Naruszenie metabolizmu puryn i pirymidyn. Dziedziczne choroby metabolizmu puryn i pirymidyn: dna moczanowa; Zespół Lescha-Nyhana

M.Damianowa, Em. Simeonow, Zdr. Stanczew

Puryny i pirymidyny to substancje zawierające azot o strukturze cyklicznej. Duże znaczenie biologiczne mają puryny - adenina i guanina oraz pirymidyny - tymina, cytozyna i uracyl. Biorą udział w tworzeniu niektórych związków wysokoenergetycznych (ATP, UDPG, NAD), kwasów nukleinowych (RNA, DNA) oraz niektórych koenzymów.

Kwasica orotowa

Kwas orotowy jest produktem pośrednim metabolizmu pirymidyn. Przy udziale enzymów pirofosfatazy orotydylu i dekarboksylazy orotydylu ulega przemianie do rybosofosforanu. Przy niedoborze obu enzymów osoby dotknięte chorobą wykazują niedokrwistość megaloblastyczną, której nie można leczyć witaminą C, kwasem foliowym lub witaminą B12, a także zwiększone wydalanie kwasu orotowego z moczem (1-2 g dziennie).

Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny. U heterozygot aktywność obu enzymów jest zmniejszona o około 50%.

Chorobę skutecznie leczy się za pomocą nukleotydów pirymidynowych.

ksantynuria

Jest to dziedziczne zaburzenie metabolizmu puryn. Jest to spowodowane niedoborem enzymu oksydazy ksantynowej, który znajduje się w wątrobie i błonie śluzowej jelit i przekształca hipoksantynę w ksantynę, a ksantynę w kwas moczowy. Objawia się kamicą dróg moczowych. W osoczu i moczu w tej chorobie ustalają się zwiększone ilości hioksantyny i ksantyny (ze względu na blokadę enzymatyczną ksantyna jest syntetyzowana bezpośrednio z guaniny) oraz znaczny spadek poziomu kwasu moczowego.

Diagnozę można postawić, określając aktywność enzymatyczną w komórkach błony śluzowej jelita, uzyskanych z biopsji jelita cienkiego.

Zespół Lescha-Nyhana. Chorobę opisali Lesch i Nyhan w 1964 roku.

Klinika. W pierwszych miesiącach życia obserwuje się tylko chłopców, u których występuje opóźnienie w rozwoju motorycznym. Następnie pojawia się pozapiramidowa hiperkineza choreoatetyczna, hiperrefleksja i spastyczność. Zwykle rozwija się upośledzenie umysłowe, chociaż w niektórych przypadkach inteligencja może być normalna. Najbardziej charakterystycznym objawem choroby jest nieodparta skłonność do autoagresji – chorzy gryzą błonę śluzową jamy ustnej, wargi, palce. Często wykazują agresję wobec innych. Większość pacjentów ma kamicę nerkową z krwiomoczem, obecnością pomarańczowych kryształów w moczu, a następnie wielomoczem, polidypsją i postępującą niewydolnością nerek. U starszych dzieci obserwuje się zmiany stawowe (zapalenie stawów, węzły dnawe), niedokrwistość makrocytową, megaloblastyczną, która nie jest podatna na leczenie witaminą B12. opóźniony rozwój fizyczny. Najprawdopodobniej zmniejszona odporność na infekcje jest spowodowana upośledzoną proliferacją i funkcją limfocytów B.

We krwi pacjentów z zespołem Lescha-Nihana obserwuje się wzrost poziomu kwasu moczowego, podobnie jak u osób starszych z dną moczanową (10-12 mg%), aw moczu - zwiększone wydalanie kwasu moczowego. Podstawowym defektem biochemicznym jest dziedziczny niedobór enzymu transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej (HGPRT). Z powodu defektu enzymatycznego upośledzona jest synteza monofosforanu inozyny i monofosforanu guanny z puryn. Brak działania hamującego na końcowe produkty przemiany materii prowadzi do wzrostu endogennej syntezy puryn i ciężkiej hiperurykemii. W normalnych warunkach tkanka mózgowa jest najbogatsza w HGPRT, co wyjaśnia poważne uszkodzenia neurologiczne w tej chorobie. Defekt enzymatyczny można ustalić w erytrocytach, leukocytach, fibroblastach skóry, mózgu i innych tkankach.

Podobnie jak inne dziedziczne zaburzenia metaboliczne, choroba Lescha-Nyhana jest stanem klinicznym, biochemicznym i prawdopodobnie genetycznie niejednorodnym, w którym nie ma ścisłej zgodności między stopniem niedoboru enzymatycznego a objawami klinicznymi. Niektóre osoby starsze z dną moczanową i kamicą nerkową mają częściowy niedobór HGPRT. U osób z tej samej rodziny zwykle występuje zgodność między objawami klinicznymi a zaburzeniami enzymatycznymi.

Choroba jest dziedziczona recesywnie, powiązana z chromosomem X. Najprawdopodobniej mutacje w kilku genach strukturalnych zlokalizowanych na długim ramieniu chromosomu X powodują defekt enzymatyczny. Ogólnie nosicielki są klinicznie zdrowe, chociaż niektóre z nich mają hiperurykemię, zwiększone wydalanie kwasu moczowego z moczem lub dnawe zapalenie stawów. Nosicielstwo można ustalić, badając fibroblasty skóry lub mieszki włosowe.

Główną metodą zapobiegania tej poważnej chorobie jest wczesne ustalenie nosicielstwa heterozygotycznego i diagnostyka prenatalna.

Leczenie. Stosuje się leczenie allopurnolem w dawce 200-300 mg na dobę, który ma korzystny wpływ na zmiany w nerkach i stawach, a także leczenie skojarzone większymi dawkami allopurinolu (16-26 mg/kg) i oksydazy moczanowej.

Niedobór deaminazy adenozyny

W praktyce pediatrycznej dobrze znane są przypadki dziedzicznego ciężkiego niedoboru odporności, opisane po raz pierwszy w Szwajcarii (Clanzmann i Riniker, 1950).

Klinika. Choroba rozpoczyna się w pierwszych tygodniach życia dziecka i objawia się wyraźną skłonnością do infekcji skóry oraz układu oddechowego, pokarmowego i nerwowego. Często rozwijają się warunki septyczne. U większości pacjentów występują biegunki z częstymi stolcami z wodnistymi masami kałowymi, które są trudne do leczenia i powodują poważne zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, utratę masy ciała, niedożywienie. Często dochodzi do zmian skórnych i błon śluzowych lub uogólnionych uszkodzeń narządów wewnętrznych wywołanych przez Candida albicans. Wszystkie infekcje wieku dziecięcego i szczepienia ochronne są w tej chorobie bardzo trudne, często śmiertelne.

Najbardziej charakterystycznym objawem patomorfologicznym jest uogólniony spadek tkanki limfatycznej w organizmie z aplazją lub hipoplazją grasicy, brak blaszek Peyera oraz zmniejszenie liczby limfocytów i komórek plazmatycznych we wszystkich narządach limfatycznych. We krwi obwodowej często stwierdza się limfopenię poniżej 2000 mm3, głównie z powodu małych dojrzałych limfocytów i eozynofili. Szpik kostny jest ubogi w limfocyty, limfoblasty i komórki plazmatyczne. Ważną cechą ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID) jest brak lub znaczny spadek poziomu immunoglobulin w surowicy krwi oraz niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej podczas infekcji lub stymulacji antygenami.

Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny lub sprzężona z chromosomem X. Około 50% pacjentów z autosomalną recesywną postacią choroby ma niedobór enzymu diaminazy adenozyny (ADA) (Giblclt i in., 1972). Odkrycie to jest niezwykle ważne ze względu na fakt, że po raz pierwszy stan niedoboru odporności jest powiązany z obecnością niedoboru enzymatycznego. ADA jest polimorficznym enzymem, który katalizuje deaminację adenozyny do inozyny. Synteza enzymatyczna jest kontrolowana przez dwa autosomalne geny alleliczne – ADA1 i ADA8. Spadek aktywności ADA powoduje spadek syntezy DNA na skutek wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia adenozyny. Nie ustalono dotychczas, jakie znaczenie ma ten defekt enzymatyczny dla pojawienia się zaburzeń odporności komórkowej i humoralnej. Jednak stwierdzenie niedoboru enzymatycznego w erytrocytach, fibroblastach skóry i komórkach owodniowych umożliwia postawienie diagnozy prenatalnej i udowodnienie nosicielstwa heterozygoty.

Niedobór fosforylazy nukleozydowej

W 1975 roku Giblett i in. ustalił inny defekt enzymatyczny związany ze zjawiskami niedoboru odporności. Dotychczas opisano ponad 10 pacjentów z niedoborem fosforylazy nukleozydowej i zaburzeniami odporności komórek T.

Klinika. Choroba objawia się kilka miesięcy po urodzeniu z wyraźną tendencją do nawracających infekcji różnych narządów lub układów, głównie zapalenia oskrzeli, zapalenia ucha środkowego, zapalenia płuc, biegunek. Z reguły występuje niedokrwistość typu megaloblastycznego lub aplastycznego, neutropenia i hipoplazja tkanki limfatycznej. Poziomy immunoglobulin w surowicy i aktywność ADA są prawidłowe. W surowicy krwi i moczu pacjentów stwierdza się znaczny spadek poziomu kwasu moczowego oraz wzrost inozyny i guanozyny. Aktywność fosforylazy nukleozydowej w leukocytach i erytrocytach jest znacznie zmniejszona. Choroba dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny, nosiciele heterozygotyczni wykazują pośredni poziom aktywności enzymatycznej.

Leczenie polega na ogólnoustrojowych transfuzjach krwi, które są korzystne przy niedoborze ADA i zawodzą u pacjentów z niedoborem fosforylazy nukleozydowej. Wypróbowana kuracja tymozyną nie dała specjalnych rezultatów. Zwykle śmierć następuje w dzieciństwie w wyniku współistniejących infekcji.

Pediatria Kliniczna.Pod redakcją prof.br. Bratanowa

Wraz z innymi chorobami naruszenie metabolizmu puryn jest również ważną chorobą, której leczenie powinno mieć szczególne znaczenie. Przede wszystkim jest to naruszenie metabolizmu składników odżywczych w organizmie i metabolizmu białek, co z kolei może przejawiać się w kilku chorobach, takich jak: niewydolność nerek, nefropatia, dna moczanowa. W większości przypadków zaburzenie metabolizmu puryn jest chorobą wieku dziecięcego, ale bardzo często może wystąpić również u osób dorosłych.

Objawy choroby.

Objawy choroby są bardzo podobne do tych z naruszeniem metabolizmu (metabolizm składników odżywczych w organizmie i ich wchłanianie) - miopatia metaboliczna. Choroba charakteryzuje się podwyższonym poziomem kinazy kreatyniny (w większości przypadków). Inne, niespecyficzne objawy choroby można określić za pomocą badania elektromiograficznego.
U pacjentów z naruszeniem metabolizmu puryn produkcja amoniaku jest bardzo niska, a także zmniejsza się wydajność i apetyt. Pacjenci czują się ospali, czasem w organizmie rozwija się bardzo duże osłabienie. Dzieci cierpiące na takie zaburzenia metaboliczne przez długi czas bardzo często pozostają nierozwinięte umysłowo i mają skłonność do rozwoju autyzmu. W rzadkich przypadkach dzieci (a czasami dorośli) mają drgawki, konwulsje, a także znacznie spowalnia rozwój psychomotoryczny jednostki.
Diagnostyka nie może dać 100% wyniku w określeniu prawidłowości choroby, ponieważ ma wiele podobnych wskaźników z innymi zaburzeniami homeostazy organizmu, ale ogólnie i przy długotrwałym monitorowaniu badań pacjenta jest możliwe do stwierdzenia naruszenia metabolizmu puryn. Diagnoza opiera się przede wszystkim na całkowitym braku wskaźników enzymu w nerkach, wątrobie i mięśniach szkieletowych. Za pomocą szeregu testów można również stwierdzić częściową niewydolność fibroblastów i limfocytów. Konkretna terapia, która skupiałaby się na osiąganiu wyników w leczeniu dysfunkcji tych enzymów, nie została jeszcze opracowana i można polegać jedynie na ogólnie przyjętej złożonej metodologii.

Wymiana zasad purynowych

Optymalny poziom syntezy białek i produkcji nowych jest podstawą prawidłowej, systematycznej wymiany zasad purynowych, gdyż są one najważniejszym składnikiem prawidłowego funkcjonowania organizmu i przyczyniają się do uwalniania odpowiedniej ilości enzymów. Prawidłowa wymiana zasad purynowych zapewni stabilność metabolizmu i równowagę energetyczną, która jest uwalniana podczas wymiany użytecznych substancji.
Należy uważnie monitorować metabolizm w organizmie, gdyż wpłynie to nie tylko na nadwagę (w co wierzy wiele osób, które słyszały o przyczynach nadwagi), ale także bezpośrednio na prawidłowy rozwój wszystkich tkanek organizmu. Brak lub spowolnienie metabolizmu ważnych substancji spowalnia rozwój tkanek. Synteza kwasów purynowych jest głównym katalizatorem wszystkich procesów podziału w tkankach ludzkich, ponieważ są to formacje białek nadzorowane przez użyteczne składniki, które są dostarczane do tkanki w wyniku tych procesów. Kolejnym objawem, który można wykryć w diagnostyce zaburzeń metabolicznych, jest zwiększony stosunek produktów przemiany materii do kwasu moczowego, w którym gromadzą się one podczas rozpadu nukleotydów purynowych.
Naruszenie metabolizmu puryn, objawy i leczenie metabolizmu puryn w organizmie, diagnostyka oprogramowania to działania, które należy wykonywać systematycznie, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, u których choroba objawia się najczęściej.
Skąd pochodzą te zasady purynowe?
Zasady purynowe dostają się do organizmu bezpośrednio z pożywieniem lub mogą być syntetyzowane w samych komórkach. Proces syntezy zasad purynowych jest procesem dość złożonym, wieloetapowym, zachodzącym w większym stopniu w tkance wątroby. Syntezę zasad purynowych można przeprowadzić na różne sposoby, w których adenina w składzie nukleotydów i zwykła, wolna adenina rozkładają się, zamieniając na inne składniki, które są dalej przekształcane w ksatynę i w rezultacie dalej przekształcane w kwas moczowy. U naczelnych i ludzi to właśnie ten produkt jest końcowym produktem procesu syntezy zasad purynowych i jako niepotrzebny organizmowi wydalany jest z moczem.
Naruszenie zasad purynowych i ich synteza prowadzi do powstawania kwasu moczowego bardziej niż zalecana norma i jego gromadzenia się w postaci moczanów. W efekcie kwas moczowy jest słabo wchłaniany i przedostaje się do krwi, przekraczając dopuszczalną, przyjętą normę 360-415 µmol/l. Ten stan organizmu, a także ilość przyjmowanych substancji może się różnić w zależności od wieku, wagi całkowitej, płci, prawidłowej pracy nerek i spożycia alkoholu.
Wraz z postępem tej choroby może wystąpić hiperurykemia – zwiększona ilość moczanów w osoczu krwi. Jeśli ta choroba nie jest leczona, wkrótce istnieje możliwość dny moczanowej. Jest to rodzaj naruszenia metabolizmu puryn w organizmie, któremu towarzyszy naruszenie metabolizmu tłuszczów. W konsekwencji - nadwaga, miażdżyca i możliwy rozwój choroby niedokrwiennej serca, wysokie ciśnienie krwi.

Leczenie choroby.

Zaburzenie metabolizmu (którego leczenie opisano poniżej) zakłada kompleksowe leczenie, które opiera się przede wszystkim na restrykcyjnych dietach zawierających pokarmy o obniżonej zawartości zasad purynowych (mięso, warzywa), ale można również zastosować farmakologiczne metody leczenia:

  • Równowaga i stabilizacja metabolizmu puryn poprzez witaminizację.
  • Ustalenie kwasicy metabolicznej i regulacja kwaśnego środowiska moczu.
  • Kontrola i stabilizacja ciśnienia krwi pacjenta w ciągu dnia.
  • Ustalenie i utrzymanie normy hiperlipidemii.
  • Kompleksowe leczenie ewentualnych powikłań metabolizmu puryn w organizmie (leczenie odmiedniczkowego zapalenia nerek)

Leczenie oprogramowania w organizmie można przeprowadzić zarówno w szpitalu, jak i samodzielnie po konsultacji z lekarzem.

Głównym zespołem klinicznym spowodowanym zaburzeniem metabolizmu puryn jest dna moczanowa. Dna moczanowa to niejednorodna grupa zaburzeń metabolizmu puryn, objawiająca się ciężką hiperurynemią, napadami zapalenia stawów, odkładaniem się kryształów jednowodnego moczanu sodu w tkankach, nefropatią moczową i kamicą moczową.

Dna moczanowa jest chorobą wielogenową, której efekt progowy determinowany jest czynnikami wpływającymi na dobowy obieg puryn – dietą, spożyciem alkoholu, aktywnością fizyczną, lokalnymi cechami geochemicznymi. 95% pacjentów z dną moczanową to mężczyźni. Estrogeny mają działanie moczopędne. Wiek pacjentów to zwykle powyżej 50 lat (z wyjątkiem jednogenowych defektów metabolizmu puryn).

Regiony z anomaliami molibdenu mają większą częstość występowania choroby (aktywacja zależnego od molibdenu enzymu syntetazy pirofosforanu fosforybozylu).

Dna moczanowa i hiperurynemia częściej występują u osób o wysokim statusie społecznym i edukacyjnym („dolegliwość arystokratów”). Nie chodzi tylko o różnice w diecie. Ogromne znaczenie ma wpływ kwasu moczowego na poziom aktywności umysłowej i sprawność intelektualną. Ponieważ kwas moczowy (trihydroksyksantyna) i kofeina (trimetyloksantyna) są bliskimi analogami strukturalnymi, hiperurynemia ma pewien wpływ dopingowy na aktywność umysłową.

Domowy genetyk V.P. Efroimson znalazł około 40% nosicieli objawów hiperurynemii wśród tych, których encyklopedie nazywają geniuszami (archiwum).

W 80% przypadków dna rozwija się jako choroba pierwotna, w pozostałych - wtórna.

Związek dny moczanowej z cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym, miażdżycą tętnic, otyłością, stłuszczeniem wątroby jest najwyraźniej prześledzony, co niektórzy autorzy uważają za przejaw pojedynczego konstytucyjnie określonego zespołu - metabolicznego zespołu X - lub ogólnoustrojowego defektu sodowo-wodorowych antynośników transbłonowych .

Etiologia dny moczanowej.

I. Zwiększone tworzenie kwasu moczowego.

1. Nadmiar dietetyczny egzogennymi purynami.

Bogaty w puryny: kawior, mleko, wątroba, nerki, anchois, mięso, ciemne piwo, czerwone wino, kawa, kakao, czekolada, herbata.

Ubogi w puryny: mleko, sery, owoce, warzywa, wódka.

2. Niedobór fosforybozylotransferazy guaniny hipoksantynowej.

3. Zwiększona aktywność FRPP - syntetazy. Enzym ten jest również zakodowany na chromosomie X. Enzym ten zwykle zapobiega przekształcaniu się hipoksantyny i guaniny w kwas moczowy. W tym przypadku rozwija się monogenowa dziedziczna postać dny moczanowej (zespół Lescha-Niechena i Kelly'ego-Zigmillera).

4. Wysoki stopień rozpadu nukleotydów purynowych (apoptoza i martwica, leczenie cytostatykami, łuszczyca, niedokrwistość hemolityczna itp.).

5. Przyspieszony rozpad ATP (niedotlenienie, drgawki, aktywność fizyczna, nadczynność tarczycy).

II. Naruszenie wydalania kwasu moczowego.

    Zmniejszona filtracja kwasu moczowego (niewydolność nerek, mocznica, zespół policystycznych nerek, nefropatia ciążowa).

    Zmniejszone wydzielanie kwasu moczowego (wszystkie rodzaje kwasicy, ponieważ kwas moczowy konkuruje z H o transportery nerkowe).

    Zwiększona dystalna reabsorpcja (nadczynność przytarczyc, sarchaidoza, endogenna hiperwitaminoza D).

    Zatrucie ołowiem, berylem, cyklosporynami.

    Choroba Downa (przyczyny upośledzonego wydalania są niejasne).


[06-191 ] Diagnostyka zaburzeń metabolicznych puryn i pirymidyn w moczu

8155 rub.

Zamówienie

Puryny i pirymidyny to substancje organiczne, które wchodzą w skład struktury kwasów nukleinowych, koenzymów i związków makroergicznych. Naruszenie metabolizmu zasad azotowych występuje z powodu genetycznie uwarunkowanych defektów enzymów biorących udział w metabolizmie puryn i pirymidyn.

rosyjskie synonimy

Dziedziczne wady metabolizmu zasad azotowych.

angielskie synonimy

Panel purynowo-pirymidynowy, mocz.

Metoda badań

Wysokosprawna chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas (HPLC-MS).

Jednostki

µmol/mmol kreatyniny (mikromole na milimol kreatyniny).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Pojedyncza porcja moczu.

Jak właściwie przygotować się do badań?

  • Wyklucz (w porozumieniu z lekarzem) przyjmowanie leków moczopędnych w ciągu 48 godzin przed oddaniem moczu.

Ogólne informacje o badaniu

Puryny i pirymidyny to heterocykliczne organiczne substancje azotowe, które wchodzą w skład nukleotydów i nukleozydów. Są ważnymi elementami strukturalnymi kwasów nukleinowych (DNA, RNA), źródłami energii (np. ATP), enzymami (NADP, NAD, FAD).

Puryny obejmują adeninę, guaninę, ksantynę, hipoksantynę, pirymidyny - uracyl, tyminę, cytozynę, kwas orotowy. Substancje te są niezbędne do przechowywania, transkrypcji i translacji informacji genetycznej, wzrostu i podziału komórek, magazynowania energii i transmisji sygnałów. W organizmie człowieka zachodzi endogenna synteza puryn i pirymidyn, wzajemna przemiana nukleozydów i nukleotydów oraz ich katabolizm. Końcowym produktem metabolizmu puryn jest kwas moczowy (2,6,8-trioksypuryna). Pirymidyny rozkładają się do beta-alaniny i beta-aminoizomaślanu.

Defekty enzymów biorących udział w różnych etapach metabolizmu puryn i pirymidyn mogą prowadzić do rozwoju choroby. Patogeneza tych stanów związana jest z gromadzeniem się w komórkach i płynach biologicznych nadmiernej ilości zasad azotowych i ich metabolitów, które mogą działać toksycznie i uszkadzać materiał genetyczny oraz funkcję komórki. Opisano około 30 zaburzeń różnych etapów metabolizmu puryn i pirymidyn, ale klinicznie manifestuje się tylko 17. Głównymi objawami laboratoryjnymi tych chorób są zmiany zawartości puryn i pirymidyn w płynach biologicznych. Pierwsze objawy mogą wystąpić zarówno we wczesnym dzieciństwie, jak iw późniejszym okresie życia, a objawy kliniczne mogą być bardzo zróżnicowane pod względem nasilenia. Najczęściej w patologii metabolizmu puryn i pirymidyn dochodzi do uszkodzenia układu nerwowego (opóźnienie rozwojowe, autyzm, napady padaczkowe), tkanki krwiotwórczej (niedokrwistość) oraz nerek (nefropatia, kamica moczowa).

Klasycznym przykładem nabytego zaburzenia metabolizmu puryn jest dna moczanowa, choroba, której towarzyszy wzrost stężenia kwasu moczowego we krwi i odkładanie moczanów w tkankach. Należy jednak pamiętać, że hiperurykemia (podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi) u osób powyżej 40 roku życia związana jest nie tylko z predyspozycją genetyczną, ale również z nawykami żywieniowymi, spożywaniem alkoholu, upośledzoną funkcją wydalniczą nerek. Hiperurykemia i dna moczanowa w młodszym wieku lub w wieku dziecięcym są w większości przypadków związane z dziedzicznymi defektami enzymów metabolizmu puryn.

Ciężkie zaburzenia metabolizmu puryn - zespół Lescha-Nyhana (bezwzględny niedobór hipoksantyny-guaniny-fosforybozylotransferazy), który jest dziedziczony wraz z chromosomem X i objawia się ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi, opóźnieniem psychomotorycznym, mózgowym porażeniem dziecięcym, zachowaniami autoagresywnymi i nefropatią moczanową. Objawy choroby często stają się zauważalne w wieku 3-12 miesięcy. Przy tej patologii wzrasta stężenie kwasu moczowego i hipoksantyny w płynach biologicznych.

Do wrodzonych zaburzeń metabolizmu puryn należą dehydroksyadeninuria, dziedziczna ksantynuria, zespół Kelly-Zigmillera itp. Niedobór deaminazy adenozynowej i fosforylazy nukleozydów purynowych prowadzi nie tylko do zaburzeń neurologicznych, ale także do zmniejszenia liczby i, co objawia się nawracającymi ciężkimi infekcje.

Znacznie rzadziej obserwuje się i diagnozuje patologię metabolizmu pirymidyn. Zaburzenia metabolizmu pirymidyn obejmują kwasicę orotyczną, niedobór 5-nukleotydazy pirymidyny.

Niektóre dziedziczne zaburzenia metabolizmu zasad azotowych, jeśli zostaną wykryte na czas, można skorygować, w przypadku innych stosuje się leczenie objawowe i opracowywane są nowe metody leczenia. Diagnozę weryfikuje się na podstawie złożonych danych klinicznych i genealogicznych oraz wyników badań laboratoryjnych.

Do czego służą badania?

  • Do diagnostyki wrodzonych zaburzeń metabolizmu puryn i pirymidyn;
  • do monitorowania pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi zasad azotowych;
  • badanie krewnych pacjentów z zaburzeniami metabolizmu puryn i pirymidyn;
  • ocenić skuteczność terapii;
  • do diagnostyki laboratoryjnej hiperurykemii pierwotnej i wtórnej.

Kiedy planowane jest badanie?

  • Jeśli podejrzewasz naruszenie metabolizmu puryn i pirymidyn (opóźniony rozwój psychoneurologiczny, autyzm, nefropatia, ciężki złożony niedobór odporności);
  • z hiperurykemią i / lub hiperurykurią (wzrost / spadek stężenia i / lub);
  • podczas badań okresowych pacjentów z zaburzeniami metabolizmu puryn i pirymidyn.

Co oznaczają wyniki?

wartości referencyjne,µmol/mmol kreatyniny

Część

Wiek

Wartości referencyjne

powyżej 13 lat

bez podziału na wiek

bez podziału na wiek

hipoksantyna

powyżej 4 lat

powyżej 18 lat

Kwas orotowy

powyżej 18 lat

Kwas dihydroorotowy

bez podziału na wiek

Kwas moczowy

powyżej 18 lat

Deoksytymidyna

bez podziału na wiek

Dezoksyurydyna

bez podziału na wiek

bez podziału na wiek

powyżej 4 lat

Deoksyadenozyna

bez podziału na wiek

Deoksyinozyna

bez podziału na wiek

Deoksyguanozyna

bez podziału na wiek

adenozyna

bez podziału na wiek

powyżej 4 lat

Guanozyna

powyżej 4 lat

AICAR (5-aminoimidazol-
4-karboksyamid
rybonukleotyd)

bez podziału na wiek

sukcynyladenozyna

powyżej 4 lat

dihydrouracyl

powyżej 4 lat

dihydrotymina

powyżej 4 lat

N-karbamylo-beta-alanina

powyżej 4 lat

N-karbamylo-beta
aminoizomasłowy
kwas

powyżej 4 lat

Guanozyna

inozyna

Przyczyny wzrostu: niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych

Deoksyguanozyna

Przyczyny wzrostu: niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych

tymidyna

Dezoksyurydyna

Przyczyny wzrostu: niedobór fosforylazy tymidynowej

Kwas moczowy

Przyczyny wzrostu:

  • Nadaktywność syntetazy pirofosforanu fosforybozylu
  • Zespół Lescha-Nyhana z powodu braku aktywności enzymu transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej
  • Nadprodukcja 5-fosforanu
  • Wrodzona nietolerancja fruktozy
  • Choroba spichrzeniowa glikogenu
  • choroba Gauchera
  • Choroby mielo- i limfoproliferacyjne
  • Czerwienica
  • Makroglobulinemia Waldenströma
  • rakowatość
  • Niedokrwistość hemolityczna
  • Nadmierne spożycie puryn z pożywieniem (mięso, piwo)
  • Kłębuszkowe zapalenie nerek
  • Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek
  • Zespół Fanconiego

Powody obniżenia wersji:

  • Nadaktywność hydrolazy urydyno-5-monofosforanowej
  • Niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych
  • Niedobór dehydrogenazy ksantynowej
  • ksantynuria
  • Przewlekła choroba nerek (przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek)
  • zatrucie ołowiem
  • niedobór kwasu foliowego
  • Niewydolność wątroby
  • Ostra przerywana porfiria
  • Leki (allopurynol)

Kwas orotowy

Przyczyny wzrostu:

  • Niedobór syntetazy pirofosforanu fosforybozylu
  • Niedobór orotanowej fosforybozylotransferazy
  • dziedziczna kwasica orotowa

Guanina

Przyczyny wzrostu: niedobór fosforylazy nukleozydów purynowych

Timin

Przyczyny wzrostu:

  • Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Niedobór dihydropirymidynazy
  • Niedobór β-ureidopropionazy

dihydrouracyl

Przyczyny wzrostu:

  • Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Niedobór dihydropirymidynazy
  • Niedobór β-ureidopropionazy

beta alanina

Przyczyny wzrostu: niedobór aminotransferazy beta-alaniny-alfa-ketoglutaranu

Uracyl

Przyczyny wzrostu:

  • Niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Niedobór dihydropirymidynazy
  • Niedobór β-ureidopropionazy

Deoksyadenozyna

Przyczyny wzrostu: niedobór deaminazy adenozynowej (ADA)

ksantyna

Przyczyny wzrostu:

  • Niedobór transferazy hipoksantynowo-guaninowo-fosforybozylowej
  • Niedobór dehydrogenazy ksantynowej
  • Nadaktywność syntazy pirofosforanu fosforybozylu I (PRPS I)
  • Dziedziczna ksantynuria - niedobór oksydoreduktazy ksantynowej (oksydazy ksantynowej)

Co może wpłynąć na wynik?

  • Substancje, które mogą zwiększać stężenie kwasu moczowego: beta-adrenolityki, kofeina, duże dawki kwasu acetylosalicylowego, kalcytriol, asparginaza, diklofenak, izoniazyd, ibuprofen, indometacyna, piroksykam, paracetamol, sole litu, mannitol, merkaptopuryna, metotreksat, nifedypina, prednizolon , werapamil .
  • Substancje zmniejszające stężenie kwasu moczowego w moczu: allopurynol, glikokortykosteroidy, imuran, środki kontrastowe, winblastyna, azatiopryna, metotreksat, spironolakton, insulina, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki moczopędne, pirazynamid, etambutol, tetracyklina, cyklosporyna.

Kto zleca badanie?

Terapeuta, pediatra, neonatolog, reumatolog, immunolog, neurolog, hematolog, nefrolog, genetyk.

Literatura

  • A.H. van Gennip. Wady metabolizmu puryn i pirymidyn. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24:171-175.
  • Hartmann S, Okun JG, Schmidt CD, Garbade SF i in. Kompleksowe wykrywanie zaburzeń metabolizmu puryn i pirymidyn metodą HPLC z tandemową spektrometrią mas z jonizacją przez elektrorozpylanie. Chemia kliniczna. 2006;52:1127-1137.
  • Jurecka A. Wrodzone wady metabolizmu puryn i pirymidyn. J dziedzicz Metab. Dis. 2009;32: 247-263.
  • Zaburzenia metabolizmu puryn i pirymidyn.// Oxford Textbook of Medicine - 5th ed. Oxford University Press, Stany Zjednoczone. – 2010.

Klikając przycisk „Pobierz archiwum”, pobierzesz potrzebny plik za darmo.
Przed pobraniem tego pliku pamiętaj o tych dobrych esejach, kontrolach, pracach semestralnych, tezach, artykułach i innych dokumentach, które nie zostały odebrane na twoim komputerze. To jest twoja praca, powinna uczestniczyć w rozwoju społeczeństwa i przynosić korzyści ludziom. Znajdź te prace i wyślij je do bazy wiedzy.
My oraz wszyscy studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy korzystają z bazy wiedzy w swoich studiach i pracy, będziemy Wam bardzo wdzięczni.

Aby pobrać archiwum z dokumentem wprowadź pięciocyfrowy numer w polu poniżej i kliknij przycisk „Pobierz archiwum”

Podobne dokumenty

    Istota pojęcia „choroby dziedziczne”. Wielogenowe, chromosomalne, wielogenowe choroby dziedziczne. Grupy chorób chromosomowych: anomalie liczby chromosomów, zaburzenia strukturalne. Zespół Downa, Patou. Choroby genetyczne komórek somatycznych.

    prezentacja, dodano 06.04.2011

    Ogólna charakterystyka chorób genowych wynikających z uszkodzeń DNA lub mutacji na poziomie genów. Rodzaje mutacji: genomowe, chromosomalne, genowe. Genetyczne, kliniczne, patogenetyczne odmiany chorób genowych. Patogeneza choroby.

    streszczenie, dodano 25.03.2012

    Dziedziczne zaburzenia metaboliczne: klasyfikacja biochemiczna. Kwasica organiczna i aminoacydopatia. Choroby mitochondrialne i peroksysomalne, zaburzenia B-oksydacji kwasów tłuszczowych. Lizosomalne choroby spichrzeniowe, zaburzenia glikozylacji.

    prezentacja, dodano 24.12.2015

    Choroby genowe związane z mutacjami poszczególnych genów w wyniku zmian w strukturze chemicznej DNA. Przyczyny występowania, patogeneza chorób metabolicznych. Przebieg i etiologia chorób sprzężonych z płcią. Choroby wrodzone u dzieci.

    prezentacja, dodano 14.03.2013

    Klasyfikacja i różnicowanie chorób dziedzicznych. Choroby genetyczne i chromosomalne, choroby o dziedzicznej predyspozycji. Mapy genetyczne człowieka, leczenie i zapobieganie niektórym chorobom dziedzicznym. Opis głównych chorób.

    prezentacja, dodano 16.11.2011

    Dziedziczność patologiczna. Przeniesienie cech dziedzicznych. Choroby chromosomalne. Dziedziczne choroby metaboliczne, zaburzenia immunologiczne, z pierwotnym uszkodzeniem układu hormonalnego, czynności nerek, układu nerwowego, krwi. Zapobieganie.

    streszczenie, dodano 09.03.2008

    Klasyfikacja i objawy kliniczne zaburzeń metabolicznych. Dziedziczne zaburzenia metaboliczne. Częstość występowania dziedzicznych chorób metabolicznych z debiutem noworodkowym. Charakterystyka kliniczna wrodzonych wad metabolicznych.