Preparaty o działaniu bakteriobójczym. Leki przeciwbakteryjne

Nazwa parametru Oznaczający
Temat artykułu: Preparaty bakteriobójcze
Rubryka (kategoria tematyczna) Edukacja

OPCJONALNIE MIKROORGANIZMY PATOGENNE

Adhezyjność jako czynnik chorobotwórczy Drobnoustroje są w stanie przenikać przez ściśle określone wrota. Interakcja drobnoustrojów z komórkami nabłonkowymi rozpoczyna się od ich specyficznego przyczepienia do nabłonka - adhezji.

Egzotoksyny to produkty przemiany materii komórki mikroorganizmów, które są uwalniane do środowiska. Są to substancje białkowe o właściwościach enzymatycznych, silnie toksyczne, nie wywołujące gorączki u żywiciela. Ze względu na budowę chemiczną egzotoksyny dzielą się na proste i złożone. Ich charakterystyczną cechą jest wyraźny organotropizm i wysoka specyficzność działania.

CZYNNIKI PATOGENICZNOŚCI I WIRULENCJI

Wszystkie właściwości warunkujące chorobotwórczość drobnoustroje manifestują poprzez wytwarzane substancje biologicznie czynne – czynniki chorobotwórcze i dzielą się na trzy kategorie: 1) czynniki chorobotwórcze o funkcji inwazyjnej; 2) czynniki chorobotwórcze o funkcji antyfagocytującej; 3) czynniki chorobotwórcze o funkcji toksycznej.

Czynniki chorobotwórcze o funkcjach inwazyjnych i antyfagocytarnych odgrywają rolę w początkowych stadiach zakażenia jako punkt wyjścia do zapoczątkowania procesu zakaźnego. Powstawanie specyficznych zmian patologicznych w wielu infekcjach determinowane jest przez grupę czynników o funkcji toksycznej. Toksyczność- zdolność do wytwarzania substancji toksycznych.

Endotoksyny- kompleksy lipopolisacharydowe wchodzące w skład ściany komórkowej bakterii uwalniane są dopiero podczas jej rozpadu. Stosunkowo stabilny, wytrzymuje ogrzewanie powyżej 60 0 C. Lekko toksyczny, powoduje gorączkę, mniej toksyczny, słabo wyrażony organotropizm. .

Genetyczna kontrola toksygenności. Toksygenne właściwości mikroorganizmów są pod kontrolą tzw geny toksyn, zlokalizowane w chromosomie lub pozachromosomalnych strukturach genetycznych (profagi lub plazmidy).

Istnieć patogeny oportunistyczne: przedstawiciele normalnej mikroflory ludzi i zwierząt (E. coli, S. faecalis, S. epidermidis, P. vulgaris itp.), żyjący na skórze i błonach śluzowych narządów i układów komunikujących się ze środowiskiem zewnętrznym. W zdrowym organizmie prawidłowa mikroflora stwarza konkurencyjne warunki dla drobnoustrojów chorobotwórczych i działa stymulująco na funkcjonowanie układu odpornościowego. Właściwe im potencjalnie chorobotwórcze właściwości manifestują się przez drobnoustroje warunkowo patogenne, gdy osłabione są mechanizmy obronne organizmu (po raz pierwszy zwrócił uwagę I. Miecznikow).

Producentem pierwszego antybiotyku penicyliny hamującego rozwój gronkowców jest szczep mikroskopijnego grzyba Penicillium notatum, wyizolowany przez A. Fleminga w 1929 roku. W latach 1941-1942 on. Cheyne i Flory otrzymali czystą penicylinę. Bardziej produktywne szczepy P. Chrysogenum. W 1943 r. W ZSRR ZV Ermolyeva wyizolował szczep P. crustosum, producenta skorupozyny.

Antybiotyki - ϶ᴛᴏ specyficzne substancje biologicznie czynne wytwarzane przez komórkę w trakcie życia oraz ich pochodne i syntetyczne analogi, zdolne do selektywnego tłumienia mikroorganizmów lub opóźniania rozwoju nowotworów złośliwych.

Zdolność do wytwarzania antybiotyków w promieniowcach jest szczególnie wyraźna: streptomycyna, erytromycyna, miomycyna, kanamycyna, nystatyna, gentamycyna. Micromycetes (Deuteromycetes) wytwarzają penicylinę, cefalosporyny, mikrocydy, gryzeofulwinę, trichotecynę, pałeczki - gramicydynę, polimyksynę, bacytracynę, paciorkowce - nizynę.

Antybiotyki z roślin: arenarin (z nieśmiertelnika), allicyna (z czosnku), imanina i novoimanin (z dziurawca).

Antybiotyki z tkanek zwierzęcych: ekmolina (z mleka rybiego).

Antybiotyki są selektywnie toksyczne dla drobnoustrojów chorobotwórczych: penicylina dla bakterii G+, streptomycyna (Waksman, 1944) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania. Antybiotyki tetracyklinowe ze Streptomycetes mają najszersze spektrum działania. Bakterie Gram-dodatnie, Gram-ujemne, mykoplazmy, riketsje, duże wirusy, pierwotniaki są na nie wrażliwe.

Niektóre antybiotyki (oliwomycyna, bruneomycyna, aktynomycyny) hamują rozwój nowotworów złośliwych.

Mechanizm działania antybiotyków. Charakter i mechanizm biologicznego działania antybiotyków determinuje specyfika budowy chemicznej leku oraz specyfika budowy i składu chemicznego komórki bakteryjnej.

Celem działania penicyliny jest ściana komórkowa. Streptomycyna hamuje syntezę białek poprzez selektywne oddziaływanie z podjednostkami rybosomów. Mechanizm przeciwbakteryjnego działania chloramfenikolu polega na hamowaniu reakcji transferazy peptydylowej, która zatrzymuje syntezę białek w komórce bakteryjnej. Działanie przeciwdrobnoustrojowe nystatyny i innych antybiotyków polienowych wynika z ich selektywnego wiązania z błoną cytoplazmatyczną, co prowadzi do naruszenia jej przepuszczalności.

Obecnie wyizolowano i przebadano ponad 5000 antybiotyków. Około 150 antybiotyków znalazło praktyczne zastosowanie w medycynie i gospodarce narodowej. Częstotliwość odkrywania nowych skutecznych antybiotyków znacznie spadła w ciągu ostatniej dekady.

Odporność na antybiotyki. Naturalna trwałość ze względu na brak mikroorganizmów „celu” dla działania antybiotyku, nabyta odporność spowodowane mutacjami w genach chromosomalnych, które kontrolują syntezę składników ściany komórkowej, błony cytoplazmatycznej, białek rybosomalnych lub transportowych. Oporność nabyta wynika z przeniesienia kontrolującego plazmidu (czynnik R). wielokrotny opór bakterie na antybiotyki.

Leki bakteriobójcze – pojęcie i rodzaje. Klasyfikacja i cechy kategorii „Leki bakteriobójcze” 2017, 2018.

Człowieka otacza wiele mikroorganizmów. Są przydatne, które żyją na skórze, błonach śluzowych i jelitach. Pomagają trawić pokarm, uczestniczą w syntezie witamin i chronią organizm przed drobnoustrojami chorobotwórczymi. I też jest ich dużo. Wiele chorób jest spowodowanych działaniem bakterii w organizmie człowieka. A jedynym sposobem radzenia sobie z nimi są antybiotyki. Większość z nich ma działanie bakteriobójcze. Ta właściwość takich leków pomaga zapobiegać aktywnej reprodukcji bakterii i prowadzi do ich śmierci. Różne produkty z tym efektem są szeroko stosowane do użytku wewnętrznego i zewnętrznego.

Co to jest działanie bakteriobójcze

Ta właściwość leków służy do niszczenia różnych mikroorganizmów. Tę jakość mają różne czynniki fizyczne i chemiczne. Działanie bakteriobójcze to zdolność niszczenia bakterii, a tym samym powodowania ich śmierci. Szybkość tego procesu zależy od stężenia substancji czynnej oraz liczby mikroorganizmów. Tylko przy stosowaniu penicylin działanie bakteriobójcze nie wzrasta wraz ze wzrostem ilości leku. Mają działanie bakteriobójcze:

Gdzie potrzebne są środki?

Działanie bakteriobójcze jest właściwością niektórych substancji, których dana osoba stale potrzebuje w działalności gospodarczej i domowej. Najczęściej takie leki są używane do dezynfekcji pomieszczeń w placówkach dziecięcych i medycznych oraz placówkach gastronomicznych. Używaj ich do przetwarzania rąk, przyborów, ekwipunku. Preparaty bakteriobójcze są szczególnie potrzebne w placówkach medycznych, gdzie są stale stosowane. Wiele gospodyń domowych używa takich substancji w życiu codziennym do leczenia rąk, hydrauliki i podłóg.

Medycyna to również dziedzina, w której bardzo często stosuje się leki bakteriobójcze. Zewnętrzne antyseptyki, oprócz pielęgnacji dłoni, stosowane są do oczyszczania ran oraz zwalczania infekcji skóry i błon śluzowych. Leki chemioterapeutyczne są obecnie jedynym sposobem leczenia różnych chorób zakaźnych wywoływanych przez bakterie. Osobliwością takich leków jest to, że niszczą ściany komórkowe bakterii bez wpływu na komórki ludzkie.

antybiotyki bakteriobójcze

Są to najczęściej stosowane leki do zwalczania infekcji. Antybiotyki dzielą się na dwie grupy: bakteriobójcze i bakteriostatyczne, czyli takie, które nie zabijają bakterii, a po prostu zapobiegają ich namnażaniu. Pierwsza grupa jest używana częściej, ponieważ działanie takich leków następuje szybciej. Stosuje się je w ostrych procesach zakaźnych, gdy dochodzi do intensywnego podziału komórek bakteryjnych. W takich antybiotykach działanie bakteriobójcze wyraża się w naruszeniu syntezy białek i zapobieganiu budowie ściany komórkowej. W rezultacie bakterie umierają. Te antybiotyki obejmują:

Rośliny o działaniu bakteriobójczym

Niektóre rośliny mają również zdolność zabijania bakterii. Są mniej skuteczne niż antybiotyki, działają znacznie wolniej, ale często są stosowane jako leczenie wspomagające. Następujące rośliny mają działanie bakteriobójcze:


Lokalne środki dezynfekujące

Takie preparaty o działaniu bakteriobójczym stosuje się do leczenia rąk, sprzętu, instrumentów medycznych, podłóg i hydrauliki. Niektóre z nich są bezpieczne dla skóry, a nawet są stosowane w leczeniu zakażonych ran. Można je podzielić na kilka grup:


Zasady stosowania takich leków

Wszystkie środki bakteriobójcze są silne i mogą powodować poważne skutki uboczne. Podczas stosowania zewnętrznych środków antyseptycznych należy postępować zgodnie z instrukcjami i unikać przedawkowania. Niektóre środki dezynfekujące są bardzo toksyczne, jak chlor czy fenol, dlatego pracując z nimi należy chronić ręce i drogi oddechowe oraz ściśle przestrzegać dawkowania.

Doustne leki chemioterapeutyczne mogą być również niebezpieczne. W końcu wraz z bakteriami chorobotwórczymi niszczą pożyteczne mikroorganizmy. Z tego powodu dochodzi do zaburzeń przewodu pokarmowego pacjenta, niedoboru witamin i składników mineralnych, obniżenia odporności i pojawienia się reakcji alergicznych. Dlatego przy stosowaniu leków bakteriobójczych należy przestrzegać kilku zasad:

  • należy je przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza;
  • bardzo ważne jest dawkowanie i sposób podawania: działają tylko wtedy, gdy w organizmie występuje określone stężenie substancji czynnej;
  • nie należy przerywać leczenia z wyprzedzeniem, nawet jeśli stan się poprawił, w przeciwnym razie bakterie mogą rozwinąć oporność;
  • zaleca się popijanie antybiotyków tylko wodą, dzięki czemu działają lepiej.

Leki bakteriobójcze działają tylko na bakterie, niszcząc je. Są nieskuteczne wobec wirusów i grzybów, ale niszczą pożyteczne mikroorganizmy. Dlatego samoleczenie takimi lekami jest niedopuszczalne.

Środki przeciwbakteryjne dzielą się na bakteriostatyczne (hamujące rozmnażanie się bakterii) i bakteriobójcze (powodujące ich śmierć).

Leki bakteriobójcze

1. Antybiotyki beta-laktamowe

  • Penamy (penicylina benzylowa, ampicylina, amoksycylina, nafcylina, tikarcylina, piperacylina)
  • Penemy (jeszcze nie wydane)
  • Karbapenemy (imipenem, meropenem)
  • Cefemy (cefalosporyny, cefamycyny)
  • Karbapenemy (Loracarbef)
  • Monobaktamy (aztreonam)

2. Aminoglikozydy: gentamycyna, tobramycyna, amikacyna, netilmycyna, streptomycyna

3. Fluorochinolony: cyprofloksacyna, ofloksacyna, norfloksacyna, enoksacyna, lomefloksacyna, lewofloksacyna, sparfloksacyna, gatifloksacyna, moksyfloksacyna

4. Glikopeptydy: wankomycyna, teikoplanina

5. Inne: trimetoprim/sulfametoksazol, metronidazol, ryfampicyna

leki bakteriostatyczne

1. Makrolidy: erytromycyna, klarytromycyna, azytromycyna, dirytromycyna

2. Klindamycyna

3. Streptograminy (chinuprystyna / dalfoprystyna)

4. Chloramfenikol

5. Tetracykliny: tetracyklina, minocyklina, doksycyklina

Do leczenia większości infekcji wystarczające jest działanie bakteriostatyczne, jednak w przypadku osłabienia odporności (np. neutropenia) lub słabych mechanizmów ochronnych w ognisku infekcji (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia) potrzebne są leki bakteriobójcze. W takich warunkach leki bakteriostatyczne mają tylko tymczasowy efekt, ponieważ po ich anulowaniu mikroorganizmy zaczynają się ponownie rozmnażać.

Działanie bakteriobójcze i bakteriostatyczne może być selektywne. Tak więc makrolidy, klindamycyna, streptograminy, chloramfenikol i tetracykliny mają działanie bakteriostatyczne, ale w pewnych warunkach lub wobec niektórych mikroorganizmów są bakteriobójcze. Z kolei penicyliny – antybiotyki bakteriobójcze – działają bakteriostatycznie na enterokoki.

Ponadto działanie leków przeciwbakteryjnych może zależeć od stężenia: przy niskim stężeniu w ognisku zakażenia lek działa bakteriostatycznie, przy wysokim stężeniu działa bakteriobójczo. Tak więc szybkość i nasilenie działania bakteriobójczego aminoglikozydów, fluorochinolonów i metronidazolu zależą bezpośrednio od stężenia leku.

Wysokie stężenie w zmianie pozwala uzyskać endolimfatyczne (limfotropowe) podawanie leków.

Z drugiej strony działanie bakteriobójcze antybiotyków β-laktamowych i wankomycyny pojawia się powoli i prawie nie wzrasta wraz ze wzrostem stężenia antybiotyku. Antybiotyki beta-laktamowe działają bakteriobójczo tylko na szybko dzielące się bakterie, a fluorochinolony działają również bakteriobójczo na bakterie uśpione. Rozmnażanie mikroorganizmów jest charakterystyczne dla świeżej kultury i wczesnego stadium infekcji, aw infekcji przewlekłej większość patogenów nie dzieli się.

penicyliny

Penicyliny to grupa dobrze tolerowanych leków. Działają bakteriobójczo na bakterie, co wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej. Początkowo wąskie spektrum przeciwbakteryjne penicylin zostało rozszerzone poprzez zmianę struktury łańcuchów bocznych. Jednak obecność kwasu 5-aminopenicylinowego w strukturze penicylin, które stanowią ich podstawę, czyni penicyliny podatnymi na działanie β-laktamaz. Połączenie penicylin z inhibitorami α-laktamazy umożliwia rozszerzenie przeciwbakteryjnego spektrum leków na niektóre patogeny. Okres półtrwania penicylin jest bardzo krótki (z rzadkimi wyjątkami) i wynosi około 1 godziny. Z tego powodu należy je przyjmować co najmniej trzy razy dziennie.

Penicylina G. Stosuje się wyłącznie pozajelitowe podawanie leku (im. lub i.v.). Przedłużone formy leku charakteryzują się przedłużonym działaniem. Wysoce skuteczny przeciwko paciorkowcom grupy A, gonokokom, treponema, wrażliwym gronkowcom (tylko 20-60% z nich), Clostridium i innym beztlenowcom.

Fenoksymetylopenicylina (penicylina V). Ta penicylina jest kwasoodporna, co umożliwia przyjmowanie jej doustnie. Działa podobnie do penicyliny G, ale z mniejszą skutecznością.

Penicyliny z warstwą penicylinazy. Wskazaniem do ich stosowania są jedynie infekcje wywołane przez gronkowce wytwarzające penicylinę, ponieważ aktywność tych leków wobec wrażliwych szczepów stanowi zaledwie jedną dziesiątą ich aktywności penicyliny G.

Aminopenicyliny (ampicylina, bakampicylina, amoksycylina). Spektrum działania przeciwbakteryjnego tych antybiotyków odpowiada spektrum penicyliny G, ponadto mają one zwiększoną aktywność przeciwko paciorkowcom, zwłaszcza enterokokom i listerii. Gonokoki i wiele Enterobacteriaceae jest również wrażliwych na aminopenicyliny.

Ampicylina była pierwszym antybiotykiem z grupy penicylin, który miał szerokie spektrum działania. Preferowany jest do stosowania w okresie ciąży, co wiąże się z szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego, dobrą dystrybucją w tkankach oraz długim doświadczeniem w stosowaniu.

Amoksycylina jest lepiej wchłaniana niż ampicylina.

Główną wadą tej grupy antybiotyków jest brak oporności na działanie β-laktamazy, w wyniku czego wiele gronkowców, bakterii jelitowych czy innych mikroorganizmów oportunistycznych nie jest podatnych na ich działanie.

Połączenie aminopenicylin z inhibitorami β-laktamy.

Lakamazy to enzymy naruszające integralność pierścienia β-laktamowego antybiotyków β-laktamowych (penicylin i cefalosporyn), co prowadzi do dezaktywacji tych ostatnich.

Najczęściej a-laktamazy są zlokalizowane w przestrzeni peryplazmatycznej wielu bakterii Gram-ujemnych, gdzie są częścią bakteryjnego systemu obronnego.

Geny kodujące a-laktamazy mogą znajdować się na chromosomie lub episomie, tj. występują naturalnie w niektórych bakteriach i mogą być przenoszone na inne.

inhibitory α-laktamazy zostały stworzone w celu zwiększenia aktywności? antybiotyki laktamowe. Reprezentują one zwykle rudementarne pierścienie β-laktamowe, które nieodwracalnie wiążą się z bakteryjnymi β-laktamazami, inaktywując je.

Tak więc dodatek inhibitorów β-laktamazy może znacznie rozszerzyć spektrum działania przeciwbakteryjnego penicylin i cefalosporyn.

Najczęstszymi producentami α-laktamazy są mikroorganizmy oportunistyczne, takie jak Staphylococcus aureus, wiele bakterii jelitowych i niektóre beztlenowce z grupy Bacteroides.

Obecnie dostępne są trzy typy inhibitorów β-laktamazy:

kwas klawulanowy;

sulbaktam;

tazobaktam.

Można je podawać jako dodatek do antybiotyków lub jako ustaloną kombinację z niektórymi antybiotykami, takimi jak:

Amoksycylina + klawulanian;

ampicylina + sulbaktam;

Piperacylina + tazobaktam.

Ureidopenicyliny.

Istnieją formularze wyłącznie do podawania pozajelitowego. Spektrum działania tych antybiotyków jest nieco szersze niż spektrum ampicyliny, dlatego niektóre mikroorganizmy oportunistyczne, w szczególności odmiany Pseudomonas, Klebsiella i Serratia, powinny być bardziej wrażliwe na działanie ureidopenicyliny, co jednak nie zostało jednoznacznie potwierdzone klinicznie. Ponadto antybiotyki te nie są odporne na działanie P-laktamazy.

Przykłady: azlocylina, mezlocylina i piperacylina.

Antybiotyki te należą do najczęściej przepisywanych ze względu na szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego i dobrą tolerancję.

Bakterie oporne na cefalosporyny obejmują enterokoki, listerię, chlamydie i oporne na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus.

Początkowo cefalosporyny były dostępne tylko w formach do administracji patentowej. Obecnie istnieje kilka skutecznych leków do podawania doustnego.

Cefalosporyny dzieli się na cztery grupy - I-IV generacje (tab. 7), przy czym spektrum ich działania przeciwbakteryjnego coraz bardziej przesuwa się od mikroorganizmów Gram-dodatnich do Gram-ujemnych i warunkowo patogennych.

Tabela nr 7

Podobnie jak penicyliny, cefalosporyny są antybiotykami β-laktamowymi i hamują syntezę ściany komórkowej bakterii (syntezę peptydoglikanów).

Różnią się jednak mechanizmem działania od penicylin. Cefalosporyny różnią się stopniem powinowactwa do bakteryjnych białek wiążących, mogą przenikać przez błonę komórkową bakterii i są oporne na β-laktamazy.

Modyfikacja łańcuchów bocznych pozwoliła na znaczne rozszerzenie spektrum działania cefalosporyn, zwłaszcza na bakterie Gram-ujemne, co jednak doprowadziło do pewnego zmniejszenia aktywności wobec bakterii Gram-dodatnich i gronkowców.

Ze względu na wysoką skuteczność i dobrą tolerancję cefalosporyny mają duże znaczenie w ginekologii. Mogą być przepisywane w czasie ciąży.

Wadą stosowania tych leków w praktyce ginekologicznej jest ich nieskuteczność w leczeniu chlamydii.

Pierwsza generacja: grupa cefalotynowa

Te antybiotyki są wysoce skuteczne przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim, takim jak paciorkowce, gronkowce i gonokoki; ich skuteczność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym jest różna.

Druga generacja: grupa cefuroksymu

Leki te są w większości oporne na β-laktamazy. Są wysoce skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim (na przykład gronkowcom), ponadto mają zwiększoną aktywność przeciwko wielu pałeczkom Gram-ujemnym. Są one skuteczne przeciwko gonokokom, w szczególności przeciwko tym, które wytwarzają P-laktamazę. Klebsiella pneumoniae jest również bardzo wrażliwa na te leki. Natomiast Pseudomonas, enterokoki, mykoplazmy i chlamydie są oporne na cefalosporyny drugiej generacji.

Obecnie najczęściej stosuje się takie leki z tej grupy jak cefuroksym i cefotiam.

Cefomandol, cefoperazon, cefotetan i moksalaktam obecnie praktycznie nie są stosowane ze względu na niekorzystny wpływ na krzepnięcie krwi i inne problemy związane z ich podawaniem. Cefoksytyna jest wysoce skuteczna przeciwko niektórym szczepom Basteroides fragilis, ale mniej skuteczna przeciwko E. coli i Klebsiella. Lek jest od dawna stosowany w ginekologii.

Trzecia generacja: grupa cefotaksymowa

Spektrum działania przeciwbakteryjnego tej grupy leków jest jeszcze szersze, zwłaszcza wobec bakterii Gram-ujemnych. Niektóre leki są dość skuteczne przeciwko oportunistycznym pseudomonadom. Okres półtrwania tych leków waha się od 1 godziny dla cefotaksymu do 8 godzin dla ceftriaksonu i zależy między innymi od zdolności wiązania się z białkami.

czwarta generacja

Preparaty z tej grupy mają najszersze spektrum działania. Ceftazydym i cefepim są również skuteczne przeciwko Pseudomonas. Leki są mniej skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i beztlenowym.

Doustne postacie cefalosporyn

Głównym wskazaniem do ich podawania są zakażenia skóry i tkanek miękkich, gdy rzekomym patogenem są paciorkowce i gronkowce. Leki te należą do najczęściej przepisywanych antybiotyków doustnych (tab. 4.3).

Na przykład aksetyl cefuroksymu jest wysoce skuteczny przeciwko paciorkowcom grupy A i B, gonokokom, Staphylococcus aurem i wielu innym bakteriom Gram-ujemnym. Przyjmowanie dwóch dawek tego leku wystarcza do wyleczenia infekcji gonokokowej; w leczeniu innych infekcji lek przyjmuje się 2 razy dziennie przez 5 lub więcej dni.

Karbapenemy

Spośród wszystkich antybiotyków β-laktamowych karbapenemy mają najszersze spektrum działania przeciwbakteryjnego, działając nawet na bakterie oportunistyczne i beztlenowe. Jedynie prątki, szczepy Enterococcus faecium i MRSA są odporne na ich działanie. Karbapenemy dobrze sprawdzają się w monoterapii ciężkich zakażeń nieznanego pochodzenia. Leki są dobrze tolerowane, należy jednak pamiętać, że długotrwałe stosowanie karbapenemów przyczynia się do selekcji bakterii i grzybów wieloopornych.

Karbapenemy obejmują:

Imipenem + cylastatyna, stała kombinacja antybiotyku i inhibitora;

meropenem;

Ertapenem.

Monobaktamy

Stosowany w połączeniu z innymi lekami lub z alergią na penicylinę. Szczególnie skuteczny przeciwko bakteriom z rodziny Enterobacteriaceae (z wyjątkiem Citrobaster i Entembacter).

tetracykliny

Działanie bakteriostatyczne tych leków polega na hamowaniu syntezy białek, ich aktywność zależy od rodzaju podłoża i jego pH. Leki mają długi okres półtrwania (około 12 godzin), w wyniku czego są przepisywane raz; ponadto są skuteczne przy podawaniu doustnym. Poprzez bierną dyfuzję leki przenikają przez błonę plazmatyczną; dyfuzja wsteczna nie jest możliwa. Wynikające z tego wysokie wewnątrzkomórkowe stężenie leku jest korzystne w przypadku infekcji wewnątrzkomórkowej, takiej jak chlamydia.

Ze względu na to, że tetracykliny są wprowadzane do tkanek zębów i paznokci, nie należy ich przepisywać w czasie ciąży i laktacji. Oddziałują również z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, których skuteczność jest zmniejszona w wyniku bakteryjnej hydrolizy sprzężonych estrogenów w jelicie. Leki przeciwdrgawkowe zmniejszają również aktywność tetracyklin.

Tetracykliny mają stosunkowo szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego, jednak ze względu na ich powszechne stosowanie coraz częściej zdarzają się przypadki oporności na leki z tej grupy, zwłaszcza na bakterie Gram-ujemne. Dlatego tetracykliny nie nadają się do monoterapii ciężkich zakażeń. Jednak leki te są skuteczne przeciwko wielu mikroorganizmom o dużym znaczeniu klinicznym w ginekologii, w szczególności przeciwko gonokokom (choć nie wszystkim), blademu treponema, listerii, mykoplazmom i chlamydiom.

Do leków z tej grupy należą:

tetracyklina;

oksytetracyklina;

doksycyklina;

Minocyklina.

Doksycyklina jest lekiem z wyboru, ponieważ może być podawana doustnie, dobrze wchłania się z posiłkiem lub bez i jest dobrze tolerowana ze względu na niski metabolizm.

aminoglikozydy

Leki te hamują również syntezę białek i działają bakteriobójczo, zwłaszcza na szeroką gamę bakterii Gram-ujemnych.

Działanie bakteriobójcze wynika z produkcji niefunkcjonalnych białek, które osadzają się w ścianie bakteryjnej i zmieniają jej przepuszczalność. Ostatnio aminoglikozydy są stosowane rzadziej ze względu na ograniczenie ich zakresu i pojawienie się nowych, mniej toksycznych związków o porównywalnym spektrum działania przeciwbakteryjnego.

Aminoglikozydy są wysoce skuteczne przeciwko gronkowcom, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris i innym bakteriom jelitowym. Są mniej skuteczne przeciwko paciorkowcom i beztlenowcom. W połączeniu z innymi antybiotykami aminoglikozydy odgrywają ważną rolę w leczeniu ciężkich zakażeń. Należy je podawać pozajelitowo. Ze względu na nefrotoksyczność tej grupy leków u pacjentów z niewydolnością nerek dobór dawki należy ustalać indywidualnie.

Biorąc pod uwagę możliwość działania nefro- i ototoksycznego aminoglikozydów, należy unikać ich podawania w okresie ciąży.

Obecnie zalecana jest pojedyncza dawka leku, podczas gdy wcześniej zalecano 3-krotne podawanie dawki dziennej, w warunkach monitorowania efektu terapeutycznego leku. Pojedyncza dawka zmniejsza ryzyko nefrotoksyczności, a efekt poantybiotykowy (PAE) wyższych dawek początkowych leku zwiększa jego skuteczność.

Najważniejszymi członkami grupy aminoglikozydów są (tylko do podawania pozajelitowego):

gentamycyna;

tobramycyna;

Netilmycyna;

Amikacyna.

Do tej grupy należą również:

Neomycyna, miejscowy antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń skóry lub w celu zahamowania flory bakteryjnej jelit w śpiączce wątrobowej;

Spektynomycyna, antybiotyk aminocyklitolowy o szerokim spektrum działania, ale stosunkowo małej aktywności; stosuje się go wyłącznie w monoterapii rzeżączki (wstrzyknięcia domięśniowe).

Antybiotyki z grupy makrolidów (tab. 8) hamują syntezę białek.

Tabela nr 8

Erytromycyna jest znana od bardzo dawna. Lek ma działanie bakteriostatyczne, gdy jest stosowany w dawkach terapeutycznych i działanie bakteriobójcze w dużych dawkach. Jest wysoce skuteczny przeciwko paciorkowcom, gonokokom, listerii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (ale nie Mycoplasma hominis) i Ureaplasma urealyticum.

Erytromycyna jest skuteczna, choć w różnym stopniu, przeciwko gronkowcom. W czasie ciąży, gdy inne antybiotyki są przeciwwskazane, jest lekiem z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez wrażliwe patogeny (np. zakażenia chlamydiami). Ze względu na występowanie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego u 10-20% chorych preferowane są makrolidy najnowszej generacji.

Makrolidy obejmują również jozamycynę i nowoczesne leki, takie jak roksytromycyna i klarytromycyna. Ze względu na zwiększoną skuteczność dwóch ostatnich leków można je przepisywać w mniejszych dawkach, co przyczynia się do ich lepszej tolerancji. Azytromycyna to makrolid o bardzo długim okresie półtrwania, możesz go przepisać! 1 raz w tygodniu lub raz.

Obecnie głównymi wskazaniami do przepisywania Macrelides są infekcje wywołane przez chlamydie, mykoplazmy.

Spiramycyna, inny makrolid, jest rzadko stosowana we współczesnej praktyce. Jednak nadal jest lekiem z wyboru w leczeniu toksoplazmozy w pierwszym trymestrze ciąży, gdyż praktycznie nie przenika przez łożysko.

Linkozamidy

Przedstawicielami tej grupy antybiotyków są linkomycyna i klindamycyna (pochodna linkomycyny), która ma duże znaczenie w ginekologii. Oba leki hamują syntezę białek. Są skuteczne przeciwko gronkowcom i beztlenowcom. Gonokoki, a także wszystkie tlenowe pałeczki Gram-ujemne (Enterobacteriaceae) i mykoplazmy są oporne na te leki.

Linkozamidy można podawać zarówno doustnie, jak i pozajelitowo. U 5-20% pacjentów przyjmowanie tych leków może prowadzić do zmian mikroflory jelitowej, co objawi się zmianą konsystencji stolca (luźny) i/lub rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego, o czym należy pamiętać stosując te antybiotyki.

Klindamycyna jest również stosowana w postaci miejscowej (żel dopochwowy) w leczeniu różnych postaci dysbiozy pochwy, w tym bakteryjnego zapalenia pochwy. Formy dopochwowe są preferowane w leczeniu ropnego zapalenia jelita grubego.

Glikopeptydy i lipopeptydy

Antybiotyki te są rozpuszczalnymi, złożonymi związkami o dużej masie cząsteczkowej i doskonałej skuteczności przeciw bakteriom Gram-dodatnim, które jednak nie wykazują aktywności wobec bakterii Gram-ujemnych. Dwóch członków tej grupy jest obecnie zatwierdzonych do użytku: wankomycyna i teikoplanina. Leki podawane pozajelitowo mają działanie ogólnoustrojowe. Wskazania do doustnego podawania wankomycyny pojawiają się tylko wtedy, gdy konieczne jest prowadzenie terapii wtórnej ciężkiego, związanego z antybiotykoterapią zapalenia jelita grubego. Lek jest wydalany przez nerki.

Wankomycyna jest glikopeptydem o dużej masie cząsteczkowej, którego działanie bakteriobójcze jest szczególnie wyraźne w odniesieniu do syntezy błon komórkowych bakterii. Lek jest szczególnie skuteczny przeciwko gronkowcom, paciorkowcom i Clostridium difficile. Wankomycyna ma duże znaczenie kliniczne jako lek rezerwowy w leczeniu zakażeń gronkowcowych, a także jako lek z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus (MRSA).

Oksazolidynony

Leki z tej grupy reprezentują zupełnie nową klasę w pełni syntetycznych środków przeciwdrobnoustrojowych.

Linezolid jest wysoce skuteczny przeciwko gronkowcom, w tym szczepom MRSA, a także przeciwko pneumokokom opornym na penicylinę benzylową (Streptococcus pemoniae), enterokokom (Enterococcus faecalis i E. faecium) oraz innym bakteriom Gram-dodatnim. Okres półtrwania tych antybiotyków wynosi od 5 do 7 godzin.

Nieruchomości. Fluorochinolony są syntetycznymi związkami przeciwbakteryjnymi pochodzącymi z kwasu nalidyksowego i mają szczególnie szerokie spektrum działania. Zgodnie z budową chemiczną są to fluorowane 4-chinolony, które zakłócają syntezę DNA poprzez hamowanie topoizomerazy DNA (gyrazy DNA).

Ciągłe doskonalenie fluorochinolonów od czasu ich wprowadzenia do praktyki klinicznej w 1962 roku uczyniło je najbardziej aktywną i wszechstronną klasą leków przeciwinfekcyjnych. Dzięki dobrej wchłanialności tych leków przy podawaniu doustnym stała się możliwa doustna terapia zakażeń wywołanych wieloopornymi mikroorganizmami oportunistycznymi. Ze względu na to, że główną drogą wydalania fluorochinolonów są nerki, większość tych leków dobrze sprawdza się w leczeniu infekcji dróg moczowych. O tej drodze wydalania należy pamiętać w przypadku niewydolności nerek; Inną drogą wydalania fluorochinolonów jest wątroba. Związki te mają znacznie dłuższy okres półtrwania niż penicyliny, dlatego nowoczesne fluorochinolony można przyjmować raz dziennie.

Fluorochinolony wykazują wysoką aktywność wobec bakterii z rodziny Enterobacteriaceae. Jednak w przypadku zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie (paciorkowce i gronkowce) nie są lekami pierwszego rzutu. Jednocześnie bardziej współcześni przedstawiciele tej grupy (moksyfloksacyna i gatifloksacyna) są bardziej skuteczni niż inne leki w odniesieniu do infekcji chlamydiowych, a nawet beztlenowych. Fluorochinolony nie działają na pałeczki kwasu mlekowego, co jest ich zaletą.

Wskazania. Fluorochinolony są wskazane w przypadku powikłanych zakażeń układu moczowego wywołanych przez drobnoustroje oportunistyczne, zakażeń tkanek miękkich wywołanych przez drobnoustroje oportunistyczne i niektóre drobnoustroje chorobotwórcze o różnej wrażliwości oraz zakażenia chlamydiami. Są skuteczne, choć z pewnymi ograniczeniami, przeciwko mikroorganizmom oportunistycznym o wysokiej naturalnej odporności (np. pseudomonady). Jednak nawet w tym przypadku fluorochinolony przyczyniają się do rozwoju oporności, choć nie pojawia się ona tak szybko, jak przy stosowaniu innych leków.W związku z powszechnym stosowaniem fluorochinolonów rozwój lekooporności przyspieszył u prawie wszystkich rodzajów bakterii przeciwko którym stosowano te antybiotyki.

Fluorochinolony dzielą się na cztery grupy (od pierwszej do czwartej generacji) (Tabela 9).

Tabela nr 9

Nitroimidazole

Te leki stosowane w chemioterapii są preferowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie beztlenowe i pierwotniaki. Istnieją cztery różne leki z grupy nitroimidazy, chociaż obecnie stosuje się tylko dwa z nich (metronidazol i tynidazol):

Metronidazol;

ornidazol;

tynidazol;

Nimorazol.

U pierwotniaków i bezwzględnie beztlenowców nitroimidazole wchodzą w postać aktywną poprzez redukcję grupy azotowej. Zredukowany metabolit hamuje syntezę kwasu nukleinowego poprzez wiązanie się z DNA.

Nitroimidazole można stosować doustnie, dożylnie, doodbytniczo i dopochwowo, ale nie wszystkie z tych dróg podawania mają odpowiednie postacie dawkowania. Ze względu na wysoki stopień przenikania tych leków do tkanek, mogą się one w nich gromadzić w dużych stężeniach.

Nitroimidazole są lekami z wyboru w leczeniu rzęsistkowicy, bakteryjnego zapalenia pochwy, ponadto w połączeniu z innymi lekami stosowane są w leczeniu ciężkich zakażeń z udziałem drobnoustrojów beztlenowych. Ze względu na długi okres półtrwania (od 8 do 12 godzin; wyjątkiem jest nimorazol, dla którego okres półtrwania wynosi 3 godziny) leki są przepisywane raz lub najczęściej dwa razy dziennie.

Zarezerwuj antybiotyki

kinuprystyna/dalfoprystyna

Lek ten, zarejestrowany pod nazwą handlową Synercid, zawiera kinuprystynę i dalfoprystynę w stosunku 30:70. Te streptograminy są wytwarzane przez różne szczepy Streptomyces i mają pewne powinowactwo do linkozamidów i makrolidów. Razem te trzy rodzaje inhibitorów syntezy białek są określane jako grupa antybiotyków makrolid-linkozamid-streptogramina (MLS). Wiążą się z różnymi częściami rybosomów bakteryjnych, zakłócając w ten sposób syntezę białek. Antybiotyk ten podawany dożylnie stanowi rezerwę w leczeniu ciężkich, potencjalnie zagrażających życiu zakażeń wywołanych wielolekoopornymi mikroorganizmami oportunistycznymi. Między innymi jest aktywny przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, takim jak oporne na metycylinę szczepy Staphylococcus aureus (MRSA) i oporne na wankomycynę szczepy Entemcoccus faecium. Lek nie działa na Enterococcus faecalis.

  • CHARAKTERYSTYKA WSPÓŁCZESNYCH LEKÓW STOSOWANYCH W LECZENIU ZAKAŻEŃ POWIETRZNYCH I PATOLOGII TOWARZYSZĄCYCH

  • Producentem pierwszego antybiotyku penicyliny hamującego rozwój gronkowców jest szczep mikroskopijnego grzyba Penicillium notatum, wyizolowany przez A. Fleminga w 1929 r. W latach 1941-1942. Cheyne i Flory otrzymali czystą penicylinę. Bardziej produktywne szczepy P. Chrysogenum. W 1943 roku w ZSRR ZV Ermolyeva wyizolował szczep P. crustosum, producenta skorupozyny.

    Antybiotyki są specyficznymi substancjami biologicznie czynnymi tworzonymi przez komórkę podczas jej życia oraz ich pochodnymi i syntetycznymi analogami, zdolnymi do selektywnego tłumienia mikroorganizmów lub opóźniania rozwoju nowotworów złośliwych.

    Zdolność do wytwarzania antybiotyków w promieniowcach jest szczególnie wyraźna: streptomycyna, erytromycyna, miomycyna, kanamycyna, nystatyna, gentamycyna. Micromycetes (Deuteromycetes) wytwarzają penicylinę, cefalosporyny, mikrocydy, gryzeofulwinę, trichotecynę, pałeczki - gramicydynę, polimyksynę, bacytracynę, paciorkowce - nizynę.

    Antybiotyki z roślin: arenarin (z nieśmiertelnika), allicyna (z czosnku), imanina i novoimanin (z dziurawca).

    Antybiotyki z tkanek zwierzęcych: ekmolina (z mleka rybiego).

    Antybiotyki są selektywnie toksyczne dla drobnoustrojów chorobotwórczych: penicylina dla bakterii G+, streptomycyna (Waksman, 1944) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania. Antybiotyki tetracyklinowe ze Streptomycetes mają najszersze spektrum działania. Bakterie Gram-dodatnie, Gram-ujemne, mykoplazmy, riketsje, duże wirusy, pierwotniaki są na nie wrażliwe.

    Niektóre antybiotyki (oliwomycyna, bruneomycyna, aktynomycyny) hamują rozwój nowotworów złośliwych.

    Mechanizm działania antybiotyków. Charakter i mechanizm biologicznego działania antybiotyków determinuje specyfika budowy chemicznej leku oraz specyfika budowy i składu chemicznego komórki bakteryjnej.

    Celem działania penicyliny jest ściana komórkowa. Streptomycyna hamuje syntezę białek poprzez selektywne oddziaływanie z podjednostkami rybosomów. Mechanizm przeciwbakteryjnego działania chloramfenikolu polega na hamowaniu reakcji transferazy peptydylowej, w wyniku której dochodzi do zatrzymania syntezy białek w komórce bakteryjnej. Działanie przeciwdrobnoustrojowe nystatyny i innych antybiotyków polienowych wynika z ich selektywnego wiązania z błoną cytoplazmatyczną, co prowadzi do naruszenia jej przepuszczalności.

    Obecnie wyizolowano i przebadano ponad 5 tysięcy antybiotyków. Około 150 antybiotyków znalazło praktyczne zastosowanie w medycynie i gospodarce narodowej. Częstotliwość odkrywania nowych skutecznych antybiotyków znacznie spadła w ciągu ostatniej dekady.

    Odporność na antybiotyki. Naturalna trwałość ze względu na brak mikroorganizmów „celu” dla działania antybiotyku, nabyta odporność spowodowane mutacjami w genach chromosomalnych, które kontrolują syntezę składników ściany komórkowej, błony cytoplazmatycznej, białek rybosomalnych lub transportowych. Oporność nabyta wynika z przeniesienia kontrolującego plazmidu (czynnik R). wielokrotny opór bakterie na antybiotyki.