosowania leku, rozwój odporności u co najmniej 95% zaszczepionych. Zwykle osiąga się to po podaniu 2-3 dawek szczepionki. Dzięki temu schematowi szczepienia efekt ponownego szczepienia jest zmaksymalizowany. Oczywiście na skuteczność szczepienia istotny wpływ ma immunoreaktywność szczepionego, czyli jego zdolność do odpowiedzi na antygen, która zależy od stanu układu odpornościowego i stanu fizjologicznego organizmu. Obecność pierwotnych i wtórnych niedoborów odporności szczególnie wpływa na skuteczność szczepień, co jest naturalne, ponieważ układ odpornościowy w tych przypadkach nie jest w stanie odpowiedzieć pełną ochroną. Ważny jest jednak również ogólny stan fizjologiczny organizmu, który wpływa na jego ogólną i immunologiczną reaktywność. Wiadomo, że na ogólną reaktywność organizmu wpływ mają wartość odżywcza (zwłaszcza białka), obecność witamin (zwłaszcza A i C), środowiskowe i społeczne warunki życia, zagrożenia zawodowe, choroby somatyczne i zakaźne, a nawet klimat. i warunków geograficznych. Oczywiste jest, że w niekorzystnych warunkach wpływających na ogólną reaktywność fizjologiczną organizmu zdolność układu immunologicznego do odpowiedzi pełną odpowiedzią na antygen jest znacznie obniżona, ale zwiększa się ryzyko wystąpienia niepożądanych powikłań poszczepiennych. Dlatego istnieje lista nie tylko wskazań, ale także przeciwwskazań do szczepienia.

Skuteczność immunologiczna szczepionek jest wstępnie oceniana w eksperymencie, a ostatecznie w eksperymencie epidemiologicznym. W warunkach doświadczalnych immunogenność określa się na podstawie współczynnika ochrony na zwierzętach modelowych wrażliwych na antygen i odpowiednio na drobnoustroje chorobotwórcze (białe myszy, świnki morskie, króliki,

zyany). Określa się procent chorych lub martwych zwierząt w grupie immunizowanej szczepionką iw grupie kontrolnej zwierząt nieimmunizowanych (po wstrzyknięciu im określonej dawki zjadliwej kultury lub toksyny).

Współczynnik ochrony jest stosunkiem odsetka martwych lub chorych zwierząt w grupie doświadczalnej i kontrolnej. Na przykład, jeśli 10% zwierząt padło w grupie doświadczalnej, a 90% w grupie kontrolnej, to współczynnik ochrony wynosi: 90/10=9.

W teście epidemiologicznym współczynnik skuteczności szczepień określa się przez określenie stosunku liczby lub odsetka zachorowań w grupie, która została poddana szczepieniu iw równorzędnej grupie osób nieszczepionych w dużych skupiskach osób. w tabeli. 14.2 przedstawia przybliżone wartości współczynnika ochrony uzyskane w eksperymencie dla poszczególnych szczepionek.

14.2.2.10. Ogólna charakterystyka szczepionek stosowanych w praktyce

Obecnie do szczepień stosuje się około 40 szczepionek, z czego połowa to żywe szczepionki.

Listę głównych szczepionek, ich przybliżoną skuteczność ochronną oraz autorów, którzy opracowali szczepionki, podano w tabeli. 14.2, z którego wynika, że ​​szczepionki różnią się znacząco skutecznością, czasem dziesiątki razy. Niezależnie jednak od tego stosowanie wszystkich szczepionek w praktyce jest wskazane, o czym świadczy znaczne zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności wśród zaszczepionych, co pozwala nie tylko uratować zdrowie, a nawet życie milionów ludzi, ale także daje świetny efekt ekonomiczny. Szczepienia to najskuteczniejszy i najbardziej ekonomiczny sposób walki z chorobami zakaźnymi.

Przez długi czas toczyła się dyskusja na temat tego, które szczepionki są lepsze - żywe czy inaktywowane. Porównanie tych dwóch grup szczepionek według szeregu wskaźników (immunogenność, nieszkodliwość, reaktogenność, łatwość użycia, standaryzacja, opłacalność produkcji itp.)

żywych lub zabitych), które zapewniają najwyższy efekt ochronny, dają najlepsze efekty w ograniczaniu zachorowalności zakaźnej i nie szkodzą zdrowiu szczepionych.

Istnieją ogólne wymagania dotyczące wszystkich szczepionek. Każdy lek zalecany do szczepienia powinien być: immunogenny, bezpieczny, niereaktogenny, niealergiczny, nieteratogenny, nieonkogenny; szczepy, z których przygotowywana jest szczepionka, muszą być stabilne genetycznie, szczepionka musi mieć długi okres przydatności do spożycia, jej produkcja musi być zaawansowana technologicznie, a sposób aplikacji musi być możliwie prosty i przystępny do masowego zastosowania.

14.2.2.11. Wskazania i przeciwwskazania do szczepienia

Wskazaniami do szczepienia są obecność lub zagrożenie rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych, a także występowanie epidemii wśród ludności. Przy przeprowadzaniu masowych szczepień ochronnych należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania do szczepienia, ponieważ wraz z wprowadzeniem prawie każdej szczepionki mogą wystąpić niepożądane powikłania poszczepienne ulic z pewnymi odchyleniami w stanie zdrowia. Przeciwwskazania są określone dla każdej szczepionki w instrukcji jej stosowania. Ogólne przeciwwskazania do szczepienia to:

ostre choroby zakaźne i niezakaźne;

stany alergiczne;

choroby ośrodkowego układu nerwowego;

przewlekłe choroby narządów miąższowych (wątroba, nerki);

ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego;

wyraźny niedobór odporności;

obecność nowotworów złośliwych.

Reakcje poszczepienne w postaci krótkotrwałego podwyższenia ciepłoty ciała, objawy miejscowe (przekrwienie, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia), jeśli nie przekraczają limitu wskazanego w instrukcji stosowania szczepionki, nie stanowią zagrożenia przeciwwskazania do szczepienia.

14.2.2.12. Kalendarz szczepień

W każdym kraju, w tym w Rosji, istnieje kalendarz szczepień (zatwierdzony przez Ministerstwo Zdrowia), który reguluje uzasadnione szczepienia przeciwko niektórym chorobom zakaźnym w każdym wieku. Kalendarz wskazuje, które szczepionki i według jakiego harmonogramu należy szczepić każdą osobę w dzieciństwie iw wieku dorosłym. Tak więc w dzieciństwie (do 10 lat) każda osoba musi zostać zaszczepiona przeciwko gruźlicy, odrze, polio, krztuścowi, błonicy, tężcowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, a na obszarach endemicznych - na szczególnie niebezpieczne choroby i przeciwko tym infekcjom.

Rosja przyjęła ustawę federalną „O szczepionkowej profilaktyce chorób zakaźnych ludzi”, która określa prawa i obowiązki obywateli i niektórych grup ludności w zakresie profilaktyki szczepień, a także regulacje prawne organów państwowych, instytucji, urzędników oraz ustanowienie ich odpowiedzialności w dziedzinie profilaktyki szczepień.

14.2.3. bakteriofagi

Bakteriofagi to preparaty immunobiologiczne stworzone na bazie wirusów infekujących bakterie. Stosowane są w diagnostyce, profilaktyce i leczeniu wielu infekcji bakteryjnych (dur brzuszny, czerwonka, cholera itp.). Mechanizm działania bakteriofagów opiera się na specyfice fagów do namnażania się w odpowiednich bakteriach, co prowadzi do lizy komórek. Dlatego leczenie i profilaktyka za pomocą bakteriofagów mają szczególny charakter, ponieważ mają na celu zniszczenie (lizę) bakterii. Na tej samej zasadzie opiera się diagnostyka fagowa, specyficzne oznaczanie i identyfikacja bakterii za pomocą fagów (typowanie fagowe). Bakteriofagi stosowane są wraz z innymi UPS-ami w przypadku epidemii chorób zakaźnych w celu zapobiegania ich rozprzestrzenianiu się, a także w leczeniu pacjentów z ugruntowaną diagnozą i patogenem typu fagowego.

Bakteriofagi uzyskuje się przez hodowanie bakterii dotkniętych przez faga na pożywce i izolowanie przesączu zawierającego faga z płynu hodowlanego. Ten przesącz poddaje się liofilizacji i tabletkowaniu. Możliwe jest również otrzymanie bakteriofaga w postaci zawiesin. Aktywność bakteriofaga określa się poprzez miareczkowanie na odpowiednich kulturach bakteryjnych wrażliwych na faga, hodowanych na stałych lub płynnych pożywkach i wyraża się liczbą cząsteczek faga zawartych w 1 ml zawiesiny lub w jednej tabletce.

Bakteriofagi są przepisywane w celach profilaktycznych i terapeutycznych doustnie lub miejscowo (na przykład irygacja powierzchni rany w przypadku zakażenia gronkowcem lub inną infekcją rany) w długich kursach. Efekt profilaktyki i leczenia fagami jest umiarkowany.

14.2.4. Probiotyki

Probiotyki to preparaty immunobiologiczne zawierające kultury żywych bakterii niepatogennych - przedstawicieli prawidłowej mikroflory jelitowej człowieka i przeznaczone do korekty, czyli normalizacji składu jakościowego i ilościowego mikroflory człowieka w przypadku jej naruszenia, tj. przy dysbakteriozie.

Probiotyki stosuje się zarówno w celach profilaktycznych, jak i terapeutycznych w dysbakteriozie o różnej etiologii: w chorobach somatycznych i zakaźnych, środowiskowych i zawodowych wpływających na organizm i jego mikroflorę, przy wtórnych niedoborach odporności, przy nieracjonalnym żywieniu, któremu często towarzyszy naruszenie mikroflory , zwłaszcza przewodu pokarmowego. Ponieważ dysbakterioza jest szeroko rozpowszechniona wśród ludności, ponieważ jest polietiologiczna, probiotyki należą do leków masowego użytku, są produkowane w naszym kraju w dużych ilościach i stale zaopatrywane w sieć aptek.

Do najczęściej spotykanych probiotyków należą Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin,

„Bifikol”, „Subtilin”, które obejmują odpowiednio E. coli, bifidobakterie, laktobakterie, zarodniki subtilis lub ich kombinacje.

Preparaty są liofilizowanymi żywymi kulturami odpowiednich mikroorganizmów z dodatkiem stabilizatorów i środków aromatyzujących i są dostępne w postaci proszków lub tabletek. Probiotyki dawkowane są według liczby żywych komórek bakteryjnych na tabletkę lub na 1 g; jedna dawka zawiera zwykle 10 7 -10 8 żywych bakterii.

Obecnie szeroko stosowane są probiotyki w postaci produktów kwasu mlekowego: „Bio-kefiru”, kefiru „Bifidok” i innych zawierających żywe bakterie normalnej mikroflory ludzkiej.

Biorąc pod uwagę, że probiotyki zawierają żywe komórki drobnoustrojów, muszą być przechowywane w łagodnych warunkach (określone warunki temperaturowe, brak promieniowania słonecznego itp.).

Probiotyki podaje się doustnie w długich kursach (od 1 do 6 miesięcy) 2 do 3 razy dziennie i zwykle łączy się je z innymi metodami leczenia.

14.2.5. Preparaty immunobiologiczne na bazie swoistych przeciwciał

Przeciwciała należą do głównych immunoodczynników biorących udział w wielu reakcjach immunologicznych, które określają stan odporności organizmu. Różnią się budową i funkcjami.

W zależności od charakteru i właściwości antygenów, wobec których powstają, przeciwciała mogą być antybakteryjne, przeciwwirusowe, antytoksyczne, przeciwnowotworowe, antylimfocytarne, transplantacyjne, cytotoksyczne, receptorowe itp. W tym zakresie powstało wiele preparatów immunobiologicznych na bazie przeciwciała, stosowane w profilaktyce, terapii i diagnostyce zarówno chorób zakaźnych (bakteryjnych, wirusowych, toksyno-emicznych), jak i niezakaźnych, a także do celów badawczych w immunologii i innych naukach.

Preparaty immunologiczne na bazie przeciwciał obejmują:

surowice odpornościowe,

immunoglobuliny (całocząsteczkowe i domenowe),

przeciwciała monoklonalne,

immunotoksyny, immunoadhezyny,

abzymy (przeciwciała-enzymy).

14.2.5.1. Surowice odpornościowe. Immunoglobuliny

Odporne surowice terapeutyczne i profilaktyczne znane są od ponad stu lat. Bering otrzymał pierwszą immunologiczną antytoksyczną surowicę przeciw błonicy. Do tej pory opracowano i stosowano nie tylko antytoksyczne surowice do leczenia i zapobiegania błonicy, tężcowi, zgorzeli gazowej, zatruciu jadem kiełbasianym, ale także wiele środków przeciwbakteryjnych (przeciw durowi brzusznemu, czerwonce, przeciw dżumie itp.), a także przeciwwirusowych surowice (grypa, odra, przeciw wściekliźnie itp.).

Surowice odpornościowe uzyskuje się w wyniku hiperimmunizacji (tj. wielokrotnej intensywnej immunizacji) zwierząt (najczęściej koni, osłów, czasem królików) określonym antygenem (anatoksyną, kulturami bakteryjnymi lub wirusowymi i ich antygenami), a następnie, w okresie maksymalnego tworzenia się przeciwciał, upuszczanie krwi i izolowanie z krwi surowicy odpornościowej. Surowice odpornościowe uzyskane od zwierząt nazywane są heterogennymi, ponieważ zawierają obce dla ludzi białka surowicy.

Aby uzyskać homologiczne surowice odpornościowe nie pochodzące od obcych, surowice osób, które były chore (surowice na odrę, świnkę, ospę) lub specjalnie uodpornionych dawców ludzkich (surowice przeciwtężcowe, przeciw jadu kiełbasianemu i inne) lub surowice z łożyska, a także poronienia krew zawierająca przeciwciała przeciwko szeregowi czynników powodujących choroby zakaźne spowodowane szczepieniem lub przebytą chorobą.

Naturalnie surowice homologiczne są lepsze od heterologicznych.

Ponieważ natywne surowice odpornościowe zawierają niepotrzebne

Trwałe białka, takie jak albumina, są izolowane z tych surowic i poddawane oczyszczaniu i zatężaniu specyficznych białek - immunoglobulin.

Do oczyszczania i zatężania immunoglobulin stosuje się różne metody fizykochemiczne: strącanie alkoholem lub acetonem na zimno, traktowanie enzymami, chromatografia powinowactwa, ultrafiltracja.

Czasami, mianowicie w celu zwiększenia specyficzności i aktywności przeciwciał, z cząsteczki immunoglobuliny izolowane jest tylko miejsce wiążące antygen (fragmenty Fab); takie immunoglobuliny nazywane są przeciwciałami domenowymi.

Aktywność surowic odpornościowych i immunoglobulin wyraża się w jednostkach antytoksycznych, w mianach aktywności neutralizującej wirusy, hemaglutynującej, wytrącającej, aglutynującej itp., czyli najmniejszej ilości przeciwciał, która powoduje reakcję z określoną ilością swoistego antygenu tj. widoczne lub zarejestrowane w odpowiedni sposób.

Tak więc aktywność przeciwtężcowej surowicy przeciwtężcowej i odpowiadającej jej immunoglobuliny wyraża się w jednostkach antytoksycznych (AU) lub w międzynarodowych jednostkach antytoksycznych (ME), tj. ilości antytoksyny, która wiąże 100 μm lub 1000 μm toksyny tężca dla białej myszy. Miano surowic ulegających aglutynacji lub precypitacji wyraża się w maksymalnych rozcieńczeniach surowicy, które powodują odpowiednie reakcje z antygenem; przeciwciała neutralizujące wirusy – w rozcieńczeniach neutralizujących pewną ilość wirusa w testach biologicznych na hodowlach komórkowych, rozwijających się zarodkach kurzych (RCE) lub zwierzętach.

Surowice odpornościowe i immunoglobuliny są wykorzystywane do celów terapeutycznych i profilaktycznych. Szczególnie skuteczne jest stosowanie preparatów surowicy do leczenia infekcji toksycznych (tężec, zatrucie jadem kiełbasianym, błonica, zgorzel gazowa), a także do leczenia infekcji bakteryjnych i wirusowych (odra, różyczka, dżuma, wąglik itp.) w połączeniu z innymi metodami leczenia. Preparaty w postaci serum do celów terapeutycznych

podawać jak najwcześniej domięśniowo (czasami dożylnie) w dużych dawkach.

Dawki profilaktyczne preparatów surowiczych są znacznie mniejsze niż terapeutyczne, a preparaty podaje się zwykle domięśniowo osobom, które miały kontakt z osobą chorą lub innym źródłem zakażenia w celu wytworzenia odporności biernej. Wraz z wprowadzeniem preparatów surowicy odporność pojawia się po kilku godzinach i utrzymuje się 2-3 tygodnie po wprowadzeniu heterologicznych w ciągu 4-5 tygodni - homologicznych preparatów surowicy.

Po wprowadzeniu preparatów surowiczych możliwe są powikłania w postaci wstrząsu anafilaktycznego i choroby posurowiczej. Dlatego przed wprowadzeniem leków przeprowadza się test alergiczny na wrażliwość pacjenta na nie i podaje się je zgodnie z Bezredką.

W niektórych przypadkach uciekają się do immunizacji bierno-czynnej, tj. jednoczesnego podawania preparatów surowic i szczepionek, w wyniku czego szybko rozwijająca się, ale krótkotrwała odporność bierna wywołana wstrzykniętymi przeciwciałami zostaje zastąpiona po 2-3 tygodniach przez odporność czynna, która pojawia się w odpowiedzi na podanie szczepionki. Szczepienia bierno-czynne stosuje się w profilaktyce tężca u rannych, w profilaktyce wścieklizny i innych infekcji.

14.2.5.2. Przeciwciała monoklonalne

Jak wiadomo, przeciwciała są heterogenne pod względem struktury i funkcji. Każdy limfocyt B (plazmocyt) syntetyzuje własną klasę, podklasę, allotyp immunoglobuliny. Dlatego w odpowiedzi na wprowadzenie antygenu we krwi pojawiają się przeciwciała poliklonalne, czyli mieszanina immunoglobulin syntetyzowanych przez wiele klonów aktywowanych limfocytów B.

Aby otrzymać immunoglobuliny syntetyzowane tylko przez jeden limfocyt B lub pochodzący od niego klon, czyli immunoglobulinę monoklonalną, konieczne jest namnożenie immunoglobuliny (pobranej od immunizowanego zwierzęcia lub człowieka) w sztucznych warunkach (w hodowli komórkowej). i osiągnąć syntezę immunoglobulin. Praktyczne wykorzystanie takiej ścieżki jest jednak nierealne, ponieważ limfocyty B nie rozmnażają się W in vitro. Biorąc to pod uwagę,

Niemieccy naukowcy Keller i Milstein opracowali metodę otrzymywania przeciwciał monoklonalnych z wykorzystaniem hybrydom, czyli komórek hybrydowych powstałych w wyniku fuzji immunologicznego limfocytu B z komórką szpiczaka. Otrzymane w ten sposób hybrydomy są zdolne do szybkiego namnażania się. W in vitro w hodowli komórkowej (która jest dziedziczona z komórki szpiczaka) i jednocześnie wytwarzają immunoglobulinę charakterystyczną dla syntezy wyłącznie przez limfocyt B pobrany w celu uzyskania hybrydomy.

Hybrydomy wytwarzające przeciwciała monoklonalne namnaża się albo w urządzeniach przystosowanych do hodowli kultur komórkowych, albo przez podanie ich dootrzewnowo specjalnej linii myszy (puchlina brzuszna). W tym drugim przypadku przeciwciała monoklonalne gromadzą się w płynie puchlinowym, w którym mnożą się hubridoma. Otrzymane obiema metodami przeciwciała monoklonalne są oczyszczane, standaryzowane i wykorzystywane do tworzenia na ich podstawie preparatów diagnostycznych.

Z reguły przeciwciał monoklonalnych nie stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych ze względu na ryzyko wprowadzenia materiału genetycznego komórek szpiczaka. Znajdują jednak szerokie zastosowanie do tworzenia preparatów diagnostycznych oraz do celów badawczych.

14.2.5.3. Immunotoksyny. Immunoadhezyny

Przeciwciała można sztucznie uzyskać dla prawie wszystkich struktur komórek i tkanek drobnoustrojów, zwierząt lub ludzi, które mają antygenowość. Na przykład otrzymano przeciwciała przeciwko receptorom komórkowym, w tym immunokompetentnym, przeciwko adhezynom, składnikom komórkowym, enzymom, dopełniaczowi, białkom krwi, hormonom, immunomodulatorom itp. Te swoiste przeciwciała (głównie monoklonalne) skierowane przeciwko poszczególnym strukturom komórkowym zostały wykorzystane w badaniach, w szczególności do znakowania komórek (np. ukierunkowane dostarczanie leków i hamowanie niektórych procesów biologicznych (immunotoksyny).

Powyższe przeciwciała nie znalazły jeszcze zastosowania w leczeniu i zapobieganiu różnym chorobom.

Czasami surowica antylimfocytowa jest stosowana do hamowania limfopoezy w niektórych chorobach. Jednak zastosowanie immunotoksyn i adhezyn ma przed sobą wielką przyszłość.

14.2.5.4. Abzymes

Abzymy to przeciwciała-enzymy. Są to sztucznie otrzymane immunoglobuliny, które mają specyficzność przeciwciał przeciwko dowolnemu produktowi pośredniemu reakcji biologicznej, który ma właściwości antygenowe.

Abzymy działają jak enzymy katalityczne i mogą przyspieszyć reakcje biochemiczne tysiące razy lub więcej. Na przykład wiadomo, że wiele białek (czynniki XII, XI, X, VIII itd.) Jest kolejno zaangażowanych w złożony proces krzepnięcia krwi i fibronolizy.Jeśli przeciwciała zostaną uzyskane przeciwko jednemu z tych białek antygenowych, to najwyraźniej przeciwciała te, działając jako enzymy katalityczne, będą w stanie przyspieszyć lub spowolnić proces krzepnięcia krwi.

14.2.6. Immunomodulatory

Na funkcjonowanie układu odpornościowego mogą wpływać różne czynniki i substancje: albo z którymi organizm styka się w życiu codziennym (czynniki społeczne, środowiskowe, zawodowe), albo które są celowo stosowane w profilaktyce lub leczeniu chorób i stanów patologicznych związanych z naruszenie statusu immunologicznego (pierwotne i wtórne niedobory odporności).

Substancje wpływające na działanie układu odpornościowego nazywane są immunomodulatorami. Dzieli się je zwykle na egzogenne i endogenne.

Immunomodulatory egzogenne obejmują dużą grupę substancji o różnym charakterze chemicznym i pochodzeniu, które mają nieswoiste działanie aktywujące lub hamujące układ odpornościowy, ale są obce dla organizmu.

Endogenne immunomodulatory to dość duża grupa oligopeptydów syntetyzowanych przez sam organizm, jego komórki immunokompetentne i inne, i zdolnych do aktywacji układu odpornościowego poprzez wzmacnianie proliferacji i funkcji immunokompetentnych komórek pomocniczych.

Egzogenne immunomodulatory obejmują różnorodne adiuwanty, naturalne lub syntetyzowane substancje chemiczne, efekty fizyczne (promieniowanie, czynniki klimatyczne), a endogenne immunomodulatory obejmują peptydy regulatorowe: interleukiny (IL-1-IL-26), interferony (a-, be-, y- ), mielopeptydy (5 peptydów), peptydy grasicy (taktywina, tymozyna, tymopoetyna itp.), chemokiny, TNF, CSF, TGF. Zarówno te, jak i inne immunomodulatory mogą działać aktywująco lub supresyjnie na układ odpornościowy, który może być swoisty i niespecyficzny, ukierunkowany na aktywację i hamowanie poszczególnych ogniw w układzie odpornościowym.

Zatem adiuwanty mają działanie immunostymulujące: sorbenty, polimery, polisacharydy, LPS, kompleksy ekstrahowane z BCG (adiuwant Freunda) i innych bakterii (prodigiosan, salmazan, dipeptyd muramylowy); wiele związków chemicznych (lewamizol, cyklosporyna, cymetydyna), a także immunocytokiny (interleukiny, interferony, peptydy grasicy, mielopeptydy, TNF itp.).

Wszystkie cytostatyki, antagoniści puryn (6-merkaptopuryna), aminokwasy, enzymy, a także kortykosteroidy, surowica antylimfocytarna, przeciwciała monoklonalne przeciwko receptorom komórek immunokompetentnych, napromienianie (promieniowanie rentgenowskie, promieniowanie gamma itp.) Mają działanie immunosupresyjne.

Immunomodulatory znalazły szerokie zastosowanie w pierwotnych i wtórnych niedoborach odporności różnego pochodzenia, w chorobach onkologicznych, w transplantacji narządów i tkanek, w leczeniu chorób immunopatologicznych i alergicznych, w immunoprofilaktyce i leczeniu chorób zakaźnych itp. -

działanie modulujące. Należą do nich preparaty interferonu do stosowania pozajelitowego i zewnętrznego (al-, be-, ga-), leukoferon, rekombinowany reaferon, viferon (czopkowa postać reaferonu z witaminami A i C) itp. Powstało szereg leków na na bazie interleukin, otrzymywanych głównie metodą inżynierii genetycznej: interleukina-1 beta (beta-leukina), IL-2, -3, -6 itd. Peptydy grasicy ekstrahowane z grasicy bydła lub otrzymywane metodą inżynierii genetycznej zostały wykorzystane do stworzenia preparatów takativin, tymozyny, tytuliny, tymopoetyny. Od niedawna otrzymywany z surowców naturalnych (szpiku kostnego), a także preparatów rekombinowanych na bazie mielopeptydów (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).

Spośród egzogennych immunomodulatorów należy wymienić leki stworzone na bazie substancji ekstrahowanych z komórek drobnoustrojów: pirogenny (LPS P. aeruginoza), prodigi-ozan (LPS P. cudowny), salmazan (LPS ekstrahowany z Salmonelli), licopid (zmodyfikowany dipeptyd muramylowy), rybomunil, który składa się z rybosomów Klebsiella, diplokoki z domieszką proteoglikanów błonowych; LPS prątków, nukleonian sodu (sól sodowa RNA o niskiej masie cząsteczkowej wyizolowany z drożdży) itp.

Tak więc służba medyczna dysponuje dużym arsenałem immunomodulatorów, które można wykorzystać do immunokorekcji w różnych chorobach zakaźnych i niezakaźnych, które występują z udziałem układu odpornościowego w procesie patologicznym.

14.2.7. Adaptogeny

Ta grupa leków jest blisko spokrewniona z immunomodulatorami. Jednak w przeciwieństwie do tych ostatnich, oprócz działania immunomodulującego, ma szerszy zakres oddziaływania na funkcjonowanie różnych narządów i układów. Adaptogeny obejmują złożone związki chemiczne pochodzenia roślinnego i zwierzęcego, a także sztucznie syntetyzowane lub zbudowane z kompleksu naturalnych lub syntetyzowanych substancji biologicznie czynnych. Najczęściej preparaty adaptogenne

zbudowane są na bazie substancji biologicznie czynnych pochodzenia roślinnego (fitoadaptogeny) lub z hydrobiontów, czyli mieszkańców mórz i oceanów. Pobudzające działanie żeń-szenia, eleutherococcus, belladonny, dziurawca, dzikiej róży, nasion palmy Serena itp. jest znane od dawna.

Wraz ze stymulacją układu odpornościowego, adaptogeny mogą powodować szereg procesów i reakcji biologicznych, które zwiększają odporność organizmu na działania niepożądane.

Adaptogeny z reguły stosuje się w celach profilaktycznych - aby zapobiec rozwojowi określonej choroby lub poprawić stan zdrowia, zwiększyć odporność organizmu na niekorzystne skutki. Zazwyczaj adaptogeny są przepisywane na długie kursy, są przyjmowane jako biologicznie aktywne suplementy diety. Opracowano wiele preparatów adaptogennych. Jednocześnie inny jest kierunek ich działania: niektóre z nich przeznaczone są do profilaktyki i leczenia chorób układu krążenia, inne - chorób wątroby, układu moczowo-płciowego, układu nerwowego, chorób onkologicznych itp. Główną zaletą adaptogenów zwłaszcza fitoadaptogenów, to ich nieszkodliwość (można je stosować latami), naturalna równowaga zawartych w nich substancji biologicznie czynnych, łatwość przygotowania i stosowania (ekstrakty i napary roślinne, lekarstwa, kapsułki, tabletki), ekologiczna czystość surowców do przygotowanie adaptogenów.

14.2.8. Leki diagnostyczne

Do immunodiagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych związanych ze zmianami funkcji odporności, do oceny stanu odporności w rozpoznawaniu wpływu niekorzystnych czynników na organizm opracowano i stosuje się w praktyce medycznej wiele preparatów i systemów diagnostycznych . Mechanizm działania preparatów i systemów diagnostycznych opiera się na wykrywanych eksperymentalnie reakcjach humoralnych i komórkowych W in vitro I W żywy. Kompleks tych reakcji jest bardzo różnorodny i obejmuje:

reakcje antygen-przeciwciało oparte na specyficznych naturalnych antygenach i przeciwciałach lub białkach rekombinowanych, specyficznych peptydach i przeciwciałach monoklonalnych;

miareczkowanie genetyczne oparte na amplifikacji i hybrydyzacji molekularnej (PCR);

reakcje komórkowe w celu określenia ilościowego i jakościowego stanu komórek immunokompetentnych (limfocyty T i B, komórki fagocytujące);

oznaczanie naturalnych czynników oporności (dopełniacz, interferon, lizozym i inne białka ochronne);

oznaczanie immunocytokin i innych substancji biologicznie czynnych biorących udział w regulacji odporności;

testy skórne i reakcje, takie jak alergie.

Techniki i środki techniczne przeprowadzania powyższych reakcji są bardzo zróżnicowane, począwszy od wykorzystania elementarnych próbek w probówkach lub na szkiełku podstawowym, po złożone metody zautomatyzowane i skomputeryzowane.

Pomyślnie opracowano systemy testowe biosensorów. Zasada działania bioczujników polega na rejestracji za pomocą detektorów efektów fizycznych (opalescencja, aglutynacja, promieniowanie termiczne i inne) oraz chemicznych (powstawanie nowych produktów i związków) występujących podczas realizacji określonych reakcji immunologicznych . Na przykład, jeśli reakcja antygen-przeciwciało

płynie z wydzielaniem ciepła, wtedy można to zarejestrować za pomocą efektu termicznego; jeśli pod działaniem enzymu na wykrywalny substrat uwalniany jest CO2, wówczas ilość substratu można określić na podstawie ilości dwutlenku węgla itp.

Opracowano setki preparatów i systemów diagnostycznych do diagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych (alergii, immunopatologii, procesów nowotworowych, reakcji odrzucenia przeszczepu, tolerancji itp.). Z ich pomocą diagnozuje się infekcje (dżuma, AIDS, wąglik, tularemia, wirusowe zapalenie wątroby, dur brzuszny, błonica itp.), alergie pokarmowe, zawodowe i inne, lokalizację nowotworów złośliwych (rak wątroby, płuc, odbytnicy) itp.); związek immunologiczny między matką a płodem, ciąża; zgodność narządów i tkanek podczas przeszczepu, stany niedoboru odporności; wpływ na organizm i jego układ odpornościowy czynników środowiskowych, społecznych i innych.

Czułość, swoistość i zawartość informacyjna produktów diagnostycznych opartych na zasadach immunologicznych są na ogół wyższe niż w przypadku innych metod diagnostycznych. Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych, oczyszczonych i swoistych antygenów, doskonalenie techniki rejestrowania reakcji dodatkowo zwiększyło specyficzność i zawartość informacyjną preparatów diagnostycznych.

Leki immunobiologiczne nazywane są lekami wpływającymi na układ odpornościowy, działającymi przez układ odpornościowy lub których zasada działania opiera się na reakcjach immunologicznych, a także lekami normalizującymi skład automikroflory.

Immunobiotechnologia opracowała do tej pory ponad 1000 preparatów immunobiologicznych.

Wyróżnia się następujące grupy medycznych preparatów immunobiologicznych (MIBP):

Szczepionki

Surowice lecznicze i immunoglobuliny

Preparaty z żywych mikroorganizmów lub produkty drobnoustrojów (fagi, eubiotyki, enzymy)

Immunomodulatory

Preparaty diagnostyczne (surowice diagnostyczne, diagnostyka, alergeny, bakteriofagi).

Działanie MIBP może być aktywne i pasywne, specyficzne i niespecyficzne.

Aktywny prowadzi do aktywacji układu odpornościowego do produkcji przeciwciał lub reakcji komórkowych (na przykład podczas szczepienia).

Pasywny - w celu stworzenia odporności, z pominięciem aktywacji układu odpornościowego (wraz z wprowadzeniem gotowych immunoglobulin).

Specyficzny - jeśli jest skierowany przeciwko określonemu antygenowi (na przykład szczepionka przeciw grypie lub surowica przeciw błonicy).

Niespecyficzne - prowadzi do aktywacji układu odpornościowego i/lub ogólnie naturalnych czynników odporności (np. aktywacji fagocytozy lub proliferacji immunocytów pod wpływem immunomodulatorów).

Charakterystyka preparatów szczepionkowych

Klasyfikacja szczepionek

Obecnie w profilaktyce chorób zakaźnych stosuje się następujące preparaty szczepionkowe:

1) Żywe szczepionki stanowią około połowy wszystkich szczepionek stosowanych w praktyce. Żywe szczepionki po wprowadzeniu do organizmu (zwykle w dawce 1-1 miliona komórek) zakorzeniają się, namnażają, powodują proces szczepienia i tworzenie czynnej odporności na odpowiedni patogen. Szczepionki otrzymywane są z atenuowanych szczepów szczepionkowych lub ze szczepów naturalnych (rozbieżnych), które nie są chorobotwórcze dla człowieka i mają wspólne właściwości antygenowe z chorobotwórczymi szczepami.Są to zawiesiny szczepów szczepionkowych hodowanych na różnych podłożach odżywczych. Główną właściwością żywego atenuowanego szczepu stosowanego do produkcji szczepionek jest trwała utrata wirulencji przy zachowaniu zdolności do indukowania odpowiedzi immunologicznej zbliżonej do naturalnej. Szczep szczepionkowy namnaża się w organizmie gospodarza i indukuje odporność komórkową, humoralną, wydzielniczą, tworząc ochronę dla wszystkich bram wejściowych infekcji. Główne zalety żywych szczepionek to:

Wysokie napięcie, siła i czas trwania odporności, którą tworzą;

Możliwość aplikacji nie tylko poprzez iniekcję podskórną, ale także innymi, prostszymi sposobami (skórne, doustne, donosowe).

Żywe szczepionki mają szereg wad:

Trudne do połączenia i źle dozowane;

Powodują choroby związane ze szczepionkami

Stosunkowo niestabilny;

Naturalnie krążący dziki wirus może hamować replikację wirusa szczepionkowego i zmniejszać skuteczność szczepionki; zostało to zauważone w przypadku szczepów szczepionkowych wirusa polio, które można stłumić po zakażeniu innymi enterowirusami.

W procesie produkcji, transportu, przechowywania i stosowania żywych szczepionek należy bezwzględnie przestrzegać środków chroniących mikroorganizmy przed śmiercią i gwarantujących zachowanie działania leków (łańcuch chłodniczy).

W Federacji Rosyjskiej żywe szczepionki są szeroko stosowane w profilaktyce poliomyelitis, odrze, śwince, grypie, gruźlicy, dżumie, tularemii, brucelozie i wągliku.

2) Zabite szczepionki(inaktywowane) uzyskuje się poprzez inaktywację wyhodowanych szczepów różnymi metodami w sposób, który skutkuje jedynie minimalnym uszkodzeniem białek strukturalnych. Najczęściej w tym celu uciekają się do łagodnego leczenia formaliną, fenolem, alkoholem. Inaktywowane przez ogrzewanie w temperaturze 56 C przez 2 godziny, promienie UV. Immunogenność szczepionek inaktywowanych jest mniejsza w porównaniu z żywymi, odporność jest mniej intensywna i krótkotrwała.

Zabite szczepionki mają następujące zalety:

1) dobrze połączone, dozowane;

2) nie powodują chorób związanych ze szczepieniami

3) są stosowane u osób cierpiących na niedobory odporności

W Federacji Rosyjskiej stosuje się zabite szczepionki (przeciw durowi brzusznemu, cholerze, wściekliźnie, grypie, kleszczowemu zapaleniu mózgu, soczewicy, krztuścowi.

Terapeutyczne szczepionki zabite przeciwko brucelozie, czerwonce, rzeżączce, infekcjom gronkowcowym. Efekt terapeutyczny uzyskuje się poprzez aktywację układu odpornościowego i naturalnych czynników odpornościowych organizmu. Terapeutyczne zabite szczepionki stosuje się w przewlekłych, powolnych infekcjach; podawany domięśniowo, dawkowany pod kontrolą stanu pacjenta.

Wady szczepionek korpuskularnych (żywych i zabitych) obejmują obecność w ich składzie dużej liczby antygenów „balastowych” i innych składników, które nie biorą udziału w tworzeniu swoistej ochrony; mogą działać toksycznie i/lub uczulająco na organizm.

3) Szczepionki chemiczne zawierają poszczególne składniki (posiadające immunogenność) wyekstrahowane z mikroorganizmów różnymi metodami chemicznymi Szczepionki chemiczne mają następujące zalety:

- mniej reaktogenny, odpowiedni dla dzieci w wieku przedszkolnym

Szczepionki chemiczne mają szereg wad:

Immunogenność szczepionek chemicznych jest niższa w porównaniu z żywymi, dlatego często do takich preparatów dodaje się adiuwant (wodorotlenek glinu).

W Federacji Rosyjskiej szczepionki są stosowane w celu zapobiegania durowi brzusznemu i durowi brzusznemu, meningokokom, grypie itp.

4) anatoksyny, toksoidy uzyskuje się poprzez neutralizację formaliną toksyn, które są produktem metabolizmu niektórych mikroorganizmów chorobotwórczych. Przeznaczone są do uodparniania ludzi i stosowane są w postaci oczyszczonych, skoncentrowanych preparatów adsorbowanych na wodzianie tlenku glinu. Aby oczyścić je z substancji balastowych, rodzime toksoidy poddaje się specjalnej obróbce różnymi metodami chemicznymi, w wyniku czego preparaty nie tylko zostają uwolnione od substancji balastowych, ale także zagęszczone objętościowo, co umożliwia podanie wymaganej dawki lek w znacznie mniejszej objętości. Układ odpornościowy człowieka nie jest w stanie skutecznie zareagować na jednoczesne wprowadzenie kilku antygenów. Adsorpcja antygenów radykalnie zwiększa skuteczność szczepienia. Wyjaśnia to fakt, że w miejscu wstrzyknięcia zaadsorbowanego leku powstaje „depot” antygenów, charakteryzujący się powolną absorpcją; frakcyjne pobranie antygenu z miejsca wstrzyknięcia daje efekt sumowania podrażnienia antygenowego i radykalnie zwiększa efekt immunologiczny.

Toksoidy mają następujące zalety:

- leki są względnie termostabilne, ale
Anatoksyny mają szereg wad:

Indukują jedynie odporność antytoksyczną, która nie zapobiega nosicielstwu bakterii i miejscowym formom chorób.

Zamrażanie zaadsorbowanych preparatów (ADS, AS, AD, ADS-m itp.) jest niedozwolone.

Wymagane ponowne szczepienie

Szczepionki syntetyczne i półsyntetyczne, opracowane w ramach problemu zwiększania skuteczności i ograniczania skutków ubocznych szczepionek, składają się z antygenu lub jego determinanty w postaci molekularnej, nośnika polimerowego (w celu nadania makrocząsteczek) oraz adiuwanta, który niespecyficznie zwiększa immunogenność AG. Jako nośnik stosuje się polielektrolity (winylopirolidon, dekstran), z którymi związany jest AG. Opracowywane są syntetyczne szczepionki przeciwko grypie, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B itp.

5) szczepionki wektorowe uzyskiwane za pomocą inżynierii genetycznej. Uzyskano setki rekombinowanych szczepów bakterii, wirusów, drożdży niosących określony antygen (np.

6) szczepionki molekularne otrzymywane w drodze biosyntezy (anatoksyny) lub syntezy chemicznej (składniki antygenowe wirusa HIV, zapalenia wątroby); szczepionki modyfikowane genetycznie molekularnie są otrzymywane z antygenów ochronnych, które są wytwarzane przez rekombinowane szczepy mikroorganizmów (szczepionka drożdżowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwko malarii itp.).

7) Powiązane szczepionki ( poliszczepionki ) zawierają antygeny kilku drobnoustrojów i często w różnych formach (zabite komórki, toksoidy itp.), co pozwala na jednoczesne uodpornienie się na kilka infekcji.

W Federacji Rosyjskiej stosowana jest jedna powiązana szczepionka DTP (szczepionka DPT zawiera zabite bakterie krztuśca i 2 toksoid - błonica i tężec); powiązane szczepionki są szeroko stosowane za granicą - tetracoccus (koklusz, błonica, tężec, poliomyelitis); Szczepionka MMR (odra, świnka, różyczka) itp.

toksoid błoniczy(AD): zawiera antygen w postaci zobojętnionej (0,4% roztwór formaliny, w temperaturze 37 0 C, przez 1 miesiąc) egzotoksyny błoniczej w połączeniu z adiuwant; dozowane V ml, 1 ml zawiera 10 LF (jednostek flokulujących) toksoidu błoniczego; stosowany w planowej swoistej profilaktyce błonicy poprzez podanie pozajelitowe (domięśniowe lub głęboko podskórne): działanie polega na wytworzeniu sztucznej czynnej odporności antytoksycznej na toksynę błoniczą.

Sposoby podawania szczepionek

1. Metoda domięśniowa podawanie jest najważniejsze przy stosowaniu preparatów adsorbowanych (szczepionka DPT, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoksyny itp.), ponieważ reakcja miejscowa jest mniej wyraźna niż przy podaniu podskórnym. Dlatego powyższe leki podaje się dzieciom tylko domięśniowo, podczas gdy dorośli mogą również otrzymywać podskórną metodę szczepienia toksoidami. Szczepionki sorbowane należy przed podaniem dokładnie wymieszać poprzez wstrząsanie ampułek.

W przypadku niektórych leków (szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) stosuje się domięśniową drogę podania ze względu na to, że wywołuje ona intensywniejszą odpowiedź immunologiczną. W tym celu szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wstrzykuje się do mięśnia naramiennego.

Ze względu na większe prawdopodobieństwo uszkodzenia naczyń przy podaniu domięśniowym tę metodę immunizacji u chorych na hemofilię należy zastąpić podskórną.

Należy również zaznaczyć, że zalecenia Stanów Zjednoczonych i wielu innych krajów przewidują wycofanie tłoka strzykawki po wstrzyknięciu, a szczepionkę można podać tylko wtedy, gdy w strzykawce nie ma krwi. W przeciwnym razie całą procedurę należy powtórzyć.

2. Szczepienie podskórne zwykle stosowany przy wprowadzaniu leków niewchłanialnych (odra, świnka, meningokoki i inne polisacharyd szczepionki). Miejscem wstrzyknięcia jest obszar podłopatkowy lub obszar powierzchni barku (na granicy górnej i środkowej części). Śródskórne podawanie leków odbywa się w okolicy zewnętrznej powierzchni barku (wprowadzenie szczepionki BCG) lub przy zakładaniu testów śródskórnych (reakcja Mantoux, podanie surowicy końskiej rozcieńczonej 1:100, podanie alergenów, itp.), w okolicę powierzchni zginaczy przedramienia. Śródskórna metoda podawania wymaga szczególnie starannego przestrzegania techniki: wykonujący szczepienie kciukiem i palcem wskazującym pociąga skórę osoby szczepionej, a drugą ręką powoli wprowadza igłę (skosem do góry) w skórę prawie równolegle do jej powierzchni na około 2 mm. Wraz z wprowadzeniem leku przewodzi określone napięcie, powinna pojawić się skórka cytryny. Po wprowadzeniu objętości 0,1 ml jego średnica wynosi 6-7 mm.

Należy podkreślić, że naruszenie techniki śródskórnego podawania szczepionki BCG (BCG-m) może prowadzić do powstawania zimnych ropni.

3. Szczepienie skórne (skaryfikacja). stosowane w szczepieniach
żywe szczepionki przeciwko szczególnie niebezpiecznym infekcjom (dżuma, tularemia itp.). W takim przypadku kroplę (krople) szczepionki nanieść w odpowiednie miejsce na powierzchnię skóry (zwykle zewnętrzną powierzchnię na granicy górnej i środkowej części), suchym piórem ospy, nanieść regulowaną liczbę powierzchowne, płytkie (dozwolone są „krople rosy” krwi) nacięcia. Podczas wykonywania nacięć zaleca się rozciągnięcie skóry jak przy wstrzyknięciu śródskórnym.

Podczas podawania danego leku należy ściśle przestrzegać zalecanej dawki (objętości). Należy pamiętać, że naruszenie dawkowania przy stosowaniu preparatów sorbowanych, a także szczepionek BCG, może być wynikiem ich mieszania. W związku z tym wymóg „dobrze wstrząsnąć przed użyciem” należy traktować bardzo sumiennie. Szczepienie należy podawać w pozycji leżącej lub siedzącej, aby uniknąć upadków w wyniku omdleń, które, choć niezwykle rzadko, występowały podczas zabiegu u młodzieży i dorosłych. Obserwację zaszczepionych przeprowadza się zgodnie z instrukcją stosowania leku przez pierwsze 30 minut.

Pytania dotyczące mikrobiologii specjalnej

Pierwszy semestr

1. Mikrobiologia medyczna jako nauka o mikroorganizmach i ich związku z organizmem człowieka. Wpływ prac Ludwika Pasteura na rozwój mikrobiologii medycznej. Zagadnienia mikrobiologii medycznej.

2. Odkrycie drobnoustrojów przez A. Leeuwenhoeka. Podstawowe metody mikroskopii. Bakterie barwiące. Morfologia bakterii.

3. Systematyka, klasyfikacja, nomenklatura mikroorganizmów. Gatunek jako podstawowa jednostka taksonomiczna. Prace R. Kocha i ich znaczenie w mikrobiologii i medycynie.

4. Ultrastruktura komórki bakteryjnej. Cechy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Protoplasty, sferoplasty, formy L bakterii.

5. Spory. Kapsułki. wici. Piliśmy. Skład chemiczny i znaczenie tych struktur dla bakterii.

6. Rodzaje i mechanizmy odżywiania bakterii. transport składników odżywczych do komórki. Enzymy bakteryjne są konstytutywne, indukowalne, egzo- i endoenzymy. Praktyczne wykorzystanie aktywności biochemicznej bakterii.

7. Oddychanie bakteryjne: tlenowce, beztlenowce, fakultatywne beztlenowce, mikroaerofile. Wzrost i rozmnażanie. Fazy ​​rozmnażania się bakterii w warunkach stacjonarnych. Uprawa okresowa i ciągła, jej znaczenie w biotechnologii.

8. Czynniki wpływające na wzrost i rozmnażanie bakterii. pożywki. Klasyfikacja. Zapotrzebowanie na składniki odżywcze. Metoda badań bakteriologicznych, jej etapy.

9. Izolacja czystych kultur bakterii tlenowych. Kluczowe cechy identyfikacji gatunków.

10. Izolacja czystych kultur bakterii beztlenowych. Kluczowe cechy identyfikacji gatunków.

11. D. I. Iwanowski - twórca wirusologii. właściwości wirusów. Klasyfikacja, morfologia, budowa wirionów. Priony.

12. Oddziaływanie wirusów z komórkami gospodarza (produktywne, nieudane, integracyjne typy infekcji wirusowych).

13. Hodowla wirusów w organizmach zwierząt laboratoryjnych, w zarodkach kurzych, hodowlach komórkowych. Przydział pożywek nr 199, Igła.

14. Bakteriofagi - wirusy bakterii. Interakcja zjadliwego i umiarkowanego faga z komórką bakteryjną. Lizogeneza. Konwersja faga. Wykorzystanie fagów w praktyce medycznej.

15. Mutacje, ich klasyfikacja. Mutageny. Molekularny mechanizm mutacji. Rola mutacji w ewolucji.

16. Przenoszenie materiału genetycznego u bakterii: transformacja, transdukcja, koniugacja. Znaczenie rekombinacji genetycznych w ewolucji.

17. Antybiotyki. Odkrycie antybiotyków (A. Fleming). Klasyfikacja antybiotyków ze względu na pochodzenie, skład chemiczny, charakter działania przeciwdrobnoustrojowego. Jednostki miary ich aktywności. Mechanizmy nabywania lekooporności. Oznaczanie wrażliwości bakterii na antybiotyki.

18. Budowa genomu bakteryjnego. Plazmidy i inne pozachromosomalne elementy bakterii. wyspy chorobotwórczości.

19. Zastosowanie metod biologii molekularnej w diagnostyce chorób zakaźnych: hybrydyzacja molekularna, reakcja łańcuchowa polimerazy, analiza restrykcyjna, rybotypowanie.

20. Mikroflora gleby, wody, powietrza. Oznaczanie zanieczyszczenia mikrobiologicznego obiektów środowiska. Mikroorganizmy sanitarno-wskaźnikowe.

21. Mikroflora organizmu człowieka, jej funkcje. Mikroorganizmy różnych biotopów. Naruszenia jakościowego i ilościowego składu normalnej mikroflory ludzkiego ciała, przyczyny ich występowania.

22. Główne funkcje fizjologiczne naturalnej mikroflory organizmu człowieka, jej udział w odporności kolonizacyjnej. Gnotobiologia.

23. Niszczenie drobnoustrojów w środowisku. Dezynfekcja. Sterylizacja. Aseptyczne i antyseptyczne.

24. Infekcja. proces zakaźny. Klasyfikacja procesów zakaźnych według zasady etiologicznej, pochodzenia (egzo- i endogennego), lokalizacji patogenów w organizmie gospodarza, liczby patogenów, które dostały się do organizmu i czasu trwania kursu.

25. Dynamika rozwoju, charakterystyka mikrobiologiczna i immunologiczna okresów choroby zakaźnej.

26. Rola patogenu w procesie zakaźnym. Patogeniczność, wirulencja, jednostki wirulencji (DLM, LD50), dawka zakaźna.

27. Składniki strukturalne komórki bakteryjnej - czynniki wirulencji: otoczki, pilusy, peptydoglikan, białka błony zewnętrznej, LPS bakterii Gram-ujemnych.

28. Wydzielane bakteryjne czynniki chorobotwórcze: bakteriocyny, toksyny, enzymy agresji.

29. Charakterystyka porównawcza egzo- i endotoksyn bakteryjnych, mechanizmy działania egzotoksyn.

30. Czynniki patogeniczności wirusów: kwasy nukleinowe, białka, enzymy. Ostra, przewlekła i uporczywa infekcja wirusowa.

Drugi termin

1. Gronkowce. Klasyfikacja. czynniki chorobotwórcze. Rola gronkowców w rozwoju chorób ropno-zapalnych i zakażeń szpitalnych. Diagnostyka mikrobiologiczna chorób przez nie wywołanych. Zasady leczenia i profilaktyki chorób wywołanych przez gronkowce.

2. Paciorkowce. Klasyfikacja. czynniki chorobotwórcze. Rola paciorkowców w etiologii chorób ropno-zapalnych i nieropnych. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia w profilaktyce chorób wywołanych przez paciorkowce.

3. Czynnikami wywołującymi zakażenie meningokokowe są Neisseria. Podstawowe właściwości, czynniki patogeniczności. Patogeneza, diagnostyka mikrobiologiczna, zasady leczenia i profilaktyki meningokokowego zapalenia opon mózgowych.

4. Gonokoki - czynniki sprawcze rzeżączki i blennorrhea. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza powstałych chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna, zasady leczenia i profilaktyki rzeżączki.

5. Rodzina enterobakterii. Escherichia biegunkowa. Klasyfikacja. czynniki chorobotwórcze. Diagnostyka mikrobiologiczna escherichiozy. Zasady leczenia i profilaktyki escherichiozy.

6. Szigella. Klasyfikacja. Nieruchomości. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza czerwonki. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki.

7. Rodzaj Salmonella. Klasyfikacja. Nieruchomości. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza duru brzusznego i ostrego zapalenia żołądka i jelit. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Zasady leczenia i profilaktyki duru brzusznego. Rola salmonelli w rozwoju zakażeń szpitalnych.

8. Yersinia - czynniki sprawcze dżumy, gruźlicy rzekomej, jersiniozy jelitowej. Czynniki chorobotwórczości czynnika wywołującego dżumę. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady terapii i profilaktyki dżumy.

9. Vibrio cholerae. Biowary. czynniki chorobotwórcze. patogeneza cholery. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia, profilaktyka ogólna i specyficzna cholery.

10. Bakterie przetrwalnikujące z rodzaju Clostridium - czynniki wywołujące tężec i zatrucie jadem kiełbasianym. charakterystyka toksyn. Patogeneza chorób. Cechy odporności. Zasady leczenia. Specyficzna profilaktyka tężca i zatrucia jadem kiełbasianym.

11. Corynebacterium błonica. czynniki chorobotwórcze. Znaczenie genu tox w produkcji toksyny błonicy. Patogeneza błonicy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Specyficzna terapia i profilaktyka.

12. Mycobacterium tuberculosis. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Cechy odporności. Diagnostyka mikrobiologiczna. Diagnostyka tuberkulinowa. Leczenie. Specyficzna profilaktyka gruźlicy.

13. Chorobotwórcze krętki. Czynnik sprawczy kiły. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki kiły.

14. Chorobotwórcze krętki. Czynnik sprawczy boreliozy. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki choroby.

15. Czynniki sprawcze kandydozy. Cechy morfologiczne. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Odporność. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki kandydozy.

16. Pikornawirusy. Wirusy poliomyelitis. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Specyficzna profilaktyka poliomyelitis.

17. Wirusy jelitowego zapalenia wątroby typu A i E. Cechy patogenezy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu A.

18. Filowirusy. Czynniki sprawcze gorączki krwotocznej Marburg i Ebola. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki gorączki filowirusowej.

19. Ortomyksowirusy. Wirus grypy. oporność antygenowa. Patogeneza grypy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Zasady leczenia i profilaktyki grypy.

20. Togawirusy. Wirus różyczki. Patogeneza różyczki nabytej i wrodzonej. Zasady leczenia. Specyficzna profilaktyka różyczki.

21. Wirusy pozajelitowego zapalenia wątroby typu B, D, C, G. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki. Specyficzna profilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B i D.

22. Herpeswirusy. HSV-1, HSV-2, Varicella-półpasiec. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Leki przeciwwirusowe. Specyficzna profilaktyka wywołanych chorób.

23. Herpeswirusy. Wirus cytomegalii. Patogeneza zakażenia wirusem cytomegalii. Trwałość wirusa. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki zakażenia wirusem cytomegalii.

24. Herpeswirusy. VEB, typ VHV-8. Limfotropizm EBV. Trwałość i onkogenność wirusów. Diagnostyka mikrobiologiczna mononukleozy zakaźnej. Zasady leczenia i profilaktyki chorób wywołanych przez EBV.

25. Retrowirusy. Wirus AIDS. Struktura genomu. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki zakażenia wirusem HIV.

26. Powolne infekcje wirusowe. Warunki sprzyjające utrzymywaniu się wirusów. Podostre stwardniające zapalenie mózgu, postępujące różyczkowe zapalenie mózgu, podostre opryszczkowe zapalenie mózgu. Diagnostyka mikrobiologiczna.

27. Powolne infekcje wirusowe wywołane przez priony. Przyczyny rozwoju chorób prionowych. Patogeneza Kuru, choroba Creutzfeldta-Jakoba itp. Diagnostyka laboratoryjna. Zapobieganie.

28. Rabdowirusy. Wirus wścieklizny. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Swoista i nieswoista profilaktyka wścieklizny.

29. Paramiksowirusy. Patogeneza odry, SSPE, świnki. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki chorób.

30. Paramiksowirusy. Patogeneza grypy rzekomej i zakażenia syncytialnego dróg oddechowych. Diagnostyka laboratoryjna grypy rzekomej i zakażenia RSV. Zasady profilaktyki tych chorób.

Dodatkowe pytania do egzaminu.

1. RNA i DNA - zawierające wirusy onkogenne. Klasyfikacja. Molekularne mechanizmy genetyczne wirusowej onkogenezy.

2. Ogólna charakterystyka rodzin Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, zaliczanych do ekologicznej grupy arbowirusów. Flawiwirusy- czynniki wywołujące kleszczowe zapalenie mózgu i gorączkę Zika. Morfologia i budowa wirionów. Uprawa i rozmnażanie. Naturalne ogniska (gospodarze, nosiciele wirusów). Patogeneza kleszczowego zapalenia mózgu i gorączki Zika. Diagnostyka laboratoryjna. Profilaktyka ogólna. Immunoprofilaktyka czynna i bierna.

3. Koronawirusy. Czynnikiem sprawczym ostrego zespołu oddechowego jest SARS (SARS). Morfologia i budowa wirionu. Patogeneza i objawy kliniczne choroby. Diagnostyka laboratoryjna. Ekspresowe metody diagnostyczne. Zapobieganie.

4. Adenowirusy. Morfologia i ultrastruktura wirionu. Patogeneza i objawy kliniczne zakażeń adenowirusami. Diagnostyka laboratoryjna. Profilaktyka ogólna i szczegółowa.

5. Leptospira. Nieruchomości. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza leptospirozy. Diagnostyka laboratoryjna. Zapobieganie.

6. Chlamydia. Nieruchomości. cykl rozwojowy. metody uprawy. Chlamydophila psittaci i Chlamydophila pneumoniae, ich udział w rozwoju chlamydiowych ostrych infekcji dróg oddechowych i zapalenia płuc. Chlamydia trachomatis: rola niektórych serowarów w patogenezie chlamydii układu moczowo-płciowego, zakażenia noworodków. Metody diagnostyki laboratoryjnej. Zapobieganie.

8. Clostridia - czynniki wywołujące beztlenowe zakażenie rany (klostrioza pourazowa). Rodzaje. Nieruchomości. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Diagnostyka laboratoryjna. specyficzna terapia. Zapobieganie.

9. Helikobakterie. właściwości Helicobacter pylori. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza zmian błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Diagnostyka laboratoryjna.

10. Czynnik sprawczy wąglika. Nieruchomości. czynniki chorobotwórcze. Patogeneza choroby. Postacie kliniczne choroby. Odporność. Diagnostyka laboratoryjna. specyficzna terapia. Profilaktyka ogólna i szczegółowa.

Lista preparatów immunobiologicznych

1. Szczepionka BCG

2. Sabin Szczepionka przeciw polio (OPV)

3. Szczepionka przeciw polio Salka (IPV)

4. Szczepionka przeciw odrze

5. Szczepionka przeciw różyczce

6. Szczepionka przeciw śwince

7. Toksoid błoniczy

8. Toksoid tężcowy

9. Szczepionka DPT

10. Szczepionka "Pneumo 23" (odma opłucnowa)

11. Szczepionki przeciwko serogrupom meningokoków AB

12. Szczepionka Hib (z H. influenzae serovar b)

13. Szczepionka Pentaxim

14. Pododdział szczepionek przeciw grypie („Grippol”, „Influvak”)

15. Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

16. Przeciwtężcowe serum antytoksyczne

17. Przeciwbłonicza Serum Antytoksyczne

18. Antytoksyczne serum anty-botulinowe

19. Immunoglobulina przeciwgronkowcowa

20. Immunoglobulina dawcy

21. Tuberkulin

22. Szczepionka przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu

23. Szczepionka przeciw wściekliźnie

24. Immunoglobulina przeciw wściekliźnie

25. Immunoglobulina przeciw grypie

26. Szczepionka przeciw leptospirozie