Ten rodzaj białaczki jest rzadkim, ale niezwykle niebezpiecznym zjawiskiem, charakteryzującym się wysokim poziomem komórek blastycznych w osoczu krwi obwodowej i szpiku kostnym. Choroba ma charakter złośliwy, dlatego niezwykle ważne jest zdiagnozowanie problemu na wczesnym etapie. Jednocześnie wiek nie wpływa na ryzyko zachorowania.
Co się stało
Białaczka eozynofilowa to nowotwór krwi charakteryzujący się nadmierną ilością określonego rodzaju leukocytów w osoczu, strukturach tkankowych i szpiku kostnym. Eozynofile powstają podczas procesów zapalnych, różnych chorób, ciężkich reakcji alergicznych, ale zbyt wysoki poziom tych komórek sygnalizuje poważną patologię w organizmie.
Czasami diagnozuje się ostrą postać, ale najczęściej ten typ białaczki ma charakter przewlekły. Nowotwór w miarę postępu obejmuje znaczną część szpiku kostnego, narasta na sąsiednie narządy, atakuje śledzionę, wątrobę i regionalne węzły chłonne.
Mechanizmem rozwoju patologii złośliwej jest mutacja struktur komórek blastycznych pod wpływem agresywnych czynników. Degeneracja komórek zatrzymuje rozwój eozynofili na wczesnym etapie. W rezultacie komórki krwi nie są w stanie same się wyeliminować, zaczynają się szybko dzielić.
Prawie zawsze choroba jest połączona z zespołem hipereozynofilowym. Często białaczka staje się konsekwencją HES.
Najczęściej proces patologiczny dotyka ludzi w młodym lub dojrzałym wieku. Zespołowi towarzyszy duszność, podwyższona temperatura ciała, anoreksja, zmęczenie. W przypadku uszkodzenia serca, naczyń krwionośnych osiągnięcie skutecznego wyniku odpowiedniej terapii jest już niezwykle trudne.
Białaczka występuje w czterech etapach. Na początkowym etapie rozpoczyna się transformacja złośliwa. W takim przypadku pacjent nie odczuwa żadnych objawów. W drugim etapie wzmożony podział komórek blastycznych powoduje łagodne objawy niespecyficzne.
Na etapie progresji rozwijają się komórki nowotworowe. W tym przypadku pacjent z ostrymi objawami wyrażał objawy histologiczne. Na ostatnim etapie pojawiają się przerzuty z powodu aktywnego rozprzestrzeniania się nowotworu podobnego do nowotworu w narządach i układach organizmu.
Powoduje
Eozynofilia występuje z powodu wpływu następujących czynników prowokujących:
Znacząco zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju procesu predyspozycji genetycznych, obecności złych nawyków, skłonności do formacji nowotworowych. Przewlekła postać białaczki eozynofilowej pojawia się w następstwie astmy oskrzelowej, pokrzywki, ziarniniaka kostnego, HPS.
HIV, ciężkie reakcje alergiczne, uszkodzenia chemiczne, zapalenie naczyń, upośledzona funkcjonalność serca, układu naczyniowego również mają korzystny wpływ na pojawienie się procesu patologicznego.
Czynnikami prowokującymi są również częsty kontakt człowieka z toksycznymi produktami ropopochodnymi, nawozami, długotrwałe stosowanie środków przeciwbakteryjnych bez recepty. Wpływ ekspozycji na promieniowanie jest pod tym względem nie mniej niebezpieczny.
Objawy
Głównym objawem tego typu białaczki jest podwyższony poziom eozynofili. Patologia powoduje u pacjenta gorączkę, zwiększone pocenie się, dreszcze, zmęczenie i gwałtowną utratę masy ciała.
Ze względu na zaangażowanie w proces większości narządów i struktur tkankowych, choroba pogarsza stan całego organizmu. Na tle choroby u pacjenta rozwijają się współistniejące zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, oddechowego, krwiotwórczego, naczyniowego, ośrodkowego układu nerwowego i serca.
W przypadku białaczki eozynofilowej pacjent zaczyna cierpieć na zaburzenia pamięci, biegunkę, ból w jamie brzusznej, pokrzywkę, obrzęk, zaczerwienienie skóry i zmiany wrzodziejące. U połowy pacjentów stwierdza się niewydolność serca, duszności, suchy kaszel, powiększenie śledziony, bóle mięśni i stawów, pogorszenie ostrości wzroku.
Postać przewlekła objawia się podwyższoną temperaturą ciała, ogólnym osłabieniem, powiększeniem narządów wewnętrznych, bladością nabłonka. Jeśli występują współistniejące choroby, objawy stają się bardziej wyraźne.
Wielu pacjentów z białaczką eozynofilową cierpi na problemy skórne, takie jak swędzenie, niewyjaśnione wysypki i twarde guzki. W przypadku uszkodzenia układu nerwowego, oprócz upośledzenia pamięci, zmienia się zachowanie pacjenta.
Diagnostyka
Ze względu na brak specyficznych objawów istotne jest postawienie diagnozy różnicowej. Laboratoryjne i instrumentalne metody badań pozwolą wykluczyć inne choroby podobne do tej białaczki w obrazie klinicznym.
W tym celu należy przejść ogólne badanie krwi, zbadać wątrobę, badania nerek, ocenić stan układu odpornościowego, poddać się USG Dopplera, nakłuciu szpiku kostnego, radiografii. Aby ustalić dokładną diagnozę, wykonuje się leukogram, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego lub komputerowego, echokardiografię i limfangiografię.
Leczenie
Pomimo poważnego zagrożenia, przewlekłą białaczkę eozynofilową można wyleczyć. Co więcej, nieuleczalna wcześniej postać ostra jest obecnie skutecznie eliminowana przez terapię. Najważniejsze jest, aby skontaktować się ze specjalistą w odpowiednim czasie, nie czekając na komplikacje.
Długie cykle chemioterapii są główną metodą leczenia procesu patologicznego. Ponadto glikokortykosteroidy stosuje się w celu wyeliminowania ciężkich objawów i normalizacji liczby krwinek. Jednak taka terapia jest przeciwwskazana, jeśli nowotwór złośliwy występuje razem z infekcją grzybiczą.
W przypadku obecności przerzutów stosuje się napromieniowanie jonami radioaktywnymi, które spowalnia rozprzestrzenianie się nowotworu na pobliskie narządy. Aby całkowicie wyleczyć chorobę, konieczne jest przeszczepienie szpiku kostnego.
Jednocześnie przeszczep komórek macierzystych jest uważany za złożony i długotrwały proces, ponieważ nie zawsze możliwe jest szybkie znalezienie dawcy, a pacjent traci cenny czas.
Komplikacje
W przypadku braku szybkiej diagnozy i leczenia ostra białaczka eozynofilowa często prowadzi do przedwczesnej śmierci. Najczęściej śmierć następuje w wyniku powikłań procesu patologicznego - niewydolności serca lub nerek, zespołu krwotocznego, gdy występuje obfite wewnętrzne, zewnętrzne krwawienie, które jest trudne do zatrzymania z powodu małej liczby płytek krwi.
Innym śmiertelnym skutkiem jest neuroleukemia. Powikłanie to charakteryzuje się wnikaniem komórek nowotworowych do struktur tkanki nerwowej. Często neuroleukemia występuje z białaczką.
Złośliwa zmiana krwi ma niebezpiecznie długi przebieg bezobjawowy, w wyniku czego trudno jest zdiagnozować patologię na wczesnym etapie. Coroczne badanie krwi w tym przypadku pozwoli na szybkie wykrycie choroby.
Prognoza
Rokowanie w przypadku białaczki eozynofilowej jest korzystne. Dziesięcioletnie przeżycie osiąga się w 50% przypadków. Jednocześnie oczekiwana długość życia zależy bezpośrednio od stopnia zaniedbania procesu patologicznego, obecności przerzutów w sąsiednich narządach oraz skuteczności przepisanej terapii.
Wielu pacjentów, ze względu na długi okres bezobjawowy w początkowych stadiach, szuka pomocy u specjalisty już z naruszeniem funkcjonalności mózgu, serca, płuc i naczyń krwionośnych. Z tego powodu śmiertelność w przypadku tej białaczki jest niezwykle wysoka. Jednak terminowe przeszczepienie komórek macierzystych może doprowadzić do całkowitego wyleczenia.
Zapobieganie
Nie ma jeszcze konkretnych środków zapobiegawczych. Aby zmniejszyć wpływ czynników prowokujących, konieczne jest terminowe wyeliminowanie procesów zapalnych, chorób zakaźnych, astmy oskrzelowej, inwazji robaków, patologii skóry, dróg oddechowych.
Ważne jest również prowadzenie zdrowego trybu życia poprzez właściwe odżywianie, regularną aktywność fizyczną, eliminowanie wpływu szkodliwych substancji chemicznych na organizm, narażenie na promieniowanie czy stosowanie sprzętu ochronnego. Regularne badania krwi pozwolą wykryć proces patologiczny na początkowym etapie.
Białaczka eozynofilowa jest śmiertelną chorobą nowotworową. Jednocześnie całkowite wyleczenie pacjenta można osiągnąć na wczesnym etapie, jeśli zostanie wykonany przeszczep szpiku kostnego i zostanie przeprowadzona dodatkowa odpowiednia terapia.
Jednak transplantacja narządów to długotrwały proces, w wyniku którego pacjent często traci cenny czas. Ponadto patologia nie objawia się przez długi czas, dlatego często tę białaczkę wykrywa się już na ostatnich etapach, kiedy leczenie jest nieskuteczne. Dlatego konieczne jest coroczne wykonanie ogólnego badania krwi, które pozwoli wykryć problem na wczesnym etapie.
Białaczka eozynofilowa jest dość rzadką odmianą białaczki szpikowej (AML), charakteryzującą się wysoką zawartością komórek blastycznych, przyszłych leukocytów eozynofilowych, w szpiku kostnym i osoczu krwi obwodowej, dochodzącą do 80%. Ten rodzaj niebezpiecznej choroby, która ma charakter onkologiczny, może wystąpić jako nowa, samodzielna choroba lub dotknąć osoby w każdym wieku z zespołem hipereozynofilowym w wywiadzie, czyli stać się jego konsekwencją.
Eozynofilowy typ patologii jest chorobą mieloproliferacyjną, tj. Mutacja może rozpocząć się nie tylko w macierzystych, embrionalnych komórkach tkanki krwiotwórczej, ale także w dojrzałych komórkach krwi. Zwykle niemożliwe jest odróżnienie podziału klonalnego nieprawidłowych struktur komórkowych szpiku kostnego związanych z patologicznymi zmianami w zestawie chromosomów od podziału reaktywnego (wzrost liczby zmutowanych komórek na skutek ich nadmiernej produkcji), dlatego rozpoznanie zespołu eozynofilowego jest wykonane, jeśli dana osoba ma historię nieprawidłowości chromosomalnych, takich jak zespół Downa lub Klinefeltera. W innych przypadkach rozpoznaje się białaczkę eozynofilową.
Cechy rozwoju onkopatologii są następujące:
- Komórki blastyczne z zaprogramowanym programem dalszej transformacji w eozynofile (leukocyty mikrofagów, których funkcją ochronną jest jedynie wchłanianie obcych pierwiastków, które dostały się do organizmu człowieka) zaczynają mutować pod wpływem negatywnych czynników.
- Proces mutacji prowadzi do zatrzymania ich dojrzewania na początkowym etapie rozwoju. Zamiast przekształcić się w dojrzałe eozynofile, zdolne do pełnienia naturalnych funkcji po wejściu do krwioobiegu, tracą zdolność do naturalnej autodestrukcji i zaczynają intensywnie dzielić się.
W wyniku połączenia tych procesów patologicznych we krwi obwodowej pojawia się duża liczba leukocytów niezdolnych do normalnego funkcjonowania. Nieprawidłowe komórki, dzieląc się nieustannie, zajmują prawie całą objętość płynu biologicznego przepływającego przez naczynia i wypierają z niego zdrowe leukocyty, płytki krwi i leukocyty. Niemal natychmiast w narządach tworzących układ krwiotwórczy, wątrobie i śledzionie pojawiają się dodatkowe ogniska raka.
Klasyfikacja eozynofilowej postaci patologii
Aby przenieść białaczkę eozynofilową, która jest jednym z podtypów onkopatologii krwi, do etapu długotrwałej remisji, konieczne jest przeprowadzenie odpowiedniej terapii, ale do jej wyznaczenia konieczne jest poznanie charakteru choroby i prawidłowe sklasyfikować to. Klasyfikacja, zgodnie z którą zwykle dzieli się eozynofilowy podtyp onkologii płynnego ośrodka ciała, przewiduje przede wszystkim przydział fazy rozwojowej.
Zgodnie z tą klasyfikacją wyróżnia się kilka etapów, z których każdy charakteryzuje się występowaniem specyficznych tylko dla niego procesów w nieprawidłowych komórkach krwi:
- Inicjacja lub początek transformacji guza. Negatywny proces transformacji rozpoczyna się pod wpływem jakiegoś czynnika patologicznego i charakteryzuje się przebiegiem bezobjawowym.
- Awans. Komórki blastyczne, prekursory eozynofili, które wchodzą w skład tkanki krwiotwórczej szpiku kostnego, zaczynają się intensywnie dzielić. Na tym etapie rozwoju mogą pojawić się niespecyficzne i łagodne objawy.
- Postęp. Początek złośliwości komórkowej, w wyniku której rozwija się białaczka eozynofilowa. Na tym etapie pojawiają się wyraźne objawy histologiczne i ostre objawy kliniczne.
- Przerzut. Onkoguz krwi aktywnie rozprzestrzenia się po całym ciele i rozrasta się na inne narządy.
Ponadto choroba jest podzielona na typy. Ale taki wybór można uznać za rozwlekły, ponieważ nie jest on związany z rodzajem rozwoju procesu onkologicznego, jak w przypadku nabłonkowych guzów nowotworowych, ale jest bezpośrednio zależny od różnicowania komórek, w których rozpoczęła się mutacja. Tak więc ostra białaczka ma swój początek w całkowicie niedojrzałych blastach, dlatego przebiega bardziej agresywnie i najczęściej kończy się śmiercią. Przewlekły typ procesu patologicznego jest związany ze złośliwością komórek szpiku kostnego w ostatnich stadiach dojrzewania lub dojrzałych komórek krwi wchodzących w skład krwi obwodowej, w wyniku czego onkopatologia rozwija się bardzo powoli i nie ma tendencji do agresji .
Przyczyny chorób narządów krwiotwórczych
Chociaż naukowcy zajmujący się onkologią nie mają pełnego zaufania do przesłanek, które prowokują pojawienie się zmian mutacyjnych w komórkach płynnej tkanki łącznej naszego organizmu, to skłaniają się ku argumentacji, że główne przyczyny patologicznego zjawiska leżą w genetyczne predyspozycje. Onkologia krwi najczęściej pojawia się w rodzinach, w których już kilka pokoleń temu występowały przypadki rozwoju tej choroby. Również białaczka eozynofilowa może być wywołana przez wiele chorób o zakaźnej etiologii wirusowej. Stwierdzenie to opiera się na zdolności niektórych drobnoustrojów chorobotwórczych do powodowania degeneracji komórek krwi i pojawiania się w nich nieodwracalnych mutacji.
Patologia może być spowodowana wynikiem innych chorób:
- onkologiczny;
- niedobór odpornościowy;
- uszkodzenie płuc;
- ciężkie reakcje alergiczne;
- zatrucie chemiczne;
- choroby przewodu żołądkowo-jelitowego;
- zapalenie naczyń;
- ogólnoustrojowe choroby tkanki łącznej;
- patologie sercowo-naczyniowe.
Przyczyny te można zaobserwować u wielu osób i nie wszystkie z nich są narażone na rozwój zmian onkologicznych krwi. W związku z tym onkolodzy-klinicyści mówią o obecności pewnych czynników ryzyka, które mogą przyspieszyć rozwój choroby i pogorszyć jej przebieg.
Najczęściej rolę tę przypisuje się następującym czynnikom:
- Narażenie na toksyczne leki. Oczywiste czynniki rakotwórcze obejmują leki przeciwbakteryjne, głównie penicyliny i większość cytostatyków.
- toksyny przemysłowe. Niektóre nawozy i produkty ropopochodne mogą stać się prowokatorami raka krwi.
- Ekspozycja na promieniowanie. Bardzo często wśród pacjentów hemato-onkologów znajdują się osoby mieszkające na terenach o podwyższonym tle radiacyjnym lub po kilku kursach radioterapii.
Ważny! Eksperci zwracają również uwagę na zależność tempa progresji zjawiska patologicznego od występowania u danej osoby złych nawyków, palenia czy skłonności do nadużywania alkoholu. Chociaż czynnik ten nie ma dziś naukowego uzasadnienia, to ze statystyk wynika, że osoby uzależnione stanowią większość pacjentów w poradniach onkologicznych.
Przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL)
Przewlekła białaczka eozynofilowa to uogólniony proces z wysokim poziomem eozynofili we krwi obwodowej, tkankach i szpiku kostnym. U każdego pacjenta choroba postępuje indywidualnie, z naruszeniem pewnego algorytmu dojrzewania komórek.
Przewlekłej postaci towarzyszą następujące objawy:
- podwyższona temperatura ciała;
- słabość;
- bladość skóry;
- powiększenie śledziony, wątroby, węzłów chłonnych.
Objawy w przewlekłej białaczce eozynofilowej są przedłużone z powodu chorób współistniejących.
Przewlekła postać białaczki eozynofilowej występuje w wyniku:
- astma oskrzelowa;
- zespół hipereozynofilowy;
- ziarniniaki kości;
- dermatoza;
- pokrzywka.
Spora część choroby ma charakter reaktywny. Ponieważ podwyższony poziom eozynofili obserwuje się przy: lub, konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki różnicowej.
Zespół hipereozynofilowy
Zespół hipereozynofilowy i białaczka eozynofilowa są wzajemnie powiązanymi patologiami i są uważane za nierozerwalnie związane z medycyną. Białaczka eozynofilowa dość często odnosi się do zespołu zaliczanego do HES. Choroba rozwija się głównie u osób w wieku od 20 do 50 lat, a objawy zależą od zajętych narządów.
Rozpoznanie stawia się, gdy liczba eozynofili wzrośnie o 10% normy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Choroba objawia się anoreksją, osłabieniem, dusznościami, gorączką. W przypadku uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego pacjent ma niewielkie szanse na pomyślny wynik.
Objawy towarzyszące procesowi onkologicznemu
Zwykle białaczka eozynofilowa jest stwierdzeniem przypadkowym, ponieważ przez długi czas przebiega całkowicie bezobjawowo. Pierwsze oznaki tej patologii najczęściej pojawiają się po jej uogólnieniu i rozpoczęciu aktywnego przerzutowania. W tej chwili jest już za późno na leczenie, a pacjent jest klasyfikowany jako pacjent nieuleczalny.
Aby temu zapobiec, hemato-onkolodzy zalecają zbadanie możliwych niespecyficznych objawów, które mogą pojawić się na początku procesu patologicznego:
- Utrata apetytu, utrata masy ciała, ciągłe zmęczenie, gorączka i nadmierne pocenie się. Pojawienie się tych znaków powinno zaalarmować każdą osobę, ponieważ są one powszechnymi objawami jakiejkolwiek onkologii.
- Objawy hematologiczne (częste nieuzasadnione siniaki i siniaki, które nagle pojawiają się na dowolnej części skóry, uporczywe krwawienia z nosa, długotrwałe niegojące się rany i otarcia).
- Wyraźna lub niewyraźna dysfunkcja układu oddechowego (uporczywy suchy kaszel, duszność). Ich pojawienie się wiąże się ze zwłóknieniem płuc rozwijającym się na tle eozynofilowego uszkodzenia krwi.
- Zmiany skórne (swędzenie i wysypka niewiadomego pochodzenia, pojawienie się twardych guzków podskórnych). Takie objawy obserwuje się u prawie 60% pacjentów z rakiem krwi.
- objawy neurologiczne. Negatywne objawy ze strony układu nerwowego (zaburzenia pamięci, zmiany w zachowaniu) występują bardzo często.
Ponadto, wraz z aktywnym postępem choroby, następuje wzrost węzłów chłonnych, wątroby i śledziony, pojawia się ból stawów i mięśni, zaburzenia widzenia. Zmiany te zachodzą w wyniku pojawienia się w krwioobiegu dużej liczby cytokin przeciwzapalnych uwalnianych przez komórki eozynofilowe, a także w wyniku wystąpienia zakrzepicy drobnych naczyń krwionośnych.
Rozpoznanie choroby
Przypadkowe lub kliniczne podejrzenie białaczki eozynofilowej staje się powodem do pogłębienia badań. , pozwalający obalić lub potwierdzić chorobę, zaczyna się od generała. Potwierdzeniem jest obecność w 1 μl (mikrolitrze) płynnej substancji organizmu zwiększonej zawartości leukocytów, czyli eozynofili, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby płytek krwi i erytrocytów. Takie zmiany wskazują na rozwój eozynofilii towarzyszącej białaczce eozynofilowej.
Dalsza diagnostyka laboratoryjna, niezbędna do wyjaśnienia diagnozy, obejmuje następujące badania:
- analiza cytogenetyczna. Przeprowadza się go w celu wykrycia nietypowych zmian w zestawie chromosomów, co pozwala na wyjaśnienie rodzaju rozwijającej się białaczki i określenie postaci białaczki szpikowej.
- Immunofenotypowanie. Identyfikacja za pomocą określonej substancji nieprawidłowych, złośliwych komórek. Taka diagnostyka daje specjalistom możliwość określenia, jaka białaczka ostra czy przewlekła rozwija się w narządach krwiotwórczych i krwi obwodowej.
- Biopsja szpiku kostnego. Nakłucie cienkoigłowe, poprzez które pobierany jest materiał biopsyjny z kości miednicy lub piersi, pozwala potwierdzić prawidłowość postawionego rozpoznania.
Oprócz laboratorium przeprowadzana jest diagnostyka instrumentalna, która umożliwia rozróżnienie białaczki przewlekłej i ostrej. Najbardziej pouczające metody badań diagnostycznych sprzętu to radiografia płuc, ultrasonografia jamy brzusznej, CT i MRI.
Podstawowe zabiegi
Białaczka eozynofilowa zaliczana jest obecnie do chorób uleczalnych, co wiąże się z dużymi sukcesami w terapii nowotworów krwi. I nie tylko ci pacjenci, u których zdiagnozowano przewlekłą białaczkę, mogą wyzdrowieć. Pozytywny trend obserwuje się również w przypadku rozwoju ostrej, wcześniej uznawanej za nieuleczalną, eozynofilowej postaci choroby. Głównym zabiegiem jest prowadzenie długich kursów
Ważny! Pomimo złożoności i czasu trwania terapii nie należy rozpaczać, gdy usłyszy się straszną diagnozę białaczki. Obecnie prowadzone są badania kliniczne nad innowacyjnymi metodami leczenia tej choroby, dlatego u większości pacjentów zagrożenie przedwczesnym zgonem w najbliższym czasie ustąpi i pojawią się realne szanse na całkowite wyleczenie.
Możliwe komplikacje i konsekwencje
Najstraszniejszą konsekwencją, do której może prowadzić białaczka eozynofilowa, jest przedwczesna śmierć. Przyczyny śmierci, często towarzyszące chorobom typu eozynofilowego, tkwią w możliwych powikłaniach wywołujących ostrą białaczkę.
Do najbardziej niebezpiecznych, obarczonych dużym ryzykiem śmiertelności, należą:
- zespół krwotoczny, prowadzący do wystąpienia rozległego krwawienia wewnętrznego lub zewnętrznego, które jest bardzo trudne do zatrzymania ze względu na znaczny spadek liczby płytek krwi;
- neuroleukemia (kiełkowanie zmutowanych komórek tkanki nerwowej). To powikłanie, które często prowadzi do białaczki, jest związane z uszkodzeniem komórek eozynofilowych w mózgu;
- niewydolność nerek lub serca.
Podstępność onkologii krwi polega nie tylko na tym, że jest trudna do wykrycia ze względu na długi bezobjawowy przebieg, ale także na braku środków zapobiegających rozwojowi choroby. Jedyną profilaktyką, która może pomóc w wykryciu procesu patologicznego w odpowiednim czasie, są regularne badania krwi.
Długość życia
Rokowanie życiowe pacjentów z rozpoznaniem białaczki eozynofilowej można nazwać pocieszającymi. Prawie połowa pacjentów żyje dłużej niż 10 lat. Przewidywana długość życia jest bezpośrednio związana z ciężkością białaczki, obecnością zmian chorobowych w narządach wewnętrznych oraz adekwatnością leczenia. Jednak ze względu na fakt, że większość przypadków tej choroby jest wykrywana bardzo późno, gdy u osoby rozwinęły się zmiany w mózgu, płucach lub sercu, korzystne rokowanie można uznać jedynie za warunkowe.
Wyrażone eozynofilia we krwi, często z naciekami płucnymi, występuje z węgorczycą, glistnicą, włośnicą, opisthorchiasis i schistosomatozą. Równolegle należy zbadać pacjenta w celu wykluczenia klonalnej choroby układu krwionośnego. Konieczne jest wykonanie biopsji aspiracyjnej i trepanacyjnej szpiku oraz analizy cytogenetycznej. Często złośliwy klon nie może zostać wykryty dostępnymi metodami.
W tym przypadku obecność objawów dysplastycznych mielogram, wyraźne zwłóknienie w badaniu histologicznym szpiku kostnego, niski poziom fosfatazy alkalicznej w neutrofilach, prawidłowy poziom cytokin może być pośrednim objawem zmiany klonalnej.
Wskutek zespół hipereozynofilowy jest diagnozą wykluczającą, a jej sformułowanie zależy od dostępności wyrafinowanych metod badawczych, największą trudność stanowi wykluczenie przewlekłej białaczki eozynofilowej (CEL). Ciężką eozynofilię, uszkodzenie narządów wewnętrznych, głównie serca, można zaobserwować w zespole hipereozynofilowym i CEL. Takie zmiany morfologiczne w eozynofilach, takie jak strefy wakuolizacji i degranulacji, hipo- i hipersegmentacja jądra, również nie są patognomoniczne wyłącznie dla zespołu hipereozynofilowego.
Jeśli pacjent ma wymienione kryteria należy rozpoznać przewlekły zespół eozynofilowy. U niektórych pacjentów objawy klonalności mogą być nieobecne w momencie diagnozy, ale są wykrywane później, w miarę postępu choroby. Nie ma specyficznych aberracji chromosomowych dla przewlekłej białaczki eozynofilowej. Najczęstsza trisomia chromosomu 8, izochromosom 17q, monosomia 7, pęknięcie chromosomów 4, 6, 10, 15 i t(5;12)(q31-q33;p12-13), t(5;7), t( 5; 10).
Uszkodzenie chromosomów obejmujące chromosomy 5 jest najczęściej kojarzony z chorobami mieloproliferacyjnymi przebiegającymi z eozynofilią, ponieważ to właśnie na chromosomie 5 zlokalizowane są geny kodujące cytokiny odpowiedzialne za eozynofilopoezę (IL-3, IL-5, GM-CSF). Wykazano, że eozynofile u tych pacjentów były częścią złośliwego klonu. Przewlekła białaczka eozynofilowa charakteryzuje się przewlekłym przebiegiem, ale analogicznie do przewlekłej białaczki szpikowej lub zespołów mielodysplastycznych u niektórych pacjentów może wystąpić transformacja blastyczna.
Ze względu na złożoność diagnostyka różnicowa, a także ze względu na fakt, że niektórzy pacjenci z zespołem hipereozynofilowym są w rzeczywistości pacjentami z przewlekłym zespołem eozynofilowym lub zespół hipereozynofilowy może z czasem przekształcić się w przewlekły zespół eozynofilowy (CEL_, w najnowszej klasyfikacji WHO oba rozpoznania należą do tej samej rubryki.
Należy również zdawać sobie sprawę z rzadkich stanów reaktywnych, które charakteryzują się podwyższonymi poziomami eozynofile:
1) choroba Kimury;
2) zespół Wellsa;
3) hiszpański zespół toksyczny;
4) eozynofilowe bóle mięśni wywołane tryptofanem;
5) leczenie IL-2;
6) AIDS;
7) odrzucenia przeszczepu nerki;
8) ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;
9) przewlekła hemodializa.
Poniżej przedstawiono mechanizm rozwoju i charakterystykę poszczególnych rzadkich eozynofilii.
Podczas prowadzenia diagnostyka różnicowa należy pamiętać, że około połowa pacjentów przewlekle hemodializowanych i 70-80% pacjentów dializowanych otrzewnowo ma eozynofilię krwi i płynu otrzewnowego. Jak dotąd przyczyna tego zjawiska jest niejasna.
Są wersje alergie na różne antykoagulanty, które ta kategoria pacjentów otrzymuje, na materiał, który jest częścią membran dializacyjnych, jako reakcja na współistniejące zakażenie cewnika. Co ciekawe, opisano przypadki rozwoju choroby Kimury u pacjentów przewlekle hemodializowanych.
Należy zauważyć, że dla wielu objawem od dłuższego czasu istniejąca eozynofilia zaobserwowała uszkodzenie narządów wewnętrznych. Dla pacjentów z zespołem hipereozynofilowym jest to obowiązkowy objaw choroby. W związku z tym szczególną uwagę zwraca się na dokładne badanie pacjenta.
Zalecana USG serca narządów jamy brzusznej, jeśli występują objawy - tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny jądrowy, a także inne metody obrazowania, takie jak endoskopia. W niektórych przypadkach wskazana jest biopsja narządów i tkanek. W przypadku braku uszkodzeń narządów wewnętrznych pełne badanie należy powtarzać co pół roku, ponieważ nie zawsze możliwe jest wykrycie zmian patologicznych we wczesnych stadiach choroby za pomocą dostępnych środków.
Powinieneś też poszukać złośliwy klon, określić profil cytokin. Jeśli wykluczone zostaną znane przyczyny, można postawić diagnozę zespołu hipereozynofilowego. Należy pamiętać, że podłożem zespołu hipereozynofilowego jest najprawdopodobniej albo choroba limfoproliferacyjna z klonem limfocytów T produkujących IL-5, albo choroba mieloproliferacyjna spowodowana rozpadem chromosomu 4: delecja w długim ramieniu (q12) oraz powstawanie nowego onkogenu FIP1L1/PDGFRa, jednak w wielu przypadkach nie można ustalić przyczyny.
Według najnowszych danych porażka narządów wewnętrznych w zespole hipereozynofilowym jest w dużej mierze związana z rozwojem zwłóknień (przede wszystkim w tak ważnych dla życia narządach jak serce i płuca), w patogenezie których rolę odgrywa enzym tryptaza. W związku z tym konieczne jest określenie go w surowicy krwi. Ma to również znaczenie prognostyczne: wysoki poziom tryptazy może świadczyć o złym rokowaniu choroby.
Przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL) jest nowotworem mieloproliferacyjnym, w którym na skutek niekontrolowanej proliferacji klonalnej prekursorów eozynofili dochodzi do eozynofilii w szpiku kostnym, krwi obwodowej i tkankach. Zgodnie z klasyfikacją WHO (2008) przypadki z mutacjami w genach PDGFRA są wyłączone z tej jednostki nozologicznej (nazywanej odtąd CEL, inaczej niesprecyzowane [CEL NIO]).
Hipereozynofilia(HE) to obecność szczególnie dużej eozynofilii we krwi obwodowej (>1500/µl) i/lub nacieków eozynofilowych w tkankach; w przypadku uszkodzenia narządu używa się terminu „zespół hipereozynofilowy” (HES). HE/HES może być łagodny (reaktywny, wrodzony lub idiopatyczny) lub nowotworowy (klonalny).
OBRAZ KLINICZNY I KURS NATURALNY
W momencie rozpoznania pacjenci zwykle nie zgłaszają żadnych dolegliwości.
1. Objawy ogólne: powstają w wyniku uwalniania dużej liczby cytokin przez eozynofile - zmęczenie, gorączka i pocenie się, brak apetytu, utrata masy ciała.
2. Objawy ze strony układu krążenia(u ≈20%): związane z martwicą i włóknieniem mięśnia sercowego i wsierdzia oraz występowaniem skrzeplin okładzinowych w jamach serca - objawy niedomykalności zastawek, najczęściej mitralnej i trójdzielnej, objawy kardiomiopatii restrykcyjnej, rytmu i przewodzenia zaburzenia, powikłania zakrzepowo-zatorowe, niewydolność serca.
3. Objawy ze strony układu oddechowego(u ≈50%): związane z naciekami eozynofilowymi w płucach, zwłóknieniem płuc, niewydolnością serca lub zatorowością płucną - przewlekły suchy kaszel, duszność.
4. Objawy skórne (u ≈60%): obrzęk naczynioruchowy, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, grudki i guzki podskórne, świąd skóry.
5. Objawy ze strony przewodu pokarmowego(u ≈30%): związane z owrzodzeniem błony śluzowej, krwawieniem, perforacją, zapaleniem pęcherzyka żółciowego, eozynofilowym zapaleniem żołądka lub jelit; biegunka, ból brzucha.
6. Objawy neurologiczne(u ≈55%): zmiany zachowania, zaburzenia pamięci, ataksja, objawy polineuropatii obwodowej.
7. Inny: powiększenie wątroby lub śledziony, ból mięśni i stawów (spowodowany uwalnianiem cytokin prozapalnych przez eozynofile), zaburzenia widzenia (związane z zakrzepicą naczyń siatkówki).
8. przebieg naturalny: przewlekła, czasem łagodna, ale najczęściej postępująca i może w krótkim czasie doprowadzić do śmierci z powodu uszkodzenia narządu, zwykle niewydolności serca, lub w wyniku przemiany w ostrą białaczkę.
Dodatkowe metody badawcze
1. Morfologia krwi obwodowej: eozynofilia (bezwzględna liczba eozynofili: łagodna 500-1500/µl; umiarkowana 1500-5000/µl, ciężka >5000/µl), dodatkowa niedokrwistość (≈50%), małopłytkowość (≈30%) lub trombocytoza (≈15%) w CEL , umiarkowana leukocytoza.
2. Biopsja aspiracyjna i trepanobiopsja szpiku kostnego: wskazany u chorych z przetrwałą HE o nieznanej etiologii, eozynofilią >5000/µl, przy podejrzeniu pierwotnej (nowotworowej) HE/HES lub limfocytarnej odmiany HES; biopsja aspiracyjna - zwiększony odsetek eozynofili, czasem zmiany dysplastyczne w megakariocytach i granulocytach; trepanobiopsja - hiperkomórkowość, zwiększona liczba eozynofili, hiperplazja megakariocytu lub zarodka granulocytarnego, wzrost liczby włókien siatkowatych.
3. Badania cytogenetyczne i molekularne: w CEL w większości przypadków obecny jest gen fuzyjny FIP1L1-PDGFRFA, który powstał w wyniku delecji fragmentu chromosomu 4 i koduje białko o aktywności kinazy tyrozynowej.
4. Inne badania laboratoryjne: podwyższone stężenie IgE w eozynofilii idiopatycznej, z CEL-NIO - zwykle w normie; zwiększone stężenia troponin sercowych, tryptazy i witaminy B12 w nowotworowym HES.
5. Badanie histologiczne biopsji narządów zaangażowanych w proces patologiczny: nacieki eozynofilowe.
6. Inne badania: w zależności od obrazu klinicznego (zajętych narządów), a także w celu ustalenia przyczyny eozynofilii.
Kryteria diagnostyczne
→Definicja i etiopatogeneza
Rozpoznanie HEL stawia się zgodnie z kryteriami WHO:
1) eozynofilia ≥1500/µl;
2) obecność nieprawidłowości cytogenetycznych lub molekularnych albo liczby blastów >5% w szpiku kostnym lub >2% we krwi obwodowej;
3) brak chromosomu Ph i chimerycznego genu BCR-ABL1 oraz innych nowotworów mieloproliferacyjnych (IP, ET, PMF) lub mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (CMML, aCML);
4) brak rearanżacji genów PDGFRA, PDGFRB lub FGFR1, brak chimerycznego genu PCM1-JAK2, ETV6-JAK2 i BCR-JAK2;
5) odsetek blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym<20 %, а также отсутствуют inv(16)(p13q22), t(16;16)(p13;q22) или другие диагностические признаки ОМЛ.
Diagnostyka różnicowa
1. HPP/HPP podstawowa: eozynofile są częścią klonu nowotworowego (guzy mieloproliferacyjne, AML).
3. Chorobydotkniętych elektrownią wodną→ patrz wyższy.
1. Pacjenci z liczbą eozynofili<5000/мкл и без изменений в органах nie wymagają doraźnej cytoredukcji.
2. CEL z rearanżacją genu FIP1L1-PDGFRA i genu PDGFRB: imatynib. U pacjentów z niewydolnością serca należy stosować kortykosteroidy przez pierwsze 7–10 dni leczenia imatynibem, aby uniknąć pogorszenia czynności serca spowodowanego masowym uwalnianiem toksycznych białek z granulek eozynofili.
3. HPS bez zamiany PDGFRA i PDGFRB: Kortykosteroidy, np. prednizon 1 mg/kg masy ciała, aż liczba eozynofili spadnie do normy i ustąpią objawy, a następnie powoli zmniejszać dawkę do najmniejszej skutecznej dawki podtrzymującej. W reaktywnym HES → należy leczyć chorobę podstawową.
4. W przypadku niesprawności oraz w HEL-NOS: cytostatyki (hydroksymocznik, w przypadku niepowodzenia → IFN-α, następnie winkrystyna lub etopozyd; → w przypadku niepowodzenia → leczenie eksperymentalne (mepolizumab, alemtuzumab) lub allo-HSCT.
Pełna morfologia krwi (liczba eozynofilów powinna być<500/мкл), исследования, соответствующие органным изменениям (в частности, эхокардиография), молекулярные исследования (у больных с геном FIP1L1-PDGFRA