Za citat: Laguta P.S., Karpov Yu.A. Aspirin: zgodovina in sodobnost // RMJ. 2012. št. 25. S. 1256
Aktivacija trombocitov in posledična tvorba krvnih strdkov imata ključno vlogo pri razvoju in napredovanju večine srčno-žilnih bolezni, zato ni presenetljivo, da so uspehi, ki so bili v zadnjih desetletjih doseženi pri njihovem zdravljenju in preprečevanju, v veliki meri povezani z uporabo različnih skupin antitrombotičnih zdravil. Aspirin, katerega učinkovitost in varnost so potrdile številne kontrolirane raziskave in metaanalize, danes velja za »zlati standard« antitrombotičnega zdravljenja. Vsako leto se po svetu porabi približno 40.000 ton aspirina, samo v ZDA več kot 50 milijonov ljudi zaužije več kot 10 milijard tablet aspirina za preprečevanje srčno-žilnih bolezni. Poleg antitrombocitnih lastnosti zdravila, ki so postale znane relativno nedavno, se Aspirin že dolgo uspešno uporablja v splošni klinični praksi zaradi svojih protivnetnih, antipiretičnih in analgetičnih učinkov. Zgodovina uporabe aspirina ima več sto in celo tisoč let in je tesno povezana s celotno kulturo človeške civilizacije.
Zgodovina odkritja aspirina
V staroegipčanskih papirusih iz leta 1534 pred našim štetjem je med opisi več kot 700 zdravilnih in zeliščnih pripravkov kot najpomembnejša omenjena rastlina tjeret ali salix, danes poznana kot vrba. V starodavnem svetu so to zdravilo pogosto uporabljali kot splošni tonik. Več sto let kasneje, leta 1758 v Angliji, je prečasni Edward Stone objavil rezultate prve klinične študije o uporabi vrbovega lubja kot učinkovitega zdravila za bolnike z malarijo. Začetek 19. stoletja je zaznamoval pomemben napredek v znanosti in tehnologiji. Leta 1828 je Joseph Buchner, profesor farmakologije na univerzi v Münchnu, rafiniral izdelke iz vrbovega lubja in identificiral učinkovino, ki jo je poimenoval salicin. Leta 1838 je italijanski kemik Raffaele Piria sintetiziral salicilno kislino iz salicina. V začetku do sredine 19. stoletja sta se salicin in salicilna kislina široko uporabljala po vsej Evropi za zdravljenje različnih bolečin, vročin in vnetij. Vendar pa so imeli takrat pripravki salicilne kisline grozen okus in slabo prenašanje s stranskimi učinki iz prebavil, zaradi česar je večina bolnikov njihovo uporabo zavračala. Leta 1852 je Charles Gerchard določil molekularno strukturo salicilne kisline, zamenjal hidroksilno skupino z acetilno in prvič sintetiziral acetilsalicilno kislino (ASK). Na žalost je bila nastala spojina nestabilna in ni pritegnila nadaljnje pozornosti farmakologov. Leta 1859 je imel več sreče Herman Kolbe, ki mu je omogočila industrijsko proizvodnjo ASA.
Leta 1897 je mladi kemik Felix Hoffmann iz podjetja Friderich Bayer & Co razvil stabilno in bolj priročno obliko ASA, hkrati pa poskušal zmanjšati stranske učinke zdravila, in leta 1899 je bilo novo zdravilo lansirano pod blagovno znamko Aspirin. Takrat in več kot 50 let se je ASK uporabljala izključno kot protivnetno, antipiretično in analgetično sredstvo. Učinek ASA na trombocite je leta 1954 prvi opisal Bounameaux. Leta 1967 je Quick ugotovil, da ASA podaljša čas krvavitve. Zaviralni učinek ASA na sintezo tromboksana pa ni bil znan do sedemdesetih let prejšnjega stoletja. Leta 1971 so Vane et al. objavil članek, ki je prejel Nobelovo nagrado in opisuje od odmerka odvisen učinek ASA na sintezo prostaglandinov. Hemler et al. leta 1976 je bil identificiran in izoliran farmakološki cilj Aspirina - encim ciklooksigenaza (COX).
Mehanizem delovanja
in optimalen odmerek ASA
Po sodobnih pojmovanjih ASK ireverzibilno acetilira hidroksilno skupino na mestu 530 v molekuli encima COX, ki se pojavlja v dveh izoencimskih oblikah (COX-1 in COX-2) in katalizira biosintezo prostaglandinov in drugih eikozanoidov. COX-1 je glavna oblika encima, ki ga najdemo v večini celic in je odgovoren za fiziološke funkcije prostaglandinov, vključno z nadzorom lokalne perfuzije tkiva, hemostazo in zaščito sluznice. COX-2 je v telesu prisoten v majhni količini, vendar se njegova raven močno poveča pod vplivom različnih vnetnih in mitogenih dražljajev. COX-2 je 50-100-krat manj občutljiv na delovanje ASA kot COX-1, kar pojasnjuje, zakaj so njegovi protivnetni odmerki veliko višji od antitrombotičnih. Antitrombocitni učinek ASA je povezan z ireverzibilno inhibicijo trombocitne COX-1, kar ima za posledico zmanjšanje tvorbe tromboksana A2, enega glavnih induktorjev agregacije, pa tudi močnega vazokonstriktorja, ki se sprošča iz trombocitov ob njihovi aktivaciji (slika 1).
Učinkovitost ASA za zdravljenje in preprečevanje bolezni srca in ožilja je bila ugotovljena za širok razpon odmerkov - od 30-50 do 1500 mg / dan. . V zadnjih letih se ASK po priporočilih predpisuje v majhnih odmerkih, kar je tako s farmakološkega kot kliničnega vidika povsem smiselno. Dokazano je, da en sam odmerek ASK v odmerku 160 mg zadošča za skoraj popolno zatiranje tvorbe tromboksana A2 v trombocitih, enak učinek pa dosežemo po nekaj dneh z rednim vnosom 30-50 mg / dan (kumulativni učinek). Glede na to, da ASK acetilira COX-1 v vseh tkivih, vključno z endotelijskimi celicami, hkrati z zmanjšanjem sinteze tromboksana A2, lahko vsaj v velikih odmerkih zavira tvorbo prostaciklina, naravnega antiagreganta in vazodilatatorja (slika 1). ).
Zmanjšanje sinteze prostaciklina v pogojih nezadostnega zatiranja tvorbe tromboksana A2 pojasnjuje negativen vpliv zaviralcev COX-2 - nesteroidnih protivnetnih zdravil na tveganje za srčno-žilne bolezni. Podatki iz kliničnih študij pa niso potrdili pomembne oslabitve antitrombotičnega učinka pri večjih odmerkih ASA. Treba je opozoriti, da za razliko od tromboksana A2, pri sintezi katerega ima glavno vlogo COX-1, oba izoencima sodelujeta pri tvorbi prostaciklina. V zvezi s tem v majhnih odmerkih (30-100 mg) ASA, ki blokira samo COX-1, povzroči prednostno zmanjšanje tvorbe tromboksana A2, medtem ko raven prostaciklina ostane precej visoka zaradi ohranjanja aktivnosti COX-2. Trombociti so celice brez jedra, ki ne morejo sintetizirati beljakovin. Ireverzibilna inhibicija COX-1 in pomanjkanje možnosti njegove ponovne sinteze vodi do dejstva, da blokada tvorbe tromboksana A2 pod delovanjem ASA traja skozi celotno življenjsko dobo trombocitov - 7-10 dni, medtem ko njegov učinek na sinteza prostaciklina je krajša in odvisna od pogostosti jemanja zdravila. Pomembno je tudi poudariti, da se največji učinek ASK na trombocitni COX-1 pojavi v sistemu portalnega obtoka, zato antiagregacijski učinek zdravila ni odvisen od njegove porazdelitve v sistemskem obtoku. S tem je povezana biokemična selektivnost majhnih odmerkov ASK, kar pojasnjuje, zakaj je pri njihovi uporabi večji zaviralni učinek na trombocite in ne na žilno steno, kjer nastaja prostaciklin.
Trenutno je odmerek ASA 75-100 mg/dan priznan kot zadosten za dolgotrajno uporabo. . V nujnih kliničnih stanjih, kot sta akutni koronarni sindrom ali akutna ishemična možganska kap, ko je potrebna hitra in popolna inhibicija od tromboksana A2 odvisne aktivacije trombocitov, je indicirana uporaba udarnega odmerka aspirina 160-325 mg.
Sekundarna preventiva bolezni srca in ožilja
Leta 2002 so bili objavljeni rezultati velike meta-analize ocenjevanja učinkovitosti antiagregacijskih zdravil, ki je zajela 287 študij več kot 200.000 bolnikov z velikim tveganjem za razvoj žilnih zapletov. Dokazano je, da imenovanje antitrombocitnih zdravil zmanjša skupno tveganje za nastanek vaskularnih dogodkov za približno 1/4, nesmrtni miokardni infarkt (MI) - za 1/3, nesmrtna možganska kap - 1/4, vaskularna smrt - 1/6. Hkrati je prišlo do pomembnega zmanjšanja absolutnega tveganja za žilne zaplete v različnih podskupinah, ki je znašalo 36 na 1000 pri bolnikih, ki so preboleli miokardni infarkt; 38 na 1000 med bolniki z akutnim MI; 36 na 1000 pri bolnikih z možgansko kapjo ali prehodnim cerebrovaskularnim insultom; 9 na 1000 pri posameznikih z akutno možgansko kapjo; 22 na 1000 pri bolnikih s stabilno angino pektoris, periferno aterosklerozo, atrijsko fibrilacijo (tabela 1). Poudariti želimo, da je bilo več kot 2/3 teh informacij pridobljenih iz študij z uporabo Aspirina in da je bila učinkovitost antitrombocitne terapije za vsako od kategorij bolnikov z visokim tveganjem potrjena v posameznih s placebom nadzorovanih študijah s statistično razliko za vsaka od skupin. Opozoriti je treba tudi, da se Aspirin nanaša predvsem na originalni izdelek podjetja Bayer, za katerega je bilo patentirano ime Aspirin. To pojasnilo je potrebno zaradi dejstva, da je večina rezultatov velikih študij in s tem mednarodnih priporočil temeljila na uporabi originalne oblike zdravila in ne njegovih generičnih zdravil. V Rusiji je za zdravljenje in preprečevanje bolezni srca in ožilja registrirano zdravilo Bayer pod trgovskim imenom Aspirin Cardio, ki je na voljo v odmerkih po 100 in 300 mg.
Primarna preventiva bolezni srca in ožilja
Aspirin je edino antitrombotično zdravilo, ki se trenutno priporoča za uporabo v primarni preventivi srčno-žilnih bolezni. Učinek terapije z Aspirinom je toliko očitnejši, kolikor večje je tveganje za razvoj žilnih zapletov (slika 2). To okoliščino je treba upoštevati pri predpisovanju zdravila bolnikom z relativno nizkim tveganjem za vaskularne dogodke, in sicer za namene primarne preventive. Korekcija glavnih dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja: opustitev kajenja, normalizacija lipidov v krvi, stabilizacija vrednosti krvnega tlaka, v nekaterih primerih zadošča pri teh bolnikih, koristi dodatnega jemanja aspirina pa ne bodo tako velike.
Leta 2009 so bili objavljeni rezultati velike metaanalize, ki jo je organizirala International Antiplatelet Trial Research Group in je primerjala učinkovitost aspirina za primarno in sekundarno preprečevanje srčno-žilnih dogodkov. Za analizo je bilo izbranih šest velikih nadzorovanih študij primarne preventive, vključno s 95.000 bolniki z nizkim/srednjim tveganjem za razvoj žilnih zapletov (zdravstvena študija zdravnikov, študija britanskih zdravnikov, preizkušanje preprečevanja tromboze, študija optimalnega zdravljenja hipertenzije, projekt primarne preventive, študija zdravja žensk). Izvedenih je bilo 16 študij sekundarne preventive (6 študij po miokardnem infarktu, 10 študij možganske kapi/tranzitorne ishemične atake) in so vključevale 17.000 bolnikov z visokim tveganjem.
Zmanjšanje tveganja za vaskularne dogodke pri bolnikih, ki so jemali Aspirin v študijah primarne preventive, je bilo 12 %, kar je bilo pomembno (p = 0,0001) (tabela 2). V absolutnem smislu pa je bila ta razlika naslednja: 1671 dogodkov pri uporabnikih Aspirina (0,51 % na leto) v primerjavi s 1883 dogodki v kontrolni skupini (0,57 % na leto). Tako je bila zgornja korist jemanja aspirina le 0,07 % na leto. Za primerjavo, v študijah sekundarne preventive je 19-odstotno zmanjšanje tveganja za vaskularne dogodke med uporabo aspirina spremljala razlika v absolutnih vrednostih 6,7 in 8,2 % (p<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
Zmanjšanje skupnega števila žilnih dogodkov pri bolnikih, zdravljenih z Aspirinom, je bilo doseženo predvsem z zmanjšanjem večjih koronarnih dogodkov (vsi MI, smrt zaradi koronarnih vzrokov, nenadna smrt) in nefatalnega MI. Sorazmerno zmanjšanje števila večjih koronarnih dogodkov in MI brez smrtnega izida je bilo podobno v študijah primarne in sekundarne preventive, vendar so bile pomembne razlike v absolutnih vrednostih: 0,06 (0,05) % na leto v primarni in 1 (0,66) % v letu - v sekundarni preventivi (tabela 2).
Aspirin ni pomembno vplival na skupno število možganskih kapi v študijah primarne preventive, je pa pomembno zmanjšal tveganje za ishemično možgansko kap za 14 %. Hkrati je v študijah o sekundarni preventivi Aspirin pomembno zmanjšal skupno število možganskih kapi za 19 %, vključno z ishemičnimi možganskimi kapi za 22 %. Večina možganskih kapi (84 %) v študijah sekundarne preventive se je ponovila pri bolnikih z anamnezo možganske kapi ali prehodnih ishemičnih napadov. Število hemoragičnih kapi se je med zdravljenjem z aspirinom povečalo tako v primarni kot v sekundarni preventivi: 116 proti 89 (p=0,05) oziroma 36 proti 19 (p=0,07).
Uporaba Aspirina v primarni preventivi ni pomembno vplivala na incidenco koronarnih dogodkov s smrtnim izidom, možganske kapi s smrtnim izidom, žilne in splošne umrljivosti. Hkrati je v študijah o sekundarni preventivi Aspirin zmanjšal vaskularno umrljivost za 9% (p-0,06) in celotno - za 10% (p=0,02).
Opozoriti je treba, da so se predstavljene študije primarne preventive bistveno razlikovale glede kriterijev vključitve, demografskih značilnosti, števila udeležencev, tveganja za vaskularne dogodke v kontrolni skupini, uporabljenih odmerkov aspirina in drugih parametrov. Poleg tega je bila večina udeležencev študij primarne preventive posameznikov z nizkim in zelo nizkim letnim tveganjem za razvoj žilnih dogodkov, nekajkrat nižjim kot pri bolnikih z obstoječo žilno lezijo, kar je vplivalo na pomembno razliko v absolutnih vrednostih zmanjšanja tveganja preučevanih parametrov..
Meta-analiza je ocenila tudi tveganje za vaskularne zaplete in večje krvavitve med udeleženci študij primarne preventive. Prisotnost vsakega od naslednjih dejavnikov: starost (na desetletje), moški spol, sladkorna bolezen, kajenje, zvišanje povprečnega krvnega tlaka (za 20 mmHg) ni bila povezana le s povečanim tveganjem za koronarne dogodke, ampak tudi s tveganjem za hemoragičnih zapletov (tabela 3). Avtorji metaanalize menijo, da trenutna priporočila za uporabo Aspirina za primarno preventivo te okoliščine sploh ne upoštevajo. Vprašanje predpisovanja aspirina se določi s preprostim seštevanjem dejavnikov tveganja ob upoštevanju starosti bolnika, pri čemer velja, da je tveganje za hemoragične zaplete stalna in nespremenljiva vrednost. Poudarjeno je, da je treba imenovanje aspirina izvajati strogo individualno in njegova uporaba ni vedno upravičena niti pri bolnikih s povprečnim tveganjem. Na podlagi rezultatov meta-analize je možna korist jemanja Aspirina za primarno preventivo v absolutnem smislu le 2-krat večja od tveganja hemoragičnih zapletov. Ocenjuje se, da bo uporaba aspirina za primarno preventivo preprečila pet nesmrtnih koronarnih dogodkov s tveganjem za tri gastrointestinalne in eno intrakranialno krvavitev na 10.000 bolnikov na leto.
Stranski učinki
terapijo z aspirinom
Aspirin praviloma bolniki dobro prenašajo, včasih pa njegovo uporabo spremlja razvoj neželenih učinkov (5-8%), katerih pogostost in resnost sta predvsem povezana z odmerkom zdravila. Torej, glede na rezultate meta-analize 31 randomiziranih s placebom nadzorovanih preskušanj je bila pogostnost večjih krvavitev: pri tistih, ki so jemali majhne (30-81 mg / dan) odmerke aspirina - manj kot 1%, srednje (100 -200 mg / dan) - 1,56% in visoko (283-1300 mg / dan) - več kot 5%.
Največjo nevarnost predstavljajo možganski (hemoragična kap ali intrakranialna krvavitev) zapleti in krvavitve v prebavilih, vendar so ti zapleti precej redki. Glede na rezultate metaanalize, ki jo je leta 2002 izvedla International Antiplatelet Trials Group, je imenovanje antiagregacijskih zdravil spremljalo 1,6-kratno povečanje števila večjih krvavitev. Hkrati je bilo hemoragičnih kapi več za 22%, vendar njihovo absolutno število v vsaki študiji ni preseglo 1 na 1000 bolnikov na leto. Pomembno je, da so antitrombocitna zdravila povzročila 30-odstotno zmanjšanje tveganja za ishemično možgansko kap in 22-odstotno zmanjšanje skupnega števila možganskih kapi. Arterijska hipertenzija se včasih obravnava kot kontraindikacija za jemanje aspirina, ker. Menijo, da je v tem primeru njegovo imenovanje povezano s povečanim tveganjem za možgansko krvavitev. Vendar pa, kot kažejo rezultati študije HOT, uporaba nizkih odmerkov Aspirina pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v pogojih izbrane antihipertenzivne terapije vodi do zmanjšanja tveganja za razvoj MI, ne da bi povečala tveganje za hemoragično kap.
Obstaja več mehanizmov za razvoj gastrointestinalne krvavitve, povezane z uporabo aspirina. Prvi je posledica glavnega antitrombotičnega učinka Aspirina, in sicer zaviranja trombocitne COX-1. Drugi je povezan z učinkom aspirina na sintezo prostaglandinov v želodčni sluznici in je odvisen od odmerka zaužitega zdravila (glej sliko 1). Zato bi bilo napačno domnevati, da lahko uporaba celo zelo nizkih odmerkov (30-50 mg / dan) aspirina popolnoma odpravi tveganje za resno krvavitev iz prebavil. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da se ulcerogeni učinek Aspirina povečuje z naraščanjem odmerka zdravila. Torej, če primerjamo tri režime jemanja aspirina v odmerkih 75, 150 in 300 mg / dan. relativno tveganje za razvoj krvavitev iz prebavil je bilo 2,3, 3,2 oziroma 3,9; uporabo zdravila v minimalnem odmerku je spremljalo zmanjšanje tveganja za nastanek tega zapleta za 30 in 40% v primerjavi z odmerki aspirina 150 in 300 mg / dan.
Na podlagi rezultatov velikih populacijskih študij je tveganje za krvavitev v prebavilih pri nizkih odmerkih aspirina primerljivo s tveganjem, povezanim z jemanjem drugih antitrombocitnih zdravil in antikoagulantov. Glavni dejavniki tveganja za nastanek krvavitve v prebavilih pri dolgotrajni uporabi Aspirina so: krvavitev v prebavilih v anamnezi, sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, antikoagulantov, kortikosteroidov, starost nad 60 let, predvsem pa nad 75 let. leta. Nekatere študije obravnavajo tudi prisotnost Helicobacter pylori kot dejavnik tveganja. Tveganje za ponavljajoče se krvavitve iz prebavil med zdravljenjem z aspirinom pri posameznikih s predhodno anamnezo je med letom 15 %. Uporaba zaviralcev protonske črpalke, misoprostila (sintetičnega analoga prostaglandina E2) in zdravljenje s Helicobacter pylori pomembno zmanjšajo pojavnost krvavitev iz prebavil pri bolnikih z velikim tveganjem za njihov nastanek. Vendar pa rutinska uporaba zdravil proti razjedam kot sočasne terapije z Aspirinom pri večini bolnikov ni sprejemljiva.
Najpogostejši razlog za opustitev jemanja Aspirina pa je aspirinska gastropatija, ki nastane zaradi dražečega delovanja Aspirina na želodčno sluznico ob neposrednem stiku, kar se lahko kaže z različnimi občutki nelagodja v trebuhu, zgago, slabostjo, itd. Nekatere od teh učinkov je mogoče zmanjšati z znižanjem odmerka zdravila, poleg tega pa je drug način za izboljšanje subjektivne tolerance aspirina uporaba njegovih varnejših oblik. Sem spadajo enterično obložene tablete Aspirin, katerih vsebina se sprosti v tankem črevesu, ne da bi pri tem poškodovala želodčno sluznico.
Enterične oblike zdravila Aspirin Cardio lahko bistveno izboljšajo prenašanje zdravila, zmanjšajo manifestacije gastrointestinalnega neugodja. Obstajajo podatki iz endoskopskih študij, v katerih je dajanje enteričnih oblik zdravila Aspirin Cardio bistveno manj poškodovalo sluznico želodca in dvanajstnika v primerjavi z običajnimi oblikami zdravila. Učinkovitost uporabe enteričnih oblik zdravila Aspirin Cardio potrjujejo rezultati obsežnih študij v različnih rizičnih skupinah.
Težave pri terapiji z aspirinom
in prihodnje usmeritve
V zadnjih letih se v medicinski literaturi pogosto uporablja izraz »odpornost na aspirin«, čeprav jasna definicija tega pojma še ni podana. S kliničnega vidika se odpornost na aspirin nanaša na razvoj trombotičnih zapletov ob njegovi redni uporabi. Prav tako kaže na pomanjkanje sposobnosti aspirina, da ustrezno zavira nastajanje tromboksana A2, povzroči podaljšanje časa krvavitve in vpliva na druge kazalnike funkcionalne aktivnosti trombocitov pri številnih bolnikih. Med možnimi mehanizmi, ki lahko vplivajo na klinični učinek Aspirina, so: polimorfizem in/ali mutacija gena COX-1, tvorba tromboksana A2 v makrofagih in endotelijskih celicah preko COX-2, polimorfizem trombocitnih receptorjev IIb/IIIa, kompetitivna interakcija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili za vezavo trombocitov na COX-1, aktivacija trombocitov po drugih poteh, ki jih Aspirin ne blokira itd.
Pogostost odkrivanja odpornosti na aspirin se zelo razlikuje glede na proučevano patologijo in uporabljeno laboratorijsko metodo (od 5 do 65%). Pri številnih bolnikih se ta učinek opazi na začetku ali pa se pokaže po nekaj mesecih redne uporabe aspirina. Obstaja zelo malo študij, ki ocenjujejo, kako odsotnost učinka aspirina na laboratorijske parametre vpliva na klinično prognozo srčno-žilnih bolezni. Pri nekaterih bolnikih povečanje odmerka Aspirina ali dodajanje omega-3 nenasičenih maščobnih kislin povzroči premagovanje odpornosti na Aspirin in vitro, čeprav je število takšnih opazovanj majhno. Delovna skupina za odpornost proti trombocitom je zaključila, da "trenutno ni dovolj dokazov, ki bi kazali, da lahko rutinsko testiranje/spremljanje delovanja trombocitov med jemanjem antiagregacijskih zdravil vodi do klinično pomembnih koristi." Priporočila All-Russian Society of Cardiology in National Society for Atherothrombosis poudarjajo, da je treba antitrombocitna zdravila predpisovati v skladu s kliničnimi indikacijami v odmerkih, katerih učinkovitost je bila dokumentirana v velikih kontroliranih kliničnih preskušanjih.
Med drugimi antitrombotičnimi lastnostmi aspirina, ki niso povezane z zaviranjem tvorbe tromboksana A2, so opazili njegov učinek na sistem fibrinolize, zmanjšanje tvorbe trombina, izboljšanje endotelne funkcije in številne druge. Vendar pa so ti učinki praviloma opaženi pri uporabi velikih odmerkov aspirina in njihov klinični pomen ni bil ugotovljen.
Pred kratkim so razpravljali o možnosti antineoplastičnega delovanja aspirina. Leta 2012 je bila objavljena metaanaliza 34 študij z uporabo aspirina (skupaj 69.224 bolnikov), v kateri so bili na voljo podatki o vzrokih nekardiovaskularne umrljivosti. Ugotovljeno je bilo, da imajo uporabniki aspirina bistveno manjše tveganje za smrt zaradi raka za 15 %. Bolj očitno zmanjšanje tveganja umrljivosti zaradi raka so opazili po 5 letih jemanja zdravila (za 37%). V ločeni analizi osmih študij primarne preventive, ki so vključevale posamezne podatke 25.570 bolnikov, so se opažene koristi aspirina pokazale ne glede na odmerek zaužitega zdravila, spol, zgodovino kajenja, vendar so bile očitnejše pri starejših starostnih skupinah (65 let in nad). Podobne, a manj impresivne rezultate je dosegla velika opazovalna študija, ki je bila organizirana v ZDA in je vključevala več kot 100.000 sprva zdravih bolnikov. Zmanjšanje tveganja onkološke umrljivosti pri bolnikih, zdravljenih z Aspirinom, je bilo skromnejše in je znašalo 8 % oziroma 16 %, odvisno od uporabljenega analitičnega pristopa. Pri tistih, ki so zdravilo jemali več kot 5 in manj kot 5 let, je bilo zmanjšanje tveganja enako.
Podatki zgornje meta-analize in rezultati opazovalnih študij kažejo na večji učinek Aspirina v zvezi s tumorji prebavil, zlasti debelega črevesa in danke. Predstavljeni rezultati so bili deležni številnih kritik. V številnih velikih študijah primarne preventive, kot sta študija o zdravju žensk in študija o zdravju zdravnikov, niso opazili antineoplastičnega učinka aspirina. Poleg tega predstavljeni podatki niso analizirali dejanskega trajanja jemanja aspirina. Učinek odmerka zdravila ni jasno ugotovljen, čeprav je predlagani mehanizem delovanja zaviranje COX-2. Kljub vsem očitnim pomanjkljivostim pa so pridobljene informacije izjemno pomembne in potrebujejo resno potrditev v nadaljnjih obsežnih študijah.
Zaključek
Aspirin ima dolgo zgodovino uporabe, danes pa ostaja eno najbolj priljubljenih zdravil. Klinično učinkovitost aspirina pri zmanjševanju incidence MI, možganske kapi in žilne smrti pri različnih skupinah z visokim tveganjem so potrdili rezultati številnih kontroliranih študij in metaanaliz. Hkrati pa korist predpisovanja bolnikom z nizkim in srednjim tveganjem za namen primarne preventive srčno-žilnih dogodkov ni tako očitna. Trenutno so bile organizirane in potekajo številne velike študije o uporabi aspirina v primarni preventivi med različnimi skupinami: pri starejših, bolnikih s sladkorno boleznijo brez kliničnih manifestacij ateroskleroze, pri posameznikih s povprečnim tveganjem za bolezni srca in ožilja ( 10-20 % v 10 letih), pri bolnikih s srčno-žilnimi dejavniki tveganja, ki so podvrženi nesrčnim operacijam. Pri predpisovanju zdravila Aspirin za vsakega posameznega bolnika je treba povezati pričakovane koristi in možna tveganja takšnega zdravljenja. Potreba po dolgotrajni antitrombotični terapiji postavlja vprašanja o njeni varnosti. Obstaja več pristopov, ki lahko bistveno zmanjšajo pojav neželenih učinkov in zagotovijo dolgoročno uporabo Aspirina. Najprej je to imenovanje zdravila v minimalnem odmerku (tudi kadar se uporablja v kombinaciji z drugimi antitrombotičnimi sredstvi), ki se je izkazalo za učinkovito v določeni klinični situaciji. Danes je odmerek aspirina 75-100 mg / dan priznan kot zadosten za dolgotrajno uporabo pri bolnikih z visokim tveganjem za žilne zaplete. Zaviralci protonske črpalke so se izkazali za učinkovite pri zmanjševanju incidence krvavitev iz prebavil pri bolnikih z velikim tveganjem za njihov nastanek. Hkrati je nemogoče priporočiti imenovanje teh zdravil vsem bolnikom, ki jemljejo aspirin. V teh razmerah je pomembna naloga za zagotavljanje dolgotrajnega zdravljenja z Aspirinom uporaba njegovih varnejših oblik. Rutinski pregled in spremljanje delovanja trombocitov med jemanjem Aspirina se šteje za neprimerno. Trenutno se aktivno preučujejo druge dodatne lastnosti aspirina. "Aspirin je neverjetno zdravilo, vendar nihče ne razume, kako deluje," je leta 1966 zapisal The New York Times in del te izjave drži še danes.
Literatura
1. Campbell C.L., Smyth S. et. al. Odmerek aspirina za preprečevanje bolezni srca in ožilja: sistematični pregled // JAMA. 2007 letnik 297. Str. 2018-2024.
2. Fuster V., Sweeny J.M. aspirin. Zgodovinski in sodobni terapevtski pregled // Cirkulacija. 2011 Vol. 123. P. 768-778.
3. Morita I., Schindler M. et. al. Različne znotrajcelične lokacije za prostaglandin endoperoksid H sintazo-1 in -2 // J. Biol. Chem. 1995 letnik 270. P. 10902-10908.
4. Smith W.L. Biosinteza prostanoidov in mehanizem delovanja // Am. J Physiol. 1992 letnik 263.F118-F191.
5. Hinz B., Brune K. Ciklooksigenaza-2-10 let kasneje // JPET. 2002 letnik 300. P. 367-375.
6. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Ciklooksigenaze 1 in 2, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998 letnik 38. Str. 97-120.
7 Patrono C. et. al. Trombocitno aktivna zdravila: razmerja med odmerkom, učinkovitostjo in stranskimi učinki. Sedma konferenca ACCP o antitrombotični in trombolitični terapiji 2004 // Prsni koš. 2004 letnik 126. Str. 234s-264s.
8. Patrono C. Aspirin kot antitrombocitno zdravilo // N. Engl. J. Med. 1994 letnik 330. P. 1287-1294.
9. Kearney P., Baigent C., Godwin J. et. al. Ali selektivni zaviralci ciklooksigenaze-2 in tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za aterotrombozo? Meta-analiza randomiziranih preskušanj // Br. med. J. 2006. Letn. 332. P. 1302-1308.
10. McConnel H. Skupna meta-analiza randomiziranih preskušanj antitrombocitne terapije za preprečevanje smrti, miokardnega infarkta in možganske kapi pri bolnikih z visokim tveganjem Br. med. J. 2002. Letn. 324. P. 71-86.
11. Clarke R. J., Mayo G. et. al. Supresija tromboksana A2, vendar ne sistemskega prostaciklina z aspirinom z nadzorovanim sproščanjem // N. Engl. J. Med. 1991 letnik 325. P. 1137-1141.
12. McAdam B.F., Catella-Lawson F. et. al. Sistemska biosinteza prostaciklina s ciklooksigenazo-2: človeška farmakologija selektivnega zaviralca ciklooksigenaze-2 // Proc. Natl. Akad. sci. ZDA. 1999 Vol. 96. Str. 272-277.
13. Reilly I.A.G., FitzGerald G.A. Aspirin pri boleznih srca in ožilja. 1988 letnik 35. Str. 154-176.
14. Pedersen A.K., FitzGeralg G.A. Od odmerka odvisna kinetika aspirina: predsistemska acetilacija trombocitne ciklooksigenaze // N. Engl. J. Med. 1984 letnik 311. P. 1206-1211.
15. Strokovni soglasni dokument o uporabi antitrombocitnih sredstev. Delovna skupina za uporabo antitrombocitnih zdravil pri bolnikih z aterosklerotično srčno-žilno boleznijo Evropskega kardiološkega združenja // Eur. Heart J. 2004. Zv. 25. Str.166-181.
16. Sodelovanje antitrombotičnih preizkuševalcev (ATT). Aspirin v primarni in sekundarni preventivi žilnih bolezni: skupna metaanaliza podatkov posameznih udeležencev iz randomiziranih preskušanj // Lancet. 2009 Vol. 373. P. 1849-1860.
17. Končno poročilo o komponenti aspirina v študiji o zdravju zdravnikov, ki je v teku. Usmerjevalni odbor raziskovalne skupine za študij zdravja zdravnikov // N. Engl. J. Med. 1989 letnik 321. Str. 129-135.
18. Peto R., Gray R., Collins R. et al. Randomizirano preskušanje profilaktične dnevne uporabe aspirina pri britanskih moških zdravnikih // Br. med. J. 1988. Zv. 296. P. 313-316.
19. Preskušanje preprečevanja tromboze: randomizirano preskušanje nizkointenzivne peroralne antikoagulacije z varfarinom in nizkimi odmerki aspirina v primarni preventivi ishemične bolezni srca pri moških s povečanim tveganjem. Raziskovalni okvir splošne prakse Sveta za medicinske raziskave // Lancet. 1998 letnik 351. P. 233-241.
20. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Učinki intenzivnega znižanja krvnega tlaka in majhnih odmerkov aspirina pri bolnikih s hipertenzijo: glavni rezultati randomiziranega preskušanja za optimalno zdravljenje hipertenzije (HOT) // Lancet. 1988 letnik 351. P. 1766-1862.
21. Sodelovalna skupina projekta Primarna preventiva. Nizki odmerki aspirina in vitamina E pri ljudeh s srčno-žilnim tveganjem: randomizirano preskušanje v splošni praksi // Lancet. 2001 letnik 357. P. 89-95.
22. Ridker P., Cook N., Min Lee L. et. al. Randomizirano preskušanje nizkih odmerkov aspirina v primarni preventivi srčno-žilnih bolezni pri ženskah // N. Engl. J. Med. 2005 letnik 352.
23. Pearson T.A., Blair S.N. et. al. Smernice AHA za primarno preprečevanje srčno-žilnih bolezni in možganske kapi: Posodobitev iz leta 2002: Vodnik soglasne skupine za celovito zmanjšanje tveganja za odrasle bolnike brez koronarnih ali drugih aterosklerotičnih žilnih bolezni // Cirkulacija. 2002 letnik 106. P. 388-391.
24. Well J., Colin-Jones D. et al. Profilaktični aspirin in tveganje za krvavitev peptične razjede // Br. med. J. 1995. Zv. 310. P. 827-830.
25. Garcia Rodriguez L.A., Cattaruzzi C. et. al. Tveganje hospitalizacije zaradi krvavitev v zgornjih prebavilih, povezanih s ketorolakom, drugimi nesteroidnimi in protivnetnimi zdravili, antagonisti kalcija in drugimi antihipertenzivnimi zdravili // Arch. Pripravnik. med. 1998 letnik 158. Str. 33-39.
26. Lanza F.L. Smernice za zdravljenje in preprečevanje razjed, ki jih povzročajo NSAID // Am. J. Gastroent. 1998 letnik 93. Str. 2037-2046.
27. Chan F.K., Chung S.C. et al. Preprečevanje ponavljajočih se krvavitev iz zgornjih prebavil pri bolnikih z okužbo s Helicobacter pylori, ki jemljejo majhne odmerke aspirina ali naproksena // N. Engl. J. Med. 2001 letnik 344. P. 967-973.
28. Lai K.C., Lam S.K. et al. Lansoprazol za preprečevanje ponovitev zapletov razjed po dolgotrajni uporabi nizkih odmerkov aspirina // N. Engl. J. Med. 2002 letnik 346. Str. 2033-2038.
29. Damann H.G. Profil gastroduodenalne tolerance majhnih odmerkov enterično obložene ASA // Gastroenter. Int. 1998 letnik 11. P. 205:16.
30. Cole A. T., Hudson N. et al. Zaščita človeške želodčne sluznice pred oblogo z aspirinom ali zmanjšanje odmerka? // Živilo. Pharmacol. Ther. 1999 Vol. 13. Str.187-193.
31. Sodelovalna skupina projekta Primarna preventiva. Nizki odmerki aspirina in vitamina E pri ljudeh s srčno-žilnim tveganjem: randomizirano preskušanje v splošni praksi // Lancet. 2001 letnik 357. P. 89-95.
32. ISIS-4: randomizirano faktorsko preskušanje, ki ocenjuje zgodnji peroralni kaptopril, peroralni mononitrat in intravenski magnezijev sulfat pri 58050 bolnikih s sumom na akutni miokardni infarkt // Lancet. 1995 letnik 345. P. 669-685.
33. McKee S.A., Sane D.S., Deliargyris E.N. Odpornost na aspirin pri kardiovaskularnih boleznih: pregled razširjenosti, mehanizmov in kliničnega pomena // Thromb. hemost. 2002 letnik 88. P. 711-715.
34. Patrono C. Odpornost na aspirin: definicija, mehanizem in klinični odčitki // J. Thromb. hemost. 2003 letnik 1. Str. 1710-1713.
35. Snoep J.D., Hovens M.M. et al. Povezava laboratorijsko opredeljene odpornosti na aspirin z večjim tveganjem za ponavljajoče se srčno-žilne dogodke: sistematični pregled in metaanaliza // Arch. Pripravnik. med. 2007 letnik 167. P. 1593-1599.
36. Lev E.L., Solodky A. et al. Zdravljenje bolnikov, odpornih na aspirin, z omega-3 maščobnimi kislinami v primerjavi z zviševanjem odmerka aspirina // J. Am. Coll. kardiol. 2010 Vol. 55. Str. 114-121.
37. Kuliczkowski W., Witkowski A. et al. EUR. Heart J. Interindividualna variabilnost v odzivu na peroralna antiagregacijska zdravila: dokument o stališču delovne skupine o odpornosti proti trombocitnim zdravilom, ki jo je imenovala Sekcija za kardiovaskularne posege Poljskega kardiološkega združenja, ki ga je potrdila Delovna skupina za trombozo Evropskega kardiološkega združenja // EUR. Heart J. 2009. Zv. 30. Str. 426-435.
38. All-Russian Society of Cardiology in National Society for Atherothrombosis. Antitrombotična terapija pri bolnikih s stabilnimi manifestacijami aterotromboze.
39 Rothwell P.M., Price J.F. et al. Kratkoročni učinki vsakodnevnega aspirina na pojavnost raka, umrljivost in nevaskularno smrt: analiza časovnega poteka tveganj in koristi v 51 randomiziranih kontroliranih preskušanjih // Lancet. 2012. letnik 379. P. 1602-1612.
40 Rothwell P.M., Fowkes F.G.R. et al. Vpliv dnevnega aspirina na dolgoročno tveganje smrti zaradi raka: analiza podatkov o posameznih bolnikih iz randomiziranih preskušanj // Lancet. 2011 Vol. 377. P. 31-41.
41. Jacobs E.J., Newton C.C. et al. Dnevna uporaba aspirina in umrljivost zaradi raka v veliki kohorti ZDA // J. Natl. Cancer Inst. 2012. letnik 104.10p.
Imata heroin in aspirin istega ustvarjalca?
Friedrich Bayer
Friedrich Bayer se je rodil leta 1825. Bil je edini sin v družini šestih otrok. Njegov oče je bil tkalec in barvar, Bayer pa je šel po njegovih stopinjah. Leta 1848 je odprl lastno barvno podjetje, ki je hitro postalo uspešno. V preteklosti so bila vsa barvila izdelana iz organskih materialov, leta 1856 pa so odkrili barve, ki jih je mogoče izdelati iz derivatov premogovega katrana, kar je sprožilo revolucijo v tekstilni industriji. 
Bayer in Friedrich Wescott (glavni slikar) sta videla velik potencial za razvoj te smeri in leta 1863 ustanovila lastno podjetje za proizvodnjo barv "Friedrich Bayer et Compagnie".
Aspirin Hoffman.
Bayer je umrl 6. maja 1880, takrat pa se je njegovo podjetje še vedno ukvarjalo z barvanjem tkanin. Podjetje je še naprej zaposlovalo kemike, da bi prišli do inovativnosti 
e barve in izdelke, leta 1897 pa se je sreča nasmehnila enemu od kemikov. Ime mu je bilo Felix Hoffman.
Vztrajni lekarnar je iskal zdravilo za očetovo revmo. In kot rezultat poskusov z nepotrebnim produktom ene od komponent barve mu je uspelo kemično sintetizirati stabilno obliko prahu salicilne kisline.
Spojina je postala aktivna sestavina v številnih farmacevtskih izdelkih, imenovanih "aspirin". Ime izvira iz "a" iz acetila in "spir" iz imena rastline spirea (Filipendula ulmaria, znana tudi kot Spiraea ulmaria ali travniška sladica), vir salicina.
Druga različica izvora imena je bilo ime zavetnika vseh tistih, ki trpijo zaradi glavobola, svetega Aspirina.
To zdravilo se uporablja že 3500 let!
Vendar Hoffman ni bil prvi, ki je odkril in sintetiziral "aspirin". 40 let prej je francoski kemik Charles Gerhardt že sintetiziral acetilsalicilno kislino. Leta 1837 je Gerhardt prišel do dobrih rezultatov, vendar je bil postopek zapleten in dolgotrajen. Zato se je odločil, da to ni praktično, in poskuse odložil. Gerhardt pa se je precej dobro zavedal potencialnih možnosti zdravljenja z acetilsalicilno kislino, saj je to znano že več kot 3500 let!
V začetku leta 1800 je nemški egiptolog Georg Ebers kupil papiruse od egipčanskega uličnega prodajalca.
Znano je, da je Papirus Ebers vseboval zbirko 877 zdravilnih receptov iz leta 2500 pr. n. št. in izrecno priporočal uporabo poparka posušene mirte za lajšanje revmatičnih bolečin v hrbtu.
Že leta 400 pred našim štetjem je Hipokrat, oče vseh zdravnikov, priporočal pridobivanje čaja iz lubja vrbe za zdravljenje vročine in bolečin.
Učinkovina tega soka, ki dejansko lajša bolečine, kot vemo danes, je salicilna kislina.
Znanstveniki so potrdili, da je grenak del vrbovega lubja naravni vir kemikalije salicin. To kemikalijo je mogoče pretvoriti v salicilno kislino. Aspirin je član te družine kemikalij, imenovanih po estrih salicilne kisline.
Na Kitajskem in v Aziji, pri severnoameriških Indijancih in južnoafriških plemenih so že od nekdaj znani blagodejni učinki rastlin, ki vsebujejo salicilno kislino.
Prelomnost in avtorstvo.
Eno prvih, ki je poskušalo zadovoljiti potrebo po sintetičnem nadomestku naravnih antipiretikov, je bilo nemško podjetje Heyden Chemical Co, ki je leta 1874 zgradilo lastno tovarno salicilne kisline.
Čeprav je salicilna kislina, pridobljena iz vrbovega lubja, zmanjšala bolečino, je bil njen stranski učinek hudo draženje želodca in ust. Takratni bolniki so bili postavljeni pred izbiro: neškodljiv drag salicin (v Londonu leta 1877 je stal približno 50 penijev za unčo) ali poceni salicilna kislina (5 penijev za unčo) s tveganjem za želodec.
Hoffmannov preboj se je zgodil 10. avgusta 1897, ko je prvič proizvedel 100-odstotno kemično čisto obliko acetilsalicilne kisline, tj. brez naravne salicilne kisline.
6. marca 1899 je Bayer registriral aspirin kot blagovno znamko. A vseeno ne brez težav.
Namestnik dekana Fakultete za farmacijo na Univerzi Strathclyde v Glasgowu, profesor Walter Snyder, je predstavil svojo različico avtorstva. Ustvarjalec aspirina je po njenem mnenju Arthur Eichengrün, prav tako Bayerjev kemik, vendar judovskega porekla, za razliko od Hoffmana arijskih korenin. V času objave v zgodovini bolnega očeta in avtorstva Hoffmana leta 1934 v Nemčiji je bilo to iz dobro znanih razlogov zelo pomembno.
Človeštvo še danes uporablja druge izume Eichengrüna: to so ognjevarne folije, tkanine, plastično pohištvo in antifriz.
Kljub uspešnemu sodelovanju znanstvenika s tem največjim nemškim koncernom leta 1944 so 76-letnega kemika vendarle poslali v koncentracijsko taborišče Theresienstadt na Češkem, njegovo premoženje pa zaplenili. 
Leta 1945 ga je osvobodila Rdeča armada. In šele malo pred smrtjo (»z grozo ob sami misli, da bo krivica zmagovala še pol stoletja«) je v svojem članku-oporoki v Pharmazie zapisal pravi razvoj dogodkov. Eichengrün je svoj članek preživel za dva tedna. Bayer AG ne podpira te različice rojstva aspirina.
Sprva so dosežki podjetja leta 1899 prejeli trgovska potrdila le v ZDA. V Angliji in Nemčiji so druga podjetja vztrajala pri lastnem avtorstvu.
Vendar so takrat prevladali Hoffmanovi pisni dokazi in podjetje je patentiralo postopek množične proizvodnje aspirina. In zamislila se je izdati 200 strani dolg katalog svojih zdravil, med katerimi je novost še posebej izstopala, in ga poslati 30.000 zdravnikom v Evropi. .
In ko se je Hoffman leta 1928 upokojil, je bil aspirin znan po vsem svetu. Kljub temu je kemik živel do svoje smrti 8. februarja 1946 v Švici kot nepriznani avtor.
Imata aspirin in heroin istega ustvarjalca?
Aspirin je bil Bayerjev najimenitnejši uspeh, a ne edini. Nekaj dni po tem, ko je Hoffman uspel sintetizirati acetilsalicilno kislino, je izdelal še eno spojino, s katero je imelo podjetje Bayer velike načrte. Danes je to odkritje dvomljive vrednosti.
Diacetilmorfin (ali heroin), snov, ki jo je nekaj desetletij prej odkril tudi angleški kemik C. R. A. Wright. Med prvo svetovno vojno so farmacevti previdno priporočali heroin, vendar je do leta 1931 izginil s seznamov zdravil v skoraj vseh državah. Leta 1924 je bil v ZDA sprejet zvezni zakon, ki je prepovedal njegovo proizvodnjo, prodajo in uživanje.
Dodatna dejstva.
Felix Hoffmann se je rodil v Ludwigsburgu leta 1868. Svoje farmacevtske raziskave je opravljal na Univerzi v Münchnu. 1. aprila 1894 se je pridružil podjetju Friedrich Bayer & Co. Po odkritju čiste acetilsalicilne kisline je postal vodja farmacevtskega oddelka.
Podjetje Friedricha Bayerja je sprva proizvajalo le aniline. Njegov ustanovitelj je umrl leta 1880, ne da bi vedel, da je Bayerju usojeno postati farmacevtski velikan. Do leta 1891 je Bayer predstavil drugačno paleto izdelkov. Danes je to več kot 10.000 izdelkov.
V tridesetih letih prejšnjega stoletja je uslužbenec podjetja (presenetljivo) z enakim priimkom (Otto Bayer) izumil poliuretan.
Nemški mikrobiolog Gerhard Domagk ("Bayer") je skupaj s sodelavci odkril terapevtski učinek sulfonamidov. To odkritje je revolucioniralo kemoterapijo nalezljivih bolezni in Domagku je leta 1939 prejel Nobelovo nagrado.
Od leta 1950 aspirin je postal znan kot preventivno zdravilo v boju proti boleznim srca, v 37,6 % primerov ljudje jemljejo aspirin v tej vlogi (le 23,3 % za glavobole).
Aspirin so v vesolju uporabljali tudi kot del paketa prve pomoči za ameriške astronavte Apolla 11 (lunarni modul).
Podjetje Bayer se nenehno bori proti "levičarskim" proizvajalcem svojega znamenitega aspirina. Zato se dobro znani "sovjetski" aspirin že dolgo imenuje acetilsalicilna kislina.
Aspirin je izum nemških znanstvenikovAspirin je zelo pogost in znano zdravilo med zdravili. To resnično edinstveno zdravilo, ki je osvojilo ves svet, je bilo razvito v kemičnih laboratorijih tovarne Bayer leta 1897.
Še vedno ni znano, kdo točno je izumil aspirin. dveh laboratorijskih kemikov: dva delavca sta se med seboj prepirala skoraj 50 let, a je vprašanje do konca njunih življenj ostalo v zraku. Felix Hoffmann umrl pred kolegom Artur Eichengreenže tri leta, morda zato Artur Eichengreen verjeli v številne vire izumitelj aspirina.
Felix Hoffmann
Arthur Eichengrun
Osnova aspirina je salicilna kislina, je bil znan tudi dolgo pred izumom aspirina zaradi njegovih lastnosti proti bolečinam. Že leta 1875 so salicilno kislino začeli proizvajati kot zdravilo. Toda to zdravilo je imelo dva stranska učinka: nevzdržen okus in precej resno vplivalo na zdravje želodca.Z delovanjem na kemične lastnosti salicilne kisline, Nemški kemiki uspelo izkoreniniti stranske učinke in izboljšati lastnosti zdravila.Zahvaljujoč tem dvema Nemci, aspirin je postalo resnično priljubljeno zdravilo.
Izumitelji so upali, da bodo sprostili aspirin kot zanesljiv in kakovosten lajšalec bolečin. Toda sčasoma je zdravilo pokazalo druge, enako omembe vredne lastnosti. Tudi ko znanstvenikov ni bilo več, je aspirin odpiral vse več novih indikacij za uporabo.
Na leto je objavljenih vsaj 3000 znanstvenih člankov na temo aspirina.
Aspirin(acetilsalicilna kislina) je salicilatni pripravek, ki se pogosto uporablja kot analgetik za lajšanje manjših bolečin, kot antipiretik za zniževanje povišane telesne temperature in kot protivnetno zdravilo. Aspirin ima tudi antiagregacijski učinek, saj zavira nastajanje tromboksana, ki v normalnih okoliščinah veže molekule trombocitov skupaj, da zakrpajo poškodovane stene krvnih žil. Ker lahko trombocitni obliž postane prevelik in tudi blokira pretok krvi, tako lokalno kot navzdol, se aspirin uporablja tudi dolgo časa v nizkih odmerkih za preprečevanje srčnih infarktov, kapi in krvnih strdkov pri ljudeh v skupini. strdki. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da lahko nizke odmerke aspirina dajemo takoj po srčnem infarktu, da zmanjšamo tveganje za odmrtje srčnega tkiva ali ponovni miokardni infarkt. Poleg tega je lahko učinkovit pri preprečevanju nekaterih vrst raka, zlasti raka danke.
... uporablja kot alternativa drogam, ki ne povzroča odvisnosti. Med najbolj znanimi člani tega razreda zdravil sta ibuprofen in naproksen, ki sta v večini držav na voljo brez recepta. Paracetamol (acetaminofen) se na splošno ne šteje za NSAID, ker ...Glavni stranski učinki aspirina so razjede v prebavilih, želodčne krvavitve in tinitus, zlasti pri velikih odmerkih. Pri otrocih in mladostnikih se odsvetuje v primeru gripi podobnih simptomov ali virusnih obolenj zaradi nevarnosti Reyevega sindroma.
Aspirin je del skupine zdravil, imenovanih nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vendar se od večine drugih NSAID razlikuje po mehanizmu delovanja. Čeprav se on in druga zdravila s podobno strukturo imenujejo salicilati, imajo podobne učinke kot druga nesteroidna protivnetna zdravila (antipiretik, protivnetno, analgetik) in zavirajo isti encim ciklooksigenazo (COX), aspirin (razen drugih salicilatov) to naredi na ireverzibilen način. in za razliko od drugih vpliva bolj na različico encima COX-1 kot na različico encima COX-2.
Aktivno sestavino aspirin je leta 1763 iz vrbovega lubja prvič odkril Edward Stone s kolidža Wadham na Univerzi v Oxfordu. Odkril je salicilno kislino, aktivni metabolit aspirina. Aspirin je leta 1897 prvi sintetiziral kemik Felix Hoffmann z nemškim podjetjem Bayer. Aspirin je eno najbolj razširjenih zdravil na svetu, saj se ga vsako leto porabi približno 40.000 ton. V državah, kjer je aspirin registrirana blagovna znamka v lasti Bayerja, je generični izraz acetilsalicilna kislina (ASA). Je na seznamu esencialnih zdravil SZO, seznamu najpomembnejših zdravil, potrebnih v osnovnem sistemu zdravstvenega varstva.
Zdi se, da aspirin zagotavlja malo koristi ljudem z zmanjšanim tveganjem za srčni infarkt ali možgansko kap, kot so tisti brez anamneze ali predhodnih bolezni. To se imenuje primarna preventiva. Nekatere študije ga priporočajo za vsak primer posebej, medtem ko druge kažejo, da so bila tveganja drugih dogodkov, kot je krvavitev iz prebavil, dovolj velika, da odtehtajo morebitne koristi, in priporočajo, da se aspirin ne uporablja izključno za primarno preprečevanje.
Uporaba sredstva za profilakso je zapletena zaradi pojava odpornosti na aspirin. Pri bolnikih z odpornostjo je učinkovitost zdravila zmanjšana, kar lahko povzroči povečano tveganje za možgansko kap. Nekateri avtorji so predlagali poskusne režime za identifikacijo bolnikov, ki so odporni na aspirin ali druga antitrombotična zdravila (npr. klopidogrel).
Aspirin je bil predlagan tudi kot sestavina polipreparata za preprečevanje bolezni srca in ožilja.
Pooperativno obdobje
Ameriška agencija za zdravstvene raziskave in smernice za kakovost priporoča, da se aspirin jemlje za nedoločen čas po perkutanih koronarnih posegih (PCI), kot je namestitev stenta v koronarno arterijo. Pogosto se uporablja v kombinaciji z zaviralcem receptorja ADP, kot je klopidogrel, prasugrel ali tikagrelor, za preprečevanje krvnih strdkov. To se imenuje dvojna antitrombocitna terapija (DAPT). Smernice ZDA in Evropske unije so nekoliko v nasprotju s časovnim okvirom in indikacijami za nadaljevanje te kombinirane terapije po operaciji. Ameriške smernice priporočajo DAPT vsaj 12 mesecev po vstavitvi stenta, ki izloča zdravilo, medtem ko ga smernice EU priporočajo 6-12 mesecev. Vendar pa se strinjajo, da se lahko aspirin nadaljuje za nedoločen čas po zaključku DAPT.
Preprečevanje raka
Prevelik odmerek aspirina
Razlikujemo med akutnim in kroničnim prevelikim odmerkom aspirina. Če govorimo o akutni zastrupitvi, to pomeni, da je bil zaužit en velik odmerek. Pri kronični zastrupitvi govorimo o jemanju večjih odmerkov od običajnih za določen čas. Smrtnost pri akutnem prevelikem odmerjanju je 2 %. Kronično preveliko odmerjanje je pogosteje usodno, s stopnjo umrljivosti 25 %. Pri otrocih je lahko kronično preveliko odmerjanje še posebej hudo. Toksičnost se zdravi s številnimi potencialnimi terapijami, vključno z aktivnim ogljem, intravensko dekstrozo in fiziološko raztopino, natrijevim bikarbonatom in dializo. Diagnoza zastrupitve običajno vključuje merjenje salicilata v plazmi, aktivnega metabolita aspirina, z avtomatiziranimi spektrofotometričnimi metodami. Plazemske ravni salicilata v splošnem območju 30-100 mg/l po običajnih terapevtskih odmerkih, 50-300 mg/l pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke, in 700-1400 mg/l po akutnem prevelikem odmerjanju. Salicilat nastaja tudi kot posledica izpostavljenosti bizmutovemu subsalicilatu, metil salicilatu in natrijevemu salicilatu.
Interakcija z aspirinom
Znano je, da aspirin medsebojno deluje z drugimi zdravili. Na primer, znano je, da acetazolamid in amonijev klorid povečata učinek zastrupitve s salicilati, alkohol pa poveča tudi krvavitve iz prebavil, ki jih povzročajo te vrste zdravil. Znano je, da aspirin izpodriva številna zdravila z vezavnih mest na beljakovine v krvi, vključno z antidiabetiki tolbutamidom in klorpropamidom, varfarinom, metotreksatom, fenitoinom, probenecidom, valprojsko kislino (ter moti beta-oksidacijo, ki je pomemben del metabolizem valproata) in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Kortikosteroidi lahko tudi znižajo koncentracijo aspirina. Ibuprofen lahko izniči svoje antitrombocitne učinke, ki se uporabljajo za kardioprotekcijo in preprečevanje kapi. Farmakološko aktivnost spironolaktona je mogoče zmanjšati z dajanjem aspirina in znano je, da tekmuje s penicilinom G za ledvično tubulno sekrecijo. Poleg tega lahko zavira absorpcijo vitamina C.
Kemijske lastnosti
Aspirin se hitro razgradi v raztopinah amonijevega acetata ali acetata, citratov, karbonatov ali hidroksidov alkalijskih kovin. Na suhem zraku je stabilen, ob stiku z vlago pa postopoma hidrolizira v ocetno in salicilno kislino. V raztopini z alkalijami hidroliza poteka hitro in nastale prozorne raztopine so lahko v celoti sestavljene iz acetata in salicilata.
Fizične lastnosti
Aspirin, acetilni derivat salicilne kisline, je kristalinična, rahlo kisla bela snov s tališčem 136 ° C, vreliščem 140 ° C. Njegova kislinska disociacijska konstanta (pKa) je 3,5 pri 25 ° C.
Sinteza
Sintezo aspirina uvrščamo med reakcije esterifikacije. Salicilno kislino obdelamo z anhidridom ocetne kisline, kislim derivatom, kar povzroči kemijsko reakcijo, pri kateri se hidroksilna skupina salicilne kisline pretvori v estrsko skupino (R-OH → R-OCOCH3). Ta reakcija proizvaja aspirin in ocetno kislino, ki velja za stranski produkt tega procesa. Žveplova kislina (in včasih fosforjeva kislina) se skoraj vedno uporablja v majhnih količinah kot katalizator. Ta metoda se praviloma uporablja v študentskih učnih laboratorijih.
Pripravki, ki vsebujejo visoke koncentracije aspirina, pogosto dišijo po kisu, saj lahko v vlažnih razmerah razpade s hidrolizo, kar povzroči nastanek salicilne in ocetne kisline.
Polimorfizem
Pri razvoju farmacevtskih sestavin ima pomembno vlogo polimorfizem, to je sposobnost snovi, da tvori več kristalnih struktur. Veliko zdravil prejme regulativno odobritev samo za eno kristalno obliko ali polimorf. Dolgo časa je bila znana samo ena kristalna struktura aspirina. Od leta 1960 se sumi, da ima lahko drugo kristalno obliko. Neulovljivi drugi polimorf so prvi odkrili Vishweshwar in drugi leta 2005, fine strukturne podrobnosti pa so identificirali Bond in drugi. Po poskusu sokristalizacije aspirina in levetiracetama iz vročega acetonitrila je bila odkrita nova vrsta kristala. Oblika II je edina stabilna pri 100 K in se spremeni v obliko I pri sobni temperaturi. Dve molekuli salicilne kisline v nedvoumni obliki I tvorita centrosimetrične dimere prek acetilnih skupin s (kislim) metilnim protonom na karbonilne vodikove vezi in vsaka molekula salicilne kisline v nedavno zahtevani obliki II tvori enake vodikove vezi z dvema sosednjima molekulama namesto z eno. Glede na vodikove vezi, ki jih tvorijo skupine karboksilne kisline, tvorita oba polimorfa enake dimerne strukture.
Mehanizem delovanja aspirina
Leta 1971 je D.R. Wayne, britanski farmakolog, ki je pozneje delal na Royal College of Surgeons v Londonu, je ugotovil, da aspirin zavira nastajanje prostaglandinov in tromboksanov. Za to odkritje je leta 1982 prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino skupaj s S.K. Bergstrom in B.I. Samuelson. Leta 1984 je postal vitez samec.
Zaviranje prostaglandinov in tromboksanov
Sposobnost aspirina, da zavira nastajanje prostaglandinov in tromboksanov, je posledica njegove ireverzibilne inaktivacije encima ciklooksigenaze (COX; uradno znan kot prostaglandin endoperoksid sintaza, PTGS), potrebnega za sintezo prostaglandinov in tromboksana. Aspirin deluje kot acilirajoče sredstvo, kjer je acetilna skupina kovalentno vezana na serinski ostanek na aktivnem mestu encima PTGS. Zaradi tega se razlikuje od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (npr. diklofenak in ibuprofen), ki so reverzibilni zaviralci.
Nizki odmerki zdravila ireverzibilno zavirajo tvorbo tromboksana A2 v trombocitih, kar povzroči zaviralni učinek na agregacijo trombocitov v življenjski dobi prizadetih trombocitov (8-9 dni). Zaradi te antitrombotične lastnosti je aspirin koristen pri zmanjševanju pogostosti srčnih napadov. Odmerek 40 mg na dan lahko zavre večino največjega sproščanja tromboksana A2, ki je akutno izzvano, medtem ko se zdi, da je sinteza prostaglandina I2 nekoliko prizadeta. Da bi dosegli nadaljnje zaviranje, pa morajo biti odmerki aspirina višji.
Prostaglandini, lokalni hormoni, ki nastajajo v telesu, imajo različne učinke, vključno s posredovanjem informacij o bolečini v možgane, moduliranjem hipotalamičnega termostata in vnetjem. Tromboksani so odgovorni za agregacijo trombocitov, ki tvorijo krvne strdke. Srčne infarkte povzročajo predvsem krvni strdki, nizki odmerki aspirina pa veljajo za učinkovit medicinski poseg pri akutnem miokardnem infarktu. Neželen stranski učinek antitrombotičnega delovanja zdravila je, da lahko povzroči čezmerno krvavitev.
Zaviranje COX-1 in COX-2
Obstajata vsaj dve različni vrsti ciklooksigenaze: COX-1 in COX-2. Delovanje aspirina je usmerjeno v ireverzibilno zaviranje COX-1 in spremembo encimske aktivnosti COX-2. Običajno COX-2 proizvaja prostanoide, ki so večinoma protivnetni. Z aspirinom modificiran PTGS2 proizvaja lipoksine, od katerih je večina protivnetnih. Nova nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci COX-2 (koksibi), so bila razvita tako, da zavirajo samo PTGS2, da bi zmanjšali pojavnost neželenih učinkov v prebavilih.
Vendar so bili nekateri novejši zaviralci COX-2, kot je rofekoksib (Vioxx), nedavno umaknjeni, potem ko so se pojavili dokazi, da zaviralci PTGS2 povečajo tveganje za srčni infarkt in možgansko kap. Domneva se, da endotelijske celice, ki obdajajo mikrožile v telesu, izločajo PTGS2 in s selektivnim zaviranjem PTGS2 je proizvodnja prostaglandinov (zlasti PGI2; prostaciklina) zavrta glede na ravni tromboksana, saj PTGS1 ostane nedotaknjen v trombocitih. Tako se odstrani zaščitni antikoagulantni učinek PGI2, kar poveča tveganje za nastanek trombov in s tem povezanih srčnih napadov ter drugih težav s krvnim obtokom. Ker trombociti nimajo DNK, ne morejo sintetizirati novih PTGS, saj aspirin nepovratno zavira encim, kar je pomembna razlika od reverzibilnih zaviralcev.
Dodatni mehanizmi
Dokazano je, da ima aspirin vsaj tri dodatne načine delovanja. Loči oksidativno fosforilacijo v mitohondrijih hrustanca (in jeter) tako, da kot nosilec protona difundira iz notranjosti membrane nazaj v mitohondrijski matriks, kjer ponovno ionizira, da sprosti protone. Na kratko, aspirin zavira in prenaša protone. Če ga dajemo v velikih odmerkih, lahko dejansko povzroči vročino zaradi toplote, ki nastaja v transportni verigi elektronov, v nasprotju z njegovim antipiretičnim učinkom, ki ga opazimo pri nižjih odmerkih. Poleg tega aspirin povzroči nastanek NO-radikalov v telesu, ki so imeli pri miših neodvisen mehanizem za zmanjšanje vnetja. Posledica tega je zmanjšanje adhezije levkocitov, kar je pomemben korak v imunskem odzivu na okužbe. Trenutno pa ni dovolj dokazov, ki bi kazali, da aspirin pomaga pri boju proti okužbam. Novejši podatki tudi kažejo, da salicilna kislina in njeni derivati modulirajo prenos signala prek NF-kB. NF-kB, kompleks transkripcijskih faktorjev, igra osrednjo vlogo v številnih bioloških procesih, vključno z vnetjem.
Aspirin se v telesu zlahka razgradi v salicilno kislino, ki sama deluje protivnetno, antipiretično in analgetično. Leta 2012 je bilo ugotovljeno, da salicilna kislina aktivira proteinsko kinazo, ki jo aktivira AMP, in to je bilo predlagano kot možna razlaga za nekatere učinke tako salicilne kisline kot aspirina. Acetilni del molekule zdravila ni brez svojih namenov. Acetilacija celičnih proteinov je dobro uveljavljen pojav pri uravnavanju delovanja proteinov na posttranslacijski ravni. Nedavne študije so pokazale, da lahko aspirin poleg izoencimov COX acetilira več drugih tarč. Te reakcije acetilacije lahko pojasnijo njegove številne doslej nepojasnjene učinke.
Hipotalamo-hipofizno-nadledvično delovanje
Tako kot druga zdravila, ki vplivajo na sintezo prostaglandinov, ima tudi aspirin močan vpliv na hipofizo, ki posredno vpliva na številne druge hormone in fiziološke funkcije. Neposredno so opazili učinke na rastni hormon, prolaktin in TSH (z ustreznimi učinki na T3 in T4). Aspirin zmanjša učinke vazopresina in poveča učinke naloksona na izločanje ACTH in kortizola v osi hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (HPA), do česar domnevno pride zaradi interakcije z endogenimi prostaglandini in njihove vloge pri uravnavanju osi FPA.
Farmakokinetika aspirina
Salicilna kislina je šibka kislina in se po peroralni uporabi v želodcu zelo malo ionizira. Acetilsalicilna kislina je slabo topna v kislih pogojih želodca, kar lahko zakasni absorpcijo velikih odmerkov za 8-24 ur. Povišanje pH in večja površina tankega črevesa povzroči hitrejšo absorpcijo aspirina vanj, kar posledično omogoči raztapljanje več salicilata. Zaradi te težave s topnostjo pa se pri prevelikem odmerjanju absorbira veliko počasneje in plazemske koncentracije lahko še naraščajo do 24 ur po zaužitju.
Približno 50-80 % salicilne kisline v krvi je vezane na beljakovino albumin, preostanek pa ostane v aktivnem, ioniziranem stanju; vezava na beljakovine je odvisna od koncentracije. Nasičenost vezavnih mest povzroči več prostega salicilata in povečano toksičnost. Volumen porazdelitve je 0,1-0,2 l / g.Zaradi acidoze se volumen porazdelitve poveča zaradi povečanega prodiranja salicilatov v tkiva.
Do 80 % terapevtskih odmerkov salicilne kisline se presnovi v jetrih. V kombinaciji z glicinom tvori salicilurno kislino, z glukuronsko kislino pa salicilni acil in fenolni glukuronid. Te presnovne poti imajo le omejene možnosti. Salicilna kislina se v majhnih količinah tudi hidroksilira v gentizinsko kislino. Pri velikih odmerkih salicilata se kinetika preklopi iz prvega reda v ničelni, ko presnovne poti postanejo nasičene in izločanje skozi ledvice postane vse pomembnejše.
Salicilati se iz telesa izločajo predvsem preko ledvic v obliki salicilurne kisline (75 %), proste salicilne kisline (10 %), salicilnega fenola (10 %) in acilglukuronidov (5 %), gentizinske kisline (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.
Zgodovina aspirina
Zeliščni izvlečki, med drugim vrbovega lubja in spiree, katerih aktivna sestavina je salicilna kislina, so že od antičnih časov znani kot pomoč pri lajšanju glavobolov, bolečin in vročine. Oče moderne medicine Hipokrat (okoli 460-377 pr. n. št.) je zapustil zgodovinske zapise, ki opisujejo uporabo praška iz vrbovega lubja in listov za pomoč pri teh simptomih.
Francoski kemik Charles Frederic Gerhardt je leta 1853 prvi izdelal acetilsalicilno kislino. Pri svojem delu o sintezi in lastnostih različnih kislinskih anhidridov je mešal acetil klorid z natrijevo soljo salicilne kisline (natrijev salicilat). Sledila je burna reakcija in nastala talina se je kmalu strdila. Ker takrat še ni obstajala strukturna teorija, je Gerhardt spojino, ki jo je pridobil, poimenoval "anhidrid salicil-ocetne kisline". Ta pripravek aspirina je bil eden od mnogih Gerhardtovih odzivov, izvedenih za njegove pogovore o anhidridih, ki jih ni nadaljeval.
Šest let pozneje, leta 1859, je Von Hilm z reakcijo salicilne kisline in acetil klorida pridobil analitično čisto acetilsalicilno kislino (ki jo je poimenoval acetilirana salicilna kislina). Leta 1869 so Schroeder, Prinzhorn in Kraut ponovili sintezo Gerhardta (iz natrijevega salicilata) in Von Gthlma (iz salicilne kisline) ter ugotovili, da obe reakciji dajeta isto spojino, acetilsalicilno kislino. Prvi so ji določili pravilno strukturo z acetilno skupino, vezano na fenolni kisik.
Leta 1897 so kemiki, ki so delali pri Bayerju AG, izdelali sintetično modificirano različico salicina, pridobljenega iz vrste travniške sladice. Filipendula ulmaria(travniška sladica), ki je povzročala manj prebavnih motenj kot čista salicilna kislina. Identiteta vodilnega kemika pri tem projektu je sporna. Bayer trdi, da je delo opravil Felix Hoffmann, vendar je judovski kemik Arthur Eichengrun pozneje trdil, da je bil glavni raziskovalec in da so bili zapisi o njegovih prispevkih uničeni pod nacističnim režimom. Novo zdravilo, uradno acetilsalicilno kislino, je Bayer AG poimenoval aspirin po starem botaničnem imenu za travniško sladico, Spiraea ulmaria. Do leta 1899 ga je Bayer prodajal po vsem svetu. Ime "aspirin" izhaja iz "acetyl" in "Spirsäure", starega nemškega imena za salicilno kislino. Aspirin je postal priljubljen v prvi polovici 20. stoletja zaradi svoje zaznane učinkovitosti po pandemiji španske gripe leta 1918. Vendar pa nedavne raziskave kažejo, da je bila visoka stopnja smrtnosti zaradi gripe iz leta 1918 deloma posledica aspirina, čeprav je to zelo sporno in ni splošno sprejeto. Dobičkonosnost aspirina je privedla do hude konkurence in širjenja blagovnih znamk in izdelkov aspirina, zlasti po izteku Bayerjevega patenta v ZDA leta 1917.
Priljubljenost aspirina je upadla po lansiranju na trg leta 1956 paracetamola (acetaminofena) in leta 1969 ibuprofena. V šestdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so John Wayne in drugi odkrili osnovni mehanizem delovanja aspirina ter klinična preskušanja in druge študije od šestdesetih do osemdesetih let prejšnjega stoletja. ugotovili učinkovitost aspirina kot sredstva proti strjevanju krvi, ki zmanjšuje tveganje za motnje strjevanja. Prodaja aspirina se je močno povečala v zadnjih desetletjih 20. stoletja in ostaja močna tudi v 21. stoletju zaradi njegove široke uporabe kot preventive za srčne in možganske kapi.
Blagovna znamka
Kot del vojne odškodnine, določene v Versajski pogodbi iz leta 1919 po kapitulaciji Nemčije po prvi svetovni vojni, je aspirin (skupaj s heroinom) izgubil status registrirane blagovne znamke v Franciji, Rusiji, Veliki Britaniji in Združenih državah, kjer je postal generično ime . Danes je aspirin generično ime v Avstraliji, Franciji, Indiji, na Irskem, Novi Zelandiji, v Pakistanu, na Jamajki, v Kolumbiji, na Filipinih, v Južni Afriki, Združenem kraljestvu in ZDA. Aspirin z veliko črko "A" ostaja registrirana blagovna znamka Bayerja v Nemčiji, Kanadi, Mehiki in več kot 80 drugih državah, kjer je blagovna znamka v lasti Bayerja, pri čemer uporablja acetilsalicilno kislino na vseh trgih, vendar za vsakega uporablja drugačno embalažo in fizične vidike. .
Veterinarska uporaba aspirina
Aspirin se včasih uporablja za lajšanje bolečin ali kot antikoagulant v veterinarski medicini, predvsem pri psih in včasih konjih, čeprav se namesto tega uporabljajo novejša zdravila z manj stranskimi učinki.
Tako psi kot konji so dovzetni za gastrointestinalne neželene učinke, povezane s salicilati, vendar je to priročno zdravilo za artritis pri starejših psih in je nekoliko pomirjujoče v primerih laminitisa pri konjih. Običajno se ne uporablja več za primere laminitisa, saj je lahko kontraproduktivno za zdravljenje.
Aspirin se sme uporabljati pri živalih samo pod neposrednim nadzorom veterinarja. Še posebej mačkam primanjkuje glukuronidnih konjugatov, ki pomagajo pri izločanju aspirina, zaradi česar so celo majhni odmerki potencialno strupeni.
Zgodovina tega zdravila ima več kot 100 let in si zasluži posebno pozornost.
Začelo pa se je veliko prej, ko so stari ljudje opazili čudežne lastnosti vrbovih listov in lubja. Tudi v egipčanskih papirusih iz 16. stoletja se omenjajo decokcije, pripravljene na osnovi vrbovih listov, ki pomagajo pri številnih boleznih. Od začetka 18. stoletja se je pojavilo veliko število zdravil, pridobljenih iz vrbe, ki so jih predpisovali evropski zdravniki. In na začetku 19. stoletja so številni zdravniki vedeli, da lahko pripravki iz vrbovega lubja lajšajo bolečine in zdravijo različne vrste vročine.
Leta 1828 je bilo mogoče izolirati izvleček iz lubja vrbe, ki je po videzu podoben rumenim kristalom. To počne Johann Büchner, univerzitetni profesor iz Münchna. Glede na latinsko ime za vrbo (Salix Alba) jo imenuje salicin.
Postopoma se način pridobivanja ekstrakta izboljšuje. Najprej to počne Francoz Henri Leroy, nato nemški kemik Karl Jacob Lovig, leta 1838 pa je mogoče z oksidacijo pridobiti salicilno kislino, to počne Italijan Rafaele Piria.
Sprva so zdravniki s salicilno kislino zdravili različne vrste revmatičnih bolečin, pri uporabi tega zdravila med vročino ni bilo mogoče doseči želenega učinka. Bilo je tudi veliko stranskih učinkov - pojavile so se bolečine v želodcu, ki so se pogosto končale z razjedo. Zato so zdravniki čakali na učinkovitejše zdravilo, ki ne bi imelo takšnih stranskih učinkov.
Izboljšanje zdravila se je začelo leta 1863, ko je bila proizvodnja posodobljena. To je naredil Friedrich Bayer (nemški trgovec) skupaj z Johannom Weskottom (lastnikom majhne barvarne). K delu so pritegnili znanstvenike-kemike. Iz obdobja dela tega podjetja se začne zgodovina aspirina. Felix Hoffmann, mladi kemik, ki so ga zaposlili leta 1894, naj bi ga odkril. Njegov oče je bolehal za revmo, a zaradi želodčnih težav ni mogel jemati salicilne kisline. V zvezi s tem je mladi znanstvenik delal na ustvarjanju zdravila, ki bi pomagalo njegovemu očetu. Njegovo dolgoletno delo je pripeljalo do uspeha - nastala je acetilsalicilna kislina, ki je pomagala njegovemu bolnemu očetu.
Kasneje je temu zdravilu ostalo trgovsko ime. Pri tem je bilo za osnovo vzeto ime rastline, iz katere je bila prvič izolirana salicilna kislina, Spiraea ulmaria. "A" je bil pritrjen na prve štiri črke, "in" pa je bil uporabljen kot končnica za evfonijo. Rezultat je Aspirin, ime, ki si ga je lahko zapomniti in izgovoriti.
Sprva so aspirin prodajali v lekarnah na recept, od začetka leta 1915 pa se je pojavil na prostem trgu. Aspirin postopoma osvaja svet. Do začetka tridesetih let prejšnjega stoletja je postalo eno najbolj priljubljenih zdravil. In zdaj se acetilsalicilna kislina uporablja v medicini, vendar se je pristop k njeni uporabi spremenil, a to je druga zgodba.