ما هي متلازمة راسل-سيلفر؟ المتلازمات غير المصاحبة للتشوهات الكروموسومية ، نونان ، براديروف فيلي ، متلازمة راسل-سيلفر ، متلازمة بروجيريا أعراض متلازمة راسل-سيلفر.

يعرف الطب الحديث الكثير من الأمراض. تمت دراسة بعضها جيدًا ، بينما تعمل مجموعات من العلماء دون جدوى على الأسباب والعلاجات للآخرين. بعض الأمراض مكتسبة والبعض الآخر خلقي. أحد هذه الأمراض الخلقية هو متلازمة راسل-سيلفر.

ملامح المرض

هناك أسماء شائعة أخرى: قزم Silver-Russell ، SSR.

Russell A. و H.C Silver هما أطباء أطفال درسوا تأخر النمو قبل الولادة.

متلازمة راسل-سيلفر مرض خلقي. ميزته الرئيسية هي التأخر في النمو البدني حتى أثناء الحمل ، على وجه الخصوص ، يكون تكوين الهيكل العظمي للطفل مضطربًا. في المستقبل ، يمكن ملاحظة الإغلاق المتأخر لليافوخ.

لا تزال أسباب الوراثة غير معروفة ، وفي معظم الحالات لا يوجد نظام محدد.

يحدث هذا المرض في شخص واحد من كل 30000. الجنس لا يؤثر على تطور المرض.

أسباب متلازمة راسل-سيلفر

السبب الرئيسي للمرض هو الاضطرابات الوراثية فقط. علاوة على ذلك ، فإن شكل الميراث ليس دوريًا أو منهجيًا.

في أغلب الأحيان ، تعاني الكروموسومات 7 (10٪ من الحالات) ، 11 ، 15 ، 17 ، 18. هذه الكروموسومات هي المسؤولة عن نمو الإنسان. في معظم الحالات ، يرجع ذلك إلى حقيقة أن الطفل يرث نسختين من الكروموسوم من الأم. يسمى هذا التأثير بخلل الأمهات أحادي الوالدين.

الأعراض الخارجية للمرض

عند الولادة ، يكون وزن الطفل المصاب بمتلازمة راسل-سيلفر صغيرًا إلى حد ما ، لا يزيد عادة عن 2500 جرام ، على الرغم من أن الحمل يعتبر مكتمل المدة. يبلغ الطول حوالي 45 سم ، ومع تقدم العمر ، لا يتم حل هذه المشكلة ويلاحظ التقزم أيضًا عند البالغين (بالنسبة للنساء ، لا يزيد الطول عن 150 سم ، وبالنسبة للرجال يزيد قليلاً عن 150 سم). ومع ذلك ، فإن الكتلة تتوافق تمامًا مع العمر ، وفي بعض الحالات تتجاوز القاعدة.

يخضع للتغييرات ، على سبيل المثال ، هناك اختفاء الخصيتين (اضطراب لا توجد فيه الخصيتان في أماكنهما) ، ويفتح المبال التحتاني في مكان غير نمطي لهذا الغرض) ، ونقص تنسج القضيب وكيس الصفن (التخلف).

خارجيًا ، لوحظ أيضًا متلازمة راسل-سيلفر. يتم التعبير عنها في عدم تناسق الجسم. يؤثر هذا على كل من الوجه والجذع وطول الساقين والذراعين.

تؤثر متلازمة راسل-سيلفر أيضًا على الوجه (يمكن العثور على علاج المرض في المقالة). يتضخم جزء الجمجمة ، الذي يوجد فيه الدماغ ، مقارنةً بجزء وجهه ، ومن الواضح أن الزيادة غير متناسبة. يشبه المثلث ، حيث تكون الجبهة محدبة ، ويقل حجم الفم بشكل كبير. وهذا ما يسمى pseudohydrocephalus. الشفاه ضيقة وزوايا منخفضة قليلاً (تأثير "فم سمك الشبوط"). السماء مرتفعة ، وفي بعض الحالات يمكن أن تكون مشقوقة. الآذان في الغالب بارزة.

من بين الأعراض الخارجية المصاحبة يمكن تحديدها:

• انتهاك تكوين الدهون تحت الجلد.
• الصدر الضيق
• قعس في منطقة أسفل الظهر (انتفاخ العمود الفقري إلى الأمام) ؛
• انحناء الاصبع الصغير.

ما يصاحب ذلك من أمراض الأعضاء الداخلية

بالإضافة إلى الاضطرابات الخارجية ، غالبًا ما يتم ملاحظة المشكلات الداخلية في الجسم. متلازمة راسل-سيلفر (الأعراض المرتبطة بتشوهات المظهر المذكورة سابقًا) تؤثر على عمل الكلى بسبب تشوهها (شكل حدوة الحصان ، الحماض الأنبوبي).

بالنسبة للمرضى ، بغض النظر عن جنسهم ، فإن البلوغ المبكر هو سمة مميزة. في 30٪ من الحالات ، يبدأ في سن حوالي 6 سنوات. يرتبط هذا ارتباطًا مباشرًا بحقيقة حدوث تحفيز موجهة الغدد التناسلية للمبايض (يتم زيادة كمية الهرمونات الجنسية بشكل كبير).

لكن العقل محفوظ تمامًا.

متلازمة راسل-سيلفر: التشخيص

يتم تشخيص هذا المرض في مرحلة الطفولة المبكرة. يتم اتخاذ هذا القرار من قبل طبيب أطفال يراقب طفلًا مريضًا. ومع ذلك ، بالإضافة إلى الملاحظة المعتادة ، يتم أيضًا إجراء العديد من الاختبارات والاختبارات المعملية:

1. تحديد مستوى السكر في الدم. في كثير من الأحيان ، يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة راسل-سيلفر من انخفاض مستويات السكر في الدم.
2. اختبار تشوهات الكروموسومات. في معظم الحالات ، تم العثور على هذه المشاكل.
3. تحديد كمية هرمون النمو. مع هذا المرض لوحظ نقصه.
4. فحص تكوين الهيكل العظمي. هذا مطلوب لاستبعاد الشروط الإضافية تمامًا ، والتي في بعض الحالات يمكن أن تعطي نتيجة إيجابية خاطئة.

ميزات العلاج

القاعدة الرئيسية للعلاج: التشخيص في الوقت المناسب. إذا لم يتم ذلك في الوقت المناسب ، فقد يذهب الطبيب في الاتجاه الخطأ ويعالج استسقاء الرأس ، لكن هؤلاء الأطفال لا يعانون من هذا المرض.

في معظم الحالات ، يتم وصف هرمون النمو لهؤلاء المرضى وفقًا لمخطط معين ، يتم تطويره من قبل الطبيب المعالج.

بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتم استخدام طرق إضافية:

• العلاج الطبيعي الذي يهدف إلى تحسين حالة العضلات ؛
• التعليم الخاص.

في عملية العلاج ، يتم أخذ العديد من المتخصصين في وقت واحد:

• عالم الوراثة القادر على اكتشاف هذا المرض في بدايته ؛
• أخصائي تغذية أو أخصائي أمراض الجهاز الهضمي تتمثل مهمته الرئيسية في تطوير نظام غذائي خاص يهدف إلى زيادة النمو ؛
• أخصائي الغدد الصماء ، الذي يصف هرمون النمو ؛
• الطبيب النفسي.

يمكنك تحديد فعالية العلاج عن طريق زيادة معدل النمو. مع مخطط مصمم بشكل صحيح ، بالفعل في السنة الأولى من العلاج ، يمكن تحقيق نتيجة 8 سم.

متلازمة راسل-سيلفر هي مرض خلقي نادر (1-30 حالة لكل 100.000 شخص). يتم تشخيص علم الأمراض في مرحلة الطفولة المبكرة ويتميز بتأخر النمو (بما في ذلك داخل الرحم) ، وانتهاك تكوين نظام الهيكل العظمي ، وكذلك سن البلوغ. ضع في اعتبارك أسباب وأعراض وخصائص علاج هذا المرض.

متلازمة راسل-سيلفر: ميزات المظهر

تم وصف المرض لأول مرة من قبل أطباء الأطفال سيلفر ورسل في منتصف القرن العشرين. في بحثهم ، كشفوا عن العلاقة بين زيادة هرمون موجهة الغدد التناسلية في جسم الإنسان وأعراض قصر القامة.

في وقت لاحق ، تم إثبات تأثير هذا الهرمون على التطور الجنسي.

يتم تشخيص متلازمة راسل-سيلفر في كل من الإناث والذكور. في معظم الحالات ، يحدث هذا الاضطراب الوراثي بشكل متقطع ، على الرغم من أن السلالات المصابة بهذا المرض نادرة للغاية.

الأسباب

لا توجد بيانات دقيقة حول أسباب تطور متلازمة راسل-سيلفر اليوم.

جعلت العديد من الدراسات من الممكن استنتاج أن هناك محفزًا وراثيًا للعملية ، والذي ينتقل من الأم.

أعراض

متلازمة راسل-سيلفر (MKB10) لها علامات مميزة للتظاهر في مرحلة الطفولة:

• انخفاض الوزن عند الولادة.
• تضخم الجمجمة والجبهة الواضحة والذقن الضيقة (يعطي انطباعًا بـ "استسقاء الرأس الكاذب").
• تخلف الأعضاء التناسلية.
• ذقن ضيق ، فم صغير ، زوايا الشفتين منخفضة.
• الإغلاق المتأخر لليافوخ الكبير.
• زيادة الوزن والطول غير كافية.

غالبًا ما يشعر الطفل بالتشوه الخلقي في السنة الأولى من حياة الطفل من خلال القيء المتكرر والإمساك وأمراض الجهاز الهضمي.

في بعض الأحيان لا يتم التعبير بوضوح عن الأعراض الأولى للمرض ، ثم تُضاف هذه الاضطرابات لاحقًا:

• عدم تناسق بنية الجسم مما يؤدي إلى انتهاك المشية.
• الجنف.
• انحناء الاصبع الخامس.
• ارتفاع منخفض.
• أمراض الجهاز الهضمي.
• التسنين المتأخر.
• تسوس.
• أمراض الكلى.
• وجود بقع دائرية بلون القهوة بأحجام مختلفة على الجلد.
• البلوغ المبكر.

في الأطفال المصابين بمتلازمة راسل-سيلفر ، كقاعدة عامة ، تظهر الخصائص الجنسية الثانوية مبكرًا (شعر الوجه عند الأولاد ، في الفخذ والإبط في كلا الجنسين ، الحيض عند الفتيات ، إلخ). يتم حفظ ذكاء هؤلاء المرضى ، كقاعدة عامة.

التشخيص

يجعل الطب الحديث من الممكن التعرف على هذه الحالة المرضية حتى خلال فترة ما قبل الولادة لنمو الطفل.

من الممكن إجراء دراسة وراثية من الأسبوع الثاني والعشرين من الحمل. إذا أظهر التحليل احتمالية حدوث هذا العيب ، فهناك حاجة لتمييزه عن الاضطرابات الأخرى:

• متلازمة فاركوني.
• متلازمة بلوم.
• متلازمة نيميغن.

هذه الأمراض لها أعراض مشابهة لمتلازمة راسل-سيلفر ، وهي ليست أقل خطورة من الأمراض.

يتم تحذير أولياء الأمور في المستقبل من المخاطر المحتملة ، والانحرافات في نمو الطفل ، والاضطرابات الجسدية ، والصدمات النفسية لكل من الطفل وأقاربه ، فضلاً عن عدم وجود خيار أمثل لتصحيح حالة مثل هذا المريض.

يجب على الأم والأب اتخاذ قرار بشأن مدى استصواب الحمل الإضافي لطفل مصاب بمتلازمة راسل-سيلفر.

علاج

لا يزال هذا المرض غير مفهوم جيدًا ، لذلك لا توجد طريقة واحدة صحيحة لعلاجه.

بناءً على ذلك ، فإن المهمة الرئيسية في علاج المتلازمة هي تقليل تأثير المرض على نوعية حياة الإنسان ، وكذلك منع المضاعفات المحتملة.

يسمح لك الاكتشاف المبكر لعلم الأمراض بالبدء في تصحيح تطوره في وقت مبكر.

كقاعدة عامة ، يشمل علاج متلازمة راسل-سيلفر استخدام هذه العوامل الهرمونية:

• هوماتروب.
• الرستن.
• سايزن.
• جينوتروبين.

يتم تحديد الجدوى والجرعة والجدول الزمني لأخذ هذه الأدوية من قبل الطبيب المعالج على أساس فردي ، مع تتبع تأثيرها على حالة المريض.

تشير الإحصائيات إلى أن استخدام العلاج بالهرمونات البديلة يؤدي إلى النتائج التالية:

• خلال السنة الأولى من العلاج ، يزيد ارتفاع المريض من 8 إلى 13 سم.
• خلال السنة الثانية ، ينمو المريض 5-6 سم أخرى.

بالإضافة إلى الديناميكيات الإيجابية في النمو البشري ، هناك انخفاض في عدم تناسق بنية الجسم ، وكذلك الجنف.

متلازمة راسل-سيلفر هي مرض خلقي في النمو يؤثر ليس فقط على معايير الجسم ، ولكنه يؤثر أيضًا على أداء نظام الغدد الصماء.

ينشأ المرض في مرحلة التطور داخل الرحم ويتميز بانتهاك تكوين أنسجة العظام.

وبالتالي ، تؤدي التغييرات إلى عدم تناسق الجسم وفشل النمو والتطور المبكر للجهاز التناسلي.

تم التعرف على اضطراب النمو المرضي ، والذي يسمى "متلازمة راسل-سيلفر" ، في منتصف القرن العشرين من قبل طبيبين أطفال هما إتش. ك. سيلفر وأ. راسل.

كشف راسل في ممارسته الخاصة عن العلاقة بين أعراض قصر القامة والمستويات المرتفعة لهرمون موجهة الغدد التناسلية في تحليلات المرضى.

كمرجع!

يتم إنتاج الجونادوتروبين بواسطة الغدة النخامية الأمامية وهو أحد أجهزة التحكم في أعضاء الغدد الصماء.

في وقت لاحق ، تم تأكيد نتيجة الدراسة بسبب علاقة التطور الجنسي بهذه المادة.

نوع وراثة هذا المرض غير معروف على وجه اليقين ، على الرغم من وجود حالات انتقال عائلي طويل الأمد من جيل إلى جيل.

أسباب التطوير

حتى الآن ، لا توجد بيانات دقيقة حول أسباب تطور مرض مثل متلازمة راسل-سيلفر.

علاوة على ذلك ، تشير جميع الدراسات التي أجريت إلى وجود محفز وراثي للعملية ، ينتقل عبر خط الأم.

في الوقت نفسه ، لم تتم دراسة المرض عمليًا على الإطلاق ولا توجد طريقة موثوقة للقضاء على جميع مظاهره.

نتيجة لذلك ، ينصب التركيز الرئيسي لعلاج المتلازمة على تقليل تأثير علم الأمراض على نوعية حياة المريض والمخاطر.

علامات الأعراض

تحدث المظاهر الأولية للمتلازمة حتى في مرحلة الطفولة ، مما يؤكد تأخر نمو الجنين داخل الرحم.

تبدو هذه المظاهر كما يلي:

• تضخم الجمجمة
• يضيق الوجه على الذقن.
• الفص الجبهي واضح
• انتهاكات وزن الجسم وحجمه.

كما أنه ليس من غير المألوف أن يحدث الحمل مع مخاطر الإنهاء في الفترة المبكرة.

خلال فترة الرضاعة الطبيعية عند هؤلاء الأطفال ، غالبًا ما يتم ملاحظة اضطرابات في الجهاز الهضمي:

• الإمساك (حوالي 20٪ من الحالات) ؛
• أمراض الجهاز الهضمي (55٪)؛
• القيء (حتى سنة واحدة حوالي 50٪ ، عند بلوغ سنة واحدة 29٪).

في الوقت نفسه ، لا يشير غياب المظاهر الواضحة لمتلازمة راسل-سيلفر إلى غيابها ؛ في هذا البديل ، قد تظهر سلسلة الأعراض التالية لاحقًا:

• التسنين المتأخر
• تسوس الأسنان؛
• عدم تناسق النمو البدني.
• الجنف؛
• النمو المنخفض؛
• أمراض الجهاز الهضمي.

من العلامات الواضحة أيضًا البلوغ المبكر - مظهر من مظاهر الخصائص الجنسية الثانوية (، الإبط ، المنطقة الأربية) في الذكور وظهور الحيض عند الأنثى.

تشخيص المتلازمة

المرض وراثي وبالتالي يتم تشخيصه حتى في فترة ما حول الولادة (بدءًا من الأسبوع الثاني والعشرين من الحمل الكامل) - عن طريق الاختبارات الجينية.

إذا أكد التحليل احتمال وجود مثل هذا التشوه مثل متلازمة راسل-سيلفر ، فهناك حاجة للتمييز بين التشخيص بمثل هذه الأمراض:

• متلازمة بلوم
• متلازمة فاركوني
• متلازمة نيميغن.

يجب أن يكون الآباء على دراية بالمخاطر المحتملة ، وفي حالة حدوث انحرافات كبيرة تجعل حياة الطفل الذي لم يولد بعد ، فمن الممكن التوقيع على تصريح بإنهاء الحمل.

يميل بعض الخبراء إلى الاعتقاد بإخلاص مثل هذا القرار بسبب عدم وجود خيار مثالي لتصحيح الحالة.

التأثير العلاجي

خيار العلاج الوحيد لمتلازمة راسل-سيلفر هو تصحيح التطور بالاكتشاف المبكر لعلم الأمراض وتحسين نوعية الحياة.

من أجل إجراء تصحيح النمو ، يتم وصف المستحضرات الهرمونية. تعتبر العلاجات التالية هي الأكثر فعالية لهذا الانتهاك:

• جينوتروبين.
• الرستن.
• هوماتروب.
• سايزن.

يتم حساب الجدول الزمني لأخذ وجرعات هذه الأدوية بدقة على أساس فردي.

يجب أيضًا مراعاة الحاجة إلى مراقبة حالة المريض والتصحيح المنتظم للتعرض للعقاقير.

وفقًا للإحصاءات ، من الممكن التعبير عن هذه التغييرات من:

1. خلال السنة الأولى من استخدام الأدوية الهرمونية التصحيحية ، يزيد ارتفاع معظم الناس من 8 إلى 13 سم.
2. خلال السنة الثانية من العلاج بالهرمونات ، هناك تباطؤ طفيف في التغييرات - زيادة في النمو ستكون 5-6 سم.
3. بالإضافة إلى التغييرات في النمو ، يلاحظ الخبراء بعض التحسينات في بنية الجسم - انخفاض جزئي في عدم التناسق وانخفاض في شدة الجنف.

كمرجع!

يعتبر التحويل إلى التعليم المنزلي استشاريًا تمامًا.

هذا يرجع إلى إمكانية الحصول - فيما يتعلق بالنمو العقلي ، لا يتم ملاحظة الانحرافات في هؤلاء الأطفال.

في بعض الحالات ، يكون تدخل المتخصصين في الجراحة التجميلية ممكنًا. المؤشر الرئيسي لتعيين مثل هذا العلاج هو الاضطرابات الشديدة في الأعضاء الخارجية للجهاز التناسلي.

طوال الحياة ، يُطلب من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة راسل-سيلفر أن يتم تسجيلهم باستمرار لدى أطباء الغدد الصماء وحضور الفحوصات المقررة بانتظام.

سيسمح لك ذلك بمراقبة مراحل البلوغ في الوقت المناسب وتعديل التغييرات نحو القاعدة.

اجراءات وقائية

لا تحتوي متلازمة راسل-سيلفر ، مثل العديد من الأمراض الخلقية الأخرى ، على طريقة مؤكدة للعمل الوقائي.

الخيار الوحيد للتحكم في المخاطر هو اتباع مجموعة القواعد التالية في مسألة التخطيط للحمل والسيطرة عليه:

1. اجتياز الفحص الطبي الأولي لكلا الوالدين المستقبليين - قبل الحمل.
2. الامتناع عن التدخين واستخدام المنتجات التي تحتوي على الكحول لمدة 6-12 شهرًا.
3. الامتثال لمواعيد الأخصائيين طوال فترة الحمل.
4. متابعة ومراقبة الحالة الصحية والنفسية العامة للأم الحامل.
5. التحقق من المعلومات وتقديم التقارير إلى أخصائي حول وجود تشوهات وراثية في الأجيال الأكبر سنا من الآباء.

كثير من أطباء الغدد الصماء وأمراض النساء والتوليد مقتنعون بأن وجود أي أمراض معدية أو فيروسية أثناء الحمل ، وخاصة في مراحله المبكرة ، يمكن أن يؤدي إلى انحرافات كبيرة في نمو الجنين.

تنبؤ بالمناخ

لا توجد بيانات إحصائية دقيقة حول مسألة التنبؤ بالإجراءات الوقائية والعلاجية لمتلازمة راسل-سيلفر.

ومع ذلك ، فإن معظم الأطباء المشاركين في البحث في هذا الاتجاه والذين واجهوا حالات من هذا المرض في ممارساتهم الخاصة يجادلون بأن التغييرات الملحوظة في مظهر المريض وصحة البلوغ هي مؤشرات جيدة للعلاج.

ومع ذلك ، فمن الممكن ضمان هذه النتائج فقط بالتعاون الكامل من الوالدين في مسألة العلاج والمراقبة الإلزامية من قبل أخصائي الغدد الصماء.

في السنوات الأخيرة ، على خلفية تطور العلوم الأساسية (علم الوراثة الجزيئي ، الهندسة الوراثية ، علم المناعة ، إلخ) ، تم إحراز تقدم كبير في فهم مسببات وإمراض القصور الخلقي الموجه للجسد.

مع إدخال تقنيات جديدة للتوليف المؤتلف لهرمون النمو البشري ، تغير مصير الأشخاص الذين يعانون من التقزم النخامي بشكل جذري.

منذ عام 1985 ، تم استخدام المستحضرات المؤتلفة لهرمون النمو البشري في الممارسة السريرية. وفقًا لمواد الجمعية العلمية الدولية لدراسة هرمون النمو (2001) ، يتلقى حوالي 100000 طفل في جميع أنحاء العالم العلاج بهرمون النمو البشري المؤتلف. قبل ذلك ، بدءًا من عام 1958 ، في جميع البلدان ، تم استخدام مستحضرات الهرمون الموجه للجسد فقط (GH) التي تم الحصول عليها عن طريق مستخلص من الغدد النخامية للجثث البشرية. من الواضح أنه لم يكن من الممكن توفير كمية كافية من الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن مثل هذا العلاج يرتبط بخطر الإصابة بمرض مميت يؤثر على الجهاز العصبي المركزي - مرض كروتزفيلد جاكوب. منذ عام 1985 ، تم حظر استخدام مستخلصات هرمون النمو رسميًا.

تؤدي الإمكانيات غير المحدودة عمليًا للحصول على مستحضرات GH المعدلة وراثيًا إلى مستوى جديد وحديث في علاج ومراقبة المرضى الذين يعانون من قصور في التأثير الجسدي ، مما يضمن تحقيق النمو الطبيعي ونوعية الحياة الكاملة لهؤلاء الأشخاص.

هناك نقص في هرمون النمو الخلقي والمكتسب ؛ عضوي (نتيجة للضرر داخل الجمجمة من مسببات مختلفة) ومجهول السبب (في حالة عدم وجود أي أمراض عضوية محددة في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية). يتطور نقص هرمون النمو الخلقي نتيجة لانتهاك أولي لإفراز هرمون النمو على مستوى الغدة النخامية أو منطقة ما تحت المهاد ، والتي لا تستطيع تحفيز جسد الغدة النخامية بشكل كافٍ. غالبًا ما يكون قصور الموجه الجسدي المكتسب نتيجة لعملية جراحية في منطقة الغدة النخامية - النخامية ، في كثير من الأحيان - الأمراض الالتهابية في هذه المنطقة.

هناك أيضًا أشكال من التقزم - اعتمادًا على انتهاك مستوى تنظيم الإفراز وعمل هرمون النمو: الغدة النخامية (علم الأمراض الأولي للغدة النخامية) ؛ الوطاء (نقص التخليق الحيوي وإفراز عامل إطلاق STH (STG-RF)) ؛ مقاومة الأنسجة لعمل هرمون النمو (أمراض مستقبلات هرمون النمو على مستوى الأنسجة المستهدفة). يمكن عزل قصور الموجه الجسدي (25٪) ومتعدد (75٪) ، عندما تنخفض أيضًا وظيفة هرمونات الغدة النخامية الأخرى. في حالة النقص المتعدد لهرمونات الغدة النخامية ، فإن الجمع بين قصور الموجه الجسدي مع قصور الغدة الدرقية الثانوي وقصور الغدد التناسلية الثانوي هو الأكثر شيوعًا ، في كثير من الأحيان - نقص هرمون النمو وقصور الغدة الدرقية الثانوي مع عدم كفاية إفراز البرولاكتين ، والذي ينتج عن الانهيار الخلقي في القناة الهضمية -1 جين أو جين PROP-1. في كثير من الأحيان ، ينخفض ​​إفراز هرمون قشر الكظر (10٪) أو لا يحدث على الإطلاق. قصور الغدة النخامية - "فقدان" وظيفة جميع هرمونات الغدة النخامية - لا يتجاوز 10٪.

تواتر التقزم بسبب نقص هرمون النمو النخامي هو 1: 15000 (Vimpani et al. ، 1977). الشكل الأكثر شيوعًا هو مجهول السبب (65-75٪). ومع ذلك ، مع تحسن طرق التشخيص واستخدامها في الممارسة السريرية (الدراسات الجينية ، الكمبيوتر والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ) ، تنخفض نسبة الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو مجهول السبب ، بينما يزداد تواتر الأسباب العضوية المشخصة لنقص هرمون النمو. يتم عرض تصنيف مسببات قصور الموجه الجسدي أدناه.

1. عجز STG الخلقي.

1. وراثي.

   نقص هرمون النمو المعزول.

   أ. طفرات في جين هرمون النمو (GH-1).

   1) النوع IA: حذف جين GH ، وراثة وراثة متنحية.

   2) النوع IB: نوع وراثي وراثي متنحي.

   3) النوع الثاني: نوع وراثي وراثي سائد.

   4) النوع الثالث: شكل وراثي متنحي مرتبط بـ X.

   ب- الطفرات في جين مستقبل هرمون النمو (GHRH-R).

   النقص المتعدد لهرمونات الغدة النخامية.

   1) طفرات الجين P1T-1.

   2) طفرات جين PROP-1.

2. نقص GH-RG مجهول السبب.
3. عيوب في تطور نظام الغدة النخامية.

1) علم أمراض الأنبوب الوسيط:

- انعدام الدماغ.

- التهاب الدماغ.

- خلل التنسج الحاجز البصري.

2) خلل تكوين الغدة النخامية:

- عدم تنسج الغدة النخامية الخلقي.

- نقص تنسج الغدة النخامية الخلقي.

- الغدة النخامية.

ثانيًا. تم الحصول على عجز STG.

1. أورام ما تحت المهاد والغدة النخامية:

   - ورم قحفي بلعومي

   - عابي؛

   - ورم ليفي عصبي

   - ورم جرثومي

   - ورم الغدة النخامية.

2. أورام في أجزاء أخرى من الدماغ:

   - الورم الدبقي في التصالب البصري.

3. الاصابات:

   - إصابات في الدماغ؛

   - الضرر الجراحي لساق الغدة النخامية.

4. الالتهابات:

   - التهاب الدماغ الفيروسي الجرثومي والتهاب السحايا.

   - التهاب الغدة النخامية غير النوعي (المناعة الذاتية).

5. الخراجات العنكبوتية فوق النجمية ، استسقاء الرأس ، أعراض سيلا فارغة.
6. علم أمراض الأوعية الدموية:

   - تمدد الأوعية الدموية في أوعية الغدة النخامية.

   - احتشاء الغدة النخامية.

7. تشعيع الرأس والرقبة:

   - سرطان الدم ، الورم الأرومي النخاعي ، الورم الأرومي الشبكي.

   - أورام الرأس والعنق الأخرى.

   - تعرض الجسم بالكامل (على سبيل المثال ، أثناء زراعة نخاع العظم).

8. التأثيرات السامة للعلاج الكيميائي.
9. أمراض الارتشاح:

   - كثرة المنسجات.

   - الساركويد.

10. عابر:

    - تأخر النمو الدستوري والبلوغ ؛

    - النانوية النفسية (الحرمان).

ثالثا. المقاومة المحيطية لعمل STG

1. نقص مستقبلات STH:

   - متلازمة لارون

   - قزم القزم.

2. STH غير نشط بيولوجيا.
3. مقاومة IGF-I.

إن إفراز الغدة النخامية لهرمون النمو له طابع نابض بإيقاع يومي واضح. يتم إفراز الكمية الرئيسية من هرمون النمو في الليل في بداية النوم العميق ، والتي تظهر بشكل خاص في مرحلة الطفولة.

يتم تنظيم إفراز هرمون النمو عن طريق عامل تثبيط هرمون النمو (سوماتوستاتين). يتم التوسط في تأثيرها بواسطة الناقلات العصبية الوطائية التي إما تحفز (أنظمة مستقبلات ألفا الأدرينالية ، السيروتونينية ، الدوبامين) أو تثبط (مضادات ألفا الأدرينالية والسيروتونينية ، ناهضات بيتا الأدرينالية) على إفراز هرمون النمو.

التأثيرات المحفزة على إفراز هرمون النمو لها هرمونات الغدة الدرقية والجنسية ، وفازوبريسين ، و ACTH ، وهرمون تحفيز الخلايا الصباغية. الستيرويدات القشرية السكرية لها تأثير محفز (مع حمولة حادة بجرعات عالية) ومثبط (مع زيادة مزمنة طويلة الأمد للهرمون) على إفراز هرمون النمو.

STH هو الهرمون الرئيسي الذي يحفز النمو الخطي. إنه يشجع على نمو العظام في الطول ، ونمو الأعضاء الداخلية وتمايزها ، وتنمية الأنسجة العضلية. الآثار الرئيسية لهرمون النمو على مستوى أنسجة العظام هي تحفيز نمو الغضاريف وتخليق البروتين ، والحث على الانقسام الخلوي. يتم التوسط في التأثيرات المحفزة للنمو لـ GH من خلال عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين (IGF-I ، IGF-II) ، والتي يتم تصنيعها بشكل أساسي في الكبد تحت تأثير هرمون النمو.

يمكن تنفيذ تأثير هرمون النمو على استقلاب الكربوهيدرات والدهون على مرحلتين - التأثيرات "الحادة" و "المتأخرة". التأثيرات "الحادة" تتكون من عمل شبيه بالأنسولين - تحفيز تكوين الجليكوجين في الكبد ، تخليق البروتين في الكبد والعضلات ، استخدام الجلوكوز في الأنسجة الدهنية والعضلية. تتجلى التأثيرات "المتأخرة" في الفعل المعاكس - تحفيز تحلل الجليكوجين ، تحلل الدهون ، تثبيط استخدام الأنسجة للجلوكوز.

تشخيص نقص STG

يعد أخذ التاريخ الشامل أمرًا ضروريًا في المرحلة الأولى من الفحص. عند جمع سوابق المريض ، يجب توضيح النقاط التالية.

توقيت تأخر النمو.يعتبر تأخر النمو قبل الولادة نموذجيًا للأطفال الذين يعانون من تأخر النمو داخل الرحم ، مع المتلازمات الوراثية ، وأمراض الكروموسومات ، ونقص هرمون النمو الوراثي بسبب حذف جين هرمون النمو. بالنسبة للأطفال الذين يعانون من قصور جسدي كلاسيكي ، فإن تأخر النمو بعد الولادة هو سمة مميزة. في حالة نقص هرمون النمو الخلقي ، يلاحظ علم الأمراض في النمو من الأشهر الأولى من الحياة. يتجلى تأخر النمو في 70-80٪ من الأطفال المصابين بالقزامة النخامية قبل سن 5 سنوات.

بالنسبة للأطفال الذين يعانون من نشأة عضوية لنقص هرمون النمو (ورم قحفي بلعومي ، وما بعد الصدمة ، وما إلى ذلك) ، تتميز فترات لاحقة من مظاهر نقص النمو - بعد 5-6 سنوات من العمر.

علم أمراض الفترة المحيطة بالولادة.في نقص هرمون النمو مجهول السبب ، يتم الكشف عن تواتر عالٍ من أمراض الفترة المحيطة بالولادة مع الاختناق وضيق الجنين بسبب الصدمة أثناء الولادة مع عرض المقعد والقدم ، وملقط التوليد ، والاستخراج بالمكنسة الكهربائية ، والمخاض السريع أو المطول.

نقص سكر الدم.يعد وجود تاريخ من نقص السكر في الدم على معدة فارغة أمرًا معتادًا للأطفال الصغار الذين يعانون من نقص هرمون النمو الخلقي. في 10٪ من الحالات يتم الكشف عن نقص السكر في الدم سريرياً حتى المتلازمات المتشنجة. في معظم الحالات ، من الضروري تحديد معادلات نقص السكر في الدم - التعرق والقلق وزيادة الشهية.

تاريخ العائلة.في الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو العابر (تأخر النمو الدستوري والبلوغ) ، يسمح لنا التاريخ العائلي في معظم الحالات بتحديد حالات مماثلة من قصر القامة وتأخر النمو الجنسي في الطفولة والمراهقة لدى أحد الوالدين أو الأقارب المقربين. إن وجود القزامة النخامية في أحد الوالدين أو الأشقاء يجعل من الممكن الشك في نفس المرض لدى الطفل.

الأمراض المزمنة وكذلك الأدوية التي يمكن أن تؤثر على عمليات النمو.تشمل الأمراض التي قد يصاحبها ضعف في النمو لدى الأطفال ما يلي.

• الأمراض المعوية: داء كرون ، الداء البطني ، متلازمة سوء الامتصاص ، التليف الكيسي البنكرياس ، التهاب المعدة والأمعاء المزمن.
• الاضطرابات التغذوية: نقص البروتين (كواشيوركور) ، نقص الفيتامينات ، نقص المعادن (الزنك ، الحديد).
• أمراض الكلى: الفشل الكلوي المزمن ، خلل التنسج الكلوي ، فانكوني الكلية ، الحماض الأنبوبي الكلوي ، السكري الكاذب الكلوي.
• أمراض الجهاز القلبي الوعائي: تشوهات القلب والأوعية الدموية والتهاب القلب الخلقي المبكر.
• أمراض التمثيل الغذائي: الجليكوجين ، عديدات السكاريد المخاطية ، الشحوم.
• أمراض الدم: فقر الدم المنجلي ، الثلاسيميا ، فقر الدم الناقص التنسج فانكوني.
• أمراض جهاز الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية ، خلل تكوين الغدد التناسلية ، متلازمة Itsenko-Cushing ، التطور الجنسي المبكر ، داء السكري الذي يتم التحكم فيه بشكل سيئ.
• أمراض الجهاز الهيكلي: الودانة ، نقص التنسج الغضروفي ، تكون العظم الناقص.

عيادة

على خلفية تأخر حاد في النمو وتأخر في معدل النمو ونضج العظام ، يحافظ الأطفال على نسب طبيعية في الجسم. بسبب تخلف عظام جمجمة الوجه ، تكون ملامح الوجه صغيرة ، ويغرق جسر الأنف. تتميز بوجه "الدمية". الشعر رقيق. الصوت عالى. زيادة الوزن شائعة ، لكن الأطفال الذين يعانون من مظاهر مبكرة لنقص النمو (قبل سن 1 سنة) ليسوا يعانون من السمنة.

عادة ما يعاني الأولاد من صغر القضيب. يتأخر النمو الجنسي ويحدث في الوقت الذي يصل فيه العمر العظمي للطفل إلى مستوى البلوغ.

في حالة حدوث قصور الغدة النخامية ، فإن الأعراض السريرية المعروضة أعلاه مصحوبة بأعراض فقدان وظائف الغدة النخامية الأخرى (الهرمون المنبه للغدة الدرقية (TSH) ، ACTH ، الهرمون اللوتيني (LH) ، الهرمون المنبه للجريب (FSH) ، الفازوبريسين). عادة ما تكون أعراض انخفاض وظيفة الغدة الدرقية في قصور الغدة الدرقية الثانوي أقل وضوحًا من قصور الغدة الدرقية الأولي. في بعض الحالات ، لا يمكن إجراء التشخيص إلا بعد تلقي البيانات الهرمونية (مجانًا T 4 ، TSH).

نسبة كبيرة من الأطفال الذين يعانون من نقص STH مصاحبة لنقص الجونادوتروبين. يتم تأكيد الأعراض السريرية من خلال بيانات الاختبار باستخدام اللوليبيريين وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية في الدم.

يعد نقص ACTH المصاحب نادرًا جدًا ويتم تشخيصه بشكل أساسي في المختبر - عن طريق انخفاض مستوى الكورتيزول القاعدي و ACTH وإطلاق كبير من الكورتيزول على خلفية اختبار مع synacthen.

إن وجود شكاوى ، بالإضافة إلى نقص النمو ، مثل الصداع ، وعدم وضوح الرؤية ، والقيء ، يجعل من الممكن الاشتباه في وجود أمراض داخل الجمجمة (ورم قحفي بلعومي).

يتيح الفحص السريري التمييز بين: الأطفال الذين يعانون من متلازمات وراثية (شيريشيفسكي-تورنر ، سيكل ، بلوم ، راسل سيلفر ، إلخ) ؛ أشكال واضحة من خلل التنسج الهيكلي (الودانة ، إلخ) ؛ الأطفال الذين يعانون من أمراض الغدد الصماء (قصور الغدة الدرقية الخلقي ، ومرض Itsenko-Cushing ، ومتلازمة مورياك) ؛ مرضى سوء التغذية.

يعتمد تشخيص العديد من المتلازمات المختلطة النادرة لخلل التنسج الأولي والشذوذ الكروموسومي أساسًا على النمط الظاهري النموذجي (الشكل 1).

بروجيريا(متلازمة هاتشينسون جيلفورد). تتمثل الصورة السريرية في سمات الشيخوخة المبكرة التقدمية. الطول والوزن ، الطبيعي عند الولادة ، يتأخران بشكل كبير في السنة الأولى من العمر. تتطور الأعراض الرئيسية من عمر 2-3 سنوات: الحاصة الكلية ، ضمور العرق والغدد الدهنية ، عدم وجود طبقة دهنية تحت الجلد ، تغيرات جلدية تشبه تصلب الجلد ، ظهور شبكة وريدية على الرأس ، ضمور الأظافر ، جحوظ ، منقار رقيق -أنف على شكل وجه صغير وجمجمة دماغية كبيرة. الصوت رقيق. لا يحدث البلوغ عادة. الذكاء متوسط ​​أو أعلى من المتوسط. غالبًا ما يتم تشخيص نخر معقم لرأس الفخذ ، خلع في مفصل الورك. يتميز التصلب العصيدي المنتشر المبكر في الشريان التاجي ، والأوعية المساريقية ، والشريان الأورطي ، والدماغ. متوسط ​​العمر المتوقع - متوسط ​​12-13 سنة ، السبب الرئيسي للوفاة - احتشاء عضلة القلب الحاد ، قصور القلب الاحتقاني ، السكتات الدماغية.

متلازمة راسل-سيلفر.يتميز بتأخر النمو داخل الرحم ، وعدم تناسق الجذع (تقصير الأطراف على جانب واحد) ، وتقصير وانحناء الإصبع الخامس ، والوجه "الثلاثي" ، والتخلف العقلي. ثلث المرضى يصابون بالبلوغ المبكر. تعتبر التشوهات الكلوية والإحليل التحتي من الخصائص المميزة.

متلازمة Seckel(أقزام برأس طائر). يتميز بتأخر النمو داخل الرحم ، صغر الرأس ، نقص تنسج جمجمة الوجه مع أنف كبير ، آذان منخفضة (غالبًا ما تكون متطورة بشكل غير طبيعي) ، تخلف عقلي ، إكلينيكي للإصبع الخامس.

متلازمة برادر ويلي.يعاني الأطفال المصابون بهذه المتلازمة ، جنبًا إلى جنب مع تأخر النمو منذ الولادة ، من السمنة المفرطة ، والخصية الخفية ، والقضيب الصغير ، والإحليل التحتي ، وضعف تحمل الكربوهيدرات ، والتخلف العقلي.

متلازمة لورانس مون باردي بيدل.يشمل قصر القامة ، والسمنة ، والتهاب الشبكية الصباغي ، وضمور القرص البصري ، وقصور الغدد التناسلية ، والتخلف العقلي. غالبًا ما تكون هناك أشكال غير مكتملة من المتلازمة ، مع وجود بعض السمات الموصوفة فقط.

متلازمة شيرشيفسكي تيرنر(خلل تكوين الغدد التناسلية). الأعراض السريرية النموذجية للنمط النووي 45XO هي انخفاض الوزن عند الولادة ، والوذمة الليمفاوية في القدمين والساقين واليدين عند الأطفال حديثي الولادة ، ونمو الشعر المنخفض على الجزء الخلفي من الرقبة ، والرقبة القصيرة مع طيات الجناحية ، وصدر على شكل برميل ، وحلمات متباعدة على نطاق واسع . تتميز بتدلي الجفون ، و epicanthus ، وآذان منخفضة. لا توجد خصائص جنسية ثانوية. يتوافق عمر العظام مع جواز السفر أو متأخر إلى حد ما. نظرًا لوجود أشكال ممحاة من هذه المتلازمة ، مع أنواع مختلفة من الفسيفساء ، يُنصح بدراسة النمط النووي لدى جميع الفتيات المصابات بتأخر في النمو.

معدلات النمو

يتم تقدير النمو وفقًا لجداول النسب المئوية لمعايير الطول والوزن ، بشكل منفصل للبنين والبنات.

بالإضافة إلى معدلات النمو المطلقة ، يعد معدل النمو مؤشرًا بالغ الأهمية لعملية النمو. تم تطوير جداول النسبة المئوية لمعدل النمو بواسطة J.M Tanner، P. S.W Davies (1985). في الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو ، لا يتجاوز معدل النمو 4 سم في السنة ، وغالبًا ما يكون 1-2 سم في السنة.

تقييم تناسب الهيكل العظمي مهم في المقام الأول لاستبعاد الأشكال المختلفة لخلل التنسج الهيكلي باعتباره نشأة التقزم. على وجه الخصوص ، من المستحسن حساب معامل "الجزء العلوي: الجزء السفلي" ، حجم امتداد الذراع.

حاليًا ، تُعرف أشكال مختلفة من خلل التنسج الهيكلي (خلل التنسج العظمي الغضروفي ، والتطور المنفصل للغضروف والمكون الليفي للهيكل العظمي ، وخلل التنسج ، وما إلى ذلك). الودانة هي أكثر أشكال الحثل الغضروفي شيوعًا. الأعراض السريرية نموذجية وتشمل تأخرًا حادًا في النمو بسبب التقصير غير المتناسب في الأطراف ، وخاصة الأجزاء القريبة.

يتم استخدام طريقتين لتحديد عمر العظام: Grolich و Pyle أو Tanner و Whitehouse. مع نقص هرمون النمو الخلقي ، يتأخر عمر العظام عن سن جواز السفر بأكثر من عامين.

يتم إجراء فحص بالأشعة السينية للجمجمة من أجل تصور شكل وحجم السرج التركي وحالة عظام الجمجمة. مع التقزم النخامي ، غالبًا ما يكون السرج التركي صغير الحجم. تحدث التغييرات المميزة في السرج التركي مع ورم قحفي بلعومي - ترقق ومسامية الجدران ، وتوسيع المدخل ، وبؤر التكلس فوق النجمية أو داخل النجم ؛ علامات زيادة الضغط داخل الجمجمة - زيادة الانطباعات الرقمية ، وتباعد خيوط الجمجمة.

يتم عرض التصوير بالرنين المحوسب والمغناطيسي للدماغ. تشمل التغييرات المورفولوجية والهيكلية في قصور الغدة النخامية مجهول السبب نقص تنسج الغدة النخامية ، وتمزق أو ترقق في ساق الغدة النخامية ، ونقص الانتباه العصبي ، ومتلازمة سيلا الفارغة.

يعد إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي والدماغ ضروريًا لأي اشتباه في أمراض داخل الجمجمة (عملية حجمية) ولجميع الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو المؤكد.

التشخيص الهرموني لنقص هرمون النمو

إن التحديد الفردي لـ GH في الدم لتشخيص قصور الموجه الجسدي ليس له قيمة تشخيصية بسبب الطبيعة العرضية لإفراز هرمون النمو وبسبب إمكانية الحصول على قيم GH القاعدية المنخفضة للغاية (صفر) حتى في الأطفال الأصحاء.

في هذا الصدد ، يتم استخدام تحديد ذروة إطلاق GH على خلفية التحفيز ، ودراسة IGF وبروتيناتها الملزمة في الدم.

تعتمد الاختبارات الاستفزازية على قدرة العوامل الدوائية المختلفة على تحفيز إفراز هرمون النمو وإفرازه عن طريق الجسد.

في الممارسة السريرية ، يتم استخدام عينات الأنسولين ، الكلونيدين ، STH-RF ، الأرجينين ، ليفودوبا ، البيريدوستيغمين ( ). يساهم أي من المنشطات المذكورة أعلاه في إطلاق كبير (أكثر من 10 نانوغرام / مل) من هرمون النمو في 75-90٪ من الأطفال الأصحاء.

يتم تشخيص القصور الجسدي الكلي في حالة ذروة إطلاق هرمون النمو على خلفية التحفيز أقل من 7 نانوغرام / مل ، نقص جزئي - مع ذروة إطلاق هرمون النمو من 7 إلى 10 نانوغرام / مل.

الشرط الضروري لإجراء اختبارات تحفيز هرمون STH هو حالة الغدة الدرقية المتساوية في الغدة الدرقية. في حالة قصور الغدة الدرقية ، من الضروري إجراء دورة أولية من العلاج بأدوية الغدة الدرقية لمدة 3-4 أسابيع.

العامل الثابت الأكثر أهمية من الناحية التشخيصية في الكشف عن نقص هرمون النمو لدى الأطفال هو IGFs ، ولا سيما IGF-I (سوماتوميدين C) و IGF-II (سوماتوميدين B). يرتبط نقص STH ارتباطًا مباشرًا بانخفاض مستوى IGF-I و IGF-II في بلازما الدم.

في تشخيص نقص هرمون النمو عند الأطفال ، هناك مؤشر غني بالمعلومات هو مستوى البروتين المرتبط بالسوماتوميدين ذو الوزن الجزيئي المرتفع 3. يعتمد مستوى البلازما على إفراز هرمون النمو وينخفض ​​عند الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو.

مكان مهم في الكشف عن نقص هرمون النمو هو تشخيص مقاومة المستقبل لهرمون النمو (متلازمة لارون). الأساس الجزيئي لهذه الحالة هو علم أمراض جين مستقبل هرمون النمو. لا يتأثر إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية ، ولكن هناك مستقبلات مقاومة لهرمون النمو.

الأعراض السريرية لمتلازمة لارون هي نفسها الموجودة في التقزم النخامي ، لكن مستوى هرمون النمو أثناء اختبارات التحفيز يزداد بشكل كبير ، كما ينخفض ​​مستوى IGF في الدم بشكل كبير.

يستخدم اختبار تحفيز IGF-I لتشخيص متلازمة لارون. يتكون هذا الاختبار من إعطاء هرمون النمو المعدل وراثيًا (0.033 مجم / كجم / يوم ، تحت الجلد ، لمدة 4 أيام) وتحديد مستويات البروتين المرتبط بـ IGF-I و IGF 3 قبل الحقن الأول لهرمون النمو وبعد يوم واحد من النهاية من الاختبار. في الأطفال الذين يعانون من متلازمة لارون ، لا توجد زيادة في مستويات IGF-I و IGF المرتبط بالبروتين -3 أثناء التحفيز ، على عكس مرضى التقزم النخامي.

علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة لارون بهرمون النمو غير فعال. يعتبر علاج الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة مع IGF-I المؤتلف ذا أهمية عملية كبيرة.

علاج قصور الموجه الجسدي

منذ عام 1985 ، تم استخدام المستحضرات المعدلة وراثيًا من هرمون النمو البشري لعلاج الأطفال الذين يعانون من قصور في الحركة الجسدية.

في الوقت الحاضر ، تم اختبار مستحضرات هرمون النمو البشري المؤتلف التالية سريريًا والموافقة عليها للاستخدام في روسيا: في الوقت الحالي ، تم اختبار مستحضرات هرمون النمو البشري المؤتلف التالية سريريًا واعتمادها للاستخدام في روسيا: Norditropin® (NordiLet®) (Novo نورديسك ، الدنمارك) ؛ هوماتروب (ليلي فرنسا ، فرنسا) ؛ جينوتروبين (فايزر هيلث أب ، السويد) ؛ sizen (صناعة الأدوية Serano S. p. A. ، إيطاليا) ؛ راستان (فارماندارد ، روسيا).

في علاج القزامة النخامية عند الأطفال ، هناك علاقة واضحة بين الجرعة وتأثير النمو ، والتي تظهر بشكل خاص في السنة الأولى من العلاج.

معيار فعالية العلاج هو زيادة معدل النمو من المعدل الأولي عدة مرات. يصل في السنة الأولى من العلاج ، وفقًا لمؤلفين مختلفين ، من 8 إلى 13 سم في السنة. يُلاحظ معدل النمو الأقصى في السنة الأولى من العلاج ، خاصة في أول 3-6 أشهر ، ثم هناك تباطؤ في معدل النمو من السنة الأولى إلى السنة الثانية من العلاج (مع الحفاظ على معدل نمو أكثر من 5 - 6 سم في السنة).

إن خبرة عيادة الأطفال في مركز الغدد الصماء التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية في علاج الأطفال الذين يعانون من التقزم النخامي بمختلف المستحضرات المعدلة وراثيًا لهرمون النمو والتجربة الأجنبية للعديد من عيادات الغدد الصماء تشهد على الكفاءة العالية للعلاج البديل مع الإنسان المؤتلف مستحضرات هرمون النمو. مع العلاج المبكر والمنتظم ، من الممكن تحقيق حدود نمو طبيعية مبرمجة وراثيا. يوضح الشكل 2 طفلًا مصابًا بالقصور النخامي يصل ارتفاعه إلى 180 سم مقارنة بشخص بالغ غير معالج بنفس الحالة المرضية وارتفاع نهائي يبلغ 124 سم.

بالإضافة إلى زيادة النمو الخطي ، لوحظت بعض التغييرات في الحالة الهرمونية والأيضية والعقلية للمرضى أثناء العلاج بهرمون النمو. تتجلى التأثيرات الابتنائية والمحللة للدهون والمضادة للأنسولين من خلال زيادة قوة العضلات ، وتحسين تدفق الدم الكلوي ، وزيادة النتاج القلبي ، وزيادة امتصاص الأمعاء للكالسيوم وتمعدن العظام. في الدم ، تنخفض مستويات البروتين الدهني بيتا ، وتزداد مستويات الفوسفاتاز القلوي ، والفوسفور ، واليوريا ، والأحماض الدهنية الحرة ضمن المعدل الطبيعي. تزداد حيوية المرضى ، وتتحسن نوعية الحياة بشكل ملحوظ.

العلاج بهرمون النمو لا يسبب تطور سريع لنضج العظام.

المرضى الذين يعانون من فقدان معزول للوظيفة الجسدية يعانون من سن البلوغ التلقائي عندما يصل عمر العظام إلى قيم البلوغ.

في الأطفال الذين يعانون من قصور الغدة النخامية ، بالإضافة إلى العلاج بهرمون النمو ، فإن العلاج المتزامن مع أدوية أخرى ضروري وفقًا للإشارات - L- هرمون الغدة الدرقية ، الجلوكورتيكوستيرويدات ، adiuretin-SD. مع نقص الجونادوتروبين ، يتم وصف العلاج بالهرمونات الجنسية: عند الفتيات ، عند بلوغ سن العظام 11 عامًا (إيثينيل استراديول ، 0.1 ميكروغرام / كغ ، لكل نظام تشغيل ، يوميًا) ، عند الأولاد - في عمر العظام 12 عامًا ( مستحضرات التستوستيرون ، 50 مجم / م 2 من سطح الجسم شهريًا ، العضل في السنة الأولى من العلاج ، 100 مجم / م 2 / شهر في السنة الثانية من العلاج ، 155 مجم / م 2 شهريًا في السنة الثالثة من العلاج).

يتم العلاج بهرمون النمو حتى يتم إغلاق مناطق النمو أو تحقيق نمو مقبول اجتماعيًا. المعيار الإكلينيكي هو معدل نمو أقل من 2 سم في السنة.

يتم تصنيع هرمون النمو طوال الحياة. بالنسبة للبالغين ، من الضروري كهرمون ابتنائي يمنع عملية الشيخوخة ، ويحسن وظيفة انقباض القلب ، ووظيفة الكبد والكلى ، ويزيد من كثافة المعادن في العظام ، وتوتر العضلات. لذلك ، في الوقت الحاضر ، يتم إجراء العلاج ببدائل هرمون النمو مع وجود قصور مؤكد في الجسم طوال الحياة. بعد إغلاق مناطق النمو ، يتم استخدام هرمون النمو بجرعة أيضية ، والتي تقل 7-10 مرات عن جرعة تحفيز النمو وهي 0.0033 مجم / كجم / يوم.

أظهرت التجربة المحلية الأولى لاستخدام العلاج البديل لمناطق النمو المغلقة لدى البالغين المصابين بقصور في التأثير الجسدي (I.

آثار جانبية

منذ عام 1989 ، تم الاحتفاظ بالسجل الوطني للأطفال الذين يعانون من قصور جسدي في ERC RAMS. أظهر تحليل لعلاج أكثر من 3000 مريض تمت ملاحظته في عيادة الأطفال في مركز التحمل التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية فعالية عالية في تحفيز النمو وأمان استخدام هرمون النمو في هذه الحالة المرضية.

في الأيام الأولى من العلاج ، من الممكن حدوث تورم في الجفون ، وبدايات في الساقين ، والتي تختفي في غضون أسبوع إلى أسبوعين. هذا بسبب احتباس السوائل. نادرا ، قد يكون هناك زيادة في الضغط داخل الجمجمة. في هذه الحالات ، يتم إلغاء هرمون النمو لعدة أيام ، وبعدها يستمر العلاج بهرمون النمو بنصف جرعة ، ثم يزداد تدريجياً إلى العلاج.

نادرًا ما يتم ملاحظته ، مما يعني أنه من الممكن نظريًا في الممارسة السريرية حدوث انتهاك لتحمل الكربوهيدرات ، وبالتالي من الضروري مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم كل 3 أشهر من العلاج.

في حالة قصور الغدة النخامية المكتسب بسبب العلاج الجراحي للورم القحفي البلعومي ، الورم الدموي ، الورم الحميد في الغدة النخامية ، تشعيع الدماغ ، إلخ ، يتم وصف العلاج بهرمون النمو بعد 6-12 شهرًا من الجراحة في حالة عدم استمرار النمو أو تكرار التكوين الحجمي. أثبتت خبرة عشرين عامًا في علاج هؤلاء المرضى فعالية وسلامة استخدام هرمون النمو في هذا الشكل من القصور الجسدي.

أدت الاحتمالات غير المحدودة تقريبًا لتكوين هرمون النمو البشري المؤتلف إلى توسيع المؤشرات المحتملة لاستخدامه في كل من الأطفال والبالغين ، ولا يقتصر على التقزم النخامي الكلاسيكي.

حتى الآن ، هناك بيانات (باحثون أجانب ومن نحن) عن العلاج الفعال للأطفال الذين يعانون من تأخر النمو داخل الرحم (الشكل 3) ، قصر القامة العائلية ، متلازمة شيرشيفسكي-تورنر ، برادر ويلي ، متلازمات روسيل سيلفر مع هرمون النمو

(الشكل 4) ، فقر الدم فانكوني ، مرض إيتسينكو كوشينغ ، داء السكري ، مع الفشل الكلوي المزمن ، خلل التنسج الهيكلي ، التليف الكيسي.

اولا ديدوف, دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ ، أكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم والأكاديمية الروسية للعلوم الطبية
في. أ. بيتركوفا, دكتور في العلوم الطبية ، أستاذ
إي في ناجاييفا, مرشح العلوم الطبية
ENTS RAMS ، موسكو

متلازمة راسل-سيلفر (RSS) ، التي تسمى أحيانًا متلازمة سيلفر راسل (SRS) ، هي حالة خلقية. يتميز بالنمو المتكرر وعدم تناسق الأطراف أو الوجه. تتفاوت الأعراض على مدى واسع من الطيف الإكلينيكي من شديدة إلى خفيفة للغاية بحيث تمر دون أن يلاحظها أحد.

ينتج هذا الاضطراب عن عيوب وراثية نادرة جدًا. يقدر عدد الحالات في سكان العالم بما يتراوح بين 1 و 3000 و 1 من كل 100000.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون التشخيص صعبًا لأن العديد من الأطباء قد لا يكونون على دراية بهذا الاضطراب. يمكن للمهنيين الطبيين المساعدة في تشخيص الحالة واتخاذ قرار بشأن خطة العلاج.

يركز العلاج على إدارة أعراض RSS. مع نضوج المرضى ، ستتحسن العديد من الأعراض. يجب على الأشخاص الذين لديهم RSS والذين يخططون لإنجاب الأطفال استشارة مستشار وراثي مسبقًا. فرص اجتياز الحالة منخفضة ، ولكن يجب أخذها في الاعتبار.

أعراض متلازمة راسل-سيلفر

هناك العديد من أعراض متلازمة راسل-سيلفر. معظمهم موجودون عند الولادة ، بينما يظهر الآخرون في مرحلة الطفولة المبكرة. يتمتع معظم الأشخاص الذين يستخدمون RSS بذكاء طبيعي ، لكنهم قد يواجهون تأخيرات في الوصول إلى مراحل النمو المبكرة.

المعايير الرئيسية لخدمة RSS هي:

• تأخر النمو داخل الرحم / قصر القامة عند الولادة (أقل من 10٪)
• نمو بعد الولادة أقل من المتوسط ​​في الطول أو الارتفاع (أقل من النسبة المئوية الثالثة)
• محيط الرأس الطبيعي (بين المئين الثالث والتسعين)
• عدم تناسق الأطراف أو الجسم أو الوجه

تشمل الأعراض البسيطة ما يلي:

• ذراع قصير ، لكن النسبة الطبيعية بين الذراع العلوي والسفلي
• مع clindodactyl من الإصبع الخامس (عندما تتقوس الأصابع الصغيرة نحو الأصابع الرابعة)
• وجه مثلثي
• جبهته البارزة

تشمل الأعراض الأخرى التي قد تحدث مع RSS ما يلي:

• تغيرات في صبغة الجلد
• نقص السكر في الدم (انخفاض نسبة السكر في الدم)
• صعوبات التغذية (عند الرضع)
• اضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال الحاد ، مرض الجزر الحمضي ، إلخ)
• التأخير الحركي والكلامي و / أو المعرفي

ارتبطت حالات نادرة بما يلي:

• عيوب القلب (عيوب القلب الخلقية ، التهاب التامور ، إلخ)
• الحالات الخبيثة الأساسية (مثل ورم ويلمز)

أسباب أسباب متلازمة راسل-سيلفر

معظم الأشخاص الذين لديهم RSS ليس لديهم تاريخ طبي عائلي.

حوالي 60 بالمائة من حالات RSS ناتجة عن عيوب في كروموسوم معين. حوالي 7-10 بالمائة من حالات RSS ناتجة عن تشريح الأم أحادي الزواج (UPD) للكروموسوم 7 ، حيث يتلقى الطفل كلاً من الكروموسوم رقم 7 من الأم وكروموسوم واحد 7 من كل والد.

ومع ذلك ، بالنسبة لمعظم الأشخاص الذين لديهم RSS ، لم يتم تحديد العيب الجيني الأساسي.

تشخيص متلازمة راسل - سيلفر

قد يحتاج طبيبك إلى استشارة العديد من المتخصصين لإجراء التشخيص. تظهر علامات وأعراض RSS بشكل ملحوظ أثناء الرضاعة والطفولة المبكرة ، مما يزيد من صعوبة تشخيصها عند الأطفال الأكبر سنًا. اطلب من طبيبك رؤية أخصائي لإجراء تحليل أكثر تعمقًا لحالتك.

يشمل المهنيون الطبيون الذين يمكنك استشارة طبيبك وطبيبك ما يلي:

• اختصاصي وراثة
• أخصائي أمراض الجهاز الهضمي
• اخصائي تغذيه
• أخصائي الغدد الصماء

يمكن تشخيص خطأ RSS على النحو التالي:

• متلازمة فقر الدم فانكوني (عيب جيني في إصلاح الحمض النووي المعروف بأنه يسبب السرطان)
• متلازمة آفة Niuemegen (اضطراب وراثي يسبب صغر الرأس وقصر القامة وما إلى ذلك)
• متلازمة بلوم (اضطراب وراثي يتسبب في قصر القامة وزيادة فرصة الإصابة بالسرطان)

RSS موجود عند الولادة. السنوات القليلة الأولى من الحياة مهمة جدًا لنمو الطفل. يركز علاج RSS على علاج أعراضه حتى يتمكن الطفل من التطور قدر الإمكان.

تشمل العلاجات التي تساعد في النمو والتطور ما يلي:

خطة الوجبات مع الوجبات الخفيفة وأوقات الوجبات المشار إليها

• حقن هرمون النمو
• عقاقير الهرمون اللوتيني (الهرمون الذي يفرز عند النساء للتبويض الشهري)
• مصاعد الأحذية (الحشوات المستخدمة لرفع كعب واحد قليلاً)

الجراحة التصحيحية

• تشمل العلاجات التي تعزز النمو العقلي والاجتماعي ما يلي:
• علاج النطق

علاج بدني

• العلاج اللغوي
• برامج التنمية المبكرة
• Outlook Outlook للأشخاص الذين يعانون من متلازمة راسل-سيلفر
• يجب مراقبة واختبار الأطفال الذين لديهم RSS بانتظام. يمكن أن يساعد ذلك في ضمان وصولهم إلى المعالم. سيرى معظم الأشخاص الذين يستخدمون RSS أن أعراضهم تتحسن مع دخولهم مرحلة البلوغ.

تشمل أعراض RSS ، التي يجب أن تتحسن مع تقدم العمر ، ما يلي:

صعوبات في الكلام

وزن خفيف

• قصر القامة
• تشمل اختبارات مراقبة التطوير ما يلي:
• اختبار جلوكوز الدم لنقص السكر في الدم

معدل النمو (يستخدم لمراقبة نمو الطفل أثناء الطفولة)

• قياس طول الأطراف لعدم التناسق
• الاستشارة الوراثية. الاستشارة الوراثية
• RSS هو اضطراب وراثي ونادرًا ما ينقله الشخص المصاب بـ RSS إلى أطفاله. يجب على الأفراد المصابين بهذا الاضطراب التفكير في زيارة مستشار وراثي. يمكن للمستشار أن يشرح أن طفلك يمكنه تطوير خدمة RSS.