يسمى الإجراء الذي يتطور كنتيجة لعمل مباشر. أنواع عمل المواد الطبية

لعلاج الأمراض ، يتم استخدام المواد التي تختلف في الطبيعة وقوة عملها. جنبا إلى جنب مع المواد السامة القوية (الإستركنين ، الزرنيخ ، التسامي) المستخدمة في العلاج والتي يطلق عليها عادة السموم ، يتم أيضًا استخدام وسائل أخرى غير ضارة. ومع ذلك ، من الصعب للغاية التمييز بين المواد الطبية إلى مواد سامة وغير سامة. لذلك ، على سبيل المثال ، ملح الطعام ، الذي نستخدمه يوميًا مع الطعام ، بكميات كبيرة (200.0-300.0) ، يمكن أن يسبب التسمم ، وينتهي بالموت.

نفس المادة الطبية ، اعتمادًا على الجرعة المستخدمة وحالة الجسم والحالات الأخرى ، يمكن أن يكون لها تأثير علاجي ، أي أن تكون بمثابة دواء ، أو أن تكون سمًا يسبب ضررًا شديدًا للجسم وحتى يتسبب في وفاة الأخير. علم الأدوية ، الذي يدرس تأثير المواد على الجسم في المقام الأول للأغراض العلاجية ، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعلم السموم ، علم التأثيرات السامة للمواد المختلفة.

يمكن أن يكون للمواد الطبية تأثير مختلف على الجسم ، ويعتمد ذلك على خصائص عمل هذه المادة وطريقة استخدامها والجرعة وحالة الجسم. اعتمادًا على خصائص عمل كل مادة ، يتم استخدام أدوية مختلفة لأغراض مختلفة:

بعضها حبوب منومة ، والبعض الآخر للقلب ، والبعض الآخر كمخدر موضعي ، إلخ. اعتمادًا على طريقة الإعطاء ، غالبًا ما تتغير طبيعة عمل الدواء. لذلك ، على سبيل المثال ، فإن كبريتات المغنيسيوم ، عندما تؤخذ عن طريق الفم ، لها تأثير ملين ، وعندما تدار عن طريق الوريد أو تحت الجلد ، يكون لها تأثير مخدر.

قد يختلف التأثير أيضًا حسب الجرعة. مسحوق الراوند بجرعات 0.3-0.5 أو أكثر له تأثير ملين ، و ج. الجرعات الصغيرة تسبب تأثيرًا معاكسًا - تأثير التثبيت. تعتبر حالة الكائن الحي مهمة بشكل خاص لعمل المواد ، والتي سيتم مناقشتها بمزيد من التفصيل أدناه.

يمكن أن يكون عمل المخدرات مثيرأو جائرة. عادة ما تسمى المراحل الأولى من العمل المثير بالعمل المنشط أو التحفيزي. على سبيل المثال ، مادة الإستركنين ، وهي مادة تثير الجهاز العصبي المركزي ، في جرعات صغيرة تزيد من نغمتها وبالتالي تساهم في عمل أكثر تميزًا للكائن الحي بأكمله وعمل الأعضاء الفردية. في الجرعات الكبيرة ، يتسبب الإستركنين في إثارة قوية للجهاز العصبي المركزي ، تتجلى في أقوى تقلصات متشنجة لجميع عضلات الجسم.

يتجلى التأثير المثبط للمواد الطبية المستخدمة بجرعات صغيرة في قمع وتثبيط وظيفة الأعضاء الفردية أو أجهزة الجسم. نفس المواد بجرعات كبيرة تسبب تأثير شللي أو شلل كامل. على سبيل المثال ، الحبوب المنومة بجرعات علاجية تثبط الجهاز العصبي المركزي وتسبب حالة منه ، وفي الجرعات الكبيرة السامة يمكن أن تسبب شللًا في الجهاز العصبي المركزي والموت.

الإثارة الناتجة عن التعرض لجرعات كبيرة من المنشطات (السامة أو القاتلة) يمكن أن تدخل أيضًا في حالة من الشلل.

لأغراض علاجية مختلفة ، عادة ما تستخدم المواد الطبية في مثل هذه الجرعات التي تسبب تأثيرًا عكسيًا. يسمى هذا الإجراء قابلاً للعكس عندما يعود الجسم ، وكذلك الأعضاء المعرضة لهذه المواد ، إلى حالتها الطبيعية بعد التوقف عن استخدام المواد الطبية. لذلك ، على سبيل المثال ، يتمدد تلميذ العين تحت تأثير كبريتات الأتروبين ، ولكن بعد إزالة هذه المادة من الجسم ، تكتسب أبعادها السابقة مرة أخرى.

أقل شيوعًا لا رجعة فيهتأثير المواد الطبية ، ومن أمثلة ذلك كي الثآليل أو أي نمو آخر من أي نوع باستخدام نترات الفضة (اللازورد) أو الأحماض. في هذه الحالة ، أولاً وقبل كل شيء ، يتحقق موت خلايا هذه النموات ، وبالتالي تدميرها. في هذه الحالة ، لوحظ رد فعل لا رجعة فيه.

هناك أنواع الإجراءات التالية من المواد الطبية.

العمل العامأي التأثير على الجسم كله ، ويمكن أن يحدث هذا بعد امتصاص المادة ودخولها إلى مجرى الدم أو بشكل انعكاسي. في نوبات الهلع ، يعاني الجسم بأكمله من الإجهاد ، ويلزم علاج معقد يؤثر على الجسم ككل. بالإضافة إلى العلاج الطبي لنوبات الهلع ، فإن العلاج النفسي مهم أيضًا.

العمل المحلي، وهو نوع من العمل العام ويتجلى بشكل رئيسي في موقع تطبيق المادة الطبية حتى يتم امتصاصها. في هذه الحالة ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار عددًا من ردود الفعل التي تحدث في موقع تطبيق الدواء ويكون لها تأثير مناسب.

السلوك الانعكاسي. بناءً على مبدأ عصبية بافلوفيان ، ينبغي اعتبار الشكل الرئيسي للتنظيم العصبي للوظائف الفسيولوجية لجسمنا بمثابة رد فعل. يتم تنفيذ رد الفعل عن طريق نقل الإثارة من المحيط على طول الأعصاب الحسية إلى الجهاز العصبي المركزي ، ومن هناك على طول الأعصاب الحركية إلى مختلف أعضاء ومراكز الجسم ، على سبيل المثال ، تأثير مثير نتيجة استنشاق الأمونيا أثناء إغماء. في هذه الحالة ، يحدث تهيج في النهايات العصبية الحساسة للغشاء المخاطي البلعومي ، والذي ينتقل إلى الجهاز العصبي المركزي مع استجابة انعكاسية مناسبة - إثارة المراكز الحيوية. يعلق IP Pavlov أهمية كبيرة بشكل استثنائي على آليات الانعكاس تحت تأثير المواد المختلفة. في الوقت نفسه ، شدد بشكل خاص على أهمية interoception (ظهور منعكس من المستقبلات البينية للأنسجة والأعضاء المختلفة) جنبًا إلى جنب مع الامتصاص (ظهور منعكس من الجلد والأغشية المخاطية).

العمل الانتخابي. I. II. يعتقد بافلوف أن جميع المواد الطبية لها تأثير دوائي محدد متأصل في كل منها. في الوقت نفسه ، أشار أيضًا إلى انتقائية عمل هذه المواد. إذا كان لأي مادة تأثير واضح بشكل خاص على أي عضو أو نظام ، في حين أن التأثير على الأعضاء الأخرى وعلى الكائن الحي بأكمله لم يكن واضحًا ، فإن هذا التأثير يسمى انتقائيًا.

أثر جانبي. في بعض الأحيان ، جنبًا إلى جنب مع التأثير العلاجي لمادة ما ، هناك ما يسمى بالأثر الجانبي (غير مرغوب فيه ، من وجهة نظر الطبيب) (على سبيل المثال ، الطفح الجلدي عند إعطاء البروميدات ، اليود).

بناءً على أحكام بافلوفيان الرئيسية المتعلقة بسلامة الجسم ، وعلى الدور الرائد للجهاز العصبي المركزي والتأثير التصحيحي للقشرة الدماغية ، يجب اعتبار تأثير المواد الطبية على أنه يؤثر على الجسم ككل ، وفقط اعتمادًا على التأثير الأكثر وضوحًا على الأنظمة أو الأعضاء الفردية. ، يمكننا التحدث عن تأثيرها المحلي أو الانتقائي في الغالب ، إلخ. العلاج بالعقاقير المختلفة غالبًا ما يكون موجهًا للسبب والأعراض.

العلاج الموجه. موجّه للأسباب (من الكلمات اليونانية aethia - reason and Tropo - direct) ، أو العلاج السببي ، هو تأثير المواد الطبية على سبب هذا المرض. على سبيل المثال ، غسل المعدة في حالة التسمم ، أو تعيين ملينات ملحية ، والتي تمنع امتصاص السم وتساهم في إزالته بشكل أسرع من الجسم. يشمل نفس نوع الإجراء تأثير المواد الطبية على العامل المسبب للمرض ، على سبيل المثال ، العلاج بالكينين للملاريا ، والزهري نوفارسينول ، والسلفوناميدات للالتهاب الرئوي ، والساليسيلات الروماتيزمية الحادة ، إلخ.

علاج الأعراض. علاج الأعراض هو تأثير المواد الطبية التي تهدف إلى القضاء على أعراض معينة للمرض أو تكثيفها ، على سبيل المثال ، استخدام مواد خافضة للحرارة في مريض يعاني من الحمى الشديدة لخفض درجة الحرارة وتحسين الحالة الصحية السيئة المرتبطة بارتفاع درجة حرارة الجسم الشديدة ؛ تعيين بيراميدون مع صداع للقضاء عليه ؛ إعطاء مقشع لتحسين إفراز البلغم ، إلخ.

يسمى عمل المادة التي تحدث في مكان تطبيقها محليًا. على سبيل المثال ، تغطي عوامل التغليف الغشاء المخاطي ، مما يمنع تهيج نهايات الأعصاب الواردة. مع التخدير السطحي ، يؤدي تطبيق مخدر موضعي على الغشاء المخاطي إلى كتلة من النهايات العصبية الحسية فقط في موقع تطبيق الدواء. ومع ذلك ، فإن التأثير الموضعي حقًا نادر للغاية ، حيث يمكن امتصاص المواد جزئيًا أو يكون لها تأثير انعكاسي.

يسمى عمل المادة التي تتطور بعد امتصاصها ، ودخولها في الدورة الدموية العامة ثم إلى الأنسجة ، بالامتصاص. يعتمد تأثير الامتصاص على طرق إعطاء الأدوية وقدرتها على اختراق الحواجز البيولوجية.

مع العمل الموضعي والارتشاف ، يكون للأدوية تأثير مباشر أو انعكاسي. يتم تحقيق الأول في موقع التلامس المباشر للمادة مع الأنسجة. تحت الإجراء المنعكس ، تؤثر المواد على المستقبلات الخارجية أو الداخلية ويتجلى التأثير من خلال تغيير في حالة المراكز العصبية المقابلة أو الأعضاء التنفيذية. وبالتالي ، فإن استخدام لصقات الخردل في أمراض أعضاء الجهاز التنفسي يحسن بشكل انعكاسي من غنائها (زيت الخردل الأساسي يحفز مستقبلات الجلد الخارجية). عقار اللوبيلين ، الذي يُعطى عن طريق الوريد ، له تأثير مثير على المستقبلات الكيميائية لكبيبات الشريان السباتي ، ويحفز بشكل انعكاسي مركز الجهاز التنفسي ، ويزيد من حجم وتكرار التنفس.

تتمثل المهمة الرئيسية للديناميكا الدوائية في اكتشاف مكان وكيفية عمل الأدوية ، مما يتسبب في حدوث تأثيرات معينة. بفضل تحسين التقنيات المنهجية ، يتم حل هذه المشكلات ليس فقط على مستوى الجهاز والعضو ، ولكن أيضًا على المستويات الخلوية ، وتحت الخلوية ، والجزيئية ، وشبه الجزيئية. لذلك ، بالنسبة للعوامل الموجه للأعصاب ، يتم إنشاء هياكل الجهاز العصبي هذه ، وتكون التكوينات المشبكية لها أعلى حساسية لهذه المركبات. بالنسبة للمواد التي تؤثر على عملية التمثيل الغذائي ، يتم تحديد توطين الإنزيمات في الأنسجة والخلايا والتكوينات تحت الخلوية المختلفة ، والتي يتغير نشاطها بشكل كبير بشكل خاص. في جميع الحالات ، نحن نتحدث عن تلك الركائز البيولوجية - "الأهداف" التي تتفاعل معها المادة الطبية.

تعمل المستقبلات والقنوات الأيونية والإنزيمات وأنظمة النقل والجينات "كأهداف" للأدوية.

تسمى المستقبلات مجموعات نشطة من الجزيئات الكبيرة للركائز التي تتفاعل معها المادة. المستقبلات التي توفر مظهر من مظاهر عمل المواد تسمى محددة.

مبادئ عمل ناهضات في العمليات التي تسيطر عليها المستقبلات. I - التأثير المباشر على نفاذية القنوات الأيونية (مستقبلات الكولين H ، مستقبلات GABA) ؛ II - التأثير غير المباشر (من خلال بروتينات G) على نفاذية القنوات الأيونية أو على نشاط الإنزيمات التي تنظم تكوين المرسلات الثانوية (مستقبلات الكولينية M ، مستقبلات الأدرينالية) ؛ ثالثًا - التأثير المباشر على نشاط إنزيم التيروزين كيناز المستجيب (مستقبلات الأنسولين ، مستقبلات لعدد من عوامل النمو) ؛ رابعا - التأثير على نسخ الحمض النووي (هرمونات الستيرويد وهرمونات الغدة الدرقية).

هناك ما يلي 4 أنواع من المستقبلات

I. المستقبلات التي تتحكم بشكل مباشر في وظيفة القنوات الأيونية. يشتمل هذا النوع من المستقبلات ، المقترنة مباشرة بالقنوات الأيونية ، على مستقبلات H-cholinergic ، ومستقبلات GABA A ، ومستقبلات الغلوتامات.

ثانيًا. ترتبط المستقبلات بالمستجيب من خلال "بروتينات G - أجهزة إرسال ثانوية" أو نظام "قنوات G- بروتينات-أيون". تتوفر هذه المستقبلات للعديد من الهرمونات والوسطاء (مستقبلات الكوليني M ، مستقبلات الأدرينالية).

ثالثا. المستقبلات التي تتحكم بشكل مباشر في وظيفة إنزيم المستجيب. ترتبط ارتباطًا مباشرًا بتيروزين كيناز وتنظم فسفرة البروتين. وفقًا لهذا المبدأ ، يتم ترتيب مستقبلات الأنسولين وعدد من عوامل النمو.

رابعا. المستقبلات التي تتحكم في نسخ الحمض النووي. على عكس مستقبلات الغشاء من النوع الأول والثالث ، فهذه مستقبلات داخل الخلايا (بروتينات خلوية أو بروتينات نووية قابلة للذوبان). تتفاعل هذه المستقبلات مع هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية.

أثبتت دراسة الأنواع الفرعية للمستقبلات (الجدول II.1) والتأثيرات المرتبطة بها أنها مثمرة للغاية. من بين الدراسات الأولى من هذا النوع ، هناك أعمال حول تخليق العديد من حاصرات بيتا المستخدمة على نطاق واسع في مختلف أمراض الجهاز القلبي الوعائي. ثم ظهرت حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 - وهي أدوية فعالة لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر. في وقت لاحق ، تم تصنيع العديد من الأدوية الأخرى التي تعمل على أنواع فرعية مختلفة من مستقبلات الأدرينالية ، والدوبامين ، ومستقبلات الأفيون ، وما إلى ذلك. لعبت هذه الدراسات دورًا كبيرًا في إنشاء مجموعات جديدة من الأدوية النشطة بشكل انتقائي والتي تستخدم على نطاق واسع في الممارسة الطبية.

بالنظر إلى تأثير المواد على مستقبلات ما بعد المشبكي ، يجب ملاحظة إمكانية الارتباط الخيفي للمواد الداخلية (على سبيل المثال ، الجليسين) والأصل الخارجي (على سبيل المثال ، مزيلات القلق البنزوديازيبين). لا يسبب التفاعل الخيفي مع المستقبل "إشارة". ومع ذلك ، هناك تعديل لتأثير الوسيط الرئيسي ، والذي يمكن أن يزيد وينقص. يفتح إنشاء مواد من هذا النوع إمكانيات جديدة لتنظيم وظائف الجهاز العصبي المركزي. تتمثل إحدى ميزات المُعدِّلات العصبية الخيفية في أنها ليس لها تأثير مباشر على انتقال الوسيط الرئيسي ، ولكنها تقوم فقط بتعديلها في الاتجاه المطلوب.

لعب اكتشاف مستقبلات ما قبل المشبكي دورًا مهمًا في فهم آليات تنظيم الانتقال المشبكي (الجدول II.2). تمت دراسة مسارات التنظيم الذاتي المتماثل (عمل الوسيط المحرر على مستقبلات ما قبل المشبك لنفس نهاية العصب) والتنظيم غير المتجانسة (التنظيم قبل المشبكي بسبب وسيط آخر) لإطلاق الوسطاء ، مما جعل من الممكن إعادة تقييم ملامح عمل العديد من المواد. كانت هذه المعلومات أيضًا بمثابة أساس للبحث المستهدف عن عدد من الأدوية (على سبيل المثال ، برازوسين).

الجدول II.1 أمثلة على بعض المستقبلات وأنواعها الفرعية

مستقبلات	الأنواع الفرعية
مستقبلات الأدينوزين	أ 1 ، أ 2 أ ، أ 2 ب ، أ 3
ألفا 1 - مستقبلات الكظر	α 1A ، α 1B ، α 1C
α 2 - المستقبلات الكظرية	α 2A ، α 2B ، α 2C
β-Adrenoreceptors	β 1 ، 2 ، 3
مستقبلات الأنجيوتنسين	في 1 ، في 2
مستقبلات براديكينين	B1 ، B2
مستقبلات GABA	جابا أ ، جابا ب ، جابا ج
مستقبلات الهستامين	H1، H2، H3، H4
مستقبلات الدوبامين	D1، D2، D3، D4، D5
مستقبلات الليكوترين	LTB 4 ، LTC 4 ، LTD 4
مستقبلات م الكولينية	م 1 ، م 2 ، م 3 ، م 4
مستقبلات N-الكوليني	النوع العضلي ، النوع العصبي
مستقبلات الأفيون	µ, δ, κ
مستقبلات البروستانويد	DP ، FP ، IP ، TP ، EP 1 ، EP 2 ، EP 3
مستقبلات البيورين P	P 2X، P 2Y، P 2Z، P 2T، P 2U
مستقبلات الأحماض الأمينية المثيرة (مؤثر في التباين)	NMDA ، AMPA ، kainate
مستقبلات نيوروببتيد واي	ص 1 ، ص 2
مستقبلات الببتيد الأذيني الناتريوتريك	ANPA ، ANPB
مستقبلات السيروتونين	5-HT 1 (A-F) ، 5-HT 2 (A-C) ، 5-HT 3 ، 5-HT 4 ، 5-HT 5 (A-B) ، 5-HT 6 ، 5-HT 7
مستقبلات كوليسيستوكينين	CCK A ، CCK ب

الجدول II.2أمثلة على التنظيم قبل المشبكي لإطلاق الوسيط بواسطة النهايات الكولينية والأدرينالية

يُشار إلى ألفة مادة للمستقبل ، مما يؤدي إلى تكوين مركب "مستقبل مادة" معها ، بمصطلح "ألفة". تسمى قدرة المادة ، عند التفاعل مع المستقبل ، على تحفيزها وإحداث تأثير أو آخر ، النشاط الداخلي.

المواد التي ، عند التفاعل مع مستقبلات معينة ، تسبب تغييرات فيها تؤدي إلى تأثير بيولوجي ، تسمى ناهضات (لها نشاط داخلي). يمكن أن يؤدي التأثير التحفيزي للناهض على المستقبلات إلى تنشيط أو تثبيط وظيفة الخلية. إذا تسبب الناهض ، الذي يتفاعل مع المستقبلات ، في إحداث أقصى تأثير ، فإنه يطلق عليه ناهض كامل. على عكس الأخير ، فإن المنبهات الجزئية ، عند التفاعل مع نفس المستقبلات ، لا تسبب التأثير الأقصى. تسمى المواد التي ترتبط بالمستقبلات ولكنها لا تحفزها بالمضادات. ليس لديهم أي نشاط داخلي (يساوي 0). تعود آثارها الدوائية إلى العداء مع الروابط الداخلية (الوسطاء ، الهرمونات) ، وكذلك مع المواد الناهضة الخارجية.

إذا كانوا يشغلون نفس المستقبلات التي تتفاعل معها ناهضات ، فإننا نتحدث عنها الخصوم التنافسية، إذا - أجزاء أخرى من الجزيء لا ترتبط بمستقبل معين ، ولكنها مرتبطة به ، إذن - o الخصوم غير التنافسية. عندما تعمل مادة ما كمنبه على نوع فرعي لمستقبل وكمضاد على نوع آخر ، فإنها تسمى ناهض مناهض. على سبيل المثال ، البنتازوسين المسكن هو مضاد مستقبلات أفيونية المفعول µ- و δ- و.

هناك أيضا ما يسمى ب مستقبلات غير محددةالتي لا ترتبط وظيفيًا بأخرى محددة. وتشمل بروتينات بلازما الدم ، وعديدات السكاريد المخاطية للنسيج الضام ، وما إلى ذلك ، والتي ترتبط بها المواد دون التسبب في أي آثار. يشار إلى هذه المستقبلات أحيانًا على أنها "صامتة" أو يشار إليها باسم "المواقع المفقودة" للمواد. ومع ذلك ، فمن المعقول استدعاء مستقبلات محددة فقط ؛ يُشار إلى المستقبلات غير المحددة بشكل صحيح على أنها مواقع ربط غير محددة.

يتم تنفيذ التفاعل "مستقبلات المادة" بسبب الروابط بين الجزيئات. تعتبر التساهمية من أقوى الروابط. وهو معروف بعدد قليل من الأدوية (α-blocker phenoxybenzamine ، وبعض عوامل الورم الأرومي المضاد). أقل استقرارًا هو الرابطة الأيونية المنتشرة على نطاق واسع ، والتي تتم بسبب التفاعل الكهروستاتيكي للمواد مع المستقبلات. هذا الأخير هو نموذجي لعصابة العصابات ، والأدوية الشبيهة بالكوريار ، أستيل كولين. تلعب قوى فان دير فال دورًا مهمًا ، والتي تشكل أساس التفاعلات الكارهة للماء ، وكذلك الروابط الهيدروجينية (الجدول II.3).

الجدول II.3أنواع تفاعل المواد مع المستقبلات

1 يشير هذا إلى تفاعل الجزيئات غير القطبية في وسط مائي

* 0.7 كيلو كالوري (3 كيلو جول) لكل مجموعة CH 2

اعتمادًا على قوة رابطة "مستقبل المادة" ، يتم تمييز الفعل القابل للانعكاس (سمة معظم المواد) والعمل الذي لا رجوع فيه (كقاعدة عامة ، في حالة الرابطة التساهمية).

إذا كانت مادة ما تتفاعل فقط مع مستقبلات وظيفية لا لبس فيها لتوطين معين ولا تؤثر على مستقبلات أخرى ، فإن عمل هذه المادة يعتبر انتقائيًا. لذلك ، فإن بعض الأدوية الشبيهة بالكاراري تمنع بشكل انتقائي المستقبلات الكولينية للوحات الطرفية ، مما يؤدي إلى استرخاء عضلات الهيكل العظمي. في الجرعات التي لها تأثير التحلل العضلي ، يكون لها تأثير ضئيل على المستقبلات الأخرى.

أساس انتقائية الفعل هو تقارب (ألفة) المادة للمستقبل. هذا بسبب وجود مجموعات وظيفية معينة ، وكذلك التنظيم الهيكلي العام للمادة ، وهو الأنسب للتفاعل مع هذا المستقبل ، أي تكاملها. غالبًا ما يتم استبدال مصطلح "الفعل الانتقائي" بشكل مبرر بمصطلح "الفعل السائد" ، حيث لا يوجد عمليًا انتقائية مطلقة لعمل المواد.

عند تقييم تفاعل المواد مع مستقبلات الغشاء التي تنقل إشارة من السطح الخارجي للغشاء إلى السطح الداخلي ، من الضروري مراعاة تلك الروابط الوسيطة التي تربط المستقبل بالمستجيب. أهم مكونات هذا النظام هي بروتينات G ، وهي مجموعة من الإنزيمات (adenylate cyclase ، guanylate cyclase ، phospholipase C) وأجهزة الإرسال الثانوية (cAMP ، cGMP ، IP 3 ، DAG ، Ca 2+). تؤدي الزيادة في تكوين المرسلات الثانوية إلى تنشيط بروتين كينازات ، والتي توفر فسفرة داخل الخلايا لبروتينات تنظيمية مهمة وتطور تأثيرات مختلفة.

يمكن أن تكون معظم الروابط في هذه السلسلة المعقدة هي نقطة تطبيق تأثير المواد الدوائية. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأمثلة لا تزال محدودة إلى حد ما. لذلك ، فيما يتعلق ببروتينات G ، لا يُعرف سوى السموم التي ترتبط بها. يتفاعل سم ضمة الكوليرا مع بروتين Gs ، ويتفاعل سم الشاهوق مع بروتين G i.

هناك بعض المواد التي لها تأثير مباشر على الإنزيمات المشاركة في تنظيم التخليق الحيوي للمرسلات الثانوية. وهكذا ، فإن diterpene forskolin المشتق من النبات ، والمستخدم في الدراسات التجريبية ، يحفز adenylate cyclase (العمل المباشر). يتم تثبيط الفوسفوديستيراز بواسطة الميثيل زانثين. في كلتا الحالتين ، يزداد تركيز cAMP داخل الخلية.

إحدى "الأهداف" المهمة لعمل المواد هي القنوات الأيونية. يرتبط التقدم في هذا المجال إلى حد كبير بتطوير طرق لتسجيل وظيفة القنوات الأيونية الفردية. لم يحفز هذا البحث الأساسي المخصص لدراسة حركية العمليات الأيونية فحسب ، بل ساهم أيضًا في إنشاء عقاقير جديدة تنظم التيارات الأيونية (الجدول II.4).

في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، وجد أن أدوية التخدير الموضعية تمنع قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد. تنتمي العديد من الأدوية المضادة لاضطراب النظم أيضًا إلى عدد حاصرات قناة Na +. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن عددًا من الأدوية المضادة للصرع (ديفينين ، كاربامازيبين) تمنع أيضًا قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد ، ويبدو أن نشاطها المضاد للاختلاج مرتبط بهذا.

في السنوات الثلاثين الماضية ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لحاصرات قنوات Ca 2+ ، والتي تعطل دخول أيونات Ca 2+ إلى الخلية من خلال قنوات Ca 2+ ذات الجهد الكهربائي. يرجع الاهتمام المتزايد بهذه المجموعة من المواد إلى حد كبير إلى حقيقة أن أيونات Ca 2+ تشارك في العديد من العمليات الفسيولوجية: تقلص العضلات ، ونشاط إفراز الخلية ، والانتقال العصبي العضلي ، ووظيفة الصفائح الدموية ، إلخ.

أثبتت العديد من الأدوية في هذه المجموعة أنها فعالة جدًا في علاج الأمراض الشائعة مثل الذبحة الصدرية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني. حصلت عقاقير مثل فيراباميل وديلتيازيم وفينيجيدين والعديد من الأدوية الأخرى على اعتراف واسع النطاق.

الجدول II.4. العوامل المؤثرة على القنوات الأيونية

أذرع من قنوات Na + حاصرات قناة + Na التخدير الموضعي (ليدوكائين ، نوفوكائين) الأدوية المضادة لاضطراب النظم (كينيدين ، نوفوكيناميد ، إيثموسين) منشطات Na + - قنوات Veratridine (قلويد ، تأثير خافض للضغط)	LIGANDS من Ca 2+ - القنوات Ca 2+ حاصرات القنوات عوامل مضادة للذبحة الصدرية ، ومضادة لاضطراب النظم ، وخافضة للضغط (فيراباميل ، وفينيغيدين ، وديلتيازيم) منشطات قناة Ca 2+ واو K 8644 (ديهيدروبيريدين ، عمل مقوي للقلب ومضيق للأوعية)	LIGANDS OF K + القنوات حاصرات قنوات K + الميسر العصبي العضلي (بيمادين) منشطات قناة K + عوامل خافضة للضغط (مينوكسيديل ، ديازوكسيد)

منشطات قنوات Ca 2+ ، مثل مشتقات ديهيدروبيريدين ، تجذب الانتباه أيضًا. يمكن استخدام هذه المواد كعوامل مقوية للقلب ، ومضيق للأوعية ، ومواد تحفز إفراز الهرمونات والوسطاء ، وكذلك منبهات الجهاز العصبي المركزي. حتى الآن ، لا توجد مثل هذه الأدوية للاستخدام الطبي ، لكن احتمالات إنشائها حقيقية تمامًا.

من الأمور ذات الأهمية الخاصة البحث عن حاصرات ومنشطات قنوات Ca 2+ ذات التأثير الغالب على القلب والأوعية الدموية في مناطق مختلفة (الدماغ والقلب وما إلى ذلك) والجهاز العصبي المركزي. هناك بعض المتطلبات الأساسية لذلك ، نظرًا لأن قنوات Ca 2+ غير متجانسة.

في السنوات الأخيرة ، جذبت المواد التي تنظم وظيفة قنوات K + الكثير من الاهتمام. لقد ثبت أن قنوات البوتاسيوم شديدة التنوع في خصائصها الوظيفية. من ناحية ، يؤدي هذا إلى تعقيد البحث الدوائي بشكل كبير ، ومن ناحية أخرى ، فإنه يخلق متطلبات مسبقة حقيقية للبحث عن المواد الفعالة بشكل انتقائي. كل من المنشطات وحاصرات قنوات البوتاسيوم معروفة.

تعمل منشطات قنوات البوتاسيوم على تعزيز فتح وإطلاق أيونات K + من الخلية. إذا حدث هذا في العضلات الملساء ، يتطور فرط الاستقطاب الغشائي ويقل توتر العضلات. يعمل المينوكسيديل والديازوكسيد ، اللذان يستخدمان كمضاد لارتفاع ضغط الدم ، من خلال هذه الآلية.

تعتبر حاصرات قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي من العوامل المضادة لاضطراب النظم. على ما يبدو ، الأميودارون ، الزخرفة ، السوتالول لها تأثير مانع على قنوات البوتاسيوم.

تعمل حاصرات قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في البنكرياس على زيادة إفراز الأنسولين. وفقًا لهذا المبدأ ، تعمل العوامل المضادة لمرض السكر في مجموعة السلفونيل يوريا (كلوربروباميد ، بوتاميد ، إلخ).

يرتبط التأثير التحفيزي للأمينوبيريدين على الجهاز العصبي المركزي والانتقال العصبي العضلي أيضًا بتأثيره على منع قنوات البوتاسيوم.

وبالتالي ، فإن التأثير على القنوات الأيونية يكمن وراء عمل الأدوية المختلفة.

الإنزيمات هي "هدف" مهم لعمل المواد. تمت الإشارة سابقًا إلى إمكانية التأثير على الإنزيمات التي تنظم تكوين المرسلات الثانوية (على سبيل المثال ، cAMP). لقد ثبت أن آلية عمل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ترجع إلى تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية وانخفاض في التخليق الحيوي للبروستاجلاندين. تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل ، إلخ) كأدوية خافضة للضغط. إن عوامل مضادات الكولينستريز التي تمنع أستيل كولينستراز وتثبت الأسيتيل كولين معروفة جيدًا.

يمنع عقار الميثوتريكسات المضاد للورم الأرومي (مضاد حمض الفوليك) اختزال ثنائي هيدروفولات ، مما يمنع تكوين رباعي هيدروفولات ، وهو أمر ضروري لتخليق نيوكليوتيد البيورين ثيميديات. عقار الأسيكلوفير المضاد للهربس ، الذي يتحول إلى أسيكلوفير ثلاثي الفوسفات ، يثبط بوليميريز الحمض النووي الفيروسي.

"الهدف" المحتمل الآخر لعمل الأدوية هو أنظمة نقل الجزيئات القطبية والأيونات والجزيئات الصغيرة المحبة للماء. وتشمل هذه ما يسمى ببروتينات النقل التي تحمل المواد عبر غشاء الخلية. لديهم مواقع التعرف على المواد الذاتية التي قد تتفاعل مع الأدوية. لذا ، فإن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تمنع امتصاص الخلايا العصبية للنوربينفرين. يمنع Reserpine ترسب النوربينفرين في الحويصلات. أحد الإنجازات المهمة هو إنشاء مثبطات مضخة البروتون في الغشاء المخاطي للمعدة (أوميبرازول ، إلخ) ، والتي أظهرت كفاءة عالية في علاج قرحة المعدة والاثني عشر ، وكذلك في التهاب المعدة المفرط الحموضة.

في الآونة الأخيرة ، فيما يتعلق بفك تشفير الجينوم البشري ، تم إجراء بحث مكثف يتعلق باستخدام الجينات.مما لا شك فيه العلاج الجيني من أهم مجالات علم الأدوية الحديث والمستقبلي. فكرة هذا العلاج هي تنظيم وظيفة الجينات ، والتي ثبت دورها المسببة للأمراض. تتمثل المبادئ الأساسية للعلاج الجيني في زيادة أو تقليل أو إيقاف التعبير الجيني ، وكذلك استبدال الجين الطافر.

أصبح حل هذه المشكلات حقيقيًا بسبب إمكانية استنساخ السلاسل بسلسلة معينة من النيوكليوتيدات. يهدف إدخال مثل هذه السلاسل المعدلة إلى تطبيع تركيب البروتينات التي تحدد هذه الحالة المرضية ، وبالتالي استعادة وظيفة الخلية المعطلة.

مشكلة مركزيةفي التطور الناجح للعلاج الجيني هو توصيل الأحماض النووية إلى الخلايا المستهدفة. يجب أن تنتقل الأحماض النووية من الفراغات خارج الخلية إلى البلازما ، وبعد ذلك ، بعد المرور عبر أغشية الخلية ، تخترق النواة وتندمج في الكروموسومات. كناقلات أو نواقل ، يُقترح استخدام بعض الفيروسات (على سبيل المثال ، الفيروسات القهقرية والفيروسات الغدية). في الوقت نفسه ، بمساعدة الهندسة الوراثية ، تفقد الفيروسات الناقلة قدرتها على التكاثر ، أي إنهم لا يشكلون فيريونات جديدة. كما تم اقتراح أنظمة نقل أخرى - مجمعات DNA مع الجسيمات الشحمية والبروتينات والحمض النووي البلازميدي والجسيمات الدقيقة والكرات الدقيقة الأخرى.

بطبيعة الحال ، يجب أن يعمل الجين المدمج لفترة طويلة بما فيه الكفاية ؛ يجب أن يكون التعبير الجيني مستقرًا.

إمكانات العلاج الجينيتتعلق بالعديد من الأمراض الوراثية. وتشمل هذه حالات نقص المناعة ، وأنواع معينة من أمراض الكبد (بما في ذلك الهيموفيليا) ، واعتلال الهيموغلوبين ، وأمراض الرئة (على سبيل المثال ، التليف الكيسي) ، وأمراض الأنسجة العضلية (الحثل العضلي الدوشيني) ، إلخ.

يتوسع البحث على نطاق واسع لتوضيح الطرق المحتملة لاستخدام العلاج الجيني لعلاج أمراض الأورام. تتمثل هذه الاحتمالات في منع التعبير عن البروتينات المسرطنة ؛ في تنشيط الجينات التي يمكن أن تثبط نمو الأورام ؛ في تحفيز تكوين إنزيمات خاصة في الأورام التي تحول الأدوية الأولية إلى مركبات سامة فقط للخلايا السرطانية ؛ زيادة مقاومة خلايا نخاع العظام للتأثير المثبط للأدوية المضادة للورم الأرومي ؛ زيادة المناعة ضد الخلايا السرطانية ، إلخ.

في الحالات التي يكون من الضروري فيها منع التعبير عن جينات معينة ، يتم استخدام تقنية خاصة لما يسمى oligonucleotides antisense (antisense). هذه الأخيرة عبارة عن سلاسل قصيرة نسبيًا من النيوكليوتيدات (من 15 إلى 25 قاعدة) مكملة لمنطقة الأحماض النووية حيث يوجد الجين المستهدف. نتيجة للتفاعل مع قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية ، يتم قمع التعبير عن هذا الجين. مبدأ العمل هذا مهم في علاج الأمراض الفيروسية والأورام والأمراض الأخرى. تم إنشاء أول دواء من مجموعة النيوكليوتيدات المضادة للحساسية ، vitraven (fomivirzen) ، المستخدم موضعياً لالتهاب الشبكية الناجم عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا. توجد أدوية من هذا النوع لعلاج ابيضاض الدم النخاعي وأمراض الدم الأخرى. يخضعون لتجارب سريرية.

حاليا ، مشكلة استخدام الجينات كأهداف للعمل الدوائي هي بشكل رئيسي في مرحلة البحث الأساسي. فقط عدد قليل من المواد الواعدة من هذا النوع تخضع لتجارب سريرية أولية قبل السريرية. ومع ذلك ، ليس هناك شك في أنه في هذا القرن سيكون هناك العديد من الوسائل الفعالة للعلاج الجيني ليس فقط للأمراض الوراثية ، ولكن أيضًا للأمراض المكتسبة. ستكون هذه الأدوية جديدة بشكل أساسي لعلاج الأورام والأمراض الفيروسية وحالات نقص المناعة واضطرابات تكون الدم وتجلط الدم وتصلب الشرايين وما إلى ذلك.

وبالتالي ، فإن احتمالات الفعل الموجه للعقاقير متنوعة للغاية.

في علم الصيدلة ، يتم تمييز الأنواع التالية من الأدوية:

· العمل المحلي.هذا هو عمل الدواء في موقع تطبيقه قبل امتصاصه في الدم. على سبيل المثال ، تأثير العوامل المغلفة ، تأثير مخدر موضعي (مسكن للألم) عند تطبيق محلول التخدير الموضعي على الأغشية المخاطية. لغرض العمل الموضعي ، يتم استخدام أشكال جرعات مختلفة: مساحيق ، ضمادات ، مراهم ، محاليل ، إلخ. يحدث التأثير الموضعي في شكله النقي ، ولكن نادرًا ، لأن جزءًا من المادة لا يزال يُمتص في الدم أو يسبب ردود فعل انعكاسية.

· عمل ارتشاف.هذا هو عمل الأدوية بعد امتصاصها في الدم واختراق الأنسجة ، بغض النظر عن طريق إدخالها في الجسم. هذه هي الطريقة التي تعمل بها معظم الأدوية.

· العمل الخلوي العام.هذا هو عمل المواد الطبية التي تستهدف جميع خلايا الجسم.

· العمل الانتخابييرتبط بقدرة الأدوية على التراكم في الأنسجة الفردية أو بحساسية غير متكافئة لمستقبلات الخلايا للأدوية المختلفة. على سبيل المثال ، تؤثر الجليكوسيدات القلبية بشكل انتقائي على القلب ، وتؤثر مضادات الذهان على الجهاز العصبي المركزي ، وتسبب بعض المواد الشبيهة بالكوراري حصارًا انتقائيًا للمستقبلات الكولينية للأعصاب الحركية واسترخاء العضلات الهيكلية ، وعند الجرعات العلاجية ، فإن المستقبلات الأخرى ليس لها أي تأثير تقريبًا ( على سبيل المثال ، ديثيلين).

· العمل العام- هذا عندما لا يكون للمواد الطبية تأثير انتقائي واضح (المضادات الحيوية).

· العمل المباشر للمخدراتيتجلى في الأنسجة التي يكون على اتصال مباشر بها. يشار إلى هذا الإجراء أحيانًا باسم الاستجابة الدوائية الأولية.

· عمل غير مباشرهو استجابة للتفاعل الدوائي الأولي للأعضاء الأخرى. على سبيل المثال ، الجليكوسيدات القلبية ، عن طريق زيادة تقلصات القلب (التأثير المباشر) ، تحسن الدورة الدموية ووظيفة الأعضاء الأخرى ، مثل الكلى والكبد (عمل غير مباشر).

· السلوك الانعكاسيهو نوع من العمل غير المباشر يشارك فيه الجهاز العصبي (القوس الانعكاسي). يمكن أن يحدث مع العمل الاستشفائي والمحلي للأدوية. على سبيل المثال ، يؤدي إعطاء الوريد عن طريق الوريد إلى تنشيط التنفس ؛ يُحسّن الخردل المطبق على الجلد بشكل انعكاسي وظيفة الأعضاء الداخلية.

· الآثار الرئيسية والجانبية.تحت المفهوم الرئيسي ، فهم التأثير المطلوب للدواء الذي يعتمد عليه الطبيب. الآثار الجانبية ، كقاعدة عامة ، غير مرغوب فيها ، وتسبب مضاعفات. على سبيل المثال ، الشيء الرئيسي للمورفين هو التأثير المسكن ، وتعتبر قدرته على إحداث النشوة وإدمان المخدرات عيبًا كبيرًا. قد تكون الآثار الجانبية إيجابية. على سبيل المثال ، الكافيين له تأثير محفز على الجهاز العصبي المركزي ، كما أنه يعزز عمل القلب. يمكن أن تكون الآثار الجانبية أيضًا غير مرغوب فيها (سلبية). تسبب بعض الملينات في عملها ألمًا في الأمعاء. بالنسبة لبعض الأدوية التي لها خصائص دوائية متعددة ، قد تتغير الآثار الرئيسية والجانبية الأماكن اعتمادًا على الغرض المحدد لاستخدام مثل هذا الدواء.

· عمل قابل للعكس- هذا تأثير دوائي مؤقت يتوقف بعد إزالة الدواء من الجسم أو بعد تدميره. على سبيل المثال ، بعد التخدير ، يتم استعادة وظيفة الجهاز العصبي المركزي بالكامل.

· عمل لا رجعة فيهيتم التعبير عنها في الاضطرابات الهيكلية العميقة للخلايا وموتها ، على سبيل المثال ، عن طريق كي الثآليل باستخدام نترات الفضة ، أو تثبيط لا رجعة فيه لإنزيم أستيل كولينستراز بواسطة مركبات الفوسفور العضوي.

أسئلة لضبط النفس

2. تواصل علم الصيدلة مع العلوم الأخرى.

3. تاريخ تطور العلم.

4. الاتجاهات العلمية لعلم الصيدلة.

5. مصادر وطرق الحصول على المواد الطبية.

6. الأنماط العامة لتفاعل المواد الطبية مع الجسم.

7. تفاعل الجسم ودوره في تطور المرض.

8. الطرق المعوية لتعاطي الدواء وخصائصها المقارنة.

9. طرق إعطاء الدواء بالحقن وخصائصها المقارنة.

10. مزايا وعيوب طرق الإدارة المعوية والحقنية.

11. ما هي الأسئلة التي يدرسها قسم علم الأدوية العام.

12. آليات امتصاص المواد الطبية من المعدة والأمعاء.

13. ما هو نموذجي للانتشار السلبي للأدوية من خلال أغشية الخلايا.

14. ما هي خصائص نقل الدواء الفعال عبر أغشية الخلايا.

15. توزيع المواد الطبية في الجسم.

16. مفهوم التحول البيولوجي.

17. آليات التحول الأحيائي للمواد الطبية في الكبد.

18. طرق إخراج المواد الطبية من الجسم.

19. ما هو التوافر البيولوجي وكيف يتم تحديده.

20. ما هي الأسئلة التي يدرسها قسم الصيدلة العامة في الديناميكا الدوائية.

21. الأهداف الرئيسية لعمل المواد الطبية.

22. أنواع عمل العقاقير الطبية.

قائمة الأدب المستخدم

1. رابينوفيتش م. علم العقاقير العام: كتاب مدرسي. الطبعة الثانية ، مراجعة. وإضافية / إم آي رابينوفيتش ، ج. نوزدرين ، إ. سامورودوفا ، أ. نوزدرين - سانت بطرسبرغ: دار نشر لان ، 2006. - 272 ص.

2. Sedov Yu.D. تقنية إدارة المواد الطبية للحيوانات / Yu.D. سيدوف. - روستوف ن / د: فينيكس ، 2014. - 93 ص.

3. Subbotin V.M. علم الصيدلة البيطرية / V.M. Subbotin ، I.D. Aleksandrov - M: KolosS، 2004. - 720 صفحة.

4. سوكولوف في. علم الأدوية / V.D. سوكولوف - سانت بطرسبرغ: دار نشر لان ، 2010. - 560 ص.

5. Tolkach، N.G. علم الصيدلة البيطرية / N.G. Tolkach ، I.A. ياتوسيفيتش ، أ. ياتوسيفيتش ، في. بيتروف. - مينسك: مركز المعلومات بوزارة المالية ، 2008. - 685 ص.

6. علم الأدوية. - م: فينيتي ، 2000-2009.

7. خاركيفيتش د. علم الأدوية: كتاب مدرسي / د. خاركيفيتش. - الطبعة التاسعة ، القس ، إضافة. و صحيح. - م: GEOTAR - ميديا ، 2006. - 736 ص.

1. مقدمة 3

2. تاريخ تطور علم الصيدلة 5

3. الاتجاهات العلمية لعلم الصيدلة 10

4. مصادر وطرق الحصول على المواد الطبية .12

5. الأنماط العامة للتفاعلات الدوائية

المواد مع الجسم 15

6. فاعلية الجسم ودوره في تطور المرض و

التفاعلات الدوائية 17

7. طرق إدخال المخدرات إلى الجسم 17

8. حركية الدواء 22

8.1 امتصاص المواد الطبية 23

8.2 توزيع الأدوية في الجسم 27

8.3 29- التحولات الحيوية للأدوية في الجسم

8.4 إفراز الأدوية من الجسم

8.5 مفهوم التوافر البيولوجي للأدوية 37

9. الديناميكا الدوائية 39

9.1 الأهداف الرئيسية للعمل الدوائي 40

9.2. 53- أنواع الأدوية

10. أسئلة لضبط النفس 55

11. قائمة الأدبيات المستخدمة 56

1) الإجراء المحلي - فعل مادة تحدث في موقع تطبيقها. مثال: استخدام التخدير الموضعي - إدخال محلول ديكين في تجويف الملتحمة. استخدام محلول 1٪ نوفوكائين لقلع الأسنان. هذا المصطلح (الفعل المحلي) تعسفي إلى حد ما ، لأن الفعل المحلي الحقيقي نادر للغاية ، نظرًا لأنه يمكن امتصاص المواد جزئيًا أو يكون لها تأثير انعكاسي.
2) الإجراء العاكس - هذا عندما تعمل المادة الطبية على مسارات الانعكاس ، أي أنها تؤثر على المستقبلات الخارجية أو البينية ويتجلى التأثير من خلال تغيير في حالة المراكز العصبية أو الأعضاء التنفيذية. وبالتالي ، فإن استخدام لصقات الخردل في أمراض أعضاء الجهاز التنفسي يحسن غذيتها بشكل انعكاسي (زيت الخردل الأساسي يحفز مستقبلات الجلد الخارجية). عقار cytiton (مُحلِّل الجهاز التنفسي) له تأثير مثير على المستقبلات الكيميائية لكبيبات الشريان السباتي ، ويحفز انعكاسيًا مركز التنفس ، ويزيد من حجم وتواتر التنفس. مثال آخر هو استخدام الأمونيا في حالات الإغماء (الأمونيا) ، والتي تعمل بشكل انعكاسي على تحسين الدورة الدموية الدماغية وتناغم المراكز الحيوية.
3) الإجراء الانتعاش - يحدث هذا عندما يتطور عمل مادة ما بعد امتصاصها (ارتشاف - امتصاص ؛ لات. - ريسوربيو - أنا تمتص) ، ودخول مجرى الدم العام ، ثم في الأنسجة. يعتمد التأثير الاستشفائي على طريقة تناول الدواء وقدرته على اختراق الحواجز البيولوجية. إذا كانت مادة ما تتفاعل فقط مع مستقبلات وظيفية لا لبس فيها لتوطين معين ولا تؤثر على مستقبلات أخرى ، فإن عمل هذه المادة يسمى انتقائي. لذلك ، فإن بعض المواد الشبيهة بالكور (مرخيات العضلات) تمنع بشكل انتقائي المستقبلات الكولينية للصفائح الطرفية ، مما يتسبب في استرخاء عضلات الهيكل العظمي. يرتبط عمل عقار برازوسين بتأثير انتقائي لمستقبلات ألفا 1 ما بعد المشبكي ، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض ضغط الدم. أساس انتقائية عمل الأدوية (الانتقائية) هو تقارب (ألفة) المادة للمستقبل ، والذي يتم تحديده من خلال وجود مجموعات وظيفية معينة في جزيء هذه المواد والتنظيم الهيكلي العام للمادة ، الأكثر ملاءمة للتفاعل مع هذه المستقبلات ، أي مكملة.

الخصائص العامة لعمل الأدوية على الجسم

على الرغم من وفرة الأدوية ، فإن جميع الآثار التي تسببها في الجسم لها قواسم مشتركة وتوحيد معين. بناءً على مفهوم معدل التفاعل ، هناك 5 أنواع من التغييرات التي تسببها العوامل الدوائية (N.V Vershinin):

1) التنغيم (زيادة الوظيفة إلى الوضع الطبيعي) ؛
2) الإثارة (زيادة الوظيفة التي تتجاوز القاعدة) ؛
3) تأثير مهدئ (مهدئ) ، أي انخفاض في زيادة الوظيفة إلى الوضع الطبيعي ؛
4) الاكتئاب (انخفاض الوظيفة دون المستوى الطبيعي) ؛
5) الشلل (توقف الوظيفة). يسمى مجموع التأثيرات المقوية والمحفزة بالتأثير الهائج.

الآثار الرئيسية للأدوية

بادئ ذي بدء ، هناك:

1) التأثيرات الفسيولوجية ، عندما تسبب الأدوية تغيرات مثل زيادة أو نقصان في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وما إلى ذلك ؛
2) الكيمياء الحيوية (زيادة مستويات الإنزيمات في الدم ، الجلوكوز ، إلخ). بالإضافة إلى ذلك ، هناك BASIC (أو main) و

تأثيرات طفيفة (طفيفة) للأدوية. التأثير الرئيسي - هذا هو الذي يبني عليه الطبيب حساباته في علاج هذا المريض (!) (المسكنات - للتأثير المسكن ، الأدوية الخافضة للضغط - لخفض ضغط الدم ، إلخ).

تأثيرات طفيفة ، أو غير رئيسية ، أو إضافية ، تلك المتأصلة في هذا العلاج ، ولكن تطويرها في هذا المريض ليس ضروريًا (المسكنات غير المخدرة - بالإضافة إلى التأثير المسكن ، فهي تسبب تأثير خافض للحرارة ، إلخ. .). قد تشمل التأثيرات غير الأولية التأثيرات المرغوبة وغير المرغوب فيها (أو الجانبية).

مثال. الأتروبين - يريح العضلات الملساء للأعضاء الداخلية. ومع ذلك ، في نفس الوقت ، فإنه يحسن التوصيل في العقدة الأذينية البطينية في القلب (مع كتلة القلب) في نفس الوقت ، ويزيد من قطر التلميذ ، وما إلى ذلك. يجب النظر في كل هذه التأثيرات بشكل فردي في كل حالة محددة.

العوامل التي تؤثر على قيمة تأثير الأدوية

1) بادئ ذي بدء ، عليك أن تتذكر العوامل الحركية الدوائية المتأصلة في كل دواء. سبق أن نوقش هذا أعلاه ، وسوف أذكرك فقط أننا نتحدث عن معدل الامتصاص أو الامتصاص ، والتحول الأحيائي ، والإفراز (عقار ، دواء).
2) المجموعة الثانية من العوامل الفسيولوجية.
أ) العمر. في الواقع ، يدرك الجميع جيدًا أن حساسية المريض للأدوية تتغير مع تقدم العمر. تبرز حتى في هذا الصدد:
- - علم الأدوية في الفترة المحيطة بالولادة ؛
- - علم الأدوية للأطفال.
- - علم الأدوية المسنين.
- - علم الصيدلة الإنجابية.
ب) وزن المريض. من المعروف أنه كلما زادت الكتلة ، زادت الجرعة. لذلك ، يتم إعطاء الأدوية بجرعات (مجم / كجم).
ج) الجنس. تظهر الحساسية المختلفة لدى الرجال والنساء تجاه بعض المواد ، على سبيل المثال ، النيكوتين ، والكحول ، وما إلى ذلك ، وهو ما يفسره الاختلاف في التمثيل الغذائي ، والاختلاف في الثقل النوعي لطبقة الدهون ، إلخ.
ج) حالة الجسد. سيكون تأثير الأدوية على الجسم بعد النشاط البدني الكبير مختلفًا عن تأثيره بدونه.
هـ) الإيقاعات البيولوجية (اليومية ، الشهرية ، الموسمية ، السنوية ، وحتى السكانية الآن) لها التأثير الأكثر خطورة على عمل الأدوية في الجسم. 3) العوامل المرضية (على سبيل المثال ، مستوى النشاط الهرموني). لذلك ، مع مرض جريفز ، من السهل تحمل الجرعات السامة من المورفين ، لكن حساسية عضلة القلب للأدرينالين تزداد. 10 يتجلى تأثير جليكوسيدات القلب على الدورة الدموية فقط على خلفية قصور القلب. يتغير عمل الأدوية بشكل ملحوظ مع انخفاض الحرارة وارتفاع الحرارة ، والأمراض المعدية ، مع تغير في الحالة الوظيفية للجهاز العصبي المركزي ، وما إلى ذلك).
4) العوامل الوراثية. من المعروف أن غياب إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH) في الثلاسينيا يجعل من المستحيل وصف الأدوية المضادة للملاريا مثل البريماكين. يُعد نقص إنزيم بوتيريل كولينستراز في الدم ، الذي يصيب شخصًا واحدًا من بين كل 2500 شخص ، سببًا في استرخاء العضلات لفترات طويلة بعد تناول الديثيلين.
5) قابلية الإيحاء للمرضى أو تأثير الدواء الوهمي. في هذا الصدد ، يصل التأثير المضاد للذبحة الصدرية لعقاقير الدواء الوهمي ، على سبيل المثال ، إلى 40٪ ويحدث ما يصل إلى 81٪ من تأثير الدواء الوهمي من طريق الحقن بإعطاء الدواء. ربما هذا هو السبب في أن استخدام مستحضرات الفيتامينات والمقويات والمهدئات يرجع إلى حد كبير إلى هذا التأثير.
6) جرعة الدواء. يتم تحديد عمل الأدوية إلى حد كبير من خلال جرعتها. الجرعة هي كمية المادة الطبية المخصصة لجرعة واحدة (يشار إليها عادة بجرعة وحيدة). لا تعتمد فعالية العلاج فحسب ، بل تعتمد أيضًا على سلامة المريض على جرعة الدواء. كتب ويليام ويذرينغ منذ نهاية القرن الثامن عشر: "السم في الجرعات الصغيرة هو أفضل دواء ؛ والطب المفيد في الجرعات الكبيرة جدًا هو السم". هذا صحيح تمامًا في عصرنا ، عندما تم إدخال عقاقير نشطة للغاية في الممارسة الطبية ، والتي يتم قياس جرعاتها في أجزاء من المليغرام.

يشار إلى الجرعة بالجرام أو في كسور الجرام. للحصول على جرعة أكثر دقة من الأدوية ، يتم حساب عددها لكل 1 كجم من وزن الجسم (أو لكل 1 متر مربع من مساحة الجسم) ، على سبيل المثال ، 1 مجم / كجم ؛ 1 ميكروغرام / كغ ، إلخ. يحتاج الطبيب إلى توجيه ليس فقط للجرعة المحسوبة للجرعة الواحدة (pro dosi) ، ولكن أيضًا بالجرعة اليومية (pro die).

تسمى الجرعات الدنيا التي تسبب فيها الأدوية تأثيرًا بيولوجيًا (علاجيًا) أوليًا بجرعات الحد الأدنى أو الجرعات (العلاجية) ذات الحد الأدنى من الفعالية. في الطب العملي ، غالبًا ما يتم استخدام متوسط الجرعات العلاجية ، حيث يكون للأدوية تأثير العلاج الدوائي الأمثل الضروري. إذا لم يكن التأثير واضحًا بشكل كافٍ عند إعطائه للمريض ، يتم زيادة الجرعة إلى أعلى جرعة علاجية. يمكن أن تكون الجرعات العلاجية الأعلى مفردة ويومية. أعلى جرعة منفردة هي الحد الأقصى لمقدار الدواء الذي يمكن إعطاؤه مرة واحدة دون الإضرار بالمريض. نادراً ما تستخدم هذه الجرعات ، في الحالات القصوى (في حالات الطوارئ العاجلة). متوسط الجرعات العلاجية عادة ما تكون 1 / 3-1 / 2 من أعلى جرعة مفردة.

يتم إعطاء أعلى الجرعات العلاجية من المواد السامة والفعالة في دستور الأدوية الحكومي لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. في بعض الحالات ، على سبيل المثال ، عند استخدام عوامل العلاج الكيميائي ، يشار إلى جرعة الدواء في مسار العلاج (جرعة الدورة). إذا كانت هناك حاجة لتكوين تركيز عالٍ من الدواء في الجسم بسرعة (تعفن الدم ، قصور القلب والأوعية الدموية) ، فاستخدم الجرعة الأولى ، ما يسمى بجرعة الصدمة ، والتي تتجاوز جميع الجرعات اللاحقة. هناك أيضًا جرعات سامة (لها تأثيرات خطيرة) وجرعات مميتة.

من المهم أن يعرف الطبيب خاصية أخرى - ألا وهي مفهوم اتساع التأثير العلاجي للدواء. في ظل اتساع نطاق العمل العلاجي ، تُفهم المسافة ، والمدى من الحد الأدنى للعلاج إلى الحد الأدنى من الجرعة السامة. وبطبيعة الحال ، كلما زادت هذه المسافة ، كان هذا الدواء أكثر أمانًا.

1/20 من الجرعة × عدد سنوات الطفل.

لتحديد وتقييم فعالية عامل دوائي جديد ، كقاعدة عامة ، يتم استخدام مقارنتين معياريتين - إما مع دواء وهمي أو مع دواء تمثيلي.

نوع منطقي من العمل ، وهو أحد أكثر الوسائل فعالية في هذه المجموعة.

الدواء الوهمي (الدمية) هو مادة غير مبالية في شكل جرعات تحاكي دواءً أو دواءً معينًا. يعد استخدام الدواء الوهمي ضروريًا في وجود: أ) تأثير الافتراض وتأثير الشخصية والتوقعات والتحيز من جانب المريض أو الباحث ؛ ب) التغيرات العفوية في مسار المرض والأعراض وكذلك الأحداث التي لا تتعلق بالعلاج.

الدواء الوهمي هو مصطلح لاتيني يعني "يمكنني إرضائك".

تأثير الدواء الوهمي هو تأثير ليس بسبب الخصائص الديناميكية الدوائية المحددة للدواء في علم أمراض معين ، ولكن عن طريق حقيقة استخدام الأدوية ، والتي تؤثر نفسيا. عادة ما تكون مستحضرات الدواء الوهمي خاملة دوائيا ، وتحتوي على مواد غير فعالة مثل النشا أو اللاكتوز. يستخدم الدواء الوهمي في التجارب السريرية من أجل تحديد تأثير الاقتراح من جانب كل من المريض والطبيب ، خاصة إذا كانت الأدوية المعدة لعلاج الربو وارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية ومرض الشريان التاجي يجب دراستها. في مثل هذه الحالات ، يجب ألا يختلف عقار الدواء الوهمي في اللون والخصائص الفيزيائية الأخرى (الرائحة والذوق والشكل) عن العقار الفعال. يكون الدواء الوهمي أكثر فاعلية عندما يكون كل من الطبيب والمريض على دراية قليلة به.

مثال. في مرض القلب التاجي (CHD) ، إذا تم وصف دواء فعال لمجموعة من مرضى الشريان التاجي ، والأخرى عبارة عن دواء وهمي ، فإن 40٪ من المرضى في المجموعة الثانية ، تتوقف نوبات الذبحة الصدرية.

لوحظ تأثير الدواء الوهمي الأكثر وضوحا (حتى 81 ٪) مع مسار الحقن لإدارته. الجرع والحبوب أقل فعالية.

في الأدبيات المكرسة لتأثير الدواء على المريض ، غالبًا ما يستخدم مصطلح العلاج الدوائي (FT). العلاج الدوائي هو فرع من فروع علم الأدوية يدرس علاج المريض بالأدوية.

هناك الأنواع التالية من العلاج الدوائي:

1) ETIOTROPIC - نوع مثالي من العلاج الدوائي. يهدف هذا النوع من PT إلى القضاء على سبب المرض. يمكن أن تكون أمثلة PT الموجهة للسبب الرئيسي هي علاج المرضى المصابين بعوامل مضادة للميكروبات (بنزيل بنسلين للالتهاب الرئوي العقدي) ، واستخدام الترياق في علاج المرضى الذين يعانون من التسمم بالمواد السامة.
2) العلاج الدوائي الباثولوجي - يهدف إلى القضاء على آليات تطور المرض أو قمعها. تنتمي معظم الأدوية المستخدمة حاليًا إلى مجموعة أدوية PT المسببة للأمراض. العوامل الخافضة للضغط ، جليكوسيدات القلب ، مضادات اضطراب النظم ، مضادات الالتهاب ، المؤثرات العقلية والعديد من الأدوية الأخرى لها تأثير علاجي عن طريق قمع الآليات المقابلة لتطور المرض.
3) العلاج العرضي - يهدف إلى القضاء على المظاهر الفردية للمرض أو الحد منها. تشمل العقاقير التي تظهر أعراضًا مسكنات للألم لا تؤثر على سبب المرض أو آلية حدوثه. مضادات السعال هي أيضًا مثال جيد على علاجات الأعراض. في بعض الأحيان ، يمكن أن يكون لهذه الأدوية (القضاء على الألم في احتشاء عضلة القلب) تأثير كبير على مسار العملية المرضية الأساسية وفي نفس الوقت تلعب دور العلاج الممرض.
4) يستخدم العلاج الدوائي البديل في حالة نقص المغذيات الطبيعية. يشمل العلاج البديل مستحضرات الإنزيم (البنكرياتين ، والبانزينورم ، وما إلى ذلك) ، والأدوية الهرمونية (الأنسولين لمرض السكري ، والغدة الدرقية للوذمة المخاطية) ، ومستحضرات الفيتامينات (فيتامين د ، على سبيل المثال ، للكساح). يمكن لأدوية العلاج البديل ، دون القضاء على أسباب المرض ، أن تضمن الوجود الطبيعي للجسم لسنوات عديدة. ليس من قبيل المصادفة أن مثل هذا المرض الحاد مثل مرض السكري يعتبر أسلوب حياة خاص بين الأمريكيين.
5) يتم إجراء العلاج الوقائي للوقاية من الأمراض. بعض العوامل المضادة للفيروسات وقائية (على سبيل المثال ، أثناء وباء الأنفلونزا - ريمانتادين) ، ومطهرات وعدد من العوامل الأخرى. يمكن أيضًا اعتبار استخدام الأدوية المضادة لمرض السل مثل أيزونيسيد الوقاية الوقائية. من الأمثلة الجيدة على العلاج الوقائي استخدام اللقاحات.

يجب التمييز بين العلاج الكيميائي والعلاج الدوائي. إذا كان PT يتعامل مع اثنين من المشاركين في العملية المرضية ، أي دواء وكائن عضوي ، فعندئذ يوجد بالفعل 3 مشاركين في العلاج الكيميائي: الدواء ، والكائن الحي (المريض) والعامل المسبب للمرض.

عند الحديث عن الجرعات ، أشرنا أولاً إلى جرعات الوباتشيك ، على عكس جرعات المعالجة المثلية. لذلك ، بضع كلمات عن المثلية. مصطلح "المعالجة المثلية" مشتق من كلمتين يونانيتين: homois - متشابهة وشفقة - معاناة ، مرض. تتم ترجمة المعالجة المثلية حرفيًا على أنها مرض مشابه. حدد مؤسس الطب المثلي ، العالم الألماني صموئيل هانيمان ، في كتابه الشهير "أورغانون فن الطب أو النظرية الأساسية للعلاج المثلي" في بداية القرن التاسع عشر (1810) المبادئ الأساسية لهذا العلم. هناك العديد من هذه المبادئ ، لكن اثنان منها هما الأساسيان:

1) هذا هو قانون التشابه ، الذي ينص على أن علاج الأمراض يجب أن يتم بعلاج مماثل. وفقًا لهذا المبدأ ، ينصح هانيمان "بتقليد الطبيعة ، التي تعالج أحيانًا مرضًا مزمنًا عن طريق مرض آخر مجاور". لذلك ، "ضد المرض المراد علاجه (بشكل رئيسي مزمن) ، يجب استخدام مثل هذه المادة الطبية القادرة على التسبب في مرض اصطناعي آخر مشابه قدر الإمكان ، ويتم الشفاء من الأول". Similia similibus (مثل). على سبيل المثال ، يجب معالجة اليرقان باللون الأصفر ، إلخ.
2) المبدأ الثاني هو العلاج بجرعات منخفضة للغاية. تخفيفات الأدوية التي يستخدمها المعالجون المثليون تُحسب في عدة رتب ، تصل أحيانًا إلى عشرات منها: 10 في الخامس ؛ 10 في العاشر ؛ 10 أس الثامن عشر أو أكثر (أي جزء من المليون أو أكثر من الجرام). لشرح تأثير استخدام المواد الطبية في التخفيفات العالية ، طرح هانمان مفهومًا تأمليًا: "الجرعات الصغيرة تتميز بقوة روحية خاصة ، ونشاط أكبر ، والقدرة على اختراق الأعضاء والأنسجة المصابة."

ليس معروفًا ماذا عن قوة روحية خاصة ، لكن الحياة العلمية في العقد الماضي قدمت أدلة قوية جدًا على صحة بيان هانمان. لذلك ، على سبيل المثال ، أظهرت تجارب الفرنسي جاك بيكينيست ، التي أجراها مع تخفيف المواد بمقدار 10 إلى القوة الثمانين ، أن جزيئات الماء لها "ذاكرة" لوجود مادة معينة ، مما يتسبب في حدوث حالة فسيولوجية معينة. تأثير. إذا تم تأكيد هذه الحقيقة في المستقبل القريب ، أي إذا ثبت ما إذا كانت جزيئات الماء مصدرًا للمعلومات ، فسنقف بالتأكيد على أسس أعظم اكتشاف يمكن أن يفسر الفعالية العلاجية للعلاجات المثلية.

بعد ذلك ، ضع في اعتبارك القسم المتعلق بالجوانب الصيدلانية للتأثير السام للأدوية ، أي علم سموم الأدوية. علم السموم الدوائية هو فرع علم العقاقير يدرس التأثيرات السامة لهذه الأدوية. ومع ذلك ، فمن الأصح الآن الحديث عن ردود الفعل غير المرغوب فيها لجسم الإنسان تجاه الأدوية. هذه الحقيقة معروفة منذ فترة طويلة ، حيث تراكمت ثروة من المواد الواقعية ، مما يشير إلى أن ردود الفعل السلبية بدرجات متفاوتة يمكن أن تحدث عند تناول جميع الأدوية تقريبًا.

هناك العديد من التصنيفات للآثار الجانبية للأدوية ومضاعفات العلاج الدوائي ، على الرغم من عدم وجود أي منها مثالي. ومع ذلك ، بناءً على مبدأ الإمراض ، يمكن تقسيم جميع التأثيرات أو التفاعلات غير المرغوب فيها إلى نوعين:

1) ردود الفعل السلبية المرتبطة
أ) جرعة زائدة من المخدرات
ب) التسمم.
2) التفاعلات السامة المرتبطة بالخصائص الدوائية للأدوية.

تحدث الجرعة الزائدة عادة عند استخدام جرعات عالية من الأدوية. غالبًا ما تحدث جرعة زائدة عند تناول الأدوية التي لها نطاق صغير من الإجراءات العلاجية. على سبيل المثال ، من الصعب تجنب مظاهر السمية عند استخدام المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد (الستربتومايسين ، كاناميسين ، نيومايسين). تسبب هذه الأدوية اضطرابات في الجهاز الدهليزي والصمم عند معالجتها بجرعات ليست أعلى بكثير من الجرعات العلاجية. بالنسبة لبعض الأدوية ، من المستحيل ببساطة تجنب المضاعفات السامة (مضادات الأورام والأدوية السامة للخلايا) ، التي تلحق الضرر بجميع الخلايا سريعة الانقسام وتضعف النخاع العظمي بينما تؤثر بشكل فعال على نمو الخلايا السرطانية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ترتبط الجرعة الزائدة ليس فقط باستخدام الجرعات العالية ، ولكن أيضًا بظاهرة التراكم (جليكوسيدات القلب).

يمكن أن يكون التسمم عرضيًا أو متعمدًا. تحدث حالات التسمم المتعمد عادة بقصد الانتحار (بغرض الانتحار). في منطقة أومسك ، يعتبر التسمم بالسوائل الكاوية هو الأكثر شيوعًا في الهيكل العام لحالات التسمم ، وتأتي حالات التسمم بالمخدرات في المرتبة الثانية. هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، التسمم بالأقراص المنومة والمهدئات و FOS والكحول وأول أكسيد الكربون.

على الرغم من الاختلاف في العوامل المسببة ، فإن تدابير المساعدة في مراحل المساعدة الطبية متشابهة بشكل أساسي.

هذه المبادئ هي:

1) محاربة السموم غير المأخوذة من الجهاز الهضمي. غالبًا ما يكون هذا مطلوبًا للتسمم الفموي. تحدث حالات التسمم الحاد الأكثر شيوعًا بسبب تناول المواد. إجراء إلزامي وطارئ في هذا الصدد هو غسل المعدة من خلال أنبوب حتى بعد 10-12 ساعة من التسمم. إذا كان المريض واعيًا ، يتم إجراء غسل المعدة بكمية كبيرة من الماء والقيء اللاحق. يحدث القيء ميكانيكيا. في حالة اللاوعي ، يتم غسل معدة المريض من خلال أنبوب. من الضروري توجيه الجهود لامتصاص السم في المعدة ، حيث يتم استخدام الفحم المنشط (1 ملعقة كبيرة عن طريق الفم ، أو 20-30 حبة في نفس الوقت ، قبل وبعد غسل المعدة). يتم غسل المعدة عدة مرات بعد 3-4 ساعات حتى يتم تطهير المادة تمامًا.

يمنع القيء في الحالات التالية:

- في غيبوبة؛
- في حالة التسمم بالسوائل المسببة للتآكل ؛
- في حالة التسمم بالكيروسين والبنزين (احتمال حدوث التهاب رئوي من مادة البيكربونات مع تنخر أنسجة الرئة ، إلخ).

إذا كان الضحية طفلًا صغيرًا ، فمن الأفضل استخدام المحاليل الملحية بكميات صغيرة (100-150 مل) للغسيل.

من الأفضل إزالة السم من الأمعاء باستخدام المسهلات المالحة. لذلك ، بعد الغسيل ، يمكنك إدخال 100-150 مل من محلول 30 ٪ من كبريتات الصوديوم في المعدة ، وحتى أفضل كبريتات المغنيسيوم. الملينات الملحية هي الأقوى والأسرع تأثيرًا في جميع أنحاء الأمعاء. يخضع عملهم لقوانين التناضح ، لذلك يوقفون عمل السم خلال فترة زمنية قصيرة.

من الجيد إعطاء الدواء القابض (محاليل التانين ، الشاي ، كرز الطيور) ، وكذلك التغليف (الحليب ، بياض البيض ، الزيت النباتي).

في حالة ملامسة الجلد للسم ، من الضروري شطف الجلد جيدًا ، ويفضل أن يكون ذلك بماء الصنبور. إذا دخلت المواد السامة إلى الرئتين ، فيجب إيقاف استنشاقها ، وإخراج الضحية من الجو المسموم.

مع إعطاء مادة سامة تحت الجلد ، يمكن إبطاء امتصاصها من موقع الحقن عن طريق حقن محلول الأدرينالين حول موقع الحقن ، وكذلك تبريد هذه المنطقة (الثلج على الجلد في موقع الحقن).

2) المبدأ الثاني للمساعدة في حالة التسمم الحاد هو التأثير على السم المصاب ، وإزالته من الجسم.

من أجل إزالة المادة السامة بسرعة من الجسم ، أولاً وقبل كل شيء ، يتم استخدام إدرار البول القسري. جوهر هذه الطريقة هو الجمع بين زيادة حمل الماء وإدخال مدرات البول النشطة والقوية. يتم فيضان الجسم عن طريق شرب الكثير من الماء للمريض أو حقن محاليل مختلفة (محاليل بديلة للدم ، جلوكوز ، إلخ). أكثر مدرات البول شيوعًا هي FUROSEMIDE (Lasix) أو MANNIT. وبطريقة إدرار البول الإجباري ، "نغسل" أنسجة المريض ، ونتخلص منها من المواد السامة. تعمل هذه الطريقة فقط على إزالة المواد الحرة غير المرتبطة ببروتينات الدم والدهون. يجب أن يؤخذ توازن الإلكتروليت في الاعتبار ، والذي ، عند استخدام هذه الطريقة ، يمكن أن يضطرب بسبب إزالة كمية كبيرة من الأيونات من الجسم.

في القصور القلبي الوعائي الحاد ، والضعف الكلوي الحاد وخطر الإصابة بالوذمة الدماغية أو الرئوية ، يُمنع إدرار البول القسري.

بالإضافة إلى إدرار البول القسري ، يتم استخدام غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ، عندما يمر الدم (غسيل الكلى ، أو الكلى الاصطناعية) عبر غشاء نصف نافذ ، ويتحرر من المواد السامة ، أو يتم "غسل" التجويف البريتوني بمحلول إلكتروليت.

طرق إزالة السموم خارج الجسم. طريقة ناجحة لإزالة السموم ، والتي انتشرت على نطاق واسع ، هي طريقة HEMOSORPTION (lymphosorption). في هذه الحالة ، يتم امتصاص المواد السامة في الدم على مواد ماصة خاصة (الفحم الحبيبي المغطى ببروتينات الدم ، الطحال اللولبي). تسمح لك هذه الطريقة بإزالة السموم من الجسم بنجاح في حالة التسمم بمضادات الذهان والمهدئات و FOS وما إلى ذلك. طريقة امتصاص الدم تزيل المواد التي لا يتم إزالتها بشكل جيد عن طريق غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني.

يتم استخدام استبدال الدم عندما يتم الجمع بين إراقة الدم ونقل الدم المتبرع به.

3) المبدأ الثالث لمكافحة التسمم الحاد هو تحييد السم المختطف عن طريق إدخال مضادات الالتهاب والمضادات الحيوية.

تستخدم المضادات على نطاق واسع في حالات التسمم الحاد. على سبيل المثال ، الأتروبين في حالة التسمم بعوامل مضادات الكولينستراز ، FOS ؛ النالورفين - في حالة التسمم بالمورفين ، إلخ. عادة ، تتفاعل المضادات الدوائية بشكل تنافسي مع نفس المستقبلات مثل المواد التي تسببت في التسمم. في هذا الصدد ، يبدو إنشاء مضادات محددة (أحادية النسيلة) ضد المواد التي غالبًا ما تكون سببًا للتسمم الحاد (الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد جليكوسيدات القلب) أمرًا مثيرًا للاهتمام.

من أجل العلاج المحدد للمرضى الذين يعانون من التسمم الكيميائي ، فإن ANTIDOTE THERAPY فعال. المضادات هي عوامل تستخدم لربط السم على وجه التحديد ، أو معادلة السموم ، أو تثبيط نشاطها ، أو من خلال التفاعل الكيميائي أو الفيزيائي.

لذلك ، في حالة التسمم بالمعادن الثقيلة ، يتم استخدام المركبات التي تشكل معقدات غير سامة معها (على سبيل المثال ، يونتيول للتسمم بالزرنيخ ، D-Penicillamine ، desferal للتسمم بمستحضرات الحديد ، إلخ).

4) المبدأ الرابع هو إجراء العلاج العرضي. علاج الأعراض له أهمية خاصة في حالة التسمم بمواد لا تحتوي على ترياق خاص.

يدعم علاج الأعراض الوظائف الحيوية: الدورة الدموية والتنفس. يستخدمون الجليكوسيدات القلبية ، ومقويات الأوعية الدموية ، والعوامل التي تعمل على تحسين دوران الأوعية الدقيقة ، والعلاج بالأكسجين ، والمنشطات التنفسية. يتم التخلص من النوبات عن طريق حقن سيبازون. مع الوذمة الدماغية ، يتم إجراء علاج الجفاف (فوروسيميد ، مانيتول). يتم استخدام المسكنات ، وتصحيح الحالة الحمضية للدم. عند توقف التنفس ، يتم نقل المريض إلى التنفس الصناعي للرئتين مع مجموعة من إجراءات الإنعاش.

بعد ذلك ، سنركز على النوع الثاني من التفاعلات العكسية ، أي التفاعلات الضائرة المرتبطة بالخصائص الدوائية للأدوية. تحدث الآثار الجانبية للأدوية في 10-20٪ من المرضى الخارجيين ، ويتطلب 0.5-5٪ من المرضى دخول المستشفى لتصحيح الاضطرابات الدوائية. هذه التفاعلات غير المرغوب فيها ، من وجهة نظر التسبب في المرض ، يمكن أن تكون: أ) مباشرة وب) مرتبطة بالحساسية المتغيرة لجسم المريض.

دعنا نحلل التفاعلات السامة المباشرة. يطلق عليهم اسم مباشر لأن الأدوية لها تأثير سام مباشر على الجهاز الوظيفي. على سبيل المثال ، المضادات الحيوية من سلسلة الأمينوغليكوزيد (ستربتومايسين ، كاناميسين ، جنتاميسين) تُظهر سمية عصبية ، مما يؤدي إلى تأثير سام على جهاز السمع (تسمم أذني) والجهاز الدهليزي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الفئة من المضادات الحيوية لها سمية فيما يتعلق بردود الفعل السلوكية ، والتي تتجلى في الخمول واللامبالاة والخمول والنعاس.

الأدوية قد تسبب تفاعلات سامة مباشرة. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون للهالوثان (مخدر) مع الاستخدام المتكرر في وقت قصير تأثير سام واضح حتى ضمور الكبد الأصفر الحاد.

يمكن أن تتحقق التأثيرات السامة المباشرة بواسطة NEPHROTOXICITY. المضادات الحيوية الميسين - أمينوغليكوزيدات لها هذا التأثير. عند وصف الأدوية من هذه السلسلة ، يحتاج المريض إلى مراقبة مستمرة لحالة اختبارات البول (البروتين ، الدم في البول ، إلخ).

التأثير السام المباشر التالي هو ULCEROGENIC (تقرحي). على سبيل المثال ، يؤدي تعيين الساليسيلات ، القشرانيات السكرية ، عقار ريزيربين الخافض للضغط إلى تقرح الغشاء المخاطي في المعدة ، والذي يجب أن يؤخذ في الاعتبار عند وصف هذه الفئات من الأدوية ، خاصة للمرضى الذين يعانون بالفعل من القرحة الهضمية.

يمكن التعبير عن التأثيرات السامة المباشرة في السمية الطافية. اسمحوا لي أن أذكركم بأن التأثير الضار للأدوية غير المرتبط بانتهاك تكوين الأعضاء ، والذي يحدث قبل 12 أسبوعًا من الحمل ، يسمى السمية الجنينية. ويسمى التأثير السام للأدوية في فترة الحمل المتأخرة FETOTOXIC. من الضروري تذكر هذا التأثير عند وصف الأدوية للنساء الحوامل ، وإجراء العلاج الدوائي معهم فقط وفقًا للإشارات الصارمة.

أمثلة: 1) يمكن أن يؤدي تعيين الستربتومايسين للنساء الحوامل إلى الصمم لدى الجنين (تلف الزوج الثامن من الأعصاب القحفية) ؛ 2) التتراسيكلين يؤثر سلبا على نمو العظام في الجنين. 3) في حالة الأم التي تعاني من إدمان المورفين ، قد يعاني المولود أيضًا من الاعتماد الجسدي على المورفين.

يمكن أن تكون الأدوية من النوع TERATOGENIC ، أي تأثير ضار على تمايز الأنسجة والخلايا ، مما يؤدي إلى ولادة أطفال يعانون من حالات شذوذ مختلفة. على سبيل المثال ، أدى استخدام THALIDOMIDE كعقار مهدئ ومنوم ، والذي له تأثير ماسخ واضح ، إلى ولادة عدة آلاف من الأطفال في أوروبا الغربية بتشوهات مختلفة (phocomelia - أطراف تشبه الزعانف ؛ الأميليا - غياب الأطراف ؛ الوجه الأورام الوعائية ، تشوهات الجهاز الهضمي).

لدراسة التأثير المسخ للمواد ، يتم دراسة تأثير الأدوية على الحيوانات ، على الرغم من عدم وجود ارتباط مباشر حول تأثير الأدوية على الحيوانات والبشر. على سبيل المثال ، في نفس الثاليدومايد ، تم اكتشاف المسخ في تجربة على الفئران بجرعة 250-500 مجم / كجم من وزن الجسم ، وفي البشر اتضح أن تكون 1-2 مجم / كجم.

الأخطر من حيث التأثيرات المسخية هو الثلث الأول من الحمل (خاصة فترة 3-8 أسابيع من الحمل) ، أي فترة تكوين الأعضاء. خلال هذه الفترات ، من السهل بشكل خاص إحداث شذوذ شديد في نمو الجنين.

عند ابتكار عقاقير جديدة ، يجب على المرء أيضًا أن يضع في اعتباره إمكانية حدوث آثار سلبية خطيرة مثل النفور الكيميائي والتسرطن. MUTAGENICITY هو قدرة المواد على إحداث ضرر دائم للخلية الجرثومية ، ولكن بشكل خاص لجهازها الوراثي ، والذي يتجلى في تغيير في التركيب الوراثي للنسل. السرطنة هي قدرة المواد على إحداث أورام خبيثة. يساهم الإستروجين في تطور سرطان الثدي لدى النساء في سن الإنجاب.

قد تظهر التأثيرات المسببة للطفرات والمسخية بعد شهور أو حتى سنوات ، مما يجعل من الصعب تحديد نشاطها الحقيقي. المسخ متأصل في العوامل المضادة للأورام والكورتيكوستيرويدات والأندروجينات والكحول. سيكلوفوسفاميد ، بعض العوامل الهرمونية لها تأثير مسرطن.

يمكن التعبير عن التفاعلات العكسية عند استخدام الأدوية من خلال تطوير الاعتماد على الأدوية أو ، بشكل أكثر عالميًا ، عن طريق DRUG ADDICTION. هناك عدة علامات رئيسية للإدمان على المخدرات.

1) هذا هو وجود الاعتماد العقلي ، أي ، مثل هذه الحالة عندما يطور المريض انجذابًا عقليًا لا يقاوم للإعطاء المتكرر لمادة طبية ، على سبيل المثال ، دواء.
2) الاعتماد البدني - يشير هذا المصطلح إلى وجود مرض جسدي شديد لدى المريض دون تكرار الحقن بمادة طبية ، ولا سيما دواء. مع التوقف الحاد عن تناول الدواء الذي تسبب في الاعتماد على المخدرات ، تتطور ظاهرة DEPARTMENT أو الانسحاب. هناك خوف ، قلق ، حزن ، أرق. ربما يحدث التململ الحركي والعدوانية. العديد من الوظائف الفسيولوجية معطلة. في الحالات الشديدة ، يمكن أن يكون الانسحاب مميتًا.
3) تطوير التسامح ، أي الإدمان. أنواع أخرى من الآثار غير المرغوب فيها بسبب خصائص الأدوية نفسها هي الاضطرابات المرتبطة بالتغيرات في الجهاز المناعي للمريض عند تناول الأدوية عالية النشاط. على سبيل المثال ، يمكن أن يتجلى استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف من خلال تغيير في الفلورا البكتيرية الطبيعية للجسم (الأمعاء) ، والتي تتحقق من خلال تطور العدوى ، دسباقتريوز ، داء المبيضات. في أغلب الأحيان ، تشارك الرئتان والأمعاء في هذه العمليات.

العلاج بالكورتيكوستيرويد والعلاج المثبط للمناعة يضعفان جهاز المناعة ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض معدية ، في المقام الأول ذات طبيعة انتهازية (تكيس الرئة ، الفيروس المضخم للخلايا ، إلخ).

هذه المجموعة الفرعية من التفاعلات من نوعين:

1) ردود الفعل التحسسية.
2) IDIOSYNCRACY. يجب أن يقال أن الآثار السلبية المرتبطة بردود الفعل التحسسية شائعة جدًا في الممارسة الطبية. تواترها يتزايد في كل وقت. تحدث بغض النظر عن جرعة الدواء المدار ، وتشارك آليات المناعة في تكوينها. يمكن أن تكون تفاعلات الحساسية من نوعين: فرط الحساسية الفوري ، GNT - المرتبط بتكوين الأجسام المضادة من فئتي IgE و IgG4) وأنواع بطيئة (تراكم الخلايا اللمفاوية التائية والبلاعم الحساسة).

الصورة السريرية متنوعة للغاية: الشرى ، الطفح الجلدي ، الوذمة الوعائية ، داء المصل ، الربو القصبي ، الحمى ، التهاب الكبد ، إلخ. لكن الشيء الرئيسي هو إمكانية الإصابة بصدمة الحساسية. إذا كان تطور ردود الفعل التحسسية يتطلب اتصالًا مرتين على الأقل للمريض بمادة طبية ، فإن تطوير IDIOSYNCRACY - عدم تحمل المواد الطبية أثناء الاتصال الأولي مع أجنبي حيوي ، يرتبط دائمًا ببعض العيوب الوراثية ، التي يتم التعبير عنها عادةً بواسطة غياب الانزيم أو نشاطه المنخفض للغاية. على سبيل المثال ، يؤدي استخدام عقار بريماكين المضاد للملاريا في الأفراد المصابين باعتلال إنزيم وراثي (نقص في الفعل. g-6-PD) إلى تكوين الكينون ، الذي له تأثير انحلالي. في ظل وجود هذا الاعتلال المخمر ، من الخطر وصف الأدوية المؤكسدة ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى انحلال كريات الدم الحمراء ، إلى فقر الدم الانحلالي الناجم عن الأدوية (الأسبرين ، الكلورامفينيكول ، الكينيدين ، البريماكين ، الفورادونين).

كلمات قليلة حول إنشاء أدوية جديدة ، وتقييم الأدوية وتسميتها. يتميز تقدم علم الأدوية بالبحث المستمر وابتكار عقاقير جديدة. يبدأ ابتكار الأدوية ببحوث الكيميائيين وعلماء الصيدلة ، الذين يعد تعاونهم الإبداعي أمرًا ضروريًا للغاية في اكتشاف عقاقير جديدة. في الوقت نفسه ، يتطور البحث عن أموال جديدة في عدة اتجاهات.

الطريق الرئيسي هو التخليق الكيميائي للعقاقير ، والذي يمكن تحقيقه في شكل توليف توجيهي أو يكون له مسار تجريبي. إذا كان التوليف الموجه مرتبطًا بتكاثر المواد الحيوية (الأنسولين والأدرينالين والنورادرينالين) ، وإنشاء مضادات الأيض (PABA-sulfonamides) ، وتعديل جزيئات المركبات ذات النشاط البيولوجي المعروف (تغييرات في بنية أستيل كولين - hygronium gonglioblec) ، وما إلى ذلك ، فإن المسار التجريبي يتكون إما من الاكتشافات العشوائية ، أو البحث عن طريق الفرز ، أي غربلة المركبات الكيميائية المختلفة للنشاط الدوائي.

أحد الأمثلة على النتائج التجريبية هو حالة اكتشاف تأثير سكر الدم عند استخدام السلفوناميدات ، مما أدى لاحقًا إلى إنشاء عوامل مضادة لمرض السكر من مادة السلفوناميد الاصطناعية (بوتاميد ، كلوربروباميد).

هناك نوع آخر من الطريقة التجريبية لإنتاج الأدوية وهو أيضًا شاق للغاية - طريقة الفحص. ومع ذلك ، فإنه أمر لا مفر منه ، خاصة إذا تم التحقيق في فئة جديدة من المركبات الكيميائية ، والتي يصعب التنبؤ بخصائصها ، بناءً على هيكلها (طريقة غير فعالة). وهنا تلعب حوسبة البحث العلمي دورًا كبيرًا.

في الوقت الحالي ، يتم الحصول على الأدوية بشكل أساسي من خلال التركيب الكيميائي الموجه ، والذي يمكن تنفيذه أ) عن طريق التشابه (إدخال سلاسل إضافية ، الجذور) ب) عن طريق التكامل ، أي عن طريق المطابقة مع أي مستقبلات للأنسجة والأعضاء.

في ترسانة الأدوية ، بالإضافة إلى العقاقير الاصطناعية ، تحتل العقاقير والمواد الفردية من المواد الخام الطبية من أصل نباتي أو حيواني مكانًا مهمًا ، وكذلك من معادن مختلفة. هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، مستحضرات الجالينيك ، نوفوغالينيك ، قلويدات ، جليكوسيدات. وهكذا ، يتم الحصول على المورفين ، والكوديين ، والبابافيرين من الأفيون ، والريزيربين من سربنتين ، والجليكوزيدات القلبية - الديجيتوكسين ، والديجوكسين - من قفاز الثعلب ؛ من عدد من الغدد الصماء للماشية - الهرمونات ، الأدوية المناعية (الأنسولين ، الغدة الدرقية ، التكتيفين ، إلخ).

بعض الأدوية عبارة عن نفايات فطريات وكائنات دقيقة. مثال على ذلك هو المضادات الحيوية. غالبًا ما تستخدم المواد الطبية من أصل نباتي وحيواني وميكروبي وفطري كأساس لتركيبها ، فضلاً عن التحولات الكيميائية اللاحقة وإنتاج الأدوية شبه الاصطناعية والاصطناعية.

إنهم يكتسبون زخمًا في إنشاء الأدوية من خلال استخدام طرق الهندسة الوراثية (الأنسولين ، إلخ).

يُسمح باستخدام عقار جديد ، بعد اجتياز كل هذه "المناخل" (دراسة النشاط الدوائي ، الديناميكا الدوائية ، الحرائك الدوائية ، دراسة الآثار الجانبية ، السمية ، إلخ) للتجارب السريرية. إنه يستخدم طريقة "التحكم الأعمى" ، تأثير الدواء الوهمي ، طريقة "التحكم الأعمى" المزدوجة ، عندما لا يعرف الطبيب ولا المريض متى يتم استخدام الدواء الوهمي. فقط لجنة خاصة تعرف. تجرى التجارب السريرية على البشر ، ويتم ذلك في العديد من البلدان على متطوعين. هنا ، بالطبع ، هناك مجموعة كبيرة من الجوانب القانونية والأخلاقية والمشكلة التي تتطلب تطويرًا واضحًا وتنظيمًا واعتماد القوانين في هذا الصدد.

Preferanskaya نينا جيرمانوفنا
أستاذ مشارك في قسم الصيدلة بكلية الصيدلة في جامعة موسكو الطبية الأولى. هم. سيتشينوف ، دكتوراه.

يتم تسهيل ظهور ردود الفعل الجانبية غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء من خلال:

الجرعة العلاجية المختارة بشكل غير صحيح ، دون مراعاة الخصائص الفردية للمريض والأمراض المصاحبة له والعمر والوزن والطول.
جرعة زائدة من الدواء بسبب انتهاك نظام الجرعات أو التراكم أو أمراض أعضاء الإخراج.
علاج مطول غير معقول.
الانسحاب المفاجئ (المفاجئ) للدواء ، مع تفاقم المرض الأساسي أو المصاحب.
تناول الدواء دون مراعاة تفاعله مع الأدوية الأخرى الشائعة الاستخدام.
سوء التغذية ونمط الحياة غير الصحي. تعاطي المخدرات والكحول والتدخين.

الإجراء الرئيسي (الرئيسي)- هذا هو النشاط الدوائي للدواء ، والذي يستخدم من أجله في الممارسة السريرية للأغراض الوقائية أو العلاجية في مرض معين. على سبيل المثال ، يكون التأثير الرئيسي للكلونيدين خافض للضغط ، ويتميز المورفين بتأثير مسكن ، و No-shpa له تأثير مضاد للتشنج. حمض أسيتيل الساليسيليك ، اعتمادًا على مؤشر الاستخدام والجرعة ، له إجراءان رئيسيان - مضاد للالتهابات ومضاد للصفيحات.

اعتمادًا على مسار الإدارة وتوطين التأثيرات الدوائية ، تظهر أنواع أخرى من الأدوية الدوائية.

العمل Resorptive(lat. resorbere - الامتصاص ، الامتصاص) يتطور بعد امتصاص الدواء في الدم وتوزيعه ودخوله إلى أنسجة الجسم. بعد الامتصاص ، توزع الأدوية في أنسجة الجسم وتتفاعل مع هدف جزيئي (مستقبل ، إنزيم ، قناة أيون) أو ركيزة أخرى. نتيجة لهذا التفاعل ، يحدث تأثير / تأثيرات دوائية. هذا هو عدد الأدوية التي تعمل - "المنومات" ، "المسكنات الأفيونية وغير الأفيونية" ، "الأدوية الخافضة للضغط" ، إلخ.

العمل المحلييتطور مع التلامس المباشر للدواء مع أنسجة الجسم ، على سبيل المثال ، مع الجلد والأغشية المخاطية وسطح الجرح. يشمل الإجراء الموضعي أيضًا تفاعل الأنسجة (الأنسجة تحت الجلد والعضلات وما إلى ذلك) لحقن الأدوية. يتطور الإجراء الموضعي في أغلب الأحيان باستخدام الأدوية المهيجة والمخدر الموضعي والقابض والكي وأدوية أخرى. لديهم عمل محلي مضادات الحموضة- الماجل ، جافيسكون فورت ، مالوكس ، التي تعمل على تحييد حمض الهيدروكلوريك ، وتزيد من درجة الحموضة في المعدة وتقلل من نشاط الببسين. معدة- دي نول ، فينتر ، له تأثير مخلب ، يخلق طبقة واقية على سطح الغشاء المخاطي ويحمي الطبقة الداخلية من تجويف المعدة من العوامل الضارة الشديدة.

العديد من الأدوية ، اعتمادًا على شكل الجرعات المستخدمة (أقراص ، كبسولات ، سوائل ، محاليل ومعلقات للاستخدام الداخلي) وطريقة الإعطاء ، لها تأثير ارتشاف ، بينما عند استخدام نفس الدواء في شكل جرعات أخرى (مرهم ، جل ، مرهم ، قطرات للعين) لها تأثير موضعي. على سبيل المثال، أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود: يتوفر ديكلوفيناك ليس فقط في شكل أقراص ، محلول للحقن العضلي ، والذي يسبب تأثير ارتشاف ، ولكن أيضًا للاستخدام الخارجي على شكل 1٪ ديكلوران جل ، 2٪ أورتوفين أو مرهم ديكلوفيناك ، في قطرات العين 0 ، 1٪ محلول من "Diclo-F" ، والتي لها تأثير محلي مضاد للالتهابات. عند استخدام التحاميل تحت TN "Naklofen" ، "Diklovit" ، تحدث تأثيرات موضعية وامتصاصية. يتوفر عقار آخر - "نيميسوليد" - على شكل أقراص (مفعول ريسربتيفي) وهلام للاستخدام الخارجي تحت الاسم التجاري "نيز" (إجراء محلي).

أدوية مزعجةتطوير التأثيرات في كل من موقع الحقن وعلى مسافة. هذه التأثيرات ناتجة عن ردود الفعل المنعكسة والعرض السلوك الانعكاسي. النهايات العصبية الحساسة (المستقبلات البينية) للأغشية المخاطية والجلد والتكوينات تحت الجلد يتم تحفيزها ، وتصل النبضات عبر الألياف العصبية الواردة إلى الجهاز العصبي المركزي ، وتثير الخلايا العصبية ، ومن ثم من خلال الأعصاب الصادرة يمتد التأثير إلى العضو / الأعضاء أو الجسد بكامله. على سبيل المثال ، عند التقديم المهيجات المحلية ، المشتتات- "الخردل" ، جل "الخردل موطن" أو "رقعة الفلفل" ، إلخ. يمكن أن يتطور الفعل المنعكس على مسافة من مكان التلامس الأولي للمادة الطبية مع أنسجة الجسم ، بمشاركة جميع روابط القوس الانعكاسي. هذه هي الطريقة التي تعمل بها أبخرة الأمونيا (كحول الأمونيا 10٪) أثناء الإغماء. عند الاستنشاق ، تتهيج المستقبلات الحساسة للغشاء الأنفي ، وتنتشر الإثارة على طول الأعصاب المركزية وتنتقل إلى الجهاز العصبي المركزي ، وتتحمس المراكز الحركية الوعائية والجهاز التنفسي في النخاع المستطيل. علاوة على ذلك ، تصل النبضات عبر أعصاب الطرد المركزي إلى الرئتين والأوعية الدموية ، وتزداد التهوية في الرئتين ، ويرتفع ضغط الدم ويعود الوعي. يجب أن نتذكر أن كميات كبيرة من محلول الأمونيا يمكن أن تسبب ردود فعل غير مرغوب فيها - انخفاض حاد في تقلصات القلب وتوقف التنفس.

اعتمادًا على آلية ارتباط المواد الفعالة أو المستقلبات النشطة بمستقبلات أو "أهداف" أخرى ، يمكن أن يكون تأثير الدواء مباشرًا ، أو غير مباشر (ثانوي) ، أو وسيطًا ، أو انتقائيًا (انتقائيًا) ، أو سائدًا أو غير انتقائي (غير انتقائي) ).

إجراء مباشر (أساسي)توفير الأدوية التي تؤثر بشكل مباشر على المستقبلات. على سبيل المثال: الأدوية الأدرينالية(الأدرينالين ، السالبوتامول) يحفز مباشرة مستقبلات الأدرينالية ، مضادات الأدرينالية (بروبرانولول ، أتينولول ، دوكسازوسين) تحجب هذه المستقبلات وتمنع عمل وسيط النوربينفرين والكاتيكولامينات الأخرى المنتشرة في الدم عليها. تعمل العوامل الكولينية (بيلوكاربين ، أسيكليدين) على تحفيز المستقبلات الكولينية M المحيطية لأغشية الخلايا المستجيبة وتسبب نفس التأثيرات التي تحدث مع تحفيز الأعصاب الكولينية اللاإرادية. تعمل مضادات الكولين (الأتروبين ، وبيرينزيبين ، وبوسكوبان) على منع مستقبلات الكولين M وتمنع تفاعل وسيط الأستيل كولين معها.

غير مباشر (ثانوي)يحدث الإجراء عندما يؤثر دواء ، عن طريق تغيير وظائف عضو واحد ، على عضو آخر. غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من قصور القلب من وذمة الأنسجة. الأدوية المقوية للقلب ، جليكوسيدات القلب الرقمية (الديجوكسين ، السيلانيد) لها تأثيرات أولية ، تزيد من قوة تقلصات القلب وتزيد من النتاج القلبي. تحسين الدورة الدموية في جميع الأعضاء والأنسجة ، تزيد الجليكوسيدات القلبية من إفراز السوائل من الجسم عن طريق الكلى ، مما يؤدي إلى انخفاض الاحتقان الوريدي وإزالة الوذمة - وهذه الآثار ثانوية.

العمل غير المباشر (بوساطة)ينشأ نتيجة لتأثير الدواء على "الهدف" من خلال أجهزة إرسال ثانوية (مراسلات) ، والتي تشكل بشكل غير مباشر تأثيرًا دوائيًا محددًا. على سبيل المثال ، يمنع "ريزيربين" الحال للودي الامتصاص الحويصلي للدوبامين والنورادرينالين. يتم تقليل دخول الدوبامين إلى الحويصلات (حويصلي - فقاعي) ، وهو عنصر مورفولوجي من المشبك ممتلئ بالوسيط. انخفاض تخليق النورابينفرين وإطلاقه من الغشاء قبل المشبكي. في النهايات العصبية الودي بعد العقدة ، يتم استنفاد مستودع النوربينفرين وتعطل انتقال الإثارة من الأعصاب الأدرينالية إلى الخلايا المستجيبة ؛ هناك انخفاض مستمر في ضغط الدم. عوامل مضادات الكولين(Neostigmine methyl sulfate، Distigmine bromide) يثبط إنزيم acetylcholinesterase ، ويمنع التحلل الأنزيمي للوسيط acetylcholine. هناك تراكم للأستيل كولين داخلي المنشأ في المشابك الكولينية ، مما يعزز بشكل كبير ويطيل من عمل الوسيط على المستقبلات الكولينية المسكارينية (M-) والحساسة للنيكوتين (N-).