Wiodące kliniki w Niemczech z powodzeniem przeprowadzają terapię komórkami dendrytycznymi pacjentów onkologicznych.
Lista chorób, w których lekarze stosują szczepienie komórkami dendrytycznymi:
Ta metoda leczenia jest stosunkowo nowa, ale statystyki udanego leczenia w niemieckich klinikach, które praktykują tę technikę, sugerują to
u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową zaszczepionych komórkami dendrytycznymi uzyskuje się częściową remisję, stabilizację stanu na kilka lat i znaczną poprawę jakości życia. Niektórzy pacjenci osiągają nawet całkowitą remisję.
Pacjenci z guzami nowotworowymi i przerzutowymi, którym wstrzyknięto komórki dendrytyczne obserwowali tzw. „przebudzenie” układu odpornościowego i przywrócenie jego aktywności. Pomaga to zmobilizować rezerwy układu odpornościowego do znajdowania, identyfikowania i niszczenia komórek rakowych.
Jak to się stało?
Onkolodzy dokonują specjalnego przygotowania komórek przed ich wprowadzeniem do organizmu pacjenta. Komórki dendrytyczne pobierane są z własnej krwi pacjenta, następnie hodowane w specjalnych warunkach i rozdzielane. Materiał ten jest przekształcany w nową generację komórek dendrytycznych, przy użyciu komórek nowotworowych uzyskanych z biopsji lub podczas operacji u pacjenta. Żywotne, aktywowane komórki dendrytyczne są następnie wprowadzane z powrotem do organizmu pacjenta przez wstrzyknięcie.
Ten rodzaj leczenia prowadzi do aktywacji układu odpornościowego pacjenta, zwiększając przeżywalność i jakość życia.
Terapia komórkami dendrytycznymi jest obecnie uznawana za bezpieczną i skuteczną. Jest odpowiedni dla wszystkich chorych na raka, zwłaszcza tych z osłabionym układem odpornościowym.
Iniekcje aktywowanych komórek dendrytycznych są dobrze tolerowane, praktycznie nie ma skutków ubocznych, gorączka, dreszcze i osłabienie są niezwykle rzadkie. Ale efekty te zaobserwowano dopiero pierwszego dnia po wstrzyknięciu.
Leczenie komórkami dendrytycznymi jest bardziej korzystne u młodszych pacjentów i we wcześniejszym stadium raka.
Szczepienie komórkami dendrytycznymi należy przeprowadzać w kursach - co najmniej 6 razy.
Pacjenci z każdym typem nowotworu, a także cierpiący na przewlekłe infekcje wirusowe (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C) otrzymują początkowo 6 dawek komórek dendrytycznych w odstępie 1 miesiąca. Następnie pacjenci przechodzą terapię podtrzymującą – raz na pół roku przez 3 lata, a następnie – raz w roku.
Wykorzystanie komórek dendrytycznych w określonych odstępach czasu wykazało najwyższą skuteczność, dlatego tak ważne jest przestrzeganie schematu zaproponowanego przez naukowców.
Obecnie komórki dendrytyczne są jednym z kluczy do leczenia raka.
Statystyki leczenia
- Australia: Terapia komórkami dendrytycznymi u 10 pacjentów z rakiem tarczycy z przerzutami wykazała stabilizację przez średnio 1 rok.
- Niemcy: Terapia komórkami dendrytycznymi u 10 pacjentów z rakiem tarczycy z przerzutami wykazała, że 5 na 10 pacjentów (50%) żyje dłużej niż 3 lata.
- Niemcy: 48% pacjentów z glejakiem w stadium 4 osiąga długotrwałą remisję po leczeniu komórkami dendrytycznymi. Przy standardowej terapii, bez użycia komórek dendrytycznych, około 72% pacjentów z tym rozpoznaniem umiera w ciągu 1 roku od rozpoznania, a nie więcej niż 1% z nich przeżywa 3 lata.
- Finlandia: 8 z 12 pacjentów z białaczką leczonych zastrzykami z aktywowanych komórek dendrytycznych: stan ustabilizował się lub poprawił.
- Korea Południowa: 9 pacjentów z rakiem nerki leczonych komórkami dendrytycznymi uzyskało następujące wyniki: 6 z 9 (66%) pacjentów uzyskało pozytywny wynik leczenia komórkami dendrytycznymi. Średnia długość życia wzrosła średnio o 2,1 roku.
- Włochy: wstrzyknięcie szczepionki dendrytycznej pacjentom z nawracającym chłoniakiem dało następujące wyniki: u 80% pacjentów po terapii stan utrzymywał się stabilnie przez ponad 4 lata.
- Japonia: Po terapii komórkami dendrytycznymi 28 pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc miało 2-letnie przeżycie na poziomie 90% i 5-letnie przeżycie na poziomie ponad 50%.
- Ameryki: W maju 2010 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uznała szczepienie komórkami dendrytycznymi za skuteczną metodę leczenia raka prostaty z przerzutami.
Julia Smirnowa
Anatolij Iosifowicz jest wysokim, imponującym mężczyzną o pięknych siwych włosach. Zbudował BAM, pasjonuje się mineralogią i nadal chodzi w góry. Sześć lat temu podczas rutynowego badania lekarskiego wykryto u niego raka III stopnia. Przeprowadzono operację usunięcia guza wątroby, ale po pewnym czasie pojawiły się przerzuty, nie pozostawiając pacjentce żadnych szans. Larisa Viktorovna, żona Anatolija Iosifowicza, była zdeterminowana, aby znaleźć metodę leczenia, która przedłużyłaby życie jej męża. Poszukiwania doprowadziły ich do Petersburskiego Instytutu Badawczego Onkologii. NN Petrova. Tutaj Anatolij Iosifowicz przeszedł kolejną operację: usunięto dotknięte chorobą części płuc i opłucnej, a jednocześnie przeprowadzono leczenie chemioterapeutyczne ogniska choroby (technologia ta nazywa się „chemoperfuzją”). A potem na podstawie usuniętych tkanek wykonano szczepionkę, która pomogła zapomnieć o chorobie. Czy udało się stworzyć szczepionkę przeciwko rakowi?
Nie bardzo. Najwyraźniej nie istnieje uniwersalne cudowne lekarstwo, które mogłoby raz na zawsze pozbyć się każdego guza. Onkolodzy, wybierając metodę leczenia, tworzą złożone schematy, które obejmują zarówno zabiegi chirurgiczne, jak i leki. Szczepionki oparte na komórkach dendrytycznych stały się ostatnio obiecującym elementem złożonej terapii przeciwnowotworowej. Jaka jest ich cecha?
Zniszczenie złośliwych komórek jest przeprowadzane przez specjalny typ limfocytów T. Aby wyeliminować komórkę nowotworową, limfocyt musi ją jakoś rozpoznać. Nowotwory mają specyficzne cząsteczki markerowe, dzięki którym można je odróżnić od zdrowej tkanki. Ale same limfocyty nie są zaangażowane w rozpoznawanie „my” i „oni” - czekają na instrukcje od komórek dendrytycznych. Komórki te mają swoją nazwę, ponieważ na pewnym etapie rozwoju wyglądają jak wypustki nerwowe - dendryty. To komórki dendrytyczne określają podejrzane cząsteczki wskazujące na patologię, przetwarzają je w sobie w specjalny sposób, a następnie „wydają” limfocytom T gotowy znak molekularny. A teraz limfocyty wyruszają na polowanie, polując na tych, którzy mają ten znak. Ogólnie rzecz biorąc, taka cecha nazywa się antygenem: bez wchodzenia w szczegóły, antygen to fragment biomolekuły (białka, lipoproteiny itp.), który komórki odpornościowe mogą rozpoznać. Komórki dendrytyczne i ich „koledzy” pełniący podobne funkcje nazywane są komórkami prezentującymi antygen – w języku oddziaływań molekularnych uczą inne komórki układu odpornościowego rozpoznawania obcych i niebezpiecznych antygenów.
Istotą metod immunoterapeutycznych jest uwrażliwienie układu odpornościowego na molekuły nowotworowe. Metody te mają ogromną przewagę nad konwencjonalną chemioterapią: po pierwsze wykorzystuje się własną broń immunologiczną organizmu, a po drugie immunoterapia działa celowo, nie naruszając zdrowych tkanek. Takie metody leczenia nazywane są celowanymi (od angielskiego cel - cel), a to właśnie immunologiczne ukierunkowane podejścia do leczenia raka stały się obecnie światowym trendem w onkologii.
W jaki sposób można skierować odporność na złośliwy cel? Na podstawie tego, co przed chwilą powiedzieliśmy o komórkach dendrytycznych, odpowiedź jest oczywista – trzeba je jakoś uaktywnić, sprawić, by lepiej funkcjonowały, aby energiczniej zbierały molekularne oznaki raka – antygeny i pokazywały je limfocytom T. Wiodące kliniki świata zajmują się opracowywaniem i stosowaniem preparatów „komórek dendrytycznych”. W 2013 roku na konferencji American Association of Clinical Oncologists, gdzie tradycyjnie donoszą o najnowszych technologiach w leczeniu nowotworów złośliwych, technologia ta została zaprezentowana jako skuteczny sposób leczenia mięsaków tkanek miękkich. Prace nad szczepionkami dendrytycznymi trwają również w Rosji: specjaliści z Instytutu Badawczego Onkologii im. A.I. N. N. Petrov został poinformowany na II Międzynarodowym Forum Onkologicznym „Białe noce”, które odbyło się w czerwcu 2016 r. W Petersburgu. Petersburscy onkolodzy rozpoczęli prace nad szczepionkami dendrytycznymi już w 1998 roku, ale dopiero teraz zgromadzone doświadczenie kliniczne pozwala lekarzom śmiało deklarować, że technika działa. Za pomocą szczepionki specjalistom udało się w niektórych przypadkach zatrzymać rozwój guza i opanować takie choroby, jak czerniak skóry, mięsak tkanek miękkich, chrzęstniakomięsak i rak nerki.
Szczepionka w zwykłym znaczeniu to preparat zabitych lub poważnie osłabionych drobnoustrojów, który podaje się zdrowym ludziom w celu uodpornienia ich na określoną infekcję. Szczepionka z komórek dendrytycznych działa inaczej. Stosuje się ją, gdy choroba rozpoczęła się już dawno temu, a preparat szczepionki jest przygotowany dla konkretnego pacjenta i nie może być zastosowany u kogoś innego.
„W warunkach laboratoryjnych komórki dendrytyczne pozyskiwane są z monocytów” – mówi kierownik Zakładu Onkoimmunologii i Centrum Technologii Komórkowych Instytutu Badawczego Onkologii im. N. N. Petrova Doktor nauk medycznych Irina Alexandrovna Baldueva. - W obecności pewnych białek sygnalizacyjnych, które kontrolują rozmnażanie i rozwój komórek, monocyty mogą różnicować się w fagocyty lub komórki dendrytyczne odpowiedzialne za odporność przeciwnowotworową. Do tej pory w instytucie opracowano 15 szczepionek, ale do etapu zarejestrowanej technologii doszła dotychczas tylko jedna – ta stworzona na bazie komórek szpiku kostnego.
Zaletą komórek pochodzących ze szpiku kostnego jest to, że nie zostały jeszcze „zepsute” przez środowisko, nie zdążyły zetknąć się z żadnymi patogenami. Z biegiem czasu stało się jasne dla lekarzy, że szczepionka działa najlepiej, gdy jest wstrzykiwana bezpośrednio do guza, ale dopiero po poddaniu guza fizycznemu uderzeniu, choć nie niszczące go, ale nadal w dużym stopniu niszczące.
Hospitalizowanemu pacjentowi przez pięć dni wstrzykuje się czynnik białkowy, który sprzyja uwalnianiu komórek macierzystych ze szpiku kostnego do krwi obwodowej. Następnie wykonuje się leukaferezę - tak zwaną procedurę ekstrakcji leukocytów z krwi. Podczas leukaferezy młode komórki jednojądrzaste (jednojądrowe komórki odpornościowe, do których należą monocyty) są selekcjonowane w celu ich dalszego różnicowania w komórki dendrytyczne, a to, co nie jest przydatne, wraca do organizmu. Następnie, w ciągu pięciu dni, wyizolowane komórki dojrzewają do komórek dendrytycznych i przygotowują się, by stać się szczepionką. Przed szczepieniem pacjentowi wstrzykuje się fotouczulacz - substancję zdolną do przekazywania energii świetlnej innym substancjom, w szczególności tlenowi. Fotosensybilizator wnika do wszystkich dzielących się komórek (czyli przede wszystkim do komórek nowotworowych), a dwie godziny później pacjent poddawany jest zabiegowi napromieniowania fotodynamicznego, podczas którego komórki nowotworowe zostają wypełnione reaktywnymi formami tlenu powstałymi podczas reakcji fotochemicznej. W rezultacie w komórkach nowotworowych rozpoczyna się apoptoza – zaprogramowana śmierć komórki. Po kolejnych czterech godzinach pacjentowi wstrzykuje się około 100 milionów komórek dendrytycznych. Osoba otrzymuje taką dawkę w ciągu pięciu dni. Komórki dendrytyczne są wstrzykiwane w określone miejsce choroby, ale ostatecznym celem jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej w całym ciele. „Proces przygotowania szczepionki jest zarówno zindywidualizowany, jak i wystandaryzowany. Wykorzystuje się do tego materiał z leukaferezy i tkankę nowotworową pacjenta, co sprawia, że lek jest ściśle spersonalizowany - mówi profesor Baldueva. - Jednocześnie wszystkie szczepionki powstają w tych samych warunkach. To bardzo delikatna, bardzo odpowiedzialna, skrupulatna praca fizyczna, której towarzyszy odrobina automatyzacji – specjalne urządzenia wspomagają żywotną aktywność komórek i oceniają jakość materiału.” Jeden zabieg leukaferezy wystarcza do przygotowania szczepionki na sześć cykli leczenia.
Od 2010 roku w Instytucie Badawczym Onkologii. N. N. Petrova przeprowadziła 1585 cykli terapii szczepionkowej opartej na komórkach dendrytycznych, 203 pacjentów doświadczyło na sobie tej metody leczenia. Ale, niestety, stosowanie szczepionki ma swoje ograniczenia. Na przykład nie można go stosować w przypadku zaburzeń autoimmunologicznych, ponieważ szczepionka może wywołać zaostrzenie; jest również przeciwwskazany w czasie ciąży i jeśli guz aktywnie daje przerzuty do mózgu. Różne typy chorób nowotworowych różnie reagują na taką terapię. Najbardziej immunogenny, to znaczy uleczalny metodami immunologicznymi, jest uważany za czerniaka - bardzo agresywny rodzaj raka. Chemioterapia jest bezsilna wobec czerniaka, ale 8-12% pacjentów reaguje na immunoterapię, co jest uważane za dobry wskaźnik. Z pomocą szczepionki lekarze osiągnęli również dobre wyniki w leczeniu mięsaków tkanek miękkich. Dzięki komórkom dendrytycznym udało się więc uratować nogę 16-letniej Sabriny z Dagestanu, chorej na mięsaka maziowego.
„Kiedyś szczepionka była tak samo skuteczna jak interferon alfa. Teraz są dowody na to, że szczepionka jest bardziej skuteczna ”- precyzuje I. A. Baldueva. Protokół szczepień opracowany w Petersburgu jest już stosowany w Instytucie Technologii Komórkowych w Jekaterynburgu, aw niedalekiej przyszłości ta metoda leczenia zostanie wprowadzona w Rostowskim Instytucie Badawczym Onkologii.
Dobre efekty w leczeniu raka daje połączenie szczepienia z hipertermią, w której specjalnie podnosi się temperaturę ciała pacjenta do 43,5°C. Trudno uwierzyć, że człowiek może wytrzymać taką temperaturę. Niemniej jednak podczas terapii hipertermicznej powstają warunki, gdy osoba przeżyje, podczas gdy komórki nowotworowe obumierają w wyniku szoku cieplnego (takie manipulacje są oczywiście przeprowadzane tylko pod nadzorem lekarzy).
Wzrost temperatury zaburza strukturę cząsteczek białek i przestają one działać tak, jak powinny. Aby enzymy wewnątrzkomórkowe „zachowały swój kształt”, komórka syntetyzuje specjalne cząsteczki stresowe, tak zwane białka szoku cieplnego (HSP lub HSP), które wiążą się z innymi białkami, pomagając im zachować sprawność. Według doktor nauk biologicznych Iriny Władimirowna Gużowej, kierownik Laboratorium Mechanizmów Obrony Komórkowej Instytutu Cytologii Rosyjskiej Akademii Nauk, w guzie jest dość dużo białek szoku cieplnego, nawet bez przegrzania. Jednak ogrzanie organizmu prowadzi do tego, że we krwi pacjenta wzrasta poziom jednego z tych białek - białka zwanego HSP70 (HSP70), które jest uwalniane nie tylko z komórek nowotworowych, ale także z komórek zdrowych. Białko uwolnione ze zdrowych komórek wnika do komórek nowotworowych i wypycha z nich nowotworowy HSP70 wraz z cząsteczkami, z którymi oddziałuje. Wśród peptydów związanych z nowotworowym HSP70 mogą być takie, które są specyficzne dla komórek złośliwych, a teraz, gdy są na zewnątrz, są „widziane” przez układ odpornościowy. W rezultacie aktywowana jest adaptacyjna odpowiedź immunologiczna. Jednak szczegóły tego procesu nie są jeszcze w pełni poznane.
Chociaż lekarze z przekonaniem twierdzą, że mają w rękach kolejną skuteczną metodę walki z rakiem, wiele się jeszcze okaże. Na przykład, jak długo powinno trwać szczepienie i jaka dokładnie powinna być dawka. Najpierw pacjent otrzymuje cztery szczepionki przez dwa miesiące, następnie raz w miesiącu, raz na trzy miesiące, a na koniec raz na pół roku. Uważa się, że jeśli choroba nie powróci w ciągu pięciu lat, oznacza to, że dana osoba została wyleczona z raka. Ale nadal nie jest jasne, czy choroba powróci, jeśli szczepienia zostaną odwołane.
Według Iriny Aleksandrownej Balduevej, immunologiczne metody leczenia raka są skuteczne w połączeniu z innymi opcjami terapeutycznymi, a w wielu przypadkach trudno powiedzieć, co dokładnie stało się kluczowym momentem na drodze do wyzdrowienia lub poprawy jakości życia pacjenta – szczepionka lub innych środków używanych razem z nią. Jednak w onkologii najważniejszy jest wynik, który osiąga się dzięki wysiłkom wielu specjalistów i oczywiście samego pacjenta.
Kiedy w 1998 roku petersburscy onkolodzy zaczęli opracowywać szczepionkę, wybrali pacjentów z wyczerpanymi opcjami medycznymi, ale wciąż pełnych chęci do życia. Profesor Baldueva prawie na pierwszym miejscu w sukcesie terapii przeciwnowotworowej stawia chęć życia: „Przez lata pracy przekonaliśmy się, że jeśli pacjent otacza się bliskimi osobami, które się nim opiekują, to szanse na wyzdrowienie, zwiększenie średniej długości życia i poprawa jego jakości znacznie wzrastają. Układ odpornościowy i nerwowy mają na siebie ogromny wpływ”. Przez ręce pani profesor przewinęły się setki pacjentów i jak sama mówi, ważne jest, aby diagnozy nie traktować jako wyroku.
Żona Anatolija Iosifowicza również zgadza się z lekarzem: „Nie było nawet trzech miesięcy po naszym powrocie z Petersburga, kiedy pojechaliśmy w góry, aby Anatolij Iosifowicz poczuł, że żyje” – wspomina Larisa Viktorovna.
O tym, że postawa psychologiczna ma ogromne znaczenie w leczeniu chorych na raka, wiadomo było już w starożytności. Jednak jako niezależna dyscyplina naukowa psychoonkologia ukształtowała się dopiero w latach 70. ubiegłego wieku. Współczesna psychoonkologia zajmuje się dwoma głównymi aspektami: po pierwsze, psychoemocjonalnymi reakcjami pacjentów i ich bliskich, a po drugie, tymi psychologicznymi i społecznymi czynnikami, które przyczyniają się zarówno do wystąpienia choroby, jak i powrotu do zdrowia lub poprawy jakości życia. życie. Historia każdego przypadku jest indywidualna, ale w przypadku pacjentów onkologicznych szczególną rolę odgrywa tutaj psychika osobista pacjenta, której nie zastąpią ani najnowocześniejsze metody leczenia, ani najbardziej wykwalifikowani lekarze.
● Monocyty - komórki układu odpornościowego, które wędrują po ciele i dosłownie zjadają niebezpiecznych obcych.
● Fagocyty - komórki odpornościowe pochłaniające szkodliwe cząstki obce.
● Alfa-interferon - białko o działaniu przeciwwirusowym, które jest również wykorzystywane w leczeniu nowotworów.
W tłumaczeniu z języka greckiego słowo „dendron” oznacza „drzewo”. To właśnie ze względu na swój charakterystyczny wygląd, ze względu na rozgałęzioną budowę komórki dendrytyczne otrzymały swoją nazwę 40 lat temu. W przeciwieństwie do większości innych komórek odpornościowych zostały odkryte nie tak dawno temu. Jednak odkrycie to było tak znaczące, że naukowiec Ralph Steinman, który je odkrył, otrzymał Nagrodę Nobla. Czym są te komórki i dlaczego są tak cenne?
Struktura:
Komórki dendrytyczne to heterogenna grupa, podzielona na dwie odmiany o różnych funkcjach. Jednak oba mają mniej więcej ten sam wygląd. Są dość duże (w porównaniu do innych komórek), mają średnicę około 20 mikronów, mają okrągły lub owalny kształt i nierówne, rozgałęzione kontury procesu. Podobnie jak inne komórki posiadają jądro i cytoplazmę wypełnioną organellami, a na ich powierzchni znajduje się ogromna liczba receptorów.
Komórki znajdują się w większości narządów i tkanek, gromadząc się w szczególnie dużych ilościach w miejscach, w których „wrogowie” mogą dostać się do organizmu: bakterie, wirusy itp.
Funkcje:
Główną funkcją komórek dendrytycznych jest prezentacja antygenu. Tak nazywa się proces, w którym komórka najpierw niszczy obcą cząsteczkę (komórki dendrytyczne robią to poprzez fagocytozę), a następnie odbiera z niej składniki odpowiedzialne za jej obcość (antygeny).
Następnie znane antygeny są przenoszone do wszystkich komórek immunokompetentnych. Działając jako nośniki informacji, komórki dendrytyczne „informują” układ odpornościowy o niebezpieczeństwie, mobilizują go i sprawiają, że jego praca jest bardziej ukierunkowana. Ponadto dzięki nim układ odpornościowy uzyskuje możliwość szybszej reakcji na określony szkodliwy obiekt w przyszłości, jeśli ponownie dostanie się do organizmu.
Jak wspomniano powyżej, komórki dendrytyczne dzielą się na dwa typy. Pierwszy to mieloidalny. komórki mieloidalne- „krewni” monocytów, makrofagów, neutrofili i bazofilów. Ten typ implementuje opisane powyżej klasyczne funkcje. Istnieją również komórki plazmacytoidalne, pochodzą one z tego samego zarodka komórkowego, z którego pochodzą limfocyty. Ich osobliwością jest zdolność do wydzielania interferonów – czynników chroniących przed infekcjami.
Prezentacja antygenu: spotkanie dendrytyczne
komórki i limfocyty
Leczenie komórkami dendrytycznymi:
Komórki te można łatwo uzyskać w laboratorium. W tym celu specjaliści oddzielają monocyty od innych elementów krwi, co jest technicznie dość proste. Mogą również pobrać próbkę szpiku kostnego pacjenta i pobrać z niego komórki macierzyste. Wtedy na hodowlę komórkową działają pewne czynniki iw ciągu zaledwie kilku dni monocyty lub komórki macierzyste zamieniają się w pożądane komórki dendrytyczne, które można wykorzystać do celów terapeutycznych.
Niektóre kliniki oferują swoim pacjentom immunoterapię komórkami dendrytycznymi. Szereg badań wykazało, że wprowadzenie do organizmu dodatkowej porcji takich komórek poprawia nabytą odporność na wiele chorób, w tym na nowotwory. Ponadto wykazano pozytywny efekt leczenia komórkami dendrytycznymi u pacjentów, którzy od lat cierpią na przewlekłe infekcje. Od 2010 roku metoda ta została oficjalnie zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych, a ostatnio, choć niezbyt aktywnie, jest stosowana w naszym kraju.
Na początku artykułu wspomniano, że dokonano odkrycia 
jej autor otrzymał Nagrodę Nobla. Ciekawe, że został dany naukowcowi nie tylko ze względu na sam fakt odkrycia i jego realną korzyść. Wiadomo, że immunolog nie bał się zastosować na sobie zaproponowanej przez siebie (i wówczas jeszcze mało zbadanej) metody leczenia. Leczył się komórkami dendrytycznymi, walcząc z rakiem trzustki – podstępnym i agresywnym nowotworem. W wyniku immunoterapii komórkami dendrytycznymi Ralph Steinman żył o 3 lata dłużej niż przewidywali mu lekarze.
Ralpha Steinmana
Metoda jest naprawdę skuteczna. Jednak niestety w Rosji nie można go wypróbować w każdej klinice, a nawet nie w każdym mieście. Ale jest alternatywa: każdy może wziąć lek Transfer Factor. To narzędzie stworzone na bazie cytokin - molekuł informacyjnych.
Odgrywają również rolę w przekazywaniu informacji w układzie odpornościowym, dzięki czemu mają zauważalny wpływ normalizujący na jego pracę. Co więcej, środek nie tylko wzmacnia procesy odpornościowe - pomaga skierować je we właściwym kierunku. Wykazała to duża liczba badań Współczynnik transferu naprawdę może pomóc w leczeniu wielu chorób, a radzi sobie nie gorzej niż komórki dendrytyczne.
Komórki dendrytyczne należą do grupy monocytów w leukocytach. Rolą komórek dendrytycznych jest wchłanianie komórek nowotworowych i innych ciał obcych, rozpoznawanie ich charakterystycznych cech i przekazywanie otrzymanych informacji limfocytom T.
Uważa się, że jedna komórka dendrytyczna jest w stanie przekazać informacje i cechy wroga od kilkuset do kilku tysięcy limfocytów T, po czym wyszkolone limfocyty T rozprzestrzeniają się po całym organizmie, wywołując przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.
Immunoterapia wykorzystuje oporność immunologiczną, w której organizm na jednym etapie próbuje pozbyć się komórek nowotworowych i innych ciał obcych, ale immunoterapię dzielimy na 3 duże etapy.
Etap 1: Terapia szczepionkowa - wprowadzenie do organizmu markera (antygenu nowotworowego) wroga.
Krok 2: Terapia komórkami dendrytycznymi — uchwycenie, rozpoznanie i przedstawienie przeciwnika z komórkami dendrytycznymi.
Krok 3: Limfocytoterapia - trenowane przez komórki dendrytyczne, limfocyty T atakują komórki rakowe.
Celem terapii komórkami dendrytycznymi jest zwiększenie skuteczności drugiego etapu leczenia.
Poprzez pobranie (fagocytozę) przez komórkę dendrytyczną antygenu nowotworowego, będącego znakiem rozpoznawczym wroga, i zaprezentowanie go na powierzchni komórki dendrytycznej, informacja o atakującej komórce nowotworowej przekazywana jest do limfocytów T. Limfocyt T, który otrzymuje informacje z komórki dendrytycznej, staje się cytotoksyczną komórką T (CTL) zdolną do rozpoznania i zaatakowania komórki nowotworowej.
Metoda leczenia
W naszej klinice do różnicowania i indukcji komórek dendrytycznych wykorzystuje się monocyty pochodzące z krwi obwodowej, dzięki czemu leczenie komórkami dendrytycznymi można zastosować u pacjentów, którzy mają trudności z długotrwałym pozostawaniem w bezruchu, u pacjentów z cienkimi naczyniami krwionośnymi, u pacjentów z ogólną niestabilnością i itd., czyli pacjentom, których składniki krwi są trudne lub niemożliwe do pobrania za pomocą tradycyjnej aferezy. Ponieważ jednak terapia komórkami dendrytycznymi wymaga dużej ilości krwi - około 150 ml, pacjenci z niedokrwistością wymagają dodatkowej konsultacji z lekarzem w celu podjęcia decyzji o możliwości terapii komórkami dendrytycznymi.
Monocyty różnicowane z krwi obwodowej podaje się drogą iniekcji podskórnej: niedojrzałe komórki dendrytyczne po tygodniu, dojrzałe - po 2 tygodniach. Uważa się, że niedojrzałe komórki dendrytyczne mają wysoki potencjał fagocytarny, dojrzałe komórki dendrytyczne – doskonałą zdolność do prezentacji antygenu.
Uważamy, że większość pacjentów, którzy po raz pierwszy słyszą diagnozę, zwraca się do lekarza prowadzącego z pytaniem o metody leczenia. Jednak w tym momencie niewiele osób myśli o immunoterapii. Jeśli przed operacją planowane jest dalsze leczenie metodami immunologicznymi, guz nowotworowy można ostrożnie zamrozić i przechować w szpitalu operacyjnym, którego komórki można następnie wykorzystać do terapii komórkami dendrytycznymi.
W naszej klinice stosuje się wprowadzanie niedojrzałych komórek dendrytycznych lub sztucznych peptydów (markerów nowotworowych) dostosowanych indywidualnie do każdego pacjenta.
Sposób podania, ilość iniekcji: 1 raz w ciągu 2~3 tygodni, podskórnie. Po 6-8 wstrzyknięciach omawia się celowość kontynuacji terapii.
Obecnie terapia komórkami dendrytycznymi i terapia T/NK mogą być prowadzone jednocześnie na podstawie jednego pobrania krwi. Pacjenci chcący skorzystać z obu metod leczenia proszeni są o skonsultowanie się z naszym lekarzem.
Wyniki leczenia
Z reguły na pojawienie się efektu immunoterapii potrzeba czasu. Kuracja nie daje natychmiastowego efektu, terapię przeprowadza się z myślą o pół roku, rok do przodu.
Efekt leczenia, w tym zanik guza + częściowa resorpcja guza + stabilizacja guza przez ponad 6 miesięcy, obserwuje się w 25~30% przypadków, jednak liczby te nie mogą być uważane za bezwzględne.
Uważamy, że wczesne połączenie immunoterapii z 3 innymi głównymi terapiami nowotworowymi może dać najlepszy efekt, jednak skuteczność terapii maleje wraz z pojawieniem się oporności na różne metody leczenia.
Skutki uboczne
W niektórych przypadkach pojawia się zaczerwienienie i obrzęk, stwardnienie w miejscu wkłucia igły, niewielki wzrost temperatury, ale wszystkie te zjawiska są przejściowe.
Tokyo Midtown Research Institute for Advanced Medicine oferuje leczenie „szczepionką terapeutyczną z komórek dendrytycznych”, która jest nowatorską immunoterapią w leczeniu raka. Metoda terapeutyczna szczepionki z komórkami dendrytycznymi (DC) to metoda, która wykorzystuje zdolność komórek dendrytycznych do reprezentowania komórek rakowych wobec „ofensywnego oddziału limfocytów”.
Pozwala bezpośrednio wpływać tylko na komórki rakowe, z niewielkim lub żadnym uszkodzeniem zdrowych tkanek. Ponieważ wykorzystywane są własne komórki odpornościowe pacjenta, skutki uboczne są nieliczne, hospitalizacja nie jest konieczna, a leczenie może być prowadzone w warunkach ambulatoryjnych.
Mechanizm leczenia szczepionką terapeutyczną opartą na DC
Komórki dendrytyczne to komórki odpornościowe, które działają jako „dowódca”, który wskazuje cele rakowe limfocytom atakującym komórki rakowe. Aby wyprodukować szczepionkę na bazie DC, najpierw z organizmu pobiera się prototypowe komórki komórek dendrytycznych (monocyty), z których następnie hoduje się komórki dendrytyczne.
Jednocześnie istnieje ładunek tkanek nowotworowych, które są celem, a także sztuczny antygen, który umożliwia prezentację celów nowotworowych limfocytom. Komórki dendrytyczne następnie wracają do organizmu, a limfocyty zaczynają atakować komórki rakowe. Ponadto komórki dendrytyczne są odpowiedzialne za inne komórki odpornościowe, a cały układ odpornościowy atakuje komórki rakowe.
Cechy leczenia szczepionką opartą na DC
Kompatybilność ze standardowym leczeniem
Możliwe jest łączenie standardowych metod leczenia (chirurgia, chemioterapia, radioterapia) oraz szczepionek opartych na DC.
Pozwala celowo atakować tylko komórki rakowe, z niewielką lub żadną szkodą dla zdrowych struktur. Ponieważ wykorzystywane są własne komórki odpornościowe pacjenta, skutki uboczne są niewielkie, możliwe jest leczenie ambulatoryjne.
Możliwa skuteczność przeciwko nawrotom i przerzutom.
Limfocyty, które pamiętają nowotworowe „cele”, krążą po całym ciele, atakują komórki nowotworowe i zachowują swoją skuteczność przez długi czas. W związku z tym można oczekiwać działania przeciw nawrotom i przerzutom nowotworu.
Metody leczenia szczepionką DC
Leczenie szczepionką opartą na DC z użyciem sztucznego antygenu
Metoda leczenia z wykorzystaniem „Peptydu WT1” (*1) - sztucznie wytworzonej etykiety (sztuczny antygen). Zastosowanie sztucznego antygenu pozwala na leczenie nawet przy braku własnych tkanek pacjenta. Jednak warunkiem zastosowania tej metody jest zgodność typu leukocytów (HLA).
Leczenie szczepionką na bazie DC z wykorzystaniem własnych tkanek pacjenta
Metoda leczenia szczepionką na bazie DC z wykorzystaniem własnych tkanek nowotworowych pacjenta uzyskanych podczas operacji itp. Wykorzystanie własnych tkanek pozwala na całkowicie zindywidualizowane leczenie każdego pacjenta. Aby zastosować tę metodę, tkanka nowotworowa wielkości St. 1 falanga małego palca.
Miejscowe leczenie szczepionką opartą na DC
Tłumienie raka poprzez wprowadzenie szczepionki opartej na DC do ognisk nowotworowych. Ta metoda jest wskazana dla pacjentów, u których guz znajduje się w miejscu dostępnym do iniekcji.
*1 WT1 to rodzaj białka występującego w prawie wszystkich nowotworach. Sztuczny antygen „Peptide WT1” umożliwia leczenie szczepionką opartą na DC przeciwko niemal każdemu rodzajowi raka.
Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny
profesora Ralpha Steinmana
(strzelanina w październiku 2011)
Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2011 r. została przyznana profesorowi Uniwersytetu Rockefellera (USA) Ralphowi Steinmanowi za odkrycie „komórek dendrytycznych i ich roli w odporności nabytej”.
Publikacja Journal of the American Pancreatic Society („Trzustka”)
Około 4950 pacjentów
Liczba pacjentów leczonych szczepionką na bazie DC w kontraktowych placówkach medycznych JSC Tella, która dostarcza technologię naszemu instytutowi badawczemu, osiągnęła 4950 osób. (grudzień 2011)
【Materiały referencyjne】
Kliniczna i immunologiczna ocena immunoterapii opartej na komórkach dendrytycznych w skojarzeniu z gemcytabiną i/lub S-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki
Yukino Kimura, MS,* dr Jun Tsukada,* Takeshi Tomoda, MD, Hidenori Takahashi, MD,
Kazuhiro Imai, mgr,* Kanae Shimamura, MMS,* Makoto Sunamura, doktor medycyny,
Yoshikazu Yonemitsu, doktor medycyny, Shigetaka Shimodaira, doktor medycyny, Shigeo Koido, doktor medycyny,
Sadamu Homma, MD, PhD** i Masato Okamoto, DDS, PhD*
Przykład przypadku (rak trzustki, przerzuty do wątroby)
Wersja elektroniczna Journal of the American Pancreatic Society („Pancreas”, 22.07.2011) zawiera artykuł dotyczący wyników analiz immunologicznych, a także dane kliniczne dotyczące leczenia zaawansowanego raka trzustki szczepionką opartą na DC w skojarzeniu z lekami przeciwnowotworowymi. Artykuł zawiera dane kliniczne z Instytutu Badań nad Zaawansowaną Medycyną „Tokyo Mid Town”.
W celu potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa metody w artykule przedstawiono wyniki analizy 49 przypadków nieoperacyjnego raka trzustki z wywiadem chemioterapii, które leczono szczepionką na bazie DC z antygenami „Peptide WT1” i innymi w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny i S-1.
Przykład przypadku (rak trzustki, przerzuty do wątroby)
Przed wtryskiem prądu stałegoPo wtrysku prądu stałego
Wyniki analizy 49 przypadków w tym artykule
Zniknięcie nie tylko guza pierwotnego, ale także przerzutów w wątrobie;
Normalizacja markerów nowotworowych
"Moja walka z rakiem
Georgia, mężczyzna, nawrót raka żołądka
Po całkowitej resekcji żołądka u chorego rozpoznano mnogie przerzuty w przełyku, trzustce, wątrobie, przeponie, jelicie cienkim itp. Po zapoznaniu się z informacjami medycznymi japoński lekarz doszedł do wniosku o trudności reoperacji i możliwości zastosowania chemioterapii.
Po przylocie do Japonii i prześwietleniu komputerowym okazało się, że jest tylko jeden guz. Podjęto decyzję o podaniu 2 dożylnych iniekcji leku przeciwnowotworowego, następnie doustnym TS-1 i monitorowaniu po podaniu.
Po 2 tygodniach hospitalizacji pacjent przeniósł się do mieszkania i przebywał w Japonii przez 2 miesiące, poddawany regularnym badaniom i monitorowaniu.
Prerapat TS-1 daje niewielkie skutki uboczne u przedstawicieli rasy mongoloidalnej, natomiast u rasy kaukaskiej występuje tendencja do ich nasilenia. Dlatego początkowo istniały obawy dotyczące skutków ubocznych, ponieważ pacjent nie był mongoloidem, ale efekt uboczny praktycznie się nie objawił.
Odnotowano skuteczność leczenia w postaci spadku markerów nowotworowych itp. Ponieważ TS-1 jest lekiem doustnym, ma tę zaletę, że leczenie można kontynuować w domu bez hospitalizacji.
Ten lek nie jest dostępny na rynku w Gruzji, więc pacjentowi przepisano sześciomiesięczny zapas, aby kontynuować leczenie w swoim kraju”.