Captopril-AKOS jest inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE), lekiem przeciwnadciśnieniowym.

Forma wydania i skład

Lek jest dostępny w postaci tabletek: płasko-cylindrycznych, ze ścięciem, prawie białych lub białych, o charakterystycznym zapachu, dopuszczalne jest nieznaczne marmurkowanie, ryzyko rozwarstwienia dotyczy tabletek w dawce 50 mg (dawka 25 mg : 10 lub 25 sztuk w blistrach, w opakowaniu kartonowym 1, 2, 3 lub 4 opakowania, dawka 50 mg: 10 lub 20 sztuk w blistrach, w opakowaniu kartonowym 1, 2, 3, 4 lub 5 opakowań, 10, 20 , 30, 40, 50, 60, 80 lub 100 sztuk w puszkach polimerowych, w opakowaniu kartonowym zawierającym 1 puszkę; każde opakowanie zawiera również instrukcję stosowania leku Captopril-AKOS).

1 tabletka zawiera:

• substancja czynna: captopril (w przeliczeniu na suchą masę) – 25 lub 50 mg;
• składniki pomocnicze: dawka 25 mg - skrobia kukurydziana, cukier mleczny, stearynian magnezu, talk; dawkowanie 50 mg - laktoza jednowodna (cukier mleczny), krzemionka koloidalna (aerosil), celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon (collidon CL-M, collidon CL), magnezu stearynian, talk.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Captopril-AKOS jest lekiem przeciwnadciśnieniowym, którego mechanizm działania determinują właściwości substancji czynnej – kaptoprylu. Kaptopril jest inhibitorem ACE pierwszej generacji zawierającym grupę SH (grupa sulfhydrylowa). Hamując ACE, zmniejsza konwersję angiotensyny I do angiotensyny II i eliminuje jej działanie zwężające naczynia żylne i tętnicze. Spadek poziomu angiotensyny II przyczynia się do wtórnego wzrostu aktywności reninowej osocza, powodując bezpośrednie zmniejszenie wydzielania aldosteronu przez korę nadnerczy. Prowadzi to do zmniejszenia całkowitego obwodowego oporu naczyniowego (OPVR) i ciśnienia krwi (BP), oporu w naczyniach płucnych oraz zmniejszenia wstępnego i następczego obciążenia serca. Zwiększona pojemność minutowa serca, tolerancja wysiłku.

Pod wpływem kaptoprylu rozszerzenie tętnic następuje w większym stopniu niż żył. Również przyjmowanie Captopril-AKOS prowadzi do zwiększenia syntezy prostaglandyn i zmniejszenia degradacji bradykininy.

Hipotensyjne działanie kaptoprylu nie zależy od aktywności reniny w osoczu. Jego wpływ na tkankowy układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) powoduje obniżenie ciśnienia krwi przy prawidłowej i obniżonej aktywności hormonu.

Captopril poprawia przepływ wieńcowy i nerkowy, poprawia ukrwienie niedokrwionego mięśnia sercowego. Jego długotrwałe stosowanie powoduje zmniejszenie nasilenia przerostu mięśnia sercowego i ścian tętnic oporowych, zapobiega progresji niewydolności serca, hamuje rozwój rozstrzeni lewej komory.

Przyjmowanie Captopril-AKOS prowadzi do zmniejszenia agregacji płytek krwi, w niewydolności serca - do zmniejszenia zawartości jonów sodu.

Zmniejszając napięcie tętniczek odprowadzających kłębuszków nerkowych, poprawia hemodynamikę wewnątrzkłębuszkową i zapobiega powstawaniu nefropatii cukrzycowej.

Kaptopril w dawce dobowej 50 mg wykazuje właściwości angioprotekcyjne w stosunku do naczyń mikrokrążenia. U pacjentów z nefroangiopatią cukrzycową może spowolnić postęp przewlekłej niewydolności nerek.

W przeciwieństwie do bezpośrednich leków rozszerzających naczynia krwionośne, takich jak hydralazyna i minoksydyl, obniżeniu ciśnienia krwi podczas przyjmowania Captopril-AKOS nie towarzyszy odruchowa tachykardia i pomaga zmniejszyć zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Odpowiednie dawki kaptoprylu u pacjentów z niewydolnością serca nie wpływają na wielkość ciśnienia krwi.

Po podaniu doustnym maksymalne obniżenie ciśnienia krwi występuje po 1-1,5 godziny. Czas trwania efektu hipotensyjnego zależy od przyjętej dawki, optymalne wartości osiąga po kilku tygodniach terapii.

Nie należy nagle przerywać przyjmowania kaptoprylu, ponieważ może to prowadzić do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym następuje szybkie wchłanianie około 75% przyjętej dawki leku Captopril-AKOS. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu zmniejsza wchłanianie kaptoprylu o 30-40%. Podczas pierwotnego przejścia przez wątrobę 35–40% substancji czynnej ulega biotransformacji. Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu krwi osiągane jest w ciągu 0,5-1,5 godziny i wynosi 114 ng/ml.

Wiązanie z białkami osocza - 25-30% (głównie z albuminą).

W niewielkich ilościach (mniej niż 1%) pokonuje barierę krew-mózg i łożysko. Z mlekiem matki wydziela się do 0,002% przyjętej dawki.

Kaptopril jest metabolizowany w wątrobie z wytworzeniem farmakologicznie nieaktywnych metabolitów - dimeru dwusiarczkowego kaptoprylu i siarczku kaptoprylu-cysteiny.

Okres półtrwania (T1/2) kaptoprylu wynosi około 2-3 godzin. Około 95% przyjętej dawki jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin (w tym 40-50% w postaci niezmienionej).

W przewlekłej niewydolności nerek lek gromadzi się, T 1/2 może wynosić od 3,5 do 32 godzin. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek powinni zmniejszyć pojedynczą dawkę i (lub) wydłużyć odstęp między dawkami leku Captopril-AKOS.

Wskazania do stosowania

• nadciśnienie tętnicze (w tym nadciśnienie naczyniowo-nerkowe);
• przewlekła niewydolność serca - w ramach kompleksowej terapii;
• dysfunkcja lewej komory po zawale mięśnia sercowego u pacjentów w stanie stabilnym klinicznie;
• nefropatia cukrzycowa w cukrzycy typu 1 (albuminuria powyżej 30 mg na dobę).

Przeciwwskazania

Absolutny:

• ciężka dysfunkcja nerek, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie jednej nerki z postępującą azotemią, oporna na leczenie hiperkaliemia, pierwotny hiperaldosteronizm, stan po przeszczepie nerki;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• jednoczesne stosowanie aliskirenu i środków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny (CC) poniżej 60 ml/min;
• nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór laktazy;
• okres ciąży;
• karmienie piersią;
• wiek do 18 lat;
• dziedziczny i / lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy na tle wcześniejszej terapii inhibitorami ACE (w tym historia);
• nadwrażliwość na inne inhibitory ACE, w tym w wywiadzie;
• indywidualna nietolerancja składników leku.

Ostrożnie tabletki Captopril-AKOS należy przepisywać w przypadku kardiomiopatii przerostowej z zawężeniem drogi, choroby niedokrwiennej serca, zwężenia zastawki dwudzielnej, zwężenia zastawki aortalnej i podobnych zmian, które utrudniają odpływ krwi z lewej komory serca; z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym, przewlekłą niewydolnością nerek, toczniem rumieniowatym układowym, twardziną skóry lub innymi chorobami tkanki łącznej; z uciskiem hematopoezy szpiku kostnego, patologiami naczyniowo-mózgowymi, cukrzycą, hiperkaliemią, zaburzeniami czynności wątroby, dietą z ograniczeniem soli, hemodializami, biegunką, wymiotami lub innymi stanami powodującymi zmniejszenie objętości krwi krążącej; podczas zabiegu chirurgicznego lub znieczulenia ogólnego, hemodializy z użyciem membran wysokoprzepływowych (w tym membran wysokoprzepływowych z poliakrylonitrylu AN69), towarzysząca terapia odczulająca, afereza lipoprotein o małej gęstości (LDL); w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu, substytutami soli zawierającymi potas, preparatami litu; pacjentów rasy czarnej, w podeszłym wieku.

Captopril-AKOS, instrukcje użytkowania: sposób i dawkowanie

Tabletki Captopril-AKOS przyjmuje się doustnie na 1 godzinę przed posiłkiem.

Doboru dawki dokonuje się indywidualnie.

Do doboru dawki na początkowym etapie terapii konieczne jest stosowanie kaptoprylu w tabletkach innych producentów 12,5 mg z ryzykiem podziału lub 25 mg z ryzykiem krzyża.

• nadciśnienie tętnicze: dawka początkowa - 12,5 mg 2 razy dziennie. W ciągu pierwszej godziny po przyjęciu pierwszej dawki konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjenta w celu ustalenia tolerancji leku Captopril-AKOS. Wraz z rozwojem niedociśnienia tętniczego pacjent powinien przyjąć pozycję poziomą z uniesionymi nogami. Ta reakcja na pierwszą dawkę nie jest powodem do przerwania terapii. W przypadku braku wystarczającego efektu klinicznego dawkę stopniowo zwiększa się, zachowując odstęp 14-28 dni, aż do uzyskania optymalnego efektu. Dawka podtrzymująca w łagodnym lub umiarkowanym nadciśnieniu wynosi zwykle 25 mg 2 razy na dobę, maksymalna dawka dobowa to 100 mg (50 mg 2 razy na dobę). Maksymalna dawka dobowa w ciężkim nadciśnieniu wynosi 150 mg (50 mg 3 razy dziennie);
• przewlekła niewydolność serca (w ramach leczenia skojarzonego z lekami moczopędnymi i/lub glikozydami nasercowymi; przed przepisaniem kaptoprylu lek moczopędny jest odstawiany lub zmniejszana jego dawka, aby uniknąć nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi): dawka początkowa - 6,25 mg 3 razy dziennie. Jeśli to konieczne, aby osiągnąć pożądany efekt, dawkę zwiększa się stopniowo, zachowując odstęp co najmniej 14 dni. Dawka podtrzymująca to zwykle 25 mg 2-3 razy dziennie, maksymalna dawka dobowa to 150 mg (50 mg 3 razy dziennie). Aby osiągnąć trwałe działanie Captopril-AKOS w przypadku objawowego niedociśnienia tętniczego, można zmniejszyć dawki jednocześnie przepisywanych leków moczopędnych i (lub) innych leków rozszerzających naczynia krwionośne;
• dysfunkcja lewej komory po zawale mięśnia sercowego: jeśli stan pacjenta jest stabilny klinicznie, można rozpocząć podawanie leku 3 dni po zawale mięśnia sercowego. Dawka początkowa wynosi 6,25 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę dobową stopniowo zwiększa się, biorąc pod uwagę tolerancję leku Captopril-AKOS, do 75 mg, dzieląc ją na 2-3 dawki. Maksymalna dawka dobowa wynosi 150 mg (50 mg 3 razy dziennie). Wraz z rozwojem niedociśnienia tętniczego dawkę można zmniejszyć, jednak kolejne próby stosowania 150 mg kaptoprylu na dobę powinny uwzględniać tolerancję leku;
• nefropatia cukrzycowa: 75-100 mg na dobę, podzielone na 2-3 dawki. Dawka leku Captopril-AKOS w cukrzycy insulinozależnej (typu 1) z mikroalbuminurią (wydzielanie albumin 30-300 mg na dobę) powinna wynosić 50 mg 2 razy na dobę, przy całkowitym klirensie białka większym niż 500 mg na dobę – 25 mg 3 razy dziennie .

Skutki uboczne

Niepożądane zaburzenia ze strony układów i narządów (ze względu na częstość ich rozwoju klasyfikuje się je następująco: bardzo często - ≥ 1/10, często - ≥ 1/100 oraz< 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота не установлена – по доступным данным определить частоту не представляется возможным):

• z układu oddechowego: często - kaszel (suchy, nieproduktywny), duszność; bardzo rzadko - nieżyt nosa, skurcz oskrzeli, eozynofilowe zapalenie płuc, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych, obrzęk płuc;
• od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - zaburzenia snu, zaburzenia smaku, senność, zawroty głowy; rzadko - parestezje, ból głowy, astenia; bardzo rzadko - zaburzenia naczyniowo-mózgowe (w tym omdlenia, zaburzenia świadomości, udar), depresja;
• od strony układu sercowo-naczyniowego: rzadko - zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie ortostatyczne, kołatanie serca, tachykardia (tachyarytmia), dusznica bolesna, bladość, obrzęki obwodowe, zespół Raynauda; bardzo rzadko - zatrzymanie akcji serca, wstrząs kardiogenny;
• z układu moczowo-płciowego: rzadko - zwiększenie częstości oddawania moczu, zaburzenia czynności nerek, wielomocz, skąpomocz, ostra niewydolność nerek; bardzo rzadko - zaburzenia seksualne, ginekomastia, zespół nerczycowy;
• ze strony metabolizmu: rzadko - anoreksja; bardzo rzadko - hipoglikemia, hiperkaliemia;
• ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bardzo rzadko - bóle stawów, bóle mięśni;
• ze strony układu pokarmowego: często - suchość błony śluzowej jamy ustnej, bóle brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka; rzadko - zapalenie jamy ustnej, aftowe owrzodzenia na powierzchni języka i błony śluzowej policzka, przerost dziąseł; bardzo rzadko - zapalenie trzustki, zapalenie języka, wrzód trawienny, obrzęk naczynioruchowy błony śluzowej jelit, nieprawidłowa czynność wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby (w tym martwica wątroby), cholestaza, zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy krwi, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych;
• ze strony narządów krwiotwórczych: bardzo rzadko - małopłytkowość, pancytopenia, neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna), powiększenie węzłów chłonnych, zwiększone miano przeciwciał przeciwjądrowych i/lub choroby autoimmunologiczne, eozynofilia;
• reakcje dermatologiczne: często - świąd z wysypką lub bez, plamisto-grudkowa wysypka skórna, łysienie; rzadko - wysypka skórna o charakterze pęcherzowym lub pęcherzykowym; bardzo rzadko - złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło, reakcje pemfigoidowe, erytrodermia, zespół Stevensa-Johnsona;
• ze zmysłów: bardzo rzadko - upośledzona ostrość wzroku;
• parametry laboratoryjne: bardzo rzadko - hiperkaliemia, białkomocz, eozynofilia, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi, hiponatremia, hipoglikemia, kwasica, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, zmniejszenie liczby leukocytów, płytek krwi, wzrost szybkości sedymentacji erytrocytów;
• inne: nieczęsto - osłabienie, zmęczenie, ból w klatce piersiowej; bardzo rzadko - gorączka; częstotliwość nie została ustalona - zespół objawów, w tym nudności, wymioty, zaczerwienienie skóry twarzy i spadek ciśnienia krwi.

Przedawkować

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi (w tym wstrząs, otępienie, zapaść), ostra niewydolność nerek, zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, bradykardia, zawał mięśnia sercowego, powikłania zakrzepowo-zatorowe, ostry incydent naczyniowo-mózgowy.

Leczenie: w ciągu pierwszych 0,5 godziny po zażyciu Captopril-AKOS - płukanie żołądka lub sztuczne wymioty, wprowadzenie siarczanu sodu i adsorbentów. Konieczne jest ustawienie ciała pacjenta w pozycji poziomej, podniesienie nóg i podjęcie natychmiastowych działań w celu przywrócenia ciśnienia krwi, uzupełnienia objętości krwi krążącej, w tym dożylnego (in / in) podania 0,9% roztworu chlorku sodu. Jeśli to konieczne, przepisać podskórne lub dożylne podawanie epinefryny (adrenaliny), leków przeciwhistaminowych, dożylnego podawania hydrokortyzonu. W przypadku ciężkich reakcji nerwu błędnego lub bradykardii zaleca się podanie atropiny. Wskazana jest hemodializa.

Należy pamiętać, że hemodializa otrzewnowa w tym przypadku jest nieskuteczna.

Specjalne instrukcje

Przepisując Captopril-AKOS, należy wziąć pod uwagę ciśnienie krwi i stan czynności nerek pacjenta oraz regularnie monitorować ich działanie podczas stosowania leku. Leczenie pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Ciężkie niedociśnienie tętnicze na tle stosowania leku u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym występuje w rzadkich przypadkach. Aby zmniejszyć ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia krwi, zaleca się rozpoczęcie leczenia od małych dawek (6,25–12,5 mg) leku Captopril-AKOS. Leki moczopędne należy odstawić na 4-7 dni przed podaniem pierwszej dawki kaptoprylu, w razie potrzeby uzupełnić objętość krwi krążącej.

Należy pamiętać, że ciężkie niedociśnienie z naruszeniem krążenia mózgowego i chorobami sercowo-naczyniowymi zwiększa ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

W przypadku zahamowania hematopoezy szpiku kostnego przyjmowanie kaptoprylu zwiększa ryzyko rozwoju neutropenii i agranulocytozy.

Stosowaniu Captopril-AKOS powinno towarzyszyć regularne monitorowanie liczby leukocytów we krwi, które przeprowadza się 1 raz na 30 dni w ciągu pierwszych 90 dni terapii, następnie 1 raz na 90 dni. Wynika to z faktu, że na tle przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić niedokrwistość, małopłytkowość, neutropenia lub agranulocytoza.

Przyjmowanie inhibitorów ACE u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic jednej nerki istotnie zwiększa ryzyko wystąpienia nadciśnienia tętniczego i niewydolności nerek. U takich pacjentów nawet niewielka zmiana stężenia kreatyniny w surowicy może spowodować upośledzenie czynności nerek, dlatego leczenie należy rozpoczynać od małych dawek i pod ścisłą kontrolą lekarską, monitorując czynność nerek.

U pacjentów z chorobą nerek zawartość białka w moczu należy oznaczać przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie leczenia.

Stosowanie leku Captopril-AKOS zwiększa ryzyko zwiększenia zawartości potasu w surowicy krwi i rozwoju hiperkaliemii u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, a także u pacjentów przyjmujących jednocześnie suplementy potasu, leki moczopędne oszczędzające potas oraz inne leki powodujące zwiększenie stężenia potasu we krwi. Ryzyko rozwoju niedociśnienia i hiperkaliemii wzrasta wraz z dietą ubogą w sól lub bezsolną.

W przypadku jednoczesnego leczenia immunosupresyjnego allopurynolem lub prokainamidem u pacjentów z chorobami tkanki łącznej, zwłaszcza z zaburzeniami czynności nerek, należy wykonywać badanie krwi co 14 dni przez pierwsze 90 dni, następnie co 60 dni. Przy wskaźniku liczby leukocytów poniżej 4 x 10 9 na 1 litr przeprowadza się ogólne badanie krwi, poniżej 1 x 10 9 na 1 litr lek jest anulowany. W przypadku wystąpienia objawów chorób zakaźnych, w tym bólu gardła lub gorączki, wymagane jest kliniczne badanie krwi z oznaczeniem liczby leukocytów.

Należy pamiętać, że przyjmowanie leku Captopril-AKOS na tle terapii odczulającej jadem owadów błonkoskrzydłych i podobnych środków zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji rzekomoanafilaktycznych.

W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych lub wystąpienia objawów żółtaczki należy natychmiast przerwać leczenie kaptoprylem.

U osób rasy czarnej inhibitory ACE, w tym Captopril-AKOS, wykazują słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe.

Przeprowadzenie badania moczu na obecność acetonu u pacjentów przyjmujących lek może dać wynik fałszywie dodatni.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i złożonych mechanizmów

W okresie leczenia kaptoprilem należy unikać wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenia pojazdów, zwłaszcza po przyjęciu dawki początkowej leku Captopril-AKOS.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie leku Captopril-AKOS jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym, które planują ciążę, powinny unikać stosowania inhibitorów ACE (w tym kaptoprylu). Należy im doradzić alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe.

Jeśli w okresie przyjmowania leku Captopril-AKOS doszło do poczęcia, konieczne jest jego natychmiastowe anulowanie i regularne monitorowanie rozwoju płodu. Stosowanie kaptoprylu w I trymestrze ciąży potencjalnie zwiększa ryzyko wad wrodzonych płodu. Długotrwałe stosowanie leku w II i III trymestrze ciąży działa toksycznie na płód i prowadzi do opóźnienia kostnienia kości czaszki, upośledzenia czynności nerek, małowodzie [zaleca się ocenę stanu kości czaszki i płodu czynność nerek za pomocą ultradźwięków (ultradźwięki)].

Noworodki, których matki przyjmowały kaptopril przez długi czas w II i III trymestrze ciąży, mogą rozwinąć noworodkową niewydolność nerek, hiperkaliemię i niedociśnienie.

Zastosowanie w dzieciństwie

Stosowanie preparatu Captopril-AKOS u pacjentów poniżej 18 roku życia jest przeciwwskazane ze względu na brak informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa terapii.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Stosowanie preparatu Captopril-AKOS jest przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, takimi jak obustronne zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie jednej nerki z postępującą azotemią, oporna na leczenie hiperkaliemia, pierwotny hiperaldosteronizm oraz stan po przeszczepieniu nerki.

Kaptopryl należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek.

Przy umiarkowanym stopniu upośledzenia czynności nerek (CC 30 ml / min i więcej) Captopril-AKOS można przepisać w dawce dziennej 75-100 mg.

W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek (CC poniżej 30 ml/min) początkowa dawka dobowa nie powinna przekraczać 12,5 mg. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać w odpowiednio długich odstępach czasu, ale dawka podtrzymująca powinna być mniejsza niż dawka zwykle stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Być może dodatkowe powołanie diuretyków „pętlowych”, ale nie diuretyków z serii tiazydów.

Korekta schematu dawkowania w przypadku zaburzeń czynności nerek powinna być dokonana z uwzględnieniem wskaźnika CC pacjenta w następujący sposób:

• CC 40 ml/min: początkowa dawka dobowa – 25-50 mg, maksymalna dawka dobowa – 150 mg;
• CC 21-40 ml/min: początkowa dawka dobowa – 25 mg, maksymalna dawka dobowa – 100 mg;
• CC 10-20 ml/min: początkowa dawka dobowa – 12,5 mg, maksymalna dawka dobowa – 75 mg;
• CC jest mniejsze niż 10 ml / min: początkowa dawka dobowa wynosi 6,25 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 37,5 mg.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby

Stosowanie leku Captopril-AKOS jest przeciwwskazane w ciężkich zaburzeniach czynności wątroby.

Ostrożnie lek należy przepisać pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Należy zachować ostrożność stosując Captopril-AKOS u pacjentów w podeszłym wieku.

Dawka początkowa dla pacjentów w podeszłym wieku wynosi 6,25 mg 2 razy dziennie. Ten schemat dawkowania zapobiega zaburzeniom czynności nerek, dlatego też uważa się go za optymalny dla dawek podtrzymujących. Zaleca się regularne dostosowywanie dawki preparatu Captopril-AKOS z uwzględnieniem odpowiedzi terapeutycznej pacjenta, utrzymując ją na najniższym skutecznym poziomie.

interakcje pomiędzy lekami

• antagoniści receptora angiotensyny II (ARA II), aliskiren i inne leki wpływające na układ RAA: zwiększają ryzyko znacznego obniżenia ciśnienia krwi, zaburzenia czynności nerek (w tym ostrą niewydolność nerek), hiperkaliemię. W związku z tym, jeśli konieczne jest przepisanie innych leków wpływających na RAAS, należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi, wskaźniki czynności nerek i zawartość elektrolitów w osoczu krwi. W przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek i cukrzycy typu 2 należy unikać połączenia z aliskirenem;
• leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, triamteren, spironolakton, eplerenon), preparaty potasu, suplementy potasu, substytuty soli: zwiększają ryzyko hiperkaliemii; konieczne jest kontrolowanie zawartości potasu w osoczu;
• leki moczopędne (tiazydowe i „pętlowe”): w dużych dawkach zwiększają prawdopodobieństwo niedociśnienia tętniczego;
• leki moczopędne, zwiotczające mięśnie, aldesleukina, alprostadil, kardiotoniki, alfa-1-adrenolityki, beta-adrenolityki, agoniści ośrodkowego receptora alfa-2-adrenergicznego, wolne blokery kanału wapniowego, azotany, minoksydyl, leki rozszerzające naczynia krwionośne: nasilają hipotensyjne działanie Captoprilu-AKOS;
• leki nasenne, neuroleptyki, anksjolityki, leki przeciwdepresyjne: wzmacniają przeciwnadciśnieniowe działanie kaptoprylu;
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym indometacyna, selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, estrogeny: przy długotrwałym stosowaniu zmniejszają skuteczność kaptoprylu. Ponadto połączenie NLPZ i inhibitorów ACE może mieć addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy na tle jednoczesnego pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek), zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie, pacjenci w podeszłym wieku lub ze zmniejszoną objętością krwi krążącej;
• znieczulenie ogólne: podczas dużych operacji możliwe jest wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, zwłaszcza jeśli znieczulenie ogólne ma działanie przeciwnadciśnieniowe;
• preparaty litu: zwalnia wydalanie litu i zwiększa się jego stężenie we krwi;
• allopurynol, prokainamid: zwiększone ryzyko rozwoju neutropenii i (lub) zespołu Stevensa-Johnsona;
• glikokortykosteroidy, epoetyna, estrogeny i złożone doustne środki antykoncepcyjne, nalokson, karbenoksolon: osłabiają działanie Captoprilu-AKOS;
• preparaty złota: dożylne podanie aurotiojabłczanu sodu może wywołać u pacjenta zespół objawów, w tym spadek ciśnienia krwi, zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty;
• sympatykomimetyki: mogą zmniejszać działanie kliniczne kaptoprylu;
• doustne leki hipoglikemizujące, insulina: zwiększają ryzyko hipoglikemii;
• leki zobojętniające sok żołądkowy: spowalniają wchłanianie kaptoprylu w przewodzie pokarmowym;
• etanol: nasila hipotensyjne działanie Captoprilu-AKOS;
• probenecyd: pomaga zmniejszyć klirens nerkowy kaptoprylu, co prowadzi do wzrostu jego stężenia w surowicy krwi;
• azatiopryna, cyklofosfamid: zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń hematologicznych;
• propranolol: zwiększa się jego biodostępność;
• cymetydyna: zwiększa stężenie substancji czynnej w osoczu krwi;
• klonidyna: zmniejsza nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Analogi

Analogi Captopril-AKOS to: Captopril, Captopril-Ferein, Captopril-FPO, Captopril-UBF, Captopril Velpharm, Kapoten, Katopil, Epsitron, Alkadil, Angiopril-25, Blockordil, Vero-Captopril, Captopril-STI itp.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci.

Przechowywać w temperaturze do 25°C w miejscu chronionym przed światłem.

Okres trwałości - 5 lat.

Acyklowir-AKOS jest lekiem przeciwwirusowym (przeciwopryszczkowym).

Forma wydania i skład

Uwolnij lek w następujących postaciach:

• tabletki: płasko-cylindryczne, z wycięciem i ścięciem, białe (10 szt. w blistrze, 1, 2 lub 3 opakowania w kartoniku; 20 szt. w szklanych słoiczkach, 1 słoiczek w kartoniku);
• maść do użytku zewnętrznego: biała lub biała z żółtym odcieniem (po 5 g w tubach aluminiowych, 1 tuba w kartoniku).

1 tabletka Acyclovir-AKOS zawiera:

• substancja czynna: acyklowir – 200 mg;
• dodatkowe składniki: skrobia ziemniaczana, talk, stearynian magnezu.

1 g maści Acyclovir-AKOS zawiera:

• substancja czynna: acyklowir – 50 mg;
• dodatkowe składniki: glikol 1,2-propylenowy, lipocomp (składnik lipidowy tłuszczu ptasiego) lub olej z kurczaka, politlenek etylenu-400, emulgator nr 1, nipazol, nipagina, woda oczyszczona.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Acyklowir jest lekiem przeciwwirusowym (przeciwopryszczkowym), który jest syntetycznym analogiem nukleozydu purynowego, który ma zdolność hamowania replikacji in vitro i in vivo wirusów opryszczki pospolitej typu 1 i 2, wirusa Epsteina-Barra, wirusa ospy wietrznej i półpaśca oraz wirusa cytomegalii.

Acyklowir-AKOS wykazuje wysoką aktywność wobec wirusów Herpes simplex typu 1 i 2; wirus wywołujący półpasiec i ospę wietrzną – ospa wietrzna-półpaśca (Varicella Zoster); Wirus Epsteina-Barra [rodzaje wirusów uszeregowano rosnąco według wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) substancji czynnej]. Wykazuje również umiarkowane działanie przeciwko wirusowi cytomegalii.

W zakażonych komórkach, w tym enzymu kinazy tymidynowej syntetyzowanej przez wirusy, zachodzi fosforylacja i przemiana acyklowiru w monofosforan acyklowiru. Następnie pod wpływem cyklazy guanylanowej acyklowiru monofosforan jest przekształcany w difosforan, a pod wpływem kilku enzymów komórkowych w trifosforan. Lek charakteryzuje się wysoką selektywnością działania wobec wirusów i niską toksycznością dla człowieka, co wynika z faktu, że acyklowir nie jest substratem dla kinazy tymidynowej niezainfekowanych komórek, a zatem wykazuje niską toksyczność dla komórek ssaków.

Trójfosforan acyklowiru blokuje replikację (syntezę) wirusowego DNA poprzez następujące mechanizmy:

1. Kompetycyjnie zastępuje trifosforan deoksyguanozyny w procesie syntezy DNA.
2. Integrując się z syntetyzowanym łańcuchem DNA, rozrywa go.
3. Hamuje aktywność wirusowej polimerazy DNA.

W wyniku działania acyklowiru następuje zatrzymanie namnażania się wirusa w organizmie. Specyficzność i wysoka selektywność działania leku wynika również z jego przeważającej kumulacji w komórkach dotkniętych wirusem. Na tle zakażenia opryszczką lek zapobiega pojawianiu się nowych elementów wysypki, zmniejsza ryzyko powikłań trzewnych i rozsiewu skórnego, przyspiesza tworzenie się strupów i zmniejsza ból w ostrym stadium półpaśca. Lek ma działanie immunostymulujące.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym acyklowir jest częściowo wchłaniany w jelicie. Ze względu na niską lipofilność po podaniu doustnym 200 mg leku wchłanianie wynosi średnio 20% (od 15 do 30%), ale tworzą się stężenia zależne od dawki, które są niezbędne do skutecznego leczenia zmian wirusowych. Pokarm nie wpływa znacząco na wchłanianie acyklowiru. Wraz ze wzrostem dawki zmniejsza się biodostępność leku.

Przy stosowaniu doustnym 5 razy dziennie, 200 mg, maksymalne stężenie (Cmax) leku wynosi 0,0007 mg / ml, minimalne (Cmin) wynosi 0,0004 mg / ml, czas osiągnięcia Cmax wynosi 1,5-2 godziny. Wiązanie z białkami osocza jest niskie - 9-33%.

Substancja czynna przenika przez barierę krew-mózg, dobrze przenika również do tkanek i narządów, takich jak wątroba, płuca, nerki, mózg, płyn łzowy, ciecz wodnista, jelita, śledziona, mięśnie, błony śluzowe i wydzielina pochwy, macica, mleko matki, plemniki, zawartość pęcherzyków opryszczkowych. Poziom stężenia acyklowiru w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 50% stężenia we krwi. Acyklowir-AKOS przenika przez łożysko iw niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Po wyznaczeniu dziennej dawki 1000 mg, podzielonej na 5 dawek, acyklowir jest wykrywany w mleku matki w stężeniach odpowiadających 0,6-4,1% jego stężenia w osoczu (z mlekiem matki substancja może dostać się do organizmu dziecka w dawce poniżej 0,3 mg/kg/dzień).

W wątrobie zachodzi przemiana metaboliczna z utworzeniem metabolitu 9-karboksymetoksymetyloguaniny. Lek jest wydalany przez nerki poprzez wydzielanie kanalikowe i filtrację kłębuszkową. Po podaniu doustnym około 62-91% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 14% - w postaci metabolitu. Mniej niż 2% jest wydalane przez przewód pokarmowy, śladowe ilości są wykrywane w wydychanym powietrzu.

Podczas przeprowadzania pojedynczej sesji hemodializy przez 6 godzin stężenie acyklowiru w osoczu zmniejsza się o około 60%; podczas dializy otrzewnowej nie ma istotnej zmiany klirensu acyklowiru. Okres półtrwania w fazie eliminacji (T½) podczas przyjmowania leku doustnie wynosi 3,3 godziny u dorosłych i 2,6 godziny u dzieci i młodzieży w wieku od 1 roku do 18 lat. Wraz z wiekiem szybkość wydalania maleje, ale jednocześnie T 1/2 substancji czynnej nieznacznie wzrasta.

W obecności ciężkiej przewlekłej niewydolności nerek T1/2 nie przekracza 20 godzin. U dorosłych pacjentów z niewydolnością nerek T 1/2 zależy od klirensu kreatyniny (CC): przy wartości CC 15-50 ml/min wynosi 3,5 godziny, przy 50-80 ml/min - 3 godziny, przy 80 ml/min min - 2,5 godziny. U pacjentów z bezmoczem T 1/2 leku wynosi 19,5 godziny, podczas sesji hemodializy - 5,7 godziny, na tle stałej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej - 14-18 godzin.

W przypadku łącznego stosowania acyklowiru i zydowudyny u pacjentów zakażonych wirusem HIV parametry farmakokinetyczne obu leków pozostają praktycznie niezmienione.

Podczas nakładania maści na nieuszkodzoną skórę wchłanianie jest minimalne, na zmienioną chorobowo skórę - umiarkowane. We krwi i moczu po zastosowaniu zewnętrznym substancja czynna nie jest wykrywana.

Wskazania do stosowania

pigułki

• opryszczka narządów płciowych (pierwotna i nawracająca);
• prosta opryszczka skóry i błon śluzowych (pierwotna i nawracająca);
• ospa wietrzna (pierwszego dnia po wystąpieniu typowej wysypki);
• półpasiec (półpasiec).

Ponadto lek jest wskazany do stosowania u pacjentów z ciężkimi niedoborami odporności (w tym u pacjentów zakażonych wirusem HIV w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w okresie po przeszczepie, w trakcie chemioterapii).

Maść

• prosta opryszczka skóry;
• opryszczka wargowa;
• opryszczka narządów płciowych (prosta i nawracająca);
• półpasiec;
• ospa wietrzna.

Przeciwwskazania

Absolutny:

• wiek do 3 lat (dla tabletów);
• nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu.

Względny (należy stosować Acyclovir-AKOS z najwyższą ostrożnością):

• niewydolność nerek;
• odwodnienie;
• okres ciąży i karmienia piersią.

Instrukcja użytkowania Acyclovir-AKOS: metoda i dawkowanie

pigułki

Tabletki Acyclovir-AKOS przyjmuje się doustnie, niezależnie od posiłku, popijając szklanką wody.

Dzieci powyżej 3 roku życia przyjmują lek przeciwwirusowy w takiej samej dawce jak dorośli.

• opryszczka pospolita skóry i błon śluzowych, opryszczka narządów płciowych (leczenie): dorośli przepisują 1 tabletkę (200 mg) w odstępach 4-godzinnych w ciągu dnia i w odstępach 8-godzinnych w nocy 5 razy dziennie, przez 5 dni - z prostą opryszczką skóry i błon śluzowych oraz 10 dni - z opryszczką narządów płciowych; w razie potrzeby przebieg leczenia można zwiększyć; dla pacjentów z niedoborem odporności lek jest przepisywany w pojedynczej dawce 2 tabletek (400 mg), kurs trwa 10 dni lub dłużej; terapię należy rozpocząć, gdy pojawią się pierwsze objawy choroby;
• zakażenia wywołane przez Herpes simplex I lub II, w tym u pacjentów z niedoborami odporności (w celu zapobiegania nawrotom): leczenie lekiem należy rozpocząć w momencie wystąpienia pierwszych elementów wysypki lub już w okresie zwiastunowym; wyznaczyć 1 tabletkę 4 razy dziennie z zachowaniem odstępów 6 godzin; przy prawidłowym stanie odporności, aby zapobiec opryszczce zwykłej skóry i błon śluzowych, można przyjmować 2 tabletki dwa razy dziennie w odstępach 12 godzin; przy ciężkich niedoborach odporności (w przypadku złego wchłaniania z jelita lub po przeszczepie szpiku) 2 tabletki 5 razy dziennie;
• nawracająca opryszczka narządów płciowych: przy częstości nawrotów mniejszej niż 6 razy w roku zalecany jest przerywany cykl leczenia - 1 tabletka 5 razy dziennie przez 5 dni; przy częstości nawrotów ponad 6 razy w roku przeprowadzana jest długotrwała terapia supresyjna - 1 tabletka 3-5 razy dziennie lub 2 tabletki 2 razy dziennie, kurs trwa do 1 roku; czas trwania leczenia profilaktycznego ustala się z uwzględnieniem czasu trwania okresu, w którym istnieje zagrożenie infekcją;
• półpasiec, w leczeniu: 4 tabletki w odstępach 4-godzinnych w ciągu dnia i w odstępach 8-godzinnych w nocy, 5 razy dziennie przez 7-10 dni: maksymalna dopuszczalna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 4 tabletek ( 800 mg);
• ospa wietrzna (w leczeniu): dzieci powyżej 6 roku życia i dorośli 4 tabletki 4 razy dziennie; dzieci w wieku 3-6 lat - 2 tabletki z tą samą częstotliwością podawania; dokładniej, dawkę ustala się na 20 mg / kg masy ciała, ale nie więcej niż 4 tabletki (800 mg) 4 razy dziennie; przebieg terapii - 5 dni.

Pacjenci przyjmujący doustnie duże dawki acyklowiru-AKOS powinni otrzymywać płyny w wystarczających ilościach.

Przy zaburzeniach czynności nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania i dawek w zależności od rodzaju zakażenia i wartości CC. W leczeniu choroby wywołanej przez Herpes simplex, przy CC poniżej 10 ml/min, zalecana dzienna porcja to 2 tabletki – 1 tabletka 2 razy dziennie w odstępach co najmniej 12 godzin. W leczeniu zakażeń wywołanych przez Varicella zoster, a także w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z ciężkimi niedoborami odporności z CC 10–25 ml/min lek przyjmuje się w dawce dziennej 12 tabletek (2400 mg), podzielonych na 3 dawki po 4 tabletki (800 mg) w odstępach co 8 godzin. Przy CC poniżej 10 ml/min dawkę zmniejsza się do 8 tabletek (1600 mg) na dobę – 2 razy po 4 tabletki w odstępie 12 godzin.

Maść

Acyklowir-AKOS maść stosuje się zewnętrznie, nanosi się na zmienioną chorobowo powierzchnię wacikiem lub dokładnie myje ręce 5 razy dziennie (po 4 godzinach). Leczenie prowadzi się do momentu powstania skorupy na pęcherzykach opryszczki lub do ich całkowitego wygojenia. Kurs trwa 5-10 dni.

Skutki uboczne

Ogólnoustrojowe działania niepożądane podczas stosowania Acyclovir-AKOS:

• układ nerwowy: ból głowy; rzadko - splątanie, zawroty głowy, senność, omamy, drgawki, parestezje, śpiączka. Te zaburzenia neurologiczne są odwracalne i zwykle obserwuje się je u pacjentów z niewydolnością nerek przyjmujących lek w dawkach większych niż zalecane;
• układ krwiotwórczy: niezwykle rzadko - leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość;
• układ pokarmowy: ból brzucha, nudności, biegunka, wymioty; rzadko - odwracalny wzrost aktywności enzymów wątrobowych i poziomu bilirubiny;
• układ moczowy: rzadko - wzrost poziomu kreatyniny i mocznika we krwi; niezwykle rzadko - ostra niewydolność nerek;
• reakcje alergiczne: świąd, wysypka, pokrzywka, nadwrażliwość na światło; rzadko - obrzęk naczynioruchowy, duszność, anafilaksja;
• inne: powiększenie węzłów chłonnych, gorączka, obrzęk obwodowy, pobudzenie, niewyraźne widzenie, zmęczenie, ból mięśni; rzadko - łysienie.

U pacjentów otrzymujących leki przeciwretrowirusowe dodatkowe spożycie Acyklowiru-AKOS nie prowadzi do istotnego nasilenia działań toksycznych.

Przy zewnętrznym stosowaniu leku w miejscu podania może wystąpić zaczerwienienie, swędzenie, łuszczenie, pieczenie lub mrowienie. W rzadkich przypadkach w wyniku stosowania maści może rozwinąć się alergiczne zapalenie skóry.

Przedawkować

Na tle doustnego podawania acyklowiru w dawce 20 g nie obserwowano rozwoju specyficznych objawów przedawkowania.

Specjalne instrukcje

Podczas leczenia należy monitorować czynność nerek (w celu oznaczenia zawartości kreatyniny i mocznika we krwi).

Ponieważ Acyklowir-AKOS nie chroni przed przenoszeniem opryszczki drogą płciową, w trakcie terapii należy powstrzymać się od współżycia, nawet przy braku klinicznych objawów choroby.

U pacjentów z niedoborem odporności na tle wielokrotnych powtarzanych kursów lub długotrwałego leczenia możliwe jest tworzenie szczepów wirusów opornych na działanie acyklowiru.

Ze względu na możliwość rozwoju miejscowego stanu zapalnego, maści Acyclovir-AKOS nie należy stosować na błony śluzowe oczu, ust, narządów płciowych.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono ściśle kontrolowanych i odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania acyklowiru w czasie ciąży. W rezultacie w tym okresie stosowanie leku jest dozwolone tylko wtedy, gdy oczekiwany efekt leczenia przewyższa możliwe zagrożenie dla zdrowia płodu.

Ze względu na niewielką penetrację leku do mleka matki, kobietom karmiącym piersią, Acyclovir-AKOS jest przepisywany tylko przez krótki czas, gdy jest to absolutnie konieczne. Karmienie piersią podczas stosowania leku należy kontynuować z zachowaniem szczególnej ostrożności pod ścisłym nadzorem lekarza.

Zastosowanie w dzieciństwie

Dzieci w wieku poniżej 3 lat nie powinny przyjmować tabletek. Podczas leczenia dzieci w wieku powyżej 3 lat zaleca się przestrzeganie schematu dawkowania dla dorosłych.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Zgodnie z instrukcją Acyclovir-AKOS należy stosować ostrożnie w przypadku niewydolności nerek.

interakcje pomiędzy lekami

Przy łącznym stosowaniu Acyklowiru-AKOS z immunostymulantami obserwuje się wzrost efektu.

Połączenie leku z innymi lekami nefrotoksycznymi może zwiększać ryzyko nefrotoksyczności.

Przy zewnętrznym stosowaniu acyklowiru z innymi substancjami / preparatami leczniczymi nie zidentyfikowano interakcji.

Analogi

Analogi Acyclovir-AKOS to: Acyclovir Sandoz, Virolex, Acigerpin, Zovirax, Acyclovir Belupo, Vivorax, Acyclovir-Ferein, Acyclovir, Gervirax, Acyclovir-Akrikhin, Gerperax, Acyclovir forte, Acyclostad, Provirsan, Medovir.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i światłem, niedostępnym dla dzieci, tabletki w temperaturze poniżej 25°C, maść - od 8 do 15°C.

Okres trwałości tabletek wynosi 3 lata, maści - 2 lata.