Klasyfikacja środków przeciwdrobnoustrojowych:
I. Środki dezynfekujące (do niszczenia mikroorganizmów w środowisku)
II. Antyseptyki (w celu zwalczania mikroorganizmów znajdujących się na powierzchni skóry i błon śluzowych)
III. (w celu zwalczania mikroorganizmów w środowisku wewnętrznym organizmu).
I. Środki dezynfekujące używany do zabijania mikroorganizmów w środowisku. Należą do nich leki, głównie denaturujące białka, działające bezkrytycznie na komórki makro- i mikroorganizmów, a przez to wysoce toksyczne dla człowieka.
II. Antyseptyki przeznaczony do zwalczania mikroorganizmów znajdujących się na powierzchni skóry i błon śluzowych. Stosuje się je zewnętrznie. Jest to duża grupa leków o różnych mechanizmach działania przeciwdrobnoustrojowego. Jako środki antyseptyczne można również stosować leki z innych grup o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych: antybiotyki, sulfonamidy, hydroksychinoliny, nitrofurany i niektóre kwasy organiczne.
Antyseptyki I środki dezynfekująceśrodki w zależności od stężenia działają bakteriostatycznie lub bakteriobójczo. Działanie bakteriobójcze jest związane z ogólnym destrukcyjnym działaniem substancji na komórkę, a przede wszystkim z hamowaniem aktywności dehydraz drobnoustrojów. Dzięki działaniu bakteriostatycznemu wpływają na procesy prowadzące do rozmnażania mikroorganizmów. Efekt ten może być wynikiem przerwania łańcucha następujących po sobie zdarzeń: DNA-RNA-rybosomy-białko. Te same leki, w zależności od stężenia, mogą być stosowane zarówno jako środki dezynfekujące, jak i antyseptyczne.
Klasyfikacja środków antyseptycznych i dezynfekujących:
1. Halogeny i związki chlorowcowane (chloramina, pantocyd, jodoform, jodinol). Chlor tworzy w wodzie kwas podchlorawy, który z łatwością przenika do komórki drobnoustrojów i paraliżuje enzymy. Chloraminę stosuje się w leczeniu rąk. Jod i jego preparaty stosuje się do leczenia ran, dezynfekcji skóry oraz jako środek przeciwgrzybiczy.
2. Utleniacze (roztwór nadtlenku wodoru, nadmanganian potasu). Zniszcz całą materię organiczną. Nadtlenek wodoru może wywoływać samonapędzającą się reakcję łańcuchową utleniania poprzez uwalnianie tlenu atomowego. Tlen cząsteczkowy oczyszcza ranę mechanicznie.
3. Kwasy i zasady (kwas salicylowy, kwas borowy). Działają miejscowo drażniąco i kauteryzująco.
4. aldehydy (roztwór formaldehydu, heksametylenotetramina). Interakcja z grupami aminowymi białek i zakłócanie ich funkcji we wszystkich enzymach.
5. Alkohole (etanol).
6. Sole metali ciężkich (żółty tlenek rtęci, protargol, kołnierzol, siarczan cynku, plaster ołowiowy).
W zależności od stężenia i właściwości kationu działają miejscowo ściągająco, drażniąco i kauteryzująco. Przeciwdrobnoustrojowe działanie związków metali ciężkich polega na hamowaniu przez nie enzymów zawierających grupy sulfhydrylowe, a także na tworzeniu albuminianów z białkami. Działanie ściągające na tkanki polega na powstawaniu albuminianów na powierzchni tkanek i wynika ze stosowania niskich stężeń. Działanie drażniące wiąże się z głębokim wnikaniem substancji w przestrzenie międzykomórkowe aż do zakończenia nerwów czuciowych. Efekt kauteryzacji wynika z wysokich stężeń substancji i jest konsekwencją śmierci komórki.
7. fenole (fenol, rezorcynol, wagotyl). Fenol służy do dezynfekcji narzędzi, bielizny i artykułów szpitalnych.
8. barwniki (błękit metylenowy, zieleń brylantowa, mleczan etakrydyny). Łącząc się z białkiem lub mukopolisacharydami komórki bakteryjnej, prowadzą do powstania efektu bakteriostatycznego, aw wyższych stężeniach bakteriobójczego.
9. Detergenty (mydlana zieleń). Posiadają właściwości emulgujące i pieniące, dlatego znajdują szerokie zastosowanie jako detergenty.
10. Smoły, żywice, produkty ropopochodne, oleje mineralne, balsamy syntetyczne, preparaty zawierające siarkę (smoła brzozowa, ichtiol, parafina twarda, cygerol). Mają słabe działanie antyseptyczne i przeciwzapalne. Dziegieć brzozowa działa odkażająco, owadobójczo i miejscowo drażniąco.
III. Leki chemioterapeutyczne
1. Antybiotyki
2. Syntetyczne środki przeciwdrobnoustrojowe
a) sulfonamidy
b) nitrofurany
c) pochodne 8-hydroksychinoliny
d) pochodne naftyrydyny. chinolony. Fluorochinolony
e) pochodne chinoksaliny.
f) pochodne nitroimidazolu.
Około 1/3 wszystkich hospitalizowanych pacjentów otrzymuje antybiotyki, a według wielu autorów połowa z nich jest leczona niewłaściwie.
Zasady chemioterapii:
1. Przede wszystkim należy rozstrzygnąć kwestię konieczności chemioterapii. Zasadniczo ostre infekcje wymagają leczenia, podczas gdy przewlekłe nie (np. przewlekłe ropnie lub zapalenie kości i szpiku są trudne do leczenia chemioterapią, chociaż zatuszowanie jest ważne w chirurgii). Nawet w niektórych ostrych infekcjach, takich jak zapalenie żołądka i jelit, czasami preferowane jest samo leczenie objawowe.
2. Diagnoza powinna być postawiona jak najdokładniej, co pozwoli na ustalenie źródła zakażenia i patogenu. W miarę możliwości konieczne jest wykonanie badania bakteriologicznego przed rozpoczęciem leczenia przeciwbakteryjnego.
Identyfikując czynnik sprawczy choroby zakaźnej i jej wrażliwość na antybiotyki, lepiej jest stosować leki o wąskim spektrum działania. Antybiotyki o szerokim spektrum działania są przepisywane w przypadku ciężkiej choroby, aż do wyników badania antybiogramu i przy mieszanej infekcji.
3. Podejmij leczenie tak wcześnie, jak to możliwe, gdy mikroorganizmy aktywnie się namnażają. Usuń wszystko, co przeszkadza w leczeniu (np. ropa; bariery utrudniające penetrację leku).
4. Wybór leku. Aby zapewnić terapię etiotropową, należy wziąć pod uwagę wrażliwość drobnoustrojów na lek. Naturalna wrażliwość na nie wynika z biologicznych właściwości mikroorganizmów, mechanizmu działania chemioterapeutyków i innych czynników.
Określ obecność przeciwwskazań do leku. Rozważ także aspekty związane z wiekiem (na przykład powołanie tetracyklin na rosnące dzieci prowadzi do zmiany koloru zębów, naruszenia rozwoju szkieletu kostnego; zmniejszenie czynności nerek wraz z wiekiem powoduje gromadzenie się aminoglikozydów kiedy są przyjmowane u osób starszych, po czym następuje rozwój reakcji toksycznych). Antybiotyki z grupy tetracyklin, streptomycyna i aminoglikozydy powodują uszkodzenie płodu. Konieczne jest również zebranie historii ewentualnych reakcji alergicznych.
5. Tworzenie i utrzymywanie skutecznego stężenia (określenie drogi podania, dawki nasycającej, rytmu podawania). Stosowanie niewystarczających dawek leków może prowadzić do selekcji szczepów drobnoustrojów opornych na nie. Ponadto, ponieważ większość leków stosowanych w chemioterapii jest wydalana przez nerki lub metabolizowana w wątrobie, dawkę poszczególnych leków należy dobierać w zależności od stopnia uszkodzenia tych narządów oraz obecności niewydolności wątroby lub nerek. Stężenie terapeutyczne substancji we krwi nie zawsze może zapewnić jej wystarczającą penetrację do dotkniętego ogniska. W takich przypadkach substancja jest wstrzykiwana bezpośrednio w ognisko zmiany zakaźnej. Leki są przepisywane między posiłkami lub co najmniej godzinę przed posiłkiem.
6. Połącz leki, aby zmniejszyć oporność mikroorganizmów na chemioterapię. Jednak kombinacje muszą być racjonalne. Połącz dwa środki bakteriostatyczne lub dwa środki bakteriobójcze. 3 niebezpieczeństwa leczenia skojarzonego: 1) fałszywe poczucie bezpieczeństwa, które niekorzystnie wpływa na postawienie trafnej diagnozy; 2) zahamowanie normalnej flory i zwiększone ryzyko infekcji oportunistycznych wywołanych przez oporne mikroorganizmy; 3) wzrost częstości i różnorodności działań niepożądanych.
7. Znieść przebieg leczenia, leczyć pacjenta. Kontynuuj leczenie aż do wyraźnego wyzdrowienia pacjenta, a następnie jeszcze przez około 3 dni (w przypadku niektórych infekcji dłużej), aby uniknąć nawrotu choroby. Na przykład w infekcjach dróg moczowych konieczne jest wykonanie laboratoryjnych badań biochemicznych, aby potwierdzić wyleczenie. W leczeniu większości chorób zakaźnych środki chemioterapeutyczne są przepisywane na okres od 1 tygodnia do kilku miesięcy (przeciwsyfilityczne, przeciwgruźlicze).
8. Podczas stosowania środków chemioterapeutycznych o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego dochodzi do zahamowania wzrostu saprofitycznej flory błon śluzowych, która normalnie jest antagonistyczna w stosunku do grzybów, co prowadzi do kandydomikozy. Aby zapobiec kandydozie, zalecana jest nystatyna lub leworyna.
9. Zwiększenie odporności organizmu (konieczne stosowanie witamin (zwłaszcza z grupy B), terapia regeneracyjna, immunostymulanty, dieta wysokobiałkowa).
Główne problemy związane ze stosowaniem leków stosowanych w chemioterapii:
1. Stabilność, w tym oporność krzyżowa (należy łączyć leki i od czasu do czasu je zastępować). Stabilność może być specyficzna i można ją uzyskać.
2. Dysbakterioza ze względu na szerokie spektrum działania i hamowanie mikroflory saprofitycznej (konieczne stosowanie leków przeciwgrzybiczych).
3. Reakcje alergiczne, ponieważ leki chemioterapeutyczne lub ich produkty metaboliczne łatwiej wchodzą w silne (kowalencyjne) wiązanie z białkami krwi i komórek i tworzą kompleks antygenowy (konieczne jest wykonanie testów alergicznych, zbadanie wywiadu).
Klasyfikacja działań niepożądanych chemioterapeutyków:
1. Alergiczny (wstrząs anafilaktyczny, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry itp.).
2. Toksyczne (uszkodzenie wątroby, nerek, agranulocytoza, teratogenność, neurotoksyczność itp.).
3. Biologiczne (dysbakterioza itp.).
1) endogenny - rozwija się w wyniku aktywacji warunkowo patogennych mikroorganizmów, które normalnie występują w organizmie człowieka (na przykład w jamie ustnej, jelitach, na skórze itp.); 2) egzogenny – powstaje w wyniku zakażenia mikroorganizmami pochodzącymi z zewnątrz. Zakażenie egzogenne może być domowe (choroba rozpoczęła się przed przyjęciem do szpitala) oraz szpitalne lub szpitalne (pojawia się 48 godzin lub więcej po przyjęciu do szpitala, charakteryzuje się opornością mikroorganizmów na wiele antybiotyków). Medycyna Środki przeciwdrobnoustrojowe mogą mieć: 1. działanie bakteriobójcze – charakteryzujące się znacznymi zmianami w błonach komórkowych, organellach wewnątrzkomórkowych, nieodwracalnymi zaburzeniami metabolicznymi mikroorganizmów, które są niezgodne z życiem i prowadzą do ich śmierci; 2. działanie bakteriostatyczne – charakteryzuje się hamowaniem rozwoju i wzrostu mikroorganizmów; 3. działanie mieszane – charakteryzujące się rozwojem efektu bakteriostatycznego w małych dawkach i bakteriobójczego – w dużych dawkach. Klasyfikacja leków przeciwdrobnoustrojowych w zależności od zastosowania: 1. Środki dezynfekujące – stosowane do nieselektywnego niszczenia mikroorganizmów znajdujących się poza makroorganizmem (na przedmiotach pielęgnacyjnych, pościeli, narzędziach itp.). Leki te działają bakteriobójczo, wykazują wyraźne działanie przeciwdrobnoustrojowe i są toksyczne dla makroorganizmów. 2. Antyseptyki - stosowane do masowego niszczenia mikroorganizmów na powierzchni błon śluzowych, błon surowiczych i skóry. Nie powinny być bardzo toksyczne i powodować poważnych skutków ubocznych, ponieważ są w stanie przeniknąć przez te muszle. Działają bakteriobójczo i bakteriostatycznie. 3. Chemioterapeutyki – stosowane do niszczenia mikroorganizmów w organizmie człowieka powinny działać selektywnie (działać tylko na mikroorganizm, nie naruszając funkcji makroorganizmu). Główną zasadą chemioterapii jest osiągnięcie i utrzymanie wymaganego stężenia leku w miejscu urazu. LEKI CHEMIOTERAPEUTYCZNE W zależności od pochodzenia, chemioterapeutyki dzielą się na 2 duże grupy: 1. Chemioterapeutyki pochodzenia syntetycznego 2. Antybiotyki - chemioterapeutyki pochodzenia biologicznego i ich syntetyczne analogi. Syntetyczne środki przeciwdrobnoustrojowe 1. Sulfanilamidy 2. Nitrofurany 3. Pochodne 8-hydroksychinoliny 4. Chinolony 5. Fluorochinolony 6. Pochodne chinoksaliny Środki sulfanilamidowe Mechanizm działania: środki sulfanilamidowe są strukturalnym analogiem kwasu para-aminobenzoesowego, który jest częścią kwasu foliowego wykorzystywanego do syntezy zasad purynowych. Wiele mikroorganizmów, a także człowiek, wykorzystuje gotowy kwas foliowy do syntezy RNA i DNA (sulfonamidy nie mają na nie wpływu). A niektóre mikroorganizmy wykorzystują endogenny kwas foliowy, ale w obecności sulfonamidów błędnie włączają je do swojej syntezy. Syntetyzuje się wadliwą witaminę BC, która zaburza syntezę RNA i DNA oraz reprodukcję mikroorganizmów. W ogniskach martwicy, ropnych ranach (tkanki zawierające dużo kwasu para-aminobenzoesowego) działanie sulfonamidów jest osłabione, z wyjątkiem preparatów miejscowych zawierających srebro (same jony srebra mają działanie bakteriobójcze). Rodzaj działania farmakologicznego jest bakteriostatyczny. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: enterobakterie Gram-ujemne (Salmonella, Shigella, Klebsiella, escherichia), Gram-dodatnie ziarniaki, chlamydia, promieniowce, proteus, pałeczki grypy, toksoplazma, plazmodia malarii. Preparaty zawierające srebro działają również na Pseudomonas aeruginosa, Candida. Obecnie gronkowce, paciorkowce, pneumokoki, meningokoki, gonokoki, enterobakterie nabyły oporność na sulfonamidy. Czynnik wywołujący krztusiec, enterokoki, Pseudomonas aeruginosa, beztlenowce są na nie niewrażliwe. Klasyfikacja I. Leki dobrze wchłaniające się w przewodzie pokarmowym: 1) leki o średnim czasie działania - norsulfazol, etazol, sulfadimidyna (sulfadimesin), sulfadiazyna (sulfazyna), urosulfan; 2) leki długo działające - sulfadimetoksyna, sulfopirydazyna; 3) leki o bardzo długim działaniu - sulfalen; 4) preparaty złożone - sulfaton, ko-trimoksazol. II. Leki słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym: sulgin, ftalazol. III. Preparaty o działaniu miejscowym: sulfacyl - sód, sól srebra sulfazyny, sól srebra sulfadiazyny. Zasady terapii: sulfonamidy są lekami o działaniu skoncentrowanym (ich stężenie w mikroorganizmie powinno być większe niż stężenie kwasu para-aminobenzoesowego). Jeśli ta zasada nie będzie przestrzegana, leki sulfonamidowe nie będą miały działania, ponadto wzrośnie liczba opornych szczepów mikroorganizmów. Dlatego leki sulfanilamidowe są przepisywane najpierw w dawce nasycającej, a następnie, po osiągnięciu wymaganego stężenia leku, w dawce podtrzymującej, z zachowaniem określonych odstępów między wstrzyknięciami. Ponadto w ropnych, martwiczych ogniskach bogatych w kwas para-aminobenzoesowy sulfonamidy są nieaktywne. I. Leki dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego Cechy farmakokinetyczne: wchłaniają się w 70-100%, dobrze przenikają do tkanek, przez barierę krew-mózg (z wyjątkiem sulfadimetoksyny), dość silnie wiążą się z białkami osocza (50-90% ). Leki długo i bardzo długo działające ulegają glukuronidacji, a leki krótko i średnio działające są metabolizowane w wątrobie na drodze acetylacji (z wyjątkiem urosulfanu) z wytworzeniem nieaktywnych metabolitów wydalanych z moczem. Wydalanie acetylanów przez nerki wzrasta wraz z zasadowym odczynem moczu, aw środowisku kwaśnym wytrącają się, co prowadzi do krystalurii. Dlatego podczas leczenia sulfonamidami nie zaleca się spożywania kwaśnych pokarmów. 1) czas działania leków o średnim czasie działania: 1. dnia - 4 godziny, 3-4 dni - 8 godzin, dawka nasycająca wynosi 2 g, dawka podtrzymująca 1 g po 4-6 2) czas trwania efektu długotrwałego działania leków - 1 dzień, dawka nasycająca - 1-2 g, dawka podtrzymująca - 0,5 -1 g 1 raz dziennie. 3) czas działania leków o bardzo długim działaniu wynosi 24 godziny lub więcej, dawka nasycająca wynosi 1 g, dawka podtrzymująca wynosi 0,2 g 1 raz dziennie. II. Leki słabo wchłaniane w przewodzie pokarmowym stosuje się w infekcjach żołądkowo-jelitowych pierwszego dnia 6 razy dziennie, następnie zgodnie ze schematem, zmniejszając dawkę i częstotliwość podawania. III. Preparaty o działaniu miejscowym stosowane są w postaci roztworów, proszków lub maści w praktyce okulistycznej (leczenie i profilaktyka nieżytu nosa, zapalenia spojówek, owrzodzeń rogówki), do leczenia ran, oparzeń. Preparaty łączone z trimetoprimem Mechanizm działania trimetoprimu: hamuje reduktazę dehydrofolianową, która bierze udział w przemianie kwasu foliowego w jego aktywną postać – kwas tetrahydrofoliowy. Spektrum działania: gronkowce (w tym niektóre oporne na metycylinę), pneumokoki (oporne według badań wieloośrodkowych 32,4%), niektóre paciorkowce, meningokoki, Escherichia coli (30% szczepów jest opornych), pałeczki grypy (oporne według badań wieloośrodkowych 20,9 %) szczepy są oporne), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. Preparaty złożone w porównaniu do monopreparatów posiadają następujące właściwości: - mają szersze spektrum działania, gdyż wpływają również na mikroorganizmy wykorzystujące gotowy kwas foliowy (pneumocysty, Haemophilus influenzae, promieniowce, legionella itp.). ); - mają działanie bakteriobójcze; - działają na mikroorganizmy oporne na inne leki sulfonamidowe; - mają bardziej wyraźne skutki uboczne, tk. wpływają na procesy zachodzące w organizmie człowieka, są przeciwwskazane u dzieci poniżej 2 roku życia. Czas działania preparatów złożonych wynosi 6-8 godzin, dawka nasycająca wynosi 2 g, dawka podtrzymująca wynosi 1 g 1 raz dziennie. Skutki uboczne 1. Reakcje alergiczne. 2. Dyspepsja. 3. Nefrotoksyczność (krystaluria, niedrożność kanalików nerkowych) przy stosowaniu leków o krótkim i średnim czasie działania, nietypowa dla urosulfanu. Zmniejsza się w wyniku użycia dużej ilości płynów alkalicznych, tk. środowisko alkaliczne zapobiega wytrącaniu się sulfonamidów. 4. Neurotoksyczność (ból głowy, dezorientacja, euforia, depresja, zapalenie nerwu). 5. Hematotoksyczność (niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, methemoglobinemia, leukopenia). 6. Hepatotoksyczność (hiperbilirubinemia, dystrofia toksyczna). 7. Fotouczulanie. 8. Teratogenność (leki złożone). 9. Miejscowe działanie drażniące (preparaty miejscowe). 10. Dysfunkcja tarczycy. Wskazania do stosowania Ze względu na małą skuteczność, wysoką toksyczność, częstą oporność wtórną, leki nieskładane w chorobach ogólnoustrojowych stosuje się bardzo w ograniczonym zakresie: przy zapaleniu płuc wywołanym przez Pneumocystis, nokardiozie, toksoplazmozie (sulfadiazyna), malarii (z opornością P. falciparum na chlorochinę), przy zapobieganie zarazie. Preparaty złożone są wskazane w następujących schorzeniach: 1. Zakażenia przewodu pokarmowego (szigeloza, salmonelloza itp. wywołane przez wrażliwe szczepy). 2. Infekcje dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek). 3. Nokardioza. 4. Toksoplazmoza. 5. Bruceloza. 6. Pneumocystisowe zapalenie płuc. Interakcje lekowe 1. Sulfonamidy, wypierając z białek i/lub osłabiając metabolizm, nasilają działanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych, przeciwdrgawkowych, doustnych leków hipoglikemizujących i metotreksatu. 2. Indometacyna, butadion, salicylany zwiększają stężenie sulfonamidów we krwi, wypierając je z wiązań z białkami. 3. W przypadku stosowania razem z lekami hemato-, nefro- i hepatotoksycznymi zwiększa się ryzyko wystąpienia odpowiednich działań niepożądanych. 4. Sulfonamidy zmniejszają skuteczność środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny. 5. Sulfonamidy zwiększają metabolizm cyklosporyny. 6. Ryzyko rozwoju krystalurii wzrasta w połączeniu z urotropiną. 7. Sulfonamidy osłabiają działanie penicylin. Średnie dawki dobowe, droga podania i formy uwalniania sulfonamidów Lek Formy uwalniania Droga Średnie dawki dobowe Sulfamidimezin Tab. 0,25 i 0,5 g każda Wewnątrz 2,0 g dla pierwszej dawki, następnie 1,0 g co 4-6 godzin Etazol Tab. 0,25 i 0,5 g każdy; wzmacniacz Wewnątrz, w / w Wewnątrz - 2,0 g na 1. przez 5 i 10 ml 5 i 10% roztworu (powoli), następnie 1,0 g co 4-6 godzin; IV - 0,5 - 2 g co 8 h. Sufadimetoksyna Tab. 0,2 g wewnątrz 1,0-2,0 g pierwszego dnia, następnie 0,5-1,0 g 1 raz dziennie Sulfalen Tab. 0,2 g do środka 1,0 g pierwszego dnia, następnie 0,2 g 1 raz/dzień lub 2,0 1 raz/tydzień Sulfadiazyna 1% maść w tubkach po 50 g Miejscowo 1-2 razy/dzień -trimoksazol Tab. 0,2 g każdy, 0,48 i 0,96 Wewnątrz, w / w Wewnątrz -0,96 g 2 razy dziennie, g; artyleria przeciwlotnicza. Pan. 0,24 g/5 ml; in / in - 10 mg / kg / dzień w 2-3 amperach. 5 ml (0,48 g) Nitrofurany furacylina, nitrofurantoina (furadonin), furazydyna (furagin), furazolidon Mechanizm działania: nitrofurany w swoim składzie posiadają grupę nitrową, która jest odtwarzana w mikroorganizmach i przechodzi do grupy aminowej. Nitrofurany są zatem akceptorami jonów wodorowych, co zaburza metabolizm komórek drobnoustrojów, zmniejsza wytwarzanie toksyn i ryzyko zatrucia. Ponadto zmniejszają aktywność niektórych enzymów, odporność na fagocytozę, a także zaburzają syntezę DNA mikroorganizmów. Skuteczny w obecności ropy i kwasicy. Rodzaj działania farmakologicznego: mają działanie bakteriostatyczne, aw dużych dawkach - działanie bakteriobójcze. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne: paciorkowce, gronkowce, zapalenie płuc Klebsiella, Escherichia i czerwonka coli itp.; candida, pierwotniaki: trichomonas, giardia, chlamydia (furazolidon). Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter są na nie odporne. Odporność na nitrofurany rozwija się powoli. Cechy farmakokinetyczne: dobrze wchłania się ze światła przewodu pokarmowego, nie tworzy wysokich stężeń w tkankach i krwioobiegu, okres półtrwania - 1 godzina. Furadonina, furagina tworzą skuteczne stężenie w moczu, mogą zabarwić go na rdzawożółty lub brązowy kolor (przeciwwskazane przy niewydolności nerek, ponieważ mogą się kumulować), furazolidon jest metabolizowany w wątrobie, wydalany z żółcią i kumuluje się w dużych stężeniach w jelitach światło (przeciwwskazane przy niewydolności wątroby). Skutki uboczne 1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, brak apetytu). 2. Dysbakterioza (zalecane przyjmowanie z nystatyną). 3. Neurotoksyczność (bóle głowy, zawroty głowy, senność, polineuropatia). 4. Awitaminoza (razem z witaminami z grupy B). 5. Reakcje alergiczne. 6. Hematotoksyczność (leukopenia, niedokrwistość). Zastosowanie - leczenie ran (furatsilina). Pozostałe nitrofurany są przepisywane po posiłkach w dawce 0,1-0,15 g 3-4 razy dziennie w przypadku następujących chorób: - infekcje dróg moczowych (furadonina, furagina, ponieważ są uroseptykami); - czerwonka, zapalenie jelit (nifuroksazyd, furazolidon); - rzęsistkowica, lamblioza (furazolidon); - alkoholizm (furazolidon zaburza metabolizm alkoholu etylowego, powoduje zatrucie, przyczynia się do powstawania negatywnego nastawienia do spożywania alkoholu). Interakcje lekowe 1. Chinolony zmniejszają skuteczność furadoniny i furaginy. 2. Ryzyko hematotoksyczności wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania z chloramfenikolem. 3. Podczas stosowania furazolidonu (hamuje oksydazę monoaminową) z sympatykomimetykami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, produktami zawierającymi tyraminę (piwo, wino, sery, fasola, wędliny) może dojść do przełomu współczulno-nadnerczowego. Średnie dawki dobowe, droga podania i formy uwalniania nitrofuranów Preparat Formy uwalniania Droga postępowania Średnie dawki dobowe Furodonin Tab. 0,05 i 0,1 g, wewnątrz 0,05 - 0,1 g 4 razy dziennie 0,03 g (dla dzieci) Furagin Tab. 0,05 g każdy Wewnątrz 0,1-0,2 g 3-4 razy dziennie Nufuroxazide Tab. 0,2 g każdy; Syrop 4% Wewnątrz 0,2 g 4 razy dziennie Furazolidon Tab. 0,05 g każdy; artyleria przeciwlotnicza. 150 Wewnątrz 0,1 g 4 razy dziennie ml, sod. 50 gramów ziaren d/przygotowanie podejrzany d/połknięcie Pochodne 8-hydroksychinoliny 5-NOC (nitroksolina), intetrix, chlorchinaldon Mechanizm działania: hamuje syntezę białek, nitroksolina zmniejsza adhezję Escherichia coli do nabłonka dróg moczowych. Rodzaj działania farmakologicznego jest bakteriostatyczny. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: ziarniaki Gram-dodatnie, bakterie Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriaceae (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), grzyby z rodzaju Candida, ameba, Giardia. Cechy farmakokinetyczne: nitroksolina dobrze wchłania się w świetle przewodu pokarmowego, chlorchinaldon nie wchłania się i tworzy tam skuteczne stężenie. Nitroksolina nie jest metabolizowana, co powoduje wysokie stężenie w moczu. Podczas stosowania nitroksoliny możliwe jest zabarwienie moczu i kału na szafranowożółty kolor. Skutki uboczne 1. Zapalenie nerwów obwodowych (chlorochinaldon). 2. Zapalenie nerwu wzrokowego (często chlorchinaldon). 3. Reakcje alergiczne. 4. Zaburzenia dyspeptyczne. Zastosowanie: obecnie nieużywane w większości krajów. Nitroksolina jest częściej stosowana jako lek rezerwowy w infekcjach dróg moczowych. 1. Infekcje dróg moczowych (nitroksolina stosowana doustnie w dawce 0,1, w ciężkich przypadkach do 0,2 g 4 razy dziennie); 2. Infekcje jelitowe (czerwonka, salmonelloza, amebiaza, dysbakterioza i inne), stosuje się leki, które nie są wchłaniane z przewodu pokarmowego - intetrix, chlorchinaldon (0,2 g 3 razy dziennie). Średnie dzienne dawki, droga podania i formy uwalniania nitroksoliny Preparat Formy uwalniania Droga Średnie dzienne dawki Nitroxoline Tab. 0,05 g każdy Wewnątrz (po 1 0,1-0,2 g 4 razy dziennie, godzinę przed posiłkiem) Chinolony / Fluorochinolony Klasyfikacja chinolonów I generacji kwas nalidyksowy (nevigramon) kwas oksolinowy (gramurin) kwas pipemidowy (palin) cyprofloksacyna II generacji (ciprolet) pefloksacyna (abactal) norfloksacyna ofloksacyna (tarivid) sparfloksacyna III generacji lewofloksacyna IV generacji moksyfloksacyna Mechanizm działania: hamuje enzymy gyrazy DNA, topoizomerazy IV oraz zakłóca syntezę DNA mikroorganizmów. Rodzaj działania farmakologicznego jest bakteriobójczy. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Chinolony działają na bakterie Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriace (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae i Neisseria. Kwasy pipemidowy i oksolinowy wpływają na Staphylococcus aureus i Pseudomonas aeruginosa, ale nie ma to praktycznego znaczenia. Fluorochinolony (leki generacji II-IV), oprócz powyższych mikroorganizmów, są aktywne przeciwko gronkowcom, ząbkom, opatrzności, citrobacter, moraxella, pseudomonads, legionella, brucella, yersinia, listeria. Ponadto preparaty III, a zwłaszcza IV generacji wykazują wysoką aktywność wobec pneumokoków, patogenów wewnątrzkomórkowych (chlamydie, mykoplazmy), prątków, beztlenowców, a także działają na mikroorganizmy oporne na chinolony I-II generacji. Enterococci, corynebacteria, campylobacter, helicobacter pylori i ureaplasma są mniej wrażliwe na fluorochinolony. Farmakokinetyka Dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym, maksymalne stężenie we krwi występuje po 1-3 h. Chinolony nie tworzą skutecznego stężenia w krwioobiegu, tkankach organizmu. Kwasy oksolinowy i nalidyksowy są aktywnie metabolizowane i wydalane przez nerki w postaci aktywnych i nieaktywnych metabolitów, kwas pipemidowy jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej. Częstotliwość wprowadzania - 2-4 razy dziennie. Fluorochinolony tworzą wysokie stężenia w narządach i tkankach organizmu, wewnątrz komórek, część przechodzi przez barierę krew-mózg, tworząc tam skuteczne stężenie (cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna, lewofloksacyna). Częstotliwość wprowadzania - 1-2 razy dziennie. Pefloksacyna jest aktywnie biotransformowana w wątrobie. Lomefloksacyna, ofloksacyna, lewofloksacyna są metabolizowane w niewielkim stopniu, głównie w nerkach. Wydalany z moczem, mniejsza część - z kałem. Skutki uboczne 1. Zaburzenia dyspeptyczne. 2. Neurotoksyczność (bóle głowy, bezsenność, zawroty głowy, ototoksyczność, zaburzenia widzenia, parestezje, drgawki). 3. Reakcje alergiczne. 4. Hepatotoksyczność (żółtaczka cholestatyczna, zapalenie wątroby - leki pierwszej generacji). 5. Hematotoksyczność (leuko-, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna - leki pierwszej generacji). 6. Artralgia (specyficzny gatunkowo efekt uboczny, który objawia się zaburzeniami w tkance chrzęstnej u szczeniąt rasy Beagle), ból mięśni, zapalenie ścięgien i pochwy - fluorochinolony (bardzo rzadko). 7. Krystaluria (rzadko fluorochinolony). 8. Kandydoza błony śluzowej jamy ustnej i pochwy. 9. Wydłużenie odstępu Q-T w EKG (fluorochinolony). Stosowanie chinolonów jest głównie stosowane jako uroseptyki (poza ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek), rzadziej przy infekcjach jelitowych: shigellozie, zapaleniu jelit (kwas nalidyksowy). Fluorochinolony są środkiem rezerwowym – powinny być stosowane głównie w przypadku nieskuteczności innych wysokoaktywnych antybiotyków o szerokim spektrum działania w następujących stanach patologicznych: 1. Zakażenia dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek). 2. Zakażenia skóry, tkanek miękkich, kości, stawów. 3. Sepsa. 4. Zapalenie opon mózgowych (cyprofloksacyna). 5. Zapalenie otrzewnej i zakażenie w obrębie jamy brzusznej. 6. Gruźlica (z lekoopornością na inne leki, cyprofloksacyna, ofloksacyna, lomefloksacyna są stosowane jako część terapii skojarzonej). 7. Infekcje dróg oddechowych. 8. Zapalenie gruczołu krokowego. 9. Rzeżączka. 10. Wąglik. 11. Infekcje jelitowe (dur brzuszny, salmonelloza, cholera, jersinioza, szigeloza). 12. Leczenie i profilaktyka chorób zakaźnych u pacjentów z niedoborami odporności. Przeciwwskazane: kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci i młodzież do 18 roku życia (w okresie tworzenia się kośćca), z alergią na chinolony. Przy łagodnych infekcjach nie zaleca się ich przepisywania. Interakcje leków 1. Tworzą kompleksy chelatowe z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, co zmniejsza wchłanianie leków. 2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne, pochodne nitroimidazolu, metyloksantyny zwiększają ryzyko wystąpienia neurotoksycznych działań niepożądanych. 3. Antagonizuj z nitrofuranami. 4. Stosowanie kwasu pipemidowego, cyprofloksacyny, norfloksacyny, pefloksacyny zwiększa toksyczność metyloksantyn ze względu na zmniejszenie ich eliminacji z organizmu. 5. Podczas stosowania chinolonów, cyprofloksacyny, norfloksacyny z pośrednimi antykoagulantami konieczne jest dostosowanie dawki tych ostatnich, ponieważ ich metabolizm jest zaburzony i zwiększa się ryzyko krwawienia. 6. W przypadku podawania z lekami przeciwarytmicznymi należy monitorować czas trwania odstępu QT. 7. W przypadku jednoczesnego stosowania z glikokortykosteroidami zwiększa się ryzyko zerwania ścięgna. Średnie dawki dzienne, droga podawania i preparaty chinolonów/fluorochinolonów Droga formułowania leku Średnie dawki dzienne Nalidix Caps. 0,5 g, tabl. 0,5 g wewnątrz 0,5 g - 1 g 4 razy dziennie Kwas oksolinowy Tab. 0,25 g wewnątrz 0,5 g - 0,75 g 2 razy dziennie. kwas Cyprofloksacyna Tab. 0,25 g, 0,5 g, 0,75 g każda; Wewnątrz, w / w, Wewnątrz - 0,25 - 0,75 g 2 fiolki. 50 i 100 ml 0,2% r- miejscowo razy/dzień, ostre. rzeżączka - ra; wzmacniacz 10 ml 1% roztworu 0,5 g jednorazowo; i / v - 0,4 (koncentrat); 0,3% oko., - 0,6 2 razy dziennie, ucho. Krople, oczy. maść miejscowo - 4-6 razy / dzień Ofloksacyna Tab. 0,1 g, 0,2 g; Wewnątrz, w / w, Wewnątrz - 0,2 - 0,4 g 2 fiolki. 0,2% roztwór; 0,3% oko., czasy lokalne / dzień, ostre. rzeżączka - ucho. krople, oczy maść 0,4 g raz; IV - 0,4 - 0,6 1-2 razy/dobę, miejscowo - 4-6 razy/dobę Norfloksacyna Tab. 0,2 g, 0,4 g, 0,8 g każdy; Wewnątrz, wewnątrz - 0,2 - 0,4 g 2 fiolki. 5 ml 0,3% roztworu miejscowo razy dziennie, ostre. rzeżączka - (krople do oczu, uszu) 0,8 g jednorazowo; lokalnie
Ponad 50% chorób ma charakter zakaźny, czyli jest wywoływane przez drobnoustroje chorobotwórcze. W leczeniu tych chorób stosuje się środki przeciwdrobnoustrojowe. Środki przeciwdrobnoustrojowe stanowią 20% wszystkich leków.
Leki przeciwdrobnoustrojowe obejmują antybiotyki i leki syntetyczne (sulfonamidy, chinolony itp.). Najważniejsze miejsce wśród tych leków zajmują antybiotyki.
Klasyfikacja
1. Antybiotyki
2. Syntetyczne środki przeciwdrobnoustrojowe
Sulfonamidy
Chinolony i fluorochinolony
Nitrofurany
Nitroimidazole
3. Środki przeciwgrzybicze
4. Leki przeciwwirusowe
5. Leki przeciwgruźlicze
Antybiotyki to substancje pochodzenia biologicznego (tj. odpady mikroorganizmów i bardziej zorganizowanych organizmów roślinnych i zwierzęcych) syntetyzowane głównie przez mikroorganizmy i mające selektywny uszkadzający wpływ na wrażliwe na nie mikroorganizmy. Jako leki stosowane są również półsyntetyczne pochodne antybiotyków (produkty modyfikacji naturalnych molekuł) oraz syntetyczne środki przeciwbakteryjne.
„Fluorochirolony są często nazywane antybiotykami, ale de facto są związkami syntetycznymi” Strachunsky.
Zasady antybiotykoterapii
Antybiotyki to leki etiotropowe o specyficznym działaniu, które należy przepisać zgodnie z wrażliwością czynnika sprawczego na nie.
Leczenie choroby zakaźnej należy rozpocząć od identyfikacji i identyfikacji patogenu oraz określenia wrażliwości zidentyfikowanej patogennej mikroflory na lek przeciwdrobnoustrojowy, tj. przed rozpoczęciem antybiotykoterapii konieczne jest prawidłowe pobranie materiału zakaźnego (wymaz, wydzielina itp.) do badania bakteriologicznego i przesłanie go do zbiornika. laboratorium, w którym określa się patogen (z mieszaną infekcją patogenu wiodącego) i jego wrażliwość na antybiotyk. Tylko na tej podstawie możliwy jest optymalny dobór leku. Jednak wynik będzie gotowy za 4-5 dni, często w ogóle nie można zasiać i zidentyfikować m / o.
Wczesne leczenie aż do ilości patogenu w organizmie
stosunkowo niewielka, a odporność i
inne funkcje organizmu. Ale zbiornik danych. badania jeszcze nie
gotowy, więc wyznaczenie antybiotyku musi odbyć się wg
rzekoma flora, na podstawie następujących informacji:
Dane mikroskopowe rozmazu barwionego metodą Grama
obraz kliniczny. Wiadomo, że mikroorganizmy mają pewne powinowactwo do tkanek ze względu na ich zdolność adhezyjną. Na przykład róża, zapalenie węzłów chłonnych są częściej powodowane przez paciorkowce; ropień tkanek miękkich, czyraki, karbunkuły, ropowica noworodków - gronkowce; zapalenie płuc - pneumokoki, Haemophilus influenzae, mykoplazmy (w szpitalu - Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (każdy szpital ma swoją własną mikroflorę); odmiedniczkowe zapalenie nerek - Escherichia coli, Proteus, Klebsiella itp. Gr. "-" bakterie.
Wiek pacjenta. W przypadku rozpoznania zapalenia płuc u noworodków przyczyną jest często gronkowiec złocisty, natomiast u osób w średnim wieku – pneumokoki.
sytuacja epidemii. Istnieją koncepcje infekcji „domowej”, „szpitalnej”, dlatego konieczne jest uwzględnienie „krajobrazu terytorialnego”
Poprzedni zabieg zmieniający mikroflorę
Właściwy wybór dawki (pojedynczej, dziennej) i drogi podania, czasu trwania leczenia w celu zapewnienia skutecznego (średniego stężenia terapeutycznego STK) stężenia przez cały okres leczenia.
Wybór drogi podania zależy od biodostępności, schematu dawkowania
w dużej mierze zależy od szybkości eliminacji (biotransformacja i
wydaliny). Należy pamiętać, że powrót do zdrowia klinicznego
jest zawsze przed bakteriologią.
4 .Należy dobrać antybiotyk, jego dawkę i drogę podania
wykluczyć lub znacząco zmniejszyć szkodliwy wpływ
lek na organizm ludzki. Niezbędny:
Zrób dokładny wywiad alergiczny
testy alergiczne przed rozpoczęciem antybiotykoterapii.
Należy wziąć pod uwagę toksyczne skutki specyficzne dla danego narządu
antybiotyki, na przykład antybiotyki nie powinny być przepisywane
efekt ototoksyczny u pacjentów z ubytkiem słuchu itp.
Podczas całego cyklu leczenia możliwe monitorowanie
wystąpienie niepożądanych efektów.
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa antybiotyków
służy do oceny skuteczności i bezpieczeństwa antybiotyków.
następujące kryteria:
1. Dynamika objawów chorobowych (gorączka, zatrucie itp.)
2. Dynamika laboratoryjnych i instrumentalnych wskaźników aktywności
proces zapalny (badanie kliniczne krwi, moczu,
współprogram, dane rentgenowskie itp.)
3. Dynamika parametrów bakterioskopowych i bakteriologicznych
Chemioterapia to etiotropowe leczenie chorób zakaźnych lub nowotworów złośliwych, które polega na selektywnym (selektywnym) hamowaniu żywotności czynników zakaźnych lub komórek nowotworowych za pomocą środków chemioterapeutycznych. Selektywność działania leku chemioterapeutycznego polega na tym, że taki lek jest toksyczny dla drobnoustrojów i nie wpływa znacząco na komórki organizmu gospodarza.
7.1. Leki do chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej
Leki stosowane w chemioterapii przeciwbakteryjnej to leki stosowane w celu selektywnego hamowania wzrostu i rozmnażania drobnoustrojów wywołujących chorobę zakaźną, a także (rzadko i ostrożnie!) Zapobiegania infekcjom. Lekom chemioterapeutycznym stawia się szereg wymagań: najlepiej, aby miały dobrą skuteczność terapeutyczną i minimalną toksyczność dla człowieka, nie powodowały skutków ubocznych, miały wystarczające spektrum działania przeciwbakteryjnego oraz hamowały rozwój wielu rodzajów drobnoustrojów chorobotwórczych. Muszą pozostawać stabilne w szerokim zakresie pH, co umożliwia ich podawanie doustne, a jednocześnie odznaczać się wysokim procentem biodostępności (zdolność przenikania do krwioobiegu i tkanek), mieć optymalny okres półtrwania i nie powinny powodują lekooporność drobnoustrojów na stosowane leki. Obecne leki chemioterapeutyczne nie w pełni spełniają te wymagania
wymagania. Nowoczesna chemioterapia polega na ciągłym ulepszaniu istniejących leków i tworzeniu nowych. Obecnie znanych jest tysiące związków chemicznych o działaniu przeciwbakteryjnym, ale tylko kilka z nich nadaje się do stosowania jako środki chemioterapeutyczne. Antybakteryjne środki chemioterapeutyczne obejmują:
Antybiotyki (zdolne do oddziaływania tylko na formy komórkowe mikroorganizmów, znane są również antybiotyki przeciwnowotworowe);
Syntetyczne chemioterapeutyki przeciwdrobnoustrojowe o różnej budowie chemicznej (wśród nich są leki działające tylko na mikroorganizmy komórkowe lub tylko na wirusy).
Chemioterapeutyki przeciwdrobnoustrojowe dzieli się zwykle ze względu na spektrum ich działania. Spektrum działania zależy od drobnoustrojów, na które działa lek. Wśród leków chemioterapeutycznych działających na formy komórkowe mikroorganizmów wyróżnia się działanie przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwpierwotniakowe. Antybakteryjne z kolei zazwyczaj dzieli się na leki o wąskim i szerokim spektrum działania. Wąskie spektrum ma leki, które działają tylko na niewielką liczbę odmian bakterii Gram-dodatnich lub Gram-ujemnych, szerokie spektrum ma leki, które wpływają na dość dużą liczbę gatunków przedstawicieli obu grup bakterii.
Specjalna grupa to środek przeciwwirusowy leki stosowane w chemioterapii (patrz punkt 7.6). Ponadto istnieją pewne przeciwdrobnoustrojowe leki chemioterapeutyczne, które również mają działanie przeciwnowotworowe.
Ze względu na rodzaj działania na cele komórkowe wrażliwych mikroorganizmów (struktury morfologiczne lub poszczególne ogniwa metabolizmu) wyróżnia się chemioterapeutyki mikrobostatyczne i bakteriobójcze.
Antybiotyki bakteriobójcze nieodwracalnie wiążą i uszkadzają cele komórkowe, powodując śmierć wrażliwych mikroorganizmów. Leki chemioterapeutyczne o działaniu statycznym hamują wzrost i rozmnażanie komórek drobnoustrojów, jednak kiedy
usunięcie antybiotyku przywraca żywotną aktywność patogenów. Podczas leczenia lekami mikrobostatycznymi, mechanizmy obronne organizmu muszą w końcu poradzić sobie z czasowo osłabionymi mikroorganizmami. W zależności od obiektu, rodzaj działania nazywany jest bakterio-, grzybo-, pierwotniakobójczym lub odpowiednio bakterio-, grzybo- i pierwotniakobójczym.
7.1.1. Antybiotyki
Fakt, że niektóre mikroorganizmy mogą w jakiś sposób opóźniać wzrost innych, jest znany od dawna, ale chemiczna natura antagonizmu między drobnoustrojami od dawna nie jest jasna.
W latach 1928-1929. A. Fleming odkrył szczep grzyba penicillium (Penicillium notatum), uwalnianie substancji chemicznej, która hamuje wzrost gronkowca złocistego. Substancję nazwano penicyliną, ale dopiero w 1940 r. H. Flory i E. Cheyne byli w stanie uzyskać stabilny preparat oczyszczonej penicyliny - pierwszego antybiotyku, który był szeroko stosowany w klinice. W 1945 roku Nagrodę Nobla otrzymali A. Fleming, H. Flory i E. Chain. W naszym kraju wielki wkład w doktrynę antybiotyków wniósł Z.V. Ermoliew i G.F. Gause.
Sam termin „antybiotyk” (z gr. antybios- przeciw życiu) został zaproponowany przez S. Waksmana w 1942 roku w odniesieniu do naturalnych substancji wytwarzanych przez mikroorganizmy iw niskich stężeniach antagonistycznych do wzrostu innych bakterii.
Antybiotyki - Są to leki chemioterapeutyczne ze związków chemicznych pochodzenia biologicznego (naturalnego), a także ich półsyntetyczne pochodne i syntetyczne analogi, które w niskich stężeniach działają selektywnie uszkadzająco lub szkodliwie na mikroorganizmy i nowotwory.
Klasyfikacja antybiotyków według budowy chemicznej
Antybiotyki mają różną budowę chemiczną i na tej podstawie dzielą się na klasy. Liczne antybiotyki należące do tej samej klasy mają podobny mechanizm i sposób działania, charakteryzują się podobnymi skutkami ubocznymi. Ze względu na spektrum działania, przy zachowaniu wzorców charakterystycznych dla danej klasy, różne leki, zwłaszcza różnych generacji, często różnią się między sobą.
Główne klasy antybiotyków:
β-laktamy (penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy);
glikopeptydy;
lipopeptydy;
aminoglikozydy;
Tetracykliny (i glicylocykliny);
makrolidy (i azalidy);
linkozamidy;
chloramfenikol / lewomycetyna;
Ryfamycyny;
polipeptydy;
polieny;
Różne antybiotyki (kwas fusydowy, fusafungina, streptograminy itp.).
Źródła naturalnych i półsyntetycznych antybiotyków
Głównymi producentami naturalnych antybiotyków są mikroorganizmy, które będąc w swoim naturalnym środowisku (głównie w glebie) syntetyzują antybiotyki jako środek walki o przetrwanie. Komórki roślinne i zwierzęce mogą również wytwarzać różne substancje chemiczne o selektywnym działaniu przeciwdrobnoustrojowym (na przykład fitoncydy, peptydy przeciwdrobnoustrojowe itp.), ale nie były one szeroko stosowane w medycynie jako producenci antybiotyków.
Zatem głównymi źródłami pozyskiwania naturalnych i półsyntetycznych antybiotyków są:
Grzyby pleśniowe - syntetyzują naturalne β-laktamy (grzyby z rodzaju Cefalosporium I penicillium) i kwas fusydowy;
Promieniowce (zwłaszcza streptomycetes) to rozgałęzione bakterie, które syntetyzują większość naturalnych antybiotyków (80%);
Typowe bakterie, takie jak pałeczki, pseudomonady, wytwarzają bacytracynę, polimyksyny i inne substancje o właściwościach antybakteryjnych.
Metody pozyskiwania antybiotyków
Główne sposoby pozyskiwania antybiotyków:
Synteza biologiczna (wykorzystywana do otrzymywania naturalnych antybiotyków). W warunkach wyspecjalizowanych produkcji
hodowane są drobnoustroje-producenci, które w trakcie swojej życiowej aktywności wydzielają antybiotyki;
Biosynteza z późniejszymi modyfikacjami chemicznymi (wykorzystywana do tworzenia półsyntetycznych antybiotyków). Najpierw naturalny antybiotyk otrzymuje się na drodze biosyntezy, a następnie jego cząsteczka jest zmieniana przez modyfikacje chemiczne, np. przyłączane są określone rodniki, w wyniku czego poprawiają się właściwości przeciwdrobnoustrojowe i farmakologiczne leku;
Synteza chemiczna (stosowana do otrzymywania syntetycznych analogów naturalnych antybiotyków). Są to substancje, które mają taką samą budowę jak naturalny antybiotyk, ale ich cząsteczki są syntetyzowane chemicznie.
β -laktamy. Klasa antybiotyków obejmująca znaczną liczbę związków naturalnych i półsyntetycznych, których cechą charakterystyczną jest obecność pierścienia β-laktamowego, po zniszczeniu którego leki tracą swoją aktywność; penicyliny składają się z 5-członowych, a cefalosporyny 6-członowych związków. Rodzaj działania - bakteriobójcze. Antybiotyki tej klasy są podzielone na penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy.
penicyliny. Przydziel naturalne (uzyskane z grzybów) i półsyntetyczne penicyliny. Naturalne lekarstwo - penicylina benzylowa(penicylina G) i jej sole (potasowa i sodowa) – działa przeciw bakteriom Gram-dodatnim, ale ma wiele wad: jest szybko wydalana z organizmu, niszczona w kwaśnym środowisku żołądka, inaktywowana przez penicylinazy – enzymy bakteryjne, które niszczą pierścień β-laktamowy. Półsyntetyczne penicyliny, otrzymywane przez dodanie różnych rodników do bazy naturalnej penicyliny - kwasu 6-aminopenicylanowego, mają przewagę nad naturalnym lekiem, w tym szerokie spektrum działania.
Lek depotowy(bicylina), działa przez około 4 tygodnie (tworzy depot w mięśniach), jest stosowany w leczeniu kiły, zapobiega nawrotom reumatyzmu i innych infekcji paciorkowcowych, pneumokokowego zapalenia płuc. Stosowany w leczeniu zakażeń meningokokowych, rzeżączki.
Kwasoodporny(fenoksymetylopenicylina), do podawania doustnego.
Odporność na penicylinazę(metycylina, oksacylina), w przeciwieństwie do naturalnej penicyliny, antybiotyki z tej grupy są oporne na działanie penicylinazy. Skuteczny przeciwko gronkowcom opornym na penicylinę, a także przeciwko S. pyogenes. Stosowany w leczeniu zakażeń gronkowcowych, w tym ropni, zapalenia płuc, zapalenia wsierdzia i posocznicy.
Szerokie spektrum(ampicylina, amoksycylina). Działanie jest podobne do penicyliny benzylowej, ale działa na bakterie tlenowe Gram-ujemne: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.
antypseudomonalny(leki dzielą się na 2 grupy: karboksypenicyliny i ureidopenicyliny):
Karboksypenicyliny (karbenicylina, tikarcylina, piperocylina). Aktywny wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: Neisseria, większości szczepów Proteus i innych enterobakterii. Szczególne znaczenie ma działalność przeciwko Pseudomonas aeruginosa;
Ureidopenicyliny (piperacylina, azlocylina). Stosowane są w leczeniu zakażeń wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa, przeciw której działanie jest 4-8 razy większe niż karbenicyliny; i inne bakterie Gram-ujemne, w tym beztlenowce nietworzące przetrwalników.
Łączny(amoksycylina + kwas klawulanowy, ampicylina + sulbaktam). Leki te obejmują inhibitory enzymy - β -laktamaza(kwas klawulanowy, sulbaktam itp.) zawierające w swojej cząsteczce pierścień β-laktamowy. Pierścień β-laktamowy, wiążąc się z β-laktamazami, hamuje ich działanie i tym samym chroni cząsteczkę antybiotyku przed zniszczeniem. Inhibitory enzymów działają na wszystkie mikroorganizmy wrażliwe na ampicylinę, a także na beztlenowce nietworzące przetrwalników.
Cefalosporyny. Jedna z najbardziej rozbudowanych klas antybiotyków. Głównym składnikiem strukturalnym tej grupy antybiotyków jest cefalosporyna C, strukturalnie podobna do penicyliny.
Ogólne właściwości cefalosporyn: wyraźne działanie bakteriobójcze, niska toksyczność, szeroki zakres terapeutyczny
strefy, nie atakują enterokoków, listerii, gronkowców opornych na metycylinę, powodują alergię krzyżową z penicylinami u 10% pacjentów. Spektrum działania jest szerokie, ale bardziej aktywne wobec bakterii Gram-ujemnych. Zgodnie z kolejnością wprowadzania wyróżnia się 4 generacje (generacje) leków, które różnią się widmami działania, opornością na β-laktamazy i niektórymi właściwościami farmakologicznymi, a zatem leki tej samej generacji nie zastępować narkotyki innej generacji i suplement:
1 pokolenie(cefamezin, cefazolin, cefalotyna itp.) - aktywny przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i enterobakteriom. Nie działa na Pseudomonas aeruginosa. Odporny na β-laktamazy gronkowcowe, ale niszczony przez β-laktamazy bakterii Gram-ujemnych;
2 generacja(cefamandol, cefuroksym, cefaklor itp.) - pod względem działania na bakterie Gram-dodatnie są równoważne z cefalosporynami I generacji, ale bardziej aktywne wobec Gram-ujemnych, bardziej oporne na β-laktamazy;
3. generacja(cefotaksym, ceftazydym itp.) - wykazują szczególnie wysoką aktywność wobec bakterii Gram-ujemnych z rodziny Enterobacteriaceae, niektóre są aktywne wobec Pseudomonas aeruginosa. Mniej aktywny wobec bakterii Gram-dodatnich. Wysoka odporność na działanie β-laktamaz;
4. generacja(cefepim, cefpiron itp.) - działają na niektóre bakterie Gram-dodatnie (działanie na gronkowce jest porównywalne z cefalosporynami II generacji), wysoka aktywność na niektóre bakterie Gram-ujemne i Pseudomonas aeruginosa, odporne na działanie β-laktamazy .
Monobaktamy(aztreonam, tazobaktam itp.)- monocykliczne β-laktamy, wąskie spektrum działania. Bardzo aktywny tylko wobec bakterii Gram-ujemnych, w tym Pseudomonas aeruginosa i bakterii Gram-ujemnych z grupy coli. Odporny na β-laktamazy.
Karbapenemy(imipenem, meropenem itp.) - spośród wszystkich β-laktamów mają najszersze spektrum działania, z wyjątkiem szczepów opornych na metycylinę S. aureus I Enterococcus faecium. Odporny na β-laktamazy. Karbapenemy- rezerwować antybiotyki,
są przepisywane w ciężkich zakażeniach wywołanych przez wiele opornych szczepów mikroorganizmów, a także w zakażeniach mieszanych.
glikopeptydy(wankomycyna i teikoplanina). Działa tylko na bakterie Gram-dodatnie, w tym gronkowce oporne na metycylinę. Nie działają na bakterie Gram-ujemne, ponieważ glikopeptydy są bardzo dużymi cząsteczkami, które nie mogą przenikać przez pory bakterii Gram-ujemnych. Toksyczne (ototoksyczne, nefrotoksyczne, powoduje zapalenie żył).
Stosowany w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez gronkowce oporne na inne antybiotyki, zwłaszcza gronkowce oporne na metycylinę, uczulenie na β-laktamy, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile.
lipopeptydy(daptomycyna) - nowa grupa antybiotyków pochodzących ze streptomyces, wykazujących działanie bakteriobójcze, ze względu na dużą częstość występowania działań niepożądanych, są dopuszczone wyłącznie do leczenia powikłanych infekcji skóry i tkanek miękkich. Wykazują wysoką aktywność wobec bakterii Gram-dodatnich, w tym gronkowców wieloopornych i enterokoków (opornych na β-laktamy i glikopeptydy).
aminoglikozydy- związki, których skład cząsteczki obejmuje aminocukry. Pierwszy lek, streptomycynę, otrzymał w 1943 roku Waksman jako lek na gruźlicę. Obecnie istnieje kilka pokoleń (pokoleń) leków: (1) streptomycyna, kanamycyna itp.; (2) gentamycyna; (3) sisomycyna, tobramycyna itp. Aminoglikozydy mają działanie bakteriobójcze, przede wszystkim na tlenowe drobnoustroje Gram-ujemne, w tym Pseudomonas aruginosa, a także gronkowce działają na niektóre pierwotniaki. Nie działać na paciorkowce i drobnoustroje bezwzględnie beztlenowe. Stosowany w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez enterobakterie i inne tlenowe drobnoustroje Gram-ujemne. Nefro- i ototoksyczne.
tetracykliny - Jest to rodzina wielkocząsteczkowych leków zawierających cztery związki cykliczne. Typ akcji jest statyczny. Mają szerokie spektrum działania przeciwko wielu Gram-dodatnim i Gram-ujemnym
Nowa generacja tetracyklin to półsyntetyczne analogi tetracykliny - glicylocykliny, do którego lek należy tygecyklina. Glicylocykliny mają silniejsze wiązanie z rybosomami. Tygecyklina aktywny wobec szerokiej gamy bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym wieloopornych, niefermentujących bakterii Gram-ujemnych, takich jak Acinetobacter spp., szczepy gronkowców oporne na metycylinę, oporne na wankomycynę, enterokoki i pneumokoki oporne na penicylinę. Lek jest w stanie reagować z rybosomami bakteryjnymi, które są odporne na działanie naturalnych tetracyklin. Nieaktywne dla P. aeruginosa.
Tetracykliny nie są stosowane w praktyce pediatrycznej, ponieważ gromadzą się w rosnącej tkance zębowej („zespół czarnych zębów”).
Linkozamidy(linkomycyna i jej chlorowana pochodna - klindamycyna). Spektrum działania i mechanizm działania jest podobny do makrolidów, klindamycyna jest wysoce aktywna wobec drobnoustrojów bezwzględnie beztlenowych. działanie bakteriostatyczne.
streptograminy. Naturalny antybiotyk pristinomycyna pochodzi ze Streptomycetes. Połączenie 2 półsyntetycznych pochodnych pristinomycyny: chinuprystyna / dalfoprystyna, w stosunku 3:7, działa bakteriobójczo na gronkowce i paciorkowce, w tym szczepy oporne na inne antybiotyki.
1 Zespół szarego dziecka: lewomycetyna jest metabolizowana w wątrobie, tworząc glukuronidy, dlatego przy wrodzonym niedoborze enzymu transferazy glukuronylu lek gromadzi się we krwi w toksycznych stężeniach, co powoduje szarość skóry, powiększenie wątroby, ból serca, obrzęk, wymioty, ogólne osłabienie.
Polipeptydy(polimyksyny). Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest wąskie (bakterie Gram-ujemne), rodzaj działania jest bakteriobójczy. Bardzo toksyczny. Aplikacja - zewnętrzna, obecnie nie używana.
Poliena(amfoterycyna B, nystatyna itp.). Leki przeciwgrzybicze, których toksyczność jest dość wysoka, są więc częściej stosowane miejscowo (nystatyna), aw przypadku grzybic ogólnoustrojowych lekiem z wyboru jest amfoterycyna B.
7.1.2. Syntetyczne leki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w chemioterapii
Metodami syntezy chemicznej celowo stworzono wiele substancji przeciwdrobnoustrojowych o selektywnym działaniu, które nie występują u dzikich zwierząt, ale są podobne do antybiotyków w mechanizmie, rodzaju i spektrum działania.
Po raz pierwszy syntetyczny lek do leczenia kiły (salwarsan) zsyntetyzował P. Ehrlich w 1908 r. na bazie organicznej
związki arsenu. W 1935 roku G. Domagk zaproponował prontosil (czerwony streptocyd) do leczenia infekcji bakteryjnych. Substancją czynną prontosilu był sulfanilamid, który uwalniał się podczas rozkładu prontosilu w organizmie.
Od tego czasu powstało wiele odmian przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwpierwotniaczych syntetycznych leków chemioterapeutycznych o różnej budowie chemicznej. Obecnie w celu zaprojektowania nowych syntetycznych leków przeciwdrobnoustrojowych prowadzone są ciągłe ukierunkowane poszukiwania w drobnoustrojach takich białek, które mogłyby stać się nowymi celami zapewniającymi zasadę selektywności działania tych leków.
Do najbardziej znaczących grup powszechnie stosowanych syntetycznych leków działających na formy komórkowe mikroorganizmów należą sulfonamidy, nitroimidazole, chinolony/fluorochinolony, oksazolidynony, nitrofurany, imidazole i wiele innych (przeciwgruźlicze, przeciwkiłowe, przeciwmalaryczne itp.).
Specjalną grupę stanowią syntetyki środek przeciwwirusowy leki (patrz punkt 7.6).
Sulfonamidy. Bakteriostatyki mają szerokie spektrum działania, w tym paciorkowce, Neisseria, Haemophilus influenzae. Podstawą cząsteczki tych leków jest grupa paraaminowa, dzięki czemu działają one jako analogi i kompetycyjni antagoniści kwasu paraaminobenzoesowego (PABA), który jest niezbędny bakteriom do syntezy kwasu foliowego (tetrahydrofoliowego), prekursora zasad purynowych i pirymidynowych . Rola sulfonamidów w leczeniu infekcji ostatnio spadła, ponieważ istnieje wiele szczepów opornych, skutki uboczne są poważne, a aktywność sulfonamidów jest generalnie mniejsza niż antybiotyków. Jedynym lekiem z tej grupy, który nadal jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej, jest ko-trimoksazol i jego analogi. Kotrimoksazol (bactrim, biseptol)- lek złożony składający się z sulfametoksazolu i trimetoprimu. Trimetoprim blokuje syntezę kwasu foliowego, ale na poziomie innego enzymu. Oba składniki działają synergistycznie, wzmacniając wzajemnie swoje działanie. Działa bakteriobójczo. Stosowany przy infekcjach dróg moczowych wywołanych przez bakterie Gram-ujemne.
Chinolony/fluorochinolony(kwas nalidyksowy, ciprofloksacyna, ofloksacyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, norfloksacyna itp.) są fluorowanymi pochodnymi kwasu 4-chinolon-3-karboksylowego. W fluorochinolonach spektrum jest szerokie, rodzaj działania jest kwaśny. Fluorochinolony wykazują wysoką aktywność wobec drobnoustrojów Gram-ujemnych, w tym enterobakterii, pseudomonad, chlamydii, riketsji, mykoplazm. Nieaktywny wobec paciorkowców i beztlenowców.
Nitroimidazole(metronidazol lub trichopolum). Rodzaj działania jest zabójczy, spektrum to bakterie beztlenowe i pierwotniaki (Trichomonas, Giardia, ameba czerwonka). Metronidazol może być aktywowany przez bakteryjne nitroreduktazy. Aktywne formy tego leku są w stanie rozszczepić DNA. Szczególnie aktywny przeciwko bakteriom beztlenowym, ponieważ są one w stanie aktywować metronidazol.
imidazole(klotrimazol itp.) - leki przeciwgrzybicze, działają na poziomie ergosteroli błony cytoplazmatycznej.
Nitrofurany(furazolidon itd.). Rodzaj działania jest zabójczy, spektrum działania jest szerokie. Gromadzą się w moczu w wysokich stężeniach. Stosowane są jako uroseptyki w leczeniu infekcji dróg moczowych.
Oksazolidynony(linezolid). Rodzaj działania przeciwko gronkowcom jest statyczny, w stosunku do niektórych innych bakterii (w tym Gram-ujemnych) - zabójczy, spektrum działania jest szerokie. Wykazuje aktywność przeciwko szerokiej gamie bakterii Gram-dodatnich, w tym gronkowcom opornym na metycylinę, pneumokokom opornym na penicylinę i enterokokom opornym na wankomycynę. Przy długotrwałym stosowaniu może prowadzić do zahamowania funkcji krwiotwórczych (trombocytopenia).
7.2. Mechanizmy działania przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych działających na komórkowe formy mikroorganizmów
Podstawą realizacji selektywnego działania chemioterapeutyków przeciwdrobnoustrojowych jest to, że cele ich działania w komórkach drobnoustrojów różnią się od tych w komórkach makroorganizmu. Większość leków chemioterapeutycznych zaburza metabolizm komórek drobnoustrojów, dlatego są one szczególnie aktywne w oddziaływaniu na mikroorganizmy w fazie ich aktywnego wzrostu i rozmnażania.
Ze względu na mechanizm działania wyróżnia się następujące grupy chemioterapeutyków przeciwdrobnoustrojowych: inhibitory syntezy i funkcji ściany komórkowej bakterii, inhibitory syntezy białek u bakterii, inhibitory syntezy i funkcji kwasów nukleinowych zaburzających syntezę i funkcje CMP (tab. 7.1).
Tabela 7.1. Klasyfikacja przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych według mechanizmu działania
7.2.1. Inhibitory syntezy i funkcji ściany komórkowej bakterii
Najważniejszymi grupami leków przeciwdrobnoustrojowych, które wybiórczo działają na syntezę ściany komórkowej bakterii, są β-laktamy, glikopeptydy i lipopeptydy.
Peptydoglikan jest podstawą ściany komórkowej bakterii. Synteza prekursorów peptydoglikanu rozpoczyna się w cytoplazmie. Następnie są transportowane przez CPM, gdzie łączą się w łańcuchy glikopeptydowe (faza ta jest hamowana przez glikopeptydy poprzez wiązanie z D-alaniną). Tworzenie pełnego peptydoglikanu zachodzi na zewnętrznej powierzchni CPM. Ten etap obejmuje proces tworzenia wiązań krzyżowych heteropolimerowych łańcuchów peptydoglikanu i odbywa się przy udziale białek enzymatycznych (transpeptydaz), które nazywane są białkami wiążącymi penicylinę (PSB), ponieważ są celem dla penicyliny i innych antybiotyki β-laktamowe. Zahamowanie PBP prowadzi do nagromadzenia prekursorów peptydoglikanu w komórce bakteryjnej i uruchomienia systemu autolizy. W wyniku działania enzymów autolitycznych i wzrostu ciśnienia osmotycznego cytoplazmy komórka bakteryjna ulega lizie.
Działanie lipopeptydy ma na celu nie syntezę peptydoglikanu, ale utworzenie kanału w ścianie komórkowej z nieodwracalnym połączeniem hydrofobowej części cząsteczki lipopeptydu z błoną komórkową bakterii Gram-dodatnich. Powstanie takiego kanału prowadzi do szybkiej depolaryzacji błony komórkowej w wyniku uwolnienia potasu i ewentualnie innych jonów zawartych w cytoplazmie, co prowadzi do śmierci komórki bakteryjnej.
7.2.2. Inhibitory syntezy białek u bakterii
Celem tych leków są układy syntetyzujące białka prokariotów, które różnią się od rybosomów eukariotycznych, co zapewnia selektywność działania tych leków. Synteza białek jest procesem wieloetapowym, w który zaangażowanych jest wiele enzymów i podjednostek strukturalnych. Znanych jest kilka punktów docelowych, na które leki z tej grupy mogą oddziaływać w procesie biosyntezy białek.
Aminoglikozydy, tetracykliny I oksazolidynony wiążą się z podjednostką 30S, blokując proces jeszcze przed rozpoczęciem syntezy białek. aminoglikozydy wiążą się nieodwracalnie z podjednostką 30S rybosomów i przerywają przyłączanie tRNA do rybosomu, dochodzi do tworzenia defektywnych kompleksów początkowych. tetracykliny wiążą się odwracalnie z podjednostką 30S rybosomów i zapobiegają przyłączeniu nowego aminoacylu tRNA do miejsca akceptorowego i przemieszczaniu się tRNA od akceptora do miejsca donorowego. Oksazolidynony blokują wiązanie dwóch podjednostek rybosomu w pojedynczy kompleks 70S, przerywają terminację i uwalnianie łańcucha peptydowego.
Makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy i streptograminy wiążą się z podjednostką 50S i hamują proces wydłużania łańcucha polipeptydowego podczas syntezy białek. chloramfenikol I linkozamidy zakłócają tworzenie peptydu katalizowanego przez transferazę peptydylową, makrolidy hamują translokację peptydylo-tRNA. Jednak działanie tych leków jest bakteriostatyczne. Streptoroaminy, chinuprystyna/dalfoprystyna hamują syntezę białek w sposób synergistyczny, działając bakteriobójczo. chinuprystyna wiąże podjednostkę 50S i zapobiega wydłużaniu polipeptydu. Dalfoprystynałączy się w pobliżu, zmienia konformację podjednostki 50S-rybosomu, zwiększając w ten sposób siłę wiązania z nią chinuprystyny.
7.2.3. Inhibitory syntezy i funkcji kwasów nukleinowych
Kilka klas środków przeciwdrobnoustrojowych jest zdolnych do zakłócania syntezy i funkcji bakteryjnych kwasów nukleinowych, co osiąga się na trzy sposoby: hamowanie syntezy prekursorów zasad purynowo-pirymidynowych (sulfonamidy, trimetoprim), hamowanie replikacji i funkcji DNA (chinolony/fluorochinolony , nitroimidazole, nitrofurany) oraz hamowanie polimerazy RNA (ryfamycyny). W przeważającej części ta grupa obejmuje leki syntetyczne; wśród antybiotyków tylko antybiotyki mają podobny mechanizm działania. ryfamycyny, które wiążą się z polimerazą RNA i blokują syntezę mRNA.
Działanie fluorochinolony związane z hamowaniem bakteryjnej syntezy DNA poprzez blokowanie enzymu gyrazy DNA. Gyraza DNA jest topoizomerazą typu I, która zapewnia rozwijanie cząsteczki DNA niezbędnej do jej replikacji.
Sulfonamidy- strukturalne analogi PABA - mogą kompetycyjnie wiązać i hamować enzym potrzebny do konwersji PABA do kwasu foliowego - prekursora zasad purynowych i pirymidynowych. Zasady te są niezbędne do syntezy kwasów nukleinowych.
7.2.4. Inhibitory syntezy i funkcje CPM
Liczba antybiotyków, które specyficznie działają na błony bakteryjne, jest niewielka. Najbardziej znane są polimyksyny (polipeptydy), na które wrażliwe są tylko bakterie Gram-ujemne. polimyksyny lizują komórki, uszkadzając fosfolipidy błon komórkowych. Ze względu na toksyczność stosuje się je wyłącznie w leczeniu procesów miejscowych i nie podaje się ich pozajelitowo. Obecnie niestosowany w praktyce.
Leki przeciwgrzybicze (przeciwgrzybicze) uszkadzają ergosterole CPM grzybów (antybiotyki polienowe) oraz hamują jeden z kluczowych enzymów w biosyntezie ergosteroli (imidazoli).
7.2.5. Skutki uboczne na mikroorganizmy
Stosowanie przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych ma nie tylko bezpośredni hamujący lub szkodliwy wpływ na drobnoustroje, ale może również prowadzić do powstawania nietypowych form drobnoustrojów (na przykład powstawania form L bakterii) i trwałych form drobnoustrojów. Powszechne stosowanie leków przeciwdrobnoustrojowych prowadzi również do powstawania uzależnień od antybiotyków (rzadko) oraz lekooporności – antybiotykooporności (dość często).
7.3. Lekooporność bakterii
W ostatnich latach znacznie wzrosła częstotliwość izolacji szczepów drobnoustrojów opornych na antybiotyki.
Oporność na antybiotyki to oporność drobnoustrojów na przeciwdrobnoustrojowe leki stosowane w chemioterapii. Bakterie należy uznać za oporne, jeśli nie zostaną zneutralizowane przez takie stężenia leków, jakie faktycznie powstają w makroorganizmie. Oporność na antybiotyki może być naturalna lub nabyta.
7.3.1. Naturalna trwałość
Naturalna stabilność jest wrodzoną specyficzną cechą mikroorganizmu. Jest to związane z brakiem celu dla danego antybiotyku lub jego niedostępnością. W takim przypadku stosowanie tego antybiotyku do celów terapeutycznych jest niepraktyczne. Niektóre rodzaje drobnoustrojów są początkowo oporne na niektóre rodziny antybiotyków, albo w wyniku braku odpowiedniego celu, np. mykoplazmy nie mają ściany komórkowej, dlatego są niewrażliwe na wszystkie leki działające na tym poziomie, albo w wyniku nieprzepuszczalności bakterii dla danego leku, na przykład drobnoustroje Gram-ujemne są mniej przepuszczalne dla związków o dużej masie cząsteczkowej niż bakterie Gram-dodatnie, ponieważ ich błona zewnętrzna ma wąskie pory.
7.3.2. Nabyta odporność
Oporność nabyta charakteryzuje się zdolnością poszczególnych szczepów mikroorganizmów do przeżycia przy stężeniach antybiotyków, które mogą zahamować większość populacji drobnoustrojów danego gatunku. Wraz z dalszym rozprzestrzenianiem się szczepów opornych na antybiotyki mogą one stać się dominujące.
Od lat 40. XX wieku, kiedy do praktyki lekarskiej zaczęto wprowadzać antybiotyki, bakterie zaczęły niezwykle szybko się adaptować, stopniowo tworząc oporność na wszystkie nowe leki. Nabycie oporności jest biologicznym wzorcem związanym z adaptacją mikroorganizmów do warunków środowiskowych. Nie tylko bakterie potrafią przystosować się do chemioterapii, ale także inne drobnoustroje – od form eukariotycznych (pierwotniaki, grzyby) po wirusy. Problem powstawania i rozprzestrzeniania się lekooporności drobnoustrojów jest szczególnie istotny w przypadku zakażeń szpitalnych wywołanych przez tzw. szczepy szpitalne, które z reguły wykazują wielokrotną oporność na różne grupy chemioterapeutyków przeciwdrobnoustrojowych (tzw. .
7.3.3. Genetyczne podstawy odporności nabytej
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe jest determinowana i utrzymywana przez geny oporności i
warunków sprzyjających ich rozprzestrzenianiu się w populacjach drobnoustrojów. Geny te mogą być zlokalizowane zarówno w chromosomie bakteryjnym, jak iw plazmidach, a także mogą być częścią profagów i ruchomych elementów genetycznych (transpozonów). Transpozony przeprowadzają transfer genów powodujących oporność z chromosomu na plazmidy i odwrotnie, a także transfer między plazmidami a bakteriofagami.
Pojawienie się i rozprzestrzenianie nabytej oporności na leki przeciwdrobnoustrojowe jest spowodowane zmiennością genotypową, związaną przede wszystkim z mutacjami. Mutacje zachodzą w genomie drobnoustroju niezależnie od zastosowanego antybiotyku, tj. sam lek nie wpływa na częstość mutacji i nie jest ich przyczyną, ale służy jako czynnik selekcyjny, ponieważ w obecności antybiotyku selekcjonuje się osobniki oporne, a wrażliwe umierają. Co więcej, oporne komórki rodzą się i mogą zostać przeniesione do organizmu następnego żywiciela (człowieka lub zwierzęcia), tworząc i rozprzestrzeniając oporne szczepy. Zakłada się również istnienie tzw. koselekcji, tj. Presja selekcyjna nie tylko antybiotyków, ale także innych czynników.
Zatem nabyta lekooporność może powstać i rozprzestrzenić się w populacji bakterii w wyniku:
Mutacje w genomie komórki bakteryjnej z następczą selekcją (tj. selekcją) mutantów, taka selekcja jest szczególnie aktywna w obecności antybiotyków;
Transfer przenośnych plazmidów oporności (plazmidów R). Jednocześnie niektóre plazmidy mogą być przenoszone między bakteriami różnych gatunków, więc te same geny oporności można znaleźć w bakteriach odległych taksonomicznie od siebie (na przykład ten sam plazmid może być w bakteriach Gram-ujemnych, w penicylinie -oporne gonokoki, aw Haemophilus influenzae oporne na ampicylinę);
Transfer transpozonów niosących geny oporności. Transpozony mogą migrować z chromosomu do plazmidu i odwrotnie, jak również z plazmidu do innego plazmidu. W ten sposób dalsze geny oporności można przenosić do komórek potomnych lub przez przenoszenie plazmidów do innych bakterii biorców;
Ekspresja kaset genowych przez integrony. Integrony to elementy genetyczne, które zawierają gen integrazy, określone miejsce integracji i znajdujący się obok niego promotor, co daje im zdolność do integracji ruchomych kaset genowych (np. zawierających geny odporności) i ekspresji obecnych w nich genów bezpromotorowych.
7.3.4. Implementacja odporności nabytej
Aby przeprowadzić działanie przeciwdrobnoustrojowe, lek musi, pozostając aktywny, przejść przez błony komórki drobnoustroju, a następnie związać się z celami wewnątrzkomórkowymi. Jednak w wyniku nabycia przez mikroorganizm genów oporności niektóre właściwości komórki bakteryjnej ulegają zmianie w taki sposób, że działanie leku nie może być zrealizowane.
Najczęściej stabilność jest realizowana w następujący sposób:
Następuje zmiana struktury celów wrażliwych na działanie antybiotyków (modyfikacja celu). Enzym docelowy można zmienić tak, aby jego funkcja nie była osłabiona, ale zdolność wiązania się z lekiem chemioterapeutycznym (powinowactwo) jest drastycznie zmniejszona lub można włączyć bypass metaboliczny, tj. w komórce aktywowany jest inny enzym, na który ten lek nie ma wpływu. Na przykład zmiana struktury PBP (transpeptydazy) prowadzi do oporności na β-laktamy, zmiana struktury rybosomów na aminoglikozydy i makrolidy, zmiana struktury gyraz DNA na fluorochinolony, a syntetazy RNA na ryfampicynę.
Cel staje się niedostępny z powodu zmniejszenia przepuszczalności błon komórkowych lub mechanizmu wypływu – systemu zależnego od energii czynnej uwalniania antybiotyku z błon komórkowych, co najczęściej objawia się przy ekspozycji na małe dawki leku (np. synteza określonych białek w zewnętrznej błonie ściany komórkowej bakterii może zapewnić swobodne uwalnianie tetracykliny z komórek do środowiska).
Nabywa się zdolność do inaktywacji leku przez enzymy bakteryjne (inaktywacja enzymatyczna antybiotyków). Niektóre bakterie są zdolne do wytwarzania specyficznych
enzymy powodujące oporność. Takie enzymy mogą degradować miejsce aktywne antybiotyku, na przykład β-laktamazy rozkładają antybiotyki β-laktamowe, tworząc nieaktywne związki. Lub enzymy mogą modyfikować leki przeciwbakteryjne, dodając nowe grupy chemiczne, co prowadzi do utraty aktywności antybiotykowej - aminoglikozydowo-adenylotransferaza, acetylotransferaza chloramfenikolu itp. (w ten sposób aminoglikozydy, makrolidy, linkozamidy są inaktywowane). Geny kodujące te enzymy są szeroko rozpowszechnione wśród bakterii i częściej znajdują się w plazmidach, transpozonach i kasetach genowych. Aby zwalczyć inaktywujące działanie β-laktamaz, stosuje się substancje hamujące (na przykład kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam).
Zapobieganie rozwojowi antybiotykooporności u bakterii jest prawie niemożliwe, ale konieczne jest takie stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych, aby ograniczyć selektywne działanie antybiotyków, co przyczynia się do stabilności genomu szczepów opornych i nie przyczynia się do rozwój i rozprzestrzenianie się odporności.
Wdrożenie szeregu zaleceń przyczynia się do ograniczenia rozprzestrzeniania się antybiotykooporności.
Przed przepisaniem leku konieczne jest ustalenie czynnika wywołującego infekcję i określenie jego wrażliwości na przeciwdrobnoustrojowe leki chemioterapeutyczne (antybiogram). Biorąc pod uwagę wyniki antybiogramu, pacjentowi przepisuje się lek o wąskim spektrum działania o największej aktywności przeciwko określonemu patogenowi, w dawce 2-3 razy większej niż minimalne stężenie hamujące. Ponieważ konieczne jest jak najwcześniejsze rozpoczęcie leczenia infekcji, podczas gdy patogen jest nieznany, zwykle przepisuje się leki o szerszym spektrum działania, które działają na wszystkie możliwe drobnoustroje, które najczęściej powodują tę patologię. Korektę leczenia przeprowadza się z uwzględnieniem wyników badania bakteriologicznego i określenia indywidualnej wrażliwości na dany patogen (zwykle po 2-3 dniach). Dawki leków powinny być wystarczające do zapewnienia stężeń mikrobostatycznych lub bakteriobójczych w płynach biologicznych i tkankach.
Konieczne jest przedstawienie optymalnego czasu trwania leczenia, ponieważ poprawa kliniczna nie jest powodem do odstawienia leku, ponieważ patogeny mogą utrzymywać się w organizmie i może dojść do nawrotu choroby. Zminimalizować stosowanie antybiotyków w celu zapobiegania chorobom zakaźnym; w trakcie leczenia, po 10-15 dniach antybiotykoterapii, zmieniać leki przeciwdrobnoustrojowe, zwłaszcza w ramach tego samego szpitala; w ciężkich, zagrażających życiu infekcjach leczyć jednocześnie 2-3 antybiotykami złożonymi o różnym molekularnym mechanizmie działania; stosować antybiotyki w połączeniu z inhibitorami β-laktamazy; zwrócenia szczególnej uwagi na racjonalne stosowanie antybiotyków w takich dziedzinach jak kosmetologia, stomatologia, weterynaria, hodowla zwierząt itp.; nie stosować w weterynarii antybiotyków stosowanych w leczeniu ludzi.
Ostatnio jednak nawet te środki stały się mniej skuteczne ze względu na różnorodność genetycznych mechanizmów powstawania odporności.
Bardzo ważnym warunkiem prawidłowego doboru leku przeciwbakteryjnego w leczeniu konkretnego pacjenta są wyniki specjalnych testów określających wrażliwość czynnika zakaźnego na antybiotyki.
7.4. Oznaczanie wrażliwości bakterii na antybiotyki
Do określenia wrażliwości bakterii na antybiotyki (antybiogram) stosuje się zwykle:
Metody dyfuzji agaru. Badaną czystą hodowlę drobnoustroju inokuluje się na pożywkę agarową, a następnie dodaje się antybiotyki. Zwykle leki podaje się albo do specjalnych studzienek w agarze (metoda ilościowa), albo na powierzchni nasion układa się krążki z antybiotykami (metoda krążkowa jest metodą jakościową). Wyniki są brane pod uwagę w ciągu dnia przez obecność lub brak wzrostu drobnoustrojów wokół otworów (krążek);
Metody oznaczania minimalnych stężeń hamujących (MIC) i bakteriobójczych (MBC), tj. minimalny dopuszczalny poziom antybiotyku in vitro zapobiec widocznemu wzrostowi drobnoustrojów w pożywce hodowlanej lub całkowicie ją wysterylizować. Są to metody ilościowe, które pozwalają
Konieczne jest obliczenie dawki leku, ponieważ podczas leczenia stężenie antybiotyku we krwi powinno być znacznie wyższe niż MIC dla czynnika zakaźnego. Wprowadzenie odpowiednich dawek leku jest niezbędne do skutecznego leczenia i zapobiegania powstawaniu drobnoustrojów opornych. Istnieją przyspieszone metody wykorzystujące automatyczne analizatory.
Molekularne metody genetyczne (PCR itp.) umożliwiają badanie genomu drobnoustrojów i wykrywanie w nim genów oporności.
7,5. Powikłania chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej ze strony makroorganizmu
Jak każdy lek, prawie każda grupa przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych może mieć skutki uboczne na makroorganizm i inne leki stosowane u konkretnego pacjenta.
Do najczęstszych powikłań chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej należą:
Dysbioza (dysbakterioza). Powstawanie dysbiozy prowadzi do dysfunkcji przewodu pokarmowego, rozwoju beri-beri, dodania wtórnej infekcji (kandydoza, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile itp.). Zapobieganie tym powikłaniom polega na przepisywaniu w miarę możliwości leków o wąskim spektrum działania, łączeniu leczenia choroby podstawowej z terapią przeciwgrzybiczą (nystatyną), witaminoterapią, stosowaniem eubiotyków (pre-, pro- i synbiotyków) itp .;
Negatywny wpływ na układ odpornościowy. Najczęstsze są reakcje alergiczne. Nadwrażliwość może wystąpić zarówno na sam lek, jak i na produkty jego rozpadu oraz na kompleks leku z białkami serwatki. Reakcje alergiczne rozwijają się w około 10% przypadków i objawiają się wysypką, swędzeniem, pokrzywką, obrzękiem Quinckego. Stosunkowo rzadko występuje tak ciężka postać nadwrażliwości jak wstrząs anafilaktyczny. To powikłanie może być spowodowane przez β-laktamy (penicyliny), ryfamycyny itp. Sulfonamidy mogą powodować nadwrażliwość typu późnego. Skomplikowane ostrzeżenie
niya polega na starannym zebraniu wywiadu alergicznego i wyznaczeniu leków zgodnie z indywidualną wrażliwością pacjenta. Wiadomo również, że antybiotyki mają pewne właściwości immunosupresyjne i mogą przyczyniać się do rozwoju wtórnych niedoborów odporności i osłabienia odporności. Toksyczne działanie leków częściej objawia się długotrwałym i systematycznym stosowaniem przeciwdrobnoustrojowych leków chemioterapeutycznych, gdy tworzone są warunki do ich gromadzenia się w organizmie. Szczególnie często takie powikłania występują, gdy celem działania leku są procesy lub struktury podobne pod względem składu lub struktury do podobnych struktur komórek makroorganizmów. Dzieci, kobiety w ciąży, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek są szczególnie narażeni na toksyczne działanie leków przeciwdrobnoustrojowych. Niekorzystne skutki toksyczne mogą objawiać się jako neurotoksyczne (glikopeptydy i aminoglikozydy mają działanie ototoksyczne aż do całkowitej utraty słuchu z powodu wpływu na nerw słuchowy); nefrotoksyczne (polieny, polipeptydy, aminoglikozydy, makrolidy, glikopeptydy, sulfonamidy); ogólnie toksyczny (leki przeciwgrzybicze - polieny, imidazole); hamowanie hematopoezy (tetracykliny, sulfonamidy, lewomycetyna / chloramfenikol, który zawiera nitrobenzen - supresor funkcji szpiku kostnego); teratogenne (aminoglikozydy, tetracykliny zaburzają rozwój kości, chrząstki u płodu i dzieci, powstawanie szkliwa zębów – brązowe zabarwienie zębów, lewomycetyna/chloromfenikol jest toksyczny dla noworodków, u których enzymy wątrobowe nie są w pełni ukształtowane („szary niemowlak”) "syndrom"), chinolony - działają na rozwijającą się chrząstkę i tkankę łączną).
Zapobieganie powikłaniom polega na odmowie przyjmowania leków przeciwwskazanych dla tego pacjenta, monitorowaniu stanu funkcji wątroby, nerek itp.
Wstrząs endotoksyczny (terapeutyczny) występuje w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne. Podawanie antybiotyków powoduje śmierć i zniszczenie komórek oraz uwolnienie dużych ilości endotoksyn. Jest to zjawisko naturalne, któremu towarzyszy przejściowe pogorszenie stanu klinicznego pacjenta.
Interakcje z innymi lekami. Antybiotyki mogą nasilać działanie lub dezaktywować inne leki (na przykład erytromycyna stymuluje produkcję enzymów wątrobowych, które zaczynają szybko metabolizować leki do różnych celów).
7.6. Leki stosowane w chemioterapii przeciwwirusowej
Leki stosowane w chemioterapii przeciwwirusowej to leki etiotropowe, które mogą wpływać na poszczególne etapy reprodukcji niektórych wirusów, zakłócając ich reprodukcję w zakażonych komórkach. Niektóre leki mają właściwości wirusobójcze.
Analogi nukleozydów, syntetyczne peptydy, analogi pirofosforanów, tiosemikabazony, syntetyczne aminy są stosowane jako przeciwwirusowe leki chemioterapeutyczne.
Zgodnie z mechanizmem działania przeciwwirusowe leki chemioterapeutyczne dzielą się na leki, które zakłócają penetrację wirusa do komórki i jego odbiałczenie, inhibitory syntezy wirusowych kwasów nukleinowych i inhibitory enzymów wirusowych.
DO leki hamujące proces wnikania wirusa do komórki i jej odbiałczanie, odnieść się:
Aminy syntetyczne (amantanina), które specyficznie hamują wirusy grypy typu A, zakłócając proces „rozbierania” wirusa, oddziałując z białkiem macierzy;
Sztucznie syntetyzowane peptydy, w szczególności 36-aminokwasowy peptyd (enfuwirtyd), który hamuje proces fuzji błony komórkowej i HIV-1 poprzez zmianę konformacji transbłonowego białka gp41 (patrz punkt 17.1.11).
Leki hamujące proces replikacji wirusowych kwasów nukleinowych. Inhibitory syntezy wirusowych kwasów nukleinowych w większości przypadków są analogami nukleozydów. Niektóre z nich (jodoksyurydyna) mogą działać jako antymetabolity, integrując się z wirusowym kwasem nukleinowym podczas jego replikacji i tym samym przerywając dalsze wydłużanie łańcucha. Inne leki działają jako inhibitory wirusowej polimerazy.
Wirusowe inhibitory polimerazy są aktywne w postaci ufosforylowanej. Ponieważ inhibitory wirusowych polimeraz mogą
hamują również polimerazy komórkowe, preferowane są te leki, które specyficznie hamują enzymy wirusowe. Do leków, które selektywnie działają na polimerazę wirusową, należy acyklowir będący analogiem guanozyny. Fosforylacja acyklowiru jest najskuteczniej przeprowadzana nie przez kinazę komórkową, ale przez wirusową kinazę tymidynową, która jest obecna w wirusach opryszczki pospolitej typu I i II, przeciwko którym ten lek jest aktywny.
Analog tymidyny, widarabina, jest również inhibitorem polimeraz wirusowych.
Pochodne nienukleozydowe mogą również hamować wirusowe polimerazy, w szczególności organiczny analog nieorganicznego foskarnetu pirofosforanowego, który wiążąc grupy polifosforanowe polimerazy DNA wirusa blokuje wydłużanie cząsteczki DNA. Aktywny przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu B, wirusom cytomegalii, HIV-1.
Leki hamujące odwrotną transkryptazę omówiono w punkcie 17.1.11.
Leki hamujące powstawanie nowych wirionów
1. Pochodna tiosemikarbisonów (metisazon) blokuje późne etapy replikacji wirusa, powodując tworzenie się nieuformowanych, niezakaźnych cząstek wirusowych. Aktywny przeciwko wirusowi ospy wietrznej.
2. Inhibitory enzymów wirusowych. Należą do nich syntetyczne peptydy, które wnikając w centrum aktywne enzymu, hamują jego aktywność. Ta grupa leków obejmuje inhibitor wirusowej neuraminidazy wirusów grypy A i B oseltamiwir. W wyniku działania inhibitorów neuraminidazy nowe wiriony nie pączkują z komórki.
Rozwój retrowirusów, w szczególności HIV, obejmuje cięcie polipeptydu utworzonego podczas translacji wirusowego mRNA na funkcjonalnie aktywne fragmenty przez wirusową proteazę. Hamowanie proteazy prowadzi do powstawania niezakaźnych wirionów. Retrowirusowe inhibitory proteazy to leki rytonawir, indynawir.
DO leki wirusobójcze, które inaktywują wiriony zewnątrzkomórkowe obejmują: oksalinę, skuteczną przeciwko wirusom grypy, opryszczki; alpizaryn i wiele innych.
Zadania do samokształcenia (samokontrola)
A. Antybiotyki mogą działać na:
1. Bakterie.
2. Wirusy.
4. Najprostszy.
5. Priony.
B. Wymień główne grupy antybiotyków zaburzających syntezę ściany komórkowej:
1. Tetracykliny.
2. β-laktamy.
3. Linkozaminy.
4. Glikopeptydy.
5. Polieny.
B. Wymień grupy syntetycznych preparatów mikrobiologicznych:
1. Polieny.
2. Sulfonamidy.
3. Imidazole.
4. Chinolony.
5. Aminoglikozydy.
G. Wymień grupy leków przeciwdrobnoustrojowych, które zakłócają biosyntezę białek:
1. Oksazolidynony.
2. Tetracykliny.
3. Aminoglikozydy.
4. Fluorochinolony.
5. Karbopinemy.
D. Powikłania mikroorganizmów:
1. Dysbioza.
2. Wstrząs endotoksyczny.
3. Wstrząs anafilaktyczny.
4. Naruszenie hematopoezy.
5. Toksyczne działanie na nerw słuchowy.
MI. W praktyce medycznej do leczenia procesów zakaźnych stosuje się preparaty złożone, składające się z połączenia amoksycyliny + kwasu klawulanowego i ampicyliny + sumbaktamu. Wyjaśnij ich przewagę nad poszczególnymi antybiotykami.
Klasyfikacja środków przeciwdrobnoustrojowych:
I. Środki dezynfekujące (do niszczenia mikroorganizmów w środowisku)
II. Antyseptyki (w celu zwalczania mikroorganizmów znajdujących się na powierzchni skóry i błon śluzowych)
III. Leki chemioterapeutyczne
(w celu zwalczania mikroorganizmów w środowisku wewnętrznym organizmu).
I. Środki dezynfekujące
używany do zabijania mikroorganizmów w środowisku. Należą do nich leki, głównie denaturujące białka, działające bezkrytycznie na komórki makro- i mikroorganizmów, a przez to wysoce toksyczne dla człowieka.
II. Antyseptyki przeznaczony do zwalczania mikroorganizmów znajdujących się na powierzchni skóry i błon śluzowych. Stosuje się je zewnętrznie. Jest to duża grupa leków o różnych mechanizmach działania przeciwdrobnoustrojowego. Jako środki antyseptyczne można również stosować leki z innych grup o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych: antybiotyki, sulfonamidy, hydroksychinoliny, nitrofurany i niektóre kwasy organiczne.
Antyseptyki I środki dezynfekująceśrodki w zależności od stężenia działają bakteriostatycznie lub bakteriobójczo. Działanie bakteriobójcze jest związane z ogólnym destrukcyjnym działaniem substancji na komórkę, a przede wszystkim z hamowaniem aktywności dehydraz drobnoustrojów. Dzięki działaniu bakteriostatycznemu wpływają na procesy prowadzące do rozmnażania mikroorganizmów. Efekt ten może być wynikiem przerwania łańcucha następujących po sobie zdarzeń: DNA-RNA-rybosomy-białko. Te same leki, w zależności od stężenia, mogą być stosowane zarówno jako środki dezynfekujące, jak i antyseptyczne.
^
Klasyfikacja środków antyseptycznych i dezynfekujących
:
1. Halogeny i związki chlorowcowane (chloramina, pantocyd, jodoform, jodinol). Chlor tworzy w wodzie kwas podchlorawy, który z łatwością przenika do komórki drobnoustrojów i paraliżuje enzymy. Chloraminę stosuje się w leczeniu rąk. Jod i jego preparaty stosuje się do leczenia ran, dezynfekcji skóry oraz jako środek przeciwgrzybiczy.
2. Utleniacze (roztwór nadtlenku wodoru, nadmanganian potasu). Zniszcz całą materię organiczną. Nadtlenek wodoru może wywoływać samonapędzającą się reakcję łańcuchową utleniania poprzez uwalnianie tlenu atomowego. Tlen cząsteczkowy oczyszcza ranę mechanicznie.
. ^ Kwasy i zasady (kwas salicylowy, kwas borowy). Działają miejscowo drażniąco i kauteryzująco.
4. aldehydy (roztwór formaldehydu, heksametylenotetramina). Interakcja z grupami aminowymi białek i zakłócanie ich funkcji we wszystkich enzymach.
5. Alkohole (etanol).
6. Sole metali ciężkich (żółty tlenek rtęci, protargol, kołnierzol, siarczan cynku, plaster ołowiowy).
W zależności od stężenia i właściwości kationu działają miejscowo ściągająco, drażniąco i kauteryzująco. Przeciwdrobnoustrojowe działanie związków metali ciężkich polega na hamowaniu przez nie enzymów zawierających grupy sulfhydrylowe, a także na tworzeniu albuminianów z białkami. Działanie ściągające na tkanki polega na powstawaniu albuminianów na powierzchni tkanek i wynika ze stosowania niskich stężeń. Działanie drażniące wiąże się z głębokim wnikaniem substancji w przestrzenie międzykomórkowe aż do zakończenia nerwów czuciowych. Efekt kauteryzacji wynika z wysokich stężeń substancji i jest konsekwencją śmierci komórki.
7. ^ Fenole (fenol, rezorcynol, wagotyl). Fenol służy do dezynfekcji narzędzi, bielizny i artykułów szpitalnych.
8. barwniki (błękit metylenowy, zieleń brylantowa, mleczan etakrydyny). Łącząc się z białkiem lub mukopolisacharydami komórki bakteryjnej, prowadzą do powstania efektu bakteriostatycznego, aw wyższych stężeniach bakteriobójczego.
9. Detergenty (mydlana zieleń). Posiadają właściwości emulgujące i pieniące, dlatego znajdują szerokie zastosowanie jako detergenty.
10. ^ Smoły, żywice, produkty ropopochodne, oleje mineralne, balsamy syntetyczne, preparaty zawierające siarkę (smoła brzozowa, ichtiol, parafina twarda, cygerol). Mają słabe działanie antyseptyczne i przeciwzapalne. Dziegieć brzozowa działa odkażająco, owadobójczo i miejscowo drażniąco.
1. Antybiotyki
2. Syntetyczne środki przeciwdrobnoustrojowe
A) sulfonamidy
B) nitrofurany
C) Pochodne 8-hydroksychinoliny
D) pochodne naftyrydyny. chinolony. Fluorochinolony
D) pochodne chinoksaliny.
E) pochodne nitroimidazolu.
Około 1/3 wszystkich hospitalizowanych pacjentów otrzymuje antybiotyki, a według wielu autorów połowa z nich jest leczona niewłaściwie.
^ Zasady chemioterapii :
1. Przede wszystkim należy rozstrzygnąć kwestię konieczności chemioterapii. Zasadniczo ostre infekcje wymagają leczenia, podczas gdy przewlekłe nie (np. przewlekłe ropnie lub zapalenie kości i szpiku są trudne do leczenia chemioterapią, chociaż zatuszowanie jest ważne w chirurgii). Nawet w niektórych ostrych infekcjach, takich jak zapalenie żołądka i jelit, czasami preferowane jest samo leczenie objawowe.
2. Diagnoza powinna być postawiona jak najdokładniej, co pozwoli na ustalenie źródła zakażenia i patogenu. W miarę możliwości konieczne jest wykonanie badania bakteriologicznego przed rozpoczęciem leczenia przeciwbakteryjnego.
Identyfikując czynnik sprawczy choroby zakaźnej i jej wrażliwość na antybiotyki, lepiej jest stosować leki o wąskim spektrum działania. Antybiotyki o szerokim spektrum działania są przepisywane w przypadku ciężkiej choroby, aż do wyników badania antybiogramu i przy mieszanej infekcji.
3. Podejmij leczenie tak wcześnie, jak to możliwe, gdy mikroorganizmy aktywnie się namnażają. Usuń wszystko, co przeszkadza w leczeniu (np. ropa; bariery utrudniające penetrację leku).
4. Wybór leku. Aby zapewnić terapię etiotropową, należy wziąć pod uwagę wrażliwość drobnoustrojów na lek. Naturalna wrażliwość na nie wynika z biologicznych właściwości mikroorganizmów, mechanizmu działania chemioterapeutyków i innych czynników.
Określ obecność przeciwwskazań do leku. Rozważ także aspekty związane z wiekiem (na przykład powołanie tetracyklin na rosnące dzieci prowadzi do zmiany koloru zębów, naruszenia rozwoju szkieletu kostnego; zmniejszenie czynności nerek wraz z wiekiem powoduje gromadzenie się aminoglikozydów kiedy są przyjmowane u osób starszych, po czym następuje rozwój reakcji toksycznych). Antybiotyki z grupy tetracyklin, streptomycyna i aminoglikozydy powodują uszkodzenie płodu. Konieczne jest również zebranie historii ewentualnych reakcji alergicznych.
5. Tworzenie i utrzymywanie skutecznego stężenia (określenie drogi podania, dawki nasycającej, rytmu podawania). Stosowanie niewystarczających dawek leków może prowadzić do selekcji szczepów drobnoustrojów opornych na nie. Ponadto, ponieważ większość leków stosowanych w chemioterapii jest wydalana przez nerki lub metabolizowana w wątrobie, dawkę poszczególnych leków należy dobierać w zależności od stopnia uszkodzenia tych narządów oraz obecności niewydolności wątroby lub nerek. Stężenie terapeutyczne substancji we krwi nie zawsze może zapewnić jej wystarczającą penetrację do dotkniętego ogniska. W takich przypadkach substancja jest wstrzykiwana bezpośrednio w ognisko zmiany zakaźnej. Leki są przepisywane między posiłkami lub co najmniej godzinę przed posiłkiem.
6. Połącz leki, aby zmniejszyć oporność mikroorganizmów na chemioterapię. Jednak kombinacje muszą być racjonalne. Połącz dwa środki bakteriostatyczne lub dwa środki bakteriobójcze. 3 niebezpieczeństwa leczenia skojarzonego: 1) fałszywe poczucie bezpieczeństwa, które niekorzystnie wpływa na postawienie trafnej diagnozy; 2) zahamowanie normalnej flory i zwiększone ryzyko infekcji oportunistycznych wywołanych przez oporne mikroorganizmy; 3) wzrost częstości i różnorodności działań niepożądanych.
7. Znieść przebieg leczenia, leczyć pacjenta. Kontynuuj leczenie aż do wyraźnego wyzdrowienia pacjenta, a następnie jeszcze przez około 3 dni (w przypadku niektórych infekcji dłużej), aby uniknąć nawrotu choroby. Na przykład w infekcjach dróg moczowych konieczne jest wykonanie laboratoryjnych badań biochemicznych, aby potwierdzić wyleczenie. W leczeniu większości chorób zakaźnych środki chemioterapeutyczne są przepisywane na okres od 1 tygodnia do kilku miesięcy (przeciwsyfilityczne, przeciwgruźlicze).
8. Podczas stosowania środków chemioterapeutycznych o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego dochodzi do zahamowania wzrostu saprofitycznej flory błon śluzowych, która normalnie jest antagonistyczna w stosunku do grzybów, co prowadzi do kandydomikozy. Aby zapobiec kandydozie, zalecana jest nystatyna lub leworyna.
9. Zwiększenie odporności organizmu (konieczne stosowanie witamin (zwłaszcza z grupy B), terapia regeneracyjna, immunostymulanty, dieta wysokobiałkowa).
^
Główne problemy związane ze stosowaniem leków stosowanych w chemioterapii
:
1. Stabilność, w tym oporność krzyżowa (należy łączyć leki i od czasu do czasu je zastępować). Stabilność może być specyficzna i można ją uzyskać.
2. Dysbakterioza ze względu na szerokie spektrum działania i hamowanie mikroflory saprofitycznej (konieczne stosowanie leków przeciwgrzybiczych).
3. Reakcje alergiczne, ponieważ leki chemioterapeutyczne lub ich produkty metaboliczne łatwiej wchodzą w silne (kowalencyjne) wiązanie z białkami krwi i komórek i tworzą kompleks antygenowy (konieczne jest wykonanie testów alergicznych, zbadanie wywiadu).
^
Klasyfikacja działań niepożądanych chemioterapeutyków
:
1. Alergiczny (wstrząs anafilaktyczny, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry itp.).
2. Toksyczne (uszkodzenie wątroby, nerek, agranulocytoza, teratogenność, neurotoksyczność itp.).
3. Biologiczne (dysbakterioza itp.).
Wykład 22
SULFANILAMIDY
Klasyfikacja:
I. Sulfonamidy stosowane w zakażeniach ogólnoustrojowych.
1. krótka akcja (streptocyd, etazol, sulfadimezin, norsulfazol, sulfacyl, ftalazol). Ważny przez 3-6 godzin. Stosuje się je przy bólu gardła, jaglicy, zapaleniu ucha środkowego, zapaleniu płuc, odmiedniczkowym zapaleniu nerek, zapaleniu pęcherza moczowego.
2. Średni czas działania (sulfazyna, sulfametoksazol). Ważny przez 6-8 godzin.
3. Długo działające (sulfadimetoksyna, sulfamonometoksyna, sulfapirydyzyna). Ważny przez 12 godzin.
4. Ekstra długie działanie (sulfalen (kelfizyna)). Ważny do 24 godzin. Lepiej wnikają w tkankę mózgową.
5. Połączone leki ( biseptol, potiseptil, sulfaton). Najskuteczniejsze leki, ponieważ zawierają trimetoprim, który hamuje enzym reduktazę dehydrofolianową. mają działanie bakteriobójcze. Są stosowane w zapaleniu oskrzeli, zapaleniu tchawicy, chorobach przewodu pokarmowego. Ważny przez 6-8 godzin.
^ II. Stosowany przy infekcjach przewodu pokarmowego (ftalazol, sulgin, ftazyna, salazosulfapirydyna, salazosulfadimetoksyna).
III. Stosowany przy infekcjach dróg moczowych (urosulfan, sulfadimetoksyna, sulfalen).
^
IV. Stosowany w praktyce okulistycznej
(sulfacyl sodu, sulfapirydazyna sodu).
Mechanizm działania bakteriostatycznego: hamowanie u drobnoustrojów enzymu syntetyzującego kwas foliowy, który jest czynnikiem wzrostu i rozmnażania mikroorganizmów. Pod wpływem sulfonamidów inkluzja kwasu para-aminobenzoesowego do cząsteczki kwasu foliowego zostaje zahamowana. Sulfonamidy zawarte w kwasie foliowym blokują syntezę puryn i pirymidyn niezbędnych do budowy DNA i RNA, bez których rozmnażanie drobnoustrojów oraz synteza białek enzymatycznych i strukturalnych są niemożliwe. Działanie objawia się, gdy stężenie sulfonamidów jest co najmniej 300 razy większe niż stężenie kwasu para-aminobenzoesowego. Dlatego potrzebne są wstrząsowe dawki leków. Konieczne jest utrzymanie aktualnego stężenia leków. Konieczne jest przyjmowanie do 3 litrów płynów dziennie, zwłaszcza roztworu alkalicznego, jednocześnie z wyznaczaniem leków. Jest to konieczne, aby zwiększyć rozpuszczalność sulfonamidów i zapobiec wytrącaniu się kryształów i tworzeniu się kamieni nerkowych. Konieczne jest przepisanie razem z nimi witamin z grupy B.
Są skuteczne w chorobach wywołanych przez mikroorganizmy Gram-dodatnie: paciorkowce, gronkowce. Hamują florę Gram-ujemną: E. coli, bakterie czerwonki, duże wirusy.
Skutki uboczne: reakcje alergiczne, leukopenia, niestrawność, dysbakterioza.
Nitrofurany
Preparaty: furacylina, furazolidon, furagina, furadonina.
Mechanizm działania: pod wpływem mikroorganizmów z reduktazami grupa nitrowa w organizmie może przekształcić się w grupę aminową, co z kolei może zakłócić procesy redoks w komórce drobnoustroju, nieodwracalnie zablokować NADH, cykl kwasów trójkarboksylowych i szereg innych procesów biochemicznych. W wyniku tych procesów funkcja błony cytoplazmatycznej zostaje zaburzona i dochodzi do działania bakteriobójczego. Ponadto zarówno same nitrofurany, jak i ich zredukowane metabolity mogą tworzyć kompleksy z kwasami nukleinowymi, co prowadzi do zahamowania syntezy szeregu białek, m.in. ma działanie bakteriostatyczne.
Charakterystyczną cechą nitrofuranów jest to, że nie naruszają one obrony immunologicznej, ale raczej zwiększają odporność organizmu na infekcje. Nitrofurany hamują wytwarzanie toksyn przez mikroorganizmy, dzięki czemu mogą szybko niwelować skutki zatrucia. Pod wpływem tych leków drobnoustroje tracą zdolność do wytwarzania antyfagów i tracą odporność na fagocytozę. Rodzaj działania zależy od stężenia leku i rodzaju mikroorganizmów.
Nitrofurany są skuteczne przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym (gronkowce, paciorkowce, pneumokoki, meningokoki, Shigella, Salmonella, beztlenowce itp.), A także rzęsistkom, giardiom, krętkom i niektórym chlamydiom.
Przyzwyczajenie mikroorganizmów do nitrofuranów praktycznie nie występuje. Czasami nitrofurany powodują zaburzenia oddychania.
^ Furadonina i furagina szczególnie skuteczny w chorobach zakaźnych dróg moczowych. Furacylina stosowany w praktyce chirurgicznej, ginekologicznej do przemywania zakażonych ran i ropnych ubytków. Furazolidon najbardziej skuteczny przeciwko drobnoustrojom Gram-ujemnym, a także pierwotniakom: Trichomonas i Giardia. Ma niewielki wpływ na patogeny infekcji ropnych i gazowych. Stosowany jest przy czerwonce, durze rzekomym, toksycznych zakażeniach salmonellą przenoszonych drogą pokarmową, lambliozie, a także w leczeniu rzęsistkowicowego zapalenia jelita grubego i zapalenia cewki moczowej.
^ pochodne 8-hydroksychinoliny
Są one podzielone na 2 grupy:
1. Dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego ( nitroksalina (5-NOC)).
2. Słabo wchłaniany z przewodu pokarmowego ( intestopan, enteroseptol, meksaforma(enteroseptol + fanchion - związek o działaniu przeciwbakteryjnym i amebobójczym + M-antycholinergiczny i przeciwskurczowy bromek oksyfenonium), meksaza ( enteroseptol + fanchion + preparat enzymatyczny bromelina + pankreatyna), chinofon).
Mechanizm działania: hamują aktywność bakterii Gram-ujemnych, ameby i niektórych grzybów, tworząc kompleksy z jonami metali niezbędnymi do aktywacji układów enzymatycznych mikroorganizmów. Ich aktywność przeciwdrobnoustrojowa jest zmniejszona w obecności Co, dlatego nie należy z nimi stosować cyjanokobalaminy.
Stosuje się je przy chorobach układu moczowego (dobrze się wchłania), przewodu pokarmowego (słabo się wchłania), z procesami fermentacji w jelicie.
Intestopan (w mniejszym stopniu) i enteroseptol w czerwonce amebowej mogą być wchłaniane i mieć toksyczny wpływ na układ nerwowy.
^ Pochodne naftyrydyny. chinolony. Fluorochinolony
Pochodne naftyrydyny i 4-oksochinoliny są w porównaniu z pochodnymi 8-hydroksychinoliny lekami drugiej generacji.
^ Pochodna naftyrydyny (kwas nalidyksowy (negramy)) skuteczny przy infekcjach dróg moczowych. Jego działanie przeciwbakteryjne opiera się na zdolności wiązania jonów żelaza niezbędnych do aktywacji układów enzymatycznych mikroorganizmów. Skutki uboczne: niestrawność, ból w nadbrzuszu. Podczas stosowania kwasu nalidyksowego mogą wystąpić zawroty głowy, nudności, wymioty, a także reakcje skórne i alergiczne.
4-oksochinoliny (kwas oksolinowy (gramurynowy), kwasy pipemidowy i piromidowy) są szczególnie skuteczne w leczeniu zakażeń wywołanych przez drobnoustroje Gram-ujemne. Najbardziej wrażliwe na nie są Escherichia coli, Proteus i Klebsiella. Mechanizm działania: hamowanie aktywności enzymów komórkowych mikroorganizmów. Stosowany głównie przy infekcjach dróg moczowych.
Najbardziej aktywny z chinolony Czy fluorochinolony (perfloksacyna, norfloksacyna, cyprofloksacyna (cyprobay), ofloksacyna (tarivid)). W porównaniu do naftyrydyn związki te mają szersze spektrum działania. Leki te hamują enzym gyrazy DNA występujący w komórkach bakteryjnych. Działanie przeciwbakteryjne chinolonów wynika również z wpływu na bakteryjne RNA i syntezę białek bakteryjnych, na stabilność błon i inne procesy życiowe komórek bakteryjnych.
Główne wskazania: infekcje dróg moczowych; powikłane infekcje dróg oddechowych (z florą Gram-ujemną); zakażenia wywołane przez salmonellę i shigellę; zapalenie szpiku; zapalenie gruczołu krokowego.
Podczas stosowania fluorochinolonów czasami obserwuje się zaburzenia przewodu pokarmowego, reakcje alergiczne.
^ Pochodne chinoksoliny
Leki z tej grupy są wysoce skuteczne w ostrych infekcjach bakteryjnych. chinoksydyna i D joksydyna(naruszają metabolizm białek komórek drobnoustrojów) są skuteczne w infekcjach wywołanych przez Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, pałeczki czerwonki i Klebsiella, salmonellę, gronkowce, paciorkowce, chorobotwórcze beztlenowce (w tym patogeny zgorzeli gazowej).
Nitroimidazole
Pochodne nitroimidazolu (metronidazol (trichopolum, clion, flagyl, metrogil itp.) i tinidazol (fasigin)) są lekami o działaniu przeciwpierwotniaczym; trichomonas, giardia, ameba jelitowa, niektóre leishmania są na nie wrażliwe. Ponadto są jednym z najskuteczniejszych sposobów leczenia infekcji wywołanych przez bakterie beztlenowe. Nitroimidazole łatwo przenikają do mikroorganizmów, gdzie ich grupa nitrowa ulega redukcji pod wpływem nitroreduktaz. W wyniku tej biotransformacji powstają wysoce toksyczne metabolity, które uszkadzają bakteryjne DNA. Mikroorganizmy tlenowe nie mają nitroreduktaz, które redukują nitroimidazole i nie są na nie bardzo wrażliwe.
Po podaniu doustnym nitroimidazole dobrze się wchłaniają, łatwo przenikają do wszystkich tkanek i płynów ustrojowych, w tym do mózgu, płynu mózgowo-rdzeniowego, kości, żółci, ognisk zapalnych i martwicy.
Metronidazol i tynidazol są stosowane w leczeniu rzęsistkowicy, lyamliozy, pełzakowicy, skórnej leiszmaniozy, chorób wywołanych przez mikroorganizmy beztlenowe (martwicze zapalenie jelit, zapalenie wsierdzia, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie opon mózgowych itp.), A także procesy zakaźne wywołane mieszaną mikroflorą.
Nitroimidazole są lekami mało toksycznymi, ale czasami po ich zastosowaniu obserwuje się utratę apetytu, nudności, wymioty, biegunkę, wysypki skórne, wielomocz, bolesne oddawanie moczu, zaburzenia czynności wątroby i ośrodkowego układu nerwowego, leukopenię, obrzęki, zmiany w EKG.
Wykład 23
ANTYBIOTYKI
Antybioza to zjawisko antagonizmu, w którym jeden gatunek drobnoustrojów hamuje życie innych gatunków. Antybioza polega na tworzeniu przez drobnoustroje substancji, które mają szkodliwy wpływ na inne gatunki drobnoustrojów. Substancje takie nazywane są antybiotyki.
Antybiotyki dzielą się na kilka grup:
1. Antybiotyki hamujące biosyntezę ściany komórkowej drobnoustrojów ( penicyliny, cykloseryna, cefalosporyny itd.)
2. Antybiotyki zwiększające przepuszczalność błony komórkowej mikroorganizmów ( polimyksyny, antybiotyki przeciwgrzybicze)
3. Antybiotyki zaburzające syntezę białek ( tetracykliny, lewomycetyna, streptomycyny, makrolidy, aminoglicyzydy).
Zapewniają działanie bakteriostatyczne.
penicyliny
Klasyfikacja:
1. Biosyntetyczny (sól sodowa benzylopenicyliny, fenoksymetylopenicylina, bicylina-5).
2. Pół syntetyczny (penicylina, ampicylina).
Skuteczny przeciwko bakteriom Gram-dodatnim (paciorkowcom, gronkowcom itp.), Gonokokom. Mają umiarkowane spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Penicyliny hamują syntezę tworzenia ściany komórkowej bakterii w fazie wzrostu, ponieważ tworzą silne wiązanie kowalencyjne z odpowiednim enzymem i hamują syntezę kwasu N-acetylomuraminowego, który jest częścią mukopeptydu, który jest główną strukturą ściana komórkowa bakterii.
Przy niewystarczających stężeniach penicyliny wrażliwe na nią bakterie rozwijają oporność; w mechanizmie oporności ważne jest tworzenie u bakterii enzymu penicylinazy (-laktamazy), który niszczy cząsteczkę penicyliny.
^ Sól sodowa (lub potasowa) penicyliny benzylowej podawany doustnie ulega zniszczeniu i traci swoją aktywność. Podaje się go domięśniowo.
Fenoksymetylopenicylina może być przyjmowany doustnie, nie ulega zniszczeniu po spożyciu, ale nie jest oporny na penicylinazę.
Bicylina-5 działa przez długi czas, więc jest przepisywany 1 raz na 4 tygodnie, w przeciwieństwie do penicyliny benzylowej, która jest przepisywana 6 razy dziennie. Stosowany w celu zapobiegania nawrotom gorączki reumatycznej.
^ Półsyntetyczne penicyliny w porównaniu z penicylinami mają szereg zalet. Niektóre z nich są oporne na penicylinazę, inne mają szersze spektrum działania (ampicylina).
Oksacylina stabilny w lekko kwaśnym środowisku i może być stosowany wewnątrz pomieszczeń, odporny na działanie penicylinazy.
Ampicylina ma szersze spektrum działania niż inne penicyliny. Hamuje bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, jest skuteczny przy infekcjach dróg moczowych i żółciowych, durze brzusznym itp.
Cefalosporyny
Odporne na -laktamazy (gronkowce), mają szersze spektrum działania i mniejszą toksyczność dla penicylin.
Dzieli się na: 1) Cefalosporyny I generacji (cefalorydyna), 2) Cefalosporyny II generacji (cefuroksym), 3) cefalorydyny III generacji (cefotaksym).
Wykazują działanie bakteriobójcze. Mechanizm tego jest związany z uszkodzeniem błony komórkowej bakterii będących w fazie rozmnażania, co wynika ze swoistego hamowania enzymów błony komórkowej.
Leki III generacji mają szerokie spektrum działania, działają na drobnoustroje oporne na penicyliny i inne środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym cefalosporyny I i II generacji.
antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, oleandomycyna)
makrolidy mają spektrum działania podobne do penicylin. Makrolidy są w stanie hamować rozmnażanie mikroorganizmów opornych na penicylinę. Są antybiotykami rezerwowymi. Makrolidy hamują syntezę białek w rosnących komórkach drobnoustrojów. Mają działanie bakteriostatyczne. Rzadko powodują działania niepożądane.
tetracykliny
Mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego: działają na bakterie Gram-dodatnie, Gram-ujemne i duże wirusy. Skuteczny w chorobach wywołanych przez drobnoustroje oporne na penicyliny, z cholerą.
Tetracykliny potrafią silnie wiązać się z wapniem, powodując żółte zabarwienie zębów i silnie wiążą się z białkami, dlatego stosuje się je na godzinę przed posiłkiem i popija śluzem skrobiowym.
Mechanizm działania bakteriostatycznego tetracyklin sprowadza się do hamowania syntezy białek, które są niezbędne do powstawania nowych drobnoustrojów. Jednak początkowe ogniwo w mechanizmie ich działania może polegać na tworzeniu związków chelatowych z jonami metali, które pełnią rolę kofaktorów enzymów.
Oporność mikroorganizmów na jeden lek przenosi się na całą grupę. Podczas przyjmowania tetracyklin mogą wystąpić zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego i reakcje alergiczne, nadwrażliwość na światło, kandydoza (dlatego należy je stosować z nystatyną, kwasem askorbinowym i witaminami z grupy B).
doksycyklina(półsyntetyczna pochodna tetracykliny) ma dłuższe działanie niż chlorowodorek tetracykliny.
Streptomycyny (siarczan streptomycyny, kompleks chlorku wapnia streptomycyny, disiarczan streptomycyny)
Mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Działanie bakteriostatyczne streptomycyn przejawia się na namnażaniu drobnoustrojów. Powodują zahamowanie syntezy białek i kwasów nukleinowych niezbędnych do powstawania nowych komórek. Działają na rybosomy, zaburzając normalną funkcję RNA. Są słabo wchłaniane z przewodu pokarmowego, dlatego są przepisywane doustnie tylko w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych. Stosowany w leczeniu dżumy, brucelozy, gruźlicy. itd.
Może powodować reakcje alergiczne, uszkodzenie nerwu słuchowego i nerek.
aminoglikozydy (kanamycyna, monomycyna i gentamycyna)
Posiadają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego i mogą wykazywać działanie bakteriobójcze. Stosowany przeciwko szczepom mikroorganizmów opornych na inne antybiotyki. Działają jednak toksycznie na ośrodkowy układ nerwowy i nerki. Nie stosować przy zapaleniu nerwu słuchowego.
lewomycetyny
Stosowany w leczeniu duru brzusznego, czerwonki, tyfusu, zapalenia płuc itp.
lewomycetyna jest przymocowany do rybosomów komórki i zakłóca funkcję RNA polegającą na składaniu aminokwasów w łańcuchy boczne. W rezultacie zmniejsza się synteza białek enzymatycznych i strukturalnych.
Może powodować zahamowanie hematopoezy, kandydozę, zaburzenia dyspeptyczne.
Antybiotyki różnych grup
polimyksyny są słabo wchłaniane, są stosowane tylko zewnętrznie i wewnętrznie w chorobach przewodu pokarmowego. Skuteczny przeciwko Pseudomonas aeruginosa.
Linkomycyna działa przeciwbakteryjnie na prątki błonicy, niektóre beztlenowce i drobnoustroje oporne na inne antybiotyki. Przeciwwskazane w ciężkich chorobach wątroby i nerek.
Wykład 24
^
LEKI PRZECIWGRUŹLICZE
Chemioterapeutyki stosowane w leczeniu gruźlicy stosuje się w leczeniu zachowawczym, w przygotowaniu do operacji, w celu profilaktyki u osób mających kontakt z chorymi na gruźlicę otwartą.
Leczenie gruźlicy jest złożone:
1. Konserwatywny
2. Chirurgiczne
3. Sanatorium-uzdrowisko.
Cechą chemioterapii gruźlicy jest czas trwania i systematyczność leczenia. Jest to związane z
1. cecha morfologiczna patogenu
2. ognisko, w którym zlokalizowana jest prątek gruźlicy (kwas mikolowy i ftionowy, które znajdują się w otoczce i chronią drobnoustroje przed działaniem czynników szkodliwych).
3. sztyft szybko się adaptuje (po 2-3 miesiącach)
4. wyrażane są specyficzne i niespecyficzne zmiany tkankowe
5. procesy regeneracyjne są osłabione.
Głównym problemem w leczeniu jest pojawienie się oporności mikroorganizmów na leczenie, dlatego konieczna jest kontrola leczenia, określenie wrażliwości drobnoustrojów na leki, prowadzenie leczenia skojarzonego oraz okresowa wymiana leków.
Syntetyczne środki (izoniazyd, etambutol, paraaminosalicylan sodu (PAS), etionamid) działają tylko na Mycobacterium tuberculosis i trąd.
Działają głównie bakteriostatycznie, z wyjątkiem izoniazydu, ryfampicyny, streptomycyny, które mają działanie bakteriobójcze.
Skutki uboczne: reakcje alergiczne, reakcje dyspeptyczne, zapalenie nerwów, zaburzenia psychiczne, zaburzenia słuchu i wzroku, depresja wątroby, nerek, nadkażenie.
Klasyfikacja:
grupuję- najskuteczniejsze leki: izoniazyd, ryfampicyna;
II grupa- leki o średniej skuteczności: etambutol, streptomycyna, etionamid, pirazynamid, kanamycyna, cykloseryna, florimycyna.
III grupa- leki o umiarkowanej skuteczności: ^ PASK, tioacetazon .
izoniazyd hamuje syntezę kwasów mykolowych, zaburza syntezę fosforanu pirydoksalu, w związku z czym synteza witaminy B 6 zostaje zakłócona. Jego pochodne obejmują ftivazid, metazid.
Ryfamycyna jest antybiotykiem stosowanym w leczeniu gruźlicy. Najbardziej aktywna jest jej półsyntetyczna pochodna ryfampicyna. Mechanizm działania jest związany z hamowaniem syntezy RNA.
cykloseryna działa bakteriobójczo, zaburzając syntezę ściany komórkowej. Kanamycyna hamuje syntezę białek w komórkach bakteryjnych.
^
Paraaminosalicylan sodu (PAS)
działa bakteriostatycznie na prątki gruźlicy, działa dzięki antagonizmowi kompetycyjnemu z kwasem para-aminobenzoesowym, który jest niezbędny do wzrostu i rozmnażania prątków gruźlicy.
^
LEKI PRZECIWWIRUSOWE
Klasyfikacja:
1. Hamują adsorpcję wirusa na komórce i (lub) jego penetrację do komórki, a także proces uwalniania genomu wirusa (midantan, rymantadyna). Stosowany w profilaktyce grypy.
2. Hamują syntezę „wczesnych” białek-enzymów wirusowych (guanidyna).
3. Hamują syntezę kwasów nukleinowych (zydowuryna, acyklowir, widarabina, idoksurydyna). Zydowuryna stosowany w leczeniu AIDS. Acyklowir, widarabina, idoksurydyna stosowane jako środki przeciwopryszczkowe.
^ 4. Hamują „montaż” wirionów (metyzazon). Stosowany w celu zapobiegania ospie.
5. Zwiększ odporność komórek na wirusa (interferony). Są to leki o szerokim spektrum działania. Wykazują również działanie przeciwnowotworowe i immunomodulujące.
^
LEKI PRZECIWPROTOZOICZNE
Zaproponowano znaczną liczbę leków przeciwpierwotniakowych do leczenia chorób wywoływanych przez pierwotniaki. Główni przedstawiciele tej grupy chemioterapeutyków są wymienieni w klasyfikacji:
1. ^ Leki stosowane w zapobieganiu i leczeniu malarii (hingamina, prymachina, chloridyna, chinina, sulfonamidy).
2. Leki stosowane w leczeniu pełzakowicy (metronidazol, chlorowodorek emetyny, chinofon, hingamina, tetracykliny)
3. Środki stosowane w leczeniu lambliozy (metronidazol, furazolidon, chinakryna)
4. Środki stosowane w leczeniu rzęsistkowicy (metronidazol, trichomonacyd, furazolidon).
5. Leki stosowane w leczeniu toksoplazmozy (chloridyna, sulfadimezyna)
6. Środki stosowane w leczeniu balantidiazy (tetracykliny, monomycyna, chiniofon)
7. Środki stosowane w leczeniu leiszmaniozy (solyusurmina, monomycyna).