6. M-holinomimetična sredstva.
Lokalizacija M 1
Lokalizacija: nevroni CŽS, simpatični postganglionski nevroni, nekatere presinaptične cone.
Farmakološki učinki na stimulacijo:
a) aktivacija mišičnega pleksusa prebavnega trakta
b) aktivacija žlez znojnic
Lokalizacija M 2 -holinergični receptorji in farmakološki učinki pri njihovi stimulaciji.
Lokalizacija: miokard, SMC, nekatere presinaptične cone
Farmakološki učinki ob stimulaciji: zmanjšanje razdražljivosti vozla SA in zmanjšanje kontraktilnosti srca
Lokalizacija M 3 -holinergični receptorji in farmakološki učinki pri njihovi stimulaciji.
Lokalizacija: eksokrine žleze, žile (SMC in endotelij)
Farmakološki učinki pri stimulaciji:
Iris - krčenje krožne mišice (M 3 -Xp)
Ciliarna mišica - krčenje (M 3 -Xp)
2) Plovila SMC:
Endotelij - sproščanje endotelnega relaksacijskega faktorja NO (M 3 -Xp)
3) bronhiolarne SMC: so zmanjšane (M 3 -Xp)
MMC stene - so zmanjšane (M 3 -Xp)
MMC sfinktri - sprostitev (M 3 -Xp)
Izločanje - poveča (M 3 -Xp)
5) SMC genitourinarnega sistema:
Stene mehurja - zmanjšane (M 3 -Xp)
Sfinkter - sprostitev (M 3 -Xp)
Maternica med nosečnostjo - zmanjšana (M 3 -Xp)
zdravila iz skupine M-holinomimetikov.
Pilokarpin, aceklidin.
mehanizmi delovanja in farmakološki učinki M-holinomimetikov.
Mehanizem delovanja: stimulacija M-Chr.
Farmakološki učinki M-holinomimetikov:
okrajšava m. constrictor pupillae
Zoženje zenice (mioza)
Odpiranje kota sprednje očesne komore
Izboljšanje odtoka tekočine v Schlemmovem kanalu
Krčenje ciliarne mišice in izboljšanje odtoka intraokularne tekočine skozi trabekularno mrežo
Povečanje ukrivljenosti leče (blizu fokusa)
2. Ukrepi na CCC:
Zmanjšanje srčnega utripa
Zmanjšana atrioventrikularna prevodnost
Zmanjšana moč srčnih kontrakcij
Periferna vazodilatacija (posredovana z ekstrasinaptičnim sproščanjem M-Chr in NO)
3. Gastrointestinalni trakt: povečanje tonusa in amplitude krčenja črevesja
4. Mehur: kontrakcija detruzorja, zmanjšana kapaciteta mehurja.
5. Maternica: pri človeku ni občutljiva na M-agoniste.
6. Dihalni sistem:
Krčenje mišic bronhialnega drevesa
Povečano izločanje bronhialnih žlez
7. Osrednje živčevje: Parkinsonovi podobni učinki.
neželeni učinki M-holinomimetikov.
Pri lokalni uporabi:
1) glavobol
2) folikularni konjunktivitis, kontaktni dermatitis vek
3) močno zoženje zenic
4) vbrizgavanje krvnih žil, bolečine in težo v očesu. Pri peroralnem jemanju:
1) slabost, bruhanje
2) driska ali zaprtje, gastralgija, prebavne motnje
3) mrzlica, povečano potenje
4) pogosto uriniranje
5) solzenje, rinoreja
6) motnje vida, omotica, glavobol, vročinski oblivi obraza, zvišan krvni tlak
glavne indikacije in kontraindikacije za uporaboM-holinomimetiki.
Indikacije:
atonija mehurja, povezana z nevrogenimi motnjami
atonija mišic gastrointestinalnega trakta
zmanjšan tonus in subinvolucija maternice, za zaustavitev krvavitve v poporodnem obdobju
kot diagnostično orodje za rentgenski pregled požiralnika, želodca in dvanajstnika
za zožitev zenice in zmanjšanje očesnega tlaka pri glavkomu ali boleznih, ki ga vodijo (tromboza centralne retinalne vene itd.)
za zoženje zenic po vkapanju midriatikov
hipofunkcija žlez slinavk, ki jo spremlja suhost ustne sluznice
Kontraindikacije:
očesne bolezni, pri katerih je mioza nezaželena, glavkom z zaprtim zakotjem
bronhialna astma
nosečnost, dojenje (z izjemo uporabe za povečanje tonusa miometrija)
preobčutljivost za M-holinomimetike
kronično srčno popuščanje stopnje II-III, angina pektoris
krvavitev iz gastrointestinalnega trakta
epilepsija
PILOKARPIN (Pilocarpinum).
Alkaloid, pridobljen iz rastline Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, ki izvira iz Brazilije.
V medicinski praksi se uporablja pilokarpinijev klorid (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinonimi: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpin vzbuja periferne m-holinergične receptorje, povzroča povečano izločanje prebavnih in bronhialnih žlez, močno povečanje znojenja, zoženje zenice (s hkratnim znižanjem intraokularnega tlaka in izboljšanjem trofizma očesnih tkiv), povečanje tonusa gladkih mišic, bronhijev, črevesja, žolčnika in mehurja, maternice. Antagonisti pilokarpina so atropin in drugi m-antiholinergiki.
Pri peroralnem jemanju se pilokarpin hitro absorbira, per os pa se običajno ne predpisuje. Pri vkapanju v veznično vrečko očesa se v normalnih koncentracijah slabo absorbira in nima izrazitega sistemskega učinka.
Pilokarpin se pogosto uporablja v oftalmološki praksi za znižanje intraokularnega tlaka pri glavkomu, pa tudi za izboljšanje očesnega trofizma v primeru tromboze centralne retinalne vene, akutne obstrukcije mrežnične arterije, atrofije optičnega živca in krvavitev v steklovini.
Pilokarpin se uporablja tudi za zaustavitev midriatičnega delovanja po uporabi atropina, homatropina, skopolamina ali drugih antiholinergičnih snovi za širjenje zenice v oftalmoloških študijah.
Določite pilokarpin v obliki vodnih raztopin; raztopine z dodatkom polimernih spojin (metilceluloza itd.), ki imajo podaljšan učinek; mazila in posebni filmi iz polimernega materiala, ki vsebujejo pilokarpin.
Pilokarpin se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili, ki znižujejo intraokularni tlak: ~-blokatorji (glejte Timolol), adrenomimetiki itd.
Priporočljivo je predpisati očesne filme s pilokarpinom v primerih, ko so za normalizacijo tonusa zrkla potrebne več kot 3-4 enkratne instilacije raztopin pilokarpina na dan. Film se položi s pinceto za spodnjo veko 1-2 krat na dan. Močenje s solzno tekočino nabrekne in se zadrži v spodnjem forniksu veznice. Takoj po namestitvi filma držite oko v mirujočem stanju 30 - 60 sekund, dokler se film ne zmoči in preide v mehko (elastično) stanje.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-acetoksikvinuklidin salicilat.
Sinonimi: Aceclidine, Glaucstat (hidroklorid), Glaudin, Glaunorm.
Je holinomimetična snov, ki stimulira predvsem holinergične sisteme telesa.
Po kemijski strukturi aceklidin spada v derivate 3-oksikvinuklidina (glej tudi Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
Povezuje ga z molekulo acetilholina in ustvarja pogoje za vezavo aceklidina na holinergične receptorje.
Za razliko od acetilholina aceklidin ni kvaterna, temveč terciarna baza, kar omogoča aceklidinu, da prodre skozi histohematske pregrade, vključno s krvno-možgansko pregrado.
Pri vnosu v telo aceklidin povzroči povečanje delovanja organov s holinergično inervacijo. Posebno izrazita je sposobnost zdravila, da poveča tonus in poveča krčenje črevesja, mehurja, maternice. Pri večjih odmerkih se lahko pojavi bradikardija, znižan krvni tlak, povečano slinjenje in bronhospazem. Zdravilo ima močan miotični učinek; zoženje zenice spremlja zmanjšanje intraokularnega tlaka. Delovanje aceklidina odpravimo in preprečimo z uporabo atropina in drugih antiholinergičnih učinkovin.
Zdravilo se zlahka absorbira z različnimi načini dajanja, vključno z vkapanjem v veznično vrečko.
Aceclidin se uporablja predvsem kot sredstvo za preprečevanje in odpravo atonije mehurja, zlasti s povečanjem količine urina, povezanega z nevrogenimi motnjami mehurja, z atonijo mišic gastrointestinalnega trakta, pa tudi v porodništvu in ginekologiji. praksa - z zmanjšanim tonusom in subinvolucijo maternice, za zaustavitev krvavitve v poporodnem obdobju.
V oftalmološki praksi se raztopine aceklidina uporabljajo za zoženje zenice in zmanjšanje intraokularnega tlaka pri glavkomu.
Aceklidin je dragoceno farmakološko sredstvo za rentgensko preiskavo požiralnika, želodca in dvanajstnika. Za odkrivanje ahalazije požiralnika, ki jo povzroča parasimpatična denervacija. Za pojasnitev narave lezij želodca in dvanajstnika.
Aceklidin je enako učinkovit kot morfin in nima stranskih učinkov.
V oftalmološki praksi se aceklidin predpisuje v obliki kapljic za oči.
Aceklidin se lahko uporablja v kombinaciji z drugimi miotiki. Za lajšanje midriaze, ki jo povzroča homatropin, lahko uporabimo 5 % raztopino; z midriazo zaradi atropina in skopolamina aceklidin ni dovolj učinkovit.
V terapevtskih odmerkih se aceklidin dobro prenaša. V nekaterih primerih, ko se raztopina injicira v veznično vrečko, lahko pride do rahlega draženja veznice, injiciranja krvnih žil; včasih se pojavijo neprijetni subjektivni občutki (bolečina in teža v očesu). Ti dogodki minejo sami od sebe. Tako kot po uporabi drugih miotikov je priporočljivo, da po vkapanju aceklidina pritisnete na območje solzne vrečke 2-3 minute, da preprečite vstop raztopine v solzni kanal in nosno votlino.
Pri prevelikem odmerjanju aceklidina (če se uporablja kot injekcija) ali s povečano individualno občutljivostjo lahko opazimo slinjenje, potenje, drisko in druge pojave, povezane z vzbujanjem holinergičnih sistemov. Ti pojavi se hitro ustavijo z uvedbo atropina, metacina ali drugih antiholinergikov.
Uporaba aceklidina je kontraindicirana pri bronhialni astmi, hudi bolezni srca, angini pektoris, krvavitvi iz prebavil, epilepsiji, hiperkinezi, nosečnosti (če zdravilo ni predpisano za povečanje tonusa mišic maternice), pa tudi vnetni procesi v trebušni votlini pred operacijo.
M-holinomimetiki: pilokarpinijev klorid, aceklidin(spojina terciarnega dušika). Mehanizem delovanja je posledica selektivnega vzbujanja M-holinergičnih receptorjev nevronov in celic efektorskih organov in tkiv (srce, oko, gladke mišice bronhijev in črevesja, izločevalne žleze, vključno z znojnimi žlezami). M-holinomimetiki posnemajo parasimpatične impulze in poleg tega stimulirajo žleze znojnice (simpatična inervacija).
Vpliv na oči. Vzbujanje M-holinergičnih receptorjev krožne mišice šarenice povzroči njeno krčenje in zenica se zoži (mioza). Zoženje zenice in sploščitev šarenice pripomoreta k odpiranju vogalov sprednjega očesnega prekata in izboljšanju odtoka intraokularne tekočine (skozi fontanske prostore in Schlemmov kanal, ki se začne na vogalih sprednjega očesnega prekata), kar zmanjša intraokularno pritisk. M-holinomimetiki povečajo ukrivljenost leče (do maksimuma), kar povzroči spazem akomodacije: vzbujanje M-holinergičnih receptorjev ciliarne mišice povzroči njeno kontrakcijo in posledično sprostitev zinnovega ligamenta - leča postane bolj konveksno, oko je nastavljeno na blizu (kratkovidnost).
Vpliv na srce. M-holinomimetiki upočasnijo (podobno kot učinek vzbujanja srčnih vej vagusa) srčni utrip (bradikardija) - zavira se prevajanje impulzov po prevodnem sistemu srca.
Vpliv na žleze zunanjega izločanja. Povečano izločanje sline, žleze prebavil, sluz v bronhih, solzenje, znojenje.
Delovanje na gladke mišice. M-holinomimetiki spodbujajo krčenje krožnih mišic bronhijev (tonus se dvigne do bronhospazma), prebavil (poveča se peristaltika), žolčnika in mehurja, krožne mišice šarenice in tonus sfinkterjev prebavnega trakta. trakta in mehurja, nasprotno, zmanjša.
Aplikacija. M-holinomimetiki se uporabljajo pri glavkomu, za zmanjšanje očesnega tlaka (simptomatsko zdravljenje). Včasih se uporabljajo za atonijo črevesja in mehurja: zdravila povečajo tonus, medtem ko sproščajo sfinkterje, povečajo krčenje (peristaltiko) teh gladkih mišičnih organov, kar prispeva k njihovemu praznjenju.
Holinomimetiki (holinomimetiki) so snovi, ki vzbujajo holinergične receptorje - biokemične sisteme telesa, s katerimi reagira acetilholin. Holinergični receptorji niso homogeni. Nekateri izmed njih kažejo selektivno občutljivost na nikotin in se imenujejo nikotinsko občutljivi ali n-holinergični receptorji. n-holinergični receptorji se nahajajo v simpatičnih in parasimpatičnih živcih, v meduli nadledvične žleze, v karotidnih glomerulih, v končičih motoričnih živcev v centralnem živčnem sistemu.Drugi holinergični receptorji kažejo selektivno občutljivost na muskarin, alkaloid, izoliran iz mušnice. Zato se imenujejo muskarinsko občutljivi ali m-holinergični receptorji. m-holinergični receptorji se nahajajo na koncih postganglijskih parasimpatičnih (holinergičnih) živčnih vlaken, pa tudi v centralnem živčnem sistemu.
Glede na učinek na določene holinergične receptorje obstajajo tri skupine holinomimetikov: 1) n-holinomimetiki - snovi, ki pretežno vzbujajo n-holinergične receptorje: lobelin (glej), (glej), (glej); 2) m-holinomimetična sredstva - snovi, ki pretežno vzbujajo m-holinergične receptorje: aceklidin (glej), benzamon (glej), (glej); 3) snovi, ki vzbujajo n- in m-holinergične receptorje: antiholinesterazna sredstva (glej), karbaholin (glej).
n-holinomimetiki spodbujajo dihanje in zvišujejo krvni tlak. Uporabljajo se predvsem za nujno stimulacijo dihanja.
m-holinomimetična sredstva povečajo izločanje prebavnega, bronhialnega in; upočasni srčni utrip; razširijo krvne žile, znižajo krvni tlak; povzročajo krčenje gladkih mišic prebavil, bronhijev, žolča in sečil; zoži zenico in povzroči akomodacijo. m-holinomimetiki se uporabljajo predvsem za zdravljenje glavkoma. Zoženje zenic, ki ga povzročajo te snovi, povzroči znižanje intraokularnega tlaka.
Učinki snovi, ki vzbujajo m- in n-holinergične receptorje, so v bistvu podobni učinkom m-holinomimetikov. To je zato, ker je vzbujanje n-holinergičnih receptorjev prikrito s sočasnim vzbujanjem m-holinergičnih receptorjev. Med snovmi, ki so povezane z m- in n-holinomimetiki, najdejo široko terapevtsko uporabo le antiholinesterazna sredstva.
Za zastrupitev z m- in n-holinomimetičnimi zdravili je značilno močno povečanje izločanja, znojenja, zožitve zenic, upočasnjenega pulza (v primeru zastrupitve z antiholinesteraznimi zdravili - pogostejše), padca krvnega tlaka in astme. dihanje. Zdravljenje zastrupitve se zmanjša na dajanje atropina (2 ml 0,1% raztopine intravensko) ali drugih (glej).
Holinomimetiki (holinomimetiki) - snovi, ki posnemajo delovanje acetilholina in imajo enak učinek na delovanje organa kot draženje holinergičnih živcev, ki inervirajo ta organ.
Nekateri holinomimetiki (nikotinomimetične snovi) delujejo primarno ali izključno na holinergične receptorje, občutljive na nikotin. Sem spadajo: nikotin, lobelija (glej), citizin, anabazin, subeholin (glej).
Večinoma na muskarinske holinergične receptorje delujejo: muskarin, arekolin, aceklidin (glej), benzamon (glej), pilokarpin (glej), karbaholin (glej) - muskarinomimetične snovi.
Mehanizem delovanja holinomimetikov je enak mehanizmu delovanja acetilholina (glej), ki se sprošča v končičih holinergičnih živcev ali se daje od zunaj. Tako kot acetilholin tudi holinomimetiki v svoji molekuli vsebujejo pozitivno nabit atom dušika – kvaternarni, popolnoma ioniziran (butirilholin, meholil, karbadolin, benzamon, muskarin, subeholin) ali terciarni, običajno visoko ioniziran (nikotin, arekolin, aceklidin, pilokarpin, lobelin).
Poleg tega holinomimetična molekula običajno vsebuje ester ali drugo skupino, ki ustvari enako porazdelitev elektronske gostote v holinomimetični molekuli kot v molekuli acetilholina. Zaradi podobnosti z acetilholinom v kemijski reaktivnosti holinomimetična sredstva medsebojno delujejo z istimi mesti aktivnosti na površini holinergičnega receptorja, s katerimi reagira acetilholin: pozitivno nabit dušik se združi z anionskim mestom, etrsko skupino (ali skupino s podobnim porazdelitev elektronov) – z esterofilnim mestom holinergičnega receptorja. Interakcija holinomimetikov s holinergičnim receptorjem vodi do povečanja prepustnosti celične membrane za ione. Membrana se depolarizira in pojavi se akcijski potencial. V nekaterih organih (na primer v srcu) holinomimetiki, tako kot acetilholin, ne povzročajo depolarizacije, ampak hiperpolarizacijo. To vodi do zatiranja delovanja srčnega spodbujevalnika, kar upočasni srčni utrip. Za razliko od acetilholina holinesteraze ne uničijo mnogih holinomimetikov.
Nikotinomimetične in muskarinomimetične snovi ob vnosu v telo povzročajo neenake in včasih celo nasprotne učinke. Tako nikotinomimetične snovi povečajo krvni tlak, muskarinomimetične snovi pa ga znižajo.
Delovanje nikotinomimetikov je sestavljeno iz vzbujanja na nikotin občutljivih holinergičnih receptorjev avtonomnih ganglijev, nadledvičnih žlez, vaskularnih refleksogenih con (sinokarotida itd.). Glavna simptoma delovanja nikotinomimetičnih snovi, ko jih vnesemo v telo, sta vzbujanje dihanja, ki se pojavi refleksno zaradi vzbujanja holinergičnih receptorjev v območju karotidnega sinusa, in zvišanje krvnega tlaka zaradi povečanega sproščanja adrenalina nadledvične žleze, vzbujanje simpatičnih ganglijev, kot tudi tlačni refleks iz karotidnih glomerulov. Snovi, ki vsebujejo sekundarni ali terciarni dušikov atom v molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin), prav tako vplivajo na centralni
holinergični receptorji: povzročijo aktivacijsko reakcijo na EEG, stimulirajo višjo živčno aktivnost, povečajo izločanje hormona zadnje hipofize. Pri velikih odmerkih opazimo tresenje in konvulzije. Snovi, ki vsebujejo kvaterni atom dušika v molekuli (subeholin in njegovi homologi, karbaholin), nimajo osrednjega učinka, saj slabo prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado.
Za nikotinomimetične snovi je značilno, da ko delujejo na holinergične receptorje, po vzbujanju pride do blokade holinergičnih receptorjev, ki postanejo neobčutljivi tako na acetilholin kot na holinomimetike. Izjema je subeholin. Možno je, da je odsotnost "litične" faze med njegovim delovanjem deloma posledica dejstva, da ga holinesteraza hitro uniči.
Muskarinomimetične snovi vzbujajo holinergične receptorje, ki zaznavajo impulze iz postganglijskih holinergičnih živcev. Reproducirajo učinke vzbujanja parasimpatičnega živčnega sistema. Povzročajo krčenje krožnih mišic šarenice, zoženje zenic, znižanje intraokularnega tlaka, krč akomodacije. Povečajo izločanje žlez - slinavk, solznih žlez, žlez prebavil in sluznice dihalnih poti. Okrepiti tonus in peristaltiko želodca in črevesja; poveča tonus in povzroči krčenje mehurja in maternice. Povzročajo upočasnitev ritma in zmanjšanje moči srčnih kontrakcij, skrajšanje refraktornega obdobja in kršitev snopa His; povzroča vazodilatacijo, zlasti kože. Vplivajo na srce in krvne žile, povzročajo izrazit hipotenzivni učinek. Muskarinomimetične snovi s terciarnim dušikom v molekuli (arekolin, aceklidin) vzdražijo tudi osrednje muskarinsko občutljive holinergične receptorje. Hkrati se na EEG opazi aktivacijska reakcija, pospeši se razvoj pogojenih refleksov; pri velikih odmerkih opazimo tremor centralnega izvora.
Nekatere nikotinomimetične snovi se uporabljajo kot stimulansi dihanja med njegovim refleksnim zaustavljanjem; z depresijo dihanja, ki jo povzroči prevelik odmerek zdravil med anestezijo, zastrupitev z barbiturati in analgetiki, ogljikov monoksid itd .; za izboljšanje prezračevanja pljuč v pooperativnem obdobju za preprečevanje pljučnice; za boj proti neonatalni asfiksiji. Kot respiratorni stimulans ima subeholin prednosti pred lobelinom in cititonom, saj nima osrednjega (stranskega) delovanja, hitro ga uniči holinesteraza in ne kaže druge, blokirne faze delovanja. Zaradi velike terapevtske širine delovanja se subeholin lahko daje ne samo intravensko, ampak tudi subkutano. Lobelin in cititon lahko dajemo le intravensko, saj v terapevtskih odmerkih subkutano nista učinkovita.
Muskarinomimetične snovi se v kliniki uporabljajo predvsem za iste indikacije kot antiholinesterazne: kot miotiki - za zmanjšanje očesnega tlaka pri glavkomu in drugih očesnih boleznih; za boj proti atoniji črevesja in mehurja v pooperativnem obdobju; v primeru zastrupitve z antiholinergičnimi snovmi kot fiziološkimi antagonisti. Holinomimetiki so običajno šibkejši od antiholinesteraznih učinkovin in ne tako dolgotrajni. Karbaholin se včasih uporablja za paroksizmalno tahikardijo.
Nikotinomimetične snovi so kontraindicirane pri visokem krvnem tlaku in pri boleznih, pri katerih je zvišanje tlaka nezaželeno (huda kardiovaskularna patologija, pljučni edem, huda ateroskleroza). Muskarinomimetične snovi so kontraindicirane pri bronhialni astmi, hudi organski bolezni srca, angini pektoris, krvavitvah iz prebavil in nosečnosti.
Stranski učinek nikotinomimetičnih učinkovin je zvišanje krvnega tlaka, v primeru uporabe lobelina in citizina pa tudi centralni učinki: lahko se pojavi slabost, vrtoglavica. Muskarinomimetične snovi lahko povzročijo slinjenje, znojenje, drisko, pordelost kože, padec tlaka.
Zastrupitev z nikotinomimetičnimi snovmi se kaže v povečanem pritisku, povečanem dihanju, palpitacijah; lobelin in citizin lahko povzročita omotico, slabost in bruhanje. V primeru zastrupitve s subeholinom (s 50-kratnim povečanjem terapevtskega odmerka) lahko pride do zastoja dihanja zaradi paralize dihalnih mišic. Antagonisti nikotinomimetičnih snovi so ganglioblokirne in simpatolitične snovi. Zastrupitev z muskarinomimetiki se kaže v vzbujanju parasimpatičnega sistema: močno zoženje zenic, solzenje, povečano izločanje žlez, upočasnitev srčnega utripa, vazodilatacija, padec krvnega tlaka, krči gladkih mišic bronhijev, črevesje in mehur. Vse te pojave zlahka odstranimo z atropinom in drugimi muskarinolitičnimi snovmi.
M-, N-holinomimetiki
I. M-, N-holinomimetična sredstva
Acetilholin
karboholin
II. M-holinomimetiki (antiholinesterazna sredstva, AChE)
a) reverzibilen
Prozerin - galantamin
Fizostigmin - oksazil
Edrofonij - piridostigmin
b) nepovratno dejanje
Fosfakol - armin
Insekticidi (klorofos, karbofos, diklorvos)
Fungicidi (pesticidi, defolianti)
Kemična bojna sredstva (sarin, zaman, tabun)
III. M-holinomimetiki
Pilokarpin
Aceklidin
muskarin
IV. M-antiholinergiki (zdravila iz skupine atropinov) a) nosijo
lektiv
Atropin - skopolamin
Platifilin - metacin
b) selektivni (M-one - antiholinergiki)
Pirenzipin (gastrocepin)
V. N-holinomimetiki
Cititon
lobelin
nikotin
VI. N-antiholinergiki
a) zaviralci ganglijev
Benzoheksonijev - pirilen
Hygroniy - arfonad
Pentamin
b) mišični relaksanti
Tubokurarin - pankuronij
Anatruksonij - ditilin
Analizirajmo skupino sredstev, povezanih z M-, N-holinomimetiki. Sredstva, ki neposredno stimulirajo M- in N-holinergične receptorje (M-, N-holinomimetiki), vključujejo acetilholin in njegove analoge (karbaholin). Acetilholin je mediator v holinergičnih sinapsah, je ester holina in ocetne kisline in spada med monokvaterne amonijeve spojine.
Kot zdravilo se praktično ne uporablja, saj deluje ostro, hitro, skoraj takoj, zelo kratko (minute). Pri peroralnem jemanju je neučinkovit, saj je hidroliziran. V obliki klorida se acetilholin uporablja v eksperimentalni fiziologiji in farmakologiji.
Acetilholin ima neposreden stimulativni učinek na M- in H-holinergične receptorje. Pri sistemskem delovanju acetilholina (intravensko dajanje je nesprejemljivo, ker krvni tlak močno pade) prevladujejo M-holinomimetični učinki: bradikardija, vazodilatacija, povečan tonus in kontraktilna aktivnost mišic bronhijev, prebavnega trakta. Ti učinki so podobni tistim, ki jih opazimo, ko so razdraženi ustrezni holinergični (parasimpatični) živci. Pojavlja se tudi stimulativni učinek acetilholina na H-holinergične receptorje avtonomnih ganglijev, vendar je prikrit z M-holinomimetičnim učinkom. Acetilholin ima stimulativni učinek na H-holinergične receptorje skeletnih mišic.
Od M-holinomimetikov so v medicinski praksi najbolj razširjeni: PILOKARINOV HIDROKLORID (Pilocarpini hydrochloridum) v prahu; kapljice za oko 1-2% raztopina v vialah po 5 in 10 ml, mazilo za oko - 1% in 2%, filmi za oči, ki vsebujejo 2,7 mg pilokarpina), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 in 2 ml 0,2% raztopine; 3% in 5% - mazilo za oči.
Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus, (Južna Amerika). Trenutno se pridobiva sintetično. Ima neposreden M-holinomimetični učinek.
S stimulacijo efektorskih organov, ki prejemajo holinergično inervacijo, M-holinomimetiki povzročijo učinke, podobne tistim, ki jih opazimo pri stimulaciji avtonomnih kolinergičnih živcev. Še posebej močno poveča izločanje pilokarpina v žlezah. Toda pilokarpin, ki je zelo močno in strupeno zdravilo, se uporablja samo v oftalmološki praksi za glavkom. Poleg tega se pilokarpin uporablja za vaskularno trombozo mrežnice. Uporablja se lokalno v obliki kapljic za oko (1-2% raztopina) in očesnega mazila (1 in 2%) in v obliki filmov za oči. Zoži zenico (od 3 do 24 ur) in zmanjša intraokularni tlak. Poleg tega povzroči krč akomodacije. Glavna razlika od učinkovin AChE je, da pilokarpin neposredno vpliva na M-holinergične receptorje očesnih mišic, medtem ko imajo sredstva AChE posreden učinek.
Aceklidin (Aceclidinum) je sintetični M-holinomimetik neposrednega delovanja. Manj strupeno. Uporabljajo se za lokalno in resorptivno delovanje, to pomeni, da se uporabljajo tako v očesni praksi kot pri splošni izpostavljenosti. Aceclidin je predpisan za glavkom (rahlo draži veznico), pa tudi za atome prebavil (v pooperativnem obdobju), mehurja in maternice. Pri parenteralnem dajanju se lahko pojavijo neželeni učinki: driska, znojenje, slinjenje. Kontraindikacije: bronhialna astma, nosečnost, ateroskleroza.
N-HOLINOMIMETIK ALI ZDRAVILA, KI STIMULIRAJO NIKOTINENZITIVNE HOLINORECEPTORJE. V to skupino spadajo alkaloidi: nikotin, lobelin in citizin (cititon).
Ker nikotin nima terapevtske vrednosti, se osredotočimo na zadnja 2 N-holinomimetika (lobelin in citizin).
Analizirajmo zdravilo Cytitonum (amp. por 1 ml), ki je 0,15% raztopina citizina. Sam citizin je alkaloid rastlin brnistra (Cytisus laburnum) in termopsisa (Termopsis lanceolata). Značilnost zdravila cytiton je, da bolj ali manj selektivno vzbuja H-holinergične receptorje karotidnih glomerulov in medule nadledvične žleze, ne da bi vplival na ostale H-holinergične receptorje. Dihalni center je refleksno vzburjen, krvni tlak se dvigne.
Cytiton se uporablja za stimulacijo dihalnega centra, ko je ta depresiven. Z uvedbo cititona kot sredstva za refleksno stimulacijo centra za dihanje po 3-5 minutah pride do vzbujanja dihanja in zvišanja krvnega tlaka za 10-20 mm Hg. Art., 15-20 minut.
Zdravilo deluje refleksno, sunkovito, kratkotrajno. Uporablja se za vzbujanje dihalnega centra z ohranjeno refleksno razdražljivostjo (do kome) dihalnega centra. Trenutno se uporablja za eno indikacijo: zastrupitev z ogljikovim monoksidom (CO). Zdaj je to v bistvu edina indikacija v kliniki. V eksperimentalni farmakologiji se uporablja za določanje časa pretoka krvi.
Obstaja podobno zdravilo - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Delovanje je popolnoma enako kot pri cititonu, vendar nekoliko šibkejše od slednjega.
Obe zdravili se uporabljata za spodbujanje dihanja. Uvesti / v (samo, ker je dejanje refleksno). Poleg tega se oba alkaloida uporabljata kot glavni sestavini zdravil, ki olajšajo opuščanje kajenja (citizin v tabletah Tabex, lobelin v tabletah Lobesil). Šibka zdravila. Majhnemu številu ljudi so pomagali prenehati kaditi.
Zadeva: " holinomimetiki"
načrt:
1) Koncept M- in N-holinergičnih receptorjev.
2) Razvrstitev holinomimetikov.
3) Lokalizacija M-holinergičnih receptorjev.
4) Primerjalne značilnosti M-holinomimetikov.
5) Simptomi zastrupitve z muskarinom. Prva pomoč.
6) Lokalizacija H-holinergičnih receptorjev.
7) Primerjalne značilnosti N-holinomimetikov.
8) Primerjalne značilnosti M, N-holinomimetikov neposrednega in posrednega delovanja (antiholinesterazna sredstva).
9) Simptomi zastrupitve s FOS. Prva pomoč.
Vsi holinergični receptorji so razdeljeni na:
1.M-holinergični receptorji- občutljiv na muskarinske kisline. Muskarin je strup mušnice.
2.N-holinergični receptorji občutljiv na nikotin. Nikotin je alkaloid iz listov tobaka.
Pri študijah živčnega sistema na živalih je bilo ugotovljeno, da so receptorji, lokalizirani v nekaterih organih, enako občutljivi in se odzivajo na majhne odmerke muskarina, se vežejo nanj, kar povzroči spremembo v delovanju teh organov in se ne odzivajo na nikotin sploh. Imenovali so jih M-holinergični receptorji. Receptorji v drugih organih so občutljivi na majhne odmerke nikotina, se nanj vežejo in povzročijo spremembe v delovanju teh organov, na muskarin pa se ne odzivajo. Imenovali so jih H-holinergični receptorji. Vsi holinergični receptorji so razdeljeni na podtipe: M1, M2, Hn, H m. Vsak podtip ima svojo strogo lokalizacijo in specifično funkcijo. Zdravila, ki delujejo na holinergične sisteme, so razdeljena v 2 skupini: holinomimetiki in holinergični blokatorji.
Razvrstitev holinomimetikov
M-holinomimetiki: N-holinomimetiki:
Pilokarpin, Aceklidin, Cisaprid. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-holinomimetiki:
neposredno delovanje: posredno delovanje
Acetilholin antiholinesteraza
karboholin
Posredno delovanje (antiholinesteraza):
a) Povratno delovanje: b) Nepopravljivo dejanje:
fizostigmin Armin
Galantamin FOS (organofosfor
Spojine prozerina (neostigmina): klorofos,
Oksazil (ambenonij) diklorvos
Piridostigmin (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmin (Ubretide) (kemični napad)
M-holinomimetiki imajo neposreden stimulativni učinek na M-holinergične receptorje. Tipičen predstavnik je muskarin (alkaloid mušnice).
Lokalizacija M-holinergičnih receptorjev:
M-holinergični receptorji lokaliziran predvsem v živčnem sistemu PS:
1) V centralnem živčnem sistemu (subkortikalne strukture, retikularna tvorba, korteks);
2) V postganglijskih vlaknih v srcu. Vsebuje jih vagusni živec, ki ima zaviralni učinek na srce;
3) Pri postganglionski P.S. vlakna, ki inervirajo gladke mišice: bronhije, prebavila, oči, sečila in žolčevod;
4) Pri postganglionski P.S. vlakna, ki inervirajo celice žlez (slinaste, želodčne, bronhialne);
5) Pri postganglijskih S. vlakna ki inervirajo kožo.
Učinki, ki se pojavijo v organih, ko navdušen
M-holinergični receptorji zdravila M-holinomimetiki:
Na srcu:
1. Pri intravenozni uporabi M-holinomimetiki povzročijo nenaden zastoj srca - ne uporabljajo se parenteralno !!!
2. Bradikardija (počasen srčni utrip), ker. povečan je inhibitorni vagalni učinek na srce (lokalizacija v prevodnem sistemu srca);
3. Zmanjšan krvni tlak (hipotenzija);
Za bronhije:
1. Zoženje bronhijev, do bronhospazma (zadušitve), zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo. (neželeni učinki)
2. Povečano izločanje bronhialnih žlez.
Pozitivni učinki praktičnega pomena:
1. Izboljšanje gibljivosti črevesja in sečil: povečata se tonus in peristaltika črevesja, hkrati se sprostijo sfinkterji, medtem ko se hitrost gibanja prehrambenih mas, plinov poveča - črevesna atonija, napenjanje se odpravi, pojavi se zaprtje v primeru prevelikega odmerjanja (zakasnitev defekacije).
2. Povečanje tonusa mehurja - atonija mehurja se odpravi, s prevelikim odmerkom pride do zadrževanja urina.
3. Povečanje tonusa mišic oči: a) krožna mišica šarenice se zmanjša, zaradi česar se zenica zoži (mioza); b) zaradi kontrakcije ciliarne mišice očesa se poveča odtok tekočine iz sprednje očesne komore skozi fantanske prostore (trabekuberna mreža - nahaja se na dnu šarenice) in zapre kanal v venski sistem očesa, kar vodi do zmanjšanja intraokularnega tlaka - uporablja se za zdravljenje glavkoma; c) krčenje krožne mišice očesa (ciliarno telo očesa) vodi do premikanja trebušne mišice, na katero je ligament zinna pritrjen bližje leči. Zaradi tega se ligament zinna sprosti - lečna kapsula se preneha raztezati in leča postane bolj konveksna (ker je zelo elastična). Posledično se pojavi spazem akomodacije(oko je nastavljeno za gledanje na blizu)- oddaljene predmete je težko videti.
Glavkom je bolezen z vztrajnim zvišanjem očesnega tlaka in ločno bolečino v očesu, ki vodi v slepoto. Njeno poslabšanje (glavkomska kriza) zahteva nujno pomoč! Kapljice za oko se uporabljajo za zdravljenje glavkoma: Pilokarpin, Aceklidin, ki delujejo več ur: s prstom pritisnemo na solzni kanal, da raztopina ne odteče v nosno votlino - nakapamo jih v veznični mešiček.
S prevelikim odmerkom M-holinomimetikov učinki, ki jih povzročajo, se jasno kažejo, pa tudi pri zastrupitvah z mušnico ali zdravili iz te skupine, t.i. holinergični učinki(delno jih lahko povzročijo zdravila različnih farmakoloških skupin):
Bradikardija, znižanje krvnega tlaka (hipotenzija);
Težko dihanje (bronhospazem);
Povečano potenje, slinjenje, obilen izpljunek;
Povečana, boleča črevesna gibljivost, ki jo spremlja bruhanje, driska;
Ton mehurja se poveča, kar vodi do zastajanja urina;
Razširitev kožnih žil;
Zoženje zenic - krč akomodacije;
Oddaljeni predmeti niso jasno vidni;
Psihomotorična agitacija in konvulzije.
Smrt lahko nastopi zaradi paralize dihalnega centra.
Vse simptome zlahka odstranijo M-holinergični blokatorji, ki povzročajo nasprotne učinke, tk. so enostranski antagonisti, na primer raztopina atropin sulfata, injiciran s / c.
Indikacije:
Zdravljenje glavkoma predpisuje kapljice za oko, filme, mazila s pilokarpinom. Zaradi visoke toksičnosti ga ni mogoče dajati parenteralno.
Pri atoniji želodca, črevesja in mehurja po operaciji ali patološki se aceklidin pogosteje uporablja v raztopini, injiciran subkutano. je manj strupen kot pilokarpin.
Kontraindikacije: b bronhialna astma, bolezni srca - infarkti, okvare, nosečnost, epilepsija, hiperkineza - povečan tonus gladkih mišic notranjih organov.
Pilokarpin je alkaloid, pridobljen iz brazilske rastline Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Znotraj (per os) ni predpisano, z / v uvodu povzroči srčni zastoj !!! Uporabljajo se samo lokalno, v oftalmologiji: 1.) v obliki kapljic za oko 1% vodne raztopine 1,5 ml. v tubi - kapalka in 1%, 2% raztopine 5 in 10 ml. v vialah, določite 1-2 kapljice, 3-4 p. na dan v veznično vrečko za znižanje intraokularnega tlaka pri glavkomu; za lajšanje midriaze (razširitev zenice) po uporabi atropina (za raziskave fundusa); v kompleksni terapiji s kapljicami "Timol", "Proksodolol" - za zmanjšanje intraokularnega tlaka; v kombiniranih pripravkih "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpin + timolol) ; 1% raztopina 5,10 ml z metilcelulozo(podaljšano delovanje); 2) v obliki dolgodelujočih očesnih filmov se položijo s pinceto za spodnjo veko 1-2 krat na dan, kolagen, oteklina (namočena s solzno tekočino), zelena. Vsak film vsebuje 2,7 mg pilokarpina. Pakirano v škatlah po 20 kosov; filmi za oči "Pyloren" ( pilokarpin 2,5 mg + adrenalin 1 mg) v 1 filmu; 3) mazilo za oči 1%, 2%, nanesite z lopatico za spodnjo veko 1-2 krat na dan.
Aceklidin "Glaudin", "Glaunorm" raztopina 0,2% ampul, po 1 in 2 ml, injicirana s / c; prašek za pripravo kapljic za oko. Prijavite se z atonijo mehurja, poveča dnevno diurezo, pooperativno atonijo mišic gastrointestinalnega trakta, v porodništvu z zmanjšanjem tonusa maternice, za zaustavitev krvavitve iz maternice v poporodnem obdobju; za rentgenske študije požiralnika, želodca in dvanajstnika se raztopina injicira s / c 15 minut pred študijo; v oftalmologiji se uporabljajo 2% kapljice za oko za zoženje zenic in znižanje intraokularnega tlaka pri glavkomu; za lajšanje midriaze iz kapljice za oko Homatropin - 5% raztopina, z midriazo iz atropina in skopolamina je neučinkovita.
Kontraindikacije: bronhialna astma, bolezni srca, Zh.K.T. krvavitve, epilepsija, nosečnost.
Cisaprid "Coordinax", "Peristyle" tablete 0,005, 0,01, suspenzija v 1 ml ampulah. Nanaša se na prokinetike, ima drugačen mehanizem delovanja: poveča sproščanje acetilholina iz presinaptičnih končičev, zlasti mezenteričnega pleksusa črevesja. Poveča tonus in peristaltiko črevesja in tonus ezofagealnega sfinktra, preprečuje, da bi vsebina želodca vrgla v požiralnik. Uporablja se za parezo želodca, refluksni ezofagitis, črevesno atonijo, kronično zaprtje, za pospešitev peristaltike med rentgenskimi študijami prebavil.
Kontraindikacije: krvavitve v prebavilih, nosečnost, dojenje, motnje delovanja jeter in ledvic.
Simptomi prevelikega odmerjanja in zastrupitve z M-holinomimetiki:
slinjenje, driska, bruhanje, znojenje, zoženje zenic, znižanje krvnega tlaka, upočasnitev srca. Enostavno odstranjevanje H.B. - Atropin, Metacin.
N-holinomimetiki imajo neposreden stimulativni učinek na H-holinergične receptorje.
N-holinergični receptorji so lokalizirani v centralnem živčevju, karotidnih glomerulih (kopičenje krvnih žil na mestu razvejanja karotidne arterije), avtonomnih ganglijih S in P S živčevja.
Tipičen predstavnik je nikotin- alkaloid listov tobaka. Zelo strupeno, 1-2 kapljici čistega nikotina ubije človeka. Tobak je v Rusijo prinesel Peter I. iz Nizozemske. Med zgorevanjem tobaka med kajenjem se poleg nikotina z dimom vdihavajo tudi fenol, ogljikov monoksid, cianovodikova kislina, smole. radioaktivni polonij - z njim je povezan rakotvorni učinek tobaka. Kajenje povzroča številne bolezni srca in ožilja, pljuč, želodca in onkološke bolezni. Hrepenenje po kajenju je povezano s farmakološkimi učinki nikotina: vzbujanje H-holinergičnih receptorjev centralnega živčnega sistema, zlasti v možganski skorji, stimulacija medule nadledvične žleze s povečanim sproščanjem adrenalina, ki vzdraži tudi možganske centre. , poveča krvni tlak, pospeši utrip, kar ustvarja občutek povečane učinkovitosti, poslabšanje pozornosti. Vzbujanje H-holinergičnih receptorjev avtonomnih ganglijev povzroči vazokonstrikcijo, vzbujanje karotidne cone pa povzroči refleksno vzbujanje dihalnega centra in refleksno sproščanje vazopresina, antidiuretičnega hormona zadnje hipofize, ki prav tako zoži krvne žile in zadržuje tekočino v telesu. Medicinski pomen N-holinomimetikov je omejen, uporablja se le sposobnost vzbujanja kemoreceptorjev žil karotidnih glomerulov in na ta način refleksno stimulira delo dihalnega centra, tj. so analeptiki refleksnega delovanja. Delujejo močno, vendar kratkotrajno 2-5 minut z intravensko aplikacijo, ki se uporablja za inhibicijo dihalnega centra v primeru zastrupitve z barbiturati z morfijem in njegovimi analogi (zmanjša se občutljivost njegovih celic na CO2), nato pa se zatečejo k refleksna stimulacija. Pri s / c in / m dajanju je za pravilen učinek potrebno dati 10-20-krat večji odmerek teh zdravil, kar vodi do nevarnih stranskih učinkov, do srčnega zastoja, zato jih dajemo le v / v majhnih odmerkih. Indikacije za uporabo: 1. Za ponovno vzpostavitev dihanja pri zastrupitvah z barbiturati, opioidnimi analgetiki, ogljikovim monoksidom, refleksnem prenehanju dihanja med operacijami, utopitvah, poškodbah. Uporabite intravenske raztopine lobelina ali citizina. Cititon vodna raztopina alkaloida citizina, iz semen rastline metlice Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. lobelin 1% do 1 ml raztopine alkaloida iz rastline Lobelia inflate. 2. Če želite prenehati kaditi, uporabite: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tablete peroralno ali sublingvalno po shemi, postopno zmanjševanje odmerka, filmi s citizinom, 10 in 50 kosov, bukalno na dlesni ali na sluznici za licem; žvečilni gumiji gamibazin", ki vsebuje anabazin, Nicorette" ki vsebujejo terapevtske odmerke nikotina, tečaj 20-25 dni; Tabex tablete, ki vsebujejo alkaloid citizin; Anabasin- tablete, filmi, žvečilni gumiji, ki vsebujejo alkaloid rastline Anabasis aphilla; "Lobesil" tablete, ki vsebujejo 0,002 mg alkaloida lobelina. Stranski učinki: slabost, bruhanje, šibkost, zvišan krvni tlak, razdražljivost. Kontraindikacije: peptični ulkus želodca in dvanajstnika, organske bolezni srca in ožilja, zdravljenje je treba izvajati pod zdravniškim nadzorom.
M, N-holinomimetiki neposrednega delovanja.
Karboholin, acetilholin. Za uporabo v medicinski praksi in za proizvodnjo sintetičnih Acetilholin klorid 0,1, 0,2 praška v vialah po 5 ml. Razredčimo ga z vodo za injekcije in injiciramo intramuskularno, s / c. Kot zdravilo se redko uporablja, pri peroralnem jemanju se hitro uniči (hidrolizira), pri parenteralnem dajanju deluje hitro, vendar ne dolgo, slabo prodira skozi BBB in nima centralnega učinka. Uporablja se kot vazodilatator za krče perifernih žil in arterij mrežnice, redko za atonijo črevesja in mehurja, za rentgenske študije požiralnika. Ne injicirajte intravensko, lahko povzroči močan padec krvnega tlaka in srčni zastoj. Kontraindikacije: bronhialna astma, angina pektoris, ateroskleroza, epilepsija.V primeru prevelikega odmerjanja se pojavi močno znižanje krvnega tlaka, bradikardija, obilno znojenje, mioza (zoženje zenice), povečana črevesna gibljivost itd.V takih primerih se injicira 1 ml s / c ali / v 0,1% raztopini atropina.
karboholin prašek za izdelavo 0,5-1% ex tempore kapljic za oko za glavkom. Myostat - 0,01% raztopina, ki se uporablja za zoženje zenice med očesnimi operacijami, se injicira v sprednjo očesno komoro. B bolj aktiven in dolgotrajnejši od acetilholina. Pri peroralnem jemanju se ne razgradi, zato je bil proizveden v tabletah in raztopinah za injiciranje, ki so trenutno izključene iz državnega registra. Močneje kot acetilholin poveča tonus mehurja in črevesja, pri lokalni uporabi v obliki kapljic za oko pa zmanjša očesni tlak pri glavkomu.
Kontraindikacije in neželeni učinki kot pri acetilholinu.
M, N-holinomimetiki posrednega delovanja ali antiholinesterazna sredstva. Zavirajo pravo in lažno holinesterazo, encim, ki uničuje acetilholin, zaradi česar se mediator kopiči v holinergični sinapsi, njegovo delovanje se okrepi in podaljša. Hkrati se vzburjajo tako M- kot H-holinergični receptorji. Poleg tega antiholinesterazna sredstva sama poleg uničenja encima vzbujajo holinergične receptorje, večina zdravil pa v večji meri vzbuja M-holinergične receptorje, zato pride do zmanjšanja srčnega utripa, povečanja bronhialnega tona, mioze (zožitev ) zenic, slinjenje - povečano izločanje žlez sline, znojnic, bronhijev, želodca, povečan tonus in peristaltika črevesja, mehurja in žolčevodov. Manjše število zdravil kaže več N-holinomimetičnih učinkov: vzbujanje CŽS, vazokonstrikcijo in zvišanje krvnega tlaka.
Antiholinesterazno reverzibilno delovanje. Holinesteraza je vezana nekaj ur, nato pa se popolnoma obnovi in učinek acetilholina se zmanjša. Najpogosteje se uporabljajo v medicinski praksi:
Fizostigmin in Galantamin dobro prodrejo skozi BBB, zato so predpisani za lezije (zaviranje) centralnega živčnega sistema, po travmi, možganski kapi, poliomielitisu.
fizostigmin alkaloid semena kalabarskega fižola zahodnoafriške rastline Physostigma venenosum. F.w.: prašek za pripravo kapljic za oko 0,25% -1% raztopina , pri glavkomu zmanjša intraokularni tlak, kadar pilokarpin ni učinkovit. Za zdravljenje b. Alzheimerjeva bolezen (oslabljen spomin subjekta) s progresivno demenco se uporablja v kombinaciji z nootropnimi zdravili.
Galantamin alkaloid gomoljev Voronove snežne kapljice Calanthus Woronovi in drugih vrst snežne kapljice . Oblika izdaje: 0,1%, 0,25%, 0,5% in 1% raztopine v ampulah po 1 ml, s / c ,
s preostalimi učinki po otroški paralizi, možganski kapi, poškodbah centralnega živčevja, za pospešitev in olajšanje holinergičnega prenosa v perifokalnih conah vztrajne inhibicije.
Prozerin, Oksazil, Piridostigmin, Distigmin nasprotno, ne prodrejo v BBB, uporabljajo se za pooperativno atonijo črevesja in želodca. Prozerin sintetična snov , tablete po 0,015, kapljice za oko 0,5%, 0,05% raztopina v ampulah, s.c. Vzemite tableto 2-3 krat na dan. Z atonijo črevesja in mehurja za povečanje mišičnega tonusa (dekurarizacija) po miorelaksaciji s tubokurarinom v anesteziologiji; miastenija gravis, paraliza progastih mišic. "Ubretide" Distigmine, dolgotrajnejše zdravilo, ki se uporablja na enak način, 0. 05% raztopina v 1 ml ampulah, intramuskularno, 0,5 mg tablete peroralno 1-krat na dan ali 1-krat v 2-3 dneh. Splošno vzbujanje tako M- kot N-holinergičnih receptorjev povzroča številne stranske učinke, zato se antiholinesteraze kombinirajo z M-holinergičnimi blokatorji (atropin) v skrbno izbranih odmerkih, da se izključijo M-holinomimetične učinke. Kontraindikacije: bronhialna astma, organska srčna bolezen, blokada v prevodnem sistemu.
Antiholinesterazno ireverzibilno delovanje.
Nepopravljivo blokira holinesterazo, izključuje holinergično kontrolo telesnih funkcij. Ne uporablja se v medicini. Z izjemo zdravila Armin", kapljice za oko, 0,01% raztopina za zdravljenje glavkoma.
FOS (organofosfor) klorofos, diklorvos zelo učinkoviti gospodinjski insekticidi. FOV (organofosforne strupene snovi), sredstva kemičnega napada Tabun, Zarin, trenutno je njihov razvoj in uporaba prepovedana z mednarodno konvencijo.
Slika zastrupitve s FOS (ireverzibilno antiholinesterazo).: mioza, slinjenje žlez, težko dihanje do bronhospazma, zaviranje centralnega živčnega sistema se nadomesti s konvulzivnimi napadi, hipotenzija, spastične kontrakcije prebavil, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, smrt nastopi zaradi akutne odpovedi dihanja. Prva pomoč: uvedba M-antiholinergikov, npr. raztopina Atropin sulfat s / c ali reaktivatorji holinesteraze " Dipiroksim", "Izonitrozin".
Kontrolna vprašanja za utrjevanje:
1. Kako so bili izolirani M- in H-holinergični receptorji?
2. Kakšni so simptomi zastrupitve z mušnico? Kakšni so ukrepi pomoči?
3. Kakšni so simptomi zastrupitve s klorofosom? Kakšni so ukrepi pomoči?
4. Katere rastline vsebujejo snovi holinomimetičnega delovanja?
5. V katerih kombiniranih pripravkih se uporablja pilokarpin hidroklorid?
6. Zakaj lahko raztopini Lobelin in Cytiton dajemo v telo le intravensko?
Priporočena literatura:
Obvezno:
1. V. M. Vinogradov, E. B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakologija na recept", učbenik za farmacevtske šole in visoke šole / uredil V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ilustr.
Dodatno:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Yaroshevsky, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakologija s formulacijo": Učbenik. - Rostov n / a: Založniški center "Mart", 2008 - 480s.
2.M.D. Mashkovsky "Zdravila" - 16. izdaja, revidirano. Popravljeno. In dodatek.-M .: Novi val: Založnik Umerenkov, 2010.- 1216 str.
3. Priročnik VIDAL, Zdravila v Rusiji: Priročnik. M .: AstraPharmService, 2008 - 1520.
4. Atlas zdravil. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Založba Eksmo, 2008. - 992 str., ilustr.
5. N.I. Fedyukovich Referenčna knjiga o zdravilih: ob 14.00 Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Hiša knjige, 2008. - 544 str.
6.D.A.Kharkevich Farmakologija s skupno formulacijo: učbenik za medicinske šole in visoke šole. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 str., ilustr.
Elektronski viri:
1.Elektronska knjižnica po disciplinah. Predavanje na temo "Holinomimetiki".